Antibiootikumid-karbapeneemid. Karbapeneemid: toimespekter, näidustused, kõrvaltoimed Karbapeneemide kliiniline farmakoloogia

28.06.2019

Preferanskaja Nina Germanovna
Esimese Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli farmaatsiateaduskonna farmakoloogia osakonna dotsent. NEED. Sechenov, Ph.D.

Tsefalosporiinide rühma kuuluvad ravimid, mis on saadud 7-aminotsefalosporaanhappest. Kõik tsefalosporiinid, nagu ka teisedβ-laktaamantibiootikumid,Neid iseloomustab üks toimemehhanism. Üksikud esindajad erinevad oluliselt farmakokineetika, antimikroobse toime raskusastme ja beetalaktamaaside (tsefasoliin, tsefotaksiim, tseftasidiim, tsefepiim jne) stabiilsuse poolest. Tsefalosporiine on kliinilises praktikas kasutatud alates 1960. aastate algusest, praegu on need jagatud nelja põlvkonda ning olenevalt kasutusest parenteraalseks ja suukaudseks manustamiseks mõeldud preparaatideks.

1. põlvkonna ravimid kõige aktiivsemad grampositiivsete bakterite vastu, ei ole resistentsed beetalaktamaasi suhtes - tsefaleksiin ( Keflex), Tsefasoliin(kefsool), tsefakloor, Tsefadroksiil(Biodroksiil).

2. põlvkonna ravimid näitavad kõrget aktiivsust gramnegatiivsete patogeenide vastu, säilitavad aktiivsuse grampositiivsete bakterite vastu ja suurendavad resistentsust beetalaktamaaside suhtes - Tsefamandool, tsefakloor(Ceclor), Tsefuroksiim(Aksetin, Zinacef), Tsefuroksiim aksetiil (Zinnat).

Kolmanda põlvkonna ravimid väga aktiivne paljude gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, mida paljud beetalaktamaasid ei inaktiveeri (välja arvatud laia spektriga ja kromosomaalsed) Tsefotaksiim(Klaforan), Tsefoperasoon(tsefobiid), Tseftriaksoon(Azaran, Rocefin), Tseftasidiim(Fortum), Tseftibuteen(Cedex) Cefixime(Suprax).

4. põlvkonna ravimid neil on kõrge antimikroobne toime grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu, mis on resistentsed kromosomaalsete beeta-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes - tsefepiim(Maxipim, Maxicef), Cefpir(Katen).

Kombineeritud tsefalosporiinid aitavad kaasa antibiootikumi efektiivse kontsentratsiooni suurendamisele ja säilitamisele ning suurendavad ravimi antimikroobset toimet: Tsefoperasoon + sulbaktaam(Sulperazon, Sulperatsef).

Tsefalosporiinid, millel on suurem resistentsus beetalaktamaasi suhtes (tsefasoliin, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefepiim jne). Suukaudsed tsefalosporiinid (tsefuroksiimaksetiil, tsefakloor, tsefiksiim, tseftibuteen) on aktiivsed beetalaktamaasi tootvate mikroorganismide vastu.

Tsefalosporiinide kasutamise üldised lähenemisviisid:

infektsioonid, mida põhjustavad penitsilliinide suhtes mittetundlikud patogeenid, nagu Klebsiella ja enterobakterid;
allergiliste reaktsioonide ilmnemisel penitsilliini suhtes on tsefalosporiinid esimese rea antibiootikumid, kuid ristallergilist tundlikkust täheldatakse 5-10% patsientidest;
raskete infektsioonide korral kasutatakse seda kombinatsioonis poolsünteetiliste penitsilliinidega, eriti atsilureidopenitsilliinidega (aslotsilliin, metslotsilliin, piperatsilliin);
võib kasutada raseduse ajal, neil ei ole teratogeenseid ja embrüotoksilisi omadusi.

Vastuvõtu näidustused on kogukonnas omandatud naha ja pehmete kudede infektsioonid, infektsioonid kuseteede, alumised ja ülemised infektsioonid hingamisteed ja vaagnaelundid. Gonokokkide põhjustatud infektsioonide korral kasutatakse tsefalosporiine, gonorröa raviks tseftriaksooni, tsefotaksiimi, tsefiksiimi. Meningiidi ravis kasutatakse hematoentsefaalbarjääri läbivaid ravimeid (tsefuroksiim, tseftriaksoon, tsefotaksiim). 4. põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse infektsioonide raviks, mis on seotud immuunpuudulikkuse seisundid. Tsefoperasooni kasutamise ajal ja kahe päeva jooksul pärast ravi selle antibiootikumiga tuleb kasutada alkohoolsed joogid vältimadisulfiraamitaolise reaktsiooni tekkimine. Aldehüüddehüdrogenaasi ensüümi blokaadi tõttu tekib alkoholitalumatus, mürgine atseetaldehüüd koguneb ja tekib hirmutunne, külmavärinad või palavik, hingamine muutub raskeks, südamelöögid sagenevad. Tekib õhupuuduse tunne, vererõhu langus, patsienti piinab alistamatu oksendamine.

Karbapeneemid

Karbapeneeme on kliinilises praktikas kasutatud alates 1985. aastast, selle rühma ravimitel on lai antimikroobse toime spekter, nende suhtes on tundlikud “gr+” ja “gr-” bakterid, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa. Peamised esindajad on Imipeneem, Meropeneem ja kombineeritud ravim Tienam(Imipeneem + tsilastatiin). Imenem kukub sisse neerutuubulid ensüüm dehüdropeptidaas I , seega kombineeritakse seda tsilastatiiniga, mis pärsib selle ensüümi aktiivsust. Ravimid on resistentsed beetalaktamaaside suhtes, tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikesse. Neid kasutatakse polüresistentse ja segamikrofloora põhjustatud raskete infektsioonide, kuseteede ja vaagnaelundite, naha ja pehmete kudede, luude ja liigeste tüsistunud infektsioonide korral. Meropeneem kasutatakse meningiidi raviks. Karbapeneeme ei saa teiste ravimitega kombineerida β-laktaamantibiootikumid nende antagonismi tõttu, samuti segatuna ühes süstlas või infusioonisüsteemis teiste ravimitega!

β-laktaamantibiootikumide koostoime teiste ravimitega

β-laktaam antibiootikumid	Interakteeruv ravim	Interaktsiooni tulemus
Penitsilliinid	Antikoagulandid	Suurenenud verejooksu oht
	vitamiinid B1; AT 6; KELL 12	Vitamiinide aktiivsuse vähenemine
	Infusioonilahused hüdrokortisooni, glükoosi, aminofülliiniga	Penitsilliinide inaktiveerimine
	Gentamütsiin (ühes süstlas)	Gentamütsiini inaktiveerimine
	Antidepolariseerivad lihasrelaksandid	Lihaslõõgastava toime tugevdamine
	Kolestüramiin ja teised sapphappe sekvestrandid	Penitsilliinide suukaudse biosaadavuse vähenemine
	Sulfoonamiidid	Penitsilliinide bakteritsiidse toime vähendamine
	Tetratsükliinid, fenikoolid	Penitsilliinide efektiivsuse vähenemine, düsbakterioosi suurenemine
		Vähendatud mõju, mis viib planeerimata raseduseni
Amoksitsilliin	Aminoglükosiidid	Antimikroobse toime tugevdamine
Amoksitsilliin	Metotreksaat	Metotreksaadi kliirensi vähenemine
Ampitsilliin	Allopurinool	Nahalööbe oht
	Klorokviin	Ampitsilliini imendumise vähenemine
	Streptomütsiin, gentamütsiin	Ratsionaalne kombinatsioon kuseteede infektsioonide jaoks, mõju streptokokkidele ja salmonelloosile suureneb
Amoksiklav (Augmentin)	Lahtistid	Penitsilliinide imendumise vähenemine
Bensüülpenitsilliini kaaliumisool	Diureetikumid (kaaliumi säästvad), kaaliumi sisaldavad ravimid	Hüperkaleemia
Tsefalosporiinid	Aminoglükosiidid, glükopeptiidid	Suurenenud nefrotoksilisuse risk
	Antatsiidid	Tsefalosporiinide suukaudne manustamine vähendab nende imendumist.
		Suurenenud antikoagulantne toime (hüpoprotrombineemia)
	Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid	Seedetrakti verejooksu oht
	Suukaudsed rasestumisvastased vahendid	Rasestumisvastaste vahendite efektiivsuse vähenemine
Tsefaloridiin	Aminoglükosiidid	Suurenenud nefrotoksilisuse risk
Tsefoperasoon		Disulfiraami sarnane reaktsioon
Tsefotaksiim	aslotsilliin	Suurenenud toksilisus koos neerupuudulikkus
Karbapeneemid	Laiendatud toimespektriga penitsilliinid, tsefalosporiinid	Kell ühistaotlus- antagonism
Imipeneem	Aztreonaam	Antagonism koos kasutamisel
β-laktaamantibiootikumid	Furosemiid	Antibiootikumide pikendatud poolväärtusaeg (konkurents tubulaarse transpordi pärast)
Aztreonaam	Kaudsed antikoagulandid (kumariinid)	Suurenenud antikoagulantne toime

MEROPENEM ( makropeneem)

Sünonüümid: Meronem.

Farmakoloogiline toime. Laia toimespektriga karbapeneemantibiootikum. See toimib bakteritsiidselt (hävitab baktereid), häirides bakteriraku seina sünteesi. See on aktiivne paljude kliiniliselt oluliste grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete (areneb ainult hapniku juuresolekul) ja anaeroobsete (võimeline eksisteerima hapniku puudumisel) mikroorganismide, sealhulgas tüvede vastu, mis toodavad beetalaktamaasi (ensüüme, mis hävitavad penitsilliinid). ).

Näidustused kasutamiseks. Ravimi suhtes tundlike patogeenide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: alumiste hingamisteede ja kopsude infektsioonid; urogenitaalsüsteemi infektsioonid, sealhulgas keerulised infektsioonid; kõhuõõne infektsioonid; günekoloogilised infektsioonid (sh sünnitusjärgsed); naha ja pehmete kudede infektsioonid; meningiit (ajukelme põletik); septitseemia (mikroorganismide põhjustatud vereinfektsioon). Empiiriline ravi (ravi ilma haiguse põhjuse selge määratluseta), sealhulgas esialgne monoteraapia (ravi ühe ravimiga) kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni korral immuunpuudulikkusega patsientidel (keha kaitsemehhanismid) ja neutropeeniaga (neutrofiilide arvu vähenemine veres). veri).

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Ravimit manustatakse intravenoosselt iga 8 tunni järel.Ühekordne annus ja ravi kestus määratakse individuaalselt, võttes arvesse infektsiooni lokaliseerimist ja selle kulgu tõsidust. Täiskasvanud ja lapsed kehakaaluga üle 50 kg, kellel on kopsupõletik (kopsupõletik), infektsioonid kuseteede, günekoloogilised infektsioonid,

sh endometriit (emaka sisemise limaskesta põletik), naha ja pehmete kudede infektsioonid on ette nähtud ühekordse annusena 0,5 g Kopsupõletiku, peritoniidi (kõhukelme põletik), septitseemia ja ka bakteriaalse infektsiooni korral kahtlustatakse neutropeeniaga patsientidel ühekordne annus 1 g; meningiidiga - 2 g. Lastele vanuses 3 kuud kuni 12 aastat on ühekordne annus 0,01-0,012 g / kg. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel määratakse annustamisskeem sõltuvalt kreatiniini kliirensi väärtustest (lämmastiku metabolismi lõpp-produktist - kreatiniinist - vere puhastamise kiirus). Meropeneemi manustatakse intravenoosse süstena vähemalt 5 minuti jooksul või intravenoosse infusioonina 15...30 minuti jooksul. Intravenoosseks süstimiseks lahjendatakse ravim steriilne vesi süstimiseks (5 ml 0,25 g ravimi kohta, mis annab lahuse kontsentratsiooni 0,05 g / ml). Intravenoosseks infusiooniks lahjendatakse ravimit 0,9% naatriumkloriidi lahusega, 5% või 10% glükoosilahusega.

Kõrvalmõju. Urtikaaria, lööve, sügelus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; peavalu, paresteesia (jäsemete tuimus); superinfektsiooni tekkimine (rasked, kiiresti arenevad nakkushaiguse vormid, mida põhjustavad varem organismis olnud ravimiresistentsed mikroorganismid, kuid ei avaldu), sealhulgas kandidoos ( seenhaigus) suuõõne ja tupp; intravenoosse süstimise kohas - põletik ja valu, tromboflebiit (veeni seina põletik koos selle ummistusega). Harvem - eosinofiilia (eosinofiilide arvu suurenemine veres), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine veres), neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine veres); valepositiivne otsene või kaudne Coombsi test (autoimmuunsete verehaiguste diagnoosimise uuringud). Kirjeldatud on seerumi bilirubiini (sapipigmendi), ensüümide: transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse pöörduva tõusu juhtumeid.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi, karbapeneemide, penitsilliinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.

Ettevaatlikult määratakse meropeneem seedetrakti haigustega patsientidele, eriti koliit (jämesoole põletik), samuti maksahaigustega patsientidele (transaminaaside aktiivsuse ja plasma bilirubiini kontsentratsiooni kontrolli all). Arvestada tuleb pseudomembranoosse koliidi (soolekoolikud, mida iseloomustavad kõhuvaluhood ja suure koguse lima eraldumine koos väljaheitega) võimalikkusega, kui antibiootikumi võtmise ajal tekib kõhulahtisus (kõhulahtisus). Meropeneemi koosmanustamisel potentsiaalselt nefrotoksiliste (neere kahjustavate) ravimitega tuleb olla ettevaatlik.

Meropeneemi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on võimalik ainult juhtudel, kui selle kasutamisest saadav potentsiaalne kasu arsti arvates õigustab võimalik risk lootele või lapsele. Igal juhul on vajalik range meditsiiniline järelevalve. Puuduvad kogemused meropeneemi kasutamise kohta pediaatrilises praktikas neutropeenia või sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientidel. Ravimi efektiivsus ja talutavus alla 3 kuu vanustel lastel. ei ole kindlaks tehtud ja seetõttu ei soovitata seda selle kategooria patsientide puhul korduvalt kasutada. Puuduvad kogemused kasutamise kohta maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega lastel.

Vabastamise vorm. Kuivaine intravenoosseks manustamiseks 0,5 g ja 1 g viaalides.

MITMESUGUSED BEETA-LAKTAAM ANTIBIOOTIKUD

TIENAM ( Tienam)

Farmakoloogiline toime. Tienam on kombineeritud ravim, mis koosneb imipeneemist ja naatriumtsilastatiinist. Imipeneem on laia toimespektriga beetalaktaamantibiootikum, millel on bakteritsiidne (baktereid hävitav) toime. Naatriumtsilastatiin on spetsiifiline ensüümi inhibiitor (ravim, mis pärsib ensüümi aktiivsust), mis metaboliseerib (laguneb organismis) imipeneemi neerudes ja suurendab selle tulemusena oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes.

Näidustused kasutamiseks. Tienam kasutatakse mitmesugused infektsioonid põhjustatud imipeneemi suhtes tundlikest patogeenidest koos kõhuõõne, alumiste hingamisteede infektsioonidega, septitseemiaga (mikroorganismide põhjustatud vereinfektsioonide vorm), urogenitaalsüsteemi infektsioonidega, pehmete kudede, luude ja liigeste nahainfektsioonidega. Meningiidi (ajukelme põletik) korral ei ole thiena kasutamine soovitatav.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Sisestage intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Tavaline päevane annus täiskasvanutele on 1-2 g (3-4 annusena). Raskete infektsioonide korral võib täiskasvanute annust suurendada 4 g-ni päevas koos edasise vähendamisega. Ei ole soovitatav sisestada rohkem kui 4 g päevas. Neerufunktsiooni kahjustuse korral kasutatakse ravimit vähendatud annustes - olenevalt kahjustuse raskusastmest 0,5-0,25 g iga 6-8-12 g järel.

Annus 0,25 g ravimit lahjendatakse 50 ml lahustis ja annus 0,5 g 100 ml lahustis. Sisestage veeni aeglaselt - 20-30 minuti jooksul. 1 g annuse korral viiakse lahus sisse 40-60 minuti jooksul.

Üle 40 kg kaaluvatele lastele manustatakse tienami samas annuses kui täiskasvanutele ja alla 40 kg kaaluvatele lastele kiirusega 15 mg/kg 6-tunniste pausidega Päevane koguannus ei tohi ületada 2 g Lapsed vanuses kuni 3 kuud tienne ei määrata.

Tilguti süstimiseks lahjendatakse tienami lahust isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses.

Vajadusel manustatakse intramuskulaarselt tienami lahust. Tavaline annus täiskasvanutele on 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel Päevane annus ei tohi ületada 1,5 g Süstitakse sügavale lihastesse. Kui gonorröa uretriit (ureetra põletik) või tservitsiit (emakakaela põletik) määratakse üks kord intramuskulaarselt annuses 500 mg. Ravimi lahuse valmistamiseks kasutatakse lahustit (2-3 ml), millele lisatakse lidokaiini lahus. Lahjendamisel moodustub valge või kergelt kollaka värvusega suspensioon (tahkete osakeste suspensioon vedelikus).

Tienam lahuseid ei tohi segada teiste antibiootikumide lahustega.

Kõrvalmõju. Võimalik kõrvalmõjud põhimõtteliselt sama, mis tsefalosporiinide kasutamisel (vt nt Cefaclor).

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes; ülitundlikkus tsefalosporiinide ja penitsilliini antibiootikumide suhtes. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Intravenoosseks manustamiseks on tienaam saadaval 60 ml viaalides, mis sisaldavad 0,25 g (250 mg) imipeneemi ja 0,25 g tsilastatiini, ning 120 ml viaalides, mis sisaldavad 0,5 g imipeneemi ja 0,5 g tsilastatiini. Lahustage naatriumvesinikkarbonaadi puhverlahuses. Intramuskulaarseks süstimiseks on ravim saadaval viaalides, mis sisaldavad 0,5 või 0,75 g imipeneemi ja sama palju tsilastatiini.

Säilitamistingimused. Loetelu B. Pulber – viaalides toatemperatuuril. Isotoonilises naatriumkloriidi lahuses valmistatud lahuseid võib säilitada toatemperatuuril (+25 °C). 10 tunni jooksul, külmkapis (+4 ° C) - kuni 48 tundi 5% glükoosilahuses valmistatud lahused - vastavalt 4 või 24 tunni jooksul Tienam valmis suspensioon tuleb ära kasutada tunni jooksul.

LINCOMÜTSINI RÜHMI ANTIBIOOTIKUD

KLINDAMÜTSIIN ( klindamütsiin)

Sünonüümid: Dalacin C, Klimitsin, Cleocin, Clinimicin, Klinitsin, Sobelin, Klinoktsin jne.

Farmakoloogiline toime. Keemilise struktuuri, toimemehhanismi ja antimikroobse spektri poolest on see lähedane linkomütsiinile, kuid on aktiivsem teatud tüüpi mikroorganismide suhtes (2-10 korda).

Ravim tungib hästi kehavedelikesse ja kudedesse, sealhulgas luukoesse. Histohemaatiliste barjääride (vere ja ajukoe vaheline barjäär) läbib halvasti, kuid põletikuga ajukelme

kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus suureneb oluliselt.

Näidustused kasutamiseks. Näidustused on põhimõtteliselt samad, mis linkomütsiini puhul: hingamisteede, naha ja pehmete kudede, luude ja liigeste, kõhuorganite infektsioonid, septitseemia (mikroorganismide põhjustatud veremürgituse vorm) jne.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Ravimi annused sõltuvad haiguse tõsidusest, patsiendi seisundist ja nakkusetekitaja tundlikkusest ravimi suhtes.

Täiskasvanutele, kellel on kõhuõõne nakkushaigused, nagu ka teiste komplitseeritud või raskete infektsioonide korral, määratakse ravim tavaliselt süstidena annuses 2,4–2,7 g päevas, jagatuna 2–3–4 süstiks. Kergemate infektsioonivormide korral saavutatakse terapeutiline toime ravimi väiksemate annuste määramisega - 1,2-1,8 g / päevas. (3-4 süstiga). Edukalt on kasutatud annuseid kuni 4,8 g/päevas.

Adneksiidi (emaka lisandite põletik) ja pelvioperitoniidi (kõhukelme põletik, lokaliseeritud vaagnapiirkonnas) korral manustatakse seda intravenoosselt annuses 0,9 g iga 8 tunni järel (samaaegselt manustatakse antibiootikume, mis on aktiivsed gram- negatiivsed patogeenid). Ravimite intravenoosne manustamine toimub vähemalt 4 päeva ja seejärel 48 tunni jooksul pärast patsiendi seisundi paranemist. Pärast kliinilise toime saavutamist võib ravi jätkata ravimi suukaudsete vormidega (suukaudseks manustamiseks) annuses 450 mg iga 6 tunni järel kuni 10-14-päevase ravikuuri lõpuni.

Ravimi sees kasutatakse ka kerge kuni mõõduka raskusega nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks. Täiskasvanutele määratakse 150-450 mg iga 6 tunni järel Ravikuuri kestus määratakse individuaalselt, kuid beetahemolüütilise streptokoki põhjustatud infektsioonide korral tuleb seda jätkata vähemalt 10 päeva.

Emakakaela infektsioonide raviks, mis on põhjustatud Chlamydia trachomatis (klamüüdia), - 450 mg ravimit 4 korda päevas 10-14 päeva jooksul.

Lastele on eelistatav välja kirjutada ravim siirupi kujul. Siirupi valmistamiseks lisa maitsestatud graanulitega pudelisse 60 ml vett. Pärast seda on pudelis 80 ml siirupit, mille klindamütsiini kontsentratsioon on 75 mg 5 ml-s.

Üle 1 kuu vanustele lastele. päevane annus on 8-25 mg / kg kehamassi kohta 3-4 annusena. 10 kg või vähem kaaluvatel lastel tuleb minimaalne soovitatav annus võtta "/2 teelusikatäit siirupit (37,5 mg) 3 korda päevas.

Üle 1 kuu vanustele lastele on parenteraalseks (seedetraktist mööda) manustamiseks ette nähtud ravim annuses 20-40 mg / kg kehakaalu kohta päevas ainult kiireloomulise vajaduse korral.

Ravimi lahuste valmistamiseks kasutatakse lahustina süstevett, soolalahust, 5% glükoosilahust. Valmistatud lahused jäävad aktiivseks ka päeva jooksul. Ravimi kontsentratsioon lahuses ei tohi ületada 12 mg / ml ja infusioonikiirus ei tohi ületada 30 mg / min. Infusiooni kestus on 10-60 minutit. Ravimi soovitud kehasse sisenemise kiiruse tagamiseks manustatakse 10 minuti jooksul 50 ml lahust kontsentratsiooniga 6 mg / ml; 50 ml lahust kontsentratsiooniga 12 mg / ml - 20 minutit; 100 ml lahust kontsentratsiooniga 9 mg / ml - 30 minutit. 100 ml lahuse kontsentratsiooniga 12 mg / ml manustamiseks kulub 40 minutit.

Bakteriaalse vaginiidi (bakterite põhjustatud tupepõletik) korral määratakse tupekreem. Üks annus (üks täisaplikaator) sisestatakse tuppe enne magamaminekut. Ravikuur on 7 päeva.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on samad, mis linkomütsiini puhul.

Vabastamise vorm. Kapslites, mis sisaldavad 0,3 g, 0,15 g ja 0,075 g klindamütsiinvesinikkloriidi (75 mg lastele); klindamütsiinfosfaadi 15% lahus (150 mg 1 ml-s); 2 ampullides; 4 ja 6 ml; maitsestatud graanulid (lastele) siirupi valmistamiseks, mis sisaldab 75 mg klindamütsiinvesinikkloriidpalmitaadi 5 ml kohta, 80 ml viaalides; tupekreem 2% 40 g tuubides koos 7 ühekordse aplikaatoriga (5 g - üks annus - 0,1 g klindamütsiinfosfaati).

Säilitamistingimused. Nimekiri B: kuivas ja pimedas kohas.

LINKOMÜTSIINISÜDROKLORIID ( Linkomütsiini vesinikkloriid)

Sünonüümid: Neloren, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Lyocin, Micivin, Medogliin jne.

Farmakoloogiline toime. Aktiivne grampositiivsete mikroorganismide vastu; ei mõjuta gramnegatiivseid baktereid ja seeni. Terapeutilistes kontsentratsioonides on sellel bakteriostaatiline (bakterite kasvu takistav) toime. Imendub hästi. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 2-4 tundi pärast manustamist. Tungib luukoesse.

Näidustused kasutamiseks. Stafülokoki infektsioonid; septilised protsessid (haigused, mis on seotud mikroobide esinemisega veres); osteomüeliit (luuüdi põletik ja külgnevad luukoe) põhjustatud penitsilliiniresistentsetest patogeenidest.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Täiskasvanute päevane annus parenteraalse (seedetraktist möödaminnes) manustamisega on 1,8 g, ühekordne annus 0,6 g Raskete infektsioonide korral võib ööpäevast annust suurendada 2,4 g-ni Ravimit manustatakse 3 korda päevas intervalliga 8 tundi Lastele määratakse ööpäevane annus 10-20 mg / kg, olenemata vanusest.

Intravenoosset linkomütsiinvesinikkloriidi manustatakse ainult tilgutades kiirusega 60-80 tilka minutis. Enne 2 ml 30% antibiootikumilahuse (0,6 g) lisamist lahjendage see 250 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahusega.

Ravi kestus - 7-14 päeva; osteomüeliidi korral on ravikuur kuni 3 nädalat. ja veel.

Ravimi sees võetakse 1-2 tundi enne või 2-3 tundi pärast sööki, kuna see imendub maos toidu juuresolekul halvasti.

Ühekordne suukaudne annus täiskasvanutele on 0,5 g, päevane annus 1,0-1,5 g Lastele päevane annus 30-60 mg / kg (2 + 3 annust 8-12-tunniste intervallidega).

Ravi kestus olenevalt haiguse vormist ja raskusastmest on 7-14 päeva (osteomüeliidi korral 3 nädalat või rohkem).

Neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele määratakse linkomütsiinvesinikkloriid parenteraalselt ööpäevases annuses, mis ei ületa 1,8 g, süstide vahelise intervalliga 12 tundi.

Kõrvalmõju. Sageli - iiveldus, oksendamine, valu epigastriumis (kõhupiirkond, mis asub otse rannikukaarte ja rinnaku lähenemise all), kõhulahtisus (kõhulahtisus), glossiit (keelepõletik), stomatiit ( suu limaskesta põletik). harva -

pöörduv leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres), neutropeenia (nurofiilide arvu vähenemine veres), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine veres); maksa transaminaaside (ensüümide) ja bilirubiini taseme mööduv (mööduv) tõus vereplasmas. Suurte annuste intravenoossel manustamisel on võimalik flebiit (veeniseina põletik). Kiire intravenoosse manustamise korral vererõhu langus, pearinglus, nõrkus. Pikaajalisel ravil ravimi suurte annustega on võimalik pseudomembranoosse koliidi (soolekoolikud, mida iseloomustavad kõhuvaluhood ja suures koguses lima eraldumine väljaheitega) teke. Väga harva - allergilised reaktsioonid urtikaaria kujul, eksfoliatiivne dermatiit (kogu keha naha punetus koos väljendunud koorimisega), Quincke turse, anafülaktiline šokk (kohene allergiline reaktsioon).

Vastunäidustused. Maksa ja neerude rikkumised. Ravimit tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on näidustus allergilised reaktsioonid anamneesis (haiguslugu).

Vabastamise vorm. Kapslid 0,25 g (250 000 RÜ) 6, 10 ja 20 tk pakendis; 0,5 g (500 000 RÜ) viaalid. 30% lahus 1 ml ampullides (0,3 g ampulli kohta), igaüks 2 ml (0,6 g ampulli kohta).

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Toatemperatuuril.

LINCOMÜTSINI SALV ( Ungentum linkomycini)

Farmakoloogiline toime. Antibiootikumi linkomütsiini sisaldav salv. Omab antimikroobset toimet.

Näidustused kasutamiseks. Naha ja pehmete kudede pustuloossed haigused.

Kõrvalmõju. Allergilised reaktsioonid.

Vastunäidustused. Maksa ja neerude haigused. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. 2% salv tuubides 15 g 100 g salvi sisaldab: linkomütsiinvesinikkloriidi - 2,4 g, tsinkoksiidi - 15 g, kartulitärklist - 5 g, nafta parafiini - 0,5 g, meditsiinilist vaseliini - kuni 100 g.

Säilitamistingimused. Jahedas kohas.

ANTIBIOOTIKUD – AMINOGLÜKOSIIDID

AMIKACIN ( Amikatsiin)

Sünonüümid: Amikatsiinsulfaat, Amika, Amitrex, Buklin, Bricklin, Fabianol, Kanimaks, Likatsin, Lukadin, Sifamik, Amikozid, Selemeiin, Fartsiklin.

Farmakoloogiline toime. Üks aktiivsemaid antibiootikume on aminoglükosiidid. Efektiivne grampositiivsete ja eriti gramnegatiivsete bakterite vastu.

Näidustused kasutamiseks. Hingamisteede, seedetrakti ja kuseteede infektsioonid, naha ja nahaaluskoe nakkushaigused, nakatunud põletused, baktereemia (bakterite esinemine veres), septitseemia (mikroorganismide põhjustatud veremürgituse vorm) ja vastsündinute sepsis (mikroobne infektsioon). vastsündinu veri, mis tekkis loote arengu või sünnituse ajal), endokardiit (südame sisekihi põletik), osteomüeliit (luuüdi ja külgneva luukoe põletik), peritoniit (kõhukelme põletik) ja meningiit. aju limaskesta põletik).

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Annused valitakse individuaalselt, võttes arvesse infektsiooni kulgu raskust ja lokaliseerimist, patogeeni tundlikkust. Tavaliselt manustatakse ravimit intramuskulaarselt. Võimalik on ka intravenoosne manustamine (2-minutiline juga või tilguti). Mõõduka raskusega infektsioonide korral on päevane annus täiskasvanutele ja lastele 10 mg / kg kehakaalu kohta 2-3 annusena. Vastsündinutele ja enneaegsetele imikutele määratakse algannus 10 mg / kg, seejärel manustatakse iga 12 tunni järel 7,5 mg / kg. Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide ja eluohtlike infektsioonide korral määratakse amikatsiin annuses 15 mg / kg päevas, jagatuna kolmeks annuseks. Ravi kestus intravenoosse manustamisega on 3-7 päeva, intramuskulaarse süstiga - 7-10 päeva. Neerude eritusfunktsiooni kahjustusega patsiendid vajavad annustamisskeemi korrigeerimist sõltuvalt kreatiniini kliirensi väärtusest (vere puhastamise kiirus lämmastiku metabolismi lõppproduktist - kreatiniinist).

Kõrvalmõju.

Vastunäidustused.

Vabastamise vorm. Lahus 2 ml ampullides, mis sisaldavad 100 mg või 500 mg amikatsiinsulfaati.

Säilitamistingimused. Valguse eest kaitstud kohas.

GENTAMITSIINSULFAAT ( Gentamütsiini sulfas)

Sünonüümid: Garamütsiin, Birotsiin, Celermitsiin, Tsidomütsiin, Garasool, Gentabiotic, Gentalin, Gentamiin, Gentaplen, Gentocin, Geomycin, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomycin, Amgent, Gentamax, Gentsin, Gentamicin bene, Megental.

Farmakoloogiline toime. Sellel on lai antimikroobse toime spekter, mis pärsib enamiku gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide kasvu. Väga aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu.

Imendub kiiresti. Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri (vere ja ajukoe vaheline barjäär). Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis registreeritakse tund pärast süstimist. Korduval manustamisel annuses 0,4-0,8 mg / kg 8-tunnise intervalliga täheldatakse ravimi kumuleerumist (ravimi akumuleerumine organismis). Eritub organismist neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks. Kuseteede infektsioonid: püelonefriit (neeru ja neeruvaagna koe põletik), tsüstiit (põletik Põis), uretriit (ureetra põletik); hingamisteed: kopsupõletik (kopsupõletik), pleuriit (kopsumembraanide põletik), empüeem (mäda kogunemine kopsudesse), kopsu mädanik (abstsess); kirurgilised infektsioonid: kirurgiline sepsis(vere nakatumine mikroobidega mädapõletiku koldest), peritoniit (kõhukelme põletik); nahainfektsioonid: furunkuloos (mitmekordne mädane nahapõletik), dermatiit (nahapõletik), troofilised haavandid (aeglaselt paranevad nahadefektid), põletused – põhjustatud teiste laia toimespektriga antibiootikumide suhtes resistentsetest patogeenidest.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Kuseteede infektsioonide korral on ühekordne annus täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele 0,4 mg / kg, päevas 0,8-1,2 mg / kg. Raske nakkushaigusega patsientidel võib ööpäevast annust suurendada kuni 3 mg / kg. Sepsise ja muude raskete infektsioonide (peritoniit, kopsuabstsess jne) korral on ühekordne annus täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele 0,8-1 mg / kg, päevas - 2,4-3,2 mg / kg. Maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg/kg. Väikelastele määratakse ravim ainult tervislikel põhjustel raskete infektsioonide korral. Vastsündinute ja imikute päevane annus on 2-5 mg / kg, 1-5 aastat - 1,5-3,0 mg / kg, 6-14 aastat - 3 mg / kg. Maksimaalne ööpäevane annus igas vanuses lastele on 5 mg/kg. Päevane annus manustatakse 2-3 annusena. Keskmine ravi kestus on 7-10 päeva. Intravenoossed süstid tehakse 2-3 päeva jooksul ja seejärel lähevad need üle intramuskulaarsele süstimisele.

Intramuskulaarseks manustamiseks kasutatakse gentamütsiinsulfaati lahusena ampullides või valmistatakse lahus ex tempore (enne kasutamist), lisades pulbriga (või poorse massiga) viaali 2 ml steriilset süstevett. Intravenoosselt (tilguti) manustatakse ainult valmislahust ampullides.

Hingamisteede põletikuliste haiguste korral kasutatakse seda ka inhalatsioonidena (0,1% lahus).

Püoderma (naha mädapõletik), follikuliidi (juuksefolliikulite põletik), furunkuloosi jne korral on ette nähtud 0,1% gentamütsiinsulfaati sisaldav salv või kreem. Määrige kahjustatud nahapiirkondi 2-3 korda päevas. Ravikuur on 7-14 päeva.

Konjunktiviidi (silma väliskesta põletik), keratiidi (sarvkesta põletik) ja teiste nakkuslike ja põletikuliste silmahaiguste korral tilgutatakse silmatilku (0,3% lahus) 3-4 korda päevas.

Kõrvalmõju. Võib põhjustada ototoksilisust ja suhteliselt harva ka nefrotoksilisust (võib kahjustada kuulmisorganeid ja neere).

Vastunäidustused. Kuulmisnärvi neuriit (põletik). Ureemia (neeruhaigus, mida iseloomustab lämmastikujäätmete kogunemine veres). Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus. Ärge määrake ravimit vastsündinutele ja rasedatele naistele, samuti kombinatsioonis kanamütsiini, neomütsiini, monomütsiini, streptomütsiiniga. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. pulber (poorne mass) 0,08 g viaalides; 4% lahus 1 ja 2 ml ampullides (40 või 80 mg ampulli kohta); 0,1% salv tuubides (igaüks 10 või 15 g); 0,3% lahus (silmatilgad) tilgutites.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ruumis toatemperatuuril.

GENTACYCOL ( Gentacicolum)

Sünonüümid: Septopal.

Näidustused kasutamiseks. Seda kasutatakse antiseptilise (desinfitseeriva) vahendina luu- ja pehmete kudede infektsioonide korral (osteomüeliit / luuüdi ja külgneva luukoe põletik /,

abstsessid / abstsessid /, flegmoon / äge, selgelt piiritlemata mädapõletik / jne), samuti mädaste tüsistuste ennetamiseks pärast luuoperatsioone.

Tee rakendus ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Ravim plaadiosa või 1-2 plaadi kujul (olenevalt kahjustatud pinna suurusest) kantakse kahjustatud alale pärast kirurgilist ravi. Plaadid lahustuvad järk-järgult (14-20 päeva jooksul).

Vabastamise vorm. Gentamütsiinsulfaadi lahusega immutatud kollageenkäsnplaadid. Üks plaat sisaldab 0,0625 või 0,125 g gentamütsiini.

Säilitamistingimused. Kuivas, pimedas kohas toatemperatuuril.

- ANTISEPTILINE SÄSN

GENTAMÜTSINIGA (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

Näidustused kasutamiseks. Seda kasutatakse antiseptilise (desinfitseeriva) vahendina luu- ja pehmete kudede infektsioonide korral (osteomüeliit / luuüdi ja külgneva luukoe põletik /, abstsessid / haavandid /, flegmoon / äge, selgelt piiritlemata mädane põletik / jne), samuti luuoperatsioonijärgsete mädaste tüsistuste ennetamiseks.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused sama mis gentamütsiinsulfaadi puhul.

Vabastamise vorm. Helekollast värvi kuiv poorne mass plaatide kujul, mille suurus on vahemikus 50 * 50 kuni 60 * 90 mm.

1 g käsna sisaldab 0,27 g gentamütsiinsulfaati, 0,0024 g furatsiliini ja kaltsiumkloriidi, samuti toiduželatiini.

Säilitamistingimused. AT valguse eest kaitstult toatemperatuuril.

Preparaatide hulka kuulub ka gentamütsiin vipsogal, garazon, triderm, Celestoderm B koos garamütsiiniga.

KANAMYCIN ( Kanamütsiin)

Sünonüümid: Kantreks, Karmitsina, Kristalomishsha, Enterokanatsin, Kamaxin, Kamineks, Kanatsin, Kanamitreks, Kanoksin, Rezitomütsiin, Tokomütsiin, Japamütsiin jne.

Antibakteriaalne aine, mida toodab kiirgav seen Streptomyces kanamyceticus ja muud seotud organismid.

Farmakoloogiline toime. Kanamütsiin on laia toimespektriga antibiootikum. Sellel on bakteritsiidne (bakterite hävitav) toime enamikele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele, samuti happeresistentsetele bakteritele (sh mycobacterium tuberculosis). See toimib Mycobacterium tuberculosis tüvedele, mis on resistentsed streptomütsiini, para-aminosalüülhappe, isoniasiidi ja tuberkuloosivastaste ravimite suhtes, välja arvatud florimütsiin. Reeglina efektiivne tetratsükliini, erütromütsiini, levomüetiini suhtes resistentsete mikroorganismide vastu, kuid mitte

seoses neomütsiini rühma ravimitega (ristresistentsus).

Ei mõjuta anaeroobseid (võimelised eksisteerima hapniku puudumisel) baktereid, seeni, viirusi ja enamikku algloomi.

Saadaval kahe soola kujul: kanamütsiinsulfaat (monosulfaat) suukaudseks manustamiseks ja kanamütsiinsulfaat parenteraalseks (seedetraktist möödaminnes) kasutamiseks.

KANAMÜTSIINMONOSULFAAT ( Kanamycini monosulfas)

Näidustused kasutamiseks. Seda kasutatakse ainult vastuvõtlike mikroorganismide (E. coli, Salmonella, Shigella jt) põhjustatud seedetrakti infektsioonide (düsenteeria, düsenteeria kandmine, "bakteriaalne enterokoliit / bakterite põhjustatud peen- ja jämesoole põletik /") korral. samuti soolestiku puhastamiseks (töötlemiseks), valmistudes seedetrakti operatsioonideks.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Ravimit kasutatakse suukaudselt tablettide kujul. Täiskasvanute annus on 0,5-0,75 g annuse kohta. Päevane annus - kuni 3 g.

Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne - 1 g, iga päev - 4 g.

Lastele määratakse 50 mg / kg (raskete haiguste korral - kuni 75 mg / kg) päevas (4-6 annusena).

Keskmine ravikuuri kestus on 7-10 päeva.

Soolestiku puhastamiseks operatsioonieelsel perioodil määratakse suu kaudu operatsioonieelsel päeval 1 g iga 4 tunni järel (6 g päevas) koos teiste antibakteriaalsete ravimitega või 3 päeva jooksul: 1. päeval 0,5 g iga 4 tunni järel ( päevane annus 3 g) ja järgmise 2 päeva jooksul - 1 g 4 korda (kokku 4 g päevas). .

Kõrvalmõju. Ravi kanamütsiiniga peab toimuma hoolika meditsiinilise järelevalve all. Kanamütsiini intramuskulaarsel manustamisel on võimalik kuulmisnärvi põletik (mõnikord pöördumatu kuulmiskaotusega). Seetõttu toimub ravi audiomeetria (kuulmisteravuse mõõtmise) kontrolli all - vähemalt 1 kord nädalas. Esimeste ototoksilise toime (kuulmisorganeid kahjustava toime) nähtude korral, isegi kerge müra korral kõrvades, kanamütsiin tühistatakse. Kuuldeaparaadi seisundi määramise raskuse tõttu tuleb kanamütsiini kasutada laste raviks äärmise ettevaatusega.

Kanamütsiin võib olla ka neerudele toksiline. Nefrotoksilised reaktsioonid (kahjustav toime neerudele): silindruria (suure hulga valkude eritumine uriiniga koos neerutuubulid, mis reeglina viitab neeruhaigusele), albuminuuria (valk uriinis), mikrohematuuria (nähtamatu vere eritumine uriiniga) - esineb sagedamini ravimi pikaajalisel kasutamisel ja kaob tavaliselt pärast selle ärajätmist kiiresti. Uriinianalüüsi tuleks teha vähemalt kord 7 päeva jooksul. Esimeste nefrotoksiliste ilmingute korral ravim tühistatakse.

Mõnel juhul täheldatakse ravimi võtmisel düspeptilisi nähtusi (seedehäireid).

Vastunäidustused. Kanamütsiinmonosulfaat on vastunäidustatud kuulmisnärvi põletiku, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral (välja arvatud tuberkuloossed kahjustused). Kanamütsiini ei ole lubatud määrata samaaegselt teiste oto- ja nefrotoksiliste (kuulmisorganeid ja neere kahjustava toimega) antibiootikumidega (streptomütsiin, monomütsiin, neomütsiin,

florimiin jne). Kanamütsiini võib kasutada mitte varem kui 10-12 päeva pärast nende antibiootikumidega ravi lõppu. Ärge kasutage kanamütsiini koos furosemiidi ja teiste diureetikumidega.

Rasedatel, enneaegsetel imikutel ja esimese elukuu lastel on kanamiini kasutamine lubatud ainult tervislikel põhjustel.

Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Kanamiini monosulfaat tablettidena 0,125 ja 0,25 g (125 000 ja 250 000 RÜ)

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas toatemperatuuril.

KANAMÜTSIN SULFAAT ( kanamütsiini sulfaadid)

Farmakoloogiline toime. Intramuskulaarsel manustamisel siseneb kanamütsiin kiiresti vereringesse ja püsib selles terapeutilises kontsentratsioonis 8-12 tundi; tungib pleura (asub kopsumembraanide vahel), kõhukelme (kõhuõõnes), sünoviaalsesse (koguneb liigeseõõnde) vedelikku, bronhide sekretsiooni (bronhide eritis), sapi. Tavaliselt ei läbi kanamütsiinsulfaat hematoentsefaalbarjääri (vere ja ajukoe vahelist barjääri), kuid ajukelme põletiku korral võib ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ulatuda 30–60% -ni selle kontsentratsioonist tserebrospinaalvedelikus. veri.

Antibiootikum läbib platsentat. Kanamütsiin eritub peamiselt neerude kaudu (24-48 tunni jooksul). Neerufunktsiooni kahjustusega eritumine aeglustub. Kanamütsiini aktiivsus aluselises uriinis on palju suurem kui happelises. Suukaudsel manustamisel imendub ravim halvasti ja eritub muutumatul kujul peamiselt väljaheitega. Samuti imendub see aerosoolina sissehingamisel halvasti, kõrge kontsentratsiooniga kopsudes ja ülemistes hingamisteedes.

Näidustused kasutamiseks. Kanamütsiinsulfaati kasutatakse raskete mädaste-septiliste haiguste raviks: sepsis (vere nakatumine mädapõletiku koldest pärinevate mikroobidega), meningiit (ajukelme põletik), peritoniit (kõhukelme põletik), septiline endokardiit (kõhuõõne põletik). südame sisemised õõnsused mikroobide esinemise tõttu veres); hingamisteede nakkus- ja põletikulised haigused (kopsupõletik - kopsupõletik, pleura empüeem - mäda kogunemine kopsumembraanide vahele, abstsess - kopsuabstsess jne); neerude ja kuseteede infektsioonid; mädased tüsistused operatsioonijärgsel perioodil; nakkuslikud põletused ja muud haigused, mida põhjustavad valdavalt teiste antibiootikumide suhtes resistentsed gramnegatiivsed mikroorganismid või grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide kombinatsioon.

Kanamütsiinsulfaati kasutatakse ka kopsude ja teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes resistentsete organite tuberkuloosi raviks. I ja II mitmed teised tuberkuloosivastased ravimid, välja arvatud florimütsiin.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Kanamütsiinsulfaati manustatakse intramuskulaarselt või tilguti intravenoosselt (kui intramuskulaarne manustamine on võimatu) ja õõnsusse; kasutatakse ka inhalatsiooniks (sissehingamiseks) aerosooli kujul.

Intramuskulaarseks manustamiseks kasutatakse kanamütsiinsulfaati pulbri kujul viaalis. Enne manustamist lahustatakse viaali sisu (0,5 või 1 g) vastavalt 2 või 4 ml steriilses süstevees või 0,25-0,5% novokaiini lahuses.

Intravenoosseks tilgutamiseks kasutatakse kanamütsiinsulfaati ampullides valmislahusena. 200 ml-le lisatakse ühekordne annus antibiootikumi (0,5 g). 5% glükoosilahus või isotooniline naatriumkloriidi lahus ja manustada kiirusega 60-80 tilka minutis.

Mitte-tuberkuloosse etioloogiaga infektsioonide (põhjuste) korral on kanamütsiinsulfaadi ühekordne annus intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks 0,5 g täiskasvanutele, iga päev - 1,0-1,5 g (0,5 g iga 8-12 tunni järel). Suurim ööpäevane annus on 2 g (1 g iga 12 tunni järel).

Ravi kestus on 5-7 päeva, olenevalt protsessi raskusest ja omadustest.

Lastele manustatakse kanamütsiinsulfaati ainult intramuskulaarselt: kuni 1 aasta on ette nähtud keskmine päevane annus 0,1 g, 1 aasta kuni 5 aastat -0,3 g, üle 5 aasta -0,3-0,5 g. Suurim päevane annus on 15 mg / kg. Päevane annus jagatakse 2-3 süstiks.

Tuberkuloosi ravis manustatakse kanamütsiinsulfaati täiskasvanutele 1 kord päevas annuses 1 g, lastele - 15 mg / kg.

Ravimit manustatakse 6 päeva nädalas, 7. päeval - paus. Tsüklite arv ja ravi kogukestus määratakse haiguse staadiumi ja kuluga (1 kuu või rohkem).

Neerupuudulikkuse korral kohandatakse kanamütsiinsulfaadi manustamisskeemi annuste vähendamise või süstide vaheliste intervallide suurendamise teel.

Süstimiseks süvendisse (pleura / kopsumembraanidevaheline õõnsus / liigeseõõs) kasutage 0,25% vesilahus kanamütsiinsulfaat. Sisestage 10-50 ml. Päevane annus ei tohi ületada intramuskulaarse süstimise annust. Peritoneaaldialüüsi ajal (meetod vere puhastamiseks kahjulikest ainetest kõhukelme pesemise teel) I -2 g kanamütsiinsulfaati lahustatakse 500 ml dialüüsi (puhastus) vedelikus.

Aerosooli kujul kasutatakse kanamütsiinsulfaadi lahust kopsutuberkuloosi ja mitte-tuberkuloosse etioloogiaga hingamisteede infektsioonide korral: 0,25-0,5 g ravimit lahustatakse 3-5 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või destilleeritud vees. Ühekordne annus täiskasvanutele on 0,25-0,5 g, lastele - 5 mg / kg. Ravimit manustatakse 2 korda päevas. Kanamütsiinsulfaadi päevane annus on täiskasvanutele 0,5-1,0 g, lastele 15 mg/kg. Ägedate haiguste ravi kestus on 7 päeva, kroonilise kopsupõletiku korral - 15-20 päeva, tuberkuloosi korral - 1 kuu. ja veel.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Vt Kanamütsiini monosulfaat.

Vabastamise vorm. Viaalid 0,5 ja 1 g (500 000 või 1 000 000 ühikut), 5% lahus 5 ml ampullides, silmapipetid 0,001 g tilkadega, aerosoolpurgid.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas.

Kanamütsiin sisaldub ka zhel plastaani, kanamütsiiniga hemostaatilise käsna, kanoksitseeli preparaatides.

monomütsiin ( Monomütsiin)

Sünonüümid: katenuliin, humatiin.

Eraldatud kultuurivedelikust Streptomyces circulatus var. monomycini.

Farmakoloogiline toime. Sellel on lai antimikroobse toime spekter: see on aktiivne enamiku grampositiivsete, gramnegatiivsete mikroorganismide ja happeresistentsete bakterite vastu. Suukaudsel manustamisel imendub see halvasti. Parenteraalsel manustamisel (seedetraktist mööda minnes) imendub see kiiresti verre, tungib hästi elunditesse ja kudedesse, ei akumuleeru (ei akumuleeru); eritub organismist neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks. erineva lokaliseerimisega mädased-põletikulised protsessid; peritoniit (kõhukelme põletik), kopsuabstsessid (abstsessid) ja empüeem

pleura (mäda kogunemine kopsumembraanide vahele), sapipõie ja sapiteede haigused, osteomüeliit (luuüdi ja külgneva luukoe põletik), kuseteede infektsioonid, seedetrakti haigused (düsenteeria, kolenteriit/põletik) peensoolde põhjustatud patogeenset tüüpi Escherichia coli /); soolestiku steriliseerimiseks operatsioonieelsel perioodil seedetrakti operatsioonide ajal jne.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Sees, 0,25 g (250 000 RÜ) 4-6 korda päevas: lastele 10-25 mg / kg päevas 2-3 annusena. Intramuskulaarselt 0,25 g (250 000 RÜ) 3 korda päevas. Lastele määratakse 4-5 mg / kg päevas 3 süstina.

Kõrvalmõju. Kuulmisnärvi neuriit (põletik), neerufunktsiooni kahjustus, suukaudsel manustamisel - düspeptilised häired (seedehäired).

Vastunäidustused. Rasked degeneratiivsed muutused (koe struktuuri rikkumine) maksas, neerudes, erineva etioloogiaga (põhjustega) kuulmisnärvi neuriit (põletik). Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Viaalides koos lahustiga 0,25 g (250 000 RÜ); igaüks 0,5 g (500 000 RÜ).

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Temperatuuril, mis ei ületa +20 ° С.

NEOMÜTSIN SULFAAT ( Neomütsiini sulfaadid)

Sünonüümid: neomütsiin, mütseriin, soframütsiin, aktiliini, bikomiin, enterfram, framütsetiin, müatsiin, micigradiin, framiiin, neofratsiin, neomiin, nivemütsiin, sofran jne.

Neomütsiin on antibiootikumide kompleks (neomütsiin A, neomütsiin B, neomütsiin C), mis on moodustunud kiirgava seene (actinomycete) elu jooksul. Streptomyces fradiae või sellega seotud mikroorganismid.

Farmakoloogiline toime. Neomütsiinil on lai antibakteriaalse toime spekter. See on efektiivne mitmete grampositiivsete (stafülokokid, pneumokokid jne) ja gramnegatiivsete (E. coli, düsenteeriabatsill, proteus jt) mikroorganismide vastu. See on inaktiivne streptokokkide vastu. See ei mõjuta patogeenseid (haigusi põhjustavaid) seeni, viirusi ega anaeroobset taimestikku (mikroorganisme, mis võivad eksisteerida hapniku puudumisel). Mikroorganismide resistentsus neomütsiini suhtes areneb aeglaselt ja vähesel määral. Ravim toimib bakteritsiidselt (hävitab baktereid).

Intramuskulaarsel manustamisel satub neomütsiin kiiresti vereringesse; Terapeutiline kontsentratsioon püsib veres 8-10 tundi.Suukaudsel manustamisel imendub ravim halvasti ja avaldab praktiliselt ainult lokaalset toimet soolestiku mikrofloorale.

Vaatamata oma kõrgele aktiivsusele on neomütsiini kasutusel praegu piiratud, kuna sellel on kõrge nefro- ja ototoksilisus (kahjustav toime neerudele ja kuulmisorganitele). Parenteraalsel (seedetraktist mööda minnes) ravimi kasutamisel võib täheldada neerukahjustusi ja kuulmisnärvi kahjustusi kuni täieliku kurtuseni. Võib tekkida neuromuskulaarne juhtivuse blokaad.

Suukaudsel manustamisel ei ole neomütsiinil tavaliselt toksilist (kahjustatavat) toimet, kuid neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral on võimalik selle akumuleerumine (kuhjumine) vereseerumis, mis suurendab kõrvaltoimete riski. Lisaks võib soole limaskesta terviklikkuse rikkumise korral maksatsirroosi, ureemia (neeruhaiguse lõppstaadium, mida iseloomustab lämmastikujäätmete kogunemine veres) korral suureneda neomütsiini imendumine soolestikust. Terve naha kaudu ravim ei imendu.

Näidustused kasutamiseks. Neomütsiinsulfaati määratakse suukaudselt selle suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud seedetrakti haiguste korral, sealhulgas enteriit (peensoole põletik), mille on põhjustanud teistele antibiootikumidele resistentsed mikroorganismid, enne seedetrakti operatsioone (puhastamiseks / raviks / soolte jaoks).

Paikselt kasutatakse mädaste nahahaiguste (püoderma / mädane nahapõletik /, nakatunud ekseem / neuroallergiline nahapõletik koos mikroobse infektsiooniga / jne), nakatunud haavade, konjunktiviidi (silma väliskesta põletik), keratiit ( sarvkesta põletik) ja muud silmahaigused jne.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Toas määrake tablettide või lahuste kujul. Annused täiskasvanutele: ühekordne -0,1-0,2 g, päevas - 0,4 g Imikud ja koolieelne vanus määrata 4 mg / kg 2 korda päevas. Ravikuur on 5-7 päeva.

Väikelaste jaoks võite valmistada antibiootikumilahuse, mis sisaldab 4 mg ravimit 1 ml-s, ja anda lapsele nii palju milliliitrit kui mitu kilogrammi tema kehakaalust.

Preoperatiivseks ettevalmistamiseks määratakse neomütsiin 1-2 päeva.

Neomütsiini kasutatakse välispidiselt lahuste või salvide kujul. Kandke lahused steriilses destilleeritud vees, mis sisaldavad 5 mg (5000 RÜ) ravimit 1 ml-s. Lahuse ühekordne annus ei tohi ületada 30 ml, iga päev - 50-100 ml.

Ühekordselt kasutatava 0,5% salvi kogukogus ei tohiks ületada 25-50 g, 2% salvi - 5-10 g; päeva jooksul - vastavalt 50-100 ja 10-20 g.

Kõrvalmõju. Neomütsiinsulfaat on paikselt manustatuna hästi talutav. Allaneelamisel esineb mõnikord iiveldust, harvem oksendamist, lahtist väljaheidet ja allergilisi reaktsioone. Neomütsiini pikaajaline kasutamine võib põhjustada kandidoosi (seenhaiguse) arengut. Oto- ja nefrotoksilisus (kahjustab kuulmisorganeid ja neerukudet).

Vastunäidustused. Neomütsiin on vastunäidustatud neerude (nefroos, nefriit) ja kuulmisnärvi haiguste korral. Ärge kasutage neomütsiini koos teiste ototoksiliste ja nefrotoksiliste toimetega antibiootikumidega (streptomütsiin, monomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin).

Kui neomütsiinravi ajal ilmneb tinnitus, allergilised nähtused ja kui uriinis leitakse valku, on vaja ravimi võtmine lõpetada.

Rasedate naiste määramine nõuab erilist hoolt. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Tabletid 0,1 ja 0,25 g; 0,5 g (50 000 RÜ) viaalides; 0,5% ja 2% salv (15 ja 30 g tuubides).

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas kohas toatemperatuuril. Neomütsiinsulfaadi lahused valmistatakse enne kasutamist.

BANEOTSIN(Baneotsiin)

Farmakoloogiline toime. Kombineeritud antimikroobne ravim välispidiseks kasutamiseks, sisaldab kahte bakteritsiidset (tapvat bakterit)

sünergilise toimega antibiootikum (kooskasutamisel võimendavad üksteise toimet). Neomütsiini antimikroobse toime spekter hõlmab enamikku grampositiivseid ja gramnegatiivseid mikroorganisme. Batsitratsiin on aktiivne peamiselt grampositiivsete mikroorganismide vastu (hemolüütiline streptokokk, stafülokokk, klostriidid, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); mõned gramnegatiivsed mikroorganismid ( Neisseria, Haemophilus influenzae ), samuti aktinomütsüüdid ja fusobakterid. Batsitratsiiniresistentsus on äärmiselt haruldane. Banercin ei ole aktiivne Pseudomonas, Nocardia , viirused ja enamik seeni. Ravimi paikne manustamine vähendab oluliselt süsteemse sensibilisatsiooni riski ( ülitundlikkus organismist ravimile). Baneotsiini kudede taluvust peetakse suurepäraseks; ravimi inaktiveerimist (aktiivsuse kaotust) bioloogiliste saaduste, vere ja koekomponentide poolt ei täheldata. Loomulikku higistamist soodustav Baneotsiini pulber on meeldiva jahutava toimega.

Näidustused kasutamiseks. Dermatoloogias (nahahaiguste ravi) kasutatakse pulbri kujul olevat ravimit naha bakteriaalsete infektsioonide ja pindmiste haavade, põletuste raviks ja ennetamiseks. Sekundaarse bakteriaalse infektsiooniga koos Herpes simplex, Herpes zoster , tuulerõuged. Salvi kasutatakse naha ja limaskestade bakteriaalsete infektsioonide raviks: nakkav (kandub patsiendilt tervele inimesele / nakkav /), impetiigo (pindmised pustuloossed nahakahjustused koos mädase kooriku moodustumisega), paise (mädane nahapõletik). karbunkulid, mis on levinud ümbritsevatesse kudedesse), karbunklid (mitme külgneva rasunäärme ja juuksefolliikuli äge difuusne mädane-nekrootiline põletik) - pärast nende kirurgilist ravi, peanaha follikuliit (juuksefolliikuli põletik), mädane hüdradeniit (mädane põletik). higinäärmetest), higinäärmete mitmed abstsessid (abstsessid), abstsessid - pärast avamist, paronühhia (ümbrise koe põletik), ektüüm (põletikuline nahahaigus, mida iseloomustavad mädavillid, mille keskel on sügav haavand), püoderma (mädane nahapõletik); sekundaarsed infektsioonid dermatoosides ( nahahaigused- haavandid, ekseem). Haavapindade sekundaarsete infektsioonide raviks ja ennetamiseks, samuti kosmeetilised protseduurid(kõrvasagara augustamine, naha siirdamine). Sünnitusabis ja günekoloogias kasutatakse lahkliharebendi ja episiotoomia operatsioonijärgseks raviks (sünnituse ajal kõhukelme dissektsioon, et vältida selle rebenemist), laparotoomia (kõhuõõne avamine); mastiidi (piimanäärmete piimajuhade põletik) raviks drenaaži ajal, mastiidi profülaktikaks. Otorinolarüngoloogias (kõrva-, kurgu- ja ninahaiguste ravi) kasutatakse ravimit salvi kujul sekundaarsete infektsioonide korral ägeda ja kroonilise riniidi (nina limaskesta põletik), väliskõrvapõletiku (välispõletiku) korral. kõrv); raviks operatsioonijärgsel perioodil koos sekkumisega ninakõrvalurgetesse, mastoidprotsessi. Pediaatrilises (laste) praktikas kasutatakse ravimi pulbrit nabapõletiku ennetamiseks, samuti bakteriaalse mähkmedermatiidi (ebapiisavalt sagedase mähkmevahetusega väikelaste nahapõletik) korral. Salvi kasutatakse samadel näidustustel nagu täiskasvanutel.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Vajalik kogus salvi või pulbrit

kantakse kahjustatud alale; vajadusel - sideme alla (side aitab suurendada salvi efektiivsust). Täiskasvanutel ja lastel kasutatakse pulbrit 2-4 korda päevas; salv - 2-3 korda päevas. Ravimi päevane annus ei tohi ületada 1 g Ravikuur on 7 päeva. Teise kuuri korral tuleb maksimaalset annust vähendada poole võrra. Patsientidel, kellel on põletushaavu, mis katavad rohkem kui 20% kehapinnast, tuleb pulbrit manustada üks kord päevas.

Kui baneotsiini kasutatakse mastiidi ennetamiseks, tuleb enne toitmist eemaldada ravimi jäägid piimanäärmest. keedetud vett ja steriilne puuvill.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb enne ja selle ajal teha vere- ja uriinianalüüsid, samuti audiomeetriline uuring (kuulmisteravuse määramine). intensiivravi baneotsiin. Ärge kandke ravimit silmadesse. Kui baneotsiini kasutatakse kroonilise dermatooside või kroonilise keskkõrvapõletiku raviks, aitab ravim kaasa sensibiliseerimisele teiste ravimite, sealhulgas neomütsiini suhtes.

Baneotsiini süsteemse imendumise (verre imendumise) korral suurendab tsefalosporiini antibiootikumide samaaegne manustamine nefrotoksiliste (neere kahjustavate) kõrvaltoimete riski; furosemiidi, etakrüünhappe ja aminoglükosiidide antibiootikumide samaaegne määramine suurendab nefro- ja ototoksiliste (kahjustav toime neerudele ja kuulmisorganitele) kõrvaltoimete riski; ja lihasrelaksantide ja lokaalanesteetikumide määramine - neuromuskulaarse juhtivuse häired.

Kõrvalmõju. Harvadel juhtudel on naha punetus, kuivus, nahalööbed ja sügelus ravimi manustamiskohas. Võimalikud on allergilised reaktsioonid, lähtudes kontaktekseemi tüübist (naha neuroallergiline põletik kokkupuutekohas ebasoodsa teguriga / füüsikaline, keemiline jne /). Ulatuslike nahakahjustustega patsientidel, eriti ravimi suurte annuste kasutamisel, võivad ravimi imendumise tõttu tekkida süsteemsed kõrvalnähud: vestibulaarsüsteemi kahjustus (sisekõrva membraanse labürindi kahjustus) ja kohleaarne (kahjustus sisekõrva struktuurielemendile - "kohlea" aparatuurile, nefrotoksiline toime ja neuromuskulaarse juhtivuse blokeerimine (impulsside juhtimine närvisüsteem lihastele). Pikaajalise ravi korral on võimalik superinfektsiooni teke (rasked, kiiresti arenevad nakkushaiguse vormid, mis on põhjustatud ravimiresistentsetest mikroorganismidest, mis olid varem organismis, kuid ei avaldu).

Vastunäidustused. Ülitundlikkus batsitratsiini ja/või neomütsiini või teiste antibiootikumide-kamaminoglükosiidide suhtes. Olulised nahakahjustused. Vestibulaarse ja sisekõrvasüsteemi kahjustused neerude eritusfunktsiooni kahjustusega patsientidel juhtudel, kui ravimi süsteemse imendumise (verre imendumise) risk on suurenenud. Ärge kasutage ravimit väliselt kuulmekäiku kuulmekile perforatsiooniga (läbi defektiga).

Ettevaatlik tuleb olla ravimi kasutamisel atsidoosi (vere hapestumine), raske müasteenia (lihasnõrkus) ja teiste neuromuskulaarse aparatuuri haigustega patsientidel, kuna neil patsientidel on suurenenud neuromuskulaarse juhtivuse häirete risk. Neuromuskulaarset blokaadi saab kõrvaldada kaltsiumi või proseriini sisseviimisega. Ettevaatlik tuleb olla ravimi väljakirjutamisel rasedatele ja imetavatele naistele, eriti ravimi süsteemse imendumise suurenenud tõenäosusega, kuna neomütsiin, nagu ka teised aminoglükosiidid, tungib läbi platsentaarbarjääri (barjääri ema ja loote vahel). Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Pulber 6 g ja 10 g dosaatorites. Salv tuubides 20 g 1 g ravimit sisaldab 5000 MINA neomütsiinsulfaat ja 250 ME batsitratsiini.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Pulber - temperatuuril mitte alla 25 ° C kuivas, pimedas kohas. Salv - temperatuuril mitte alla 25 "C.

BIVATSIN ( Bivacyn)

Farmakoloogiline toime. Kombineeritud antibiootikum paikseks kasutamiseks, mis sisaldab neomütsiinsulfaati ja batsitratsiini. Baneotsiin erineb ravimist komponentide kvantitatiivse suhte poolest. Sellel on bakteriolüütiline (baktereid hävitav) toime, sellel on lai toimespekter, sealhulgas enamik grampositiivseid ja gramnegatiivseid mikroorganisme (vt ka baneotsiin).

Näidustused kasutamiseks. püoderma (mädane nahapõletik), erütrasma ( bakteriaalne infektsioon nahk, mis paikneb munandikotti külgnevatel reite sisepindadel, dermatiidi ja dermatoosi (põletikulise ja mittepõletikulise iseloomuga nahahaigused) nakkuse ennetamine. Äge ja krooniline konjunktiviit (silma väliskesta põletik), keratiit (sarvkesta põletik), keratokonjunktiviit (sarvkesta ja silma väliskesta kombineeritud põletik), blefariit (silmalaugude servade põletik), blefarokonjunktiviit (silmalaugude servade ja silma väliskesta kombineeritud põletik), dakrüotsüstiit (pisarakoti põletik); ärahoidmine nakkuslikud tüsistused pärast silmaoperatsioone. Nakatunud haavad ja põletused, pehmete kudede mädased haigused; nakkushaiguste ennetamine artroplastika ajal (liigese funktsiooni taastamine liigesepinna kahjustatud elementide asendamise teel). Kesk- ja väliskõrvapõletik (kesk- ja väliskõrva põletik); nakkuslike tüsistuste vältimine antrotoomia ajal (koopa kirurgiline avamine mastoidne protsess ajaline luu).

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Aerosoolipurki loksutatakse ja pihustatakse, vajutades lühidalt 1 või 1 riza päevas kahjustatud piirkonda 20-25 cm kauguselt.Pärast pealekandmist on vaja klapp puhuda. Salvi kantakse kahjustatud alale õhukese kihina 2-3 korda päevas. Steriilse pulbri lahust kasutatakse kirurgias, samuti silma- ja kõrva-nina-kurguhaiguste ravis (kõrva-, kurgu- ja ninahaiguste ravis), 1-2 tilka 4-5 korda päevas alumisele silmalaule või silmaõõnes. väline kuulmekäik.

Kõrvalmõju. Harvadel juhtudel on ravimi manustamiskohas põletav valu ja sügelus.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Aerosool välispidiseks kasutamiseks (1 g - 3500 ühikut neomütsiinsulfaati ja 12 500 ühikut batsitratsiini). Salv tuubis 30 g Kuivained 5 g viaalides Kuivained paikseks kasutamiseks mõeldud steriilse lahuse valmistamiseks 50 g viaalides (1 g – 3500 ühikut neomütsiinsulfaati ja 12 500 ühikut batsitratsiini).

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas. Aerosoolpurgid – eemal päikesevalgusest ja soojusallikatest.

NEOGELASOL ( Neogelasol)

Aerosoolpreparaat, mis sisaldab neomütsiini, heliomütsiini, metüüluratsiili, abiaineid ja freoon-12 propellenti.

Farmakoloogiline toime. Aerosool mõjub grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele ning kiirendab nakatunud haavade paranemist.

Näidustused kasutamiseks. Seda kasutatakse naha ja pehmete kudede mädaste haiguste korral: püoderma (naha mädane põletik), karbunklid (mitme külgneva rasunäärme ja juuksefolliikuli äge hajus mädane-nekrootiline põletik), furunklid (naha karvanääpse mädane põletik, mis on levinud ümbritsevatesse kudedesse), nakatunud haavad, troofilised haavandid(aeglaselt paranevad nahadefektid) jne.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Vahtmassi kantakse kahjustatud pinnale (1-5 cm kauguselt) 1-3 korda päevas. Ravikuur on 7-10 päeva.

Kõrvalmõju. Ravimi kasutamisel võib manustamiskoha ümbruses esineda hüperemia (punetus), sügelus.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Vabastamise vorm. Aerosoolpurkides; Enne kasutamist loksutage pudelit mitu korda.

30 g mahutav õhupall sisaldab 0,52 g neomütsiinsulfaati, 0,13 g heliomütsiini ja 0,195 g metüüluratsiili; silindrites mahuga 46 ja 60 g - vastavalt 0,8 ja 1,04 g, 0,2 ja 0,26 g, 0,3 ja 0,39 g.

Säilitamistingimused. Valguse eest kaitstud kohas toatemperatuuril, eemal tulest ja kütteseadmetest.

NEOEFRATSIN ( Neofratsiin)

Farmakoloogiline toime. See on väärtuslik abivahend mädaste muutuste ravis, mis esmajoones või sekundaarselt raskendavad teisi dermatoloogilisi (naha)haigusi. Aerosooli kujul olevat ravimit on lihtne kasutada ning aluse aurustumine annab ärritava toime puudumisel lokaalse jahutava ja anesteetilise (valu)efekti.

Näidustused kasutamiseks. Mädased nahahaigused, eriti stafülokokkide põhjustatud nahahaigused (näiteks furunkuloos / naha hulgimädane põletik /, impetiigo / pindmised pustuloossed nahakahjustused koos mädase kooriku moodustumisega /). Mädased tüsistused allergilised nahahaigused. Väikesed nakatunud põletused ja külmakahjustused.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Valulike muutuste kohad pihustatakse aerosooljoaga, hoides anumat püstises asendis umbes 20 cm kaugusel 1-3 sekundit. Kaitske silmi aerosooli eest.

Kõrvalmõju. Kontaktdermatiit (nahapõletik), naha allergilised reaktsioonid. Pikaajalisel kasutamisel suurtel kahjustatud nahapindadel ja haigutavatel haavadel võib see olla ototoksiline (kahjustada kuulmisorganeid).

Vastunäidustused. Ülitundlikkus neomüiini suhtes. Veenilaiendite haavandid (haavand laienenud kohas

jäsemete veenid). Mitte kasutada koos otoksiliste ja nefrotoksiliste (neere kahjustavate) ainetega. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Neomütsiini aerosool 75 ml aerosoolpurkides.

Säilitamistingimused. Ravimit tuleb hoida toatemperatuuril pimedas kohas. Mahutit ei tohi kuumutada, kaitsta kahjustuste eest. Hoia tulest eemale. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

TROFODERMIN ( Trofodermin)

Farmakoloogiline toime. Kombineeritud ravim, mille toime tuleneb selle koostisosade - anaboolse steroidi klosteboolatsetaadi ja laia toimespektriga antibiootikumi neomütsiinsulfaadi omadustest. Paikselt manustatuna stimuleerib see nahadüstroofiate (antud juhul naha kuivuse, lõhede ja koorumise) ja haavandiliste kahjustuste paranemist. Soodustab armistumist ja vähendab haava paranemisaega. Sellel on antimikroobne toime, surudes alla infektsiooni, mis raskendab haiguse kulgu ja aeglustab paranemisprotsessi. Kreemi põhitäiteaine mõjub nahale soodsalt, pehmendab seda, omab nahale optimaalset pH-väärtust (happe-aluse oleku indikaator) ning suudab tungida naha sügavamatesse kihtidesse. Sprei toodetakse veevabale täiteainele, mis võimaldab seda kasutada haavandite, lamatiste (neile pikaajalisest survest lamades tekkinud kudede nekroos) ja põletuste ravis.

Näidustused kasutamiseks. Abrasioonid ja erosioon (limaskesta pindmine defekt), haavandilised nahakahjustused: veenilaiendite haavandid (haavand jäsemete laienenud veenide kohas), lamatised, traumaatilised haavandid; sõlmede ja pärakulõhede väljaulatumine, põletused, nakatunud haavad, hiline paranemine, reaktsioonid kiirgusele, naha düstroofia.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Kreemi kantakse õhukese kihina kahjustatud pinnale 1-2 korda päevas, pihustatakse - 1-2 korda päevas. Töödeldud pinnad võib katta steriilse marliga.

Kõrvalmõju. Ravimi pikaajaline kasutamine võib põhjustada sensibiliseerivaid nähtusi (keha suurenenud tundlikkus selle suhtes). Pikaajaline (mitu nädalat) kasutamine suurtel aladel võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis on seotud ravimi komponentide süsteemse toimega (verre imendumine), näiteks klostebooli põhjustatud hüpertrichoos (rohke karvakasv).

Vastunäidustused. Vältige ravimi pikaajalist kasutamist, eriti väikelastel. Trofodermiini ei soovitata kasutada suurtel pindadel, et vältida komponentide imendumist ja resorptiivset toimet (ainete toime, mis ilmnevad pärast nende imendumist verre) (näiteks oto- ja nefrotoksilisus / elundeid kahjustav toime). kuulmine ja neerud / neomütsiin). Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Kreem 10, 30 ja 50 g tuubides Spray (aerosool) 30 ml pihustuspudelites. 100 g koort sisaldab 0,5 g klostebooli ja neomütsiinsulfaati. Sprei sisaldab 0,15 g klostebooli ja neomütsiinsulfaati.

Säilitamistingimused. jahedas kohas; aerosoolpurgid – tulest eemal.

PAROMOMÜTSIIN ( paromomütsiin)

Sünonüümid: Gabboral.

Farmakoloogiline toime. Laia toimespektriga aminoglükosiidantibiootikum, mis sisaldab grampositiivseid ja gramnegatiivseid baktereid ning mõningaid algloomade tüüpe Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis . Ravimi halva imendumise (imenduvuse) tõttu seedetraktist on see eriti näidustatud sooleinfektsioonide raviks.

Näidustused kasutamiseks. Segafloora põhjustatud gastroenteriit (mao ja peensoole limaskesta põletik) ning enterokoliit (peen- ja jämesoole põletik); salmonelloos, šigelloos, amööbias, giardiaas (salmonella, shigella, amööbi ja giardia põhjustatud nakkushaigused); preoperatiivne ettevalmistus Seedetrakti sekkumiste ajal.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Sooleinfektsioonide raviks määratakse täiskasvanutele 0,5 g 2-3 korda päevas 5-7 päeva jooksul; lapsed - 10 mg / kg 2-3 korda päevas 5-7 päeva. Operatsioonieelseks ettevalmistamiseks määratakse täiskasvanutele 1 g 2 korda päevas 3 päeva jooksul; lapsed - 20 mg / kg 2 korda päevas 3 päeva jooksul. Annust ja ravi kestust võib suurendada vastavalt haiguse tõsidusele ja kestusele vastavalt arsti juhistele.

Kõrvalmõju. Ravimi kasutamisel suurtes annustes ja / või pikaajalisel ravil tekib sageli kõhulahtisus. Harva esineb anoreksiat (isutus), iiveldust ja oksendamist.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi ja teiste aminoglükosiidide suhtes. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. 0,25 g paromomütsiinsulfaadi tabletid 12 tükis viaalis; siirup (1 ml -0,025 g paromomütsiinsulfaati) 60 ml viaalides.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas.

SISOMÜTSIN SULFAAT

( Sisomycini sulfas)

Sünonüümid: Extramycin, Patomycin, Rikamizin, Siseptin, Sizomin.

Aminoglükosiidide rühma kuuluva antibiootikumi sool (sulfaat), mis moodustub elutegevuse käigus Micro-monospora inyoensis või muud seotud mikroorganismid.

Farmakoloogiline toime. Sizomütsiinil on lai antimikroobse toime spekter. See on aktiivne enamiku grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas penitsilliini ja metitsilliini suhtes resistentsete stafülokokkide vastu. Toimespekter sarnaneb gentamütsiiniga, kuid on aktiivsem.

Sisestage intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Lihastesse süstimisel imendub see kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon veres tuvastatakse 30 minuti - 1 tunni pärast; terapeutiline kontsentratsioon püsib veres 8-12 tundi Tilkinfusiooniga saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon 15-30 minuti pärast.

Ravim ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääri (vere ja ajukoe vaheline barjäär). Meningiidiga (ajukelme põletik) leitakse tserebrospinaalvedelikus.

See eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel hoitakse ravimi kontsentratsiooni veres kõrgel tasemel.

Näidustused kasutamiseks. Sisomütsiinsulfaati kasutatakse raskete mädaste-septiliste haiguste korral: sepsis (vere nakatumine mädapõletiku koldest mikroobidega), meningiit, peritoniit (kõhukelme põletik), septiline endokardiit (südame sisemiste õõnsuste põletik, mis on tingitud mikroobide esinemine veres); hingamisteede raskete nakkus- ja põletikuliste haiguste korral: kopsupõletik (kopsupõletik), pleura empüeem (mäda kogunemine kopsumembraanide vahele), kopsu mädanik (abstsess); neeru- ja kuseteede infektsioonid; nakatunud põletused ja muud haigused, mis on põhjustatud peamiselt gramnegatiivsetest mikroorganismidest või grampositiivsete ja gramnegatiivsete patogeenide kooslustest.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Sizomütsiinsulfaati manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt (tilguti). Täiskasvanute ühekordne annus neeruinfektsioonide ja kuseteede 1 mg / kg päevas - 2 mg / kg (jagatuna kaheks annuseks). Hingamisteede raskete mädaste-septiliste ja nakkus-põletikuliste haiguste korral - ühekordne annus 1 mg / kg päevas - 3 mg / kg (jagatuna kolmeks annuseks). Eriti rasked juhtumid esimese 2-3 päeva jooksul manustatakse 4 mg / kg päevas (maksimaalne annus), millele järgneb annuse vähendamine 3 mg / kg-ni (3-4 annusena).

Vastsündinute ja alla 1-aastaste laste päevane annus on 4 mg / kg (maksimaalne annus 5 mg / kg), 1-aastastele kuni 14-aastastele - 3 mg / kg (maksimaalselt 4 mg / kg), üle 14-aastastele - annus täiskasvanutest. Vastsündinutele manustatakse päevane annus 2 annusena, teistele lastele - 3 annusena. Väikelastele määratakse ravim ainult tervislikel põhjustel. Täiskasvanute ja laste ravikuuri kestus on 7-10 päeva.

Sisomütsiinsulfaadi lahused valmistatakse vahetult enne manustamist. Intravenoosseks tilgutamiseks lisatakse täiskasvanutele mõeldud antibiootikumi ühekordsele annusele 50-100 ml 5% glükoosilahust või isotoonilist naatriumkloriidi lahust ja 30-50 ml 5% glükoosilahust lastele. Manustamiskiirus täiskasvanutele on 60 tilka minutis, lastele - 8-10 tilka minutis. Intravenoossed süstid tehakse tavaliselt 2-3 päeva jooksul, seejärel minnakse üle intramuskulaarsetele süstidele.

Kõrvalmõju. Sisomütsiini kasutamisel on kõrvaltoimed sarnased teiste aminoglükosiidide antibiootikumidega (nefro- ja ototoksilisus /kahjustav toime neerudele ja kuulmisorganitele/, harvadel juhtudel neuromuskulaarsed juhtivuse häired). Intravenoosse manustamise korral on võimalik periflebiidi (veeni ümbritsevate kudede põletik) ja flebiidi (veenipõletik) areng. Harvadel juhtudel on täheldatud allergilisi reaktsioone ( nahalööve, sügelus, turse).

Vastunäidustused. Vastunäidustused on samad, mis neomütsiini puhul.

Vabastamise vorm. 5% lahus (50 mg / ml) 1, 1,5 ja 2 ml ampullides täiskasvanutele ja \% lahus (10 mg/ml) 2 ml ampullides lastele.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Toatemperatuuril pimedas kohas.

TOBRAMÜTSIIN ( tobramütsiin)

Sünonüümid: Brulamütsiin.

Farmakoloogiline toime. Laia toimespektriga antibiootikum aminoglükosiidide rühmast. See toimib bakteritsiidselt (tapab baktereid). Väga aktiivne

gramnegatiivsete mikroorganismide (Pseudomonas aeruginosa ja Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Providencia, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella), aga ka mõnede grampositiivsete mikroorganismide (stafülokokid) vastu.

Näidustused kasutamiseks. Ravimi suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkushaigused: hingamisteede infektsioonid - bronhiit, bronhioliit (bronhide väikseimate struktuuride seinte põletik - bronhioolid), kopsupõletik; naha ja pehmete kudede infektsioonid, sealhulgas nakatunud põletused; luuinfektsioonid; kuseteede infektsioonid - püeliit (neeruvaagna põletik), püelonefriit (neeru- ja neeruvaagna koe põletik), epididümiit (eesnäärmepõletik), prostatiit (eesnäärme põletik), adnexiit (emaka põletik) lisandid), endometriit (emaka sisemise limaskesta põletik); kõhuõõne infektsioonid (kõhuõõne infektsioonid), sealhulgas peritoniit (kõhukelme põletik); meningiit (ajukelme põletik); sepsis (vere nakatumine mädapõletiku koldest pärit mikroobidega); endokardiit (südame sisemiste õõnsuste põletikuline haigus) - osana kombineeritud parenteraalsest ravist (seedetrakti läbivate ravimite manustamine) suurtes annustes penitsilliini või tsefalosporiini antibiootikumidega.

Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt tilgutiga (intravenoosseks infusiooniks lahjendatakse ravimi ühekordne annus 100-200 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses).

Mõõduka raskusega infektsioonide korral on päevane annus 0,002–0,003 g / kg kehakaalu kohta; rakenduste paljusus - 3 korda päevas.

Raskete infektsioonide korral võib ööpäevast annust suurendada 0,004-0,005 g/kg kehakaalu kohta; rakenduste paljusus - 3 korda päevas.

Kui on võimalik määrata tobramütsiini sisaldust vereseerumis, tuleb ravimit annustada nii, et maksimaalne kontsentratsioon (1 tund pärast manustamist) oleks 0,007-0,008 μg / ml.

Alla 5-aastastele lastele määratakse ööpäevane annus 0,003-0,005 g / kg kehakaalu kohta, jagatuna 3 annuseks. Vastsündinutele määratakse päevane annus 0,002–0,003 g / kg kehakaalu kohta, jagatuna 3 annuseks. Intravenoosse tilguti korral ei tohiks ravimi kontsentratsioon infusioonilahuses ületada 1 mg / ml. Ravimit määratakse äärmise ettevaatusega enneaegsetele vastsündinutele (neerude ebaküpse torukujulise aparatuuri tõttu).

Ravi kestus on tavaliselt 7-10 päeva, kuid vajadusel (näiteks endokardiidi ravis / põletikuline haigus südame sisemised õõnsused /), võib seda pikendada 3-6 nädalani.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid peaksid pikendama ravimi süstide vahelist intervalli. Kreatiniini kliirensiga (lämmastiku metabolismi lõpp-produktist - kreatiniinist pärit vere puhastamise kiirus) on 40–80 ml / min, peaks süstide vaheline intervall olema 12 tundi; 25-40 ml / min - 18 tundi; 15-25 ml / min - 36 tundi; 5-10 ml / min - 48 tundi; vähem kui 5 ml / min - 72 tundi.

Aminoglükosiidide võimaliku toksilisuse tõttu uimastiravi ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata neerude ja kuulmisnärvi talitlusele. Esimeste kuulmislanguse, vestibulaarse aparatuuri häirete ilmnemisel tuleb annust vähendada või ravimi kasutamine katkestada.

Toksiliste sümptomite ilmnemisel saab ravimi eliminatsiooni kiirendada peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsiga (verepuhastusmeetodid).

Tobramütsiini samaaegsel määramisel teiste neuro- ja nefrotoksiliste (närvisüsteemi ja neere kahjustavate) antibiootikumidega, näiteks aminoglükosiidid, tsefaloridiin, on võimalik suurendada ravimi neuro- ja nefrotoksilisust.

Tobramütsiini kombineeritud kasutamisel furosemiidi ja etakrüünhappega on võimalik suurendada ravimi ototoksilist toimet (kuulmisorganitele kahjustav toime).

Tobramütsiini samaaegsel määramisel lihasrelaksantidega (skeletilihaseid lõõgastavad ravimid), näiteks tubokurariiniga, võib lihaste lõdvestumine suureneda, hingamislihaste pikaajaline halvatus.

Kõrvalmõju. Peavalu, letargia, palavik (kehatemperatuuri järsk tõus); lööve, urtikaaria; aneemia (vere hemoglobiinisisalduse langus), leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine veres); ototoksilised ilmingud (kahjustav mõju kuulmisorganitele): vestibulaarsed häired - pearinglus, müra või kohin kõrvades; kuulmiskahjustus (esineb tavaliselt suurte annuste võtmisel või ravimi pikaajalisel kasutamisel). Jääklämmastiku ja kreatiniini taseme tõus vereseerumis, oliguuria (eritunud uriini mahu järsk vähenemine), silindruria (suure hulga valkude eritumine neerutuubulitest uriiniga, tavaliselt mis viitab neeruhaigusele), proteinuuria (valk uriinis) - reeglina esineb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes võtavad ravimit suurtes annustes.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi suhtes. Rasedatele naistele määratakse ravim ainult juhtudel, kui arsti arvates kaalub tobramütsiini eeldatav positiivne toime üles ravimi võimaliku negatiivse mõju lootele.

Tobramütsiinravi ajal võib täheldada ravimi suhtes tundlike mikroorganismide suurenenud paljunemist. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. Süstelahus 1 ja 2 ml ampullides 10 tk pakendis. 1 ml lahust sisaldab 0,01 või 0,04 g tobramütsiinsulfaati.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Temperatuuril mitte kõrgemal kui +25 °C, valguse eest kaitstud kohas.

BRULAMÜTSINI SILMATILPAD ( Brulamütsiini silmatilgad

Sünonüümid: tobramütsiin.

Farmakoloogiline toime. Tobramütsiini sisaldavad silmatilgad on bakteritsiidne (bakterite hävitav) antibiootikum aminoglükosiidide rühmast.

Ravimi toimespekter on sarnane gentamütsiini omaga, kuid see on aktiivsem mitmete gentamütsiini suhtes resistentsete (resistentsete) bakteritüvede suhtes; võib kasutada ka neomüiini sisaldavate silmatilkade vähese efektiivsuse korral.

Väga aktiivne suunas Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , bakterite rühm Bacillus ja Proteus ning Escherichia coli.

Võrreldes teiste antibiootikumidega on ravimi toime tugevam infektsioonide korral, mille on põhjustanud Pseudomonas.

Näidustused kasutamiseks. Nakkushaigused ravimi suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud silmad: blefariit (silmalaugude servade põletik); konjunktiviit (silma väliskesta põletik); blefarokonjunktiviit (silmalaugude servade ja silma väliskesta kombineeritud põletik); keratiit (sarvkesta põletik), sealhulgas kontaktläätsede põhjustatud põletik; endoftalmiit (sisemise limaskesta mädane põletik silmamuna). Postoperatiivsete infektsioonide ennetamine.

Kasutusmeetod ja annus. Enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitav kindlaks teha selle patsiendi haiguse põhjustanud mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Tavaliselt määratakse 1 tilk kahjustatud silma 5 korda päevas. Raske infektsiooni korral - 1 tilk iga 1-2 tunni järel.

ravimi kasutamine ravimi suhtes mittetundlike mikroorganismide paljunemise ohu tõttu. Ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel tuleb ravi ravimiga katkestada. Silmatilku ei tohi kasutada rohkem kui 1 kuu pärast viaali avamist.

Kõrvalmõju. Harva - sidekesta (silma väliskest) mööduv hüpereemia (punetus) või põletustunne, kipitus; väga harva - ülitundlikkusreaktsioonid ravimi suhtes.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus tobramiini suhtes. Ravimit tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone (juhtumilugu).

Vabastamise vorm. 0,3% silmatilgad 5 ml viaalides (1 ml sisaldab 0,003 g tobramütsiinsulfaati).

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja pimedas kohas.

Grupp karbapeneemid on väga laia toimespektriga beetalaktaamantibiootikumid. Need ravimid on resistentsemad kui penitsilliinid ja tsefalosporiinid bakterirakkude beeta-laktamaaside toime suhtes ja neil on bakteritsiidne toime, blokeerides rakuseina sünteesi.

Karbapeneemid on aktiivsed paljude Gr(+)- ja Gr(-) mikroorganismide vastu. See puudutab eelkõige enterobaktereid, stafülokokke (v.a metitsilliiniresistentsed tüved), streptokokke, gonokokke, meningokokke, aga ka Gr (-) tüvesid, mis on resistentsed kahe viimase põlvkonna tsefalosporiinide ja kaitstud penitsilliinide suhtes. Lisaks on karbapeneemid väga tõhusad eoseid moodustavate anaeroobide vastu.

Kõiki selle rühma ravimeid kasutatakse parenteraalselt.. Looge kiiresti ja püsivalt terapeutilised kontsentratsioonid peaaegu kõigis kudedes. Meningiidi korral suudavad nad tungida läbi vere-aju barjääri. Kõikide karbapeneemide eeliseks on see, et neid ei metaboliseeru, vaid need erituvad algsel kujul neerude kaudu. Viimast tuleb arvestada neerupuudulikkusega patsientide ravimisel karbapeneemidega. Sel juhul aeglustub karbapeneemide eritumine oluliselt.

Karbapeneemid on varuantibiootikumid kasutatakse ravi ebaefektiivsuse korral, näiteks noorema põlvkonna tsefalosporiinid. Näidustused: hingamisteede, kuseteede, vaagnaelundite rasked nakkusprotsessid, üldised septilised protsessid jne. Kasutada ettevaatusega neerupuudulikkuse (individuaalne annuse kohandamine), maksapatoloogia, neurogeensed häired. Karbapeneemide kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Vastunäidustatud karbapeneemide individuaalse talumatuse korral, samuti teiste rühmade beeta-laktaamide paralleelsel kasutamisel. Võimalikud on ristallergilised reaktsioonid penitsilliini ja tsefalosporiini seeria ravimitega.

Imipeneem- on kõrge aktiivsusega Gr(+) ja Gr(-) taimestiku vastu. Raskete gramnegatiivsete infektsioonide raviks on meropeneem siiski parem. Seda ei kasutata meningiidi raviks, kuid seda kasutatakse liigeste ja luude infektsioossete patoloogiate ravis, samuti bakteriaalse endokardiidi raviks. Annustamine: täiskasvanud - intravenoosselt 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 g / päevas); üle 3 kuu vanused lapsed kehakaaluga alla 40 kg - intravenoosselt 15-25 mg / kg iga 6 tunni järel Vabanemisvorm: pulber intravenoossete süstide valmistamiseks 0,5 g viaalides.

Meropeneem- gramnegatiivse taimestiku suhtes aktiivsem kui imipeneem, samas kui meropeneemi grampositiivse floora aktiivsus on nõrgem. Seda kasutatakse meningiidi raviks, kuid seda ei kasutata liigeste ja luude infektsioossete patoloogiate, samuti bakteriaalse endokardiidi raviks. See ei inaktiveerita neerudes, mis võimaldab ravida seal arenevaid raskeid nakkusprotsesse. Vastunäidustatud alla kolme kuu vanustele lastele. Vabanemisvorm: infusioonipulber, 0,5 või 1,0 g viaalides.

Tagasi tuppa

Karbapeneemid kaasaegses kliinilises praktikas

Bakterite resistentsus on tõsine probleem antibiootikumravi ja sellega seoses võivad sellel olla tõsised sotsiaalsed tagajärjed. Reutersi teatel suri 2004. aastal USA-s umbes 70 000 haiglanakkustega patsienti, kusjuures pooled neist infektsioonidest põhjustas selliste infektsioonide raviks tavaliselt kasutatavate antibiootikumide suhtes resistentne taimestik. Avaldatud andmed resistentse taimestiku põhjustatud infektsioonidega patsientide suurema suremuse kohta. On infot haiglafloora resistentsusega kaasnevate tervishoiusüsteemi lisakulude kohta, mis mõnedel hinnangutel jäävad vahemikku 100 miljonit kuni 30 miljardit dollarit aastas.

Peamised mikroorganismide resistentsuse mehhanismid on antibiootikume inaktiveerivate ensüümide tootmine; nende retseptorite struktuuri rikkumine või muutus, millega antibiootikumid peavad bakterite kasvu pärssimiseks kokku puutuma; antibiootikumide kontsentratsiooni vähenemine bakterite sees, mis on seotud nende bakterirakkudesse sisenemise võimatusega, mis on tingitud väliskesta läbilaskvuse rikkumisest või aktiivsest eritumisest spetsiaalsete pumpade abil.

Antibiootikumiresistentsus on üldlevinud ja sellel on ebasoodne tõusutrend. Praeguseks on lisaks resistentsusele konkreetse ravimi või ravimirühma suhtes isoleeritud polüresistentseid baktereid, s.t. resistentsed peamiste antibakteriaalsete ravimite rühmade (β-laktaamid, aminoglükosiidid, fluorokinoloonid) suhtes ja pan-resistentsed, mille vastu mikrobioloogiliste uuringute kohaselt puuduvad aktiivsed antibiootikumid.

Antibakteriaalsete ravimite loomise ajalugu oli otseselt seotud teatud lahendustega kliinilised ülesanded: kõrge loodusliku aktiivsusega ravimite otsimine streptokokkide (penitsilliin, ampitsilliin), stafülokokkide (oksatsilliin), gramnegatiivse taimestiku (aminoglükosiidide) pärssimiseks; kõrvaltoimete ületamine (allergia looduslike penitsilliinide suhtes); antibiootikumide suurenenud tungimine kudedesse ja rakkudesse (makroliidid, fluorokinoloonid). Antibiootikumide kasutamine tõi aga kaasa mikrofloora kaitsmise protsessid nende eest. Seetõttu on praegu kliinikus laialdaselt kasutatavate ravimite väljatöötamisel muutunud kiireloomuliseks ülesandeks haiglafloora loomuliku ja omandatud resistentsuse ületamine. Selle suhteliselt uue põlvkonna ravimite silmapaistvamad esindajad on karbapeneemid.

Karbapeneemide areng ning nende struktuursed ja funktsionaalsed iseärasused

Nagu penitsilliinidel ja tsefalosporiinidel, on ka karbapeneemidel looduslik allikas. Esimene karbapeneem, tienamütsiin, on Streptomyces cattleya toode. Tienamütsiini ja sellele järgnevate karbapeneemide, nagu ka penitsilliinide, põhistruktuur on viieliikmeline β-laktaamtsükkel. Karbapeneemide keemiline omadus, mis eristab neid penitsilliinidest, on süsiniku asendamine lämmastikuga 1. positsioonis ja kaksiksideme olemasolu 2 kuni 3 süsinikuaatomi vahel, kõrge vastupidavus β-laktaamtsükli hüdrolüüsile 6. positsioonis. ja tiorühma olemasolu 2. positsiooni viieliikmelises ringis. Arvatakse, et viimane neist erinevustest on seotud karbapeneemide suurenenud antipseudomonaalse aktiivsusega.

Esimene karbapeneem, imipeneem, ilmus kliinilisse praktikasse 1986. aastal. Selle ravimi stabiilsuse suurendamiseks neerude dihüdropeptidaas-1 suhtes kombineeriti imipeneem selle ensüümi inhibiitori tsilastatiiniga, mis parandas oluliselt selle farmakokineetikat neerudes.

Meropeneem ilmus kliinilises praktikas 1996. aastal. Peamine keemiline erinevus imipeneemist oli transhüdroksüetüülrühma olemasolu 6. positsioonil, mis määras ravimi stabiilsuse erinevate β-laktamaaside toime suhtes, mikrobioloogiliste ja farmakoloogiliste omaduste unikaalsuse. Kõrvaldimetüülkarbamüülpürrolidiintiorühma ilmumine viieliikmelise ringi 2. positsioonile suurendas dramaatiliselt ravimi aktiivsust Pseudomonas aeruginosa ja teiste oluliste gramnegatiivsete bakterite vastu. Esimesel positsioonil olev metüülrühm tekitas ravimi stabiilsuse neerude dihüdropeptidaas-1 toime suhtes, mis võimaldas ravimit kasutada ilma tsilastatiinita.

Ertapeneemist sai 2001. aastal karbapeneemide sarja kolmas ravim. Sarnaselt meropeneemiga on see stabiilne neerude dihüdropeptidaas-1 ja erinevate β-laktamaaside suhtes. Selle ravimi keemiline erinevus seisnes metüülrühma asendamises bensoehappe jäägiga viieliikmelise ringi 2. positsioonis, mis suurendas dramaatiliselt selle seondumist plasmavalkudega. See arv ulatub 95%, imipeneemi puhul - 20% ja meropeneemi puhul 2%. Selle tulemusena pikenes ravimi poolväärtusaeg plasmast ja sai võimalikuks manustada seda üks kord päevas. Keemilise struktuuri muutmine on avaldanud negatiivset mõju selle aktiivsusele mittefermenteeruvate gramnegatiivsete bakterite, nagu Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii vastu. Seoses Psedomonas aeruginosaga eeldatakse, et laengu oluline muutus, molekulmassi suurenemine ja lipofiilsus häirisid ertapeneemi tungimist läbi membraani poriini kanali (OprD), mis on karbapeneemide kõige olulisem läbitungimise portaal.

2010. aastal ilmus uus karbapeneem doripeneem. Selle keemiline struktuur sarnaneb meropeneemile ja ertapeneemile ning seda iseloomustab sulfammonüülaminometüülpürrolidintiorühma olemasolu viieliikmelise ringi 2. positsioonis. Selle muutuse tulemusel suurenes aktiivsus Staphylococcus aureus'e vastu, samas kui aktiivsus grampositiivse taimestiku vastu ei muutunud meropeneemiga võrreldes oluliselt.

Penitsilliini siduvate valkude toimemehhanism ja tähtsus

Karbapeneemid, nagu ka teised β-laktaamantibiootikumid, on rakuseina sünteesi bakteritsiidsed inhibiitorid, kuna need seonduvad penitsilliini siduvate valkudega (PBP). PBP-d on tsütoplasmaatilised rakuseina valgud, mis viivad lõpule rakuseina skeleti peptidoglükaani sünteesi. Karbapeneemid seonduvad kõigi peamiste gramnegatiivsete bakterite PBP-dega. Peamine erinevus karbapeneemide ja teiste β-laktaamide seondumise vahel PSB-ga on Pseudomonas aeruginosa ja E. coli kõrge afiinsus PSB-1a ja -1b suhtes, mis põhjustab bakterite kiiret surma ja suurendab surnud bakterite arvu. Karbapeneemide hulgas on omakorda erinevusi afiinsuses PSB-2 ja -3 gramnegatiivsete bakterite suhtes. Imipeneemil on suurem afiinsus PSB-2 kui PSB-3 suhtes. See toob kaasa asjaolu, et enne lüüsi algust omandavad bakterid sfäärilise või elliptilise kuju. Siiski on afiinsus PSB-2 ja -3 Pseudomonas aeruginosa suhtes sama. Meropeneemi ja ertapeneemi afiinsus E. coli PSB-2 ja -3 suhtes on oluliselt kõrgem kui imipeneemil. Sarnaselt on afiinsus Pseudomonas aeruginosa PSB-2 suhtes suurem meropeneemi kui imipeneemi suhtes, kuid PSB-3 puhul on see 3–10 korda suurem. Meropeneemil ja doripeneemil on sama afiinsus PSB-2, -3 suhtes. Samal ajal on mikroobitüvede vahel individuaalseid erinevusi PSB afiinsuses erinevate karbapeneemide suhtes.

Karbapeneemide farmakodünaamilised omadused

Need sõltuvad rohkem ravimi manustamise sagedusest kui verekontsentratsioonist, mis eristab neid aminoglükosiididest ja fluorokinoloonidest, mille efektiivsus on otseselt seotud ravimi kontsentratsiooniga plasmas. Karbapeneemide maksimaalne bakteritsiidne toime ilmneb siis, kui plasmakontsentratsioon ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) 4 korda. Erinevalt karbapeneemidest suureneb aminoglükosiidide ja fluorokinoloonide efektiivsus proportsionaalselt nende plasmakontsentratsiooniga ja seda saab piirata ainult ravimi maksimaalse lubatud ühekordse annusega.

Karbapeneemide kõige olulisem farmakodünaamiline näitaja on aja suhe, mil ravimi kontsentratsioon ületab MIC-i, ja ravimi süstide vahelise aja suhe. Seda näitajat väljendatakse protsentides (T > IPC %). Teoreetiliselt oleks ideaalne säilitada karbapeneemi kontsentratsioon kogu 100% ravimi süstide vahelisest intervallist. See ei ole aga optimaalse kliinilise tulemuse saavutamiseks vajalik. Lisaks on see intervall erinevate β-laktaamantibiootikumide puhul erinev. Antibiootikumi bakteriostaatilise toime saavutamiseks on vaja penitsilliinide ja tsefalosporiinide puhul 30-40% ja karbapeneemide puhul 20%. Maksimaalse bakteritsiidse toime saavutamiseks on vaja saavutada tsefalosporiinide puhul 60-70%, penitsilliinide puhul 50% ja karbapeneemide puhul 40%. Kuigi penitsilliinid, tsefalosporiinid ja karbapeneemid tapavad baktereid sama mehhanismi abil, peegeldavad erinevused T > MIC-s erinevusi tapmiskiiruses, mis on kõige aeglasem tsefalosporiinide ja kiireim karbapeneemide puhul. Molekulaarsed põhjused Selle protsessi erinevused tsefalosporiinide ja karbapeneemide puhul võivad olla nende ravimite erinev afiinsus PSB-1a ja -1b suhtes.

Nende ravimite teine oluline omadus on antibiootikumijärgse toime (PAE) kestus. PAE on ravimi toime, mis jätkub pärast selle süsteemist eemaldamist. β-laktaamidest täheldatakse PAE-d kõige sagedamini karbapeneemides. Imipeneemi PAE mõnede mikroobide, sealhulgas P. aeruginosa vastu, kestab 1-4,6 tundi. Tuleb märkida, et see näitaja võib samasse perekonda kuuluvate tüvede puhul oluliselt erineda. Meropeneemi puhul on PAE sarnane imipeneemiga. Ertapeneemi PAE kestus grampositiivsete bakterite vastu on 1,4-2,6 tundi. Doripeneemi puhul täheldati PAE S.aureus, K.pneumoniae, E.coli ja P.aeruginosa vastu umbes 2 tundi ning ainult S.aureus ja P.aeruginosa tüvede vastu.

Toime spekter ja kliiniline efektiivsus

Karbapeneemidel on kõigist antibakteriaalsetest ravimitest kõige laiem toimespekter. Need on aktiivsed grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroobide, sealhulgas aeroobide ja anaeroobide vastu. MIC50 indeks võimaldab hinnata nende loomulikku aktiivsust ja resistentsust, selle näitaja järgi on nad sarnased fluorokinoloonide ja aminoglükosiididega. Mõnedel bakteritel puudub loomulik tundlikkus karbapeneemide suhtes, nagu S.maltophila, B.cepacia, E.faecium ja metitsilliiniresistentsed stafülokokid. Karbapeneemide loomulikus aktiivsuses on teatud erinevusi, mis võivad olla seotud ravimite tungimise läbi rakumembraani ja väljavoolupumpade aktiivsuse rikkumisega. Andmed kõigi nelja ravimi võrdleva toime kohta samade kliiniliste mikroobitüvede suhtes on väga piiratud. Siiski on eksperimentaalseid andmeid nende ravimite toime ülemaailmsetest võrdlevatest uuringutest, mis ei ole samuti ammendavad. Näiteks ühes neist puudub teatud MIC väärtuste võrdlev hindamine: doripeneemi ja meropeneemi minimaalne kontsentratsioon oli 0,008 μg / ml, ertapeneemil - 0,06 μg / ml ja imipeneemil - 0,5 μg / ml, seega 3023 tüve E. coli MIC90 võrdlemine oli võimalik ainult ülaltoodud indikaatoritega. Siiski on olemas otsesed võrdlusandmed doripeneemi, meropeneemi ja imipeneemi MIC-de kohta Enterobakterite, P. aeruginosa, Haemophylus influenza ja Bordetella pertussise suhtes, mis näitavad nende sarnast loomulikku aktiivsust MIC50 osas, mis oli sarnane või erines ühe kuni kahe lahjenduse võrra. Ainult Proteus mirabilise vastu oli meropeneemi aktiivsus 4 korda kõrgem kui doripeneemil ja mõlemad ravimid olid oluliselt aktiivsemad kui imipeneem, samad trendid jätkusid ka MIC90 puhul. Kõik kolm ravimit olid võrdselt aktiivsed penitsilliinitundliku ja resistentse S. pneumoniae vastu. Penitsilliini siduvate valkude modifitseerimisega seotud resistentsus märkimisväärne mõju karbapeneemide aktiivsuse kohta: penitsilliiniresistentsete tüvede MIC50 ja MIC90 olid 32–64 korda kõrgemad kui tundlikel tüvedel, samas kui MIC90 jäi alla 1 μg / ml. Doripeneemil oli imipeneemile sarnane toime S.aureuse ja E.faecalis'e vastu. Tseftasidiimi suhtes tundlike enterobakterite vastu, mis ei tootnud laiendatud spektriga β-laktamaasi (ESBL), oli ertapeneemi, meropeneemi ja doripeneemi aktiivsus võrdne ja parem kui imipeneemil. Siiski oli ertapeneemi aktiivsus mittekääriva gramnegatiivse taimestiku (P.aeruginosa, A.baumannii) suhtes oluliselt madalam. S.pneumoniae, S.aureus'e, S.epidermidis'e ja E.faecalis'e vastu oli karbapeneemide, sealhulgas ertapeneemi, aktiivsus ligikaudu sama. Seoses grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobidega oli karbapeneemide aktiivsus samuti sama, kui MIC50 oli 1 μg/ml ja madalam.

Karbapeneemid ja resistentsuse mehhanismid

Resistentsus β-laktaamide suhtes esineb gramnegatiivsetel ja grampositiivsetel mikroorganismidel. Grampositiivsetel bakteritel ei ole välismembraani omaduste muutustega seotud resistentsuse mehhanisme ega karbapeneeme hävitavaid ensüüme. Resistentsuse tekkimine grampositiivsetes bakterites on seotud muutustega penitsilliini siduvates valkudes (PBP), näiteks PBP-2a tekkega, millel on madal afiinsus kõigi β-laktaamide suhtes metitsilliiniresistentses S. aureuses (MRSA). Gramnegatiivsetel bakteritel põhjustas välismembraani ja erinevate β-laktamaaside olemasolu resistentsuse tekke, mis on seotud inaktiveerivate ensüümide (β-laktamaaside) tootmisega, PBP struktuuri katkemise ja ravimi akumuleerumise vähenemisega välismembraani poriini valkude läbilaskvuse vähenemise või väljavoolupumpade tõttu tekkinud periplastiline ruum.mis eemaldavad organismist erinevaid antibiootikume. mikroobirakk. Nendest kõrgeim väärtus sellel on β-laktamaasi tootmine ja rakkude läbilaskvuse vähenemine.

Laiendatud spektriga ja AmpC-klassi beetalaktamaasid

β-laktamaasi tootmine on gramnegatiivsete bakterite kõige levinum resistentsuse mehhanism. Hüdroetüülrühma asukoht positsioonis 6 määrab karbapeneemide kõrge stabiilsuse võrreldes tsefalosporiinide ja penitsilliinidega hüdrolüüsil β-laktamaaside, eriti tsefalosporinaaside (ESBL ja AmpC) poolt. Seetõttu on karbapeneemide ja teiste β-laktaamantibiootikumide tegelik erinevus just ESBL ja AmpC toime stabiilsus.

AmpC on laia toimespektriga tsefalosporinaasid, mis hävitavad penitsilliinid (kaasa arvatud kaitstud) ja enamiku tsefalosporiine. Vajalik seisukord antibiootikumide hävitamine on selle ensüümi kõrge tase mikroobide poolt. P.aeruginosa ja paljude enterobakterite (E.coli, K.pneumoniae) kromosoomid sisaldavad teavet AmpC sünteesi kohta, kuid süntees algab teatud tingimustel - kokkupuutel antibiootikumiga. Sellist ensüümi moodustumise ja vabanemise olemust nimetatakse indutseeritavaks. Ensüümi ületootmise kaasasündinud eelsoodumuse korral mutatsiooni tagajärjel võib aga tekkida selle depressioon. AmpC tsefalosporinaasid esinevad mõnede enterobakterite plasmiididel, kõige sagedamini K.pneumoniae ja E.coli bakterites. Mõnel plasmiidiga edastatud AmpC-l võib olla indutseeritav fenotüüp. Sõltumata sellest, kas AmpC on kromosomaalne või plasmiidne, põhjustab selle ületootmine enterobakterites ja P. aeruginosa's resistentsust peaaegu kõigi β-laktaamide suhtes. Sellele vaatamata jäävad paljud enterobakterid – AmpC hüperprodutseerijad tundlikuks tsefepiimi ja karbapeneemide suhtes ning enamik P.aeruginosa – AmpC hüperproduktereid on tundlikud imipeneemi, meropeneemi ja doripeneemi suhtes.

ESBL tootmine on β-laktaamide suhtes resistentsuse teine mehhanism. Nende ensüümide tootmine põhjustab resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Nende ensüümide allikaks enterobakterite jaoks oli Kluyvera spp. . Tuleb märkida, et β-laktamaasi inhibiitorid (sulbaktaam, tasobaktaam, klavulaanhape) võivad seda tüüpi β-laktamaasi pärssida, seega võivad kaitstud penitsilliinid ja tsefalosporiinid säilitada oma aktiivsuse ESBL-i tootjate vastu. Siiski peetakse karbapeneeme enterobakterite – ESBL-i tootjate – põhjustatud infektsioonide raviks valitud ravimiteks. On näidatud, et E. coli ja K. pneumoniae jäävad tundlikuks kõikide karbapeneemide suhtes, välja arvatud ertapeneem, ja MIC90 oluliselt ei muutu. Ertapeneemi MIC90 ESBL-i tootjatel on ligikaudu 4 korda kõrgem kui looduslike tüvede puhul.

Karbapenemaasid

Lisaks ESBL-le ja AmpC-le on mõnel bakteril ensüüme (karbapenemaase), mille informatsioon on kodeeritud kromosoomile või plasmiididele. Sellised ensüümid on võimelised tootma mõningaid enterobaktereid, P. aeruginosa ja Acinetobacter spp. Karbapenemaas kujutab endast väljakutset raskete infektsioonide ravis karbapeneemidega, kuid otsest seost karbapenemaasi tootmise ja karbapeneemi resistentsuse vahel ei ole tuvastatud. Selle asjaolu üheks seletuseks on karbapenemaasi hüdrolüütilise aktiivsuse erinevus erinevate substraatide suhtes, mis on karbapeneemide erinevad preparaadid. Teised põhjused võivad olla samaaegne läbitungimise vähenemine läbi bakteriseina (muutus poriini valkude struktuuris) või penitsilliini siduvate sihtvalkude ligipääsmatus (karbapenemaasi olemasolu periplastilises ruumis). Karbapenemaasi tootmisel kliinilistes olukordades ei tohi karbapeneeme kasutada selliste mikroobide põhjustatud infektsioonide raviks.

Poriini resistentsus

Bakterirakku tungimise vähenemine on üks enterobakterite karbapeneemide suhtes resistentsuse mehhanisme. Kõige paremini on uuritud P. aeruginosa resistentsust, mis on seotud muutusega OprD poriini struktuuris, mis passiivselt hõivab aluselisi aminohappeid ja lühikesi peptiide, kuid toimib ka karbapeneemide kanalina. Just see resistentsuse mehhanism on iseloomulik karbapeneemidele ja ei mõjuta tundlikkust teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes. P.aeruginosa puhul on see mehhanism seotud mitmete geneetiliste mehhanismidega ja põhjustab imipeneemi MIC tõusu 4-16 korda, meropeneemi - 4-32 korda ja doripeneemi - 8-32 korda. Vaatamata imipeneemi näilisele eelisele tõuseb selle MIC kõrgemaks kui tundlikuks peetav tase (4 μg/ml), samas kui doripeneemi ja meropeneemi MIC jääb alla 4 μg/ml.

P.aeruginosa väljavooluga seotud resistentsus

Potentsiaalselt resistentse P.aeruginosa kromosoomis on geenid, mis kodeerivad teavet mitmete väljavoolupumba kohta, mis eemaldavad rakust erinevaid antibiootikume. Enim uuritud on Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN ja MexXY. Need pumbad on võimelised raku tsütoplasmast ja periplastilisest ruumist välja pumbama erinevaid preparaate. Nende pumpade uurimise tulemusena on avanenud väljavaated uute antibakteriaalsete ravimite väljatöötamiseks, mis suudavad nende tööprotsessi kontrollida. Seda silmas pidades sai selgeks vajadus eraldi käsitleda nende rolli P. aeruginosa resistentsuses imipeneemi, meropeneemi ja doripeneemi suhtes.

Imipeneemi eemaldavad pumbad pole täpselt paigaldatud. Siiski on näidatud, et kahe väljavoolupumba (MexCD-OprJ ja MexEF-OprN) kõrge ekspressioon põhjustab P. aeruginosa tundlikkuse olulist vähenemist imipeneemi suhtes. Näidati, et see mehhanism ei ole seotud AmpC ja OprD β-laktamaasi aktiivsuse kombinatsiooniga. Samal ajal põhjustab MexCD-OprJ ja MexEF-OprN kõrge ekspressioon OprD ekspressiooni vähenemise tõttu oluliselt tundlikkuse vähenemist imipeneemi suhtes.

Erinevalt imipeneemist on meropeneem sobiv substraat väljavoolupumpade jaoks: on näidatud, et MexAB-OprM, MexCD-OprJ ja MexEF-OprN eemaldavad selle rakkudest. Teiste uuringute kohaselt määrab resistentsuse meropeneemi suhtes ainult MexAB-OprM hüperproduktsioon. Selle mehhanismi mõju selgitab selliste pumbadega P. aeruginosa tüvede resistentsuse erinevust imipeneemi ja meropeneemi suhtes. Oluline on märkida, et MexAB-OprM suurenenud tootmine ei too tingimata kaasa BMD tõusu üle tundlikkuse taseme, vaid viitab selle mehhanismi võimalikule koostoimele teistega (näiteks OprD-ga seotud resistentsus) ja seetõttu on sellel oluline. kliiniline tähtsus. Doripeneemi puhul on näidatud, et see on MexAB-OprM, MexCD-OprJ ja MexEF-OprN väljavoolupumpade substraat, kirjanduses pole täiendavaid üksikasju saadaval. Seega põhjustab eritumise, läbilaskvuse halvenemise, β-laktamaasi aktiivsuse ja PBP kättesaadavusega seotud mehhanismide koostoime kliiniliselt olulist resistentsust karbapeneemide suhtes.

Annustamine ja kliiniline farmakokineetika

Kõik karbapeneemid on vees lahustuvad ja neid manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt, kuna imendumine seedetraktist on madal. Ravimite peamised annused on toodud tabelis. üks.

Valkudega seondumise kogus on oluline näitaja ravimite farmakokineetika ja antibakteriaalne toime. Antibakteriaalsete ravimite farmakodünaamiline analüüs nõuab valkudega seondumise arvessevõtmist ja "vaba" ravimi kineetika arutamist. Nagu on näidatud tabelis. 1, imipeneemi (20%), doripeneemi (8%) ja meropeneemi (3%) seondumine valkudega erineb oluliselt. Ertapeneemi struktuuri muutmine suurendas oluliselt annusest sõltuvat seondumist valkudega: kuni 95% plasmakontsentratsioonidel alla 100 mg/l ja 85% üle 300 mg/l. Kõrge seonduvus valkudega põhjustab ertapeneemi pikema eliminatsiooni poolväärtusaja, mis on 4 tundi võrreldes teiste karbapeneemide 1 tunniga. "Tasuta" ravimi farmakokineetiline profiil pärast 500 mg annust näitab selle samaväärsust imipeneemi, meropeneemi ja ertapeneemi suhtes. Samal ajal täheldatakse imipeneemi, meropeneemi ja doripeneemi puhul peamiselt ravimi renaalset kliirensit.

Pika poolväärtusaja tõttu on ertapeneem ainus karbapeneem, mida manustatakse üks kord päevas (500 mg või 1 g). Meropeneemi manustatakse annuses 500 mg või 1 g 8 tunni pärast ja imipeneemi annuses 500 mg või 1 g 6...8 tunni pärast. Neerukliirensi vähenemine nõuab ravimite annuse vähendamist, kuid ertapeneemi puhul peaks see kliirens olema alla 30 ml / min, meropeneemi puhul alla 51 ml / min. Imipeneemi konvulsioonipotentsiaal nõuab erilist tähelepanu ravimi annuse valimisel, võttes arvesse neerufunktsiooni ja kehakaalu. Imipeneemi annuse vähendamist tuleb alustada pärast kliirensi langemist alla 70 ml/min ja patsientidel, kes kaaluvad alla 70 kg.

Nagu varem mainitud, sõltub karbapeneemide efektiivsus ravimi süstide vaheaegade kestusest, kui selle kontsentratsioon on üle MIC. Farmakodünaamiliste parameetrite optimeerimist saab saavutada suurema annuse kasutuselevõtuga, süstidevahelise perioodi lühendamisega ja ravimi infusiooni kestuse pikendamisega. Kõige atraktiivsem meetod on infusiooni kestuse pikendamine, kuna. see võimaldab optimeerida farmakodünaamilisi parameetreid ilma majanduslike kulude olulise suurenemiseta. Infusiooni kestust piirab aga ravimi stabiilsus lahuses: meropeneem ja imipeneem toatemperatuuril tuleb manustada 3 tunni jooksul; doripeneemi stabiilsus ulatub 12 tunnini. Praegu võib meropeneemi ja doripeneemi puhul kaaluda karbapeneemide pidevat infusiooni. Meropeneemi maksimaalne lubatud annus on siiski 6 g ravimit päevas ja doripeneemi - 1,5 g päevas. Farmakodünaamiliste parameetrite optimeerimiseks on vaja kasutada ravimi maksimaalset annust ja pikaajalist infusiooni. Farmakodünaamiline modelleerimine näitas, et meropeneemi kasutamine annuses 6 g päevas ja 3-tunnine infusioon loob tingimused taimestiku supressiooniks, mida mikrobioloogilised testid tõlgendavad resistentseks (kuni 64 µg/ml). Doripeneemi kasutamise võimalust sellistes olukordades piirab selle väike lubatud ööpäevane annus (1,5 g).

Karbapeneemid ja krambid

Kõik β-laktaamid on võimelised esile kutsuma krampe, eriti kui neid manustada valesti neerufunktsiooni kahjustuse või madala kehakaalu, teatud krooniliste patoloogiate või suurenenud krampide aktiivsuse korral. Imipeneemi ja hiljem meropeneemi ja ertapeneemi III faasi kliinilises uuringus tuvastati krambihoogude aktiivsuse suurenemine. Erinevad mehhanismid võivad põhjustada krampe, kuid karbapeneemide puhul on peamiseks mehhanismiks GABAa retseptorite allareguleerimine. On näidatud, et selle tüsistuse põhjustajaks on külgahel 5-liikmelise karbapeneemi ringi positsioonis 2. Ja kõige rohkem kõrge kontsentratsioon(10 mmol/l) imipeneem inhibeerib 95% GABAa retseptoritest, mis seovad 3H-muskimooli, meropeneem inhibeerib 49% ja doripeneem 10%. See mehhanism seletab krampide esinemist 1,5–6% imipeneemiga ravitud patsientidest. Retrospektiivses annuse-vastuse uuringus tuleb krambihoogude riskiteguritena arvesse võtta madalat kehakaalu, neerufunktsiooni langust, krampe anamneesis, muude kesknärvisüsteemi patoloogiate esinemist ja suuri imipeneemi/tsilastatiini annuseid. Imipeneemi/tsilastatiini üleannustamine on selline, mis ületab 25% võrra soovitatavat ööpäevast annust ja tavalist annust neerufunktsiooni kahjustusega või kaasuva kesknärvisüsteemi patoloogiaga patsientidel. Ravimi annuste hoolikas kontroll võimaldas vähendada krampide esinemissagedust tasemele, mida täheldati meropeneemi ja ertapeneemi kasutamisel (~0,5%).

Järeldus

Karbapeneemid on praegu kõige usaldusväärsemad ravimid haiglanakkuste raviks rasketel patsientidel, eriti resistentse taimestiku põhjustatud infektsioonide korral. Võttes arvesse haiglafloora resistentsuse kasvu ja leviku praeguseid suundumusi, on karbapeneemid peamised ravimid resistentsete gramnegatiivsete mikroobide (enterobakterid, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) põhjustatud infektsioonide raviks. Lubatud ööpäevased annused ja pikaajalise infusiooni võimalus lubavad meil pidada meropeneemi ainsaks ravimiks, mille farmakodünaamikat saab optimeerida, et pärssida taimestikku, mis mikrobioloogilisest seisukohast on resistentne meropeneemi ja teiste karbapeneemide suhtes.

Bibliograafia

1. Chow J.W. et al. // Ann. Intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Nakata. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. hoolitseda. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. et al. // kliinik. mikrobiol. Nakata. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimikroobne. Keemiaravi. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimikroobne. Keemiaravi. - 2004. - 53 (lisa 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibioot. - 1996. - 49. - 199-209.
10 Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Abstract C1-0039).
11. Fujimura T. et al. // Jpn. J. Chemother 2005.-53 (lisa 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagnoos. mikrobiol. Nakata Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Nakata. Dis. - 1998. - 26. - 1.-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16 Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //ravim. - 2006. - 66. - 1-14.
18 Hanberger H. et al. // EUR. J. Clin Microbiol. Nakata. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimikroobne. Agendid Chtma. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimikroobne. kemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimikroobne. kemother. - 1989. - 24 (lisa 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Ekspertarvamus. Uurige. ravimid. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J keemiaravi. - 2005. - 53 (lisa 1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimikroobne. kemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (lisa 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimikroobne. kemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29 Cassidy P.J. // arendaja. Ind. mikrobiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimikroobne. kemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimikroobne. kemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. mikrobiol. Nakata. Dis. - 1994. - 13 (lisa 1). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Bradford P.A. et al. // kliinik. Nakata. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. mikrobiol. Nakata. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. //Eksperdi arvamus. Uurige. ravimid. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimikrob. Agensid Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 Fukuda H. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56 Masuda N. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Arstide lauaviide. - Tomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmakoloogia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimikroobne. Agensid Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Kong. Clin. mikrobiol. Nakata. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Päev L.P. et al. // Toksikool. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. et al. // Toksikoloogia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Töö M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimikroobne. Keemiaravi. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //Narkootikumid. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Ravimi kaubanimi: Meropeneem.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

meropeneem.

Annustamisvorm:

pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.

Koostisosad pudeli kohta:
toimeaine- meropeneemtrihüdraat - 1,140 g, meropeneemi osas - 1,0 g;
abiaine: naatriumkarbonaat.

Farmakoterapeutiline rühm:

antibiootikum - karbapeneem.

ATX kood: .

farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika
Antibiootikum karbapeneemide rühmast, mõeldud parenteraalseks kasutamiseks. Sellel on bakteritsiidne toime, pärssides bakteriraku seina sünteesi. Meropeneemi bakteritsiidne toime paljude aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu on seletatav meropeneemi suure võimega tungida läbi bakteriraku seina, kõrge stabiilsuse tasemega enamiku beetalaktamaaside suhtes ja olulise afiinsusega penitsilliini siduvate valkude suhtes.
Interakteerub retseptoritega - spetsiifiliste penitsilliini siduvate valkudega tsütoplasmaatilise membraani pinnal, pärsib rakuseina peptidoglükaani kihi sünteesi (struktuurilise sarnasuse tõttu), inhibeerib transpeptidaasi, soodustab rakuseina autolüütiliste ensüümide vabanemist, mis põhjustab lõpuks selle kahjustamise ja bakterite surma.
Bakteritsiidsed ja bakteriostaatilised kontsentratsioonid praktiliselt ei erine.
Tegevuse spekter
Grampositiivsed aeroobid:
Enterococcus faecalis, sealhulgas vankomütsiini suhtes resistentsed tüved, Staphylococcus aureus (penitsilliini mittetootva ja penitsilliini tootva ala [metitsilliini suhtes tundlik]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (ainult penitsilliinitundlikud); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridansi rühmad.
Gramnegatiivsed aeroobid:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaasi mittetootvad ja penitsillinaasi tootvad), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropeneem on in vitro efektiivne järgmiste organismide vastu, kuid selle efektiivsust nende patogeenide vastu ei ole kliiniliselt tõestatud: Grampositiivsed aeroobid:
Staphylococcus epidermidis (penitsilliini-asooni mittetootev ja penitsilliini asoproduktiivne [metitsilliini suhtes tundlik]).
Gramnegatiivsed aeroobid:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.

Farmakokineetika
250 mg intravenoossel manustamisel 30 minuti jooksul on maksimaalne kontsentratsioon (C max) 11 μg / ml, annuse 500 mg - 23 μg / ml korral, annuse 1 g - 49 μg / ml korral. Kui annust suurendatakse 250 mg-lt 2 g-le, väheneb meropeneemi kliirens 287-lt 205 ml-le/min.
500 mg meropeneemi intravenoosse boolusmanustamise korral 5 minuti jooksul on Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Suhtlus vereplasma valkudega - 2%. See tungib hästi enamikesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh. bakteriaalse meningiidiga patsientide tserebrospinaalvedelikku, saavutades kontsentratsioonid, mis ületavad enamiku bakterite supresseerimiseks vajalikke kontsentratsioone (bakteritsiidne kontsentratsioon tekib 0,5-1,5 tundi pärast infusiooni algust). Väikestes kogustes eritub rinnapiima.
See metaboliseerub maksas ebaoluliselt, moodustades ühe mikrobioloogiliselt inaktiivse metaboliidi.
Poolväärtusaeg on 1 tund, alla 2-aastastel lastel - 1,5...2,3 tundi Meropeneemi farmakokineetika lastel ja täiskasvanutel on sarnane; täheldatud annusevahemikus 10-40 mg/kg lineaarne sõltuvus farmakokineetilised parameetrid.
Ei kogune.
See eritub neerude kaudu - 70% muutumatul kujul 12 tunni jooksul Meropeneemi kontsentratsioon uriinis, mis ületab 10 μg / ml, säilib 5 tundi pärast 500 mg manustamist.
Neerupuudulikkusega patsientidel korreleerub meropeneemi kliirens kreatiniini kliirensiga. Sellistel patsientidel on vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel korreleerub meropeneemi kliirensi vähenemine vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemisega. Poolväärtusaeg on 1,5 tundi Meropeneem eritub hemodialüüsi teel.

Näidustused kasutamiseks
Nakkus-põletikulised haigused (monoteraapia või kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega). ravimid) põhjustatud meropeneemile vastuvõtlike patogeenide poolt:

alumiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik, sealhulgas haiglaravi);
kõhuõõne infektsioonid (komplitseeritud apenditsiit, peritoniit, vaagna peritoniit);
infektsioonid kuseteede süsteem(püelonefriit, püeliit);
naha ja pehmete kudede infektsioonid (sh erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid);
vaagnaelundite infektsioonid (sealhulgas endometriit);
bakteriaalne meningiit;
septitseemia;
empiiriline ravi (monoteraapiana või kombinatsioonis viiruse- või seenevastaste ravimitega) febriilse neutropeeniaga täiskasvanud patsientide infektsioonikahtluse korral.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus meropeneemi või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes ajaloos, alla 3 kuu vanused lapsed.
Hoolikalt
Koosmanustamine potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Isikud, kellel on seedetrakti kaebused (sealhulgas need, kellel on koliit).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Meropeneemi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikku ohtu lootele.
Meropeneemi ei tohi imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab võimalikku ohtu lapsele. Vajadusel tuleks ravimi kasutamisel imetamise ajal kaaluda rinnaga toitmise lõpetamist.

Annustamine ja manustamine
Intravenoosne boolus vähemalt 5 minuti jooksul või intravenoosne infusioon 15–30 minuti jooksul, kasutades lahjendamiseks sobivaid infusioonilahuseid. Annust ja ravi kestust tuleb kohandada vastavalt infektsiooni tüübile ja raskusastmele ning patsiendi seisundile.
Täiskasvanud: 500 mg iga 8 tunni järel kopsupõletiku, kuseteede infektsioonide, vaagnaelundite nakkus- ja põletikuliste haiguste, naha ja pehmete kudede infektsioonide korral.
1 g 3 korda päevas nosokomiaalse kopsupõletiku, peritoniidi, septitseemia, bakteriaalse infektsiooni kahtluse korral febriilse neutropeenia sümptomitega patsientidel. Meningiidi ravis on soovitatav annus 2 g iga 8 tunni järel.
Kroonilise neerupuudulikkusega annust kohandatakse sõltuvalt kreatiniini kliirensist:

Meropeneem eritub hemodialüüsi teel. Kui on vajalik pikaajaline ravi meropeneemiga, on soovitatav manustada ravimi annus (vastavalt infektsiooni tüübile ja raskusastmele) hemodialüüsiprotseduuri lõpus, et taastada efektiivne plasmakontsentratsioon.
Maksapuudulikkusega patsientidel pole vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel normaalse neerufunktsiooni või kreatiniini kliirensi üle 50 ml/min korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat soovitatav annus intravenoosseks manustamiseks on 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest, tundlikkusest patogeen ja patsiendi seisund.
Alla 12-aastastel lastel, kes kaaluvad üle 50 kg, tuleb kasutada täiskasvanute annuseid.
Meningiidi korral on soovitatav annus 40 mg/kg iga 8 tunni järel.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel kasutamise kogemus puudub.
Lahuste valmistamine
Meropeneemi intravenoosseks boolussüstiks tuleb lahjendada steriilse süsteveega (20 ml 1 g meropeneemi kohta), kusjuures lahuse kontsentratsioon on umbes 50 mg/ml. Saadud lahus on selge vedelik (värvitu või helekollane).
Meropeneemi intravenoosseks infusiooniks võib lahjendada sobiva infusioonilahusega (50...200 ml).
Meropeneem sobib järgmiste infusioonilahustega:

0,9% naatriumkloriidi lahus
5% või 10% dekstroosi lahus.

Meropeneemi lahjendamisel tuleb järgida aseptilisi ja antiseptilisi meetmeid. Enne kasutamist loksutage lahjendatud lahust. Kõik viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks. Meropeneemi ei tohi segada samas viaalis teiste ravimitega.

Kõrvalmõju
Küljelt seedeelundkond: valu epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, kollatõbi, kolestaatiline hepatiit, hüperbilirubineemia, "maksa" transaminaaside, aluselise fosfataasi, laktaatdehüdrogenaasi suurenenud aktiivsus; harva - suu limaskesta kandidoos, pseudomembranoosne koliit.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: südamepuudulikkuse tekkimine või süvenemine, südameseiskus, tahhükardia või bradükardia, vererõhu langus või tõus, minestamine, müokardiinfarkt, kopsuarteri harude trombemboolia.
Kuseteede süsteemist: düsuuria, tursed, neerufunktsiooni kahjustus (hüperkreatinineemia, uurea kontsentratsiooni suurenemine plasmas), hematuuria.
Allergilised reaktsioonid: nahasügelus, nahalööve, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), angioödeem, anafülaktiline šokk.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, unetus, unisus, ärrituvus, agiteeritus, ärevus, depressioon, teadvusehäired, hallutsinatsioonid, epileptilaadsed krambid, krambid.
Laboratoorsed näitajad: eosinofiilia, neutropeenia, leukopeenia, harva - agranulotsütoos, hüpokaleemia, leukotsütoos, pöörduv trombotsütopeenia, vähenenud osaline tromboplastiini aeg, aneemia.
Kohalikud reaktsioonid: põletik, flebiit, tromboflebiit, süstekoha valulikkus.
Muud: positiivne otsene või kaudne Coombsi test, hüpervoleemia, õhupuudus, tupe kandidoos.

Üleannustamine
Võimalik üleannustamine ravi ajal, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Ravi: teostada sümptomaatilist ravi. Tavaliselt eritub ravim kiiresti neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel eemaldab hemodialüüs tõhusalt meropeneemi ja selle metaboliidi.

Koostoimed teiste ravimitega
Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid aeglustavad meropeneemi eritumist ja suurendavad plasmakontsentratsiooni.
Võib vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni.

erijuhised
Maksahaigustega patsientide ravi tuleb läbi viia "maksa" transaminaaside aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni hoolika jälgimise all. Ravi käigus on võimalik haigustekitajate resistentsuse kujunemine, millega seoses pikaajaline ravi viiakse läbi resistentsete tüvede leviku pideva kontrolli all.
Seedetrakti haiguste, eriti koliidiga inimestel tuleb arvestada pseudomembranoosse koliidi tekke võimalusega (Clostridium difficile toodetud toksiin on üks antibiootikumidega seotud koliidi peamisi põhjuseid), mille esimene sümptom võib võib olla kõhulahtisuse tekkimine ravi ajal.
Meropeneemi kasutamisel monoteraapiana patsientidel alla kriitiline seisund patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav Pseudomonas aeruginosa alumiste hingamisteede infektsioon, on soovitatav regulaarselt kontrollida meropeneemi tundlikkust.
Puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkusega neutropeeniaga lastel.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele
Ravi ajal, kuni meropeneemi individuaalne reaktsioon on selgunud, peaksid patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest tegevustest, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Vabastamise vorm
Pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 1,0 g 1,0 g toimeainet 20 ml läbipaistvast värvitust klaasist viaalides, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud alumiiniumkorgiga, millel on plastikust tihend. 1 või 10 pudelit koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Säilitamistingimused
Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev
2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.

Tootja/pakendaja
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Pakkija/QC vabastaja
või
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Venemaa, Rjazani piirkond, Skopinski piirkond, s. Uspenskoe
Müügiloa hoidja/kaebuse vastuvõttev organisatsioon
CJSC MAKIZ-PHARMA, Venemaa 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6

Karbapeneemid (imipeneem-tsilastapiin, meropeneem) on võrdlemisi uus klass antibiootikumid, mis on struktuurilt sarnased beetalaktaamantibiootikumidega, kuid millel on kõige laiem antimikroobse toime spekter, sealhulgas paljud grampositiivsed ja gramnegatiivsed aeroobid ja anaeroobid.

Karbapeneemide toimemehhanism põhineb nende seondumisel rakuseina spetsiifiliste beeta-laktamotroopsete valkudega ja peptidoglükaani sünteesi inhibeerimisel, mis viib bakterite lüüsini. Selle rühma esimene ravim oli poolsünteetiline antibiootikum imipeneem. Sellel on bakteritsiidne toime gramnegatiivsete, grampositiivsete mikroorganismide, anaeroobide, enterobakterite (enterobakterite) vastu, inhibeerib bakteriraku seina sünteesi, seondub PBP2 ja PBP1-ga, mis põhjustab pikenemisprotsesside katkemist. Samal ajal ta

see on resistentne beeta-laktamaaside toimele, kuid seda hävitavad neerutuubulaarsed dehüdropeptidaasid, mis põhjustab selle kontsentratsiooni langust uriinis, seetõttu manustatakse seda tavaliselt koos neerudehüdropeptidaasi inhibiitoritega - tsilastatiiniga kaubandusliku preparaadi kujul. pritaksiin".

Imipeneem tungib hästi vedelikesse ja kudedesse, sealhulgas tserebrospinaalvedelik. Tavaliselt manustatakse seda annuses 0,5-1,0 g intravenoosselt iga 6 tunni järel. Ravimi poolväärtusaeg on 1 tund.

Imipeneemi roll ravis ei ole täielikult määratletud. Ravimit on edukalt kasutatud infektsioonide korral, mille on põhjustanud teistele ravimitele resistentsed vastuvõtlikud mikroorganismid. See on eriti tõhus aeroobsete-anaeroobsete segainfektsioonide raviks, kuid Pseudomonas aeruginosa võib selle suhtes kiiresti resistentseks muutuda.

Sel juhul manustatakse samaaegselt aminoglükosiidide rühma antibiootikumi ja imipeneemi.

Imipeneemi põhjustatud kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, nahareaktsioonid ja kõhulahtisus. Patsiendid, kellel on penitsilliini suhtes allergilised reaktsioonid, võivad olla imipeneemi suhtes allergilised.

Sellesse rühma kuulub antibiootikum meropeneem, mida neerude dehüdropeptidaasid peaaegu ei hävita ja on seetõttu tõhusam Pseudomonas aeruginosa vastu ja toimib imipeneemi suhtes resistentsetele tüvedele.

Antimikroobse toime mehhanism, olemus ja spekter on sarnased imipeneemiga. Antimikroobne toime avaldub grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobide ja anaeroobide vastu. Oma antibakteriaalse toime poolest on meropeneem peaaegu 5-10 korda parem kui imipeneem, eriti grampositiivsete kokkide ja streptokokkide vastu. Stafülokokkide ja enterokokkide osas meropeneemi märkimisväärselt

oluliselt aktiivsemad kui 3. põlvkonna tsefalosporiinid.

Meropeneemil on bakteritsiidne toime bakteriostaatilisele lähedasel kontsentratsioonil. See on stabiilne beeta-laktamaasi bakterite toime suhtes ja on seetõttu aktiivne paljude teiste ravimite suhtes resistentsete mikroorganismide vastu. Kuna see tungib hästi läbi koebarjääri, on soovitatav seda kasutada raskete infektsioonide, nagu kopsupõletik, peritoniit, meningiit, sepsis, korral.

Meropeneem on haiglainfektsioonide monoteraapiana valitud antibiootikum.

Antibiootikumide tabletid on ained, mis takistavad mikroorganismide kasvu ja selle tulemusena tapavad neid. Kasutatakse nakkusliku iseloomuga patoloogiate raviks. Need võivad olla 100% looduslikud või poolsünteetilised. Niisiis, millised ravimid on antibiootikumid?

Geneeriliste antibiootikumide määramine

Kirjeldatud ravimite määramine on õigustatud järgmistel juhtudel:

Teraapia põhineb kliinilised sümptomid, st. ilma põhjustajat tuvastamata. See kehtib aktiivselt esinevate vaevuste, näiteks meningiidi kohta – inimene võib surra vaid paari tunniga, mistõttu ei jää aega keerulisteks sündmusteks.
Nakkusel pole mitte üks, vaid mitu allikat.
Haigust põhjustav mikroorganism on kitsa toimespektriga antibiootikumide suhtes immuunne.
Pärast operatsiooni viiakse läbi ennetusmeetmete komplekt.

Universaalse iseloomuga antibiootikumide klassifikatsioon

Kaalutavad ravimid võib jagada mitmeks rühmaks (nimedega):

penitsilliinid - ampitsilliin, amoksitsilliin, tikartsilliin;
tetratsükliinid - need hõlmavad samanimelist ravimit;
fluorokinoloonid - tsiprofloksatsiin, levofloksatiin, moksifloksatsiin; Gatifloksatsiin;
aminoglükosiidid - streptomütsiin;
amfenikoolid - Levomütsetiin;
karbapeneemid - imipeneem, meropeneem, ertapeneem.

See on peamine loend.

Penitsilliinid

Bensüülpenitsilliini avastamisega jõudsid teadlased järeldusele, et mikroorganisme saab tappa. Hoolimata sellest, et juba, nagu öeldakse, "silla all on palju vett voolanud", ei tehta sellele nõukogude antibiootikumile allahindlust. Siiski on loodud ka teisi penitsilliinid:

need, mis kaotavad oma omadused, läbides seedetrakti happe-aluse keskkonna;
need, mis ei kaota oma omadusi, läbides seedetrakti happe-aluse keskkonna.

Ampitsilliin ja amoksitsilliin

Eraldi tuleks peatuda sellistel antibiootikumidel nagu ampitsilliin ja amoksitsilliin. Tegevuses nad praktiliselt ei erine üksteisest. Võimalik toime tulla:

grampositiivsed infektsioonid, eriti stafülokokid, streptokokid, enterokokid, listeria;
gramnegatiivsed infektsioonid, eriti Escherichia coli ja Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, läkaköha ja gonorröa.

Kuid nende farmakoloogilised omadused on erinevad.

Ampitsilliini iseloomustab:

biosaadavus - mitte rohkem kui pool;
kehast eritumise periood on mitu tundi.

Päevane annus varieerub vahemikus 1000 kuni 2000 mg. Erinevalt amoksitsilliinist võib ampitsilliini manustada parenteraalselt. Sel juhul võib süste teha nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt.

Amoksitsilliini iseloomustavad omakorda:

biosaadavus - 75 kuni 90%; ei sõltu toidutarbimisest;
poolväärtusaeg on mitu päeva.

Päevane annus varieerub vahemikus 500 kuni 1000 mg. Vastuvõtmise kestus - viis kuni kümme päeva.

parenteraalsed penitsilliinid

Parenteraalsetel penitsilliinidel on ampitsilliini ja amoksitsilliini ees üks oluline eelis – võime toime tulla Pseudomonas aeruginosaga. See viib mädaste haavade ja abstsesside tekkeni ning on ka põiepõletiku ja enteriidi – vastavalt põie ja soolte infektsiooni – põhjus.

Kõige levinumate parenteraalsete penitsilliinide loend sisaldab tikartsilliin, karbenitsilliin, piperatsilliin.

Esimene on ette nähtud peritoniidi, sepsise, septitseemia korral. Tõhus günekoloogiliste, hingamisteede ja nahainfektsioonide ravis. See on ette nähtud patsientidele, kelle immuunsüsteem on ebarahuldavas seisundis.

Teine on ette nähtud mikroorganismide juuresolekul urogenitaalsüsteemi kõhuõõnes, luukoes. Seda manustatakse intramuskulaarselt ja rasketel juhtudel intravenoosselt tilguti kaudu

Kolmas on ette nähtud kõhuõõne, urogenitaalsüsteemi, luukoe, liigeste ja naha mädade korral.

Täiustatud penitsilliinid

Ampitsilliin ja amoksitsilliin muutuvad beetalaktamaaside juuresolekul kasutuks. Kuid inimkonna suured vaimud leidsid sellest olukorrast väljapääsu – nad sünteesisid täiustatud penitsilliinid. Lisaks peamisele toimeainele sisaldavad need beetalaktamaasi inhibiitoreid, need on:

Amoksitsilliin koos klavulaanhappe lisamisega. Generics - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Seda müüakse süstena ja suukaudseks manustamiseks mõeldud kujul.
Amoksitsilliin koos sulbaktaami lisamisega. Apteekides nimetatakse seda Trifamoxiks. Seda müüakse tablettidena ja suukaudseks manustamiseks mõeldud kujul.
Ampitsilliin koos sulbaktaami lisamisega. Apteekides nimetatakse seda Ampisidiks. Seda rakendatakse süstides. Seda kasutatakse haiglates, tavainimesel raskesti äratuntavate haiguste puhul.
Tikartsilliin koos klavulaanhappe lisamisega. Apteekides nimetatakse seda Timmentiniks. Müüakse suukaudseks manustamiseks mõeldud vormis.
Piperatsilliin koos tasobaktaami lisamisega. Apteekides nimetatakse seda Tacilliniks. Seda manustatakse tilguti infusiooni teel.

Tetratsükliinid

Tetratsükliinid ei ole beetalaktamaaside suhtes tundlikud. Ja selles on nad ühe astme võrra kõrgemad kui penitsilliinid. Tetratsükliinid hävitavad:

grampositiivsed mikroorganismid, eelkõige stafülokokid, streptokokid, listeriad, klostriidid, aktinomütseedid;
gramnegatiivsed mikroorganismid, eriti Escherichia ja Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, läkaköha, gonorröa ja süüfilis.

Nende omadus on rakumembraani läbimine, mis võimaldab tappa klamüüdia, mükoplasma ja ureaplasma. Kuid Pseudomonas aeruginosa ja Proteus pole neile kättesaadavad.

Tavaliselt leitakse tetratsükliini. Nimekirjas on ka doksütsükliin.

Tetratsükliin

Kahtlemata on tetratsükliin üks tõhusamaid antibiootikume. Kuid tal on nõrkusi. Esiteks vähene aktiivsus suure tõenäosusega muutused soolestiku mikroflooras. Sel põhjusel tuleks tetratsükliini valida mitte tablettidena, vaid salvi kujul.

Doksütsükliin

Doksütsükliin, võrreldes tetratsükliiniga, on üsna aktiivne, soolestiku mikrofloora muutuste tõenäosus on väike.

Fluorokinoloonid

Esimesi fluorokinoloone, nagu Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, ei saanud nimetada universaalseteks antibiootikumideks. Nad suutsid toime tulla ainult gramnegatiivsete bakteritega.

Kaasaegsed fluorokinoloonid, levofloksatsiin, moksifloksatsiin, gatifloksatsiin, on universaalsed antibiootikumid.

Fluorokinoloonide puuduseks on see, et nad häirivad peptidoglükaani, omamoodi kõõluste ehitusmaterjali, sünteesi. Seetõttu ei ole need lubatud alla 18-aastastele isikutele.

Levofloksatsiin

Levofloksatsiini määratakse hingamisteede mikroorganismide, bronhiidi ja kopsupõletiku, ülemiste hingamisteede infektsioonide, kõrvapõletiku ja sinusiidi, nahainfektsioonide, samuti seedetrakti ja kuseteede haiguste korral.

Vastuvõtmise kestus - seitse, mõnikord kümme päeva. Annus on 500 mg korraga.

Seda müüakse apteekides Tavaniku nime all. Geneerikud on Levolet, Glevo, Flexil.

Moksifloksatsiin

Moksifloksatsiin on ette nähtud mikroorganismide juuresolekul hingamisteedes, ENT organites, nahas ja ka profülaktikaks pärast operatsiooni.

Vastuvõtmise kestus - seitse kuni kümme päeva. Annus on 400 mg korraga.

Seda müüakse apteekides nime all Avelox. Geneerikke on vähe. Peamine toimeaine on osa Vigamoxist – silmatilgad.

Gatifloksatsiin

Gatifloksatsiin on ette nähtud mikroorganismide juuresolekul hingamisteedes, ENT organites, urogenitaaltraktis, samuti tõsiste silmahaiguste korral.

Annus - 200 või 400 mg üks kord.

Apteekides müüakse seda nime all Tabris, Gafloks, Gatispan.

Aminoglükosiidid

Aminoglükosiidide silmapaistev esindaja on streptomütsiin, ravim, millest iga inimene on vähemalt korra elus kuulnud. See on tuberkuloosi ravis asendamatu.

Aminoglükosiidid on võimelised toime tulema enamiku grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakteritega.

Streptomütsiin

Erineb tõhususe poolest. Seda saab kasutada mitte ainult tuberkuloosi, vaid ka selliste haiguste raviks nagu katk, brutselloos ja tulareemia. Mis puutub tuberkuloosi, siis streptomütsiini kasutamisel ei ole lokaliseerimine oluline. Rakendatakse süstides.

Gentamütsiin

See on järk-järgult saamas minevikku, kuna see on väga-väga vastuoluline. Fakt on see, et tekkis kuulmiskahjustus kuni täieliku kurtuseni, mida arstid üldse ei oodanud. Sellisel juhul on toksiline toime pöördumatu, s.t. peale vastuvõtu katkestamist ei tagastata midagi.

Amikatsiin

Amikatsiin on ette nähtud peritoniidi, meningiidi, endokardiidi, kopsupõletiku korral. Müüakse ampullides.

Amfenikoolid

Sellesse rühma kuuluvad Levomütsetiin. See on ette nähtud kõhutüüfuse ja paratüüfuse, tüüfuse, düsenteeria, brutselloosi, läkaköha, sooleinfektsioonide korral. Seda müüakse süstide ja salvide kujul.

Karbapeneemid

Karbapeneemid on ette nähtud raskete infektsioonide raviks. Nad on võimelised toime tulema paljude bakteritega, sealhulgas kõigi eespool loetletud antibiootikumide suhtes resistentsete bakteritega.

Karbapeneem on:

meropeneem;
Ertapeneem;
Imipeneem.

Karbapeneemid manustatakse spetsiaalse dosaatori abil.

Nüüd teate antibiootikumide nimetusi, millised ravimid on tablettidena antibiootikumid ja millised mitte. Sellest hoolimata ei tohi mingil juhul ise ravida, vaid pöörduda abi saamiseks spetsialisti poole. Pidage meeles, et nende ravimite ebaõige kasutamine võib tervist tõsiselt kahjustada. Ole tervislik!

10. KARBAPENEEMIDE KLIINILISED JA FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Karbapeneemid (inglise keelest süsinik - "süsinik" ja peneemid - "teatud tüüpi beetalaktaamantibiootikumid") - rühm beeta-laktaamantibiootikumid, milles penitsilliini molekuli tiasolidiintsükli väävliaatom on asendatud süsinikuaatomiga. Karbapeneemidel on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas grampositiivsed ja gramnegatiivsed aeroobid ja anaeroobid.

Toimemehhanism

Nagu kõik beetalaktaamantibiootikumid, inhibeerivad karbapeneemid bakteriseina penitsilliini siduvaid valke, häirides seeläbi selle sünteesi ja põhjustades bakterite surma (bakteritsiidset tüüpi toime).

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas järgmisi karbapeneeme: imipeneem+ tsilastatiini, meropeneem, ertapeneem, doripeneem.

Farmakokineetika

Karbapeneemid on happekindlad ja neid kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletik tungib läbi hematoentsefaalbarjääri.

T½ -1 h (sissejuhatuses /-ga). Neid ei metaboliseeru, nad erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.

Farmakodünaamika

Karbapeneemid on vastupidavad bakteriaalsete beetalaktamaaside hävitamisele, mis muudab need tõhusaks paljude mikroorganismide vastu, nagu Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ja Enterobacter spp., mis on enamiku suhtes resistentsed

beeta-laktaamantibiootikumid.

Karbapeneemide toimespekter hõlmab peaaegu kõiki kliiniliselt olulisi patogeene:

1. Gramnegatiivsed aeroobid: sealhulgas: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved) Haemophilus influenzae.

spp., Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Gram-positiivsed aeroobid: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis (sh penitsillinaasi tootvad tüved), stapropfülokokkid

Streptococcus spp. rühm B, Streptococcus spp. rühmad C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Gramnegatiivsed anaeroobid: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Gram-positiivsed anaeroobid: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Mitmesugust: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Karbapeneemide suhtes resistentsed mikroorganismid:

metitsilliini suhtes resistentsed stafülokokid (MRSA);

Clostridium difficile;

mõned Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid;

mõned Pseudomonas cepacia tüved;

omandatud resistentsusel võivad esineda Burkholderia cepacia ja Pseudomonas aeruginosa

Imipeneem/tsilastatiin (tienam)

Karbapeneemide klassi esimene, millel on lai antibakteriaalse toime spekter. Aktiivne grampositiivsete kokkide vastu, vähem aktiivne gramnegatiivsete varraste vastu. Ei kasutata meningiidi korral (omab prokonvulsiivset toimet). Puuduste hulka kuulub kehas väljendunud inaktiveerimine, mis on tingitud beeta-laktaamtsükli hüdrolüüsist neeruensüümi dehüdropeptidaas-1 poolt. Sellega seoses ei kasutata seda iseseisva ravimina, vaid ainult koos spetsiifilise neerudehüdropeptidaasi inhibiitoriga - tsilastatiiniga.

Meropeneem

Näitab suurt aktiivsust gramnegatiivsete mikroobide vastu. In vitro on see imipeneemist aktiivsem Enterobacteriaceae perekonna, samuti tseftasidiimi, tsefotaksiimi, tseftriaksooni, piperatsilliini ja tseftasidiimi suhtes resistentsete tüvede vastu.

gentamütsiin. Meropeneem on oluliselt aktiivsem kui imipeneem Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ja Neisseria spp. Seoses toimega gramnegatiivsetele bakteritele ei ole meropeneem halvem kui tsiprofloksatsiin ja on tõhusam kui kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid ja gentamütsiin. kõrge

Meropeneem on aktiivne streptokokkide vastu.

Seda ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral. Ei hävita neerudehüdropeptidaas. Sellel ei ole prokonvulsiivset toimet, seda kasutatakse meningiidi korral.

Doripeneem

Võrreldes imipeneemi ja meropeneemiga on see 2–4 korda aktiivsem Pseudomonas aeruginosa vastu. Doripeneem tungib hästi emaka, eesnäärme, sapipõie ja uriini kudedesse, samuti retroperitoneaalsesse vedelikku, saavutades seal kontsentratsiooni, mis ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Doripeneem eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul.

Ertapeneem

Erinevalt teistest karbapeneemidest ei avalda ertapeneem toimet Pseudomonasele ja Acinetobacter'ile, mis on tavalised haiglainfektsioonide tekitajad.

Karbapeneemide ööpäevased annused ja kasutamise sagedus

Rahvusvaheline

nimi

Manustamisviis

ja annustamisskeemi

imipeneem/

tsilastatiini

Alates. d/inf.

0,5 g viaalis.

Alates. d / w / m in.

0,5 g viaalis.

Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 grammi päevas)

Täiskasvanud: 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel Maksimaalne ööpäevane annus on 1,5 g.

N.B! Taotluse / m vormi ei saa sisestada / in ja vastupidi.

Ravimi manustamisviisis / manustamisviisis kasutada peamiselt bakteriaalse sepsise, endokardiidi või muude raskete ja ähvardavate haiguste ravi algstaadiumis.

eluaegsed infektsioonid, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonid ja in

raskete tüsistuste, näiteks šoki korral.

Meropeneem

Alates. d/inf.

0,5 g; 1,0 g tolli

Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 8 tunni järel Meningiidi korral 2,0 g iga 8 tunni järel.

N.B! Peritoniidi, haiglanakkuste, bakteriaalse infektsiooni kahtluse korral neutropeeniaga patsientidel, samuti septitseemia ravis manustada 1 g IV iga 8 tunni järel.

Meningiidi ravis - 2 g / iga 8 tunni järel.

Märge:

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb karbapeneemide annuseid vähendada vastavalt kasutusjuhendile.

Karbapeneemide kasutamise kliinilised näidustused

Imipeneem/tsilastatiin

1. Alumiste hingamisteede infektsioonid (sh haiglanakkused, abstsess)

2. Kuseteede infektsioonid (komplitseeritud ja tüsistusteta),

3. Intraabdominaalsed infektsioonid

4. Naha ja pehmete kudede infektsioonid

5. Bakteriaalne septitseemia, mida põhjustavad Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bakterid perekondadest Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, sealhulgas B. fragilis.

6. Luude ja liigeste infektsioonid

7. Naiste vaagnaelundite infektsioonid

8. Staphylococcus aureuse (penitsillinaasi tootvad tüved) põhjustatud endokardiit.

9. S. pneumoniae (kopsupõletik, septitseemia), S. pyogenes (nahk ja selle lisandid) või S. aureuse tüvede (ei tooda penitsillinaasi) põhjustatud polümikroobsed infektsioonid.

NB! Imipeneem ei ole näidustatud meningiidi raviks, kuna imipeneemi ohutus ja efektiivsus meningiidi korral ei ole tõestatud.

Meropeneem

Bakteriaalne meningiit (ainult alates 3. elukuust), mida põhjustavad Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ja Neisseria meningitidis.

Karbapeneemide kõrvaltoimed

1. Allergilised reaktsioonid (ristreaktsioon beetalaktaamantibiootikumidega)

2. Süstekoha reaktsioonid: infusioonijärgsed tüsistused (flebiit, tromboflebiit), valu, infiltraadid

3. Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

4. KNS sageli - peavalu, harvem pearinglus, unisus, unetus, krambid, teadvusehäired

5. Harva esinevad kõrvaltoimed: neerufunktsiooni, maksa, maitsetundlikkuse häired (tienaam), õõnsuse kandidoos (meropeneem, ertapeneem), neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia (meropeneem, ertapeneem).

Eriti tähelepanuväärne imipeneemi neurotoksilisus (kõrge epileptogeensus). , mis piirab selle kasutamist bakteriaalse meningiidi korral. Teistel karbapeneemidel ei ole neurotoksilisi omadusi.

Karbapeneemide kasutamise vastunäidustused

- Ülitundlikkus kõigi karbapeneemide mis tahes komponendi suhtes.

- Allergia beeta-laktaamantibiootikumide suhtes ajaloos, kuna ristallergia on võimalik kuni anafülaktilise šoki tekkeni.

– Imipeneem/tsilastatiini kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml/min/1,73 m2, välja arvatud juhul, kui hemodialüüs on näidustatud.

– Meropeneem, ertapeneem on vastunäidustatud alla 3 kuu vanustele lastele.

- Doripeneem on vastunäidustatud alla 18-aastastele.

Karbapeneemide koostoimed teiste ravimitega

Esindaja karbapeneemid	Ravim või ravimite rühm, millel on koostoime karbapeneemidega	Interaktsiooni tulemus
Kõiki karbapeneeme ei tohi segada ühes süstlas teiste ravimitega, sealhulgas antibiootikumidega
Kõik karbapeneemid	probenetsiid	Karbapeneemide kontsentratsiooni suurendamine plasmas. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Imipeneem/tsilastatiin	Aminoglükosiidid	Sünergistlik toime (eriti Pseudomonas aeruginosa vastu)
Doripeneem	Valproehape (sisaldub epilepsiavastaste ravimite koostises)	Valproehappe kontsentratsiooni vähendamine plasmas ja suurendamine epilepsiahoogude oht

Karbapeneemid on võimelised võimendama penitsilliinide toimet grampositiivsele taimestikule, aminoglükosiidid gramnegatiivsele taimestikule, klindamütsiini ja metronidasooli toimet anaeroobsele mikrofloorale.

Karbapeneemid on varuantibiootikumid kasutatakse ravi ebaefektiivsuse korral, näiteks noorema põlvkonna tsefalosporiinid. Näidustused: hingamisteede, kuseteede, vaagnaelundite rasked nakkusprotsessid, üldised septilised protsessid jne. Kasutada ettevaatusega neerupuudulikkuse (individuaalne annuse kohandamine), maksapatoloogia, neurogeensete häirete korral. Karbapeneemide kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Vastunäidustatud karbapeneemide individuaalse talumatuse korral, samuti teiste rühmade beeta-laktaamide paralleelsel kasutamisel. Võimalikud on ristallergilised reaktsioonid penitsilliini ja tsefalosporiini seeria ravimitega.