Rinnavähi metastaasid: tüübid, määratlus ja ravi. Nõiaring: rinnavähist luumetastaasideni

Rinnavähk on naiste kõige levinum vähk. Sellest põhjustatud surmajuhtumite suur arv on seletatav asjaoluga, et väga sageli metastaseerub see vähk erinevatesse organitesse. Veelgi enam, algstaadiumis võib nende määramine olla üsna keeruline, mistõttu vähiravi peab olema kõikehõlmav. Operatsioon ei taga täielikku paranemist. Ligikaudu pooltel juhtudel ilmnevad metastaasid pärast seda.

Kuidas rinnavähk metastaseerub?

Mõjutatud rakud võivad levida koos lümfivooluga, kuna see on piimanäärmes hästi arenenud. Sel juhul tekivad metastaasid rinnale kõige lähemal asuvad lümfisõlmed, kaenlaalused. Või levivad vähirakud vere kaudu kogu kehas, settivad erinevatesse organitesse ja hakkavad seal kasvama, moodustades metastaase või sekundaarset kasvajat.

Kus rinnavähk metastaseerub?

Kõige tavalisemad vähirakkude sissetungimise kohad on aksillaarsed ja subklavia lümfisõlmed. Mõnikord tekivad ka metastaasid pärast rinnavähki käsnjas luud, kõige sagedamini reieluus, kopsudes, seljaajus, maksas või nahas. Sekundaarne kasvaja võib ilmneda selgrool, ajus või munasarjades.

Sekundaarsete kasvajate sümptomid

Algstaadiumis metastaase ei pruugita kohe märgata. Neid on röntgenikiirte abil isegi raske tuvastada. Väga sageli peavad patsiendid rinnavähi metastaaside sümptomeid ekslikult teiste haigustega. Seetõttu on nende ilmnemisel vaja läbi viia täielik diagnoos.

Millised on metastaaside sümptomid:

  • verejooks kopsudes, siis on verega köha või rinnapiirkonna nahk veritseb;
  • hüperkaltseemiat täheldatakse metastaasidega luudes, mille käigus kaltsium pestakse neist välja;
  • valu maksas, selgroos, luudes või peas esineb metastaaside korral;
  • luukoe vähirakud põhjustavad selle haprust ja sagedasi luumurde;
  • metastaasid pea- ja seljaajus põhjustavad valu, nõrkust, jäsemete halvatust, nägemise halvenemist ja muid häireid;
  • Kopsude sekundaarne kasvaja põhjustab köhimist, sageli koos verega, vedeliku kogunemist pleura piirkonda ja õhupuudust.

Kas metastaatilist rinnavähki saab ravida?

Ravi tulemus sõltub paljudest teguritest: patsiendi vanus ja tervislik seisund, metastaaside arv, aeg, mis kulus esialgsest diagnoosist kuni nende ilmnemiseni. Sekundaarsete kasvajate õigeaegse avastamise korral on võimalik piirduda kohaliku kokkupuutega, kuid enamasti sõltub positiivne tulemus terviklikust ravist.

Kogu rinnavähi metastaaside ravi on suunatud patsiendi seisundi leevendamisele, kvaliteedi parandamisele ja eluea pikendamisele. IN viimased aastad kaasaegsed ravimid võimaldavad paljudel naistel täielikult unustada kohutav haigus,Kuid edukaks raviks on oluline metastaatiline rinnavähk õigeaegselt diagnoosida.

Metastaaside ravimeetodid

Iga inimene on individuaalne ja see, mis üht patsienti aitab, võib teise seisundit halvendada. Seetõttu peab arst valima ravimeetodid, lähtudes paljudest teguritest. Sageli on vaja ravimeid ja ravimeetodeid muuta, kui märgatavat paranemist pole. Paljudel juhtudel on parim võimalus kasvaja kirurgiline eemaldamine, kuid see ei ole alati võimalik. Seejärel kasutatakse kiiritust või hormonaalseid ravimeid.

Artikkel konkursile “bio/mol/text”: Luumetastaasidega rinnavähi diagnoos on patsiendi jaoks elumuutev sündmus. Reeglina ei saa sellist patoloogiat välja ravida, kuid seda saab kontrolli all hoida püsiv ravi. Mis juhtub luudega metastaaside ajal? Milliseid ravimeetodeid tänapäeva meditsiin kasutab?

Võistluse peasponsoriks on firma Diaem: suurim seadmete, reaktiivide ja Varud bioloogiliste uuringute ja tootmise jaoks.


Publikuauhinna sponsoriks oli meditsiinigeneetika keskus.


Konkursi "Raamat" sponsor - "Alpina Non-Fiction"

Meie ülevaade on pühendatud rinnavähi metastaasidele luus, kasvajarakkude poolt luus tekitatavatele muutustele, aga ka selliste metastaaside kaasaegsele ravile.

Rinnavähk ja luud

Rinnavähk on piimanäärme näärmekoe pahaloomuline kasvaja. See on kõige levinum pahaloomuline kasvaja naistel ning meeste ja naiste haigusjuhtude arvu poolest on see kopsuvähi järel teisel kohal. 2018. aastal teatati enam kui kahest miljonist uuest juhtumist.

Joonis 1. Sekundaarse kasvaja esinemise kolded rinnavähi korral. Kasvaja areneb esialgu rinnas. Kuid kasvaja kasvades vähirakud murduvad ja levivad lähedalasuvatesse kudedesse või liiguvad kaugematesse organitesse, näiteks kopsudesse. Teises koes võivad nad moodustada sekundaarse kasvaja.

Kaasaegne meditsiin on arenenud tõhusaid viise 1.–3. staadiumi rinnavähi ravi, mis suurendas oluliselt patsientide elulemust. 9 rinnavähi surmajuhtumit kümnest on aga põhjustatud erinevate organite talitlushäiretest, mis on põhjustatud vähirakkude levikust kogu kehas ehk metastaasidest. Tavaliselt võib rinnavähk levida luudesse, ajju, kopsudesse, maksa ja lümfisõlmedesse (joonis 1). Vastavalt statistilised uuringud, on kõige levinum metastaaside koht luu. See on luminaalse ja Her2-positiivse rinnavähi tüüpi metastaaside domineeriv arengukoht, samas kui kolmiknegatiivse rinnavähi metastaasid eelistavad seda oluliselt vähem.

Algstaadiumis on rinnavähi metastaasid luudes asümptomaatilised ja seetõttu on neid raske avastada. Siiski läbivad kõik rinnavähiga patsiendid biokeemiline analüüs veri ja biopsia haiguse kordumise tuvastamiseks. Luu metastaaside diagnoosimiseks on vaja läbida radiograafia, kompuutertomograafia, magnetresonantstomograafia ja stsintigraafia.

Luu on dünaamiline kude, mis mängib keskset rolli homöostaasi säilitamisel kogu kehas. Arvesse võetakse luu põhielemente osteoblastid mis osalevad luude loomises ja mineraliseerumises, osteoklastid, tagades luukoe hävimise (resorptsiooni) ja osteotsüüdid, mis toetab konstruktsiooni (joonis 2). Kõik need luukoe rakud vastutavad " ehitustööd": vanade luurakkude imendumine ja uute teke. Need eksisteerivad tasakaalus ja reguleerivad üksteist, mis aitab tagada luude homöostaasi. Luu moodustumise ja hävimise tasakaalustatud tsüklit nimetatakse vooruslik tsükkel(inglise keelest virtuaalne tsükkel) luu ümberkujundamine.

Joonis 2. Luurakud. Luukoes leidub nelja tüüpi rakke. Diferentseerumata osteogeensed rakud võib areneda osteoblastid. Kui osteoblastid sisenevad lupjunud maatriksisse, muutuvad nende struktuur ja funktsioon ning need muutuvad osteotsüüdid. Osteoklastid erinevad välimuselt teistest luukoerakkudest.

Luu sisaldab ka punaseid luuüdi rakke ja endoteelirakke, mis moodustavad luu veresoonkonna kapillaare.

Kõik tüüpi rakud jagavad ühte "maja", seetõttu suhtlevad nad üksteisega ja reguleerivad üksteise funktsioone. Kuid veresoonte süsteem luu suunab vähirakkude metastaase sellesse mikrokeskkonda.

Kui rinnavähirakud jõuavad luuni, loovad nad koos töötades läbirääkimise luurakud. Vähirakud tungivad positiivsesse tsüklisse ja põhjustavad luu resorptsiooni tasakaalustamatust. Selle tulemusena on nõiaring(inglise keelest nõiaring).

Teatud tingimustel eralduvad vähirakud kasvajast ja muutuvad rändeks. Nad sisenevad lähedalasuvatesse veresoontesse ja levivad kogu kehas; vereringes võivad rakud jääda lõksu ja väljuda. Kui nad väljuvad sobivasse koesse, algab sekundaarse kasvaja kasv.

Isegi rinnavähi varases staadiumis võivad kasvajarakud migreeruda luuüdi. Nad võivad olla jõude pikka aega ja põhjustab aastaid hiljem retsidiivi.

Vähi mõjust immuunsüsteemile saad lugeda artiklist “ Lollid makrofaagid ehk paar sõna sellest, kuidas pahaloomulised kasvajad immuunsüsteemi petavad» .

Virtuaalne tsükkel

Luukoe remodelleerimise protsess koosneb viiest peamisest etapist: puhkus, aktiveerimine, resorptsioon, tagasipöördumine, moodustumine(joonis 4). Iga etapp hõlmab erinevad tüübid luurakud.

Joonis 4. Luu ümberkujundamine. Koosneb viiest faasist: 1) puhkefaas – osteotsüüdid on liikumatud; 2) aktivatsioonifaas - osteoklastide eristumine preosteoklastidest; 3) resorptsioonifaas - luu hävitamine osteoklastide poolt; 4) reversioonifaas - osteoblastide diferentseerumine; 5) moodustumise faas – osteoblastid loovad ja mineraliseerivad luud.

Osteoklastid, luu fagotsüüdid, eristuvad monotsüütide/makrofaagide liinist (joonis 6). Aktiveeritud osteoklastid kogunevad luu pinnale ja kinnituvad sellele spetsiaalsete retseptorite kaudu. Nad hapestavad luu-osteoklastide liidese mikrokeskkonda ja eritavad lagundamisel osalevaid ensüüme: proteaase, kollagenaasi ja aluselist fosfataasi.

Joonis 6. Osteoklastide diferentseerumise skeem. Osteoklastid on hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, mis eristuvad luuüdis monotsüütide/makrofaagide liini vereloome tüvirakkudest.

Küpsete osteoklastide areng on mitmeastmeline protsess, mida reguleerib keeruline tsütokiinide süsteem ja interaktsioonid luu stroomas. Külgnevad stroomarakud ja osteoblastid toodavad makrofaagide kolooniaid stimuleerivat faktorit (M-CSF), mis toimib kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (c-FMS) retseptori kaudu mitmetuumalistel eellasrakkudel ja aktiveerib retseptori ekspressiooni. KOHT(joonis 7). Selle ligandi RANKL, nagu M-CSF, sünteesivad osteoblastid ja stroomarakud vastuseks paratüreoidhormoonile (PTH). RANKL on tsütokiin kasvaja nekroosifaktorite perekonnast. Seostudes oma retseptoriga, aktiveerib see mitmeid olulisi tegureid, mis reguleerivad osteoklastide geenide ekspressiooni. See loob tingimused lõplikuks diferentseerumiseks, prekursorite sulandumiseks ja tekkivate mitmetuumaliste osteoklastide toimimiseks. Aktiveeritud osteoklastid lagundavad luud ja vabastavad TGF-β ja teisi luu kasvufaktoreid, mis soodustavad osteoblastide proliferatsiooni.

Joonis 7. Normaalse luu remodelleerumise mudel. Luu on pidevalt ümber kujundatud. See protsess nõuab luud moodustavate osteoblastide ja luud hävitavate osteoklastide koostoimet. Üksikasjad tekstis.

Osteoblastid toodavad osteoprotegeriini (OPG), tsütokiini kasvaja nekroosifaktorite perekonnast. See seondub RANKL-iga, inhibeerides RANK-RANKL-i interaktsiooni ja pärsib seega osteoklastogeneesi ja luu resorptsiooni. RANK-RANKL-OPG koostoime aitab säilitada positiivset tsüklit.

Mis juhtub metastaaside ajal?

Ümberlülitumine voorusliku ja nõiaringi vahel on seotud vähirakkude aktiivsusega. Need rikuvad luu mikrokeskkonna tasakaalu mitmel viisil: stimuleerivad kasvu ja kõrvaldavad füüsilise barjääri, st mineraliseerunud luumaatriksi (joonis 8).

Kuidas mikrokeskkond kasvajat mõjutab, saad lugeda artiklist “ » .

Joonis 8. Rinnavähi luumetastaaside nõiaring. Luudes eritavad rinnavähirakud faktoreid ( lillad nooled), mis kahjustavad osteoblastide diferentseerumist ja aktiivsust, suurendavad RANKL-i tootmist, suurendades osteoklastide moodustumist. Need mõjutavad otseselt ka osteoklaste. Küpsed osteoklastid lagunevad luuks, vabastades seeläbi luumaatriksisse integreeritud kasvufaktorid. Kui nad sisenevad kasvaja mikrokeskkonda, soodustavad nad kasvaja kasvu ( punane nool). Sama efekti tekitavad osteoblastide ja osteotsüütide poolt sekreteeritud tegurid ( sinine nool).

Traditsiooniliselt jagunevad luumetastaasid kahte kategooriasse: osteolüütiline Ja osteoblastiline. Osteolüütilised kahjustused on kõige levinumad rinnavähi korral ja neid iseloomustab osteoklastide liigne aktivatsioon. Sel juhul on luus domineeriv protsess hävitamine. Osteoblastilised kahjustused on vähi korral sagedasemad eesnääre ja neid iseloomustab osteoblastide liigne aktivatsioon.

Viimastel aastatel on aga selgunud, et luumetastaaside jagamine puhtalt osteolüütilisteks või osteoblastilisteks on vale, kuna ligikaudu 20% rinnakasvajatest tulenevate luumetastaasidega patsientidest on segatud.

Selles ülevaates vaatleme lähemalt osteolüütiliste luukahjustuste mehhanismi.

Osteoklastid osalevad luukoe resorptsioonis, mille aktiivsust kontrollivad mitmed luuüdirakud. Kasvajarakud peavad seda kontrolli segama ja tootma oma tegureid, mis reguleerivad osteoklastide aktiivsust. Võtmemängija on TGF-β, mis aktiveerib kasvaja kasvu ja pärsib immuunsüsteemi. TGF-β indutseerib paratüreoidhormooniga seotud valgu (PTHrP) ja interleukiin 11 sünteesi, mis stimuleerivad osteoklastide aktivatsiooni. PTHrP puhul on see tingitud selle võimest seonduda PTH retseptoriga ja muuta RANKL/OPG suhet RANKL-i kasuks.

Kasvajarakud toodavad ka tegureid, mis pärsivad osteoblastide diferentseerumist ja pärsivad seetõttu luu moodustumist.

Osteoklastide roll

Seega suurendavad kasvajarakud rinnavähi metastaaside ajal luu resorptsiooni, sekreteerides otseselt RANKL-i, mis viib bioaktiivsete molekulide vabanemiseni. Need lagunemissaadused osalevad voorusliku tsükli reguleerimises ja stimuleerivad kasvaja kasvu luumetastaaside korral. Näiteks kaltsium on esimene toode, mis vabaneb luumaatriksi lagunemisel. Kasvajarakud ekspresseerivad oma pinnal kaltsiumi tundvaid retseptoreid, mis reageerivad suurenenud kaltsiumitasemele ja stimuleerivad kasvaja kasvu.

Rinnavähi metastaaside korral resorbeerivad luukoe valdavalt tema enda normaalsed rakud. Luukoe otsene lagunemine kasvaja poolt on haruldane. Metastaatilised rinnavähirakud on võimelised tootma kollagenaasi ja teisi ensüüme, mis hävitavad luud.

Osteoblastide roll

Osteoblastid läbivad keeruka mitmeastmelise diferentseerumisprotsessi. Kõik rakud sisse erinevad etapid vooruslikes/nõiaringides mängivad rolli erinevused.

Esitatakse eristamise esimene etapp eel osteoblastid, mis paiknevad Haversi ja Volkmanni kanali seintes. Ebaküpseid osteoblaste iseloomustab kõrge RANKL-i jõudlus. Luu metastaaside korral võivad need stimuleerida osteolüüsi. Mõned allikad teatavad, et RANKL võib stimuleerida sekundaarsete rinnavähi kasvajate vohamist luus.

Vähirakkude juuresolekul suurendavad preosteoblastid põletikku soodustavate tsütokiinide, nagu interleukiin-6, monotsüütide kemotaktiline valk, kasvaja nekroosifaktor α, makrofaagide põletikuline valk 2 jne tootmist. Need molekulid aitavad toetada kasvajarakke ja on ka osteoklastogeensed.

Erinevalt preosteoblastidest paiknevad küpsed osteoblastid endoteeli pinnal. Luu moodustumise ajal erituvad nad bioloogiliselt toimeaineid, mis näitavad oma funktsiooni alles pärast lagunevast luumaatriksist vabanemist. Nende molekulide hulgas on tegureid, mis stimuleerivad kasvaja kasvu ja neoangiogeneesi – uute mikroveresoonte moodustumist kasvaja toitmiseks. Osteoblastid diferentseeruvad lõpuks osteotsüütideks või läbivad apoptoosi.

Lugege, mis on apoptoos, teisest Biomolekuli artiklist: " » .

Osteoblastide surm ei ole juhuslik sündmus, vaid väga reguleeritud protsess, mis on vajalik konkreetse luu suuruse ja struktuuri tagamiseks. Metastaatiline rinnavähi kasvaja võib apoptoosi indutseerijaid tekitades põhjustada osteoblastide apoptoosi. Apoptootiliste osteoblastide mõju vooruslikele ja nõiatsüklitele on aga halvasti kirjeldatud.

Kasvajarakud võivad eritada ka aineid, mis aktiveerivad osteoblaste. Praegu pole selle protsessi eest vastutavad tegurid täiesti selged. Peamist rolli mängib endoteliin-1 (ET-1). Seda faktorit eritavad rinnavähi ja eesnäärmevähi rakud ning see stimuleerib osteoblastiliste metastaaside teket. Selle tulemusena võib alata ebanormaalse luu moodustumise protsess. Luud kasvavad kiiresti, muutuvad paksemaks, kõvaks ja paindumatuks.

Osteotsüütide roll

Osteoblastide diferentseerumise viimast etappi esindavad osteotsüüdid. Need paiknevad luumaatriksis, muutes need ideaalseteks luude remodelleerumise regulaatoriteks. See sama eelis muutub aga luumetastaaside tekkimisel puuduseks, kuna need võivad õhutada nõiaringi.

Osteotsüüdid on RANKL-i olulised tootjad. Samuti võivad nad kontrollida metastaatilist kasvu, eritades faktoreid, millest mõned aktiveerivad rinnavähirakkude proliferatsiooni.

Terapeutilised strateegiad

Luumetastaasidega patsient kogeb piinavat tugevat valu, tema luumurdude risk suureneb ja tema elukvaliteet langeb katastroofiliselt. Rinnavähi luumetastaaside ravi hõlmab erinevaid meetodeid, mis võib mõjutada nii kasvajat ennast kui ka selle mikrokeskkonda.

Kõige sagedamini tekib metastaatiline rinnavähk mitu kuud või aastaid pärast varajase vähi ravi lõpetamist. Sekundaarse kasvaja tekkerisk pärast rinnavähi ravi on inimestel erinev. Kuid see sõltub suuresti vähirakkude omadustest, primaarse kasvaja staadiumist ja ravimeetoditest. Näiteks 15 aasta jooksul tekib luus sekundaarne kasvaja ligikaudu 30%-l HER2-positiivse rinnavähiga patsientidest ja 15%-l kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidest.

Kõige agressiivsem sekundaarne kasvaja on metastaatiline kolmiknegatiivne rinnavähk. Sageli mõjutab see noori patsiente. Seda tüüpi metastaaside korral ei tohi patsientide eluiga ületada 6 kuud.

Praegu ei saa metastaatilist rinnavähki ravida. See aga ei tähenda, et seda ei saaks ravida. Rinnavähi luumetastaaside ravi on suunatud eluea kestuse ja kvaliteedi pikendamisele. Praegused ravimeetodid Ameerika Ühendriikides võivad pikendada 35% nende patsientide eluiga vähemalt viie aasta võrra ja mõned patsiendid võivad pärast diagnoosimist elada 10 aastat või kauem.

Enne ravi alustamist selgitab arst, milliseid muudatusi tuleb patsiendi toitumises ja elustiilis teha. Esiteks tuleb tarbida piisavalt kaltsiumi ja D-vitamiini ning teiseks regulaarselt trenni teha. füüsiline harjutus. Nende reeglite järgimine võimaldab patsiendil hoida luud tugevana ja minimeerida osteoporoosi ilminguid.

Arst määrab iga patsiendi jaoks individuaalse ravi taktika, sõltuvalt:

  • primaarse kasvaja tüüp ja asukoht;
  • sekundaarsete kasvajate arv ja asukoht luus;
  • metastaaside olemasolu teistes elundites;
  • vanus ja üldine seisund haige;
  • eelnev ravi;
  • kõrvalmõjud.

Luu metastaaside ravis võib eristada kahte peamist lähenemisviisi:

Süsteemne teraapia

Süsteemne ravi hõlmab hormoonravi, keemiaravi Ja suunatud teraapia.

Hormoonravi

Hormonaalne ehk endokriinne ravi on östrogeeni/progesterooni retseptor-positiivse metastaatilise rinnavähiga patsientide ravi alustala. See ravimeetod tähendab, et ravim blokeerib östrogeeni või progesterooni toimet või vähendab nende kontsentratsiooni kehas. See võib aeglustada kasvajarakkude kasvu ja jagunemist.

Olemas erinevaid tegureid, mis võimaldab teil määrata, millist tüüpi hormoonravi patsiendile sobib. Nende hulka kuuluvad olemasolevate ravimeetodite tõhusus ja ohutus, eelnev ravi (sh hormonaalne), kuid ennekõike see, kas patsient on menopausieelses või postmenopausis. Premenopausis naistel algab hormoonravi munasarjade funktsiooni pärssimine hormoonide tootmise peatamiseks. Postmenopausis munasarjad enam ei tööta ning östrogeeni toodetakse rasvkoes ja neerupealistes; sel juhul kasutada aromataasi inhibiitorid .

Kui esimene hormoonravi ravim lakkab töötamast, siis määratakse teine ​​jne. Mingil hetkel - võib-olla kuude või aastate jooksul - ei anna hormoonravi enam vastust ja siis on soovitatav minna üle keemiaravile.

Endokriinravi kõrvaltoimed sõltuvad ravi tüübist ja võivad hõlmata lihasvalu, väsimustunne, kerge iiveldus. Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad insuldi, emakavähi ja luude tugevuse vähenemise riski suurenemist.

Keemiaravi

Kemoteraapia on rinnavähi metastaaside ravi esimene etapp, kui esmane kasvaja on HER2-positiivne ja sellel puuduvad östrogeeni/progesterooni retseptorid. Keemiaravi kasutatakse ka siis, kui hormoonravi lakkab töötamast.

Keemiaravi ravimid, nt. 5-fluorouratsiil, kapetsitabiin või metotreksaat, sattudes vereringesse, levivad nad üle kogu keha, hävitades kõik kiiresti kasvavad rakud, sealhulgas terved.

Keemiaravi tüübi valikut mõjutavad vähirakkude agressiivsus ja kasvukiirus, varasemad keemiaravid, kõrvalnähud jne. .

Nagu hormoonravi puhul, kui esimene ravim või ravimite kombinatsioon lakkab toimimast ja kasvaja hakkab kasvama, lülituvad nad üle teisele, kolmandale jne. ravimid. Iga sellise üleminekuga väheneb kasvaja suuruse vähendamise võimalus.

Kõrvaltoimed sõltuvad ravimi tüübist. Kõige levinumad on väsimus, aneemia, juuste väljalangemine, iiveldus ja oksendamine ning kõige tõsisemad on südame-, kopsu-, neerukahjustused ja teist tüüpi vähi tõenäosus. Patsientidele võidakse määrata ravimeid, mis ennetavad või vähendavad kõrvaltoimeid. Näiteks mõned keemiaravi ravimid kahjustavad DNA-d ja on ette nähtud selle parandamiseks ja keemiaravi resistentsuse tõenäosuse vähendamiseks. polü(ADP-riboos) polümeraas (PARP) .

Suunatud teraapia

Siht- ehk molekulaarselt suunatud teraapia on vähiravi aktiivselt arenev valdkond. See blokeerib vähirakkude kasvu, häirides kantserogeneesi spetsiifilist molekulaarset mehhanismi.

Sihtravi kasutatakse süsteemse lähenemisviisina rinnavähi luumetastaaside raviks. Seda kasutatakse kas monoteraapiana või kombinatsioonis hormonaalse või keemiaraviga.

Östrogeeni/progesterooni retseptor-positiivsete ja HER2-negatiivsete rinnavähi metastaaside raviks, CDK4 ja CDK6 kinaasi inhibiitorid. CDK4/6 inhibiitorid on mõeldud kasvajarakkude kasvu katkestamiseks. FDA on nende alusel heaks kiitnud kolm ravimit: ribotsikliib, palbociclib, abemaciclib. Neist esimese kiitis Venemaa tervishoiuministeerium heaks 2018. aasta alguses.

Hormoonretseptor-positiivsete ja HER2-negatiivsete metastaatiliste kasvajate endokriinravi efektiivsuse suurendamiseks, mTOR inhibiitorid .

Seda kasutatakse aktiivselt HER2-positiivse metastaatilise vähi raviks. türosiinkinaasi inhibiitorid, nagu näiteks lapatiniib .

Paljud sihipärased ravimeetodid on klassifitseeritud immunoteraapiaks. Immunoteraapia on uusim, tõhus ja paljutõotav meetod paljude vähivormide raviks. IN Hiljuti Seda kasutatakse ka luumetastaaside raviks.

On kaks toimimisviisi: kasu immuunsussüsteem et keha ise võitleks vähiga ja vähirakke hävitavate valkude kasutamine. Vähi immunoteraapia hõlmab kasvajavastaste bioloogiliste toodete: tsütokiinide, monoklonaalsete antikehade või kasvajavaktsiinide viimist organismi. Seda kasutatakse rinnavähi sekundaarsete kasvajate süsteemseks ja lokaalseks raviks.

Immunoteraapia kui süstemaatiline lähenemine kasutatakse HER2-positiivse rinnavähi raviks. Seda tüüpi kasvajarakkude pinnal on suur hulk retseptorvalku HER2, mis on nende kasvu jaoks oluline. Ja raviks kasutavad nad blokeerivaid antikehi rakusisesed signaalid selle valgu sünteesi või häirida selle tööd. Need monoklonaalsed antikehad hõlmavad trastuzumab Ja pertusumab .

Sihtravi kõrvaltoimed sõltuvad tüübist ravim. Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja nõrkus on aga iseloomulikud neile kõigile. Tõsised kõrvaltoimed võivad hõlmata südamefunktsiooni langust ja maksahaigusi, nagu hepatiit.

Kohalik teraapia

Kõigile rinnavähi luumetastaasidega patsientidele soovitatakse kasutada kohalikku luudele suunatud ravi kombinatsioonis süsteemse raviga. See hõlmab kasutamist bisfosfonaadid Ja denosumab, kiiritusravi Ja kirurgilised sekkumised . Seda tüüpi ravi valik sõltub metastaaside suurusest, tüsistustest ja patsiendi eelistustest.

Bisfosfonaadid on standardteraapia, mida kasutatakse luuvalu vähendamiseks, metastaaside tekkesageduse vähendamiseks, luuhõrenemise vältimiseks ja patsientide elukvaliteedi oluliseks parandamiseks.

Joonis 9. Bisfosfonaadi valem

Bisfosfonaadid on molekulid, mis koosnevad kahest süsinikuaatomiga ühendatud fosfonaatrühmast (joonis 9). See keemiline konfiguratsioon võimaldab neil seostuda suure afiinsusega luu hüdroksüapatiidi komponendiga. Lisaks funktsionaalsed rühmad, mis on seotud keskse süsinikuaatomiga, annavad erinevaid bisfosfonaate farmakoloogilised omadused.

Bisfosfonaate manustatakse suu kaudu või infusioonina. Nende peamine toimemehhanism on luu resorptsiooni pärssimine, kuna pärast endotsütoosi stimuleerivad nad osteoklastide apoptoosi. See kisub laiali nõiaringi signaalid osteoklastide ja luu vähirakkude vahel.

Bisfosfonaatide kasutamine võib olla seotud gripilaadsete sümptomite ja hüpokaltseemiaga. Nendel ravimitel on tõsine nefrotoksilisus ja need on vastunäidustatud, kui kliirens on madal. kreatiniin. Nende, eriti zoledroonhappe kasutamine suurendab riski lõualuude osteonekroos.

Kiiritusravi

Metastaatilise rinnavähiga patsientidel kasutatakse kiiritusravi valu leevendamiseks ja tüsistuste ennetamiseks.

Masin fokuseerib ioniseeriva kiirguse luumetastaasidele. Vaid mõne minuti kestev kiirgus hävitab vähirakud.

Kõrvaltoimed sõltuvad ravitavast piirkonnast. Kiiritusravi kõige levinumad tagajärjed on nahaärritus ja väsimus.

Kiiritusravi jaoks nn radiofarmatseutilised ained. Tavaliselt on need leelismuldmetallide radioisotoobid (strontsium-89, samarium-153). Neid saab valikuliselt toimetada otse metastaasi. Esiteks võivad nad iseseisvalt koguneda luukahjustusega piirkondades (kaltsiumi simulaatoritena). Teiseks saab radioisotoope konjugeerida ligandidega, tagades nende sihipärase kohaletoimetamise luusse. Luu metastaaside piirkonnas "tapab" ravimist tulenev kiirgus vähi.

Ravim suurendab kiiritusravi kohalikku toimet, leevendab valu ja mõnikord vähendab edasise kiiritusravi vajadust.

Radioisotoopide kasutamise peamised puudused hõlmavad trombotsüütide ja leukotsüütide sisalduse vähenemist veres.

Kirurgia

Luumetastaasidega patsientidel tehakse operatsiooni harva. Selle peamine näidustus on patoloogiline luumurd. Operatsiooniga saab stabiliseerida ka nõrka luu, sisestades kruvid, vardad jne.

Immunoteraapia

Joonis 10. Denosumabi toimemehhanism. Denosumabi kõrge afiinsusega seondumine RANKL-iga pärsib osteoklastide küpsemist ja aktiivsust, takistades RANKL-i interaktsiooni RANK-i retseptoriga küpsetel ja ebaküpsetel osteoklastidel.

Immunoteraapiat rinnavähi luumetastaaside lokaalseks raviks võib nimetada denosumabi kasutamiseks.

Denosumab on inimese monoklonaalne antikeha (IgG2), mis seondub spetsiifiliselt RANKL-iga. Selle tulemusena ei teki RANKL-RANK ühendust (joon. 10). Ravi denosumabiga takistab osteoklastide tootmist ja peatab seetõttu luu resorptsiooni.

Denosumabi kasutamise ajal liigese- ja lihasvalu, hüpokaltseemia ja nakkushaigused.

Tuleviku suunad

Uute sihtmärkide sihtimiseks töötatakse välja metastaatilise rinnavähi ravimeetodeid. Sihtmärgid võivad hõlmata katepsiin K, TGF-β, PTHrP, kemokiini retseptorid jne. , . Need molekulid mängivad nõiaringis olulist rolli, seetõttu võib nende sihtimine peatada sekundaarse kasvaja kasvu või luude hävimise. Denosumab on endiselt paljulubav ravim. On näidatud, et see parandab luu mineraalset tihedust. Kuid luumetastaaside tekkemehhanismide keerukuse tõttu on vaja kombineerida erinevatele sihtmärkidele suunatud ravimeid.

Järgmine väljakutse on välja töötada iga patsiendi jaoks individuaalne ravi, mis ennustab võimalikku kliinilist tulemust. Genoomsel ja proteoomilisel profiilil on prognostiline potentsiaal, mis on korrelatsioonis haiguse progresseerumisega. Selline profiilide koostamine võib ennustada ka konkreetse ravimiga ravi tulemusi. Tulevikus sarnased tehnoloogiad aitab valida metastaatilise rinnavähi riskiga patsiente ja kõrvaldada tarbetu ravi.

Seega ei ole luumetastaasidega rinnavähk enam surmaotsus. Kuid kahjuks on sellise vähi ravimine keeruline ja kurnav protsess. Muidugi on endiselt võimatu rääkida 100% ravist. Kuid standardsete ravimeetodite kasutamine koos uute lähenemisviisidega võib pikendada patsientide eluiga ja parandada nende seisundit, st mäng on endiselt küünalt väärt.

rinnavähk koos perekonna ajalooga;
  • Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). 2018. aasta ülemaailmne vähistatistika: GLOBOCANi hinnangud 36 vähi esinemissageduse ja suremuse kohta kogu maailmas 185 riigis. ;
  • Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer jt. al.. (2016). Vähiravi ja ellujäämise statistika, 2016. CA: vähiajakiri arstidele. 66 , 271-289;
  • Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Rinnavähi diagnoosimise geograafiline asukoht ja staadium: kirjanduse süstemaatiline ülevaade. Ajakiri vaeste ja ala teenindatud tervishoiu ajakiri. 27 , 1357-1383;
  • Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc jt. al.. (2010). Rinnavähi alatüüpide metastaatiline käitumine. JCO. 28 , 3271-3277;
  • Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). Rinnavähist põhjustatud luumetastaaside nõiaring, keeruline bioloogiline ja terapeutiline sihtmärk. ;
  • Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncological Growth – Springer Holland, 2005;
  • Kasvajavestlused ehk mikrokeskkonna roll vähi arengus;
  • Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Laialt levinud osteoblastilised metastaasid ja märkimisväärne CA19-9 tõus märkrõngarakulise maokartsinoomi esitlusena. J. Gastrointest. Oncol. 7 , E1–5;
  • Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Vähk luudele: saatuslik atraktsioon. Nat Rev Vähk. 11 , 411-425;
  • Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Kordustrükk: Osteoklasti suur ilu. Biokeemia ja biofüüsika arhiiv. 561 , 13-21;
  • Garrett R.I. (1993). Luude hävitamine vähi korral. Sem. Oncol. 20 . . Vähiajakiri. 19 , 71-78;
  • Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Metastaatilise rinnavähi luudele suunatud ravi tulevased suunad. Nat Rev Clin Oncol. 7 , 641-651;
  • Prolia Euroopa avalik hindamisaruanne (EPAR). (2016). Euroopa Ravimiamet;
  • Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Vähi metastaaside taastamine hiirel. Molekulaarne onkoloogia. 7 , 283-296;
  • Marie-Eve Marquis. (2009). Luurakkude ja biomaterjalide koostoimed. Esiosa Biosci. Helitugevus, 1023.
  • Onkoloogia on kogu kaasaegse inimkonna üks ohtlikumaid vaenlasi. Igal aastal sureb maailmas vähki umbes 8 miljonit inimest. Mõnede aruannete kohaselt kasvab see arv lõputult ja võib 2030. aastaks kahekordistuda.

    Kurb statistika

    Rinnavähk on naiste seas üks levinumaid haigusi. Statistika kohaselt seisab umbes iga kümnes inimene sellise diagnoosiga.

    Selle patoloogia väljakujunemise oht on ka meestel, kuna nende piimanääre on struktuurilt sarnane naiste omaga. Kuid hormonaalsetel põhjustel on tugevama soo esindajatel palju vähem haigusjuhte (umbes 1% kõigist rinnavähi juhtudest). Suremus on umbes 50%.

    Enamik ühine põhjus Suremus on inimese hiline meditsiinilise abi otsimine, kui protsess on lõppstaadiumis, mille käigus kasvaja metastaaseerub väga aktiivselt. Tõepoolest, enamikul juhtudel ei sure patsient kasvaja enda, vaid selle metastaaside tõttu, mis levivad peaaegu kõikidesse organitesse ja süsteemidesse. Seetõttu on rinnavähi korral väga oluline kasvaja ja selle metastaasid õigeaegselt diagnoosida. See võib sõna otseses mõttes päästa elusid.

    Millal hakkab kasvaja metastaase andma?

    Reeglina algab pahaloomuliste rakkude liikumine 3. või 4. staadiumis, kuid praktikas on juhtumeid, kus kasvaja metastaseerub 1.-2. staadiumis.

    See juhtub, et naisel diagnoositi vähk varajases staadiumis, peamine kasvaja eemaldati ja toimus täielik taastumine. Immuunsuse järsu languse või tugeva stressi korral tekkis aga keha talitlushäire, mille tulemuseks oli pahaloomuline protsess algas uuesti ja levis uue jõuga.

    Rinnavähi korral levivad pahaloomulised rakud kogu kehas juba haiguse alguses. Kuni immuunsüsteem on aga tugev, on see võimeline takistama pahaloomulise protsessi levikut. Samas iga vähihaige kaitsvad jõud järk-järgult väheneb ja lõpuks ei suuda keha enam vastu panna. Pärast seda hakkavad metastaasid välkkiirelt levima läbi lümfi ja vere kõigis elundites.

    Seega võib öelda, et teatud määral sõltub kasvajarakkude moodustumise ja leviku kiirus organismi immuunsüsteemi tugevusest.

    Kuhu metastaasid lähevad?

    Rinnavähi korral võivad metastaasid levida väga kiiresti. Isegi üksainus vähirakk siseneb terve organ, võib põhjustada pahaloomuliste kasvajate teket.

    Kõigepealt on kahjustatud lähimad lümfisõlmed (emakakaela, abaluu ja teised). Siis võib vähk levida teise rinnale ja ka jõuda kubeme lümfisõlmed.

    Koos verega levivad metastaasid piimanäärmetest kaugele ja mõjutavad kopse, aju, maksa, neere ja luid. Rinnavähi metastaasid tekivad kõige sagedamini kopsudes.

    kindlasti, seda protsessi põhjustab patsiendil mitmete sümptomite ilmnemist:

    • Erineva intensiivsusega valu tunded kahjustatud organi piirkonnas.
    • Kui kopsudesse ilmuvad pahaloomulised kolded, kogeb patsient püsiv köha, õhupuudus, ebameeldiv survetunne piirkonnas rind.
    • Rinnavähi korral võivad metastaasid mõjutada aju, põhjustades pearinglust, peavalu, minestamist ja äkiline muutus käitumises.

    Sekundaarsete kahjustuste välimus

    See, kuidas metastaasid välja näevad, sõltub otseselt elundist, milles need tekkisid. Näiteks kopse iseloomustavad mitmed ühtlase ümara kujuga moodustised. Fotol näevad nad välja nagu valged laigud.

    Maksas võivad need olla struktuurilt heterogeensed, ebakorrapärase kujuga ja keskelt tihendatud. Kuidas maksa metastaasid välja näevad, näete alloleval fotol.

    Rinnavähi luudes esinevad metastaasid ilmnevad asümmeetriliste täppidena, millel on ebaühtlased piirid, punakas värvus ja luukoest pehmem struktuur. Mõõtmed võivad ulatuda 5 sentimeetri läbimõõduni. Tavaliselt ulatub moodustis luu kohal 1-2 mm.

    Lümfisõlmedes on need erineva suurusega sõlmed, on palpatsioonil suurepäraselt tuntavad ja liikuvad. Nad võivad ulatuda suurte suurusteni. Näiteks emakakaela lümfisõlmedes on nii tohutud moodustised, et need ulatuvad isegi naha kohale ja on palja silmaga nähtavad.

    Metastaasid ajus võivad olla mitmed või üksikud. Läbimõõt võib olla ca 8 cm Pind ebatasane ja tükiline. Sees on moodustis tumedam ja tihedam.

    Soole metastaasid on erinevad kiire kasv, suur suurus ja rikas, tumedat värvi. Need pehme konsistentsiga moodustised võivad avaldada survet naaberorganitele ja häirida ka seedesüsteemi tööd.

    Metastaaside olemasolu diagnoosimine

    Isegi kui kasvaja on juba metastaseerunud kaugematesse elunditesse, ei pruugi patsient seda kohe tunda. Sageli juhtub, et sümptomid ilmnevad lõppfaasis, kui rinnavähi metastaaside protsess on juba väga kaugele jõudnud. Seetõttu on eriti oluline läbi viia õigeaegne diagnoos kasvaja ja selle sekundaarsed kolded. Selleks on mitmeid eksameid:


    Metastaaside ravi

    Metastaasidest paranemise meetodid jagunevad tinglikult kahte rühma:

    • Süsteemne teraapia. See hõlmab keemiaravi ühe, kahe või enama vähivastase toimega ravimiga, mis peatab metastaaside kasvu ja leviku. Kui vähirakud on hormoonide suhtes tundlikud, saab nende abiga läbi viia ravi, mis suurendab paranemisvõimalusi.
    • Kohalik teraapia. See hõlmab ravi gammakiirgusega, mis võib hävitada metastaase, aga ka operatsiooni metastaaside hävitamiseks.

    Valu leevendamine onkoloogia korral

    Peaaegu iga vähihaige kannatab ühel või teisel määral valu. Seetõttu on valu leevendamine onkoloogias teema, mis nõuab erilist tähelepanu. Ravimi režiim sõltub raskusastmest valu ja selle määrab onkoloog iga patsiendi jaoks eraldi. Kerge või mõõduka valu korral on ette nähtud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Tugeva valu korral määratakse patsiendile opioidanalgeetikumid, mis on oma olemuselt narkootilised.

    Patsiendi eluprognoos

    Kahtlemata, ohtlik diagnoos on metastaasidega vähi esinemine inimesel. Raske on öelda, kui kaua inimesed selle patoloogiaga elavad, kuna täpset aega on võimatu anda. Fakt on see, et paljudel erinevatel teguritel on tohutu mõju:

    • Kui kasvajarakkudel on hormoontundlikud retseptorid, on prognoos soodsam. Kuna sel juhul on võimalik läbi viia hormoonravi, hävitades pahaloomulised rakud.
    • Metastaaside arv ja nende leviku ulatus mõjutavad oluliselt prognoosi. Mida vähem elundeid on kahjustatud, seda parem on prognoos.

    Keskmiselt elavad metastaasidega patsiendid mitu kuud kuni kümme aastat. Seetõttu võime järeldada, et iga patsiendi puhul on kõik rangelt individuaalne.

    Põetamine

    Suure levimuse tõttu onkoloogilised haigused Viimasel ajal on ilmunud suur hulk vähihaigete haiglaid. Sarnased asutused on juba olemas peaaegu kõigis suuremates linnades (näiteks on vähihaigete hospiitsid Peterburis, Moskvas, Kaasanis, Jekaterinburgis).

    Need on spetsiaalsed meditsiiniasutused, mis pakuvad patsientidele nõuetekohast hooldust ja vajalikku abi

    On aegu, mil inimene vajab pidevat abi valuvaigistuse ja ööpäevaringse hoolduse näol. Perekonnal ja sõpradel võib olla raske kogu hoolduse enda peale võtta. See on psühholoogiliselt eriti raske. Seetõttu paigutatakse sellised patsiendid enamasti hospiitsi.

    Põhimõtteliselt koosneb arstiabi siin palliatiivsest ravist – valulike sümptomite leevendamisest ja onkoloogia valu leevendamisest. See parandab kvaliteeti viimased päevad patsientide elu.

    Vähihaigete, kes ei suuda ise süüa, toitumine toimub spetsiaalse toru kaudu. Patsiendid, kes toituvad ise, peaksid järgima piima-taime dieeti. Dieet sisaldab vähemalt 500 g köögi- ja puuvilju päevas ning fermenteeritud piimatooteid. Piirata tuleks punase liha, rasvase, praetud, suitsutatud toidu ja soola tarbimist.

    Lisaks saavad patsiendid vähihaigete hospiitsides Peterburis ja teistes linnades moraalset tuge. Psühholoogi poole võivad abi saamiseks pöörduda ka haige lähedased, kui neil on raske näha, kuidas haigus lähedase ära viib, ega suuda eelseisva kaotusega leppida.

    Hospiitside peamine eesmärk on parandada patsiendi elukvaliteeti ja leevendada kannatusi. Vähihaiged saavad lisaks toitumisele täielikku ja kvaliteetset abi ööpäevaringselt.

    Järeldus

    Seega võime järeldada, et rinnavähi metastaaside ilmnemine on negatiivne märk, mis näitab, et protsess pole kaugeltki esimene etapp. Lisaks halveneb sekundaarsete kahjustuste ilmnemisel patsiendi eluprognoos oluliselt. Metastaasid võivad olla väga erineva asukoha ja välimusega. Samuti võivad need hakata patsienti häirima kohe pärast ilmumist või levida ja kasvada tema kehas, jäädes pikaks ajaks märkamatuks. Seetõttu on väga oluline jälgida oma tervist ja läbida regulaarselt ennetavaid arstlikke läbivaatusi.

    Rinnavähk (BC) läbib neli arenguetappi. Diagnoosi ajal mängib vähi pahaloomulisuse aste ravitaktika valikul ja patsiendi prognoosimisel olulist rolli. Patoloogia staadiumi suurenedes halveneb haiguse prognoos. Haiguse viimane neljas staadium viitab sellele, et alanud on metastaatiline rinnavähk (metastaasid on levinud üle keha), mis on ravimatu. Igal aastal on 10% patsientidest kogu maailmas diagnoosimise ajal hilises staadiumis rinnavähk. Statistika kohaselt tekib 30% naistest, kellel diagnoositakse patoloogia varajases staadiumis, hiljem metastaatiline rinnavähk.

    Haiguse tunnused ja kirjeldus

    Vähikasvaja võib olla primaarne, mis kasvab rinnakoest, ja sekundaarne (metastaatiline), mis on toodud teisest elundist. Metastaaside olemasolu näitab, et haigus on jõudnud neljandasse staadiumisse ja ohustab seetõttu patsiendi elu. Sageli diagnoositi rinnavähi metastaasid patsiendil kohe primaarse kasvaja uurimisel.

    Inimkeha läbivad täielikult lümfi- ja veresooned, seega pestakse kõiki elundeid ja kudesid lümf ja veri, see kehtib ka pahaloomuliste kasvajate kohta. Vähirakud sisenevad nendesse bioloogilistesse vedelikesse ja kanduvad läbi vereringe, settides erinevatesse kudedesse ja elunditesse, kus nad paljunevad ja moodustavad metastaase.

    Rinnavähi metastaaside teed võivad olla kahel kujul: lümfi- ja hematogeensed. Esimesel juhul levisid ebanormaalsed rakud kogu ulatuses lümfisooned, mis mõjutavad peamiselt lümfisõlmi. Teisel juhul levivad vähirakud kogu ulatuses veresooned, mis mõjutab esmalt siseorganeid, luid ja isegi aju.

    Märge! Pahaloomulised kasvajad erinevad oma struktuuri poolest tervetest kudedest. Need on lahtised, nii et rakud on kasvajast kergesti eraldatavad, sisenevad bioloogilisse vedelikku, seejärel anumatesse, seejärel hajuvad kogu kehas, settides luudesse ja elunditesse, moodustades metastaase.

    Metastaaside teket mõjutavad järgmised tegurid:

    • immuunne ja biokeemilised protsessid organismis;
    • viirusnakkuste esinemine;
    • keha mürgistus ja alkoholi mõju;
    • stress ja emotsionaalne pinge;
    • vitamiinide puudumine;
    • veresoonte ateroskleroos.

    Elundid ja koed, kus rinnavähk metastaase

    Viimases arengujärgus olev vähikasvaja võib metastaaseeruda mis tahes organitele ja kudedele. Kõige sagedamini levib MBC (metastaatiline rinnavähk) metastaase piirkondlikesse ja kaugetesse lümfisõlmedesse (rinna- ja kaenlaalused), naha ja nahaaluskoe rindkere piirkonnas, maksas ja kopsudes, neerudes ja luudes, sealhulgas lülisamba piirkonnas, samuti tsentraalsesse lümfisõlmedesse. närvisüsteem ja nägemine, pleuraõõs ja aju. Eriti sageli on kahjustatud kopsud ja neerud, mis lasevad neist läbi verd, mis jõuab nendeni kõikjalt kehast. Siis hakkab mõjutama luusüsteem, kuna sellel on vähirakkudele soodne struktuur selles asuda.

    Vähi progresseerumise sümptomid

    Rinnavähi metastaasid ilmnevad haiguse viimastes staadiumides ja neil on nn väikese märgi sündroom:

    • patsiendi kehakaalu vähendamine;
    • isutus;
    • nõrkus ja väsimus;
    • peavalud ja unehäired;
    • kehatemperatuuri tõus.

    Kui luusüsteem on kahjustatud, ilmnevad kartsinoomi sümptomid ja nähud selja-, luu- ja liigesvalu, jäsemete tuimuse, uriini- ja roojapidamatusena. Sageli tekivad spontaansed luumurrud.

    Ajju metastaseerides tekitab rinnavähk selliseid sümptomeid nagu jäsemete nõrkus, migreen, nägemis- ja vaimsed häired, samuti liigutuste koordineerimine. Ilmuvad krambid, iiveldus ja segasus.

    Vähi metastaasid maksa avalduvad valu kõhus, muutustes nahka ja silmavalgete, söögiisu ja kehakaalu langus. Kopsude mõjutamisel põhjustab kasvaja köha, millega kaasneb verevoolus, õhupuudus ja valu rinnus.

    Märge! Kõige salakavalamad on lülisamba metastaasid, millel ilmnevad esmalt osteokondroosi tunnused. Seetõttu ei lähe paljud inimesed koheselt meditsiiniasutusse uuringutele, vaid tulevad pärast seda, kui hakkab tekkima halvatus ja jäsemete parees.

    Patoloogia diagnoosimine


    Rinnavähi viimases staadiumis metastaasid võivad paikneda mis tahes organites ja kudedes, seetõttu viiakse läbi diagnostika, et määrata nende asukoht ja pahaloomulisuse aste, samuti tuvastada sekundaarsete ilmnemise põhjus. vähkkasvajad. Peamised diagnostilised meetodid hõlmavad järgmist:

    1. Tomograafilised uuringud, mis hõlmavad CT, MRI, PET.
    2. Luusüsteemi stsintigraafia.
    3. Vere, uriini ja väljaheidete laboratoorsed uuringud, samuti immunoloogilised ja molekulaargeneetilised testid.
    4. Instrumentaalsed uuringud, mis hõlmavad ultraheli, torakoskoopiat ja laparoskoopiat, samuti biopsiat.
    5. Biopsia käigus võetud materjali tsütoloogiline analüüs.
    6. Diagnostiline punktsioon.
    7. Kõikide siseorganite, luustiku, vere- ja lümfisoonte uurimine.

    Märge! Rinnavähk metastaaseerub kogu kehas, seega kõik siseorganid, õõnsused ja koed, kesknärvisüsteem ja luustik sekundaarsete vähkkasvajate esinemise korral.


    Terapeutilised meetmed

    Kasutatakse metastaatilise rinnavähi raviks kaasaegsed meetodid ravi. Metastaatilised pahaloomulised kahjustused annavad sageli hea vastuse ravile, kuigi onkoloogia viimase etapi ravi on palliatiivne, mille eesmärk on patsiendi eluea pikendamine. Enne ravi määravad arstid haiguse kordusdiagnoosi, et määrata kindlaks selle arengustaadium. Ravi valimisel on vaja kindlaks teha kasvaja tundlikkus östrogeeni ja progesterooni suhtes. Kui kasvaja hormonaalset seisundit ei ole võimalik kindlaks teha, võetakse hormonaalse ja keemiaravi vahel valikul arvesse metastaaside asukohta ja patsiendi vanust. Statistika kohaselt on 20% patsientidest pärast operatsiooni koos kiiritus- ja keemiaraviga piirkondlikud retsidiivid, see tähendab metastaasid lähimatesse lümfisõlmedesse. 9% juhtudest täheldatakse kaugete metastaaside arengut.

    Kirurgiline sekkumine viiakse läbi lülisamba metastaaside ilmnemisel, mis provotseerivad seljaaju kokkusurumise arengut, samuti kopsumetastaaside ja spontaansete luumurdude korral. Kiiritusravi kasutatakse luudesse, kesknärvisüsteemi organitesse, bronhidesse ja kopsudesse metastaseerunud patoloogia sümptomite vähendamiseks. Samuti see ravi tehakse pärast lülisamba või pea operatsiooni.

    Süsteemset teraapiat kasutatakse haiguse kulgu leevendamiseks, kui kasvaja metastaseerub luudesse. Sel juhul on ette nähtud bisfosfonaadid. Kui naisel on menopaus, määratakse talle hormoonravi. Sel juhul eemaldatakse kiiritusravi abil ka munasarjad. Seda ravimeetodit kasutatakse ka siis, kui patoloogilises protsessis on kaasatud luud ja pehmed kuded. Hormonaalset ravi viiakse läbi ka siis, kui kasvaja metastaseerub siseorganitesse, lümfisõlmedesse ja kesknärvisüsteemi organitesse. Aga antud juhul seda meetodit ravi ei tohiks olla ainus. Kui hormoonravi on lõpetatud, tuleb seda jätkata kuus kuud graafikust ees, siis tuleb välja kirjutada tsütostaatikumid.

    Patoloogia lõppfaasis määravad arstid sageli radiokirurgia, mille käigus kasutatakse gemma nuga, mis aitab hävitada metastaase. Tänapäeval kasutatakse seda meetodit väga sageli, see võimaldab saavutada suuremat kokkupuute täpsust ja kõrvaldada tervete kudede põletuste teke.

    Vähki ravitakse sageli immunoteraapiaga. Kasutatud ravimid luua patsiendi kehas vähivastane immuunsus. Selle ravimeetodi kasutamisega on metastaatilise rinnavähi ravi tulemused oluliselt paranenud.

    Metastaatilist rinnavähki nimetatakse ka sekundaarseks. Teise klassifikatsiooni kohaselt on see onkoloogia neljas etapp, mida iseloomustab kasv väljaspool esmase mõjutatud organi piire. Edasi sellest, kuidas rinnavähk areneb - metastaasid ja nende areng, onkoloogia tunnused 4. staadiumis, oht tervisele ja paranemisvõimalused.

    Metastaatilise vormi peamine märk on kauged metastaasid, mis levivad teistele organitele. Oluline on mitte segi ajada seda tüüpi vähki kolmanda etapiga, kui metastaasid paiknevad kasvaja lähedal, piirkondlikes lümfisõlmedes ega mõjuta teisi kehasüsteeme.

    Metastaasid võivad moodustuda nii kasvaja arengu ajal kui ka ägenemise ajal pärast ravi. Nad tungivad erinevatesse elunditesse ja kudedesse, andes ulatuslikke sümptomeid. Metastaaside ravi kombineeritakse vähi algpõhjuse – kasvaja – kompleksraviga.

    Et mõista, kuidas võidelda metastaatilise rinnavähiga (lühendatult MBC), peate mõistma, kuidas ja miks metastaasid tekivad. Onkoloogia esimesel etapil moodustub vähkkasvaja. Esiteks jagunevad rakud kasvaja sees. Seejärel levib pahaloomuline protsess lümfisõlmedesse. Kolmanda etapi lõpuks kantakse muutunud rakud läbi vere ja lümfi kogu kehas.

    Samal ajal kui rakud on vereringes või lümfikanalid, nad surevad massiliselt. Kuid mõned võivad jääda mõnesse elundisse ja kudedesse. Alguses nad praktiliselt ei näita ennast. Siis hakkavad nad jagunema ja moodustavad metastaase. Teadlased ei oska vastata küsimusele, miks jäävad rakud pikka aega passiivseks ja mis provotseerib nende kasvu ja arengut. Praegu tehakse sellel teemal palju uuringuid, kuid arstid peavad töötama eelduste ja teooriate tasemel.

    Kus tekivad metastaasid?

    See sõltub peamiselt sellest, kuidas enamik pahaloomulisi rakke levib. Kui nad liiguvad lümfivooluga kehasse, tekivad metastaasid kasvaja kõrval asuvates lümfisõlmedes, tavaliselt piirkondlikes. Rinnavähi korral on need kaenlaalused lümfisõlmed. Kahjustada võivad kaela ja mediastiinumi sõlmed.

    Vereringesse sisenevad rakud settivad:

    • Luudes.
    • Maks ja harvem neerud.
    • Rinnavähi korral leitakse sageli ka kopsumetastaase.
    • Aju. Aju on võõragentide sissetungi eest hästi kaitstud, kuid mõnikord ründavad vähirakud seda siiski.

    Täheldati seost kasvaja arengu tunnuste ja metastaaside vahel. Seega annavad hormoonsõltuvad vähid tavaliselt metastaase luudesse ja kopsudesse, teised rinnavähi tüübid aga maksa ja ajusse.

    Tavaliselt tekivad metastaasid suured hulgad ja kõik on diagnoositud ühes või erinevates organites. Üksiku metastaasi nimetatakse üksikuks, see on onkoloogia arenguks kõige soodsam variant.

    Haiguse sümptomid

    Sümptomid sõltuvad vähi tüübist ja metastaaside asukohast. Tõstke esile üldised sümptomid ja kohalik.

    Üldised märgid hõlmavad mis tahes onkoloogiale iseloomulikke tunnuseid:

    • Söögiisu kaotus.
    • Nõrkus ja väsimus, krooniline jõukaotus.
    • Vähenenud vaimne ja füüsiline aktiivsus.

    Neid sümptomeid ei võeta diagnoosimisel arvesse, kuna need on iseloomulikud paljudele teistele haigustele. Samad sümptomid kaasnevad tavaliste külmetushaiguste ja gripiga. Kohalikud sümptomid, valu ja ebamugavustunne teatud elundite piirkonnas annavad arstile palju rohkem teavet.

    Sümptomid, mis sõltuvad erinevate elundite kahjustusest:

    • Kui lümfisõlmed on kahjustatud, on naha all tunda tihedaid ja valutuid tükke. Lümfisõlmed suurenevad pidevalt. Kui vähk levib kaenlaaluste või kubeme lümfisõlmede suunas, paisuvad käed ja jalad vastavalt.
    • Vähi levikut luusse iseloomustab ilmne valu. Võimalikud on haprad luud, sagedased praod ja luumurrud. Kuid sellised ilmingud on tüüpilised patsientidele, kes ei saa nõuetekohast ravi. Kui luud kaotavad kaltsiumi, kogevad patsiendid iiveldust, väsimust, janu, kõhukinnisust ja teadvusehäireid.
    • Kui vähk levib maksa, üldine langus toon, pidev väsimus. Võimalik maksa suurenemine, ebamugavustunne parem pool kõht, isutus ja iiveldus.
    • Kui vähk tungib kopsudesse - hingamisraskused, õhupuudus ilma nähtavad põhjused, kuiv köha.
    • Ajumetastaasid väljenduvad peavalus, mäluhäiretes ja patsiendile ebatüüpilises käitumises. Aju puhul sõltuvad sümptomid suuresti sellest, milline ajuosa on mõjutatud.

    Arvestades, et onkoloogia pakub ulatuslikku loetelu erinevatest sümptomitest, kõik kaasaegne diagnostika põhineb täpsetel instrumentaaluuringutel.

    Diagnostika

    Uuring viiakse läbi terve hulga kaasaegsete meetodite abil. Uuringu käigus on oluline välja selgitada, kuidas on mõjutatud siseorganid, kuidas tekib primaarne kasvaja ja kuidas kasvavad metastaasid. Diagnostika määratakse esialgse läbivaatuse ja küsitluse tulemuste põhjal. Kui vähk diagnoositakse 4. staadiumis, siis kasutatakse kõikide kahjustuste tuvastamiseks ka kogu keha kompuutertomograafiat.

    Peamised diagnostikameetodid:

    • Luu skaneerimine. Kasutatakse juhul, kui rinnavähi metastaasid ilmnevad luukahjustustele iseloomulike sümptomitega.
    • Erinevad laboratoorsed vereanalüüsid, mis aitavad määrata maksa ja neerude funktsionaalset seisundit.
    • Mõjutatud elundite ultraheli- või kompuutertomograafiauuringud.
    • Röntgenikiirgus kopsukahjustuste korral.
    • MRI aju metastaaside jaoks.

    Väikeste asümptomaatiliste kahjustuste tuvastamiseks on olemas uus meetod- PET-CT. See on positronemissioon CT skaneerimine, mis näitab kõike seda, mida teistes instrumentaaluuringutes näha pole. Võimaldab tuvastada väikseimaid rinnametastaase.

    Lisaks ülaltoodule on sageli ette nähtud biopsia, et tuvastada rakkude kasvu muster ja teha selle põhjal prognoos. Kõik diagnostilised meetodid on suur tähtsus valida ravitaktika.

    Vähi ravi

    Kuni viimase ajani ei olnud rindade metastaasid ravitavad. Nüüd on statistika, mis näitab, et teatud protsent 4. etapi patsientidest on edukalt ravitud. Muidugi pole kaasaegsed ravimeetodid kaugeltki ideaalsed, kuid viimase 20 aastad mööduvad aktiivne edu selles valdkonnas.

    Ravi olemus seisneb selles, et püüda saada kasvaja üle kontrolli, kahjustamata juba niigi nõrgenenud organismi. See on oluline erinevus teraapiast varajased staadiumid, kui maksimum on määratud agressiivne ravi. Primaarsest kasvajast kaugemale levinud vähki on raske ravida, seetõttu püüavad arstid pikendada eluiga ja parandada selle kvaliteeti, mitte hävitada kõiki vähirakke.

    Kasutatakse järgmisi ravimeetodeid:

    • Kiiritusravi. Seda kasutatakse aktiivselt metastaatilise vähi raviks, eriti luude ja aju kahjustuste korral.
    • Hormoonravi. Määratakse vastavalt näidustustele, see tähendab hormoonsõltuvate kasvajate esinemisel. Praegu kasutatakse üsna tõhusaid ravimeid, millel on minimaalne kõrvaltoimete arv. Need võimaldavad teil kontrollida metastaaside kasvu ja oluliselt pärssida kasvaja kasvu.
    • Metastaaside ravi Herceptiniga. See on aine, mida sageli kasutatakse rinnavähi raviks. Iga neljas rinnavähi juhtum on HER2-positiivne vähk (sellised onkoloogia tunnused tuvastatakse immunohistokeemilise uuringuga). Herceptin võib selle vähivormiga eluiga pikendada vähemalt aasta võrra.
    • Keemiaravi. Vana tõestatud meetod. Igal aastal ilmub uusi ravimeid, kuid need jäävad siiski mürgiseks. Seetõttu on keemiaravi tavaliselt halvasti talutav. Kell hilised etapid Nad ei kasuta kõige tõhusamat ravimit, vaid ravimit, millel on minimaalne kõrvaltoimete arv. See on vajalik patsiendi elukvaliteedi parandamiseks.

    Operatsiooni kasutatakse harva ja ainult juhtudel, kui operatsioon on ohutu. Kui tuvastatakse ainult üks metastaas, võib ette näha operatsiooni.

    Igal aastal ilmuvad uued ravimid ja ravimeetodid, mis lubavad loota palliatiivravi paranemisele ja tõhusad vahendid maksimaalseks eluea pikendamiseks. Kahjuks võib ainult 5% patsientidest loota metastaatilise vähi täielikule paranemisele ja 5-aastasele elulemusele.