البنسلين - موسوعة طبية كبيرة. الصيدلة السريرية للبنسلينات.

حاليا في الاتحاد الروسيالمشكلة حادة للغاية الاختيار العقلانيدواء مضاد للجراثيم لأنواع مختلفة من أمراض معدية. تظل البنسلينات المجموعة الأكثر شهرة من المضادات الحيوية.

حاليا هناك:

1. البنسلينات الاصطناعية الحيوية: البنزيل بنسلين (الصوديوم والبوتاسيوم والنوفوكائين وأملاح الإيثيلينديامين) ؛ البيسيلينات (1 و 5)؛ فينوكسي ميثيل بنسلين، بنزيل بنسلين بنزاثين.
2. البنسلينات شبه الاصطناعية:
   • أولا: الجيل:
     • مقاومة البنسليناز (إيزوكسازوليل-بنسلين): ميثيسيلين، أوكساسيلين، ديكلوكساسيللين، كلوكساسيللين، نافسيلين؛
     • مقاومة البنسلين (أمينوبنيسيلين): الأمبيسيلين، أموكسيسيلين، باكامبيسيلين، بيناميسيلين.
     • مجتمعة: أوجمنتين (أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك)، سولتاميسيلين (أمبيسيلين + سولباكتام).
   • ثانيا. الجيل (كربوكسي بنسلين): كاربنيسيلين، تيكارسيلين، كارينداسيلين، كارفيسيلين، فلوميسلين؛
     مجتمعة: تيكارسيلين + حمض كلافولانيك.
   • ثالثا. جيل (يوريدوبينيسيللين): أزلوسيلين، بيبيراسيلين، ميزلوسيلين، أبالسلين.
     مجتمعة: بيبيراسيلين + تازوباكتام.
   • رابعا. جيل (أميدينوبنيسيلين): ميسيلينام، بيردينوسيلين، أسيدوسيلين، أميدينونيلين، باكامدينوسيلين.

البنزيل بنسلين هو مضاد حيوي طبيعي من مجموعة البنسلين. مقاوم للأحماض، ويدمره بيتا لاكتاماز (البنسيليناز). يستخدم على شكل أملاح الصوديوم والبوتاسيوم والنوفوكائين. البنزيل بنسلين له تأثيرات مضادة للجراثيم ومبيد للجراثيم. إنه يعطل تخليق الببتيدوغليكان في جدار الخلية ويسبب تحلل الكائنات الحية الدقيقة. فعال ضد البكتيريا إيجابية الجرام (سلالات المكورات العنقودية التي لا تشكل البنسليناز، العقدية النيابة، بما في ذلك العقدية الرئوية)، الوتدية الخناقية، العصيات اللاهوائية المكونة للأبواغ، العصيات الجمرة الخبيثة، Actinomyces spp.، وكذلك ضد المكورات سالبة الجرام (Neisseria meningitidis، Neisseria gonorrhoeae)، Treponema spp.، Spirochaetaspp. غير فعال ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام، والريكتسيا، والفيروسات، والأوالي، والفطريات.

مع الإدارة العضلية لأملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم ، يتم الوصول إلى Cmax في الدم بعد 30-60 دقيقة ؛ بعد 3-4 ساعات ، يتم اكتشاف آثار المضاد الحيوي في الدم. يمتص ملح البنزيل بنسلين نوفوكائين ببطء ويكون له تأثير طويل الأمد. بعد حقنة واحدة على شكل معلق يبقى التركيز العلاجي للبنسلين في الدم لمدة تصل إلى 12 ساعة، ويصل الارتباط ببروتينات الدم إلى 60%. يخترق بشكل جيد الأعضاء والأنسجة والسوائل البيولوجية، باستثناء السائل النخاعي والبروستاتا. للالتهاب سحايا المخيمر عبر BBB. يتم إخراجه عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي (حوالي 10٪) والإفراز الأنبوبي (90٪) دون تغيير.

يستخدم البنزيل بنسلين الالتهابات البكتيريةالناجمة عن مسببات الأمراض الحساسة: الالتهاب الرئوي، الدبيلة الجنبية، مرض الانسداد الرئوي المزمن. التهاب الشغاف الإنتاني (الحاد وتحت الحاد)، وعدوى الجرح، التهابات قيحيةالجلد والأنسجة الرخوة والأغشية المخاطية (بما في ذلك الحمرة، القوباء، الأمراض الجلدية المصابة الثانوية)، ذات الجنب القيحي، التهاب الصفاق، الإنتان، التهاب العظم والنقي، التهابات الأنف والأذن والحنجرة (التهاب اللوزتين)، التهاب السحايا، الخناق، الغرغرينا الغازية، الحمى القرمزية، السيلان، داء البريميات، الزهري، الجمرة الخبيثة. ، داء الشعيات الرئوية، التهابات المسالك البولية والصفراوية، علاج الأمراض الالتهابية القيحية في ممارسة التوليد وأمراض النساء.

موانع الاستعمال هي فرط الحساسية، بما في ذلك. إلى البنسلينات الأخرى. الصرع، فرط بوتاسيوم الدم، عدم انتظام ضربات القلب (لملح البوتاسيوم).

قد تشمل الآثار الجانبية صدمة الحساسية، الشرى، الوذمة الوعائية، زيادة درجة حرارة الجسم / قشعريرة، صداع، ألم مفصلي، كثرة اليوزينيات، التهاب الكلية الخلالي، تشنج قصبي، طفح جلدي.

البنسلينات طويلة المفعول وشبه الاصطناعية

الأشكال المطولة من جازيل بنسلين أو مستودع ديسيلين: بيسيلين -1 (بنزاتينا جاسيلينيسيلين) ، بالإضافة إلى الأدوية المركبة القائمة عليها - بيسيلين -3 (بنزاتين جاسيلينيسيلين الصوديوم + ملح جاسيلينيسيلين نوفوكائين) ، بيسيلين -5 (جازولين - بنزين بنزين + جازيل بنسلين ملح نوفوكائين)، عبارة عن معلقات لا يمكن إعطاؤها إلا عن طريق العضل. يتم امتصاصها ببطء من موقع الحقن، مما يؤدي إلى تكوين مستودع فيها الأنسجة العضلية. يتيح لك ذلك الحفاظ على تركيز المضاد الحيوي في الدم لفترة طويلة وبالتالي تقليل تكراره إدارة الدواء. يتم استخدام جميع أملاح البنزيل بنسلين عن طريق الحقن يتم تدميرها في البيئة الحمضية للمعدة.

في عام 1957، تم عزل حمض 6-أمينوبنسيلانيك من البنسلين الطبيعي، وعلى أساسه بدأ تطوير الأدوية شبه الاصطناعية، والتي تم الحصول عليها عن طريق التعديل الكيميائي عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى جزيء حمض 6-أمينوبنسيلانيك. البنسلينات شبه الاصطناعية لها الخصائص التالية: مقاومة لعمل البنسليناز (بيتا لاكتاماز)؛ مقاومة للأحماض وفعالة عند تناولها عن طريق الفم. لديها مجموعة واسعة من العمل.

يتم تمثيل Isoxazolylpenicillins في المقام الأول بواسطة أوكساسيلين. نطاق عمل الدواء ضيق، مع تأثير سائد على البكتيريا إيجابية الجرام. أوكساسيلين مقاوم للبيتا لاكتاماز وهو الدواء المفضل لعلاج الالتهاب الرئوي بالمكورات العنقودية (MSSA). الأهمية السريرية الرئيسية للأوكساسيلين هي العلاج التهابات المكورات العنقوديةالناجمة عن سلالات مقاومة للبنسلين المكورات العنقودية الذهبية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأوكساسيلين والميثيسيلين شائعة في المستشفيات (الميثيسيلين هو أول بنسلين مقاوم للبنسليناز، تم إيقافه). تُعرف باسم MRSA - سلالات مقاومة للميثيسيلين من المكورات العنقودية الذهبية (S.aureus المقاومة للميثيسيلين، MRSA). عادةً ما تكون سلالات بكتريا المكورة العنقودية الذهبية المقاومة للأوكساسيلين والميثيسيلين من المستشفيات والمكتسبة من المجتمع مقاومة لأدوية متعددة - فهي مقاومة لجميع البيتا لاكتام الأخرى، وغالبًا أيضًا مقاومة للماكروليدات والأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات.

يعتبر نافسيلين أكثر نشاطًا قليلاً من أوكساسيلين والأدوية الأخرى المقاومة للبنسليناز. يخترق Nafcillin BBB (تركيزه في السائل النخاعي يكفي لعلاج التهاب السحايا بالمكورات العنقودية)، ويفرز بشكل أساسي في الصفراء (أقصى تركيز في الصفراء أعلى بكثير من تركيز المصل)، وبدرجة أقل عن طريق الكلى. يمكن استخدامه عن طريق الفم والحقن.

دعونا الآن ندرج الاختلافات الدوائية الرئيسية بين إيزوكسازول بنسلين والبنزيل بنسلين:

• امتصاص سريع ولكن غير كامل (30-50%) من الجهاز الهضمي. يمكن استخدام هذه المضادات الحيوية عن طريق الحقن (IM، IV) أو عن طريق الفم، ولكن قبل 1-1.5 ساعة من وجبات الطعام، لأن لديهم مقاومة منخفضة لحمض الهيدروكلوريك.
• درجة عالية من الارتباط بألبومين البلازما (90-95٪) واستحالة إزالة إيزوكسازول بنسلين من الجسم أثناء غسيل الكلى.
• ليس فقط عن طريق الكلى، ولكن أيضًا عن طريق إفراز الكبد، ولا حاجة لتعديل نظام الجرعات في حالة الفشل الكلوي الخفيف.

أمينوبنيسيلينات هي بنسلينات شبه اصطناعية من الجيل الأول مع طيف واسع من العمل وحساسية عالية للبنسلينازات. يتمتع الأموكسيسيلين بتوافر حيوي أكبر بكثير من الأمبيسيلين. شفويا، والذي يسمح لك بإنشاء تركيزات أعلى من الدواء في الأنسجة (بما في ذلك الرئة). بالإضافة إلى ذلك، يتمتع أموكسيسيلين بنصف عمر أطول، مما يجعل من الممكن وصفه 3 مرات في اليوم، بدلاً من 4، مثل الأمبيسيلين. وهذا يجعل استخدام الأموكسيسيلين أفضل من الأمبيسلين. أمينوبنيسيلين - المضادات الحيوية مدى واسعأجراءات. يتم تدميرها جميعًا بواسطة البيتا لاكتاماز لكل من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يستخدم الأموكسيسيلين والأمبيسيلين على نطاق واسع في الممارسة السريرية. فيما يتعلق بالبكتيريا إيجابية الجرام، فإن الأمبيسيلين، مثل جميع البنسلينات شبه الاصطناعية، أقل نشاطًا من البنزيل بنسلين، ولكنه يتفوق على أوكساسيلين.

الخصائص الأساسية للأمينوبنسلين

الأمبيسيلين والأموكسيسيلين لهما أطياف عمل مماثلة. بالمقارنة مع البنسلين الطبيعي، فإن الطيف المضاد للميكروبات من الأمبيسيلين والأموكسيسيلين يمتد إلى سلالات حساسة من البكتيريا المعوية، الإشريكية القولونية، المتقلبة الرائعة، السالمونيلا النيابة، الشيجلا النيابة، المستدمية النزلية. إنها تعمل بشكل أفضل من البنسلين الطبيعي على الليستيريا المستوحدة والمكورات المعوية الحساسة. من بين جميع البيتا لاكتام التي يتم تناولها عن طريق الفم، يمتلك الأموكسيسيلين أكبر نشاط ضد العقدية الرئوية، وهي مقاومة للبنسلينات الطبيعية. الأمبيسيلين غير فعال ضد سلالات المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز، وجميع سلالات الزائفة الزنجارية، ومعظم سلالات الأمعائية النيابة، والمتقلبة الشائع (الإيندول الإيجابي). صادر المخدرات المركبةعلى سبيل المثال أمبيوكس (أمبيسلين + أوكساسيلين). إن الجمع بين الأمبيسيلين أو البنزيل بنسلين مع أوكساسيلين أمر عقلاني، لأنه أوكساسيلين مقاوم للبنسليناز، ويصبح نطاق العمل مع هذا المزيج أوسع. الفرق بين الأموكسيسيلين (وهو أحد المضادات الحيوية الرائدة عن طريق الفم) والأمبيسيلين هو خصائصه الدوائية: عندما يؤخذ عن طريق الفم، يتم امتصاص الأموكسيسيلين بشكل أسرع وبصورة جيدة في الأمعاء (75-90%) من الأمبيسلين (35-50%). التوافر البيولوجي لا يعتمد على تناول الطعام. يخترق الأموكسيسيلين بشكل أفضل بعض الأنسجة، بما في ذلك. إلى الجهاز القصبي الرئوي، حيث تكون تركيزاته أعلى مرتين من تلك الموجودة في الدم.

أهم الاختلافات في البارامترات الدوائية للأمينوبنسلين من البنزيل بنسلين:

• إمكانية تناوله عن طريق الفم.
• ارتباط طفيف ببروتينات البلازما - يبقى 80٪ من أمينوبنسلينات في الدم بشكل حر - وتغلغل جيد في الأنسجة وسوائل الجسم (في التهاب السحايا، يمكن أن تصل التركيزات في السائل النخاعي إلى 70-95٪ من التركيزات في الدم)؛
• وتيرة تناول الأدوية المركبة هي 2-3 مرات في اليوم.

المؤشرات الرئيسية لوصف أمينوبنسلين هي التهابات الجزء العلوي الجهاز التنفسيوأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والتهابات الكلى و المسالك البولية، التهابات الجهاز الهضمي، القضاء هيليكوباكتر بيلوري(أموكسيسيلين)، التهاب السحايا. من سمات التأثير غير المرغوب فيه لأمينوبنسلين ظهور طفح جلدي "الأمبيسلين" ، وهو طفح جلدي حطاطي ذو طبيعة غير حساسية ، والذي يختفي بسرعة عند التوقف عن تناول الدواء. واحدة من موانع لإدارة أمينوبنسلين هي كريات الدم البيضاء المعدية.

تشمل مضادات البنسلين المضادة للزائفة كربوكسي بنسلين (كاربنيسيلين، تيكارسيلين) ويوريدوبينيسيللين (أزلوسيلين، بيبيراسيلين). تتشابه الكاربوكسي بنسلين واليوريدوبنسلين في طيف عملها مع الأمينوبنسلينات، لكن نشاطها أقل ضد المكورات إيجابية الجرام، على الرغم من أنها تتفوق عليها في تأثيرها على العصيات سلبية الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية. هذا جعل من الممكن اعتبارها أدوية مضادة للزائفة. بناءً على نشاطها ضد الزائفة الزنجارية، يتم ترتيب الأدوية من هذه المجموعات بالترتيب التالي لتناقص النشاط: أزلوسيلين = بيبيراسيلين > تيكارسيلين > كربنيسيلين. وفي هذه الحالة يفضل استخدام الكربوكسيلين واليوريدوبينيسيللين المحميين، لأن المقاومة للأدوية المنفردة تكون عالية.

البنسلينات المحمية بالمثبطات

الكربوكسيلين هي مضادات حيوية ذات طيف عمل مضاد للميكروبات، على غرار أمينوبنسلين. الكاربنيسيلين هو أول بنسلين مضاد للزائفة، وهو أقل فعالية من البنسلينات المضادة للزائفة الأخرى. تعمل الكربوكسيلينات على الزائفة الزنجارية Pseudomonas aeruginosa و Proteus spp الموجبة للإندول، والتي تقاوم الأمبيسلين وغيره من الأمينوبنسلينات. الأهمية السريريةالكربوكسيلينات تتناقص حاليا. على الرغم من أن لديهم مجموعة واسعة من العمل، إلا أنهم غير نشطين ضد معظم سلالات المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات المعوية البرازية، والكلبسيلا النيابة، والليستيريا المستوحدة، ولا تمر تقريبًا عبر حاجز الدم في الدماغ. تردد الإدارة هو 4 مرات في اليوم. تتطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة بسرعة. ضمن ردود الفعل السلبيةيمكن عزل الدواء ردود الفعل التحسسية، تأثير مهيج محلي، تثبيط تراكم الصفائح الدموية، في بعض الأحيان نقص الصفيحات، انتهاك التوازن الكهربائي: فرط صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم (1.0 غرام من الدواء يحتوي على 5.4 ملمول من الصوديوم)، السمية العصبية أعلى من البنسلينات الأخرى.

اليوريدوبينيسيللينات هي أيضًا مضادات حيوية مضادة للزائفة، ويتوافق طيف عملها مع الكربوكسيبينيسيللينات. الدواء الأكثر نشاطا في هذه المجموعة هو بيبيراسيلين. من بين الأدوية في هذه المجموعة، فقط الآزلوسيلين هو الذي يحتفظ بقيمته الممارسة الطبية. اليوريدوبينيسيللينات أكثر نشاطًا من الكربوكسيبينيسيلين ضد الزائفة الزنجارية. كما أنها تستخدم في علاج الالتهابات التي تسببها Klebsiella spp. يتم تدمير جميع البنسلينات المضادة للزائفة بواسطة بيتا لاكتاماز. الخصائص الدوائية لليوريدوبينيسيللينات:

• تدار بالحقن فقط (IM و IV) ؛
• ليس فقط الكلى، ولكن الكبد أيضًا يشارك في الإفراز.
• تردد الاستخدام - 3 مرات في اليوم؛
• تتطور المقاومة الثانوية للبكتيريا بسرعة.

تتمتع البنسلينات وغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام بنشاط مضاد للميكروبات مرتفع، ولكن يمكن أن تتطور مقاومة ميكروبية للعديد منها. ترجع هذه المقاومة إلى قدرة الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج إنزيمات معينة - بيتا لاكتاماز (البنسلينات)، التي تدمر (تحلل) حلقة بيتا لاكتام من البنسلين، مما يحرمها من النشاط المضاد للبكتيريا ويؤدي إلى تطوير سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة . بعض البنسلينات شبه الاصطناعية مقاومة للبيتا لاكتاماز. بالإضافة إلى ذلك، للتغلب على المقاومة المكتسبة، تم تطوير مركبات يمكنها تثبيط نشاط هذه الإنزيمات بشكل لا رجعة فيه، ما يسمى. مثبطات بيتا لاكتاماز. يتم استخدامها لإنشاء البنسلينات المحمية بالمثبط. مثبطات بيتا لاكتاماز، مثل البنسلين، هي مركبات بيتا لاكتام ولكن لها نشاط مضاد للجراثيم ضئيل في حد ذاتها. ترتبط هذه المواد بشكل لا رجعة فيه بالبيتا لاكتاماز وتعطل هذه الإنزيمات، وبالتالي تحمي المضادات الحيوية بيتا لاكتام من التحلل المائي. تكون مثبطات البيتا لاكتاماز أكثر نشاطًا ضد البيتا لاكتاماز المشفرة بواسطة جينات البلازميد.

البنسلينات المحمية بالمثبطات عبارة عن مزيج من مضاد حيوي من البنسلين مع مثبط بيتا لاكتاماز محدد (حمض الكلافولانيك، سولباكتام، تازوباكتام). لا تُستخدم مثبطات البيتا لاكتاماز بمفردها، بل تُستخدم بالاشتراك مع البيتا لاكتام. هذا المزيج يجعل من الممكن زيادة ثبات المضاد الحيوي ونشاطه ضد الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج هذه الإنزيمات (بيتا لاكتاماز): S.aureus، H.influenzae، M.catarrhalis، N.gonorrhoeae، E.coli، Klebsiella spp. ، بروتيوس النيابة.، اللاهوائيات، بما في ذلك. ب. هش. ونتيجة لذلك، تصبح سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلينات حساسة للدواء المشترك. إن طيف النشاط المضاد للبكتيريا للبيتا لاكتام المحمية بالمثبط يتوافق مع طيف البنسلين الذي تحتوي عليه، ويختلف فقط مستوى المقاومة المكتسبة.

تستخدم البنسلينات المحمية بالمثبطات لعلاج الالتهابات في مواقع مختلفة وللوقاية المحيطة بالجراحة في جراحة البطن. تشمل البنسلينات المحمية بالمثبطات أموكسيسيلين/كلافولانيت، أمبيسيلين/سولباكتام، أموكسيسيلين/سولباكتام، بيبيراسيلين/تازوباكتام، تيكارسيلين/كلافولانيت. Ticarcillin / clavulanate له نشاط مضاد للزائفة وهو فعال ضد S. maltophilia.

يمتلك Sulbactam نشاطه المضاد للبكتيريا ضد المكورات سالبة الجرام من عائلة Neisseriaceae وعائلة Acinetobacter من البكتيريا غير المخمرة.

متى يوصف البنسلين؟

يستخدم البنسلين بشكل رئيسي في التهابات الجهاز التنفسي العلوي، في علاج التهاب الحلق، والحمى القرمزية، والتهاب الأذن الوسطى، والإنتان، والزهري، والسيلان، والتهابات الجهاز الهضمي، والتهابات المسالك البولية، وما إلى ذلك. ويجب أن نتذكر أن استخدام جرعات غير كافية من البنسلين ( وكذلك المضادات الحيوية الأخرى) أو علاج الإقلاع المبكر جدًا يمكن أن يؤدي إلى تطور سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة (وهذا ينطبق بشكل خاص على البنسلين الطبيعي). في حالة حدوث مقاومة، ينبغي مواصلة العلاج بالمضادات الحيوية الأخرى.

البنسلينات لديها أقل سمية بين المضادات الحيوية ولها مجموعة واسعة من المضادات الحيوية العمل العلاجي(وخاصة الطبيعية). البنسلينات أكثر شيوعًا من الأدوية الأخرى المجموعات الدوائية، هي السبب حساسية المخدرات. عند استخدام البنسلين، هناك نوعان من ردود الفعل التحسسية ممكنة - الأنواع الفورية والمتأخرة (المتأخرة). يُعتقد أن رد الفعل التحسسي تجاه البنسلين يرتبط بشكل أساسي بمنتج وسيط لعملية التمثيل الغذائي - مجموعة البنسلين. يطلق عليه محدد مستضدي كبير ويتشكل عند تمزق حلقة بيتا لاكتام. تشتمل المحددات المستضدية الصغيرة للبنسلينات، على وجه الخصوص، على جزيئات البنسلين غير المتغيرة وبنسيلات البنزيل. تتشكل في الجسم الحي، ولكن يتم اكتشافها أيضًا في محاليل البنسلين المعدة للإعطاء. من المعتقد أن ردود الفعل التحسسية المبكرة تجاه البنسلين تتوسط بشكل رئيسي بواسطة الأجسام المضادة IgE لمحددات المستضدات الصغيرة، والمتأخرة والمتأخرة (الشرى) - عادة عن طريق الأجسام المضادة IgE لمحددات المستضدات الكبيرة.

تنتج تفاعلات فرط الحساسية عن تكوين أجسام مضادة في الجسم وعادةً ما تحدث خلال أيام قليلة من بدء استخدام البنسلين (يمكن أن تتراوح الأوقات من بضع دقائق إلى عدة أسابيع). في بعض الحالات، تتجلى ردود الفعل التحسسية في شكل صدمة الحساسية، والطفح الجلدي، والتهاب الجلد، والحمى. في المزيد الحالات الشديدةتتجلى هذه التفاعلات في تورم الأغشية المخاطية والتهاب المفاصل وآلام المفاصل وتلف الكلى واضطرابات أخرى. يعتبر رد الفعل التحسسي الشديد موانع مطلقة لتناول البنسلين في المستقبل. من الضروري أن نشرح للمريض أنه حتى عدد كبير منالبنسلين الذي يدخل الجسم عن طريق الطعام أو أثناء اختبار الجلد يمكن أن يكون مميتًا للجسم.

تتميز جميع البنسلينات بالحساسية المتصالبة والتفاعلات التحسسية المتصالبة.

يمكن أن تسبب البنسلين آثارًا جانبية وسمية مختلفة ذات طبيعة غير حساسية. وتشمل هذه: عندما تؤخذ عن طريق الفم - تأثير مهيج، بما في ذلك. التهاب اللسان والتهاب الفم والغثيان والإسهال. مع الإدارة العضلية - الأحاسيس المؤلمة، تسلل، نخر العضلات العقيم. مع الحقن في الوريد - التهاب الوريد، التهاب الوريد الخثاري. ترقية محتملة استثارة منعكسةالجهاز العصبي المركزي. عند استخدام جرعات عالية، قد تحدث آثار سمية عصبية: الهلوسة، والأوهام، وعدم تنظيم ضغط الدم، والتشنجات. تكون النوبات أكثر احتمالا لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من البنسلين و/أو في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. بسبب خطر حدوث تفاعلات سمية عصبية شديدة، لا ينبغي إعطاء البنسلين داخل منطقة القطن (باستثناء البنزيل بنسلين). ملح الصوديوم، والتي تدار بعناية فائقة، لأسباب صحية). عند العلاج بالبنسلين، من الممكن أن تتطور العدوى الإضافية، وداء المبيضات في تجويف الفم، والمهبل، ديسبيوسيس المعوية. البنسلين (عادة الأمبيسلين) يمكن أن يسبب الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.

يؤدي استخدام الأمبيسلين إلى ظهور طفح جلدي "الأمبيسيلين". يحدث هذا التأثير الجانبي غالبًا في الأيام 5-10 من استخدام جرعات كبيرة من الأمبيسيلين عند الأطفال المصابين بتضخم العقد اللمفية والالتهابات الفيروسية.

عند استخدام أوكساسيلين، من الممكن حدوث بيلة دموية، بروتينية، والتهاب الكلية الخلالي.

قد يكون استخدام مضادات البنسلين المضادة للزائفة (كربوكسي بنسلين ، يوريدو بنسلين) مصحوبًا بظهور تفاعلات حساسية ، وأعراض السمية العصبية ، والأعراض الحادة التهاب الكلية الخلالي، دسباقتريوز، نقص الصفيحات، قلة العدلات، نقص الكريات البيض، كثرة اليوزينيات. عند استخدام الكاربنيسيلين - متلازمة النزفية.

الأدوية المشتركة التي تحتوي على حمض clavulanic يمكن أن تسبب تلفًا حادًا في الكبد. وفقًا لتوصيات إدارة الغذاء والدواء (FDA) المعترف بها دوليًا، والتي تحدد إمكانية استخدام الأدوية أثناء الحمل، فإن أدوية مجموعة البنسلين لتأثيرها على الجنين تنتمي إلى الفئة B من إدارة الأغذية والعقاقير (لم تكشف دراسات التكاثر في الحيوانات عن أي الآثار الضارة للأدوية على الجنين، ولكنها كافية وصارمة دراسات خاضعة للرقابةلا يتم إجراؤه عند النساء الحوامل).

يجب توخي الحذر عند الجمع بين البنسلينات الفعالة ضد الزائفة الزنجارية ومضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات ( المخاطر المحتملةزيادة النزيف). لا ينصح بدمج البنسلين مع أدوية التخثر. عندما يقترن السلفوناميدات، قد يضعف تأثير مبيد للجراثيم. قد تقلل البنسلينات الفموية من فعالية موانع الحمل الفموية بسبب اضطراب الدورة الدموية المعوية الكبدية للإستروجين. عندما يتم دمج الأمبيسيلين مع الوبيورينول، يزداد احتمال حدوث طفح جلدي. استخدام جرعات عالية من ملح البوتاسيوم بنزيل بنسلين مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو مثبطات إيسيزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم. البنسلينات غير متوافقة صيدلانياً مع الأمينوغليكوزيدات. نظرًا لحقيقة أن تناول المضادات الحيوية عن طريق الفم على المدى الطويل يمكن أن يثبط البكتيريا المعوية التي تنتج الفيتامينات B1 و B6 و B12 و PP، فمن المستحسن وصف فيتامينات B للمرضى للوقاية من نقص الفيتامين.

تشمل عوامل العلاج الكيميائي المضادة للبكتيريا المجموعات التالية من الأدوية:

• مضادات حيوية؛

• اصطناعية عوامل مضادة للجراثيم;

• الأدوية المضادة للزهري.

• الأدوية المضادة للسل.

37.1. مضادات حيوية

مضادات حيوية- هذه مواد علاج كيميائي ذات أصل بيولوجي تمنع بشكل انتقائي النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة.

يتم استخدام مبادئ مختلفة لتصنيف المضادات الحيوية.

اعتمادًا على مصدر الإنتاج، تنقسم المضادات الحيوية إلى مجموعتين:

• طبيعي (صناعي حيوي)، ينتج عن الكائنات الحية الدقيقة والفطريات السفلى؛

• شبه اصطناعية، يتم الحصول عليها عن طريق تعديل بنية المضادات الحيوية الطبيعية.

بناءً على تركيبها الكيميائي، يتم تمييز المجموعات التالية من المضادات الحيوية:

• المضادات الحيوية بيتا لاكتام (البنسلينات، السيفالوسبورينات، الكاربابينيمات، مونوباكتام)؛

• الماكروليدات والمضادات الحيوية ذات الصلة؛

• أمينوغليكوزيدات.

• التتراسيكلين.

• البوليميكسينات .

• البوليينات (المضادات الحيوية المضادة للفطريات)؛

• مستحضرات الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول*)؛

• المضادات الحيوية غليكوببتيد.

• المضادات الحيوية من المجموعات الكيميائية المختلفة.

يمكن أن تكون طبيعة (نوع) عمل المضادات الحيوية مبيدة للجراثيم (الفطريات أو حمض الأوليات، اعتمادًا على العامل الممرض)، مما يعني التدمير الكامل للخلية. عامل العدوى، والجراثيم (الفطريات، البروتوزواستاتيكية)، والتي تتجلى في وقف نمو وانقسام خلاياها.

يتم تحديد طبيعة مبيد الجراثيم أو الجراثيم لتأثير المضادات الحيوية على النباتات الدقيقة إلى حد كبير من خلال ميزات آلية عملها. لقد ثبت أن التأثير المضاد للميكروبات للمضادات الحيوية يتطور بشكل رئيسي نتيجة لانتهاك:

• توليف جدار الخلية من الكائنات الحية الدقيقة.

• نفاذية الغشاء السيتوبلازمي خلية ميكروبية;

• تخليق البروتين داخل الخلايا في الخلية الميكروبية.

• تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في الكائنات الحية الدقيقة.

عند مقارنة طبيعة وآلية عمل المضادات الحيوية (الجدول 37-1)، فمن الواضح أن التأثير المبيد للجراثيم يتم توفيره بشكل رئيسي عن طريق تلك المضادات الحيوية التي تعطل تركيب جدار الخلية، أو تغير نفاذية الغشاء السيتوبلازمي، أو تعطل تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في الكائنات الحية الدقيقة. . العمل الجراثيم هو سمة من سمات المضادات الحيوية التي تعطل تخليق البروتين داخل الخلايا.

الجدول 37-1

آلية وطبيعة العمل المضاد للميكروبات للمضادات الحيوية

وفقا لطيف عمل مضادات الميكروبات، يمكن تقسيم المضادات الحيوية إلى أدوية واسعة الطيف (تعمل على البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام: التتراسيكلين، الكلورامفينيكول، أمينوغليكوزيدات، السيفالوسبورينات، البنسلينات شبه الاصطناعية) والأدوية ذات الطيف الضيق نسبيا من فعل. تنقسم أدوية المجموعة الثانية بدورها إلى مضادات حيوية تعمل في الغالب على البكتيريا إيجابية الجرام (البنسلينات الاصطناعية الحيوية والماكروليدات) ومضادات الأكسدة.

الحيوية التي تؤثر في المقام الأول على البكتيريا سالبة الجرام (البوليميكسينات). بالإضافة إلى ذلك، يتم التمييز بين المضادات الحيوية المضادة للفطريات والمضادة للأورام.

بواسطة التطبيق السريريهناك مضادات حيوية رئيسية يبدأ العلاج بها حتى يتم تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض لها، ومضادات حيوية احتياطية تستخدم عندما تكون الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للمضادات الحيوية الرئيسية أو عندما تكون الأخيرة غير متسامحة.

في عملية استخدام المضادات الحيوية، قد تتطور الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها، أي. قدرة الكائنات الحية الدقيقة على التكاثر في وجود جرعة علاجية من المضاد الحيوي. مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية يمكن أن تكون طبيعية أو مكتسبة.

ترتبط المقاومة الطبيعية بغياب "الهدف" لعمل المضاد الحيوي في الكائنات الحية الدقيقة أو عدم إمكانية الوصول إلى "الهدف" بسبب انخفاض نفاذية جدار الخلية، فضلاً عن التعطيل الأنزيمي للمضاد الحيوي. إذا كانت البكتيريا لديها مقاومة طبيعية، فإن المضادات الحيوية تكون غير فعالة سريريًا.

تشير المقاومة المكتسبة إلى قدرة السلالات الفردية من البكتيريا على البقاء قابلة للحياة عند تلك التركيزات من المضادات الحيوية التي تثبط الجزء الأكبر من التجمعات الميكروبية. وترتبط المقاومة المكتسبة إما بـ الطفرات العفويةفي النمط الجيني للخلية البكتيرية، أو مع نقل البلازميدات من البكتيريا المقاومة طبيعيا إلى الأنواع الحساسة.

الآليات البيوكيميائية التالية لمقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية معروفة:

• التعطيل الأنزيمي للأدوية.

• تعديل "الهدف" من عمل المضادات الحيوية؛

• القضاء النشط الأدوية المضادة للبكتيريامن خلية ميكروبية.

• انخفاض نفاذية جدار الخلية البكتيرية.

• تشكيل "تحويلة" الأيضية.

مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية قد يكون لها خصوصية المجموعة، أي. مقاومة ليس فقط للدواء المستخدم، ولكن أيضًا لأدوية أخرى من نفس الدواء المجموعة الكيميائية. هذا النوع من الاستقرار يسمى الاستقرار المتقاطع.

الامتثال لمبادئ استخدام عوامل العلاج الكيميائي يمكن أن يقلل من احتمالية المقاومة.

على الرغم من أن المضادات الحيوية تتميز بانتقائية عالية للعمل، إلا أنها تعطي بعض الشيء آثار جانبيةطبيعة حساسية وغير حساسية.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام

β - المضادات الحيوية اللاكتامية (البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات والمونوباكتام) هي أدوية تحتوي على حلقة بيتا لاكتام في الجزيء، وهي ضرورية للنشاط المضاد للميكروبات لهذه المركبات. عندما يتم تشقق حلقة البيتا لاكتام بواسطة الإنزيمات البكتيرية (بيتا لاكتاماز)، تفقد المضادات الحيوية قدرتها كمضاد حيوي.

جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام موجودة تأثير مبيد للجراثيم، والذي يعتمد على تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية. المضادات الحيوية من هذه المجموعة تعطل تخليق الببتيدوغليكان، وهو بوليمر حيوي، المكون الرئيسي لجدار الخلية البكتيرية. يتكون الببتيدوغليكان من السكريات والبولي ببتيدات.

يتضمن تكوين السكريات السكريات الأمينية - N-acetylglucosamine وحمض N-acetylmuramic. ترتبط السكريات الأمينية بسلاسل الببتيد القصيرة. يتم نقل الصلابة النهائية لجدار الخلية عن طريق سلاسل الببتيد المستعرضة التي تتكون من خمسة بقايا جلايسين (جسور خماسية). يحدث تخليق الببتيدوغليكان على ثلاث مراحل:

• تخليق سلائف الببتيدوغليكان (N-acetylmuramylpentapeptide وN-acetylglucosamine) في السيتوبلازم ونقلها عبر الغشاء السيتوبلازمي بمشاركة ناقل الدهون الذي يثبطه الباسيتراسين؛

• ودمج هذه السلائف في سلسلة البوليمر المتنامية؛

• تكوين روابط متقاطعة بين سلسلتين متجاورتين نتيجة تفاعل الببتيداز المحفز بواسطة إنزيم (الببتيدوغليكان ترانسبيبتيداز).

يتم تحفيز عملية انقسام الببتيدوغليكان بواسطة إنزيم (مورين هيدرولاز)، الذي يكون نشاطه الظروف العاديةتم تثبيطه بواسطة مثبط داخلي.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام تثبط:

• الببتيدوغليكان ترانسبيبتيداز، الأمر الذي يؤدي إلى تعطيل تكوينه.

• مثبط داخلي المنشأ، مما يؤدي إلى تنشيط مورين هيدرولاز، الذي يكسر الببتيدوغليكان.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام ذات سمية منخفضة للكائنات الحية الدقيقة، حيث أن أغشية الخلايا البشرية لا تحتوي على الببتيدوغليكان. المضادات الحيوية من هذه المجموعة فعالة في المقام الأول ضد انقسام الخلايا بدلاً من استراحة الخلايا، لأنه في الخلايا التي تكون في مرحلة النمو النشط، يحدث تخليق الببتيدوغليكان بشكل مكثف.

البنسلينات

يعتمد هيكل البنسلين على حمض 6 أمينوبنسيلانيك - وهو نظام حلقي غير متجانس يتكون من حلقتين مندمجتين: بيتا لاكتام رباعي الأعضاء وثيازوليدين مكون من خمسة أعضاء.

تختلف البنسلينات عن بعضها البعض في بنية بقايا الأسيل في المجموعة الأمينية لحمض 6-أمينوبنسيلانيك.

وفقا لطريقة الإنتاج، يتم التمييز بين البنسلين الطبيعي (الحيوي) وشبه الاصطناعي.

البنسلينات الطبيعية

البنسلين الطبيعي - نتاج التوليف أنواع مختلفةجنس فطريات العفن البنسليوم.

يشمل نطاق عمل البنسلين الطبيعي في الغالب الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام:

• المكورات إيجابية الجرام (المكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات العنقودية التي لا تنتج البنسليناز) ؛

• قضبان إيجابية الجرام (مسببات الأمراض الخناق، الجمرة الخبيثة، الليستيريا)؛

• اللاهوائية (كلوستريديا) ؛

• الشعيات. و:

• المكورات سلبية الجرام (المكورات السحائية والمكورات البنية) ؛

• اللولبيات (اللولبية الشاحبة، اللولبية النحيفة، البوريليا).

تستخدم البنسلينات الطبيعية في:

• التهاب اللوزتين والبلعوم (التهاب الحلق) ؛

• حمى قرمزية؛

• الحمرة.

• التهاب الشغاف الجرثومي.

• التهاب رئوي؛

• الخناق.

• التهاب السحايا.

• التهابات قيحية.

• الغرغرينا الغازية؛

• داء الشعيات.

الأدوية في هذه المجموعة هي الأدوية المفضلة في علاج مرض الزهري والوقاية من تفاقم الأمراض الروماتيزمية.

يتم تدمير جميع البنسلينات الطبيعية بواسطة البيتا لاكتاماز (البنسلينات)، لذلك لا يمكن استخدامها لعلاج عدوى المكورات العنقودية، حيث أن العامل المسبب في معظم الحالات هو المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز.

يميز الأدوية التاليةالبنسلين الطبيعي.

• الاستعدادات للإعطاء بالحقن (مقاومة للأحماض).

- قليل الفعالية. بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم*.

- طويلة الأمد.

بنزيل بنسلين بروكايين (بنزيل بنسلين ملح نوفوكاين*)، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسيلين-1*)، بنزاثين بنزيل بنسلين + بنزيل بنسلين بروكايين (بيسلين-5*).

• الاستعدادات للإعطاء المعوي (مقاومة للأحماض).فينوكسي ميثيل بنسلين.

أملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم * هي مستحضرات بنزيل بنسلين عالية الذوبان. يتم امتصاصها بسرعة في الدورة الدموية الجهازية وتخلق تركيزات عالية في بلازما الدم، مما يسمح باستخدامها في العمليات المعدية الحادة والشديدة. في الحقن العضليتتراكم الأدوية في الدم بأقصى كميات بعد 30-60 دقيقة ويتم التخلص منها بشكل شبه كامل من الجسم بعد 3-4 ساعات، لذلك يجب إجراء الحقن العضلي للأدوية كل 3-4 ساعات، وفي الحالات الإنتانية الشديدة يتم استخدام المحاليل الدوائية. تدار عن طريق الوريد. يُعطى أيضًا ملح بنزيل بنسلين الصوديوم* تحت أغشية الدماغ (القطني) لعلاج التهاب السحايا وفي تجاويف الجسم - الجنبي، والبطن، والمفاصل (للالتهاب الجنبي).

التهاب الصفاق والتهاب الصفاق والتهاب المفاصل). يتم استخدام الاستعدادات تحت الجلد لثقب المتسلل. لا يمكن إعطاء ملح بنزيل بنسلين البوتاسيوم* داخل منطقة البطن أو عن طريق الوريد، حيث أن أيونات البوتاسيوم المنطلقة من الدواء يمكن أن تسبب تشنجات وتثبيط نشاط القلب.

كانت الحاجة إلى الحقن المتكرر لأملاح بنزيل بنسلين الصوديوم والبوتاسيوم هي السبب وراء إنشاء مستحضرات بنزيل بنسلين طويلة المفعول (مستودع البنسلين). بسبب ضعف قابلية الذوبان في الماء، تشكل هذه الأدوية معلقات مع الماء وتعطى فقط في العضل. يتم امتصاص البنسلينات المخزنية ببطء من موقع الحقن ولا تخلق تركيزات عالية في بلازما الدم، لذلك يتم استخدامها لعلاج الالتهابات المزمنة ذات الشدة الخفيفة إلى المتوسطة.

تشمل البنسلينات طويلة المفعول بنزيل بنسلين بروكايين، أو بنزيل بنسلين نوفوكائين ملح*، الذي يعمل لمدة 12-18 ساعة، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسلين -1*)، الذي يعمل لمدة 7-10 أيام، وبيسيلين -5*، مما يوفر تأثيرًا مضادًا للميكروبات شهر واحد.

ويختلف الفينوكسي ميثيل بنسلين في التركيب الكيميائي عن البنزيل بنسلين في وجود مجموعة فينوكسي ميثيل في الجزيء بدلاً من مجموعة البنزيل مما يمنحه ثباتاً في البيئة الحمضية للمعدة ويجعله مناسباً للاستعمال عن طريق الفم.

البنسلين الطبيعي له بعض العيوب. وأهمها تدمير البنسليناز، وعدم الاستقرار في البيئة الحمضية للمعدة (باستثناء فينوكسي ميثيل بنسلين) وطيف ضيق نسبيا من العمل.

البنسلينات شبه الاصطناعية

في عملية البحث عن مضادات حيوية أكثر تقدما من مجموعة البنسلين على أساس حمض 6-أمينوبنسيلانيك، تم الحصول على أدوية شبه اصطناعية. التعديلات الكيميائية لل6-الأمينية-

تم تنفيذ حمض البنسيلانيك عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى المجموعة الأمينية. تختلف البنسلينات شبه الاصطناعية عن البنسلينات الطبيعية في مقاومتها للأحماض ومقاومة البنسليناز وطيف عملها.

تتميز الاستعدادات التالية للبنسلينات شبه الاصطناعية.

• الأدوية ذات الطيف الضيق المقاومة للبنسليناز.

- البنسلين إيزوكسازوليل.أوكساسيلين، ديكلوكساسيللين.

• الأدوية واسعة الطيف التي لا تقاوم البنسليناز.

- أمينوبنيسيلين.أمبيسيلين، أموكسيسيلين.

- كربوكسي بنسلين.كاربنيسيلين، كارفيسيلين، تيكارسيلين.

- اليوريدوبينيسيللينات.

أزلوسيلين، بيبيراسيلين، ميزلوسيللين.

تختلف البنسلينات شبه الاصطناعية، المقاومة لعمل البنسليناز، عن أدوية البنزيل بنسلين من حيث أنها فعالة ضد الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز، لذلك تسمى الأدوية في هذه المجموعة "البنسلينات المضادة للمكورات العنقودية". خلاف ذلك، فإن طيف العمل يتوافق مع طيف البنسلين الطبيعي، ولكن النشاط أقل من ذلك بكثير.

أوكساسيلين مستقر في البيئة الحمضية للمعدة، ولكن يتم امتصاص 20-30٪ فقط من الدواء من الجهاز الهضمي. جزء كبير يرتبط ببروتينات الدم. لا يخترق BBB. يستخدم الدواء عن طريق الفم، العضلي والوريدي.

يختلف ديكلوكساسيللين عن أوكساسيلين في درجة امتصاصه العالية من الجهاز الهضمي (40-45٪).

تختلف الأمينوبنيسيلينات عن مستحضرات البنزيل بنسلين في نطاق أوسع من التأثير، فضلاً عن مقاومة الأحماض.

يشمل نطاق عمل الأمينوبنسلين الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام (السالمونيلا، الشيجيلا، الإشريكية القولونية، بعض سلالات بروتيوس، المستدمية النزلية). الأدوية في هذه المجموعة لا تعمل على الزائفة الزنجارية والمكورات العنقودية المكونة للبنسليناز.

يستخدم أمينوبنيسيلين لعلاج الالتهابات البكتيرية الحادة في الجهاز التنفسي العلوي، والتهاب السحايا الجرثومي، الالتهابات المعوية، التهابات القناة الصفراوية والمسالك البولية، وكذلك لاستئصالها هيليكوباكتر بيلوريفي القرحة الهضميةمعدة.

يتم امتصاص الأمبيسلين من الجهاز الهضمي بشكل غير كامل (30-40٪). في بلازما الدم، يرتبط قليلاً (حتى 15-20٪) بالبروتينات. يخترق BBB بشكل سيء. يتم إخراجه من الجسم عن طريق البول والصفراء، حيث يتم إنشاء تركيزات عالية من الدواء. يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم وعن طريق الوريد.

أموكسيسيلين هو أحد مشتقات الأمبيسيلين مع تحسن كبير في الحرائك الدوائية عند تناوله عن طريق الفم. يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي (التوافر البيولوجي 90-95٪) ويخلق تركيزات أعلى في بلازما الدم. استخدم داخليًا فقط.

في الممارسة الطبية، يتم استخدام المستحضرات المركبة التي تحتوي على أملاح مختلفة من الأمبيسيلين والأوكساسيلين. تشمل هذه الأدوية أمبيوكس* (خليط من الأمبيسيلين ثلاثي الهيدرات وملح أوكساسيلين الصوديوم بنسبة 1:1) وأمبيوكس الصوديوم* (خليط 2:1 من أملاح الأمبيسيلين وأوكساسيلين الصوديوم). تجمع هذه الأدوية بين نطاق واسع من الفعل والمقاومة للبنسليناز. وفي هذا الصدد يستخدم أمبيوكس * وأمبيوكس الصوديوم * للحالات الشديدة العمليات المعدية(الإنتان، التهاب الشغاف، عدوى ما بعد الولادة، وما إلى ذلك)؛ مع مضاد حيوي غير معروف ومسببات الأمراض غير المعزولة؛ مع عدوى مختلطة تسببها الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يستعمل أمبيوكس* عن طريق الفم، أما أمبيوكس الصوديوم* فيعطى عضلياً ووريدياً.

الميزة الرئيسية للكاربوكسي واليوريدوبينيسيلين هو نشاطهما ضد الزائفة الزنجارية (الزائفة الزنجارية)،وبسبب هذا يطلق على هذه البنسلينات اسم "مضادات السيدوموناس". المؤشرات الرئيسية للأدوية في هذه المجموعة هي الالتهابات التي تسببها الزائفة الزنجارية، المتقلبة، الإشريكية القولونية (الإنتان، التهابات الجرح، الالتهاب الرئوي، الخ).

يتم تدمير الكاربنيسيلين في الجهاز الهضمي، لذلك يتم إعطاؤه في العضل وفي الوريد. لا يخترق BBB. يرتبط حوالي 50٪ من الدواء ببروتينات بلازما الدم. تفرز في المقام الأول عن طريق الكلى.

الكارفيسيلين، على عكس الكاربنيسيلين، مقاوم للأحماض ويتم تناوله عن طريق الفم. تيكارسيلين أكثر نشاطا من الكاربنيسيلين، وخاصة في تأثيره على الزائفة الزنجارية.

Ureidopenicillins أكثر نشاطًا بنسبة 4-8 مرات من carboxypenicillins ضد Pseudomonas aeruginosa. يتم إدارتها بالحقن.

يتم تدمير جميع البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف بواسطة البيتا لاكتاماز البكتيرية (البنسلينات)، مما يقلل بشكل كبير من فعاليتها السريرية. وبناءً على ذلك تم الحصول على مركبات تعمل على تعطيل نشاط البيتا لاكتاماز البكتيري. وتشمل هذه حمض clavulanic، sulbactam وtazobactam. وهي جزء من الأدوية المركبة التي تحتوي على البنسلين شبه الاصطناعي وأحد مثبطات البيتا لاكتاماز. تسمى هذه الأدوية البنسلينات المحمية بالمثبطات. على عكس الاستعدادات الأحادية، تعمل البنسلينات المحمية بالمثبطات على سلالات المكورات العنقودية المنتجة للبنسليناز، ولها نشاط عالي ضد البكتيريا سالبة الجرام التي تنتج بيتا لاكتاماز، كما أنها فعالة ضد البكتيريا.

تنتج صناعة المستحضرات الصيدلانية الأدوية المركبة التالية: أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك (أموكسيكلاف *، أوجمنتين *)، أمبيسيلين + سولباكتام (يوناسين *)، بيبيراسيلين + تازوباكتام (تازوسين *).

أدوية مجموعة البنسلين منخفضة السمية ولها مجموعة واسعة من التأثيرات العلاجية. ومع ذلك، فإنها غالبًا ما تسبب تفاعلات حساسية، والتي يمكن أن تظهر على شكل شرى، وطفح جلدي، وذمة وعائية، وتشنج قصبي، وصدمة تأقية. يمكن أن تحدث ردود الفعل التحسسية مع أي طريق من تناول الدواء، ولكن في أغلب الأحيان تتطور مع

رقابة أبوية. يتكون علاج تفاعلات الحساسية من إيقاف أدوية البنسلين، بالإضافة إلى إعطائها مضادات الهيستامينوالسكرية. في صدمة الحساسيةيتم إعطاء الإبينفرين والجلوكوكورتيكويدات عن طريق الوريد.

بالإضافة إلى ذلك، البنسلين يسبب بعض الآثار الجانبية غير التحسسية. وتشمل هذه آثار مزعجة. عند تناولها عن طريق الفم، يمكن أن تسبب الغثيان والتهاب الغشاء المخاطي لللسان والفم. مع الإعطاء العضلي قد يظهر الألم والارتشاح، ومع الإعطاء عن طريق الوريد قد يظهر التهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري.

السيفالوسبورينات

السيفالوسبورينات هي مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية تعتمد على حمض 7-أمينوسيفالوسبورانيك.

ومن حيث التركيب الكيميائي فإن أساس هذه المضادات الحيوية (حمض 7-أمينوسيفالوسبورانيك) يشبه حمض 6-أمينوبنسيلانيك. ومع ذلك، هناك اختلافات كبيرة: يتضمن هيكل البنسلين حلقة ثيازوليدين، والسيفالوسبورين - حلقة ديهيدروثيازين.

تحدد أوجه التشابه الهيكلية بين السيفالوسبورينات والبنسلينات نفس الآلية ونوع العمل المضاد للبكتيريا، والنشاط العالي والكفاءة، وسمية منخفضة للكائنات الحية الكبيرة، وكذلك تفاعلات الحساسية المتبادلة مع البنسلين. السمات المميزة الهامة للسيفالوسبورينات هي مقاومتها للبنسليناز ومجموعة واسعة من التأثيرات المضادة للميكروبات.

يتم تصنيف السيفالوسبورينات عادةً وفقًا للأجيال، حيث يتم تمييز الأدوية المخصصة للإعطاء بالحقن والأدوية المعوية (الجدول 37-2).

الجيل الأول من السيفالوسبورينات

يمتلك الجيل الأول من السيفالوسبورينات طيفًا واسعًا من التأثير مع تأثير سائد على النباتات إيجابية الجرام ويمكن مقارنته من حيث الطيف والفعالية بالأمينوبنسلينات. السمة الرئيسية لهذا الجيل من الأدوية هو نشاطها العالي المضاد للمكورات العنقودية، بما في ذلك ضد السلالات المكونة لـ β-lactamase. يعمل الجيل الأول من السيفالوسبورينات على بعض البكتيريا سالبة الجرام (Escherichia coli وEscherichia coli).

siella)، ولكن يتم تدميرها بواسطة البيتا لاكتامازات من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. الزائفة الزنجارية، المتقلبة، المكورات المعوية والبكتيرويدات مقاومة في المقام الأول لأدوية الجيل الأول.

الجدول 37-2

تصنيف السيفالوسبورينات

يتم استخدام السيفالوسبورينات من الجيل الأول لعلاج التهاب اللوزتين والبلعوم والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة، وكذلك للوقاية من مضاعفات ما بعد الجراحة.

سيفازولين (كيفزول*)، عندما يُعطى عن طريق الحقن، يخترق بشكل جيد الأعضاء والأنسجة المختلفة، ولكن بشكل سيئ من خلال BBB. يخلق تركيزات عالية في بلازما الدم. يتم إخراجه دون تغيير عن طريق الكلى.

سيفاليكسين (Keflex*) قريب في نطاق نشاطه من سيفازولين، لكن له تأثير أسوأ على البكتيريا سالبة الجرام. يتم امتصاصه بشكل جيد من الجهاز الهضمي، لكنه لا يشكل تركيزات عالية في الدم ومعظم الأعضاء والأنسجة. يستمر التركيز العلاجي في الدم بعد تناوله مرة واحدة لمدة 4-6 ساعات.

الجيل الثاني من السيفالوسبورينات

يختلف السيفالوسبورينات من الجيل الثاني عن أدوية الجيل الأول في نشاط أعلى ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (الإشريكية القولونية، المتقلبة، السالمونيلا، الشيجلا). أدوية هذا الجيل أكثر مقاومة لعمل البيتا لاكتاماز في البكتيريا سالبة الجرام. مثل الجيل الأول من السيفالوسبورينات، فإنها لا تؤثر على الزائفة الزنجارية.

يستخدم الجيل الثاني من السيفالوسبورينات في الالتهابات البكتيرية في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والتهابات المسالك البولية

الممرات المائية، والتهابات الجلد، والأنسجة الرخوة، والعظام والمفاصل، وكذلك للوقاية من المضادات الحيوية أثناء الجراحة.

سيفوروكسيم (كيتوسيف *)، عند تناوله عن طريق الحقن، يخترق بشكل جيد العديد من الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك من خلال BBB (في حالة الالتهاب). تفرز في المقام الأول عن طريق الكلى.

سيفوروكسيم-أكسيتيل (زينات*) هو أحد مشتقات سيفوروكسيم للإعطاء عن طريق الفم، وهو دواء أولي.

يمتص سيفاكلور جيدًا من الجهاز الهضمي، ويخترق العديد من الأعضاء والأنسجة، ولا يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. تفرز في البول.

الجيل الثالث من السيفالوسبورينات

السيفالوسبورينات من الجيل الثالث نشطة للغاية ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك تلك المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. تعمل بعض السيفالوسبورينات من الجيل الثالث (السيفتازيديم، سيفوبيرازون) على الزائفة الزنجارية. في الوقت نفسه، من حيث تأثيرها على المكورات العنقودية والمكورات العقدية وغيرها من البكتيريا إيجابية الجرام، فإن السيفالوسبورينات من الجيل الثالث أدنى من أدوية الجيلين الأول والثاني. جميع السيفالوسبورينات من هذا الجيل مقاومة لعمل β-lactamases للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام.

مؤشرات لاستخدام السيفالوسبورينات من الجيل الثالث تشمل التهابات في مواقع مختلفة: الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، المسالك البولية، الجلد، الأنسجة الرخوة، الالتهابات المعوية، الإنتان، السيلان، التهاب السحايا.

سيفوتاكسيم (كلافوران *) هو الممثل الرئيسي للجيل الثالث من السيفالوسبورينات للإعطاء بالحقن. يخترق الدواء جيدًا الأنسجة المختلفة ويمر عبر BBB. يتم استقلابه في الكبد. تفرز عن طريق الكلى. ر 1/2 - حوالي ساعة واحدة.

سيفترياكسون (لونجاسيف *) يشبه في طيف نشاط سيفوتاكسيم، ولكن لديه t1/2 أطول (5-7 ساعات). الدواء المفضل لعلاج السيلان.

السيفتازيديم (Fortum*) والسيفوبيرازون (cefobid*) نشطان للغاية ضد الزائفة الزنجارية، لذلك يتم استخدامهما في المقام الأول لعلاج الالتهابات التي يسببها هذا العامل الممرض.

الجيل الرابع من السيفالوسبورينات

تمتلك السيفالوسبورينات من الجيل الرابع طيفًا أوسع من التأثير المضاد للميكروبات من أدوية الجيل الثالث. إنهم أكثر

فعال ضد المكورات إيجابية الجرام. وتتميز بمقاومة أعلى لعمل البيتا لاكتاماز.

يتم استخدام السيفالوسبورينات من الجيل الرابع لعلاج الالتهابات الشديدة الناجمة عن البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة، وكذلك لعلاج الالتهابات لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

عند تناوله عن طريق الحقن، يخترق سيفيبيم (ماكسيبيم*) وسيفيروم (كيتن*) بشكل جيد في العديد من الأعضاء والأنسجة ويعبران الحاجز الدموي الدماغي. تفرز في الغالب دون تغيير عن طريق الكلى.

عند استخدام السيفالوسبورينات قد تتطور ردود الفعل التحسسية (الشرى، والحمى، ومرض المصل، وصدمة الحساسية). لا ينبغي وصف السيفالوسبورينات للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه البنسلين. قد تشمل المضاعفات غير التحسسية اختلال وظائف الكلى، وهو الأمر الأكثر شيوعًا بالنسبة للجيل الأول من السيفالوسبورينات. في حالات نادرة، السيفالوسبورينات تسبب نقص الكريات البيض. تتميز بعض السيفالوسبورينات التي تحتوي على حلقة 4-ميثيل ثيوتيترازول في بنيتها (سيفوبيرازون، وما إلى ذلك) بتأثير يشبه التيتورام. عند تناول السيفالوسبورينات عن طريق الفم قد يحدث عسر الهضم. مع الإدارة العضلية للسيفالوسبورينات ، قد تظهر عمليات ارتشاح ، ومع الإعطاء عن طريق الوريد - قد يحدث التهاب وريدي. عند تناول السيفالوسبورينات، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالعدوى.

الكاربابينيمات

ينتمي الكاربابينيمات إلى مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام. وتتميز بمقاومة أعلى لعمل البيتا لاكتاماز ولها نطاق واسع من التأثير المضاد للبكتيريا، بما في ذلك السلالات المقاومة للسيفالوسبورينات من الجيلين الثالث والرابع.

الكاربابينيمات - احتياطي المضادات الحيوية، يتم استخدامها لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للأدوية المتعددة.

تشمل مجموعة الكاربابينيمات الإيميبينيم والميروبينيم.

أنا ميبينيم هو مشتق من الثيناميسين المنتج الستربتوميسيس كاتليا.ل الاستخدام الطبيإنتاج دواء مركب يحتوي على الإيميبينيم مع مثبط محدد للديهيدروببتيداز الكلوي الأنبوبي I - سيلاستاتين. هذا المزيج يمنع استقلاب الإيميبينيم في الكلى ويزيد بشكل كبير من تركيزه دون تغيير

مضاد حيوي في الكلى والمسالك البولية. يُسمى هذا الدواء المركب ثينام*.

يتم إعطاء Tien a m * عن طريق الوريد. يخترق بشكل جيد العديد من الأعضاء والأنسجة، ويمر عبر BBB أثناء التهاب السحايا.

هي ساعة واحدة عند استخدام الدواء، من الممكن حدوث تفاعلات حساسية وغثيان وقيء وتشنجات.

الميروبينيم (ميرونيم *)، على عكس إيميبينيم، لا يتم تدميره بواسطة ديهيدروببتيداز الأنبوبي الكلوي، لذلك يتم استخدامه بدون مثبطاته. في خصائص أخرى فهو قريب من الإيميبينيم.

مونوباكتام

تحتوي المضادات الحيوية من هذه المجموعة على حلقة بيتا لاكتام أحادية الحلقة في بنيتها. من Monobactams، يتم استخدام مضاد حيوي واحد في الممارسة الطبية - أزتريونام. الدواء فعال للغاية ضد البكتيريا سالبة الجرام (Escherichia coli، Pseudomonas aeruginosa، Proteus، Klebsiella، إلخ) وليس له أي تأثير على البكتيريا إيجابية الجرام، العصوانيات وغيرها من اللاهوائيات.

يرجع تفرد طيف عمل الأزتريونام المضاد للميكروبات إلى حقيقة أنه مقاوم للعديد من إنزيمات البيتا لاكتاماز التي تنتجها النباتات سالبة الجرام، وفي الوقت نفسه يتم تدميره بواسطة بيتا لاكتاماز من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام والبكتيريا.

أزتريونام هو دواء احتياطي، يستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية الشديدة، تجويف البطنوالحوض، والتهاب السحايا، والإنتان، عندما تكون العوامل المضادة للبكتيريا الأخرى غير فعالة. يتم إعطاء الدواء عن طريق العضل أو الوريد. تشمل الآثار الجانبية عسر الهضم وتفاعلات حساسية الجلد والصداع.

الماكروليدات والمضادات الحيوية ذات الصلة

الماكروليدات هي فئة من المضادات الحيوية التي يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة اللاكتون كبيرة الحلقات المرتبطة بالسكريات المختلفة.

يتم تصنيف الماكروليدات اعتمادا على طريقة التحضير وعدد ذرات الكربون الموجودة في حلقة اللاكتون كبيرة الحلقات (جدول 37-3).

الجدول 37-3

تصنيف الماكروليدات

تتميز الماكروليدات بالخصائص العامة التالية.

• القدرة على تعطيل تخليق البروتينات الميكروبية على مستوى الريبوسوم. إنها ترتبط بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسومات البكتيرية وتعطل تكوين الروابط الببتيدية (تمنع عملية النقل). ترتبط مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للماكروليدات بالتغيرات في بنية المستقبلات على الوحدات الفرعية 50S من الريبوسومات البكتيرية، مما يعطل ارتباط المضاد الحيوي بالريبوسومات.

• في الغالب نوع من العمل جراثيم. بتركيزات عالية يكون لها تأثير مبيد للجراثيم على المكورات الرئوية ومسببات أمراض السعال الديكي والدفتيريا.

• نشاط عالي ضد المكورات إيجابية الجرام (المكورات العقدية والمكورات العنقودية) ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الكلاميديا ​​والميكوبلازما).

• القدرة على اختراق الخلايا وإنشاء تركيزات عالية داخل الخلايا.

• سمية منخفضة للكائنات الحية الدقيقة.

• لا توجد تفاعلات حساسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

نطاق عمل الماكروليدات يشمل:

• المكورات إيجابية الجرام (المكورات العقدية والمكورات العنقودية) ؛

• قضبان إيجابية الجرام (مسببات الأمراض الخناق، الليستيريا)؛

• المكورات سلبية الجرام (المكورات البنية، المكورات السحائية)؛

• قضبان سلبية الجرام (البكتيريا، هيليكوباكتر)؛

• الكلاميديا، الميكوبلازما، اللولبيات.

وهكذا، من حيث طيف العمل المضاد للميكروبات، تشبه الماكروليدات مستحضرات البنزيل بنسلين.

تستخدم الماكروليدات لعلاج التهاب اللوزتين والبلعوم العقدي، والالتهاب الرئوي (بما في ذلك "غير النمطي" الناجم عن الميكوبلازما، والكلاميديا، والفيلقية)، والسعال الديكي، والدفتيريا، والحمى القرمزية، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة، والكلاميديا، وعدوى الميكوبلازما، والتهابات الفم، وكذلك لمدة عام. - الوقاية من الروماتيزم (الحساسية للبنسلين).

الاريثروميسين هو ماكرولايد طبيعي يتم إنتاجه العقدية الحمراء.عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الدواء ببطء من الجهاز الهضمي ويتم تدميره جزئيًا في البيئة الحمضية للمعدة.

في وجود الغذاء، يتناقص التوافر البيولوجي بشكل حاد. يخترق بشكل جيد إفرازات الشعب الهوائية والصفراء. لا يمر عبر BBB جيدا. تفرز في المقام الأول من خلال الجهاز الهضمي. مدة العمل 4-6 ساعات.

منتج تخليق أوليندومايسين الستربتوميسيس مضاد حيوي.نطاق النشاط قريب من الإريثروميسين ولكنه أقل نشاطًا.

روكسيثروميسين (روليد*) وكلاريثروميسين (كلاسيد*) عبارة عن ماكروليدات شبه اصطناعية مكونة من 14 عضوًا. على عكس الإريثروميسين، يتم امتصاصها جيدا من الجهاز الهضمي، ولا يؤثر الطعام على امتصاص الأدوية. خلق تركيزات عالية في الأنسجة. أنها تستمر لفترة أطول. نصف روكسيثروميسين - 13 ساعة، كلاريثروميسين - 3-4 ساعات يستخدم عن طريق الفم.

بالإضافة إلى المؤشرات المذكورة أعلاه، يتم استخدام كلاريثروميسين للقضاء هيليكوباكتر بيلوريلقرحة المعدة و الاثنا عشري، وكذلك للوقاية والعلاج من المتفطرات غير التقليدية في مرض الإيدز.

أزيثروميسين (سوماميد*) هو ماكرولايد شبه اصطناعي مكون من 15 عضوًا، وينتمي إلى فئة فرعية من الأزاليد، نظرًا لأنه موجود في المجموعة الحلقية الكبيرة.

تحتوي حلقة com على ذرة نيتروجين. على عكس الاريثروميسين، فهو أكثر نشاطًا ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. يخلق أعلى تركيزات الأنسجة بين الماكروليدات. الدواء لديه t1/2 طويلة - ما يصل إلى 35-55 ساعة، مما يجعل من الممكن وصف الدواء مرة واحدة في اليوم.

سبيراميسين، جوساميسين وميديكاميسين هي ماكروليدات طبيعية مكونة من 16 عضوًا. الأدوية فعالة ضد بعض سلالات المكورات العقدية والمكورات العنقودية المقاومة للإريثروميسين. يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي، في حين أن الطعام ليس له أي تأثير تقريبًا على التوافر البيولوجي. خلات الميديكامايسين هو مضاد حيوي شبه اصطناعي مع حركية دوائية محسنة.

الآثار الجانبية للأدوية في هذه المجموعة هي بشكل رئيسي ردود الفعل التحسسية واضطرابات عسر الهضم.

لينكوساميدات

تشتمل مجموعة لينكوساميد على المضاد الحيوي الطبيعي لينكومايسين ونظيره شبه الاصطناعي كليندامايسين.

يحتوي لينكوساميد على الخصائص العامة التالية:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتين في الخلية الميكروبية (تعمل مثل الماكروليدات)؛

• نوع العمل الجراثيم في الغالب. في تركيزات عالية يمكن أن يكون لها تأثير مبيد للجراثيم على المكورات إيجابية الجرام.

• طيف ضيق من العمل (بشكل رئيسي المكورات إيجابية الجرام، بما في ذلك سلالات المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز). نشط للغاية ضد البكتيريا - إلزام اللاهوائيات غير المكونة للجراثيم.

• القدرة على التراكم في أنسجة العظاموالمفاصل؛

• التطور السريع لمقاومة البكتيريا.

• لا توجد تفاعلات حساسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

يستخدم لينكوساميد كأدوية احتياطية مضادة للمكورات العنقودية لعلاج التهاب اللوزتين والبلعوم والالتهاب الرئوي والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل، وكذلك الالتهابات التي تسببها العصوانيات.

يتم امتصاص لينكومايسين من الجهاز الهضمي، في حين أن الطعام يتداخل مع امتصاص الدواء. يتم استقلابه في الكبد، ويفرز بشكل رئيسي في الصفراء.

الكليندامايسين (دالاسين سي*) أكثر نشاطًا من اللينكومايسين. في الجرعات العالية فإنه يعمل على التوكسوبلازما والبلازموديوم مؤشرات إضافيةللاستخدام - الملاريا الاستوائية (بالاشتراك مع الكينين) وداء المقوسات (بالاشتراك مع البيريميثامين). يتمتع الكليندامايسين بتوافر حيوي أعلى، بغض النظر عن تناول الطعام.

عند استخدام لينكوساميدات، قد تحدث اضطرابات عسر الهضم وردود الفعل التحسسية.

التأثير الجانبي الأكثر خطورة هو التهاب القولون الغشائي الكاذب، والذي يتطور نتيجة لقمع النباتات المعوية اللاهوائية غير المكونة للأبواغ والتكاثر المطثية العسيرة,إنتاج السموم المعوية التي تسبب تغيرات مدمرة في جدار الأمعاء. التهاب القولون له مسار شديد، يتميز بالقرحة، حتى ثقب الأمعاء وتطور التهاب الصفاق. لعلاج التهاب القولون، يوصف الفانكومايسين أو الميترونيدازول عن طريق الفم، كما يتم إجراء علاج إزالة السموم.

أمينوغليكوزيدات

يعتمد جزيء الأمينوغليكوزيد على الكحول الحلقي، أمينوسيكليتول، الذي ترتبط به السكريات الأمينية. وتمثل مجموعة الأمينوغليكوزيدات أدوية طبيعية وشبه صناعية، والتي تصنف عادة حسب الجيل.

• أمينوغليكوزيدات الجيل الأول.

ستربتومايسين، نيومايسين، كاناميسين.

• أمينوغليكوزيدات الجيل الثاني.

جنتاميسين، توبراميسين، سيسومايسين.

• أمينوغليكوزيدات الجيل الثالث.

أميكاسين.

جميع الأمينوغليكوزيدات متشابهة في خصائصها وتختلف بشكل رئيسي في النشاط، وطيف العمل، وشدة الآثار الجانبية ومقاومة الكائنات الحية الدقيقة.

تشمل الخصائص العامة للأمينوغليكوزيدات ما يلي:

• القدرة على تعطيل تخليق البروتين في الخلية الميكروبية. ترتبط الأمينوغليكوزيدات بوحدة الريبوسوم 30S للخلية البكتيرية، مما يعطل حركة الريبوسوم على طول شريط RNA الرسول. الأمينوغليكوزيدات تعطل أيضًا عمليات قراءة كود mRNA، مما يؤدي إلى تخليق البروتينات غير النشطة وظيفيًا؛

• القدرة على تعطيل نفاذية الغشاء السيتوبلازمي للكائنات الحية الدقيقة.

• نوع مبيد للجراثيم العمل.

• تعزيز العمل المضاد للبكتيريا من البنسلين والسيفالوسبورين.

• طيف واسع من التأثير المضاد للبكتيريا مع تأثير سائد على النباتات سالبة الجرام.

• سمية عالية للإنسان، والتي يتم التعبير عنها في أضرار محددة للكلى (التأثير السام الكلوي)، الجهاز السمعي والدهليزي (التأثير السام للأذن)، تثبيط النقل العصبي العضلي، والذي يتجلى في ضعف التنفس، وانخفاض قوة العضلات و وظيفة المحرك;

• خصائص حركية دوائية مماثلة - لا يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات عمليا من الجهاز الهضمي (محب للماء للغاية)، ويمر بشكل سيء عبر الحواجز النسيجية، ولا يتم استقلابه عمليا ويتم إفرازه دون تغيير عن طريق الكلى، مما يخلق تركيزات عالية في البول.

يشمل نطاق عمل الأمينوغليكوزيدات العديد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام (المكورات العنقودية، العقديات، المكورات الرئوية، الإشريكية القولونية، السالمونيلا، الشيجلا، الكليبسيلا، المتقلبة، البكتيريا المعوية، الزائفة الزنجارية). الجيل الأول من أمينوغليكوزيدات له تأثير مثبط السل الفطري، العوامل المسببة لمرض التوليميا والطاعون. اللاهوائية، اللولبيات والطفيليات ليست حساسة للأمينوغليكوزيدات.

تُستخدم الأمينوغليكوزيدات لعلاج حالات العدوى المختلفة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام، ولعدوى الزائفة الزنجارية، وكذلك لمرض السل، والطاعون، والتولاريميا، وداء البروسيلات.

يتم استخدام أمينوغليكوزيدات الجيل الأول حاليًا بدرجة محدودة بسبب التطور السريع لمقاومة البكتيريا والسمية العالية.

يستخدم الستربتوميسين لعلاج مرض السل وعلاج بعض أنواع العدوى الخطيرة بشكل خاص (الطاعون، مرض التوليميا) بالاشتراك مع التتراسيكلين. يتم إعطاء الدواء في أغلب الأحيان عن طريق العضل. الستربتوميسين له تأثير سام للأذن واضح.

النيومايسين هو أمينوغليكوزيد الأكثر سمية للأذن. يستخدم داخلياً لتطهير الأمعاء استعداداً للعمليات الجراحية

الجهاز الهضمي (لا يمتص النيومايسين في الأمعاء) ومحلياً لعلاج الآفات الجلدية القيحية (تقيح الجلد، والأكزيما المصابة، وما إلى ذلك). خارجيًا، يستخدم النيومايسين أحيانًا مع الجلايكورتيكويدات (جزء من المراهم المركبة locacorten-N *، sinalar N *، وما إلى ذلك). لا يستخدم الدواء للإعطاء بالحقن بسبب سميته العالية.

يستخدم كاناميسين عن طريق الفم لنفس دواعي استخدام النيومايسين، وعن طريق الحقن لعلاج مرض السل.

الجيل الثاني من أمينوغليكوزيدات نشط للغاية ضد الزائفة الزنجارية وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى المقاومة لأدوية الجيل الأول والمضادات الحيوية من المجموعات الأخرى. تتطور مقاومة هذا الجيل للأدوية بشكل أبطأ.

الممثل الرئيسي للأمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني هو جين تامايسين. يستخدم هذا الدواء بشكل رئيسي في حالات العدوى الشديدة (الإنتان، والالتهاب الرئوي، والتهاب الشغاف، والتهابات المسالك البولية، وما إلى ذلك) التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. يتم إعطاء الدواء عن طريق العضل والوريد. يستخدم الجنتاميسين أيضًا موضعيًا في علاج الجروح والحروق المصابة. عند استخدام الجنتاميسين، تحدث آثار جانبية نموذجية للأمينوغليكوزيدات.

التوبراميسين والسيسوميسين متشابهان في خصائص الجنتاميسين.

أميكاسين هو الجيل الثالث من أمينوغليكوزيد. على عكس الجنتاميسين، يعمل الأميكاسين على العديد من سلالات البكتيريا سالبة الجرام المقاومة لأمينوغليكوزيدات الجيل الثاني، حيث لا يتم تعطيله بواسطة الإنزيمات البكتيرية. يستخدم هذا الدواء لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها النباتات الدقيقة متعددة المقاومة. تدار في العضل و الوريد.

عند استخدام أمينوغليكوزيدات بالحقن، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لوظائف الكلى والسمع والجهاز الدهليزي. يمنع استخدام أمينوغليكوزيدات في أمراض الكلى والعصب السمعي والحمل والوهن العضلي الوبيل.

التتراسيكلين

تشتمل مجموعة التتراسيكلين على مضادات حيوية طبيعية وشبه اصطناعية، ويتكون الأساس الهيكلي لها من أربع حلقات سداسية مندمجة.

يتم تصنيف التتراسيكلين اعتمادا على طريقة التحضير.

• المضادات الحيوية الطبيعية (الصناعية الحيوية).

التتراسيكلين، أوكسي تتراسيكلين.

• المضادات الحيوية شبه الاصطناعية.

ميتاسيكلين (روندامايسين*)، دوكسيسيكلين (فيبراميسين*). الخصائص العامةالتتراسيكلين هي كما يلي:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتينات الميكروبية على مستوى الريبوسوم. ترتبط التتراسيكلين بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية، ونتيجة لذلك يتم تعليق عملية استطالة سلسلة البولي ببتيد.

• نوع العمل الجراثيم. التتراسيكلينات هي الأكثر نشاطًا ضد تكاثر الكائنات الحية الدقيقة.

• طيف واسع من العمل المضاد للميكروبات.

• نشاط عالي ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا.

• ارتفاع محبة الدهون، وتوفير الأدوية بدرجة عالية من الامتصاص من الجهاز الهضمي، والقدرة على التغلب على الحواجز البيولوجية والتراكم في الأنسجة؛

• القدرة على ربط الأيونات ثنائية التكافؤ - الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والزنك - في مجمعات مخلبية.

كمضادات حيوية واسعة الطيف، تستخدم التتراسيكلين في العديد من الأمراض المعدية. بادئ ذي بدء، يشار إلى التتراسيكلين لداء البروسيلات، داء الريكتسيات ( التيفوس، حمى Q، وما إلى ذلك)، والطاعون، والكوليرا، والتولاريميا. توصف التتراسيكلين للأمراض التي تسببها الإشريكية القولونية (التهاب الصفاق، التهاب المرارة، وما إلى ذلك)، الشيغيلا (الدوسنتاريا العصوية)، اللولبيات (الزهري)، الكلاميديا ​​(التراخوما، داء الطير، الكلاميديا ​​البولية التناسلية، إلخ)، الميكوبلازما (العوامل المسببة للالتهاب الرئوي غير النمطي). . تستخدم التتراسيكلين أيضًا للقضاء هيليكوباكتر بيلوريلقرحة المعدة والاثني عشر.

أدى الاستخدام الواسع النطاق للتتراسيكلين في الممارسة الطبية إلى ظهور عدد كبير من سلالات المكورات العنقودية والمكورات المعوية والمكورات العنقودية والمكورات الرئوية المقاومة لهذه المضادات الحيوية. في هذه الحالة، يتم تطوير المقاومة المتقاطعة فيما يتعلق بجميع أدوية التتراسيكلين.

مدة عمل الأدوية المضادة للبكتيريا في هذه المجموعة ليست هي نفسها. وعلى هذا الأساس ينبغي التمييز بينها:

• التتراسيكلين قصير المفعول (6-8 ساعات) - التتراسيكلين والأوكسيتتراسيكلين.

• التتراسيكلين طويل المفعول (12-24 ساعة) - الميتاسيكلين والدوكسيسيكلين.

عادة ما يتم وصف التتراسيكلين عن طريق الفم (في كبسولات أو أقراص مغلفة). توصف الأدوية قصيرة المفعول أربع مرات في اليوم، والأدوية طويلة المفعول توصف 1-2 مرات في اليوم. وبالإضافة إلى ذلك، عندما أشكال حادةبالنسبة للأمراض الإنتانية القيحية، يتم إعطاء أملاح التتراسيكلين القابلة للذوبان عن طريق الحقن (العضل، عن طريق الوريد، في تجاويف الجسم).

عند استخدام التتراسيكلين، غالبا ما تحدث آثار جانبية ذات طبيعة حساسية وغير حساسية. المظهر الأكثر شيوعًا لتفاعلات الحساسية هو الطفح الجلديوالشرى، وفي حالات نادرة قد تحدث وذمة وعائية وصدمة الحساسية.

من بين الآثار الجانبية ذات الطبيعة غير التحسسية، تجدر الإشارة إلى تهيج الأغشية المخاطية السبيل الهضمي(غثيان، قيء، آلام في البطن، انتفاخ البطن، الإسهال) مع الإدارة عن طريق الفمومع الحقن الوريدي في حالة ملامسة جدار الوريد - تطور التهاب الوريد الخثاري.

التتراسيكلين لها تأثير سام على الكبد، وخاصة في حالات اختلال وظائف الكبد.

المضادات الحيوية من هذه المجموعة لها تأثير تقويضي عام: فهي تمنع تخليق البروتين وتعزز إزالة الأحماض الأمينية والفيتامينات والمركبات الأخرى من الجسم.

تترسب التتراسيكلين في أنسجة العظام، بما في ذلك أنسجة الأسنان، وتشكل مجمعات ضعيفة الذوبان مع الكالسيوم، مما يؤدي إلى تعطيل تكوين الهيكل العظمي، وتلطيخ الأسنان وتلفها. ولهذا السبب، لا ينبغي وصف التتراسيكلين للأطفال دون سن 12 عامًا أو للنساء الحوامل.

من الآثار الجانبية المميزة للتتراسيكلين هو دسباقتريوز والعدوى الإضافية مع حدوث أنواع فموية وأنواع أخرى من العدوى.

ديدوز. في حالات نادرة، قد يحدث التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب.

يُمنع استخدام التتراسيكلين أثناء الحمل والرضاعة وأمراض الكبد والكلى الشديدة.

37.2. المنتجات الاصطناعية المضادة للبكتيريا

العديد من المواد الاصطناعية من فئات مختلفة من المركبات الكيميائية لها نشاط مضاد للجراثيم. من بينها، المجموعات التالية من الأدوية لها قيمة عملية أكبر.

• السلفوناميدات.

• مشتقات الكينولون.

• مشتقات النيتروفوران.

• 8- مشتقات الهيدروكسي كينولين.

• مشتقات الكينوكسالين.

• أوكسازوليدينون.

أدوية السلفوناميد

تشتمل أدوية السلفوناميد على مجموعة من المركبات ذات صيغة تركيبية عامة.

يمكن اعتبار السلفوناميدات من مشتقات أميد حمض السلفانيليك.

نشاط العلاج الكيميائي السلفا عقارتم اكتشافه لأول مرة في عام 1935 من قبل الطبيب والباحث الألماني ج. دوماجك، الذي نشر بيانات عن الاستخدام السريري الناجح للبرونتوسيل (مبيد الستربتوسيد الأحمر)، الذي تم تصنيعه كصبغة. وسرعان ما ثبت أن المبدأ النشط للستربتوسيد الأحمر هو السلفوناميد (الستربتوسيد*) الذي يتشكل أثناء عملية التمثيل الغذائي.

وبعد ذلك، وبالاعتماد على جزيء السلفانيلاميد، تم تصنيع عدد كبير من مشتقاته، وبعضها

تلقى تطبيق واسعفي الطب. تم إجراء تخليق التعديلات المختلفة للسلفوناميدات في اتجاه إنتاج أدوية أكثر فعالية وطويلة المفعول وأقل سمية.

خلف السنوات الاخيرةانخفض استخدام السلفوناميدات في الممارسة السريرية، لأن نشاطها أقل بكثير من المضادات الحيوية الحديثة ولها سمية عالية نسبيا. بالإضافة إلى ذلك، بسبب الاستخدام غير المنضبط وغير المبرر لسنوات عديدة للسلفوناميدات، طورت معظم الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها.

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة. آلية العمل الجراثيم للسلفوناميدات هي أن هذه المواد، التي لها تشابه هيكلي مع حمض شبه أمينوبنزويك، تتنافس معه في عملية التوليف حمض الفوليك- عامل النمو الميكروبي.

تمنع السلفوناميدات بشكل تنافسي إنزيم ثنائي هيدروبتيروات وتمنع أيضًا دمج حمض بارا أمينوبنزويك في حمض ثنائي هيدروفوليك. يؤدي ضعف تخليق حمض ثنائي هيدروفوليك إلى تقليل تكوين حمض رباعي هيدروفوليك منه، وهو أمر ضروري لتخليق قواعد البيورين والبيريميدين (الشكل 37-1). ونتيجة لذلك، يتم قمع تخليق الأحماض النووية، الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة.

السلفوناميدات لا تعطل تخليق حمض ثنائي هيدروفوليك في خلايا الكائنات الحية الدقيقة، لأن الأخير لا يتم تصنيعه، ولكنه يستخدم حمض ثنائي هيدروفوليك النهائي.

أرز. 37-1. آلية عمل الكوتريموكسازول

في البيئات التي يوجد بها الكثير من حمض شبه أمينوبنزويك (القيح، مخلفات الأنسجة)، تكون السلفوناميدات غير فعالة. لنفس السبب، يكون لها تأثير ضئيل في وجود البروكايين (نوفوكائين*) والبنزوكائين (التخدير*)، والتي يتم تحللها لتكوين حمض شبه أمينوبنزويك.

الاستخدام طويل الأمد للسلفوناميدات يؤدي إلى ظهور المقاومة الميكروبية.

في البداية، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، ولكن حاليًا اكتسبت العديد من سلالات المكورات العنقودية، والمكورات العقدية، والمكورات الرئوية، والمكورات البنية، والمكورات السحائية مقاومة. احتفظت السلفوناميدات بنشاطها ضد نوكارديا، التوكسوبلازما، الكلاميديا، بلازموديا الملاريا والفطريات الشعاعية.

المؤشرات الرئيسية لوصف السلفوناميدات: داء نوكارديا، داء المقوسات، الملاريا الاستوائية المقاومة للكلوروكين. في بعض الحالات، يتم استخدام السلفوناميدات لعلاج عدوى المكورات، والدوسنتاريا العصوية، والالتهابات التي تسببها الإشريكية القولونية.

السلفوناميدات عمليا لا تختلف عن بعضها البعض في طيف نشاطها. الفرق الرئيسي بين السلفوناميدات يكمن في خصائصها الدوائية.

• السلفوناميدات للعمل resorptive(يمتص جيدا من الجهاز الهضمي).

- التمثيل القصير (ر 1/2< 10 ч).

سلفانيلاميد (ستربتوسيد *)، سلفاثيازول (نورسولفازول *)، سلفايثيدول (إيثازول *)، سلفكارباميد (يوروسولفان *)، سلفاديميدين (سلفاديميزين *).

- مدة متوسطةالعمل (ر 1/2 10-24 ساعة).سلفاديازين (سلفازين)، سلفاميثوكسازول.

- طويل المفعول (ر 1/2 24-48 ساعة).سلفاديميثوكسين، سلفامونوميثوكسين.

- طويل المفعول للغاية (ر 1/2 > 48 ساعة).السلفالين.

• السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء (تمتص بشكل سيء من الجهاز الهضمي).

فثاليل سلفاثيازول (فثالازول*)، سلفاغوانيدين (سولجين*).

• السلفوناميدات للاستخدام الموضعي.

سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم*)، سلفاديازين الفضة، سلفاثيازول الفضة (أرجوسولفان*).

• الاستعدادات مجتمعة من السلفوناميدات وحمض الساليسيليك.

سلفاسالازين، ميسالازين (سالازوبيريدازين*)، سالازوديميثوكسين*.

• الاستعدادات المركبة من السلفوناميدات مع تريميثوبريم.

كوتريموكسازول (باكتريم*، بيسيبتول*)، ليدابريم*، سلفاتون*، بوتيسيبتيل*.

يتم امتصاص الأدوية ذات التأثير الامتصاصي جيدًا من الجهاز الهضمي. يتم إنشاء أعلى التركيزات في الدم عن طريق الأدوية ذات مدة التأثير القصيرة والمتوسطة. ترتبط الأدوية طويلة المفعول وطويلة المفعول ببروتينات بلازما الدم إلى حد أكبر. تتوزع السلفوناميدات في جميع الأنسجة، وتمر عبر الحاجز الدموي الدماغي، والمشيمة، وتتراكم في تجاويف الجسم المصلية. المسار الرئيسي لتحويل السلفوناميدات في الجسم هو أستلة، والذي يحدث في الكبد. درجة الأستيل ل أدوية مختلفةليس نفس الشيء. المستقلبات الأسيتيل غير نشطة دوائيا. إن قابلية ذوبان مستقلبات الأسيتيل أسوأ بكثير من ذوبان السلفوناميدات الأصلية، خاصة عند درجة الحموضة في البول الحمضية، مما قد يؤدي إلى تكوين بلورات في البول (بيلة بلورية). تفرز السلفوناميدات ومستقلباتها في المقام الأول عن طريق الكلى.

يعد سلفان نيل أميد أحد أول الأدوية المضادة للميكروبات التي تحتوي على بنية السلفوناميد. حاليا، لا يستخدم هذا الدواء عمليا بسبب فعاليته المنخفضة وسميته العالية.

يتم استخدام السلفاثيازول والسولفاثيدول والسلفاديميدين والسلفاكارباميد 4-6 مرات في اليوم. يستخدم أوروسولفان* لعلاج التهابات المسالك البولية، حيث يتم إخراج الدواء دون تغيير عن طريق الكلى ويخلق تركيزات عالية في البول. سولفاميتوكسازول هو جزء من تركيبة عقار كوتريموكسازول *. يوصف سلفامونوميثوكسين وسلفاديميثوكسين 1-2 مرات في اليوم.

يستخدم السلفالين يوميا في حالات العدوى الحادة أو السريعة الحدوث، مرة واحدة كل 7-10 أيام في حالات العدوى المزمنة طويلة الأمد.

تسبب السلفوناميدات الامتصاصية العديد من الآثار الجانبية. عند استخدامها، من الممكن حدوث اضطرابات في نظام الدم (فقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات)، تسمم الكبد، ردود الفعل التحسسية (الطفح الجلدي، الحمى، التهاب المحببات).

كثرة الخلايا) ، اضطرابات عسر الهضم. في قيم الرقم الهيدروجيني الحمضية للبول، من الممكن حدوث بيلة بلورية. لمنع حدوث بيلة بلورية، يجب تناول السلفوناميدات مع القلويات مياه معدنيةأو محلول الصودا.

لا يتم امتصاص السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء عمليا في الجهاز الهضمي وتخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء، لذلك يتم استخدامها في علاج الالتهابات المعوية (داء الشيغيلات، والتهاب الأمعاء والقولون)، وكذلك للوقاية من الالتهابات المعوية. في فترة ما بعد الجراحة. ومع ذلك، في الوقت الحاضر، اكتسبت العديد من سلالات مسببات الأمراض المعوية مقاومة للسلفوناميدات. لزيادة فعالية العلاج، في وقت واحد مع السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء، من المستحسن وصف الأدوية الممتصة جيدًا (إيثازول *، سلفاديميزين *، وما إلى ذلك)، حيث أن العوامل المسببة للالتهابات المعوية يتم توطينها ليس فقط في التجويف ولكن أيضًا في جدار الأمعاء. عند تناول أدوية هذه المجموعة، ينبغي وصف فيتامينات ب، لأن السلفوناميدات تمنع نمو الإشريكية القولونية، التي تشارك في تخليق فيتامينات هذه المجموعة.

فلسلفات الفثاليك له تأثير مضاد للميكروبات بعد انقسام حمض الفثاليك وإطلاق المجموعة الأمينية. المبدأ النشط للفثال سلفاثيازول هو نورسولفازول *.

يوصف فثاليل سلفاثيازول 4-6 مرات في اليوم. الدواء منخفض السمية. عمليا لا يسبب أي آثار جانبية.

السلفاغوانيدين يشبه في عمله الفثالسل سلفاثيازول.

سلفاسيتاميد هو سلفوناميد للاستخدام الموضعي، والذي يستخدم في ممارسة طب العيون في شكل محاليل (10-20-30٪) ومراهم (10-20-30٪) لالتهاب الملتحمة والتهاب الجفن وتقرحات القرنية القيحية وأمراض العيون السيلان. عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا. في بعض الأحيان، وخاصة عند استخدام حلول أكثر تركيزا، قد يكون الأمر مزعجا

فعل؛ وفي هذه الحالات، توصف المحاليل ذات التركيزات المنخفضة.

ويتميز سلفاديازين الفضة وسلفاتيازول الفضة بوجود ذرة الفضة في الجزيء مما يعزز عملهما. تأثير مضاد للجراثيم. يتم استخدام الأدوية موضعياً على شكل مراهم لعلاج الحروق والتهابات الجروح والقروح الغذائية والتقرحات. عند استخدام الأدوية قد تتطور ردود فعل حساسية الجلد.

الأدوية المركبة التي تجمع في بنيتها أجزاء من السلفوناميد وحمض الساليسيليك تشمل سلفاسالازين، سالازوبيريدازين *، سالازوديميثوكسين *. في القولون، تحت تأثير البكتيريا، يحدث التحلل المائي لهذه المركبات إلى حمض 5 أمينوساليسيليك ومكون السلفوناميد. كل هذه الأدوية لها تأثيرات مضادة للجراثيم ومضادة للالتهابات. يتم استخدامها لغير محددة التهاب القولون التقرحيومرض كرون، وأيضاً كعوامل أساسية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

سلفاسالازين هو مركب آزو من سلفابيريدين مع حمض الصفصاف. يوصف الدواء عن طريق الفم. عند تناول الدواء، قد تحدث تفاعلات حساسية، وعسر الهضم، وحرقان في المستقيم، ونقص الكريات البيض.

سالازوبيريدازين* وسالازوديميثوكسين* لهما خصائص مماثلة.

تريميثوبريم هو مشتق بيريميدين له تأثير جراثيم. يمنع الدواء اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك بسبب تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل.

إن ألفة التريميثوبريم لإنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل البكتيري أعلى بـ 50000 مرة من إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل في خلايا الثدييات.

يتميز مزيج تريميثوبريم مع السلفوناميدات بتأثير مبيد للجراثيم وطيف واسع من المضادات الحيوية

الإجراءات، بما في ذلك البكتيريا المقاومة للعديد من المضادات الحيوية والسلفوناميدات التقليدية.

الدواء الأكثر شهرة من هذه المجموعة، كوتريموكسازول، هو مزيج من خمسة أجزاء من سلفاميثوكسازول (سلفوناميد ذو مدة عمل متوسطة) وجزء واحد من تريميثوبريم. يرجع اختيار سلفاميثوكسازول كأحد مكونات الكوتريموكسازول إلى حقيقة أنه يحتوي على نفس معدل التخلص من التريميثوبريم.

يمتص الكوتريموكسازول جيدًا من الجهاز الهضمي، ويخترق العديد من الأعضاء والأنسجة، ويشكل تركيزات عالية في إفرازات الشعب الهوائية والصفراء والبول وغدة البروستاتا. يخترق الحاجز الدموي الدماغي، خاصة أثناء التهاب السحايا. تفرز بشكل رئيسي في البول.

يستخدم هذا الدواء لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية، والالتهابات الجراحية والتهابات الجروح، وداء البروسيلات.

عند استخدام الدواء، تحدث آثار جانبية مميزة للسلفوناميدات الارتشافية. يمنع استخدام الكوتريموكسازول في حالات الخلل الشديد في وظائف الكبد والكلى وتكوين الدم. لا ينبغي أن يوصف الدواء أثناء الحمل.

أدوية مماثلة: ليدابريم* (سلفاميترول+تريميثوبريم)، سلفاتون* (سلفامونوميثوكسين+تريميثوبريم)، بوتسيبتيل* (سلفاديميدين+تريميثوبريم).

مشتقات الكينولون

يتم تمثيل مشتقات الكينولون بمركبات غير مفلورة ومفلورة. المركبات التي تحتوي على حلقة البيبرازين غير المستبدلة أو المستبدلة في الموضع 7 من حلقة الكينولون وذرة الفلور في الموضع 6 لها أكبر نشاط مضاد للجراثيم. وتسمى هذه المركبات الفلوروكينولونات.

تصنيف مشتقات الكينولون.

• الكينولونات غير المفلورة.

حمض الناليديكسيك (نيفيجرامون*، نيجرام*)، حمض الأوكسولينيك (جرامورين*)، حمض بيبيميديك (بالين*).

• الفلوروكينولونات(أدوية الجيل الأول).

سيبروفلوكساسين (سيفران*، سيبروباي*)، لوميفلوكساسين (ماكساكوين*)، نورفلوكساسين (نوليتسين*)، أوفلوكساسين (تارفيد*)، إينوكساسين (إنوكسور*)، بيفلوكساسين (أباكتال*).

• الفلوروكينولونات(أدوية جديدة من الجيل الثاني).

ليفوفلوكساسين (تافانيك*)، سبارفلوكساسين، موكسيفلوكساسين. مؤسس مجموعة الكينولونات غير المفلورة - نا ل و -

حمض الدكسيك. الدواء فعال فقط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام - الإشريكية القولونية، الشيجلا، الكلبسيلا، السالمونيلا. الزائفة الزنجارية مقاومة لحمض الناليديكسيك. تحدث مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للدواء بسرعة.

يمتص الدواء جيدا من الجهاز الهضمي، وخاصة على الريق. يتم إنشاء تركيزات عالية من الدواء في البول فقط (يتم إخراج حوالي 80٪ من الدواء دون تغيير في البول). ر 1/2 هو 1-1.5 ساعة.

يستخدم حمض الناليديكسيك لعلاج التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة، التهاب الحويضة، التهاب الحويضة والكلية). يوصف الدواء أيضًا للوقاية من الالتهابات أثناء جراحات الكلى والمثانة.

عند استخدام الدواء، من الممكن حدوث عسر الهضم، وتحفيز الجهاز العصبي المركزي، واختلال وظائف الكبد، وردود الفعل التحسسية.

يمنع استخدام حمض الناليديكسيك في حالات الفشل الكلوي.

يتشابه حمض الأوكسولينيك وحمض البيبيميديك في العمل الدوائيحمض الناليديكسيك.

الفلوروكينولونات لها الخصائص العامة التالية.

• تعمل أدوية هذه المجموعة على تثبيط الإنزيم الحيوي للخلية الميكروبية - جيراز الحمض النووي (النوع الثاني من توبويزوميراز)، والذي يضمن اللف الفائق والإغلاق التساهمي لجزيئات الحمض النووي. يؤدي حصار جيراز الحمض النووي إلى فك سلاسل الحمض النووي، وبالتالي موت الخلايا (تأثير مبيد للجراثيم). ترجع انتقائية العمل المضاد للميكروبات للفلوروكينولونات إلى حقيقة أن النوع الثاني من التوبويزوميراز غائب في خلايا الكائنات الحية الدقيقة.

• تتميز الفلوروكينولونات بمجموعة واسعة من التأثيرات المضادة للبكتيريا. وهي نشطة ضد المكورات إيجابية الجرام وسالبة الجرام والإشريكية القولونية والسالمونيلا والشيجيلا والمتقلبة والكليبسيلا والهيليكوباكتر والزائفة الزنجارية. أدوية مختارة(سيبروفلوكساسين، أوفلوكساسين، لوميفلوكساسين) يعمل على المتفطرة السلية. اللولبيات والليستيريا ومعظم اللاهوائيات ليست حساسة للفلوروكينولونات.

• تعمل الفلوروكينولونات على الكائنات الحية الدقيقة خارج الخلية وداخل الخلايا.

• تتميز الأدوية في هذه المجموعة بتأثير واضح بعد المضادات الحيوية.

• تتطور مقاومة الميكروفلورا للفلوروكينولونات ببطء نسبيًا.

• تخلق الفلوروكينولونات تركيزات عالية في الدم والأنسجة عند تناولها عن طريق الفم، ولا يعتمد التوافر البيولوجي على تناول الطعام.

• الفلوروكينولونات تخترق بشكل جيد مختلف الأجهزةوالأنسجة: الرئتان والكلى والعظام والبروستاتا وغيرها.

تستخدم الفلوروكينولونات لعلاج التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها. توصف الفلوروكينولونات عن طريق الفم والوريد.

عند استخدام الفلوروكينولونات، من الممكن حدوث تفاعلات حساسية وعسر الهضم والأرق. تمنع أدوية هذه المجموعة نمو الأنسجة الغضروفية، لذا يُمنع استخدامها للأمهات الحوامل والمرضعات؛ في الأطفال يمكن استخدامها فقط لأسباب صحية. في حالات نادرة، يمكن أن يسبب الفلوروكينولونات تطور التهاب الأوتار - التهاب الأوتار، ومتى النشاط البدنيقد يؤدي إلى تمزقها.

الفلوروكينولونات الجديدة (الجيل الثاني) لها نشاط أعلى ضد البكتيريا إيجابية الجرام، وخاصة المكورات الرئوية. يتجاوز نشاط الليفوفلوكساسين والسبارفلوكساسين نشاط السيبروفلوكساسين والأوفلوكساسين بمقدار 2-4 مرات، والموكسيفلوكساسين بأربع مرات أو أكثر. ومن المهم ألا يختلف تأثير الفلوروكينولونات الجديدة بين سلالات المكورات الرئوية الحساسة للبنسلين والمقاومة للبنسلين.

تمتلك الفلوروكينولونات الجديدة نشاطًا أكثر وضوحًا ضد المكورات العنقودية، مع وجود بعض الأدوية لها تأثيرات معتدلة ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.

إذا كانت أدوية الجيل الأول لها نشاط معتدل ضد الكلاميديا ​​والميكوبلازما، فإن أدوية الجيل الثاني لها نشاط مرتفع، يضاهي نشاط الماكروليدات والدوكسيسيكلين.

بعض الفلوروكينولونات الجديدة (موكسيفلوكساسين، الخ) لها نشاط جيد ضد اللاهوائيات، بما في ذلك كلوستريديوم النيابة.و باكتيرويديز النيابة.،مما يسمح باستخدامها في حالات العدوى المختلطة كعلاج وحيد.

الاستخدام الرئيسي للفلوروكينولونات الجديدة هو التهابات الجهاز التنفسي المكتسبة من المجتمع. وقد ثبت أيضًا فعالية هذه الأدوية في علاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

إن أكثر الفلوروكينولونات الجديدة التي تمت دراستها جيدًا هو الليفوفلوكساسين، وهو الأيزومر الأيسر للأوفلوكساسين. بما أن الليفوفلوكساسين موجود في شكلين جرعات - بالحقن والفم، فيمكن استخدامه لعلاج الالتهابات الشديدة في المستشفى. التوافر البيولوجي للدواء يقترب من 100٪. تعتبر الفعالية السريرية للليفوفلوكساسين بجرعة واحدة 250-500 ملغم / يوم ميزة كبيرة للدواء، ومع ذلك، بالنسبة للعمليات المعدية المعممة التي تحدث في شكل حاد، يوصف الليفوفلوكساسين مرتين في اليوم.

من الممكن تكوين مقاومة للليفوفلوكساسين، لكن المقاومة له تتطور ببطء ولا تتقاطع مع المضادات الحيوية الأخرى.

يعتبر الليفوفلوكساسين من أكثر الفلوروكينولونات أمانًا مستوى منخفضالسمية الكبدية. وهو الأكثر أماناً، إلى جانب أوفلوكساسين وموكسيفلوكساسين، من حيث تأثيره على الجهاز العصبي المركزي. الآثار الجانبية على نظام القلب والأوعية الدمويةوهي أقل شيوعا بكثير من الفلوروكينولونات الأخرى. زيادة جرعة ليفوفلوكساسين إلى 1000 ملغ/يوم لا تؤدي إلى زيادة شدة الآثار الجانبية، ولا يعتمد احتمال حدوثها على عمر المريض.

بشكل عام، مستوى الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الليفوفلوكساسين هو الأدنى بين الفلوروكينولونات، ويعتبر تحمله جيدًا جدًا.

مشتقات النيتروفوران

تتميز مشتقات النيتروفوران ذات النشاط المضاد للميكروبات بوجود مجموعة نيترو في موضع C5 وبدائل مختلفة في موضع C2 لحلقة الفوران.

يتم تصنيف الأدوية التالية على أنها نيتروفوران.

نيتروفورال (فوراتسيلين *)، نيتروفورانتوين (فورادونين *)، فيورازولدون، فيورازيدين (فوراجين *).

تتميز مشتقات النيتروفوران بالخصائص العامة التالية.

• القدرة على تعطيل بنية الحمض النووي. اعتمادًا على التركيز، يكون للنيتروفوران تأثير مبيد للجراثيم أو جراثيم.

• مجموعة واسعة من التأثيرات المضادة للميكروبات، والتي تشمل البكتيريا (المكورات إيجابية الجرام والعصيات سالبة الجرام)، والفيروسات، والطفيليات (الجيارديا، والتريكوموناس). مشتقات النيتروفوران قادرة على التأثير على سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لبعض المضادات الحيوية. ليس للنيتروفيوران أي تأثير على اللاهوائيات والزائفة الزنجارية. مقاومة النيتروفوران نادرة.

• تردد عاليردود الفعل السلبية التي تحدث عند تناول الأدوية.

يستخدم النيتروفورال في المقام الأول كمطهر (للاستخدام الخارجي) لعلاج والوقاية من العمليات الالتهابية القيحية.

يخلق النيتروفورانتوين تركيزات عالية في البول، لذلك يتم استخدامه لعلاج التهابات المسالك البولية.

يمتص فيورازولدون بشكل سيء من الجهاز الهضمي ويخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء. يستخدم فيورازولدون لعلاج الالتهابات المعوية من المسببات البكتيرية والأوالي.

يستخدم فورازيدين عن طريق الفم لعلاج التهابات المسالك البولية وموضعياً للشطف والغسل في الممارسة الجراحية.

يمكن أن تسبب مشتقات النيتروفيوران عسر الهضم، لذلك يجب تناول النيتروفيوران أثناء أو بعد الوجبات. تتميز الأدوية في هذه المجموعة بتأثيرات سمية كبدية وسمية دموية وسمية عصبية. في الاستخدام على المدى الطويليمكن أن تسبب مشتقات النيتروفوران تفاعلات رئوية (وذمة رئوية، تشنج قصبي، التهاب رئوي).

هو بطلان مشتقات النيتروفوران في حالات الكلى الشديدة و تليف كبدى، حمل.

8- مشتقات الهيدروكسي كينولين

تشمل العوامل المضادة للميكروبات في هذه المجموعة 5-نيترو-8-هيدروكسي كينولين - نيتروكسولين (5-NOK *). للنيتروكسولين تأثير جراثيم عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي البكتيري بشكل انتقائي. الدواء لديه مجموعة واسعة من العمل المضاد للبكتيريا. يتم امتصاصه بشكل جيد من الجهاز الهضمي ويتم إخراجه دون تغيير عن طريق الكلى، وبالتالي يتراكم الدواء في البول بتركيزات عالية.

يستخدم النيتروكسولين لعلاج التهابات المسالك البولية ولمنع العدوى بعد الجراحة على الكلى والمسالك البولية. عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا. في بعض الأحيان تحدث أعراض عسر الهضم. عند العلاج بالدواء، يتحول لون البول إلى اللون الأصفر الزعفراني.

مشتقات الكينوكسالين

أظهرت بعض مشتقات الكينوكسالين نشاطًا مضادًا للبكتيريا. تشمل الأدوية الموجودة في هذه المجموعة الكينوكسيدين * والديوكسيدين *. مشتقات الكينوكسالين لها تأثير مبيد للجراثيم، والذي يرتبط بالقدرة على تنشيط عمليات البيروكسيد، مما يؤدي إلى تعطيل التخليق الحيوي للحمض النووي وتغييرات هيكلية عميقة في سيتوبلازم الخلية الميكروبية. نظرًا لسميتها العالية، تُستخدم مشتقات الكينوكسالين فقط لأغراض إنقاذ الحياة لعلاج الأشكال الشديدة من العدوى اللاهوائية أو العدوى الهوائية اللاهوائية المختلطة التي تسببها سلالات مقاومة للأدوية المتعددة عندما تكون السلالات الأخرى غير فعالة. العوامل المضادة للجراثيم. يتم وصف الكينوكسيدين * والديوكسيدين * فقط للبالغين في المستشفى. الأدوية شديدة السمية. تسبب الدوخة والقشعريرة وتقلصات العضلات المتشنجة وما إلى ذلك.

أوكسازوليدينون

أوكسازوليدينون هي فئة جديدة من العوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية التي تكون نشطة للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.

Linezolid هو الدواء الأول من هذه الفئة، المسجل في الاتحاد الروسي تحت الاسم (التجاري) الحاصل على براءة اختراع Zyvox *. ويتميز بالخصائص التالية:

• القدرة على تثبيط تخليق البروتين في ريبوسومات الخلية البكتيرية. على عكس المضادات الحيوية الأخرى التي تعمل على تخليق البروتين، يعمل لينزوليد على ذلك المراحل الأولىالترجمة عن طريق الارتباط الذي لا رجعة فيه للوحدات الفرعية الريبوسومية 30S و50S، ونتيجة لذلك يتم تعطيل تكوين مجمع 70S وتكوين سلسلة الببتيد. تمنع آلية العمل الفريدة هذه تطور المقاومة المتصالبة للمضادات الحيوية مثل الماكروليدات والأمينوغليكوزيدات واللينكوساميدات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول.

• نوع العمل - جراثيم. ولوحظ نشاط مبيد للجراثيم ل العصوانيات الهشة، المطثية الحاطمةوبعض سلالات المكورات العقدية، بما في ذلك العقدية الرئويةو الأبراج العقدية؛

• يشمل نطاق العمل مسببات الأمراض إيجابية الجرام الرئيسية، مثل مسببات الأمراض المسببة للمشاكل مثل المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والجليكوببتيد. المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين والماكرولايد والمكورات المعوية المقاومة للجليكوببتيد. لينزوليد أقل نشاطا ضد البكتيريا سالبة الجرام.

• يتراكم بتركيزات عالية في الظهارة القصبية الرئوية. يتغلغل جيدًا في الجلد الأقمشة الناعمة، الرئتين، القلب، الأمعاء، الكبد، الكلى، الجهاز العصبي المركزي، السائل الزليليالعظام, المرارة. يتمتع بتوافر حيوي بنسبة 100%؛

• تتطور المقاومة ببطء شديد. ويرتبط خطر تطور المقاومة للينزوليد بالاستخدام بالحقن على المدى الطويل (4-6 أسابيع).

نشاط في المختبرو في الجسم الحي،و الأبحاث السريريةأثبتت فعالية لينزوليد في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والمكتسب من المجتمع (بالاشتراك مع المضادات الحيوية النشطة ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام)؛ الالتهابات الناجمة عن المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين. لالتهابات الجلد والأنسجة الرخوة.

يوصى بنظام الجرعات التالي: 600 ملغ (عن طريق الفم أو الوريد) كل 12 ساعة.يمكن استخدام لينزوليد في نظام علاجي تدريجي مع الإعطاء الأولي عن طريق الحقن، ثم عن طريق الفم (في الأيام 3-5)، وهو ما يحدد اقتصادياته الدوائية.

بعض المزايا كبديل للفانكومايسين. لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة تكون الجرعة 400 مجم كل 12 ساعة.

كان لينزوليد جيد التحمل سواء عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان وتصبغ اللسان) والصداع والطفح الجلدي. عادة لا تكون هذه الظواهر شديدة الشدة ولا تدوم طويلا. وقد لوحظ وجود نقص الصفيحات العكسي مع استخدام لينزوليد لأكثر من أسبوعين.

لينزوليد هو مثبط عكسي وغير انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين، وبالتالي قد يتفاعل مع الأدوية الأدرينالية مثل الدوبامين والإبينفرين وأدوية هرمون السيروتونين. عند تناولهما معًا، من الممكن زيادة استجابة الضاغط للأدوية الدوبامينية أو مثبطات الأوعية أو الأدوية المحاكية للودي، الأمر الذي يتطلب تقليل الجرعة. يحتوي معلق لينزوليد عن طريق الفم على فينيلالين ويجب تجنبه عند المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.

37.3. الأدوية المضادة للزهري

مرض الزهري - مزمن مرض تناسليتتميز بأضرار في الجلد والأغشية المخاطية ، اعضاء داخليةوالعظام والجهاز العصبي. هذا مرض معدي شائع يستمر لدى المرضى غير المعالجين لسنوات عديدة ويتميز بمسار متموج مع فترات متناوبة من التفاقم وفترات كامنة.

العامل المسبب لمرض الزهري هو اللولبية الشاحبة (اللولبية الشاحبة).الطريق الرئيسي للعدوى هو الجنسي أشكال مختلفةآه الجماع.

يتم علاج مرض الزهري وفقا لمخططات خاصة، وعادة ما يكون العلاج الدوائي لمرض الزهري معقدا، بما في ذلك الأدوية المضادة للبكتيريا، فضلا عن العوامل التي تؤثر على المقاومة المناعية للجسم.

تستخدم المضادات الحيوية والأدوية الاصطناعية لعلاج مرض الزهري.

• الأدوية المضادة للزهري. المضادات الحيوية.

• - الاستعدادات البنزيل البنسلين.بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم*، بنزيل بنسلين بروكايين، بنزاثين بنزيل بنسلين (بيسيلين-1*، بيسيلين-5*).

- السيفالوسبورينات.

• سيفالوريدين (زيبورين*)، سيفترياكسون (لونجاسيف*).

- الماكروليدات والأزاليدات.

• الاريثروميسين، أزيثروميسين (سوماميد *). • المنتجات الاصطناعية.

- الاستعدادات البزموت.

• بيوكوينول*، بيسفيرول*.

- الاستعدادات الزرنيخ.

• ميارسنول*، أسيتارسول (أوسارسول*).

يحتل المكان الرئيسي في علاج مرض الزهري مستحضرات البنزيل بنسلين. تعتبر مستحضرات البنزيل بنسلين فعالة ضد مرض الزهري في جميع مراحله. يتم تعيين دورات لهم.

إذا كنت لا تتحمل البنزيل بنسلين، فيمكن استخدام المضادات الحيوية من مجموعات أخرى لعلاج مرض الزهري (انظر الماكروليدات والسيفالوسبورين).

تُستخدم مستحضرات البزموت والزرنيخ لعلاج أشكال مختلفة من مرض الزهري، خاصة بالاشتراك مع المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين. تعود آلية عمل هذه الأدوية إلى قدرتها على حجب مجموعات إنزيمات السلفهيدريل في الخلايا الميكروبية وبالتالي تعطيل المسار الطبيعي العمليات الأيضية. تدار في العضل. عند استخدام مستحضرات البزموت، من الممكن تطوير التهاب اللثة والتهاب الفم. مستحضرات الزرنيخ تسبب اليرقان والتهاب الكبد والتهاب الأعصاب.

37.4. الأدوية المضادة للسل

الأدوية المضادة للسل هي مواد علاجية كيميائية تعمل على تثبيط نمو ونشاط المتفطرة السلية.

السل هو عدوى مزمنة ومتكررة تسبب فيها المتفطرة السلية والسموم التي تفرزها ومنتجات تحلل الأنسجة مجموعة متنوعة من الاضطرابات في الأداء الطبيعي والتغيرات المرضية في مختلف الأعضاء. اعتمادًا على موقع العامل الممرض، يتم التمييز بين السل التنفسي والسل خارج الرئة: الجلد والعظام والمفاصل، نظام الجهاز البولى التناسلىوالجهاز العصبي المركزي وأعضاء البطن وما إلى ذلك.

المبادئ الأساسية لعلاج مرض السل هي كما يلي:

• للحصول على دائم تأثير علاجيولمنع الانتكاسات المحتملة، يجب استخدام الأدوية المضادة للسل لفترة طويلة (من 6 أشهر إلى سنة واحدة أو أكثر)؛

• للتغلب على مقاومة المتفطرات، ينبغي إجراء العلاج الكيميائي المركب.

• الاستخدام المعقد لأدوية محددة مضادة للسل وأدوية من مجموعات دوائية مختلفة (المنشطات المناعية، الأدوية الهرمونية، عوامل حال للبلغموإلخ.).

حتى الأربعينيات من القرن الماضي، لم تكن البشرية تعرف أدوية فعالة ضد مرض السل. في عام 1944، عزل واكسمان الستربتوميسين من سائل استنبات الفطر المشع. وبعد ذلك بعامين، تم إثبات النشاط المضاد للسل لحمض الأمينوساليسيليك (PAS*)، وفي عام 1952 تم إثبات فعالية مشتقات هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك.

هناك عدد كبير من الأدوية التي تختلف في الأصل والتركيب الكيميائي وآلية العمل و الفعالية السريرية.

بناءً على أصلها، تنقسم جميع الأدوية المضادة للسل إلى مضادات حيوية وعوامل مضادة للبكتيريا اصطناعية.

• الأدوية المضادة للسل - المضادات الحيوية.

- أمينوغليكوزيدات.

• كبريتات الستربتوميسين *، كاناميسين، أميكاسين.

- المضادات الحيوية من المجموعات الكيميائية المختلفة.

• ريفامبيسين، فيوميسين (كبريتات فلوريمايسين *)، سيكلوسيرين، كابريوميسين.

• الأدوية المضادة للسل الاصطناعية.

- مشتقات هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك.

• أيزونيازيد، فتيفازيد.

- مشتقات حمض بارا أمينوساليسيليك.

• PAS * (بارا أمينوساليسيلات الصوديوم *)، بيباسك *.

- مشتقات ثيواميد حمض الأيزونيكوتينيك.

• إيثيوناميد، بروثيوناميد.

- مشتقات المجموعات الكيميائية المختلفة.

• إيثامبوتول، بيرازيناميد، ثيوأسيتازون.

الفرق الرئيسي بين الأدوية المضادة للسل الاصطناعية والمضادات الحيوية هو نطاق عملها: الأدوية الاصطناعية فعالة فقط ضد المتفطرات، في حين أن المضادات الحيوية لديها مجموعة واسعة من العمل المضاد للميكروبات.

اعتمادا على فعاليتها وسميتها، تنقسم الأدوية المضادة للسل إلى مجموعتين.

• أدوية الخط الأول (مضادات البكتيريا الرئيسية).

أيزونيازيد ومشتقاته، ريفامبيسين، ستربتومايسين، PAS*، إيثامبوتول.

• أدوية الخط الثاني: (احتياطي).

سيكلوسيرين، كبريتات فلوريميسين *، كاناميسين، إيثيوناميد، بروثيوناميد، بيرازيناميد، ثيوأسيتازون.

تعد أدوية الخط الأول المضادة للسل أكثر نشاطًا، ولكن عند استخدامها، تتطور مقاومة المتفطرة السلية بسرعة كبيرة. أدوية الخط الثاني أقل فعالية ضد المتفطرة السلية. وتتمثل ميزتها الرئيسية في أنها تعمل على البكتيريا الفطرية التي أصبحت مقاومة لأدوية الخط الأول. بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من أدوية الخط الثاني تكون أكثر سمية وأكثر عرضة للتسبب في آثار جانبية.

وفقا للفعالية السريرية، يتم تقسيم جميع الأدوية المضادة للسل عادة إلى ثلاث مجموعات.

• المجموعة الأولى (الوسائل الأكثر فعالية).

الإيزونيازيد ومشتقاته والريفامبيسين.

• المجموعة الثانية (أدوية متوسطة الفعالية).

ستربتومايسين، كاناميسين، فيوميسين، سيكلوسيرين، إيثامبوتول، إيثيوناميد، بروثيوناميد، بيرازيناميد، أوفلوكساسين، لوميفلوكساسين.

• المجموعة الثالثة(الأدوية ذات الفعالية المنخفضة).

PAS*، ثيوأسيتازون.

الإيزونيازيد (هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك) هو الممثل الرئيسي لمشتقات حمض الأيزونيكوتينيك التي وجدت استخدامها كأدوية مضادة للسل. تتمثل آلية عمل أيزونيازيد في تثبيط الإنزيمات اللازمة لتخليق أحماض الفطريات (المكون الهيكلي الرئيسي لجدار الخلية في المتفطرة السلية).

نظرًا لأن تخليق أحماض الفطريات يحدث بشكل مكثف في الخلايا النامية، فإن أيزونيازيد له تأثير مبيد للجراثيم على الأخيرة؛ على الخلايا التي تكون في حالة راحة - جراثيم. يتميز أيزونيازيد بانتقائية عالية للعمل العلاجي الكيميائي، حيث أن الأحماض الفطرية غائبة في أنسجة الكائنات الحية الدقيقة، وكذلك في الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

يمتص أيزونيازيد جيدًا من الجهاز الهضمي. يتم تسجيل الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم بعد 1-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم.

يخترق الإيزونيازيد الحاجز الدموي الدماغي بسهولة ويوجد في أنسجة وسوائل الجسم المختلفة. يتم استقلاب الدواء في الكبد عن طريق أستلة. الشكل الأسيتيل من أيزونيازيد ليس له نشاط علاجي كيميائي. لقد ثبت أن معدل الأستلة يتم تحديده وراثيا. بالنسبة "للأستلات السريعة" يكون متوسط ​​عمر النصف للأيزونيازيد أقل من ساعة واحدة، بينما بالنسبة "للأستلات البطيئة" يكون 3 ساعات. وبالنسبة "للأستلات السريعة" يوصف الدواء بجرعات أعلى. يُفرز الإيزونيازيد بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

يستخدم أيزونيازيد لجميع أشكال مرض السل. يُعطى الدواء عادةً عن طريق الفم، وأحيانًا عن طريق المستقيم. إذا لزم الأمر، يتم استخدام الدواء عن طريق الوريد والعضل.

قد تحدث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية عند استخدام أيزونيازيد. في أغلب الأحيان تؤثر على الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (التهاب العصب، أرتعاش العضلات، الأرق، الاضطرابات النفسية، اضطرابات الذاكرة). يرتبط حدوث اعتلالات الأعصاب المحيطية بتثبيط تكوين فوسفات البيريدوكسال، وترتبط اضطرابات الجهاز العصبي المركزي بنقص GABA الناتج (من المفترض أن أيزونيازيد يعطل انتقال الغلوتامات إلى GABA).

لدى أيزونيازيد تأثير سام للكبد وفي بعض الحالات يمكن أن يسبب التهاب الكبد الناجم عن المخدرات. عند استخدام الدواء، من الممكن حدوث تفاعلات جلدية حساسية.

للوقاية من الآثار الجانبية للأيزونيازيد وتقليلها، يوصى بتناول الفيتامينات B1 وB6، بالإضافة إلى حمض الجلوتاميك.

هو بطلان هذا الدواء للصرع، والميل إلى النوبات، وضعف وظائف الكبد والكلى.

تشمل مشتقات هيدرازيد حمض الأيزونيكوتينيك أيضًا فتيفازيد وأوبينازيد (سالوزيد قابل للذوبان *) وميتازيد.

ريفامبيسين (ريفامبين *، بينيميسين *) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي ذو بنية حلقية كبيرة مع طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا. الدواء فعال ضد

أبحاث المتفطرات السلية والجذام وبعض الكائنات الحية الدقيقة سلبية وإيجابية الجرام. يثبط الريفامبيسين بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) المعتمد على الحمض النووي البكتيري، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في البكتيريا. ليس للريفامبيسين أي تأثير على بوليميريز الحمض النووي الريبي البشري. في الجرعات الصغيرة، يكون للدواء تأثير جراثيم، وفي الجرعات الكبيرة يكون له تأثير مبيد للجراثيم.

يتم امتصاص الريفامبيسين بشكل جيد من الجهاز الهضمي، ويبلغ التوافر البيولوجي عند تناوله على معدة فارغة 95٪، ولكنه يتناقص مع وجود الطعام. يخترق الدواء مختلف الأعضاء والأنسجة ويمر عبر BBB. في الكبد، يتم استقلاب الريفامبيسين ليشكل مستقلب ثنائي الأسيتيل النشط. يتم إخراجه من الجسم عن طريق البول والصفراء.

يستخدم ريفامبيسين لأشكال السل الرئوية وخارج الرئة بالاشتراك مع أيزونيازيد وأدوية أخرى مضادة للسل. يوصف الريفامبيسين عن طريق الفم والوريد.

عند استخدام الريفامبيسين، من الممكن حدوث خلل في الكبد. نقص الصفيحات وفقر الدم. متلازمة شبيهة بالأنفلونزا (حمى، ألم مفصلي، ألم عضلي).

بالإضافة إلى ذلك، يسبب الدواء اضطرابات عسر الهضم، وكذلك تلون البول واللعاب والسائل المسيل للدموع باللون البرتقالي.

الستربتوميسين والكاناميسين مضادان حيويان ينتميان إلى مجموعة أمينوغليكوزيد (انظر الفصل 37). تُستخدم هذه الأدوية بشكل أساسي لعلاج حالات السل الرئوي المسجلة حديثًا والآفات السلية للأعضاء الأخرى. تتطور مقاومة المتفطرة السلية للأمينوغليكوزيدات بسرعة كبيرة.

تُعطى كبريتات الستربتوميسين* في العضل، وداخل الرغامى وداخل الكهفي، وتُعطى كبريتات الكاناميسين* في العضل. تتميز هذه الأدوية بالسمية العالية.

فيوميسين (كبريتات الفلوريميسين*) - مضاد حيوي، وهو أحد مخلفات الفطريات المشعة الستربتوميسيس فلوريدا.الدواء له تأثير جراثيم على المتفطرة السلية، كما أنه فعال ضد بعض البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. دواء "احتياطي" لعلاج أشكال وتوطين مرض السل المختلفة. يتم إعطاء فيوميسين في العضل. عند استخدام الدواء قد تحدث آثار سامة للأذن، لذلك لا يمكن دمجه مع المضادات الحيوية من مجموعة أمينوغليكوزيد.

السيكلوسيرين هو مضاد حيوي يتكون أثناء عملية الحياة الستربتوميسيس الأوركيداسيوس.حاليا، يتم إنتاج السيكلوسيرين صناعيا.

التركيب الكيميائي هو D-4-amino-3-isoxazolidinone. يعمل السيكلوسيرين مبيدًا للجراثيم، حيث يعطل تركيب جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة (انظر الفصل 37). يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من التأثيرات المضادة للبكتيريا: فهو يثبط البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. الخاصية الأكثر قيمة لها هي نشاطها ضد المتفطرة السلية. تتطور مقاومة السيكلوسيرين ببطء.

يتم امتصاص السيكلوسيرين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، مما يخلق تركيزات عالية في بلازما الدم. يتغلغل في أنسجة وسوائل الجسم المختلفة، ويمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. تفرز عن طريق الكلى. يستخدم الدواء عن طريق الفم.

الآثار الجانبية شائعة عند استخدام السيكلوسيرين. وأكثرها شيوعا هي ردود الفعل السمية العصبية (الصداع، والدوخة، والارتباك، وفي الحالات الشديدة - ضعف البصر، والاكتئاب، والذهان). للوقاية من هذه الاضطرابات، يوصف البيريدوكسين وحمض الجلوتاميك.

إيتامبوتول هو دواء اصطناعي مضاد للسل. وفقا لتركيبه الكيميائي، فهو مشتق من ثنائي إيثيلين.

للإيثامبوتول تأثير واضح على مرض السل وليس له أي تأثير على الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. يمنع الدواء تكاثر المتفطرات المقاومة للستربتومايسين والأيزونيازيد.

يتم امتصاص الدواء جيدًا من القناة الهضمية، ويخترق معظم أنسجة وسوائل الجسم، ويمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يوصف داخليا.

عند استخدام الإيثامبوتول، قد يتم تعزيز السعال، وزيادة كمية البلغم، وعسر الهضم، والصداع، وقد تتدهور حدة البصر. أثناء عملية العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منهجية لحدة البصر وإدراك الألوان ومؤشرات أخرى لحالة العين.

الإيثيوناميد والبروثيوناميد (تريفينتكس*) هما عقاران اصطناعيان متشابهان من الناحية الهيكلية، ومشتقات حمض الأيزونيكوتينيك.

الأدوية لها تأثير جراثيم. إنها تمنع تطور المقاومة للأدوية الأخرى المضادة للسل ولها تآزر فيما يتعلق بها.

يتم امتصاص الإثيوناميد والبروثيوناميد جيدًا من الجهاز الهضمي، ويخترقان العديد من الأعضاء والأنسجة، ويمكنهما أيضًا اختراق التكوينات والتجويفات المغلفة. يتم استقلابه في الكبد ويخرج من الجسم عن طريق الكلى.

قد يكون استخدام الأدوية مصحوبًا باضطرابات في الجهاز الهضمي وخلل في وظائف الكبد والنعاس والهلوسة.

بيرازيناميد هو عامل اصطناعي له تأثير مثبط للسل. الدواء لا يؤثر على الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. تحدث مقاومة بيرازيناميد بسرعة.

يمتص الدواء جيدًا من الجهاز الهضمي، ويخترق بسرعة جميع الأنسجة والسوائل البيولوجية، ويتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد، ويتم إفرازه عن طريق الكلى.

عند استخدام الدواء، غالبا ما يحدث عسر الهضم. يمكن أن يسبب بيرازيناميد فرط حمض يوريك الدم، والذي يتجلى في ألم مفصلي وألم عضلي. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء له تأثير سمية الكبد.

أوفلوكساسين ولوميفلوكساسين هما عاملان مضادان للجراثيم اصطناعيان من مجموعة الفلوروكينولونات فعالان ضد المتفطرة السلية (انظر الفصل 37). وتستخدم المخدرات في العلاج المعقدمرض الدرن.

يستخدم حمض أمينوساليسيليك (PAS*) على شكل ملح الصوديوم أو الكالسيوم.

الدواء له تأثير السل. يعتمد التأثير المثبط للسل لـ PAS* على التضاد مع حمض شبه أمينوبنزويك، وهو عامل نمو الفطريات. يعمل PAS* فقط على البكتيريا الفطرية التي تكون في حالة تكاثر نشط.

يتم امتصاص الدواء جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، ولكن له تأثير مهيج واضح على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد وجزئيًا في الجهاز الهضمي. تفرز في البول.

يستخدم PAS لجميع أشكال مرض السل كجزء من العلاج الكيميائي المركب.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ PAS هي اضطرابات عسر الهضم (الغثيان والقيء والإسهال). بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث مضاعفات الحساسية.

ثيوأسيتازون (تيبون*) هو عامل اصطناعي له تأثير كابح للجراثيم ضد المتفطرة السلية والعامل المسبب للجذام. نظرًا لسميته العالية، يتم استخدام الدواء بشكل محدود: يتم وصفه عادةً مع أيزونيازيد والستربتومايسين وأدوية أخرى مضادة للسل لزيادة تأثير علاجيوتقليل احتمالية ظهور أشكال مقاومة لمرض السل المتفطرة. يؤخذ الدواء عن طريق الفم.

عند العلاج بالثيواسيتازون، من الممكن حدوث صداع وغثيان والتهاب الجلد وفقدان الشهية. وفي حالات نادرة قد تحدث اضطرابات دموية.

فتحت فرص كبيرة لتحسين البنسلين مع عزل أساسها الهيكلي - حمض 6 أمينوبنسيلانيك.

يتم الحصول على حمض 6-أمينوبنسيلانيك عن طريق الانقسام الأنزيمي (إيميداز) للبنزيل بنسلين، وكذلك عن طريق نزع الأسلة الكيميائي. تم إجراء التعديلات الكيميائية لحمض 6-أمينوبنسيلانيك من خلال إضافة جذور مختلفة إلى المجموعة الأمينية. كان الهدف من البحث هو إنتاج البنسلينات شبه الاصطناعية ذات خصائص معينة:

أ) مقاومة لعمل البنسليناز (β-lactamase) الذي ينتجه عدد من الكائنات الحية الدقيقة؛

ب) الأدوية المقاومة للأحماض والتي تكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم؛

ج) البنسلينات واسعة الطيف.

خطوة مهمةكان إنتاج البنسلينات المقاومة للبنسليناز 1. تشمل البنسلينات شبه الاصطناعية التي تتمتع بهذه الخاصية ملح أوكساسيلين الصوديوم وديكلوكساسيللين وبعض الأنواع الأخرى. يتم تحديد قيمة هذه الأدوية من خلال فعاليتها ضد سلالات المكورات العنقودية المقاومة للبنزيل بنسلين (بسبب إنتاج البنسليناز بواسطة هذه السلالات).

في أوكساسيلين، يتم الجمع بين مقاومة البنسليناز مع المقاومة في بيئة حمضية. طيف العمل المضاد للميكروبات يشبه البنزيل بنسلين. يرتبط جزء كبير ببروتينات البلازما (> 90٪). الدواء لا يخترق حاجز الدم في الدماغ. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تردد الإدارة هو كل 4-6 ساعات.

تشمل مجموعة الأدوية المقاومة للبنسليناز أيضًا النفسيلين، الذي له نشاط مضاد للجراثيم عالي ويخترق حاجز الدم في الدماغ. يتم إفرازه بشكل رئيسي في الصفراء، وبدرجة أقل في الكلى. تدار معويا وحقنا.

تنقسم البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف إلى المجموعات التالية:

I. الأدوية التي لا تؤثر على الزائفة الزنجارية

أمينوبنيسيلين

الأمبيسلين أموكسيسيلين

ثانيا. الأدوية الفعالة ضد الزائفة الزنجارية كربوكسي بنسلينكاربنيسيلين تيكارسيلين كارفيسيلين اليوريدوبينيسيلليناتبيبيراسيلين ازلوسيللين ميزلوسيللين

أحد الأمينوبنسلينات المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة الطبية هو الأمبيسيلين. إنه يؤثر ليس فقط على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، ولكن أيضًا سلبية الجرام (السالمونيلا، الشيجيلا، بعض سلالات بروتيوس، كولاي، عصية فريدلاندر، عصية الأنفلونزا). فيما يتعلق بالبكتيريا إيجابية الجرام، فهو أقل نشاطًا من البنزيل بنسلين (مثل جميع البنسلينات شبه الاصطناعية الأخرى)، ولكنه متفوق على أوكساسيلين. يتم تدميره بواسطة البنسليناز وبالتالي فهو غير فعال ضد المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز. الأمبيسيلين مقاوم للأحماض. من الجهاز الهضمييمتص بشكل غير كامل (التوافر البيولوجي ~ 40٪) وببطء. يرتبط ببروتينات بلازما الدم بدرجة صغيرة (10-30٪). يخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل أفضل من أوكساسيلين. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يتم إعطاء الأمبيسيلين على فترات تتراوح من 4 إلى 8 ساعات، وهو ذو سمية منخفضة ويتحمله المرضى جيدًا.

يتم إنتاج دواء مركب يسمى أمبيوكس (أمبيسيلين مع أوكساسيلين).

الأموكسيسيلين مشابه في النشاط وطيف العمل للأمبيسيلين، ولكن يتم امتصاصه من الأمعاء بشكل كامل. تدار معويا فقط.

يتم تدمير البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف المدرجة والفعالة ضد الزائفة الزنجارية بواسطة البنسليناز.

يمتلك الكاربنيسيلين (pyopen) طيفًا مضادًا للميكروبات يشبه الأمبيسيلين. ويختلف عنه في أنه يعمل بشكل فعال على جميع أنواع Proteus و Pseudomonas aeruginosa (الزائفة الزنجارية).

في البيئة الحمضية للمعدة، يتم تدمير الدواء؛ استيعابها إلى حد ما. لذلك، يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي والوريدي. حوالي 50% من ما قبل

يرتبط راتا ببروتينات بلازما الدم. يخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل سيء. يتم إخراجه عن طريق الكلى (الإفراز والترشيح) وجزئيًا عن طريق الكبد. مدة العمل 4-6 ساعات.

مخلوق دواء جديد- كاربنيسيلين إندانيل الصوديوم، وهو مقاوم للأحماض ومخصص للإعطاء المعوي (لالتهابات المسالك البولية).

تتشابه أدوية الكارفيسيلين والتيكارسيلين في خصائصها مع الكاربنيسيلين. كارفيسيلين، على عكس كاربنيسيلين، هو حمض مستقر ويتم تناوله عن طريق الفم. تيكارسيلين أكثر نشاطًا إلى حد ما من الكاربنيسيلين، خاصة في تأثيره على الزائفة الزنجارية.

يشبه النشاط المضاد للبكتيريا لليوريدوبينيسيللين نشاط الكربوكسيبينيسيلين. فى علاقة كليبسيلااليوريدوبينيسيللينات أكثر فعالية. بناءً على تأثيرها على الزائفة الزنجارية، يمكن ترتيب الأدوية في الصف التالي (حسب النشاط التنازلي): أزلوسيلين = بيبيراسيلين > ميزلوسيلين = تيكارسيلين > كربنيسيلين.

إحدى المشاكل المهمة هي التغلب على مقاومة عدد من الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام، والتي ترجع إلى قدرة سلالات معينة على إنتاج البيتا لاكتاماز. بناءً على هذه البيانات، تم تصنيع مثبطات بيتا لاكتاماز محددة (حمض الكلافولانيك، سولباكتام، تازوباكتام) لمنع تدمير هذه المجموعة من المضادات الحيوية. تعد مثبطات بيتا لاكتاماز جزءًا من عدد من الأدوية المركبة (المضادات الحيوية بيتا لاكتام + مثبطات بيتا لاكتاماز).

أحد الأدوية المستخدمة على نطاق واسع هو أوجمنتين (أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك). كما ذكرنا من قبل، أموكسيسيلين هو مضاد حيوي واسع الطيف من نوع بيتا لاكتام. حمض كلافولانيك (إنتاج العقدية clavuligerus)يشير أيضًا إلى مشتقات β-lactam. ومع ذلك، فإن تأثيره المضاد للبكتيريا واضح جدًا. ليست كبيرةدرجات. التأثير الرئيسي هو تثبيط تنافسي لا رجعة فيه لعدد من البيتا لاكتاماز. لأنزيمات البيتا لاكتاماز التي ينتجها البعض البكتيريا المعوية,انه لا يعمل.

أوجمنتين لديه مجموعة واسعة من طيف مضاد للجراثيم، بما في ذلك البكتيريا إيجابية الجرام المنتجة للبيتا لاكتاماز (المكورات العنقودية ومعظم المكورات العقدية، بما في ذلك المكورات المعوية) والبكتيريا سالبة الجرام (N. gonorrhoeae، N. meningitidis، N. influenzae، Gardenella Vaginalis، Bordetella pertussis، E. coli، Klebsiella pneumonia، Proteus mirabilis، Salmonella).ولوحظت كفاءة عالية ضد العديد من سلالات البكتيريا اللاهوائية المنتجة لأنزيم البيتا لاكتاماز.

عادة ما يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يمتص جيداً (74-92%). التوافر البيولوجي حوالي 70%. تفرز المواد ومستقلباتها عن طريق الكلى.

يستخدم لالتهابات الجهاز التنفسي، الجهاز البولي التناسلي، في عدوى بكتيريةالجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل في حالات الإنتان.

كما تم إنشاء أدوية مركبة أخرى: أونازين (أمبيسيلين + سولباكتام)، أموكسيكلاف (أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك)، تازوسين (بيبيراسيلين + تازوباكتام)، إلخ.

تم تصنيع عقار البنسلين "غير النمطي"، وهو بيفميسلين، الذي يعمل في الغالب على البكتيريا سالبة الجرام. هو دواء أولي. ويتكون منه الميسيلينام في الجسم. يوصف الدواء عن طريق الفم، ولكن يتم امتصاصه بشكل سيء.

البنسلينات شبه الاصطناعية أوكساسيلين، ديكلوكساسيللين، نافسيلين هي الأدوية المفضلة للعدوى بالمكورات العنقودية التي تنتج البنسليناز، أي. مقاومة للبنزيل بنسلين. يتم إعطاء أوكساسيلين عن طريق الفم والعضل، نافسيلين - عن طريق الفم، في العضل وفي الوريد.

الأمبيسيلين، الذي له نطاق واسع من العمل، له أهمية كبيرة كعلاج للأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام أو النباتات المختلطة. يستخدم داخليا في التهابات المسالك البولية والصفراوية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي وفي حالة العدوى الجراحية القيحية. يتم إعطاء ملح الأمبيسيلين الصوديوم (بنتركسيل) عن طريق العضل والوريد. يوجد أموكسيسيلين مؤشرات مماثلةللاستخدام. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد.

يشار بشكل خاص إلى الكاربنيسيلين والكارفيسيلين والتيكارسيلين والأزلوسيلين وأدوية أخرى من هذه المجموعة في الالتهابات التي تسببها الزائفة الزنجارية والمتقلبة والإشريكية القولونية (التهاب الحويضة والكلية والالتهاب الرئوي وتسمم الدم والتهاب الصفاق وما إلى ذلك).

في طور البحث عن مضادات حيوية أكثر تقدماً للمجموعة البنسلينتم الحصول على البنسلينات شبه الاصطناعية، والتي لها الرئيسي الصفات الإيجابيةالبنزيل بنسلين (مبيد للجراثيم ومنخفض السمية)، ويتفوق عليه في بعض الخصائص الأخرى.

ل البنسلينات شبه الاصطناعيةوتشمل أوكساسيلين، ديكلوكساسيللين، الأمبيسيلين والكاربنيسيلين. تتعلق الاختلافات الرئيسية بين البنسلين شبه الاصطناعي والبنزيل بنسلين بمقاومة الأحماض ومقاومة البنسليناز وطيف العمل. يتم التعبير عن هذه الاختلافات بشكل مختلف في الأدوية الفردية ( طاولة 14).

الجدول 14. الخصائص المقارنةالبنسلينات شبه الاصطناعية

ملاحظة: + وجود الممتلكات؛ - غيابه.

البنسلينات شبه الاصطناعية، مقاومة لعمل البنسليناز (أوكساسيلين، ديكلوكساسيللين)، تختلف عن البنزيل بنسلين من حيث أنها فعالة ضد الالتهابات القيحية التي تسببها المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز (مستحضرات البنزيل بنسلين غير فعالة في مثل هذه الحالات).

أوكساسيلين وديكلوكساسيللين متطابقان تقريبًا في خصائصهما (لهما نفس طيف العمل، ومقاومان للأحماض ومقاومان للبنسليناز). يختلف الديكلوكساسيلين عن الأوكساسيلين فقط في درجة الامتصاص الأعلى من الجهاز الهضمي وهو أكثر مقاومة إلى حد ما للبنسليناز.

نظرًا لمقاومتها للأحماض، فإن أوكساسيلين وديكلوكساسيلين وأمبيسيلين، على عكس مستحضرات البنزيل بنسلين، لا يتم تدميرها في الجهاز الهضمي، وبالتالي يمكن إعطاؤها ليس فقط عن طريق الحقن، ولكن أيضًا عن طريق الفم. الاستثناء هو الكاربنيسيلين، الذي، على الرغم من مقاومته العالية للبيئات الحمضية، لا يتم امتصاصه عمليا من الجهاز الهضمي بسبب خصوصيات تركيبه الكيميائي. في هذا الصدد، يوصف الكاربنيسيلين عن طريق الحقن فقط.

يختلف الأمبيسيلين، بالإضافة إلى مقاومة الأحماض، عن البنزيل بنسلين في نطاق أوسع من الحركة: فهو يؤثر على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام ( القولونية، العصي حمى التيفودوالحمى نظيرة التيفية وغيرها). لذلك، يتم استخدام الأمبيسيلين للإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق والتهابات الجروح وغيرها من الأمراض التي لا تسببها البكتيريا إيجابية الجرام فحسب، بل أيضًا البكتيريا سالبة الجرام. يتراكم الأمبيسيلين في الجسم بكميات كبيرة في الصفراء والبول، وبالتالي فهو فعال للغاية ضد التهابات المسالك الصفراوية والمسالك البولية.

يمتلك الكاربنيسيلين، مثل الأمبيسيلين، نطاقًا واسعًا من التأثيرات المضادة للميكروبات ويستخدم في نفس الحالات مثل الأمبيسيلين. من المزايا المهمة للكاربنيسيلين مقارنة بالأمبيسلين هو نشاطه العالي ضد الزائفة الزنجارية. يعد الكاربنيسيلين أحد أكثر المضادات الحيوية نشاطًا ضد هذا العامل الممرض ويستخدم على نطاق واسع في الالتهابات التي تسببها (الإنتان، والتهابات الجروح، والالتهاب الرئوي، والتهاب الحويضة، وما إلى ذلك).

حاليًا، يتم أيضًا استخدام المستحضرات المركبة التي تحتوي على أملاح مختلفة من الأمبيسيلين والأوكساسيللين في الممارسة العملية. تشمل هذه الأدوية أمبيوكس (خليط من ثلاثي هيدرات الأمبيسيلين وملح أوكساسيلين الصوديوم بنسبة 1:1) وأمبيوكس الصوديوم (خليط 2:1 من أملاح الأمبيسيلين وأوكساسيلين الصوديوم). ونظرًا لوجود الأمبيسيلين والأوكساسيلين في هذه الأدوية، فهي تتميز بمزيج من التأثير واسع النطاق ومقاومة البنسليناز. في هذا الصدد، يتم استخدام أمبيوكس وأمبيوكس الصوديوم للأمراض المعدية الشديدة (الإنتان، التهاب الشغاف، الالتهاب الرئوي، وما إلى ذلك). يشار إلى هذه الأدوية للعدوى عند الأطفال حديثي الولادة والأمهات المرضعات والنساء الحوامل. أمبيوكس مخصص للإعطاء عن طريق الفم (في كبسولات)، وأمبيوكس الصوديوم مخصص للإعطاء بالحقن (الوريدي والعضلي).

أدوية مجموعة البنسلين منخفضة السمية. ومع ذلك، فإنها تسبب ردود فعل تحسسية في كثير من الأحيان نسبيا. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مستحضرات البنزيل بنسلين بجرعات عالية يمكن أن تسبب تهيج السحايا. غالبًا ما يحدث دسباقتريوز بسبب البنسلينات شبه الاصطناعية واسعة الطيف (الأمبيسيلين وما إلى ذلك).

البنسلين هو مادة مضادة للميكروبات تنتجها أنواع مختلفة من فطريات العفن من جنس البنسليوم (البنسلين الكريسوجينوم، البنسيليوم نوتاتوم، وما إلى ذلك).

أساس جزيء جميع البنسلينات هو حمض 6-أمينوبنسيلانيك، والذي يتكون من حلقتين: ثيازولدون و -لاكتام مع مجموعة أمينية مفتوحة في المركز السادس. إحدى هيدروجينات المجموعة الأمينية من خلال مجموعة CO 2 يمكن استبدالها بجذور من هياكل مختلفة (غالبًا ما تكون مستحضرات البنزيل - بنزيل بنسلين).

تصنيف البنسلينات

I. البنسلين الطبيعي (الصناعي الحيوي).تم الحصول عليها عن طريق زراعة فطريات العفن.

1.1 قصير الإجراءات - بنزيل بنسلين ملح الصوديوم، بنزيل بنسلين ملح البوتاسيوم).

1.2 طويلة الأمد الإجراءات - ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين، بيسيلين -1، بيسيلين - 5).

ثانيا. البنسلينات شبه الاصطناعية.مشتق من حمض 6-أمينوبنسيلانيك.

نطاق العمل:

أدوية مجموعة البنسلين فعالة ضد الالتهابات التي تسببها بشكل رئيسي بكتيريا Gr (المكورات العقدية، المكورات العنقودية، المكورات الرئوية، وما إلى ذلك)، وكذلك اللولبيات، عصية الجمرة الخبيثة، العامل المسبب للغنغرينا الغازية، المكورات البنية، المكورات السحائية.

بكتيريا مجموعة التيفوئيد المعوي، البروسيلا، المتفطرات، الأوليات، الفيروسات وجميع الفطريات والريكتسيا تقريبًا مقاومة للبنسلين.

الأدوية شبه الاصطناعية لديها نطاق أوسع من العمل. وبالتالي فإن الأمبيسيلين فعال ليس فقط ضد Gr، ولكن أيضًا ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة Gr (باستثناء Pseudomonas aeruginosa).

الأدوية ذات التأثير السائد على الكائنات الحية الدقيقة Gr (Proteus، Pseudomonas aeruginosa) تشمل الكاربنيسيلين.

آلية العمل:

جميع البنسلينات لها نفس آلية العمل تقريبًا المرتبطة بتعطيل تخليق مكونات جدار الخلية.

نتيجة لعملهم، يتم تثبيط التخليق الحيوي للمورين موكوببتيد (مكونه - حمض أسيتيل موراميك).

ويعتقد أن البنسلين يعطل المراحل المتأخرة من تخليق جدار الخلية، ويمنع تكوين الروابط الببتيدية عن طريق تثبيط إنزيم الببتيداز.

فهي تعمل فقط على نمو وتكاثر الخلايا، وهي فعالة في الحالات الحادة.

الآثار الجانبية والسامة للبنسلينات.

1. ردود الفعل التحسسية ( الآفات الجلدية، صدمة الحساسية)

2. تأثير مهيج (الغثيان والقيء)

البنسلينات الاصطناعية الحيوية.

هناك عدة أنواع من البنسلينات الطبيعية التي يتم إنتاجها عن طريق العفن. في الطب العملي، يتم استخدام البنزيل بنسلين، الذي يتم إنتاجه على شكل سلسلة من الأملاح، على نطاق واسع.

جميع أملاح البنزيل بنسلين مخصصة للاستخدام بالحقن، حيث يتم تدميرها في البيئة الحمضية للمعدة.

بنزيل بنسلين أملاح الصوديوم والبوتاسيوم (البنسلينز)

البنزيلبنيسيلينوم-الصوديوم والكاليوم.

مساحيق غير متبلورة أو بلورية ذات لون أبيض. قابل للذوبان في الماء والكحول والطعم المر. يتم تدميرها بسهولة عن طريق عمل الأحماض والقلويات والعوامل المؤكسدة وعند تخزينها في المحاليل في درجة حرارة الغرفة.

يتم تحضير المحاليل مؤقتًا بإضافة 1-3 مل من الماء المعقم للحقن أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول نوفوكائين 0.5٪ إلى محتويات الزجاجة. الفاصل الزمني بين الحقن هو 4 - 6 ساعات.

ملح البنزيل بنسلين نوفوكائين

البنزيل بنيسيلينوم-نوفوكاينوم (-"- بروكايين).

مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة، طعم مرير. يشكل تعليقًا رقيقًا مع الماء. الدواء مقاوم للضوء. يتم تدميرها بسهولة بواسطة الأحماض والقلويات.

ميزات الدواء هي الامتصاص البطيء والعمل المطول (بعد حقنة واحدة في شكل تعليق، تبقى التركيزات العلاجية في الدم لمدة تصل إلى 12 ساعة).

يدخل فقط في العضل.

إكمونوفوسيلينأناوثانياإكمونوفوسيلينوم الأول والثاني

مستحضرات معقدة تتكون من ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين ومحلول مائي من الإيكولين (مضاد حيوي يتم الحصول عليه من أنسجة الأسماك) (Ecmonovocillin I). في الإكمونوفوسيلين II، تتم إضافة 300.000 وحدة أخرى من ملح بنزيل بنسلين نوفوكائين مع 100.000 ألف وحدة من بنزيل بنسلين الصوديوم أو ملح البوتاسيوم.

وهو متفوق على أملاح البنسلين الأخرى في طيف عمله المضاد للميكروبات. يبقى في الجسم بتركيزات علاجية لمدة 18-24 ساعة.

بيسيلين-1البيسيللينوم-1. البنسلين بنزاثين.

مسحوق أبيض يشكل تعليقًا ثابتًا عند إضافة الماء. عمليا غير قابلة للذوبان في الماء.

دواء طويل المفعول. يدخل فقط في العضل.

بيسيلين-3البيسيللينوم-3

أبيض ناعم أو أبيض مع مسحوق خفيف مصفر.

بيسيلين-5البيسيللينوم-5.

يذوب البيسللين في الماء المقطر، محلول كلوريد الصوديوم 0.85% مؤقتاً.

يتم إعطاء فيتامين B-1 وB-3 مرة واحدة كل 3 إلى 7 أيام؛ ب-5- مرة كل أسبوعين.

فينوكسي ميثيل بنسلينفينوكسي ميثيل بنسلين.

مسحوق بلوري أبيض قابل للذوبان قليلا في الماء.

وهو يختلف عن البنزيل بنسلين في مقاومته للأحماض، مما يسمح باستخدامه عن طريق الفم. يمتص جيدا من الجهاز الهضمي.

مبيد صغير Microcidum - يتم الحصول عليه من سائل زراعة أحد أنواع فطر البنسليوم.

البنسلينات شبه الاصطناعية.

وهي تتميز بما يلي:

1. مقاوم لعمل البنسليناز (-لاكتاماز) الذي ينتجه عدد من الكائنات الحية الدقيقة (أوكساسيلين ملح الصوديوم، ديكلوكساسيللين)؛

2. حمض مستقر، فعال عند تناوله عن طريق الفم (أوكساسيلين)؛

3. لديهم مجموعة واسعة من العمل (الأمبيسيلين).

ملح الصوديوم ميثيسيلينميثيسيلين ناتريوم.

الدواء فعال ضد المكورات العنقودية المقاومة للبنسلين.

مسحوق بلوري ناعم أبيض. دعونا نذوب جيدا في الماء. دمرت بفعل الأحماض والقلويات.

يدار في العضل 2-3 مرات في اليوم.

يتم تحضير المحاليل قبل استخدامها في الماء المقطر المعقم.

ملح أوكساسيلين الصوديومأوكساسيليني ناتريوم.

مسحوق بلوري أبيض ناعم، طعم مرير. قابل للذوبان في الماء بسهولة. مقاوم للبيئات الحمضية قليلاً والبنسليناز.

يوصف عضليا وشفويا 4 مرات في اليوم.

الأمبيسلينالأمبيسيلينوم.

الأملاح: الأمبيسلين ثلاثي الهيدرات (وزن/وزن)؛ الأمبيسلين الصوديوم (i / n، i / m، i / v).

مقاوم للظروف الحمضية، ولكن يتم تدميره بواسطة البنسليناز.

فيما يتعلق بالنباتات الدقيقة Gr، فهو أقل شأنا من البنزيل بنسلين، ولكن لديه تأثير قويعلى الكائنات الحية الدقيقة Gr (السالمونيلا، الشيجلا، المتقلبة، الإشريكية القولونية، وما إلى ذلك)، متفوقة على التتراسيكلين والكلورامفينيكول.

تفرز بتركيزات عالية في البول والصفراء.

امبيوكسأمبيوكسوم.

دواء مركب يحتوي على الأمبيسلين والأوكساسيللين.

متاح للإعطاء عن طريق الفم com.ampioxوهو عبارة عن خليط من الأمبيسلين ثلاثي الهيدرات وأوكساسيلين ملح الصوديوم (1: 1)، وللاستعمال بالحقن - أمبيوكس الصوديوموهو عبارة عن خليط من أملاح صوديوم الأمبيسيلين والأوكساسيلين (2: 1).

ملح كاربنيسيلين ثنائي الصوديومكاربنيسيلينوم-ديناتريكوم. (كاربنيسيلينوم).

مسحوق أو كتلة مسامية من اللون الأبيض أو الأبيض تقريبا. قابل للذوبان في الماء بسهولة. تم تدميره بواسطة البنسليناز.

يُعطى في محلول بتركيز لا يزيد عن 1 جم من الدواء في 10 مل من محلول الجلوكوز 5٪ أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

يتم حقنه 6 مرات في اليوم - 10 - 14 يومًا.

يستخدم لعلاج الالتهابات التي تسببها الزائفة الزنجارية، والمتقلبة، والإشريكية القولونية.