العديد من المواد الاصطناعية من فئات مختلفة من المركبات الكيميائية لها نشاط مضاد للجراثيم. أعظم قيمة عملية فيما بينها هي:
- السلفوناميدات.
- مشتقات الكينولون.
- مشتقات النيتروفوران.
- مشتقات 8-هيدروكسي كينولين.
- مشتقات الكينوكسالين.
- أوكسازوليدينون.
تشتمل مستحضرات السلفانيلاميد على مجموعة من المركبات ذات الصيغة التركيبية العامة:
التركيب العام لحمض بارا أمينوبنزويك السلفوناميدات
يمكن اعتبار السلفوناميدات كمشتقات لأميد حمض السلفانيليك.
تم اكتشاف نشاط العلاج الكيميائي لعقاقير السلفانيلاميد لأول مرة في عام 1935 من قبل الطبيب والباحث الألماني ج.
streptocide) ، يتم تصنيعه كصبغة. سرعان ما ثبت أن "مبدأ التمثيل" للستربتوسيد الأحمر هو السلفوناميد (الستربتوسيد) الذي يتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي.
بعد ذلك ، على أساس جزيء السلفانيلاميد ، تم تصنيع عدد كبير من مشتقاته ، والتي استخدم بعضها على نطاق واسع في الطب. تم إجراء توليف التعديلات المختلفة للسلفوناميدات في اتجاه إنتاج عقاقير أكثر فاعلية وطويلة المفعول وأقل سمية.
في السنوات الأخيرة ، انخفض استخدام السلفوناميدات في الممارسة السريرية ، لأنها أقل فعالية من المضادات الحيوية الحديثة بشكل ملحوظ ولها سمية عالية نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للاستخدام طويل المدى ، والذي غالبًا ما يكون غير منظم وغير مبرر ، من السلفوناميدات ، فقد طورت معظم الكائنات الحية الدقيقة مقاومة لها.
السلفوناميدات لها تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة. تتمثل آلية العمل الجراثيم للسلفوناميدات في أن هذه المواد ، التي لها تشابه بنيوي مع حمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ، تتنافس معها في عملية تخليق حمض الفوليك ، وهو عامل نمو للكائنات الحية الدقيقة.
تمنع السلفوناميدات بشكل تنافسي تخليق ثنائي هيدروبتيروات وتمنع أيضًا دمج حمض بارا أمينوبنزويك في حمض ثنائي هيدروفوليك. يؤدي انتهاك تخليق حمض الديهيدروفوليك إلى تقليل تكوين حمض تتراهيدروفوليك منه ، وهو أمر ضروري لتركيب قواعد البيورين والبيريميدين (الشكل 37.1). نتيجة لذلك ، يتم قمع تخليق الأحماض النووية ، مما يؤدي إلى تثبيط نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة.
لا تعطل السلفوناميدات تخليق حمض ثنائي هيدرو فوليك في خلايا الكائن الحي ، لأن الأخير لا يصنع ، ولكنه يستخدم حمض ثنائي هيدرو فوليك جاهز.
في البيئات التي يوجد فيها الكثير من PABA (القيح ، تسوس الأنسجة) ، تكون السلفوناميدات غير فعالة. للسبب نفسه ، فإن تأثيرها ضئيل في وجود البروكايين (نوفوكايين) والبنزوكائين (التخدير) ، والتي تتحلل بالماء لتشكيل PABA.
يؤدي الاستخدام المطول للسلفوناميدات إلى ظهور مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة.
في البداية ، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، ولكن الآن
حمض بارا أمينوبنزويك ^ مركب ثنائي هيدروبتيروات - * - »| لتر سلفوناميدات د وحمض الهيدروفوليك اختزال ثنائي هيدروفولات +> | لتر - تريميثوبريم تيتراهيدروفوليك أسيد
تخليق البيورينات والثيميدين
توليف الحمض النووي والحمض النووي الريبي
نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة الشكل. 37.1. آلية عمل السلفوناميدات وتريميثوبريم.
أصبحت العديد من سلالات المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات البنية والمكورات السحائية مقاومة. احتفظت السلفوناميدات بنشاطها ضد النوكارديا والتوكسوبلازما والكلاميديا والمتصورة الملاريا والفطريات الشعاعية.
المؤشرات الرئيسية لتعيين السلفوناميدات هي: nocardiosis ، داء المقوسات ، الملاريا الاستوائية المقاومة للكلوروكين. في بعض الحالات ، تستخدم السلفوناميدات في التهابات العصعص ، والدوسنتاريا العصوية ، والالتهابات التي تسببها الإشريكية القولونية.
لا تختلف السلفوناميدات عمليا عن بعضها البعض في طيف النشاط. يكمن الاختلاف الرئيسي بين السلفوناميدات في خصائصها الحركية.
- السلفوناميدات للعمل الامتصاص (يمتص جيدًا من الجهاز الهضمي)
- عمل قصير (t1 / 2lt ؛ 10 ساعات)
- متوسط مدة العمل (t1 / 210-24 ساعة)
- طويل المفعول (tJ / 2 24-48 ساعة)
- عمل إضافي طويل (t] / 2gt ؛ 48 ساعة)
- تعمل السلفوناميدات في تجويف الأمعاء (يمتص بشكل سيئ من القناة الهضمية)
- السلفوناميدات للاستخدام الموضعي
- محضرات مجمعة من السلفوناميدات وحمض الساليسيليك
- محضرات مجمعة من سلفوناميدات مع تريميثوبريم
يتم امتصاص الأدوية التي تعمل على امتصاص الجسم بشكل جيد من الجهاز الهضمي. يتم إنشاء أعلى تركيز في الدم عن طريق الاستعدادات ذات المفعول القصير والمتوسط. ترتبط الأدوية طويلة المفعول وطويلة المفعول ببروتينات بلازما الدم إلى حد كبير. يتم توزيعها في جميع الأنسجة ، وتمر عبر المشيمة BBB ، وتتراكم في التجاويف المصلية للجسم. المسار الرئيسي لتحويل السلفوناميدات في الجسم هو الأسيتيل ، والذي يحدث في الكبد. درجة الأستلة للأدوية المختلفة ليست هي نفسها. نواتج الأسيتيل غير نشطة دوائيا. إن قابلية ذوبان نواتج الأسيتيل أسوأ بكثير من ذوبان السلفوناميدات الأم ، خاصة عند قيم الأس الهيدروجيني الحمضية للبول ، مما قد يؤدي إلى تكوين بلورات (بيلة بلورية) في البول. يتم إفراز السلفوناميدات ومستقلباتها بشكل رئيسي عن طريق الكلى.
السلفانيلاميد هو أحد الأدوية المضادة للميكروبات الأولى التي لها هيكل سلفانيلاميد. حاليًا ، لا يتم استخدام الدواء عمليًا بسبب الكفاءة المنخفضة والسمية العالية.
يتم استخدام سلفاثيازول ، سلفايتيدول ، سلفاديميدين وسلفاكارباميد 4-6 مرات في اليوم. يستخدم Urosulfan في العلاج
التهابات المسالك البولية ، حيث يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى دون تغيير ويخلق تركيزات عالية في البول. السلفاميثوكسازول جزء من المستحضر المركب "Co-trimoxazole". يوصف S u l f - monomethoxin و Sulfadimetoksin 1-2 مرات في اليوم.
يستخدم سلفاميثوكسيبيرازين Sulfamethoxypyrazine يوميًا في العمليات المعدية الحادة أو التي تحدث بسرعة ، مرة واحدة في 7-10 أيام للعدوى المزمنة طويلة الأمد.
تسبب السلفوناميدات للعمل الاستشفائي العديد من الآثار الجانبية. عند استخدامها ، من الممكن حدوث اضطرابات في نظام الدم (فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات) ، السمية الكبدية ، تفاعلات الحساسية (الطفح الجلدي ، الحمى ، ندرة المحببات) ، اضطرابات عسر الهضم. عند قيم درجة الحموضة الحمضية للبول - البول البلوري. لمنع حدوث بلورات البول ، يجب تناول السلفوناميدات مع المياه المعدنية القلوية أو محلول الصودا.
لا يتم امتصاص السلفوناميدات ، التي تعمل في تجويف الأمعاء ، عمليًا في القناة الهضمية وتخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء ، لذلك فهي تستخدم في علاج الالتهابات المعوية (الزحار العصوي ، والتهاب الأمعاء والقولون) ، وكذلك للوقاية من الأمعاء عدوى في فترة ما بعد الجراحة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، أصبحت العديد من سلالات مسببات الأمراض من الالتهابات المعوية مقاومة للسلفوناميدات. لزيادة فعالية العلاج في وقت واحد مع السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء ، يُنصح بوصف أدوية جيدة الامتصاص (Etazol ، Sulfadimezin ، إلخ) ، لأن العوامل المسببة للالتهابات المعوية موضعية ليس فقط في التجويف ، ولكن أيضًا في جدار الأمعاء. عند تناول أدوية هذه المجموعة ، يجب وصف فيتامينات ب ، لأن السلفوناميدات تمنع نمو الإشريكية القولونية المشاركة في تخليق فيتامينات ب.
Phthalylsulfathiazole له تأثير مضاد للميكروبات بعد التخلص من حمض الفثاليك وإطلاق المجموعة الأمينية. المبدأ النشط ل phthalylsulfathiazole a هو norsulfazole.
يوصف Phthalylsulfathiazole 4-6 مرات في اليوم. الدواء له سمية منخفضة. عمليا لا توجد آثار جانبية.
يشبه سلفاجوانيدين في عمله فثاليل سلفاثيازول.
السلفاسيتاميد هو سلفانيلاميد للاستخدام الموضعي ، والذي يستخدم في ممارسة طب العيون في شكل محاليل (10-20-30٪) ومراهم (10-20-30٪) لالتهاب الملتحمة والتهاب الجفن وقرحة القرنية القيحية وأمراض العين السيلانية. عادة ما يكون الدواء جيد التحمل. في بعض الأحيان ، خاصة عند استخدام حلول أكثر تركيزًا ، لوحظ تأثير مزعج ؛ في هذه الحالات ، يتم وصف الحلول ذات التركيز المنخفض.
يتميز سلفاديازين الفضة وسلفاثيازول الفضة بوجود ذرة فضية في الجزيء ، مما يعزز تأثيرهما المضاد للبكتيريا. يتم وضع الأدوية موضعياً في شكل مراهم للحروق والتهابات الجروح.
القرحة الغذائية ، القرحة. عند استخدام الأدوية ، قد تتطور تفاعلات حساسية الجلد.
تشتمل المستحضرات المركبة التي تجمع بين شظايا السلفانيلاميد وحمض الساليسيليك في بنيتها على سالازوسولفابيريدين ، سالازوبيريدازين ، سالازوديميثوكسين. في الأمعاء الغليظة ، تحت تأثير البكتيريا ، يتم تحلل هذه المركبات إلى حمض 5-أمينوساليسيليك ومكون سلفانيلاميد. كل هذه الأدوية لها تأثيرات مضادة للبكتيريا ومضادة للالتهابات. وهي تستخدم في علاج التهاب القولون التقرحي غير النوعي ومرض كرون ، وكذلك الوسائل الأساسية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. 
Salazosulfapyridine (سلفاسالازين) هو مركب آزو من سلفابيريدين مع حمض الساليسيليك. يتم وصف الدواء في الداخل. عند تناول الدواء ، قد تحدث ردود فعل تحسسية ، وعسر الهضم ، وحرق في المستقيم ، ونقص الكريات البيض.
يحتوي Salazopyridazine و salazodimethoxin على خصائص مماثلة. 
تريميثوبريم هو مشتق بيريميدين له تأثير جراثيم. يمنع الدواء اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك بسبب تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات.
تقارب تريميثوبريم مع اختزال ثنائي هيدروفولات البكتيري أعلى بمقدار 50000 مرة من اختزال ثنائي هيدروفولات للثدييات.
يتميز مزيج تريميثوبريم مع السلفوناميدات بتأثير مبيد للجراثيم وطيف واسع من الإجراءات المضادة للبكتيريا ، بما في ذلك البكتيريا الدقيقة المقاومة للعديد من المضادات الحيوية والسلفوناميدات التقليدية.
أفضل دواء معروف من هذه المجموعة هو Co-trimox-azol ، وهو مزيج من 5 أجزاء من سلفاميثوكسازول (سلفانيلاميد وسيط المفعول) وجزء واحد من تريميثوبريم. يرجع اختيار سلفاميثوكسازول كعنصر من مكونات الكوتريموكسازول إلى حقيقة أنه يحتوي على نفس معدل الإطراح مثل تريميثوبريم.
يمتص الكوتريموكسازول جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويخترق العديد من الأعضاء والأنسجة ، ويخلق تركيزات عالية في إفرازات الشعب الهوائية ، والصفراء ، والبول ، وغدة البروستاتا. يخترق الحاجز الدماغي ، خاصة مع التهاب السحايا. يفرز بشكل رئيسي في البول.
يستخدم الدواء لالتهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والجراحية والتهابات الجروح وداء البروسيلات.
عند استخدام الدواء ، تحدث آثار جانبية مميزة للسلفوناميدات الارتشاف. الكوتريموكسازول مضاد استطباب في الاضطرابات الشديدة في الكبد والكلى وتكوين الدم. لا ينبغي أن يوصف الدواء أثناء الحمل.
الأدوية المماثلة هي: ليدابريم (سلفاميتول + تريميثوبريم) ، سلفاتون (سلفامونوميتوكسين + تريميثوبريم) ، بوتيسبتيل (سلفاديميسين + تريميثوبريم).
مشتقات كينولون
يتم تمثيل مشتقات الكينولون بمركبات غير مفلورة ومفلورة. المركبات التي تحتوي على حلقة بيبيرازين غير مستبدلة أو مستبدلة في الموضع 7 من قلب الكينولون وذرة الفلور في الموضع 6 لها أكبر نشاط مضاد للجراثيم. تسمى هذه المركبات الفلوروكينولونات.
الصيغة الهيكلية العامة للفلوروكينولونات
تصنيف مشتقات الكينولون
- كينولون غير مفلور
- الفلوروكينولونات (مستحضرات الجيل الأول)
- الفلوروكينولونات (أدوية الجيل الثاني الجديدة)
سلف مجموعة الكينولونات غير المفلورة هو حمض الناليديكسيك. الدواء فعال فقط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام - Escherichia coli ، Shigella ، Klebsiella ، Salmonella. الزائفة الزنجارية مقاومة لحمض الناليديكسيك. تحدث مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للدواء بسرعة.
يمتص الدواء جيدًا في الجهاز الهضمي ، وخاصة على معدة فارغة. يتم إنشاء تركيزات عالية من الدواء فقط في البول (حوالي 80 ٪ من الدواء يفرز في البول دون تغيير). ر] / 2 1-1.5 ساعة.
يستخدم حمض الناليديكسيك لعلاج التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة ، التهاب الحويضة ، التهاب الحويضة والكلية). كما يوصف هذا الدواء للوقاية من الالتهابات أثناء عمليات الكلى والمثانة.
عند استخدام الدواء ، من الممكن حدوث اضطرابات عسر الهضم وإثارة الجهاز العصبي المركزي وضعف وظائف الكبد وردود الفعل التحسسية.
حمض الناليديكسيك هو بطلان في الفشل الكلوي.
يتشابه حمض الأكسولينك وحمض البيبميديك في العمل الدوائي مع حمض الناليديكسيك.
تحتوي الفلوروكينولونات على الخصائص العامة التالية:
- تمنع أدوية هذه المجموعة الإنزيم الحيوي للخلية الميكروبية - DNA gyrase (النوع الثاني topoisomerase) ، والذي يوفر الإغلاق الفائق والتساهمي لجزيئات الحمض النووي. يؤدي الحصار المفروض على DNA gyrase إلى فك اقتران خيوط الحمض النووي ، وبالتالي إلى موت الخلايا (عمل مبيد للجراثيم). ترجع انتقائية التأثير المضاد للميكروبات للفلوروكينولونات إلى حقيقة أن النوع الثاني من توبويزوميراز غائب في خلايا الكائن الحي.
- الفلوروكينولونات لها طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا. وهي فعالة ضد المكورات الموجبة للجرام وسالبة الجرام ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، المتقلبة ، كليبسيلا ، هيليكوباكتيريا ، الزائفة الزنجارية. تعمل بعض الأدوية (سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، لوميفلوكساسين) على المتفطرة السلية. اللولبيات والليستريا ومعظم اللاهوائيات ليست حساسة للفلوروكينولونات.
- تعمل الفلوروكينولونات على الكائنات الحية الدقيقة الموجودة داخل الخلايا.
- تتميز هذه المجموعة من الأدوية بتأثير واضح لما بعد المضادات الحيوية.
- تتطور مقاومة البكتيريا الدقيقة للفلوروكينولونات ببطء نسبيًا.
- تخلق الفلوروكينولونات تركيزات عالية في الدم والأنسجة عند تناولها عن طريق الفم ، ولا يعتمد التوافر البيولوجي على تناول الطعام.
- تخترق الفلوروكينولونات الأعضاء والأنسجة المختلفة: الرئتين والكلى والعظام والبروستاتا ، إلخ.
عند استخدام الفلوروكينولونات ، من الممكن حدوث تفاعلات الحساسية وعسر الهضم والأرق. تحضيرات هذه المجموعة تمنع نمو الغضاريف ، لذلك فهي موانع في الحوامل والمرضعات ؛ في الأطفال يمكن استخدامها فقط لأسباب صحية. في حالات نادرة ، يمكن أن تسبب الفلوروكينولونات تطور التهاب الأوتار (التهاب الأوتار) ، مما قد يؤدي إلى حدوث تمزق أثناء التمرين.
تُظهر الفلوروكينولونات الجديدة (الجيل الثاني) نشاطًا أعلى ضد البكتيريا موجبة الجرام ، وخاصة المكورات الرئوية: يتجاوز نشاط الليفوفلوكساسين والسبارفلوكساسين نشاط سيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين بمقدار 2-4 مرات ، ونشاط الموكسيفلوكساسين بمقدار 4 مرات أو أكثر. من المهم ألا يختلف نشاط الفلوروكينولونات الجديدة فيما يتعلق بسلالات المكورات الرئوية المعرضة للبنسلين والمقاومة للبنسلين.
تتمتع الفلوروكينولونات الأحدث بنشاط أكثر وضوحًا ضد المكورات العنقودية ، حيث تحتفظ بعض الأدوية بنشاط معتدل ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.
إذا كانت أدوية الجيل الأول لها نشاط معتدل ضد الكلاميديا والميكوبلازما ، فإن أدوية الجيل الثاني تكون عالية ، مقارنة بنشاط الماكروليدات والدوكسيسيكلين.
بعض الفلوروكينولونات الأحدث (موكسيفلوكساسين وغيرها) لها نشاط جيد ضد اللاهوائية ، بما في ذلك Clostridium spp. و Bacteroides spp. ، والتي تسمح باستخدامها في العدوى المختلطة في العلاج الأحادي.
الاستخدام الرئيسي للفلوروكينولونات الجديدة هو التهابات الجهاز التنفسي المكتسبة من المجتمع. كما أظهرت فعالية هذه الأدوية في التهابات الجلد والأنسجة الرخوة والتهابات الجهاز البولي التناسلي.
من بين الفلوروكينولونات الجديدة ، كان الليفوفلوكساسين ، وهو أيزومر أوفلوكساسين ، هو الأكثر دراسة جيدًا. نظرًا لوجود الليفوفلوكساسين في شكلين من الجرعات - بالحقن والشفوي ، فمن الممكن
استخدامه في الالتهابات الشديدة في المستشفى. يقترب التوافر البيولوجي للدواء من 100٪. تعتبر الفعالية السريرية للليفوفلوكساسين مع موعد واحد من 250-500 مجم / يوم ميزة مهمة للدواء ، ومع ذلك ، مع العمليات المعدية المعممة التي تحدث في شكل شديد ، يتم وصف الليفوفلوكساسين مرتين في اليوم.
من الممكن تكوين مقاومة للليفوفلوكساسين ، لكن المقاومة له تتطور ببطء ولا تتقاطع مع المضادات الحيوية الأخرى.
ثبت أن الليفوفلوكساسين هو الفلوروكينولون الأكثر أمانًا مع انخفاض مستوى السمية الكبدية. إنه الأكثر أمانًا ، إلى جانب أوفلوكساسين وموكسيفلوكساسين ، من حيث التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي. الآثار الجانبية على نظام القلب والأوعية الدموية أقل شيوعًا بكثير من الفلوروكينولونات الأخرى. لا تؤدي زيادة جرعة الليفوفلوكساسين إلى 1000 مجم / يوم إلى زيادة الآثار الجانبية ، ولا تعتمد احتمالية حدوثها على عمر المريض.
بشكل عام ، مستوى الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الليفوفلوكساسين هو الأدنى بين الفلوروكينولونات ، وتعتبر قدرته على التحمل جيدة جدًا.
مشتقات نيتروفوران
تتميز مشتقات النيتروفوران ذات النشاط المضاد للميكروبات بوجود مجموعة نيترو في الوضع C5 وبدائل مختلفة في موضع C2 من قلب الفوران:
الصيغة الهيكلية العامة للنيتروفوران
نتروفوران
نتروفورازون (فوراسيلين) ، نتروفورانتوين (فورادونين) ، فيورازوليدون ، فيورازيدين (فوراجين).
تشمل الخصائص العامة لمشتقات النيتروفوران ما يلي:
- القدرة على تعطيل بنية الحمض النووي. اعتمادًا على التركيز ، يكون للنيتروفيوران تأثير مبيد للجراثيم أو مضاد للجراثيم ؛
- مجموعة واسعة من الأنشطة المضادة للميكروبات ، والتي تشمل البكتيريا (المكورات موجبة الجرام والقضبان سالبة الجرام) ، والفيروسات ، والبروتوزوا (الجيارديا ، المشعرات). مشتقات النيتروفوران قادرة على العمل على سلالات من الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم بعض المضادات الحيوية. Nitrofurans ليس لها تأثير على اللاهوائية و Pseudomonas aeruginosa. مقاومة النيتروفوران نادرة ؛
- ارتفاع وتيرة ردود الفعل السلبية التي تحدث عند تناول الأدوية.
(للاستخدام الخارجي) للعلاج والوقاية من عمليات الالتهاب القيحي.
ينتج النيتروفورانتوين تركيزات عالية في البول ، لذلك يستخدم في التهابات المسالك البولية.
يتم امتصاص الفورازوليدون بشكل سيئ من القناة الهضمية ويخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء. فيورازوليدون يستخدم للالتهابات المعوية من المسببات البكتيرية والأولية.
يستخدم الفورازيدين عن طريق الفم لعلاج التهابات المسالك البولية وموضعيًا للغسيل والغسيل في الممارسة الجراحية.
يمكن أن تسبب مشتقات النيتروفوران اضطرابات عسر الهضم ، لذلك يجب تناول النيتروفوران أثناء أو بعد الوجبات. تتميز هذه المجموعة من الأدوية بالتأثيرات السامة للكبد والدم والأعصاب. مع الاستخدام المطول ، يمكن أن تسبب مشتقات النيتروفوران تفاعلات رئوية (الوذمة الرئوية ، والتشنج القصبي ، والتهاب الرئة).
مشتقات النيتروفوران مضاد استطباب في حالات القصور الكلوي والكبدي الحاد والحمل.
مشتقات 8-أوكسيكوينولين
تشمل العوامل المضادة للميكروبات لهذه المجموعة 5-نيترو -8-هيدروكسي-كينولين-نيتروكسولين (5-NOC). النيتروكولين له تأثير جراثيم بسبب تثبيط انتقائي لتخليق الحمض النووي البكتيري. يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا. يمتص جيدا من الجهاز الهضمي ويخرج عن طريق الكلى دون تغيير ، وبالتالي هناك تركيز عال للدواء في البول.
النيتروكولين
يستخدم النيتروكولين لعلاج التهابات المسالك البولية والوقاية من الالتهابات بعد جراحة الكلى والمسالك البولية. عادة ما يكون الدواء جيد التحمل. في بعض الأحيان هناك ظواهر عسر الهضم. يتم طلاء البول أثناء العلاج بالدواء بلون أصفر زعفران.
مشتقات الكينوكسالين
أظهرت مشتقات معينة من الكينوكسالين نشاطًا مضادًا للبكتيريا. تشمل الأدوية في هذه المجموعة الكينوكسيدين والديوكسيدين. مشتقات الكينوكسالين لها تأثير مبيد للجراثيم ، والذي يرتبط بالقدرة على تنشيط عمليات الأكسدة ، مما يؤدي إلى تعطيل التخليق الحيوي للحمض النووي وتغيرات هيكلية عميقة في سيتوبلازم الخلية الميكروبية. بسبب السمية العالية ، لا تستخدم مشتقات الكينوكسالين إلا لأسباب صحية لعلاج الأشكال الشديدة من الالتهابات اللاهوائية أو المختلطة الهوائية واللاهوائية التي تسببها سلالات متعددة المقاومة عندما تكون العوامل الأخرى المضادة للميكروبات غير فعالة. عيّن الكينوكسيدين والديوكسيدين للبالغين فقط في المستشفى. الأدوية شديدة السمية. يسبب الدوخة والقشعريرة وتقلصات العضلات المتشنجة ، إلخ.
أوكسازوليدينون
Oxazolidinones هي فئة جديدة من العوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية نشطة للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.
Linezolid هو أول عقار من هذه الفئة مسجل في الاتحاد الروسي تحت الاسم التجاري (Zyvox) الحاصل على براءة اختراع. يتميز بالخصائص التالية:
- القدرة على تثبيط تخليق البروتين في الخلية البكتيرية. على عكس المضادات الحيوية الأخرى التي تعمل على تخليق البروتين ، يعمل linezolid في المراحل الأولى من الترجمة عن طريق الارتباط بشكل لا رجعة فيه بالوحدات الفرعية 30S و SOS من الريبوسوم ، مما يؤدي إلى تعطيل تكوين مركب 708 وتشكيل سلسلة الببتيد. تمنع آلية العمل الفريدة هذه تطور المقاومة المتصالبة مع المضادات الحيوية مثل الماكروليدات والأمينوغليكوزيدات واللينكوزاميدات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول ؛
- نوع العمل - جراثيم. وقد لوحظ نشاط مبيد للجراثيم في البكتيريا Bacteroides fragilis و Clostridium perfringens وبعض سلالات المكورات العقدية ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae و Streptococcus pyogenes.
- يشمل طيف النشاط الكائنات الحية الدقيقة الرئيسية الموجبة للجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين والماكروليد والمكورات المعوية المقاومة للجليكوببتيد. Linezolid هو أقل نشاطًا ضد البكتيريا سالبة الجرام ؛
- يتراكم بدرجة عالية في الظهارة القصبية الرئوية. تخترق الجلد والأنسجة الرخوة والرئتين والقلب والأمعاء والكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي والسائل الزليلي والعظام والمرارة. توفر بيولوجيًا بنسبة 100٪ ؛
- المقاومة تتطور ببطء شديد. يرتبط تطوير مقاومة لينزوليد بالاستخدام بالحقن على المدى الطويل (4-6 أسابيع).
نظام الجرعات الموصى به هو 600 مجم (عن طريق الفم أو في الوريد) كل 12 ساعة. يمكن استخدام Linezolid في نظام علاجي متدرج مع إعطاء حقني أولي ، ثم عن طريق الفم (في الأيام 3-5) ، والذي يحدد مزايا اقتصاديات الدواء كبديل للفانكومايسين . في علاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة: الجرعة 400 مجم كل 12 ساعة.
لقد ثبت أن Linezolid جيد التحمل عن طريق الفم والحقن الوريدي. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان وتلطيخ اللسان) والصداع والطفح الجلدي. عادة ما تكون هذه الظواهر ليست شديدة من حيث الشدة وقصيرة العمر. مع استخدام linezolid لأكثر من أسبوعين ، من الممكن حدوث نقص الصفيحات العكسي.
Linezolid هو مثبط أوكسيديز أحادي الأمين ، لذلك قد يزيد من تأثيرات الدوبامين والأدرينالين والسيروتونين. عند أخذها معًا ، من الممكن زيادة استجابة الضاغط للأدوية الدوبامين أو ضاغطة الأوعية أو الودي ، الأمر الذي يتطلب تقليل الجرعة. يحتوي معلق Linezolid الفموي على فينيل ألين وبالتالي يجب تجنبه في مرضى بيلة الفينيل كيتون.
تفاعلات العقاقير الاصطناعية المضادة للبكتيريا مع الأدوية الأخرى
نهاية الجدول
|
1 |
2 |
3 |
|
|
نيفس |
زيادة تركيز السلفوناميدات في بلازما الدم |
|
ليفوميسيتين |
تقوية التأثير السام للدم للكلورامفينيكول والسلفوناميدات |
|
|
الفلوروكينولونات |
مضادات الحموضة ومستحضرات الحديد |
قلة التوافر البيولوجي للفلوروكينولونات |
|
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية |
تقوية التأثير السام للأعصاب للفلوروكينولونات |
|
|
مضادات التخثر غير المباشرة |
زيادة خطر النزيف |
|
|
نتروفوران (فيورازوليدون) |
ليفوميسيتين |
زيادة التأثير السام للدم للأدوية المتفاعلة |
|
كحول |
تفاعل يشبه ديسفلفرام |
|
|
مثبطات MAO |
أزمة ارتفاع ضغط الدم |
الأدوية الأساسية
|
الاسم الدولي غير المسجل الملكية |
براءة اختراع (تجارة) العناوين |
أشكال الإفراج |
معلومات للمريض |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
سلفاثيازول (سلفاثيازولوم) |
نورسلفازول |
|
تؤخذ الأدوية على معدة فارغة قبل الوجبات بحوالي 30-40 دقيقة. من الضروري شرب المستحضرات مع شراب قلوي وفير. أثناء العلاج ، من الضروري إجراء فحص الدم والبول. |
|
سلفيتيدول (سلفايثيدولوم) |
ايتازول |
مسحوق ، أقراص من 0.25 و 0.5 غرام |
|
|
سلفاكارباميد (سلفاكارباميد) |
Urosulfan |
مسحوق ، أقراص 0.5 غرام |
|
|
سلفاديميتوكسين (سلفا-ديميثوكسينوم) |
مادريبون |
مسحوق ، أقراص من 0.2 و 0.5 غرام |
|
|
كبريتات- سيبيرازين (سلفاميثو- xypyrazine) |
سلفالين |
مسحوق ، أقراص من 0.25 و 0.5 غرام |
|
|
تريميثوبريم + سلفاميثوكسازول (Trimetho- primum + Sulfa- methoxazolum) |
Co-trimox - 30 لترًا ، باكتريم ، بيسيبتول |
أقراص (يحتوي قرص واحد على 400 مجم من سلفاميثوكسازول و 80 مجم من تريميثوبريم) |
|
نهاية الجدول
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
سالازوسلفا- بيريدين (سالازوسلفابي- ريدينوم) |
سلفاسالازين |
أقراص 0.5 جرام |
يؤخذ عن طريق الفم 0.5 جم 4 مرات في اليوم 30-40 دقيقة قبل الوجبات بكوب كامل من الماء |
|
سيبروفلوكساسين (سيبروفلوكساسين) |
تسيبروباي ، تسيفران تسيبروليت |
أقراص 0.25 و 0.5 و 0.75 جم ؛ محلول 0.2٪ للتسريب في قوارير سعة 50 و 100 مل |
عند تناوله عن طريق الفم ، اشرب كوبًا كاملاً من الماء. إذا فاتتك جرعة ، خذها في أقرب وقت ممكن ؛ لا تأخذ جرعة مضاعفة. لا تعرض مباشرة لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية |
|
أوفلوكساسين (أوفلوكساسينوم) |
طارف |
أقراص 0.2 جم |
|
|
لوميفلوكساسين (لوميفلوكساسين) |
ماكسكوين |
أقراص 0.4 جم |
|
|
Nitrofurantoin (Nitrofurantoinum) |
فورادونين |
أقراص 0.05 و 0.1 جم |
يؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات ، وشرب الكثير من الماء (100-200 مل). لا تأخذ جرعة مضاعفة. أثناء العلاج باستخدام فيورازوليدون ، يجب ألا تشرب المشروبات الكحولية. |
|
فورازوليدون (فورازوليدونوم) |
|
أقراص 0.05 جم |
|
|
النيتروكولين (النيتروكسولين) |
5-شهادة عدم ممانعة |
أقراص 0.05 جم |
خذ ساعة واحدة قبل الوجبات |
السلفوناميدات
توصف مستحضرات هذه المجموعة لعدم تحمل المضادات الحيوية أو مقاومة البكتيريا لها. من حيث النشاط ، فهي أدنى بكثير من المضادات الحيوية ، وفي السنوات الأخيرة تراجعت أهميتها بالنسبة للعيادة. تتشابه السلفوناميدات في تركيبها مع حمض بارا أمينوبنزويك. ترتبط آلية عمل الأدوية بتضادها التنافسي مع حمض بارامينوبنزويك ، والذي تستخدمه الكائنات الحية الدقيقة لتخليق حمض ثنائي هيدرو فوليك. يؤدي انتهاك تخليق هذا الأخير إلى حظر تكوين قواعد البيورين والبيرنميدين وقمع تكاثر الكائنات الحية الدقيقة (تأثير الجراثيم).
السلفانيلاميدات نشطة ضد الكوتشي موجب الجرام وسالب الجرام ، الإشريكية القولونية ، الشيغيلا ، الضمة الكوليرية ، كلوسترنديا ، البروتوزوا (الملاريا المتصورة والتوكسوبلازما) ، الكلاميديا ؛ العوامل المسببة للجمرة الخبيثة والدفتيريا والطاعون وكذلك الكلبسيلا والبكتيريا النشطة وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.
اعتمادًا على الامتصاص من الجهاز الهضمي ومدة الإفراز من الجسم ، يتم تمييز مجموعات السلفوناميدات التالية:
أ. السلفوناميدات بامتصاص جيد:
إجراء قصير المدى (T1 / 2 - 8 ساعات) ؛ نورسلفازول ، سلفاديمزين ، أوروسولفان ، إيتازول ، سلفاسيل الصوديوم ؛
متوسط مدة العمل (T1 / 2 - 8-20 ساعة): سلفازين وأدوية أخرى (لا تستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع) ؛
طويل المفعول (T1 / 2 - 24-48 ساعة): sulfapridazn ،
سلفاديميثوكسين (سلفاميثوكسازول) ، سلفامونوميثوكسين وأدوية أخرى ؛
عمل طويل للغاية (T1 / 2 - 65 ساعة) ؛ سلفالين.
ب- السلفوناميدات ، يمتص بشكل سيئ من القناة الهضمية ويخرج ببطء من الجسم: السولجين ، فيثالازول ، الفثالازين ، سالازوبيريدازين وأدوية أخرى. ^^ ^
تعتمد مدة عمل السلفوناميدات على حدوث روابط متقاربة مع الألبومين. من الدم ، تخترق السلفوناميدات بشكل جيد الأنسجة المختلفة وسوائل الجسم. يمتلك سلفابيرندازين أعلى قوة اختراق. يتراكم سلفاديميتوكسين بكميات كبيرة في الصفراء. جميع السلفوناميدات تعبر بئر المشيمة. يتم استقلاب السلفوناميدات (الأسيتيل) في الكبد. في الوقت نفسه ، يتم فقد نشاطها وتزداد السمية ، وبعضها يعاني من انخفاض حاد في قابلية الذوبان في بيئة محايدة وخاصة في بيئة حمضية ، مما قد يساهم في ترسيبها في المسالك البولية (بيلة بلورية). درجة ومعدل الأسيتيل لنروفانيا مختلفة السلفوناميدات ليست هي نفسها. تلك الأدوية التي يتم أسيتيلها إلى حد ضئيل تفرز من الجسم في شكل نشط ، وهذا يحدد نشاطها المضاد للميكروبات الأكبر في المسالك البولية (إيتازول ، يوروسولفان). يمكن امتصاص السلفانيلاميدات في الجسم عن طريق تكوين جلوكورونيدات غير نشطة. مسار التعطيل هذا هو سمة خاصة للسلفاديميثوكسين. غلوكورونيدات السلفوناميد شديدة الذوبان في الماء ولا تترسب في الكلى. تفرز الكلى السلفوناميدات ومستقلباتها.
يتم تقليل حساسية الميكروبات للسلفوناميدات بشكل حاد في تلك البيئات حيث يوجد تركيز عالٍ من حمض شبه أمينوبنزويك ، على سبيل المثال ، في بؤرة قيحية. ينخفض نشاط الأدوية طويلة المفعول في وجود قواعد حمض الفوليك والميثيونين والبيورين والبنريميدين. تتطلب آلية العمل التنافسية لهذه الأدوية إنشاء تركيز عالٍ من السلفوناميدات في دم المريض من أجل علاج ناجح للعدوى. للقيام بذلك ، يجب أن تصف جرعة التحميل الأولى ، 2-3 مرات أعلى من متوسط الجرعة العلاجية ، وفي فترات زمنية معينة (اعتمادًا على نصف عمر الدواء) توصف جرعات الصيانة.
الآثار الجانبية في علاج أدوية السلفا شائعة بين المجموعة بأكملها: التأثيرات على الدم والجهاز العصبي المركزي. دسباقتريوز. يمكن أن يؤدي تناول الأدوية إلى حدوث ميتهيموغلوبينية الدم وفرط بيليروبين الدم ، خاصة عند الأطفال حديثي الولادة. لذلك ، لا يوصى بوصف هذه الأدوية ، وخاصة الأدوية طويلة المفعول ، للحوامل قبل الولادة بفترة وجيزة وللمواليد الجدد.
بيسيبتول (سلفاتين ، كو ترنموكسازول) - هو مزيج من سلفانيلاميد - سلفاميثوكسازول مع عقار ميثوبريم. تريميثوبريم يثبط نشاط إنزيم مهم لتخليق أحماض الفولفيك - اختزال داجندروفولا.هذا الدواء المركب له تأثير مبيد للجراثيم. في المرضى ، يمكن أن يسبب انتهاك لتكوين الدم (قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات) ،
مركبات سالازو من السلفوناميدات
Salazosulfapirishchi (sulfasalazine) - مركب نيتروجين من sulfetyryadin (sulfadn-on) مع حمض الساليسيليك. يتم لعب الدور المحدد في آلية العمل من خلال قدرة الدواء على التراكم في النسيج الضام (بما في ذلك الأمعاء) والتحلل تدريجياً إلى حمض الساليسيليك 5 (الذي يفرز في البراز) و eulfaliride ، والتي لها مضادات - التأثيرات الالتهابية والمضادة للبكتيريا في الأمعاء. يستخدم الدواء لالتهاب القولون التقرحي غير النوعي. يحتوي Salazopyrndazine و salshodimetoksin على آلية عمل مماثلة ومؤشرات.
مشتقات 4- و 8-هيدروكسي كينولين
Prepshch أنت هذه المجموعة هي مشتقات الهالة والنترو من oxnhinolnia. وهي تعمل بشكل أساسي على النباتات سالبة الجرام ، ولها أيضًا تأثير مضاد للروتوزويك (الزحار الأميبا ، الجيارديا ، Thnchomonads ، البلانتيديا). وفقًا لخصائص الحرائك الدوائية ، تنقسم مشتقات الأوكسيكوينول إلى مجموعتين ؛ يمتص بشكل سيئ (enteroseptol ، mexaform ، mekease "intestopaya) ويمتص جيدًا من الجهاز الهضمي (nntroxoln) ،
Enteroseptol نشط ضد الإشريكية القولونية ، والبكتيريا المتعفنة ، والعوامل المسببة للزحار الأميبي و batsnlpyarnoy. لا يتم امتصاصه عمليًا من الجهاز الهضمي ، وبالتالي ، يتم إنشاء تركيز عالٍ في تجويف الأمعاء ، والذي يستخدم أيضًا في الممارسة الجراحية.يوم الأول أو الثالث من الإدخال يحتوي Enteroseptol على اليود ، لذلك من الممكن ظهور أعراض اليود: سيلان الأنف ، السعال وآلام المفاصل والطفح الجلدي والعقاقير المضادة للالتهابات! مع فرط نشاط الغدة الدرقية ، يتم تضمين Enteroseptol في تركيبة * من الخياشيم المعقدة ؛ dermozolon ، mexaform ، meksat
بسبب الآثار الجانبية (اضطرابات dyasneptic ، والتهاب الأعصاب ، واعتلال النخاع ، وتلف العصب البصري) ، أصبحت مشتقات Oxysynthetic أقل شيوعًا.
ننتروكسولن (5-NOC). دواء يعتبر الأقل سمية مقارنة بغيره من oxnquinolines. له طيف واسع من النشاط ضد موجب الجرام (S، aureus، S. pyogenes، Enterococcus، Diplococcus، Corinebaeterium) وسالب الجرام (P. vulg هو ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، P. aeruginosa) مسببات الأمراض ، وكذلك الفطريات (C. albicans). يمتص النتروكسولين جيدًا. يخترق الدواء أنسجة البروستاتا جيدًا. يتم إفراز كامل كمية الدواء تقريبًا دون تغيير بواسطة الكلى ، والتي ، مع مراعاة نطاق العمل (يعمل yashroksoln على جميع مسببات الأمراض المسببة لعدوى الجهاز البولي التناسلي) ، يسمح باستخدامه حصريًا كمطهر للبول
كينولون
الكينولونات هي مجموعة كبيرة من enarates a ^ r t h s f o b g ^ p "، متحدة بآلية عمل واحدة: تثبيط إنزيم الخلية البكتيرية - جريز الحمض النووي. أول سينتكيم 3
دواء من فئة الكينولونات هو حمض الناليديكسيك (Negram) ، المستخدم منذ عام 1962. هذا الدواء ، بسبب خصائص الحرائك الدوائية (تفرز عن طريق الكلى في شكل نشط) وطيف العمل المضاد للميكروبات ، يشار إليه لعلاج المسالك البولية التهابات الجهاز الهضمي وبعض الالتهابات المعوية (التهاب الأمعاء والقولون الجرثومي والدوسنتاريا)
مستحضرات مضادة للجراثيم من مجموعة الفلوروكينول
تم الحصول على المستحضرات التي تنتمي إلى هذه المجموعة عن طريق إدخال ذرة الفلور في الموضع السادس من جزيء الكينولون. اعتمادًا على عدد ذرات الفلور ، أحادي الفلور (cnprofloxacin ، أوفلوكساسين ، pefloxacin ، نورفلوكساسين) ، ثنائي الفلور (lomefloxacin) ومركبات ثلاثي الفلور (lomefloxacin) معزولون.
تم اقتراح الأدوية الأولى من مجموعة الفلوروكينولون للممارسة السريرية في 1978-1980. يرجع التطور المكثف لمجموعة الفلوروكينولون إلى مجموعة واسعة من الإجراءات ، ونشاط عالي لمضادات الميكروبات ، وعمل مبيد للجراثيم ، وخصائص حركية دوائية مثالية ، وتحمل جيد للاستخدام على المدى الطويل.
الفلوروكينولونات هي أدوية ذات طيف واسع من مضادات الميكروبات ، تغطي الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام وإيجابية الجرام.
الفلوروكينولونات نشطة للغاية ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام (Neisseria spp. ، Haemophiius spp. ، E. coli ، Shigella spp. ، Salmonella spp.).
تشمل الكائنات الحية الدقيقة الحساسة Klebsiella spp. ، Proteus spp. ، Enterobacter spp. ، Legionella spp. ، Yersinia spp. ، Campylobacter spp ، Staphylococcus spp. (بما في ذلك السلالات المقاومة للأيتسيلين) ، بعض سلالات المطثيات (C. perfringens). من بين سلالات Psedomonas ، بما في ذلك P. aerugmosa ، وكذلك Streptococcus spp. (بما في ذلك العقدية الرئوية) سلالات حساسة ومتوسطة الحساسية
كقاعدة عامة ، Brocella spp. ، Corynebacterim spp. ، Chlamydiaspp ، Mycobacterium tuberculosis ، العقديات اللاهوائية حساسة بشكل معتدل.
الفطريات والفيروسات واللولبيات ومعظم البروتوزوا مقاومة للفلوروكينولونات.
فعالية الفلوروكينولونات ضد الميكروبات موجبة الجرام أقل وضوحا من تأثيرها ضد سالبة الجرام ، العقديات أقل حساسية للفلوروكينولونات من المكورات العنقودية.
من بين الفلوروكينولونات ، يظهر السيبروفلوكساسين أعلى نشاط في المختبر ضد الكائنات الدقيقة سالبة الجرام ، وسيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام.
ترتبط آلية عمل الفلوروكينولونات بالتأثير على DNA gyrase ، ويشارك هذا الإنزيم في عمليات التكاثر وإعادة التركيب الجيني وإصلاح الحمض النووي. يتسبب إنزيم الحمض النووي في حدوث دوران فائق سلبي ، مما يؤدي إلى تحويل الحمض النووي إلى بنية دائرية مغلقة تساهميًا ، ويؤدي أيضًا إلى ارتباط قابل للانعكاس لملفات الحمض النووي. يؤدي ارتباط الفلوروكينولونات إلى DNA gnrase إلى موت البكتيريا.
الحرائك الدوائية ، Fgorquinolones يتم امتصاصها بسرعة في الجهاز الهضمي ، لتصل إلى تركيزات قصوى في الدم بعد 1-3 ساعات. الأكل إلى حد ما يبطئ من امتصاص الأدوية ، دون التأثير على كمية الامتصاص. تتميز الفلوروكينولونات بالتوافر الحيوي الفموي العالي ، والذي يصل في معظم الأدوية إلى 80-100٪ (الاستثناء هو النورفلوكساسين ، الذي يكون توافره الحيوي بعد تناوله عن طريق الفم 35-45٪). تتيح لك مدة تداول الفلوروكينولونات في جسم الإنسان (بالنسبة لمعظم الأدوية ، يكون مؤشر T1 / 2 من 5 إلى 10 ساعات) وصفها مرتين في اليوم. ترتبط الفلوروكينولونات بدرجة منخفضة ببروتينات المصل (أقل من 30٪ في معظم الحالات). الأدوية لها حجم توزيع كبير (90 لترًا أو أكثر) ، مما يدل على نفاذها الجيد في الأنسجة المختلفة ، حيث يتم إنشاء تركيزات تكون في كثير من الحالات قريبة من الحد الأقصى أو تتجاوزها. تخترق الفلوروكينولونات جيدًا الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي والرئتين والكلى والسائل الزليلي ، حيث تزيد التركيزات عن 150٪ بالنسبة إلى مصل الدم ؛ معدل تغلغل الفلوروكينولونات في البلغم والجلد والعضلات والرحم والسوائل الالتهابية واللعاب هو 50-150٪ وفي السائل النخاعي والدهون وأنسجة العين - أقل من 50٪. يرجع الانتشار الجيد للفلوروكينولونات في الأنسجة إلى ارتفاع نسبة الدهون في الدم وانخفاض ارتباطها بالبروتين ،
تستقلب الفلوروكينولونات في الجسم ، في حين أن البيفلوكساسين أكثر عرضة للتحول الأحيائي (50 - 85٪) ، إلى الأقل - أوفلوكساسين ولوميفلوكسانين (أقل من 10٪) ؛ الأدوية الأخرى من حيث درجة التمثيل الغذائي تحتل مكانة وسيطة. يتراوح عدد المستقلبات المتكونة من 1 إلى 6. عدد من المستقلبات (oxo-، demetnl-v formnl-) لها بعض النشاط المضاد للبكتيريا.
يتم التخلص من الفلوروكينولونات في الجسم عن طريق مسارات كلوية وخارجية (التحول الخلقي في الكبد ، والإفراز مع الصفراء ، والإفراز مع البراز ، وما إلى ذلك). مع إفراز الفلوروكينولونات (أوفلوكساسيان ولوميفلوكساسين) عن طريق الكلى ، يتم تكوين تركيزات في البول تكفي لقمع البكتيريا الدقيقة الحساسة لنانومتر لفترة طويلة ،
التطبيق السريري. تستخدم الفلوروكينولونات على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية.كفاءة في الالتهابات الصائمية والمعقدة هي 70-100٪ ، تم الحصول على نتائج جيدة في المرضى الذين يعانون من التهاب البروستات المتدثرة الجرثومي والبكتيري (55-100٪) ،
الفلوروكينولونات فعالة في الأمراض التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي ، السيلان في المقام الأول. في السيلان الحاد غير المصحوب بمضاعفات من مواقع مختلفة (بما في ذلك البلعوم والمستقيم) ، تبلغ فعالية الفلوروكينولونات 97 ٪. 100٪ حتى مع تطبيق واحد. لوحظ تأثير أقل وضوحا للفلوروكينولونات في التهابات الجهاز البولي التناسلي التي تسببها الكلاميديا (القضاء على العامل الممرض هو 45-100 ٪) وبلازما Mnco (33-100 ٪). مع مرض الزهري ، لا يتم استخدام drepars من هذه المجموعة ،
لوحظت نتائج جيدة مع استخدام الفلوروكينولونات في الالتهابات المعوية (داء السلمونيلات ، الزحار ، أشكال مختلفة من الإسهال البكتيري).
في حالات أمراض الجهاز التنفسي ، تعتبر الفلوروكينولونات مهمة في علاج التهابات الجهاز التنفسي السفلي (الالتهاب الرئوي ، والتهاب الشعب الهوائية ، وتضيق القصبات) التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك P. awuginosa.
استخدام الفلوروكينولونات كأدوية الخط الأول لعدوى الجهاز التنفسي العلوي غير مناسب.
الفلوروكينولونات هي أدوية فعالة لعلاج الأشكال الشديدة من العمليات الالتهابية في الجلد والأنسجة الرخوة والتهاب المفاصل القيحي والتهاب العظم والنقي المزمن الناجم عن البكتيريا الهوائية سالبة الجرام (بما في ذلك P ، aemgi-poaa) و S. ash-esh.
نظرًا للاختراق الجيد للفلوروكينولونات في أنسجة أمراض النساء (الرحم ، المهبل ، قناة فالوب ، المبيض) ، يتم استخدامها بنجاح في علاج الأمراض الالتهابية الحادة لأعضاء الحوض ،
الفلوروكينولونات (بالحقن أو عن طريق الفم) فعالة في عمليات التعفن المصحوبة بتجرثم الدم الناجم عن الكائنات الدقيقة الهوائية سالبة الجرام وإيجابية الجرام
تستخدم الفلوروكينولونات (سيبروفلوكساك ، أوفلوكساسيان ، ونفتوسيانين) بنجاح في علاج التهاب السحايا الجرثومي الثانوي.
ردود الفعل السلبية. تحدث التفاعلات العكسية مع استخدام الفلوروكينولونات بشكل رئيسي في الجهاز الهضمي (حتى 10٪) (غثيان ، قيء ، فقدان الشهية ، انزعاج معدي) والجهاز العصبي المركزي (0.5. ب٪) (صداع ، دوار ، اضطراب النوم أو المزاج ، هياج ، رعاش ، اكتئاب) ، تفاعلات أرجية ناتجة عن الفلوروكينولون تحدث في ما لا يزيد عن 2٪ من المرضى ، لوحظت تفاعلات جلدية في 2٪> بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ وجود حساسية للضوء ؛ من غير المعروف ما إذا كانت تؤثر على أنسجة العظام عند الأطفال. ومع ذلك ، لا ينصح باستخدام هذه الأدوية للأطفال دون سن 12 عامًا والنساء الحوامل.
سيبروفلوكساسين (schrobay ، cnfloxinal) واحد منالمستحضرات الأكثر نشاطا والأكثر استخداما لهذه المجموعة. تخترق بشكل جيد مختلف الأعضاء والأنسجة والخلايا. الفواق يصل إلى 100٪ في البلغم ، 90-80٪ في السائل الجنبي ، ما يصل إلى 200-1000٪ من الدواء في أنسجة الرئة. يستخدم الدواء لالتهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والتهاب العظم والنقي وعدوى البطن والآفات الجلدية والزوائد.
Pefloxacin (peflacin ، abakgal) هو فلوروكينولون ذو فعالية عالية ضد البكتيريا المعوية ، والمكورات سالبة الجرام. تعتبر المكورات العنقودية والمكورات العقدية موجبة الجرام أقل حساسية للبيفلوكساسين من البكتيريا سالبة الجرام. يُظهر Pefloxacin نشاطًا عاليًا ضد البكتيريا الموجودة داخل الخلايا (Hpamnidae ، Legionella ، Mncoplasmas). يتم امتصاصه جيدًا عند تناوله عن طريق الفم ، بتركيزات عالية يتم تحديده في الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك العظام ، ويتراكم جيدًا في الجلد والعضلات واللفافة والسوائل الشوكية ، في أعضاء البطن والبروستات ، ويخترق BBB.
يتم استقلاب البيفلوكساسين بنشاط في الكبد مع ظهور المركبات النشطة: N-demethylpefloxacin (norfloxacin) و N-oxidepefloxacin و oxodemetshsheflox-cn وغيرها. يتم التخلص من الدواء عن طريق الكلى وإفرازه جزئيًا في الصفراء.
يشير Ofloxacin (floksnn ، tarivid) إلى hennolones أحادية الفلور. نشاطه المضاد للميكروبات قريب من سيبروفلوكساسين ، ومع ذلك ، هناك نشاط أعلى ضد المكورات العنقودية الذهبية.في نفس الوقت ، يحتوي أوفلوكساسين على معايير دوائية أفضل ، وتوافر بيولوجي أفضل ، وعمر نصف أطول وتركيزات أعلى في المصل والأنسجة. يستخدم بشكل رئيسي في التهابات المنطقة البولي التناسلي ، وكذلك لالتهابات الجهاز التنفسي ، 200-400 مجم 2-3 مرات في اليوم.
لوميفلوكسادين (موكساكين) هو ديفلوروكينولون. يتم امتصاصه بسرعة وسهولة عند تناوله عن طريق الفم. يتجاوز التوافر البيولوجي 98٪. يتراكم جيدًا في أنسجة غدة البروستاتا. ضع قرصًا واحدًا من 400 مجم يوميًا لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية ، والوقاية من عدوى الجهاز البولي التناسلي في فترة ما بعد الجراحة ، وآفات الجلد والأنسجة الرخوة ، والجهاز الهضمي
نتروفوران
Nntrofurans نشطة ضد النباتات موجبة الجرام وسالبة الجرام: العصيات المعوية ، الزحار ، نظيرة التيفية ، السالمونيلا ، الضمة الكوليرية ، الجيارديا ، الترنشوموناد ، المكورات العنقودية ، الفيروسات الكبيرة ، العوامل المسببة للغرغرينا الغازية حساسة لها. تعتبر مستحضرات هذه المجموعة فعالة في مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لعوامل مضادات الميكروبات الأخرى. Nntrofurans لها نشاط مضاد للالتهابات ، ونادرا ما تسبب dnsbacternosis والمبيضات. الأدوية لها تأثير مبيد للجراثيم عن طريق تثبيط تكوين الأحماض النووية. يتم امتصاصها جيدًا من الجهاز الهضمي ، وتتغلغل بسرعة وتوزع بالتساوي في السوائل والأنسجة. تحولهم الرئيسي في الجسم هو الحد من مجموعة ntro. يتم إفراز النيتروفوران ومستقلباته عن طريق الكلى ، جزئيًا مع الصفراء وفي تجويف الأمعاء
تشمل الآثار الجانبية عسر الهضم وردود الفعل التحسسية ، ميتهيموغلوبينية الدم ، انخفاض تراكم الصفائح الدموية ، ونتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف ، واضطراب في دورة المبيض والحيض ، وتسمم جنيني ، واختلال وظائف الكلى ، مع الاستخدام لفترات طويلة ، والتهاب عصبي ، وقد يحدث ارتشاح خلالي رئوي. لمنع الآثار الجانبية ، يوصى بشرب الكثير من السوائل ، ووصف أدوية ai-tngnstamin وفيتامينات المجموعة B. وهناك عدد كبير من الآثار الجانبية التي تحد من استخدام الأدوية في هذه المجموعة.
يعمل فيورازوليدون ضد ناشنجيلا ، السالمونيلا ، ضمة الكوليرا ، الجيارديا ، ترن-تشوموناس ، العصيات نظيرة التيفية ، البروتينات. يتم استخدامه لالتهابات الجهاز الهضمي. فورازوليدون
يزيد من الحساسية للمشروبات الكحولية ، أي له تأثير يشبه التيتورام ، ويوصف عن طريق الفم بعد الأكل ، 0.1-0.15 جم 4 مرات في اليوم. لا ينصح بتناوله لأكثر من 10 أيام.
يحتوي Furadonin (nitrofuranton) على طيف مضاد للميكروبات من التأثير مشابه لما في Furazolndone ، ولكنه أكثر نشاطًا ضد الأب المعوي والمكورات العنقودية والبروتينات. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص فورادون بسرعة من الجهاز الهضمي. يُفرز 50٪ من الفورادونين في البول دون تغيير ، و 50٪ في شكل غير نشط ؛ المستقلبات. يستمر تركيز الدواء العالي في البول لمدة تصل إلى 12 ساعة. يتم التخلص من Furadonnn بكميات كبيرة في الصفراء. المخدرات تعبر المشيمة. يستخدم الدواء لالتهابات الجهاز البولي.
Furognn (solafur) هو أكثر الأدوية استخدامًا في هذه المجموعة. للإعطاء عن طريق الفم ، جرعة واحدة هي 0.1-0.2 جم ، تؤخذ 3 مرات في اليوم لمدة 7-10 أيام. الاستخدام الأساسي كمطهر للبول يستخدم محليًا للغسيل (في الجراحة) والغسيل (في ممارسة التوليد وأمراض النساء).
مشتق ثيوسيميكاربزون
Pharyngosept (أمبازون) هو دواء مضاد للجراثيم ، وهو 1،4-benzoquino-guayyl-hydrozontosemicarbazone. فعال ضد العقديات الحالة للدم ، المكورات الرئوية ، العقدية الفيروسية.تقتصر مؤشرات استخدام الدواء على أمراض البلعوم الأنفي. العلاج والوقاية من إعتام عدسة العين والتهاب اللثة والتهاب الفم الناجم عن: عامل ممرض حساس لهذا الدواء ، وكذلك علاج المضاعفات بعد العمليات في البلعوم الأنفي. ضع مادة sublinshaglio من 3 إلى 5 أقراص يوميًا بعد 15-30 دقيقة من تناول الطعام.
مشتقات الكينوكسالين
Hnnoksindnn هو مشتق من quinoxalin ، عامل مضاد للجراثيم الاصطناعية. وهو فعال ضد بكتيريا Frieddender's Bacillus و Pseudomonas aeruginosa و Escherichia و dysentery bacilli و Salmonella و Staphylococcus aureus و Clostridae (خاصة مسببات الغنغرينا الغازية). يشار إلى الكينوكسيدين لأشكال شديدة من العمليات الالتهابية في تجويف البطن.
فيما يتعلق بالديناميكا الدوائية والحركية الدوائية ، فإن الديوكسيدين يشبه الكينوكسين ، ولكن انخفاض السمية وإمكانية إعطاء الداوكسين-الضياء داخل التجويفات وداخل الوريد زاد بشكل كبير من فعالية علاج الإنتان ، خاصة التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية وفيروس الورم الحليمي.
تستخدم الأدوية لعلاج الأمراض المختلفة. وكذلك للوقاية منها. يتم الحصول على الأدوية من المواد النباتية والمعادن والمواد الكيميائية وما إلى ذلك. يتم وصف الجرعات والمساحيق والأقراص والكبسولات بجرعة محددة بدقة. ستركز هذه المقالة على مضادات الميكروبات.
ما هي مضادات الميكروبات؟
يبدأ تاريخ مضادات الميكروبات باكتشاف البنسلين. يحارب البكتيريا بنجاح. بناءً عليه ، بدأ العلماء في صنع عقاقير مضادة للميكروبات من مركبات طبيعية أو اصطناعية. يتم تضمين هذه الأدوية في مجموعة "المضادات الحيوية". عامل مضاد للميكروبات ، على عكس الآخرين ، يقتل الكائنات الحية الدقيقة بشكل أسرع وأكثر كفاءة. يتم استخدامها ضد الفطريات المختلفة والمكورات العنقودية وما إلى ذلك.
مضادات الميكروبات هي أكبر مجموعة من الأدوية. على الرغم من اختلاف التركيب الكيميائي وآلية العمل ، إلا أن لديهم عددًا من الخصائص المحددة المشتركة. تدمير "الآفات" في الخلايا وليس الأنسجة. يتناقص نشاط المضادات الحيوية بمرور الوقت ، لأن الميكروبات تبدأ في تكوين الإدمان.
أنواع مضادات الميكروبات
تنقسم الأدوية المضادة للميكروبات إلى ثلاث مجموعات. الأول طبيعي (أعشاب ، عسل ، إلخ).
والثاني شبه اصطناعي. وهي مقسمة إلى ثلاثة أنواع:
- البنسلينات المضادة للمكورات العنقودية (الأوكساسيلين). لديهم نفس طيف مضادات الميكروبات مثل البنسلين ، ولكن مع نشاط أقل. يستخدم للبالغين والأطفال.
- أدوية واسعة الطيف. وتشمل "الأمبيسلين" الذي يصيب (السالمونيلا ، إلخ). إنه أقل نشاطًا ضد المكورات العقدية. لا يوجد تأثير على الإطلاق على بعض أنواع البكتيريا الأخرى (كليبسيلا ، إلخ). ينتمي "أموكسيسيلين" أيضًا إلى النوع الثاني. إنه المضاد الحيوي الرائد عن طريق الفم في جميع أنحاء العالم. يمكن وصف هذين الدواءين للبالغين والأطفال.
- البنسلينات المضادة للخلل. لديهم نوعان فرعيان - الكربوكسي - و ureidopenicillins.
والثالث هو العوامل الاصطناعية المضادة للميكروبات. هذه مجموعة واسعة من الأدوية.
السلفوناميدات. توصف أدوية هذه المجموعة في حالة عدم تحمل المضادات الحيوية أو عدم استجابة البكتيريا لها. من خلال العمل ، فهي أكثر نشاطًا من مستحضرات السلفوناميد. وتشمل هذه:
- "Streptocide".
- نورسلفازول.
- "سلفاديمزين".
- "Urosulfan".
- "فتالازول".
- "سلفاديميثوكسين".
- "باكتريم".
مشتقات الكينولون. في الأساس ، تُستخدم الأدوية في هذه المجموعة لعلاج التهابات الجهاز البولي التناسلي ، والتهاب الأمعاء والقولون ، والتهاب المرارة ، وما إلى ذلك. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام مشتقات الكينولون الجديدة بشكل متزايد:
- "سيبروفلوكساسين".
- نورفلوكساسين.
- "بفلوكساسين".
- "لوميفلوكساسين".
- موكسيفلوكساسين.
- أوفلوكساسين.
هذه عقاقير نشطة للغاية مضادة للميكروبات ولها مجموعة واسعة من الإجراءات. هم أقل نشاطًا ضد البكتيريا موجبة الجرام. يتم وصف عامل مضاد للميكروبات لالتهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والجهاز الهضمي.
العوامل المضادة للميكروبات لها نوعان (بالتأثير):
- "سيدال" (بكتيريا ، فطريات ، فيري ، أو بروتوزيا). في هذه الحالة ، يحدث موت العامل المعدي.
- "ثابت" (بنفس البادئات). في هذه الحالة ، يتم تعليق أو إيقاف تكاثر العامل الممرض فقط.
في حالة ضعف المناعة ، يتم وصف الأدوية "cidic". علاوة على ذلك ، يجب تغيير المضادات الحيوية بشكل دوري أو استخدامها مع أدوية أخرى.
قد يكون لمضادات الميكروبات نطاق عمل ضيق أو واسع. معظم الالتهابات ناتجة عن عامل ممرض واحد. في هذه الحالة ، لن يكون "اتساع" الدواء أقل فعالية فحسب ، بل سيكون ضارًا أيضًا بالنباتات الدقيقة المفيدة للجسم. لذلك ، يصف الأطباء المضادات الحيوية ذات نطاق "ضيق" من المفعول.
مضادات الميكروبات
تنقسم العوامل المضادة للالتهابات ومضادات الميكروبات إلى ثلاث مجموعات. أهمها المضادات الحيوية. وهي مقسمة إلى 11 نوعًا رئيسيًا:
- بيتا لاكتام. لديهم ثلاث مجموعات: A (البنسلين) ، B (السيفالوسبورينات) و C (carbapenems). طيف واسع من النشاط مع تأثير جراثيم. إنها تمنع بروتين الميكروبات ، وتضعف حمايتها.
- التتراسيكلين. الجراثيم ، العمل الرئيسي هو تثبيط تخليق البروتين من الميكروبات. يمكن أن تكون على شكل أقراص أو مراهم ("Oletetrin" أو كبسولات ("Doxycycline").
- الماكروليدات. ينتهك سلامة الغشاء من خلال الارتباط بالدهون.
- أمينوغليكوزيدات. لديهم تأثير مبيد للجراثيم في انتهاك لتخليق البروتين.
- الفلوروكينولونات. لها تأثير مبيد للجراثيم ، تمنع الإنزيمات البكتيرية. إنها تعطل تخليق الحمض النووي الميكروبي.
- لينكوساميدات. الجراثيم التي تربط مكونات الغشاء الميكروبي.
- "الكلورامفينيكول". خلاف ذلك - "Levomitsetin". وهي شديدة السمية لنخاع العظام والدم. لذلك ، يتم استخدامه بشكل أساسي محليًا (في شكل مرهم).
- "بوليميكسين" (M و B). يتصرفون بشكل انتقائي ، في النباتات سالبة الجرام.
- مكافحة السل. يتم استخدامها بشكل أساسي ضد البكتيريا الفطرية ، ولكنها فعالة أيضًا لمجموعة واسعة. لكن السل فقط يعالج بهذه الأدوية ، لأنها تعتبر احتياطي (ريفامبيسين ، أيزونيازيد).
- السلفوناميدات. لديهم العديد من الآثار الجانبية ، لذلك لا يتم استخدامها عمليا اليوم.
- نتروفوران. جراثيم ، ولكن بتركيزات عالية - مبيدات الجراثيم. وهي تستخدم بشكل رئيسي للالتهابات: المعوية ("Furazolidone" ، "Nifuroxazid" ، "Enterofuril") والمسالك البولية ("Furamag" ، "Furadonin").
المجموعة الثانية هي العاثيات. يتم وصفها في شكل محاليل للإعطاء الموضعي أو الفموي (شطف ، غسل ، غسول). يستخدم أيضًا استخدام العوامل المضادة للميكروبات لهذه المجموعة في حالات دسباقتريوز أو رد فعل تحسسي للمضادات الحيوية.
المجموعة الثالثة هي المطهرات. تستخدم للتطهير (علاج الجروح وتجويف الفم والجلد).
أفضل دواء مضاد للميكروبات
"سلفاميثوكسازول" هو أفضل عامل مضاد للميكروبات. لديه طيف واسع من النشاط. السلفاميثوكسازول فعال ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة. يمنع عملية التمثيل الغذائي للبكتيريا ويمنع تكاثرها ونموها. سلفاميثوكسازول دواء مشترك مضاد للميكروبات. الغرض منه هو علاج:
- التهابات المسالك البولية (التهاب المثانة ، التهاب الإحليل ، التهاب البروستات ، التهاب الحويضة ، التهاب الحويضة والكلية ، السيلان وعدد من الأمراض الأخرى) ؛
- التهاب الشعب الهوائية الحاد والمزمن.
- الجهاز التنفسي؛
- التهابات الجهاز الهضمي (الإسهال ، الكوليرا ، نظيرة التيفية ، داء الشيغيلات ، حمى التيفوئيد ، التهاب المرارة ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب الأقنية الصفراوية) ؛
- أجهزة الأنف والأذن والحنجرة
- التهاب رئوي؛
- حَبُّ الشّبَاب
- الوجوه.
- داء الغليان.
- التهابات الجروح
- خراجات الأنسجة الرخوة
- التهاب الأذن.
- التهاب الحنجره؛
- التهاب السحايا.
- ملاريا؛
- داء البروسيلات.
- التهاب الجيوب الأنفية.
- خراجات الدماغ
- التهاب العظم والنقي.
- تسمم الدم.
- داء المقوسات.
- داء الفطريات في أمريكا الجنوبية.
- وعدد من الأمراض الأخرى.
استخدام "سلفاميثوكسازول" واسع ، لكن استشارة الطبيب ضرورية ، مثل جميع الأدوية ، لها عدد من موانع الاستعمال والآثار الجانبية. من الضروري التحكم في تركيزه في بلازما الدم.
مضادات الميكروبات للأطفال
يتم اختيار العامل المضاد للميكروبات للأطفال بعناية شديدة ، اعتمادًا على المرض. لم تتم الموافقة على جميع الأدوية لعلاج الأطفال.
تحتوي مجموعة مضادات الميكروبات على نوعين من الأدوية:
- نتروفوران ("فورازوليدون" ، "فوراسيلين" ، "فورادونين"). إنها تقمع الميكروبات (المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، إلخ) وتنشط جهاز المناعة. يستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية والأمعاء. جيد للأطفال الذين يعانون من الحساسية. بالتزامن مع الأدوية ، يتم وصف الأسكوربيك والأحماض الأخرى.
- Oxyquinolines ("Intestopan" ، "Negram" ، "Enteroseptol" ، "Nitroxoline"). تدمر هذه الأدوية الميكروبات ، وتثبط نشاطها الحيوي (العوامل المسببة لالتهاب القولون ، والدوسنتاريا ، والتيفوئيد ، وما إلى ذلك). يتم استخدامها لأمراض الأمعاء. "نيتروكسولين" - لعلاج التهابات المسالك البولية.
كما يتم استخدام عدد من الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات. لكن اختيارهم يعتمد على مرض الطفل. مجموعة البنسلين الأكثر استخدامًا. على سبيل المثال ، مع التهاب البلعوم وبعض الالتهابات الأخرى التي تسببها المكورات العقدية "A" ، يتم استخدام البنسلين "G" و "V" أيضًا.
توصف المستحضرات الطبيعية لمرض الزهري والمكورات السحائية والليستريات وعدوى الأطفال حديثي الولادة (التي تسببها المكورات العقدية "ب"). في أي حال ، يتم وصف العلاج بشكل فردي ، مع مراعاة تحمل الأدوية.
الأدوية المضادة للالتهابات للأطفال
في طب الأطفال ، هناك 3 مجموعات رئيسية من الأدوية المضادة للالتهابات:
- مضاد الانفلونزا ("Oxolin" ، "Algirem"). "Remantadin" لا يسمح للفيروس بالدخول إلى الخلايا. لكن الموجود بالفعل في الجسم لا يمكن أن يتأثر. لذلك يجب تناول الدواء في الساعات الأولى من المرض. كما أنها تستخدم لمنع التهاب الدماغ (بعد لدغة القراد).
- مضاد الهربس ("زوفيراكس" ، "أسيكلوفير").
- طيف واسع من المفعول ("جاما جلوبيولين"). يحفز الديبازول جهاز المناعة ولكن ببطء. لذلك ، فهو يستخدم بشكل أساسي للوقاية من الأنفلونزا. "الإنترفيرون" مادة داخلية يتم إنتاجها أيضًا في الجسم. ينشط البروتين المضاد للفيروسات. نتيجة لذلك ، تزداد مقاومة الجسم للفيروسات. يمنع "الإنترفيرون" العديد من الأمراض المعدية ومضاعفاتها.
العلاجات الطبيعية المضادة للميكروبات والالتهابات
لا يتم دائمًا استخدام الأجهزة اللوحية والمحاليل والمساحيق على الفور. إذا كان من الممكن استخدام عامل مضاد للميكروبات توفره الطبيعة ، ففي بعض الأحيان لا يصل الأمر حتى إلى وصف الأدوية على الإطلاق. أيضا ، العديد من الأعشاب والحقن المغلي يمكن أن يخفف الالتهاب. التمرير:
- مستحضرات تعتمد على الكالاموس وإكليل الجبل البري وألدر وبراعم الصنوبر ؛
- مستخلصات مائية من لحاء البلوط.
- دفعات من الأوريجانو.
- عشبة القديس يوحنا؛
- الزوفا أوفيسيناليس
- حرق المخدرات
- ثعبان هايلاندر
- ثمار العرعر
- زعتر شائع
- ثوم؛
- أوراق المريمية.
هل يمكنني العلاج الذاتي بمضادات الميكروبات؟
يحظر استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في العلاج الذاتي بدون وصفة طبية. يمكن أن يؤدي الاختيار الخاطئ للدواء إلى الحساسية أو زيادة عدد الميكروبات التي لن تكون حساسة للدواء. قد يحدث دسباقتريوز. يمكن أن تؤدي الميكروبات الباقية إلى الإصابة بعدوى مزمنة ، ونتيجة لذلك ظهور أمراض مناعية.
عدد المحاضرة 6.
مضادات الميكروبات الاصطناعية.
الدافع: العوامل المضادة للميكروبات الاصطناعية الحديثة في قوتها وطيف عملها ليست أدنى من المضادات الحيوية القوية وتحتل مكانة مهمة في علاج الأمراض المعدية.
تحتل العوامل المضادة للميكروبات الاصطناعية مكانًا مهمًا في علاج الأمراض المعدية اليوم ، والتي تشمل مجموعات الأدوية التالية: أدوية السلفا ، ومشتقات 8 هيدروكسي كينولين ، ومشتقات الكينولون ، والفلوروكينولون ، ومشتقات النيتروفوران ، ومشتقات الكينوكسالين ، وأوكسازوليدينون.
مستحضرات السلفوناميد.
لقد أصبحوا أول عوامل العلاج الكيميائي المضادة للبكتيريا واسعة الطيف التي تم تطبيقها في الثلاثينيات من القرن الماضي.
السمة الرئيسية للسلفوناميدات هي تقاربها الكيميائي لحمض شبه أمينوبنزويك (PABA) ، وهو أمر ضروري لدائيات النوى لتجميع قواعد البيورين والبيريميدين ، المكونات الهيكلية للأحماض النووية. تعتمد آلية عمل السلفوناميدات على مبدأ العداء التنافسي: بسبب التشابه الهيكلي ، يتم التقاط السلفوناميدات بواسطة الخلية الميكروبية بدلاً من PABA ، ونتيجة لذلك يتم تثبيط تخليق الأحماض النووية ، ونمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة قمع (تأثير جراثيم). تمتلك السلفوناميدات انتقائية عالية للعمل المضاد للميكروبات.
إن طيف تأثير مضادات الميكروبات للسلفوناميدات واسع جدًا ويتضمن مسببات الأمراض التالية للأمراض المعدية:
1) البكتيريا (المكورات الممرضة (جرام + وغرام) ، الإشريكية القولونية ، مسببات الدوسنتاريا (الشيغيلا) ، ضمة الكوليرا ، مسببات الغنغرينا الغازية (كلوستريديا) ، الجمرة الخبيثة ، الدفتيريا ، الالتهاب الرئوي النزلي)
2) الكلاميديا (العوامل المسببة للرمد الحبيبي ، العوامل المسببة لداء الطيور ، العوامل المسببة للورم الليمفاوي الإربي)
3) الفطريات الشعاعية (الفطريات)
4) البروتوزوا (التوكسوبلازما ، الملاريا البلازموديا).
مادة sulanilamides Resorptive ذات أهمية عملية كبيرة. حسب مدة العمل ، تنقسم هذه الأدوية إلى:
1) سلفوناميدات قصيرة المفعول (توصف 4-6 مرات في اليوم) - سلفاديميدين ، سلفاثيازول ، سلفايتيدول ، سلفاكارباميد ، سلفازوكسازول
2) السلفوناميدات ذات المفعول المتوسط (يعين 3-4 مرات في اليوم) - سلفاديازين ، سلفاميثوكسازول ، سلفاموكسال
3) سلفوناميدات طويلة المفعول (توصف 1-2 مرات في اليوم) - سلفابيريدازين ، سلفامونوميثوكسين ، سلفاديميثوكسين
4) سلفوناميدات طويلة المفعول (توصف مرة واحدة في اليوم) - سلفاميثوكسيبيرازين ، سلفادوكسين.
مع زيادة مدة عمل الأدوية ، تنخفض جرعة التحميل الموصوفة عند تناولها لأول مرة.
يتم تحديد مدة عمل السلفوناميدات من خلال قدرتها على الارتباط ببروتينات البلازما ومعدل التمثيل الغذائي والإفراز. لذا فإن السلفوناميدات طويلة المفعول وفائقة المفعول ، على عكس تلك "القصيرة" ، مترافقة مع حمض الجلوكورونيك. ونتيجة لذلك ، تتشكل الجلوكورونيدات النشطة المضادة للبكتيريا ، والتي تكون عالية الذوبان ولا تترسب في البول ، مما يعني أنها فعالة في علاج التهابات المسالك البولية.
إن تعيين جرعات عالية من أدوية السلفانيلاميد هو مفتاح نجاح العلاج المضاد للميكروبات ، حيث أنه في ظل هذه الظروف فقط توجد أعلى تركيزات ممكنة للدواء حول الخلية البكتيرية ، مما يحرمها من القدرة على التقاط PABA. عند استخدام الأدوية طويلة المفعول في الجسم ، يتم إنشاء تركيزات ثابتة من المادة. ومع ذلك ، في حالة حدوث آثار جانبية ، يلعب التأثير طويل المدى دورًا سلبيًا ، لأنه مع الانسحاب القسري للدواء ، يجب أن تمر عدة أيام قبل انتهاء تأثيره. يُنصح باستخدام هذه الأدوية في حالات العدوى المزمنة والوقاية من العدوى (على سبيل المثال ، في فترة ما بعد الجراحة). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أيضًا أن تركيز الأدوية طويلة المفعول في السائل النخاعي منخفض (5-10٪ من التركيز في الدم). وهي تختلف في هذا عن السلفوناميدات قصيرة المفعول التي تتراكم في السائل النخاعي بتركيزات عالية (50-80٪ من تركيز البلازما). يتم وصف السلفوناميدات المقاومة لالتهاب السحايا وأمراض الجهاز التنفسي والتهابات المسالك البولية والقنوات الصفراوية.
تشتمل مركبات السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء على فثاليل سلفاثيازول وسلفاجوانيدين وفثازين. السمة المميزة لهذه الأدوية هي ضعف امتصاصها من الجهاز الهضمي ، لذلك يتم تكوين تركيزات عالية من المواد في تجويف الأمعاء. المؤشرات المباشرة لتعيين السلفوناميدات التي تعمل في تجويف الأمعاء هي الزحار والتهاب الأمعاء والقولون والتهاب الاثني عشر والتهاب القولون وكذلك الوقاية من العدوى المعوية في فترة ما بعد الجراحة. بالنظر إلى أن الكائنات الحية الدقيقة في هذه الأمراض موضعية ليس فقط في التجويف ، ولكن في جدار الأمعاء ، فمن المستحسن دمجها مع السلفوناميدات أو المضادات الحيوية الممتصة جيدًا. يجب أن يقترن استخدام هذه المجموعة من السلفوناميدات مع فيتامينات ب ، حيث يتم قمع نمو وتكاثر الإشريكية القولونية ، التي تشارك في تخليق هذه الفيتامينات.
تشمل السلفوناميدات الموضعية سلفاسيتاميد (ألبوسيد) ، سلفاديازين الفضة ، سلفاثيازول الفضة. توصف هذه المواد في شكل محاليل ومراهم لعلاج التهاب الملتحمة والتهاب الجفن وتلف العين السيلاني وقرحة القرنية والحروق والتهابات الجروح والوقاية منها. لتحقيق تأثير علاجي ، يتم استخدام السلفوناميدات المحلية بتركيزات عالية جدًا. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نشاط السلفوناميدات ينخفض بشكل حاد في وجود كتل صديد نخرية ، لأنها تحتوي على كمية كبيرة من PABA. لذلك ، يجب استخدام السلفوناميدات فقط بعد العلاج الأولي للجرح. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الاستخدام المشترك للسلفوناميدات مع الأدوية الأخرى المشتقة من PABA يقلل أيضًا بشكل كبير من نشاطها المضاد للميكروبات (مثال على عدم التوافق الدوائي). من الممكن زيادة نشاط مضادات الميكروبات للسلفوناميدات الموضعية عن طريق تضمين ذرة الفضة في جزيء الدواء. تتفاعل أيونات الفضة مع بروتينات الكائنات الحية الدقيقة ، مما يؤدي إلى تعطيل بنية ووظيفة البروتينات وموت البكتيريا. نتيجة للتآزر القوي غير المباشر بين السلفانيلاميد وذرة الفضة ، يصبح تأثير الأدوية مثل سلفاديازين الفضة وسلفات الفضة مبيد للجراثيم.
السلفوناميدات مع حمض الساليسيليك: salazosulfapyridine ، salazopyridazine ، salazodimethoxine. في الأمعاء الغليظة ، تحت تأثير البكتيريا ، يتم تحلل هذه المركبات مع إطلاق ميسالازين ومكون السلفانيلاميد. عقاقير السلفا هذه لها تأثيرات مضادة للبكتيريا ومضادة للالتهابات (تعتمد على تثبيط تخليق البروستاجلاندين). يتم استخدامها في التهاب القولون التقرحي ، ومرض كرون (التهاب القولون الحبيبي).
السلفوناميدات المعروفة مجتمعة مع تريميثوبريم هي: كو-تريموكسازول ، ليدابريم ، سلفاتون ، جروسيبتول ، بوتيسيبيل. في الخلية الميكروبية ، يقوم تريميثوبريم بحجب الإنزيم المتضمن في تكوين قواعد البيورين. نوع التفاعل الدوائي الذي لوحظ في هذه الحالة هو تآزر قوي غير مباشر. يصبح التأثير مبيدًا للجراثيم ، لأن التغيرات المتطورة في الكائنات الحية الدقيقة لا تتوافق مع الحياة وتؤدي إلى وفاتها.
من حيث نشاطها ، تعد مستحضرات السلفانيلاميد أدنى بكثير من العوامل الأخرى المضادة للميكروبات ولها سمية عالية نسبيًا. يتم وصفها بشكل أساسي لعدم تحمل المضادات الحيوية أو تطوير التسامح معها. غالبًا ما يتم الجمع بين السلفوناميدات والمضادات الحيوية.
مشتقات 8-هيدروكسي كينولين.
مستحضرات هذه السلسلة لها تأثير مضاد للجراثيم ومضاد للأوالي. آلية عمل جراثيم مشتقات 8-هيدروكسي كينولين تشمل: تثبيط انتقائي لتخليق الحمض النووي البكتيري. تكوين مجمعات غير نشطة مع إنزيمات الممرض المحتوية على المعادن ؛ حصار إنزيمات الفسفرة المؤكسدة وإعاقة تكوين ATP ؛ الهالوجين وتمسخ (بتركيزات عالية) من البروتينات المسببة للأمراض. النواب: نيتروكسولين ، إنتستوبان ، إنتروسيبتول.
يُفرز النيتروكولين في البول دون تغيير ، حيث يتراكم بتركيزات جراثيم. في هذا الصدد ، يتم استخدام الدواء كمطهر للبول لالتهابات المسالك البولية ، للوقاية من الالتهابات بعد عمليات الكلى والمسالك البولية ، بعد التلاعب التشخيصي. يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا ، بالإضافة إلى أنه له تأثير محبط على بعض الفطريات التي تشبه الخميرة من جنس المبيضات. إنه جيد التحمل ولا يسبب أي آثار جانبية تقريبًا ، لكن مقاومة الكائنات الدقيقة له تتطور بسرعة.
يحتوي Intestopan على نشاط مضاد للجراثيم ومضاد للأوالي ويشار إلى التهاب الأمعاء والقولون الحاد والمزمن ، والدوسنتاريا الأميبية والعصوية ، وعسر الهضم المتعفن. نظرًا لأن الدواء يحتوي على أيونات البروم ، فمن أجل تجنب تطور التسمم ، من الضروري الالتزام الصارم بنظام الجرعات.
لا يتم امتصاص Enteroseptol عمليا من الجهاز الهضمي وليس له تأثير نظامي. يتم استخدامه لعسر الهضم الأنزيمي والتعفن ، الزحار العصوي ، التهاب القولون الأوالي ، لعلاج ناقلات الأميبا. غالبًا ما يتم دمجه مع عوامل أخرى مضادة للميكروبات. مع الاستخدام المطول (أكثر من 4 أسابيع) يمكن أن يسبب التهاب الأعصاب المحيطية ، واعتلال النخاع ، وتلف العصب البصري ، والتسمم باليود.
مشتقات الكينولون.
الممثلون: حمض الناليديكسيك ، حمض الأكسولينك ، حمض الببيميديك. تشمل آلية العمل: تثبيط تخليق الحمض النووي ، والتفاعل مع إنزيمات الممرض المحتوية على معادن ، والمشاركة في تفاعلات بيروكسيد الدهون. يشمل طيف العمل بكتيريا الجرام فقط. فعال ضد الإشريكية القولونية ، المتقلبة ، كليبسيلا ، الشيغيلا ، السالمونيلا. الزائفة الزنجارية مقاومة لهذه الأدوية. إن الجودة القيمة للأدوية هي نشاطها ضد السلالات المقاومة للمضادات الحيوية وأدوية السلفانيلاميد. تتطور مقاومة الأدوية بسرعة كبيرة. تفرز الأدوية ومستقلباتها بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، مما يؤدي إلى تركيزات عالية في البول. لذلك فإن التطبيق الرئيسي هو التهابات المسالك البولية والوقاية من الالتهابات أثناء عمليات الكلى والمثانة.
الفلوروكينولونات.
تم إنشاؤها أثناء دراسة مشتقات الكينولون الموصوفة أعلاه. اتضح أن إضافة ذرة الفلور إلى هيكل الكينولون يعزز بشكل كبير التأثير المضاد للبكتيريا للدواء. حتى الآن ، تعد الفلوروكينولونات أحد أكثر عوامل العلاج الكيميائي نشاطًا ، وهي ليست أقل شدة من أقوى المضادات الحيوية. تنقسم الفلوروكينولونات إلى ثلاثة أجيال.
يحتوي الجيل الأول على ذرة فلور واحدة: سيبروفلوكساسين ، بيفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، لوميفلوكساسين.
يحتوي الجيل الثاني على ذرتين فلور: الليفوفلوكساسين ، سبارفلوكساسين.
يحتوي الجيل الثالث على 3 ذرات فلور: موكسيفلوكساسين ، جاتيفلوكساسين ، جيميفلوكساسين ، وناديفلوكساسين.
من بين العوامل المضادة للميكروبات الاصطناعية المعروفة ، الفلوروكينولونات لها أوسع طيف من التأثير والنشاط المضاد للبكتيريا. وهي فعالة ضد الجرام و الجرام + المكورات ، الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، المتقلبة ، كليبسيلا ، هيليكوباكتر بيلوري ، الزائفة الزنجارية. تعمل بعض الأدوية (سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، ولوميفلوكساسين) على المتفطرة السلية ويمكن استخدامها في العلاج المركب للسل المقاوم للأدوية. اللولبيات والليستريا ومعظم اللاهوائيات ليست حساسة للفلوروكينولونات. تعمل الفلوروكينولونات على الكائنات الحية الدقيقة المترجمة خارج الخلايا وداخلها. تتطور مقاومة الميكروفلورا ببطء نسبيًا. تعتمد آلية عمل الفلوروكينولونات على الحصار المفروض على الإنزيمات البكتيرية الحيوية المشاركة في تخليق بنية الحمض النووي والحفاظ عليها واستعادتها. يؤدي انتهاك عمل أنظمة الإنزيم هذه إلى تفكيك جزيء الحمض النووي وموت الخلايا. نظرًا للعلاقة الهيكلية والوظيفية للأنظمة الإنزيمية للخلايا بدائية النواة وخلايا حقيقية النواة ، غالبًا ما تفقد الفلوروكينولونات انتقائية عملها وتتلف خلايا الكائن الحي ، مما يتسبب في العديد من الآثار الجانبية. أهمها: السمية الضوئية (الأشعة فوق البنفسجية تدمر الفلوروكينولونات بتكوين الجذور الحرة التي تضر بنية الجلد) ، السمية المفصلية (ضعف نمو أنسجة الغضاريف) ، تثبيط استقلاب الثيوفيلين وزيادة تركيزه في الدم. يمكن أن تسبب هذه الأدوية تغيرًا في صورة الدم وردود الفعل التحسسية وعسر الهضم والاضطرابات العصبية. بطلان في النساء الحوامل والأطفال.
يُنصح بشدة بوصف أدوية من هذه المجموعة للعدوى الشديدة مثل تعفن الدم ، والتهاب الصفاق ، والتهاب السحايا ، والتهاب العظم والنقي ، والسل ، وما إلى ذلك. يشار إلى الفلوروكينولونات في التهابات المسالك البولية والجهاز الهضمي والجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل. في ممارسة أمراض الرئة ، تعتبر الفلوروكينولونات من الجيلين الثاني والثالث هي الأكثر شيوعًا.
ترجع الكفاءة العالية للفلوروكينولونات في التهابات أي توطين تقريبًا إلى الميزات التالية للحرائك الدوائية:
1) بالنسبة لعقاقير هذه المجموعة ، فإن التأثير الواضح لما بعد المضادات الحيوية هو سمة مميزة
2) تخترق الأدوية أعضاء وأنسجة مختلفة (الرئتين ، الكلى ، العظام ، غدة البروستات)
3) تخلق تركيزات عالية في الدم والأنسجة عند تناولها عن طريق الفم ، والتوافر البيولوجي لا يعتمد على تناول الطعام
4) لها تأثير مناعي ، وزيادة نشاط البلعمة من العدلات
مكّن النشاط المبيد للجراثيم الواضح للفلوروكينولونات من تطوير أشكال جرعات للاستخدام الخارجي لعدد من الأدوية.
مشتقات النيتروفوران.
تشمل آلية عمل النيتروفوران ما يلي:
1) تكوين مجمعات مع الأحماض النووية ، مما يؤدي إلى انتهاك بنية الحمض النووي للعامل الممرض ، وتثبيط تخليق البروتين ، وتعطيل نمو البكتيريا وتكاثرها (تأثير جراثيم)
2) تثبيط السلسلة التنفسية ودورة كريبس مما يؤدي إلى موت الخلايا (تأثير مبيد للجراثيم)
تسمح لك ميزات آلية العمل بدمج النيتروفوران مع عوامل أخرى مضادة للجراثيم.
تمتلك النيتروفوران طيفًا واسعًا من النشاط المضاد للميكروبات ، والذي يشمل البكتيريا (الجرام + الكوتشي والعصيات الجامع) ، والأوليات (الجيارديا ، والتريكوموناد) ، وحتى الفيروسات. مشتقات النيتروفوران قادرة على العمل على سلالات الكائنات الحية الدقيقة التي تقاوم بعض المضادات الحيوية والسلفوناميدات. Nitrofurans ليس لها تأثير على اللاهوائية و Pseudomonas aeruginosa. إنها تمنع إنتاج السموم من قبل الكائنات الحية الدقيقة ، حتى تتمكن من القضاء بسرعة على آثار التسمم مع الحفاظ على العامل الممرض في الجسم. تحت تأثير النيتروفوران ، تقلل الميكروبات من قدرتها على إنتاج مضادات الفيروسات وتفقد قدرتها على البلعمة ؛ يمنع النيتروفوران تطور مقاومة مسببات الأمراض للمضادات الحيوية. تتميز النيتروفوران بسمية منخفضة. بالإضافة إلى أنها تزيد من مقاومة الجسم للعدوى. تستخدم بعض الأدوية في هذه المجموعة في المقام الأول كمطهرات للاستخدام الخارجي ، والبعض الآخر - بشكل أساسي لعلاج التهابات الأمعاء والمسالك البولية.
يستخدم Nitrofurazone (Furacilin) خارجيًا كمطهر لعلاج الجروح والجلد والأغشية المخاطية وغسل التجاويف المصلية والتجاويف المفصلية.
تُستخدم فيورازوليدون ، ونيفوروكسازيد ونيفورانتيل للعدوى المعوية من المسببات البكتيرية والأولية (الزحار العصوي ، نظير التيفوئيد ، الالتهابات السامة ، التهاب الأمعاء والقولون) ، حيث يتم امتصاصها بشكل سيئ في القناة الهضمية وتخلق تركيزات عالية في تجويف الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك ، فيورازوليدون ونيفورانتيل فعالان في التهاب القولون المشعرات وداء الجيارديات.
يستخدم النيتروفورانتوين والنيفورتوينول والفورازيدين في التهابات المسالك البولية ، وكذلك للوقاية من المضاعفات المعدية أثناء عمليات المسالك البولية وتنظير المثانة وقسطرة المثانة. تفرز الأدوية بكميات كبيرة عن طريق الكلى في البول ، حيث يتم تكوين تركيزاتها القاتلة للجراثيم والجراثيم.
يكون الفورازيدين فعالاً عند وضعه موضعياً للغسيل والدش في الممارسة الجراحية. يمكن إعطاء ملح البوتاسيوم في الفورازيدين عن طريق الوريد في أشكال شديدة من الأمراض المعدية (تعفن الدم ، والتهابات الجروح والقيح ، والالتهاب الرئوي).
مشتقات الكينوكسالين.
يتم تمثيل هذه المجموعة من العوامل المضادة للبكتيريا بالكينوكسيدين والديوكسيدين. تحتوي مشتقات الكينوكسالين على طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات ، بما في ذلك المتقلبة الشائعة ، الزائفة الزنجارية ، الإشريكية القولونية ، الزحار وعصيات كليبسيلا ، السالمونيلا ، المكورات العنقودية ، المكورات العقدية ، اللاهوائية المسببة للأمراض ، بما في ذلك العامل المسبب للعصابة الغازية. هذه الأدوية فعالة ضد البكتيريا المقاومة لعوامل العلاج الكيميائي الأخرى ، بما في ذلك المضادات الحيوية.
يرجع تأثير مبيد الجراثيم لمشتقات الكينوكسالين إلى تنشيط أكسدة الجذور الحرة في الخلية الميكروبية ، مما يؤدي إلى تعطيل تخليق الحمض النووي وتحدث تغييرات عميقة في سيتوبلازم الخلية ، مما يؤدي إلى موت العامل الممرض. يتم تعزيز نشاط عقاقير هذه المجموعة في بيئة لاهوائية بسبب قدرتها على التسبب في تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية. بسبب السمية العالية ، لا تستخدم مشتقات الكينوكسالين إلا لأسباب صحية لعلاج الأشكال الشديدة من الالتهابات اللاهوائية أو المختلطة الهوائية واللاهوائية التي تسببها سلالات متعددة المقاومة عندما تكون العوامل الأخرى المضادة للميكروبات غير فعالة. يعين فقط للبالغين (بعد اختبار التسامح) مع علاج للمرضى الداخليين تحت إشراف طبيب.
مؤشرات لاستخدام مشتقات الكينوكسالين هي عمليات التهابية شديدة من عدة توطين ، مثل التهاب الجنبة القيحي ، وخراجات الرئة ، والتهاب الصفاق ، والتهاب المثانة ، والتهاب الحويضة ، والتهاب الحويضة ، والتهاب المرارة ، والتهاب الأقنية الصفراوية ، والجروح ذات التجاويف العميقة ، وخراجات الأنسجة الرخوة ، والفلغمون دسباقتريوز ، تعفن الدم ، جروح ما بعد الجراحة في المسالك البولية والقنوات الصفراوية ، الوقاية من المضاعفات المعدية بعد القسطرة.
أوكسازوليدينون.
هذه فئة جديدة من مضادات الميكروبات النشطة. الدواء الأول في هذه المجموعة ، linezolid ، له تأثير جراثيم بشكل أساسي على الجرام + البكتيريا وبدرجة أقل على الجرام. لوحظ نشاط مبيد للجراثيم فقط فيما يتعلق ببعض الكائنات الحية الدقيقة.
تعتمد آلية العمل على ارتباط لا رجعة فيه بوحدات الريبوسوم الفرعية ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق البروتين في الخلية الميكروبية. تمنع هذه الآلية الفريدة تطور المقاومة المتصالبة مع الماكروليدات والأمينوغليكوزيدات واللينكوساميدات والتتراسيكلين والكلورامفينيكول. تتطور مقاومة مسببات الأمراض للخط الجليدي ببطء شديد. ينشط Linezolid في المستشفيات والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (بالاشتراك مع المضادات الحيوية النشطة ضد الكائنات الدقيقة الجرام) ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة والمسالك البولية والتهاب الشغاف. يتم توزيع Linezolid جيدًا في الأنسجة ، ويتراكم في الظهارة القصبية الرئوية ، ويخترق الجلد والأنسجة الرخوة والقلب والأمعاء والكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي والسائل الزليلي والعظام والمرارة. يمتص بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي (توافر حيوي 100٪) ، ويخرج بشكل رئيسي في البول. يمكن أن يسبب استخدام لينزوليد داء المبيضات ، وانحراف الطعم ، وعسر الهضم ، والتغيرات في إجمالي البيليروبين ، ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي ، فقر الدم ، قلة الصفيحات. بشكل عام ، الدواء جيد التحمل.
1. مضادات الديدان
للنيماتودا المعوية: ميبيندازول ، ألبيندازول ، بيرانتيل ، بيبرازين ، بيفيني ، ليفاميزول ، إلخ.
لداء cestodiasis المعوي: برازيكوانتيل ، فيناسال ، إلخ.
تستخدم للغزوات خارج الأمعاء: ميبيندازول ، برازيكوانتيل ، إلخ.
2. مضاد الأوالي
للملاريا: كلوروكين ، بريماكين ، بيريميثامين ، كينين
لداء الأميبات: ميترونيدازول ، تينيدازول ، إيميتين ، كينوفون ، كلوروكين
مع المشعرات: ميترونيدازول ، تينيدازول
مع داء الجيارديات: ميترونيدازول ، تينيدازول ، فيورازوليدون ، أمينوكينول
مع داء المقوسات : سبيرامايسين ، بيريميثامين ، سلفوناميدات
لداء البلانتيدات: التتراسيكلين
لداء الليشمانيات: سولوسورمين
لداء المثقبيات: ميلارسوبرول ، بريماكين.
مضادات الديدان.
أكثر من ملياري شخص يعانون من داء الديدان الطفيلية في العالم الحديث. وهي منتشرة بشكل خاص في البلدان الاستوائية ، وتسهم السياحة وهجرة السكان والحروب والأحداث الأخرى في عولمتها.
ميبندازول (فيرموكس) - متوفر في أقراص من 0.1.
وهو مشتق من البنزيميدازول. يوصف الدواء وفقًا للمخططات الفردية في حالات كل ديدان معيّنة. عندما يتم تناول الدواء عن طريق الفم ، فإن امتصاصه ضعيف. بالنظر إلى أن الميبيندازول يتلف بسرعة خلال المرور الأول عبر الكبد ، فإن هذه الخصائص الحركية الدوائية توفر توافرًا حيويًا منخفضًا للدواء مع هذا المسار للإعطاء ، حوالي 22٪. يرتبط 95٪ من الميبيندازول في الدم ببروتينات البلازما. يتم استقلاب الدواء في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة ، تفرز بشكل رئيسي في الصفراء عبر الأمعاء. تي ½ حوالي ساعة ونصف.
ترتبط آلية عمل ميبيندازول بقمع نشاط اختزال فومارات الميتوكوندريا للكائنات الدقيقة الحساسة ، مما يبطئ نقل الجلوكوز والفسفرة التأكسدية للديدان المعوية المقابلة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للدواء أن يمنع تجميع الأنابيب الدقيقة للديدان الطفيلية عن طريق ربط ميبيندازول بـ بيتا-توبولين. تتفاعل مشتقات بنزيميدازول مع بيتا-توبيولين من الديدان الخيطية بتركيزات أقل من بيتا-توبولين للثدييات ، وهو ما يفسر انتقائية عمل هذه الأدوية.
ترتبط درجة مقاومة الديدان الخيطية لعقار هذه المجموعة بالتعبير عن جينات أنواع مختلفة من نظائر بيتا-توبيولين ، مما يقلل عامل الديدان الطفيلية إلى مشتقات البنزيميدازول. هذا بسبب طفرة نقطية ، ونتيجة لذلك يتم خلط Phen 200 β - tubulin مع التيروزين. وبما أن الإنسان لديه أيضًا التيروزين في نفس موضع جين بيتا-توبولين ، فمن المحتمل أن تصبح مشتقات البنزيميدازول الجديدة السامة للديدان الطفيلية المستقرة بيتا-توبولين سامة للإنسان أيضًا.
م. SSD: الدودة المستديرة ، الدودة الدبوسية ، الخناق المعوي ، الدودة السوطية ، حب الشباب المعوي ، دودة الخنزير ، المشوكة ، إلخ.
ص. داء الصَفَر وداء المعوية (بعد أسبوعين ، من الضروري التخلص من الديدان المتكرر لمنع إعادة التوغل) ، الدودة الشصية ، داء المشعرات ، داء الأسطوانيات ، داء الشعرينات ، أحيانًا مع داء المشوكات ، إلخ.
بي. آلام في البطن ، إسهال. في حالة الجرعة الزائدة - قمع تكون الدم ، السمية الكبدية ؛ تأثير ماسخ التعصب الفردي.
ثيابندازول يعمل ويستخدم بشكل مشابه للميبيندازول. الاختلافات: 1) الدواء يمتص بسرعة أكبر وبشكل كامل من الجهاز الهضمي ، تفرز بشكل رئيسي في البول كمستقلبات. 2) غير فعال ضد دودة الخنزير. 3) عامل أكثر سمية ، بي. + الهلوسة والتشنجات. متلازمة ستيفن جونسون غالبًا ما يحدث التعصب الفردي في شكل تفاعلات تأقانية.
ألبيندازول يعمل ويستخدم بشكل مشابه للميبيندازول. الاختلافات: 1) الدواء يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 70٪. 2) تي ½ من 4 إلى 15 ساعة: 3) تخترق الأنسجة جيدًا ، بما في ذلك. في الخراجات المائية ، وبالتالي يكون أكثر فعالية في داء المشوكات ؛ 4) تفرز في البول. 5) يحتوي على المزيد من SDS: + cysticerci ، clonorchia ، Encephalitozoon intestinali et lieneusi (العوامل المسببة للبكتيريا الدقيقة في مرضى الإيدز) ، الديدان الخطافية للكلاب والقطط ، التي تسبب متلازمة اليرقات المهاجرة في البشر ؛ 6) يمكن تحمله بشكل أفضل.
ليفاميزول (ديكاريس) - متوفر في أقراص من 0.05 و 0.15.
يتم وصف الدواء عن طريق الفم ، وفقًا للمخططات ، الفردية في حالات كل الديدان الطفيلية المحددة. يمتص بسرعة من القناة الهضمية. يتم استقلابه في الكبد ، ويخرج بشكل رئيسي عن طريق الكلى في البول. تي ½ حوالي 16 ساعة.
في البشر ، يمكن أن يسبب الدواء تأثيرًا مناعيًا ، أي يثبط جهاز المناعة في حالة فرط نشاطه ، وعلى العكس ، يحفزه في حالة تثبيط المناعة. يتعلق هذا بشكل أساسي بالارتباط T في الجهاز المناعي.
عمر 1) طارد للديدان ، م.: دودة الاسكارس ، الدودة الدبوسية ، الخانوق المعوي ، trichostrongyloid ، المتخررة الأمريكية ، الدودة السوطية ، التوكسوبلازما ، إلخ.
2) المناعة.
ص. داء الصَفَر وداء الأمعاء (بعد أسبوعين ، من الضروري التخلص من الديدان المتكرر لمنع إعادة التوغل) ، الدودة الشصية ، داء الشعريات ، داء النخر ، داء المشعرات ، داء المقوسات.
بي. الغثيان والقيء والإسهال. التهاب الفم. الصداع والدوخة وإثارة الجهاز العصبي المركزي إلى الهلوسة والتشنجات. قمع تكون الدم. السمية الكلوية. الحساسية.
Bethenius (naftamon، naftamon K، alcopar) - متوفر في أقراص من 0.5.
عمليا لا يمتص من الجهاز الهضمي ، يعمل في تجويف الأمعاء. علاوة على ذلك ، تتكسر قشرة النفتامون K بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة ، مما يعطي تأثيرًا محليًا هناك. لكن naftamon ببساطة يمارس تأثيره السائد في تجويف الأمعاء الغليظة.
م. داء الأسكاريس ، الدودة الدبوسية ، الرأس المعوج المعوي ، الدودة الحلزونية الثلاثية ، الدودة السوطية.
ص. داء الصفر ، داء المعوية (بعد أسبوعين ، من الضروري التخلص من الديدان المتكررة لمنع إعادة التوغل) ، الدودة الشصية ، داء المشعرات ، داء المشعرات.
بي. الغثيان والقيء والإسهال. في بعض الأحيان - السمية الكبدية. الحساسية.
بيرانتيل (كومبانترين) - متوفر في أقراص من 0.25.
يوصف الدواء وفقًا للمخططات الفردية في حالات كل ديدان معيّنة. يتم امتصاص الدواء بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ، لذلك فهو فعال بشكل خاص في الديدان الخيطية المعوية. يفرز معظم البيرانتيل في البراز ، تقريبا 50٪ بدون تغيير ، حوالي 15٪ من الجرعة المطبقة تفرز من جسم المريض في البول.
بيرانتيل مرخي للعضلات مزيل للاستقطاب. يفتح قنوات الكاتيون وبالتالي يسبب إثارة مستمرة لمستقبلات H-الكوليني. نتيجة لذلك ، يحدث الشلل التشنجي في الديدان الطفيلية ، كما تساهم في ذلك قدرة الدواء على قمع نشاط أستيل كولينستريز. هذا هو السبب في أنه لا ينبغي الجمع بين البيرانتيل ، على سبيل المثال ، مع البيبيرازين ، والذي ، على العكس من ذلك ، له تأثير معاكس على عضلات الديدان الطفيلية ، وكذلك مع الأدوية الأخرى من نفس النوع من العمل. نتيجة لما سبق ، يتم طرد الديدان الطفيلية من الجهاز الهضمي بسبب التمعج. لا ينصح باستخدام Pirantel للنساء الحوامل والأطفال دون سن الثانية.
م. الدودة المستديرة ، الدودة الدبوسية ، هوكهيد المعوي ، Trichostrongyloid ، الفتاك الأمريكي ، إلخ.
ص. داء الصَفَر وداء المعوية (بعد أسبوعين ، من الضروري التخلص من الديدان المتكرر لمنع إعادة التوغل) ، والديدان الخطافية ، وداء الشعريات ، وداء النخر ، وما إلى ذلك.
بي. الغثيان والقيء والإسهال. الصداع والدوخة. طفح جلدي حُمى.
أديبات البيبرازين - متوفر بأقراص 0.2 و 0.5.
يتم وصف الدواء عن طريق الفم ، وفقًا للمخططات ، الفردية في حالات كل الديدان الطفيلية المحددة. يتم امتصاص البيبرازين بشكل كامل وسريع من الجهاز الهضمي ، ويطرح في البول ، حتى 20٪ من الجرعة الموصوفة تفرز دون تغيير.
تحت تأثير البيبيرازين ، يحدث الشلل الرخو في الديدان الأسطوانية الحساسة ويتم طردها من القناة الهضمية بسبب تمعجها. يعمل الدواء كمحفز لـ GABA: فهو يزيد من نفاذية الكلور في أغشية خلايا عضلات الإسكارس ، مما يؤدي إلى فرط استقطاب الغشاء ، مما يقلل من استثارة الخلايا ، ويؤدي إلى استرخاء العضلات والشلل الرخو. لذلك ، على عكس البيرانتيل ، يعتبر البيبيرازين آمنًا نسبيًا عند استخدامه في النساء الحوامل والأطفال.
م. دودة الاسكارس.
ص. داء الصَّفَر ، داء المعوية (بعد أسبوعين ، من الضروري التخلص من الديدان المتكرر لمنع إعادة التوغل).
بي. الغثيان والقيء والإسهال. الصداع والدوخة. مع جرعة زائدة شديدة - تشنجات ، تثبيط تنفسي ؛ الحساسية.
برازيكوانتيل (بيلتريسيد ، آزينوكس) - متوفر في أقراص من 0.6.
يتم وصف الدواء عن طريق الفم ، وفقًا للمخططات ، الفردية في حالات كل الديدان الطفيلية المحددة. مع هذا المسار للإعطاء ، يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل كامل تقريبًا (بنسبة 80 ٪) ، لكن التوافر البيولوجي للدواء منخفض ، tk. يتم تحويل جزء كبير من الجرعة المأخوذة حيويًا في الكبد أثناء المرور الأول للدواء من خلاله مع تكوين مستقلبات هيدروكسيلية غير نشطة أو غير نشطة أو مترافقة. يرتبط 80٪ من البرازيكوانتيل في الدم ببروتينات البلازما. ما يقرب من 70٪ من الجرعة المأخوذة تفرز في البول كمستقلبات خلال 24 ساعة ، والباقي يفرز في الصفراء عبر الأمعاء. تي ½ حوالي 1.5 ساعة للعقار و 4 - 6 ساعات بالنسبة لمستقلباته.
بالفعل في الجرعات الدنيا ، يعزز البرازيكوانتيل توتر عضلات الديدان الطفيلية الحساسة له ، مما يتسبب في تقلص العضلات لفترات طويلة وظاهرة الشلل التشنجي. في الجرعات العالية ، يتسبب الدواء في تدمير غشاء الديدان الطفيلية ، بينما تتعرض مستضداتها ويتم تشغيل الاستجابة المناعية للشخص المريض.
م. الدودة الشريطية للثور ، الدودة الشريطية من لحم الخنزير ، الدودة الشريطية ، الدودة الشريطية الأقزام ، الدودة الشريطية العريضة ، حظ القطة ، المثقوبة الصينية والرئة ، البلهارسيا ، metagonims ، paragonims ، حب الشباب المعوي.
ص. داء البلهارسيا ، داء البلهارسيات ، تجلط الدم ، داء الشريطيات ، داء الشريطيات وأحيانًا مع داء المثانة ، داء الشعريات ، داء غشاء البكارة ، داء الخناق ، داء الأسطوانيات.
بي. الغثيان والقيء. الصداع والدوخة والضعف. الحساسية. آلام العضلات والمفاصل. إثارة الجهاز العصبي المركزي للتشنجات. تأثيرات مسخية.
فيناسال (niclosamide) يعمل ويستخدم بشكل مشابه لبرازيكوانتيل. الاختلافات: 1) له طيف أضيق من العمل ، ويستخدم فقط لداء التين ، داء التنار ، داء الغشاء المخاطي ، داء غشاء البكارة. 2) علاج أرخص ؛ 3) عامل أقل نشاطًا وأكثر سمية.