النظريات الأساسية لنشأة نمو الورم. النظريات الأساسية لأصل الأورام

نظرية التهيج لـ R. Virchow

منذ أكثر من 100 عام، تم اكتشاف أن الأورام الخبيثة تنشأ في كثير من الأحيان في تلك الأجزاء من الأعضاء حيث تكون الأنسجة أكثر عرضة للإصابة (منطقة القلب، مخرج المعدة، المستقيم، عنق الرحم). سمح هذا لـ R. Virchow بصياغة نظرية مفادها أن إصابة الأنسجة الثابتة (أو المتكررة) تعمل على تسريع عمليات انقسام الخلايا، والتي يمكن أن تتحول في مرحلة معينة إلى نمو الورم.

د. نظرية كونهايم حول الأساسيات الجرثومية

وفقا لنظرية D. Conheim، في المراحل المبكرة من تطور الجنين، قد يظهر عدد أكبر من الخلايا في مناطق مختلفة مما هو مطلوب لبناء الجزء المقابل من الجسم. يمكن لبعض الخلايا التي لم تتم المطالبة بها أن تشكل بدائيات خاملة، والتي من المحتمل أن تحتوي على طاقة نمو عالية، وهي سمة لجميع الأنسجة الجنينية. هذه الأساسيات في حالة كامنة، ولكن تحت تأثير عوامل معينة يمكن أن تنمو، والحصول على خصائص الورم. حاليًا، آلية التطور هذه صالحة لفئة ضيقة من الأورام تسمى الأورام "خلل التنسج".

نظرية التجدد والطفرة لفيشر فاسلز

نتيجة التعرض لعوامل مختلفة، بما في ذلك المواد الكيميائية المسرطنة، تحدث عمليات تنكسية في الجسم، مصحوبة بالتجديد. ووفقا لفيشر فاسلز، فإن التجديد هو فترة "حساسة" في حياة الخلايا حيث يمكن أن يحدث تحول الورم. يحدث تحول الخلايا الطبيعية المتجددة إلى خلايا ورم، وفقًا لنظرية المؤلف، بسبب التغيرات الطفيفة في الهياكل الفوقية، على سبيل المثال، نتيجة للطفرة.

النظرية الفيروسية

تم تطوير النظرية الفيروسية لتطور الورم بواسطة L.A. زيلبر. يعمل الفيروس، الذي يخترق الخلية، على مستوى الجينات، ويعطل عمليات تنظيم انقسام الخلايا. يتم تعزيز تأثير الفيروس من خلال العوامل الفيزيائية والكيميائية المختلفة. لقد تم الآن إثبات دور الفيروسات (الفيروسات الورمية) في تطور بعض الأورام.

النظرية المناعية

أصغر نظرية لأصل الأورام. ووفقا لهذه النظرية، تحدث طفرات مختلفة باستمرار في الجسم، بما في ذلك تحول الخلايا السرطانية. لكن جهاز المناعة يتعرف بسرعة على الخلايا "الخاطئة" ويدمرها. يؤدي اضطراب الجهاز المناعي إلى عدم تدمير إحدى الخلايا المحولة ويسبب تطور الورم.

لا تعكس أي من النظريات المقدمة نمطًا واحدًا من تكوين الأورام. تعتبر الآليات الموصوفة فيها مهمة في مرحلة معينة من تطور الورم، ويمكن أن تختلف أهميتها لكل نوع من أنواع الورم ضمن حدود كبيرة جدًا.

النظرية المتعددة الأسباب الحديثة لأصل الأورام

وفقا لوجهات النظر الحديثة، أثناء تطور أنواع مختلفة من الأورام، تتميز الأسباب التالية لتحول الخلايا السرطانية:

العوامل الميكانيكية: إصابة الأنسجة المتكررة والمتكررة مع التجديد اللاحق.

المواد الكيميائية المسرطنة: التعرض المحلي والعامة للمواد الكيميائية (على سبيل المثال، سرطان الصفن في مداخن المداخن عند التعرض للسخام، وسرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية من التدخين - التعرض للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات، ورم الظهارة المتوسطة الجنبي عند العمل مع الأسبستوس، وما إلى ذلك).

المواد المسرطنة الجسدية: الأشعة فوق البنفسجية (خاصة سرطان الجلد)، الإشعاعات المؤينة (أورام العظام، أورام الغدة الدرقية، سرطان الدم).

الفيروسات المسرطنة: فيروس إبشتاين بار (دور في تطور سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت)، فيروس سرطان الدم T-cell (دور في نشأة المرض الذي يحمل نفس الاسم).

خصوصية النظرية المتعددة الأسباب هي أن تأثير العوامل الخارجية المسببة للسرطان لا يسبب تطور الأورام. لكي يحدث الورم، يجب أن تكون هناك أيضًا أسباب داخلية: الاستعداد الوراثي وحالة معينة من الجهاز المناعي والجهاز العصبي الهرموني.

النظريات الأساسية لنشأة نمو الورم. الأفكار الحديثة حول الآليات الجزيئية للتسرطن. أهمية الجينات المسرطنة، ودور البروتينات الورمية في التسرطن.

تاريخياً – مفاهيم:

1. R. Virchow - الورم هو فائض، نتيجة للتهيج التكويني المفرط للخلية. وفقًا لفيرتشو، هناك ثلاثة أنواع من تهيج الخلايا: أثناء الحياة (توفير التغذية)، والوظيفية، والمعيارية

2. كونهايم - مفهوم التسرطن غير المتجانس: الأساسيات الجنينية غير المستغلة بشكل كافٍ تؤدي إلى ظهور ورم. مثال: سرطان الخلايا الحرشفية في المعدة، الورم المخاطي المعوي (من أنسجة تشبه أنسجة الحبل السري).

3. ريبرت - أي نسيج يجد نفسه في بيئة غير عادية يمكن أن يؤدي إلى نمو الورم.

الآليات الوراثية الجزيئية لتحويل الخلايا السرطانية.

مفهوم الطفرة المسببة للسرطان.تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية نتيجة التغيرات الهيكلية في المادة الوراثية، أي: الطفرات. يتضح الدور المحتمل للآليات الطفرية في التسرطن من خلال الحقائق التالية: الطفرات عند الغالبية العظمى (90٪) من المواد المسرطنة المعروفة وتسرطن الأغلبية (في 85-87٪ من العينات المدروسة) من المواد المطفرة.

مفهوم اللاجينوم للتسرطن.وفقًا لهذا المفهوم (Yu.M. Olenov، A.Yu. Bronovitsky، B.S. Shapot)، فإن تحول الخلية الطبيعية إلى خلية خبيثة يعتمد على الخلل المستمر في تنظيم نشاط الجينات، وليس التغيرات في بنية المادة الوراثية . تحت تأثير المواد الكيميائية والفيزيائية المسرطنة، وكذلك الفيروسات المسرطنة، يحدث تحول في تنظيم نشاط الجينات، وهو محدد تمامًا لكل نسيج: مجموعات الجينات التي ينبغي قمعها في نسيج معين يتم قمعها و (أو) يتم حظر الجينات النشطة. ونتيجة لذلك، تفقد الخلية إلى حد كبير خصوصيتها المتأصلة، وتصبح غير حساسة أو غير حساسة للتأثيرات التنظيمية للكائن الحي بأكمله، وتصبح غير قابلة للسيطرة عليها.

المفهوم الجيني الفيروسي للتسرطن.تم اقتراح هذا المفهوم من قبل L.A. زيلبر (1948). يحدث تحول ورم الخلية نتيجة لإدخال معلومات وراثية جديدة في مادتها الوراثية عن طريق الفيروسات المسرطنة. الخاصية الرئيسية للأخيرة هي قدرتها على كسر سلسلة الحمض النووي والاندماج مع شظاياها، أي. مع الجينوم الخلوي. بعد أن يخترق الفيروس الخلية، يتحرر من الغلاف البروتيني، تحت تأثير الإنزيمات التي يحتوي عليها، ويدمج الحمض النووي الخاص به في الجهاز الوراثي للخلية. المعلومات الجينية الجديدة التي يقدمها الفيروس، وتغير نمط نمو و"سلوك" الخلية، تحولها إلى ورم خبيث.

المفهوم الحديث للجينات المسرطنة.في السبعينيات، ظهرت حقائق لا يمكن دحضها حول المشاركة في التسرطن للآليات الجينية الطفرية واللاجينومية والفيروسية، والتي يتم تضمينها باستمرار في عملية تحول الورم. لقد أصبح من البديهي أن عملية التسرطن هي عملية متعددة المراحل، والشرط الأساسي الحاسم لها هو التعبير غير المنظم للجين المتحول - الجين الورمي، الموجود مسبقًا في الجينوم. تم اكتشاف الجينات المسرطنة لأول مرة من خلال ترنسفكأيشن ("نقل الجينات") في الفيروسات التي تسبب الأورام في الحيوانات. بعد ذلك، باستخدام هذه الطريقة، ثبت أنه في جسم الحيوانات والبشر هناك جينات مسرطنة ذات قدرة عالية - جينات مسرطنة أولية، والتي يؤدي التعبير عنها إلى تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورم. وفقًا للمفهوم الحديث للجين الورمي، فإن أهداف التغييرات التي تؤدي إلى بداية نمو الورم هي الجينات الورمية الأولية، أو الجينات المسرطنة المحتملة الموجودة في جينوم الخلايا الطبيعية وتوفر الظروف اللازمة لأداء الجسم الطبيعي. خلال الفترة الجنينية، فإنها توفر الظروف اللازمة لتكاثر الخلايا المكثف والتطور الطبيعي للجسم. في فترة ما بعد الجنين، يتناقص نشاطهم الوظيفي بشكل كبير - معظمهم في حالة مكبوتة، والباقي يوفر تجديدًا دوريًا للخلايا فقط.

منتجات نشاط الجين الورمي- يتم أيضًا تصنيع البروتينات الورمية بكميات ضئيلة في الخلايا الطبيعية، وتعمل فيها كمنظم لحساسية مستقبلاتها لعوامل النمو أو كمؤازر لهذه الأخيرة. العديد من البروتينات الورمية متجانسة أو مرتبطة بعوامل النمو: المشتقة من الصفائح الدموية (TGF)، البشرة (EGF)، الشبيهة بالأنسولين، وما إلى ذلك. كونها تحت سيطرة الآليات التنظيمية للكائن الحي بأكمله، فإن عامل النمو، الذي يعمل بشكل متقطع، يضمن التجديد العمليات. وبمجرد أن يخرج عن نطاق السيطرة، فإنه "يعمل" بشكل دائم، مما يؤدي إلى انتشار غير منضبط، ويمهد الطريق لعملية الورم الخبيث (نظرية "حلقة التضييق الذاتي"). وبالتالي، فإن إضافة TGF إلى مزرعة الخلايا الطبيعية التي تحتوي على المستقبلات المقابلة يمكن أن يسبب تغيرات ظاهرية عكسية مشابهة للتحول: تتحول الخلايا المستديرة إلى خلايا على شكل مغزل وتنمو في طبقات متعددة. تنتمي معظم البروتينات الورمية إلى كينازات البروتين. من المعروف أن مستقبلات عامل النمو الموجودة على جانبها الداخلي، المغمورة في السيتوبلازم، تحمل الجزء التحفيزي من بروتين كيناز أو جوانيلات سيكلاز.

آليات العملالجينات المسرطنة ومنتجاتها - البروتينات المسرطنة.

يمكن للبروتينات الورمية أن تحاكي عمل عوامل النمو، مما يؤثر على الخلايا التي تصنعها على طول مسار استبدادي (متلازمة حلقة التضييق الذاتي).

يمكن للبروتينات الورمية تعديل مستقبلات عامل النمو، وتقليد الوضع النموذجي لتفاعل المستقبل مع عامل النمو المقابل، دون تأثيره.

الجينات المضادة ودورها في تكوين الأورام

يحتوي جينوم الخلية أيضًا على فئة ثانية من الجينات المنتجة للورم - الجينات الكابتة (الجينات المضادة). على عكس الجينات المسرطنة، فإنها تتحكم في تخليق ليس منشطات النمو، ولكن مثبطات النمو (قمع نشاط الجين الورمي، وبالتالي تكاثر الخلايا؛ وتحفيز تمايزها). إن عدم التوازن في عمليات تخليق منشطات ومثبطات النمو يكمن وراء تحول الخلية إلى خلية ورم.

1. 
   مقاومة الجسم للورم الأرومي - آليات مضادة للسرطان، ومضادة للطفرات، ومضادة للخلايا. متلازمة الأباعد الورمية كمثال للتفاعل بين الورم والكائن الحي. مبادئ الوقاية والعلاج من الأورام. آليات مقاومة الورم للتأثيرات العلاجية.

ينتمي نمو الورم إلى فئة هذه العمليات المرضية العامة، والتي يتطلب فهمها الجهود المشتركة لعلماء الطب وعلماء الأحياء من مختلف التخصصات. في السنوات الأخيرة، وبفضل التقدم في البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة، تم الحصول على بيانات جديدة حول إعادة الترتيب الجيني الجزيئي في الأورام. ومع ذلك، فإن قضايا المسببات المرضية والتشكل وتطور الأورام لا تزال دون حل. كما كان من قبل، هناك أسئلة أكثر من الإجابات هنا.

لتسهيل تقديم المزيد من المواد، من الضروري إحضار المصطلحات اليونانية واللاتينية المستخدمة في الأدبيات كمرادف لمفهوم الورم - الأورام، الورم الأرومي، الورم، الأورام؛ وأيضا لتعيين الأورام الخبيثة - السرطان، أو السرطان (السرطان، كارسينو أماه)، والساركوما (ساركوما).

على الرغم من التاريخ الطويل لدراسة مشكلة نمو الورم، إلا أنه لم يتم التوصل بعد إلى فهم مشترك لماهية الورم الخبيث. عرّف آر إيه ويليس (1967) الورم الخبيث بأنه "كتلة مرضية من الأنسجة ذات نمو مفرط وغير منسق، والذي يستمر حتى بعد توقف العوامل المسببة له". أكد J.A.Ewing (1940) وH.C.Pilot (1986) في تعريفهما للورم الخبيث أن الخاصية المميزة الرئيسية له هي "النمو الذاتي المحدد وراثيًا". يعرّف A.I. Strukov و V. V. Serov (1985) الورم الخبيث بأنه "عملية مرضية تتميز بتكاثر (نمو) الخلايا غير المنضبط... النمو المستقل أو غير المنضبط هو الخاصية الرئيسية الأولى للورم ".

علم الأوبئةالأورام

تمثل الأورام الخبيثة مشكلة خطيرة للإنسانية، كونها أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في المجتمع الحديث. ويبلغ عدد حالات الأورام الخبيثة المسجلة سنوياً حوالي 5.9 مليون حالة؛ ومن بين هؤلاء، يموت مليونا مريض سنويًا ويتم تسجيل مليوني مريض مرة أخرى.

يختلف مستوى المراضة والوفيات الناجمة عن الأورام في بلدان مختلفة من العالم، وهو ما يفسره الاختلافات في الوضع البيئي والعادات العرقية والوراثة. وبالتالي، فإن معدل الوفيات بسبب سرطان المعدة في اليابان أعلى بـ 8 مرات مقارنة بالولايات المتحدة، في حين أن معدل الوفيات بسبب سرطان الثدي والبروستاتا في اليابان هو 1/4 و1/5 من المؤشرات المقابلة في الولايات المتحدة.

تحدث الأورام الخبيثة بتكرارات متفاوتة بين المجموعات العرقية المختلفة التي تعيش في نفس المنطقة. في الولايات المتحدة، يبلغ معدل الإصابة بسرطان الرئة بين السكان السود أعلى مرتين منه بين السكان البيض، وهو ما يرتبط بالاختلافات في الاستعداد الوراثي. هناك مجموعة كبيرة من الأورام لدى الأطفال لها أصل وراثي واضح: الورم الأرومي الشبكي، ورم ويلمز والورم الأرومي الكبدي. تم العثور على تشوهات كروموسومية محددة في عائلات المرضى الذين يعانون من هذه الأورام. وبالتالي، فإن تطور الورم الأرومي الشبكي يرتبط باكتشاف حذف الكروموسوم 13 مع فقدان الجين p53، وهو مضاد للجينات الورمية. مثال آخر هو مرض جفاف الجلد المصطبغ الوراثي مع خلل جيني معروف في إصلاح الحمض النووي، حيث يزيد خطر الإصابة بسرطان الجلد 1000 مرة.

ترتبط العوامل الوراثية بحدوث الأورام في متلازمة ترنح توسع الشعريات (ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم والأورام اللمفاوية)، وفقر الدم فانكوني (سرطان الدم)، ومتلازمة بلوم (سرطان الدم والأورام الأخرى)، وأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الأول والثاني. وقد ثبت أن سرطان الثدي والقولون والكلى غالبا ما يتم تسجيله في كثير من الأحيان في بعض الأسر، على الرغم من عدم العثور على عوامل وراثية يمكن أن تشارك في نقل هذه الأمراض في الأسر.

غالبًا ما تكون الاختلافات في حدوث ورم معين لا ترجع فقط إلى الخصائص الجينية لمجموعات سكانية معينة، ولكن أيضًا إلى الاختلافات في وضعهم الاجتماعي. ومن المعروف أن سرطان الرئة أكثر شيوعا بين الأشخاص الذين يعملون ويعيشون بالقرب من الصناعات الخطرة والذين أصيبوا بمرض السل. يمكن تسوية الاختلافات عندما تتغير الظروف المعيشية للناس. وهكذا فإن الأمريكيين من أصل ياباني يعانون من سرطان المعدة بنفس معدل إصابة السكان المحليين.

في السنوات الأخيرة، تم الكشف عن عدد من الاتجاهات في الوضع الوبائي فيما يتعلق بالمراضة والوفيات الناجمة عن الأورام.

أولاً، هناك زيادة في معدلات الإصابة بالسرطان والوفيات الناجمة عنه في جميع بلدان العالم؛ 50% من الذين ماتوا بسبب السرطان يعيشون في الدول المتقدمة. لسنوات عديدة، احتلت أمراض الأورام المركز الثاني في هيكل أسباب الوفاة بعد أمراض القلب والأوعية الدموية. وبما أن هناك الآن اتجاهًا نحو انخفاض معدل الوفيات بسبب هذه الأخيرة، فإن الأورام لديها فرصة واضحة لتصبح السبب الرئيسي للوفاة في القرن الحادي والعشرين.

ثانيا، يتم تسجيل زيادة في الإصابة بالأورام في جميع الفئات العمرية، ولكن العدد الأكبر من مرضى السرطان هم الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاما. وفي هذا الصدد، أصبحت الأورام مشكلة الشيخوخة.

ثالثا، تم إثبات الفروق بين الجنسين في تواتر وبنية حدوث الأورام الخبيثة بين الرجال والنساء. في المتوسط، يكون معدل الإصابة بالأورام بين الرجال أعلى بمقدار 1.5 مرة منه بين النساء، وفي الفئات العمرية الأكبر سناً يكون أعلى بأكثر من مرتين. في هيكل الإصابة بالأمراض لدى الرجال منذ عام 1981، يحتل سرطان الرئة وسرطان المعدة والقولون المراكز الرائدة. وقد حدث بعض الاستقرار في معدل الإصابة بسرطان الرئة وزيادة كبيرة في معدل الإصابة بسرطان القولون. في هيكل المرض -

أما بالنسبة للنساء، فإن المراكز الثلاثة الأولى يتقاسمها سرطان الثدي والرحم والقولون. في روسيا الوضع مختلف بعض الشيء. أكثر أنواع السرطان شيوعًا عند الرجال هي سرطان الرئة والمعدة والجلد. عند النساء - سرطان الثدي وأورام الجلد وسرطان المعدة.

رابعا، إن بنية معدلات المراضة والوفيات الناجمة عن أمراض الأورام تتغير باستمرار بسبب زيادة الإصابة ببعض الأورام وانخفاض الإصابة بأورام أخرى. وفي بعض الحالات، يرتبط هذا الانخفاض في معدل الإصابة باستخدام تدابير وقائية فعالة. على سبيل المثال، في الولايات المتحدة الأمريكية، بسبب حظر التدخين والرقابة الصارمة على إطلاق البنزوبيرين والمواد المسرطنة الأخرى في الغلاف الجوي، استقرت معدلات الإصابة بسرطان الرئة.

الأسبابتطويروطريقة تطور المرضالأورام

تسمى العوامل المسببة المختلفة التي يمكن أن تسبب تطور الأورام العوامل المسببة للسرطان، أو المواد المسرطنة. هناك ثلاث مجموعات رئيسية من العوامل المسببة للسرطان: الكيميائية والفيزيائية (الإشعاعية) والفيروسية. ويعتقد أن 80-90 % الأورام الخبيثة هي نتيجة للتأثيرات البيئية الضارة. وبالتالي يمكن اعتبار مشكلة السرطان مشكلة بيئية. تسمى عملية تطور الورم تحت تأثير العوامل المسببة للسرطان بالتسرطن. من بين أسباب تطور الأورام لدى البشر والحيوانات، تسمى العوامل المسببة للسرطان المختلفة، والتي شكلت الأساس لبناء العديد من نظريات التسرطن. وأهمها هي نظرية المواد المسرطنة الكيميائية، والمواد المسرطنة الفيزيائية، والنظريات الفيروسية الوراثية والمتعددة. من بين الاهتمامات التاريخية نظرية خلل التنسج التي وضعها يو كونهايم، أو نظرية "الأساسيات الجنينية".

نظرية المواد المسرطنة الكيميائية. تم وصف التسرطن الكيميائي عند البشر لأول مرة من قبل ج. هيل، الذي لاحظ تطور داء السلائل في الغشاء المخاطي للأنف لدى الأشخاص الذين يستنشقون كميات كبيرة من الأدوية، ومن قبل السير بيرسيفال بات (1775)، الذي وصف سرطان كيس الصفن من عمال تنظيف المداخن. منذ ذلك الحين، تم وصف أكثر من 1000 مادة كيميائية مسرطنة، منها 20 فقط ثبت أنها تسبب الأورام البشرية. على الرغم من أن البحث الرئيسي في مجال التسرطن الكيميائي يتم إجراؤه على حيوانات المختبر وفي مزارع الخلايا، إلا أنه توجد ملاحظات على الأورام البشرية التي يحدث تطورها بسبب التعرض للمواد الكيميائية المسرطنة. ومن الأمثلة الواضحة على ذلك الأورام المهنية، مثل سرطان المثانة.

في أولئك الذين يعملون مع أصباغ الأنيلين، وسرطان الرئة لدى الأشخاص الذين يتعاملون مع الأسبستوس، وسرطان الكبد لدى عمال إنتاج كلوريد البوليفينيل، وما إلى ذلك.

تنقسم العوامل المسرطنة إلى مجموعتين كبيرتين: السامة للجينات واللاجينية، اعتمادًا على قدرتها على التفاعل مع الحمض النووي.

ل المواد المسرطنة السامة للجيناتوتشمل هذه الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والأمينات العطرية ومركبات النيتروزو وما إلى ذلك.

يمكن لبعض المواد المسرطنة السامة للجينات أن تتفاعل مباشرة مع الحمض النووي، وهذا هو سبب تسميتها مستقيم.يجب أن يخضع البعض الآخر للتحولات الكيميائية في الخلايا، ونتيجة لذلك تصبح نشطة، وتكتسب الكهربية، ويمكن أن تركز في نواة الخلية وتتفاعل مع الحمض النووي. وتسمى هذه المواد المسرطنة السامة للجينات غير مباشر.يحدث تنشيط المواد المسرطنة السامة للجينات بشكل غير مباشر بمشاركة عدد من أنظمة إنزيمات الخلية، مثل نظام إنزيم أحادي الأكسجين، والمكونات النشطة الرئيسية فيه هي بروتين السيتوكروم P-450، وهيدراتاز الإيبوكسيد، بالإضافة إلى الإنزيمات الناقلة التي تحفز تفاعلات اقتران المواد المسرطنة. مواد. تتفاعل المستقلبات المنشطة مع أقسام مختلفة من الحمض النووي. مما يسبب ألكلة قواعدها - الأدينين والجوانين والسيتيديا والثيميدين. يمكن أن يؤدي تكوين 06-ألكيلجوانين إلى حدوث طفرات نقطية في جينوم الخلية. توجد أنظمة الإنزيمات المذكورة في خلايا الكبد والشعب الهوائية والمعدة والأمعاء والكلى وخلايا أخرى.

المواد المسرطنة اللاجينيةيتم تمثيلها بمركبات الكلور العضوية ومثبطات المناعة وما إلى ذلك. وهي لا تعطي نتائج إيجابية في اختبارات الطفرات ولكن تناولها يسبب تطور الأورام.

يمكن أن يكون أصل المواد الكيميائية المسرطنة خارجيًا أو داخليًا. تشمل المواد المسرطنة الداخلية المعروفة الكوليسترول والأحماض الصفراوية والأحماض الأمينية والتريبتوفان وبعض هرمونات الستيرويد وبيروكسيدات الدهون. يمكن أن تساهم بعض الأمراض، بالإضافة إلى حالات نقص الأكسجة المزمنة، في تراكم المواد المسرطنة الداخلية في الجسم.

التسرطن الكيميائي متعدد المراحل بطبيعته ويحدث على عدة مراحل: بدء الورم وترقيته وتطوره. تتطلب كل مرحلة عوامل مسببة خاصة وتختلف في المظاهر المورفولوجية. في مرحلة البدءتتفاعل المادة المسرطنة السامة للجينات مع جينوم الخلية، مما يؤدي إلى إعادة هيكلتها. ومع ذلك، هذا لا يكفي للتحول الخبيث. هذا الأخير يوفر

بسبب عمل عامل ضار آخر، مما يسبب إعادة ترتيب إضافية في الجينوم. تصبح الخلية خبيثة وتبدأ في الانقسام بشكل لا يمكن السيطرة عليه. المادة التي تحدد بداية مرحلة الترويج تسمى المروج. غالبًا ما تُستخدم المواد المسرطنة اللاجينية، وكذلك المواد التي ليست في حد ذاتها مواد مسرطنة، كمحفزات. يعتمد تأثير المواد الكيميائية المسرطنة على مدة الإعطاء والجرعة، على الرغم من عدم وجود حد أدنى للجرعة التي يمكن عندها اعتبار العامل المسرطن آمنًا. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون تأثير المواد الكيميائية المسرطنة المختلفة مضافة.

عن تطور الورميقولون في وجود نمو الورم غير المنضبط.

بتلخيص البيانات المتعلقة بالتسرطن الكيميائي، ينبغي التأكيد على أنه من أجل تحقيق تأثيرها، يجب أن تعمل المواد المسرطنة الكيميائية على الحمض النووي النووي وتسبب أضراره.

نظرية المواد المسرطنة الفيزيائية.تشمل المواد المسرطنة الفيزيائية ثلاث مجموعات من العوامل: الإشعاع الشمسي والكوني والأشعة فوق البنفسجية؛ الإشعاعات المؤينة والمواد المشعة.

1. الكونية والطاقة الشمسية (بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية)إشعاع،ربما يكون هذا هو العامل المسرطن الأكثر شيوعًا الذي يجب على الشخص أن يتلامس معه. هناك أدلة تجريبية وملاحظات سريرية مقنعة حول التأثير المسرطن للإشعاع الشمسي. هناك حقائق معروفة حول الاستعداد لتطور الميلان لدى سكان المناطق القريبة من الاستواء، خاصة أصحاب البشرة البيضاء مع انخفاض مستوى تخليق الميلانين، وهو عبارة عن شاشة تحمي خلايا الجلد من التأثيرات المطفرة للأشعة فوق البنفسجية. تم تأكيد التأثير الطفري لهذه الأشعة أيضًا من خلال ملاحظات المرضى الذين يعانون من جفاف الجلد المصطبغ والذين لديهم خلل وراثي في ​​الإنزيمات التي تقوم بإصلاح الحمض النووي. ونتيجة لذلك، لا تتم إزالة أقسام الحمض النووي المتحورة، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا الخبيثة والتطور المتكرر لسرطان الجلد لدى هؤلاء المرضى.

مسألة تطور الأورام تحت تأثير كليهما المؤينة,هكذا و الإشعاع غير المؤين.أصبحت أهمية هذه المشكلة عالية بشكل خاص في النصف الثاني من القرن العشرين فيما يتعلق بالقصف الذري على هيروشيما وناغازاكي، والتجارب النووية والحوادث في محطات الطاقة النووية.

تتعلق البيانات الوبائية التي تؤكد التأثيرات المسببة للسرطان للإشعاعات المؤينة باستخدام الأشعة السينية في الطب والعمل مع المصادر المشعة في الصناعة ومراقبة الناجين من القصف الذري وحوادث محطات الطاقة النووية.

لم يكن لاستخدام الأشعة السينية في الطب عواقب إيجابية فحسب. في بداية استخدام الأشعة السينية، لم يستخدم الأطباء معدات الحماية، وتم وصف جرعات عالية من الإشعاع للمرضى بشكل غير معقول. في ذلك الوقت، تم تسجيل نسبة عالية من الأورام الخبيثة في اليدين لدى أطباء الأشعة، ثم سرطان الدم لدى المرضى الذين يتلقون تشعيع العمود الفقري وعظام الحوض بسبب التهاب الفقار اللاصق. في السنوات الأخيرة، تم وصف زيادة في تطور الأورام الخبيثة لدى الأطفال الذين خضعت أمهاتهم لفحص الحوض بالأشعة السينية أثناء الحمل. وعلى الرغم من أن هذه النتائج مثيرة للجدل، فمن المعروف أن أنسجة الجنين حساسة بشكل خاص للأشعة السينية.

تم وصف سرطان الرئة المهني، الناجم عن استنشاق غاز الرادون المشع، لأول مرة بين عمال مناجم اليورانيوم. وترتبط أيضًا ساركوما العظام لدى العمال الذين يرسمون أقراص الساعات بأصباغ مضيئة، بتراكم الجزيئات المشعة في العظام. هناك أدلة متضاربة بشأن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم لدى الأشخاص الذين يعيشون بالقرب من المنشآت التي تعالج نفايات الوقود النووي.

وأدت الكوارث الإشعاعية، مثل القصف الذري للمدن اليابانية خلال الحرب العالمية الثانية، والتجارب النووية في مواقع التجارب في جزر سيميبالاتينسك ومارشال، فضلا عن حادث عام 1986 في محطة تشيرنوبيل للطاقة النووية، إلى زيادة حادة في عدد الإشعاعات النووية. من أمراض السرطان بين السكان المتضررين. وقد تزايدت معدلات الإصابة بسرطان الدم والأورام الصلبة، خاصة الغدة الدرقية، عدة مرات، خاصة بين الأطفال. يرتبط تلف الغدة الدرقية بالتراكم الانتقائي لليود المشع في أنسجتها، والذي يتشكل أثناء التفاعلات النووية المتسلسلة.

يصبح من الواضح أن التأثير المسرطن للإشعاع يمكن دمجه مع تأثير العوامل المسرطنة الأخرى - الكيميائية والفيروسية. بالإضافة إلى ذلك، وكما تبين في التجارب، يمكن للإشعاع أن ينشط الفيروسات (على سبيل المثال، فيروس سرطان الدم النخاعي الفأري).

■ ينبغي التأكيد على أن العوامل الفيزيائية المسببة للسرطان، مثلها مثل المواد الكيميائية المسرطنة، تمارس تأثيرها المسرطن من خلال إتلاف الحمض النووي لجينوم الخلية.

النظرية الوراثية الفيروسية.يعتبر مؤسس النظرية بحق L.A. Zilber (1968). وفقا لهذه النظرية، يمكن أن يتطور عدد من الأورام تحت تأثير فيروسات خاصة تسمى الفيروسات المسرطنة. تم إجراء التجارب الأولى لإثبات دور الفيروسات في تطور الأورام باستخدام المرشحات الخالية من الخلايا من الأنسجة الورمية، والتي تسببت في تطور الأورام في الحيوانات المتلقية. وبهذه الطريقة، كان V. Ellerman وO. Bang (1908) أول من تسبب في سرطان الدم في الدجاج. تم وصف أول فيروس سرطاني في عام 1911 من قبل بيتون روس، عالم الأمراض التجريبي في معهد روكفلر، كعامل قابل للترشيح قادر على التسبب في تطور ساركوما في الدجاج. لهذا الاكتشاف، حصل P.Rous على جائزة نوبل بعد 55 عامًا في عام 1968. في الثلاثينيات، اكتشف G. Bittner فيروس سرطان الثدي في الفئران، واكتشف R. E. Shope فيروس الورم الحليمي للأرنب. بعد هذه الدراسات الأساسية، بدأ عدد الأعمال المتعلقة بتحديد الفيروسات المسرطنة في الزيادة بشكل كبير. حتى وقت قريب، كان التسرطن الفيروسي يعتبر يقتصر على الحيوانات. في العقود الأخيرة، تم الحصول على بيانات حول أهمية الفيروسات في تطور بعض الأورام البشرية: سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت الأفريقي، أو سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت (فيروس إبشتاين بار المحتوي على الحمض النووي)، وسرطان البلعوم الأنفي (فيروس إبشتاين بار المحتوي على الحمض النووي)، وسرطان البلعوم الأنفي (فيروس إبشتاين بار المحتوي على الحمض النووي)، الأورام الحليمية وسرطان الجلد في الأعضاء التناسلية (فيروس الورم الحليمي المحتوي على الحمض النووي)، وبعض أنواع سرطان الدم في الخلايا التائية والأورام اللمفاوية (الفيروس المحتوي على الحمض النووي الريبي HLTV I)، وما إلى ذلك. تنتمي فيروسات الجين الورمي إلى عائلات الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA).

الفيروسات الورمية التي تحتوي على الحمض النوويتحتوي على مجموعتين من الجينات: المجموعة الأولى تحتوي على الجينات الضرورية لتكاثر الفيروس، والمجموعة الثانية تحتوي على جينات البروتينات الهيكلية للفيروس. يتم دمج الفيروسات الورمية المحتوية على الحمض النووي إما كليًا أو جزئيًا في جينوم الخلية المضيفة، وفي الغالبية العظمى من الحالات تتسبب في موت هذه الخلية. تعود الآلية الرئيسية لموت الخلية المصابة إلى تدمير غشائها في لحظة إطلاق الجزيئات الفيروسية. يُقترح أنه عندما يدخل الفيروس الورمي المحتوي على الحمض النووي إلى الخلايا الحساسة، يحدث التحول الخبيث للخلية في حالة واحدة فقط من بين مليون حالة. تشمل الفيروسات الورمية المحتوية على الحمض النووي الفيروسات الغدية وفيروسات مجموعة الهربس وفيروسات البابوفا وفيروس الحماق النطاقي وفيروس التهاب الكبد B. تسبب فيروسات هذه المجموعة أمراضًا معدية مختلفة في كثير من الأحيان أكثر من نمو الورم.

الفيروسات الورمية المحتوية على الحمض النووي الريبي (RNA).تنتمي إلى الفيروسات القهقرية، وباستثناء فيروسات نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي C، لا تؤدي إلى تطور الأمراض المعدية. توجد العديد من الفيروسات القهقرية في جسم المضيف لسنوات دون التسبب في أي ظواهر مرضية. تنقسم جميع الفيروسات الورمية المحتوية على الحمض النووي الريبي (RNA) إلى سريعة وبطيئة التحول. يحتوي جينوم الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي الريبي (RNA) بالضرورة على ثلاث مجموعات من الجينات: البروتينات الفيروسية المشفرة بالهفوة، والناسخ العكسي المشفر بالبول الضروري لتخليق الحمض النووي الفيروسي على الحمض النووي الريبي (RNA)، والذي يتم دمجه كليًا أو جزئيًا في جينوم الخلية المضيفة، والفيروسات. - ترميز البروتينات القفيصة الفيروسية. الخلية المصابة بالفيروس لا تموت، حيث أن الفيروسات التي تحتوي على RNA تتركها بشكل رئيسي عن طريق التبرعم دون تدمير غشاء الخلية، وهذا يجعل الفيروسات التي تحتوي على RNA فعالة للغاية في تحويل الخلايا. حاليًا، من المعروف أن العديد من الفيروسات القهقرية المسرطنة تسبب تطور الأورام اللحمية وسرطان الدم والأورام الصلبة في الحيوانات والبشر.

في عام 1976، تم اكتشاف الجين الأول المسؤول عن تحول الخلايا الخبيثة في فيروس ساركوما روس الارتجاعي. لقد كان الجين الورمي src. لقد ثبت تجريبيًا أن فيروسات ساركوما روس التي تفتقر إلى الجين الورمي src ليست قادرة على التسبب في تطور الورم. حاليًا، هناك أكثر من 100 جين فيروسي مسؤول عن تطور الأورام، تسمى الجينات المسرطنة الفيروسية، معروفة بالفعل. يؤدي ترنسفكأيشن الجينات المسرطنة الفيروسية إلى الخلايا إلى تحولها الخبيث.

النظرية البوليتيولوجية للتسرطن.توحد هذه النظرية جميع النظريات الأخرى، نظرًا لأن الأورام عبارة عن العديد من الأمراض المختلفة، وقد يتضمن تطور كل منها عوامل مسببة مختلفة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تأثير جميع المواد المسرطنة المعروفة يمكن أن يكون تراكميا ومكثفا.

مكنت الإنجازات في علم الأورام التجريبي والسريري في القرن العشرين من إثبات أن تطور الأورام هو نتيجة طفرات في الخلايا الجسدية التي تحدث عند تلف جزيئات الحمض النووي. تم تأكيد هذا الاستنتاج من خلال ثلاث مجموعات من الحقائق: 1) وجود ارتباطات بين طفرات صبغية معينة وأنواع معينة من الأورام. 2) تطوير النمط الظاهري للورم في الخلايا عند ترنسفكأيشن الفيروسات المسرطنة فيها؛ 3) الكشف عن الخواص المطفرة في معظم العوامل المسرطنة المعروفة.

الخلويةالجينات المسرطنة, مضادات الفيروسات

وحديثالتمثيلعنالتسرطن

بالنظر إلى النظريات المختلفة لمسببات الأورام، فإن المرء يذهل من حقيقة أن العوامل المسرطنة المختلفة، التي تختلف في آليات عملها، تؤدي إلى نفس النتيجة - تطور الأورام، والتي تتمثل خصائصها الرئيسية في النمو غير المنظم مع ضعف تمايز الخلايا. . وكان تفسير هذه الظاهرة

تم تقديمه فقط في العقود الأخيرة بفضل اكتشاف الجينات المسرطنة الخلوية والجينات المضادة. يرتبط الفهم الحديث للتسرطن بقدرة العديد من العوامل المسرطنة على التسبب في تلف جينوم الخلية، والذي يصاحبه تنشيط الجينات المسرطنة الخلوية و/أو تعطيل الجينات المضادة (المخطط 33). إن ارتباط التسرطن بهذه الجينات الخلوية ليس من قبيل الصدفة، لأن هذه الجينات يمكن أن تؤدي إلى انقسام الخلايا وتشارك في التحكم في تكاثرها وتمايزها.

1976 ستيتشلين وآخرون. في الطيور، وفي عام 1978 سبيكتور وآخرون. تم اكتشاف منطقة DNA مماثلة للجينات المسرطنة الفيروسية في الثدييات. في الحالة النشطة، تسمى هذه المناطق الجينات المسرطنة الخلوية,في غير نشط - بروتو على الجينات.الجينات الورمية الأولية هي جينات الخلايا الطبيعية. في الأنسجة الناضجة عادة ما تكون غير نشطة. يحدث تنشيط الجينات المسرطنة الأولية وتحولها إلى جينات مسرطنة خلوية أثناء نمو الورم، وكذلك أثناء مرحلة التطور الجنيني. يتم أيضًا تنشيط بعض الجينات المسرطنة الخلوية أثناء تكاثر الخلايا وتمايزها في بؤر التجديد التعويضي.

تقوم الجينات المسرطنة الخلوية بتشفير تخليق بروتينات تسمى البروتينات الورمية، أو البروتينات الورمية. تجدر الإشارة إلى أن جميع البروتينات الورمية المعروفة حاليًا تشارك في نقل الإشارات الميتوجينية من غشاء الخلية إلى النواة إلى جينات معينة في الخلية. وهذا يعني أن معظم عوامل النمو والسيتوكينات الأخرى يمكن أن تتفاعل مع البروتينات الورمية إلى حد ما.

بواسطة النشاط الوظيفي والتشابه الهيكلي لعناصر سلسلة الإشارات الميتوجينيةيمكن تقسيم جميع البروتينات الورمية إلى المجموعات التالية: - البروتينات الورمية - متجانسات عوامل النمو (c-sis، int-r، k-fgt، إلخ)؛ - البروتينات الورمية - متجانسات مستقبلات عوامل النمو (c-erbB، c-erbA، وما إلى ذلك)؛

- البروتينات الورمية المرتبطة بعمل المستقبلات - نظائرها من البروتين G (c-ras) وبروتينات كيناز البروتين (c-src، c-fps، c-fes، c-abl، c-met)؛

- البروتينات الورمية التي تنقل إشارات النمو إلى الحمض النووي (c-fos، وc-jun، وc-myc، وما إلى ذلك).

من أجل تحفيز تكاثر الخلايا، يجب تحويل الجينات الورمية الأولية إلى جينات سرطانية خلوية. معروف أربع آليات رئيسية لتنشيط الجين الورمي البروتيني: -التنشيط الإدراجي - التنشيط تحت تأثير الجينات (الفيروسية) المدمجة في الجينوم؛

- التنشيط أثناء نقل منطقة الكروموسوم مع بروتين الورم المدمج فيها؛

- التنشيط عن طريق التضخيم (النسخ المضاعفة) للجين الأولي.

التنشيط أثناء الطفرات النقطية للجينات الورمية الأولية (انظر المخطط 33).

يحدث التنشيط الإدخالي بمشاركة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وبشكل أقل شيوعًا، الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي (DNA)، والتي يمكن أن تندمج في جينوم الخلية، وتقوم بجيناتها بتعديل نشاط الجينات الخلوية القريبة، ومن بينها الجينات الورمية الأولية. يمكن أن تكون الفيروسات القهقرية حاملة للجين الورمي الفيروسي، أو مُحسِّن يعمل كمنشط للجين الورمي.

يمكن أن يؤدي نقل مناطق الكروموسوم في الخلايا إلى اتصال الجينات الورمية الأولية بمعززات قوية، كما يحدث في سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت وسرطان الدم النخاعي المزمن البشري.

في سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت، لوحظ إزاحة متبادلة لأجزاء الكروموسومات 8 و 14. ونتيجة لذلك، يتم نقل جزء من الكروموسوم 8q24 الذي يحتوي على C-mic إلى قسم الكروموسومات 14 14q32، في منطقة عمل الغلوبولين المناعي جينات السلسلة الثقيلة. في 10% من الحالات، يحدث نوع آخر من الإزفاء المتبادل مع إدخال المنطقة 8q24 التي تحمل c-myc في الكروموسوم 2، بالقرب من جينات السلسلة الخفيفة للجلوبيولين المناعي. تعمل جينات الغلوبولين المناعي النشط كمعززات فيما يتعلق بالجين الورمي الخلوي c-myc.

يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن البشري بعيب وراثي محدد - وجود كروموسوم فيلادلفيا الفنلندي، والذي يتشكل نتيجة للانتقال المتبادل بين الكروموسومات 9 و 22. وتنتهي منطقة الكروموسوم 9 التي تحمل الجين الورمي البروتيني c-abl على جزء من الكروموسوم 22، حيث يتم تكوين جين جديد -c-abl-bcr الهجين، الذي يحتوي منتج البروتين الخاص به على نشاط التيروزيناز.

يتجلى تضخيم الجين الورمي الخلوي في زيادة عدد نسخه ويمكن أن يشمل جينات فردية وأجزاء كاملة من الكروموسومات. في هذه الحالة، قد تظهر كروموسومات صغيرة إضافية. تم وصف التضخيم لعائلات c-myc وc-ras من الجينات المسرطنة الخلوية في سرطان الرئة والمثانة والقولون والبنكرياس. تم العثور على تضخيم N-myc في ورم الخلايا البدائية العصبية البشرية في 38٪ من الحالات ويرتبط بسوء التشخيص للمرضى. يعد تضخيم c-neu، وهو البروتين الورمي المتماثل لمستقبلات عامل نمو البشرة، عامل إنذار سيئ في سرطان الثدي. يؤدي تراكم البروتين الورمي c-neu في الخلايا السرطانية إلى زيادة ارتباط عوامل النمو التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا السرطانية نفسها (TNF-a)، مما يحفز نمو الورم عن طريق آلية استبدادية.

الجينات المضادة,أو الجينات— مثبطات السرطان.في جينوم الخلايا، تم العثور على جينات، على العكس من ذلك، تمنع تكاثر الخلايا ولها تأثير مضاد للأورام. يمكن أن يؤدي فقدان هذه الجينات بواسطة الخلية إلى تطور السرطان. أكثر الجينات المضادة للسرطان التي تمت دراستها هي p53 وRb (جين الورم الأرومي الشبكي). تم العثور على فقدان Rb في ورم أرومي شبكي نادر في مرحلة الطفولة (حدوث ورم أرومي شبكي 1 في 20000 طفل). 60% من الأورام الأرومة الشبكية تتطور بشكل متقطع، و40% منها تتطور بشكل متقطع % توصف بأنها أورام وراثية ذات نمط وراثي جسمي سائد في الميراث. في حالات عيب Rb الوراثي، يكون الجين الطبيعي مفقودًا في أليل واحد فقط. يبقى الأليل الثاني سليمًا، لذا لا يمكن للورم أن يتطور إلا مع حدوث ضرر متزامن للجين Rb السليم الثاني. في حالة الورم الأرومي الشبكي الذي يتطور تلقائيًا، يؤثر فقدان Rb على كلا الأليلين في وقت واحد.

أطلق جزيء عام 1995 اسم الجين الكابت p53. هناك نوعان من الجين المضاد p53: "بري" (بدون تغيير) ومتحور. في الخلايا السرطانية للعديد من أنواع السرطان، يوجد تراكم للشكل المتحور أو "البري" من p53 بكميات زائدة، مما له تأثير سلبي على تنظيم دورة الخلية، وبالتالي تكتسب الخلية القدرة على تعزيز التكاثر.

يتم تنظيم النشاط التكاثري للخلايا بمساعدة p53 من خلال تقوية أو إضعاف موت الخلايا المبرمج (انظر المحاضرة 8 "النخر" من الدورة العامة). يؤدي تنشيط p53 على خلفية تنشيط الجينات المسرطنة الخلوية c-fos وc-myc إلى موت الخلايا السرطانية، وهو ما يتم ملاحظته عند تعرض الورم للعلاج الكيميائي والإشعاعي. على العكس من ذلك، تؤدي طفرات p53 أو تعطيله بوسائل أخرى على خلفية زيادة التعبير عن c-fos وc-myc وbcl-2 إلى زيادة تكاثر الخلايا والتحول الخبيث.

طريقة تطور المرضخبيثةالأورام

يمكن تقديم التسبب في الأورام الخبيثة بشكل عام كعملية مرحلية تتكون من المراحل التالية:

والتغيرات في جينوم الخلية الجسدية تحت تأثير العوامل المسرطنة المختلفة، وفي بعض الحالات، في ظل وجود تغيرات وراثية معينة في الجينوم.

2. تنشيط الجينات المسرطنة الخلوية وقمع الجينات المضادة للسرطان
جديد

3. التعبير عن الجينات المسرطنة الخلوية واضطرابات الإنتاج
الجينات التنظيمية.

4. التحول الخبيث للخلايا مع الاستحواذ
القدرة على النمو المستقل.

أساسيملكياتالأورام

اعتمادًا على درجة النضج ومعدل النمو ونمط النمو والقدرة على الانتشار والتكرار، يتم التمييز بين نوعين من الأورام: الحميدة والخبيثة.

يتم إنشاء الأورام الحميدة من ناضجة

الخلايا ضعيفة التمايز، ولها نمو توسعي بطيء مع تكوين كبسولة من النسيج الضام على الحدود مع الأنسجة الطبيعية المحيطة (نمو الورم في حد ذاته)، ولا تتكرر بعد الإزالة، ولا تعطي نقائل. تتكون أسماء الأورام الحميدة من جذر اسم النسيج الأصلي مع إضافة النهاية "أوما". تنشأ الأورام الخبيثة من خلايا غير متمايزة جزئيًا أو كليًا، وتنمو بسرعة، وتتسلل إلى الأنسجة المحيطة (النمو المتسلل) وهياكل الأنسجة (النمو الغازي)، ويمكن أن تتكرر وتنتشر. تسمى الأورام الخبيثة في الظهارة سرطان،أو سرطان،من مشتقات الأنسجة الوسيطة - الأورام اللحمية.عند تحليل أنماط نمو الورم، سيتعين علينا مقارنة هذين النوعين من الأورام باستمرار.

الخصائص الرئيسية للأورام هي النمو الذاتي، ووجود اللانمطية، والقدرة على التكاثر والانتشار.

نمو الورم المستقل.يتميز بالغياب

السيطرة على تكاثر وتمايز الخلايا من جانب الكائن الحامل للورم. وهذا لا يعني أن الخلايا السرطانية تعاني من نوع من الفوضى التكاثرية. في الحقيقة تتحول الخلايا السرطانية إلى عملية البحث التلقائيآلية innsch أو paracrine لتنظيم نموها.

أثناء التحفيز الاستبدادي للنمو، تنتج الخلية السرطانية نفسها عوامل نمو أو بروتينات oncoproteins، نظائرها لعوامل النمو، وكذلك مستقبلات، أو بروتينات oncoproteins، نظائرها لمستقبلات عامل النمو. يحدث هذا، على سبيل المثال، في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، حيث تنتج خلاياه هرمون النمو

Bombesin وفي نفس الوقت مستقبلات له. وفي الوقت نفسه، يحدث أيضًا تحفيز نظير الصماوي، حيث يمكن أن يتفاعل البومبيسين

تعديل مع الخلايا المجاورة. من الأمثلة الصارخة على تحفيز ورم نظير الصماوي هو إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين -2 بواسطة الخلايا الليفية في سدى سرطان الرئة. وفي هذه الحالة يتفاعل عامل النمو مع المستقبلات الموجودة على الخلايا السرطانية ويحفز تكاثرها. يتم التعبير عن نمو الورم المستقل في فقدان تثبيط الاتصال وتخليد (اكتساب الخلود) للخلايا السرطانية، وهو ما يمكن تفسيره بانتقال الخلايا إلى طرق استبدادية ونظيرة صماوية لتنظيم نموها.

إن استقلالية الورم نسبية، لأن

نظرًا لأن أنسجة الورم تتلقى باستمرار من الجسم العديد من العناصر الغذائية والأكسجين والهرمونات والسيتوكينات التي يتم جلبها عبر مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يتأثر بجهاز المناعة والأنسجة غير الورمية المحيطة به.

وبالتالي، لا ينبغي فهم استقلالية الورم على أنها استقلال كامل للخلايا السرطانية عن الجسم، ولكن على أنها اكتساب الخلايا السرطانية للقدرة على الحكم الذاتي.

في الأورام الخبيثة، يكون النمو المستقل واضحًا إلى حد كبير، وينمو بسرعة، ويغزو الأنسجة الطبيعية المجاورة. في الأورام الحميدة، يكون النمو المستقل ضعيفا للغاية، وبعضها قابل للتأثير التنظيمي، وينمو ببطء، دون أن ينمو في الأنسجة المجاورة.

ورم غير نمطي.مصطلح "atypia" يأتي من اليونانية. غير نمطي - الانحراف عن القاعدة. بالإضافة إلى مصطلح "لانمطية"، تُستخدم أيضًا مفاهيم مثل "أنابلازيا" (العودة إلى مرحلة التطور الجنينية) و"كاتابلاسيا" (التشابه مع الأنسجة الجنينية). واللفظ الأخير هو الأصح، إذ

أثناء نمو الورم، لا تحدث عودة إلى الأنسجة الجنينية، على الرغم من أن العديد من خصائص أنسجة الورم تجعلها أقرب إلى الأنسجة الجنينية. هناك 4 أنواع من اللانمطية في الأورام: المورفولوجية، والكيميائية الحيوية، والمستضدية والوظيفية.

اللانمطية المورفولوجية.يُطلق عليه أيضًا "لانمطية بنية الورم" ويتم التعبير عنه في حقيقة أن أنسجة الورم لا تكرر بنية الأنسجة الناضجة المماثلة، وقد لا تكون الخلايا السرطانية مشابهة للخلايا الناضجة من نفس الأصل.

يتم تمثيل اللانمطية المورفولوجية بخيارين: الأنسجة والخلوية. يتم التعبير عن عدم نمطية الأنسجة في تغير في النسبة بين الحمة وسدى الورم، وغالبًا ما يكون ذلك مع غلبة الحمة؛ تغيرات في حجم وشكل هياكل الأنسجة مع ظهور تكوينات نسيجية قبيحة بأحجام مختلفة. يتكون اللانمطية الخلوية من ظهور تعدد أشكال الخلايا في الشكل والحجم، وتضخم النوى في الخلايا التي غالبًا ما يكون لها محيط خشن، وزيادة في نسبة السيتوبلازم النووي لصالح النواة، وظهور نوى كبيرة. نتيجة للانقسامات المرضية، توجد خلايا ذات نوى مفرطة اللون، ونواة عملاقة، وخلايا متعددة النوى وأشكال انقسامية مرضية في الخلايا السرطانية.

في الفحص المجهري الإلكتروني، يتجلى عدم النمطية الخلوية للخلية السرطانية أيضًا من خلال التغيرات في بنية النواة مع هامش الكروماتين ووجود الهيتروكروماتين، وهو انخفاض في عدد المسام النووية، مما قد يساهم في فصل النواة و سيتوبلازم الخلية السرطانية. بالإضافة إلى ذلك، على مستوى البنية التحتية، تصبح درجة فقدان الخلايا السرطانية للتمايز المحدد واضحة للعيان.

كلا النوعين من اللانمطية المورفولوجية متأصلتان في الأورام الخبيثة. هناك علاقة إيجابية معينة بين درجة شدتها وسرطان الورم. تتميز الأورام الحميدة فقط بعدم نمطية الأنسجة، لأنها مبنية من عناصر خلوية ناضجة ومتباينة.

اللانمطية البيوكيميائية.يتجلى في التغيرات الأيضية في أنسجة الورم. تهدف جميع التغييرات الأيضية في الورم إلى ضمان نموه وتكيفه مع نقص الأكسجين النسبي الذي يحدث أثناء النمو السريع للورم. في الخلايا السرطانية، زيادة تخليق البروتينات الورمية وعوامل النمو ومستقبلاتها، وانخفاض تخليق ومحتوى الهستونات، وتوليف البروتينات الجنينية ومستقبلاتها، وتحول الخلايا السرطانية إلى لاهوائية اختيارية، وانخفاض المحتوى يتم تسجيل المخيم. يمكن دراسة اللانمطية البيوكيميائية باستخدام الطرق المورفولوجية - النسيجية والكيميائية المناعية. لذلك يطلق عليه أيضًا اسم اللانمطية النسيجية الكيميائية.

اللانمطية المستضدية.يحدد جي آي أبيليف (1963-1978) خمسة أنواع من المستضدات في الأورام:

مستضدات الأورام الفيروسية، وهي مطابقة لأي أورام يسببها هذا الفيروس؛

مستضدات الأورام التي تسببها المواد المسرطنة.

المستضدات المتساوية من النوع المزروع هي مستضدات خاصة بالورم.

مستضدات Oncofetal - المستضدات الجنينية (البروتين الجنيني، المستضد السرطاني المضغي، وما إلى ذلك)؛

مستضدات غير متجانسة.

تم إثبات وجود مستضدات خاصة بالورم من خلال البيانات التجريبية والسريرية. تم إثبات إمكانية رفض عملية زرع الورم من قبل جسم الحيوان المتلقي لسلالات الفئران المتأصلة بشكل تجريبي، مما يلغي إمكانية الرفض بسبب تعارض مستضدات التوافق النسيجي. دليل آخر هو اكتشاف الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا بين خلايا الارتشاح الالتهابي في الأورام، والتي تكون قادرة على التفاعل مع الخلية المستهدفة فقط في وجود ™ التكميلي وفقًا لنظام معقد التوافق النسيجي الرئيسي. تم العثور على تسلل مماثل للخلايا التائية في الأورام الميلانينية. في الأورام البشرية، توجد المستضدات الخاصة بالورم فقط في عدد قليل من الأورام - سرطان الجلد، ورم الخلايا البدائية العصبية، ورم الغدد الليمفاوية بوركيت، والساركوما العظمية، وسرطان القولون، وسرطان الدم. يتم استخدام تحديد هذه المستضدات بالطرق المناعية والكيميائية المناعية على نطاق واسع في تشخيص هذه الأورام.

وبالتالي، يمكننا أن نستنتج أن عدم النمطية المستضدية للأورام تتجلى في تكوين مستضدات خاصة بالورم، ومستضدات الورم، وكذلك في فقدان مستضدات التوافق النسيجي ومستضدات الأنسجة الخاصة ببعض الأورام، مما يؤدي إلى تطور المستضدات. الأورام السلبية وتكوين التسامح معها.

اللانمطية الوظيفية.ويتميز بفقد الخلايا السرطانية للوظائف المتخصصة المتأصلة في الخلايا الناضجة المماثلة، و/أو ظهور وظيفة جديدة ليست مميزة للخلايا من هذا النوع. على سبيل المثال، تتوقف خلايا سرطان المعدة المتصاعد ضعيف التمايز عن إنتاج الإفرازات وتبدأ في تصنيع الكولاجين بشكل مكثف من الورم.

تطور الورم.تم تطوير نظرية تطور الورم بواسطة L. Foulds (1969) بناءً على بيانات من علم الأورام التجريبي. وفقا لنظرية تطور الورم، هناك نمو تدريجي مستمر للورم مع مرور الورم بعدد من المراحل المختلفة نوعيا. وفي الوقت نفسه، يتجلى الاستقلال ليس فقط في النمو، ولكن أيضًا في جميع العلامات الأخرى للورم، كما يعتقد مؤلف النظرية نفسه. من الصعب الاتفاق مع وجهة النظر الأخيرة، لأن الورم الخبيث للورم له دائمًا أساس مادي في شكل وجود تخليق نشط لبعض البروتينات الورمية وعوامل النمو ومستقبلاتها، مما يترك بصمة على المظاهر من عدم النمطية المورفولوجية للورم ويستخدم في التنبؤ بحياة مرضى السرطان.

الموقف المتمثل في أن الورم يتغير باستمرار وعندما يحدث التقدم، كقاعدة عامة، نحو زيادة الورم الخبيث، أحد مظاهره هو تطور النقائل، هو موقف عادل وسيتم مناقشته بمزيد من التفصيل في المحاضرة 21 "الخصائص المورفولوجية، التشكل المورفولوجي والنسج للأورام."

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

نشر على http://www. com.allbest. رو/

وزارة الصحة في منطقة سفيردلوفسك

مركز إيربيتسكي الطبي المركزي

فرع نيجني تاجيل

مؤسسة تعليمية مهنية لميزانية الدولة

"كلية سفيردلوفسك الطبية الإقليمية"

حول موضوع "نظريات تطور الورم"

المنفذ:

ياكيموفا ليوبوف

مشرف:

تشينوفا يوليا سيرجيفنا

1. خاصية الورم

3. نظرية الطفرة

5. فرضية كنودسون

6. النمط الجيني المتحول

الأدب

1. خاصية الورم

الورم (أسماء أخرى: الأورام، الأورام، الورم الأرومي) هو تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة، ويتميز بالنمو المستقل، وتعدد الأشكال، وعدم نمطية الخلايا.

الورم هو تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة، ويتميز بالنمو المستقل والتنوع وعدم انتظام الخلايا.

قد يبدو الورم الموجود في الأمعاء (الثنيات مرئية) كالقرحة (موضحة بالأسهم).

خصائص الأورام (3):

1. الاستقلالية (الاستقلال عن الجسم): يحدث الورم عندما تخرج خلية واحدة أو أكثر عن سيطرة الجسم وتبدأ في الانقسام بسرعة. في الوقت نفسه، لا يستطيع الجهاز العصبي ولا الغدد الصماء (الغدد الصماء) ولا الجهاز المناعي (كريات الدم البيضاء) التعامل معها.

وتسمى عملية خروج الخلايا من سيطرة الجسم بـ"تحول الورم".

2. تعدد الأشكال (تنوع) الخلايا: قد يحتوي هيكل الورم على خلايا ذات بنية غير متجانسة.

3. عدم نمطية الخلايا: تختلف الخلايا السرطانية في مظهرها عن خلايا الأنسجة التي تطور فيها الورم. إذا كان الورم ينمو بسرعة، فإنه يتكون بشكل رئيسي من خلايا غير متخصصة (في بعض الأحيان مع نمو سريع للغاية يكون من المستحيل تحديد مصدر نمو الورم). وإذا ببطء تصبح خلاياه مشابهة للخلايا الطبيعية وتستطيع أداء بعض وظائفها.

2. نظريات حدوث الورم

ومن المعروف أنه كلما تم اختراع النظريات، قل الوضوح في أي شيء. تشرح النظريات الموضحة أدناه المراحل الفردية فقط لتكوين الورم، ولكنها لا تقدم مخططًا شاملاً لحدوثها (تكوين الورم). وهنا أقدم النظريات الأكثر مفهومة:

· نظرية التهيج: تؤدي إصابات الأنسجة المتكررة إلى تسريع عمليات انقسام الخلايا (تضطر الخلايا إلى الانقسام حتى يلتئم الجرح) ويمكن أن تسبب نمو الورم. من المعروف أن الشامات، التي غالبا ما تتعرض للاحتكاك بالملابس، والأضرار الناجمة عن الحلاقة، وما إلى ذلك، يمكن أن تتحول في النهاية إلى أورام خبيثة (علميا، خبيثة؛ من الإنجليزية الخبيثة - الشر، غير اللطيفة).

· النظرية الفيروسية: تغزو الفيروسات الخلايا، وتعطل تنظيم انقسام الخلايا، مما قد يؤدي إلى تحول الورم. تسمى هذه الفيروسات بالفيروسات الورمية: فيروس سرطان الدم T-cell (يؤدي إلى سرطان الدم)، وفيروس ابشتاين بار (يسبب سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت)، وفيروسات الورم الحليمي وغيرها من سرطان الغدد الليمفاوية المرضية الورمية.

سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت الناجم عن فيروس ابشتاين بار.

سرطان الغدد الليمفاوية هو ورم محلي من الأنسجة اللمفاوية. النسيج اللمفاوي هو نوع من الأنسجة المكونة للدم. قارن مع سرطان الدم، الذي ينشأ من أي نسيج مكون للدم، ولكن ليس له موضع واضح (يتطور في الدم).

· نظرية الطفرة: المواد المسرطنة (أي العوامل المسببة للسرطان) تؤدي إلى حدوث طفرات في الجهاز الوراثي للخلايا. تبدأ الخلايا بالانقسام بشكل عشوائي. تسمى العوامل التي تسبب طفرات الخلية المطفرة.

· النظرية المناعية: حتى في الجسم السليم، تحدث باستمرار طفرات الخلية الواحدة وتحولها الورمي. لكن عادة، يقوم الجهاز المناعي بتدمير الخلايا "الخاطئة" بسرعة. إذا كان الجهاز المناعي ضعيفًا، فلن يتم تدمير خلية ورم واحدة أو أكثر وتصبح مصدرًا لتطور الورم.

هناك نظريات أخرى تستحق الاهتمام، لكنني سأكتب عنها بشكل منفصل في مدونتي.

وجهات النظر الحديثة حول حدوث الأورام.

وحتى تحدث الأورام يجب توافر ما يلي:

· أسباب داخلية:

1. الاستعداد الوراثي

2. حالة معينة من الجهاز المناعي.

· العوامل الخارجية (وتسمى المواد المسرطنة، من اللاتينية السرطان - السرطان):

1. المواد المسرطنة الميكانيكية: صدمة الأنسجة المتكررة تليها التجديد (الترميم).

2. المواد المسرطنة الجسدية: الإشعاعات المؤينة (سرطان الدم، أورام العظام، الغدة الدرقية)، الأشعة فوق البنفسجية (سرطان الجلد). تظهر البيانات المنشورة أن كل حروق شمس للجلد تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بورم خبيث للغاية - سرطان الجلد في المستقبل.

3. المواد الكيميائية المسرطنة: التعرض للمواد الكيميائية في جميع أنحاء الجسم أو في مكان محدد فقط. البنزوبيرين والبنزيدين ومكونات دخان التبغ والعديد من المواد الأخرى لها خصائص مسرطنة. أمثلة: سرطان الرئة من التدخين، ورم الظهارة المتوسطة الجنبي من العمل مع الأسبستوس.

4. المواد المسرطنة البيولوجية: بالإضافة إلى الفيروسات التي سبق ذكرها، تتمتع البكتيريا بخصائص مسرطنة: على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي الالتهاب المطول وتقرح الغشاء المخاطي للمعدة بسبب عدوى هيليكوباكتر بيلوري إلى الإصابة بالسرطان.

3. نظرية الطفرة

في الوقت الحالي، المفهوم المقبول عمومًا هو أن السرطان مرض وراثي يعتمد على التغيرات في جينوم الخلية. في الغالبية العظمى من الحالات، تتطور الأورام الخبيثة من خلية ورم واحدة، أي أنها ذات أصل وحيد النسيلة. بناءً على نظرية الطفرة، يحدث السرطان بسبب تراكم الطفرات في مناطق معينة من الحمض النووي الخلوي، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات معيبة.

المعالم الرئيسية في تطور نظرية الطفرة المسببة للسرطان:

· 1914 - اقترح عالم الأحياء الألماني تيودور بوفيري أن التشوهات في الكروموسومات يمكن أن تؤدي إلى السرطان.

· 1927 - اكتشف هيرمان مولر أن الإشعاعات المؤينة تسبب طفرات.

· 1951 - اقترح مولر نظرية مفادها أن الطفرات هي المسؤولة عن التحول الخبيث للخلايا.

· 1971 - أوضح ألفريد كنودسون الاختلافات في حدوث الأشكال الوراثية وغير الوراثية من سرطان الشبكية (الورم الأرومي الشبكي) بحقيقة أنه لكي تحدث طفرة في جين RB، يجب أن يتأثر كل من أليلاته، وأحد الجينات. يجب أن تكون الطفرات موروثة.

· في أوائل الثمانينات، تم عرض نقل النمط الظاهري المتحول باستخدام الحمض النووي من الخلايا الخبيثة (المتحولة بشكل عفوي وكيميائي) والأورام إلى الخلايا الطبيعية. في الواقع، هذا هو أول دليل مباشر على أن السمات المميزة للتحول مشفرة في الحمض النووي.

· 1986 - حدد روبرت واينبرغ لأول مرة الجين الكابت للورم.

· 1990 - نشر بيرت فوجلشتاين وإيريك فارون خريطة للطفرات المتسلسلة المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم. أحد إنجازات الطب الجزيئي في التسعينات. قدمت أدلة على أن السرطان هو مرض وراثي متعدد العوامل.

· 2003 – تجاوز عدد الجينات المرتبطة بالسرطان 100 جينة ويستمر في النمو بسرعة.

4. الجينات الورمية الأولية ومثبطات الأورام

يمكن اعتبار الدليل المباشر على الطبيعة الطفرية للسرطان اكتشاف الجينات المسرطنة الأولية والجينات الكابتة، والتغيرات في البنية والتعبير عنها بسبب الأحداث الطفرية المختلفة، بما في ذلك الطفرات النقطية، تؤدي إلى تحول خبيث.

تم اكتشاف الجينات الورمية الأولية الخلوية لأول مرة بمساعدة فيروسات الحمض النووي الريبي (الفيروسات القهقرية) شديدة التسبب في الأورام والتي تحمل جينات محولة كجزء من الجينوم الخاص بها. باستخدام الطرق البيولوجية الجزيئية، ثبت أن الحمض النووي للخلايا الطبيعية لمختلف الأنواع حقيقية النواة يحتوي على تسلسلات متماثلة للجينات المسرطنة الفيروسية، والتي تسمى الجينات الورمية الأولية. يمكن أن يحدث تحول الجينات الورمية الخلوية إلى جينات مسرطنة نتيجة للطفرات في تسلسل ترميز الجين الورمي الأولي، مما سيؤدي إلى تكوين منتج بروتيني متغير، أو نتيجة لزيادة مستوى التعبير من الجين الورمي الأولي، ونتيجة لذلك تزداد كمية البروتين في الخلية. الجينات الورمية الأولية، كونها جينات خلوية طبيعية، يتم حفظها تطوريًا بدرجة عالية، مما يشير إلى مشاركتها في الوظائف الخلوية الحيوية.

تمت دراسة الطفرات النقطية التي تؤدي إلى تحول الجينات الورمية الأولية إلى جينات مسرطنة بشكل أساسي باستخدام مثال تنشيط الجينات الجينية الأولية لعائلة ras. تلعب هذه الجينات، التي تم استنساخها لأول مرة من الخلايا السرطانية البشرية في سرطان المثانة، دورًا مهمًا في تنظيم تكاثر الخلايا في كل من الحالات الطبيعية والمرضية. جينات عائلة ras هي مجموعة من الجينات الورمية الأولية التي يتم تنشيطها غالبًا أثناء تنكس الخلايا السرطانية. تم العثور على الطفرات في أحد جينات HRAS أو KRAS2 أو NRAS في حوالي 15% من حالات السرطان البشرية. 30% من خلايا سرطان الرئة الغدي و80% من خلايا سرطان البنكرياس لديها طفرة في الجين الورمي ras، والذي يرتبط بسوء تشخيص المرض.

إحدى النقطتين الساخنتين حيث تؤدي الطفرات إلى التنشيط الجيني هي الكودون 12. في التجارب على الطفرات الموجهة نحو الموقع، تبين أن استبدال الجليسين في الكودون الثاني عشر بأي حمض أميني، باستثناء البرولين، يؤدي إلى ظهور قدرة التحويل في الجين. وتقع المنطقة الحرجة الثانية حول الكودون 61. يؤدي استبدال الجلوتامين في الموضع 61 بأي حمض أميني غير البرولين وحمض الجلوتاميك أيضًا إلى تنشيط الجين الورمي.

الجينات المضادة، أو الجينات الكابتة للورم، هي الجينات التي يمنع منتجها تكوين الورم. في الثمانينيات والتسعينيات من القرن العشرين، تم اكتشاف الجينات الخلوية التي تمارس سيطرة سلبية على تكاثر الخلايا، أي منع الخلايا من الدخول في الانقسام وترك حالة متباينة. يؤدي فقدان وظيفة هذه الجينات المضادة إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. بسبب غرضها الوظيفي المعاكس للجينات المسرطنة، فقد أطلق عليها اسم الجينات المضادة للورم أو الجينات الكابتة للأورام الخبيثة. على عكس الجينات المسرطنة، فإن الأليلات الطافرة للجينات الكابتة تكون متنحية. وغياب أحدهما بشرط أن يكون الثاني طبيعيا لا يؤدي إلى إزالة تثبيط تكوين الورم. وهكذا، تشكل الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة نظامًا معقدًا للتحكم الإيجابي والسلبي في تكاثر الخلايا وتمايزها، ويتحقق التحول الخبيث من خلال تعطيل هذا النظام.

5. فرضية كنودسون

في عام 1971، اقترح ألفريد كنودسون فرضية، تُعرف الآن باسم نظرية الضربة المزدوجة أو الطفرة المزدوجة، لشرح آلية الأشكال الوراثية والمتفرقة للورم الأرومي الشبكي، وهو ورم خبيث يصيب شبكية العين. بناءً على بيانات من التحليل الإحصائي لمظاهر الأشكال المختلفة للورم الأرومي الشبكي، اقترح أنه لكي ينشأ الورم، يجب أن يحدث حدثان: أولاً، طفرات في الخلايا الجرثومية (طفرة وراثية)، وثانيًا، طفرة جسدية - ثانية. ضرب، ومع ورم أرومي الشبكي وراثي - حدث واحد. في حالات نادرة، في حالة عدم وجود طفرة في الخلايا الجرثومية، يكون الورم الأرومي الشبكي نتيجة لطفرات جسدية. تم التوصل إلى أنه في الشكل الوراثي، حدث أول حدث، أي طفرة، في الخلية الجرثومية لأحد الوالدين، ولا يلزم سوى حدث واحد آخر في الخلية الجسدية لتكوين الورم. وفي الشكل غير الوراثي، يجب أن تحدث طفرتان، وفي نفس الخلية الجسدية. وهذا يقلل من احتمال حدوث مثل هذه المصادفة، وبالتالي يتم ملاحظة ورم أرومي الشبكي متقطع نتيجة لطفرين جسديين في سن أكثر نضجًا. أكدت الأبحاث الإضافية فرضية كنودسون تمامًا، والتي تعتبر الآن كلاسيكية.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، هناك حاجة إلى ثلاثة إلى ستة أضرار وراثية إضافية (اعتمادًا على طبيعة الطفرة الأولية أو المؤهبة، والتي يمكن أن تحدد مسبقًا مسار تطور المرض) لإكمال عملية الأورام (تكوين الورم). تتوافق البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية والسريرية والتجريبية (عن مزارع الخلايا المتحولة والحيوانات المحورة وراثيا) والدراسات الوراثية الجزيئية بشكل جيد مع هذه الأفكار.

6. النمط الجيني المتحول

إن معدل الإصابة بالسرطان لدى البشر أعلى بكثير مما كان متوقعا من الناحية النظرية، استنادا إلى افتراض حدوث طفرات مستقلة وعشوائية في الخلية السرطانية. لتفسير هذا التناقض، تم اقتراح نموذج يقضي بأن الحدث المبكر في التسرطن هو تغير في الخلية الطبيعية، مما يؤدي إلى زيادة حادة في تواتر الطفرات - ظهور النمط الظاهري المتحور.

يحدث تكوين مثل هذا الدستور مع تراكم الجينات المسرطنة التي تشفر البروتينات التي تشارك في عمليات انقسام الخلايا وفي عمليات تسريع انقسام الخلايا وتمايزها، بالاشتراك مع تعطيل الجينات الكابتة المسؤولة عن تخليق البروتينات التي تمنع انقسام الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج وراثيا). يجب تصحيح أخطاء النسخ المتماثل بواسطة نظام الإصلاح بعد النسخ المتماثل. يتم دعم المستوى العالي من دقة تكرار الحمض النووي من خلال نظام معقد للتحكم في دقة النسخ المتماثل - أنظمة الإصلاح التي تصحح الأخطاء التي تحدث.

في البشر، هناك 6 جينات إصلاح ما بعد التكاثر (جينات الاستقرار) معروفة. تتميز الخلايا التي بها خلل في نظام الإصلاح بعد التكاثر بزيادة تواتر الطفرات التلقائية. تتراوح درجة تأثير الطفرة من زيادة مضاعفة في القابلية للتغيير إلى زيادة ستين ضعفًا.

تعد الطفرات في جينات الاستقرار حدثًا مبكرًا في التسرطن، حيث تولد سلسلة من الطفرات الثانوية في جينات مختلفة ونوعًا خاصًا من عدم استقرار بنية الحمض النووي في شكل تباين عالٍ في بنية السواتل النوكليوتيدية الدقيقة، ما يسمى بعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. يعد عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة مؤشرًا على النمط الظاهري المتحور وعلامة تشخيصية لعيب إصلاح ما بعد التكاثر، والذي يستخدم لتقسيم الأورام وخطوط الخلايا السرطانية إلى RER+ وRER- (RER هو اختصار لأخطاء النسخ المتماثل؛ وهو يؤكد على أن عدم الاستقرار هو نتيجة لأخطاء النسخ المتماثل التي لم يتم إصلاحها). تم أيضًا اكتشاف عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة في خطوط الخلايا المختارة لمقاومة العوامل المؤلكلة والعديد من فئات الأدوية الأخرى. عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة نتيجة لتعطيل استقلاب الحمض النووي، وتكراره وإصلاحه هو سبب تطور الورم.

نتيجة لوجود خلل في الإصلاح بعد التكاثر، تتراكم الطفرات في جينات النقطة الحرجة، وهو شرط أساسي لتطور الخلية لإكمال الورم الخبيث. يتم ملاحظة تعطيل نظام المستقبلات، الناجم عن طفرة انزياح الإطارات في تكرار تسلسل الترميز، فقط في الخلايا السرطانية ولا يتم اكتشافه دون عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة.

يحدث التسرطن الناتج عن نقص الإصلاح اللاحق للتكاثر على ثلاث مراحل على الأقل:

1. تؤدي الطفرات المتغايرة الزيجوت في جينات الإصلاح بعد التكاثر إلى إنشاء نمط ظاهري جسدي "promutator".

2. يؤدي فقدان أليل النوع البري إلى ظهور النمط الظاهري للطفرات الجسدية؛

3. تؤدي الطفرات اللاحقة (في الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم) إلى فقدان التحكم في النمو وإنشاء النمط الظاهري السرطاني.

7. نظريات أخرى للتسرطن

لقد أدت نظرية الطفرة الكلاسيكية الموصوفة أعلاه إلى ظهور ثلاثة فروع بديلة على الأقل. هذه هي النظرية التقليدية المعدلة، ونظرية عدم الاستقرار المبكر ونظرية اختلال الصيغة الصبغية.

الأول هو فكرة تم إحياؤها من قبل لورانس لوب من جامعة واشنطن، والتي عبر عنها في عام 1974. وفقا لعلماء الوراثة، في أي خلية خلال حياتها، تحدث طفرة عشوائية في المتوسط ​​\u200b\u200bفي جين واحد فقط. ولكن، وفقا للوب، في بعض الأحيان لسبب أو لآخر (تحت تأثير المواد المسرطنة أو المواد المؤكسدة، أو نتيجة لانتهاك نظام النسخ والإصلاح للحمض النووي)، يزداد تواتر الطفرات بشكل حاد. وهو يعتقد أن أصول التسرطن تكمن في حدوث عدد كبير من الطفرات - من 10000 إلى 100000 لكل خلية. لكنه يعترف أنه من الصعب للغاية تأكيد ذلك أو نفيه. وبالتالي، فإن النقطة الأساسية في النسخة الجديدة من النظرية التقليدية للتسرطن تظل هي حدوث الطفرات التي تزود الخلية بمزايا أثناء الانقسام. تعتبر إعادة ترتيب الكروموسومات في إطار هذه النظرية مجرد منتج ثانوي عرضي للتسرطن.

في عام 1997، اكتشف كريستوف لينجور وبيرت فوجلشتاين أنه في ورم القولون والمستقيم الخبيث يوجد عدد كبير من الخلايا ذات عدد متغير من الكروموسومات. واقترحوا أن عدم الاستقرار الصبغي المبكر يسبب ظهور طفرات في الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم. لقد اقترحوا نظرية بديلة للتسرطن، والتي بموجبها تعتمد العملية على عدم استقرار الجينوم. هذا العامل الوراثي، مع ضغط الانتقاء الطبيعي، يمكن أن يؤدي إلى ظهور ورم حميد، والذي يتحول في بعض الأحيان إلى ورم خبيث ينتشر.

في عام 1999، ابتكر بيتر دويسبيرج من جامعة كاليفورنيا في بيركلي نظرية مفادها أن السرطان هو نتيجة فقط لاختلال الصيغة الصبغية، وأن الطفرات في جينات معينة لا علاقة لها به. تم استخدام مصطلح اختلال الصيغة الصبغية لوصف التغيرات التي تحتوي فيها الخلايا على عدد من الكروموسومات التي ليست من مضاعفات المجموعة الأساسية، ولكن في الآونة الأخيرة أصبح يستخدم بمعنى أوسع. الآن، يُفهم اختلال الصيغة الصبغية أيضًا على أنه تقصير وإطالة الكروموسومات، وحركة أجزاء كبيرة منها (الانتقالات). تموت معظم الخلايا المختلة الصيغة الصبغية على الفور، لكن القلة التي تبقى على قيد الحياة تحتوي على جرعة مختلفة من آلاف الجينات مقارنة بالخلايا الطبيعية. يتفكك فريق الإنزيمات المنسق جيدًا والذي يضمن تخليق الحمض النووي وسلامته، وتظهر فواصل في الحلزون المزدوج، مما يزيد من زعزعة استقرار الجينوم. كلما ارتفعت درجة اختلال الصيغة الصبغية، زادت عدم استقرار الخلية، وزاد احتمال ظهور خلية يمكن أن تنمو في أي مكان في نهاية المطاف. على عكس النظريات الثلاث السابقة، تعتقد فرضية اختلال الصيغة الصبغية البدائية أن بدء ونمو الورم يرتبط أكثر بأخطاء في توزيع الكروموسومات أكثر من حدوث طفرات فيها.

في عام 1875، افترض كونهايم أن السرطانات تتطور من خلايا جنينية تبين أنها غير ضرورية أثناء التطور الجنيني. في عام 1911، اقترح في. ريبرت أن البيئة المتغيرة سمحت للخلايا الجنينية بالهروب من سيطرة الجسم على تكاثرها. في عام 1921، اقترح روتر أن الخلايا الجرثومية البدائية "تستقر" في الأعضاء الأخرى أثناء تطور الكائن الحي. كل هذه الفرضيات حول أسباب تطور الأورام السرطانية ظلت منسية لفترة طويلة ولم يتم الاهتمام بها إلا مؤخرًا

خاتمة

الأدب

1. جيبس ​​وايت. برج السرطان: كيفية فك التشابك؟ - "في عالم العلوم"، العدد 10، 2003.

2. نوفيك أ.أ، كاميلوفا ت.أ. السرطان هو مرض عدم الاستقرار الجيني. - "جدعون ريختر أ.و"، العدد 1، 2001.

3. رايس آر إتش، جوليايفا إل إف. التأثيرات البيولوجية للمركبات السامة. - نوفوسيبيرسك: دار النشر NSU، 2003.

4. سفيردلوف إي.د. "جينات السرطان" ونقل الإشارات في الخلية. - "علم الوراثة الجزيئية والأحياء الدقيقة والفيروسات" العدد الثاني، 1999.

5. تشيريزوف أ. النظرية العامة للسرطان: نهج الأنسجة. دار النشر بجامعة موسكو الحكومية، 1997.- 252 ص.

المرفق 1

تم النشر على Allbest.ru

...

وثائق مماثلة

الورم هو تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة. وجهات النظر الحديثة حول حدوث الأورام. المعالم الرئيسية في تطوير نظرية الطفرة المسببة للسرطان. الجينات المسرطنة الأولية ومثبطات الأورام. فرضية ألفريد كنودسون.

الملخص، تمت إضافته في 25/04/2010


تحليل أمراض الأورام كأورام خبيثة تنشأ من الخلايا الظهارية في أعضاء وأنسجة الجسم. آلية تكوين وتصنيف الأورام الخبيثة. أعراض وأسباب تشكل السرطان.

تمت إضافة العرض بتاريخ 03/06/2014


معلومات عامة عن طبيعة الأورام والتسرطن. دراسة النظريات الطفرية، اللاجينية، الكروموسومية، الفيروسية، المناعية، التطورية للسرطان، نظرية التسرطن الكيميائي والخلايا الجذعية السرطانية. تحديد مظاهر الانبثاث الورم.

تمت إضافة الاختبار في 14/08/2015


خصائص طريقة الكشف عن حمض الديوكسي ريبونوكلييك لفيروس إبشتاين بار في المرضى الذين يعانون من أمراض معدية مختلفة. تحديد حساسية وخصوصية الكشف عن الحمض النووي لفيروس ابشتاين بار في المرضى الذين يعانون من عدد كريات الدم البيضاء المعدية.

أطروحة، أضيفت في 17/11/2013


نظريات تطور الورم. وصف العملية المرضية التي تتميز بالنمو غير المنضبط للخلايا التي اكتسبت خصائص خاصة. تصنيف الأورام الحميدة والخبيثة. تطور سرطان الكبد والمعدة والثدي.

تمت إضافة العرض بتاريخ 05/05/2015


أنواع الأورام الحميدة في أنسجة الجسم المختلفة: الورم الحليمي، الورم الحميد، الورم الشحمي، الورم الليفي، الورم العضلي الأملس، الورم العظمي، الورم الغضروفي، سرطان الغدد الليمفاوية والورم العضلي المخطط. أسباب ظهور الأورام الخبيثة وأنواعها واتجاهات نموها والانتشار إلى الأعضاء المختلفة.

تمت إضافة العرض في 27/11/2013


مسببات الأورام، النظريات التاريخية الرئيسية حول أسباب حدوثها. دور العلاج الكيميائي في مكافحتها. تاريخ تطور الأدوية المضادة للأورام. تعريف وتصنيف الأدوية المثبطة للخلايا وآلية عملها.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 25/12/2014


العلامات الرئيسية للورم هي تكاثر الأنسجة المرضية المفرطة، والتي تتكون من خلايا (غير نمطية) متغيرة نوعياً. علامات الورم الخبيث. المجموعات السريرية (المستوصف) لمرضى السرطان. علاج الأورام الوعائية عند الأطفال.

تمت إضافة العرض بتاريخ 28/04/2016


التأثيرات الموضعية والعامة للأورام على جسم الإنسان. الأورام الليفية الرحمية، الورم الحليمي، الورم الحميد. اللانمطية وتعدد أشكال الخلايا. سرطان، سرطان الجلد، ساركوما، سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، مسخي، ورم دبقي. الإصابة بالأورام الخبيثة في روسيا وعلاجها.

تمت إضافة العرض بتاريخ 26/09/2016


مفهوم وأعراض سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين عند الأطفال. نظريات حدوث ورم حبيبي لمفي. علم الأوبئة. مراحل سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. طرق التشخيص والعلاج. العلاج الإشعاعي، العلاج الكيميائي. زراعة نخاع العظم والخلايا الجذعية المحيطية.

حتى الآن، لا توجد نظرية دقيقة لأصل الورم السرطاني، ويجادل العديد من الأطباء والعلماء حول هذا الموضوع. حتى الآن، هناك نظرية عامة يميل إليها الجميع، وهي أن السرطان ينشأ نتيجة طفرة الجينات داخل الخلايا لدى كل من الرجال والنساء والأطفال الصغار.

مع تطور التكنولوجيا، تظهر المزيد والمزيد من النظريات التي لها مكان، ولكن لم يتم إثباتها بنسبة 100٪ بعد. إذا فهم العلماء من أين يأتي الورم السرطاني، فسيكونون قادرين على التنبؤ بهذا المرض لدى البشر وتدميره في مهده.

ليس من الممكن حتى الآن الإجابة على سؤال من أين يأتي السرطان، لكننا سنزودك بعدة نظريات، وسوف تقرر أيها الأكثر قبولا. ننصحك بقراءة هذا المقال بالكامل، فهو سيغير فهمك للسرطان تمامًا.

متى ظهر السرطان؟

ليس البشر فقط، ولكن أيضًا الحيوانات وبعض أنواع النباتات يعانون من السرطان والأورام الأخرى. لقد كان هذا المرض موجودًا دائمًا في تاريخنا. أقدم ذكر كان في مصر عام 1600 قبل الميلاد. وصفت البرديات القديمة ورمًا خبيثًا في الغدد الثديية.

عالج المصريون السرطان بالنار، وكيّوا المنطقة المتضررة. كما تم استخدام السموم وحتى الزرنيخ في الكي. لقد فعلوا الشيء نفسه في أجزاء أخرى من العالم، على سبيل المثال، في رامايانا.

تم إدخال كلمة "السرطان" لأول مرة في التسمية بواسطة أبقراط (460-377 قبل الميلاد). الاسم نفسه مأخوذ من الكلمة اليونانية "karkinos" والتي تعني "السرطان" أو "الورم". لذلك فهو يشير إلى أي ورم خبيث مع التهاب الأنسجة المجاورة.

وكان هناك اسم آخر "أونكوس"، والذي يعني أيضًا تكوين الورم. وصف طبيب مشهور عالميًا في ذلك الوقت لأول مرة سرطان الجهاز الهضمي والرحم والأمعاء والبلعوم الأنفي واللسان والغدد الثديية.

في العصور القديمة، تمت إزالة الأورام الخارجية ببساطة، وتم علاج النقائل المتبقية بالمراهم والزيوت الممزوجة بالسم. على أراضي روسيا، غالبا ما تستخدم الكي باستخدام صبغة ومرهم الشوكران والسيلدين. وفي بلدان أخرى لم تنمو فيها هذه النباتات، أحرقوها بالزرنيخ.

ولسوء الحظ، لم يتم علاج الأورام الداخلية بأي شكل من الأشكال ومات المرضى ببساطة. وصف المعالج الروماني الشهير جالينوس في عام 164 م الأورام بكلمة "tymbos" والتي تعني في الترجمة "تلة القبر".

وحتى ذلك الحين، أدرك أن التشخيص المبكر والكشف عن المرض في مرحلة مبكرة يعطي تشخيصًا إيجابيًا. وفي وقت لاحق، حاول الاهتمام على وجه التحديد بوصف المرض. لقد استخدم، مثل أبقراط، كلمة onkos، والتي أصبحت فيما بعد جذر كلمة "علم الأورام".

حاول أولوس كورنيليوس سيلسوس في القرن الأول قبل الميلاد علاج السرطان في المراحل الأولى فقط، وفي المراحل الأخيرة لم يعد العلاج يعطي أي نتيجة. نادرا ما يتم وصف المرض نفسه. ولم يرد ذكره حتى في العسل. الكتاب الصيني "كلاسيكيات الطب الباطني للإمبراطور الأصفر". وهناك سببان:

1. معظم المعالجين لم يصفوا المرض بل حاولوا علاجه.
2. وكانت نسبة الإصابة بالأورام السرطانية منخفضة للغاية. وفي هذا الوقت، جاءت الذروة بسبب طفرة تقنية في القرن والمصانع والصناعة وما إلى ذلك.

بدأ أول وصف أكثر دقة في منتصف القرن التاسع عشر على يد الطبيب رودولف فيرشيرو. ووصف آلية انتشار ونمو الخلايا السرطانية. لكن علم الأورام كفرع من فروع الطب لم ينشأ إلا في منتصف القرن العشرين، عندما ظهرت طرق تشخيصية جديدة.

مشكلة القرن الحادي والعشرين

نعم، لقد كان السرطان موجودًا دائمًا، لكنه لم يكن بالحجم الذي هو عليه الآن. يتزايد عدد الأمراض كل عقد من الزمان، ويمكن أن تؤثر المشكلة على كل أسرة، حرفيا خلال 50-70 سنة.

والمشكلة الأخرى هي أن السبب لم يتم توضيحه بعد. يجادل العديد من العلماء وعلماء الأورام حول حدوث المرض. هناك عدد لا بأس به من النظريات وكل منها يقدم بعض الجوانب ويكشف الغموض عن أصل المرض. ولكن هناك من يتناقض مع بعضهم البعض، ولا توجد إجابة مشتركة على السؤال - من أين يأتي علم الأورام؟ - ليس بعد.

نظرية الكبد

في نهاية الثلاثينيات من القرن العشرين، قامت مجموعة من العلماء الألمان بدراسة مرض السرطان على أساس ما يسمى بـ "بيوت السرطان". كان الأشخاص الذين يعيشون هناك يعانون باستمرار من السرطان، وتوصل الأطباء إلى استنتاج مفاده أن هذا يمكن أن يشير إلى عامل الكبد. في وقت لاحق، بدأوا في إنتاج بعض الحماية ضد هذا الإشعاع، على الرغم من أنهم أنفسهم لم يعرفوا كيفية اكتشافه.

وقد دحض المؤتمر الدولي لعلم الأورام هذه النظرية فيما بعد. لكنها عادت فيما بعد. المناطق الكبدية: الصدوع في الأرض، الفراغات، تقاطعات مجاري المياه، أنفاق مترو الأنفاق، إلخ. تستنزف هذه المناطق الطاقة من الشخص أثناء الإقامة الطويلة.

يصل قطر الأشعة الكبدية إلى 35 سم ويمكن أن تنمو حتى الطابق الثاني عشر. عند التعرض للمنطقة أثناء النوم أو الراحة أو العمل، فإن الأعضاء المصابة معرضة لخطر الإصابة بأي أمراض، بما في ذلك السرطان. تم وصف هذه المناطق لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي من قبل إرنست هارتمان، وأطلق عليها اسم "شبكة هارتمان".

ووصف الطبيب حدوث السرطان في ستمائة صفحة. وكانت نظريته هي أن جهاز المناعة هو الذي تم قمعه. وكما نعلم، فهي أول من يبدأ بمحاربة الخلايا المتحورة وتدميرها في المراحل الأولى. إذا كان أي شخص مهتمًا، فيمكنك دائمًا العثور على كتابه المنشور في الستينيات من القرن العشرين وقراءته - "الأمراض كمشكلة في الموقع".

أحد الأطباء المشهورين في ذلك الوقت، ديتر أشوف، طلب من مرضاه التحقق من أماكن عملهم ومنازلهم بمساعدة متخصصين في التغطيس. ونصح ثلاثة أطباء من فيينا، هوتشنغت، ساوربوخ، ونوتاناجيل، مرضى السرطان بالانتقال الفوري من منازلهم إلى مكان آخر.

إحصائيات

• 1977 — قام عالم الأورام كاسيانوف بفحص أكثر من أربعمائة شخص يعيشون في المنطقة الكبدية. وأظهرت الدراسة أن هؤلاء الأشخاص يعانون من أمراض مختلفة أكثر من غيرهم.
• 1986 — قام طبيب بولندي بفحص أكثر من ألف مريض ينامون ويعيشون في مناطق جيوباثوجينية. أولئك الذين ناموا عند تقاطع الأشعة مرضوا لمدة 4 سنوات. 50% منها أمراض خفيفة، 30% متوسطة، 20% مميتة.
• 1995 - وجد عالم الأورام الإنجليزي رالف جوردون أن سرطان الثدي وسرطان الرئة أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يعيشون في المناطق الجهنمية. دعونا نتذكر أنه وفقا للإحصاءات، فإن هذين هما المرضان الأكثر شيوعا بين الرجال والنساء.
• 2006 - قدم إيليا لوبنسكي مفهوم "المتلازمة الكبدية". حتى أنه توصل إلى تقنية إعادة تأهيل الأشخاص الذين تأثروا بالأشعة الشاذة.

نظرية الفيروسات

وفي عام 2008، حصل هارولد زورهاوزن على جائزة نوبل لإثباته أن الفيروسات يمكن أن تسبب السرطان. وقد أثبت ذلك بمثال سرطان عنق الرحم. وفي الوقت نفسه، طرح العديد من العلماء والأطباء السوفييت والروس في القرن الماضي هذه النظرية أيضًا، لكنهم لم يتمكنوا من إثباتها بسبب ندرة التكنولوجيا ومعدات التشخيص.

كتبت العالمة السوفيتية ليا زيلبر لأول مرة عن هذه النظرية. جلس في معسكر اعتقال وكتب نظريته على قطعة من المناديل الورقية. وفي وقت لاحق، واصل ابنه فيودور كيسيليف فكرة والده وطور عملاً مع زورهاوزن كان فيه العدو الرئيسي هو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، الذي يمكن أن يسبب السرطان. في وقت لاحق، في البلدان الكبيرة، بدأت جميع النساء تقريبا في تلقي التطعيمات ضد فيروس الورم الحليمي البشري.

النظرية الجينية

وجوهر النظرية هو أن هناك تأثيرًا خارجيًا وداخليًا على الجينات أثناء عملية انقسام الخلايا وأثناء الحياة العادية. ونتيجة لذلك، تتحلل الجينات الوراثية للخلايا، وتتحول إلى سرطان. بعد ذلك، تبدأ هذه الأنسجة في الانقسام والنمو إلى ما لا نهاية، وتمتص الأعضاء المجاورة وتلحق بها الضرر.

ونتيجة لذلك، وجد العلماء ما يسمى بالجينات المسرطنة - وهي الجينات التي، في ظل ظروف معينة وعوامل خارجية، تبدأ في تحويل أي خلية في الجسم إلى سرطان. قبل هذه الحالة، تكون هذه الجينات في حالة سبات.

أي أن الجين هو ذلك الجزء من كود البرنامج في الجسم الذي يبدأ العمل فقط في لحظة معينة وفي ظل ظروف معينة. وهذا هو السبب في أن خطر الإصابة بالمرض يكون أعلى بالنسبة للأشخاص الذين أصيب آباؤهم بالسرطان مقارنة بغيرهم.

لكن يجب أن نتذكر أن جميع الخلايا المتحولة أو المكسورة يحاربها جهاز المناعة لدينا، الذي يقوم بمسح الجسم باستمرار بحثًا عن أي خلل ويدمر الخلايا المهملة.

وإذا انخفضت المناعة، فإن فرصة الإصابة بالمرض تكون أكبر. وهذا أمر خطير بشكل خاص بالنسبة للطفل في سن مبكرة، عندما توقف بالفعل عن تناول حليب الأم كغذاء. وأيضًا عندما تنقسم الخلايا الجذعية المتبقية، فإنها تكون أكثر عرضة للتغيرات في جزيئات الحمض النووي للأنسجة عند الأطفال.

اليوم، هذه النظرية هي النظرية الرئيسية والأكثر انتشارا، والتي يستخدمها جميع أطباء الأورام والأطباء تقريبا. نظرًا لأن جميع النظريات الأخرى هي إلى حد كبير مجرد عامل خطر، سواء كانت فيروسات أو كبدًا بطبيعتها.

بالإضافة إلى ذلك، لاحظ أن الخلايا السرطانية لا تشكل أنسجة مثل الأنسجة الحية، وأن الورم أشبه بمستعمرة كبيرة. يعتقد نيفيادومسكي أن الخلايا السرطانية هي كائنات غريبة مثل الكلاميديا.

أوي. توصلت إليسيفا، مرشحة العلوم الطبية، أخصائية الأورام، التي كانت تدرس الأورام السرطانية لمدة 40 عامًا، إلى نظرية مفادها أن الورم عبارة عن هيكل من التفاعل بين الفطريات والميكروبات والفيروسات، وكذلك الأوليات. في البداية، تظهر الفطريات على الفور، حيث تتطور الفيروسات والكائنات الحية الدقيقة مع الأوليات بشكل أكبر.

اقترح H. كلارك وكتب في عمله أن ورمًا سرطانيًا يظهر في مكان حياة الدودة المسطحة. وإذا قتلته سيتوقف انتشار السرطان. ونظريته الأخرى كيميائية - تحت تأثير البنزين والبروبيلين. في الوقت نفسه، لكي يبدأ السرطان في الظهور، تحتاج إلى تجميع كمية كافية من هذه المواد.

والآن حقيقة مثيرة للاهتمام - جميع المرضى الذين فحصهم الدكتور كلارك كان لديهم البروبيلين والتريماتودا في أجسادهم. قام بدراسة العوامل في الحياة اليومية التي تؤثر على كل شخص يتواجد فيه البروبيلين:

1. أطقم الأسنان والتيجان.
2. الفريون من الثلاجات.
3. مياه معبأة.
4. مزيلات العرق.
5. معاجين الأسنان.
6. الزيوت المكررة.

وأضيفت إلى ذلك نظرية أخرى عن الإشعاع ظهرت عام 1927 واخترعها هيرمان مولر. ورأى أنه نتيجة التعرض للإشعاع وجميع أنواع الأشعة، تبدأ الخلايا في التحور ويمكن أن يحدث السرطان. صحيح أن التشعيع تم على الحيوانات، وليس في المختبر مباشرة على الأنسجة.

لاحظ العلماء أن الخلايا السرطانية تنشأ بشكل رئيسي في بيئة حمضية. في مثل هذه البيئة، يضعف الجهاز المناعي وجميع أنسجة الجسم القريبة. ولكن إذا أصبحت البيئة قلوية، فسيكون كل شيء على العكس من ذلك ولن تتمكن الخلايا السرطانية من البقاء فيها، لكن الجهاز المناعي سيكون طبيعيا. ولهذا السبب، هناك طريقة قديمة وجيدة إلى حد ما لعلاج واستعادة التوازن القلوي بالكالسيوم و.

الكيمياء الحيوية والسرطان

في عصرنا، يتم العثور على المواد الكيميائية والمواد والمبيدات الحشرية وغيرها من المواد الضارة في كثير من الأحيان. أساس النظرية هو أن كل هذه المواد تؤثر على كل خلية من خلايا الجسم. ونتيجة لذلك تنخفض المناعة بشكل ملحوظ، وتظهر بيئة مناسبة لظهور الخلايا السرطانية في الجسم.

ويعتقد أنصار نظرية المناعة أن الخلايا السرطانية تنشأ باستمرار خلال الحياة، ولكن الجهاز المناعي يدمرها بشكل دوري. مع أي تأثير داخل الجسم وأثناء عملية التجديد، تنمو خلايانا وتسد الجروح الداخلية والخارجية. ويتم التحكم في العملية برمتها عن طريق جهاز المناعة.

ولكن مع التهيج المستمر والتئام الجروح، قد تحدث طفرة وقد تتوقف السيطرة عليها. تم اقتراح هذه النظرية لأول مرة بواسطة رودولف لودفيج. أجرى ياماغاو وإيشيكاوا من اليابان بضعة اختبارات. لقد وضعوا مادة كيميائية على آذان الأرانب. مادة مسرطنة. ونتيجة لذلك، بعد بضعة أشهر ظهر ورم. وكانت المشكلة أن ليس كل المواد تؤثر على حدوث السرطان.

المشعرة

مؤسس هذه النظرية هو أوتو واربورغ. اكتشف في عام 1923 أن الخلايا السرطانية تقوم بتكسير الجلوكوز بشكل فعال. وفي عام 1955، طرح نظرية مفادها أن الخلايا الخبيثة، عندما تتحور، تبدأ في التصرف مثل المشعرات البدائية، ويمكن أن تتحرك، وتتوقف عن تنفيذ البرنامج المحدد في البداية وتنمو وتتضاعف بسرعة كبيرة.

في هذه العملية، تختفي أسواطهم، التي تحركوا بها، باعتبارها غير ضرورية. كما ذكرنا سابقًا، لاحظ العديد من العلماء أن الخلايا السرطانية يمكن أن تتحرك وتتحرك مثل الأوليات، ثم تنتشر بعد ذلك في جميع أنحاء الجسم، وتشكل مستعمرات جديدة، حتى تحت الجلد.

كل شخص لديه ثلاثة أنواع من المشعرات: في تجويف الفم والأمعاء وفي الجهاز التناسلي. هذا هو المكان الذي يحدث فيه السرطان في أغلب الأحيان. في هذه الحالة، قبل ذلك، يحدث نوع من التهاب عنق الرحم، والتهاب البروستاتا، وما إلى ذلك. علاوة على ذلك، فإن المشعرات نفسها، بدون السوط، لا يمكن تمييزها عن الأنسجة الظهارية البشرية في الدم. وهناك الكثير من أنواع الأوليات.

بعض الحقائق

1. في المختبر، وتحت أي ظرف من الظروف، لم يتمكن أي طبيب أو عالم في العالم من تحويل خلية طبيعية إلى خلية سرطانية. من خلال التأثير عليه بكل من الكواشف الكيميائية والإشعاعية.
2. لم يتمكن أحد من بدء ورم خبيث في المختبر.
3. الحمض النووي للخلية السرطانية يشبه الحمض النووي للخلايا الأولية بنسبة 70%، مثل المشعرة.

ملحوظة!وفي الوقت نفسه، لا أحد يأخذ نظرية أوتو وسفيششيفا كأساس. يتحدث الجميع عن الطفرة الجينية باعتبارها النظرية السائدة، ولم يجد أحد الإجابة الصحيحة. ربما المشكلة أن العلماء والأطباء ينظرون في الاتجاه الآخر؟! ليس من الواضح بعد سبب عدم استكشاف هذه النظرية.

تنشأ الأورام السرطانية نتيجة خلل في دوران الطاقة الداخلية عبر قنوات الجيلو، حسب النظرية الصينية. وفي الوقت نفسه، يجب أن تدور طاقة الفضاء، الداخلة والخارجة، وفقًا لقواعد معينة. عند انتهاك القانون تحدث اضطرابات في الجسم: انخفاض في المناعة، وحدوث أي أمراض، بما في ذلك أمراض الأورام.

كل هذا جاء إلينا من الطب الشرقي. تنبعث كل خلية من المجال الحيوي الخاص بها، وفي المجمع يوجد إشعاع عام على شكل بيضة. إذا ضعف هذا المجال، يبدأ الجسم في مهاجمة الفيروسات والفطريات والكائنات الحية الدقيقة، والتي يمكن أن تؤدي إلى تكوينات خبيثة.

أي مرض إضافي مؤلم هو السبب في أن الحقل الحيوي يبدأ في الدوران في الاتجاه الآخر. ويشعر المريض بأعراض مؤلمة ويزداد مزاجه سوءًا ويتلاشى المجال الحيوي أكثر. لكن بشكل عام، النظرية هنا مبنية على النتيجة وليس على السبب.

(1 التقييمات، المتوسط: 5,00 من 5)