Progeria sümptomid. Varajane vananemine – põhjused, omadused ja ennetusmeetodid

Progeeria

Lastel

Kuigi lapsepõlves esinev progeeria võib olla kaasasündinud, on enamikul patsientidest Kliinilised tunnused ilmuvad tavaliselt 2-3. eluaastal. Lapse kasv aeglustub järsult, atroofilised muutused pärisnahk, nahaalune kude, eriti näol ja jäsemetel. Nahk muutub õhemaks, muutub kuivaks, kortsuliseks, kehal võib esineda sklerodermiataolisi kahjustusi ja hüperpigmentatsiooni piirkondi. Veenid on nähtavad läbi õhukese naha. Patsiendi välimus: suur pea, eesmised mugulad ulatuvad välja väikese terava ("linnutaolise") näo kohal, millel on nokataoline nina, alalõug vähearenenud. Samuti täheldatakse lihaste atroofiat ja degeneratiivseid protsesse hammastes, juustes ja küüntes; muutused osteoartikulaarses aparaadis, müokard, suguelundite hüpoplaasia, häired rasvade ainevahetus, läätse hägusus, ateroskleroos.

Keskmine kestus elu lapsepõlve progeeriaga - 13 aastat. Enamik allikaid annab surma vanusevahemikus 7–27 aastat, kusjuures täiskasvanueas on juhtumeid väga harva. On teada vaid üks juhtum, kus patsient elas üle 27-aastase piiri – 1986. aastal Ogihara ja teiste poolt kirjeldatud jaapanlane, kes elas 45 aastat.

Täiskasvanutel

Täiskasvanute progeerial on autosoomne retsessiivne pärilikkuse muster. Defektne geen- WRN (ATP-sõltuv helikaasi geen). Eeldatakse, et protsess on seotud DNA parandamise, ainevahetuse rikkumisega sidekoe.

Histoloogiline pilt: epidermise lamenemine, sidekoe homogeniseerumine ja skleroos, nahaaluse koe atroofia koos selle asendamisega sidekoe kiududega. Kliiniliselt avaldub haigus puberteedieas. Täheldatakse aeglast kasvu ja hüpogonadismi sümptomeid. Tavaliselt muutuvad patsiendi juuksed halliks ja kukuvad välja kolmandal elukümnendil, tekib katarakt ning nahk järk-järgult õheneb ja atrofeerub. nahaalune kude näol ja jäsemetel, mille tagajärjel muutuvad käed ja eriti jalad õhukeseks. Tekivad sklerodermiataolise tihenduse ja düskroomia kolded, mis on kõige enam väljendunud jäsemete distaalsetes osades ja näol, mis koos õhukese nokakujulise nina ja kitsendatud suuavaga annavad sellele maskilaadse välimuse. Surve all olevates piirkondades areneb hüperkeratoos ja kroonilised halvasti paranevad troofilised haavandid. Leitakse osteoporoosi, pehmete kudede metastaatilist lupjumist ja harvem osteomüeliiti. Sageli täheldatakse suhkurtõbe, mille tunnused, nagu ka varajase generaliseerunud ateroskleroosi sümptomid, avastatakse tavaliselt 30-40-aastastel patsientidel; võimalikud pahaloomulised kasvajad (näiteks nahavähk, sarkoom, adenokartsinoom).

Diagnoos tehakse selle põhjal kliiniline pilt. Diferentsiaaldiagnostika viidi läbi kaasasündinud poikiloderma, sklerodermiaga. Ravi on sümptomaatiline, peamiselt suunatud aterosklerootiliste tüsistuste ennetamisele, kõrvaldamisele suhkurtõbi, troofilised haavandid. Seda viib läbi terapeut, endokrinoloog või muu spetsialist, sõltuvalt valitsevatest kliinilistest sümptomitest. Taastumise prognoos on halb; Enamik patsiente sureb aterosklerootiliste tüsistuste ja pahaloomulised kasvajad. Ennetust ei ole välja töötatud.

Vananemine

On leitud, et inimese progeeria raske vorm, Hutchinson-Gilfordi sündroom, on seotud normaalsele vananemisele iseloomulike molekulaarsete muutustega, nagu genoomne ebastabiilsus, telomeeride pikkuse vähenemine ja tüvirakkude homöostaasi häired. Need andmed koos geneetilised uuringud eluiga on viinud hüpoteesini, et progeeria sündroomid kiirendavad mitmeid patoloogilisi muutusi, mis tavaliselt juhivad normaalset vananemisprotsessi.

Kunstis

• Mängusarjas "Metal Gear Solid". peategelane Solid Snake sündis asjaoludel kunstlik viljastamine ja sekkumised geenitehnoloogia inimese geneetikasse – DNA korrigeerimise ja inimese geenide kloonimise eesmärgil isalt pojale. Selle tulemusena hakkas Solid Snake'il geneetilise sekkumise ja geneetilise programmi rikkumise (geneetiline defekt) tõttu 40-aastaselt arenema progeeria. Tsitaat: "Otacon: Lahtine nahk, kõvastunud arterid...Teie varajase vananemise sümptomid on väga sarnased Werneri sündroomiga..."
• A. Reutovi romaanis “Unistuste häkkerid” tutvustab häkkerite meeskond romaani peamisele kaabajale Lord Dagsile progeeria ideed.
• Chuck Palahniuki romaanis "Vaimud" ei ole üks tegelastest, härra Witter, tegelikult vana mees, nagu teised tegelased arvavad, vaid 13-aastane progeeriaga poiss.
• Blade Runneri tegelane J.F. Sebastian kannatab progeeria all.
• Nähtamatu mehe esimese hooaja kolmandas episoodis nakatus Gloria-nimeline naine Werneri sündroomi erivormi ja võis nakatada teisi. Ta nakatas peategelase.
• Vendade Strugatskite raamatus “Põrnikas sipelgapesas” oli Lev Abalkin edasiliikuja planeedil, mille kogu elanikkond oli nakatunud teatud viirusega, mis põhjustas kiiret vananemist. Töö kirjutamise ajal ei kahtlustanud autorid isegi progeeria olemasolu.
• Ruggero Deodato filmis The Phantom of Death saab peategelane teada, et tal on progeeria, mis põhjustab psüühikahäire ja viib mõrvade seeriani.
• Progeeriat mainitakse ka filmis The Curious Case of Benjamin Button. Mis räägib mehest, kes sündis vanana ja vanusega sai nooremaks.
• Tähevärava SG-1 episoodis "Küünal tuules" nakatus üks peategelasi mikroskoopiliste robotitega, mis kiirendasid tema vananemist.
• Saates Bones 2. hooaja 21. osas kannatas ohver Chelsea Cole progeeria käes.
• Sarjas X-failid 1. hooaja 16. osa "Südames noor" seda haigust mainitakse.
• Sarjas Smallville, 2. hooaja 6. osas mainitakse seda haigust.
• Mängufilmis Jack mängib Robin Williams teismelist, kellel on progeeria (enneaegne vananemine).
• Leon Botha, kes kogus populaarsust pärast bändi videoid Surma Antwoordis

Märkmed

Kirjandus

• Fedorova E.V. Kaasasündinud progeeria kohta. - 1980. - T. 4. - P. 66. - (Pediaatria).

Wikimedia sihtasutus. 2010. aasta.

Infantiilset progeeriat kirjeldasid iseseisvalt kaks arsti, J. Hutchinson (1886) ja H. Guilford (1904). Seda haigust nimetatakse nende auks Hutchinson-Gilfordi sündroomiks. 125 aasta jooksul meditsiinipraktika Kirjeldatud on üle saja lastehaiguse juhtumi.

Haiguse tunnused ilmnevad lapse esimesel kahel kuni kolmel eluaastal. Progeeria algab ootamatult: mitu suurt vanuse laigud. Sellest hetkest alates tema kasv aeglustub ja kaal tõuseb väga aeglaselt. Nahk muutub õhemaks niivõrd, et veresooned on sellest läbi näha. Võrreldes kehaga näeb pea välja väga suur, nägu, vastupidi, väga väike, väikeste “linnulaadsete näojoontega” ja vähearenenud lõug.

Lapse kaal ei ületa 20 kg, kasv peatub 110-120 cm. "Vanedes" areneb tal lihasatroofia, hambadüstroofia ja kaob järk-järgult juuksepiir peast. Lisaks on olemas patoloogilised muutused luustik ja liigesed. Luud muutuvad rabedaks, nahk muutub väga kortsuliseks, keha muutub küürus ja väändub. Probleeme on südame-veresoonkonna süsteem. Rasvade ainevahetus on häiritud ja tekib ateroskleroos. Algavad nägemishäired ja sageli täheldatakse läätse hägustumist. Vaimne areng laps vastab tema füüsilisele vanusele.

Lapsepõlves esinev progeeria mõjutab ühte last 5–7 miljonist vastsündinust. Ühe aasta jooksul “elab” beebi 6-8 aastat tavalise inimese elust. Väga harva elavad lapsed 18-20 aastaseks.

Haiguse põhjused

Enne XXI alguses sajandil eriuuringud Progeeria põhjuseid ei ole uuritud. Meditsiiniringkondades levis arvamus, et ükski ravim ei suuda seda arusaamatut ja kohutavat haigust ravida.

Teadus ei seisa aga paigal. Arstiteadlasi huvitas tõsiasi, et progeeriat põdevate laste kiire vananemine põhjustab samade haiguste väljakujunemist, millesse vanad inimesed surevad. Vananemise mehhanismi mõistmiseks uurivad teadlased tähelepanelikult progeeriat põhjustavaid põhjuseid.

2004. aastal avastasid Bruneli ülikooli (London) teadlased LNMA geeni, mille mutatsioon põhjustab progeeriat. See geen kodeerib A-lamin valku, mis on osa raku tuuma ümbrise valkudest. Kahjustatud A-lamin põhjustab raku tuumade deformatsiooni. See on täis tõsiasja, et kehas on keha sidekudede ehitamiseks vajalike valkude defitsiit.

Normaalset vananemisprotsessi seletatakse rakkude jagunemise seadusega. Selle seaduse avastas Ameerika bioloog L. Hayflick 1961. aastal. Seaduse peamine tähendus seisneb selles, et meie keha rakud saavad jaguneda ainult kuni teatud punktini, mida nimetatakse Hayflicki piiriks. Haigete laste patoloogilise rakujagunemise tõttu on Hayflicki piir oluliselt vähenenud, mis tähendab noore organismi enneaegset kiiret vananemist.

Praegu seisavad teadlased silmitsi uus probleem— on vaja täielikult mõista, kuidas muteerunud geen töötab. Kui nad suudavad selle mõistatuse lahendada, siis on meditsiinil võimas tööriist inimkeha vananemisprotsessi pidurdamiseks.

Progeeria levitamine

Praegu on viiel kontinendil teatatud umbes 80 lapseea progeeria juhtumist. Huvitaval kombel enamik Haiged lapsed kuuluvad valge rassi. Vaid 12-aastane Onthalatse Phalatse Lõuna-Aafrikast on esimene mustanahaline laps, keda see kohutav haigus tabas.

Tüdruku ema ütleb, et tütar sündis tavalise beebina. Ta oli peres esmasündinu ja tema vanemad olid õnnelikud, kui ta sündis. Kuid õnn ei kestnud kaua: kolme kuu pärast tekkis lapsel arusaamatu lööve, aasta pärast hakkasid nad kogema. vanusega seotud muutused nahk ja küüned, juuksed hakkasid välja langema. 6-aastaselt läks tüdruk aga ootuspäraselt kooli. Nüüd näeb ta välja nagu 80-aastane naine, ta on oma eakaaslastest poole väiksem.

Kaks aastat tagasi kutsuti Ontalametsa koos emaga USA-sse ekspertiisi. Pärast seda sõidab neiu igal aastal USA-sse, kus teda jätkuvalt jälgitakse ja katsetatakse. Ontalametsa ise, loomult optimist, nendib: „Ma nimetan end presidendiprouaks, sest olen esimene mustanahaline laps, kellel on see haigus... Kas teate mõnda teist mustanahalist last, kellel on see haigus. sarnane haigus? Kahjuks ei oska arstid emale ja tütrele lohutavat sõna öelda.

"Progeeria" laste seas on pikima maksaga noormees nimega Denny. Tema vanemad hülgasid ta varases lapsepõlves, kuid leidsid head inimesed kes lapsendas poisi. Sel aastal tähistas Denny oma 20. juubelit. Ta näeb välja nagu väike vana päkapikk: närtsinud keha, küürakas selg, loid, ebakindlad liigutused, hambad välja kukkunud, pea kiilas. Denny teab, et tal on siin maailmas jäänud paar päeva. Vanemad viivad ta enda juurde ratastool. Denny suutis elada suhteliselt pikk eluiga"ainult tänu sellele, et tal on suur jõud tahtmist ning tema imelised vanemad ümbritsesid oma poega hoole ja armastusega.

Kuidas saate ellu jääda ja mida tehakse, et sellest kohutavast haigusest üle saada?

Progeria tähendab vanakreeka keelest tõlgituna vana meest. See on haruldane geneetiline haigus, mille puhul kehas toimuvad pöördumatud muutused, mis põhjustavad enneaegset vananemist. On olemas lapsepõlve progeeria, mida nimetatakse Hutchinson-Gilfordi sündroomiks, ja täiskasvanute progeeria, mida tuntakse Werneri sündroomina.

Mutatsioonid LMNA geenis põhjustavad lapseea progeeria sündroomi. Just see geen toodab valgulamiini, mis aitab säilitada raku tuuma. Teadlased usuvad, et defektne laminaatvalk põhjustab raku tuumade ebastabiilsust, mis aitab kaasa varajasele vananemisele.

Sündides on selle sündroomiga lapsed välimuselt ja füüsiliselt terved. Haigus hakkab avalduma 1,5-2-aastaselt. Seda väljendab juuste ja kehakaalu väljalangemine, täheldatakse väljaulatuvaid veene, moodustub kortsus nahk. Lisaks kaasnevad negatiivsete protsessidega vanematele inimestele tüüpilisemad tüsistused: insult, südame-veresoonkonna haigused, osteoporoos, liigeste jäikus, generaliseerunud ateroskleroos.

Selle haigusega seoses täheldatakse üht huvitavat punkti. Vaatamata erinevale etnilisele taustale on selle sündroomiga lapsed üksteisega väliselt sarnased. Kõige levinum progeeria põhjus, millesse lapsed surevad, on ateroskleroos ja vanus, milleni nad elavad, on 13 aastat. Tõsi, vanusevahemik jääb vahemikku 8–21 aastat.

Täiskasvanute progeeria algab paljude aastate vaatluste kohaselt aastal noorukieas, vahemik on 15 kuni 20 aastat. Loomulikult mõjutab haigus ka patsientide oodatavat eluiga, mis lüheneb 40-50 aastani. Surm saabub insuldi, müokardiinfarkti ja pahaloomuliste kasvajate tõttu. Haiguse põhjus on siiani teadmata ja siiani täna hõivab teadlaste mõtteid üle kogu maailma.

Te peaksite teadma, et progeeria on geneetiline haigus, mitte pärilik. Selgub, et vanemad ei ole selle haiguse kandjad. Teadlased viitavad sellele, et sporaadiline mutatsioon esineb kas spermas või munas juba enne viljastumist. Samuti väärib märkimist, et kui vanematel on CSGP-ga laps, on teise samalaadse lapse saamise tõenäosus väike ja moodustab 1:4-8 miljonit. Mõned progeeria sündroomid kanduvad edasi põlvkondade kaupa, kuid klassikalise CSGP puhul see nii ei ole.

Enne haigust on mõlemad sugupooled (naissoost ja meessoost) ja eranditult kõik rassid võrdsed. See haigus on üsna haruldane ja seda esineb ainult ühel lapsel 8 miljonist kogu maailmas. Tuntud Sel hetkel 42 selle haiguse juhtu.

Mis on progeeria, millised on selle märgid ja tagajärjed? Kuidas haigust diagnoositakse ja milline ravi on tänapäeval saadaval?

Hutchinson-Gilfordi progeeria sündroom (HGS) on haruldane surmaga lõppev geneetiline haigus, mida iseloomustab laste äkiline, kiirenenud vananemine ja mis mõjutab ühte last 8 miljonist kogu maailmas. Sündroomi nimi pärineb kreeka sõnast ja tähendab " enneaegne vananemine" Kuigi neid on erinevaid kujundeid progeeria, klassikaline Hutchinsoni-Gilfordi sündroom Progeeria sai nime arstide järgi, kes kirjeldasid haigust esmakordselt, 1886. aastal dr Jonathan Hutchinsoni ja 1897. aastal dr Hastings Guilfordi järgi.

Tänapäeval on teada, et CSGP on põhjustatud LMNA (Lamiini) geeni mutatsioonist. LMNA geen toodab valgulamiini, mis hoiab rakutuuma koos. Teadlased usuvad, et defektne laminaatvalk muudab raku tuumad ebastabiilseks. Ja just see ebastabiilsus käivitab enneaegse vananemise protsessi.

Selle sündroomiga lapsed tunduvad sündides terved, esimesed füüsilised märgid haigused võivad tekkida pooleteise kuni kahe aasta vanuselt. See kasvu seiskumine, kaalu ja juuste väljalangemine, väljaulatuvad veenid, kortsus nahk – kõige sellega kaasnevad vanematele inimestele tüüpilisemad tüsistused – liigeste jäikus, generaliseerunud ateroskleroos, osteoporoos, südame-veresoonkonna haigused, insult. Selle haigusega lastel on vaatamata erinevale etnilisele taustale märkimisväärselt sarnane välimus. Kõige sagedamini surevad progeeriat põdevad lapsed (südamehaigusesse) keskmiselt 13-aastaselt (vahemikus umbes 8–21 aastat).

Samuti on "täiskasvanute" progeeria (Werneri sündroom), mis algab noorukieas (15-20 aastat). Patsientide eeldatav eluiga väheneb 40-50 aastani. Enamik levinud põhjused surmav tulemus on müokardiinfarkt, insult ja pahaloomulised kasvajad. Teadlased ei suuda haiguse täpset põhjust kindlaks teha.

Kes on ohus?

Kuigi progeeria on geneetiline haigus, klassikalises mõttes Hutchinson-Gilfordi sündroomi, kuid mitte pärilik, st. Ükski vanematest pole kandja ega haigestunud. Arvatakse, et iga juhtum esindab juhuslikku (juhuslikku) mutatsiooni, mis esineb kas munas või spermas enne viljastumist.

Haigus mõjutab võrdselt kõiki rasse ja mõlemat sugupoolt. Kui paaril vanemal on üks CSGP-ga laps, on tõenäosus, et teine ​​laps sünnib sama haigusega, 1:4 kuni 8 miljonit. On ka teisi progeerilisi sündroome, mida saab põlvest põlve edasi anda, kuid mitte klassikaline CSGP.

Kuidas progeeriat diagnoositakse?

Nüüd, kui see geenimutatsioon on tuvastatud, on Progeria Research Foundation välja töötanud diagnostilised testimisprogrammid. Nüüd on võimalik kinnitada spetsiifilisi geneetilisi muutusi või mutatsioone geenis, mis põhjustavad CSGP-d. Pärast initsiaali kliiniline hindamine(lapse välimus ja meditsiiniline dokumentatsioon), võetakse lapselt testimiseks vereproov. Praegu on väljatöötamisel viimane teaduslikul viisil laste diagnostika. See toob kaasa täpsemad ja rohkem varajane diagnoosimine , mis aitab tagada selle mutatsiooniga lastele korraliku hoolduse.

Millist ravi on saadaval progeeriaga lastele?

Pealtnäha tavaline vorm psühholoogiline seisund- foobne ärevus, põhjustab rakukahjustusi ja põhjustab enneaegset vananemist.

Praeguseks on progeeriaga laste elukvaliteedi optimeerimiseks saadaval vaid mõned võimalused. Ravi hõlmab pidevat ravi, südamehooldus, eriline toit ja füsioteraapiat.

Viimastel aastatel on avaldatud julgustavaid uuringuandmeid, mis kirjeldavad potentsiaali uimastiravi progeeriaga lastele. Teadlased usuvad, et farnesüültransferaasi inhibiitorid (FTI), mis olid algselt välja töötatud vähi raviks, võivad muutuda struktuursed kõrvalekalded, mis on laste progeeria arengu põhjuseks.

Ravimikatsetes osales 26 last – see on kolmandik kõigist teadaolevatest progeeriajuhtudest. Ravimit võtvatel lastel suurenes iga-aastane kaalutõus 50%. Tihedus paranes ka lastel luukoe enne normaalne tase, ja arterite jäikuse vähenemine 35%, mis on seotud kõrge riskiga südameatakk. Teadlased rõhutavad, et tänu uus arendus kahju veresooned mitte ainult ei vähene, vaid ka osaliselt taastub perioodi jooksul.