عمل الفلوكونازول. الآثار الجانبية للفلوكونازول

في تواصل مع

زملاء الصف

دواء مضاد للفطريات. يقمع بشكل فعال النشاط الحيوي لأنواع كثيرة من الفطريات ، بما في ذلك تلك المصابة بالأورام الخبيثة. يُطلق حسب الوصفة.

الأمراض التي يستخدم فيها الفلوكونازول

• داء المبيضات المعمم.
• المكورات الخفية. بما في ذلك كجزء من العلاج الوقائي في علاج الإيدز.
• داء المبيضات المخاطي.
• الوقاية من الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثة.
• داء المبيضات التناسلي. العلاج والوقاية لتقليل مخاطر التكرار.
• فطار مستوطن عميق ، داء نظائر الكروانيديا ، داء الكروانيديا ، داء النوسجات ، داء الشعريات المبوغة.
• الالتهابات الجلدية الفطرية.

أنواع مختلفة من الفلوكونازول

كبسولات:

• 50 مجم AB (المادة الفعالة).
• 100 مجم AB.
• 150 مجم AB.
• 200 مجم AB.

تعليق:

محلول التسريب:

الآثار الجانبية للفلوكونازول

• الجهاز العصبي. تشنجات ، دوار ، صداع.
• الجهاز الهضمي. الغثيان والقيء وآلام في المعدة وعسر الهضم وانتفاخ البطن والاسهال واضطرابات الجهاز الهضمي.
• أغطية الجلد. فرط الدم ، الطفح الجلدي ، انحلال البشرة النخري السمي ، الثعلبة ، متلازمة ستيفنز جونسون.
• نظام القلب والأوعية الدموية. عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي ، وإطالة فترة QT.
• نظام المكونة للدم. ندرة المحببات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات.
• الكبد والمرارة. فشل الكبد ، تلف الكبد السام ، نخر الخلايا الكبدية ، التهاب الكبد ، اليرقان ، زيادة مستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، الفوسفاتيز القلوي ، ألانين أمينوترانسفيراز ، البيليروبين.
• آحرون. ارتفاع شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، تدهور الطعم ، نقص بوتاسيوم الدم.

موانع استخدام الفلوكونازول

• العمر حتى 5 سنوات (للحقن - حتى 16 سنة).
• زيادة الحساسية.
• الحمل والرضاعة.
• الاستقبال المتزامن لمادة تيرفينادين (بجرعة فلوكونازول تزيد عن 400 ملغ / يوم) وسيسابريد.

أخذ بعناية إضافية:

• انتهاك هضم اللاكتوز.
• في وقت واحد استقبال تيرفينادين (بجرعة فلوكونازول أكثر من 400 ملغ / يوم ، هو بطلان المشاركة مع تيرفينادين).
• ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد.
• الفشل الكلوي.

فلوكونازول أثناء الحمل

أثناء الحمل ، لا يُسمح بتناول الدواء إلا إذا كانت الفائدة منه تفوق الضرر المحتمل على الجنين. يمر الفلوكونازول في حليب الثدي. إذا لزم الأمر ، يوصى بالعلاج أثناء الرضاعة لرفض الرضاعة الطبيعية.

الخصائص الدوائية لعقار فلوكونازول

عامل مضاد للفطريات لفئة مركبات التريازول. فلوكونازول له تأثير مضاد للفطريات ، يمنع على وجه التحديد تخليق الستيرولات الفطرية. له تأثير محدد على الإنزيمات الفطرية التي تعتمد على السيتوكروم P450. فعال ضد السلالات المختلفة المبيضات النيابة.(بما في ذلك داء المبيضات الحشوي) ، المستخفية الحديثة Microsporum spp.و Trichophytum spp.ينشط الفلوكونازول أيضًا ضد مسببات الأمراض الفطرية المستوطنة: Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ، كبسولات هيستوبلازما.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتجاوز تركيز البلازما 90٪ من مستوى التركيز المحقق عن طريق الحقن الوريدي. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الفلوكونازول. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما 0.5-1.5 ساعة بعد الابتلاع. يبلغ عمر النصف للدواء من بلازما الدم 30 ساعة ، مما يسمح باستخدام الدواء مرة واحدة يوميًا أثناء العلاج بالفلوكونازول ويوفر تأثيرًا علاجيًا في داء المبيضات المهبلي بعد جرعة واحدة من الدواء. تركيز المادة الفعالة في بلازما الدم يتناسب طرديا مع الجرعة المأخوذة. 11-12٪ من الفلوكونازول يرتبط ببروتينات البلازما.
بجرعة يومية واحدة من فلوكونازول في اليوم الرابع إلى الخامس ، يتحقق تركيز بلازما ثابت في 90٪ من المرضى. عند تناوله في اليوم الأول من العلاج ، جرعة صدمة (مرتين يوميًا) ، يتحقق التأثير أعلاه في اليوم الثاني من العلاج.
تشبه الحرائك الدوائية للفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد تلك التي تُعطى عن طريق الفم.
يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. يصل تركيز الفلوكونازول في السائل النخاعي إلى 80٪ من مستوى تركيزه في بلازما الدم.
يفرز الفلوكونازول من الجسم في البول ، و 80٪ منه لم يتغير. تصفية الفلوكونازول تتناسب طرديا مع تصفية الكرياتينين.

مؤشرات لاستخدام عقار فلوكونازول

الالتهابات التي تسببها المبيضات ، بما في ذلك داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك داء المبيضات المنتشر والأشكال الأخرى من عدوى المبيضات الغازية (التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية) ؛ داء المبيضات في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك تجويف الفم والبلعوم والمريء. التهابات القصبات الرئوية غير الغازية. المبيضات. داء المبيضات الجلدي المخاطي والمزمن في الغشاء المخاطي للفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ؛ داء المبيضات التناسلي - داء المبيضات المهبلي (الحاد أو المتكرر) ، والوقاية من تكرار داء المبيضات المهبلي (مع حدوث 3 مرات أو أكثر في السنة) ، وكذلك التهاب الحشفة المبيض.
يستخدم Flucanosole في التهاب السحايا بالمكورات الخفية والتهابات المكورات الخفية الأخرى ؛ الفطريات الجلدية ، بما في ذلك داء فطريات القدم والجسم والمنطقة الأربية والنخالية المبرقشة ؛ فطار الأظافر. داء الفطريات المستوطنة العميقة ، بما في ذلك داء الكروانيديا ، داء نظريات الكرواني ، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات ؛ وكذلك للوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يتلقون علاج تثبيط الخلايا أو العلاج الإشعاعي.

استخدام عقار فلوكونازول

داخل أو في / في التسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة ؛ يعتمد اختيار طريقة الإعطاء على الحالة السريرية للمريض. عند استبدال الإعطاء في الوريد بالإعطاء الفموي للدواء أو ، على العكس من ذلك ، لا يلزم إجراء تغييرات في الجرعة اليومية. يعتمد ذلك على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. يجب ألا تزيد الجرعة اليومية للأطفال عن تلك للبالغين. يستخدم الفلوكونازول يوميًا مرة واحدة يوميًا.
في حالة المبيضات وداء المبيضات المنتشر والتهابات المبيضات الغازية الأخرى ، تكون الجرعة عادة 400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم / يوم. اعتمادًا على شدة التأثير السريري ، يمكن تمديد العلاج وزيادة الجرعة إلى 400 مجم / يوم. لعلاج داء المبيضات المعمم ، تبلغ جرعة الفلوكونازول للأطفال 6-12 مجم / كجم يوميًا ، اعتمادًا على شدة المرض.
بالنسبة لداء المبيضات الفموي البلعومي ، عادةً ما يوصف للبالغين 50-100 مجم من الفلوكونازول مرة واحدة يوميًا لمدة 7-14 يومًا. في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة الشديد ، يستمر العلاج ، إذا لزم الأمر ، لفترة أطول. مع داء المبيضات الضموري في الغشاء المخاطي للفم الناجم عن ارتداء أطقم الأسنان ، يوصف الدواء عادة بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا مع عوامل مطهرة محلية لعلاج الأطراف الاصطناعية. بالنسبة للعدوى الفطرية الأخرى للأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي ، مثل التهاب المريء ، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية ، وبيلة ​​المبيضات ، وداء المبيضات للجلد والأغشية المخاطية ، وما إلى ذلك) ، تكون الجرعة الفعالة عادة 50-100 مجم / يوم مع علاج لمدة 14-30 يوما. لمنع تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز بعد الانتهاء من دورة العلاج الأولي ، يوصف فلوكونازول بجرعة 150 مجم مرة في الأسبوع. بالنسبة لداء المبيضات المخاطي ، فإن الجرعة الموصى بها من فلوكونازول للأطفال هي 3 مجم / كجم / يوم. في اليوم الأول ، يمكن إعطاء جرعة تحميل مقدارها 6 مجم / كجم لتحقيق تركيز ثابت للحالة المستقرة بسرعة أكبر.
مع داء المبيضات المهبلي ، يؤخذ الفلوكونازول مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 مجم. لتقليل وتيرة تكرار المرض ، يؤخذ الدواء بجرعة 150 مجم مرة في الشهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ؛ يتراوح من 4 إلى 12 شهرًا. في بعض الحالات ، يتم زيادة وتيرة الاستقبالات. لالتهاب الحشفة الناجم عن المبيضات، يوصف فلوكونازول مرة واحدة بجرعة 150 ملغ عن طريق الفم.
للوقاية من داء المبيضات ، الجرعة الموصى بها من فلوكونازول هي 50-400 مجم مرة واحدة يوميًا ، اعتمادًا على خطر الإصابة بعدوى فطرية. في حالة وجود مخاطر عالية للإصابة بعدوى عامة ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بقلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد ، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 مجم مرة واحدة في اليوم. يوصف الفلوكونازول قبل أيام قليلة من ظهور قلة العدلات المتوقع ؛ بعد زيادة عدد الخلايا المحببة للعدلات أكثر من 1000 في 1 مم 3 ، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى. بالنسبة للأطفال ، يتم وصف الفلوكونازول بمعدل 3-12 مجم / كجم / يوم ، اعتمادًا على شدة ومدة قلة العدلات المستحثة.
مع التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة والتهابات المكورات الخفية من توطين آخر ، عادة ما يتم وصف 400 مجم في اليوم الأول ، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات الخفية على التأثير السريري والفطري الذي تم تحقيقه ؛ في حالة الإصابة بالتهاب السحايا بالمكورات الخبيثة ، عادة ما يستمر لمدة 6-8 أسابيع على الأقل. لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في مرضى الإيدز (بعد الانتهاء من دورة العلاج الأولي) ، يمكن أن يستمر العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لفترة طويلة بما فيه الكفاية. في علاج عدوى المكورات الخفية ، الجرعة الموصى بها من فلوكونازول للأطفال هي 6-12 مجم / كجم يوميًا ، اعتمادًا على شدة المرض.
بالنسبة للعدوى الجلدية ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجلد الناعم والمنطقة الأربية والتهابات المبيضات ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع أو 50 مجم مرة واحدة في اليوم. عادة ما تكون مدة العلاج من 2 إلى 4 أسابيع ، ومع ذلك ، مع قدم الرياضي ، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع). في حالة النخالية المبرقشة ، الجرعة الموصى بها هي 300 مجم مرة في الأسبوع لمدة أسبوعين. يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة من فلوكونازول - 300 مجم ، بينما في بعض الحالات تكفي جرعة واحدة من 300-400 مجم من الدواء. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 2-4 أسابيع. بالنسبة لداء الفطريات (سعفة أفعى) ، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب بالكامل بأخرى صحية. عادةً ما تستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين 3-6 و6-12 شهرًا ، على التوالي ، ولكن معدل نمو الأظافر يمكن أن يختلف بشكل كبير بين الأفراد ومع تقدم العمر. بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة التي يصعب علاجها ، يلاحظ أحيانًا تغيير في شكل الأظافر.
في حالة الإصابة بالفطريات المتوطنة العميقة ، قد يلزم استخدام الدواء على المدى الطويل (حتى عامين) بجرعة 200-400 مجم / يوم. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ؛ عادة ما يكون من 11 إلى 24 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، و2-17 شهرًا لداء نظير الكرواني ، و1-16 شهرًا لداء الأشعار المبوغة ، و 3-17 شهرًا لمرض النوسجات.
في الأطفال حديثي الولادة ، يتم إفراز الفلوكونازول ببطء. في الأسبوعين الأولين من العمر ، يتم وصف الدواء بنفس جرعة الأطفال الأكبر سنًا ، ولكن بفاصل 72 ساعة.بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-4 أسابيع ، يتم إعطاء نفس الجرعة بفاصل 48 ساعة.
في كبار السن ، في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي ، يتم استخدام الدواء بالجرعة المعتادة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين 11-50 مل / دقيقة) ، تكون جرعة الصدمة الأولية 50-400 مجم ، ويتم تقليل الجرعة اليومية من فلوكونازول للحقن اللاحقة بمقدار مرتين. المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى باستمرار ، يتم إعطاء الفلوكونازول بعد كل جلسة غسيل كلى.

موانع لاستخدام عقار فلوكونازول

فرط الحساسية لمركبات الفلوكونازول أو الآزول القريبة منه في التركيب الكيميائي ؛ الاستخدام المتزامن لـ terfenadine في المرضى الذين يتلقون علاج fluconazole بجرعة 400 مجم / يوم أو أعلى.

الآثار الجانبية للفلوكونازول

من الممكن حدوث غثيان وآلام في البطن وإسهال وانتفاخ البطن وطفح جلدي وصداع وتفاعلات تأقية وتأثيرات سمية كبدية.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار فلوكونازول

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول من قبل الطبيب. إذا ظهرت علامات سريرية لتلف الكبد ، يجب التوقف عن تناول الفلوكونازول.
مرضى الإيدز أكثر عرضة للإصابة بردود فعل جلدية شديدة مع العديد من الأدوية. إذا ظهر طفح جلدي لدى مريض يتلقى علاجًا لعدوى فطرية سطحية ، والتي قد تكون بسبب استخدام فلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء. عندما يظهر طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية / جهازية ، يجب مراقبة حالتهم ، مع تطور الآفات الفقاعية أو الحمامي متعددة الأشكال ، يتم إلغاء الفلوكونازول.
يجب تجنب استخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي من المحتمل أن تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المقصودة على المرأة المخاطر المحتملة على الجنين. يتم الكشف عن الفلوكونازول في حليب الثدي بنفس التركيز الموجود في الدم ، لذلك لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة.

تفاعلات دواء الفلوكونازول

يؤدي الاستخدام المتزامن للوارفارين والفلوكونازول إلى زيادة زمن البروثرومبين. فلوكونازول وأدوية سكر الدم عن طريق الفم لمجموعة مشتقات السلفونيل يوريا (كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد) - يطيل عمر النصف (يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تطوير نقص السكر في الدم) ؛ الفلوكونازول والفينيتوين - يزيد تركيز الفينيتوين بشكل ملحوظ سريريًا (من الضروري مراقبة التركيز واختيار الجرعة).
يزيد الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم ، ولكن لا يلزم عادةً إجراء تغييرات في نظام جرعات الفلوكونازول.
لا يؤثر الفلوكونازول بجرعة 50-200 مجم بشكل كبير على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.
أدى الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ ومدة نصف عمر الفلوكونازول بنسبة 20٪. في المرضى الذين يستخدمون هذا المزيج من الأدوية ، من الضروري النظر في استصواب زيادة جرعة فلوكونازول.
أثناء استخدام الفلوكونازول ، يوصى بالتحكم في تركيز السيكلوسبورين في الدم.
عند العلاج بالفلوكونازول في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الثيوفيلين ، أو في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر سمية الثيوفيلين ، يجب مراقبة أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين ؛ عندما تظهر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك.
نظرا لحدوث عدم انتظام ضربات القلب الشديد بسبب إطالة الفاصل كيو تي، في المرضى الذين يتلقون عوامل مضادة للفطريات آزول بالاشتراك مع تيرفينادين ، يُمنع تناول فلوكونازول في وقت واحد بجرعة 400 مجم / يوم وما فوق مع تيرفينادين. يجب إجراء العلاج بالفلوكونازول بجرعة أقل من 400 مجم / يوم بالاشتراك مع تيرفينادين تحت إشراف صارم من الطبيب.
مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز القلبي الوعائي ، بما في ذلك نوبات عدم انتظام دقات القلب البطيني.
يجب مراقبة حالة المرضى الذين يتم وصفهم بمزيج من فلوكونازول وزيدافودين من أجل الكشف المبكر عن الآثار الجانبية للزيدوفودين ، والتي تزداد في هذه الحالة بشكل كبير في المساحة تحت المنحنى.
قد يترافق استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يتلقون سيسابريد أو أستيميزول أو ريفابوتين أو تاكروليموس أو أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450 مع زيادة في تركيز هذه الأدوية في مصل الدم.
لا يكون للإعطاء المتزامن للسيميتيدين أو مضادات الحموضة تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.
فلوكونازول للإعطاء عن طريق الوريد متوافق مع الحلول التالية: محلول جلوكوز 20٪ ، محلول رينجر ، محلول هارتمان ، محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز ، محلول بيكربونات الصوديوم 4.2٪ ، أمينوفوسين ، محلول 0.9٪ من كلوريد الصوديوم.

جرعة زائدة من فلوكونازول والأعراض والعلاج

يتجلى من خلال الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. العلاج عرضي (بما في ذلك الرعاية الداعمة وغسيل المعدة). يُفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي في البول ، لذلك قد يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع إفراز الدواء. جلسة غسيل الكلى لمدة 3 ساعات تقلل من مستوى الفلوكونازول في بلازما الدم بحوالي 50٪.

الفلوكونازول دواء مضاد للفطريات خطير إلى حد ما وله عدد من الآثار الجانبية المحتملة وموانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية. يشير إلى العقاقير التي تستلزم وصفة طبية ، أي لا يمكن وصفه إلا من قبل الطبيب ، مع مراعاة الخصائص الفردية للمريض والمرض.

لا تعتمد شدة الآثار الجانبية على طريقة تناول الدواء ، ولكن على الجرعة لكل كيلوغرام من وزن الجسم في اليوم.

الخصائص الحركية الدوائية للفلوكونازول

يتم امتصاصه جيدًا من الأمعاء (أكثر من 90٪ من التوافر الحيوي) ، ولا يؤثر تناول الطعام على الامتصاص. يظهر أقصى تركيز في الدم في غضون ساعة بعد الابتلاع. يخترق جميع الأنسجة ، بما في ذلك الدماغ. تفرز عن طريق الكلى (بشكل رئيسي). يؤثر جزئيًا على الخلفية الهرمونية لدى الرجال.

دراسات عن تأثير الدواء على المرأة الحامل

الجرعات العالية من الفلوكونازول تؤثر سلبًا على زيادة الوزن في الأرانب ، وتزيد من وتيرة الإجهاض.هذا ينطبق على جرعات مماثلة 20 مرة من الجرعة العلاجية للإنسان. مع الوزن المناسب للكميات الحيوانية من الفلوكونازول المعطى ، لم يتم تحديد أي آثار سلبية على الجنين أو الأم. تُعزى الظواهر السلبية الموجودة عند وصف جرعات عالية إلى التأثير المعتدل للدواء على الخلفية الهرمونية.

يشار إلى الفلوكونازول للنساء الحوامل فقط للالتهابات الشديدة التي تهدد حياة الأم و / أو الجنين. يمكن للطبيب المعالج فقط تحمل المسؤولية ، مع مقارنة واضحة للمخاطر والتأثير المقصود. لا توجد دراسات مباشرة لاستخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل والمرضعات.

هناك دليل على وجود تشوهات في النمو لدى الأطفال الذين عولجت أمهاتهم بجرعات عالية بما فيه الكفاية من الدواء (للأمراض الفطرية الشديدة) ، على الرغم من عدم إثبات وجود صلة مباشرة بين هذه الحقائق. وفقًا لمعايير إدارة الغذاء والدواء ، يتم تصنيف خطر التعرض للجنين على أنه C ، أي تخميني.

أثناء علاج الأم ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية ، بسبب. يوجد فلوكونازول في حليب الثدي بنفس التركيزات الموجودة في الدم (كما ذكرنا سابقًا ، يتغلغل بشكل مثالي في جميع السوائل).

موانع مباشرة للتعيين

التعصب الفردي للمادة الفعالة أو مكونات شكل الجرعات ؛ موعد في وقت واحد مع تيرفينادين. المشاركة مع الكينيدين ، سيسابريد ، أستيميزول.

الآثار الجانبية للعلاج

في الولايات المتحدة ، أجريت دراسة جادة إلى حد ما على 448 مريضًا تناولوا الفلوكونازول بجرعة علاجية قياسية ، أي. 150 مجم مرة واحدة لعلاج داء المبيضات المهبلي (القلاع). عانى كل شخص رابع على خلفية تناول الدواء من الآثار الجانبية التالية:

13٪ صداع 7٪ غثيان 6٪ آلام في البطن. 3٪ إسهال. 1٪ عسر الهضم. 1٪ دوخة 1٪ انتهاك إدراك التذوق.

شعر الباقون ببعض الأحاسيس السلبية المتباينة بشكل سيء. في حالات نادرة ، يسبب الفلوكونازول رد فعل تحسسي واضح.

في دراسة أكبر (4048 مريضًا) ، لوحظ معدل المضاعفات عندما تم دمج الفلوكونازول مع أدوية وأمراض أخرى. والأسوأ من ذلك كله هو أن الفلوكونازول تم دمجه مع التثبيط الخلوي في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. كانت الآثار الجانبية الرئيسية هي نفسها كما في المجموعة الأولى من الأشخاص.

تأثير الفلوكونازول على الكبد (السمية الكبدية)

يسبب الفلوكونازول أحيانًا مضاعفات خطيرة من الكبد حتى الموت. عندما يتم إيقاف الدواء ، تهدأ أعراض تلف الكبد. لهذا السبب ، مع العلاج طويل الأمد بالفلوكونازول ، يجب على الطبيب أن يصف بشكل دوري اختبارات الكبد (AST ، ALT ، إلخ).

في الحالات الشديدة ، يتجلى التأثير السام للكبد في شكل التهاب الكبد ، وضعف تدفق الصفراء (ركود صفراوي) ، وفشل كبدي حاد. لوحظت كل هذه النتائج المحزنة بشكل رئيسي في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية والأورام الخبيثة وأشكال السل الحادة.

ربما يكون هذا بسبب الاستخدام الموازي للمضادات الحيوية النوعية الثقيلة: أيزونيازيد ، ريفامبيسين ، فينيتوين ، بيرازيناميد.

لوحظت آثار جانبية في بعض الأحيان أثناء تناول الدواء

يختلف الأثر الجانبي عن الأثر الجانبي من حيث أن العلاقة بين ما حدث مع تناول دواء معين لم يتم إثباتها. ومع ذلك ، يتعين على شركات التصنيع تسجيل كل ما يحدث للمريض (المجموعة الضابطة) أثناء العلاج ، وتضمين ذلك في التعليمات:

التشنجات. طفح جلدي ، متلازمة ستيفيناس جونسون ، آفات جلدية سامة (انحلال البشرة النخري). التهاب الجلد التقشري في مرضى الإيدز والأورام الخبيثة. انتهاك تكوين العناصر الخلوية في الدم: قلة الكريات البيض (انخفاض في عدد الكريات البيض) ، قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ؛

انتهاك التمثيل الغذائي للدهون: زيادة الكوليسترول (فرط كوليسترول الدم) ، الدهون الثلاثية.

انخفاض مستويات البوتاسيوم.

الآثار الجانبية لأخذ فلوكونازول عند الأطفال

أجريت الدراسات في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا ، وشملت 577 طفلاً من عمر يوم واحد إلى 17 عامًا. كانت الجرعة للجميع 15 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم لفترة ممتدة. إجمالاً ، تم الكشف عن آثار جانبية في 13٪ من الحالات:

5.4 ٪ القيء. 2.8٪ آلام في البطن. 2.3٪ غثيان 2.1٪ إسهال.

في 2.3٪ توقف العلاج بسبب الآثار الجانبية الشديدة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يزيد من عمر النصف للأقراص الخافضة للسكر (على أساس السلفونيل يوريا) ، مما قد يؤدي إلى نقص السكر في الدم. أولئك. مع مرض السكري الكاذب لكبار السن - تعمل أدوية سكر الدم بقوة أكبر ؛ يبطئ التخلص من الثيوفيلين والزيدوفودين ، ساكوينافير ، ويزيد من تركيز سيروليموس ، مما قد يتطلب جرعة إضافية من هذه المواد ؛ يزيد من تركيز التثبيط الخلوي ، وهو أمر مهم للمرضى الذين لديهم أعضاء داخلية مزروعة ؛ بالاشتراك مع مضادات التخثر (كليكسان ، ريفاروكسابان ، وارفارين) ، يمكن أن يثير أنواعًا مختلفة من النزيف. إذا تم الكشف عن أي علامة على أي نزيف أثناء تناول الفلوكونازول ، يتم إلغاء الدواء على الفور ؛ عندما يقترن هيدروكلوروثيازيد ، وهو جزء من العديد من أدوية الضغط (Enap-N ، إلخ) ، يزداد تركيز فلوكونازول بشكل حاد (مرة ونصف) ، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار ، لأن مخاطر الآثار الجانبية أيضًا زيادة ، بما في ذلك. الفشل الكلوي؛ يزيد من سمية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - ديكلوفيناك ، ميلوكسيكام ، نابروكسين ، إلخ. بالنظر إلى أن جميع هذه الأدوية روتينية (والعديد منها بدون وصفة طبية) ، يجب على المريض توخي مزيد من الحذر عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء العلاج بالفلوكونازول ؛ قد يسبب اضطرابات في ضربات القلب عندما يقترن بالكينيدين والسيسابريد والأستيميزول وعوامل أخرى مضادة للفطريات. قد يسبب الفشل الكلوي عند تناوله مع عقار تاكروليموس. عندما يقترن بالميدازولام ، يمكن أن يسبب تشوهات عقلية. يعزز تأثير أميتريبتيلين.

قد يكون الدواء ضارًا في الحالات التالية

جرعة زائدة والإسعافات الأولية

الأعراض الرئيسية: الإسهال والغثيان والتقيؤ ، وقد تحدث تشنجات.

طفح جلدي

العلاج: غسل المعدة بالتوازي مع مدرات البول. دخول المستشفى مطلوب. يتم إرسال المريض المُدخل لإجراء غسيل كلى لمدة ثلاث ساعات (يسمح لك بتقليل تركيز الدواء بنسبة 50٪ تقريبًا) ، وإلا فإن الأطباء يتصرفون وفقًا للظروف ، اعتمادًا على نوع التفاعل. كقاعدة عامة ، يحدث هذا الموقف عند المرضى المسنين الذين لديهم عدد كبير من المواعيد المصاحبة.

هناك معلومات عن مريض واحد ، مع جرعة زائدة من فلوكونازول ، أعطى عيادة من الأوهام والهلوسة بجنون العظمة. بالنظر إلى أن هذا كان مريضًا بفيروس نقص المناعة البشرية يبلغ من العمر 42 عامًا (مدمن مخدرات) ، لا يمكن تصنيف هذه الآثار الجانبية على أنها نموذجية لجرعة زائدة.

إذا تم وصف فلوكونازول لك أو لأحبائك لفترة طويلة ، فحاول التخلص من مخاطر التفاعلات الدوائية ، واستمع بعناية لتوصيات طبيبك ، ولا تشرب الكحول خلال هذه الفترة. يجب إيلاء اهتمام خاص للأقارب المسنين الذين يتناولون العديد من الأدوية المختلفة في نفس الوقت ، لأن هذا يزيد بشكل كبير من خطر الآثار الجانبية أثناء تناول الفلوكونازول.

فيديو عن عواقب ستة أشهر من العلاج بالفلوكونازول

طبيب معالج في مستوصف المدينة. قبل ثماني سنوات تخرجت من جامعة ولاية تفير الطبية بمرتبة الشرف.

بشكل عام ، الفلوكونازول جيد التحمل ، عن طريق الوريد والفم. في بعض الحالات ، عند تناول الدواء ، لوحظت تغييرات في وظائف الكلى والكبد - بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة خطيرة مثل الإيدز والسرطان. لا تزال الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالفلوكونازول غير واضحة.

في التجارب السريرية ، لوحظت آثار جانبية في 26 ٪ من المرضى الذين تناولوا جرعة واحدة من فلوكونازول أثناء العلاج. من بين المرضى الذين يتناولون أدوية مماثلة في الخصائص ، لوحظت آثار جانبية في 16 ٪ من الحالات. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى المرضى الذين تناولوا جرعة واحدة من فلوكونازول (150 مجم) لعلاج الالتهابات المهبلية هي الصداع والغثيان وآلام البطن. في معظم الحالات ، كانت الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة.

ظهرت هذه الآثار الجانبية أو غيرها في 16٪ من المرضى الذين تناولوا أكثر من جرعة واحدة من فلوكونازول. كانت الآثار الجانبية أكثر شيوعًا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بالأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (21٪ و 13٪ على التوالي). في الوقت نفسه ، كانت طبيعة الآثار الجانبية في كلا المجموعتين من المرضى متماثلة تقريبًا.

من جانب الجهاز العصبي

في حالات نادرة ، تبدأ التشنجات عند المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول ، على الرغم من أنه لم يكن من الممكن إقامة علاقة مباشرة بين الدواء وهذا التأثير الجانبي. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التشنجات ممكنة بعد تناول ما لا يقل عن 100 ملغ من فلوكونازول. الآثار الجانبية الأخرى للجهاز العصبي هي الدوخة ، والصداع (لوحظ في حوالي 13٪ من الحالات) ، وتنمل ، والأرق ، والنعاس ، والرعشة.

الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي

من بين الآثار الجانبية للجهاز الهضمي في المرضى الذين يتناولون فلوكونازول ، لوحظ الغثيان (في حوالي 7٪ من المرضى) ، آلام في البطن: أنواع وأعراض (6٪) ، إسهال (3٪) ، قيء (1.7٪) ، عسر الهضم (1٪) ، اضطرابات في التذوق (1٪) ، قلة الشهية وعدم الراحة العامة في البطن.

آثار جانبية من الكبد

تشمل الآثار الجانبية من هذه الفئة اضطرابات مثل التهاب الكبد - بلاء عصرنا ، والركود الصفراوي والفشل الكبدي ، والذي يمكن أن يؤدي في بعض الأحيان إلى وفاة المريض. كما تم الإبلاغ عن حالات نخر في الكبد. كان الخلل الوظيفي الكبدي القاتل نادرًا للغاية وقد لوحظ بشكل رئيسي في مرضى الإيدز أو السرطان. كقاعدة عامة ، كان هؤلاء المرضى يتناولون العديد من الأدوية في نفس الوقت ، ولا يمكن القول على وجه اليقين ما إذا كان تطور المضاعفات الشديدة مرتبطًا بشكل خاص بتناول الفلوكونازول. تُعرف الحالة عندما يصاب مريض الإيدز بنخر حاد في الكبد بعد حوالي ثلاثة أسابيع من بدء تناول الفلوكونازول.

كما لوحظ ارتفاع في مستوى إنزيم الترانساميناز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة والذين تناولوا أدوية أخرى ، معظمها سامة للكبد ، بالإضافة إلى الفلوكونازول أثناء العلاج.

في المرضى الذين لا يعانون من أمراض كامنة وخيمة ، لوحظ خلل مؤقت في وظائف الكبد. في جميع هذه الحالات ، عادت وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد فترة وجيزة من توقف المرضى عن تناول الفلوكونازول.

الآثار الجانبية الجلدية

الآثار الجانبية الجلدية الأكثر شيوعًا للفلوكونازول هي الطفح الجلدي (يحدث في حوالي 1.8 ٪ من المرضى الذين يتناولون هذا الدواء) وتساقط الشعر ، والذي يزول بعد انتهاء العلاج. في بعض الحالات ، تتطور البثور الطفحية أيضًا ويبدأ التعرق الشديد.

يعتبر تساقط الشعر أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يتناولون الفلوكونازول لمدة شهرين أو أكثر.

في المرضى الذين يعانون من مرض شديد ، قد تحدث اضطرابات خطيرة تؤثر على الجلد أثناء تناول الدواء ؛ في حالات نادرة جدًا ، عادةً مع عوامل أخرى ، تؤدي إلى وفاة المريض.

فرط الحساسية

في التجارب السريرية ، طورت مريضة تبلغ من العمر اثنين وخمسين عامًا تناولت جرعة واحدة من فلوكونازول (400 مجم) حمامي دوائية ثابتة. في غضون 12 ساعة من تناول الدواء ، ظهرت ثلاث بقع بيضاوية مؤلمة على جذعها ، قطر كل منها 3-4 سم ، وتم تأكيد التشخيص عندما أعطيت المريضة 25 ملغ أخرى من الدواء. الحمامي الدوائية الثابتة هي مجرد مثال واحد على كيفية ظهور فرط الحساسية للأدوية.

في حالات نادرة جدًا ، قد يصاب المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية بآثار جانبية مثل الصدمة التأقية والوذمة الوعائية. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث التهاب الجلد التقشري وانخفاض ملحوظ في ضغط الدم.

الآثار الجانبية من نظام القلب والأوعية الدموية

في معظم الحالات ، تحدث الآثار الجانبية في هذه الفئة عند تناول الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر إضافية ، مثل أمراض القلب الهيكلية واضطرابات الكهارل. كما تناول العديد منهم عقاقير يمكن أن تسهم في مشاكل تتعلق بوظيفة الجهاز القلبي الوعائي. الآثار الجانبية القلبية الوعائية الأكثر شيوعًا هي خفقان القلب وإطالة فترة QT.

الآثار الجانبية الدموية

هناك حالات يصاب فيها المرضى ، أثناء تناول الفلوكونازول ، بفقر الدم ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات قلة العدلات - المناعة المعرضة للهجوم ونقص الصفيحات. كقاعدة عامة ، كان هؤلاء المرضى يعانون من التهابات فطرية شديدة أو أمراض خطيرة أخرى.

غالبًا ما لوحظ التطور التلقائي لفقر الدم في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، ومع ذلك ، في المعتاد ، يكون فقر الدم لدى كبار السن أكثر شيوعًا من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. لم يتضح بعد ما إذا كانت هناك صلة مباشرة بين الإصابة بفقر الدم واستخدام الفلوكونازول.

آثار جانبية من الكلى

امرأة تبلغ من العمر ثمانية وخمسين عامًا في تجربة سريرية لها تاريخ من ارتفاع ضغط الدم وسرطان عنق الرحم. يعاني المريض من وذمة عامة وغثيان وعسر هضم. استمرت هذه الأعراض لمدة ثلاثة أسابيع. بالإضافة إلى فلوكونازول ، كانت تتناول أملوديبين وهيدروكلوروثيازيد وميتوكلوبراميد وليفوسولبيريد. بعد أن توقفت المريضة عن تناول الفلوكونازول ، دخلت في حالة مغفرة.

لوحظت حالات الفشل الكلوي الحاد في أغلب الأحيان بين المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول فوق سن 65 سنة. ومع ذلك ، فإن هذا الاضطراب أكثر شيوعًا بشكل عام عند كبار السن ، لذلك لا يمكن القول على وجه اليقين أنه مرتبط بتناول الفلوكونازول.

الآثار الجانبية الأيضية

من بين الآثار الجانبية الأيضية للفلوكونازول لوحظ ارتفاع كولسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم.

الآثار الجانبية للجهاز العضلي الهيكلي

اشتكى بعض المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول من آلام الظهر والمفاصل ، وكذلك تصلب مفاصل الأصابع. في كثير من الأحيان أقل إلى حد ما عند تناول الفلوكونازول ، لوحظ ألم في العضلات. لم يتم بعد تحديد العلاقة بين تناول هذا الدواء وهذه الآثار الجانبية.

أعراض جانبية أخرى

بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، يمكن أن يسبب الفلوكونازول الحمى والضعف والشعور بالضيق العام والوهن.

اطلب عناية طبية فورية إذا ظهرت عليك العلامات التالية لرد فعل تحسسي للفلوكونازول: طفح جلدي واسع النطاق ، صعوبة في التنفس ، تورم الوجه ، اللسان ، الشفتين ، تورم الحلق. يجب عليك استشارة طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا تسبب الفلوكونازول في ظهور أعراض مثل قلة الشهية واليرقان (اصفرار الجلد وبياض العين) وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا والتشنجات.

دواء مضاد للفطريات

المادة الفعالة

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

كبسولات الحجم 3 ، الجسم الأبيض ، الغطاء الأزرق ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي أبيض أو أبيض مع صبغة صفراء قليلاً.

سواغ: نشا البطاطس 43 مجم ، بولي فينيل بيروليدون منخفض الوزن الجزيئي 6 مجم ، ستيرات المغنيسيوم أو ستيرات الكالسيوم 1 مجم.

تكوين جسم الكبسولة:ثاني أكسيد التيتانيوم 2٪ ، الجيلاتين حتى 100٪.
تكوين غطاء الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم 1٪ ، إنديجوتين (E132) 0.1333٪ ، جيلاتين حتى 100٪.

7 قطع - عبوات كفاف خلوية (1) - عبوات من الورق المقوى.
7 قطع - عبوات كفاف خلوية (2) - عبوات من الورق المقوى.
7 قطع - عبوات كفاف خلوية (3) - عبوات من الورق المقوى.
7 قطع - عبوات كفاف خلوية (4) - عبوات من الورق المقوى.
7 قطع - عبوات كفاف خلوية (7) - عبوات من الورق المقوى.

كبسولات الحجم رقم 1 ، الجسم الأزرق والغطاء ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي أبيض أو أبيض مع صبغة صفراء قليلاً.

سواغ: نشا البطاطس 129 مجم ، منخفض الوزن الجزيئي بولي فينيل بيروليدون 18 مجم ، ستيرات المغنيسيوم أو ستيرات الكالسيوم 3 مجم.

تكوين الكأس وجسم الكبسولة:ثاني أكسيد التيتانيوم 1٪ ، إنديجوتين (E132) 0.1333٪ ، جيلاتين حتى 100٪.

حاسب شخصي 1. - عبوات كفاف خلوية (1) - عبوات من الورق المقوى.
حاسب شخصي 1. - عبوات كفاف خلوية (2) - عبوات من الورق المقوى.
حاسب شخصي 1. - عبوات كفاف خلوية (4) - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - عبوات كفاف خلوية (1) - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - عبوات كفاف خلوية (2) - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - عبوات كفاف خلوية (4) - عبوات من الورق المقوى.
3 قطع. - عبوات كفاف خلوية (1) - عبوات من الورق المقوى.
3 قطع. - عبوات كفاف خلوية (2) - عبوات من الورق المقوى.
3 قطع. - عبوات كفاف خلوية (4) - عبوات من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

عامل مضاد للفطريات ، له تأثير نوعي للغاية ، يثبط نشاط الإنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. يمنع تحويل لانوستيرول الخلايا الفطرية إلى إرغوستيرول ؛ يزيد من نفاذية غشاء الخلية ويعطل نموه وتكاثره.

الفلوكونازول انتقائي للغاية للسيتوكروم P450 الفطري ، عمليًا لا يثبط هذه الإنزيمات في جسم الإنسان (بالمقارنة مع إيتراكونازول ، إيكونازول وكيتوكونازول ، فإنه يثبط عمليات الأكسدة المعتمدة على السيتوكروم P450 في ميكروسومات الكبد البشري بدرجة أقل). ليس له نشاط مضاد للأندروجين.

نشط في داء الفطريات الانتهازية ، بما في ذلك. التي تسببها المبيضات النيابة. (بما في ذلك الأشكال المعممة من داء المبيضات على خلفية كبت المناعة) ، Cryptococcus neoformans و Coccidioides immitis (بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الدماغ) ، Microsporum spp. و Trichophyton spp. مع الفطريات المستوطنة التي تسببها Blastomyces dermatidis ، Histoplasma capsulatum (بما في ذلك كبت المناعة).

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الفلوكونازول جيدًا ، ولا يؤثر تناول الطعام على معدل امتصاص فلوكونازول ، وتوافره الحيوي 90 ٪. الوقت Cmax بعد تناوله عن طريق الفم ، على معدة فارغة ، 150 مجم من الدواء هو 0.5-1.5 ساعة و 90 ٪ من التركيز في الوريد بجرعة 2.5-3.5 مجم / لتر. T 1/2 فلوكونازول يرتبط ببروتين البلازما لمدة 30 ساعة - 11-12٪. يرتبط تركيز البلازما ارتباطًا مباشرًا بالجرعة. يتم تحقيق مستوى 90٪ من تركيز التوازن خلال 4-5 أيام من العلاج بالدواء (عند تناوله مرة واحدة في اليوم).

إن إدخال جرعة "صدمة" (في اليوم الأول) ، ضعف الجرعة اليومية المعتادة ، يسمح لك بالوصول إلى مستوى تركيز يقابل 90٪ من تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني.

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. يتشابه تركيز المادة الفعالة في حليب الثدي وسوائل المفاصل واللعاب والبلغم والسائل البريتوني مع تركيزه في بلازما الدم. يتم الوصول إلى القيم الثابتة في الإفراز المهبلي بعد 8 ساعات من الابتلاع ويتم الحفاظ عليها عند هذا المستوى لمدة 24 ساعة على الأقل.الفلوكونازول يخترق جيدا في السائل النخاعي (CSF) ، مع التهاب السحايا الفطري ، والتركيز في CSF حوالي 85٪ من مستوى البلازما. في سائل العرق والبشرة والطبقة القرنية (تراكم انتقائي) ، يتم تحقيق تركيزات تتجاوز مستويات المصل. بعد تناول 150 مجم عن طريق الفم في اليوم 7 ، يكون التركيز في الطبقة القرنية 23.4 ميكروغرام / جم ، وبعد أسبوع واحد من تناول الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام ؛ التركيز في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 مجم مرة في الأسبوع - 4.05 ميكروجرام / جرام في الأظافر الصحية و 1.8 ميكروجرام / جرام في الأظافر المصابة. يقترب V d من محتوى الماء الكلي في الجسم. وهو مثبط لإنزيم CYP2C9 في الكبد. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى (80٪ - دون تغيير ، 11٪ - في شكل نواتج الأيض). يتناسب تخليص الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين (CC). لم يتم الكشف عن مستقلبات الفلوكونازول في الدم المحيطي. تعتمد الحرائك الدوائية للفلوكونازول بشكل كبير على الحالة الوظيفية للكلى ، بينما توجد علاقة عكسية بين T 1/2 وتصفية الكرياتينين. بعد غسيل الكلى لمدة 3 ساعات ، ينخفض ​​تركيز فلوكونازول في البلازما بنسبة 50٪.

دواعي الإستعمال

- داء المستخفيات ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية ومواضع أخرى لهذه العدوى (بما في ذلك الرئتين والجلد) ، سواء في المرضى الذين لديهم استجابة مناعية طبيعية أو في المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من كبت المناعة (بما في ذلك مرضى الإيدز ، أثناء زرع الأعضاء) ؛ يمكن استخدام الدواء للوقاية من عدوى المكورات الخفية في مرضى الإيدز ؛

- داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك المبيضات المنتشر والأشكال الأخرى من عدوى المبيضات الغازية (التهابات الغشاء البريتوني والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية). يمكن إجراء العلاج في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة ، والمرضى في وحدات العناية المركزة ، والمرضى الذين يخضعون لدورة علاج تثبيط الخلايا أو العلاج المثبط للمناعة ، وكذلك في حالة وجود عوامل أخرى مهيئة لتطور داء المبيضات ؛

- داء المبيضات في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك. تجويف الفم والبلعوم (بما في ذلك داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، والمريء ، وداء المبيضات القصبي الرئوي غير الغازي ، وداء المبيضات ، وداء المبيضات الجلدي ؛ الوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ؛

- داء المبيضات التناسلي: داء المبيضات المهبلي (الحاد والمزمن المتكرر) ، الاستخدام الوقائي لتقليل تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة) ؛

- التهاب الحشفة الصريح.

- الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة والمعرضين لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي مع تثبيط الخلايا أو العلاج الإشعاعي ؛

- داء فطريات الجلد ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجسم والمنطقة الأربية ؛

- النخالية (المبرقشة) المبرقشة ؛

- فطار الأظافر.

- داء المبيضات الجلدي

- داء الفطريات المتوطنة العميقة ، بما في ذلك الفطار الكرواني وداء النوسجات ، في المرضى ذوي المناعة الطبيعية.

موانع

- فرط الحساسية للدواء (بما في ذلك تاريخ الأدوية الأخرى المضادة للفطريات أزول) ؛

- الاستخدام المتزامن لـ terfenadine (على خلفية الاستخدام المستمر للفلوكونازول بجرعة 400 مجم / يوم أو أكثر) أو أستيميزول ، وكذلك الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT ؛

- الأطفال دون سن 4 سنوات.

بحرص

الكبد و / أو الفشل الكلوي ، والطفح الجلدي مع الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية / جهازية ، ما يصاحب ذلك من استخدام الأدوية التي يحتمل أن تكون سامة للكبد ، وحالات محتملة لاضطراب النظم في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية ، عدم توازن الكهارل ، الاستخدام المتزامن لـ الأدوية التي تسبب عدم انتظام ضربات القلب) ، الحمل.

الجرعة

البالغين والأطفال فوق سن 15 عامًا (وزن الجسم أكثر من 50 كجم)في التهاب السحايا بالمستخفيات والمكورات الخفية التهابات في مواقع أخرىفي اليوم الأول ، عادة ما يتم وصف 400 مجم (8 كبسولات من 50 مجم) ، ثم يستمر العلاج بجرعة 200 مجم (4 كبسولات من 50 مجم) - 400 مجم (8 كبسولات من 50 مجم) مرة واحدة / يوم . تعتمد مدة علاج عدوى المكورات الخفية على الفعالية السريرية التي أكدها فحص الفطريات ؛ في حالة التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة ، يجب ألا تقل مدة العلاج عن 6-8 أسابيع.

إلى عن على الوقاية من تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في مرضى الإيدزبعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي ، يوصف فلوكونازول بجرعة 200 مجم (4 كبسولات من 50 مجم) / يوم لفترة طويلة من الزمن.

في المبيضات ، داء المبيضات المنتشر وغيرها من عدوى المبيضات الغازيةفي اليوم الأول ، تكون الجرعة 400 مجم (8 كبسولات من 50 مجم) ، ثم 200 مجم (4 كبسولات من 50 مجم) / يوم. مع الفعالية السريرية غير الكافية ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 400 مجم (8 كبسولات من 50 مجم) / يوم. تعتمد مدة العلاج على الفعالية السريرية للدواء (100٪ من الجرعة الموصى بها).

في CC من 11 إلى 50 مل / دقيقة

آثار جانبية

يتم سرد الأحداث الضائرة الواردة أدناه اعتمادًا على التصنيف التشريحي والفسيولوجي وتكرار حدوثها. يتم تحديد تواتر الحدوث على النحو التالي: غالبًا - أكثر من 1٪ ؛ نادرًا - 0.1-1٪ ؛ نادرًا - 0.01-0.1٪ ؛ نادرًا جدًا - أقل من 0.01٪.

من الجهاز الهضمي:فقدان الشهية ، تغير في الذوق ، غثيان ، إسهال ، انتفاخ البطن ، آلام في البطن ، قيء ، آلام في البطن. نادرا - ضعف وظائف الكبد (اليرقان ، نخر الخلايا الكبدية ، فرط بيليروبين الدم ، زيادة نشاط ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (ACT) والفوسفاتيز القلوي (AP) ، التهاب الكبد ، تنخر الكبد) ، بما في ذلك. ثقيل.

من الجهاز العصبي:الصداع والدوخة والتعب المفرط. نادرا - التشنجات.

من جانب الأعضاء المكونة للدم:نادرا - قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات (نزيف ، نمشات) ، قلة العدلات ، ندرة المحببات.

ردود الفعل التحسسية:الطفح الجلدي؛ نادرا - حمامي عديدة الأشكال نضحي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، تفاعلات تأقية (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، تورم الوجه ، الشرى ، حكة الجلد).

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:إطالة فترة QT ، الرجفان البطيني / الرفرفة.

آحرون:نادرا - اختلال وظائف الكلى ، الثعلبة ، فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

جرعة مفرطة

أعراض:الهلوسة والسلوك بجنون العظمة.

علاج او معاملة:أعراض (غسل المعدة ، إدرار البول القسري). يؤدي غسيل الكلى في الثلاث ساعات القادمة إلى تقليل التركيز بنسبة 50٪.

تفاعل الدواء

عند استخدام الفلوكونازول ، يزيد زمن البروثرومبين (في المتوسط ​​بنسبة 12٪). يوصى بالتحكم في زمن البروثرومبين عندما يتم دمج الفلوكونازول مع مضادات التخثر الكومارين.

يزيد الفلوكونازول T 1/2 من بلازما عوامل سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا (كلوربروباميد ، غليبيزيد ، تولبوتاميد) في الأشخاص الأصحاء. يُسمح بالاستخدام المشترك للفلوكونازول وعوامل سكر الدم عن طريق الفم في مرضى السكري ، ولكن يجب على الطبيب أن يضع في الاعتبار إمكانية الإصابة بنقص السكر في الدم.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين إلى زيادة تركيز الفينيتوين في البلازما بدرجة كبيرة سريريًا. لذلك ، إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية معًا ، فمن الضروري مراقبة تركيز الفينيتوين مع تعديل الجرعة من أجل الحفاظ على تركيز الدواء خلال الفترة العلاجية.

يؤدي الجمع بين الريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ وتقصير T 1/2 من فلوكونازول من البلازما بنسبة 20٪. لذلك ، في المرضى الذين يتلقون بشكل متزامن ، من المستحسن زيادة جرعة فلوكونازول.

يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم لدى المرضى الذين يتلقون فلوكونازول بسبب ذلك. عند استخدام الفلوكونازول وفي المرضى الذين يعانون من زرع الكلى ، فإن تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم يؤدي إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين في البلازما.

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الثيوفيلين أو الذين من المحتمل أن يصابوا بتسمم الثيوفيلين لأعراض جرعة زائدة من الثيوفيلين ، tk. يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول إلى انخفاض في تصفية الثيوفيلين من بلازما الدم.

هناك تقارير عن تفاعل فلوكونازول وريفابوتين ، مصحوبًا بزيادة في تركيز المصل الأخير. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم وصف حالات التهاب القزحية. من الضروري مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول في نفس الوقت.

في المرضى الذين يتلقون مزيجًا من فلوكونازول وزيدوفودين ، هناك زيادة في تركيز زيدوفودين ، والتي تنتج عن انخفاض في تحويل الأخير إلى مستقلبه الرئيسي ، لذلك ينبغي توقع زيادة في الآثار الجانبية للزيدوفودين.

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتيرفينادين وسيسابريد ، تم وصف حالات من ردود الفعل السلبية من القلب ، بما في ذلك تورسادس دي بوانت.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهيدروكلوروثيازيد إلى زيادة تركيز الفلوكونازول بنسبة 40٪.

يزيد من تركيز الميدازولام ، وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بتأثيرات نفسية حركية (أكثر وضوحًا عند استخدام الفلوكونازول عن طريق الفم منه في الوريد).

يزيد من تركيز عقار التاكروليموس ، وبالتالي يزيد من خطر السمية الكلوية.

تعليمات خاصة

يجب أن يستمر العلاج حتى ظهور مغفرة سريرية ودموية. يؤدي الإنهاء المبكر للعلاج إلى حدوث انتكاسات.

في حالات نادرة ، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد ، بما في ذلك. مع نتيجة مميتة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة بالفلوكونازول ، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية ، ومدة العلاج ، وجنس المريض وعمره. كان التأثير السمي للكبد للفلوكونازول قابلاً للانعكاس ؛ اختفت علاماته بعد التوقف عن العلاج. إذا كانت هناك علامات سريرية لتلف الكبد قد تترافق مع فلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء.

مرضى الإيدز أكثر عرضة للإصابة بردود فعل جلدية شديدة مع العديد من الأدوية. في الحالات التي يتطور فيها الطفح الجلدي في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية ، ويعتبر من المؤكد أنه مرتبط بالفلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء. في حالة حدوث طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية جهازية غازية ، يجب مراقبتها بعناية ويجب التوقف عن تناول الفلوكونازول في حالة ظهور تغييرات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال.

يجب توخي الحذر أثناء تناول الفلوكونازول مع سيسابريد أو ريفابوتين أو أي أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450.

الحمل والرضاعة

استخدام الدواء في النساء الحوامل غير عملي ، باستثناء أشكال العدوى الفطرية الشديدة أو التي تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المحتملة من استخدام الفلوكونازول للأم المخاطر التي يتعرض لها الجنين بشكل كبير.

بما أن تركيز الفلوكونازول في حليب الثدي والبلازما هو نفسه ، فإنه يمنع استخدام الدواء أثناء الرضاعة.

التطبيق في الطفولة

يمنع استخدامه في الأطفال دون سن 4 سنوات.

لضعف وظائف الكلى

من حذر:فشل كلوي.

في CC من 11 إلى 50 مل / دقيقةضع 50٪ من الجرعة الموصى بها أو الجرعة المعتادة مرة واحدة في يومين.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلىتدار الفلوكونازول وفقًا للنظام التالي.

مرضى غسيل الكلى، يتم تطبيق جرعة واحدة من الدواء بعد كل جلسة غسيل كلى.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

من حذر:تليف كبدى.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

يُصرف الدواء بوصفة طبية.

شروط وأحكام التخزين

في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

86386-73-4

خصائص مادة الفلوكونازول

عامل مضاد للفطريات من مجموعة مشتقات التريازول.

مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا ، عديم الرائحة ، ذو طعم مميز ، قليل الذوبان في الماء وكحول الأيزوبروبيل ، قليل الذوبان في الإيثانول والكلوروفورم ، قابل للذوبان في الأسيتون وسهل الذوبان في الميثانول (محلول التسريب متساوي الذبذبات). الوزن الجزيئي 306.3.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للفطريات.

الديناميكا الدوائية

كبسولات ، محلول للتسريب

الفلوكونازول دواء مضاد للفطريات وهو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في ظل الظروف في المختبروفي حالات العدوى السريرية ضد معظم الكائنات الحية التالية: المبيضات البيض ، المبيضات glabrata(العديد من السلالات حساسة بشكل معتدل) ، داء المبيضات ، داء المبيضات الاستوائية ، المكورات المستخفية المستخفية.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في ظل الظروف في المختبرضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: Candida dubliniensis ، Candida guilliermondii ، Candida kefyr ، Candida lusitaniae ؛ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذا غير معروفة.

عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد ، فإن الفلوكونازول نشط في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. نشاط الفلوكونازول في الفطريات الانتهازية ، بما في ذلك. تسبب المبيضات النيابة.(بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة) ، المستخفية الحديثة(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ، Microsporum spp.و Trychophyton sp ..

تم تحديد نشاط الفلوكونازول أيضًا في نماذج الفطريات المتوطنة ، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) و كبسولات الهستوبلازمافي الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يتميز الفلوكونازول بخصوصية عالية للأنزيمات الفطرية التي تعتمد على نظام السيتوكروم P450. لا يؤثر العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 مجم / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيز هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال أو تركيز المنشطات في بلازما الدم لدى النساء في سن الإنجاب. لا يكون للفلوكونازول بجرعة 200-400 مجم / يوم تأثير مهم سريريًا على تركيز المنشطات الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطوير مقاومة الفلوكونازول.يمكن أن تتطور مقاومة الفلوكونازول في الحالات التالية: تغيير نوعي أو كمي في الإنزيم المستهدف للفلوكونازول (لانوستريل -14-ألفا-ديميثيلاز) ، أو انخفاض في الوصول إلى هدف الفلوكونازول ، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11 الذي يشفر الإنزيم المستهدف إلى تعديل الهدف وتقليل تقارب الأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف ، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة الفعالة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. تشمل هذه الناقلات الناقل الرئيسي المشفر بواسطة جينات مقاومة الأدوية المتعددة. (MDR)، والأسرة الفائقة لشريط ناقل ربط ATP المشفر بواسطة جينات المقاومة الفطرية المبيضاتلمضادات الفطريات آزول (مجلس الإنماء والإعمار).

الإفراط في التعبير الجيني MDRيؤدي إلى مقاومة الفلوكونازول ، بينما في نفس الوقت الإفراط في التعبير الجيني مجلس الإنماء والإعماريمكن أن يؤدي إلى مقاومة الأزولات المختلفة.

المقاومة ل المبيضات glabrataعادة بوساطة الجينات المفرطة مجلس الإنماء والإعمارمما يؤدي إلى مقاومة العديد من الأزولات. بالنسبة للسلالات التي يتم فيها تعريف الحد الأدنى للتركيز المثبط على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل) ، يوصى باستخدام الجرعة القصوى من فلوكونازول.

المبيضات كروسييجب اعتباره مقاومًا للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثير المثبط للفلوكونازول.

الدوائية

كبسولات ، محلول للتسريب

تتشابه الحرائك الدوائية للفلوكونازول عند تناولها عن طريق الوريد والفم. بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص الفلوكونازول جيدًا ، ويتجاوز تركيزه في البلازما (والتوافر البيولوجي العام) 90٪ من تلك التي تُعطى عن طريق الوريد. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على امتصاص الفلوكونازول. تركيز البلازما يتناسب مع الجرعة ، و T max في بلازما الدم هو 0.5-1.5 ساعة بعد تناول فلوكونازول على معدة فارغة ، و T 1/2 حوالي 30 ساعة. يتم الوصول إلى 90٪ Cs في اليوم 4-5 بعد اليوم. بداية العلاج (بجرعات متعددة من الدواء مرة واحدة في اليوم). عندما يؤخذ عن طريق الفم Tmax 4 ساعات.

إن استخدام جرعة تحميل (في اليوم الأول) ، مرتين من الجرعة اليومية المعتادة ، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ C ss بحلول اليوم الثاني من العلاج. يقترب V d من محتوى الماء الكلي في الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. تركيز العامل في اللعاب والبلغم مماثل لتركيزه في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تكون تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 80٪ من تركيزاته في البلازما.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسوائل العرق ، يتم تحقيق تركيزات عالية تتجاوز مستويات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عندما تؤخذ بجرعة 50 مجم 1 مرة في اليوم ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية بعد 12 يومًا هو 73 ميكروغرام / جم ، وبعد 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - 5.8 ميكروغرام / غرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع هو 23.4 ميكروغرام / غرام ، و 7 أيام بعد الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

تركيز فلوكونازول في صفيحة الظفر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في حالة صحية و 1.8 ميكروغرام / غرام في صفيحة الظفر المصابة ، 6 أشهر بعد الانتهاء من العلاج ، فلوكونازول هو لا تزال مصممة في الأظافر.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، ما يقرب من 80 ٪ من الجرعة المعطاة توجد في البول دون تغيير. يتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم العثور على المستقلبات المتداولة.

يسمح لك T 1/2 على المدى الطويل من بلازما الدم بتناول فلوكونازول مرة واحدة لداء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع لمؤشرات أخرى.

حركية الدواء في مجموعات مختارة من المرضى

محلول كبسولات للحقن

أطفال.فيما يلي القيم التي تم الحصول عليها من T 1/2 (ساعات) و AUC (g · h / ml) اعتمادًا على عمر وجرعة فلوكونازول.

9 شهور - 13 سنة:مرة واحدة شفويا 2 مجم / كجم - 25 ساعة و 94.7 ميكروغرام / مل.

9 شهور - 13 سنة:مرة واحدة شفويا 8 مغ / كغ - 19.5 ساعة و 362.5 ميكروغرام / مل.

متوسط ​​العمر 7 سنوات:بشكل متكرر عن طريق الفم 3 مجم / كجم - 15.5 ساعة و 41.6 ميكروغرام / مل.

11 يومًا - 11 شهرًا:مرة واحدة في / في 3 مجم / كجم - 23 ساعة و 110.1 ميكروجرام ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 2 مجم / كجم - 17.4 * ساعة و 67.4 * ميكروغرام ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 4 مجم / كجم - 15.2 * ساعة و 139.1 * ميكروغرام / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 8 مجم / كجم - 17.6 * ساعة و 196.7 * ميكروغرام / مل.

* المؤشر المذكور في اليوم الأخير.

تلقى الأطفال الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من التطور) فلوكونازول IV بجرعة 6 مجم / كجم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الأطفال في وحدة العناية المركزة. كان متوسط ​​T 1/2 هو 74 ساعة (خلال 44-185 ساعة) في اليوم الأول ، مع انخفاض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (خلال 30-131 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر في المتوسط ​​حتى 47 ساعة (خلال 27-68 ساعة).

كانت قيمة AUC 271 ميكروغرام ساعة / مل (النطاق 173-385 ميكروغرام ساعة / مل) في اليوم الأول ، ثم زادت إلى 490 ميكروغرام ساعة / مل (النطاق 292-734 ميكروغرام ساعة / مل) بحلول 7 أيام وانخفضت إلى متوسط 360 ميكروغرام ساعة / مل (خلال 167-566 ميكروغرام ساعة / مل) بحلول اليوم الثالث عشر.

كان V d 1183 مل / كجم (المدى 1070-1470 مل / كجم) في اليوم الأول ، ثم زاد إلى متوسط ​​1184 مل / كجم (المدى 510-2130 مل / كجم) في اليوم السابع وحتى 1328 مل / كجم (في حدود 1040-1680 مل / كجم) في اليوم الثالث عشر.

كبسولات ، محلول للتسريب

كبار السن.مع جرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر (بعضهم تناول مدرات البول في وقت واحد) ، كان T max في بلازما الدم 1.3 ساعة بعد الإعطاء و C max - 1.54 ميكروغرام / مل ، متوسط ​​القيم AUC - (76.4 ± 20.3) ميكروغرام ساعة / مل ، ومتوسط ​​T 1/2 - 46.2 ساعة. قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى من المرضى الصغار ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بانخفاض وظائف الكلى ، سمة من سمات المرضى المسنين. لم يتسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول في حدوث تغيير واضح في AUC و Cmax في البلازما. الكرياتينين الكلور (74 مل / دقيقة) ، النسبة المئوية للفلوكونازول الذي تفرزه الكلى دون تغيير (0-24 ساعة ، 22٪) ، والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) عند المرضى المسنين أقل منها في المرضى الصغار .

استخدام مادة فلوكونازول

كبسولات

علاج الامراض عند الكبار:التهاب السحايا بالمستخفيات. داء الكروانيديا. داء المبيضات الغازية داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك. داء المبيضات الفموي البلعومي ، داء المبيضات المريئي ، بيلة المبيضات وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن ؛ داء المبيضات الفموي الضموري المزمن (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، عندما لا تكون نظافة الفم أو العلاج الموضعي كافية ؛ داء المبيضات المهبلي ، الحاد أو المتكرر عندما لا يكون العلاج الموضعي قابلاً للتطبيق ؛ التهاب الحشفة الصريح ، عندما لا يكون العلاج الموضعي قابلاً للتطبيق ؛ فطار جلدي ، بما في ذلك. فطار جلدي في القدمين ، فطار جلدي في الجذع ، فطار جلدي إربي ، حزاز صريح جلدي متعدد الألوان ، عند الإشارة إلى العلاج الجهازي ؛ فطار جلدي في الأظافر (فطار الأظافر) ، عندما يكون العلاج بأدوية أخرى غير مقبول.

الوقاية من المرض عند البالغين:انتكاس التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس ؛ تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع ارتفاع مخاطر الانتكاس ؛ انخفاض في تكرار تكرار داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ عدوى صريحة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (مثل المرضى الذين يعانون من داء الأرومة الدموية الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

علاج الأمراض عند الأطفال:داء المبيضات المخاطي (داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي) ؛ داء المبيضات الغازية التهاب السحايا بالمستخفيات والوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام الفلوكونازول كعلاج وقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس.

محلول للتسريب

المكورات الخفية ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية والتهابات توطين أخرى (على سبيل المثال ، الرئتين والجلد) ، بما في ذلك. في المرضى الذين لديهم استجابة مناعية طبيعية ومرضى الإيدز ، ومتلقي الأعضاء المزروعة والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة ، والعلاج الوقائي لمنع تكرار المكورات الخفية في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك المبيضات ، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية ، مثل التهابات الصفاق ، والشغاف ، والعينين ، والجهاز التنفسي والمسالك البولية ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في وحدات العناية المركزة والذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا والمناعة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى مهيئة لتطور داء المبيضات ؛ داء المبيضات في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم والمريء والتهابات الشعب الهوائية غير الغازية والتهابات المبيضات والجلد المخاطي وداء المبيضات الضموري المزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة الطبيعية والمثبطة ، والوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ؛ الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة معرّضة لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ؛ داء فطريات الجلد ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجسم والمنطقة الأربية والنخالية المبرقشة وداء الفطريات والتهابات الجلد الفطرية ؛ داء فطري مستوطن عميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية ، داء الكروانيديا.

موانع

كبسولات ، محلول للتسريب

فرط الحساسية للفلوكونازول ، مركبات الآزول ذات البنية المشابهة للفلوكونازول ؛ أخذ تيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر "التفاعل") ؛ الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابه باستخدام CYP3A4 isoenzyme ، مثل cisapride و astemizole و erythromycin و pimozide و quinidine (انظر "التفاعل").

قيود التطبيق

كبسولات ، محلول للتسريب

ضعف وظائف الكبد. اختلال وظائف الكلى؛ ظهور طفح جلدي أثناء استخدام فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من العدوى الفطرية السطحية والالتهابات الفطرية الغازية / الجهازية ؛ الاستخدام المتزامن لـ terfenadine و fluconazole بجرعة أقل من 400 مجم / يوم ؛ حالات محتملة لاضطراب النظم في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية ، عدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

كبسولات ، محلول للتسريب

لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل.

تم وصف العديد من حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يوم) لمعظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى. وقد لوحظت الاضطرابات التنموية التالية: تضخم الرأس ، ضعف نمو الجزء الوجهي من الجمجمة ، ضعف تكوين القبو القحفي ، الحنك المشقوق ، انحناء عظم الفخذ ، ترقق الضلوع وإطالةها ، التهاب المفاصل وعيوب القلب الخلقية. حاليًا ، لا يوجد دليل على وجود ارتباط بين العيوب الخلقية المذكورة مع استخدام جرعات منخفضة من فلوكونازول (150 مجم مرة واحدة لعلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب تجنب استخدام الفلوكونازول أثناء الحمل ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي من المحتمل أن تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل.

تم العثور على الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات قريبة من البلازما ، لذلك لا ينصح باستخدامه في النساء أثناء الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية للفلوكونازول

كبسولات ، محلول للتسريب

عموما الفلوكونازول جيد التحمل.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق * حول استخدام فلوكوناسول ، لوحظت التفاعلات الضائرة التالية.

من الدم والجهاز الليمفاوي *:قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

من جهاز المناعة *:الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، تورم الوجه ، الشرى ، الحكة).

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية *:زيادة في تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز العصبي:صداع ، دوار * ، تشنجات * ، تغير طعم * ، تنمل ، أرق ، نعاس ، رعشة.

من الجهاز الهضمي:آلام في البطن ، إسهال ، انتفاخ البطن ، غثيان ، عسر الهضم * ، قيء * ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، إمساك.

من جانب الكبد والقنوات الصفراوية:السمية الكبدية ، في بعض الحالات قاتلة ، زيادة تركيز البيليروبين في البلازما ، مصل ALT ، ACT ، الفوسفاتاز القلوي ، اختلال وظائف الكبد * ، التهاب الكبد * ، تنخر الخلايا الكبدية * ، اليرقان * ، ركود صفراوي ، تلف خلايا الكبد.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:طفح جلدي ، ثعلبة * ، آفات جلدية تقشرية * بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري ، بثور طفيلي حاد معمم.

من جهة القلب *:إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، تسرع القلب البطيني من نوع "الدوران" (انظر "الاحتياطات").

من جانب النسيج العضلي الهيكلي والنسيج الضام:ألم عضلي.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن:ضعف ، وهن ، تعب ، سخونة ، تعرق زائد ، دوار.

في بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان ، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول والأدوية المماثلة (انظر "الاحتياطات") ، ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه التغييرات و لم يتم تثبيت العلاقة مع العلاج.

التفاعل

كبسولات ، محلول للتسريب

لا يؤثر الاستخدام الفردي أو المتعدد للفلوكونازول بجرعة 50 مجم على استقلاب الفينازون عند استخدامها في وقت واحد.

هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأدوية التالية

سيسابريد:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب ، بما في ذلك. تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة في اليوم وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات في اليوم إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما لسيسابريد وإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الاستخدام المتزامن لسيسابريد وفلوكونازول.

تيرفينادين:مع الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للفطريات azole و terfenadine ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لإطالة فترة QT على تخطيط القلب. عند استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم ، لم يتم تحديد إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، ومع ذلك ، فإن استخدام الفلوكونازول بجرعات 400 مجم / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في بلازما الدم . هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر "موانع الاستعمال"). يجب إجراء العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم في وقت واحد مع تيرفينادين تحت إشراف دقيق.

أستيميزول:قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى ، والتي يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، مصحوبًا بزيادة في تركيزات هذه العوامل في المصل. يمكن أن تؤدي التركيزات المرتفعة للأستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، إلى تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

بيموزيد: في المختبرأو في الجسم الحي، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل ، يمكن أن تؤدي الزيادة في تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، إلى تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن لبيموزيد وفلوكونازول.

كينيدين:على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في الجسم الحي، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. يرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، مع تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين:يحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين إلى زيادة خطر الإصابة بسمية القلب (إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني") ونتيجة لذلك ، الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

يجب توخي الحذر وربما إجراء تعديلات للجرعة عند تناول الأدوية التالية بشكل مشترك مع فلوكونازول

الأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت والتي تؤثر على الفلوكونازول. هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 40٪. تأثير هذه الدرجة من الخطورة لا يتطلب تغيير نظام جرعات فلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في نفس الوقت ، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

ريفامبيسين:يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في قيمة AUC ومدة T 1/2 من فلوكونازول بنسبة 25 و 20 ٪ على التوالي. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين بشكل متزامن ، من الضروري مراعاة مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت والتي تتأثر بالفلوكونازول.الفلوكونازول هو مثبط قوي لإنزيم الإنزيم CYP2C9و CYP2C19ومثبط معتدل لإنزيم CYP3A4. بالإضافة إلى الآثار المذكورة أدناه ، هناك خطر من زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات المتشابهة. CYP2C9, CYP2C19و CYP3A4 عند استخدامها بالتزامن مع فلوكونازول. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأدوية المذكورة ، وإذا لزم الأمر ، يجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد انسحابه بسبب عمر النصف الطويل.

الفنتانيل:هناك انخفاض في التخليص و V d ، مما يؤدي إلى إطالة T 1/2 alfentanil. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد يلزم تعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين:زيادة في التأثير. يمكن قياس تركيزات البلازما لـ 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المركب مع الفلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

الأمفوتريسين B:في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك تلك التي تعاني من كبت المناعة) ، لوحظت النتائج التالية - تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية التي يسببها المبيضات البيض، قلة التفاعل في العدوى داخل الجمجمة الناجم عن المستخفية الحديثة، والعداء في العدوى الجهازية الناجمة عن دخان الرشاشيات. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

مضادات التخثر:مثل الأدوية الأخرى المضادة للفطريات (مشتقات الآزول) ، فلوكونازول ، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين ، يزيد PT (بنسبة 12 ٪) ، وبالتالي يمكن حدوث نزيف (أورام دموية ، نزيف في الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية ، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين ، من الضروري مراقبة PV باستمرار أثناء العلاج ولمدة 8 أسابيع بعد الاستخدام المتزامن. يجب أيضًا تقييم مدى استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول الفموي بجرعة واحدة 800 مجم مع أزيثروميسين بجرعة واحدة 1200 مجم ، لم يتم إنشاء تفاعل حركي دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول):بعد تناول الميدازولام ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام في بلازما الدم والتأثيرات العقلية ، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند إعطائه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون فلوكونازول لتقييم مدى ملاءمة تخفيض جرعة مناسبة من البنزوديازيبين.

مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من تريازولام ، يزيد الفلوكونازول تريازولام AUC بحوالي 50٪ ، C بحد أقصى 25-32٪ و T 1/2 بنسبة 25-50٪ بسبب تثبيط استقلاب تريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين:يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد تركيز الكاربامازبين في الدم بنسبة 30٪. يجب النظر في خطر تسمم الكاربامازيبين. يجب تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين اعتمادًا على تركيز / تأثير البلازما.

نيفيرابين:تزيد الإدارة المشتركة للفلوكونازول والنيفيرابين من تعرض النيفيرابين بنسبة 100٪ تقريبًا مقارنة ببيانات التحكم للاستخدام المنفصل للنيفيرابين. نظرًا لخطر زيادة إطلاق النيفيرابين مع ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية ، فإن بعض الاحتياطات والمراقبة الدقيقة للمرضى ضرورية.

BKK:يتم استقلاب بعض CCBs (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة إنزيم CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لـ CCB. يوصى بالتحكم في تطور الآثار الجانبية.

السيكلوسبورين:في مرضى الكلى المزروعة ، يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم. ومع ذلك ، مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لم يلاحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم في متلقي النخاع العظمي. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، يوصى بالتحكم في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم.

سيكلوفوسفاميد:مع الاستخدام المتزامن لسيكلوفوسفاميد وفلوكونازول ، لوحظ زيادة في تركيزات البيليروبين والكرياتينين في المصل. هذا المزيج مقبول مع الأخذ في الاعتبار خطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين في بلازما الدم.

الفنتانيل:هناك تقرير عن نتيجة قاتلة واحدة ، من المحتمل أن تكون مرتبطة بالاستخدام المتزامن للفنتانيل والفلوكونازول. من المفترض أن الانتهاكات مرتبطة بتسمم الفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل ملحوظ وقت التخلص من الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل في بلازما الدم يمكن أن يؤدي إلى تثبيط الجهاز التنفسي.

هالوفانترين:قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات الهالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4. مع الاستخدام المتزامن مع الفلوكونازول ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى من سلسلة أزول ، من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب - عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". لذلك ، لا ينصح بالإدارة المشتركة.

مثبطات اختزال HMG-CoA:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع مثبطات اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP3A4 (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو إيزوزيم CYP2D6(مثل فلوفاستاتين) ، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن بهذه الأدوية ضروريًا ، يجب مراقبة المرضى من أجل تحديد أعراض اعتلال العضلات وانحلال الربيدات. من الضروري التحكم في تركيز إنزيم CPK في بلازما الدم. في حالة حدوث زيادة ملحوظة في تركيز إنزيم CPK في بلازما الدم ، أو في حالة الإصابة باعتلال عضلي أو انحلال الربيدات ، أو الاشتباه في حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج بمثبطات إنزيم إنزيم HMG-CoA.

اللوسارتان:يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-3174) ، وهو المسؤول عن معظم التأثيرات المرتبطة بتضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2. مطلوب مراقبة ضغط الدم بانتظام.

الميثادون:قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في البلازما. قد تحتاج إلى تعديل جرعة الميثادون الخاصة بك.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: مع زيادة الحد الأقصى والجامبي AUC للفلوربروفين في بلازما الدم بنسبة 23 و 81 ٪ على التوالي. وبالمثل: زاد كل من Cmax و AUC للأيزومير النشط دوائيا (S - (+) - ايبوبروفين) بنسبة 15٪ و 82٪ على التوالي ، عندما تم تناول الفلوكونازول بالاشتراك مع الأيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم والسيليكوكسيب بجرعة 200 مجم ، زاد C max و AUC من celecoxib في بلازما الدم بنسبة 68 و 134 ٪ على التوالي. في هذه المجموعة ، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من عدم وجود دراسات هادفة ، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيم المتماثل. CYP2C9(مثل نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول ، يجب أن يخضع المرضى لإشراف طبي دقيق من أجل تحديد الأحداث السلبية ومظاهر السمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسيطرة عليها.

موانع الحمل الفموية:مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 مجم ، لم يتم إثبات تأثير كبير على تركيز الهرمونات في بلازما الدم ، بينما مع الاستخدام اليومي لـ 200 مجم من فلوكونازول ، فإن AUC من ethinylestradiol و يزيد الليفونورجيستريل في بلازما الدم بنسبة 40 و 24 ٪ على التوالي ، وعند استخدام 300 ملغ من فلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع تزيد المساحة تحت المنحنى AUC من ethinylestradiol و norethindrone في بلازما الدم بنسبة 24 و 13 ٪ على التوالي. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يؤثر الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.

الفينيتوين:قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مع زيادة كبيرة سريريًا في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم. إذا كان من الضروري استخدام كلا الدواءين في وقت واحد ، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيز العلاجي في مصل الدم.

بريدنيزون:هناك تقرير عن تطور قصور حاد في الغدة الكظرية لدى المريض بعد زراعة الكبد على خلفية انسحاب الفلوكونازول بعد دورة علاج مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن وقف العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إنزيم CYP3A4 ، مما أدى إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع بريدنيزون وفلوكونازول لإشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول من أجل تقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين:يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين إلى زيادة تركيزات المصل تصل إلى 80 ٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم وصف حالات التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

ساكوينافير:تمت زيادة Saquinavir plasma AUC بحوالي 50٪ ، C كحد أقصى بنسبة 55٪ ، يتم تقليل تصفية saquinavir بحوالي 50٪ بسبب تثبيط الأيض الكبدي بواسطة إنزيم CYP3A4 وتثبيط P-gp. قد يكون من الضروري تعديل جرعة ساكوينافير.

سيروليموس:زيادة في تركيز سيروليموس في بلازما الدم ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تثبيط استقلاب سيروليموس بواسطة نظير الإنزيم CYP3A4 و P-gp. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل جرعة مناسب من sirolimus اعتمادًا على التأثير / التركيز.

مشتقات السلفونيل يوريا:يؤدي الفلوكونازول إلى استطالة T 1/2 من مشتقات السلفونيل يوريا (كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد) عن طريق الفم. يمكن إعطاء المرضى المصابين بداء السكري الاستخدام المتزامن لمشتقات فلوكونازول والسلفونيل يوريا للإعطاء عن طريق الفم ، ولكن يجب مراعاة إمكانية الإصابة بنقص السكر في الدم ، بالإضافة إلى ضرورة المراقبة المنتظمة لنسبة الجلوكوز في الدم ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة السلفونيل يوريا المشتقات.

تاكروليموس:يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) إلى زيادة تركيزات مصل الأخير تصل إلى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس ، والذي يحدث في الأمعاء من خلال CYP3A4 isoenzyme. لم تُلاحظ تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للأدوية عند استخدام عقار تاكروليموس في / في. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون عقار تاكروليمس عن طريق الفم وفلوكونازول عن كثب. يجب تعديل جرعة عقار تاكروليماس حسب درجة الزيادة في تركيزه في بلازما الدم.

الثيوفيلين:عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول بجرعة 200 مجم لمدة 14 يومًا ، ينخفض ​​متوسط ​​معدل إزالة البلازما للثيوفيلين بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين ، أو للمرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة لتطور التأثيرات السامة للثيوفيللين ، يجب مراقبة ظهور أعراض جرعة زائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك.

توفاسيتينيب:يزيد التعرض لتوفاسيتينيب مع استخدامه المتزامن مع الأدوية التي تعتبر مثبطات معتدلة لإنزيم CYP3A4 ومثبطات قوية لأنزيم الإنزيم CYP2C19(مثل فلوكونازول). قد يكون من الضروري تعديل جرعة توفاسيتينيب.

قلويدات فينكا:على الرغم من نقص الدراسات المستهدفة ، فمن المفترض أن الفلوكونازول يمكن أن يزيد من تركيز قلويدات الفينكا (على سبيل المثال ، فينكريستين وفينبلاستين) في بلازما الدم ، وبالتالي. يؤدي إلى السمية العصبية ، والتي قد تترافق مع تثبيط إنزيم CYP3A4.

فيتامين أ:هناك تقرير عن حالة واحدة لتطور ردود فعل سلبية من جانب الجهاز العصبي المركزي في شكل ورم كاذب للدماغ مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك المتحول بالكامل والفلوكونازول ، والذي اختفى بعد توقف الفلوكونازول. يمكن استخدام هذا المزيج ، ولكن يجب أن يكون المرء على دراية بإمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين:عند استخدامه في وقت واحد مع الفلوكونازول ، هناك زيادة في Cmax و AUC من زيدوفودين في البلازما بنسبة 84 و 74 ٪ على التوالي. من المحتمل أن يكون هذا التأثير ناتجًا عن تباطؤ في استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى المصابين بالإيدز والمركب المرتبط بالإيدز ، تم العثور على زيادة كبيرة في AUC البلازما من زيدوفودين (20 ٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة من أجل الآثار الجانبية للزيدوفودين.

Voriconazole (مثبطات الإنزيم CYP2C9, CYP2C19و CYP3A4):يؤدي الاستخدام المتزامن لـ voriconazole (400 مجم مرتين يوميًا في اليوم الأول ، ثم 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول (400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم / يوم لمدة 4 أيام) إلى زيادة في Cmax و AUC من voriconazole في البلازما بنسبة 57 و 79 ٪ على التوالي. يستمر هذا التأثير مع انخفاض الجرعة و / أو انخفاض في تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ voriconazole و fluconazole.

أظهرت دراسات التفاعل مع الفلوكونازول (عن طريق الفم) عند تناوله مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة وبعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تحديد هذه التفاعلات مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول ، والتفاعلات مع الأدوية نتيجة جرعة واحدة من فلوكونازول غير معروفة.

Fluconazole (Fluconazolum) هو دواء مضاد للفطريات أو مضاد للفطريات.

تنتمي المادة الفعالة التي تحمل نفس الاسم Fluconazole إلى مجموعة التريازول ، وهي مركبات عضوية ذات بنية جزيئية حلقية غير متجانسة. الصيغة الكيميائية: C 13 H 12 F 2 N 6 O. الاسم: alpha- (2،4-Difluorophenyl) -alpha- (1H-1،2،4-triazol-1-ylmethyl) -1H-1،2،4 -تريازول -1 إيثانول. الدواء عبارة عن مسحوق بلوري أبيض أو أبيض ، عديم الرائحة ، ولكن بطعم معين. الفلوكونازول ضعيف الذوبان في الماء ، قابل للذوبان بشكل معتدل في الكحول الإيثيلي ، وقابل للذوبان بشكل جيد في الأسيتون وكحول الميثيل.

آلية العمل

تتنوع الأمراض المعدية الفطرية أو داء الفطريات من حيث أنواع مسببات الأمراض وطرق الانتقال ، والصورة السريرية وشدة الدورة. يعد داء المبيضات أحد أكثر أنواع داء الفطريات شيوعًا. العامل المسبب هو Candida albicans ، وهو أحد أنواع الفطريات التي تشبه خميرة المبيضات.

من الجدير بالذكر أن الفطريات الفطرية هي بطبيعتها مسببة للأمراض ، ولا تؤدي دائمًا إلى تطور المرض المقابل. يوجد على الجلد والأغشية المخاطية في تجويف الفم والمهبل وفي أمعاء عدد كبير نسبيًا من الأشخاص الأصحاء سريريًا. العدوى الأولية بالفطر ممكنة في الرحم أو أثناء الولادة أو لاحقًا في أي مرحلة من مراحل الحياة.

عادة ، يتم تنظيم كمية الفطريات وحدوثها (القدرة على اختراق الأنسجة وإحداث تغييرات مرضية فيها) بشكل صارم من خلال عدد من العوامل. هذه هي جهاز المناعة ، البكتيريا الفسيولوجية في تجويف الفم ، المهبل ، الأمعاء الغليظة ، درجة الحرارة ، التركيب الكيميائي وحموضة البيئة الداخلية لجسم الإنسان.

التغيرات السلبية في أي من هذه العوامل ، بما في ذلك نقص المناعة ، دسباقتريوز ، يمكن أن تؤدي إلى نمو سريع وزيادة في عدد الفطريات الشبيهة بالخميرة. ثم تتحول الكمية إلى جودة ، وينشأ المرض المقابل.

يمكن أن تكون أسباب أو محفزات تنشيط العدوى الفطرية متنوعة للغاية. هذه تغييرات سلبية مختلفة ذات طبيعة خارجية وداخلية:

• الالتهابات البكتيرية والفيروسية الشديدة.
• بعض الاضطرابات الأيضية ، على وجه الخصوص - داء السكري ؛
• انخفاض حرارة الجسم بشكل متكرر
• إجهاد عصبي
• المخاطر المهنية؛
• نظام غذائي غير متوازن؛
• الأمراض المزمنة غير المعدية للمعدة والأمعاء.
• الأورام الخبيثة؛
• الإشعاع والعلاج الكيميائي لهذه الأورام.
• تدخلات جراحية واسعة النطاق ، بما في ذلك زرع الأعضاء الداخلية ؛
• الاستخدام المنتظم لبعض الأدوية - المضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات ووسائل منع الحمل.

الأهم من ذلك كله ، فطر المبيضات "يحب" الحرارة والرطوبة والبيئة الحمضية والكربوهيدرات ، وخاصة الحلويات والنشا. لذلك ، فإنه يتجذر جيدًا على الجلد في الطيات الكبيرة - الأربية ، الإبط ، بين الألوية ، عند النساء - تحت الغدد الثديية. وتأخذ العدوى شكل بثور تنفجر وتشكل بقعًا حمراء داكنة.

يمكن للفطر أيضًا أن ينتشر إلى صفائح الظفر (فطار الأظافر) ، مما يؤثر في الغالب على أصابع القدم. تم العثور على داء المبيضات الفموي (القلاع) بشكل رئيسي عند الأطفال حديثي الولادة ، ويتميز بطبقة بيضاء. يأخذ داء المبيضات التناسلي مع المظاهر السريرية المقابلة لدى النساء شكل التهاب الفرج والمهبل لدى الرجال - التهاب القلفة و الحشفة.

مع مزيد من التقدم في العدوى الفطرية وغياب التدابير المناسبة للقضاء عليها ، يتطور داء المبيضات الحشوي أو الجهازي. تؤثر الفطريات على الأعضاء والأنسجة الداخلية - المخ وعضلة القلب والكلى والمسالك البولية والكبد والبنكرياس والرئتين والشعب الهوائية والأمعاء الكبيرة والصغيرة مع تطور التهاب المثانة الفطري والتهاب الإحليل والتهاب عضلة القلب والالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والدماغ.

تفرز الفطريات بالبول (بيلة المبيضات) ، والبراز ، والبلغم ، وتصيب الآخرين. تحت تأثير العدوى الفطرية ، يتم قمع الجهاز المناعي بشكل أكبر ، ويكون التمثيل الغذائي في الجسم أكثر اضطرابًا - يتم تشكيل حلقة مفرغة. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، يكون داء المبيضات معقدًا بسبب تعفن الدم ، والذي يتميز بحالة خطيرة للغاية والتشخيص الخطير.

على عكس الإنتان الجرثومي التقليدي ، فإن المضادات الحيوية للإنتان الفطري تؤدي إلى زيادة نمو الفطريات الفطرية وتفاقم الحالة. والعقاقير المضادة للفطريات فقط هي التي يمكن أن تغير مجرى الوضع.

والأكثر خطورة هو المكورات الخفية ، وهو فطار تسببه فطريات الخميرة Cryptococcus neoformans. لا ينتقل هذا الفطار من شخص لآخر. تحدث العدوى من خلال التربة الملوثة بفضلات الطيور وبراز الحيوانات الأليفة التي تعاني من داء المستخفيات.

يتأثر الدماغ والجهاز العضلي الهيكلي (العظام والمفاصل) ، وكذلك الأعضاء الداخلية (القلب والرئتين والكلى والغدد الكظرية وغدة البروستاتا) والعينين والغدد الليمفاوية.

الميزات المشابهة للمكورات الخبيثة هي داء فطريات مستوطنة - داء الكروانيديا ، داء النوسجات ، داء النوسجات. يمكن العثور على هذه الفطريات في جميع أنحاء العالم ، ولكنها أكثر شيوعًا في البؤر المتوطنة - في أمريكا الشمالية واللاتينية ، في كندا ، في بعض مناطق إفريقيا.

لا تنتقل هذه الفطريات أيضًا من شخص لآخر - تنتقل العدوى من خلال التربة وبراز الحيوانات وبقايا النباتات المتعفنة. هذه الفطريات صعبة للغاية ، مع تغيرات مدمرة في الأعضاء الداخلية والجلد والعظام والمفاصل والعينين. في حالة عدم وجود علاج ، ينتهي بهم الأمر بالموت.

على عكس هذه الأمراض ، فإن الفطار الجلدي ليس شديدًا جدًا ، ولكنه يؤدي إلى تدهور كبير في نوعية حياة المريض. الفطار الجلدي هو مجموعة من الأمراض الفطرية التي تصيب الجلد وملاحقه والأظافر والشعر.

بادئ ذي بدء ، هذه هي العوامل المسببة للقوباء الحلقية وفطار الأظافر والتهابات فطرية القدم وأنواع أخرى من الآفات الجلدية الفطرية - Trichophyton و Microsporum و Epidermophyton. لا تتميز الفطريات الجلدية بمظاهر شائعة. ومع ذلك ، تحدث هذه الأمراض مع أعراض غير سارة وعيوب تجميلية خارجية.

الفلوكونازول فعال في كل هذه الأنواع من داء الفطريات. يعتمد عملها على منع السيتوكروم 450 في الخلية الفطرية. السيتوكرومات هي مجموعة من الإنزيمات مع مجموعة متنوعة من الوظائف البيوكيميائية. يقومون بعمليات الأكسدة والتوليف وتنفس الأنسجة وتحييد السموم وإزالة النفايات من الخلية وغير ذلك الكثير. تنتمي السيتوكرومات إلى فئة البروتينات الدموية.

وهي تتكون من جزء بروتيني وبروتين وهيم غير بروتيني يحتوي على حديد ثنائي التكافؤ. تمتص بعض السيتوكرومات الضوء بطول موجة 450 نانومتر - ومن هنا جاء الاسم. تم العثور على السيتوكرومات 450 في خلايا النباتات والفطريات والحيوانات والبشر ، وهي محددة لكل نوع.

يحجب الفلوكونازول الإنزيمات التي هي جزء من نظام السيتوكروم 450 ، وبالتالي يعطل العديد من عمليات التمثيل الغذائي في الخلية الفطرية ، على وجه الخصوص ، تبادل فيتوستيرول (ستيرولات النبات) ، وتحويل لانوستيرول إلى إرغوستيرول. في هذه الحالة ، تصبح الخلية الفطرية غير قادرة على الانقسام ، وتزداد نفاذية غشاء الخلية.

لا تستطيع الخلية تصنيع الإنزيمات المحللة للبروتين التي تضمن تثبيت الفطريات على أنسجة جسم الإنسان. تنخفض الفوعة ويموت الفطر في النهاية. في الوقت نفسه ، لا يؤثر الدواء عمليًا على نظام السيتوكروم 450 البشري.

يؤثر الدواء إلى حد ما على عملية التمثيل الغذائي والخلفية الهرمونية للشخص ، وهذا يقارن بشكل إيجابي مع العوامل المضادة للفطريات من الأجيال السابقة. بسبب خصائصه الفيزيائية والكيميائية ، يتراكم الفلوكونازول في الدم والأعضاء الداخلية والجلد وملحقاته بالتركيزات اللازمة لتدمير الفطريات.

ومع ذلك ، فإن الدواء ليس دائمًا فعالًا في علاج داء الفطريات. بعض أنواع الفطريات المبيضة ، على وجه الخصوص ، المبيضات krusei ، ليست حساسة لها. في هذه الحالات ، يمكن أن يؤدي تعيين Fluconazole إلى حدوث عدوى فطرية. لتجنب ذلك ، هناك حاجة إلى علاج مضاد للفطريات أكثر ملاءمة باستخدام أدوية أخرى.

القليل من التاريخ

حتى منتصف القرن الماضي ، لم تكن هناك عوامل محددة مضادة للفطريات ، وعولجت الفطريات بالمطهرات ، يوديد البوتاسيوم ، وفي كثير من الأحيان دون جدوى. كان أول عامل مضاد للفطريات هو النيستاتين ، الذي تم الحصول عليه في عام 1954. على الفور ، تم تصنيع أدوية أخرى من الجيل الأول - Amphotericin B ، Griseofulvin ، والتي تم استخدامها لعقود من الزمن في علاج الفطريات الجلدية والفطريات الجهازية.

تم الحصول على العوامل المضادة للفطريات من الجيل الثاني (ميكونازول ، كلوتريمازول ، كيتوكونازول) لاحقًا - في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي.تم تصنيع الفلوكونازول كممثل للجيل الثالث من مضادات الفطريات في عام 1982. لسنوات عديدة تم استخدامه بنجاح في روسيا والخارج.

صحيح أن شعبية الفلوكونازول آخذة في الانخفاض حاليًا. تم استبداله بأدوية الجيل الرابع (Voriconazole ، Posaconazole ، Ravuconazole) ، والتي نجحت في اجتياز التجارب السريرية وتم تسجيلها في روسيا في أواخر التسعينيات وأوائل القرن الحادي والعشرين.

تكنولوجيا التوليف

يتم إنتاج الفلوكونازول صناعيا. أولاً ، يتم خلط المكونات في محلول قلوي مائي: 2،4-ديفلورو -1 H-1،2،4 تريازول-1-يل-أسيتوفينون ، 1،2،4-تريازول ويوديد ثلاثي ميثيل سلفوكسونيوم. ينقع الخليط الناتج لمدة 6-28 ساعة عند درجة حرارة 4-25 0 درجة مئوية ، ثم يسخن إلى 45-50 درجة مئوية.

ثم يضاف كلوريد الميثيلين ، ويغسل بالماء ويزال كلوريد الميثيلين ، ويغسل بالتولوين ، الذي يُزال أيضًا. ثم ينقع الخليط لمدة 0.5-2 ساعة ، ويغسل مرة أخرى بالتولوين عند درجة حرارة 25-30 ْم. المرحلة النهائية هي التجفيف عند درجة حرارة 60-65 ْم لمدة 8-12 ساعة.

بالإضافة إلى المادة الرئيسية للفلوكونازول ، يتم استخدام مكونات إضافية في إنتاج الأقراص: منخفض الوزن الجزيئي بولي فينيل بيروليدون ، ستيرات الكالسيوم وستيرات المغنيسيوم ، نشا البطاطس.

أشكال الإفراج

• أقراص وكبسولات 50 ، 100 ، 150 مجم ؛
• محلول 0.2 ٪ للتسريب (الحقن في الوريد) - 200 مجم في 100 مل من المحلول ؛
• مسحوق للحقن - 50 مجم في قوارير سعة 5 مل (ديفلوكان) ؛
• محلول للتسريب - 100 مجم في قوارير سعة 50 مل (ديفلوكان) ؛
• شراب 5 مجم / مل في قنينة سعة 100 مل (Mycomax).

يتم إنتاج الفلوكونازول من قبل العديد من شركات الأدوية الروسية (Veropharm ، Ozon ، Vertex ، إلخ.) وهناك أيضًا Fluconazole Teva المجري. من الأدوية الأصلية الحاصلة على براءة اختراع مع المكون النشط Fluconazole ، والأكثر شهرة هو Diflucan ، على شكل كبسولات ومحلول التسريب المنتج في فرنسا من قبل شركة الأدوية العالمية Pfizer. تكلفة ديفلوكان أعلى بكثير من فلوكونازول المحلي.

هناك عدد من الأدوية الأخرى التي تحتوي على المادة الفعالة فلوكونازول:

• Mikomax - كبسولات ، محلول التسريب ، شراب. Zentiva ، جمهورية التشيك ، Fresenius ، النمسا.
• ديفلازون - كبسولات ، محلول التسريب. كركا ، سلوفينيا.
• فوركان - كبسولات ، محلول التسريب. Zipple ، الهند.
• Mikosist - كبسولات ، محلول التسريب. جيديون ريختر ، المجر.
• ميكوفلوكان - أقراص ، محلول التسريب. الدكتور ريديس ، الهند.
• فلوكونورم - كبسولات. روسان ، الهند.
• Maiconil - محلول التسريب. كلاريس ، الهند.
• فلوكورال - كبسولات. بيليم ، تركيا.
• Flucostat - كبسولات ، محلول التسريب. دالفارم ، فارماندارد ، روسيا.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن Fluconazole هو جزء من مجموعة أقراص Safocid ، المصنعة بواسطة Indian Laika. تحتوي هذه المجموعة على قرص واحد من فلوكونازول 150 مجم ، قرص واحد من المضاد الحيوي أزيثروميسين 1000 مجم ، و 2 قرص من مضاد الميكروبات سيكنيدازول 1000 مجم.

دواعي الإستعمال

• داء المبيضات في الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم والقصبات الرئوية والجهاز البولي التناسلي مع بيلة المبيضات.
• داء المبيضات المعمم مع تلف الأعضاء الداخلية والعينين والصفاق والشغاف.
• داء المبيضات التناسلي - داء المبيضات المهبلي عند النساء والتهاب القلفة و الحشفة عند الرجال ؛
• Cryptococcosis من أي توطين ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات ؛
• فطار جلدي - داء فطريات الجلد ، المناطق الأربية ، القدمين ، فطار الأظافر ، النخالية المبرقشة ؛
• داء الفطريات المستوطنة - داء الفطريات ، داء الكروانيديا ، داء النوسجات.
• الوقاية والعلاج من الالتهابات الفطرية في الفئات المعرضة للخطر - المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والذين يعانون من حالات نقص المناعة الأخرى ، والأورام الخبيثة ، الذين خضعوا لدورة من العلاج الإشعاعي والكيماوي لهذه الأورام.

الجرعات

يؤخذ الفلوكونازول مرة واحدة بجرعة يومية ، والتي ، حسب شدة الحالة ، تتراوح من 50 إلى 400 مجم. يتم ابتلاع الكبسولات كاملة. يتم إعطاء محلول التسريب ببطء بمعدل 200 مجم / ساعة. يُفضل مسار التسريب في حالات الإصابة بالفطريات الشديدة المعممة. عند التبديل من التسريب إلى الإعطاء الداخلي أو العكس ، فلا داعي لتغيير جرعة الدواء.

• داء المبيضات الشديد المعمم. في اليوم الأول ، تناول 400 مجم ، في اليوم التالي - 200 مجم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 مجم. تعتمد مدة دورة العلاج على النتائج السريرية والمخبرية.
• المكورات الخفية. في اليوم الأول ، يتم أخذ 400 مجم من فلوكونازول ، في الأيام اللاحقة - 200-400 مجم. تعتمد مدة العلاج على فعاليته ، حيث تتراوح في المتوسط ​​من 6 إلى 8 أسابيع. لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يجب تناول 200 ملغ من فلوكونازول يوميًا لفترة طويلة من الزمن.
• داء المبيضات الفموي والبلعومي. الجرعة اليومية الموصى بها هي 50-100 مجم. مدة الدورة من أسبوع إلى أسبوعين. بالنسبة للأنواع الأخرى من داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي) ، يوصى بتناول 50-100 مجم لمدة 15-30 يومًا. للوقاية من داء المبيضات في تجويف الفم والبلعوم لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يوصى بتناول 150 مجم مرة في الأسبوع.
• داء المبيضات المهبلي. خذ 150 مجم مرة واحدة. للوقاية من تكرار داء المبيضات المهبلي - 150 مجم مرة في الشهر لمدة 4-12 شهرًا.
• التهاب القلفة و الحشفة. خذ 150 مجم عن طريق الفم مرة واحدة.
• الآفات الجلدية. يؤخذ الدواء يوميا بجرعة 50 مجم أو 150 مجم أسبوعيا. مدة الدورة 2-4 أسابيع. مع داء فطري في القدمين ، قد يستغرق الأمر 6 أسابيع.
• النخالية المبرقشة. خذ 300 مجم في الأسبوع لمدة أسبوعين.
• فطار الأظافر- 150 مجم مرة في الأسبوع. يتم العلاج حتى يتم تجديد الظفر تمامًا ، عندما يتم استبدال الأنسجة المصابة بنسيج سليم. مع فطار أظافر الأصابع ، قد يستغرق ذلك 3-6 أشهر ، أظافر أصابع القدم - 6-12 شهرًا.
• داء فطري مستوطن شديد. قد يتطلب التخلص منها ما يصل إلى عامين من المدخول اليومي من فلوكونازول بجرعة 200-400 مجم.

في الأطفال ، يستخدم الفلوكونازول في نفس النظام كما في البالغين. الجرعة اليومية 3-12 مجم / كجم من وزن الجسم.

الديناميكا الدوائية

تختلف مؤشرات ديناميكيات توزيع فلوكونازول عن طريق الحقن الوريدي والإعطاء عن طريق الفم قليلاً عن بعضها البعض. عندما يؤخذ داخليا ، يتم امتصاص الدواء جيدا. يتكون أقصى تركيز في بلازما الدم بعد 0.5-1.5 ساعة. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الفلوكونازول.

يتم توزيع الدواء بشكل جيد في الأنسجة وفي وسط السوائل في الجسم - في البلغم واللعاب والمواد القرنية للأظافر ، في البشرة ، في السائل النخاعي. محتوى الدواء في السائل النخاعي هو 80 ٪ من محتوى بلازما الدم. وفي قرنية الأظافر والجلد وفي إفرازات العرق ، يكون الفلوكونازول أكثر من بلازما الدم. يفرز الدواء بشكل رئيسي في البول ، بنسبة 80٪ دون تغيير.

آثار جانبية

• الجهاز العصبي المركزي: صداع ، دوار ، متلازمة متشنجة
• الجهاز الهضمي: تغيرات في حاسة التذوق ، آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، انتفاخ البطن ، إسهال. زيادة مستويات البيليروبين في الدم وأنزيمات الكبد ، اليرقان ، في حالات نادرة - تلف الكبد السام.
• نظام القلب والأوعية الدموية: تغيرات في مخطط كهربية القلب ، اضطرابات في نظم القلب.
• الدم: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة مستويات الدهون الثلاثية.
• جلد: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر ، وذمة وعائية ، تورم الوجه ، في حالات نادرة - انحلال البشرة النخري السمي.

في معظم الحالات ، يكون الدواء جيد التحمل ، وهذه الآثار الجانبية نادرة الحدوث.

موانع

• التعصب الفردي للفلوكونازول ومضادات الفطريات الأخرى ومشتقات التريازول ؛
• الأطفال أقل من 1 سنة.

يوصف الدواء بحذر لانتهاكات وظائف الكبد ، وكذلك للآفات العضوية للقلب ، مع عدم توازن الكهارل والحالات الأخرى التي يوجد فيها خطر الإصابة باضطراب نظم القلب.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

• مضادات التخثر- خطر حدوث أورام دموية ونزيف تلقائي من الأنف والجهاز الهضمي.
• البنزوديازيبينات- زيادة تركيزها في بلازما الدم وزيادة تأثيرها.
• سيسابريد- يمنع تناول هذا الدواء مع الفلوكونازول بسبب عدم انتظام ضربات القلب الشديدة والمهددة للحياة (الخفقان ، الرفرفة البطينية).
• هيدروكلوروثيازيد- يزيد من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم.
• الفينيتوين
• ريفابوتين- زيادة تركيز هذا الدواء في البلازما.
• ريفامبيسين- قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة فلوكونازول.
• أقراص سكر الدم ومشتقات السلفونيل يوريا- خطر نقص السكر في الدم.
• تاكروليموس- زيادة تركيز هذا الدواء في البلازما ، وزيادة السمية الكلوية.
• تيرفينادين- بسبب عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة المحتملة ، يمنع استخدام هذا الدواء مع الفلوكونازول.
• ثيوفيلين- يزيد من احتمالية التأثير السام لهذا الدواء.
• أستيميزول- زيادة تركيز هذا الدواء في الدم.

الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات واضحة تؤكد سلامة الفلوكونازول أثناء الحمل. علاوة على ذلك ، كانت هناك حالات من التشوهات الخلقية لدى الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الفلوكونازول أثناء الحمل. لذلك ، فإن الدواء هو بطلان أثناء الحمل.

يتم استخدامه فقط في الحالات القصوى ، مع داء فطري شديد معمم ، عندما تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. تُنصح النساء اللواتي يتناولن الفلوكونازول باستخدام وسائل منع الحمل. يمر الفلوكونازول جيدًا في حليب الثدي. لذلك ، هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية.

تخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 ْم. مدة الصلاحية - 5 سنوات. يمكن الاستغناء عن الكبسولات بدون وصفة طبية من الطبيب.

ربما يجب عليك الاتصال بالأطباء التاليين:

عزيزي زوار موقع Farmamir. هذه المقالة ليست نصيحة طبية ولا ينبغي استخدامها كبديل لاستشارة الطبيب.