Atsetüülkoliini toimemehhanism
Koliinergilised retseptorid (atsetüülkoliini retseptorid) on transmembraansed retseptorid, mille ligandiks on atsetüülkoliin.
Atsetüülkoliin toimib neurotransmitterina nii pre- kui ka postganglionaalsetes sünapsides. parasümpaatiline süsteem ja preganglionilistes sümpaatilistes sünapsides, paljudes postganglionaalsetes sümpaatilistes sünapsides, neuromuskulaarsetes sünapsides (somaatiline närvisüsteem) ja ka mõnedes kesknärvisüsteemi osades. Närvikiud mis vabastavad nende lõppudest atsetüülkoliini, nimetatakse kolinergilisteks.
Atsetüülkoliini süntees toimub närvilõpmete tsütoplasmas; selle varusid hoitakse vesiikulite kujul presünaptilistes terminalides. Presünaptilise aktsioonipotentsiaali ilmnemine viib mitmesaja vesiikuli sisu vabanemiseni sünaptilisse pilusse. Nendest vesiikulitest vabanev atsetüülkoliin seondub postsünaptilise membraani spetsiifiliste retseptoritega, mis suurendab selle läbilaskvust naatriumi-, kaaliumi- ja kaltsiumiioonide suhtes ning põhjustab ergastava postsünaptilise potentsiaali ilmnemist. Atsetüülkoliini toimet piirab selle hüdrolüüs ensüümi atsetüülkoliinesteraasi poolt.
Spetsiifilised kolinergilised retseptorid jagatakse farmakoloogilisest vaatepunktist nikotiini (H-retseptorid) ja muskariini (M-retseptorid) retseptoriteks.
Atsetüülkoliini nikotiini retseptor on samuti ioonikanal; Termin "kanalimooder" viitab kanalovormi retseptoritele, samas kui atsetüülkoliini muskariini retseptor kuulub serpentiini retseptorite klassi, mis edastavad signaali heterotrimeersete G-valkude kaudu.
Autonoomsete ganglionide ja siseorganite kolinergilised retseptorid erinevad.
Neerupealise medulla postganglionilistel neuronitel ja rakkudel on N-kolinergilised retseptorid (nikotiini suhtes tundlikud) ja siseorganitel - M-kolinergilised retseptorid (tundlikud alkaloidi muskariini suhtes). Esimesi blokeerivad ganglionide blokaatorid, teisi atropiin.
M-kolinergilised retseptorid jagunevad mitmeks alatüübiks:
M1-kolinergilised retseptorid paiknevad kesknärvisüsteemis ja võib-olla ka parasümpaatiliste ganglionide neuronitel;
M2-kolinergilised retseptorid - sile- ja südamelihastel ning näärmeepiteeli rakkudel.
M3-kolinergilised retseptorid asuvad silelihastel ja näärmetel.
Betanekool toimib M2-kolinergiliste retseptorite selektiivse stimulaatorina. M1-kolinergiliste retseptorite selektiivse blokaatori näide on pirentsepiin. See ravim pärsib dramaatiliselt HCl tootmist maos.
M2-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine Gi-valgu kaudu viib adenülaattsüklaasi inhibeerimiseni ja M2-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine Gq-valgu kaudu põhjustab fosfolipaasi C aktivatsiooni ning IP3 ja DAG moodustumise (joonis 70.5).
M3-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine viib ka fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Atropiin toimib nende retseptorite blokaatorina.
Molekulaarbioloogia meetoditega on tuvastatud ka teisi M-kolinergiliste retseptorite alatüüpe, kuid neid pole veel piisavalt uuritud.
Atsetüülkoliin (atsetüülkoliin, Ach) [lat. acetum - äädikas, kreeka keel. chole - sapi ja lat. -in(e) -- järelliide, mis tähistab "sarnast"] -- koliini äädikhappe ester (vt koliini), neurotransmitteri, mis edastab närviergastuse parasümpaatilise sünaptilise pilu kaudu närvisüsteem; sünteesitakse kudedes koliini atsetülaasi osalusel, hüdrolüüsitakse ensüümi atsetüülkoliinesteraasi poolt. Mõnes leidub ka A. taimemürgid. Esmakordselt eraldas tungalterast 1914. aastal G. Dale. A. rolli kindlakstegemise eest närviimpulsi edastamisel sai ta koos O. Levyga Nobeli preemia 1936. aasta jaoks
Atsetüülkoliin toimib kolinergiliste närvilõpmete, müoneuraalsete otsaplaatide ja teiste kolinergiliste retseptorite kaudu. Olles valgu-lipoidi kompleksis (prekursor), vabaneb atsetüülkoliin elektrilise ja närvilise ergastuse käigus. Palay 1956. aastal elektronmikroskoopiat kasutav uurimus näitas vedelate tilkade kogunemist sünapsi pooridesse, millest osa lõhkes närviimpulsi läbimise ajal. Arvatakse, et sekreteeritav vedelik on atsetüülkoliin (pinotsütoosi teooria). Atsetüülkoliin, mis vabaneb südame kolinergilistes ainetes, toimib külgnevatel rakumembraanidel. Vastavalt kaasaegsed vaated, membraan kannab teatud elektrilaeng, mis on tingitud K iooni ümberjaotumisest.Prahuolekus on kaaliumi kontsentratsioon raku sees palju suurem kui väljaspool. Naatriumi puhul on seevastu kontsentratsioon väljaspool rakku suur ja selle sees väike. Naatriumiioonide kontsentratsioon rakus jääb konstantseks tänu nende aktiivsele eemaldamisele rakust protsessi käigus, mida nimetatakse "naatriumpumbaks". Kaalium aga tungib läbi raku pinna, jättes selle sisse massiivsema aniooni, mistõttu raku välispind saab üleliia positiivseid laenguid, sisemine aga negatiivseid. Mida rohkem kaaliumi katioone rakust lahkub, seda suuremaks osutub selle membraani laeng ja vastupidi – kui kaaliumi vabanemine aeglustub, siis membraanipotentsiaal väheneb. Puhkepotentsiaali otsesed mõõtmised näitasid, et see on ligikaudu 90 mV vatsakeste ja kodade müokardis ning 70 mV siinussõlmes. Kui membraani potentsiaal mingil põhjusel langeb 50 mV-ni, muutuvad membraani omadused dramaatiliselt ja see laseb rakku läbi olulise koguse naatriumioone. Siis valitsevad raku sees positiivsed ioonid ja membraanipotentsiaal muudab oma märki. Membraani taaslaadimine (depolarisatsioon) põhjustab elektrilise aktsioonipotentsiaali. Pärast kokkutõmbumist taastuvad puhkeolekule (repolarisatsioonile) iseloomulikud kaaliumi ja naatriumi kontsentratsioonid.
On kindlaks tehtud, et kolinergilised (parasümpatomimeetilised, parasümpatotroopsed, trofotroopsed) reaktsioonid tekivad siis, kui atsetüülkoliin (või muud koliiniühendid) mõjutavad kolinergilisi retseptoreid, subtsellulaarseid moodustisi, rakke, kudesid, elundeid või keha tervikuna. Lisaks oma põhilisele (kolinergilisele) toimele põhjustab atsetüülkoliin valkudega seotud kaaliumi vabanemist, suurendab või vähendab bioloogiliste membraanide läbilaskvust, osaleb erütrotsüütide selektiivse läbilaskvuse reguleerimises, muudab üksikute hingamisteede ensüümide aktiivsust, mõjutab. katepsiinide aktiivsus, fosfaatrühma uuenemine fosfolipiidides, makroergiliste fosforiühendite metabolism, suurendab üksikute kudede ja kogu organismi vastupanuvõimet hüpoksiale. Koshtoyants soovitas, et atsetüülkoliin siseneb vahendaja toimel kudede biokeemiliste transformatsioonide ringi.
Südame automatismi normaalne mehhanism põhineb potentsiaali spontaansel vähenemisel siinusõlm kuni -50 mV (generaatori potentsiaal). See toimub siinussõlmes spetsiifilise metaboolse protsessi kaudu, mis põhineb membraani kaaliumi läbilaskvuse vähenemisel. Atsetüülkoliin, vastupidi, suurendab spetsiifiliselt siinussõlme membraani läbilaskvust, suurendades seeläbi K väljundit ja takistades generaatori potentsiaali arengut. Seetõttu pulss langeb. Kui atsetüülkoliini kontsentratsiooni veelgi suurendada, areneb generaatori potentsiaal nii aeglaselt, et siinussõlme membraanid kaotavad oma võime arendada aktsioonipotentsiaali (membraani majutamine). On südameseiskus. Kaaliumi läbilaskvuse suurenemine atsetüülkoliini mõjul põhjustab membraani puhkepotentsiaali (repolarisatsiooni) kiirema taastamise protsessi. Süstitud atsetüülkoliin ei jaotu veres alati ühtlaselt. Seetõttu võib aatriumis ka see kiirendatud repolarisatsiooni protsess kulgeda ebaühtlaselt, mis siinussõlme järelejäänud ergutusega väljendub laperduse ja kodade virvendusena. Südame vatsakesed, millel puuduvad kolinergilised lõpud, jäävad atsetüülkoliini suhtes tundetuks. Teist järku automatismi keskuste (His kimbu) aktiveerimine on seotud Purkinje kiudude omadusega arendada spontaanset depolarisatsiooni samamoodi nagu siinussõlmes.
Atsetüülkoliini mittemediaatorne toime kogu organismis on funktsioonide humoraal-hormonaalse reguleerimise üks vähem uuritud ja vastuolulisemaid lõike. On kindlaks tehtud, et kolinergilised (parasümpatomimeetilised, parasümpatotroopsed, trofotroopsed) reaktsioonid tekivad siis, kui atsetüülkoliin (või muud koliiniühendid) mõjutavad kolinergilisi retseptoreid, subtsellulaarseid moodustisi, rakke, kudesid, elundeid või keha tervikuna. Lisaks oma põhilisele (kolinergilisele) toimele põhjustab atsetüülkoliin valkudega seotud kaaliumi vabanemist, suurendab või vähendab bioloogiliste membraanide läbilaskvust, osaleb erütrotsüütide selektiivse läbilaskvuse reguleerimises, muudab üksikute hingamisteede ensüümide aktiivsust, mõjutab. katepsiinide aktiivsus, fosfaatrühma uuenemine fosfolipiidides, kõrge energiasisaldusega fosforiühendite metabolism, suurendab üksikute kudede ja kogu organismi vastupanuvõimet hüpoksiale. Koshtoyants soovitas, et atsetüülkoliin siseneb vahendaja toimel kudede biokeemiliste transformatsioonide ringi. Ja atsetüülkoliini toime pärssimine on mingil määral funktsionaalselt samaväärne dopamiini kontsentratsiooni suurenemisega.
Biokeemiline toime atsetüülkoliin seisneb selles, et selle kinnitumine retseptoriga avab kanali Na- ja K-ioonide läbimiseks läbi rakumembraani, mis viib membraani depolarisatsioonini. Atsetüülkoliini toime blokeerimine on täis tõsiseid probleeme, kuni surmaga lõppenud. See on neurotoksiinide biokeemiline toime. Kahe kõige tugevama neurotoksiini, histrionikotoksiini ja D-tubokurariinkloriidi struktuurid on näidatud allpool. Nagu atsetüülkoliin, sisaldab D-tubokurariini molekul ammooniumiosi. See blokeerib atsetüülkoliini kinnituskoha retseptoriga, välistab närvisignaali ülekande ja takistab ioonide ülekandumist läbi membraani. Tekib olukord, mida nimetatakse elusüsteemi halvatuseks.
Atsetüülkoliini mõju südamele.
kolinergilised mehhanismid. Kardiomüotsüütide välismembraanil on peamiselt muskariinitundlikud (M-) kolinergilised retseptorid. Samuti on tõestatud nikotiinitundlike (N-) kolinergiliste retseptorite olemasolu müokardis, kuid nende tähtsus parasümpaatilistes mõjudes südamele on vähem selge. Muskariini retseptorite tihedus müokardis sõltub muskariini agonistide kontsentratsioonist koevedelikus. Muskariiniretseptorite ergastamine pärsib siinussõlme südamestimulaatori rakkude aktiivsust ja samal ajal suurendab kodade kardiomüotsüütide erutatavust. Need kaks protsessi võivad põhjustada kodade ekstrasüstolide teket vagusnärvi toonuse tõusu korral, näiteks öösel une ajal. Seega põhjustab M-kolinergiliste retseptorite erutus kodade kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemist, kuid suurendab nende erutuvust.
Atsetüülkoliin pärsib juhtivust atrioventrikulaarses sõlmes. See on tingitud asjaolust, et atsetüülkoliini mõjul tekib atrioventrikulaarse sõlme rakkude hüperpolarisatsioon väljamineva kaaliumivoolu suurenemise tõttu. Seega avaldab muskariinsete kolinergiliste retseptorite ergastamine südamele vastupidist mõju kui B-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine. Samal ajal väheneb südame löögisagedus, pärsitud on müokardi juhtivus ja kontraktiilsus, samuti müokardi hapnikutarbimine. Kodade erutuvus vastusena atsetüülkoliini kasutamisele suureneb, vatsakeste erutuvus vastupidiselt väheneb.
Atsetüülkoliin on üks tähtsamaid neurotransmittereid ajus. Atsetüülkoliini silmapaistvaim roll on neuromuskulaarses ülekandes, kus see on ergastav edastaja. On teada, et atsetüülkoliinil võib olla nii ergastav kui ka inhibeeriv toime. See oleneb ioonkanali olemusest, mida see vastava retseptoriga suhtlemisel reguleerib.
Neurotransmitter atsetüülkoliin vabaneb presünaptilistes närvilõpmetes paiknevatest vesiikulitest ja seondub rakupinnal nii nikotiiniretseptorite kui ka muskariini retseptoritega. Need kaks atsetükoliini retseptorite tüüpi erinevad oluliselt nii struktuuri kui ka funktsiooni poolest.
Atsetüülkoliin – koliinatsetaadi ester, on vahendaja neuromuskulaarsetes ühendustes, Renshaw rakkude motoorsete neuronite presünaptilistes otstes, sümpaatne osakond autonoomne närvisüsteem - kõigis ganglionsetes sünapsides, neerupealiste medulla sünapsides ja higinäärmete postganglionilistes sünapsides; autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilises jaotuses - ka kõigi ganglionide sünapsides ja efektororganite postganglionilistes sünapsides. Kesknärvisüsteemis leidub atsetüülkoliini paljudes ajuosades, mõnikord ka ajuosades märkimisväärsetes kogustes tsentraalseid kolinergilisi sünapse aga ei leitud.
Atsetüülkoliini sünteesitakse närvilõpmed koliinist, mis tuleb sinna tundmatu abiga transpordimehhanism. Pool sissetulevast koliinist moodustub varem vabanenud atsetüülkoliini hüdrolüüsi tulemusena ja ülejäänud osa pärineb ilmselt vereplasmast. Ensüüm koliinatsetüültransferaas moodustub neuroni somas ja transporditakse mööda aksonit presünaptilistesse närvilõpmetesse umbes 10 päevaga. Mehhanism, mille abil sünteesitud atsetüülkoliini siseneb sünaptilistesse vesiikulitesse, on siiani teadmata.
Ilmselt on vaid väike osa (15-20%) vesiikulites talletatavast atsetüülkoliini varudest kohe saadaolevast vahendajast, mis on valmis vabanema - spontaanselt või aktsioonipotentsiaali mõjul.
Sadestunud fraktsiooni saab mobiliseerida alles pärast mõningast viivitust. Seda kinnitab esiteks tõsiasi, et äsja sünteesitud atsetüülkoliini vabanemine toimub umbes kaks korda kiiremini kui varem, ja teiseks, mittefüsioloogiliselt kõrgetel stimulatsioonisagedustel langeb vastusena ühele impulsile vabaneva atsetüülkoliini kogus sellisele tasemele mille iga minuti jooksul vabaneva atsetüülkoliini kogus jääb muutumatuks. Pärast hemikoliiniumi koliini omastamise blokeerimist ei vabane kogu atsetüülkoliin närvilõpmetest. Seetõttu peab olema kolmas, statsionaarne fraktsioon, mis ei tohi olla suletud sünaptilistesse vesiikulitesse. Ilmselt võib nende kolme fraktsiooni vahel tekkida vahetus. Nende fraktsioonide histoloogilised korrelatsioonid ei ole veel välja selgitatud, kuid eeldatakse, et sünaptilise lõhe lähedal asuvad vesiikulid moodustavad kohe kättesaadava vahendaja fraktsiooni, ülejäänud vesiikulid vastavad aga ladestunud fraktsioonile või selle osale.
Postsünaptilisel membraanil seostub atsetüülkoliin spetsiifiliste makromolekulidega, mida nimetatakse retseptoriteks. Need retseptorid on tõenäoliselt lipoproteiinid molekulmass umbes 300 000. Atsetüülkoliini retseptorid asuvad ainult välispind postsünaptiline membraan ja puuduvad naabruses asuvates postsünaptilistes piirkondades. Nende tihedus on umbes 10 000 1 ruutmeetri kohta. µm.
Atsetüülkoliin toimib kõigi preganglionaalsete neuronite, postganglioniliste parasümpaatiliste neuronite, postganglioniliste sümpaatiliste neuronite vahendajana, mis innerveerivad merokriinset higinäärmed ja somaatilised närvid. See moodustub närvilõpmetes atsetüül-CoA-st ja koliinist koliini atsetüültransferaasi toimel. Koliini püüavad omakorda aktiivselt rakuvälise vedeliku presünaptilised lõpud. Närvilõpmetes säilitatakse atsetüülkoliin sünaptilistes vesiikulites ja vabaneb vastusena aktsioonipotentsiaalile ja kahevalentse kaltsiumiioonide sisenemisele. Atsetüülkoliin on üks tähtsamaid neurotransmittereid ajus.
Kui otsaplaat puutub kokku mõnesaja millisekundiga atsetüülkoliiniga, repolariseerub algselt depolariseeritud membraan vaatamata pidevale atsetüülkoliini olemasolule järk-järgult, st postsünaptilised retseptorid inaktiveeritakse. Selle protsessi põhjuseid ja mehhanismi pole veel uuritud.
Tavaliselt kestab atsetüülkoliini toime postsünaptilisele membraanile vaid 1-2 ms, kuna osa atsetüülkoliinist hajub otsaplaadi piirkonnast ja osa hüdrolüüsitakse ensüümi atsetüülkoliinesteraasi toimel (st jaguneb ebaefektiivseteks komponentideks koliiniks ja äädikhappeks). Atsetüülkoliinesteraas sisse suured hulgad esineb otsaplaadis (nn spetsiifiline ehk tõeline koliinesteraas), samas leidub koliinesteraase ka erütrotsüütides (spetsiifilised) ja vereplasmas (mittespetsiifilised, st lagundavad ka teisi koliini estreid). Seetõttu jaguneb atsetüülkoliin, mis difundeerub otsaplaadi piirkonnast ümbritsevasse rakkudevahelisse ruumi ja siseneb vereringesse, samuti koliiniks ja äädikhappeks. Enamik koliin verest siseneb uuesti presünaptilisse otstesse.
Atsetüülkoliini toimet postganglioniliste neuronite postsünaptilisele membraanile saab reprodutseerida nikotiin ja efektororganitele muskariin (kärbseseene toksiin). Sellega seoses tekkis hüpotees kahte tüüpi makromolekulaarsete atsetüülkoliini retseptorite olemasolu kohta ja selle mõju nendele retseptoritele nimetatakse nikotiini- või muskariinilaadseks. Nikotiinilaadset toimet blokeerivad alused ja muskariinitaolist toimet atropiin.
Ained, mis toimivad efektororganite rakkudele samamoodi nagu kolinergilised postganglionilised parasümpaatilised neuronid, nimetatakse parasümpatomimeetikumideks ja aineid, mis nõrgendavad atsetüülkoliini toimet, nimetatakse parasümpatolüütilisteks.
Bibliograafia
kolinergilise retseptori atsetüülkoliini neuron
1. Kharkevitš D.A. Farmakoloogia. M.: GEOTAR-MED, 2004
2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - Muskariini kolinergilised retseptorid
3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Essays on Biochemical Pharmacology, M., 1996.
4. Hugo F. Neurochemistry, M, Mir, 1990
5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Retseptorid, Moskva - Volgograd, 1999
Süstemaatiline (IUPAC) nimi:
2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületaanamiin
Omadused:
Keemiline valem - C7H16NO + 2
Molaarmass - 146,2074g mol-1
Farmakoloogia:
Poolväärtusaeg - 2 minutit
Atsetüülkoliin (ACC) on orgaaniline molekul, mis toimib neurotransmitterina enamikus organismides, sealhulgas inimkehas. On ester äädikhape ja koliini, atsetüülkoliini keemiline valem on CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, süstemaatiline nimetus (IUPAC) on 2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületaanamiin. Atsetüülkoliin on üks paljudest autonoomse (autonoomse) närvisüsteemi neurotransmitteritest. See mõjutab nii perifeerset närvisüsteemi (PNS) kui ka kesknärvisüsteemi (KNS) ja on ainus neurotransmitter, mida kasutatakse somaatilise närvisüsteemi motoorses osas. Atsetüülkoliin on autonoomsete ganglionide peamine neurotransmitter. Südame kudedes on atsetüülkoliini neurotransmissioonil inhibeeriv toime, mis aitab kaasa südame löögisageduse vähenemisele. Teisest küljest käitub atsetüülkoliin skeletilihaste neuromuskulaarsetes ühenduskohtades ergastava neurotransmitterina.
Loomise ajalugu
Atsetüülkoliini (ACC) avastas esmakordselt Henry Hallet Dale 1915. aastal, kui täheldati selle neurotransmitteri mõju südamekoele. Otto Levi kinnitas, et atsetüülkoliin on neurotransmitter ja andis sellele nimeks Vagusstuff (vagus midagi), kuna proov saadi vaguse närvist. 1936. aastal said mõlemad oma töö eest Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna. Atsetüülkoliin oli esimene avastatud neurotransmitter.
Funktsioon
Atsetüülkoliin
Lühend: ACH
Allikad: mitu
Orienteerumine: mitu
Retseptorid: nikotiinne, muskariinne
Eelkäija: koliin, atsetüül-CoA
Sünteesiv ensüüm: koliini atsetüültransferaas
Metaboliseeriv ensüüm: atsetüülkoliinesteraas
Atsetüülkoliinil kui neurotransmitteril on mõju nii PNS-ile (perifeerne närvisüsteem) kui ka kesknärvisüsteemile. Selle retseptoritel on väga kõrged seondumiskonstandid. PNS-is aktiveerib atsetüülkoliin lihaseid ja on autonoomse närvisüsteemi peamine neurotransmitter. Kesknärvisüsteemis moodustab atsetüülkoliin koos neuronitega neurotransmitterite süsteemi ehk kolinergilise süsteemi, mis soodustab inhibeerivat aktiivsust.
PNS-is
PNS-is aktiveerib atsetüülkoliin skeletilihaseid ja on autonoomse närvisüsteemi peamine neurotransmitter. Atsetüülkoliin seondub skeletilihaskoe atsetüülkoliini retseptoritega ja avab ligandiga aktiveeritud naatriumikanalid rakumembraanis. Naatriumioonid sisenevad seejärel lihasrakku, hakkavad selles toimima ja viivad lihase kontraktsioonini.Kuigi atsetüülkoliin põhjustab skeletilihaste kontraktsiooni, toimib see teist tüüpi retseptorite (muskariini) kaudu, et pärssida südamelihaskoe kontraktsiooni.
autonoomses närvisüsteemis
Autonoomses närvisüsteemis vabaneb atsetüülkoliin:
Kõigis postganglionilistes parasümpaatilistes neuronites
Kõik preganglionilised sümpatikotroopsed neuronid
Neerupealise tuumaks on muutunud sümpatikotroopne ganglion. Atsetüülkoliini stimuleerimisel toodab neerupealise säsi epinefriini ja norepinefriini
Mõnedes postganglionaalsetes sümpatikotroopsetes kudedes
Higinäärmete stimulaatorneuronites ja higinäärmetes endis
Kesknärvisüsteemis
Kesknärvisüsteemis on atsetüülkoliinil mõned neuromoduleerivad omadused ning see mõjutab paindlikkust, aktivatsiooni ja tasustamissüsteemi. ACH mängib oluline roll parandab sensoorset taju ärkveloleku ajal ja pakub ka tähelepanelikkust. Aju kolinergiliste (atsetüülkoliini tootvate) süsteemide kahjustus aitab kaasa mälu halvenemisele. Atsetüülkoliin osaleb. Hiljuti selgus ka, et atsetüülkoliini vähenemine võib olla depressiooni peamine põhjus.
Radade läbiviimine
Kesknärvisüsteemis on kolme tüüpi atsetüülkoliini radasid
Läbi silla taalamusesse ja ajukooresse
Läbi suure raku tuuma silma motoorne närv koorele
septopipokampuse marsruut
Struktuur
Atsetüülkoliin on polüatomiline katioon. Koos lähedalasuvate neuronitega moodustab atsetüülkoliin ajutüves ja basaaleesajus neurotransmitterite süsteemi, kolinergilise süsteemi, mis soodustab aksonite levikut erinevad valdkonnad aju. Ajutüves pärineb see süsteem pedunkulopontaalsest tuumast ja laterodorsaalsest tegmentaalsest tuumast, mis koos moodustavad ventraalse tegmentaalse piirkonna. Basaaleesajus pärineb see süsteem Meinerti basaaloptilisest tuumast ja vaheseina tuumast:
Lisaks toimib atsetüülkoliin olulise "sisemise" edastajana juttkehas, mis on osa tuumast basalis. See vabaneb kolinergilise interneuroni kaudu.
Tundlikkus ja inhibeerimine
Atsetüülkoliinil on neuronitele ka teisi mõjusid – see võib põhjustada aeglast depolarisatsiooni, blokeerides tooniliselt aktiivse K + voolu, mis suurendab neuronite tundlikkust. Samuti on atsetüülkoliin võimeline aktiveerima katioonjuhte ja seega otseselt stimuleerima neuroneid. Postsünaptilised M4 muskariinse atsetüülkoliini retseptorid avavad kaaliumioonikanali (Kir) sisemise klapi ja põhjustavad inhibeerimist. Atsetüülkoliini mõju teatud tüüpi neuronitele võib sõltuda kolinergilise stimulatsiooni kestusest. Näiteks võib atsetüülkoliini lühiajaline kiiritamine (mitu sekundit) kaasa aidata kortikaalsete püramiidsete neuronite pärssimisele muskariiniretseptorite kaudu, mis on seotud G-valgu alarühma alfa-Gq tüübiga. M1 retseptori aktiveerimine soodustab kaltsiumi vabanemist rakusisesest kogumist, mis omakorda soodustab kaaliumi juhtivuse aktiveerumist, mis omakorda pärsib püramiidsete neuronite süttimist. Teisest küljest on M1 tooniku retseptori aktiveerimine väga ergastav. Seega võib atsetüülkoliini toime sama tüüpi retseptoritele põhjustada erinevaid toimeid samades postsünaptilistes neuronites, olenevalt retseptori aktiveerimise kestusest. Hiljutised loomkatsed on näidanud, et kortikaalsed neuronid kogevad kaaslast otsides ajutisi ja püsivaid muutusi lokaalses atsetüülkoliini tasemes. Ajukoores inhibeerib tooniline atsetüülkoliin keskmiste ogaliste neuronite 4. kihti ning 2/3 ja 5 kihis ergastab püramiidrakke. See võimaldab filtreerida nõrku aferentseid impulsse kihis 4 ja suurendada impulsse, mis jõuavad mikrolülituse erguti kihini 2/3 ja kihini L5. Tulemusena, antud mõju atsetüülkoliini kihtidesse viimine suurendab signaali-müra suhet ajukoore töös. Samal ajal toimib atsetüülkoliin läbi nikotiiniretseptorite ja ergastab teatud rühmi inhibeerivaid assotsiatiivseid neuroneid ajukoores, mis aitab kaasa aktiivsuse nõrgenemisele ajukoores.
Otsuste tegemise protsess
Atsetüülkoliini üks peamisi funktsioone ajukoores on suurenenud vastuvõtlikkus sensoorsetele stiimulitele, mis on tähelepanu vorm. Atsetüülkoliini faasi suurenemine visuaalse, kuulmis- ja somatosensoorse stimulatsiooni ajal aitas kaasa neuronite emissiooni sageduse suurenemisele vastavates peamistes ajukoore sensoorsetes piirkondades. Kui basaal-eesaju kolinergilised neuronid on mõjutatud, on loomade võime visuaalseid näpunäiteid ära tunda oluliselt halvenenud. Arvestades atsetüülkoliini mõju talamokortikaalsetele ühendustele, sensoorsele rajale, leiti, et kolinergilise agonisti karbakoliini in vitro manustamine hiirte kuulmiskoorde parandas talamokortikaalset aktiivsust. 1997. aastal kasutati teist kolinergilist agonisti ja leiti, et talamoktiliste sünapside aktiivsus on paranenud. See avastus tõestas, et atsetüülkoliinil on oluline roll teabe edastamisel talamusest erinevad osakonnad ajukoor. Teine atsetüülkoliini funktsioon ajukoores on kortikaalse teabe edastamise pärssimine. 1997. aastal kanti neokortikaalsetele kihtidele kolinergilist agonisti muskariini ja leiti, et intrakortikaalsete sünapside vahelised ergastavad postsünaptilised potentsiaalid olid alla surutud. Kolinergilise agonisti karbakoliini in vitro kasutamine hiirte kuulmiskoores pärssis samuti aktiivsust. Optiline salvestamine, kasutades stressitundlikku värvainet visuaalsetes ajukooresagarates, näitas atsetüülkoliini juuresolekul intrakortikaalse ergastuse seisundi olulist pärssimist. Mõned õppimise ja plastilisuse vormid ajukoores sõltuvad atsetüülkoliini olemasolust. 1986. aastal leiti, et tüüpiline sünaptiline ümberjaotumine primaarses visuaalses ajukoores, mis tekib monokulaarse deprivatsiooni ajal, väheneb kolinergiliste sisendite ammendumise tõttu selles ajukoore piirkonnas. 1998. aastal leiti, et atsetüülkoliini neuronite peamise allika basaal-eesaju korduv stimuleerimine koos teatud sagedusega helikiirgusega viis kuulmiskoore ümberjaotumiseni ajus. parem pool. 1996. aastal uuriti atsetüülkoliini mõju kogemusest sõltuvale plastilisusele, vähendades kolinergilisi signaale rottide kolonnikujulises ajukoores. Kolinergilise puudulikkusega loomadel on vuntside liikuvus oluliselt vähenenud. 2006. aastal leiti, et ülesannete täitmiseks, mille jaoks loomad said toitu, on vajalik nikotiini ja muskariini retseptorite aktiveerimine aju tuumas. Atsetüülkoliinil oli uurimiskeskkondades mitmetähenduslik käitumine, mis tuvastati ülalkirjeldatud funktsioonide ja katsealuste poolt läbiviidud stiimulipõhiste käitumistestide tulemuste põhjal. Reaktsiooniaja erinevus õigesti tehtud testide ja valesti tehtud testide vahel primaatidel erines pöördvõrdeliselt atsetüülkoliini taseme farmakoloogiliste muutuste ja atsetüülkoliini taseme kirurgiliste muutuste vahel. Sarnased andmed saadi nii uuringus kui ka suitsetajate uurimisel pärast nikotiini (atsetüülkoliini agonist) annuse manustamist.
Süntees ja lagunemine
Atsetüülkoliini sünteesib teatud neuronites koliini ja atsetüül-CoA koostisosadest ensüüm koliintüültransferaas. Atsetüülkoliini tootmise eest vastutavad kolinergilised neuronid. Keskse kolinergilise piirkonna näide on Meinerti basaaltuum basaalses eesajus. Ensüüm atsetüülkoliinesteraas muudab atsetüülkoliini inaktiivseteks metaboliitideks koliiniks ja atsetaadiks. Seda ensüümi leidub sünaptilises pilus liigselt ja selle ülesanded hõlmavad järgmist kiire puhastus sünapsist vaba atsetüülkoliini, mis on oluline lihaste hea toimimise jaoks. Teatud neurotoksiinid on võimelised inhibeerima atsetüülkoliinesteraasi, mis põhjustab neuromuskulaarses ristmikus liigse atsetüülkoliini ja põhjustab halvatust, hingamis- ja südameseiskust.
Retseptorid
Atsetüülkoliini retseptoreid on kaks peamist klassi: nikotiini atsetüülkoliini retseptor (n-kolinergiline retseptor) ja muskariini atsetüülkoliini retseptor (m-kolinergiline retseptor). Nad said oma nimed ligandide järgi, mis aktiveerivad retseptoreid.
N-kolinergilised retseptorid
N-kolinergilised retseptorid on ionotroopsed retseptorid, mis läbivad naatriumi, kaaliumi ja kaltsiumi ioone. Stimuleerib nikotiin ja atsetüülkoliin. Need jagunevad kahte põhitüüpi - lihaselised ja närvilised. Lihaseid saab osaliselt blokeerida kurare ja neuroneid heksooniumiga. N-kolinergilise retseptori peamised asukohad on lihaste otsaplaadid, autonoomsed ganglionid (sümpaatilised ja parasümpaatilised) ja kesknärvisüsteem.
Nikotiin
Myasthenia gravis
Myasthenia gravis'e haigus, mille sümptomid on lihaste nõrkus ja väsimus tekib siis, kui keha ei sekreteeri korralikult nikotiiniretseptorite vastaseid antikehi, pärssides seega atsetüülkoliini signaali õiget ülekannet. Aja jooksul hävivad lihases oleva motoorse närvi otsaplaadid. Ravi jaoks see haigus kasutada atsetüülkoliinesteraasi inhibeerivaid ravimeid – neostigmiini, füsostigmiini või püridostigmiini. Need ravimid põhjustavad endogeensel atsetüülkoliinil pikemat interaktsiooni oma vastavate retseptoritega, enne kui atsetüülkoliinesteraas selle sünaptilises pilus (närvi ja lihase vahel) deaktiveerib.
M-kolinergilised retseptorid
Muskariini retseptorid on metabotroopsed ja toimivad neuronitele pikema aja jooksul. Stimuleerib muskariin ja atsetüülkoliin. Muskariini retseptorid asuvad südame kesknärvisüsteemis ja PNS-is, kopsudes, ülaosas seedetrakti ja higinäärmed. Atsetüülkoliini kasutatakse mõnikord katarakti operatsiooni ajal õpilase ahendamiseks. Belladonnas sisalduval atropiinil on vastupidine toime (antikolinergiline), kuna see blokeerib m-kolinergilised retseptorid ja laiendab seeläbi pupilli, kust taime nimi tegelikult pärineb ("bella donna" on hispaania keelest tõlgitud kui "ilus naine" ) – naised kasutasid seda taime pupillide laiendamiseks kosmeetilistel eesmärkidel. Seda kasutatakse silma sees, kuna sarvkesta koliinesteraas on võimeline metaboliseerima paikselt manustatud atsetüülkoliini enne, kui see silma jõuab. Sama põhimõtet kasutatakse pupilli laiendamiseks, kui elustamist ja jne.
Ained, mis mõjutavad kolinergilist süsteemi
Atsetüülkoliini toime blokeerimist, aeglustamist või matkimist kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Ained, mis mõjutavad atsetüülkoliini süsteemi, on kas retseptori agonistid, mis stimuleerivad süsteemi, või antagonistid, mis suruvad seda alla.
Nikotiini retseptoreid on kahte tüüpi: Nm ja Nn. Nm asub neuromuskulaarses ristmikul ja soodustab skeletilihaste kontraktsiooni läbi otsaplaadi potentsiaali. Nn põhjustab autonoomses ganglionis depolarisatsiooni, mille tulemuseks on postganglionaalne impulss. Nikotiiniretseptorid soodustavad katehhoolamiini vabanemist neerupealiste medullast ning on ka ajus ergastavad või inhibeerivad. Nii Nm kui ka Nn on ühendatud Na+ ja k+ kanalitega, Nn aga täiendava Ca+++ kanali kaudu.
Atsetüülkoliini retseptori agonistid/antagonistid
Atsetüülkoliini retseptori agonistid ja antagonistid võivad retseptorile mõjuda otseselt või kaudselt, mõjutades ensüümi atsetüülkoliinesteraasi, mille tulemuseks on retseptori ligandi hävimine. Agonistid suurendavad retseptori aktivatsiooni taset, antagonistid vähendavad seda.
Haigused
Atsetüülkoliini retseptori agoniste kasutatakse myasthenia gravise ja Alzheimeri tõve raviks.
Alzheimeri tõbi
Kuna α4β2 atsetüülkoliini retseptorite arv on vähenenud, kasutatakse ravi ajal koliinesteraasi inhibeerivaid ravimeid, nagu galantamiinvesinikbromiid (konkureeriv ja pöörduv inhibiitor).
Otsese toimega ravimid Allpool kirjeldatud ravimid jäljendavad atsetüülkoliini toimet retseptoritele. Väikestes annustes stimuleerivad nad retseptoreid, suurtes annustes põhjustavad tuimust.
pilokarpiin
suberüülkoliin
suksametoonium
atsetüülkarnitiin
atsetüülkoliin
betanekool
karbakoliin
tsevimeline
muskariin
Koliinesteraasi inhibiitorid
Enamik kaudselt toimivaid atsetüülkoliini retseptori agoniste inhibeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi. Sellest tulenev atsetüülkoliini kuhjumine põhjustab lihaste, näärmete ja kesknärvisüsteemi pikaajalist stimulatsiooni. Need agonistid on ensüümi inhibiitorite näited, nad suurendavad atsetüülkoliini tugevust, aeglustades selle lagunemist; mõnda neist kasutatakse närvimõjuritena (sariin, VX närvigaas) või pestitsiididena (orgaanilised fosfaadid ja karbamaadid). Kliiniliselt kasutatakse lihasrelaksantide toime tagasipööramiseks, myasthenia gravis'e ja Alzheimeri tõve sümptomite raviks (rivastigmiin, mis suurendab aju kolinergilist aktiivsust).
Pöörduvad toimeained
Järgmised ained inhibeerivad pöörduvalt ensüümi atsetüülkoliinesteraasi (mis lagundab atsetüülkoliini), suurendades seega atsetüülkoliini taset.
Enamik ravimeid, mida kasutatakse Alzheimeri tõve raviks
Edrophonius (eristab müasteenilist ja kolinergilist kriisi)
Neostigmiin (tavaliselt kasutatakse anesteesias kasutatavate neuromuskulaarsete blokaatorite, harvem myasthenia gravis'e korral)
Füsostigmiin (kasutatakse glaukoomi ja antikolinergiliste ravimite üleannustamise korral)
püridostigmiin (myasthenia gravis'e raviks)
Karbamaadi insektitsiidid (aldikarb)
Huperizin A
Donepesiil
Rivastigmiin
Pöördumatud toimeained
Inhibeerib ensüümi atsetüülkoliinesteraasi.
ehotiofaat
Isofluorofaat
Organofosfaat-insektitsiidid (malatioon, Pparatioon, metüülasinfoss, kloorpürifoss)
Organofosfaate sisaldavad närviained (sariin, VX närvigaas)
Organofosfaate sisaldavate närvimõjurite ohvrid surevad tavaliselt lämbumise tõttu, kuna nad ei suuda diafragmat lõdvestada.
Atsetüülkoliini esteraasi taasaktiveerimine
Pralidoksiim
atsetüülkoiini retseptori antagonistid
Antimuskariinsed ained
Ganglioni blokaatorid
Mekamüülamiin
Heksametoonium
Trimetafaan
Neuromuskulaarsed blokaatorid
Atrakuurium
Tsisatrakuurium
Doksakuurium
Metokuriin
Mivakuurium
Pankuroonium
Rokuroonium
Sutsinüülkoliin
tubokuraniin
Vecuronium
Sünteesi inhibiitorid
Orgaanilistel elavhõbedat sisaldavatel ainetel, nagu metüülelavhõbe, on tugev side sulihüdrüülrühmadega, mis põhjustab koliinatsetüültransferaasi ensüümi talitlushäireid. See inhibeerimine võib põhjustada atsetüülkoliini puudulikkust, mis võib mõjutada motoorset funktsiooni.
Koliini tagasihaarde inhibiitorid
Gemikoliin
Ülepinge inhibiitorid
Botuliin pärsib atsetüülkoliini vabanemist ja musta lese mürk (alfa-latrotoksiin) avaldab vastupidist mõju. Atsetüülkoliini inhibeerimine põhjustab paralüüsi. Musta lese hammustamisel langeb atsetüülkoliini sisaldus järsult ja lihased hakkavad kokku tõmbuma. Täieliku kurnatuse korral tekib halvatus.
Muu/identifitseerimata/tundmatu
Surugatoksiin
Keemiline süntees
Atsetüülkoliin, 2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületüülammooniumkloriid, on kergesti sünteesitav, kasutades erinevaid viise. Näiteks 2-kloroetanool reageerib trimetüülamiiniga ja saadud N,N,N-trimetüületüül-2-etanoolamiinvesinikkloriid, mida nimetatakse ka koliiniks, atsetüülitakse äädikhappe andrigiidi või atsetüülkloriidiga, et saada atsetüülkoliini. Teine sünteesimeetod on järgmine - trimetüülamiin reageerib etüleenoksiidiga, mis reaktsioonil vesinikkloriidiga muutub vesinikkloriidiks, mis omakorda atsetüülitakse, nagu juba eespool kirjeldatud. Atsetüülkoliini võib saada ka 2-kloroetanoolatsetaadi ja trimetüülamiini reageerimisel.
Atlas pühendas neurotransmitterite loo esimese osa noorte dopamiinile, norepinefriinile ja serotoniinile. Teises postituses räägime vähemtuntud neurotransmitteritest, mis teevad olulist nähtamatut tööd: stimuleerivad ja pärsivad teisi neurotransmittereid, aitavad õppida ja meeles pidada.
Atsetüülkoliin
See on esimene teadlaste avastatud neurotransmitter. See vastutab impulsside edastamise eest motoorsete neuronite poolt – ja seega ka kõigi inimeste liigutuste eest. Kesknärvisüsteemis täidab neurotransmitter stabiliseerivaid funktsioone: viib aju puhkeseisundist välja, kui on vaja tegutseda, ja vastupidi, pidurdab impulsside ülekannet, kui on vaja keskenduda. Selles aitavad teda kahte tüüpi retseptorid – kiirendavad nikotiini ja inhibeerivad muskariiniretseptorid.Atsetüülkoliin mängib õppimisel ja mälu kujundamisel olulist rolli. Selleks on vaja nii tähelepanu koondamise (ja segavate impulsside edasikandumise pärssimist) kui ka oskust ühelt objektilt teisele lülituda (ja reaktsiooni kiirendada). Aju aktiivne töö, näiteks eksamiks või aastaaruandeks valmistumisel, toob kaasa atsetüülkoliini taseme tõusu. Kui aju kaua aega mitteaktiivne, hävitab spetsiaalne ensüüm atsetüülkoliinesteraas vahendaja ja atsetüülkoliini toime nõrgeneb. Ideaalne õppimiseks, atsetüülkoliin on halb abiline stressirohked olukorrad: see on refleksiooni vahendaja, kuid mitte otsustav tegevus.
Atsetüülkoliini liig kehas põhjustab kõigi lihaste spasme, krampe ja hingamisseiskust – see on mõju, milleks on ette nähtud mõned närvigaasid. Atsetüülkoliini puudumine põhjustab Alzheimeri tõve ja muud tüüpi seniilse dementsuse arengut. Säilitusravina määratakse patsientidele ravim, mis blokeerib atsetüülkoliini - atsetüülkoliinesteraasi inhibiitori - hävitamise.
CHRNA3 geen kodeerib nikotiini atsetüülkoliini retseptorit, mida nikotiin võib mõjutada. Esimesel etapil mõjutab aine keha sümpaatilist süsteemi, mis vastutab spasmide eest. Sujuv muskel ja vasokonstriktsioon. Seetõttu põhjustavad sigaretid algajatel suitsetajatel pigem iiveldust ja kahvatut nahka kui rõõmu. Kuid aja jooksul jõuab nikotiin ajurakkudeni ja aktiveerib atsetüülkoliini retseptoreid. Kuna nii nikotiin kui ka atsetüülkoliin teevad seda korraga, püüab aju korrigeerida "topeltvarustust" ja mõne aja pärast vähendavad aju neuronid atsetüülkoliini normaalset tootmist. Nüüdsest vajab suitsetaja nikotiini igaks elujuhtumiks - hommikul rõõmustamiseks, pärast koosolekut, vastupidi, rahunemiseks, pärast õhtusööki -, et mõelda vähemalt natuke igavesele.
CHRNA3 geeni polümorfism mõjutab nikotiinisõltuvuse tekke kiirust ja sellest tulenevalt ka suitsetamisest põhjustatud kopsuvähi tekkeriski.
adenosiin
Kõik keemilised reaktsioonid keha vajab energiat. Selles protsessis kasutatav valuuta on mitme alusega adeniini molekul. fosforhappe. Kohe pärast "palka" on teie kaardil "kolmsada rubla" - adenosiini molekul kolm fosfaat kolme fosforhappejäägiga. Igale tehingule kulutatakse vastavalt sada rubla, pärast esimest "ostmist" jääb kontole ainult kakssada rubla (adenosiin di fosfaat), pärast teist - sada rubla (adenosiin mono fosfaat), pärast kolmandat - null rubla.Nullrublaline rahatäht - ja seal on adenosiin. Neurotransmitterina vastutab see väsimustunde ja uinumise eest. Une ajal lisatakse null-null rubla rahatähti C-klassi, adenosiin muudetakse adenosiintrifosfaadiks ja oleme valmis uue jõuga tööle naasma.
"Pangandussüsteemi" petmiseks on viis: blokeerige adenosiiniretseptorid ja pange krediiti. Just seda kofeiin teeb – see võimaldab väsimust ignoreerida ja tööd jätkata. Samal ajal ei too see tõelist energiat, vaid võimaldab ainult raha kulutada, nagu oleks teil veel kolmsada rubla. Nagu iga laenu puhul, tuleb maksta ülekulu eest – rohkem väsimust, tähelepanuhäireid, sõltuvust. Kofeiini sisaldav kohv, tee ja šokolaad on aga maailma populaarseimad stimulandid.
Kokku on teada nelja tüüpi adenosiini retseptoreid, mida adenosiin aktiveerib ja blokeerib. ADORA2A geen kodeerib 2. tüüpi adenosiini retseptoreid, mis osalevad põletikuvastaste protsesside aktiveerimises, immuunvastuse kujunemises ning valu ja une reguleerimises. Selle retseptori tööst sõltub keha reaktsiooni kiirus vigastustele ja vigastustele.
Glutamaat
Glutamiinhape glutamaadi kujul on toidust saadav aminohape, mida leidub loomsetes toodetes. maitsepungad tajuge glutamaati valgusisaldusega toidu indikaatorina - ja seega toitva ja tervisliku - ning jätke märkus, et see oli maitsev ja neid tuleb korrata. Kahekümnendal sajandil mõistsid Jaapani teadlased selle maitse tajumise (nad nimetasid seda "umami" - maitsev) ja aja jooksul sai naatriumglutamaat populaarseks toidulisandiks. Just tänu temale on vahel raske vastu panna kiusatusele doshirak-nuudleid süüa. Kuidas toidulisand Glutamaat ei mõjuta otseselt neuronite talitlust, mistõttu selle "üledoos" läheb halvimal juhul peavalu maksma.Glutamaat ei ole ainult toidust saadav aminohape, vaid ka oluline neurotransmitter, 40% aju neuronitest on selle jaoks retseptorid. Sellel ei ole oma "semantilist koormust", vaid see ainult kiirendab signaali edastamist teiste retseptorite - dopamiini, norepinefriini, serotoniini jne kaudu. See funktsioon võimaldab glutamaadil moodustada sünaptilist plastilisust – sünapside võimet reguleerida oma aktiivsust sõltuvalt postsünaptiliste retseptorite vastusest. See mehhanism on õppimis- ja mäluprotsessi aluseks.
Glutamaadi aktiivsuse vähenemine põhjustab letargiat ja apaatsust. Liigne - "liigpingele" närvirakud ja isegi nende surm, justkui edasi elektrivõrk avalda talle rohkem survet, kui ta taluda suudab. Neuronite "läbipõlemist" - eksitotoksilisust - täheldatakse pärast epilepsiahooge ja neurodegeneratiivsete haiguste korral.
Kaks geenirühma kodeerivad glutamaadi transpordivalke. EAAT rühma geenid vastutavad naatriumist sõltuvate valkude eest - just nende eest, mis on seotud meeldejätmise protsessiga. Selle rühma geenide mutatsioonid suurendavad insuldi, Alzheimeri tõve, Huntingtoni tõve, amüotroofse lateraalskleroosi riski. VGLUT rühma vesikulaarsete transportvalkude geenide mutatsioonid on seotud skisofreenia riskiga.
Gamma-aminovõihape
Igal yinil on oma yang ja glutamaadil oma igavene vaenlane, kellega ta on sellest hoolimata lahutamatult seotud. Me räägime peamisest inhibeerivast neurotransmitterist - gamma-aminovõihappest (GABA või GABA). Nagu glutamaat, ei lisa GABA paletti uusi värve. ajutegevus vaid reguleerib ainult teiste neuronite tegevust. Nii nagu glutamaat, on GABA oma retseptorite võrgustikuga katnud umbes 40% aju neuronitest. Nii glutamaat kui ka GABA sünteesitakse glutamiinhappest ja on sisuliselt teineteise laiendused.GABA toime kirjeldamiseks sobib ideaalselt ütlus „mine aeglasemalt – jõuad kaugemale“: neurotransmitteri pärssiv toime võimaldab paremini keskenduda. GABA vähendab mitmesuguste neuronite aktiivsust, sealhulgas nende neuronite aktiivsust, mis on seotud hirmu- või ärevustundega ning hajutavad tähelepanu põhiülesandelt. Kõrge kontsentratsioon GABA soodustab rahulikkust ja meelekindlust. GABA kontsentratsiooni vähenemine ja glutamaadi igavese resistentsuse tasakaalustamatus põhjustab tähelepanupuudulikkuse häiret (ADHD). Kõndimine, jooga, meditatsioon on head GABA taseme tõstmiseks, enamik stimulante aitavad seda alandada.
Kell gamma-aminovõihape kahte tüüpi retseptoreid – kiiretoimelist GABA-A ja aeglasemalt toimivat GABA-B. GABRG2 geen kodeerib GABA-A retseptori valku, mis vähendab järsult impulsi ülekande kiirust ajus. Mutatsioonid geenis on seotud epilepsia ja febriilsed krambid mis võib esineda kõrgetel temperatuuridel.
Kui dopamiin, serotoniin ja norepinefriin on suure närvifilmitööstuse Hollywoodi näitlejad, siis neurotransmitteritest rääkiva loo teise osa kangelased töötavad suurema tõenäosusega kaadri taga. Kuid ilma nende silmapaistmatute panusteta oleks suurepärane kino hoopis teistsugune.
Järgmises osas
Atsetüülkoliinüks tähtsamaid neurotransmittereid neuromuskulaarne ülekanne, on parasümpaatilise närvisüsteemi peamine. Hävitatud ensüümi toimel atsetüülkoliinesteraas.
Seda kasutatakse kui raviaine ja farmakoloogilised uuringud.
Ravim
Perifeerne muskariinilaadne toime (muskariin on kärbseseenes):
- aeglane südame löögisagedus
- majutuse spasm
alandada vererõhk
- perifeersete veresoonte laienemine
- bronhide lihaste kokkutõmbumine, sapi- ja põis, emakas
- mao ja soolte suurenenud peristaltika,
- seede-, higi-, bronhide-, pisaranäärmete suurenenud sekretsioon, mioos.
Pupillide ahenemine on seotud silmasisese rõhu langusega.
Atsetüülkoliin mängib olulist rolli kesknärvisüsteemi vahendajana (impulsside ülekanne ajus, väikesed kontsentratsioonid hõlbustavad ja suured pärsivad sünaptilist ülekannet).
Muutused atsetüülkoliini metabolismis võivad põhjustada ajufunktsiooni häireid. Puudus määrab suuresti haiguspildi – Alzheimeri tõve.
Mõned tsentraalselt toimivad antagonistid on psühhotroopsed ravimid. Antagonistide üleannustamisel võib olla hallutsinogeenne toime.
Miks sa vajad
Moodustunud kehas osaleb närvilise erutuse ülekandmisel kesknärvisüsteemis, vegetatiivsetes sõlmedes, parasümpaatiliste, motoorsete närvide otstes.
Atsetüülkoliin seotud mälufunktsioonidega. Alzheimeri tõve vähenemine viib mälu nõrgenemiseni.
Atsetüülkoliin mängib olulist rolli ärkamisel ja uinumisel. Ärkamine toimub siis, kui kolinergiliste neuronite aktiivsus suureneb.
Füsioloogilised omadused
Väikestes annustes on see närvilise erutuse füsioloogiline edasikandja ning suurtes annustes võib erutuse edasikandumise blokeerida.
Seda neurotransmitterit mõjutab suitsetamine ja kärbseseene söömine.
Atsetüülkoliin on looduslik aine, mida toodetakse kehas. See kuulub biogeensete amiinide hulka. Atsetüülkoliin osaleb närviimpulsside ülekandes kesknärvisüsteemis, motoorsete ja parasümpaatiliste närvide otstes, autonoomsetes sõlmedes. Atsetüülkoliini toimet kehas ei saa üle hinnata.
Atsetüülkoliin aeglustab südame kokkutõmbeid, alandab vererõhku ja laiendab perifeerseid veresooni. Parandab mao ja soolte peristaltikat, suurendab näärmete sekretsiooni, vähendab lihaseid (kuse- ja sapipõie, bronhid, emakas), ahendab pupillid.
Veresooned ja atsetüülkoliin
Atsetüülkoliin stimuleerib oluliselt ajutegevust: suurendab keskendumisvõimet ja mälu, teatud annustes parandab und, parandab meeleolu. Lisaks aitab see väikeste veresoonte laienemise tõttu parandada siseorganite, lihaste, naharakkude toitumist.
Atsetüülkoliini taseme tõstmine on sageli aidanud inimestel diabeet vältida tõsiseid tüsistusi, nagu diabeetiline angiopaatia alajäsemed, neerude veresooned, võrkkest.
Nahk ja atsetüülkoliin
Naha elastsus, toonus ja välimus atsetüülkoliini tase suureneb. See juhtub tänu sellele, et rakkude uuenemise kiirus normaliseerub, vereringe ja lümfivool on reguleeritud. Ja sellest omakorda paraneb naharakkude ja nahaaluse rasvkoe toitumine. Arvatakse, et mesoflavoon ( looduslik allikas atsetüülkoliin) soodustab rasvapõletust, reguleerib rasvade ainevahetust.
nägemine ja atsetüülkoliin
Glaukoomi korral on sageli ette nähtud atsetüülkoliini sünteetilised preparaadid. Selle toimel pupillid ahenevad, silmasisene rõhk väheneb ja see aitab kaasa vedeliku paremale väljavoolule. sisekeskkonnad silmad.
Fitness ja atsetüülkoliin
Atsetüülkoliini puudumisega ei ole võimalik tõhusalt treenida - lihased on loid. Atsetüülkoliini toime inimkehas aitab tugevdada vöötlihaseid.
Mesoflavooni (Bodybuilding Supplement Rating) peetakse üheks parimaks toonimiseks. See on lihtsalt vajalik inimestele, kes hoolivad oma figuurist. (sellest lähemalt tulevastes artiklites)
Atsetüülkoliin sünteetiline ja looduslik
See on väga oluline punkt, sest me räägime atsetüülkoliini sisaldavate toodete kasutamise kohta naha ja kogu keha noorendamiseks. Ja see eeldab ainult looduslike ainete kasutamist.
IN meditsiinipraktika spasmidega perifeersed veresooned, võrkkesta arterites ja röntgeniruumides kasutatakse sünteetilist atsetüülkoliini.
Atsetüülkoliin on võimas ravim. Seda ei saa kasutada iseseisvalt. Sünteetiline atsetüülkoliin on enamikul juhtudel sarnane looduslikule üldiselt. Ligikaudu käsitööna ja kaubamärgiga asjana.
Atsetüülkoliini allikana saab ohutult ja tõhusalt kasutada ainult mesoflavone.