Toimeaine
Oseltamiviir (oseltamiviir)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Kapslid kõva želatiin, suurus №2, keha halli värvi, läbipaistmatu, helekollane kork, läbipaistmatu; helesinisega kirjaga "ROCHE" (korpusel) ja "75 mg" (kaanel); kapslite sisu - valge kuni kollakasvalge värvusega pulber.
Abiained: eelželatiniseeritud tärklis, K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat.
Kapsli kesta koostis: keha - želatiin, raudvärv must oksiid (E172), titaandioksiid (E171); kork - želatiin, raudvärv punane oksiid (E172), raudvärv kollane oksiid (E172), titaandioksiid (E171).
Kapslile printimiseks mõeldud tindi koostis: etanool, šellak, butanool, titaandioksiid (E171), alumiiniumipõhine lakk, denatureeritud etanool (metüülalkohol).
10 tükki. - villid (1) - papppakendid.
Märkus: pärast 5-aastast ravimi säilitamist võib täheldada kapslite "vananemise" märke, mis võivad põhjustada nende suurenenud haprust või muid rikkumisi. füüsiline seisund mis ei mõjuta ravimi efektiivsust ega ohutust.
farmakoloogiline toime
Toimemehhanism
Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat, OK) on efektiivne ja selektiivne inhibiitor A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaas - ensüüm, mis katalüüsib äsja moodustunud viirusosakeste vabanemise protsessi nakatunud rakkudest, nende tungimist epiteelirakkudesse hingamisteed ja viiruse edasine levik organismis.
See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja pärsib viiruse replikatsiooni ja patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripiviiruste vabanemist organismist. Neuraminidaasi 50% inhibeerimiseks vajalik OK kontsentratsioon (IC 50) on A-gripiviiruse puhul 0,1-1,3 nM ja B-gripiviiruse puhul 2,6 nM. B-gripiviiruse IC 50 mediaanväärtused on veidi kõrgemad ja ulatuvad 8,5 nM.
Kliiniline efektiivsus
Läbiviidud uuringutes ei mõjutanud see gripivastaste antikehade teket, sh. antikehade tootmiseks vastuseks sissetoomisele inaktiveeritud vaktsiin gripi vastu.
Loodusliku gripi nakkuse uurimine
IN kliinilised uuringud Hooajalise gripi nakkuse ajal läbi viidud patsiendid hakkasid Tamiflut saama hiljemalt 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist. 97% patsientidest olid nakatunud A-gripiviirusega ja 3% B-gripiviirusega. Tamiflu vähendas perioodi oluliselt kliinilised ilmingud gripiinfektsioon (32 tundi). Kinnitatud gripiga patsientidel, kes võtsid Tamiflud, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kõveraaluse pindalana kogu sümptomite indeksi jaoks, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Veelgi enam, noortel patsientidel ilma kaasnevad haigused Tamiflu vähendas antibiootikumide kasutamist nõudvate gripi tüsistuste (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik) esinemissagedust ligikaudu 50% võrra. Seoses viirusevastase toimega seotud sekundaarsete efektiivsuskriteeriumitega oli selgeid tõendeid ravimi efektiivsuse kohta: Tamiflu põhjustas nii viiruse organismist eemaldamise aja lühenemise kui ka viiruse tiitrite all oleva ala vähenemise. ajakõver.
Andmed, mis on saadud uuringus Tamiflu ravi kohta eakatel ja vanas eas näitavad, et Tamiflu võtmisega annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripiinfektsiooni kliiniliste ilmingute mediaanperioodi kliiniliselt oluline vähenemine, mis on sarnane üle täiskasvanud patsientidega. noor vanus erinevused ei saavutanud aga statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegsed kroonilised südame-veresoonkonna ja/või hingamisteede haigused, Tamiflud sama annustamisskeemi või platseebot. Tamiflu ja platseebo rühmades gripiinfektsiooni kliiniliste ilmingute vähenemise mediaanperiood ei erinenud, kuid Tamiflu palavikuperiood vähenes ligikaudu 1 päeva võrra. 2. ja 4. päeval viirust levitavate patsientide osakaal vähenes oluliselt. Tamiflu ohutusprofiil riskipatsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldisest populatsioonist.
Gripi ravi lastel
1-12-aastastel lastel ( keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥37,8°C) ja üks sümptomitest hingamissüsteem(köha või riniit) gripiviiruse leviku perioodil populatsioonis viidi läbi topeltpime platseebokontrolliga uuring. 67% patsientidest olid nakatunud A-gripiviirusega ja 33% patsientidest B-gripiviirusega. Tamiflu (kui seda võetakse hiljemalt 48 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist) lühendas haiguse kestust oluliselt (35,8 võrra). tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui aeg köha leevendamiseni, ninakinnisus, palaviku kadumine ja normaalse aktiivsuse taastumiseni. Tamifluga ravitud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus platseeborühmaga võrreldes 40%. Tamifluga ravitud lastel taastus ja normaalsesse aktiivsusse naasmine toimus platseeborühmaga võrreldes peaaegu 2 päeva varem.
Teises uuringus osalesid lapsed vanuses 6–12 aastat bronhiaalastma; 53,6%-l patsientidest oli gripiinfektsioon seroloogiliselt ja/või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu rühmas oluliselt ei vähenenud. Kuid Tamiflu-ravi viimase 6 päeva jooksul suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV 1) 10,8%, võrreldes platseebot saanud patsientide 4,7%-ga (p = 0,0148).
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel
Tamiflu profülaktiline efektiivsus looduslike A- ja B-gripiinfektsioonide korral on tõestatud kolmes eraldi III faasi kliinilises uuringus. Tamiflu võtmise ajal haigestus grippi umbes 1% patsientidest, samuti vähendas Tamiflu oluliselt viiruse hingamisteedest levimise sagedust ja takistas viiruse edasikandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Täiskasvanud ja noorukid, kes olid kontaktis haige pereliikmega, alustasid Tamifluga kahe päeva jooksul pärast gripisümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas oluliselt kontaktisikute grippi haigestumist 92%.
Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu võtmine gripiepideemia ajal oluliselt (76%) grippi haigestumist. Patsiendid võtsid ravimit 42 päeva.
Eakatel ja seniilsetel inimestel, kes viibisid hooldekodudes, kellest 80% vaktsineeriti enne hooaega, mil uuring läbi viidi, vähendas Tamiflu oluliselt grippi haigestumist 92%. Samas uuringus vähendas Tamiflu oluliselt (86%) gripitüsistuste esinemissagedust: bronhiit, kopsupõletik, sinusiit. Patsiendid võtsid ravimit 42 päeva.
Gripi ennetamine lastel
Tamiflu profülaktilist efektiivsust loodusliku gripiinfektsiooni korral demonstreeriti uuringus 1–12-aastastel lastel pärast kokkupuudet haige pereliikmega või kellegagi püsivast keskkonnast. Peamine tõhususe parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakatumise sagedus. Lastel, kes said Tamiflut /suukaudse suspensiooni pulbrit / annuses 30 kuni 75 mg üks kord päevas 10 päeva jooksul ja kes ei eraldanud viirust algtasemel, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4%-ni (2/ 47) võrreldes 21% (15/70) platseeborühmas.
Gripi profülaktika immuunpuudulikkusega inimestel
Immuunpuudulikkusega inimestel, kellel on hooajaline gripiinfektsioon ja viiruse levik esialgu puudub, profülaktiline kasutamine Tamiflu tulemusel vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi nakatumise sagedus, millega kaasnes kliinilised sümptomid, kuni 0,4% (1/232), võrreldes 3% (7/231) platseeborühmas. Laboratoorselt kinnitatud gripi infektsioon, millega kaasnesid kliinilised sümptomid, diagnoositi suuõõne temperatuuri juuresolekul üle 37,2 ° C, köha ja/või äge riniit(kõik registreeriti samal päeval ravimi / platseebo võtmise ajal) ja positiivne tulemus pöördtranskriptaasi polümeraas ahelreaktsioon gripiviiruse RNA jaoks.
vastupanu
Kliinilised uuringud
Roche rahastatud kliinilistes uuringutes uuriti riski haigestuda gripiviirustesse, mille tundlikkus või resistentsus ravimi suhtes on vähenenud. Kõigil OK-resistentset viirust kandvatel patsientidel oli kandmine ajutine, ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.
* Täielikku genotüpiseerimist ei tehtud üheski uuringus.
Tamiflu võtmisel kokkupuutejärgseks profülaktikaks (7 päeva), perekondlike kontaktide profülaktikaks (10 päeva) ja hooajaline ennetamine(42 päeva) isikutel, kellel on normaalne funktsioon immuunsussüsteem ravimiresistentsuse juhtumeid ei täheldatud.
12-nädalases hooajalise profülaktika uuringus ei täheldatud immuunpuudulikkusega inimestel resistentsuse juhtumeid.
Isiku andmed kliinilised juhtumid ja vaatlusuuringud
Patsientidel, keda ei ole oseltamiviiriga ravitud, on täheldatud looduslikud tingimused A- ja B-gripiviiruste mutatsioonid, mille tundlikkus oseltamiviiri suhtes vähenes. 2008. aastal leiti resistentsusmutatsioon H275Y enam kui 99%-l Euroopas ringlevatest 2008. aasta H1N1 viiruse tüvedest. 2009 H1N1 gripiviirus (" seagripp") oli enamikul juhtudel tundlik oseltamiviiri suhtes. Oseltamiviiri suhtes resistentseid tüvesid on leitud immuunpuudulikkusega ja oseltamiviiri võtnud tervetel inimestel. Oseltamiviiri tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võib hooajati ja piirkonniti erineda. Resistentsus oseltamiviiri suhtes on on leitud pandeemilise H1N1 gripi põdevatel patsientidel, kes said seda ravimit nii raviks kui ka profülaktikaks.
Resistentsuse esinemissagedus võib olla suurem noorematel ja immuunpuudulikkusega patsientidel. Oseltamiviiri suhtes resistentsed gripiviiruse laboratoorsed tüved ja oseltamiviiriga ravitud patsientide gripiviirused kannavad neuraminidaasi N1 ja N2 mutatsioone. Resistentsust põhjustavad mutatsioonid on sageli spetsiifilised neuraminidaasi alatüübile.
Tamiflu kasutamise üle otsustamisel tuleb arvesse võtta gripiviiruse hooajalist tundlikkust ravimi suhtes ( uusim teave leiate WHO veebisaidilt).
Prekliinilised andmed
Prekliinilised andmed, mis on saadud standarduuringutest farmakoloogiline ohutus, genotoksilisus ja krooniline toksilisus, ei näidanud inimestele erilist ohtu.
Kantserogeensus: 3 kantserogeense potentsiaali tuvastamise uuringu tulemused (kaks 2-aastast oseltamiviiri uuringut rottidel ja hiirtel ning üks 6-kuuline uuring Tg:AC transgeensete hiirtega aktiivse metaboliidi kohta) olid negatiivsed.
Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardsed genotoksilisuse testid olid negatiivsed.
Mõju viljakusele: oseltamiviir annuses 1500 mg/kg/päevas ei mõjutanud isaste ja emaste rottide generatiivset funktsiooni.
Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse uurimiseks annuses kuni 1500 mg / kg / päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg / päevas (küülikutel) embrüo areng ei tuvastatud. Rottide sünnieelse ja postnataalse arenguperioodi uuringutes, kus manustati oseltamiviiri annuses 1500 mg / kg / päevas, täheldati sünnitusperioodi pikenemist: ohutusvaru inimese kokkupuute ja maksimaalse ebaefektiivse annuse vahel. rottidel (500 mg / kg / päevas) on oseltamiviiri puhul 480 korda kõrgem ja selle aktiivse metaboliidi puhul - 44 korda. Loote kokkupuude oli 15–20% ema omast.
Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit erituvad lakteerivate rottide piima. Piiratud andmete põhjal erituvad oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit inimese rinnapiima. Loomkatsetes saadud andmete ekstrapoleerimise tulemuste kohaselt on nende arv aastal rinnapiim võib olla vastavalt 0,01 mg/päevas ja 0,3 mg/päevas.
Umbes 50% testitutest merisead kui manustatakse maksimaalsed annused oseltamiviiri toimeainena täheldati naha sensibiliseerimist erüteemi kujul. Küülikutel on leitud ka pöörduvat silmade ärritust.
Kui oseltamiviirfosfaadi väga suured suukaudsed üksikannused (657 mg/kg ja rohkem) ei avaldanud täiskasvanud rottidele mõju, siis need annused mõjusid. toksiline toime ebaküpsetel 7-päevastel rotipoegadel, sh. põhjustas loomade surma. Soovimatud mõjud ei täheldatud kroonilise manustamise korral annuses 500 mg / kg / päevas 7 kuni 21 sünnitusjärgse perioodi jooksul.
Farmakokineetika
Imemine
Oseltamiviir imendub seedetraktist kergesti ja muudetakse maksa ja soole esteraaside toimel ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid määratakse 30 minuti jooksul ja on enam kui 20 korda kõrgemad kui eelravimi kontsentratsioonid, aeg Cmax saavutamiseks on 2-3 tundi. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ega sõltu toidutarbimisest.
Levitamine
V d aktiivne metaboliit - 23 liitrit. Loomkatsete kohaselt leiti pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist selle aktiivset metaboliiti kõigis suuremates infektsioonikoldes (kopsud, bronhide loputusvedelikud, nina limaskesta, keskkõrv ja hingetoru) kontsentratsioonides, mis tagavad viirusevastase toime. Aktiivse metaboliidi seondumine plasmavalkudega on 3%. Eelravimi seonduvus plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav oluliste ravimite koostoimete tekitamiseks.
Ainevahetus
Oseltamiviir muundatakse ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks esteraaside toimel, mis paiknevad peamiselt maksas. Ei oseltamiviir ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
aretus
See eritub (> 90%) aktiivse metaboliidina, peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu edasi ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni teel. Alla 20% eritub soolte kaudu võetud narkootikum. T 1/2 aktiivne metaboliit 6-10 tundi.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Neerukahjustusega patsiendid. Tamiflu (100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel on AUC pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Oseltamiviiri farmakokineetika patsientidel, kellel on terminali etapp neerupuudulikkus(koos QC-ga<10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Maksakahjustusega patsiendid. Kliinilistes uuringutes kinnitati ka in vitro ja loomkatsetes saadud andmeid, et oseltamiviiri või selle aktiivse metaboliidi AUC olulist suurenemist kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei esinenud. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole oseltamiviiri ohutust ja farmakokineetikat uuritud.
Eakad ja seniilses eas patsiendid. Eakatel ja seniilsetel patsientidel (65–78-aastased) on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel, kes määravad Tamiflu sarnaste annuste. T 1/2 ravimist eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt nooremate patsientide omast. Arvestades andmeid ravimi ekspositsiooni ja selle taluvuse kohta eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole annuse kohandamine gripi ravis ja ennetamises vajalik.
Lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat ja teismelised. Tamiflu farmakokineetikat uuriti 1–16-aastastel lastel ühekordse annuse farmakokineetilises uuringus ja mitmeannuselises kliinilises uuringus vähesel arvul 3–12-aastastel lastel. Kehakaaluga kohandatud aktiivse metaboliidi eritumise kiirus on väikelastel suurem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks on madalam AUC võrreldes konkreetse annusega. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg ja üksikannustes 30 mg või 45 mg vastavalt jaotises "Doosirežiim" toodud lastele mõeldud annustamissoovitustele tagab sama oseltamiviirkarboksülaadi AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordne annus kapslit koos 75 mg ravimiga (vastab ligikaudu 1 mg/kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama, mis täiskasvanutel.
Näidustused
- gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
- gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on kõrge viirusnakkuse oht (väeosas ja suurtes tootmismeeskondades, nõrgestatud patsientidel);
- gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel.
Vastunäidustused
- ülitundlikkus oseltamiviiri või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
- lõppstaadiumis neeruhaigus (CK)<10 мл/мин);
- raske neerupuudulikkus;
- laste vanus kuni 1 aasta,
KOOS ettevaatust ravim tuleb määrata raseduse ja imetamise ajal.
Annustamine
Seda võetakse suu kaudu, koos toiduga või ilma. Ravimi taluvus võib paraneda, kui seda võetakse koos toiduga.
Täiskasvanud, noorukid või lapsed, kes ei saa kapslit neelata, võivad samuti saada Tamiflu-ravi suukaudse suspensiooni pulbrina.
Juhtudel, kui Tamiflu suukaudse suspensiooni pulbrina ei ole saadaval või kui esineb kapslite "vananemise" märke (nt suurenenud haprus või muud füüsilised häired), tuleb kapsel avada ja valada. selle sisu väikeses koguses (maksimaalselt 1 tl). lusikas) sobivasse magustatud toiduainesse (tavaline või suhkruvaba šokolaadisiirup, mesi, vees lahustatud helepruun suhkur või lauasuhkur, magus magustoit, magustatud kondenspiim, õunakaste või jogurt ) mõru maitse katmiseks. Segu tuleb põhjalikult segada ja anda patsiendile tervikuna. Segu tuleb kohe pärast valmistamist alla neelata. Üksikasjalikud soovitused on toodud alajaotuses "Eks tempore peatamise ettevalmistamine".
Standardne annustamisrežiim
Ravi
Ravimit tuleb võtta hiljemalt 2 päeva pärast haiguse sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad teismelised- 75 mg 2 korda päevas suu kaudu 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed, kes kaaluvad üle 40 kg või vanuses 8 aastat ja vanemad kes suudab kapsleid neelata, võib ravida ka ühe 75 mg kapsliga kaks korda päevas.
Lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat soovitatav Tamiflu pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks 12 mg / ml või kapslid 30 ja 45 mg (üle 2-aastastele lastele). Soovitatud annustamisskeemi leiate kasutusjuhendist. meditsiiniliseks kasutamiseks Tamiflu: suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber 12 mg / ml või kapslid 30 ja 45 mg. Ex tempore suspensiooni on võimalik valmistada 75 mg kapslite abil (vt alajaotis "Ex tempore suspensiooni valmistamine").
Ärahoidmine
Ravimit tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsientidega.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid- 75 mg 1 kord päevas suu kaudu vähemalt 10 päeva jooksul pärast kokkupuudet patsiendiga. Hooajalise gripiepideemia ajal - 75 mg 1 kord päevas 6 nädala jooksul. Profülaktiline toime kestab seni, kuni ravimit võetakse.
Lapsed, kes kaaluvad > 40 kg või vanuses 8–12 aastat kes võivad kapsleid neelata, võivad samuti saada ennetav ravi, võttes üks 75 mg kapsel 1 kord päevas.
Lapsed vanuses 1 aastat ja vanemad soovitatav Tamiflu pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks 12 mg/ml või kapslid 30 ja 45 mg. Soovitatava annustamisskeemi määramiseks vaadake Tamiflu suukaudse suspensiooni pulbri 12 mg / ml või kapslite 30 ja 45 mg meditsiinilise kasutamise juhiseid. Ex tempore suspensiooni on võimalik valmistada 75 mg kapslite abil (vt "Ex tempore suspensiooni valmistamine".).
Annustamine erijuhtudel
Neeruhaigusega patsiendid
Ravi
PatsiendidCC-ga üle 60 ml / min Tamiflu annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas 5 päeva jooksul. Patsiendid, kes on ravis püsiv hemodialüüs, Tamiflu algannuses 30 mg võib võtta enne dialüüsi, kui gripisümptomid ilmnevad 48 tunni jooksul dialüüsiseansside vahel. Plasmakontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflut võtta 30 mg annuses pärast iga dialüüsiseanssi. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peavad Tamiflut võtma algannuses 30 mg enne dialüüsi, seejärel 30 mg iga 5 päeva järel. Farmakokineetika patsientidel, kellel lõppstaadiumis neerupuudulikkus (CC≤10 ml/min) ei ole uuritud. Sellega seoses ei ole selles patsientide rühmas annustamise soovitusi.
Ärahoidmine
Patsiendid, kellel on CC rohkem kui 60 ml / min annuse kohandamine ei ole vajalik. Patsientidel, kellel on CC 30 kuni 60 ml / min Tamiflu annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas. Patsientidel, kellel on CC 10 kuni 30 ml / min Tamiflu annust soovitatakse vähendada 30 mg-ni ülepäeviti. Püsivalt hemodialüüsi saavatel patsientidel võib Tamiflu algannuses 30 mg võtta enne dialüüsi algust ("1. seanss"). Plasmakontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflut võtta 30 mg annuses pärast iga järgnevat paaritu dialüüsi seanssi. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peavad Tamiflut võtma algannuses 30 mg enne dialüüsi, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel. Oseltamiviiri farmakokineetika terminaalse haigusega patsientidel neerupuudulikkuse staadium (CC≤10 ml/min) ei ole uuritud. Sellega seoses ei ole selles patsientide rühmas annustamise soovitusi.
Maksahaigusega patsiendid
Annuse kohandamine ravi ja ennetamine gripp patsientidel, kellel on kerge kuni mõõdukas maksafunktsiooni häire pole nõutud. Tamiflu ohutus ja farmakokineetika raske düsfunktsiooniga patsiendid maksa ei ole uuritud.
Eakad ja seniilsed patsiendid
Annuse kohandamine ennetamine või ravi gripp pole vajalik.
Immuunpuudulikkusega patsiendid (pärast siirdamist)
Sest hooajaline ennetamine gripp immuunpuudulikkusega patsientidel vanuses üle 1 aasta- 12 nädala jooksul ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
alla 1-aastased lapsed.
Tamiflu ex tempore suspensiooni valmistamine
Juhtudel, kui täiskasvanutel, noorukitel ja lastel on probleeme kapslite neelamisega ja Tamiflu annustamisvorm"suukaudse suspensiooni pulber" puudub või kui esineb kapslite "vananemise" märke, tuleb kapsel avada ja selle sisu valada väikesesse kogusesse (maksimaalselt 1 teelusikatäis) sobivasse magustatud toiduainesse (vt ülalt). mõru maitse varjamiseks. Segu tuleb põhjalikult segada ja anda patsiendile tervikuna. Segu tuleb kohe pärast valmistamist alla neelata.
Kui patsiendid vajavad annust 75 mg, seejärel järgige allolevaid juhiseid.
2. Lisa väike kogus (mitte rohkem kui 1 tl) sobivat magustatud toiduainet (mõru maitse katmiseks) ja sega korralikult läbi.
3. Segage segu põhjalikult ja jooge see kohe pärast valmistamist. Kui anumasse jääb väike kogus segu, siis loputage anum väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu ära.
Kui patsiendid vajavad annuseid 30-60 mg, siis õigeks doseerimiseks peate järgima järgmisi juhiseid:
1. Hoides ühte Tamiflu 75 mg kapslit väikese anuma kohal, avage kapsel ettevaatlikult ja valage pulber anumasse.
2. Lisage pulbrile 5 ml vett, kasutades süstalt, millel on märgid, mis näitavad kogutud vedeliku kogust. Segage hoolikalt 2 minutit.
3. Tõmmake nõutav kogus segu anumast süstlasse vastavalt allolevale tabelile.
Lahustumata valget pulbrit ei ole vaja koguda, kuna see on inaktiivne abiaine. Süstla kolvile vajutades süstige kogu selle sisu teise anumasse. Ülejäänud kasutamata segu tuleb ära visata.
4. Lisage teise anumasse väike kogus (mitte rohkem kui 1 tl) mõru maitse katmiseks sobivat magustatud toiduainet ja segage hästi.
5. Segage segu põhjalikult ja jooge see kohe pärast valmistamist. Kui anumasse jääb väike kogus segu, siis loputage anum väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu ära.
Tuleks korrata seda protseduuri enne iga ravimi annust.
Kõrvalmõjud
Gripiravi uuringutes täiskasvanutel/patsientidel noorukieas kõige sagedasem soovimatud reaktsioonid(HP) oli iiveldus, oksendamine ja peavalu. Enamik HP-sid tekkisid esimesel või teisel ravipäeval ja taandusid iseenesest 1–2 päeva jooksul. Täiskasvanutel ja noorukitel läbiviidud gripi ennetamise uuringutes olid kõige levinumad HP-d iiveldus, oksendamine, peavalu ja valu. Kõige sagedamini esines oksendamist lastel. Kirjeldatud HP enamikul juhtudel ei nõudnud ravimi kasutamise katkestamist.
Gripi ravi ja ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel
Tabelis 1 on loetletud kõige levinumad (≥1%) HP, millest teatati Tamiflu soovitatava annuse kasutamisel gripi ennetamise ja ravi uuringutes täiskasvanutel ja noorukitel (75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul ravi ja 75 mg üks kord päevas kuni 6 nädala jooksul profülaktikaks). ) ja mille esinemissagedus on platseeboga võrreldes vähemalt 1% kõrgem. Gripiravi uuringutes osalesid ilma kaasuvate haigusteta täiskasvanud/noorukid ja riskirühma kuuluvad patsiendid, s.t. patsientidel kõrge riskiga gripi tüsistuste teke (eakad ja seniilses eas patsiendid, haiged kroonilised haigused süda või hingamiselundid). Üldiselt oli ohutusprofiil riskirühma kuuluvatel patsientidel sama, mis täiskasvanutel/noorukitel, kellel puuduvad kaasuvad haigused.
Gripiennetusuuringutes ei erinenud ohutusprofiil patsientidel, kes said Tamiflu soovitatavat annust (75 mg üks kord ööpäevas kuni 6 nädala jooksul) gripiravi uuringute omast, hoolimata pikaajaline kasutamine ravim.
Tabel 1. HP-ga täiskasvanute/noorukite protsent, kelle esinemissagedus oseltamiviiri rühmas oli ≥1% gripi ravi ja ennetamise uuringutes (erinevus platseebost ≥1%)
| Organsüsteemi klass/kõrvaltoime | Ravi | Ärahoidmine | Sageduskategooria a | ||
| Oseltamiviir (75 mg 2 korda päevas) n=2647 | Platseebo n = 1977 | Oseltamiviir (75 mg 1 kord päevas) n=1945 | Platseebo n = 1588 | ||
| Seedetrakti häired | |||||
| Iiveldus | 10% | 6% | 8% | 4% | Sageli |
| Oksendada | 8% | 3% | 2% | 1% | sageli |
| Peavalu | 2% | 1% | 17% | 16% | Sageli |
| Üldised häired | |||||
| Valu | <1% | <1% | 4% | 3% | sageli |
a Kasutatakse järgmisi esinemissageduse kategooriaid: väga sage (≥1/10); sageli (≥1/100,<1/10).
Järgmised on gripiinfektsiooni ravi (n=2647) ja ennetamise (n=1945) uuringutes oseltamiviiriga ravitud täiskasvanutel ja noorukitel esinenud sagedusega ≥1%. Need kõrvaltoimed olid kas sagedamini platseeboga ravitud patsientidel või esinemissageduse erinevus oseltamiviiri ja platseeborühma vahel oli alla 1%.
Seedetrakti häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - kõhulahtisus (6% vs 7%), kõhuvalu (sh valu ülakõhus, 2% vs 3%);
ennetamine - kõhulahtisus (3% vs 4%), ülakõhuvalu (2% vs 2%), düspepsia (1% vs 1%).
Infektsioonid ja infestatsioonid(Tamiflu vs platseebo):
ravi - bronhiit (3% vs 4%), sinusiit (1% vs 1%), herpes simplex (1% vs 1%);
ennetamine - nasofarüngiit (4% vs 4%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (3% vs 3%), gripiinfektsioon (2% vs 3%).
Üldised häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - pearinglus (sh vertiigo, 2% vs 3%);
ennetamine - väsimus (7% vs 7%), hüpertermia (2% vs 2%), gripilaadne haigus (1% vs 2%), pearinglus (1% vs 1%), valu jäsemetes ( 1% vs 1%).
Närvisüsteemi häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - unetus (1% vs 1%);
ennetamine - unetus (1% vs 1%).
(Tamiflu vs platseebo):
ravi - köha (2% vs 2%), ninakinnisus (1% vs 1%);
ennetamine - ninakinnisus (7% vs 7%), kurguvalu (5% vs 5%), köha (5% vs 6%), rinorröa (1% vs 1%).
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused(Tamiflu vs platseebo):
ennetamine - seljavalu (2% vs 3%), artralgia (1% vs 2%), müalgia (1% vs 1%).
Suguelundite ja rindade häired(Tamiflu vs platseebo):
ennetamine - düsmenorröa (3% versus 3%).
Gripiinfektsiooni ravi ja ennetamine eakatel ja seniilsetel inimestel
942 Tamiflu või platseeboga ravitud eaka ja seniilse patsiendi ohutusprofiil ei erinenud kliiniliselt nooremate (alla 65-aastaste) patsientide omast.
Gripiinfektsiooni ennetamine immuunpuudulikkusega patsientidel
12-nädalases gripi ennetusuuringus, milles osales 475 immuunpuudulikkusega patsienti (sealhulgas 18 last vanuses 1 kuni 12 aastat), näitasid Tamifluga ravitud patsiendid (n=238) ohutusprofiili, mis on kooskõlas eelnevalt gripi ennetamise uuringutes kirjeldatuga.
Gripiinfektsiooni ravi ja ennetamine kaasuvate haigusteta lastel vanuses 1-12 aastat ja bronhiaalastma põdevatel patsientidel
Loodusliku gripiinfektsiooni ravi uuringutes lastel vanuses 1 kuni 12 aastat täheldati oseltamiviiriga HP (n=858) esinemissagedust ≥1% ja vähemalt 1% sagedamini kui platseebot (n=622). ), oksendas.
Lastel, kes said kodus kokkupuutejärgse profülaktikana Tamiflu soovitatavat annust üks kord päevas, esines kõige sagedamini oksendamist (8% oseltamiviiri rühmas versus 2% profülaktilist ravi mittesaanud rühmas). Tamiflu oli nendes uuringutes hästi talutav ning teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas laste gripi uuringutes varem teatatud kõrvaltoimetega.
Järgmised on lastel teatatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus gripiravi uuringutes oli ≥1% (n=858) või ≥5% gripi ennetamise uuringutes (n=148). Neid kõrvaltoimeid esines sagedamini platseebo/profülaktikata rühmas, erinevus oseltamiviiri ja platseebo/profülaktikata rühmade vahel oli alla 1%.
Seedetrakti häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - kõhulahtisus (9% vs 9%), iiveldus (4% vs 4%), kõhuvalu (sh valu ülakõhus, 3% vs 3%).
Infektsioonid ja infestatsioonid(Tamiflu vs platseebo):
ravi - keskkõrvapõletik (5% vs 8%), bronhiit (2% vs 3%), kopsupõletik (1% vs 3%), sinusiit (1% vs 2%).
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - astma (sh ägenemine, 3% vs 4%), ninaverejooks (2% vs 2%);
ennetamine - köha (12% vs 26%), ninakinnisus (11% vs 20%).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused(Tamiflu vs platseebo):
ravi - dermatiit (sh allergiline ja atoopiline dermatiit, 1% versus 2%).
Kuulmis- ja labürindihäired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - kõrvavalu (1% vs 1%).
Nägemisorgani rikkumised(Tamiflu vs platseebo):
ravi - konjunktiviit (sh silmade punetus, eritis silmast ja valu silmades, 1% vs.<1%).
Laste gripi uuringutes täheldati täiendavaid kõrvaltoimeid, mis ei vastanud ülalkirjeldatud kriteeriumidele.
Vere- ja lümfisüsteemi häired(Tamiflu vs platseebo):
ravi - lümfadenopaatia (<1% против 1%).
Kuulmis- ja labürindihäired ( Tamiflu vs platseebo):
ravi - trummikile kahjustus (<1% против 1%).
Turustamisjärgne järelevalve
Järgmised on Tamiflu kasutamisega seotud kõrvaltoimed, mida täheldati turustamisjärgse järelevalve käigus. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja/või põhjuslikku seost Tamiflu ravimi kasutamisega ei saa kindlaks teha, kuna teatiste vabatahtlikkuse tõttu pole populatsiooni tegelik suurus teada.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:ülitundlikkusreaktsioonid - dermatiit, nahalööve, ekseem, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, allergiad, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired: hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine Tamifluga ravitud gripilaadsete sümptomitega patsientidel, fulminantne hepatiit (sh surmaga lõppev), maksapuudulikkus, kollatõbi.
Rikkumised neuropsüühilisest sfäärist: gripiinfektsioon võib olla seotud mitmesuguste neuroloogiliste sümptomite ja käitumismuutustega, sealhulgas selliste sümptomitega nagu hallutsinatsioonid, luulud ja ebanormaalne käitumine. Mõnel juhul võivad need lõppeda surmaga. Sellised nähtused võivad ilmneda nii entsefalopaatia või entsefaliidi arengu taustal kui ka ilma nende haiguste ilmnemiseta. Krambid ja deliirium (sealhulgas sellised sümptomid nagu teadvuse häired, desorientatsioon ajas ja ruumis, ebanormaalne käitumine, luulud, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ärevus, öised õudusunenäod). Nende juhtumitega kaasnesid harva eluohtlikud tegevused. Tamiflu roll nende nähtuste arengus on teadmata. Sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid on täheldatud ka gripihaigetel, kes Tamiflut ei saanud.
Seedetrakti häired: seedetrakti verejooks pärast Tamiflu võtmist (eriti ei saa välistada seost hemorraagilise koliidi nähtuste ja Tamiflu võtmise vahel, kuna need nähtused kadusid nii pärast patsiendi gripist paranemist kui ka pärast ravimi kasutamise katkestamist).
Nägemisorgani rikkumised: nägemispuue.
Südame häired: arütmia.
Üleannustamine
Enamikul juhtudel ei kaasnenud Tamiflu kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse kasutamise ajal üleannustamisega mingeid kõrvaltoimeid. Muudel juhtudel vastasid üleannustamise sümptomid lõigus "Kõrvaltoime" toodud kõrvaltoimetele.
ravimite koostoime
Farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute põhjal on kliiniliselt olulised ravimite koostoimed ebatõenäolised.
Oseltamiviir muundub ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks esteraaside toimel, mida leidub peamiselt maksas. Kirjanduses ei ole laialdaselt esindatud ravimite koostoimed, mis on tingitud konkurentsist esteraaside aktiivsete saitidega seondumise pärast. Oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi madal seondumisaste plasmavalkudega ei viita koostoimele, mis on seotud ravimite väljatõrjumisega valkudega seondumiselt.
In vitro uuringud näitavad, et oseltamiviirfosfaat ega selle aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 süsteemi polüfunktsionaalsete oksüdaaside ega glükuronüültransferaaside eelistatud substraat. Suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega koostoimeks ei ole alust.
, tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mittespetsiifiline inhibiitor ja konkureerib tubulaarsekretsiooni protsessis leelisetüüpi ravimite ja katioonidega, ei mõjuta oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni.
Kliiniliselt oluline ravimite ja ravimite koostoime, mis on seotud konkurentsiga tubulaarsekretsiooni pärast, on ebatõenäoline, arvestades enamiku nende ravimite ohutusvaru, oseltamiviiri aktiivse metaboliidi eliminatsiooniteid (glomerulaarfiltratsioon ja anioonne tubulaarne sekretsioon) ja eritusvõimet. iga marsruudi kohta.
probenetsiid põhjustab oseltamiviiri aktiivse metaboliidi AUC suurenemist umbes 2 korda (neerude aktiivse tubulaarsekretsiooni vähenemise tõttu). Arvestades aktiivse metaboliidi ohutusvaru, ei ole annuse kohandamine siiski vajalik, kui seda manustatakse koos probenetsiidiga.
Samaaegne vastuvõtt koos amoksitsilliin ei mõjuta oseltamiviiri ja selle metaboliitide plasmakontsentratsioone, näidates vähest konkurentsi anioonse tubulaarsekretsiooni kaudu elimineerimisel.
Samaaegne vastuvõtt koos paratsetamool ei mõjuta oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi ega paratsetamooli plasmakontsentratsiooni.
Paratsetamooli, tsimetidiini, antatsiidide (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid, kaltsiumkarbonaat), varfariini, rimantadiini või amantadiiniga samaaegsel manustamisel oseltamiviiri, selle peamise metaboliidi vahel ei leitud farmakokineetilist koostoimet.
Tamiflu kasutamisel koos sagedamini kasutatavate ravimitega, nagu AKE inhibiitorid (enalapriil, kaptopriil), tiasiiddiureetikumid (bendroflumetiasiid), antibiootikumid (penitsilliin, tsefalosporiinid, asitromütsiin, erütromütsiin ja doksütsükliin), histamiini H 2 retseptori blokaatorid (ranitidiin, tsimetidiin). (propranolool), ksantiinid (teofülliin), sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), opiaadid (kodeiin), kortikosteroidid, inhaleeritavad bronhodilataatorid ja mittenarkootilised valuvaigistid (atsetüülsalitsüülhape, ibuprofeen ja paratsetamool). Muutusi kõrvaltoimete iseloomus ega esinemissageduses ei täheldatud.
Oseltamiviiri kasutamisel kombinatsioonis ravimitega, millel on kitsas terapeutiline toime (nt kloorpropamiid, metotreksaat, butadioon), tuleb olla ettevaatlik.
erijuhised
Tamiflut gripi raviks kasutavatel patsientidel (peamiselt lastel ja noorukitel) on teatatud krampide ja deliiriumilaadsete neuropsühhiaatriliste häirete tekkest. Nende juhtumitega kaasnesid harva eluohtlikud tegevused. Tamiflu roll nende nähtuste arengus on teadmata. Sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid on täheldatud ka gripihaigetel, kes Tamiflut ei saanud.
Neuropsühhiaatriliste häirete tekkerisk Tamiflud saavatel patsientidel ei ületa seda gripihaigetel patsientidel, kes ei saa viirusevastaseid ravimeid.
Patsientide, eriti laste ja noorukite käitumise hoolikas jälgimine on soovitatav, et tuvastada ebanormaalse käitumise tunnused ja hinnata ravimi võtmise jätkamise ohtu nende nähtuste ilmnemisel.
Puuduvad andmed Tamiflu efektiivsuse kohta muude haigustekitajate kui A- ja B-gripiviiruste põhjustatud haiguste puhul.
Tamiflu ei asenda vaktsineerimist.
Ravimi Tamiflu profülaktiline manustamine on võimalik vastavalt epidemioloogilistele näidustustele.
Selles ravimvormis Tamiflut ei tohiks välja kirjutada alla 1-aastased lapsed.
Kasutus-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised
Ravimite sattumine keskkonda peaks olema minimaalne. Ärge visake ravimit kanalisatsiooni ega koos majapidamisprügiga. Võimaluse korral tuleks ravimite kõrvaldamiseks kasutada spetsiaalseid süsteeme.
Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele
Uuringuid, mis uuriksid ravimi mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei ole läbi viidud. Ohutusprofiili põhjal on Tamiflu mõju nendele tegevustele ebatõenäoline.
Rasedus ja imetamine
Kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud. Turuletulekujärgsete ja vaatlusuuringute tulemused on aga näidanud väljapakutud standardannustamise kasulikkust selle patsientide populatsiooni jaoks.
Farmakokineetilise analüüsi tulemused näitasid aktiivse metaboliidi madalamat ekspositsiooni (ligikaudu 30% kõikidel raseduse trimestritel) rasedatel naistel võrreldes mitterasedatega. Arvutatud kokkupuute väärtus jääb siiski paljude gripiviiruse tüvede puhul kõrgemaks inhibeerivatest kontsentratsioonidest (IC 95 väärtus) ja terapeutilistest väärtustest. Rasedate naiste annustamisskeemi muutmine ravi või profülaktika ajal ei ole soovitatav.
Ravimi otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, embrüo-loote ega postnataalsele arengule ei leitud.
Tamiflu määramisel rasedatele tuleb arvesse võtta nii ohutusandmeid kui ka raseduse kulgu ja ringleva gripiviiruse tüve patogeensust.
Prekliinilistes uuringutes eritusid oseltamiviir ja aktiivne metaboliit lakteerivate rottide piima. Andmed oseltamiviiri eritumise kohta inimese rinnapiima ja oseltamiviiri kasutamise kohta imetavatel naistel on piiratud. Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad väikestes kogustes rinnapiima, luues imiku veres subterapeutilise kontsentratsiooni. Imetavatele naistele oseltamiviiri määramisel tuleb arvestada ka kaasuva haiguse ja ringleva gripiviiruse tüve patogeensusega. Raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutatakse oseltamiviiri ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele.
Rakendus lapsepõlves
Selles ravimvormis Tamiflut ei tohiks välja kirjutada alla 1-aastased lapsed.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Sest ravi neerukahjustusega patsiendid CC-ga üle 60 ml / min annuse kohandamine ei ole vajalik. Kell patsiendid, kellel on CC vahemikus 30 kuni 60 ml / min Tamiflu annust tuleb vähendada 30 mg-ni 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Kell patsientidel CC 10 kuni 30 ml / min Tamiflu annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas 5 päeva jooksul. Püsivalt hemodialüüsi saavatel patsientidel võib Tamiflu algannuses 30 mg võtta enne dialüüsi, kui gripisümptomid ilmnevad 48 tunni jooksul dialüüsiseansside vahel. Plasmakontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflut võtta 30 mg annuses pärast iga dialüüsiseanssi. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peavad Tamiflut võtma algannuses 30 mg enne dialüüsi, seejärel 30 mg iga 5 päeva järel. Farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega (CC alla 10 ml/min) patsientidel, kes ei saa dialüüsi, ei ole uuritud. Sellega seoses ei ole selles patsientide rühmas annustamise soovitusi.
Sest ärahoidmine patsiendid, kelle CC on üle 60 ml / min annuse kohandamine ei ole vajalik. Kell patsiendid, kellel on CC vahemikus 30 kuni 60 ml / min Tamiflu annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas. Kell patsientidel CC 10 kuni 30 ml / min Tamiflu annust soovitatakse vähendada 30 mg-ni ülepäeviti. Püsivalt hemodialüüsi saavatel patsientidel võib Tamiflu algannuses 30 mg võtta enne dialüüsi algust ("1. seanss"). Plasmakontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflut võtta 30 mg annuses pärast iga järgnevat paaritu dialüüsi seanssi. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peavad Tamiflut võtma algannuses 30 mg enne dialüüsi, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel. Oseltamiviiri farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega (CC alla 10 ml/min) patsientidel, kes ei saa dialüüsi, ei ole uuritud. Sellega seoses ei ole selles patsientide rühmas annustamise soovitusi.
Ladustamise tingimused
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 7 aastat.
ravimtoode Tamiflu (oseltamiviir või oseltamiviir) aastal sai arstide jaoks tõeline pääste, kuigi see ravim oli varem tuntud, kuid pandeemilise gripi H1N1 leviku ulatus viis selle ravimi renessansi. Vaatame, mis juhtus ülemere Tamiflu tõendusbaasi, kõrvalmõjude ja muude omadustega alates 2009. aastast kuni tänapäevani.
Leidsin ravimi kohta palju teavet, kuna ravim on võõras ja teave selle kohta on võõrkeelne ning seal on nimed sellised, et inglisekeelse meditsiini erisõnastikuga on raske välja mõelda, siis ma ei anna lingid konkreetsetele allikatele, mis kinnitavad teatud uuringuid ravimi Tamiflu kohta, ja püüan kirjeldada nendes uuringutes kirjutatut arusaadavas inimkeeles (mida tegelikult püüan sellel saidil teha oma parimate võimaluste piires).
Niisiis, Šveitsi ravimifirma Roche (Roche) ravim Tamiflu (Tamiflu) (oseltamiviirfosfaadi toimeaine või, nagu mõned allikad tõlgivad oseltamiviirfosfaati). Organismis muutub see toimeaine aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks, mis interakteerub gripiviirusega.
ravim Tamiflu
Ravimi vabastamise vorm
Kapslid toimeaine annustega 75 mg, 45 mg ja 30 mg. Kõvas želatiinkestas pool kapslist on helekollane, pool helesinine, korpusel on kiri ROCHE ja annus (näiteks 75 mg). Kapslite sisu on valge pulber, mis sisaldab sobivas annuses (75, 45, 30 mg) toimeainet oseltamiviirfosfaati. Ülejäänud maht on abiained: tärklis, povidoon, talk. Igas pakendis on 10 kapsliga blister.
Pulber suspensiooni valmistamiseks ravimi suukaudseks manustamiseks, mille toimeaine sisaldus on 30 mg 1 grammis ravimis, on asetatud mõõtekorgi ja doseerimissüstlaga pimedas klaaspudelis. Tahan pöörata erilist tähelepanu asjaolule, et on olemas vees lahustuv Tamiflu, kuna vaatan saidi otsingut, inimesed otsivad Tamiflut, mida saab vees lahustada. Selline vorm on olemas ja ravis kasutatav ja isegi meie apteekides on see olemas, nii et siin pole probleeme, kui vaid raha oleks. Seda ravimivormi on eriti mugav kasutada lastel, kellel on kapslite neelamine raske.
Venemaal registreeritud alates 2005. aastast.
farmakoloogiline toime
Enda kohta käivas artiklis mainisin juba, et see sisaldab pinnavalku – ensüümi neuraminidaasi. Viiruse paljunemistsüklis on sellel ensüümil oluline roll – see lõhustab sidemeid hingamisteede epiteelirakkudes ning soodustab uute viirusosakeste vabanemist ja nende nakatumist uutesse epiteelirakkudesse. Lisaks on tõendeid selle kohta, et see ensüüm lagundab nina lima neuramiinhapet ja aitab seeläbi kaasa viiruse kergemale läbipääsule läbi hingamisteede (kas see pole mitte viirusensüümi funktsiooni tõttu, nagu ma kirjutasin, hingamisorganite limaskestade väga kuivus ilmneb?trakt?).
Mida veel märgati, erinevalt gripiviiruse hemaglutiniini valgust on neuraminidaasi ensüümil ainult 9 alatüüpi N1 kuni N9, samuti märgiti, et neuraminidaasi inhibiitorid (ja Tamiflu on selle ravimiklassi üks esindajaid) on efektiivne mis tahes neuraminidaasi alatüübi vastu, mis muudab selle rühma ravimid tõhusaks gripi ravis.
Siin on ajalooline märkus neuraminidaasi inhibiitorid- esimene aine sellest rühmast oli alfa-siaalhappe dieen (Neu5Ac2en), mis sünteesiti 1969. aastal, kuid mida ei kasutatud viirustevastases võitluses, vaid seda kasutati ainult neuraminidaasi inhibiitoritega katsetamiseks. Teine ravim (kuulub vastavalt teise põlvkonna inhibiitorite hulka) oli Zanamivir (kaubamärk Relenza). Kuid tal oli selline tõsine puudus nagu madal biosaadavus, nii et teda võis kasutada ninatilkade või ninasprei kujul, see tähendab tema otsese toime kohta, pluss tal olid kõrvaltoimed (kuiva limaskesta kujul). membraanid, pärast manustamist) ja tüsistused (näiteks spasmide kujul bronhiaalastmaga patsientidel). Seetõttu hakkas Roche välja töötama neuraminidaasi inhibiitorravimit, mis on tõhus ja ilma Zanamiviri kõrvalmõjudeta, ning nii ilmus turule kolmanda põlvkonna neuraminidaasi inhibiitorravim Tamiflu (oseltamiviir).
Pärast oseltamiviiri sisenemist kehasse muundatakse fosfaat soole- ja maksaensüümide mõjul aktiivseks metaboliidiks karboksülaadiks, mis omakorda eritub organismist neerude kaudu.
Seega ei ole maksafunktsiooni kahjustuse korral vaja ravimi annust kohandada, kroonilise neerupuudulikkuse korral (CC alla 10 ml / min) on ravim vastunäidustatud. Teistelt vastunäidustused ravimi võtmisele - need on allergilised reaktsioonid ravimi komponentidele.
KOOS ettevaatust Ravimit tasub võtta raseduse ja imetamise ajal.
Näidustused kasutamiseks
- A- ja B-gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel
- gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel, kellel on suur risk viirusega nakatuda
Mõjulävi üleannustamise korral on väga kõrge, sellise ravimikoguse jaoks lihtsalt ei jätku raha ja mao mahtu :)
Nagu ülaltoodust nähtub, ei ole ravim Tamiflu antibiootikum (ma kohtasin foorumites selliseid väärarusaamu ja saidi inimesed otsisid). See on ravim, mis mõjutab üht viiruse paljunemise lüli, kuid seda ei saa pidada antibiootikumiks. Tamiflu kuulub eraldi viirusevastaste ravimite rühma.
Nüüd jõuame kõige huvitavama, nimelt juurde viirusevastase ravimi Tamiflu tõendusbaas. Lõppude lõpuks on kõik ülaltoodu see, mida ravimi tootja meile edastada tahtis ja mitte eriti odavalt, ja me peame teadma, millesse me sellise raha investeerime.
Pean ütlema, et nagu iga Euroopa ravimi puhul, on Tamiflu tootja selles osas täiesti korras.
Seda toetab ka ravimi uuringute ulatuslik geograafia - see on vaid nimekiri riikidest, mis osalesid selle ravimi viirusevastase toime uurimises - need on Holland, USA, Vietnam, Hongkong , ja Ühendkuningriik. Esmalt viidi uuringud läbi loomade peal, seejärel rändati üle inimestega tehtud katsetesse.
Üks USA-s läbiviidud uuringuskaala on silmatorkav, topeltpime, randomiseeritud, stratifitseeritud, platseebokontrolliga mitmekeskuseline uuring 629-st isikust koosnevas suures kohordis, mis viidi läbi 60 USA meditsiinikeskuses. Uuringus võeti arvesse suurt hulka erinevaid, kuid olulisi tegureid - see on naiste raseduse puudumine, vanus 18–65 aastat, katsealuste gripivastane vaktsineerimine (täpsemalt selle puudumine), krooniliste haiguste esinemine. haigused, HIV-nakkus. Patsientide raskusastet hinnati kaks korda päevas 21 päeva jooksul. Uuring ise kestis 3 kuud.
Aasia riikides on ravimi efektiivsust testitud, kuid ainult lindude peal, sest linnugripp ei ole jõudnud inimpopulatsioonis tõeliselt areneda.
Seetõttu kordan, erinevalt teistest, mida võidakse aktiivselt reklaamida, kuid millel ei ole märkimisväärset tõendusbaasi (isegi riigis, kus need toodeti, välismaistest uuringutest rääkimata), ravimit Tamiflu läbis tõsise testi tõsistes kliinikutes ja tal on terve hunnik erinevaid publikatsioone ja monograafiaid-viiteid välisallikates.
Tamiflu eelised
Mida leiti nendes erinevates uuringutes:
- Haiguse keskmise kestuse vähenemine 37%.
- Gripi sümptomite vähenemine 38%.
- Gripi sekundaarsete tüsistuste esinemissagedus väheneb 67%.
- Vanematel inimestel sureb grippi 71% väiksem tõenäosus
Uustulnukast rõõmustasid eriti Hiina teadlased, kes võrdlesid oseltamiviiri mõne Hiina taimesegu komplektiga ja selle rämpsu mõju gripiravile. Valim leiti 410 vabatahtliku hulgast, uuringus osales 11 haiglat ehk kõik on reeglite järgi, kontrollrühmadega, nii nagu peab. Selle tulemusena selgus, et oseltamiviir ületas 12 Hiina ürdi keetmist (raskesti kirjutatava nimega) peaaegu 4 korda. Miks me ei saa teha Tamiflu ja sama Arbidoli ja teiste võrdlevaid uuringuid, pole selge, siis näidataks kõigile protsentides, mis see või teine ravim maksab.
Veel üks huvitav ja teadusuuringute osas veel avaldamata on Kanada teadlaste uuring oseltamiviiri mõju kohta rasvunud patsientidele 2011. aastal. Selgus, et Tamiflu ei põhjustanud rasvunud inimestel mingeid kõrvalnähte (nagu see olema pidi).
Samuti üritasid prantsuse arstid kombineerida oseltamiviiri ja zanamiviiri (sellest 2. põlvkonna neuraminidaasi inhibiitorist oli juttu eespool), selgus, et nende kahe neuraminidaasi inhibiitori kombineeritud kasutamine ei toonud kaasa viirusevastase toime suurenemist, vaid suurendas haigestumise riski. tüsistused ja kõrvaltoimed (iiveldus, oksendamine).
Ma arvan, et 2012. aastal ja järgnevatel aastatel töötatakse välja Tamiflu tõendusbaas, samuti selle ravimi kehale avalduva toime teatud tunnused.
Muidugi on üks probleem, mida ravimit tootv ravimifirma aktiivselt propageerib ja mis ei vähenda küll ravimi enda ravitoimet, kuid seab väidetava kahtluse alla – see on oseltamiviiri profülaktiline kasutamine, viib väidetavalt grippi haigestumise vähenemiseni 80-90%. Mina kui spetsialist, kellel on ravimi toimemehhanism viirusele, ei näe Tamiflu ennetavaks toimeks võimalusi.
Võin eeldada, et see võimaldab viirusega võidelda ka inkubatsiooniperioodi staadiumis, mil üks viiruse osake rakus replitseerub (paljuneb), kuid ei saa sealt välja neuraminidaasi ensüümi ja seega ka viiruse blokeerimise tõttu. eritub organismist, kuid see ei ole enam haiguse ülikerge astme ennetamine ja ravi.
Kui te ei ole haige, on parem Tamiflut mitte võtta, terve keha ei vaja täiendavat sünteetikat. Seega näen ravimi Tamiflu ennetuslikul kasutamisel pigem ärilist vajadust, et tootmisettevõte Roche laiendaks oma ravimi turgu ka tervetele inimestele, kes niikuinii ei pruugi viirusesse haigestuda. Kuid see punkt, kordan, ei vähenda selle ravimi terapeutilist toimet.
ravimite koostoime
Oseltamiviir on hästi kombineeritud erinevate ravimitega. See ei suhtle nendega ega põhjusta organismis konkurentsi kandevalkude pärast. Seda saab kombineerida antibiootikumide ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega ning survet vähendavate ravimitega. Sellega seoses võite olla rahulik, koostoime ülalnimetatud ja paljude teiste ravimitega ei ole kliiniliselt tõestatud.
Ravimi annus ja režiim
Ravim on tõsine, sellel on oma kõrvaltoimed ja vastunäidustused ning see ei saa sobida absoluutselt kõigile inimestele, eriti neile, keda koormavad mitmesugused kroonilised haigused. Seetõttu on selle ravimi võtmise konkreetse režiimi jaoks parem võtta ühendust oma arstiga ja mitte otsida tõde ressurssidest, kus teile antakse nõu režiimide ja annuste kohta, mis võivad põhjustada surma. Seega määrab Tamiflu ainult arst ja raviskeemid ning jällegi määrab annuse ainult raviarst.
Teabe saamiseks võin näidata kasutusjuhendis kirjeldatud ravimi võtmise standardskeeme, kuid ainult teadmiseks.
Ravimi standardannus täiskasvanutele on 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul. A- ja B-gripi ennetamiseks kasutatakse seda annuses 75 mg 1 kord koputuse kohta 6 nädala jooksul. Profülaktiline toime kestab seni, kuni ravimit võetakse. Kuid ma olen juba väljendanud oma skepsis Tamiflu gripi ennetamise suhtes, parem on kasutada traditsioonilisi ravimivabu meetmeid, mis ei kahjusta.
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Laste gripi raviks ja ennetamiseks on parem kasutada Tamiflu pulbrit suspensiooni valmistamiseks. Arst määrab annuse, mis põhineb teie lapse vanusel ja kehakaalul.
Ainus, mida tahaksin ravimi võtmise režiimis mainida, on aeg alustada selle võtmist esimese 2 päeva jooksul pärast haiguse algust (pärast esimeste gripi sümptomite ilmnemist). Kuid nagu näitab ravimi intensiivravi kogemus, võimaldab isegi hiline tarbimine (pärast 4-5 päeva pärast haiguse algust) patsiendi seisundit leevendada ja tema paranemist kiirendada. Siiski ei ole 2 päevaga tõenäoliselt aega raskel gripivormil areneda (aga ma ei välista seda ja selliseid juhtumeid on piisavalt) ja kergete gripivormide raviks piisab keha toetamisest.
Kõrvalmõju
Need on sümptomid, mis peaksid takistama iga mõistusega inimest Tamifluga ise ravimast:
- iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu;
- pearinglus, peavalu, nõrkus, unehäired
- köha, kurguvalu, ninakinnisus
- valu erinevates kehaosades, väsimustunne, nõrkus
Analoogid
Meedias on sageli olnud teateid Tamiflu analoogide ilmumisest. Eelkõige paistis tähelepanu Harkivi farmaatsiakontsern "Health" oma analoogi nimega Oseltamivir. Valgevenes lasid nad välja oma analoogi - Academpharmi toodetud ravimi Flustop.
Tamiflu toimeaine Oseltamiviri patent kuulub Gilead Sciencesile ja Roche'ile ning see kehtib kuni 2016. aastani. See tähendab, et enne seda perioodi ei saa ükski ettevõte seaduslikult toota oseltamiviiri sisaldavaid ravimeid. On oletatud, et WHO oleks võinud anda luba ja lubada toota tõhusate, kuid kallite ravimite analooge, et vältida epideemia teket riikides, kus elanikkond ei saa rahalistel põhjustel kallist Tamiflut endale lubada, kuid see on kõik kuulujuttude tasemel.
Vähemalt alates 2009. aastast ja seagripiepideemiast pole Tamiflu analoogidest, Valgevene Flustopist ja Ukraina Oseltamiviirist enam midagi kuulda olnud. Võib-olla oli see banaalne part, nagu kõikvõimalikud arvustused nende analoogravimite kohta, mis Internetti ujutasid, nüüd kirjutavad paljud, mida tahavad.
Ka Tamiflu kaubamärgiga tootev Roche ei reageerinud ametlikult. Selle ettevõtte ametlikud esindajad ütlesid siis, et nad reageerivad oma rikutud patendiõigustele ainult siis, kui näevad uute geneeriliste ravimite valemit. Seega näib see pigem kuulujuttude või vandenõuteooriatena, näiteks Valgevene või Ukraina patsiente mürgitatakse haiglates tundmatute ravimitega, mis põhinevad oseltamiviiril. Kuigi isegi arstid oma hädaabikomplektides said ja saavad siiani Tamiflut, mitte Flustopi ega Oseltamiviri.
Mida ma veel tahan öelda. Kõik murettekitajad, kes väidavad, et see ravim on mõeldud ainult rikastamiseks, ja ameeriklased (ja eriti USA endine kaitseminister Donald Rumsfeld, kellele kuulub osa Roche'i aktsiatest), saadan sellised inimesed kaugele ja aadressile, sest fuflomütsiinid nagu Arbidol, ilma tõenditeta ja millest saab kasu palju suurem hulk inimesi, kuid "meie oma" ei ole minu jaoks argument. Kui proovite oma ravimitega farmaatsiaturule pääseda, järgige seda turgu ja täitke reklaamitavatele ravimitele vähemalt vajalikud miinimumtingimused ja -nõuded, eriti 2009. aasta hüsteeria taustal õnnestus paljudel ravimifirmadel oma toodangut suurendada. eelarved taevakõrgustesse. Nad oleksid võinud investeerida osa sellest oma ravimite tavapärasesse uurimisse, nagu tegi Tamiflu tootja. Kui nad muidugi ei ole oma ettevalmistustes kindlad, milles ma isiklikult kahtlen.
Siin on artikkel välismaise ravimi Tamiflu ehk Oseltamiviri kohta, ma palun teil seda armastada ja kasutada, nad pole veel korralikku alternatiivi välja mõelnud. Loodan, et gripiviirus ei suuda selle ravimiga liiga kiiresti kohaneda ning oleme kõik terved ja õnnelikud.
Brutovalem
C16H28N2O4Aine Oseltamivir farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CAS-kood
196618-13-0Aine Oseltamivir omadused
Aminotsüklohekseenkarboksüülhappe derivaat.
Oseltamiviirfosfaat on valge kristalne aine. Molekulmass 410,40.
Farmakoloogia
farmakoloogiline toime- viirusevastane.Oseltamiviir on eelravim, mis suukaudsel manustamisel läbib hüdrolüüsi ja muutub aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks. Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Neuraminidaas, gripiviiruse pinna glükoproteiin, on üks peamisi ensüüme, mis osalevad A- ja B-gripiviiruste replikatsioonis. Seal on 9 A-gripiviiruse neuraminidaasi tuntud antigeensed alatüübid - N1, N2 jne, mis koos 16 hemaglutiniini antigeense alatüübiga - H1, H2 jne määratlevad sama tüüpi viiruse erinevaid tüvesid. Inimpopulatsioonis ringleb samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve hemaglutiniini 1-5 ning neuraminidaasiga 1 ja 2, millest peamised on H3N2 ja H1N1.
Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virioonide vabanemist nakatunud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.
Viirusevastane toime oseltamiviirkarboksülaat in vitro hinnati rakukultuurides, kasutades gripiviiruse laboratoorseid tüvesid ja kliinilisi isolaate. On näidatud, et gripiviiruse inhibeerimiseks vajalikud oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioonid on väga kõikuvad ning sõltuvad kasutatud testimismeetodist ja testitavast viirusest. IC 50 ja IC 90 väärtused (kontsentratsioonid, mis on vajalikud ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks 50% ja 90%) on vastavalt 0,0008 kuni >35 μM ja 0,004 kuni >100 μM (1 μM = 0,284 μg/mL). Viirusevastase toime vaheline seos in vitro rakukultuuris ja viiruse replikatsiooni pärssimist inimestel ei ole kindlaks tehtud.
vastupanu. A-gripiviiruse isolaadid, mille tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud in vitro, oseltamiviirkarboksülaadi suurenevate kontsentratsioonide juuresolekul. Nende isolaatide geneetiline analüüs näitas, et oseltamiviirkarboksülaadi tundlikkuse vähenemine on seotud mutatsioonidega, mis põhjustavad muutusi nii viiruse neuraminidaasi kui ka hemaglutiniini aminohapetes. Mutatsioonid, mis põhjustavad vastupanu in vitro, olid A tüüpi gripi neuraminidaas N1 I222T ja H274Y ning A tüüpi gripi neuraminidaas N2 I222T ja R292K. A-gripiviiruse H3N2 hemaglutiniini puhul A28T ja R124M mutatsioonid; inimese/linnu H1N9 viiruse reassortantse hemaglutiniini puhul H154Q mutatsioon (ümberassortimine on tütarviiruse genoomi konstrueerimine erinevate vanemate genoomidest, antud juhul lindude gripiviirus ja inimese gripiviirus).
Resistentsuse uuring kliinilistes uuringutes (looduslik infektsioon) gripiviirusega nakatunud patsientidel näitas, et 1,3% (4/301) kliinilistest isolaatidest, mis saadi ravi lõpus täiskasvanutelt ja noorukitelt, ja 8,6% (9/105) - 1–12-aastastel lastel tuvastati sordid, mille viiruse neuraminidaasi tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud in vitro. A-gripiviiruse mutatsioonid, mis põhjustasid desensibiliseerumise, olid H274Y neuraminidaas N1 ja E119V ning R292K neuraminidaas N2. Kliinilises kasutuses oseltamiviirfosfaadi suhtes resistentsuse tekke riski täielikuks iseloomustamiseks ei ole piisavalt teavet.
Oseltamiviirfosfaadi kokkupuutejärgsel ja hooajalisel profülaktilisel kasutamisel on resistentsuse määramine olnud piiratud viirusinfektsioonide vähese üldise esinemissageduse tõttu.
risttakistus. Täheldatud on ristresistentsust zanamiviiri suhtes resistentsete gripi mutantsete tüvede ja oseltamiviiri suhtes resistentsete gripi mutantsete tüvede vahel in vitro, mille sagedust ei olnud võimalik kindlaks teha.
immuunvastus. Koostoimeuuringuid gripivaktsiiniga ei ole läbi viidud. Loodusliku ja eksperimentaalse gripiinfektsiooniga tehtud uuringutes ei mõjutanud ravi oseltamiviirfosfaadiga normaalset antikehade moodustumise protsessi vastuseks infektsioonile.
Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele
Pikaajalised uuringud oseltamiviiri kantserogeense toime hindamiseks ei ole veel lõppenud. Oseltamiviirkarboksülaadi 26-nädalane naha kantserogeensuse uuring FVB/Tg.AC transgeensetel hiirtel näitas aga negatiivseid tulemusi. Loomad said 40, 140, 400 või 780 mg/kg/päevas kaheks jagatud annuseks. Suurim annus peegeldas suurimat võimalikku annust, mis põhines aine lahustuvusel sobivas lahustis. Kontroll (tetradekanoüülforbool-13 atsetaat, 2,5 mg annuse kohta 3 korda nädalas) oli positiivne (indutseeritud kantserogenees).
Amesi testis, inimese lümfotsüütide kromosomaalsete aberratsioonide testis koos metaboolse aktivatsiooniga või ilma, hiirte mikrotuuma testis oseltamiviiri mutageenseid omadusi ei tuvastatud. SHE (Syrian Hamster Embryo) rakkude transformatsioonitestis saadi positiivne tulemus. Oseltamiviirkarboksülaat ei olnud mutageenne Amesi testis, hiire lümfoomirakkude L5178Y testis metaboolse aktivatsiooniga/ilma; SHE-rakkude testis oli tulemus negatiivne.
Rottidega läbiviidud reproduktsiooniuuringus manustati emastele rottidele oseltamiviirfosfaati annustes 50, 250 ja 1500 mg/kg/päevas 2 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja kuni 6. tiinuse päevani; isasrotid said oseltamiviiri 4 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja 2 nädalat pärast paaritumist. Puudusid viited ühegi uuritud annuse toimele viljakusele, paaritumisele ja varasele embrüo arengule. Suurim annus oli ligikaudu 100 korda suurem kui oseltamiviirkarboksülaadi süsteemne ekspositsioon inimesel (AUC 0...24 h).
Toksikoloogia loomadel
Kahenädalases uuringus põhjustas oseltamiviirfosfaadi ühekordse annuse 1000 mg/kg manustamine 7-päevastele rotipoegadele eelravimi ebatavaliselt suure kokkupuute tõttu surma. Siiski ei täheldatud 14-päevastel rotipoegadel annuste 2000 mg/kg puhul surmavaid tagajärgi ega muid olulisi kõrvaltoimeid. Järgnevates uuringutes selgus, et 7-päevastel surnud rotipoegadel oli eelravimi kontsentratsioon ajus ligikaudu 1500 korda kõrgem kui nende täiskasvanud rottide ajus, kes said sama annust 1000 mg/kg suukaudselt ja kellel aktiivse metaboliidi tase oli umbes 3 korda kõrgem. Eelravimi tase plasmas oli 7-päevastel rotipoegadel 10 korda kõrgem kui täiskasvanud loomadel. Need tähelepanekud viitavad sellele, et oseltamiviiri kontsentratsioon rottide ajus väheneb koos vanusega ja peegeldab tõenäoliselt BBB moodustumise etappi. Annuse 500 mg/kg/päevas kasutamisel ei täheldatud 7-päevastel ja 21-päevastel rotipoegadel kõrvaltoimeid; selle annuse korral oli eelravimi ekspositsioon ligikaudu 800 korda suurem kui üheaastase lapse puhul arvutatud.
Farmakokineetika
Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist ja muundatakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks, peamiselt maksa esteraaside toimel. Vähemalt 75% võetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse oseltamiviirkarboksülaadi kujul, vähem kui 5% - muutumatul kujul. Pärast 75 mg oseltamiviirfosfaadi kapslite korduvat suukaudset manustamist 2 korda päevas (n=20) olid oseltamiviiri ja oseltamiviirkarboksülaadi keskmised C max väärtused 65,2 ja 348 ng/ml, AUC 0-12 h - 112 ja 2719 vastavalt ng h/ml. Oseltamiviirkarboksülaadi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega kuni 500 mg kaks korda päevas. Samaaegne toidutarbimine ei mõjuta oluliselt oseltamiviirkarboksülaadi Cmax-i (551 ng / ml - tühja kõhuga võtmisel, 441 ng / ml - pärast sööki) ja AUC-d (vastavalt 6218 ja 6069 ng / ml).
Oseltamiviirkarboksülaadi jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist 24 vabatahtlikule oli vahemikus 23 kuni 26 liitrit. Oseltamiviiri seonduvus plasmavalkudega on mõõdukas (42%), oseltamiviirkarboksülaat väga madal (<3%).
In vitro Uuringud on näidanud, et ei oseltamiviir ega oseltamiviirkarboksülaat ei ole polüfunktsionaalse tsütokroom P450 oksüdaaside substraadid ega inhibiitorid.
Rohkem kui 90% imendunud oseltamiviirist muundatakse oseltamiviirkarboksülaadiks; manustamisel T 1/2 plasmast oseltamiviiri puhul - 1-3 tundi Oseltamiviirkarboksülaat ei metaboliseeru edasi ja eritub neerude kaudu (üle 99%); T 1 / 2 plasmast oseltamiviirkarboksülaadi jaoks - 6-10 tundi Neerude kliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab lisaks glomerulaarfiltratsioonile eritumist tubulaarsekretsiooni teel. Alla 20% allaneelatud radioaktiivsest annusest eritub väljaheitega.
Farmakokineetiliste parameetrite sõltuvus mõnest tegurist
Neerufunktsiooni kahjustus. Oseltamiviirfosfaadi 100 mg 2 korda päevas määramisel 5 päeva jooksul erineva raskusastmega neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ilmnes, et aktiivse metaboliidi ekspositsioon (AUC) on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.
Lapsepõlv. Oseltamiviiri ja oseltamiviirkarboksülaadi farmakokineetikat uuriti ühekordse annusena 5–16-aastastel lastel (n=18) ja vähesel arvul kliinilistesse uuringutesse kaasatud patsientidel vanuses 3–12 aastat (n=5). Väikestel lastel oli nii eelravimi kui ka selle aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiirem kui täiskasvanud patsientidel, mille tulemuseks oli madalamad AUC väärtused sama annuse (mg/kg) korral. Oseltamiviirkarboksülaadi näiv üldkliirens vähenes lineaarselt vanuse kasvades (kuni 12 aastani). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sarnane täiskasvanud patsientide omaga.
Eakas vanus. 65–78-aastastel patsientidel oli oseltamiviirkarboksülaadi AUC tasakaalukontsentratsiooni faasis 25–35% suurem kui noorematel täiskasvanud patsientidel, kes said oseltamiviiri sarnaseid annuseid. T 1/2 väärtused eakatel patsientidel olid võrreldavad noorte patsientidega. Võttes arvesse aine kokkupuudet (AUC) ja taluvust eakatel patsientidel, ei ole annuse kohandamine ravi ja ennetamise ajal vajalik.
Kliinilised uuringud
Gripi ravi
Kahes platseebokontrolliga topeltpimedas III faasi kliinilises uuringus osales 1355 patsienti, kellele alustati oseltamiviirfosfaadiga kuni 40 tundi pärast sümptomite tekkimist. Nendes uuringutes osales patsiente, kelle kehatemperatuur oli >37,8°C ja kellel oli gripiviiruse tsirkulatsiooniperioodil vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, riniit, kurguvalu) ja üks süsteemne sümptom (müalgia, külmavärinad/higistamine, halb enesetunne, nõrkus, peavalu). elanikkonna. 1355 patsiendist oli 849-l (63%) kinnitatud gripi diagnoos. Neist 849 patsiendist 95%-l oli A-tüüpi gripp, 3%-l B-tüüpi gripp ja 2%-l tuvastamata tüüpi gripp. Patsiendid olid vanuses 18–65 aastat, keskmine vanus 34 aastat, 52% mehed, 90% valgenahalised, 31% suitsetajad). Uuringu käigus hindasid patsiendid peamiste gripisümptomite raskusastet "sümptomiteta", "kerge", "mõõdukas", "tõsine". Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli aeg gripisümptomite kadumiseni, mis arvutati kui aeg ravi algusest kuni kõigi gripisümptomite (ninakinnisus, kurguvalu, köha; tuim, halvasti lokaliseeritud valu; nõrkus, peavalu, külmavärinad/higistamine) leevenemiseni. ), st e. kui kõiki sümptomeid hinnati kergeteks või puuduvad.
Mõlemas uuringus lühenes gripiviirusega nakatunud patsientidel, kes said oseltamiviirfosfaati soovitatud annustes (75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul), sümptomite taandumiseni kuluv keskmine aeg platseeboga võrreldes oluliselt 1,3 päeva võrra. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost (mehed, naised) ega suurenenud annuse suurendamisel (150 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul).
Uuringud eakatel patsientidel
Kolmel järjestikusel hooajal viidi läbi kolm topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut ≥65-aastaste patsientidega. 741 patsiendist 476 (65%) olid nakatunud gripiviirusega, kellest 95% olid A-tüüpi ja 5% B-tüüpi gripiviirused. Koondanalüüs näitas, et oseltamiviirfosfaadi võtmisel soovitatud annustes (75 mg 2 korda a. päeval 5 päeva jooksul) lühenes sümptomite taandumise mediaanaeg 1 päeva võrra (mitte statistiliselt oluline).
Pediaatrilised uuringud
Oseltamiviirfosfaat osutus efektiivseks topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus lastel vanuses 1–12 aastat (keskmine vanus 5 aastat), kellel oli palavik (kehatemperatuur >37,8 °C), millega kaasnes üks hingamisteede sümptomitest ( köha või nohu). Uuring viidi läbi gripiviiruse leviku perioodil elanikkonna seas. Selles uuringus oli 698 patsiendist 452 (65%) nakatunud gripiviirusega (50% mehed, 68% valged). Neist 452 patsiendist oli 67% nakatunud A-tüüpi grippi ja 33% B-tüüpi grippi.
Selle uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli haiguse kestus, mis määratleti kui ajavahemik, mille jooksul oli täidetud 4 tingimust: köha, nohu vähenemine, palaviku taandumine, normaalse heaolu ja normaalse aktiivsuse taastumine. Esimese 48 tunni jooksul pärast sümptomite tekkimist alustatud ravi oseltamiviirfosfaadiga annuses 2 mg/kg kaks korda päevas vähendas platseeboga võrreldes oluliselt haiguse kestust 1,5 päeva võrra. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost.
Gripi ennetamine
Uuringud täiskasvanud patsientidega
Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust gripi ennetamisel on demonstreeritud kolmes hooajalise gripi profülaktika uuringus ja perekondlikus kokkupuutejärgse profülaktika uuringus. Peamine efektiivsuse parameeter kõigis uuringutes oli laboratoorselt kinnitatud kliiniliste gripijuhtude esinemissagedus – suutemperatuur ≥37,2 °C, vähemalt ühe respiratoorse sümptomi (köha, kurguvalu, ninakinnisus) ja vähemalt ühe üldise somaatilise sümptomi esinemine. (tuim, halvasti lokaliseeritud valu; nõrkus, peavalu, külmavärinad/higistamine), mis registreeriti 24 tunni jooksul, millele lisandub viiruspositiivne test või viiruse antikehade tiitri neljakordne tõus.
Kahe hooajalise gripi profülaktika uuringu koondanalüüs tervetel vaktsineerimata täiskasvanutel (vanuses 13–65 aastat) näitas, et oseltamiviirfosfaat 75 mg üks kord päevas 42 päeva jooksul gripiepideemia ajal populatsioonis vähendas laboratoorselt kinnitatud kliiniliste gripijuhtumite esinemissagedust. 4,8%-lt (25/519) platseeborühmas 1,2%-lt (6/520) oseltamiviirfosfaadi rühmas.
Oseltamiviirfosfaadi 75 mg üks kord päevas kasutamine 42 päeva jooksul hooajalise gripi profülaktikaks eakatel patsientidel (hooldekodude elanikud) vähendas laboratoorselt kinnitatud kliiniliste gripijuhtude esinemissagedust 4,4%-lt (12/272) platseeborühmas 0,4-ni. % (1/276) oseltamiviirfosfaadi rühmas. Umbes 80% selles uuringus osalenud patsientidest olid vaktsineeritud, 14% -l oli krooniline obstruktiivne hingamisteede haigus ja 43% -l südamehaigus.
Perekonna kokkupuutejärgne profülaktikauuring (vanus ≥13 aastat) näitas, et oseltamiviirfosfaat annuses 75 mg üks kord ööpäevas, alustades 48 tunni jooksul pärast sümptomite tekkimist ja jätkates 7 päeva, vähendas laboratoorselt kinnitatud kliiniliste gripijuhtude esinemissagedust 12%-lt ( 24/200) platseeborühmas 1%-ni (2/205) oseltamiviirfosfaadi rühmas.
Pediaatrilised uuringud
Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust gripi ennetamisel on demonstreeritud randomiseeritud avatud perepõhises kokkupuutejärgse profülaktika uuringus 1–12-aastastel lastel. Selle uuringu esmane efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud kliinilise gripi juhtude esinemissagedus perekondades – suutemperatuur ≥37,8 °C, kombinatsioonis köha ja/või kurgupõletikuga 48 tunni jooksul ning viiruspositiivne või neljakordne test viiruse antikehade tiitri tõus. Oseltamiviirfosfaadi suspensiooni kasutamine annuses 30–60 mg üks kord päevas 10 päeva jooksul vähendas laboratoorselt kinnitatud kliiniliste gripijuhtumite esinemissagedust 17%-lt (18/106) platseeborühmas. 3% (3/95) oseltamiviirfosfaati saanud rühmas.
Aine Oseltamivir kasutamine
Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel. Gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suur risk viirusega nakatuda. Gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, neerupuudulikkus.
Rakenduspiirangud
Raske maksafunktsiooni häire (kasutamise ohutust ja farmakokineetikat selles patsientide kategoorias ei ole hinnatud).
Laste vanus kuni 1 aasta (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud). Oseltamiviirfosfaat ei ole näidustatud gripi raviks ega profülaktikaks alla 1-aastastel lastel, kuna BBB moodustumise ajastus inimestel on ebaselge ja loomadega saadud andmete kliiniline tähtsus väikelaste jaoks on teadmata (vt Farmakoloogia. Loomade toksikoloogia).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Võib-olla juhul, kui ravi eeldatav mõju kaalub üles võimaliku ohu lootele (piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud).
Toime embrüo/loote arengule loomadel hinnati suukaudsel manustamisel rottidele annustes 50, 250 ja 1500 mg/kg/päevas ning küülikutele annustes 50, 150 ja 500 mg/kg/päevas. Nende annuste suhteline ekspositsioon oli vastavalt 2, 13 ja 100 korda suurem kui inimestel (rotid) ning 4, 8 ja 50 korda (küülikud). Rottidega läbiviidud uuringus täheldati minimaalset toksilisust emasloomadele annuste 1500 mg/kg/päevas korral ning seda ei täheldatud annuste 50 ja 250 mg/kg/päevas korral. Küülikutega läbiviidud uuringus oli toksilisus emasloomadele märkimisväärne annuse 500 mg/kg/päevas juures, tühine 150 mg/kg/päevas ja 50 mg/kg/päevas puudus. Rottidel ja küülikutel on ravimiga kokku puutunud järglastel täheldatud väiksemate skeletihäirete esinemissageduse annusest sõltuvat suurenemist.
Ei ole teada, kas oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad naiste rinnapiima. Oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad imetavate rottide piima.
Aine Oseltamivir kõrvaltoimed
III faasi kontrollitud kliinilistes uuringutes osalenud ja gripi raviks oseltamiviirfosfaati saanud patsientide koguarv oli 1171 inimest. Nendes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed iiveldus ja oksendamine. Need toimed olid enamikul juhtudel kerged või mõõdukad ja ilmnesid tavaliselt esimese 2 päeva jooksul pärast manustamist. Vähem kui 1% patsientidest langes iivelduse ja oksendamise tõttu kliinilistest uuringutest enneaegselt välja.
Kõrvaltoimed, mis esinesid täiskasvanutel gripi (loodusliku infektsiooni) ravis III faasi kliinilistes uuringutes 1440 patsiendil, kes said platseebot või oseltamiviirfosfaati 75 mg 2 korda päevas sagedusega ≥1%, on esitatud tabelis 1. 1440 hulgas on Kaasushaigusteta noori täiskasvanuid oli 945 ja riskipatsienti 495 (eakad, krooniliste südame- või hingamisteede haigustega patsiendid). Iiveldust, oksendamist, bronhiiti, unetust ja peapööritust täheldati kõige sagedamini oseltamiviirfosfaadiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga (vt tabel 1).
Tabel 1
Täiskasvanute viirusliku gripi ravi ja ennetamise platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldatud kõige levinumad kõrvaltoimed
| Kõrvalmõju | Ravi | Ärahoidmine | ||
| Oseltamiviir 75 mg kaks korda päevas (N=724) | Platseebo (N=716) | Oseltamiviir 75 mg üks kord päevas (N=1480) | Platseebo (N=1434) | |
| Iiveldus (ei oksenda) | 72 (9,9%) | 40 (5,6%) | 104 (7,0%) | 56 (3,9%) |
| Oksendada | 68 (9,4%) | 21 (2,9%) | 31 (2,1%) | 15 (1,0%) |
| Kõhulahtisus | 48 (6,6%) | 70 (9,8%) | 48 (3,2%) | 38 (2,6%) |
| Bronhiit | 17 (2,3%) | 15 (2,1%) | 11 (0,7%) | 17 (1,2%) |
| kõhuvalu | 16 (2,2%) | 16 (2,2%) | 30 (2,0%) | 23 (1,6%) |
| Pearinglus | 15 (2,1%) | 25 (3,5%) | 24 (1,6%) | 21 (1,5%) |
| Peavalu | 13 (1,8%) | 14 (2,0%) | 298 (20,1%) | 251 (17,5%) |
| Köha | 9 (1,2%) | 12 (1,7%) | 83 (5,6%) | 86 (6,0%) |
| unetus | 8 (1,1%) | 6 (0,8%) | 18 (1,2%) | 14 (1,0%) |
| Vertiigo | 7 (1,0%) | 4 (0,6%) | 4 (0,3%) | 3 (0,2%) |
| Nõrkus | 7 (1,0%) | 7 (1,0%) | 117 (7,9%) | 107 (7,5%) |
Täiendavad kõrvaltoimed, mis esinesid sagedusega<1% у пациентов, получавших осельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.
Oseltamiviirfosfaadi III faasi ennetavates uuringutes osalenud patsientide koguarv oli 3434 inimest (noorukid, terved täiskasvanud, eakad), kellest 1480 täiskasvanut said oseltamiviirfosfaati soovitatavas annuses 75 mg üks kord päevas 6 kuu jooksul. nädalaid Kõrvaltoimete spekter oli vaatamata ravimite pikemale kasutamisele väga sarnane gripiravi uuringutes täheldatuga (vt tabel 1). 942 eaka patsiendi puhul, keda raviti oseltamiviirfosfaadi või platseeboga, ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi ohutusprofiilis võrreldes nooremate patsientidega.
III faasi oseltamiviirfosfaadi kliinilistes uuringutes osales 1032 last vanuses 1–12 aastat (sealhulgas 698 last vanuses 1–12 aastat, kellel ei olnud kaasuvaid haigusi ja 334 astmaatilist last vanuses 6–12 aastat); 515 last raviti oseltamiviirfosfaadi suukaudse suspensiooniga.
Kõrvaltoimed, mida täheldati >1% oseltamiviirfosfaadiga ravitud lastest, on esitatud tabelis 2. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli oksendamine. Teised kõrvalnähud, millest teatati sagedamini oseltamiviirfosfaadiga ravitud lastel, olid kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmislangus ja konjunktiviit. Need toimed ilmnesid enamikul juhtudel üks kord ja kadusid hoolimata ravi jätkamisest; enamikul juhtudel ei toonud see kaasa ravi katkestamist.
tabel 2
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed gripi ravis lastel
| Kõrvalmõju | Oseltamiviirfosfaat (suspensioonina) 2 mg/kg kaks korda päevas (N=515) | Platseebo (N=517) |
| Oksendada | 77 (15,0%) | 48 (9,3%) |
| Kõhulahtisus | 49 (9,5%) | 55 (10,6%) |
| Keskkõrvapõletik | 45 (8,7%) | 58 (11,2%) |
| kõhuvalu | 24 (4,7%) | 20 (3,9%) |
| Astma (sh halvenemine) | 18 (3,5%) | 19 (3,7%) |
| Iiveldus | 17 (3,3%) | 22 (4,3%) |
| Nina verejooks | 16 (3,1%) | 13 (2,5%) |
| Kopsupõletik | 10 (1,9%) | 17 (3,3%) |
| Kuulmishäired | 9 (1,7%) | 6 (1,2%) |
| Sinusiit | 9 (1,7%) | 13 (2,5%) |
| Bronhiit | 8 (1,6%) | 11 (2,1%) |
| Konjunktiviit | 5 (1,0%) | 2 (0,4%) |
| Dermatiit | 5 (1,0%) | 10 (1,9%) |
| Lümfadenopaatia | 5 (1,0%) | 8 (1,5%) |
| Trummi membraani haigused | 5 (1,0%) | 6 (1,2%) |
Kõrvaltoimete profiil noorukitel oli üldiselt sama, mis täiskasvanutel ja 1–12-aastastel lastel.
Oseltamiviirfosfaadi turustamisjärgsetes uuringutes on täheldatud mitmeid kõrvaltoimeid.
Levinud on: näo või keele turse, allergiad, anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid.
Dermatoloogiline: dermatiit, lööve, ekseem, urtikaaria, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt Ettevaatusabinõud).
Seedetrakt: hepatiit, ebanormaalsed maksafunktsiooni testid, seedetrakti verejooks, hemorraagiline koliit.
Südame: arütmia.
Neuroloogiline: krambid.
Metaboolne: diabeedi süvenemine.
Psühhiaatriline: deliirium, sealhulgas teadvuse taseme muutused; segasus, ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ärevus, õudusunenäod (vt "Ettevaatusabinõud").
Kuna teated nende toimete kohta erinesid teadmata suurusega populatsioonis, ei ole võimalik usaldusväärselt kindlaks teha nende esinemissagedust ja põhjuslikku seost kokkupuutega oseltamiviirfosfaadiga.
Interaktsioon
Oseltamiviiri farmakoloogilistest ja farmakokineetilistest uuringutest saadud teave viitab sellele, et kliiniliselt olulised ravimite koostoimed on ebatõenäolised.
Kirjanduses ei ole üksikasjalikult käsitletud ravimite koostoimeid, mis on tingitud konkurentsist esteraasidega, mille toimel oseltamiviirfosfaat muutub toimeaineks. Oseltamiviirkarboksülaadi vähene seondumisaste valkudega viitab sellele, et koostoime ravimite väljatõrjumisest valkudega seondumiselt on ebatõenäoline.
Tsimetidiin, mis on tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mittespetsiifiline inhibiitor ning aluste ja katioonsete ravimite neerutuubulaarsekretsiooni konkurent, ei mõjuta oseltamiviiri ja oseltamiviirkarboksülaadi plasmataset.
Samaaegne kasutamine probenetsiidiga suurendab aktiivse metaboliidi AUC ligikaudu 2 korda (neerude aktiivse anioonse tubulaarsekretsiooni vähenemise tõttu), kuid annuse kohandamine ei ole vajalik.
Oseltamiviiri ja amoksitsilliini, paratsetamooli, antatsiidide (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid, kaltsiumkarbonaat) kasutamisel ei leitud farmakokineetilisi koostoimeid.
Üleannustamine
Praegu ei ole üleannustamise juhtumeid kirjeldatud. Oseltamiviirfosfaadi ühekordsed annused põhjustasid iiveldust ja/või oksendamist.
Ravi: sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti pole.
Manustamisviisid
sees.
Oseltamiviiriga seotud ettevaatusabinõud
Puuduvad andmed oseltamiviirfosfaadi efektiivsuse kohta muude haigustekitajate kui A- ja B-gripiviiruste põhjustatud haiguste puhul.
Ravimi efektiivsus patsientidel, kes alustasid ravi 40 tundi pärast sümptomite tekkimist, ei ole kindlaks tehtud.
Krooniliste südame- ja/või hingamisteede haigustega patsientide ravi efektiivsust ei ole tõestatud. Tüsistuste esinemissagedus ei erinenud selles patsientide kategoorias oseltamiviirfosfaati saanud rühmade ja platseebot saanud rühmade vahel. Puudub teave gripi ravi kohta raske terviseseisundiga või haiglaravi vajava seisundiga patsientidel.
Korduvate ravi- või profülaktikakuuride ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud.
Immuunpuudulikkusega patsientide ravi ja ennetamise efektiivsust ei ole tõestatud.
Tuleb meeles pidada, et raske bakteriaalne infektsioon võib alata gripilaadsete sümptomitega, kaasneda gripiga või olla selle tüsistus. Oseltamiviirfosfaat ei ole nende tüsistuste vältimiseks näidustatud.
Tõsised nahareaktsioonid/ülitundlikkusreaktsioonid. Oseltamiviirfosfaadi kasutamise järgsetes vaatlustes on harvadel juhtudel täheldatud anafülaksia ja raskete nahareaktsioonide juhtumeid, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. Selliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb oseltamiviirravi katkestada ja alustada sobivat ravi.
neuropsühhiaatrilised komplikatsioonid. Gripp võib kaasneda mitmesuguste neuroloogiliste ja käitumuslike sümptomitega, mille hulka võivad kuuluda hallutsinatsioonid, deliirium ja ebanormaalne käitumine, mis mõnel juhul lõppeb surmaga. Need tüsistused võivad tekkida entsefaliidi või entsefalopaatia tuvastamisel, kuid võivad ilmneda ka ilma ilmse raske haiguseta.
Oseltamiviirfosfaadiga ravitud gripipatsientidel on turustamisjärgseid teateid (peamiselt Jaapanist) selliste ilmingute nagu deliirium ja ebanormaalne käitumine, mis põhjustab vigastusi ja mitmel juhul surma. Neid tüsistusi täheldati peamiselt lastel ja noorukitel ning sageli iseloomustas neid äkiline algus ja kiire taandumine. Nende kõrvaltoimete seost ravimi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud. Gripiga patsiente tuleb siiski hoolikalt jälgida neuropsühhiaatriliste sümptomite suhtes.
Valulike seisunditega silmitsi seisvate inimeste seas on apteekides suurim nõudlus viirusevastase toimega ravimite järele. Olenemata sellest, kas inimene on haige või mitte, pöördub ta sellise toimega ravimi ostmiseks apteekri poole. Paljud inimesed kasutavad seda tüüpi ravimeid tekkinud vaevuse kõrvaldamiseks ja mõned inimesed võtavad ravimit ennetamiseks, et vältida haiguse arengut. Kõige tavalisema viirushaiguse - gripi - vastu võitlemiseks kasutavad paljud inimesed Tamiflut või selle analooge.
Ravimi toime
Tamiflu osana oseltamiviir toimib põhikomponendina. Lisaks sellele on lisakomponendid. Nende koostis võib olenevalt ravimi vabanemise vormist olla erinev.
Viirushaiguste ravis selle ravimiga inhibeerib selle põhikomponent selektiivselt A- ja B-gripiviiruste neuraminidaasi See aitab takistada uute viiruste vabanemist rakkudest mis on juba nakatunud. Selle toime tõttu takistab see ravim viirushaiguse edasist arengut. Tänu oseltamiviirile väheneb viirusrakkude patogeensus ja väheneb ka nende replikatsioon.
Kui te võtate seda ravimit kahe päeva jooksul alates viirushaiguse tunnuste avastamisest, saate ise tagada haiguse kulgemise lühenemise, samuti vähendada tüsistuste riski pärast haigusest paranemist. Tamiflu-ravi ajal ei mõjuta ravimi põhikomponent viiruste antikehade tekke protsessi. Selle ainega hooajalise profülaktika läbiviimisel ei esine Tamiflu võtvatel inimestel resistentsust toimeaine suhtes.
Oseltamiviiri manustamisviis on suukaudne. Pärast kehasse sisenemist imendub see soolestikus. Ravimi kokkupuude maksa esteraasidega põhjustab oseltamiviiri aktiivset vormi. Tamifluga ravitava inimese veres tuvastatakse see vereplasmas juba pool tundi pärast ravimi võtmist. Toimeaine saavutab maksimaalse kontsentratsiooni kolm tundi pärast allaneelamist.
Aine eritub organismist neerude kaudu 6 tunni pärast. Soolestik tagab mitte rohkem kui 20% peamise ravimi ärajätmise. Põhikomponendi võõrutusaeg inimestel, kes kannatavad neerupuudulikkuse all, mis esineb raskes vormis, suureneb märgatavalt. Maksafunktsiooni kahjustusega inimesed ei koge selle ravimi komponentide kehast eemaldamisel negatiivseid aspekte.
Millal Tamiflu välja kirjutatakse?
Selle farmakoloogilise aine juhised näitavad, et oseltamiviiri kasutamise näidustused on viirusliku etioloogiaga infektsioonide ravi ja ennetamine mille käivitas gripp. Arstid võivad seda ravimit välja kirjutada juba 1-aastastele lastele ja välja kirjutada ka täiskasvanud patsientide raviks. Kiireloomulise vajaduse korral võib seda ravimit määrata lastele alates 6. elukuust.
Gripil on teatud tüüpi tüüpilised sümptomid, mis tekivad ootamatult. Nende hulgas on järgmised:
Kui täiskasvanud või lapsed puutuvad pidevalt kokku viiruse võimalike kandjatega, määratakse oseltamiviir sageli ennetava meetmena.
Tamiflu: kasutusjuhised
Selle ravimi mitmekülgsus seisneb selles, et seda saab kasutada viirusliku etioloogiaga haiguste raviks lastel ja täiskasvanutel. Ainus asi, mis võib varieeruda, on ravimi annus ja vabastamise vorm.
pulbri kujul
Kasutusvalmis suspensioon mida kasutatakse viirushaiguste raviks Tamiflu suu kaudu manustamisega. Enne ravimi otse võtmist loksutage pudelit mitu korda, mis peab olema tihedalt suletud. Pärast seda tuleb mõõta 52 g puhastatud vett ja lisada vedelik viaali. Järgmisena peate pudeli korgiga sulgema ja loksutama 20 sekundit. Tulemusena peaks moodustama ühtlase suspensiooni. Kui suspensioon on valmis, eemaldage kork ja asetage adapter tagasi. Pudelile tuleb kohe märkida lahuse valmistamise kuupäev.
- Suspensiooni kujul olev ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele annuses 75 mg kaks korda päevas;
- üle 40 kg kaaluvate laste ravimisel määratakse ravimi arvutamine samas koguses, kuid võetakse üks kord päevas.
Läbivaatuste kohaselt peaks oseltamiviiriga ravikuuri kestus olema 10 päeva. Viirushaiguste ravi ajal iseseisvalt ilma arstiga konsulteerimata on keelatud annust suurendada, isegi kui te võtate Zanamivir’i. Sel juhul ei saa patsient soovitud raviefekti pakkuda. Lisaks võivad tal oseltamiviiri kasutamisel tekkida kõrvaltoimed.
Laste viirusliku etioloogiaga haiguste ennetamiseks määratakse Oseltamivir järgmistes annustes:
Kapslite kujul
Selles vormis määratud Oseltamivir või selle analoogid tuleb võtta suu kaudu puhta veega. Toodet ei ole vaja suus närida. Ravimite võtmine ei ole söögikordadega seotud. Ravimi annus suspensiooni ja kapslite kujul on sama.
Kõrvalmõjud
Selle ravimi kasutusjuhistes on märgitud, et kõige sagedasem kõrvaltoime inimestel, kes kasutavad seda vahendit viirushaiguste raviks, on iiveldustunne, oksendada. Need toimed võivad ilmneda haiguse ravi algfaasis. Need läbivad reeglina iseseisvalt, samas kui oseltamiviirravist keeldumine pole vajalik.
Lisaks nendele kõrvaltoimetele on ka teisi tõsisem tegelane ja mille korral patsient peab lõpetama ravimi võtmise ja külastama raviarsti:
- hingamissüsteem: köha ilmnemine, bronhiidi ja larüngiidi esinemine;
- Seedetrakt: väljaheitehäired, kõhuvalu, samuti iiveldus ja oksendamine;
- Allergilised seisundid: dermatiidi ilmnemine, samuti ekseemi, urtikaaria ilmnemine.
Vastunäidustused
Inimesed, kellel on oseltamiviiri talumatus, viirushaiguste raviks seda ei määrata. Samuti ei ole seda ette nähtud inimestele, kellel on selle ravimi koostises sisalduvate lisakomponentide talumatus. Oseltamivir ei ole ette nähtud inimestele, kellel on termiline neerupuudulikkus.
Inimestele, kelle töö on seotud auto juhtimisega, seda ravimit ei määrata ka. Lisaks peaksid inimesed selle ravimi võtmisel olema ettevaatlikud. kes haldavad keerulisi seadmeid.
Tamiflu: analoogid odavamad ja kallimad
Oseltamiviri ostmiseks apteeki minnes üllatavad paljud kindlasti kõrge hinnasildi üle. Seda ravimit on võimatu leida odavamalt kui 1000 rubla. Ravimi maksimaalne maksumus on 1300 rubla. Ravimi hinna küsimus sõltub suuresti apteegiketist, kus seda pakutakse, aga ka ravimi tootjast. Inimesed, kes soovivad vabaneda viirushaigusest, see on kallis tööriist see on liiga kallis.
Seetõttu püütakse valusast seisundist vabanemiseks üles korjata hinna poolest soodsamad Tamiflu analoogid.
Tasub öelda, et kui seda kasutatakse peamise raviainena selle ravimi analoog, siis pole raviprotsess vähem efektiivne. Siiski tuleb märkida, et analoogide abil ei ole võimalik ravi pealt kokku hoida, kuna need maksavad vaid veidi odavamalt kui Tamiflu.
- Relenzat pakutakse apteekides hinnaga 950 kuni 1200 rubla.
- Flustopi patsiendid saavad osta hinnaga 1050 kuni 1300 rubla.
- Viirushaiguste raviks aitab hästi Arbidol, mille eest peate apteegis maksma 500–800 rubla.
- Oseltamiviiri pakutakse hinnaga 904 kuni 1250 rubla
- Amiksini saab osta hinnaga 905 rubla.
Sisaldub ravimite koostises
Lisatud nimekirja (Vene Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2014. aasta määrus nr 2782-r):VED
ONLS
Minimaalne apteegi valik
ATH:J.05.A.H.02 Oseltamiviir
Farmakodünaamika:Oseltamiviir on eelravim, mis suukaudsel manustamisel läbib hüdrolüüsi ja muutub aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks. Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Neuraminidaas, gripiviiruse pinnaglükoproteiin, on üks peamisi ensüüme, mis osalevad A- ja B-gripiviiruste replikatsioonis.
Neuraminidaas katalüüsib terminaalse siaalhappe ja suhkru vahelise sideme lõhustumist, soodustades seeläbi viiruse levikut hingamisteedes (virioonide vabanemine nakatunud rakust ja tungimine hingamisteede epiteelirakkudesse, takistades viiruse inaktiveerumist. viirus epiteeli lima kaudu).
Neuraminidaasi A-tüüpi gripiviirusel on teada 9 antigeenset alatüüpi - N1, N2 ja nii edasi, mis koos 16 hemaglutiniini antigeense alatüübiga - H1, H2 ja nii edasi määravad sama tüüpi viiruse erinevad tüved. Inimpopulatsioonis ringleb samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve hemaglutiniini 1-5 ning neuraminidaasiga 1 ja 2, millest peamised on H3N2 ja H1N1.
Neuraminidaasi pärssimine häirib viiruseosakeste võimet tungida rakku, samuti virioonide vabanemist nakatunud rakust, mis piirab nakkuse levikut läbi hingamisteede.
Farmakokineetika:Imendub hästi seedetraktis.
Biosaadavus 79 ± 12%. Seondumine plasmavalkudega on 42%, oseltamiviirkarboksülaat on väga madal (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта в активный метаболит, период полувыведения осельтамивира 1-3 ч, активного метаболита 6-10 ч, экскретируется почками в виде осельтамивира карбоксилата (› 99 %). Не удаляется при гемодиализе. Näidustused:A- ja B-tüüpi gripp.
Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel. Gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suur risk viirusega nakatuda. Gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel.
X.J10-J18.J10 Tuvastatud gripiviiruse põhjustatud gripp
Vastunäidustused:Neeruhaigus (kreatiniini kliirens alla 10 ml / min).
Ülitundlikkus.
Maksahaigus
(maksapuudulikkus). Hoolikalt:Laste vanus kuni 1 aasta.
Rasedus ja imetamine.
Raske gripp.
Rasedus ja imetamine:FDA kategooria – C , kasutage raseduse või imetavate emade ajal ettevaatusegavõib-olla juhul, kui ravi oodatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele või imikule (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel ja imetavatel naistel ei ole läbi viidud).
Annustamine ja manustamine:Suukaudselt, koos toiduga või ilma.
Ravi:ravimi võtmist tuleb alustada hiljemalt 2 päeva jooksul alates gripisümptomite ilmnemisest; täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 75 mg 2 korda päevas, kursus on 5 päeva. Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat - sõltuvalt kehakaalust. Maksimaalne annus on 150 mg päevas.
Gripi ennetamiseks täiskasvanutel
ja üle 12-aastased lapsed: 75 mg üks kord päevas 6 nädala jooksul (epideemia ajal), maksimaalne ööpäevane annus on 150 mg.Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min
annuse kohandamine on vajalik (75 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul); kreatiniini kliirensiga alla 10 ml/min, kasutamise kohta andmed puuduvad.Annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul; annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei too kaasa toime suurenemist.
Kõrvalmõjud:Seedetraktist: kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, kõhuvalu,
pseudomembranoosne koliit,Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unetus, krambid.
Hingamisteedest: kurguvalu, köha, ninakinnisus, b
ronhiit, kopsupõletik,Muu: nõrkus, väsimus,
konjunktiviit, kuulmislangus, ninaverejooks, ebastabiilne stenokardia, aneemia, palavik, paratonsillaarne abstsess, lööve, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hepatiit. Üleannustamine:Iiveldus, oksendamine, pearinglus. Ravi on sümptomaatiline.
Interaktsioon:Probenetsiid, mis blokeerib tubulaarset sekretsiooni, suurendab ravimi aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni veres 2-3 korda.
Erijuhised:Tuleb meeles pidada, et raske bakteriaalne infektsioon võib alata gripilaadsete sümptomitega, kaasneda gripiga või olla selle tüsistus. Oseltamiviirfosfaat ei ole nende tüsistuste vältimiseks näidustatud.
Tõsised nahareaktsioonid ja ülitundlikkusreaktsioonid. Oseltamiviirfosfaadi kasutamise järgsetes vaatlustes on harvadel juhtudel täheldatud anafülaksia ja raskete nahareaktsioonide juhtumeid, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. Selliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb oseltamiviirravi katkestada ja alustada sobivat ravi.
Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Ei leitud.
Juhised