اسم:

الوبيورينول (الوبيورينولوم)

التأثير الدوائي:

عامل مضاد للنقرس.

الديناميكا الدوائية.

Allopurinol-EGIS هو مثبط لأكسيداز الزانثين ، وهو إنزيم يحفز تحويل هيبوكسانثين إلى زانثين وزانثين إلى حمض اليوريك ، وهو المنتج النهائي لاستقلاب البيورين في البشر.

يثبط الوبيورينول أكسدة البيورينات الداخلية بواسطة زانثين أوكسيديز ، ونتيجة لذلك ينخفض ​​تركيز حمض البوليك في المصل والبول ، ويزيد إفراز الزانثين وهيبوكسانتين في البول. يقلل الدواء من محتوى البول في مصل الدم ويمنع ترسبه في الأنسجة والكلى. نتيجة لهذا ، يكون الدواء فعالًا في كل من فرط حمض يوريك الدم الأولي (النقرس) والثانوي (المرتبط بالأورام). يعتمد الانخفاض في إنتاج حمض اليوريك على جرعة الوبيورينول.

الدوائية.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الوبيورينول بشكل جيد وسريع في الدم. عادة ما يتم ملاحظة القيم القصوى لتركيزه في البلازما في البشر بعد 1-1.5 ساعة من تناوله. يتم إخراج حوالي 20٪ من الجرعة المأخوذة في البراز. يفرز الوبيورينول من الجسم بشكل رئيسي في البول. له عمر نصف قصير جدًا (حوالي ساعتين) لأنه يحتوي على تصفية كلوية عالية عن طريق الترشيح الكبيبي ، بالإضافة إلى أنه يتحول بسرعة إلى أوكسي بورينول ، وهو مستقلب نشط مع عمر نصف أطول (~ 15 ساعة). يحدث التحويل الأيضي للألوبيورينول تحت تأثير الزانثين أوكسيديز بمعدل مرتفع ، وتتغير نسبة الوبيورينول إلى أوكسي بورينول في البلازما بسرعة.

لا يرتبط الوبيورينول ولا أوكسي بورينول ببروتينات البلازما ويتم توزيعهما في سوائل الأنسجة.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يتم إفراز حمض البوليك والأوكسي بورينول بشكل سيئ. في اعتلال الكلى النقرسي ، يجب تقليل جرعة الوبيورينول من أجل الحفاظ على مستوى مناسب من أوكسي بورينول لتثبيط أوكسيديز الزانثين. توجد رسوم بيانية لحساب الجرعات المناسبة من الوبيورينول بما يخالف تصفية أوكسي بورينول.

بعد 5-7 أيام من تناول الوبيورينول عن طريق الفم ، توجد 60-70٪ من الجرعة المأخوذة في البول مثل أوكسي بورينول ، 6-12٪ تفرز في البول على هيئة ألوبيورينول غير متغير. يتم إخراج جزء صغير جدًا (حوالي 3٪ من الجرعة) على هيئة ألوبيورينول-1-ريبونوكليوزيد أو أوكسي بورينول-7-ريبونوكليوسيد.

مؤشرات للاستخدام:

الأمراض المصحوبة بفرط حمض يوريك الدم (العلاج والوقاية): النقرس (الأولي والثانوي) ، تحص الكلية (مع تكوين البول). فرط حمض يوريك الدم (الأولي والثانوي) ، والذي يحدث في الأمراض المصحوبة بزيادة انهيار البروتينات النووية وزيادة محتوى حمض البوليك في الدم ، بما في ذلك. مع العديد من الأورام الأرومية الدموية (ابيضاض الدم الحاد ، ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، الساركوما اللمفاوية ، إلخ) ، مع العلاج الإشعاعي والتثبيط للخلايا (بما في ذلك عند الأطفال) ، الصدفية ، الإصابات الرضحية الواسعة بسبب اضطرابات الإنزيم (متلازمة ليش-نيتشن) ، وكذلك مع العلاج المكثف بالكورتيكوستيرويدات ، عندما تزداد كمية البيورينات في الدم بشكل كبير بسبب الانهيار الشديد للأنسجة. اضطرابات استقلاب البيورين عند الأطفال. اعتلال الكلية بحمض اليوريك مع ضعف كلوي (فشل كلوي). حصوات الكلى المختلطة والأكسالات والكالسيوم المتكرر (في وجود البول البولي).

طريقة التطبيق:

خذ الوبيورينول عن طريق الفم (بعد الوجبات). يتم تحديد الجرعات اعتمادًا على محتوى حمض البوليك في الدم. الحد الأدنى للجرعة العلاجية هو 0.1 غرام في اليوم ، والحد الأقصى هو 0.8 غرام.عادة ، مع فرط حمض يوريك الدم المعتدل (حتى 10 ملغ) ، تناول 0.2-0.4 غرام في اليوم لمدة 2-3 أسابيع ، ثم انتقل إلى جرعة ثابتة من 0.2 - 0.3 جرام يوميا (2-3 جرعات).

في حالات النقرس الشديدة ، مع وجود ترسبات كبيرة من اليورات في الأنسجة وارتفاع حمض يوريك الدم (أكثر من 7 مجم٪) ، قم بتعيين ما يصل إلى 0.6-0.8 جم جزئيًا (ليس أكثر من 0.2 جم لكل جرعة) لمدة 2-4 أسابيع ، ثم قم بالتبديل إلى جرعات المداومة (0.1 - 0.3 جرام في اليوم) ، والتي تعطى لفترة طويلة (لعدة أشهر).

عند التوقف عن تناول الوبيورينول ، تعود اليوريكيميا وبيلة ​​البوليك إلى المستوى الأولي في اليوم الثالث والرابع ، لذلك يجب أن يكون العلاج طويلاً. الفوات في تناول الدواء لأكثر من 2-3 أيام أمر غير مرغوب فيه.

للوقاية من فرط حمض يوريك الدم أثناء العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي للأورام ، يتم وصف متوسط ​​0.4 غرام يوميًا ، ويتم تناول الدواء قبل يومين إلى 3 أيام من بدء العلاج أو في وقت واحد ويستمر لعدة أيام بعد نهاية العلاج المحدد.

هناك دليل على فعالية الوبيورينول في العلاج المعقد للأطفال المصابين بالصرع. يُعتقد أن التأثير يرجع إلى التأثير المثبط للدواء على التربتوفان بيرولاز وزيادة في التخليق الحيوي للسيروتونين. تم استخدام الوبيورينول (بالإضافة إلى الأدوية المضادة للصرع) بجرعة 4-5 مجم / كجم مرتين في اليوم لدورات مدتها 10 أيام مع استراحة من 1.5 إلى شهرين.

ظواهر غير مرغوب فيها:

من الجهاز الهضمي: عسر الهضم ، الإسهال ، الغثيان ، القيء ، آلام البطن ، التهاب الفم ، فرط بيليروبين الدم ، اليرقان الركودي ، زيادة نشاط ترانس أميناز "الكبد" والفوسفاتاز القلوي ، ونادرًا - تنخر الكبد ، تضخم الكبد ، التهاب الكبد الحبيبي. من الجهاز القلبي الوعائي: التهاب التامور ، ارتفاع ضغط الدم ، بطء القلب ، التهاب الأوعية الدموية. من الجهاز العضلي الهيكلي: اعتلال عضلي ، ألم عضلي ، ألم مفصلي. من الجهاز العصبي: صداع ، اعتلال عصبي محيطي ، التهاب عصبي ، تنمل ، شلل جزئي ، اكتئاب ، نعاس. من الحواس: انحراف التذوق ، فقدان حاسة التذوق ، ضعف البصر ، إعتام عدسة العين ، التهاب الملتحمة ، الغمش. من الجهاز البولي التناسلي: الفشل الكلوي الحاد ، التهاب الكلية الخلالي ، زيادة تركيز اليوريا (في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى في البداية) ، وذمة محيطية ، بيلة دموية ، بروتينية ، قلة الفعالية ، عقم ، تثدي الرجال. من جانب الأعضاء المكونة للدم: ندرة المحببات ، فقر الدم ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، نقص الكريات البيض. ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي ، حكة ، شرى ، حمامي عديدة الأشكال نضحي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) ، فرفرية ، التهاب الجلد الفقاعي ، التهاب الجلد الأكزيمائي ، التهاب الجلد التقشري ، نادرًا - تشنج قصبي. أمراض أخرى: الدمل ، الثعلبة ، داء السكري ، الجفاف ، نزيف الأنف ، التهاب اللوزتين النخرية ، تضخم العقد اللمفية ، ارتفاع الحرارة ، فرط شحميات الدم. جرعة مفرطة. الأعراض: غثيان ، قيء ، إسهال ، دوار ، قلة البول. العلاج: إدرار البول القسري ، غسيل الكلى الصفاقي والهيمو.

الموانع:

فرط الحساسية للألوبيورينول.

اضطرابات شديدة في الكبد والكلى (آزوتيميا).

الحمل والرضاعة.

داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي (مجهول السبب) (أو وجوده في تاريخ عائلي).

لا يشار على الإطلاق إلى العلاج باستخدام الوبيورينول في حالة فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض.

لا ينبغي أن يبدأ العلاج باستخدام الوبيورينول أثناء نوبة النقرس الحادة.

تفاعل الدواء.

يجب إعطاء الدواء بحذر بالتزامن مع:

6-ميركابتوبورين وآزاثيوبرين (يثبط الوبيورينول عملية الأيض وبالتالي يزيد من السمية)

ميثوتريكسات ، سيكلوفوسفاميد ، مضادات التخثر غير المباشرة ، أنتيبيرين ، ديفيكين ، ثيوفيلين (بسبب إمكانية تعزيز آثارها [بما في ذلك غير المرغوب فيه] بسبب إبطاء تثبيطها في الكبد) ،

الأدوية المضادة للسرطان (زيادة خطر تلف نظام المكونة للدم) ،

كلوربروباميد (زيادة خطر حدوث نقص سكر الدم الدائم في حالة انخفاض وظائف الكلى) ،

سلفينبيرازون (تقل فعالية الوبيورينول) ،

مستحضرات الأمبيسلين (بسبب زيادة خطر الإصابة بالطفح الجلدي) ،

مستحضرات الحديد (بسبب التراكم المحتمل للحديد في الكبد) ،

تحت تأثير مدرات البول الثيازيدية ، فوروسيميد ، حمض إيثاكرينيك ، وثيوفوسفاميد ، يتم تقليل التأثير المضاد لفرط حمض الدم للوبيورينول ، لأن هذه الأدوية تزيد من مستوى حمض اليوريك في مصل الدم.

جرعة مفرطة.

يمكن تخفيف معظم أعراض الجرعة الزائدة ، مثل الغثيان والقيء والإسهال ، عن طريق زيادة إفراز الكلى للألوبيورينول ومستقلباته مع تناول كميات كبيرة من السوائل وزيادة مقابلة في إدرار البول. في بيئة سريرية ، يمكن استخدام غسيل الكلى.

الافراج عن شكل الدواء:

أقراص بعبوة من 30 و 50 قطعة.

شروط التخزين:

عقار من القائمة B. في مكان مظلم.

مدة الصلاحية: 5 سنوات.

لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

المرادفات:

Milurit، Apurin، Zilorik، Allopur، Atizuril، Foligan، Gotikur، Lizurin، Petrazin، Prinol، Piral، Purinol، Uridoside، Uriprim، Xanthurate، Allopurinol-EGIS، Colchicine.

مُجَمَّع:

1-H-pyrazolo- (3،4-d) -pyrimidin-4-ol.

أبيض أو أبيض مع مسحوق بلوري ناعم كريمي اللون. عمليا غير قابل للذوبان في الماء والكحول.

يحتوي القرص الواحد على 100 مجم أو 300 مجم من الوبيورينول (المادة الفعالة) ، بالإضافة إلى المكونات الإضافية: اللاكتوز والنشا والبوليفيدون والتلك وستيرات المغنيسيوم وأميلوبكتين جلايكولات الصوديوم.

بالإضافة إلى ذلك:

يجب استخدام الوبيورينول بحذر في حالة ضعف وظائف الكبد و / أو الكلى (في كلتا الحالتين ، من الضروري تقليل الجرعة) ، قصور الغدة الدرقية. في الفترة الأولى من مسار العلاج باستخدام الوبيورينول ، من الضروري إجراء تقييم منهجي لمؤشرات وظائف الكبد.

خلال فترة العلاج باستخدام الوبيورينول ، يجب أن تكون الكمية اليومية من السوائل المستهلكة 2 لتر على الأقل (تحت سيطرة إدرار البول).

في بداية مسار علاج النقرس ، قد يحدث تفاقم للمرض. للوقاية ، يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكولشيسين (0.5 مجم 3 مرات / يوم). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه مع العلاج المناسب بالألوبيورينول ، من الممكن إذابة حصوات البولات الكبيرة في الحوض الكلوي ودخولها لاحقًا إلى الحالب.

لا يعتبر فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض مؤشراً على استخدام الوبيورينول.

في الأطفال ، يتم استخدامه فقط للأورام الخبيثة (خاصة سرطان الدم) ، وكذلك لبعض اضطرابات الإنزيم (متلازمة ليش نيان).

لتصحيح فرط حمض يوريك الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام ، يوصى باستخدام الوبيورينول قبل بدء العلاج بمضادات الخلايا. في مثل هذه الحالات ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل تقليل مخاطر ترسب الزانثين في المسالك البولية ، يجب اتخاذ تدابير للحفاظ على إدرار البول وقلونة البول بشكل مثالي. مع الاستخدام المتزامن للوبيورينول ومضادات التجلط الخلوي ، من الضروري إجراء المزيد من المراقبة المتكررة لصورة الدم المحيطي.

لا تشرب الكحول أثناء تناول الوبيورينول.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

استخدم بحذر في المرضى الذين تتطلب أنشطتهم تركيزًا عاليًا من الاهتمام وردود فعل نفسية سريعة.

عقاقير مماثلة:

Uronefron (Uronephron) نصف ساقط (Pol-Pala) Phytolyt (Phytolyt) Knotweed grass (Herba Polygon! avicularis) Pinabinum (Pinabinum)

الأطباء الأعزاء!

إذا كان لديك خبرة في وصف هذا الدواء لمرضاك - شارك النتيجة (اترك تعليقًا)! هل ساعد هذا الدواء المريض ، هل حدثت أي آثار جانبية أثناء العلاج؟ ستكون تجربتك ذات أهمية لكل من زملائك ومرضاك.

المرضى الأعزاء!

إذا كنت قد وصفت هذا الدواء وكنت تخضع للعلاج ، فأخبرنا ما إذا كان فعالاً (ساعد) ، وإذا كان هناك أي آثار جانبية ، فما الذي أعجبك / لم يعجبك. يبحث آلاف الأشخاص في الإنترنت عن مراجعات للأدوية المختلفة. لكن القليل منهم فقط يتركهم. إذا لم تترك تعليقًا شخصيًا حول هذا الموضوع ، فلن يكون لدى الباقي ما تقرأه.

شكراً جزيلاً!

العقار الوبيورينوليساهم في انتهاك تخليق حمض البوليك. الوبيورينولومشتقه الرئيسي أوكسي بورينول له تأثير بولي. ترتبط آلية عمل الوبيورينول بقدرته على تثبيط نشاط إنزيم أوكسيديز زانثين ، الذي يحفز أكسدة هيبوكسانثين إلى زانثين وتحويله إلى حمض البوليك. ينتهك ، بالتالي ، تخليق حمض البوليك ، يقلل الوبيورينول من مستواه في الجسم ، كما يساهم في إذابة البول.

عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص الوبيورينول جيدًا في الجهاز الهضمي ، ويصل إلى ذروة تركيزاته في البلازما خلال 1.5 ساعة (لوحظ ذروة تركيز البلازما للمستقلب الرئيسي بعد 3-5 ساعات من تناوله).
استيعاب الوبيورينوليحدث بشكل رئيسي في الاثني عشر والأمعاء الدقيقة.
بالنظر إلى المدة الطويلة للتخلص من الوبيورينول ، فإن تراكم الدواء ممكن في بداية العلاج.
يبلغ عمر النصف من الوبيورينول ساعتين. يتميز نصف عمر الأوكسيبورينول بتنوع فردي كبير ويمكن أن يتراوح من 18 إلى 43 ساعة ، وفي حالات نادرة يصل إلى 70 ساعة.

أوكسيبورينول ، المستقلب الرئيسي للألوبورينول ، له نشاط دوائي مشابه للمادة غير المتغيرة ، لكنه يرتبط بالإنزيم ببطء إلى حد ما.
الوبيورينولومشتقاته عمليا لا ترتبط ببروتينات البلازما.
يتم إفراز المكون النشط ومستقلبه بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تفرز الأمعاء حوالي 20٪ من الوبيورينول خلال 48-72 ساعة.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، هناك زيادة كبيرة في عمر النصف من أوكسي بورينول.
التوافر البيولوجي المطلق عند تناول 100 مجم من الوبيورينول هو 67٪ ، عند تناول 300 مجم من الوبيورينول - 90٪.

مؤشرات للاستخدام

الوبيورينوليستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم ، والذي لا يتحكم فيه النظام الغذائي فقط (بمستوى حمض البوليك في حدود 500 ميكرومول (8.5 مجم / 100 مل) وما فوق).
الوبيورينوليوصف للمرضى الذين يعانون من أمراض ناجمة عن مستويات مرتفعة من حمض البوليك ، بما في ذلك النقرس ، تحص بولي يورات واعتلال الكلية بالبول.
الوبيورينوليستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الثانوي من أصول مختلفة ، فرط حمض يوريك الدم الأولي والثانوي في خلايا الدم (الساركوما اللمفاوية ، اللوكيميا الحادة ، ابيضاض الدم النقوي المزمن).
الوبيورينول 100 مجميستخدم في ممارسة طب الأطفال لعلاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا والذين يعانون من اعتلال الكلية بالبول أثناء علاج اللوكيميا ، وكذلك المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الثانوي من أصول مختلفة ، ونقص الإنزيم الخلقي (بما في ذلك متلازمة ليش نيهن والنقص الخلقي في فوسفوريبوسيل ترانسفيراز الأدينين).

طريقة التطبيق

أقراص الوبيورينولمخصص للإعطاء عن طريق الفم. يوصى بابتلاع الأقراص دون مضغها ، وشرب الكثير من مياه الشرب. ينصح بتناول الوبيورينول بعد الوجبات. عند تناول الدواء الوبيورينولمن الضروري استهلاك كمية كبيرة من السوائل للحفاظ على إدرار البول الطبيعي ، إذا لزم الأمر ، يمكن أيضًا إجراء قلونة للبول (في هذه الحالة ، يتحسن إفراز حمض البوليك). يتم تحديد مدة العلاج وجرعة الوبيورينول من قبل الطبيب.

يتم حساب الجرعة اليومية مع مراعاة مستويات حمض البوليك في البلازما. متوسط ​​الجرعة اليومية هو 100-300 مجم من الوبيورينول. يمكن وصف الجرعة اليومية في وقت واحد. يوصى ببدء العلاج بجرعة دنيا (100 مجم في اليوم) وتعديلها إذا لزم الأمر. يتم إجراء تعديل جرعة الوبيورينول مرة واحدة في 1-3 أسابيع ، مع مراعاة مستوى حمض البوليك في البلازما.

متوسط ​​جرعة المداومة 200-600 مجم من الوبيورينول في اليوم. في بعض الحالات ، قد يلزم العلاج بجرعات عالية (600-800 مجم من الوبيورينول يوميًا).
إذا تجاوزت الجرعة اليومية من الوبيورينول 300 مجم ، فينبغي تقسيمها إلى عدة جرعات (لا تزيد عن 300 مجم من الوبيورينول لكل جرعة).
عند زيادة جرعة الوبيورينول ، يجب أيضًا مراقبة مستوى المستقلب الرئيسي في الدم (أوكسي بورينول) ، والذي يجب ألا يتجاوز 15 ميكروغرام / مل (100 ميكرولتر).
الجرعة اليومية القصوى من الوبيورينول 800 مجم.

الجرعات للأطفال

يوميًا جرعة الوبيورينول للأطفالمحسوبة حسب الصيغة 10-20 مجم / كجم من الوزن. يجب تقسيم الجرعة المتلقاة إلى 3 جرعات.
الجرعة اليومية القصوى من الوبيورينول للأطفال فوق سن 15 سنة هي 400 مجم.

الجرعات لمرضى مجموعات معينة:
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يوصف الوبيورينول بجرعة أولية 100 ملغ في اليوم. يتم تحديد فعالية الدواء اعتمادًا على مستوى حمض البوليك في البلازما بعد 1-3 أسابيع من بدء العلاج. إذا كانت فعالية عقار الوبيورينول غير كافية ، تزداد الجرعة تدريجياً (في هذه الحالة ، من الضروري مراقبة مستوى أوكسي بورينول في البلازما بعناية).
المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 20 مل / دقيقة يجب ألا يعطوا أكثر من 300 مجم من الوبيورينول في اليوم.
المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين من 10-20 مل / دقيقة لا ينبغي أن يعطوا أكثر من 200 ملغ من الوبيورينول في اليوم.

في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة ، يجب إعطاء الوبيورينول بجرعة 100 مجم يومياً. إذا لزم الأمر ، قم بزيادة الجرعة ، مع زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الوبيورينول (100-300 مجم كل 48-72 ساعة).
يتم وصف 300-400 مجم من الوبيورينول للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بعد كل جلسة غسيل كلوي (2-3 مرات في الأسبوع).
في علاج التهاب المسالك البولية والنقرس ، يجب أن يكون إدرار البول اليومي 2 لتر على الأقل.

آثار جانبية

الوبيورينولنادرا ما يسبب آثارا جانبية. في الغالب في بداية العلاج ، قد يصاب المرضى بنوبات النقرس.
عند تناول الدواء الوبيورينوللا يمكن استبعاد إمكانية تطوير مثل هذا التأثير غير المرغوب فيه:
على نظام الدم: ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ، تضخم العقد اللمفية الوعائية المناعية ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات.
على الجهاز الكبدي الصفراوي: زيادة نشاط إنزيمات الكبد ، التهاب الأقنية الصفراوية الحاد ، حصوات الزانثين ، التهاب الكبد الورمي الحبيبي ، تنخر الكبد.

التمثيل الغذائي: ارتفاع السكر في الدم ، فرط شحميات الدم.
على الجهاز العصبي: حالات الاكتئاب ، التهاب العصب المحيطي ، ترنح ، صداع ، شلل ، اعتلال عصبي. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث غيبوبة ونعاس وتنمل.
على الحواس: انخفاض حدة البصر ، تنكس الشبكية ، إعتام عدسة العين ، تغيرات في حاسة التذوق.
على القلب والأوعية الدموية: خفض ضغط الدم ، بطء القلب.
على الجهاز التناسلي: ضعف الانتصاب ، العقم ، التثدي.
ردود الفعل التحسسية: متلازمة ستيفنز جونسون ، شرى ، فرفرية ، التهاب الجلد التقشري ، متلازمة ليل ، التهاب الأوعية الدموية ، انحلال البشرة النخري ، آلام المفاصل ، قشعريرة ، صدمة الحساسية ، وذمة وعائية.

أخرى: التهاب الحلق ، قيء مصحوب بالدم ، التهاب الفم ، إسهال دهني ، اضطرابات البراز ، غثيان ، ثعلبة ، تغير لون الشعر ، داء الدمامل ، ألم عضلي ، بولي في الدم ، بيلة دموية ، وذمة وهن.
خطر الآثار الجانبية أعلى في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي ، وكذلك في المرضى الذين يتلقون الأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في حالة وجود حصوات كبيرة في الحوض الكلوي عند تناول الوبيورينول ، يمكن أن تذوب جزئيًا وتدخل الحالب أو المثانة.
مع تطور الآثار الجانبية ، من الضروري التوقف عن تناول الوبيورينول واستشارة الطبيب.

موانع

الوبيورينوللا توصف للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الوبيورينول أو مكونات إضافية للأقراص.
الوبيورينولمضاد استطباب في حالات ضعف الكبد الحاد ، وكذلك الفشل الكلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 2 مل / دقيقة.
في طب الأطفال ، يستخدم الوبيورينول فقط لعلاج الأطفال فوق سن 15 عامًا.
لا يستخدم الوبيورينول في الحالات التي يمكن فيها التحكم في مستويات حمض اليوريك في البلازما عن طريق النظام الغذائي.
يجب توخي الحذر عند وصف الوبيورينول للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي ، وكذلك للمرضى الذين يعانون من اضطرابات تكوين الدم المثبتة مسبقًا.

الوبيورينوليستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين يتلقون العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مدرات البول.
لا يوصف الوبيورينول للمرضى الذين يعانون من نوبات النقرس الحادة (لا يمكن بدء العلاج إلا بعد تحسن حالة المريض). بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من النقرس خلال الأسابيع الأولى من العلاج بسبب خطر التفاقم (في الأسابيع الأولى من العلاج باستخدام الوبيورينول ، قد يحتاج مرضى النقرس إلى وصف الكولشيسين أو المسكنات).
يجب توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات التي يحتمل أن تكون غير آمنة أثناء تناول الوبيورينول بسبب مخاطر النعاس والدوخة.

حمل

بحث الوبيورينولعلى النساء الحوامل لم تنفذ ، لا ينصح باستخدام الدواء أثناء الحمل.
تم العثور على الوبيورينول في حليب الثدي. تناول الدواء الوبيورينول أثناء الرضاعة غير مرغوب فيه.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يقلل الوبيورينول ، عند تناوله بشكل متزامن ، من إفراز البروبينسيد.
تقلل الساليسيلات والسولفينبيرازون والبروبينسيد والأدوية الأخرى التي تزيل حمض البوليك من فعالية الوبيورينول.
يبطئ الوبيورينول عملية التمثيل الغذائي ويطيل من عمل الآزاثيوبرين ، 6-مركابتوبورين والثيوفيلين ، الأمر الذي قد يتطلب تعديل جرعة الأخير.
يزداد خطر حدوث تفاعلات حساسية الجلد مع الاستخدام المشترك للوبيورينول مع الأمبيسيلين والأموكسيسيلين وكابتوبريل.
قد يزيد الوبيورينول من تأثيرات مضادات التخثر الكومارين. إذا لزم الأمر ، يجب مراقبة الاستخدام المشترك لهذه الأدوية وقت البروثرومبين وضبط جرعة مضادات التخثر.

قد يطيل الوبيورينول تأثير سكر الدم للكلوربروباميد.
يزداد خطر حدوث تأثير غير مرغوب فيه للألوبورينول على الجهاز المكون للدم عندما يقترن بأدوية تثبيط الخلايا (إذا لزم الأمر ، الاستخدام المشترك ، من الضروري التحكم في صورة الدم).
يزيد الوبيورينول من عمر النصف للفيدارابين مع الاستخدام المتزامن.
يزيد الدواء من تركيزات السيكلوسبورين في البلازما عند تناوله بشكل متزامن.
قد يتداخل الوبيورينول مع التمثيل الغذائي الكبدي للفينيتوين ، لكن الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة.

جرعة مفرطة

عند أخذ 20 جم الوبيورينوليعاني المريض المصاب بوظائف الكلى الطبيعية من القيء والغثيان ، وكذلك الدوخة واضطرابات البراز. تم وصف حالة تناول 22.5 جرام من الوبيورينول ، والتي لم تكن مصحوبة بتطور آثار جانبية.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المطول من 200-400 ملغ من الوبيورينول في اليوم ، لوحظ حدوث تفاعلات جلدية ، فرط الحمضات ، التهاب الكبد ، ارتفاع الحرارة وتفاقم أمراض الكلى.
الترياق المحدد للألوبيورينول غير معروف. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بعلاج الأعراض.
يقلل غسيل الكلى من تركيزات الألوبيورينول في البلازما.

نموذج الافراج

أقراص الوبيورينول 10 قطعفي عبوات نفطة ، في علبة كرتونية مكونة من 3 أو 5 عبوات نفطة.
أقراص الوبيورينول 50 قطعةفي زجاجات مصنوعة من مواد بوليمرية ، في علبة من الورق المقوى 1 زجاجة.

شروط التخزين

الوبيورينوليجب تخزينها في أماكن يصعب على الأطفال الوصول إليها ، حيث يتم الحفاظ على نظام درجة الحرارة من 15 إلى 25 درجة مئوية.
يشار إلى تاريخ انتهاء صلاحية عقار الوبيورينول على العبوة.

المرادفات

اللوهيكسال ، ميلوريت ، زيلوبريم.

مُجَمَّع

1 قرص من الدواء الوبيورينول 100يتضمن:
الوبيورينول- 100 مجم ؛
مكونات إضافية.

1 قرص من الدواء الوبيورينول 300يتضمن:
الوبيورينول- 300 مجم ؛
مكونات إضافية.

الإعدادات الرئيسية

اسم:	ألوبيورينول
كود ATX:	M04AA01 -

لعلاج النقرس ، توصف مثبطات أوكسيديز الزانثين - وهو إنزيم يتحول إلى زانثين أثناء عمليات الأكسدة ، ثم إلى حمض البوليك (مع زيادته ، تتشكل الأملاح التي تترسب في المفاصل وتثير تطور العمليات الالتهابية). يستخدم عقار الوبيورينول لعلاج النقرس كعامل مضاد للالتهابات ، ويزيل أعراض المرض ، ويمنع تطور المضاعفات. المكون الرئيسي للدواء هو مادة الوبيورينول ، مما يقلل من نشاط أوكسيديز الزانثين وتركيز البول. نتيجة لذلك ، يتم تطبيع مستوى حمض البوليك والتمثيل الغذائي.

تكوين وشكل الافراج

يتم إنتاج أقراص الوبيورينول للنقرس بأشكال 100 و 300 مجم أسطوانية مسطحة من اللون الأبيض أو الرمادي والأبيض. جنبا إلى جنب مع الوبيورينول ، يحتوي الدواء على مكونات:

• ستيرات المغنيسيوم
• بوفيدون K25 ؛
• التلك.
• نشا البطاطس؛
• نشا كاربوكسيميثيل الصوديوم.
• مونوهيدرات اللاكتوز.

قرص بجرعة 300 مجم على جانب واحد مميز بالنقش "E352" ، يحتوي على مكونات إضافية: الجيلاتين ، ثاني أكسيد السيليكون ، السليلوز الجريزوفولفين وستيرات المغنيسيوم.

آلية العمل

يستخدم الدواء لعلاج النقرس والتهاب المفاصل خلال فترات مغفرة.

في الجسم ، يُمتص الوبيورينول في الدم ويتحلل إلى أوكسي بورينول ، الذي لا يتأكسد ، ويذيب الأملاح المترسبة ويمنع تراكمها في الجسم. إن تقليل حمض اليوريك إلى المستويات الطبيعية يمنع نمو المفاصل ويزيل الألم ويعيد الحركة.

يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الوبيورينول في الأمعاء بعد 1.5 ساعة ، وبعد ذلك يتم إفرازه من خلال الأمعاء الدقيقة في غضون 48-72 ساعة. مع القصور الكلوي ، يزداد وقت التخلص من الدواء.

الجرعة

كم عدد الأقراص التي يجب تناولها ، يحدد الطبيب ، مع مراعاة عمر الحالة وشدتها:

• للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات والبالغين ، تزداد الجرعة اليومية من 100-300 مجم / يوم لمدة 1-3 أسابيع بمقدار 100 مجم. كعلاج صيانة ، يتم وصف 200-600 مجم / كلبة ، وفقًا لتوصية الطبيب ، تزداد الجرعة إلى 600-800 مجم يوميًا ؛
• يتم حساب الأطفال من سن 3 إلى 6 سنوات وفقًا للمخطط: 5 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، في سن 6-10 سنوات 10 مجم لكل كيلوغرام ؛
• الجرعة القصوى من الوبيورينول للنقرس في اليوم هي 800 ملغ. ينقسم الدواء إلى 2-4 مرات على فترات متساوية ؛
• من الصواب إلغاء الدواء تدريجياً لزيادة مدة الهدوء.

مؤشرات وموانع

يوصف الدواء للأمراض التالية:

• فرط حمض يوريك الدم.
• التهاب المفاصل؛
• النقرس.
• مرض كلوي.

المؤشرات الأخرى لتعيين الوبيورينول هي الصرع عند الأطفال والأورام السرطانية والعلاج المكثف بالكورتيكوستيرويد.

الوبيورينول مضاد استطباب في:

• فرط الحساسية لمكونات الدواء.
• الحمل والرضاعة؛
• أمراض الكبد؛
• تفاقم النقرس.
• أقل من 3 سنوات ؛
• ضعف الكلى.

مثير للاهتمام!

بحذر ، يوصف الدواء لارتفاع ضغط الدم وقصور عضلة القلب.

تعليمات لاستخدام الوبيورينول

يوصى بدمج الدواء مع أدوية الكولشيسين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. مسار العلاج مستمر ، مع تفاقم الأمراض المصاحبة ، يتم وصف الأدوية التي تقضي على المظاهر العرضية.

يبدأ علاج النقرس باستخدام الوبيورينول بجرعات صغيرة مع زيادتها تدريجياً.

تؤخذ الجرعة الموصوفة بعد الوجبة ، ولا يمضغ القرص ، ويغسل بالماء العادي لإزالة العبء الإضافي على عمل الجهاز الهضمي.

إلى جانب تناول الدواء ، لوحظ وجود نظام للشرب ، ونظام غذائي علاجي (تقليل تناول الملح والأطعمة الدهنية).

السيطرة الإلزامية على إدرار البول (يجب أن يكون تعداد السائل المخمور والسائل المفرز ضمن المعدل الطبيعي ، مع مراعاة عمر المريض وحالته). يتم مراقبة مستوى تركيز اليورات في الدم.

تعتمد مدة مسار العلاج على الصورة السريرية: يتم ملاحظة التغييرات الأولى في مستوى حمض البوليك في الدم في اليوم الرابع ، ويتم تحقيق تأثير دائم بعد 2-3 أسابيع من العلاج.

لتقييم فعالية العلاج ، يتم إجراء فحص ثانٍ: يصل محتوى اليورات إلى القيم المثلى. مع نتيجة إيجابية ، يتم وصف جرعة صيانة - 200-300 مجم. الوبيورينول يوميا. يتم وصف جرعة من 500-600 مجم في حالة عدم وجود ديناميكيات إيجابية أثناء العلاج.

كيف تأخذ الوبيورينول للنقرس - يوصف الدواء بعد إزالة متلازمة الألم. ظهور الألم أثناء العلاج لا يلغي استخدام الوبيورينول. سيؤدي إنهاء العلاج إلى تدهور الحالة ، وبالتالي ، يتم تقليل الجرعة ، ومراقبة تركيز البول.

سيؤدي إلغاء الوبيورينول أثناء نوبة النقرس الحادة إلى زيادة مستوى أحادي الصوديوم في الدم: ستزداد أعراض المرض سوءًا بشكل حاد.

لوحظ مغفرة مستقرة بعد 4-6 أشهر ، لمنع تفاقم المرض ، يتم وصف جرعة صيانة من الدواء. يسمح بتناول الدواء لمدة 2-3 سنوات مع انقطاع.

الآثار الجانبية والتوافق مع الكحول

جرعة الدواء 300-600 ملغ لها تأثير سام طفيف على الكبد. يزداد التسمم بتعاطي المشروبات الكحولية ، لذلك لا يتوافق الوبيورينول مع الكحول. لا ينص على استخدام الكحول والنظام الغذائي العلاجي ، والذي سيؤدي انتهاكه إلى زيادة وتيرة تفاقم النقرس.

الآثار الجانبية عند تناول الوبيورينول نادرة ، ويتجلى ذلك في الأعراض التالية:

• اكتئاب؛
• ضغط دم مرتفع؛
• الغثيان والقيء.
• ألم عضلي.
• النعاس.
• متسرع؛
• ضعف الانتصاب.
• حمى؛
• تضخم الغدد الليمفاوية؛
• التثدي.

اعتمادًا على شدة الآثار الجانبية ، يجب استبدال الدواء أو تقليل جرعته.

حول نظائرها والسعر

يختلف سعر الوبيورينول باختلاف الشركة المصنعة ، حيث يتراوح عدد الأجهزة اللوحية في العبوة من 70 إلى 150 روبل. العلاج بالعقار طويل الأمد ، في المسار المزمن للمرض يتم تنفيذه مدى الحياة. يعد اختيار دواء آخر ضروريًا إذا كان العلاج غير فعال.

نظائر الوبيورينول للنقرس:

• زيلوريك.
• ألوبول.
• البورينول.
• وولفلكس.

تحتوي المستحضرات الموجودة في التركيبة على إنزيم نشط مختلف ، ولكنها متشابهة من حيث مبدأ العمل.

تعليمات

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية

تكون الأقراص مستديرة ، بيضاء أو بيضاء اللون تقريبًا ، مع سطح مستوٍ ، مع حافة مشطوفة وخطورة.

تكوين المنتج الطبي

المادة الفعالة:الوبيورينول.

يحتوي قرص واحد على الوبيورينول - 100 ملغ.

سواغ:مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، هيبروميلوز ، ستيرات المغنيسيوم.

مجموعة العلاج الدوائي

عوامل مضادة للنقرس. الأدوية التي تثبط تكوين حمض البوليك.

كود ATC M04AA01.

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى الوبيورينول لتقليل تركيز حمض اليوريك / البوليك في حالات تراكم حمض اليوريك / حمض البوليك (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل النقرسي ، الحصوات الجلدية ، تحص الكلية) أو المخاطر السريرية المتوقعة (على سبيل المثال ، علاج الورم الخبيث يمكن أن يؤدي إلى اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك).

الحالات السريرية الرئيسية التي يمكن أن يحدث فيها تراكم حمض البوليك / ترسب حمض البوليك هي:

النقرس مجهول السبب تحص بولي. اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك. أمراض الأورام والتكاثر النخاعي مع ارتفاع معدل تجديد الخلايا ، حيث يحدث فرط حمض يوريك الدم تلقائيًا أو بعد العلاج السام للخلايا ؛ بعض الاضطرابات الأنزيمية التي تؤدي إلى الإفراط في إنتاج البول ، على سبيل المثال ، نقص هيبوكسانثين - جوانين - فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (بما في ذلك متلازمة ليش- Nychen) ، ونقص الجلوكوز 6-فوسفاتاز (بما في ذلك الجليكوجين) ، وزيادة نشاط الفوسفوريبوزيل بيروفوسفات سينتاز ، وزيادة نشاط فوسفاتيز الفوسفات ، نقص فوسفوريبوزيل ترانسفيراز الأدينين.

يستطب الوبيورينول لعلاج تحص البول المرتبط بتكوين حصوات 2،8-ثنائي هيدروكسي أدينين (2،8-DHA) نتيجة لانخفاض نشاط ترانسفيراز فوسفوريبوزيل الأدينين.

يستعمل الوبيورينول لعلاج تحص بولي المتكرر المرتبط بتكوين حصوات أكسالات الكالسيوم المختلطة في وجود فرط حمض اليوريك ، عندما تفشل زيادة تناول السوائل والنظام الغذائي والطرق الأخرى.

موانع

فرط الحساسية للألوبيورينول أو لمكونات الدواء الأخرى.

تدابير وقائية

متلازمة فرط الحساسيةSJSو عشرة

في أول ظهور لطفح جلدي أو أي علامة أخرى لفرط الحساسية ، يجب إيقاف الوبيورينول على الفور لمنع تطور تفاعلات فرط الحساسية الأكثر خطورة (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، انحلال البشرة السمي (TEN)) ‚متلازمة فرط الحساسية ( متلازمة فرط الحساسية للأدوية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية ، DRESS).

HLA- ب* 58: 01 أليل

تم تحديد أليل HLA-B * 58:01 كعامل خطر وراثي لـ SJS / TEN المرتبط بالألوبيورينول (وربما تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة الأخرى) في دراسة علم الوراثة الدوائية بأثر رجعي في الهان الصينية والتايوانية والكورية واليابانية ، والسكان الأوروبيين.

يمكن أن يصل تواتر وجود HLA-B * 58:01 أليلًا إلى 20-30 ٪ في سكان الهان الصينيين ، والأشخاص من أصل أفريقي وهندي ، في حين أن 1-2 ٪ فقط من اليابانيين والأوروبيين الشماليين والأمريكيين الأوروبيين هم ناقلات HLA- أليل B * 58: 01.

يجب فحص فحص HLA-B * 58:01 قبل البدء في علاج الوبيورينول في المجموعات الفرعية للمرضى حيث من المعروف أن انتشار هذا الأليل مرتفع.

إذا كان المرضى حاملين للأليل HLA-B * 58:01 ، فلا ينبغي وصف الوبيورينول ما لم تكن هناك خيارات علاجية أخرى مقبولة والفوائد تفوق المخاطر المحتملة. المرضى الذين ليسوا حاملين لـ HLA-B * 58:01 أليل لا يزال لديهم مخاطر منخفضة لتطوير SJS / TEN. التشخيص السريري لـ SJS / TEN وتفاعلات فرط الحساسية الأخرى هو الأساس لاتخاذ قرار علاجي. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف الوبيورينول فورًا وبشكل دائم. قد تكون الكورتيكوستيرويدات فعالة في علاج تفاعلات فرط حساسية الجلد.

الفشل الكلوي المزمن

المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن والاستخدام المتزامن لمدرات البول ، وخاصة الثيازيدات ، قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك SJS / TEN المرتبطة بالألوبيورينول. مطلوب اهتمام خاص فيما يتعلق بتحديد علامات متلازمة فرط الحساسية أو SJS / TEN ويجب إبلاغ المريض بالحاجة إلى العلاج الفوري ووقف العلاج عند أول ظهور للأعراض.

الفشل الكلوي أو الكبد

يجب استخدام جرعات مخفضة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي. المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو قصور القلب ، الذين يتلقون ، على سبيل المثال ، مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يعانون من ضعف كلوي مصاحب ، ويجب استخدام الوبيورينول بحذر في هذه المجموعة.

لا يعتبر فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في حد ذاته بشكل عام مؤشرًا على استخدام الوبيورينول ، نظرًا لأن اتباع نظام غذائي مناسب ونظام شرب كافٍ عادة ما يكون كافياً.لا ينبغي تناول الأطعمة الغنية بالبيورينات (على سبيل المثال ، لحوم الأعضاء: الكلى والدماغ والكبد والقلب واللسان ومخلوقات اللحوم والكحول وخاصة البيرة).

نوبة النقرس الحادة

لا ينبغي البدء في العلاج باستخدام الوبيورينول حتى يتم السيطرة على نوبة النقرس الحادة تمامًا ، حيث قد يتم إثارة المزيد من الهجمات.

في بداية العلاج باستخدام الوبيورينول ، كما هو الحال مع أدوية محفز حمض اليوريك الأخرى ، من الممكن حدوث نوبات حادة من النقرس بسبب تعبئة كميات كبيرة من حمض البوليك. لذلك ، من المستحسن لغرض الوقاية خلال الشهر الأول استخدام الأدوية المضادة للالتهابات المناسبة في نفس الوقت (باستثناء الأسبرين أو الساليسيلات) أو الكولشيسين. يمكن العثور على معلومات مفصلة عن الجرعات والتحذيرات والاحتياطات الموصى بها في الأدبيات ذات الصلة.

في حالة حدوث نوبة النقرس الحادة لدى المرضى الذين يتناولون الوبيورينول بالفعل ، يجب مواصلة العلاج بنفس الجرعة وعلاج النوبة الحادة بمضادات الالتهاب المناسبة.

رواسب الزانثين

في الحالات التي تزداد فيها شدة تكوين البول بشكل كبير (على سبيل المثال ، الأمراض الخبيثة وعلاجها ، متلازمة ليش نيتشن) ، يمكن أن يصل التركيز المطلق للزانثين في البول ، في حالات نادرة ، إلى مستويات تساهم في ترسب الزانثين في المسالك البولية. يمكن التقليل من هذه المخاطر عن طريق الترطيب الكافي لتحقيق التخفيف الأمثل للبول عن طريق قلونة البول.

انسداد المسالك البولية عن طريق حصوات الكلى بحمض البوليك

مع العلاج المناسب باستخدام الوبيورينول ، من الممكن إذابة حصوات البولات الكبيرة في الحوض الكلوي ، وإدخالها في المسالك البولية (المغص الكلوي) مع احتمال حدوث انسداد.

عدم تحمل اللاكتوز

تحتوي أقراص الوبيورينول على اللاكتوز يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول الدواء.

استخدم أثناء الحمل أو الإرضاع

لا توجد بيانات كافية حول سلامة الوبيورينول أثناء الحمل ، على الرغم من استخدامه على نطاق واسع لسنوات عديدة دون آثار ضارة واضحة.

لا يمكن استخدام الوبيورينول أثناء الحمل إلا في حالة عدم وجود علاج بديل أكثر أمانًا وعندما يحمل المرض نفسه مخاطر كبيرة على الأم أو الطفل الذي لم يولد بعد.

يُفرز الوبيورينول والأوكسي بورينول في حليب الثدي. في لبن الأم عند النساء اللواتي يتناولن الوبيورينول بجرعة 300 مجم / يوم ، وصل تركيز الوبيورينول إلى 1.4 مجم / لتر ، أوكسي بورينول - 53.7 مجم / لتر. ومع ذلك ، لا توجد بيانات تتعلق بتأثير الوبيورينول ومستقلباته على الطفل الذي يرضع من الثدي. لا ينصح باستخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

أطفال

لا تستخدم أقراص الوبيورينول في الأطفال دون سن 3 سنوات.

القدرة على التأثير على معدل التفاعل عند قيادة المركبات أو العمل بآليات أخرى

على خلفية استخدام الوبيورينول ، تم تسجيل ردود فعل سلبية مثل النعاس ، والدوخة (الدوار) ، والرنح ، والتي قد تؤثر على القدرة على قيادة المركبات أو العمل مع آليات أخرى. يجب على المرضى الذين يتناولون الوبيورينول عدم القيادة أو استخدام الآلات حتى يتأكدوا من أن الوبيورينول لا يؤثر سلبًا على هذه القدرات.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

أزاثيوبرين ، 6-مركابتوبورين

يتم استقلاب الآزوثيوبرين إلى 6-مركابتوبورين ، والذي يتم تعطيله بواسطة زانثين أوكسيديز. نظرًا لأن الوبيورينول يثبط أوكسيديز الزانثين ، فإن عملية التمثيل الغذائي لمشتقات البيورين تبطئ ، وتطول التأثيرات ، وتزداد السمية ، لذلك يجب تقليل جرعتها المعتادة إلى 1/4 من الجرعة المعتادة عند استخدامها مع الوبيورينول.

فيدارابين (أدينين أرابينوسايد)

مع الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، يتم تمديد عمر النصف للفيدارابين مع خطر زيادة سميته. يجب استخدام هذا المزيج بحذر.

الساليسيلات (جرعات كبيرة) ، وأدوية حمض اليوريك (على سبيل المثال ، سلفينبيرازون ، بروبينيسيد ، بنزبرومارون)

أوكسي بورينول ، المستقلب الرئيسي للألوبيورينول ، هو نفسه فعال علاجيًا وتفرزه الكلى بشكل مشابه للبولات. وهكذا ، فإن الأدوية التي لها نشاط حمض اليوريك ، مثل البروبينسيد أو الجرعات الكبيرة من الساليسيلات ، قد تسرع من إفراز أوكسي بورينول. قد يقلل هذا من النشاط العلاجي للألوبورينول ، ولكن يجب تقييم أهمية ذلك على أساس كل حالة على حدة.

كلوربروباميد

عندما تتضرر وظائف الكلى ، فإن استخدام الوبيورينول بالتزامن مع الكلوربروباميد يزيد من خطر نقص السكر في الدم لفترات طويلة ، حيث يمكن أن يتنافس الوبيورينول وكلوربروباميد على الإخراج في الأنابيب الكلوية.

مضادات التخثر من نوع الكومارين

كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة تأثير الوارفارين والكومارين الأخرى عند استخدامها مع الوبيورينول ، لذلك يلزم إجراء مراقبة متكررة لمعايير التخثر لدى المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية.

الفينيتوين

قد يثبط الوبيورينول أكسدة الفينيتوين في الكبد. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا التفاعل.

الثيوفيلين والكافيين

يثبط الوبيورينول بجرعات عالية عملية التمثيل الغذائي ويزيد من تركيز البلازما للثيوفيلين والكافيين. من الضروري التحكم في مستوى الثيوفيلين في بلازما الدم في بداية العلاج باستخدام الوبيورينول أو مع زيادة جرعته.

أمبيسلين ، أموكسيسيلين

يزداد حدوث الطفح الجلدي عند المرضى الذين يتلقون هذه المضادات الحيوية والألوبورينول في نفس الوقت ، مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا مثل هذه المجموعة. لم يتم تحديد سبب ذلك. ومع ذلك ، يجب معالجة المرضى الذين يتناولون الوبيورينول بمضادات حيوية أخرى.

التثبيط الخلوي (على سبيل المثال ، دوكسوروبيسين سيكلوفوسفاميد ، بليوميسين ، بروكاربازين ، ميكلوريثامين)

زيادة كبت نقي العظم بواسطة السيكلوفوسفاميد والأدوية السامة للخلايا الأخرى في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام (باستثناء اللوكيميا) الذين يتناولون الوبيورينول. ومع ذلك ، في دراسة جيدة السيطرة على المرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين ، و / أو ميكلوريثامين ، لم يعزز الوبيورينول التفاعلات السامة لهذه الأدوية السامة للخلايا.

السيكلوسبورين

من الممكن زيادة تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم مع العلاج المتزامن مع الوبيورينول. ينبغي النظر في إمكانية زيادة سمية السيكلوسبورين إذا تم تناول هذه الأدوية بشكل مشترك.

كابيسيتابين

ديدانوزين

في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون ديدانوزين ، على خلفية العلاج المتزامن مع الوبيورينول (300 مجم في اليوم) ، لوحظت زيادة في قيم Cmax و AUC بحوالي مرتين دون تغيير نصف العمر النهائي. كقاعدة عامة ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية. إذا كان الاستخدام المتزامن أمرًا لا مفر منه ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة الديدانوزين والمراقبة الدقيقة للمريض.

مدرات البول

تم الإبلاغ عن تفاعل بين الوبيورينول والفوروسيميد مما أدى إلى زيادة في مستويات اليورات في الدم وتركيزات البلازما من أوكسي بورينول.

تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية مع الاستخدام المتزامن للوبيورينول مع مدرات البول ، وخاصة الثيازيدات ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

مثبطات إيس

تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية مع الاستخدام المشترك للوبيورينول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، خاصة في حالات ضعف وظائف الكلى.

طريقة التطبيق والجرعة

خذ بعد الوجبات ، دون مضغ ، مع الكثير من الماء.

الكبار

لتقليل مخاطر التفاعلات العكسية ، يبدأ العلاج بجرعة منخفضة ، على سبيل المثال ، 100 مجم / يوم ، والتي تزداد فقط في حالة الاستجابة غير الكافية ، وانخفاض تركيز اليورات في مصل الدم.

يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة ضعف وظائف الكلى (انظر القسم الفرعي "المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى").

100-200 ملغ يوميا لمرض خفيف ؛ 300-600 مجم في اليوم مع مسار معتدل للمرض ؛ 700-900 مجم يوميا للأمراض الشديدة.

إذا كان حساب الجرعة يجب أن يعتمد على وزن جسم المريض ، فيجب أن تكون الجرعة من 2 إلى 10 مجم / كجم / يوم.

سكان الأطفال

الأطفال أقل من 15 عامًا: 10-20 مجم / كجم من وزن الجسم يومياً بحد أقصى للجرعة اليومية 400 مجم.

يستخدم الوبيورينول في الأطفال في حالات نادرة ، باستثناء أمراض الأورام (خاصة اللوكيميا) وبعض الاضطرابات الأنزيمية (على سبيل المثال ، متلازمة ليش نيتشن).

المرضى المسنين

في حالة عدم وجود بيانات محددة ، يجب استخدام الحد الأدنى من الجرعة الفعالة لتوفير انخفاض كافٍ في تركيز اليورات في مصل الدم. يجب إيلاء اهتمام خاص للتوصيات الخاصة باختيار جرعة الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وبعض الحالات الأخرى (انظر القسم الفرعي "المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى" وقسم "الاحتياطات").

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

نظرًا لأن الوبيورينول ومستقلباته تفرز من الجسم عن طريق الكلى ، فإن اختلال وظائف الكلى يمكن أن يؤدي إلى تأخير الدواء و / أو مستقلباته ، يتبعه إطالة عمر النصف من بلازما الدم. في حالة الفشل الكلوي الشديد ، يُنصح باستخدام الوبيورينول بجرعة أقل من 100 مجم في اليوم أو استخدام جرعات مفردة 100 مجم بفاصل زمني يزيد عن يوم واحد.

إذا كان من الممكن التحكم في تركيز أوكسي بورينول في بلازما الدم ، فيجب تعديل جرعة الوبيورينول للحفاظ على مستوى أوكسي بورينول في بلازما الدم أقل من 100 ميكرو مول / لتر (15.2 مجم / لتر).

يتم إزالة الوبيورينول ومستقلباته من الجسم عن طريق غسيل الكلى. إذا كانت هناك حاجة لغسيل الكلى 2-3 مرات في الأسبوع ، فيجب التفكير في نظام علاجي بديل - أخذ 300-400 مجم من الوبيورينول فور الانتهاء من كل جلسة غسيل كلوي (لا يتم تناول الدواء بين جلسات الغسيل الكلوي).

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، يجب استخدام جرعات مخفضة. في المراحل المبكرة من العلاج ، يوصى بمراقبة المعلمات المختبرية لوظيفة الكبد بشكل دوري.

علاج الحالات ذات التمثيل الغذائي المرتفع للبولات ، مثل الأورام ومتلازمة ليش نيتشن

يُنصح بتصحيح فرط حمض يوريك الدم الموجود و / أو فرط حمض اليوريك في الدم باستخدام الوبيورينول قبل بدء العلاج السام للخلايا. من المهم ضمان الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول الأمثل بالإضافة إلى قلوية البول لزيادة قابلية ذوبان حمض البوليك / البوليك في البول. يجب أن تكون جرعة الوبيورينول عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعة الموصى بها.

إذا تعرضت وظائف الكلى للخطر بسبب تطور اعتلال الكلية في مجرى البول أو أمراض الكلى الأخرى ، فيجب أن يستمر العلاج وفقًا للتوصيات الواردة في القسم الفرعي "المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى".

قد تقلل هذه التدابير من خطر ترسب الزانثين و / أو حمض البوليك مما يعقد مسار المرض.

لتحديد الجرعة المثلى للدواء ، من الضروري إجراء مراقبة دورية لتركيز اليورات في مصل الدم ، وكذلك مستوى حمض اليورات / حمض البوليك في البول.

طريقة التطبيق

أقراص عن طريق الفم. يمكن تناول الوبيورينول مرة واحدة يوميًا بعد الوجبات. الدواء جيد التحمل ، خاصة بعد الوجبات. إذا تجاوزت الجرعة اليومية 300 مجم وحدثت اضطرابات في الجهاز الهضمي ، فمن المستحسن تقسيم الجرعة إلى عدة جرعات.

جرعة مفرطة

تم الإبلاغ عن 22.5 جرام من الوبيورينول دون حدوث ردود فعل سلبية. لوحظ حدوث غثيان ، قيء ، إسهال ، دوار عند المريض الذي تناول الوبيورينول. لاستعادة الحالة ، يتم اتخاذ تدابير داعمة عامة. يمكن أن يؤدي الامتصاص الهائل للألوبيورينول إلى تثبيط كبير لنشاط أوكسيديز الزانثين ، والذي لا ينبغي أن يسبب أي آثار غير مرغوب فيها ، باستثناء التأثير على العلاج المصاحب ، خاصةً باستخدام 6-مركابتوبورين و / أو الآزوثيوبرين. يساعد الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول على إفراز الوبيورينول ومستقلباته. إذا لزم الأمر ، يمكن إجراء غسيل الكلى.

أثر جانبي

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا للألوبيورينول هي الطفح الجلدي. قد تختلف التأثيرات غير المرغوب فيها في وتيرتها اعتمادًا على الجرعة المتلقاة والمرض وأيضًا عند استخدامها مع أدوية أخرى. يزداد تواتر التفاعلات الضائرة مع اضطرابات الكلى و / أو الكبد.

في بداية علاج الوبيورينول ، قد تحدث نوبات النقرس التفاعلية نتيجة لتعبئة حمض البوليك من العقيدات النقرسية والمستودعات الأخرى.

التفاعلات العكسية ، المعلومات الواردة أدناه ، مصنفة حسب الأعضاء والأنظمة وتكرار حدوثها: في كثير من الأحيان (10٪) ؛ غالبًا (≥1٪ و

الالتهابات والاصابات

نادرا جدا- داء الدمامل.

نظام الدم والجهاز الليمفاوي

نادرا جدا- قلة الصفيحات 1 ، ندرة المحببات 1 ، فقر الدم اللاتنسجي.

تم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، زوزينوفيليا ، فقر الدم الانحلالي ، اضطرابات النزيف ، تضخم كريات الدم الحمراء النقي الحاد المرتبط بعلاج الوبيورينول.

الجهاز المناعي

نادرا- تفاعلات فرط الحساسية 2 ؛

نادرا جدا- ورم الغدد الليمفاوية التائية الخلايا الوعائية المناعية 3.

اضطرابات التمثيل الغذائي

نادرا جدا- داء السكري ، فرط شحميات الدم. في بداية العلاج ، من الممكن حدوث نوبات تفاعلية من النقرس.

أمراض عقلية

نادرا جدا- اكتئاب.

الجهاز العصبي

نادرا جدا- غيبوبة ، شلل ، ترنح ، تشنجات ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، تنمل ، نعاس ، صداع ، خلل في الذوق.

أجهزة الرؤية

نادرا جدا- إعتام عدسة العين (خاصة عند المرضى المسنين ، مع الاستخدام المطول لجرعات عالية) ، اعتلال البقعة ، ضعف البصر.

أجهزة السمع والجهاز الدهليزي

نادرا جدا - دوار (دوخة).

نظام القلب والأوعية الدموية

نادرًا جدًا - الذبحة الصدرية ، بطء القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

السبيل الهضمي

نادرا- الغثيان 4 والقيء 4؛

نادرا جدا- قيء دموي ، إسهال دهني ، التهاب الفم ، تغير في إيقاع التغوط ، إسهال ، آلام في البطن.

نظام الكبد

نادرا- اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية 5 ؛

نادرًا- التهاب الكبد (بما في ذلك تنخر الكبد والتهاب الكبد الورمي الحبيبي) 5.

الجلد والأنسجة تحت الجلد

غالباً- مثير للحكة؛ طفح جلدي.

نادرًا- التهاب الجلد التقشري ، متلازمة ستيفنز جونسون 6 ‚انحلال البشرة النخري السمي.

نادرا جدا- الوذمة العمرية 7 ، حمامي ناتجة عن الأدوية ، تساقط الشعر ، تغير لون الشعر.

الجهاز البولي

نادرا جدا- التهاب الكلية الخلالي ، بيلة دموية ، آزوتيميا ، تحص الكلية.

اضطرابات الجهاز التناسلي والغدة الثديية

نادرا جدا- التثدي ، ضعف الانتصاب ، عقم الذكور ، الانبعاث الليلي.

مخالفات عامة

نادرا جدا- وهن ، حمى 8 ، توعك ، وذمة ، اعتلال عضلي / ألم عضلي ، رواسب الزانثين في الأنسجة ، بما في ذلك العضلات.

1 تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات ، ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي في حالات نادرة جدًا ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، مما يبرز الحاجة إلى إيلاء اهتمام خاص لهذه المجموعة من المرضى.

2 تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك تفاعلات الجلد المرتبطة بالتقشير ، والحمى ، واعتلال العقد اللمفية ، وورم الغدد الليمفاوية الكاذبة ، وآلام المفاصل ، ونقص الكريات البيض ، و / أو فرط الحمضات (DRESS) ، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، وانحلال البشرة السمي (TEN) نادرة (انظر الجلد) والأنسجة تحت الجلد).

قد يكون لالتهاب الأوعية الدموية والتفاعلات النسيجية المرتبطة بفرط الحساسية مجموعة متنوعة من المظاهر ، بما في ذلك تضخم الكبد والطحال والتهاب الكبد ومتلازمة التلاشي الصفراوي (تدمير واختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد) والفشل الكلوي ، ونادرًا ما تحدث النوبات. قد تتأثر الأعضاء الأخرى (مثل الكبد والرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون). نادرا جدا ، تم الإبلاغ عن صدمة الحساسية الحادة. يمكن أن تحدث هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ويجب معالجتها فورًا ودائمًا باستخدام الوبيورينول.

لا ينبغي استئناف استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الحساسية ، SJS / TEN. قد تكون الكورتيكوستيرويدات فعالة في إدارة تفاعلات فرط حساسية الجلد. تفاعلات فرط الحساسية المعممة ، وخاصة القاتلة ، تحدث عادة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد.

3 نادرا ما يتم تشخيص ورم الغدد الليمفاوية التائية الخلايا الوعائية المناعية الوعائية بعد خزعة العقدة الليمفاوية لاعتلال العقد اللمفية المعمم.

4 تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء في الدراسات السريرية المبكرة. أظهرت ملاحظات أخرى أن هذه التفاعلات ليست مشكلة خطيرة ويمكن تجنبها عن طريق تناول الوبيورينول بعد الوجبات.

5 يمكن أن يحدث خلل في وظائف الكبد (يمكن عكسه عادة عند التوقف عن تناول الدواء) دون ظهور علامات واضحة لتفاعلات فرط الحساسية المعممة.

6 ردود الفعل الجلدية هي ردود الفعل الأكثر شيوعًا وقد تحدث في أي وقت أثناء العلاج. قد تكون هذه التفاعلات مصحوبة بحكة ، وقد يكون الطفح الجلدي حطاطيًا بقعيًا ، وأحيانًا النخالية ، وقد تتطور البرفرية ، ونادرًا ما تتطور الأمراض الجلدية التقشري مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (SJS / TEN). تحدث أعلى مخاطر لتطوير SJS أو TEN أو تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة الأخرى في الأسابيع الأولى من العلاج. يتم ملاحظة أفضل النتائج في علاج مثل هذه التفاعلات مع التشخيص المبكر والتوقف الفوري عن أي دواء مشتبه به. مع تطور مثل هذه التفاعلات ، يجب إيقاف الوبيورينول على الفور. إذا كان رد فعل الجلد خفيفًا ، فبعد اختفاء الأعراض ، يمكنك إعادة وصف الدواء بجرعة منخفضة (على سبيل المثال ، 50 مجم / يوم) ، إذا لزم الأمر ، زيادته تدريجياً. مع عودة ظهور طفح جلدي ، يجب إيقاف الدواء. للأبدكما قد تحدث تفاعلات فرط حساسية معممة شديدة. إذا تعذر استبعاد SJS / TEN أو تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة الأخرى ، فلا ينبغي إعادة علاج الوبيورينول بسبب خطر حدوث تفاعلات شديدة أو مميتة. التشخيص السريري لـ SJS / TEN هو أساس القرار. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف الوبيورينول فورًا وبشكل دائم.

تم الإبلاغ عن 7 حالات من الوذمة الوعائية مع وبدون أعراض تفاعلات فرط الحساسية المعممة.

تم الإبلاغ عن 8 حالات حمى مع وبدون أعراض تفاعلات فرط حساسية معممة.

الافضل قبل الموعد

لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

شركة مساهمة عامة "المركز العلمي والإنتاجي" Borshchagovsky Chemical and Pharmaceutical Plant ".

أوكرانيا. كييف ، سانت. ميرا ، 17.

الوقاية والعلاج من تحص بولي.مصحوبًا بتكوين حصوات مختلطة من أكسالات الكالسيوم على خلفية فرط حمض اليوريك

أقراص Allopurinol-EGIS - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

رقم الصنف 012684 / 01-31.08.2010

الاسم التجاري للدواء:

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

الوبيورينول

شكل جرعات:

حبوب

مُجَمَّع:

المادة الفعالة: 100 أو 300 ملغ من الوبيورينول في كل قرص. أقراص سواغ 100 مجم: لاكتوز مونوهيدرات 50 مجم ، نشا البطاطس 32 مجم ، بوفيدون K-25 6.5 مجم ، التلك 6 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 3 مجم ، نشا كاربوكسى ميثيل الصوديوم (النوع أ) 2.5 مجم ؛ أقراص 300 ملغ: ستيرات المغنيسيوم 3 ملغ ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي 3 ملغ ، الجيلاتين 12 ملغ ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) 20 ملغ ، السليلوز الجريزوفولفين 52 ملغ.

وصف:

الأقراص 100 مجم: أقراص مستديرة مسطحة ، بيضاء أو بيضاء مائلة للرمادي ، مشطوفة ، محززة من جانب ومحفورة بـ E 351 على الجانب الآخر ، عديمة الرائحة أو عديمة الرائحة تقريبًا. الأقراص 300 مجم: أقراص مستديرة مسطحة ، بيضاء أو بيضاء رمادية ، مشطوفة ، محززة من جانب ومحفورة بـ E 352 على الجانب الآخر ، عديمة الرائحة أو عديمة الرائحة تقريبًا. بمساعدة المخاطر ، يمكن تقسيم الأقراص إلى جرعتين متساويتين.

مجموعة العلاج الدوائي:

عامل مضاد للنقرس - مثبط أوكسيداز الزانثين

كود ATC:

M04AA01

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية:

الوبيورينول هو نظير هيكلي لهيبوكسانثين. الألوبيورينول ، بالإضافة إلى مستقلبه النشط الرئيسي ، أوكسي بورينول ، يمنعان أوكسيديز الزانثين ، وهو إنزيم يحول هيبوكسانثين إلى زانثين وزانثين إلى حمض البوليك. يقلل الوبيورينول من تركيز حمض البوليك في كل من المصل والبول. وبالتالي ، فإنه يمنع ترسب بلورات حمض البوليك في الأنسجة و (أو) يعزز انحلالها. بالإضافة إلى تثبيط هدم البيورين في بعض (وليس كل) المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم ، تتوفر كمية كبيرة من الزانثين وهيبوكسانثين لإعادة تكوين قواعد البيورين ، مما يؤدي إلى تثبيط التخليق الحيوي للبيورين من خلال آلية التغذية الراجعة ، الذي يتوسط عن طريق تثبيط إنزيم هيبوكسانثين - جوانين فوسفوريبوزيل. المستقلبات الأخرى للألوبيورينول هي الوبيورينول ريبوسيد وأوكسي بورينول -7 ريبوسيد.

الدوائية

مص
ينشط الوبيورينول عند تناوله عن طريق الفم. يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي. وفقًا لدراسات الحرائك الدوائية ، يتم تحديد الألوبيورينول في الدم في غضون 30-60 دقيقة بعد الابتلاع. يختلف التوافر البيولوجي للألوبورينول من 67٪ إلى 90٪. عادة ما يتم تسجيل الحد الأقصى لتركيز البلازما للدواء بعد 1.5 ساعة تقريبًا من تناوله عن طريق الفم. ثم ينخفض ​​تركيز الوبيورينول بسرعة. بعد 6 ساعات من تناول الدواء ، يتم تحديد تركيز ضئيل فقط من الدواء في بلازما الدم. يتم تسجيل الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط - أوكسي بورينول عادة بعد 3-5 ساعات من تناول الوبيورينول عن طريق الفم. تنخفض مستويات الأوكسي بورينول في البلازما ببطء أكبر.

توزيع
نادراً ما يرتبط الوبيورينول ببروتينات البلازما ، لذا فإن التغيرات في مستوى ارتباط البروتين يجب ألا تؤثر بشكل كبير على تصفية الدواء. يبلغ الحجم الظاهر لتوزيع الوبيورينول 1.6 لتر / كجم تقريبًا ، مما يشير إلى امتصاص واضح إلى حد ما للدواء بواسطة الأنسجة. لم يتم دراسة محتوى الوبيورينول في الأنسجة البشرية المختلفة ، ومع ذلك ، فمن المحتمل جدًا أن يتراكم الوبيورينول والأوكسي بورينول في أقصى تركيز في الكبد والغشاء المخاطي المعوي ، حيث يتم تسجيل نشاط أوكسيديز الزانثين العالي.

الإستقلاب
تحت تأثير زانثين أوكسيديز وألدهيد أوكسيديز ، يتم استقلاب الوبيورينول لتكوين أوكسي بورينول. يثبط أوكسي بورينول نشاط أوكسيديز الزانثين. ومع ذلك ، فإن أوكسي بورينول ليس مثبطًا قويًا لأكسيداز الزانثين مثل ألوبيورينول ، ولكن نصف عمره أطول بكثير. بسبب هذه الخصائص ، بعد تناول جرعة يومية واحدة من الوبيورينول ، يتم الحفاظ على التثبيط الفعال لنشاط أوكسيديز الزانثين لمدة 24 ساعة. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يزداد محتوى الأوكسي بورينول في بلازما الدم ببطء حتى يتم الوصول إلى تركيز التوازن. بعد تناول الوبيورينول بجرعة 300 مجم في اليوم ، يكون تركيز الوبيورينول في بلازما الدم ، كقاعدة عامة ، 5-10 مجم / لتر. تشمل المستقلبات الأخرى للألوبورينول الوبيورينول-ريبوسيد وأوكسي بورينول -7-ريبوسيد.

تربية
يُفرز ما يقرب من 20٪ من الوبيورينول المأخوذ لكل نظام تشغيل دون تغيير في البراز. يفرز الجهاز الكبيبي للكلى حوالي 10٪ من الجرعة اليومية على شكل ألوبيورينول غير متغير. 70٪ أخرى من الجرعة اليومية من الوبيورينول تفرز في البول على شكل أوكسي بورينول. يفرز أوكسي بورينول بدون تغيير عن طريق الكلى ، ولكن بسبب إعادة الامتصاص الأنبوبي ، يكون له نصف عمر طويل. يبلغ عمر النصف من الوبيورينول من ساعة إلى ساعتين ، بينما يختلف عمر النصف من أوكسي بورينول من 13 إلى 30 ساعة. من المحتمل أن تكون هذه الاختلافات المهمة بسبب الاختلافات في تصميم الدراسة و / أو تصفية الكرياتينين لدى المرضى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يمكن إبطاء إفراز الوبيورينول والأوكسي بورينول بشكل كبير ، مما يؤدي ، مع العلاج المطول ، إلى زيادة تركيز هذه المركبات في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وتصفية الكرياتينين من 10-20 مل / دقيقة بعد العلاج طويل الأمد مع الوبيورينول بجرعة 300 مجم في اليوم ، وصل تركيز أوكسي بورينول في بلازما الدم إلى حوالي 30 مجم / لتر. يمكن تحديد تركيز الأوكسيبورينول هذا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أثناء العلاج باستخدام الوبيورينول بجرعة 600 مجم في اليوم. لذلك ، عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة الوبيورينول.

المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، من غير المحتمل حدوث تغييرات كبيرة في خصائص الحرائك الدوائية للألوبورينول. الاستثناء هو المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المصاحبة (انظر قسم حركية الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى).

دواعي الإستعمال

قمع تكوين حمض البوليك وأملاحه مع التراكم المؤكد لهذه المركبات (على سبيل المثال ، النقرس ، الحصوات الجلدية ، تحص الكلية) أو المخاطر السريرية المقدرة لتراكمها (على سبيل المثال ، قد يكون علاج الأورام الخبيثة معقدًا بسبب تطور اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك).

تشمل الحالات السريرية الرئيسية التي قد يصاحبها تراكم حمض البوليك وأملاحه ما يلي:

• النقرس مجهول السبب
• تحص بولي (تكوين حصوات من حمض البوليك) ؛
• اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك.
• أمراض الأورام ومتلازمة التكاثر النخاعي مع ارتفاع معدل تجديد الخلايا ، عندما يحدث فرط حمض يوريك الدم تلقائيًا أو بعد العلاج السام للخلايا ؛
• بعض الاضطرابات الأنزيمية المرتبطة بالإفراط في إنتاج أملاح حمض اليوريك ، على سبيل المثال ، انخفاض نشاط ناقلة فوسفات هيبوكسانثين - جوانين (بما في ذلك متلازمة ليش-نيهان) ، وانخفاض نشاط الجلوكوز 6-فوسفاتاز (بما في ذلك الجليكوجين) ، وزيادة نشاط الفوسفوريبوزيل بيروفوسفات المركب من بيروفوسفات الفوسفوريبوزيل - أميدو - ترانسفيراز ، انخفاض نشاط الأدينين - فوسفوريبوسيل ترانسفيراز.

علاج تحص بولي يرافقه تكوين حصوات 2،8-ديهيدروكسيدينين (2،8-DHA) بسبب انخفاض نشاط الأدينين فوسفوريبوسيل ترانسفيراز.

الوقاية والعلاج من تحص البول المصحوب بتكوين حصوات مختلطة من أكسالات الكالسيوم في وجود فرط حمض اليوريك ، عندما لا ينجح النظام الغذائي وزيادة تناول السوائل.

موانع

فرط الحساسية للألوبيورينول أو أي من السواغات التي يتكون منها الدواء.
فشل الكبد ، الفشل الكلوي المزمن (مرحلة آزوتيميا) ، داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي ، فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، نوبة النقرس الحادة ، الأطفال دون سن 3 سنوات (بما في ذلك شكل الجرعات الصلبة)
الحمل والرضاعة الطبيعية (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة").
المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يتناولوا الدواء (يحتوي الدواء على اللاكتوز مونوهيدرات)

بحرص:ضعف الكبد ، قصور الغدة الدرقية ، داء السكري ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ما يصاحب ذلك من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو مدرات البول ، سن الأطفال (حتى 15 عامًا يوصف فقط أثناء علاج تثبيط الخلايا لسرطان الدم والأمراض الخبيثة الأخرى ، وكذلك علاج الأعراض اضطرابات الإنزيم) ، كبر السن.

فترة الحمل والرضاعة

حمل

حاليًا ، البيانات المتعلقة بسلامة علاج الوبيورينول أثناء الحمل غير كافية ، على الرغم من أن هذا الدواء قد استخدم على نطاق واسع لسنوات عديدة دون آثار ضارة واضحة. يجب على النساء الحوامل عدم تناول أقراص Allopurinol-EGIS ، ما لم يكن هناك علاج بديل أقل خطورة والمرض يشكل خطورة أكبر على الأم والجنين من تناول الدواء.

فترة الرضاعة الطبيعية
وفقا للتقارير الموجودة ، يتم إفراز الوبيورينول والأوكسي بورينول في حليب الثدي. في النساء اللواتي يتناولن الوبيورينول بجرعة 300 ملغ / يوم ، وصل تركيز الوبيورينول والأوكسي بورينول في حليب الثدي ، على التوالي ، إلى 1.4 مجم / لتر و 53.7 مجم / لتر. ومع ذلك ، لا توجد بيانات عن تأثير الوبيورينول ومستقلباته على الرضع الذين يرضعون من الثدي. وبالتالي ، لا ينصح باستخدام أقراص Allopurinol-EGIS أثناء الرضاعة الطبيعية.

طريقة التطبيق والجرعات

داخل. يجب تناول الدواء مرة واحدة في اليوم بعد الوجبات مع الكثير من الماء. إذا تجاوزت الجرعة اليومية 300 مجم أو لوحظت أعراض عدم تحمل الجهاز الهضمي ، فيجب تقسيم الجرعة إلى عدة جرعات.

المرضى البالغين
لتقليل مخاطر الآثار الجانبية ، يوصى باستخدام الوبيورينول بجرعة أولية 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا كانت هذه الجرعة غير كافية لتقليل تركيز حمض البوليك في مصل الدم بشكل صحيح ، فيمكن زيادة الجرعة اليومية من الدواء تدريجياً حتى يتحقق التأثير المطلوب. يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة ضعف وظائف الكلى. مع زيادة جرعة الوبيورينول كل 1-3 أسابيع ، من الضروري تحديد تركيز حمض البوليك في مصل الدم.
عند اختيار جرعة من الدواء ، يوصى باستخدام أنظمة الجرعات التالية (اعتمادًا على نظام الجرعات المختار ، يوصى باستخدام أقراص 100 مجم أو 300 مجم).
الجرعة الموصى بها من الدواء هي: 100-200 ملغ يوميا لمرض خفيف. 300-600 مجم في اليوم مع دورة معتدلة ؛ 700-900 مجم يومياً في الحالات الشديدة.
إذا كان حساب الجرعة يعتمد على وزن جسم المريض ، فيجب أن تكون جرعة الوبيورينول من 2 إلى 10 مجم / كجم / يوم.

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا
الجرعة الموصى بها للأطفال من 3 إلى 10 سنوات: 5-10 مجم / كجم / يوم. للجرعات المنخفضة ، يتم استخدام أقراص 100 مجم ، والتي يمكن تقسيمها إلى جرعتين متساويتين من 50 مجم بمساعدة المخاطر. الجرعة الموصى بها للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 15 سنة هي 10-20 مجم / كجم / يوم. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية للدواء 400 مجم.
نادرا ما يستخدم الوبيورينول لعلاج الأطفال. الاستثناءات هي أمراض الأورام الخبيثة (خاصة اللوكيميا) وبعض الاضطرابات الأنزيمية (على سبيل المثال ، متلازمة ليش نيهان).

المرضى المسنين
نظرًا لعدم وجود بيانات محددة حول استخدام الوبيورينول لدى كبار السن ، يجب استخدام الدواء بأقل جرعة من أجل علاج هؤلاء المرضى والتي توفر انخفاضًا كافيًا في تركيز حمض البوليك في مصل الدم. يجب إيلاء اهتمام خاص للتوصيات بشأن اختيار جرعة الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (انظر قسم التعليمات الخاصة).

ضعف الكلى
بما أن الوبيورينول ومستقلباته تفرز من الجسم عن طريق الكلى ، فإن اختلال وظائف الكلى يمكن أن يؤدي إلى تأخير في جسم الدواء ومستقلباته مع إطالة لاحقة لنصف عمر هذه المركبات من بلازما الدم. في حالات القصور الكلوي الشديد ، يوصى باستخدام الوبيورينول بجرعة أقل من 100 مجم في اليوم ، أو استخدام جرعات مفردة 100 مجم بفاصل زمني يزيد عن يوم واحد.
إذا سمحت الظروف بالتحكم في تركيز البلازما لأوكسي بورينول ، فيجب تعديل جرعة الوبيورينول بحيث يكون مستوى أوكسي بورينول في بلازما الدم أقل من 100 ميكرو مول / لتر (15.2 مجم / لتر).
يتم إزالة الوبيورينول ومشتقاته من الجسم عن طريق غسيل الكلى. إذا تم إجراء جلسات غسيل الكلى 2-3 مرات في الأسبوع ، فمن المستحسن تحديد الحاجة إلى التحول إلى نظام العلاج البديل - تناول 300-400 مجم من الوبيورينول فور انتهاء جلسة غسيل الكلى (لا يتم تناول الدواء. بين جلسات غسيل الكلى).
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب استخدام الوبيورينول مع مدرات البول الثيازيدية بحذر شديد. يجب إعطاء الوبيورينول بأقل الجرعات الفعالة مع المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى (انظر قسم التفاعلات مع الأدوية الأخرى)

ضعف الكبد
في حالة ضعف وظائف الكبد ، يجب تقليل جرعة الدواء. في مرحلة مبكرة من العلاج ، يوصى بمراقبة المعلمات المختبرية لوظيفة الكبد.

الحالات المصحوبة بزيادة في استقلاب أملاح حمض البوليك (على سبيل المثال ، أمراض الأورام ، متلازمة ليش نيهان)
يوصى بتصحيح فرط حمض يوريك الدم الموجود و / أو فرط حمض اليوريك في البول باستخدام الوبيورينول قبل بدء العلاج السام للخلايا. من الأهمية بمكان أن يكون الترطيب الكافي ، والذي يساهم في الحفاظ على إدرار البول الأمثل ، وكذلك قلونة البول ، مما يؤدي إلى زيادة قابلية ذوبان حمض البوليك وأملاحه. يجب أن تكون جرعة الوبيورينول قريبة من الحد الأدنى لنطاق الجرعة الموصى بها.
إذا كان ضعف وظائف الكلى ناتجًا عن تطور اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك أو أمراض الكلى الأخرى ، فيجب أن يستمر العلاج وفقًا للتوصيات الواردة في قسم "اختلال وظائف الكلى".
يمكن أن تقلل التدابير الموصوفة من خطر تراكم الزانثين وحمض البوليك ، مما يعقد مسار المرض.

توصيات المراقبة
لضبط جرعة الدواء ، من الضروري تقييم تركيز أملاح حمض البوليك في مصل الدم ، وكذلك مستوى حمض البوليك والبولات في البول ، على فترات زمنية مثالية.

جرعة مفرطة

أعراض:الغثيان والقيء والإسهال والدوخة. يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة الشديدة من الوبيورينول إلى تثبيط كبير لنشاط أوكسيديز الزانثين. في حد ذاته ، لا ينبغي أن يكون هذا التأثير مصحوبًا بردود فعل غير مرغوب فيها. الاستثناء هو التأثير على العلاج المصاحب ، ولا سيما العلاج بـ 6-مركابتوبورين و / أو الآزوثيوبرين.
علاج:

الترياق المحدد للألوبيورينول غير معروف. الترطيب الكافي ، والحفاظ على إدرار البول الأمثل ، يعزز إفراز الوبيورينول ومشتقاته في البول. إذا دعت الحاجة إلى ذلك سريريًا ، يتم إجراء غسيل الكلى.

أثر جانبي

لا توجد بيانات سريرية حالية لتحديد مدى حدوث الآثار الجانبية. قد يختلف تواترها اعتمادًا على الجرعة وما إذا كان الدواء قد تم وصفه كعلاج وحيد أو مع أدوية أخرى.
يعتمد تصنيف حدوث الآثار الجانبية على تقدير تقريبي ، بالنسبة لمعظم الآثار الجانبية لا توجد بيانات لتحديد وتيرة تطورها.

تصنيف التفاعلات العكسية اعتمادًا على وتيرة الحدوث هو كما يلي:
متكرر جدًا (> 1/10) ،
شائع (> 1/100 إلى نادر (> 1/1000 إلى نادر (> 1/10000 إلى نادر جدًا) (التردد غير معروف (لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة)

ردود الفعل السلبية التي لوحظت في فترة ما بعد التسجيل المرتبطة بعلاج الوبيورينول نادرة أو نادرة جدًا. في عموم المرضى ، تكون معظم الحالات خفيفة. يزيد حدوث الأحداث الضائرة مع اختلال وظائف الكلى و (أو) وظائف الكبد.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:
نادر جدا:ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، فرط الحمضات ، وعدم التنسج الذي يشمل خلايا الدم الحمراء فقط. تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات ، ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي في حالات نادرة جدًا ، خاصة في الأفراد الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، مما يبرز الحاجة إلى رعاية خاصة في مجموعات المرضى هذه.

اضطرابات الجهاز المناعي:
نادر:تفاعلات فرط الحساسية.
نادر:تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، بما في ذلك تفاعلات الجلد مع انفصال البشرة ، والحمى ، واعتلال العقد اللمفية ، وآلام المفاصل ، و / أو فرط الحمضات (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي) (انظر قسم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد). قد يكون لالتهاب الأوعية الدموية أو تفاعلات الأنسجة المصاحبة مجموعة متنوعة من المظاهر ، بما في ذلك التهاب الكبد ، وتلف الكلى ، والتهاب الأقنية الصفراوية الحاد ، وحصوات الزانثين ، وفي حالات نادرة جدًا ، النوبات. بالإضافة إلى ذلك ، نادرًا ما لوحظ تطور صدمة الحساسية. مع تطور ردود الفعل السلبية الشديدة ، يجب إيقاف علاج الوبيورينول على الفور وعدم استئنافه. قد تظهر الأعراض التالية في مجموعات مختلفة: الحمى ، والطفح الجلدي ، والتهاب الأوعية الدموية ، واعتلال العقد اللمفية ، وورم الغدد الليمفاوية الكاذب ، وآلام المفاصل ، ونقص الكريات البيض ، وفرط الحمضات ، وتضخم الكبد والطحال ، واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، القنوات الصفراوية (تدمير أو اختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد). مع تطور مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف Allopurinol-EGIS على الفور وعدم استئنافه أبدًا. تطورت تفاعلات فرط الحساسية المعممة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و (أو) وظائف الكبد. كانت مثل هذه الحالات قاتلة في بعض الأحيان ؛
نادر جدا:تضخم العقد اللمفية الوعائية المناعية. نادرًا ما يتم تشخيص اعتلال العقد اللمفية الوعائية المناعية بعد خزعة العقدة الليمفاوية من أجل اعتلال العقد اللمفية المعمم. اعتلال العقد اللمفية الوعائية المناعية يمكن عكسه ويتراجع بعد التوقف عن العلاج بالألوبيورينول.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:
نادر جدا:داء السكري ، فرط شحميات الدم

أمراض عقلية:
نادر جدا:اكتئاب

اضطرابات الجهاز العصبي:
نادر جدا:غيبوبة ، شلل ، ترنح ، اعتلال عصبي ، تنمل ، نعاس ، صداع ، انحراف في التذوق

انتهاكات جهاز الرؤية:
نادر جدا:إعتام عدسة العين والاضطرابات البصرية والتغيرات البقعية

اضطرابات السمع والمتاهة:
نادر جدا:دوخة (دوار).

اضطرابات القلب:
نادر جدا:الذبحة الصدرية وبطء القلب.

اضطرابات الأوعية الدموية:
نادر جدا:زيادة ضغط الدم

اضطرابات الجهاز الهضمي:
نادر:القيء والغثيان والإسهال.
لوحظ الغثيان والقيء في دراسات سريرية سابقة ، لكن الملاحظات الحديثة أكدت أن هذه التفاعلات ليست مشكلة مهمة سريريًا ويمكن تجنبها عن طريق وصف الوبيوريبول بعد الوجبات.
نادر جدا:القيء الدموي المتكرر ، الإسهال الدهني ، التهاب الفم ، تغيرات في تواتر الأمعاء
التردد غير معروف:وجع بطن

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية:
نادر:زيادة عديمة الأعراض في تركيز إنزيمات الكبد (زيادة مستويات الفوسفاتاز القلوي والترانساميناسات في مصل الدم)
نادر:التهاب الكبد (بما في ذلك الأشكال النخرية والحبيبية).
قد يحدث خلل في وظائف الكبد دون ظهور علامات علنية لفرط الحساسية المعمم

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
متكرر:متسرع؛
نادر:تفاعلات جلدية شديدة: متلازمة ستيفنز جونسون (SSD) وانحلال البشرة السمي (TEN)
نادر جدا:الوذمة الوعائية ، الطفح الجلدي الدوائي الموضعي ، تساقط الشعر ، تبيض الشعر.

ردود الفعل الجلدية هي الأكثر شيوعًا عند المرضى الذين يتناولون الوبيورينول. على خلفية العلاج الدوائي ، يمكن أن تتطور ردود الفعل هذه في أي وقت. يمكن أن تتجلى تفاعلات الجلد من خلال الحكة والطفح الجلدي الحطاطي والقشور. في حالات أخرى ، قد تتطور البرفرية. نادرًا ما لوحظ وجود آفات جلدية تقشرية (SSD / TEN). مع تطور مثل هذه التفاعلات ، يجب إيقاف علاج الوبيورينول على الفور. إذا كان رد فعل الجلد خفيفًا ، فبعد اختفاء هذه التغييرات ، يمكنك استئناف تناول الوبيورينول بجرعة أقل (على سبيل المثال ، 50 مجم في اليوم). بعد ذلك ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً. إذا تكررت تفاعلات الجلد ، يجب إيقاف علاج الوبيوريبول وعدم استئنافه ، لأن إعطاء الدواء مرة أخرى قد يؤدي إلى تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (انظر "اضطرابات من جهاز المناعة").

وفقًا للمعلومات الموجودة ، على خلفية علاج الوبيورينول ، تطورت الوذمة الوعائية بشكل منفصل ، وكذلك بالاشتراك مع أعراض تفاعل فرط الحساسية المعمم.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:
نادر جدا:ألم عضلي.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:
نادر جدا:بيلة دموية ، فشل كلوي ، بولينا.
التردد غير معروف:مرض تحص بولي

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:
نادر جدا:العقم عند الرجال ، ضعف الانتصاب ، التثدي

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن
نادر جدا:تورم ، توعك عام ، ضعف عام ، حمى.

تم الإبلاغ عن حدوث حمى أثناء علاج الوبيورينول إما بمفرده أو بالاشتراك مع أعراض تفاعل فرط الحساسية المعمم (انظر اضطرابات الجهاز المناعي).

تقارير ردود الفعل السلبية المحتملة
في حالة حدوث ردود فعل سلبية ، بما في ذلك تلك غير المدرجة في هذه النشرة ، يجب عليك التوقف عن استخدام الدواء.
في فترة ما بعد التسجيل ، من المهم أي معلومات حول ردود الفعل السلبية المحتملة ، حيث تساعد هذه التقارير في المراقبة المستمرة لسلامة الدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل عكسية مشتبه بها إلى السلطات المحلية التي تقلق الأدوية.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

6-مركابتوثرين وازاثيوبرين

يتم استقلاب الآزوثيوبرين إلى 6-مركابتوبورين ، والذي يتم تعطيله بواسطة زانثين أوكسيديز. في الحالات التي يتم فيها الجمع بين العلاج بـ 6-مركابتوبورين أو آزاثيوبرين مع الوبيورينول ، يجب إعطاء المرضى ربع الجرعة المعتادة من 6-مركابتوبورين أو أزاثيوبرين ، حيث أن تثبيط نشاط أوكسيديز الزانثين يزيد من مدة عمل هذه المركبات.

فيدارابين (أدينين أرابينوسايد)
في وجود الوبيورينول ، يزداد عمر النصف للفيدارابين. مع الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، يجب توخي الحذر بشكل خاص فيما يتعلق بالتأثيرات السامة المعززة للعلاج.

عوامل تحفيز حمض اليوريك والساليسيلات
المستقلب النشط الرئيسي للوبيورينول هو أوكسي بورينول ، الذي تفرزه الكلى على غرار أملاح حمض البوليك. لذلك ، فإن الأدوية التي لها نشاط بيلة حمض اليوريك ، مثل البروبينسيد أو الجرعات العالية من الساليسيلات ، قد تزيد من إفراز أوكسي بورينول. في المقابل ، يصاحب زيادة إفراز الأوكسيبورينول انخفاض في الفعالية العلاجية للألوبيورينول ، ومع ذلك ، يجب تقييم أهمية هذا النوع من التفاعل بشكل فردي في كل حالة.

كلوربروباميد
مع الاستخدام المتزامن للألوبيورينول والكلوربروباميد ، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يزداد خطر الإصابة بنقص السكر في الدم لفترات طويلة ، لأن الوبيورينول وكلوربروباميد يتنافسان مع بعضهما البعض في مرحلة الإفراز الأنبوبي.

مضادات التخثر من مشتقات الكومارين
مع الاستخدام المتزامن مع الوبيورينول ، لوحظ زيادة في تأثيرات الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى لمشتقات الكومارين. في هذا الصدد ، من الضروري مراقبة حالة المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب لهذه الأدوية بعناية.

الفينيتوين
الوبيورينول قادر على تثبيط أكسدة الفينيتوين في الكبد ، ولكن لم يتم إثبات الأهمية السريرية لهذا التفاعل.

ثيوفيلين
من المعروف أن الوبيورينول يثبط استقلاب الثيوفيلين. يمكن تفسير هذا التفاعل من خلال مشاركة أوكسيديز الزانثين في عملية التحول الأحيائي للثيوفيلين في جسم الإنسان. يجب مراقبة مستويات المصل من الثيوفيلين في بداية العلاج المصاحب للألوبورنول ، وكذلك عند زيادة جرعة الأخير.

أمبيسلين وأموكسيسيلين
المرضى الذين عولجوا بالأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين والألوبورينول بشكل متزامن عانوا من زيادة في حدوث تفاعلات الجلد مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا مثل هذا العلاج المصاحب. لم يتم تحديد سبب هذا النوع من التفاعل الدوائي. ومع ذلك ، في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول ، يوصى بوصف أدوية أخرى مضادة للبكتيريا بدلاً من الأمبيسيلين والأموكسيسيلين.

الأدوية السامة للخلايا (سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين ، ميكلوريثامين)
في المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام (باستثناء اللوكيميا) والذين يتلقون الوبيورينول ، لوحظ زيادة كبت نشاط نخاع العظم بواسطة السيكلوفوسفاميد والأدوية الأخرى السامة للخلايا. ومع ذلك ، وفقًا لنتائج الدراسات الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يتلقون سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين و / أو ميكلوريثامين (كلورميثين هيدروكلوريد) ، لم يؤد العلاج المتزامن مع ألوبورنول إلى زيادة التأثيرات السامة لهذه الأدوية السامة للخلايا.

السيكلوسبورين
وفقًا لبعض التقارير ، قد يزداد تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم أثناء العلاج المصاحب باستخدام الألوبورنول. مع الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ، من الضروري مراعاة إمكانية زيادة سمية السيكلوسبورين.

ديدانوزين
في المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون ديدانوزين ، على خلفية العلاج المصاحب مع الوبيورينول (300 مجم في اليوم) ، زيادة في Cmax (أقصى تركيز للدواء في البلازما) والجامعة الأمريكية بالقاهرة (المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) كان ديدانوزين مرتين تقريبًا. لم يتغير نصف عمر ديدانوزين. كقاعدة عامة ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية. إذا كان العلاج المصاحب لا مفر منه ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة الديدانوزين ومراقبة المريض بعناية.

مثبطات إيس
يرتبط الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الوبيورينول بزيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض ، لذلك يجب الجمع بين هذه الأدوية بحذر.

مدرات البول الثيازيدية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، إلى زيادة خطر الآثار الجانبية لفرط الحساسية المصاحب للألوبيورينول ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

تعليمات خاصة

متلازمة فرط الحساسية للأدوية ، SJS و TEN

أثناء استخدام الوبيورينول ، كانت هناك تقارير عن حدوث تفاعلات جلدية مهددة للحياة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري (SSD / TEN). يجب إبلاغ المرضى بأعراض هذه التفاعلات (طفح جلدي متفاقم ، غالبًا مع ظهور بثور وتورط في الغشاء المخاطي) ومراقبتها بعناية لتطورها. في أغلب الأحيان ، يتطور SJS / TEN في الأسابيع الأولى من تناول الدواء. في ظل وجود علامات وأعراض SJS / TEN ، يجب التوقف عن تناول Allopurinol-EGIS على الفور وعدم وصفه بعد الآن!
يمكن أن تكون مظاهر تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول شديدة التنوع ، بما في ذلك الطفح البقعي الحطاطي ، ومتلازمة فرط الحساسية للأدوية (DRESS) و SJS / TEN. هذه التفاعلات هي تشخيص سريري ومظاهرها السريرية بمثابة أساس لاتخاذ القرارات المناسبة. يجب إيقاف العلاج باستخدام Allopurinol-EGIS فور ظهور طفح جلدي أو مظاهر أخرى لتفاعل فرط الحساسية. لا ينبغي إعادة العلاج في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الحساسية و SJS / TEN. يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات لعلاج تفاعلات فرط الحساسية الجلدية.

ضعف الكلى المزمن
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن معرضون لخطر أكبر لتطوير تفاعلات فرط الحساسية المرتبطة بالألوبيورينول ، بما في ذلك SJS / TEN.

أليل HLA-B * 5801
وجد أن وجود أليل HLA-B * 5801 مرتبط بتطور متلازمة فرط الحساسية للألوبيورينول و SJS / TEN. يختلف تواتر وجود أليل HLA-B * 5801 باختلاف المجموعات العرقية ويمكن أن يصل إلى 20٪ في سكان الهان الصينيين ، وحوالي 12٪ في الكوريين ، و1-2٪ في اليابانيين والأوروبيين. لم يتم دراسة استخدام التنميط الجيني لتوجيه القرارات المتعلقة بعلاج الوبيورينول. إذا كان المريض معروفًا بأنه حامل للأليل HLA-B * 5801 ، فيجب إعطاء الوبيورينول فقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر. يجب مراقبة تطور متلازمة فرط الحساسية و SJS / TEN عن كثب. يجب إبلاغ المريض بضرورة التوقف عن العلاج فورًا عند ظهور هذه الأعراض لأول مرة.

ضعف وظائف الكبد والكلى
في علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد ، يجب تقليل جرعة الوبيورينول. في المرضى الذين يتلقون علاجًا لارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب (على سبيل المثال ، المرضى الذين يتناولون مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). قد يكون هناك ضعف مصاحب في وظائف الكلى ، لذلك يجب استخدام الوبيورينول في هذه المجموعة من المرضى بحذر.

فرط حمض يوريك الدم بدون أعراضفي حد ذاته ليس مؤشرا على استخدام الوبيورينول. في مثل هذه الحالات ، يمكن تحقيق تحسن في حالة المرضى من خلال التغييرات في النظام الغذائي وتناول السوائل إلى جانب القضاء على السبب الكامن وراء فرط حمض يوريك الدم.

يجب عدم استخدام الوبيورينول حتى يتم التخلص تمامًا من نوبة النقرس الحادة ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى تفاقم إضافي للمرض. على غرار علاج حمض اليوريك ، قد يؤدي بدء العلاج باستخدام الوبيورينول إلى نوبة النقرس الحادة. من أجل تجنب هذه المضاعفات ، يوصى بالعلاج الوقائي بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات أو الكولشيسين لمدة شهر على الأقل قبل تعيين الوبيورينول. يمكن العثور على معلومات مفصلة عن الجرعات والتحذيرات والاحتياطات الموصى بها في الأدبيات ذات الصلة. في حالة حدوث نوبة حادة من النقرس أثناء علاج الوبيورينول ، يجب أن يستمر الدواء بنفس الجرعة ، ويجب وصف دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي مناسب لعلاج النوبة.

رواسب الزانثين
في الحالات التي يتم فيها زيادة تكوين حمض البوليك بشكل كبير (على سبيل المثال ، أمراض الأورام الخبيثة والعلاج المقابل المضاد للسرطان ، متلازمة ليش نيهان) ، يمكن أن يزيد التركيز المطلق للزانثين في البول في حالات نادرة بشكل كبير ، مما يساهم في ترسب الزانثين في أنسجة المسالك البولية. يمكن التقليل من احتمالية ترسب الزانثين في الأنسجة عن طريق الترطيب الكافي ، مما يضمن التخفيف الأمثل للبول.

غزو ​​حصوات حمض اليوريك
يمكن أن يؤدي العلاج المناسب باستخدام الوبيورينول إلى انحلال حصوات حمض البوليك الكبيرة في الحوض الكلوي ؛ ومع ذلك ، فإن احتمالية وصول هذه الحصوات إلى الحالب منخفضة.

داء ترسب الأصبغة الدموية
يتمثل التأثير الرئيسي للوبيورينول في علاج النقرس في تثبيط نشاط إنزيم أوكسيديز زانثين. قد يكون زانثين أوكسيديز متورطًا في تقليل وإفراز الحديد المترسب في الكبد. لا توجد دراسات تثبت سلامة علاج الوبيورينول لدى مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية. في المرضى الذين يعانون من داء ترسب الأصبغة الدموية ، وكذلك أقاربهم بالدم ، يجب إعطاء الوبيورينول بحذر.

اللاكتوز
يحتوي كل قرص 100 مجم من Allopurinol-EGIS على 50 مجم من اللاكتوز. لذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي النادر ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

القدرة على قيادة المركبات

أثناء العلاج باستخدام الوبيورينول ، لوحظ حدوث تفاعلات غير مرغوب فيها مثل النعاس والدوخة (الدوار) والرنح. قد تؤثر هذه الأحداث السلبية على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم. يجب ألا يقود المرضى الذين يتناولون أقراص عقار Allopurinol-EGIS المركبات والآليات حتى يتأكدوا من أن الوبيورينول لا يؤثر سلبًا على القدرات المقابلة.

نموذج الافراج

أقراص 100 مجم: 50 قرصًا في زجاجة بنية اللون مع غطاء PE مع ختم واضح للعبث وممتص صدمات أكورديون. 1 زجاجة في علبة كرتون مع تعليمات للاستخدام الطبي.
أقراص 300 ملغ: 30 قرصًا في قنينة زجاجية بنية اللون مع غطاء PE مع ختم واضح للعبث وممتص صدمات أكورديون. 1 زجاجة في علبة كرتون مع تعليمات للاستخدام الطبي.

مدة الصلاحية

5 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط التخزين

أقراص Allopurinol-EGIS 100 مجم: يحفظ بدرجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
أقراص Allopurinol-EGIS 300 مجم: يحفظ بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية.

الصانع

CJSC "Pharmaceutical Plant EGIS"
1106 بودابست ، شارع. Keresturi 30-38 ، هنغاريا
المنظمة التي تتلقى المطالبات:
مكتب تمثيلي لشركة ZAO Pharmaceutical Plant EGIS (المجر) موسكو 121108 ، موسكو ، شارع. ايفان فرانكو د .8.