Fanconi sündroom, tuntud ka kui Toni-Debreu-Fanconi tõbi, on neeruhaigus, mille puhul on häiritud enamiku ainete reabsorptsioon, millega kaasneb glükosuuria (suhkur uriinis), aminoatsiduuria (valk), hüperfosfatuuria (fosfaadid). ) ja väljendunud ainevahetushäired organismis. See tingimus lastel põhjustab see arengupeetust, rahhiidi ja lihasnõrkust.
Fanconi sündroomi korral on ainete reabsorptsioon neerudes häiritud
Selle seisundi põhjused on erinevad ja neid pole veel täpsustatud. Reeglina on Fanconi sündroom seotud talumatuse, mitmete rakuliste ensüümsüsteemide (näiteks fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas) puudulikkusega, krooniline mürgistus keha toksiinid, D-vitamiini puudus.
Ideede erinevuse tõttu võib sama seisundit nimetada ka “idiopaatiliseks neeru Fanconi sündroomiks” ja “D-resistentseks rahhiidiks”. Mõnikord kasutatakse terminit "glükofosfamiini diabeet" või "neeru kääbus D-resistentse rahhiidiga".
See on suhteliselt haruldane, mis osaliselt seletab selle sündroomi kohta teabe puudumist. Keskmiselt esineb sündroom ühel lapsel 350 000-st.
Fanconi sündroomi tüübid
Fosfaadipuuduse tõttu muutuvad sääred O-kujuliseks
On kaasasündinud (esmane, idiopaatiline) sündroom ja omandatud.
Primaarset Fanconi sündroomi peetakse X-seotuks.
Võib olla domineeriv või retsessiivne, s.t. päritud väga erinevatel viisidel, on järglaste esinemise ennustamine üsna keeruline.
Geneetiliselt määratud Fanconi sündroom võib olla täielik või mittetäielik, s.t. mõnikord ilmub ainult 2 kolmest klassikalised sümptomid(glükosuuria, aminoatsiduuria, hüperfosfatuuria).
Primaarne Fanconi sündroom on geneetiline haigus
Sekundaarne on reeglina 1. tüüpi türosineemia tagajärg. Sündroomi esinemist soodustavad pärilikud neerupatoloogiad. Fanconi sündroom areneb üsna sageli pärast elundit (madala histoobivusega).
Toni-Debreu-Fanconi haigus võib olla elavhõbeda, uraani, plii või kaadmiumi mürgituse tagajärg. Mõnikord areneb see keemiatööstuse töötajatel, nimelt kokkupuutel tolueeni, lüsooli ja maleiinhappega.
Mõnikord areneb Fanconi sündroom plaatinaravimite, gentamütsiini ja aegunud tetratsükliiniravimitega ravi ajal.
Fanconi sündroomi sümptomid
Mõne sümptomi galerii
Sage urineerimine 
Rachiocampsis 
Palavik
Lastel on enamik sümptomeid tavaliselt seotud fosfaadipuudusega (sarnaselt fosfaatdiabeediga). Ilmub kõikuv kõnnak ("pardi kõnnak"), lühikest kasvu, tegevusetus. Moodustub järk-järgult O-kujuline sääred, muud luustiku (eriti selgroo) luud on painutatud. Luude valu tõttu kõnnib laps vähe. Luukudedest tingitud luumurdude oht on väga suur.
Lapsed kasvavad üles ebaseltskondlikuks ja kartlikuks – kognitiivsed (vaimsed) funktsioonid ei kannata, vaid tekivad kompleksid.
Kõhukinnisus võib olla seotud ka Toni-Debreu-Fanconi haigusega
Esimesed haigusnähud kaasasündinud vormis ilmnevad juba esimesel eluaastal (mõnikord alates 1,5 aastast).
Laps hakkab sageli urineerima, ilmub (37-38 0C), tekib kõhukinnisus, võib esineda oksendamist.
Aja jooksul märkavad vanemad ülalkirjeldatud fosforipuuduse sümptomeid. 6. eluaastaks ei suuda lapsed tavaliselt enam iseseisvalt kõndida. Kui protsess areneb 12. eluaastaks, moodustub see, mis on täis surma.
Ainevahetushäired põhjustavad patoloogiaid närvisüsteem, nägemishäired, elundite arengu defektid Urogenitaalsüsteem, soolehaigused ja krooniline immuunpuudulikkus.
Täiskasvanutel avaldub sekundaarne sündroom ( sagedane urineerimine), üldine nõrkus, lihaste hüpotoonia ja luuvalu. Neerupuudulikkus areneb üsna aktiivselt ja areneb arteriaalne hüpertensioon.
Kõige hullem on see, kui omandatud Fanconi sündroom mõjutab menopausijärgseid naisi. Lisaks luumassi tiheduse loomulikule vähenemisele (osteopeenia, osteoporoos) lisandub mineraalide puudusest tingitud luude haprus. See olukord lõpeb kompressioonmurrud lülikehad, peamurrud reieluu ja patsiendi puue.
Osteoporoos on Fanconi sündroomi diagnoosimise abisümptom
Fanconi sündroomi diagnoosimine
Sündroom on haruldane, kogenud arst võib seda kahtlustada tänu luude röntgenülesvõtetele ja mõnedele laienenud biokeemilised parameetrid veri ja uriin.
Spurside välimus on seotud luukoe moodustumise protsessi rikkumisega
Fanconi sündroomi kombineeritakse sageli süsteemne osteoporoos(osteoporoos on abisümptom, in sel juhul). Luukoel on jäme kiuline struktuur ja sageli on nähtavad luud ("spurs"). Luutiheduse määramiseks kasutatakse densitomeetriat.
Luud on halvasti mineraliseerunud, mis on kindlaks tehtud biopsia (koeproovi) analüüsimisel.
Neerude poolt - uuringu käigus määratakse düstroofia neerutuubulid(nagu “luigekael”), epiteel hävib ja neerustruktuurid asenduvad sidekoega.
Patsiente päästab vaid see, et glomerulaarkiht osaleb protsessi viimasena ja kuni haiguse lõpuni toimub neerufunktsioon kuidagi.
Glomerulaarepiteeli mikroskoopia näitab suur hulk mitokondrid.
Haiguse ravi
Primaarset Fanconi sündroomi ei saa ravida, kuna räägime neerude struktuursetest muutustest, aga ka püsivatest, geneetiliselt määratud ainevahetushäiretest. Sellistel patsientidel hoitakse pidevalt kaaliumisisaldust, ravitakse neerutuubulaarset atsidoosi ja muid defekte. vee-soola ainevahetus. Fosfaatdiabeet allub sel juhul selle haiguse standardravile.
Patsiendid peaksid kogu päeva jooksul jooma palju vedelikku.
Galerii mõnest Fanconi sündroomi ravist
Tilgutid 
Vitamiinid 
Männi vannid 
Massaaž
Sekundaarne Fanconi sündroom on mõnel juhul ravitav, eriti kui seda neerupatoloogiat põhjustav haigus või seisund on edukalt kõrvaldatud.
Narkootikumide ravi
Fosfori ja kaltsiumi ainevahetuse häirete kompenseerimiseks on ette nähtud D-rühma vitamiinide metaboliidid - 1(OH)D3 või 1,25(OH)D3. Vitamiinide annuseid tiitritakse 10 000 RÜ-lt 100 000 RÜ-le päevas. Annus valitakse vere fosfori ja kaltsiumi taseme pideva laboratoorse kontrolli all. On ette nähtud kaltsiumipreparaadid ja fütiin per os.
Seda teraapiat tehakse perioodiliselt, kursuste kaupa.
Dieetteraapia Fanconi sündroomi korral
Dieedi põhiprintsiip on piirata mitmete ainete väljaviimist organismist, sh. väävlit sisaldavad aminohapped ja fosfor. Dieet hõlmab soola piiramist ja leelistavate toitude ulatuslikku kasutamist.
Dieeti on vaja lisada suur hulk puuviljamahlu ja piima (normaalse talutavusega)
Puuviljamahlad 
Soola piiramine 
Piim 
Kuivatatud puuviljad
Kui luu- ja lihaskonna vaevused muutuvad kriitiliseks, on soovitatav kirurgiline korrigeerimine.
Ainevahetushäirete (nt Fanconi sündroomi) õigeaegne diagnoosimine lastel võimaldab vältida lapse kiiret invaliidsust, täiskasvanutel vähendab luumurdude ja närvijuurte muljumise ohtu. närvikiud, tõstab kvaliteeti ja eluiga. Kui ilmnevad esimesed haigusnähud (polüuuria, uriini värvuse muutus, valu luudes ja liigestes), pöörduge arsti poole.
Fanconi sündroom (või Toni-Debreu-Fanconi, glükoosi-fosfaat-amiini diabeet) on kaasasündinud metaboolne patoloogia, mis pärineb valdavalt autosoomselt retsessiivselt ja väljendub aminohapete, fosfaadi, vesinikkarbonaadi ja glükoosi imendumise halvenemises. Selliseid muutusi kutsub esile neerutuubulite kliiniliste ja biokeemiliste kahjustuste kompleks. Selle tulemusena tekib lapsel sarnane patoloogia eriline liik rahhiit või . Mõnel juhul täheldatakse selliseid ainevahetushäireid ka täiskasvanutel - neid provotseerivad mitmesugused omandatud haigused.
Selles artiklis tutvustame teile Fanconi sündroomi põhjuseid, ilminguid, tuvastamise ja ravi meetodeid. See teave aitab teil sellest patoloogiast aimu saada ning saate õigeaegselt kahtlustada selle arengu algust ja pöörduda arsti poole.
Seda sündroomi kirjeldas esmakordselt lastearst Fanconi 1931. aastal. See oli valgustatud kliiniline juhtumühel lapsel on rahhiidi, kääbuse, albuminuuria ja glükosuuria nähud. 2 aasta pärast lisas dr de Toni patoloogia kirjeldusse hüpofosfateemia ja veidi hiljem lisas dr Debre kliiniline pilt haigus aminoatsiduuria.
Fanconi sündroom esineb sageli teiste pärilike metaboolsete patoloogiate taustal:
- fruktoositalumatus;
- tsüstinoos;
- galaktoseemia.
Statistika kohaselt täheldatakse seda haigust 1 vastsündinul 350 tuhandest sünnist. Lastel põhjustab see sündroom arengut, nõrgenemist lihaskoe ja arengupeetusi.
Põhjused
Fanconi sündroomi omandatud vorm võib areneda teatud ravimite toksilise toime tõttu organismile.Sõltuvalt arengu põhjustest võib Fanconi sündroom olla:
- kaasasündinud (või perekondlik) – areneb geneetilise mutatsiooni tulemusena;
- omandatud (või sekundaarne) - põhjustatud muudest haigustest, mis põhjustavad samu ainevahetushäireid.
Fanconi sündroomi perekondlikud variandid on põhjustatud mutatsioonist kromosoomil 15 – 15q15.3. Sellised geenid on päritud järgmist tüüpi:
- autosoomne retsessiivne;
- autosoomne dominantne;
- seotud X-kromosoomiga.
Spetsialistide tähelepanekute kohaselt on mõnikord Fanconi sündroomi juhtumeid, kui geenimutatsioon ei olnud vanematelt päritud (see tähendab, et see toimus esimest korda ja on "värske").
Fanconi sündroom ilmneb kõige sagedamini järgmiste pärilike häiretega:
- tsüsteiini metabolismi häire;
- piimatoodete talumatus;
- aromaatsete aminohapete metabolismi rikkumine;
- glükogeeni lagunemise eest vastutavate ensüümide defektid;
- fruktoositalumatus;
- Wilsoni tõbi (vase ainevahetushäired);
- ensüümi sulfataasi talitlushäired ja müeliini metabolismi häired;
- äge D-vitamiini puudus;
- püsiv toksilised mõjud ravimid, raskemetallid ja mürgid.
Omandatud Fanconi sündroom areneb peamiselt täiskasvanutel järgmiste patoloogiate taustal:
- kaasasündinud neeruanomaaliad;
- mürgistus kaadmiumisoolade, plii, elavhõbeda ja uraaniühenditega;
- onkoloogilised verehaigused;
- plaatinapõhiste ravimite, keemiaravi ravimite, retroviirusevastaste ravimite (tsidofoviir, didanosiin) või antibiootikumide (eriti aegunud tetratsükliinide või gentamütsiini) toksilised toimed;
- töötada maleiinhappe, lüsooli ja tolueeni aurudega keemiatehastes;
- doonororgani ja patsiendi kudede ebapiisav kokkusobivus pärast neerusiirdamist;
- amüloidoos;
- raske hüpovitaminoos D;
- raske.
Ekspertide sõnul on Fanconi sündroom sagedamini kaasasündinud patoloogia ja seda avastatakse tavaliselt pigem lastel kui täiskasvanutel.
Kuidas haigus areneb
Erinevate ioonide ja ainete imendumise halvenemise tõttu Fanconi sündroomi korral tekivad järgmised muutused:
- aminohapete puudumise tõttu aeglustub füüsiline areng ja tekib düstroofia;
- fosfori ja vesinikkarbonaatide liigse eritumise tõttu on luukoe mineralisatsiooniprotsess häiritud ja luude hävimine;
- kaaliumi eritumise tõttu uriiniga (kuni 80 ja alla mmHg);
- Glükosuuria tõttu on süsivesikute ainevahetus häiritud.
Fanconi sündroomiga patsientidel esineb pidev ainevahetushäirete progresseerumine ja massiivne muutus ainevahetus viib neerukoe hävimiseni. Eritub uriiniga:
- glükoos;
- fosfaadid;
- aminohapped ja valgud;
- bikarbonaadid.
Selle tulemusena tuvastatakse nende ainete puudus veres. Lapsel tekivad rahhiidi ja atsidoosi nähud ning täiskasvanueas intensiivistub luukoe lagunemine osteomalaatsiaks (luude pehmenemine).
Sümptomid
Lastel
Sümptomite raskusaste haiguse päriliku vormi korral sõltub ainevahetushäirete raskusastmest.
Kaasasündinud Fanconi sündroomi korral ilmneb haigus esmakordselt lapse esimesel eluaastal (tavaliselt pärast esimest 6 kuud). Vanemad võivad märgata järgmisi sümptomeid:
- adünaamiline;
- isutus;
- sagedane oksendamine;
- janu;
- lihaste kurnatus;
- luuvalu (laps ei taha seista ega kõndida);
- polüuuria (uriini eritumine suurtes kogustes);
- põhjuseta temperatuuri tõus;
- kuiv ja dehüdreeritud nahk;
- krooniline;
- kehv kaalutõus ja aeglustunud füüsiline areng.
Ravi puudumisel hakkab 2-aastaselt (mõnikord 5-6-aastaselt) lapse luukoe deformeeruma ja kaaliumipuuduse tunnused ilmnevad hüpokaleemilise halvatuse kujul. Ta on maha jäänud nii füüsilises kui vaimses arengus. Tema ümber olevad inimesed võivad märgata tema ebaseltskondlikkust ja pelglikkust.
Lihas-skeleti süsteemi uurimisel ilmnevad järgmised kõrvalekalded:
- jalgade deformatsioonid (varus või valgus);
- ja deformatsioon rind;
- muutused küünarvarre ja õlavarreluu struktuuris;
- skeletilihaste toonuse märkimisväärne langus;
- "pardi" kõnnak.
Kaltsiumi ebapiisava imendumise ja luu mineraliseerumise häire tõttu esineb sageli Fanconi sündroomiga lapsi. Sellise lapse pikkus on oluliselt madalam kui tema eakaaslastel.
Selle tulemusena ilmnevad 10–12-aastaselt sündroomi ühel või teisel määral väljendunud tagajärjed:
- kõrvalekalded närvisüsteemi töös;
- ähmane nägemine;
- kõrvalekalded südame-veresoonkonna süsteemi töös;
- kroonilised soolehaigused;
- kuseteede süsteemi arengu defektid;
- ENT organite patoloogiad;
- endokriinsed häired ja immuunpuudulikkus.
Sõltuvalt metaboolsete muutuste ja sümptomite tõsidusest eristavad eksperdid kaasasündinud Fanconi sündroomi kulgu kahte varianti:
- I – hilinemine nii füüsilises kui vaimses arengus, luude deformatsioonid ja sagedased luumurrud – rasked sümptomid, kaltsium imendub halvasti mitte ainult neerudes, vaid ka sooltes, hüpokaltseemia kuni 1,6-1,8 mmol/l;
- II – hilinemine füüsiline areng vähem väljendunud vaimne areng laps praktiliselt ei kannata, luude deformatsioonid on väikesed, sümptomeid hinnatakse kergeks, sooled omastavad kaltsiumi hästi, kaltsiumi tase veres püsib normis.
Täiskasvanutel
Sekundaarne Fanconi sündroom tekib tavaliselt täiskasvanueas ja põhjustab järgmisi sümptomeid:
- sagedane ja rohke urineerimine;
- tugev nõrkus;
- skeletilihaste toonuse nõrgenemine;
- luuvalu.
Ainevahetushäired põhjustavad kalduvust luumurdudele. Areneb aja jooksul püsiv hüpertensioon ja neerupuudulikkus.
Sekundaarse Fanconi sündroomi sümptomid on kõige raskemad naistel, kes on perioodi üle elanud. Selle loomuliku seisundiga kaasnevad muutused hormoonide ja elektrolüütide tasemes, mis põhjustavad osteoporoosi, muudavad luud veelgi hapramaks. Patsientidel võivad tekkida reieluupea ja lülisamba rasked murrud ning luukoe kahjustuste paranemine võtab väga kaua aega.
Diagnostika
Diagnostiline algoritm sisaldab uriinianalüüsi glükoosi, fosfaatide ja aminohapete taseme määramiseks selles. Arst võib kahtlustada Fanconi sündroomi väljakujunemist patsiendi iseloomulike kaebuste või röntgeni- või uriinianalüüside tulemuste hindamisel tuvastatud kõrvalekallete põhjal. Lavastamiseks täpne diagnoos patsiendile määratakse järgmine uuring:
- ja ja ;
- glükoosi, aminohapete ja fosfaatide uriinianalüüs;
- luude röntgenuuring;
Rikkumiste astme hindamiseks täiendatakse uuringut järgmiste meetoditega:
- radioisotoopide uurimine;
- luu biopsia;
Õppides röntgenikiirgus Fanconi sündroomiga patsientidel tuvastatakse järgmised kõrvalekalded:
- rindkere, jäsemete luude ja selgroo deformatsioonid;
- kortikaalse kihi hõrenemine või atroofia torukujulistel luudel;
- lõtvus kasvutsoonis;
- aeglane luukasv.
Vereanalüüsid näitavad järgmisi kõrvalekaldeid:
- hüpokaltseemia;
- fosfori ja naatriumi taseme langus veres;
- hüpokaleemia;
- ensüümide taseme tõus aluseline fosfataas;
- liigne paratüreoidhormoon;
- metaboolne atsidoos.
Uriinianalüüsid näitavad järgmisi kõrvalekaldeid:
- suurenenud fosfaadisisaldus;
- normaalne või suurenenud kaltsiumi sekretsioon;
- natriuuria;
- glükosuuria (20-30 g/l ja üle selle);
- uriini pH tõus üle 6,0;
- torukujuline proteinuuria.
Fanconi sündroomi diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi rahhiiditaoliste patoloogiate, pärilike ja omandatud haigustega:
- juveniilne nefronoftiis;
- türosineemia;
- Lowe'i sündroom;
- tsüstinoos;
- glükogenoos;
- kaasasündinud fruktoositalumatus;
- Rod-koonuse düstroofia;
- hepatobiliaarne düstroofia;
- nefrootiline sündroom;
- diabeet;
- amüloidoos;
- ravimimürgitus ja mürgised ained;
- mürgistus raskmetallide sooladega;
- seisund pärast neerusiirdamist.
Ravi
Ravi jaoks sekundaarne sündroom Fanconi eesmärk on ravida haigust, mis põhjustas selle arengu - selle sümptomid vähenevad oluliselt või kaovad täielikult edukas ravi peamine haigus. Kaasasündinud sündroomi ravi peaks algama võimalikult varakult ja olema kõikehõlmav. Selle peamised eesmärgid on suunatud elektrolüütide (kaltsium, kaaliumvesinikkarbonaadid ja fosfor) defitsiidi täiendamisele ja atsidoosi kõrvaldamisele. Lisaks on see määratud sümptomaatiline ravi. Kell rasked tagajärjed Fanconi sündroomi ravitakse ka kirurgiliselt.
Dieet
Kaltsiumi, kaaliumvesinikkarbonaatide ja fosfori puuduse kõrvaldamiseks ning aminohapete eritumise vältimiseks soovitatakse Fanconi sündroomiga patsientidel järgida spetsiaalset dieeti:
- kartuli- ja kapsaroogade, piima, kuivatatud puuviljade (rosinad, kuivatatud aprikoosid, ploomid), puuviljamahlade lisamine dieeti;
- lauasoola tarbimise piiramine;
- rohke vee joomine.
Raske kaaliumipuuduse korral on lisaks dieedi järgimisele vaja võtta kaaliumi sisaldavaid tooteid (Asparkam, Panangin).
Narkootikumide ravi
Fosfori-kaltsiumi metabolismi häirete kõrvaldamiseks määratakse D-vitamiiniga ravimid. Esialgu manustatakse ravimeid annuses 10-15 tuhat RÜ päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult lubatud maksimumini - 100 tuhat RÜ. Nende ravimite võtmise ajal tehakse kaltsiumi- ja fosforisisalduse määramiseks kontrollvereanalüüsid. Kui need näitajad stabiliseeruvad, lõpetatakse D-vitamiini tarbimine.
Lisaks patsientidele, kellel kaasasündinud sündroom Fanconile määratakse kaltsiumi ja fütiini toidulisandite kuur. Kui märgid ilmuvad neerupuudulikkus ja muud haiguse tagajärjed, viiakse läbi sümptomaatiline ravi.
Sekundaarse Fanconi sündroomi korral on ette nähtud kohtumine ravimid põhihaiguse raviks.
Seda tuleks eristada tõelisest D-hüpervitaminoosi sündroomist, mille puhul neerutuubulaaraparaadi ensümaatilise puudulikkuse tagajärjel tekib raske ainevahetushäired lapse kehas. V. V. Šitskova jt. (1971) esitavad nende endi tähelepanekute põhjal järgmise nende haiguste diferentsiaaldiagnostika tabeli (tabel 7) koos mõnede meie täiendustega.
| Näitajad | Hüpervitaminoos D | De Toni-Debreu-Fanconi sündroom |
| Sagedus | Suhteliselt sageli | Harva |
| Patogenees | Rikkumine metaboolsed protsessid, peamiselt kaltsiumi, D-vitamiini üledoosi tõttu | Ensümopaatia. Kaasasündinud tubulopaatia. Fosfori, glükoosi ja aminolämmastiku reabsorptsioon on häiritud |
| Kliiniline pilt | Kuiv ja kahvatu nahk, janu, oksendamine, kõhukinnisus, alatoitumus, hüpertensioon, maksa suurenemine | Kuiv ja kahvatu nahk, anoreksia, janu, oksendamine, kõhukinnisus, polüuuria, alatoitumus, maksa suurenemine. Hüpertensioon puudub. Lihaste hüpotoonia |
| Biokeemilised vereanalüüsid | Hüperkaltseemia sisse äge periood. Fosforit on vähe. Suhkur ja valk on normaalsed. Leeliseline fosfataas ei muutu | Kaltsium on normaalne või vähenenud. Fosfor on järsult vähenenud. Suhkur ja valk vähenevad, aluselise fosfataasi aktiivsus suureneb järsult. Metaboolne atsidoos |
| Uriin | Sulkowiczi reaktsioon on positiivne. Proteinuuria, mikrohematuuria, leukotsüturia. Aminolämmastikusuhkur on sageli normaalne | Sulkowiczi reaktsioon on negatiivne. Proteinuuria, fosfatuuria, glükosuuria, aminoatsiduuria |
| Radiograafia torukujulised luud | Lupjumiseelsete tsoonide laiendamine ja tihendamine | Pikkade luude osteoporoos, kaltsifikatsioonitsoonid on kehvad |
Fanconi sündroom- amiini diabeet. Tsüstiini metabolismi häire, millega kaasneb glükosuuria, aminoatsiduuria, fosfatuuria, suurenenud alaniini eritumine ja leeliste kadu. Põhjuseks neerutuubulite pärilik defekt, mis põhjustab glükoosi, aminohapete ja fosfaadi tagasiimendumise võimetust. Häiritud on tsüstiini metabolism, mis ladestub kristallidena retikuloendoteliaalsüsteemi, sarvkesta, neerutuubulitesse ja muudesse kudedesse. See viib aja jooksul neerutuubulite erinevate funktsioonide progresseeruva ebaõnnestumiseni.
Fanconi sündroomi tuleks eristada tsüstinuuriast, mille puhul tsüstiin ei ladestu kudedesse. Sündroomiga jääb glomerulaaraparaadi funktsionaalne võime normaalseks. Seerumi kaltsiumi kontsentratsioon on normaalne, anorgaanilise fosfori tase väheneb järsult. Röntgenogrammil on näha osteomalaatsiat ja luude difuusset kurnatust leelises.
Fanconi sündroom (õigemini de Toni-Debreu-Fanconi sündroom) on proksimaalsete tuubulite üldine düsfunktsioon, mis koosneb järgmistest häiretest (sh ülalkirjeldatutest): 1) proksimaalne tubulaarne atsidoos koos bikarbonatuuriaga; 2) neeru glükosuuria; 3) fosfatuuria; hüpofosfateemia; hüpofosfateemiline rahhiit; 4) hüposthenuuria (polüuuria); 5) aminoatsiduuria; 6) tubulaarset tüüpi proteinuuria (immunoglobuliini kerged ahelad, madala molekulmassiga valgud - p2 mikroglobuliin). Lisaks on naatriumi, kaaliumi, kaltsiumi kadu, suurenenud kliirens kusihappe selle sisalduse vähenemisega seerumis.
Fanconi sündroomi põhjused
Fanconi sündroom võib olla esmane haigus(pärilik või omandatud), on sageli teisejärguline, arenedes mitme all levinud haigused. Fanconi sündroomi põhjuseks võivad olla pärilikud ainevahetushäired (tsüstinoos, galaktoseemia, Wilsoni-Konovalovi tõbi); mürgistus mürgiste ainetega (näiteks salitsülaadid, aegunud tetratsükliin) ja raskmetallidega (plii, kaadmium, vismut, elavhõbe); pahaloomulised kasvajad(müeloom, kerge ahela haigus, munasarja-, maksa-, kopsu-, kõhunäärmevähk); lümfogranulomatoos. Fanconi sündroom võib areneda ka teatud neeruhaiguste, hüperparatüreoidismi, paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ja raskete põletuste korral.
Fanconi sündroomi kliinilised tunnused
Kliinilised tunnused hõlmavad luukahjustusi (skeleti deformatsioon, luuvalu, luumurrud, difuusne osteomalaatsia); lastel areneb rahhiit ja kasvupeetus. Harva võib esineda polüuuria, janu lihaste nõrkus(kuni halvatuseni), millega kaasneb hüpokaleemia, hüpokaltseemilised krambid. Laste vastupanuvõime infektsioonidele on vähenenud. Kliinilised tunnused võivad puududa, sellistel juhtudel tehakse diagnoos laboratoorsete andmete põhjal, mis näitavad torukujuliste funktsioonide keerulist häiret.
Vaatamata sellele, et millal pärilikud vormid ilmuvad esimesed märgid lapsepõlves, haigus tuvastatakse mõnikord vanemas eas. Kõik eristavad kliinilised või laboratoorsed tunnused primaarne sündroom Fanconi sekundaarsest, ei, seega tuleks igal juhul läbi viia põhjalik etioloogiline otsing.
Ravi viiakse läbi suurte vesinikkarbonaatide annustega, tsitraadisegude, D-vitamiini, kaaliumipreparaatide ja näidustatud on kartuli-kapsa dieet.
Ravi: HCO 3 asendamine ja meetmed neerupuudulikkuse vastu võitlemiseks.
Fanconi sündroomi põhjused
Fanconi sündroom võib olla:
- pärilik,
- omandatud.
Pärilik Fanconi sündroom. See haigus kaasneb tavaliselt teistega geneetilised häired, eriti tsüstinoos. Tsüstinoos - pärilik (autosoomne retsessiivne) ainevahetushäire, mille puhul tsüstiin koguneb rakkudesse ja kudedesse (ja seda ei eritata liigselt uriiniga, nagu tsüstinuuria korral). Lisaks neerutuubulite düsfunktsioonile arenevad välja ka teised tsüstinoosi tüsistused: nägemishäired, hepatomegaalia, hüpotüreoidism jt. kliinilised ilmingud.
Fanconi sündroom võib kaasneda ka Wilsoni tõve, galaktoseemia, glükogeeni säilitamise häirete, okulotsebrorenaalse sündroomi (Low'i sündroom), mitokondriaalsete tsütopaatiatega ja türosineemiaga. Pärimise mehhanismid varieeruvad sõltuvalt haigusest, millega Fanconi sündroom on seotud.
Omandatud Fanconi sündroom. Seda häiret võivad põhjustada mitmesugused ravimid, sealhulgas vähi keemiaravi, retroviirusevastased ravimid ja vanem tetratsükliin. Kõik need ravimid nefrotoksiline. Omandatud Fanconi sündroom võib tekkida ka pärast neerusiirdamist ja patsientidel, kellel on hulgimüeloom, amüloidoos või muud kemikaalid või D-vitamiini puudus.
Fanconi sündroomi patofüsioloogia
Proksimaalsetes tuubulites tekivad mitmesugused funktsionaalsed transpordidefektid, sealhulgas glükoosi, fosfaadi, aminohapete, HC03, kusihappe, vee, kaaliumi ja naatriumi reabsorptsioon. Täheldatakse üldistatud aminoatsiduuriat ja erinevalt tsüstinuuriast on tsüstiini suurenenud eritumine selle vähim ilming. Selle aluseks olev patofüsioloogiline mehhanism ei ole teada, kuid see on tõenäoliselt seotud mitokondriaalsete kõrvalekalletega. Madalad tasemed fosfaadid veres põhjustavad rahhiidi, mida süvendab D-vitamiini vähenenud muundumine aktiivne vorm proksimaalsetes tuubulites.
Fanconi sündroomi sümptomid ja tunnused
Kell pärilik sündroom Fanconi peamised kliinilised ilmingud - proksimaalne tubulaarne atsidoos, hüpofosfateemiline rahhiit, hüpokaleemia, polüuuria ja polüdipsia - arenevad tavaliselt lapsepõlves.
Kui Fanconi sündroom areneb tsüstinoosi taustal, on kasv ja areng sageli hilinenud. Võrkkestas tuvastatakse fokaalne depigmentatsioon. Areneb interstitsiaalne nefriit, mis põhjustab progresseeruvat neerupuudulikkust, mis võib põhjustada patsiendi surma enne noorukieas.
Omandatud Fanconi sündroomi korral täiskasvanutel laboratoorsed märgid neerutuubulaarne atsidoos (proksimaalne tüüp 2), hüpofosfateemia ja hüpokaleemia. Need võivad ilmneda luuhaiguse ja lihasnõrkuse sümptomitega.
Fanconi sündroomi diagnoosimine
- Uriini uuring glükoosi, fosfaatide ja aminohapete jaoks.
Patoloogia tuvastamisel tehakse diagnoos neerufunktsioon, eriti glükosuuria, fosfatuuria või aminoatsiduuria. Tsüstinoosi korral võib pilulambiga uurimine paljastada sarvkesta tsüstiini kristalle.
Fanconi sündroomi ravi
- Mõnikord NaHC03 või KHC03 või naatrium- või kaaliumtsitraate.
- Mõnikord kaaliumipreparaatide võtmine.
Peale nefrotoksiini toime kõrvaldamise puudub spetsiifiline ravi. Atsidoosi saab vähendada Na või KHCO 3 või tsitraatide tablettide või lahustega, näiteks Scholi lahusega, mida määratakse annuses 1 mEq/kg 2-3 korda päevas või 5-15 ml pärast sööki ja öösel. Vajalikuks võib osutuda kaaliumisisalduse vähendamine asendusravi kaaliumi sisaldav sool. Hüpofosfateemilist rahhiidi saab ravida. Neeru siirdamine on osutunud efektiivseks neerupuudulikkuse ravis. Kui aga põhihaiguseks on tsüstinoos, võib progresseeruv kahjustus laieneda teistele organitele ja lõppeda surmaga.