أنواع عمل المخدرات. التغيرات في تأثير الأدوية عند تناولها بشكل متكرر.
أنواع عمل الأدوية:
1. العمل المحلي- تأثير المادة التي تحدث في مكان تطبيقها (مخدر - على الغشاء المخاطي)
2. العمل الامتصاصي (النظامي).- عمل المادة التي تتطور بعد امتصاصها ودخولها إلى مجرى الدم العام ثم إلى الأنسجة. يعتمد على طريق إعطاء الأدوية وقدرتها على اختراق الحواجز البيولوجية.
سواءً كان لها تأثيرات موضعية أو ارتشافية، يمكن أن يكون للأدوية تأثير مباشر أو منعكس:
أ) التأثير المباشر – الاتصال المباشر بالعضو المستهدف (الأدرينالين على القلب).
ب) منعكس - تغيير وظيفة الأعضاء أو المراكز العصبية من خلال التأثير على المستقبلات الخارجية والمستقبلية (لصقات الخردل في أمراض أعضاء الجهاز التنفسي تعمل بشكل انعكاسي على تحسين الكأس)
التغيرات في عمل الأدوية عند تناولها بشكل متكرر:
1. التراكم– زيادة التأثير بسبب تراكم الأدوية في الجسم:
أ) تراكم المواد - تراكم المادة الفعالة في الجسم (جليكوسيدات القلب)
ب) التراكم الوظيفي - زيادة التغيرات في وظيفة أجهزة الجسم (التغيرات في وظيفة الجهاز العصبي المركزي في إدمان الكحول المزمن).
2. التسامح (الإدمان) -انخفاض استجابة الجسم للعلاج المتكرر للأدوية. من أجل استعادة الاستجابة للدواء، يجب تناوله بجرعات أكبر وأكبر (الديازيبام):
أ) التحمل الحقيقي - يتم ملاحظته عند تناول الدواء عن طريق الوريد أو المعوي، ولا يعتمد على درجة امتصاصه في مجرى الدم. يعتمد على الآليات الديناميكية الدوائية للإدمان:
1) إزالة التحسس - انخفاض في حساسية المستقبل للدواء (منبهات بيتا الأدرينالية مع الاستخدام طويل الأمد تؤدي إلى فسفرة مستقبلات بيتا الأدرينالية ، والتي لا تكون قادرة على الاستجابة لمنبهات بيتا الأدرينالية)
2) التنظيم السفلي - انخفاض في عدد مستقبلات الدواء (مع التناول المتكرر للمسكنات المخدرة، يتناقص عدد مستقبلات المواد الأفيونية ويلزم جرعات أكبر وأكبر من الدواء للتسبب في الاستجابة المطلوبة). إذا كان الدواء يحجب المستقبلات، فإن آلية التسامح معه قد تترافق مع زيادة التنظيم - زيادة في عدد مستقبلات الدواء (حاصرات ب)
3) إدراج الآليات التنظيمية التعويضية (مع الإدارة المتكررة للأدوية الخافضة للضغط، يحدث الانهيار بشكل أقل تواترا من الإدارة الأولى بسبب تكيف مستقبلات الضغط)
ب) التسامح النسبي (التسامح الكاذب) - يتطور فقط عندما يتم تناول الدواء عن طريق الفم ويرتبط بانخفاض في معدل واكتمال امتصاص الدواء
3. تسرع التأق– حالة يؤدي فيها التناول المتكرر للدواء إلى تطور التحمل خلال ساعات قليلة، ولكن مع التناول النادر للدواء يتم الحفاظ على تأثيره بالكامل. عادة ما يرتبط تطور التسامح باستنفاد أنظمة المستجيب.
4. إدمان المخدرات– رغبة لا تقاوم في تناول مادة سبق تعاطيها. هناك إدمان المخدرات العقلي (الكوكايين) والجسدي (المورفين).
5. فرط الحساسية– رد فعل تحسسي أو مناعي آخر للدواء عند تناوله بشكل متكرر.
اعتماد تأثير الأدوية على العمر والجنس والخصائص الفردية للجسم. معنى إيقاعات الساعة البيولوجية.
أ) من العمر: تزداد الحساسية للأدوية عند الأطفال وكبار السن (حيث يوجد لدى الأطفال نقص في العديد من الإنزيمات، وظائف الكلى، زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، في الشيخوخة يكون امتصاص الأدوية أبطأ، التمثيل الغذائي أقل كفاءة، وينخفض معدل إفراز الدواء عن طريق الكلى ):
|
1. عند الأطفال حديثي الولادة، يتم تقليل الحساسية تجاه جليكوسيدات القلب، لأن لديهم المزيد من Na+/K+-ATPases (أهداف عمل الجليكوسيدات) لكل وحدة مساحة من خلية عضلية القلب. 2. الأطفال لديهم حساسية أقل للسكسينيل كولين والأتراكوريوم، ولكن لديهم حساسية متزايدة لجميع مرخيات العضلات الأخرى. 3. يمكن أن تسبب المؤثرات العقلية ردود فعل غير طبيعية لدى الأطفال: يمكن أن تزيد المنشطات النفسية من التركيز وتقلل من فرط النشاط الحركي، وعلى العكس من ذلك يمكن أن تسبب ما يسمى. إثارة غير نمطية. |
1. تزداد الحساسية تجاه جليكوسيدات القلب بشكل حاد نتيجة لانخفاض عدد Na+/K+-ATPases. 2. تقل الحساسية لحاصرات بيتا. 3. تزداد الحساسية لحاصرات قنوات الكالسيوم، حيث يضعف منعكس الضغط. 4. وجود رد فعل غير نمطي تجاه الأدوية النفسية يشبه رد فعل الأطفال. |
ب) من الأرضية:
1) الأدوية الخافضة للضغط - الكلونيدين، حاصرات ب، مدرات البول يمكن أن تسبب العجز الجنسي لدى الرجال، ولكنها لا تؤثر على عمل الجهاز التناسلي للمرأة.
2) تسبب الستيرويدات البنائية تأثيراً أكبر في جسم المرأة منه في جسم الرجل.
في) من الخصائص الفردية للجسم: نقص أو زيادة بعض إنزيمات استقلاب الدواء يؤدي إلى زيادة أو نقصان في عملها (نقص إنزيم الكولينستراز الكاذب في الدم - استرخاء العضلات لفترات طويلة بشكل غير طبيعي عند استخدام السكسينيل كولين)
ز) من إيقاعات الساعة البيولوجية: التغير في تأثير الدواء على الجسم كميًا ونوعيًا حسب الوقت من اليوم (أقصى تأثير عند أقصى نشاط).
التباين والاختلاف في تأثيرات الدواء.
نقص وفرط النشاط، والتسامح وتسرع التنفس، وفرط الحساسية والخصوصيات. أسباب التباين في العمل الدوائي واستراتيجية العلاج الرشيد.
التقلبيعكس الاختلافات بين الأفراد في الاستجابة لدواء معين.
أسباب التباين في الفعل الدوائي:
1) التغير في تركيز المادة في منطقة الاستقبال - بسبب الاختلافات في معدل الامتصاص وتوزيعها واستقلابها وإفرازها
2) الاختلافات في تركيز رابطة المستقبلات الداخلية - بروبرانولول (حاصر بيتا) يبطئ معدل ضربات القلب لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من الكاتيكولامينات في الدم، لكنه لا يؤثر على معدل ضربات القلب الخلفية لدى الرياضيين.
3) تغير في كثافة المستقبلات أو وظيفتها.
4) التغيرات في مكونات التفاعل الموجودة بعيدًا عن المستقبل.
استراتيجية العلاج العقلاني: وصف الأدوية وجرعاتها، مع مراعاة الأسباب المذكورة أعلاه لتباين تأثير الدواء.
فرط الاستجابة– انخفاض في تأثير جرعة معينة من الدواء مقارنة بالتأثير الذي يلاحظ عند معظم المرضى. فرط التفاعل- زيادة تأثير جرعة معينة من الدواء مقارنة بالتأثير الملحوظ لدى معظم المرضى.
التحمل، التسرع، فرط الحساسية – انظر القسم 38
خصوصية– رد فعل منحرف من الجسم لدواء معين، يرتبط بالخصائص الوراثية لاستقلاب الدواء أو التفاعل المناعي الفردي، بما في ذلك الحساسية.
اعتمادًا على أغراض وطرق وظروف تعاطي المخدرات، يمكن التمييز بين أنواع مختلفة من الإجراءات وفقًا لمعايير مختلفة.
1. اعتمادا على الموقعوداي أجراءاتيتم عزل الدواء:
أ)العمل المحلي -يظهر في موقع تطبيق الدواء. كثيرا ما يستخدم لعلاج أمراض الجلد والبلعوم والعينين. يمكن أن يكون التأثير الموضعي ذا طبيعة مختلفة - مضاد للميكروبات للعدوى الموضعية، مخدر موضعي، مضاد للالتهابات، قابض، إلخ. من المهم أن نتذكر أن الخاصية العلاجية الرئيسية للدواء الموصوف محليًا هي تركيز المادة الفعالة فيه . عند استخدام الأدوية الموضعية، من المهم تقليل امتصاصها إلى الدم. ولهذا الغرض، على سبيل المثال، يضاف هيدروكلوريد الأدرينالين إلى محاليل مخدرات موضعية، والتي من خلال انقباض الأوعية الدموية وبالتالي تقليل امتصاصها في الدم، تقلل من التأثير السلبي للمخدر على الجسم وتزيد من مدة مفعوله.
ب) التأثير الامتصاصي -يتجلى بعد امتصاص الدواء في الدم وتوزيعه بشكل أو بآخر بالتساوي في الجسم. السمة العلاجية الرئيسية للدواء الذي يعمل على الامتصاص هي الجرعة. الجرعة هي كمية المادة الطبية التي يتم إدخالها إلى الجسم لإنتاج تأثير ارتشافي. يمكن أن تكون الجرعات مفردة، أو يومية، أو بالطبع، أو علاجية، أو سامة، وما إلى ذلك. دعنا نذكرك أنه عند كتابة الوصفة الطبية، نركز دائمًا على متوسط الجرعات العلاجية للدواء، والتي يمكن العثور عليها دائمًا في الكتب المرجعية.
2. عندما يدخل دواء ما إلى الجسم، يتلامس معه عدد كبير من الخلايا والأنسجة، والتي يمكن أن تتفاعل بشكل مختلف مع هذا الدواء.
في. اعتمادا على الألفة لأنسجة معينة ووفقا ل درجة الانتقائيةيتم تمييز أنواع الإجراءات التالية:
أ) العمل الانتخابي -يعمل الدواء بشكل انتقائي على عضو أو جهاز واحد فقط، دون التأثير على الأنسجة الأخرى على الإطلاق. وهذه حالة مثالية للعمل الدوائي، وهو أمر نادر جدًا في الممارسة العملية.
ب) الإجراء الوقائي -يؤثر على عدة أعضاء أو أجهزة، ولكن هناك تفضيل معين لأحد الأعضاء أو الأنسجة. هذا هو الأسلوب الأكثر شيوعا لعمل المخدرات. إن الانتقائية الضعيفة للأدوية تكمن وراء آثارها الجانبية.
الخامس) العمل الخلوي العام- تعمل المادة الطبية بالتساوي على جميع الأعضاء والأنظمة وعلى أي خلية حية. عادةً ما يتم وصف الأدوية ذات التأثيرات المماثلة محليًا. مثال على هذا التأثير هو تأثير الكي لأملاح المعادن الثقيلة والأحماض.
3. تحت تأثير الدواء، يمكن أن تتغير وظيفة العضو أو النسيج بطرق مختلفة طبيعة التغييرإنينيا فو نكيويمكن تمييز أنواع الإجراءات التالية:
أ) منشط- يبدأ تأثير المادة الطبية على خلفية انخفاض الوظيفة، وتحت تأثير الدواء يزداد ليصل إلى المستوى الطبيعي. مثال على هذا التأثير هو التأثير المحفز لمحاكيات الكولين في ونى الأمعاء، والذي يحدث غالبًا في فترة ما بعد الجراحة أثناء العمليات على أعضاء البطن.
ب) مثير -يبدأ عمل الدواء على خلفية الوظيفة الطبيعية ويؤدي إلى زيادة وظيفة هذا العضو أو النظام. ومن الأمثلة على ذلك تأثير المسهلات الملحية، والتي غالبا ما تستخدم لتطهير الأمعاء قبل إجراء العمليات الجراحية على أعضاء البطن.
الخامس) تأثير مهدئ (مهدئ) -يقلل الدواء من الوظيفة الزائدة بشكل مفرط ويؤدي إلى تطبيعها. غالبا ما تستخدم في الممارسة العصبية والنفسية، وهناك مجموعة خاصة من الأدوية تسمى "المهدئات".
ز) تأثير اكتئابي -يبدأ الدواء في العمل على خلفية الوظيفة الطبيعية ويؤدي إلى انخفاض في نشاطه. على سبيل المثال، تضعف الحبوب المنومة النشاط الوظيفي للجهاز العصبي المركزي وتسمح للمريض بالنوم بشكل أسرع.
د) تأثير مشلول -يؤدي الدواء إلى تثبيط عميق لوظيفة العضو حتى التوقف التام. ومن الأمثلة على ذلك تأثير التخدير الذي يؤدي إلى شلل مؤقت في العديد من أجزاء الجهاز العصبي المركزي، باستثناء عدد قليل من المراكز الحيوية.
4. اعتمادا على الطريقة في الحوادث ويتميز التأثير الأرماكولوجي للدواء بما يلي:
أ) العمل المباشر -نتيجة التأثير المباشر للدواء على العضو الذي تتغير وظيفته. ومثال ذلك عمل القلب
جليكوسيدات نال، والتي عندما يتم تثبيتها في خلايا عضلة القلب، تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي في القلب، مما يؤدي إلى تأثير علاجي في فشل القلب.
ب) عمل غير مباشر- تؤثر مادة طبية على عضو معين، ونتيجة لذلك تتغير وظيفة عضو آخر بشكل غير مباشر. على سبيل المثال، تعمل جليكوسيدات القلب، التي لها تأثير مباشر على القلب، على تسهيل وظيفة الجهاز التنفسي بشكل غير مباشر عن طريق تخفيف الاحتقان، وزيادة إدرار البول عن طريق تكثيف الدورة الدموية الكلوية، ونتيجة لذلك يختفي ضيق التنفس والوذمة والزراق.
الخامس) السلوك الانعكاسي -يؤدي الدواء، الذي يعمل على مستقبلات معينة، إلى تحفيز منعكس يغير وظيفة العضو أو الجهاز. ومن الأمثلة على ذلك تأثير الأمونيا، الذي في حالات الإغماء، يؤدي إلى تهيج المستقبلات الشمية، ويؤدي بشكل انعكاسي إلى تحفيز المراكز التنفسية والحركية الوعائية في الجهاز العصبي المركزي واستعادة الوعي. تعمل لصقات الخردل على تسريع عملية الالتهاب في الرئتين نظرًا لحقيقة أن زيوت الخردل الأساسية، التي تهيج مستقبلات الجلد، تؤدي إلى نظام من ردود الفعل المنعكسة التي تؤدي إلى زيادة الدورة الدموية في الرئتين.
5. اعتمادا على الروابط سنوياتول عملية منطقيةالتي يعمل عليها الدواء، تتميز أنواع العمل التالية، والتي تسمى أيضًا الأنواع طبياثالثا APII:
أ) العلاج الموجه للسبب -الدواء يعمل مباشرة على سبب المرض. والمثال النموذجي هو تأثير العوامل المضادة للميكروبات في الأمراض المعدية. قد يبدو هذا بمثابة حالة مثالية، ولكن هذا ليس صحيحا تماما. في كثير من الأحيان، فقد السبب المباشر للمرض، بعد أن كان له تأثيره، أهميته، حيث بدأت العمليات، والتي لم يعد يتم التحكم في مسارها بسبب سبب المرض. على سبيل المثال، بعد الانتهاك الحاد للدورة التاجية، من الضروري ليس القضاء على سببها (الخثرة أو لوحة تصلب الشرايين)، ولكن لتطبيع عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب واستعادة وظيفة ضخ القلب. لذلك، في الطب العملي يتم استخدامه في كثير من الأحيان
ب) العلاج المرضي -المادة الطبية تؤثر على التسبب في المرض. يمكن أن يكون هذا الإجراء عميقًا جدًا، مما يؤدي إلى شفاء المريض. ومن الأمثلة على ذلك عمل جليكوسيدات القلب، التي لا تؤثر على سبب قصور القلب (ضمور القلب)، ولكنها تعمل على تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في القلب بطريقة تختفي أعراض قصور القلب تدريجياً. خيار العلاج المرضي هو نظرية الاستبدال،على سبيل المثال، في حالة مرض السكري، يوصف الأنسولين، الذي يعوض عن نقص الهرمون الخاص به.
الخامس)علاج الأعراض -حيث تؤثر المادة الطبية على أعراض معينة للمرض، وغالباً دون أن يكون لها تأثير حاسم على المسار
نشوء المرض. ومن الأمثلة على ذلك تأثير مضاد للسعال وخافض للحرارة، وتخفيف الصداع أو وجع الأسنان. ومع ذلك، يمكن أن يصبح علاج الأعراض أيضًا مسببًا للأمراض. على سبيل المثال، تخفيف الألم الشديد الناتج عن الإصابات أو الحروق الكبيرة يمنع تطور صدمة الألم، وتخفيف ضغط الدم المرتفع للغاية يمنع احتمالية احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
6. مع الفصل وجهة نظر تاريخيةتسليط الضوء:
أ) الفعل المطلوب -التأثير العلاجي الرئيسي الذي يتوقعه الطبيب عند وصف دواء معين. لسوء الحظ، في نفس الوقت، كقاعدة عامة، هناك
ب) أثر جانبي -هذا هو تأثير الدواء الذي يحدث بالتزامن مع التأثير المطلوب عند وصفه علاجيجرعات إنه نتيجة للانتقائية الضعيفة لعمل الأدوية. على سبيل المثال، يتم إنشاء الأدوية المضادة للأورام بحيث يكون لها التأثير الأكثر نشاطًا على الخلايا سريعة التكاثر. وفي الوقت نفسه، تعمل على نمو الورم، كما أنها تؤثر أيضًا على إعادة إنتاج الخلايا الجرثومية وخلايا الدم بشكل مكثف، ونتيجة لذلك يتم تثبيط تكوين الدم ونضج الخلايا الجرثومية.
7. بواسطة في عمقمبنى آثار الدواءوتنقسم الأعضاء والأنسجة إلى:
أ) عمل عكسي -تتغير وظيفة العضو تحت تأثير الدواء بشكل مؤقت، وتتعافى عند توقف الدواء. معظم الأدوية تعمل بهذه الطريقة.
ب)إجراء لا رجعة فيه -تفاعل أقوى بين الدواء والركيزة البيولوجية. ومن الأمثلة على ذلك التأثير المثبط لمركبات الفسفور العضوي على نشاط إنزيم الكولينستراز المرتبط بتكوين مركب قوي للغاية. ونتيجة لذلك، يتم استعادة نشاط الإنزيم فقط بسبب تخليق جزيئات الكولينستراز الجديدة في الكبد.
هناك تأثيرات موضعية وامتصاصية للأدوية. من خلال التأثير "المحلي" (ينبغي التأكيد على نسبية المصطلح) يُفهم مجموعة من التأثيرات التي تحدث في موقع تطبيق الدواء الدوائي. المساحيق ومعظم المراهم والكريمات والمراهم والمخدرات الموضعية وما إلى ذلك تعمل محليًا.
يشير Resorptive إلى عمل المادة الدوائية بعد امتصاصها ودخولها إلى الدم. هذه هي الطريقة التي تعمل بها معظم الأدوية. يكون التأثير الامتصاصي مباشرًا، عندما يكون التأثير ناجمًا عن التأثير المباشر للمادة على هياكل معينة في عضو معين، وغير مباشر (غير مباشر)، عندما يتم توسط تأثير الدواء على عضو معين من خلال هياكل أخرى. على سبيل المثال، يرتبط التأثير الخافض لضغط الدم للبابافيرين بتأثيره المباشر على الأوعية الدموية، ويرتبط الكلونيدين بتأثيره على المراكز الوطائية لتنظيم الأوعية الدموية. في الوقت نفسه، تجمع كبريتات المغنيسيوم في آلية عملها مكونين: محيطي (عضلي) ومركزي (يمنع المركز الحركي الوعائي للنخاع المستطيل).
في بعض الأحيان تكون الإجراءات المباشرة وغير المباشرة ذات اتجاهين متعاكسين. على سبيل المثال، يسبب الكافيين عدم انتظام دقات القلب بسبب التأثير التحفيزي المباشر على خلايا عضلة القلب وبطء القلب بسبب التأثير الاستثاري المركزي على العصب المبهم. يعتمد التأثير النهائي للدواء على غلبة الآليات المركزية أو الطرفية لدى مريض معين.
أحد أنواع الفعل غير المباشر هو المنعكس. علاوة على ذلك، عندما تحفز مادة دوائية المستقبلات (المناطق الانعكاسية) في بعض الأعضاء، يتم تسجيل التأثيرات النهائية في أعضاء أخرى، مرتبطة بآليات الانعكاس المعقدة الأولى. على سبيل المثال، يعزز السيتون المحاكي للكولين N، المستقبلات المهيجة في المنطقة السينوكاروتيدية، الإثارة المنعكسة للمراكز التنفسية والحركية الوعائية في النخاع المستطيل. عندما يتم تهيج مستقبلات الجلد بواسطة لصقات الخردل أو المراهم المهيجة، لا تتوسع الأوعية الدموية في الجلد فحسب، بل أيضًا أوعية الأعضاء الداخلية، وخاصة القصبات الهوائية والرئتين.
يمكن أن يكون تأثير المواد الطبية (DS) عامًا (غير محدد) أو انتقائيًا (محددًا). يتم الحديث عن التأثير العام عندما يكون للعامل الدوائي تأثير غير محدد على معظم أعضاء وأنسجة الجسم (على سبيل المثال، الأدوية المنشطة، والمنشطات الحيوية). في الحالة التي يكون فيها للدواء تأثير محدد على أي هياكل محددة بدقة في الأعضاء، فإننا نتحدث عن تأثير انتقائي. وهكذا، جليكوسيدات القلب لها تأثير انتقائي على عضلة القلب، والمسكنات - على مراكز الجهاز التنفسي والحركي في النخاع المستطيل. ومن الواضح أن مثل هذا التقسيم تعسفي للغاية. بعد كل شيء، عندما يتحدثون عن العمل الانتقائي، فإنهم يقصدون التأثير العلاجي الرئيسي ويهملون التأثيرات الأخرى الأقل أهمية. ولذلك، فقد اقترح الحديث عن التأثير السائد للأدوية على بعض الأعضاء والهياكل (Mashkovsky M.D.).
يحدث أحيانًا أن يتم تحديد غلبة الفعل من خلال تراكم الأدوية في أعضاء معينة، لكن هذا ليس هو الحال دائمًا. على سبيل المثال، تتراكم جليكوسيدات القلب في الغدد الكظرية (أكثر من 90٪)، وليس لها أي تأثير عليها تقريبًا، وتحدد كمياتها الصغيرة المركزة في عضلة القلب التأثير العلاجي.
هناك آثار عكسية ولا رجعة فيها للأدوية. نعني بالقابل للعكس التأثير الذي يتم من خلاله استعادة وظائف الخلايا والأنسجة بعد فترة زمنية معينة (المخدرات الموضعية، المنومات، مضادات التشنج، إلخ). إذا لم تتم استعادة وظيفة الأنسجة وبنيتها، فإنهم يتحدثون عن تأثير لا رجعة فيه (الكي، والعوامل المضادة للأورام، والنظائر المشعة، وما إلى ذلك). "يجب أن نتذكر أن التغييرات التي تحدث تحت تأثير الجرعات السامة لجميع الأدوية تقريبًا لا رجعة فيها". .
تختلف أحجام جزيئات الدواء من الذرات الفردية (أيونات الليثيوم) إلى الجزيئات الكبيرة (الإنزيمات). ومع ذلك، فإن معظم الأدوية متوسطة الحجم (الوزن الجزيئي من 100 إلى 1000 دالتون). من بين الأدوية هناك جميع فئات المركبات العضوية - الكربوهيدرات والبروتينات والدهون، فضلا عن مجموعات مختلفة من المواد غير العضوية. معظم الأدوية عبارة عن أملاح أو أحماض أو قواعد ضعيفة.
التأثير الدوائي هو تغيير في وظيفة الخلايا أو الأعضاء أو أجهزة الجسم يحدث تحت تأثير الدواء. وفي معظم الحالات، يكون نتيجة تفاعل جزيئات الدواء مع مستقبلات مختلفة. ويسمى هذا التفاعل التفاعل الدوائي الأولي. وهذا التفاعل هو بداية تكوين استجابة عامة للجسم لتأثيرات الأدوية، وهو ما يسمى بالتفاعل الدوائي الثانوي. تتضمن العملية برمتها، بدءًا من التفاعل الأولي للدواء مع الجزيء المستهدف (المستقبل) وحتى تنفيذ تأثيره على مستوى الكائن الحي بأكمله، العديد من المراحل البيوكيميائية المعقدة. بالإضافة إلى ذلك، يتم تحديد طبيعة تأثير الدواء على الجسم بشكل أساسي من خلال عدد من العوامل من جانب الدواء نفسه: الخواص الفيزيائية، والبنية الكيميائية، والجرعة (التركيز) للدواء، وكذلك شكل جرعاته. .
في الوقت نفسه، يمكن تغيير التفاعل الدوائي الأساسي لأي مادة تقريبًا في اتجاه أو آخر بسبب أي خصائص للجسم والبيئة الخارجية، في ظل الظروف التي يحدث فيها عمل هذا الدواء. وبالتالي، لا يمكن الحصول على فكرة صحيحة عن التأثير الدوائي للدواء إلا من خلال تقييم شامل لتفاعله مع الجسم والبيئة. نحن نعتبر أن ظهور مفهوم "علم الصيدلة البيئية" جاء في الوقت المناسب.
يتم تحديد الديناميكيات الدوائية للدواء إلى حد كبير من خلال تركيبه الكيميائي - وجود مجموعات نشطة وظيفيًا، وشكل وحجم الجزيئات.
المواد المتشابهة في التركيب الكيميائي عادة ما يكون لها خصائص دوائية مماثلة. على سبيل المثال، تسبب مشتقات مختلفة من حمض الباربيتوريك (الباربيتورات) تثبيطًا للجهاز العصبي المركزي وتستخدم كمنومات ومخدرات. ولكن في بعض الأحيان يكون للمواد المتشابهة هيكليا خصائص دوائية مختلفة بشكل أساسي (على سبيل المثال، مستحضرات الهرمونات الجنسية الذكرية والأنثوية)، وفي بعض الحالات يكون نفس التأثير متأصلًا في مواد ذات هياكل كيميائية مختلفة (على سبيل المثال، المورفين والبروميدول).
إن تحديد اعتماد عمل الأدوية على بنيتها له أهمية بلا شك في التوليف المستهدف للأدوية الجديدة. تم تصنيع العديد من الأدوية (على سبيل المثال، المسكنات المخدرة - بروميدول، الفنتانيل) عن طريق تقليد (بما في ذلك المضاعفات أو التبسيط) التركيب الكيميائي للمواد الطبية المعروفة سابقًا من أصل نباتي (المورفين).
يعتمد التأثير المحدد للدواء في المقام الأول على طبيعة وتسلسل الذرات في الجزيء، ووجود وموقع الجذور النشطة وظيفيا فيه.
إن استبدال ذرة واحدة فقط في جزيء مادة فعالة دوائيًا بأخرى قد يكون مصحوبًا بتغيير كبير في النشاط. وبالتالي، فإن استبدال مجموعتي الميثيل في جزيء البروكيناميد بجذر الأيزوبروبيل يؤدي إلى انخفاض في نشاط مضاد اضطراب النظم، واستبدال مجموعة إيثيل واحدة بحلقة بنزين يزيد بشكل كبير من تأثير مضاد اضطراب النظم. نظائر ديبنزديازيبين من مشتقات الفينوثيازين، التي يتم الحصول عليها عن طريق التحول من مشتقات ديالكيل أمينوألكيل من ديبنزديازيبين (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) إلى مشتقات ديالكيل أمينوأسيل، تفتقر إلى النشاط المضاد للاكتئاب، ولكنها تكتسب خصائص مضادة لاضطراب النظم ومضادة للرجفان.
في عدد من الحالات، لا يعتمد النشاط الدوائي للمواد على طبيعة الذرات وتسلسلها فحسب، بل يعتمد أيضًا على ترتيبها المكاني في الجزيء بالنسبة لبعضها البعض، أي. من الأيزومرية المكانية (الأيزومرية المجسمة) للجزيئات - البصرية والهندسية والمطابقة.
بالنسبة لتفاعل المواد الدوائية مع مستقبلات غشاء الخلية، فإن المراسلات المكانية بين المجموعات الوظيفية لجزيئات المادة والمجموعات الوظيفية لجزيئات المستقبلات الكبيرة مهمة، أي. وجود التكامل. كلما ارتفعت درجة التكامل، كلما زاد تقارب الدواء للمستقبلات المقابلة وزاد نشاطه الدوائي وانتقائية العمل. تشرح هذه الحقيقة الأنشطة المختلفة للأيزومرات الفراغية لنفس المادة.
وبالتالي، من حيث تأثيره على ضغط الدم، فإن الأيزومر اليساري للأدرينالين أكثر نشاطًا بكثير من الأيزومر اليساري الدوراني. يختلف هذان المركبان عن بعضهما البعض فقط في الترتيب المكاني للعناصر الهيكلية للجزيء، والذي تبين أنه عامل حاسم في تفاعلهما مع المستقبلات الأدرينالية (Golikov S.N. et al.).
قد لا يكون النشاط الدوائي لبعض المركبات مرتبطًا ببنيتها الكيميائية. درجة النشاط الدوائي لهذه المواد ذات التأثيرات غير المحددة (على سبيل المثال، المنومات والتخدير) لا تعتمد كثيرًا على قدرتها على التفاعل مع مستقبلات معينة، بل على تشبع أجزاء معينة من الخلايا بها. بالطبع، يتم تحديد قدرة هذه المواد على تشبع جزء أو جزء آخر من الخلية من خلال وجود الخصائص الفيزيائية المقابلة (على سبيل المثال، المحبة للماء أو الكارهة للماء، والتي يتم التعبير عنها كميًا بواسطة معامل التوزيع في نظام الزيت / الماء)، ويتم تحديد الأخير من خلال بنية المركب. ومع ذلك، في هذه الحالة، لا يتم تحديد النشاط الدوائي من خلال تسلسل الذرات أو ترتيبها المكاني، بل من خلال نسبة المجموعات الذرية المحبة للماء والكارهة للماء.
تأثير الأدوية يمكن أن يكون:
1. المحلية و RESORPTIVE.
يتطور العمل المحلي للأدوية في موقع استخدامها. على سبيل المثال، التأثير المسكن لأدوية التخدير الموضعي نوفوكائين، يدوكائين، إلخ.
يتطور التأثير الامتصاصي للأدوية بعد امتصاصها في الدم واختراق العضو المستهدف من خلال الحواجز النسيجية الدموية (على سبيل المثال: جليكوسيدات القلب: الديجوكسين والكورجليكون وما إلى ذلك لها تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي الرئيسي على عضلة القلب نتيجة للتأثير الامتصاصي ).
2. المباشر وغير المباشر (في بعض الحالات، الفعل المنعكس).
التأثير المباشر للأدوية يتطور مباشرة في العضو المستهدف. يمكن أن يكون هذا الإجراء موضعيًا، على سبيل المثال: المخدر الموضعي ليدوكائين له تأثير مسكن موضعي، وممتص، على سبيل المثال، يستخدم المخدر الموضعي ليدوكائين كدواء مضاد لاضطراب النظم، لكي يكون لليدوكائين تأثير علاجي في عدم انتظام ضربات القلب البطيني. القلب، يجب أن يمتص الليدوكائين في الدم ويمرر الحواجز النسيجية إلى مصدر عدم انتظام ضربات القلب في أنسجة القلب.
يمكن اعتبار العمل غير المباشر باستخدام مثال عمل جليكوسيدات القلب (الديجوكسين والستروفانثين وما إلى ذلك). للديجوكسين تأثير محفز على انقباض عضلة القلب، مما يؤدي إلى زيادة النتاج القلبي. تزداد سرعة تدفق الدم ويزداد التروية (تدفق الدم) في الكلى. وهذا يؤدي إلى زيادة في إدرار البول (زيادة كمية البول). وبالتالي، يزيد الديجوكسين بشكل غير مباشر من إدرار البول من خلال تحفيز انقباض عضلة القلب.
يتطور التأثير الانعكاسي للأدوية عندما يغير الدواء نشاط المستقبلات في مكان واحد من الجسم، ونتيجة لهذا التأثير تتغير وظيفة عضو ما في مكان آخر من الجسم (على سبيل المثال: الأمونيا، تحفيز المستقبلات) الغشاء المخاطي للأنف يؤدي إلى تحفيز خلايا مركز الجهاز التنفسي في الدماغ، ونتيجة لذلك، تزداد وتيرة وعمق التنفس).
- انتقائية وغير انتقائية.
العمل الانتقائي (الاختياري) للأدوية
يتم تنفيذ الأدوية عن طريق التأثير على مستقبلات معينة (على سبيل المثال: يحجب البرازوسين في الغالب المستقبلات الأدرينالية L1|) أو يمكن أن تتراكم الأدوية في عضو معين ويكون لها تأثير كامن (على سبيل المثال: يتراكم اليود بشكل انتقائي في الغدة الدرقية، وهناك تغييرات في وظيفة هذا الجهاز). في الممارسة السريرية، يُعتقد أنه كلما زادت انتقائية عمل الدواء، قلت سمية وشدة التفاعلات الجانبية السلبية.
العمل غير الانتقائي للأدوية، وهو مصطلح معاكس للتأثير الانتقائي (على سبيل المثال: عقار الفلوروتان المخدر يمنع بشكل عشوائي جميع أنواع تكوينات المستقبلات في الجسم تقريبًا، وخاصة في الجهاز العصبي، مما يؤدي إلى حالة اللاوعي، أي، تخدير).
- عكسها ولا رجعة فيه.
التعليم المهني العالي
"أكاديمية نيجني نوفغورود الطبية الحكومية التابعة للوكالة الفيدرالية للرعاية الصحية
والتنمية الاجتماعية"
قسم الصيدلة العامة والسريرية
التطوير المنهجي لدرس عملي حول الموضوع:
الصيدلة العامة
في تخصص "علم الصيدلة"
(للطلاب)
التطور المنهجي للموضوع:
"الصيدلة العامة"
I. طبيعة عمل المواد الطبية
1. طبيعة العمل المثيرة –تغيير في وظيفة الأعضاء أو الأجهزة أو الجسم بأكمله تحت تأثير المواد الطبية في اتجاه التعزيز.
ما يلي ممكن خيارات:
أ) طبيعة العمل المحفزة: إن تعزيز وظيفة الجسم تحت تأثير المواد الطبية لا يصل إلى المستوى الطبيعي، ولكنه كافٍ تمامًا للحفاظ على الوظائف الحيوية.
ب) طبيعة العمل المقوية: تقوية وظيفة الجسم تحت تأثير المواد الطبية إلى المستوى الطبيعي.
ج) طبيعة العمل المثيرة: زيادة وظائف الجسم عن المستويات الطبيعية.
د) الطبيعة الاكتئابية للعمل: الإفراط في إثارة وظائف الأعضاء والهياكل والأنسجة، مما يؤدي إلى الشلل الوظيفي.
(العمل على مرحلتين: المرحلة الأولى - الإثارة، ثم المرحلة الثانية - التثبيط).
2. الطبيعة القمعية للفعل- تغير في وظائف الأعضاء أو الأجهزة أو الجسم ككل تحت تأثير المواد الطبية باتجاه الضعف.
ما يلي ممكن خيارات:
أ) الطبيعة المهدئة للعمل: انخفاض حاد في وظائف الأعضاء والأنظمة تحت تأثير المواد الطبية، ولكن ليس إلى الحالة الطبيعية.
ب) طبيعة العمل الطبيعية: عودة الوظائف المتزايدة بشكل حاد للأعضاء والأنظمة تحت تأثير المواد الطبية إلى الحالة الطبيعية.
ج) الطبيعة المثبطة الفعلية للفعل: انخفاض في الوظيفة المتزايدة أو الطبيعية للأعضاء والأنظمة تحت تأثير المواد الطبية إلى ما دون الحالة الطبيعية.
د) طبيعة العمل المشلولة: انخفاض في الوظيفة الطبيعية لهياكل الأنسجة، مما يؤدي إلى شلل وظيفي.
ثانيا. مفهوم المادة الطبية والسم. الجرعات. تصنيف الجرعات.
مادة طبية– مادة تعمل بجرعة معينة على تحسين وظائف الأعضاء والأنظمة في حالة ضعفها (المرض)
أنا– هي مادة نشطة كيميائيا تؤدي إلى درجات متفاوتة من الضعف الواضح في وظائف وهياكل الأجهزة والأنظمة المختلفة
مفهوم "المادة الطبية" و"المادة السامة" قابل للعكس اعتمادًا على:
1) الجرعات - باراسيلسوس: "كل شيء سم، كل شيء دواء، كل شيء يعتمد على الجرعة".
2) الخصائص الفيزيائية والكيميائية.
3) شروط وطرق التقديم.
4) أحوال الجسم.
جرعة– كمية معينة من المادة الطبية التي تسبب تغيراً في وظيفة الأعضاء والأنظمة
تصنيف الجرعة:
1. حسب غرض الاستخدام: طبي
تجريبي
2. حسب حجم التأثير:
1) علاجي 2) سامة
الحد الأدنى - الحد الأدنى
متوسط - متوسط
الحد الأقصى - قاتلة
3. حسب مخطط الإدخال في الجسم:
البدل اليومي
الدورات الدراسية
أنصار
اتساع العمل العلاجي: نسبة الجرعة العلاجية الدنيا إلى الجرعة السامة الدنيا (نطاق الجرعة)
معيار سلامة الدواء –كلما ارتفعت الأمراض المنقولة جنسيا، كلما كان الدواء أكثر أمانا.
ش أنواع عمل المواد الطبية
(أ) عن طريق توطين التأثيرات الدوائية
1. محلي– تطوير العمل في موقع إدارة الدواء
مثال: تطبيق المراهم، رد فعل موضعي في الجهاز التنفسي بسبب استنشاق المواد المتطايرة؛ بسبب التأثير المهيج الموضعي القوي، لا يتم حقن جليكوسيدات القلب تحت الجلد.
2. ريسوربتيف- تأثير المواد الطبية الذي يتطور بعد امتصاص (ارتشاف) المواد الطبية في الدم.
مركزي - نتيجة امتصاص الأدوية التي تخترق BBB إلى الجهاز العصبي المركزي.
محيطي – نتيجة تأثير الأدوية على الأعضاء والأنسجة المحيطية
الانعكاس – تأثير المواد الطبية على المستقبلات الداخلية والخارجية للمناطق الانعكاسية ومن خلال الأقواس الانعكاسية على الأعضاء والأنسجة المختلفة
مثال: يثير خط الفص بشكل انعكاسي التيار المستمر عبر المنطقة السينوكاروتيدية. (مركز الجهاز التنفسي)؛
الأمونيا بشكل انعكاسي، من خلال تهيج مستقبلات العصب الثلاثي التوائم في الجهاز التنفسي العلوي، تثير العاصمة. و مركز إيداع الأوراق المالية.
(ب) حسب آلية حدوث التأثيرات
1).العمل المباشر (الابتدائي)– التأثير المباشر للدواء على الأعضاء والأنسجة (مع تأثيرات موضعية وامتصاصية).
مثال: - الأوكسيتوسين يحفز عضلات الرحم؛
جليكوسيدات القلب تزيد من انقباض عضلة القلب
2).العمل غير المباشر (الثانوي)- نتيجة للعمل المباشر للمخدرات
الحد من الوذمة نتيجة لعمل القلب من جليكوسيدات القلب
القضاء على الأرق وعدم انتظام دقات القلب نتيجة للتأثير المثبط المباشر للميركازوليل على الغدة الدرقية.
(ب) اعتماداً على دور الدواء في عملية العلاج
أ ) غالب- التأثير الأكثر وضوحًا للمواد الطبية على عضو واحد مع تأثير ضعيف على الأعضاء (الأنظمة) الأخرى.
مثال: التأثير المحفز السائد لـ M,N - الأسيتيل كولين المحاكى للكولين على مستقبلات M-cholinergic للأعضاء الداخلية في الجرعات العلاجية.
ب) انتخابية– تأثير المواد الطبية فقط على عضو أو عملية معينة. في الجرعات العلاجية، يكون التأثير على الأعضاء والأنظمة الأخرى غير معبر عنه تقريبًا أو يتم التعبير عنه بشكل سيء.
مثال: تأثير الحجب الانتقائي لمرخيات العضلات على مستقبلات H-cholinergic في العضلات الهيكلية
الخامس) موجه للسبب(محدد) – تأثير الأدوية على سبب المرض.
مثال: تأثير المضادات الحيوية والسلفوناميدات على العامل المسبب للأمراض المعدية
ز) مصحوب بأعراض(مسكنة) – تأثير على أعراض المرض
مثال: تأثير خافض للحرارة ومسكن للأسبرين
د) إمراضي– التأثير على أجزاء مختلفة من التسبب في العملية المرضية.
مثال: التأثير المضاد للالتهابات للجلوكوكورتيكويدات
(د) اعتمادا على التأثير المتوقع.
1) مرغوب فيه - الإجراء الذي يستخدم فيه الدواء لمرض معين.
2) الآثار الجانبية - التأثيرات الدوائية الأخرى، باستثناء تلك المرغوبة لمرض معين.