1.2 الأدوية التي تؤثر على التخثر
في جسم الإنسان ، تكون أنظمة التخثر والتخثر في حالة توازن ديناميكي. في حالة اضطراب التوازن ، يمكن أن يحدث نزيف متزايد أو تجلط واسع الانتشار. في مثل هذه الحالات ، يتم وصف الأدوية ، والتي ، وفقًا لعملها الدوائي ، يمكن تقسيمها على النحو التالي:
1. المجاميع
2. المخثرات
لكن) فعل مباشرب) عمل غير مباشر
3. عوامل مضادات انحلال الفبرين (مثبطات انحلال الفبرين)
1. العوامل المضادة للصفيحات
2. مضادات التخثر
3. العوامل الحالة للفيبرين (الحالة للتخثر)
الوسائل التي تساعد على وقف النزيف (مرقئ)
تجمعات. هو - هي المواد الطبيةالتي تحفز تراكم الصفائح الدموية. في الطب العملي ، يتم استخدام مستحضرات الكالسيوم والإيتامسيلات. يشارك الكالسيوم بشكل مباشر في تراكم الصفائح الدموية. يتم استخدامه على شكل كلوريد الكالسيوم أو جلوكونات الكالسيوم للنزيف المصاحب محتوى مخفضالكالسيوم في البلازما (كلوريد الكالسيوم - بشكل صارم في / في!). ينشط إتامزيلات تكوين الثرومبوبلاستين. يستخدم لنزيف الشعيرات الدموية واعتلال الأوعية الدموية.
التخثر. هذه أدوية تزيد من تخثر الدم. لوحظ انخفاض في تخثر الدم مع انخفاض في عدد الصفائح الدموية ، مع أمراض الكبد ، مع نقص خلقي في نظام تخثر الدم (الهيموفيليا) ، مع جرعة زائدة من مضادات التخثر. في مثل هذه الحالات ، يتم ملاحظة نزيف في الأغشية المخاطية والجلد. يوجد دم في البول ، والإصابات والعمليات الجراحية مصحوبة بنزيف مطول.
تشمل مواد التخثر المباشرة المفعول الثرومبين والفيبرينوجين.
الثرومبين هو إنزيم محلل للبروتين يشارك في تكوين خثرة الفيبرين. يتم استخدامه محليا فقط لوقف النزيف من الأعضاء المتني والشعيرات الدموية الصغيرة.
الفيبرينوجين هو دواء للعمل الموضعي والنظامي ؛ في الجسم يتحول إلى الفبرين. فعال مع انخفاض مستويات الفيبرينوجين في الدم. يستخدم للنزيف أثناء العمليات. مع الصدمات ، مع الهيموفيليا ، في ممارسة التوليد.
تشمل مواد التخثر غير المباشرة فيتامين ك ونظائره الاصطناعية.
فيتامين ك ضروري لتكوين عوامل التخثر في الكبد. من الغرض العلاجياستخدم فيتوميناديون - قابل للذوبان في الدهون فيتامين طبيعي K1 ؛ ميناديول فوسفات الصوديوم والفيكاسول هي نظائر اصطناعية لفيتامين ك.
يوصف للنزيف الناجم عن جرعة زائدة من مضادات التخثر غير المباشرة ، مع نقص بروثرومبين الدم (بسبب تليف الكبد والتهاب الكبد والتهاب القولون) ، مع وصف المضادات الحيوية التي تثبط البكتيريا المعوية.
عوامل تحلل الفبرين.وتشمل هذه حمض أمينوكابرويك ، أمبين ، حمض الترانيكساميك ، كونتريكال ، تراسيلول (أبروتينين).
حمض مينوكابرويك I يمنع تكوين الفيبرينوليسين ، مما يؤثر على منشطات هذه العملية ، وكذلك تثبيط الفيبرينوليسين بشكل مباشر. أمبين وحمض الترانيكساميك لهما تأثيرات مماثلة.
Contrica l و tra with ilol تثبط بشكل مباشر الفيبرينوليسين وغيره الإنزيمات المحللة للبروتين.
تستخدم مثبطات انحلال الفبرين للنزيف الناجم عن جرعة زائدة من عوامل تحلل الفبرين ، مع نزيف الرحموالصدمات والجراحة.
بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام مستحضرات من النباتات الطبية المختلفة كعوامل مرقئ - lagohilus ، نبات القراص ، اليارو ، زهرة العطاس.
وسائل العلاج والوقاية من تجلط الدم
العوامل المضادة للصفيحات. هذه مواد طبية تقلل من تراكم الصفائح الدموية. يعد استخدام العوامل المضادة للصفيحات حاليًا الرابط الرئيسي في الوقاية من تجلط الدم. يتم تنظيم تراكم الصفائح الدموية إلى حد كبير عن طريق نظام الثرموبوكسان - البروستاسكلين. يتم تصنيع Thromboxane A2 في الصفائح الدموية وله تأثير محفز على تراكمها ويسبب تضيق الأوعية. يتم تصنيع البروستاسكلين بشكل أساسي عن طريق بطانة الأوعية الدموية ، مما يمنع تراكم الصفائح الدموية ويسبب توسع الأوعية.
حمض ألفا سيتيل ساليسيليك بجرعات صغيرة (75-125 مجم / يوم) يثبط تخليق الثرموبوكسان عن طريق تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية الصفائح الدموية (COX) ، وهو أكثر حساسية للدواء من كوكس جدار الأوعية الدموية.
تيكلوبيدين يمنع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP.
يمنع عقار كلوبيدوجريل تراكم الصفائح الدموية عن طريق منع ارتباط ADP بمستقبلات غشاء الصفائح الدموية.
يثبط Dipyride a mol الفوسفوديستيراز ويزيد من محتوى c-AMP في الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تأثير مضاد للصفيحات. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يقوي عمل الأدينوزين والبروستاسكلين ، اللذين لهما خصائص مضادة للصفيحات.
تستخدم هذه الأدوية للعلاج و أغراض وقائيةفي أشكال مختلفة IHD ، السكتة الدماغية ، النوبات الإقفارية العابرة ، الرجفان الأذيني ، طمس تصلب الشرايين الأطراف السفلية, تخثر وريديوالانسداد الرئوي بعد جراحة استبدال صمام القلب.
مضادات التخثر. منع تكوين جلطات الفيبرين. يتم تصنيفها إلى مضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة. تعمل مضادات التخثر ذات المفعول المباشر على تعطيل عوامل تخثر الدم في الدورة الدموية ، وهي فعالة في المختبر وفي الجسم الحي ، وتستخدم للحفاظ على الدم والعلاج والوقاية من أمراض الانصمام الخثاري ومضاعفاته. مضادات التخثر ذات التأثير غير المباشر (عن طريق الفم) هي مضادات فيتامين K وتعطل تنشيط عوامل التخثر في الكبد ، والتي تعتمد على هذا الفيتامين ، وهي فعالة فقط في الجسم الحي ، وتستخدم للأغراض العلاجية والوقائية.
تشمل مضادات التخثر المباشرة المفعول الهيبارين ، الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي(نادروبارين - كالسيوم ، إينوكسابارين - صوديوم ، إلخ) ، هيدروسيترات الصوديوم.
جبارين - مضادات التخثر الفسيولوجية، الذي يؤثر على جميع مراحل تخثر الدم ، يعمل بالاشتراك مع مضاد الثرومبين III وهو غير فعال في غيابه. في الجرعات العالية ، فإنه يعطل تراكم الصفائح الدموية. يقلل الهيبارين أيضًا من محتوى البروتينات الدهنية في مصل الدم ، وله خصائص مثبطة للمناعة. يتم تطبيقه موضعيًا وعن طريق الحقن. عند تناوله عن طريق الوريد ، يتطور التأثير على الفور ويستمر حتى 6 ساعات. تطبق للوقاية والعلاج من الجلطات والجلطات الدموية مع بعض أمراض المناعة الذاتية(التهاب كبيبات الكلى) ، في العلاج المعقد لتصلب الشرايين. المضاعفات الرئيسية لاستخدام الهيبارين هي النزيف ، للوقاية منه من الضروري مراقبة APTT باستمرار أو وقت تخثر الدم. في حالة الجرعة الزائدة ، يتم استخدام مضاد هيبارين محدد ، كبريتات البروتامين.
يؤثر الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي على نشاط الثرومبين بدرجة أقل ، وبالتالي يتسبب في حدوث نزيف أقل.
هيدروسيترات الصوديوم يعطل تكوين الثرومبين ، لأن. يربط Ca2 +. يستخدم كعامل استقرار في حفظ الدم.
تشمل مضادات التخثر ذات التأثير غير المباشر: مشتقات 4-هيدروكسي كومارين ( نيوديكومارين ، سينكومار ، وارفارين) ومشتقات indandione (فينيلين). يتم وصف الأدوية عن طريق الفم. لديهم فترة انتقال طويلة ، لذلك يتم استخدامها علاج طويل الأمدوالوقاية من مضاعفات الجلطة. تتراكم جميع الأدوية. معظم مضاعفات متكررةعند استخدامها - النزيف ، والوقاية منه تتطلب التحكم في INR (النسبة الدولية الموحدة). المساعدة في الجرعة الزائدة - إلغاء مضادات التخثر وتعيين مستحضرات فيتامين ك.
عوامل تحلل الفبرين.هذه هي الأدوية التي تعزز تحلل خثرة الفيبرين. تعمل هذه الأدوية إما على تنشيط النظام الفسيولوجي لتحلل الفيبرين أو تجديد الفيبرينوليسين المفقود. هناك مضادات الفبرين ذات المفعول المباشر وغير المباشر المفعول.
إلى تشمل مضادات الفبرين المفعول المباشرالفيبرينوليسين والبروفيبرينوليسين. تؤثر هذه الأدوية على تكسير الفيبرين ، وتساهم في إذابة جلطات الدم واستعادة تدفق الدم الطبيعي. Profibrinolysin قادر على اختراق الجلطة ، ويعمل الفيبرينوليسين على سطحه.
إلى تشمل مضادات الفبرين غير المباشرة منشطات البلازمينوجين البلازمية (الستربتوكيناز واليوروكيناز) والأنسجة (التيبلاز). تؤثر هذه الأدوية على منشطات انحلال الفبرين. قادرة على اختراق الجلطة. خاصة تأثير جيديتحقق مع الاستخدام المبكر للعقاقير (في أول 12 ساعة بعد تكوين الجلطة). التأثير الجانبي الرئيسي هو النزيف ، والذي من الضروري للوقاية منه التحكم في نشاط تحلل الفبرين في الدم ، والمحتوى
الفيبرينوجين والبروفيبرينوليسين. مع إدخال الستربتوكيناز ، فمن الممكن ردود الفعل التحسسية. يحتوي منشط البلازمينوجين النسيجي على انتقائية عالية للبلازمينوجين المرتبط بالفايبرين. من حيث فعالية التخثر ، فإنه يفوق منشطات البلازما. نادرًا ما يسبب النزيف وخالي من الخصائص المستضدية.
أسئلة الاختبار
1. لماذا الجرعات الصغيرة وليس الكبيرة من حمض أسيتيل الساليسيليك توسع الأوعية الدموية وتقلل من نشاط الصفائح الدموية؟
حمض أسيتيل الساليسيليك أسيتيلات كوكس لا رجعة فيه ، أي يحرم هذا الإنزيم من النشاط بشكل دائم. من ناحية أخرى ، تعتبر الصفائح الدموية خلايا معيبة: كونها أجزاء من خلايا النواء الضخمة ، فإنها تفتقر إلى القدرة على تخليق إنزيمات جديدة. يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة وعالية على تثبيط نشاط الصفائح الدموية وكوكس بطانة الأوعية الدموية. الخلايا البطانية ، على عكس الصفائح الدموية ، قادرة على تخليق جزيئات إنزيم جديدة. لذلك ، يتم تثبيط إنتاج البروستسيلينات بشكل مؤقت فقط ، في حين يتم منع تكوين الثرموبوكسانات في الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه. لاستئناف تركيبها ، من الضروري ظهور الصفائح الدموية الجديدة. نتيجة لذلك ، تتمدد الأوعية الدموية ويقل تراكم الصفائح الدموية. في تركيز عالييتم تثبيط حمض أسيتيل الساليسيليك في الدم وإنتاج الصفائح الدموية والبطانية للبروستانويدات ، حيث أن الإنزيم الجديد الذي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البطانية يتم أسيتيله (غير نشط) بسرعة في ظل هذه الظروف.
2. قارن آليات عمل الوارفارين والهيبارين
يمنع الهيبارين بسرعة كبيرة تكوين جلطة دموية ، بينما يبدأ الوارفارين في العمل ببطء. على العكس من ذلك ، بعد التوقف عن تناول الهيبارين ، يتم استعادة تخثر الدم بسرعة ، بينما يستمر تأثير الوارفارين لعدة أيام بعد التوقف عن تناول الدواء.
تؤثر كلتا المادتين بشكل غير مباشر على سلسلة تفاعلات تجلط الدم. من أجل عمل الهيبارين ، فإن تفاعله مع مضاد الثرومبين الثالث ضروري ، ويرتبط تأثير الوارفارين بانخفاض مستوى فيتامين ك الذي يؤثر على عوامل معينةتجلط الدم.
3. هل يعمل الوارفارين على الفور؟ يشرح.
رقم. يظهر التأثير الدوائي لهذه المادة بعد 4 ساعات تقريبًا. قبل ذلك ، يجب أن يحدث شيئان.
يجب استنفاد الاحتياطيات المتاحة من فيتامين ك في الكبد. تحت تأثير الوارفارين ، ينخفض مستوى الفيتامين أولاً في الدم فقط ، لذلك لا يتم ملاحظة التأثير المضاد للتخثر على الفور ، لأنه يتطلب استنفاد جميع الاحتياطيات النموذج النشطفيتامين ك.
يجب أن يكون لعوامل الصفائح الدموية المنشطة وقت ليتم استقلابه. لا تعتمد العوامل التي تم تنشيطها بالفعل على وجود فيتامين K ، لذلك لا يظهر تأثير الوارفارين إلا بعد تعطيلها.
4. ما هو الترياق المستخدم لجرعة زائدة من الهيبارين؟
تستخدم كبريتات البروتامين كترياق. تحمل جزيئات هذه المادة نسبة عالية شحنة موجبة، بسبب ارتباطها بقوة بجزيئات الهيبارين سالبة الشحنة ، مما يمنع تأثيرها الدوائي.
5. وصف آلية عمل alteplase.
يرتبط هذا الدواء بفيبرين خثرة موجودة بالفعل وينشط تحويل البروفرينوليسين إلى الفيبرينوليسين (البلازمين) ، الذي يحلل الفيبرين. تتفكك الجلطة الخالية من قاعدة الفبرين.
المخدرات. الهيبارين (هيبارينوم) - زجاجات 5 مل (1 مل - 5000 وحدة دولية) ، كبريتات البروتامين (بروتاميني سلفاتيس) - أمبير. 2٪ - 1 مل ، وارفارين (وارفارين) - علامة تبويب. 2.5 مجم ، ثرومبين
(ترومبين) - أمبير ، يحتوي على 125 وحدة دولية من الدواء ، الفيبرينوجين (الفيبرينوجين) - أمبير ، يحتوي على 1.0 مادة جافة ، فيتوميناديون - كبسولات. 0.01 ، ستربتوكيناز (ستربتوكيناز)
- أمبير. 25000 وحدة من الدواء ، aminocaproic acid (Ac. aminocapronicum) - مسحوق ، 5٪ -100 مل قارورة.
أسئلة الاختبار اختر إجابة واحدة صحيحة
1. عامل مؤشر THROMBOXANE BIOSYNTHESIS:
1. ديبيريدامول
2. تيكلوبيدين
3. حمض أسيتيل الساليسيليك
4. كلوبيدوجريل
2. هيبارين أنتاغونيست:
1. كبريتات البروتامين
2. فيتوميناديون
3. فيكاسول
3. كلوبيدوقرل وتيكلوبيدين:
1. تمنع فسفودايستراز
2. منع مستقبلات الثرموبوكسان
3. منع مستقبلات ADP على الصفائح الدموية
4. زيادة محتوى أيونات الكالسيوم في سيتوبلازم الصفائح الدموية
4. تخليق البروثرومبين في منشطات الكبد:
1. سيانوكوبالامين
2. حمض الفوليك
3. فيتوميناديون
4. الثيامين
5 الريتينول
5. ستيبتوكيناس يحفز الانتقال: 1. البروثرومبين إلى الثرومبين
2. الفبرينوجين إلى الفبرين
3. بروفيبرينوليسين إلى فيبرينوليسين
6. ALTEPLAZA:
1. يقلل من تخثر الدم
2. يعمل على الفبرين ويسبب انحلاله
3. ينشط انحلال الفبرين بشكل رئيسي في الخثرة
4. ينشط تحويل البروفرينوليسين إلى الفيبرينوليسين في البلازما
5. يقلل من تراكم الصفائح الدموية
7. بالنسبة للنزيف المصاحب لزيادة الليف العضلي ، قم بتطبيق ما يلي:
1. حمض أسيتيل الساليسيليك
2. يوروكيناز
3. حمض أمينوكابرويك
8. في حالة الجرعات الزائدة من مضادات التخثر غير المباشرة ، يكون فعالاً:
1. فيتوميناديون
2. كونتريكال
3. كبريتات البروتامين
9. يعتبر الإجراء التفاضلي لمضادات التكتل والشريان التاجي سمة من سمات:
1. حمض أسيتيل الساليسيليك
2. تيكلوبيدين
3. كلوبيدوجريل
4. ديبيريدامول
10. مضادات التخثر ذات التأثير المباشر:
1. تسبب تحلل الجلطة
2. فقط فعالةفي الجسم الحي
3. يستخدم لمنع تجلط الدم
4. فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم
1.3 الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم (AGS)
AGS يشمل الأدوية من مختلف المجموعات الدوائيةقادرة على خفض ضغط الدم المرتفع (BP).
يتم استخدامها لعلاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي ، المصحوبة باضطرابات الدورة الدموية وزيادة ضغط الدم (كما في بعض مناطق الأوعية الدمويةوالكائن الحي كله).
تؤثر العديد من العوامل على تنظيم ضغط الدم ، من بينها ثلاثة عوامل رئيسية يمكن تمييزها: القلب الناتج(تحددها القوة ومعدل ضربات القلب) ، مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، حجم الدم المنتشر.
AGS ليست هي نفسها من حيث التوطين وآلية العمل ويتم تصنيفها مع مراعاة هذه الميزات.
لكن . تأثير AGS الموجه للأعصاب
أولا الوسطى:
1) تقليل استثارة المراكز والمراكز الحركية تعصيب متعاطف: كلونيدين (كلوفيلين) ، ميثيل دوبا (دوبيجيت) ، موكسونيدين (سينت).
2) عمل غير محدد: المهدئات ، حبوب منومةبجرعات صغيرة (انظر الأقسام ذات الصلة)
ثانيًا. محيطي:
1) حاصرات العقدة: أزاميثونيوم (بنتامين) ، هيكساميثونيوم بنزوسلفونات(بنزوهكسونيوم)
2) سيمباثوليتيكيس: ريزيربين ، جوانيثيدين (أوكتادين)
3) حاصرات
أ) حاصرات ألفا: كارفيديلول (ديلاتريند)
ب) حاصرات ألفا: عمل غير انتقائي (α1α2) (تروبوديفين (تروبافين) ، فينتولامين) وعمل انتقائي (α1) (برازوسين (ميني برس) ، دوكسازوسين)
ج) حاصرات بيتا: عمل غير انتقائي (β1β2) (بروبرانولول (أنابريلين) ، وعمل انتقائي (β1) (أتينولول (تينورمين) ، ميتوبرولول).
ب . AGS للعمل العضلي:
1) لا المتبرعين: نتروبروسيد الصوديوم
2) حاصرات قنوات الكالسيوم: نيفيديبين (فينيجيدين ، كورينفار) ، أملوديبين (نورفاسك)
3) منشطات قناة K +: ديازوكسيد (هايبرستات) ، مينوكسيديل (لونيتين)
4) AGS العضلي الآخر: هيدرازان (أبريسين) ، بندازول (ديبازول) ، كبريتات المغنيسيوم
مثبطات RAAS
لمنع ووقف النزيف ، يتم استخدام الأدوية التي تزيد من تخثر الدم (مرقئ). يتم تمثيل العوامل المرقئة بواسطة عقاقير من مجموعات مختلفة وتختلف في آلية عملها.
تصنيف الأدوية التي تزيد من تخثر الدم (مرقئ)
I. مرقئ محلي:الثرومبين (تحضير الثرومبين الطبيعي) ، الإسفنج المرقئمع اسفنجة كولاجين مرقئ أمبين.
ثانيًا. مرقئ جهازية:
1. المخثرات.
1.1 المباشر: الفيبرينوجين ، الثرومبين ، الفسفوليبيدات الثرومبوبلاستين (فيبراسل) ، الأدوية التي تحتوي على عوامل تخثر الدم المختلفة (العامل المضاد للنمو الثامن ، إلخ).
1.2 غير مباشر: فيتوميناديون ، ميناديون (فيتامين ك 3 ، فيكاسول).
1.3 مضادات الهيبارين: كبريتات البروتامين.
2. مثبطات انحلال الفبرين: حمض أمينوكابرويك ، حمض الترانيكساميك ، حمض أمينوميثيل بنزويك ، أبروتينين (كونتريتيك).
3. منشطات تراكم الصفائح الدموية: كلوريد الكالسيوم ، جلوكونات الكالسيوم ، السيروتونين ، كاربازهروم (أدروكسون).
4. مرقئ الدم عن طريق زيادة المقاومة الشعرية: كاربازهروم ، إيتامسيلات (ديسينون) ، فيت. مشتقات P ، C و الفلافونويد (rutoside ، troxerutin ، venoturon).
5. أجهزة وقاية الأوعية الدموية: rutoside (vit. P) ، etamsylate ، وحمض الأسكوربيك (Vit. C) ، dobesilate الكالسيوم ، reparil ، sulodexide ، pyricarbonate ، venoplant.
6. علاج بالأعشاب: أوراق نبات القراص ، عشب اليارو ، عشب الفلفل المائي ، لحاء الويبرنوم.
تجلط الدم
مواد التخثر - المواد (الكواشف الكيميائية) القادرة على التسبب أو تسريع عملية دمج الجسيمات الصغيرة المعلقة في مجموعات (الركام) بسبب التصاقها أثناء الاصطدام. يتيح استخدام مواد التخثر زيادة معدل ترسيب الجسيمات العالقة أثناء تنقية السوائل.
محليا لوقف الشعيرات الدموية و نزيف متنيالثرومبين (مستحضر طبيعي للثرومبين) ومرقئ موضعي آخر (إسفنجة مرقئة مع أمبين ، إسفنجة كولاجين مرقئ ، إلخ) تستخدم ، والتي لا توفر فقط مرقئ ، ولكن أيضًا عمل مطهرتعزيز تجديد الأنسجة والتئام الجروح.
الفيبرينوجين والثرومبين نظرية الاستبدالتحتوي عوامل طبيعيةتجلط الدم.
الفبرينوجين- هذا جزء من بلازما الدم البشري ، يستخدم عن طريق الوريد كعامل مرقئ لأمراض الكبد والنزيف ومرض الإشعاع.
الثرومبينضعيه موضعيًا فقط كمسحوق للتوقف نزيف موضعيمن الكبد والكلى ، حيث يساهم في الانسداد الميكانيكي لنزيف الأوعية الدموية.
تشمل مرقبات الدم ذات التأثير العام (الجهازي) فيتامين ك ومثيلاته (ميناديون بيسلفيت الصوديوم ، فيتوميناديون).
فيكاسول
الديناميكا الدوائية. يوفر تخثر الدم.
آلية العمل.ينشط تخليق البروثرومبين والبروكونفرتين في الكبد ، لأنه نظير لفيتامين ك قابل للذوبان في الماء.
آثار جانبية. في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن تكوين الجلطة.
في بعض الحالات ، تُستخدم أيضًا المستخلصات والحقن من المواد النباتية (أوراق نبات القراص ، وعشب اليارو ، ومحفظة الراعي ، والفلفل المائي ، وما إلى ذلك) أيضًا لتقليل النزيف.
كبريتات البروتامين هو أحد مضادات الهيبارين المحددة التي تساهم في تطبيع تخثر الدم في حالة الجرعة الزائدة. ترتبط آلية عملها بتكوين مجمعات الهيبارين.
مثبطات انحلال الفبرينتمنع انحلال الفبرين عن طريق التثبيط التنافسي للإنزيم المنشط للبلازمين وتثبيط تكوين البلازمين (حمض أمينوكابرويك ، حمض أمينوميثيل بنزوويك ، إلخ) أو عن طريق التعقيد مع البلازمين (أبروتينين). بغض النظر عن آلية تثبيط انحلال الفبرين ، لديهم تأثير مرقئ محدد في مختلف الظروف المرضية، حيث يتم زيادة نشاط انحلال الفبرين في الدم والأنسجة ، وكذلك أثناء العمليات الجراحية.
حمض أمينوكابرويكيمنع انحلال الفبرين عن طريق منع منشطات البلازمينوجين والبلازمين. له تأثير مرقئ جهازي في النزيف بسبب زيادة نشاط البلازما لتحلل الفبرين. عندما يعطى معويا ، يمتص بسرعة ، يتم تحديد Cmax في بلازما الدم بعد 1.5 ساعة ، T1 / 2 - 2 ساعة ، تفرز عن طريق الكلى بشكل رئيسي دون تغيير.
دواعي الإستعمال.
الحالات التي يزيد فيها نشاط انحلال الفبرين في الدم في القلب (بما في ذلك عند استخدام جهاز القلب والرئة) وجراحة الأوعية الدموية (التحويلة البابية الأجوفة) ، أثناء التدخلات الجراحية لعمليات الأورام في الرئتين ، البروستات، معدة، الغدة الدرقية، عنق الرحم ، مع عمليات نقل دم ضخمة.
موانع.
حالات فرط تخثر الدم مع الميل إلى تجلط الدم والانسداد ، واختلال وظائف الكلى ، وضعف الدورة الدموية الدماغية، مدينة دبي للإنترنت ، نزيف من الأعلى المسالك البوليةمسببات غير معروفة ، الحمل.
اعراض جانبية.
انحلال الربيدات ، بيلة عضلية ، فشل كلوي حاد ، نزيف تحت الشغاف ، غثيان ، إسهال ، نوبات ، انخفاض ضغط الدم ، صداع الراس، دوخة ، طنين الأذن ، احتقان الأنف ، طفح جلدي.
حمض الترانيكساميك- عامل مرقئ ، عامل مضاد لتحلل الفبرين.
دواعي الإستعمال.الوقاية من النزيف عند مرضى الهيموفيليا أثناء التدخلات السنية.
كلوريد الكالسيوم
الديناميكا الدوائية.يعزز تخثر الدم بسبب تنشيط تكوين استقطاب الثرومبوبلاستين والثرومبين والفيبرين.
دواعي الإستعمال.يستخدم كلوريد الكالسيوم لعلاج نقص كالسيوم الدم (مع نقل الدم) ، مع زيادة نفاذية الشعيرات الدموية (التهاب الأوعية الدموية النزفية ، مرض الإشعاع) قبل الجراحة.
آثار جانبية. في الوريد- شعور بالحرارة وعدم الراحة في منطقة القلب. إذا حصل تحت الجلد أو في العضلات - نخر الأنسجة.
كاربازوكروم -عامل مرقئ. يقلل من نفاذية جدران الشعيرات الدموية. لا يسبب تغيرات في ضغط الدم ونشاط القلب.
دواعي الإستعمال:نزيف متني ونزيف شعري في الإصابات والعمليات ؛ نزيف الجهاز الهضمي مسببات مختلفة(بشكل رئيسي مع القرحة الهضمية) ؛ الوقاية من النزيف بعد الجراحة والأورام الدموية.
اعراض جانبية:ردود الفعل التحسسية ممكنة.
إيتامسيلات (ديسينون)
الدوائية. يبدأ عمل الدواء بعد 5 دقائق عند تناوله عن طريق الوريد ويستمر 4-6 ساعات.
الديناميكا الدوائية.
1. ينشط تكوين الثرومبوبلاستين.
2. يحسن دوران الأوعية الدقيقة.
3. تطبيع نفاذية جدار الأوعية الدموية.
مؤشرات للاستخدام.الوقاية والعلاج من الشعيرات الدموية والأمعاء و نزيف رئويمع أهبة النزفية.
روتوزيد(فينوروتون) هو عامل واقي للأوعية.
روتين مشتق. يعمل بشكل رئيسي على الشعيرات الدموية والأوردة. يقلل المسام بين الخلايا البطانية عن طريق تعديل المصفوفة الليفية الموجودة بين الخلايا البطانية. يمنع التجمع ويزيد من درجة تشوه كريات الدم الحمراء. له تأثير مضاد للالتهابات.
في القصور الوريدي المزمن ، يقلل Venoruton من شدة الوذمة ، والألم ، والتشنجات ، والاضطرابات الغذائية ، وقرح الدوالي. يخفف الأعراض المصاحبة للبواسير - الآلام والحكة والنزيف.
نظرًا للتأثير الإيجابي لـ Venoruton على نفاذية ومقاومة جدران الشعيرات الدموية ، فإنه يساعد على إبطاء التطور اعتلال الشبكية السكري. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثيره على الخصائص الانسيابية للدم يساعد على منع تجلط الدم في الأوعية الشبكية.
مؤشرات للاستخدام
القصور الوريدي المزمن ، متلازمة ما بعد الالتهاب ، الاضطرابات الغذائيةفي مرض الدواليو القرحة الغذائية. كما العلاج الإضافيمع توسع ليمفاوي ، بعد العلاج المصلب للأوردة وإزالة الدوالي.
البواسير (ألم ونضح وحكة ونزيف).
القصور الوريديوالبواسير أثناء الحمل ، بدءًا من الثلث الثاني من الحمل.
كعلاج مساعد لاعتلال الشبكية لدى المرضى داء السكري, ارتفاع ضغط الدم الشريانيوتصلب الشرايين.
اعراض جانبية.
الطفح الجلدي، غثيان ، إسهال ، حرقة ، صداع ، احمرار. يختفون بسرعة بعد التوقف عن العلاج.
معلومات مماثلة.
استخدام عوامل مرقئ مهم عندما يكون من الصعب وقف النزيف. يمكن أن تكون الأدوية المرقئة موضعية أو عامة ، وتعتمد طرق استخدامها (موضعيًا ، وريديًا ، وعضليًا ، وما إلى ذلك) والجرعة الموصى بها على درجة الضرر ، ومعدل فقدان الدم ، وعمر المريض وصحته العامة- كون.
وكلاء مرقئ من المحلية و العمل العامتنقسم إلى ثلاث مجموعات:
- المخثرات (العمل المباشر وغير المباشر)- الثرومبين ، الفيكاسول ، الفيبرينوجين.
- مثبطات انحلال الفبرين (المواد التي تزيد من تكوين جلطات الفيبرين)- أمبين حمض أمينوكابرويك ، حمض شبه أمينوميثيل سيكلوهكسانيكاربوكسيليك (PAMCGCA) ، تراسيلول ، كونتريكال ؛
- منبهات تراكم الصفائح الدموية (أو الالتصاق)- الكالسيوم ، المواد المحاكاة الكظرية ، السيروتونين.
في HRD ، يتم استخدام عوامل مرقئ ؛ في حالة HFT ، جنبًا إلى جنب مع العلاج المرقئ ، يتم استخدام مدرات البول ، وإذا لزم الأمر ، مضادات الاختلاج.
أدوية مرقئ فعالة
أدروكسون- دواء مرقئ اصطناعي يستخدم في نزيف الشعيرات الدموية. يوضع موضعياً على شكل محلول 0.025٪ مشرب بالمناديل أو السدادات القطنية. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد بجرعة 0.5-1 مل ، ويستخدم شكل قرص عن طريق الفم - 2.5 مجم 3-6 مرات في اليوم.
حمض أمينوكابرويكيثبط انحلال الفبرين ، ويستخدم للنزيف المرتبط بزيادة انحلال الفبرين. يتم وصف مستحضرات هذا العامل المرقئ عن طريق الوريد والفم بمعدل 0.1-0.2 جم / (كجم يوميًا) - لا يزيد عن 4 جم ، وهو متوفر في شكل مسحوق وكمحلول 5٪ في قوارير سعة 100 مل.
فيتامين سي للنزيف ، يتم استخدامه عن طريق الوريد ، عن طريق الحقن العضلي على شكل محلول 5 ٪ من 1-2 مل وداخل - 0.05-0.1 جم 2-3 مرات في اليوم.
فيكاسول - التناظرية الاصطناعيةفيتامين ك. يستخدم للنزيف الناجم عن انخفاض نسبة البروثرومبين في الدم. يوضع بالداخل أو في العضل.
طريقة التطبيق لحديثي الولادة في حالة وجود نزيف: يتم إعطاء محلول 1 ٪ من الفيكاسول عن طريق الحقن العضلي عند 0.2-0.5 مل (2-5 مجم) ، أطفال الآخرين الفئات العمرية- 2-15 مجم / يوم بجرعة واحدة أو جرعتين.
الإسفنج المرقئأعد من البلازما الأصليةدم الإنسان وثرومبوبلاستين. إنها كتلة مدمجة جافة ذات لون أصفر فاتح. يطبق موضعياً لوقف نزيف الشعيرات الدموية والنزيف المتني ونزيف العضلات و سفن صغيرة.
دوكسيومعلى آلية العمل قريب من etamzilat. تعيين داخل أثناء أو بعد الوجبات ، 10-15 مجم / (كجم في اليوم). شكل الإصدار: أقراص من 0.25 جم.
الكالسيوميشارك بشكل مباشر في تجميع الصفائح الدموية والالتصاق بها ، كما ينشط تكوين الثرومبين والفيبرين ، وبالتالي يحفز تكوين الصفائح الدموية وجلطة الفيبرين.
له أهمية أساسية في النزيف الناجم عن انخفاض محتوى الكالسيوم في بلازما الدم. يستخدم غلوكونات الكالسيوم في شكل محلول 10٪ - عن طريق الوريد عند 0.5-1 مل / سنة من العمر ، ولكن ليس أكثر من 10 مل.
روتينيوصف لانتهاك نفاذية الأوعية الدموية ، متلازمة النزف - داخل 0.01-0.03 جم 3 مرات في اليوم. متوفر في أقراص 0.02 جم.
الثرومبين- مكون طبيعي لنظام تخثر الدم ، يتم الحصول عليه من بلازما دم المتبرعين. إنه مسحوق أبيض غير متبلور. يستخدم دواء مرقئ موضعي موضعيًا لوقف النزيف من الأوعية الصغيرة. مع ميلينا من الأطفال حديثي الولادة ، يتم إعطاؤهم عن طريق الفم بالاشتراك مع حمض أمينوكابرويك وأدروكسون.
يتم إذابة محتويات أمبولة واحدة (0.01 جم من الثرومبين الجاف) في 50 مل من محلول حمض أمينوكابرويك 5٪ ويضاف 1 مل من محلول ودروكسون 0.025٪. الجرعة الموصى بها هي ملعقة صغيرة 3-4 مرات في اليوم.
الفبرينوجين- بروتين ينتقل إلى الفبرين عند التفاعل مع الثرومبين ؛ يدور باستمرار في الدم. عندما يتم وصف النزيف محليا في شكل أفلام الفيبرين. مع نقص وفبرينوجين الدم ، الهيموفيليا A ، DIC ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد عن طريق التيار أو بالتنقيط بجرعة يومية من 0.5-2 جم ، اعتمادًا على مستوى الفيبرينوجين في الدم.
يتم تخفيف محتويات الأمبولة مع عامل الترقق الموضعي بـ 250 مل من الماء للحقن قبل الاستخدام.
إيتامسيلات (ديسينون)يعمل على تطبيع نفاذية جدار الأوعية الدموية ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة ، وله تأثير مرقئ. يستخدم لوقف نزيف الشعيرات الدموية عن طريق الوريد أو العضل أو الفم بمعدل 10-15 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات. يتم إنتاجه على شكل محلول 12.5٪ في أمبولات سعة 2 مل ، في أقراص من 0.25 جم.
عوامل مرقئ من أصل حيواني ونباتي
الجيلاتين الطبي- منتج من التحلل المائي الجزئي للكولاجين الموجود في غضروف وعظام الحيوانات. يتم إطلاقه في شكل محلول 10٪ من محلول 0.5٪ كلوريد الصوديوم في أمبولات 10 مل. الكتلة الجيلاتينية ، عند تسخينها ، تتحول إلى سائل. تدار تحت الجلد ، عن طريق الوريد ، عن طريق الفم في 5-10 مل كل 1-2 ساعة.
المسكر Lagohilusيستخدم في نزيف الأنف وغيره على شكل حقن وصبغة من الزهور والأوراق ، وكذلك أقراص تحتوي على خلاصة lagohilus. يوصف التسريب (1:10 أو 1:20) من هذا المستحضر المرقئ العشبي 1-2 ملاعق صغيرة 3-6 مرات في اليوم ، صبغة - 5-10 قطرات 2-3 مرات في اليوم.
أوراق نبات القراصيحتوي على فيتامين ج ، كاروتين ، فيتامين ك ومواد أخرى. يوضع على شكل تسريب. ينتجون قوالب من أوراق نبات القراص المسحوقة. تُسكب شريحة واحدة من فحم حجري مع كوب من الماء المغلي ، وتصر لمدة 10 دقائق ، وتصفيتها وتبريدها وإعطائها للطفل 1-2 ملاعق صغيرة 3 مرات في اليوم.
عشب اليارويحتوي على فيتامين سي ، كاروتين. ضع حقنة من هذا العامل المرقئ 1-2 ملاعق صغيرة 3 مرات في اليوم.
3. مرقاب الدم ، التصنيف ، الآلية ، المؤشرات ، الآثار الجانبية.
لمنع ووقف النزيف ، يتم استخدام الأدوية التي تزيد من تخثر الدم (مرقئ). يتم تمثيل العوامل المرقئة بواسطة عقاقير من مجموعات مختلفة وتختلف في آلية عملها.
تصنيف:
مواد التخثر (العوامل التي تحفز تكوين خثرة الفيبرين):
أ) العمل المباشر (الثرومبين ، الفيبرينوجين) ؛
ب) العمل غير المباشر (فيكاسول ، فيتوميناديون).
2. مثبطات انحلال الفبرين:
أ) أصل اصطناعي (أحماض أمينوكابرويك وترانيكساميك ، أمبين) ؛
ب) أصل حيواني (أبروتينين ، كونتريكال ، بيترينبين ، جوردوكس) ؛
3. منشطات تراكم الصفائح الدموية (أديبات السيروتونين ، كلوريد الكالسيوم).
4. الوسائل التي تقلل من نفاذية الأوعية الدموية:
أ) الاصطناعية (أدروكسون ، إيتامسيلات ، إيبرازوكروم)
ب) مستحضرات الفيتامينات (حمض الاسكوربيك ، روتين ، كيرسيتين).
ج) المستحضرات العشبية (نبات القراص ، اليارو ، الويبرنوم ، فلفل الماء ، زهرة العطاس ، إلخ)
يستخدم محليا لوقف نزيف الشعيرات الدموية والنزيف المتني الثرومبين(مستحضر من الثرومبين الطبيعي) ومرقئ موضعي أخرى (إسفنجة مرقئة مع أمبين ، إسفنجة كولاجين مرقئ ، إلخ) ، والتي ليس لها فقط تأثير مرقئ ، ولكن أيضًا لها تأثير مطهر ، تعزز تجديد الأنسجة والتئام الجروح.
تشمل مرقئ الدم من العمل العام (النظامي) فيتامين كومثيلاته ، ميناديون ثنائي سلفيت الصوديوم ، إلخ. فيتامين ك يسمى فيتامين مضاد للنزف أو التخثر ، لأنه. يشارك في التخليق الحيوي لمركب البروثرومبين (البروثرومبين والعوامل السابع والتاسع والعاشر) ويساهم في تخثر الدم الطبيعي. مع نقص فيتامين K في الجسم ، تتطور الظواهر النزفية.
لتطبيع تخثر الدم لدى مرضى الهيموفيليا ، وكذلك في اضطرابات الإرقاء التي تسببها مثبطات الدورة الدموية لعوامل تخثر الدم ، يتم استخدام مستحضرات خاصة تحتوي على عوامل تخثر الدم المختلفة (العامل المضاد للهيموفيليا الثامن ، إلخ). في بعض الحالات ، تُستخدم أيضًا المستخلصات والحقن من المواد النباتية (أوراق نبات القراص ، وعشب اليارو ، ومحفظة الراعي ، والفلفل المائي ، وما إلى ذلك) أيضًا لتقليل النزيف.
أحد مضادات الهيبارين المحددة التي تساهم في تطبيع تخثر الدم في حالة تناول جرعة زائدة منه هو كبريتات البروتامين. ترتبط آلية عملها بتكوين مجمعات الهيبارين.
فيكاسولنظير اصطناعي قابل للذوبان في الماء لفيتامين K ، والذي ينشط تكوين جلطات الفيبرين. يسمى فيتامين K3. يوصف H للانخفاض المفرط في مؤشر البروثرومبين ، مع نقص فيتامين K الحاد الناجم عن نزيف من أعضاء متني ، استخدام طويل الأمدمضادات فيتامين ك الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمضادات الحيوية مجال واسعالعمل ، واستخدام السلفوناميدات ، جرعة زائدة من مضادات التخثر للعمل غير المباشر ، إلخ. آثار جانبية: انحلال كريات الدم الحمراء عند إعطائها عن طريق الوريد.
فيتوميثاديون- مؤشرات: متلازمة النزفية مع نقص بروثرومبين الدم الناجم عن انخفاض في وظائف الكبد (التهاب الكبد ، تليف الكبد) ، مع التهاب القولون التقرحي ، مع جرعة زائدة من مضادات التخثر ، مع الاستخدام المطول لجرعات عالية من المضادات الحيوية واسعة الطيف والسلفوناميدات ؛ قبل العمليات الجراحية الكبيرة لتقليل النزيف. آثار جانبية:ظاهرة فرط التخثر في حالة عدم الامتثال لنظام الجرعات.
التذاكر 35 ، 36
السؤال رقم 1: الأدوية التي تعمل بشكل أساسي في منطقة النهايات العصبية الواردة. تصنيف. المرارة ، آلية العمل ، المؤشرات وموانع الاستعمال. المهيجات الموضعية ، آلية العمل ، مؤشرات للاستخدام.
في الممارسة الطبية ، يتم استخدام المواد التي تثير نهايات الألياف العصبية الحساسة (المستقبلات الحسية) للجلد والأغشية المخاطية ولا تتلف الأنسجة المحيطة بهذه المستقبلات.
بعض المواد تحفز بشكل انتقائي مجموعات معينة من المستقبلات الحساسة. وتشمل هذه:
مرارة(يثير انتقائيا براعم التذوق): جذور كالاموس ، جذر الهندباء، صبغة من الشيح
مقيئات الانعكاس:أبومورفين هيدروكلوريد
عمل منعكس مقشع(إثارة مستقبلات المعدة بشكل انتقائي): ضخ ومقتطفات من عشب الثرموبسيس ، مغلي من جذر الأستود ، مستحضرات جذر عرق السوس ، جذر الخطمي ، فاكهة اليانسون ، البيروسين ، إلخ ، وكذلك بنزوات الصوديوم ، تيربينهيدرات.
المسهلات(تحفيز انتقائي المستقبلات المعوية).
في الممارسة الطبية ، تُستخدم أيضًا المواد التي تحفز بشكل عشوائي نسبيًا مستقبلات حساسة مختلفة في الجلد والأغشية المخاطية. تسمى هذه المواد مهيجات.
المهاجرون:
المهيجات تحفز نهايات الأعصاب الحسية للجلد والأغشية المخاطية.
يستخدم: زيت الخردل العطري ، كحول الإيثيل (20-40٪) ، زيت التربنتين المنقى ، رقعة الفلفل ، محلول الأمونيا 10٪ ، المنثول ، إلخ.
تستخدم المهيجات في الأمراض الالتهابية في الجهاز التنفسي وآلام العضلات والمفاصل (التهاب العضلات ، والتهاب الأعصاب ، والتهاب المفاصل ، إلخ).
في هذه الحالة ، عند التعرض لمناطق صحية من الجلد تترافق مع تعصيب مع الأعضاء أو الأنسجة المصابة ، المهيجات لها ما يسمىإلهاء - نتيجة لذلك ، يقل الإحساس بالألم. يتم تفسير تأثير التشتيت من خلال التفاعل الإثارة التي تدخل الجهاز العصبي المركزي من الأعضاء المصابة ، والإثارة القادمة من مستقبلات الجلد الحساسة عند التعرض لمواد مهيجة.. هذا يقلل من إدراك النبضات الواردة من الأعضاء والأنسجة المعدلة مرضيًا.
في هذه الحالات ، عند استخدام المواد المهيجة ، هناك أيضًا تحسين غذاء الأعضاء والأنسجةتشارك في العملية المرضية. العمل الغذائيالمهيجات تشرح تفعيل التعصيب الوديتتأثر الأعضاء والأنسجة عند إثارة مستقبلات الجلد الحساسة. يُعتقد أن الإثارة يمكن أن تنتشر من مستقبلات الجلد إلى الأعضاء المصابة من خلال تشعب ألياف متعاطفة ما بعد العقدة في شكل منعكس عصبي (تجاوز الجهاز العصبي المركزي). العمل الغذائي يمكن أيضًا أن يتم عن طريق منعكس الجلد الحشوي المعتاد(من خلال الجهاز العصبي المركزي). قد يكون هناك بعض التأثير الإيجابي إطلاق سراحمع تهيج الجلد المواد الفعالة بيولوجيا(الهستامين ، براديكيني.).
له تأثير مشتت وتغذوي: زيت الخردل العطري ، والذي يتم إطلاقه عند استخدام لصقات الخردل.
المهيجات ، عن طريق تحفيز المستقبلات الحساسة للأغشية المخاطية ، يمكن أن يكون لها السلوك الانعكاسي(ينتقل الإثارة من المستقبلات الحساسة عبر الألياف الواردة إلى الجهاز العصبي المركزي ، بينما تتغير حالة المراكز العصبية المقابلة والأعضاء التي تغذيها الأعصاب). يتم استخدام الإجراء المنعكس للمواد المهيجة عند استخدام محلول الأمونيا والمنثول.
محلول الأمونيا (الأمونيا ، NH 4 OH) يستخدم ل التحفيز المنعكس مركز الجهاز التنفسيمع الإغماء.للقيام بذلك ، يتم إحضار الصوف القطني المبلل بمحلول الأمونيا إلى أنف المريض. استنشاق أبخرة الأمونيا يؤدي إلى إثارة النهايات العصبية الحسية في الجهاز التنفسي العلوي، نتيجة ل يتم تحفيز مركز الجهاز التنفسي بشكل انعكاسيوالمريض يستعيد وعيه. ومع ذلك ، الاستنشاق كميات كبيرةيمكن أن يسبب بخار الأمونيا انخفاضًا حادًا في معدل ضربات القلب وتوقف التنفس.
المنثول - المكون الرئيسي لزيت النعناع الأساسي هو كحول من سلسلة التربين. يجعل تأثير مثير انتقائي على مستقبلات البرد، يسبب الشعور بالبرد ، ويحل محله التخدير الموضعي. يصاحب تهيج المنثول لمستقبلات البرد في تجويف الفم تمدد منعكس في الأوعية التاجية المتقطعة. على ال على أساس المنثول ، يتم إنتاج عقار Validol (محلول المنثول بنسبة 25 ٪ في إستر المنثول لحمض الأيزوفاليريك) ، ويستخدم في أشكال خفيفة من الذبحة الصدرية ، لأمراض الأعصاب القلبية الوعائية.
ضع المنثول في الأمراض الالتهابية في الجهاز التنفسي العلويعلى شكل قطرات أو استنشاق أو غير ذلك.
المنثول ، كإلهاء ، هو جزء من العديد من المستحضرات المركبة للاستخدام الخارجي - مينوفازين ، بورومينثول ، إفكامون وغيرها.
مرارة
منبهات الشهية.
جذور الكالاموس ، جذر الهندباء ، صبغة الشيح
جذور الكالاموس ، جذر الهندباء ، صبغة الشيح هي المر - العلاجات العشبية التي تحتوي على جليكوسيدات الطعم المر.
تمت دراسة آلية عمل المرارة من قبل الأكاديمي I.P. بافلوف. لقد أظهروا ذلك تتطور زيادة إفراز الغدد الهضمية عندما تتهيج براعم التذوق في الغشاء المخاطي للفم بسبب المرارة. يتجلى عمل المرارة فقط على خلفية الوجبة - مباشرة قبل الوجبة أو أثناء الوجبة.
يوصف المرارة للمرضى مع انخفاض الشهية 15-20 دقيقة قبل الوجبات.
يتم الحصول على صبغة الشيح من الشيح. يحتوي على جليكوسيد الأفسنتين ، بالإضافة إلى زيت أساسي يتكون من تربين وأيزومر أبسينثول كافور. آليتهم هم تثير مستقبلات ثاني أكسيد الكربون في تجويف الفم وتزيد بشكل انعكاسي من استثارة مركز الجوع.مع الوجبة اللاحقة ، تكثف المرحلة الأولى (المنعكس المعقد) من إفراز المعدة.
السؤال 2. أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. تصنيف. آلية العمل. الخصائص المقارنة (حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين) ، لورنوكسيكام (إكسيفوكام) ، إيبوبروفين (بروفين) ، كيتوبروفين (كيتونال) ، إلخ) مؤشرات وموانع للتعيين. الآثار الجانبية المحتملة والوقاية منها وتصحيحها.
إلى المركبات غير الستيرويدية، التي لها نشاط مضاد للالتهابات ، وتشمل المواد التي لها تأثير مثبط على COX وبالتالي تقلل من التخليق الحيوي للبروستانيدات (البروستاجلاندين والثرموبوكسان).
هناك نوعان من الأشكال الإسوية من انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) معروفة - COX-1 و COX-2. COX-1 هو COX ثابت ، ولا يزداد نشاط COX-2 بشكل ملحوظ إلا أثناء الالتهاب. تحت تأثير COX-1 ، يتم تصنيع البروستاجلاندين باستمرار في الجسم ، والذي ينظم وظائف العديد من الأعضاء والأنسجة (إفراز المخاط الواقي في المعدة ، وتراكم الصفائح الدموية ، ونغمة الأوعية الدموية ، والدورة الدموية في الكلى ، والتوتر والنشاط الانقباضي. من عضل الرحم ، وما إلى ذلك). عادة ، يكون نشاط COX-2 منخفضًا ، ولكن في ظل ظروف الالتهاب ، يتم تحفيز تخليق هذا الإنزيم. الكميات الزائدة من البروستاجلاندين E 2 و 1 2 تسبب توسع الأوعية في بؤرة الالتهاب ، وزيادة في نفاذية جدار الأوعية الدموية ، وتحسس مستقبلات الألم للبراديكينين والهيستامين. تؤدي هذه العوامل إلى ظهور العلامات الرئيسية للالتهاب.
تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
حسب آلية العمل
مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2
أ) مثبطات كوكس غير القابلة للعكس
العلاقات العامة حمض الصفصاف- الساليسيلات:حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) ، ليسين أسيتيل ساليسيلات
ب) مثبطات كوكس العكسية
بيرازوليدين: فينيل بوتازون (بوتاديون)أنالجين
مشتقات حمض إندولاسيتيك:إندوميثاسين (ميتيندول) ، سولينداك (كلينوريل) ، إيتودولاك (إلدرين)
مشتقات حمض فينيل أسيتيك:ديكلوفيناك صوديوم (فولتارين ، أورتوفين) ، بوتاسيوم (رابتن رابيد)
Oxycams:بيروكسيكام (فيلدين) ، لورنوكسيكام (زيفوكام) ، ميلوكسيكام (موفاليس)
مثبطات COX-2 الانتقائية
حسب النشاط والتركيب الكيميائي
المشتقات الحمضية:
مع نشاط واضح مضاد للالتهابات:
الساليسيلات:حمض أسيتيل الساليسيليك ، ليسين أحادي أسيتيل ساليسيلات ، ديفلونيسال (دولوبيت) ، ميثيل ساليسيلات
بيرازوليدين:فينيل بوتازون (بوتاديون)
مشتقات حمض إندولاسيتيك:إندوميثاسين (ميتيندول) ، سولينداك (كلينوريل) ، إيتودولاك (إلدرين)
مشتقات حمض فينيل أسيتيك:ديكلوفيناك صوديوم (فولتارين ، أورتوفين) ، بوتاسيوم (رابتن رابيد)
Oxycams:بيروكسيكام (فيلدين) ، لورنوكسيكام (زيفوكام) ، ميلوكسيكام (موفاليس)
مع نشاط معتدل مضاد للالتهابات
مشتقات حمض البروبيونيك:ايبوبروفين (بروفين ، نوروفين) ، نابروكسين (نابروسين) ، كيتوبروفين
مشتقات حمض الأنثرانيليك:حمض الميفيناميك ، حمض فلوفيناميك
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهاباتمشتقات غير حمضية
الكانونات:نابوميتون (ريلافين)
مشتقات السلفوناميد:نيميسوليد (نيميسيل ، نيس) ، سيليكوكسيب (سيليبريكس) ، روفيكوكسيب (فيوكس)
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط مضاد للالتهابات ضعيف = المسكنات - خافضات الحرارة
Pyrazolones: ميتاميزول ( أنالجين)أمينوفينازون ( أميدوبيرين)
مشتقات بارا أمينوفينول (أنيلين): فيناسيتين ، أسيتامينافين ( باراسيتامول ، بيرفالجان ، بانادول ، إيفيرالجان ، كالبول)
مشتقات حمض الأريلاسيتيك غير المتجانسة: كيتورولاك (كيتورول) ، تولميتين
آلية العمل أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود(NSAID) يرتبط بالتثبيط التنافسي لـ COX. يؤدي حصار كوكس بواسطة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات إلى تعطيل تخليق البروستاجلاندين E 2 و 1 2 وتطور ثلاثة تأثيرات رئيسية:
مضاد التهاب؛
مسكن؛
خافض للحرارة.
آلية د -1:
مضاد التهاب:
قمع إنتاج PgE 2 و PgI 2 المرتبط بتثبيط COX 2 (بجرعات منخفضة) ؛
تثبيط العدلات المرتبط بالتأثيرات على بروتين G المرتبط (بجرعات عالية)
قلة تكوين وتعطيل الوسطاء الالتهابيين ؛
تثبيط بيروكسيد الدهون
استقرار الأغشية الليزوزومية (الذي يمنع إطلاق الإنزيمات الليزوزومية ويمنع تلف الهياكل الخلوية) ؛
تثبيط عمليات تكوين المركبات الكبيرة في عمليات الفسفرة المؤكسدة (انتهاك إمداد الطاقة لعملية الالتهاب) ؛
قمع إفراز chemokine
قمع تخليق والتعبير عن جزيئات التصاق الخلية ، وبالتالي ، الوظيفة الحركية للكريات البيض ؛
تثبيط التصاق العدلات والتفاعل مع المستقبلات (يتم إزعاج إطلاق وسطاء التهابات منهم ، وتثبيط التوليف) ؛
تأثير مسكن (بعد 20-40 دقيقة بجرعات معتدلة)
المكون المحيطي:
تقليل عدد المستقبلات ، استقرار الأغشية
زيادة عتبة حساسية مستقبلات الألم.
قلة نشاط الإنزيمات المحللة للبروتين
الحد من النضح (بعد 5-7 أيام) مع انخفاض لاحق في ضغط نهايات الألم عن طريق النضح في التجاويف المغلقة (المفاصل ، العضلات ، اللثة ، السحايا).
وسط
الحد من تكوين Pg-E 2 في هياكل النخاع الشوكي والدماغ المشاركة في سلوك وإدراك الألم ؛
منع تخليق COX-2 و PGE في الجهاز العصبي المركزي ، حيث يشارك في توصيل وإدراك الألم
تقليل فرط التألم الناتج عن: حصار تخليق PG و prostacyclin الذي يحفز التهيج. تأثير IL-1 و TNF-α والهستامين والسيروتونين والبراديكينين والنيوروكينين على مستقبلات الألم.
ينتهك توصيل نبضات الألم على طول المسارات الحبل الشوكي، تمنع النوى الجانبية للمهاد.
تحفيز إطلاق الإندورفين وبالتالي زيادة التأثير المثبط للمادة الرمادية حول القناة على انتقال النبضات المسبب للألم
تأثير خافض للحرارة (بعد 20-40 دقيقة)
منع تخليق البيروجينات الداخلية في المحيط (IL-1) في Mon / Mf
عن طريق تثبيط COX ، فإنها تقلل من تخليق PG-E 1 و PG-F 2 و HA والسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي
يعيدون توازن مراكز إنتاج الحرارة ونقل الحرارة في الخلايا العصبية في منطقة ما قبل الجراحة في منطقة ما تحت المهاد.
توسع الأوعية الجلدية وتزيد من التعرق
تثبيط إنتاج الطاقة في بؤرة الالتهاب
التفاعلات الكيميائية الحيوية الكامنة وراء الالتهاب تستهلك الكثير من الطاقة: تخليق الوسطاء الالتهابيين ، الانجذاب الكيميائي ، البلعمة ، تكاثر النسيج الضام
تعطل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تخليق ATP (قمع تحلل السكر والأكسدة الهوائية ، وقم بفك ازدواج OP)
تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على عمليات الانتشار
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تكوين النسيج الضام (تخليق الكولاجين):
تقليل نشاط الخلايا الليفية
انتهاك إمداد الطاقة لعمليات التكاثر
يمتلك أكبر تأثير مضاد للتكاثر: إندوميثاسين ، ديكلوفيناك الصوديوم ، أسيكلوفيناك ، بيروكسيكام ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام
تأثير مضاد للتجمعاتTxA 2 / PgI 2
عن طريق تثبيط COX 1 في الصفائح الدموية ، فإنها تمنع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ.
مثبطات COX 2 الانتقائية ليس لها تأثير مضاد للتجمّع.
التأثير المناعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: قمع تنشيط عامل النسخ (نف- كيلو بايت) في الخلايا اللمفاوية التائية
تمنع تخليق السيتوكينات (IL-1،6،8 ، interferon-β ، TNF-α) ، عامل الروماتويد، جزيئات التكميل والالتصاق
تقليل التفاعل المناعي الكلي
تمنع تفاعلات معينة مع المستضدات
مؤشرات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: الروماتيزم الحاد. الأمراض- النقرس ، الزائفة الشاذة ، تفاقم هشاشة العظام . كرون. الروماتيزم الأمراض- التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الفقاري ، هشاشة العظام . غير الروماتيزم الحاد الأمراض- الإصابات وآلام الظهر وآلام ما بعد الجراحة ، المغص الكلوي، عسر الطمث ، الصداع النصفي ، إلخ. أمراض أخرى -ذات الجنب ، التهاب التامور ، حمامي عقدة ، داء سلائل القولون. الوقاية - تجلط الدم وسرطان القولون.
حمض أسيتيل الساليسيليك - مشتق من حمض الساليسيليك ، يمنع COX بشكل لا رجعة فيه بسبب أستلة المركز النشط للإنزيم. لديها تقارب أكبر بكثير لـ COX-1 مقارنة بـ COX-2. لكن مسكن ، خافض للحرارة ، مضاد للالتهابات ، مضاد للتجمعات.
1. يمنع إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2) ويثبط بشكل لا رجعة فيه مسار انزيمات الأكسدة الحلقية من استقلاب حمض الأراكيدونيك ، ويمنع تخليق PG (PGA 2 ، PGD 2 ، PGF 2alpha ، PGE 1 ، PGE 2 ، إلخ) وثرموبوكسان . يقلل من احتقان الدم ، النضح ، نفاذية الشعيرات الدموية ، نشاط الهيالورونيداز ، يحد من إمداد الطاقة لعملية الالتهاب عن طريق تثبيط إنتاج ATP.
2. يؤثر المراكز تحت القشريةالتنظيم الحراري وحساسية الألم. يؤدي انخفاض محتوى PG (بشكل رئيسي 1 PGE) في مركز التنظيم الحراري إلى انخفاض درجة حرارة الجسم بسبب تمدد الأوعية الجلدية وزيادة التعرق.
3. يرجع تأثير المسكنات إلى التأثير على مراكز حساسية الألم ، وكذلك التأثير المحيطي المضاد للالتهابات وقدرة الساليسيلات على تقليل التأثير الطحالب للبراديكينين.
4. انخفاض في محتوى الثرموبوكسان A 2 في الصفائح الدموية يؤدي إلى قمع لا رجعة فيه للتجمع ، إلى حد ما يوسع الأوعية الدموية. يستمر تأثير مضادات الصفيحات لمدة 7 أيام بعد جرعة واحدة. أظهر عدد من الدراسات السريرية أنه يتم تحقيق تثبيط كبير لالتصاق الصفائح الدموية بجرعات تصل إلى 30 مجم. يزيد من نشاط انحلال الفبرين في البلازما ويقلل من تركيز عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (II ، VII ، IX ، X). يحفز الإخراج حمض البوليكبسبب ضعف امتصاصه في أنابيب الكلى.
5. حركية / F: تي 1/2 حمض أسيتيل الساليسيليك لا يزيد عن 15-20 دقيقة.يدور في الجسم (بنسبة 75-90٪ بسبب الألبومين) ويتوزع في الأنسجة على شكل أنيون حمض الساليسيليك. ج الأعلى وصلت في حوالي 2 ساعة. لا يرتبط حمض أسيتيل الساليسيليك عمليًا ببروتينات بلازما الدم. أثناء التحول الأحيائي في الكبد ، تتشكل المستقلبات الموجودة في العديد من الأنسجة والبول. يتم إفراز الساليسيلات بشكل رئيسي عن طريق الإفراز النشط في أنابيب الكلى في شكل غير متغير وفي شكل نواتج أيضية.
6. طلب:عامل فعال مضاد للصفيحات بجرعات 100-150 مجم في اليوم للوقاية من تجلط الدم في الشريان التاجي مرض الشريان التاجيالقلب لمنع السكتة الدماغية. علاج الأمراض الروماتيزمية الحادة والمزمنة. الألم العصبي ، ألم عضلي ، آلام المفاصل.
7. موانع الاستعمال: فرط الحساسية ، بما في ذلك. ثالوث "الأسبرين" ، الربو "الأسبرين". أهبة نزفية (الهيموفيليا ، مرض فون ويلبراند ، توسع الشعيرات) ، تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، قصور القلب ، أمراض التآكل والتقرح الحادة والمتكررة في الجهاز الهضمي ، النزيف المعدي المعوي ، الفشل الكلوي الحاد أو الفشل الكبدي ، نقص تخثر الدم الأولي ، تجلط الدم الأولي فرفرية نقص الصفيحات ، نقص نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات ، الحمل (الثلث الأول والثالث) ، الرضاعة الطبيعية ، الأطفال و مرحلة المراهقةحتى 15 عامًا عند استخدامه كمضاد للحرارة (خطر الإصابة بمتلازمة راي عند الأطفال المصابين بالحمى بسبب أمراض فيروسية).
8. الآثار الجانبية المحددة لحمض أسيتيل الساليسيليك هي تهيج وتقرح الغشاء المخاطي في المعدة ،تشنج قصبي - ربو الأسبرين.يحدث تشنج القصبات بسبب تنشيط مسار الدهون في استقلاب حمض الأراكيدونيك.
9. تسمم: صداع ورنين في الأذنين واضطرابات بصرية واضطرابات عقلية. الغثيان والقيء والإسهال وآلام شرسوفي. قلاء الجهاز التنفسي أو الحماض الأيضي.
ديكلوفيناك الصوديوم - مشتق من حمض فينيل أسيتيك. الدواء هو أحد الأدوية المضادة للالتهابات الأكثر استخدامًا مع نشاط مسكن وخافض للحرارة واضح. له خصائص مسكنة وضوحا ، نشاط خافض للحرارة. يمتلك نشاط منخفض السمية.
لورنوكسيكام هو مثبط غير انتقائي COX. وقد أعلن عن آثار مسكنة ومضادة للالتهابات. يحدث تأثير خافض للحرارة فقط عند تناول جرعات كبيرة.
يثبط بشكل عشوائي انزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2). يقلل من إنتاج PG ، leukotrienes ، ويؤثر على الغشاء المخاطي في المعدة ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي. يمنع إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية ، نظام الكينين.
إنه يؤثر بشكل رئيسي على المراحل النضحية والتكاثرية للاستجابة الالتهابية. عند إعطائه لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإنه يُظهر تأثيرًا مسكنًا واضحًا ، ويقلل من مدة تصلب الصباح ، ومؤشر ريتشي المفصلي ، وعدد المفاصل الملتهبة والمؤلمة ؛ في بعض المرضى يقلل ESR.
الاستطبابات: مسكن للعمليات الالتهابية: هشاشة العظام ، التهاب المفاصل الروماتويدي) + فترة ما بعد الجراحة + الآلام المصاحبة للأورام. أدخل 2-3 مرات في اليوم. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص بسرعة وبشكل كامل ، والتوافر البيولوجي يقترب من 100٪. يستغرق الوصول إلى C max حوالي ساعتين (مع إدارة i / m - 15 دقيقة). في البلازما ، يرتبط معظمها بالبروتينات. يتم هيدروكسيله في الكبد ويتحول إلى مستقلب غير نشط دوائيا. T1 / 2 - 4 ساعات: حوالي 30٪ من الجرعة تفرز في البول ، بشكل رئيسي على شكل مستقلبات ، والباقي - مع الصفراء.من الآثار الجانبية ، يجب ملاحظة تفاعلات متكررة من الجهاز الهضمي.
ايبوبروفين - حمض فينيل بروبيونيك ، الذي يستخدم لتسكين الآلام الناجمة عن الالتهاب.
التأثير الدوائي .
يمنع بشكل غير انتقائي COX-1 و COX-2 ، ويقلل من تخليق PG. يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بانخفاض نفاذية الأوعية الدموية ، وتحسين دوران الأوعية الدقيقة ، وانخفاض في إطلاق الوسطاء الالتهابيين (PG ، kinins ، LT) من الخلايا ، وقمع إمداد الطاقة لعملية الالتهاب.
يرجع تأثير المسكن إلى انخفاض شدة الالتهاب وانخفاض إنتاج البراديكينين وطاقته. في التهاب المفصل الروماتويدييؤثر بشكل أساسي على المكونات النضحية وجزءًا التكاثري للاستجابة الالتهابية ، وله تأثير مسكن سريع وواضح ، ويقلل من التورم ، وتيبس الصباح ، وحركة محدودة في المفاصل.
يؤدي انخفاض استثارة مراكز تنظيم الحرارة في الدماغ البيني إلى تأثير خافض للحرارة. تعتمد شدة تأثير خافض الحرارة على درجة حرارة الجسم الأولية والجرعة. بجرعة واحدة ، يستمر التأثير حتى 8 ساعات ، مع عسر الطمث الأولي ، يقلل الضغط داخل الرحم وتكرار تقلصات الرحم. يمنع بشكل عكسي تراكم الصفائح الدموية.
نظرًا لأن PGs تؤخر إغلاق القناة الشريانية بعد الولادة ، يُعتقد أن كبت COX هو الآلية الرئيسية لعمل الإيبوبروفين في الاستخدام الرابع في حديثي الولادة المصابين بالقناة الشريانية السالكة.
يتطور التأثير المسكن مقارنة بالمضادات الالتهابية عند وصف جرعات أصغر. في متلازمة الألم ، يُلاحظ بدء تأثير الدواء بعد 0.5 ساعة ، ويكون التأثير الأقصى بعد 2-4 ساعات ، ومدة العمل من 4 إلى 6 ساعات. يمتص الدواء جيدًا وسريعًا عند تناوله عن طريق الفم ، ويخترق في السائل الزليلي ، حيث يصل تركيزه إلى قيم أعلى من تركيزه في بلازما الدم. ر 2 ساعة.
يتميز الإيبوبروفين بجميع الآثار الجانبية المعتادة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بينما يعتبر (خاصة في الولايات المتحدة) أكثر أمانًا من ديكلوفيناك وإندوميتاسين.
الدواء هو بطلان في خطر الوذمة الوعائية ، مع متلازمة تشنج القصبات.
Celecoxib هو مثبط انتقائي لـ COX-2. إنه يثبط بشكل أساسي نشاط الإنزيم الذي يتكون في بؤرة الالتهاب.
التأثير الدوائي - مضاد للالتهابات ، مسكن ، خافض للحرارة.
يمنع بشكل انتقائي COX-2 ويمنع تكوين PGs المؤيدة للالتهابات. في التركيزات العلاجية ، فإنه لا يثبط كوكس -1. في التجارب السريرية على متطوعين أصحاء ، لم يقلل السيليكوكسيب بجرعات مفردة تصل إلى 800 مجم وجرعات متعددة من 600 مجم مرتين يوميًا لمدة 7 أيام (أعلى من الجرعات العلاجية الموصى بها) من تراكم الصفائح الدموية أو زيادة وقت النزيف. يمكن أن يؤدي قمع تخليق PGE 2 إلى احتباس السوائل بسبب زيادة إعادة الامتصاص في الجزء الصاعد السميك من حلقة Henle وربما الأجزاء البعيدة الأخرى من النيفرون. يمنع PGE 2 إعادة امتصاص الماء في قنوات التجميع عن طريق التدخل في عمل الهرمون المضاد لإدرار البول.
لا يؤثر Tc على التجميع ، لأن لا يتكون COX-2 في الصفائح الدموية. وجد نشاطًا يمنع تطور أورام ورميات القولون والمستقيم.
عند تناوله ، يتم امتصاصه بسرعة ، يتم الوصول إلى C max بعد حوالي 3 ساعات.تناول الطعام ، وخاصة الغني بالدهون ، يبطئ الامتصاص. درجة الارتباط ببروتينات البلازما 97٪. يتم الوصول إلى تركيز التوازن بحلول اليوم الخامس. يتم توزيعه بالتساوي في الأنسجة ، ويخترق BBB. يتم تحويله حيويا في الكبد بشكل رئيسي بمشاركة CYP2C9 isoenzyme من السيتوكروم P450. T 1/2 - 8-12 ساعة ، إجمالي الخلوص - 500 مل / دقيقة. يتم إفرازه في شكل مستقلبات غير نشطة ، بشكل رئيسي من خلال الجهاز الهضمي ، توجد كمية صغيرة (أقل من 1 ٪) من السيليكوكسيب غير المتغير في البول.
دواعي الإستعمال: التهاب المفاصل الروماتويدي ، هشاشة العظام ، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب المفاصل الصدفي.
الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
Preferanskaya نينا جيرمانوفنا
أستاذ مشارك في قسم الصيدلة ، كلية الصيدلة ، MMA سميت باسم هم. سيتشينوف ، دكتوراه.
في حالة تلف الأوعية الصغيرة ، يتوقف النزيف عند الشخص بعد 1-3 دقائق. يعتمد معدل وعملية تخثر الدم على التركيب والنشاط الحيوي وتركيز عوامله [الفيبرينوجين (العامل الأول) ، البروثرومبين (العامل الثاني) ، الثرومبوبلاستين (العامل الثالث) ، الكالسيوم (العامل الرابع) ، البروكونفيرتين (العامل السابع) ، العامل التاسع والعامل العاشر].
عوامل تخثر الدم
تستخدم مرقئ الدم في الأمراض المصحوبة بانخفاض تخثر الدم (الهيموفيليا ، فرفرية نقص الصفيحات ، إلخ) ، لوقف النزيف (المعدة والأمعاء والنزفية والرئوية والرحم) ، وكذلك الوقاية قبل العمليات الجراحية لتقليل فقدان الدم في وقت العملية نفسها. يتم استخدامها في الحياة اليومية مع آفات جلدية طفيفة. غالبًا ما تكون وسائل هذه المجموعة مكونات طبيعية لنظام تخثر الدم - الثرومبين والفيبرينوجين وأملاح الكالسيوم وفيتامين ك.
اعتمادًا على التطبيق ، يتم تقسيمها إلى أدوية جهازية
التطبيق والعمل المحلي
مرقئ (تجلط الدم)تصنف أيضًا في عقاقير:
- ضروري لتكوين عوامل تخثر الدم - مستحضرات فيتامين K ومشتقاته (ميناديون ، فيكاسول ، فيتوميناديون) ؛
- عمل ارتشاف - الفيبرينوجين وأملاح الكالسيوم.
- مكونات عوامل تجلط الدم - العامل المضاد للحيوية الثامن ، Cryoprecipitate ، العامل التاسع المركب ؛
- مع خصائص مرقئ - Dicinon (Etamzilat) ، إريثروفوسفاتيد ؛
- مضادات الهيبارين - كبريتات البروتامين ؛
- منع عملية انحلال الفبرين - مثبطات انحلال الفبرين (مضاد انحلال الفبرين) ؛
- العمل المحلي: الثرومبين ، الإسفنج المرقئ ، الزيلبلاستين ، الجيلاتينول ؛
- أصل نباتي - عشب الفلفل المائي ، Lagohilus intoxicating ، نبات القراص ، عشبة الراعي ، عشبة Knotweed.
منتجات فيتامين ك
يوجد فيتامين K في شكلين - فيتامين K1 (فيلوكينون) ، الموجود في النباتات ، وفيتامين K2 - مجموعة من المركبات (الميناكينونات) يتم تصنيعها بواسطة الكائنات الحية الدقيقة (على وجه الخصوص ، البكتيريا المعوية البشرية). الفيتامينات K1 و K2 عبارة عن مركبات تذوب في الدهون وهي مشتقات من 2-methyl-1،4-naphthoquinone وتختلف في طول وطبيعة سلسلة الكربون الجانبية. يتم الحصول على فيتامين ك 1 صناعياً ، ويعرف تحضيره باسم فيتوميناديون. تم تصنيع سلائف فيتامين K القابل للذوبان في الماء ، 2-ميثيل -1،4-نافثوكينون (ميناديون) ، مع نشاط بروفيتامين. سمي هذا المركب بفيتامين K3. مشتق من فيتامين K3 - يستخدم ميناديون بيسلفيت الصوديوم في الممارسة الطبية تحت اسم Vikasol.
فيتامين K ضروري لتخليق البروثرومبين (العامل الثاني) وعوامل التخثر السابع والتاسع والعاشر في الكبد. من المعروف أن فيتامين K يشارك في تخليق بروتين أنسجة العظام أوستيوكالسين. تتميز بنية جميع بروتينات الكربوكسيجلوتامين المعتمدة على فيتامين K بميزة مشتركة - تحتوي هذه البروتينات على بقايا أحماض g-carboxyglutamic التي تربط أيونات Ca2 +. فيتامين ك - الهيدروكينون هو أنزيم في تفاعل بقايا حمض الجلوتاميك. عندما يكون هناك نقص في فيتامين ك في الجسم ، تظهر سلائف غير نشطة لعوامل تخثر الدم في الدم ، ونتيجة لذلك يؤدي نقص فيتامين ك في الجسم بسرعة كبيرة إلى انتهاك تخثر الدم. لذلك ، فإن المظاهر الرئيسية والأقدم نقص فيتامين كنزيف ونزيف.
تستخدم مستحضرات فيتامين ك لمنع ووقف النزيف مع المضاعفات النزفيةبسبب نقص فيتامين ك في الجسم. لذلك ، يتم استخدام هذه الأدوية لمتلازمة نزيف الأطفال حديثي الولادة. يمكن أن يحدث داء الفيتامينات K في الأطفال حديثي الولادة بسبب عدم كفاية تناول فيتامين K1 وغياب البكتيريا المعوية التي تصنع فيتامين K2. لمنع مثل هذه المضاعفات ، يوصى بالإعطاء الوقائي لفيتامين ك لحديثي الولادة في الساعات الأولى من الحياة. يشار إلى الأدوية لتقليل امتصاص فيتامين ك في الأمعاء ، والذي قد يترافق مع ضعف إفراز الصفراء في اليرقان الانسدادي (الصفراء ضرورية للامتصاص فيتامين قابل للذوبان في الدهون K) أو مع متلازمة سوء الامتصاص (ذرب ، التهاب الأمعاء والقولون ، مرض كرون ، إلخ). مستحضرات فيتامين ك فعالة في النزيف الناجم عن مضادات التخثر غير المباشرة ، يتم تناولها عن طريق الفم و الوريد ببطء.
يمكن أن تسبب مستحضرات فيتامين ك ردود فعل تحسسية (طفح جلدي ، حكة ، حمامي ، تشنج قصبي). مع الإعطاء عن طريق الوريد ، هناك خطر حدوث تفاعلات تأقية. عند استخدام Vikasol في الأطفال حديثي الولادة ، هناك خطر من التطور فقر الدم الانحلاليوفرط بيليروبين الدم.
الأدوية المقاومة
الفيبرينوجين هو جزء لا يتجزأالدم ، لذلك يتم الحصول عليها من البلازما البشرية. في الجسم ، تحت تأثير الثرومبين ، يتحول إلى الفيبرين. يستخدم الفيبرينوجين للنزيف الناجم عن انخفاض محتواه في الدم. يحدث هذا في أمراض الكبد ، عندما يكون تخليق الفيبرينوجين مضطربًا أو مع زيادة التحلل ، أثناء فقدان الدم الهائل ، عندما يتم تنشيط نظام تحلل الفيبرين. مؤشرات لتعيين الفيبرينوجين هي النزيف الذي يحدث أثناء العمليات على الأعضاء الغنية بمنشطات الأنسجة في نظام تحليل الفيبرين (الرئتين والبنكرياس والبروستاتا والغدة الدرقية). يتم استخدامه في الصدمات الرضحية ، والحروق ، وصدمة نقل الدم ، لوقف النزيف لدى مرضى الهيموفيليا ، وكذلك في ممارسة التوليد مع انفصال المشيمة المبكر ، وموت الجنين داخل الرحم ، والولادة القيصرية. مع الاستخدام المتكرر للفيبرينوجين ، يمكن ملاحظة ظاهرة التحسس.
مستحضرات الكالسيوم
الكالسيوم مشارك أساسي في عملية تخثر الدم. ينشط إنزيم الثرومبوبلاستين ويعزز تكوين الثرومبين. تحت تأثير الكالسيوم ، يزيد تراكم الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أيونات الكالسيوم تثخن جدار الشعيرات الدموية وتشارك في عملية تضيق الأوعية. تستخدم أملاح الكالسيوم - كلوريد الكالسيوم وغلوكونات الكالسيوم ولاكتات الكالسيوم - في النزيف الرئوي والجهاز الهضمي والأنف والرحم ، وكذلك لزيادة نفاذية الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية النزفية) وللتخلص من المضاعفات أثناء التدخلات الجراحية والوقاية منها. يُعطى كلوريد الكالسيوم عن طريق الفم والوريد بالتنقيط أو عن طريق الرحلان الكهربي. لا ينبغي أن تدار الحلول تحت الجلد والعضل ، لأن تسبب تهيجًا شديدًا ونخرًا في الأنسجة. بالمقارنة مع كلوريد الكالسيوم ، يتم تحمل أملاح الجلوكونات واللاكتات بشكل أفضل ، لأن. محليا إلى حد أقل تهيج الغشاء المخاطي ويمكن استخدامها عن طريق الفم في شكل أقراص.
يزيد Etamzilat (Dicinon) من معدل تكوين الجلطة الأولية في الوعاء المصاب ، مما يؤدي إلى تنشيط تكوين الثرومبوبلاستين في الأنسجة. يزيد من تخثر الدم لفترة وجيزة ، ويتجلى تأثير واضح اعتمادًا على معدل التخثر الأولي. يكون الدواء أكثر فاعلية في النزيف المتني والشعري والثانوي. يتم استخدامه للعلاج متلازمة النزف. مع الحقن في الوريد ، يحدث التأثير المضاد للنزيف بعد 5-15 دقيقة. وتستمر 6 ساعات. بعد، بعدما العلاج بالطبع(عند تناوله عن طريق الفم) يستمر التأثير لمدة أسبوع. إنه أدنى من حمض الترانيكساميك في النشاط. المخدرات وفقا ل التصنيف الدوائييشار إليها باسم angioprotectors ، tk. في البطانة الوعائية يقلل من تكوين البروستاسكلين ويزيد من المقاومة ويعيد نفاذية الشعيرات الدموية إلى طبيعتها. إنه جيد التحمل ، ولا يسبب فرط تخثر واضح ، ومع الاستخدام المطول لا يساهم في تطور التهاب الوريد والتخثر والانسداد. قد يسبب انخفاض ضغط الدموالصداع.
أدوية عامل تخثر الدم
تنشأ الحاجة إلى مثل هذه الأدوية عندما يكون واحد أو أكثر من عوامل التخثر غير كافية. جميع مستحضرات عامل التخثر المشتقة من بلازما الدم لها عيب كبير- احتمالية انتقال العدوى الفيروسية (فيروس نقص المناعة البشرية ، التهاب الكبد). في الوقت الحالي ، تم الحصول على المستحضرات المؤتلفة من العامل الثامن وعامل فون ويلبراند ، والتي يقلل استخدامها من خطر الإصابة.
العامل المضاد للهيموفيليك الثامن (Hemophil M ، Immunat ، Coate XII) هو جزء نقي مجفد بالتجميد من البلازما البشرية يحتوي على العامل الثامن. تُعطى مستحضرات العامل الثامن عن طريق الوريد للوراثة (الهيموفيليا A) ونقص العامل الثامن المكتسب.
Cryoprecipitate هو تركيز لبروتينات بلازما الدم ، وتشمل التركيبة: العامل الثامن ، عامل فون ويلبراند ، الفيبرينوجين. يستخدم Cryoprecipitate في العلاج البديل في مرض فون ويلبراند (نقص عامل فون ويلبراند الوراثي) والأفبرينوجينيميا.
مركز عامل البروثرومبين المركب - مركب العامل التاسع (Immunin ، Conine 80 ، Octanaine ، Aimafix) ، وهو جزء من البلازما البشرية المخصب بالعامل IX ، يستخدم في حالات النقص الخلقي (الهيموفيليا B) والنقص المكتسب في العامل التاسع ، كذلك كجرعة زائدة من مضادات التخثر غير المباشرة.
قد تسبب هذه الأدوية ردود الفعل السلبيةفي شكل عدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، وضيق في التنفس. ردود الفعل التحسسية ممكنة - الشرى والحمى صدمة الحساسيةوانحلال الدم في كريات الدم الحمراء.
بالإضافة إلى مستحضرات عامل التخثر ، شكل خفيفيستخدم مرض الهيموفيليا A ومرض فون ويلبراند نظير أرجينين فاسوبريسين Desmopressin (Adiuretin). يزيد ديزموبريسين من مستوى عامل فون ويلبراند في بلازما الدم ، مما يعزز إطلاقه من الشبكة الإندوبلازمية للخلايا البطانية ، ويزيد من نشاط العامل الثامن في بلازما الدم. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن.
تستخدم مكونات الدم كعوامل مرقئ: بلازما طازجة مجمدة، البلازما المركزة الأصلية أو البلازما الخالية من السترات.
ترياق الهيبارين هو كبريتات البروتامين. العقار أصل البروتينيحتوي على أرجينين ، ألانين ، برولين ، سيرين وأحماض أمينية أخرى. يحيد الدواء التأثير المضاد للتخثر للهيبارين ، ويشكل مجمعات مستقرة غير قابلة للذوبان. يتم التعبير عن النشاط بوحدات ، يحتوي 1 مل من محلول 1٪ على 750 وحدة على الأقل. 75 وحدة من كبريتات البروتامين تعادل 85 وحدة من الهيبارين. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد في طائرة أو بالتنقيط ، تحت سيطرة تخثر الدم. التأثير يتطور في 1-2 دقيقة. وتستمر حوالي ساعتين. عند تناولها ، يتم تدميرها. عند استخدام هذا الدواء ، من الضروري حساب الجرعة بشكل صحيح ، لأنه. احتمال حدوث اضطرابات تخثر شديدة وزيادة النزيف.
الوسائل التي تؤثر على عمليات النسيج الليفي
عندما تتشكل الجلطة ، يتم تنشيط نظام الفبرين ، مما يضمن انحلال (تحلل) الفيبرين وتدمير الجلطة. هذا يؤدي إلى استعادة تدفق الدم الطبيعي. في عملية انحلال الفبرين ، يتم تحويل البلازمينوجين غير النشط إلى بلازمين (الفيبرينوليسين) بمشاركة منشطات البلازمينوجين. يحلل البلازمين الفبرين ليشكل ببتيدات قابلة للذوبان. البلازمين ليس له خصوصية ويسبب أيضًا تدمير الفيبرينوجين وبعض عوامل تخثر الدم الأخرى. هذا يزيد من خطر النزيف. يتم تعطيل البلازمين (الذي يدور في الدم) بسرعة بواسطة α2-antiplasmin ومثبطات أخرى ، لذلك لا يكون له عادة تأثير نظامي لتحلل الفبرين. ومع ذلك ، في ظل ظروف مرضية معينة أو استخدام عوامل تحلل الفبرين ، يكون التنشيط المفرط لتحلل الفيبرين الجهازي ممكنًا ، مما قد يتسبب في حدوث نزيف.
لوقف النزيف الناجم عن زيادة نشاط نظام الفبرين ، مع الإصابات ، والتدخلات الجراحية ، والولادة ، وأمراض الكبد ، والتهاب البروستاتا ، وغزارة الطمث ، وكذلك مع جرعة زائدة من عوامل انحلال الفبرين ، يتم استخدام العوامل المضادة للفيبرين.
لهذه الأغراض ، يتم استخدام الأدوية التي تثبط تنشيط البلازمينوجين أو مثبطات البلازمين. يتم تمييز عوامل مضادات انحلال الفبرين اعتمادًا على الأصل في المستحضرات الاصطناعية: حمض أمينوكابرويك (أميكار) ، وحمض أمينوميثيل بنزويك (أمبين ، بامبا) ؛ أصل الأنسجة - أبروتينين (جوردوكس ، كونتريكال ، تراسيلول) ومخزن.
يرتبط حمض أمينوكابرويك بالبلازمينوجين ويمنع تحوله إلى بلازمين. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الدواء عمل البلازمين على الفيبرين ، ويطبيع مستوى الفيبرينوجين ولا يسبب فرط تخثر حاد. عند استخدامه ، يتم استعادة وقت تخثر الدم ووقت التخثر المؤشرات العادية. يتم تناوله عن طريق الفم (4-5 جم دفعة واحدة ، ثم 1 جم كل 4 ساعات) وعن طريق الوريد (لا يزيد عن 250 مجم / مل) بمحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول الجلوكوز أو محلول البروتين المائي. الآثار الجانبية المحتملة هي الغثيان والإسهال. انخفاض ضغط الدم الشرياني، بطء القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، والدوخة ، والتشنجات ، وفقدان السمع ، وردود الفعل التحسسية.
يتشابه حمض أمينوميثيل بنزويك (أمبين ، بامبا) في هيكله وآلية عمله مع حمض أمينوكابرويك ، ولكنه أكثر نشاطًا. يمنع انحلال الفبرين عن طريق التثبيط التنافسي لإنزيم تنشيط البلازمينوجين وتثبيط تكوين البلازمين. يتم استخدامه عن طريق الفم أو الوريد أو العضل ، وأحيانًا مع السوائل المضادة للصدمة أو مستحضرات التغذية بالحقن.
حمض الترانيكساميك (ترانيكسام ، سيكلوكابرون) هو مثبط تنافسي لمنشط البلازمينوجين. يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم والوريد. يتفوق على حمض الأمينوكابرويك في الكفاءة ، ويعمل لفترة أطول. يستمر تركيز مضادات الفبرين في الدم من 7-8 ساعات ، في أنسجة الجسم المختلفة تصل إلى 17 ساعة. عند استخدام حمض الترانيكساميك ، يتم منع تكوين الكينين والببتيدات الأخرى ، لذلك له خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب أعراض عسر الهضم (فقدان الشهية ، والغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال) ، والدوخة ، والنعاس. في بعض الأحيان تكون ردود الفعل التحسسية الجلدية ممكنة.
يثبط أبروتينين (جوردوكس ، كونتريكال ، تراسيلول ، إنجيتريل) البلازمين والأنزيمات المحللة للبروتين الأخرى. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد. الآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، تسرع القلب ، غثيان ، قيء ، تفاعلات حساسية.
بالإضافة إلى ذلك ، لوقف نزيف الرحم ، الرئوي ، الكلوي ، المعوي وغيرها ، يتم استخدام عقاقير النباتات الطبية - أوراق نبات القراص ، عشب اليارو ، عشب knotweed ، لحاء الويبرنوم ، أزهار أرنيكا ، البحيرة المسكرة ، أوراق الموز. يتقدم النباتات الطبيةعلى شكل حقن وصبغات ومستخلصات داخلية وموضوعية.