>

Antifosfolipiidide sündroom (APS). Antifosfolipiidide sündroom: kliiniline pilt, diagnoos, ravi

Antifosfolipiidide sündroom(APS) on kaasaegse meditsiini üks pakilisemaid multidistsiplinaarseid probleeme ja seda peetakse autoimmuunse trombootilise vaskulopaatia ainulaadseks mudeliks. APS-i uurimine algas umbes sada aastat tagasi A. Wassermanni töödes,

Antifosfolipiidsündroom (APS) on kaasaegse meditsiini üks pakilisemaid multidistsiplinaarseid probleeme ja seda peetakse autoimmuunse trombootilise vaskulopaatia ainulaadseks mudeliks.

APS-i uurimine algas umbes sada aastat tagasi A. Wassermanni töödes, mis on pühendatud süüfilise diagnoosimise laboratoorsele meetodile. Sõeluuringuid tehes selgus, et positiivset Wassermani reaktsiooni võib leida paljudel inimestel ilma süüfilise infektsiooni kliiniliste tunnusteta. Seda nähtust nimetatakse "bioloogiliseks valeks" positiivne reaktsioon Wasserman". Peagi tehti kindlaks, et Wassermanni reaktsiooni peamiseks antigeenseks komponendiks on negatiivselt laetud fosfolipiid, mida nimetatakse kardiolipiiniks.Radioimmunoloogilise ja seejärel ensüümiga seotud immunosorbentmeetodi (ELI) kasutuselevõtt kardiolipiinide (aCL) antikehade määramiseks aitas kaasa sügavamale uurimisele. nende rollist inimeste haigustes. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on antifosfolipiidsed antikehad (aPL) heterogeenne autoantikehade populatsioon, mis interakteeruvad negatiivselt laetud, harvem neutraalsete fosfolipiidide ja/või fosfolipiide siduvate seerumivalkudega. Sõltuvalt määramismeetodist jagatakse aPL tinglikult kolme rühma: IPM-i abil tuvastatud kardiolipiini, harvem teiste fosfolipiidide abil, funktsionaalsete testide abil tuvastatud antikehad (luupuse antikoagulant); antikehad, mida ei diagnoosita standardsete meetoditega (antikehad valgu C, S, trombomoduliini, heparaansulfaadi, endoteeli jne vastu).

Suure huvi tõttu aPL rolli uurimise ja laboratoorsete diagnostikameetodite täiustamise vastu jõuti järeldusele, et aPL on unikaalse sümptomikompleksi, sealhulgas venoosse ja/või arteriaalse tromboosi, erinevate vormide seroloogiline marker. sünnitusabi patoloogia, trombotsütopeenia, aga ka mitmesugused neuroloogilised, naha- ja kardiovaskulaarsed häired. Alates 1986. aastast hakati seda sümptomite kompleksi nimetama antifosfolipiidsündroomiks (APS) ja 1994. aastal tehti rahvusvahelisel aPL-i sümpoosionil ka ettepanek kasutada terminit "Hughes'i sündroom" – pärast suurima panuse andnud inglise reumatoloogi. selle probleemi uurimisele.

APS-i tegelik levimus populatsioonis on siiani teadmata.Kuna aPL-i süntees on võimalik ja normaalne, leitakse tervete inimeste veres sageli vähe antikehi. Erinevatel andmetel varieerub aCL-i avastamise sagedus populatsioonis 0–14%, keskmiselt on see 2–4%, samas kui kõrgeid tiitreid leitakse üsna harva - ligikaudu 0,2% doonoritest. APL-i avastatakse mõnevõrra sagedamini eakatel inimestel. Veelgi enam, aPL kliiniline tähtsus "tervetel" inimestel (st neil, kellel puudub ilmsed sümptomid haigus) pole päris selge. Sageli korduvate testidega normaliseerub varasematel määramistel kõrgendatud antikehade tase.

APL-i esinemissageduse suurenemist täheldati mõnede põletikuliste, autoimmuun- ja nakkushaiguste, pahaloomuliste kasvajate ja ravimite võtmise ajal. suukaudsed rasestumisvastased vahendid, psühhotroopsed ravimid jne.) On tõendeid immunogeneetilisest eelsoodumusest aPL sünteesi suurenemisele ja nende sagedasemale tuvastamisele APS-iga patsientide sugulastel.

On tõestatud, et aPL ei ole mitte ainult seroloogiline marker, vaid ka oluline "patogeneetiline" vahendaja, mis põhjustab APS-i peamiste kliiniliste ilmingute väljakujunemist. Antifosfolipiid-antikehadel on võime mõjutada enamikku hemostaasi regulatsiooni aluseks olevatest protsessidest, mille rikkumine põhjustab hüperkoagulatsiooni. APL kliiniline tähtsus sõltub sellest, kas nende esinemine vereseerumis on seotud arenguga iseloomulikud sümptomid. Seega täheldatakse APS-i ilminguid ainult 30% -l patsientidest, kellel on positiivne luupuse antikoagulant, ja 30–50% -l patsientidest, kellel on mõõdukas või kõrge aCL-i tase. Haigus areneb peamiselt noores eas, samas kui APS-i saab diagnoosida lastel ja isegi vastsündinutel. Nagu teisedki autoimmuunsed reumaatilised haigused, esineb seda sümptomite kompleksi sagedamini naistel kui meestel (suhe 5:1).

Kliinilised ilmingud

APS-i levinumad ja iseloomulikumad ilmingud on venoosne ja/või arteriaalne tromboos ning sünnituspatoloogia. APS-iga võib mõjutada mis tahes suuruse ja asukohaga veresooni – alates kapillaaridest kuni suurte venoossete ja arteriaalsete tüvedeni. Seetõttu on kliiniliste ilmingute spekter äärmiselt mitmekesine ja sõltub tromboosi lokaliseerimisest.Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on APS-i aluseks teatud tüüpi vaskulopaatia, mis on põhjustatud veresoonte mittepõletikulisest ja/või trombootilisest kahjustusest ja lõpeb nende ummistusega. . APS-i raames kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia, neerude, maksa, endokriinsete organite talitlushäired, seedetrakti. Teatud sünnituspatoloogia vormide teket seostatakse platsenta veresoonte tromboosiga ( ).

Venoosne tromboos, eriti süvaveenide tromboos alajäsemed, on APS-i kõige tüüpilisem ilming, ka haiguse alguses.Trombid paiknevad tavaliselt alajäsemete süvaveenides, kuid sageli võib neid leida ka maksa-, portaal-, pindmistes ja muudes veenides. Tüüpilised on korduvad kopsuembooliad, mis võivad viia pulmonaalse hüpertensiooni tekkeni. Kirjeldatud on juhtumeid, kus neerupealiste tsentraalse veeni tromboosist on tekkinud neerupealiste puudulikkus. Üldiselt esineb arteriaalne tromboos ligikaudu 2 korda harvemini kui venoosne tromboos. Need avalduvad isheemia ja ajuinfarkti, koronaararterite, häiretena perifeerne vereringe. Intratserebraalsete arterite tromboos on APS-i kõige levinum arteriaalse tromboosi asukoht. Harvaesinevad ilmingud on suurte arterite tromboos, samuti tõusev aordi tromboos (koos arkaordi sündroomi tekkega) ja kõhu aort. APS-i funktsioon on kõrge riskiga tromboosi kordumine. Veelgi enam, patsientidel, kellel on esimene tromboos arteriaalses voodis, tekivad korduvad episoodid ka arterites. Kui esimene tromboos oli venoosne, siis reeglina täheldatakse venoosses voodis korduvaid tromboose.

Lüüa saada närvisüsteem viitab APS-i kõige raskematele (potentsiaalselt surmaga lõppevatele) ilmingutele ja hõlmab mööduvaid isheemilisi atakke, isheemilist insulti, ägedat isheemilist entsefalopaatiat, episündroomi, migreeni, koreat, transversaalset müeliiti, sensorineuraalset kuulmislangust ja muid neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid. Kesknärvisüsteemi kahjustuste peamine põhjus on ajuarterite tromboosist tingitud ajuisheemia, kuid esineb mitmeid neuroloogilisi ja neuropsühhiaatrilisi ilminguid, mis on põhjustatud muudest mehhanismidest. Mööduvate isheemiliste rünnakutega (TIA) kaasneb nägemise kaotus, paresteesia, motoorne nõrkus, pearinglus, mööduv üldine amneesia ja sageli eelneb insult mitu nädalat või isegi kuud. Korduv TIA põhjustab multiinfarktilist dementsust, mis väljendub kognitiivsete häirete, keskendumis- ja mäluvõime languse ning muude APS-ile mittespetsiifiliste sümptomitena. Seetõttu on sageli raske eristada seniilne dementsus, metaboolne (või toksiline) ajukahjustus ja Alzheimeri tõbi. Mõnikord seostatakse ajuisheemiat trombembooliaga, mille allikad on südame- või sisemised klapid ja õõnsused. unearter. Üldiselt on isheemilise insuldi esinemissagedus suurem südameklappide (eriti vasaku poole) kahjustusega patsientidel.

Peavalu peetakse traditsiooniliselt üheks APS-i kõige levinumaks kliiniliseks ilminguks. Peavalude olemus varieerub klassikalisest vahelduvast migreenist kuni pideva talumatu valuni. On mitmeid muid sümptomeid (Guillain-Barré sündroom, idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon, transversaalne müeliit, parkinsonismi hüpertoonilisus), mille tekkimist seostatakse ka aPL sünteesiga. APS-iga patsientidel esineb sageli veno-oklusiivseid silmahaigusi. Üks sellise patoloogia vorme on mööduv nägemise kaotus (amaurosis fugax). Teine ilming - optiline neuropaatia on üks kõige enam levinud põhjused pimedus APS-is.

Südamekahjustust esindavad mitmesugused ilmingud, sealhulgas müokardiinfarkt, südame klapiaparaadi kahjustus, krooniline isheemiline kardiomüopaatia, intrakardiaalne tromboos, arteriaalne ja pulmonaalne hüpertensioon. Nii täiskasvanutel kui ka lastel on koronaararteri tromboos üks peamisi arteriaalse oklusiooni lokalisatsioone, mis on tingitud aPL üleproduktsioonist. Müokardiinfarkt esineb ligikaudu 5%-l aPL-positiivsetest patsientidest ja tavaliselt alla 50-aastastel meestel. APS-i kõige levinum kardiaalne sümptom on südameklappide kahjustus. See ulatub ainult ehhokardiograafiaga tuvastatud minimaalsetest häiretest (kerge regurgitatsioon, klapilehtede paksenemine) kuni südamehaigusteni (mitraal-, harvem aordi- ja trikuspidaalklappide stenoos või puudulikkus). Vaatamata selle laialdasele esinemisele, kliiniliselt märkimisväärne patoloogia, mis põhjustab südamepuudulikkust ja vajab kirurgilist ravi, on harva täheldatud (5% patsientidest). Mõnel juhul võivad aga kiiresti areneda väga tõsised ventiilide kahjustused koos trombootiliste kihtide tekitatud taimestikuga, mida ei saa eristada infektsioossest endokardiidist Taimkatte tuvastamine klappidel, eriti kui need on kombineeritud hemorraagiatega küünealuses voodis ja “trummi sõrmed” , loob kompleksi diagnostilised probleemid ja vajadus diferentsiaaldiagnoosi järele infektsioosse endokardiidiga. AFS-i raames on kirjeldatud müksoomi simuleerivate südameverehüüvete teket.

Neerupatoloogia on väga mitmekesine. Enamikul patsientidest on ainult asümptomaatiline mõõdukas proteinuuria (alla 2 g päevas), ilma neerufunktsiooni häireta, kuid äge neerupuudulikkus võib areneda raske proteinuuriaga (kuni nefrootilise sündroomi), aktiivse kuseteede sette ja arteriaalse hüpertensiooniga.Neerukahjustus on seotud peamiselt intraglomerulaarsega mikrotromboos ja seda määratletakse kui "neeru tromboosi mikroangiopaatiat".

APS-iga patsientidel on selged ja spetsiifilised nahakahjustused, peamiselt livedo reticularis (esinevad enam kui 20% patsientidest), posttromboflebiitilised haavandid, sõrmede ja varvaste gangreen, mitmed hemorraagid küünealus ja muud veresoonte tromboosist põhjustatud ilmingud.

APS-i korral esineb maksakahjustus (Budd-Chiari sündroom, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, portaalhüpertensioon), seedetrakti ( seedetrakti verejooks, põrnainfarkt, mesenteriaalsete veresoonte tromboos), luu-lihassüsteem (aseptiline luunekroos).

APS-i iseloomulikud ilmingud hõlmavad sünnituspatoloogiat, mille sagedus võib ulatuda 80% -ni. Loote kadu võib tekkida igal ajal raseduse ajal, kuid mõnevõrra sagedamini teisel ja kolmandal trimestril. Lisaks on aPL süntees seotud muude ilmingutega, sealhulgas hiline gestoos, preeklampsia ja eklampsia, emakasisene kasvupeetus ja enneaegne sünnitus. Kirjeldatud on trombootiliste tüsistuste teket APS-iga emade vastsündinutel, mis viitab antikehade transplatsentaarse ülekande võimalusele.

Trombotsütopeenia on tüüpiline APS-ile. Tavaliselt jääb trombotsüütide arv vahemikku 70-100 x109/l ega vaja eriravi.Areng hemorraagilised tüsistused täheldatud harva ja reeglina seotud kaasneva defektiga konkreetsed tegurid vere hüübimine, neerupatoloogia või antikoagulantide üleannustamine. Sageli täheldatakse Coombsi-positiivset hemolüütilist aneemiat (10%), Evansi sündroomi (trombotsütopeenia ja hemolüütilise aneemia kombinatsioon) on vähem levinud.

Diagnostilised kriteeriumid

Sümptomite mitut elundit hõlmav iseloom ja vajadus spetsiaalsete kinnitavate laboratoorsete testide järele raskendavad mõnel juhul APS-i diagnoosimist. Sellega seoses pakuti 1999. aastal välja esialgsed klassifitseerimiskriteeriumid, mille kohaselt peetakse APS-i diagnoosi usaldusväärseks, kui kombineeritakse vähemalt üks kliiniline ja üks laboratoorsed tunnused.

Kliinilised kriteeriumid:

  • Vaskulaarne tromboos: üks või mitu tromboosiepisoodi (arteriaalne, venoosne, väikeste veresoonte tromboos). Tromboosi tuleb kinnitada instrumentaalsete meetoditega või morfoloogiliselt (morfoloogia - ilma veresoone seina olulise põletikuta).
  • Raseduse patoloogial võib olla üks kolmest võimalusest:

    – üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote emakasisese surma juhtu pärast 10 rasedusnädalat;

    – üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote enneaegse sünnituse episoodi enne 34. rasedusnädalat raske preeklampsia või eklampsia või raske platsentapuudulikkuse tõttu;

    - kolm või enam järjestikust spontaanse abordi juhtumit enne 10 rasedusnädalat (välja arvatud emaka anatoomilised defektid, hormonaalsed häired, ema ja isa kromosoomihäired).

Laboratoorsed kriteeriumid:

  • positiivne aCL klassi IgG või IgM seerumis keskmises ja kõrges tiitris, määratud vähemalt kaks korda vähemalt 6-nädalase intervalliga, kasutades standardiseeritud ensüümi immuunanalüüsi;
  • positiivne luupuse antikoagulant, mis tuvastati plasmas standardmeetodil vähemalt 6-nädalase intervalliga.

Diferentsiaaldiagnoos

APS-i diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi mitmesuguste haigustega, millega kaasneb veresoonte häired. Tuleb meeles pidada, et APS-iga on väga suur hulk kliinilised ilmingud, mis võivad jäljendada erinevaid haigusi: nakkav endokardiit, südamekasvajad, hulgiskleroos, hepatiit, nefriit jne. APS on mõnel juhul kombineeritud süsteemse vaskuliidiga Arvatakse, et APS-i tuleks kahtlustada trombootiliste häirete (eriti mitmekordsete, korduvate, ebatavalise lokalisatsiooniga), trombotsütopeenia, sünnituspatoloogia tekkes noortel ja keskmistel inimestel -ealised inimesed nende esinemise riskitegurite puudumisel patoloogilised seisundid. See tuleb välistada sõeluuringus seletamatu tromboosi korral vastsündinutel, nahanekroosi korral kaudsete antikoagulantidega ravi ajal ja patsientidel, kellel on pikenenud aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg.

Esmalt kirjeldati APS-i kui süsteemse erütematoosluupuse (SLE) varianti, kuid peagi avastati, et APS võib areneda ka teiste autoimmuunsete reumaatiliste ja mittereumaatiliste haiguste (sekundaarne APS) korral. Veelgi enam, selgus, et seos aPL-i üleproduktsiooni ja trombootiliste häirete vahel on suurem universaalne iseloom ja seda võib täheldada muude haiguste usaldusväärsete kliiniliste ja seroloogiliste tunnuste puudumisel. See oli aluseks mõiste „esmane APS” (PAPS) kasutuselevõtule. Arvatakse, et ligikaudu pooled APS-iga patsientidest kannatavad esmane vorm haigused. Siiski pole täiesti selge, kas PAPS on iseseisev nosoloogiline vorm. Tähelepanuväärne kõrgsagedus PAPS-i areng meeste seas (meeste ja naiste suhe on 2:1), mis eristab PAPS-i teistest autoimmuunsetest reumaatilistest haigustest. Individuaalsed kliinilised ilmingud või nende kombinatsioonid esinevad PAPS-iga patsientidel erineva sagedusega, mis on tõenäoliselt tingitud sündroomi enda heterogeensusest. Praegu eristatakse tavaliselt kolme PAPS-iga patsientide rühma:

  • patsiendid, kellel on jala idiopaatiline süvaveenide tromboos, mida sageli komplitseerib trombemboolia, peamiselt kopsuarteri süsteemis, mis põhjustab pulmonaalse hüpertensiooni väljakujunemist;
  • noored patsiendid (kuni 45-aastased), kellel on idiopaatilised insultid, mööduvad isheemilised atakid, harvem teiste arterite, sealhulgas koronaararterite oklusioon; selle PAF-i variandi kõige ilmekam näide on Sneddoni sündroom;
  • sünnituspatoloogiaga naised (korduvad spontaansed abordid);

APS-i kulg, trombootiliste tüsistuste raskus ja levimus on ettearvamatud ega ole enamikul juhtudel korrelatsioonis aPL taseme ja haiguse aktiivsuse muutustega (sekundaarse APS-i korral). Mõnel patsiendil võib APS avalduda ägeda korduva koagulopaatiana, sageli koos vaskulopaatiaga, mõjutades paljusid elutähtsaid organeid ja süsteeme. See oli aluseks niinimetatud katastroofilise APS-i (CAPS) tuvastamisele. Selle seisundi määratlemiseks on pakutud välja nimetused "äge dissemineeritud koagulopaatia-vaskulopaatia" või "laastav mittepõletikuline vaskulopaatia", mis rõhutab ka selle APS-i variandi ägedat, fulminantset olemust. Peamine CAPS-i käivitav tegur on infektsioon. Harvemini seostatakse selle arengut antikoagulantide kaotamise või teatud ravimite kasutamisega. CAPS esineb ligikaudu 1%-l APS-iga patsientidest, kuid vaatamata ravile lõpeb see 50%-l juhtudest surmaga.

APS-i ravi

APS-i ennetamine ja ravi on keeruline. See on tingitud heterogeensusest patogeneetilised mehhanismid, kliiniliste ilmingute polümorfism, samuti usaldusväärsete kliiniliste ja laboratoorsed parameetrid võimaldab ennustada trombootiliste häirete kordumist. Puuduvad üldtunnustatud rahvusvahelised ravistandardid ja pakutud soovitused põhinevad peamiselt avatud ravimiuuringute tulemustel või haigustulemuste retrospektiivsetel analüüsidel.

APS-i ravi glükokortikoidide ja tsütotoksiliste ravimitega on tavaliselt ebaefektiivne, välja arvatud olukorrad, kus nende kasutamise otstarbekuse määrab põhihaiguse (nt SLE) aktiivsus.

APS-iga patsientide ravi (nagu ka teiste trombofiiliatega) põhineb kaudsete antikoagulantide (varfariin, atsenokumarool) ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (peamiselt väikeses annuses atsetüülsalitsüülhappe – ASA) määramisel. Selle põhjuseks on eelkõige asjaolu, et APS-i iseloomustab kõrge korduva tromboosi risk, mis ületab oluliselt idiopaatilise veenitromboosi oma. Arvatakse, et enamik tromboosiga APS-iga patsiente vajab profülaktilist trombotsüütide ja/või antikoagulantravi pikka aega ja mõnikord kogu elu. Lisaks tuleb APS-i esmase ja korduva tromboosi riski vähendada, mõjutades selliseid korrigeeritavaid riskitegureid nagu hüperlipideemia (statiinid: simvastiin - simvastool, simlo; lovastatiin - rovakor, kardiostatiin; pravastatiin - lipostaat; atorvastatiin - Avas, liprimar; fibraadid: besafibraat - kolestenorm; fenofibraat - nofibaal, grofibraat; tsiprofibraat - lipanor), arteriaalne hüpertensioon (AKE inhibiitorid - kapoten, sinopriil, dirotoon, moex; b-blokaatorid - atenolool, konkor, egilok, beetalok ZOK, kaltsiumi antagonistid, dilatrend; kaltsiumi antagonistid , normodipiin, latsidipiin), hüperhomotsüsteineemia, istuv eluviis, suitsetamine, suukaudsed rasestumisvastased vahendid jne.

Patsientidel, kellel on kõrge tase aPL seerumis, kuid ilma APS kliiniliste tunnusteta (sh sünnituspatoloogia ja anamneesita rasedatel), tuleks piirduda ASA väikeste annuste (50–100 mg/päevas) määramisega. Eelistatuimad ravimid on aspiriin kardio, trombo ACC, millel on mitmeid eeliseid (mugav annustamine ja kesta olemasolu, mis on vastupidav maomahl). See vorm võimaldab pakkuda mitte ainult usaldusväärset trombotsüütidevastast toimet, vaid ka vähendada kahjulikku mõju maole.

Patsiendid, kellel on kliinilised tunnused APS (eeskätt tromboosid) nõuavad agressiivsemat antikoagulantravi Ravi K-vitamiini antagonistidega (varfariin, fenüliin, atsenokumarool) on kahtlemata tõhusam, kuid vähem ohutu (võrreldes ASA-ga) meetod venoosse ja arteriaalse tromboosi ennetamiseks. K-vitamiini antagonistide kasutamine nõuab hoolikat kliinilist ja laboratoorset jälgimist. Esiteks on see seotud suurenenud verejooksu ja arenemisriskiga see komplikatsioon oma tõsiduse tõttu kaalub see üles tromboosi profülaktika kasulikkuse. Teiseks täheldatakse mõnel patsiendil tromboosi kordumist pärast antikoagulantravi lõpetamist (eriti esimese 6 kuu jooksul pärast ravi katkestamist). Kolmandaks võivad APS-iga patsientidel esineda rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) spontaansed kõikumised, mis raskendab oluliselt selle indikaatori kasutamine varfariinravi jälgimiseks. Kõik eelnev ei tohiks aga takistada aktiivset antikoagulantravi nendel patsientidel, kelle jaoks see on eluliselt vajalik ( ).

Varfariini ravirežiim koosneb küllastusannuse (5–10 mg ravimit päevas) määramisest esimeseks kaheks päevaks ja seejärel optimaalse annuse valimises, et tagada INR-i sihtväärtuse säilimine. Soovitatav on võtta iga annus hommikul enne INR-i määramist. Vanematel inimestel tuleb sama antikoagulatsiooni taseme saavutamiseks kasutada väiksemaid varfariini annuseid kui noorematel inimestel. Tuleb meeles pidada, et varfariinil on koostoimeid mitmete ravimitega, mis kombinatsioonis manustatuna nii vähendavad (barbituraadid, östrogeenid, antatsiidid, seene- ja tuberkuloosivastased ravimid) kui ka tugevdavad selle antikoagulantset toimet (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). , antibiootikumid, propranolool, ranitidiin jne). Toitumise kohta tuleks anda teatud soovitusi, kuna K-vitamiini rikkad toidud (maks, roheline tee, lehtköögiviljad – spargelkapsas, spinat, rooskapsas ja kapsas, kaalikas, salat) aitavad kaasa varfariiniresistentsuse kujunemisele. Varfariinravi ajal välditakse alkoholi joomist.

Kui monoteraapia varfariiniga ei ole piisavalt efektiivne, on võimalik kombineeritud ravi kaudsed antikoagulandid ja väikeses annuses ASA (ja/või dipüridamool). See ravi on kõige õigustatud noortel inimestel, kellel puuduvad verejooksu riskifaktorid.

Ülemäärase antikoagulatsiooni (INR>4) korral verejooksu puudumisel on soovitatav varfariini kasutamine ajutiselt katkestada, kuni INR jõuab sihttasemele. Verejooksuga kaasneva hüpokoagulatsiooni korral ei piisa ainult K-vitamiini määramisest (toime hilinemise tõttu - 12–24 tundi pärast manustamist), soovitatav on värskelt külmutatud plasma või (eelistatavalt) protrombiinikompleksi kontsentraat.

Aminokinoliinravimid (hüdroksüklorokviin - Plaquenil, klorokviin - Delagil) võivad pakkuda üsna tõhus ennetamine tromboos (vähemalt sekundaarse APS-iga SLE taustal). Lisaks põletikuvastasele toimele on hüdroksüklorokviinil teatud tromboosivastane (pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, vähendab trombi suurust) ja lipiidide taset alandav toime.

APS-i ägedate trombootiliste tüsistuste ravis on kesksel kohal otsesed antikoagulandid - hepariin ja eriti madala molekulmassiga hepariini preparaadid (Fraxiparin, Clexane). Nende kasutamise taktika ei erine üldtunnustatud taktikast.

CAPS-is kasutatakse kogu intensiivse ja põletikuvastase ravi meetodite arsenali, mida kasutatakse patsientide kriitilistes seisundites. reumaatilised haigused. Ravi efektiivsus sõltub teatud määral võimest kõrvaldada selle arengut provotseerivad tegurid (infektsioon, põhihaiguse aktiivsus). Glükokortikoidide suurte annuste väljakirjutamine CAPS-i korral ei ole suunatud trombootiliste häirete ravile, vaid selle määrab süsteemse põletikulise vastuse sündroomi (laialt levinud nekroos, täiskasvanute distressi sündroom, neerupealiste puudulikkus jne) ravivajadus. Pulssravi viiakse tavaliselt läbi standardrežiimi järgi (1000 mg metüülprednisolooni intravenoosselt päevas 3–5 päeva jooksul), millele järgneb glükokortikoidid (prednisoloon, metüülprednisoloon) suukaudselt (1–2 mg/kg/päevas). Intravenoosset immunoglobuliini manustatakse annuses 0,4 g/kg 4–5 päeva jooksul (eriti efektiivne trombotsütopeenia puhul).

CAFS on ainus absoluutne näit plasmafereesi seansside läbiviimiseks, mida tuleks kombineerida maksimaalselt intensiivse antikoagulantraviga, värskelt külmutatud plasma kasutamisega ja pulssravi glükokortikoidide ja tsütostaatikumidega Tsüklofosfamiid (tsütoksaan, endoksaan) (0,5–1 g/ööpäevas) on näidustatud CAPS-i tekkeks SLE ägenemise taustal ja "tagasilöögi sündroomi" vältimiseks pärast plasmafereesi seansse. Prostatsükliini (5 ng/kg/min 7 päeva jooksul) kasutamine on õigustatud, kuid „tagasilöögi“ tromboosi võimaluse tõttu tuleb ravi läbi viia ettevaatusega.

Glükokortikoidide väljakirjutamine sünnituspatoloogiaga naistele ei ole praegu näidustatud, kuna puuduvad andmed seda tüüpi ravi kasulikkuse kohta ja kuna kõrgsagedus kõrvaltoimed emal (Cushingi sündroom, diabeet, hüpertensioon) ja lootel. Glükokortikoidide kasutamine on õigustatud ainult sekundaarse APS korral SLE taustal, kuna see on suunatud põhihaiguse ravile Kaudsete antikoagulantide kasutamine raseduse ajal on põhimõtteliselt vastunäidustatud nende teratogeense toime tõttu.

Korduvate lootekaotuste vältimise standardiks on ASA väikesed annused, mida soovitatakse võtta enne, raseduse ajal ja pärast lapse sündi (vähemalt 6 kuud). Raseduse ajal on soovitatav kombineerida ASA väikeseid annuseid madala molekulmassiga hepariini preparaatidega. Keisrilõikega sünnitusel katkestatakse madala molekulmassiga hepariinide manustamine 2–3 päeva ette ja jätkatakse kl. sünnitusjärgne periood millele järgneb üleminek kaudsetele antikoagulantidele. Pikaajaline hepariinravi võib rasedatel põhjustada osteoporoosi teket, seetõttu on luuhõrenemise vähendamiseks soovitatav võtta kaltsiumkarbonaati (1500 mg) koos D-vitamiiniga. Tuleb meeles pidada, et ravi madala molekulmassiga hepariin põhjustab vähem tõenäoliselt osteoporoosi. Madala molekulmassiga hepariinide kasutamise üheks piiranguks on epiduraalse hematoomi tekke oht, mistõttu enneaegse sünnituse võimaluse korral lõpetatakse ravi madala molekulmassiga hepariinidega hiljemalt 36. rasedusnädalal. Intravenoosse immunoglobuliini (0,4 g/kg 5 päeva iga kuu) kasutamisel ei ole standardravi ASA ja hepariiniga võrreldes eeliseid ning see on näidustatud ainult siis, kui standardravi on ebaefektiivne.

Mõõdukas trombotsütopeenia APS-iga patsientidel ei vaja eriravi. Sekundaarse APS-i korral on trombotsütopeenia hästi kontrolli all glükokortikoidide, aminokinoliinravimite ja mõnel juhul ka väikeste ASA annustega. Resistentse trombotsütopeenia ravitaktika, mis kujutab endast verejooksu ohtu, hõlmab glükokortikoidide kasutamist suurtes annustes ja intravenoosset immunoglobuliini. Kui glükokortikoidide suured annused on ebaefektiivsed, on valikraviks splenektoomia.

IN viimased aastad Intensiivselt töötatakse välja uusi antitrombootilisi aineid, mille hulka kuuluvad heparinoidid (heparoid lecheva, emeran, sulodeksiid - Wessel Due), trombotsüütide retseptori inhibiitorid (tiklopidiin, tagreen, tiklopidiini-ratiopharm, klopidogreel, Plavix) ja teised ravimid. Esialgsed kliinilised andmed näitavad nende ravimite vaieldamatut lubadust.

Kõik APS-iga patsiendid peaksid olema pikaajalise kliinilise jälgimise all, mille esmaseks ülesandeks on hinnata korduva tromboosi riski ja nende ennetamist. Vajalik on kontrollida põhihaiguse aktiivsust (sekundaarse APS-i korral), õigeaegselt avastada ja ravida kaasuvaid patoloogiaid, sealhulgas nakkuslikke tüsistusi, samuti mõju korrigeeritavatele tromboosi riskifaktoritele. On kindlaks tehtud, et APS-i suremuse prognostiliselt ebasoodsateks teguriteks on arteriaalne tromboos, trombootiliste tüsistuste ja trombotsütopeenia kõrge sagedus ning laboratoorsete markerite hulgas - luupuse antikoagulandi olemasolu. APS-i kulg, trombootiliste tüsistuste raskusaste ja levimus on ettearvamatud, universaalseid raviskeeme kahjuks ei ole. Eespool nimetatud faktid, aga ka sümptomite mitmeorgani olemus nõuavad selle patsientide kategooria raviga seotud probleemide lahendamiseks erinevate erialade arstide ühendamist.

N. G. Kljukvina, kandidaat arstiteadused, dotsent
MMA im. I. M. Sechenova, Moskva

Üks põhjusi, miks rasedust ei esine, korduvad raseduse katkemised (kõigil raseduse trimestritel), katkenud abort ja enneaegne sünnitus, on antifosfolipiidide sündroom. Kahjuks saab enamik naisi antifosfolipiidide sündroomist teada raseduse ajal pärast mitut ebaõnnestunud lapse kandmise katset.

Antifosfolipiidsündroom (APS) on autoimmuunhaigus, mille korral vereplasmas on fosfolipiidivastased antikehad ja esinevad teatud kliinilised ilmingud. Sellised ilmingud võivad olla: tromboos, sünnituspatoloogia, trombotsütopeenia, neuroloogilised häired.

Antifosfolipiidide antikehad:

2–4% naistest, kellel on terve rasedus tuvastada veres fosfolipiidivastased antikehad;

Korduva raseduse katkemise või katkenud mitmikrasedusega naistel on fosfolipiidivastased antikehad 27–42% juhtudest;

Trombemboolia põhjus 10–15% juhtudest on antifosfolipiidsed antikehad;

1/3 insuldijuhtudest noores eas on samuti fosfolipiidivastaste antikehade toime tagajärg.

Antifosfolipiidide sündroomi tunnused

Antifosfolipiidide sündroomi peamine sümptom on venoosne või arteriaalne tromboos. Venoosse tromboosi korral on kõige sagedamini kahjustatud jala veenid ja arteriaalse tromboosi korral aju veresooned.

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimiseks on vaja haiguse kliinilisi ilminguid ja laboratoorset kinnitust. Kliiniline ilming antifosfolipiidide sündroom raseduse ajal - raseduse patoloogia, korduvad raseduse katkemised, anamneesis vahelejäänud abordid, preeklampsia ja eklampsia, veresoonte tromboos.

APS-i laboratoorseks tunnuseks raseduse ajal on antifosfolipiidsete antikehade kõrge tiiter veres.

Antifosfolipiidsete antikehade markerid (tüübid):
luupuse antikoagulant (LA);
Kardiolipiini vastased antikehad (aCL);
1. klassi ß2-glükoproteiini (aß2-GP1) antikehad.

Antifosfolipiidide antikehad on autoimmuunsed ja infektsiooniga seotud.

Arstid võivad rääkida võimalikust antifosfolipiidide sündroomist raseduse ajal, kui:

Üle 10 rasedusnädala jooksul esines rohkem kui üks lapse surm;

Kui oleks enneaegne sünnitus vähem kui 34 nädala jooksul eklampsia, preeklampsia või platsenta düsfunktsiooni tõttu;

3 või enam raseduse katkemist (külmutatud rasedus) vähem kui 10 nädala jooksul.

Mis puutub APS-i testi, siis diagnoosi kinnitamiseks määratakse see kaks korda. Nende vaheline intervall peaks olema vähemalt 12 nädalat (varem soovitasid arstid 6 nädalat). Antikehade tiiter peaks olema kõrge, üle 40. Kuid laborites pakuvad nad palju madalamaid väärtusi, näiteks:

IgM AT kuni kardiolipiinini 8-üle normi U/ml IgG AT kuni ß2-glükoproteiinini 8-üle normaalse U/ml

Antifosfolipiidide sündroomi tüübid on: primaarne, sekundaarne ja katastroofiline.

Antifosfolipiidide sündroomi ilmingud raseduse ajal

Allolev diagramm näitab antifosfolipiidide sündroomi ilminguid raseduse ajal. Need on spontaansed abordid, st loomulik raseduse katkemine (raseduse katkemine); loote arengu viivitus; enneaegne sünnitus ja isegi loote surm lootele

Antifosfolipiidide sündroomi mõju rasedusele:

APS-il on trombootiline toime - platsenta veresoonte tromboos, loote kasvupeetus, korduv raseduse katkemine, preeklampsia.

Antifosfolipiidide sündroomi mittetrombootiline toime on progesterooni vähenemine, hCG sünteesi pärssimine, embrüo kahjustus. APS-iga rasedust ei toimu blastotsüsti implantatsiooni rikkumise tõttu (eostus on toimunud, kuid laps ei suuda kindlalt kinnituda ja areneda).

Ravimid APS-i raviks raseduse ajal

Terve lapse kandmiseks ja sünnitamiseks tuleb raseduse ajal ravida antifosfolipiidide sündroomi. On mitmeid ravimeid, mida arst määrab:

Glükokortikoidid;
Aspiriin väikestes annustes;
Fraktsioneerimata hepariin;
Väikestes annustes aspiriin + fraktsioneerimata hepariin (efektiivne);
Madala molekulmassiga hepariin(efektiivne);
Madala molekulmassiga hepariin + aspiriin väikestes annustes (efektiivne);
varfariin;
Hüdroksüklorokviin;
Plasmaferees (ei soovitata raseduse ajal).

Antifosfolipiidsündroom on sümptomite kompleks, mis hõlmab hulgi arteriaalset ja/või venoosset tromboosi, põhjustades häireid erinevates organites, mille üks tüüpilisemaid ilminguid on korduv raseduse katkemine. See tingimus on üks kõige enam praegused probleemid meditsiinis, kuna see mõjutab korraga paljusid organeid ja süsteeme ning selle diagnoosimine on mõnel juhul keeruline.

Selles artiklis püüame välja selgitada, milline sümptomite kompleks see on, miks see tekib, kuidas see avaldub, ning kaalume ka selle seisundi diagnoosimise, ravi ja ennetamise põhimõtteid.

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused ja mehhanismid

Antifosfolipiidide sündroom võib areneda autoimmuunhaiguste taustal.

Kahjuks pole tänapäeval selle sümptomikompleksi usaldusväärsed põhjused teada. Arvatakse, et see haigus on mõnel juhul geneetiliselt määratud; seda varianti nimetatakse primaarseks antifosfolipiidide sündroomiks ja seda määratletakse kui haiguse iseseisvat vormi. Palju sagedamini ei arene antifosfolipiidide sündroom iseenesest, vaid mõne muu haiguse või patoloogilise seisundi taustal, millest peamised on:

See võib tuleneda ka mitmete ravimite võtmisest: psühhotroopsed ravimid, suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, hüdralasiin, novokaiinamiid ja teised.

Antifosfolipiidide sündroomi korral toodab patsiendi organism fosfolipiidide vastu suurel hulgal autoantikehi, millel on mitu sorti, mis paiknevad trombotsüütide ja endoteelirakkude membraanidel, aga ka närvirakkudel.

U terve inimene selliste antikehade tuvastamise sagedus on 1-12%, mis suureneb koos vanusega. Eespool nimetatud haiguste korral suureneb järsult fosfolipiidide vastaste antikehade tootmine, mis põhjustab antifosfolipiidide sündroomi arengut.

Fosfolipiidide vastased antikehad on negatiivne mõju inimkeha teatud struktuuridele, nimelt:

  • endoteelirakud (endoteelirakud): need vähendavad prostatsükliini sünteesi, mis laiendab veresooni ja takistab trombotsüütide agregatsiooni; inhibeerida trombomoduliini, valguaine, millel on tromboosivastane toime, aktiivsust; pärsivad hüübimist takistavate tegurite teket ning algatavad trombotsüütide agregatsiooni soodustavate ainete sünteesi ja vabanemise;
  • trombotsüüdid: antikehad interakteeruvad nende rakkudega, stimuleerides ainete moodustumist, mis suurendavad trombotsüütide agregatsiooni ja aitavad kaasa ka trombotsüütide kiirele hävitamisele, mis põhjustab trombotsütopeeniat;
  • vere hüübimissüsteemi humoraalsed komponendid: vähendavad hüübimist takistavate ainete kontsentratsiooni veres ja nõrgendavad ka hepariini aktiivsust.

Ülalkirjeldatud mõjude tulemusena muutub veri suurenenud võime koagulatsioonile: verd varustavates veresoontes erinevaid organeid, tekivad verehüübed, elunditel tekib hüpoksia koos vastavate sümptomite tekkega.

Antifosfolipiidide sündroomi kliinilised tunnused

Venoosne tromboos võib olla üks antifosfolipiidide sündroomi tunnuseid.

Nahal võib tuvastada järgmisi muutusi:

  • veresoonte võrk ülemistel ja alajäsemetel, sagedamini kätel, jahutamisel selgelt nähtav - livedo reticularis;
  • lööve täpsete hemorraagiate kujul, mis välimuselt meenutab vaskuliiti;
  • subkutaansed hematoomid;
  • hemorraagia subunguaalse voodi piirkonnas (nn "kilude sümptom");
  • naha surm piirkonnas distaalsed lõigud alajäsemed - sõrmeotsad;
  • peopesade ja taldade naha punetus: plantaarne ja palmaarne erüteem;
  • nahaalused sõlmed.

Järgmised ilmingud on iseloomulikud jäsemete veresoonte kahjustustele:

  • krooniline isheemia, mis on tingitud verevoolu häiretest allpool trombiga blokeeritud kohta: jäse on katsudes külm, tromboosikoha all olev pulss on järsult nõrgenenud, lihased on atroofeerunud;
  • gangreen: jäsemete kudede nekroos pikaajalise isheemia tagajärjel;
  • jäsemete sügavad või pindmised veenid: valu jäseme piirkonnas, tugev turse, selle funktsiooni häired;
  • : kaasas hääldatakse valu sündroom, kehatemperatuuri tõus, külmavärinad; piki veeni määratakse naha punetus ja valulikud tükid selle all.

Kui tromb on lokaliseeritud suured laevad saab määrata:

  • aordikaare sündroom: rõhk ülemistes jäsemetes on järsult suurenenud, diastoolne ("alumine") rõhk kätes ja jalgades varieerub oluliselt ning auskultatsiooni ajal tuvastatakse aordil müra;
  • ülemise õõnesveeni sündroom: turse, siniseks muutumine, näo, kaela, keha ülaosa ja ülemised jäsemed; saab määrata söögitoru, hingetoru või bronhide järgi;
  • inferior õõnesveeni sündroom: tugev hajus valu alajäsemetes, kubemes, tuharates, kõhuõõnde; ; laienenud saphenoossed veenid.

Väljastpoolt luukoe Võib täheldada järgmisi muutusi:

  • aseptiline luunekroos: luukoe lõigu nekroos luu liigesepinna piirkonnas; kõige sagedamini täheldatakse pea piirkonnas reieluu; avaldub ebakindla lokaliseerimisega valusündroomina, kahjustatud piirkonnaga külgnevate lihaste atroofia ja liigese liikumishäiretena;
  • pöörduv, ei ole seotud glükokortikoidide kasutamisega: avaldub valuna kahjustatud piirkonnas, kui puuduvad tegurid, mis võiksid neid esile kutsuda.

Antifüsfolipiidsündroomi ilmingud nägemisorganis võivad hõlmata järgmist:

  • nägemisnärvi atroofia;
  • võrkkesta hemorraagia;
  • võrkkesta arterite, arterioolide või veenide tromboos;
  • eksudatsioon (põletikulise vedeliku vabanemine), mis on tingitud võrkkesta arterioolide blokeerimisest trombiga.

Kõik need seisundid väljenduvad erineva raskusastmega nägemispuudega, mis on pöörduvad või pöördumatud.

Neerude osas võivad antifosfolipiidide sündroomi ilmingud olla järgmised:

  • : millega kaasneb tugev valu alaseljas, diureesi vähenemine, esinemine; mõnel juhul on see asümptomaatiline või minimaalsete kliiniliste ilmingutega;
  • tromboos neeruarter: nimmepiirkonnas tekib äkiline terav valu, millega sageli kaasneb iiveldus, oksendamine, diureesi vähenemine,;
  • neeru trombootiline mikroangiopaatia - mikrotrombide moodustumine glomerulites - koos järgneva arenguga.

Kui verehüübed paiknevad neerupealiste veresoontes, võib tekkida äge või krooniline neerupealiste puudulikkus, samuti verejooksud ja infarktid kahjustatud organi piirkonnas.

Verehüüvete põhjustatud närvisüsteemi kahjustus avaldub tavaliselt järgmistel tingimustel:

  • isheemiline insult: millega kaasneb skeletilihaste nõrkus, parees või halvatus;
  • migreen: mida iseloomustab intensiivne paroksüsmaalne valu ühes pea pooles, millega kaasneb oksendamine;
  • pidev valulik;
  • psühhiaatrilised sündroomid.

Kui verehüübed mõjutavad südame veresooni, tehakse kindlaks:

  • ja (valu rünnakud rinnus, millega kaasnevad);
  • arteriaalne hüpertensioon.

Maksa veresoonte tromboosi korral on võimalikud maksainfarktid, Budd-Chiari sündroom ja nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia.

Väga sageli märgitakse antifosfolipiidide sündroomiga igasuguseid sünnituspatoloogiaid, kuid seda käsitletakse allpool artikli eraldi alajaotises.

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine


Selliste patsientide veres võib tuvastada kardiolipiinivastaseid antikehi.

1992. aastal pakuti välja antifosfolipiidide sündroomi kliinilised ja bioloogilised diagnostilised kriteeriumid. TO kliinilised kriteeriumid seotud:

  • korduv raseduse katkemine;
  • arteriaalne tromboos;
  • venoosne tromboos;
  • nahakahjustus – livedo reticularis;
  • jalgade piirkonnas;
  • trombotsüütide taseme langus veres;
  • märgid .

Bioloogilised kriteeriumid hõlmavad suurenenud tase fosfolipiidide antikehad - IgG või IgM.

"Antifosfolipiidide sündroomi" usaldusväärset diagnoosi peetakse juhul, kui patsiendil on kaks või enam kliinilist ja bioloogilist kriteeriumi. Muudel juhtudel on see diagnoos võimalik või kinnitamata.

IN üldine analüüs veres, võib tuvastada järgmisi muutusi:

IN biokeemiline analüüs verd tuvastatakse:

  • suurenenud gammaglobuliinide tase;
  • kroonilise neerupuudulikkuse korral - suurenenud uurea ja kreatiniini tase;
  • maksakahjustuse korral - ALT ja AST, aluselise fosfataasi taseme tõus,;
  • aPTT tõus verehüübimistestis.

Samuti võib teha spetsiifilisi immunoloogilisi vereanalüüse, mis määravad:

  • kardiolipiini vastased antikehad, eriti kõrge kontsentratsiooniga IgG;
  • luupuse antikoagulant (valepositiivsed või valenegatiivsed reaktsioonid on sagedased);
  • hemolüütilise aneemia korral - punaste vereliblede vastased antikehad (positiivne Coombsi test);
  • valepositiivne Wassermani reaktsioon;
  • suurenenud T-abistajarakkude ja B-lümfotsüütide arv;
  • antinukleaarne faktor või DNA-vastased antikehad;
  • krüoglobuliinid;
  • positiivne reumatoidfaktor.

Antifosfolipiidide sündroomi ravi

Selle haiguse raviks võib kasutada järgmisi ravimirühmi:

  1. Trombotsüütidevastased ained ja kaudsed antikoagulandid: aspiriin, pentoksüfülliin, varfariin.
  2. (tausta taustal tekkinud antifosfolipiidide sündroomi korral): prednisoloon; võimalik kombinatsioon immunosupressantidega: tsüklofosfamiid, asatiopriin.
  3. Aminokinoliini ravimid: Delagil, Plaquenil.
  4. Selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: Nimesuliid, Meloksikaam, Tselekoksiib.
  5. Sünnituspatoloogia korral: intravenoosne immunoglobuliin.
  6. B vitamiinid.
  7. Polüküllastumata rasvhapete preparaadid (Omacor).
  8. Antioksüdandid (Mehhiko).

Mõnel juhul kasutatakse plasmafereesi koos antikoagulantraviga.

Siiani pole neid laialdaselt kasutatud, kuid järgmised ravimirühmad on antifosfolipiidide sündroomi ravis üsna paljutõotavad:

  • monoklonaalsed antikehad trombotsüütide vastu;
  • antikoagulantpeptiidid;
  • apoptoosi inhibiitorid;
  • süsteemse ensüümteraapia ravimid: Wobenzym, Phlogenzyme;
  • tsütokiinid: peamiselt interleukiin-3.

Korduva tromboosi vältimiseks kasutage kaudsed antikoagulandid(Varfariin).

Antifosfolipiidide sündroomi sekundaarse olemuse korral ravitakse seda põhihaiguse piisava ravi taustal.

Antifosfolipiidide sündroom ja rasedus

40% naistest, kellel on korduvad emakasisese loote surma juhtumid, on põhjuseks antifosfolipiidide sündroom. Verehüübed ummistavad platsenta veresooni, põhjustades loote puudust toitaineid ja hapnikku, selle areng aeglustub ja 95% juhtudest ta peagi sureb. Lisaks võib see ema haigus põhjustada platsenta irdumist või nii lootele kui ka tulevasele emale äärmiselt ohtliku seisundi - hilise gestoosi - tekkimist.

Antifosfolipiidide sündroomi kliinilised ilmingud raseduse ajal on samad, mis väljaspool seda perioodi. Ideaalis, kui see haigus tuvastati naisel enne rasedust: sel juhul on arstide piisavate soovituste ja naise hoolsuse korral sünni tõenäosus terve laps suurepärane.

Kõigepealt tuleks rasedust planeerida pärast verepildi normaliseerumist ravi tulemusena.

Platsenta seisundi ja loote vereringe jälgimiseks läbib naine raseduse ajal mitu korda uuringu, näiteks Doppleri ultraheli. Lisaks, et vältida trombide teket platsenta veresoontes ja üldiselt 3-4 korda raseduse ajal, määratakse talle ainevahetusprotsesse parandavate ravimite kuur: vitamiinid, mikroelemendid, antihüpoksandid ja antioksüdandid.

Kui antifosfolipiidide sündroom diagnoositakse pärast rasestumist, võib naisele manustada immunoglobuliini või hepariini väikestes annustes.

Prognoos

Antifosfolipiidide sündroomi prognoos on mitmetähenduslik ja sõltub otseselt ravi alustamise õigeaegsusest ja adekvaatsusest ning patsiendi distsipliinist ja kõigi arsti juhiste järgimisest.

Millise arsti poole peaksin pöörduma?

Antifosfolipiidide sündroomi ravib reumatoloog. Kuna enamik haigusjuhtudest on seotud raseduse patoloogiaga, on teraapiasse kaasatud sünnitusarst-günekoloog. Kuna haigus mõjutab paljusid elundeid, on vaja konsulteerida vastavate spetsialistidega - neuroloog, nefroloog, silmaarst, dermatoloog, veresoontekirurg, fleboloog, kardioloog.

Milliste probleemidega see silmitsi seisab? tulevane ema kõigi üheksa raseduskuu jooksul! Üks asi on see, kui arsti vastuvõtul vaevab sind vaid nohu või kurk. Kuigi see on ebameeldiv asi, on see parandatav. Aga mis siis, kui pärast järgmist analüüsi seisate silmitsi palju tõsisemate probleemidega?

Räägime täna antifosfolipiidide sündroomist ja rasedusest. Mis diagnoos see on, kui ohtlik see võib olla teile ja teie lapsele ning kuidas selle esinemist vältida.

Antifosfolipiidide sündroom või Hughesi sündroom võib mõjutada kõiki naisi, kellel on varem olnud probleeme rasedusega. Seda haigust seostatakse naisorganismis oluliste fosfolipiidide vastaste antikehade tootmisega, mis põhjustab verehüüvete moodustumist platsenta veresoontes.

Loomulikult ei kao sellised rikkumised lihtsalt ära: normaalne areng lapse sünd peatub ja läheb valesti, võivad tekkida tüsistused ja mis veelgi hullem, naine võib lapse kaotada.

Millal võib tekkida antifosfolipiidide sündroom ja miks?

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused võivad olla täiesti erinevad. Näiteks kui lapseootel ema on haige erütematoosluupus, sklerodermia, artriit või on nakkuse kandja. krooniline, pahaloomulised kasvajad, suureneb märkimisväärselt tõenäosus, et ta puutub kokku antifosfolipiidide sündroomi probleemiga.

Kuidas sellist diagnoosi vältida ja kui ohtlik see on

Raseduse planeerimise etappides peate läbima täieliku arstlik läbivaatus. See on vajalik selleks, et teha kindlaks, kas teil on kroonilised haigused ja sama antifosfolipiidsündroom, ning nende probleemidega õigeaegselt tegeleda.

Tõde ei juhtu alati nii, nagu arstid soovitavad, ja lapseootel ema võib antifosfolipiidide sündroomi olemasolust teada saada juba raseduse ajal. Sellises olukorras püüavad arstid välja kirjutada kõige õrnema ja tõhus teraapia, mis aitaks naise organismil taastada ainevahetust, tulla toime rakutasandi redoksprotsesside normaliseerumisega ja parandada vereringet platsentas.

Selline ravi koosneb tavaliselt spetsiaalsetest ravimitest ja vitamiinidest. Kogu ravikuuri jooksul peaks naine olema spetsialistide range järelevalve all, et nad saaksid jälgida nii sündimata lapse kui ka tema ema seisundit.

Ärge muretsege liiga palju, kui kuulete oma vastuvõtul antifosfolipiidide sündroomi diagnoosi. Antifosfolipiidide sündroom ja rasedus on õige ravi korral täiesti ühilduvad mõisted. Kui probleem avastatakse õigeaegselt, läheb suure tõenäosusega nii rasedus kui ka sünnitus hästi.

Antifosfolipiidide sündroomi tunnused

Antifosfolipiidide sündroom raseduse ajal võib avalduda täiesti erineval viisil. Kuid peamiste sümptomite hulgas on välimus naise nahal veresoonte seinad, kroonilised jalahaavandid ja perifeerne gangreen. Antifosfolipiidide sündroom võib olla primaarne või sekundaarne. Need ei erine üksteisest liiga palju, kuid sekundaarne sarnaneb rohkem autoimmuunhaigustega. Selle haiguse ilmnemine esimesel trimestril põhjustab peaaegu alati raseduse katkemist.

Selleks, et kaitsta end soovimatute tagajärgede eest, peate ise kindlaks määrama, kui vajalik on regulaarne ja õigeaegne läbivaatus. Ärge arvake, et kui teid miski ei häiri, olete täiesti terve.

Rasedus on delikaatne asi ja nõuab erilist vastutust. Kontrollige end kindlasti antifosfolipiidide sündroomi suhtes, kui teil on varem esinenud probleeme, nagu enneaegne sünnitus ja spontaanne raseduse katkemine. Õige ja täpne diagnoos– see on pool teed eduka ja tõhusa ravini. Hoolitse enda eest ja ole terve!

Mõnede haiguste korral süsteemne erütematoosluupus [70% juhtudest], süsteemne sklerodermia, reumatoidartriit, pahaloomulised kasvajad, kroonilised infektsioonid jne) toodetakse antikehi, mis võivad rünnata fosfolipiide – rakumembraanide komponente. Kinnitudes veresoonte seintele, trombotsüütidele ja osaledes otseselt vere hüübimisreaktsioonides, põhjustavad sellised fosfolipiidide vastased antikehad tromboosi teket.

Lisaks usuvad mõned teadlased, et selle antikehade rühma otsene "toksiline" mõju kehakoele on võimalik. Sel juhul ilmnenud sümptomite kompleksi nimetatakse antifosfolipiidide sündroom (APS) ja 1994. aastal tehti rahvusvahelisel fosfolipiidide vastaste antikehade sümpoosionil ettepanek nimetada APS. Hughesi sündroom(Hughes) - nime saanud inglise reumatoloogi järgi, kes seda esimest korda kirjeldas ja andis suurima panuse selle probleemi uurimisse.

Fosfolipiidide vastaseid antikehi on väga erinevaid: kardiolipiinivastased antikehad, luupuse antikoagulant, b2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad antikehad, vere hüübimisfaktorite vastased antikehad, vastupidi, seda protsessi häirivate ainete antikehad ja paljud , paljud teised. Praktikas määratakse tavaliselt kõige sagedamini kaks esimest - kardiolipiini antikehad, luupuse antikoagulant.

Kuidas see avaldub?

Antifosfolipiidide sündroomi kliiniline pilt võib olla väga erinev ja sõltub:

  • mõjutatud laevade suurus (väikesed, keskmised, suured);
  • veresoone ummistumise kiirus (selle valendiku aeglane sulgumine selles kasvanud trombi poolt või kiire sulgumine eraldunud trombiga, mis “rändas” sellesse veresoonest teisest veresoonest);
  • nende funktsionaalne eesmärk (arterid või veenid);
  • asukohad (aju, kopsud, süda, nahk, neerud, maks).

Kui tromboos väikesed laevad, viib see suhteliselt kerged häired elundite funktsioonid. Seega, kui südame pärgarterite väikesed harud on blokeeritud, on südamelihase üksikute osade kokkutõmbumisvõime halvenenud, samas kui peatüve luumen on suletud. koronaararter põhjustab müokardiinfarkti arengut.

Tromboosi korral ilmnevad sümptomid sageli märkamatult, järk-järgult, elundi düsfunktsioon suureneb järk-järgult, simuleerides mingit krooniline haigus(maksatsirroos, Alzheimeri tõbi). Veresoonte ummistus eraldunud trombiga, vastupidi, viib elundi funktsioonide "katastroofiliste häirete" tekkeni. Seega väljendub kopsuemboolia lämbumishoogudes, valus rind, köha, enamikul juhtudel viib see surmani.

Antifosfolipiidide sündroom võib kõige paremini jäljendada mitmesugused haigused, kuid mõned sümptomid väärivad erilist tähelepanu.

Üsna sageli esineb antifosfolipiidide sündroomiga livedo reticularis (pitsiline õhuke veresoonte võrgustik naha pinnal, mis muutub külmaga paremini nähtavaks), kroonilised raskesti ravitavad jalahaavandid ja perifeerne gangreen (naha surm). või isegi üksikud sõrmed või varbad) esinevad.

Meestel, sagedamini kui naistel, võib antifosfolipiidide sündroomi ilming olla müokardiinfarkt.

Naistel on sagedamini tegemist tserebrovaskulaarsete õnnetustega (insult, eriti enne 40. eluaastat, migreenitaolised peavalud).

Maksa veresoonte kahjustus võib põhjustada selle suuruse suurenemist, astsiiti (vedeliku kogunemine kõhuõõnde), maksaensüümide (aspartaat- ja alaniinaminotransferaaside) kontsentratsiooni suurenemist veres.Kui neerusooned on kahjustatud, areneb arteriaalne hüpertensioon (sellega seoses nõuavad erilist tähelepanu inimesed, kelle rõhk, eriti madalam, kõrge, muutub sageli päeva jooksul).

Platsentaarterite tromboos võib põhjustada loote emakasisest surma või enneaegset sünnitust. Just antifosfolipiidide sündroomiga naised, kellel on süsteemne erütematoosluupus, ei saa "päästa" oma rasedust, mis sageli lõpeb raseduse katkemisega.

Kuidas kahtlustada?

Antifosfolipiidide sündroomi esinemist võib kahtlustada järgmistel juhtudel:

  • Kui inimene põeb süsteemset erütematoosluupust (antifosfolipiidide sündroomi esinemissagedus selle haiguse korral on äärmiselt kõrge).
  • Kui alla 40-aastasel isikul on mis tahes veresoonte tromboosi nähud.
  • Kui veresooned on tromboosi, mille puhul see pole eriti tüüpiline, näiteks soolestikku verd varustavad veresooned. Nende ummistus põhjustab "kõhukärnkonna". Selle haiguse värvikas nimi tekkis analoogia põhjal stenokardiaga - "stenokardia". "Gastroenteriaalset kärnkonn" iseloomustab vajutav, pigistav valu kõhus, mis tekib pärast rasket sööki. Kuidas rohkem inimesi söödud, seda rohkem verd vaja seedetrakt toidu seedimiseks. Kui veresoonte luumenit ahendab tromb, siis ei voola kõhuõõne organitesse piisavalt verd, neil puudub hapnik, neisse kogunevad ainevahetusproduktid - ilmneb valu.
  • Kui trombotsüütide arv veres on vähenenud ja hematoloogiline haigus puudub.
  • Kui naisel on olnud 2 või enam raseduse katkemist ja günekoloogid ei suuda nende põhjust täpselt kindlaks teha.
  • Kui müokardiinfarkt tekib alla 40 aastasel inimesel.

Ravi

Esiteks ravitakse antifosfolipiidide sündroomi ainult reumatoloogi järelevalve all.

Kui antifosfolipiidide sündroom tekkis tänu autoimmuunhaigus(näiteks süsteemne erütematoosluupus), peate seda haigust ravima, püüdes selle aktiivsust vähendada. Kui see õnnestub, väheneb fosfolipiidide vastaste antikehade hulk vereseerumis. Mida madalam on nende sisaldus veres, seda väiksem on tromboosi tõenäosus. Seetõttu on nii oluline, et patsient võtaks arsti poolt välja kirjutatud ravimeid. põhiteraapia(glükokortikoidid, tsütostaatikumid).

Väga juures kõrge tiiter(kogus, kontsentratsioon) võib tekkida plasmafereesi (vere puhastamise) küsimus.

Võib-olla määrab arst välja mõned ravimid, mis vähendavad tromboosi tõenäosust, toimides otseselt vere hüübimissüsteemile. Nende väljakirjutamine nõuab rangeid näidustusi: kasu peab oluliselt ületama kõrvaltoimeid. Nende ravimite võtmise vastunäidustused on rasedus (võivad põhjustada loote närvisüsteemi arengu häireid) ja seedetrakti peptilised haavandid. Kui patsiendil on maksa- või neerukahjustus, peaksite kaaluma plusse ja miinuseid.

Malaariavastased ravimid (näiteks hüdroksüklorokviin) ühendavad põletikuvastase toime võimega inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni, mis aitab samuti vältida tromboosi teket.

Antifosfolipiidide sündroomiga naised peaksid rasedust edasi lükkama, kuni laboratoorsed parameetrid normaliseeruvad. Kui sündroom tekib pärast rasestumist, peaksite kaaluma immunoglobuliini või väikeste hepariini annuste manustamist.

Prognoos sõltub suuresti alustatud ravi õigeaegsusest ja patsiendi distsipliinist.