البنسلينات المركبة. علم العقاقير السريري للبنسلينات.

فتحت فرص كبيرة لتحسين البنسلين مع إطلاق أساسها الهيكلي - 6-aminopenicillanic acid.

يتم الحصول على حمض 6-أمينوبنسيلانيك عن طريق الانقسام الأنزيمي (إيميداز) للبنزيل بنسلين ، وكذلك عن طريق نزع الكالسيوم الكيميائي. تم إجراء تعديلات كيميائية لحمض 6-أمينوبنسيلانيك عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى المجموعة الأمينية. كان البحث يهدف إلى إنتاج بنسلين شبه اصطناعي بخصائص معينة:

أ) مقاومة عمل البنسليناز (بيتا لاكتاماز) التي ينتجها عدد من الكائنات الحية الدقيقة ؛

ب) الأدوية المقاومة للأحماض التي تكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم ؛

ج) البنسلين واسع الطيف.

تمثلت إحدى الخطوات المهمة في تطوير البنسلينات المقاومة للبنسليناز 1. تشمل البنسلينات شبه الاصطناعية مع هذه الخاصية ملح الصوديوم أوكسيلين وديكلوكساسيللين وبعض الأنواع الأخرى. يتم تحديد قيمة هذه الأدوية من خلال حقيقة أنها فعالة ضد سلالات المكورات العنقودية المقاومة للبنزيل بنسلين (بسبب إنتاج البنسليناز بواسطة هذه السلالات).

في أوكساسيلين ، يتم الجمع بين مقاومة البنسليناز والمقاومة في بيئة حمضية. وفقًا لطيف العمل المضاد للميكروبات ، فهو مشابه للبنزيل بنسلين. جزء كبير منه يرتبط ببروتينات البلازما (> 90٪). الدواء لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تكرار الإعطاء كل 4-6 ساعات.

تشتمل مجموعة الأدوية المقاومة لعمل البنسليناز أيضًا على nafcillin ، الذي يحتوي على نشاط مضاد للجراثيم عالي ويخترق الحاجز الدموي الدماغي. يفرز بشكل رئيسي مع الصفراء ، إلى حد أقل - عن طريق الكلى. تدار معويا وبالحقن.

تنقسم البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف إلى المجموعات التالية:

I. الأدوية التي لا تؤثر على Pseudomonas aeruginosa

أمينوبنسلين

أمبيسلين أموكسيسيلين

ثانيًا. الأدوية الفعالة ضد Pseudomonas aeruginosa كاربوكسي بنسلينكاربينيسيلين تيكارسيلين كارفيسيلين Carbenicillin Ticarcillin Carfecillin يوريدوبنسلينبيبيراسيلين أزلوسيلين ميزلوسيلين

الأمبيسيلين هو أحد مركبات الأمينوبنسلين المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة الطبية. لا يؤثر فقط على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، ولكن أيضًا الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (السالمونيلا ، الشيغيلا ، بعض سلالات المتقلبة ، الإشريكية القولونية ، عصية فريدلاندر ، عصية الأنفلونزا). فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام ، فهي أقل فعالية من بنزيل بنسلين (مثل جميع البنسلينات شبه الاصطناعية الأخرى) ، ولكنها متفوقة على الأوكساسيلين. دمره البنسليناز وبالتالي فهو غير فعال ضد المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز. الأمبيسلين مقاوم للأحماض. من عند الجهاز الهضمييمتص بشكل غير كامل (التوافر البيولوجي ~ 40٪) وببطء. يرتبط ببروتينات البلازما إلى حد صغير (10-30٪). من خلال الحاجز الدموي الدماغي يتغلغل بشكل أفضل من الأوكساسيلين. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يُعطى الأمبيسلين على فترات من 4-8 ساعات ، وله سمية منخفضة ويتحمله المرضى جيدًا.

يتم إنتاج عقار أمبيوكس المركب (الأمبيسلين مع أوكساسيلين).

يشبه الأموكسيسيلين الأمبيسيلين في نشاطه وطيف تأثيره ، ولكن يتم امتصاصه بالكامل من الأمعاء. أدخله معنيا فقط.

يتم تدمير البنسلينات شبه الاصطناعية ذات الطيف الواسع المدرجة ، النشطة ضد Pseudomonas aeruginosa ، بواسطة البنسليناز.

يشبه Carbenicillin (piopen) في تأثيره المضاد للميكروبات للأمبيسيلين. إنه يختلف عنه في أنه يعمل بنشاط على جميع أنواع البروتينات و Pseudomonas aeruginosa. (الزائفة الزنجارية).

في البيئة الحمضية للمعدة ، يتم تدمير الدواء. يمتص إلى حد ضئيل. لذلك ، يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي والوريدي. حوالي 50٪ من بريبا-

راتا يرتبط ببروتينات البلازما. لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل جيد. تفرز عن طريق الكلى (إفراز وترشيح) وجزئيا عن طريق الكبد. مدة العمل 4-6 ساعات.

مخلوق دواء جديد- كاربينيسيلين إندانيل صوديوم ، وهو مقاوم للأحماض ومخصص للإعطاء المعوي (للعدوى المسالك البولية).

تتشابه عقاقير carfecillin و ticarcillin في خصائصها مع carbenicillin. الكارفيسيلين ، على عكس الكاربينيسيلين ، مقاوم للأحماض ويتم تناوله عن طريق الفم. Ticarcillin أكثر نشاطًا إلى حد ما من carbenicillin ، خاصة من حيث تأثيره على Pseudomonas aeruginosa.

النشاط المضاد للبكتيريا من ureidopenicillins مشابه لنشاط carboxypenicillins. في علاقة كليبسيلا ureidopenicillins أكثر فعالية. وفقًا للتأثير على Pseudomonas aeruginosa ، يمكن ترتيب الأدوية في الصف التالي (بترتيب تنازلي): azlocillin = piperacillin> mezlocillin = ticarcillin> carbenicillin.

تتمثل إحدى المشكلات المهمة في التغلب على مقاومة عدد من الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام ، والتي ترجع إلى قدرة سلالات معينة على إنتاج بيتا لاكتامازات. بناءً على هذه البيانات ، تم تصنيع مثبطات β-lactamase المحددة (حمض clavulanic ، sulbactam ، tazobactam) لمنع تدمير هذه المجموعة من المضادات الحيوية. تعتبر مثبطات بيتا لاكتاماز جزءًا من عدد من المستحضرات المركبة (المضادات الحيوية بيتا لاكتام + مثبطات بيتا لاكتاماز).

أحد الأدوية المستخدمة على نطاق واسع هو أوغمنتين (أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك). كما لوحظ بالفعل ، الأموكسيسيلين هو مضاد حيوي واسع الطيف β-lactam. حمض كلافولانيك (ينتج Streptomyces clavuligerus)ينطبق أيضًا على مشتقات بيتا لاكتام. ومع ذلك ، يتم التعبير عن التأثير المضاد للبكتيريا فيها بشكل كبير ليس كبيراالدرجة العلمية. التأثير الرئيسي هو تثبيط تنافسي لا رجعة فيه لعدد من-lactamases. على β-lactamases التي ينتجها البعض المعوية ،انه لا يعمل.

اوجمنتين لديها واسع طيف مضاد للجراثيم، بما في ذلك البكتيريا موجبة الجرام المنتجة للبيتا لاكتاماز (المكورات العنقودية ومعظم المكورات العقدية ، بما في ذلك المكورات المعوية) والبكتيريا سالبة الجرام (N. gonorrhoeae، N. meningitidis، N. infenzae، Gardenella vaginalis، Bordetella سعال ديكي، E. coli، Klebsiella pneumonia، Proteus mirabilis، Salmonella).لوحظ كفاءة عالية ضد العديد من سلالات البكتيريا اللاهوائية المنتجة للبيتا لاكتامازات.

عادة ما يتم إعطاء الدواء معويًا مرة واحدة يوميًا. يمتص جيدا (74-92٪). التوافر البيولوجي حوالي 70٪. تفرز الكلى المواد ومستقلباتها.

يستخدم للعدوى الجهاز التنفسي, المسالك البولية، في آفة بكتيريةالجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل في حالات الإنتان.

تم أيضًا إنشاء مستحضرات مركبة أخرى: أونازين (أمبيسيلين + سولباكتام) ، أموكسيلاف (أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك) ، تازوسين (بيبيراسيلين + تازوباكتام) ، إلخ.

البنسلين pevmecillinam المركب "غير النموذجي" ، يعمل بشكل رئيسي على البكتيريا سالبة الجرام. إنه دواء أولي. في الجسم يتكون منه ميسلينام. عيّن الدواء بالداخل ، لكن امتصاصه ضعيف.

البنسلين شبه الاصطناعي أوكساسيلين ، ديكلوكساسيللين ، نافسيلين هي الأدوية المختارة للعدوى بالمكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز ، أي مقاومة للبنزيل بنسلين. يُعطى أوكساسيلين عن طريق الفم والعضل ، نافسيلين nafcillin - عن طريق الفم أو العضل أو الوريد.

الأمبيسلين ، الذي له طيف واسع من النشاط ، له أهمية قصوى كعلاج للأمراض التي تسببها الكائنات الدقيقة سالبة الجرام أو النباتات المختلطة. يتم استخدامه عن طريق الفم لالتهابات المسالك البولية والقنوات الصفراوية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، في حالة حدوث عدوى جراحية قيحية. يُعطى ملح الصوديوم للأمبيسيلين (بنتريكسيل) عن طريق الحقن العضلي والوريد. أموكسيسيلين مؤشرات مماثلةللتطبيق. أدخله معنيا.

كاربينيسيلين ، كارفيسيلين ، تيكارسيلين ، أزلوسيلين وأدوية أخرى من هذه المجموعة موصوفة بشكل خاص للعدوى التي تسببها الزائفة الزنجارية ، المتقلبة ، الإشريكية القولونية (مع التهاب الحويضة والكلية ، الالتهاب الرئوي ، تسمم الدم ، التهاب الصفاق ، إلخ).

تركيز مجموعة واسعةالمضادات الحيوية التي يتم تصنيعها بواسطة مستعمرات العفن البنسليوم؛ تنتمي إلى ما يسمى المضادات الحيوية β-lactam. البنسلينات هي المضادات الحيوية الأولى التي تستخدم في الطب العملي. وهي فعالة ضد معظم البكتيريا موجبة الجرام وكذلك بعض البكتيريا سالبة الجرام (المكورات البنية والمكورات السحائية واللولبيات).

حسب الأصل ، تتميز البنسلينات الطبيعية وشبه الاصطناعية.

البنسلينات الحيوية (الطبيعية): ملح الصوديوم بنزيل بنسلين (البنسلين تيفا) ؛ ملح البوتاسيوم بنزيل بنسلين. ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين (أبوسيللين ، بيوسلين ، نوفوسيللين ، بروسيلين ، دوريسيلين) ؛ بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسلين -1 ، إكستينسيلين) ؛ benzathinabenzylpenicillin + benzylpenicillin novocaine salt (bicillin-5 ، dicillin-5) ؛ فينوكسي ميثيل بنسلين (جدري). المضادات الحيوية البنسلين شبه الاصطناعية: أميدنوبنسلين (أمدينوسيللين ، بيفامدينوسيللين ، باكامدينوسيللين ، أسيدوسيللين) ؛ إيزوكسازول بنسلين (أوكساسيلين ، كلوكساسيللين ، فلوكلوكساسيلين) ؛ أمينوبنسلين (أموكسيسيلين ، أمبيسلين) ؛ كاربوكسي بنسلين (تيكارسيلين ، كارفيسيلين ، كاربينيسيلين) ؛ ureidopenicillins (ميزلوسيلين ، أزلوسيلين ، بيبيراسيلين).

البنسلين الطبيعي

من البنسلين الطبيعي ، يتم استخدام الدواء على نطاق واسع بنزيل بنسلينتم الحصول عليها من العفن الأخضر البنسليوم. هذا الدواء قادر على قمع النشاط الحيوي للمكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، المكورات البنية ، المكورات الرئوية ، اللولبيات الباهتة ، العامل المسبب للغرغرينا الغازية ، التيتانوس و الجمرة الخبيثة. يُعطى البنزيل بنسلين بشكل حصري عن طريق الحقن (بشكل رئيسي في العضل) ، حيث يتم تدمير الدواء في البيئة الحمضية للمعدة.

تحتوي معظم البنسلينات الطبيعية على عدد من العيوب المهمة. أهمها:

• الطيف الضيق عمل مضاد للجراثيم(بشكل رئيسي الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام) ؛
• كثرة التعيين بسبب قصر مدة الإجراء (باستثناء البيسيلينات) ؛
• الإعطاء بالحقن فقط بسبب التدمير في البيئة الحمضية للمعدة (باستثناء الفينوكسي ميثيل البيسيلين) ؛
• يتم تدميرها بواسطة إنزيم البنسليناز (بيتا لاكتاماز).

تختلف طبيعة إنتاج β-lactamase بواسطة الكائنات الدقيقة موجبة الجرام وسالبة الجرام ، مما يؤثر على حساسيتها لمضادات البنسلين الحيوية وطيف عمل الأخير. وهكذا ، تبدأ البكتيريا موجبة الجرام في إفراز بيتا لاكتاماز فقط بعد دخول المضادات الحيوية إلى بيئتها ، وبالنسبة للكائنات الدقيقة سالبة الجرام ، يكون التوليف الدائم للإنزيم نموذجيًا ، أي بغض النظر عن وجود الدواء في البيئة. لذلك ، فإن الأخير جاهز في البداية للقاء المضاد الحيوي ، ويدمره ، ويظهر مقاومة للدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جدار الخلية الرقيق للبكتيريا سالبة الجرام وقنوات البورن يسهل اختراق المضادات الحيوية في الخلية ، حيث يتم تدميرها بواسطة β-lactamases. بسبب هذه الميزات ، تكون البكتيريا سالبة الجرام أكثر مقاومة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام.

للتغلب على هذه المقاومة الميكروبية ، تم دمج البنسلين مؤخرًا مع مثبطات بيتا لاكتاماز مثل حمض الكلافولانيك ، سولباكتام ، وتازوباكتام. أمثلة من هذا النوع مجتمعة الأدويةهي مستحضرات البنسلين شبه الاصطناعية: أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك (أموكسيلاف ، أوجمنتين) ، أمبيسيلين + سولباكتام (أونازين ، سوبسيبين) ، بيبيراسيلين + تازوباكتام (تيزوسين ، زوسين). نظرًا لفعاليتها العالية كمضاد للبكتيريا ، فقد أصبحت هذه المستحضرات المركبة راسخة في الممارسة السريرية.

المضادات الحيوية البنسلين شبه الاصطناعية

للبنسلين شبه الاصطناعي أيضًا بعض العيوب ، على وجه الخصوص:

• مشتقات الأميدينوبنسلين (amdinocillin ، pivamdinocillin ، bacamdinocillin ، acidocillin) لها طيف ضيق من العمل. قمع البكتيريا سالبة الجرام بشكل فعال (E. coli ، Shigella ، Salmonella ، Klebsiella) ، لكنها غير فعالة ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.
• تجمع مشتقات Isoxazolpenicillin - oxacillin (prostaflin) ، cloxacillin ، flucloxacillin - طيفًا ضيقًا نسبيًا من النشاط المضاد للبكتيريا مع مقاومة β-lactamase.
• مشتقات أمينوبنسلين - أموكسيسيلين (فلموكسين سالوتاب) ، أمبيسلين (أمبيك ، أمبيركس ، إلخ) - لها طيف واسع من المفعول ، ولكن يتم تدميرها بواسطة البنسليناز.
• مشتقات الكاربوكسيبينيسيلين - تيكارسيلين ، كارفيسيلين ، كاربينيسيلين ، إيريدوبينيايلين ميزلوسيلين ، أزلوسيللين (سيكوروبين) ، بيبيراسيلين (بيبراكس ، بايبيراسيل ، إلخ) - فعالة ضد معظم أنواع البكتيريا المعروفة ، بما في ذلك البيناسيلوز البينيزيل ، البوتاسيوم.

عقار Ampiox (Xxami) ، وهو مزيج من الأمبيسلين والأوكساسيلين ، يحظى بشعبية كبيرة. يتيح لك هذا المزيج من المضادات الحيوية زيادة نطاق العمل بسبب مزايا كل دواء على حدة.

الآثار الجانبية للمضادات الحيوية البنسلين

تستمر المضادات الحيوية البنسلين في كونها المجموعة الرئيسية من الأدوية للعلاج الأمراض المزمنةأعضاء الجهاز التنفسي. تستخدم هذه المضادات الحيوية على نطاق واسع في علاج الأمراض المعدية في المسالك البولية والقنوات الصفراوية والجهاز الهضمي وفي حالات العدوى الجراحية القيحية وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البنسلين فعال للغاية في جميع مراحل مرض الزهري. تتميز المضادات الحيوية البنسلين بسمية منخفضة ومجموعة واسعة من العمل العلاجي.

الأساسية آثار جانبيةالمضادات الحيوية للبنسلين هي تفاعلات حساسية ، قد تختلف شدتها: من طفح جلدي إلى أشكال حادة ، مصحوبة بتورم في الأغشية المخاطية ، والتهاب المفاصل ، وتلف الكلى ، وما إلى ذلك. رد فعل تحسسي خطير وسريع التطور (في غضون 20 دقيقة بعد حقن البنسلين) صدمة الحساسية. في غياب الوقت المناسب رعاية طبيةمتوفر الموت. يتكون العلاج من إلغاء المضادات الحيوية وإدخال الجلوكوكورتيكويد ومضادات الهيستامين والأدوية المضادة للالتهابات وكلوريد الكالسيوم وعدد من الأدوية الأخرى. في صدمة الحساسيةجنبا إلى جنب مع الوسائل المذكورة يظهر استخدام الأدرينالين.

بالإضافة إلى الحساسية ، تميل البنسلين إلى تأثير مهيج. عند استخدامها بجرعات كبيرة (أو حقنها مباشرة في السائل النخاعي) ، يمكن أن تسبب البنسلين تأثيرًا سامًا للأعصاب. يمكن أن يسبب تناول البنسلين الصامد للحمض دسباقتريوز. بشكل عام ، جميع المضادات الحيوية البنسلين جيدة التحمل نسبيًا.

مصادر:
1. محاضرات عن علم الصيدلة للطب العالي و التعليم الصيدلاني/ ف. بريوخانوف ، Ya.F. زفيريف ، في. لامباتوف ، أ. زاريكوف ، أو إس. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House ، 2014.
2. الصيدلة مع الصيغة / Gaevy M.D.، Petrov V.I.، Gaevaya L.M.، Davydov VS، - M: ICC March، 2007.

حاليا في الاتحاد الروسيالمشكلة حادة للغاية الاختيار العقلانيدواء مضاد للجراثيم للأمراض المعدية المختلفة. لا تزال البنسلينات أكثر مجموعة المضادات الحيوية شهرة.

المتميز حاليا:

1. البنسلينات الحيوية: بنزيل بنسلين (الصوديوم ، البوتاسيوم ، نوفوكائين ، أملاح إيثيلين ديامين) ؛ بيسلين (1 و 5) ؛ فينوكسي ميثيل بنسلين ، بنزيل بنسلين بنزاثين.
2. البنسلينات شبه الاصطناعية:
   • أولا - الجيل:
     • مقاومة البنسليناز (إيزوكسازوليل بنسلينات): ميثيسيلين ، أوكساسيلين ، ديكلوكساسيللين ، كلوكساسيللين ، نافسيللين ؛
     • مقاومة البنسلين (أمينوبنسلين): أمبيسلين ، أموكسيسيلين ، باكامبيسيلين ، بناميسيلين ؛
     • مجتمعة: أوجمنتين (أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك) ، سلتاميسيلين (أمبيسيلين + سولباكتام).
   • ثانيًا. جيل (كاربوكسي بنسلين): كاربينيسيلين ، تيكارسيلين ، كارينداسيلين ، كارفيسيلين ، فلوميسيلين ؛
     مجتمعة: تيكارسيلين + حمض الكلافولانيك.
   • ثالثا. جيل (ureidopenicillins): أزلوسيلين ، بيبيراسيلين ، ميزلوسيلين ، أبالسيلين.
     مجتمعة: بيبيراسيلين + تازوباكتام.
   • رابعا. جيل (ميددينوبنسلين): ميسلينام ، بيفامدينوسيللين ، أسيدوسيللين ، أمدينونيلين ، باكامدينوسيللين.

البنزيل بنسلين هو مضاد حيوي طبيعي من مجموعة البنسلين. مقاومة للأحماض ، يتم تدميرها بواسطة بيتا لاكتاماز (البنسليناز). يتم استخدامه في شكل أملاح الصوديوم والبوتاسيوم والنوفوكائين. البنزيل بنسلين له تأثير مضاد للجراثيم والجراثيم. ينتهك تركيب الببتيدوغليكان لجدار الخلية ويسبب تحلل الكائنات الحية الدقيقة. فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام (Staphylococcus spp. سلالات لا تشكل البنسليناز ، Streptococcus spp. ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae) ، الوتدية الخناق ، قضبان تشكيل الجراثيم اللاهوائية ، قضبان الجمرة الخبيثة ، Actinomyces spp. (Neisseria meningitidis، Neisseria gonorrhoeae)، Treponema spp.، Spirochaetaspp. غير فعال ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام ، الريكتسيا ، الفيروسات ، البروتوزوا ، الفطريات.

مع إعطاء / م من أملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم ، يتم الوصول إلى C max في الدم بعد 30-60 دقيقة ، بعد 3-4 ساعات توجد آثار للمضاد الحيوي في الدم. يتم امتصاص ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين ببطء وله تأثير طويل الأمد ؛ بعد حقنة واحدة على شكل معلق ، يستمر التركيز العلاجي للبنسلين في الدم لمدة تصل إلى 12 ساعة ، وتبلغ نسبة الارتباط ببروتينات الدم 60٪. يخترق جيدا الأعضاء والأنسجة والسوائل البيولوجية ، باستثناء السائل النخاعي والبروستاتا. مع التهاب سحايا المخيمر عبر BBB. تفرز عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي (حوالي 10٪) والإفراز الأنبوبي (90٪) دون تغيير.

يستخدم بنزيل بنسلين الالتهابات البكتيريةالتي تسببها مسببات الأمراض الحساسة: مع الالتهاب الرئوي ، والدبيلة الجنبية ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن. التهاب الشغاف الإنتاني (الحاد وتحت الحاد) ، عدوى الجرح ، التهابات قيحيةالجلد والأنسجة الرخوة والأغشية المخاطية (بما في ذلك الحمرة ، القوباء ، الأمراض الجلدية المصابة بشكل ثانوي) ، التهاب الجنبة القيحي ، التهاب الصفاق ، تعفن الدم ، التهاب العظم والنقي ، التهابات أعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب اللوزتين) ، التهاب السحايا ، الخناق ، الغنغرينا الغازية ، الحمى القرمزية ، داء السيلان. الزهري ، الجمرة الخبيثة ، داء الشعيات في الرئتين ، التهابات المسالك البولية والقنوات الصفراوية ، علاج قيحي الأمراض الالتهابيةفي ممارسة التوليد وأمراض النساء.

موانع الاستعمال هي فرط الحساسية ، بما في ذلك. للبنسلينات الأخرى. الصرع ، فرط بوتاسيوم الدم ، عدم انتظام ضربات القلب (ملح البوتاسيوم).

من الآثار الجانبية ، تطور صدمة الحساسية ، الشرى ، وذمة كوينك ، الحمى / القشعريرة ، صداع الراس، ألم مفصلي ، فرط الحمضات ، التهاب الكلية الخلالي ، تشنج قصبي ، طفح جلدي.

البنسلينات طويلة الأمد وشبه الاصطناعية

أشكال مطولة من بنزيل بنسلين ، أو مستودع بنسلينات: بيسلين -1 (بنزاثين بنزيل بنسلين) ، وكذلك الأدوية المركبة القائمة عليها - بيسلين 3 (بنزيل بنزيل بنسلين + بنزيل بنسلين الصوديوم + بنزيل بنسلينك نوفوسيللين) novocaine salt)) ، هي معلقات لا يمكن إعطاؤها إلا عن طريق الحقن العضلي. يتم امتصاصها ببطء من موقع الحقن ، مما يؤدي إلى إنشاء مستودع فيها أنسجة عضلية. هذا يسمح لك بالحفاظ على تركيز المضاد الحيوي في الدم لفترة طويلة وبالتالي تقليل التردد إدارة المخدرات. يتم استخدام جميع أملاح بنزيل بنسلين بالحقن ، tk. يتم تدميرها في البيئة الحمضية للمعدة.

في عام 1957 ، تم عزل حمض 6-aminopenicillanic من البنسلين الطبيعي ، وعلى أساسه ، بدأ تطوير الأدوية شبه الاصطناعية ، والتي يتم الحصول عليها عن طريق التعديل الكيميائي عن طريق ربط الجذور المختلفة بجزيء حمض 6-aminopenicillanic. للبنسلينات شبه الاصطناعية الخصائص التالية: مقاومة لتأثير البنسليناز (بيتا لاكتامازات) ؛ مقاومة للأحماض ، فعالة عند تناولها عن طريق الفم ؛ لديها مجموعة واسعة من النشاط.

يتم تمثيل Isoxazolylpenicillins بشكل أساسي بواسطة oxacillin. نطاق عمل الدواء ضيق ، مع تأثير سائد على البكتيريا موجبة الجرام. أوكساسيلين مقاوم لعمل بيتا لاكتاماز وهو الدواء المفضل للالتهاب الرئوي العنقودي (MSSA). الأهمية السريرية الرئيسية للأوكساسيلين هي العلاج التهابات العنقودياتالتي تسببها سلالات مقاومة للبنسلين المكورات العنقودية الذهبية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأكساسيلين والميثيسيلين شائعة في المستشفيات (تم إيقاف الميثيسيلين ، أول بنسلين مقاوم للبنسليناز). تُعرف باسم MRSA - سلالات Staphylococcus aureus aureus المقاومة للميثيسيلين (methicillin-resistantS.aureus، MRSA). عادة ما تكون سلالات البكتيريا المقاومة للأوكساسيلين / الميثيسيلين والمكتسبة من المجتمع من بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية مقاومة للأدوية المتعددة - فهي مقاومة لجميع بيتا لاكتام الأخرى ، وغالبًا أيضًا للماكروليدات والأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات.

يعتبر النافسيلين أكثر نشاطًا بقليل من الأوكساسيلين والأدوية الأخرى المقاومة للبنسليناز. يخترق نافسيلين BBB (تركيزه في السائل النخاعي كافٍ لعلاج التهاب السحايا بالمكورات العنقودية) ، ويتم إفرازه بشكل رئيسي مع الصفراء (التركيز الأقصى في الصفراء أعلى بكثير من المصل) ، وبدرجة أقل - عن طريق الكلى. يمكن استخدامه عن طريق الفم أو بالحقن.

ندرج الآن الاختلافات الرئيسية في الحرائك الدوائية بين إيزوكسازولبنسلين وبنزيل بنسلين:

• امتصاص سريع ولكن غير كامل (30-50٪) من القناة الهضمية. يمكنك استخدام هذه المضادات الحيوية بالحقن (in / m ، in / in) والداخل ، ولكن قبل 1-5 ساعة من الوجبات ، لأن. لديهم مقاومة منخفضة لحمض الهيدروكلوريك ؛
• درجة عالية من الارتباط بألبومين البلازما (90-95٪) واستحالة إزالة إيزوكسازول بنسلين من الجسم أثناء غسيل الكلى ؛
• ليس فقط إفراز كلوي ، ولكن أيضًا إفراز كبدي ، لا حاجة لتعديل نظام الجرعات في الفشل الكلوي الخفيف.

Aminopenicillins عبارة عن بنسلين شبه اصطناعي من الجيل الأول مع طيف واسع من التأثير وحساسية عالية للبنسليناز. أموكسيسيلين مقارنة بالأمبيسيلين لديه توافر حيوي عن طريق الفم أكبر بكثير ، مما يسمح لك بإنشاء المزيد تركيزات عاليةالمخدرات في الأنسجة (بما في ذلك الرئة). بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع الأموكسيسيلين بنصف عمر أطول ، مما يجعل من الممكن وصفه 3 مرات في اليوم ، وليس 4 ، مثل الأمبيسلين. هذا يجعل تعيين الأموكسيسيلين أفضل من الأمبيسلين. Aminopenicillins هي مضادات حيوية واسعة الطيف. يتم تدمير كل منهم بواسطة بيتا لاكتامازات من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. يستخدم الأموكسيسيلين والأمبيسلين على نطاق واسع في الممارسة السريرية. فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام ، فإن الأمبيسلين ، مثله مثل جميع البنسلين شبه الاصطناعي ، أقل فعالية من البنزيل بنسلين ، ولكنه متفوق على الأوكساسيلين.

الخصائص الرئيسية للأمينوبنسلين

للأمبيسيلين والأموكسيسيلين أطياف عمل مماثلة. بالمقارنة مع البنسلين الطبيعي ، يمتد طيف مضادات الميكروبات للأمبيسيلين والأموكسيسيلين إلى السلالات الحساسة من البكتيريا المعوية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة ، السالمونيلا ، الشيغيلة ، المستدمية النزلية ؛ يعمل البنسلين الطبيعي الأفضل على الليستريا المستوحدة والمكورات المعوية الحساسة. من بين جميع بيتا لاكتام الفم ، يحتوي الأموكسيسيلين على أعلى فعالية ضد المكورات العقدية الرئوية ، والتي تقاوم البنسلين الطبيعي. الأمبيسلين غير فعال ضد السلالات المكونة للبنسليناز من Staphylococcus spp. ، جميع سلالات Pseudomonas aeruginosa ، ومعظم سلالات Enterobacter spp. ، Proteus vulgaris (إندول إيجابي). يتم إنتاج المستحضرات المركبة ، على سبيل المثال ، الأمبيوكس (الأمبيسيلين + أوكساسيلين). الجمع بين الأمبيسلين أو بنزيل بنسلين مع أوكساسيللين أمر منطقي ، لأن. الأوكساسيلين مقاوم للبنسليناز ، ويصبح طيف العمل مع هذه التركيبة أوسع. الفرق بين الأموكسيسيلين (وهو أحد المضادات الحيوية الفموية الرائدة) والأمبيسلين هو خصائصه الحركية الدوائية: عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الأموكسيسيلين بشكل أسرع ويتم امتصاصه جيدًا في الأمعاء (75-90٪) من الأمبيسيلين (35-50٪) ، التوافر البيولوجي لا يعتمد على تناول الطعام. يخترق الأموكسيسيلين بشكل أفضل في بعض الأنسجة ، بما في ذلك. في الجهاز القصبي الرئوي ، حيث يكون تركيزه أعلى مرتين من التركيز في الدم.

أهم الاختلافات في المعلمات الحركية الدوائية للأمينوبنسلين من بنزيل بنسلين:

• إمكانية التعيين في الداخل ؛
• ارتباط طفيف ببروتينات البلازما - 80٪ من aminopenicillins تبقى في الدم بشكل حر - واختراق جيد للأنسجة وسوائل الجسم (مع التهاب السحايا ، يمكن أن تكون التركيزات في السائل النخاعي 70-95٪ من التركيزات في الدم) ؛
• تواتر تعيين الأدوية المركبة - 2-3 مرات في اليوم.

المؤشرات الرئيسية لتعيين أمينوبنسلين هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، والتهابات الكلى والمسالك البولية ، والتهابات الجهاز الهضمي ، والقضاء. هيليكوباكتر بيلوري(أموكسيسيلين) ، التهاب السحايا. تتمثل إحدى سمات التأثير غير المرغوب فيه للأمينوبنسلين في ظهور طفح جلدي "الأمبيسيلين" ، وهو طفح لطاخي حطاطي ذو طبيعة غير تحسسية ، والذي يختفي بسرعة عند التوقف عن تناول الدواء. واحدة من موانع تعيين أمينوبنسلين هو عدد كريات الدم البيضاء المعدية.

تشمل البنسلينات المضادة للفطر الكاربوكسيبينيسيلين (كاربينيسيلين ، تيكارسيلين) والأوريدوبنسلين (أزلوسيللين ، بيبيراسيلين). يتشابه الكاربوكسيبينيسيلين واليريدوبينيسيلين في طيف تأثيرهما مع الأمينوبنسلين ، لكن لهما نشاط أقل ضد الكوتشي موجب الجرام ، على الرغم من أنهما متفوقان في تأثيرهما على العصي سالبة الجرام ، بما في ذلك الزائفة الزنجارية. سمح ذلك لهم بأن يتم اعتبارهم أدوية مضادة للسودوموناس. من حيث الفعالية ضد Pseudomonas aeruginosa ، يتم ترتيب مستحضرات هذه المجموعات بالترتيب التالي لتناقص النشاط: azlocillin = piperacillin> ticarcillin> carbenicillin. في هذه الحالة ، من الأفضل استخدام الكربوكسي- و ureidopenicillins المحمية ، حيث أن مقاومة العقاقير الأحادية عالية.

البنسلين المحمي بمثبطات

الكاربوكسيبينيسيلين carboxypenicillins هي مضادات حيوية ذات طيف مضاد للميكروبات مشابه للأمينوبنسلين aminopenicillins. الكاربينيسيلين Carbenicillin هو أول بنسلين مضاد للخلايا ، وهو أقل فعالية من البنسلين المضاد للخلايا الأخرى. يعمل الكاربوكسيبينيسيلين على Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) وأنواع Proteus إيجابية الإندول (Proteus spp.) ، والتي تقاوم الأمبيسيلين والأمينوبنسلينات الأخرى. الأهمية السريريةيتم تقليل الكربوكسيبينيسيلين. على الرغم من أن لها طيفًا واسعًا من المفعول ، إلا أنها غير نشطة ضد جزء كبير من سلالات المكورات العنقودية الذهبية والمكورات المعوية البرازية و Klebsiella spp. و Listeria monocytogenes وتقريباً لا تمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. تعدد المواعيد - 4 مرات في اليوم. تتطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة بسرعة. ضمن ردود الفعل السلبيةيمكن عزل المخدرات ردود الفعل التحسسية، تأثير مهيج موضعي ، تثبيط تراكم الصفائح الدموية ، قلة الصفيحات في بعض الأحيان ، ضعف التوازن الكهربائي: فرط صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم (يحتوي 1.0 غرام من الدواء على 5.4 ملي مول صوديوم) ، السمية العصبية أعلى من تلك الموجودة في البنسلينات الأخرى.

Ureidopenicillins هي أيضًا مضادات حيوية مضادة للخلايا ، يتطابق طيف عملها مع الكربوكسيبينيسيلين. الدواء الأكثر نشاطًا من هذه المجموعة هو بيبيراسيلين. من بين الأدوية في هذه المجموعة ، يحتفظ الأزلوسيلين فقط بأهميته في الممارسة الطبية. Ureidopenicillins أكثر نشاطا من carboxypenicillins ضد P.aeruginosa. كما أنها تستخدم في علاج الالتهابات التي تسببها Klebsiella spp. يتم تدمير جميع البنسلينات المضادة للخلايا بواسطة بيتا لاكتامازات. الخواص الحركية للدواء اليريدوبنسلين:

• أدخل فقط عن طريق الحقن (in / m و / in) ؛
• لا تشارك في الإخراج فقط الكلى ، ولكن أيضًا الكبد ؛
• تواتر الاستخدام - 3 مرات في اليوم ؛
• تتطور المقاومة الثانوية للبكتيريا بسرعة.

للبنسلينات والمضادات الحيوية الأخرى بيتا لاكتام نشاط مضاد للميكروبات عالي ، لكن الكثير منها يمكن أن يطور مقاومة جرثومية. ترجع هذه المقاومة إلى قدرة الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج إنزيمات معينة - بيتا لاكتامازات (البنسليناز) ، التي تدمر (تحلل) حلقة بيتا لاكتام من البنسلين ، مما يحرمها من النشاط المضاد للبكتيريا ويؤدي إلى تطوير سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة. . بعض البنسلينات شبه الاصطناعية تقاوم عمل بيتا لاكتامازات. بالإضافة إلى ذلك ، للتغلب على المقاومة المكتسبة ، تم تطوير مركبات يمكن أن تثبط بشكل لا رجعة فيه نشاط هذه الإنزيمات ، ما يسمى بـ. مثبطات بيتا لاكتاماز. يتم استخدامها في صنع البنسلين المحمي بالمثبطات. مثبطات بيتا لاكتاماز ، مثل البنسلين ، هي مركبات بيتا لاكتام ، لكنها هي نفسها ذات نشاط مضاد للجراثيم ضئيل. ترتبط هذه المواد بشكل لا رجعة فيه ببيتا لاكتامازات وتعطل هذه الإنزيمات ، وبالتالي تحمي المضادات الحيوية بيتا لاكتام من التحلل المائي. مثبطات بيتا لاكتاماز هي الأكثر نشاطًا ضد بيتا لاكتامازات المشفرة بواسطة جينات البلازميد.

البنسلين المحمي بالمثبطات هو مزيج من مضاد حيوي من البنسلين مع مثبط بيتا لاكتاماز محدد (حمض كلافولانيك ، سولباكتام ، تازوباكتام). لا تستخدم مثبطات بيتا لاكتاماز بمفردها ، ولكنها تستخدم مع بيتا لاكتامز. يسمح لك هذا المزيج بزيادة مقاومة المضاد الحيوي ونشاطه ضد الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج هذه الإنزيمات (بيتا لاكتاماز): المكورات العنقودية الذهبية ، المستدمية النزلية ، المكورات العنقودية الذهبية ، المكورات العنقودية الذهبية ، النيسرية ، الإشريكية القولونية ، كليبسيلا النيابة ، Proteus spp. ، اللاهوائية ، مدفوع. باء فراجيليس. نتيجة لذلك ، تصبح سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين حساسة للعقار المركب. يتوافق طيف النشاط المضاد للبكتيريا من بيتا لاكتام المحمي بالمثبط مع طيف البنسلين الموجود في تركيبتها ، يختلف مستوى المقاومة المكتسبة فقط.

تُستخدم البنسلينات المحمية بالمثبطات لعلاج الالتهابات ذات المواقع المختلفة وللوقاية المحيطة بالجراحة في جراحة البطن. تشمل البنسلينات المحمية بالمثبط أموكسيسيلين / كلافولانات ، أمبيسيلين / سولباكتام ، أموكسيسيلين / سولباكتام ، بيبيراسيلين / تازوباكتام ، تيكارسيلين / كلافولانات. Ticarcillin / clavulanate له نشاط مضاد للخلايا وينشط ضد بكتيريا S.maltophilia.

Sulbactam له نشاطه المضاد للبكتيريا ضد المكورات سالبة الجرام من عائلة Neisseriaceae وعائلة Acinetobacter من البكتيريا غير المخمرة.

متى يتم وصف البنسلينات؟

تستخدم البنسلين بشكل رئيسي في التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، في علاج التهاب اللوزتين ، الحمى القرمزية ، التهاب الأذن الوسطى ، الإنتان ، الزهري ، السيلان ، التهابات الجهاز الهضمي ، التهابات المسالك البولية ، إلخ. يجب أن نتذكر أن استخدام جرعات غير كافية من يمكن للبنسلين (بالإضافة إلى المضادات الحيوية الأخرى) أو الإنهاء المبكر جدًا للعلاج أن يؤدي إلى تطوير سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة (خاصة البنسلين الطبيعي). في حالة حدوث مقاومة ، يجب مواصلة العلاج بالمضادات الحيوية.

البنسلين لديه أقل سمية بين المضادات الحيوية ومجموعة واسعة من الآثار العلاجية (خاصة الطبيعية منها). البنسلين أكثر شيوعًا من الأدوية الأخرى المجموعات الدوائية، هي السبب حساسية من الدواء. عند استخدام البنسلين ، هناك نوعان من ردود الفعل التحسسية - فورية ومتأخرة (متأخرة). يُعتقد أن رد الفعل التحسسي للبنسلين يرتبط بشكل أساسي بالمنتج الوسيط لعملية التمثيل الغذائي - مجموعة البنسلين. يطلق عليه المحدد الرئيسي للمستضد ويتشكل عندما تنكسر حلقة بيتا لاكتام. تشمل المحددات المستضدية الصغيرة للبنسلين ، على وجه الخصوص ، الجزيئات غير المتغيرة من البنسلين ، بنزيل بنسيلوات. تتشكل في الجسم الحي ، ولكن يتم تحديدها أيضًا في محاليل البنسلين المعدة للإعطاء. يُعتقد أن تفاعلات الحساسية المبكرة تجاه البنسلين يتم توسطها بشكل أساسي بواسطة الأجسام المضادة IgE لمحددات مستضدات صغيرة ، متأخرة ومتأخرة (الشرى) - عادةً عن طريق الأجسام المضادة IgE لمُحدد مستضد كبير.

تحدث تفاعلات فرط الحساسية نتيجة تكوين الأجسام المضادة في الجسم وعادة ما تحدث بعد أيام قليلة من بدء استخدام البنسلين (يمكن أن يختلف التوقيت من عدة دقائق إلى عدة أسابيع). في بعض الحالات ، تظهر ردود الفعل التحسسية على شكل صدمة الحساسية والطفح الجلدي والتهاب الجلد والحمى. في الحالات الأكثر شدة ، تتجلى هذه التفاعلات من خلال تورم الأغشية المخاطية والتهاب المفاصل وآلام المفاصل وتلف الكلى واضطرابات أخرى. رد الفعل التحسسي الشديد هو موانع مطلقة لإدخال البنسلين في المستقبل. يحتاج المريض إلى أن يشرح أنه ليس حتى عدد كبير منقد يكون البنسلين الذي دخل الجسم مع الطعام أو أثناء اختبار الجلد مميتًا بالنسبة له.

تتميز جميع البنسلينات بالحساسية المتصالبة وردود الفعل التحسسية.

يمكن أن تسبب البنسلينات تأثيرات جانبية وسامة مختلفة لطبيعة غير مسببة للحساسية. وتشمل هذه: عندما تؤخذ عن طريق الفم - تأثير مزعج ، بما في ذلك. التهاب اللسان والتهاب الفم والغثيان والإسهال. مع مقدمة / م - الم، التسلل ، نخر معقم للعضلات. مع / في المقدمة - التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري. زيادة محتملة استثارة الانعكاسيةالجهاز العصبي المركزي. عند استخدام جرعات عالية ، قد تحدث تأثيرات سامة عصبية: هلوسة ، هذيان ، خلل في ضغط الدم ، تشنجات. تزداد احتمالية النوبات في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من البنسلين و / أو في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. نظرًا لخطر حدوث تفاعلات سمية عصبية شديدة ، لا يمكن إعطاء البنسلين بشكل داخلي (باستثناء ملح الصوديوم بنزيل بنسلين ، الذي يتم تناوله بعناية فائقة ، وفقًا للإشارات الحيوية). في علاج البنسلين ، تطور العدوى ، داء المبيضات في تجويف الفم ، المهبل ، دسباقتريوز المعوي. يمكن أن تسبب البنسلين (غالبًا الأمبيسلين) الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.

يؤدي استخدام الأمبيسلين إلى ظهور الطفح الجلدي "الأمبيسيلين". يحدث هذا التأثير الجانبي غالبًا في اليوم الخامس والعاشر من الجرعات العالية من الأمبيسلين في الأطفال المصابين باعتلال العقد اللمفية والالتهابات الفيروسية.

عند استخدام أوكساسيلين ، من الممكن حدوث بيلة دموية وبيلة ​​بروتينية والتهاب الكلية الخلالي.

قد يترافق استخدام البنسلينات المضادة للفطريات (كاربوكسي بنسلين ، أوريدو بنسلينات) مع ظهور ردود فعل تحسسية ، وأعراض سمية عصبية ، وحادة. التهاب الكلية الخلالي، دسباقتريوز ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات. عند استخدام carbenicillin - المتلازمة النزفية.

يمكن أن تتسبب الأدوية المركبة التي تحتوي على حمض الكلافولانيك في تلف الكبد الحاد. وفقًا للتوصيات المعترف بها عمومًا من إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، والتي تحدد إمكانية استخدام الأدوية أثناء الحمل ، تنتمي عقاقير مجموعة البنسلين من حيث تأثيرها على الجنين إلى فئة FDA (دراسة التكاثر) في الحيوانات لم تكشف الأدوية عن تأثير عكسي على الجنين لكنها كافية ودقيقة دراسات مضبوطةلا تجرى في النساء الحوامل).

يجب توخي الحذر عند الجمع بين البنسلين النشط ضد Pseudomonas aeruginosa ومضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات ( مخاطر محتملةزيادة النزيف). لا يوصى بدمج البنسلين مع مضادات التخثر. عند الدمج مع السلفوناميدات ، قد يضعف تأثير مبيد الجراثيم. قد تقلل البنسلينات عن طريق الفم من فعالية موانع الحمل الفموية بسبب ضعف دوران الإستروجين المعوي الكبدي. يزيد مزيج الأمبيسلين مع الوبيورينول من احتمالية حدوث طفح جلدي. استخدام جرعات عالية من ملح البوتاسيوم من بنزيل بنسلين مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مستحضرات البوتاسيوم أو مثبطات إيسيزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم. البنسلينات غير متوافقة صيدلانياً مع الأمينوغليكوزيدات. نظرًا لحقيقة أنه مع تناول المضادات الحيوية عن طريق الفم على المدى الطويل ، يمكن قمع البكتيريا المعوية التي تنتج الفيتامينات B 1 ، B 6 ، B 12 ، PP ، يُنصح المرضى بوصف فيتامينات المجموعة ب لمنع نقص الفيتامين.

المضادات الحيوية (أ / ب) - المواد الموجودة في الطبيعة أو التي يصنعها الإنسان من المواد الخام الطبيعية وتمنع النمو البكتيريا المسببة للأمراضالتي تهاجم الجسم. تستخدم المضادات الحيوية أيضًا كأدوية مضادة للسرطان في علم الأورام.

اكتشاف البنسلين وخصائصه

بدت العديد من الأمراض قبل اكتشاف المضادات الحيوية غير قابلة للشفاء ، أراد الأطباء والعلماء في جميع أنحاء العالم العثور على مادة من شأنها أن تساعد في هزيمة الميكروبات المسببة للأمراض دون الإضرار بجسم الإنسان. مات الناس من جروح مصابة بالبكتيريا ، وتعفن الدم ، والالتهاب الرئوي ، والسل ، والسيلان ، وأمراض أخرى خطيرة بنفس القدر.

تعتبر نقطة التحول في تاريخ الطب عام 1928 - عام اكتشاف البنسلين.تم إنقاذ ملايين الأرواح بسبب هذا الاكتشاف للسير ألكسندر فليمنغ ، المعروف باسمه في جميع أنحاء العالم. عفن نما بالصدفة من نوع Penicillium notatum عليه وسط الثقافةفي مختبر Fleming وملاحظة العالم نفسه أعطت فرصة لهزيمة الأمراض المعدية.

بعد اكتشاف البنسلين ، كان لدى العلماء مهمة واحدة - لعزل هذه المادة في شكل نقي. تبين أن الأمر لم يكن سهلاً ، ولكن في أوائل الأربعينيات من القرن العشرين ، نجح عالمان ، هما هوارد فلوري وإرنست شاين ، في تصنيع دواء بخصائص مضادة للبكتيريا.

خصائص البنسلين

تمنع المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين نمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة مثل:

هذه مجرد قائمة صغيرة من تلك البكتيريا التي يتم قمع نشاطها الحيوي بواسطة البنسلين والأدوية من هذه العائلة.

تصنيف البنسلينات وقائمة الأدوية

أساس الصيغة الكيميائية لعائلة البنسلين يحتوي على حلقة بيتا لاكتام ، لذا فهي مصنفة كمضادات حيوية بيتا لاكتام.

منذ استخدام البنسلين في الطب لأكثر من 70 عامًا ، طورت بعض البكتيريا مقاومة لهذه المادة في شكل إنزيم بيتا لاكتاماز.

آلية عمل الإنزيم هي تقارب حلقة بيتا لاكتام للإنزيم المائي للخلية البكتيرية ، مما يسهل ارتباطها ، ونتيجة لذلك ، تعطيل المضاد الحيوي.

الكبد هو العضو الرئيسي جسم الانسانالذي يقوم بدور نشط في التحول الأدويةقبله الرجل. هذا هو السبب في ذلك من المهم حماية الكبدمن عند التأثير السلبيبعد أو أثناء المضادات الحيوية القسرية مع ...

على ال هذه اللحظةتستخدم المضادات الحيوية شبه الاصطناعية إلى حد كبير: يتم أخذ الأساس صيغة كيميائيةمضاد حيوي طبيعي ويخضع لتعديلات مفيدة. بفضل هذا ، لا تزال البشرية قادرة على مقاومة البكتيريا ، التي تطور كل عام آلياتها الخاصة لمقاومة المضادات الحيوية.

توفر الإرشادات الفيدرالية الحالية لاستخدام الأدوية التصنيف التاليالبنسلينات:

دعونا نتحدث قليلاً عن كل فئة من المضادات الحيوية ونرى في الحالات التي يتم استخدامها فيها.

مضادات حيوية طبيعية قصيرة المفعول

لا تحتوي المضادات الحيوية الطبيعية على مثبطات بيتا لاكتاماز ، لذلك لا تستخدم أبدًا ضد عدوى المكورات العنقودية.

بنزيل بنسلين فعال في علاج الجمرة الخبيثة. الالتهاب الرئوي، التهاب الجنبة ، التهاب الشعب الهوائية ، تعفن الدم ، التهاب الصفاق ، التهاب السحايا (عند البالغين والأطفال من عمر سنتين) ، الأمراض نظام الجهاز البولى التناسلى، أمراض الأنف والأذن والحنجرة والتهابات الجروح والتهابات الجلد.

موانع وقيود الاستخدام: حساسية من البنسلين ، حمى القش ، الربو القصبي، عدم انتظام ضربات القلب ، ضعف وظائف الكلى.

التفاعلات العكسية: لجميع المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين ، فإن التأثير الجانبي الرئيسي هو رد فعل تحسسي في شكل صدمة تأقية ، شرى ، وذمة كوينك ، ارتفاع الحرارة ، التهاب الكلية ، طفح جلدي. فشل محتمل في عمل القلب. مع إدخال جرعات كبيرة - تشنجات (عند الأطفال).

مضادات حيوية طبيعية طويلة المفعول

يستخدم بنزيل بنسلين بنزاثين في حالات الزهري والتهاب اللوزتين والحمى القرمزية والتهابات الجروح. يستخدم لمنع مضاعفات ما بعد الجراحة.

موانع الاستعمال: الميل لردود فعل تحسسية للبنسلين والربو القصبي وحمى القش. التفاعلات العكسية: رد فعل تحسسي ، فقر دم ، قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات ، صداع ، خراج في موقع الحقن.

يستخدم بنزيل بنسلين البروكين في علاج الأمراض الالتهابية الحادة للجهاز التنفسي ، والتهاب الشغاف الإنتاني ، والتهاب السحايا ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب الصفاق ، والتهاب المسالك البولية التناسلية والقنوات الصفراوية ، والتهابات الجروح ، والأمراض الجلدية ، وأمراض العيون. يستخدم في حالات انتكاسات الروماتيزم و الحمرة.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية للبنسلين والبروكين. اعراض جانبية: رد فعل تحسسي ، غثيان ، تشنجات.

الأدوية المضادة للمكورات العنقودية

يعتبر Oxacillin الممثل الرئيسي لهذه المجموعة من المضادات الحيوية. يشبه طيف العمل البنزيل بنسلين ، ولكن على عكس الأخير ، فإن هذه المادة قادرة على تدمير عدوى المكورات العنقودية.

موانع الاستعمال: حساسية من البنسلين. التفاعلات العكسية: شرى ، طفح جلدي. نادرا - وذمة ، صدمة الحساسية.

ردود الفعل من القارئ - ماريا أوستابوفا

لقد قرأت مؤخرًا مقالاً جاء فيه أنك بحاجة إلى البدء في علاج أي مرض بتطهير الكبد. وقيل عن علاج "Leviron Duo" لحماية وتطهير الكبد. مع مساعدة هذا الدواءلا يمكنك فقط حماية الكبد من الآثار السلبية لتناول المضادات الحيوية ، ولكن يمكنك أيضًا استعادتها.

لم أكن معتادًا على الوثوق بأي معلومات ، لكنني قررت التحقق من حزمة وطلبتها. بدأت في أخذها ولاحظت أنني أمتلك القوة ، وأصبحت أكثر نشاطًا ، واختفت المرارة في فمي ، عدم ارتياحفي البطن ، تحسن البشرة. جربها وأنت ، وإذا كان أي شخص مهتمًا ، يوجد أدناه رابط للمقال.

اضطرابات الجهاز الهضمي ، الحمى ، الغثيان ، القيء ، اليرقان ، بيلة دموية (عند الأطفال).

المضادات الحيوية واسعة الطيف

يستخدم الأمبيسلين كمكون نشط في العديد من المضادات الحيوية. يستخدم لعلاج الأمراض المعدية الجهاز الهضمي, الالتهابات الحادةالجهاز التنفسي والمسالك البولية ، التهاب السحايا ، التهاب الشغاف ، التهابات الكلاميديا.

قائمة الأدوية التي تحتوي على الأمبيسلين: أمبيسلين ثلاثي الماء ، أمبيسلين ملح الصوديوم ، أمبيسيلين- أكوس ، أمبيسيلين أمب-فورتي ، أمبيسلين-إينوتيك وغيرها.

أموكسيسيلين مشتق محسّن من الأمبيسيلين. إنه المضاد الحيوي الرئيسي الذي يؤخذ عن طريق الفم ، أي عن طريق الفم. تستخدم للحالات الحادة أمراض الجهاز التنفسي, التهابات المكورات السحائية, العمليات الالتهابيةالجهاز الهضمي ، مرض لايم. يستخدم في الوقاية من الجمرة الخبيثة عند الاطفال والحوامل.

قائمة الأدوية التي تحتوي على أموكسيسيلين: أموكسيسار ، أموكسيسيلين ساندوز ، أموكسيسيلين-راتيوفارم ، أموكسيسيلين دي إس ، إلخ.

موانع لهذه المجموعة من أ / ب: فرط الحساسية ، الحمل ، ضعف وظائف الكبد ، عدد كريات الدم البيضاء. الأمبيسلين هو مضاد استطباب للأطفال أقل من شهر من العمر.

الآثار الجانبية: اضطرابات عسر الهضم ، دسباقتريوز ، داء المبيضات ، والحساسية ، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، والعدوى.

الأدوية المضادة للفطريات

تحتوي على الكربوكسيبينيسيلين المادة الفعالة- كاربينيسيلين. في هذه القضيةاسم الدواء هو نفس العنصر النشط. يتم استخدامه في علاج الأمراض التي تسببها الزائفة الزنجارية. حاليًا ، لا يتم استخدامه عمليًا في الطب نظرًا لتوافر الأدوية الأكثر نشاطًا.

يوريدوبنسلين تشمل: ميزلوسيللين ، بيبيراسيلين ، أزلوسيللين. الموانع: فرط الحساسيةالبنسلين والحمل.

اعراض جانبية: اضطرابات الاكلوالغثيان والقيء والأرتكاريا. حمى دوائية محتملة ، صداع ، اختلال وظائف الكلى ، عدوى إضافية.

ملامح استخدام المضادات الحيوية البنسلين في الأطفال.

يتم دائمًا استخدام المضادات الحيوية في علاج الأطفال زيادة الاهتمام، لأن جسم الطفل لم يكتمل بعد وأن العديد من أجهزة الأعضاء لا تعمل فيه القوة الكاملة. لذلك ، فإن اختيار الدواء لحديثي الولادة والأطفال أصغر سنايجب أن يحاسب الأطباء.

في الأطفال حديثي الولادة ، يستخدم البنسلين للإنتان والأمراض السامة. في الأطفال في السنوات الأولى من العمر ، يتم استخدامه لعلاج الالتهاب الرئوي والتهاب الأذن الوسطى وذات الجنب والتهاب السحايا.

مع ARVI ، التهاب اللوزتين ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب المثانة ، غالبًا ما يوصف الأطفال Amoxicillin ، Flemoxin ، Amoxiclav ، Augmentin.تعتبر هذه المضادات الحيوية أكثر فعالية وأقل سمية لجسم الطفل.

دسباقتريوز هو أحد مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية منذ ذلك الحين البكتيريا المفيدةيموت الأطفال مع البكتيريا المسببة للأمراض. لذلك ، يجب الجمع بين العلاج بالمضادات الحيوية واستخدام البروبيوتيك. من الآثار الجانبية النادرة رد فعل تحسسي للبنسلين على شكل طفح جلدي.

في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار ، لا تتطور وظيفة إفراز الكلى بشكل كافٍ ويمكن أن يتراكم البنسلين في الجسم. نتيجة هذا هو تطور النوبات.

من الصعب الآن تخيل حياتنا بدون مضادات حيوية. بمساعدتهم ، من الممكن علاج العديد من الأمراض التي ابتليت بها البشرية. لكن عليك أن تفهم ذلك الاستخدام المتكررالمضادات الحيوية ليست ضارة فقط بجسم الإنسان ، ولكنها مفيدة أيضًا للبكتيريا التي تستخدم ضدها. استشر طبيبك دائمًا قبل استخدام المضادات الحيوية.

جسدك يسعى جاهداً ليكون بصحة جيدة ، ساعده في ذلك!

هل تمرض أنت وعائلتك كثيرًا ويتم علاجك بالمضادات الحيوية وحدها؟ هل جربت العديد من الأدوية المختلفة ، وأنفقت الكثير من المال والجهد والوقت ، لكن النتيجة صفر؟ على الأرجح ، أنت تعالج التأثير وليس السبب.

ضعف المناعة وانخفاض المناعة يجعل أجسامنا معيبة. لا يمكن أن تقاوم ليس فقط الالتهابات ، ولكن أيضًا العمليات المرضية التي تسبب الأورام والسرطان! إذا كنت معتادًا على:

• نزلات البرد التنفسية المتكررة و أمراض فيروسية;
• ARVI مع مسار طويل وشديد ؛
• الآفات الجلدية البثرية المستمرة.
• زيادة الغدد الليمفاوية;
• تلوث فطريالأظافر والجلد والأغشية المخاطية (فطار الأظافر وداء المبيضات) ؛
• عدوى السل بأي شكل ومظاهر ؛
• مقاومة للعلاج والأمراض المتكررة باستمرار في الجهاز التنفسي والجيوب الأنفية والجهاز البولي ؛
• ضعف التئام الجروح
• الضعف العام والتعب المزمن.

نحن بحاجة ماسة إلى اتخاذ إجراءات! لهذا السبب قررنا النشر مقابلة حصريةمع الكسندر مياسنيكوففيه ينقسم طريقة بينيتقوية المناعة.

تشمل عوامل العلاج الكيميائي المضادة للبكتيريا مجموعات الأدوية التالية:

• مضادات حيوية؛

• اصطناعي العوامل المضادة للبكتيريا;

• العوامل المضادة للزهري.

• الأدوية المضادة للسل.

37.1. مضادات حيوية

مضادات حيوية- هذه مواد علاج كيميائي ذات أصل بيولوجي ، تمنع بشكل انتقائي النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة.

تستخدم مبادئ مختلفة لتصنيف المضادات الحيوية.

اعتمادًا على مصادر الحصول على المضادات الحيوية تنقسم إلى مجموعتين:

• طبيعي (تخليق حيوي) ، تنتجه الكائنات الحية الدقيقة والفطريات السفلية ؛

• شبه اصطناعية ، يتم الحصول عليها عن طريق تعديل هيكل المضادات الحيوية الطبيعية.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، يتم تمييز مجموعات المضادات الحيوية التالية:

• المضادات الحيوية بيتا لاكتام (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات ، أحادي باكتام) ؛

• الماكروليدات والمضادات الحيوية ذات الصلة ؛

• أمينوغليكوزيدات.

• التتراسيكلينات.

• بوليميكسين.

• polyenes (المضادات الحيوية المضادة للفطريات) ؛

• مستحضرات الكلورامفينيكول (ليفوميسيتين *) ؛

• المضادات الحيوية جليكوببتيد.

• المضادات الحيوية من مجموعات كيميائية مختلفة.

يمكن أن تكون طبيعة (نوع) عمل المضادات الحيوية مبيد للجراثيم (فطريات أو حامض طليعي ، اعتمادًا على العامل الممرض) ، والذي يُفهم على أنه تدمير كامل لخلية العامل المعدي ، ومضاد للجراثيم (فطريات ، بروتوزواستاتيك) ، والذي يتجلى بوقف النمو وانقسام خلاياه.

يتم تحديد طبيعة الجراثيم أو الجراثيم لتأثير المضادات الحيوية على البكتيريا إلى حد كبير من خلال خصائص آلية عملها. قررت ذلك عمل مضاد للميكروباتتتطور المضادات الحيوية بشكل أساسي نتيجة للانتهاك:

• تخليق جدار الخلية من الكائنات الحية الدقيقة.

• نفاذية الغشاء السيتوبلازمي خلية جرثومية;

• تخليق البروتين داخل الخلايا في خلية ميكروبية ؛

• تخليق الحمض النووي الريبي في الكائنات الحية الدقيقة.

عند مقارنة طبيعة وآلية عمل المضادات الحيوية (الجدول 37-1) ، يمكن ملاحظة أن تأثير مبيد الجراثيم يتم إعطاؤه بشكل أساسي من خلال المضادات الحيوية التي تعطل تكوين جدار الخلية ، أو تغير نفاذية الغشاء السيتوبلازمي ، أو تعطل تخليق الحمض النووي الريبي في الكائنات الحية الدقيقة. العمل الجراثيم هو سمة من سمات المضادات الحيوية التي تعطل تخليق البروتين داخل الخلايا.

الجدول 37-1

آلية وطبيعة التأثير المضاد للميكروبات للمضادات الحيوية

وفقًا لطيف العمل المضاد للميكروبات ، يمكن تقسيم المضادات الحيوية إلى عقاقير واسعة النطاق (تعمل على البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام: التتراسيكلين ، والكلورامفينيكول ، والأمينوغليكوزيدات ، والسيفالوسبورين ، والبنسلين شبه الاصطناعي) والأدوية ذات الطيف الضيق نسبيًا من عمل. تنقسم أدوية المجموعة الثانية ، بدورها ، إلى مضادات حيوية تعمل بشكل أساسي على البكتيريا موجبة الجرام (البنسلينات الاصطناعية ، الماكروليدات) ، ومضادات

الأدوية الحيوية التي تؤثر بشكل أساسي على البكتيريا سالبة الجرام (بوليميكسين). بالإضافة إلى ذلك ، هناك مضادات حيوية للفطريات ومضادات الأورام.

بواسطة التطبيق السريريتخصيص المضادات الحيوية الرئيسية التي يبدأ العلاج بها حتى يتم تحديد حساسية الكائنات الدقيقة التي تسببت في المرض لها ، والاحتفاظ بالمضادات الحيوية التي تستخدم في حالة مقاومة الكائنات الدقيقة للمضادات الحيوية الرئيسية أو في حالة عدم تحملها للمضادات الحيوية. .

في عملية استخدام المضادات الحيوية ، قد تتطور مقاومة (مقاومة) للكائنات الحية الدقيقة ، أي قدرة الكائنات الحية الدقيقة على التكاثر في وجود جرعة علاجية من مضاد حيوي. يمكن أن تكون مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية طبيعية ومكتسبة.

ترتبط المقاومة الطبيعية بغياب "الهدف" لعمل المضاد الحيوي في الكائنات الحية الدقيقة أو عدم إمكانية الوصول إلى "الهدف" بسبب النفاذية المنخفضة لجدار الخلية ، وكذلك التعطيل الأنزيمي للمضاد الحيوي. عندما تكون البكتيريا مقاومة بشكل طبيعي ، تكون المضادات الحيوية غير فعالة سريريًا.

تُفهم المقاومة المكتسبة على أنها قدرة السلالات الفردية من البكتيريا على البقاء على قيد الحياة عند تركيزات المضادات الحيوية التي تثبط الجزء الأكبر من السكان الميكروبيين. ترتبط المقاومة المكتسبة إما بالطفرات العفوية في التركيب الوراثي للخلية البكتيرية أو بنقل البلازميدات من البكتيريا المقاومة بشكل طبيعي إلى الأنواع الحساسة.

الآليات الكيميائية الحيوية التالية للمقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية معروفة:

• التعطيل الأنزيمي للعقاقير.

• تعديل "الهدف" من المضادات الحيوية ؛

• إفراز نشط الأدوية المضادة للبكتيريامن خلية جرثومية

• انخفاض في نفاذية جدار الخلية البكتيرية.

• تشكيل "تحويلة" التمثيل الغذائي.

يمكن أن تكون مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية خاصة بالمجموعة ، أي المقاومة ليس فقط للأدوية المستخدمة ، ولكن أيضًا للأدوية الأخرى من نفس النوع مجموعة كيميائية. يسمى هذا الاستقرار المقاومة المتقاطعة.

يمكن أن يؤدي الامتثال لمبادئ استخدام عوامل العلاج الكيميائي إلى تقليل احتمالية المقاومة.

على الرغم من حقيقة أن المضادات الحيوية تتميز بانتقائية عالية في العمل ، إلا أنها تعطي بعض الآثار الجانبية ذات الطبيعة التحسسية وغير التحسسية.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام

β - المضادات الحيوية لاكتام (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات والمونوباكتام) هي أدوية لها حلقة β-lactam في الجزيء ، وهي ضرورية لتنفيذ النشاط المضاد للميكروبات لهذه المركبات. عندما يتم شق حلقة β-lactam بواسطة الإنزيمات البكتيرية (β-lactamases) ، تفقد المضادات الحيوية قدرتها على المضادات الحيوية.

جميع المضادات الحيوية β-lactam لها عمل مبيد للجراثيم، والتي تقوم على تثبيطها لتخليق جدار الخلية البكتيرية. تعطل المضادات الحيوية لهذه المجموعة تخليق الببتيدوغليكان ، وهو بوليمر حيوي ، وهو المكون الرئيسي لجدار الخلية البكتيرية. يتكون الببتيدوغليكان من عديد السكاريد وعديد الببتيدات.

تشتمل تركيبة السكريات المتعددة على السكريات الأمينية - N-acetylglucosamine و N-acetylmuramic acid. ترتبط السكريات الأمينية بسلاسل الببتيد القصيرة. يتم إعطاء الصلابة النهائية لجدار الخلية عن طريق سلاسل الببتيد المستعرضة التي تتكون من خمس بقايا جلايسين (جسور البنتاغليسين). يتم تصنيع الببتيدوغليكان على ثلاث مراحل:

• التوليف في السيتوبلازم من سلائف الببتيدوغليكان (N-acetylmuramylpentapeptide و N-acetylglucosamine) ، ونقلها عبر الغشاء السيتوبلازمي بمشاركة ناقل دهني يثبطه bacitracin ؛

• دمج هذه السلائف في سلسلة البوليمر المتنامية ؛

• تشكيل روابط متقاطعة بين سلسلتين متجاورتين نتيجة تفاعل نحل الببتيد المحفز بواسطة إنزيم (ببتيدوجليكان ترانسبيبتيداز).

يتم تحفيز عملية الانقسام الببتيدوجليكان بواسطة إنزيم (مورين هيدرولاز) ، والذي يكون نشاطه في الظروف الطبيعيةيمنعه مثبط داخلي.

تمنع المضادات الحيوية بيتا لاكتام:

• الببتيدوغليكان ترانسبيبتيداز ، مما يؤدي إلى تعطيل تكوينه ؛

• مثبط داخلي ، مما يؤدي إلى تنشيط مورين هيدرولاز ، الذي يشق الببتيدوغليكان.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام منخفضة السمية للكائن الحي ، لأن أغشية الخلايا البشرية لا تحتوي على الببتيدوغليكان. تعتبر المضادات الحيوية من هذه المجموعة فعالة بشكل أساسي ضد الخلايا المنقسمة بدلاً من الراحة ، حيث يحدث تخليق الببتيدوغليكان بشكل مكثف في الخلايا التي هي في مرحلة النمو النشط.

البنسلينات

يعتمد هيكل البنسلين على حمض 6-أمينوبنسيلانيك ، وهو نظام حلقية غير متجانسة يتكون من حلقتين مدمجتين: بيتا لاكتام رباعي الأعضاء وثيازوليدين من خمسة أعضاء.

تختلف البنسلينات عن بعضها البعض في بنية بقايا الأسيل في المجموعة الأمينية لحمض 6-أمينوبنسيلانيك.

وفقًا لطريقة التحضير ، يتم عزل البنسلين الطبيعي (التخليقي) وشبه الاصطناعي.

البنسلين الطبيعي

البنسلين الطبيعي - نتاج تخليق أنواع مختلفةفطر الجنس البنسليوم.

يشمل طيف عمل البنسلين الطبيعي في الغالب الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام:

• المكورات موجبة الجرام (العقديات ، المكورات الرئوية ، المكورات العنقودية التي لا تنتج البنسليناز) ؛

• قضبان موجبة الجرام (العوامل المسببة للخناق والجمرة الخبيثة والليستيريا) ؛

• اللاهوائية (المطثيات) ؛

• الفطريات الشعاعية. إلى جانب:

• المكورات سالبة الجرام (المكورات السحائية والمكورات البنية) ؛

• اللولبيات (اللولبية الشاحبة ، اللولبية النحيفة ، البورليا).

تستخدم البنسلينات الطبيعية في:

• التهاب اللوزتين والبلعوم (الذبحة الصدرية) ؛

• حمى قرمزية؛

• الحمرة.

• التهاب الشغاف الجرثومي.

• التهاب رئوي؛

• الدفتيريا.

• التهاب السحايا.

• التهابات قيحية

• الغرغرينا الغازية؛

• داء الشعيات.

تعتبر أدوية هذه المجموعة هي الوسيلة المفضلة في علاج مرض الزهري والوقاية من تفاقم الأمراض الروماتيزمية.

يتم تدمير جميع البنسلينات الطبيعية بواسطة β-lactamases (البنسليناز) ، لذلك لا يمكن استخدامها لعلاج عدوى المكورات العنقودية ، حيث أن العامل المسبب في معظم الحالات هو المكورات العنقودية الذهبية المنتجة للبنسليناز.

يميز الأدوية التاليةالبنسلين الطبيعي.

• مستحضرات للإعطاء بالحقن (مقاومة للأحماض).

- فعل قصير. بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم.

- طويل المفعول.

بنزيل بنسلين بروكين (ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين *) ، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسلين -1 *) ، بنزاثين بنزيل بنسلين + بنزيل بنسلين بروكين (بيسيلين -5 *).

• مستحضرات للإعطاء المعوي (مقاومة للأحماض).فينوكسي ميثيل بنسلين.

بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم * - مستحضرات عالية الذوبان من بنزيل بنسلين. يتم امتصاصها بسرعة في الدورة الدموية الجهازية وتخلق تركيزات عالية في بلازما الدم ، مما يسمح باستخدامها في العمليات المعدية الحادة والخطيرة. في الحقن العضليتتراكم الأدوية في الدم بكميات قصوى بعد 30-60 دقيقة ويتم التخلص منها بشكل شبه كامل من الجسم بعد 3-4 ساعات ، لذلك يجب إجراء الحقن العضلي للعقاقير كل 3-4 ساعات. تدار عن طريق الوريد. يُعطى ملح الصوديوم بنزيل بنسلين * أيضًا تحت أغشية الدماغ (باطن العضلة) في حالة التهاب السحايا وفي تجويف الجسم - الجنبي ، البطني ، المفصلي (مع غشاء الجنب)

التهاب الصفاق والتهاب المفاصل). الأدوية المستخدمة تحت الجلد لتقطيع المتسرب. لا يمكن إعطاء ملح البوتاسيوم بنزيل بنسلين * عن طريق الوريد أو داخل الوريد ، لأن أيونات البوتاسيوم المنبعثة من الدواء يمكن أن تسبب تشنجات وتثبيط نشاط القلب.

كانت الحاجة إلى الحقن المتكرر لأملاح الصوديوم والبوتاسيوم من بنزيل بنسلين سببًا في تكوين مستحضرات بنزيل بنسلين طويلة المفعول (ديبو بنسلين). بسبب ضعف الذوبان في الماء ، تشكل هذه الأدوية معلقات بالماء ، ويتم إعطاؤها عن طريق الحقن العضلي فقط. يتم امتصاص البنسلين المستودع ببطء من موقع الحقن ولا ينتج عنه تركيزات عالية في بلازما الدم ، لذلك يتم استخدامها للعدوى المزمنة من الشدة الخفيفة إلى المتوسطة.

تشمل البنسلينات طويلة المفعول benz و l Penicillin - procaine cillin أو benzylpenicillin نوفوكايين ملح* ، الذي يستمر من 12 إلى 18 ساعة ، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسلين -1 *) ، والذي يستمر من 7 إلى 10 أيام ، والبيسيلين -5 * الذي له تأثير مضاد للميكروبات لمدة شهر واحد.

يختلف الفينوكسي ميثيل بنسلين كيميائيًا عن البنزيل بنسلين في وجود مجموعة الفينوكسيميثيل بدلاً من مجموعة البنزيل في الجزيء ، مما يجعله مستقرًا في البيئة الحمضية للمعدة ويجعله مناسبًا للإعطاء عن طريق الفم.

للبنسلين الطبيعي بعض العيوب. أهمها تدمير البنسليناز ، وعدم الاستقرار في البيئة الحمضية للمعدة (باستثناء الفينوكسي ميثيل بنسلين) ونطاق ضيق نسبيًا من العمل.

البنسلينات شبه الاصطناعية

في عملية البحث عن المضادات الحيوية الأكثر تقدمًا لمجموعة البنسلين على أساس حمض 6-أمينوبنسيلانيك ، تم الحصول على أدوية شبه اصطناعية. التعديلات الكيميائية من 6-أمينو-

تم إجراء حمض البنسيلانيك عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى المجموعة الأمينية. تختلف البنسلينات شبه الاصطناعية عن البنسلين الطبيعي في مقاومة الأحماض ومقاومة البنسليناز وطيف التأثير.

هناك المستحضرات التالية من البنسلين شبه الاصطناعي.

• الأدوية ذات الطيف الضيق المقاومة للبنسليناز.

- إيزوكسازوليل البنسلين.أوكساسيلين ، ديكلوكساسيللين.

• الأدوية واسعة الطيف التي لا تقاوم البنسليناز.

- أمينوبنسلين.أمبيسلين ، أموكسيسيلين.

- كاربوكسي بنسلين.كاربينيسيلين ، كارفيسيلين ، تيكارسيلين.

- يوريدوبنسلين.

أزلوسيلين ، بيبيراسيلين ، ميزلوسيلين.

تختلف البنسلينات شبه الاصطناعية المقاومة للبنسليناز عن أدوية البنزيل بنسلين من حيث أنها فعالة في الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز ، لذلك تسمى الأدوية في هذه المجموعة "البنسلينات المضادة للمكورات العنقودية". خلاف ذلك ، فإن طيف العمل يتوافق مع طيف البنسلين الطبيعي ، لكن النشاط أقل بكثير.

Oxacillin مستقر في البيئة الحمضية للمعدة ، ولكن يتم امتصاص 20-30 ٪ فقط من الدواء من الجهاز الهضمي. جزء كبير منه يرتبط ببروتينات الدم. من خلال BBB لا تخترق. يتم استخدام الدواء عن طريق الفم والعضل والوريد.

يختلف الديكلوكساسيللين عن الأوكساسيلين بدرجة عالية من الامتصاص من الجهاز الهضمي (40-45٪).

تختلف الأمينوبنسلينات عن مستحضرات البنزيل بنسلين في نطاق أوسع من المفعول ، بالإضافة إلى مقاومة الأحماض.

يشمل طيف عمل الأمينوبنسلين كلاً من الكائنات الحية الدقيقة موجبة الجرام وسالبة الجرام (السالمونيلا ، الشيغيلا ، الإشريكية القولونية ، بعض سلالات المتقلبة ، المستدمية النزلية). لا تعمل مستحضرات هذه المجموعة على بكتيريا الزائفة الزنجارية والمكورات العنقودية المكونة للبنسليناز.

تستخدم الأمينوبنسلين في حالات العدوى البكتيرية الحادة في الجهاز التنفسي العلوي ، والتهاب السحايا الجرثومي ، والتهابات الأمعاء ، والتهابات القناة الصفراوية والمسالك البولية ، وكذلك للقضاء عليها. هيليكوباكتر بيلوريفي القرحة الهضميةمعدة.

يمتص الأمبيسلين من القناة الهضمية بشكل غير كامل (30-40٪). في البلازما ، يرتبط ارتباطًا طفيفًا (يصل إلى 15-20٪) بالبروتينات. يخترق بشكل سيء من خلال BBB. يفرز من الجسم مع البول والصفراء ، حيث يتم تكوين تركيزات عالية من الدواء. يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم والوريد.

الأموكسيسيلين مشتق من الأمبيسلين مع تحسن كبير في الحرائك الدوائية عند تناوله عن طريق الفم. يمتص جيدا من الجهاز الهضمي (التوافر البيولوجي 90-95٪) ويخلق تركيزات أعلى في البلازما. ضعيه في الداخل فقط.

في الممارسة الطبية ، يتم استخدام مستحضرات مركبة تحتوي على أملاح مختلفة من الأمبيسيلين والأوكساسيلين. تشمل هذه الأدوية الأمبيوكس * (مزيج من الأمبيسيلين ثلاثي الهيدرات وملح الصوديوم للأوكساسيلين بنسبة 1: 1) وأمبيوكس الصوديوم * (خليط أملاح الصوديومالأمبيسيلين والأوكساسيلين بنسبة 2: 1). تجمع هذه الأدوية بين مجموعة واسعة من المفعول والمقاومة للبنسليناز. في هذا الصدد ، يتم استخدام ampioks * و ampioks-sodium * للحالات الشديدة العمليات المعدية(تعفن الدم ، التهاب الشغاف ، عدوى ما بعد الولادة ، إلخ) ؛ بمضاد حيوي مجهول وممرض غير محدد ؛ مع عدوى مختلطة تسببها الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يتم استخدام الأمبيوكس * عن طريق الفم ، ويتم إعطاء أمبيوكس الصوديوم * عن طريق الحقن العضلي والوريد.

الميزة الرئيسية للكربوكسي والإريدوبينيسلين هي النشاط ضد Pseudomonas aeruginosa (الزائفة الزنجارية) ،فيما يتعلق بهذه البنسلينات تسمى "antipseudomonal". المؤشرات الرئيسية لهذه المجموعة من الأدوية هي الالتهابات التي تسببها Pseudomonas aeruginosa و Proteus و Escherichia coli (تعفن الدم والتهابات الجروح والالتهاب الرئوي وما إلى ذلك).

يتم تدمير الكاربينيسيلين carbenicillin في الجهاز الهضمي ، لذلك يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي و الوريدي. من خلال BBB لا تخترق. حوالي 50٪ من الدواء يرتبط ببروتينات البلازما. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

الكارفيسيلين ، على عكس الكاربينيسيلين ، مقاوم للأحماض ويؤخذ عن طريق الفم. Ticarcillin أكثر نشاطًا من carbenicillin ، خاصة من حيث تأثيره على Pseudomonas aeruginosa.

Ureidopenicillins تفوق 4-8 مرات على carboxypenicillins في النشاط ضد Pseudomonas aeruginosa. تدار بالحقن.

يتم تدمير جميع البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف بواسطة β-lactamases (البنسليناز) ، مما يقلل بشكل كبير من فعاليتها السريرية. بناءً على ذلك ، تم الحصول على المركبات التي تثبط نشاط-lactamases البكتيرية. وتشمل هذه حمض clavulanic ، sulbactam و tazobactam. وهي جزء من مستحضرات مركبة تحتوي على بنسلين شبه صناعي وأحد مثبطات بيتا لاكتاماز. تسمى هذه الأدوية البنسلين المحمي بالمثبطات. على عكس المستحضرات الأحادية ، تعمل البنسلينات المحمية بالمثبطات على سلالات المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز ، ولها فعالية عالية ضد البكتيريا سالبة الجرام التي تنتج β-lactamase ، كما أنها فعالة ضد البكتيريا.

تنتج الصناعة الصيدلانية المستحضرات المركبة التالية: أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك (أموكسلاف * ، أوجمنتين *) ، أمبيسلين + سولباكتام (أونازين *) ، بيبراسيلين + تازوباكتام (تازوسين *).

مستحضرات مجموعة البنسلين منخفضة السمية ولها مجموعة واسعة من الآثار العلاجية. ومع ذلك ، فإنها غالبًا ما تسبب تفاعلات حساسية ، والتي يمكن أن تظهر على شكل شرى وطفح جلدي ووذمة وعائية وتشنج قصبي وصدمة تأقية. يمكن أن تحدث تفاعلات الحساسية مع أي طريقة لإعطاء الدواء ، ولكن غالبًا ما تتطور معها

رقابة أبوية. يتكون علاج الحساسية من إلغاء مستحضرات البنسلين ، وكذلك في المقدمة مضادات الهيستامينوالجلايكورتيكويدات. في حالة الصدمة التأقية ، يتم إعطاء الإبينفرين والقشرانيات السكرية عن طريق الوريد.

بالإضافة إلى ذلك ، يسبب البنسلين بعض الآثار الجانبية ذات الطبيعة غير التحسسية. وتشمل تأثير مزعج. عند تناولها عن طريق الفم ، يمكن أن تسبب الغثيان والتهاب الغشاء المخاطي لللسان والفم. مع الحقن العضلي ، قد يظهر الألم والتسلل ، ومع الحقن الوريدي ، قد يحدث التهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري.

السيفالوسبورينات

السيفالوسبورينات عبارة عن مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية تعتمد على حمض 7-aminocephalosporan.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن أساس هذه المضادات الحيوية (7-aminocephalosporanic acid) يشبه حمض 6-aminopenicillanic. ومع ذلك ، هناك اختلافات كبيرة: تشتمل بنية البنسلين على حلقة ثيازوليدين ، والسيفالوسبورينات - ديهيدروثيازين.

إن أوجه التشابه البنيوية بين السيفالوسبورينات والبنسلين تحدد مسبقًا نفس الآلية ونوع التأثير المضاد للبكتيريا ، والنشاط العالي والكفاءة ، والسمية المنخفضة للكائنات الحية ، بالإضافة إلى تفاعلات الحساسية المتصالبة مع البنسلين. السمات المميزة الهامة للسيفالوسبورينات هي مقاومتها للبنسليناز ومجموعة واسعة من النشاط المضاد للميكروبات.

عادة ما يتم تصنيف السيفالوسبورينات وفقًا للأجيال ، حيث يتم عزل المستحضرات الخاصة بالإعطاء المعوي والمعوي (الجدول 37-2).

الجيل الأول من السيفالوسبورينات

يمتلك الجيل الأول من السيفالوسبورينات طيفًا واسعًا من الإجراءات ذات التأثير السائد على النباتات إيجابية الجرام ويمكن مقارنتها في الطيف والفعالية بالأمينوبنسلين. السمة الرئيسية لهذا الجيل من الأدوية هي نشاطها العالي المضاد للمكورات العنقودية ، بما في ذلك ضد السلالات المكونة للبيتا لاكتاماز. يعمل الجيل الأول من السيفالوسبورينات على بعض البكتيريا سالبة الجرام (E. coli و Kleb-

siella) ، ولكن يتم تدميرها بواسطة β-lactamases من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. Pseudomonas aeruginosa و Proteus و enterococci والبكتيريا مقاومة بشكل أساسي لأدوية الجيل الأول.

الجدول 37-2

تصنيف السيفالوسبورينات

يستخدم الجيل الأول من السيفالوسبورينات لالتهاب اللوزتين والبلعوم ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، وكذلك للوقاية من مضاعفات ما بعد الجراحة.

Cefazolin (kefzol *) عند تناوله بالحقن يخترق جيدًا الأعضاء والأنسجة المختلفة ، ولكن بشكل سيئ من خلال BBB. يخلق تركيزات عالية في بلازما الدم. تفرز عن طريق الكلى دون تغيير.

Cefalexin (keflex *) قريب من cefazolin في طيف نشاطه ، لكن له تأثير أسوأ على البكتيريا سالبة الجرام. يمتص بشكل جيد من الجهاز الهضمي ، لكنه لا يخلق تركيزات عالية في الدم ومعظم الأعضاء والأنسجة. يتم الحفاظ على التركيز العلاجي في الدم بعد حقنة واحدة لمدة 4-6 ساعات.

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

يختلف الجيل الثاني من السيفالوسبورينات عن أدوية الجيل الأول في نشاطها العالي ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (E. coli ، Proteus ، Salmonella ، Shigella). مستحضرات هذا الجيل أكثر مقاومة لعمل-lactamases للبكتيريا سالبة الجرام. مثل السيفالوسبورينات من الجيل الأول ، فإنها لا تعمل على Pseudomonas aeruginosa.

يستخدم الجيل الثاني من السيفالوسبورينات للعدوى البكتيرية في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والتهابات المسالك البولية.

الممرات ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل ، وكذلك للوقاية من المضادات الحيوية المحيطة بالجراحة في الجراحة.

Cefuroxime (ketocef *) عند تناوله بالحقن يخترق جيدًا العديد من الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك من خلال BBB (في حالة الالتهاب). تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

سيفوروكسيم-أكسيتيل (زينات *) مشتق شفوي من سيفوروكسيم ، دواء أولي.

يمتص Cefaclor جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترق العديد من الأعضاء والأنسجة ، ولا يمر عبر BBB. تفرز مع البول.

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات نشطة للغاية ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك تلك المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. يعمل بعض من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات (سيفتازيديم ، سيفوبيرازون) على الزائفة الزنجارية. ومع ذلك ، من حيث تأثيرها على المكورات العنقودية والمكورات العقدية والبكتيريا الأخرى إيجابية الجرام ، فإن الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أقل شأنا من أدوية الأجيال الأول والثاني. جميع السيفالوسبورينات من هذا الجيل تقاوم عمل β-lactamases للكائنات الدقيقة سالبة الجرام.

تشمل مؤشرات تعيين الجيل الثالث من السيفالوسبورين التهابات ذات توطين مختلف: الجهاز التنفسي العلوي والسفلي ، المسالك البولية ، الجلد ، الأنسجة الرخوة ، التهابات الأمعاء ، تعفن الدم ، السيلان ، التهاب السحايا.

C e f o t a k c and m (klaforan *) هو الممثل الرئيسي للجيل الثالث من السيفالوسبورينات للإعطاء بالحقن. يخترق الدواء جيدًا الأنسجة المختلفة ويمر عبر BBB. يتم استقلابه في الكبد. تفرز عن طريق الكلى. ر 1/2 - حوالي ساعة واحدة.

يتشابه سيفترياكسون (لونغاسف *) في طيف النشاط مع سيفوتاكسيم ، لكن له مدة أطول بمقدار t 1/2 (5-7 ساعات). الدواء المفضل في علاج السيلان.

Ceftazidime (Fortum *) و cefoperazone (cefobid *) فعالان للغاية ضد Pseudomonas aeruginosa ، لذلك يستخدمان بشكل أساسي للعدوى التي يسببها هذا العامل الممرض.

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

يحتوي الجيل الرابع من السيفالوسبورينات على طيف أوسع من النشاط المضاد للميكروبات من أدوية الجيل الثالث. هم أكثر

فعال ضد الكوتشي موجب الجرام. تتميز بمقاومة أعلى لعمل β-lactamases.

يستخدم الجيل الرابع من السيفالوسبورين للعدوى الشديدة التي تسببها البكتيريا متعددة المقاومة ، وكذلك لعلاج الالتهابات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

Cefepim (maxipim *) و cefperom (Katen *) عند تناولهما بالحقن تخترق جيدًا العديد من الأعضاء والأنسجة ، وتخترق BBB. تفرز بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق الكلى.

عند استخدام السيفالوسبورينات ، من الممكن حدوث تفاعلات الحساسية (الشرى ، الحمى ، داء المصل ، صدمة الحساسية). المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية للبنسلين لا ينبغي أن يعطوا السيفالوسبورينات. من بين المضاعفات غير التحسسية ، يمكن أن يحدث ضعف كلوي ، وهو الأكثر شيوعًا للجيل الأول من السيفالوسبورينات. في حالات نادرة ، تسبب السيفالوسبورين نقص الكريات البيض. بالنسبة لبعض السيفالوسبورينات التي تحتوي على حلقة 4 ميثيل ثيوتيترازول في الهيكل (سيفوبيرازون ، إلخ) ، فإن التأثير الشبيه بالتيتورام هو سمة مميزة. عند تناول السيفالوسبورينات عن طريق الفم ، قد تحدث أعراض عسر الهضم. مع إعطاء السيفالوسبورين العضلي ، قد تظهر ارتشاح ، ومع الحقن في الوريد - التهاب الوريد. عند تناول السيفالوسبورين ، ينبغي النظر في إمكانية تطوير العدوى.

كاربابينيمات

تنتمي الكاربابينيمات إلى مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تتميز بمقاومة أعلى لعمل بيتا لاكتامازات ولديها طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا ، بما في ذلك السلالات المقاومة للأجيال الثالثة والرابعة من السيفالوسبورينات.

تعتبر الكاربابينيمات من المضادات الحيوية الاحتياطية ، وتستخدم في حالات العدوى الشديدة التي تسببها سلالات متعددة المقاومة من الكائنات الحية الدقيقة.

تشمل الكاربابينيمات الإيميبينيم والميروبينيم.

أنا mipenem هو مشتق من thienamycin التي تنتجها ستربتوميسيس كاتليا.ل الاستخدام الطبيإنتاج دواء مركب يحتوي على إيميبينيم بالاشتراك مع مثبط محدد من نازعة هيدروبيبتيداز 1 للأنابيب الكلوية - سيلاستاتين. يمنع هذا المزيج عملية التمثيل الغذائي للإيميبينيم في الكلى ويزيد بشكل كبير من تركيز الإيميبينيم دون تغيير

المضادات الحيوية في الكلى والمسالك البولية. يسمى هذا الدواء المركب ثينام *.

يتم إعطاء Tien a m * عن طريق الوريد. يخترق بشكل جيد العديد من الأعضاء والأنسجة ، ويمر عبر الحاجز الدموي أثناء التهاب السحايا.

1 ساعة.عند استخدام الدواء ، من الممكن حدوث تفاعلات الحساسية والغثيان والقيء والتشنجات.

لا يتم تدمير Meropenem (Meronem *) ، على عكس الإيميبينيم ، عن طريق ديهيدروبيبتيداز الأنبوبي الكلوي ، لذلك يتم استخدامه بدون مثبطاته. من حيث الخصائص الأخرى ، فهو قريب من imipenem.

مونوباكتامس

تحتوي المضادات الحيوية لهذه المجموعة على حلقة β-lactam أحادية الحلقة في هيكلها. من المضادات الحيوية أحادية البكتام ، أحد المضادات الحيوية ، aztreonam ، يستخدم في الممارسة الطبية. الدواء فعال للغاية ضد البكتيريا سالبة الجرام (Escherichia و Pseudomonas aeruginosa ، Proteus ، Klebsiella ، وما إلى ذلك) ولا يؤثر على البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا والبكتيريا اللاهوائية الأخرى.

ترجع خصوصية الطيف المضاد للميكروبات من عمل ازتريونام إلى حقيقة أنه مقاوم للعديد من-lactamases التي تنتجها النباتات سالبة الجرام ، وفي نفس الوقت يتم تدميره بواسطة β-lactamases من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام والبكتيريا.

Aztreonam دواء احتياطي ، يستخدم في التهابات المسالك البولية الحادة ، تجويف البطنوالحوض الصغير ، التهاب السحايا ، تعفن الدم ، مع عدم فعالية العوامل المضادة للبكتيريا الأخرى. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. من الآثار الجانبية التي لوحظت اضطرابات عسر الهضم ، تفاعلات حساسية الجلد ، الصداع.

الماكروليدات والمضادات الحيوية ذات الصلة

الماكروليدات هي فئة من المضادات الحيوية التي يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات مرتبطة بالسكريات المختلفة.

تصنف الماكروليدات اعتمادًا على طرق التحضير وعدد ذرات الكربون في حلقة اللاكتون الحلقية الكبيرة (الجدول 37-3).

الجدول 37-3

تصنيف الماكروليد

تتميز الماكروليدات بالخصائص العامة التالية.

• القدرة على تعطيل تخليق البروتينات الميكروبية على مستوى الريبوسومات. ترتبط بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسومات البكتيرية وتعطل تكوين روابط الببتيد (تمنع عملية الانتقال). ترتبط مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للماكروليدات بالتغيرات في بنية المستقبلات في الوحدات الفرعية 50S من الريبوسومات البكتيرية ، مما يعطل ارتباط المضاد الحيوي بالريبوسومات.

• نوع العمل الجراثيم في الغالب. في التركيزات العالية ، لها تأثير مبيد للجراثيم على المكورات الرئوية والسعال الديكي ومسببات الأمراض الدفتيريا.

• فعالية عالية ضد المكورات موجبة الجرام (المكورات العقدية ، المكورات العنقودية) ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الكلاميديا ​​والميكوبلازما).

• القدرة على اختراق الخلايا وخلق تركيزات عالية داخل الخلايا.

• سمية منخفضة للكائن الحي.

• لا توجد تفاعلات حساسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

يشمل نطاق عمل الماكروليدات ما يلي:

• المكورات موجبة الجرام (العقديات ، المكورات العنقودية) ؛

• قضبان موجبة الجرام (العوامل المسببة للخناق ، الليستيريا) ؛

• المكورات سالبة الجرام (المكورات البنية ، المكورات السحائية) ؛

• قضبان سالبة الجرام (الليجيونيلا ، هيليكوباكتيريا) ؛

• الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، اللولبيات.

وهكذا ، من حيث طيف التأثير المضاد للميكروبات ، تشبه الماكروليدات مستحضرات البنزيل بنسلين.

تستخدم الماكروليدات لعلاج التهاب اللوزتين والبلعوم العقدي ، والالتهاب الرئوي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي "غير النموذجي" الناجم عن الميكوبلازما والكلاميديا ​​والبكتريا) ، والسعال الديكي ، والدفتيريا ، والحمى القرمزية ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، والكلاميديا ​​، وعدوى الميكوبلازما ، والتهابات تجويف الفم ، و أيضا لغرض الوقاية على مدار السنة من الروماتيزم (مع الحساسية للبنسلين).

الاريثروميسين هو ماكروليد طبيعي ينتج عن طريق Streptomyces erythreus.يتم امتصاص الدواء ، عند تناوله عن طريق الفم ، ببطء من الجهاز الهضمي ، ويتم تدميره جزئيًا في البيئة الحمضية للمعدة.

في وجود الطعام ، ينخفض ​​التوافر البيولوجي بشكل كبير. حسنًا ، يدخل في سر الشعب الهوائية ، الصفراء. يمر بشكل سيء عبر BBB. يتم إفرازه بشكل رئيسي من خلال الجهاز الهضمي. مدة العمل 4-6 ساعات.

منتج توليف Oleandomycin المضادات الحيوية ستربتوميسيس.طيف النشاط مشابه للإريثروميسين ، لكنه أقل نشاطًا.

الروكسيثرومايسين (مسطرة *) وكلاريثروميسين (كلاسيد *) عبارة عن ماكروليدات 14 مير شبه اصطناعية. على عكس الاريثروميسين ، يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي ، بينما لا يؤثر الطعام على امتصاص الأدوية. خلق تركيزات عالية في الأنسجة. أنها تدوم لفترة أطول. نصف روكسيثرومايسين هو 13 ساعة ، كلاريثروميسين - 3-4 ساعات ، يطبق بالداخل.

بالإضافة إلى المؤشرات المذكورة أعلاه ، يستخدم كلاريثروميسين في الاستئصال هيليكوباكتر بيلوريمع قرحة المعدة و أو المناطق، وكذلك للوقاية والعلاج من داء المتفطرات اللانمطي في الإيدز.

أزيثروميسين (سوماميد *) عبارة عن ماكروليد شبه اصطناعي مكون من 15 عضوًا ، ينتمي إلى فئة فرعية من الأزاليدات ، لأنه في الحلقات الكبيرة.

الحلقة التي تحتوي على ذرة نيتروجين. على عكس الاريثروميسين ، فهو أكثر نشاطًا ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. يخلق أعلى تركيزات الأنسجة بين الماكروليدات. يمتلك العقار مدة زمنية طويلة ونصف - تصل إلى 35-55 ساعة ، مما يجعل من الممكن وصف الدواء مرة واحدة في اليوم.

سبيرامايسين وجوزامايسين وميديكاميسين هي ماكروليدات 16 مير طبيعية. الأدوية فعالة ضد بعض سلالات المكورات العقدية والمكورات العنقودية المقاومة للإريثروميسين. يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي ، بينما لا يؤثر الطعام عمليًا على التوافر البيولوجي. Midecamycin acetate هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ذو حركية دوائية محسنة.

الآثار الجانبية للأدوية في هذه المجموعة هي في الأساس ردود الفعل التحسسية واضطرابات عسر الهضم.

لينكوساميدات

تشتمل مجموعة اللينكوساميدات على لينكومايسين المضاد الحيوي الطبيعي ونظيره شبه الاصطناعي ، كليندامايسين.

لينكوساميدات لها الخصائص العامة التالية:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتين في خلية ميكروبية (تعمل مثل الماكروليدات) ؛

• نوع العمل الجراثيم في الغالب. في تركيزات عالية ، يمكن أن تعمل كمبيد للجراثيم على المكورات موجبة الجرام.

• طيف ضيق من النشاط (بشكل أساسي مكورات موجبة الجرام ، بما في ذلك سلالات المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز). نشطة للغاية ضد البكتيريا - تلزم اللاهوائيات غير البوغية ؛

• القدرة على التراكم أنسجة العظاموالمفاصل

• التطور السريع لمقاومة البكتيريا.

• لا توجد تفاعلات تحسسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

يستخدم لينكوساميدات كأدوية احتياطية مضادة للمكورات العنقودية للتهاب اللوزتين والبلعوم والالتهاب الرئوي والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل ، وكذلك الالتهابات التي تسببها البكتيريا.

يتم امتصاص Lincomycin من الجهاز الهضمي ، بينما يعطل الطعام امتصاص الدواء. يتم استقلابه في الكبد ، ويخرج بشكل رئيسي في الصفراء.

الكليندامايسين (دالاسين سي *) أكثر نشاطًا من لينكومايسين. عند استخدامه بجرعات عالية ، فإنه يعمل على التوكسوبلازما والمتصورة مؤشرات إضافيةللاستخدام - الملاريا الاستوائية (بالاشتراك مع الكينين) وداء المقوسات (بالاشتراك مع البيريميثامين). الكليندامايسين لديه توافر حيوي أعلى بغض النظر عن تناول الطعام.

عند استخدام lincosamides ، قد تحدث اضطرابات عسر الهضم وردود الفعل التحسسية.

التأثير الجانبي الأكثر شدة هو التهاب القولون الغشائي الكاذب ، والذي يتطور نتيجة قمع الجراثيم المعوية اللاهوائية والتكاثر. المطثية العسيرة ،إنتاج السموم المعوية التي تسبب تغيرات مدمرة في جدار الأمعاء. التهاب القولون له مسار شديد ، القرحة مميزة ، حتى ثقب الأمعاء وتطور التهاب الصفاق. لعلاج التهاب القولون ، يوصف فانكومايسين أو ميترونيدازول عن طريق الفم ، كما يتم إجراء علاج لإزالة السموم.

أمينوغليكوزيدات

يعتمد جزيء الأمينوغليكوزيد على الكحول الدوري - أمينوسيكليتول ، الذي ترتبط به السكريات الأمينية. يتم تمثيل مجموعة الأمينوغليكوزيدات بالأدوية الطبيعية وشبه الاصطناعية ، والتي عادة ما يتم تصنيفها حسب الجيل.

• جيل الأمينوغليكوزيدات.

الستربتومايسين ، نيومايسين ، كاناميسين.

• الجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات.

جنتاميسين ، توبراميسين ، سيسوميسين.

• الجيل الثالث من الأمينوغليكوزيدات.

أميكاسين.

جميع الأمينوغليكوزيدات متشابهة في خصائصها وتختلف بشكل رئيسي في النشاط وطيف التأثير وشدة الآثار الجانبية ومقاومة الكائنات الحية الدقيقة.

تشمل الخصائص العامة للأمينوغليكوزيدات ما يلي:

• القدرة على تعطيل تخليق البروتين في الخلية الميكروبية. يرتبط الأمينوغليكوزيدات بالوحدة 30S من ريبوسوم الخلية البكتيرية ، مما يعطل حركة الريبوسوم على طول خيط الرنا المرسال. يؤدي الأمينوغليكوزيدات أيضًا إلى تعطيل عمليات قراءة رمز الرنا المرسال ، مما يؤدي إلى تخليق البروتينات غير النشطة وظيفيًا ؛

• القدرة على تعطيل نفاذية الغشاء السيتوبلازمي للكائنات الحية الدقيقة ؛

• نوع العمل مبيد للجراثيم.

• تقوية العمل المضاد للبكتيريا للبنسلين والسيفالوسبورين.

• مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا ذات التأثير الغالب على النباتات سالبة الجرام ؛

• سمية عالية للإنسان ، والتي تتجلى في ضرر محدد للكلى (تأثير سام لكلوي) ، وجهاز سمعي ودهليزي (تأثير سام للأذن) ، وتثبيط انتقال عصبي عضلي ، يتجلى في ضعف التنفس ، وانخفاض قوة العضلات و وظيفة المحرك;

• خواص حركية دوائية مماثلة - لا يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات عمليًا من الجهاز الهضمي (شديد المحبة للماء) ، ويمر بشكل سيء عبر حواجز التضمين النسيجي ، ولا يتم استقلابه وإفرازه عن طريق الكلى دون تغيير ، مما يخلق تركيزات عالية في البول.

يشمل طيف عمل الأمينوغليكوزيدات العديد من الكائنات الحية الدقيقة موجبة الجرام وسالبة الجرام (المكورات العنقودية ، المكورات العقدية ، المكورات الرئوية ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، كليبسيلا ، البروتينات ، البكتيريا المعوية ، الزائفة الزنجارية). الأمينوغليكوزيدات من الجيل الأول لها تأثير محبط السل الفطري، العوامل المسببة لمرض التولاريميا والطاعون. اللاهوائية واللولبيات والأوليات ليست حساسة للأمينوغليكوزيدات.

تستخدم الأمينوغليكوزيدات للعدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، مثل الزائفة الزنجارية ، وكذلك مع السل ، والطاعون ، والتولاريميا ، وداء البروسيلات.

يتم استخدام الأمينوغليكوزيدات من الجيل الأول حاليًا إلى حد محدود بسبب التطور السريع لمقاومة البكتيريا الدقيقة والسمية العالية.

يستخدم الستربتومايسين لعلاج السل ولعلاج بعض أنواع العدوى الخطيرة بشكل خاص (الطاعون ، التولاريميا) بالاشتراك مع التتراسيكلين. يتم إعطاء الدواء في أغلب الأحيان عن طريق الحقن العضلي. الستربتومايسين له تأثير سام للأذن.

النيومايسين هو أكثر الأمينوغليكوزيد تسممًا للأذن. يتم استخدامه عن طريق الفم لتطهير الأمعاء استعدادًا للعمليات الجراحية

الجهاز الهضمي (لا يتم امتصاص نيومايسين في الأمعاء) وموضعياً لعلاج الآفات الجلدية القيحية (تقيح الجلد ، والأكزيما المصابة ، إلخ). ظاهريًا ، يُستخدم النيوميسين أحيانًا مع القشرانيات السكرية (المدرجة في المراهم المركبة locacorten-N * ، sinalar H * ، إلخ). بالنسبة للإعطاء بالحقن ، لا يتم استخدام الدواء بسبب السمية العالية.

يستخدم كاناميسين عن طريق الفم لنفس مؤشرات نيومايسين وبالحقن لعلاج مرض السل.

الأمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني نشطة للغاية ضد Pseudomonas aeruginosa وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى التي تقاوم أدوية الجيل الأول والمضادات الحيوية من المجموعات الأخرى. بالنسبة لعقاقير هذا الجيل ، تتطور المقاومة بشكل أبطأ.

الممثل الرئيسي للأمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني هو الجين t و mycin. يستخدم الدواء بشكل أساسي في حالات العدوى الشديدة (تعفن الدم ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الشغاف ، والتهابات المسالك البولية ، وما إلى ذلك) التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي والوريد. كما يستخدم الجنتاميسين موضعياً في علاج الجروح والحروق المصابة. عند استخدام الجنتاميسين ، تحدث آثار جانبية نموذجية للأمينوغليكوزيدات.

يتشابه توبراميسين وسيسوميسين في خصائصهما مع الجنتاميسين.

أميكاسين هو جيل ثالث من الأمينوغليكوزيد. على عكس الجنتاميسين ، يعمل الأميكاسين على العديد من سلالات البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للجيل الثاني من الأمينوغليكوزيدات ، حيث لا يتم تعطيله بواسطة الإنزيمات البكتيرية. يستخدم الدواء لعلاج أشد أنواع العدوى التي تسببها البكتيريا المقاومة المتعددة. أدخل عن طريق الحقن العضلي والوريد.

مع الاستخدام الوريدي للأمينوغليكوزيدات ، من الضروري المراقبة المنتظمة لوظائف الكلى والسمع والجهاز الدهليزي. الأمينوغليكوزيدات بطلان في أمراض الكلى والعصب السمعي ، الحمل ، الوهن العضلي الوبيل.

التتراسيكلين

تشتمل مجموعة التتراسيكلينات على مضادات حيوية طبيعية وشبه اصطناعية ، وأساسها الهيكلي هو أربع حلقات مدمجة سداسية الأعضاء.

صنف التتراسيكلينات حسب طريقة التحضير.

• المضادات الحيوية الطبيعية (التخليقية).

التتراسيكلين ، أوكسي تتراسيكلين.

• المضادات الحيوية شبه الاصطناعية.

ميتاسكلين (رونداميسين *) ، دوكسيسيكلين (فيبراميسين *). الخصائص العامةالتتراسيكلينات هي:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتينات الميكروبية على مستوى الريبوسومات. ترتبط التتراسيكلين بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية ، ونتيجة لذلك يتم تعليق عملية استطالة سلسلة البولي ببتيد ؛

• نوع العمل الجراثيم. التتراسيكلين هو الأكثر نشاطًا ضد تكاثر الكائنات الحية الدقيقة ؛

• مجموعة واسعة من النشاط المضاد للميكروبات ؛

• نشاط عالي ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا ؛

• ألفة عالية للدهون ، والتي توفر للأدوية درجة عالية من الامتصاص من الجهاز الهضمي ، والقدرة على التغلب على الحواجز البيولوجية والتراكم في الأنسجة ؛

• القدرة على الارتباط بمجمعات كلاب الأيونات ثنائية التكافؤ - الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والزنك.

كمضادات حيوية واسعة الطيف ، تستخدم التتراسيكلين في العديد من الأمراض المعدية. بادئ ذي بدء ، تستعمل التتراسيكلينات في علاج الحمى المالطية ، والكساح (التيفوس ، حمى كيو ، إلخ) ، الطاعون ، الكوليرا ، التولاريميا. توصف التتراسيكلينات للأمراض التي تسببها الإشريكية القولونية (التهاب الصفاق ، التهاب المرارة ، إلخ) ، الشيغيلا (الزحار العصوي) ، اللولبيات (الزهري) ، الكلاميديا ​​(التراخوما ، داء الطيور ، الكلاميديا ​​البولي التناسلي ، إلخ) ، الميكوبلازما (العوامل المسببة لمرض السارس). تستخدم التتراسيكلين أيضًا في الاستئصال هيليكوباكتر بيلوريمع القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر.

أدى الاستخدام الواسع النطاق للتتراسكلين في الممارسة الطبية إلى ظهور عدد كبير من سلالات المكورات العنقودية والمكورات المعوية والمكورات العنقودية والمكورات الرئوية المقاومة لهذه المضادات الحيوية. في الوقت نفسه ، تم تطوير المقاومة المتصالبة فيما يتعلق بجميع أدوية سلسلة التتراسيكلين.

مدة العمل المضاد للبكتيريا لهذه المجموعة ليست هي نفسها. على هذا الأساس ، ينبغي التمييز بين:

• التتراسيكلينات قصيرة المفعول (6-8 ساعات) - التتراسيكلين والأوكسي تتراسيكلين ؛

• التتراسيكلين طويل المفعول (12-24 ساعة) - ميتاسيكلين ودوكسيسيكلين.

عادة ما يتم تناول التتراسيكلين عن طريق الفم (في كبسولات أو أقراص مغلفة). يتم وصف المستحضرات قصيرة المفعول أربع مرات في اليوم ، طويلة المفعول - 1-2 مرات في اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، في أشكال شديدةأمراض قيحية قيحية ، أملاح التتراسيكلين القابلة للذوبان تدار بالحقن (عضليًا ، وريديًا ، في تجويف الجسم).

عند استخدام التتراسيكلين ، غالبًا ما تحدث آثار جانبية لطبيعة الحساسية وغير التحسسية. أكثر مظاهر الحساسية شيوعًا هو الطفح الجلديوالأرتكاريا ، في حالات نادرة ، قد تحدث وذمة وعائية وصدمة تأقية.

من الآثار الجانبية غير المسببة للحساسية ، يجب ملاحظة تأثير مزعج على الأغشية المخاطية. الجهاز الهضمي(الغثيان والقيء وآلام البطن وانتفاخ البطن والإسهال) عند تناوله عن طريق الفم ، وعندما يتم تناوله عن طريق الوريد في حالة التلامس مع جدار الوريد ، يحدث التهاب الوريد الخثاري.

التتراسيكلينات لها تأثير سام للكبد ، خاصة في حالة انتهاك وظائف الكبد.

المضادات الحيوية من هذه المجموعة لها تأثير تقويضي عام: فهي تمنع تخليق البروتين ، وتعزز إفراز الأحماض الأمينية والفيتامينات والمركبات الأخرى من الجسم.

تترسب التتراسيكلينات في أنسجة العظام ، بما في ذلك أنسجة الأسنان ، وتشكل مجمعات قليلة الذوبان بالكالسيوم ، مما يؤدي إلى اضطراب تكوين الهيكل العظمي ، وتلطيخ الأسنان وتلفها. لهذا السبب ، لا ينبغي إعطاء التتراسيكلين للأطفال دون سن 12 والنساء الحوامل.

من الآثار الجانبية المميزة للتتراسيكلين دسباقتريوز والعدوى مع ظهور أنواع الفم وأنواع أخرى من القنوات.

تمزق. نادرًا ما يحدث التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب.

التتراسيكلين هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة وأمراض الكبد والكلى الشديدة.

37.2. مضادات الجراثيم الاصطناعية

العديد من المواد الاصطناعية من فئات مختلفة من المركبات الكيميائية لها نشاط مضاد للجراثيم. مجموعات الأدوية التالية لها أكبر قيمة عملية فيما بينها.

• السلفوناميدات.

• مشتقات الكينولون.

• مشتقات النيتروفوران.

• مشتقات 8-هيدروكسي كينولين.

• مشتقات الكينوكسالين.

• أوكسازوليدينون.

مستحضرات السلفانيلاميد

تشتمل مستحضرات السلفانيلاميد على مجموعة من المركبات ذات الصيغة التركيبية المشتركة.

يمكن اعتبار السلفوناميدات كمشتقات لأميد حمض السلفانيليك.

نشاط العلاج الكيميائي السلفا عقارتم اكتشافه لأول مرة في عام 1935 من قبل الطبيب والباحث الألماني ج. سرعان ما ثبت أن المبدأ النشط لمبيد الستربتوسيد الأحمر هو سلفوناميد (ستربتوسيد *) يتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي.

بعد ذلك ، على أساس جزيء السلفانيلاميد ، تم تصنيع عدد كبير من مشتقاته ، بعضها

تم الاستلام تطبيق واسعفي الطب. تم إجراء توليف التعديلات المختلفة للسلفوناميدات في اتجاه إنتاج عقاقير أكثر فاعلية وطويلة المفعول وأقل سمية.

وراء السنوات الاخيرةانخفض استخدام السلفوناميدات في الممارسة السريرية ، لأنها أقل فعالية في نشاط المضادات الحيوية الحديثة ولها سمية عالية نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للاستخدام طويل الأمد ، والذي غالبًا ما يكون غير منظم وغير مبرر ، من السلفوناميدات ، طورت معظم الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها.

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة. آلية العمل الجراثيم للسلفوناميدات هي أن هذه المواد ، التي لها تشابه بنيوي مع حمض بارا أمينوبنزويك ، تتنافس معها أثناء التخليق حمض الفوليك- عامل نمو الكائنات الحية الدقيقة.

تمنع السلفوناميدات تنافسيًا إنزيم ثنائي هيدروبتيروات ، وتمنع أيضًا دمج حمض بارا أمينوبنزويك في حمض ثنائي هيدرو فوليك. يؤدي انتهاك تخليق حمض الديهيدروفوليك إلى تقليل تكوين حمض تتراهيدروفوليك منه ، وهو أمر ضروري لتركيب قواعد البيورين والبيريميدين (الشكل 37-1). نتيجة لذلك ، يتم قمع تخليق الأحماض النووية ، مما يؤدي إلى تثبيط نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة.

لا تعطل السلفوناميدات تخليق حمض ثنائي هيدرو فوليك في خلايا الكائن الحي ، لأن الأخير لا يصنع ، ولكنه يستخدم حمض ثنائي هيدرو فوليك جاهز.

أرز. 37-1. آلية عمل الكوتريموكسازول

في البيئات التي يوجد فيها الكثير من حمض شبه أمينوبنزويك (القيح ، مخلفات الأنسجة) ، تكون السلفوناميدات غير فعالة. وللسبب نفسه ، فإنها تعمل بشكل ضعيف في وجود البروكايين (novocaine *) والبنزوكائين (التخدير *) ، والتي تتحلل بالماء لتشكيل حمض شبه أمينوبنزويك.

يؤدي الاستخدام المطول للسلفوناميدات إلى ظهور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة.

في البداية ، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، ولكن الآن أصبحت العديد من سلالات المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات البنية والمكورات السحائية مقاومة. احتفظت السلفوناميدات بنشاطها ضد النوكارديا والتوكسوبلازما والكلاميديا ​​والمتصورة الملاريا والفطريات الشعاعية.

المؤشرات الرئيسية لتعيين السلفوناميدات: nocardiosis ، داء المقوسات ، الملاريا الاستوائية المقاومة للكلوروكين. في بعض الحالات ، تستخدم السلفوناميدات في التهابات العصعص ، والدوسنتاريا العصوية ، والالتهابات التي تسببها الإشريكية القولونية.

لا تختلف السلفوناميدات عمليا عن بعضها البعض في طيف النشاط. يكمن الاختلاف الرئيسي بين السلفوناميدات في خصائصها الحركية.

• السلفوناميدات لعمل ارتشاف(يمتص جيدا من القناة الهضمية).

- التمثيل القصير (ر 1/2< 10 ч).

سلفانيلاميد (ستربتوسيد *) ، سلفاتيازول (نورسولفازول *) ، سلفايتيدول (إيتازول *) ، سلفاكارباميد (يوروسلفان *) ، سلفاديميدين (سلفاديميزين *).

- مدة متوسطةالإجراءات (ر 1/2 10-24 ساعة).سلفاديازين (سلفازين) ، سلفاميثوكسازول.

- طويل المفعول (ر 1/2 24-48 ساعة).سلفاديميتوكسين ، سلفامونوميتوكسين.

- عمل طويل للغاية (t 1/2> 48 ساعة).سلفالين.

• تعمل السلفوناميدات في تجويف الأمعاء (يمتص بشكل سيئ من القناة الهضمية).

فثاليل سلفاثيازول (فثالازول *) ، سلفاجوانيدين (سولجين *).

• السلفوناميدات للاستخدام المحلي.

سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم *) ، سلفاديازين الفضة ، سلفاثيازول الفضة (أرجوسولفان *).

• محضرات مجمعة من السلفوناميدات وحمض الساليسيليك.

سلفاسالازين ، ميسالازين (سالازوبيريدازين *) ، سالازوديميثوكسين *.

• محضرات مجمعة من سلفوناميدات مع تريميثوبريم.

الكوتريموكسازول (بكتريم * ، بيسيبول *) ، ليدابريم * ، سلفاتون * ، بوتيسبتيل *.

يتم امتصاص الأدوية التي تعمل على امتصاص الجسم بشكل جيد من الجهاز الهضمي. يتم إنشاء أعلى تركيز في الدم عن طريق الاستعدادات ذات المفعول القصير والمتوسط. ترتبط الأدوية طويلة المفعول وطويلة المفعول ببروتينات بلازما الدم إلى حد كبير. يتم توزيع السلفوناميدات في جميع الأنسجة ، ويمر عبر المشيمة BBB ، ويتراكم في تجاويف الجسم المصلية. المسار الرئيسي لتحول السلفوناميدات في الجسم هو الأسيتيل ، والذي يحدث في الكبد. درجة الأستلة ل أدوية مختلفةليس هو نفسه. نواتج الأسيتيل غير نشطة دوائيا. تكون قابلية ذوبان المستقلبات الأسيتلة أسوأ بكثير من ذوبان السلفوناميدات الأم ، خاصة عند قيم الأس الهيدروجيني الحمضية للبول ، مما قد يؤدي إلى تكوين بلورات (بيلة بلورية) في البول. تفرز الكليتان بشكل رئيسي السلفوناميدات ومستقلباتها.

S u l f a n i l a m i d هو أحد المستحضرات الأولى المضادة للميكروبات في هيكل السلفانيلاميد. حاليًا ، لا يتم استخدام الدواء عمليًا بسبب كفاءته المنخفضة وسميته العالية.

يتم استخدام سلفاثيازول ، سلفايتيدول ، سلفاديميدين وسلفاكارباميد 4-6 مرات في اليوم. يستخدم Urosulfan * لعلاج التهابات المسالك البولية لأن الدواء يفرز دون تغيير عن طريق الكلى وينتج تركيزات عالية في البول. السلفاميتوكسازول جزء من عقار كو-تريموكسازول المركب *. يتم وصف سلفامونوميتوكسين وسلفاديميثوكسين 1-2 مرات في اليوم.

يستخدم السلفالين يوميًا في العمليات المعدية الحادة أو التي تحدث بسرعة ، مرة كل 7-10 أيام - للعدوى المزمنة طويلة الأمد.

تتسبب السلفوناميدات للعمل الامتصاصي في العديد من الآثار الجانبية. قد يتسبب استخدامها في حدوث اضطرابات في نظام الدم (فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات) ، السمية الكبدية ، تفاعلات الحساسية (طفح جلدي ، حمى ، حبيبات

خلوي) ، اضطرابات عسر الهضم. عند قيم الأس الهيدروجيني الحمضية للبول ، من الممكن حدوث بلورات البول. لمنع حدوث بلورات البول ، ينبغي تناول السلفوناميدات مع القلوية مياه معدنيةأو محلول الصودا.

السلفوناميدات ، التي تعمل في تجويف الأمعاء ، لا يتم امتصاصها عمليًا في القناة الهضمية وتخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء ، لذلك فهي تستخدم في علاج الالتهابات المعوية (داء الشيغيلات ، التهاب الأمعاء والقولون) ، وكذلك للوقاية من العدوى المعوية في فترة ما بعد الجراحة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، أصبحت العديد من سلالات مسببات الأمراض من الالتهابات المعوية مقاومة للسلفوناميدات. لزيادة فعالية العلاج في وقت واحد مع السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء ، يُنصح بوصف أدوية جيدة الامتصاص (etazol * ، sulfadimezin * ، إلخ) ، لأن العوامل المسببة للالتهابات المعوية موضعية ليس فقط في التجويف ، ولكن أيضًا في جدار الأمعاء. عند تناول أدوية هذه المجموعة ، يجب وصف فيتامينات المجموعة ب ، لأن السلفوناميدات تمنع النمو القولونيةتشارك في تخليق فيتامينات هذه المجموعة.

Phthalyl sulfa thiazol له تأثير مضاد للميكروبات بعد التخلص من حمض الفثاليك وإطلاق المجموعة الأمينية. المبدأ النشط ل phthalylsulfathiazole هو norsulfazol *.

يوصف Phthalylsulfathiazole 4-6 مرات في اليوم. الدواء له سمية منخفضة. عمليا لا توجد آثار جانبية.

يشبه سلفاجوانيدين في عمله فثاليل سلفاثيازول.

سلفاسيتام ود - سلفانيلاميد للاستخدام الموضعي ، والذي يستخدم في ممارسة طب العيون على شكل محاليل (10-20-30٪) ومراهم (10-20-30٪) لالتهاب الملتحمة ، التهاب الجفن ، تقرحات صديدي في القرنية والسيلان. أمراض العيون. عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا. في بعض الأحيان ، وخاصة عند استخدام حلول أكثر تركيزا ، مهيج

عمل؛ في هذه الحالات ، يتم وصف الحلول ذات التركيز المنخفض.

يتميز سلفاديازين الفضة وسلفاثيازول الفضة بوجود ذرة فضية في الجزيء ، مما يعزز تأثيرهما المضاد للبكتيريا. يتم تطبيق المستحضرات موضعياً في شكل مراهم للحروق و التهابات الجروح، القرحة الغذائية ، التقرحات. عند استخدام الأدوية ، قد تتطور تفاعلات حساسية الجلد.

ل الاستعدادات مجتمعة، التي تجمع شظايا السلفانيلاميد وحمض الساليسيليك في هيكلها ، وتشمل سلفاسالازين ، سالازوبيريدازين * ، سالازوديميثوكسين *. في القولون ، وتحت تأثير البكتيريا ، يتم تحلل هذه المركبات إلى حمض 5-أمينوساليسيليك ومكون السلفانيلاميد. كل هذه الأدوية لها تأثيرات مضادة للبكتيريا ومضادة للالتهابات. يتم استخدامها لغير محددة التهاب القولون التقرحيومرض كرون ، وكذلك الوسائل الأساسية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

سلفاسالازين مركب آزو من سلفابيريدين مع حمض الصفصاف. يتم وصف الدواء في الداخل. عند تناول الدواء ، قد تحدث ردود فعل تحسسية ، وأعراض عسر الهضم ، وحرق في المستقيم ، ونقص الكريات البيض.

Salazopyridazine * و salazodimethoxin * لهما خصائص مماثلة.

تريميثوبريم هو مشتق بيريميدين له تأثير جراثيم. يمنع الدواء اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك بسبب تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات.

تقارب تريميثوبريم مع اختزال ثنائي هيدروفولات البكتيري أعلى بمقدار 50000 مرة من اختزال ثنائي هيدروفولات للثدييات.

يتميز مزيج تريميثوبريم مع السلفوناميدات بتأثير مبيد للجراثيم وطيف واسع من مضادات الجراثيم

الإجراءات ، بما في ذلك البكتيريا المقاومة للعديد من المضادات الحيوية والسلفوناميدات الشائعة.

معظم عقار مشهورمن هذه المجموعة ، الكوتريموكسازول هو مزيج من خمسة أجزاء من سلفاميثوكسازول (سلفوناميد وسيط المفعول) وجزء واحد من تريميثوبريم. يرجع اختيار سلفاميثوكسازول كعنصر من مركبات الكوتريموكسازول إلى حقيقة أن له نفس معدل الإطراح مثل تريميثوبريم.

يمتص الكوتريموكسازول جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترق العديد من الأعضاء والأنسجة ، ويخلق تركيزات عالية في إفرازات الشعب الهوائية ، والصفراء ، والبول ، والبروستات. يخترق الحاجز الدماغي ، خاصة مع التهاب السحايا. يفرز بشكل رئيسي في البول.

يستخدم الدواء لالتهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والجراحية والتهابات الجروح وداء البروسيلات.

عند استخدام الدواء ، تحدث آثار جانبية مميزة للسلفوناميدات الارتشاف. الكوتريموكسازول مضاد استطباب في الاضطرابات الشديدة في الكبد والكلى وتكوين الدم. لا ينبغي أن يوصف الدواء أثناء الحمل.

أدوية مماثلة: ليدابريم * (سلفامترول + تريميثوبريم) ، سلفاتون * (سلفامونوميتوكسين + تريميثوبريم) ، بوتيسيبتيل * (سلفاديميدين + تريميثوبريم).

مشتقات الكينولون

يتم تمثيل مشتقات الكينولون بمركبات غير مفلورة ومفلورة. المركبات التي تحتوي على حلقة بيبيرازين غير مستبدلة أو مستبدلة في الموضع 7 من قلب الكينولون وذرة الفلور في الموضع 6 لها أكبر نشاط مضاد للجراثيم. تسمى هذه المركبات الفلوروكينولونات.

تصنيف مشتقات الكينولون.

• كينولونات غير مفلورة.

حمض الناليديكسيك (نيفيغرامون * ، نيجرام *) ، حمض الأكسولينك (جرامورين *) ، حمض بيبميديك (بالين *).

• الفلوروكينولونات(مستحضرات الجيل الأول).

سيبروفلوكساسين (Cifran * ، Ciprobay *) ، Lomefloxacin (Maxaquin *) ، Norfloxacin (Nolicin *) ، Ofloxacin (Tarivid *) ، Enoxacin (Enoxor *) ، Pefloxacin (Abactal *).

• الفلوروكينولونات(عقاقير جديدة من الجيل الثاني).

ليفوفلوكساسين (تافانيك *) ، سبارفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين. سلف مجموعة الكينولونات غير المفلورة - نا ل و -

حمض ديكسيك. الدواء فعال فقط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام - Escherichia coli ، Shigella ، Klebsiella ، Salmonella. الزائفة الزنجارية مقاومة لحمض الناليديكسيك. تحدث مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للدواء بسرعة.

يمتص الدواء جيدًا في الجهاز الهضمي ، وخاصة على معدة فارغة. يتم إنشاء تركيزات عالية من الدواء فقط في البول (حوالي 80 ٪ من الدواء يفرز في البول دون تغيير). ر 1/2 هو 1-1.5 ساعة.

يستخدم حمض الناليديكسيك لعلاج التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة ، التهاب الحويضة ، التهاب الحويضة والكلية). كما يوصف هذا الدواء للوقاية من الالتهابات أثناء عمليات الكلى والمثانة.

عند استخدام الدواء ، من الممكن حدوث اضطرابات عسر الهضم وإثارة الجهاز العصبي المركزي وضعف وظائف الكبد وردود الفعل التحسسية.

حمض الناليديكسيك هو بطلان في الفشل الكلوي.

حمض الأكسولينك وحمض البيبيميديك متشابهان في العمل الدوائيحمض الناليديكسيك.

الفلوروكينولونات لها الخصائص العامة التالية.

• تمنع أدوية هذه المجموعة الإنزيم الحيوي للخلية الميكروبية - DNA gyrase (النوع الثاني topoisomerase) ، والذي يوفر الإغلاق الفائق والتساهمي لجزيئات الحمض النووي. يؤدي الحصار المفروض على DNA gyrase إلى فك اقتران خيوط الحمض النووي ، وبالتالي إلى موت الخلايا (عمل مبيد للجراثيم). انتقائية تأثير مضادات الميكروبات للفلوروكينولونات ترجع إلى حقيقة أن النوع الثاني توبويزوميراز غائب في خلايا الكائن الحي.

• الفلوروكينولونات لها طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا. وهي فعالة ضد المكورات الموجبة للجرام وسالبة الجرام ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، المتقلبة ، كليبسيلا ، هيليكوباكتر بيلوري ، الزائفة الزنجارية. الأدوية الفردية(سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، لوميفلوكساسين) يعمل على المتفطرة السلية. اللولبيات والليستريا ومعظم اللاهوائيات ليست حساسة للفلوروكينولونات.

• تعمل الفلوروكينولونات على الكائنات الحية الدقيقة خارج الخلية وداخل الخلايا.

• تتميز هذه المجموعة من الأدوية بتأثير واضح لما بعد المضادات الحيوية.

• تتطور مقاومة البكتيريا الدقيقة للفلوروكينولونات ببطء نسبيًا.

• تخلق الفلوروكينولونات تركيزات عالية في الدم والأنسجة عند تناولها عن طريق الفم ، ولا يعتمد التوافر البيولوجي على تناول الطعام.

• تتغلغل الفلوروكينولونات جيدًا في مختلف الأعضاء والأنسجة: الرئتين والكلى والعظام والبروستات ، إلخ.

تستخدم الفلوروكينولونات في التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. تعيين الفلوروكينولونات عن طريق الفم والوريد.

عند استخدام الفلوروكينولونات ، من الممكن حدوث تفاعلات الحساسية وعسر الهضم والأرق. تحضيرات هذه المجموعة تمنع نمو الغضروف ، لذلك فهي موانع في الحوامل والمرضعات ؛ في الأطفال ، لا يمكن استخدامها إلا لأسباب صحية. في حالات نادرة ، يمكن أن تسبب الفلوروكينولونات تطور التهاب الأوتار - التهاب الأوتار ، والذي ، عندما النشاط البدنيقد يسبب لهم كسر.

الفلوروكينولونات الجديدة (الجيل الثاني) لها نشاط أعلى ضد البكتيريا موجبة الجرام ، وخاصة المكورات الرئوية. يزيد نشاط الليفوفلوكساسين والسبارفلوكساسين عن نشاط سيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين بمقدار 2-4 مرات ، وموكسيفلوكساسين - بأربع مرات أو أكثر. من المهم ألا يختلف تأثير الفلوروكينولونات الجديدة فيما يتعلق بسلالات المكورات الرئوية المعرضة للبنسلين والمقاومة للبنسلين.

تمتلك الفلوروكينولونات الأحدث نشاطًا أكثر وضوحًا ضد المكورات العنقودية ، مع بعض الأدوية التي لها تأثير معتدل ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.

إذا كانت أدوية الجيل الأول لها نشاط معتدل ضد الكلاميديا ​​والميكوبلازما ، فإن أدوية الجيل الثاني تكون عالية ، مقارنة بنشاط الماكروليدات والدوكسيسيكلين.

تتمتع بعض الفلوروكينولونات الأحدث (موكسيفلوكساسين وغيره) بنشاط جيد ضد اللاهوائية ، بما في ذلك كلوستريديوم النيابة.و Bacteroides spp. ،مما يسمح باستخدامها في حالات العدوى المختلطة في وضع العلاج الأحادي.

الاستخدام الرئيسي للفلوروكينولونات الجديدة هو التهابات الجهاز التنفسي المكتسبة من المجتمع. كما تم عرض فعالية هذه الأدوية في التهابات الجلد والأنسجة الرخوة والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

من بين الفلوروكينولونات الجديدة ، كان الليفوفلوكساسين ، أيزومر أوفلوكساسين levorotatory من أوفلوكساسين ، الأكثر دراسة. نظرًا لوجود الليفوفلوكساسين في شكلين من الجرعات - بالحقن والشفوي ، يمكن استخدامه للعدوى الشديدة في المستشفى. يقترب التوافر البيولوجي للدواء من 100٪. تعد الفعالية السريرية للليفوفلوكساسين مع موعد واحد من 250-500 مجم / يوم ميزة مهمة للدواء ، ومع ذلك ، مع العمليات المعدية المعممة التي تحدث في شكل شديد ، يتم وصف الليفوفلوكساسين مرتين في اليوم.

من الممكن تكوين مقاومة للليفوفلوكساسين ، لكن المقاومة له تتطور ببطء ولا تتقاطع مع المضادات الحيوية الأخرى.

الليفوفلوكساسين هو أسلم مادة الفلوروكينولون معه مستوى منخفضالسمية الكبدية. إنه الأكثر أمانًا ، إلى جانب أوفلوكساسين وموكسيفلوكساسين ، من حيث التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي. آثار جانبية على نظام القلب والأوعية الدمويةأقل شيوعًا من الفلوروكينولونات الأخرى. لا تؤدي زيادة جرعة الليفوفلوكساسين إلى 1000 مجم / يوم إلى زيادة شدة الآثار الجانبية ، ولا يعتمد احتمال حدوثها على عمر المريض.

بشكل عام ، مستوى الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الليفوفلوكساسين هو الأدنى بين الفلوروكينولونات ، وتعتبر قدرته على التحمل جيدة جدًا.

مشتقات النيتروفوران

تتميز مشتقات النيتروفوران ذات النشاط المضاد للميكروبات بوجود مجموعة نيترو في الوضع C5 وبدائل مختلفة في موضع C2 من قلب الفوران.

تشمل Nitrofurans الأدوية التالية.

Nitrofural (Furacilin *) ، Nitrofurantoin (Furadonin *) ، Furazolidone ، Furazidin (Furagin *).

مشتقات النيتروفوران لها الخصائص العامة التالية.

• القدرة على تعطيل بنية الحمض النووي. اعتمادًا على التركيز ، يكون للنيتروفيوران تأثير مبيد للجراثيم أو مضاد للجراثيم.

• طيف واسعالعمل المضاد للميكروبات ، والذي يشمل البكتيريا (المكورات موجبة الجرام والقضبان سالبة الجرام) ، والفيروسات ، والبروتوزوا (الجيارديا ، المشعرات). مشتقات النيتروفوران قادرة على العمل على سلالات من الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم بعض المضادات الحيوية. Nitrofurans ليس لها تأثير على اللاهوائية و Pseudomonas aeruginosa. مقاومة النيتروفوران أمر نادر الحدوث.

• تردد عاليردود الفعل السلبية التي تحدث عند تناول الأدوية.

يستخدم النيتروفورال بشكل أساسي كمطهر (للاستخدام الخارجي) لعلاج والوقاية من عمليات الالتهاب القيحي.

ينتج النيتروفورانتوين تركيزات عالية في البول ، لذلك يستخدم في التهابات المسالك البولية.

يتم امتصاص الفورازوليدون بشكل سيء من القناة الهضمية ويخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء. فيورازوليدون يستخدم للالتهابات المعوية من المسببات البكتيرية والأولية.

يستخدم الفورازين عن طريق الفم لعلاج التهابات المسالك البولية وموضعيًا للغسيل والغسيل في الممارسة الجراحية.

يمكن أن تسبب مشتقات النيتروفوران اضطرابات عسر الهضم ، لذلك يجب تناول النيتروفوران أثناء أو بعد الوجبات. تتميز هذه المجموعة من الأدوية بالتأثيرات السامة للكبد والدم والأعصاب. في استخدام طويل الأمديمكن أن تسبب مشتقات النيتروفوران تفاعلات رئوية (وذمة رئوية ، تشنج قصبي ، التهاب رئوي).

مشتقات النيتروفوران مضاد استطباب في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد والحمل.

مشتقات 8-هيدروكسي كينولين

ل مضادات الميكروباتتشتمل هذه المجموعة على 5-نيترو -8-هيدروكسي كينولين - نيتروكسولين (5-NOC *). النيتروكولين له تأثير جراثيم عن طريق تثبيط انتقائي تخليق الحمض النووي البكتيري. يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا. يمتص بشكل جيد من القناة الهضمية ويخرج عن طريق الكلى دون تغيير ، وبالتالي يتراكم الدواء في البول بتركيزات عالية.

يستخدم النيتروكولين لعلاج التهابات المسالك البولية والوقاية من الالتهابات بعد جراحة الكلى والمسالك البولية. عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا. في بعض الأحيان هناك ظواهر عسر الهضم. يتم طلاء البول أثناء العلاج بالدواء بلون أصفر زعفران.

مشتقات الكينوكسالين

أظهرت مشتقات معينة من الكينوكسالين نشاطًا مضادًا للبكتيريا. تشمل الأدوية في هذه المجموعة الكينوكسيدين * والديوكسيدين *. مشتقات الكينوكسالين لها تأثير مبيد للجراثيم ، والذي يرتبط بالقدرة على تنشيط عمليات الأكسدة ، مما يؤدي إلى تعطيل التخليق الحيوي للحمض النووي وتغيرات هيكلية عميقة في سيتوبلازم الخلية الميكروبية. بسبب السمية العالية ، لا تستخدم مشتقات الكينوكسالين إلا لأسباب صحية لعلاج الأشكال الشديدة من الالتهابات اللاهوائية أو المختلطة الهوائية واللاهوائية التي تسببها سلالات متعددة المقاومة عندما تكون العوامل الأخرى المضادة للميكروبات غير فعالة. عيّن الكينوكسيدين * والديوكسيدين * فقط للبالغين في المستشفى. الأدوية شديدة السمية. يسبب الدوخة والقشعريرة وتقلصات العضلات المتشنجة ، إلخ.

أوكسازوليدينون

Oxazolidinones هي فئة جديدة من العوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية نشطة للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.

Linezolid هو أول عقار من هذه الفئة مسجل في الاتحاد الروسي تحت الاسم (التجاري) الحاصل على براءة اختراع Zyvox *. يتميز بالخصائص التالية:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتين في ريبوسومات الخلية البكتيرية. على عكس المضادات الحيوية الأخرى التي تعمل على تخليق البروتين ، يعمل لينزوليد على المراحل الأولىالترجمة عن طريق الارتباط غير القابل للانعكاس للوحدات الفرعية 30S و 50S من الريبوسومات ، ونتيجة لذلك تعطل تكوين مجمع 70S وتشكيل سلسلة الببتيد. تمنع آلية العمل الفريدة هذه تطور المقاومة المتصالبة مع المضادات الحيوية مثل الماكروليدات والأمينوغليكوزيدات واللينكوزاميدات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول ؛

• نوع العمل - جراثيم. وقد لوحظ نشاط مبيد للجراثيم بكتيرويد فراجيليس ، كلوستريديوم بيرفرينجنزوبعض سلالات العقديات ، بما في ذلك العقدية الرئويةو الأبراج العقدية؛

• يشمل طيف العمل مسببات الأمراض الرئيسية إيجابية الجرام ، مثل مسببات الأمراض المسببة للمشاكل مثل المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والجليكوببتيد ؛ المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين وماكرولايد والمكورات المعوية المقاومة للجليكوببتيد. Linezolid هو أقل نشاطًا ضد البكتيريا سالبة الجرام ؛

• في التركيز العالي يتراكم في الظهارة القصبية الرئوية. يخترق الجلد جيدا الأنسجة الناعمهوالرئتين والقلب والأمعاء والكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي ، السائل الزليليالعظام المرارة. توفر بيولوجيًا بنسبة 100٪ ؛

• المقاومة تتطور ببطء شديد. يرتبط خطر تطوير مقاومة لينزوليد بالاستخدام بالحقن على المدى الطويل (4-6 أسابيع).

نشاط في المختبرو في الجسم الحي ،إلى جانب الأبحاث السريريةأثبتت فعالية linezolid في الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والمجتمع (بالاشتراك مع المضادات الحيوية الفعالة ضد الكائنات الدقيقة سالبة الجرام) ؛ الالتهابات التي تسببها المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين ؛ مع التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.

يوصى باستخدام نظام الجرعات التالي: 600 مجم (عن طريق الفم أو الوريد) كل 12 ساعة. يمكن استخدام Linezolid في نظام علاجي متدرج مع إعطاء حقني أولي ، ثم عن طريق الفم (في الأيام 3-5) ، والذي يحدد اقتصادياته الدوائية

بعض الفوائد كبديل للفانكومايسين. في علاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة: الجرعة 400 مجم كل 12 ساعة.

لقد ثبت أن Linezolid جيد التحمل عن طريق الفم أو في الوريد. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان وتلطيخ اللسان) والصداع والطفح الجلدي. عادة لا تكون هذه الظواهر شديدة من حيث الشدة وقصيرة العمر. تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات العكوسة مع استخدام لينزوليد لأكثر من أسبوعين.

Linezolid هو مثبط أوكسيديز أحادي الأمين غير انتقائي وقابل للعكس ، وبالتالي قد يتفاعل مع عوامل الأدرينالية مثل الدوبامين والإبينفرين وأدوية هرمون السيروتونين. عندما يتم تناولها معًا ، من الممكن زيادة استجابة الضاغط للأدوية الدوبامينية أو ضاغطة الأوعية أو مقلدات الودي ، الأمر الذي يتطلب تقليل الجرعة. يحتوي معلق Linezolid الفموي على فينيل ألين ولذلك يجب تجنبه عند مرضى بيلة الفينيل كيتون.

37.3. التهابات

الزهري - مزمن مرض تناسليتتميز بآفات الجلد والأغشية المخاطية ، اعضاء داخليةوالعظام والجهاز العصبي. من الشائع أن عدوى، والتي تستمر في المرضى غير المعالجين لسنوات عديدة وتتميز بمسار متموج مع فترات من التفاقم بالتناوب مع فترات كامنة.

العامل المسبب لمرض الزهري هو اللولبية الشاحبة (اللولبية الشاحبة).الطريق الرئيسي للعدوى هو الجنس أشكال مختلفةآه الجنس.

يتم علاج مرض الزهري وفقًا لمخططات خاصة.العلاج الدوائي لمرض الزهري ، كقاعدة عامة ، معقد ، ويشمل الأدوية المضادة للبكتيريا ، وكذلك العوامل التي تؤثر على المقاومة المناعية للجسم.

تستخدم المضادات الحيوية والعوامل الاصطناعية لعلاج مرض الزهري.

• مضادات الزهري الأدوية.

• - مستحضرات البنزيل بنسلين.بنزيل بنسلين الصوديوم وأملاح البوتاسيوم * ، بروكايين بنزيل بنسلين ، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسلين -1 * ، بيسلين -5 *).

- السيفالوسبورينات.

• سيفالوريدين (تسيبورين *) ، سيفترياكسون (لونجاسف *).

- الماكروليدات والأزاليد.

• الاريثروميسين ، أزيثروميسين (سوماميد *). • المنتجات الاصطناعية.

- مستحضرات البزموت.

• Bioquinol * ، bismoverol *.

- مستحضرات الزرنيخ.

• Miarsenol * ، acetarsol (osarsol *).

تحتل أدوية بنزيل بنسلين المكان الرئيسي في علاج مرض الزهري. مستحضرات البنزيل بنسلين فعالة لمرض الزهري في جميع مراحله. يتم تعيين الدورات لهم.

في حالة عدم تحمل البنزيل بنسلين ، يمكن استخدام المضادات الحيوية من مجموعات أخرى لعلاج مرض الزهري (انظر الماكروليدات والسيفالوسبورينات).

تُستخدم مستحضرات البزموت والزرنيخ لعلاج أشكال مختلفة من مرض الزهري ، خاصةً بالاشتراك مع المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين. ترجع آلية عمل هذه الأدوية إلى قدرتها على منع مجموعات السلفهيدريل من الإنزيمات في خلايا الكائنات الحية الدقيقة وبالتالي تعطيل المسار الطبيعي. عمليات التمثيل الغذائي. تدار عن طريق الحقن العضلي. عند استخدام مستحضرات البزموت ، من الممكن حدوث التهاب اللثة والتهاب الفم. مستحضرات الزرنيخ تسبب اليرقان والتهاب الكبد والتهاب الأعصاب.

37.4. الأدوية المضادة لمرض السل

الأدوية المضادة للسل هي مواد علاجية كيميائية تمنع نمو ونشاط المتفطرة السلية.

السل هو عدوى انتكاسية مزمنة ، حيث تسبب المتفطرة السلية والسموم ومنتجات تسوس الأنسجة التي تفرزها اضطرابات مختلفة في الحياة الطبيعية وتغيرات مرضية في مختلف الأعضاء. اعتمادًا على توطين العامل الممرض ، يتم تمييز السل في الجهاز التنفسي والسل خارج الرئة: الجلد والعظام والمفاصل والجهاز البولي التناسلي والجهاز العصبي المركزي وأعضاء البطن ، إلخ.

المبادئ الأساسية لعلاج مرض السل هي كما يلي:

• للحصول على مستقر تأثير علاجيوالوقاية من الانتكاسات المحتملة ، يجب استخدام الأدوية المضادة للسل لفترة طويلة (من 6 أشهر إلى سنة واحدة أو أكثر) ؛

• للتغلب على مقاومة البكتيريا الفطرية ، يجب إجراء العلاج الكيميائي المشترك ؛

• الاستخدام المعقد لعقاقير وأدوية محددة لمكافحة السل من مجموعات دوائية مختلفة (المنشطات المناعية ، الأدوية الهرمونية ، عوامل حال للبلغموإلخ.).

حتى الأربعينيات من القرن الماضي ، لم تكن البشرية تعرف الأدوية الفعالة لمكافحة السل. في عام 1944 ، تم عزل الستربتومايسين من سائل استنبات الفطر المشع بواسطة واكسمان. بعد ذلك بعامين ، تم تأسيس النشاط المضاد للسل لحمض أمينوساليسيليك (PASA *) ، وفي عام 1952 تم إثبات فعالية مشتقات هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك.

فعال ضد المتفطرة السلية يحتوي على عدد كبير من الأدوية التي تختلف في الأصل ، والتركيب الكيميائي ، وآلية العمل و الفعالية السريرية.

حسب الأصل ، تنقسم جميع الأدوية المضادة للسل إلى مضادات حيوية وعوامل مضادة للبكتيريا الاصطناعية.

• الأدوية المضادة للتدرن - المضادات الحيوية.

- أمينوغليكوزيدات.

• كبريتات الستربتومايسين * ، كاناميسين ، أميكاسين.

- المضادات الحيوية من مجموعات كيميائية مختلفة.

• ريفامبيسين ، فيوميسين (كبريتات فلوريميسين *) ، سيكلوسيرين ، كابريوميسين.

• الأدوية الاصطناعية المضادة لمرض السل.

- مشتقات هيدرازيد حمض الايزونيكوتينيك.

• أيزونيازيد ، فيتفازيد.

- مشتقات حمض بارا أمينوساليسيليك.

• باسك * (بارامينوساليسيلات الصوديوم *) ، باسكات *.

- مشتقات ثيو أميد حمض الايزونيكوتينيك.

• إيثيوناميد ، بروتيوناميد.

- مشتقات المجموعات الكيميائية المختلفة.

• إيثامبوتول ، بيرازيناميد ، ثيوأسيتازون.

يكمن الاختلاف الرئيسي بين الأدوية الاصطناعية المضادة لمرض السل والمضادات الحيوية في نطاق التأثير: الأدوية الاصطناعية تنشط فقط ضد البكتيريا الفطرية ، في حين أن المضادات الحيوية لها طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات.

اعتمادا على فعالية وسمية الأدوية المضادة للسل تنقسم إلى مجموعتين.

• الاستعدادات من الخط الأول (أساسي مضاد للجراثيم).

أيزونيازيد ومشتقاته ، ريفامبيسين ، ستربتومايسين ، باس * ، إيثامبوتول.

• أدوية الخط الثاني: (احتياطي).

سيكلوسيرين ، كبريتات فلوريمايسين * ، كانامايسين ، إيثيوناميد ، بروثيوناميد ، بيرازيناميد ، ثيوأسيتازون.

تكون الأدوية المضادة للسل من الصف الأول أكثر نشاطًا ، ومع ذلك ، عند استخدامها ، تتطور مقاومة المتفطرة السلية إلى حد ما بسرعة. الاستعدادات من الصف الثاني أقل نشاطًا في عملها على المتفطرة السلية ؛ ميزتها الرئيسية هي أنها تعمل على المتفطرات التي أصبحت مقاومة لعقاقير الخط الأول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من أدوية الخط الثاني أكثر سمية وأكثر عرضة للتسبب في آثار جانبية.

وفقًا للفعالية السريرية ، تنقسم جميع الأدوية المضادة لمرض السل عادةً إلى ثلاث مجموعات.

• المجموعة الأولى (أكثر الوسائل فعالية).

أيزونيازيد ومشتقاته ريفامبيسين.

• المجموعة الثانية (عقاقير ذات فعالية متوسطة).

ستربتومايسين ، كاناميسين ، فيوميسين ، سيكلوسيرين ، إيثامبوتول ، إيثيوناميد ، بروثيوناميد ، بيرازيناميد ، أوفلوكساسين ، لوميفلوكساسين.

• المجموعة الثالثة(أدوية ذات كفاءة منخفضة).

PAS * ، ثيوأسيتازون.

إيزونيازيد (هيدرازيد حمض أيزونيكوتينيك) هو الممثل الرئيسي لمشتقات حمض أيزونيكوتينيك التي وجدت تطبيقًا كأدوية مضادة لمرض السل. تتمثل آلية عمل أيزونيازيد في تثبيط الإنزيمات اللازمة لتخليق الأحماض الفطرية (المكون الهيكلي الرئيسي لجدار خلية المتفطرة السلية).

نظرًا لأن تركيب الأحماض الفطرية يحدث بشكل مكثف في الخلايا النامية ، فإن أيزونيازيد له تأثير مبيد للجراثيم على الأخير ؛ على الخلايا في حالة الراحة - جراثيم. يتميز أيزونيازيد بانتقائية عالية لعمل العلاج الكيميائي ، لأن الأحماض الفطرية غائبة في أنسجة الكائن الحي ، وكذلك في الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

يمتص الإيزونيازيد جيداً من القناة الهضمية. يتم تسجيل الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم بعد 1-4 ساعات من تناوله.

يعبر أيزونيازيد الحاجز الدموي بسهولة ويوجد في مختلف الأنسجة وسوائل الجسم. يتم استقلاب الدواء في الكبد عن طريق الأستلة. لا يحتوي الشكل الأسيتيل من أيزونيازيد على أي نشاط علاجي كيميائي. لقد ثبت أن معدل الأستلة يتم تحديده وراثيًا. بالنسبة لـ "الأسيتيل السريع" ، يكون متوسط ​​عمر النصف للإيزونيازيد أقل من ساعة واحدة ، بينما يبلغ متوسط ​​العمر النصفي لـ "المؤستلين البطيئين" 3 ساعات. أما بالنسبة لـ "المؤستلات السريعة" ، فيُوصف الدواء بجرعات أعلى. يفرز أيزونيازيد في المقام الأول عن طريق الكلى.

يستخدم أيزونيازيد في جميع أشكال مرض السل. عادة ما يتم تناول الدواء عن طريق الفم ، وأحيانًا عن طريق المستقيم. إذا لزم الأمر ، يتم استخدام الدواء عن طريق الوريد والعضل.

عند استخدام أيزونيازيد ، يمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. غالبًا ما تؤثر على الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (التهاب العصب ، تشنجات العضلاتوالأرق والاضطرابات العقلية واضطرابات الذاكرة). يرتبط حدوث اعتلالات الأعصاب الطرفية بتثبيط تكوين فوسفات البيريدوكسال ، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي - مع النقص الناتج عن GABA (من المفترض أن أيزونيازيد يعطل انتقال الغلوتامات إلى GABA).

للإيزونيازيد تأثير سام للكبد ، وفي بعض الحالات يمكن أن يسبب التهاب الكبد الناجم عن الأدوية. عند استخدام الدواء ، من الممكن حدوث تفاعلات حساسية الجلد.

لمنع وتقليل الآثار الجانبية لأيزونيازيد ، يوصى بتناول فيتامينات ب 1 وب 6 ، وكذلك حمض الجلوتاميك.

الدواء هو بطلان في الصرع ، والميل إلى النوبات التشنجية ، وضعف وظائف الكبد والكلى.

تشمل مشتقات هيدرازيد حمض أيسونيكوتينيك أيضًا فيتازيد ، وبورايازيد (سالوزيد قابل للذوبان *) ، وميتازيد.

ريفامبيسين (ريفامبين * ، بينيميسين *) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي كبير الحلقات وله طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا. المخدرات نشطة ضد

البحث عن المتفطرة السلية والجذام ، وبعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام. يثبط الريفامبيسين بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي البكتيري ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي في البكتيريا. الريفامبيسين ليس له تأثير على بوليميريز الحمض النووي الريبي البشري. في الجرعات الصغيرة ، يكون للدواء تأثير جراثيم ، وفي الجرعات الكبيرة يكون مبيد للجراثيم.

يمتص الريفامبيسين جيدًا من القناة الهضمية ، والتوافر البيولوجي عند تناوله على معدة فارغة هو 95٪ ، ولكنه ينخفض ​​في وجود الطعام. يخترق الدواء الأعضاء والأنسجة المختلفة ، ويمر عبر BBB. في الكبد ، يتم استقلاب الريفامبيسين لتكوين مستقلب ثنائي الأسيتيل نشط. يفرز من الجسم مع البول والصفراء.

يستخدم ريفامبيسين بالاشتراك مع أيزونيازيد وأدوية أخرى مضادة للسل لأشكال السل الرئوي وخارج الرئة. يُعطى الريفامبيسين عن طريق الفم والوريد.

عند استخدام الريفامبيسين ، من الممكن حدوث ضعف في وظائف الكبد. قلة الصفيحات وفقر الدم. متلازمة شبيهة بالأنفلونزا (حمى ، ألم مفصلي ، ألم عضلي).

بالإضافة إلى ذلك ، يسبب الدواء اضطرابات عسر الهضم ، وكذلك تلطيخ البول واللعاب والسائل الدمعي باللون البرتقالي.

الستربتومايسين والكاناميسين مضادات حيوية تنتمي إلى مجموعة الأمينوغليكوزيدات (انظر الفصل 37). تُستخدم هذه الأدوية أساسًا في علاج السل الرئوي المُسجَّل حديثًا والآفات السُلِّية للأعضاء الأخرى. تتطور مقاومة المتفطرة السلية للأمينوغليكوزيدات بسرعة كبيرة.

تُعطى كبريتات الستربتومايسين * عن طريق العضل ، وداخل الرغامى وداخل الكهف ، وكبريتات كانامايسين * - في العضل. هذه الأدوية شديدة السمية.

فيوميسين (كبريتات فلوريمايسين *) - مضاد حيوي ، نفايات ناتجة عن الفطريات المشعة العقدية الزهرية.الدواء له تأثير جراثيم على المتفطرة السلية ، كما أنه فعال ضد بعض البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. دواء "احتياطي" في علاج مختلف أشكال وتوطين مرض السل. تدار فيوميسين عن طريق الحقن العضلي. عند استخدام الدواء ، قد يحدث تأثير سام للأذن ، لذلك لا يمكن دمجه مع المضادات الحيوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد.

السيكلوسيرين مضاد حيوي يتكون في سياق النشاط الحيوي. Streptomyces orchidaceus.حاليا ، يتم إنتاج السيكلوسيرين صناعيا.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فهو D-4-amino-3-isoxazolidinone. يعمل السيكلوسيرين كمبيد للجراثيم ، ويعطل تكوين جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة (انظر الفصل 37). يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا: فهو يثبط البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. أكثر خصائصه قيمة هي نشاطه ضد المتفطرة السلية. تتطور مقاومة السيكلوسيرين ببطء.

يمتص السيكلوسيرين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم ، مما ينتج عنه تركيزات عالية من البلازما. يخترق الأنسجة المختلفة وسوائل الجسم ويمر عبر الحاجز الدموي. تفرز عن طريق الكلى. يتم استخدام الدواء في الداخل.

عند استخدام السيكلوسيرين ، غالبًا ما تحدث آثار جانبية. وأكثرها شيوعًا هي التفاعلات السمية العصبية (صداع ، دوار ، توهان ، في الحالات الشديدة ، ضعف بصري ، اكتئاب ، ذهان). لمنع هذه الاضطرابات ، يتم وصف البيريدوكسين وحمض الجلوتاميك.

Et and m but t about l هو عامل تخليقي مضاد للسل. وفقًا لتركيبه الكيميائي ، فهو مشتق من إيثيلين ديمين.

للإيثامبوتول تأثير واضح على الإصابة بالسل ، وليس له أي تأثير على الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. يمنع الدواء نمو البكتيريا المقاومة للستربتومايسين والأيزونيازيد.

يمتص الدواء جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترق معظم الأنسجة وسوائل الجسم ، ويمر عبر BBB. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. قم بتعيينه في الداخل.

عند استخدام الإيثامبوتول ، قد يزداد السعال ، وقد تزداد كمية البلغم ، وقد تتفاقم أعراض عسر الهضم ، والصداع ، وحدّة البصر. في عملية العلاج ، من الضروري المراقبة المنتظمة لحدة البصر وإدراك الألوان وغيرها من مؤشرات حالة العين.

الإيثيوناميد والبروثيوناميد (treventix *) عبارة عن مستحضرات اصطناعية متشابهة في التركيب ، ومشتقات حمض الأيزونيكوتينيك.

الأدوية لها تأثير جراثيم. إنها تمنع تطور المقاومة للأدوية الأخرى المضادة للسل ولها تآزر فيما يتعلق بها.

يمتص الإيثيوناميد والبروتيوناميد جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترقان العديد من الأعضاء والأنسجة ، ويمكنهما أيضًا اختراق التكوينات والتجاويف المغلفة. يتم استقلابه في الكبد ، وتفرز عن طريق الكلى.

قد يكون استخدام الأدوية مصحوبًا باضطرابات الجهاز الهضمي وضعف وظائف الكبد والنعاس والهلوسة.

P و raz و n و m و d - عامل اصطناعي له تأثير مرض السل. لا يؤثر الدواء على الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. تتطور مقاومة البيرازيناميد بسرعة.

يمتص الدواء جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويتغلغل بسرعة في جميع الأنسجة والسوائل البيولوجية ، ويتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد ، وتفرزه الكلى.

عند استخدام الدواء ، غالبًا ما تحدث أعراض عسر الهضم. يمكن أن يسبب Pyrazinamide فرط حمض يوريك الدم ، يتجلى في ألم مفصلي وألم عضلي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الدواء له تأثير سام على الكبد.

Ofloxacin و lomefloxacin عبارة عن عوامل مُضادة للبكتيريا مُصنَّعة من مجموعة الفلوروكينولون الفعالة ضد مرض السل الفطري (انظر الفصل 37). يتم استخدام الأدوية في علاج معقدمرض السل.

يستخدم حمض أمينوساليسيليك (PASA *) كملح صوديوم أو كالسيوم.

الدواء له تأثير السل. يعتمد التأثير السلي لـ PAS * على العداء مع حمض شبه أمينوبنزويك ، وهو عامل نمو لبكتيريا المتفطرة. يعمل PAS * فقط على البكتيريا الفطرية التي تكون في حالة تكاثر نشط.

يتم امتصاص الدواء جيدًا عند تناوله عن طريق الفم ، ولكن له تأثير مزعج واضح على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد وجزئيًا في الجهاز الهضمي. تفرز مع البول.

يستخدم PASK لجميع أشكال مرض السل كجزء من العلاج الكيميائي المركب.

تتجلى الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ PAS في اضطرابات عسر الهضم (الغثيان والقيء والإسهال). بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث مضاعفات الحساسية.

Thioacetazone (tibon *) هو عامل اصطناعي له تأثير جراثيم ضد Mycobacterium tuberculosis والعامل المسبب لمرض الجذام. بسبب السمية العالية ، يتم استخدام الدواء إلى حد محدود: يتم وصفه عادة بالاشتراك مع أيزونيازيد ، والستربتومايسين وغيرها من الأدوية المضادة لمرض السل لزيادة تأثير علاجيوتقليل احتمالية ظهور أشكال مقاومة من المتفطرة السلية. يؤخذ الدواء عن طريق الفم.

في العلاج بالثيواسيتازون ، من الممكن حدوث صداع ، غثيان ، التهاب الجلد ، فقدان الشهية. في حالات نادرة ، قد تكون هناك اضطرابات دموية.