Etoposide دواء شبه اصطناعي ينتمي إلى مثبطات توبويزوميراز II. العامل له تأثير سام للخلايا بسبب قدرته على إتلاف الحمض النووي للخلايا السرطانية.
التركيب وشكل الإفراج والتعبئة
العنصر النشط هو إيتوبوسيد.
يتم إنتاج الدواء على شكل مركز لتحضير محاليل التسريب ويتم توفيره في قوارير 5 و 10 و 20 و 25 و 50 مل.
يحتوي 1 مل من الدواء على 20 ملغ من إيتابوسيد.
الصانع
تم تنفيذ الإصدار من قبل شركة Okasa Pharma الهندية وشركة Jiangsu Hengrui Medicine Co.
مؤشرات للاستخدام
يظهر الاستخدام مع:
- (كعلاج تحريضي) ؛
- وسرطان الدم النخاعي (كجزء من العلاج المشترك) ؛
- (كعلاج ملطف) ؛
موانع
- فرط الحساسية.
- تباطؤ عمليات المكونة للدم في نخاع العظام (أشكال حادة: قلة الكريات البيض أقل من 2000 / ميكرولتر ، قلة العدلات - 1.5 ألف / ميكرولتر ، قلة الصفيحات أقل من 75 ألف / ميكرولتر) ؛
- تاريخ من الفشل الكلوي والكبد.
- العمليات المعدية الحادة (يمكن أن تتحول مسببات الأمراض إلى فطريات وفيروسات وبكتيريا) ؛
- أنواع مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب.
- الحمل والرضاعة.
بحذر ، تحتاج إلى استخدام دواء سام للخلايا مع الأمراض المصاحبة التالية:
- - أو في التاريخ ؛
- في الخلفية
- انتهاكات وظائف الكلى.
- أمراض الجهاز العصبي.
- الطفولة المبكرة.
التأثير الدوائي
Etoposide دواء سام للخلايا من مجموعة مشتقات podophyllotoxin. يعزز تلف جزيء الحمض النووي بسبب تثبيط بنية إنزيم توبويزوميراز II. العامل محدد لمرحلة G2 ومرحلة S المتأخرة من الدورة الانقسامية. الدواء غير قادر على تعطيل تجميع الأنابيب الدقيقة.
الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية
إيتوبوسيد له نشاط مضاد للأورام. يمكن أن يؤدي إلى تأثير سام للخلايا خاص بالمرحلة. يلاحظ الخبراء اعتماد جرعة الدواء.
إن تناول جرعة عالية (أكثر من 10 ميكروغرام / مل) يعزز تحلل الخلايا التي دخلت الانقسام. استخدام تركيز أقل (0.3 - 10 ميكروغرام / مل) سيمنع الخلايا من دخول الطور الأولي للانقسام الانقسامي.
التأثير الجزيئي الرئيسي للدواء هو القدرة على تغيير الحمض النووي.
يؤدي إلى تغيير في بنية توبويزوميراز II ، مما يؤدي إلى تثبيط نشاطه. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تكاثر الحمض النووي وتكاثره ، وتتباطأ دورة الخلية. إن قدرة الدواء على تعطيل نقل النيوكليوتيدات تمنع استعادة الحمض النووي وتركيبه.
أثناء تناوله عن طريق الفم ، يمتلك الإيتوبوسيد امتصاصًا متغيرًا ، والذي يتناقص مع زيادة الجرعة. متوسط التوافر البيولوجي هو 50٪.
مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يمكن أن يصل عمر النصف إلى 11 ساعة. لا يتراكم Etoposide في البلازما إذا تم استخدامه لمدة 5 أيام عند 100 مجم / م 2.
لا يمر الدواء عمليا عبر BBB. التركيز في السائل النخاعي وأنسجة الورم أقل من محتوى البلازما. يتم تحديد الجزء غير المرتبط من الدواء في مرضى السرطان من خلال مستوى البيليروبين في الدم.
يحدث استقلاب الإيتوبوسيد في الكبد. يفرز في البول بشكل رئيسي دون تغيير (حتى 60٪) ، مع البراز (16٪) والصفراء (أقل من 6٪). لم يتم إجراء اختبارات معملية خاصة على الحيوانات لتحديد مدى قابلية الدواء للسرطان. يُصنف إيتوبوسيد على أنه مادة مسرطنة للإنسان.
تعليمات لاستخدام Etoposide: الجرعة
وفقًا للتعليق التوضيحي ، يفضل إعطاء الدواء بالتنقيط في الوريد. يتم تحديد الجرعة على أساس فردي.
قبل الإعطاء ، يتم إذابة العامل في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. يجب حساب معدل الإعطاء بحيث يتم إعطاء الدواء في غضون 30-60 دقيقة.
يمكن خلط الدواء المضاد للأورام مع سكر العنب (تركيز المحلول 0.2-0.4 مجم / لتر). يحظر أي ملامسة لـ Etoposide مع المحاليل العازلة التي يتجاوز الرقم الهيدروجيني لها 8.
ميزات الجرعات:
- 100 مجم / قدم مربع م مرة واحدة في اليوم لمدة تصل إلى 5 أيام. تتكرر الدورة بعد شهر ؛
- 125 مجم / قدم مربع م في الأيام الأول والثالث والخامس من العلاج. تتكرر الدورة بعد 3 أسابيع ؛
- 50 مجم / قدم مربع م شفويا كل يوم لمدة 3 أسابيع. تتكرر الدورة بعد شهر واحد ؛
مهم! يمكن تكرار مسار العلاج بعد استعادة معايير الدم المحيطية.
اعراض جانبية
تسمح لنا البيانات المأخوذة من العديد من الدراسات بتسليط الضوء على الآثار الجانبية التالية:
- انتهاك تعداد الدم.أثناء الاستقبال يتطور نقص الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات. تمت ملاحظة استعادة وظائف نخاع العظام بعد 3 أسابيع ؛
- تطور اللوكيميا الحادة.
- تتضمن السمية المعدية المعوية تطوير:غثيان وقيء (35٪ من المرضى) ، آلام في البطن (2٪) ، فقدان الشهية في 12٪ من الحالات ، إسهال (13٪) ، التهاب الفم (6٪) ، أمراض الكبد (3٪). يتطلب الغثيان والقيء إيقاف الدواء في 1 ٪ من مرضى السرطان ، وتوصف مضادات القيء لتحسين الحالة العامة ؛
- انخفاض ضغط الدم (حتى 2٪).يحدث انخفاض عابر في ضغط الدم نتيجة للإعطاء السريع لإيتوبوسيد ، ولا يرتبط بالسمية القلبية للدواء أو التغيرات في مخطط كهربية القلب. لتقليل شدة التأثير الجانبي ، يكفي زيادة مدة التسريب ؛
- الحساسية (حتى 2٪).ربما تطور تفاعلات الحساسية التالية أثناء المقدمة: قشعريرة ، حمى ، تشنج قصبي ، زيادة معدل ضربات القلب ، خفض ضغط الدم. في غضون ساعات قليلة ، تعود الحالة العامة إلى طبيعتها. ربما ظهور انتفاخ في الوجه ، تشنج الحنجرة ، سعال ، زرقة ، زيادة التعرق ، فقدان الوعي. نادرا ما تسبب الحساسية المفرطة وفاة المريض.
- تتجلى ردود الفعل الجلدية في شكل:ثعلبة قابلة للانعكاس ، والتي تسبب تساقط الشعر الكامل والطفح الجلدي والحكة.
- التأثير السام على الجهاز العصبي المركزي:التعب وصعوبة المشي وخدر الأطراف والضعف والتشنجات.
- يتسبب إيتوبوسيد في 2 ٪ من المريض في تلف الجهاز العصبي المحيطي.
من حين لآخر ، يبلغ المرضى عن مذاق غير سار في الفم ، وتصبغ الجلد ، والعمى من أصل قشري ، وعسر البلع ، وتطور التهاب الوريد في موقع الحقن.
جرعة مفرطة
تؤدي زيادة الجرعة العلاجية إلى الإصابة بالتهاب الغشاء المخاطي الحاد ، واضطراب في نخاع العظام ، وتطور الحماض الاستقلابي ، وأمراض الكبد ، وموت المريض.
لا يوجد ترياق محدد لـ Etoposide. لذلك ، في حالة الجرعة الزائدة ، يتم استخدام علاج الأعراض.
تعليمات خاصة
يجب أن يتم وصف Etoposide فقط من قبل طبيب الأورام الذي لديه خبرة في هذا الدواء السام للخلايا.
أيضًا ، هناك حاجة إلى شروط خاصة من شأنها أن توقف بشكل فعال مضاعفات العلاج (الصناديق المعقمة ، مجموعة واسعة من المضادات الحيوية ، الأدوية لاستبدال العلاج بمكونات الدم).
ردود الفعل التي تشير إلى فرط الحساسية للمريض للإيتوبوسيد تتطور بعد الحقن الأول. عندما تظهر ، تحتاج إلى إيقاف إدخال العامل السام للخلايا ، وبدء العلاج بالأدوية المضادة للحساسية.
مع تطور قلة الصفيحات أثناء العلاج ، يجب إجراء المناورات الغازية وعلاج الأسنان بحذر. يحتاج هؤلاء المرضى إلى فحص منتظم لمواقع الحقن والجلد والأغشية المخاطية لتحديد تطور النزيف في الوقت المناسب. مطلوب استبعاد تناول الكحول والأسبرين ، مما يزيد من خطر حدوث نزيف في المعدة.
أثناء العلاج في مرضى السرطان الذين يعانون من نقص الكريات البيض ، يزداد خطر الإصابة بآفة معدية. في مثل هذه الحالات ، يجب استخدام المضادات الحيوية. ضرورة تطعيم المريض وأفراد أسرته ، لرفض استخدام لقاح شلل الأطفال الفموي.
يجب تجنب الإعطاء خارج الوريد بسبب إصابة الوريد. الدواء له تأثير مزعج واضح على الأنسجة ، لذلك يجب وخز موقع الحقن بالهيدروكورتيزون ، ثم تضميده بمرهم هرموني لمدة يوم.
أثناء العلاج ، يجب على المرضى في سن الإنجاب ، بغض النظر عن الجنس ، استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.
تفاعل الدواء
يؤدي التعاطي مع الأدوية التي تسبب تثبيط وظائف نخاع العظم إلى كبت نقي إضافي.
يؤدي الاستخدام مع سيسبلاتين إلى انخفاض تركيز إيتوبوسيد في الدم ، مما يؤدي إلى زيادة سمية الدواء.
تساهم الجرعات العالية من السيكلوسبورين في تقليل تصفية العامل السام للخلايا ، وزيادة مدة عملها ، وتسبب في تطور قلة الكريات البيض.
وفقًا للتعليمات ، فإن العنصر النشط للدواء هو إيتوبوسيد.
الدواء هو مشتق شبه اصطناعي من بودوفيلوتوكسين. وفقًا للتعليمات الخاصة بـ Etoposide ، فإن آلية عملها ترجع إلى تثبيط دورة الخلية في المرحلة المبكرة ، بسبب تراكم الخلايا في مرحلتي G2 و S المتأخرة.
تساهم الخاصية السامة للخلايا للدواء في حدوث فواصل مفردة ومزدوجة في سلاسل الحمض النووي ، بالإضافة إلى الروابط الموجودة بين الحمض النووي والبروتينات. يعطل Etoposide عملية قطع ربط الحمض النووي تحت تأثير إنزيم topoisomerase II ويثبط تغلغل النيوكليوتيدات عبر غشاء البلازما ، مما يمنع تخليق واستعادة الحمض النووي.
عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص Etoposide جيدًا من الجهاز الهضمي. العامل لديه توافر بيولوجي منخفض. لوحظ توزيع منخفض للمادة الفعالة للدواء في السائل النخاعي. في أنسجة الرئة الطبيعية تصل إلى تركيز أعلى من الرئتين مع النقائل. هناك علاقة مباشرة بين مستوى الألبومين ومعامل الارتباط للإيتوبوسيد في بلازما الدم لدى مرضى السرطان والأشخاص الأصحاء. يتم استقلاب الإيتوبوسيد في الكبد. فترة الإزالة الكاملة من الجسم 14 ساعة. تفرز عن طريق الكلى. يخترق العامل السائل الجنبي واللعاب والطحال وأنسجة الكبد وعضل الرحم والكلى وأنسجة المخ.
مؤشرات لاستخدام Etoposide
يوصف Etoposide لعلاج الأمراض التالية:
- ورم أرومي عصبي؛
- سرطان المعدة
- ساركومةً يُوِينغ؛
- داء لمفاوي.
- اللوكيميا أحادية الخلية وسرطان الدم النخاعي في شكل حاد ؛
- غير هودجكن ليمفوما ل؛
- سرطان المثانة؛
- سرطان الرئة؛
- ساركوما كابوزي؛
- سرطان قشرة الغدة الكظرية.
- ورم الظهارة المشيمية.
- أورام الخصية والمبيض.
طرق تطبيق Etoposide والجرعة
يتم تحديد جرعات Etoposide من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي لكل مريض ، اعتمادًا على المؤشرات الطبية ، ومرحلة المرض ، وحالة نظام تكوين الدم ونظام العلاج الكيميائي المستخدم.
يتم تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة يومية 50 مجم لكل 1 متر مربع من سطح الجسم يوميًا لمدة 3 أسابيع. تتكرر الدورة كل 4 أسابيع. تشير تعليمات Etoposide أيضًا إلى نظام علاجي آخر: 100 مجم / متر مربع لمدة 5 أيام ، تليها فترة راحة لمدة 3 أسابيع.
يتم أيضًا إعطاء محلول Etoposide عن طريق الوريد وفقًا لأحد المخططين المقترحين:
- بجرعة 50-100 مجم لكل 1 متر مربع في اليوم. مدة العلاج 4-5 أيام. يتم إجراء العلاج المتكرر لمدة لا تقل عن 3-4 أسابيع ؛
- 100-125 مجم / متر مربع في اليوم الأول والثالث والخامس. يتم إجراء دورة ثانية من العلاج بعد تطبيع بيانات الدم المحيطي.
قبل الاستخدام ، يجب إذابة الإيتوبوسيد في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. يجب حساب معدل الإعطاء بناءً على حقيقة أن الوقت الإجمالي للقطارة يجب أن يكون من 30 إلى 60 دقيقة. يمكن خلط الدواء بمحلول سكر العنب حتى الوصول إلى تركيز نهائي قدره 0.2-0.4 مجم / لتر. لا تدع الدواء يتلامس مع المحاليل المائية المخزنة التي يكون الرقم الهيدروجيني لها أعلى من 8.
الآثار الجانبية للإيتوبوسيد
في مراجعات Etoposide ، تم الإبلاغ عن أن الدواء يمكن أن يسبب ردود فعل سلبية من الجسم:
- نظام المكونة للدم: انخفاض في عدد العدلات والكريات البيض ، نادرًا - قلة الصفيحات.
- الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وآلام شرسوفي وفقدان الشهية والتهاب الفم والإسهال.
- نظام القلب والأوعية الدموية: خفض ضغط الدم (استعادته بعد إلغاء الحقن) ؛
- الجهاز العصبي المحيطي والمركزي: التعب ، والنعاس المتزايد ، والاعتلال العصبي المحيطي.
- التمثيل الغذائي: فرط حمض يوريك الدم ، الحماض الأيضي.
- الجهاز التناسلي: انقطاع الطمث ، فقد النطاف.
- الآخرين: تطور فرط الحساسية ، عدم انتظام دقات القلب ، الحمى ، ضيق التنفس ، تشنج قصبي (يتطلب سحب الدواء) ؛
- تفاعلات جلدية: ثعلبة كاملة أو قابلة للعكس ، حكة ، تصبغ جلدي.
موانع لاستخدام إيتوبوسيد
وفقًا للتعليمات والمراجعات ، لا يتم وصف Etoposide للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لمكوناته ، والصرع ، وإدمان الكحول المزمن ، وضعف وظائف الكلى والكبد ، وجدري الماء ، وكبت النخاع ، والآفات المعدية للأغشية المخاطية ، واضطرابات ضربات القلب ، وأثناء الحمل والرضاعة ، وكذلك الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.
جرعة زائدة من Etoposide
في حالة تناول جرعة زائدة من Etoposide ، وفقًا للمراجعات ، يتم ملاحظة اضطرابات الجهاز الهضمي التي تتطلب علاجًا للأعراض.
نظائرها من Etoposide
وفقًا للتركيب الكيميائي والتأثير العلاجي ، فإن Vepezid و Cytopozid و Lastet و Phytozid هي نظائر لـ Etoposide.
معلومات إضافية
أثناء العلاج بـ Etoposide ولمدة 3 أشهر بعد اكتماله ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق فعالة لمنع الحمل.
يجب استخدام Etoposide فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي والأدوية المضادة للسرطان.
قد يسبب الدواء تثبيط نقي العظم. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة تكوين العناصر الأنزيمية في الدم بانتظام.
وفقًا للتعليمات ، يجب تخزين Etoposide في مكان مظلم وجاف وبارد بعيدًا عن متناول الأطفال.
من الصيدليات يتم تحريره فقط بموجب وصفة الطبيب المعالج.
مدة الصلاحية - 3 سنوات.
ُخمارة:إيتوبوسيد
الصانع: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.kg.
التصنيف التشريحي - العلاجي - الكيميائي:إيتوبوسيد
رقم التسجيل في جمهورية كازاخستان:رقم RK-LS-5 رقم 005170
فترة التسجيل: 26.12.2011 - 26.12.2016
KNF (الدواء مُدرج في الوصفات الوطنية للأدوية في كازاخستان)
تعليمات
اسم تجاري
إيتوبوسيد "إبيوي"
الاسم الدولي غير المسجل الملكية
إيتوبوسيد
شكل جرعات
التركيز لمحلول التسريب 100 مجم / 5 مل
مُجَمَّع
يحتوي 1 مل
المادة الفعالة -إيتوبوسيد 20.0 مجم
سواغ: حمض الستريك اللامائي ، كحول بنزيل ، ماكروغول 300 ، بولي سوربات 80 ، كحول إيثيلي 96٪ ، نيتروجين.
وصف
محلول شفاف ذو لون أصفر فاتح.
مجموعة العلاج الدوائي
الأدوية المضادة للسرطان. قلويدات النبات. مشتقات بودوفيلوتوكسين.
كود ATC L01CB01
الخصائص الدوائية
الدوائية
بعد الحقن في الوريد ، يكون ذروة تركيز البلازما 30 ميكروغرام / مل. تم العثور على الدواء في السائل الجنبي واللعاب وأنسجة الكبد والطحال والكلى وعضل الرحم وأنسجة المخ. يعبر Etoposide حواجز الدم في الدماغ والمشيمة. تختلف قيم تركيز الإيتوبوسيد في السائل الدماغي الشوكي من قيم تتبع إلى 5٪ من التركيز في بلازما الدم. لا تتوفر بيانات حول تخصيص الدواء مع حليب الثدي. تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما 97٪ تقريبًا.
يتم استقلاب الإيتوبوسيد بنشاط في الجسم. يتم الاختيار على مرحلتين. في البالغين الذين لديهم وظائف كلوية وكبدية طبيعية ، يكون متوسط عمر النصف حوالي 0.6-2 ساعة ، مع عمر نصف نهائي من 5.3-10.8 ساعة.
يفرز الإيتوبوسيد في البول على شكل مادة غير متغيرة (29٪) ومستقلبات (حوالي 15٪) خلال 48-72 ساعة ، 2-16٪ يطرح في البراز.
الديناميكا الدوائية
إيتوبوسيد هو مشتق شبه اصطناعي من بودوفيلوتوكسين. ترتبط آلية العمل بتثبيط توبويزوميراز P. ولإيتوبوسيد تأثير سام للخلايا بسبب تلف الحمض النووي. يمنع الدواء الانقسام ، مما يتسبب في موت الخلايا في المرحلة G وأواخر المرحلة S من الدورة الانقسامية. تركيزات عالية من الدواء تسبب تحلل الخلايا في المرحلة الأولية.
يمنع Etoposide أيضًا تغلغل النيوكليوتيدات عبر غشاء البلازما ، مما يمنع تخليق وإصلاح الحمض النووي.
مؤشرات للاستخدام
Etoposide "Ebewe" هو عامل مضاد للورم الأرومي مخصص للإعطاء عن طريق الوريد. يستخدم الدواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع مواد أخرى للأورام لعلاج الأمراض التالية:
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة
ورم الخصية غير التناسلي
ابيضاض الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم النخاعي (كجزء من العلاج المركب بعد فشل العلاج الكيميائي التعريفي)
ابيضاض الدم النخاعي
ليمفوما اللاهودجكين
مرض هودكنز
سرطان المشيمة
الجرعة وطريقة الاستعمال
لا ينبغي أن تدار Etoposide Ebewe إلا من قبل موظفين مؤهلين ذوي خبرة في استخدام عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للورم.
يتم إعطاء الدواء عن طريق التسريب البطيء لمدة 30 دقيقة ، مباشرة بعد انحلاله في محلول جلوكوز 5٪ أو 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن (يجب أن يكون نطاق التركيز 0.2 مجم / مل - 0.4 مجم / مل).
يتم تحديد نظام الجرعات بشكل فردي ، اعتمادًا على نظام العلاج الكيميائي المستخدم (عند اختيار الجرعة ، يجب مراعاة التأثير المثبط للنقي العظمي للأدوية الأخرى مجتمعة ، بالإضافة إلى تأثير العلاج الإشعاعي السابق والعلاج الكيميائي).
نظرًا لأن إيتوبوسيد "Ebewe" يمكن أن يسبب تثبيطًا لوظيفة نخاع العظام ، فلا ينبغي تكرار مسار العلاج أكثر من 10-20 يومًا. بالنسبة للمؤشرات غير الدموية ، يجب عدم تكرار دورات العلاج أكثر من 21 يومًا. يوصى بدورات العلاج المتكررة مع Etoposide "Ebeve" فقط بعد تطبيع بارامترات الدم المحيطية.
يجب تجنب تسرب الدواء.
أطفال:لم تثبت فعالية وسلامة الدواء لدى الأطفال.
استخدام الدواء في مرضى القصور الكلوي:
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، ولكن مع وظائف الكبد الطبيعية ، يوصى بتقليل جرعة Etoposide "Ebewe" والحفاظ على الحد الأدنى من معايير الدم ووظائف الكلى.
آثار جانبية
غالباً ( 1/10):
تثبيط وظيفة نخاع العظام ، قلة الكريات البيض في الغالب ونقص الصفيحات. لوحظ انخفاض مستويات الكريات البيض من 5 إلى 15 يومًا (الكريات الحبيبية من 7 إلى 14 يومًا) بعد استخدام الدواء. عادة ما يحدث نقص الكريات البيض بشكل متكرر أكثر من قلة الصفيحات وغالبًا ما يكون متوسطًا إلى شديدًا (درجة منظمة الصحة العالمية 3 أو 4). عادة ما يحدث استرداد صورة الدم في غضون 24-28 يومًا بعد آخر جرعة. كما أن هناك انخفاضًا في الهيموجلوبين بحوالي 40٪.
في الحالات التي يقل فيها مستوى الكريات البيض عن 2.000 / مم 3 أو يكون مستوى الصفائح الدموية أقل من 50.000 / مم 3 ، يجب إيقاف العلاج حتى يستعيد المريض المستويات المقبولة من الكريات البيض والصفائح الدموية (الكريات البيض أعلى من 4.000 / مم 3 الصفائح الدموية أعلى من 100.000 / مم 3) .
الغثيان والقيء والإسهال وقلة الشهية
ثعلبة عكسية تؤدي أحيانًا إلى تساقط الشعر بالكامل
في كثير من الأحيان (من 1/10 إلى 1/10):
الالتهابات والنزيف (بسبب تثبيط نقي العظم الشديد)
الاعتلال العصبي المحيطي
انخفاض ضغط الدم (مع التسريب السريع للدواء) ، يمكن القضاء على هذه الظاهرة عن طريق تقليل معدل التسريب
التهاب الفم
تثبيط وظائف الكبد والكلى
في بعض الأحيان (من 1 / 1.000 إلى 1/100):
قشعريرة / ارتجاف ، احمرار ، عدم انتظام دقات القلب ، صعوبة في التنفس ، تشنج قصبي ، انخفاض ضغط الدم بسبب تفاعل الحساسية ، يزول بعد توقف التسريب
تشنجات
ارتفاع ضغط الدم
توقف أو توقف التنفس مع الشفاء التلقائي للتنفس بعد التوقف عن العلاج من تعاطي المخدرات
السعال وتشنج الحنجرة والزرقة والتهاب الرئة الخلالي / التليف الرئوي
ارتفاع إنزيمات الكبد
تورم في الوجه واللسان
زيادة التعرق
نادر (من 1 / 10.000 إلى 1/1.000):
تعفن الدم والحمى
حدوث ابيضاض الدم الحاد دون مرحلة ما قبل الإصابة بسرطان الدم ، نتيجة العلاج بالإيتوبوسيد بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للأورام
فرط حمض يوريك الدم
الارتباك ، فرط الحركة ، عدم القدرة على الحركة ، الدوخة ، الإرهاق ، طعم طويل الأمد ، العمى القشري المؤقت
التهاب رئوي
آلام في البطن ، إمساك ، إلتهاب المريء
طفح جلدي ، شرى ، تصبغ ، حكة
نادرا جدا ( 1 / 10.000) وغير معروف (لا تتوفر بيانات كافية لعمل تقدير):
عدم انتظام ضربات القلب ، احتشاء عضلة القلب
التهاب الجلد في المنطقة التي سبق أن تعرضت للإشعاع
انقطاع الطمث ، دورات عدم الإباضة ، اختلال الوظيفة الإنجابية ، نقص الطمث
متلازمة ستيفنز جونسون
انحلال البشرة النخري السمي مع نتائج مميتة
موانع
فرط الحساسية للإيتوبوسيد أو أي مكون آخر من مكونات الدواء
ضعف الكبد الشديد
ضعف كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة)
تثبيط شديد لنخاع العظام
الحقن داخل الشرايين أو داخل التجويف (غشاء الجنب ، تجاويف البطن وغيرها)
فترة الرضاعة
تفاعل الأدوية
قد يعزز Etoposide التأثيرات السامة للخلايا والمثبطة للنخاع العظمي للأدوية الأخرى (مثل السيكلوسبورين). لقد وجد أن العلاج بجرعات عالية من السيكلوسبورين يمكن أن يعزز تأثير الإيتوبوسيد ، وكذلك يقلل من إزالته.
عادة ما يتم إعطاء Etoposide مع عوامل أخرى سامة للخلايا وقد تم العثور على تأثير علاجي تآزري بين الإيتوبوسيد وعدد من عوامل تثبيط الخلايا (مثل الميثوتريكسات والسيسبلاتين). يعزز Etoposide التأثير السام للخلايا والمثبط للنقي من الأدوية الأخرى.
يعزز Etoposide أيضًا تأثير مضادات التخثر الفموية.
قد يتداخل فينيل بوتازون وساليسيلات الصوديوم وحمض الساليسيليك مع ارتباط الإيتوبوسيد ببروتينات الدم.
كما تم إثبات المقاومة المتصالبة بين الأنثراسيكلين والإيتوبوسيد تجريبياً.
قد يؤدي تطعيم المرضى الذين يعانون من كبت المناعة بسبب أدوية العلاج الكيميائي بلقاح حي موهن إلى إصابة خطيرة أو مميتة.
يجب عدم خلط Etoposide مع أدوية أخرى في نفس المحلول. الدواء غير متوافق صيدليًا مع المحاليل التي تحتوي على قيم pH قلوية ، وهناك أيضًا خطر تكوين الراسب عند إذابته في المحاليل العازلة ذات الرقم الهيدروجيني 8.
تعليمات خاصة
يجب استخدام Etoposide "Ebewe" فقط تحت الإشراف المستمر لطبيب من ذوي الخبرة في علاج الأدوية السامة للخلايا.
عند العمل مع Etoposide "Ebewe" ، يجب عليك اتباع قواعد التعامل مع الأدوية السامة للخلايا. في حالة ملامسة الجلد أو الأغشية المخاطية ، يجب غسل المناطق المصابة بالماء فورًا.
لا يُسمح للموظفين الحوامل بالعمل مع عوامل تثبيط الخلايا.
لا ينبغي استخدام التركيز المخصص لتحضير محاليل التسريب دون تخفيف. يجب تخفيف الدواء فقط باستخدام محلول كلوريد الصوديوم أو الجلوكوز متساوي التوتر. يجب أن يكون نطاق تركيز الإيتوبوسيد في التسريب المعاد تكوينه بدقة 0.2 مجم / مل - 0.4 مجم / مل. يجب استخدام المحاليل الواضحة التي لا تحتوي على جزيئات ميكانيكية فقط.
تثبيط وظيفة النخاع العظمي هو تأثير يحد من جرعة Etoposide "Ebewe". يجب إجراء مراقبة منتظمة لتكوين الدم قبل بدء العلاج وأثناء فترات الراحة وقبل كل دورة لاحقة من Etoposide "Ebewe". إذا تم إجراء العلاج الإشعاعي و / أو العلاج الكيميائي قبل بدء العلاج بهذا الدواء ، فيجب مراعاة الفاصل الزمني الكافي بين هذين النوعين من العلاج لضمان استعادة وظيفة النخاع العظمي. في حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية عن 50000 / مم 3 أو الكريات البيض أقل من 2000 / مم 3 ، يجب التوقف عن العلاج حتى يتم استعادة تعداد الدم تمامًا.
قبل البدء في العلاج بـ Etoposide "Ebewe" ، من الضروري فحص المريض لوجود عدوى بكتيرية.
في حالة حدوث تفاعلات تأقية ، مثل قشعريرة / رعشة ، عدم انتظام دقات القلب ، ضيق في التنفس ، تشنج قصبي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، يجب إيقاف إعطاء Etoposide "Ebewe".
يجب استخدام Etoposide "Ebewe" بحذر في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب ، احتشاء عضلة القلب ، ضعف الكبد ، فشل الكبد ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، اضطرابات التبول ، الفشل الكلوي ، الصرع ، الاضطرابات الدماغية ، التهاب الغشاء المخاطي للفم.
في حالة الإعطاء العرضي خارج الوعاء ، يجب إيقاف الحقن فورًا وإعطاء الجرعة المتبقية في وريد آخر. يتم إيقاف الإدخال بمجرد ظهور إحساس بالحرقان. حول المنطقة المصابة ، يتم إجراء حقن هيدروكورتيزون تحت الجلد ويتم تطبيق مرهم هيدروكورتيزون بنسبة 1 ٪ (حتى تختفي الحمامي) تحت ضمادة جافة لمدة 24 ساعة.
نادرًا ما يصاب المرضى الذين يتلقون العلاج بـ Etoposide "Ebewe" بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان بسرطان الدم الحاد ، سواء في مرحلة ما قبل سرطان الدم أو بدونه. تزيد الجرعة التراكمية الإجمالية (إيتوبوسيد 2000 مجم / م 2) من خطر الإصابة بسرطان الدم الثانوي غير الليمفاوي الحاد.
Etoposide "Ebewe" دواء مطفر ومسرطن ، يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند وصف العلاج طويل الأمد. أيضًا ، يمكن أن يُظهر Etoposide "Ebewe" تأثيرات سامة للجينات ، لذلك يجب على الرجال والنساء الذين يتلقون العلاج بـ Etoposide "Ebewe" استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل. لا ينصح بالولادة أثناء العلاج وكذلك في غضون 6 أشهر بعد العلاج. هناك خطر حدوث عقم لا رجعة فيه نتيجة العلاج بـ Etoposide "Ebewe" ، لذلك يوصى بالتشاور حول الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
يحتوي محلول Etoposide "Ebewe" للإعطاء عن طريق الوريد على الكحول الإيثيلي كمواد مالئة ، يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند وصف Etoposide "Ebewe" للمرضى الذين يتعاطون الكحول والمرضى الذين يتناولون disulfiram والمرضى الذين يعانون من الصرع. يحتوي الدواء أيضًا على كحول بنزيل ، ونتيجة لذلك لا ينبغي وصف Etoposide "Ebewe" للأطفال دون سن 3 سنوات بسبب خطر الإصابة بالحماض الاستقلابي. عند استخدام كحول البنزيل بجرعات 90 مجم / كجم / يوم وما فوق ، يزداد خطر التفاعلات السامة القاتلة.
في حالة ملامسة الدواء للجلد أو الأغشية المخاطية ، يجب غسل المناطق المصابة فورًا بالماء والصابون.
الحمل والرضاعة.
هناك أدلة على أن إيتوبوسيد "إبيوي" يمكن أن يسبب تشوهات خلقية عند استخدامه أثناء الحمل ، لذلك لا ينبغي وصف الدواء أثناء الحمل ، إلا إذا كانت هناك حاجة ماسة إليه. في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج ، يجب أن تتلقى المريضة استشارة قبل الولادة ، ويجب الموازنة بين فوائد العلاج والمخاطر المحتملة على الجنين.
هو بطلان Etoposide "Ebewe" بشكل صارم أثناء الرضاعة.
ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو غيرها من الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة.
جرعة مفرطة
علامة مرض:يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى كبت نقي عميق والتهاب الأغشية المخاطية.
علاج او معاملة:الترياق الفعال غير معروف. يوصى بالعلاج الداعم والأعراض.
الافراج عن شكل والتعبئة والتغليف
يحتوي التحضير إيتوبوسيد كمادة فعالة.
مكونات إضافية محلول للحقن : بولي سوربات 80 ، إيثانول لا مائي ، حامض الستريك اللامائي ، ماكروغول 400.
نموذج الافراج
إطلاق سراح حقنة , تركز إلى عن على محلول الحقن وكبسولات إيتوبوسيد.
التأثير الدوائي
انتيتومور يعني.
الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية
يثبط Etoposide توبويزوميراز الحمض النووي منتهكة وظائفها وهيكلها. بالإضافة إلى ذلك ، تمنع الأداة العمليات دورة الخلية .
يمكن أن يعمل الدواء أيضًا الخلايا السامه العلاج ، ولكن فقط بجرعات عالية.
درجة ارتباط الإيتوبوسيد بالبروتينات بعد المقدمة - 99٪. المادة الفعالة لا تخترق جيدا السائل الدماغي الشوكي.
يبلغ عمر النصف 8.1 ساعات ، ويخرج حوالي نصف الدواء في البول دون تغيير.
مؤشرات للاستخدام
مؤشرات استخدام الدواء هي كما يلي:
- سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ;
- الخلايا النخاعية الحادة و الخلايا النخاعية (مكون العلاج المشترك) ؛
- سرطان الخلايا الجرثومية الخصية ;
- الرعاية الملطفة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ;
- العلاج التعريفي لليمفوما اللاهودجكين ;
- سرطان المشيمة المشيمي ;
- مرض هودكنز ;
- اللوكيميا الحادة .
موانع
بطلان للاستخدام مع و ، وكذلك أقل من عامين. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكنك استخدام الدواء من أجل:
- فرط الحساسية لمكوناته.
- ضعف الكبد و الكلى ;
- الالتهابات الحادة ;
- واضح اكتئاب النخاع .
يتم استخدام الدواء بحذر في حالة حزام ، عدم انتظام ضربات القلب ، أمراض الجهاز العصبي المركزي ، ,الآفات المعدية مخاطية مزمنة ، ارتفاع الخطر ، علاج نفسي أمراض الأورام في الأطفال.
أثناء تناول الدواء ، يُنصح بالامتناع عن الأنشطة التي تتطلب تركيز الانتباه: قيادة السيارة ، وإدارة الآليات المعقدة ، إلخ.
آثار جانبية
في حالة العلاج المشترك ، تزداد وتيرة وشدة ردود الفعل السلبية.
غالبًا ما يعتمد مظهر التفاعلات الضائرة على جرعة الدواء ونظام التطبيق. الأحداث الضائرة المعتمدة على الجرعة: نقص في عدد كريات الدم البيضاء و قلة الصفيحات . الآثار الجانبية التالية ممكنة أيضًا:
- , تعفن الدم ;
- ابيضاض الدم الثانوي الحاد عندما يتم الجمع بين الدواء مع الآخرين مضاد الأورام يعني؛
- فقر دم ، انخفاض المستوى , الالتهابات و نزيف بسبب ثقيل كبت نقي العظم ;
- تفاعلات تأقية ;
- فرط حمض يوريك الدم , الأيض , فرط كرياتين الدم ;
- الاعتلال العصبي المحيطي، , أكينيسيا , زيادة التعب التشنجات فرط الحركة , تنمل , ، يتغير الذوق
- فقدان مؤقت للرؤية التهاب العصب العصب البصري، عمى قشري عابر ;
- ألم في منطقة القلب ، ;
- انخفاض ضغط الدم الشرياني (بسرعة كبيرة الحقن );
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني و المد والجزر ( عادًة ما يعود إلى طبيعته في غضون ساعات قليلة الحقن ), الالتهاب الوريدي ;
- ، سعال، سيلان الأنف , تشنج قصبي , تشنج الحنجرة , التليف الرئوي , التهاب رئوي ;
- غثيان، , , القيء فقدان الشهية ألم في البطن التهاب المريء ;
- زيادة النشاط كبد؛
- , , تغيرات في تصبغ الجلد ، , الوجه واللسان والطفح الجلدي , ;
- ضعف الكلى ;
- , دورات الإباضة , نقص الطمث , ، تخفيض ;
- زيادة المستوى , اليوريا و الفوسفاتيز القلوية ;
- ألم في الظهر؛
- متلازمة تحلل الورم .
إذا كان المرضى يعانون تفاعلات تأقية ، يجب إيقاف الدواء ووصفه علاج الأعراض مع عوامل ضغط الأوعية , مضادات الهيستامين يعني، الستيرويدات القشرية أو بدائل البلازما . غالبًا ما لوحظت ردود الفعل السلبية هذه عند الأطفال الذين تم إعطاؤهم الدواء بتركيزات أعلى من القاعدة الموصى بها.
تعليمات لاستخدام Etoposide (الطريقة والجرعة)
بالنسبة لأولئك الذين تم تعيينهم تقطير وريدي إيتوبوسيد ، تعليمات الاستخدام تقول أنه يجب إعطاء الدواء عند 50-150 مجم / م 2. مسار العلاج يستمر من 1-3 أيام. يتم تكرار التطبيق بعد 3 أسابيع.
يتم تحديد جرعة الكبسولات من قبل أخصائي على أساس فردي ، مع مراعاة ردود الفعل السلبية وموانع الاستعمال. يعتمد ذلك على مسار المرض والصورة السريرية الشاملة.
جرعة مفرطة
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى شديدة التهاب الغشاء المخاطي ، تثبيط وظيفة نخاع العظام ، نتيجة قاتلة . بالإضافة إلى ذلك ، هناك تقارير شديدة تفاعلات كبدية و الحماض الأيضي . مجهول. جرعة مفرطة علاج الأعراض .
التفاعل
يجب عدم تخفيف الدواء حلول عازلة بمستوى حموضة أعلى من 8 ، فقد يتسبب ذلك في ترسب غير مرغوب فيه. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي خلط الدواء مع أدوية أخرى قبل تناوله.
عندما يتم دمج Etoposide مع الآخرين مضاد الأورام قد تتطور LS ابيضاض الدم الثانوي الحاد . هناك أيضا تقارير عن متلازمة تحلل الورم (بما في ذلك مع نتيجة قاتلة ) في أولئك الذين تناولوا الدواء في نفس الوقت مع الآخرين العلاج الكيميائي أدوية.
شروط البيع
لا يمكن شراء Etoposide إلا بوصفة طبية من الطبيب.
شروط التخزين
يجب تخزين هذا المنتج في درجة حرارة الغرفة.
الافضل قبل الموعد
العمر الافتراضي للدواء في العبوة 3 سنوات. بعد الفتح محلول للتسريب يمكن تخزينها فقط ليوم واحد في درجة حرارة الغرفة.
نظائرها من Etoposide
من المعروف أن نظائرها التالية من Etoposide:
- فيبيزيد ;
- فيتوسيد ;
- إيتوبوسيد إبيوي ;
- إيتوبوسيد مايلز ;
- Lastet ;
- إيتوسيد ;
- إيتوبوس ;
- إيتوبوسيد لانس ;
- إيتوبوسيد تيفا .
يجب أن تؤخذ جميع الأدوية المذكورة أعلاه تحت إشراف طبي.
الاسم التجاري للدواء:إيتوبوسيد تيفا
الاسم الدولي غير المسجل الملكية:
إيتوبوسيد (إيتوبوسيد)
شكل جرعات:
التركيز لمحلول التسريب
مُجَمَّع:
يحتوي 1 مل من المحلول على:
المادة الفعالة
؛ إيتوبوسيد 20.0 مجم.
سواغ:
حامض الستريك ، بولي سوربات 80 ، إيثانول (إيثانول مطلق) ، ماكروغول 300.
وصف
محلول أصفر شاحب لزج قليلاً وشفاف وخالٍ من الجزيئات المرئية
مجموعة العلاج الدوائي:
عامل مضاد للورم ، قلويد
كود ATC: L01CB01
الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
. إيتوبوسيد هو مشتق شبه اصطناعي من بودوفيلوتوكسين. ترتبط آلية العمل بتثبيط توبويزوميراز II. للإيتوبوسيد تأثير سام للخلايا بسبب تلف الحمض النووي. يمنع الدواء الانقسام ، مما يتسبب في موت الخلايا في المرحلة G2 والمرحلة S المتأخرة من الدورة الانقسامية. تركيزات عالية من الدواء تسبب تحلل الخلايا في المرحلة الأولية. يمنع Etoposide أيضًا تغلغل النيوكليوتيدات عبر غشاء البلازما ، مما يمنع تخليق وإصلاح الحمض النووي.
الدوائية.بعد الحقن في الوريد ، يكون الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) 30 ميكروغرام / مل ويتم الوصول إليه بعد 1-2 ساعة. تم العثور على الدواء في السائل الجنبي واللعاب وأنسجة الكبد والطحال والكلى وأنسجة المخ. تتراوح قيم تركيز الإيتوبوسيد في السائل الدماغي الشوكي من قيم غير قابلة للكشف إلى 5٪ من التركيز في بلازما الدم. يعبر Etoposide حواجز الدم في الدماغ والمشيمة. تبلغ نسبة الاتصال ببروتينات بلازما الدم حوالي 97٪. إجمالي التصفية للدواء هو 16-36 مل / دقيقة / م 2.
يتم استقلاب الإيتوبوسيد بنشاط في الجسم. يتم الاختيار على مرحلتين. في البالغين ذوي الوظائف الكلوية والكبدية الطبيعية ، يبلغ متوسط عمر النصف (T1 / 2) في المرحلة الأولية 0.6-2 ساعة وفي المرحلة النهائية - 5.3-11 ساعة. تفرز عن طريق الكلى - 40-60٪ دون تغيير و 15٪ في شكل مستقلبات خلال 48-72 ساعة. 2-16٪ تفرز عن طريق الأمعاء خلال 72 ساعة. لا تتوفر بيانات حول تخصيص الدواء مع حليب الثدي.
مؤشرات للاستخدام
المؤشرات الرئيسية للاستخدام هي أورام الخلايا الجرثومية في الخصية والمبيض وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.
يستخدم Etoposide كجزء من العلاج الكيميائي المركب أيضًا في علاج الأورام اللمفاوية ، والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، وسرطان الدم النخاعي الحاد بين المناطق ، وساركوما إوينغ ، وأورام الأرومة الغاذية ، وسرطان المعدة ، وساركوما كابوزي ، والورم الأرومي العصبي.
موانع
بحرص
الفشل الكلوي ، إدمان الكحول ، الصرع ، الطفولة (نقص البيانات السريرية الكافية حول السلامة والفعالية).
الجرعة وطريقة الاستعمال
يعتبر Etoposide جزءًا من العديد من أنظمة العلاج الكيميائي ، وبالتالي ، عند اختيار مسار الإعطاء والنظام والجرعات في كل حالة على حدة ، يجب أن يسترشد المرء ببيانات الأدبيات الخاصة.
يتم إعطاء Etoposide على شكل تسريب وريدي لمدة 30 إلى 60 دقيقة.
الجرعات 50-100 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام ، مع ركوب الدراجات كل 3 أسابيع. أيضًا ، غالبًا ما يتم استخدام نظام الإدارة كل يوم عند 50-150 مجم / م 2 في الأيام الأول والثالث والخامس ، ويجب إعادة الدورات بعد 21 يومًا على الأكثر.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 15-50 مل / دقيقة) ، يجب تقليل جرعة الإيتوبوسيد بنسبة 25 ٪. مع تصفية الكرياتينين<15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
عند اختيار الجرعة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير المثبط للنقي العظمي للأدوية الأخرى مجتمعة ، وكذلك تأثير العلاج الإشعاعي السابق والعلاج الكيميائي.
يجب فحص المحلول بصريًا بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون قبل استخدامه.
قبل الإعطاء ، يتم تخفيف الإيتوبوسيد باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ أو محلول دكستروز بنسبة 5٪ إلى تركيز نهائي قدره 0.2 أو 0.4 مجم / مل. تظل الحلول الناتجة مستقرة لمدة 24 و 120 ساعة على التوالي.
تجنب ملامسة المحاليل المائية المخزنة مع درجة الحموضة> 8.
اعراض جانبية
من جانب الأعضاء المكونة للدم:يعتمد كبت نقي العظم على الجرعة وهو المظهر السام الرئيسي الذي يحد من الجرعة للإيتوبوسيد. عادة ما يتم ملاحظة الحد الأقصى من الانخفاض في عدد الخلايا المحببة في اليوم 7-14 بعد تناول الدواء. يحدث قلة الصفيحات بشكل أقل تكرارًا ، ويحدث الحد الأقصى في عدد الصفائح الدموية بعد 9-16 يومًا من إعطاء الإيتوبوسيد. عادة ما يحدث استرداد تعداد الدم في اليوم العشرين بعد إعطاء الجرعة القياسية. فقر الدم نادر.
من الجهاز الهضمي:يحدث الغثيان والقيء في حوالي 30-40٪ من المرضى ، وهي خفيفة وعادة لا تؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء. يشار إلى مضادات القيء للسيطرة على هذه الآثار الجانبية. بالإضافة إلى ذلك ، يلاحظ الإسهال وآلام البطن والتهاب الفم والتهاب المريء وعسر البلع وفقدان الشهية. عند استخدام جرعات عالية من الإيتوبوسيد ، فرط بيليروبين الدم المؤقت ، يمكن ملاحظة زيادة في نشاط ترانس أميناز "الكبد" والفوسفاتيز القلوي.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:مع إعطاء وريدي سريع في 1-2 /. يعاني المرضى من انخفاض مؤقت في ضغط الدم ، والذي عادة ما يتم استعادته عند توقف التسريب وإدخال السوائل أو غيرها من العلاجات الداعمة. إذا كان من الضروري استئناف إعطاء الإيتوبوسيد ، فيجب تقليل معدل الإعطاء. لوحظت حالات نادرة من عدم انتظام ضربات القلب واحتشاء عضلة القلب.
من جهاز المناعة:أعراض تشبه الحساسية مثل القشعريرة والحمى وعدم انتظام دقات القلب والتشنج القصبي وضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم. تحدث هذه التفاعلات عادةً أثناء أو بعد إعطاء الإيتوبوسيد مباشرةً وتتوقف عند توقف التسريب واستخدام الكورتيكوستيرويدات أو مضادات الهيستامين. كانت هناك حالات انقطاع النفس مع استئناف التنفس بعد التوقف عن تناول الدواء ووفيات مفاجئة مع تشنج قصبي. كما لوحظ ارتفاع في ضغط الدم و "الهبات الساخنة" في الدم. عادة ما يعود ضغط الدم إلى طبيعته في غضون ساعات قليلة بعد توقف التسريب.
من الجلد وملاحق الجلد:الثعلبة العكوسة ، التي تؤدي أحيانًا إلى تساقط الشعر بالكامل ، تحدث في حوالي 66٪ من المرضى. نادرا - تصبغ ، حكة ، طفح جلدي ، شرى ، تكرار التهاب الجلد الإشعاعي.
ردود الفعل المحلية:التهاب الوريد ، عندما يدخل الدواء تحت الجلد - تأثير تهيج موضعي واضح حتى تنخر الأنسجة المحيطة.
آحرون:نادرا - اعتلال الأعصاب المحيطية ، نعاس ، تعب ، طعم متبقي في الفم ، حمى ، التهاب رئوي خلالي / تليف رئوي ، حمامي نضحي خبيث (متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) ، التهاب العصب البصري ، فقدان عابر للرؤية من القشرة الرؤية ، تقلصات العضلات ، الحماض الاستقلابي ، فرط حمض يوريك الدم ، نادرًا جدًا - متلازمة تسوس الورم (تؤدي أحيانًا إلى الوفاة).
جرعة مفرطة
المظاهر الرئيسية المتوقعة للجرعة الزائدة هي كبت نقي العظم والتأثيرات السامة من القناة الهضمية. العلاج عرضي. الترياق المحدد غير معروف.
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يجب عدم خلط Etoposide مع المنتجات الطبية الأخرى في نفس المحلول.
غير متوافق صيدلانياً مع المحاليل ذات قيم الأس الهيدروجيني القلوية.
يتم تعزيز التأثير المضاد للأورام للإيتوبوسيد عند استخدامه مع السيسبلاتين (يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج بالسيسبلاتين ، قد يضعف إفراز الإيتوبوسيد).
بسبب التأثير المثبط للمناعة للدواء وإمكانية الإصابة بعدوى شديدة ، لا ينصح باستخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج الكيميائي. يجب أن يتم التطعيم بعد 3 أشهر من الانتهاء من العلاج.
تعليمات خاصة
يجب استخدام Etoposide-Teva فقط تحت الإشراف المستمر لطبيب متمرس في علاج الأدوية السامة للخلايا.
عند العمل مع عقار Etoposide-Teva ، يجب عليك اتباع قواعد التعامل مع الأدوية السامة للخلايا. في حالة ملامسة الجلد أو الأغشية المخاطية ، يجب غسل المناطق المصابة فورًا بالماء والصابون.
تثبيط وظيفة نخاع العظم هو تأثير تحديد جرعة Etoposide-Teva. يجب إجراء مراقبة منتظمة لتكوين الدم قبل بدء العلاج وأثناء فترات الراحة وقبل كل دورة لاحقة من الدواء. إذا تم إجراء العلاج الإشعاعي و / أو العلاج الكيميائي قبل بدء العلاج بـ Etoposide-Teva ، فيجب أن يتم اختيار نظام الجرعات مع الأخذ في الاعتبار شدة كبت نقي العظم.
في حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية عن 50000 / ميكرولتر و / أو العدد المطلق للعدلات إلى 500 / ميكرولتر ، يجب التوقف عن العلاج حتى يتم استعادة تعداد الدم بالكامل.
في حالة حدوث تفاعلات تأقية ، يجب التوقف عن استخدام Etoposide-Teva ويجب البدء في العلاج باستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات و / أو مضادات الهيستامين.
إذا ظهرت علامات التسرب ، يجب إيقاف التسريب مع Etoposide-Teva على الفور. يتم حقن الدواء المتبقي في وريد آخر. يتم إجراء حقن الهيدروكورتيزون تحت الجلد حول المنطقة المصابة ويتم وضع مرهم هيدروكورتيزون 1٪ تحت ضمادة جافة (حتى يختفي احتقان الجلد - عادة لمدة 24 ساعة).
يحتاج مرضى القصور الكبدي أو الكلوي إلى تصحيح نظام الجرعات والمراقبة المنتظمة لوظائف الكلى والكبد.
في حالات نادرة ، قد يصاب المرضى الذين يتلقون العلاج بـ Etoposide-Teva بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان بسرطان الدم الحاد ، سواء مع أو بدون مرحلة ما قبل سرطان الدم.
يجب أن يستخدم الرجال والنساء في سن الإنجاب أثناء العلاج بـ Etoposide-Teva طرقًا موثوقة لمنع الحمل.
يحتوي محلول Etoposide-Teva للإعطاء عن طريق الوريد على الكحول الإيثيلي كسواغ ، والذي قد يكون عامل خطر للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد وإدمان الكحول والصرع ، وكذلك للأطفال.
نموذج الافراج
مركز لتحضير المحلول ، للحقن 100 مجم / 5 مل ، 200 مجم / 10 مل ، 400 مجم / 20 مل ، 500 مجم / 25 مل ، 1000 مجم / 50 مل (20 مجم / مل) في قوارير زجاجية شفافة مع سدادة مصنوع من مطاط كلوروبوتيل ، غطاء من الألومنيوم مزود بغطاء واقي - ملحق مصنوع من مادة البولي بروبيلين الملونة. الزجاجات مغطاة بغشاء بولي إيثيلين شفاف.
زجاجة واحدة مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
شروط التخزين
القائمة B.
في مكان محمي من الضوء ، عند درجة حرارة من 15 إلى 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
الافضل قبل الموعد:
3 سنوات
لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المحدد على العبوة.
شروط الاستغناء عن الصيدليات
بوصفة طبية.
اسم وعنوان الشركة المصنعة:
مالك RU:
شركة تيفا للصناعات الدوائية المحدودة ، إسرائيل
إنتاج: PHARMACHEMIE B.V. ، هولندا
العنوان: Swensweg 5، 2031 GA Haarlem، The Netherlands
Svensweg 5 ، 2031 GA ، هارلم ، هولندا
عنوان المطالبة:
119049، موسكو، شارع. شابولوفكا ، 10 ، المبنى 2.