حمض جاما هيدروكسي بيوتيريك والكشف عنه في الأجسام البيولوجية. جومك وحوادث العنف

يتم الحصول على حمض الهيدروكسي بوتيريك CH3 - CH (OH) - CH2 - COOH بسهولة عن طريق أكسدة ألدول CH3 - CH (OH) - CHa-CHO. عن طريق فصل الماء، فإنه يتحول إلى حمض الكروتونيك.
يظهر حمض الهيدروكسي بوتيريك دائمًا في البول مصحوبًا بالأسيتو حمض الاسيتيك. ويحتمل وجوده في البول إذا كان البول الخالي من السكر أو الذي لا يحتوي على السكر له دوران يسار.
يتم الحصول على حمض الهيدروكسي بوتيريك CH3 - CH (OH) - CH2 - COOH بسهولة عن طريق أكسدة ألدول CH3 - CH (OH) - CH2 - CHO. عن طريق فصل الماء، فإنه يتحول إلى حمض الكروتونيك.
يظهر حمض الهيدروكسي بوتيريك وحمض الأسيتو أسيتيك ومنتج نزع الكربوكسيل للأخير - الأسيتون - في بول الأشخاص المصابين بداء السكري. ويرتبط تراكم هذه المواد بعملية التمثيل الغذائي غير الطبيعي، وخاصة مع الأكسدة المرضية للدهون.
تم تحضير لاكتون حمض الهيدروكسي بوتيريك لأول مرة في عام 1873 على يد أ.
هيدروكسي بوتيرات الصوديوم (ملح الصوديوم لحمض هيدروكسي بوتيريك) هو مسحوق بلوري أبيض أو أبيض مع لون مصفر طفيف مع رائحة محددة طفيفة. قابل للذوبان في الماء بسهولة. قابل للذوبان في الإيثانول والميثانول.
وهكذا، من حمض f-hydroxybutyric يتكون γ-lactone مع حلقة رباعي هيدروفيوران خماسية (ص.
أثناء التفاعل، يتم الحصول على جزء من حمض أ-ميثيل-3-هيدروكسي بيوتيريك في شكل مشتق الأسيتيل، والذي، عند التقطير عند الضغط العادي، يتم تحويله بسهولة بعد ذلك إلى أحماض تيجلينيك وأسيتيك.
وهكذا، مع تغيير في تركيز حمض الهيدروكسي بيوتريك من 6 - 10 - 3 إلى 8 - 10 - 2 م عند درجة الحموضة 3 0 - 3 7، لوحظت زيادة في الترددات اللاسلكية. ومع ذلك، في هذه الحالة، تنخفض إمكانية تكرار النتائج (0 04 وحدة R - p) ويزداد حجم البقع.
ما هي المركبات التي يتم الحصول عليها عن طريق تسخين أحماض الهيدروكسي بوتيريك الأيزوميرية ذات البنية الطبيعية.
ومن هذه، حمض الهيدروكسي بوتيريك، الذي يتكون عندما العمليات المرضيةفي الجسم ولذلك له أهمية بيولوجية خاصة (ص.
الطريقة مناسبة لتحليل النفثول وحمض الهيدروكسي بوتيريك وحمض الساليسيليك والبيروكاتيكول والفلوروغلوسينول وبعض السكريات.
ما هي منتجات التفاعل التي تتشكل عند تسخين أحماض الهيدروكسي بوتيريك الأيزومرية.
يتم غلي خليط مكون من 53.2 جم من ملح الصوديوم من حمض f-hydroxybutyric، و20 جم من الماء، و13 جم من محلول 40% من ثاني كبريتيت الصوديوم، و65.2 جم من 24-ثنائي كلوروفينول و46 جم من الزيلين، وتقطيره في نفس الوقت. الماء على شكل خليط أزيوتروبي ويعيد الزيلين بشكل مستمر إلى الخليط. تتم إزالة الكمية الرئيسية من الماء عند درجة حرارة الخليط 100 - 120 درجة مئوية، وبعد ذلك يتم تسخين خليط التفاعل إلى 150 درجة مئوية والحفاظ عليه عند درجة الحرارة هذه. ثم يبرد الخليط إلى 100 درجة مئوية، ويضاف 32 جم من الزيلين و200 جم من الماء ويقلب لمدة 30 دقيقة. يتم فصل محلول مائي يحتوي على ملح الصوديوم 24-DM، ويتم تقطير كميات صغيرة من الزيلين و24-ثنائي كلوروفينول بالبخار، وبعد تبريد الخليط وتحمضه، يتم عزل 24-DM.

ما هو نوع الجليكول المطلوب للحصول على حمض - f - hydroxybutyric.
كيفية الحصول على حمض f-hydroxybutyric من استر الأسيتواسيتيك والإيثيلين كلوروهيدرين.
كيفية الحصول على حمض الهيدروكسي بوتيريك من استر الأسيتو أسيتيك والإيثيلين كلوروهيدرين.
في في هذه الحالةيكون حمض ttgre/p-butyl ester/3-phenyl-hydroxybutyric الناتج أكثر حمضية من أسيتات mpem-butyl، في حين أن إستر المالونيك، على العكس من ذلك، أكثر حمضية من منتج تكثيف الكاربينول المتوقع. وهذا يوضح أهمية مكون كربينات-الميثيلين للتفاعل، وكذلك أهمية تفاعل التبادل الحمضي القاعدي النهائي. في هذه الحالات، تتم إضافة الألدول كتكثيف للإستر ويجب أن تمتثل لشروط الأخير - مبدأ التبادل المماثل للتحييد، كما أسماه هينكا. لا يمكن تنفيذ تفاعل الألدول هذا إلا في ظل الظروف المحددة، لأنه في ظل الظروف العادية لتكثيف الألدول الطبيعي، فإن حموضة CH المنخفضة جدًا لأسيتات الإيثيل لا تجعل من الممكن تنشيط مكون الميثيلين.
رسم تخطيطي للفصل الحركي لأسيتات سيك-بوتيل وإيثيل-3-هيدروكسي بويترات عن طريق التحلل المائي في الطور المائي. يدخل الجزء المائي إلى E 18، حيث يتم تحميضه باستخدام HC1 إلى pH2، ومن ثم يتم استخلاص حمض الهيدروكسي بيوتيريك باستخدام DE.
للحصول على كميات تحضيرية من إيثيل-3-هيدروكسي بويترات النشطة بصريًا، وأسيتات سيك-بوتيل، وحمض سيك-بوتانول، وحمض الهيدروكسي بيوتيريك، تم تطوير مخطط أساسي للفصل الحركي للمخاليط الراسمية عن طريق التحلل المائي للإسترات في الماء.
يمكن اعتبار الكارنيتين، الذي تم عزله لأول مرة من العضلات بواسطة V.S. Gulevich، مشتقًا من حمض y-amino - - hydroxybutyric.
وجد Tinius 38 أن إستر البوتيل أو الأميل لحمض y، y، y-tri-كلورو-p-hydroxybutyric هو ملدن فعال للبولي أميدات والبولي يوريثان.
يتحلل المركب الناتج مع الأحماض المخففة وينتج إستر حمض p-هيدروكسي، في هذه الحالة إيثيل إستر fj - حمض هيدروكسي بوتيريك.
بناءً على ذلك، في حالة عدم وجود محفزات محددة، يمكن تحديد نسبة المنتج عن طريق تكوين بيوتيرولاكتون محفز بالحمض وتكوين أنيليد حمض الهيدروكسي بيوتريك غير محفز، أو تكوين أنيليد قاعدي محفز وتكوين بيوتيرولاكتون غير محفز.
اعتماد استخلاص المعادن من المحاليل المائية 2 مولار من بيركلورات الصوديوم مع محاليل TIBP على تركيز EDTA. تركيز Me-10-2 M. بعد التشريب والتجفيف، تم وضع صبغة على الورق الكروماتوجرافي ومعالجتها في حالة TIBP بمحلول 2 M من بيركلورات الصوديوم، بمحتويات مختلفة من حمض الهيدروكسي بوتيريك، وفي حالة DNS - بمحلول 02 م من حمض اللبنيك. في كلتا الحالتين، تم تغيير الرقم الهيدروجيني للمحاليل المائية بإضافة القليل من الحمض أو الأمونيا.
لذلك، على سبيل المثال، عندما يؤثر كلوريد الهيدروجين اللامائي على 1-نيترو-2-ميثيل بروبين-1، يتكون أ، بي-ثنائي كلوروأيزوبيوتيل ألدوكسيم، والذي يتحول إلى -هيدروكسي بيوتيريك أسيد عند غليه مع الماء. وبالمثل، فإن النيتروستيرين مع حمض الهيدروكلوريك المركز يعطي حمض أ-كلوروفينيل أسيتيك.
إذا تم تحويل () - حمض الطرطريك عن طريق اختزال إحدى مجموعات الكربوكسيل إلى ميثيل، ثم تقليل مجموعة CHOH المجاورة للكربوكسيل المتبقي إلى الميثيلين، ثم يتم تشكيل حمض L-P - هيدروكسي بيوتيريك. ثم سيكون من الضروري أن نقول أن () - حمض الطرطريك ينتمي إلى سلسلة L، وهو ما يتعارض مع الاستنتاج القائم على الاختزال إلى حمض D- الماليك، والذي بموجبه ينتمي إلى سلسلة D.

أضف 1 مل من بيروكسيد الهيدروجين إلى أنبوب الاختبار، وقم بتسخينه لمدة دقيقة واحدة واتركه ليبرد. يتأكسد حمض الهيدروكسي بيوتريك إلى حمض الأسيتو أسيتيك.
حمض الهيدروكسي بوتيريك 169 - أوكسي ميوجلوبين 377 أوكسيمات 107، 347 أوكسينفثالين، انظر نفثول أوكسينيتريل، انظر سيانهيدريد أوكسيلرولين 196 أ - حمض أوكسيبروبيونيك.
يتم تحديد تركيز اللاكتون في هذه الحالة من خلال الفرق في كميات محلول الباريت المستخدم للمعايرة - حمض الهيدروكسي بيوتيريك في بداية التفاعل وبعد الوصول إلى التوازن. يتم تحديد تركيز حمض الهيدروكسي بوتيريك بكمية محلول الباريت المستخدم لمعايرة نفس الكمية من المحلول، بشرط تحقيق التوازن.
لتنفيذ إعادة ترتيب مشتقات الأحماض الأليفاتية P-OXY، يلزم وجود شروط تفاعل أكثر صرامة. وبالتالي، فإن إعادة ترتيب أميد حمض O-glycyl-p-hydroxybutyric أو أميد O-glycyl-M-benzoylthreonine لا يمكن تنفيذها إلا باستخدام ثالثي بوتوكسيد البوتاسيوم كقاعدة.
لتنفيذ إعادة ترتيب مشتقات الأحماض الأليفاتية P-OXY، يلزم وجود شروط تفاعل أكثر صرامة. وبالتالي، لا يمكن إجراء إعادة ترتيب أميد حمض O-glycyl-p-hydroxybutyric أو أميد O-glycyl-M-benzoylthreonine إلا باستخدام البوتاسيوم جريج-بوتوكسيد كقاعدة.
البكتيريا التي تستخدم الأحماض لا تصنع الأصباغ. هم الهوائية، lophotrichs. جميعها تشكل حمض بولي 6 هيدروكسي بيوتيريك في الخلايا كمواد احتياطية. بالإضافة إلى هذه الخصائص، تم وصف بعض الخصائص الأخرى التي تميز سلالات معينة، وليس مجموعات من البكتيريا.
تأثير يودوميثيل المغنيسيوم وبروموميثيل المغنيسيوم على ثنائي برومويزوبيوتيرون وبروموبنتاميثيل أسيتون. تخليق سداسي الميثيل الطبيعي - (ب - حمض الهيدروكسي بيوتريك وسداسي ميثيل بيوتيرولاكتون.
تعتمد الطريقة على معايرة فرق الجهد في وسط غير مائي بعد الفصل الأولي لحمض 24-DM و24-ثنائي كلوروفينول من y-بيوتيرولاكتون. يتم تحويل الأخير إلى ملح الصوديوم لحمض f-hydroxybutyric بواسطة التحلل المائي القلوي. يتم فصل حمض 24-DM و24-ثنائي كلوروفينول من - jf - بيوتيرولاكتون عن طريق استخلاص المكونين الأولين مع الأثير الكبريتي من محلول حمضي. يتم توزيع حمض الهيدروكسي بوتيريك في الطبقات المائية والأثيرية. عندما يتم غسل المستخلص الأثيري بشكل متكرر بالماء، يتم تركيز حمض الهيدروكسي بوتيريك تدريجيًا في المحلول المائي.
في بعض الحالات، يحدث تجفيف كحولات النيترو دون إدخال مواد التجفيف. وهكذا، أثناء تقطير 2-نيترو إيثانول وإيثيل إستر حمض 2-نيترو-3-هيدروكسي بيوتيريك، يتم تشكيل مركبات النيترو غير المشبعة المقابلة. يؤدي تسخين مخاليط إيثيل إستر حمض 2-نيترو-3-هيدروكسي بروبيونيك مع الديينات إلى تكوين مواد مقاربة لتخليق الديين.
لقد قيل أن () - حمض الطرطريك (XXa) يتم تعريفه بالكامل بواسطة مصطلح التكوين D، لأنه إذا تم تقليل إحدى ذرتي الكربون غير المتماثلتين إلى مجموعة CI2، يتكون حمض D-malic (a-hydroxysuccinic) . ما هو التكوين الذي يمكن أن يعزى إلى (- -) - حمض الطرطريك عن طريق اختزال إحدى مجموعات الكربوكسيل إلى ميثيل، ثم اختزال مجموعة الأكسيد المجاورة للكربوكسيل المتبقي إلى CH2 ومقارنة المنتج الناتج مع أحماض D - و L - p - هيدروكسي بوتيريك .
يمكن الحصول على الشكل الراسيمي عن طريق اختزال استر الخلي أو أكسدة الألدول. يمكن تقسيم الشكل الراسيمي إلى أضداد بصرية عن طريق التبلور الجزئي للأملاح ذات القواعد النشطة بصريًا. يوجد حمض الهيدروكسي بوتيريك مع حمض الأسيتو أسيتيك في بول مرضى السكري وهو نتاج طبيعي لأكسدة الدهون في الجسم.
تتراكم الدهون على شكل حبيبات تكسر الضوء بشكل حاد وبالتالي تكون مرئية بوضوح في المجهر الضوئي. المادة الاحتياطية من هذا النوع هي حمض البوليمر P-hydroxybutyric، الذي يتراكم في خلايا العديد من بدائيات النوى. في بعض البكتيريا التي تعمل على أكسدة الهيدروكربونات، يشكل حمض poly-P-hydroxybutyric ما يصل إلى 70% من المادة الجافة للخلية. يحدث ترسب الدهون في الخلية في ظل ظروف تكون فيها البيئة غنية بمصادر الكربون وفقيرة بالنيتروجين. تعمل الدهون كمصدر جيد للكربون والطاقة للخلية.
يقوم نزع هيدراز اللاكتيك بأكسدة حمض اللاكتيك إلى حمض البيروفيك. يقوم نزع هيدراز الماليكو بأكسدة حمض الماليك الأيسر (-) إلى حمض الأكسالوسيتيك. قم بإزالة الإنزيم المماثل الذي يؤكسد اليسار (-) جي - حمض الهيدروكسي بوتيريك إلى حمض الأسيتو أسيتيك.
الأول عادة ما يكون بقايا حمضية ويمكن هدرجته بسهولة، في حين أن الأخير يتكون من سلسلة كربون (بشكل أساسي ذات بنية طبيعية) مع مجموعات وظيفية مختلفة وجذور. يوصى أيضًا باستخدام المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية، مثل حمض الهيدروكسي بوتيريك أوكتاديسيل أميد، كمخثرات غير إلكتروليتية.

تضيف الأحماض غير المشبعة من هذا النوع الأملاح وأكسيد الزئبق تحت نفس ظروف الأوليفينات. في حالة a، P - الأحماض غير المشبعة، تصبح ذرة الزئبق في الموضع a بالنسبة للكربوكسيل، وذرة الهيدروكسيل (أو الكوكسيل في وسط كحولي) - في الموضع P بالنسبة للكربوكسيل. وقد ظهر ذلك، على سبيل المثال، عن طريق تحويل ناتج إضافة خلات الزئبق إلى حمض الكروتونيك في وسط مائي إلى حمض P-هيدروكسي بيوتيريك بفعل كبريتيد الهيدروجين؛ رد الفعل خاص بهذه المواد المعينة. وفقًا لبيلمان، فقط تكوينات cis-، ولكن ليس trans-، للأحماض غير المشبعة P هي القادرة على إضافة أملاح الزئبق. وبالتالي، وفقًا لبيلمان، فإن أحماض الأكريليك، والكريتاون، والمالئيك، والإيتاكونيك، والسيتراكونيك، والألوكوريك تضيف أملاح الزئبق، لكن أحماض السيناميك والفوماريك والميساكونيك لا تضيف أملاح الزئبق.
ومن هذه المقارنات يصبح واضحا اعتماد اتجاه تحويل حمض الأسيتيك (وبالتالي الدهون) على استقلاب الكربوهيدرات. مع عدم كفاية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، ينخفض ​​\u200b\u200bتركيز حمض البيروفيك، وهذا يؤدي إلى انخفاض في تركيز حمض الأكسالوسيتيك. ونتيجة لذلك، يتم تثبيط أكسدة حمض الأسيتيك، ويزيد تركيزه وتسريع عملية تكثيفه إلى حمض الأسيتو أسيتيك، مع تكوين حمض الهيدروكسي بيوتيريك والأسيتون من الأخير.
لم يتم بعد دراسة الظروف التي تعزز تكوين الخلايا الهادئة بشكل كافٍ. تشمل فئة العوامل التمكينية وجود أو عدم وجود عوامل معينة العناصر الغذائيةالبيئة، درجة الحرارة، حموضة البيئة، ظروف التهوية. على سبيل المثال، يتم تسهيل تكوين الخراجات في البكتيريا المخاطية من خلال وجود الجلسرين والأحماض الأمينية في الوسط. يزداد عدد كيسات الآزوتوباكتر عند إضافة حمض P-هيدروكسي بيوتيريك إلى الوسط ويزداد تركيز الكاتيونات ثنائية التكافؤ. العوامل التي تحفز تكوين الأكينيتات في البكتيريا الزرقاء هي: درجة حرارة منخفضةأو التجفيف أو نقص النيتروجين المرتبط في البيئة أو على العكس من ذلك زيادة محتوى حمض الجلوتاميك.
صور مجهرية أنواع مختلفةالبكتيريا الضوئية.| أقسام سامسونج من خلايا Ectothiorhodospi-ha shaposhnikovii. تحتوي خلايا بعض البكتيريا الأرجوانية والخضراء (ثيوديكتيون، أمويبوباكتر، ثيوبيديا، بيلوديكتيون) على فجوات غازية، تسمى أيضًا بالهباءات. ويعتقد أنها تساعد على تعليق الكائنات الحية الدقيقة. يمكن للبكتيريا الضوئية أن تتراكم الفوسفات، والتي تشكل حبيبات خاصة. بالإضافة إلى ذلك، فإن الحبيبات التي تتكون من حمض البولي هيدروكسي بوتيريك، وهو منتج احتياطي، توجد غالبًا في خلايا البكتيريا الأرجوانية.
اعتمادا على الظروف التي يحدث فيها التحلل الأحماض الدهنية، فإن المنتجات النهائية لتحللها ستكون مختلفة. مع كمية صغيرة من الدهون المتحللة والتمثيل الغذائي الطبيعي للكربوهيدرات، يتم تحويل الأحماض الدهنية إلى حمض الأسيتيك، والذي يتأكسد أيضًا إلى ثاني أكسيد الكربون والماء. في حالة الاضطراب التمثيل الغذائي للكربوهيدراتأو انخفاض كبير في تحلل الكربوهيدرات، على سبيل المثال أثناء الصيام، عندما يزداد تحلل الدهون بشكل كبير. المنتجات النهائيةبالإضافة إلى حمض الأسيتيك، هناك أجسام الأسيتون: جي - حمض الهيدروكسي بوتيريك، وحمض الأسيتو أسيتيك والأسيتون. تجدر الإشارة إلى أنه لا يوجد دليل مباشر على تكوين حمض الأسيتيك. من الممكن أن تحدث عملية تحويل إضافية لحمض الأسيتيك الناتج عند تقصير سلسلة الأحماض الدهنية بسرعة كبيرة أو أن يتم تكوين بعض المشتقات سهلة التفاعل، على سبيل المثال، أسيتيل فوسفات. تتجلى قدرة الأنسجة الحيوانية على استهلاك حمض الأسيتيك من خلال عدم وجود حمض الأسيتيك في البول عند التغذية.
لقد وجد أن meso - و o b - بيوتانيديول -2 3 تحت تأثير حامض الكبريتيك يعطي مخاليط بمحتويات مختلفة من ميثيل إيثيل كيتون وإيزوبيوتيرالدهيد. بعد النظر في تأثير العوائق المكانية على آلية التفاعل، توقع أي من الدياستيريومر من البيوتانديول سينتج المزيد من ميثيل إيثيل كيتون. ويبدو أن المرحلة الأساسية لرد الفعل هي تلك التي تحتل فيها المجموعة المهاجرة موقعا وسطا بين المرحلة الأولية والمرحلة النهائية. لقد قيل أن () - حمض الطرطريك (XXa) يتم تعريفه بالكامل بواسطة مصطلح التكوين o، لأنه إذا تم تقليل إحدى ذرتي الكربون غير المتماثلتين إلى مجموعة CH2، يتكون حمض p-malic (os-hydroxysuccinic) . ما هو التكوين الذي يمكن أن يعزى إلى () - حمض الطرطريك عن طريق اختزال إحدى مجموعات الكربوكسيل إلى ميثيل، ثم اختزال مجموعة الهيدروكسي المجاورة للكربوكسيل المتبقي إلى CH2 ومقارنة المنتج الناتج مع أحماض D - و L-P - هيدروكسي بوتيريك.

أحماض الهيدروكسي بيوتريك(الكيمياء). C4H8O3. من الممكن توقع سبعة أحماض هيدروكسي من هذه الصيغة، تتوافق مع حمض الزبدة الطبيعي (انظر الحمض): ثلاثة، تتوافق مع الصيغة - CH 3 .CH 2. الفصل(OH).CO 2 H، ثلاثة - الصيغة CH 3. الفصل(OH).CH 2 .CO 2 H (في كلتا الصيغتين تكون ذرات الكربون التي تحتها خط غير متماثلة؛ راجع و) وواحدة - إلى الصيغة (H2O)CH 2 .CH 2 .CH 2 CO 2 H. الثلاثة جميعهم غير نشطين بصريًا الأحماض وواحد معروف دوار، والذي يتوافق مع الصيغة CH 3 .CH(OH).CH.CO 2 H. حمض α-Hydroxybutyric - CH 3 .CH 2 .CO(OH).CO 2 H [في الواقع، نظرًا لأنه حمض غير نشط بصريًا ويحتوي على ذرة كربون واحدة غير متماثلة فقط، فيجب مضاعفة هذه الصيغة (راجع حمض الطرطريك وحمض اللاكتيك).] يتم الحصول عليها بفعل أكسيد الفضة (نعمان وماشوكا) أو الباريت (ماركوفنيكوف) أو حتى الماء المغلي (طومسون) على α -برومو-(أو الكلورو-) زيتحامض:

CH 3 .CH 2 .CHBr.CO 2 H + H 2 O = CH 3 .CH 2 .CH(OH).CO 2 H + HBr؛

كما تم تصنيعه بطريقة مركبات السيانيد على أساس بروبيونيك حمض الهيدروسيانيك بروبيونالدهيد(برزيبيتيك):

CH 3 .CH 2 .CHO + HCN + 2H 2 O + HCl = CH 3 .CH 2 .CH(OH).CO 2 H + NH 4 Cl.

هذا مادة بلورية، يذوب عند 42 درجة -44 درجة، ويغلي عند حوالي 235 درجة مع إطلاق عنصري الماء و م أنهيدريد، الموافق اللاكتيد(سم. )؛ يتم الحصول على هذا الأخير بسهولة عن طريق التقطير تحت ضغط مخفض من ملح الصوديوم α – حمض البروموبتيريك .(بيشوف و)، عبارة عن بلورات، تذوب عند درجة حرارة 21 درجة - 22 درجة وتغلي عند درجة حرارة 257 درجة - 258 درجة. مثل أحماض ألفا هيدروكسي الأخرى، تتحلل أحماض ألفا هيدروكسي بيوتيريك عند تعرضها لحمض الكبريتيك الضعيف. نملةحمض، وفي هذه الحالة بروبيونالدهيد CH 3 .CH 2 .CH(OH).CO 2 H = CH 2 O 2 + CH 3 .CH 2 .CHO، لماذا كانت CO 2 و CH 3 .CH 2 .CHO و حمض البروبيونيك(لي، ماركونيكوف). حمض بيتا هيدروكسي بيوتيريك غير نشط بصريا- 2CH 3 .CH(OH).CH 2 CO 2 H (انظر الملاحظة) يتم الحصول عليها من ملغم الصوديوم acetobiteالأحماض (فيسليسينوس):

CH 3 .CO.CH 2 .CO 2 H + H 2 = CH 3 .CH(OH).CH 2 .CO 2 H؛

يتكون النتريل عند تسخينه السيانيدالبوتاسيوم مع بروبيلين جلايكول كلوروهيدرين(ماركوفنيكوف):

CH 3 .CH(OH).CH 2 .Cl + KCN = CH 3 .CH(OH).CH 2 .CN+KCl

أ حمض الميثوكسيعند تسخين الملح الصلب كروتونالأحماض مع كحول الميثيل (بوردي، مارشال):

CH 3 .CH:CH.CO 2 H + CH 3 (OH) = CH 3 CH (OSH 3).CH 2 .CO 2 H.

وينبغي الحصول عليها مع الأكسدة الدقيقة الدولا(سم. ):

CH 3 .CH(OH).CH 2 .COH + Ag 2 O = CH 3 .CH(OH).CH 2 .CO 2 H + Ag؛

يشكل هذا الحمض شرابًا سميكًا. ولم تتم دراسته إلا قليلاً نسبياً؛ أثناء التقطير يتحلل إلى ماء و كروتونحمض (صلب):

CH 3 .CH(OH).CH 2 .CO 2 H - H 2 O = CH 3 .CH:CH.CO 2 H.

عسراءتوجد أحماض β-Hydroxybutyric في البول (Külze، Minkowski) والدم (Gyugunenk) لمرضى السكر؛ قريب جدًا في خصائصه من البوليمر غير النشط بصريًا. γ - O. حمض - أحماض NOxybutyric CH 2 .CH 2 .CH 2 .CO 2 H يمكن الحصول عليها عن طريق تصبن النتريل المتكون من الفعل تسونومو البوتاسيومعلى جليكول بروميدرين(فروهلينج):

(ح2س)CH 2.CH 2.CH 2 بر + KCN = (ح2س)CH 2.CH 2.CH 2.CN + KBr

أو عندما يتم غليه مع الباريت (وبالتالي على شكل ملح با) حمض هيدروكسي إيثيل أسيتو أسيتيكالأثير، الذي يتشكل بدوره أثناء العمل جلايكول الإيثيلين برومهيدرينعلى ناتراسيتواسيتيكالأثير (خانلاروف):

CH 3 .CO.CHNa.CO 2 C 2 H 5 + B-CH 2 .CH 2 (OH) = CH 3 .COCH [CH 2 .CH 2 (OH)].CO 2 C 2 H 5 + NaBr

و CH 3 .CO أحماض أوكسي بيوتريك CH [CH 2 .CH 2 (OH)).CO 2 .C 2 H 5 + 2H 2 O = CH 3 .CO 2 H + (H O) CH 2 .CH 2 .CH 2 .CO 2 ح + ج 2 ح 6 س.

يكون الحمض الحر سائلاً حتى في خليط التبريد؛ عند تسخينه، يتفكك في الماء و بيوتيرولاكتون(انظر اللاكتونات)؛ عند الأكسدة، يتكون حمض γ-هيدروكسي بيوتيريك العنبرحمض (انظر).

إيه آي جوربوف. Δ .

الاسم النظامي (IUPAC): 4-حمض الهيدروكسي بيوتانويك
الوضع القانوني: مادة محظورة (S9) (الاتحاد الأفريقي) الجدول الثالث (كاليفورنيا) الفئة ج (المملكة المتحدة)، الفئة ب (نيوزيلندا)، الجدول الأول والثالث (الولايات المتحدة)
التطبيق: عادة عن طريق الفم. عن طريق الوريد
التوافر البيولوجي: 25% (عن طريق الفم)
التمثيل الغذائي: 95%، وخاصة في الكبد، ولكن أيضاً في الدم والأنسجة
عمر النصف: 30-60 دقيقة
الإفراز: 5%، الكلى
المرادفات: حمض γ-هيدروكسي بيوتيريك؛ γ-هيدروكسي بوتيرات
الصيغة: C4H8O3
مول. الكتلة: 104.10 جم/مول (GHB)
126.09 جم/مول (ملح الصوديوم)
142.19 جم/مول (ملح البوتاسيوم)

حمض γ-هيدروكسي بيوتيريك (GHB)، المعروف أيضًا باسم حمض 4-هيدروكسي بيوتانويك، هو مادة طبيعية موجودة في الجزء المركزي من الجسم. الجهاز العصبيالبشر، وكذلك في النبيذ ولحم البقر والحمضيات الصغيرة، وبكميات صغيرة في جسم جميع الحيوانات تقريبًا. في العديد من البلدان حول العالم، يتم تصنيف GHB على أنه دواء محظور. حاليًا، يتم تنظيم تداول واستخدام الدواء في أستراليا ونيوزيلندا وكندا ومعظم الدول الأوروبية والولايات المتحدة الأمريكية. GHB على شكل ملح الصوديوم، المعروف باسم أوكسيبات الصوديوم أو الصوديوم اسم تجارييستخدم لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار لدى المرضى الذين يعانون من. يستخدم GHB في الطب كعلاج تخدير عاملعلاج حالات مثل الأرق والاكتئاب والخدار وإدمان الكحول، ولتحسين الأداء الرياضي. كما أنه يستخدم كمسكر وما يسمى "مخدر الاغتصاب". يتم إنتاج GHB بشكل طبيعي في الخلايا جسم الإنسانويرتبط هيكليا بجسم الكيتون بيتا هيدروكسي بويترات. كمكمل غذائي أو دواء، يُستخدم GHB عادةً في شكل ملح، مثل جاما-هيدروكسي بوتيرات الصوديوم (Na. GHB، أوكسيبات الصوديوم أو Xyrem) أو جاما-هيدروكسي بوتيرات البوتاسيوم (K. GHB، أوكسيبات البوتاسيوم). يتم تصنيع GHB أيضًا أثناء التخمير، ولهذا السبب يوجد بكميات صغيرة في بعض أنواع البيرة والنبيذ. نقص هيدروجيناز السكسينات نصف ألدهيد هو اضطراب يؤدي إلى تراكم GHB في الدم.

الاستخدام

الاستخدام الطبي

يستخدم GHB في الطب فقط لعلاج الخدار، وفي كثير من الأحيان أقل لإدمان الكحول. GHB هو العنصر النشط في الوصفة الطبية المنتجات الطبيةأوكسيبات الصوديوم (زيريم). تمت الموافقة على أوكسيبات الصوديوم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الجمدة المرتبطة بالخدار والنعاس المفرط أثناء النهار المرتبط بالخدار. يزيد GHB من مدة نوم الموجة البطيئة.

استعمال ترفيهي

GHB هو مثبط للجهاز العصبي المركزي ويستخدم كمسكر، ولكن في الجرعات المنخفضة ينتج تأثيرًا منبهًا بسبب تأثيره على مستقبل GHB. تحمل المادة العديد من الأسماء غير الرسمية، بما في ذلك "G" و"Liquid X" و"Liquid E" و"Juice" و"Mils" و"Liquid G" و"Fantasy". توصف آثاره بأنها مماثلة للكحول والنشوة، وتشمل، من بين أمور أخرى، النشوة، وإزالة التثبيط، زيادة الحساسيةوالدول المسببة للمرض. عند تناول جرعات أعلى، يمكن أن يسبب GHB الغثيان، والدوخة، والنعاس، والإثارة، واضطرابات بصرية، واكتئاب الجهاز التنفسي، وفقدان الذاكرة، وفقدان الوعي والموت. يمكن أن تستمر تأثيرات GHB من 1.5 إلى 3 ساعات، أو أكثر (إذا تم تناولها بجرعات كبيرة). لا يُنصح بدمج GHB مع الكحول لأن الآثار الجانبية لهذه المثبطات (القيء المصحوب بالنعاس) يمكن أن تكون قاتلة. للأغراض الترفيهية، يتم استخدام الجرعات التي تتراوح بين 500 ملغ و 3000 ملغ بشكل شائع. عند استخدامه كدواء ترفيهي، يمكن استخدام GHB في الصوديوم أو ملح البوتاسيوم(مسحوق بلوري أبيض)، أو على شكل ملح GHB مذاب في الماء لتكوين محلول واضح. ملح الصوديوم GHB له طعم مالح. يتم أيضًا استخدام أملاح أخرى، مثل الكالسيوم GHB والمغنيسيوم GHB، إلا أن ملح الصوديوم هو الشكل الأكثر شيوعًا للمادة. بعض المواد الكيميائيةيتم تصنيعه إلى GHB في المعدة والدم. ومن أمثلة هذه العقاقير الأولية جاما بيوتيرولاكتون () و1،4-بوتانيديول (1،4-ب). قد تترافق مخاطر السمية الإضافية مع استخدام هذه السلائف. 1,4-B وعادة ما تكون سوائل نقية، على الرغم من إمكانية خلطها مع مذيبات أخرى أكثر ضررًا مخصصة للاستخدام الصناعي، مثل مزيلات الطلاء أو الورنيش. يمكن تصنيع GHB بسهولة بمعرفة قليلة جدًا بالكيمياء، نظرًا لأن تركيبه يتضمن ببساطة خلط سلائفتين وهيدروكسيد فلز قلوي، مثل هيدروكسيد الصوديوم. ونظرًا لسهولة التصنيع وتوافر السلائف، غالبًا ما يتم إنتاج GHB ليس في مختبرات غير قانونية، ولكن في المنازل الخاصة للمنتجين. متاح بوصفة طبية في بعض البلدان (معظم أوروبا) لعلاج الأشكال النادرة والشديدة من اضطرابات النوم مثل الخدار، وقد أصبح GHB مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة منذ عام 1990. ومع ذلك، في 17 يوليو 2002، تمت الموافقة على GHB كعلاج للتجمدة، والتي غالبًا ما ترتبط بالخدار. GHB هي مادة "عديمة اللون والرائحة".

استخدامها في النوادي والهذيان

غالبًا ما يستخدم GHB في النوادي والحفلات. بجرعات صغيرة، يمكن أن يكون GHB بمثابة منبه ومثير للشهوة الجنسية. يُطلق على GHB أحيانًا اسم النشوة السائلة لأنه يمكن أن يسبب النشوة ويعزز التواصل الاجتماعي. ومع ذلك، GHB يختلف عن (الإكستاسي) كيميائيًا و دوائياأجراءات.

الرياضة وألعاب القوى

يستخدم بعض الرياضيين أيضًا GHB بسبب زيادة مستويات المادة بشكل طبيعي. وجدت إحدى الدراسات أن GHB يضاعف إفرازه لدى الشباب الأصحاء. يتم التوسط في هذا التأثير لـ GHB بواسطة مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية ويمكن عكسه عن طريق الإدارة المسبقة للبيرنزيبين، الذي يمنع مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية.

GHB والعنف

في الولايات المتحدة الأمريكية

جنبا إلى جنب مع الكحول والبنزوديازيبينات القوية مثل فلونيترازيبام (روهيبنول)، GHB هو ما يسمى "مخدرات الاغتصاب". يتميز شكل الصوديوم من GHB بطعم مالح للغاية، ولكن نظرًا لأنه عديم اللون والرائحة، فمن السهل جدًا خلط المادة في مشروب لإخفاء مذاقها. يمكن أيضًا الحصول على GHB على شكل أملاح مختلفة، بعضها قد لا يكون له طعم مميز، مثل ملح الصوديوم، أو على شكل حمض حر غير مستقر. غالبًا ما يستخدم GHB أيضًا في حالات الاعتداء الجنسي التي تنطوي على التسمم. وفي مثل هذه الحالات، عادة ما يكون الضحية عرضة للتسمم بالمهدئات مثل الكحول. تم العثور على T1t في شعر الضحية، لذلك يمكن استخدام اختبار الشعر لتأكيد الاغتصاب. للكشف عن GHB في البول، يجب أخذ العينة خلال 8-12 ساعة من تناول GHB. يمكن اكتشاف محتوى GHB في الشعر خلال شهر بعد تناول GHB. أدوية أخرى، مثل مرخيات العضلات (على سبيل المثال، Carisoprodol)، تستخدم أحيانًا مع GHB. بهذه الطريقة، يمكن اختبار عينة الشعر بحثًا عن أدوية متعددة. تم ربط العديد من حالات الاغتصاب البارزة باستخدام GHB. وقد حظيت هذه الحالات بدعاية واسعة النطاق في الولايات المتحدة. في أوائل عام 1999، توفيت سامانثا ريد البالغة من العمر 15 عامًا من روكوود بولاية ميشيغان نتيجة لتسمم GHB. أدت وفاة ريد إلى إصدار تشريع في عام 2000 جعل GHB مادة خاضعة للرقابة في الجدول 1.

في بلدان أخرى

أشارت دراسة أجريت عام 2006 إلى أنه "لا يوجد دليل على انتشار استخدام مواد الاغتصاب" في المملكة المتحدة، وأن أقل من 2% من الحالات تتضمن GHB و17% تحتوي على الكوكايين.

آثار جانبية

مزيج مع الكحول

يمنع GHB معدل التخلص من الكحول في جسم الإنسان. قد يفسر هذا تأثير توقف التنفس الذي لوحظ بعد تناول GHB والكحول. وجدت مراجعة تفاصيل 194 حالة وفاة مرتبطة بـ GHB على مدى فترة عشر سنوات أن غالبية هذه الحالات شملت توقف التنفس الناجم عن تفاعل الدواء مع الكحول.

الوفيات المبلغ عنها

يشير أحد التقارير إلى أن جرعة زائدة من أوكسيبات الصوديوم يمكن أن تكون قاتلة. تم التوصل إلى هذا الاستنتاج بناءً على وفاة ثلاثة مرضى وصف لهم الدواء. ومع ذلك، في اثنتين من الحالات الثلاث، كانت تركيزات GHB بعد الوفاة 141 و110 ملغم/لتر، وكلاهما ضمن النطاق المتوقع لتركيزات GHB بعد الوفاة. أما الحالة الثالثة فتتعلق بمريض حاول تسميم نفسه في الماضي عن طريق تناول جرعة زائدة من المخدرات. فحص أحد المنشورات 226 حالة وفاة مرتبطة باستخدام GHB. ومن بين 226 حالة، توفيت 213 حالة بسبب توقف القلب أو الجهاز التنفسي. وفي 71 حالة (34%) لم يتناول الضحايا أي مواد مسكرة إضافية. تراوحت تركيزات GHB في الدم بعد الوفاة من 18 إلى 4400 ملغم / لتر (الوسيط = 347). ينتج الجسم GHB بكميات صغيرة جدًا، ويمكن أن ترتفع مستوياته في الدم بعد الوفاة إلى 30-50 ملجم / لتر. وترتبط المستويات الأعلى من هذا النطاق بالوفيات. تشير اللجنة البرلمانية في المملكة المتحدة إلى أن استخدام GHB أقل خطورة من استخدام التبغ والكحول فيما يتعلق بمؤشرات مثل الضرر الذي يلحق بالمجتمع، والأذى الجسدي، وإدمان المخدرات.

علاج الجرعة الزائدة

يصعب علاج الجرعة الزائدة من GHB بسبب التأثيرات العديدة التي يمكن أن تحدثها المادة على الجسم. عند تناول جرعات أعلى من 3500 ملغ، يمكن أن يسبب GHB فقدانًا سريعًا للوعي، مع جرعة واحدة تزيد عن 7000 ملغ غالبًا ما تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يهدد الحياة. الجرعات العالية تسبب بطء القلب والسكتة القلبية. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى النوبات (خاصة عندما تقترن بالمنشطات) والغثيان/القيء (خاصة عندما يقترن بالكحول). أخطر نتيجة لجرعة زائدة من GHB (مع أو بدون مواد أخرى) هي توقف التنفس. الأسباب الأخرى الشائعة نسبيًا للوفاة المرتبطة باستخدام GHB هي القيء والاختناق الموضعي وعدم الحساسية للإصابة أثناء التسمم (مما قد يؤدي، على سبيل المثال، إلى حوادث مرورية أثناء القيادة تحت تأثير GHB). يمكن تقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي والاختناق الموضعي عن طريق وضع المريض في وضع أفقي ووجهه لأسفل. غالبًا ما يحدث القيء عند ضحايا التسمم غير واعي، وعندما يستيقظون. من المهم إبقاء المريض/الصديق مستيقظًا ومتحركًا وعدم السماح بترك الضحايا بمفردهم لأن خطر الوفاة بسبب القيء مرتفع جدًا. الحالة المزاجية الجيدة للمريض لا تعني عدم وجود خطر. جرعة زائدة من GHB تتطلب عناية طبية طارئة و الاستئناف الفوريإلى قسم الطوارئ. يمكن السيطرة على التشنجات أثناء تناول GHB باستخدام لورازيبام أو لورازيبام. على الرغم من أن هذه الأدوية هي أيضًا مثبطات للجهاز العصبي المركزي، إلا أنها منبهات GABAA، في حين أن GHB هو في المقام الأول منبهات GABAB. نظرًا للامتصاص الأسرع والأكثر اكتمالًا لـ (غاما بيوتيرولاكتون) مقارنة بـ GHB، فإن منحنى الاستجابة للجرعة يكون أكثر حدة، وتكون الجرعة الزائدة بشكل عام أكثر خطورة وإشكالية من الجرعة الزائدة المرتبطة بـ GHB أو 1،4-B. إذا تناولت جرعة زائدة من GHB / يجب عليك الذهاب على الفور إلى غرفة الطوارئ. عقار صناعي جديد، SCH-50911، والذي يعمل كمضاد انتقائي لـGABAB، يعكس بسرعة الجرعة الزائدة من GHB في الفئران. ومع ذلك، لم يتم اختبار هذا العلاج بعد على البشر، ومن غير المرجح أن يتم اختباره لهذا الغرض على البشر بسبب طبيعته غير القانونية. التجارب السريريةجي اتش بي.

كشف الاستخدام

يمكن قياس GHB في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى في المستشفى، أو لتوثيق الضعف المرتبط بضعف القيادة، أو للمساعدة في مكتب الفاحص الطبي في حالة الوفاة. تتراوح تركيزات GHB في الدم أو البلازما عادةً بين 50-250 ملغم/لتر في الأشخاص الذين يتلقون الدواء علاجيًا (تحت التخدير العام)، و30-100 ملغم/لتر في الأشخاص الذين تم القبض عليهم بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، و50-500 ملغم/لتر في المرضى الذين يعانون من التسمم الشديد. و100-1000 ملغم/لتر في ضحايا الجرعة الزائدة المميتة. غالبًا ما تُستخدم عينة البول لمراقبة سوء الاستخدام. يتم تحويل جاما-بيوتيرولاكتون () و1،4-بوتانيديول إلى GHB في الجسم.

السمية العصبية

لقد وجدت العديد من الدراسات أن GHB يسبب ضعفًا في الذاكرة المكانية، والذاكرة العاملة، والتعلم والذاكرة عند استخدامه على المدى الطويل في الفئران. ترتبط هذه التأثيرات بانخفاض التعبير عن مستقبلات NMDA في القشرة الدماغية وربما في مناطق أخرى. وجد بيدرازا وآخرون (2009) أن تكرار إعطاء GHB للفئران لمدة 15 يومًا أدى إلى انخفاض كبير في عدد الخلايا العصبية والخلايا غير العصبية في منطقة CA1 في الحصين وقشرة الفص الجبهي. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أن GHB له تأثير ثنائي الطور على فقدان الخلايا العصبية، حيث ترتبط الجرعات المنخفضة (10 ملغم / كغم) بسمية عصبية أكبر من الجرعات الأعلى (100 ملغم / كغم). المعالجة المسبقة باستخدام NCS-382، وهو خصم لمستقبلات GHB، تمنع عجز التعلم/الذاكرة وفقدان الخلايا العصبية في الحيوانات المعالجة بـ GHB. من المفترض أن يتم التوسط في التأثيرات السمية العصبية لـ GHB عن طريق تنشيط مستقبل GHB. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون سبب السمية العصبية بسبب الإجهاد التأكسدي.

الادمان

على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن حالات وفاة مع إيقاف GHB، إلا أن هذه النتائج ليست قاطعة وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثباتها. يتطور الإدمان عندما يؤدي الاستخدام المتكرر لمادة ما إلى تعطيل التوازن الطبيعي لدوائر الدماغ التي تتحكم في المكافأة والذاكرة والإدراك، مما يؤدي في النهاية إلى الاستخدام القهري للمادة. الفئران التي أُجبرت على استهلاك جرعات كبيرة من GHB بشكل دوري تفضل محلول GHB على الماء، ومع ذلك، بعد التجارب على الفئران، لوحظ أنه "لم تظهر أي من الفئران أي علامات لأعراض الانسحاب عندما توقف استخدام GHB أخيرًا في نهاية فترة العلاج". فترة 20 أسبوعًا" أو في فترات الامتناع الطوعي عن ممارسة الجنس.

التوقف

ترتبط متلازمة الانسحاب عند التوقف عن تناول GHB بأعراض الأرق والقلق والرعشة، وعادة ما يتم ملاحظتها خلال 3-21 يومًا. يمكن أن تكون أعراض الانسحاب شديدة للغاية وتسبب أعراض الهذيان الحاد. قد يحتاج المريض إلى دخول المستشفى و العلاج المكثف. الشكل الرئيسي لعلاج الانسحاب الشديد هو علاج الصيانة والبنزوديازيبينات. في بعض الأحيان تكون هناك حاجة لجرعات أكبر (على سبيل المثال> 100 ملغ / يوم). تم اقتراحه كبديل أو مساعد للبنزوديازيبينات، بناءً على الأدلة القصصية وبعض البيانات الحيوانية. ومع ذلك، هناك القليل من البيانات حول الاستخدام أثناء إيقاف GHB. تم اقتراحه لأول مرة كمكمل لأن البنزوديازيبينات لا تعمل على مستقبلات GABAB، وبالتالي ليس لديها تسامح متبادل مع GHB، في حين أنها تعمل على مستقبلات GABAB، وتكون متسامحة بشكل متقاطع مع GHB وقد تكون أكثر وسيلة فعالةفي مكافحة أعراض الانسحاب عند سحب GHB.

الإنتاج الداخلي

تنتج الخلايا GHB عن طريق تقليل السكسينيت سيميالدهيد من خلال إنزيم اختزال السكسينيت سيميالدهيد. ينجم هذا الإنزيم عن cAMP، لذا فإن المواد التي تزيد من مستويات cAMP، مثل فورسكولين وفينبوسيتين، يمكن أن تزيد من تخليق وإطلاق GHB. يعاني الأشخاص المصابون باضطراب يُعرف باسم نقص هيدروجيناز سيمي ألدهيد السكسينات، والمعروف أيضًا باسم بيلة غاما هيدروكسي بوتيريك الحمضية، من زيادة المستوى GHB في البول وبلازما الدم والسائل النخاعي. الوظيفة الدقيقة لـ GHB في جسم الإنسان غير معروفة. ومع ذلك، فمن المعروف أن الدماغ يعبر عن عدد كبير من المستقبلات التي يتم تنشيطها بواسطة GHB. هذه المستقبلات مثيرة وليست مسؤولة عن التأثيرات المهدئة لـ GHB. وقد ثبت أن هذه المستقبلات تزيد من مستويات الناقل العصبي الرئيسي المثير، الغلوتامات. ترتبط مضادات الذهان البنزاميدية - الأميسولبرايد، والسلبيريد - بهذا المستقبل في الظروف الطبيعية. مضادات الذهان الأخرى التي تم اختبارها ليس لها أي صلة بهذا المستقبل. المادة هي مقدمة للغلوتامات في مناطق معينة من الدماغ. يتمتع GHB بخصائص وقائية عصبية ويحمي الخلايا من نقص الأكسجة.

منتج ثانوي طبيعي للتخمر

يتم إنتاج GHB أيضًا عن طريق التخمير ويوجد بكميات صغيرة في بعض أنواع البيرة والنبيذ، وخاصة نبيذ الفاكهة. كمية GHB الموجودة في النبيذ غير مهمة من الناحية الدوائية وليست كافية لإنتاج تأثيرات نفسية.

علم العقاقير

يحتوي GHB على موقعين ربط متميزين على الأقل في الجهاز العصبي المركزي. GHB هو ناهض لمستقبل GHB، وهو مستقبل مثير، وناهض ضعيف لمستقبل GABAB المثبط. GHB هي مادة تحدث بشكل طبيعي ولها تأثيرات مماثلة على بعض الناقلات العصبية في دماغ الثدييات. من المحتمل أن يتم تصنيع GHB من الخلايا العصبية GABAergic، ويتم إطلاقه عند إطلاق الخلايا العصبية. عندما يؤخذ عن طريق الفم، فإنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ بشكل فعال. يتسبب GHB في تراكم مشتق التربتوفان أو التربتوفان نفسه في الفضاء خارج الخلية، ربما عن طريق زيادة نقل التربتوفان عبر حاجز الدم في الدماغ. مع الإدارة المحيطية لـ GHB، يزداد أيضًا محتوى بعض الأحماض الأمينية المحايدة في الدم، بما في ذلك التربتوفان. قد يرتبط التحفيز الناجم عن GHB لدوران السيروتونين في الأنسجة بزيادة نقل التربتوفان إلى الدماغ وامتصاصه بواسطة خلايا هرمون السيروتونين. نظرًا لأن نظام هرمون السيروتونين قد يشارك في تنظيم النوم والمزاج والقلق، فإن تحفيز هذا النظام بجرعات عالية من GHB قد يرتبط ببعض التأثيرات الدوائية العصبية. ومع ذلك، عند الجرعات العلاجية، يصل GHB إلى تركيزات أعلى في الدماغ وينشط مستقبلات GABAB، المسؤولة بشكل أساسي عن آثاره المهدئة. يتم حظر التأثيرات المهدئة لـ GHB بواسطة مضادات GABAB. يعد دور مستقبلات GHB في التأثيرات السلوكية الناجمة عن GHB أكثر تعقيدًا. يتم التعبير عن مستقبلات GHB بشكل نشط في الجسم، بما في ذلك الدماغ والحصين، ويظهر GHB أكبر قدر من التقارب لهذه المستقبلات. البحث عن مستقبلات GHB محدود للغاية؛ ومع ذلك، هناك أدلة على أن تنشيط مستقبل GHB في بعض مناطق الدماغ يؤدي إلى إطلاق الغلوتامات، وهو ناقل عصبي مثير رئيسي. الأدوية التي تنشط مستقبلات GHB بشكل انتقائي، مثل منبهات GHB وGABA(B)، تسبب نوبات غياب عند الجرعات العالية. يعد التنشيط المتزامن لمستقبلات GHB وGABA (B) مسؤولاً عن تطور الإدمان عند تناول GHB. GHB له تأثير ثنائي الطور على إطلاق الدوبامين. تركيزات منخفضة تحفز إطلاق الدوبامين من خلال مستقبل GHB. أكثر تركيزات عاليةتمنع إطلاق الدوبامين من خلال مستقبلات GABA (B)، مثل منبهات GABA (B) الأخرى مثل و. بعد مرحلة أولية من التثبيط، يزداد إطلاق الدوبامين من خلال مستقبل GHB. يتم تثبيط تثبيط وزيادة الدوبامين بواسطة GHB بواسطة مضادات الأفيون مثل النالوكسون والنالتريكسون. قد يلعب الدينورفين دورًا في تثبيط إطلاق الدوبامين من خلال مستقبلات كابا الأفيونية. وهذا ما يفسر التأثيرات المهدئة والمنشطة المتناقضة لـ GHB، بالإضافة إلى ما يسمى بتأثير "الارتداد" الذي يعاني منه المرضى الذين يستخدمون GHB كمساعد للنوم والذين يستيقظون فجأة بعد عدة ساعات من النوم العميق الناجم عن GHB. وهذا يعني أنه مع مرور الوقت، تنخفض تركيزات GHB في النظام إلى ما دون عتبة التنشيط الكبير لمستقبلات GABAB وتنشط مستقبلات GHB بشكل تفضيلي، مما يؤدي إلى اليقظة. في الآونة الأخيرة، تم تصنيع نظائر GHB مثل حمض 4-هيدروكسي-4-ميثيلبنتانويك واختبارها على الحيوانات. تبين أن نظائر GHB مثل 3-ميثيل-GHB، و4-ميثيل-GHB، و4-فينيل-GHB تنتج تأثيرات مشابهة لـ GHB في بعض الدراسات على الحيوانات، لكن هذه المركبات لم تتم دراستها بشكل أقل من GHB نفسه. من بين هذه النظائر، تم الإبلاغ فقط عن 4-ميثيل-GHB (حمض γ-هيدروكسي فاليريك) وعقاره الأولي غاما-فاليرولاكتون (GVL) كأدوية الادمانفي البشر، ويُقال إنه أقل فعالية ولكنه أكثر سمية من GHB، ويميل إلى التسبب في الغثيان والقيء. بين يديك تطبيق القانونتوجد أيضًا في بعض الأحيان أشكال طلائعية أخرى من GHB، بما في ذلك 1،4-ثنائي أسيتوكسيبوتان، وميثيل 4-أسيتوكسيبوناتوات، وإيثيل 4-أسيتوكسيبوتانوات، لكن لا يُعرف عنها سوى القليل. يعتبر 4-هيدروكسي بوتالدهيد الوسيط أيضًا دواءً أوليًا لـ GHB؛ ومع ذلك، مثل جميع الألدهيدات الأليفاتية، هذا المركب قلوي وله راءحة قويةو مذاق سيء; التطبيق المحليهذا المركب باعتباره مسكرًا قد يكون مزعجًا وقد يسبب غثيان شديدوالقيء. لاحظ أيضًا أن كلا المسارين للانهيار الأيضي لـ GHB يمكن أن يعمل في أي من الاتجاهين، اعتمادًا على تركيزات المواد المشاركة في التفاعل، لذلك يمكن للجسم تصنيع GHB من GHB أو شبه ألدهيد السكسينات. في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يكون تركيز GHB في الجسم منخفضًا جدًا. ومع ذلك، إذا تم استهلاك GHB للترفيه أو أهداف طبية، تركيزه في الجسم أعلى بكثير من الطبيعي، مما يتسبب في تغير حركية الإنزيم بحيث يبدأ الجسم في استقلاب GHB ويتوقف عن إنتاجه.

قصة

عن التوليف الكيميائيتم الإبلاغ عن GHB لأول مرة من قبل ألكسندر زايتسيف في عام 1874، ولكن أول دراسة رئيسية لاستخدامه في البشر أجريت في أوائل الستينيات من قبل الدكتور هنري لابوري، الذي استخدم المادة لدراسة الناقل العصبي. تم العثور على المادة بسرعة مدى واسعالتطبيق، وذلك بسبب الحد الأدنى آثار جانبيةومدة قصيرة من العمل. وكان العيب الوحيد هو نطاق الجرعة العلاجية الضيق والمخاطر التي يشكلها دمجها مع الكحول ومثبطات الجهاز العصبي الأخرى. لقد تم استخدام GHB على نطاق واسع في فرنسا وإيطاليا ودول أوروبية أخرى لعدة عقود كمساعد على النوم ومسكن لآلام الولادة، ولكن المخاطر المرتبطة بإمكانية إساءة استخدامه، فضلاً عن تطوير أدوية جديدة، أدت إلى مؤخراللحد من القانونية الاستخدام الطبيجي اتش بي. في السابق، كان من الممكن شراء GHB في هولندا كمسكن، ولكن بعد عدة حوادث، تم إدراج المادة في قائمة المواد التي ينظمها القانون. في الممارسة الطبيةيستخدم GHB اليوم فقط لعلاج الخدار، والإدمان على الكحول بشكل أقل شيوعًا. عادة، يتم تصنيع GHB من γ-بيوتيرولاكتون (γ-بيوتيرولاكتون) عن طريق إضافة هيدروكسيد الصوديوم إلى الإيثانول أو الماء. في أوائل نوفمبر 2007، تم حظر لعبة الأطفال الشهيرة Bindeez (المعروفة أيضًا باسم Aqua Dots في الولايات المتحدة) من شركة Moose في ملبورن في أستراليا. تم اكتشاف أنه أثناء عملية التصنيع، تم استبدال الملدنات غير السامة 1,5-بنتانيديول بـ1,4-بوتانيديول (1,4-B)، والذي يتم استقلابه إلى GHB. تم نقل ثلاثة أطفال صغار إلى المستشفى نتيجة الابتلاع كمية كبيرةكرات من اللعب.

الوضع القانوني

يباع GHB في إيطاليا للاستخدام العلاجي. وفي الولايات المتحدة، تمت إضافة المادة إلى الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة في مارس 2000. ومع ذلك، عند بيعها كأوكسيبات الصوديوم، يتم إدراج المادة في الجدول الثالث، مع عقوبات مماثلة لتلك المطبقة على المواد المدرجة في الجدول الأول. وفي 20 مارس 2001، أدرجت لجنة المخدرات GHB في الجدول الرابع من اتفاقية المخدرات. المؤثرات العقلية 1971. في المملكة المتحدة، منذ يونيو 2003، تم إدراج المادة في أدوية الفئة C. في أكتوبر 2013، أوصت ACMD بنقل GHB من الجدول الرابع إلى الجدول الثاني، بما يتماشى مع توصيات الأمم المتحدة. في هونغ كونغ، يتم تنظيم GHB بموجب الجدول 1 للفصل 134 من قانون المواد الخطرة في هونغ كونغ. يمكن استخدام GHB ل من الناحية القانونيةفقط من قبل المتخصصين في مجال الصحة والجامعات لأغراض البحث. ويمكن صرف المادة من الصيدليات بوصفة طبية. إذا تم صرف GHB بدون وصفة طبية، فسيواجه الصيدلي غرامة كبيرة. بالنسبة للاتجار أو إنتاج GHB، يواجه الجاني غرامة والسجن مدى الحياة. إن حيازة مادة للاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة أمر غير قانوني، ويعاقب عليه بغرامة أو بالسجن لمدة 5 سنوات. في نيوزيلندا وأستراليا، يبلغ GHB 1,4-B ويتم تصنيفه على أنه مادة غير قانونية من الفئة ب، إلى جانب أي مشتقات محتملة، وإسترات، وإسترات، وألدهيدات. يتم أيضًا إدراج نفسها على أنها مادة غير قانونية، على الرغم من أن المادة لا يمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ. أدت محاولات التحايل على الوضع غير القانوني لـ GHB إلى بيع مشتقاته، مثل 4-ميثيل-GHB (حمض جاما-هيدروكسي فاليريك، GVA) وعقاره الأولي غاما-فاليرولاكتون (GVL)، ولكن هذه المواد تقع أيضًا ضمن هذه الولاية القضائية ، كونها "متشابهة إلى حد كبير » GHB أو؛ مما يجعل استيراد هذه المركبات وبيعها وتخزينها واستخدامها غير قانوني أيضًا. في شيلي، يعتبر GHB عقارًا خاضعًا للرقابة بموجب قانون المؤثرات العقلية والمخدرات. في النرويج وسويسرا، يعتبر GHB عقارًا مخدرًا ولا يتوفر إلا بوصفة طبية تحت الاسم التجاري Xyrem. يستخدم أوكسيبات الصوديوم أيضًا علاجيًا في إيطاليا تحت الاسم التجاري Alcover للعلاج انسحاب الكحولوالإدمان.

حمض الهيدروكسي بيوتريك

حمض β-هيدروكسي بيوتيريك، CH 3 CH (OH) CH 2 COOH؛ موجود في اثنين البصرية أشكال نشطةوراسيمي واحد ( ر 44 درجة مئوية). قابل للذوبان بسهولة في الماء والكحول والأثير. في جسم الحيوانات والبشر، يعد الأكسجين أحد المنتجات الوسيطة لأكسدة الأحماض الدهنية. وهو موجود بكميات صغيرة في دم وبول الشخص السليم. لبعض الاضطرابات الأيضية ( السكريوالصيام وما إلى ذلك) يتعطل مسار الأكسدة الطبيعي للأكسجين ويتراكم في الجسم، مما يؤدي إلى الحماض (انظر أجسام الأسيتون).

الموسوعة السوفيتية الكبرى. - م: الموسوعة السوفيتية. 1969-1978 .

انظر ما هو "حمض الهيدروكسي بيوتيريك" في القواميس الأخرى:

منتج وسيط لأكسدة الأحماض الدهنية في الجسم، وهو حمض هيدروكسي أحادي الكربوكسيل من السلسلة اللاحلقية؛ يشير إلى أجسام الأسيتون ... قاموس طبي كبير

- ... ويكيبيديا

ب-حمض الهيدروكسي بيوتيريك- - منتج وسيط لأكسدة الأحماض الدهنية؛ يشير إلى أجسام الكيتون (الأسيتون). معجم المصطلحات في فسيولوجيا حيوانات المزرعة

حمض اللاكتيك ... ويكيبيديا

البول- (البول، البولية) سائل تفرزه الكلى ويخرج من الجسم عن طريق جهاز المسالك البولية. سم. تتم إزالة جميع المنتجات الأيضية النيتروجينية تقريبًا من الجسم (باستثناء الكميات الصغيرة التي تدخل العرق...

التركيب الكيميائي للأجسام الكيتونية الثلاثة: الأسيتون، والأسيتوسيتيك، وحمض بيتا هيدروكسي بيوتيريك. أجسام الكيتون (مرادف... ويكيبيديا

المحو- (لاتينية. تدمير الطمس)، مصطلح يستخدم للدلالة على إغلاق أو تدمير تجويف أو تجويف معين من خلال نمو الأنسجة القادمة من جدران تجويف معين تشكيل تجويف. النمو المحدد هو في كثير من الأحيان ... ... الموسوعة الطبية الكبرى

أوكسي بوتيرات الصوديوم (Natrii oxybutyras، أيضًا أوكسيبات الصوديوم) هو ملح الصوديوم لحمض γ هيدروكسي بيوتيريك. المرادفات: ناتريوم أوكسي بوتيريكوم، أوكسيبات الصوديوم، حمض غاما هيدروكسي بيوتريك (GHB). الأسماء العامية: "زبدي"، "زبدي"، "أوكسيك"، "بوراتينو"... ويكيبيديا

بيتا- (/3) حمض الأوكسيبيروتبل، CH3 CHOH CH2 COOH، يوجد على شكل تعديل دوراني يساري، يتواجد بشكل رئيسي في دم وبول مرضى السكر؛ تم عزله عن الأخير لأول مرة بواسطة Stadelmann. أهميته في مرض الحماض السكري... ... الموسوعة الطبية الكبرى

I الأحماض الأمينية (مرادف للأحماض الأمينية الكربوكسيلية) هي مركبات عضوية تحتوي جزيئاتها على مجموعات أمينية (مجموعات NH2) ومجموعات كربوكسيل (مجموعات COOH)؛ هي العناصر التي تُبنى منها الببتيدات والبروتينات. ومن المعروف حوالي 200... الموسوعة الطبية

صيغة إجمالية

المجموعة الدوائية لمادة كالسيوم جاما هيدروكسي بوتيرات

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

خصائص مادة الكالسيوم غاما هيدروكسي بوتيرات

مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة، قابل للذوبان في الماء بسهولة.

علم العقاقير

حمض جاما هيدروكسي بيوتيريك هو نظير هيكلي لحمض جاما أمينوبوتيريك، وهو مستقلب لأنسجة المخ وناقل عصبي داخلي. يزيد من مقاومة الدماغ لنقص الأكسجة وتأثيرات المواد السامة، ويزيد من استخدام الجلوكوز والأكسجين، وله نشاط منشط الذهن ويحفز عمليات الابتنائية في الخلايا العصبية، ويؤثر على استقلاب الدوبامين والسيروتونين. تطبيع النشاط الوظيفي للخلايا العصبية. له تأثير مهدئ دون التسبب في استرخاء العضلات، ويمنع نموها الاضطرابات العصبيةوردود الفعل اللاإرادية استجابة للإجهاد. تأثير مهدئجنبا إلى جنب مع تأثير محفز طفيف (تأثير منشط ومضاد للوهن). لها خصائص تكيفية ونشاط مسكن.

يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي، والتوافر البيولوجي هو 80٪. يتم الوصول إلى Cmax بعد 1.5 ساعة من تناوله. يمر بشكل جيد عبر حاجز الدم في الدماغ والمشيمة. ت 1/2 - 1.17 ساعة.

تطبيق مادة الكالسيوم جاما هيدروكسي بوتيرات

اضطراب عصبي وشبيه بالعصاب ناجم عن تأثيرات نفسية أو أضرار سامة أو صادمة للجهاز العصبي المركزي. اضطراب النوم إدمان الكحول المزمن، متلازمة الانسحابمع غلبة أعراض الاكتئاب الوهنية والنباتية.

موانع

فرط الحساسية، الوهن العضلي الوبيل، خلل شديد في الكبد والكلى، الحمل.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

بطلان أثناء الحمل.

الآثار الجانبية للكالسيوم جاما هيدروكسي بوتيرات

الصداع، والإثارة، وتقصير وقت النوم ليلا أو النعاس أثناء النهار، والغثيان، ردود الفعل التحسسية.

تفاعل

يقوي تأثير الباربيتورات والمسكنات (خاصة المورفين) والمنومات.

طرق الإدارة

داخل،قبل الوجبات.

الاحتياطات الخاصة بمادة كالسيوم جاما هيدروكسي بوتيرات

بسبب التواجد تأثير مهدئلا ينبغي استخدامه أثناء النهار من قبل سائقي المركبات والأشخاص الذين ترتبط مهنتهم زيادة التركيزانتباه. لا ينصح بشرب الكحول أثناء العلاج.