Terapeutiline toime Tavaliselt hinnatakse ravimit aPTT-ga, kuid suurte annustega ja üleannustamisega ravimisel on aktiveeritud hüübimisaeg informatiivsem.

Erakorraline meditsiin

Antikoagulantide hulka kuuluvad: hepariin, dikumariin, neodikumariin (pelentaan), fepromaroon, nitrofariin, sünkumaar, fenalip, omefiin, aeskusaan. Hepariin mõjutab otseselt vere hüübimisfaktoreid ning sellel on antikoagulantne toime in vivo ja in vitro. Ülejäänud ravimid on kaudsed antikoagulandid.

Hepariin on efektiivne ainult parenteraalsel manustamisel. Mürgistus teiste antikoagulantidega tekib nende suukaudsel manustamisel. Surmav annus neodikumariin - 0,6 g, fenüliin - 0,2 g.

Mürgistuse patogenees ja sümptomid. Selle rühma ravimitega ägeda mürgistuse patogeneesis on kõige olulisem areng hemorraagilise sündroomi areng, mis on tingitud vere hüübimis- ja antikoagulatsioonifaktorite vahelise füsioloogilise seose rikkumisest. Hemorraagiline sündroom võib põhjustada surma massilise verejooksu, hemorraagilise insuldi jne korral. Lahkamisel tuvastatakse erinevates organites mitu hemorraagiat.

Mürgistuse sümptomid: peavalu, iiveldus, kõhulahtisus, mõnikord verine, köha koos verejälgedega röga, üldine nõrkus. Iseloomulikud märgid: mitu hemorraagiat nahas, igemetes, sidekestas, liigestes, siseorganid, hematuria, nina-, emaka-, mao- ja soolestiku verejooks. Vere hüübimisaja järsk tõus (hepariin) või protrombiiniindeksi langus (muud antikoagulandid).

Mürgise annuse allaneelamisel pestakse magu ja määratakse soolalahtisti. Vicasoli manustatakse 1 ml 1% lahuses intravenoosselt või intramuskulaarselt korduvalt (protrombiini CRS kontrolli all), kaltsiumkloriidi (10 ml 10% lahust), askorbiinhapet (5 ml 10% lahust), glükoosi (10-20 ml 40% lahust) manustatakse intravenoosselt ), tilguti-aminokaproonhapet (kuni 100 ml 5% lahust). Rutiini manustatakse suu kaudu 0,04 g 3 korda päevas. Verejooksu korral korratakse 250 ml vereülekandeid, raskematel juhtudel - vahetusvereülekandeid (vt lk 41), sunddiurees (vt lk 37). Intravenoosselt manustatakse 500 ml antihemofiilset plasmat.

Hepariini üleannustamise korral määratakse antidoot - protamiinsulfaat (5 ml 1% lahust aeglaselt intravenoosselt) ja vajadusel uuesti (15 minuti pärast) 1 ml iga 100 manustatud hepariini ühiku kohta. Verejooksude vältimiseks on vajalik range voodirežiim.

Ravi äge mürgistus, 1982

Veel artikleid ägedate mürgistuste kohta:

Hepariini üleannustamine: antidoot ja üleannustamise ravi

Hepariin kuulub keskmise molekulmassiga ravimite rühma. See pärsib fibriini moodustumist. Tulemus ilmneb pärast lahuse veeni süstimist. Keskmise molekulmassiga aine seob antitrobiini efektiivsete verehüübimisfaktorite inhibiitoriga. Kas hepariini üleannustamine võib tekkida: mürgistusnähud, käsitleme artiklis vastumürki.

Peamine komponent on naatriumilahus, millele lisanduvad täiendavad ensüümid. See ravim on läbipaistva või kergelt kollaka värvusega. Ravimit tuleb võtta õigesti, et mitte saada hepariini üleannustamist (mürgistuse märke ja antidooti käsitletakse allpool). Peate mõistma, miks seda ravimit üldse vaja on.

Keskmise molekulmassiga ravimi mõju organismile

Ravim võib suurendada verevoolu neerudes. See suurendab ka vastupanu aju veresooned. Antitrombootilisel lahusel on hüpolipideemiline toime. Töö kopsudes normaliseerub, kõik protsessid neerupealiste koores taastatakse. Aju, pepsinogeeni ja DNA aktiivsus võib suureneda ning RNA polümeeride ja pepsiini aktiivsus väheneda.

Isheemiaga inimestel vähendab ravim koos aspiriiniga raske arteriaalse tromboosi ja surmaga lõppeva südameataki riski. Ravim takistab ka korduvate südameinfarktide teket. Suur hulk trombotsüütidevastased ravimid on ette nähtud kopsuemboolia ja venoosse tromboosi korral. Ja ennetusmeetmeteks on ette nähtud väikesed annused.

Samuti peaksite teadma, et millal intravenoosne manustamine Ravim aeglustab vere hüübimisprotsesse. See juhtub poole tunni jooksul intramuskulaarse süstiga, tunni pärast subkutaanse süstiga ja päev hiljem sissehingamisel. Ravimi toime kestus on kuni 8 tundi. Ravimi toime võib väheneda, kui vereringesüsteemis ei ole piisavalt antitrombiini 3.

Milles seda toodetakse?

Antitrombiline koostis on lahus ravimi sisemiseks manustamiseks naha alla 5 ml ampullides ja pudelites. Need asuvad kontuurlahtris. Pakendis on kasutusjuhend ja spetsiaalne nuga ampullide avamiseks. Kui toodetakse sälkudega ampulle, siis nuga pakendisse ei panda, piisab lihtsalt ülaosa murdmisest. Karbid sisaldavad peamiselt ampulle, juhendeid ja kobestajaid.

Mis juhtub kehas pärast ravimi manustamist?

Enne keskmise molekulmassiga ravimi võtmist peate selgelt aru saama, et see ei suuda seedetraktis imenduda. Tavaliselt kasutatakse seda parenteraalselt. Aine kontsentratsioon saavutatakse kiiresti intravenoossel manustamisel ja pärast naha alla süstimist - kuni 4 tundi.

Aktiivsed ensüümid ei suuda tungida läbi platsenta ja rinnapiima. Selle hõivavad kiiresti mononukleaarse süsteemi endoteelirakud. Aine silutakse maksas ja põrnas. Ainevahetus toimub maksas trombotsüütide osalusel. Kehas olevad molekulid aktiveeruvad kiiresti ja muutuvad lühiajaliseks tegevuseks.

Kuidas ma peaksin võtma keskmise molekulmassiga ravimit?

Tavaliselt on ravim ette nähtud trombembooliliste seisundite ja nende tüsistuste raviks ja profülaktikaks:

• haiguse komplikatsioon;
• verehüüvete tekke vältimine südameinfarkti, tromboosi, südameoperatsiooni ja veresoonte ajal;
• ravim on ette nähtud käte ja jalgade ägeda ja kroonilise tromboflebiidi, isheemia, ateroskleroosi ja kopsupõletiku korral.

Millal ei tohiks keskmise molekulmassiga ravimit võtta?

Võib esineda mis tahes üleannustamise märke. Olukorra mitte käivitamiseks peate tutvuma kasutusjuhendiga. Hepariinil on mitmeid vastunäidustusi.

1. Ravimi võtmine on vastunäidustatud tugeva tundlikkuse, verejooksu või halva vere hüübimise korral.
2. Vastunäidustused võivad olla hemorraagiline insult, äge intrakraniaalne rõhk või kirurgilised sekkumised.
3. Ärge võtke ravimit, kui teil on haavandid, seedetrakti probleemid või kopsuverejooks.
4. Ravim on keelatud maksa- ja kõhunäärmeprobleemide korral.
5. Vastunäidustused hõlmavad neerupuudulikkust, rasedust ja imetamist.

Keskmise molekulmassiga ravimi ebaõige kasutamine: mis viib

Kõrvaltoimena täheldatakse aju sisemist verejooksu. Mõnel juhul tekib pearinglus ja tugev peavalu. Võib kohal olla valulik seisund ja palavik. Pärast pikaajaline kasutamine Ravim võib põhjustada oksendamise reflekse ja kõhulahtisust.

Sageli täheldatakse allergilisi reaktsioone ja kohalikku ärritust. Mõnel juhul osteoporoos, alopeetsia ja anafülaktiline šokk. Ravi alguses täheldatakse mööduvat trombotsütopeeniat. Mõnikord tekib tõsine immuunpuudulikkus. Mõnedel patsientidel punaste kogus vererakud väheneb 12 nädalat pärast lahuse manustamise algust.

Kuidas õigesti vastu võtta?

Lahus on ette nähtud süstimiseks naha alla ja veeni. Ravimi konkreetne annus esmakordseks manustamiseks on näidatud pakendil. Sõltuvalt kasutusviisist määratakse annus.

1. Kiireks intravenoosseks manustamiseks kasutatakse tavaliselt 15 RÜ kehakaalu kg kohta tunnis. Kuid keskmise molekulmassiga ravimit tuleb lahjendada peaaegu 1% naatriumklooriga.
2. Regulaarsel manustamisel määratakse sageli 5000 RÜ iga 5 tunni järel.
3. Subkutaanseks süstimiseks tehakse protseduur iga päev ME-ga.

Subkutaanne manustamine toimub eesmise kõhu piirkonnas. Vajadusel saab asukohta muuta õlale või puusale. Ravimi toime saavutatakse, kui vere hüübimisaeg pikeneb paar korda. Lastele manustatakse ravimit intravenoosselt. Annus varieerub sõltuvalt vanusest.

Mis on vastuvõtus erilist?

Ravi suurte annustega on lubatud ainult arstide järelevalve all haiglatingimustes. Kontrollige kindlasti oma trombotsüütide arvu. Määrake mõõdikud esmalt esimesel päeval, seejärel lühikeste ajavahemike järel kogu perioodi jooksul. Kui trombotsüütide tase langeb järsult, tuleb ravi kohe katkestada.

Sel juhul on vaja kiiresti läbi viia uuring trombotsütopeenia tuvastamiseks. Kui see teooria on tõestatud, ei saa patsient edaspidi keskmise molekulmassiga ravimit kasutada. Patsient võib ravimit võtta trombemboolse haiguse või tüsistuste korral. Kuid mõnikord areneb hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia. Sel juhul tasub kasutada teisi tromboosivastaseid lahuseid.

Õiglase soo esindajatel pärast 60. eluaastat võib hepariini võtmisest tekkida verejooks. Samuti jälgige ravi ajal vererõhu muutusi. Ravi ajal peaksid vere hüübimisnäitajad ja osaline tromboplastiini aeg olema normaalsed.

Protamiinsulfaat on hepariini spetsiifiline antidoot. Üks milliliiter seda toodet neutraliseerib 1000 RÜ hepariini.

Üleannustamise sümptomid

Kui olete mürgitatud keskmise molekuliga ravimiga, saate haigusseisundi kohe kindlaks teha. Sümptomiteks võivad olla peavalu, iiveldus, kõhulahtisus ja röga või vere köhimine. Joobes tunneb inimene kogu keha üldist nõrkust.

Samuti võib täheldada suuri hemorraagiaid nahas, igemetes ja liigestes. See hõlmab ka nina-, emaka-, mao- ja sooleverejooksu. Tõsine signaal on ka vere hüübimise ajaintervalli järsk tõus.

Tavaliselt on hepariini komponendi üleannustamise korral esimene samm mao pesemine. Seejärel võtke soolalahtisti. Vikasoli lahust manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt. Võib teha ka kaltsiumkloriidi, askorbiinhappe ja glükoosi intravenoosseid süste ning aminokaproonhappe tilgutamist. Nad võivad määrata Rutini võtmise kolm korda päevas. Verejooksu korral tehakse vereülekanne.

Kas hepariini on võimalik kombineerida teiste ravimitega?

Ravim Dicumarin ja ravimid atsetüülsalitsüülhape ja dipüridamooli kasutamine tuleb katkestada 5 päeva enne operatsiooni. Kui seda ei tehta, võib verejooks suureneda. Samuti tuleb märkida, et askorbiinhappe võtmine, antihistamiinikumid, nikotiinilaadsed ensüümid või tetratsükliinid võivad pärssida hepariini komponendi toimet.

Võib tugevdada ravimite toimet järgmised ravimid: dekstraan, indometatsiin, ibuprofeen, probenotsiid ja penitsilliin. Keskmise molekulaarse rühma võib asendada fenütoiini, kinidiini ja propranolooliga.

Ravimi üleannustamise sümptomid on verejooksu tunnused. Väiksemate üleannustamise ilmingute korral piisab ravimi võtmise lõpetamisest. Tõsiste ilmingute korral saab kange aine sisaldust neutraliseerida protamiinsulfaadi abil. Ravim eemaldatakse eriti kiiresti, kui protamiin määrati pool tundi pärast eelmist annust.

Haiglates kasutatavad antikoagulandid saadakse veise kopsudest ja seasooltest. Tavaliselt saavad inimesed raske verejooksu puudumisel hakkama ainult vaatlusega. Kuid tõsiste protsesside korral, kui on oht elule, ei tule protamiin neutraliseerimisega täielikult toime. Siin läheb sul vaja sümptomaatiline ravi.

Pidage meeles, et tugevatoimelise aine võib välja kirjutada ainult arst. Spetsialist teab, millised vastunäidustused ravimil on, ja võttes arvesse kõiki teie tervise omadusi, määrab arst õige annuse. Ise manustamine viib sageli mürgistuseni. Ilma juhiseid lugemata ei tohiks te ravimit manustada, vastasel juhul tekivad katastroofilised tagajärjed.

Kardioloog – sait südame- ja veresoonkonnahaiguste kohta

Südamekirurg Internetis

Hepariin

farmakoloogiline toime

Suukaudsel manustamisel hävib see seedetraktis, mistõttu hepariini kasutatakse ainult parenteraalselt. Ei seondu vereplasma valkudega. Viitab otsese toimega antikoagulantidele; parenteraalselt manustatuna pärsib see vere hüübimist trombiini, faktorite V, VII, IX ja Hagemani faktori inaktiveerimise tõttu. Aktiveerib fibrinolüüsi protsessi. Inhibeerib mõnede ensüümide aktiivsust: hüaluronidaas, fosfataas, trüpsiin. Vähendab adenosiindifosfaadi toimest põhjustatud prostatsükliini inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile. Aktiveerides lipoproteiini lipaasi, vähendab see veidi kolesterooli ja lipoproteiinide taset veres.

Poolväärtusaeg on 1,32–1,72 tundi Hepariini hüübimisvastane toime avaldub kohe pärast manustamist ja püsib 2–3 tundi.Ei eritu rinnapiima.

Farmakokineetika

Pärast subkutaanset süstimist Cmax toimeaine plasmas täheldatakse 3-4 tunni pärast.Hepariin tungib oma suure molekulmassi tõttu halvasti läbi platsenta. Ei eritu rinnapiima.

Näidustused

Ennetamine ja ravi: süvaveenide tromboos, trombemboolia kopsuarteri(sealhulgas perifeersete veenide haiguste korral), tromboos koronaararterid, tromboflebiit, ebastabiilne stenokardia, äge südameatakk müokard, kodade virvendusarütmia(sealhulgas embolisatsiooniga), dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom, mikrotromboosi ja mikrotsirkulatsiooni häirete ennetamine ja ravi, neeruveenide tromboos, hemolüütikoureemiline sündroom, mitraalklapi haigus süda (tromboosi ennetamine), bakteriaalne endokardiit, glomerulonefriit, luupusnefriit. Vere hüübimise vältimine operatsioonide ajal kehavälise vereringe meetoditega, hemodialüüsi, hemosorptsiooni, peritoneaaldialüüsi, tsütafereesi, sunddiureesi, loputuse ajal venoossed kateetrid.

Kohalik kasutamine - veenilaiendid, flebotromboos, tromboflebiit (peamiselt pindmine), pindmine periflebiit, flebiit pärast IV süstimist, hemorroidide veenide tromboos, jäsemete veenilaiendid, operatsioonijärgne veenilaiendite flebiit, tüsistused pärast sapenoosi eemaldamist alajäsemed, verevalumid, infiltraadid, lokaalne piiratud turse, subkutaansed hematoomid, lihaste, kõõluste ja liigeste vigastused.

Annustamisrežiim

Hepariini määratakse pideva intravenoosse infusioonina või tavaliste intravenoossete süstidena, samuti subkutaanselt (kõhupiirkonda).

Kõrvalmõju

Pearinglus, peavalud, iiveldus, isutus, oksendamine, kõhulahtisus. Trombotsütopeenia (6% patsientidest).

Üleannustamine

Vastunäidustused

Ülitundlikkus hepariini suhtes, suurenenud verejooksuga kaasnevad haigused (hemofiilia, trombotsütopeenia, vaskuliit jne), verejooks, ajuaneurüsm, dissekteeriv aordi aneurüsm, hemorraagiline insult, antifosfolipiidide sündroom, trauma (eriti traumaatiline ajukahjustus), kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused; maksatsirroos, millega kaasneb veenilaiendid söögitoru veenid; menstruatsioon, raseduse katkemise oht, sünnitus (kaasa arvatud hiljutine), hiljutised kirurgilised sekkumised silmades, ajus, eesnäärmes, maksas ja sapiteede, seisund pärast punktsiooni selgroog, rasedus, imetamine Ettevaatusega. Inimesed, kes põevad polüvalentset allergiat (sh. bronhiaalastma), arteriaalne hüpertensioon, hambaraviprotseduurid, diabeet, endokardiit, perikardiit, ICH, aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi, maksapuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus, vanem vanus(üle 60-aastased, eriti naised).

erijuhised

Ettevaatlikult määratakse pahaloomulise kasvaja kahtluse, verejooksu kalduvusega patsientidele, eakatele inimestele, urolitiaasile, kroonilisele alkoholismile.

Ravimite koostoimed

Hepariini toimet tugevdavad mõned antibiootikumid (need vähendavad K-vitamiini moodustumist soolestiku mikrofloora poolt), ASA, dipüridamool, MSPVA-d ja muud ravimid, mis vähendavad trombotsüütide agregatsiooni (mis jääb hepariiniga ravitavatel patsientidel hemostaasi peamiseks mehhanismiks), kaudne. antikoagulandid, ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni. Nõrgenemine - antihistamiinikumid, fenotiasiinid, südameglükosiidid, nikotiinhape, etakrüünhape, tetratsükliinid, tungaltera alkaloidid, nikotiin, nitroglütseriin (iv manustamine), türoksiin, ACTH, aluselised aminohapped ja polüpeptiidid, protamiin. Ärge segage samas süstlas teiste ravimitega.

Hepariini üleannustamine

Meditsiinis kasutatavad hepariinid eraldatakse veiste kopsudest ja seasooltest. Tavaline fraktsioneerimata hepariin on segu molekulidest, mis takistavad trombide teket, kiirendades proteaasi inhibiitori antitrombiin III seondumist trombiini ja teiste hüübimisprotsessis osalevate seriinproteaasidega – faktorid IXa-XIIa ja kallikreiin. Tavaliselt hinnatakse ravimi terapeutilist toimet aPTT-ga, kuid suurte annustega ja üleannustamisega ravimisel on aktiveeritud hüübimisaeg informatiivsem.

Madala molekulmassiga hepariinid on tavalise hepariini fraktsioonid molekulmass 4000-6000, mis on paljuski sarnane sellele farmakoloogiliste ja toksikoloogiliste omaduste poolest. Nende peamised erinevused tavalisest: suurem biosaadavus, suurem T1/2, protamiinsulfaadi mittetäielik inhibeerimine, prognoositavam toime (mis võimaldab kasutada fikseeritud annuseid), selektiivne toime faktorile Xa ja väiksem toime trombiinile. Kahe viimase omaduse tõttu ei mõjuta madala molekulmassiga hepariinid APTT-d peaaegu üldse, mistõttu pole selle testiga jälgimine vajalik.

Ravimimolekulid ei tungi läbi rakumembraani. Seetõttu jääb ravim pärast parenteraalset manustamist verre, seondudes osaliselt globuliinide, fibrinogeeni ja LDL-ga, nii et jaotusruumala on 0,06 l/kg. Tänu heparinaasi kiirele hävitamisele maksas on toimeaeg lühike. Kuigi T1/2 sõltub annusest, jääb vahemikku 1-2,5 tundi, kestab antikoagulantne toime vaid 1-3 tundi.Neerupuudulikkuse korral see aeg pikeneb. Madala molekulmassiga hepariinid toimivad pikema aja jooksul ja seetõttu saab neid manustada fraktsioonidena.

Hepariini üleannustamise sümptomid

Hepariini tahtlik üleannustamine on haruldane. Enamik avaldatud juhtumeid kujutab endast juhuslikku üleannustamist statsionaarsetel patsientidel – ravimi ebaõige kasutamise tõttu viaalides, infusioonipumba talitlushäiretest ja veenikateetrite loputamise ajal. Võimalik on tõsine, isegi surmav verejooks. Madala molekulmassiga hepariinide üleannustamise juhud on haruldased, kuid kuna need ravimid erituvad neerude kaudu, on raske neerupuudulikkusega patsiendid ohus. Madalmolekulaarsete ravimitega ravi ajal on tüsistused samad, mis tavaliste ravimite puhul - epiduraalsed ja subduraalsed hematoomid, intratserebraalsed hemorraagiad, intrahepaatilised hematoomid, kõhuseina hematoomid.

Hepariini üleannustamise diagnoosimine ja ravi

Pärast läbilaskvuse tagamist hingamisteed ning hingamise ja vereringe stabiliseerimine, vereülekande ja koagulopaatia kõrvaldamise küsimus tuleks lahendada. Kuna ravim ei toimi kaua, võib raske verejooksu puudumisel piirduda hepariini üleannustamise jälgimisega. Kui patsient vajab endiselt antikoagulante, võib aPTT järelkontroll aidata kindlaks teha, millal saab ravi ohutult taasalustada. Kuna hepariini jaotusruumala on väike, saab seda organismist eemaldada vereülekandega. Seda lähenemist on edukalt kasutatud vastsündinutel, kuid vanemas eas kasutatakse seda harva. Raske verejooksu korral võib hepariini neutraliseerida protamiinsulfaadiga. See aine moodustab sellega ioonseid sidemeid, jättes ilma antikoagulandi toimest. Intravenoossel manustamisel neutraliseerib 1 mg protamiinsulfaati 100 ühikut hepariini. Protamiinsulfaadi annus valitakse nii, et see ei ületaks hepariini kogust, mis peaks sel hetkel vereringesse jääma, võttes aluseks manustatud annuse (kui see on teada) ja eeldades, et T1/2 on võrdne 60 minutiga. Kuna protamiinsulfaat põhjustab anafülaktilise šoki ligikaudu 0,2%-l patsientidest, kelle suremus on 30%, soovitatakse seda kasutada ainult eluohtlike seisundite korral. Tuleb meeles pidada, et protamiinsulfaadi üleannustamine põhjustab paradoksaalselt verejooksu.

Madala molekulmassiga hepariinide üleannustamisest põhjustatud eluohtliku verejooksu korral tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi, kuna protamiinsulfaat neutraliseerib neid ravimeid ainult osaliselt. Üks väljaanne teatab edukas ravi eptakog alfa madala molekulmassiga hepariinide üleannustamisest põhjustatud verejooksu korral.

Hepariini kasutamise juhised:

Tootja:

• Harkovi ettevõte immunobioloogiliste ja ravimid CJSC "Biolik", Harkov, Ukraina
• RUE "Belmedpreparaty", Valgevene Vabariik
• Varssavi farmaatsiatehas "Polfa", Poola

Toimeaine: hepariin

Hepariini vabanemise vormid

Süstelahus (5000 RÜ/ml) 1 ml, 2 ml, 5 ml ampullides nr 5, nr 10; 4 ml, 5 ml, nr 5

Kellele on hepariin näidustatud?

Hepariin on ette nähtud mitmesuguste trombembooliliste seisundite ja nende tüsistuste raviks ja ennetamiseks:

• trombootilise protsessi lokaliseerimine,
• trombide moodustumise vältimine ägeda müokardiinfarkti, peamiste veenide ja arterite, ajuveresoonte, silmade tromboosi ja emboolia ajal, südame- ja veresoonteoperatsioonide ajal, verehüüvete vältimiseks viimaste otsesel vereülekandel ja ajal laboratoorsed uuringud.
• Lisaks kasutatakse hepariini ägeda ja kroonilise jäsemete tromboflebiidi korral. kompleksne ravi ebastabiilse stenokardia, südame isheemiatõve, ateroskleroosiga patsiendid aju veresooned, kopsupõletik, parodondi põletikulise-düstroofse vormi esialgne staadium.

Kuidas hepariini kasutada

Manustamisviis ja annus.

Hepariini võib manustada intravenoosselt või subkutaanselt.

IN meditsiinilistel eesmärkidel Hepariini manustatakse intravenoosselt, kõige paremini pideva tilkinfusioonina. Boolusmanustamise korral on süstide vaheline intervall tund. Enne iga annust tuleb teha hüübimistest. Täieliku toime saavutamiseks kohese toime algusega peab nii pidevale intravenoossele infusioonile kui ka korduvatele süstidele eelnema 5000 RÜ intravenoosne manustamine.

Järgnevad annused kohandatakse individuaalselt, sõltuvalt hüübimistestide tulemustest (trombiiniaeg, vere hüübimisaeg, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg). Et olla terapeutilises vahemikus, peavad need väärtused normaalsete väärtustega võrreldes oluliselt suurenema. Reeglina saavutatakse täielik hepariniseerumine intravenoossel manustamisel hepariinME päevase annusega.

Isikutel, kes ei allu hepariinile või vajavad suuremaid hepariini annuseid, tuleb määrata antitrombiin III tase.

Kehavälise vereringega patsientidele määratakse hepariini annus RÜ/kg kehakaalu kohta ja 000 RÜ/500 ml konserveeritud verd. kogu veri, punaste vereliblede mass).

Urokinaasi või streptokinaasi lüüsi korral, eriti kui seda manustatakse väikestes annustes, on vajalik hepariini samaaegne manustamine. Hepariini annus valitakse nii, et trombiiniaega pikendatakse korraga.

Dialüüsi saavate patsientide puhul tuleb annust kohandada sõltuvalt hüübimistestide tulemustest. Patsientidel, kes lähevad üle suukaudsele antikoagulantravile, tuleb hepariini kasutamist jätkata seni, kuni tromboosi või kiirtesti tulemused on terapeutilises vahemikus.

Detyammes. intravenoosselt Hepariini manustatakse annuses 800 RÜ / kg kehakaalu kohta päevas, kuus - 700 RÜ / kg päevas, 1 kuni 6 aastat RÜ / kg päevas, üle 6 aasta - 500 RÜ / kg päevas.

Profülaktilistel eesmärkidel tromboosi ennetamiseks manustatakse hepariini subkutaanselt, eelistatavalt esiküljel olevatesse nahavoltidesse. kõhu seina, annuses ME kaks korda päevas.

Rakenduse omadused.

Trombotsüütide arv tuleb määrata enne ravi alustamist, esimesel ravipäeval ja lühikeste ajavahemike järel kogu hepariini kasutamise ajal, eriti 6. ja 14. päeva vahel alates ravi algusest. Trombotsüütide arvu järsu langusega patsientidel tuleb ravi kohe katkestada. Üle 60-aastastel naistel võib hepariin suurendada verejooksu. Eriline ettevaatus tuleb jälgida 36 tunni jooksul pärast sündi. Patsientidel arteriaalne hüpertensioon on vaja kontrollida vererõhku.

Hepariini intramuskulaarne manustamine on keelatud. Samuti tuleks võimalusel vältida biopsiaid, epiduraale ja diagnostilisi teste. lumbaalpunktsioonid. Hepariini annuseid tuleb kohandada sõltuvalt hüübimistestide tulemustest, kuna liigne hepariin võib põhjustada verejooksu.

Hepariini kasutamine nõuab ettevaatust operatsioonijärgsel ja sünnitusjärgsel perioodil esimesel päeval (erandiks on veresoonte operatsioonid ja juhtudel, kui genariniseerimine on vajalik tervislikel põhjustel).

Ravimi katkestamine peaks toimuma järk-järgult.

Hepariini kõrvaltoimed

Täheldada võib hemorraagiaid (subkutaanselt ja limaskestadel, sisemiselt), samuti väiksemaid hematoome süstekohal. Ülitundlikkusreaktsioonid: pearinglus, peavalu, haigused, palavik, oksendamine, kõhulahtisus, trombotsütopeenia, allergilised reaktsioonid, lokaalne ärritus.

Osteoporoos, alopeetsia, hüpoaldosteronism, anafülaktiline šokk, veresoonte spasmid, transaminaaside taseme tõus veres.

Hepariinravi alguses võib mõnikord täheldada mööduvat trombotsütopeeniat (I tüüpi trombotsüütide arv on vahemikus / µl kuni / µl). Reeglina ei too see olukord kaasa tüsistuste teket ja hepariinravi võib jätkata. Harvadel juhtudel võib tekkida raske immuuntrombotsütopeenia (II tüüpi – valge trombi sündroom). Seda tüsistust tuleks kahtlustada, kui trombotsüütide arv langeb allapoole kiire langus nende arv on üle 50% algtasemest. Sensibiliseerimata patsientidel hakkab trombotsüütide arv tavaliselt vähenema nädala jooksul pärast ravi alustamist. Mõnikord võib esineda transaminaaside, vabade rasvhapete ja türoksiini taseme tõus, pöörduv kaaliumipeetus, kolesteroolitaseme langus ja vere glükoosisisalduse tõus.

Kellele on hepariin vastunäidustatud?

• Suurenenud tundlikkus ravimi suhtes, sealhulgas amnestilised tõendid või hepariinist põhjustatud kahtlus immuuntrombotsütopeenia, kalduvus veritsusele, näiteks hemofiilia, trombotsütopeenia, suurenenud kapillaaride läbilaskvus;
• hemorraagiline insult, entsefalomalaatsia, äge intrakraniaalne verejooks, kesknärvisüsteemi ja silmade kirurgilised sekkumised, proliferatiivne diabeetiline retinopaatia;
• peptilised haavandid, seedetrakti verejooks, vistseraalne kartsinoom; kopsuverejooks, tuberkuloosi aktiivne vorm;
• rasked maksa- ja kõhunäärmehaigused;
• oluline neerupatoloogia või neeruverejooks, raske hüpertensioon;
• bakteriaalne endokardiit;
• rasedus- ja sünnitusperiood.

Hepariini koostoime

Suukaudsete antikoagulantide (dikumariin) ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ravimite (atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool) kasutamine tuleb katkestada vähemalt 5 päeva enne kirurgiline sekkumine kuna need võivad suurendada kalduvust verejooksule operatsiooni ajal või ajal operatsioonijärgne periood.

Samaaegne kasutamine askorbiinhape, antihistamiinikumid, digitaalis, nikotiinilaadsed ained või tetratsükliinid võivad pärssida hepariini toimet.

Dekstraan, fenüülbutasoon, indometatsiin, ibuprofeen, sulfiinpürasool, probenotsiid, süstimise vormid etakrüünhape, penitsilliinid ja tsütostaatikumid võivad tugevdada hepariini toimet.

Hepariin asendab fenütoiini, kinidiini, propranolooli, bensodiasepiine ja bilirubiini nende valkudega seondumise kohtades.

Tritsüklilised antidepressandid võivad seonduda hepariiniga, mille tulemuseks on vastastikku efektiivsuse vähenemine.

Hepariini üleannustamine

Rasked hemorraagilised tüsistused, verejooks. Sõltuvalt hemorraagilise tüsistuse tõsidusest tuleb hepariini annust kas vähendada või ravi katkestada. Kui verejooks jätkub pärast hepariini kasutamise katkestamist, manustatakse hepariini antagonisti protamiinsulfaati (või kloriidi) (1 ml protamiinsulfaati neutraliseerib 100 RÜ hepariini).

90 minuti jooksul pärast hepariini intravenoosset manustamist manustatakse 50% protamiinsulfaadi arvutatud annusest, 50% järgmise 3 tunni jooksul.

Kell individuaalne sallimatus ja allergiliste tüsistuste ilmnemisel katkestatakse koheselt hepariini kasutamine ja määratakse desensibiliseerivad ained. Kui on vaja jätkata antikoagulantravi, kasutatakse kaudseid antikoagulante.

Vältimatu abi antikoagulantide üleannustamisest tingitud verejooksu korral

Üleannustamisest tingitud hemorraagiate ja verejooksude peatamiseks kaudsed antikoagulandid ravimi kasutamine lõpetatakse.

Fenüliini ja omefiini vastumürk on vitamiin K. Viimase puudumisel tuleb manustada plasma või verd (ml) väikestes annustes. Dikumariini ja selle derivaatide vastumürk on K-vitamiin (vicasol) ja selle sünteetilised analoogid. Vikasoli manustatakse intramuskulaarselt, 1 ml 1% lahust kuni 3 korda päevas ja seejärel suukaudselt pulbri ja tablettidena 0,015 g 2-3 korda päevas.

Kõigil juhtudel, kui raske verejooks samaaegselt nende hemostaatiliste ainetega kantakse üle verd ja manustatakse teisi hemostaatilisi ravimeid - kaltsiumkloriidi, naatriumkloriidi, aminokaproonhapet jne.

Tuleb meeles pidada, et antikoagulantide järsul lõpetamisel ärge seda tehke otsene tegevus Võib tekkida "rikošeti sündroom" - vere hüpokoagulatsioon asendub hüperkoagulatsiooniga ning intravaskulaarse koagulatsiooni ja trombide tekke ohuga. Seetõttu jätkatakse pärast kaudsete antikoagulantide kasutamise katkestamist mitmeks päevaks protrombiiniindeksi kontrolli all.

Hepariini üleannustamine koos verejooksu tekkega ravikliinik- väga haruldane nähtus. Seda võimalust ei saa siiski välistada, eriti seoses tromboosiravis tekkiva suundumusega manustada hepariini suurtes annustes ühikutes päevas).

Tavaliselt täheldatakse hepariinravi korral subkutaanseid hemorraagiaid ja hematoome süstekohal ning lühiajalist verejooksu.

Hepariin on universaalne antikoagulant. Oma kofaktori, antitrombiin III kaudu toimides on hepariin peamiselt antitrombiin, st seob veres ringleva trombiini. Lisaks on see antitromboplastiin (inhibeerib hüübimisprotsessi 1. faasi), teatud määral - antiprotrombiin (inhibeerib vere hüübimise 2. faasi mitte ainult trombiini, vaid ka protrombiini sidumise kaudu), inhibeerib fibrinogeeni muundumist fibriini (inhibeerib vere hüübimise 3. faasi) ja lõpuks teatud tingimustel aktiveerib fibrinolüüsi.

Hüpokoagulandi toime tõttu võib hepariin järsult aeglustada vere hüübimisprotsessi ja põhjustada erinevate kohtade verejooksu.

Kui esineb hepariini üleannustamine (järsult pikenenud hüübimisaeg) ja selle tagajärjel tekib verejooks, tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada. See eritub üsna kiiresti: pärast intravenoosset ja intramuskulaarset manustamist - 4-6 tunni pärast, pärast subkutaanne manustamine- mõnda aega Hepariini neutraliseerimiseks manustatakse selle antagonisti - 1% protamiinsulfaadi lahust, millest 0,1 ml neutraliseerib ligikaudu 85 RÜ hepariini. Protamiinsulfaadi lahust manustatakse veeni joana või tilgutades vere hüübimise kontrolli all. Süstige aeglaselt kiirusega 1 ml 1% lahust 2 minuti jooksul. Kui protamiinsulfaati manustatakse hiljemalt 15 minutit pärast hepariini manustamist, on 100 ühiku hepariini neutraliseerimiseks vaja 0,1-0,12 ml protamiinsulfaadi lahust. Pikkade intervallidega manustamiskordade vahel saab protamiinsulfaadi annust vähendada. Vajadusel korratakse protamiinsulfaadi süste teatud ajavahemike järel; koguannus on tavaliselt 5 ml 1% lahust. Kehavälise vereringega seotud hüperheparineemia korral võib protamiinsulfaadi annust suurendada (koguannus ei tohi ületada 150 ml); lahust manustatakse tilkhaaval.

Tugeva verejooksu korral on näidustatud vereülekanne ja teiste hemostaatiliste ravimite manustamine.

Antikoagulantide üleannustamisest tingitud verejooksu prognoos

Antikoagulantide üleannustamisega seotud verejooksu prognoos on üldiselt soodne. Sageli piisab verejooksu peatamiseks ravimi kasutamise katkestamisest.

Ärahoidmine

Esiteks on vajalik antikoagulantide ratsionaalne, piisav ja hästi kontrollitud kasutamine. Kui sellist kontrolli ei ole võimalik tagada, ei tohi antikoagulante kasutada.

Erakorraline abi antikoagulantide üleannustamisest tingitud verejooksu korral – jaotis Hädaolukorrad

Hepariini üleannustamine

Hepariini üleannustamine kliinilised seaded esineb sageli, kuid mürgistusjuhtumeid on vähe. Üleannustamist saab tavaliselt kontrollida tõhusa toetava raviga. Tõsise verejooksu korral võib aidata protamiinsulfaadi manustamine kas üksi või koos värske täisvere või plasmaga.

Salajane hepariini manustamine, hepariini tagasilöök ja hepariinist põhjustatud tromboosi-trombotsütopeenia sündroom (HITTS) nõuavad viivitamatut hindamist ja arstiabi.

a) Terapeutiline annus. Esialgu võib enne ühikut manustada intravenoosselt hepariini; järgnevad süstid 5000 ühikut iga 4 tunni järel on piisavad, et hoida protrombiiniaeg 2–3 korda kõrgemal tasemel kui enne ravi või aktiveeritud osalise protrombiini aja hoidmiseks kontrollväärtusest 1,5–2,5 korda kõrgemal tasemel.

Pärast 4000 ühiku hepariini algannuse pidevat intravenoosset infusiooni manustatakse 24 tunni jooksul üks ühik hepariini 1 liitris dekstroosis või 0,9% naatriumkloriidis ja vajadusel jätkatakse ravi.

Subkutaanne ravi algab 4000 ühikuga intravenoosselt, millele järgneb 1 ühik iga 8 tunni järel või 1 ühik iga 12 tunni järel.

Laste puhul on algannus 50 ühikut 1 kg kehamassi kohta intravenoosselt, seejärel manustatakse 100 ühikut/kg iga 4 tunni järel vastavalt näidustustele.

Hepariini ei manustata intramuskulaarselt, kuna see põhjustab valu, lokaalset ärritust ja hematoomide teket.

Biosaadavus: täielik pärast intravenoosset infusiooni

Plasma tipptase: 0,2-0,6 U/m 4 l

Jaotusmaht: 0,06 l/kg

Poolväärtusaeg: 0,3-2 tundi

c) ravimite koostoimed. Ravimid trombotsüütide funktsiooni mõjutavad ained (aspiriin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, dipüridamool, dekstraan) ja trombolüütilised ained (streptokinaas, urokinaas), kui neid kasutatakse koos hepariiniga, võivad suurendada verejooksu riski. Kui iga 3-4 ml arteriaalse vere kohta jääb süstlasse rohkem kui 0,1 ml hepariini, võib see põhjustada PCO2 vähenemist. PO2 ja HCO3 ning aluste liiale proovis.

Hepariinist põhjustatud aldosterooni supressiooni ja sellest tulenevate elektrolüütide kõrvalekallete patogeneesi skeem.

Kuigi hepariin inhibeerib aldosterooni sünteesi stimuleerimist kortikotropiini, angiotensiin II ja kaaliumi poolt, ei ole aldosterooni supressiooni täpsed mehhanismid teada.

Ilmselt on kõige tõenäolisem mehhanism nii angiotensiin II retseptorite arvu kui ka afiinsuse vähenemine glomerulaarses tsoonis.

d) Rasedus ja imetamine. Kui rasedatele manustati hepariini, sündis normaalseid lapsi vähem kui 2/3 juhtudest. Siiski ei kaasnenud hepariini kasutamisega emakasiseseid kõrvalekaldeid. Hepariin põhjustab oluliselt tõenäolisemalt kui kumariini derivaadid emade suremust, raseduse katkemist, enneaegset sünnitust (22%) ja vastsündinute suremust (13%).

Hepariini pikaajalise kasutamisega raseduse ajal kaasneb pöörduv osteoporoos. Näib, et hepariin ei läbi platsentat ega eritu rinnapiima.

e) Hepariini toimemehhanism:

Antikoagulantne toime. Hepariin interakteerub hepariini kofaktoriga antitrombiin III, mille tulemusena moodustub aine, mis neutraliseerib trombiini koheselt, seondudes kompleksiga selle aktiivse seriinikeskusega.

Mitte-antikoagulantne toime. Hepariin pärsib ka trombotsüütide funktsiooni, suurendab veresoonte seinte läbilaskvust, pärsib veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, pärsib hilinenud allergilisi reaktsioone ja mõjutab angiogeneesi regulatsiooni.

f) Hepariinist põhjustatud verejooksu riskifaktorid:

Vanus üle 60 aasta (9,7%);

Naised (10,6%) haigestuvad sagedamini kui mehed (7,3%);

Keskmine annus üle 50 ühiku/kg (25,3%);

Uurea lämmastiku kontsentratsioon veres on üle 50 mg/100 ml (13,8%);

rohke alkoholi tarbimine (15%);

Aspiriini samaaegne kasutamine (14,2%).

ja) Kliiniline pilt hepariini mürgistus. Hepariini üleannustamine põhjustab kiire tõus vere hüübimisaeg ja aktiivne verejooks. Tuleb meeles pidada, et kui verejooksu diateesiga vastsündinul on osaline tromboplastiini aeg üle 2 minuti, protrombiiniaeg üle 60 sekundi, oluliselt pikenenud vere hüübimisaeg ja normaalne trombotsüütide arv, võib selle põhjuseks olla hepariini üleannustamine.

Varjatud rakendus. Saades teada ootamatutest laborianalüüsi tulemustest ja ootamatust ravivastusest, võib patsient tunnistada, et kasutas salaja hepariini.

Aldosterooni aktiivsuse pärssimine: hüperkaleemia. Hepariin ja sarnased ühendid on ennustatavad, tugevad aldosterooni moodustumise inhibiitorid. Aldosterooni supressioon tekib esimestel päevadel pärast ravi algust, see on pöörduv ega sõltu hepariini antikoagulandi toimest ega selle manustamisviisist. Aldosterooni taseme langus võib ilmneda isegi hepariini nii väikeste annuste korral kui 5000 ühikut kaks korda päevas.

Aldosterooni pärssimine põhjustab natriureesi ja vähem prognoositavalt kaaliumi eritumise vähenemist. Normaalset kaaliumisisaldust seerumis leitakse ligikaudu 7% patsientidest, kuid raske hüperkaleemia on tavaliselt tingitud mitmetest täiendavatest teguritest, mis häirivad kaaliumi tasakaalu (eelkõige neerupuudulikkus, suhkurtõbi ja teatud ravimite kasutamine).

Patsientidel, keda ravitakse hepariiniga 3 päeva või kauem, ja patsientidel, kellel on suhteliselt kõrge risk hüperkaleemia tekkeks, tuleb perioodiliselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Kontrollmõõtmiste vahelised intervallid ei tohiks tõenäoliselt ületada 4 päeva.

Hepariinist põhjustatud hüperkaleemia lihtsaim ravi on hepariini vältimine. Kliiniliselt olulist hüperkaleemiat saab vältida kaaliumisisalduse vähendamiseks muude meetmete võtmisega, näiteks teiste kaaliumisisaldust tõstvate ravimite (nt angiotensiini konvertaasi inhibiitorid) katkestamisega, kaaliumi tarbimise vähendamisega ja kaaliumi eritumise suurendamisega uriiniga (nt furosemiidi või fludrokortisooni manustamine).

Kui hepariini kasutamist jätkatakse, võib sellest põhjustatud hüperkaleemia püsida.

Hepariinist põhjustatud tromboosi sündroom - trombotsütopeenia sündroom.

h) hepariini ärajätusündroom. Patsientidel, kes ei võta enam aspiriini ega varfariini, on esimese 24 tunni jooksul pärast hepariini kasutamise lõpetamist risk mööduva tserebrovaskulaarse õnnetuse, insuldi või kliinilise seisundi halvenemise tekkeks.

i) Laboratoorsed tõendid hepariinimürgistuse kohta. Trombotsüütide arvu tuleb perioodiliselt määrata. Kui see hakkab langema või avastatakse seletamatute trombembooliliste protsesside tunnuseid, tuleb arvestada hepariinist sõltuvate trombotsüütidevastaste antikehade olemasolu ja hepariini manustamine koheselt katkestada. Jälgida tuleb aktiveeritud osalist tromboplastiini aega ja antitrombiin III taset.

Trombotsütopeeniat täheldatakse pärast hepariini pidevat või osalist intravenoosset või subkutaanset manustamist. See areneb 2-4 päeva pärast hepariinravi algust kerge ja mööduva vormina ning võib kaduda isegi hepariini manustamise jätkamisel.

Hepariini testid võivad näidata ravimi madalat taset vastsündinu plasmas, kui testimissüsteem ei korrigeeri vastsündinu protrombiin III puudulikkust täielikult. Rakendus standardmeetodid analüüs võib põhjustada vastsündinute ülehepariniseerumist ja seega suurenenud verejooksu riski.

j) Madala molekulmassiga hepariinid. Eraldati madala molekulmassiga (LMW) hepariinid, mille keskmine väärtus on 4000-6500. Neil on nõrgem mõju koagulatsioonile ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja kestusele võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga.

Tuleb veel kindlaks teha, kas need põhjustavad vähem verejooksu kui samaväärse antitrombootilise toimega fraktsioneerimata hepariin.

Ainus GNM-ravim, mis on praegu Ameerika Ühendriikides kasutamiseks heaks kiidetud, on enoksapriini süstimine (Lovenox). GNMM inhibeerib aldosterooni moodustumist ja kutsub esile hüperkaleemia sarnaselt standardse hepariiniga. Protamiin neutraliseerib kõik GNMM-id. Teatati, et hematoomid, urtikaaria, angioödeem ja nahanekroos.

Enoksapriinide kasutamist seostatakse tavaliste hepariinidega võrreldes väiksema verejooksu esinemissagedusega, samuti mõõduka trombotsütopeenia, palaviku, lokaalse ärrituse, valu, hematuuria, erüteemi ja trombolüütiliste episoodidega.

k) Hepariini loputamise sündroom. Mõiste "hepariini loputussündroom" tähendab, et iatrogeenset verejooksu võib esile kutsuda hepariini rutiinne ja kontrollimatu kasutamine loputuslahustes, mis on mõeldud arteriaalsete ja venoossete kateetrite "loputamiseks" (joa rõhuga), et hoida need avatuna, et võimaldada juurdepääsu kateetritele. laevad..

Erineva kontsentratsiooniga hepariini ampullid võivad tunduda identsed. Normaalse reptilaasi aja määramine on kiirtest, mis põhineb asjaolul, et hepariin on aktiivne hüübimisinhibiitor ja fibrinogeen koaguleerub isegi hepariini juuresolekul. Protamiinsulfaat peatab kiiresti verejooksu ja normaliseerib hüübimisparameetreid.

Hepariin - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Ühend:

1 liiter lahust sisaldab:

toimeaine: hepariinnaatrium ME

abiained: bensüülalkohol, naatriumkloriid, süstevesi.

Kirjeldus:

Läbipaistev värvitu või helekollane vedelik.

Farmakoterapeutiline rühm:

otsene antikoagulant

ATX kood:

Farmakoloogilised omadused

Otsene antikoagulant, kuulub keskmise molekulmassiga hepariinide rühma, aeglustab fibriini moodustumist. Antikoagulantne toime tuvastatakse in vitro ja in vivo ning ilmneb kohe pärast intravenoosset manustamist.

Hepariini toimemehhanism põhineb eelkõige selle seondumisel antitrombiin III-ga, aktiveeritud vere hüübimisfaktorite inhibiitoriga: trombiin, IXa, Xa, XIa, XIIa (eriti oluline on trombiini ja aktiveeritud X faktori inhibeerimisvõime).

Suurendab neerude verevoolu; suurendab ajuveresoonte resistentsust, vähendab ajuhüaluronidaasi aktiivsust, aktiveerib lipoproteiini lipaasi ja omab hüpolipideemilist toimet.

Vähendab pindaktiivse aine aktiivsust kopsudes, pärsib aldosterooni liigset sünteesi neerupealiste koores, seob adrenaliini, moduleerib munasarjade vastust hormonaalsetele stiimulitele ja suurendab paratüreoidhormooni aktiivsust. Ensüümidega koostoime tulemusena võib see suurendada aju türosiinhüdroksülaasi, pepsinogeeni, DNA polümeraasi aktiivsust ning vähendada müosiini ATPaasi, püruvaatkinaasi, RNA polümeraasi, pepsiini aktiivsust.

Südame isheemiatõvega (südame isheemiatõve) patsientidel (kombinatsioonis ASA-ga (atsetüülsalitsüülhape) väheneb haigestumise risk äge tromboos koronaararterid, müokardiinfarkt ja äkksurm. Vähendab korduvate infarktide esinemissagedust ja suremust patsientidel, kellel on olnud müokardiinfarkt.

Suurtes annustes on efektiivne kopsuemboolia ja venoosse tromboosi korral, väikestes annustes on efektiivne venoosse trombemboolia ennetamisel, sh. pärast kirurgilisi operatsioone.

Intravenoossel manustamisel aeglustub vere hüübimine peaaegu kohe, intramuskulaarsel manustamisel - minuti pärast, subkutaansel manustamisel - minuti pärast, pärast sissehingamist on maksimaalne toime päeva jooksul; antikoagulandi toime kestus on vastavalt 4-5, 6, 8 tundi ja 1-2 nädalat, ravitoime - trombide moodustumise vältimine - kestab palju kauem.

Antitrombiin III puudulikkus plasmas või tromboosi kohas võib vähendada hepariini antitrombiini toimet.

Pärast TSmakhchi subkutaanset manustamist. Seondumine plasmavalkudega on kuni 95%, jaotusruumala on väga väike - 0,06 l/kg (ei lahku veresoonkonnast tugeva seondumise tõttu plasmavalkudega). Ei tungi platsentasse ega rinnapiima. Intensiivselt püütud endoteelirakkude ja mononukleaarse makrofaagisüsteemi rakkude poolt (RES (retikuloendoteliaalse süsteemi) rakkude poolt, kontsentreeritud maksas ja põrnas. Metaboliseerub maksas N-desulfamidaasi ja trombotsüütide heparinaasi osalusel, mis osaleb hepariini metabolismi suurendamiseks hilisemad etapid. Trombotsüütide IV faktori (antihepariini faktor) metabolismis osalemine, samuti hepariini seondumine makrofaagide süsteemiga selgitab kiiret bioloogilist inaktivatsiooni ja lühiajalist toime kestust. Desulfateeritud molekulid muudetakse neeru endoglükosidaasi toimel madala molekulmassiga fragmentideks. T½h (keskmine 1,5 h); suureneb rasvumise, maksa- ja/või neerupuudulikkuse korral; väheneb kopsuemboolia, infektsioonide ja pahaloomuliste kasvajate korral.

See eritub neerude kaudu, peamiselt inaktiivsete metaboliitide kujul, ja ainult suurte annuste manustamisel on võimalik (kuni 50%) erituda muutumatul kujul. Ei eritu hemodialüüsi teel.

Näidustused kasutamiseks

Tromboos, trombemboolia (ennetamine ja ravi), verehüüvete ennetamine (in kardiovaskulaarne kirurgia), tromboos koronaarsooned, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, operatsioonijärgne periood patsientidel, kellel on anamneesis trombemboolia.

Vere hüübimise ennetamine operatsioonide ajal kehavälise vereringe meetodite abil.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus hepariini suhtes, suurenenud verejooksuga kaasnevad haigused (hemofiilia, trombotsütopeenia, vaskuliit jne), verejooks, ajuaneurüsm, dissekteeriv aordi aneurüsm, hemorraagiline insult, antifosfolipiidide sündroom, trauma, eriti traumaatiline ajukahjustus), erosioon- ja haavandilised kahjustused, kasvajad ja kasvajad seedetrakti polüübid (seedetrakt); alaäge bakteriaalne endokardiit; raske maksa- ja neerufunktsiooni häire; maksatsirroos, millega kaasnevad söögitoru veenilaiendid, raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon; hemorraagiline insult; hiljutised aju ja selgroo, silmade, eesnäärme, maksa või sapiteede operatsioonid; seisundid pärast seljaaju punktsiooni, proliferatiivne diabeetiline retinopaatia; haigused, millega kaasneb vere hüübimisaja vähenemine; menstruatsioon, raseduse katkemise oht, sünnitus (kaasa arvatud hiljutine), rasedus, imetamine; trombotsütopeenia; suurenenud veresoonte läbilaskvus; kopsuverejooks.

Isikud, kes põevad polüvalentset allergiat (sh bronhiaalastma), arteriaalset hüpertensiooni, hambaraviprotseduure, suhkurtõbe, endokardiiti, perikardiiti, ICH ( emakasisene kontratseptsioon), aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi, maksapuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus (krooniline neerupuudulikkus), vanadus (üle 60 aasta, eriti naised).

Kasutusjuhised ja annused

Hepariini manustatakse pideva intravenoosse infusioonina või subkutaanse või intravenoosse süstina.

Ravi eesmärgil manustatava hepariini algannus on 5000 RÜ ja manustatakse intravenoosselt, seejärel jätkatakse ravi subkutaansete süstide või intravenoossete infusioonide abil.

Säilitusannused määratakse sõltuvalt manustamisviisist:

• pideva intravenoosse infusiooni korral manustada annuses 15 RÜ/kg kehamassi kohta tunnis, lahjendades hepariini 0,9% NaCl lahuses;
• regulaarsete intravenoossete süstidega määratakse 0 RÜ hepariini iga 4-6 tunni järel;
• subkutaansel manustamisel manustatakse 00 ME iga 12 tunni järel või 0 ME iga 8 tunni järel.

Enne iga annust tuleb järgmise annuse kohandamiseks läbi viia vere hüübimisaja ja/või aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (aPTT) uuring. Subkutaansed süstid tehakse eelistatavalt kõhu eesseina, erandina võib kasutada ka teisi süstekohti (õla, reie).

Hepariini hüübimisvastast toimet peetakse optimaalseks, kui vere hüübimisaeg pikeneb 2-3 korda võrreldes tavaline indikaator, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (aPTT) ja trombiini aeg suurenevad 2 korda (kui on võimalik aPTT pidev jälgimine).

Kehavälises vereringes olevatele patsientidele määratakse hepariini annuses RÜ/kg kehakaalu kohta või RÜ/500 ml konserveeritud verd (täisveri, erütrotsüüdid).

Dialüüsi saavate patsientide puhul kohandatakse annust koagulogrammi tulemuste põhjal.

Lastele manustatakse ravimit intravenoosselt: 1-3 kuu vanuselt -800 RÜ/kg/päevas, 4-12 kuud RÜ/kg/päevas, üle 6 aasta RÜ/kg/päevas APTT kontrolli all (aktiveeritud). osaline tromboplastiini aeg).

Kõrvalmõju

Allergilised reaktsioonid: naha hüperemia, ravimipalavik, urtikaaria, riniit, kihelus ja kuumatunne taldades, bronhospasm, kollaps, anafülaktiline šokk.

Muu potentsiaal kõrvalmõjud hõlmavad pearinglust, peavalu, iiveldust, söögiisu vähenemist, oksendamist, kõhulahtisust, liigesevalu, vererõhu tõusu ja eosinofiiliat.

Hepariinravi alguses võib mõnikord (6% patsientidest) täheldada mööduvat trombotsütopeeniat, mille trombotsüütide arv on vahemikus 80 x 10 9/l kuni 150 x 10 9/l. Tavaliselt selline olukord tüsistusi ei põhjusta ja hepariinravi võib jätkata. Harvadel juhtudel võib tekkida raske trombotsütopeenia (valgete verehüüvete sündroom), mõnikord koos Tappev. Seda tüsistust tuleb eeldada, kui trombotsüütide arv langeb alla 80x10 9 /l või rohkem kui 50% algtasemest; sellistel juhtudel lõpetatakse hepariini manustamine kohe. Raske trombotsütopeeniaga patsientidel võib tekkida konsumptiivne koagulopaatia (fibrinogeeni kadu).

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia taustal: naha nekroos, arteriaalne tromboos, millega kaasneb gangreeni teke, müokardiinfarkt, insult.

Pikaajalisel kasutamisel: osteoporoos, spontaansed luumurrud, pehmete kudede lupjumine, hüpoaldosteronism, mööduv alopeetsia.

Hepariinravi ajal võib täheldada muutusi vere biokeemilistes parameetrites (maksa transaminaaside, vabade rasvhapete ja türoksiini aktiivsuse suurenemine vereplasmas; kaaliumi pöörduv peetus organismis; kolesteroolitaseme vale langus; vere glükoosisisalduse vale tõus tase ja viga bromsulfaleiini testi tulemustes) .

Kohalikud reaktsioonid: ärritus, valu, hüpereemia, hematoom ja haavandid süstekohal, verejooks.

Verejooks: tüüpiline - seedetraktist (seedetraktist) ja kuseteedest, ravimi manustamiskohas, surve all olevates piirkondades, kirurgilistest haavadest; hemorraagia erinevates organites (sealhulgas neerupealised, kollaskeha, retroperitoneaalne ruum).

Üleannustamine

Sümptomid: verejooksu nähud.

Ravi: hepariini üleannustamisest põhjustatud kerge verejooksu korral piisab selle kasutamise lõpetamisest. Ulatusliku verejooksu korral neutraliseeritakse liigne hepariin protamiinsulfaadiga (1 mg protamiinsulfaati 100 RÜ hepariini kohta). Tuleb meeles pidada, et hepariin eritub kiiresti ja kui protamiinsulfaat määratakse 30 minutit pärast eelmist hepariini annust, tuleb manustada ainult pool vajalikust annusest; Protamiinsulfaadi maksimaalne annus on 50 mg. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

Enne mis tahes kirurgilist sekkumist, kasutades hepariini, tuleb suukaudsete antikoagulantide (nt dikumariinide) ja trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainete (nt atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool) kasutamine vähemalt 5 päeva enne lõpetamist, kuna need võivad suurendada verejooksu operatsioonide ajal või operatsioonijärgsel perioodil.

Askorbiinhappe, antihistamiinikumide, digitaalise või tetratsükliinide, tungaltera alkaloidide, nikotiini, nitroglütseriini (intravenoosne manustamine), türoksiini, ACTH (adenokortikotroopne hormoon), aluseliste aminohapete ja polüpeptiidide, protamiini samaaegne kasutamine võib vähendada hepariini toimet. Dekstraan, fenüülbutasoon, indometatsiin, sulfiinpürasoon, probenetsiid, etakrüünhappe intravenoosne manustamine, penitsilliinid ja tsütostaatikumid võivad tugevdada hepariini toimet. Hepariin asendab fenütoiini, kinidiini, propranolooli, bensodiasepiine ja bilirubiini nende valkudega seondumise kohtades. Vastastikune efektiivsuse langus toimub siis, kui samaaegne kasutamine tritsüklilised antidepressandid, sest nad võivad seonduda hepariiniga.

Toimeainete võimaliku sadestumise tõttu ei tohi hepariini segada teiste ravimitega.

erijuhised

Trombotsüütide arvu tuleb jälgida enne ravi alustamist, esimesel ravipäeval ja lühikeste ajavahemike järel kogu hepariini manustamise perioodi jooksul, eriti 6...14 päeva jooksul pärast ravi algust. Trombotsüütide arvu järsu languse korral tuleb ravi kohe katkestada (vt „Kõrvaltoimed“).

Trombotsüütide arvu järsk langus nõuab täiendavat uurimist, et tuvastada hepariinist põhjustatud immuuntrombotsütopeenia.

Kui see juhtub, tuleb patsienti hoiatada, et talle ei tohi edaspidi määrata hepariini (isegi madala molekulmassiga hepariini). Kui on suur tõenäosus hepariinist põhjustatud immuuntrombotsütopeenia tekkeks, tuleb hepariini kasutamine kohe katkestada.

Kui trombemboolia raviks hepariini saavatel patsientidel tekib hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia või trombembooliliste tüsistuste korral, tuleb kasutada teisi antitrombootilisi aineid.

Hepariinist põhjustatud immuuntrombotsütopeeniaga (valge trombi sündroom) patsiendid ei tohi läbida hepariniseeritud hemodialüüsi. Vajadusel peaksid nad kasutama alternatiivseid neerupuudulikkuse ravimeetodeid.

Üleannustamise vältimiseks on vaja pidevalt jälgida kliinilisi sümptomeid, mis viitavad võimalikule verejooksule (limaskestade verejooks, hematuuria jne). Isikutel, kes ei allu hepariinile või vajavad suuri hepariini annuseid, tuleb jälgida antitrombiin III taset.

Kuigi hepariin ei läbi platsentaarbarjääri ega eritu rinnapiima, tuleb rasedaid ja imetavaid emasid terapeutiliste annuste manustamisel hoolikalt jälgida.

Eriti ettevaatlik tuleb olla 36 tunni jooksul pärast sündi. Vajalik on teha vastavad kontrolllaboratoorsed testid (vere hüübimisaeg, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg ja trombiiniaeg).

Üle 60-aastastel naistel võib hepariin suurendada verejooksu.

Hepariini kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel tuleb vererõhku pidevalt jälgida.

Enne hepariinravi alustamist tuleb alati teha hüübimisprofiil, välja arvatud juhul, kui kasutatakse väikseid annuseid.

Patsientidel, kes lähevad üle suukaudsele antikoagulantravile, tuleb hepariini kasutamist jätkata kuni hüübimisajani ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (aPTT) tulemused on terapeutilises vahemikus.

Ravi eesmärgil hepariini määramisel tuleb välistada intramuskulaarsed süstid. Samuti tuleks võimalusel vältida nõelbiopsiaid, infiltratsiooni ja epiduraalanesteesiat ning diagnostilisi lumbaalpunktsioone.

Massiivse verejooksu korral tuleb hepariini manustamine katkestada ja uurida hüübimisparameetreid. Kui testi tulemused jäävad normi piiridesse, siis arenemise tõenäosus see verejooks hepariini kasutamise tõttu on see minimaalne; Koagulogrammi muutused kipuvad normaliseeruma pärast hepariini kasutamise katkestamist.

Protamiinsulfaat on hepariini spetsiifiline antidoot. Üks ml protamiinsulfaati neutraliseerib 1000 RÜ hepariini. Protamiini annuseid tuleb kohandada sõltuvalt koagulogrammi tulemustest, kuna selle ravimi liigne kogus võib põhjustada verejooksu.

Vabastamise vorm

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks 5000 RÜ/ml, 5 ml ampullides või viaalides.

5 ml neutraalsest klaasist ampullides või 5 ml neutraalsest klaasist viaalides. 5 ampulli blisterpakendis. Üks kontuurmullpakend koos kasutusjuhendi, noa või ampulliga kobestiga pannakse papppakendisse. Pappkarpi või lainepappkarpi asetatakse 30 või 50 blisterpakendit fooliumiga vastavalt 15 või 25 kasutusjuhendiga, koos nugade või ampullidega kobestitega (haiglas kasutamiseks).

Ampullide pakkimisel sälkude, rõngaste või murdekohtadega ärge sisestage nuge ega ampulli kobestajaid.

5 pudelit blisterpakendis. Üks blisterpakend koos kasutusjuhendiga papppakendis. 30 või 50 fooliumiga blisterpakendit koos 15 või 25 kasutusjuhendiga (haigla jaoks) pannakse pappkarpi või lainepappkarpi.

Säilitamistingimused

Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril 12-15°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Tootja

Föderaalne riiklik ühtne ettevõte "Moskva endokriintehas", Moskva, st. Novokhokhlovskaja, 25.

Tarbijakaebused tuleks saata tootja aadressile.

• Kharkovi ettevõte immunobioloogiliste ja meditsiiniliste preparaatide tootmiseks CJSC "Biolik", Kharkov, Ukraina
• RUE "Belmedpreparaty", Valgevene Vabariik
• Varssavi farmaatsiatehas "Polfa", Poola

Toimeaine: hepariin

Naatriumhepariin.

Hepariini vabanemise vormid

Süstelahus (5000 RÜ/ml) 1 ml, 2 ml, 5 ml ampullides nr 5, nr 10; 4 ml, 5 ml, nr 5

Kellele on hepariin näidustatud?

Hepariin on ette nähtud mitmesuguste trombembooliliste seisundite ja nende tüsistuste raviks ja ennetamiseks:

• trombootilise protsessi lokaliseerimine,
• trombide moodustumise ennetamine ägeda müokardi, peamiste veenide ja arterite, ajuveresoonte, silmade tromboosi ja emboolia korral, südame- ja veresoonteoperatsioonide ajal, vere hüübimise vältimiseks otsese vereülekande ja laboratoorsete uuringute ajal.
• Lisaks kasutatakse hepariini jäsemete ägeda ja kroonilise tromboflebiidi korral, ebastabiilse stenokardia, südame isheemiatõve, ajuveresoonte ateroskleroosi, kopsupõletiku ja parodondi põletikulise-düstroofilise vormi algstaadiumis patsientide kompleksravis.

Kuidas hepariini kasutada

Manustamisviis ja annus.

Hepariini võib manustada intravenoosselt või subkutaanselt.

Ravi eesmärgil manustatakse hepariini intravenoosselt, kõige paremini pideva tilkinfusioonina. Boolusena manustamisel on süstide vaheline intervall 4...6 tundi. Enne iga annust tuleb teha hüübimistest. Täieliku toime saavutamiseks kohese toime algusega tuleb nii pidevale intravenoossele infusioonile kui ka korduvatele süstidele eelneda 5000...15000 RÜ intravenoosne manustamine.

Järgnevad annused kohandatakse individuaalselt, sõltuvalt hüübimistestide tulemustest (trombiiniaeg, vere hüübimisaeg, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg). Et olla terapeutilises vahemikus, peavad need väärtused suurenema 2–3 korda võrreldes normaalväärtustega. Reeglina saavutatakse täielik hepariniseerimine intravenoosse manustamisega hepariini ööpäevase annusega 30 000–50 000 RÜ.

Isikutel, kes ei allu hepariinile või vajavad suuremaid hepariini annuseid, tuleb määrata antitrombiin III tase.

Kehavälise vereringega patsientidele määratakse hepariini annuses 150–400 RÜ / kg kehamassi kohta ja 1500–2000 RÜ / 500 ml konserveeritud verd (täisveri, punased verelibled).

Urokinaasi või streptokinaasi lüüsi korral, eriti kui seda manustatakse väikestes annustes, on vajalik hepariini samaaegne manustamine. Hepariini annus valitakse nii, et trombiiniaega pikendatakse 2-4 korda.

Dialüüsi saavate patsientide puhul tuleb annust kohandada sõltuvalt hüübimistestide tulemustest. Patsientidel, kes lähevad üle suukaudsele antikoagulantravile, tuleb hepariini kasutamist jätkata seni, kuni tromboosi või kiirtesti tulemused on terapeutilises vahemikus.

Lapsed 1-3 kuud. intravenoosselt Hepariini manustatakse annuses 800 RÜ / kg kehakaalu kohta päevas, 4–12 kuud - 700 RÜ / kg päevas, 1 kuni 6 aastat - 600 RÜ / kg päevas, üle 6 aasta - 500 RÜ / kg päeva kohta.

Profülaktilistel eesmärkidel tromboosi ennetamiseks manustatakse hepariini subkutaanselt, eelistatavalt kõhu eesseina nahavoltidesse, annuses 5000 RÜ kaks korda päevas.

Rakenduse omadused.

Trombotsüütide arv tuleb määrata enne ravi alustamist, esimesel ravipäeval ja lühikeste ajavahemike järel kogu hepariini kasutamise ajal, eriti 6. ja 14. päeva vahel alates ravi algusest. Trombotsüütide arvu järsu langusega patsientidel tuleb ravi kohe katkestada. Üle 60-aastastel naistel võib hepariin suurendada verejooksu. Eriti ettevaatlik tuleb olla 36 tunni jooksul pärast sündi. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on vajalik vererõhku kontrollida.

Hepariini intramuskulaarne manustamine on keelatud. Võimalusel tuleks vältida ka biopsiaid, epiduraale ja diagnostilisi lumbaalpunktsioone. Hepariini annuseid tuleb kohandada sõltuvalt hüübimistestide tulemustest, kuna liigne hepariin võib põhjustada verejooksu.

Hepariini kasutamine nõuab ettevaatust operatsioonijärgsel ja sünnitusjärgsel perioodil esimese 3–8 päeva jooksul (välja arvatud veresoonte operatsioonid ja juhtudel, kui genariniseerimine on vajalik tervislikel põhjustel).

Ravimi katkestamine peaks toimuma järk-järgult.

Hepariini kõrvaltoimed

Täheldada võib hemorraagiaid (subkutaanselt ja limaskestadel, sisemiselt), samuti väiksemaid hematoome süstekohal. Ülitundlikkusreaktsioonid: pearinglus, peavalu, haigused, palavik, oksendamine, kõhulahtisus, trombotsütopeenia, allergilised reaktsioonid, lokaalne ärritus.

Harva täheldatakse osteoporoosi, alopeetsiat, hüpoaldosteronismi, anafülaktilist šokki, veresoonte spasme ja vere transaminaaside taseme tõusu.

Hepariinravi alustamisel võib mõnikord tekkida mööduv trombotsütopeenia (I tüüpi trombotsüütide arv on vahemikus 80 000/μl kuni 150 000/μL). Reeglina ei too see olukord kaasa tüsistuste teket ja hepariinravi võib jätkata. Harvadel juhtudel võib tekkida raske immuuntrombotsütopeenia (II tüüpi – valge trombi sündroom). Seda tüsistust tuleks kahtlustada, kui trombotsüütide arv langeb alla 80 000/μl või trombotsüütide arv väheneb kiiresti rohkem kui 50% algtasemest. Sensibiliseerimata patsientidel hakkab trombotsüütide arv tavaliselt vähenema 6...14 päeva pärast ravi algust. Mõnikord võib esineda transaminaaside, vabade rasvhapete ja türoksiini taseme tõus, pöörduv kaaliumipeetus, kolesteroolitaseme langus ja vere glükoosisisalduse tõus.

Kellele on hepariin vastunäidustatud?

• Ülitundlikkus ravimi suhtes, sealhulgas amnestilised tõendid või hepariinist põhjustatud immuuntrombotsütopeenia kahtlus, kalduvus veritsusele, nt hemofiilia, trombotsütopeenia, suurenenud kapillaaride läbilaskvus;
• hemorraagiline insult, entsefalomalaatsia, äge intrakraniaalne verejooks, kesknärvisüsteemi ja silmade kirurgilised sekkumised, proliferatiivne diabeetiline retinopaatia;
• peptilised haavandid, seedetrakti verejooks, vistseraalne kartsinoom; kopsuverejooks, tuberkuloosi aktiivne vorm;
• rasked maksa- ja kõhunäärmehaigused;
• oluline neerupatoloogia või neeruverejooks, raske hüpertensioon;
• bakteriaalne endokardiit;
• rasedus- ja sünnitusperiood.

Hepariini koostoime

Suukaudsete antikoagulantide (dikumariin) ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ravimite (atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool) kasutamine tuleb katkestada vähemalt 5 päeva enne mis tahes kirurgilist protseduuri, kuna need võivad suurendada verejooksu kalduvust operatsiooni ajal või operatsioonijärgsel perioodil.

Askorbiinhappe, antihistamiinikumide, digitaalise, nikotiinitaoliste ainete või tetratsükliinide samaaegne kasutamine võib pärssida hepariini toimet.

Dekstraan, fenüülbutasoon, indometatsiin, ibuprofeen, sulfiinpürasool, probenotsiid, etakrüünhappe süstitavad vormid, penitsilliinid ja tsütostaatikumid võivad tugevdada hepariini toimet.

Hepariin asendab fenütoiini, kinidiini, propranolooli, bensodiasepiine ja bilirubiini nende valkudega seondumise kohtades.

Tritsüklilised antidepressandid võivad seonduda hepariiniga, mille tulemuseks on vastastikku efektiivsuse vähenemine.

Hepariini üleannustamine

Rasked hemorraagilised tüsistused, verejooks. Sõltuvalt hemorraagilise tüsistuse tõsidusest tuleb hepariini annust kas vähendada või ravi katkestada. Kui verejooks jätkub pärast hepariini kasutamise katkestamist, manustatakse hepariini antagonisti protamiinsulfaati (või kloriidi) (1 ml protamiinsulfaati neutraliseerib 100 RÜ hepariini).

90 minuti jooksul pärast hepariini intravenoosset manustamist manustatakse 50% protamiinsulfaadi arvutatud annusest, 50% järgmise 3 tunni jooksul.

Individuaalse talumatuse ja allergiliste tüsistuste ilmnemise korral katkestatakse koheselt hepariini kasutamine ja määratakse desensibiliseerivad ained. Kui on vaja jätkata antikoagulantravi, kasutatakse kaudseid antikoagulante.

URL

Kohalikud abinõud.

albumiin

kus D on doos aktiivsuse ühikutes.

Fibrinogeen. Fibrinogeen

Antidoodid hepariin a. hepariin

Fibrinolüüsi inhibiitorid. kontrikal(trasülool), gordoks.

Contrikal Ja Trasülool

Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

URL

Raamat "Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia" - 11. peatükk SÜDAME-VERESKONNA HAIGUSTE RAVIMID - 11.11.7 Hemostaatilised ained - 11.11.7.2 Hemostaatikumide klassifikatsioon

Hemostaatiliste ainete klassifikatsioon

Hemostaatilisi ravimeid on mitu rühma: paiksed ained, asendusravi, vitamiinid K, antidoodid hepariin A, fibrinolüüsi inhibiitorid, angioprotektorid.

Kohalikud abinõud. Need on käsn või muu poorne materjal, mis kantakse veritsevale pinnale. Materjali võib immutada prokoagulantidega (trombiin, fibrinogeen, VIII, XIII faktor jne) või lokaalset hemostaasi aktiveerivate ainetega (e-aminokaproonhape).

Ravim soodustab fibriini ja segatrombide lokaalset moodustumist arterioolides, veenides ja kapillaarides. Kasutatakse pindmiste verejooksude korral nahast, ninast, pärasoolest, parenhüümne verejooks ja muud elundid.

Asendusravi. Pärilike koagulopaatiate (hemofiilia ja parahemofiilia), plasmafaktorite omandatud puudulikkuse korral, mis on põhjustatud sünteesi vähenemisest või kadumisest (verekaotus, maksatsirroos, K-vitamiini hüpovitaminoos, kaudsete antikoagulantide üleannustamine, obstruktiivne kollatõbi), ) sisaldavaid (või nendega rikastatud) ravimeid. vere hüübimisfaktorid.

VIII faktorit sisaldavad hemoteraapiatooted. Antihemofiilne plasma saadakse plasma kiire eraldamise ja külmutamise teel. terve inimene. 1 ml antihemofiilset plasmat sisaldab 0,2-1,6 ühikut VIII faktorit; plasmat tuleb hoida temperatuuril -300 C, kuna VIII faktor inaktiveerub toatemperatuuril kiiresti. VIII faktori T1/2 on haigel inimesel umbes 6-8 tundi ja pärast verejooksu peatumist võib see pikeneda 24 tunnini.Sellega seoses tuleb hemoteraapiat manustada kolm korda päevas. Antihemofiilse plasma ööpäevane annus täiskasvanutele ja lastele on 30-50 ml/kg. Arvesse tuleb võtta ülekantava vedeliku mahu ülekoormuse ja kopsuturse esilekutsumise võimalust.

VIII faktori krüopretsipitaat eraldatakse plasmast valgu krüosadestamise teel. Sisaldab piisavas koguses VIII faktorit, fibrinogeeni a, XIII faktorit ja väikest - albumiin ja muud valgud. Hoida temperatuuril -200 C. Manustatud krüopretsipitaadi annuse arvutamine:

D = A (patsiendi kaal kilogrammides) x B (7 faktori eelseadistatud tase protsentides)/1,3,

kus D on doos aktiivsuse ühikutes.

Krüopretsipitaadi annused, nagu antihemofiilne plasma, sõltuvad infusiooni eesmärgist ja verejooksu raskusastmest. Kergema verejooksu peatamiseks manustatakse mõlemat ravimit annuses 15 ml/kg päevas, mis põhjustab VIII faktori kontsentratsiooni tõusu veres 15-20%. Raskemad välised ja sisemised verejooksud nõuavad VIII faktori kontsentratsiooni suurendamist 30–40%, mis nõuab hemoteraapia infusiooni annuses 20–30 RÜ/kg päevas või rohkem.

On kõrge VIII faktori sisaldusega veretooteid.

Näidustused: verejooksu ennetamine ja ravi hemofiiliahaigetel, operatsioonieelne profülaktika.

PPSB kompleks sisaldab faktoreid, mille süntees sõltub K-vitamiinist: P - protrombiin (faktor II), P - prokonvertiin (faktor VII), S - Stewarti faktor (faktor X), B - faktor IX. Eraldatakse plasmast sorptsiooniga geelil, millele järgneb sadestamine. 1 ml PPSB-d sisaldab 10-60 ühikut IX faktorit. 30-50 ml/kg/päevas manustatakse kolme annusena, võttes arvesse protrombiini kompleksfaktorite tsirkulatsiooni poolväärtusaega. Kontsentraadi üksikannus (ühikutes) arvutatakse järgmise valemi abil:

D = A (patsiendi kaal kg.) x B (vajalik teguri suurenemine, %)/1,2.

Näidustused: hemofiilia B, hemofiilia pärssiv vorm, hüpovitaminoos K, verejooks obstruktiivne kollatõbi ja maksatsirroos, vastsündinute hemorraagiline haigus, kumariini üleannustamine. VIII, IX, X faktorite kontsentraate kasutatakse ka erinevate koagulopaatiate raviks.

Fibrinogeen. See on osa verest, mis sisaldab koos teiste valkudega inimese fibrinogeeni. Fibrinogeen vereringesse sattudes muutub see fibriiniks - komponent mis tahes tromb, trombotsüütide ja erütrotsüütide agregaadid, seinakiht, mis täidab vereringes barjäärifunktsiooni. Hüpofibrinogeneemiaga kaasnevaid tõelisi haigusi, mis võivad olla hemorraagiate põhjuseks, on vähe: pärilik a- ja hüpofibrinogeneemia, hüperfibrinolüüs trombolüütiliste ravimitega ravi ajal, DIC-sündroom koos raske tarbimiskoagulopaatiaga, maksatsirroosi korral hüübimisfaktorite sünteesi häired, maoverejooks. Siiski eeldatakse, et fibrinogeeni infusioon annab kõigil verejooksu juhtudel soovitud edu.

T1/2 fibrinogeen a on 3-5 päeva, samas tuleb arvestada, et ägeda ja alaägeda DIC sündroomiga kaasnevate haiguste korral võib T1/2 fibrinogeen a kaasatuse tõttu järsult muutuda (kuni 1 päev või vähem). valku intravaskulaarse mikrotromboosi protsessis.

Kasutatakse intravenoosselt keskmistes annustes 2-4 g.

Vastunäidustused: kalduvus tromboosile, mikrotsirkulatsiooni häired.

Vitamiin K. Kliinilises praktikas kasutatakse kahte erinevast toorainest metüülnaftokinooni derivaati, millel on ebavõrdne toime: vitamiin K1 (konakion) ja K3 (vicasol).

Farmakodünaamika. K-vitamiin kuulub nn K-sõltuvate hüübimisfaktorite (II, V, VII, X, IX) sünteesi kofaktorite hulka. K-vitamiini vaeguse või kaudsete antikoagulantide (kumariinide) võtmisel, mis tõrjuvad naftokinooni hüübimisfaktorite sünteesikohtadest välja, tekib verejooks. Verejooks on peamiselt tingitud koagulatsiooni hemostaasi kahjustusest. Ainult raske K-vitamiini vaeguse (või kumariini üleannustamise) korral on hemostaas seotud trombotsütopaatiaga, mis on põhjustatud III faktori ja protrombiinikompleksi koostoime katkemisest ja veresoonte seina kahjustusest.

K1-vitamiin suurendab subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt annuses 5-10 mg 30-60 minuti pärast manustatuna protrombiini kompleksfaktorite sisaldust ja peatab verejooksu. Toime kestus on 4-6 tundi Ravimit tuleb manustada 3-4 korda päevas.

K3-vitamiini (vicasol) kasutatakse suukaudselt annuses 0,15-0,3 g 3 korda päevas, samuti intravenoosselt või intramuskulaarselt 20-30 mg/päevas.

Näidustused: K-vitamiini vaegusest põhjustatud hemorraagiline diatees: obstruktiivne kollatõbi, äge ja krooniline hepatiit, maksatsirroos, kaudsete antikoagulantide üleannustamine.

Vastunäidustused: kalduvus tromboosile.

Antidoodid hepariin a. Verejooksu puhul on antidoodid hepariin a (protamiinsulfaat, polübreen) leidnud piiratud kasutust, mis seonduvad hepariin(1 mg protamiinsulfaati seob 80-100 ühikut hepariini a).

Kasutatakse hüperheparineemia korral, mis on põhjustatud antikoagulantide ebaõigest kasutamisest või pärast kunstliku vereringega operatsiooni, 50-100 mg intravenoosselt aeglaselt või intramuskulaarselt. Vastsündinutel kasutatakse annuseid, võttes arvesse, et 1 mg ravimit inaktiveerib 100 ühikut hepariini a.

Näidustused: hüperheparineemia, hüperheparineemiline jms hemorraagiline diatees.

Vastunäidustused: šokk, neerupealiste puudulikkus, trombotsütopeenia.

Fibrinolüüsi inhibiitorid. Nende ravimite hulka kuuluvad e-aminokaproonhape (eACA), para-aminobensoehape (PABA) ja amiin-ometaantsükloheksaanhape (AMCHA), samuti looduslikud kiniinisüsteemi ja proteaaside inhibiitorid. kontrikal(trasülool), gordoks.

Fibrinolüüsi inhibiitorite farmakodünaamika seisneb plasminogeeni, plasmiini pärssimises, XII faktori aktiveerimises ja kiniinisüsteemis. Fibrinolüüsi inhibiitorid aitavad kaasa fibriini stabiliseerimisele ja selle ladestumisele veresoonte voodisse, indutseerides kaudselt trombotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni. Ravimid imenduvad kiiresti soolestikus ja erituvad neerude kaudu, intravenoossel manustamisel erituvad nad kiiresti ka uriiniga.

eAKK-d kasutatakse suu kaudu iga 4 tunni järel annuses 2-3 g Üldine päevane annus 10-15g.Samuti manustatakse intravenoosselt 0,5-1g isotoonilises lahuses iga 4-6 tunni järel.Vastsündinutel on eAKK annus 0,05g/kg ööpäevas intravenoosselt, üks kord päevas.

Näidustused: hüperfibrinolüüsist põhjustatud verejooks erinevatest elunditest ja kudedest, sh seoses DIC sündroomiga, maksatsirroos, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand; emaka-, kopsu-, neeruverejooks; trombotsütopeenia; hemofiilia. Seda kasutatakse ka hemofiilia profülaktilistel eesmärkidel.

Vastunäidustused ja piirangud: kalduvus tromboosi ja emboolia tekkeks, kroonilise neerupuudulikkusega neeruhaigus, pärgarteritõve ja isheemilise ajuhaiguse rasked vormid, rasedus.

PABA kuulub ka fibrinolüüsi inhibiitorite hulka, kuid võimsama toimega. Näidustused ja vastunäidustused on samad, mis ACC puhul.

Kasutada 50-100 mg intravenoosselt või samades annustes suu kaudu 2-3 korda päevas.

AMCNA on veelgi võimsam fibrinolüüsi inhibiitor. Kasutatakse samamoodi nagu eelmist ravimit.

Contrikal Ja Trasülool(fibrinolüüsi inhibiitoritena) kasutatakse vastsündinutel annuses 500 RÜ/kg päevas intravenoosselt üks kord.

Meditsiinis kasutatavad hepariinid eraldatakse veiste kopsudest ja seasooltest. Tavaline fraktsioneerimata hepariin on segu molekulidest, mis takistavad trombide teket, kiirendades proteaasi inhibiitori antitrombiin III seondumist trombiini ja teiste hüübimisprotsessis osalevate seriinproteaasidega – faktorid IXa-XIIa ja kallikreiin. Tavaliselt hinnatakse ravimi terapeutilist toimet aPTT-ga, kuid suurte annustega ja üleannustamisega ravimisel on aktiveeritud hüübimisaeg informatiivsem.

Madala molekulmassiga hepariinid on tavalise hepariini fraktsioonid molekulmassiga 4000–6000, mis on sellega suures osas sarnased farmakoloogiliste ja toksikoloogiliste omaduste poolest. Nende peamised erinevused tavalisest: suurem biosaadavus, suurem T1/2, protamiinsulfaadi mittetäielik inhibeerimine, prognoositavam toime (mis võimaldab kasutada fikseeritud annuseid), selektiivne toime faktorile Xa ja väiksem toime trombiinile. Kahe viimase omaduse tõttu ei mõjuta madala molekulmassiga hepariinid APTT-d peaaegu üldse, mistõttu pole selle testiga jälgimine vajalik.

Farmakokineetika

Ravimimolekulid ei tungi läbi rakumembraani. Seetõttu jääb ravim pärast parenteraalset manustamist verre, seondudes osaliselt globuliinide, fibrinogeeni ja LDL-ga, nii et jaotusruumala on 0,06 l/kg. Tänu heparinaasi kiirele hävitamisele maksas on toimeaeg lühike. Kuigi T1/2 sõltub annusest, jääb vahemikku 1-2,5 tundi, kestab antikoagulantne toime vaid 1-3 tundi.Neerupuudulikkuse korral see aeg pikeneb. Madala molekulmassiga hepariinid toimivad pikema aja jooksul ja seetõttu saab neid manustada fraktsioonidena.

Hepariini üleannustamise sümptomid

Hepariini tahtlik üleannustamine on haruldane. Enamik avaldatud juhtumeid kujutab endast juhuslikku üleannustamist statsionaarsetel patsientidel – ravimi ebaõige kasutamise tõttu viaalides, infusioonipumba talitlushäiretest ja veenikateetrite loputamise ajal. Võimalik on tõsine, isegi surmav verejooks. Madala molekulmassiga hepariinide üleannustamise juhud on haruldased, kuid kuna need ravimid erituvad neerude kaudu, on raske neerupuudulikkusega patsiendid ohus. Tüsistused ravi ajal madalmolekulaarsete ravimitega on samad, mis tavaliste ravimite puhul - epiduraalsed ja subduraalsed hematoomid, intratserebraalsed hemorraagiad, intrahepaatilised hematoomid, kõhuseina hematoomid.

Hepariini üleannustamise diagnoosimine ja ravi

Pärast hingamisteede läbilaskvuse tagamist ning hingamise ja vereringe stabiliseerimist tuleks lahendada vereülekande ja koagulopaatia kõrvaldamise küsimus. Kuna ravim ei toimi kaua, võib raske verejooksu puudumisel piirduda hepariini üleannustamise jälgimisega. Kui patsient vajab endiselt antikoagulante, võib aPTT järelkontroll aidata kindlaks teha, millal saab ravi ohutult taasalustada. Kuna hepariini jaotusruumala on väike, saab seda organismist eemaldada vereülekandega. Seda lähenemist on edukalt kasutatud vastsündinutel, kuid vanemas eas kasutatakse seda harva. Raske verejooksu korral võib hepariini neutraliseerida protamiinsulfaadiga. See aine moodustab sellega ioonseid sidemeid, jättes ilma antikoagulandi toimest. Intravenoossel manustamisel neutraliseerib 1 mg protamiinsulfaati 100 ühikut hepariini. Protamiinsulfaadi annus valitakse nii, et see ei ületaks hepariini kogust, mis peaks sel hetkel vereringesse jääma, võttes aluseks manustatud annuse (kui see on teada) ja eeldades, et T1/2 on võrdne 60 minutiga. Kuna protamiinsulfaat põhjustab anafülaktilise šoki ligikaudu 0,2%-l patsientidest, kelle suremus on 30%, soovitatakse seda kasutada ainult eluohtlike seisundite korral. Tuleb meeles pidada, et protamiinsulfaadi üleannustamine põhjustab paradoksaalselt verejooksu.

Kaudsete antikoagulantide üleannustamisest tingitud hemorraagiate ja verejooksude peatamiseks lõpetatakse ravimi kasutamine.

Fenüliini ja omefiini vastumürk on vitamiin K. Viimase puudumisel tuleks väikestes annustes manustada plasmat või verd (50-100 ml). Dikumariini ja selle derivaatide vastumürk on K-vitamiin (vicasol) ja selle sünteetilised analoogid. Vikasoli manustatakse intramuskulaarselt, 1 ml 1% lahust kuni 3 korda päevas ja seejärel suukaudselt pulbri ja tablettidena 0,015 g 2-3 korda päevas.

Kõigil juhtudel, tugeva verejooksu korral, toimub samaaegselt nende hemostaatiliste ainetega vereülekanne ja muude hemostaatiliste ravimite manustamine - kaltsiumkloriid, naatriumkloriid, aminokaproonhape jne.

Tuleb meeles pidada, et kaudse toimega antikoagulantide järsul ärajätmisel võib tekkida tagasilöögi sündroom - vere hüpokoagulatsioon asendub hüperkoagulatsiooniga ning intravaskulaarse koagulatsiooni ja trombide tekke ohuga. Seetõttu jätkatakse pärast kaudsete antikoagulantide kasutamise katkestamist mitmeks päevaks protrombiiniindeksi kontrolli all.

Hepariini üleannustamine koos verejooksu tekkega ravikliinikus on väga haruldane nähtus. Seda võimalust ei saa siiski välistada, eriti seoses tromboosiravis tekkiva suundumusega manustada hepariini suurtes annustes (100 000–120 000 ühikut päevas).

Tavaliselt täheldatakse hepariinravi korral subkutaanseid hemorraagiaid ja hematoome süstekohal ning lühiajalist verejooksu.

Hepariin- universaalne antikoagulant. Oma kofaktori, antitrombiin III kaudu toimides on hepariin peamiselt antitrombiin, st seob veres ringleva trombiini. Lisaks on see antitromboplastiin (inhibeerib hüübimisprotsessi 1. faasi), teatud määral - antiprotrombiin (inhibeerib vere hüübimise 2. faasi mitte ainult trombiini, vaid ka protrombiini sidumise kaudu), inhibeerib fibrinogeeni muundumist fibriini (inhibeerib vere hüübimise 3. faasi) ja lõpuks teatud tingimustel aktiveerib fibrinolüüsi.

Hüpokoagulandi toime tõttu võib hepariin järsult aeglustada vere hüübimisprotsessi ja põhjustada erinevate kohtade verejooksu.

Kui esineb hepariini üleannustamine (järsult pikenenud hüübimisaeg) ja selle tagajärjel tekib verejooks, tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada. See eritub üsna kiiresti: pärast intravenoosset ja intramuskulaarset manustamist - 4-6 tunni pärast, pärast subkutaanset manustamist - 11-12 tunni pärast Hepariini neutraliseerimiseks manustatakse selle antagonisti - 1% protamiinsulfaadi lahust, millest 0,1 ml neutraliseerib umbes 85 RÜ hepariini. Protamiinsulfaadi lahust manustatakse veeni joana või tilgutades vere hüübimise kontrolli all. Süstige aeglaselt kiirusega 1 ml 1% lahust 2 minuti jooksul. Kui protamiinsulfaati manustatakse hiljemalt 15 minutit pärast hepariini manustamist, on 100 ühiku hepariini neutraliseerimiseks vaja 0,1-0,12 ml protamiinsulfaadi lahust. Pikkade intervallidega manustamiskordade vahel saab protamiinsulfaadi annust vähendada. Vajadusel korratakse protamiinsulfaadi süste 15-30-minutilise intervalliga; koguannus on tavaliselt 5 ml 1% lahust. Kehavälise vereringega seotud hüperheparineemia korral võib protamiinsulfaadi annust suurendada (koguannus ei tohi ületada 150 ml); lahust manustatakse tilkhaaval.

Tugeva verejooksu korral on näidustatud vereülekanne ja teiste hemostaatiliste ravimite manustamine.

Antikoagulantide üleannustamisest tingitud verejooksu prognoos

Antikoagulantide üleannustamisega seotud verejooksu prognoos on üldiselt soodne. Sageli piisab verejooksu peatamiseks ravimi kasutamise katkestamisest.

Ärahoidmine

Esiteks on vajalik antikoagulantide ratsionaalne, piisav ja hästi kontrollitud kasutamine. Kui sellist kontrolli ei ole võimalik tagada, ei tohi antikoagulante kasutada.

Prof. A.I. Gritsjuk

"Eriabi antikoagulantide üleannustamisest tingitud verejooksu korral" osa