ما هو العمل المثبط للمناعة؟ الأدوية المثبطة للمناعة - العمل والتطبيق والمنفعة والضرر

مثبطات المناعة (IDs) هي الأدوية التي تمنع الجسم نتيجة تثبيط وظائف خلايا الجهاز اللمفاوي.

تشتمل هذه الأدوية على عدد من العوامل الثابتة، ولها تأثير مضاد للتكاثر واضح على الخلايا، أي أنها تمنع تكاثرها. تنقسم مثبطات المناعة إلى عدة أنواع:

• تلك التي تقمع الاستجابة المناعية تمامًا.
• يكون لها تأثير محدد.
• القضاء على ردود الفعل المصاحبة لعمليات المناعة.
• مع تأثيرات مضادة للالتهابات.

هناك مثبطات مناعية خاصة تهدف إلى تقليلها قوات الحمايةالجسم، فإنها يمكن أن تسبب تثبيط تكون الدم، وتنشيط العدوى الثانوية وغيرها من الآثار غير المرغوب فيها.

الصورة 1. توصف مثبطات المناعة دائمًا أثناء زراعة الأعضاء أو تركيب الأطراف الاصطناعية. المصدر: فليكر (أندرو كننغهام)

متى يتم وصف مثبطات المناعة؟

تُستخدم مثبطات المناعة لقمع تفاعلات رفض الزرع، في علاج أمراض المناعة الذاتية والحساسية، وأيضًا كعوامل مضادة للأورام.

سوف تساعد الأدوية في التعامل مع:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• الذئبة الحمامية.
• تصلب الجلد.
• التهاب الأوعية الدموية.

توصف مثبطات المناعة لعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي، والتلف الخلوي لأنسجة الكبد أو الغدة الدرقية، والغدة الدرقية، والتصلب المتعدد، ومرض السكري.

الأدوية لها تأثير انتقائي وتستخدم حصرا بعد الزرع.

هذا مثير للاهتمام! في جميع الحالات تقريبًا، قبل إدخال الأدوية المثبطة للمناعة موضع التنفيذ، لم يكن المرضى قادرين على زرع أعضاء شخص آخر، وفقط مع استخدام هذه الأدوية أصبحت عملية الزرع ممكنة.

يلتقط الأدويةمن هذه المجموعة يجب أن يكون الطبيب فقط، لأن المخدرات تكوين مختلفومبدأ التشغيل. كما أن الكثير منها يمكن أن يسبب آثارًا جانبية.

قائمة مثبطات المناعة

هناك العديد من المعرفات، وهي تختلف في تركيبها وطبيعة تأثيرها على الجسم.

الآزاثيوبرين

يوصف الدواء للقضاء على:

• التهاب المفصل الروماتويدي;
• التهاب الجلد والعضلات، التهاب حوائط الشريان العقدي.
• فقر الدم الانحلالي;
• تقيح الجلد الغنغريني.
• صدفية؛
• متلازمة رايتر.
• مرض كرون.

المادة الفعالة لدواء نقص المناعة هي الآزاثيوبرين. الدواء متوفر على شكل أقراص. يحدث تأثير الدواء عندما تدخل مواده الفعالة في التفاعلات الأيضية وتعطل تخليق الأحماض النووية.

ملحوظة! قد لا يتم ملاحظة ظهور التأثير العلاجي للآزوثيوبرين لعدة أيام أو حتى 2-3 أسابيع بعد البدء في استخدام المادة. ولكن إذا لم تتغير حالة المريض نحو الأفضل خلال 90 يومًا، فمن الضروري إعادة النظر في جدوى استخدام المنتج.

هناك موانع.لا ينبغي أن يستخدم من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية العنصر النشط، ويمنع استخدام الدواء في حالة فشل الكبد، الحمل، الرضاعة الطبيعية، نقص الكريات البيض. لا يسمح للأطفال.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة الدواء اعتمادًا على المؤشرات الفردية للمريض.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين ( السيكلوسبورين) ينتمي إلى مجموعة البولي ببتيد، ويتكون من مواد الأحماض الأمينية (11 مكونا). متوفر على شكل محلول للحقن. الدواء له تأثير مثبط قوي للمناعة، ويمنع وظائف الحماية في الجسم، ويزيد من وقت البقاء على قيد الحياة لأنواع مختلفة من عمليات زرع الأعضاء.

يستخدم السيكلوسبورين كما وقائيلرفض الكسب غير المشروع أثناء زراعة الأعضاء.

ملحوظة! السيكلوسبورين له سمية كبدية عالية، مما يؤثر سلبا على عمل الكلى والكبد.

ديكليزيوما

يستخدم الدواء للإعطاء في المركزية أو الوريد المحيطي. عادة ما يتم استخدام 0.001 جرام يوميًا يوميًا، ويتم خلط الدواء بمحلول كلوريد الصوديوم. يساعد Diclizuma بشكل فعال في زراعة الأعضاء، لأنه يقوم برفض الأنسجة الأجنبية.

الصورة 2. ينبغي تناول جميع مثبطات المناعة تحت إشراف صارم من الطبيب. المصدر: فليكر (كين هيدلوند)

قواعد تناول مثبطات المناعة

يتم استخدام مثبطات المناعة اعتمادًا على نوع الدواء وشكله. الآزاثيوبرينالمستخدمة في زراعة الأعضاء. يبدأ العلاج بالإعطاء الداخلي للدواء بجرعة 0.005 جم يوميًا. إذا كان المريض يعاني من مرض مزمن التهاب الكبد النشطأو التهاب المفاصل الروماتويدي، ثم يتم تقليل الجرعة إلى 0.0012 جرام يوميًا. لأمراض المناعة الذاتية تكون كمية الدواء 0.0015 جرام ويتم اختيار مسار العلاج بشكل فردي ويستمر حسب توجيهات الطبيب.

السيكلوسبورينفي أغلب الأحيان يوصف للإعطاء عن طريق الوريد. لكن في بعض الأحيان يمكن أيضًا تناوله عن طريق الفم. بالنسبة لزراعة الأعضاء، يبدأ العلاج قبل 5 أيام تدخل جراحي. عند إجراء عملية زرع نخاع العظميتم إعطاء الدواء عشية الجراحة.

متوسط ​​​​جرعة السيكلوسبورين هو 0.004 جرام يوميًا. في استقبال داخلييتم زيادة كمية الدواء إلى 0.015 جم يوميًا. شرط أساسي لاستخدام السيكلوسبورين دون حدوثه ردود الفعل السلبية– يجب أن يتم تنفيذ إجراءات إعطاء الدواء فقط من قبل الأطباء المؤهلين.

ردود الفعل السلبية وموانع

مثبطات المناعة هي أدوية تستخدم فقط عند وصفها لفترة زمنية محددة وتحت إشراف طبيب مؤهل.

موانع خطيرة هي الحمل، الدورة الشهرية الرضاعة الطبيعية، الفشل الكلوي، الحساسية لمكونات الدواء.

ردود الفعل على الأدوية قد تظهر على شكل تثبيط تكون الدم في نخاع العظم. يمكن أن تسبب مثبطات المناعة أيضًا:

• فقر الدم الانحلالي؛
• غثيان؛
• قلة الشهية
• القيء.
• اضطراب البراز.
• إحساس غير سارة في البطن.
• ركود صفراوي.
• اضطرابات في وظائف الكبد.

بعد الاستعمالمثبطات المناعة لزراعة الأعضاء التهاب البنكرياس ، قد تحدث قرحة في المعدة ، نزيف معوي، ثقب ونخر الأمعاءومع الاستخدام لفترة طويلة - شكل سام من التهاب الكبد.

قد تكون هناك عواقب أخرى مثل الطفح الجلدي، وألم عضلي، وحمى المخدرات.

في المدخول الصحيحمثبطات المناعة، باتباع جميع التوصيات، سوف تكون قادرًا على تجنب ردود الفعل السلبية.

الأدوية المثبطة للمناعة (مثبطات المناعة) هي أدوية من مجموعات دوائية وكيميائية مختلفة تعمل على قمع التفاعلات المناعية للجسم. يوصف لعلاج أمراض المناعة الذاتية الشديدة وقمع رفض الزرع، وكذلك لإضعافه العمليات الالتهابيةمسببات غير معروفة. يتم تضمين بعض مثبطات المناعة في ترسانة الأدوية المضادة للسرطان.

تصنيف الأدوية المثبطة للمناعة:

1. مضادات الأيض: ميركابتوبورين، الآزوثيوبرين، الميثوتريكسات، البريكينار، ميكوفينولات موفيتيل، الوبيورينول، وما إلى ذلك؛

2. المركبات المؤلكلة: السيكلوفوسفاميد، الكلوروبوتين، إلخ.

3. المضادات الحيوية سيكلوسبورين A، تاكروليموس (FK 506)، الكلورامفينيكول، مضاد الأورام (الأكتينوميسين: داكتينوميسين)، وما إلى ذلك؛

4. قلويدات: فينكريستين، فينبلاستين.

5. GCS: الهيدروكورتيزون، بريدنيزولون، ديكساميثازون، وما إلى ذلك؛

6. الأجسام المضادة: الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ALG)، والجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ATG)، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة (OCT-3، Simulect، Zenapax)، وما إلى ذلك؛

7. مشتقات مجموعات مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول، ديكلوفيناك الصوديوم، نابروكسين، حمض الميفيناميك، إلخ)، الاستعدادات الانزيمية(الأسباراجيناز)، ومشتقات 4 أمينوكينولين (ديلاجيل)، والهيبارين، وحمض الأمينوكابرويك، ومستحضرات الذهب، والبنسيلامين، إلخ.

ضمن الأساليب الحديثةكبت المناعة (وصفة مستضدات وأجسام مضادة محددة ، أمصال الخلايا الليمفاوية والخلايا المضادة للخلايا الأحادية ، التشعيع بالأشعة السينية ، إزالة الأنسجة اللمفاوية) ، يتم إعطاء الأفضلية لتعيين مثبطات المناعة سواء في شكل علاج حركي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

الديناميكا الدوائية. تأثير مثبطات المناعة على خلايا الجهاز المناعي غير محدد. ويهدف تأثيرها إلى الآليات الأساسية لانقسام الخلايا والمراحل الرئيسية للتخليق الحيوي للبروتين خلايا مختلفة، بما في ذلك ذوي الكفاءة المناعية. على الرغم من خصائصها العالمية المثبطة للخلايا، تختلف مثبطات المناعة في تركيز عملها على مراحل معينة من تكوين المناعة، وهو أمر مهم يجب مراعاته عند اختيار دواء مناسب لكل حالة محددة (الشكل 15.1). علم العقاقير مجموعات منفصلةويرد في القسم. "عوامل مضادة للأورام."

جميع مثبطات المناعة المعروفة حاليًا تظهر أنشطة مختلفة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والهيبارين، ومستحضرات الذهب، والبنسيلامين، والكلوروكين، وبعضها الآخر لها تأثير مثبط مناعي خفيف، ولذلك يطلق عليها غالبًا مثبطات المناعة "الثانوية". الجرعات المتوسطة من الكورتيزون تظهر تأثيرًا مثبطًا للمناعة معتدلًا. هناك أدوية تثبيط الخلايا القوية (الأدوية المستخدمة كأدوية مضادة للأورام)، وخاصة مضادات الأيض والمركبات المؤلكلة، والأجسام المضادة، والمضادات الحيوية، وما إلى ذلك، والتي تعتبر مثبطات مناعية حقيقية، أو مثبطات مناعية "كبيرة".

أرز. 15.1. نقاط تطبيق العوامل المثبطة للمناعة

دواعي الإستعمال. لاختيار مثبطات المناعة، يمكن أن يكون المبدأ التوجيهي العام هو التصنيف الذي يميز ثلاث مجموعات رئيسية:

المجموعة الأولى يجمع بين المركبات التي تظهر التأثير المثبط للمناعة الأكثر وضوحًا عند تناوله قبل أو في وقت واحد مع التحفيز المستضدي. النقاط المحتملة لتأثيرها هي آليات الاعتراف ومعالجة AG ونقل المعلومات. تتضمن هذه المجموعة بعض المركبات المؤلكلة، GCS، إلخ.

المجموعة الثانية الأدوية لها تأثير مثبط للمناعة عند تناولها بعد 1-2 أيام من تحفيز المستضدات، لأنه في هذا الوقت يتم تثبيط المرحلة التكاثرية للاستجابة المناعية. عندما يتم إدخالها إلى الجسم أثناء ارتفاع ضغط الدم أو بعد أكثر من أسبوع منه، لا يتطور التأثير المثبط للمناعة. تشتمل هذه المجموعة على مضادات الأيض والقلويدات والأكتينومايسين ومعظم المركبات المؤلكلة.

المجموعة الثالثة يحتوي على مركبات فعالة قبل وبعد التعرض للمستضدات. وهي عادة ما تكون عدة نقاط تطبيق في سلسلة الاستجابة المناعية. وتشمل هذه المجموعة، على سبيل المثال، ALG، ATG، سيكلوفوسفاميد، الأسباراجيناز.

بعد هذا التصنيف، يجب وصف أدوية المجموعة الأولى لزراعة الأعضاء، عندما يكون ذلك ضروريًا لتحقيق التحمل المناعي من أجل منع تطور مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. في أمراض المناعة الذاتية، عندما يكون من الضروري إبطاء العمليات التكاثرية، في حالة التحسس المطول بمستضد من "النوع" تفاعل تسلسلي"، يُنصح باستخدام أدوية المجموعة الثانية أو IN.

يعتمد نطاق الأدوية التي يجب استخدامها وأنظمة الجرعات على الاضطرابات المحددة. ويبين الجدول 15.3 بعض الجوانب التطبيق السريريالأدوية المثبطة للمناعة.

الجدول 15.3

مؤشرات لاستخدام مثبطات المناعة

الأمراض	المخدرات المستخدمة
المناعة الذاتية:
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، ميركابتوبورين، الآزوثيوبرين
التهاب كبيبات الكلى الحاد	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، ميركابتوبورين
فرفرية نقص الصفيحات الأساسية	بريدنيزولون، فينكريستين، وأحيانًا ميركابتوبورين أو آزاثيوبرين، جرعات عالية من الجلوبيولين جاما.
اضطرابات "ذاتية التفاعل" مختلفة (مرض الذئبة الحمراء، والتهاب الكبد المزمن النشط، والكلى الشحمي، ومرض التهاب الأمعاء، وما إلى ذلك)	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين
مناعة متساوية :
فقر الدم الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة		Rh0 (D)-الجلوبيولين المناعي
زرع الأعضاء:
	السيكلوسبورين، الآزويثوبرين، بريدنيزولون، ALG، OKTZ
	أوكتز، داكتينوميسين، سيكلوفوسفاميد
	السيكلوسبورين، بريدنيزولون
نخاع العظم (متطابق مع HLA)	ALG، التشعيع العام، السيكلوسبورين، السيكلوفوسفاميد، بريدنيزولون، الميثوتريكسيت، نخاع العظم المتبرع المعالج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للخلايا التائية، والسموم المناعية

تظهر التجربة العملية أن مثبطات المناعة تثبط الاستجابة المناعية الأولية بسهولة، ولكن من الأصعب قمع الاستجابة المناعية الثانوية. في هذا الصدد، يوصى باستخدام مثبطات المناعة في بداية المرض. نظرًا لأن معظم مثبطات المناعة الحقيقية لها تأثير محدود على آليات المستجيب للاستجابة المناعية، يتم استخدام الجلايكورتيكويدويدات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد معها، مما يقلل من شدة تفاعلات المستجيب.

تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن بعض الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان تستخدم أيضًا لتثبيط المناعة، إلا أن علاج هذه الفئات من المرضى يعتمد على مبادئ مختلفة. إن الاختلاف في طبيعة وحركية تكاثر الخلايا السرطانية والمناعية يسمح بمزيد من الانتقائية تأثير سامدواء ضد استنساخ مناعي غير مرغوب فيه في أمراض المناعة الذاتية أكثر من علاج الورم. لتثبيط المناعة، يتم استخدام مثبطات الخلايا يوميًا بجرعات منخفضة. يتم وصف نفس أدوية العلاج الكيميائي للسرطان بشكل متقطع بجرعات كبيرة، مما يؤدي إلى استعادة المناعة بين دورات "الصدمة".

عند وصف مثبطات المناعة، يجب أن نتذكر أن عددًا من الأدوية (على سبيل المثال، الآزويثوبرين، ميركابتوبورين، داكتينومايسين، سيكلوفوسفاميد، وما إلى ذلك) بجرعة أقل من الجرعة العلاجية يمكن أن تحفز الأجزاء الفردية الجهاز المناعيوبالتالي، بدلاً من التأثير المثبط للمناعة، يتم إنتاج تأثير منبه للمناعة ("تأثير البندول"). لذلك، يجب وصف مثبطات المناعة بجرعة توفر تثبيطًا واضحًا لجهاز المناعة (الانتشار). يستمر العلاج، كقاعدة عامة، من عدة أسابيع إلى سنة أو أكثر، لأنه في حالة توقف الدواء قد تحدث انتكاسات أو تفاقم للمرض، وعندما يتم تحقيق التأثير العلاجي، يجب عليك التبديل إلى جرعة صيانة، وهي أقل بمقدار 2-3 مرات.

ليس من الممكن بعد التأثير على مجموعات الخلايا المعزولة وتنفيذ العلاج المناعي الانتقائي، وغالبًا ما يكون ذلك هو الأفضل تأثير علاجيالأسباب الاستخدام المشتركالأدوية المثبطة للمناعة. العلاج المشتركيسمح لك بتقليل جرعة الأدوية المختارة بمقدار 2-4 مرات مقارنة بالأدوية المعتادة وليس فقط تحقيق ذلك تأثير أفضل، ولكن أيضًا تحمل أفضل للأدوية.

أثر جانبي. مثبطات المناعة سامة للغاية. لذلك، إذا كان استخدام الأدوية المثبطة للمناعة أثناء زرع الأعضاء أمرًا حيويًا، فيجب حل مسألة مدى استصواب وصفها لعلاج أمراض المناعة الذاتية بشكل فردي في كل مرة. يجب أن يتم وصف الأدوية المثبطة للمناعة فقط عندما يتم استنفاد خيارات العلاج الأخرى، وتكون فرص النجاح تفوق خطر كبت المناعة.

تعتبر المضاعفات الناجمة عن الأدوية المثبطة للمناعة خطيرة للغاية ويجب أخذها بعين الاعتبار في كل قرار يتعلق باستصواب العلاج المثبط للمناعة. قد تحدث الآثار الجانبية في وقت مبكر و لاحقاًبعد إعطاء العلاج المثبط للمناعة.

في المراحل المبكرة مثل هذه المضاعفات أكثر شيوعًا.

1. خلل في نخاع العظم. ويرجع هذا التعقيد إلى الانتقائية المنخفضة لمثبطات المناعة، التي تؤثر على جميع الخلايا ذات النشاط الانقسامي العالي. يتأثر نخاع العظم لدى جميع المرضى تقريبًا أثناء العلاج طويل الأمد بجرعات عالية. تحدث اضطرابات تكون الدم بشكل خاص أثناء العلاج بالميثوتريكسيت والمركبات المؤلكلة. عند استخدام جرعات معتدلة من الآزويثوبرين والأكتينوميسين، نادرا ما يتم ملاحظتها.

2. الضعف الوظيفي الجهاز الهضمي. عند استخدام الأدوية المثبطة للمناعة، غالبا ما يلاحظ الغثيان والقيء والإسهال. في بعض الأحيان تختفي هذه الاضطرابات من تلقاء نفسها حتى مع علاج طويل الأمد. في بعض الحالات، يحدث نزيف في الجهاز الهضمي، وهذا ينطبق بشكل خاص على الميثوتريكسيت. لإزالة هذه أو تقليلها آثار جانبيةيوصى بإعطاء الأدوية عن طريق الحقن.

3. الميل إلى الالتهابات. يحدث الخطر الأكبر للإصابة بالعدوى عندما يتم دمج مثبطات المناعة مع الكورتيكوستيرويدات. تجدر الإشارة إلى أنه في بعض الأحيان، حتى على هذه الخلفية، تكون الفطريات الشديدة و الأمراض البكتيرية. عند إجراء التطعيمات الوقائيةيتم وقف العلاج المثبط للمناعة.

4. ردود الفعل التحسسية. غالبًا ما تحدث مع إعطاء مثبطات المناعة من مجموعة الأجسام المضادة وتتجلى في الشكل الآفات الجلدية، حمى المخدرات، كثرة اليوزينيات.

الاضطرابات التي تظهر في مراحل لاحقة لم تتم دراستها بشكل كافٍ بعد. يجب تمييزها عن مظاهر المرض نفسه وعن الاضطرابات التي تنشأ عن تناول مثبطات المناعة:

1. تأثير مسرطن. يمكن أن يكون للأدوية المثبطة للخلايا تأثير مسبب للسرطان، لأنها تؤدي إلى تغيرات في الحمض النووي، وفي نفس الوقت، في الشفرة الوراثية. وفي الوقت نفسه، يمكن منع السيطرة المناعية على تحريض ونمو الخلايا السرطانية. الأورام الخبيثة(الساركوما اللمفاوية) في المرضى الذين يخضعون لكبت المناعة لقمع رفض الزرع تظهر بمعدل 100 مرة أكثر من بقية السكان.

2. التأثير على الوظيفة الإنجابية والتأثير المسخ. العلاج المثبط للمناعة يمكن أن يسبب العقم عند النساء والرجال. ويلاحظ هذا التعقيد في 10 إلى 70٪ من الحالات. البيانات المتعلقة بالتأثيرات المسخية للأدوية ليست واضحة. كحد أدنى، يوصى بتجنب الحمل لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج.

3. الأدوية المثبطة للمناعة تسبب تأخر النمو عند الأطفال.

4. مضاعفات أخرى (التليف الرئوي، متلازمة فرط التصبغ، التهاب المثانة النزفي، الثعلبة). عند استخدام مضادات الأيض، لوحظ خلل في الكبد. قلويدات فينكا لها تأثيرات سمية عصبية.

لا يمكن العلاج العقلاني المثبط للمناعة إلا بشرط التحكم المناعي والإشراف الطبي المستمر.

موانع. نظرًا لأن الأمراض المناعية غالبًا ما يكون لها تشخيص غير مواتٍ، فإن موانع العلاج المثبط للمناعة نسبية. يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص في المواقف التالية: وجود عدوى، عدم كفاية وظائف نخاع العظام، انخفاض وظائف الكلى (خطر بسبب التراكم)، الحمل، خلل في الكبد، الكلى، الاضطرابات العضوية في جهاز المناعة، السرطان. ينبغي اتباع نهج دقيق عند وصف مثبطات المناعة للأطفال والمراهقين.

• في السابق، تم استخدام مصطلحات "كبت المناعة" و"مثبطات المناعة"، ولكن من المقبول عمومًا اليوم تعريف "كبت المناعة" بشكل صحيح على أنه "كبت المناعة" ("مثبطات المناعة").
• الأدوية المذكورة في هذا القسم ليس لها مستقل أهمية سريرية، يتم وصفها في العلاج المثبط للمناعة المعقد بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى التي تنتمي إلى المجموعات 1-5.

مثبطات المناعة - الأدوية التي تثبط الاستجابة المناعية. وتشمل هذه الكورتيكوستيرويدات والآزويثوبرين والسيكلوسبورين ومشتقات حمض أمينوساليسيليك.

مستعمل في الممارسة الطبيةللمناعة الذاتية و أمراض الحساسية، لخلق مناعة زرع، الخ.

تصنيف مثبطات المناعة

• الجلوكورتيكوستيرويدات: بريدنيزولون، ديكساميثازون
• مثبطات الكالدينيورين: السيكلوسبورين، التاكروليموس
• تثبيط الخلايا: سيروليموس (راباميسين)، آزاثيوبرين، ميثوتريكسات، ثاليدومايد، سيكلوفوسفاميد
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: موروموناب-C3، داكليزوماب، باسيليكسيماب، إينفليإكسيمب، إيتانيرسيبت
• مضادات الهيستامين

بريدنيزولون(و ميثيل بريدنيزولون) هو مثبط المناعة المفضل أثناء العلاج المثبط للمناعة لدى البالغين والأطفال. للديكساميثازون تأثيرات مثبطة للمناعة مماثلة عند الجرعات المكافئة. ومع ذلك، بسبب تأثير سلبيعلى نشاط إنزيمات حدود الفرشاة، لا ينصح باستخدامه.

الآزاثيوبرين/في البشر، هذا الدواء المثبط للمناعة غير فعال إلا إذا كان المريض يتلقى بالفعل المنشطات. ويستغرق الأمر 24 أسبوعًا لتحقيق النتيجة المرجوة، وقد يؤدي التوقف المبكر عن العلاج إلى الانتكاس. في معظم الحالات، لا يُستخدم الآزوثيوبرين كدواء مثبط للمناعة من الدرجة الأولى، ولكن كوسيلة لتقليل جرعة الستيرويدات.

التأثير السام لمثبطات المناعة على نخاع العظام (قلة العدلات وفقر الدم) نادر، ولكن في بعض المرضى يمكن أن يتطور في غضون بضعة أسابيع.

من المرجح أن يستفيد الأطفال المصابون بمرض التهابي من مثبطات المناعة الأخرى، مثل الكلورامبوسيل أو السيكلوفوسفاميد، إذا لم يستجيبوا للعلاج الأحادي بالبريدنيزولون.

أولسالازين.وهو يتألف من جزيئين 5-ASA متصلين بواسطة رابطة ديازو ويتم إطلاقهما مرة أخرى تحت تأثير البكتيريا المعوية. تم تطوير دواء مثبط للمناعة لتقليل حدوث SBS، وهو ما تم أخذه في الاعتبار أثر جانبيسلفابيريدين في سلفاسالازين. تم استخدام أولسالازين بنجاح، على الرغم من الإبلاغ عن تطور SBS في بعض الأحيان.

بالسالازيد. وهو دواء أولي جديد (4-أمينوبنزويل-ب-ألانين-ميسالامين). يتم تنشيط بالسالازيد بنفس آلية سلفاسالازين، ولكن لم تتم دراسة سلامته وفعاليته لدى المرضى الصغار.

ميسالازين. إنه 5-ASA بدون الجزيئات الأخرى التي تشكل نظائره (يمكن أن يطلق عليه أيضًا اسم mesalamine). لعلاج التهاب القولون عند البشر هناك شكل جرعاتبطيء الافراج عن المثبطة للمناعة المادة الفعالةبسبب وجود غشاء يذوب في الأمعاء. من المحتمل أن يتم امتصاص الإطلاق المبكر في الأمعاء الدقيقة ويكون له تأثير سام على الكلى، ولكن عند درجة الحموضة في الأمعاء البشرية. معظم 5-ASA يصبح نشطًا على وجه التحديد في قسمه السميك. أمان الأشكال الشفويةمثبطات المناعة غير معروفة. الحقن الشرجية وتحاميل ميسالازين آمنة، ولكن هذه الأشكال من الأدوية المثبطة للمناعة لا تستخدم على نطاق واسع.

السيكلوسبورين المثبط للمناعة

السيكلوسبورين أ(CsA) هو مثبط فعال للمناعة، وهو واحد من تسعة السيكلوسبورينات المعزولة من الفطريات، وهو دواء مثبط للمناعة قوي يستخدم في زرع الأعضاء وبعض أمراض المناعة (الذاتية) لدى البشر. قد يكون سامًا للكلى، لذا يوصى بالمراقبة الدقيقة لتركيزات المصل المثبط للمناعة.

في أمراض الجهاز الهضمي، تم استخدام CsA كعلاج وحيد في علاج الدمامل الشرجية. يمكن تعزيز نشاط مثبطات المناعة عن طريق الإدارة المتزامنة للكيتوكونازول، الذي يثبط عملية التمثيل الغذائي في الكبد. كانت فعالية السيكلوسبورين في مرض التهاب الأمعاء (IBD) غير متسقة في الدراسات الأولية ولا يمكن التوصية بها بعد.

كبت موفتيلهو جهاز مناعي يستخدم لمنع رفض الزرع. الدواء هو مضاد المستقلب الذي يمنع تخليق البيورينات في الخلايا الليمفاوية.

تاكروليموسهو مضاد حيوي من فئة الماكرولايد، يتم الحصول عليه من Streptomyces، يمنع الدواء تنشيط الخلايا التائية ويستخدم كمثبط للمناعة لمنع رفض الزرع. عند الأطفال، فهو أكثر سمية من السيكلوسبورين، ولكن يمكن استخدامه موضعياً لعلاج داء الدمامل.

يعد جهاز المناعة أحد أكثر الأجهزة تعقيدًا في جسم الإنسان. كلما طال أمد دراسة الأشخاص للمناعة، زادت الأسئلة والصعوبات التي تنشأ. يؤدي نقص المناعة أو انخفاض دفاعات الجسم إلى تطور الأمراض المعدية المختلفة (الفيروسية والبكتيرية والفطرية)، وكذلك ظهور الأورام. ولذلك، فإن الكثير من الناس في حيرة من أمرهم حول كيفية تعزيز مناعتهم. الأداء غير السليم لجهاز المناعة يمكن أن يسبب أيضًا مشاكل صحية. وفي هذه الحالة، من الضروري استخدام مثبطات المناعة، أو مثبطات المناعة. ما هي أنواع هذه الأدوية وفي أي الحالات تكون هناك حاجة إليها؟

يبدو انه، مناعة قوية- إنه مثالي. المقاومة النشطة للعدوى تجعل الشخص غير معرض للخطر كمية كبيرةالأمراض. إنه لا يخاف من الأنفلونزا أو أمراض الجهاز التنفسي الأخرى. ما الذي يحدث حقا؟

لحماية الجسم من الالتهابات، يستخدم جهاز المناعة آليات مختلفة. تهاجم الخلايا الخاصة (الخلايا الليمفاوية) الكائنات الغريبة (الفيروسات والبكتيريا والفطريات والخلايا السرطانية) وتسعى جاهدة لتدميرها. ومع ذلك، في بعض الأحيان، نتيجة لبعض الإخفاقات، يبدأون في مهاجمة خلايا أجسادهم. هناك أسباب عديدة لهذا النشاط المرضي للجهاز المناعي، ولكن أهمها هو الاستعداد الوراثي. بالإضافة إلى ذلك، تشمل عوامل الخطر المحتملة الأخرى المدى الطويل أمراض معدية, إشعاعات أيونيةالتشمس المفرط (التعرض لأشعة الشمس)، والتعرض للمواد الكيميائية، والتحفيز المستمر لجهاز المناعة باستخدام الأدوية (المنشطات المناعية)، والنوبات القلبية أو السكتة الدماغية السابقة، والإصابات الشديدة أو الإجهاد، وما إلى ذلك.

كما يصبح جهاز المناعة مفرط النشاط عند ظهور أجسام غريبة في جسم الإنسان. والمثال النموذجي هو الحمل. لدى الطفل نصف جينات الأب، وهي غريبة عن الأم، لذلك يتصور جسدها الجنين جسم غريبوالسعي للتخلص منه. يعد تسمم الحمل المبكر أحد مظاهر هذه العملية. ومع ذلك، فقد وفرت الطبيعة كل شيء هنا: يتم تقليل نشاط الجهاز المناعي أثناء الحمل بشكل كبير، وهذا يساعد المرأة على الإنجاب وإنجاب طفل سليم.

ومع ذلك، هناك حالات لا يتم توفيرها بأي شكل من الأشكال عن طريق التطور: هذه هي عملية زرع الأعضاء المانحة (الكلى والكبد والقلب وما إلى ذلك). ونتيجة لذلك، تظهر الأنسجة الغريبة في جسم الإنسان، ويبدأ الجهاز المناعي في محاربتها بنشاط. وبدون وصفة طبية لأدوية خاصة، سيتم رفض العضو المتبرع به عاجلاً أم آجلاً.

تم اختراع مثبطات المناعة لقمع النشاط المرضي لجهاز المناعة، حيث يبدأ في محاربة خلايا وأنسجة جسمه أو أنسجة جسم آخر بعد زرع عضو من متبرع. وبالتالي، فإن أمراض وحالات المناعة الذاتية بعد زراعة الأعضاء والأنسجة هما المؤشران الرئيسيان للعلاج بهذه الأدوية.

إن مثبطات المناعة ليست بأي حال من الأحوال أدوية علاجية ذاتية. أولاً، لن يتمكن الشخص من تحديد ما إذا كانت هناك مؤشرات لاستقباله بشكل مستقل، وثانيًا، يتطلب اختيارًا دقيقًا لدواء وجرعة ونظام محددين يكون فرديًا لكل مريض. لديهم قائمة كبيرة جدًا من الآثار الجانبية، لذا فإن العلاج المستمر بها يتطلب إشرافًا طبيًا مستمرًا من قبل الطبيب.

مثبطات المناعة ليست موحدة في آثارها على الجهاز المناعي. أقدم ممثلي هذه المجموعة من الأدوية يؤثرون بشكل سلبي على الجهاز المناعي بأكمله بشكل عشوائي. ويشمل السيكلوفوسفاميد والآزوثيوبرين والميثوتريكسات وما إلى ذلك. وهي تمنع نشاط المناعة الذاتية ونشاط مضاد للأورام ومضاد للعدوى ونشاط ما بعد الزرع.

ونتيجة لذلك، فإن هذه الأدوية لديها قائمة ضخمة من الآثار الجانبية المرتبطة بنقص الانتقائية. فيما بينها - أمراض معدية، التأثير على نظام الدم، نخاع العظام، ردود فعل تحسسية خطيرة، زيادة المخاطر الأورام الخبيثة. ومع ذلك، هناك حالات لا يمكنك الاستغناء عنها. الفحص الكامل المنتظم والاختبارات و طرق مفيدةالسماح بالتعرف في الوقت المناسب على مضاعفات العلاج بهذه الأدوية.

تعد أمراض المناعة الذاتية مثالاً نموذجيًا لكيفية تحول جسمك إلى عدو لنفسه. قد تظهر على شكل آفات مختلف الأجهزةوالأنسجة في الجسم. تشمل هذه الأمراض ما يلي:

• التهاب المفصل الروماتويدي،
• النظامية الذئبة الحمامية,
• تصلب الجلد الجهازي,
• التهاب الأوعية الدموية الجهازية ، إلخ.

وفي بعض الحالات، يهاجم الجهاز المناعي الأجهزة الفرديةأو الأقمشة:

• التهاب الكبد المناعي الذاتي - تلف خلايا الكبد،
• التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي - تلف الخلايا الغدة الدرقية,
• تصلب متعدد- تلف غشاء الخلايا العصبية مختلف الإدارات الجهاز العصبي,
• السكري- تدمير خلايا البنكرياس الخاصة التي تنتج الأنسولين، الخ.

وفي معظم الحالات تكون هذه الأمراض وراثية، أي أن المريض لديه استعداد وراثي معين. ومع ذلك، حتى في ظل وجود الوراثة غير المواتية، هناك إمكانية للعيش حياة طويلة وعدم المرض. وهذا ما تؤكده حقيقة أنه في عائلة واحدة قد يكون هناك شخص مريض و طفل سليموجود نفس الجينات. الزناد ل مرض يصيب جهاز المناعهفي معظم الحالات يخدم عملية معدية. على سبيل المثال، التهاب اللوزتين المزمنيمكن أن يكون سببها العقديات معقدًا بسبب تطور التهاب المفاصل الروماتويدي، لأن خلايا أنسجة المفاصل تشبه إلى حد كبير هذه البكتيريا والجهاز المناعي يربكها ببساطة. غالبًا ما يحدث ظهور داء السكري من النوع الأول عند الأطفال بعد الإصابة الشديدة أمراض الجهاز التنفسيأو الإجهاد أو الإصابة.

لقمع نشاط الجهاز المناعي، يتم استخدام كل من مثبطات المناعة القديمة، والتي لها تأثير غير انتقائي وتثبط الجهاز المناعي بأكمله (الميثوتريكسيت، سيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين، الاستعدادات الذهبية)، وأكثر حداثة، والتي تؤثر في المقام الأول على عمليات المناعة الذاتية. وتشمل الأخيرة أدوية جديدة، مثل إينفليإكسيمب، ليفلونوميد، وما إلى ذلك. فهي تخفف بشكل كبير من حالة المرضى وتطيل فترة مغفرة لفترة طويلة.

تعمل بعض الأدوية بشكل انتقائي ولا تُستخدم إلا بعد عملية الزرع. قبل تقديمها، كانت جميع محاولات الزرع تقريبًا الأعضاء الأجنبيةانتهت بالفشل. حتى أكثر العمليات التي يتم إجراؤها ببراعة لا تضمن بقائها في جسم المضيف الجديد، لأن الجهاز المناعي يبدأ في محاربة خلايا الأعضاء الأجنبية بنشاط.

بعد إدخال مثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين A، الثيموديبريسين والتاكروليموس، انخفض عدد حالات رفض عمليات الزرع بشكل حاد. هذا مكن الأشخاص الذين لديهم محطة الفشل الكلويالذين اضطروا لقضاء عدة مرات في الأسبوع في قسم غسيل الكلى، بعد زرع كلية من متبرع، يتوقفون عن الاعتماد على المستشفى، ويعملون ويسافرون بنشاط. حتى الآن، الأكثر دواء فعالوالذي يستخدم بعد عملية زرع الأعضاء من متبرع، هو فلودارابين. يتم استخدامه لكل من علاج دائم، وعندما تظهر العلامات الأولى لرفض الزرع.

ميزة هذه الأدوية هي انتقائية عملها. إنها تثبط نشاط الجهاز المناعي ضد العضو المزروع، لكنها لا تؤثر على المناعة المضادة للأورام والعدوى.

ومع ذلك، هناك عدد من المشاكل هنا أيضا. وتصنف هذه الأدوية على أنها باهظة الثمن، لكن يجب على الدولة توفير جميع الأشخاص الذين يحتاجون إليها مجانا ضمن برنامج “7 أمراض الأنف النادرة”. من الناحية النظرية، هذا صحيح. ولكن في بعض الأحيان هناك بعض الصعوبات المرتبطة بالإجراءات البيروقراطية المختلفة، ونتيجة لذلك يتأخر توريد هذه الأدوية للمرضى. ويجب أن يكون تناول هذه الأدوية مستمرًا. لذلك، هناك حالات يضطر فيها المرضى إلى شرائها بأنفسهم. كما أن لهذه الأدوية قائمة كبيرة من الآثار الجانبية، لذلك يجب على المرضى إجراء اختبارات الدم والبول بانتظام، الموجات فوق الصوتيةمن أجل التعرف عليهم في الوقت المناسب. ومع ذلك، وبالنظر إلى أن هذه هي فرصتهم الوحيدة لإطالة حياتهم، فإن الأمر يستحق ذلك.

وبالتالي، يمكن للطبيب فقط أن يصف مثبطات المناعة. للعلاج يجب أن يكون لديهم مؤشرات صارمة. يتم اختيار الجرعة وتكرار الإعطاء ومدة العلاج بشكل فردي. مع مراعاة عدد كبير من المضاعفات المحتملةمن العلاج، يجب أن يخضع هؤلاء المرضى بانتظام كاملة الفحص الطبيمن أجل التعرف عليهم في أقرب وقت ممكن.

المواد المثبطة للمناعة(lat. مناعة خالية، خالية من أي شيء + اكتئاب حول القمع والقمع) - الأدوية التي تمنع التفاعل المناعي للجسم.

يمكن أن تلعب آليات المناعة في بعض الحالات دورًا سلبيًا وتكون السبب ردود الفعل السلبية، على سبيل المثال، أثناء زرع الأعضاء والأنسجة (انظر عدم التوافق المناعي)، وكذلك في أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل غير المحدد المعدي، الذئبة الحمامية الجهازية، وما إلى ذلك). في هذا الصدد، تستخدم العيادة على نطاق واسع فارماكول، الأدوية التي تقلل العمليات التكاثرية في الأنسجة اللمفاوية. وتشمل هذه: المواد المؤلكلة - سيكلوفوسفاميد (انظر)؛ مضادات الأيض من قواعد البيورين والبيريميدين - 6-ميركابتوبورين (انظر)، إيموران (انظر)؛ مضادات حمض الفوليك - الميثوتريكسيت (انظر)؛ مستحضرات الهرمونات القشرية السكرية - الهيدروكورتيزون (انظر)، الكورتيزون (انظر)، بريدنيزولون (انظر)؛ سموم الطورية - فينبلاستين (انظر)، فينكريستين (انظر)؛ مشتقات الكينولين - هينجامين (انظر). باعتباره IV. تُستخدم أيضًا بعض المضادات الحيوية، على سبيل المثال الأكتينوميسين C وD (انظر الأكتينوميسين) والمصل المضاد للخلايا الليمفاوية (انظر المصل المضاد للخلايا الليمفاوية). تنتمي جميع مثبطات المناعة تقريبًا إلى مجموعة العوامل المثبطة للخلايا، أي العوامل التي تمنع انقسام الخلايا، ولكن جميعها بشكل أو بآخر تمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية.

المواد المؤلكلة لها تأثير مثبط للمناعة بسبب ألكلة الفوسفات التي تشكل جزءًا من الأحماض النووية. من بين هذه، فقط سيكلوفوسفاميد لديه انتقائية مرضية للأنسجة اللمفاوية. مركبات هذه المجموعة تمنع انقسام الخلايا بشكل رئيسي في المرحلة الاصطناعية دورة الخلية(انظر انقسام الخلايا). تمنع مضادات الأيض المكونة من قواعد البيورين والبيريميدين التفاعل المناعي عن طريق خلق نقص النوكليوتيدات في الخلايا اللمفاوية المنقسمة. يتم تضمين بعض المواد في هذه المجموعة في جزيئات DNA و RNA، مما يسبب خللها. إنها تمنع انقسام الخلايا بشكل رئيسي في المرحلة الاصطناعية من دورة الخلية. تسبب مضادات حمض الفوليك اضطرابات مميتة في الأحماض الأمينية والبروتين واستقلاب الطاقة في الخلية. هرمونات الجلايكورتيكويد لها تأثير ليمفاوي، ولم يتم بعد تحديد الآليات الجزيئية لها. يعتمد التأثير المثبط للخلايا لهذه المركبات على إطالة موحدة لجميع مراحل دورة الخلية. السموم الطورية تمنع انقسام الخلايا خلال مرحلة الانقسام. من الواضح أن التأثير المثبط للخلايا والمناعة للهينامين يرتبط بانتهاك استقلاب الأحماض النووية.

IV. التصرف بشكل مختلف على أنواع مختلفةالمناعة: فهي تمنع إنتاج الأجسام المضادة بشكل أكثر نشاطًا من المناعة الخلوية. معظم الوقت الأمثلإدخال غالبية الرابع. (ميركابتوبورين، ميثوتريكسات، إيموران، سيكلوفوسفاميد، إلخ) - اليوم الثاني من لحظة التعرض للمستضد (حسب التجربة). خلال هذه الفترة، ينتقل السكان اللمفاويون الحساسون من التوازن إلى النمو المطرد، وأكثر حساسية للأدوية المثبطة للخلايا. تكون هرمونات الجلايكورتيكويد متساوية تقريبًا في الفعالية عند تناولها قبل أو بعد التحفيز المستضدي. يتم قمع المرحلة الكامنة من الاستجابة المناعية بواسطة مثبطات المناعة عدة مرات مقارنة بالمرحلة الإنتاجية. يتم تثبيط الاستجابة المناعية للمستضدات القابلة للذوبان بواسطة أدوية هذه السلسلة بسهولة أكبر بكثير من المستضدات الجسيمية. يتم حظر تخليق الأجسام المضادة IgM بواسطتها إلى حد أكبر من تكوين الأجسام المضادة من فئة IgG (انظر الأجسام المضادة).

في العيادة، يتم استخدام مثبطات المناعة لمنع أزمة الرفض أثناء زراعة الأعضاء والأنسجة الخيفي ولعلاج أمراض المناعة الذاتية. تستخدم هرمونات الجلايكورتيكويد والإيموران على نطاق واسع في زراعة الأعضاء والأنسجة. يبدأ إعطاء الأدوية للمتلقي بجرعات كبيرة قبل أسبوع من العملية. ثم يتم إجراء علاج الصيانة بنصف جرعات. في حالة ظهور أعراض الرفض، الجرعة الوريدية. يزيد.

لعلاج أمراض المناعة الذاتية (التهاب القولون التقرحي، التهاب المفاصل غير المحدد المعدي، الربو القصبي، التهاب الكلية، الذئبة الحمامية الجهازية، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي)، يتم استخدام 6-ميركابتوبورين، مستحضرات هرمون الجلايكورتيكويد، والميثوتريكسيت. يتم العلاج في الدورات.

IV. يمكن أن يسبب ضررًا للأنسجة سريعة الانتشار (نخاع العظام والأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي) ، والذي يتجلى في فقر الدم ونقص الكريات البيض وقلة اللمفاويات وانخفاض تخثر الدم وتقرح الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي. المسالك. بالإضافة إلى ذلك، تحت تأثير I. v. تقل مقاومة الجسم للعدوى البكتيرية والفيروسية.

IV. بطلان لأمراض الكبد ونقص الكريات البيض.

كلينيكو فارماكول. خصائص المحاليل الوريدية الرئيسية المستخدمة في الطب. الممارسة، انظر الجدول.

طاولة. الخصائص السريرية والدوائية للمواد المثبطة للمناعة الرئيسية المستخدمة في الممارسة الطبية

اسم الدواء (الروسية واللاتينية) والمرادفات الرئيسية	طبيعة وآلية العمل المثبط للمناعة	مؤشرات للاستخدام	التطبيق والجرعة	أساسي جانب	موانع
مواد الألكلة
سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفانوم) سيكلوفوسفاميدوم سيكلوفوسفاميد	يتفاعل بسهولة مع الأحماض النووية والبروتينات والإنزيمات. يكتسب الدواء نشاطًا محددًا تحت تأثير الفوسفاتاز، الذي يطلق ثنائي (بيتا كلورو إيثيل) أمين من جزيئه. يمنع تكوين المناعة، ويمنع إنتاج الأجسام المضادة	أمراض المناعة الذاتية: التهاب المفاصل المعدي غير النوعي، الذئبة الحمامية الجهازية، الروماتيزم، التهاب كبيبات الكلى	للروماتيزم: في البداية 100 - 150 ملغ يومياً لمدة 3 أسابيع. مع فترات راحة لمدة أسبوع واحد، ثم 50-75 ملغ لمدة 3-4 أسابيع. مع فترات راحة لمدة 2-3 أسابيع، مسار العلاج هو 5-8 أشهر. لالتهاب المفاصل غير النوعي المعدي، 50-200 ملغ يومياً لمدة 1 - 71/* شهراً؛ للذئبة الحمامية الجهازية، 50 - 300 ملغ يومياً لمدة 1 - 1.5 سنة؛ لالتهاب كبيبات الكلى: 3 ملغم/كغم يومياً لمدة سنة واحدة. الجرعات الأعلى عضلياً ووريدياً: 300 ملغ مرة واحدة، 600 ملغ يومياً	الغثيان والقيء والدوخة ، عدم وضوح الرؤية، تساقط الشعر، عسر البول، بيلة دموية، العضلات، المفاصل والصداع، التهاب المثانة، قمع تكون الدم	فقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، فشل القلب، أمراض الكبد والكلى، دنف
مضادات الأيض لقواعد البيورين والبيريميدين
	له تأثير مثبط للخلايا ومثبط للمناعة (يمنع تكوين المناعة، ويمنع إنتاج الأجسام المضادة)، ويمنع العمليات التكاثرية في الأنسجة اللمفاوية، ويمنع التخليق الحيوي للأحماض النووية. يسبب تعطيل تخليق الحمض النووي	1. زراعة الأعضاء. 2. أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، التهاب كبيبات الكلى، الربو القصبي، التهاب المفاصل غير المحدد المعدي، التهاب القولون التقرحي غير النوعي، الروماتيزم	بالنسبة لزراعة الكلى، يتم وصف الكلى قبل الجراحة (ل 1 - 7 أيام) يومياً 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً مقسمة على 2-3 جرعات؛ بعد الجراحة - بنفس الجرعة لمدة 1-2 أشهر؛ ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً (بمقدار 50-100 مجم يومياً لمدة أسبوع) إلى 2-3 مجم/كجم يومياً. في حالة ظهور أعراض رفض العضو المزروع، يتم زيادة الجرعة إلى 4 مجم/كجم يوميًا. بالنسبة للروماتيزم، يوصف 50-100 ملغ يوميا لمدة 4-10 أيام مع فترات راحة من 3-10 أيام، لكل دورة 1000-1400 ملغ؛ للذئبة الحمامية الجهازية - 2 - 3 ملغم / كغم يومياً لمدة 1.5 - 2 شهراً. (في بعض الأحيان تصل إلى 3 سنوات)؛ لالتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن - أول 100 ملغ في اليوم، ثم 50 ملغ لمدة 2-12 شهرًا. (أحيانًا ما يصل إلى 3-5 سنوات)؛ لالتهاب كبيبات الكلى - بواسطة 2-3 ملغم/كغم يومياً لمدة سنة. أعلى جرعة يومية- 4 ملغم/كغم	فقدان الشهية والغثيان والقيء واضطرابات عسر الهضم والتهاب الكبد السام	القرحة الهضميةالمعدة و الاثنا عشري، تثبيط تكون الدم، نقص الكريات البيض، نقص تنسج نخاع العظم، أمراض الكبد	أقراص 0.05 جم (50 مجم). Sp. أ
6-ميركابتوبورين (6-ميركابتوبو-رينوم) ليوبورين إسميبور ميركابيورين ميكابتين بورينيثول	يؤثر على استقلاب البيورين، مما يسبب تعطيل تخليق الأحماض النووية، خاصة لدى البعض خلايا سرطانيةوالكريات البيض غير الناضجة. يمنع تكوين المناعة، ويمنع إنتاج الأجسام المضادة. له نفس النشاط المثبط للمناعة تقريبًا مثل إيموران، لكن لديه نشاط تثبيط الخلايا أكبر مقارنةً به	2. أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، الربو القصبي، التهاب المفاصل المعدي غير النوعي، التهاب الكلية، التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن	بالنسبة للزراعة الخيفية، يتم وصفها بنفس الجرعات وبنفس النظام، ولكن بشكل أقل بكثير من إيموران. للروماتيزم - 50 - 100 ملغ يومياً لمدة 4 - 10 أيام مع فترات راحة من 3 - 10 أيام، لكل دورة 1500 - 3000 ملغ؛ لالتهاب المفاصل غير النوعي المعدي، 2 - 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً لمدة 30 - 40 يوماً؛ للذئبة الحمامية الجهازية - 150-300 ملغ يومياً لمدة 1.5-2 أشهر. (أحيانًا ما يصل إلى 1.5 سنة)؛ لالتهاب كبيبات الكلى - 1 - 2 ملغم / كغم يومياً لمدة 10 - 12 شهراً. أو 2 - 4 ملغم/كغم يومياً لمدة 3 - 6 أشهر؛ لالتهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن - 25-200 ملغ يوميا لمدة شهرين. (أحيانًا تصل إلى 5 سنوات)	عسر الهضم والقيء والإسهال وتآكل الأغشية المخاطية. المسالك ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات ، تثبيط تكون الدم ، النزيف	قرحة المعدة والاثني عشر ونقص تنسج نخاع العظام وأمراض الكبد والكلى الشديدة	أقراص 0.0 5 جم (50 مجم). Sp. أ
مضادات حمض الفوليك
ميثوتريكسات (ميثوتريكساتوم) ميثيلامينوبتيرينوم	يمنع نشاط إنزيم اختزال حمض الفوليك، ونتيجة لذلك يتم تعطيل تحويل حمض الفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك. هذا الأخير يشارك في استقلاب الخلية والتكاثر. يمنع تكاثر الأنسجة اللمفاوية، ويمنع إنتاج الأجسام المضادة	أمراض المناعة الذاتية: التهاب المفاصل المعدي غير المحدد، الذئبة الحمامية الجهازية، إلخ.	لالتهاب المفاصل غير المحدد المعدي - 2.5 - 7.5 ملغ يومياً لمدة 1/2 - 4 أشهر؛ للذئبة الحمامية الجهازية - ولكن 5 - 10 ملغ يوميًا لمدة 1 - 1.5 شهرًا.	التهاب الفم والإسهال وتقرح الغشاء المخاطي للفم والجهاز الهضمي. المسالك ، تثبيط تكون الدم ، النزيف	نقص تنسج النخاع العظمي والحمل وأمراض الكبد والكلى	أقراص 0.0025 و 0.005 جم (2.5 و 5 مجم) وأمبولات تحتوي على 0.005 جم (5 مجم) من الدواء.
مستحضرات هرمون الجلوكوكورتيكويد
هيدروكورتيزون (هيدروكورتيسونوم)	يمنع تكاثر الأنسجة اللمفاوية، مما له تأثير مثبط على تكوين المناعة. يمنع تخليق الأجسام المضادة. كما أن له تأثيرات مضادة للالتهابات ومزيل للحساسية ومضاد للحساسية. يسبب تأثير مضاد للسموم ومضاد للصدمات	1. زرع الأعضاء. 2. أمراض المناعة الذاتية - التهاب المفاصل غير المحدد المعدي	بالنسبة للزرع الخيفي، يتم وصفه نادرًا جدًا، وفقًا لنفس نظام البريدنيزولون (انظر). في حالة التهاب المفاصل غير النوعي المعدي، يتم إعطاء 5-25 - 75 مجم (0.2 - 1 - 3 مل) من المعلق البلوري الدقيق داخل الزليلي مرة واحدة في الأسبوع؛ لدورة من 3-5 الحقن			أمبولة بها 5 مل من المعلق تحتوي على 125 ملغ من أسيتات الهيدروكورتيزون.
بريدنيزولون أنتيسولون كوديلكورتون داكورتين هيدلترا ميتاكورتالون نيزولون باراكورتول ستيران	وفقا للفارماكول الرئيسي. خصائص وآلية العمل مشابهة للهيدروكورتيزون	1. زرع الأعضاء. 2. أمراض المناعة الذاتية: الروماتيزم، التهاب المفاصل المعدي غير النوعي، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد، الربو القصبي، إلخ.	بالنسبة للزرع الخيفي، أول 100-300 مجم يوميًا، بعد 3-4 أسابيع. 60-90 مجم، ثم 25-40 مجم بشكل مستمر؛ خلال أزمة الرفض، يتم زيادة الجرعة إلى 200-400 ملغ يوميا. للروماتيزم، 20-30 ملغ يومياً لمدة 172-2 شهراً؛ لالتهاب المفاصل غير النوعي المعدي، 1-2 ميلي غرام لكل كيلوغرام يومياً لمدة 6 أشهر؛ في حالة الذئبة الحمامية الجهازية، 20-40 ملغ يومياً، مع تقليل الجرعة تدريجياً إلى 5-20 ملغ؛ لكل دورة 1000-2000 ملغ. لعلاج تصلب الجلد، 10-50 ملغ يومياً لمدة 1.5 شهر. (أحيانًا ما يصل إلى 1.5 سنة)؛ في الربو القصبي 1-2 ملغم/كغم يومياً مرة واحدة كل 7-12 يوماً لمدة شهرين. (أحيانًا تصل إلى 8 سنوات). الجرعات الأعلى عن طريق الفم: 15 ملغ مفردة، 100 ملغ يومياً	الوذمة، وتفاقم قرحة المعدة والاثني عشر حتى الانثقاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، ونقص بوتاسيوم الدم، وهشاشة العظام، والاضطرابات النفسية، وضمور الغدة الكظرية، وتعميم الالتهابات	قرحة المعدة والاثني عشر، الحمل، زيادة تخثر الدم، الذهان، التهاب الكلية، هشاشة العظام، النموذج النشطالسل، داء السكري، كبار السن
بريدنيزون	وهو نظير منزوع الهيدروجين للكورتيزون. عدة مرات أكثر نشاطا منه. يمنع الدواء تكاثر الأنسجة اللمفاوية، مما له تأثير مثبط على تكوين المناعة، ويمنع تخليق الأجسام المضادة. كما أن له تأثيرات مضادة للالتهابات ومزيل للحساسية ومضاد للحساسية	1. زرع الأعضاء. 2. أمراض المناعة الذاتية: التهاب المفاصل المعدي غير النوعي، الروماتيزم، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد، الربو القصبي، إلخ.	التطبيق والجرعات هي نفسها بالنسبة للبريدنيزولون	نفس الشيء عند استخدام البريدنيزولون	نفس الشيء بالنسبة للبريدنيزولون	أقراص 0.001 و 0.005 جم (1 و 5 مجم). Sp. ب
السموم الفوقية
فينبلاستينوم فيلبان فينكاليوكوبلاستين	يمنع الانقسام الفتيلي بشكل انتقائي في المرحلة الطورية، ويمنع العمليات التكاثرية في الأنسجة اللمفاوية، ويمنع تخليق الأجسام المضادة	أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، شكل من أشكال المناعة الذاتية لفقر الدم الانحلالي	عن طريق الوريد مرة واحدة في الأسبوع، 0.1-0.3 ملغم / كغم. جرعة الدورة 100 ملغ	ضعف عام، فقدان الشهية، غثيان، قيء، اضطرابات عسر الهضم، تنمل، آلام في البطن، بيلة زلالية، يرقان، قلة الكريات البيض، التهاب وريدي	تثبيط تكون الدم وأمراض الكبد والكلى
مشتقات الكينولين
هينجامين	يمنع تكوين المناعة، مما يسبب تعطيل استقلاب الأحماض النووية في الخلايا ذات الكفاءة المناعية	أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل غير المحدد المعدي، الروماتيزم، الربو القصبي	للروماتيزم، 0.25 غرام مرتين في اليوم، ثم مرة واحدة في اليوم لمدة 1-3 سنوات؛ لالتهاب المفاصل غير النوعي المعدي، 0.25 جم 1-2 مرات يوميًا لمدة 3-8 أشهر؛ مع الذئبة الحمامية الجهازية وكذلك مع الروماتيزم. للربو القصبي 0.25 جرام مرة واحدة يوميا لمدة شهر واحد. (أحيانًا تصل إلى 1.5 سنة). أعلى جرعة واحدة 0.5 جرام يوميا 1.5 جرام	الدوخة، وطنين الأذن، واضطرابات عسر الهضم، والتهاب الجلد، والطفح الجلدي، وضعف الإقامة، وانخفاض حدة البصر، ونقص الكريات البيض، وتلف الكبد، التغيرات الحثليةفي عضلة القلب	تلف شديد في القلب والكلى، خلل في الكبد، الحمل	أقراص 0.25 جم (250 مجم).

فهرس:زاريتسكايا يو إم وآخرون الجوانب المناعية لزراعة الأعضاء، م، 1974، المراجع؛ حركية تجمعات الخلايا أثناء الاستجابة المناعية، أد. V. A. Babicheva، ص. 5، م، 1974، ببليوجر. Kovalev I. E. and Sergeev P. V. مقدمة في علم الأدوية المناعية، كازان، 1972؛ ناسونوفا V. A. وآخرون العلاج الدوائي في أمراض الروماتيزم، ص. 99، م.، 1976؛ Petrov R.V. and Manko V.M. Immunosuppressors, M., 1971, bibliogr.; Uteshev B. S. and Babichev V. A. مثبطات التخليق الحيوي للأجسام المضادة، M.، 1974، bibliogr.؛ العوامل المضادة للأورام والمثبطة للمناعة، أد. بقلم إيه جي سارتوريلي أ. دي جي جونز، النقطة 1-2، ف.أ. س، 1974-1975؛ برادلي ج.أ. إلسون سي جيه. قمع الاستجابة المناعية، J. ميد. جينيت، ضد. 8، ص. 321، 1971، ببليوجر. تشالمرز إيه إتش، بورغوين إل إيه أ. Murray A. W. الأدوية المضادة للأورام والمثبطة للمناعة، Drugs, v. 3، ص. 227، 1972، ببليوجر. ماكينودان تي، سانتو إس جي دبليو أ. كوين آر. بي. الأدوية المثبطة للمناعة، فارماكول. القس، ضد. 22، ص. 189، 1970، ببليوجر.

V. A. بابيتشيف.