Naatriumenoksapariin 0,4 p. Clexane, subkutaanse süstelahus (süstlad)

04.05.2019

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravimtoode

Clexane Ò

Ärinimi

Clexane Ò

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Enoksapariini naatrium

Annustamisvorm

Süstelahus 2000 anti-Xa RÜ / 0, 2 ml, 2 üheannuselist eeltäidetud süstalt koos nõela kaitsesüsteemiga

Süstelahus 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml, 10 üheannuselist eeltäidetud süstalt koos nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 6000 anti-Xa RÜ / 0,6 ml, 2 üheannuselist eeltäidetud süstalt koos nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml, 10 üheannuselist eeltäidetud süstalt koos nõelakaitsesüsteemiga

Ühend

Üks süstal sisaldab

toimeaine- enoksapariinnaatrium 20 mg (annuse jaoks 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml), 40 mg (annuse jaoks 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml), 60 mg (annuse jaoks 6000 anti-Xa RÜ / 0,6 ml), 80 mg (annuse jaoks 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml

abiaine- süstevesi.

Kirjeldus

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Farmakoterapeutiline rühm

Antikoagulandid. Otsesed antikoagulandid (hepariin ja selle derivaadid). Enoksapariini naatrium.

ATX kood B01AB05

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid hinnati plasma anti-X ja anti-IIa aktiivsuse ajalise dünaamika alusel soovitatavates annustes (valideeritud amidolüütilised meetodid) pärast ravimi ühekordset ja korduvat subkutaanset süstimist ning pärast ühekordset intravenoosset süstimist.

Biosaadavus

Pärast subkutaanset manustamist imendub enoksapariin kiiresti ja peaaegu täielikult (umbes 100%). Maksimaalne plasmaaktiivsus saabub 3...4 tundi pärast manustamist. See maksimaalne aktiivsus (väljendatud anti-Xa RÜ-des) on 0,18 ± 0,04 (pärast 2000 anti-Xa RÜ-d), 0,43 ± 0,11 (pärast 4000 anti-Xa RÜ-d) ennetav ravi ja 1,01±0,14 (pärast 10 000 anti-Xa RÜ-d) koos meditsiinilise raviga. Pärast 3000 anti-Xa RÜ intravenoosset boolusannust, millele järgnes 100 anti-Xa RÜ/kg subkutaanset manustamist iga 12 tunni järel, oli anti-Xa faktori taseme esimene tipp 1,16 RÜ/ml (n=16) ja keskmine kokkupuude, mis vastab 88%-le tasakaalukontsentratsiooni tasemest. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 2. ravipäeval. Soovitatavate annuste piires on enoksapariini farmakokineetika lineaarne. Individuaalne ja indiviididevaheline varieeruvus on madal. Pärast korduvat 4000 anti-Xa RÜ subkutaanset süstimist üks kord päevas tervetele vabatahtlikele saavutatakse tasakaaluseisund teisel päeval, kusjuures keskmine enoksapariini aktiivsus on ligikaudu 15% kõrgem kui pärast ühekordset annust. Enoksapariini aktiivsuse taset küllastusfaasis ennustab hästi ühe annuse farmakokineetika. Pärast korduvat 100 anti-Xa RÜ/kg subkutaanset süstimist kaks korda päevas saavutatakse küllastusstaadium 3.-4. päeval, kusjuures keskmine ekspositsioon on ligikaudu 65% kõrgem kui pärast ühekordset annust ning anti-Xa maksimaalne ja minimaalne tase. aktiivsus, mis võrdub vastavalt ligikaudu 1,2 ja 0,52 anti-Xa RÜ/ml. Naatriumenoksapariini farmakokineetika põhjal on see küllastusfaasi erinevus prognoositav ja jääb terapeutilisesse vahemikku. Anti-IIa aktiivsus vereplasmas pärast subkutaanset manustamist on umbes 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmist maksimaalset IIa-vastast aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset süstimist ja see jõuab 0,13 anti-IIa RÜ / ml. korduvad süstid annuses 100 anti-Xa RÜ/kg kaks korda päevas. Kell ühine vastuvõtt enoksapariini ja trombolüütiliste ravimitega, ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.

Levitamine

Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb veremahule.

Ainevahetus

Naatriumenoksapariin metaboliseerub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon).

aretus

Pärast subkutaanset süstimist täheldatud anti-Xa aktiivsuse poolväärtusaeg on madala molekulmassiga hepariinide (LMWH) puhul pikem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul. Enoksapariinil on ühefaasiline eliminatsioon poolväärtusajaga ligikaudu 4 tundi pärast ühekordset subkutaanset manustamist ja ligikaudu 7 tundi pärast korduvat manustamist. Madala molekulmassiga hepariini (LMWH) korral väheneb anti-IIa aktiivsus plasmas kiiremini kui anti-Xa aktiivsus. Enoksapariin ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu (küllastumata mehhanism) ja sapiga. Anti-Xa aktiivsusega fragmentide renaalne kliirens moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest ning aktiivsete ja inaktiivsete komponentide neerude kaudu eritumine kokku moodustab 40% annusest.

Riskirühma kuuluvad patsiendid

Eakad patsiendid

Kuna selle populatsiooni neerufunktsioon on füsioloogiliselt vähenenud, on eritumine aeglustunud. See muudatus ei mõjuta profülaktilise ravi annustamis- ega manustamisskeemi, kui selliste patsientide neerufunktsioon jääb vastuvõetavatesse piiridesse, st kui see on vaid veidi vähenenud. Enne LMWH-ravi alustamist on oluline süstemaatiliselt hinnata neerufunktsioonüle 75-aastastel patsientidel, kasutades Cockcrofti valemit (vt "Erijuhised"). ).

neerupuudulikkus kerge kuni mõõdukas (st kreatiniini kliirens > 30 ml/min)

Mõnel juhul võib olla kasulik jälgida tsirkuleeriva anti-Xa faktori aktiivsust, et vältida üleannustamist, kui enoksapariini kasutatakse tervendava ravina (vt lõik 4.4). "Erijuhised").

Hemodialüüsi saavad patsiendid

LMWH-d süstitakse dialüüsisüsteemi arteriaalsesse harusse annustes, mis on piisavad, et vältida vere hüübimist süsteemis.

Üldiselt jäävad farmakokineetilised parameetrid muutumatuks, välja arvatud üleannustamise korral või juhtudel, kui ravim satub üldisesse vereringesse ja võib põhjustada kõrget Xa-vastast aktiivsust, mis on seotud terminali etapp neerupuudulikkus.

Farmakodünaamika

Enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin, mille puhul standardse hepariini antitrombootiline ja antikoagulantne toime ei ole omavahel seotud. Seda iseloomustab kõrgem anti-Xa aktiivsus kui anti-IIa või antitrombiini aktiivsus. Enoksapariini nende kahe toime suhe on 3,6. Profülaktilistes annustes ei mõjuta see oluliselt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT). Kell terapeutilised annused, saab APTT-d suurendada 1,5–2,2 korda võrreldes võrdlusaja tippaktiivsusega. See pikenemine peegeldab antitrombiini jääkefekti.

Venoosse trombemboolia profülaktiline ravi ravi saavatel patsientidel voodipuhkus tõttu äge haigus

Randomiseeritud topeltpimedas võrdlevas ohutuse ja efektiivsuse uuringus (MEDENOX) 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ja 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoksapariini võrreldes platseeboga manustati seda ravimit subkutaanselt üks kord päevas 6–14 päeva jooksul, et vältida venoosse trombemboolia teket 1102 patsiendile, kellel oli mõõdukas risk venoosse trombemboolia tekkeks või patsientidel, kes olid ägeda haiguse tõttu alla 3 päeva voodirežiimil. haigus. Nendel üle 40-aastastel patsientidel oli südamepuudulikkus (NYHA III või IV klass), äge hingamispuudulikkus, mis viitab kroonilisele. hingamispuudulikkus, terav nakkushaigused või terav reumaatilised haigused mis on seotud vähemalt ühe teise venoosse trombemboolia riskifaktoriga (vanus üle 75 aasta, vähk, anamneesis venoosne trombemboolia, rasvumine, veenilaiendid veenid, hormoonravi, krooniline südame- või hingamispuudulikkus).

See uuring ei hõlmanud haiglaravil olevaid patsiente kõrge riskiga venoossete trombembooliliste tüsistuste tekkimine (äge müokardiinfarkt; südamehaigused, nt arütmia või klapikahjustus, mis nõuab ravi antikoagulantidega; intubatsiooniga patsiendid või patsiendid, kellel on viimase 3 kuu jooksul olnud insult).

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli venoossete trombembooliliste sündmuste esinemissagedus 10. päeval (±4) ja see määratleti järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedusena:

Süvaveenide tromboos (DVT), mis on dokumenteeritud süstemaatilise flebograafiaga (83,4% uuritud patsientidest) või Doppleri abil ultraheliuuring(16,6% uuritud patsientidest) sümptomaatilise DVT-ga patsientidel

Sümptomaatiline mitteletaalne emboolia kopsuarteri, kinnitatud kopsu angiograafia või spiraalne CT-skaneerimine

Või surmaga lõppev kopsuemboolia

Venoossete trombembooliliste sündmuste esinemissageduse olulist vähenemist täheldati 866 patsiendil, keda uuriti 10. päeval (±4), 16/291 (5,5%) enoksapariini 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) puhul. ) võrreldes 43/288 (14,9%) platseeborühmas (p=0,0002). See mõju tulenes peamiselt olulisest langusest kokku DVT juhtudest (proksimaalne ja distaalne), 16/291 (5,5%) enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) rühmas võrreldes 41/288 (14, 2%) platseeborühmas (p = 0,0004). Süvaveenide tromboos oli enamasti asümptomaatiline (ainult 6 sümptomaatilise DVT juhtu). Kliinilist kasulikku toimet täheldati 3 kuu pärast.

Rehospitaliseerimisest enoksapariini ravis annuses 4000 RÜ anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) teatati 59% patsientidest.

Mis puudutab ravimi ohutust, siis enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa/0,4 ml/päevas (40 mg/päevas) rühmas esines süstekohas rohkem kui 5 cm hematoome või ekhümoose kui platseeborühmas.

Selles uuringus ei ilmnenud enoksapariini 2000 RÜ anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ja platseebo vahel olulist erinevust efektiivsuses.

Segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarkti raviSTkombinatsioonis trombolüütiliste ravimitega patsientidele, kellel on soovitatav või ei soovitata järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist

Suures mitmekeskuselises uuringus, milles osales 20 479 patsienti äge infarkt ST elevatsiooniga müokardiinfarktid, mida raviti fibrinolüütilise raviga, randomiseeriti, et saada kas enoksapariini intravenoosse boolusena 3000 anti-Xa RÜ, millele järgnes kohe subkutaanne süst 100 RÜ anti-Xa/kg, millele järgnes subkutaanne süst 100 anti-Xa IU annuses. /kg iga 12 tunni järel või fraktsioneerimata hepariini intravenoosse boolusena annuses 60 RÜ/kg (maksimaalselt 4000 RÜ), millele järgneb pidev manustamine annuses, mis on kohandatud aktiveeritud osalise tromboplastiini aja järgi. Enoksapariini subkutaanne manustamine viidi läbi kuni haiglast väljakirjutamiseni või maksimaalselt 8 päeva (75% juhtudest vähemalt 6 päeva). Pooltel hepariiniga ravitud patsientidest manustati ravimit vähem kui 48 tunniga (89,5% juhtudest 36 tundi või rohkem). Kõiki patsiente raviti ka atsetüsalitsüülhappega vähemalt 30 päeva. Enoksapariini annust on 75-aastastel ja vanematel patsientidel kohandatud 75 RÜ/kg-ni subkutaanse süstena iga 12 tunni järel, ilma esialgse intravenoosse boolussüstita.

Selles pimeuuringus läbis 4716 (23%) patsienti perkutaanse koronaarse sekkumise koos antitrombootilise raviga. Patsiendid ei saanud täiendavat ravimiannust, kui viimane enoksapariini subkutaanne süst tehti vähem kui 8 tundi enne ballooni täitmist; patsient sai intravenoosse boolussüsti 30 anti-Xa RÜ/kg, kui viimane enoksapariini subkutaanne süst oli rohkem kui 8 tundi enne ballooni täitmist.

Esmase tulemusnäitaja vähenes oluliselt enoksapariini kasutamisel [liitnäitaja: korduv müokardiinfarkt ja surm mis tahes põhjusel 30 päeva jooksul pärast uuringusse sisenemist: 9,9% enoksapariini rühmas võrreldes 12% fraktsioneerimata hepariini rühmaga (vähenemine suhteline risk 17% võrra (lk<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Enoksapariini kasulik toime esmases tulemusnäitajas oli ühtlane sõltumata alarühmade jaotusest (vanuse, soo, infarkti koha, diabeedi või müokardiinfarkti anamneesis, trombolüütilise aine tüübi ning kliiniliste nähtude ilmnemise ja ravi alustamise vahelise intervalli järgi).

Enoksapariinil oli võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga soodne toime esmasele efektiivsusele patsientidel, kellele tehti koronaarangioplastika 30 päeva jooksul pärast uuringusse sisenemist (10,8% vs. 13,9%, suhtelise riski vähenemine 23%) ja ka patsientidel, kellele koronaarangioplastiat ei tehtud (9,7). % vs 11,4%, suhtelise riski vähenemine 15%).

Suure verejooksu sagedus 30 päeva jooksul oli oluliselt suurem (lk<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Üldise kliinilise kasu hindamise liitkriteeriumide analüüs näitas statistiliselt olulist kasu (lk<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Näidustused kasutamiseks

Süstelahus süstaldes 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml:

Venoosse trombemboolia ennetamine mõõduka või kõrge riskiga operatsioonide korral

Verehüüvete vältimine kehavälises vereringes hemodialüüsi ajal (tavaliselt 4 tundi või vähem kestev protseduur)

Süstelahus süstaldes 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml:

Süvaveenide tromboosi ennetamine patsientidel, kes on ägeda ravihaiguse tõttu voodirežiimil, sealhulgas:

Südamepuudulikkus (NYHA III või IV klass)

Äge hingamispuudulikkus

Ägeda nakkushaiguse või ägeda reumaatilise haiguse episoodid kombinatsioonis vähemalt ühe venoosse trombemboolia riskiteguriga.

Väljakujunenud süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma raskete kliiniliste sümptomiteta, välja arvatud kopsuemboolia, mis võib vajada ravi trombolüütilise ainega või operatsiooni

Ebastabiilse stenokardia ja ägeda mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis trombolüütilise ainega patsientidele, sõltumata järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise (PCI) tõenäosusest.

Annustamine ja manustamine

See hepariin on madala molekulmassiga hepariin.

SUBKUTAANSEKS SISSEJUHATUSEKS (välja arvatud hemodialüüsi saavad patsiendid - 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml ja 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml lahus süstaldes).

SUBKUTAANSEKS SISSEJUHATUSEKS (välja arvatud ägeda müokardiinfarktiga patsiendid, mis esinevad ST-segmendi suurenemisega ja kes vajavad intravenoosset boolusmanustamist - süstalde lahuse jaoks 6000 anti-Xa RÜ / 0,6 ml, 8000 anti-Xa RÜ / 0,8 ml) .

Clexane Ò ei kuulu intramuskulaarsele süstimisele. 1 ml süstelahust võrdub ligikaudu 10 000 anti-Xa RÜ enoksapariiniga.

Subkutaanse süstimise tehnika

Süstelahus süstaldes 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml: lk Eeltäidetud süstal on koheseks kasutamiseks valmis, õhumullide eemaldamiseks ei ole vaja enne süstimist kolvi vajutada.

Süstelahus süstaldes 6000 anti-Xa RÜ / 0,6 ml; 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml: Clexane manustatavat annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi kehakaalule ja liigne kogus tuleb enne süstimist eemaldada. Kui liigset kogust ei ole, ei pea õhumulle enne manustamist eemaldama.

Clexane'i tuleb manustada subkutaanselt, eelistatavalt nii, et patsient on lamavas asendis. Süstid tehakse vaheldumisi kõhu vasakusse, seejärel paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse seina.

Nõel tuleb kogu pikkuses sisestada risti, mitte nurga all, nimetis- ja pöidlasõrme vahele jäävasse nahapiirkonda. Süstimise ajal tuleb see nahapiirkond sõrmede vahele pigistada.

Clexane Ò eeltäidetud süstaldes ja gradueeritud eeltäidetud süstaldes on ainult ühekordseks kasutamiseks ja kaasas on süstimisjärgne nõela kaitsesüsteem.

Eemaldage eeltäidetud süstal blisterpakendist, rebides pakendi ära pakendil näidatud noole suunas. Ärge tõmmake kolvist, kuna see võib süstalt kahjustada.

1. Eemaldage nõelalt kaitsekork, eemaldades selle lihtsalt süstalt (vt joonis A). Kui annust on vaja kohandada, tuleb see teha enne patsiendile ettenähtud annuse manustamist.

Joonis A

2. Süstimine toimub tavapärasel viisil, surudes kolbi süstla põhja (vt joonis B).

Joonis B

3. Eemaldage süstal süstekohast, hoides sõrme kolvi võllil (vt joonis B).

Joonis B

4. Suunake nõel endast ja teistest eemale ning aktiveerige turvasüsteem, vajutades kindlalt kolvivarda. Kaitseümbris sulgeb nõela automaatselt, kuuldav klõps annab märku kaitse aktiveerumisest (vt joonis D).

Joonis D

5. Visake süstal viivitamatult lähimasse nõelamahutisse (vt joonis E).

Joonis D

MÄRGE:

Ohutussüsteemi ei saa aktiveerida kohe pärast kogu süstla sisu süstimist.

Ohutussüsteem tuleb aktiveerida alles pärast nõela eemaldamist patsiendi nahast.

Ärge muutke pärast süstimist nõela katet.

Turvasüsteemi ei ole vaja steriliseerida.

Kui turvasüsteem on aktiveeritud, võib tekkida väike vedelikupritsmed. Optimaalse ohutuse tagamiseks pöörake süsteem süsteemi aktiveerimisel endast ja teistest eemale.

Intravenoosse (boolussüstimise) tehnika. RakendusClexana 30 000 anti-xa RÜ/3 ml mitmekordseks kasutamiseks mõeldud viaalidesST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti raviks:

Ravi algab intravenoosse boolussüstiga, millele järgneb koheselt subkutaanne süst. Algannus on

3000 RÜ (0,3 ml). Ravimilahus tuleb mitmekordseks kasutamiseks viaalist eemaldada, kasutades gradueeritud 1 ml süstalt (insuliinisüstalt). See enoksapariini annus tuleb manustada intravenoosselt. Ravimit ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist süsteemis ja nende võimalikku segunemist naatriumenoksapariiniga, tuleb enne ja pärast Clexane'i intravenoosset boolusmanustamist loputada veenikateetrit piisava koguse naatriumkloriidi või dekstroosi lahusega. Clexane'i on ohutu manustada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosi vesilahusega. Haiglatingimustes kasutatakse mitmeannuselist viaali järgnevalt järgmiste annuste manustamiseks:

Esimeseks subkutaanseks süstiks vajalik annus 100 RÜ/kg, mis manustatakse samaaegselt intravenoosse boolussüstiga, seejärel ravimi järgnevaks subkutaanseks süstiks kiirusega 100 RÜ/kg iga 12 tunni järel.

Annus 30 RÜ/kg intravenoosseks boolusmanustamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist.

Kogu raviperioodi vältel on trombotsüütide arvu regulaarne jälgimine väga oluline hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekkeriski tõttu (vt "Erijuhised").

Trombemboolsete venoossete haiguste ennetav ravi kirurgias

Reeglina on need soovitused mõeldud üldnarkoosis tehtavateks kirurgilisteks sekkumisteks. Spinaalanesteesia ja epiduraalanesteesia läbiviimisel tuleb ravimi operatsioonieelsest manustamisest saadavat kasu võrrelda teoreetiliselt suurenenud spinaalse hematoomi riskiga (vt "Erijuhised").

Annustamisrežiim: 1 süst päevas.

Manustatud annus: d OZU määratakse konkreetse patsiendi individuaalse riski ja operatsiooni tüübi põhjal.

Mõõduka trombogeense riskiga operatsioon

Mõõduka trombogeense riskiga operatsioon ja kõrge trombemboolia riskita patsientidel saavutatakse efektiivne profülaktika 2000 anti-Xa RÜ (0,2 ml) päevase süstimisega. Uuritud manustamisviis näeb ette esimese süsti sisseviimise 2 tundi enne operatsiooni.

Kõrge trombogeense riskiga operatsioon

Puusa- ja põlveoperatsioon: annus 4000 anti-Xa RÜ (0,4 ml) manustatakse üks kord päevas. Uuritud annustamisskeemi kohaselt tehti esimene süst 4000 anti-Xa RÜ (täisannus) 12 tundi enne operatsiooni või esimene süst 2000 anti-Xa RÜ (poolannus) 2 tundi enne operatsiooni.

Muud olukorrad: kui on suurenenud risk venoosse trombemboolia tekkeks operatsiooni tüübi (eriti onkokirurgia) ja/või konkreetse patsiendi (eriti anamneesis venoosse trombemboolia) tõttu, profülaktiline annus, mis on samaväärne kõrge riskiga ortopeediliste operatsioonide korral määratud annusega. võib olla vajalik, näiteks puusa- või põlveoperatsioon.

Ravi kestus

LMWH ravi tuleb läbi viia koos tavaliste jalgade kompressioonsukkidega toetamise meetoditega, kuni patsient on täielikult taastanud võime aktiivselt liikuda:

Üldkirurgia korral peab LMWH-ravi kestus olema lühem kui 10 päeva, kui puudub sellele patsiendile iseloomulik venoosse trombemboolia oht (vt "Erijuhised").

Profülaktiline ravi 4000 anti-Xa RÜ enoksapariiniga päevas on osutunud kasulikuks 4-5 nädala jooksul pärast puusaoperatsiooni.

Kui venoosse trombemboolia risk püsib pärast soovitatavat ravi kestust, võib osutuda vajalikuks profülaktilise ravi pikendamine, eriti suukaudsete antikoagulantide määramise kaudu.

Siiski ei ole veel hinnatud madala molekulmassiga hepariinide või suukaudsete antikoagulantidega pikaajalise ravi kliinilist toimet.

Ennetav ravi meditsiinis institutsioon

Määratud annus: annus 40 mg, s.o. 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml manustatakse üks kord päevas subkutaanse süstina.

Ravi kestus: on tõestatud, et ravi mõju on 6. ja 14. päeva vahel. Hetkel puuduvad andmed üle 14 päeva kestnud profülaktilise ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta. Kui venoosse trombemboolia oht püsib, tuleb kaaluda profülaktilise ravi jätkamist, eriti suukaudsete antikoagulantidega.

Vere hüübimise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis / hemodialüüs

Intravaskulaarne rakendus(dialüüsivoodi arteriaalsesse liini). Korduvate hemodialüüsi seansside läbivate patsientide koagulatsiooni vältimine neerudevälises puhastussüsteemis saavutatakse algannuse 100 anti-Xa RÜ/kg sisestamisega dialüüsivoodi arteriaalsesse torusse protseduuri alguses. See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus sobib ainult hemodialüüsi protseduurideks, mis kestavad kuni 4 tundi. Annust võib hiljem kohandada, et võtta arvesse suurt individuaalset ja indiviididevahelist varieeruvust. Maksimaalne soovitatav annus on 100 anti-Xa RÜ/kg. Hemodialüüsi ajal kõrge verejooksuriskiga (eriti operatsioonieelne ja postoperatiivne dialüüs) või aktiivse verejooksuga patsientidel võib dialüüsiprotseduure teha annuses 50 anti-Xa RÜ / kg (kahekordne juurdepääs veresoontele) või 75 anti-Xa RÜ / kg. Xa RÜ / kg (üks juurdepääs anumatele).

Süvaveenide tromboosi (DVT) ravi koos kopsuembooliaga või ilma raskete kliiniliste sümptomiteta

Kui kahtlustatakse DVT-d, tuleb diagnoos õigeaegselt kinnitada asjakohaste uuringutega.

Annustamisrežiim: kaks süsti päevas 12-tunnise vahega.

Annus:ühe süsti kohta on 100 anti-Xa RÜ/kg. LMWH annust kehakaaluga üle 100 kg või alla 40 kg ei ole hinnatud. Üle 100 kg kaaluvatel patsientidel võib LMWH-ravi efektiivsus veidi väheneda ja alla 40 kg kaaluvatel patsientidel võib verejooksu risk olla suurem. Selliste patsientide puhul tuleb läbi viia spetsiaalne kliiniline jälgimine.

Ravi kestus DVT-ga patsientidel: LMWH-ravi tuleb vastunäidustuste puudumisel kiiresti asendada suukaudse antikoagulantraviga. LMWH-ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva, sealhulgas aeg, mis on vajalik suukaudse antikoagulandi soovitud toime saavutamiseks, välja arvatud juhtudel, kui seda on raske saavutada (vt "Erijuhised"). Seetõttu tuleb suukaudset antikoagulantravi alustada niipea kui võimalik.

Ebastabiilse stenokardia/mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi

Enoksapariini annus 100 anti-Xa RÜ/kg manustatakse subkutaanse süstina kaks korda päevas 12-tunniste intervallidega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (soovitatavad annused: 75-325 mg suukaudselt, pärast minimaalset küllastusannust 160 mg). Soovitatav ravi kestus on umbes 2-8 päeva, kuni patsient on kliiniliselt stabiilne.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis trombolüütilise ainega patsientidele, sõltumata järgneva perkutaanse koronaarsekkumise tõenäosusest

Pärast esialgset intravenoosset 3000 anti-Xa RÜ boolussüsti manustatakse subkutaanselt 100 RÜ anti-Xa/kg 15 minuti jooksul, seejärel iga 12 tunni järel (esimese 2 subkutaanse annuse puhul maksimaalselt 10 000 anti-Xa RÜ ).

Esimene enoksapariini annus tuleb manustada mis tahes ajal 15 minutit enne ja 30 minutit pärast trombolüütilise ravi algust (fibriinspetsiifiline või mitte). Soovitatav ravi kestus on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast välja kirjutamiseni, kui haiglas viibimine on alla 8 päeva.

Samaaegne ravi: atsetüülsalitsüülhappega tuleb alustada niipea kui võimalik pärast sümptomite tekkimist ja säilitusannus peab olema 75-325 mg ööpäevas vähemalt 30 päeva jooksul, kui ei ole näidatud teisiti.

Perkutaanse koronaarse sekkumisega patsiendid:

Kui viimasest enoksapariini subkutaansest süstist enne ballooni täitmist on möödunud vähem kui 8 tundi, ei ole täiendavat süsti vaja.

Kui viimasest subkutaansest süstist ballooni täitmiseni on möödunud rohkem kui 8 tundi, on vajalik enoksapariini intravenoosne boolus 30 anti-Xa RÜ/kg. Manustatavate koguste täpsuse tagamiseks soovitatakse ravimit lahjendada kuni 300 RÜ / ml (st 0,3 ml enoksapariini lahjendatakse 10 ml-s) (vt allolevat tabelit).

Süstemahud, kui lahjendatakse perkutaanse koronaarse sekkumisega patsientidel:

Kehamass	Nõutav annus	Manustatav kogus lahjendatuna 300 RÜ/ml (st 0,3 ml enoksapariini lahjendatuna 10 ml-s)

75-aastased ja vanemad patsiendid: Need, keda ravitakse ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti tõttu, ei tohiks teha esimest intravenoosset boolussüsti. Iga 12 tunni järel tuleb subkutaanselt süstida annus 75 anti-Xa RÜ/kg (ainult kahe esimese süsti puhul maksimaalselt 7500 anti-Xa RÜ).

Kõrvalmõjud

Peamiselt kaasnevate riskifaktorite esinemisega seotud hemorraagilised sümptomid: orgaanilised kahjustused, kalduvus veritsusele ja mõnede ravimite kombinatsioonid (vt "Vastunäidustused" ja "Ravimite koostoimed"), vanus, neerupuudulikkus, madal kehakaal; hemorraagilised sümptomid, mis on seotud ravisoovituste mittejärgimisega, eriti mis puudutab ravi kestust ja annuse kohandamist kehakaalu alusel (vt "Erijuhised").

Hematoom, võimalik subkutaanse süstiga süstekohta. Sellise hematoomi tekkimise oht suureneb, kui ei järgita soovitusi süstimistehnika või sobimatu süstematerjali kasutamise kohta. Põletikulise reaktsiooni tagajärjel võivad tekkida kõvad sõlmed, mis kaovad mõne päeva jooksul ja nõuavad ravi katkestamist.

2 tüüpi trombotsütopeenia:

I tüüp – kõige levinum, tavaliselt mõõdukas (>100 000/mm3), tekib varakult (enne 5. päeva) ja ei nõua ravi katkestamist

II tüüp on haruldane raske immunoallergiline trombotsütopeenia (HIT). Selle nähtuse esinemissagedus on halvasti mõistetav (vt "Erijuhised").

Trombotsüütide arvu suurenemine on asümptomaatiline ja pöörduv

Osteoporoosi tekkeriski ei saa välistada pikema ravi korral, nagu ka fraktsioneerimata hepariini puhul

Transaminaaside aktiivsuse ajutine tõus

Harva

Spinaalhematoom pärast LMWH süstimist spinaalanesteesia, anesteesia või epiduraalanesteesia ajal. Need reaktsioonid põhjustasid erineva raskusastmega närvisüsteemi kahjustusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust (vt "Erijuhised").

Nahanekroos, kõige sagedamini süstekohas, millele võib eelneda purpur või infiltreerunud valulikud erütematoossed laigud. Sellistel juhtudel tuleb ravi kohe katkestada.

Naha või süsteemsed allergilised reaktsioonid, mis mõnel juhul põhjustavad ravi katkestamist

Väga harva

Suurenenud nahatundlikkusest tingitud vaskuliit

Hüpereosinofiilia, mis esineb üksikjuhtudel või koos nahareaktsioonidega ja taandub ravi katkestamisel.

Mõningatel juhtudel

Hüperkaleemia

Vastunäidustused

Olenemata annusest (terapeutiline või profülaktiline), ei tohi seda ravimit kasutada järgmistes olukordades:

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste LMWH-de suhtes

Raske, hepariinist põhjustatud II tüüpi trombotsütopeenia (HIT) anamneesis, mis on põhjustatud fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariinist (vt "Erijuhised")

Verejooks või kalduvus veritsusele, mis on seotud halvenenud hemostaasiga (selle vastunäidustuse võimalikuks erandiks võib olla dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom, kui seda ei seostata hepariinraviga (vt "Erijuhised")

Orgaaniline kahjustus, millel on kalduvus veritseda

Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks

- Clexane30 000 anti-xaRÜ/3 ml: see ravim on bensüülalkoholi sisalduse tõttu vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele.

Terapeutilises annuses ei tohi seda ravimit kasutada järgmistel juhtudel:

intratserebraalne verejooks

Raske neerupuudulikkus, mis on tingitud asjakohaste andmete puudumisest (määratletud kreatiniini kliirensi alusel umbes 30 ml/min, mida hinnati Cockcrofti valemiga), välja arvatud üksikjuhtudel dialüüsi saavatel patsientidel. Raske neerupuudulikkusega patsiendid peaksid võtma fraktsioneerimata hepariini. Täpse arvutuse tegemiseks vastavalt Cockcrofti valemile on vaja kasutada viimase kehakaalu mõõtmise andmeid (vt "Erijuhised").

LMWH-ravi saavatel patsientidel ei tohi kunagi teha spinaalset või epiduraalanesteesiat.

Terapeutilistes annustes ei soovitata seda ravimit üldiselt järgmistel juhtudel:

Äge ulatuslik isheemiline insult, teadvuse kahjustusega või ilma. Kui insult on põhjustatud embooliast, ärge kasutage enoksapariini esimese 72 tunni jooksul pärast seda sündmust. LMWH terapeutiliste annuste efektiivsust ei ole veel kindlaks tehtud, sõltumata ajuinfarkti põhjusest, levimusest või kliiniliste ilmingute raskusastmest.

Äge infektsioosne endokardiit (välja arvatud mõned emboolilised südamehaigused)

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens üle 30 ml/min ja alla 60 ml/min)

Samaaegne vastuvõtt järgmiste ravimitega (vt "Ravimite koostoimed"):

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Profülaktilistes annustes ei soovitata seda ravimit üldiselt järgmistel juhtudel:

Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens umbes 30 ml/min, hinnates Cockcrofti valemiga (vt "Erijuhised")

Esimese 24 tunni jooksul pärast intratserebraalset verejooksu

Eakatele üle 65-aastastele patsientidele järgmiste ravimite võtmise ajal (vt "Ravimite koostoimed"):

Atsetüülsalitsüülhape valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Dekstraan 40 (parenteraalne)

Ravimite koostoimed

Mõned ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat, nagu kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid), angiotensiin II retseptori antagonistid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, hepariin (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata), tsüklosporiin, takroliimus ja trimetoprim.

Hüperkaleemia teke võib sõltuda võimalikest kaasnevatest riskiteguritest. Hüperkaleemia oht suureneb ülalnimetatud ravimite samaaegsel kasutamisel.

Alla 65-aastastele patsientidele LMWH terapeutiliste annuste korral ja eakatele patsientidele (üle 65-aastastele) sõltumata LMWH annusest

Atsetüülsalitsüülhape valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes (ekstrapoleerimisel ja teiste salitsülaatidega): suurenenud verejooksu oht (salitsülaatide poolt põhjustatud trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja seedetrakti limaskesta kahjustus). Kasutada tuleks mitte-salitsülaadist palavikuvastast valuvaigistit (nt paratsetamool).

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (süsteemne kasutamine): suurenenud verejooksu oht (MSPVA-d pärsivad trombotsüütide funktsiooni ja põhjustavad seedetrakti limaskesta kahjustusi). Kui samaaegne kasutamine on vältimatu, on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.

Dekstraan 40 (parenteraalne kasutamine): suurenenud verejooksu risk (trombotsüütide funktsiooni pärssimine Dextran 40 poolt).

Ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid

Suukaudsed antikoagulandid: suurenenud antikoagulantne toime. Hepariini asendamisel suukaudse antikoagulandiga tuleb tugevdada kliinilist jälgimist.

Kombinatsioonid, mida kaaluda

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (va atsetüülsalitsüülhape valuvaigistites, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes): abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes kardiaalsete ja neuroloogiliste näidustuste korral, beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, suurenenud verejooksu risk, tikofibaniin.

Alla 65-aastased patsiendid, kes saavad LMWH profülaktilisi annuseid

Kombinatsioonidarvesse võtta

Hemostaasi erineval määral mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamine suurendab verejooksu riski. Seetõttu tuleb LMWH profülaktiliste annuste määramisel samaaegselt suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega (abtsiksimab, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, atsetüülsalitsüülhape mis tahes annustes) läbi viia, olenemata patsiendi vanusest. , klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofobaan) ja trombolüütilised ained.

erijuhised

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Kuigi erinevate LMWH-de kontsentratsioone väljendatakse rahvusvahelistes Xa-vastastes ühikutes (IU), ei piirdu nende efektiivsus ainult nende Xa-vastase toimega. Ühelt LMWH annustamisrežiimilt teisele LMWH annustamisrežiimile või erineval sünteetilisel polüsahhariidil põhineva ravimi annustamisrežiimile üleminek ei pruugi olla ohutu, kuna erinevates kliinilistes uuringutes on uuritud erinevaid annustamisskeeme. Seega on iga ravimi puhul soovitatav individuaalne lähenemine ja konkreetsete juhiste järgimine.

Clexane30 000 anti-xa RÜ/3 ml: See ravim sisaldab 15 mg/ml bensüülalkoholi. Ravim võib olla toksiline ja põhjustada vastsündinutel ja alla 3-aastastel lastel anafülaktilist reaktsiooni.

Erihoiatused

Verejooksu oht

On vaja järgida soovitatud annustamisrežiime (annused ja ravi kestus). Nende soovituste eiramine võib põhjustada verejooksu teket, eriti kõrge riskiga patsientidel (nt eakad patsiendid, neerupuudulikkusega patsiendid).

Raske verejooksu juhtudest on teatatud järgmistes olukordades:

Eakad patsiendid, eriti vanusega seotud neerufunktsiooni languse tõttu

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kehakaal alla 40 kg

Veritsusohtu suurendavate ravimite samaaegne kasutamine (vt "Ravimite koostoimed").

Kõigil juhtudel on oluline eakate ja/või neerupuudulikkusega patsientide, aga ka üle 10-päevase ravi korral spetsiaalne jälgimine.

Mõnel juhul võib osutuda kasulikuks määrata anti-Xa aktiivsus, et tuvastada ravimite kuhjumist (vt "Ettevaatusabinõud").

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekkerisk

Järgmiste trombootiliste tüsistuste tekkega patsientidel, keda ravitakse LMWH-ga (terapeutiline või profülaktiline annus):

Tromboosi ägenemine pärast ravi

Kopsuemboolia

Äge alajäseme isheemia

Või isegi müokardiinfarkt või isheemiline insult

alati tuleks eeldada HIT-i arengut ja kiiresti määrata trombotsüütide arv (vt "Erijuhised").

Kasutamine pediaatrias

Asjakohaste andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine pediaatrilises praktikas soovitatav.

Mehaanilised südameklapid proteesid

Enoksapariini kasutamist trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks mehaaniliste proteesidega südameklappidega patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud. Siiski on teatatud üksikutest tromboosijuhtudest mehaaniliste südameklappide proteesidega patsientidel, keda on ravitud trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks enoksapariiniga.

Kasutamine rasedatel naistel

Kliinilises uuringus mehaaniliste südameklappidega rasedatega, kes said trombembooliliste tüsistuste riski vähendamiseks kaks korda päevas 100 anti-Xa RÜ/kg enoksapariini, tekkis kahel naisel 8-st tromboos, mis põhjustas ventiilide blokaadi koos ema ja loote surmaga. Samuti on turustamisjärgse järelevalve käigus teatatud üksikutest klapitromboosi juhtudest mehaaniliste südameklappidega rasedatel naistel, kes said trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks enoksapariini. Seega võib trombembooliliste tüsistuste tekkerisk selle patsientide rühma puhul olla suurem.

Meditsiiniline ennetus

Ägeda nakkus- või reumaatilise haiguse episoodi korral on profülaktiline ravi õigustatud ainult siis, kui esineb vähemalt üks järgmistest venoosse trombemboolia riskifaktoritest:

Vanus üle 75 aasta

onkoloogiline haigus

Anamneesis venoosne trombemboolia

Rasvumine

hormoonravi

Südamepuudulikkus

Krooniline hingamispuudulikkus

Kogemused ravimi kasutamisega profülaktikaks üle 80-aastastel patsientidel, kes kaaluvad alla 40 kg, on piiratud.

Ettevaatusabinõud

Verejooks

Samuti, nagu kõigi antikoagulantide puhul, võib tekkida verejooks (vt "Kõrvaltoimed"). Verejooksu korral tuleb välja selgitada selle põhjus ja alustada asjakohast ravi.

Neerude funktsioon

Enne LMWH-ravi alustamist on oluline hinnata neerufunktsiooni, eriti 75-aastastel ja vanematel patsientidel, määrates kreatiniini kliirensi Cockcrofti valemi abil, mis põhineb hiljutisel kehakaalu mõõtmisel:

Meeste puhul on CC = (140-vanus) x kaal/(0,814 x plasma kreatiniin), kus vanus on aastates, kaal kilogrammides ja plasma kreatiniin on µmol/l.

Naiste puhul tuleks seda valemit korrigeerida, korrutades tulemuse 0,85-ga. Kui plasma kreatiniinisisaldust väljendatakse mg / ml, tuleb indikaator korrutada 8,8-ga.

Patsientidel, kellel on diagnoositud raske neerupuudulikkus (CC umbes 30 ml / min), on LMWH kasutamine terapeutilise ravina vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused").

Laboratoorsed uuringud

Trombotsüütide arvu jälgimine LMWH-ga ravitud patsientidel ja hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (st HIT) riski jälgimineIItüüp):

LMWH võib põhjustada II tüüpi HIT-i ehk rasket immuunvahendatud trombotsütopeeniat, mis võib viia arteriaalse või venoosse trombemboolia tekkeni, mis võib olla eluohtlik või mõjutada funktsionaalset prognoosi (vt ka "Kõrvaltoimed"). HIT-i optimaalseks tuvastamiseks tuleb patsiente jälgida järgmiselt:

- operatsioon või hiljutine trauma (3 kuu jooksul):

Olenemata määratud ravi tüübist - raviv või profülaktiline, on vaja süstemaatiliselt läbi viia laboriuuringud kõikidele patsientidele, kuna HIT-i esinemissagedus on > 0,1% või isegi > 1% operatsioonide ja vigastuste korral. Selle analüüsi osana hinnatakse trombotsüütide arvu:

Enne ravi alustamist LMWH-ga või vähemalt 24 tundi pärast ravi alustamist

Seejärel 2 korda nädalas 1 kuu jooksul (maksimaalne riskiperiood)

Seejärel, kui ravi jätkub, üks kord nädalas kuni ravi katkestamiseni

- muud juhtumid peale operatsiooni või hiljutise trauma (3 kuu jooksul):

Olenemata määratud ravi tüübist - raviv või profülaktiline, on patsientidel vaja süstemaatiliselt läbi viia laboratoorsed uuringud samadel põhjustel nagu kirurgias ja traumatoloogias (vt ülaltoodud kirjeldust):

Varem ravitud fraktsioneerimata hepariiniga (UFH) või LMWH-ga viimase 6 kuu jooksul, arvestades, et HIT-i esinemissagedus on >0,1% või isegi >1%.

Märkimisväärsega kaasnevad haigused, võttes arvesse HIT võimalikku raskusastet nendel patsientidel.

Muudel juhtudel, võttes arvesse HIT-i madalamat sagedust (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombotsüütide arv ravi alguses või 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist

Trombotsüütide arv kliiniliste sümptomite esinemisel kahtlustatava HIT-ga (mis tahes uus arteriaalse ja/või venoosse trombemboolia episood, mis tahes valulik nahakahjustus süstekohas, mis tahes allergilised või anafülaktilised sümptomid ravi ajal). Patsiente tuleb teavitada selliste sümptomite võimalikkusest ja vajadusest teatada nendest sümptomitest arstile.

HIT-i võib kahtlustada, kui trombotsüütide arv on alla 150 000/mm3 või 150 giga/l) ja/või trombotsüütide arvu suhteline langus 30-50% kahel järjestikusel trombotsüütide arvu mõõtmisel. HIT tekib tavaliselt 5-21 päeva pärast hepariinravi ja (maksimaalne esinemissagedus ligikaudu 10 päeva). See tüsistus võib tekkida palju varem patsientidel, kellel on anamneesis HIT; mõnel juhul täheldati selliseid nähtusi 21 päeva pärast. Sellise ajalooga patsiente tuleb enne ravi alustamist süstemaatiliselt jälgida ja hoolikalt küsitleda. Kõigil juhtudel on HIT olemasolu olukord, kus on vaja erakorralist ravi ja eriarsti arvamust. Trombotsüütide arvu märkimisväärne vähenemine (30-50% võrreldes algtasemega) on hoiatussignaal juba enne, kui arv jõuab kriitilise piirini. Trombotsüütide arvu vähenemisega tuleb kõigil juhtudel läbi viia järgmised protseduurid:

1) vereliistakute arvu viivitamatu määramine diagnoosi kinnitamiseks

2) hepariinravi katkestamine, kui vereliistakute arvu vähenemine leiab kinnitust või suureneb analüüsi tulemuste põhjal muude ilmsete põhjuste puudumisel. Testide tegemiseks asetage vereproovid tsitraadituubidesse sisse vitro trombotsüütide agregatsiooni ja immunoloogiliste testide jaoks. Kuid sellistel juhtudel ei tohiks testide põhjal kohe tegutseda sisse vitro trombotsüütide agregatsiooni või immunoloogiliste testide jaoks, kuna neid analüüse saavad teha vaid mõned spetsialiseeritud laborid ja tulemused on saadaval kõige varem mõne tunni pärast. Need testid on siiski vajalikud tüsistuste diagnoosimiseks, kuna tromboosirisk on hepariinravi jätkamisel väga kõrge.

3) HIT-ga seotud trombootiliste tüsistuste ennetamine või ravi. Kui antikoagulantravi jätkamist peetakse oluliseks, tuleb hepariin asendada mõne teise rühma tromboosivastase ravimiga, näiteks danaproiidnaatriumi või lepirudiiniga, mis määratakse terapeutilistes või profülaktilistes annustes ja individuaalselt. Asendamine suukaudsete antikoagulantidega on võimalik alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist suukaudsete antikoagulantide mõjul korduva tromboosi ohu tõttu.

Hepariini asendamine suukaudsete antikoagulantidega

Suukaudsete antikoagulantide toime jälgimiseks tuleks tugevdada kliinilist järelevalvet ja laboratoorseid uuringuid [protrombiiniaeg, väljendatuna rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR)]. Kuna suukaudse antikoagulandi maksimaalse toime saavutamisele eelneb intervall, tuleb hepariinravi läbi viia konstantse annusega ja aja jooksul, mis on vajalik INR-i hoidmiseks selle näidustuse puhul soovitud terapeutilises vahemikus. 2 järjestikuse testi tulemuste järgi.

Antifaktori jälgiminexa-tegevused

Kuna enamik LMWH efektiivsust näidanud kliinilistest uuringutest viidi läbi kehakaalu alusel arvutatud annusega ilma spetsiifilise laboratoorse jälgimiseta, ei ole laboratoorsete testide sobivust LMWH-ravi efektiivsuse hindamiseks kindlaks tehtud. Siiski võivad laboratoorsed testid, näiteks anti-Xa aktiivsuse jälgimiseks tehtavad testid, olla kasulikud verejooksu riski juhtimisel teatud kliiniliste seisundite korral, mis on sageli seotud üleannustamise riskiga.

Seoses ettenähtud annustega on sellised juhtumid seotud peamiselt LMWH näidustustega patsientidele:

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ligikaudu 30 ml/min kuni 60 ml/min arvutatuna Cockcrofti valemiga). Kuna LMWH eritub peamiselt neerude kaudu, erinevalt tavalisest fraktsioneerimata hepariinist, võib igasugune neerupuudulikkus põhjustada suhtelist üleannustamist. Raske neerupuudulikkus on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele terapeutilistes annustes (vt "Vastunäidustused").

Äärmiselt suur või madal kehakaal (kurnatus või isegi kahheksia, rasvumine)

Tundmatu etioloogiaga verejooksuga

Hepariini võimaliku kuhjumise tuvastamiseks korduval manustamisel on vajadusel soovitatav analüüsiks verd analüüsida aktiivsuse tipul (olemasolevatel andmetel), st ligikaudu 4 tundi pärast 3. süsti, kui ravimit manustatakse. subkutaanselt kaks korda päevas. Korduvad anti-Xa aktiivsuse testid vere hepariinisisalduse määramiseks, näiteks iga 2-3 päeva järel, tuleks määrata individuaalselt sõltuvalt eelmise testi tulemustest ja kaaluda LMWH annuse kohandamist. Täheldatud anti-Xa aktiivsus varieerub iga LMWH ja iga annustamisrežiimi puhul.

Märkus. Kättesaadavate andmete põhjal oli keskmine (±SD), mida täheldati 4 tundi pärast enoksapariini 7. süsti, manustatud annuses 100 anti-Xa RÜ/kg/süst kaks korda päevas, 1,20 ± 0,17 anti-Xa RÜ/ml. .

Sama keskmist täheldati kliinilistes uuringutes, milles mõõdeti kromogeense (amidolüütilise) meetodiga Xa-vastast aktiivsust.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT)

Mõned LMWH-d põhjustavad aPTT mõõdukat tõusu. Kuna kliinilist tähtsust ei ole tõestatud, ei ole see test ravi jälgimiseks vajalik.

Spinaal/epiduraalanesteesia profülaktikaga patsientidel

LMWH ravi

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, on spinaal- või epiduraalanesteesia ajal väikese molekulmassiga hepariinide samaaegsel manustamisel harvadel juhtudel teatatud spinaalsete hematoomide tekkest, mis põhjustab pikaajalist või pöördumatut halvatust. Spinaalhematoomi risk on kateetriga epiduraalanesteesia korral suurem kui spinaalanesteesia korral. Selliste haruldaste häirete risk võib suureneda epiduraalkateetrite pikaajalisel kasutamisel operatsioonijärgsel perioodil. Kui on vaja preoperatiivset ravi LMWH-ga (patsiendid, pikaajaline voodihaige, trauma) ja kohaliku/regionaalse spinaalanesteesia kasulikkust hoolikalt kaalutakse, võib preoperatiivset LMWH süsti saanud patsiendid tuimastada, eeldusel et hepariini süstimise ja spinaalanesteesia vahelisel perioodil vähemalt 12 tundi. Seljaaju hematoomi ohu tõttu on soovitatav hoolikas neuroloogiline jälgimine. Peaaegu kõigil patsientidel võib LMWH profülaktilist ravi alustada 6-8 tundi pärast anesteesiat või kateetri eemaldamist, tagades neuroloogilise jälgimise. Eriline ettevaatus peab olema ravimi samaaegsel manustamisel teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, atsetüülsalitsüülhape).

Eririskiga olukorrad

Ravi jälgimist tuleks tugevdada järgmistel juhtudel:

Maksapuudulikkus

Anamneesis seedetrakti haavandid või muud orgaanilised muutused, mis võivad põhjustada veritsust

Koriretiini vaskulaarne haigus

Operatsioonijärgne periood pärast aju- või seljaaju operatsiooni

Lumbaalpunktsioon: tuleb arvestada intraspinaalse verejooksu riskiga ja võimalusel seda edasi lükata

Hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt "Ravimite koostoimed")

Perkutaanse koronaarse revaskularisatsiooni (PCR) protseduurid (Clexane 6000, 8000, 10 000 ja 30 000 anti-xaRÜ)

Veritsusohu vähendamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist ebastabiilse stenokardia, Q-laineta müokardiinfarkti ja ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti ravis on soovitatav rangelt järgida naatriumenoksapariini soovitatavaid annuste intervalle. Pärast RCC-d on oluline saavutada hemostaas punktsioonikohas. Kui kasutatakse kaitseseadet, saab kateetri kohe välja tõmmata. Kui kasutatakse käsitsi kokkusurumismeetodit, tuleb kateeter välja tõmmata 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini subkutaanset/intravenoosset süstimist. Kui ravi jätkatakse, tuleb järgmine annustamisrežiim manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast kateetri eemaldamist. Hinnake verejooksu või hematoomi moodustumise tunnuseid sisestamiskohas.

Rasedus

Prekliinilistes uuringutes ei ole tuvastatud fakte, mis kinnitaksid enoksapariini teratogeensust. Kuna prekliinilistes uuringutes puudub teratogeenne toime, ei eeldata sarnast toimet ravimi kasutamisel kliinilistes uuringutes. Tänaseks on kahe loomaliigi hoolikalt kavandatud uuringud näidanud, et inimestel väärarenguid põhjustavad ained on teratogeensed ka loomadele.

Ennetav ravi esimesel trimestril ja tervendav ravi

Praegu kättesaadavad kliinilised andmed ei ole piisavad, et hinnata enoksapariini võimalikku teratogeenset või fetotoksilist toimet, kui seda manustatakse profülaktiliselt raseduse esimesel trimestril või terapeutilistes annustes kogu raseduse vältel. Seetõttu ei soovitata ettevaatusabinõuna kasutada enoksapariini profülaktiliseks kasutamiseks esimesel trimestril ega terapeutilistes annustes kogu raseduse vältel. Kui planeeritakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimalusel katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat. LMWH ravis ei tohi kunagi teha epiduraalanesteesiat ega spinaalanesteesiat.

Profülaktiline ravi 2. ja 3. trimestril

Seni ei näita andmed enoksapariini kliinilise kasutamise kohta vähesel arvul rasedustel 2. ja 3. trimestril, et profülaktilistes annustes välja kirjutatud ravimil oleks mingit erilist teratogeenset või fetotoksilist toimet. Nende tingimuste mõju hindamiseks on siiski vaja rohkem uuringuid.

Seetõttu võib vajadusel teha enoksapariini profülaktikat 2. ja 3. trimestril. Kui planeeritakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimalusel katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Imetamine

Kuna vastsündinutel on imendumine seedetraktist ebatõenäoline, ei ole enoksapariinravi rinnaga toitvatele naistele vastunäidustatud.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ei ole installitud.

Üleannustamine

Sümptomid: hemorraagilised tüsistused juhusliku üleannustamise korral suurte LMWH annuste subkutaanse manustamisega. Mõne patsiendi verejooksu korral võib kaaluda ravi protamiinsulfaadiga, võttes arvesse järgmisi tegureid:

Selle ravimi efektiivsus on palju madalam kui fraktsioneerimata hepariini üleannustamise korral.

Kõrvaltoimete (eriti anafülaktilise šoki) tõttu tuleb enne ravimi väljakirjutamist hoolikalt kaaluda protamiinsulfaadi kasulikkuse ja riski suhet. Clexane'i neutraliseerimine viiakse läbi protamiini (sulfaadi või vesinikkloriidina) aeglase intravenoosse manustamisega.

Protamiini vajalik annus sõltub:

Manustatud annus hepariini (100 anti-hepariini ühikut protamiini neutraliseerib 100 anti-Xa RÜ LMWH aktiivsust), kui naatriumenoksapariini on manustatud viimase 8 tunni jooksul

Alates hepariini kasutuselevõtust möödunud ajast:

Kui naatriumenoksapariinnaatriumi manustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi või kui on vaja teist protamiini annust, võib manustada 50 hepariinivastast ühikut protamiini infusioonina 100 anti-Xa RÜ naatriumenoksapariini kohta.

Protamiini ei ole vaja manustada, kui enoksapariini süstimisest on möödunud rohkem kui 12 tundi.

Anti-Xa aktiivsust ei ole siiski võimalik täielikult neutraliseerida. Lisaks võib neutraliseerimine olla ainult ajutine LMWH imendumise farmakokineetiliste omaduste tõttu, mis võib nõuda protamiini koguannuse jagamist mitmeks süstiks (2–4), mis tehakse 24-tunnise perioodi jooksul.

Üldiselt ei ole pärast LMWH võtmist isegi suurtes kogustes tõsiseid tagajärgi oodata (juhud pole teatatud), kuna see ravim imendub maos ja sooltes väga vähe.

Väljalaskevorm ja pakend

0,2 ml või 0,6 ml lahus nõelakaitsesüsteemiga klaassüstaldes. 2 eeltäidetud süstalt asetatakse plastmahutisse. 1 konteiner koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhendiga pannakse pappkarpi.

Vabastamise vorm

Ühend

Naatriumenoksapariin 20 mg* (2000 anti-Xa RÜ) Lahusti: süstevesi - kuni 0,2 ml.

Farmakoloogiline toime

Madala molekulmassiga hepariinipreparaat (molekulmass umbes 4500 daltonit: vähem kui 2000 daltonit - alla 20%, 2000 kuni 8000 daltonit - üle 68%, üle 8000 daltoni - alla 18%). Naatriumenoksapariin saadakse sea peensoole limaskestalt eraldatud hepariini bensüülestri aluselise hüdrolüüsi teel. Selle struktuuri iseloomustab mitteredutseeriv 2-O-sulfo-4-enpürasinosuroonhappe fragment ja redutseeritav 2-N,6-O-disulfo-D-glükopüranosiidi fragment. Enoksapariini struktuur sisaldab polüsahhariidahela redutseerivas fragmendis umbes 20% (vahemikus 15–25%) 1,6-anhüdroderivaati. Puhastatud in vitro süsteemis on naatriumenoksapariinil kõrge anti-Xa aktiivsus (umbes 100 RÜ/ml) ja madal anti-IIa või antitrombiini aktiivsus (umbes 28 RÜ/ml). See antikoagulantne toime toimib antitrombiin III (AT-III) kaudu, et tagada inimestel antikoagulantne toime. Lisaks Xa/IIa-vastasele toimele on enoksapariinnaatriumi täiendavaid antikoagulante ja põletikuvastaseid omadusi tuvastatud nii tervetel inimestel ja patsientidel kui ka loommudelites. See hõlmab teiste hüübimisfaktorite, nagu faktor VIIa, AT-III-sõltuvat pärssimist, koefaktori raja inhibiitori (PTF) vabanemise aktiveerimist ja von Willebrandi faktori vähenenud vabanemist veresoonte endoteelist vereringesse. Need tegurid tagavad naatriumenoksapariini antikoagulandi toime üldiselt. Ravimi kasutamisel profülaktilistes annustes muudab see veidi APTT-d, praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja fibrinogeeni seondumise taset trombotsüütide retseptoritega. Plasma anti-IIa aktiivsus on ligikaudu 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmist maksimaalset anti-IIa aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast s/c süstimist ja see jõuab 0,13 RÜ/ml ja 0,19 RÜ/ml pärast korduvat 1 mg/kg kehakaalu kohta topeltsüstiga ja 1,5 mg/kg kehamassi manustamist. vastavalt ühekordse annuse manustamisega. Keskmine maksimaalne plasma anti-Xa aktiivsus täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi s/c manustamist ja on ligikaudu 0,2, 0,4, 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ/ml pärast s/c manustamist 20, 40 mg ja 1 vastavalt mg/kg ja 1,5 mg/kg.

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetika nendes annustamisrežiimides on lineaarne. Patsiendirühmade sees ja nende vahel on varieeruvus väike. Imendumine ja jaotumine: Pärast naatriumenoksapariini korduvat s / c süstimist annuses 40 mg ja annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas tervetel vabatahtlikel saavutatakse Css 2. päevaks ja AUC on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordset annust. Pärast naatriumenoksapariini korduvat s / c süstimist päevases annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas saavutatakse Css 3–4 päeva pärast ja AUC on keskmiselt 65% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist ja Cmax keskmised väärtused on vastavalt 1,2 IU/ml ja 0,52 RÜ/ml. Naatriumenoksapariini biosaadavus s / c manustamisel, hinnates Xa-vastase aktiivsuse põhjal, on ligi 100%. Naatriumenoksapariini Vd (vastavalt anti-Xa aktiivsusele) on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb vere mahule. Metabolism: Naatriumenoksapariin biotransformeerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel, mille käigus moodustuvad väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga ained. Eliminatsioon: Naatriumenoksapariin on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l/h. Ravimi eritumine on ühefaasiline. T1/2 on 4 tundi (pärast ühekordset s / c süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu, 10% muutumatul kujul. Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades: Eakatel patsientidel võib neerufunktsiooni languse tõttu aeglustada naatriumenoksapariini eritumist. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel väheneb naatriumenoksapariini kliirens. Kerge (CC 50-80 ml / min) ja mõõduka (CC 30-50 ml / min) neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb pärast korduvat 40 mg naatriumenoksapariini s / c manustamist üks kord päevas anti-Xa aktiivsus, mida esindab AUC. Raske neerukahjustusega patsientidel (CC alla 30 ml / min), kui ravimit manustatakse korduvalt subkutaanselt annuses 40 mg 1 kord päevas, on AUC tasakaaluseisundis keskmiselt 65% kõrgem. Ülekaalulistel patsientidel, kellel on ravimi s / c manustamine, on kliirens mõnevõrra väiksem. Kui annust ei kohandata patsiendi kehakaaluga, on pärast naatriumenoksapariini ühekordset s / c süstimist annuses 40 mg Xa-vastane aktiivsus 50% kõrgem alla 45 kg kaaluvatel naistel ja 27% kõrgem. alla 45 kg kaaluvatel meestel kehamass alla 57 kg, võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Näidustused

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste, eriti ortopeediliste ja üldkirurgiliste operatsioonide ajal - venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine patsientidel, kes on voodirežiimil ägedate terapeutiliste haiguste tõttu (äge südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus III või IV dekompensatsiooni staadiumis funktsionaalne). klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile, äge hingamispuudulikkus, raske äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos ühe venoosse tromboosi riskiteguriga) - süvaveenide tromboosi ravi kopsuarteri trombembooliaga või ilma - tromboosi ennetamine kehaväline tsirkulatsioon hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestus ei ületa 4 tundi) - ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega - ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga patsientidel ravi või sellele järgnev perkutaanne koronaarne sekkumine.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes - aktiivne suur verejooks, samuti seisundid ja haigused, mille puhul on suur verejooksu oht: raseduse katkemise oht, ajuaneurüsm või aordi aneurüsm (v.a. sel korral kirurgiline sekkumine), hiljutine hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, trombotsütopeenia kombinatsioonis positiivse in vitro trombotsüütide vastaste antikehade testiga naatriumenoksapariini juuresolekul - vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud). Clexane'i ei soovitata; tromboosi ennetamiseks rasedatel, kellel on mehaanilised kunstlikud südameklapid (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine) Ettevaatusega Potentsiaalse verejooksu riskiga seisundid: - hemostaasi häired (sh hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi). ), raske vaskuliit - mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand või muud seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ajaloos - hiljutine isheemiline insult - kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon - diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia - raske suhkurtõbi - hiljutine või kavandatud neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon - spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia (potentsiaalne hematoomi oht), lumbaalpunktsioon (hiljutine) - hiljutine sünnitus - bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge) - perikardiit või perikardi efusioon - neeru- ja/või maksapuudulikkus - emakasisene kontratseptsioon (IUD) - raske trauma (eriti kesknärvisüsteemi), lahtised haavad suure haavapinnaga - hemostaasisüsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine - hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (anamneesis) kombinatsioonis tromboosiga või ilma selleta. Ettevõttel puuduvad andmed ravimi Clexane kliinilise kasutamise kohta; järgmistel tingimustel: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (hiljuti üle kantud).

Annustamine ja manustamine

Kui välja arvata erijuhud (ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi, meditsiiniline või perkutaanne koronaarne sekkumine ja trombide tekke vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal), süstitakse naatriumenoksapariini sügavalt SC. Süstid tehakse eelistatavalt lamavas asendis. Kui kasutate eeltäidetud 20 mg ja 40 mg süstlaid, ärge eemaldage süstlast enne süstimist õhumulle, et vältida ravimi kadu. Süstid tuleb teha vaheldumisi kõhu vasakusse või paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse pinda. Nõel tuleb sisestada täispikkuses vertikaalselt (mitte külgmiselt) nahavolti, koguda kokku ja hoida kuni süstimise lõpuni pöidla ja nimetissõrme vahele. Nahavolt vabaneb alles pärast süstimist. Ärge masseerige süstekohta pärast ravimi manustamist. Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal on kasutamiseks valmis. Ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt! Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste, eriti ortopeediliste ja üldkirurgiliste operatsioonide korral Patsientidele, kellel on mõõdukas tromboosi ja emboolia tekkerisk (näiteks kõhuoperatsioonid), Clexane'i soovitatav annus; on 20 mg või 40 mg 1 kord päevas s/c. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni. Patsientidel, kellel on kõrge tromboosi ja emboolia tekkerisk (näiteks ortopeediliste operatsioonide ajal), soovitatakse ravimit annuses 40 mg 1 kord päevas s/c, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 tundi. mg 2 korda päevas s/c manustamise algus 12-24 tundi pärast operatsiooni. Clexane'iga ravi kestus; keskmine on 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni püsib tromboosi ja emboolia oht ning kuni patsient läheb üle ambulatoorsele raviskeemile. Ortopeediliste operatsioonide puhul võib pärast esialgset ravi olla soovitatav jätkata ravi Clexane'i manustamisega; annuses 40 mg 1 kord päevas 3 nädala jooksul. Ravimi Clexane kasutamise tunnused; spinaalanesteesia/epiduraalanesteesia, aga ka koronaarsete rjaoks on kirjeldatud erijuhiste jaotises. Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate ravihaiguste tõttu voodirežiimil patsientidel Clexane soovitatav annus; on 40 mg 1 kord päevas s/c, vähemalt 6 päeva. Ravi tuleb jätkata kuni patsiendi täieliku üleviimiseni ambulatoorsele raviskeemile (maksimaalselt 14 päeva jooksul). Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma kopsuemboolia Ravimit manustatakse s/c kiirusega 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või annuses 1 mg / kg kehamassi kohta 2 korda päevas. Komplitseeritud trombembooliliste häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg 2 korda päevas. Ravi kestus on keskmiselt 10 päeva. Clexane-ravi ajal peate kohe alustama ravi kaudsete antikoagulantidega; on vaja jätkata kuni terapeutilise antikoagulandi toime saavutamiseni, s.t. MHO peaks olema 2-3. Trombide moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal Soovitatav Clexane annus; keskmiselt 1 mg/kg kehakaalu kohta. Suure verejooksu riski korral tuleb annust vähendada 0,5 mg / kg kehamassi kohta kahekordse vaskulaarse juurdepääsu korral või 0,75 mg-ni ühekordse vaskulaarse juurdepääsu korral. Hemodialüüsi korral tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Tavaliselt piisab 4-tunniseks seansiks ühest doosist, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib ravimit lisaks manustada kiirusega 0,5-1 mg/kg kehamassi kohta. Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi Clexane; manustatakse kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel, samal ajal kui atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse annuses 100-325 mg üks kord päevas. Keskmine ravi kestus on vähemalt 2 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub). Tavaliselt kestab ravimi manustamine 2 kuni 8 päeva. Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi kas meditsiiniliselt või perkutaanse koronaarse sekkumisega Ravi algab ühekordse intravenoosse naatriumenoksapariini booluse manustamisega annuses 30 mg. Vahetult pärast seda manustatakse enoksapariini naatriumi s.c. annuses 1 mg/kg. Lisaks määratakse ravimit s / c 1 mg / kg kehamassi kohta iga 12 tunni järel (maksimaalselt 100 mg naatriumenoksapariini kahe esimese s / c süstimise kohta, seejärel 1 mg / kg kehamassi kohta ülejäänud subkutaansete annuste jaoks, s.o. kehamassiga üle 100 kg võib ühekordne annus ületada 100 mg). 75-aastastel ja vanematel patsientidel esialgset IV boolust ei kasutata. Naatriumenoksapariin süstitakse s/c annuses 0,75 mg/kg iga 12 tunni järel (pealegi võib kahe esimese s/c süstimise ajal manustada maksimaalselt 75 mg enoksapariini naatriumi süstimise kohta, seejärel kõik järgnevad s/c süstid annused 0. 75 mg/kg kehakaalu kohta, s.o. kehamassiga üle 100 kg, võib annus ületada 75 mg). Koos trombolüütikumidega (fibriinispetsiifiline ja mittespetsiifiline fibriinspetsiifiline) tuleb enoksapariini naatriumi manustada vahemikus 15 minutit enne trombolüütilise ravi algust kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti avastamist, tuleb samaaegselt alustada atsetüülsalitsüülhappe manustamist (annustes 75–325 mg) ja vastunäidustuste puudumisel jätkata vähemalt 30 päeva. Soovitatav ravi kestus ravimiga on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast väljakirjutamiseni, kui haiglaravi periood on alla 8 päeva. Naatriumenoksapariini in / in boolus tuleb läbi viia venoosse kateetri kaudu ja naatriumenoksapariini ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist infusioonisüsteemis ja nende koostoimet naatriumenoksapariiniga, tuleb veenikateetrit loputada piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi lahusega või dekstroosiga enne ja pärast naatriumenoksapariini intravenoosset boolusmanustamist. . Naatriumenoksapariini võib ohutult manustada koos 0,9% naatriumkloriidi lahuse ja 5% dekstroosi lahusega. Naatriumenoksapariini boolusmanustamiseks annuses 30 mg ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti ravis eemaldatakse 60 mg, 80 mg ja 100 mg klaassüstaldest üleliigne kogus ravimit nii, et ainult 30 mg (0,3 ml) ) jäävad neisse. 30 mg annuse võib süstida otse sisse/sisse. Naatriumenoksapariini intravenoosseks boolusmanustamiseks läbi venoosse kateetri võib kasutada eeltäidetud süstlaid ravimi s / c manustamiseks 60 mg, 80 mg ja 100 mg. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid, nagu see vähendab süstlast eemaldatava ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, kuna. neil ei ole piisavalt ravimit 30 mg naatriumenoksapariini booluse jaoks. 40 mg süstlaid ei kasutata, sest nende peal pole jaotusi ja seetõttu on võimatu 30 mg kogust täpselt mõõta. Patsientidel, kellele tehakse perkutaanset koronaarset sekkumist, kui viimane enoksapariinnaatriumi subkutaanne süst tehti vähem kui 8 tundi enne koronaararteri ahenemisse sisestatud balloonkateetri täitmist, ei ole naatriumenoksapariini täiendav manustamine vajalik. Kui viimane enoksapariinnaatriumi subkutaanne süst tehti rohkem kui 8 tundi enne balloonkateetri täitmist, tuleb intravenoosselt manustada täiendav boolus enoksapariinnaatriumi annuses 0. 3 mg/kg. Perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal väikeses koguses veenikateetrisse täiendava boolussüsti täpsuse parandamiseks on soovitatav ravimit lahjendada kontsentratsioonini 3 mg / ml. Lahust on soovitatav vahetult enne manustamist lahjendada. Naatriumenoksapariini lahuse kontsentratsiooniga 3 mg/ml valmistamiseks 60 mg süstlaga on soovitatav kasutada anumat 50 ml infusioonilahusega (st 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5% naatriumkloriidi lahusega). dekstroosi lahus). Tavalise süstlaga infusioonilahusega konteinerist eemaldatakse ja eemaldatakse 30 ml lahust. Naatriumenoksapariin (60 mg süstla sisu s / c süstimiseks) süstitakse ülejäänud 20 ml mahutis olevasse infusioonilahusesse. Mahuti sisu lahjendatud naatriumenoksapariini lahusega segatakse õrnalt. Eakad patsiendid. Välja arvatud ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi (vt eespool), ei ole kõigi muude näidustuste korral vaja enoksapariini naatriumi annust vähendada eakatel patsientidel, kui neil ei ole neerufunktsiooni kahjustust. Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC alla 30 ml / min) vähendatakse naatriumenoksapariini annust vastavalt alltoodud tabelitele, kuna. nendel patsientidel suureneb ravimi süsteemne ekspositsioon (toime kestus). Kerge (CC 50-80 ml / min) ja mõõduka (CC 30-50 ml / min) neerufunktsiooni kahjustusega ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Kliiniliste uuringute puudumise tõttu on ravim Clexane; tuleb maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Juhised ravimi Clexane süstimiseks ise manustamiseks; (eeltäidetud süstal nõelakaitsega) 1. Peske käed ja nahapiirkond (süstekoht), kuhu te ravimit süstite, seebi ja veega. Kuivatage need. 2. Võtke mugav istumis- või lamamisasend ja lõdvestuge. Veenduge, et teil oleks hea ülevaade kohast, kuhu kavatsete ravimit süstida. Toetamiseks on optimaalne kasutada lamamistooli, lamamistooli või patjadega vooderdatud voodit. 3. Valige süstekoht kõhu paremal või vasakul küljel. See koht peaks olema vähemalt 5 cm nabast külgede suunas. Ärge süstige ennast nabast 5 cm kaugusel ega olemasolevate armide või verevalumite ümbruses. Vahetage süstekohti kõhu paremal ja vasakul küljel, olenevalt sellest, kuhu te viimati ravimit süstisite. 4. Pühkige süstekohta alkoholiga immutatud vatitupsuga. 5. Eemaldage ettevaatlikult Clexane'iga süstlanõelalt kork; Asetage kork kõrvale. Süstal on eeltäidetud ja kasutusvalmis. Enne nõela süstekohta sisestamist ärge vajutage õhumullide väljutamiseks kolbi. See võib viia ravimi kadumiseni. Pärast korgi eemaldamist ärge laske nõelal esemeid puudutada. See on vajalik nõela steriilsuse säilitamiseks. 6. Hoidke süstalt kirjutavas käes nagu pliiatsit ja teise käega pigistage õrnalt alkoholiga hõõrutud süstekohta pöidla ja nimetissõrme vahel, et moodustada nahavolt. Hoidke ravimi süstimise ajal kogu aeg nahavolti. 7. Hoidke süstalt nõelaga allapoole (vertikaalselt 90° nurga all). Sisestage nõel lõpuni nahavolti. 8. Vajutage sõrmega kolbi. See tagab ravimi sisseviimise kõhu nahaalusesse rasvkoesse. Hoidke ravimi süstimise ajal kogu aeg nahavolti. 9. Eemaldage nõel, tõmmates seda teljelt kõrvale kaldumata tagasi. Ohutusmehhanism sulgeb nõela automaatselt. Nüüd võite lõpetada nahavoldi hoidmise. Ohutussüsteem, mis tagab kaitsemehhanismi käivitamise, aktiveeritakse alles pärast kogu süstla sisu sisestamist, vajutades kolvi kogu käigu pikkuseni. 10. Verevalumite vältimiseks ärge pärast süstimist süstekohta hõõruge. 11. Asetage kasutatud ohutusmehhanismiga süstal teravate esemete konteinerisse. Sulgege anum tihedalt kaanega ja hoidke seda lastele kättesaamatus kohas. Ravimi kasutamisel järgige rangelt juhendis esitatud soovitusi, samuti arsti või apteekri juhiseid. Kui teil on küsimusi, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Clexane on otsese toimega antikoagulant, viitab hepariinile ja selle derivaatidele, kasutatakse tromboosi raviks ja ennetamiseks.

Ravimil on antitrombootilised omadused ja seda kasutatakse subkutaansete süstide jaoks ägeda koronaarsündroomi, süvaveenide tromboosi raviks ja nende ennetamiseks.

Toimeaine enoksapariinnaatrium saadakse sigade peensoole limaskestast toodetud hepariini (bensüüleetri kujul) aluselise hüdrolüüsi teel. See kuulub madala molekulmassiga hepariinide rühma, millel on kõrge anti-Xa aktiivsus, sellel ainel on trombiinile kerge negatiivne mõju.

Clexane on tõhus antitrombootiline aine, millel on kiire ja pikaajaline toime, ilma et see mõjutaks negatiivselt trombotsüütide agregatsiooni.

Näidustused kasutamiseks

Mis aitab Clexanet? Vastavalt juhistele määratakse ravim järgmistel juhtudel:

ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt ST-segmendi tõusuga;
müokardiinfarkt ilma Q-laineta (atsetüülsalitsüülhappega);
verehüübed süvaveenides koos kopsuarteri ummistusega või ilma;
meditsiiniline ravi või sellele järgnev perkutaanne koronaarne sekkumine.

Profülaktikana:

tromboos ja emboolia (veresoonte ummistus) kirurgiliste operatsioonide ajal, eriti ortopeedilistel ja üldkirurgiatel patsientidel, kellele on määratud voodirežiim;
tromboos kehavälise (kunstliku) vereringe süsteemis.

Kasutusjuhend Clexane, annus

Ravim on ette nähtud intravenoosseks või sügavaks subkutaanseks manustamiseks. Intramuskulaarne manustamine on rangelt keelatud. Süstimine tuleb teha lamavas asendis. Subkutaanne süst tehakse kõhuseina vasakusse / paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse piirkonda.

Venoosse emboolia ja tromboosi ennetamiseks operatsiooni ajal manustatakse seda subkutaanselt annuses 20 mg üks kord päevas. Esimene süst tehakse kaks tundi enne operatsiooni.

Kõrge emboolia ja tromboosiriskiga patsientidele manustatakse ravimit annuses 40 mg subkutaanselt 12 tundi enne operatsiooni. Vastavalt kasutusjuhendile on võimalik ka teine annus: 30 mg Clexane'i 12 ja 24 tundi pärast operatsiooni.

Keskmine ravikuur on 7-10 päeva. Vajadusel võib kestust pikendada, kui tromboosi ja emboolia oht püsib.

Ortopeedilise operatsiooni läbiviimisel manustatakse 40 mg üks kord päevas kolme nädala jooksul.

Ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodirežiimil olevate patsientide venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks manustatakse Clexane'i annuses 40 mg päevas subkutaanselt 6 päeva jooksul. Ravi jätkub kuni patsiendi väljakirjutamiseni, kuid mitte rohkem kui 14 päeva.

Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma: 1,5 mg/kg üks kord ööpäevas või 1 mg/kg kaks korda päevas. Komplitseeritud trombembooliliste häiretega patsientidel - 1 mg / kg 2 korda päevas. Ravi kestus on 10 päeva. Soovitatav on kohe alustada ravi suukaudsete antikoagulantidega, samal ajal kui Clexane-ravi tuleb jätkata kuni piisava antikoagulandi toime saavutamiseni (rahvusvaheline normaliseeriv tegur 2-3).

Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi: 1 mg/kg iga 12 tunni järel koos ASA samaaegse manustamisega annuses 100-325 mg 1 kord päevas. Juhendis soovitatakse ravi keskmist kestust 2 kuni 8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).

Tromboosi ennetamine kehavälises vereringes hemodialüüsi ajal: 1 mg/kg kehamassi kohta. Suure verejooksu riski korral vähendatakse annust 0,5 mg / kg-ni kahekordse vaskulaarse juurdepääsu korral või 0,75 mg-ni ühekordse vaskulaarse juurdepääsu korral. Hemodialüüsi korral tuleb Clexane süstida hemodialüüsi seansi alguses šundi arteriaalsesse kohta. Ühest annusest piisab tavaliselt 4-tunniseks seansiks, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib manustada täiendavalt 0,5-1 mg/kg.

erijuhised

Raske neerupuudulikkuse korral kohandatakse annust sõltuvalt CC kogusest: kui CC on alla 30 ml / min - 1 mg / kg 1 kord päevas ravi eesmärgil ja 20 mg 1 kord päevas profülaktilistel eesmärkidel. Annustamisskeem ei kehti hemodialüüsi juhtudel.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõjud

Juhend hoiatab Clexane'i väljakirjutamisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimaluse eest:

verejooks;
trombotsütopeenia;
nahalööbed;
allergilised reaktsioonid, sealhulgas süsteemsed.

Võib esineda ka lokaalseid reaktsioone - valu süstekohal, hematoomid, harvadel juhtudel - naha nekroos. Pikaajalise ravi korral on osteoporoosi tekke oht üsna suur.

Vastunäidustused

Clexane on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

Verejooksu oht on ähvardav abort, aneurüsm on arteri väljaulatuv sein (ajuveresooned, aordi dissektsioon, hemorraagiline insult jne).
Ärge määrake lastele ja noorukitele, kasutage ainult pärast 18 aastat.
Ülitundlikkus ravimi ja selle komponentide suhtes.
Ei soovitata kunstlike südameklappidega rasedatele.
Puuduvad andmed ravimi kasutamise võimaluse kohta aktiivse tuberkuloosiga patsientidel ja pärast hiljutist kiiritusravi.

Kasutage ettevaatusega, kui:

neeru- ja/või maksapuudulikkus;
mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand või muud seedetrakti erosiooni- ja haavandilised kahjustused;
raske diabeet;
hemorraagiline või diabeetiline retinopaatia;
raske vaskuliit;
hemostaasi häired;
bakteriaalne endokardiit;
kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon;
epiduraal- või spinaalanesteesia;
perikardiit või perikardi efusioon;
rasked vigastused (eriti kesknärvisüsteem);
emakasisene rasestumisvastane vahend;
lahtised haavad suure haavapinnaga;
hemostaasi süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine.

Ettevaatusega määratakse seda sünnitusjärgsel taastumisperioodil, samuti pärast hiljutist neuroloogilist või oftalmoloogilist operatsiooni, isheemilist insuldi ja seljaaju punktsiooni.

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine intravenoossel, s / c või kehavälisel kasutamisel võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Allaneelamisel, isegi suurtes annustes, on ravimi imendumine ebatõenäoline.

Spetsiifilise antidoodina on näidatud protamiinsulfaadi (vesinikkloriidi) aeglane intravenoosne manustamine kiirusega 1 mg protamiini 1 mg Clexane'i kohta (kui enoksapariini naatriumi on manustatud eelneva 8 tunni jooksul).

Siiski ei neutraliseerita naatriumenoksapariini toimet täielikult (maksimaalselt 60%) isegi protamiinsulfaadi suurtes annustes.

Kuna neutraliseerimine võib olla ajutine (madala molekulmassiga hepariinide imendumisomaduste tõttu), tuleb protamiini annus jagada mitmeks süstiks (2 kuni 4) 24 tunni jooksul.

ravimite koostoime

Verejooksu tõenäosus suureneb samaaegsel kasutamisel ketorolaki ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, süsteemsete salitsülaatide, klopidogreeli, tiklopidiini, atsetüülsalitsüülhappe, dekstraani (molekulmassiga 40 kDa), süsteemsete glükokortikosteroidide, antikoagulantide, trombolüütiliste ravimitega. / IIIa antagonistid ja muud trombotsüütide vastased ained .

Naatriumenoksapariini lahuse kasutamine teiste madala molekulmassiga hepariinidega on võimatu.

Kleksani analoogid, hind apteekides

Vajadusel saate Clexane'i terapeutilise toime osas analoogiga asendada - need on ravimid:

Anfibra,
Hemapaksan,
novopariin,
Enixum,
Fraksipariin.

ATX kood:

Anfibra,
Hemapaksan,
Flenox NEO,
Enixum,
Enoksapariini naatrium.

Analoogide valimisel on oluline mõista, et Clexane'i kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte teha ravimi iseseisvat asendamist.

Hind Venemaa apteekides: Clexane süstelahus 8000 Anti-Xa RÜ / ml 80 g 0,8 ml - 460 kuni 482 rubla, 2000 anti-XA RÜ / 0,2 ml nr 10 süstal - 1689 kuni 1732 rubla, vastavalt 482-le.

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Apteekidest väljastamise tingimused - retsepti alusel.

Ladinakeelne nimi: Clexane
ATX kood: B01AB05
Toimeaine: Enoksapariini naatrium
Tootja: Sanofi-Aventis, Prantsusmaa
Puhkus apteegist: Retsepti alusel
Säilitustingimused: t kuni 25 С
Parim enne kuupäev: kolm aastat.

Clexane on hepariini madala molekulmassiga vorm ja kuulub otsese toimega antikoagulantide rühma.

Näidustused kasutamiseks

Mitte igaüks ei tea, miks Clexane on välja kirjutatud. Selle kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

Süvaveenides lokaliseeritud tromboos, millega kaasneb kopsuemboolia
Stenokardia (ebastabiilne vorm) ja müokardiinfarkt, mille puhul Q-lainet EKG-l ei täheldata (kombineeritud aspiriiniga).

Profülaktiline ravim Clexane on näidustatud:

Vältimaks verehüüvete teket veenides, samuti trombembooliat
Tromboosi ja trombemboolia ennetamiseks mitmete terapeutiliste vaevuste korral (südame-veresoonkonna süsteemi tõsised patoloogiad, ägeda infektsiooni tekkimine, hingamisfunktsiooni kahjustus, ägedate reumaatiliste haiguste avastamine koos verehüüvete tekke riskiga veenides )
Et vältida tromboosi teket hemodialüüsi protseduuri ajal kehavälises vereringesüsteemis.

Koostis ja vabastamise vormid

Üks süstal võib sisaldada 2000, 4000, 6000 ja 8000 anti-Xa RÜ peamist toimeainet, milleks on naatriumenoksapariin. Lahus sisaldab ka vett.

Clexane'i lahus on läbipaistev, helekollane, müüakse 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml ja 0,8 ml süstaldes. Õndsuses. Pakendis on 2 süstalt, pakendi sees 1 või 5 blistrit. paketid.

Raviomadused

Ravimi rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus (INN) on enoksapariin, mis ei kattu ladinakeelse nimetusega. Ravim on madala molekulmassiga hepariin, selle molekulmass on umbes 4500 Da. Enoksapariini saamise protsess põhineb leeliselisel hüdrolüüsil (kasutatakse hepariini bensüüleetrit, mida saadakse sea soole limaskestast).

Clexane'i kasutamisel profülaktilistes annustes täheldatakse APTT kerget muutust, ravim praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide rakkude agregatsiooni protsessi ja sellele järgnevat seondumist fibrogeeni endaga. Ravimi terapeutiline annus suurendab APTT-d ligikaudu 1,5-2,2 r võrra.

Pärast regulaarset subkutaanset süstimist annuses 1,5 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas täheldatakse tasakaalukontsentratsiooni saavutamist 48 tunni pärast. Subkutaanse infusiooni biosaadavuse indeks on 100%.

Maksarakkudes toimuvad naatriumenoksapariini metaboolsed transformatsioonid. Depolümerisatsiooniprotsesside ja desulfatsiooni tõttu täheldatakse metaboliitide moodustumist, mida iseloomustab vähenenud aktiivsus.

Poolväärtusaeg ei ületa kolme kuni nelja tundi ühe süstiga ja mitte rohkem kui 7 tundi ravimi mitme infusiooni korral.

Eakatel võib ravimi toimeaine eritumine viibida. See on tingitud neerusüsteemi halvenemisest.

Neerupatoloogia korral võib täheldada enoksapariini kliirensi vähenemist.

Clexane: täielikud kasutusjuhised

Ravimit tuleb manustada subkutaanselt, enne süstimist peab patsient võtma lamavasse asendisse.

Kuidas süstida

Mitte igaüks ei tea, kuhu Clexane'i süstida. Ravim süstitakse kõhtu (vaheldumisi vasakule ja paremale). Enne Clexane'i süstimist on vaja avada süstal ja sisestada nõel rangelt vertikaalselt nii sügavale kui võimalik pöidla ja nimetissõrmega moodustatud nahavolti. Ärge hõõruge süstekoha nahka.

Tasub meeles pidada, et süste ei tehta intramuskulaarselt.

Süstimise skeem

Hind: 161 kuni 4850 rubla.

Tehke 2 süsti päevas, kokkupuudete vaheline intervall peab olema vähemalt 12 tundi. Ühe süsti annus arvutatakse järgmiselt - 100 anti-Xa RÜ 1 kg kehamassi kohta.

Inimestele, kellel on keskmine tromboosi tekkerisk, süstitakse üks kord päevas Clexane 0,2 ml lahust. Väärib märkimist, et esimene süst tuleb teha ligikaudu kaks või kolm tundi enne kavandatud kirurgilist sekkumist.

Suurenenud tromboosiriskiga inimestele tuleb manustada Clexane 0,4 ml lahust üks kord päevas (esimene süst tehakse 12 tundi enne operatsiooni) või Clexane 6000 lahust kaheks või kolmeks manustamiseks (esimene süst tehakse 13-24 tundi enne operatsiooni ). Kui kaua ravi kestab, tasub arstiga kontrollida, kuid keskmiselt määratakse ravim 7-10 päevaks. Vajadusel on võimalik ravi pikendada kuni tromboosi ohuni.

Süvaveenide tromboosi ravikuuri ajal tuleb manustada 1,5 mg ravimit 1 kg kehamassi kohta. Ravi kestus verevedeldajaga on 10 päeva.

Voodirežiimil olevate inimeste tromboosi ja veenide emboolia vältimiseks on ette nähtud 40 mg ravimit üks kord päevas. Clexane'i ravi kestus on 6-14 päeva.

Clexane'i kasutamine raseduse ajal, GV

Väärib märkimist, et Clexane'i tavaliselt raseduse ajal ei kasutata, selle kasutamine on lubatud erandjuhtudel, kui emal oodatav ravitoime ületab oluliselt võimalikud tagajärjed lapsele. Nad ostavad ravimeid alles pärast täpse diagnoosi panemist ja retsepti väljakirjutamist. Rasedaid tuleb ravida arsti järelevalve all, et välistada lapse patoloogiate teke.

Tasub meeles pidada, et Clexane raseduse ajal määratakse kõigepealt minimaalses annuses.

Ravimit võib välja kirjutada sünnitusjärgsel perioodil, nimelt pärast keisrilõiget. Miks süstid on ette nähtud, peaksite konsulteerima oma arstiga. Clexane'i ravi kestus pärast sünnitust määratakse individuaalselt.

HB-ga on ravimi kasutamine ebasoovitav.

Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

Te ei tohi alustada ravi ravimitega, kui:

Allergia ravimi komponentide suhtes
Haigused, mille puhul on suurenenud avanemise verejooksu oht
Rasedus, kui naisele olid paigaldatud südameklapid

Erilise ettevaatusega tuleb ravi läbi viia:

Seedetrakti haavandilised ja erosiivsed patoloogiad
Eelnev isheemiline insult
Kõrgenenud vererõhk
Raske diabeet
hiljutine tarne
Patoloogiad, millega kaasneb hemostaasi rikkumine ja raske vaskuliit
Emakasiseste rasestumisvastaste vahendite kasutamine
Perikardiidi nähud
Maksa- ja neerusüsteemi tõsised patoloogiad
Retinopaatia, mitteproliferatiivne või hemorraagiline
Tõsiste vigastuste olemasolu
Endokardiidi bakteriaalne vorm
Spinaal- või epiduraalanesteesia
Hemostaasi süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine
seljaaju punktsioon
Hiljutised oftalmoloogilised ja neurokirurgilised operatsioonid.

Te ei tohiks ravimit osta "osta-müüa" reklaamisaitidelt, kuna need, mis kirjutavad "müü Clexane", ei saa tagada ravimite originaalsust. Kui vastasite siiski kuulutusele "Müün Clexane", kontrollige pakendi terviklikkust ja aegumiskuupäeva.

Ravimitevahelised koostoimed

Ärge segage seda ravimit teiste ravimitega. Clexane'i alternatiivne kasutamine teiste madala molekulmassiga hepariine sisaldavate ravimitega ei ole soovitatav.

Aspiriini, dekstraani, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, trombolüütikumide, klopidogreeli, antikoagulantide ja tiklopidiini paralleelsel kasutamisel suureneb veritsuse avanemise tõenäosus.

Sobivus alkoholiga

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Nagu ka teiste antikoagulantravi puhul, on suurenenud verejooksu risk ning see risk suureneb invasiivsete protseduuride ja hemostaasi mõjutavate ravimite kasutamisel. Verejooksu avastamisel ravim tühistatakse, põhjuse väljaselgitamiseks viiakse läbi põhjalik diagnoos, mille järel määratakse vajalik ravi.

Kui meditsiinilise ravi ajal tehti epiduraalanesteesia või spinaalanesteesia, võivad kateetrite hilisema kasutamise tõttu tekkida neuraksiaalsed hematoomid. Sellised patoloogiad põhjustavad hiljem erineva raskusastmega neuroloogiliste vaevuste teket, väga harva - võimalik on pöördumatu halvatus.

Trombotsütopeenia võib tekkida inimestel, keda ravitakse pärast müokardiinfarkti (kõrgenenud ST-segment) ja kes saavad venoosse tromboosi ennetavat ravi.

Pärast süstimist võib täheldada lokaalse hematoomi tekkimist, väga harva registreeritakse süstekohas naha nekrootilisi muutusi.

Anafülaktiliste reaktsioonide ja maksa transaminaaside aktiivsuse lühiajalise suurenemise võimalus ei ole välistatud.

Mõnel juhul on vaja ravimit Clexane asendada, analoogid valib raviarst. Täpsustage, milline ravim on odavam (tabletid, lahus) ja kuidas seda kõige paremini säilitada.

Suuremate annuste tahtmatul manustamisel võib täheldada järgnevat hemorraagiliste tüsistuste teket. Suukaudse manustamise korral on ravimi sattumise tõenäosus üldvereringesse väga väike.

Soovitatav on protamiinsulfaadi intravenoosne infusioon, 1 mg seda ainet suudab neutraliseerida 1 mg enoksapariini. Kui üledoosist on möödunud rohkem kui pool päeva, ei ole protamiinsulfaati vaja manustada.

Analoogid

Sanofi-Aventis, Prantsusmaa

Hind 1050 kuni 1430 rubla.

Ravim 1 ml mahus sisaldab enoksapariini suurendatud annust - 10 000 anti-Xa MO. Ravimit kasutatakse vere vedeldamiseks, seega on võimalik tõhusalt ravida tromboosi ja vältida nende teket tulevikus. Lahus on saadaval pudelites, mille maht on kolm milliliitrit.

Plussid:

Harva provotseerib allergiate arengut
Kiire terapeutiline toime
Ravimi võtmine ei mõjuta autojuhtimise võimet.

Miinused:

Apteekidest raske leida
Ei sobi alla 3-aastastele lastele
Vastunäidustatud intratserebraalse hemorraagia korral.

Glaxo Wellcome Production, Prantsusmaa

Hind 269 kuni 6183 rubla.

Fraksipariin kuulub antikoagulantide rühma, mis takistab verehüüvete teket. Näidustatud trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks. Peamine toimeaine on kaltsiumnadropariin. Fraxiparine vabanemisvorm - lahus.

Plussid:

Võib kasutada trombemboolia ennetamiseks kirurgias
Kasutuslihtsus tänu spetsiaalse süstla olemasolule
Seda saab määrata IVF-protokolli ajal.

Miinused:

Pediaatrias ei kasutata
Ei saa manustada intramuskulaarselt
Võib põhjustada trombotsütopeeniat.

*Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt registreeritud (vastavalt grls.rosminzdrav.ru)

JUHISED
ravimi kasutamise kohta
meditsiiniliseks kasutamiseks Clexane ®

Registreerimisnumber:

P nr 014462/01.

Ärinimi:

Clexane®.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

enoksapariini naatrium.

Annustamisvorm:

süstimine.

Koostis süstla kohta

Annustamine 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml (vastab 20 mg/0,2 ml)
Annustamine 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml (vastab 40 mg/0,4 ml )
Annustamine 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml (vastab 60 mg/0,6 ml)
Annustamine 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml (vastab 80 mg/0,8 ml)
Annus 10 000 anti-Xa/1 ml (vastab 100 mg/1 ml)

* - kasutatud naatriumenoksapariini sisalduse alusel arvutatud kaal (teoreetiline aktiivsus 100 anti-Xa RÜ/mg).

Kirjeldus: selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

otsese toimega antikoagulant.

ATX kood- B01AB05.

Farmakoloogilised omadused

Iseloomulik
Naatriumenoksapariin – madala molekulmassiga hepariin keskmise molekulmassiga umbes 4500 daltonit: alla 2000 daltoni<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, rohkem kui 8000 daltonit -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Farmakodünaamika
Puhtas süsteemis in vitro naatriumenoksapariinil on kõrge anti-Xa aktiivsus (umbes 100 IU/ml) ja madal anti-IIa või antitrombiini aktiivsus (umbes 28 RÜ/ml). See antikoagulantne toime toimib antitrombiin III (AT-III) kaudu, et tagada inimestel antikoagulantne toime. Lisaks Xa/IIa-vastasele toimele on enoksapariinnaatriumi täiendavaid antikoagulante ja põletikuvastaseid omadusi tuvastatud nii tervetel inimestel ja patsientidel kui ka loommudelites. See hõlmab teiste hüübimisfaktorite, nagu faktor VIIa, AT-III sõltuvat inhibeerimist, koefaktori raja inhibiitori (PTF) vabanemise aktiveerimist ja von Willebrandi faktori vähenenud vabanemist veresoonte endoteelist vereringesse. Need tegurid tagavad naatriumenoksapariini antikoagulandi toime üldiselt. Kui seda kasutatakse profülaktilistes annustes, muudab see veidi aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT), praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ega fibrinogeeni seondumisastet trombotsüütide retseptoritega. Plasma anti-IIa aktiivsus on ligikaudu 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmist maksimaalset anti-IIa aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset manustamist ja see jõuab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml pärast korduvat manustamist 1 mg / kg kehamassi kohta topeltsüstiga ja 1,5 mg / kg kehamassi kohta. vastavalt ühe süstiga. Keskmine maksimaalne anti-Xa plasma aktiivsus täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi subkutaanset manustamist ja see on ligikaudu 0,2; 0,4; 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ/ml pärast subkutaanset manustamist vastavalt 20, 40 mg ja 1 mg/kg ja 1,5 mg/kg.

Farmakokineetika
Enoksapariini farmakokineetika nendes annustamisrežiimides on lineaarne. Patsiendirühmade sees ja nende vahel on varieeruvus väike. Pärast 40 mg naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset manustamist üks kord päevas ja naatriumenoksapariinnaatriumi subkutaanset manustamist annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta üks kord päevas tervetele vabatahtlikele saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 2. päevaks keskmise pindalaga. farmakokineetilise kõvera all 15% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist. Pärast naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset süstimist ööpäevases annuses 1 mg / kg kehamassi kohta kaks korda päevas saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 3-4 päeva pärast ja farmakokineetilise kõvera alune pindala on keskmiselt 65% suurem kui pärast ühekordse süstiga ja maksimaalsete kontsentratsioonide keskmised väärtused on vastavalt 1,2 RÜ / ml ja 0,52 RÜ / ml. Naatriumenoksapariini biosaadavus subkutaansel manustamisel on Xa-vastase aktiivsuse põhjal hinnatud 100% lähedal. Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb veremahule. Naatriumenoksapariin on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l/h.
Ravimi eliminatsioon on ühefaasiline poolväärtusajaga 4 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). Naatriumenoksapariin metaboliseerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel, mille käigus moodustuvad väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga ained. Ravimi aktiivsete fragmentide eritumine neerude kaudu moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest ning aktiivsete ja mitteaktiivsete fragmentide kogueritumine on ligikaudu 40% manustatud annusest. Eakatel patsientidel võib enoksapariinnaatriumi eritumine aeglustuda, kuna neerufunktsioon on vanusega halvenenud. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel vähenes naatriumenoksapariini kliirens. Pärast korduvat 40 mg enoksapariini naatriumi subkutaanset manustamist üks kord päevas suureneb anti-Xa aktiivsus, mida näitab farmakokineetilise kõvera alune pindala ebaolulise (kreatiniini kliirens 50-80 ml/min) ja mõõduka (kreatiniin) patsientidel. kliirens 30-50 ml / min) neerufunktsiooni kahjustus. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on farmakokineetilise kõvera alune pindala tasakaaluseisundis keskmiselt 65% suurem korduval subkutaansel manustamisel 40 mg ravimit üks kord päevas. Ülekaalulistel inimestel, kellel on ravimit subkutaanselt manustatud, on kliirens mõnevõrra väiksem. Kui annust ei kohandata vastavalt patsiendi kehakaalule, on pärast 40 mg naatriumenoksapariini ühekordset subkutaanset süstimist Xa-vastane aktiivsus alla 45 kg kaaluvatel naistel 50% ja meestel 27% kõrgem. alla 57 kg võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Näidustused kasutamiseks

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti ortopeediliste ja üldkirurgiliste operatsioonide ajal.

Ägedate terapeutiliste haiguste, sealhulgas ägeda südamepuudulikkuse ja kroonilise südamepuudulikkuse dekompensatsiooni (NYHA III või IV klass), ägeda hingamispuudulikkuse, samuti raskete ägedate infektsioonide ja ägedate reumaatiliste haiguste tõttu voodirežiimil olevate patsientide venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine. kombinatsioonis ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga (vt "Erijuhised").

Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma.

Trombide moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestusega kuni 4 tundi).

Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi patsientidel, kes saavad meditsiinilist ravi või järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus naatriumenoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Seisundid ja haigused, mille puhul on suur verejooksu oht: ähvardav abort, ajuaneurüsm või aordi aneurüsm (välja arvatud operatsioon), hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, raske enoksapariinist või hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia.

Clexane ®-i kasutamine kunstlike südameklappidega rasedatel naistel ei ole soovitatav.

Vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Hoolikalt kasutada järgmistel tingimustel:

hemostaasi häired (sh hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi jne), raske vaskuliit;

mao- või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand või muud seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused;

hiljutine isheemiline insult;

kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon;

diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia;

raske suhkurtõbi;

hiljutine või kavandatav neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon;

spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia (potentsiaalne hematoomi oht), seljaaju punktsioon (hiljuti üle kantud);

hiljutine sünnitus;

bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge);

perikardiit või perikardi efusioon;

neeru- ja/või maksapuudulikkus;

emakasisene kontratseptsioon (IUD);

rasked traumad (eriti kesknärvisüsteemis), lahtised haavad suurtel pindadel;

hemostaasi süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne manustamine.
Ettevõttel puuduvad andmed Clexane ® kliinilise kasutamise kohta järgmiste haiguste korral: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (hiljuti üle kantud)

Raseduse ja imetamise periood

Puuduvad tõendid selle kohta, et naatriumenoksapariin läbiks inimesel raseduse teisel trimestril platsentaarbarjääri. Raseduse esimese ja kolmanda trimestri kohta asjakohane teave puudub. Kuna puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naistega ning loomkatsed ei ennusta alati ravivastust enoksapariini naatriumi manustamisel raseduse ajal, tuleks seda raseduse ajal kasutada ainult siis, kui selle kasutamiseks on tungiv vajadus. määrab arst..
Ei ole teada, kas enoksapariinnaatrium muutumatul kujul eritub inimese rinnapiima. Imetamine tuleb katkestada, kui ema ravitakse Clexane'iga.

Annustamine ja manustamine

Välja arvatud erijuhtudel (vt allpool "Müokardiinfarkti ravi ST-segmendi elevatsiooniga meditsiiniliselt või perkutaanse koronaarse sekkumise abil" ja "Trombide moodustumise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal") enoksapariinnaatriumi süstitakse sügavale subkutaanselt. Süstimine on soovitav teha patsiendi asendis "lamavas asendis". Kui kasutate eeltäidetud 20 mg ja 40 mg süstlaid, ärge eemaldage süstlast enne süstimist õhumulle, et vältida ravimi kadu. Süstid tuleb teha vaheldumisi kõhu vasakusse või paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse pinda. Nõel tuleb torgata vertikaalselt (mitte külgsuunas) nahavolti kogu pikkuses, koguda ja hoida kuni süstimise lõpuni pöidla ja nimetissõrme vahele. Nahavolt vabaneb alles pärast süstimist. Ärge masseerige süstekohta pärast ravimi manustamist.
Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal on kasutamiseks valmis. Ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt! Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgilistel sekkumistel, eriti ortopeedilistel ja üldkirurgilistel operatsioonidel
Mõõduka tromboosi ja emboolia tekkeriskiga patsientidele (üldkirurgia) on Clexane ® soovitatav annus 20 mg subkutaanselt üks kord ööpäevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni. Suure tromboosi ja emboolia tekkeriskiga patsientidele (üldised kirurgilised ja ortopeedilised operatsioonid) soovitatakse ravimit manustada subkutaanselt annuses 40 mg üks kord ööpäevas, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg kaks korda päevas. manustamise alguses 12-24 tundi pärast operatsiooni.
Ravi kestus Clexane ®-iga on keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni tromboosi ja emboolia oht püsib (näiteks ortopeedias määratakse Clexane ® annuses 40 mg üks kord päevas 5 nädala jooksul).
Clexane ® määramise tunnuseid spinaalseks / epiduraalanesteesiaks, samuti koronaarsete rjaoks on kirjeldatud jaotises "Erijuhised".
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate ravihaiguste tõttu voodirežiimil olevatel patsientidel
Clexane ® soovitatav annus on 40 mg subkutaanselt üks kord päevas 6-14 päeva jooksul.
Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma
Ravimit manustatakse subkutaanselt kiirusega 1,5 mg/kg kehamassi kohta üks kord ööpäevas või annuses 1 mg/kg kehakaalu kohta kaks korda päevas. Tüsistunud trombembooliliste häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg kaks korda päevas.
Ravi kestus on keskmiselt 10 päeva. Soovitatav on kohe alustada ravi kaudsete antikoagulantidega, samal ajal kui Clexane ®-ravi tuleb jätkata kuni piisava antikoagulandi toime saavutamiseni, s.t. rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) peaks olema 2,0-3,0.
Trombide moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal
Clexane ® annus on keskmiselt 1 mg/kg kehakaalu kohta. Kui on suur verejooksu oht, tuleb annust vähendada 0,5 mg/kg kehamassi kohta kahe vaskulaarse juurdepääsu korral või 0,75 mg-ni ühe vaskulaarse juurdepääsu korral. Hemodialüüsi korral tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Tavaliselt piisab neljatunniseks seansiks ühest doosist, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib ravimit lisaks manustada kiirusega 0,5-1 mg/kg kehamassi kohta.
Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi
Clexane® manustatakse subkutaanselt kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel, samal ajal kui atsetüülsalitsüülhapet annuses 100-325 mg üks kord päevas.
Keskmine ravi kestus on 2-8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).
ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi meditsiiniliselt või perkutaanse koronaarse sekkumisega
Ravi algab naatriumenoksapariinnaatriumi intravenoosse boolussüstiga annuses 30 mg ja vahetult pärast seda (15 minuti jooksul) manustatakse enoksapariinnaatriumi subkutaanselt annuses 1 mg / kg (pealegi kahe esimese subkutaanse süstimise ajal võib manustada 100 mg naatriumenoksapariini). Seejärel manustatakse kõik järgnevad subkutaansed annused iga 12 tunni järel kiirusega 1 mg/kg kehamassi kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 100 mg). 75-aastastel ja vanematel isikutel esialgset intravenoosset boolust ei kasutata. Naatriumenoksapariini manustatakse subkutaanselt annuses 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (pealegi võib kahe esimese subkutaanse süstimise ajal manustada maksimaalselt 75 mg naatriumenoksapariini). Seejärel manustatakse kõik järgnevad subkutaansed annused iga 12 tunni järel kiirusega 0,75 mg/kg kehamassi kohta (see tähendab, et kaaluga üle 100 kg võib annus ületada 75 mg).
Trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised ja mittespetsiifilised) kombineerituna tuleb enoksapariini naatriumi manustada 15 minuti jooksul. enne trombolüütilise ravi algust kuni 30 minutit. pärast teda. Niipea kui võimalik pärast ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti avastamist, tuleb samaaegselt alustada ravi atsetüülsalitsüülhappega ja vastunäidustuste puudumisel jätkata seda vähemalt 30 päeva annustes 75...325 mg ööpäevas. Soovitatav ravi kestus ravimiga on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast väljakirjutamiseni, kui haiglaravi periood on alla 8 päeva. Naatriumenoksapariini boolusmanustamine tuleb manustada läbi venoosse kateetri ja naatriumenoksapariini ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist süsteemis ja nende koostoimet naatriumenoksapariiniga, tuleb veenikateetrit enne ja pärast naatriumenoksapariini intravenoosset boolusmanustamist loputada piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi lahuse või dekstroosiga. Naatriumenoksapariini võib ohutult manustada koos 0,9% naatriumkloriidi lahuse ja 5% dekstroosi lahusega.
Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral 30 mg naatriumenoksapariini booluse korral eemaldatakse 60 mg, 80 mg ja 100 mg klaassüstaldest üleliigne ravim, nii et neisse jääb ainult 30 mg (0,3 ml). 30 mg annust võib manustada otse intravenoosselt.
Naatriumenoksapariini intravenoosseks boolusmanustamiseks läbi venoosse kateetri võib kasutada 60 mg, 80 mg ja 100 mg ravimi subkutaanseks süstimiseks ette nähtud süstlaid. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid, kuna see vähendab süstlast eemaldatava ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, kuna need ei sisalda piisavalt ravimit 30 mg naatriumenoksapariini booluse manustamiseks. 40 mg süstlaid ei kasutata, kuna need ei ole märgistatud ja seetõttu ei ole võimalik 30 mg kogust täpselt mõõta.
Patsientidel, kellele tehakse perkutaanset koronaarset sekkumist, kui viimane enoksapariinnaatriumi subkutaanne süst tehti vähem kui 8 tundi enne pärgarteri ahenemise kohta sisestatud balloonkateetri täitmist, ei ole naatriumenoksapariini täiendav manustamine vajalik. Kui viimane enoksapariinnaatriumi subkutaanne süst tehti rohkem kui 8 tundi enne balloonkateetri täitmist, tuleb teha täiendav intravenoosne naatriumenoksapariini boolus annuses 0,3 mg / kg.
Perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal väikestes kogustes veenikateetrisse täiendava boolusmanustamise täpsuse parandamiseks on soovitatav ravimit lahjendada kontsentratsioonini 3 mg / ml. Lahus on soovitatav vahetult enne kasutamist lahjendada. Naatriumenoksapariini 3 mg/ml lahuse valmistamiseks 60 mg eeltäidetud süstlaga on soovitatav kasutada 50 ml infusioonipudelit (st 0,9% naatriumkloriidi lahust või 5% dekstroosi lahust). Tavalise süstlaga infusioonilahusega konteinerist eemaldatakse ja eemaldatakse 30 ml lahust. Naatriumenoksapariin (60 mg hüpodermilise süstla sisu) süstitakse konteineris ülejäänud 20 ml infusioonilahusesse. Mahuti sisu lahjendatud naatriumenoksapariini lahusega segatakse õrnalt. Süstlaga manustamiseks eemaldatakse vajalik kogus lahjendatud naatriumenoksapariini lahust, mis arvutatakse järgmise valemi abil: Lahjendatud lahuse maht \u003d Patsiendi kehamass (kg) x 0,1 või kasutades allolevat tabelit.
Pärast lahjendamist intravenoosselt manustatavad kogused

Patsiendi kehakaal [kg]	Nõutav annus (0,3 mg/kg) [mg]	Manustamiseks vajalik lahuse maht, mis on lahjendatud kontsentratsioonini 3 mg/ml [ml]
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10

Eakad patsiendid
Välja arvatud ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi (vt ülalpool), ei ole kõigi muude näidustuste korral vaja eakatel patsientidel naatriumenoksapariini annust vähendada, välja arvatud juhul, kui neil on neerufunktsiooni kahjustus.
Neerupuudulikkusega patsiendid

Raske neerukahjustus (endogeense kreatiniini kliirens alla 30 ml/min)

Naatriumenoksapariini annust vähendatakse vastavalt alltoodud tabelitele, kuna need patsiendid akumuleerivad ravimit.
Ravimi kasutamisel terapeutilistel eesmärkidel on soovitatav annustamisskeemi järgmine korrigeerimine:

Tavaline annustamisrežiim	Annustamisskeem raske neerupuudulikkuse korral
1 mg/kg subkutaanselt 2 korda päevas	1 mg/kg subkutaanselt üks kord päevas
1,5 mg subkutaanselt üks kord päevas	1 mg/kg subkutaanselt üks kord päevas
ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti ravi patsientidel<75 лет
Ühekordne annus: 30 mg intravenoosne boolus pluss 1 mg/kg subkutaanselt; millele järgneb subkutaanne süst annuses 1 mg/kg kaks korda päevas (maksimaalselt 100 mg kahe esimese subkutaanse süsti kohta)	Ühekordne annus: 30 mg intravenoosne boolus pluss 1 mg/kg subkutaanselt; millele järgneb subkutaanne manustamine annuses 1 mg/kg üks kord päevas (maksimaalselt 100 mg esimese nahaaluse süsti korral)
Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi ≥75-aastastel patsientidel
0,75 mg/kg subkutaanselt kaks korda päevas ilma esialgse booluseta (maksimaalselt 75 mg iga esimese kahe subkutaanse süsti kohta)	1 mg/kg subkutaanselt üks kord päevas ilma esialgse booluseta (maksimaalselt 100 mg esimese subkutaanse süsti korral)

Ravimi kasutamisel profülaktilistel eesmärkidel on soovitatav annustamisskeemi järgmine korrigeerimine

Kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) ja mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min) neerufunktsiooni kahjustusega
Annuse kohandamine ei ole vajalik, kuid ravi laboratoorset jälgimist tuleb läbi viia hoolikamalt.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kliiniliste uuringute puudumise tõttu tuleb enoksapariini naatriumi määramisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele olla ettevaatlik.

Kõrvalmõju

Naatriumenoksapariini kõrvaltoimete uuring viidi läbi enam kui 15 000 kliinilistes uuringutes osalenud patsiendiga, kellest 1776 patsienti olid venoosse tromboosi ja emboolia ennetamisega üldkirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal; 1169 patsiendil - venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks ägedate ravihaiguste tõttu voodirežiimil viibivatel patsientidel; 559 patsiendil - kopsuembooliaga või ilma kopsuemboolia süvaveenide tromboosi ravis; 1578 patsiendil - ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta; 10176 patsiendil - ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis. Naatriumenoksapariini manustamisviis erines olenevalt näidustustest. Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks üldkirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal või voodirežiimil olevatele patsientidele manustati subkutaanselt 40 mg üks kord ööpäevas. Süvaveenide tromboosi ravis kopsuembooliaga või ilma selleta said patsiendid enoksapariini naatriumi annuses 1 mg/kg kehamassi kohta subkutaanselt iga 12 tunni järel või 1,5 mg/kg kehamassi kohta subkutaanselt üks kord päevas. Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta oli naatriumenoksapariini annus 1 mg/kg kehamassi kohta subkutaanselt iga 12 tunni järel ning ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral intravenoosne boolussüst 30 mg. viidi läbi, seejärel manustati subkutaanselt 1 mg/kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel
Kõrvaltoimed liigitati esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100-<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». Vaskulaarsed häired
Verejooks
Kliinilistes uuringutes oli verejooks kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks. Nende hulka kuulusid suur verejooks, mida täheldati 4,2% patsientidest (verejooksu peeti suureks, kui sellega kaasnes hemoglobiinisisalduse langus 2 g/l või rohkem, vaja oli 2 või enama annuse verekomponentide ülekannet, samuti kui see oli retroperitoneaalne või intrakraniaalne). Mõned neist juhtumitest on lõppenud surmaga.
Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, võib naatriumenoksapariini kasutamisel tekkida verejooks, eriti kui esinevad riskifaktorid, mis soodustavad verejooksu teket, invasiivsete protseduuride või hemostaasi rikkuvate ravimite kasutamisel (vt lõigud "Erijuhised" ja " Koostoimed teiste ravimitega").
Allpool verejooksu kirjeldamisel tähistab täht “*” järgmist tüüpi verejooksu: hematoom, ekhümoos (välja arvatud need, mis tekkisid süstekohas), haavahematoomid, hematuuria, ninaverejooks, seedetrakti verejooks.
Väga sageli
Verejooks* venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenide tromboosi ravis koos kopsuembooliaga või ilma.
Sage
Verejooks* venoosse tromboosi profülaktikaks voodirežiimiga patsientidel ning ebastabiilse stenokardia, mitte-Q laine müokardiinfarkti ja ST elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis.
harva
Retroperitoneaalne verejooks ja intrakraniaalne hemorraagia patsientidel, kes ravivad süvaveenide tromboosi kopsuembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis.
Haruldane
Retroperitoneaalne verejooks venoosse tromboosi ennetamiseks kirurgilistel patsientidel ning ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravis.
Trombotsütopeenia ja trombotsütoos
Väga sageli
Trombotsütoos (trombotsüütide arv perifeerses veres üle 400x10 9 /l) venoosse tromboosi ennetamiseks kirurgilistel patsientidel ja süvaveenide tromboosi ravis koos kopsuembooliaga või ilma.
Sage
Trombotsütoos ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarktiga patsientide ravis.
Trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenide tromboosi ravis koos kopsuembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti korral.
harva
Trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel voodirežiimiga patsientidel ning ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravis.
Väga haruldane
Immuunallergiline trombotsütopeenia ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarktiga patsientide ravis. Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed olenemata näidustustest - need allpool toodud kõrvaltoimed on rühmitatud organsüsteemi klasside kaupa, esitades eespool määratletud esinemissageduse ja raskuse vähenemise järjekorras.
Immuunsüsteemi häired
Sage
Allergilised reaktsioonid.
Haruldane
Anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid (vt ka allpool olevat turustamisjärgsete andmete alalõiku).
Maksa ja sapiteede häired
Väga sageli
"Maksa" ensüümide aktiivsuse suurenemine, peamiselt transaminaaside aktiivsuse suurenemine, üle kolme korra üle normi ülemise piiri).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage
Urtikaaria, sügelus, erüteem.
harva
bulloosne dermatiit.
Üldised häired ja häired süstekohas
Sage
Hematoom süstekohas, valu süstekohas, turse süstekohas, verejooks, ülitundlikkusreaktsioonid, põletik, süstekoha kõvendus.
harva
Süstekoha ärritus, süstekoha nahanekroos.
Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed
Haruldane
Hüperkaleemia. Käivitamisjärgsed andmed
Clexane ® turustamisjärgsel kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid. Nendest kõrvaltoimetest teatati spontaanselt ja nende esinemissagedus määratleti kui "sagedus teadmata" (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).
Immuunsüsteemi häired
Anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid, sealhulgas šokk.
Närvisüsteemi häired
Peavalu.
Vaskulaarsed häired
Naatriumenoksapariini kasutamisel spinaalse / epiduraalanesteesia või spinaalpunktsiooni taustal on esinenud seljaaju hematoomi (või neuraksiaalse hematoomi) juhtumeid. Need reaktsioonid põhjustasid erineva raskusastmega neuroloogiliste häirete, sealhulgas püsiva või pöördumatu halvatuse (vt lõik „Erijuhised”).
Vere- või lümfisüsteemi häired
hemorraagiline aneemia.
Immuunallergilise trombotsütopeenia tekkejuhtumid koos tromboosiga; mõnel juhul komplitseeris tromboos elundiinfarkti või jäsemete isheemia tekkimist (vt lõik "Erijuhised", alajaotis "Vereliistakute arvu kontroll perifeerses veres".
Eosinofiilia.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Süstekohas võib tekkida naha vaskuliit, nahanekroos, millele tavaliselt eelneb purpur või erütematoossed papulid (infiltreerunud ja valulikud). Sellistel juhtudel tuleb ravi Clexane®-ga katkestada. Võib-olla tahkete põletikuliste sõlmede-infiltraatide moodustumine ravimi süstekohas, mis kaovad mõne päeva pärast ega ole aluseks ravimi kasutamise katkestamiseks.
Alopeetsia.
Maksa ja sapiteede häired
Maksa hepatotsellulaarne kahjustus.
Kolestaatiline maksahaigus.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Osteoporoos pikaajalise raviga (rohkem kui kolm kuud).

Üleannustamine

Clexane ® juhuslik üleannustamine intravenoossel, kehavälisel või subkutaansel manustamisel võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Allaneelamisel, isegi suurtes annustes, on ravimi imendumine ebatõenäoline. Antikoagulandi toimeid saab üldiselt neutraliseerida protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega, mille annus sõltub manustatud Clexane ® annusest. Üks mg (1 mg) protamiinsulfaati neutraliseerib ühe mg (1 mg) Clexane® antikoagulandi toime ( vt teavet protamiini soolade kasutamise kohta), kui enoksapariini naatriumi manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane ® antikoagulandi toime, kui viimase manustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi või kui on vajalik protamiini teine annus. Kui enoksapariinnaatriumi manustamisest on möödunud 12 või enam tundi, ei ole protamiini manustamine vajalik. Kuid isegi protamiinsulfaadi suurte annuste sisseviimisel ei neutraliseerita Clexane® Xa-vastast toimet täielikult (maksimaalselt 60%). Koostoimed teiste ravimitega
Clexane ® ei tohi segada teiste ravimitega! Naatriumenoksapariini ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist ei tohiks vaheldumisi kasutada, kuna need erinevad üksteisest tootmisviisi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, mõõtühikute ja annuste poolest. Sellest tulenevalt on ravimitel erinev farmakokineetika ja bioloogiline aktiivsus (IIa-vastane toime, koostoime trombotsüütidega).
Süsteemsete salitsülaatide, atsetüülsalitsüülhappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sealhulgas ketorolaki), 40 kDa dekstraani, tiklopidiini ja klopidogreeli, süsteemsete glükokortikosteroidide, trombolüütikumide või antikoagulantide, teiste trombotsüütide agregatsioonivastaste ravimitega (sh glükoproteiin IIb / IIIa antagonistid) suurendab verejooksu riski (vt "Erijuhised").

erijuhised

Kindral
Madala molekulmassiga hepariinid ei ole omavahel asendatavad, kuna need erinevad oma tootmisprotsessi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, annustamisühikute ja annustamisrežiimi poolest, mis on seotud nende farmakokineetika ja bioloogilise aktiivsuse (antitrombiini aktiivsus ja koostoime trombotsüütidega) erinevustega. . Seetõttu tuleb iga madala molekulmassiga hepariinide klassi kuuluva ravimi kasutamise soovitusi rangelt järgida.
Verejooks
Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, võib ravimi Clexane® kasutamisel tekkida mis tahes lokaliseerimise verejooks (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Verejooksu tekkimisel on vaja leida selle allikas ja läbi viia asjakohane ravi.
Verejooks eakatel patsientidel
Ravimi Clexane ® kasutamisel profülaktilistes annustes eakatel patsientidel ei ilmnenud kalduvust verejooksu suurenemisele.
Ravimi kasutamisel terapeutilistes annustes eakatel patsientidel (eriti vanuses ≥80 aastat) suureneb verejooksu oht. Selliste patsientide seisundit on soovitatav hoolikalt jälgida (vt lõik "Farmakokineetika" ja lõik "Manustamisviis ja annused", alajaotis "Eakad patsiendid").
Teiste hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine
Soovitatav on kasutada ravimeid, mis võivad häirida hemostaasi (salitsülaadid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas ketorolak; dekstraan molekulmassiga 40 kDa, tiklopidiin, klopidogreel; glükokortikosteroidid, trombolüütikumid, antikoagulandid, trombotsüütide vastaste ainete, sealhulgas glükoproteiin IIb retseptori antagonistide /IIIa) kasutamine katkestati enne ravi enoksapariinnaatriumiga, välja arvatud juhul, kui nende kasutamine on rangelt näidustatud. Kui on näidustatud naatriumenoksapariini kombinatsioonid nende ravimitega, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine ja asjakohaste laboratoorsete parameetrite jälgimine.
neerupuudulikkus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on enoksapariini naatriumi suurenenud süsteemse ekspositsiooni tõttu verejooksu oht.
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) on soovitatav annust kohandada nii ravimi profülaktiliseks kui ka terapeutiliseks kasutamiseks. Kuigi kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min või 50-80 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, on soovitatav nende patsientide seisundit hoolikalt jälgida (vt lõigud "Farmakokineetika" ja " Annustamine ja manustamine“, alajaotis „Neerupuudulikkusega patsiendid“).
Madal kehakaal
Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse suurenemine selle profülaktilisel kasutamisel naistel kehakaaluga alla 45 kg ja meestel kehakaaluga alla 57 kg võib suurendada verejooksu riski). Selliste patsientide seisundit on soovitatav hoolikalt jälgida.
Rasvunud patsiendid
Rasvunud patsientidel on suurenenud risk tromboosi ja emboolia tekkeks. Enoksapariini ohutus ja efektiivsus profülaktilistes annustes rasvunud patsientidel (KMI üle 30 kg/m2) ei ole täielikult kindlaks tehtud ning puudub üksmeel annuse kohandamise osas. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tromboosi ja emboolia sümptomite ja nähtude tekke suhtes.
Trombotsüütide arvu jälgimine perifeerses veres
Antikehade poolt vahendatud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia tekkerisk esineb ka madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel. Trombotsütopeenia korral tekib see tavaliselt 5–21 päeva pärast enoksapariinnaatriumravi alustamist. Sellega seoses on soovitatav regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu perifeerses veres enne ravi alustamist Clexane ®-ga ja selle kasutamise ajal. Kui trombotsüütide arv on kinnitatud olulisel määral (30–50% võrreldes algtasemega), on vaja viivitamatult peatada naatriumenoksapariin ja viia patsient teisele ravile.
Spinaal/epiduraalanesteesia
Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, kirjeldatakse neuraksiaalsete hematoomide esinemise juhtumeid, kui ravimit Clexane ® kasutatakse samaaegse spinaalse / epiduraalanesteesiaga koos püsiva või pöördumatu halvatuse tekkega. Nende nähtuste risk väheneb, kui ravimit kasutatakse annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb Clexane ® suuremate annuste kasutamisel, samuti püsikateetrite kasutamisel pärast operatsiooni või täiendavate hemostaasi mõjutavate ravimite, näiteks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõik " Koostoimed teiste ravimitega"). Risk suureneb ka traumaatilise või korduva lumbaalpunktsiooni korral või patsientidel, kellel on anamneesis seljaaju operatsioon või lülisamba deformatsioon.
Naatriumenoksapariini ja epiduraal- või spinaalanesteesia/analgeesia kasutamisega seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb arvesse võtta ravimi farmakokineetilist profiili (vt lõik Farmakokineetika). Kateetri paigaldamine või eemaldamine on kõige parem teha siis, kui naatriumenoksapariini antikoagulantne toime on madal.
Kateetri paigaldamine või eemaldamine peaks toimuma 10-12 tundi pärast süvaveenide tromboosi ennetamiseks mõeldud ravimi Clexane ® profülaktiliste annuste kasutamist. Juhtudel, kui patsiendid saavad naatriumenoksapariini suuremaid annuseid (1 mg/kg kaks korda päevas või 1,5 mg/kg üks kord päevas), tuleb need protseduurid pikemaks ajaks (24 tunniks) edasi lükata. Ravimi järgnev manustamine peaks toimuma mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.
Kui epiduraalanesteesia/spinaalanesteesia ajal kasutatakse antikoagulantravi vastavalt arsti juhistele, tuleb patsienti pidevalt eriti hoolikalt jälgida, et tuvastada kõik neuroloogilised sümptomid, nagu seljavalu, sensoorsete ja motoorsete funktsioonide häired (tuimus või nõrkus alumises osas). jäsemed), soole- ja/või põiefunktsiooni kahjustus. Patsienti tuleb juhendada, et ta peaks ülalnimetatud sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti teavitama. Kui kahtlustatakse seljaaju hematoomiga seotud sümptomeid, on vajalik kiire diagnoos ja ravi, sealhulgas vajadusel seljaaju dekompressioon.
Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia
Clexane'i tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia koos tromboosiga või ilma.
Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia oht võib püsida mitu aastat. Kui anamnees viitab hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia olemasolule, tuleb teha trombotsüütide agregatsiooni testid in vitro on selle arengu riski ennustamisel piiratud väärtusega. Otsuse ravimi Clexane ® kasutamise kohta sel juhul saab teha alles pärast konsulteerimist vastava spetsialistiga.
Perkutaanne koronaarangioplastika
Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ja ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis invasiivsete vaskulaarsete instrumentidega seotud verejooksu riski minimeerimiseks tuleb nende instrumentaalsete sekkumiste puhul rangelt järgida soovitatud Clexane'i manustamise intervalle. ® ja need protseduurid. See on vajalik hemostaasi saavutamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist. Sulgurseadme kasutamisel saab reiearteri ümbrise kohe eemaldada. Kui kasutatakse käsitsi kompressiooni, tuleb reiearteri ümbris eemaldada 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini intravenoosset või subkutaanset süsti. Kui ravi naatriumenoksapariiniga jätkatakse, tuleb järgmine annus manustada mitte varem kui 6...8 tundi pärast reiearteri ümbrise eemaldamist. Verejooksu ja hematoomide moodustumise tunnuste õigeaegseks tuvastamiseks on vaja jälgida ümbrise sisestuskohta.
Mehaaniliste südameklappide proteesiga patsiendid
Ravimi Clexane ® kasutamist tromboosi ennetamiseks mehaaniliste proteesidega südameklappidega patsientidel ei ole piisavalt uuritud. On üksikuid teateid klapi tromboosist patsientidel, kellel on mehaanilised proteesid südameklapid ja keda on tromboosi vältimiseks ravitud naatriumenoksapariiniga. Nende aruannete hindamine on piiratud konkureerivate tegurite olemasolu tõttu, mis aitavad kaasa südameklapi proteeside tromboosi, sealhulgas põhihaiguse, arengule ja ebapiisavate kliiniliste andmete tõttu.
Mehaaniliste kunstlike südameklappidega rasedad naised
Ravimi Clexane ® kasutamist tromboosi ennetamiseks rasedatel naistel, kellel on mehaanilised proteesid südameklapid, ei ole piisavalt uuritud. Mehaaniliste südameklappidega rasedate naiste kliinilises uuringus, kui kasutati enoksapariini naatriumi annuses 1 mg/kg kehamassi kohta kaks korda päevas, et vähendada tromboosi ja emboolia riski, tekkis kahel naisel 8-st tromb, mis põhjustas südameklappide ummistus ja ema ja loote surm.
Turuletulekujärgselt on üksikuid teateid klapi tromboosist rasedatel naistel, kellel on mehaanilised proteesid südameklapid ja keda on tromboosi vältimiseks ravitud enoksapariiniga.
Mehaaniliste südameklappidega rasedatel on suur risk tromboosi ja emboolia tekkeks.
Laboratoorsed uuringud
Trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks kasutatavate annuste korral ei mõjuta Clexane ® oluliselt veritsusaega ja vere hüübimist, samuti trombotsüütide agregatsiooni ega nende seondumist fibrinogeeniga.
Suurenevate annuste korral võivad aPTT ja aktiveeritud hüübimisaeg pikeneda. APTT suurenemine ja aktiveeritud hüübimisaeg ei ole otseses lineaarses seoses ravimi antikoagulandi aktiivsuse suurenemisega, mistõttu ei ole vaja neid jälgida.
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel, kes on voodirežiimil
Ägeda infektsiooni, ägedate reumaatiliste seisundite korral on naatriumenoksapariini profülaktiline kasutamine õigustatud ainult juhul, kui ülaltoodud seisundid on kombineeritud ühe järgmistest veenitromboosi riskifaktoritest:

vanus üle 75 aasta;

pahaloomulised kasvajad;

tromboos ja emboolia ajaloos;

ülekaalulisus;

hormoonravi;

südamepuudulikkus;

krooniline hingamispuudulikkus.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega
Ravim Clexane ® ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.

Vabastamise vorm

Süstelahus 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml; 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml; 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml; 10000 anti-Xa RÜ/1 ml.
1 tüüpi pakend
Klaassüstlas (tüüp I) vastavalt 0,2 ml või 0,4 ml või 0,6 ml või 0,8 ml või 1,0 ml ravimilahust. 2 süstalt blisterpakendis. 1 või 5 blistris koos kasutusjuhistega papppakendis.
2 tüüpi pakend
Nõelakaitsesüsteemiga klaassüstlas (tüüp I) vastavalt 0,2 ml või 0,4 ml või 0,6 ml või 0,8 ml või 1,0 ml ravimilahust. 2 süstalt blisterpakendis. 1 või 5 blistris koos kasutusjuhistega papppakendis.

Säilitamistingimused

Temperatuuril mitte üle +25°С. Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev

3 aastat.
Pärast kõlblikkusaja lõppu ei saa ravimit kasutada.

Puhkuse tingimused

Retsepti alusel.

Registreerimistunnistuse omanik
SANOFI-AVENTIS PRANTSUSMAA, Prantsusmaa.

Tootja

1) Sanofi Winthrop Industry, Prantsusmaa.
Tootja aadress: 180, rue Jean Jaurès, 94702 Maison Elfort Sedex, Prantsusmaa.
2) Sanofi Winthrop Industry, Prantsusmaa.
Tootja aadress: Boulevard Industrial, Zon Industrial, 76580 Le Trais, Prantsusmaa.

Tarbijanõuded tuleb saata aadressile:
125009, Moskva, st. Tverskaja, 22.