Lopinaviir ja ritonaviir, õhukese polümeerikattega tabletid. Näidustused kasutamiseks

19.05.2019

LOPINAVIIR + ritonaviir (Kaletra)

. MIS ON LOPINAVIR?

. KES PEAKS LOPINAVIRI VÕTMA?

. MIDA SAAKSE ÖELDA RAVIMPESKINDLUSE KOHTA?

. KUIDAS LOPINAVIRI VÕTTAKE?

. MILLISED ON VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED?

. KUIDAS LOPINAVIR TEISTE RAVIMIGA KOOSTAKTI ON?

MIS ON LOPINAVIR?

Lopinaviir on ravim, mida kasutatakse retroviirusevastases ravis (ART). Lopinaviir kandis varem nime ABT-378. Seda toodab Abbott Laboratories. Lopinaviir on proteaasi inhibiitor. Lopinaviiri sisaldus veres jääb üsna kõrgeks, kui seda võtta koos väikese koguse ritonaviiriga, teise proteaasi inhibiitoriga. Lisateavet ritonaviiri kohta leiate brošüürist 442. Kaletra® on lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon ühes tabletis. Arengumaailmas müüakse Kaletrat aadressil ärinimi Kaletra.

Proteaasi inhibiitorid blokeerivad ensüümi proteaasi tööd. HIV proteaas toimib nagu keemilised käärid. See lõikab HIV-i lähtematerjali tükkideks, mis on vajalikud uue viiruse loomiseks. Proteaasi inhibiitorid "liimivad" need käärid, blokeerides nende toimet.

KES PEAKS KALETRA VÕTMA?

Kaletra kiideti heaks 2000. aastal HIV-nakkusega inimestele mõeldud retroviirusevastase ravimina. Selle kasutamist täiskasvanutel ja üle 6 kuu vanustel lastel on uuritud.

Puuduvad absoluutsed reeglid selle kohta, millal ARTi alustada. Teie ja teie arst peaksite hindama oma CD4 arvu ja viiruskoormust, kõiki teie sümptomeid ja suhtumist HIV-ravimite võtmisesse. Brošüür 404 sisaldab lisateavet ART kasutamise soovituste kohta.

Kui te võtate Kaletrat koos teiste ARV-dega, võite vähendada oma viiruskoormust väga madalale tasemele ja suurendada CD4 rakkude arvu. See tähendab, et püsite kauem tervena.

MIDA SAAKSE ÖELDA RAVIMPESKINDLUSE KOHTA?

Paljud uued HIV koopiad on mutatsioonid. Need erinevad pisut algsest viirusest. Mõned mutatsioonid võivad levida

isegi kui te võtate ARV-sid. Kui see juhtub, lakkab ravim toimimast. Seda nimetatakse "arenevaks resistentsuseks" ravimi suhtes. Lisateavet leiate brošüürist 126 detailne info vastupanu teel.

Mõnikord, kui teie viirus muutub ühe ravimi suhtes resistentseks, on see resistentne ka teiste ARV-de suhtes. Seda nimetatakse "ristresistentsuseks".

Resistentsus võib kiiresti areneda. On väga oluline võtta ART-i vastavalt juhistele, annustamisskeemile ning mitte jätta annuseid vahele ega annust vähendada.

Kaletra annab piisavalt kõrge sisaldus ravimit veres, et kontrollida HIV-i, millel on juba tekkinud resistentsus teiste proteaasi inhibiitorite suhtes.

KUIDAS KALETRAt KASUTADA?

Kaetud tablett Kaletra kiideti heaks 2005. aasta oktoobris. Need tabletid asendasid esialgsed želatiinkapslid. Üks tablett sisaldab 200 mg lopinaviiri ja 50 mg ritonaviiri. Tavaline annus on kaks tabletti kaks korda päevas või neli tabletti üks kord päevas patsientidel, kes alles alustavad retroviirusevastast ravi. Saadaval on ka lahendusvorm. Tavaline täiskasvanute annus on 5 ml kaks korda päevas. Tablette võib võtta koos toiduga või ilma. Kaletra lahust tuleb võtta koos toiduga.

Kasutatakse erinevates kombinatsioonides erinevad annused. Veenduge, et teate täpselt, kui palju Kaletrat, millal ja kuidas arst on teil seda võtta.

Kaletra on heaks kiidetud kasutamiseks lastel. Annustamine määratakse kehakaalu alusel.

Kaletra tablette tuleb hoida kl toatemperatuuril. Nad ei ole kuumuse suhtes tundlikud. Kaletra lahust võib külmutada või hoida toatemperatuuril kaks kuud.

Abbott vähendab Kaletra vanema kapselversiooni tootmist. Kapslite kasutamisel tuleb neid hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 kraadi Celsiuse järgi. Rohkemaga kõrged temperatuurid need muutuvad pehmeks ja kleepuvaks ning moodustavad kleepuvaid tükke. Kleepuvaid kapsleid on raske eraldada ja need võivad muutuda ebaefektiivseks.

MILLISED ON VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED?

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, väsimus, peavalu ja iiveldus. Need kõrvaltoimed ei põhjusta märkimisväärset ebamugavust. Kaletra võib suurendada rasvasisaldust

(kolesterool ja triglütseriidid) veres. Kõrge rasvasisaldus veres võib suurendada südame- või kõhunäärmeprobleemide riski. Uus tablettvorm põhjustab eeldatavasti vähem kõrvalmõjud.

KUIDAS KALETRA TEISTE RAVIMIGA KOOSTAKSE?

Kaletra võib suhelda teiste teie kasutatavate ravimite või toidulisanditega. Need koostoimed võivad muuta iga ravimi kogust teie veres ja põhjustada ala- või üleannustamist.

Ravimid, millega tuleb olla ettevaatlik, hõlmavad teisi ARV-ravimeid, tuberkuloosiravimeid (vt brošüüri 518), erektsioonihäirete ravimeid (nagu Viagra), südamerütm(arütmia vastu), samuti migreeniravimid. Mõnega on võimalik ka koostoime antihistamiinikumid(allergiaravimid), rahustid, seenevastased ravimid ja kolesteroolitaset langetavad ravimid. Veenduge, et teie arst oleks teadlik KÕIKIDEst ravimitest ja toidulisanditest, mida te võtate.

Kui te võtate Kaletrat ja ddI-d, võtke ddI üks tund enne või kaks tundi pärast Kaletra võtmist. Need piirangud ei kehti uutele Kaletra tablettidele.

Kaletra ja hapet neutraliseerivaid ravimeid tuleb võtta vähemalt tunnise vahega.

Kaletra vähendab metadooni taset veres. Jälgi võimalikud ilmingud liigne sedatsioon, kui seda võetakse koos buprenorfiiniga.

Nelfinaviir vähendab Kaletra taset veres.

Mõned rasestumisvastased ravimid ei pruugi Kaletra võtmise ajal olla tõhusad. Rääkige oma arstiga muudest soovimatu raseduse vältimise meetoditest.

Naistepunaürt (vt brošüür 729) vähendab mõnede proteaasi inhibiitorite taset veres. Ärge võtke seda Kaletraga samal ajal.

Kaletra vähendab lamotrigiini, epilepsia ja neuropaatia raviks kasutatava ravimi, sisaldust veres.

Tagasi teabelehe kategooriate juurde

Osaliselt rahastatud rahvuslik Meditsiiniraamatukogu

Kirjeldus aktiivne komponent farmakoloogiline toime

Viirusevastane aine, HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor. HIV proteaaside inhibeerimine takistab viirusvalkude sünteesi, mis viib ebaküpse viiruse moodustumiseni, mis ei ole võimeline nakatuma.

Näidustused

AIDS (kaasa arvatud kombineeritud ravi koos ritonaviiriga).

Annustamisskeem

Kasutatakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi vanusest annustamisvorm ja raviskeemid.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel.

Väljastpoolt seedeelundkond: kõhuvalu, kõhulahtisus, düsfaagia, düspepsia, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus.

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteem: unetus, peavalu, depressioon, paresteesia.

Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist: arteriaalne hüpertensioon, veresoonte häired.

Ainevahetuse poolelt: anoreksia, kehakaalu langus.

Reproduktiivsüsteemist: meeste hüpogonadism, amenorröa, libiido langus.

Nahale ja nahaalusele rasvale: lipodüstroofia, nahalööve.

Muud: asteenia, palavik, külmavärinad, bronhiit, müalgia.

Vastunäidustused

Raske maksapuudulikkus, samaaegne kasutamine astemisooli, terfenadiini, midasolaami, triasolaami, tsisapriidi, pimosiidi, tungaltera alkaloidide (sh ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergometriin, metüülergometriin), lovastatiini, simvastatiini, naistepuna, rifampitsiini, vorikonasooliga; suurenenud tundlikkus lopinaviiri vastu.

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale ületab võimalik risk loote jaoks.

Kui seda on vaja kasutada imetamise ajal, tuleks otsustada imetamise lõpetamise küsimus.

Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral

Vastunäidustatud aastal maksapuudulikkus raske.

Kasutage ettevaatlikult, kui viiruslik hepatiit B ja C, maksatsirroos, kerge ja mõõdukas maksapuudulikkus, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hemofiilia A ja B, düslipideemia (sh hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia).

Kasutamine vanemas eas Kasutamine lastel erijuhised

Turuletulekujärgse järelevalve käigus on teatatud arengu ja dekompensatsiooni juhtudest HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad proteaasi inhibiitoreid. suhkurtõbi ja hüperglükeemia. Mõnel juhul oli vaja välja kirjutada insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (või suurendada nende annuseid). Mõnikord arenenud diabeetiline ketoatsidoos. Mõnedel patsientidel püsis hüperglükeemia pärast proteaasi inhibiitori kasutamise katkestamist. Nendest juhtudest teatati vabatahtlikult, mistõttu ei ole võimalik hinnata nende esinemissagedust ja seost proteaasi inhibiitorite kasutamisega.

Kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel on suurenenud risk hüpertriglütserideemia ja pankreatiidi tekkeks.

Proteaasi inhibiitorite uurimisel registreeriti erineva raskusastmega ristresistentsus. Praegu uuritakse lopinaviiri mõju järgneva ravi efektiivsusele teiste proteaasi inhibiitoritega.

A- ja B-tüüpi hemofiiliaga patsientidel on proteaasi inhibiitoritega ravi ajal kirjeldatud verejooksu juhtumeid, sealhulgas spontaanset moodustumist. subkutaansed hematoomid ja hemartroosi areng. Mõnele patsiendile anti VIII faktori lisaannused. Enam kui pooltel juhtudest jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega. Põhjus-tagajärg seos või sellise arengu mehhanism kõrvaltoimed proteaasi inhibiitoritega ravi ajal ei ole kindlaks tehtud.

Retroviirusevastase ravi taustal täheldati rasva ümberjaotumist/kuhjumist koos selle ladestumisega kesksed osad kehas, seljas, kaelas, "pühvliküüri" ilmumine, rasvade ladestumise vähenemine näol ja jäsemetes, suurenenud piimanäärmed ja Cushingoid. Nende kõrvaltoimete mehhanism ja pikaajalised tagajärjed on teadmata. Nende seos teraapiaga ei ole kindlaks tehtud.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb jälgida triglütseriidide ja kolesterooli taset. juuresolekul lipiidide häired on näidustatud sobiv ravi.

Patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusevastast ravi, sh. lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel täheldati immuunsüsteemi taastumise sündroomi teket. Keset taastumist immuunfunktsioon kombineeritud ravi alguses on võimalik asümptomaatiliste või residuaalsete oportunistlike infektsioonide (sh Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, tsütomegaloviirus) ägenemine, mis võib nõuda täiendav läbivaatus ja ravi.

Kui lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutati suuremates annustes koos rifampitsiiniga, täheldati ALAT ja ASAT taseme tõusu. Ravi ajal tuleb maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.

On teada, et osteonekroosi etioloogias mängivad rolli paljud tegurid (sealhulgas kortikosteroidide võtmine, alkoholi kuritarvitamine, kõrge KMI, tõsine immunosupressioon). Eelkõige on teatatud osteonekroosi juhtudest kaugelearenenud HIV-infektsiooniga ja/või patsientidel pikaajaline kasutamine kombineeritud retroviirusevastane ravi. Seetõttu tuleb sellistel patsientidel soovitada konsulteerida arstiga, kui neil tekib valu, jäikus liigestes või kahjustus. motoorne funktsioon.

Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamisel eakatel tuleb olla ettevaatlik, kuna maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse esinemissagedus on suurem. kaasnevad haigused ja samaaegne ravi.

Lopinaviiri/ritonaviiri ohutus ja farmakokineetika alla 6 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. HIV-nakkusega lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat on kõrvaltoimete profiil aastal kliinilises uuringus oli sarnane täiskasvanute omaga. Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamist üks kord päevas ei ole lastel uuritud.

Ravimite koostoimed

AUC olulise (≥3-kordse) suurenemise risk lopinaviiri/ritonaviiriga ravi ajal on suurim, kui samaaegne kasutamine ravimid, mida metaboliseerivad aktiivselt CYP3A isoensüümid ja mis läbivad esmase metabolismi maksa kaudu.

Lopinaviir/ritonaviir in vivo kutsub esile oma metabolismi ja põhjustab mõnede ravimite biotransformatsiooni suurenemist, mis metaboliseeruvad isoensüümide toimel tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mõjul ja glükuronisatsiooni teel.

Lopinaviir/ritonaviir metaboliseeritakse CYP3A isoensüümide vahendusel. Lopinaviiri/ritonaviiri samaaegne kasutamine selle isoensüümi indutseerijatega võib põhjustada lopinaviiri ja selle terapeutiline toime. Teised CYP3A isoensüüme inhibeerivad ravimid võivad põhjustada lopinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu, kuigi neid muutusi ei täheldatud ketokonasooli samaaegsel kasutamisel.

Samaaegsel kasutamisel ritonaviiriga või kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutati kombinatsioonis stavudiini ja lamivudiiniga, ei täheldatud lopinaviiri farmakokineetikas muutusi.

Lopinaviir/ritonaviir põhjustab tenofoviiri plasmakontsentratsiooni tõusu (koostoimemehhanism ei ole teada).

Proteaasi inhibiitoritega ravimisel, eriti kombinatsioonis nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega, täheldati CPK aktiivsuse suurenemist, müalgiat, müosiiti ja harva rabdomüolüüsi.

HIV-nakkusega lastel täheldati nevirapiini samaaegsel kasutamisel lopinaviiri kontsentratsiooni langust. Nevirapiini toime HIV-positiivsetele täiskasvanutele võib olla sarnane laste toimega, mis võib põhjustada lopinaviiri kontsentratsiooni langust. Kliiniline tähtsus farmakokineetiline koostoime on teadmata.

Lopinaviiri/ritonaviiri annuse suurendamine 600/150 mg-ni 2 korda päevas kombinatsioonis evafirensiga põhjustab lopinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu 36% ja ritonaviiri kontsentratsiooni 56-92% võrra, võrreldes lopinaviiri/ritonaviiri võtmisega annuses 400 ug. /100 mg 2 korda päevas ilma evafirensita.

Evafirens ja nevirapiin võivad indutseerida CYP3A isoensüümide aktiivsust ja vastavalt vähendada teiste proteaasi inhibiitorite kontsentratsioone.

Delavirdiin võib suurendada lopinaviiri plasmakontsentratsiooni.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada amprenaviiri kontsentratsiooni suurenemist. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kombineeritakse amprenaviiriga, põhjustab see lopinaviiri kontsentratsiooni langust.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada indinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu, kuid AUC ei muutu oluliselt. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutatakse annuses 400/100 mg 2 korda päevas, võib osutuda vajalikuks indinaviiri annuse vähendamine. Lopinaviiri/ritonaviiri ei tohi kasutada üks kord päevas koos indinaviiriga.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada nelfinaviiri ja selle M8 metaboliidi kontsentratsiooni suurenemist.

Lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon nelfinaviiriga viib lopinaviiri kontsentratsiooni vähenemiseni.

Lopinaviiri/ritonaviiri ja ritonaviiri samaaegsel kasutamisel annuses 100 mg 2 korda päevas täheldati lopinaviiri AUC tõusu 33% ja C min 64% võrra, võrreldes sellega, kui kasutati ainult lopinaviiri/ritonaviiri annuses 400 ug. /100 mg 2 korda päevas.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada sakvinaviiri kontsentratsiooni suurenemist. Sakvinaviiri annuses 800 mg 2 korda päevas samaaegsel kasutamisel lopinaviiri/ritonaviiriga täheldati AUC, C max ja C min suurenemist võrreldes sakvinaviiri annusega 1200 mg 3 korda päevas. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutatakse annuses 400/100 mg 2 korda päevas, võib osutuda vajalikuks sakvinaviiri annuse vähendamine. Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamist kombinatsioonis sakvinaviiriga üks kord päevas ei ole uuritud.

Amiodarooni, bepridiili, lidokaiini ja kinidiini kontsentratsioonid võivad suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.

Feniramiini, kinidiini, erütromütsiini ja klaritromütsiini kontsentratsioonid võivad suureneda koos järgneva QT-intervalli pikenemise ja kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkega, kui neid kasutatakse samaaegselt lopinaviiri/ritonaviiriga.

Samaaegsel kasutamisel ritonaviiri/lopinaviiriga võib vinkristiini ja vinblastiini plasmakontsentratsioon suureneda, millele järgneb potentsiaalne tõus nendele ravimitele iseloomulike kõrvaltoimete esinemissagedus.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada varfariini kontsentratsiooni langust (soovitatav on jälgida INR-i).

Fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin indutseerivad CYP3A isoensüüme ja võivad põhjustada lopinaviiri kontsentratsiooni langust.

Itrakonasooli ja ketokonasooli kontsentratsioon seerumis võib suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada klaritromütsiini AUC mõõdukat tõusu.

Rifabutiini ja lopinaviiri/ritonaviiri samaaegsel kasutamisel 10 päeva jooksul suurenevad rifabutiini (ravimi enda ja aktiivse 25-O-desatsetüülmetaboliidi) Cmax ja AUC vastavalt 3,5 ja 5,7 korda.

Arvestades lopinaviiri kontsentratsiooni olulist vähenemist samaaegsel manustamisel rifampitsiiniga, võib viroloogiline reaktsioon halveneda ja tekkida resistentsus lopinaviiri/ritonaviiri, kogu proteaasi inhibiitorite klassi või teiste retroviirusevastaste ravimite suhtes.

Deksametasoon võib põhjustada CYP3A isoensüümide aktiivsuse suurenemist ja lopinaviiri kontsentratsiooni langust.

Kombinatsioon lopinaviiri/ritonaviiriga võib põhjustada flutikasooni kontsentratsiooni tõusu ja seerumi kortisooli kontsentratsiooni langust.

Felodipiini, nifedipiini ja nikardipiini kontsentratsioon seerumis võib suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.

Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada CYP3A isoensüümide, nagu lovastatiini ja simvastatiini, metaboliseeritavate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite plasmakontsentratsiooni olulist tõusu. Lopinaviiri/ritonaviiri kombineerimine statiinidega ei ole soovitatav, kuna statiinide kontsentratsiooni tõus võib põhjustada müopaatia, sh. rabdomüolüüs.

Atorvastatiini metabolism sõltub vähem CYP3A isoensüümidest. Atorvastatiini ja lopinaviiri/ritonaviiri samaaegsel kasutamisel täheldati atorvastatiini Cmax ja AUC suurenemist vastavalt 4,7 ja 5,9 korda. Kombinatsioonis lopinaviiri/ritonaviiriga tuleb atorvastatiini kasutada minimaalsetes annustes.

Märgid kliiniliselt mõtestatud suhtlemine lopinaviiri/ritonaviiri koos pravastatiiniga ei tuvastatud. Pravastatiini ja fluvastatiini metabolism ei sõltu CYP3A isoensüümist, mistõttu neil ei tohiks olla koostoimeid lopinaviiri/ritonaviiriga.

Tsüklosporiini, takroliimuse ja siroliimuse kontsentratsioonid võivad suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.

Lopinaviir/ritonaviir põhjustab metadooni plasmakontsentratsiooni langust.

Arvestades etinüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni vähenemise võimalust, kui lopinaviiri/ritonaviiri manustatakse koos suukaudsete kontratseptiivide või östrogeeni sisaldavate plaastritega, täiendavaid meetmeid rasestumisvastased vahendid.

Professionaalselt haigustest
ja nende ravi

Ma ei karda!

sait – haiguste sait, kus patsiendid jagavad oma lugusid

Lopinaviir ja ritonaviir Näidustused

Lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) raviks koos teiste ravimitega. Lopinaviir ja ritonaviir kuuluvad ravimite klassi, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks. Nad vähendavad HIV-i hulka veres. Kui lopinaviiri ja ritonaviiri võetakse koos, aitab ritonaviir suurendada ka lopinaviiri kogust organismis, et ravimil oleks suurem toime. Kuigi lopinaviir ja ritonaviir ei ravi HIV-i terveks, võivad need ravimid vähendada omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS) ja HIV-nakkusega haiguste (nt tõsised infektsioonid või vähk) väljakujunemise võimalust. Nende ravimite võtmine koos praktikutega turvaline seks ja muude elustiili muutmine võib vähendada HIV-viiruse edasikandumise ohtu teistele.

Ettevaatusabinõud

Enne lopinaviiri ja ritonaviiri võtmist rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete lopinaviiri, ritonaviiri (Norvir), mõne muu ravimi või lopinaviiri ja ritonaviiri tablettide või lahuse mõne koostisosa suhtes allergiline. Küsige oma apteekrilt koostisosade loetelu. Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist järgmised ravimid: Alfusosiin (Uroxatral); tsisapriid (Propulsid) (ei ole saadaval USA-s); tungaltera ravimid, nagu dihüdroergotamiin (DHE 45, Migranal), ergonoviin (Ergomar, Cafergot, Migergot) ja metüülergonoviin (Methergine); lovastatiin (Altoprev, Mevacor, Advicoris); midasolaam (arusaadav); pimosiid (Orap); rifampitsiin (Rimactane, Rifadin, Rifamate'is, Rifateris); Sildenafiil (kopsuhaiguste korral kasutatakse ainult Revatio kaubamärki); simvastatiin (Simcor, Zocor, Vytorinis); või triasolaam (Halcion). Tõenäoliselt ütleb arst, et te ei võta lopinaviiri ja ritonaviiri, kui te võtate ühte või mitut neist ravimitest. Rääkige oma arstile ja apteekrile, milliseid teisi retsepti- ja retseptita ravimeid, vitamiine ja toidulisandeid te võtate. Ärge unustage mõnda neist mainida järgmised sammud: antikoagulandid ("verevedeldajad"), nagu varfariin (kumadiin); seenevastased ravimid nagu itrakonasool (Sporanox), ketokonasool (Nizoral) ja vorikonasool (Vfend); atovakvoon (Mepron, Malarones); beetablokaatorid; botsepreviir (Victrelis); bosentaan (Tracleer); bupropioon (Wellbutrin, Zyban); blokaatorid kaltsiumikanalid nagu felodipiin, nikardipiin (Cardene) ja nifedipiin (Adalat, Procardia); kolesteroolitaset alandavad ravimid, nagu atorvastatiin (Lipitor) ja rosuvastatiin (Crestor); klaritromütsiin (Biaxin); kolhitsiin (Colcrys); digoksiin (Lanoxin); fentanüül (Actiq, Duragesic, Onsolis); flutikasoon (Advair, Floventis); fosamprenaviir (Lexiva); mõned ravimid vähiraviks, nagu dasatiniib (Sprycel), nilotiniib (Tasigna). vinblastiin ja vinkristiin; teatud ebaregulaarse südametegevuse ravimid, nagu amiodaroon (Cordarone, Pacerone), lidokaiin ja kinidiin (Quinidex); teatud krambiravimid, nagu karbamasepiin (Equetro, Tegretol), fenobarbitaal (Luminal, Solfoton) ja fenütoiin (Dilantin); ravimid, mis pärsivad immuunsüsteemi, nagu tsüklosporiin (Neoral, SANDIMMUNE), siroliimus (Rapamune) ja takroliimus (Prograf); metadoon (Dolofiin); suukaudsed steroidid nagu deksametasoon (Decadron, Dexone); muud viirusevastased ravimid näiteks abakaviiri (Ziagen, Kivexis, Triziviris); atasanaviir (Reyataz), delavirdiin (Rescriptor), efavirens (Sustiva), indinaviir (Crixivan), maravirok (Selzentry), nelfinaviir (Viracept), nevirapiin (Viramune), ritonaviir (Norvir), tenofoviir (Viread, Atripla, Truranavir) (Aptivus), sakvinaviir (Invirase) ja zidovudiin (Retrovir, Combivir, Trizivir); rifabutiin (mükobutiin); salmeterool (Serevent, Advairis); Sildenafiil (Viagra); tadalafiil (Adcirca, Cialis); trasodoon (Oleptro) ja vardenafiil (Levitra). Kui te võtate suukaudset lahust, rääkige sellest oma arstile, kui te võtate disulfiraami (Antabuse) või metronidasooli (Flagyl). Võimalik, et teie arst peab muutma teie ravimite annust või jälgima teid tähelepanelikult kõrvaltoimete suhtes. Kui te võtate didanosiini, võtke see 1 tund enne või 2 tundi pärast lopinaviiri ja ritonaviiri lahuse võtmist koos toiduga. Kui te võtate lopinaviiri ja ritonaviiri tablette, võite neid võtta tühja kõhuga samal ajal, kui võtate didanosiini. Öelge oma arstile, mida taimsed tooted tooteid, mida te võtate, eriti naistepuna sisaldavaid tooteid. Lopinaviiri ja ritonaviiri ravi ajal ei tohi te naistepuna ürti võtta. Rääkige oma arstile, kui teil on või on kunagi olnud pikk QT-intervall (haruldane südameprobleem, mis võib põhjustada südame rütmihäireid, minestamist või äkksurm), ebaregulaarne peksmine, madal tase vere kaalium, hemofiilia, kõrge tase kolesterool või triglütseriidid (rasvad) veres, pankreatiit (kõhunäärmekasvaja) või südame- või maksahaigus. Peaksite teadma, et lopinaviir ja ritonaviir võivad vähendada ravimi efektiivsust hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (rasestumisvastased tabletid plaastrid, rõngad või süstid). Rääkige oma arstiga teistsuguse rasestumisvastase vahendi kasutamise kohta. Peaksite teadma, et mõned lopinaviiri ja ritonaviiri lahuse koostisosad võivad vastsündinutel põhjustada tõsiseid ja eluohtlikke kõrvaltoimeid. Lopinaviiri ja ritonaviiri suukaudset lahust ei tohi anda täisealistele imikutele, kes on nooremad kui 14 päeva, ega enneaegsetele imikutele, kes on nooremad kui 14 päeva pärast esialgset sünnikuupäeva, välja arvatud juhul, kui arst arvab, et lapsele on mõjuv põhjus. õige ravi pärast sündi. Kui teie lapse arst otsustab anda teie lapsele lopinaviiri ja ritonaviiri lahust kohe pärast sündi, jälgitakse teie last hoolikalt tõsiste kõrvaltoimete nähtude suhtes. Helistage kohe oma lapse arstile, kui teie laps on lopinaviiri ja ritonaviiri suukaudse lahusega ravi ajal väga unine või tal on hingamishäireid. Peaksite teadma, et teie keharasv võib suureneda või kanduda teistesse kehapiirkondadesse, näiteks ülaseljale, kaelale ("pühvliküür"), rinnale ja kõhu ümber. Võite märgata rasva kadu oma näolt, jalgadelt ja kätelt. Peaksite teadma, et teil võib selle ravimi võtmise ajal tekkida hüperglükeemia (veresuhkru tõus), isegi kui teil ei ole veel diabeeti. Rääkige kohe oma arstile, kui teil on mõni neist järgmised sümptomid lopinaviiri ja ritonaviiri võtmisel: äärmine janu, sagedane urineerimine, äärmine nälg, ähmane nägemine või nõrkus. On väga oluline pöörduda arsti poole niipea, kui teil tekib mõni neist sümptomitest, sest ravimata kõrge veresuhkru tase võib põhjustada tõsine seisund nimetatakse ketoatsidoosiks. Ketoatsidoos võib muutuda eluohtlikuks, kui seda ei ravita varajases staadiumis. Ketoatsidoosi sümptomiteks on: suukuivus, iiveldus ja oksendamine, õhupuudus, puuviljalõhnaline hingeõhk ja segasus. Te peaksite teadma, et kui te võtate HIV-nakkuse raviks ravimeid, immuunsüsteem võib muutuda tugevamaks ja hakata võitlema teiste infektsioonidega, mis juba teie kehas olid. See võib põhjustada nende infektsioonide sümptomite tekkimist. Kui teil tekivad pärast lopinaviiri ja ritonaviiri ravi alustamist uued või süvenevad sümptomid, rääkige sellest kindlasti oma arstile.

Üleannustamine

Üleannustamise korral helistage kohalikule mürgistusjuhtimiskeskusele numbril 1-800-222-1222. Kui kannatanu on kokku kukkunud või ei hinga, helistage kiirabi numbril 911. Eriti oluline on arstiabi kohe, kui laps joob lahust tavapärasest rohkem. Lahus sisaldab suur hulk alkohol ja muud koostisained, mis võivad lapsele väga kahjulikud olla.

Kõrvalmõjud

Lopinaviir ja ritonaviir võivad põhjustada kõrvaltoimeid. Rääkige oma arstile, kui mõni neist sümptomitest on tõsine või ei kao:

nõrkus
kõhulahtisus
kõrvetised
kaalukaotus
peavalu
Raskused kukkuda või uinuda
lihasvalu
tuimus, põletustunne või kipitus kätes või jalgades

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge kiirabi poole:

iiveldus
oksendama
kõhuvalu
äärmine väsimus
isutus
valu paremal ülakõhus
naha või silmade kollasus
sügelev nahk
pearinglus
kergemeelsus
minestamine
ebaregulaarne südametegevus
villid

Lopinaviir ja ritonaviir võivad põhjustada muid kõrvaltoimeid. Helistage oma arstile, kui teil on selle ravimi võtmise ajal ebatavalisi probleeme. Kui teil tekib tõsine kõrvaltoime, võite teie või teie arst esitada aruande toidu- ja ravimiameti (FDA) MedWatchi kõrvaltoimete teavitusprogrammile veebis [aadressil HTTP:/ /www.fda.gov/Safety/MedWatch ] või telefoni teel: . Spetsiaalne dieet

Kui arst ütleb teile teisiti, jätkake tavapärase dieediga.

Kui jäite kohtumisest ilma

Võtke vahelejäänud annus niipea, kui see teile meenub. Kui aga järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake annustamist vastavalt skeemile. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Lisainformatsioon

Pidage kinni kõigist kohtumistest oma arsti ja laboriga. Teie arst määrab teatud laboratoorsed testid, et kontrollida teie organismi reaktsiooni lopinaviirile ja ritonaviirile. Ärge laske kellelgi ravimeid võtta. Küsige oma apteekrilt küsimusi, mis teil on retsepti uuesti täitmise kohta. Teie jaoks on oluline pidada kirjalikku nimekirja kõigist retsepti- ja käsimüügiravimitest, mida te võtate, samuti kõikidest toodetest, nagu vitamiinid, mineraalid ja muud toidulisandid. Peaksite selle nimekirja endaga kaasa võtma iga kord, kui lähete arsti juurde või kui lähete haiglasse. see on sama oluline teave et teid hädaolukorras juhendada.

Viirusevastane aine, HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor. HIV proteaaside inhibeerimine takistab viirusvalkude sünteesi, mis viib ebaküpse viiruse moodustumiseni, mis ei ole võimeline nakatuma.

Näidustused

AIDS (kombineeritud ravi osana ritonaviiriga).

Annustamisskeem

Individuaalne, sõltuvalt patsiendi vanusest, kasutatavast ravimvormist ja ravirežiimist.

Kõrvalmõju

Lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed.

Seedesüsteemist: kõhuvalu, kõhulahtisus, düsfaagia, düspepsia, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus.

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: unetus, peavalu, depressioon, paresteesia.

Kardiovaskulaarsüsteemist: arteriaalne hüpertensioon, vaskulaarsed häired.

Ainevahetuse poolelt: anoreksia, kehakaalu langus.

Reproduktiivsüsteemist: meeste hüpogonadism, amenorröa, libiido langus.

Nahale ja nahaalusele rasvale: lipodüstroofia, nahalööve.

Muud: asteenia, palavik, külmavärinad, bronhiit, müalgia.

Vastunäidustused

erijuhised

Turuletulekujärgse jälgimise ajal on HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad proteaasi inhibiitoreid, teatatud suhkurtõve ja hüperglükeemia tekke ja dekompensatsiooni juhtudest. Mõnel juhul oli vaja välja kirjutada insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (või suurendada nende annuseid). Mõnikord tekkis diabeetiline ketoatsidoos. Mõnedel patsientidel püsis hüperglükeemia pärast proteaasi inhibiitori kasutamise katkestamist. Nendest juhtudest teatati vabatahtlikult, mistõttu ei ole võimalik hinnata nende esinemissagedust ja seost proteaasi inhibiitorite kasutamisega.

Kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel on suurenenud risk hüpertriglütserideemia ja pankreatiidi tekkeks.

Proteaasi inhibiitorite uurimisel registreeriti erineva raskusastmega ristresistentsus. Praegu uuritakse lopinaviiri mõju järgneva ravi efektiivsusele teiste proteaasi inhibiitoritega.

A- ja B-tüüpi hemofiiliaga patsientidel on proteaasi inhibiitoritega ravi ajal kirjeldatud verejooksu juhtumeid, sealhulgas subkutaansete hematoomide spontaanset moodustumist ja hemartroosi teket. Mõnele patsiendile anti VIII faktori lisaannused. Enam kui pooltel juhtudest jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega. Põhjus-tagajärg seos või mehhanism selliste kõrvaltoimete tekkeks proteaasi inhibiitoritega ravi ajal ei ole kindlaks tehtud.

Antiretroviirusravi taustal täheldati rasva ümberjaotumist/kuhjumist koos selle ladestumisega keha keskosadesse, selga, kaela, "pühvliküüri" tekkimist, rasvade ladestumise vähenemist näol ja jäsemetes. , suurenenud piimanäärmed ja Cushingoid. Nende kõrvaltoimete mehhanism ja pikaajalised tagajärjed on teadmata. Nende seos teraapiaga ei ole kindlaks tehtud.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb jälgida triglütseriidide ja kolesterooli taset. Lipiidide häirete esinemisel on näidustatud sobiv ravi.

Patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusevastast ravi, sh. lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel täheldati immuunsüsteemi taastumise sündroomi teket. Immuunfunktsiooni taastumise taustal kombineeritud ravi alguses on võimalik asümptomaatiliste või residuaalsete oportunistlike infektsioonide (sealhulgas Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, tsütomegaloviirus) ägenemine, mis võib vajada täiendavat uurimist ja ravi.

Kui lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutati suuremates annustes koos rifampitsiiniga, täheldati ALAT ja ASAT taseme tõusu. Ravi ajal tuleb maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.

On teada, et osteonekroosi etioloogias mängivad rolli paljud tegurid (sealhulgas kortikosteroidide võtmine, alkoholi kuritarvitamine, kõrge KMI, tõsine immunosupressioon). Eelkõige on teatatud osteonekroosi juhtudest kaugelearenenud HIV-nakkuse ja/või kombineeritud retroviirusevastase ravi pikaajalise kasutamise korral. Seetõttu tuleb sellistele patsientidele soovitada konsulteerida arstiga, kui neil tekib valu, jäikus liigestes ja häiritud motoorne funktsioon.

Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamisel eakatel tuleb olla ettevaatlik, arvestades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse, kaasuvate haiguste ja samaaegselt kasutatavate ravimite sagedasemat esinemissagedust.

Lopinaviiri/ritonaviiri ohutus ja farmakokineetika alla 6 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. HIV-nakkusega lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat oli kõrvaltoimete profiil kliinilises uuringus sarnane täiskasvanute omaga. Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamist üks kord päevas ei ole lastel uuritud.

Viirusevastane aine, HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor. HIV proteaaside inhibeerimine takistab viirusvalkude sünteesi, mis viib ebaküpse viiruse moodustumiseni, mis ei ole võimeline nakatuma.

Farmakokineetika

Lopinaviiri in vitro EC50 on ligikaudu 10 korda madalam kui ritonaviiri oma.
Kui C ss vereplasmas on, seondub lopinaviir ligikaudu 98...99% ulatuses valkudega. Lopinaviir seondub nii happelise α1-glükoproteiini kui albumiiniga, kuid sellel on suurem afiinsus happelise α1-glükoproteiini suhtes.
Lopinaviir allub peamiselt intensiivsele oksüdatiivsele metabolismile hepatotsüütide tsütokroom P450 süsteemi isoensüümi osalusel, peaaegu eranditult CYP3A4 isoensüümi mõjul. Vereplasmas tuvastatakse vähemalt 13 lopinaviiri oksüdatiivset metaboliiti. Peamised viirusevastase toimega metaboliidid on 4-hüdroksü- ja 4-hüdroksümetaboliidi isomeeride paarid.
See eritub peamiselt väljaheitega (muutumatul kujul lopinaviir - 19,8%), väiksem osa - uriiniga (muutumatul kujul lopinaviir - 2,2%).
Lopinaviiri kliirens suukaudsel manustamisel on 5,98±5,75 l/h.

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi täiskasvanutel ja 3-aastastel ja vanematel lastel (kombineeritud ravi osana ritonaviiriga).

Annustamisskeem

Individuaalne, sõltuvalt patsiendi vanusest, kasutatavast ravimvormist ja ravirežiimist.

Kõrvalmõju

Lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed.
Seedesüsteemist: kõhuvalu, kõhulahtisus, düsfaagia, düspepsia, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus.
Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: unetus, peavalu, depressioon, paresteesia.
Kardiovaskulaarsüsteemist: arteriaalne hüpertensioon, vaskulaarsed häired.
Ainevahetuse poolelt: anoreksia, kehakaalu langus.
Reproduktiivsüsteemist: meeste hüpogonadism, amenorröa, libiido langus.
Nahale ja nahaalusele rasvale: lipodüstroofia, nahalööve.
Muud: asteenia, palavik, külmavärinad, bronhiit, müalgia.

Kasutamise vastunäidustused

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Kui seda on vaja kasutada imetamise ajal, tuleks otsustada imetamise lõpetamise küsimus.

Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral

Raske maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud.
Kasutada ettevaatusega viirusliku B- ja C-hepatiidi, maksatsirroosi, kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse, maksaensüümide aktiivsuse suurenemise, hemofiilia A ja B, düslipideemia (sh hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia) korral.

Kasutamine eakatel patsientidel Kasutamine lastel Erijuhised

Kasutada ettevaatusega viirusliku B- ja C-hepatiidi, maksatsirroosi, kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse, maksaensüümide aktiivsuse suurenemise, hemofiilia A ja B, düslipideemia (sh hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia) korral eakatel patsientidel (üle 65-aastased). .
Turuletulekujärgse jälgimise ajal on HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad proteaasi inhibiitoreid, teatatud suhkurtõve ja hüperglükeemia tekke ja dekompensatsiooni juhtudest. Mõnel juhul oli vaja välja kirjutada insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (või suurendada nende annuseid). Mõnikord tekkis diabeetiline ketoatsidoos. Mõnedel patsientidel püsis hüperglükeemia pärast proteaasi inhibiitori kasutamise katkestamist. Nendest juhtudest teatati vabatahtlikult, mistõttu ei ole võimalik hinnata nende esinemissagedust ja seost proteaasi inhibiitorite kasutamisega.
Kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel on suurenenud risk hüpertriglütserideemia ja pankreatiidi tekkeks.
Proteaasi inhibiitorite uurimisel registreeriti erineva raskusastmega ristresistentsus. Praegu uuritakse lopinaviiri mõju järgneva ravi efektiivsusele teiste proteaasi inhibiitoritega.
A- ja B-tüüpi hemofiiliaga patsientidel on proteaasi inhibiitoritega ravi ajal kirjeldatud verejooksu juhtumeid, sealhulgas subkutaansete hematoomide spontaanset moodustumist ja hemartroosi teket. Mõnele patsiendile anti VIII faktori lisaannused. Enam kui pooltel juhtudest jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega. Põhjus-tagajärg seos või mehhanism selliste kõrvaltoimete tekkeks proteaasi inhibiitoritega ravi ajal ei ole kindlaks tehtud.
Antiretroviirusravi taustal täheldati rasva ümberjaotumist/kuhjumist koos selle ladestumisega keha keskosadesse, selga, kaela, "pühvliküüri" tekkimist, rasvade ladestumise vähenemist näol ja jäsemetes. , suurenenud piimanäärmed ja Cushingoid. Nende kõrvaltoimete mehhanism ja pikaajalised tagajärjed on teadmata. Nende seos teraapiaga ei ole kindlaks tehtud.
Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb jälgida triglütseriidide ja kolesterooli taset. Lipiidide häirete esinemisel on näidustatud sobiv ravi.
Patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusevastast ravi, sh. lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisel täheldati immuunsüsteemi taastumise sündroomi teket. Immuunfunktsiooni taastumise taustal kombineeritud ravi alguses on võimalik asümptomaatiliste või residuaalsete oportunistlike infektsioonide (sealhulgas Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, tsütomegaloviirus) ägenemine, mis võib vajada täiendavat uurimist ja ravi.
Kui lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutati suuremates annustes koos rifampitsiiniga, täheldati ALAT ja ASAT taseme tõusu. Ravi ajal tuleb maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.
On teada, et osteonekroosi etioloogias mängivad rolli paljud tegurid (sealhulgas kortikosteroidide võtmine, alkoholi kuritarvitamine, kõrge KMI, tõsine immunosupressioon). Eelkõige on teatatud osteonekroosi juhtudest kaugelearenenud HIV-nakkuse ja/või kombineeritud retroviirusevastase ravi pikaajalise kasutamise korral. Seetõttu tuleb sellistele patsientidele soovitada konsulteerida arstiga, kui neil tekib valu, jäikus liigestes ja häiritud motoorne funktsioon.
Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamisel eakatel tuleb olla ettevaatlik, arvestades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse, kaasuvate haiguste ja samaaegselt kasutatavate ravimite sagedasemat esinemissagedust.
Lopinaviiri/ritonaviiri ohutus ja farmakokineetika alla 6 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. HIV-nakkusega lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat oli kõrvaltoimete profiil kliinilises uuringus sarnane täiskasvanute omaga. Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamist üks kord päevas ei ole lastel uuritud.

Ravimite koostoimed

Lopinaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi. Lopinaviiri ja CYP3A isoensüümide vahendusel metaboliseeruvate ravimite (sealhulgas kaltsiumi antagonistid, dihüdropüridiini derivaadid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, immunosupressandid ja sildenafiil) samaaegne kasutamine võib põhjustada nende plasmakontsentratsiooni tõusu ning ravitoime ja kõrvaltoimete suurenemist või pikenemist. .
Lopinaviiri/ritonaviiriga ravi ajal AUC olulise suurenemise (≥3 korda) risk on suurim, kui samaaegselt kasutatakse ravimeid, mis metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A isoensüümide poolt ja läbivad esmase maksapassaaži.
Lopinaviir/ritonaviir in vivo kutsub esile oma metabolismi ja põhjustab mõnede ravimite biotransformatsiooni suurenemist, mis metaboliseeruvad isoensüümide toimel tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mõjul ja glükuronisatsiooni teel.
Lopinaviir/ritonaviir metaboliseeritakse CYP3A isoensüümide vahendusel. Lopinaviiri/ritonaviiri samaaegne kasutamine selle isoensüümi indutseerijatega võib viia lopinaviiri plasmakontsentratsiooni ja selle terapeutilise toime vähenemiseni. Teised CYP3A isoensüüme inhibeerivad ravimid võivad põhjustada lopinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu, kuigi neid muutusi ei täheldatud ketokonasooli samaaegsel kasutamisel.
Samaaegsel kasutamisel ritonaviiriga või kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutati kombinatsioonis stavudiini ja lamivudiiniga, ei täheldatud lopinaviiri farmakokineetikas muutusi.
Lopinaviir/ritonaviir põhjustab tenofoviiri plasmakontsentratsiooni tõusu (koostoimemehhanism ei ole teada).
Proteaasi inhibiitoritega ravimisel, eriti kombinatsioonis nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega, täheldati CPK aktiivsuse suurenemist, müalgiat, müosiiti ja harva rabdomüolüüsi.
HIV-nakkusega lastel täheldati nevirapiini samaaegsel kasutamisel lopinaviiri kontsentratsiooni langust. Nevirapiini toime HIV-positiivsetele täiskasvanutele võib olla sarnane laste toimega, mis võib põhjustada lopinaviiri kontsentratsiooni langust. Farmakokineetilise koostoime kliiniline tähtsus ei ole teada.
Lopinaviiri/ritonaviiri annuse suurendamine 600/150 mg-ni 2 korda päevas kombinatsioonis evafirensiga põhjustab lopinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu 36% ja ritonaviiri kontsentratsiooni 56-92% võrra, võrreldes lopinaviiri/ritonaviiri võtmisega annuses 400 ug. /100 mg 2 korda päevas ilma evafirensita.
Evafirens ja nevirapiin võivad indutseerida CYP3A isoensüümide aktiivsust ja vastavalt vähendada teiste proteaasi inhibiitorite kontsentratsioone.
Delavirdiin võib suurendada lopinaviiri plasmakontsentratsiooni.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada amprenaviiri kontsentratsiooni suurenemist. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kombineeritakse amprenaviiriga, põhjustab see lopinaviiri kontsentratsiooni langust.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada indinaviiri plasmakontsentratsiooni tõusu, kuid AUC ei muutu oluliselt. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutatakse annuses 400/100 mg 2 korda päevas, võib osutuda vajalikuks indinaviiri annuse vähendamine. Lopinaviiri/ritonaviiri ei tohi kasutada üks kord päevas koos indinaviiriga.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada nelfinaviiri ja selle M8 metaboliidi kontsentratsiooni suurenemist.
Lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon nelfinaviiriga viib lopinaviiri kontsentratsiooni vähenemiseni.
Lopinaviiri/ritonaviiri ja ritonaviiri samaaegsel kasutamisel annuses 100 mg 2 korda päevas täheldati lopinaviiri AUC tõusu 33% ja C min 64% võrra, võrreldes sellega, kui kasutati ainult lopinaviiri/ritonaviiri annuses 400 ug. /100 mg 2 korda päevas.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada sakvinaviiri kontsentratsiooni suurenemist. Sakvinaviiri annuses 800 mg 2 korda päevas samaaegsel kasutamisel lopinaviiri/ritonaviiriga täheldati AUC, C max ja C min suurenemist võrreldes sakvinaviiri annusega 1200 mg 3 korda päevas. Kui lopinaviiri/ritonaviiri kasutatakse annuses 400/100 mg 2 korda päevas, võib osutuda vajalikuks sakvinaviiri annuse vähendamine. Lopinaviiri/ritonaviiri kasutamist kombinatsioonis sakvinaviiriga üks kord päevas ei ole uuritud.
Amiodarooni, bepridiili, lidokaiini ja kinidiini kontsentratsioonid võivad suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.
Feniramiini, kinidiini, erütromütsiini ja klaritromütsiini kontsentratsioonid võivad suureneda koos järgneva QT-intervalli pikenemise ja kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete tekkega, kui neid kasutatakse samaaegselt lopinaviiri/ritonaviiriga.
Samaaegsel kasutamisel ritonaviiri/lopinaviiriga võivad vinkristiini ja vinblastiini plasmakontsentratsioonid suureneda, millele järgneb nendele ravimitele iseloomulike kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemine.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada varfariini kontsentratsiooni langust (soovitatav on jälgida INR-i).
Fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin indutseerivad CYP3A isoensüüme ja võivad põhjustada lopinaviiri kontsentratsiooni langust.
Itrakonasooli ja ketokonasooli kontsentratsioon seerumis võib suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada klaritromütsiini AUC mõõdukat tõusu.
Rifabutiini ja lopinaviiri/ritonaviiri samaaegsel kasutamisel 10 päeva jooksul suurenevad rifabutiini (ravimi enda ja aktiivse 25-O-desatsetüülmetaboliidi) Cmax ja AUC vastavalt 3,5 ja 5,7 korda.
Arvestades lopinaviiri kontsentratsiooni olulist vähenemist samaaegsel manustamisel rifampitsiiniga, võib viroloogiline reaktsioon halveneda ja tekkida resistentsus lopinaviiri/ritonaviiri, kogu proteaasi inhibiitorite klassi või teiste retroviirusevastaste ravimite suhtes.
Deksametasoon võib põhjustada CYP3A isoensüümide aktiivsuse suurenemist ja lopinaviiri kontsentratsiooni langust.
Kombinatsioon lopinaviiri/ritonaviiriga võib põhjustada flutikasooni kontsentratsiooni tõusu ja seerumi kortisooli kontsentratsiooni langust.
Felodipiini, nifedipiini ja nikardipiini kontsentratsioon seerumis võib suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.
Lopinaviir/ritonaviir võib põhjustada CYP3A isoensüümide, nagu lovastatiini ja simvastatiini, metaboliseeritavate HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite plasmakontsentratsiooni olulist tõusu. Lopinaviiri/ritonaviiri kombineerimine statiinidega ei ole soovitatav, kuna statiinide kontsentratsiooni tõus võib põhjustada müopaatia, sh. rabdomüolüüs.
Atorvastatiini metabolism sõltub vähem CYP3A isoensüümidest. Atorvastatiini ja lopinaviiri/ritonaviiri samaaegsel kasutamisel täheldati atorvastatiini Cmax ja AUC suurenemist vastavalt 4,7 ja 5,9 korda. Kombinatsioonis lopinaviiri/ritonaviiriga tuleb atorvastatiini kasutada minimaalsetes annustes.
Kliiniliselt olulisi koostoimeid lopinaviiri/ritonaviiri ja pravastatiini vahel ei täheldatud. Pravastatiini ja fluvastatiini metabolism ei sõltu CYP3A isoensüümist, mistõttu neil ei tohiks olla koostoimeid lopinaviiri/ritonaviiriga.
Tsüklosporiini, takroliimuse ja siroliimuse kontsentratsioonid võivad suureneda, kui neid manustatakse koos lopinaviiri/ritonaviiriga.
Lopinaviir/ritonaviir põhjustab metadooni plasmakontsentratsiooni langust.
Arvestades etinüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni vähenemise võimalust, kui lopinaviiri/ritonaviiri manustatakse koos suukaudsete kontratseptiivide või östrogeeni sisaldavate plaastritega, võib soovitada kasutada muid või täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid.