Narkootikumide toimetüübid. Muutused ravimite toimes korduval manustamisel.
Narkootikumide toimetüübid:
1. Kohalik tegevus- aine mõju, mis ilmneb selle manustamiskohas (anesteetikum - limaskestal)
2. Resorptiivne (süsteemne) toime- aine toime, mis areneb pärast selle imendumist, sisenemist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse. Sõltub ravimite manustamisviisist ja nende võimest läbida bioloogilisi barjääre.
Nii lokaalse kui ka resorptiivse toimega ravimitel võib olla kas otsene või reflektoorne toime:
A) otsene toime – otsene kokkupuude sihtorganiga (adrenaliin südamel).
B) refleks – elundite või närvikeskuste funktsiooni muutmine välis- ja interoretseptorite mõjutamise kaudu (hingamisorganite patoloogiate sinepiplaastrid parandavad refleksiivselt nende trofismi)
Muutused ravimite toimes korduval manustamisel:
1. Kumulatsioon- suurenenud toime ravimite akumuleerumise tõttu organismis:
a) materjali kumulatsioon – toimeaine akumuleerumine organismis (südamellükosiidid)
b) funktsionaalne kumulatsioon – suurenevad muutused kehasüsteemide talitluses (kesknärvisüsteemi talitluse muutused kroonilise alkoholismi korral).
2. Tolerantsus (sõltuvus) - Keha vähenenud reaktsioon ravimite korduvale manustamisele; ravivastuse taastamiseks tuleb seda manustada järjest suuremates annustes (diasepaam):
A) tõeline tolerantsus - seda täheldatakse nii ravimi enteraalse kui ka parenteraalse manustamise korral ning see ei sõltu selle vereringesse imendumise astmest. See põhineb sõltuvuse farmakodünaamilistel mehhanismidel:
1) desensibiliseerimine - retseptori tundlikkuse vähenemine ravimi suhtes (pikaajalise kasutamise korral põhjustavad beeta-adrenergilised agonistid beeta-adrenergiliste retseptorite fosforüülimist, mis ei suuda beeta-adrenergiliste agonistide suhtes reageerida)
2) Allareguleerimine - ravimi retseptorite arvu vähenemine (narkootiliste analgeetikumide korduval manustamisel väheneb opioidiretseptorite arv ja soovitud vastuse tekitamiseks on vaja üha suuremaid ravimi annuseid). Kui ravim blokeerib retseptoreid, võib selle taluvuse mehhanismi seostada ülesreguleerimisega - ravimi retseptorite arvu suurenemisega (b-blokaatorid).
3) kompenseerivate regulatsioonimehhanismide kaasamine (antihüpertensiivsete ravimite korduval manustamisel tekib kollaps palju harvemini kui esmakordsel manustamisel baroretseptorite kohanemise tõttu)
B) suhteline tolerantsus (pseudotolerantsus) - areneb ainult ravimi suukaudsel manustamisel ja on seotud ravimi imendumise kiiruse ja täielikkuse vähenemisega
3. Tahhüfülaksia- seisund, mille korral ravimi sagedane manustamine põhjustab mõne tunni jooksul tolerantsuse väljakujunemise, kuid ravimi piisavalt harva manustamisel säilib selle toime täielikult. Tolerantsuse tekkimist seostatakse tavaliselt efektorsüsteemide ammendumisega.
4. Narkomaania– vastupandamatu soov võtta varem manustatud ainet. On vaimne (kokaiin) ja füüsiline (morfiin) narkomaania.
5. Ülitundlikkus- allergiline või muu immunoloogiline reaktsioon ravimi korduval manustamisel.
Ravimite toime sõltuvus vanusest, soost ja keha individuaalsetest omadustest. Ööpäevarütmide tähendus.
A) Vanusest alates: lastel ja eakatel on suurenenud tundlikkus ravimite suhtes (kuna lastel esineb paljude ensüümide defitsiit, neerufunktsioon, suurenenud hematoentsefaalbarjääri läbilaskvus, siis vanemas eas ravimite imendumine aeglustub , ainevahetus on vähem efektiivne, ravimi eritumise kiirus neerude kaudu väheneb):
|
1. Vastsündinutel väheneb tundlikkus südameglükosiidide suhtes, kuna neil on rohkem Na+/K+-ATPaase (glükosiidide toime sihtmärke) kardiomüotsüütide pindalaühiku kohta. 2. Lastel on väiksem tundlikkus suktsinüülkoliini ja atrakuuriumi suhtes, kuid suurenenud tundlikkus kõigi teiste lihasrelaksantide suhtes. 3. Psühhotroopsed ravimid võivad lastel põhjustada ebanormaalseid reaktsioone: psühhostimulandid võivad tõsta keskendumisvõimet ja vähendada motoorset hüperaktiivsust, trankvilisaatorid, vastupidi, võivad põhjustada nn. ebatüüpiline põnevus. |
1. Tundlikkus südameglükosiidide suhtes suureneb järsult Na+/K+-ATPaaside arvu vähenemise tõttu. 2. Tundlikkus beetablokaatorite suhtes väheneb. 3. Suureneb tundlikkus kaltsiumikanali blokaatorite suhtes, kuna barorefleks on nõrgenenud. 4. Psühhotroopsetele ravimitele esineb ebatüüpiline reaktsioon, mis sarnaneb laste reaktsiooniga. |
B) Põrandalt:
1) antihüpertensiivsed ravimid - klonidiin, b-blokaatorid, diureetikumid võivad meestel põhjustada seksuaalfunktsiooni häireid, kuid ei mõjuta naiste reproduktiivsüsteemi talitlust.
2) anaboolsed steroidid avaldavad naiste organismis suuremat mõju kui meeste organismis.
IN) Keha individuaalsetest omadustest: teatud ravimite metabolismi ensüümide puudulikkus või liig põhjustab nende toime suurenemist või vähenemist (vere pseudokoliinesteraasi puudulikkus - ebanormaalselt pikenenud lihaste lõõgastus suktsinüülkoliini kasutamisel)
G) Tsirkadiaanrütmidest: ravimi toime muutumine organismile kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt olenevalt kellaajast (maksimaalne toime maksimaalse aktiivsuse korral).
Ravimi toime varieeruvus ja varieeruvus.
Hüpo- ja hüperreaktiivsus, tolerantsus ja tahhüfülaksia, ülitundlikkus ja idiosünkraatia. Ravimi toime ja ratsionaalse ravistrateegia varieeruvuse põhjused.
Muutlikkus peegeldab erinevusi üksikisikute vahel vastusena antud ravimile.
Ravimi toime varieeruvuse põhjused:
1) aine kontsentratsiooni muutus retseptori piirkonnas - imendumiskiiruse, selle jaotumise, metabolismi, eliminatsiooni erinevuste tõttu
2) endogeense retseptori ligandi kontsentratsiooni kõikumised - propranolool (β-blokaator) aeglustab südame löögisagedust inimestel, kellel on kõrgenenud katehhoolamiinide tase veres, kuid ei mõjuta sportlastel pulsi tausta.
3) retseptori tiheduse või funktsiooni muutus.
4) muutused retseptorist kaugemal asuvates reaktsioonikomponentides.
Ratsionaalne ravistrateegia: ravimite väljakirjutamine ja annustamine, võttes arvesse ülaltoodud põhjuseid ravimi toime varieeruvuse kohta.
Hüporeageerimisvõime- ravimi teatud annuse toime vähenemine võrreldes toimega, mida täheldatakse enamikul patsientidel. Hüperreaktiivsus- ravimi antud annuse toime suurendamine võrreldes toimega, mida täheldatakse enamikul patsientidel.
Tolerantsus, tahhüfülaksia, ülitundlikkus – vt lõik 38
Idiosünkraatia– organismi väärastunud reaktsioon antud ravimile, mis on seotud ravimi metabolismi geneetiliste omadustega või individuaalse immunoloogilise reaktsioonivõimega, sealhulgas allergilised reaktsioonid.
Olenevalt uimastite kasutamise eesmärkidest, viisidest ja asjaoludest võib eristada erinevate kriteeriumide alusel erinevaid toimetüüpe.
1. Olenevalt lokaliseerimine ja dey tegevused ravim on isoleeritud:
A)kohalik tegevus - ilmub ravimi manustamiskohta. Sageli kasutatakse naha, orofarünksi ja silmade haiguste raviks. Lokaalne toime võib olla erineva iseloomuga – antimikroobne lokaalse infektsiooni korral, lokaalanesteetikum, põletikuvastane, kokkutõmbav jne. Oluline on meeles pidada, et lokaalselt välja kirjutatud ravimi peamine raviomadus on toimeaine kontsentratsioon selles. . Paiksete ravimite kasutamisel on oluline minimeerida selle imendumist verre. Sel eesmärgil lisatakse näiteks lokaalanesteetikumide lahustele adrenaliinvesinikkloriidi, mis veresooni ahendades ja seeläbi verre imendumist vähendades vähendab anesteetikumi negatiivset mõju organismile ja pikendab selle toime kestust.
b) resorptiivne toime - avaldub pärast ravimi imendumist verre ja organismis enam-vähem ühtlaselt jaotumist. Resorptiivselt toimiva ravimi peamine terapeutiline omadus on annus. Annus on resorptsiooniefekti tekitamiseks kehasse viidud ravimaine kogus. Annused võivad olla ühekordsed, päevased, kursused, terapeutilised, toksilised jne. Tuletame meelde, et retsepti kirjutamisel keskendume alati ravimi keskmistele raviannustele, mis on alati leitavad teatmeteostest.
2. Ravimi sattumisel kehasse puutub sellega kokku suur hulk rakke ja kudesid, mis võivad sellele ravimile erinevalt reageerida.
sisse. Sõltuvalt afiinsusest teatud kudede suhtes ja vastavalt selektiivsuse aste Eristatakse järgmisi toimingute liike:
A) valimisaktsioon - ravim toimib selektiivselt ainult ühele elundile või süsteemile, mõjutamata üldse teisi kudesid. See on ideaalne ravimi toime juhtum, mida praktikas esineb väga harva.
b) ennetav tegevus - toimib mitmele elundile või süsteemile, kuid teatud eelistus on üks organ või kude. See on ravimite kõige levinum toimeviis. Nende kõrvaltoimete põhjuseks on ravimite halb selektiivsus.
V) üldine rakuline toime- ravimaine mõjub võrdselt kõigile organitele ja süsteemidele, mis tahes elusrakule. Sarnase toimega ravimid määratakse tavaliselt lokaalselt. Sellise toime näide on raskmetallide ja hapete soolade kauteriseeriv toime.
3. Ravimi mõju all võib elundi või koe funktsioon erineval viisil muutuda, seega muutuste olemus enenia fu NKCI ja eristada saab järgmisi tegevustüüpe:
A) toonik- raviaine toime algab funktsiooni vähenemise taustal ja ravimi mõjul suureneb, saavutades normaalse taseme. Sellise toime näide on kolinomimeetikumide stimuleeriv toime soole atoonia korral, mis esineb üsna sageli operatsioonijärgsel perioodil kõhuorganite operatsioonide ajal.
b) põnev - ravimi toime algab normaalse funktsiooni taustal ja viib selle organi või süsteemi funktsiooni suurenemiseni. Näiteks võib tuua soolalahtistite mõju, mida kasutatakse sageli soolte puhastamiseks enne operatsiooni kõhuõõne organitele.
V) rahustav (rahustav) toime - ravim vähendab liigselt suurenenud funktsiooni ja viib selle normaliseerumiseni. Neuroloogilises ja psühhiaatrilises praktikas kasutatakse sageli spetsiaalset ravimite rühma, mida nimetatakse rahustiteks.
G) depressiivne toime - ravim hakkab toimima normaalse funktsiooni taustal ja viib selle aktiivsuse vähenemiseni. Näiteks unerohud nõrgendavad kesknärvisüsteemi funktsionaalset aktiivsust ja võimaldavad patsiendil kiiremini uinuda.
d) paralüütiline toime - ravim põhjustab elundite funktsiooni sügavat pärssimist kuni täieliku lakkamiseni. Näiteks võib tuua anesteesia mõju, mis põhjustab paljude kesknärvisüsteemi osade ajutist halvatust, välja arvatud mõned elutähtsad keskused.
4. Sõltuvalt meetodist sisse esinemised f Eristatakse ravimi armakoloogilist toimet:
a) otsene tegevus - ravimi otsese mõju tulemus elundile, mille funktsiooni see muudab. Näiteks on südame tegevus
naalsed glükosiidid, mis müokardi rakkudes fikseerituna mõjutavad südame metaboolseid protsesse, mis toob kaasa ravitoime südamepuudulikkuse korral.
b) kaudne tegevus- ravimaine mõjutab konkreetset organit, mille tulemusena muutub kaudselt teise organi funktsioon. Näiteks südameglükosiidid, millel on otsene mõju südamele, soodustavad kaudselt hingamisfunktsiooni, leevendades ummikuid, suurendavad diureesi, intensiivistades neerude vereringet, mille tagajärjel kaovad õhupuudus, tursed ja tsüanoos.
V) reflektoorne tegevus - ravim, toimides teatud retseptoritele, käivitab refleksi, mis muudab elundi või süsteemi funktsiooni. Näitena võib tuua ammoniaagi toime, mis minestamise korral haistmisretseptoreid ärritades viib reflektoorselt kesknärvisüsteemi hingamis- ja vasomotoorsete keskuste stimuleerimiseni ning teadvuse taastumiseni. Sinepiplaastrid kiirendavad põletikulise protsessi taandumist kopsudes, kuna eeterlikud sinepiõlid, ärritavad naha retseptoreid, käivitavad refleksreaktsioonide süsteemi, mis viib kopsude vereringe suurenemiseni.
5. Olenevalt lingid pa tol loogiline protsess, millele ravim mõjub, eristatakse järgmisi toimetüüpe, mida nimetatakse ka tüüpideks meditsiiniliselt th ter apii:
A) etiotroopne ravi - ravim mõjutab otseselt haiguse põhjust. Tüüpiline näide on antimikroobsete ainete mõju nakkushaiguste korral. See näib olevat ideaalne juhtum, kuid see pole täiesti tõsi. Üsna sageli on mõju avaldanud haiguse vahetu põhjus kaotanud oma aktuaalsuse, kuna on alanud protsessid, mille kulgu haiguse põhjus enam ei kontrolli. Näiteks pärast koronaarvereringe ägedat rikkumist pole vaja mitte niivõrd kõrvaldada selle põhjus (tromb või aterosklerootiline naast), vaid normaliseerida ainevahetusprotsesse müokardis ja taastada südame pumpamisfunktsioon. Seetõttu kasutatakse seda praktilises meditsiinis sagedamini
b) patogeneetiline ravi - ravimaine mõjutab haiguse patogeneesi. See tegevus võib olla üsna sügav ja viia patsiendi paranemiseni. Näiteks võib tuua südameglükosiidide toime, mis ei mõjuta südamepuudulikkuse (südame düstroofia) põhjust, kuid normaliseerivad ainevahetusprotsesse südames nii, et südamepuudulikkuse sümptomid kaovad järk-järgult. Patogeneetilise ravi võimalus on asendusravi, Näiteks suhkurtõve korral määratakse insuliin, mis kompenseerib oma hormooni puudust.
V)sümptomaatiline ravi - ravimaine mõjutab teatud haiguse sümptomeid, sageli ilma et sellel oleks otsustavat mõju kulgemisele
haiguse kulgu. Näiteks on köha- ja palavikuvastane toime, mis leevendab peavalu või hambavalu. Sümptomaatiline ravi võib aga muutuda ka patogeneetiliseks. Näiteks tugeva valu leevendamine suurtest vigastustest või põletustest hoiab ära valušoki tekke, ülikõrge vererõhu leevendamine hoiab ära müokardiinfarkti või insuldi võimaluse.
6. Klassiga ajaloolisest vaatenurgast esile:
A) soovitud tegevus - peamine ravitoime, mida arst konkreetse ravimi väljakirjutamisel ootab. Kahjuks samal ajal reeglina tekib
b) kõrvalmõju - See on ravimi toime, mis ilmneb samaaegselt soovitud toimega, kui see on välja kirjutatud terapeutiline annused See on ravimite toime nõrga selektiivsuse tagajärg. Näiteks luuakse kasvajavastased ravimid nii, et neil oleks kõige aktiivsem toime kiiresti paljunevatele rakkudele. Samas, toimides kasvaja kasvule, mõjutavad need ka intensiivselt paljunevaid sugurakke ja vererakke, mille tulemusena pärsitakse hematopoeesi ja sugurakkude küpsemist.
7. Autor sügavale sisse hoone ravimi mõju elundid ja kuded jagunevad:
A) pöörduv tegevus - ravimi mõju all oleva organi funktsioon muutub ajutiselt, taastudes ravimi ärajätmisel. Enamik ravimeid toimib sel viisil.
b)pöördumatu tegevus - tugevam koostoime ravimi ja bioloogilise substraadi vahel. Näiteks võib tuua fosfororgaaniliste ühendite inhibeeriva toime koliinesteraasi aktiivsusele, mis on seotud väga tugeva kompleksi moodustumisega. Selle tulemusena taastub ensüümi aktiivsus ainult tänu uute koliinesteraasi molekulide sünteesile maksas.
Ravimitel on lokaalne ja resorptiivne toime. Kohaliku toime all (tuleb rõhutada termini suhtelisust) mõistetakse toimete kompleksi, mis ilmnevad farmakoloogilise ravimi manustamiskohas. Pulbrid, enamik salve, kreeme, linimente, lokaalanesteetikume jne toimivad lokaalselt.
Resorptiivne viitab farmakoloogilise aine toimele pärast selle imendumist ja sisenemist verre. Nii toimivad enamik ravimeid. Resorptiivne toime on otsene, kui mõju on põhjustatud aine otsesest mõjust antud organi teatud struktuuridele ja kaudne (kaudne), kui ravimi mõju antud elundile on vahendatud teiste struktuuride kaudu. Näiteks papaveriini antihüpertensiivne toime on seotud selle otsese toimega veresoontele ja klonidiini toimega hüpotalamuse veresoonte regulatsiooni keskustele. Samal ajal ühendab magneesiumsulfaat oma toimemehhanismis kahte komponenti: perifeerset (müotroopset) ja tsentraalset (inhibeerib pikliku medulla vasomotoorset keskust).
Mõnikord on otsesed ja kaudsed tegevused vastupidised. Näiteks põhjustab kofeiin tahhükardiat otsese stimuleeriva toime tõttu südame müotsüütidele ja bradükardiat tsentraalse ergastava toime tõttu vagusnärvile. Ravimi lõplik toime sõltub tsentraalsete või perifeersete mehhanismide ülekaalust konkreetsel patsiendil.
Üks kaudse tegevuse liike on refleks. Veelgi enam, kui farmakoloogiline aine stimuleerib mõnes elundis retseptoreid (refleksogeenseid tsoone), registreeritakse lõppmõjud teistes, mis on seotud esimeste komplekssete refleksmehhanismidega. Näiteks N-kolinomimeetiline tsiton, ärritab sinokarotiidi tsooni retseptoreid, soodustab pikliku medulla respiratoorsete ja vasomotoorsete keskuste reflektoorset ergutamist. Kui naharetseptoreid ärritavad sinepiplaastrid või ärritavad salvid, ei laiene mitte ainult naha veresooned, vaid ka siseorganite veresooned, eelkõige bronhid ja kopsud.
Meditsiiniliste ainete (DS) toime võib olla üldine (mittespetsiifiline) või selektiivne (spetsiifiline). Üldmõjust räägitakse siis, kui farmakoloogilisel ainel on mittespetsiifiline toime enamikule keha organitele ja kudedele (näiteks anaboolsed ravimid, biogeensed stimulandid). Juhul, kui ravimil on spetsiifiline toime elundite mis tahes rangelt määratletud struktuuridele, räägime selektiivsest toimest. Seega on südameglükosiididel selektiivne toime südamelihasele, analeptikumidel - pikliku medulla hingamis- ja vasomotoorsetele keskustele. On selge, et selline jaotus on väga meelevaldne. Selektiivsest toimest rääkides mõeldakse ju peamist raviefekti ja jäetakse tähelepanuta muud, vähem olulised mõjud. Seetõttu on tehtud ettepanek rääkida ravimite valdavast mõjust teatud organitele ja struktuuridele (Mashkovsky M.D.).
Mõnikord juhtub, et toime ülekaalu määrab ravimite kogunemine teatud elunditesse, kuid see ei ole alati nii. Näiteks südameglükosiidid akumuleeruvad neerupealistes (üle 90%), avaldades neile praktiliselt mingit mõju ning nende väikesed kogused, mis on kontsentreeritud müokardis, määravad terapeutilise toime.
Ravimitel on pöörduv ja pöördumatu toime. Pöörduva all mõeldakse efekti, kui teatud aja möödudes taastuvad rakkude ja kudede funktsioonid (lokaanesteetikumid, uinutid, spasmolüütikumid jne). Kui kudede funktsiooni ja struktuuri taastumist ei toimu, räägitakse pöördumatust mõjust (kauteriseerivad, kasvajavastased ained, radioaktiivsed isotoobid jne.) „Tuleb meeles pidada, et peaaegu kõigi ravimite toksiliste annuste mõjul toimuvad muutused on pöördumatud. .
Ravimimolekulide suurused varieeruvad üksikutest aatomitest (liitiumioonid) kuni suurte makromolekulideni (ensüümideni). Enamik ravimeid on aga keskmise suurusega (molekulmass 100–1000 daltonit). Ravimite hulgas on kõik orgaaniliste ühendite klassid - süsivesikud, valgud, lipiidid, aga ka mitmesugused anorgaaniliste ainete kombinatsioonid. Enamik ravimeid on soolad või nõrgad happed või alused.
Farmakoloogiline toime on rakkude, elundite või kehasüsteemide funktsiooni muutus, mis tekib ravimi mõjul. Enamikul juhtudel on see ravimimolekulide ja erinevate retseptorite koostoime tulemus. Seda koostoimet nimetatakse esmaseks farmakoloogiliseks reaktsiooniks. See reaktsioon on organismi üldise reaktsiooni kujunemise algus ravimite toimele, mida nimetatakse sekundaarseks farmakoloogiliseks reaktsiooniks. Kogu protsess alates ravimi esialgsest interaktsioonist sihtmolekuliga (retseptoriga) kuni selle toime rakendamiseni kogu organismi tasandil sisaldab palju keerulisi biokeemilisi etappe. Lisaks sellele määravad ravimi toime olemuse organismile eelkõige mitmed ravimi enda tegurid: füüsikalised omadused, keemiline struktuur, ravimi annus (kontsentratsioon) ja ka ravimvorm. .
Samal ajal saab primaarset farmakoloogilist reaktsiooni peaaegu igale ainele keha ja väliskeskkonna mis tahes omaduste tõttu ühes või teises suunas muuta selle ravimi toime tingimustes. Seega saab õige ettekujutuse ravimi farmakoloogilisest toimest moodustada ainult selle koostoime tervikliku hindamise kaudu organismi ja keskkonnaga. Peame ökoloogilise farmakoloogia mõiste tekkimist õigeaegseks.
Ravimi farmakodünaamika määrab suuresti selle keemiline struktuur – funktsionaalselt aktiivsete rühmade olemasolu, molekulide kuju ja suurus.
Ainetel, mis on keemilise struktuuri poolest sarnased, on tavaliselt sarnased farmakoloogilised omadused. Näiteks erinevad barbituurhappe derivaadid (barbituraadid) põhjustavad kesknärvisüsteemi depressiooni ning neid kasutatakse uinutite ja anesteetikumidena. Kuid mõnikord on struktuurilt sarnastel ainetel põhimõtteliselt erinevad farmakoloogilised omadused (näiteks mees- ja naissuguhormoonide preparaadid) ning mõnel juhul on sama toime erineva keemilise struktuuriga ainetel (näiteks morfiin ja promedool).
Uute ravimite sihipärase sünteesi jaoks on kahtlemata oluline tuvastada ravimite toime sõltuvust nende struktuurist. Paljude ravimite (näiteks narkootilised analgeetikumid - promedool, fentanüül) süntees viidi läbi varem tuntud taimse päritoluga ravimainete (morfiini) keemilise struktuuri imiteerimise (sh komplitseerimise või lihtsustamise) teel.
Ravimi spetsiifiline toime sõltub eelkõige molekulis olevate aatomite olemusest ja järjestusest, funktsionaalselt aktiivsete radikaalide olemasolust ja asendist selles.
Farmakoloogilise toimeaine molekulis ainult ühe aatomi asendamisega teisega võib kaasneda oluline aktiivsuse muutus. Seega toob prokaiinamiidi molekulis mõlema metüülrühma asendamine isopropüülradikaaliga kaasa antiarütmilise aktiivsuse vähenemise ning ühe etüülrühma asendamine benseenitsükliga suurendab oluliselt antiarütmilist toimet. Fenotiasiini derivaatide dibensdiasepiini analoogidel, mis on saadud dibensdiasepiini dialküülaminoalküülderivaatidelt (tritsüklilised antidepressandid) üleminekul dialküülaminoatsüülderivaatidele, puudub antidepressantne toime, kuid neil on antiarütmikumid ja fibrillatsioonivastased omadused.
Paljudel juhtudel ei sõltu ainete farmakoloogiline aktiivsus mitte ainult aatomite olemusest ja järjestusest, vaid ka nende ruumilisest paigutusest molekulis üksteise suhtes, s.t. molekulide ruumilisest isomeeriast (stereoisomeeriast) - optiline, geomeetriline ja konformatsiooniline.
Farmakoloogiliste ainete interaktsiooniks rakumembraani retseptoritega on oluline ainemolekulide funktsionaalrühmade ja retseptori makromolekulide funktsionaalrühmade vaheline ruumiline vastavus, s.o. komplementaarsuse olemasolu. Mida kõrgem on komplementaarsus, seda suurem on ravimi afiinsus vastavate retseptorite suhtes ning seda suurem on selle farmakoloogiline aktiivsus ja toime selektiivsus. See asjaolu seletab sama aine stereoisomeeride erinevat aktiivsust.
Seega on adrenaliini vasakule pöörav isomeer oma vererõhule avaldatava toime poolest palju aktiivsem kui paremale pöörav isomeer. Need kaks ühendit erinevad üksteisest ainult molekuli struktuurielementide ruumilise paigutuse poolest, mis osutus otsustavaks teguriks nende interaktsioonis adrenergiliste retseptoritega (Golikov S.N. et al.).
Mõnede ühendite farmakoloogiline aktiivsus ei pruugi olla niivõrd seotud nende keemilise struktuuriga. Selliste mittespetsiifilise toimega ainete (näiteks uinutid ja anesteesia) farmakoloogilise aktiivsuse aste ei sõltu mitte niivõrd nende võimest suhelda teatud retseptoritega, vaid teatud rakuosakondade küllastumisest nendega. Loomulikult määrab nende ainete võime ühte või teist rakuosa küllastada vastavate füüsikaliste omaduste olemasoluga (näiteks hüdrofiilsus või hüdrofoobsus, mida kvantitatiivselt väljendab jaotuskoefitsient õli/vee süsteemis), ja viimased on määratud ühendi struktuuriga. Kuid sel juhul ei määra farmakoloogilist aktiivsust mitte aatomite järjestus ega nende ruumiline paigutus, vaid pigem hüdrofiilsete ja hüdrofoobsete aatomirühmade suhe.
Uimastite toime VÕIB OLLA:
1. KOHALIK ja RESORPTIIVNE.
Ravimite LOKALNE toime areneb nende kasutuskohas. Näiteks lokaalanesteetikumide novokaiini, lidokaiini jne valuvaigistav toime.
Ravimite resorptiivne toime areneb pärast imendumist verre ja tungimist sihtorganisse läbi histohemaatiliste barjääride (näiteks: südameglükosiididel: digoksiinil, korglükoonil jne on resorptiivse toime tulemusena peamine positiivne inotroopne toime südamelihasele ).
2. OTSENE ja KAUDNE (mõnel juhul refleksitegevus).
Ravimite otsene toime areneb otse sihtorganis. See toime võib olla lokaalne, näiteks: lokaalanesteetikumil lidokaiinil on lokaalne valuvaigistav toime ja resorptiivne, näiteks lokaalanesteetikumi lidokaiini kasutatakse arütmiavastase ravimina, et lidokaiinil oleks terapeutiline toime ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral. süda, lidokaiin peab imenduma verre ja läbima histohemaatilised barjäärid arütmia allikale südamekoes.
Kaudset toimet võib käsitleda südameglükosiidide (digoksiin, strofantiin jne) näitel. Digoksiinil on südamelihase kontraktiilsust stimuleeriv toime, mille tulemusena suureneb südame väljund. Verevoolu kiirus suureneb ja perfusioon (verevool) neerudes suureneb. See viib diureesi suurenemiseni (uriini hulk suureneb). Seega suurendab digoksiin kaudselt diureesi, stimuleerides müokardi kontraktiilsust.
Ravimite reflektoorne toime kujuneb välja siis, kui ravim ühes kehakohas muudab retseptorite aktiivsust ja selle toime tulemusena muutub mõnes teises kehakohas organi funktsioon (näiteks: ammoniaak, stimuleerides retseptoreid nina limaskesta ärritus põhjustab aju hingamiskeskuse rakkude stimuleerimist, mille tulemusena suureneb hingamise sagedus ja sügavus).
- VALIKUV ja MITTEVALIK.
Narkootikumide selektiivne (valikuline) toime
ravimid viiakse läbi teatud retseptorite mõjutamise teel (näiteks: prasosiin blokeerib valdavalt L1|-adrenergilised retseptorid) või võivad ravimid akumuleeruda teatud elundisse ja omada loomupärast toimet (näiteks: jood koguneb selektiivselt kilpnäärmesse ja seal muutub selle organi funktsioon). Kliinilises praktikas arvatakse, et mida suurem on ravimi toime selektiivsus, seda väiksem on negatiivsete kõrvalreaktsioonide toksilisus ja raskusaste.
Ravimite mitteselektiivne toime, termin, mis on vastupidine selektiivsele toimele (näiteks: anesteetikum fluorotaan blokeerib valimatult peaaegu igat tüüpi retseptorite moodustisi kehas, peamiselt närvisüsteemis, mis viib teadvuseta olekusse, st anesteesia).
- PÖÖRDUMINE ja PÖÖRDUMATU.
Erialane kõrgharidus
"Föderaalse Tervishoiuameti Nižni Novgorodi Riiklik Meditsiiniakadeemia
ja sotsiaalne areng"
Üld- ja kliinilise farmakoloogia osakond
Teema praktilise tunni metoodiline arendus:
Üldine farmakoloogia
erialal "farmakoloogia"
(õpilastele)
METOODIKA ARENG TEEMAL:
"ÜLDFARMAKOLOOGIA"
I. Raviainete toime olemus
1. Tegevuse põnev iseloom – elundite, süsteemide või kogu keha kui terviku funktsiooni muutus ravimainete mõjul tugevnemise suunas.
Võimalikud on järgmised valikud:
a) Toime stimuleeriv iseloom: kehafunktsiooni tugevdamine raviainete mõjul ei ole normikohane, kuid elutähtsate funktsioonide säilitamiseks täiesti piisav.
b) Tooniline toime: keha funktsiooni tugevdamine ravimainete mõjul normaalsele tasemele.
c) Tegevuse põnev iseloom: keha funktsioonide tõstmine üle normaalse taseme.
d) Tegevuse depressiivne iseloom: elundite, struktuuride, kudede funktsioonide üleergastumine, mis lõpeb funktsionaalse halvatusega.
(2-faasiline toime: 1. faas – ergastus, siis 2. faas – inhibeerimine).
2. Tegevuse rõhuv iseloom- elundite, süsteemide või keha kui terviku funktsioonide muutus ravimainete mõjul nõrgenemise suunas.
Võimalikud on järgmised valikuid:
a) Toime rahustav iseloom: elundite ja süsteemide järsult suurenenud funktsioonide vähenemine raviainete mõjul, kuid mitte normaalseks.
b) Toime normaliseeriv iseloom: raviainete mõju all olevate elundite ja süsteemide järsult suurenenud funktsioonide naasmine normaalsesse olekusse.
c) Toime tegelik inhibeeriv iseloom: elundite ja süsteemide suurenenud või normaalse funktsiooni vähenemine raviainete mõjul alla normaalse taseme.
d) Toime halvav iseloom: koestruktuuride normaalse funktsiooni vähenemine, mis lõpeb funktsionaalse halvatusega.
II. Raviaine ja mürgi mõiste. Annused. Annuste klassifikatsioon.
Raviaine– aine, mis teatud annuses parandab elundite ja süsteemide talitlust nende kahjustuse (haiguse) korral
I- on keemiliselt aktiivne aine, mis põhjustab erinevate organite ja süsteemide funktsioonide ja struktuuride erineval määral väljendunud kahjustusi
Mõisted "ravim" ja "toksiline aine" pööratav sõltuvalt:
1) Annused - Paracelsus: "Kõik on mürk, kõik on ravim, kõik sõltub annusest."
2) Füüsikalis-keemilised omadused.
3) Kasutustingimused ja meetodid.
4) Keha seisundid.
Annus– teatud kogus raviainet, mis põhjustab muutusi elundite ja süsteemide talitluses
Annuse klassifikatsioon:
1. Kasutamise otstarbe järgi: meditsiiniline
eksperimentaalne
2. Efekti suuruse järgi:
1) terapeutiline 2) mürgine
Miinimum - miinimum
Keskmine - keskmine
Maksimaalne - surmav
3. Vastavalt kehasse viimise skeemile:
Päevaraha
Kursusetöö
Toetajad
Terapeutilise toime laius: minimaalse terapeutilise annuse ja minimaalse toksilise annuse suhe (annuse vahemik)
Ravimiohutuse kriteerium – Mida kõrgem on STD, seda ohutum on ravim.
Sh Raviainete toimeliigid
(A) Farmakoloogiliste mõjude lokaliseerimisega
1. Kohalik– ravimi manustamiskohas arenev toime
Näide: salvide pealekandmine, lokaalne reaktsioon hingamisteedes lenduvate ainete sissehingamise tõttu; Tugeva lokaalse ärritava toime tõttu ei süstita südameglükosiide subkutaanselt.
2.Resorptiivne- ravimainete toime, mis areneb pärast ravimainete imendumist (resorptsiooni) veres.
Tsentraalne - BBB-st kesknärvisüsteemi tungivate ravimite imendumise tulemus.
Perifeerne – ravimite toime tulemus perifeersetele organitele ja kudedele
Refleks – raviainete mõju refleksogeensete tsoonide intero- ja eksteroretseptoritele ning refleksikaarte kaudu erinevatele organitele ja kudedele
Näide: lobeliin ergastab refleksiivselt alalisvoolu läbi sinokarotiidi tsooni. (hingamiskeskus);
ammoniaak ergastab refleksiivselt ülemiste hingamisteede kolmiknärvi retseptorite ärrituse kaudu D.C. ja SDC.
(B) Vastavalt mõjude ilmnemise mehhanismile
1).Otsene tegevus (esmane)- ravimi otsene toime organitele ja kudedele (kohaliku ja resorptiivse toimega).
Näide: - oksütotsiin stimuleerib emaka lihaseid;
Südame glükosiidid suurendavad müokardi kontraktiilsust
2).Kaudne tegevus (teisene)– uimastite otsese toime tagajärg
Turse vähenemine südameglükosiidide südametegevuse tagajärjel
Unetuse, tahhükardia kõrvaldamine Mercasoliili otsese pärssiva toime tagajärjel kilpnäärmele.
(B) Olenevalt ravimi rollist raviprotsessis
A ) Valdav- ravimainete kõige tugevam toime ühele elundile, nõrgalt väljendunud toimega teistele organitele (süsteemidele).
Näide: M,N - kolinomimeetilise atsetüülkoliini domineeriv stimuleeriv toime siseorganite M-kolinergilistele retseptoritele terapeutilistes annustes.
b) Valimisalane– ravimainete mõju ainult konkreetsele elundile või protsessile. Terapeutilistes annustes on mõju teistele organitele ja süsteemidele peaaegu väljendamata või halvasti väljendatud.
Näide: lihasrelaksantide selektiivne blokeeriv toime skeletilihaste H-koliinergilistele retseptoritele
V) Etiotroopne(spetsiifiline) – ravimite mõju haiguse põhjustajale.
Näide: antibiootikumide, sulfoonamiidide mõju nakkushaiguste tekitajale
G) Sümptomaatiline(palliatiivne) – mõju haiguse sümptomitele
Näide: aspiriini palavikuvastane, valuvaigistav toime
d) Patogeneetiline– mõju patoloogilise protsessi patogeneesi erinevatele osadele.
Näide: glükokortikoidide põletikuvastane toime
(D) Sõltuvalt oodatavast mõjust.
1) soovitav – toime, milleks ravimit antud haiguse puhul kasutatakse.
2) kõrvaltoimed - muud farmakoloogilised toimed, välja arvatud need, mis on soovitavad antud haiguse korral.