أعراض بروجيريا. الشيخوخة المبكرة - الأسباب والميزات وطرق الوقاية

الشياخ

في الأطفال

على الرغم من أن مرض الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة يمكن أن يكون خلقيًا، إلا أن معظم المرضى يعانون منه علامات طبيهتظهر عادة في السنة 2-3 من العمر. يتباطأ نمو الطفل بشكل حاد ، التغيرات الضامرةالأدمة والأنسجة تحت الجلد، وخاصة على الوجه والأطراف. يصبح الجلد أرق، ويصبح جافًا، ومتجعدًا، وقد تكون هناك آفات تشبه تصلب الجلد ومناطق فرط تصبغ على الجسم. الأوردة مرئية من خلال الجلد الرقيق. مظهر المريض: رأس كبير، درنات أمامية تبرز فوق وجه صغير مدبب ("يشبه الطائر") وأنف يشبه المنقار، الفك الأسفلمتخلفة. ويلاحظ أيضًا ضمور العضلات والعمليات التنكسية في الأسنان والشعر والأظافر. تغيرات في الجهاز العظمي المفصلي ، عضلة القلب ، نقص تنسج الأعضاء التناسلية ، اضطراب التمثيل الغذائي للدهون، عتامة العدسة، تصلب الشرايين.

متوسط ​​مدةالحياة مع بروجيريا الطفولة - 13 سنة. تحدد معظم المصادر أعمار الوفاة بين 7 و27 عامًا، مع كون حالات البلوغ نادرة جدًا. هناك حالة واحدة معروفة فقط لمريض نجا من علامة 27 عامًا، وهو رجل ياباني وصفه أوغيهارا وآخرون في عام 1986 وعاش لمدة 45 عامًا.

في البالغين

البروجيريا البالغة لها نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث. الجين المعيب- WRN (جين الهليكاز المعتمد على ATP). من المفترض أن العملية مرتبطة بانتهاك إصلاح الحمض النووي والتمثيل الغذائي النسيج الضام.

الصورة النسيجية: تسطيح البشرة، وتجانس وتصلب الأنسجة الضامة، وضمور الأنسجة تحت الجلد مع استبدالها بألياف النسيج الضام. سريريا، يظهر المرض خلال فترة البلوغ. ويلاحظ بطء النمو وأعراض قصور الغدد التناسلية. عادة، في العقد الثالث من العمر، يتحول شعر المريض إلى اللون الرمادي ويتساقط، ويتطور إعتام عدسة العين، ويصبح الجلد رقيقًا وضمورًا تدريجيًا الأنسجة تحت الجلدعلى الوجه والأطراف، مما يؤدي إلى نحافة الذراعين وخاصة الساقين. تظهر بؤر الانضغاط وخلل التصبغ الشبيه بتصلب الجلد، وتكون أكثر وضوحًا في الأجزاء البعيدة من الأطراف وعلى الوجه، والتي، إلى جانب الأنف الرقيق على شكل المنقار وفتحة الفم الضيقة، تمنحه مظهرًا يشبه القناع. في المناطق المعرضة للضغط، يتطور فرط التقرن والقرحة الغذائية المزمنة سيئة الشفاء. تم العثور على هشاشة العظام، والتكلس النقيلي للأنسجة الرخوة، وبشكل أقل شيوعًا، التهاب العظم والنقي. غالبا ما يلاحظ داء السكري، وعادة ما يتم اكتشاف علاماته، مثل أعراض تصلب الشرايين المعمم المبكر، في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 30-40 سنة؛ الأورام الخبيثة ممكنة (على سبيل المثال، سرطان الجلد، ساركوما، غدية).

يتم التشخيص على أساس الصورة السريرية. تشخيص متبايننفذت مع تبكل الجلد الخلقي، تصلب الجلد. العلاج هو أعراض، ويهدف بشكل رئيسي إلى منع مضاعفات تصلب الشرايين، والقضاء عليها السكرى, القروح الغذائية. يتم إجراؤها بواسطة معالج أو أخصائي الغدد الصماء أو أي متخصص آخر، اعتمادًا على الأعراض السريرية السائدة. إن تشخيص التعافي ضعيف. يموت معظم المرضى بسبب مضاعفات تصلب الشرايين و الأورام الخبيثة. لم يتم تطوير الوقاية.

شيخوخة

تم العثور على شكل حاد من الشيخوخة المبكرة البشرية، متلازمة هاتشينسون جيلفورد، يرتبط بالتغيرات الجزيئية التي تميز الشيخوخة الطبيعية، مثل عدم الاستقرار الجيني، وانخفاض طول التيلومير، واختلال توازن الخلايا الجذعية. هذه البيانات جنبا إلى جنب مع البحوث الجينيةأدى طول العمر إلى فرضية مفادها أن متلازمات الشيخوخة المبكرة تسرع عددًا من التغيرات المرضية التي تدفع عادة عملية الشيخوخة الطبيعية.

في الفن

• في سلسلة ألعاب "ميتال جير سوليد". الشخصية الرئيسيةولد Solid Snake في ظل ظروف التلقيح الاصطناعيوالتدخلات الهندسة الوراثيةفي علم الوراثة البشرية - لغرض تصحيح الحمض النووي واستنساخ الجينات البشرية من الأب إلى الابن. ونتيجة لذلك، بسبب التدخل الوراثي وانتهاك البرنامج الوراثي (عيب وراثي)، بدأ Solid Snake في تطوير مرض الشياخ بحلول سن الأربعين. يقتبس: "أوتاكون: الجلد المترهلوتصلب الشرايين...أعراض الشيخوخة المبكرة لديك تشبه إلى حد كبير متلازمة ويرنر..."
• في رواية A. Reutov "Hackers of Dreams"، يقدم فريق من Hackers فكرة الشيخوخة المبكرة إلى الشرير الرئيسي في الرواية، اللورد داجز.
• في رواية تشاك بولانيك "الأشباح"، أحد الشخصيات، السيد ويتر، ليس في الواقع رجلًا عجوزًا، كما تعتقد الشخصيات الأخرى، ولكنه صبي يبلغ من العمر 13 عامًا مصاب بالشيخوخة المبكرة.
• شخصية Blade Runner J. F. سيباستيان تعاني من مرض الشيخوخة المبكرة.
• في الحلقة الثالثة من الموسم الأول من الرجل الخفي، أصيبت امرأة تدعى غلوريا بنوع خاص من متلازمة فيرنر ويمكن أن تنقل العدوى للآخرين. لقد أصابت الشخصية الرئيسية.
• في كتاب الأخوين ستروغاتسكي "الخنفساء في عش النمل"، كان ليف أبالكين مُتقدمًا على كوكب أصيب جميع سكانه بفيروس معين تسبب في الشيخوخة السريعة. في وقت كتابة العمل، لم يشك المؤلفون حتى في وجود بروجيريا.
• في فيلم "شبح الموت" للمخرج روجيرو ديوداتو، تعلم الشخصية الرئيسية أنه مصاب بالشيخوخة المبكرة، مما يسبب اضطراب عقليويؤدي إلى سلسلة من جرائم القتل.
• تم ذكر Progeria أيضًا في فيلم The Curious Case of Benjamin Button. والذي يحكي عن رجل ولد عجوزاً ومع تقدم العمر أصبح أصغر سناً.
• في حلقة "شمعة في مهب الريح" من Stargate SG-1، أصيب أحد الشخصيات الرئيسية بالروبوتات المجهرية التي أدت إلى تسريع شيخوخته
• في الحلقة 21 من الموسم الثاني من مسلسل Bones، الضحية تشيلسي كول كانت تعاني من مرض الشيخوخة المبكرة.
• في السلسلة ملفات مجهولةالموسم الأول الحلقة 16 "الشباب في القلب"يذكر هذا المرض.
• في السلسلة سمولفيلفي الحلقة 6 من الموسم الثاني تم ذكر هذا المرض.
• في الفيلم الروائي جاك، يلعب روبن ويليامز دور مراهق مصاب بالشيخوخة المبكرة (الشيخوخة المبكرة).
• ليون بوتا الذي اكتسب شعبية بعد فيديوهات الفرقة يموت أنتوورد

ملحوظات

الأدب

• فيدوروفا إي.في.حول الشيخوخة الخلقية. - 1980. - ط4. - ص66. - (طب الأطفال).

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

تم وصف الشيخوخة المبكرة عند الأطفال بشكل مستقل من قبل طبيبين، ج. هاتشينسون (1886) وه. جيلفورد (1904). ويسمى المرض متلازمة هاتشينسون جيلفورد تكريما لهم. لمدة 125 عامًا الممارسة الطبيةتم وصف أكثر من مائة حالة من أمراض الطفولة.

تظهر علامات المرض في أول سنتين إلى ثلاث سنوات من حياة الطفل. تبدأ الشيخوخة المبكرة بشكل غير متوقع: عدة كبيرة بقع العمر. ومن هذه اللحظة يتباطأ نموه ويزداد وزنه ببطء شديد. يصبح الجلد أرق إلى الحد الذي يمكن من خلاله رؤية الأوعية الدموية. بالمقارنة مع الجسم، يبدو الرأس كبيرًا جدًا، أما الوجه، على العكس من ذلك، فهو صغير جدًا مع "ملامح صغيرة تشبه الطيور" وذقن متخلفة.

وزن الطفل لا يتجاوز 20 كجم، ويتوقف النمو عند 110−120 سم، ومع تقدمه في السن يصاب بضمور العضلات، وضمور الأسنان، ويختفي تدريجياً شعريمن الرأس. بالإضافة إلى ذلك، هناك التغيرات المرضيةالهيكل العظمي والمفاصل. تصبح العظام هشة، ويصبح الجلد متجعدًا للغاية، ويصبح الجسم منحنيًا وملتويًا. هناك مشاكل مع نظام القلب والأوعية الدموية. يتم انتهاك عملية التمثيل الغذائي للدهون ويتطور تصلب الشرايين. تبدأ مشاكل الرؤية، وغالبًا ما يُلاحظ حدوث عتامة في العدسة. التطور العقلي والفكريالطفل يتوافق مع عمره الجسدي.

تؤثر الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة على طفل واحد من بين 5 إلى 7 ملايين طفل حديث الولادة. في عام واحد، "يعيش" الطفل 6-8 سنوات من حياة شخص عادي. نادرًا ما يعيش الأطفال ما بين 18 إلى 20 عامًا.

أسباب المرض

قبل بداية الحادي والعشرينقرن أبحاث خاصةلم يتم إجراء أي بحث حول أسباب مرض الشيخوخة المبكرة. كان هناك رأي في المجتمع الطبي بأنه لا يوجد دواء يمكنه علاج هذا المرض الرهيب وغير المفهوم.

ومع ذلك، فإن العلم لا يقف ساكنا. اهتم علماء الطب بحقيقة أن الشيخوخة السريعة للأطفال المصابين بالشياخ تؤدي إلى تطور نفس الأمراض التي يموت بسببها كبار السن. لفهم آلية الشيخوخة، يدرس الباحثون عن كثب الأسباب التي تسبب مرض الشيخوخة المبكرة.

في عام 2004، اكتشف العلماء في جامعة برونيل (لندن) جين LNMA، الذي تسبب طفرة فيه مرض الشيخوخة المبكرة. يقوم هذا الجين بتشفير بروتين اللامين أ، وهو جزء من بروتينات غلاف نواة الخلية. يؤدي تلف الصفيحة A إلى تشوه نواة الخلية. وهذا أمر محفوف بحقيقة وجود نقص في البروتينات اللازمة لبناء الأنسجة الضامة في الجسم.

يتم تفسير عملية الشيخوخة الطبيعية بقانون انقسام الخلايا. اكتشف هذا القانون عالم الأحياء الأمريكي إل. هايفليك في عام 1961. المعنى الرئيسي للقانون هو أن خلايا الجسم لا يمكنها الانقسام إلا إلى نقطة معينة، والتي تسمى حد هايفليك. بسبب انقسام الخلايا المرضية لدى الأطفال المرضى، يتم تقليل حد Hayflick بشكل كبير، مما يعني الشيخوخة السريعة المبكرة لكائن شاب.

حاليا، يواجه العلماء مشكلة جديدة- من الضروري أن نفهم تمامًا كيفية عمل الجين المتحور. إذا تمكنوا من حل هذا اللغز، فسيكون لدى الطب أداة قوية بين يديه لإبطاء عملية الشيخوخة في جسم الإنسان.

توزيع البروجيريا

في الوقت الحالي، تم الإبلاغ عن حوالي 80 حالة من مرض الشياخ لدى الأطفال في خمس قارات. ومن المثير للاهتمام، معظمالأطفال المرضى ينتمون إلى العرق الأبيض. فقط أونتالاميتس فالاتسي البالغ من العمر 12 عاماً من جنوب أفريقيا هو أول طفل أسود يصاب بهذا المرض الرهيب.

وتقول والدة الفتاة إن ابنتها ولدت طفلاً عادياً. كانت البكر في الأسرة، وكان والداها سعداء عندما ولدت. لكن السعادة لم تدم طويلا: في ثلاثة أشهر، أصيب الطفل بطفح جلدي غير مفهوم، وبعد عام بدأوا يشعرون به التغيرات المرتبطة بالعمرالجلد والأظافر، وبدأ الشعر بالتساقط. ومع ذلك، في سن السادسة، كما هو متوقع، ذهبت الفتاة إلى المدرسة. وهي الآن تبدو وكأنها امرأة تبلغ من العمر 80 عاما، وهي نصف حجم أقرانها.

قبل عامين، تمت دعوة أونتالاميتس ووالدتها إلى الولايات المتحدة لإجراء الفحص. وبعد ذلك، تسافر الفتاة إلى الولايات المتحدة كل عام، حيث تستمر مراقبتها وتخضع للعلاج التجريبي. تقول أونتالاميتس نفسها، وهي متفائلة بطبيعتها: "أطلق على نفسي اسم السيدة الأولى لأنني أول طفل أسود مصاب بهذا المرض... هل تعرف أي طفل أسود آخر مصاب بهذا المرض؟" مرض مماثل؟ لسوء الحظ، لا يستطيع الأطباء قول أي كلمات مريحة للأم وابنتها.

أطول كبد بين أطفال "الشياخ" هو شاب اسمه ديني. تخلى عنه والديه في مرحلة الطفولة المبكرة، لكنهم وجدوا الناس الطيبينالذي تبنى الصبي. احتفل ديني هذا العام بالذكرى العشرين لتأسيسه. إنه يشبه جنومًا عجوزًا صغيرًا: جسد ذابل، وظهر أحدب، وحركات بطيئة وغير مؤكدة، وأسنان متساقطة، ورأس أصلع. يعرف ديني أن أمامه بضعة أيام متبقية في هذا العالم. يأخذه والديه إلى كرسي متحرك. تمكن ديني من العيش "نسبيًا حياة طويلة"فقط بفضل حقيقة أن لديه قوة عظيمةويل، وأحاط والديه الرائعان ابنهما بالعناية والحب.

كيف يمكنك البقاء على قيد الحياة، وما الذي يتم عمله للتغلب على هذا المرض الرهيب؟

Progeria مترجمة من اليونانية القديمة وتعني الرجل العجوز. وهو مرض وراثي نادر تحدث فيه تغيرات لا رجعة فيها في الجسم، تؤدي إلى الشيخوخة المبكرة. هناك مرض الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة، يسمى متلازمة هاتشينسون جيلفورد، والشيخوخة المبكرة، المعروف باسم متلازمة فيرنر.

الطفرات في جين LMNA تؤدي إلى متلازمة بروجيريا الطفولة. وهذا الجين هو الذي ينتج بروتين اللامين، الذي يساعد على الاحتفاظ بنواة الخلية. ويعتقد العلماء أن بروتين اللامين المعيب يؤدي إلى عدم استقرار نواة الخلية، مما يساهم في الشيخوخة المبكرة.

عند الولادة، يبدو الأطفال المصابون بهذه المتلازمة بصحة جيدة في المظهر والمظهر الجسدي. يبدأ المرض في الظهور في سن 1.5-2 سنة. ويتم التعبير عن ذلك من خلال فقدان الشعر والوزن، وملاحظة الأوردة البارزة، وتشكل الجلد المتجعد. بالإضافة إلى ذلك، تكون العمليات السلبية مصحوبة بمضاعفات أكثر شيوعًا لدى كبار السن: السكتة الدماغية، أمراض القلب والأوعية الدموية، هشاشة العظام، تصلب المفاصل، تصلب الشرايين المعمم.

ويلاحظ نقطة واحدة مثيرة للاهتمام مع هذا المرض. على الرغم من خلفياتهم العرقية المختلفة، فإن الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة متشابهون ظاهريًا مع بعضهم البعض. السبب الأكثر شيوعًا للمرض الذي يموت منه الأطفال هو تصلب الشرايين، والعمر الذي يعيشون فيه هو 13 عامًا. صحيح أن الفئة العمرية تتراوح من 8 إلى 21 عامًا.

تبدأ الشيخوخة المبكرة عند البالغين، وفقًا لسنوات عديدة من الملاحظات مرحلة المراهقة، المدى من 15 إلى 20 سنة. وبطبيعة الحال، يؤثر المرض أيضًا على متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى، والذي ينخفض ​​إلى 40-50 عامًا. تحدث الوفاة بسبب السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب والأورام الخبيثة. ولا يزال سبب المرض مجهولا وحتى الآن اليوميشغل أذهان العلماء حول العالم.

يجب أن تعلم أن البروجيريا مرض وراثي وليس وراثي. وتبين أن الوالدين ليسا حاملين لهذا المرض. ويشير العلماء إلى أن طفرة متفرقة تحدث إما في الحيوان المنوي أو في البويضة حتى قبل لحظة الحمل. ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه إذا كان لدى الوالدين طفل مصاب بـ CSGP، فإن احتمال إنجاب طفل ثانٍ من نفس النوع يكون صغيرًا ويصل إلى 1 من كل 4-8 ملايين. هناك بعض متلازمات الشيخوخة المبكرة التي تنتقل عبر الأجيال، ولكن هذا ليس هو الحال مع CSGP الكلاسيكية.

قبل المرض، كلا الجنسين (الإناث والذكور) وجميع الأجناس حصرا متساوون. هذا المرض نادر جدًا ويصيب واحدًا فقط من بين كل 8 ملايين طفل في جميع أنحاء العالم. معروف على هذه اللحظة 42 حالة لهذا المرض.

ما هو الشياخ وما هي علاماته وعواقبه؟ كيف يتم تشخيص المرض وما العلاج المتوفر اليوم؟

متلازمة هاتشينسون-جيلفورد بروجيريا (HGS) هي اضطراب وراثي نادر ومميت يتميز بالشيخوخة المفاجئة والمتسارعة لدى الأطفال ويؤثر على واحد من كل 8 ملايين طفل في جميع أنحاء العالم. اسم المتلازمة يأتي من الكلمة اليونانية ويعني " الشيخوخة المبكرة" على الرغم من أن هناك أشكال متعددةالبروجيريا، النوع الكلاسيكي لمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد سُميت الشيخوخة المبكرة على اسم الأطباء الذين وصفوا المرض لأول مرة، في عام 1886 من قبل الدكتور جوناثان هاتشينسون، وفي عام 1897 من قبل الدكتور هاستينغز جيلفورد.

من المعروف اليوم أن CSGP ناتج عن طفرة في جين LMNA (Lamin). ينتج جين LMNA بروتين اللامين، الذي يربط نواة الخلية معًا. يعتقد الباحثون أن بروتين اللامين المعيب يجعل نواة الخلية غير مستقرة. وهذا عدم الاستقرار هو الذي يؤدي إلى عملية الشيخوخة المبكرة.

ويبدو الأطفال المصابون بهذه المتلازمة أصحاء عند ولادتهم، أولاً العلامات الجسديةيمكن أن تحدث الأمراض في سن سنة ونصف إلى سنتين. هذا التوقف عن النمو، وفقدان الوزن والشعر، والأوردة البارزة، والجلد المتجعد - كل هذا مصحوب بمضاعفات أكثر شيوعًا لدى كبار السن - تصلب المفاصل، وتصلب الشرايين المعمم، وهشاشة العظام، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والسكتة الدماغية. الأطفال الذين يعانون من هذه الحالة لديهم مظهر مماثل بشكل ملحوظ على الرغم من خلفياتهم العرقية المختلفة. في أغلب الأحيان، يموت الأطفال المصابون بالشياخ بسبب (أمراض القلب) بمتوسط ​​عمر ثلاثة عشر عامًا (يتراوح من حوالي 8 إلى 21 عامًا).

هناك أيضًا مرض الشيخوخة المبكرة (البالغ) (متلازمة فيرنر) والذي يبدأ في مرحلة المراهقة (15-20 سنة). يتم تقليل العمر المتوقع للمرضى إلى 40-50 سنة. معظم الأسباب الشائعة نتيجة قاتلةهي احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية و الأورام الخبيثة. لا يستطيع العلماء تحديد السبب الدقيق للمرض.

من في عرضة للخطر؟

على الرغم من أن الشياخ هو الامراض الوراثية، بالمعنى الكلاسيكي لمتلازمة هاتشينسون جيلفورد، ولكن ليس وراثيًا، أي. لا يوجد أي من الوالدين إما ناقلين أو متأثرين. يُعتقد أن كل حالة تمثل طفرة متفرقة (عشوائية) تحدث إما في البويضة أو الحيوان المنوي قبل الحمل.

ويصيب المرض جميع الأجناس وكلا الجنسين بالتساوي. إذا كان لدى أحد الوالدين طفل واحد مصاب بـ CSGP، فإن احتمال ولادة طفل ثان بنفس الحالة هو 1 من 4 إلى 8 ملايين. هناك متلازمات أخرى يمكن أن تنتقل من جيل إلى جيل، ولكن ليست CSGP الكلاسيكية.

كيف يتم تشخيص البروجيريا؟

والآن بعد أن تم التعرف على هذه الطفرة الجينية، قامت مؤسسة أبحاث الشياخ بتطوير برامج اختبار تشخيصية. أصبح من الممكن الآن تأكيد التغيرات الجينية أو الطفرات المحددة في الجين الذي يؤدي إلى CSGP. بعد الأولي التقييم السريري(مظهر الطفل و الوثائق الطبية) يتم أخذ عينة دم من الطفل للفحص. ويجري حاليًا تطوير النسخة النهائية الطريقة العلميةتشخيص الأطفال. وهذا سيؤدي إلى أكثر دقة وأكثر التشخيص المبكر مما سيساعد على ضمان حصول الأطفال الذين يعانون من هذه الطفرة على الرعاية المناسبة.

ما هو العلاج المتاح للأطفال الذين يعانون من الشياخ؟

شكل عادي على ما يبدو حالة نفسية- القلق الرهابي، ويسبب تلف الخلايا ويؤدي إلى الشيخوخة المبكرة.

حتى الآن، لا يتوفر سوى عدد قليل من الخيارات لتحسين نوعية حياة الأطفال الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة. يشمل العلاج الرعاية المستمرة، رعاية القلب, طعام خاصوالعلاج الطبيعي.

على مدى السنوات القليلة الماضية، تم نشر بيانات بحثية مشجعة تصف الإمكانات العلاج من الإدمانللأطفال الذين يعانون من بروجيريا. يعتقد العلماء أن مثبطات فارنيسيل ترانسفيراز (FTIs)، التي تم تطويرها في الأصل لعلاج السرطان، قد تنعكس التشوهات الهيكليةوالتي هي سبب تطور مرض الشيخوخة المبكرة عند الأطفال.

شارك 26 طفلاً في تجارب الأدوية - وهذا يمثل ثلث جميع حالات مرض الشيخوخة المبكرة المعروفة. أظهر الأطفال الذين يتناولون الدواء زيادة بنسبة 50٪ في زيادة الوزن السنوية. كما تحسنت الكثافة عند الأطفال أنسجة العظامقبل المستوى الطبيعي، وانخفاض بنسبة 35٪ في تصلب الشرايين، والذي يرتبط مع مخاطرة عالية نوبة قلبية. ويؤكد الباحثون أنه بفضل تطور جديدضرر الأوعية الدمويةليس فقط الانخفاض، ولكن أيضًا التعافي جزئيًا خلال هذه الفترة.