الإنسان أو الحيوان (قدرة الدواء على الامتصاص). التوافر البيولوجي هو المؤشر الرئيسي الذي يميز مقدار الخسائر ، أي أنه كلما زاد التوافر البيولوجي لمادة طبية ، قلت خسائرها أثناء امتصاصها واستخدامها من قبل الجسم.
تستخدم طرق مختلفة لدراسة التوافر البيولوجي للأدوية. في معظم الأحيان ، يتم إجراء دراسة مقارنة للتغيرات في تركيزات مادة الدواء في أشكال الجرعات التي تم فحصها والمعيار في بلازما الدم و / أو في البول.
تحديد التوافر البيولوجي
عادة ، يتم تحديد التوافر البيولوجي من خلال كمية الدواء في الدم ، أي كمية الجرعة المعطاة من الدواء غير المتغير التي وصلت إلى الدورة الدموية الجهازية ، والتي تعد واحدة من أهم خصائص الحرائك الدوائية للدواء. مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي للدواء 100 ٪. (ومع ذلك ، يمكن تقليل التوافر البيولوجي عن طريق إدخال دواء آخر). إذا تم إعطاء المادة بطرق أخرى (على سبيل المثال ، عن طريق الفم) ، فسيتم تقليل توافرها البيولوجي ، نتيجة لامتصاصها واستقلابها غير المكتمل ، والذي يخضع له هذا الدواء كنتيجة للمرور الأول.
يعد التوافر البيولوجي أيضًا أحد المعايير الأساسية المستخدمة في الحرائك الدوائية ، والتي تؤخذ في الاعتبار عند حساب نظام الجرعات لطرق إعطاء الأدوية غير الوريدية. من خلال تحديد التوافر البيولوجي لدواء ما ، فإننا نحدد كمية المادة الفعالة علاجياً التي وصلت إلى الدوران الجهازي وأصبحت متوفرة في موقع تطبيقه.
التوافر البيولوجي المطلق
التوافر البيولوجي المطلقهي نسبة التوافر البيولوجي ، المُعرَّفة على أنها المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) لمادة دوائية نشطة في الدورة الدموية الجهازية بعد تناولها بطريقة أخرى غير الوريد (عن طريق الفم ، والمستقيم ، وعبر الجلد ، وتحت الجلد) ، إلى التوافر البيولوجي لـ تم الحصول على نفس مادة الدواء بعد الحقن في الوريد. كمية الدواء الممتص بعد الإعطاء غير الوريدي ليست سوى جزء بسيط من كمية الدواء التي تم تلقيها بعد إعطائه في الوريد.
هذه المقارنة ممكنة فقط بعد مقارنة الجرعات ، إذا تم استخدام جرعات مختلفة لطرق مختلفة من الإعطاء. ويترتب على ذلك أن يتم تعديل كل AUC بقسمة الجرعة المقابلة.
من أجل تحديد حجم التوافر البيولوجي المطلق لمادة دوائية معينة ، يتم إجراء دراسة حركية دوائية من أجل الحصول على مخطط "تركيز الدواء مقابل الوقت" للإعطاء عن طريق الوريد وغير الوريدي. بمعنى آخر ، التوافر البيولوجي المطلق هو المساحة تحت المنحنى المعدلة للجرعة عندما يتم تقسيم المساحة تحت المنحنى التي تم الحصول عليها للإعطاء غير الوريدي على الجامعة الأمريكية بالقاهرة بعد الإعطاء في الوريد (4). معادلة حساب مؤشر F لبعض المواد الطبية التي يتم تناولها عن طريق الفم هي كما يلي.
[AUC] بواسطة * DOSE cc F = ─────────────── [AUC] cc * DOSE بواسطة
يمتلك الدواء الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد قيمة التوافر البيولوجي 1 (F = 1) ، في حين أن الدواء الذي يتم إعطاؤه عن طريق طرق أخرى له قيم التوافر الحيوي المطلقة أقل من واحد.
التوافر البيولوجي النسبي
التوافر البيولوجي النسبي- هي AUC لعقار معين ، يمكن مقارنتها بنموذج وصفة طبية آخر لنفس الدواء ، أو يتم تناوله كمعيار ، أو إدخاله في الجسم بطريقة أخرى. عندما يمثل المعيار دواء يتم تناوله عن طريق الوريد ، فإننا نتعامل مع التوافر البيولوجي المطلق.
[AUC] من خلال التوافر البيولوجي النسبي * DOSE cc = ─────────────── [AUC] cc * DOSE بواسطة
يمكن قياس التوافر البيولوجي النسبي عن طريق مستويات الدم أو إفراز البول بعد الجرعات المفردة أو المتكررة. تزداد موثوقية النتائج التي تم الحصول عليها بشكل كبير عند استخدام طريقة البحث المقطعي ، لأن هذا يلغي الاختلافات المرتبطة بتأثير الفسيولوجية و حالة مرضيةالكائن الحي على التوافر البيولوجي للمخدرات.
العوامل التي تؤثر على التوافر البيولوجي
عادة ما يكون التوافر البيولوجي المطلق لبعض الأدوية غير الوعائية أقل من الوحدة (F ‹1.0). متنوع العوامل الفسيولوجيةتقليل التوافر البيولوجي للأدوية قبل أن تدخل الدورة الدموية الجهازية. تشمل هذه العوامل:
يتجلى تحريض الإنزيم على أنه زيادة في معدل الأيض ، على سبيل المثال الفينيتوين (دواء مضاد للصرع) يستحث السيتوكرومات CYP1A2 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4.
يتميز تثبيط الإنزيم بانخفاض معدل الأيض. علي سبيل المثال، عصير جريب فروتيثبط وظيفة CYP3A - ويصاحب ذلك زيادة في تركيز نيفيديبين.
الفروق الفردية في الاختلافات في التمثيل الغذائي
- العمر: كقاعدة عامة ، يتم استقلاب الأدوية بشكل أبطأ أثناء ذلك تطور ما قبل الولادةوحديثي الولادة وكبار السن.
- الفروق المظهرية ، الدورة الدموية المعوية الكبدية ، النظام الغذائي ، الجنس.
- حالة مؤلمة ، على سبيل المثال ، تليف كبدى، ضعف نشاط الكلى.
كل من العوامل المذكورةقد تختلف من مريض لآخر (التباين بين الأفراد) وحتى في نفس المريض خلال فترة من الزمن (التباين داخل الفرد). هناك تأثيرات أخرى أيضًا. لذا ، فإن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه سيؤثر على امتصاص الدواء. الأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت قد تغير الامتصاص والتمثيل الغذائي كنتيجة للمرور الأول. تغير الحركة المعوية من معدل انحلال الدواء وتؤثر على معدل تدميره. البكتيريا المعوية. حالات مؤلمةالتي تؤثر على التمثيل الغذائي للكبد أو وظيفة الجهاز الهضمي تساهم أيضًا.
التوافر البيولوجي النسبي حساس للغاية لطبيعة شكل الجرعة ويستخدم لوصف التكافؤ الحيوي لمنتجين طبيين ، كما يتضح من الدراسة / النسبة القياسية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة. عادةً ما يُستخدم الحد الأقصى لتركيز الدواء المحقق في البلازما أو المصل (Cmax) لوصف التكافؤ الحيوي.
اكتب مراجعة على مقال "التوافر البيولوجي"
ملاحظات
مقتطفات تصف التوافر البيولوجي
وصل الأمير أندريه إلى سانت بطرسبرغ في أغسطس 1809. لقد كان وقت ذروة مجد الشاب سبيرانسكي وطاقة الانقلابات التي نفذها. في شهر أغسطس بالذات ، تم إلقاء الملك ، الذي كان يركب عربة ، وأصاب ساقه ، وبقي في بيترهوف لمدة ثلاثة أسابيع ، وكان يرى سبيرانسكي يوميًا وحصريًا. في ذلك الوقت ، لم يتم إعداد مرسومين فقط ، مشهورين للغاية ومثيرة للقلق للمجتمع ، بشأن تدمير رتب المحاكم والامتحانات لرتب المراجعين الجامعيين ومستشاري الدولة ، ولكن أيضًا دستور الولاية بأكمله ، الذي كان من المفترض أن يتغير النظام القضائي والإداري والمالي القائم لحكم روسيا من مجلس الدولة إلى مجلس فولوست. الآن تلك الأحلام الليبرالية الغامضة التي اعتلى بها الإمبراطور الإسكندر العرش ، والتي سعى إلى تحقيقها بمساعدة مساعديه كزارتوريجسكي ، ونوفوسيلتسيف ، وكوتشوبي وستروجونوف ، الذين أطلق عليهم هو نفسه مازحًا اسم comite du salut publique ، تم تحقيقها وتجسيدها الآن. . [لجنة السلامة العامة.]الآن حل إسبيرانسكي من الجانب المدني وأراكيف للجيش محل الجميع معًا. ظهر الأمير أندريه ، بعد وصوله بفترة وجيزة ، بصفته ناظرًا للحجرة ، في المحكمة وخرج. الملك ، بعد أن قابله مرتين ، لم يكرمه بكلمة واحدة. لقد بدا دائمًا للأمير أندريه حتى قبل ذلك أنه كان معاديًا للملك ، وأن وجهه وكيانه كله كانا غير سارين للملك. في النظرة الجافة البعيدة التي نظر إليها الملك ، وجد الأمير أندريه تأكيدًا لهذا الافتراض أكثر من ذي قبل. أوضح رجال البلاط للأمير أندريه عدم اهتمام الملك له بحقيقة أن جلالة الملك كان غير راضٍ عن حقيقة أن بولكونسكي لم يخدم منذ عام 1805.
"أنا شخصياً أعرف كم نحن ضعفاء في ما نحب ونكره ،" يعتقد الأمير أندريه ، وبالتالي لا يوجد شيء للتفكير في تقديم ملاحظتي شخصيًا حول اللوائح العسكرية إلى صاحب السيادة ، لكن الأمر سيتحدث عن نفسه. قام بتمرير مذكرته إلى المشير القديم ، وهو صديق لوالده. المشير الميداني ، الذي عيّنه لمدة ساعة ، استقبله بلطف ووعد بتقديم تقرير إلى الملك. بعد أيام قليلة أُعلن للأمير أندريه أن عليه المثول أمام وزير الحرب الكونت أراكشيف.
في الساعة التاسعة صباحًا ، في اليوم المحدد ، ظهر الأمير أندريه في غرفة استقبال الكونت أراكشيف.
شخصياً ، لم يكن الأمير أندريه يعرف أراكشيف ولم يسبق له أن رآه ، لكن كل ما يعرفه عنه لم يكن يحظى باحترام كبير لهذا الرجل.
"إنه وزير الحرب ، مقرب من الإمبراطور صاحب السيادة ؛ لا ينبغي لأحد أن يهتم بممتلكاته الشخصية ؛ قال الأمير أندريه ، الذي كان ينتظر بين العديد من الأشخاص المهمين وغير المهمين في غرفة انتظار الكونت أراكييف ، "تم توجيهه للنظر في ملاحظتي ، وبالتالي فهو وحده قادر على تحريكها.
شهد الأمير أندريه أثناء خدمته ، وهو مساعد في الغالب ، الكثير من حفلات الاستقبال لشخصيات مهمة ، وكانت الشخصيات المختلفة لموظفي الاستقبال واضحة جدًا بالنسبة له. كان للكونت أراكشيف شخصية خاصة جدًا في غرفة الاستقبال الخاصة به. على الوجوه غير المهمة المنتظرة في طابور الجمهور في غرفة انتظار الكونت أراكشيف ، ساد شعور بالخزي والتواضع ؛ عبّر عدد أكبر من الوجوه الرسمية عن شعور عام واحد بالحرج ، مختبئًا تحت ستار التباهي والسخرية من نفسه ، ومن موقعه ومن الشخص المنتظر. كان البعض يمشي بشكل مدروس ذهابًا وإيابًا ، وضحك البعض الآخر في همسات ، وسمع الأمير أندريه لقب سيلا أندريتش (لقب ساخر) والكلمات: "سوف يسأل العم" ، في إشارة إلى الكونت أراكشيف. أحد الجنرالات (شخص مهم) ، مستاء من حقيقة أنه اضطر إلى الانتظار طويلًا ، جلس يحرك ساقيه ويبتسم بازدراء لنفسه.
ولكن بمجرد فتح الباب ، تم التعبير عن شيء واحد فقط على الفور على جميع الوجوه - الخوف. طلب الأمير أندريه من الضابط المناوب الإبلاغ عن نفسه مرة أخرى ، لكنهم نظروا إليه بسخرية وقالوا إن دوره سيأتي في الوقت المناسب. بعد أن تم إحضار العديد من الأشخاص وإخراجهم من قبل المعاون من مكتب الوزير ، تم السماح لضابط بالدخول من خلال الباب الرهيب ، وضرب الأمير أندريه بمظهره المهين والخائف. استمر جمهور الضابط لفترة طويلة. فجأة ، سمع صوت مزعج من خلف الباب ، وخرج ضابط شاحب بشفتين ترتجفان ، ممسكًا برأسه ، عبر غرفة الاستقبال.
بعد ذلك ، اقتيد الأمير أندريه إلى الباب ، وقال الضابط المناوب في همس: "إلى اليمين ، إلى النافذة".
دخل الأمير أندريه في دراسة فقيرة ومرتبة ورأى على الطاولة رجلاً يبلغ من العمر أربعين عامًا بخصر طويل ، برأس طويل قصير قصير وتجاعيد كثيفة ، مع حواجب عابسة على مربع ، وعينان أخضر باهتاان وعلاقة معلقة. أنف أحمر. أدار أراكشيف رأسه تجاهه دون أن ينظر إليه.
- ماالذي تسال عنه؟ سأل أراكشيف.
قال الأمير أندريه بهدوء: "أنا لا أطلب شيئًا ، صاحب السعادة". تحولت عيون أراكشييف إليه.
- اجلس ، - قال أراكشيف ، - الأمير بولكونسكي؟
"أنا لا أطلب أي شيء ، لكن الإمبراطور صاحب السيادة تكرس لإرسال المذكرة التي قدمتها إلى صاحب السعادة ...
قاطعه أراكشيف قائلاً: "إذا سمحت يا عزيزي ، لقد قرأت ملاحظتك" ، متكلمًا الكلمات الأولى فقط بمودة ، ومرة أخرى دون النظر إلى وجهه وسقوطه أكثر فأكثر في نبرة الازدراء المتذمر. هل تقترحون قوانين عسكرية جديدة؟ هناك العديد من القوانين ، وليس هناك من يفي بالقوانين القديمة. في الوقت الحاضر ، كل القوانين مكتوبة ، الكتابة أسهل من الكتابة.
- جئت بناء على طلب من الإمبراطور صاحب السيادة لأسأل معاليك عن المسار الذي تنوي تقديمه للمذكرة المقدمة؟ قال الأمير أندرو بلطف.
- أضع قرارا على مذكرتكم وأرسلته إلى اللجنة. أنا لا أوافق ، - قال أراكشيف ، استيقظ وأخذ الورق من المكتب. - هنا! - أعطى للأمير أندريه.
رسمها على الورق ، بالقلم الرصاص ، بدون حروف كبيرة ، بدون تهجئة ، بدون علامات ترقيم ، كتب: "إنها مؤلفة بشكل غير معقول ، تقليدًا ، مشطوبة من الميثاق العسكري الفرنسي ومن المقال العسكري دون الحاجة إلى ذلك. ينسحب."
- إلى أي لجنة تم إرسال المذكرة؟ سأل الأمير أندرو.
- إلى لجنة الأنظمة العسكرية وقد قدمت نبلتك كعضو. فقط بدون أجر.
ابتسم الأمير أندرو.
- لا اريد.
كرر أراكشيف: "عضو غير مدفوع الأجر". - أتشرف. يا دعوة! من أيضا؟ صرخ منحنيا للأمير أندريه.
أثناء انتظار إشعار تسجيله كعضو في اللجنة ، جدد الأمير أندريه معارفه القدامى ، خاصة مع الأشخاص الذين ، كما يعلم ، في السلطة وربما يحتاجون إليه. لقد اختبر الآن في بطرسبورغ شعورًا مشابهًا لذلك الذي عاشه عشية المعركة ، عندما كان يعذبه فضول لا يهدأ وينجذب بشكل لا يقاوم إلى المجالات الأعلى ، حيث يتم إعداد المستقبل ، والذي يعتمد عليه مصير الملايين. من غضب كبار السن ، من فضول غير المبتدئين ، من ضبط النفس للمبتدئين ، من تسرع واهتمام الجميع ، من العدد الذي لا يحصى من اللجان والهيئات ، التي تعلم وجودها مرة أخرى كل يوم ، شعرت أنه الآن ، في عام 1809 ، كانت الاستعدادات جارية هنا في بطرسبورغ ، نوع من المعركة المدنية الضخمة ، التي كان القائد العام غير معروف له ، غامضة وبدا له شخصًا لامعًا - سبيرانسكي. بدأ كل من مسألة التحول الأكثر غموضًا ، وسبيرانسكي ، الشخصية الرئيسية ، في إثارة اهتمامه بحماس شديد لدرجة أن مسألة اللوائح العسكرية سرعان ما بدأت تنتقل في ذهنه إلى مكان ثانوي.
كان الأمير أندريه في أحد أكثر المناصب تفضيلًا حتى يتم استقباله جيدًا في جميع الدوائر الأكثر تنوعًا وأعلى مستوياتها في مجتمع بطرسبورغ آنذاك. استقبله حزب الإصلاحيين بحرارة واستدرجه ، أولاً لأنه كان يتمتع بسمعة طيبة في الذكاء وسعة الاطلاع الكبيرة ، وثانيًا لأنه من خلال تحرير الفلاحين ، كان قد جعل نفسه بالفعل معروفًا بأنه ليبرالي. حزب العجوز غير الراضين ، مثله مثل ابن والدهم ، التفت إليه للتعاطف ، وإدانة التحول. استقبله نادي نسائي العالم ، لأنه كان خطيبًا ثريًا ونبيلًا ، وكاد أن يكون وجهًا جديدًا بهالة من قصة رومانسية عن موته الخيالي والموت المأساوي لزوجته. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الصوت العام عنه لكل من عرفه من قبل هو أنه تغير كثيرًا للأفضل في هذه السنوات الخمس ، خففت ونضج ، ولم يكن فيه سابقًا ادعاء وكبرياء واستهزاء ، وكان هناك ذلك الهدوء التي تم شراؤها على مر السنين. بدأوا يتحدثون عنه ، وكانوا مهتمين به وأراد الجميع رؤيته.
من وجهة نظر علم العقاقير الأساسي ، فإن المهمة الرئيسية لتقنية شكل الجرعات هي إنشاء دواء مختلف أقصى قدر من الكفاءةوالأمن والاستقرار. من أجل ممارسة نشاط بيولوجي ، يجب أن يجد الدواء طريقه إلى هدف بيولوجي. الهدف البيولوجي الأكثر شيوعًا هو إنزيم أو مستقبل على سطح الخلية.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون الدواء موجودًا في الخلية المستهدفة بتركيز عالٍ بما يكفي لإنتاج التأثير المطلوب ، ولكن يجب ألا يكون التركيز أعلى من التركيز الذي لوحظت فيه الأعراض. آثار جانبية. في أغلب الأحيان ، يتم تحديد ارتباط الأدوية بالجزيئات الكبيرة المستهدفة من خلال تركيز الدواء في البلازما ويتم وصفه بواسطة معادلة التفاعل الإنزيمي Michaelis-Menten.
إذا اعتبرنا أن الهدف من تقنية شكل الجرعات هو إنشاء أدوية توفر التركيز الأمثل لمادة ما لفترة زمنية معينة في بلازما العضو الذي تتم معالجته ، فإن الصيدلة الحيوية هي جزء لا يتجزأتكنولوجيا أشكال الجرعات ، والتي تتعامل مع دراسة وتصميم أشكال الجرعات وفقًا لقيود ومتطلبات علم الأحياء والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية. لذلك ، فإن دراسة التفاعل بين العوامل البيولوجية والخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية والأدوية التي تحتوي عليها هو أساس الصيدلة الحيوية.
وبالتالي ، فإن الصيدلة الحيوية في التكنولوجيا الحديثة للأشكال الصيدلانية هي الأساس العلمي للبحث عن الأدوية عالية الفعالية وابتكارها والبحث عنها. يدرس اعتماد تأثير الأدوية على العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية ، وفي النهاية يقرر كيفية الحصول على دواء فعال وآمن ومستقر أثناء الإنتاج والتخزين.
كما ذكرنا أعلاه ، هناك فئتان من الأدوية حسب مكان التطبيق أو الاستخدام:
1. معوي (محاليل ، معلقات ، شراب ، مستحلبات ، جل ، مساحيق ، حبيبات ، كبسولات ، أقراص).
2. بالحقن:
2.1. الحقن (المحاليل ، المعلقات ، المستحلبات):
تحت الجلد؛
حقن عضلي؛
وريدي.
2.2. المستقيم: تحاميل ، مراهم ، كريمات ، مساحيق ، محاليل.
2.3 الخارجية: المراهم ، الكريمات ، المعاجين ، المستحضرات ، المواد الهلامية ، المحاليل ، البخاخات.
2.4 الجهاز التنفسي: الرذاذ (المحاليل ، المعلقات ، المستحلبات ، المساحيق) ، الاستنشاق ، الغازات.
2.5 مستحضرات الأنف: المحاليل والاستنشاق.
2.6. أشكال جرعات للعيون: محاليل ، مراهم ، مستحلبات.
2.7. مستحضرات للأذن: محاليل ، معلقات ، مراهم ، مستحلبات.
2.8 المهبل: تحاميل ، مراهم ، كريمات ، محاليل ، بخاخات ، رغوة ، أقراص ، كبسولات.
تختلف كل طريقة من طرق التطبيق في طريقة مرور الدواء (PM) عبر الحواجز الوقائية للجسم ويتم تحديده من خلال تسلسل مراحل انتقال مادة الدواء (PM) من شكل الجرعة.
4.1 امتصاص المواد الفعالة
الامتصاص هو عملية دخول المادة الفعالة (DV) من موقع الحقن إلى الدم. يعتمد امتصاص الدواء على طريق إدخاله إلى الجسم ، ونوع شكل الجرعة ، والخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء (قابلية الذوبان في الدهون أو قابلية المادة للماء) ، وكذلك على شدة تدفق الدم عند موقع الحقن.
يتم امتصاص الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم ، حيث تمر عبر عدد من الحواجز الفسيولوجية. دعونا نفكر بالتفصيل في آليات امتصاص (تناول) عقاقير DV.
4.2 توزيع الأدوية في الجسم. الحواجز البيولوجية
ضع في اعتبارك كيفية تحقيق التأثير العلاجي. يحدث تأثير LP بعد المرور بالمراحل التالية:
1. تحرير الدواء من شكل الجرعات (أقراص ، تحاميل ، مراهم ، إلخ).
2. انتقال الدواء إلى السائل البيولوجي وامتصاصه (الشكل.
4.1, 4.2).
3. توزيع الأدوية بين الدم والسائل بين الخلايا وخلايا الأنسجة.
4. دخول جزيئات الدواء إلى العضو المستهدف (الخلية) وربطها بالبروتين المستهدف.
جسم الإنسان جهاز مثالي يسمح لك بحماية نفسك من التلف الناتج عن المواد الغريبة. قدمت الطبيعة 3 حواجز تحد من تدفق المواد الكيميائية:
1. نفاذية انتقائية لجدران الجهاز الهضمي.
2. تدمير الخلايا الكبدية للجزيئات الأجنبية.
3. النفاذية الانتقائية للنظام النسيجي.
أرز. 4.1مخطط دخول الدواء من الجهاز الهضمي إلى الدوران الجهازي:
1 - الكبد 2 - المعدة 3 - شريان كبدي. 4 - المرارة. 5 - البنكرياس 6 - الكلى 7 - جذع الوريد البابي ؛ 8 - الامعاء
أرز. 4.2الحاجز الأول لامتصاص مادة ما هو الأمعاء. هيكل الأمعاء:
1 - الغدد 2 - الأوعية الدموية. 3 - الغدد تحت المخاطية. 4 - جدار الغشاء المخاطي. 5 - ظهارة. 6 - الطبقة الخارجية للظهارة. 7 - الغشاء المخاطي. 8 - الزغب 9 - الأمعاء. 10 - تحت المخاطية. 11 - الأمعاء الدقيقة. 12 - الاثني عشر. 13 - الأمعاء المستعرضة. 14 - الصائم ؛ 15 - القولون النازل. 16 - المستقيم 17 - فتحة الشرج 18 - طبقة مصلية 19-21 - ألياف العضلات
عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يدخل الدواء أولاً إلى المعدة ، حيث يبقى في البيئة لمدة ساعة تقريبًا. عصير المعدةعند درجة حموضة حوالي 2-3. هذا يؤدي إلى تدمير الأدوية الحمضية. ثم تدخل المواد إلى الأمعاء.
يحتوي الغشاء المخاطي المعوي على سطح مخملي يتكون من أصغر النتوءات - الزغابات المعوية ، التي يبلغ طولها حوالي 0.2-1.2 مم. يؤدي وجود الطيات والعديد من الزغابات (حوالي 4-5 مليون) على سطحها إلى مساحة كبيرة من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. هذا يساهم في الامتصاص الجداري (الغشائي) الفعال للأدوية. يتكون سطح الزغب من طبقة واحدة من الخلايا الظهارية المعوية الدقيقة. تحتوي الزغابات على شبكة متطورة من الدم والأوعية الليمفاوية. في الدم و
يتم امتصاص الأوعية اللمفاوية للزغابات بواسطة PV ثم تدخل الوريد البابي (الشكل 4.3). الحاجز أمام مسار الأدوية في الأمعاء هو الامتصاص الانتقائي وتدمير بعض المواد بواسطة الإنزيمات الهاضمة.
ثم ، من خلال الوريد البابي ، يدخل الدواء إلى الكبد (انظر الشكل 4.3). الكبد هو أكبر عضو داخلي يؤدي وظائف حيوية في الجسم. يشارك الكبد في عملية التمثيل الغذائي لجميع العناصر الغذائية ، وهضم ، وتوليف ، وحفظ عدد من المواد الضرورية للجسم ، والتحلل ، وإزالة السموم ، وإفراز المواد غير الضرورية أو الضارة بالجسم ، وتكوين الدم وعدد من الوظائف الأخرى.
يدخل التهاب الكبد في الشريان الكبدي والوريد البابي. يحمل الوريد البابي الدم الوريديمن المعدة ، لهجة-
أرز. 4.3الحاجز الوقائي الثاني لمرور الدواء هو الكبد:
أ - رسم تخطيطي للفصيص الكبدي. ب - المقطع العرضي للفص الكبدي. 1 - القناة الصفراوية. 2 - الوريد البابي ؛ 3 - شريان 4 - خلايا كوبفر ؛ 5 - نبيبات 6- الوريد المركزي؛ 7 - خلايا الكبد. 8- أشباه الجيوب
القولون والقولون والبنكرياس والطحال. ينقل الشريان الكبدي الصحيح الدم الشرياني. في الكبد ، يتفرع الشريان والوريد البابي إلى شرايين بين الفصوص والأوردة بين الفصوص. تقع بين فصيصات الكبد (خلايا الكبد) جنبًا إلى جنب مع القنوات الصفراوية بين الفصوص. تشبه خلايا الكبد في الشكل متعدد السطوح بقطر ~ 10-30 ميكرومتر. هناك العديد من الميكروفيلي على سطح غشاء خلايا الكبد. هنا ، يتم تصفية الدم وتنقيته من العوامل الضارة والمواد الطبية التي تفرز في الصفراء. إن أنظمة الإنزيم في خلايا الكبد هي التي تدمر وتزيل معظم المواد الطبية من الدم (انظر الشكل 4.3.)
خلال النهار ، تنتج خلايا الكبد باستمرار 1000-1800 مل من الصفراء (15 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم). هذه هي الصفراء الكبدية التي تفرز في تجويف الاثني عشر. كمنتج للإفراز ، فإن الصفراء عبارة عن ركيزة يتم فيها إخراج المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي ، ولا سيما الأحماض الصفراوية والكوليسترول والأصباغ الصفراوية ، من الجسم. بالإضافة إلى المواد الداخلية ، قد تحتوي الصفراء أيضًا على مواد خارجية. مع الصفراء ، يتم إزالة العديد من الأدوية والسموم وفائض من بعض المواد (النحاس والزنك والزئبق وما إلى ذلك) من الجسم.
يصاحب مرور المواد عبر الكبد العديد من التفاعلات الكيميائية الحيوية. تدخل المواد المتبقية الوريد الأجوف السفلي ، ثم في الأذين الأيمن ، ونتيجة لذلك ، في الدورة الدموية الجهازية. إذا دخل الدواء إلى الكبد مرة أخرى ، يحدث تدمير إضافي له.
يدخل الجزء المتبقي من LLV الأوعية الدموية (الدورة الدموية الجهازية).
بمجرد دخول الدواء في الدورة الدموية الجهازية ، يبدأ الدواء في التوزيع طوال الوقت مختلف الهيئاتوأنسجة الجسم. بطبيعة الحال ، في توزيعه في الجسم ، فإن كثافة تدفق الدم إلى الأعضاء والأنسجة لها أهمية كبيرة.
عندما تدخل الأدوية إلى مجرى الدم ، فإنها تصل في المقام الأول إلى الأعضاء الغنية بالأوعية الدموية (المروية جيدًا) - القلب ، والدماغ ، والرئتين ، والكبد ، والكلى ، ثم يتم إعادة توزيعها من خلال ما يسمى بالمرحلة المائية للجسم ، بما في ذلك الأنسجة ذات البطء نسبيًا. تدفق الدم - عضلات الهيكل العظمي الأنسجة تحت الجلد, أنسجة العظامإلخ.
في المستقبل ، يتم تحديد توزيع الأدوية في الجسم ، من ناحية ، من خلال قابليتها للدهون (القدرة على الذوبان في الدهون) ، ومن ناحية أخرى ، من خلال تقارب بعض الأدوية مع أنسجة معينة و (أو) الأعضاء. ومع ذلك ، فإن تأثير الدواء على عضو أو نسيج معين لا يتحدد أساسًا من خلال تركيزه ، ولكن من خلال حساسية هذه التكوينات تجاهها. إن تقارب العقاقير مع الركائز البيولوجية يحدد خصوصية عملها.
لقد ثبت أن الغالبية العظمى من الأدوية تتوزع بشكل غير متساوٍ في الجسم. هذا يرجع إلى حد كبير إلى حقيقة أنه من أجل الوصول إلى الخلايا المستهدفة ، يجب أن يترك الدواء قاع الأوعية الدموية ، متغلبًا على الحاجز النسيجي (من اليونانية. هيستوسالملابس، هيما- الدم) ، أي حاجز بين الدم والخلايا المستهدفة.
يوجد حاليًا العديد من الحواجز النسيجية - الحاجز النسيجي الفعلي - حاجز بين الدم والسائل خارج الخلية ؛ حاجز الدم في الدماغ - حاجز بين الدم وأنسجة المخ ؛ حاجز المشيمة - حاجز بين دم الأم وجسم الجنين ؛ حاجز العيون - حاجز بين الدم والأنسجة وسوائل العين ، إلخ.
أبسط هو الحاجز بين الدم والسائل خارج الخلية ، أي لائق الحاجز النسيجي.تعمل جدران الشعيرات الدموية كحاجز نسجي ، والتي تحدد بلازما الدم (حوالي 3.5 لتر) والسائل بين الخلايا (الخلالي) (حوالي 10.5 لتر).
جدار الشعيرات الدموية عبارة عن غشاء دهني مسامي يتخلل المسام. في الجزء الشرياني من الشعيرات الدموية ، يتجاوز ضغط الدم الضغط الاسموزي. في هذا القسم من الشعيرات الدموية ، تدخل المواد القابلة للذوبان في الماء في بلازما الدم ، بما في ذلك الأدوية ، إلى الأنسجة. في الجزء الوريدي من الشعيرات الدموية ، يكون الضغط أقل من الضغط التناضحي للسائل الخلالي ، مما يؤدي إلى الانتقال في الاتجاه المعاكس (السائل خارج الخلية - الدم) للماء ، والكهارل ، والأدوية ، أي يقوم القسم الوريدي من الشعيرات الدموية بإفراز المواد في الدم الوريدي.
تمر جميع الأدوية التي تذوب في الدهون بسهولة عبر الطبقة الدهنية الثنائية لجدار الشعيرات الدموية ، بينما تتغلب الأدوية القابلة للذوبان في الماء على الحاجز النسيجي الدموي من خلال المسام التي تخترق جدار الشعيرات الدموية.
على عكس الحاجز النسيجي حاجز الدم في الدماغ(الشكل 4.4) - الحاجز بين الدم وأنسجة المخ - لا يمكن عبوره عمليا للأدوية القابلة للذوبان في الماء ، وذلك بسبب خصائص هيكلها الهيكلي والوظيفي.
تختلف الشعيرات الدموية في الدماغ بشكل أساسي عن الشعيرات الدموية الموضعية في مناطق أخرى من الجسم ، في غياب القنوات (المسام) في جدارها ، والتي تسبب مرور المركبات القابلة للذوبان في الماء عبر جدار الشعيرات الدموية. الخلايا البطانية التي تشكل الشعيرات الدموية في الدماغ مترابطة ببعضها البعض من خلال وصلات ضيقة لا تسمح للمواد القابلة للذوبان في الماء بالانتقال من الدم إلى أنسجة المخ والعودة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن السطح الخارجي للشعيرات الدموية للدماغ مغطى بعمليات الخلايا النجمية (الخلايا النجمية هي نوع من خلايا الجهاز العصبي التي لها شكل نجمي مع العديد من العمليات الممتدة في النهايات). تلعب الخلايا النجمية دور البنية الداعمة في الأنسجة العصبية. ويعتقد أن هذه العمليات لا تشكل عقبات ميكانيكية لاختراق الدماغ.
أرز. 4.4مخطط تدفق الأدوية من الأوعية إلى الفضاء بين الخلايا. حاجز الدم في الدماغ:
أ - مرور متحكم فيه للأيونات والجزيئات عبر حاجز الغشاء البطاني للغشاء البطاني الوعائي ؛ ب - التحكم الخلوي العصبي في نغمة الغشاء العضلي فيما يتعلق بنفاذية الأيونات وجزيئات المواد الطبية ؛ 1 - الخلايا البطانية. 2 - الأيونات والجزيئات. 3 - غشاء بطاني ؛ 4 - الغشاء الليفي والخلايا النجمية. 5- الغشاء العضلي
الأدوية القابلة للذوبان في الماء ، ومع ذلك ، فإن المواد التي تفرزها الخلايا النجمية تزيد من كثافة الاتصالات بين الخلايا البطانية للشعيرات الدموية في الدماغ.
محبة للدهون ، أي المواد القابلة للذوبان في الدهون ، على عكس المواد القابلة للذوبان في الماء ، تخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي عن طريق الانتشار البسيط. نتيجة لذلك ، تخترق الأدوية الفضاء بين الخلايا ، وبعد ذلك ، بعد أن تغلبت على حاجز غشاء الخلية من خلال الانتشار أو النقل النشط ، مباشرة إلى الخلية.
في الخلايا ، تتراكم الأدوية في مواقع إنزيمات معينة ، وتتفاعل مع الجزيئات الرئيسية (الشكل 4.5) ، وتغير بنيتها ، وتؤثر على العمليات الكيميائية الحيوية. على سبيل المثال ، يغير جزيء lisinopril ، من خلال الارتباط بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، شكله ، مما يؤدي لاحقًا إلى انخفاض ضغط الدم.
أرز. 4.5مخطط تفاعل مادة (ليسينوبريل) مع جزيء مستهدف (إنزيم محول للأنجيوتنسين) ليسينوبريل (برينيفيل ، زيستريل) مرتبط بـ ... (ناتش وآخرون. // الطبيعة. - 2003. - المجلد 421. - ص 551-554)
وبالتالي ، فإن تأثير الأدوية على الجسم هو عملية معقدة للغاية ، وتعتمد فعاليتها على العديد من العوامل ، بدءًا من بنية جزيء المادة إلى نوع وتكنولوجيا تصنيع شكل الدواء.
4.3 التوافر البيولوجي
يعكس التوافر البيولوجي كمية DV غير المتغيرة التي تصل إلى الدورة الدموية الجهازية (مدى الامتصاص) بالنسبة للجرعة الأولية من الدواء. يتم تحديده من خلال دراسة مقارنة لديناميات تركيزات الأدوية في بلازما الدم و (أو) في البول بعد أخذ أشكال الجرعات المدروسة والقياسية.
مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي للأدوية المختلفة هو الحد الأقصى ، أي يساوي 100٪. مع أي طريق آخر للإعطاء ، فإنه لا يصل أبدًا إلى الحد الأقصى ، لأن اكتمال ومعدل الامتصاص يعتمدان على العديد من العوامل ذات الطبيعة البيولوجية والصيدلانية.
تشمل العوامل البيولوجية الخصائص الفردية لجسم المريض (الجنس ، والعمر ، ووزن الجسم) ، وحالة أنظمة الامتصاص (حسب موقع الإعطاء) ، وخصائص التوزيع ، والتحول البيولوجي وإفراز الأدوية.
من العوامل الصيدلانية ، الخواص الكيميائية والفيزيائية الكيميائية للدواء ، شكل الجرعة الموصوفة ، طبيعة السواغات المستخدمة لتصنيع شكل الجرعات ، ميزات تقنية إنتاج شكل الجرعات ، إلخ. ، ذات أهمية قصوى.
يحدث دخول الأدوية إلى الدوران الجهازي عن طريق تحريرها من شكل الجرعة والامتصاص اللاحق من خلال الأغشية البيولوجية (انظر الشكل 4.1). يتم تحديد إطلاق الأدوية من خلال معدل تفكك شكل الجرعة ووقت انحلال المادة في السوائل البيولوجية.
كقاعدة عامة ، هناك علاقة خطية بين معدل انحلال الدواء في السوائل البيولوجية وتوافره البيولوجي. الطريقة تعطي البيانات الأكثر موضوعية. القياس المباشرتركيزات الدواء في البلازما و / أو البول. على سبيل المثال ، يمكن تحديد التوافر البيولوجي المطلق بمقارنة تركيزات الدواء في البلازما بعد إعطاء المحلول في الوريد وبعد تناوله بطريق آخر. التوافر البيولوجي
يمكن أيضًا تحديده من خلال مقارنة تركيزات الأدوية التي يتم إعطاؤها بنفس الطريقة بأشكال جرعات مختلفة ، أحدها هو المرجع.
يعد تقييم التوافر البيولوجي إحدى المراحل المهمة في تطوير وتنفيذ الأدوية والعقاقير الجديدة.
يتأثر التوافر البيولوجي للأدوية بالعوامل التالية:
- طريق إعطاء الدواء (معوي ، بالحقن) ؛
- ملامح جسم المريض.
- العوامل الصيدلانية الحيوية (هيكل الدواء ، تكوين شكل الجرعات ، ميزات تكنولوجيا الإنتاج).
تتميز ديناميات التغيرات في تركيز أي دواء بنفس الاعتماد تقريبًا (الشكل 4.6).
أرز. 4.6ديناميات تركيز الدواء في مصل الدم
4.4 أنواع التوافر البيولوجي
التوافر البيولوجي المطلق (F) يستخدم لتقدير الكمية الإجمالية للدواء الذي دخل دم مريض من دواء معين ، مقارنة بمحلول من نفس المادة يتم إعطاؤه عن طريق الوريد.
التوافر البيولوجي النسبي تقاس بالمقارنة مع الدواء المرجعي بنفس طريقة تعاطي الدواء. يتم استخدام التوافر البيولوجي النسبي لمقارنة سلاسل مختلفة من الأدوية ، للأدوية عندما تتغير تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة.
يتم حساب التوافر البيولوجي النسبي (RF) بالصيغة:
4.5 التكافؤ البيولوجي
المعادلة - مصطلح عامالعلوم الطبيعية ، التي تشير إلى تطابق نفس المعلمات لبعض الأشياء مع أشياء وقواعد وقواعد أخرى مدروسة. في الصيدلة ، يتم قبول 3 أنواع من المعادلات: كيميائية وعلاجية وبيولوجية. المقابل المعادل يدل على المساواة ، في الداخل التسامحوالتركيب الكيميائي والعمل العلاجي و الخصائص البيولوجيةالأدوية والمستحضرات المحتوية عليها.
يتم إجراء تقييم التكافؤ البيولوجي (التكافؤ الدوائي) للأدوية وفقًا للمبادئ التوجيهية المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي في 10 أغسطس 2004. هذا المؤشر هو النوع الرئيسي للمراقبة الطبية والبيولوجية للأدوية المستنسخة (العامة) التي لا تختلف في شكل جرعات ومحتوى منظمة العفو الدولية عن الأدوية المقابلة. تتيح دراسات التكافؤ الحيوي إمكانية استخلاص استنتاجات معقولة حول جودة الأدوية المقارنة فيما يتعلق بـ
حجم أصغر المعلومات الأوليةوفي وقت أقصر مما كانت عليه في التجارب السريرية.
يعتبر منتجان دوائيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا يوفران نفس التوافر البيولوجي للعقار وفقًا للمعايير التالية:
مناطق متطابقة إحصائيًا تحت منحنى التركيز (الشكل 4.7) ؛
الخصائص الهندسية لمنحنى "تركيز المادة الفعالة - الوقت" ، بما في ذلك: التركيز الأقصى (انظر الشكل 4.7) ، الوقت للوصول إلى أقصى تركيز (انظر الشكل 4.7).
بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقييم ديناميكيات التوافر البيولوجي من خلال:
الحد الأقصى ، الأدنى ، المتوسط ، التركيز الحالي للمادة الفعالة: الفخذ C ؛ C دقيقة ؛ CSS ؛ ط م.
وقت:
تحقيق أقصى تركيز للمادة الفعالة
القضاء على نصف عمر الأدوية Xs ؛
الفترة التي يتجاوز فيها تركيز الأدوية متوسط تركيز Xss ؛
أرز. 4.7ديناميات تركيز المادة من أشكال الجرعات في بلازما الدم:
C max - أقصى تركيز ؛ t max - الوقت للوصول إلى أقصى تركيز ؛ الجامعة الأمريكية بالقاهرة - المنطقة الواقعة تحت المنحنى "التركيز - الوقت"
. الفترة التي يتجاوز فيها تركيز الأدوية 75٪ من C كحد أقصى.
على التين. منحنيات 4.8 2 تصور حركية تركيز الدم لنفس الدواء الذي يتم تناوله في أشكال جرعات مختلفة (1 و 2). يشير الخط الأفقي إلى الحد الأدنى من التركيز الفعال الذي يكون للمادة فيه تأثير علاجي (على سبيل المثال 4 ميكروغرام / مل). من الواضح أنه عند استخدام شكل الدواء (2) على الرغم من امتصاص الدواء بالكامل ، إلا أنه لا يصل إلى التركيز العلاجي ، وبالتالي ليس له تأثير علاجي.
أرز. 4.8ديناميات تركيز نفس المادة الطبية في الدم بأشكال جرعات مختلفة:
MEC - الحد الأدنى للتركيز الفعال الذي يكون فيه لمادة معينة تأثير علاجي ؛ 1 - شكل جرعة أ ؛ 2 - جرعة من شكل ب
شكل جرعة 1 له تأثير علاجي ، لأنه يتجاوز عتبة تركيز مجاهدي خلق.
على التين. 4.9 المنحنيات في الشكل 2 لها أشكال مختلفة ، وقمم مختلفة وزمن مختلف للوصول إلى أقصى تركيز ، ولكن المناطق الواقعة تحت هذه المنحنيات هي نفسها ، وبالتالي ، فإن كلا الشكلين يوفران نفس كمية الأدوية في الدم.
عند استخدام شكل جرعات 1 ، يتجاوز تركيز الدواء الحد الأدنى من السموم ، وبالتالي يكون له
أرز. 4.9حركية مادة دوائية ذات تركيز فعّال أدنى (MEC) يبلغ 6 ميكروغرام / مل وأقل تركيز سامّ (MTC) يبلغ 8 ملغ:
المناطق الواقعة تحت المنحنيات AUC A = 334.4 (ميكروغرام / مل)؟ ح ؛ AUC B = 334.2 (ميكروغرام / مل)؟ ح ؛ 1 - شكل جرعة أ ؛ 2 - جرعة من شكل ب
عمل سام. عند استخدام شكل جرعات 2 ، يتم احتواء الدواء في الدم بتركيز علاجي ، لكنه لا يصل إلى تركيز سام وليس له تأثير ضار على جسم المريض.
على التين. 4.9 يمكن ملاحظة أن الحد الأقصى لتركيز المادة عند استخدام صورة الجرعة 1 يتم الوصول إليه بعد ساعة واحدة ، والجرعة في شكل 2 - بعد 3 ساعات.
LV هو حبة نوم. سيصل إلى الحد الأدنى من التركيز العلاجي ويكون له تأثير منوم عند استخدام شكل الجرعة 1 بعد ساعة ، والجرعة على شكل 2 - فقط بعد 3 ساعات. - 8 ساعات. لذلك ، بسبب خصائص الحرائك الدوائية لنفس المنومة الدواء المحضر في أشكال جرعات مختلفة ، تختلف مؤشرات استخدامها. جرعة الشكل 1 هي أكثر ملاءمة لاضطرابات الأرق ، والجرعة من 2 - لتقليل مدة النوم.
4.6 عدم التكافؤ العلاجي
عدم التكافؤ العلاجي - الفعالية العلاجية المختلفة للأدوية التي تتوافق تمامًا مع متطلبات الصندوق العالمي ، وتحتوي على كميات متساوية من نفس الدواء بنفس أشكال الجرعات ، ولكنها تختلف في طريقة التصنيع أو السواغات المستخدمة.
4.7 العوامل الصيدلانية
الصيدلة الحيوية في التكنولوجيا الحديثة للأشكال الصيدلانية هي الأساس العلمي للبحث عن الأدوية عالية الفعالية وابتكارها والبحث عنها. يدرس اعتماد عمل الأدوية على العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية. في الأدبيات المتخصصة ، انتشر مصطلح "العوامل الصيدلانية" في العقود الثلاثة الماضية ، في المقام الأول فيما يتعلق بالتأكيد السريري للبيانات التجريبية على وجود علاقة بين فعالية الأدوية وطرق تحضيرها.
العوامل الصيدلانية التالية التي تؤثر على الفعالية العلاجية للأدوية قيد الدراسة حاليًا:
نوع شكل الدواء وطريقة تناوله ؛
السواغات وطبيعتها وحالتها المادية وكميتها ؛
الطبيعة الكيميائيةمادة طبية (ملح ، حمض ، قاعدة ، عدد الدورات غير المتجانسة ، روابط استر ، مركبات معقدة ، إلخ) ؛
الحالة الجسدية LP (حجم الجسيمات ، الشكل البلوري ، وجود أو عدم وجود شحنة على سطح الجسيم ، إلخ) ؛
التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية.
4.7.1. نوع شكل الدواء
يعتبر هذا العامل حاسمًا عند وصف دواء من قبل الطبيب واختيار شكل جرعة الدواء الذي لا يحتاج إلى وصفة طبية بالتشاور مع الصيدلي. على سبيل المثال ، في الصيدلة ، يستخدم هيدروكلوريد drotaverine في شكل أقراص وحلول الحقن. في هذه الحالة متى
مطلوب العمل الفورية LV ، من المنطقي أكثر استخدام هيدروكلوريد دروتافيرين في شكل محلول للحقن. على العكس من ذلك ، يُنصح باستخدام دروتافيرين ، المستخدم في علاج الصداع النصفي ، على شكل أقراص. هكذا، الاختيار الصحيحشكل جرعات - شرط ضروريضمان العمل الدوائي الأمثل.
4.7.2. تأثير السواغات وطبيعتها وحالتها الفيزيائية وكميتها
لا تحدد السواغات نوع وخصائص شكل الجرعة فحسب ، بل تحدد أيضًا شدة إطلاق الدواء من شكل الجرعات المقابل ، بالإضافة إلى ديناميكيات تناول الدواء في جسم المريض.
فيما يلي مثال لتأثير السواغات (المواد الخافضة للتوتر السطحي) على فعالية أشكال الجرعات (تحاميل كبريتات الستربتومايسين) (الشكل 4.10).
يتم امتصاص كبريتات الستربتومايسين بشكل محدود عن طريق إعطاء المستقيم التحاميل المصنوعة من زبدة الكاكاو - ليس أكثر من 10 ميكروغرام / مل من مصل الدم (انظر الشكل 4.10 ، منحنى 1).
تتيح لك إضافة المواد الخافضة للتوتر السطحي (يوفر توين -80 أفضل تأثير (منحنى 5) أن تخلق في دم الأرانب
أرز. 4.10.مستوى كبريتات الستربتومايسين في دم الأرانب بعد تناوله في شكل تحاميل بمختلف المواد الخافضة للتوتر السطحي:
1 - بدون مواد خافضة للتوتر السطحي (تحكم) ؛ 2 - مع السوربيتانولات. 3 - مع كبريتات لوريل الصوديوم ؛ 4 - مع مستحلب الشمع. 5 - مع توأم 80
التركيزات العلاجية للمضادات الحيوية (أعلى من 20 ميكروغرام / مل) وتوفر نشاطًا مضادًا لمرض السل خلال 4 ساعات.
من الأهمية بمكان للفهم العلمي لدور السواغات دراسة تفاعلها مع الأدوية والمكونات الأخرى للدواء: تكوين الروابط الهيدروجينية ، ومركبات التضمين ، وقوى فان دير فال ، والروابط التساهمية (تفاعلات الجذور الحرة ، والتفاعلات المرتبطة مع نقل الجسيمات الأولية). ومع ذلك ، وبغض النظر عن طبيعة الرابطة ، في الغالبية العظمى من الحالات ، تكون النتيجة النهائية في نظام "السواغ الدوائي" هي تفاعل التعقيد والامتصاص. لا يمكن اكتشاف ذلك إلا بمساعدة الدراسات الخاصة. يمكن أن تكون المعقدات الناتجة قوية جدًا أو ، على العكس من ذلك ، يمكن أن تتحلل بسهولة ، وتتميز بنشاط سطح مرتفع ، ويمكن أن تعزز أو تضعف التفاعل الدوائي الرئيسي للدواء.
مثال جيد آخر هو استخدام توين 80 كمذيب للمواد غير القطبية (غير القابلة للذوبان في الماء) مثل بيتا كاروتين. ينتج عن اندماج الأخير مع توين حل يمكن إذابته في الماء ، أي من الممكن إذابة مواد غير قابلة للذوبان تقريبًا في الماء بتركيزات عالية بدرجة كافية.
وبالتالي ، فإن الاختيار الصحيح للسواغات يسمح بتقليل تركيز الأدوية مع الحفاظ على التأثير العلاجي.
4.7.3. الطبيعة الكيميائية للمادة الطبية
عادة ، يتم تنظيم الطبيعة الكيميائية للدواء ، وكذلك شكل الجرعات ، من خلال الوصفة الطبية ، حيث يشير الطبيب إلى الدواء (ملح ، حمض ، إلخ) والشكل.
يجب أن يقوم الصيدلي-التقني في ممارسته بالضرورة بتحليل تأثير الشكل الكيميائي للمادة (الملح ، الحمض ، القاعدة ، عدد الدورات غير المتجانسة ، روابط الإستر ، المركبات المعقدة ، إلخ) على إمكانية التفاعل بين الأدوية والسواغات ، مثل وكذلك مع العوامل البيئية.
على سبيل المثال ، تذوب الأملاح دائمًا بشكل أفضل في المذيبات القطبية وتكون أكثر ثباتًا أثناء التخزين من القواعد. المواد التي تحتوي على عدد كبير من الروابط المزدوجة غير المشبعة تتأكسد بسهولة
تتأكسد في الهواء. وبالتالي ، في صناعة الأدوية ، يجب مراعاة الطبيعة الكيميائية للدواء وتأثيره على التوافق والاستقرار.
4.7.4. الحالة الفيزيائية للمادة الطبية (حجم الجسيمات ، الشكل البلوري ، وجود
أو عدم وجود شحنة على سطح الجسيمات ، وما إلى ذلك)
قضايا الطحن لها أهمية خاصة في التكنولوجيا الصيدلانية. من المعروف أنه مع انخفاض حجم الجسيمات ، تزداد الطاقة السطحية للعقار المسحوق بشكل حاد. مع الطحن الدقيق ، تذوب الأدوية بشكل أفضل ، وتشارك بشكل أسرع وبشكل كامل في التفاعلات الكيميائية ، إلخ. يمكن أن يؤثر الطحن بشكل كبير على النشاط العلاجي للأدوية بسبب التغيرات في عمليات امتصاصها. يحدث هذا أثناء انحلال الدواء ، الذي يتناسب معدله بشكل مباشر مع مساحة السطح ويتناسب عكسياً مع حجم جزيئات المادة. على سبيل المثال ، مع انخفاض حجم الجسيمات ، يتم استخدام الأسيتيل حمض الصفصافإلى ميكرون ، زاد تأثيره المسكن وخافض للحرارة والمضاد للالتهابات مرتين تقريبًا.
في الوقت نفسه ، يجب على الصيدلي-التقني أن يأخذ في الاعتبار أن الطحن المفرط يؤدي إلى تدمير الدواء وتقليل ثباته. على وجه الخصوص ، يؤدي طحن حمض أسيتيل الساليسيليك إلى حجم جزيئي أقل من 1 ميكرومتر إلى زيادة محتوى حمض الساليسيليك فوق الحدود المسموح بها في دستور الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، تفقد مساحيق المواد المفرطة التكسير قدرتها على التدفق ، وهو أمر غير مقبول وفقًا لمتطلبات الصندوق العالمي.
4.7.5. التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية
يمكن أن تؤثر شدة العمليات التكنولوجية في تصنيع الأدوية بشكل كبير على الكفاءة والاستقرار ، وتغييرها للأفضل أو للأسوأ. من المهم بشكل خاص في هذا الصدد مراحل الذوبان والترشيح والذوبان والخلط وغيرها ، حيث تتغير حالة تجمع الدواء والسواغات ، ويزداد عدد الاتصالات بينهما وينمو. حتى يبدو غير مهم
يمكن لعملية مثل الترتيب الذي يتم فيه خلط الحلول أن تحدد فعالية المنتج الطبي وسلامته. على سبيل المثال ، إضافة محاليل مائيةل صبغات الكحول، وليس العكس ، كما هو معتاد في الصيدلة ، يؤدي إلى ترسب المواد الطبية ، مما ينتهك توحيد الجرعات.
تلعب سهولة الاستخدام دورًا مهمًا في فعالية العلاج الدوائي ، مظهر خارجيشكل جرعات ، خواص حسية ، يشار إليها في الأدبيات بالعوامل الفرعية.
في التسعينيات ، أجريت دراسة في الولايات المتحدة حيث تلقى جميع المرضى دواءً وهميًا من اللاكتوز بأشكال وأوزان وألوان مختلفة. على الرغم من أن جميع الأقراص لا تحتوي على أدوية ، إلا أن المرضى أشاروا إحصائيًا بشكل كبير إلى وجود تأثير إيجابي للأقراص ذات الشكل الثلاثي ، الحجم الكبير ، من اللون الأزرق، مع سطح لامع وموحد. يوضح هذا المثال بوضوح أن الأدوية المصنوعة في الصيدلية يجب أن تكون مصممة بدقة ، وأن تتمتع بمظهر جميل ، والصيدلي نفسه ، الذي أطلقها ، يجب أن تبدو جيدة (ملابس أنيقة ، أظافر قصيرة ، حد أدنى من المكياج ، تعبير وجه لطيف).
وهكذا ، عند تطوير تكوين وتكنولوجيا أي دواء انتباه خاصيجب أن تُعطى للعوامل الصيدلانية ، التي تعتمد عليها فعاليتها وسلامتها واستقرارها إلى حد كبير أثناء التخزين.
أسئلة الاختبار
1. ما هو دور الصيدلة الحيوية في تطوير العقاقير العلاجية الفعالة؟
2. ما هي العلاقة بين العوامل الصيدلانية وفعالية أشكال الجرعات؟
3. كيف يؤثر حجم جزيئات المواد الطبية على حركية إطلاقها؟
4. ما هي العلاقة بين فعالية الأدوية والحالة الفيزيائية للأدوية؟
5. ما هي الشروط التي تحدد الطحن الأمثل للمواد الطبية؟
6. ما هو تأثير السواغات على الفعالية العلاجية للأدوية؟
7. ما هي علاقة العوامل التي على أساسها الاختيار العقلانياساسيات المراهم والتحاميل والافراز الاقصى للمواد الدوائية؟
8. ما هي العوامل من وجهة نظر الصيدلة الحيوية التي توفر تكنولوجيا دوائية منطقية في ممارسة الصيدلة؟
الاختبارات
1. الصيدلة الحيوية تحل المشكلة:
1. كيف تحصل على دواء فعال وآمن؟
2. كيف تحصل على عقار مستقر أثناء الإنتاج والتخزين والاستخدام؟
3. كيف يمكن الحصول على منتج طبي يتوافق مع متطلبات نظام المراقبة والترخيص التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي؟
2. يعكس التوافر البيولوجي:
1. كمية المادة الفعالة غير المتغيرة التي تصل إلى الدوران الجهازي (درجة الامتصاص) بالنسبة للجرعة الأولية للدواء.
2. كمية المادة الفعالة التي تصل إلى الدوران الجهازي.
3. كمية المادة الفعالة غير المتغيرة التي تصل إلى الدوران الجهازي (درجة الامتصاص) بالنسبة إلى نواتجها.
3. يتم تحديد التوافر البيولوجي من خلال:
1. من خلال دراسة ديناميات تركيز الدواء في بلازما الدم و (أو) في البول بعد أخذ شكل جرعة الدراسة.
2. من خلال دراسة مقارنة لديناميات تراكيز مادة الدواء في بلازما الدم و / أو في البول بعد أخذ الدراسة وشكل الجرعات القياسي.
3. بدراسة مقارنة لديناميات تراكيز الدواء في بلازما الدم والبول.
4. عند تناوله عن طريق الوريد ، فإن التوافر البيولوجي يساوي:
1. 0%.
2. 30%.
3. 50%.
4. 100%.
5. يتأثر التوافر البيولوجي بالعوامل التالية:
1. طريقة تناول الدواء.
2. ملامح جسم المريض.
3. طريقة الحصول على مادة طبية.
4. العوامل الصيدلانية الحيوية.
6. التوافر البيولوجي النسبي:
1. تم قياسه مقابل دواء مرجعي عبر طرق مختلفة لإدارة الدواء.
2. تم القياس مقابل منتج مرجعي باستخدام نفس طريقة إدارة الدواء.
3. تستخدم لمقارنة سلاسل مختلفة من الأدوية عند تغيير تكنولوجيا الإنتاج.
4. تستخدم لمقارنة المنتجات من مختلف الصانعين.
7. عدم التكافؤ العلاجي - فعالية علاجية مختلفة للأدوية التي تتوافق تمامًا مع متطلبات دستور الأدوية الحكومي ، والتي تحتوي على كميات متساوية من نفس المادة الدوائية في نفس أشكال الجرعات ، ولكنها تختلف:
1. طريقة التصنيع.
2. من قبل الشركة المصنعة.
3. السواغات المستخدمة.
8. العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية للأدوية:
1. نوع شكل الدواء وطريقة تناوله.
2. السواغات وطبيعتها وحالتها المادية وكميتها.
3. الطبيعة الكيميائية للمادة الطبية.
4. الحالة الفيزيائية للمادة الطبية.
5. التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية.
إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه
سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.
نشر على http://www.allbest.ru/
معالمحتوى
1. أشكال الجرعات وتصنيفها
1.1 تصنيف أشكال الجرعات حسب حالة التجميع
1.2 تصنيف أشكال الجرعات حسب طريقة التطبيق أو طريقة الجرعات
1.3 تصنيف أشكال الجرعات حسب طريقة الإعطاء في الجسم
2. مفهوم التوافر البيولوجي لمادة طبية
خاتمة
فهرس
مقدمة
اليوم ، تعريف التوافر البيولوجي هو الأكثر معلما، والذي يلعب دورًا كبيرًا في تطوير الشكل الدوائي الأكثر ملاءمة لأي دواء.
تعود أهمية عمل الدورة التدريبية إلى الظروف التالية: أولاً ، يتزايد عدد الأدوية ، فضلاً عن عدد أشكال جرعاتها في سوق الأدوية ؛ ثانيًا ، أصبحت اليوم مسألة أسرع دخول للدواء إلى الجسم وفعالية هذا الدواء ، بطريقة أو بأخرى من طرق إدارته ، حادة.
الغرض من هذا العمل هو تحديد شكل جرعات من الدواء ، يكون فيه التوافر البيولوجي هو الأعلى.
جرت محاولة لحل المشكلات التالية: النظر في طريقة إعطاء شكل الجرعة التي سيكون التوافر البيولوجي فيها أكبر ؛ تحديد شكل الجرعة الأكثر فعالية لطريقة الإعطاء للجسم.
موضوع الدراسة أشكال جرعات مختلفة من الأدوية.
موضوع الدراسة هو التوافر البيولوجي لأشكال الجرعات المختلفة.
1. طبينماذجوتصنيفها
شكل الجرعات هو شكل مناسب للاستخدام ، يُعطى لمنتج طبي أو مادة نباتية طبية (مسحوق ، أقراص ، رذاذ ، إلخ) ، والتي توفر التأثير العلاجي الضروري.
غالبًا ما يتم إنتاج نفس الدواء في أشكال مختلفة لاستعمالات مختلفة. على سبيل المثال ، تتوفر العديد من مسكنات الألم في شكل أقراص وحقن. عند الحقن ، يدخل الدواء على الفور في مجرى الدم ، لذلك يبدأ تأثيره بسرعة ويكون أكثر وضوحًا. تستخدم هذه الخاصية ، على سبيل المثال ، لتخفيف الآلام الشديدة بعد الجراحة ، والقضاء بسرعة على عملية الالتهاب ، وتسريع عمل المضادات الحيوية.
تصنيف الأشكال الصيدلانية حسب حالة التجميع:
أشكال الجرعات الصلبة (أقراص ، رسوم ، حبيبات)
أشكال الجرعات اللينة (الجل والمراهم والكريمات والمراهم)
أشكال الجرعات السائلة (محاليل ، مخاليط ، مستخلصات)
أشكال الجرعات الغازية (الهباء الجوي ، البخاخات)
اعتمادًا على طريقة التطبيق أو طريقة الجرعات:
· الجرع.
· حبوب.
الأدوات.
· كمادات.
· الغسل.
اعتمادًا على طريقة الإدخال إلى الجسم:
معوي.
بالحقن.
1 .1 تصنيف أشكال الجرعات حسب حالة التجميع
أشكال الجرعات الصلبة:
مخاليط مواد نباتية طبية جافة ، مختلطة أحيانًا مع الأملاح والزيوت الأساسية ، إلخ. الجرعات تقاس عادةً بملاعق كبيرة.
2) مساحيق على شكل جرعات
مساحيق - شكل جرعة مع خاصية التدفق.
المساحيق بسيطة وتتكون من مادة واحدة ومعقدة تتكون من مكونين أو أكثر.
3) حبيبات
الحبيبات هي شكل جرعات صلب ل استخدام داخليعلى شكل حبيبات مستديرة أو أسطوانية أو غير منتظمة الشكل تحتوي على خليط من المواد الفعالة والسواغات.
4) أقراص
يتم الحصول على شكل جرعات من خلال ضغط المواد الفعالة (أو مخاليطها مع المواد المساعدة): دائري ، بيضاوي ، مربع ، مثلث مع حواف مستديرة ، شكل أسطواني مسطح.
5) دراج كشكل جرعة
شكل جرعة للاستخدام الداخلي ، والتي يتم الحصول عليها عن طريق وضع طبقات نشطة وسواغات على حبيبات السكر.
بالإضافة إلى الجرافات المعتادة ، هناك:
1. عمل مطول (ممتد) ؛
2. الحبيبات الدقيقة أو الحبيبات الدقيقة (من 1 إلى 3 مم في الحجم).
على عكس الأجهزة اللوحية ، تكون عملية إطلاق المكونات النشطة أطول ، ولكن تقنية الطبقات تجعل من الممكن عزل المواد التي لا يجب أن تتلامس في سرج واحد.
الحبوب عبارة عن شكل جرعات صلبة كروية الشكل مصنوعة من البلاستيك للاستخدام الداخلي ، والتي تشتمل ، إلى جانب المواد الفعالة ، على سواغات (كأساس للحبوب) ،
7) كبسولات على شكل جرعات
شكل جرعات يتكون من خليط من المواد الفعالة والسواغات موضوعة في قشرة تذوب في جسم الإنسان. الكبسولات مخصصة للإعطاء عن طريق الفم ، وكذلك للإعطاء عن طريق المستقيم (في المستقيم) والمهبل.
8) ميدولا وسبانسولا
ميدولا هي كبسولات الجيلاتين، يوجد بداخلها حبيبات دقيقة مغلفة بقشرة قابلة للذوبان في الدهون (في spansula - مع غلاف بوليمر).
عادة ما يتم إنتاج الأدوية طويلة المفعول في شكل نخاع وسبانسول.
أشكال الجرعات اللينة:
1) المراهم
غالبًا ما تستخدم المراهم خارجيًا - للتأثير على الجلد والأغشية المخاطية (العين ، المهبل ، الإحليل ، المستقيم). تتكون المراهم من قاعدة كارهة للماء (طارد دهني للماء) أو محبة للماء (ماء) ومكونات نشطة موزعة بالتساوي في القاعدة. في بعض الأحيان ، تشتمل تركيبة المرهم على مواد فعالة يتم امتصاصها بسهولة عبر الجلد إلى الدم أو اللمف (على سبيل المثال ، المراهم التي تحتوي على النتروجليسرين كمادة فعالة).
2) المواد الهلامية كشكل جرعة
المواد الهلامية عبارة عن مراهم شفافة قائمة على الماء (مشتقات السليلوز والجيلاتين وبوليمرات حمض الأكريليك ومواد أخرى) مع المكونات النشطة الموزعة فيه.
على عكس المراهم ، يتم امتصاص المواد الهلامية بشكل أفضل ، ولا تلطخ الملابس ، والأهم من ذلك ، الهلام
مراهم شفافة على أساس ماء للاستخدام الخارجي. يحتوي الهلام على قوام لزج أكثر من الهلام ويتم وضعه على الجلد بطبقة أكثر سمكًا. نادرًا ما يصف الطبيب الهلام ، لأمراض معينة ، لا ينتجها سوى عدد قليل من الشركات.
3) الكريمات
مراهم المستحلب ، والتي تشتمل على قاعدة كارهة للماء وماء ومستحلب (مادة تعزز تغلغل المواد الفعالة عبر غشاء الخلية).
الكريمات أقل لزوجة من المراهم في تناسقها ، وغالبًا ما تستخدم في مستحضرات التجميل الطبية ( كريمات مضادة للفطرياتكلوتريمازول ، لاميسيل وتيربيفين ، كريم زوفيراكس المضاد للهربس ، إلخ).
4) المراهم
توضع المراهم ، وهي عبارة عن كتلة سائلة أو هلامية كثيفةخارجياً عن طريق فرك الجلد ، على سبيل المثال ، مرهم الستربتوسيد لعلاج الأمراض الجلدية ، مرهم فيشنفسكي (مضاد للالتهابات) ، مرهم يدوكائين (يستخدم لتخفيف الآلام في طب الأسنان وطب الأطفال) ، إلخ.
أشكال الجرعات السائلة:
1) الحلول
1.1) حلول للحقن
السوائل المعقمة الشفافة ، التي يرتبط إدخالها في الجسم بانتهاك الجلد.
1.2) حلول للاستخدام الداخلي والخارجي
أنظمة شفافة ومتجانسة (متجانسة).
شكل الإصدار عبارة عن زجاجات ذات قطارة سدادة مغلقة بغطاء لولبي.
2) الجرع
الجرعات سائلة أو مسحوق (جرعة جافة) قابلة للذوبان في الماء.
تتكون المخاليط السائلة من محاليل الأملاح والعصائر (السكر) وكذلك المستخلصات والمياه العطرية.
3) الصبغات على شكل جرعات
مستخلصات كحولية سائلة ملونة أو مستخلصات كحولية مائية من مواد نباتية طبية يتم الحصول عليها بدون تسخين.
4) قطرات
جرعات أشكال (معلقات ، مستحلبات ، محاليل) مداواة في قطرات.
القطرات للاستخدام الخارجي (للعين والأذن والأنف) والداخلية (على سبيل المثال ، قطرات النتروجليسرين). يتم تحديد جرعات القطرات باستخدام موزع قطارة مركب في القارورة.
5) مقتطفات
المقتطفات عبارة عن أشكال جرعات سائلة ، وهي عبارة عن مقتطفات مركزة من مواد نباتية طبية.
أشكال الجرعات الغازية:
· الغازات والأبخرة.
الغبار الجوي.
س الهباء الجوي
الهباء الجوي هو شكل جرعة غازية يتم فيه توزيع المواد الفعالة والسواغات بالتساوي في وسط غازي.
س البخاخات
الرذاذ هو شكل جرعة غازية يتم فيه رش المادة الفعالة بهواء محاط بعلبة مرنة.
1.2 تصنيف أشكال الجرعات حسب طريقة العلاقات العامةطريقة التغيير أو الجرعات
1. القطرات - أشكال الجرعات السائلة المزمع تناولها على شكل قطرات معوية أو خارجية: في العينين والأذنين وما إلى ذلك.
2. الجرعات - أشكال الجرعات السائلة للاستخدام الداخلي ، مداواة بملعقة كبيرة أو حلوى أو ملعقة صغيرة.
3. أقراص - تركيبة بجرعات أو صياغة منتج طبي ، ومخاليط وسواغات طبية ؛
بعض أشكال الجرعات تسمى الشطف ، والمستحضرات ، والكمادات ، والغسول ، والمساحيق ، والمساحيق.
1.3 يعتمد تصنيف أشكال الجرعات علىمن طريقة الإدخال إلى الجسم
1. المعوية.
2. بالحقن.
معوي - أشكال تدخل الجسم من خلال الجهاز الهضمي (عن طريق الفم ، المستقيم)
بالحقن - أشكال تدار عبر القناة الهضمية ، عن طريق وضعها على الجلد والأغشية المخاطية للجسم ؛ عن طريق الحقن في السرير الوعائي (الشريان ، الوريد) ، تحت الجلد أو العضلات ؛ من خلال الاستنشاق والاستنشاق وما إلى ذلك.
الطرق المعوية لإدارة الدواء:
إدخال الدواء من خلال الفم (عن طريق الفم) ؛
تحت اللسان (تحت اللسان) ؛
في المستقيم (المستقيم)
1. طريق شفوي
الطريق الفموي (يسمى أيضًا الإعطاء عن طريق الفم) هو الأكثر ملاءمة وأبسط ، لذلك غالبًا ما يستخدم في إدارة الأدوية. يحدث امتصاص الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم بشكل رئيسي عن طريق الانتشار البسيط للجزيئات غير المتأينة في الأمعاء الدقيقة ، وغالبًا ما تكون في المعدة. يتطور تأثير الدواء عند تناوله عن طريق الفم بعد 20-40 دقيقة ، لذا فإن طريقة الإعطاء هذه غير مناسبة للعلاج الطارئ.
في الوقت نفسه ، قبل دخول الدورة الدموية العامة ، تمر الأدوية عبر حاجزين نشطين كيميائيًا حيويًا - الأمعاء والكبد ، حيث تتأثران بحمض الهيدروكلوريك ، والإنزيمات الهضمية (التحلل المائي) والكبد (الميكروسومي) ، وحيث يتم تدمير معظم الأدوية ( محولة بيولوجيا). من سمات شدة هذه العملية التوافر البيولوجي ، والذي يساوي النسبة المئوية من كمية الدواء التي وصلت إلى مجرى الدم إلى الكمية الإجمالية للدواء الذي تم إدخاله في الجسم. كلما زاد التوافر البيولوجي للدواء ، زاد دخوله إلى مجرى الدم بشكل كامل وزاد تأثيره. انخفاض التوافر البيولوجي هو سبب عدم فعالية بعض الأدوية عند تناولها عن طريق الفم.
يعتمد معدل واكتمال امتصاص الأدوية من الجهاز الهضمي على وقت الوجبة وتكوينها وكميتها. لذلك تقل الحموضة على معدة فارغة ، وهذا يحسن امتصاص القلويات والقواعد الضعيفة ، بينما الأحماض الضعيفة تمتص بشكل أفضل بعد الأكل. الأدوية التي يتم تناولها بعد الوجبة قد تتفاعل مع مكونات الطعام ، مما يؤثر على امتصاصها. على سبيل المثال ، يمكن أن يتكون كلوريد الكالسيوم المأخوذ بعد الوجبة أحماض دهنيةأملاح الكالسيوم غير القابلة للذوبان ، مما يحد من إمكانية امتصاصه في الدم.
2. طريقة تحت اللسان
يتم توفير الامتصاص السريع للأدوية من المنطقة تحت اللسان (مع الإعطاء تحت اللسان) من خلال الأوعية الدموية الغنية في الغشاء المخاطي للفم. يأتي عمل الأدوية بسرعة (بعد 2-3 دقائق). تحت اللسان ، غالبًا ما يستخدم النتروجليسرين في نوبة الذبحة الصدرية ، والكلونيدين والنيفيديبين للتخفيف من أزمة ارتفاع ضغط الدم. عندما تدار تحت اللسان ، يتم تسليم الأدوية إلى دائرة كبيرةالدورة الدموية ، وتجاوز الجهاز الهضمي والكبد ، مما يجنبها التحول الأحيائي. يجب حفظ الدواء في الفم حتى يتم امتصاصه بالكامل. غالبًا ما يؤدي استخدام الأدوية تحت اللسان إلى تهيج الغشاء المخاطي للفم.
في بعض الأحيان ، من أجل الامتصاص السريع ، يتم استخدام الأدوية على الخد (الشد) أو على اللثة في شكل أفلام.
3. طريق المستقيم
يتم استخدام طريق المستقيم للإعطاء بشكل أقل (مخاط ، تحاميل): لأمراض الجهاز الهضمي ، مع فاقد الوعيمريض. إن التوافر البيولوجي للأدوية مع هذا المسار للإعطاء أعلى منه مع الإعطاء عن طريق الفم. يدخل حوالي ثلث الدواء إلى الدورة الدموية العامة ، متجاوزًا الكبد ، حيث يتدفق الوريد البواسير السفلي إلى نظام الوريد الأجوف السفلي ، وليس في البوابة.
الطرق الوريدية لإدارة الدواء:
1. الحقن في الوريد
يتم إعطاء المواد الطبية عن طريق الوريد على شكل محاليل مائية ، والتي توفر:
بداية سريعة وجرعات دقيقة للتأثير ؛
- التوقف السريع عن دخول الدواء إلى الدم عند حدوثه ردود الفعل السلبية;
إمكانية استخدام مواد متحللة وغير قابلة للامتصاص من الجهاز الهضمي أو تهيج الغشاء المخاطي.
عند تناوله عن طريق الوريد ، يدخل الدواء على الفور إلى الدم (الامتصاص كعنصر من مكونات الحرائك الدوائية غائب). في هذه الحالة ، تكون البطانة على اتصال بتركيز عالٍ من الدواء. يكون امتصاص الدواء عند حقنه في الوريد سريعًا جدًا خلال الدقائق الأولى.
من أجل تجنب المظاهر السامة ، يتم تخفيف الأدوية القوية بمحلول متساوي التوتر أو محلول الجلوكوز ويتم إعطاؤها ، كقاعدة عامة ، ببطء. غالبًا ما تستخدم الحقن في الوريد في رعاية الطوارئ. إذا كان الدواء لا يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد (على سبيل المثال ، في المرضى المصابين بحروق) ، فيمكن حقنه في سمك اللسان أو في قاع الفم للحصول على تأثير سريع.
2. الإدارة داخل الشرايين
يتم استخدامه في حالات أمراض أعضاء معينة (الكبد والأوعية الدموية والأطراف) ، عندما يتم استقلاب الأدوية بسرعة أو ربطها بالأنسجة ، مما يؤدي إلى تكوين تركيز عالٍ للدواء في العضو المقابل فقط. تجلط الدم الشرياني - المزيد مضاعفات خطيرةمن الخثار الوريدي.
3. الإدارة العضلية
تدار المياه عن طريق الحقن العضلي حلول الزيتومعلقات المواد الطبية ، مما يعطي تأثيرًا سريعًا نسبيًا (لوحظ الامتصاص في غضون 10-30 دقيقة). غالبًا ما يستخدم طريق الإعطاء العضلي في علاج أدوية المستودعات التي تعطي تأثيرًا طويل الأمد. يجب ألا يتجاوز حجم المادة المحقونة 10 مل. المعلقات والمحاليل الزيتية ، بسبب الامتصاص البطيء ، تساهم في تكوين وجع موضعي وحتى خراجات. يمكن أن يؤدي إدخال الأدوية بالقرب من جذوع الأعصاب إلى تهيجها و ألم حاد. قد يكون الأمر خطيرًا إذا دخلت الإبرة عن طريق الخطأ في وعاء دموي.
4. الحقن تحت الجلد
يتم حقن محاليل الماء والزيت تحت الجلد. مع الإعطاء تحت الجلد ، يحدث امتصاص مادة الدواء بشكل أبطأ من الحقن العضلي أو الوريدي ، ويتطور مظهر التأثير العلاجي تدريجياً. ومع ذلك ، فإنه يستمر لفترة أطول. لا ينبغي حقن محاليل المواد المهيجة التي يمكن أن تسبب نخر الأنسجة تحت الجلد. يجب أن نتذكر أنه في حالة عدم كفاية الدورة الدموية الطرفية (الصدمة) ، فإن المواد التي يتم تناولها تحت الجلد يتم امتصاصها بشكل سيئ.
5. التطبيق الموضعي
للحصول على تأثير موضعي ، يتم تطبيق الأدوية على سطح الجلد أو الأغشية المخاطية. عند تطبيقه خارجيًا (تزييت ، حمامات ، شطف) ، يشكل الدواء معقدًا مع ركيزة حيوية في موقع الحقن - العمل المحلي(مضاد للالتهابات ، مخدر ، مطهر ، إلخ) ، على عكس الارتشاف ، الذي يتطور بعد الامتصاص.
بعض الأدوية التي تستخدم خارجيًا لفترة طويلة (الجلوكوكورتيكويدات) ، بالإضافة إلى التأثير الموضعي ، يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير نظامي. في السنوات الاخيرةتم تطوير أشكال الجرعات القائمة على المادة اللاصقة والتي توفر امتصاصًا بطيئًا وطويل الأمد ، وبالتالي زيادة مدة الدواء (بقع النتروجليسرين ، إلخ).
2. مفهوم التوافر البيولوجي للمواد الطبية
جرعة الدواء على شكل التوافر البيولوجي
لتقييم درجة تأثير العوامل الصيدلانية ، يتم استخدام طرق مختلفة للتحليل ، من بينها التحديد المباشر لمادة الدواء في الجسم على نطاق واسع.
مقياس التوافر البيولوجي هو النسبة (بالنسبة المئوية) من كمية المادة الطبية الممتصة المعطاة في شكل جرعات الدراسة إلى كمية نفس المادة المعطاة في نفس الجرعة ، ولكن في شكل جرعة معيارية (محلول أو وريدي) حقنة).
حيث A هي كمية الدواء الممتصة بعد إعطاء شكل جرعات الدراسة
ب- كمية الدواء الممتصة بعد تعيين شكل جرعات معياري
عادة ، يتم تحديد التوافر البيولوجي من خلال ثلاث طرق:
إفراز الدواء في البول
وذلك بتحديد تركيز الأدوية في الدم بعد موعد واحد
عن طريق تحديد تركيز مادة في الدم بعد الإعطاء المتكرر
مؤشر التوافر البيولوجي هو نتيجة تفاعل العوامل الصيدلانية والكيميائية الحيوية.
يعد التوافر البيولوجي النسبي مؤشرًا مهمًا للتوافر البيولوجي ، والذي يقيس الدرجة النسبية لامتصاص مادة دوائية من العقار قيد الاختبار والدواء المقارن. يتم تحديده من سلسلة مختلفة من الأدوية مع تغيير في تكنولوجيا الإنتاج والأدوية المصنعة من قبل شركات مختلفة. تم تحديد التوافر البيولوجي النسبي للمنتجات الطبية في نفس مسار الإعطاء ، باستخدام بيانات عن مستوى محتوى الدواء في الدم.
خاتمة
في هذه الورقة ، درسنا أنواع أشكال الجرعات ، وتصنيفاتها ، وكذلك مفهوم "التوافر البيولوجي".
بعد التحليل ، وجدنا أنه عندما يتم إعطاء الدواء في شكل جرعة مثل الأقراص ، فإن التوافر البيولوجي هو الأدنى ، لأن امتصاص الدواء يأتي من الأمعاء الدقيقة. بعد ذلك ، عند الدخول إلى الكبد والدم ، يتم تحويل المادة ، التي تنخفض جرعتها عند الوصول إلى الجزء الضروري من الجسم.
عادة ما يكون للدواء الذي يتم تناوله عن طريق المستقيم بداية أسرع للعمل ، وتوافر حيوي أعلى ، وعمل ذروة أقصر ، ولكن مدة تأثيره أقصر من الإعطاء عن طريق الفم. يكمن عيب هذه الطريقة فقط في سطح الشفط الصغير وقصر مدة ملامسة شكل الجرعة مع هذا السطح.
مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي 100 ٪ تقريبًا ، حيث وصلت الجرعة الكاملة للمادة إلى الدورة الدموية الجهازية ، متجاوزة الكبد والأمعاء.
لذلك ، عند التوصل إلى استنتاج حول العمل المنجز ، يمكن افتراض أن أشكال الجرعات المخصصة للحقن (المحاليل ، المساحيق كاملة مع مذيب) ، تحت اللسان (كبسولات ، أقراص) وإعطاء المستقيم (التحاميل) لديها أعلى توافر حيوي.
فهرس
1. Krasnyuk I.I. التكنولوجيا الصيدلانية. تكنولوجيا أشكال الجرعات: كتاب مدرسي للطلاب. الأستاذ. كتاب مدرسي المؤسسات. / أنا. كراسنيوك ، ج. ميخائيلوفا ، إي. تشيزوف. م: مركز النشر "الأكاديمية" 2004.
2. المادة - "التوافر البيولوجي للمواد الطبية" http: // gigamir. net / healths / medicine / pub25915 /
3. التكنولوجيا الصيدلانية. تصنيع الأدوية: كتاب مدرسي / A. S. Gavrilov. - م: جيوتار ميديا ، 2010.
4. https://sites.google.com/site/farmacologiald32/3
5. http://www.remedium.ru/pda/drugs/detail.php
استضافت على Allbest.ru
...وثائق مماثلة
مشكلة ابتكار أدوية لعلاج التهاب الأنف. الهيكل التشريحي للأنف. تصنيف أشكال الجرعات لعلاج أمراض الأنف حسب حالة التجميع وطريقة التطبيق وطريقة الجرعات. مجموعة متنوعة من مستحضرات الأنف.
ورقة مصطلح تمت إضافتها في 02/28/2013
مفهوم التوافر البيولوجي للأدوية. الأساليب التكنولوجية الدوائية لتقييم تفكك وحل وإطلاق مادة دوائية من الأدوية أشكال مختلفة. مرور الأدوية عبر الأغشية.
ورقة مصطلح ، تمت الإضافة 10/02/2012
تصنيف أشكال الجرعات الصلبة. تصنيف الأجهزة اللوحية حسب الغرض وطريقة التطبيق. ملامح تشكيل تشكيلة الصيدلية. تحليل مجموعة أشكال الجرعات الصلبة على مثال شركة MCP "Pharmacy No. 2".
العمل الرقابي ، تمت إضافة 10/13/2010
تصنيف أشكال الجرعات المطولة. طرق إطالة أمد عمل الأدوية. تجميد الخلايا الحية. أفلام العيون ، مزاياها. تعليق الأدوية القابلة للذوبان. استنتاج المواد في غلاف الفيلم.
ورقة مصطلح ، تمت الإضافة في 03/28/2012
أنواع مختلفة من الأجهزة اللوحية ، اعتمادًا على طريقة تحضيرها ، وطريقة تناولها وعلى وجود الغلاف. استخدام التقنيات الحديثة في إنشاء مستحضرات مطولة عن طريق الفم على سبيل المثال ثنائي نترات إيزوسوربيد لمشتقات أسيل من الفينوثيازين.
ورقة مصطلح ، تمت الإضافة في 17/8/2015
التواصل بين مشاكل الكيمياء الصيدلانية والحركية الدوائية وديناميكيات الدواء. مفهوم العوامل الصيدلانية الحيوية. طرق إثبات التوافر البيولوجي للأدوية. التمثيل الغذائي ودوره في آلية عمل الأدوية.
الملخص ، تمت الإضافة في 11/16/2010
تأثير الأدوية على التمثيل الغذائي والعمليات التنظيم العصبي؛ حادثة إدمان المخدرات: الأسباب والعلاجات والأنواع والأعراض. المواد الطبية المخدرة. علاج الإدمان العقلي والجسدي والأفيوني.
عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 05/04/2013
تاريخ تطور أشكال الجرعات. تسمية وتصنيف أشكال الجرعات. المساحيق ومشتقاتها. كبسولات ، مخبأ ، أقراص. أشكال أصلية من الأدوية تعتمد على المساحيق. جرعات حديثة تعتمد على مساحيق.
ورقة مصطلح ، تمت الإضافة في 03/13/2016
مفهوم السواغات كعامل صيدلاني ؛ تصنيفها حسب أصلها والغرض منها. خصائص المثبتات والمطولات وعوامل النكهة. تسمية السواغات بأشكال الجرعات السائلة.
الملخص ، تمت إضافة 2014/05/31
الميكروفلورا لأشكال الجرعات النهائية. التلوث الجرثومي للأدوية. طرق منع التلف الجرثومي للمواد الطبية الجاهزة. معايير الميكروبات بأشكال جرعات غير معقمة. مستحضرات معقمة ومعقمة.
للاقتباس:شيخ إي. التوافر البيولوجي للأدوية عن طريق الفم // قبل الميلاد. 2007. رقم 2. ص 95
في سياق التطور المكثف لصناعة المستحضرات الصيدلانية والتنوع الهائل من الأدوية المستخدمة عن طريق الفم ، يحتاج المتخصصون إلى تحديث معارفهم حول الأدوية في هذه الفئة والعمليات التي تحدث في الجسم أثناء امتصاصها.
تتيح التقنيات الصيدلانية الحديثة تغيير المعلمات الحركية للدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم ضمن نطاق معين. كقاعدة عامة ، تهدف هذه التقنيات إلى زيادة التوافر البيولوجي للعقار و / أو تقليل مخاطر التفاعلات الضائرة. السمة الموضوعية لكمية المادة الممتصة هي المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز (AUC).
يمكن أن تتأثر المعلمات الحركية الرئيسية للدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم (التركيز الأقصى ، والوقت للوصول إليه ، والعمر النصفي ، وثابت معدل الإطراح ، وما إلى ذلك) ، بالإضافة إلى الخصائص الفيزيائية والكيميائية ، بشكل كبير بحالة الجهاز الهضمي للمريض و العمليات الفسيولوجيةفي الجهاز الهضمي.
في هذا الصدد ، يبدو من المهم مراعاة العوامل التي تؤثر على التوافر البيولوجي لشكل الجرعات في جسم الإنسان عند تناوله عن طريق الفم.
العمليات الفسيولوجية في الجهاز الهضمي التي تؤثر على التوافر البيولوجي
أشكال الجرعات الفموية
عند تناوله عن طريق الفم ، فإن المادة الفعالة للقرص (حتى يذوب) تمر بالتتابع عبر تجويف الفم والمريء والمعدة والأمعاء الدقيقة.
في تجويف الفم ، القرص مغطى باللعاب. يتم تغليف العديد من أشكال الجرعات الفموية بطبقة خاصة تمنع تأثرها بإنزيمات اللعاب ، لذلك لا ينصح بمضغ المستحضرات التي تؤخذ عن طريق الفم.
طول الأمعاء الدقيقة 5 م (الاثني عشر - 27-30 سم). يبقى الطعام في المعدة لمدة 30 دقيقة. ما يصل إلى ساعة ونصف ، في الأمعاء الدقيقة - حوالي 4 ساعات. كقاعدة عامة ، تبقى الفواصل الزمنية نفسها للعقاقير التي تؤخذ عن طريق الفم.
تبدأ عملية استيعاب بعض الأدوية في المعدة بالفعل. لا تلعب حموضة عصير المعدة دورًا فحسب ، بل تلعب أيضًا دورًا في وقت إفراغ المعدة. في المرضى الذين يعانون من حموضة عالية لعصير المعدة بسبب تشنج قسم البواب ، يتباطأ إفراغ المعدة ، مما يؤدي أيضًا إلى إبطاء امتصاص الأدوية. في حالة الحمضية ، يحدث إفراغ المعدة بسرعة ، وهذا يؤدي إلى تسريع امتصاص الأدوية وظهور أسرع للتأثير الدوائي.
يدخل الدواء من المعدة أو المناطقحيث تفتح القناة الصفراوية المشتركة وقناة البنكرياس. تساهم مكونات الصفراء في إذابة الأدوية المحبة للدهون ، والأصداف ، والكبسولات ، والأقراص المغلفة المعوية. في الأمعاء ، يتم إطلاق المادة الفعالة من شكل الجرعات وتتفاعل مع عصير الأمعاء. في الوقت نفسه ، يمكن أن تشكل الأملاح الصفراوية معقدات غير قابلة للذوبان مع بعض الأدوية ، مما يؤدي إلى انخفاض توافرها الحيوي.
يتم امتصاص معظم المواد التي يتم تناولها عن طريق الفم في الأمعاء الدقيقة ، والتي لها سطح شديد التطور (حوالي 200 متر مربع). يعتمد معدل الدخول إلى الدورة الدموية الجهازية في هذه الحالة على تدفق الدم إلى الأمعاء في منطقة الامتصاص.
تتأثر عملية امتصاص المواد الطبية بشكل كبير بالغذاء. تتميز معظم الأدوية بتباطؤ في الامتصاص تحت تأثير الطعام ، مرتبطًا بتباطؤ إفراغ المعدة. يبطئ بشكل خاص إخلاء محتويات المعدة من الأطعمة الساخنة أو الحامضة أو الدهنية أو شديدة الملوحة أو الحلوة ، وكذلك الأطعمة ذات القوام الكثيف. ولكن في بعض الحالات ، يساهم بقاء الأدوية في المعدة لفترة طويلة في انحلالها الكامل وبعد انتقال الكيموس إلى الأمعاء الدقيقةقد يزيد التوافر البيولوجي (على سبيل المثال ، نتروفورانتوين ، hypothiazide). في هذا الصدد ، يرتبط تناول الأدوية بالنظام الغذائي.
أولاً ، يمكن أن يعمل الطعام كحاجز ميكانيكي يمنع الدواء من ملامسة ظهارة الأمعاء. ثانيًا ، يمكن أن يؤثر عدد من الأطعمة على الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة. ثالثًا ، يمكن أن يتفاعل الطعام مع الأدوية لتكوين مجمعات مخلبة.
يوصى بتناول الدواء قبل وجبات الطعام إذا كنت بحاجة إلى تكوين تركيز عالٍ في الدم بسرعة. في حالات أخرى ، يعتبر وصف الأدوية بعد الوجبات مناسبًا. الأدوية التي تتميز بتحول حيوي كبير خلال المرور الأول عبر الكبد ، يُنصح بتناولها فورًا بعد الوجبة ، بينما يزداد توافرها البيولوجي عن طريق تقليل التخلص من المرور الأول.
وتجدر الإشارة إلى أن انخفاض التوافر الحيوي عند تناول بعض الأدوية مع الطعام لا يعتبر مؤشراً على تناولها قبل وجبات الطعام ، لأنه في هذه الحالة يمكن أن يكون للدواء تأثير مهيج ، مما يؤدي إلى تفاقم التهاب المعدة ، القرحة الهضميةوالمساهمة في تطور ظواهر عسر الهضم.
نظرًا لخصائص الحرائك الدوائية للفيتامينات ، يُنصح بتناولها مع وجبات الطعام.
الطريق المعوي (عن طريق الفم) لإعطاء الدواء هو الأكثر شيوعًا في الطب العملي.
إنه الأكثر ملاءمة وآمنًا نسبيًا للمريض. ومع ذلك ، بالنسبة للدواء نفسه ، يعد هذا هو المسار الأطول والأكثر صعوبة ، ونتيجة لذلك يحدث فقدان طبيعي للمادة الأكثر نشاطًا التي تصل إلى جهاز المستقبل. في هذا الصدد ، لا تحتوي بعض المواد على شكل جرعات للإعطاء عن طريق الفم ، حيث يتم تدميرها بواسطة إنزيمات الجهاز الهضمي (على سبيل المثال ، الأنسولين والبروتينات الأخرى) ، البيئة الحمضية للمعدة (على سبيل المثال ، بنزيل بنسلين).
آليات الشفط
إن أبسط آلية لنقل المواد الطبية هي الانتشار السلبي عبر أغشية خلايا جدار الأمعاء (الخلايا المعوية). يتناسب معدل الامتصاص في هذه الحالة مع تدرج تركيز المواد ويعتمد أساسًا على قابليتها للذوبان في الغشاء (يتم امتصاص المواد غير القطبية المحبة للدهون بسهولة بهذه الطريقة). الانتشار ، كقاعدة عامة ، يخضع للإلكتروليتات الموجودة في حالة غير مرتبطة. يتم تحديد قابلية الذوبان ودرجة التأين للدواء من خلال الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة والأمعاء. يجب التأكيد على أن الأدوية يتم امتصاصها جيدًا عن طريق الانتشار السلبي ليس فقط في الحجم الصغير ، ولكن أيضًا في المستقيم الكبير ، والذي يعمل كأساس لتطوير العديد من الأدوية مع إطلاق بطيء للمادة الفعالة ، وكذلك إدارة الأدوية عن طريق المستقيم.
يتم نقل الماء والكهارل والجزيئات الصغيرة المحبة للماء (مثل اليوريا) إلى الدم عن طريق آلية أخرى ، وهي الترشيح من خلال المسام في ظهارة الأمعاء.
يضمن النقل النشط ، باستخدام آليات متخصصة لأغشية الخلايا والجزيئات الحاملة ، امتصاص الجزيئات القطبية المحبة للماء ، والأيونات غير العضوية ، والأحماض الأمينية ، والبيريميدين. يتطلب طاقة لتنفيذه ويتميز بالانتقائية والتشبع وإمكانية النقل مقابل تدرج التركيز. في النقل النشط ، غالبًا ما تكون هناك منافسة بين المواد من أجل مشترك آلية النقل(على سبيل المثال ، أثناء امتصاص بعض الفيتامينات و المعادن). تعتمد درجة الامتصاص على جرعة الدواء ، لأن ظاهرة "تشبع البروتينات الحاملة" ممكنة.
الآلية الرئيسية لامتصاص المواد الطبية الغريبة (المركبة) هي الانتشار السلبي ، ونادراً ما يستخدم النقل النشط. بالنسبة للمواد ذات الأصل الطبيعي ، مثل الأحماض الأمينية والفيتامينات والعناصر النزرة الأساسية وما إلى ذلك ، يمتلك الجسم آليات نقل نشطة متخصصة. في هذه الحالة ، يكون الطريق الرئيسي للاستيعاب هو النقل النشط ، ويبدأ الانتشار السلبي في لعب دور فقط بتركيزات عالية جدًا.
يتم امتصاص المواد الطبية ذات الجزيئات الكبيرة أو المجمعات من مادة طبية مع جزيء نقل كبير عن طريق كثرة الخلايا. في هذه الحالة ، يتم غشاء غشاء الخلية الظهارية المعوية وتشكيل حويصلة (فجوة) مملوءة بالسائل المحبوس مع الدواء. تنتقل الفجوة عبر سيتوبلازم الخلية إلى الجانب الآخر وتطلق المحتويات فيها البيئة الداخليةالكائن الحي. ومع ذلك ، فإن كثرة الخلايا ليس ضروريًا لامتصاص الأدوية ويستخدم فقط في حالات نادرة (على سبيل المثال ، عند استيعاب مركب السيانوكوبالامين ببروتين - العامل الداخلي للقلعة).
يعتبر ترشيح المسام مهمًا لامتصاص الأدوية التي يقل وزنها الجزيئي عن 100 دا.
التقنيات الحديثة
سيطرة مطلقة
في إنتاج الأدوية
عصري طرق تحليليةيجعل من الممكن تحديد تركيزات منخفضة للغاية من المواد الطبية المدروسة في بلازما الدم ، مما يجعل من الممكن بناء منحنى حركي دوائي بدقة كبيرة ، وبالتالي ، الحكم على معاييره بدرجة أكبر من اليقين. هذا ، جنبًا إلى جنب مع معرفة آلية استيعاب مادة معينة أثناء تناولها عن طريق الفم ، يسمح لنا بتطوير شكل جرعاتها بشكل هادف.
بالنسبة لتحضيرات الأقراص عن طريق الفم ، يتم استخدام الطرق التكنولوجية على النحو التالي:
- استخدام السواغات.
- التحبيب
- الكبسلة الدقيقة ؛
- تطبيق الضغط الخاص.
- طلاء بقذائف ، إلخ.
بمساعدتهم ، يمكنك تغيير وقت تفكك الجهاز اللوحي ، ومعدل انحلال أو إطلاق المادة الطبية ، ومكان الإطلاق ومدة البقاء في منطقة معينة من الجهاز الهضمي (فوق نافذة الامتصاص) . وهذا بدوره يحدد سرعة واكتمال الامتصاص ، وديناميكيات تركيز الدواء في الدم ، أي التوافر البيولوجي للدواء.
لسوء الحظ ، لا تسمح معظم تقنيات إنتاج المستحضرات اللوحية المستخدمة في المستحضرات الصيدلانية للفرد بالتأثير بشكل مستقل على وقت ومكان امتصاص المادة الفعالة ، نظرًا لأن الدواء يتحرك عادةً بشكل مستمر على طول القناة الهضمية جنبًا إلى جنب مع بلعة الطعام أو الكيموس. أي أن التأخير في وقت إطلاق المادة الفعالة يؤدي حتماً إلى تحوّل موقع الإطلاق إلى أسفل الجهاز الهضمي. بالنسبة لبعض المستحضرات المحددة ، يتم اقتراح طرق أصلية لحل هذه المشكلة: أقراص جسيمات دقيقة ذات خصائص لاصقة "تلتصق" بالغشاء المخاطي ، أو أقراص تنتفخ في المعدة بحيث تطفو على السطح و / أو لا يمكنها المرور عبر البواب العضلة العاصرة في الأمعاء.
يتأثر معدل تفكك القرص في المعدة بطريقة إنتاجها. لذا ، فإن الأقراص العادية (المضغوطة) أقوى من السحن (المصبوب). يعتمد معدل التفكك أيضًا على السواغات المستخدمة لإضفاء الخصائص الضرورية لخليط الأقراص (قابلية التدفق ، اللدونة ، الانضغاطية ، محتوى الرطوبة ، إلخ).
يتم الحصول على الأقراص المعوية عن طريق دهانها بطبقة معوية أو عن طريق ضغط الحبيبات أو الكبسولات الدقيقة المطلية مسبقًا بمثل هذه الطلاءات. إذا لزم الأمر ، يمكن أن توفر القشرة أيضًا تأخيرًا أطول للذوبان من الساعة التي يقضيها الجهاز اللوحي في المعدة.
يمكن أن تكون القشرة سميكة جدًا ، على سبيل المثال ، السكر ، الذي يحتوي أحيانًا على كتلة أكبر من لب القرص الذي يحتوي على المادة الطبية. يمكن تصنيع أغشية رقيقة (أقل من 10٪ من وزن الجهاز اللوحي) من السليلوز ، البولي إيثيلين جلايكول ، الجيلاتين ، الصمغ العربي ، إلخ.
من خلال اختيار القشرة وإدخال مواد إضافية ، من الممكن تحقيق تباطؤ في زيادة تركيز المادة الفعالة في الدم ، وهو أمر مهم لتقليل مخاطر الإصابة رد فعل سلبيو / أو تحويل الوقت إلى الذروة ببضع ساعات إذا كنت ترغب في إطالة تأثير الدواء وبالتالي تقليل تواتر الإعطاء من أجل زيادة الامتثال.
على سبيل المثال ، يتم الحصول على الأقراص ذات التأثير المطول (المؤخر) عادة عن طريق ضغط الحبيبات الدقيقة لمادة دوائية في غلاف البوليمر الحيوي أو التوزيع في مصفوفة البوليمر الحيوي. مع الانحلال التدريجي (طبقة تلو طبقة) للقاعدة أو الغلاف ، يتم إطلاق أجزاء متتالية من مادة الدواء.
تجعل طرق التوصيل الحديثة عالية التقنية من الممكن تحقيق إطلاق موحد تدريجي لمادة الدواء. على سبيل المثال ، عن طريق خلق ضغط تناضحي داخل الكبسولة مع المادة الفعالة. بناءً على هذا المبدأ ، تم إنشاء أشكال جرعات جديدة. الأدوية المعروفةنيفيديبين (بروكارديا إكس إل ، فايزر) ، كلوريد أوكسي بوتين (ديتروفان إكس إل ، أورثو ماكنيل) ، ميثيلفينيديت (كونسيرتا ، ألزا).
يمكن تحقيق الإطلاق المتحكم فيه (الخاضع للرقابة) باستخدام كبسولات دقيقة مع مادة دوائية مغلفة ببوليمر خاص في أقراص. بعد انحلال الطبقة الخارجية ، يبدأ السائل بالتدفق إلى الكبسولة ، وعندما يذوب اللب ، يتم إطلاق الدواء تدريجياً وينتشر عبر غشاء الكبسولة.
يظل العامل الرئيسي الذي يحد من إنتاج واستخدام أشكال الجرعات هذه هو شرط الحاجة إلى إطلاق المبدأ النشط بالكامل أثناء مرور القرص إلى المواقع الرئيسية لامتصاص الدواء في الجهاز الهضمي - 4-5 ساعات.
مشاكل استخدام تقنيات الإطلاق الخاضعة للرقابة لإنتاج
المخدرات
تشكل التحديات التكنولوجية الخاصة للمطورين الاستعدادات مجتمعةتحتوي على العديد من المواد الفعالة التي تتطلب ظروفًا مختلفة للامتصاص الأمثل.
بالطبع ، إذا كانت متطلبات مكان ووقت الاستيعاب للمكونات هي نفسها ، فيمكنك ببساطة قرص الخليط أو ، إذا لزم الأمر (على سبيل المثال ، للحد من الاتصال بين المكونات أثناء التخزين) ، التحبيب المسبق وتغليفه عناصر.
إذا كانت المكونات تتطلب أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي من أجل الامتصاص الأمثل (المعدة والأمعاء الدقيقة أو القريبة و الأقسام البعيدةالأمعاء الدقيقة) ، يتم ضغط الأقراص من حبيبات بنسب ذوبان مختلفة. في هذه الحالة ، من الممكن أيضًا استخدام تقنيات الأقراص متعددة الطبقات أو تقنيات التحرير المتحكم به (مع مقصورات متعددة).
إذا كانت المكونات دواء معقديجب أن يتم امتصاصه في أوقات مختلفة (ولكن في نفس المكان في الجهاز الهضمي) ، فلا يوجد بديل عن تناول منفصل. بعض موانع الحمل الفموية هي مثال.
عادة ، لا تشتمل تركيبة المنتج الطبي المركب على مكونات تؤثر سلبًا على السلامة أو الامتصاص أو التأثير الدوائيبعضهم البعض. مع مجمعات الفيتامينات المعدنية ، يكون الوضع أكثر تعقيدًا. يحتوي العديد منها على عشرات المكونات في قرص واحد ، والتي من الممكن حدوث التفاعلات العدائية الموصوفة بينها. الأسئلة التالية طبيعية. ما مدى ملاءمة الجمع في قرص واحد من هذا القبيل عدد كبيرمواد فعالة بيولوجيا؟ هل يمكن للتقنيات الصيدلانية الحديثة أن تخلق شكل جرعات يضمن الامتصاص الأمثل لجميع المكونات أثناء تناولها؟
ملامح امتصاص الفيتامينات
والعناصر النزرة
ضع في اعتبارك ميزات امتصاص الفيتامينات في الجهاز الهضمي (الجدول 1).
تنقسم جميع الفيتامينات إلى فئتين حسب قابليتها للذوبان: قابلة للذوبان في الدهون (محبة للدهون) وقابلة للذوبان في الماء (محبة للماء). تشمل الأولى فيتامينات أ ، د ، هـ ، ك ، والأخيرة - جميع فيتامينات ب ، وفيتامينات ج ، وح (البيوتين). بطبيعة الحال ، فإن الذوبان يؤثر بشكل كبير على الامتصاص.
يمكن تحويل الفيتامينات التي تذوب في الدهون إلى البيئة المائيةفقط في تكوين المذيلات التي تشكلت أثناء استحلاب الدهون مع الصفراء (أملاح الصفراء) في الأمعاء الدقيقة القريبة. يحدث هناك امتصاص لهذه الفيتامينات ، أي. إطلاقها من المذيلات إلى خلايا جدار الأمعاء (الخلايا المعوية) ، ونقلها عن طريق البروتينات السكرية الخاصة (الكيلومكرونات) من سيتوبلازم الخلايا المعوية إلى اللمف والدم. يحدث امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون بشكل رئيسي عن طريق الانتشار السلبي ويعتمد على وجود الدهون في الكيموس.
في امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء ، يلعب الانتشار السلبي دورًا مهمًا فقط عند تناول جرعات تحميل (عالية). عند تناول مجمعات الفيتامينات التي تحتوي على مكونات بجرعات وقائية ، يكون النقل النشط ذا أهمية قصوى. تختلف آلية النقل باختلاف الفيتامينات.
غالبًا ما يشتمل تكوين مجمعات الفيتامينات المعدنية الوقائية على العناصر الكلية والصغرى التالية في شكل أملاح: الكالسيوم والمغنيسيوم والحديد والنحاس واليود والسيلينيوم والزنك والمنغنيز.
مثل الفيتامينات ، يتم امتصاص هذه المعادن بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة. للنقل النشط إلى البيئة الداخلية ، يحتاج معظمهم إلى ناقلات. ومع ذلك ، فإن خصوصية عملية النقل ليست كبيرة كما في حالة الفيتامينات. لذلك ، ليس من غير المألوف أن تتنافس المعادن على آلية نقل مشتركة ، عندما يؤدي وجود معدن في الأمعاء إلى تقليل امتصاص معدن آخر. لذلك ، في وجود الكالسيوم والمغنيسيوم ، يمكن تقليل امتصاص الحديد بنسبة 50٪.
يمكن أن تقلل المعادن أيضًا من امتصاص بعض الفيتامينات عن طريق التدخل في قابليتها للذوبان أو بالتدخل في آليات نقل نشطة محددة. لذلك ، تقلل أيونات الكالسيوم والمغنيسيوم من قابلية ذوبان الفيتامين في وجود النحاس أو الزنك أو الحديد ، ويقل امتصاص الريبوفلافين.
هناك أيضًا أمثلة على تفاعلات بين الفيتامينات ، عندما يعطل أحد الفيتامينات نشاطًا آخر أو يعطل امتصاصه.
لذلك ، يؤكسد فيتامين سي الكوبالامين الموجود بالفعل في الجهاز اللوحي ويمنع امتصاصه عندما يذوب القرص في الجهاز الهضمي.
بالنسبة للمغذيات الدقيقة الأساسية التي تشكل جزءًا من مستحضرات الفيتامينات المعدنية المركبة ، فإن العشرات من هذه التفاعلات السلبية معروفة.
لسوء الحظ ، يمكن لأشكال الجرعات الحديثة لإفراز مجمعات الفيتامينات المعدنية التي تمت مناقشتها أعلاه أن تمنع فقط جزءًا من هذه التفاعلات غير المرغوب فيها.
من الأسهل منع الاتصال غير المرغوب فيه للمكونات أثناء فترة التخزين. على سبيل المثال ، يسمح التحبيب المنفصل للمخاليط المحتوية على فيتامينات C و B12 بحماية الأخير من الأكسدة.
ولكن إذا كان مطلوبًا مراعاة العديد من التفاعلات المماثلة ، فإن تعقيد العملية التكنولوجية يصبح غير مقبول لأسباب اقتصادية.
تفاعلات المغذيات الدقيقة غير المرغوب فيها في الجهاز الهضمي عند وجود مكونات المضاد أماكن مختلفةيمكن تجنب الامتصاص باستخدام حبيبات ذات أوقات ذوبان مختلفة أو عن طريق صنع أقراص متعددة الطبقات أثناء وضع الأقراص. لسوء الحظ ، يتم امتصاص معظم المغذيات الدقيقة بشكل أفضل في نفس المنطقة من الجهاز الهضمي - في الأمعاء الدقيقة القريبة ، والتي يمر الكيموس خلالها في وقت قصير إلى حد ما (حوالي 3 ساعات).
على سبيل المثال ، من أجل منع حدوث انخفاض في امتصاص الحديد من قرص مركب من الفيتامينات المعدنية ، تم اقتراح وضع الحديد في قلب القرص القابل للذوبان بشكل ضئيل ، وإدخال الكالسيوم والمعادن ثنائية التكافؤ الأخرى في الطبقة الخارجية القابلة للذوبان. لسوء الحظ ، تبين أن الطريقة غير فعالة ، لأنه بحلول الوقت الذي تم فيه إطلاق النواة وحلها ، غادر الجهاز اللوحي المكان الذي كان مثاليًا للامتصاص في الجهاز الهضمي.
من المستحيل عمليا تقليل تأثير التفاعلات السلبية لمركب الفيتامينات المعدنية على المسارات الأيضية للجسم باستخدام الأساليب التكنولوجية. وهذا يتطلب تغييرًا منسقًا في الحرائك الدوائية للمكونات.
الطريقة الأكثر فعالية لمنع التفاعلات السلبية بين مكونات مجمعات الفيتامينات المعدنية اليوم هي تقسيم تناول المغذيات الدقيقة المضادة في الوقت المناسب بفاصل 4 ساعات.
المؤلفات
1. خاركيفيتش د. علم العقاقير. كتاب مدرسي لطلاب الطب العالي المؤسسات التعليمية. موسكو ، إد. منزل "GEOTAR-MED". 2001.
2. Tutyan V.A. ، Spirichev V.B. ، Sukhanov B.P. ، Kudasheva V.A. المغذيات الدقيقة في النظام الغذائي للشخص السليم. موسكو ، كولوس. 2002.
3. Korzhavykh E.A.، Rumyantsev A.S. الأقراص وأنواعها ، الصيدليات الروسية ، 2003 ، رقم 12.
4. أو إس ميدفيديف في الصحافة
5. Theeuwes F. المضخة التناضحية الأولية. J فارم. الخيال. 64 ، 1987-1991 (1975).
6. Theeuwes F. et al. المضخة التناضحية الأولية للإندوميتاسين. J فارم. الخيال. 72 ، 253-258 (1983).
7. سيمينشوك إم آر أفينزا إيلان. بالعملة. رأي. التحقيق. المخدرات. 3 ، 1369-1372 (2002).
8. Gianguido Rindi و Umberto Laforenza. النقل المعوي الثيامين والقضايا ذات الصلة: الجوانب الحديثة. Proc Soc Exp Biol Med 2000224: 246-255
9. Zempleni J.، Galloway J.R. وماكورميك دي. الحرائك الدوائية للريبوفلافين عن طريق الفم والوريد في البشر الأصحاء. Am J Clin Nutr 1996 63: 54-66
10. بول هولمان MA ، B.Chir. ، M.R.C.Psych. أعيد طبعه من. مجلة الكلية الأسترالية للتغذية والطب البيئي المجلد. 14 لا. واحد؛ يوليو 1995: الصفحات 5-16 PYRIDOXINE - VITAMIN B-6
11. المفوضية الأوروبية. المديرية العامة للصحة وحماية المستهلك. المديرية ج- الآراء العلمية. C3 - إدارة اللجان العلمية 2 ؛ التعاون العلمي والشبكات. اللجنة العلمية للغذاء. SCF / CS / NUT / UPPLEV / 42 نهائي. 28 نوفمبر 2000
12. Traber MG، Rader D.، Acuff R.V.، Ramakrishnan S.، Brewer H.B.، Kayden. فيتامين هـ
دراسات الاستجابة للجرعة في البشر باستخدام RRR-alpha-tocopherol المُزيل. آم J كلين نوتر 1998 ؛ 68: 847-53.
13. بيريرا S P ، Shearer M J ، Williams R ، Mieli-Vergani G. الامتصاص المعوي لخلطة فيلوكينون (فيتامين K1) غير موثوق به عند الرضع المصابين بفرط بيليروبين الدم المترافق: الآثار المترتبة على الوقاية عن طريق الفم من نزيف فيتامين K. قوس. ديس. طفل. جنين حديثي الولادة إد. 2003 ؛ 88: F113-F118.
14 براءة الاختراع الأمريكية 4.752.479.
15. شيخ إي. حالة الفيتامين واستعادتها بمساعدة التصحيح الدوائي بمستحضرات الفيتامينات. أطروحة لدرجة دكتوراه في العلوم الطبية. رامن. موسكو ، 2002.
عند تطوير مناهج عامة لاستخدام عقاقير معينة في العلاج الدوائي ، من الضروري مراعاة أن الأنواع المختلفة من أشكال الجرعات لها توافر بيولوجي مختلف. إذا كان امتصاص مادة طبية يعتمد بشكل أساسي على خصائصها الفيزيائية والكيميائية ، فإن التوافر البيولوجي يعتمد إلى حد كبير على خصائص شكل الجرعة. في هذا الصدد ، من المهم الأهمية السريريةيكتسب مفهوم التكافؤ والتوافر البيولوجي للأدوية.
المعادلة الصيدلانية (الكيميائية) للأدويةيعني أنها تحتوي على نفس الكمية من مادة فعالة معينة وتتوافق مع المعايير الحالية ، بينما قد تختلف مكوناتها غير النشطة.
مفهوم التكافؤ الحيوييشير إلى الأدوية المكافئة كيميائيًا ، عند إعطائها لمريض واحد بنفس الجرعات ووفقًا لنفس المخطط ، يتراكم المركب الفعال في الدم والأنسجة بنفس التركيزات.
مفهوم التكافؤ العلاجييشير إلى المنتجات الطبية التي ، عند إعطائها لنفس المريض بجرعات متساوية ووفقًا لنفس الجدول الزمني ، تظهر إلى حد كبير نفس الفعالية العلاجية أو السمية ؛ ومع ذلك ، قد لا تكون هذه الأدوية مكافئة بيولوجيًا.
ترتبط فكرة فعالية الدواء دائمًا به التوافر البيولوجي. السمة الكمية التي تحدد التوافر البيولوجي للأدوية (على النحو المحدد من قبل إدارة الغذاء والدواء) هي معدل ودرجة تراكم الأدوية في موقع الإجراء المقصود. ومع ذلك ، من المستحيل الحصول على عينات الأنسجة وفحصها لمحتوى المواد الطبية في التجربة. لذلك ، يتم الحكم على التوافر البيولوجي لمادة دوائية من خلال تركيزها في الدم. في الممارسة العملية ، حدد التوافر البيولوجي المطلق والنسبي.
التوافر البيولوجي المطلقهي النسبة (بالنسبة المئوية) من كمية المادة الطبية الممتصة ، والتي يتم تناولها في صورة جرعة فموية أو جرعات أخرى ، إلى كمية الدواء الممتص
نفس المادة ، بنفس الجرعة ، ولكن على شكل تسريب أو حقن في الوريد ، مما يوفر توافرًا حيويًا بنسبة 100٪.
التوافر البيولوجي النسبي لمادة الدواءيمكن قياسها بمقارنة المناطق الواقعة تحت منحنيات الحرائك الدوائية التي تميز تركيز مادة في مصل الدم لكلا العقارين عند تناولهما بشكل متماثل ، على سبيل المثال ، عن طريق الفم أو المستقيم. يتم قياس التوافر البيولوجي عن طريق تركيز الدواء في الدم أو في البول ، إذا تم إفراز المادة من الجسم دون تغيير.
إذا كان للأدوية نفس التوافر البيولوجي في ظل ظروف مماثلة ، فإنها تعتبر متكافئة بيولوجيًا.
وفقًا لإدارة الغذاء والدواء ، قد تكون الأدوية متكافئة بيولوجيًا على الرغم من الاختلافات في معدل ومدى الامتصاص (عندما لا يكون معدل الامتصاص خاصية حاسمة لتحقيق تركيز فعال للمادة الفعالة في الجسم أو ليس ضروريًا لإظهار التأثير العلاجي للدواء). في حالات فرديةيمكن أن يؤثر معدل امتصاص المادة الفعالة من الأدوية على فعالية العلاج. من ناحية ، مع الامتصاص البطيء ، قد يكون تركيز مادة في الدم أقل من الحد الأدنى العلاجي ، والذي لا يوفر التأثير العلاجي المطلوب ، ومن ناحية أخرى ، مع امتصاص سريع للغاية ، يمكن أن يتجاوز بكثير عتبة التركيز المسموح به ، والتي تسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها ، أو تبين أنها سامة. لذلك ، فإن المنتجات الطبية مع اختلاف بسيط بين الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والحد الأقصى المسموح به من مادة ما ستكون مكافئة بيولوجيًا إذا كانت درجة ومعدل امتصاصها متماثلًا.
تصبح مشكلة التوافر البيولوجي حادة بشكل خاص عندما تكون الأدوية مخصصة للإعطاء عن طريق الفم. من وجهة نظر الصيدلة السريرية أهميةله اختلاف في التوافر البيولوجي لمادة واحدة عن أنواع مختلفة من أشكال الجرعات. تعريفه يعوقه استحالة أخذ الجميع في الاعتبار الخصائص الفرديةالمريض وخصائص مختلفة لأشكال الجرعات. عند تناول الأدوية عن طريق الفم ، يخضع الدواء لعدد من التحولات قبل دخول الدورة الدموية الجهازية ويصل إلى وجهته بكمية أقل ، مما يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي (على سبيل المثال ، بافراز ، هرمون التستوستيرون ، الفيناسيتين ، إلخ). قد تكون أسباب قلة التوافر البيولوجي للمادة هي الوقت غير الكافي لبقائها في الجهاز الهضمي ، وكذلك العمر والجنس والاختلافات المحددة وراثياً ، ونشاط المريض المختلف ، ووجود المواقف العصيبة، ووجود بعض الأمراض ، وما إلى ذلك. كما ينخفض التوافر البيولوجي لمادة ما تحت تأثير العديد من العوامل ،.
قضايا خاصةتحدث أثناء العلاج المطول ، عندما يتم نقل المريض الذي تكيف مع نوع واحد من أشكال الجرعات إلى نوع آخر غير مكافئ. في هذه الحالة ، قد ينخفض مستوى فعالية العلاج ، وقد تحدث تأثيرات سامة. تُعرف مثل هذه الحالات عند استبدال أدوية الديجوكسين والفينيتوين وما إلى ذلك.
في بعض الأحيان يكون من الممكن تحقيق التكافؤ العلاجي للأدوية ، على الرغم من الاختلافات في توافرها البيولوجي. على سبيل المثال ، الاختلاف بين التركيزات العلاجية والسامة للبنزيل بنسلين كبير ، لذا فإن التقلبات في تركيزه في الدم ، بسبب التوافر البيولوجي المختلف للأدوية ، قد لا تؤثر بشكل كبير على فعاليتها العلاجية أو سلامتها. على النقيض من ذلك ، بالنسبة للأدوية ذات الاختلاف الصغير نسبيًا بين التركيزات العلاجية والسامة ، فإن الاختلاف في التوافر البيولوجي له أهمية كبيرة.
نظرًا لأن التأثير العلاجي ، يتم تحديد مدته وشدته من خلال الاعتماد الزمني لتركيز الدواء في بلازما الدم ، عادةً ما يتم أخذ ثلاثة معايير في الاعتبار - الحد الأقصى لتركيز المادة في الدم ، ووقت الوصول إليه ، والمنطقة الواقعة أسفل المنحنى التي تم الحصول عليها في إحداثيات وقت التركيز.
يتضح من الشكل أن تركيز مادة في الدم يزداد مع زيادة معدل ودرجة امتصاصها ويصل إلى الحد الأقصى عندما يصبح معدل إطلاق مادة من الجسم سرعة متساويةمص. كلما كان امتصاص مادة ما أبطأ ، كلما تأخر الوصول إلى أقصى تركيز لها.
ومع ذلك ، فإن تقييم التوافر البيولوجي ، مع مراعاة البيانات المتعلقة بالتركيز الأقصى للدواء في الدم ، قد لا يكون دقيقًا بدرجة كافية ، لأنه مع دخول المادة في الدورة الدموية الجهازية ، يبدأ التخلص منها. يعتمد وقت الوصول إلى أقصى تركيز على معدل امتصاص المادة ويعمل كمؤشر على هذا المعدل. أهم مؤشر على التوافر البيولوجي هو المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز (ACC) مقابل الوقت. يتناسب طرديا مع المحتوى الكلي للمادة غير المتغيرة في بلازما الدم. لتحديد PKC ، يتم أخذ الدم حتى يتم التخلص من المادة تمامًا. يمكن اعتبار دوائين لهما منحنيات معدل وامتصاص متطابقة تكافؤًا بيولوجيًا. إذا كانت الأدوية لها نفس PCC ولكنها تختلف في شكل منحنيات وقت التركيز ، فإنها تعتبر مكافئة في درجة الامتصاص ، ولكنها تختلف في معدل الامتصاص.
يفضل تحديد التوافر البيولوجي مع الاستخدام المتكرر للدواء. يتم قياس PCC في إحدى الفترات الفاصلة بين حقنتين متتاليتين. يتم الحصول على نتائج متوسطة أكثر دقة من خلال تحديد التوافر البيولوجي خلال اليوم. إذا تم إفراز مادة الدواء في البول (في الغالب دون تغيير) ، فيمكن تقدير التوافر البيولوجي عن طريق تحديد الكمية الإجمالية خلال فترة زمنية تساوي 7-10 فترات نصف عمر للمادة. من الممكن تحديد التوافر البيولوجي بشكل أكثر دقة عند فحص الدم والبول في نفس الوقت.
وبالتالي ، التوافر البيولوجي والتكافؤ البيولوجي المؤشرات الرئيسيةجودة الأدوية في توصيف إمكانياتها العلاجية.