نظريات السرطنة. نظريات السرطنة الموجودة (نظريات أصل السرطان)

11.04.2019

أحد الأسئلة الرئيسية في عملية التسرطن هو السؤال عما إذا كانت الخلايا المفردة تخضع لعملية التحول الورمي ، أم أن العامل (العوامل) الأولية المسببة للسرطان تعمل على عدد كبير من الخلايا المماثلة؟

تم توضيح أصل الأورام أحادية النسيلة من استنساخ (نسل) لخلية واحدة مجددة في حالة الأورام المشتقة من الخلايا الليمفاوية B (الأورام اللمفاوية للخلايا البائية والأورام النخاعية لخلايا البلازما) ، التي تصنع خلاياها بعض الغلوبولين المناعي ، وكذلك في بعض أنواع الأورام الأخرى. في الوقت نفسه ، مع تقدم الورم ، يمكن أن تتطور النسائل الفرعية من الاستنساخ الأولي للخلايا السرطانية نتيجة للتغيرات الجينية الإضافية المستمرة ، والتي تسمى "الصدمات المتعددة".

وفقًا لنظرية "مجال الورم" ، يتكون الحقل أولاً من خلايا ورمية محتملة ، وبعد ذلك ، نتيجة لتكاثر واحدة أو أكثر من هذه الخلايا ، يمكن أن يتطور الورم. في هذه الحالة ، قد تنشأ العديد من الأورام المعزولة من سلائف نسيلي فردية. تشرح هذه النظرية أصل بعض الأورام في الجلد ، الظهارة المسالك البوليةوالكبد والغدة الثديية والأمعاء. الاعتراف بحقيقة وجود مجال الورم قيمة عملية، حيث أن وجود ورم واحد في أي من هذه الأعضاء يجب أن ينبه الطبيب إلى احتمال وجود أورام أخرى مماثلة. على سبيل المثال ، يؤدي تطور السرطان في إحدى الغدد الثديية إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان في الأخرى بنحو 10 مرات.

لشرح آليات ظهور كل من الورم أحادي النسيلة و "مجال الورم" ، يُقترح حاليًا عدد من المفاهيم المترابطة:

نظرية طفرة السرطان.

النظرية اللاجينية للسرطان.

نظرية الكروموسومات للسرطان.

نظرية الخلايا الجذعية السرطانية.

النظرية الفيروسية للسرطان.

نظرية المناعة للسرطان.

نظرية التسرطن الكيميائي.

النظرية التطورية للسرطان.

نظرية الطفرات السرطانية

وفقًا لنظرية الطفرات ، يرتبط حدوث الأورام الخبيثة بتغير (طفرة) في جينوم الخلية ، وفي معظم الحالات يكون للورم الخبيث أصل وحيد النسيلة ، أي. يتطور من جنس واحد متحور أو خلية جسدية في كثير من الأحيان. الدليل على الطبيعة الطفرية للسرطان هو الكشف عن الطفرات في الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة للورم التي تسبب التحول الخبيث للخلايا. يتم عرض الفئات الرئيسية للجينات ومنتجاتها البروتينية التي يمكن أن تعمل كجينات مسرطنة أو جينات مثبطة للورم في الجدول 2.

ما هذا؟ أظهرت الطرق البيولوجية الجزيئية أن الحمض النووي للخلايا حقيقية النواة الطبيعية يحتوي على متواليات متماثلة مع الجينات الورمية الفيروسية ، والتي تسمى الجينات الورمية الأولية. الجينات المسرطنة الأولية هي جينات خلوية طبيعية. علاوة على ذلك ، فهم يشاركون في تنظيم أهم العمليات الخلوية - انقسام الخلايا ، وموت الخلايا ، وإصلاح الحمض النووي ، وتلفها نتيجة الطفرة يؤدي إلى انقسام الخلايا غير المنضبط ومقاومتها المتزايدة لموت الخلايا المبرمج. لديهم نزعة محافظة تطورية عالية ، والتي تؤكد أيضًا دورها المهم في النشاط الحيوي للخلايا.

الجدول 2. الفئات الرئيسية من الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم

طبيعة الجين / البروتين	الجين / البروتين (أمثلة)	توطين الورم (أمثلة)
عوامل النمو		الأورام الدبقية والساركوما
	أورام كثيرة
مستقبلات		ورم أرومي دبقي ، سرطان الثدي
	سرطان الثدي والمبيض والغدد اللعابية
نقل الإشارة		الرئة والمبيض والقولون وأنواع اللوكيميا الأخرى

عوامل التنشيط		اللوكيميا وسرطان الثدي والمعدة وسرطان الرئة
عوامل النسخ		ورم أرومي عصبي ، ورم أرومي دبقي

عوامل الكتلة		سرطان الأمعاء
أجهزة الإرسال وحاصرات الإرسال		سرطان البنكرياس
	اللوكيميا ، سرطان الجهاز العصبي المحيطي
التحكم في دورة الخلية		سرطان الثدي
	أورام مختلفة
	سرطان الجلد
	ورم أرومي شبكي ، ساركوما عظمية (وراثي)

		أورام كثيرة (نصف كل الأورام) (وراثية)
	أورام مختلفة
خلود	تيلوميراز	أورام مختلفة
الجينات الأخرى الكابتة للورم		سرطان الأمعاء (وراثي)
	سرطان الثدي (وراثي)
إصلاح الحمض النووي	إصلاح الجينات	سرطان القولون ، جفاف الجلد (وراثي)
	سرطان الثدي (وراثي)

هناك عدة أنواع رئيسية من الطفرات التي تؤدي إلى تحول الجين الورمي الأولي إلى أحد الجينات الورمية.

· يؤدي تحور الجين الورمي الأولي مع تغيير في بنية منتج معين للتعبير الجيني إلى تكوين بروتين متغير.

لنأخذ على سبيل المثال الطفرات في جين TP53 الكابت للورم المشفر للبروتين p53. يمكن أن تكون جزيئات البروتين p53 في حالات توافقية مختلفة (الشكل 3) ، تؤدي وظائف فسيولوجية مختلفة.

الشكل 3. تمثيل تخطيطي لمختلف حالات التوافق p53 (حواتم) المعترف بها من قبل أجسام مضادة محددة. تسبب الطفرات الورمية انتقالًا لا رجعة فيه للجزيء إلى حالة مشوهة ، حيث يتم فتح حاتمة لم يكن من الممكن الوصول إليها سابقًا ، وعلى العكس من ذلك ، تختفي بعض الحلقات التي كان يمكن الوصول إليها سابقًا (وفقًا لـ: BP Kopnin Tumor مثبطات وجينات متحولة (avpivnik.ru/works/new/ newinf05_doc).

في ظل الظروف العادية ، يكون البروتين p53 في شكل كامن مع نشاط نسخ ضعيف. في الوقت نفسه ، يربط البروتينات المشاركة في إصلاح الحمض النووي ، وله نشاط 3 "-5" نوكلياز خارجي ويحفز إعادة التركيب وإصلاح الحمض النووي. تحت ضغوط مختلفة وأضرار داخل الخلايا ، يمكن أن تحدث تعديلات ما بعد الترجمة لـ p53 ، على وجه الخصوص ، الفسفرة والأستلة لبعض الأحماض الأمينية ، والتي تحدد انتقالها إلى ما يسمى بتشكيل الإجهاد. مثل هذا البروتين أكثر استقرارًا ، وتزداد قيمته في الخلية بشكل حاد ، وكعامل نسخ ، فإنه ينشط بشكل فعال و / أو يقمع التعبير عن جينات مستهدفة محددة ، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية والاستماتة. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تنشيط البروتين p53 إلى تغيير في التعبير الجيني لبعض العوامل المُفرزة ، ونتيجة لذلك يمكن أن يتغير التكاثر والهجرة ليس فقط للخلايا التالفة ، ولكن أيضًا الخلايا المحيطة. في الوقت نفسه ، في حالة التشكل الإجهادي ، تقل قدرة البروتين p53 على تحفيز إعادة تركيب الحمض النووي و / أو إصلاحه بشكل كبير. وظائف رئيسيه بروتين نشطتظهر p53 في الشكل 4.

في بروتين p53 ، يتعرف المجال المركزي (الأحماض الأمينية 120-290) بشكل مباشر على تسلسل DNA المحدد للجينات المنظمة ويربطها ، ما يسمى بالعناصر التفاعلية p53 ، والتي تتكون من تسلسلات مرتبة واحدة تلو الأخرى مع بنية مشتركة من النوع PuPuC (A / T) (A / T) GPyPy (بو - بورين ، Py - بيريميدين). في هذا المجال المرتبط بالحمض النووي ، يتم توطين معظم الطفرات النقطية الموجودة في الأورام البشرية المختلفة.

تؤدي الطفرات غير المنطقية التي تتميز بها الخلايا السرطانية إلى تغيير حاد في تكوين جزيء البروتين p53 ، مما يؤدي إلى فقدان أو إضعاف القدرة على ربط الجينات وتنشيطها بعناصر تفاعلية p53 ، وقمع الجينات المستهدفة الأخرى المحددة ، وتمنع تكاثر الحمض النووي ، وتحفيز إصلاح الحمض النووي. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن p53 يشكل مجمعات رباعية ، فإن الطفرات في أليل واحد من جين TP53 تسبب أيضًا تعطيل منتج الأليل الثاني غير التالف.

تعد الطفرات في جين TP53 ، التي تؤدي إلى تعطيل البروتين p53 ، أكثر التغيرات الجزيئية شيوعًا في مختلف الأورام البشرية.

أكثر من نصف الأورام البشرية (50-60٪ من الأورام من أكثر من 50 نوعًا مختلفًا) بها طفرات في جين TP53. على عكس مثبطات الأورام الأخرى ، والتي تتميز بالطفرات التي توقف تخليق البروتين (عمليات الحذف ، وإيقاف تكوين الكودون ، واضطرابات تضفير الإطارات ، واضطرابات ربط الرنا المرسال) ، فإن الغالبية العظمى (أكثر من 90٪) من طفرات TR53 هي طفرات غير منطقية تؤدي إلى استبدال واحد من الأمينية الأحماض الموجودة في جزيء البروتين إلى جزيء آخر.

الشكل 4. وظائف الحرس p53. العوامل التي تسبب التنشيط النسخي لـ p53 والتأثيرات البيولوجية الناتجة عن التغيرات في تعبيرها.

· نوع آخر من الطفرات التي تؤدي إلى التحول الورمي للخلايا هي الطفرات النقطية في التسلسل التنظيمي للجينات الورمية الأولية ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى التعبير عنها.

ومن الأمثلة الصارخة على مثل هذه الطفرات تنشيط الكائنات الأولية لعائلات الراس والطيران الأحمر. تشارك هذه الجينات في التحكم في دورة الخلية وهي منظمات مركزية لتكاثر الخلايا وبقائها. تؤدي الطفرات النقطية لهذه الجينات في الخلايا الورمية المحولة إلى تحفيز مستمر لتكاثر الخلايا ، مما يعزز نمو الورم وغزوها وتطور النقائل. تم العثور على الطفرات في أحد جينات عائلة الراس: H-ras أو K-ras أو N-ras في حوالي 15٪ من الأورام الخبيثة التي تصيب الإنسان. في 30٪ من خلايا سرطان الغدة الرئوية و 80٪ من خلايا أورام البنكرياس ، تم العثور على طفرة في الجين الورمي ras ، والذي يرتبط بسوء تشخيص المرض. الطفرات في جينات الراس وراف ، على سبيل المثال ، شوهدت في أكثر من 90٪ من الحالات السريرية للورم الميلانيني البشري. هناك 3 أشكال رئيسية من الطفرات في جين raf: A-raf و B-raf و C-raf. يلعب تكوين طفرة B-raf دورًا رئيسيًا في التسبب في سرطان الجلد. ينشط بروتين BRAF المتحول بشكل دائم كينازات البروتين المنشط بالميتوجين ERK ، والتي تنظم دورة الخلية. هذا يحفز تكاثر الخلايا. لوحظت مثل هذه الطفرات في حوالي 60-70٪ من الأورام الميلانينية الأولية وفي 40-70٪ من الأورام الميلانينية النقيلية. في الوقت نفسه ، تشارك طفرات B-raf في بدء الأورام الميلانينية ، ولكن ليس في تطورها. تم العثور على طفرة V600E ، حيث يحل الغلوتامات في الموضع 600 محل الفالين ، في 80-90٪ من جميع طفرات B-raf في الورم الميلانيني ؛ بينما الطفرات في A-raf و C-raf نادرة في سرطان الجلد. كما تنظم الطفرات في جينات N-ras و B-raf التعبير عن الوحدات الفرعية للإنتجرين ، مما يؤدي إلى زيادة غزو خلايا الورم الميلانيني وتكوين الأوعية الدموية للورم ؛ تطوير شبكة الشعيرات الدموية فيه.

· نقل الجين إلى منطقة مكتوبة بنشاط من الكروموسوم (الانحرافات الصبغية).

يؤدي فقدان منطقة كروموسوم تحتوي على جينات مثبطة إلى تطور أمراض مثل الورم الأرومي الشبكي ، ورم ويلمز ، وما إلى ذلك.

وظائف الجينات الكابحة معاكسة لوظائف الجينات المسرطنة الأولية. تمنع الجينات الكابتة عمليات انقسام الخلايا والخروج من التمايز ، كما تنظم موت الخلايا المبرمج. على عكس الجينات الورمية ، تكون الأليلات الطافرة للجينات الكابتة متنحية. عدم وجود واحد منهم ، بشرط أن يكون الثاني طبيعي ، لا يؤدي إلى إزالة تثبيط تكوين الورم ، وفي بعض الحالات ، يؤدي تعطيل الجينات الكابتة إلى تطور أمراض الأورام.

وهكذا ، يتشكل نظام الجينات المسرطنة الأولية والجينات الكابتة آلية معقدةالتحكم في معدل انقسام الخلايا ونموها وتمايزها وموتها المبرمج.

تم تلقي تأكيدات عديدة للنظرية الطفرية (الجينية) للسرطان. ومع ذلك ، فمن المعروف أن التردد الطفرات العفويةالجينات البشرية الفردية لكل جين منخفضة للغاية وتصل إلى حوالي 10-5 ، أي طفرة واحدة لكل 100،000 جين. يبلغ إجمالي تواتر الطفرات السائدة في البشر 1٪ ، متنحية - 0.25٪ وطفرات كروموسوم - 0.34٪. حصة من الناس مع عيوب خلقيةوالتي يمكن أن تظهر في أعمار مختلفة حوالي 11٪. في الوقت نفسه ، لظهور الورم وتطوره ، لا تكفي طفرة واحدة ؛ هناك حاجة إلى العديد من الطفرات المختلفة.

في معظم الحالات ، من أجل التحول الكامل لخلية طبيعية إلى ورم واحد ، يجب أن تتراكم فيها حوالي 5-10 طفرات. تظهر الدراسات الحديثة أن تطور الورم يتحدد ليس فقط من خلال التغيرات الجينية ولكن أيضًا من خلال التغيرات اللاجينية ، والتي تحدث في كثير من الأحيان أكثر من الطفرات الحقيقية.

اتضح أن عددًا من التغييرات اللاجينية التي تساهم بشكل كبير في زعزعة استقرار الجينوم وزيادة احتمال حدوث طفرات في الجينات.

دراسة آليات تحول الخلايا السرطانية لها تاريخ طويل. حتى الآن ، تم اقتراح العديد من المفاهيم في محاولة لشرح السرطنة وآليات تحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. معظممن هذه النظريات ذات أهمية تاريخية فقط أو مدرجة على أنها مكونفي النظرية العالمية للسرطان ، المقبولة حاليًا من قبل معظم علماء الأمراض ، نظرية الجينات المسرطنة. جعلت نظرية الأورام السرطانية من الممكن الاقتراب من فهم سبب تسبب العوامل المسببة المختلفة لنفس المرض في جوهره. كانت أول نظرية موحدة لأصل الأورام ، والتي تضمنت إنجازات في مجال التسرطن الكيميائي والإشعاعي والفيروسي.

تمت صياغة الأحكام الرئيسية لنظرية الجينات المسرطنة في أوائل السبعينيات. Huebner و G. Todaro (R. Huebner و G. Todaro) ، اللذان اقترحا أنه في الجهاز الوراثي لكل خلية طبيعية توجد جينات ، مع تنشيط أو خلل وظيفي في وقت مبكر يمكن أن تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية.

في غضون عشرة السنوات الأخيرةاكتسبت نظرية الأورام السرطانية والسرطان شكلاً حديثًا ويمكن اختزالها في عدة افتراضات أساسية:

الجينات الورمية - الجينات التي يتم تنشيطها في الأورام ، مما يؤدي إلى زيادة الانتشار والتكاثر وقمع موت الخلايا ؛ تظهر الجينات المسرطنة خصائص تحويلية في تجارب تعداء ؛

تعمل الجينات الورمية غير المطفرة في المراحل الرئيسية لتنفيذ عمليات الانتشار والتمايز وموت الخلايا المبرمج ، كونها تحت سيطرة أنظمة الإشارات في الجسم ؛

يؤدي الضرر الجيني (الطفرات) في الجينات المسرطنة إلى إطلاق الخلية من التأثيرات التنظيمية الخارجية ، التي تكمن وراء انقسامها غير المنضبط ؛

يتم دائمًا تعويض حدوث طفرة في أحد الجينات الورمية ، لذلك تتطلب عملية التحول الخبيث اضطرابات مشتركة في العديد من الجينات الورمية.

التسرطن له جانب آخر من المشكلة ، يتعلق بآليات قمع التحول الخبيث ويرتبط بوظيفة ما يسمى بمضادات الأورام (الجينات الكابتة) ، والتي عادة ما يكون لها تأثير معطل على الانتشار وتفضل تحريض موت الخلايا المبرمج. . الجينات المضادة قادرة على إحداث عكس النمط الظاهري الخبيث في تجارب تعداء. يحتوي كل ورم تقريبًا على طفرات في الجينات المضادة ، سواء في شكل عمليات الحذف أو الجينات الدقيقة ، كما أن تعطيل الضرر الذي يلحق بالجينات الكابتة هو أكثر شيوعًا من تنشيط الطفرات في الجينات المسرطنة.

السرطنة لها تغيرات جينية جزيئية تشكل المكونات الثلاثة الرئيسية التالية: تنشيط الطفرات في الجينات الورمية ، وإبطال نشاط الطفرات في الجينات المضادة للأورام ، وعدم الاستقرار الجيني.

بشكل عام ، يعتبر التسرطن في المستوى الحالي نتيجة لانتهاك التوازن الخلوي الطبيعي ، والذي يتم التعبير عنه في فقدان السيطرة على التكاثر وفي تقوية آليات حماية الخلايا من عمل إشارات موت الخلايا المبرمج ، أي ، موت الخلية المبرمج. نتيجة تنشيط الجينات الورمية وإيقاف وظيفة الجينات الكابتة ، تكتسب الخلية السرطانية خصائص غير عاديةيتجلى في الخلود (الخلود) والقدرة على التغلب على ما يسمى الشيخوخة التكراري. تتعلق الاضطرابات الطفرية في الخلية السرطانية بمجموعات من الجينات المسؤولة عن التحكم في الانتشار والاستماتة وتكوين الأوعية والالتصاق وإشارات الغشاء وإصلاح الحمض النووي واستقرار الجينوم.

قلاء تنفسي

الفيزيولوجيا المرضية.يؤدي الانخفاض الحاد في مستويات ثاني أكسيد الكربون إلى إطلاق أيونات الهيدروجين من أنظمة عازلة الأنسجة ، مما يقلل القلوية عن طريق تقليل تركيز بيكربونات البلازما. يتسبب القلاء الحاد في زيادة عملية تحلل السكر ، ويساهم زيادة إنتاج أحماض اللاكتيك والبيروفيك في انخفاض تركيز البيكربونات في المصل وزيادة متزامنة في تركيز الأنيونات المقابلة في البلازما بمقدار 1-2 مليمول. في حالة نقص الكبريت المزمن ، يستمر تركيز البيكربونات في الانخفاض لأن الانخفاض في pco 2 يمنع إعادة الامتصاص الأنبوبي وتجديد هذا الأنيون. كما هو الحال مع الحماض التنفسي ، يبدو أن الاستجابات التعويضية تكون أكثر اكتمالاً في القلاء المزمن بدلاً من القلاء الحاد (انظر الشكل 42-1). يبلغ الانخفاض في تركيز بيكربونات البلازما أثناء نقص السكر في الدم الحاد حوالي 2 مليمول / لتر لكل 10 مم زئبق. فن. انخفاض في الفوسفور من 2 وفي نقص سكر الدم المزمن - 4-5 مليمول / لتر لكل 10 ملم زئبق. فن. انخفاض في P من 2. انخفاض كمية البيكربونات في البلازما بسبب النشاط التعويضي للكلى في الشكل. يوضح الشكل 42-1 الفرق بين الخطوط المقابلة لقلاء الجهاز التنفسي الحاد والمزمن.

طريقة تطور المرض.يحدث قلاء الجهاز التنفسي بسبب فرط التنفس الحاد أو المزمن ، مما يؤدي إلى انخفاض في Pco 2. يتم عرض أسباب قلاء الجهاز التنفسي في الجدول. 42-3.

الاعراض المتلازمةوالتشخيصات.يمكن أن يكون فرط التنفس ، اعتمادًا على شدة ومعدل تطور القلاء ، صريحًا وخفيًا. الصورة السريريةالقلاء التنفسي الحاد هو نموذجي تماما. يشكو المرضى من تنمل وتنميل ووخز في الجلد ، وغالبًا ما يكونون في حالة من الهذيان. مع شكل شديد من القلاء ، تظهر علامات تكزز العضلات. يعزز القلاء مباشرة استثارة الجهاز العصبي العضلي. يبدو أن السبب الرئيسي لتكزز العضلات هو هذا التأثير ، وليس الانخفاض المعتدل في كمية أيونات الكالسيوم في البلازما. قد يكون القلاء التنفسي الحاد مصحوبًا بالارتباك أو فقدان الوعي. ربما يكون هذا بسبب تشنج hypocapnic من الأوعية الدماغية.

الجدول 42-3 أسباب قلاء الجهاز التنفسي

I. نقص الأكسجة

حاد (على سبيل المثال ، بسبب الالتهاب الرئوي والربو والوذمة الرئوية) المزمنة (على سبيل المثال ، بسبب التليف الرئوي ، فشل البطين الأيمن ، الارتفاع العالي)

ثانيًا. تحفيز مركز الجهاز التنفسي

حُمى

تسمم الساليسيلات

أمراض الدماغ (الورم والتهاب الدماغ وما إلى ذلك)

رابعا. تعفن الدم بسبب الكائنات سالبة الجرام

V. تليف الكبد

السادس. حمل

سابعا. التهوية الاصطناعية (الميكانيكية) المفرطة للرئتين

مقدر بالبيانات فحص طبي بالعيادةيجب تأكيد التشخيص بالبيانات التحليل البيوكيميائينظام بيكربونات البلازما. تشير إلى نقص السكر في الدم والقلويات ، ويمكن أن تكون الأخيرة بدرجات متفاوتة. يتم تقليل كمية البيكربونات في البلازما ، ولكن نادرًا ما تقل عن 15 نانومول / لتر.

العلاجتصحيح المرض الأساسي هو الطريقة الصحيحة الوحيدة للعلاج قلاء تنفسي. في متلازمة فرط التنفس الحاد ، يتم وصف المهدئات والمهدئات. إذا كانت الأعراض واضحة بشكل كافٍ ، فقم بتطبيق طريقة إعادة التنفس من خلال الكيس. عادة ، نتيجة لكل هذه الأنشطة ، يتم إيقاف هجوم فرط التنفس.

الحماض الأيضي

مواد من الإنترنت

الحماض الاستقلابي هو حالة يوجد فيها الكثير من الأطعمة الحمضية في سوائل الجسم.

يحدث الحماض الأيضي عندما ينتج الجسم الكثير من الفضلات الحمضية ، أو عندما لا تقوم الكلى بإزالتها بالكامل من الجسم. هناك عدة أنواع من الحماض الاستقلابي:

1. الحماض السكري (ويسمى أيضًا الحماض الكيتوني السكري) - يحدث عندما تتشكل أجسام الكيتون ، وهي أحماض عضوية ضعيفة ، في الجسم نتيجة لاضطرابات التمثيل الغذائي أثناء مرض السكري غير المنضبط.

2. الحماض المفرط كلوري الدم الناجم عن الفقد المفرط لبيكربونات الصوديوم ، كما قد يحدث ، على سبيل المثال ، مع الإسهال الشديد.

3. الحماض اللبني - تراكم حمض اللاكتيك في الجسم. يمكن أن يحدث هذا نتيجة لما يلي:

مدمن كحول؛

الأورام الخبيثة؛

تمرين بدني مكثف لفترة طويلة ؛

تليف كبدى؛

انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص السكر في الدم) ؛

تناول الأدوية ، مثل الساليسيلات ؛

طويل تجويع الأكسجينمع الصدمة أو قصور القلب أو بسبب فقر الدم الشديد ؛

نوبة تشنجية.

أسباب أخرى للحماض الاستقلابي:

أمراض الكلى (الحماض الكلوي الأنبوبي للأنابيب البعيدة والدانية).

تسمم الأسبرين ، جلايكول الإيثيلين (الموجود في مضاد التجمد) أو الميثانول.

الجفاف الشديد.

أعراض.

عادةً ما تكون الأعراض ناتجة عن المرض الأساسي أو الحالة التي أدت إلى الحماض. عادة ما يتجلى الحماض الاستقلابي في التنفس السريع ، أو الصمم ، أو المسكر ، أو الخمول. يمكن أن يؤدي الحماض الأيضي الشديد إلى الصدمة والموت. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون الحماض الاستقلابي حالة مزمنة خفيفة نسبيًا.

الأبحاث والاختبارات.

التحليلات الدم الشريانيلتكوين الغاز.

تحليل الكهارل في الدم.

تحليل درجة الحموضة في البول.

يمكن أن تؤكد غازات الدم الشرياني والكهارل (مؤشرات التمثيل الغذائي الأساسية) وجود الحماض وتحديد ما إذا كان نتيجة الحماض. توقف التنفسأم هو الحماض الأيضي النقي.

قد تكون هناك حاجة لدراسات أخرى لتحديد السبب الفعلي للحماض.

علاج او معاملة.

العلاج موجه أساسًا إلى المرض الأساسي. تحت ظروف معينة ، بيكربونات الصوديوم في شكل حلول التسريبأو في النموذج شرب الصوداداخل.

الآفاق (توقعات).

ما يمكن توقعه سيعتمد على مسار المرض الأساسي المؤدي إلى الحماض.

المضاعفات المحتملة.

في الحالات الشديدة للغاية ، يمكن أن يؤدي الحماض الاستقلابي إلى الصدمة والموت.

متى ترى الطبيب.

يتطلب طلب العناية الطبية أي مرض يمكن أن يؤدي إلى الحماض الاستقلابي.

الوقاية.

يمكن أن يؤدي العلاج والإدارة الدقيقة لمرض السكري من النوع الأول إلى منع تطور مرض السكري من النوع الأول الحماض الكيتوني السكري- أحد أنواع الحماض الأيضي.

الحماض التنفسي

الحماض التنفسي هو حالة يحدث فيها تفاعل حمضي في الدم بسبب زيادة تركيز ثاني أكسيد الكربون فيه بسبب عدم كفاية وظائف الرئة أو اضطرابات الجهاز التنفسي.

يتم تحديد كمية ثاني أكسيد الكربون في الدم من خلال تكرار التنفس وعمقه. عادة ، إذا ارتفع محتوى ثاني أكسيد الكربون ، ينخفض الرقم الهيدروجيني للدم ويصبح تفاعل الدم حمضيًا. تعمل المستويات العالية من ثاني أكسيد الكربون في الدم على تحفيز أجزاء الدماغ التي تنظم التنفس ، والتي بدورها تحفز التنفس بشكل أسرع وأعمق.

الحماض التنفسي - زيادة أولية في الضغط الجزئي لثاني أكسيد الكربون في الدم الشرياني ؛ مع الحفاظ على وظائف الكلى ، ينخفض الرقم الهيدروجيني ، ويزيد مستوى أيونات البيكربونات.

المسببات المرضية

يعتمد مستوى paCO2 على حجم التهوية السنخية ، بينما يتم تحديد إنتاج ثاني أكسيد الكربون بنسبة الطاقة (النسبة المئوية للسعرات الحرارية المستخدمة في استقلاب الطاقة) المأخوذة من الكربوهيدرات. أي زيادة في ثاني أكسيد الكربون (بسبب زيادة ثاني أكسيد الكربون) يقابلها بسرعة زيادة التهوية. لذلك ، فإن الحماض التنفسي هو نتيجة عدم كفاية التهوية السنخية ، مما يؤدي إلى احتباس ثاني أكسيد الكربون في الرئتين. يحدث:

عندما يكون مركز التنفس تحت تأثير العوامل الدوائية، تخدير، أمراض عصبيةأو تغيرات في الحساسية لثاني أكسيد الكربون (على سبيل المثال ، في حالة السمنة المتلازمة القلبية الرئوية) ؛

مع التشوهات المرتبطة بالصدر (على سبيل المثال ، شلل الأطفال ، الوهن العضلي الوبيل ، متلازمة غيلان باريه ، ضغط الصدر) ؛

مع انخفاض حاد في مساحة سطح الحويصلات الهوائية المشاركة في تبادل الغازات ، والتي تحدث في ظروف تتميز بخلل في التهوية والتروية ، على سبيل المثال ، في أمراض الانسداد الرئوي المزمن (انتفاخ الرئة ، التهاب الشعب الهوائية المزمن) ، الالتهاب الرئوي الحاد ، الرئوي وذمة أو ربو أو استرواح الصدر.

مع انسداد الحنجرة أو القصبة الهوائية.

قد تترافق التغيرات العصبية مع احتباس ثاني أكسيد الكربون مع تطور الحماض النخاعي أو الحماض داخل الخلايا في الدماغ. غالبًا ما يكون الحماض التنفسي مصحوبًا بنقص تأكسج الدم والقلاء الأيضي ، مما قد يساهم في تطور الاضطرابات العصبية.

قلاء استقلابي

يتميز القلاء الاستقلابي بزيادة في درجة الحموضة في الدم وزيادة تركيز البيكربونات.

المسببات

تحدث زيادة في مستويات البيكربونات في البلازما نتيجة لزيادة التكوين في المعدة أو في الكلى مع انخفاض في إفراز الكلى أو نتيجة الاستخدام الخارجي للبيكربونات أو القلويات الأخرى.

استخدام مدرات البول والقشرانيات المعدنية

استخدام القلويات في صورة بيكربونات الصوديوم (على سبيل المثال ، في إنعاش القلب) أو في شكل أيونات عضوية (على سبيل المثال ، اللاكتات ، والسيترات ، والأسيتات التي يتم استقلابها إلى بيكربونات في الكبد)

التصحيح السريع لفرط ثنائي أكسيد الكربون. بعد الحماض التنفسي لفترات طويلة ، هناك زيادة تعويضية في إنتاج الكلى من البيكربونات. إذا انخفض بعد ذلك (بسبب التهوية الميكانيكية) الدم الشرياني pCO2 بشكل حاد ، يتطور فرط بيكربونات الدم العابر وترتفع درجة الحموضة في الدم (حالة يشار إليها باسم قلاء استقلابي بعد فرط ضغط الدم).

إلكتروليتات المصل. زيادة البيكربونات وانخفاض مستويات الكلوريد. محتمل نقص بوتاسيوم الدم

تكوين غازات الدم الشرياني. مستويات البيكربونات المرتفعة وقيم pCO2 المتغيرة

المؤشرات البولية. إذا لم يكن هناك انخفاض في حجم السائل خارج الخلية (على سبيل المثال ، بسبب زيادة القشرانيات المعدنية) أو كان هناك تثبيط لإعادة امتصاص الكلى لكلوريد الصوديوم (على سبيل المثال ، بسبب تناول مدرات البول) ، ثم تركيز الكلوريد في يزيد البول. إذا انخفض حجم السائل خارج الخلية بشكل إضافي (على سبيل المثال ، نتيجة القيء) ، فعادةً لا يتم اكتشاف الكلوريد في البول.

تصحيح المرض الأساسي

الحد من إفراز البيكربونات عن طريق الكلى عن طريق زيادة حجم السائل خارج الخلية بمساعدة المحاليل التي تحتوي على كلوريد الصوديوم (عن طريق الفم أو الوريد)

للقلاء الأيضي مع نقص بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال ، النشاط المفرط للقشرانيات المعدنية) ، مكملات البوتاسيوم (مثل كلوريد البوتاسيوم)

للقلاء الاستقلابي المفرط ، الصوديوم أو كلوريد البوتاسيوم (لنقص حجم الدم) أو كلوريد الأمونيوم

الإعطاء الحذر لأسيتازولاميد (دياكارب) أو مثبطات أخرى لإعادة امتصاص البيكربونات الأنبوبية القريبة.

لقد ثبت الآن أن السرطان ، أو الورم الخبيث ، هو مرض يصيب الجهاز الوراثي للخلية ، والذي يتميز بعمليات مرضية مزمنة طويلة الأمد ، أو ببساطة أكثر ، عملية مسرطنة تتطور في الجسم لعقود. لقد أفسحت الأفكار التي عفا عليها الزمن حول زوال عملية الورم الطريق لنظريات أكثر حداثة.

ترجع عملية تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية إلى تراكم الطفرات الناتجة عن تلف الجينوم. تحدث هذه الأضرار نتيجة أسباب داخليةمثل أخطاء النسخ ، وعدم الاستقرار الكيميائي لقواعد الحمض النووي وتعديلها تحت تأثير الجذور الحرة ، وكذلك تحت تأثير العوامل المسببة الخارجية ذات الطبيعة الكيميائية والفيزيائية.

نظريات السرطنة

دراسة آليات تحول الخلايا السرطانية لها تاريخ طويل. حتى الآن ، تم اقتراح العديد من المفاهيم في محاولة لشرح السرطنة وآليات تحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. معظم هذه النظريات ذات أهمية تاريخية فقط أو يتم تضمينها كجزء لا يتجزأ من النظرية العالمية للتسرطن المقبولة حاليًا من قبل معظم علماء الأمراض - نظرية الجينات المسرطنة. جعلت نظرية الأورام السرطانية من الممكن الاقتراب من فهم سبب تسبب العوامل المسببة المختلفة لنفس المرض في جوهره. كانت أول نظرية موحدة لأصل الأورام ، والتي تضمنت إنجازات في مجال التسرطن الكيميائي والإشعاعي والفيروسي.

على مدى السنوات العشر الماضية ، اكتسبت النظرية السرطانية للسرطان والسرطان شكلاً حديثًا ويمكن اختزالها في عدة افتراضات أساسية:

الجينات الورمية - الجينات التي يتم تنشيطها في الأورام ، مما يؤدي إلى زيادة الانتشار والتكاثر وقمع موت الخلايا ؛ تظهر الجينات المسرطنة خصائص تحويلية في تجارب تعداء ؛
تعمل الجينات الورمية غير المطفرة في المراحل الرئيسية لتنفيذ عمليات الانتشار والتمايز وموت الخلايا المبرمج ، كونها تحت سيطرة أنظمة الإشارات في الجسم ؛
يؤدي الضرر الجيني (الطفرات) في الجينات الورمية إلى إطلاق الخلية من التأثيرات التنظيمية الخارجية ، التي تكمن وراء انقسامها غير المنضبط ؛
يتم دائمًا تعويض حدوث طفرة في أحد الجينات الورمية ، لذلك تتطلب عملية التحول الخبيث اضطرابات مشتركة في العديد من الجينات الورمية.

بشكل عام ، يعتبر التسرطن في المستوى الحالي نتيجة لانتهاك التوازن الخلوي الطبيعي ، والذي يتم التعبير عنه في فقدان السيطرة على التكاثر وفي تقوية آليات حماية الخلايا من عمل إشارات موت الخلايا المبرمج ، أي ، موت الخلية المبرمج. نتيجة لتنشيط الجينات الورمية وإغلاق وظيفة الجينات الكابتة ، تكتسب الخلية السرطانية خصائص غير عادية ، تتجلى في الخلود (الخلود) والقدرة على التغلب على ما يسمى بالشيخوخة التكرارية. تتعلق الاضطرابات الطفرية في الخلية السرطانية بمجموعات من الجينات المسؤولة عن التحكم في الانتشار والاستماتة وتكوين الأوعية والالتصاق وإشارات الغشاء وإصلاح الحمض النووي واستقرار الجينوم.

ما هي مراحل التسرطن؟

يحدث التسرطن ، أي تطور السرطان ، على عدة مراحل.

المرحلة الأولى من التسرطن - مرحلة التحول (البدء) - عملية تحول الخلية الطبيعية إلى ورم (سرطاني). التحول هو نتيجة تفاعل خلية طبيعية مع عامل محوّل (مادة مسرطنة). خلال المرحلة الأولى من التسرطن ، تحدث اضطرابات لا رجعة فيها في النمط الجيني للخلية الطبيعية ، ونتيجة لذلك تنتقل إلى حالة مهيأة للتحول (خلية كامنة). خلال مرحلة البدء ، يتفاعل المسرطن أو مستقلبه النشط مع الأحماض النووية (DNA و RNA) والبروتينات. يمكن أن يكون تلف الخلايا وراثيًا أو وراثيًا بطبيعته. من المفهوم أن التغييرات الجينية تعني أي تعديلات في تسلسل الحمض النووي أو في عدد الكروموسومات. وتشمل هذه الأضرار أو إعادة ترتيب البنية الأولية للحمض النووي (على سبيل المثال ، الطفرات الجينية أو الانحرافات الصبغية) ، أو التغيرات في عدد نسخ الجينات أو سلامة الكروموسومات.

المرحلة الثانية من التسرطن هي مرحلة التنشيط أو التعزيز ، والتي يتمثل جوهرها في تكاثر خلية محولة ، وتشكيل استنساخ من الخلايا السرطانية والورم. هذه المرحلة من التسرطن ، على عكس مرحلة البدء ، قابلة للعكس ، على الأقل في مرحلة مبكرة من عملية الأورام. أثناء الترقية ، تكتسب الخلية المبتدئة الخصائص المظهرية للخلية المحولة نتيجة للتعبير الجيني المتغير (آلية الوراثة اللاجينية). ظهور خلية سرطانية في الجسم لا يؤدي حتما إلى تطور مرض الورم وموت الجسم. يتطلب تحريض الورم عملًا طويلًا ومستمرًا نسبيًا للمحفز.

المروجين لها تأثيرات متنوعة على الخلايا. إنها تؤثر على حالة أغشية الخلايا التي تحتوي على مستقبلات محددة للمروّجين ، على وجه الخصوص ، تنشيط بروتين الغشاء كيناز ، والتأثير على تمايز الخلايا ، ومنع الاتصالات بين الخلايا.

الورم المتنامي ليس تشكيلًا متجمدًا وثابتًا بخصائص غير متغيرة. في عملية النمو ، تتغير خصائصه باستمرار: يتم فقد بعض العلامات ، ويظهر بعضها. هذا التطور لخصائص الورم يسمى "تطور الورم". التقدم هو المرحلة الثالثة من نمو الورم. أخيرًا ، المرحلة الرابعة هي نتيجة عملية الورم.

لا يتسبب التسرطن في تغيرات مستمرة في التركيب الجيني للخلية فحسب ، بل له أيضًا تأثير متنوع على مستويات الأنسجة والأعضاء والكائن الحي ، مما يخلق في بعض الحالات ظروفًا تساعد على بقاء الخلية المحولة ، فضلاً عن النمو اللاحق للأورام وتطورها. . وفقًا لبعض العلماء ، تنشأ هذه الحالات نتيجة الاختلالات العميقة في الغدد الصم العصبية و اجهزة المناعة. قد تختلف بعض هذه التحولات حسب الميزات العوامل المسببة للسرطان، والتي قد تكون راجعة ، على وجه الخصوص ، إلى الاختلافات في خصائصها الدوائية. معظم ردود الفعل الشائعةالتغيرات في مستوى ونسبة الأمينات الحيوية في الوسط الجهاز العصبي، على وجه الخصوص في منطقة ما تحت المهاد ، مما يؤثر ، من بين أمور أخرى ، على زيادة انتشار الخلايا بوساطة الهرمونات ، وكذلك اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون ، والتغيرات في وظائف أجزاء مختلفة من جهاز المناعة.

الأورام الخبيثة ليست شائعة في الطبيعة: نمو الأنسجة الشبيهة بالورم (الكرات التاجية) موصوفة في النباتات والحيوانات - من اللافقاريات (المفصليات ، الرخويات) والأسماك إلى الطيور والثدييات - تتأثر بسرطان الدم والأورام المختلفة.

يُعتقد أن الأورام أكثر شيوعًا في الحيوانات الأليفة والأسيرة منها في البرية ، ولكن هذا محل خلاف لأنه قد يكون نتيجة إشراف بيطري أكثر دقة على الحيوانات الأسيرة.

هناك اختلافات مثيرة للاهتمام بين الأنواع في انتشار الأورام الخبيثة: في البشر ، الذين فقدوا هذه المشتقات الوقائية لتكامل الجسم مثل الصوف ، وتحولوا إلى تناول طعام الطهي ، تكون الأورام الظهارية أكثر شيوعًا ، بينما تهيمن الأورام الدموية والأورام اللحمية في الحيوانات.

لم يتم إثبات أن أي ورم بشري معدي بشكل مباشر ، في حين أن بعض الأورام الحيوانية (مرض ماريك في الدجاج ، وساركوما الفرج المعدية في الكلاب ، وسرطان الثدي في الفئران) معدية.

يعد عرض أساسيات المسببات والتسبب في نمو الورم قسمًا ضروريًا وهامًا في علم الأورام العام. في الوقت الحاضر ، بفضل التقدم في علم الأحياء الجزيئي ، أصبحت آليات التسرطن مفهومة إلى حد كبير. يعد التعرف على أساسياته جزءًا مهمًا من سعة الاطلاع المهنية للطبيب في أي تخصص.

تاريخ الأفكار المتعلقة بأسباب وطبيعة الأورام متجذر في العصور القديمة. يكون الورم ، دائمًا تقريبًا ، "نسيجًا زائدًا" ، لا يمكن أن يفلت من انتباه الأطباء الأوائل. حتى المحنطون المصريون القدماء ، أثناء صنع المومياوات ، لاحظوا أورامًا تمت إزالتها بسهولة من الجسم في بعض الموتى ، بينما في حالات أخرى نبتت الأورام في الأنسجة المحيطة ولم تتم إزالتها إلا بشكل كتلة.

ربما تكون هذه هي الطريقة التي تم بها اكتشاف الفروق العيانية بين الأورام الحميدة والخبيثة لأول مرة. بدأ وصف هذا الأخير في الطب القديم على أنه "سرطان" - فيما يتعلق بنمو يشبه المخلب في الأنسجة المحيطة. استلزم التراكم التدريجي للمواد الواقعية حول أسباب السرطان ظهور مفاهيم جديدة وتعديل للمفاهيم الموجودة في التسرطن.

من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن جميع أسس النظريات المختلفة المقترحة سابقًا الموضحة أدناه تتناسب عضوياً مع إطار النظرية التركيبية الحديثة لمسببات السرطان وتسببه ، ومن حيث المبدأ ، لا تتعارض مع بعضها البعض.

نظرية ديستوبيا الجنين

أصبحت نظرية ديستوبيا الجنين [Kongeim، 1882] أول نظرية علمية لنمو الورم. وفقًا لنسختها ، فإن الورم الخبيث هو نتيجة لشكل غريب من خلل التكوُّن.

تبقى الخلايا الخاملة النائمة من أساسيات الجنين في الجسم ، والتي يمكن ، تحت تأثير المنبهات الخارجية والداخلية المختلفة ، أن تنتقل إلى حالة تكاثر نشطة تؤدي إلى تطور الورم.

هذه النظرية لديها الكثير من الأدلة الواضحة. هذا ومظهر يشبه الجنين للعديد من الخلايا الورمية درجة واضحة anaplasia ، ونوع شبيه بالجنين من الشذوذ البيوكيميائي (استقلاب الطاقة) ، وتوطين متكرر للسرطان (على سبيل المثال ، سرطان الخلايا القاعدية) عند نقاط التلامس لمشتقات من مختلف الأجنة البدائية والأوراق.

من وجهة نظر هذه النظرية ، يتم التعرف على الأهمية الكبيرة ليس فقط لعسر الحمل المرير للخلايا الجرثومية قبل الولادة ، ولكن أيضًا بعد الولادة ، أي الدور الحاسم لإطلاق مجموعة من الخلايا الجرثومية من التأثيرات الفسيولوجية المثبطة للنمو ، وهو ما يتضح ، على سبيل المثال ، من خلال حدوث الشامات والأورام الميلانينية.

من المهم من الناحية النظرية الموقف الذي مفاده أن هناك حاجة للتعبير (تنشيط) الجينات الورمية الأولية ، سواء في مرحلة التطور الجنيني أو أثناء تطور السرطان ، والتي تم دمجها جيدًا في النظرية الحديثة لنمو الورم.

من الإرث القيم لنظرية كونهايم فكرة أن الورم ينمو "من تلقاء نفسه" فقط ، وهو ما عمل لاحقًا كأساس لتشكيل مفهوم الطبيعة النسيلية للأورام الخبيثة [بيرنت ، 1958].

نظرية التهيج المزمن غير النوعي

تفترض نظرية التهيج المزمن غير النوعي [Virkhov، 1885]: حيث تتلف الخلايا بشكل متكرر وتتجدد ، ارتفاع الخطرسرطان. وفقًا لهذه النظرية ، يمكن أن يكون التهيج الميكانيكي (Virchow) والعوامل الكيميائية والعوامل غير الميكانيكية المعترف بها حاليًا (المواد المسرطنة) عوامل ضارة.

من المهم بشكل أساسي أن تقدم نظرية فيرشو فكرة علم تعدد الأورام السرطاني. كما تنبأ فيرشو ، فإن دور العمليات الالتهابية التكاثرية المزمنة كعامل خطر للإصابة بالسرطان كبير جدًا. في سياق الالتهاب ، عندما تتلف النواة والخلايا ، يتم تحفيز التعبير عن الجينات الورمية الأولية.

يمكن أن يكون للضرر عواقب مختلفة (سرطان أو تضخم وتجدد) ، اعتمادًا على الحالة الجينية للخلايا المستهدفة و / أو التغيرات الجينية التي تحدث فيها.

تتضمن البراهين العديدة لنظرية فيرشو بيانات عن وبائيات الأشكال المهنية للسرطان (سرطان جلد كيس الصفن في منظفات المداخن ، وجلد اليدين في اختصاصي الأشعة ، وما إلى ذلك). شكلت نظرية التهيج أساس الأفكار التي تضع عمل بعض العوامل المسببة للسرطان في المقام الأول في مسببات الأورام.

حاليًا ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، تستند 90 ٪ من حالات السرطان إلى عامل أو آخر ضار خارجي. هذه الحقيقة وحدها تشهد على قيمة سلف المفاهيم الحديثة - نظرية التهيج غير المحدد.

نظرية التسرطن عبر المشيمة

نظرية التسرطن عبر المشيمة ، أي إن تحريض الأبناء على الأورام نتيجة تأثير المواد المسرطنة على أمهاتهم أثناء الحمل حقيقة معترف بها بشكل عام.

في الواقع ، تمر جميع الأدوية المستخدمة في ممارسة التوليد عبر المشيمة. من المعروف أن أكثر من 60 مركبًا تسبب تأثيرًا مسرطنًا عبر المشيمة في التجارب على الحيوانات.

هناك أعمال تستند إلى كمية كبيرة من المواد الإحصائية التي تشير إلى التأثيرات العابرة للتبغ والكحول على الأبناء. نعم ، في النساء المدخناتأصيب الأطفال بالمرض مرتين أكثر من غير المدخنين.

يتصرف عبر المشيمة يستخدم البعض في الزراعةمبيدات حشرية. هناك دليل على تحريض الأورام عبر المشيمة عند الأطفال تحت تأثير دواء الصرع ديفينين.

التجربة المأساوية كانت من تنظيم الحياة. في الولايات المتحدة في السبعينيات ، تم تسجيل أكثر من 500 حالة إصابة بسرطان المهبل لدى فتيات وفتيات (تتراوح أعمارهن بين 15 و 20 عامًا) ، حيث تناولت أمهاتهن هرمون الاستروجين الاصطناعي (stilbestrop ، و diethyls-tilbestrop) أثناء الحمل. في هذا الصدد ، من الواضح الحاجة إلى إجراء فحص شامل لجميع المواد والمستحضرات التي تتلامس معها المرأة الحامل.

النظرية الميدانية لنمو الورم

تطورت النظرية الميدانية لنمو الورم [ويليس ، 1951] بناءً على الأفكار الأساسية لنظرية فيرشو وتعارض رسميًا نظرية أصل الأورام أحادية النسيلة ، والتي أصبحت الآن سائدة.

تستند نظرية المجال على الموقف المزمن التكاثري العمليات الالتهابية، كعوامل خطر ، تشكل حقلاً (منطقة) في العضو ، حيث يتطور الورم. في الوقت نفسه ، يمكن أن تتعايش أساسيات الورم في مجال الورم ، والتي تكون في نفس الوقت في مراحل مختلفة من تكوين الورم وتؤدي إلى التطور متعدد المراكز للسرطان.

الآن تم اقتراح تفسير ، بناءً على حقيقة أنه في الأنسجة التي تعاني من تأثيرات مسرطنة ، "من الممكن أن تظهر عدة خلايا محولة بشكل متوازٍ (وليس دائمًا بشكل متزامن) - مصادر ظهور العديد من الأورام المستنسخة.

وبالتالي ، يمكن تمثيل كل مركز ورم داخل مجال الورم بنسخة منفصلة ذات إمكانات بيولوجية مختلفة وعدم التزامن في النمو. أعطى مفهوم مجال الورم تفسيرًا نظريًا لتطور عودة السرطان بإزالته اقتصاديًا وترك بؤر نمو الورم في العضو ومبررًا للتعبير "سرطان صغير - عملية كبيرة".

نظرية التسرطن الكيميائي

تم أيضًا تشكيل نظرية التسرطن الكيميائي ، مع تطور المجتمع الصناعي ، بما يتماشى مع مفهوم Virchow.

بدأت النظرية في التطور في عام 1775 ، عندما وصف الطبيب الإنجليزي ب. بوت أورام كيس الصفن في منظفات المداخن. تطوير النظافة المهنيةوقدمت الصناعة الكثير من الأدلة الجديدة والمقلقة لصالح نظرية التسرطن الكيميائي. لكن إنشاء نموذج تجريبي كيميائي للورم الخبيث لعب دورًا حاسمًا في التعرف على مساهمة هذه النظرية في علم الأورام.

في عام 1918 ، أصيب الباحثون اليابانيون ياماغيفا وإيشيكاوا بسرطان الجلد في الفئران والأرانب التي تعرضت لقطران الفحم لعدة أشهر. من هذه اللحظة ، يبدأ البحث المنهجي في مجال التسرطن الكيميائي.

ذرة الحقيقة ، التي أدخلتها نظرية التسرطن الكيميائي في المفهوم الحديث لنمو الورم ، هي أن العديد من المواد ، التي تتفاعل مع الحمض النووي ، يمكن أن تسبب طفرات جسدية ، وبعضها ليس قاتلاً للخلايا ، ولكنه يثير تنشيط البروتو. - الجينات أو تثبيط الجينات المضادة للأورام ، والتي تسبب تأثيرًا مسرطنًا.

نظرية السرطنة الجسدية

يتكون أساسها من أحكام تحدد دورًا مسببًا للمرض في تطور السرطان للتأثيرات الفيزيائية المختلفة على الأنسجة. من الناحية التاريخية ، كانت أولى الملاحظات حول دور الضرر الميكانيكي في التسرطن (على سبيل المثال ، سرطان الجلد في الإبهام في القواطع ، إلخ).

أهمية كبيرة في التنمية نظرية الفيروسكانت الجينات الورمية من أعمال عالم الفيروسات الروسي البارز ج. Zilber ، الذي حوّل البديل المعدي إلى نوع جيني فيروسي ، مؤكداً على التفاعل التكاملي لفيروس الورم مع أجزاء معينة من جينوم الخلايا المستهدفة.

النظرية الحديثةيمكن أن يطلق على السرطنة اسم اصطناعي ، حيث أن دور العوامل المسببة للضرر الجيني (الطفرات) ، كأساس واحد للتسرطن ، يمكن ادعائه من قبل جميع العوامل التي طرحتها النظريات المبكرة المختلفة باعتبارها السبب الحصري للسرطان.

وبالتالي ، فإن النظريات الكيميائية والإشعاعية والفيروسية وغيرها من النظريات المسببة للسرطان لها الحق في الوجود ، كحالات خاصة للمفهوم الحديث ، أي تعتبر الأورام الخبيثة الآن أمراضًا متعددة الأوجه.

مع كل مجموعة متنوعة من الميزات الكلية والميكروسكوبية ، والبنية التحتية الدقيقة ، والكيمياء الحيوية ، والمعايير المناعية والوراثية التي تميز الأورام ، تتطور الأخيرة وفقًا لقوانين عامة معينة للظهور والنمو.

قبل الانتقال إلى تحليل أسباب وآلية تطور الأورام الخبيثة ، يبدو من المناسب ذكر المبادئ المفاهيمية الرئيسية للنظرية الحديثة المسببة للسرطان.

المبادئ المفاهيمية للنظرية الحديثة للأورام ومضادات التكوُّن السرطانية

1. يعتمد النموذج الحديث للتسرطن على مفهوم الجينات المسرطنة (الجينات الورمية الأولية) ومضادات الأورام (الجينات الكابتة) ، والتي أصبحت نقطة تحول في فهم آليات تطور السرطان.

لقد ثبت أن فئتين من الجينات التنظيمية الطبيعية تلعبان دورًا رائدًا في تكوين الورم: الجينات الورمية الأولية - منشطات تكاثر الخلايا وتمايزها ، والجينات الكابتة (الجينات المضادة) - مثبطات هذه العمليات. في في الآونة الأخيرةيتم تمييز فئة ثالثة من الجينات المرتبطة بالسرطان ، والتي تشمل جينات الطفرات.

2. يعتبر الضرر غير المميت للجينات المسرطنة الأولية والجينات الكابتة على شكل تغيرات بنيوية هي البداية والحدث الإلزامي في عملية التسرطن. إن عواقب مثل هذا الضرر الجيني (الطفرات) هي تنشيط الجينات المسرطنة وتعطيل الجينات الكابتة وجينات الطفرات.

نتيجة للطفرات ، هناك اختلال في التوازن بينهما ، وهناك فقدان للسيطرة على النمو الطبيعي للخلايا ، والتمايز والتكاثر ، مما يؤدي في النهاية إلى تحول خبيث للخلية وتطور الأورام.

3. لا ينشأ الاستنساخ الخبيث ، على هذا النحو ، من حدث طفري واحد. إن تنشيط أحد الجينات الورمية أو ، على العكس من ذلك ، فقدان وظيفة أحد مضادات الأورام لا يكفي لتحويل خلية طبيعية إلى خلية ورمية.

بناءً على النمذجة الرياضية ، يُفترض أن تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية يتطلب من 5 إلى 7 طفرات عشوائية مستقلة في 4-5 جينات على الأقل (الجينات الورمية الأولية ، الجينات الكابتة) ، بينما يمكن أن تتطور الأونيكسولات الحميدة نتيجة لطفرة من 1-2 جين.

الشرط هو أن كلا الحدثين يتزامن في نفس الخلية. فقط في هذه الحالة تصبح الخلية الطبيعية سرطانية. في الواقع ، عندما يظهر استنساخ ورم معين ، هناك حاجة إلى عدد أكبر بكثير من الخطوات الطفرية لتحقيق النتيجة النهائية. وبالتالي فإن كل ورم له صورته الجينية ، والتي تحدد خصائصه.

4. قد يكون أصل الجينات الطافرة المشاركة في التسرطن مختلفًا. يمكن أن يكون الضرر الذي يلحق بالجينات الورمية والجينات الكابتة في الخلايا الجسدية للجسم نتيجة لتعرض الإنسان لمختلف العوامل الخارجية والداخلية.

في هذه الحالة ، لا يتم توريثها ، ولكنها تحدد تحول الخلية التي تكتسبها. معظم السرطانات المعروفة هي من هذا النوع. قد يكون الضرر الذي يؤثر على الجينات المسرطنة المحتملة (الجينات المضادة) في الخلايا الجرثومية.

في هذه الحالة ، يتم توريثهم من خلال نصف مجموعة من الكروموسومات لأحد الوالدين ، مما يخلق المتطلبات الأساسية لتنفيذ أشكال الأسرة الموروثة من السرطان (الاستعداد الوراثي للسرطان).

5. ترث الخلية السرطانية شذوذها لخلايا ابنتها من خلال آليات الوراثة الجينية التقليدية. لذلك ، من وجهة نظر علم الوراثة الجزيئي ، فإن السرطان مرض وراثي (مرض يصيب جينوم الخلية!) ، ناجم عن تغيرات في الجينات الورمية الأولية (أو الجينات الكابتة).

في هذا الصدد ، فإن مسألة التسرطن التي نوقشت بشكل متكرر هي مسألة وبائية. من الواضح ، لأن الورم موجود الامراض الوراثية- إنها غير ضارة.

6. الانتشار عنصر ضروري في عملية التسرطن. قد يكون نتيجة لتغيرات جينية في الخلية ، أو مرتبطة بعمليات فسيولوجية أو مرضية أخرى وتسبق حدوث تغيير في الجينوم.

إن تكرار الحمض النووي في الخلايا المتكاثرة يجعلها أكثر عرضة للطفرات. في حالة الانقسام النشط للخلايا ، يزداد أيضًا احتمال حدوث طفرات تلقائية ، لذلك يمكن وصف التكاثر بأنه مرحلة مبكرة من التسرطن. لا تصبح الخلية المتمايزة غير المنقسمة خبيثة.

7. المفهوم الجيني للتسرطن يعني أن تعداد الخلايا السرطانية هو نتيجة التكاثر ، الذي بدأ من خلية واحدة - سلف المستنسخة ، التي خضعت لتحول الورم. هذا هو معنى مفهوم تطور الأورام الخبيثة وحيدة النسيلة.

8. في الوقت الحالي ، يُفهم التسرطن على أنه عملية مرحلية متدرجة ، تقوم على مفهوم البدء والترويج والتقدم. وفقًا لهذا المفهوم ، كنتيجة للبدء ، تخضع الخلية لتغييرات لا رجعة فيها في التركيب الوراثي ، والتي ، مع ذلك ، لا تكفي لتحويلها إلى ورم.

في مرحلة التعزيز ، تحدث عمليات في الخلية تؤدي إلى تكوين النمط الظاهري للورم ، أي تحول الخلية التي بدأت إلى خلية خبيثة. يعتمد تطور الورم (نظرية فولدز) على عملية زيادة الخصائص الخبيثة للخلايا السرطانية عن طريق اختيار الحيوانات المستنسخة المناسبة.

يحدث الانتقال من مرحلة التسرطن إلى مرحلة أخرى (تالية أو سابقة) نتيجة لتأثير العوامل الخارجية والداخلية التي يمكن أن تعزز هذه العملية أو تعارضها.

9. تلعب عوامل الخطر ومضادة للمخاطر دورًا مهمًا في تنفيذ الطفرات والتسرطن. يشير هذا إلى دور العمر ، والكاهن ، والتغذية ، والعادات السيئة ، والوراثة ، والعوامل الاجتماعية والجغرافية والطبيعية العرقية.

لم يكن لمشكلة حدوث السرطان حلاً لا لبس فيه ، سواء بين العلماء من مختلف المدارس الأكاديمية والناس العاديين. هناك العديد من الأسئلة حول أسباب وآليات أصل السرطان أكثر من الإجابات العلمية عليها. الوحيد المعترف به بشكل عام حقيقة علميةفي نشأة السرطان ، حيث تتفق جميع وجهات نظر الباحثين تمامًا - هذه مواد مسرطنة ودورها في أصل السرطان. يمكن أن تكون المواد المسرطنة عوامل مختلفةأو التأثيرات البيئية (علم النفس ، العدوى ، الفيروسات ، إشعاعات أيونية، التسمم نتيجة التعرض للمواد الكيميائية المسببة للأمراض ، والتدخين ، والطحالب ، والتسمم الغذائي والاستنشاق ، وما إلى ذلك) أو الاضطرابات الذاتية في توازن الجسم (الإجهاد ، نقص الأكسجة ، وجود وتراكم الطفرات الجينية التي تؤدي إلى اضطرابات في نظام تكرار الحمض النووي ، اضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء ، وما إلى ذلك) ، مما يؤدي إلى تغيرات جينية في نواة الخلية الجسدية. خلاف ذلك ، تختلف وجهات نظر الباحثين حول أصل السرطان والأورام الخبيثة الأخرى بشكل كبير. لن نتطرق إلى المواد المسببة للسرطان بالتفصيل ، حيث أن هذا الموضوع تمت دراسته جيدًا وهناك الكثير من المعلومات حول هذه المسألة ولديه الكثير من المعلومات. مستوى عالدليل. نحيل القارئ إلى الدليل المحلي الحديث للأطباء "السرطنة" ، الذي نشرته دار النشر "ميديسينا" في عام 2004 من قبل كبار المتخصصين في معهد أبحاث التسرطن التابع لمركز أبحاث السرطان الروسي N.N. Blokhin التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية.

نريد أن نتحدث بإيجاز شديد ، في ضربات منفصلة ، عن أحدث المفاهيم الحديثة لتسرطن السرطان ونعطي انتباه خاصآخر نقاط علميةوجهات النظر حول التسرطن ("التسرطن كشكل من أشكال الانتواع" و "مفهوم الخلايا الجذعية السرطانية") وتفصيل وجهات النظر الأخيرة حول أصل السرطان ، والتي نشاركها وندعمها. نعتقد أنهم هم الذين ساعدونا في إثبات وجهة نظرنا الإعلامية ، وليست التقليدية تمامًا العلاج الممكن(العلاج التنظيمي للخلايا) للسرطان والأورام الخبيثة الأخرى ولإصدار بيان جديد للمهام لعلماء التكنولوجيا الحيوية والكيمياء الحيوية وعلماء الأحياء الخلوية وعلماء الرياضيات وبالطبع أطباء الأورام في علاج الأورام (انظر دراسات Bryukhovetsky A.S "تقنيات الخلايا في علم الأورام العصبية: علاج تنظيم الخلايا لأورام الدماغ الدبقية ". - M.، IGR.- 2011. - 736 pp. and Bryukhovetsky A.S." Clinical Oncoproteomics: Personal antitumor cell therapy.-M.، Polygraph-Plus. - 2013. - 404 p. .

قريباً هذه اللحظةفي علم الأورام الحديث ، هناك العديد من النظريات حول التسرطن ، ولكن النظرية الأساسية والمقبولة عمومًا هي نظرية الطفرات ، والتي وفقًا لها في معظم الحالات يتطور السرطان (الأورام الخبيثة) من خلية ورمية واحدة. وفقًا لهذه النظرية ، ينشأ السرطان في جسم الإنسان بسبب تراكم الطفرات في مناطق معينة من الحمض النووي الخلوي ، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات معيبة. مؤسس النظرية هو عالم الأحياء الألماني تيودور بوفيري ، الأستاذ بجامعة فورتسبورغ. في عام 1914 ، اقترح أن تشوهات الكروموسومات يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان. في وقت لاحق ، وصفت هذه الانتهاكات بأنها طفرات.

منذ الستينيات ، في علم الأورام والعلوم الأساسية التي تدرس بيولوجيا السرطان ، تمت صياغة مفهوم الطفرات باعتباره السبب الرئيسي لتطور الورم. الفكرة الرئيسية في عملية التسرطن والأورام السرطانية في هذا نظرية علميةتم تعيين طفرة واحدة أو عدة جينات ، والتي ، وفقًا للباحثين ، أدت إلى اضطرابات النمط النووي ، والانتشار غير المنضبط ، والاستقلالية والخلود في أنسجة الورم. تبين أنه يوجد في الخلية الجسدية نظام من الجينات المسرطنة الأولية والجينات الكابتة التي تشكل آلية معقدة للتحكم في معدل انقسام الخلايا ونموها وتمايزها. انتهاكات هذه الآلية ممكنة تحت تأثير العوامل بيئة خارجيةوبسبب عدم الاستقرار الجيني. الجينات الورمية الأولية هي مجموعة من جينات الخلايا الطبيعية التي لها تأثير محفز على عمليات انقسام الخلايا من خلال بروتينات معينة - منتجاتها التعبيرية. يعد تحول الجين الورمي الأولي إلى جين الورم (الجين الذي يحدد خصائص الورم للخلايا) أحد آليات ظهور الخلايا السرطانية. يمكن أن يحدث نتيجة طفرة الكود الجينيالجين الورمي الأولي مع تغيير في بنية بروتين معين لمنتج التعبير الجيني ، أو زيادة في مستوى التعبير عن الجين الورمي الأولي عندما يتغير تسلسله التنظيمي (طفرة نقطية) أو عندما يتم نقل الجين إلى نشاط نشط. المنطقة المنسوخة من الكروموسوم (انحرافات الكروموسومات). في الوقت الحالي ، تمت دراسة النشاط المسرطنة للجينات المسرطنة الأولية لمجموعة ras (HRAS ، KRAS2). في أمراض الأورام المختلفة ، يتم تسجيل زيادة كبيرة في نشاط هذه الجينات (سرطان البنكرياس والسرطان مثانةإلخ.). تم الكشف أيضًا عن التسبب في ورم الغدد الليمفاوية في بوركيت ، حيث يحدث تنشيط الجين الورمي الأولي MYC عندما يتم نقله إلى منطقة الكروموسومات ، والتي تحتوي على أكواد الغلوبولين المناعي المنسوخة بنشاط.

الجينات الكابتة هي مجموعة من الجينات التي تكون وظيفتها معاكسة لوظيفة الجينات المسرطنة الأولية. الجينات الكابتة لها تأثير مثبط على عمليات انقسام الخلايا والخروج من عملية التمايز. لقد ثبت أنه في عدد من الحالات ، يؤدي تعطيل الجينات الكابتة مع اختفاء تأثيرها العدائي على الجينات المسرطنة الأولية إلى تطور بعض أمراض الأورام. وبالتالي ، فإن فقدان منطقة الكروموسوم التي تحتوي على الجينات الكابتة يؤدي إلى تطور أمراض مثل الورم الأرومي الشبكي ، ورم ويلمز والأورام الأخرى.

لسوء الحظ ، لم تجب نظرية الطفرات الورمية بعد على عدد من الأسئلة النظرية المهمة جدًا حول أسباب تطور الورم ، ولم تتمكن من تفسير ظاهرة اختلال الصيغة الصبغية الفردية في السرطان ، وبالطبع لم تسمح بالتطور. من وسيلة فعالةلعلاج السرطان والأورام الخبيثة الأخرى. لن نتطرق إلى هذه المنصة النظرية المعروفة لآليات تطور السرطان ، حيث تم توضيحها بتفصيل كبير في الكتيبات الحديثة الرئيسية في علم الأورام ، والأدبيات المتخصصة في بيولوجيا السرطان وويكيبيديا. سيجد القارئ الفضولي وصفًا لهذه النظرية في سلسلة كاملة من البحث العلمي على مدار الخمسين عامًا الماضية. تم دعم هذه النظرية من قبل هيرمان مولر ، ألفريد كنودسون ، روبرت واينبرج ، بيرت فوجلشتاين ، إريك فارون ، الذين وقت مختلفخلال 1914-2010 وجدت تأكيدًا ، دليل على حقيقة أن السرطان هو نتيجة طفرات جينية.

نظرية أخرى للتسرطن هي نظرية الطفرات العشوائية. مؤلف نظرية الطفرات العشوائية ، وهو عالم من جامعة واشنطن ، لورانس أ. لوب ، الذي جادل بأنه في أي خلية خلال حياتها ، تحدث طفرة عشوائية في جين واحد فقط في المتوسط. وفقًا للورنس لوب ، في بعض الأحيان تحت تأثير المواد المسرطنة أو المؤكسدات أو نتيجة لانتهاك نظام تكرار وإصلاح الحمض النووي ، يزداد تواتر الطفرات بشكل كبير. استنتاج الباحث هو أن السرطان ينشأ بسبب عدد كبير من الطفرات - من 10000 إلى 100000 لكل خلية. لكن لورانس لوب يعترف بأنه من الصعب للغاية تأكيد أو دحض هذا الافتراض. وهكذا ، وفقًا لنظرية لورانس أ. لوب ، فإن التسرطن هو نتيجة لحدوث طفرات عشوائية تزود الخلية بمزايا في الانقسام. تعتبر إعادة ترتيب الكروموسومات في إطار هذه النظرية فقط كمنتج ثانوي عشوائي من التسرطن.

لا تقل النظرية المقبولة عمومًا عن أصل الورم عن نظرية عدم استقرار الكروموسومات المبكرة. مؤسسو هذه النظرية هما كريستوف لينجاور وبيرت فوجلشتاين. في عام 1997 ، اكتشفوا أن هناك الكثير من الخلايا التي تحتوي على عدد متغير من الكروموسومات في ورم خبيث في المستقيم وطرحوا فكرة أن عدم استقرار الكروموسومات المبكر يؤدي إلى ظهور طفرات في الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم. الفكرة الرئيسية للنظرية هي عدم استقرار الجينوم. هذا العامل الوراثي مع الضغط الانتقاء الطبيعييمكن أن يؤدي إلى ظهور ورم حميد ، والذي ، وفقًا للمؤلفين ، يتحول أحيانًا إلى ورم خبيث ينتج عنه نقائل.

هناك وجهة نظر بديلة حول أصل السرطان ، والتي يتم تعريفها على أنها "نظرية اختلال الصيغة الصبغية". ابتكر مؤلف هذه النظرية ، بيتر ديوسبرغ ، وهو عالم في جامعة كاليفورنيا في بيركلي ، في عام 2003 نظرية تفيد بأن السرطان هو نتيجة اختلال الصيغة الصبغية حصريًا ، ولا تلعب الطفرات في جينات معينة أي دور على الإطلاق في التسرطن. اختلال الصيغة الصبغية - تغييرات بسبب الخلايا التي تحتوي على عدد من الكروموسومات ليست من مضاعفات المجموعة الرئيسية للكروموسومات. في الآونة الأخيرة ، يُفهم أيضًا اختلال الصيغة الصبغية على أنه تقصير وإطالة الكروموسومات ، وحركة أقسامها الكبيرة (الانتقال). تموت معظم خلايا اختلال الصيغة الصبغية على الفور ، لكن القليل من الناجين ليس لديهم نفس جرعة آلاف الجينات مثل الخلايا الطبيعية. يظهر فريق الإنزيمات المنسق جيدًا والذي يضمن تخليق الحمض النووي وسلامته ، تكسرًا في الحلزون المزدوج ، مما يزيد من زعزعة استقرار الجينوم. كلما زادت درجة اختلال الصيغة الصبغية ، زادت عدم استقرار الخلية و اكثر اعجاباأنه ستكون هناك خلية يمكن أن تنمو في أي مكان. تقترح فرضية اختلال الصيغة الصبغية الأولية في هذه النظرية أن أصل الورم ونموه مرتبطان أكثر بالأخطاء في توزيع الكروموسومات أكثر من ارتباطهما بحدوث طفرات فيها. تم انتقاد هذه النظرية مرارًا وتكرارًا لأنها لم تشرح أسباب وآليات تكوين اختلال الصيغة الصبغية.

تمكن باحثون من Mayo Clinic (الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام تقنيات معروفة وجديدة لإعادة إنتاج السرطان البشري في الفئران من إثبات أن السرطان مرتبط بلا شك باختلال الصيغة الصبغية ، كما حددوا أسباب وآلية هذه العلاقة. وجد أن الخلايا غير قادرة على قمع الورم في وجود انقسام غير كامل. "يشبه فقدان برنامج مكافحة الفيروسات على جهاز الكمبيوتر الخاص بك ،؟ يشرح المتحدث باسم العيادة بوب نيليس. ؟ مثل هذه الخلية تقول للسرطان نفسه: تعال وخذني. ومع ذلك ، فإن مثل هذا الانحراف الكروموسومي لا يؤدي دائمًا إلى الإصابة بالسرطان. يعتمد ذلك على التاريخ الوراثي للفرد وكذلك نوع السرطان. وجد العلماء أن اختلال الصيغة الصبغية في أغلب الأحيان يسبب سرطان القولون وسرطان الغدد الليمفاوية. في السابق ، لم يكن أحد يعرف على وجه اليقين ما إذا كان اختلال الصيغة الصبغية يؤدي إلى السرطان أم أنه سببه. لذلك ، لفترة طويلة كانت نظرية اختلال الصيغة الصبغية في أصل السرطان واحدة من عدد من وجهات النظر التقليدية. ومع ذلك ، في عام 2011 ، تمكن P. Duesberg ومعاونوه من تحديد عدد من العوامل العلمية على محمل الجد من خلال دراسة الأنماط النووية لأنواع مختلفة من السرطان لفترة طويلة. سنشرح المفهوم الجديد في أصل السرطان في القسم التالي من هذا الفصل.

هناك أيضًا نظرية أخرى حول أصل السرطان من الخلايا الجنينية. على مر السنين ، طرح علماء مختلفون فرضيات حول تطور السرطان من الخلايا الجنينية. في عام 1875 ، افترض ج. كوهنهايم أن الأورام السرطانية تتطور من الخلايا الجنينية التي لم تكن ضرورية في هذه العملية. التطور الجنيني. في عام 1911 ، اقترح V.Rippert أن التعديل بيئةيسمح الخلايا الجنينيةيفلت من سيطرة الجسم على تكاثرهم. في عام 1921 ، اقترح دبليو روتر أن الخلايا الجرثومية البدائية "تستقر" في الأعضاء الأخرى أثناء نمو الكائن الحي.

تمت صياغة وجهة نظر أخرى حول أصل السرطان في نظرية تكوين الأنسجة. يو. فاسيليف. وفقًا لهذه النظرية ، فإن سبب ظهور الخلايا السرطانية هو انتهاك لنظام التحكم في الأنسجة لتكاثر الخلايا المستنسخة مع الجينات الورمية النشطة. الحقيقة الرئيسية التي تؤكد الآلية القائمة على انتهاك توازن الأنسجة هي قدرة الخلايا السرطانية على التطبيع أثناء التمايز. أظهرت الدراسات المختبرية على الفئران أنه حتى الخلايا ذات التشوهات الصبغية تطبيع أثناء التمايز.

في أعماله ، حقق Yu.M.Vasiliev في إمكانية عكس هذا التحول على المستوى الجيني الجزيئي. في استنتاج ، كتب Yu.M. Vasiliev (1986): "وبالتالي ، فإن التحولات العكسية ممكنة بين النمط الظاهري للخلية الطبيعية والمتغيرة ، والتي تسببها عوامل خارجية. أدت الإنجازات التي تحققت في السنوات الأخيرة إلى ظهور وجهات نظر جديدة بشكل أساسي حول آلية استقلالية الخلايا السرطانية. من المعروف الآن أن هذا الاستقلال لا ينشأ نتيجة لفقدان الخلية بشكل لا رجعة فيه لقدرتها على الاستجابة للتأثيرات البيئية ، ولكن نتيجة التحفيز المفرط للخلية بواسطة البروتينات الورمية الذاتية التي تحاكي أحد الأنواع الطبيعية للتفاعل الخلوي ، أي تفاعل الغشاء مع جزيئات الترابط غير المرتبطة بالركيزة. ".

مع زيادة نمط التكاثر ، فإن انتهاك بنية الاتزان النسجي يحدد التحول نحو التوليف الجنيني ، والذي يغير النسبة بين المنشطات ومثبطات الانقسام ، مما يؤدي إلى "التحفيز المفرط". وهكذا ، في نموذج الأنسجة ، يرتبط الملف الشخصي المسرطنة ، ووضع الانتشار ، ودرجة التجديد ، وتشويه بنية ووظيفة الاستتباب ، وكذلك النمو غير المنضبط للخلايا المستنسخة. في النهاية ، يمكن أن يؤدي هذا إلى أورام خبيثة - خلايا سرطانية.

نُشرت نتائج الدراسة في مجلة Cancer Cell ، لكن في منشور آخر؟ مجلة بيولوجيا الخلية؟ أظهر الباحثون في المعهد الوطني للسرطان (الولايات المتحدة الأمريكية) أن التنظيم المكاني للجينات يمكن أن يكون مفتاح التشخيص التكوينات الخبيثة. ووجدوا أنه في خلايا الأنسجة المصابة بسرطان الثدي ، تغير بعض الجينات موقعها مقارنة بالخلايا السليمة. اكتشاف موضع جين واحد فقط؟ HES5؟ سمح للعلماء بتشخيص السرطان بدقة 100٪.

إن نظرية التسرطن ذات المراحل الأربع هي أيضًا إحدى النظريات الموجودة حول أصل السرطان ، الموصوفة في ويكيبيديا (روسيا) وجاليتسكي V.A (2003) في عمل "التسرطن وآليات الإشارات داخل الخلايا". وفقًا لهذه النظرية ، فإن الركيزة المادية لتحول الخلايا السرطانية هي أنواع مختلفةتلف الجهاز الجيني للخلية (الطفرات الجسدية ، الانحرافات الصبغية ، إعادة التركيب) التي تسبب تحويل الجينات الورمية الأولية إلى جينات مسرطنة أو تزيد بشكل حاد من مستوى تعبيرها. يمكن أيضًا أن يحدث فرط التعبير عن الجينات الورمية الخلوية ، الذي يتسبب في تحول الورم ، في حالة إزالة الميثيل المستمرة من الحمض النووي الخاص بهم في حالة عدم وجود أي ضرر للجينات الورمية نفسها. نتيجة هذه التغييرات هي الظهور على مستوى معين من سلاسل الإشارات داخل الخلايا لإشارة تكاثرية غير مصرح بها تؤدي إلى انقسام خلوي غير متحكم فيه. يحدث تلف المادة الوراثية للخلية تحت تأثير العوامل الخارجية والداخلية المسببة للسرطان التي نوقشت أعلاه. التأثير الأساسي للعامل المسرطنة على الخلية يسمى "البدء" ويتكون من حدوث تغيير تحولي محتمل في الجينات المسرطنة الخلوية ، وكذلك الإغلاق غير المصرح به للجينات أو الجينات الكابتة التي تسبب موت الخلايا المبرمج وتنشيط الجينات التي تمنع موت الخلايا المبرمج. يتم ترتيب شلالات الإشارات داخل الخلايا بحيث يؤدي انتهاك واحد فقط من روابطها إلى موت الخلايا المبرمج ، وليس الانقسام غير المنضبط ، وبالتالي ، فإن التسرطن الناجح يتطلب تغييرات في العديد من الروابط التي تقلد إلى أقصى حد تأثير السيتوكينات والقضاء على إمكانية حدوث موت الخلية. هذه هي المرحلة الأولى من التسرطن.

ومع ذلك ، من أجل تنفيذ تحويل الورم للخلية - "التعزيز" - من الضروري إعادة تعريض الخلية إما لعامل مسرطنة (نفس الشيء الذي تسبب في البدء ، أو لعامل آخر) ، أو لعامل ليس مادة مسرطنة ، لكنها قادرة على التسبب في تنشيط الجينات المسرطنة المعدلة - المحفز. كقاعدة عامة ، يتسبب المروجون في تكاثر الخلايا عن طريق تنشيط سلاسل الإشارات التكاثرية ، وبصورة أساسية بروتين كيناز ج. الترويج هو المرحلة الثانية من التسرطن. يكون تكوين الأورام بسبب عمل الفيروسات القهقرية المسرطنة التي تدخل الجين الورمي النشط في الخلية مكافئًا لتنفيذ المرحلتين الأوليين من التسرطن - في هذه الحالة ، حدث البدء في خلايا أخرى لكائن حي آخر ، حيث تم تغيير تم التقاط الجين الورمي في جينوم الفيروسات القهقرية.

ظهور إشارات غير مصرح بها ، على الرغم من ضرورته ، إلا أنه ليس شرطًا كافيًا لتشكيل الورم. لا يصبح نمو الورم ممكنًا إلا بعد تنفيذ مرحلة أخرى ، ثالثة ، من التسرطن - تجنب الخلايا المحولة من مزيد من التمايز ، والذي يحدث عادةً بسبب نشاط غير مصرح به لجينات بعض الرنا الميكروي الخلوي. هذا الأخير يتداخل مع عمل البروتينات المسؤولة عن مسار تخصص الخلية ؛ من المعروف أن ما لا يقل عن 50٪ من الأورام مرتبطة بآفات معينة في مناطق الجينوم التي تحتوي على جينات ميرنا. من الممكن أيضًا إنهاء التمايز بسبب نقص السيتوكينات اللازمة لانتقال الخلايا الناضجة إلى المرحلة التالية من التخصص (في هذه الحالة ، يمكن أن يؤدي وجود السيتوكين إلى التطبيع والتمايز المستمر للخلايا السرطانية - وهي عملية عكس التسرطن ). يتم تعليق نضج الخلايا المحولة ، ونتيجة للتكاثر المستمر وقمع موت الخلايا المبرمج ، فإنها تتراكم ، وتشكل ورمًا - استنساخًا للخلايا مع عدد من الميزات التي لا تتميز بها الخلايا الطبيعية للجسم. وبالتالي ، على وجه الخصوص ، تتميز الخلايا السرطانية بمستوى عالٍ من اختلال الصيغة الصبغية وتعدد الصبغيات ، والذي ينتج عن عدم استقرار الجينوم. كما لوحظت اضطرابات الانقسام. تشكل الخلايا السرطانية التي تحتوي على مجموعة الكروموسومات الأكثر شيوعًا خطًا جذعيًا.

أثناء تطور الورم ، بسبب عدم استقراره الوراثي ، هناك تغيير متكرر في تكوينه الخلوي وتغير في الخط الجذعي. استراتيجية النمو هذه تكيفية ، حيث تبقى الخلايا الصالحة فقط هي التي تبقى على قيد الحياة. لا تستطيع أغشية الخلايا السرطانية الاستجابة لمحفزات البيئة المكروية (البيئة بين الخلايا ، الدم ، اللمف) ، مما يؤدي إلى حدوث انتهاك الخصائص المورفولوجيةالأنسجة (اللانمطية الخلوية والنسيجية). يصنع استنساخ الورم المتشكل (الخط الجذعي) السيتوكينات الخاصة به ويتبع مسار زيادة معدل الانقسام ، ومنع استنفاد التيلومير ، والتهرب من مراقبة الجسم المناعية وتوفير إمدادات الدم بشكل مكثف. هذه هي المرحلة الرابعة والأخيرة من التسرطن - تطور الورم. يكمن معناه البيولوجي في التغلب النهائي على العقبات في طريق توسع الورم. تطور الورم متقطع ويعتمد على ظهور خط جذعي جديد من الخلايا السرطانية. تنمو الخلايا السرطانية في الدم والأوعية اللمفاوية ، وتنتشر في جميع أنحاء الجسم ، وتستقر في الشعيرات الدموية للأعضاء المختلفة ، وتشكل بؤر ثانوية (نقيلية) لنمو الورم.