. ما هو لوبينافير؟
. من الذي يجب عليه تناول لوبينافير؟
. ماذا يمكننا أن نقول عن مقاومة الدواء؟
. كيف يتم تناول لوبينافير؟
. ما هي الآثار الجانبية المحتملة؟
. كيف يتفاعل لوبينافير مع أدوية أخرى؟
ما هو لوبينافير؟
لوبينافير هو دواء يستخدم في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART). كان لوبينافير يُسمى سابقًا ABT-378. يتم تصنيعه من قبل مختبرات أبوت. لوبينافير هو مثبط الأنزيم البروتيني. تظل كمية لوبينافير في الدم مرتفعة جدًا عند تناولها مع كمية صغيرة من ريتونافير، وهو مثبط آخر للبروتياز. انظر الكتيب 442 لمزيد من المعلومات حول ريتونافير. Kaletra® عبارة عن مزيج من لوبينافير وريتونافير في قرص واحد. في العالم النامي، يُباع كاليترا بسعر اسم تجاريألوفيا.
مثبطات الأنزيم البروتيني تمنع الأنزيم البروتيني من العمل. يعمل بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية مثل المقص الكيميائي. فهو يقطع المادة الأولية لفيروس نقص المناعة البشرية إلى أجزاء ضرورية لبناء فيروس جديد. مثبطات الأنزيم البروتيني "تلصق" هذه المقصات، مما يعيق عملها.
من يجب أن يأخذ كاليترا؟
تمت الموافقة على كاليترا في عام 2000 كدواء مضاد للفيروسات القهقرية للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد تمت دراسته لاستخدامه لدى البالغين والأطفال فوق عمر 6 أشهر.
لا توجد قواعد مطلقة حول موعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. يجب عليك أنت وطبيبك تقييم عدد خلايا CD4 والحمل الفيروسي، وأي أعراض لديك، وموقفك تجاه تناول أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. يوفر الكتيب 404 مزيدًا من المعلومات بشأن توصيات استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
إذا كنت تتناول Kaletra مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى، فيمكنك تقليل الحمل الفيروسي إلى مستويات منخفضة جدًا وزيادة عدد خلايا CD4 لديك. وهذا يعني أنك ستبقى بصحة جيدة لفترة أطول.
ماذا يمكننا أن نقول عن مقاومة الدواء؟
العديد من النسخ الجديدة من فيروس نقص المناعة البشرية هي طفرات. وهي تختلف قليلاً عن الفيروس الأصلي. يمكن أن تتكاثر بعض الطفرات
حتى لو كنت تتناول مضادات الفيروسات القهقرية. عندما يحدث هذا، سيتوقف الدواء عن العمل. وهذا ما يسمى "المقاومة المتطورة" للدواء. انظر كتيب 126 للمزيد معلومات مفصلةبالمقاومة.
في بعض الأحيان، إذا أصبح الفيروس لديك مقاومًا لأحد الأدوية، فسيكون أيضًا مقاومًا للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى. وهذا ما يسمى "المقاومة المتقاطعة".
يمكن أن تتطور المقاومة بسرعة. من المهم جدًا تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وفقًا للتعليمات وجدول الجرعات وعدم تخطي الجرعات أو تقليل الجرعة.
كاليترا توفر ما يكفي محتوى عاليدواء في الدم للسيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية الذي طور بالفعل مقاومة لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
كيف يتم تناول كاليترا؟
كاليترا، وهو قرص مغلف، تمت الموافقة عليه في أكتوبر 2005. حلت هذه الأجهزة اللوحية محل الأجهزة الأصلية كبسولات الجيلاتين. يحتوي كل قرص على 200 ملجم لوبينافير و 50 ملجم ريتونافير. الجرعة العادية هي قرصين مرتين يوميًا، أو أربعة أقراص مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين بدأوا للتو العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. هناك أيضًا نموذج حل متاح. الجرعة المعتادة للبالغين هي 5 مل مرتين يوميا. يمكن تناول الأقراص مع أو بدون الطعام. يجب تناول محلول كاليترا مع الطعام.
تستخدم في مجموعات مختلفة جرعات مختلفة. تأكد من أنك تعرف بالضبط مقدار كاليترا ومتى وكيف أخبرك طبيبك بتناوله.
تمت الموافقة على كاليترا للاستخدام في الأطفال. يتم تحديد الجرعة على أساس وزن الجسم.
يجب أن يتم تخزين أقراص كاليترا في درجة حرارة الغرفة. ليسوا حساسين للحرارة. يمكن تجميد محلول كاليترا أو تخزينه في درجة حرارة الغرفة لمدة شهرين.
ستخفض شركة أبوت إنتاج النسخة الكبسولة الأقدم من كاليترا. وفي حالة استخدام الكبسولات يجب تخزينها في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مع المزيد درجات حرارة عاليةتصبح ناعمة ولزجة وتشكل كتلًا لزجة. يصعب فصل الكبسولات اللزجة وقد تصبح غير فعالة.
ما هي الآثار الجانبية المحتملة؟
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الإسهال، والتعب، صداعوالغثيان. هذه الآثار الجانبية لا تسبب إزعاجا كبيرا. كاليترا قد يزيد من مستويات الدهون
(الكوليسترول والدهون الثلاثية) في الدم. ارتفاع مستويات الدهون في الدم يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بمشاكل في القلب أو البنكرياس. ومن المتوقع أن تسبب تركيبة الأقراص الجديدة تأثيرًا أقل آثار جانبية.
كيف يتفاعل كاليترا مع الأدوية الأخرى؟
قد يتفاعل كاليترا مع الأدوية أو المكملات الغذائية الأخرى التي تتناولها. قد تغير هذه التفاعلات كمية كل دواء في دمك وقد تسبب جرعة زائدة أو أقل من اللازم.
تشمل الأدوية التي يجب توخي الحذر عند تناولها أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية، وأدوية السل (انظر الكتيب 518)، وأدوية ضعف الانتصاب (مثل الفياجرا)، وأدوية علاج قصور الانتصاب. معدل ضربات القلب(ضد عدم انتظام ضربات القلب)، وكذلك أدوية الصداع النصفي. التفاعلات ممكنة أيضًا مع البعض مضادات الهيستامين(أدوية الحساسية)، والمهدئات، ومضادات الفطريات، وأدوية خفض الكوليسترول. تأكد من أن طبيبك يعرف جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي تتناولها.
إذا كنت تتناول Kaletra وddI، فيجب عليك تناول ddI قبل ساعة واحدة أو بعد ساعتين من تناول Kaletra. لا تنطبق هذه القيود على أقراص Kaletra الجديدة.
يجب تناول أدوية كاليترا وأدوية تحييد الأحماض بفارق ساعة على الأقل.
كاليترا يقلل من مستوى الميثادون في الدم. يتبع المظاهر المحتملةالتخدير المفرط عند تناوله مع البوبرينورفين.
نيلفينافير يقلل من مستوى كاليترا في الدم.
قد لا تكون بعض أدوية منع الحمل فعالة أثناء تناول كاليترا. تحدثي مع طبيبك عن طرق أخرى لمنع الحمل غير المرغوب فيه.
تعمل عشبة سانت جون (انظر الكتيب 729) على خفض مستويات بعض مثبطات الأنزيم البروتيني في الدم. لا تأخذه في نفس الوقت مع كاليترا.
كاليترا يخفض مستويات اللاموتريجين في الدم، وهو دواء يستخدم لعلاج الصرع والاعتلال العصبي.
العودة إلى فئات صحيفة الحقائق
بتمويل جزئي من الوطنيمكتبة الطب
وصف العنصر النشط التأثير الدوائيعامل مضاد للفيروسات، فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2 مثبط الأنزيم البروتيني. تثبيط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تخليق البروتينات الفيروسية، مما يؤدي إلى تكوين فيروس غير ناضج وغير قادر على العدوى.
دواعي الإستعمالالإيدز (ويشمل الجمع بين العلاجمع ريتونافير).
نظام الجرعاتيتم استخدامه بشكل فردي، حسب عمر المريض شكل جرعاتوأنظمة العلاج.
أثر جانبيردود الفعل السلبيةلوحظ مع استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير.
من الخارج الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، عسر البلع، عسر الهضم، انتفاخ البطن، القيء، الغثيان.
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي الجهاز العصبي: الأرق والصداع والاكتئاب وتشوش الحس.
من الخارج من نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني- اضطرابات الأوعية الدموية.
من ناحية التمثيل الغذائي:فقدان الشهية، وفقدان الوزن.
من الجهاز التناسلي :قصور الغدد التناسلية الذكور، وانقطاع الطمث، وانخفاض الرغبة الجنسية.
للبشرة والدهون تحت الجلد:الحثل الشحمي والطفح الجلدي.
آخر:الوهن والحمى والقشعريرة والتهاب الشعب الهوائية وألم عضلي.
موانعال قصور الكبد بدرجة شديدة، الاستخدام المتزامن مع أستيميزول، تيرفينادين، ميدازولام، تريازولام، سيزابريد، بيموسيد، قلويدات الجراثيم (بما في ذلك الإرغوتامين، ديجيدرغوتامين، الإرغوميترين، ميثيلرغومترين)، لوفاستاتين، سيمفاستاتين، نبتة سانت جون، السرقة، ريفامبيسين، كدمات كوناسول؛ زيادة الحساسيةلوبينافير.
الحمل والرضاعةالاستخدام أثناء الحمل ممكن فقط إذا تجاوزت الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملةللجنين.
إذا كان من الضروري استخدامه أثناء الرضاعة، فيجب حل مسألة إيقاف الرضاعة الطبيعية.
يستخدم في حالات خلل وظائف الكبدموانع في تليف كبدىشديد.
استخدم بحذر عندما التهاب الكبد الفيروسي B و C، تليف الكبد، فشل الكبد الخفيف والمعتدل، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، الهيموفيليا A و B، دسليبيدميا (بما في ذلك فرط كوليسترول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم).
استخدامه في الشيخوخة. استخدامه في الأطفال تعليمات خاصةاستخدم بحذر في حالة التهاب الكبد الفيروسي B و C، تليف الكبد، فشل الكبد الخفيف والمعتدل، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، الهيموفيليا A و B، دسليبيدميا (بما في ذلك فرط كوليستيرول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم)، في المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة من العمر) .
خلال مراقبة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات التطور وتدهور المعاوضة لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون مثبطات الأنزيم البروتيني. السكرىوارتفاع السكر في الدم. في بعض الحالات، كان من الضروري وصف الأنسولين أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم (أو زيادة جرعاتها). في بعض الأحيان المتقدمة الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى، استمر ارتفاع السكر في الدم بعد التوقف عن مثبط الأنزيم البروتيني. تم الإبلاغ عن هذه الحالات طوعًا، لذلك ليس من الممكن تقييم مدى تكرارها وارتباطها باستخدام مثبطات الأنزيم البروتيني.
المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بفرط ثلاثي جليسريد الدم والتهاب البنكرياس.
عند دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني، تم تسجيل مقاومة متصالبة متفاوتة الخطورة. تتم حاليا دراسة تأثير لوبينافير على فعالية العلاج اللاحق مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف حالات النزيف، بما في ذلك التكوين التلقائي، أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. ورم دموي تحت الجلدوتطور داء المفصل. تم إعطاء بعض المرضى جرعات إضافية من العامل الثامن. وفي أكثر من نصف الحالات، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. علاقة السبب والنتيجة أو آلية تطورها الأحداث السلبيةأثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني لم يتم إثباتها.
على خلفية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لوحظ إعادة توزيع/تراكم الدهون مع ترسبها الأجزاء المركزيةالجسم والظهر والرقبة وظهور “سنام الجاموس” وانخفاض رواسب الدهون في الوجه والأطراف وتضخم الغدد الثديية والكوشينغويد. الآلية والعواقب طويلة المدى لهذه الأحداث السلبية غير معروفة. لم يتم إثبات علاقتهم بالعلاج.
يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج. في حضور اضطرابات الدهونيشار إلى العلاج المناسب.
في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك. مع استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير، لوحظ تطور متلازمة إعادة بناء المناعة. وسط التعافي وظيفة المناعةفي بداية العلاج المركب، من الممكن أن يتفاقم الالتهابات الانتهازية عديمة الأعراض أو المتبقية (بما في ذلك المتفطرة الطيرية، والمتفطرة السلية، والمتكيسة الرئوية الجؤجؤية، والفيروس المضخم للخلايا)، الأمر الذي قد يتطلب فحص إضافيوالعلاج.
ولوحظت زيادات في مستويات ALT وAST عند استخدام مزيج من لوبينافير/ريتونافير بجرعات أعلى مع ريفامبيسين. أثناء العلاج، يجب مراقبة وظائف الكبد بعناية.
من المعروف أن العديد من العوامل تلعب دورًا في مسببات تنخر العظم (بما في ذلك تناول الكورتيكوستيرويدات، وتعاطي الكحول، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم، والتثبيط المناعي الشديد). على وجه الخصوص، تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة و/أو الاستخدام على المدى الطويلالجمع بين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ولذلك، ينبغي أن ينصح هؤلاء المرضى باستشارة الطبيب إذا كانوا يعانون من الألم، وتصلب في المفاصل وضعف وظيفة المحرك.
يجب توخي الحذر عند استخدام لوبينافير/ريتونافير لدى كبار السن، نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب. الأمراض المصاحبةوالعلاج المصاحب.
لم يتم إثبات سلامة وحركية دواء لوبينافير/ريتونافير لدى الأطفال أقل من 6 أشهر من العمر. في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 12 سنة، تم تحديد ملف الأحداث الضائرة في تجربة سريريةكان مشابهًا لذلك عند البالغين. لم يتم دراسة استخدام لوبينافير/ريتونافير مرة واحدة يوميًا عند الأطفال.
تفاعل الأدويةلوبينافير يثبط أنزيم CYP3A4. الاستخدام المتزامن للوبينافير والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A (بما في ذلك مضادات الكالسيوم ومشتقات ثنائي هيدروبيريدين ومثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA ومثبطات المناعة والسيلدينافيل) قد يؤدي إلى زيادة في تركيزاتها في البلازما وزيادة أو إطالة أمدها. العمل العلاجيوالآثار الجانبية.
يكون خطر حدوث زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى (≥3 أضعاف) أثناء العلاج باستخدام لوبينافير/ريتونافير هو الأعلى عندما الاستخدام المتزامنالأدوية التي يتم استقلابها بشكل نشط بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A وتخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول عبر الكبد.
يحفز لوبينافير/ريتونافير في الجسم الحي عملية الأيض الخاصة به ويسبب زيادة في التحول الحيوي لبعض الأدوية التي يتم استقلابها تحت تأثير الإنزيمات المتماثلة تحت تأثير الإنزيمات المتماثلة لنظام السيتوكروم P450 وعن طريق الجلوكورونيدات.
يتم استقلاب لوبينافير/ريتونافير بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A. الاستخدام المتزامن للوبينافير/ريتونافير مع محرضات هذا الإنزيم قد يؤدي إلى انخفاض في تركيزات البلازما من لوبينافير ومشتقاته. تأثير علاجي. الأدوية الأخرى التي تثبط نظائر الإنزيمات CYP3A قد تسبب زيادة في تركيزات اللوبينافير في البلازما، على الرغم من عدم ملاحظة هذه التغيرات عند الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول.
عند الاستخدام المتزامن مع ريتونافير أو عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بالاشتراك مع ستافودين ولاميفودين، لم يلاحظ أي تغيرات في الحرائك الدوائية للوبينافير.
يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات تينوفوفير في البلازما (آلية التفاعل غير معروفة).
عند العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، خاصة بالاشتراك مع مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية، لوحظ زيادة نشاط CPK، وألم عضلي، والتهاب عضلي، ونادرًا انحلال الربيدات.
في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظ انخفاض في تركيزات لوبينافير مع الاستخدام المتزامن للنيفيرابين. قد يكون تأثير النيفيرابين على البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مشابهًا لتأثيره على الأطفال، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات اللوبينافير. الأهمية السريريةالتفاعل الدوائي غير معروف.
زيادة جرعة لوبينافير/ريتونافير إلى 600/150 ملغ مرتين يومياً بالاشتراك مع إيفافيرينز تؤدي إلى زيادة تركيزات لوبينافير/ريتونافير في البلازما بنسبة 36% وريتونافير بنسبة 56-92% مقارنة مع تناول لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400 ملغ. /100 ملغ مرتين/يوم بدون ايفافيرنز.
قد يحفز إيفافيرينز ونيفيرابين نشاط نظائر الإنزيمات CYP3A، وبالتالي يقللان من تركيزات مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
قد يسبب ديلافيردين زيادة في تركيزات لوبينافير في البلازما.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات الأمبرينافير. عندما يتم دمج لوبينافير/ريتونافير مع أمبرينافير، فإنه يسبب انخفاضًا في تركيزات لوبينافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات إندينافير في البلازما، لكن المساحة تحت المنحنى لا تتغير بشكل ملحوظ. عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400/100 ملغ مرتين في اليوم، قد يكون من الضروري تقليل جرعة إندينافير. لا ينبغي استخدام لوبينافير/ريتونافير مرة واحدة يوميًا مع إندينافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات نلفينافير ومستقلبه M8.
يؤدي الجمع بين لوبينافير/ريتونافير مع نلفينافير إلى انخفاض تركيزات لوبينافير.
مع الاستخدام المتزامن للوبينافير/ريتونافير بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى لوبينافير بنسبة 33% وC دقيقة بنسبة 64% مقارنة مع تلك عند استخدام لوبينافير/ريتونافير فقط بجرعة 400 ملغ. /100 ملغ مرتين/يوم.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات الساكوينافير. مع الاستخدام المتزامن للساكوينافير بجرعة 800 ملغ مرتين / يوم مع لوبينافير / ريتونافير ، لوحظت زيادة في المساحة تحت المنحني (AUC) و C max و C min مقارنة بتلك عند استخدام الساكوينافير بجرعة 1200 ملغ 3 مرات / يوم. عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400/100 ملغ مرتين في اليوم، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الساكوينافير. لم تتم دراسة استخدام لوبينافير/ريتونافير مع ساكوينافير مرة واحدة يوميًا.
يمكن زيادة تركيزات الأميودارون والبيبريديل واليدوكائين والكينيدين عند تناولها بشكل متزامن مع لوبينافير / ريتونافير.
قد تزيد تركيزات الفينيرامين والكينيدين والإريثروميسين والكلاريثروميسين مع الإطالة اللاحقة لفترة QT وتطور الآثار الجانبية من نظام القلب والأوعية الدموية عند استخدامها في وقت واحد مع لوبينافير / ريتونافير.
عند الاستخدام المتزامن مع ريتونافير/لوبينافير، قد تزيد تركيزات فينكريستين وفينبلاستين في البلازما، يليها: الزيادة المحتملةتواتر الآثار الجانبية التي تميز هذه الأدوية.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير انخفاضًا في تركيزات الوارفارين (يوصى بمراقبة نسبة الـ INR).
يحفز الفينوباربيتال والفينيتوين والكاربامازيبين نظائر الإنزيمات CYP3A وقد يسبب انخفاضًا في تركيزات اللوبينافير.
يمكن زيادة تركيزات مصل إيتراكونازول وكيتوكونازول عند تناولهما بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة معتدلة في المساحة تحت المنحنى للكلاريثروميسين.
مع الاستخدام المتزامن للريفابوتين ولوبينافير/ريتونافير لمدة 10 أيام، يزيد Cmax وAUC للريفابوتين (الدواء نفسه والمستقلب النشط 25-O-desacetyl) بمقدار 3.5 و5.7 مرة على التوالي.
نظرًا للانخفاض الكبير في تركيزات لوبينافير عند تناوله بالتزامن مع ريفامبيسين، قد يكون هناك تدهور في الاستجابة الفيروسية والتطور المحتمل لمقاومة لوبينافير/ريتونافير، أو فئة مثبطات الأنزيم البروتيني بأكملها، أو الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى.
قد يسبب ديكساميثازون زيادة في نشاط نظائر الإنزيمات CYP3A وانخفاض تركيز اللوبينافير.
قد يؤدي الدمج مع لوبينافير/ريتونافير إلى زيادة تركيزات الفلوتيكازون وانخفاض تركيزات الكورتيزول في الدم.
قد تزيد التركيزات المصلية للفيلوديبين والنيفيديبين والنيكارديبين عند تناولها بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما لمثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A، مثل لوفاستاتين وسيمفاستاتين. لا ينصح بدمج لوبينافير/ريتونافير مع الستاتينات، لأن زيادة تركيزات الستاتين يمكن أن تؤدي إلى تطور الاعتلال العضلي، بما في ذلك. انحلال الربيدات.
استقلاب أتورفاستاتين أقل اعتمادًا على نظائر الإنزيمات CYP3A. مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين مع لوبينافير / ريتونافير ، لوحظ زيادة في Cmax و AUC لأتورفاستاتين بمقدار 4.7 و 5.9 مرة على التوالي. بالاشتراك مع لوبينافير/ريتونافير، يجب استخدام أتورفاستاتين بجرعات قليلة.
علامات سريريا تفاعل ذو معنىلم يتم الكشف عن لوبينافير / ريتونافير مع برافاستاتين. استقلاب برافاستاتين وفلوفاستاتين مستقل عن أنزيم CYP3A، لذلك لا ينبغي أن يتفاعلوا مع لوبينافير/ريتونافير.
يمكن زيادة تركيزات السيكلوسبورين والتاكروليموس والسيروليموس عند تناولها بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
يؤدي لوبينافير/ريتونافير إلى انخفاض في تركيزات الميثادون في البلازما.
نظرًا لاحتمال انخفاض تركيزات إيثينيل استراديول في البلازما عند تناول لوبينافير/ريتونافير مع موانع الحمل الفموية أو الرقع التي تحتوي على هرمون الاستروجين، فإن استخدامات أخرى أو تدابير إضافيةمنع الحمل.
مهنيا عن الأمراض
وعلاجهم
أنا لست خائفا!
الموقع - موقع عن الأمراض حيث يشارك المرضى قصصهم
مؤشرات لوبينافير وريتونافير للاستخداميتم استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير مع أدوية أخرى لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). يوجد لوبينافير وريتونافير في فئة من الأدوية تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني. وهي تعمل عن طريق تقليل كمية فيروس نقص المناعة البشرية في الدم. عندما يتم أخذ لوبينافير وريتونافير معًا، يساعد ريتونافير أيضًا على زيادة كمية لوبينافير في الجسم بحيث يكون للدواء تأثير أكبر. على الرغم من أن لوبينافير وريتونافير لا يعالجان فيروس نقص المناعة البشرية، إلا أن هذه الأدوية قد تقلل من فرصة الإصابة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) والأمراض المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مثل الالتهابات الخطيرة أو السرطان. تناول هذه الأدوية مع الممارسين الجنس الآمنوإجراء تغييرات أخرى في نمط الحياة يمكن أن يقلل من خطر نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الآخرين.
تدابير وقائيةقبل تناول لوبينافير وريتونافير، أخبر طبيبك والصيدلي إذا كان لديك حساسية من لوبينافير أو ريتونافير (نورفير)، أو أي أدوية أخرى، أو أي من مكونات أقراص أو محلول لوبينافير وريتونافير. اطلب من الصيدلي الحصول على قائمة بالمكونات. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية الأدوية التالية: الفوزوسين (يوروكساترال) ؛ سيسابريد (Propulsid) (غير متوفر في الولايات المتحدة)؛ أدوية الشقران مثل ثنائي هيدروأرغوتامين (DHE 45، ميجرانال)، وإرغونوفين (إرغومار، في كافيرغوت، في ميجيرجوت)، وميثيلرغونوفين (ميثرجين)؛ لوفاستاتين (ألتوبريف، ميفاكور، في أدفيكور)؛ ميدازولام (مفهوم) ؛ بيموزيد (أوراب) ؛ ريفامبيسين (ريماكتان، ريفادين، في ريفامات، في ريفاتر)؛ Sildenafil (يتم استخدام العلامة التجارية Revatio فقط لأمراض الرئة) ؛ سيمفاستاتين (سيمكور، زوكور، في فيتورين)؛ أو تريازولام (هالسيون). من المحتمل أن يخبرك طبيبك بعدم تناول لوبينافير وريتونافير إذا كنت تتناول واحدًا أو أكثر من هذه الأدوية. أخبر طبيبك والصيدلي عن الأدوية الأخرى الموصوفة وغير الموصوفة والفيتامينات والمكملات الغذائية التي تتناولها. ولا تنس أن تذكر أيًا منها الخطوات التالية: مضادات التخثر ("سيولة الدم") مثل الوارفارين (الكومادين)؛ الأدوية المضادة للفطرياتمثل إيتراكونازول (سبورانوكس)، وكيتوكونازول (نيزورال)، وفوريكونازول (ففيند)؛ أتوفاكون (ميبرون، في مالارون)؛ حاصرات بيتا بوسيبريفير (فيكتريليس) ؛ بوسنتان (تراكلير) ؛ البوبروبيون (ويلبوترين، زيبان)؛ حاصرات قنوات الكالسيوممثل فيلوديبين، نيكارديبين (كاردين)، ونيفيديبين (أدالات، بروكارديا)؛ أدوية خفض الكولسترول مثل أتورفاستاتين (ليبيتور) وروسوفاستاتين (كريستور)؛ كلاريثروميسين (بياكسين) ؛ الكولشيسين (كولكريس) ؛ الديجوكسين (لانوكسين) ؛ الفنتانيل (أكتيك، دوراجيسيك، أونسوليس)؛ فلوتيكاسون (أدفير، في فلوفينت)؛ فوسامبرينافير (ليكسيفا) ؛ بعض الأدويةلعلاج السرطان، مثل داساتينيب (سبرايسيل)، نيلوتينيب (تاسيجنا). فينبلاستين وفينكريستين. بعض الأدوية لعلاج عدم انتظام ضربات القلب، مثل الأميودارون (كوردارون، باسيرون)، ليدوكائين، وكينيدين (كوينيديكس)؛ بعض أدوية النوبات مثل كاربامازيبين (إكترو، تيجريتول)، الفينوباربيتال (لومينال، سولفوتون)، والفينيتوين (ديلانتين)؛ الأدوية التي تثبط جهاز المناعة، مثل السيكلوسبورين (نيورال، سانديميون)، سيروليموس (رابامون)، وتاكروليموس (بروغراف)؛ الميثادون (دولوفين) ؛ المنشطات عن طريق الفم مثل ديكساميثازون (ديكادرون، ديكسون)؛ آخر الأدوية المضادة للفيروسات، مثل أباكافير (زياجن، في كيفيكس، في تريزيفير)؛ أتازانافير (رياتاز)، ديلافيردين (ريسكريبتور)، إيفافيرينز (سوستيفا)، إندينافير (كريكسيفان)، مارافيروك (سيلزنتري)، نلفينافير (فيراسيبت)، نيفيرابين (فيرامون)، ريتونافير (نورفير)، تينوفوفير (فيريد، في أتريبلا، في تروفادا) وتيبرانافير (أبتيفوس)، وساكوينافير (إنفيراس)، وزيدوفودين (ريتروفير، في كومبيفير، في تريزيفير)؛ ريفابوتين (ميكوبوتين) ؛ سالميتيرول (سيريفنت، في أدفير)؛ سيلدينافيل (الفياجرا) ؛ تادالافيل (أديركا، سياليس)؛ ترازودون (أوليبترو) وفيردينافيل (ليفيترا). إذا كنت تتناول المحلول عن طريق الفم، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول ديسفلفرام (أنتابوس) أو ميترونيدازول (فلاجيل). قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعة أدويتك أو مراقبتك عن كثب بحثًا عن الآثار الجانبية. إذا كنت تتناول ديدانوزين، فتناوله قبل ساعة واحدة أو بعد ساعتين من تناول محلول لوبينافير وريتونافير مع الطعام. إذا كنت تتناول أقراص لوبينافير وريتونافير، فيمكنك تناولها على معدة فارغة في نفس الوقت الذي تتناول فيه ديدانوزين. أخبر طبيبك ماذا المنتجات العشبيةالمنتجات التي تتناولها، وخاصة المنتجات التي تحتوي على نبتة سانت جون. يجب ألا تتناول نبتة سانت جون أثناء علاجك باستخدام لوبينافير وريتونافير. أخبر طبيبك إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من فترة QT طويلة (مشكلة نادرة في القلب يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب، أو الإغماء، أو الموت المفاجئ)، الضرب غير المنتظم، مستوى منخفضبوتاسيوم الدم، الهيموفيليا، مستوى عالالكولسترول أو الدهون الثلاثية (الدهون) في الدم، أو التهاب البنكرياس (ورم البنكرياس)، أو أمراض القلب أو الكبد. يجب أن تدرك أن لوبينافير وريتونافير قد يقللان من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية (حبوب منع الحملأو بقع أو حلقات أو حقن). تحدثي مع طبيبك حول استخدام شكل مختلف من وسائل تحديد النسل. يجب أن تدرك أن بعض المكونات الموجودة في محلول لوبينافير وريتونافير قد تسبب آثارًا جانبية خطيرة ومهددة للحياة عند الأطفال حديثي الولادة. لا ينبغي إعطاء محلول لوبينافير وريتونافير عن طريق الفم للرضع الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا أو للأطفال المبتسرين الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا بعد تاريخ ولادتهم الأصلي ما لم يعتقد الطبيب أن هناك سببًا وجيهًا لتلقي الطفل محلول لوبينافير وريتونافير عن طريق الفم. العلاج الصحيحبعد الولادة. إذا اختار طبيب طفلك إعطاء محلول لوبينافير وريتونافير لطفلك مباشرة بعد الولادة، فستتم مراقبة طفلك عن كثب بحثًا عن علامات الآثار الجانبية الخطيرة. اتصل بطبيب طفلك على الفور إذا كان طفلك يشعر بالنعاس الشديد أو يعاني من تغيرات في التنفس أثناء علاجه بمحلول لوبينافير وريتونافير عن طريق الفم. يجب أن تدرك أن الدهون في جسمك يمكن أن تزيد أو تنتقل إلى مناطق أخرى من الجسم، مثل الجزء العلوي من الظهر والرقبة ("سنام الجاموس") والصدر وحول معدتك. قد تلاحظ فقدان الدهون من الوجه والساقين والذراعين. يجب أن تدرك أنك قد تعاني من ارتفاع السكر في الدم (ارتفاع نسبة السكر في الدم) أثناء تناول هذا الدواء، حتى لو لم تكن مصابًا بمرض السكري بالفعل. أخبر طبيبك على الفور إذا كان لديك أي منها الأعراض التاليةعند تناول لوبينافير وريتونافير: العطش الشديد, كثرة التبولأو الجوع الشديد أو عدم وضوح الرؤية أو الضعف. ومن المهم جدًا مراجعة الطبيب فور ظهور أي من هذه الأعراض، لأن ارتفاع نسبة السكر في الدم دون علاج يمكن أن يسبب حالة خطيرةيسمى الحماض الكيتوني. يمكن أن يصبح الحماض الكيتوني مهددًا للحياة إذا لم يتم علاجه مرحلة مبكرة. تشمل أعراض الحماض الكيتوني: جفاف الفم، والغثيان والقيء، وضيق التنفس، ورائحة الفم الكريهة، والارتباك. يجب أن تعلم أنه أثناء تناولك أدوية لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، الجهاز المناعييمكن أن يصبح أقوى ويبدأ في محاربة الالتهابات الأخرى الموجودة بالفعل في جسمك. وهذا قد يسبب ظهور أعراض هذه الالتهابات. إذا كان لديك أعراض جديدة أو تفاقمت بعد بدء العلاج باستخدام لوبينافير وريتونافير، فتأكد من إخبار طبيبك.
جرعة مفرطةفي حالة تناول جرعة زائدة، اتصل بمركز مكافحة السموم المحلي على الرقم 1-800-222-1222. إذا انهارت الضحية أو لا تتنفس، فاتصل بخدمات الطوارئ المحلية على الرقم 911. ومن المهم بشكل خاص الحصول على المساعدة الرعاية الطبيةعلى الفور إذا شرب الطفل أكثر من الجرعة المعتادة من المحلول. يحتوي الحل عدد كبير منالكحول والمكونات الأخرى التي يمكن أن تكون ضارة جدًا للطفل.
آثار جانبيةقد يسبب لوبينافير وريتونافير آثارًا جانبية. أخبر طبيبك إذا كان أي من هذه الأعراض شديدًا أو لا يختفي:
- ضعف
- إسهال
- حرقة في المعدة
- فقدان الوزن
- صداع
- صعوبة في السقوط أو البقاء نائماً
- ألم عضلي
- خدر أو حرقان أو وخز في الذراعين أو الساقين
قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة. إذا شعرت بأي من الأعراض التالية، اتصل بطبيبك أو احصل على رعاية طبية طارئة على الفور:
- غثيان
- القيء
- وجع بطن
- التعب الشديد
- فقدان الشهية
- ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن
- اصفرار الجلد أو العينين
- حكة في الجلد
- دوخة
- رعونة
- إغماء
- اضطراب نبضات القلب
- بثور
إذا أخبرك طبيبك بخلاف ذلك، فاستمر في اتباع نظامك الغذائي الطبيعي.
إذا فاتك موعدخذ الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكرها. ومع ذلك، إذا كان وقت الجرعة التالية قد حان تقريبًا، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في جدول الجرعات المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
معلومات إضافيةاحتفظ بجميع المواعيد مع طبيبك والمختبر. سيطلب طبيبك اختبارات معملية معينة للتحقق من استجابة جسمك للوبينافير وريتونافير. لا تدع أحدا يأخذ الدواء. اسأل الصيدلي أي أسئلة لديك حول إعادة صرف الوصفة الطبية الخاصة بك. من المهم بالنسبة لك الاحتفاظ بقائمة مكتوبة بجميع الأدوية التي تتناولها بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية، بالإضافة إلى أي منتجات مثل الفيتامينات أو المعادن أو غيرها المضافات الغذائية. يجب عليك إحضار هذه القائمة معك في كل مرة تزور فيها الطبيب أو إذا ذهبت إلى المستشفى. هو نفسه معلومات مهمةلإرشادك في حالة الطوارئ.
عامل مضاد للفيروسات، مثبط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2. تثبيط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تخليق البروتينات الفيروسية، مما يؤدي إلى تكوين فيروس غير ناضج وغير قادر على العدوى.
دواعي الإستعمالالإيدز (كجزء من العلاج المركب مع ريتونافير).
نظام الجرعاتفردي، اعتمادًا على عمر المريض وشكل الجرعة المستخدمة ونظام العلاج.
أثر جانبيلوحظت ردود فعل سلبية عند استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير.
من الجهاز الهضمي :آلام في البطن، إسهال، عسر البلع، عسر الهضم، انتفاخ البطن، القيء، الغثيان.
من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:الأرق والصداع والاكتئاب وتشوش الحس.
من نظام القلب والأوعية الدموية:ارتفاع ضغط الدم الشرياني، واضطرابات الأوعية الدموية.
من ناحية التمثيل الغذائي:فقدان الشهية، وفقدان الوزن.
من الجهاز التناسلي :قصور الغدد التناسلية الذكور، وانقطاع الطمث، وانخفاض الرغبة الجنسية.
للبشرة والدهون تحت الجلد:الحثل الشحمي والطفح الجلدي.
آخر:الوهن والحمى والقشعريرة والتهاب الشعب الهوائية وألم عضلي.
موانعال قصور الكبد بدرجة شديدة، الاستخدام المتزامن مع أستيميزول، تيرفينادين، ميدازولام، تريازولام، سيزابريد، بيموسيد، قلويدات الجراثيم (بما في ذلك الإرغوتامين، ديجيدرغوتامين، الإرغوميترين، ميثيلرغومترين)، لوفاستاتين، سيمفاستاتين، نبتة سانت جون، السرقة، ريفامبيسين، كدمات كوناسول؛ فرط الحساسية للوبينافير.
تعليمات خاصةاستخدم بحذر في حالة التهاب الكبد الفيروسي B و C، تليف الكبد، فشل الكبد الخفيف والمعتدل، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، الهيموفيليا A و B، دسليبيدميا (بما في ذلك فرط كوليستيرول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم)، في المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة من العمر) .
خلال مراقبة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات تطور وتعويض داء السكري وارتفاع السكر في الدم لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون مثبطات الأنزيم البروتيني. في بعض الحالات، كان من الضروري وصف الأنسولين أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم (أو زيادة جرعاتها). في بعض الأحيان يتطور الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى، استمر ارتفاع السكر في الدم بعد التوقف عن مثبط الأنزيم البروتيني. تم الإبلاغ عن هذه الحالات طوعًا، لذلك ليس من الممكن تقييم مدى تكرارها وارتباطها باستخدام مثبطات الأنزيم البروتيني.
المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بفرط ثلاثي جليسريد الدم والتهاب البنكرياس.
عند دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني، تم تسجيل مقاومة متصالبة متفاوتة الخطورة. تتم حاليا دراسة تأثير لوبينافير على فعالية العلاج اللاحق مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف حالات النزيف أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، بما في ذلك التكوين التلقائي للأورام الدموية تحت الجلد وتطور داء المفصل. تم إعطاء بعض المرضى جرعات إضافية من العامل الثامن. وفي أكثر من نصف الحالات، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. لم يتم تأسيس علاقة السبب والنتيجة أو آلية تطور مثل هذه الأحداث الضائرة أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني.
على خلفية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لوحظ إعادة توزيع/تراكم الدهون مع ترسبها في الأجزاء الوسطى من الجسم، في الظهر والرقبة، وظهور "سنام الجاموس"، وانخفاض رواسب الدهون في الوجه والأطراف وتضخم الغدد الثديية والكوشينغويد. الآلية والعواقب طويلة المدى لهذه الأحداث السلبية غير معروفة. لم يتم إثبات علاقتهم بالعلاج.
يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج. في حالة وجود اضطرابات الدهون، يشار إلى العلاج المناسب.
في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك. مع استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير، لوحظ تطور متلازمة إعادة بناء المناعة. على خلفية استعادة وظيفة المناعة في بداية العلاج المركب، من الممكن تفاقم الالتهابات الانتهازية بدون أعراض أو المتبقية (بما في ذلك المتفطرة الطيرية، المتفطرة السلية، المكورات الرئوية الجؤجؤية، الفيروس المضخم للخلايا)، والتي قد تتطلب المزيد من الفحص والعلاج.
ولوحظت زيادات في مستويات ALT وAST عند استخدام مزيج من لوبينافير/ريتونافير بجرعات أعلى مع ريفامبيسين. أثناء العلاج، يجب مراقبة وظائف الكبد بعناية.
من المعروف أن العديد من العوامل تلعب دورًا في مسببات تنخر العظم (بما في ذلك تناول الكورتيكوستيرويدات، وتعاطي الكحول، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم، والتثبيط المناعي الشديد). على وجه الخصوص، تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري المتقدمة و/أو الاستخدام طويل الأمد للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ولذلك، ينبغي أن ينصح هؤلاء المرضى باستشارة الطبيب إذا كانوا يعانون من الألم، وتيبس في المفاصل وضعف الوظيفة الحركية.
يجب توخي الحذر عند استخدام لوبينافير/ريتونافير لدى كبار السن، نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، والأمراض المصاحبة، والأدوية المصاحبة.
لم يتم إثبات سلامة وحركية دواء لوبينافير/ريتونافير لدى الأطفال أقل من 6 أشهر من العمر. في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 12 عامًا، كان ملف الأحداث الضارة في الدراسة السريرية مشابهًا لما حدث في البالغين. لم يتم دراسة استخدام لوبينافير/ريتونافير مرة واحدة يوميًا عند الأطفال.
عامل مضاد للفيروسات، مثبط الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2. تثبيط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية يمنع تخليق البروتينات الفيروسية، مما يؤدي إلى تكوين فيروس غير ناضج وغير قادر على العدوى.
الدوائيةإن تركيز EC 50 في المختبر للوبينافير أقل بحوالي 10 مرات من الريتونافير.
مع وجود C ss في بلازما الدم، يكون لوبينافير مرتبطًا بالبروتين بنسبة 98-99٪ تقريبًا. يرتبط لوبينافير بكل من البروتين السكري α1 الحمضي والألبومين، ولكن لديه ألفة أعلى للبروتين السكري α1 الحمضي.
يخضع لوبينافير في المقام الأول لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي المكثف بمشاركة نظائر الإنزيم في نظام السيتوكروم P450 في خلايا الكبد، وبشكل حصري تقريبًا تحت تأثير نظائر الإنزيم CYP3A4. تم اكتشاف ما لا يقل عن 13 مستقلب مؤكسد للوبينافير في بلازما الدم. المستقلبات الرئيسية ذات النشاط المضاد للفيروسات هي أزواج أيزومرية 4-هيدروكسي و4-هيدروكسي مستقلب.
يتم إخراجه بشكل رئيسي في البراز (لوبينافير دون تغيير - 19.8٪)، وجزء أصغر - في البول (لوبينافير دون تغيير - 2.2٪).
تبلغ تصفية اللوبينافير عند تناوله عن طريق الفم 5.98 ± 5.75 لتر / ساعة.
علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات وما فوق (كجزء من العلاج المركب مع ريتونافير).
نظام الجرعاتفردي، اعتمادًا على عمر المريض وشكل الجرعة المستخدمة ونظام العلاج.
أثر جانبيلوحظت ردود فعل سلبية عند استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير.
من الجهاز الهضمي :آلام في البطن، إسهال، عسر البلع، عسر الهضم، انتفاخ البطن، القيء، الغثيان.
من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:الأرق والصداع والاكتئاب وتشوش الحس.
من نظام القلب والأوعية الدموية:ارتفاع ضغط الدم الشرياني، واضطرابات الأوعية الدموية.
من ناحية التمثيل الغذائي:فقدان الشهية، وفقدان الوزن.
من الجهاز التناسلي :قصور الغدد التناسلية الذكور، وانقطاع الطمث، وانخفاض الرغبة الجنسية.
للبشرة والدهون تحت الجلد:الحثل الشحمي والطفح الجلدي.
آخر:الوهن والحمى والقشعريرة والتهاب الشعب الهوائية وألم عضلي.
ال قصور الكبد بدرجة شديدة، الاستخدام المتزامن مع أستيميزول، تيرفينادين، ميدازولام، تريازولام، سيزابريد، بيموسيد، قلويدات الجراثيم (بما في ذلك الإرغوتامين، ديجيدرغوتامين، الإرغوميترين، ميثيلرغومترين)، لوفاستاتين، سيمفاستاتين، نبتة سانت جون، السرقة، ريفامبيسين، كدمات كوناسول؛ فرط الحساسية للوبينافير.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعيةالاستخدام أثناء الحمل ممكن فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
إذا كان من الضروري استخدامه أثناء الرضاعة، فيجب حل مسألة إيقاف الرضاعة الطبيعية.
يمنع في حالات فشل الكبد الحاد.
استخدم بحذر في حالة التهاب الكبد الفيروسي B و C، تليف الكبد، فشل الكبد الخفيف والمعتدل، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، الهيموفيليا A و B، دسليبيدميا (بما في ذلك فرط كوليسترول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم).
استخدم بحذر في حالة التهاب الكبد الفيروسي B و C، تليف الكبد، فشل الكبد الخفيف والمعتدل، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، الهيموفيليا A و B، دسليبيدميا (بما في ذلك فرط كوليستيرول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم)، في المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة من العمر) .
خلال مراقبة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات تطور وتعويض داء السكري وارتفاع السكر في الدم لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون مثبطات الأنزيم البروتيني. في بعض الحالات، كان من الضروري وصف الأنسولين أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم (أو زيادة جرعاتها). في بعض الأحيان يتطور الحماض الكيتوني السكري. في بعض المرضى، استمر ارتفاع السكر في الدم بعد التوقف عن مثبط الأنزيم البروتيني. تم الإبلاغ عن هذه الحالات طوعًا، لذلك ليس من الممكن تقييم مدى تكرارها وارتباطها باستخدام مثبطات الأنزيم البروتيني.
المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بفرط ثلاثي جليسريد الدم والتهاب البنكرياس.
عند دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني، تم تسجيل مقاومة متصالبة متفاوتة الخطورة. تتم حاليا دراسة تأثير لوبينافير على فعالية العلاج اللاحق مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف حالات النزيف أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، بما في ذلك التكوين التلقائي للأورام الدموية تحت الجلد وتطور داء المفصل. تم إعطاء بعض المرضى جرعات إضافية من العامل الثامن. وفي أكثر من نصف الحالات، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. لم يتم تأسيس علاقة السبب والنتيجة أو آلية تطور مثل هذه الأحداث الضائرة أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني.
على خلفية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لوحظ إعادة توزيع/تراكم الدهون مع ترسبها في الأجزاء الوسطى من الجسم، في الظهر والرقبة، وظهور "سنام الجاموس"، وانخفاض رواسب الدهون في الوجه والأطراف وتضخم الغدد الثديية والكوسينويد. الآلية والعواقب طويلة المدى لهذه الأحداث السلبية غير معروفة. لم يتم إثبات علاقتهم بالعلاج.
يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج. في حالة وجود اضطرابات الدهون، يشار إلى العلاج المناسب.
في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك. مع استخدام مزيج من لوبينافير وريتونافير، لوحظ تطور متلازمة إعادة بناء المناعة. على خلفية استعادة وظيفة المناعة في بداية العلاج المركب، من الممكن تفاقم الالتهابات الانتهازية بدون أعراض أو المتبقية (بما في ذلك المتفطرة الطيرية، المتفطرة السلية، المكورات الرئوية الجؤجؤية، الفيروس المضخم للخلايا)، والتي قد تتطلب المزيد من الفحص والعلاج.
ولوحظت زيادات في مستويات ALT وAST عند استخدام مزيج من لوبينافير/ريتونافير بجرعات أعلى مع ريفامبيسين. أثناء العلاج، يجب مراقبة وظائف الكبد بعناية.
من المعروف أن العديد من العوامل تلعب دورًا في مسببات تنخر العظم (بما في ذلك تناول الكورتيكوستيرويدات، وتعاطي الكحول، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم، والتثبيط المناعي الشديد). على وجه الخصوص، تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري المتقدمة و/أو الاستخدام طويل الأمد للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ولذلك، ينبغي أن ينصح هؤلاء المرضى باستشارة الطبيب إذا كانوا يعانون من الألم، وتيبس في المفاصل وضعف الوظيفة الحركية.
يجب توخي الحذر عند استخدام لوبينافير/ريتونافير لدى كبار السن، نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، والأمراض المصاحبة، والأدوية المصاحبة.
لم يتم إثبات سلامة وحركية دواء لوبينافير/ريتونافير لدى الأطفال أقل من 6 أشهر من العمر. في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 12 عامًا، كان ملف الأحداث الضارة في الدراسة السريرية مشابهًا لما حدث في البالغين. لم يتم دراسة استخدام لوبينافير/ريتونافير مرة واحدة يوميًا عند الأطفال.
لوبينافير يثبط أنزيم CYP3A4. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للوبينافير والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A (بما في ذلك مضادات الكالسيوم ومشتقات ثنائي هيدروبيريدين ومثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA ومثبطات المناعة والسيلدينافيل) إلى زيادة تركيزاتها في البلازما وزيادة أو إطالة التأثير العلاجي والآثار الجانبية. .
إن خطر حدوث زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى (≥3 أضعاف) أثناء العلاج باستخدام لوبينافير/ريتونافير هو الأعلى مع الاستخدام المتزامن للأدوية التي يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A وتخضع لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول عبر الكبد.
يحفز لوبينافير/ريتونافير في الجسم الحي عملية الأيض الخاصة به ويسبب زيادة في التحول الحيوي لبعض الأدوية التي يتم استقلابها تحت تأثير الإنزيمات المتماثلة تحت تأثير الإنزيمات المتماثلة لنظام السيتوكروم P450 وعن طريق الجلوكورونيدات.
يتم استقلاب لوبينافير/ريتونافير بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لللوبينافير/ريتونافير مع محرضات هذا الإنزيم إلى انخفاض تركيزات اللوبينافير في البلازما وتأثيره العلاجي. الأدوية الأخرى التي تثبط نظائر الإنزيمات CYP3A قد تسبب زيادة في تركيزات اللوبينافير في البلازما، على الرغم من عدم ملاحظة هذه التغيرات عند الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول.
عند الاستخدام المتزامن مع ريتونافير أو عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بالاشتراك مع ستافودين ولاميفودين، لم يلاحظ أي تغيرات في الحرائك الدوائية للوبينافير.
يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات تينوفوفير في البلازما (آلية التفاعل غير معروفة).
عند العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، خاصة بالاشتراك مع مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية، لوحظ زيادة نشاط CPK، وألم عضلي، والتهاب عضلي، ونادرًا انحلال الربيدات.
في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظ انخفاض في تركيزات لوبينافير مع الاستخدام المتزامن للنيفيرابين. قد يكون تأثير النيفيرابين على البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مشابهًا لتأثيره على الأطفال، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات اللوبينافير. الأهمية السريرية للتفاعل الحرائك الدوائية غير معروفة.
زيادة جرعة لوبينافير/ريتونافير إلى 600/150 ملغ مرتين يومياً بالاشتراك مع إيفافيرينز تؤدي إلى زيادة تركيزات لوبينافير/ريتونافير في البلازما بنسبة 36% وريتونافير بنسبة 56-92% مقارنة مع تناول لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400 ملغ. /100 ملغ مرتين/يوم بدون ايفافيرنز.
قد يحفز إيفافيرينز ونيفيرابين نشاط نظائر الإنزيمات CYP3A، وبالتالي يقللان من تركيزات مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.
قد يسبب ديلافيردين زيادة في تركيزات لوبينافير في البلازما.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات الأمبرينافير. عندما يتم دمج لوبينافير/ريتونافير مع أمبرينافير، فإنه يسبب انخفاضًا في تركيزات لوبينافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات إندينافير في البلازما، لكن المساحة تحت المنحنى لا تتغير بشكل ملحوظ. عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400/100 ملغ مرتين في اليوم، قد يكون من الضروري تقليل جرعة إندينافير. لا ينبغي استخدام لوبينافير/ريتونافير مرة واحدة يوميًا مع إندينافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات نلفينافير ومستقلبه M8.
يؤدي الجمع بين لوبينافير/ريتونافير مع نلفينافير إلى انخفاض تركيزات لوبينافير.
مع الاستخدام المتزامن للوبينافير/ريتونافير بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم، لوحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى لوبينافير بنسبة 33% وC دقيقة بنسبة 64% مقارنة مع تلك عند استخدام لوبينافير/ريتونافير فقط بجرعة 400 ملغ. /100 ملغ مرتين/يوم.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة في تركيزات الساكوينافير. مع الاستخدام المتزامن للساكوينافير بجرعة 800 ملغ مرتين / يوم مع لوبينافير / ريتونافير ، لوحظت زيادة في المساحة تحت المنحني (AUC) و C max و C min مقارنة بتلك عند استخدام الساكوينافير بجرعة 1200 ملغ 3 مرات / يوم. عند استخدام لوبينافير/ريتونافير بجرعة 400/100 ملغ مرتين في اليوم، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الساكوينافير. لم تتم دراسة استخدام لوبينافير/ريتونافير مع ساكوينافير مرة واحدة يوميًا.
يمكن زيادة تركيزات الأميودارون والبيبريديل واليدوكائين والكينيدين عند تناولها بشكل متزامن مع لوبينافير / ريتونافير.
قد تزيد تركيزات الفينيرامين والكينيدين والإريثروميسين والكلاريثروميسين مع الإطالة اللاحقة لفترة QT وتطور الآثار الجانبية من نظام القلب والأوعية الدموية عند استخدامها في وقت واحد مع لوبينافير / ريتونافير.
عند الاستخدام المتزامن مع ريتونافير/لوبينافير، قد تزيد تركيزات فينكريستين وفينبلاستين في البلازما، مع زيادة محتملة لاحقة في حدوث الآثار الجانبية المميزة لهذه الأدوية.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير انخفاضًا في تركيزات الوارفارين (يوصى بمراقبة نسبة الـ INR).
يحفز الفينوباربيتال والفينيتوين والكاربامازيبين نظائر الإنزيمات CYP3A وقد يسبب انخفاضًا في تركيزات اللوبينافير.
يمكن زيادة تركيزات مصل إيتراكونازول وكيتوكونازول عند تناولهما بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة معتدلة في المساحة تحت المنحنى للكلاريثروميسين.
مع الاستخدام المتزامن للريفابوتين ولوبينافير/ريتونافير لمدة 10 أيام، يزيد Cmax وAUC للريفابوتين (الدواء نفسه والمستقلب النشط 25-O-desacetyl) بمقدار 3.5 و5.7 مرة على التوالي.
نظرًا للانخفاض الكبير في تركيزات لوبينافير عند تناوله بالتزامن مع ريفامبيسين، قد يكون هناك تدهور في الاستجابة الفيروسية والتطور المحتمل لمقاومة لوبينافير/ريتونافير، أو فئة مثبطات الأنزيم البروتيني بأكملها، أو الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى.
قد يسبب ديكساميثازون زيادة في نشاط نظائر الإنزيمات CYP3A وانخفاض تركيز اللوبينافير.
قد يؤدي الدمج مع لوبينافير/ريتونافير إلى زيادة تركيزات الفلوتيكازون وانخفاض تركيزات الكورتيزول في الدم.
قد تزيد التركيزات المصلية للفيلوديبين والنيفيديبين والنيكارديبين عند تناولها بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
قد يسبب لوبينافير/ريتونافير زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما لمثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A، مثل لوفاستاتين وسيمفاستاتين. لا ينصح بدمج لوبينافير/ريتونافير مع الستاتينات، لأن زيادة تركيزات الستاتين يمكن أن تؤدي إلى تطور الاعتلال العضلي، بما في ذلك. انحلال الربيدات.
استقلاب أتورفاستاتين أقل اعتمادًا على نظائر الإنزيمات CYP3A. مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين مع لوبينافير / ريتونافير ، لوحظ زيادة في Cmax و AUC لأتورفاستاتين بمقدار 4.7 و 5.9 مرة على التوالي. بالاشتراك مع لوبينافير/ريتونافير، يجب استخدام أتورفاستاتين بجرعات قليلة.
لم تكن هناك علامات على وجود تفاعل مهم سريريًا بين لوبينافير/ريتونافير وبرافاستاتين. استقلاب برافاستاتين وفلوفاستاتين مستقل عن أنزيم CYP3A، لذلك لا ينبغي أن يتفاعلوا مع لوبينافير/ريتونافير.
يمكن زيادة تركيزات السيكلوسبورين والتاكروليموس والسيروليموس عند تناولها بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير.
يؤدي لوبينافير/ريتونافير إلى انخفاض في تركيزات الميثادون في البلازما.
نظرًا لاحتمال انخفاض تركيزات إيثينيل استراديول في البلازما عند تناول لوبينافير/ريتونافير مع موانع الحمل الفموية أو الرقع التي تحتوي على هرمون الاستروجين، فقد يكون من المستحسن اتخاذ تدابير أخرى أو إضافية لمنع الحمل.