>

Sekundaarse neeru amüloidoosi eluea prognoos. Amüloidoos - mis see on? Amüloidoos: põhjused, sümptomid, ravi, diagnoos

Amüloidoos(amüloiddüstroofia) on valkude metabolismi häire, millega kaasneb spetsiifilise valgu-polüsahhariidi kompleksi – amüloidi – moodustumine ja ladestumine kudedesse.

Amüloidoosi areng

Amüloidoosi tekkimist seostatakse retikuloendoteliaalse süsteemi valkude sünteetilise funktsiooni rikkumisega, ebanormaalsete valkude akumuleerumisega vereplasmas, mis toimivad autoantigeenidena ja põhjustavad autoantikehade moodustumist (vt Allergia). Antigeeni ja antikeha interaktsiooni tulemusena toimub amüloidi moodustumisel osalevate jämedate valkude sadenemine. Kudedesse (näiteks veresoonte seintesse, näärmetesse jne) ladestuv amüloid tõrjub välja elundi funktsionaalselt spetsialiseeritud elemendid, mis põhjustab selle organi surma.

Amüloidoosi tüübid

AL-amüloidoos (immunoglobuliini kerged ahelad)- primaarne amüloidoos, mis on põhjustatud pahaloomuliste plasmarakkude poolt sünteesitud immunoglobuliinide ebanormaalsete kergete ahelate ilmumisest vereplasmas ja sadestumisest keha erinevatesse kudedesse. Sama protsess toimub ka müeloomi puhul (Rustitsky-Kahleri ​​tõbi, plasmatsütoom), kuid siin tuleb esile kudedesse (enamasti lamedad luud ja selgroolülid, patoloogiliste luumurdude tekkega) imbuvate plasmarakkude pahaloomulise klooni patoloogiline vohamine.

AA amüloidoos (omandatud)- sekundaarne amüloidoos, mis on põhjustatud ägeda faasi valgu alfa-globuliini hüpersekretsioonist maksas vastusena mis tahes kroonilisele põletikule. See protsess areneb koos reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit, bronhektaasia, krooniline osteomüeliit, tuberkuloos, pidalitõbi ja mitmed muud haigused.

Selle amüloidoosi alatüübiks peetakse ASC-amüloidoosi (süsteemne kardiovaskulaarne), mis areneb üle 70-aastastel inimestel. Patogenees pole üksikasjalikult teada.

AF amüloidoos(Vahemere vahelduv palavik) on amüloidoosi pärilik vorm, millel on autosoomne retsessiivne ülekandemehhanism. Seda tüüpi amüloidoos mõjutab inimesi, kes kuuluvad teatud rühma etnilised rühmad elavad Vahemere rannikul (sefardi juudid, kreeklased, araablased, armeenlased). On amüloidoosi tüüpe, mis on spetsiifilised konkreetsele geograafilisele piirkonnale: "Portugali amüloidoos" (mõjutab peamiselt alajäsemete närve), "Ameerika amüloidoos" (mõjutab valdavalt ülemiste jäsemete närve), perekondlik nefropaatiline amüloidoos või " Inglise amüloidoos”, mis esineb urtikaaria, kurtuse ja palaviku sümptomitega.

AH amüloidoos (hemodialüüsiga seotud)- täheldatud ainult hemodialüüsi saavatel patsientidel. Patogenees on tingitud asjaolust, et beeta-2-mikroglobuliin MHC klass I, mida tavaliselt kasutavad neerud, ei filtreerita hemodialüsaatoris ja akumuleerub kehas.

AE amüloidoos- lokaalse amüloidoosi vorm, mis areneb mõnes kasvajas, nt. medullaarne vähk Kilpnäärme C-rakud. Sel juhul on amüloidi eelkäijaks kaltsitoniini patoloogilised fragmendid.

Aβ amüloidoos- Alzheimeri tõbi, mõnikord perekondlikud juhtumid.

AJAPP amüloidoos— Langerhansi saarekesed II tüüpi suhkurtõve ja insulinoomi korral

Soome tüüpi amüloidoos on haruldane amüloidoos, mis on põhjustatud jelsoliini valku kodeeriva GSN geeni mutatsioonist.

Kliiniline pilt

Intensiivsus kliinilised ilmingud sõltub amüloidiladestuste asukohast ja ulatusest. See määrab haiguse kestuse ja tüsistuste esinemise. Kõige tüüpilisemad kahjustused on neerud, mõnikord esineb kahjustusi söögitorus, põrnas, sooltes ja maos. Neerude amüloidoosiga on haiguse pikk varjatud periood, mille jooksul olulisi sümptomeid ei esine - täheldatakse ainult kerget nõrkust ja aktiivsuse vähenemist. Pärast kahenädalast varjatud perioodi ilmnevad neerude turse, nende talitlushäired (valkude ilmumine uriinis - proteinuuria, samuti vererakkude areng) ja südamepuudulikkus. Mao amüloidoosiga täheldatakse raskustunnet epigastimaalne piirkond, mao peristaltika nõrgenemine pärast toidu söömist. Soolestiku amüloidoosiga täheldatakse raskustunnet ja tuima valu kõhus ning kõhulahtisust.

Mikroskoopilised omadused

Amüloid mikroskoopilistes preparaatides näeb välja nagu amorfne eosinofiilne mass, mida saab eristada hüaliinist selle erilise värvuse ja kudedes akumuleerumise olemuse järgi. Kongo punase värvaine kasutamisel värvitakse amüloid selektiivselt punaseks, kuid valepositiivsete tulemuste kõrvaldamiseks kasutatakse polariseeritud valguse testimist.

AA amüloidoosi intravitaalne diagnoos põhineb suu limaskesta sisselõike biopsia või käärsoole biopsia uuringul.

Makroskoopilised omadused

Elundile on iseloomulik suurenenud suurus, puitunud tihedus ja vahajas või rasvane välimus.

Immunosupressiivsed (st supresseerivad immunobioloogilised reaktsioonid) ja maksa ravimid.

Alatüüpi AA ei saa ravida.

Melfalaani ja prednisolooni kasutamine, südame- ja neerusiirdamine ning hemodialüüs aitavad suurendada patsientide ellujäämist.

Kolhitsiini kasutatakse sekundaarse AA amüloidoosi korral ja see blokeerib amüloidfraktsioonide moodustumist.

Mis on amüloidoos?

Amüloidoos on haigus, mille korral organismis kuhjub amüloid, keerulise struktuuriga valkude-polüsahhariidide kompleks. Amüloidi ladestumine põhjustab endoteeli- ja retikulaarsüsteemide normaalse funktsiooni häireid, spetsiifilised valgud kogunevad vereplasmasse. See protsess viib autoantikehade kuhjumiseni, see tähendab allergilise protsessi arenguni.

Kui antikehad interakteeruvad antigeeniga, kogunevad plasmasse jämedad komponendid – valgud, mis moodustavad amüloidkompleksi. Pärast kogunemist näiteks veresoonte seintele või näärmetele hävitab amüloid järk-järgult elundi, häirib selle funktsiooni ja viib seejärel surmani.

Amüloidoos mõjutab otseselt iga organi, sealhulgas südame, neerude, maksa ja teiste funktsionaalseid omadusi. See haigus põhjustab mitme organi puudulikkust ja ohustab patsiendi elu.

Amüloidoosi klassifikatsioon, peamised amüloidoosi tüübid

Kuni 1970. aastate alguseni järgisid arstid ühe amüloidse aine ideed. Selle aine kirjeldamiseks on pakutud erinevaid klassifitseerimissüsteeme. See klassifikatsioon põhines amüloidiladestuste jaotusel elundites ja erinevate patsientide rühmade kliinilistel andmetel.

Enamik klassifikatsioonisüsteeme kirjeldas primaarset või idiopaatilist amüloidoosi, mis ei ole seotud ühegi haigusega, samuti sekundaarset amüloidoosi, mis on seotud krooniliste põletikuliste protsessidega. Mõned klassifikatsioonisüsteemid sisaldasid müeloomiga seotud, perekondliku ja lokaliseeritud amüloidoosi kirjeldusi.

Amüloidoosi uue klassifikatsiooni ajastu algas 1970. aastatel. Selle aja jooksul õnnestus teadlastel amüloidfibrillid lahustada. Sellised meetodid võimaldasid alustada amüloidühendite keemilisi uuringuid.

Amüloidoosi kaasaegne klassifikatsioon

Praegu klassifitseeritakse amüloidoosi biokeemiliste omaduste järgi. Haiguse tüübi nimetuses kasutatakse amüloidi (A) enda märget ja seejärel fibrillaarse valgu lühendit. Näiteks nn primaarse amüloidoosi ja müeloomiga seotud amüloidoosi korral on fibrillaarne valk immunoglobuliini kerge ahel või kerge ahela fragment (lühendatult L). See tähendab, et seda tüüpi haiguse nimetus on "kerge ahela amüloidoos" või AL.

Seniilne amüloidoos või südame amüloidoos, mida nimetatakse ka perekondlikuks amüloidseks polüneuropaatiaks, klassifitseeritakse sarnaselt.

Amüloidfibrillid moodustavad valgud erinevad suuruse, aminohappejärjestuse funktsiooni ja struktuuri poolest, kuid muudetakse lahustumatuteks ühenditeks, mis on struktuurilt ja omadustelt sarnased. Valesti volditud valk põhjustab fibrillide moodustumist. Biokeemilisest vaatenurgast võib kaaluda valesti volditud amüloidvalke nakkustekitajad(prioonid), mis põhjustavad geenimutatsioone, samuti häireid translatsioonijärgses modifikatsioonis või valgu transpordis.

Amüloidoosi tüübid

Amüloidoosi tüübid erinevad amüloidiladestuse biokeemilise olemuse poolest. Mõned neist on omandatud, teised päritud. Arstidel on oluline kohe kindlaks teha amüloidoosi tüüp, kuna iga tüübi ravimeetodid on erinevad.

Primaarne amüloidoos (AL)

Primaarne amüloidoos on omandatud plasmarakkude haigus. Seda tüüpi haiguste korral settivad monoklonaalsed immunoglobuliini kerged ahelad luuüdis ja kogunevad verre või uriini. AL-amüloidoosi diagnoositakse mõnikord koos hulgimüeloomi, lümfoomi või Waldenströmi makroglobulineemiaga. Seda tüüpi amüloidoosi amüloidfibrillid koosnevad immunoglobuliini kerge ahela valkudest (kappa või lambda).

Sümptomid võivad ilmneda mis tahes organis. Kõige tavalisemad on südamepuudulikkus, liigne valk uriinis või neerupuudulikkus. Võib tekkida maksa suurenemine, neuropaatia või keele suurenemine. Ravi viiakse läbi suurtes annustes keemiaravi ja tüvirakkude siirdamisega. Seda tüüpi haigus on kõigist amüloidoosi tüüpidest kõige levinum.

Sekundaarne amüloidoos on põhjustatud kroonilisest infektsioonist või põletikulisest haigusest, nagu reumatoidartriit, perekondlik Vahemere palavik, osteomüeliit või granulomatoosne ileiit. Infektsioon või põletik põhjustab SAA valgu ägeda faasi tõusu, millest osa (AA valk) ladestub kehas amüloidfibrillide kujul. Seega nimetatakse seda haigust AA amüloidoosiks. Tavaliselt algab see neeruhaigusega, kuid kahjustatud võivad olla ka muud elundid.

Ravimid või kirurgia krooniline infektsioon või põletikuline haigus võib seda tüüpi amüloidi progresseerumist aeglustada või peatada.

Perekondlik amüloidoos (ATTR)

Pärilikke amüloidoose on mitut tüüpi, millest levinuim on transtüretiini (TTR) geeni mutatsioonist põhjustatud alatüüp. See geen toodab ebanormaalset valku transtüretiini. Ebanormaalsed TTR-valgu ladestused on amüloidfibrillid.

Haiguse peamised sümptomid on neuropaatia ja kardiomüopaatia, perekondlikku amüloidoosi diagnoositakse täiskasvanueas või vanemas eas. Arstid teavad rohkem kui 100 mutatsiooni, mis on seotud transtüretiiniga. See amüloidoosi vorm põhjustab vanematel meespatsientidel kardiomüopaatiat, mistõttu nimetati seda varem "seniilseks süsteemseks amüloidoosiks". Ravivõimalused: maksasiirdamine, TTR-i stabiliseerimine diflunisaali või tafamidisega, TTR-i tootmise geneetiline pärssimine.

Muud perekondlikud amüloidoosid

On ka teisi geenimutatsioone, mis stimuleerivad amüloidoosi põhjustavate valkude tootmist. Need on äärmiselt haruldased. Nende valkude hulka kuuluvad:

    apolipoproteiin A-I (AApoAI); apolipoproteiin A-II (AApoAII), gelsoliin (Agel); fibrinogeen (AFIB); lüsosüüm (Alys).

Beeta-2 mikroglobulineemiline amüloidoos (Abeta2m)

Beeta-2-mikroglobulineemiline amüloidoos on põhjustatud kroonilisest neerupuudulikkusest ja sageli areneb see välja patsientidel, kes saavad pikka aega dialüüsi. Beeta-2 mikroglobuliini valke sisaldavad amüloidladestused kogunevad kudedesse, eriti liigeste ümbrusse, ja järk-järgult saabub periood, mil neerupuudulikkuse tõttu ei saa neid ladestusi organismist eemaldada.

Lokaliseeritud amüloidoos (Aloc)

Lokaliseeritud amüloidoose on mitut tüüpi. Näited hõlmavad lokaalseid amüloidi ladestusi hingamisteedes (hingetorus või bronhides), silmades ja põies. Need on sageli põhjustatud immunoglobuliini kergete ahelate kohalikust tootmisest, mis toimub ilma nende osaluseta luuüdi. Lokaliseeritud amüloidoosi ravitakse kiiritusravi, mõnikord on kirurgiline ravi efektiivne.

Teisi lokaalseid amüloidoosi tüüpe seostatakse endokriinsete valkude või nahas või südames kogunenud valkudega. Need ei ole süsteemsed haigused.

Amüloidoosi põhjused

Paljud erinevad valgud võivad põhjustada amüloidi ladestumist, kuid ainult vähesed on seotud tõsiste elundite talitlushäiretega.

Amüloidiladestused võivad koguneda kogu kehas või ühes elundis.

Erinevad amüloidoosi tüübid esinevad erinevatel põhjustel.

Näiteks primaarne või süsteemne AL-amüloidoos tekib idiopaatiliselt, st ilma konkreetse põhjuseta. Siiski diagnoositakse seda korduvalt hulgimüeloomi põdevatel patsientidel. Sõna "süsteem" sees sel juhul tähendab, et mõjutatud on kogu keha. Seda tüüpi amüloidoosi suhtes on kõige haavatavamad neerud, süda, maks, sooled ja mõned närvid. AL-amüloidoosi peamine põhjus on kerge ahela amüloidide kogunemine kehasse.

Sekundaarse amüloidoosi AA põhjused on:

    luupus; reumatoidartriit; tuberkuloos; põletikulised soolehaigused (Crohni tõbi ja haavandiline koliit); teatud tüüpi vähid.

AA amüloidoos mõjutab kõige sagedamini põrna, neere, maksa, neerupealisi ja lümfisõlmi.

ATTR ja 2-beeta amüloidoosi põhjused:

    beeta-2-mikroglobuliini ladestumine veres; dialüüs rohkem kui 5 aastat; neerupuudulikkus.

Perekondlik või pärilik amüloidoos (AF).

Haruldane vorm, mis on päritud, seetõttu on edasikandumise põhjus geneetiline.

Amüloidoosi sümptomid, riskifaktorid

Amüloidoosi riskifaktorid

Amüloidoosi sümptomid

Amüloidoosi sümptomid varieeruvad sõltuvalt amüloidvalgu asukohast. Amüloidoosi tavalised sümptomid on:

    muutused nahavärvis; savivärvi väljaheited; väsimus; täiskõhutunne, turse; liigesevalu; aneemia; hingamisrütmi rikkumine; keele turse või keele suurenemine; tuimus ja kipitustunne jäsemetes; kaalukaotus.

Südame amüloidoosi sümptomid

Amüloidiladestused südames muudavad südamelihase seinad jäigaks. See mõjutab südame elektrilist rütmi ja sellega kaasnevad järgmised sümptomid:

    hingeldus; tahhükardia; südamepuudulikkuse nähud; jalgade, pahkluude turse; väsimus; iiveldus.

Neeru amüloidoosi sümptomid

Neerud on verest väljuvate jäätmete ja toksiinide loomulik filter. Amüloidiladestused neerudes vähendavad selle organi võimekust. Selle haiguse sümptomid on järgmised:

    neerupuudulikkuse nähud, sealhulgas säärte ja pahkluude turse ning silmaümbruse tursed; kõrge valgusisaldus uriinis.

Seedetrakti amüloidoos avaldub järgmiste sümptomitega:

    söögiisu vähenemine; kõhulahtisus; iiveldus; kõhuvalu; kaalukaotus.

Amüloidoosist tingitud maksakahjustus on oma sümptomaatiliselt sarnane mao ja neerude amüloidoosiga: vedeliku kogunemine, turse, kõhuvalu, iiveldus, isutus.

Amüloidoosi ravi, ennetamine

Amüloidoosi üldtunnustatud raviskeem puudub. See on peamiselt tingitud asjaolust, et sümptomid erinevat tüüpi haigused on erinevad, avalduvad erineval viisil, erineva intensiivsuse ja sagedusega. Amüloidvalkude tootmist on võimalik pärssida, aeglustades seeläbi haiguse progresseerumist. See ravi aitab sümptomitega toime tulla ja need teatud aja jooksul kõrvaldada.

Spetsiifiline ravi sõltub sellest, millist tüüpi amüloidoos patsiendil on ja millised elundid on kahjustatud.

Ravi põhiprintsiibid on järgmised:

Keemiaravi suured annused koos tüvirakkude siirdamisega. Keemiaravi ravimid. Põhihaiguse ravi (sekundaarse AA tüüpi amüloidoosiga) tingimusel, et kahjustatud ei ole rohkem kui kaks suurt elundit. Maksa siirdamine. Neeru siirdamine. Südame siirdamine.

Amüloidoosi ennetamine:

Diureetikumid liigse vedeliku eemaldamiseks. Verd paksendavad ravimid (näidustatud keele turse või lämbumise korral). Kompressioonpesu turse vähendamiseks. Õige toitumine, eridieet, eriti mao amüloidoosi korral.

Materjalide põhjal:
© 1998–2016 Mayo meditsiinihariduse ja -uuringute sihtasutus.
© 1994-2016 WebMD LLC poolt.
©2005-2016 WebMD, LLC.
©1996-2016 MedicineNet, Inc.

    Allergiate ravi ja sarnasuse printsiip - sarnasuse printsiibi ehk histamiiniteraapia kasutamine allergiate ravis Amüloidoos ja süda Valkude, rasvade (lipiidide), süsivesikute ainevahetus, veevahetus ja mineraalid inimkehas Immuunsus. Immuunsuseta pole tervist – mis on immuunsus, kui immuunsus on nõrgenenud, kuidas seda tugevdada, vaktsineerimised ja immuunsus Mis on krüoglobulineemia? — mida põhjustab krüoglobuliinide esinemine vereseerumis, põhjused, krüoglobulineemia tüübid, selle eri tüüpide diagnoosimine, kaasnevad haigused. Krüoglobulineemia sümptomid ja ravi

– organismi üldine süsteemne haigus, mille puhul spetsiifiline glükoproteiin (amüloid) ladestub elunditesse ja kudedesse, mille funktsioon on häiritud. Amüloidoos võib mõjutada neere (nefrootiline sündroom, turse sündroom), südant (südamepuudulikkus, arütmiad), seedetrakti, lihasluukonna süsteem, nahk. Polüserosiidi võimalik areng, hemorraagiline sündroom, vaimsed häired. Amüloidoosi usaldusväärset diagnoosimist hõlbustab amüloidi tuvastamine kahjustatud kudede biopsiaproovides. Amüloidoosi raviks viiakse läbi immunosupressiivne ja sümptomaatiline ravi; vastavalt näidustustele - peritoneaaldialüüs, neeru- ja maksa siirdamine.

RHK-10

E85

Üldine informatsioon

Amüloidoos on süsteemsete düsproteinooside rühma kuuluv haigus, mis tekib kompleksse valgu-polüsahhariidühendi - amüloidi - moodustumisel ja akumuleerumisel kudedes. Amüloidoosi levimus maailmas on suures osas geograafiliselt määratud: näiteks perioodiline haigus esineb sagedamini Vahemere basseini maades; amüloidne polüneuropaatia - Jaapanis, Itaalias, Rootsis, Portugalis jne Keskmine amüloidoosi esinemissagedus elanikkonnas on 1 juhtum 50 tuhande elaniku kohta. Tavaliselt areneb haigus üle 50-60-aastastel inimestel. Arvestades asjaolu, et amüloidoos mõjutab peaaegu kõiki organsüsteeme, uurivad seda haigust erinevad meditsiinivaldkonnad: reumatoloogia, uroloogia, kardioloogia, gastroenteroloogia, neuroloogia jne.

Amüloidoosi põhjused

Primaarse amüloidoosi etioloogiat ei ole täielikult uuritud. Siiski on teada, et sekundaarne amüloidoos on tavaliselt seotud krooniliste nakkushaiguste (tuberkuloos, süüfilis, aktinomükoos) ja mädaste-põletikuliste haigustega (osteomüeliit, bronhektaasia, bakteriaalne endokardiit jne), harvem - kasvajaprotsessidega (lümfogranulomatoos, leukeemia, siseelundite vähk). elundid). Reaktiivne amüloidoos võib areneda patsientidel, kellel on ateroskleroos, psoriaas, reumatoidpatoloogia (reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit), krooniline põletik (haavandiline koliit, Crohni tõbi), multisüsteemsed kahjustused (Whipple'i tõbi, sarkoidoos). Amüloidoosi teket soodustavatest teguritest on ülima tähtsusega hüperglobulineemia, rakulise immuunsuse talitlushäired, geneetiline eelsoodumus jne.

Patogenees

Amüloidogeneesi arvukate versioonide hulgas on kõige rohkem toetajaid düsproteinoosi teoorial, lokaalsel rakulisel geneesil, immunoloogilistel ja mutatsiooniteooriatel. Lokaalse rakugeneesi teooria arvestab ainult rakutasandil toimuvaid protsesse (fibrillaarsete amüloidi prekursorite moodustumist makrofaagide süsteemi poolt), samas kui amüloidi moodustumine ja akumuleerumine toimub väljaspool rakku. Seetõttu ei saa lokaalse rakugeneesi teooriat pidada ammendavaks.

Disproteinoosi teooria kohaselt on amüloid valkude ebanormaalse metabolismi saadus. Amüloidoosi patogeneesi peamised lülid - düsproteineemia ja hüperfibrinogeneemia - aitavad kaasa valkude ja paraproteiinide jämedate fraktsioonide kogunemisele plasmas. Immunoloogiline teooria amüloidoosi tekke kohta seostab amüloidi teket antigeen-antikeha reaktsiooniga, mille puhul antigeenideks on võõrad valgud või oma kudede lagunemissaadused. Sel juhul toimub amüloidi ladestumine peamiselt antikehade moodustumise ja liigsete antigeenide piirkondades. Kõige universaalsem on amüloidoosi mutatsiooniteooria, mis võtab arvesse väga erinevaid mutageenseid tegureid, mis võivad põhjustada ebanormaalset valgusünteesi.

Amüloid on kompleksne glükoproteiin, mis koosneb fibrillaarsetest ja globulaarsetest valkudest, mis on tihedalt seotud polüsahhariididega. Amüloidiladestused kogunevad veresoonte sise- ja adventitsiumidesse, parenhüümsete organite stroomas, näärmestruktuurides jne. Väiksemate amüloidiladestuste korral tuvastatakse muutused ainult mikroskoopilisel tasemel ja need ei põhjusta funktsionaalsed häired. Tugeva amüloidi kogunemisega kaasnevad mõjutatud elundi makroskoopilised muutused (mahu suurenemine, rasvane või vahajas välimus). Amüloidoosi tagajärjel areneb strooma skleroos ja elundi parenhüümi atroofia ning nende kliiniliselt oluline funktsionaalne puudulikkus.

Klassifikatsioon

Põhjuste järgi eristatakse primaarset (idiopaatilist), sekundaarset (reaktiivne, omandatud), pärilikku (perekondlik, geneetiline) ja seniilset amüloidoosi. Tekib erinevaid kujundeid pärilik amüloidoos: Vahemere palavik või perioodilised haigused (palavikuhood, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, pleuriit, artriit, nahalööbed), Portugali neuropaatiline amüloidoos (perifeerne polüneuropaatia, impotentsus, südamejuhtehäired), soome tüüpi (sarvkesta neuropaatia) ), Taani variant (kardiopaatiline amüloidoos) ja paljud teised. jne.

Sõltuvalt sellest, valdav lüüasaamine organid ja süsteemid jagunevad nefropaatiliseks (neerude amüloidoos), kardiopaatiliseks (südame amüloidoos), neuropaatiliseks (närvisüsteemi amüloidoos), hepapaatiliseks (maksa amüloidoos), epinefropaatiliseks (neerupealiste amüloidoos), ARUD amüloidoosiks. , naha amüloidoos ja segatüüpi haigused. Lisaks on rahvusvahelises praktikas tavaks eristada kohalikku ja üldistatud (süsteemset) amüloidoosi. Lokaliseeritud vormid, mis arenevad tavaliselt vanematel inimestel, hõlmavad Alzheimeri tõve amüloidoos, II tüüpi suhkurtõbi, endokriinsed kasvajad, nahakasvajad, Põis jne. Sõltuvalt amüloidfibrillide biokeemilisest koostisest eristatakse amüloidoosi süsteemsete vormide hulgas järgmisi tüüpe:

  • AL- fibrillide koostises Ig kerged ahelad (Waldenströmi tõbi, hulgimüeloom, pahaloomulised lümfoomid);
  • A.A.– fibrillid sisaldavad akuutse faasi seerumi α-globuliini, mis on oma omadustelt sarnane C-reaktiivse valguga (kasvaja- ja reumaatiliste haiguste, perioodiliste haiguste jne puhul);
  • Aβ2M- sisaldab β2-mikroglobuliini fibrillid (kroonilise neerupuudulikkuse korral hemodialüüsi saavatel patsientidel);
  • ATTR– fibrillid sisaldavad transportvalku transtüretiini (perekondliku päriliku ja seniilse amüloidoosi vormide korral).

Amüloidoosi sümptomid

Amüloidoosi kliinilised ilmingud on mitmekesised ja sõltuvad amüloidiladestuste raskusastmest ja lokaliseerimisest, amüloidi biokeemilisest koostisest, haiguse kestusest ja elundi düsfunktsiooni astmest. Amüloidoosi varjatud staadiumis, kui amüloidiladestusi saab tuvastada ainult mikroskoopiliselt, sümptomid puuduvad. Konkreetse organi funktsionaalse puudulikkuse arenedes ja progresseerumisel suurenevad haiguse kliinilised tunnused.

Neerude amüloidoosiga asendatakse mõõduka proteinuuria pikaajaline staadium nefrootilise sündroomi tekkega. Üleminek kaugelearenenud staadiumisse võib olla seotud vahelduva infektsiooni, vaktsineerimise, hüpotermia või põhihaiguse ägenemisega. Järk-järgult suureneb turse (esmalt jalgades ja seejärel kogu kehas), tekib nefrogeenne arteriaalne hüpertensioon ja neerupuudulikkus. Võib tekkida neeruveenide tromboos. Valgu massilise kadumisega kaasneb hüpoproteineemia, hüperfibrinogeneemia, hüperlipideemia ja asoteemia. Uriinis tuvastatakse mikro-, mõnikord makrohematuuria ja leukotsüturia. Üldiselt eristatakse neerude amüloidoosi ajal varajast mitteturset, turset ja ureemilist (kahhektilist) staadiumi.

Südame amüloidoos esineb piirava kardiomüopaatia kujul, millel on tüüpilised kliinilised tunnused - kardiomegaalia, arütmia, progresseeruv südamepuudulikkus. Patsiendid kurdavad õhupuudust, turset ja nõrkust, mis ilmnevad väikese füüsilise koormuse korral. Harvem tekib südame amüloidoosiga polüserosiit (astsiit, eksudatiivne pleuriit ja perikardiit).

Seedetrakti kahjustusele amüloidoosi korral on iseloomulik amüloidi infiltratsioon keeles (makroglassia), söögitorusse (jäikus ja peristaltika kahjustus), maos (kõrvetised, iiveldus), sooltes (kõhukinnisus, kõhulahtisus, malabsorptsiooni sündroom, soolesulgus). Seedetrakti verejooks võib esineda erinevatel tasanditel. Maksa amüloidi infiltratsiooniga areneb hepatomegaalia, kolestaas ja portaalhüpertensioon. Amüloidoosist põhjustatud kõhunäärme kahjustus on tavaliselt maskeeritud kroonilise pankreatiidina.

Naha amüloidoos tekib mitmete vahajas naastude (papulid, sõlmed) ilmumisega näole, kaelale, loomulikule nahavoldid. Väliste tunnuste järgi võivad nahakahjustused meenutada sklerodermiat, neurodermatiiti või samblike planust. Lihas-skeleti süsteemi amüloidsete kahjustuste korral sümmeetrilise polüartriidi, randmeliigese tunneli sündroom, glenohumeraalne periartriit, müopaatia. Teatud närvisüsteemi haarava amüloidoosi vormidega võivad kaasneda polüneuropaatia, alajäsemete halvatus, peavalud, pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon, higistamine, dementsus jne.

Diagnostika

), endoskoopilised uuringud (EGD, sigmoidoskoopia). Amüloidoosile tuleb mõelda, kui proteinuuria, leukotsütuuria, silindruria kombineeritakse hüpoproteineemia, hüperlipideemia (vere kolesterooli, lipoproteiinide, triglütseriidide taseme tõus), hüponatreemia ja hüpokaltseemia, aneemia ja trombotsüütide arvu vähenemisega. Vere seerumi ja uriini elektroforees võimaldab teil määrata paraproteiinide olemasolu.

Amüloidoosi lõplik diagnoos on võimalik pärast amüloidfibrillide avastamist kahjustatud kudedes. Sel eesmärgil võib teha neerude, lümfisõlmede, igemete, mao limaskesta ja pärasoole biopsia. Amüloidoosi päriliku olemuse väljaselgitamist hõlbustab põlvnemise põhjalik meditsiinilis-geneetiline analüüs.

Amüloidoosi ravi

Täielike teadmiste puudumine haiguse etioloogia ja patogeneesi kohta põhjustab amüloidoosi raviga seotud raskusi. Sekundaarse amüloidoosiga oluline on aktiivne teraapia taustahaigus. Toitumissoovitused soovitavad tarbimist piirata lauasool ja valk, sealhulgas toores maks toidus. Amüloidoosi sümptomaatiline ravi sõltub teatud kliiniliste ilmingute olemasolust ja raskusastmest. Patogeneetilise ravina võib välja kirjutada 4-aminokinoliini seeria (klorokviin), dimetüülsulfoksiidi, unitiooli, kolhitsiini ravimeid. Primaarse amüloidoosi raviks kasutatakse tsütostaatikumide ja hormoonidega (melfolan + prednisoloon, vinkristiin + doksorubitsiin + deksametasoon) raviskeeme. Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimisel on näidustatud hemodialüüs või peritoneaaldialüüs. Mõnel juhul tõstatatakse neeru- või maksa siirdamise küsimus.

Prognoos

Amüloidoosi kulg on progresseeruv, peaaegu pöördumatu. Haigust võivad süvendada söögitoru ja mao amüloidsed haavandid, verejooks, maksapuudulikkus, suhkurtõbi jne. Kroonilise neerupuudulikkuse tekkega on patsientide keskmine eluiga umbes 1 aasta; südamepuudulikkuse tekkega - umbes 4 kuud. Sekundaarse amüloidoosi prognoosi määrab põhihaiguse ravi võimalus. Vanematel patsientidel täheldatakse amüloidoosi raskemat kulgu.

Amüloidoos (amüloiddüstroofia, ladina amüloidoos, kreeka amüloontärklis + eidosi liigid + ōsis) on rühm haigusi, mida iseloomustab suur hulk erinevaid kliinilisi ilminguid ja mida iseloomustab rakuväline (rakuvälises maatriksis) ladestumine (süsteemne või lokaalne). lahustumatud patoloogilised fibrillaarsed valgud (valgu-polüsahhariidi kompleks - amüloid) elundites ja kudedes, mis moodustuvad keeruliste metaboolsete muutuste (valgudüstroofia) tulemusena. Peamised sihtorganid on süda, neerud, närvisüsteem [kesk- ja perifeerne], maks, kuid millal süsteemsed vormid Mõjutatud võivad olla peaaegu kõik kuded (harvadel juhtudel on neerupealiste amüloidoos). Neid nimetati amüloidideks, kuna reaktsioonis joodiga meenutasid nad tärklist. Amüloid püsib kehas pikka aega ja isegi pärast surma ei mädane pikka aega (I.V. Davydovsky, 1967). Amüloidoos võib tekkida iseseisvalt või "sekundaarselt" mõne muu haiguse tagajärjel.

Praegu peetakse amüloidoosi haiguste rühmaks, mida iseloomustab fibrillaarse amüloidvalgu (AFA) ladestumine kudedesse ja elunditesse - spetsiaalne valgu struktuur läbimõõduga 5–10 nm ja pikkusega kuni 800 nm. kahest või enamast paralleelsest mitmesuunalisest (antiparalleelsest) filamendist rist-β-lehe konformatsioon(vt pilti vasakul). Just see määrab amüloidi spetsiifilise optilise omaduse – võime läbida kaksikmurdumist (tuvastatakse Kongo punase värvimisega [= meetod amüloidi määramiseks kudedes]). Kaasaegsete andmete kohaselt on amüloidoosi levimus elanikkonnas vahemikus 0,1–6,6%.

Valgu nimetuse amüloid pakkus välja Rudolf Virchow, kes laenas selle botaanikast, kus see sõna tähendas tselluloosi või tärklist. Oma struktuurilt on amüloid kompleksne glükoproteiin, milles polüsahhariididega (galaktoos, glükoos, glükoosamiin, galaktoosamiinid, mannoos ja fruktoos) struktuuris leidub fibrillaarseid ja globulaarseid valke. Amüloid sisaldab valke, mis on oma omadustelt sarnased α1-, β- ja γ-globuliinidele, albumiinile, fibrinogeenile ning sisaldab neuramiinhapet. Valkude ja polüsahhariidide vahelised sidemed on väga tugevad, mis säilitab selle stabiilsuse. Amüloidi struktuur sisaldab ka P-komponenti, mis moodustab kuni 15% kogu amüloidist ja on identne seerumi valguga SAP (seer amyloid P). SAP on maksarakkude poolt toodetud valk, mis on klassifitseeritud akuutse faasi alla (SAP on amüloidiladestuste pidev komponent kõigi amüloidoosi vormide korral).

Amüloidoos on polüetioloogiline. Esmatähtis on peamise amüloidi prekursorvalgu (BPA) amüloidogeensus, mis on spetsiifiline iga amüloidoosi vormi jaoks. Amüloidogeensuse määravad muutused BPA primaarses struktuuris, mis on fikseeritud geneetiline kood või elu jooksul omandatud mutatsioonide tõttu. BPA amüloidogeense potentsiaali realiseerimiseks on vajalik kokkupuude mitmete teguritega, nagu põletik, vanus ja füüsikalis-keemilised tingimused in situ.

TABEL: amüloidoosi klassifikatsioon (kõigis amüloidoositüüpide nimetustes on esimene täht suurtäht "A", mis tähendab sõna "amüloid", millele järgneb spetsiifilise APA nimetus - A [amüloid A valk; moodustub seerumist prekursorvalk SAA - ägeda faasi valk, mida tavaliselt sünteesivad hepatotsüüdid, neutrofiilid ja fibroblastid mikrokogustes], L [immunoglobuliini kerged ahelad], TTR [transtüretiin], 2M [β2-mikroglobuliin], B [B-valk], IAPP [saarte amüloidi polüpeptiid] jne).

Märge! Amüloidi struktuursed ja keemilis-füüsikalised omadused määratakse peamise BPA-ga, mille sisaldus fibrillides ulatub 80% -ni ja on iga amüloidoosi tüübi eripära. Igal valgul (AP) on oluliselt erinevad sünteesi-, kasutus- ja bioloogilised funktsioonid, mis määrab amüloidoosi kliiniliste ilmingute ja lähenemisviiside erinevused. Sel põhjusel peetakse amüloidoosi erinevaid vorme mitmesugused haigused(vt tabelit).

Vaatamata amüloidi uurimisel tehtud edusammudele erinevad tüübid amüloidogeneesi viimane etapp - amüloidfibrillide moodustumine BPA rakkudevahelises maatriksis - jääb suuresti ebaselgeks. Ilmselt on see multifaktoriaalne protsess, millel on oma eripärad, kui erinevad vormid amüloidoos. Vaatleme amüloidogeneesi protsessi AA amüloidoosi näitel. Arvatakse, et AA moodustumisel SAA-st toimub SAA mittetäielik lõhustamine monotsüütide-makrofaagide pinnamembraaniga seotud proteaaside poolt ja lahustuva AA valgu polümerisatsioon fibrillideks, mis arvatavasti toimub ka membraani ensüümid, on olulised. AA amüloidi moodustumise intensiivsus kudedes sõltub SAA kontsentratsioonist veres. Erinevat tüüpi rakkude (hepatotsüüdid, neutrofiilid, fibroblastid) sünteesitud SAA hulk suureneb mitmekordselt põletikuliste protsesside ja kasvajate käigus (AA amüloidoosi patogeneesis mängib suurt rolli SAA taseme tõus veres). Amüloidoosi tekkeks sellest aga ei piisa kõrge kontsentratsioon SAA, samuti on vajalik, et BPA (st SAA) oleks amüloidogeenne. Amüloidoosi teke inimestel on seotud SAA1 ladestumisega. Praegu on teada 5 SAA1 isotüüpi, millest suurim amüloidogeensus on omistatud isotüüpidele 1.1 ja 1.5. Viimane etapp amüloidogenees – amüloidfibrillide moodustumine BPA-st – toimub monotsüütide-makrofaagide mittetäieliku lõhustamise tõttu proteaaside poolt. Amüloidfibrillide stabiliseerimine ja järsk langus Selle makromolekulaarse kompleksi lahustuvus on suuresti tingitud interstitsiaalsest polüsahhariididest.

Vaatamata amüloidvalgu tüüpide erinevustele on amüloidoosi erinevatel kliinilistel vormidel ühine patogenees. Haiguse arengu peamiseks põhjuseks on teatud, sageli suurenenud amüloidogeense APA kogus. Amüloidogeensuse ilmnemine või tugevnemine võib olla tingitud molekuli suurenenud üldise hüdrofoobsusega valguvariantide ringlusest, pinna molekulaarlaengute suhte tasakaalustamatusest, mis põhjustab valgu molekuli ebastabiilsust ja soodustab selle agregeerumist amüloidfibrilliks. Amüloidogeneesi viimases etapis interakteerub amüloidvalk vereplasma valkude ja kudede glükoosaminoglükaanidega. Lisaks struktuurilistele omadustele on need ka olulised füüsikalis-keemilised omadused rakkudevaheline maatriks, kus toimub amüloidfibrillide kokkupanek. Paljusid amüloidoosi vorme saab kombineerida ka nende esinemise põhjal vanas ja seniilses eas (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beeta), mis näitab vanusega seotud evolutsiooni mehhanismide olemasolu. teatud valkude struktuur amüloidogeensuse suurendamise suunas ja võimaldab pidada amüloidoosi üheks keha vananemise mudeliks.

Amüloidoosi neuroloogilised aspektid :

ATTR amüloidoos. ATTR amüloidoos hõlmab perekondlikku amüloidset polüneuropaatiat, mis on päritud autosomaalselt domineerival viisil, ja süsteemset seniilset amüloidoosi. Selle amüloidoosi vormi prekursorvalguks on transtüretiin, prealbumiini molekuli komponent, mida sünteesitakse maksas ja mis täidab türoksiini transportvalgu funktsioone. On kindlaks tehtud, et pärilik ATTR-amüloidoos on transtüretiini kodeeriva geeni mutatsiooni tulemus, mis viib aminohapete asendamiseni TTR-molekulis. Pärilikku amüloidneuropaatiat on mitut tüüpi: portugali, rootsi, jaapani ja mitmed teised. Kõige tavalisemas perekondlikus variandis (portugali keeles) asendatakse transtüretiini molekuli N-otsast 30. positsioonil metioniin valiiniga, mis suurendab prekursorvalgu amüloidogeensust ja hõlbustab selle polümerisatsiooni amüloidfibrillideks. Tuntud on mitmeid transtüretiini variante, mis põhjustavad mitmesuguseid päriliku neuropaatia kliinilisi vorme. Kliiniliselt iseloomustab seda haigust progresseeruv perifeerne ja autonoomne neuropaatia, mis on kombineeritud erineva raskusastmega südame, neerude ja teiste organite kahjustustega. Süsteemne seniilne amüloidoos areneb pärast 70. eluaastat normaalse transtüretiini vanusega seotud konformatsioonimuutuste tulemusena, mis ilmselt suurendab selle amüloidogeensust. Seniilse amüloidoosi sihtorganid on süda, ajuveresooned ja aort.

loe ka postitust: Transtüretiini amüloidne polüneuropaatia(veebisaidile)

lugege ka artiklit "Perifeerse närvisüsteemi kahjustused süsteemse amüloidoosi korral" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; Föderaalne Riiklik Autonoomne Kõrgharidusasutus “Esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis sai nime. NEED. Sechenov" Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Moskva (ajakiri "Neuroloogia, neuropsühhiaatria, psühhosomaatika" nr 3, 2018) [loe]

Alzheimeri tõbi(AD) on geneetiliselt määratud progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mis põhineb ajupoolkerade neuronite surmal; haiguse kliinilisteks ilminguteks on mälu ja teiste kognitiivsete funktsioonide (intelligentsus, praktika, gnoos, kõne) vähenemine. Peal Sel hetkel On tuvastatud 4 peamist arengu eest vastutavat geeni sellest haigusest: amüloidi prekursorvalku kodeeriv geen (APP, 21. kromosoom), ensüüme [alfa-, beeta-, gamma-sekretaas] kodeerivad geenid, mis metaboliseerivad APP: preseniliin-1 (kromosoom 14), preseniliin -2 (1. kromosoom). Erilist rolli mängib apolipoproteiin E neljanda isovormi (APOE 4) hetero- või homosügootne kandmine.

Tavaliselt lõhustatakse amüloidi prekursorvalk (APP) alfa-sekretaasi toimel lahustuvateks (võrdse suurusega) polüpeptiidideks, mis ei ole patogeensed, ja (APP) eritub organismist; APP metabolismi eest vastutavate geenide patoloogia korral lõhustatakse viimane beeta- ja gamma sekretaaside toimel erineva pikkusega fragmentideks. Sel juhul moodustuvad amüloidvalgu (alfa-beeta-42) lahustumatud pikad fragmendid, mis ladestuvad seejärel aju ainesse (parenhüümi) ja ajuveresoonte seintesse (difuusse ajuamüloidoosi staadium). viib surmani närvirakud. Järgmisena toimub aju parenhüümis lahustumatute fragmentide agregatsioon patoloogiliseks valguks - amüloid-beetaks (selle valgu "pesa" ladestusi aju parenhüümis nimetatakse seniilseteks naastudeks). Amüloidvalgu ladestumine sisse aju veresooned viib aju amüloidse angiopaatia tekkeni, mis on kroonilise ajuisheemia üheks põhjuseks.


Loe artiklit: Tserebraalne amüloidne angiopaatia(veebisaidile)

Difuusse amüloidvalgu beeta-amüloidil ja lahustumatutel fraktsioonidel on neurotoksilised omadused. Katse näitas, et aju amüloidoosi taustal aktiveeruvad kudede põletikumediaatorid, suureneb ergastavate mediaatorite (glutamaat, aspartaat jne) vabanemine, moodustub vabad radikaalid. Kogu selle keeruka sündmuste kaskaadi tulemuseks on neuronaalsete membraanide kahjustus, millele viitab neurofibrillaarsete puntrade (NFT) moodustumine rakkudes. NSF on neuroni biokeemiliselt muudetud sisemembraani fragmendid ja sisaldavad hüperfosforüülitud tau valku. Tavaliselt on tau-valk üks peamisi valke neuronite sisemembraanis. Intratsellulaarsete NSF-ide olemasolu viitab raku pöördumatule kahjustusele ja selle kiirele surmale, mille järel NSF-id väljuvad rakkudevahelisse ruumi ("NPS-kummitus"). Seniilsete naastude ümbritsevad neuronid on esimesed ja kõige enam mõjutatud.

Amüloidvalgu ladestumise algusest ajus kulub esimeste haigusnähtude – kerge unustamise – tekkeni 10-15 aastat. Astma progresseerumise kiiruse määravad suurel määral kaasuva somaatilise patoloogia raskusaste, vaskulaarsed riskifaktorid, aga ka patsiendi intellektuaalne areng. Patsientidel, kellel on kõrge tase harituse ja piisava intellektuaalse koormuse korral areneb haigus aeglasemalt kui kesk- või alghariduse ning ebapiisava intellektuaalse aktiivsusega patsientidel. Sellega seoses töötati välja kognitiivse reservi teooria, mille kohaselt moodustab inimese aju intellektuaalse tegevuse käigus uusi interneuronaalseid sünapse ja kognitiivsesse protsessi kaasatakse järjest suuremad neuronite populatsioonid. See muudab kognitiivsete defektide kompenseerimise isegi progresseeruva neurodegeneratsiooni korral lihtsamaks.

Amüloidoosi diagnoosimine. Kliiniliste ja laboratoorsete andmete põhjal kahtlustatav amüloidoosi tuleb morfoloogiliselt kinnitada amüloidi tuvastamisega koebiopsiates. Kui kahtlustatakse AL-tüüpi amüloidoosi, on soovitatav teha luuüdi punktsioon. Kõige sagedamini tehakse erinevat tüüpi amüloidoosi diagnoosimiseks pärasoole, neeru ja maksa limaskesta biopsia. Pärasoole limaskestade ja submukoossete kihtide biopsia abil saab tuvastada amüloidi 70% patsientidest ja neeru biopsia - peaaegu 100% juhtudest. Sündroomiga patsientidel karpaalkanali Karpaalkanali dekompressioonioperatsiooni käigus eemaldatud kude tuleks amüloidi suhtes testida. Amüloidi tuvastamiseks tuleb biopsia materjal värvida Kongo punasega, millele järgneb polariseeritud valguse mikroskoopia, et tuvastada kahekordne murdumine.

Amüloidoosi kaasaegne morfoloogiline diagnoos hõlmab mitte ainult amüloidi tuvastamist, vaid ka tüpiseerimist, kuna amüloidi tüüp määrab terapeutilise taktika. Tippimiseks kasutatakse sageli kaaliumpermanganaadi testi. Kui Kongo punaseks värvunud preparaate töödelda 5% kaaliumpermanganaadi lahusega, kaotab AA-tüüpi amüloid oma värvi ja kahekordse murdumise omadused, samas kui AL-tüüpi amüloid säilitab need. Aluselise guanidiini kasutamine võimaldab täpsemalt eristada AA ja AL amüloidoosi. Kõige tõhusam meetod amüloidi tüpiseerimiseks on immunohistokeemilised uuringud, milles kasutatakse peamiste amüloidvalgu tüüpide (spetsiifilised antikehad AA valgu vastu, immunoglobuliinide kerged ahelad, transtüretiini ja beeta-2-mikroglobuliinid) vastaseid antiseerumeid.

Märge! Amüloidoos on multisüsteemne haigus, harva täheldatakse ainult ühe organi kahjustusi. Kui ajaloos on mainitud sümptomite kombinatsiooni, nagu üldine nõrkus, kõhnus, kerged verevalumid, varajane arengõhupuudus, perifeerne turse, sensoorsed muutused (randmekanali sündroom) või ortostaatiline hüpotensioon, tuleks kahtlustada amüloidoosi. Pärilikku amüloidoosi iseloomustab tundmatu etioloogiaga või dementsusega neuromuskulaarsete kahjustuste koormatud perekonna ajalugu, Aβ2M amüloidoosi iseloomustab hemodialüüsi kasutamine ja AA amüloidoosi iseloomustab kroonilise põletikulise protsessi esinemine. Samuti tuleb amüloidoos välistada patsientidel, kellel on teadmata päritolu neeruhaigused, eriti nefrootiline sündroom, sh. patsientidel, kellel on piirav kardiomüopaatia. Amüloidoos on tõenäolisem mõlema sündroomi juuresolekul. AA amüloidoosi korral on lisaks neerudele domineerivaks sihtorganiks maks, seetõttu tuleks raske hepatomegaalia koos neerukahjustusega põhjuste diferentsiaaldiagnostikas amüloidoos välistada.

lisakirjandust:

V.V. artikkel "AL-amüloidoosi diagnoosimise ja ravi raskused: kirjanduse ülevaade ja enda tähelepanekud". Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E. Yu. Varlamova, O.M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinina, M.Zh. Aleksanjan; Hematoloogiline teaduskeskus RAMS, Moskva (ajakiri “Clinical Onkohematoloogia” nr 1, 2009) [

AMÜLOIDOOS

Amüloidoos- haiguste rühm (vormid), ühine omadus mis on spetsiaalse b-fibrillaarse struktuuriga valgu ladestumine elunditesse ja kudedesse.
Kudedes esinev amüloid esineb kas kollageenkiudude ümber (perikollageenne amüloidoos) või basaalmembraanidel või retikulaarsete kiudude ümber (periretikulaarne amüloidoos).

Epidemioloogia. Esinemissagedus elanikkonnas on vähemalt 1:50 000. Teatud piirkondades on täheldatud mõningaid amüloidoosi kliinilisi vorme maakera: näiteks perekondlik Vahemere palavik või perekondlik amüloidne polüneuropaatia (viimane on levinud Jaapanis, Portugalis, Rootsis, Itaalias).
Amüloidoosi avastatakse sagedamini elu teisel poolel.

Klassifikatsioon Rahvusvahelise Immunoloogiaühingute Liidu nomenklatuurikomitee (WHO Bulletin, 1993).
- AL-amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, L - kerged ahelad, kerged ahelad) - esmane, seotud müeloomiga (amüloidoos registreeritakse 10-20% müeloomi juhtudest).
- AA amüloidoos (omandatud amüloidoos, omandatud amüloidoos) - sekundaarne amüloidoos kroonilise haiguse taustal põletikulised haigused, samuti perekondlik Vahemere palavik (perioodiline haigus).
- ATTR amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, TTR - transtüretiin, transtüretiin) - pärilik perekondlik amüloidoos (perekondlik amüloidne polüneuropaatia) ja seniilne süsteemne amüloidoos.
- Аb2М-amüloidoos (A-amüloidoos, amüloidoos, b2М - b2-mikroglobuliin) - amüloidoos patsientidel, kes saavad plaanilist hemodialüüsi.

Lokaliseeritud amüloidoos areneb sageli vanematel inimestel (AIAPP amüloidoos - insuliinsõltumatu suhkurtõve korral, AV amüloidoos - Alzheimeri tõve korral, AANF amüloidoos - seniilne kodade amüloidoos).

Patogenees ja patomorfoloogia. Kaasaegsed ideed amüloidogeneesi kohta viitavad spetsiaalse amüloidi prekursorvalgu tootmisele nn amüloidi vabastava faktori mõjul, mida makrofaagid toodavad geneetilise defekti tõttu stimuleeriva aine mõjul. AA moodustumine SAA-st toimub monotsüütide-makrofaagide pinnamembraaniga seotud proteaaside mittetäieliku lõhustamise teel.
Lahustuva AA valgu polümerisatsioon fibrillideks toimub ka makrofaagide pinnal polüpeptiidide ristsidumise mehhanismi kaudu membraaniensüümide osalusel.
Kaseiini amüloidoosi katse hiirtel näitas põrnas ja maksas põletikul tekkiva nn amüloidi kiirendava faktori olulist rolli AA ladestumise esilekutsumisel. ATTR amüloidoos hõlmab perekondlikku amüloidset polüneuropaatiat (harvemini kardiopaatiat ja nefropaatiat) koos autosomaalse domineeriva pärilikkuse tüübi ja süsteemse seniilse amüloidoosiga. Selle rühma amüloidoosi seerumi prekursorvalk on prealbumiini molekuli komponent - transtüretiin (TTR) - türoksiini ja retinooli transportvalk, mis sünteesitakse peamiselt maksas. Pärilik perekondlik amüloidoos on transtüretiini molekuli sünteesi eest vastutava geeni mutatsiooni tagajärg. Mutant transtüretiini molekulis on punkt-asendus. Eeldatakse, et perekondlik pärilik amüloidoos võib põhineda teiste valkude mutantsetel vormidel. Amüloidiladestuste aluseks on fibrillid.
Fibrillidest saadud puhastatud amüloid on valk. Neerude amüloidoosi korral mõjutavad peamiselt glomerulid, kuigi amüloidi leidub ka interstitsiaalses, peritubulaarses ja vaskulaarses tsoonis. Peal varajased staadiumid amüloid ladestub väikeste koldetena mesangiumis ja piki basaalmembraani.
Haiguse progresseerumisel täituvad glomerulid intensiivselt amüloidmassidega ja nende kapillaarkiht väheneb.

Kliiniline pilt.
Väga sageli on amüloidoos pikka aega asümptomaatiline.
Kliiniliste ilmingute olemus sõltub amüloidi biokeemilisest tüübist, amüloidiladestuste lokaliseerimisest, nende levimuse astmest elundites, haiguse kestusest ja tüsistuste olemasolust. Reeglina täheldatakse mitme organi kahjustusega seotud sümptomite kompleksi. Neerukahjustuse nähud (neeru amüloidoos ise) on tüüpilised AA ja AL amüloidoosi korral; neid ei täheldata perekondliku amüloidse polüneuropaatia ja Alzheimeri tõve korral.
Neeru amüloidoosi kliinilised ilmingud varieeruvad kergest proteinuuriast kuni täieliku NS-i: massiivne proteinuuria, hüpoproteineemia, hüperlülideemia (hüperkolesteroleemia, lipiidide tasakaaluhäired, E-LP ja triglütseriidide taseme tõus), turse sündroom.
Turse ei pruugi tekkida neerupealiste amüloidi infiltratsiooni ja hüponatreemia korral.
Hüpertensioon areneb 20-25% juhtudest, peamiselt pikaajalise AA amüloidoosiga.
Samaaegsed tubulaarsed düsfunktsioonid hõlmavad kanali atsidoos ja neerude diabeet.
Neeru amüloidoosi taustal võib tekkida neeruveenide tromboos.
Südame amüloidoos võib areneda AL amüloidoosiga, harva AA amüloidoosiga; see avaldub tavaliselt piirava kardiomüopaatia kujul. Kõige sagedasemad kliinilised ilmingud: kardiomegaalia, südamepuudulikkus, mitmesugused rütmihäired.
Efusiivne perikardiit on haruldane.
Lokaliseeritud kodade amüloidoosi täheldatakse sageli üle 80-aastastel inimestel.

Seedetrakti kahjustused on seletatavad kas elundite otsese kaasamisega amüloidiprotsessi või kaudsete muutustega, mis on tingitud piirkondliku amüloidi infiltratsioonist. närvikiud.
Söögitoru amüloidoos esineb sagedamini samaaegselt teiste seedesüsteemi osade kahjustustega. Tüüpilised on düsfaagia tiheda ja kuiva toidu allaneelamisel, eriti lamades söömisel, ja röhitsemine. Kell röntgenuuring söögitoru on hüpotooniline, peristaltika on nõrgenenud, horisontaalasendis patsienti uurides jääb baariumisuspensioon söögitorusse pikaks ajaks.
Tüsistused: söögitoru amüloidsed haavandid ja söögitoru verejooks.
Mao amüloidoos kombineeritakse tavaliselt soolte ja teiste organite amüloidoosiga. Kliiniline pilt: raskustunne epigastimaalses piirkonnas pärast söömist, düspeptilised häired; Röntgenuuring näitab limaskesta voltide siledust, peristaltika nõrgenemist ja sisu evakueerimist maost.
Tüsistused: amüloidsed maohaavandid, maoverejooks, haavandite perforatsioon.

Diferentsiaaldiagnostika läbi kroonilise gastriidi, maohaavandi, harvem - kasvajaga.
Biopsia andmed (amüloidoosi tuvastamine) on määravad. Soole amüloidoos on selle haiguse tavaline koht. Avaldub ebamugavustundes, raskustundes, harvem mõõdukas tuim või spastiline valu kõhupiirkonnas, väljaheite häired: kõhukinnisus või püsiv kõhulahtisus.

Katoloogiline uuring tuvastab raske steatorröa, amilorröa ja kreatorröa. Aneemia, leukotsütoos veres, ESR-i suurenemine, hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu), hüperglobulineemia, hüponatreemia, hüpoprotrombineemia, hüpokaltseemia.
Spetsiaalsed uurimismeetodid tuvastavad parietaalse seedimise ja soolestikus imendumise rikkumisi.
Röntgenuuringule on iseloomulik soolesilmuste laienemine (“punnis”), voltide paksenemine ja soole limaskesta reljeefi ühtlustumine, aeglustades või kiirendades baariumisuspensiooni läbimist soolestikku.

Peen- ja jämesoole limaskesta biopsia kinnitab diagnoosi ja võimaldab diferentsiaaldiagnostika enteriidi ja koliidiga, eriti haavandilise koliidiga. Isoleeritud kasvajataoline soole amüloidoos tekib kasvaja varjus (valu, soolesulgus) ja avastatakse tavaliselt juba kl. operatsioonilaud.

Tüsistus: raske hüpoproteineemia, mis on tingitud imendumisprotsesside häiretest soolestikus, polühüpovitaminoos, soolestenoos, amüloidhaavandid, sooleverejooks, perforatsioon.

Maksa amüloidoos on suhteliselt levinud.
Maksale on iseloomulik suurenemine ja paksenemine, palpeerimisel on selle serv sile ja valutu. Sündroom pole haruldane portaalhüpertensioon, astsiit. Vähem levinud on valu paremas hüpohondriumis, düspepsia, splenomegaalia, kollatõbi ja hemorraagiline sündroom.

Laboratoorsed uuringud määrata muutused valgu-setete proovides, hüperglobulineemia, hüperkolesteroleemia, mõnel juhul - hüperbilirubineemia, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, seerumi aminotransferaasid; positiivne test bromsulfaleiiniga.
Diagnoosimisel on määrava tähtsusega maksa punktsioonbiopsia. Tüsistused: maksapuudulikkus(7% juhtudest).

Pankrease amüloidoosi diagnoositakse harva (tekib kroonilise pankreatiidi varjus); Iseloomustab tuim valu vasakpoolses hüpohondriumis, düspepsia, pankreatogeenne kõhulahtisus, steatorröa.
Kaksteistsõrmiksoole sisu uurimisel ilmneb eksokriinne pankrease puudulikkus.
Rasketel juhtudel sekundaarne diabeet.

Nahakahjustused näevad välja nagu poolläbipaistvad vahajas paapulid või naastud näol, kaelal ja looduslike voldikute piirkondades.
Kirjeldatud on periorbitaalseid ekhümoose (“kährikusilmi”).
Sügelus ei ole tüüpiline. Võimalikud on hemorraagiad naastudeks.
Mõnel juhul täheldatakse sõrmedel tihedat turset, mis meenutab sklerodermiat.

Vaimsed häired dementsuse vormis täheldatakse amüloidoosi (Alzheimeri tõbi) lokaliseeritud vormides.

Hemorraagiline sündroom võib areneda AL-amüloidoosiga amüloidfibrillide suhtes afiinse X hüübimisfaktori puudulikkuse tõttu.

Diagnostika.
Laboratoorsed uuringud.
Uriini analüüs. Proteinuuria varieerub mikroalbumineemiast kuni NS-ga kaasneva massilise proteinuuriani. Hematuuriat esineb harva, leukotsüturia ei ole massiline ega ole seotud kaasuva infektsiooniga ("väikesed muutused kuseteedes"). Silindrid on hüaliinsed, vahajad, harvem granuleeritud; neil ei esine värvimisel metakromaasiat, kuid annavad teravalt positiivse CHIC-reaktsiooni.
Massiivse proteinuuria tõttu tekib hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu).
Leukotsütoos on võimalik ja ESR-i suurenemine on tüüpiline.
Aneemia kaasneb kroonilise neerupuudulikkusega või on seotud kroonilise neerupuudulikkusega põletikuline protsess. Neeru biopsia amüloidoosi varases staadiumis paljastab mesangiumis amorfsed hüaliinsed massid, samuti basaalmembraani paksenemine.
Seejärel leitakse difuusne ekstratsellulaarne eosinofiilne materjal, mis on polariseeritud mikroskoobi all uurides värvitud Kongo punasega, millel on spetsiifiline roheline kaksikmurdumine. Immunofluorestsentsuuringus on Ig nõrk kuma, kuna amüloidfibrillid (AL-amüloidoosi korral) sisaldavad kergete ahelate muutuvaid piirkondi. EM paljastab iseloomulikud mittehargnevad amüloidfibrillid läbimõõduga 7,5-10 nm. Amüloidmasside hoiused ei leidu mitte ainult glomerulites, vaid ka interstitsiumis.

Ultraheli. Neerude suurus on suurenenud või normaalne.
Funktsionaalsed testid Kongo punase või metüleensinisega (värvaine kiire kadumine vereseerumist intravenoossel manustamisel nende amüloidiga fikseerimise tõttu, samuti nende neerude kaudu eritumise oluline vähenemine) ajalooline tähendus vähese infosisalduse tõttu. Kui riskirühma kuuluvatel patsientidel (RA, hulgimüeloom, EBD, tuberkuloos ja pidalitõbi) tuvastatakse proteinuuria, on vaja eeldada amüloidoosi arengut.

Perifeerse neuropaatia, nefropaatia, kardiomegaalia ja amüloidoosiga seotud pärilike perekondlike sündroomide korral tuleb välistada. Ravi. Eesmärgid: amüloidi prekursori (kolhitsiini) sünteesi piiramine; amüloidi sünteesi pärssimine ja selle kudedes ladestumise vältimine; kudede amüloidstruktuuride lüüs.

Ravi taustahaigus ( krooniline põletik, RA) on vajalik.
RA aktiivse ravi korral tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid, kloorambutsiil, asatiopriin, metotreksaat) esineb amüloidoosi harvemini ja juba arenenud amüloidoosi korral täheldatakse selle kliiniliste ilmingute raskuse vähenemist - stabiliseerumist. neerufunktsioon ja proteinuuria vähenemine. Keemiaravi (näiteks kombineeritud ravi melfalaani ja prednisolooniga) kasutatakse primaarse amüloidoosi ja hulgimüeloomi raviks.
Kuid selle tõhususe puudumine ja kõrge toksilisus nõuavad uute ravimeetodite otsimist.

Viimased arengud selles suunas on antratsükliin ja jododokeorubitsiin, mis seonduvad AL-amüloidiga ja soodustavad selle resorptsiooni.

Kolhitsiin. Perekondliku Vahemere palaviku korral lükkab kolhitsiini kasutamine varases staadiumis edasi nefropaatia väljakujunemist, kuid see mõjub halvemini juba tekkinud neeruamüloidoosile.

Uuritakse kolhitsiini toimet sekundaarse neeru AA amüloidoosi korral.
AA amüloidoosi varases staadiumis on katse ravida aminokinoliini derivaatidega (klorokviin 0,25-0,5 g/päevas pikka aega) lubatav, kuid selle efektiivsus kontrollitud uuringud pole tõestatud.

Amüloidoosi raviks on soovitatav kasutada dimetüülsulfoksiidi suukaudselt.
Algannus on 1% dimetüülsulfoksiidi lahus, 10 ml 3 korda päevas. Hea talutavuse korral suurendatakse annust järk-järgult 100-200 ml-ni 3-5% lahuse kohta päevas.

Primaarse amüloidoosi raviskeemid.
- Melfalaani (0,15-0,25 mg/kg kehakaalu kohta päevas) ja prednisolooni (1,5-2,0 mg/kg päevas) tsükliline suukaudne manustamine nelja kuni seitsme päeva jooksul iga nelja kuni kuue nädala järel aasta jooksul kuni kuuri annuseni 600 mg saavutatakse.
- Suukaudne manustamine melfalaani annuses 4 mg päevas kolme nädala jooksul, seejärel pärast kahenädalast pausi - 2-4 mg päevas neljal päeval nädalas pidevalt, kuni saavutatakse ravikuuri annus 600 mg, kombinatsioonis prednisolooniga.
- Melfolani suurte annuste (100-200 mg/m2 kehapinna kohta kahe päeva jooksul) intravenoosne manustamine, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg nelja päeva jooksul iga kolme nädala järel - kaheksa tsüklit.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg 35-päevase tsükli 1.–4., 9.–12. ja 17.–20. päeval, kolm kuni kuus tsüklit, millele järgneb os-interferooni kasutamine annuses 3. 6 miljonit ühikut kolm korda nädalas.
- Vinkristiini-doksoributsiini-deksametasooni (VAD) raviskeem.

Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimine on rutiinse dialüüsi näidustus.
Eelistatav on peritoneaaldialüüs, kuna see loob tingimused b2-mikroglobuliini eemaldamiseks.
Neeru amüloidoosiga hemodialüüsi saavate patsientide elulemus on madalam kui muude kroonilise neerupuudulikkuse põhjustega patsientidel (1-aastane elulemus 60%).

Neeru siirdamine tehakse AA amüloidoosi korral (tingimusel edukas ravi tausthaigus) ja AL-amüloidoos.
Siiski on elulemus madalam kui teiste neerupatoloogiate puhul, mis on seotud tõsiste neeruväliste organite, peamiselt kardiovaskulaarsete kahjustustega.

Amüloidoosi kordumine transplantaadis esineb sageli, kuid sellel on vähe mõju üldisele prognoosile.
Maksa siirdamisega elimineeritakse amüloidi prekursori transtüretiini sünteesikoht.
Splenektoomia viiakse läbi hemorraagilise sündroomi leevendamiseks (põrna eemaldamine, mis seob suurima koguse X-faktorit).
Viimaste aastate "imesid" on seostatud tüvirakkude kasutamisega. Unistame koos. Pittsburghi instituudi töötajad pahaloomulised kasvajad pakkus välja järgmise meetodi.
Esiteks manustatakse Neupogeni intravenoosselt 4 päeva jooksul, stimuleerides vereloome tüvirakkude vabanemist perifeersesse vereringesse. Seejärel eraldatakse verest spetsiaalse varustuse abil osa vereloome tüvirakkudest.
Pärast seda külmutatakse eraldatud rakud krüokambris, et neid saaks pikka aega säilitada.
Pärast "ravi" valmistamist antakse patsiendile ühe või kahe päeva jooksul suurtes annustes keemiaravi, et hävitada vereplasmas olevad valgud.

Pärast keemiaravi kursusi süstitakse patsiendile veeni tema enda tüvirakke, mis on külmutatud.

Prognoos.
Surma põhjuseks oli südame- või neerupuudulikkus.
Pärast kroonilise neerupuudulikkuse tekkimist elavad patsiendid tavaliselt vähem kui aasta, pärast südamepuudulikkuse tekkimist - umbes 4 kuud.
Sekundaarsel amüloidoosil on parem prognoos kui AL-amüloidoosil.
Mis tahes tüübi puhul on haigus vanematel inimestel raskem.

Amüloidoos on süsteemne haigus, mida iseloomustab amüloidi (kompleksne valk-polüsahhariidkompleks) ladestumine kudedesse.

Amüloidoos põhjustab atroofiat, skleroosi ja erinevate organite puudulikkust.

Esinemissagedus on vähemalt 1:50 000 (enamasti 60 aasta pärast).

Klassifikatsioon

1. Primaarset amüloidoosi põhjustavad müeloomi rakumuutused, monoklonaalne hüpergammaglobulineemia, Waldenströmi makroglobulineemia.

Amüloid koosneb immunoglobuliinide kergetest ahelatest, nende süntees on nende haiguste korral järsult suurenenud.

2. Sekundaarne amüloidoos tekib krooniliste põletikuliste haiguste tõttu (näiteks reumatoidartriit, osteomüeliit, bronhektaasia, malaaria, tuberkuloos, pidalitõbi).

Amüloid koosneb fibrillaarsest amüloidvalgust ja selle lagunemissaadustest – seerumi amüloidvalgust.

3. Perekondlik (idiopaatiline) amüloidoos. Tavaliselt on see kaasasündinud ensüümi defekt. Kaasasündinud amüloidoosil on mitu vormi, näiteks Vahemere palaviku korral (perekondlik paroksüsmaalne polüserosiit – haigus teadmata põhjus mis väljendub kõhuvalu, palavikuhoogude, pleuriidi, artriidi ja nahalöövetena).

4. Seniilne amüloidoos.

5. Dialüüsi amüloidoos areneb hemodialüüsi käigus.

Põhjused

Teatud elundite (neerud, sooled, nahk) valdava kahjustuse põhjused pole teada.

Haiguse tunnused ja kulg on erinevad ning sõltuvad amüloidiladestuste asukohast, nende esinemissagedusest elundites, haiguse kestusest ja tüsistuste olemasolust.

Sagedamini täheldatakse mitme organi kahjustusega seotud sümptomite kompleksi.

Amüloidoosi ilmingud:

*seedetrakti

  • Keele suuruse suurendamine
  • Neelamishäire
  • Kasvajataoline amüloidi ladestumine maos või sooltes (pole tavaline)

Söögitoru amüloidoosiga kaasneb tavaliselt seedesüsteemi muude osade kahjustus. Tüüpilised on neelamisraskused tiheda ja kuiva toidu allaneelamisel ning röhitsemine.

Mao amüloidoos kombineeritakse tavaliselt soolte ja teiste organite amüloidoosiga. Manifestatsioonid: raskustunne epigastimaalses piirkonnas pärast söömist, kõrvetised, röhitsemine, iiveldus.

Soolestiku amüloidoos esineb sageli ja väljendub ebamugavustundes, raskustundes ja harvemini mõõdukas kõhuvalu, väljaheite häiretes (kõhukinnisus või püsiv kõhulahtisus). Isoleeritud kasvajataoline soole amüloidoos tekib kasvaja varjus (valu, soolesulgus) ja see avastatakse tavaliselt operatsiooni käigus.

Maksa amüloidoosi on täheldatud suhteliselt sageli, iseloomulikud on maksa suurenemine ja kõvenemine, sageli ilmneb portaalhüpertensiooni sündroom, valud paremas hüpohondriumis, iiveldus, röhitsemine, kollatõbi ja hemorraagiad.

Pankrease amüloidoos esineb tavaliselt kroonilise pankreatiidi varjus; Iseloomustab tuim valu vasakpoolses hüpohondriumis, röhitsemine, iiveldus, oksendamine.

*südamed

  • Ravile vastupidav kongestiivne südamepuudulikkus
  • Rütmi ja juhtivuse häired
  • Müokardi fokaalsed kahjustused (pseudoinfarkt).

*närvisüsteem

  • Perifeerne polüneuropaatia (põletustunne, kipitustunne, torked jäsemetes, tundlikkuse häired)
  • Autonoomse närvisüsteemi häired (peavalu, pearinglus, higistamine)
  • Ortostaatiline hüpotensioon
  • Impotentsus
  • Sulgurlihase häired (kuse- ja roojapidamatus).

*kõõlused, kõhred

  • Karpaalkanali sündroom (sõrmede tuimus, kipitus ja pulseeriv valu)
  • Sümmeetriline polüartriit, glenohumeraalne periartriit, tihe periartikulaarne turse.

*kangad

  • Suurenenud põrn.

*hingamisorganid

  • Hääle kähedus
  • Bronhiit
  • Kasvajalaadne kopsuamüloidoos.

Nahakahjustused - papulid, naastud, sõlmed, hemorraagiad silmade ümber ("prillide sümptom").

  • Kilpnäärme kaasamine vähenenud funktsiooniga.
  • Neerupealiste kaasamine nende puudulikkusega.
  • Neerude amüloidoos on tüüpiline kõikidele amüloidoosi vormidele.

Diagnostika

  • Veres on aneemia, leukotsütoos, suurenenud ESR, peaaegu 80% juhtudest haiguse alguses väheneb valkude hulk, hüperglobulineemia, trombotsüütide, naatriumi, kaltsiumi taseme langus.
  • Maksakahjustusega - kolesterooli taseme tõus, mõnel juhul - bilirubiin, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine
  • Kilpnäärme funktsiooni hindamine – võimalik kilpnäärme funktsiooni langus
  • Neerufunktsiooni hindamine - peaaegu 50% juhtudest algab amüloidoos neerupuudulikkusega. Uriini uurimisel leitakse settest lisaks valkudele kipsi, erütrotsüüte ja leukotsüüte
  • Primaarse amüloidoosi korral tuvastatakse amüloidisisalduse suurenemine vereplasmas ja/või uriinis
  • Sekundaarse amüloidoosi korral tuleb tähelepanu pöörata krooniliste põletikuliste haiguste laboratoorsetele tunnustele
  • Väljaheited sisaldavad suures koguses rasva, tärklist, lihaskiude

Diagnostilised meetmed

  • ehhokardiograafia (kui kahtlustatakse südamekahjustust)
  • Röntgenuuring
  • Funktsionaalsed kliinilised testid Kongo punase ja metüleensinisega (värvaine kiire kadumine intravenoosselt vereseerumist nende tõttu
  • amüloidi fikseerimine ja nende neerude kaudu eritumise oluline vähenemine). Primaarse amüloidoosi korral ei ole need testid alati informatiivsed
  • Elundite biopsia on kõige informatiivsem meetod.

Amüloidoosi ravi

Teraapia üldpõhimõtted

Kodurežiim, välja arvatud rasked seisundid (raske südamepuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus)

Primaarse amüloidoosi korral esialgsed etapid protsess - klorokviin 0,25 g 1 r./päevas. pikaajaline, melfalaani ja prednisolooni, melfalaani, prednisolooni ja kolhitsiini kombinatsioon või ainult kolhitsiin

Sekundaarse amüloidoosi korral põhihaiguse (tuberkuloos, osteomüeliit, pleura empüeem jne) ravi, mille ravi järel amüloidoosi ilmingud sageli kaovad.

Dialüüsi amüloidoosiga patsiendi üleviimine peritoneaaldialüüsile

Soolestiku amüloidoosi korral, millega kaasneb püsiv kõhulahtisus, kokkutõmbavad ained (vismutsubnitraat, adsorbendid)

Sekundaarse amüloidoosi korral - põhihaiguse spetsiifiline ravi

Perekondliku amüloidoosi korral - kolhitsiin (0,6 mg 2-3 korda päevas)

Sümptomaatiline ravi: vitamiinid, diureetikumid, vererõhku langetavad ravimid, plasmaülekanded jne.

Amüloidoosiga patsientidel on näidustatud pikaajaline (1,5-2 aastat) toormaksa tarbimine (100-120 g päevas).

Valkude ja soola tarbimise piiramine kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel

Soola piiramine südamepuudulikkusega patsientidele

Amüloidoosi kirurgiline ravi

Põrna eemaldamine võib parandada seisundit, vähendades organismis toodetud amüloidi kogust.

Prognoos

Amüloidoosi prognoosi määrab põhihaigus. Keskmine elulemus on 12-14 kuud. Naised elavad sageli kauem. Eakatel inimestel on haigus raskem.