الكولين
في المشابك الكولينية (الأعصاب السمبتاوي ، والألياف المتعاطفة قبل العقدة ، والعقد ، وكلها جسدية) ، ينتقل الإثارة عن طريق الأسيتيل كولين الوسيط. يتكون أستيل كولين من مادة الكولين وأسيتيل إنزيم أ في سيتوبلازم النهايات العصبية الكولينية.
المستقبلات الكولينية ، التي تثيرها الأسيتيل كولين ، لها حساسية غير متكافئة لبعض العوامل الدوائية. هذا هو الأساس لاختيار ما يسمى: 1) حساسية المسكارين و 2) المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين ، أي مستقبلات الكولين M و H. توجد المستقبلات الكولينية M في الغشاء ما بعد المشبكي لخلايا الأعضاء المستجيبة عند نهايات ألياف ما بعد العقدة الكولينية (السمبتاوي) ، وكذلك في الجهاز العصبي المركزي (القشرة ، تكوين شبكي). تقع المستقبلات الكولينية H في الغشاء ما بعد المشبكي للخلايا العقدية عند نهايات جميع ألياف ما قبل العقدة (في العقد الودي والباراسمبثاوي) ، والنخاع الكظري ، ومنطقة الجيوب السباتية ، واللوحات النهائية للعضلات الهيكلية والجهاز العصبي المركزي (في النخامة العصبية وخلايا رينشو وما إلى ذلك). الحساسية تجاه المواد الدوائية لمستقبلات H-الكولينية المختلفة ليست هي نفسها ، مما يسمح لك بعزل مستقبلات H-الكوليني من العقد ومستقبلات H-الكوليني للعضلات الهيكلية.
آلية عمل الأسيتيل كولين من خلال التفاعل مع المستقبلات الكولينية وتغيير شكلها ، يغير التيلكولين نفاذية الغشاء بعد المشبكي. مع التأثير المثير للأستيل كولين ، تخترق أيونات الصوديوم داخل الخلية ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب من الغشاء ما بعد المشبكي. يتجلى هذا من خلال إمكانات التشابك المحلية ، والتي ، بعد أن وصلت إلى قيمة معينة ، تولد إمكانات فعلية. ينتشر الإثارة الموضعية ، التي تقتصر على المنطقة المشبكية ، في جميع أنحاء غشاء الخلية (المرسل الثاني - أحادي فوسفات الجوانوزين الدوري - cGMP).
إن عمل الأسيتيل كولين قصير العمر ، حيث يتم تدميره (تحلل مائيًا) بواسطة إنزيم أستيل كولينستراز.
يمكن أن تؤثر المواد الطبية على المراحل التالية من انتقال التشابك العصبي:
1) توليف أستيل كولين.
2) عملية تحرير الوسيط ؛
3) تفاعل أستيل كولين مع المستقبلات الكولينية.
4) التحلل الأنزيمي للأستيل كولين ؛
5) الالتقاط عن طريق نهايات ما قبل التشابك لمادة الكولين المتكونة أثناء التحلل المائي لأستيل كولين.
تصنيف المواد الكيميائية
I. M- ، N- محاكيات كولين
أستيل كولين
كاربوكولين
ثانيًا. عوامل محاكية كولين M (عوامل مضادات الكولينستراز ، AChE) أ) تأثير قابل للعكس
Prozerin - جالانتامين
فيزوستيغمين - أوكسازيل
Edrophonium - بيريدوستيغمين ب) عمل لا رجعة فيه
فوسفاكول - ارمين
مبيدات حشرية (كلوروفوس ، كربوفوس ، ديكلوروفوس)
مبيدات الفطريات (مبيدات الآفات ومزيلات الأوراق)
عوامل الحرب الكيميائية (السارين ، الزمان ، التابون)
ثالثا. مقلدات كولين إم
بيلوكاربين
أسيكليدين
المسكارين
رابعا. مضادات الكولين M (أدوية مجموعة الأتروبين) أ) تحمل
محبب
الأتروبين - سكوبولامين
بلاتيفيلين - ميتاسين
ب) انتقائي (M-one - مضادات الكولين)
Pirenzipine (gastrocepin)
V. مقلدات N- الكولين
Cititon
لوبيلين
النيكوتين
السادس. N- مضادات الكولين
أ) حاصرات العقدة
بنزوهكسونيوم - بيريلين
Hygroniy - ارفوناد
بنتامين
ب) مرخيات العضلات
توبوكورارين - البانكورونيوم
أناتروكسونيوم - ديثيلين
دعنا نحلل مجموعة من الأموال المتعلقة بمحاكاة كولين M و N. الوسائل التي تحفز مباشرة M- و N- مستقبلات الكولين (M- ، N- محاكيات الكولين) تشمل الأسيتيل كولين ونظائرها (كارباشولين). الأسيتيل كولين ، هو وسيط في المشابك الكولينية ، وهو إستر من الكولين وحمض الخليك وينتمي إلى مركبات الأمونيوم أحادية الرباعية.
كدواء ، لا يتم استخدامه عمليًا ، لأنه يعمل بشكل حاد وسريع وفوري تقريبًا وبإيجاز شديد (دقائق). عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه غير فعال ، لأنه يتحلل بالماء. في شكل كلوريد ، يتم استخدام الأسيتيل كولين في علم وظائف الأعضاء التجريبي وعلم الأدوية.
الأسيتيل كولين له تأثير تحفيزي مباشر على مستقبلات الكوليني M و H. مع العمل الجهازي للأستيل كولين (في / في المقدمة غير مقبول ، لأن ضغط الدم ينخفض بشكل حاد) ، تسود تأثيرات مقلد الكولين: بطء القلب ، توسع الأوعية ، زيادة النغمة والنشاط الانقباضي لعضلات القصبات الهوائية والجهاز الهضمي. هذه التأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تهيج الأعصاب الكولينية (السمبتاوي). يحدث أيضًا التأثير التحفيزي للأستيل كولين على مستقبلات H-الكوليني للعقد اللاإرادية ، لكنه محجوب بتأثير مقلد الكولين. يسبب Acetylchline تأثيرًا محفزًا على مستقبلات H-cholinergic للعضلات الهيكلية.
فيما يتعلق بما سبق ، سنركز في المستقبل على عوامل مضادات الكولين. عوامل Anticholinesterase (AChE) هي الأدوية التي تمارس تأثيرها عن طريق تثبيط ومنع acetylcholinesterase. يترافق تثبيط الإنزيم مع تراكم وسيط أستيل كولين في منطقة المشبك ، أي في منطقة المستقبلات الكولينية. تحت تأثير مضادات الكولينستريز ، يتباطأ معدل تدمير الأسيتيل كولين ، مما يظهر تأثيرًا أطول على مستقبلات Mi H الكولينية. وبالتالي ، فإن هذه الأدوية تعمل بشكل مشابه لمقلدات الكولين M ، N ، ولكن تأثير عوامل مضادات الكولينستيراز يتم توسطه من خلال أستيل كولين داخلي (جوهري). هذه هي الآلية الرئيسية لعمل عوامل مضادات الكولين. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الأموال لها أيضًا بعض التأثير التحفيزي المباشر على مستقبلات M ، N-الكوليني.
بناءً على ثبات تفاعل عقاقير مضادات الكولينستراز مع أسيتيل كولينستراز ، يتم تقسيمها إلى مجموعتين:
1) AChE وسيلة للعمل العكسي. عملهم يستمر 2-10 ساعات. وتشمل هذه: فيسوستيجمين ، بروزيرين ، جالانتامين وغيرها.
2) AChE يعني نوع من العمل لا رجعة فيه. ترتبط هذه العوامل بشدة بـ acetylcholinesterase لعدة أيام أو حتى شهور. ومع ذلك ، تدريجيًا ، بعد حوالي أسبوعين ، يمكن استعادة نشاط الإنزيم. تشمل هذه العوامل: armin ، phosphakol وعوامل مضادات الكولينستريز الأخرى من مجموعة مركبات الفوسفور العضوي (مبيدات الحشرات ، مبيدات الفطريات ، مبيدات الأعشاب ، BOV).
العلاج المرجعي لمجموعة من عقاقير AChE التي تعمل بشكل عكسي هو PHYSOSTIGMIN (تم استخدامه لفترة طويلة كسلاح وكوسيلة للعدالة ، لأنه وفقًا للأسطورة ، يموت الشخص المذنب حقًا من السم) ، وهو قلويد طبيعي من حبوب كالابار ، أي البذور الناضجة المجففة من شجرة التسلق الغربية الإفريقية Physotigma venenosum. في بلدنا ، يتم استخدام PROZERIN في كثير من الأحيان (أقراص من 0.015 ؛ أمبولات 1 مل 0.05 ٪ ، في ممارسة العين - 0.5 ٪ ؛ Proserinum) ، والتي ، مثل الأدوية الأخرى في هذه المجموعة (galantamine ، oksazil ، edrophonium ، إلخ. ) ، مركب اصطناعي. التركيب الكيميائي Prozerin هو نظير مبسط للفيزوستيغمين يحتوي على مجموعة الأمونيوم الرباعية. هذا ما يميزه عن فيزوستيغمين. فيما يتعلق بالعمل أحادي الاتجاه لجميع الأدوية المدرجة ، سيكون لها تأثيرات شائعة تقريبًا.
من الأهمية العملية تأثير عوامل AChE ، الطبيعية والاصطناعية ، على بعض الوظائف:
2) لهجة وحركة الجهاز الهضمي.
3) انتقال عصبي عضلي.
4) المثانة
بادئ ذي بدء ، سنقوم بتحليل تأثيرات prozerin المرتبطة بتأثيره على مستقبلات M-الكولينية. تؤثر عوامل Anticholinestrase ، ولا سيما prozerin ، على العين كما يلي:
أ) يسبب انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة - من اليونانية - myosis - الانغلاق) ، والذي يرتبط بالإثارة الوسيطة لمستقبلات M-الكولينية للعضلة الدائرية للقزحية (m. sphincter purillae) وتقلص هذه العضلة ؛
ب) تقليل ضغط العين الناتج عن تقبض الحدقة. في الوقت نفسه ، تصبح القزحية أرق ، وتفتح زوايا الغرفة الأمامية للعين إلى حد أكبر ، ونتيجة لذلك ، يتحسن تدفق (إعادة امتصاص) السائل داخل العين عبر مساحات النافورة وقناة شليم.
ج) prozerin ، مثل كل AChE ، يسبب تشنج التكيف (التكيف). في هذه الحالة ، تحفز العوامل بشكل غير مباشر المستقبلات الكولينية M للعضلة الهدبية (m. ciliaris) ، التي لديها فقط تعصيب كوليني. يؤدي تقلص هذه العضلة إلى إرخاء رباط الزين وبالتالي يزيد من انحناء العدسة. تصبح العدسة محدبة أكثر ، والعين مضبوطة على نقطة قريبة من الرؤية (يرى بشكل سيء من مسافة بعيدة). بناءً على ما سبق ، يتضح سبب استخدام prozerin أحيانًا في ممارسة طب العيون. في هذا الصدد ، يشار إلى prozerin للجلوكوما مفتوحة الزاوية (0.5 ٪ محلول 1-2 قطرات 1-4 مرات في اليوم).
Prozerin له تأثير محفز على النغمة والنشاط الحركي (التمعج) للجهاز الهضمي ، مما يحسن من تعزيز المحتويات ، ويزيد من نبرة الشعب الهوائية (يسبب تشنج قصبي) ، وكذلك لهجة ونشاط الحالبين الانقباضي. باختصار ، يعمل AChE ، ولا سيما prozerin ، على زيادة نغمة جميع أعضاء العضلات الملساء. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز prozerin النشاط الإفرازي لغدد الإفراز الخارجية (اللعابية والشعب الهوائية والأمعاء والعرق) بسبب الأسيتيل كولين.
نظام القلب والأوعية الدموية. عادة ما يقلل Prozerin من معدل ضربات القلب ويميل إلى خفض ضغط الدم.
يرتبط استخدام prozerin في الممارسة السريرية بآثاره الدوائية المدرجة. نظرًا لتأثيره المنشط على نشاط ونشاط الأمعاء والمثانة ، يتم استخدام الدواء للتخلص من ونى الأمعاء والمثانة بعد الجراحة. يُعطى على شكل أقراص أو حقنة تحت الجلد.
آثار البروزيرين (AChE) تحت تأثيره على مستقبلات N-CHOLINORECTS (تأثيرات تشبه النيكوتين). تتجلى التأثيرات الشبيهة بالنيكوتين لـ prozerin في تخفيف:
1) الانتقال العصبي العضلي
2) انتقال الإثارة في العقد اللاإرادية نتيجة لذلك ، يتسبب البروزيرين في زيادة كبيرة في قوة تقلص عضلات الهيكل العظمي ، ونتيجة لذلك يُنصح باستخدامه في مرضى الوهن العضلي الوبيل. الوهن العضلي الوبيل هو مرض عصبي عضلي له عمليتان متوازيتان مميزتان:
أ) تلف الأنسجة العضلية حسب نوع التهاب العضلات (اضطرابات المناعة الذاتية) ؛
ب) تلف التوصيل المشبكي ، كتلة التشابك (تخليق الأسيتيل كولين أقل ، صعوبة في إطلاقه ، حساسية غير كافية للمستقبلات). العيادة: ضعف العضلات والتعب الشديد. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الدواء في الممارسة العصبية للشلل ، والشلل الجزئي الذي يحدث بعد الإصابات الميكانيكية ، وبعد شلل الأطفال (الآثار المتبقية) ، والتهاب الدماغ ، والتهاب العصب البصري ، والتهاب العصب. نظرًا لحقيقة أن prozerin يسهل انتقال الإثارة في العقد اللاإرادية ، فإنه يشار إليه للتسمم بحاصرات العقدة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن prozerin فعال في الجرعات الزائدة من مرخيات العضلات (ضعف العضلات ، تثبيط الجهاز التنفسي) عمل مضاد للاستقطاب (في / في ما يصل إلى 10-12 مل من محلول 0.05٪) ، على سبيل المثال ، d-tubocurarine. في بعض الأحيان يتم وصف prozerin لضعف نشاط المخاض (في كثير من الأحيان في السابق ، نادرًا جدًا الآن). كما ترون ، فإن الدواء له مجموعة واسعة من الأنشطة ، وبالتالي هناك ردود فعل جانبية.
الآثار الجانبية: يظهر تأثير جرعة واحدة من prozerin بعد 10 دقائق ويستمر حتى 3-4 ساعات. في حالة الجرعة الزائدة أو فرط الحساسية ، قد تكون هناك ردود فعل غير مرغوب فيها مثل زيادة التوتر المعوي (حتى الإسهال) ، وبطء القلب ، والتشنج القصبي (خاصة عند الأشخاص المعرضين لذلك).
يتم تحديد اختيار مستحضرات AChE من خلال نشاطها ، والقدرة على اختراق حواجز الأنسجة ، ومدة العمل ، ووجود خصائص مزعجة ، والسمية. في الجلوكوما ، يتم استخدام prozerin ، physostigmine ، phosphacol. يجب التأكيد على أن الجالانثامين لا يستخدم لهذا الغرض ، لأنه له تأثير مزعج ويسبب انتفاخ الملتحمة. GALANTAMINE - قلويد من قطرة الثلج القوقازية - له عمليا نفس المؤشرات لاستخدامه مثل prozerin. نظرًا لحقيقة أنه يخترق BBB بشكل أفضل (أمين ثلاثي ، وليس رباعيًا ، مثل proserin) ، فإنه يشار إليه أكثر في علاج الآثار المتبقية بعد شلل الأطفال.
من أجل عمل ارتشاف ، يتم وصف PYRIDOSTIGMIN و OXAZIL (أي الإجراءات بعد الامتصاص) ، والتي يكون تأثيرها أطول من prozerin. موانع الاستعمال: الصرع ، فرط الحركة ، الربو القصبي ، الذبحة الصدرية ، تصلب الشرايين ، في المرضى الذين يعانون من ضعف في البلع والتنفس.
تعني المجموعة الثانية من AChE - AChE تعني نوعًا من العمل "الذي لا رجوع فيه". هنا ، في جوهره ، دواء واحد ، مركب عضوي فسفوري - إستر عضوي لحمض الفوسفوريك - فوسفاكول. فوسفاكولوم - زجاجات 10 مل من محلول 0.013٪ و 0.02٪. أعلى سمية هي سمة من سمات الدواء ، لذلك يتم استخدامه محليًا فقط في ممارسة طب العيون. ومن هنا مؤشرات للاستخدام:
1) الجلوكوما الحادة والمزمنة.
2) مع انثقاب القرنية. تدلي العدسة (هناك حاجة إلى عدسة صناعية ، تقبض الحدقة لفترات طويلة). التأثيرات الدوائية هي نفس تأثيرات prozerin فيما يتعلق بالعين. يجب أن يقال أنه في طب العيون نادرًا ما تستخدم حلول prozerin و phosphacol في الوقت الحاضر.
الدواء الثاني - أرمين (أرمينوم) - إستر من حمض الفوسفونيك الإيثيلي ، يدخل في مجموعة الأدوية القوية طويلة المفعول. يمتلك سمية عالية (فرط نشاط المبيدات الحشرية ، ومبيدات الفطريات ، ومبيدات الأعشاب ، كما هو ضروري لأنظمة الكوليني ral والمحيطية). في حالات صغيرة ، انتهى عدد حالات التسمم بهذه المواد. تستخدم التركيزات كمضاد موضعي ومضاد للجلطات التأثيرات الدوائية للمركبات العضوية لعقار الفوسفور. يتم إنتاجه على شكل قطرات للعين (محلول 0.01 ٪ ، 1-2 قطرات يتم تقطرها مع تراكم الأسيتيل كولين الداخلي (الخاص) في الأنسجة 2-3 مرات في اليوم). نتيجة للتثبيط المستمر لأسيتيل كولينستراز. تعتبر FOS الأخرى الحادة ، مثل المبيدات الحشرية ومبيدات الفطريات ومبيدات الأعشاب ، ذات أهمية كبيرة للطبيب ، حيث زاد عدد حالات التسمم بهذه المواد بشكل كبير.
تعود التأثيرات الدوائية لمركبات الفسفور العضوية إلى تراكم الأسيتيل كولين الداخلي (الكلي) في الأنسجة بسبب التثبيط المستمر لأسيتيل كولينستراز. يتطلب التسمم الحاد من OP اهتمامًا فوريًا.
علامات PHOS والتسمم بالمواد بشكل عام. تسمم OPC له صورة سريرية مميزة للغاية. عادة ما تكون حالة المريض شديدة. ويلاحظ تأثير نوع المسكارين والنيكوتين. بادئ ذي بدء ، تم العثور على المريض:
1) تشنج بؤبؤ العين (تقبض الحدقة) ؛
2) تشنج حاد في الجهاز الهضمي (زحير ، آلام في البطن ، إسهال ، قيء ، غثيان) ؛
3) تشنج قصبي شديد ، اختناق.
4) فرط إفراز جميع الغدد (سيلان اللعاب ، وذمة رئوية - قرقرة ، أزيز ، شعور بضيق في الصدر ، ضيق في التنفس) ؛
5) الجلد رطب وبارد ولزج.
كل هذه التأثيرات مرتبطة بإثارة مستقبلات الكولين M (تأثيرات المسكارين) وتتوافق مع الصورة السريرية للتسمم بالفطر (غاريق الذبابة) المحتوي على المسكارين.
تتجلى تأثيرات النيكوتين من خلال التشنجات ، وارتعاش ألياف العضلات ، وتقلصات مجموعات العضلات الفردية ، والضعف العام والشلل بسبب نزع الاستقطاب. من جانب القلب ، يمكن ملاحظة كل من تسرع القلب (في كثير من الأحيان) وبطء القلب.
تتحقق التأثيرات المركزية لتسمم OPC عن طريق الدوخة ، والإثارة ، والارتباك ، وانخفاض ضغط الدم ، والاكتئاب التنفسي ، والغيبوبة. تحدث الوفاة عادة بسبب فشل الجهاز التنفسي.
ما يجب القيام به؟ ما هي التدابير وبأي تسلسل لتنفيذ؟ وبحسب توصيات منظمة الصحة العالمية ، "يجب أن يبدأ العلاج على الفور". في الوقت نفسه ، يجب أن تكون تدابير المساعدة كاملة وشاملة.
بادئ ذي بدء ، يجب إزالة FOS من موقع الحقن. يجب غسل الجلد والأغشية المخاطية بمحلول 3-5٪ من هيدروكربونات الصوديوم أو ببساطة بالماء والصابون. في حالة التسمم بسبب تناول المواد ، من الضروري غسل المعدة ، ووصف الممتزات والملينات ، واستخدام الحقن الشرجية عالية السيفون. يتم تنفيذ هذه الأنشطة بشكل متكرر. إذا دخلت FOS في الدم ، فإنها تتسارع في البول (إدرار البول القسري). استخدام HEMOSORPTION ، غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني فعال.
يعتبر العلاج الدوائي أهم عنصر في علاج التسمم الحاد من OP. إذا لوحظ الإفراط في إثارة مستقبلات الكوليني M أثناء التسمم بـ FOS ، فمن المنطقي استخدام مضادات - حاصرات M-الكولينية. بادئ ذي بدء ، من الضروري حقن أتروبين بجرعات كبيرة (10-20-30 مل في المجموع). تزداد جرعات الأتروبين تبعًا لدرجة التسمم. مراقبة سالكية مجرى الهواء ، وإذا لزم الأمر ، قم بإجراء التنبيب والتنفس الاصطناعي. المبادئ التوجيهية للإعطاء الإضافي للأتروبين هي حالة التنفس ، والتفاعل المتشنج ، وضغط الدم ، ومعدل النبض ، وسيلان اللعاب (اللعاب). تم وصف إدخال الأتروبين بجرعة عدة مئات من الملليغرام في اليوم في الأدبيات. في هذه الحالة ، يجب ألا يتجاوز معدل النبض 120 نبضة في الدقيقة الواحدة.
بالإضافة إلى ذلك ، في حالة التسمم بـ FOS ، من الضروري استخدام مضادات معينة - منشطات أسيتيل كولينستراز. يتضمن الأخير عددًا من المركبات التي تحتوي على مجموعة OXYME (-NOH) في الجزيء: dipyroxime هو أمين رباعي ، و isonitrosine هو أمين ثلاثي ؛ (امبير ، 15٪ - 1 مل). يستمر التفاعل وفقًا للمخطط: AChE - P = NOH. يتفاعل ديبيروكسيم مع بقايا FOS المرتبطة بأسيتيل كولينستراز ، ويطلق الإنزيم. ترتبط ذرة الفوسفور في مركبات AChE بقوة ، لكن الرابطة P = NOH ، أي الفوسفور مع مجموعة oxime ، أقوى. بهذه الطريقة ، يتم إطلاق الإنزيم واستعادة نشاطه الفسيولوجي. لكن مفعول الكولينستيراز المنشط لا يتطور بسرعة كافية ، وبالتالي ، فإن الاستخدام الأنسب لمنشطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، إلى جانب حاصرات إم كوليني. يوصف ديبيروكسين بالحقن (1-3 مللتر / ج وفقط في الحالات الشديدة / في الحالات الشديدة).
مقلدات الكولين M لها تأثير تحفيزي مباشر على مستقبلات Mholinoceptors. معيار هذه المواد هو المسكارين القلوي ، الذي له تأثير انتقائي على مستقبلات الكوليني M. المسكارين ليس علاجا ، ولكن السم الموجود في غاريق الذباب يمكن أن يسبب التسمم الحاد.
يعطي التسمم بالمسكارين نفس الصورة السريرية والتأثيرات الدوائية مثل أدوية AChE. لا يوجد سوى اختلاف واحد - هنا يكون العمل على مستقبلات M مباشرًا. يتم ملاحظة الأعراض الرئيسية نفسها: الإسهال ، وضيق التنفس ، وآلام في البطن ، وسيلان اللعاب ، وانقباض حدقة العين (تقبض الحدقة - العضلة الدائرية لعقد التلميذ) ، وانخفاض ضغط العين ، ويلاحظ تشنج التكيف (بالقرب من نقطة الرؤية) ، والارتباك ، والتشنجات ، غيبوبة.
من مقلدات الكولين M في الممارسة الطبية ، الأكثر استخدامًا هي: مسحوق PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) ؛ قطرات العين محلول بنسبة 1-2 ٪ في قوارير من 5 و 10 مل ، مرهم للعين - 1 ٪ و 2 ٪ ، أغشية للعين تحتوي على 2.7 مجم من بيلوكاربين) ، أسيكليدين (أسيكليدينوم) - أمبير. - 1 و 2 مل من محلول 0.2٪ ؛ 3٪ و 5٪ - مرهم للعين.
Pilocarpine هو قلويد من شجيرة Pilocarpus microphyllus (أمريكا الجنوبية). تم الحصول عليها حاليا صناعيا. له تأثير مقلد كولين مباشر.
عن طريق تحفيز الأعضاء المستجيبة التي تتلقى التعصيب الكوليني ، تسبب مقلدات الكولين M تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تحفيز الأعصاب القولونية اللاإرادية. يزيد بشكل خاص من إفراز الغدد بيلوكاربين. لكن بيلوكاربين ، كونه عقارًا قويًا وسامًا ، يستخدم فقط في ممارسة طب العيون من أجل الجلوكوما. بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم بيلوكاربين لتجلط الأوعية الدموية في شبكية العين. يستعمل موضعياً على شكل قطرات للعين (محلول 1-2٪) ومرهم للعين (1 و 2٪) وعلى شكل أغشية للعين. يقيد التلميذ (من 3 إلى 24 ساعة) ويقلل من ضغط العين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يسبب تشنجًا في الإقامة. يتمثل الاختلاف الرئيسي عن عوامل AChE في أن بيلوكاربين له تأثير مباشر على مستقبلات M-الكولينية لعضلات العين ، في حين أن عوامل AChE لها تأثير غير مباشر.
Aceclidin (Aceclidinum) هو مقلد كولين M الاصطناعية للعمل المباشر. أقل سمية. يتم استخدامها للعمل الموضعي والارتشاف ، أي أنها تستخدم في كل من ممارسة العين والتعرض العام. يوصف Aceclidin للجلوكوما (قليلا يهيج الملتحمة) ، وكذلك لاستئصال الجهاز الهضمي (في فترة ما بعد الجراحة) والمثانة والرحم. مع الإعطاء بالحقن ، قد يكون هناك آثار جانبية: إسهال ، تعرق ، سيلان اللعاب. موانع الاستعمال: الربو القصبي ، الحمل ، تصلب الشرايين.
وسائل منع مستقبلات M-CHOLINORECTS (M-CHOLINOBLOCKERS ، أدوية تشبه الأتروبين)
M-CHOLINOBLOCKERS أو M-CHOLINOLITICS ، أدوية مجموعة الأتروبين هي عقاقير تمنع المستقبلات الكولينية M. الأتروبين هو أحد الممثلين النموذجيين والأكثر دراسة جيدًا لهذه المجموعة - ومن ثم تُسمى المجموعة الأدوية الشبيهة بالأتروبين. تحجب حاصرات M-الكوليني مستقبلات Mholinoreceptors المحيطية الموجودة على غشاء الخلايا المستجيبة في نهايات ألياف الكوليني بعد العقدة ، أي أنها تمنع التعصيب الطفيلي والكوليني. منع التأثيرات المسكارينية في الغالب للأستيل كولين ، لا ينطبق تأثير الأتروبين على العقد اللاإرادية والمشابك العصبية العضلية.
تحجب معظم الأدوية الشبيهة بالأتروبين المستقبلات الكولينية M في الجهاز العصبي المركزي.
M-anticholinergic مع انتقائية عالية للعمل هو الأتروبين (Atropini sulfas ؛ أقراص 0.0005 ؛ أمبولات 0.1 ٪ - 1 مل ؛ 1 ٪ مرهم للعين).
الأتروبين هو مادة شبه قلوية توجد في نباتات عائلة الباذنجانيات. تم العثور على الأتروبين والقلويدات ذات الصلة في عدد من النباتات:
ديموازيل (أتروبا بلادونا) ؛
بيلين (هيوسياموس نيجر) ؛
الداتورة (الداتورة سترامونيوم).
يتم الحصول على الأتروبين حاليًا صناعياً ، أي بالوسائل الكيميائية. اسم أتروبا بيلادونا متناقض ، لأن مصطلح "أتروبوس" يعني "ثلاثة أقدار تؤدي إلى نهاية مزعجة للحياة" ، و "بيلادونا" "امرأة ساحرة" (دونا امرأة ، بيلا اسم أنثوي في الرومانسية اللغات). يرجع هذا المصطلح إلى حقيقة أن المستخلص من هذا النبات ، الذي غرسه جمال محكمة البندقية في عيونهم ، أعطاهم "إشراقًا" - تلاميذ متوسعة.
تتمثل آلية عمل الأتروبين والأدوية الأخرى لهذه المجموعة في أنها تمنع المستقبلات الكولينية M ، وتتنافس مع الأسيتيل كولين ، وتمنع الوسيط من التفاعل معها.
لا تؤثر الأدوية على تخليق وإطلاق وتحلل الأسيتيل كولين. يتم إطلاق الأسيتيل كولين ، لكنه لا يتفاعل مع المستقبلات ، لأن الأتروبين لديه تقارب أكبر (ألفة) للمستقبل. الأتروبين ، مثله مثل جميع حاصرات M-الكوليني ، يقلل أو يلغي آثار تهيج الأعصاب الكولينية (السمبتاوي) وتأثيرات المواد ذات النشاط المحاكي للكولين M (أستيل كولين ونظائره ، عوامل AChE ، مقلدات الكولين). على وجه الخصوص ، يقلل الأتروبين من آثار التهيج. مبهم. العداء بين الأسيتيل كولين والأتروبين تنافسي ، وبالتالي ، مع زيادة تركيز الأسيتيل كولين ، يتم التخلص من عمل الأتروبين عند نقطة تطبيق المسكارين.
الآثار الصيدلانية الرئيسية لأتروبين
1. خصائص مضادة للتشنج تظهر بشكل خاص في الأتروبين. عن طريق منع المستقبلات الكولينية M ، يزيل الأتروبين التأثير المحفز للأعصاب السمبتاوي على أعضاء العضلات الملساء. تقل نبرة عضلات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والشعب الهوائية والحالب والمثانة.
2. يؤثر الأتروبين أيضًا على تناغم عضلات العين. دعونا نحلل آثار الأتروبين على العين:
أ) مع إدخال الأتروبين ، خاصة مع تطبيقه الموضعي ، بسبب انسداد مستقبلات M-الكوليني للعضلة الدائرية للقزحية ، لوحظ تمدد حدقة العين - توسع حدقة العين. يزداد توسع حدقة العين أيضًا نتيجة الحفاظ على التعصيب الودي لـ m. المتوسع الحدقات. لذلك ، يعمل الأتروبين على العين في هذا الصدد لفترة طويلة - تصل إلى 7 أيام ؛
ب) تحت تأثير الأتروبين تفقد العضلة الهدبية نغمتها فتتسطح ويصاحبها شد في رباط الزن الذي يدعم العدسة. نتيجة لذلك ، تتسطح العدسة أيضًا ، ويطول البعد البؤري لهذه العدسة. تحدد العدسة الرؤية إلى وجهة نظر بعيدة ، لذلك لا يرى المريض الأشياء القريبة بوضوح. نظرًا لأن المصرة في حالة شلل ، فإنها غير قادرة على تضييق حدقة العين عند النظر إلى الأشياء القريبة ، ويحدث رهاب الضوء (رهاب الضوء) في الضوء الساطع. تسمى هذه الحالة شلل الإقامة أو CYCLOPLEGIA. وهكذا ، فإن الأتروبين هو في نفس الوقت متوسطي ودوراني. التطبيق الموضعي لمحلول 1٪ من الأتروبين يسبب أقصى تأثير للحدقة في غضون 30-40 دقيقة ، ويحدث الشفاء الكامل للوظيفة في المتوسط بعد 3-4 أيام (أحيانًا تصل إلى 7-10 أيام). يحدث شلل الإقامة بعد 1-3 ساعات ويستمر حتى 8-12 يومًا (حوالي 7 أيام) ؛
ج) يرافق ارتخاء العضلة الهدبية وإزاحة العدسة إلى الغرفة الأمامية للعين انتهاك لتدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية. في هذا الصدد ، لا يغير الأتروبين ضغط العين لدى الأفراد الأصحاء ، أو في الأفراد الذين يعانون من حجرة أمامية ضحلة وفي المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيقة الزاوية ، فقد يزداد ، أي يؤدي إلى تفاقم نوبة الجلوكوما.
استطبابات الأتروبين في طب العيون
1) في طب العيون ، يستخدم الأتروبين كمقشر للحدقة من أجل إحداث شلل عضلي (شلل الإقامة). توسع الحدقة ضروري في دراسة قاع العين وعلاج مرضى التهاب القزحية والجسم الهدبي والتهاب القرنية. في الحالة الأخيرة ، يستخدم الأتروبين كعامل تثبيت يعزز الراحة الوظيفية للعين.
2) لتحديد قوة الانكسار الحقيقية للعدسة عند اختيار النظارات.
3) الأتروبين هو الدواء المفضل إذا كان من الضروري الحصول على أقصى شلل عضلي (شلل الإقامة) ، على سبيل المثال ، في تصحيح الحول التكيفي.
3. تأثير الأتروبين على الأعضاء ذات العضلات الناعمة. يقلل الأتروبين من النغمة والنشاط الحركي (التمعج) لجميع أجزاء الجهاز الهضمي. يقلل الأتروبين أيضًا من تمعج الحالبين وقاع المثانة. بالإضافة إلى ذلك ، يريح الأتروبين العضلات الملساء في الشعب الهوائية والقصيبات. فيما يتعلق بالقناة الصفراوية ، فإن تأثير الأتروبين المضاد للتشنج ضعيف. يجب التأكيد على أن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين يكون واضحًا بشكل خاص على خلفية التشنج السابق. وبالتالي ، فإن الأتروبين له تأثير مضاد للتشنج ، أي أن الأتروبين يعمل في هذه الحالة كمضاد للتشنج. وبهذا المعنى فقط يمكن للأتروبين أن يعمل كعامل "مخدر".
4. تأثير أتروبين على غدد السرية الداخلية. يضعف الأتروبين بشكل حاد إفراز جميع غدد الإفراز الخارجية ، باستثناء الغدد الثديية. في هذه الحالة ، يمنع الأتروبين إفراز اللعاب المائي السائل الناجم عن تحفيز الانقسام السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي ، ويحدث جفاف الفم. نقص الدمع. يقلل الأتروبين من الحجم والحموضة الكلية لعصير المعدة. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون الاضطهاد ، وضعف إفراز هذه الغدد إلى توقفها التام. يقلل الأتروبين من الوظيفة الإفرازية للغدد الموجودة في تجاويف الأنف والفم والبلعوم والشعب الهوائية. سر الغدد القصبية يصبح لزج. الأتروبين ، حتى بجرعات صغيرة ، يمنع إفراز الغدد العرقية.
تحضيرات هذه المجموعة لها تأثير مثير على أنواع مختلفة من المستقبلات الكولينية.
التسويق الدوائي
التصنيف والاستعدادات
اعتمادًا على نوع المستقبلات الكولينية التي يتجلى فيها الإجراء ، تنقسم جميع مقلدات الكولين إلى:
مقلدات كولين M ؛
N- مقلدات الكولين.
مقلدات كولين M-N ؛
أرز. أربعة عشرة
آلية العمل
المستقبلات الكولينية - هذه جزيئات بروتين دهني متحرك أو بروتين أو بروتين سكري تم تحديدها وراثيًا. يتم تدمير المستقبلات الكولينية باستمرار وإعادة تصنيعها. مدة وجود المستقبلات الكولينية حوالي سبعة أيام. بالإضافة إلى النوعين الرئيسيين ، المسكارين والنيكوتين ، هناك عدة أنواع فرعية. الوسطاء داخل الخلايا (الرسل) في تكوين استجابة لإثارة مستقبلات الكوليني هم cGMP ، Ca 2+ ، Na + ، K +. ترتبط ارتباطًا وثيقًا بقنوات إنزيم أدينيلات ، الكالسيوم ، الصوديوم أو البوتاسيوم.
مقلدات M-hopinomimetics إثارة مستقبلات M الكولينية. مقلدات الهيب H - مستقبلات النيتروجين الكوليني مقلدات هابين م-ن إثارة مستقبلات كوليني M و H. في آلية الانقباض للألياف العضلية الملساء أثناء إثارة المستقبلات الكولينية ، يلعب تنشيط Ca 2+ المرتبط داخل الخلايا ، وحلقات الغوانيلات الغشائية وزيادة كمية الوسيط داخل الخلايا - دوري 3.5 غوانوزين أحادي الفوسفات (cGMP) دورًا.
أرز. خمسة عشر
يعمل المستقبل الكوليني عن طريق زيادة تركيز cGMP (جوانيدين أحادي الفوسفات الدوري).
عندما يكون المستقبل الكوليني متحمسًا ، فإنه يرتبط بالبروتين G ، والذي يتكون من 3 وحدات فرعية (α ، β ، γ).
يتم تحرير الوحدة الفرعية α ، والتي تنشط محلقة الجوانيلات (GC). يقوم HC بتقسيم جوانيدين ثلاثي الفوسفات (GTP) إلى cGMP.
فارماكولوجي
أرز. السادس عشر
عندما يتم إدخالها في الجسم ، يسود التأثير المرتبط بإثارة الأعصاب السمبتاوي. من الأهمية العملية تأثير المحاكاة الكظرية على العين. بسبب تأثيرها الموضعي على العين ، فإنها تقلل من ضغط العين ، وتسبب تقبض الحدقة وتشنج التكيف. (الشكل الأول).
آلية هذه التغييرات هي إثارة مستقبلات الأمل وتقلص العضلات الداخلية للعين ، والتي تتلقى التعصيب السمبتاوي. لذلك ، بسبب تقلص عضلة القزحية ، يضيق التلميذ (تقبض الحدقة). تم تحسين تدفق السائل من الغرفة الأمامية بسبب فتح نوافير الفضاء ، والتي تقع تحت القزحية وقناة الدرع.
أرز. 17
ينخفض الضغط الداخلي للعين بشدة ولفترة طويلة. يصاحب تقلص العضلة الهدبية للعين سماكتها وحركة بطن العضلة (التي ترتبط بها وصلة تشينغ) أقرب إلى العدسة. نظرًا لاسترخاء اتصال تشينغ ، لا تتمدد كبسولة العدسة ، وبسبب مرونتها ، فإنها تكتسب شكلًا أكثر محدبًا. يتم ضبط العين على الرؤية القريبة (تشنج الإقامة).
نتيجة للعمل الاستشفائي لمحاكاة الكولين ، تشنج القصبات ، بطء القلب (قد يكون هناك حتى توقف القلب) ، زيادة في نبرة العضلات غير المضطربة في الجهاز الهضمي والرحم والمرارة والمثانة ، وزيادة إفراز اللعاب والشعب الهوائية والجهاز الهضمي والغدد العرقية.
يحتوي الأسيتيل كولين أيضًا على وظيفة التمثيل الغذائي كهرمون محلي ، على سبيل المثال ، في الهياكل غير المعصبة للمشيمة وفي الخلايا الظهارية الهدبية.
هكذا، مقلدات كولين إم زيادة نبرة الأمعاء وعضلات المثانة والرحم والشعب الهوائية وتقليل ضغط العين وتوسيع الأوعية المحيطية.
N- مقلدات الكولين تحفيز انعكاسي لمركز الجهاز التنفسي. هناك عدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني كعلامات على الإثارة بواسطة الأسيتيل كولين لمستقبلات H-الكوليني للعقد الودي ، وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري والمستقبلات الكيميائية لكبيبات الشريان السباتي.
مؤشرات للاستخدام وقابلية التبادل
في الجلوكوما ، يتم استخدام carbacholine وجميع مقلدات الكولين M (الإجراء المحلي).
مع تكاثر الأمعاء ، المثانة ، مقلدات الكولين M-N ، تؤخذ الأسيبيدين.
مع توقف التنفس الانعكاسي ، يتم استخدام N-hopinomimetics.
مع ضعف العمل ، يتم وصف الأسيكليدين.
مع التهاب باطنة الشريان ، يستخدم أستيل كولين أحيانًا.
للتشخيص بالأشعة السينية لأمراض المعدة والأمعاء ، يتم استخدام الأسيكلدين والأسيتيل كولين.
اعراض جانبية
في الجرعات العالية من محاكيات الكولين ، يمكن ملاحظة بطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وزيادة إفراز اللعاب ، والتشنج القصبي.
عند استخدام الكارباكولين ، يظهر العطش وسيلان اللعاب والغثيان أحيانًا.
مع المقدمةقد يتسبب محلول الأسيكليدين في كيس الملتحمة في حدوث تهيج طفيف في الملتحمة.
موانع
مقلدات الكولين م هي بطلان في الربو القصبي ، أمراض القلب الحادة ، الحمل ، الصرع ، فرط الحركة.
الأمن الدوائي
مقلدات الكولين غير متوافقة مع مضادات مرض باركنسون ، ومضادات الاختلاج ، ومضادات الاكتئاب ، ومضادات اضطراب النظم ، ومضادات الذهان ، ومضادات الهيستامين ، وحاصرات بيتا الأدرينالية ، والجلوكوكورتيكوستيرويدات ، والسكر الأمين ، والسدود ، والتخدير الموضعي.
أستيل كولين غير متوافق مع ميزاتون.
مقدمة في الوريدالأسيتيل كولين مستحيل لأنه قد يكون هناك انخفاض حاد في ضغط الدم والسكتة القلبية.
الخصائص المقارنة للعقاقير
M-N-hodynomshetics
أستيل كولينغير مستقر ويتم امتصاصه بسرعة في الأنسجة بسبب عمل الكولينستريز. إن تدميره السريع له أهمية فسيولوجية كبيرة ، لأن هذا يضمن مرونة التنظيم العصبي لوظائف الأعضاء.
كدواء ، لا يستخدم الأسيتيل كولين على نطاق واسع. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يكون الدواء غير فعال بسبب حقيقة أنه يتحلل بسرعة بواسطة أسيتيل كولينستراز. عند إعطائه بالحقن ، فإنه يعطي تأثيرًا سريعًا وحادًا ولكنه قصير العمر. مثل المركبات الرباعية الأخرى ، لا يخترق الأسيتيل كولين بشكل جيد حاجز الدم في الدماغ وليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي. يستخدم الأسيتيل كولين أحيانًا كموسع للأوعية لتشنجات الأوعية المحيطية.
كرباكولين في التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية ، فهو قريب من أستيل كولين ، ولكنه أكثر نشاطًا ويظهر تأثيرًا أطول ، لأنه لا يتحلل بالماء بواسطة الكولينستريز. يسمح ثبات الدواء باستخدامه ليس فقط للإعطاء بالحقن ، ولكن أيضًا للإعطاء عن طريق الفم.
مقلدات كولين إم
بيلوكاربين - قلويد مشتق من Pilocarpus labourandi ، الذي ينمو في البرازيل. يتم استخدام الإجراء الموضعي فقط - للجلوكوما.
أسيكليدين يحفز في الغالب مستقبلات الكولينية M في الأمعاء والمثانة والرحم. يكون تقبض الحدقة وانخفاض ضغط العين أكثر وضوحًا من بعد إعطاء بيلوكاربين. في الممارسة الجراحية والتوليد وأمراض النساء ، يتم استخدامه لمنع والقضاء على تكافؤ عضلات الجهاز الهضمي والمثانة بعد الجراحة ، مع انخفاض في نبرة الرحم وتضخمه ، لوقف النزيف في فترة ما بعد الولادة. Aceclidine هو عامل دوائي قيم لفحص الأشعة السينية للمريء والمعدة والاثني عشر.
مقلدات N-chalinamimetics
لوبيلين و سيتيتون وفقًا لآلية العمل ، ينتمون إلى هذه المجموعة ، ووفقًا للديناميكا الدوائية ، ينتمون إلى المنعكسات التنفسية المنعكسة.
لا يتم استخدام سوى قدرتها على إثارة المستقبلات الكولينية H من الجيوب السباتية وبالتالي التحفيز الانعكاسي لمركز الجهاز التنفسي. تأثيرها gimulyuvalny قوي جدًا ، ولكنه قصير العمر (2-5 دقائق عند إعطائه عن طريق الوريد). المؤشرات الرئيسية لاستخدام اللوبيلين والسيتيتون هي التسمم بأول أكسيد الكربون والمورفين والاختناق الوليدي.
قائمة الأدوية
المستقبلات الكولينية من المشابك الكولينية المختلفة لها حساسية مختلفة لنفس المواد. تُظهر المستقبلات الكولينية الموضعية في الغشاء ما بعد المشبكي لخلايا الأعضاء المستجيبة في نهايات الألياف اللاودية بعد العقدة حساسية متزايدة تجاه المسكارين (قلويد معزول من بعض أنواع الذبابة الغارية). تسمى هذه المستقبلات بالمستقبلات المسكارينية أو المستقبلات الكولينية M.
المستقبلات الكولينية ، الموجودة في الغشاء ما بعد المشبكي للخلايا العصبية للعقد الودي والباراسمبثاوي ، وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري ، في الكبيبات السباتية (التي تقع في موقع انقسام الشرايين السباتية المشتركة) وعلى الصفيحة النهائية للهيكل العظمي العضلات ، هي الأكثر حساسية للنيكوتين ، وبالتالي تسمى المستقبلات الحساسة للنيكوتين أو مستقبلات الكولين. تنقسم هذه المستقبلات إلى مستقبلات N-cholinergic من النوع العصبي (Hn) ومستقبلات H-cholinergic من نوع العضلات (Nm) ، والتي تختلف في التوطين (انظر الجدول 8.1) وفي الحساسية للمواد الدوائية.
المواد التي تحجب بشكل انتقائي مستقبلات Hn الكولينية للعقد والنخاع الكظري وكبيبات الشريان السباتي تسمى حاصرات العقدة ، والمواد التي تسد في الغالب مستقبلات Hm الكولينية للعضلات الهيكلية تسمى عوامل تشبه curare.
من بين مقلدات الكولين ، يتم تمييز المواد التي تحفز في الغالب المستقبلات الكولينية M (مقلدات الكولين M) ، أو المستقبلات الكولينية N (مقلدات الكولين N) ، أو كلا النوعين الفرعيين من المستقبلات الكولينية في وقت واحد (M- ، N- مقلدات الكولين).
تصنيف مقلدات الكولين
مقلدات كولين إم: مسكارين ، بيلوكاربين ، أسيكليدين.
محاكيات N- الكولين: النيكوتين ، السيتيتون ، اللوبيليا.
M ، N- مقلدات الكولين: أستيل كولين ، كارباكول.
مقلدات كولين إم
تحفز مقلدات الكولين M مستقبلات الكوليني M الموجودة في غشاء الخلية للأعضاء والأنسجة المستجيبة التي تتلقى التعصيب السمبتاوي. تنقسم المستقبلات الكولينية M إلى عدة أنواع فرعية ، والتي تظهر حساسية غير متكافئة للمواد الدوائية المختلفة. تم العثور على 5 أنواع فرعية من مستقبلات M الكولينية (M ، - ، M2- ، M3- ، M4- ، M5-). المستقبلات الكولينية M و- و M2 و M3 هي الأكثر دراسة (انظر الجدول 8.1). جميع المستقبلات الكولينية M هي مستقبلات غشائية تتفاعل مع بروتينات G ومن خلالها مع بعض الإنزيمات أو القنوات الأيونية (انظر فصل "الديناميكيات الدوائية"). لذا ، فإن المستقبلات الكولينية M2 للقلب-
الجدول 8.1. الأنواع الفرعية للمستقبلات الكولينية والتأثيرات الناتجة عن تحفيزها
مستقبلات م الكولينية
|
م |
الجهاز العصبي المركزي خلايا شبيهة بخلايا المعدة |
إطلاق الهيستامين الذي يحفز إفراز الخلايا الجدارية للمعدة حمض الهيدروكلوريك |
|
م 2 |
قلب الغشاء الطرفي قبل المشبكي للألياف اللاودية بعد العقدة |
انخفاض معدل ضربات القلب. تثبيط التوصيل الأذيني البطيني. انخفاض نشاط مقلص الأذينين الإفراج عن انخفاض أستيل كولين |
|
م 3 (داخلي |
العضلة الدائرية للقزحية |
تقلص وانقباض حدقة العين |
|
فيري |
العضلة الهدبية (الهدبية) |
تقلص ، تشنج الإقامة (مجموعة العين |
|
لي) |
عيون ملساء عضلات الشعب الهوائية والمعدة والأمعاء والمرارة والقنوات الصفراوية والمثانة والرحم الغدد الإفرازية (الغدد القصبية ، غدد المعدة ، الأمعاء ، اللعاب ، الدمع ، البلعوم الأنفي ، الغدد العرقية) |
يتدفق إلى نقطة الرؤية القريبة) زيادة النغمة (باستثناء العضلة العاصرة) وزيادة حركة المعدة والأمعاء والمثانة زيادة الإفراز |
|
م 3 |
الخلايا البطانية في الدم |
إطلاق الاسترخاء البطاني |
|
(غير في- متوتر- متوفر) |
أوعية الأنف |
العامل (N0) الذي يسبب ارتخاء العضلات الملساء الوعائية |
مستقبلات ن-كوليني
تتفاعل الخلايا العضلية مع بروتينات Gj التي تمنع إنزيم الأدينيلات. عندما يتم تحفيزها في الخلايا ، ينخفض تخليق cAMP ، ونتيجة لذلك ، ينخفض نشاط بروتين كيناز المعتمد على cAMP ، والذي يفسفر البروتينات. يحدث اضطراب فسفرة قنوات الكالسيوم في خلايا عضلة القلب - ونتيجة لذلك ، يدخل أقل من الكالسيوم إلى خلايا العقدة الجيبية الأذينية في المرحلة 4 من جهد الفعل. هذا يؤدي إلى انخفاض في آلية العقدة الجيبية الأذينية ، وبالتالي ،
لانخفاض معدل ضربات القلب. تنخفض أيضًا المؤشرات الأخرى لعمل القلب (انظر الجدول 8.1).
تتفاعل المستقبلات الكولينية M3 لخلايا العضلات الملساء وخلايا الغدد الخارجية مع بروتينات Gq التي تنشط فسفوليباز ج.بمشاركة هذا الإنزيم ، يتشكل إينوزيتول -1،4،5-ثلاثي الفوسفات (1P3) من فوسفوليبيدات أغشية الخلايا ، الذي يعزز إطلاق Ca2 + من الشبكة الساركوبلازمية (مستودع الكالسيوم داخل الخلايا). نتيجة لذلك ، عندما يتم تحفيز مستقبلات M3 الكولينية ، يزداد تركيز Ca2 + في سيتوبلازم الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة نبرة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية وزيادة إفراز الغدد الخارجية. بالإضافة إلى ذلك ، توجد مستقبلات كولين M3 غير المعصبة (خارج المشبكي) في غشاء الخلايا البطانية الوعائية. يزيد تحفيزهم من إطلاق عامل الاسترخاء البطاني (N0) من الخلايا البطانية ، مما يؤدي إلى استرخاء خلايا العضلات الملساء الوعائية. هذا يؤدي إلى انخفاض في توتر الأوعية الدموية وانخفاض في ضغط الدم.
ترتبط مستقبلات الكولين M ، ببروتينات Gq. يؤدي تحفيز المستقبلات الكولينية M ، للخلايا الشبيهة بالمعوية المعوية إلى زيادة تركيز السيتوبلازم Ca2 + وزيادة إفراز الهيستامين بواسطة هذه الخلايا. يعمل الهيستامين بدوره على الخلايا الجدارية للمعدة ، ويحفز إفراز حمض الهيدروكلوريك. يتم عرض الأنواع الفرعية من مستقبلات M الكولينية والتأثيرات الناجمة عن تحفيزها في الجدول. 8.1
النموذج الأولي لمحاكاة الكولين M هو المسكارين القلوي الموجود في عيش الغراب المتطاير. يسبب المسكارين تأثيرات مرتبطة بتحفيز جميع الأنواع الفرعية لمستقبلات M الكولينية الموضحة في الجدول. 8.1 المسكارين لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي وبالتالي ليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي. المسكارين لا يستخدم كدواء. عند التسمم بغاريق الذباب الذي يحتوي على مسكارين ، يتجلى تأثيره السام ، المرتبط بإثارة مستقبلات M-الكولينية. في الوقت نفسه ، تقلص بؤبؤ العين ، تشنج في التكيف ، إفراز اللعاب الغزير والتعرق ، زيادة نغمة القصبات وإفراز الغدد القصبية (التي تتجلى من خلال الشعور بالاختناق) ، بطء القلب وانخفاض ضغط الدم والتشنج ويلاحظ وجود ألم في البطن وإسهال وغثيان وقيء. في حالة التسمم بغاري الذباب ، يتم إجراء غسل المعدة وإعطاء المسهلات المالحة. للقضاء على عمل المسكارين ، يتم استخدام الأتروبين مانع كوليني M.
مركبات الأمونيوم الرباعية مركبات الأمونيوم الثلاثية
O / CH3
CH3- C - o- CH2- CH2- N - CH3 HNz
أستيل كولين
Pilocarpine هو قلويد من أوراق شجيرة Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi موطنها أمريكا الجنوبية. يتم الحصول على بيلوكاربين المستخدم في الممارسة الطبية صناعياً. بيلوكاربين له تأثير تحفيزي مباشر على المستقبلات الكولينية M ويسبب جميع التأثيرات المميزة للأدوية في هذه المجموعة (انظر الجدول 8.1). يزيد بيلوكاربين بشكل خاص من إفراز الغدد ، لذلك يوصف أحيانًا عن طريق الفم لجفاف الفم (جفاف الغشاء المخاطي للفم). ولكن نظرًا لأن بيلوكاربين له سمية عالية إلى حد ما ، فإنه يستخدم بشكل أساسي موضعياً في شكل أشكال جرعات للعين لتقليل ضغط العين.
تعتمد قيمة ضغط العين بشكل أساسي على عمليتين: تكوين وتدفق السائل داخل العين (الرطوبة المائية للعين) ، الذي ينتجه الجسم الهدبي ، ويتدفق بشكل أساسي عبر نظام تصريف زاوية الغرفة الأمامية للعين ( بين القزحية والقرنية). يشتمل نظام الصرف هذا على الشبكة التربيقية (الرباط البكتيني) والجيوب الأنفية الوريدية للصلبة (قناة شليم). من خلال المساحات الشبيهة بالشق بين الترابيق (فضاءات النافورة) للشبكة التربيقية ، يتم ترشيح السائل إلى قناة شليم ، ومن هناك يتدفق عبر أوعية التجميع إلى الأوردة السطحية للصلبة (الشكل 8.2).
تشنج الإقامة NORM شلل الإقامة
أرز. 8.2 تأثير المواد التي تؤثر على التعصيب الكوليني على العين (يُظهر سمك السهم شدة تدفق السائل داخل العين).
من الممكن تقليل ضغط العين عن طريق تقليل إنتاج السائل داخل العين و / أو زيادة تدفقه. يعتمد تدفق السائل داخل العين إلى حد كبير على حجم التلميذ ، والذي يتم تنظيمه بواسطة عضلتين من القزحية: العضلة الدائرية (العضلة العاصرة الحدقة) والعضلة الشعاعية (الحدقة الموسعة). تعصب العضلة الدائرية للبؤبؤ بواسطة الألياف السمبتاوي (n. oculomotorius) ، والعضلة الشعاعية تعصب بالألياف السمبثاوية (n. sympaticus). مع تقلص العضلة الدائرية ، يضيق التلميذ ، ومع تقلص العضلة الشعاعية ، يتمدد.
يسبب بيلوكاربين ، مثل جميع محاكيات M الكولين ، تقلص العضلة الدائرية للقزحية وانقباض حدقة العين (تقبض الحدقة). في هذه الحالة ، تصبح القزحية أرق ، مما يساهم في فتح زاوية الغرفة الأمامية للعين وتدفق السائل داخل العين عبر مساحات النافورة إلى قناة شليم. هذا يؤدي إلى انخفاض في ضغط العين.
تُستخدم قدرة بيلوكاربين على تقليل ضغط العين في علاج الجلوكوما - وهو مرض يتميز بزيادة مستمرة أو دورية في ضغط العين ، مما قد يؤدي إلى ضمور العصب البصري وفقدان الرؤية. الجلوكوما عبارة عن زاوية مفتوحة وزاوية مغلقة. يرتبط شكل الزاوية المفتوحة من الجلوكوما بانتهاك نظام الصرف لزاوية الغرفة الأمامية للعين ، والتي يتم من خلالها تدفق السائل داخل العين ؛ الزاوية نفسها مفتوحة. يتطور شكل إغلاق الزاوية عندما يكون هناك انتهاك للوصول إلى زاوية الغرفة الأمامية للعين ، وغالبًا عندما يتم إغلاقها جزئيًا أو كليًا بواسطة جذر القزحية. قد يرتفع ضغط العين إلى 60-80 ملم زئبق. (يتراوح ضغط العين الطبيعي من 16 إلى 26 ملم زئبق).
نظرًا لقدرته على تضييق حدقة العين (تأثير ضيق الحدقة) ، فإن بيلوكاربين فعال للغاية في علاج زرق انسداد الزاوية وفي هذه الحالة يستخدم في المقام الأول (هو الدواء المفضل). يوصف بيلوكاربين أيضًا للجلوكوما مفتوح الزاوية. يستخدم بيلوكاربين في شكل محلول مائي بنسبة 1-2٪ (مدة العمل - 4-8 ساعات) ، محاليل مع إضافة مركبات بوليمر ذات تأثير طويل الأمد (8-12 ساعة) ، مراهم وأفلام خاصة للعين مصنوعة من مادة البوليمر (يتم وضع أفلام العين مع بيلوكاربين للجفن السفلي 1-2 مرات في اليوم).
يتسبب بيلوكاربين في تقلص العضلة الهدبية مما يؤدي إلى ارتخاء رباط الزين الذي يمد العدسة. يزداد انحناء العدسة ، ويكتسب شكلًا محدبًا أكثر. مع زيادة انحناء العدسة ، تزداد قوتها الانكسارية - يتم ضبط العين على نقطة الرؤية القريبة (يمكن رؤية الأشياء القريبة بشكل أفضل). هذه الظاهرة ، التي تسمى تشنج الإقامة ، هي أحد الآثار الجانبية لبيلوكاربين. عند غرسه في كيس الملتحمة ، لا يتم امتصاص بيلوكاربين عمليًا في الدم وليس له تأثير ارتشاف ملحوظ.
Aceclidine هو مركب اصطناعي له تأثير تحفيزي مباشر على مستقبلات M-الكوليني ويسبب جميع التأثيرات المرتبطة بإثارة هذه المستقبلات (انظر الجدول 8.1).
يمكن تطبيق الأسيكليدين موضعيًا (مثبتًا في كيس الملتحمة) لخفض ضغط العين في الجلوكوما. بعد تقطير واحد يستمر الانخفاض في ضغط العين لمدة تصل إلى 6 ساعات ، ومع ذلك ، فإن محاليل الأسيكليدين لها تأثير مهيج موضعي ويمكن أن تسبب تهيجًا في الملتحمة.
بسبب السمية الأقل مقارنة مع بيلوكاربين ، يتم استخدام الأسيكليدين لعمل ارتشاف في ونى الأمعاء والمثانة. الآثار الجانبية: سيلان اللعاب ، إسهال ، تشنجات في أعضاء العضلات الملساء. نظرًا لحقيقة أن الأسيكليدين يزيد من نبرة العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، فإنه بطلان في علاج الربو القصبي.
في حالة تناول جرعة زائدة من مقلدات الكولين M ، يتم استخدام مضاداتها - حاصرات M-الكولينية (الأدوية الشبيهة بالأتروبين والأتروبين).
N- مقلدات الكولين
تشمل هذه المجموعة قلويدات النيكوتين ، اللوبيليا ، السيتيسين ، والتي تعمل بشكل أساسي على المستقبلات العصبية من النوع H-الكوليني المترجمة على الخلايا العصبية للعقد الودي والباراسمبثاوي ، وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري ، وفي الكبيبات السباتية والجهاز العصبي المركزي. تعمل هذه المواد على المستقبلات الكولينية H للعضلات الهيكلية بجرعات أعلى بكثير.
المستقبلات الكولينية N هي مستقبلات غشائية مرتبطة مباشرة بالقنوات الأيونية. من الناحية الهيكلية ، فهي بروتينات سكرية وتتكون من عدة وحدات فرعية. لذا فإن مستقبل H-الكوليني للمشابك العصبية والعضلية يشتمل على 5 وحدات بروتينية فرعية (أ ، أ ، (3 ، ص ، 6) التي تحيط بقناة أيون (الصوديوم). عندما يرتبط جزيئين من الأسيتيل كولين بالوحدات الفرعية أ ، تفتح قناة + الصوديوم تدخل أيونات الصوديوم إلى الخلية ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب من الغشاء ما بعد المشبكي للوحة نهاية العضلات والهيكل العظمي وتقلص العضلات.
النيكوتين مادة شبه قلوية توجد في أوراق التبغ (Nicotiana tabacum ، Nicotiana rustica). في الأساس ، يدخل النيكوتين إلى جسم الإنسان أثناء تدخين التبغ ، حوالي 3 مجم أثناء تدخين سيجارة واحدة (الجرعة المميتة من النيكوتين 60 مجم). يتم امتصاصه بسرعة من الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي (كما أنه يخترق جيدًا من خلال الجلد السليم).
يحفز النيكوتين مستقبلات الكوليني H للعقد الودي والباراسمبثاوي ، وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري (يزيد من إفراز الأدرينالين والنورادرينالين) وكبيبات الشريان السباتي (يحفز مراكز الجهاز التنفسي والحركي). يؤدي تحفيز العقد السمبثاوية والنخاع الكظري وكبيبات الشريان السباتي إلى تأثيرات النيكوتين الأكثر تميزًا على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية: زيادة معدل ضربات القلب وتضيق الأوعية وزيادة ضغط الدم. يؤدي تحفيز العقد السمبتاوي إلى زيادة توتر الأمعاء وحركتها وزيادة إفراز الغدد الخارجية (الجرعات الكبيرة من النيكوتين لها تأثير محبط على هذه العمليات). تحفيز مستقبلات الكوليني H للعقد السمبتاوي هو أيضًا سبب بطء القلب ، والذي يمكن ملاحظته في بداية تأثير النيكوتين.
نظرًا لأن النيكوتين شديد المحبة للدهون (أمين ثلاثي) ، فإنه يعبر بسرعة الحاجز الدموي الدماغي إلى أنسجة المخ. يتسبب النيكوتين في الجهاز العصبي المركزي في إفراز الدوبامين وبعض المواد الحيوية الأخرى
الأمينات والأحماض الأمينية المثيرة ، والتي ترتبط بأحاسيس لطيفة ذاتية تحدث عند المدخنين. في الجرعات الصغيرة ، يحفز النيكوتين مركز الجهاز التنفسي ، وفي الجرعات الكبيرة يتسبب في تثبيطه حتى توقف التنفس (شلل في مركز الجهاز التنفسي). عند تناول جرعات عالية ، يسبب النيكوتين ارتعاشات ونوبات صرع. يعمل النيكوتين على منطقة الزناد في مركز التقيؤ ، ويمكن أن يسبب الغثيان والقيء.
يتم استقلاب النيكوتين بشكل أساسي في الكبد وتفرزه الكلى دون تغيير وكمستقلبات. وبالتالي ، يتم التخلص منه بسرعة من الجسم (ر] / 2 - 1.5 - 2 ساعة). يتطور التسامح (الإدمان) بسرعة إلى تأثير النيكوتين.
يمكن أن يحدث التسمم الحاد بالنيكوتين عندما تتلامس محاليل النيكوتين مع الجلد أو الأغشية المخاطية. في هذه الحالة ، اللعاب ، والغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، وبطء القلب ، ثم عدم انتظام دقات القلب ، وزيادة ضغط الدم ، وضيق التنفس الأول ، ثم الاكتئاب التنفسي ، ويلاحظ التشنجات. تحدث الوفاة من شلل في مركز الجهاز التنفسي. المقياس الرئيسي للمساعدة هو التنفس الاصطناعي.
عند تدخين التبغ ، من الممكن حدوث تسمم مزمن بالنيكوتين ، بالإضافة إلى المواد السامة الأخرى الموجودة في دخان التبغ والتي يمكن أن يكون لها تأثير مهيج ومسرطن. بالنسبة لمعظم المدخنين ، تعتبر الأمراض الالتهابية في الجهاز التنفسي ، مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن ، نموذجية. سرطان الرئة أكثر شيوعًا. يزيد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يتطور الاعتماد العقلي إلى النيكوتين ، لذلك ، عند التوقف عن التدخين ، يعاني المدخنون من متلازمة الانسحاب ، والتي ترتبط بحدوث أحاسيس مؤلمة وانخفاض في القدرة على العمل. لتقليل متلازمة الانسحاب ، يوصى باستخدام مضغ يحتوي على النيكوتين (2 أو 4 ملغ) أو نظام علاجي عبر الجلد (رقعة جلدية خاصة تطلق كميات صغيرة من النيكوتين بالتساوي على مدار 24 ساعة) خلال فترة الإقلاع عن التدخين.
في الممارسة الطبية ، تستخدم في بعض الأحيان محاكيات N- الكولين من اللوبيليا والسيتيزين.
اللوبيليا - قلويد النبات Lobelia inflata هو أمين ثلاثي. من خلال تحفيز مستقبلات الكوليني H في الكبيبات السباتية ، تثير اللوبيليا بشكل انعكاسي المراكز التنفسية والحركية.
Cytisine ، وهو قلويد موجود في المكنسة (Cytisus laburnum) و Thermopsis (Thermopsis lanceolata) ، هو أمين ثانوي في الهيكل. إنه مشابه في العمل لـ lobelin ، لكنه يثير مركز الجهاز التنفسي بقوة أكبر إلى حد ما.
Cytisine و Lobelia هما جزء من أقراص Tabex و Lobesil ، والتي تستخدم لتسهيل الإقلاع عن التدخين. في بعض الأحيان يتم إعطاء الدواء cytiton (محلول 0.15 ٪ من السيتيسين) ومحلول اللوبيلين عن طريق الوريد لتحفيز التنفس الانعكاسي. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تكون فعالة إلا إذا تم الحفاظ على الانعكاس المنعكس لمركز الجهاز التنفسي. لذلك لا يتم استخدامها للتسمم بمواد تقلل من استثارة مركز الجهاز التنفسي (المنومات ، المسكنات المخدرة).
M ، Hgt ؛ مقلدات الكولين
الأسيتيل كولين هو وسيط في جميع المشابك الكولينية ويحفز كل من M- ومستقبلات H- الكولين. يتم إنتاج الأسيتيل كولين كمستحضر مجفف بالتجميد لكلوريد الأسيتيل كولين. مع إدخال الأسيتيل كولين في الجسم ، تسود آثاره المرتبطة بتحفيز مستقبلات M-الكولينية: بطء القلب ، وتوسع الأوعية وخفض ضغط الدم ، وزيادة النغمة وزيادة التمعج في الجهاز الهضمي ، وزيادة نغمة العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، المرارة والمثانة والرحم وزيادة إفراز الشعب الهوائية والغدد الهضمية. يتجلى التأثير المحفز للأسيتيل كولين على مستقبلات الكولين H الطرفية (عمل يشبه النيكوتين) من خلال الحصار المفروض على المستقبلات الكولينية M (على سبيل المثال ، بواسطة الأتروبين). نتيجة لذلك ، على خلفية الأتروبين ، يتسبب أستيل كولين في عدم انتظام دقات القلب وتضيق الأوعية ، ونتيجة لذلك ، زيادة في ضغط الدم. يحدث هذا بسبب إثارة العقد الودية ، وزيادة إفراز الأدرينالين من قبل خلايا الكرومافين في النخاع الكظري ، وتحفيز الكبيبات السباتية.
في الجرعات العالية جدًا ، يمكن أن يتسبب الأسيتيل كولين في إزالة الاستقطاب المستمر للغشاء ما بعد المشبكي والحصار المفروض على انتقال الإثارة في المشابك الكولينية.
وفقًا للتركيب الكيميائي ، يعد الأسيتيل كولين مركبًا رباعيًا من الأمونيوم ، وبالتالي لا يخترق جيدًا الحاجز الدموي الدماغي وليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي.
في الجسم ، يتم تدمير الأسيتيل كولين بسرعة بواسطة أستيل كولينستراز وبالتالي يكون له تأثير قصير المدى (عدة دقائق). لهذا السبب ، لا يتم استخدام الأسيتيل كولين أبدًا كدواء تقريبًا. في الأساس ، يتم استخدام أستيل كولين في التجارب.
Carbachol (carbacholine) هو نظير لأسيتيل كولين ، ولكن على عكس ذلك ، لا يتم تدميره عمليًا بواسطة أستيل كولينستراز وبالتالي يعمل بشكل مستمر (في غضون 1-1.5 ساعة). يسبب نفس التأثيرات الدوائية. يُستخدم أحيانًا محلول كرباكول أ على شكل قطرات للعين في حالات الجلوكوما. & أمبير ؛
- عوامل مضادات الكولين
مع إدخال أدوية مضادات الكولينستريز ، يؤدي التأثير المحفز لأسيتيل كولين على مستقبلات الكولين M إلى انقباض حدقة العين ، وتشنج التكيف ، وبطء القلب (وانخفاض في النتاج القلبي) ، وزيادة في قوة العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، ونغمة وحركة الجهاز الهضمي المسالك والمثانة وزيادة في إفراز الغدد الصماء. عوامل مضادات الكولين ليس لها أي تأثير عمليًا على توتر الأوعية الدموية. هذا يرجع إلى حقيقة أنه يوجد في الأوعية بشكل أساسي مستقبلات M-الكولينية غير المعصبة (خارج المشبكي). ينخفض الضغط الشرياني إلى حد أقل بكثير من إدخال محاكيات كولين M (بشكل رئيسي بسبب انخفاض النتاج القلبي).
مع إدخال عوامل مضادات الكولينستريز من تأثيرات N- الكولين لأسيتيل كولين ، يتجلى تأثيره التحفيزي على الانتقال العصبي العضلي بشكل واضح ، مما يؤدي إلى زيادة قوة العضلات الهيكلية.
يتجلى التأثير المحفز للأستيل كولين على العقد اللاإرادية بدرجة أقل. ومع ذلك ، مع إدخال جرعات كبيرة من أدوية مضادات الكولين ، يمكن أن يؤدي تحفيز مستقبلات الكوليني H للعقد الودية وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري وكبيبات الشريان السباتي إلى عدم انتظام دقات القلب وزيادة ضغط الدم.
عوامل مضادات الكولينستريز التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي لها تأثير محفز على الجهاز العصبي المركزي.
وفقًا لطبيعة التفاعل مع أسيتيل كولينستراز ، يتم تمييز مواد مضادات الكولين ذات التأثير القابل للانعكاس والذي لا رجعة فيه.
أ) عوامل مضادات الكولينستراز العكوسة
ساليسيلات فيسوستيجمين (إسيرين ساليسيلات) ، نيوستيغمين ميثيل سلفات (بروزيرين) ، بيريدوستيغمين بروميد (كاليمين) ، ديستيجمين بروميد (أبريتيد) ، ريفاستيجمين (إكسيلون) ، جالانثامين هيدروبروميد (نيفالين) ، دونيبييلروبونيد.
يحتوي Acetylcholinesterase على مركزين نشطين - أنيوني واستراز. ترتبط ذرة النيتروجين الرباعية موجبة الشحنة في جزيء الأسيتيل كولين بالمركز الأنيوني ، وترتبط مجموعة الكربونيل بمركز الإستريز. نتيجة لذلك ، يتحلل الأسيتيل كولين بالماء لتشكيل الكولين وإنزيم الأسيتيل (مرتبط تساهميًا بمجموعة الأسيتيل). يحدث انقسام مجموعة الأسيتيل واستعادة نشاط أستيل كولينستريز بسرعة كبيرة (تستغرق عملية التحلل المائي للأسيتيل كولين حوالي 100-150 ميكروثانية).
العديد من مضادات الكولينستيراز (فيزوستيغمين ، نيوستيجمين ، بيريدوستيغمين ، ديستيجمين ، ريفاستيجمين ، وبعض المواد الأخرى) هي إسترات حمض الكارباميك (كاربامات). ترتبط هذه المواد ، مثل أستيل كولين ، بمراكز أنيونية وإستريز لأسيتيل كولينستراز وتخضع للتحلل المائي ، بينما يرتبط أستيل كولينستراز تساهميًا بمجموعة الكربامويل. يحدث التحلل المائي لهذه الرابطة القوية بشكل أبطأ - من 30 دقيقة إلى عدة ساعات. بشكل أساسي ، الأدوية من هذه المجموعة تثبط أستيل كولينستريز لمدة 3-6 ساعات ، مثبطات أسيتيل كولينستيراز الأخرى القابلة للعكس (إدروفونيوم ، جالانتامين ، دونيبيزيل) ترتبط عبر الروابط غير التساهمية بموقع واحد فقط من الإنزيم وبالتالي تمنع تفاعلها مع أستيل كولين. وهكذا ، يرتبط الإيدروفونيوم بالمركز الأنيوني لأسيتيل كولينستريز بمشاركة الروابط الكهروستاتيكية والهيدروجينية الهشة. هذا المركب موجود لمدة 5-10 دقائق ، لذلك فإن الإيدروفونيوم له تأثير مضاد للكولين استريز قصير المدى. يمتلك دونيبيزيل وجالانتامين تقاربًا أكبر للإنزيم ويعملان لفترة أطول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الدونيبيزيل والغالانتامين ، على عكس الإيدروفونيوم ، هما أمينات من الدرجة الثالثة ويخترقان الحاجز الدموي الدماغي في أنسجة المخ.
Neostigmine هو مركب اصطناعي يحتوي على ذرة نيتروجين رباعي وبالتالي لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي جيدًا. له نشاط مضاد للكولينستريز واضح ، مما يعزز ويطيل من عمل الأسيتيل كولين ، خاصة في المشابك الكولينية الطرفية. عند استخدام نيوستيجمين ، تسود التأثيرات المرتبطة بإثارة التعصيب الباراسمبثاوي. يسبب Neostigmine انقباض حدقة العين (بسبب تقلص العضلة الدائرية للقزحية) ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط العين (تفتح زاوية الحجرة الأمامية
ساليسيلات فيسوستيجمين
العين ويسهل تدفق السائل داخل العين من خلال مساحات النافورة في قناة شليم). يسبب Neostigmine تشنجًا في التكيف (بسبب تقلص العضلات الهدبية ، يرتاح رباط الزين - تصبح العدسة أكثر محدبة والعين يتم ضبطها على نقطة الرؤية القريبة). يسبب Neostigmine بطء القلب وتباطؤ التوصيل الأذيني البطيني ، ويزيد من نبرة الشعب الهوائية ، ونغمة وحركة القناة الهضمية ، ونشاط وانقباض المثانة والرحم وإفراز الغدد الصماء. بالإضافة إلى ذلك ، من الآثار المرتبطة بتنشيط مستقبلات H-الكوليني ، هناك تحسن في الانتقال العصبي العضلي.
في الممارسة السريرية ، يتم استخدام التأثير المحفز للنيوستيغمين على توتر العضلات والهيكل العظمي ونغمة العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والمثانة بشكل أساسي.
المؤشرات الرئيسية لاستخدام نيوستيجمين هي:
- الوهن العضلي الوبيل (مرض مناعي ذاتي تتشكل فيه الأجسام المضادة لمستقبلات H الكولينية للعضلات الهيكلية ، ونتيجة لذلك يتناقص عددها ؛ ويتجلى ذلك في ضعف العضلات وزيادة إجهاد عضلات الهيكل العظمي ، وفي الحالات الشديدة ، يكون فشل الجهاز التنفسي ممكنًا بسبب لإضعاف انقباض عضلات الجهاز التنفسي) ؛ يوصف الدواء عن طريق الفم ، تحت الجلد والعضل ، مع أزمة الوهن العضلي - عن طريق الوريد ؛
- ونى الأمعاء والمثانة بعد العملية الجراحية ، عن طريق الفم ، تحت الجلد أو في العضل ؛
- كمضاد للأدوية الشبيهة بالكاراري من النوع التنافسي المضاد للاستقطاب لإزالة الكتلة العصبية العضلية المتبقية ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ؛
- مع الجلوكوما (نادرًا ما تستخدم).
يعمل Pyridostigmine مثل neostigmine ، ولكن لمدة أطول (حوالي 6 ساعات). يتم استخدامه في علاج الوهن العضلي الوبيل ، وكذلك ونى الأمعاء والمثانة ، يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم والحقن. دواء آخر طويل المفعول يستخدم للوهن العضلي هو كلوريد الأمبينونيوم (أوكسازيل) ، والذي له تأثير يستمر لمدة تصل إلى 10 ساعات ، يتم تناوله عن طريق الفم. لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي.
ب Distigmine هو أيضًا قاعدة رباعي من الأمونيوم ولا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. يتم استخدامه للوقاية والعلاج من ونى الأمعاء والمثانة بعد الجراحة ، وفي كثير من الأحيان في علاج الوهن العضلي الشديد. يعمل لفترة أطول من نيوستيجمين (حتى 20 ساعة). يتم تضمين الدواء في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية.
Edrophonium هو دواء قصير المفعول (مدة العمل من 5 إلى 15 دقيقة) ، وهو أمين رباعي وله تأثير طرفي بشكل أساسي. يستخدم لتشخيص الوهن العضلي الوبيل ، عن طريق الوريد. زيادة توتر العضلات والهيكل العظمي بعد تناول الدواء هو أحد أعراض المرض. يستخدم Edrophonium أيضًا لتشخيص أزمة الكولين الناتجة عن جرعة زائدة من أدوية مضادات الكولين في علاج الوهن العضلي الشديد. مع جرعة زائدة من مضادات الكولينستريز ، بدلاً من التحسن المتوقع في الحالة ، لوحظ ضعف العضلات المرتبط بإزالة الاستقطاب المفرط للغشاء بعد المشبكي ، مما يمنع انتقال الإثارة في المشابك العصبية العضلية (كتلة إزالة الاستقطاب). في مثل هذه الحالة ، لا يتسبب تناول الإيدروفونيوم في زيادة توتر العضلات والهيكل العظمي وقد يزيد من ضعف العضلات. يستخدم Edrophonium أيضًا كمضاد للعوامل المضادة للاستقطاب الشبيهة بالكورار.
كان Physostigmine ، وهو قلويد من حبوب كالابار الأصلية في غرب إفريقيا ، أول عامل مضاد للكولين استيراز يتم استخدامه في الممارسة الطبية. نظرًا لأن فيزوستيغمين هو أمين ثلاثي في التركيب ، فإنه يخترق جيدًا من خلال الحاجز الدموي الدماغي ويمكن استخدامه كمضاد للتسمم بمضادات الكولين ذات التأثير المركزي (على سبيل المثال ، الأتروبين). تستخدم حلول Physostigmine أحيانًا في ممارسة العين للجلوكوما كعامل ضيق يسهل تدفق السائل داخل العين.
بالإضافة إلى ذلك ، عمل فيزوستيغمين كنموذج أولي لابتكار الأدوية المستخدمة في علاج مرض الزهايمر. يتميز هذا المرض بفقدان الذاكرة التدريجي وتطور الخرف المرتبط بالضمور.
خلاياها العصبية في القشرة والبنى تحت القشرية للدماغ ، بما في ذلك الخلايا العصبية الكولينية تحت القشرية. في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في تركيز الأسيتيل كولين في أنسجة المخ ، والذي كان بمثابة أساس لاستخدام عوامل مضادات الكولين.
لا يستخدم فيزوستيغمين حاليًا في مرض الزهايمر بسبب قصر مدة تأثيره والآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بتنشيط المستقبلات الكولينية المحيطية. عقار تاكرين ، الذي كان يُنصح باستخدامه سابقًا في مرض الزهايمر ، محدود الاستخدام حاليًا ، حيث أن له العديد من الآثار الجانبية ، وأخطرها ضعف الكبد.
يتمتع دونيبيزيل وجالانتامين والعقار الجديد ريفاستيجمين ببعض المزايا. تثبط هذه المواد أستيل كولينستراز في الأنسجة المحيطية (عضلات الهيكل العظمي والأعضاء الداخلية) بدرجة أقل من أسيتيل كولينستراز في الدماغ ، وبالتالي تسبب آثارًا جانبية أقل وضوحًا مرتبطة بتحفيز المستقبلات الكولينية المحيطية ؛ بالإضافة إلى ذلك ، ليس لديهم السمية الكبدية المميزة للتاكرين. الأدوية لها تأثير مضاد للكولينستريز طويل (يتم وصف دونيبيزيل مرة واحدة ، وجالانتامين وريفاستيجمين - مرتين في اليوم). يحسن استخدام هذه الأدوية الذاكرة (الوظائف الإدراكية) ويقلل جزئيًا من المظاهر الأخرى لمرض الزهايمر. تشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء والإسهال والأرق.
يتم وصف Galantamine أيضًا لشلل العضلات والهيكل العظمي المرتبط باضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، على سبيل المثال ، مع الآثار المتبقية بعد شلل الأطفال ، مع أشكال تشنجية من الشلل الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الدواء لتوحيد الأمعاء والمثانة ، مع الوهن العضلي الوبيل ، يتم إعطاؤه تحت الجلد. يستخدم الدواء أيضًا كمضاد للأدوية الشبيهة بالكاراريج ذات التأثير التنافسي المضاد للاستقطاب ، والتي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد.
في حالة تناول جرعة زائدة من مضادات الكولينستراز العكوسة ، يتم استخدام مضادات الكولين M (على سبيل المثال ، الأتروبين).
ب) عوامل إستراز Anticholia التي لا رجعة فيها. تشتمل هذه المجموعة على مركبات الفسفور العضوي (OPs) ، التي تثبط أستيل كولينستراز بسبب تكوين روابط تساهمية مع مركز إستراز الإنزيم. هذه الروابط قوية جدًا وتتحلل ببطء شديد (على مدى مئات الساعات). لذلك ، تمنع FOS أسيتيل كولينستريز بشكل لا رجعة فيه تقريبًا.
في الممارسة الطبية ، تستخدم FOS محليًا فقط ، نظرًا لسميتها العالية. يمكن استخدام مستحضرات الجيش و ecothiopat كعوامل تألق لتقليل ضغط العين في الجلوكوما. اعتلال البيئة ، وهو مركب قطبي محب للماء ، لا يخترق جيدًا الملتحمة ، وبالتالي ، عند استخدامه ، يكون هناك خطر أقل من الآثار الجانبية الجهازية. مدة العمل حوالي 4 أيام. على عكس FOS الأخرى ، فهو مستقر في محلول مائي.
في الأساس ، تُستخدم FOS لأغراض غير طبية: لتدمير الحشرات كمبيدات حشرية (كاربوفوس ، ثيوفوس) وفي الزراعة كمبيدات للفطريات ومبيدات أعشاب ومزيلات للأوراق. بعض FOS هي عوامل حرب كيميائية (سومان). نظرًا لأن FOS شديدة المحبة للدهون ، فإنه يتم امتصاصها بسهولة من خلال الجلد السليم والأغشية المخاطية ، من سطح الرئتين ، وبالتالي غالبًا ما تسبب التسمم.
في حالات التسمم الحاد OP ، لوحظ تقبض الحدقة (انقباض حدقة العين) ، والتعرق ، وزيادة إفراز اللعاب ، والتشنج القصبي وزيادة إفراز الغدد القصبية ، والتي تتجلى في الشعور بالاختناق ، وبطء القلب ، والذي يتم استبداله بتسرع القلب ، وخفض ضغط الدم ، والقيء ، تقلصات في البطن ، إسهال ، هياج حركي نفسي. في الحالات الأكثر شدة - ارتعاش وتشنجات عضلية ، انخفاض حاد في ضغط الدم ، غيبوبة. تحدث الوفاة من شلل في مركز الجهاز التنفسي.
إذا لامست FOS الجلد والأغشية المخاطية ، يجب شطفها بسرعة بمحلول 5-6٪ من بيكربونات الصوديوم ، وعند تناولها
تصنيف محاكيات كولين:
1. المحاكاة الكولينية للعمل المباشر - هم أنفسهم يعملون بشكل مباشر على المستقبلات الكولينية
M ، N - مقلدات الكولين (أستيل كولين ، كاربوكولين)
مقلدات كولين إم (بيلوكاربين ، أسيكلدين)
محاكيات N- الكولين (سيتيتون ، لوبيلين ، أنازين ، تابكس ، لوبيسيل)
2. المحاكاة الكولينية للعمل غير المباشر - فهي لا تعمل مباشرة على المستقبلات.
منشطات الإطلاق قبل المشبكي لأسيتيل كولين (سيسابريد ، سيروليتيد)
مثبطات إنزيم ACh
ü تأثير عكسي: prozerin ، aminostigmine ، pyridostigmine ، axosil. بيمادين
ü عمل لا رجوع فيه: ارمين
M ، N - مقلدات الكولين.
لا تتميز هذه الأدوية بعملها الانتقائي - فهي تحفز جميع أنواع المستقبلات الكولينية ، ولكن عند استخدامها ، يتطور عمل مقلد الكولين أولاً وقبل كل شيء ، لأنها أكثر حساسية. يتم استخدامها بشكل نادر للغاية ، خاصة في طب الأطفال.
أستيل كولين:لا يستخدم في الممارسة الطبية ، ولكن فقط في التجارب كمحلل دوائي. يتم تدمير تأثير العمل غير الانتقائي قصير المدى بسرعة.
الكرباكول: التركيبي أكثر مقاومة - الأفعال من 1-5 ساعات لا تتحلل بالماء بواسطة أستيل كولينستريز. يتم استخدامه في الممارسة الطبية إلى حد محدود فقط في طب العيون في شكل قطرات وأفلام عند البالغين - يتسبب في انقباض حدقة العين وتشنج في الإقامة ، يقلل من ضغط العين. غير انتقائي ، سامة.
الآثار الجانبية شائعة: تشنج قصبي ، تباطؤ في عمل القلب ، زيادة إفراز جميع الغدد ، ارتفاع ضغط الدم.
مقلدات كولين إم.
بشكل انتقائي يحفز فقط MHR. تنشيط المستقبلات يماثل تعزيز تأثيرات الجهاز العصبي السمبتاوي.
زيادة قوة العضلات الملساء
· يؤثر على نشاط القلب: إبطاء استثارة ، والتوصيل ، وخاصة في العقدة الأذينية البطينية ، وانخفاض التلقائية ، وبطء القلب.
· التأثير على إفراز الغدد: تنشيط إفراز الغدد القصبية واللعابية والعرقية وغيرها.
التأثير على جهاز الرؤية:
انقباض التلميذ - يتم تقليل العضلة الدائرية للقزحية ،
ü انخفاض ضغط العين - توسيع قناة الخوذة ومساحات النافورة ← زيادة تدفق السوائل ،
ü تشنج التكيف ← تأخذ العدسة شكلًا محدبًا أكثر - تضيق العضلة الهدبية
بيلوكاربين: مستحضر عشبي يستخدم على شكل ملح هيدروكلوريد ، أسيكليدين- تستخدم بشكل محدود في طب وجراحة العيون من أجل تقليل ضغط العين في طب الأطفال ولا تستخدم. لكن يمكن استخدامها في طب الأسنان لزيادة إفراز اللعاب.
آثار جانبية: التعرق ، إفراز اللعاب ، زيادة حدة الشعب الهوائية ، بطء القلب - مضادات M-anticholinergic الأتروبين.
موانع: الربو القصبي ، أمراض القلب ، الذبحة الصدرية. نزيف معدي ومعوي ، صرع ، حمل.
N- مقلدات الكولين.
تختلف في العمل على مرحلتين. في المرحلة الأولى ، يحفز المستقبلات ، ثم يحدث الاضطهاد. يتم استخدام NCM إلى حد محدود. في السابق ، كانوا يستخدمون كمطهرات للجهاز التنفسي - "منبهات الجهاز التنفسي" ، لقد قاموا بإثارة NCR للكبيبات السباتية في الأوعية - مما زاد من نبرة مركز الجهاز التنفسي بشكل انعكاسي. يستخدم للتسمم بأول أكسيد الكربون والغرق والإصابات. يتم استخدامها اليوم كوسيلة للإقلاع عن التدخين.
آثار جانبية: إثارة نوى العصب المبهم - بطء القلب - انخفاض ضغط الدم - قيء - تشنجات.
محفزات الإفراج قبل المشبكي للأستيل كولين.
يقومون بتعديل إطلاق ACh في الشق المتشابك - زيادة التركيز - زيادة معدل انتقال الإثارة - زيادة المدة.
علاج ونى الأمعاء بعد الجراحة ، انسداد معوي ذو طبيعة مشلولة - زيادة نغمة العضلات الملساء في الجهاز الهضمي
علاج شلل جزئي في المعدة
علاج الارتجاع المعدي المريئي - تطبيع حركة العضلة العاصرة
علاج قلس حديثي الولادة
دراسات الأشعة
آثار جانبية: بسبب عدم الانتقائية وزيادة تركيز ACh يؤدي إلى زيادة في نبرة الأجهزة الأخرى: اضطرابات الجهاز الهضمي (ألم ، عسر الهضم) ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم.
عوامل مضادات الكولين.
إنها تمنع أستيل كولينستراز ، وتزيد من تركيز ACh في المشبك. من بين جميع مقلدات الكولين ، الأكثر استخدامًا.
أحاسيس ذات تأثير عكسي: فهي لا تمنع الإنزيم إلى الأبد ، بعد أن يتم تدميرها ، ويعمل الإنزيم بشكل أكبر. يتم تدمير الأدوية التي لا رجعة فيها مع الإنزيم.
ارنين- يستخدم فقط في طب وجراحة العيون كقطرات لتقليل ضغط العين.
التأثيرات الناتجة عن عمل MX-ergic:
زيادة نبرة العضلات الملساء
اضطراب الاستثارة ، التوصيل في القلب → بطء القلب
انقباض حدقة العين ، تشنج التكيف ، انخفاض ضغط العين
زيادة إفراز الغدد
التأثيرات الناتجة عن عمل HX-ergic:
تحسن - التوصيل العصبي العضلي
تحسين انتقال النبضات في منطقة العقد اللاإرادية
· قادرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي (الأدوية ذات البنية الثلاثية فقط) - بجرعات صغيرة تحفز في قمع كبير.
تطبيق:
طب العيون - علاج الجلوكوما (تهيج الملتحمة)
مع ونى الأمعاء - بعد الجراحة ، العدوى
لعلاج الوهن العضلي - زيادة التوصيل
الشلل الدماغي ، عواقب شلل الأطفال - علاج الأعراض
جرعة زائدة من مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب
مع عدم انتظام ضربات القلب
آثار جانبية:
- زيادة إفراز اللعاب
- تشنج قصبي
- تباطؤ معدل ضربات القلب
- اضطراب ضربات القلب
- تشنج عضلات الأمعاء والمثانة
- الغثيان والاسهال وكثرة التبول
- انقباض الحدقة
- ارتعاش العضلات والهيكل العظمي
موانع.
أدوية المجموعة الفرعية مستبعد. شغله
وصف
تعمل أدوية هذه المجموعة على إعادة إنتاج تأثيرات وسيط الجهاز العصبي السمبتاوي - أستيل كولين ، بسبب تفاعله مع مستقبلات الكولين. يتم تحديد مستقبلات m-Acholinergic في جميع الأعضاء التي تتلقى التعصيب السمبتاوي ، في نهاية الألياف السمبتاوي بعد العقدة. مستقبلات م الكوليني غير متجانسة. يترافق التفاعل مع مستقبلات الكولين من م 1 للجهاز العصبي المركزي مع حدوث إثارة ، ومع مستقبلات م 1 من الضفائر السمبتاوي داخل الجهاز الهضمي - زيادة في إفراز الغدد الهضمية.
يتجلى تأثير تنشيط مستقبلات م 2 - الكولينية المترجمة في القلب في انخفاض معدل ضربات القلب ووظائف القلب الأخرى ، بما في ذلك. التوصيل.
التأثيرات الأكثر عددًا لمقلدات الكولين m بسبب إثارة مستقبلات m 3-cholinergic للعضلات الملساء والغدد الخارجية. تسبب تشنج قصبي وسيلان قصبي ، وزيادة إفراز غدد المعدة ، وزيادة نبرة القناة الهضمية ، والصفراء والمسالك البولية. يمكن استخدام عمل الأسيكليدين على الجهاز الهضمي لتوحيد الأمعاء والمثانة.
الجانب الأكثر صلة بالديناميكا الدوائية لمحاكاة الكولين هو تأثيرها على ضغط العين: فهي تحسن تدفق السائل داخل العين ، وبالتالي تخفض ضغط العين. يتم تطبيق هذا التأثير في علاج ارتفاع ضغط الدم داخل العين والزرق.
الاستعدادات
الاستعدادات - 202 ؛ الأسماء التجارية - 12 ؛ مكونات نشطة - 1
| المادة الفعالة | الأسماء التجارية |
| لا توجد معلومات متاحة | |