Universaalne abi võimalikult lühikese aja jooksul väikese hinnaga atsetüülsalitsüülhape, mis aitab nii paljude vaevuste ja pakiliste probleemide vastu. Lisaks tuntud kasulikele omadustele kasutavad atsetüülsalitsüülhapet peavalu vastu peaaegu kõik inimesed erinevates olukordades.
See on populaarne ravim, mis võib leevendada probleemne nahk akne vastu, parandab raseda ema enesetunnet või aitab taimede närbumisel. Siiski on vaja aspiriini kasutada asjatundlikult ja ettevaatlikult - ja siis ei pöördu ravimi efektiivsus teie vastu.
Ravimi toimepõhimõte
Atsetüülsalitsüülhape on aspiriin, mida me sageli võtame kõrgendatud temperatuur ja peaaegu iga haigus. Palaviku alandamiseks, põletike raviks või valu leevendamiseks – aspiriin on kasulik kõikjal. See on ravim, mis kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma ja millel on nõrk valuvaigistav (valu vaigistav) toime.
Originaalis nimetatakse atsetüülsalitsüülhapet ladina keeles Acidum acetylsalicylicum. Seda kasutatakse ka selliste tõsiste haiguste korral nagu isheemia ja erineva iseloomuga südameinfarkt (peamiselt kopsu- ja müokardiinfarkt), artriit, tromboflebiidi ägedad retsidiivid. Samuti võivad võtmise põhjuseks olla sellised valusad sümptomid nagu lumbago, migreen ja hambavalu, müalgia, peavalu koos spasmidega ajus, erinevad vormid neuralgia, artralgia. Selle happega ravim aitab kahjustuste korral koronaararterid. Hapet kasutati varem reuma, reumaatilise korea ja reumatoidartriidi ravis, kuid nüüd kasutatakse seda selles suunas harva.
Atsetüülsalitsüülhappe valem näeb välja selline: C9H8O4, see on 2-(atsetüüloksü)bensoehape. Atsetüülsalitsüülhape sisaldub selliste ravimite koostises, nagu see ise on toimeastme ja farmakodünaamika poolest väga sarnane. Paratsetamool rõhutab aspiriini palavikku alandavat toimet ja aitab kiiremini temperatuuri langetada, kuna koostises on sama aspiriin. Mõnikord kasutatakse aspiriini selle kujul plaastrina - see võimaldab teil haava või armi ravida, leevendada põletikku teatud nahapiirkondadest.
Kasutamine ja annustamine
Selline populaarne ravim nagu atsetüülsalitsüülhape tablettidena, mida kasutatakse vastavalt kasutusjuhendile, pakub kõiki vajalikku teavet näiteks miks ja kui sageli peaksite seda ravimit võtma.
Atsetüülsalitsüülhappe koostis sisaldab väävel- ja salitsüülhapet, äädikhappe anhüdriidi kristallidena. Tavalisel kujul on tegemist valgete nõelakujuliste kristallidega või kergelt happelise maitsega kerge kristallilise pulbriga, mis lahustub toatemperatuuril vees vähe, kuid kuumas vees alkoholis kergesti ja kiiresti.
Video:Sensatsiooniline avastus meditsiinis. Aspiriin. Suurepäraste ideede elu
Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: 2-atsetoksübensoehape
Õiguslik staatus: väljastab ainult apteeker (S2) (Austraalia); lubatud vabaks müügiks (Ühendkuningriik); saadaval ilma retseptita (USA).
Austraalias on ravim 2. skeemi järgi, välja arvatud intravenoosseks kasutamiseks (sel juhul on ravim 4. skeemi järgi) ja seda kasutatakse veterinaarmeditsiinis (5/6).
Kasutamine: kõige sagedamini suu kaudu, ka rektaalselt; lüsiinatsetüülsalitsülaati võib kasutada intravenoosselt või intramuskulaarselt
Biosaadavus: 80-100%
Seondumine valkudega: 80-90%
Metabolism: maksas (CYP2C19 ja võimalik, et CYP3A), osa hüdrolüüsitakse söögitoru seintes salitsülaadiks.
Poolväärtusaeg: annusest sõltuv; Väikeste annuste puhul 2-3 tundi ja suurte annuste puhul kuni 15-30 tundi.
Eritumine: uriin (80-100%), higi, sülg, väljaheited
Sünonüümid: 2-atsetoksübensoehape; atsetüülsalitsülaat;
atsetüülsalitsüülhape; O-atsetüülsalitsüülhape
Valem: C9H8O4
Mol. mass: 180,157 g/mol
Tihedus: 1,40 g/cm³
Sulamistemperatuur: 136 °C (277 °F)
Keemistemperatuur: 140 °C (284 °F) (laguneb)
Vees lahustuvus: 3 mg/ml (20 °C)
Aspiriin (atsetüülsalitsüülhape) on salitsülaadi ravim, mida kasutatakse valuvaigistina kerge valu leevendamiseks, samuti palaviku- ja põletikuvastase ainena. Aspiriin on ka trombotsüütidevastane aine ja pärsib tromboksaani tootmist, mis normaalsetes tingimustes seob trombotsüütide molekule ja loob kahjustatud veresoonte seintele plaastri. Kuna see plaaster võib ka kasvada ja blokeerida verevoolu, kasutatakse aspiriini ka südameinfarkti, insuldi ja verehüüvete vältimiseks. Aspiriini väikestes annustes kasutatakse kohe pärast seda südameatakk südamekoe korduva rünnaku või surma riski vähendamiseks. Aspiriin võib olla tõhus vahend ennetamiseks teatud tüübid vähk, eriti käärsoole- ja pärasoolevähk. Aspiriini peamised kõrvaltoimed on: maohaavandid, mao verejooks ja tinnitus (eriti suurtes annustes). Reye sündroomi ohu tõttu ei soovitata aspiriini kasutada gripilaadsete sümptomite või viirusinfektsioonidega lastele ja noorukitele. Aspiriin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d), kuid sellel on erinev toimemehhanism kui enamikul teistel MSPVA-del. Kuigi aspiriin ja sarnase struktuuriga ravimid toimivad nagu teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (ilmivad palavikuvastast, põletikuvastast, valuvaigistavat toimet) ja inhibeerivad sama tsüklooksügenaasi (COX) ensüümi, erineb aspiriin neist selle poolest, et see toimib pöördumatult ja erinevalt teistest ravimitest mõjutab rohkem. COX-1 kui COX-2.
Aspiriini toimeaine avastas esmakordselt pajukoorest 1763. aastal Edward Stone Oxfordi Wadhami kolledžist. Arst avastas salitsüülhappe, aspiriini aktiivse metaboliidi. Aspiriini sünteesis esmakordselt 1897. aastal Saksa firma Bayer keemik Felix Hoffmann. Aspiriin on üks enim kasutatavaid ravimeid maailmas. Aastas tarbitakse maailmas umbes 40 000 tonni aspiriini. Riikides, kus aspiriin on Bayeri registreeritud kaubamärk, müüakse üldist atsetüülsalitsüülhapet. Ravim on kantud Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite loetellu.
Aspiriini kasutamine meditsiinis
Aspiriini kasutatakse mitmesuguste sümptomite, sealhulgas palaviku, valu, reumaatilise palaviku ja põletikulised haigused, nagu näiteks reumatoidartriit, perikardiit ja Kawasaki tõbi. Väikestes annustes kasutatakse aspiriini südameinfarkti või insuldi surmariski vähendamiseks. On tõendeid selle kohta, et aspiriini saab kasutada soolevähi raviks, kuid selle toimemehhanismi pole sel juhul tõestatud.
Aspiriini valuvaigisti
Aspiriin on raviks tõhus valuvaigisti äge valu, siiski halvem kui ibuprofeen, kuna viimast seostatakse väiksema maoverejooksu riskiga. Aspiriin ei ole efektiivne lihaskrampide, kõhupuhituse, puhitus või raskeid kahjustusi nahka. Nagu ka teiste MSPVA-de puhul, suureneb aspiriini efektiivsus, kui seda kasutatakse koos. Kihisevad tabletid aspiriinid, nagu Alkoseltzer või Blowfish, leevendavad valu kiiremini kui tavalised tabletid ja on tõhusad migreeni ravis. Aspiriini salvi kasutatakse teatud tüüpi neuropaatilise valu raviks.
Aspiriin ja peavalu
Aspiriin, üksi või kombineeritud valemites, on tõhus teatud tüüpi peavalude ravis. Aspiriin ei pruugi olla efektiivne sekundaarsete peavalude (mis on põhjustatud muudest haigustest või vigastustest) raviks. Peavaludega seotud haiguste rahvusvaheline klassifikatsioon eristab esmaste peavalude hulgas pingepeavalu (kõige levinum peavalu tüüp), migreeni ja kobarpeavalu. Pingepeavalu ravitakse aspiriini või mõne muu käsimüügi valuvaigistiga. Aspiriini, eriti atsetaminofeeni/aspiriini/(Excedrin Migreen) valemi komponendina, peetakse migreeni efektiivseks esmavaliku raviks ja selle efektiivsus on võrreldav väikeses annuses sumatriptaaniga. Ravim on kõige tõhusam migreeni peatamiseks selle alguses.
aspiriin ja palavik
Aspiriin ei mõjuta mitte ainult valu, vaid ka palavikku prostaglandiinide süsteemi kaudu, pärssides pöördumatult COX-i. Kuigi aspiriini kasutamine täiskasvanutel on laialdaselt heaks kiidetud, ei soovita paljud meditsiiniühingud ja reguleerivad asutused (sealhulgas Ameerika Pereterapeutide Akadeemia, Ameerika Pediaatriaakadeemia ja FDA) kasutada aspiriini palavikualandajana lastel. Aspiriini võib seostada harvaesineva, kuid sageli esineva Reye sündroomi tekke riskiga surmav haigus seotud aspiriini või teiste salitsülaatide kasutamisega lastel viirusliku või bakteriaalne infektsioon. 1986. aastal nõudis FDA, et tootjad paneksid kõikidele aspiriini etikettidele hoiatuse aspiriini kasutamise riskide kohta lastel ja noorukitel.
Aspiriin ja südameinfarkt
Esimesed uuringud aspiriini mõju kohta südamele ja südameinfarktidele viis 1970. aastate alguses läbi Oxfordi ülikooli südamemeditsiini emeriitprofessor professor Peter Slate, kes moodustas Aspiriini Uurimise Seltsi. Mõnel juhul võib aspiriini kasutada südameinfarkti ärahoidmiseks. Väiksemate annuste korral takistab aspiriin tõhusalt olemasolevate südame-veresoonkonna haiguste teket, samuti vähendab nende haiguste tekkeriski isikutel, kellel on selliseid haigusi esinenud. Aspiriin on vähem efektiivne inimestele, kellel on madal südameinfarkti risk, näiteks inimestel, kellel pole seda kunagi olnud sarnased haigused minevikus. Mõned uuringud soovitavad aspiriini pidevalt võtta, samas kui teised ei soovita sellist kasutamist kõrvaltoimete, näiteks maoverejooksu tõttu, mis tavaliselt kaaluvad üles ravimi võimaliku kasu. Aspiriini profülaktilisel kasutamisel võib täheldada aspiriiniresistentsuse nähtust, mis väljendub ravimi efektiivsuse vähenemises, mis võib kaasa tuua südameinfarkti riski suurenemise. Mõned autorid soovitavad enne ravikuuri alustamist testida resistentsust aspiriini või teiste antitrombootiliste ravimite suhtes. Aspiriini on pakutud ka südame-veresoonkonna haiguste ravis kasutatava ravimi komponendina.
Kirurgiline ravi
USA terviseuuringute ja kvaliteedijuhiste agentuur soovitab aspiriini pikaajalist kasutamist pärast perkutaanset koronaarsekkumise protseduuri, näiteks koronaararteri stenti. Aspiriini kombineeritakse sageli adenosiindifosfaadi retseptori inhibiitoritega, nagu klopidogreel, prasugreel või tikagreel, et vältida vere hüübimist (kahekordne trombotsüütide vastane ravi). Aspiriini kasutamise soovitused Ameerika Ühendriikides ja Euroopas erinevad mõnevõrra selle osas, kui kaua ja millistel näidustustel kombineeritud ravi pärast kirurgiline sekkumine. USA-s soovitatakse kahekordset trombotsüütide vastast ravi vähemalt 12 kuud ja Euroopas 6–12 kuud pärast ravimit sisaldava stendi kasutamist. Siiski on mõlema riigi soovitused aspiriini määramatu kasutamise kohta pärast trombotsüütidevastase ravi lõppu järjekindlad.
Aspiriin ja vähi ennetamine
Aspiriini mõju vähile, eriti käärsoolevähile, on põhjalikult uuritud. Arvukad metaanalüüsid ja ülevaated näitavad, et aspiriini krooniline kasutamine vähendab pikaajalist soolevähi riski ja suremust. Siiski ei ole leitud seost aspiriini annuse, kasutamise kestuse ja erinevate riskinäitajate, sealhulgas suremuse, haiguse progresseerumise ja haigusriski vahel. Kuigi enamik andmed aspiriini ja soolevähi riski kohta pärinevad vaatlusuuringutest, mitte randomiseeritud uuringutest kontrollitud uuringud Randomiseeritud uuringute kättesaadavad andmed näitavad, et aspiriini väikeste annuste pikaajaline kasutamine võib olla tõhus teatud tüüpi soolevähi ennetamisel. 2007. aastal andis USA ennetusteenistus välja käskkirja see küsimus, mis annab aspiriini kasutamisele soolevähi ennetamiseks "D" reitingu. Teenus heidutab ka arste sel eesmärgil aspiriini kasutamast.
Aspiriini muud kasutusviisid
Aspiriini kasutatakse ägeda reumaatilise palaviku palaviku ja liigesevalu esmavaliku ravina. Ravi kestab sageli üks kuni kaks nädalat ja harva määratakse ravimit pikaks ajaks. Pärast palavikust ja valudest vabanemist kaob vajadus aspiriini võtta, kuid ravim ei vähenda südametüsistuste ja reumaatilise südamehaiguse tekkeriski. Naprokseenil on sama tõhusus kui aspiriinil ja see on vähem toksiline, kuid piiratud kliiniliste andmete tõttu soovitatakse naprokseeni kasutada ainult teise valiku ravina. Lastel soovitatakse aspiriini kasutada ainult Kawasaki tõve ja reumaatilise palaviku korral, kuna puuduvad kvaliteetsed andmed selle tõhususe kohta. Väikestes annustes on aspiriin preeklampsia ennetamisel mõõdukalt efektiivne.
aspiriini resistentsus
Mõnel inimesel ei ole aspiriin trombotsüütide suhtes nii efektiivne kui teistel. Seda efekti nimetatakse "aspiriiniresistentsuseks" või tundetuks. Ühes uuringus selgus, et naised on meestest vastupidavamad. Agregatsiooniuuring, milles osales 2930 patsienti, näitas, et 28%-l patsientidest tekib aspiriini suhtes resistentsus. Uuring, milles osales 100 Itaalia patsienti, näitas, et seevastu 31% aspiriiniresistentsetest patsientidest oli tegelik resistentsus vaid 5% ja ülejäänutel oli mittevastavus (ravimitarbimise mittejärgimine). Teine uuring, milles osales 400 tervet vabatahtlikku, näitas, et ühelgi patsiendil ei olnud tegelikku resistentsust, kuid mõnel oli "pseudoresistentsus, mis peegeldab ravimi hilinenud või vähenenud imendumist".
Aspiriini annus
Täiskasvanutele mõeldud aspiriini tablette toodetakse standardannustes, mis erinevad veidi erinevad riigid nt 300 mg Ühendkuningriigis ja 325 mg USA-s. Vähendatud annuseid seostatakse ka olemasolevate standarditega, nagu 75 mg ja 81 mg. 81 mg tablette nimetatakse tavaliselt "lasteannuseks", kuigi neid ei soovitata lastel kasutada. Erinevus 75 ja 81 mg tablettide vahel ei ole märkimisväärne meditsiiniline väärtus. Huvitav on see, et USA-s on 325 mg tabletid samaväärsed 5 tera aspiriiniga, mida kasutati enne tänapäeval kasutatavat meetermõõdustiku süsteemi. Üldiselt soovitatakse täiskasvanutel palaviku või artriidi raviks võtta aspiriini 4 korda päevas. Reumaatilise palaviku raviks on ajalooliselt kasutatud maksimumilähedasi annuseid. Reumatoidartriidi ennetamiseks inimestel, kellel on teadaolev või kahtlustatav koronaararterite haigus, on soovitatav kasutada väiksemaid annuseid üks kord päevas. USA ennetusteenistus soovitab kasutada aspiriini südame isheemiatõve esmaseks ennetamiseks 45–79-aastastel meestel ja 55–79-aastastel naistel ainult võimaluse korral. positiivseid mõjusid(vähendab meestel müokardiinfarkti või naistel insuldi riski), ületab võimalik risk mao kahjustus. Women's Health Initiative'i uuring näitas, et aspiriini regulaarne kasutamine väikestes annustes (75 või 81 mg) vähendab naistel südame-veresoonkonna haigustesse suremise riski 25% ja muudest põhjustest tingitud surmariski 14%. Väikestes annustes aspiriini kasutamine on seotud ka südame-veresoonkonna haiguste riski vähenemisega ning annused 75 või 81 mg päevas võivad optimeerida efektiivsust ja ohutust patsientidel, kes võtavad aspiriini pikaajaliseks ennetamiseks. Kawasaki tõbe põdevatel lastel määratakse aspiriini annus kehakaalu alusel. Ravimit alustatakse neli korda päevas maksimaalselt nelja nädala jooksul ja seejärel järgmise 6-8 nädala jooksul võetakse ravimit väiksemates annustes üks kord päevas.
Aspiriini kõrvaltoimed
Vastunäidustused
Aspiriini ei soovitata inimestele, kes on allergilised ibuprofeeni või naprokseeni suhtes või kellel on salitsülaadi talumatus või üldisem talumatus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes. MSPVA-de põhjustatud astma või bronhospasmi all kannatavate inimeste puhul tuleb olla ettevaatlik. Kuna aspiriin mõjutab mao seinu, soovitavad tootjad maohaavandite, diabeedi või gastriidi all kannatavatel patsientidel enne aspiriini kasutamist konsulteerida oma arstiga. Isegi ülaltoodud tingimuste puudumisel suurendab aspiriini või alkoholi kombineeritud kasutamine maoverejooksu riski. Hemofiilia või muude veritsushäiretega patsiendid ei tohi võtta aspiriini ega muid salitsülaate. Aspiriin võib põhjustada hemolüütilist aneemiat inimestel, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse geneetiline haigus, eriti suurte annuste korral ja sõltuvalt haiguse tõsidusest. Aspiriini kasutamine denguepalaviku korral ei ole soovitatav verejooksu suurenenud riski tõttu. Aspiriini ei soovitata kasutada ka inimestele, kellel on neeruhaigus, hüperurikeemia või podagra, sest aspiriin pärsib neerude eritumisvõimet. kusihappe ja seega võivad need haigused ägeneda. Aspiriini ei soovitata lastele ja noorukitele gripi ja külmetuse sümptomite raviks, kuna selline kasutamine võib olla seotud Reye sündroomi tekkega.
Seedetrakti
On näidatud, et aspiriin suurendab maoverejooksu riski. Kuigi on olemas enterokattega aspiriinitablette, mida turustatakse kui "kõhule pehmet", näitas üks uuring, et isegi see ei aidanud vähendada aspiriini kahjulikku mõju maole. Aspiriini kombineerimine teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab samuti riski. Aspiriini kasutamisel koos klopidogreeliga suureneb ka maoverejooksu oht. Aspiriini COX-1 blokaad põhjustab kaitsereaktsioon COX-2 suurenemisena. COX-2 inhibiitorite ja aspiriini kasutamine suurendab mao limaskesta erosiooni. Seega tuleb olla ettevaatlik aspiriini kombineerimisel mis tahes looduslike COX-2 inhibeerivate lisanditega, nagu küüslauguekstraktid, kurkumiin, mustikas, männikoor, hõlmikpuu, kalaõli, genisteiin, kvertsetiin, resortsinool ja teised. Aspiriini kahjuliku mõju vähendamiseks maole kasutavad tootmisettevõtted lisaks enterokatte kasutamisele "puhver" meetodit. "Puhvri" ained takistavad aspiriini kogunemist mao seintele, kuid selliste ravimite tõhususe üle vaieldakse. "Puhvritena" kasutatakse peaaegu kõiki antatsiidides kasutatavaid vahendeid. Näiteks pufferiin kasutab MgO-d. Muudes ravimvormides kasutatakse CaCO3. Viimasel ajal on aspiriini võtmisel mao kaitsmiseks lisatud C-vitamiini, mille koosmanustamisel on kahjustuste arv vähenenud, võrreldes ainult aspiriini kasutamisega.
Aspiriini keskne toime
Rottidega tehtud katsetes on aspiriini metaboliidi salitsülaadi suured annused põhjustanud ajutist kohinat kõrvades. See tekib arahhidoonhappe ja NMDA retseptori kaskaadi kokkupuute tagajärjel.
Aspiriin ja Reye sündroom
Reye sündroom, haruldane, kuid väga ohtlik haigus, mida iseloomustab äge entsefalopaatia ja rasvmaks ning see areneb siis, kui lastel ja noorukitel kasutatakse aspiriini palaviku alandamiseks või muude sümptomite raviks. Aastatel 1981–1997 teatati Ameerika Ühendriikides alla 18-aastaste patsientide seas 1207 Reye sündroomi juhtumist. 93% juhtudest tundsid patsiendid halb tunne kolm nädalat enne Reye sündroomi tekkimist ja kaebas kõige sagedamini hingamisteede infektsioonide üle, tuulerõuged või kõhulahtisust. Salitsülaate leiti 81,9% laste kehast. Kuna seos Reye sündroomi ja aspiriini kasutamise vahel on tõestatud ja ohutusabinõud on kasutusele võetud (sealhulgas peaarsti kõne ja pakendi muutmine), on aspiriini tarbimine USA-s laste seas järsult vähenenud, mille tulemusel on vähenenud Reye sündroomi esinemissagedus; sarnast olukorda täheldati ka Ühendkuningriigis. USA FDA ei soovita võtta aspiriini ega aspiriini sisaldavaid tooteid alla 12-aastastel lastel, kellel on palaviku sümptomid. Ühendkuningriigi reguleeriv asutus meditsiinitarbed ja ravimid ei soovita alla 16-aastastel lastel ilma arsti retseptita aspiriini võtta.
Allergilised reaktsioonid aspiriinile
Mõnel inimesel võib aspiriin põhjustada allergiataolisi sümptomeid, sealhulgas naha punetust ja turset ning peavalu. Selle reaktsiooni põhjustab salitsülaadi talumatus ja see ei ole allergia selle sõna otseses tähenduses, vaid pigem võimetus metaboliseerida isegi väikest kogust aspiriini, mis võib kiiresti viia üledoosini.
Muud aspiriini kõrvaltoimed
Aspiriin võib mõnedel inimestel põhjustada angioödeemi (nahakoe turse). Üks uuring näitas, et mõnel patsiendil tekib angioödeem 1–6 tundi pärast aspiriini võtmist. Angioödeem tekkis aga ainult aspiriini võtmisel koos teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Aspiriin põhjustab aju mikroverejooksu suurenenud riski, mis on näidatud MRT-s kui tumedad laigud läbimõõduga 5-10 mm või vähem. Need verejooksud võivad olla isheemilise insuldi või hemorraagilise insuldi, Binswangeri tõve ja Alzheimeri tõve esimesed nähud. Uuring patsientide rühmaga, kes võtsid aspiriini keskmist annust 270 mg päevas, näitas hemorraagilise insuldi riski keskmist absoluutset suurenemist, mis võrdub 12 juhtumiga 10 000 inimese kohta. Võrdluseks, müokardiinfarkti riski absoluutne vähenemine oli 137 juhtu 10 000 inimese kohta ja isheemilise insuldi riski vähenemine 39 juhtu 10 000 inimese kohta. Olemasoleva hemorraagilise insuldi korral suurendab aspiriini kasutamine suremuse riski, ligikaudu 250 mg ööpäevas annused põhjustavad suremusriski vähenemist kolme kuu jooksul pärast hemorraagilist insulti. Aspiriin ja teised MSPVA-d võivad prostaglandiinide sünteesi pärssimise tõttu põhjustada hüperkaleemiat; need ravimid ei põhjusta aga normaalse maksafunktsiooni korral hüperkaleemiat. Aspiriin võib suurendada operatsioonijärgset verejooksu kuni 10 päeva. Üks uuring näitas, et 30 plaanilise kirurgiaga patsienti 6499-st vajasid verejooksu tõttu kordusoperatsioone. Hajusat verejooksu täheldati 20 patsiendil ja lokaalset verejooksu 10 patsiendil. 19 patsiendil 20-st seostati difuusset verejooksu aspiriini preoperatiivse kasutamisega üksi või kombinatsioonis teiste MSPVA-dega.
Aspiriini üleannustamine
Aspiriini üleannustamine võib olla äge või krooniline. Äge üleannustamine on seotud suure aspiriiniannuse ühekordse annusega. Krooniline üleannustamine on seotud pikaajaline kasutamine soovitatust suuremaid annuseid. Äge üleannustamine on seotud 2% suremusriskiga. Krooniline üleannustamine on ohtlikum ja seda on sagedamini juhtunud surmav tulemus(25% juhtudest); krooniline üleannustamine eriti ohtlik lastele. Mürgistuse korral rakendada erinevaid vahendeid, sealhulgas aktiivsüsi, naatriumvesinikkarbonaat, intravenoosne dekstroos ja sool ning dialüüs. Mürgistuse diagnoosimiseks määratakse aspiriini aktiivse metaboliidi salitsülaat plasmas automatiseeritud spektrofotomeetriliste meetoditega. Plasma salitsülaadi tase on tavaannuse korral 30–100 mg/l, suurte annuste korral 50–300 mg/l ja 700–1400 mg/l äge üleannustamine. Salitsülaati toodetakse ka vismuti subsalitsülaadist, metüülsalitsülaadist ja naatriumsalitsülaadist.
Aspiriini koostoimed teiste ravimitega
Aspiriin võib suhelda teiste ravimitega. Näiteks asetasoolamiid ja ammooniumkloriid suurendavad salitsülaatide kahjulikku toimet, alkohol aga maoverejooksu aspiriini võtmisel. Aspiriin võib tõrjuda mõned ravimid valkudega seondumiskohtadest välja, sealhulgas diabeedivastased ravimid tolbutamiil ja kloorpropamiid, metotreksaat, fenütoiin, probenetsiid, valproehape (häirides beetaoksüdatsiooni, mis on valproaadi metabolismi oluline osa) ja teised MSPVA-d. Kortikosteroidid võivad samuti vähendada aspiriini kontsentratsiooni. Ibuprofeen võib vähendada aspiriini trombotsüütidevastast toimet, mida kasutatakse südame kaitsmiseks ja insuldi ennetamiseks. Aspiriin võib vähendada spironolaktooni farmakoloogilist aktiivsust. Aspiriin konkureerib pinitsilliini G-ga neerutuubulite sekretsiooni osas. Aspiriin võib samuti pärssida C-vitamiini imendumist.
Aspiriini keemilised omadused
Aspiriin lõhustub kiiresti ammooniumatsetaadi või atsetaatide, karbonaatide, tsitraatide või hüdroksiidide lahustes leelismetallid. Kuival kujul on see stabiilne, kuid kokkupuutel atsetüül- või salitsüülhappega läbib see märkimisväärse hüdrolüüsi. Reaktsioonis leelisega toimub hüdrolüüs kiiresti ja moodustunud puhtad lahused võivad koosneda täielikult atsetaadist või salitsülaadist.
Aspiriini füüsikalised omadused
Aspiriin, salitsüülhappe atsetüülderivaat, on valge, kristalne, nõrgalt happeline ühend sulamistemperatuuriga 136 °C (277 °F) ja keemistemperatuuriga 140 °C (284 °F). Aine happe dissotsiatsioonikonstant (pKa) on 25 °C (77 °F).
Aspiriini süntees
Aspiriini süntees klassifitseeritakse esterdamisreaktsiooniks. Salitsüülhapet töödeldakse atsetüülanhüdriidiga, happelise derivaadiga, põhjustades keemilise reaktsiooni, mis muudab salitsüülhappe hüdroksürühma estrirühmaks (R-OH → R-OCOCH3). Selle tulemusena moodustub aspiriin ja atsetüülhape, mida peetakse kõrvalsaadus see reaktsioon. Katalüsaatoritena kasutatakse tavaliselt väikeses koguses väävelhapet (ja mõnikord ka fosforhapet).
Aspiriini toimemehhanism
Aspiriini toimemehhanismi avastamine
1971. aastal näitas Briti farmakoloog John Robert Vane, kes võeti hiljem Londoni kuninglikku kirurgiakolledžisse, et aspiriin pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist. Selle avastuse eest pälvis teadlane auhinna Nobeli preemia 1982. aastal meditsiinis koos Sune Bergströmi ja Bengt Samuelsoniga. 1984. aastal omistati talle Knight Bachelor tiitel.
Prostaglandiinide ja tromboksaanide pärssimine
Aspiriini võime inhibeerida prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist on tingitud tsüklooksügenaasi (COX) ensüümi pöördumatust inaktiveerimisest; ametlik nimi- prostaglandiini-endoperoksiidi süntaas), mis on seotud prostaglandiini ja tromboksaani sünteesiga. Aspiriin toimib atsetüüliva ainena, ühendades kovalentselt atsetüülrühma COX ensüümi aktiivse saidi jäägiga. See on peamine erinevus aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (nt diklofenak ja ibuprofeen) vahel, mis on pöörduvad inhibiitorid. Väikestes annustes kasutatav aspiriin blokeerib pöördumatult tromboksaan A2 moodustumist trombotsüütides, avaldades trombotsüütide agregatsioonile pärssivat toimet. eluring(8-9 päeva). Selle tromboosivastase toime tõttu kasutatakse aspiriini südameataki riski vähendamiseks. Aspiriin annuses 40 mg päevas võib pärssida suure protsendi tromboksaan A2 maksimaalsest vabanemisest, avaldades vähest mõju prostaglandiin I2 sünteesile; aga aspiriini suured annused võivad inhibeerimist tugevdada. Prostaglandiinidel, kehas toodetavatel lokaalsetel hormoonidel, on mitmesugused toimed, sealhulgas valusignaalide edastamine ajju, hüpotalamuse termostaadi moduleerimine ja põletik. Tromboksaanid vastutavad trombotsüütide agregatsiooni eest, mis moodustavad verehüübed. Südameinfarkti peamine põhjus on vere hüübimine ja väikeses annuses aspiriini peetakse tõhusaks vahendiks ägeda müokardiinfarkti ennetamisel. Aspiriini antitrombootilise toime soovimatu kõrvalmõju on see, et see võib põhjustada liigset verejooksu.
COX-1 ja COX-2 inhibeerimine
Tsüklooksügenaasi on vähemalt kahte tüüpi: COX-1 ja COX-2. Aspiriin inhibeerib pöördumatult COX-1 ja muudab COX-2 ensümaatilist aktiivsust. COX-2 toodab tavaliselt prostanoide, millest enamik on põletikuvastased. Aspiriiniga modifitseeritud PTGS2 toodab lipoksiine, millest enamik on põletikuvastased. Uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, COX-2 inhibiitorid, on välja töötatud selleks, et inhibeerida ainult PTGS2 ja vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski. Uue põlvkonna COX-2 inhibiitorid nagu rofekoksiib (Vioxx) on aga hiljuti turult kõrvaldatud, kuna on tõendeid selle kohta, et PTGS2 inhibiitorid suurendavad südameinfarkti riski. Endoteelirakud ekspresseerivad PTGS2 ja PTGS2 selektiivse inhibeerimise teel vähendavad prostaglandiini (nimelt PGI2; prostatsükliini) tootmist, sõltuvalt tromboksaani tasemest. Seega väheneb PGI2 kaitsev antikoagulantne toime ning suureneb trombide ja südameinfarkti risk. Kuna trombotsüütidel puudub DNA, ei saa nad uut PTGS-i sünteesida. Aspiriin inhibeerib pöördumatult ensüümi, mis on selle kõige olulisem erinevus pöörduvatest inhibiitoritest.
Aspiriini täiendavad toimemehhanismid
Aspiriinil on vähemalt kolm täiendavat toimemehhanismi. See blokeerib oksüdatiivset fosforüülimist kõhre (ja neerude) mitokondrites difusiooni kaudu. sisemine membraan prootoni kandjana tagasi mitokondriaalsesse ruumi, kus see uuesti ioniseerub prootonite vabastamiseks. Lühidalt, aspiriin puhverdab ja transpordib prootoneid. Suurtes annustes võetuna võib aspiriin põhjustada palavikku elektronide transpordiahela termilise hüppe tõttu. Lisaks soodustab aspiriin NO-radikaalide teket organismis, mis, nagu näitasid hiirtel tehtud katsed, on iseseisev põletikku vähendav mehhanism. Aspiriin vähendab leukotsüütide adhesiooni, mis on oluline mehhanism immuunkaitse infektsioonidest; need andmed ei anna siiski veenvaid tõendeid aspiriini efektiivsuse kohta infektsioonide vastu. Uuemad andmed näitavad ka, et salitsüülhape ja selle derivaadid moduleerivad signaaliülekannet NF-κB kaudu. NF-κB, transkriptsioonifaktori kompleks, mängib paljudes olulist rolli bioloogilised protsessid sealhulgas põletik. Organismis laguneb aspiriin kiiresti salitsüülhappeks, millel endal on põletiku-, temperatuuri- ja valuvaigistav toime. 2012. aastal näidati, et salitsüülhape aktiveerib AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi, mis võib olla võimalik selgitus salitsüülhappe ja aspiriini mõnele mõjule. Ka aspiriini molekulis sisalduval atsetüülil on organismile eriline mõju. Rakuvalkude atsetüülimine on oluline nähtus, mis mõjutab valgu funktsiooni reguleerimist translatsioonijärgsel tasemel. Hiljutised uuringud näitavad, et aspiriin suudab atsetüülida rohkem kui ainult COX-isoensüüme. Need atsetüülimisreaktsioonid võivad seletada paljusid aspiriini seni seletamatuid toimeid.
Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste aktiivsus
Aspiriinil, nagu ka teistel prostaglandiinide sünteesi mõjutavatel ravimitel, on võimas mõju hüpofüüsile ning see mõjutab kaudselt mitmeid hormoone ja füsioloogilisi funktsioone. On näidatud, et aspiriin mõjutab otseselt kasvuhormooni, prolaktiini ja kilpnääret stimuleerivat hormooni (suhtelise toimega T3-le ja T4-le). Aspiriin vähendab vasopressiini toimet ja suurendab naloksooni toimet, sekreteerides adrenokortikotroopset hormooni ja kortisooli hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste teljel, mis tekib interaktsiooni kaudu endogeensete prostaglandiinidega.
Aspiriini farmakokineetika
Salitsüülhape on nõrk hape ja väga väike osa sellest ioniseerub maos pärast suukaudne manustamine. Atsetüülsalitsüülhape lahustub mao happelises keskkonnas vähesel määral, mistõttu selle imendumine võib suurtes annustes manustamisel viibida 8-24 tundi. Suurenenud pH ja suurem katvus peensoolde aitab kaasa aspiriini kiirele imendumisele selles piirkonnas, mis omakorda aitab kaasa salitsülaadi suuremale lahustumisele. Kuid üleannustamise korral lahustub aspiriin palju aeglasemalt ja selle plasmakontsentratsioon võib tõusta 24 tunni jooksul pärast allaneelamist. Umbes 50–80% veres sisalduvast salitsülaadist on seotud valkudega, ülejäänud osa jääb aktiivsesse ioniseeritud vormi; valkudega seondumine sõltub kontsentratsioonist. Sidumiskohtade küllastumine põhjustab vaba salitsülaadi koguse suurenemist ja toksilisuse suurenemist. Jaotusruumala on 0,1...0,2 l/kg. Atsidoos suurendab jaotusruumala salitsülaatide suurenenud raku tungimise tõttu. 80% salitsüülhappe terapeutilisest annusest metaboliseeritakse maksas. Seondumisel moodustub salitsüülhape ning glükuroonhappega salitsüülhape ja fenoolglükuroniid. Nendel metaboolsetel radadel on ainult piiratud võimalused. Väike kogus salitsüülhapet hüdrolüüsitakse ka gentisiinhappeks. Salitsülaadi suurte annuste võtmisel nihkub kineetika esimesest nulljärku, kuna ainevahetusrajad on küllastunud ja neerude kaudu eritumise tähtsus suureneb. Salitsülaadid erituvad organismist neerude kaudu salitsüülhappe (75%), vaba salitsüülhappe (10%), salitsüülfenooli (10%) ja atsüülglükuroniidide (5%), gentisiinhappe (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.
Aspiriini avastamise ajalugu
Taimeekstrakte, sealhulgas pajukoore ja nurmenuku (spirea), mille toimeaineks on salitsüülhape, on kasutatud juba iidsetest aegadest peavalude, valude ja palaviku leevendamiseks. Isa kaasaegne meditsiin Hippokrates (460-377 eKr) kirjeldas pulbristatud pajukoore ja lehtede kasutamist selliste sümptomite leevendamiseks. Prantsuse keemik Charles Frederic Gerhard valmistas esmakordselt atsetüülsalitsüülhapet 1853. aastal. Töötades erinevate happeanhüdriidide sünteesi ja omadustega, segas ta atsetüülkloriidi naatriumsool salitsüülhape (naatriumsalitsülaat). Järgnes võimas reaktsioon ja saadud sulamit muudeti. Gerhard nimetas seda ühendit "salitsüülatsetüülanhüdriidiks" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 aastat hiljem, 1859. aastal, sai von Hilm salitsüülhappe ja atsetüülkloriidi reageerimisel analüütiliselt puhta atsetüülsalitsüülhappe (mida nimetas acetylierte Salicylsäure, atsetüülitud salitsüülhape). 1869. aastal kordasid Schroeder, Prinzorn ja Kraut Gerhardi ja von Gilmi katseid ning teatasid, et mõlemad reaktsioonid viivad sama aine – atsetüülsalitsüülhappe – sünteesini. Nad olid esimesed, kes kirjeldasid aine õiget struktuuri (milles atsetüülrühm on seotud fenoolhapnikuga). 1897. aastal valmistasid Bayer AG keemikud salitsiini sünteetiliselt modifitseeritud versiooni, mis ekstraheeriti Filipendula ulmaria taimest (niidukiil), mis põhjustab vähem maoärritust kui puhas salitsüülhape. Siiani pole selge, kes oli peakeemik, kes selle projekti välja mõtles. Bayer teatas, et töö tegi Felix Hoffmann, kuid juudi keemik Artur Eichengrun väitis hiljem, et tema oli peamine arendaja ja tema panuse andmed hävitati natsirežiimi ajal. Bayer AG on uuele ravimile, ametlikult atsetüülsalitsüülhappele, pannud nimeks "Aspiriin" selles sisalduva taime (niidupuu) vana botaanilise nimetuse Spiraea ulmaria järgi. Sõna "aspiriin" on tuletatud sõnadest "atsetüül" ja "Spirsäure", mis on vana saksa sõna salitsüülhape, mis omakorda tuleb ladinakeelsest sõnast "Spiraea ulmaria". 1899. aastaks müüs Bayer aspiriini juba üle maailma. Aspiriini populaarsus kasvas 20. sajandi esimesel poolel tänu selle väidetavale tõhususele 1918. aasta Hispaania gripiepideemia ravis. Hiljutised uuringud näitavad aga, et 1918. aasta gripis hukkunute arv oli osaliselt põhjustatud aspiriinist, kuid see väide on vastuoluline ega ole akadeemilistes ringkondades laialdaselt aktsepteeritud. Aspiriini populaarsus tõi kaasa ägeda konkurentsi ja aspiriini kaubamärkide eraldumise, eriti pärast seda, kui Bayeri Ameerika patent 1917. aastal aegus. Pärast (atsetaminofeeni) kasutuselevõttu 1956. aastal ja ibuprofeeni kasutuselevõttu 1969. aastal langes aspiriini populaarsus mõnevõrra. 1960. ja 1970. aastatel avastasid John Wayne ja tema meeskond aspiriini põhilised toimemehhanismid ja Kliinilistes uuringutes ja muud uuringud, mis viidi läbi ajavahemikul 1960-1980. näitas, et aspiriin on tõhus hüübimisvastane ravim. 20. sajandi viimastel aastakümnetel tõusis aspiriini müük taas ja püsis üsna kõrgel tasemel. kõrge tase ja tänaseni.
Aspiriini kaubamärk
1919. aasta Versailles' lepingu reparatsioonide osana pärast Saksamaa lüüasaamist I maailmasõjas kaotas aspiriin (nagu ka heroiin) registreeritud kaubamärgi staatuse Prantsusmaal, Venemaal, Ühendkuningriigis ja USA-s, kus see sai üldiseks. Praeguseks peetakse aspiriini geneerilisteks ravimiteks Austraalias, Prantsusmaal, Indias, Iirimaal, Uus-Meremaal, Pakistanis, Jamaical, Colombias, Filipiinidel, Lõuna-Aafrika, Ühendkuningriik ja USA. Aspiriin suure tähega "A" jääb Bayeri registreeritud kaubamärgiks Saksamaal, Kanadas, Mehhikos ja enam kui 80 muus riigis, kus kaubamärk kuulub Bayerile.
Aspiriini kasutamine veterinaarmeditsiinis
Mõnikord kasutatakse aspiriini valu leevendamiseks või antikoagulandina veterinaarmeditsiinis, peamiselt koertel ja mõnikord ka hobustel, kuigi praegu kasutatakse uuemaid ravimeid, millel on vähem kõrvaltoimeid. Koertel ja hobustel on salitsülaatidega seotud aspiriini seedetrakti kõrvaltoimed, kuid aspiriini kasutatakse sageli vanemate koerte artriidi raviks. Aspiriin on osutunud efektiivseks hobuste laminiidi (sõrjapõletik) korral, kuid seda enam sel eesmärgil ei kasutata. Aspiriini tohib loomadel kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all; eelkõige puuduvad kassidel aspiriini eritumist soodustavad glükuroniidi konjugaadid, mille tulemusena võivad isegi väikesed ravimiannused olla neile potentsiaalselt toksilised.
,
ATX-kood: N02BA01
Kaubanimi: Atsetüülsalitsüülhape International tavaline nimi: atsetüülsalitsüülhape happe vorm vabanemine: tabletid 500 mg Kirjeldus: tabletid valge värv, kergelt marmorjas, iseloomuliku lõhnaga, lamedalt silindriline, riskiga, faasitud. Koostis: 1 tablett sisaldab: toimeaine- atsetüülsalitsüülhape - 500 mg; Abiained: kartulitärklis, sidrunhape, talk, steariinhape, veevaba kolloidne ränidioksiid. Farmakoterapeutiline rühm: muud valuvaigistid ja palavikuvastased ravimid. Salitsüülhape ja selle derivaadid.
Äge reumaatiline palavik, reumatoidartriit, perikardiit, Dressleri sündroom, reumaatiline korea;
- madala ja mõõduka intensiivsusega valusündroom (sh peavalu, migreen, hambavalu, valu osteoartriidi, artriidi, menalgia, algomenorröa korral);
- lülisamba haigused, millega kaasneb valu sündroom: lumbago, ishias;
- neuralgia, müalgia;
- palavikuline sündroom ägedate nakkus-, nakkus- ja põletikuliste haiguste korral;
- müokardiinfarkti ennetamine IHD-ga, mitmete tegurite olemasolu koronaararterite haiguse risk, valutu isheemia müokard, ebastabiilne stenokardia;
- korduva müokardiinfarkti ennetamine inimestel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt;
- isheemilise insuldi ennetamine inimestel, kellel on mööduv isheemiline atakk, anamneesis isheemiline insult (meestel);
- koronaararteri sekundaarse stenoosi ja sekundaarse dissektsiooni riski vähendamine pärast balloonkoronaarangioplastiat ja stendi paigaldamist;
- trombemboolia ennetamine koronaararterite vaskuliidi korral (Kawasaki tõbi, Takayasu aortoarteriit), klapi mitraaldefektid süda, kodade virvendus, mitraalklapi prolaps.
glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
- ülitundlikkus atsetüülsalitsüül- ja salitsüülhappele;
- seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis;
- seedetrakti verejooks;
- "aspiriini" astma ja "aspiriini" triaad;
- hemorraagiline diatees (Willebrandi tõbi, trombotsütopeeniline purpur, telangiektaasia), hüpoprotrombineemia, hemofiilia;
- aordi aneurüsmi lahkamine;
- portaalhüpertensioon;
- K-vitamiini puudus;
- metotreksaadi võtmine annuses 15 mg/nädalas või rohkem;
- neeru- ja maksapuudulikkus;
- rasedus I ja III trimester, imetamine;
- podagra ja podagra artriit;
- lapsepõlves kuni 15 aastat koos hüpertermiaga viirushaiguste taustal.
Kandke sees, eelistatavalt söögikordade vahel. Tablett pannakse 100 ml-sse keedetud vett(1/2 tassi) ja segades saavutavad selle lagunemise, mille järel nad joovad saadud suspensiooni.
Täiskasvanud määravad 1-2 tabletti 3 korda päevas. Maksimaalne ühekordne annus- maksimaalselt 2 tabletti päevane annus- 6 tabletti.
Lapsed (ägedate reumaatiline palavik, perikardiit, valusündroomi kõrvaldamine) on ette nähtud kiirusega 20-30 mg / kg. 2-3-aastaselt 100 mg / päevas. 4-6-aastaselt annuses 200 mg / päevas. 7-9-aastaselt annuses 300 mg / päevas. Üle 12-aastastel ühekordse annusena 250 mg (1/2 tabletti) 2 korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 750 mg.
Müokardiinfarkti korral, samuti sekundaarseks ennetuseks südameinfarkti põdevatel inimestel 40-325 mg 1 kord päevas, õhtul (tavaliselt 1/4-1/2 tabletti).
Trombotsüütide agregatsiooni vähendamise ja trombembooliliste tüsistuste ennetamise vahendina 250-325 mg / päevas (1/2-3/4 tabletti) pikema aja jooksul.
Mööduvate isheemiliste atakkide või aju trombembooliliste tüsistuste korral meestel kasutatakse 250-325 mg päevas (1/2-3/4 tabletti), suurendades seda järk-järgult maksimaalselt 1000 mg-ni päevas.
Tromboosi või aordi bypass oklusiooni ennetamiseks - 325 mg (3/4 tabletti) iga 7 tunni järel läbi nasogastraalsondi. Seejärel sees samas annuses 3 korda päevas kombinatsioonis dipüridamooliga (1 nädala pärast dipüridamool tühistatakse).
Palavikuvastase ainena määratakse see kehatemperatuuril üle 38,5 ° C (patsientidel, kellel on anamneesis febriilsed krambid - temperatuuril üle 37,5 ° C) annuses 500–1000 mg.
Igas peres on esmaabikomplektis alati selline ravim nagu atsetüülsalitsüülhape. Kuid iga teine inimene on huvitatud sellest küsimusest: "Atsetüülsalitsüülhape - kas see on" Aspiriin "või mitte?" Seda arutatakse meie artiklis ning räägime ka selle ravimi omadustest ja kasutamisest.
Natuke ajalugu
Esimest korda avastas atsetüülsalitsüülhappe 19. sajandi lõpus noor keemik Felix Hoffmann, kes töötas sel ajal Bayeris. Ta tahtis tõesti välja töötada ravimi, mis aitaks isal leevendada liigesevalu. Idee, kust otsida soovitud koostis, ajendas teda isa raviarst. Ta määras oma patsiendile naatriumsalitsülaadi, kuid patsient ei saanud seda võtta, kuna see ärritas tugevalt mao limaskesta.
Kahe aasta pärast patenteeriti Berliinis selline ravim nagu "Aspiriin", nii et atsetüülsalitsüülhape on "Aspiriin". See on lühendatud nimi: eesliide "a" on atsetüülrühm, mis on seotud salitsüülhappega, juur "spir" tähistab spireiinhapet (seda tüüpi hape esineb taimedes estri kujul, üks neist on spirea) ja nendel kaugetel aegadel lõppu "in", kasutati seda sageli ravimite nimetustes.
"Aspiriin": keemiline koostis
Selgub, et atsetüülsalitsüülhape on "Aspiriin" ja selle molekul sisaldab kahte aktiivset hapet: salitsüül- ja äädikhapet. Kui ravimit hoitakse kl toatemperatuuril, siis suure niiskuse juures laguneb kiiresti kaheks happeliseks koostiseks.
Seetõttu on aspiriini koostises alati äädik- ja salitsüülhape, lühikese aja pärast muutub põhikomponent palju väiksemaks. Sellest sõltub ravimi kõlblikkusaeg.
Pilli võtmine
Pärast "aspiriini" sisenemist makku ja seejärel kaksteistsõrmiksoole ei mõjuta mao mahl sellele, kuna hape lahustub kõige paremini aluselises keskkonnas. Pärast kaksteistsõrmiksoole imendub see verre ja alles seal kehastub uuesti, vabaneb salitsüülhape. Samal ajal kui aine jõuab maksa, hapete hulk väheneb, kuid nende vees lahustuvad derivaadid muutuvad palju suuremaks.
Ja juba keha veresooni läbides jõuavad nad neerudesse, kust nad erituvad koos uriiniga. Aspiriinist väljumisel jääb alles napp annus - 0,5% ja ülejäänud kogus on metaboliidid. Just nemad on terapeutiline koostis. Samuti tahaksin öelda, et ravimil on 4 terapeutilist toimet:
- Verehüüvete ennetamine.
- Põletikuvastased omadused.
- Palavikuvastane toime.
- Leevendab valu sündroomi.
Atsetüülsalitsüülhappel on suur ulatus, juhend sisaldab üksikasjalikke soovitusi kasutamiseks. Tutvuge sellega kindlasti või konsulteerige arstiga.
"Aspiriin": rakendus
Saime teada, kuidas atsetüülsalitsüülhape toimib. Sellest, millest see aitab, saame edasi aru.
- Kasutatakse valu vastu.
- Kõrgel temperatuuril.
- Erinevat tüüpi põletikuliste protsessidega.
- Reuma ravis ja ennetamisel.
- Tromboosi ennetamiseks.
- Insuldi ja südameataki ennetamine.
Suurepärane ravim on atsetüülsalitsüülhape, selle hind meeldib kõigile, kuna see on madal ja jääb vahemikku 4-100 rubla, olenevalt tootjast ja annusest.
"Aspiriin": võitlus verehüüvete vastu
Trombid tekivad veresoonte nendes kohtades, kus seinad on kahjustatud. Nendes kohtades paljanduvad kiud, mis hoiavad rakke koos. Nende peal püsivad vereliistakud, mis eritavad ainet, mis aitab adhesiooni suurendada, ja sellistes kohtades veresoon aheneb.
Kõige sagedamini sisse terve keha tromboksaanile vastandub teine aine - prostatsükliin, see ei lase trombotsüütidel kokku kleepuda ja vastupidi, laiendab veresooni. Ajal, mil veresoon on kahjustatud, nihkub nende kahe aine tasakaal ja prostatsükliini tootmine lakkab lihtsalt. Tromboksaani toodetakse liigselt ja trombotsüütide kogumik kasvab. Seega voolab veri läbi anuma iga päevaga aina aeglasemalt. Tulevikus võib see põhjustada insuldi või südameataki. Kui atsetüülsalitsüülhapet võetakse pidevalt (nagu juba märgitud, on ravimi hind enam kui taskukohane), muutub kõik dramaatiliselt.
Aspiriinis sisalduvad happed takistavad kiire kasv tromboksaani, aitab seda organismist eemaldada. Seega kaitseb ravim veresooni verehüüvete eest, kuid ravimit tasub võtta vähemalt 10 päeva, kuna alles selle aja möödudes taastavad trombotsüüdid oma kokkukleepumise võime.
Atsetüülsalitsüülhape palavikuvastase ainena
Tänu sellele, et sellel ravimil on võime veresooni laiendada, erituvad Inimkeha soojus eemaldatakse palju paremini - temperatuur langeb. Atsetüülsalitsüülhapet temperatuurist peetakse parimaks ravimiks. Lisaks toimib see ravim ka aju termoregulatsiooni keskustele, andes sellele signaali temperatuuri alandamiseks.
Seda ravimit ei ole soovitav anda lastele palavikualandajana, kuna sellel on tugev maoärritav toime.
Aspiriin kui põletikuvastane ja valuvaigisti
See ravim häirib ka keha põletikulisi protsesse, takistab vere, samuti valu põhjustavate ainete sattumist põletikulistesse kohtadesse. Tal on võime tugevdada hormooni histamiini tootmist, mis laiendab veresooni ja suurendab verevoolu põletikulise protsessi kohale. Samuti aitab see tugevdada õhukeste anumate seinu. Kõik see loob põletikuvastase ja valuvaigistava toime.
Nagu saime teada, on atsetüülsalitsüülhape temperatuuri suhtes efektiivne. See pole aga tema ainus eelis. See on efektiivne igat tüüpi põletike ja valu esinevad inimkehas. Sellepärast leidub seda ravimit kõige sagedamini kodustes meditsiinikappides.
"Aspiriin" lastele
Atsetüülsalitsüülhape on lastele ette nähtud kõrgendatud temperatuuril, nakkus- ja põletikuliste haiguste ning äge valu. Seda tuleb alla 14-aastastel lastel kasutada ettevaatusega. Kuid need, kes on saanud 14-aastaseks, võite võtta pool tabletti (250 mg) hommikul ja õhtul.
"Aspiriini" võetakse ainult pärast sööki ning lapsed peaksid kindlasti tableti purustama ja rohkelt vett jooma.
Vastunäidustused
Atsetüülsalitsüülhape (see on "aspiriin", nagu enamik inimesi seda nimetab) ei saa mitte ainult kehale kasu, vaid ka kahjustada. Seda peetakse väga agressiivseks.
Esimene asi, mida ei tohiks teha, on aegunud ravimi kasutamine, kuna aspiriin võib ärritada mao limaskesta, mis võib lõpuks põhjustada haavandit. Lisaks tuleb seedetrakti haigustega inimestel ravimit võtta ainult vastavalt arsti ettekirjutusele ja kõige parem on juua ravimit piimaga. Ka neeru- ja maksahaigustega inimesed peaksid seda võtma ülima ettevaatusega.
Naistel raseduse ajal ei soovitata ravimit võtta, kuna on tõendeid selle kohta, et see võib loote arengut negatiivselt mõjutada. Jah, ja enne sünnitust ei tohiks te seda kasutada, kuna see põhjustab kontraktsioonide nõrgenemist või võib põhjustada pikaajalist verejooksu.
Kui arvate, et atsetüülsalitsüülhape on täiesti kahjutu, ütleb juhend hoopis midagi muud. Tal on palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. Enne kasutamist peate kaaluma kõiki plusse ja miinuseid.
Järeldus
Niisiis, teeme kokkuvõtte. Mille vastu atsetüülsalitsüülhape aitab? See ravim aitab palaviku korral, verehüüvete tekkest, on suurepärane põletikuvastane ja valuvaigistav.
Isegi hoolimata asjaolust, et ravimil on tõsiseid vastunäidustusi, tõotab see helget tulevikku. Praegu otsib enamik teadlasi toidulisandeid, mis võiksid vähendada kahjulik mõju rahalised vahendid üksikud kehad. Samuti on arvamus, et teised ravimid ei suuda aspiriini välja tõrjuda, vaid vastupidi, sellel on uued kasutusvaldkonnad.
Atsetüülsalitsüülhape kuulub hapet moodustavate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma, millel on valuvaigistavad, palavikuvastased ja põletikuvastased omadused. Nende toimemehhanism põhineb prostaglandiinide sünteesis osalevate tsüklooksügenaasi ensüümide pöördumatul inhibeerimisel. Kasutatakse annustes 0,3 g kuni 1,0 g kerge ravi ja mõõdukas valu ja palavik, nt külmetuse või gripi korral, palaviku alandamiseks ning liigeste ja lihasvalu. Atsetüülsalitsüülhape pärsib ka trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides tromboksaan A2 sünteesi trombotsüütides. Sel põhjusel kasutatakse seda teatud südame-veresoonkonna haiguste korral annustes 75-300 mg päevas.
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist imendub atsetüülsalitsüülhape seedetraktist kiiresti ja täielikult. Resorptsiooni ajal ja pärast seda muudetakse atsetüülsalitsüülhape salitsüülhappe aktiivseteks metaboliitideks. Atsetüülsalitsüül- ja salitsüülhappe maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 10-20 minutiga. Umbes 80% salitsüülhappest seondub plasmavalkudega. Salitsülaadid tungivad kergesti kudedesse ja kehavedelikesse, sh. sünoviaal-, tserebrospinaal-, peritoneaalvedelikus. Salitsülaate leidub väikestes kogustes ajukoes, need tungivad läbi platsentaarbarjääri ja erituvad väikestes kogustes rinnapiim. Atsetüülsalitsüülhape metaboliseeritakse maksas hüdrolüüsi teel, moodustades salitsüülhappe, millele järgneb konjugatsioon glütsiini või glükuroniidiga. Salitsüülhappe metabolism sõltub annusest ja maksaensüümide aktiivsusest. Eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub väikeste annuste korral 2 kuni 3 tundi ja suurte annuste korral kuni 15 tundi. Salitsüülhape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu.
Näidustused kasutamiseks
Palavik nakkus- ja põletikuliste haiguste korral;
Erineva päritoluga madala ja keskmise intensiivsusega valu sündroom.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus; seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused (ägedas faasis), seedetrakti verejooks; "aspiriini" kolmik; hemorraagiline diatees (hemofiilia, Willibrandi tõbi, telangiektaasia, hüpoprotrombineemia, trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur); bronhiaalastma, mis on põhjustatud salitsülaatide ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest, kombinatsioon bronhiaalastma, korduv nina ja ninakõrvalkoobaste polüpoos ja atsetüülsalitsüülhappe talumatus, dissekteeriv aordi aneurüsm, portaalhüpertensioon; K-vitamiini puudus; maksa/ neerupuudulikkus; glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, laste vanus (kuni 15 aastat - Reye sündroomi tekkimise oht hüpertermiaga lastel viirushaiguste taustal). Raseduse ja imetamise I ja III trimester.
Annustamine ja manustamine
Et vähendada ärritavat toimet seedetrakti ravimit tuleb võtta pärast sööki koos vee, piima või leelisega mineraalvesi. Kell valu sündroom kerge ja mõõduka intensiivsusega ja palavikuga üle 15-aastastel lastel on maksimaalne ühekordne annus 500 mg, täiskasvanutele - 1000 mg. Vajadusel võib ravimit võtta 3 korda päevas vähemalt 4-tunnise intervalliga. Maksimaalne ööpäevane annus üle 15-aastastele lastele on 1500 mg; täiskasvanutele - 3000 mg. Ärge võtke ravimit anesteetikumina üle 5 päeva ja palavikualandajana üle 3 päeva ilma arsti retseptita.
Kõrvalmõju
Sageduse hindamisel kõrvaltoimed kasutatakse järgmist gradatsiooni:
Väga sage: ≥1/10;
Väga harva:
Teadmata: sagedust ei saa andmete puudumise tõttu hinnata.
Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, oksendamine, anoreksia, epigastimaalne valu, kõhulahtisus; harva - erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste esinemine, seedetrakti verejooks, maksafunktsiooni kahjustus.
Kesknärvisüsteemi poolelt: juures pikaajaline kasutamine võimalik pearinglus, peavalu, pöörduv nägemiskahjustus, tinnitus, aseptiline meningiit.
Hematopoeetilisest süsteemist: harva - trombotsütopeenia, aneemia.
Vere hüübimissüsteemist: harva - hemorraagiline sündroom, veritsusaja pikenemine.
Kuseteede süsteemist: harva - neerufunktsiooni kahjustus; pikaajalisel kasutamisel - äge neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom. allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve; harva - Quincke ödeem, bronhospasm, "aspiriini triaad" (bronhiaalastma, korduva nina ja paranasaalsete siinuste polüpoos ning atsetüülsalitsüülhappe ja pürasolooni ravimite talumatus) kombinatsioon.
Muud: väga harva - Reye sündroom; pikaajalisel kasutamisel - kroonilise südamepuudulikkuse sümptomite suurenemine.
Üleannustamine
Üleannustamine on võimalik ravimi liiga suurte annuste ühekordse manustamisega või pikaajalisel kasutamisel.
Sümptomid: salitsüülsündroom (iiveldus, oksendamine, tinnitus, üldine halb enesetunne, palavik). Raskem mürgistus - stuupor, krambid ja kooma, mittekardiogeenne kopsuturse, raske dehüdratsioon, COS-i rikkumised (algul - hingamisteede alkaloos seejärel metaboolne atsidoos), neerupuudulikkus ja šokk.
Ravi: kohene haiglaravi, maoloputus, manustamine aktiveeritud süsinik, kontrollides CBS-i. Sõltuvalt KOS-i ja elektrolüütide tasakaalu seisundist viiakse läbi naatriumvesinikkarbonaadi, naatriumtsitraadi ja naatriumlaktaadi lahuste infusioon; uriini pH-ga 7,5–8,0 ja salitsülaatide sisaldus vereplasmas üle 500 mg / l (täiskasvanutele) või 300 mg / l (15–18-aastastele lastele), intensiivravi leeliselised diureetikumid; tõsise mürgistuse korral on näidustatud hemodialüüs; vedelikukaotuse täiendamine; sümptomaatiline ravi.Koostoimed teiste ravimitega
Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega:
Magneesiumi ja/või alumiiniumhüdroksiidi sisaldavad antatsiidid aeglustavad ja vähendavad atsetüülsalitsüülhappe imendumist;
Kaltsiumikanali blokaatorid, ravimid, mis piiravad kaltsiumi omastamist või suurendavad kaltsiumi eritumist organismist – suureneb verejooksu oht;
Tugevneb hepariini ja kaudsete antikoagulantide, metotreksaadi, fenütoiini, valproehappe toime;
Diabeedivastased ained - veresuhkru taseme alandamine;
GCS - suurendab haavandilise toime riski ja seedetrakti verejooksu esinemist;
Vähendab diureetikumide (spirolaktoon, furosemiid) efektiivsust;
Muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - suurenenud kõrvaltoimete oht;
Atsetüülsalitsüülhape võib vähendada indometatsiini, iroksikaami plasmakontsentratsiooni;
Urikosuuriliste ainete efektiivsus väheneb;
Griseofulviin - atsetüülsalitsüülhappe imendumise võimalik rikkumine;
Digogsiini, barbituraatide ja liitiumisoolade kontsentratsioon vereplasmas suureneb;
Kaptopriili ja enalapriili efektiivsuse vähendamine (atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel suurtes annustes);
Kofeiin - suurendab atsetüülsalitsüülhappe imendumise kiirust, plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, kõrvaltoimete riski;
Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid - suurenenud risk verejooks;
Alkohol – suurenenud risk haigestuda seedetrakti haavandid ja verejooks;
Inhibiitorid tagasi võtta serotoniin – suurendab haigestumise riski seedetrakti verejooks.
Ettevaatusabinõud
5-7 päeva enne operatsiooni tuleb vastuvõtt ära jätta (vähendada verejooksu operatsiooni ajal ja sisse operatsioonijärgne periood). Ärritav tegevus pärast sööki manustamisel väheneb seedekulgla sisaldus. Pikaajalise ravi ajal on soovitatav regulaarselt teha vereanalüüs ja uurida väljaheiteid varjatud veri. Ei soovitata lastel palaviku sündroomi leevendamiseks.
ASA vähendab isegi väikestes annustes kusihappe eritumist organismist, mis võib eelsoodumusega patsientidel põhjustada ägedat podagrahoo. Ravi ajal tuleb hoiduda etanooli võtmisest.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Vastunäidustatud I ja III trimester rasedus, imetamine.
omab teratogeenset toimet; kui seda kasutatakse esimesel trimestril, põhjustab see ülemise suulae lõhenemist; kolmandal trimestril põhjustab pärssimist töötegevus(Pg sünteesi pärssimine), enneaegne sulgemine arterioosjuha lootel kopsuveresoonte hüperplaasia ja hüpertensioon vereringe "väikeses" ringis. See eritub rinnapiima, mis suurendab trombotsüütide funktsiooni halvenemise tõttu verejooksu riski lapsel. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Mõju võimele juhtida autot ja muid potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme. Kõrvaltoimete tekkimise võimaluse tõttu alates närvisüsteem tuleb võtta ettevaatusega.
Vabastamise vorm
10 tabletti blisterpakendis.
10 tabletti blisterpakendis.
Üks, kaks või kolm blisterpakendit või mitterakupakendit koos kasutusjuhistega asetatakse pappkarpi.