Ravimi Xeloda analoogid on esitatud vastavalt meditsiiniline terminoloogia, mida nimetatakse sünonüümideks – ravimid, mille toime kehale on vastastikku asendatav ja mis sisaldavad ühte või mitut identset aktiivsed koostisosad. Sünonüümide valimisel arvestage mitte ainult nende maksumusega, vaid ka tootjariigiga ja tootja mainega.
Ravimi kirjeldus
Xeloda - Kasvajavastane aine. Sellel on selektiivne tsütotoksiline toime. Kasvajakoes muudetakse kapetsitabiin tümidiinfosforülaasi (kasvaja angiogeense faktori) toimel 5-fluorouratsiiliks. Tümidiini fosforülaasi aktiivsus primaarses kasvajas on 4 korda kõrgem kui terves koes, seetõttu on 5-fluorouratsiili kontsentratsioon kasvajakoes suurem kui terves koes ja plasmas.Nii tervetes kui ka kasvajarakkudes metaboliseerub 5-fluorouratsiil 5-fluoro-2-desoksüuridiinmonofosfaadiks ja 5-fluorouridiintrifosfaadiks, millel on tsütotoksiline toime.
Analoogide loend
Märge! Loend sisaldab Xeloda sünonüüme, millel on sarnane koostis, nii et saate ise valida asendaja, võttes arvesse arsti poolt määratud ravimi vormi ja annust. Eelistage USA, Jaapani, Lääne-Euroopa, samuti tuntud firmad alates Ida-Euroopast: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Aegis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.
| Vabastamise vorm(populaarsuse järgi) | hind, hõõruda. |
| Xeloda | |
| Tab 150 mg N60 (F. Hoffmann – La Roche Ltd (Šveits) | 3434.10 |
| Kabetzin | |
| Capametin FS | |
| Õhukese polümeerikattega tabletid 150 mg 60 tk. (Nativa, Venemaa) | 1838 |
| Kapetsitabiin | |
| Õhukese polümeerikattega tabletid 500 mg 120 tk., pak. (Pharmasintez, Venemaa) | 9027 |
| Kapetsitabiin* | |
| Kapetsitabiin-TL | |
| Capecitover | |
| Xalvobin | |
| 500 mg nr 120 tab (xeloda) | 14850 |
Arvustused
Allpool on saidi külastajate küsitluste tulemused ravimi Xeloda kohta. Need peegeldavad vastajate isiklikke tundeid ja neid ei saa kasutada ametliku soovitusena selle ravimiga ravimiseks. Soovitame tungivalt võtta ühendust kvalifitseeritud spetsialistiga meditsiinispetsialist valida personaalne ravikuur.Külastajate küsitluse tulemused
Üks külastaja teatas tõhususest
Kolm külastajat teatasid kuluprognoosidest
| Osalejad | % | ||
|---|---|---|---|
| Kallis | 3 | 100.0% | |
Kaheksa külastajat teatasid tarbimise sagedusest päevas
Kui sageli peaksin Xelodat võtma?Enamik vastajaid võtab seda ravimit kõige sagedamini 2 korda päevas. Aruanne näitab, kui sageli teised uuringus osalejad seda ravimit võtavad.
Kaks külastajat teatasid aegumiskuupäevast
Kui kaua võtab Xeloda võtmine aega, et tunda patsiendi seisundi paranemist?Uuringus osalejad tundsid enamikul juhtudel oma seisundi paranemist 1 nädala pärast. Kuid see ei pruugi vastata perioodile, mille järel hakkate paranema. Küsige oma arstilt, kui kaua peate seda ravimit võtma. Allolevas tabelis on toodud tulemusliku tegevuse algatamise uuringu tulemused.
Külastaja aruanne vastuvõtuaja kohta
Teavet pole veel edastatud33 külastajat teatasid patsiendi vanusest
Külastajate ülevaated
Arvustused puuduvad |
Lehel olevat teavet kontrollis arst-terapeut E.I. Vassiljeva.
Xeloda kirjeldus ja juhised
Xeloda on antimetaboliidide rühma kuuluv kasvajavastane ravim. Aktiivne aktiivne koostisosa sellest ravimist on kapetsitabiin, aine, mis kasvajakoesse sattudes peatab selle kasvu: kahjustab rakke ja peatab nende jagunemise. On oluline, et ravimi toime avalduks selektiivselt, seega on võimalik minimeerida Xeloda soovimatut toimet terved elundid ja kangad. Selle ravimi efektiivsust on uuritud erinevad rühmad patsientidel vähkkasvajad mitmesugused lokalisatsioonid. Seetõttu on selle ravimiga soovitatav ravida rinna- ja käärsoolevähki.
Xelodat toodetakse tablettidena. Ravimi juhised näevad ette detailne info kuidas seda annustada ja manustada erinevad etapid kasvajaprotsessi areng. Kuid keegi ei saa kahelda, et seda teavet antakse patsientidele ainult informatiivsel eesmärgil, kuna selliste eluohtlike seisundite ravi saavad läbi viia ainult spetsialistid.
Vastunäidustused
Xeloda väljakirjutamine selle komponentide talumatuse korral samaaegselt Sorivudiiniga ei ole näidustatud rasedatele ja imetavatele emadele, alla 18-aastastele patsientidele, kuna on tehtud uuringuid selle mõju kohta selles vanuses inimestele. vanuserühm ei viidud läbi. Lisaks tuleb olla ettevaatlik Xeloda kasutamisel südame-, neeru-, maksafunktsiooni kahjustusega ja eakatel patsientidel.
Xeloda kõrvaltoimed ja üleannustamine
On ilmne, et sellised ravimid võivad avaldada soovimatut mõju mis tahes organile või organsüsteemile. Selle tulemusena võib kahjustada seedesüsteemi, närvisüsteemi, hingamisteede, lihasluukonna, vereloomesüsteemide, naha, ainevahetuse ja kogu keha kui terviku tervis. Xeloda annotatsioonis on sellele pühendatud ulatuslik osa, kus tõenäolised mõjud tabeldatud. Pole kahtlust, et kõik muutused patsiendi seisundis vähk Seda peaks hindama raviarst, kes seejärel otsustab, kas see on võetud ravimite kõrvaltoimete või haiguse sümptomite ilming.
Xeloda üleannustamist kirjeldatakse ainult teoreetiliselt - eksperdid viitavad sellele, et see põhjustab oksendamist, verejooksu ja vereloomehäireid. Ravi soovitatakse olla sümptomaatiline.
Arvustused Xeloda kohta
Xeloda-ravi võtavad patsiendid mitte ainult piimanäärmete ja soolte onkoloogiaga, vaid ka muude kudede, näiteks maksa, kahjustustega. Patsientide ja nende sugulaste arvustusi lugedes võib järeldada selle tõhusust. Näiteks on palju teateid selle kohta, et metastaaside kasv keemiaravi, sealhulgas Xeloda ajal peatus mitmeks aastaks.
Xeloda arvustuste põhjal saate aga teada, et inimesed seisavad silmitsi manifestatsiooniga kõrvalmõjud seda ravimit. Ravi alguses kogevad paljud iiveldust ja oksendamist. Selle sümptomi mahasurumiseks kasutatakse antiemeetikume. Mõnel juhul tuleb Xelodat kombineerida vitamiinipreparaadid näiteks Milgamma ja A-vitamiin.
Sellised ravimid nagu Xeloda on vajalikud raskete haigustega inimestele. Sageli põhjustavad need ravimid organismile olulist kahju, kuid see on risk ja ohverdus, mis tuleb peamise surmava haiguse vastu võitlemisel tuua. Ja selleks, et aidata patsiendil Xeloda võtmise ajal tekkida võivatest raskustest üle saada, peab tema kõrval olema pädev ja tähelepanelik spetsialist.
Hinda Xelodat!
569 aitas mind
111 mind ei aidanud
Üldmulje: (390)
Tõhusus: (325)
farmakoloogiline toime
Kasvajavastane aine, antimetaboliit. Kapetsitabiin on fluoropürimidiinkarbamaadi derivaat, suukaudne tsütostaatiline aine, mis aktiveerub kasvajakoes ja millel on selektiivne tsütotoksiline toime. In vitro ei ole kapetsitabiinil tsütotoksilist toimet, in vivo muudetakse see 5-fluorouratsiiliks (5-FU), mis metaboliseerub edasi. 5-FU moodustumine toimub valdavalt kasvajakoes kasvaja angiogeense faktori - tümidiini fosforülaasi mõjul, mis minimeerib 5-FU süsteemset toimet keha tervetele kudedele.
Kapetsitabiini järjestikune ensümaatiline biotransformatsioon 5-FU-ks tekitab rohkem kõrged kontsentratsioonid kasvaja kudedes kui ümbritsevates tervetes kudedes. Pärast kapetsitabiini suukaudset manustamist patsientidele pärasoolevähk(n=8) 5-FU kontsentratsioon kasvajakoes on 3,2 korda kõrgem kui selle kontsentratsioon külgnevates tervetes kudedes (vahemikus 0,9 kuni 8,0).
5-FU kontsentratsioonide suhe kasvajakoes ja plasmas on 21,4 (vahemikus 3,9 kuni 59,9), selle kontsentratsiooni suhe tervetes kudedes ja plasmas on 8,9 (vahemikus 3 kuni 25,8). Tümidiini fosforülaasi aktiivsus primaarse kolorektaalse kasvaja korral on samuti 4 korda kõrgem kui külgnevates tervetes kudedes.
Rinna-, mao-, jämesoole-, emakakaela- ja munasarjavähiga patsientide kasvajarakud sisaldavad rohkem kõrge tase tümidiini fosforülaas, mis on võimeline muutma 5"-DFUR-i (5"-deoksü-5-fluorouridiini) 5-FU-ks kui vastavates tervetes kudedes.
Nii terved kui kasvajarakud metaboliseerivad 5-FU 5-fluoro-2-desoksüuridiinmonofosfaadiks (FdUMP) ja 5-fluorouridiintrifosfaadiks (FUTP). Need metaboliidid kahjustavad rakke kahe kaudu erinevaid mehhanisme. Esiteks seostuvad FdUMP ja folaadi kofaktor N5-10-metüleentetrahüdrofolaat tümidülaadi süntaasiga (TC), moodustades kovalentselt seotud tertsiaarse kompleksi. See seondumine pärsib tümidülaadi moodustumist uratsiilist. Tümidülaat on tümidiintrifosfaadi oluline eelkäija, mis omakorda on oluline DNA sünteesiks, seega võib selle aine puudus põhjustada rakkude jagunemise pärssimist.
Teiseks võivad tuuma transkriptsiooni ensüümid RNA sünteesi ajal uridiintrifosfaadi (UTP) asemel ekslikult sisaldada FUTP-d. See metaboolne "viga" häirib RNA töötlemist ja valkude sünteesi.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub kapetsitabiin kiiresti ja täielikult, misjärel see muundub metaboliitideks – 5"-deoksü-5-fluorotsütidiiniks (5"-DFCT) ja 5"-DFURiks. Toit vähendab kapetsitabiini imendumise kiirust, kuid on väike mõju AUC väärtusele 5"-DFUR ja järgmisele metaboliidile 5-FU.
Kui kapetsitabiini määrati pärast sööki annuses 1250 mg/m2 14. päeval, olid kapetsitabiini, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ja FBAL C max väärtused 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 ja vastavalt 5,46 mcg/ml. Tmax oli 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 ja 3,34 tundi AUC 0-∞ oli vastavalt 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 ja 36,3 μg × h/ml.
Levitamine
In vitro uuring inimese plasmaga näitas, et kapetsitabiini puhul oli 5"-DFCT, 5"-DFUR ja 5-FU valkudega seondumine (peamiselt albumiin) vastavalt 54%, 10%, 62% ja 10%.
Ainevahetus
See metaboliseerub peamiselt maksas karboksüülesteraasi toimel metaboliidiks 5"-DFCT, mis seejärel muundatakse tsütidiindeaminaasi toimel 5"-DFUR-iks, mis paikneb peamiselt maksas ja kasvaja kudedes. Edasine transformatsioon aktiivseks tsütotoksiliseks metaboliidiks 5-FU toimub peamiselt kasvajakoes kasvaja angiogeense faktori - tümidiini fosforülaasi (dTdPase) mõjul.
5-FU AUC plasmas on 6-22 korda väiksem kui pärast 5-FU intravenoosset boolusmanustamist annuses 600 mg/m2. Kapetsitabiini metaboliidid muutuvad tsütotoksiliseks alles pärast muundumist 5-FU ja 5-FU metaboliitideks. Järgmisena kataboliseeritakse 5-FU, moodustades inaktiivsed metaboliidid – dihüdro-5-fluorouratsiil (FUN 2), 5-fluororeidopropioonhape (FUPA) ja α-fluoro-β-alaniin (FBAL); see protsess toimub dihüdropürimidiindehüdrogenaasi (DPD) mõjul, mille aktiivsus piirab reaktsiooni kiirust.
Eemaldus
T1/2 kapetsitabiin, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU ja FBAL on vastavalt 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 ja 3,23 tundi.
Kapetsitabiini farmakokineetikat uuriti annustes 502 kuni 3514 mg/m2/päevas. Kapetsitabiini, 5"-DFCT ja 5"-DFURi farmakokineetilised parameetrid 1. ja 14. päeval olid samad. 5-FU AUC suurenes 14. päevaks 30-35% ja ei suurenenud (22. päev). Terapeutiliste annuste vahemikus olid kapetsitabiini ja selle metaboliitide, välja arvatud 5-FU, farmakokineetilised parameetrid annusest sõltuvad.
Pärast kapetsitabiini suukaudset manustamist erituvad selle metaboliidid peamiselt uriiniga. Enamik(95,5%) manustatud kapetsitabiini annusest eritub uriiniga. Eritumine väljaheitega on minimaalne (2,6%). Peamine metaboliit uriinis on FBAL, mis moodustab 57% manustatud annusest. Umbes 3% võetud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Kombineeritud ravi
Ei tuvastatud Xeloda ® mõju dotsetakseeli või paklitakseeli farmakokineetikale (C max ja AUC) ega ka dotsetakseeli või paklitakseeli mõju 5'-DFUR-i (kapetsitabiini peamise metaboliidi) farmakokineetikale.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Sugu, maksa metastaaside olemasolu või puudumine enne ravi, indeks üldine seisund kannatlik, keskendumine kogu bilirubiin, seerumi albumiini, ALT ja AST aktiivsus ei avaldanud statistiliselt olulist mõju 5'-DFUR, 5-FU ja FBAL farmakokineetilistele omadustele.
Patsiendid, kellel on maksapuudulikkus, konditsioneeritud metastaatiline kahjustus maks
Metastaasidest põhjustatud kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientidel kliiniliselt oluline muutus Kapetsitabiini farmakokineetikat ja bioaktivatsiooni ei esine. Farmakokineetilised andmed patsientidel, kellel raske rikkumine maksafunktsioonid puuduvad.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Farmakokineetilise uuringu tulemused näitavad, et erineva raskusastmega (kergest kuni raskeni) neerupuudulikkuse korral ei sõltu muutumatu ravimi ja 5-FU farmakokineetika CC-st. CC mõjutab 5"-DFUR (AUC suurenemine 35% - CC vähenemine 50%) ja FBAL (AUC suurenemine 114% ja CC vähenemine 50%) AUC väärtust. FBAL on metaboliit millel puudub antiproliferatiivne toime; 5" -DFUR on 5-FU vahetu eelkäija.
Eakad patsiendid
Vanus ei mõjuta 5"-DFURi ja 5-FU farmakokineetikat. FBAL AUC suurenes koos vanusega (patsiendi vanuse 20% suurenemisega kaasnes FBAL AUC 15% suurenemine), mis on tõenäoliselt tingitud neerufunktsiooni muutustest .
Rass
Ravimi Xeloda ® farmakokineetika negroidide rassi patsientidel ei erine kaukaasia rassi patsientide omast.
Näidustused
Rinnanäärmevähk
- kombineeritud ravi dotsetakseeliga lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähi korral, kui antratsükliini sisaldav keemiaravi on ebaefektiivne;
- paikselt levinud või metastaatilise rinnavähi monoteraapia, mis on resistentne keemiaravile taksaanide või antratsükliinravimitega või kui neil on vastunäidustusi.
Pärasoolevähk
— käärsoolevähi adjuvantravi III etapp pärast kirurgilist ravi;
— metastaatilise kolorektaalse vähi ravi.
Maovähk
— kaugelearenenud maovähi esmavaliku ravi.
Annustamisskeem
Ravim võetakse suu kaudu veega, hiljemalt 30 minutit pärast sööki.
Standardne annustamisskeem
Monoteraapia
Kolorektaalne vähk, käärsoolevähk ja p ak piimanääre
Ravim Xeloda ® määratakse 1250 mg/m 2 2 korda päevas, hommikul ja õhtul (kokku päevane annus 2500 mg/m2) kahe nädala jooksul, millele järgneb seitsmepäevane paus.
Kombineeritud ravi
Rinnanäärmevähk
Xeloda ® määratakse annuses 1250 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgneb seitsmepäevane paus, kombinatsioonis dotsetakseeliga annuses 75 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina 1 tund.
Enne dotsetakseeli manustamist viiakse läbi premedikatsioon vastavalt selle kasutusjuhendile.
Kolorektaalne ja maovähk
Kaasas kombineeritud ravi Xeloda ® annust tuleb vähendada 800-1000 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgneb seitsmepäevane paus või 625 mg/m2 2 korda päevas. pidev režiim. Lisand immunobioloogilised preparaadid kombineeritud ravile ei mõjuta Xeloda ® annust.
Enne tsisplatiini ja oksaliplatiini manustamist määratakse antiemeetikumid ja premedikatsioon piisava hüdratatsiooni tagamiseks vastavalt tsisplatiini ja oksaliplatiini kasutamise juhistele, kui neid kasutatakse koos Xeloda®-ga.
Käärsoolevähi III staadiumi adjuvantravi korral on soovitatav Xeloda®-ravi kestus 6 kuud, s.o. 8 kursust.
Kombinatsioonis tsisplatiiniga
Määrati 1000 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgnes seitsmepäevane paus kombinatsioonis tsisplatiiniga (80 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, IV infusioon 2 tunni jooksul, esimene infusioon määratakse esimese päeva tsüklis ). Esimene Xeloda ® annus määratakse teraapiatsükli esimese päeva õhtul, viimane annus 15. päeva hommikul.
Kombinatsioonis oksaliplatiini ja/või bevatsizumabiga
Määrati 1000 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgnes seitsmepäevane paus kombinatsioonis oksaliplatiini ja/või bevatsizumabiga. Esimene Xeloda ® annus määratakse teraapiatsükli esimese päeva õhtul, viimane annus 15. päeva hommikul. Bevatsizumabi manustatakse annuses 7,5 mg/kg üks kord iga 3 nädala järel, intravenoosne infusioon 30-90 minuti jooksul, esimene infusioon algab tsükli esimesel päeval. Pärast bevatsizumabi manustatakse oksaliplatiini annuses 130 mg/m2 intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul.
Kombinatsioonis epirubitsiini ja plaatinapõhise ravimiga
Määrati 625 mg/m2 2 korda/päevas pidevalt kombinatsioonis epirubitsiiniga (50 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, IV boolus, alates tsükli esimesest päevast) ja plaatinapõhise ravimiga. Plaatinapõhist ravimit (tsisplatiin annuses 60 mg/m2 või oksaliplatiin annuses 130 mg/m2) tuleb manustada tsükli esimesel päeval intravenoosse infusioonina 2 tunni jooksul, seejärel üks kord iga 3 nädala järel.
Kombinatsioonis irinotekaaniga
Määrati 1000 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgnes seitsmepäevane paus kombinatsioonis irinotekaaniga (250 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, IV infusioon 30 minuti jooksul, esimene infusioon määratakse esimese päeva tsüklis ).
Kombinatsioonis irinotekaani ja bevatsizumabiga
Määrati 800 mg/m2 2 korda päevas kahe nädala jooksul, millele järgnes seitsmepäevane paus kombinatsioonis irinotekaani ja bevatsizumabiga. Irinotekaani manustatakse annuses 200 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, intravenoosne infusioon 30 minuti jooksul, esimene infusioon tsükli esimesel päeval. Bevatsizumabi manustatakse annuses 7,5 mg/kg üks kord iga 3 nädala järel, intravenoosne infusioon 30-90 minuti jooksul, esimene infusioon algab tsükli esimesel päeval.
Allolevates tabelites on näiteid standardse ja vähendatud annuse arvutamise kohta Xeloda ® jaoks algannuse 1250 mg/m2 või 1000 mg/m2 puhul.
Tabel 1 . Xeloda ® standardsed ja vähendatud annused algannuseks 1250 mg/m2, mis arvutatakse sõltuvalt kehapinnast .
| Annus – 1250 mg/m2 2 korda päevas | |||||
| Täisdoos 1250 mg/m2 | Vähendatud annus 950 mg/m2 (75% algannusest) | Vähendatud annus 625 mg/m2 (50% algannusest) | |||
| Annus annuse kohta (mg) | 150 mg | 500 mg | Annus annuse kohta (mg) | Annus annuse kohta (mg) | |
| ≤1.26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1.53-1.66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1.93-2.06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
Tabel 2. Xeloda ® standard- ja vähendatud annused algannusele 1000 mg/m 2, mis arvutatakse sõltuvalt kehapinnast.
| Annus – 1000 mg/m2 2 korda päevas | |||||
| Täisdoos 1000 mg/m2 | Tablettide arv 150 mg ja/või 500 mg annuse kohta (iga annuse kohta 2 korda päevas – hommikul ja õhtul) | Vähendatud annus 750 mg/m2 (75% algannusest) | Vähendatud annus 500 mg/m2 (50% algannusest) | ||
| Keha pindala (m2) | Annus annuse kohta (mg) | 150 mg | 500 mg | Annus annuse kohta (mg) | Annus annuse kohta (mg) |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 800 | 600 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 1000 | 600 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 1100 | 750 |
| 1.53-1.66 | 1600 | 4 | 2 | 1200 | 800 |
| 1.67-1.78 | 1750 | 5 | 2 | 1300 | 800 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 1400 | 900 |
| 1.93-2.06 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 2.07-2.18 | 2150 | 1 | 4 | 1600 | 1050 |
| ≥2.19 | 2300 | 2 | 4 | 1750 | 1100 |
Annuse kohandamine ravi ajal
Ravimi Xeloda ® toksilisi toimeid saab kõrvaldada sümptomaatiline ravi ja/või ravimi annuse kohandamine (ravi katkestamise või ravimiannuse vähendamisega). Kui annust tuli vähendada, ei tohi seda hiljem suurendada.
Kui Xeloda ® toksiline toime ei ole raviarsti hinnangul patsiendile tõsine ega eluohtlik, võib ravi jätkata algannusega ilma seda vähendamata või ravi katkestamata.
1. astme toksilisuse korral annust ei muudeta. 2. ja 3. astme toksilisuse korral tuleb ravi Xelodaga katkestada.
Kui toksilisuse nähud kaovad või vähenevad 1. astmeni, võib Xeloda®-ravi jätkata täisannusega või kohandada seda vastavalt tabelis 3 toodud soovitustele.
Kui tekivad 4. astme toksilisuse nähud, tuleb ravi katkestada või ajutiselt katkestada, kuni sümptomid kaovad või vähenevad 1. astmeni, misjärel võib ravimi kasutamist jätkata annusega 50% algannusest.
Patsient peab viivitamatult teavitama arsti kõigist tekkinud kõrvalnähtudest. Raske või mõõduka toksilisuse ilmnemisel tuleb Xeloda kasutamine kohe lõpetada.
Kui mitu Xeloda ® annust jäi toksiliste mõjude tõttu vahele, siis neid annuseid ei asendata.
Hematoloogiline toksilisus
Kui tuvastatakse 3. või 4. astme hematoloogilise toksilisuse nähud, tuleb ravi Xelodaga katkestada.
Tabel 3. Xeloda ® annuse kohandamise skeem.
| NCIC toksilisuse aste* | Annuse muutmine ravitsükli ajal | Annuse kohandamine järgmise ravitsükli jooksul (% algannusest) |
| 1. kraad | Jätkake sama annusega | Jätkake sama annusega |
| 2. kraad | ||
| 1 välimus | 100% | |
| 2. esinemine | Katkestage ravi kuni 0-1 astmeni | 75% |
| 3. esinemine | Katkestage ravi kuni 0-1 astmeni | 50% |
| 4. esinemine | Lõpetage ravi täielikult | Ei kohaldata |
| Kraad 3 | ||
| 1 välimus | Katkestage ravi kuni 0-1 astmeni | 75% |
| 2. esinemine | Katkestage ravi kuni 0-1 astmeni | 50% |
| 3. esinemine | Lõpetage ravi täielikult | Ei kohaldata |
| Kraad 4 | ||
| 1 välimus | Lõpetage ravi täielikult VÕI, kui arst usub, et ravi jätkamine on patsiendi huvides, katkestage ravi kuni 0-1 astmeni. | 50% |
| 2. esinemine | Lõpetage ravi täielikult | Ei kohaldata |
*Vastavalt uuringurühma üldistele toksilisuse kriteeriumidele Kliinilistes uuringutes Kanada riiklik vähiinstituut (NCIC CTG, versioon 1) või ühised terminoloogiakriteeriumid kõrvaltoimed USA riikliku vähiinstituudi kasvajateraapia hindamisprogramm (CTCAE, versioon 3).
Käe-jala sündroomi ja hüperbilirubineemia toksilisuse kriteeriume on üksikasjalikult kirjeldatud jaotises "Erijuhised".
Kui kombineeritud ravi ajal ilmneb toksilisus, peate järgima ülaltoodud tabelis 3 toodud Xeloda ® annuse kohandamise soovitusi ja teiste ravimite kasutamise juhiste vastavaid soovitusi.
Kui Xeloda ® või teiste ravimite võtmisega on oodata viivitust, tuleb ravitsükli alguses kõigi ravimite võtmisega edasi lükata, kuni on saavutatud tingimused ravi taasalustamiseks kõigi ravimitega.
Kui kombineeritud ravi tsükli ajal ei ole toksilisuse nähtused arsti arvates seotud ravimi Xeloda ® kasutamisega, tuleb ravi Xeloda ® ravimiga jätkata ja teise ravimi annust reguleerida vastavalt selle kasutusjuhendis toodud soovitustele.
Kui teise(te) ravimi(te) kasutamine tuleb katkestada, võib ravi Xeloda®-ga jätkata, kui Xeloda®-ravi taasalustamise nõuded on täidetud.
Annuse kohandamine erijuhtudel
U maksametastaasidega ja kerge või mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendid algannust ei ole vaja muuta. Neid patsiente tuleb siiski hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamist raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud.
U patsientidel neerupuudulikkus kerge aste raskusaste (CC 51-80 ml/min) algannust ei ole vaja kohandada.
Kui patsiendil tekib 2., 3. või 4. astme kõrvalnäht, tuleb seda hoolikalt jälgida ja koheselt ravi katkestada, et seejärel kohandada ravimi annust vastavalt tabelis 3 toodud soovitustele. QC vähenes ravi ajal tasemeni alla 30 ml/min, mistõttu ravi Xelodaga tuleb katkestada. Soovitused ravimi annuse kohandamiseks, kui mõõdukas neerupuudulikkus viitavad nii monoteraapiale kui ka kombineeritud ravile. Annuste arvutused on näidatud tabelites 1 ja 2.
Xeloda ® ohutus ja tõhusus lapsed ei ole installeeritud.
Eakad ja seniilsed patsiendid. Algannuse kohandamine monoteraapiaga Xeloda ® ei ole vajalik. Siiski esines raskeid 3. ja 4. astme raviga seotud kõrvaltoimeid üle 80-aastased patsiendid sagedamini kui nooremad.
Xeloda ® kasutamisel kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega juures vanurid patsiendid (≥65 aastat) 3. ja 4. astme kõrvaltoimeid, samuti kõrvaltoimeid, mis nõudsid ravi katkestamist, täheldati sagedamini kui noorematel patsientidel. Eakate patsientide seisundit on soovitatav hoolikalt jälgida.
Ravi ajal kombinatsioonis dotsetakseeliga juures 60-aastased ja vanemad patsiendid Suurenes 3. ja 4. astme kõrvaltoimete ja raviga seotud tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus. Sest 60-aastased ja vanemad patsiendid kes saavad Xeloda ® ja dotsetakseeli kombinatsiooni, on soovitatav Xeloda ® algannust vähendada 75%-ni (950 mg/m 2 2 korda päevas). Annuse arvutamine on näidatud tabelis 1.
Ravi ajal kombinatsioonis irinotekaaniga juures 65-aastased ja vanemad patsiendid Soovitatav on Xeloda ® algannust vähendada 800 mg/m2-ni 2 korda/päevas.
Kõrvalmõju
Arengu sagedus kõrvaltoimed esitatakse vastavalt järgmisele gradatsioonile: väga sageli (≥1/10), sageli (alates ≥1/100 kuni<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
Monoteraapia Xeloda®-ga
väga sageli - anoreksia; sageli - dehüdratsioon, isutus.
Närvisüsteemist: sageli - peavalu, peapööritus (välja arvatud peapööritus), paresteesia, düsgeusia (maitsetundlikkuse häired).
Nägemisorgani küljelt: sageli - suurenenud pisaravool, konjunktiviit.
Seedetraktist: väga sageli - kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, stomatiit (sh haavandiline), kõhuvalu; sageli - kõhukinnisus, epigastimaalne valu, düspepsia.
väga sageli - palmi-plantaarne sündroom (paresteesia, turse, hüperemia, naha koorumine, villid), dermatiit; sageli - lööve, alopeetsia, erüteem, kuiv nahk. Vähem kui 2% patsientidest 7 lõpetatud kliinilises uuringus (N=949) teatasid nahalõhedest, mis on vähemalt arvatavasti seotud Xeloda®-raviga.
Laboratoorsed näitajad: sageli - hüperbilirubineemia.
väga sageli - väsimus, unisus; sageli - palavik, nõrkus, asteenia.
Järgmised kõrvaltoimed on ilmingud mürgisus , tuntud fluoropürimidiinravi poolest; Vähemalt kaudset seost selliste reaktsioonide tekke ja Xeloda kasutamise vahel teatati vähem kui 5% patsientidest, kes osalesid 7 lõpetatud kliinilises uuringus (N=949):
Seedetraktist: suukuivus, kõhupuhitus, limaskestade põletiku/haavanditega seotud kõrvaltoimed, nagu ösofagiit, gastriit, duodeniit, koliit, seedetrakti verejooks.
alajäsemete tursed, kardialgia, sh stenokardia, kardiomüopaatia, müokardi isheemia, müokardiinfarkt, südamepuudulikkus, äkksurm, tahhükardia, supraventrikulaarsed arütmiad, sh kodade virvendus, vatsakeste ekstrasüstolid.
Närvisüsteemist: maitsetundlikkuse häired, unetus, segasus, entsefalopaatia, väikeaju häirete sümptomid (ataksia, düsartria, tasakaalu- ja koordinatsioonihäired).
Vaimse poole pealt: depressioon.
aneemia, müelosupressioon, pantsütopeenia.
Nahale ja nahaalustele kudedele: sügelus, naha fokaalne koorumine, naha hüperpigmentatsioon, muutused küüntes, valgustundlikkusreaktsioonid, kiiritusdermatiiti meenutav sündroom.
Nägemisorgani küljelt: silmade ärritus.
õhupuudus, köha.
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: artralgia, müalgia, seljavalu.
Üldised häired ja häired süstekohas: asteenia, valu rinnus (mitte-kardiaalne etioloogia), valu jäsemetes, suurenenud unisus.
Xeloda ® kasutamine kombineeritud ravis
Ohutusprofiil ei erinenud erinevate näidustuste ja kombinatsioonide korral, kuid monoteraapias loetletud kõrvaltoimeid võib Xeloda ® kombineeritud ravi kasutamisel täheldada sagedamini.
Keemiaravi ajal täheldatakse sageli mõningaid kõrvaltoimeid (nt perifeerne sensoorne neuropaatia dotsetakseeli või oksaliplatiiniga ravi ajal, vererõhu tõus bevatsizumabravi ajal), kuid nende süvenemist Xeloda-ravi ajal ei saa välistada.
Allpool on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati lisaks monoteraapia korral esinevatele kõrvaltoimetele.
Verest ja lümfisüsteemist: väga sageli - leukopeenia, febriilne neutropeenia.
Ainevahetus ja toitumine: väga sageli - kaalulangus.
Närvisüsteemist: väga sageli - perifeerne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, düsesteesia.
Kardiovaskulaarsüsteemist: väga sageli - tromboos/emboolia, vererõhu tõus.
Hingamissüsteemist: väga sageli - neelu düsesteesia, kurguvalu; sageli - ninaverejooks, düsfoonia, rinorröa.
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: väga sageli - valu lõualuus.
Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: väga sageli - temperatuuri talumatus; sageli - palavik, valu.
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud maksapuudulikkuse ja kolestaatilise hepatiidi juhtudest. Põhjus-tagajärg seost Xeloda ® võtmisega ei ole kindlaks tehtud.
Kui Xelodat raviti kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega, teatati sageli ülitundlikkusreaktsioonidest (2%) ja müokardi isheemiast/infarktist (3%) (kuid vähem kui 5% patsientidest).
Muutused laboratoorsetes parameetrites
Järgmised on laboratoorsete parameetrite muutused, mida täheldati 995 patsiendil käärsoolevähi adjuvantravi ajal ning 949 patsiendil metastaatilise rinnavähi ja metastaatilise kolorektaalvähi ravi ajal, sõltumata nende põhjus-tagajärg seosest kapetsitabiiniga: neutrofiilide arvu vähenemine. , granulotsüütide arvu vähenemine, lümfotsüütide arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine, hemoglobiini taseme langus, hüperbilirubineemia, ALAT, AST, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, hüperkreatinineemia, hüperglükeemia, hüpo-/hüperkaltseemia, hüponatreemia, hüpokaleemia.
Turustamisjärgne järelevalve
Ravimi Xeloda ® turustamisjärgsel kasutamisel tuvastati järgmised kõrvaltoimed: väga harva - täpsustamata pisarajuha stenoos; väga harva teatati kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsel perioodil maksapuudulikkuse ja kolestaatilise hepatiidi juhtudest.
Kasutamise vastunäidustused
- tuvastatud DPD (dihüdropürimidiindehüdrogenaasi) defitsiit, nagu ka teiste fluoropürimidiinide puhul;
- sorivudiini ja selle struktuursete analoogide, nagu brivudiini, samaaegne manustamine;
- raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min);
— neutrofiilide esialgne sisaldus<1.5 × 10 9 /л и/или тромбоцитов <100 × 10 9 /л;
- kui mõnel kombineeritud ravis kasutatavast ravimist on vastunäidustusi, ei tohi Xeloda ®-i välja kirjutada;
- Rasedus;
- rinnaga toitmise periood;
- laste vanus (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
- ülitundlikkus kapetsitabiini või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
- ülitundlikkus fluorouratsiili suhtes või anamneesis teatatud ootamatutest või rasketest kõrvaltoimetest fluoropürimidiini derivaatidega ravimisel.
KOOS ettevaatust ravim tuleb välja kirjutada südame isheemiatõve, mõõduka neerupuudulikkuse, maksapuudulikkuse, samaaegse kasutamise korral suukaudsete kumariini antikoagulantidega, päriliku laktaasi puudulikkuse, laktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni, üle 60-aastaste patsientide puhul.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.
Xeloda®-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõpetamist tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui ravi ajal rasestub, peab patsient olema teadlik võimalikust ohust lootele.
Kasutamine lastel
Vastunäidustused: lapsed ja alla 18-aastased noorukid (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud.
Üleannustamine
SümptomidÄgedate üleannuste hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, limaskesta põletik (mukosiit), seedetrakti ärritus ja verejooks ning luuüdi supressioon.
Raviüleannustamine peaks hõlmama standardseid terapeutilisi ja toetavaid meetmeid, mille eesmärk on korrigeerida kliinilisi sümptomeid ja ennetada võimalikke tüsistusi.
Ravimite koostoimed
Kumariini antikoagulandid
Patsientidel, kes võtsid Xeloda ® samaaegselt kumariini antikoagulantidega (varfariin ja fenprokumoon), teatati hüübimishäiretest ja/või verejooksudest mitu päeva või kuud pärast kapetsitabiinravi alustamist ja mitmel juhul ühe kuu jooksul pärast ravi lõppu.
Ravimite koostoimeuuringus suurendas Xeloda ® pärast ühekordset 20 mg varfariini annust S-varfariini AUC-d 57% ja rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR) 91%. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt Xeloda ® ja kumariini antikoagulante, tuleb hoolikalt jälgida hüübimisparameetreid (protrombiini aeg või MHO) ja kohandada antikoagulandi annust vastavalt nendele näitajatele.
Tsütokroom P450 substraadid
Kapetsitabiini ja teiste tsütokroom P450 süsteemi 2C9 isoensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite koostoimete kohta ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud. Ettevaatlik tuleb olla Xeloda ® määramisel koos nende ravimitega.
Fenütoiin
Xeloda ® ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel teatati viimase kontsentratsiooni suurenemisest plasmas. Spetsiifilisi uuringuid Xeloda ® ja fenütoiini ravimite koostoimete kohta ei ole läbi viidud, kuid eeldatakse, et koostoime mehhanism põhineb CYP2C9 isoensüümi supressioonil kapetsitabiini mõjul. Patsientidel, kes saavad samaaegselt fenütoiini ja Xelodat, tuleb regulaarselt jälgida fenütoiini plasmakontsentratsiooni.
Antatsiidid
Ravimi Xeloda ® farmakokineetiliste parameetrite hindamisel, kui seda manustati samaaegselt alumiiniumhüdroksiidi ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiididega, täheldati kapetsitabiini ja ühe metaboliidi (5"-DFCT) kontsentratsiooni kerget tõusu vereplasmas. kapetsitabiini peamiste metaboliitide (5"-DFUR, 5-FU ja FBAL) puhul ei avaldanud uuritud ained mingit toimet.
Kaltsiumfolinaat (leukovoriin)
Kaltsiumfolinaat ei mõjuta kapetsitabiini ja selle metaboliitide farmakokineetilisi omadusi. Siiski on võimalik, et kapetsitabiini toksiline toime võib suureneda kaltsiumfolinaadi mõju tõttu Xeloda ® farmakodünaamikale.
Sorivudiin ja selle analoogid
Kirjanduses kirjeldatakse sorivudiini ja 5-FU vahelist kliiniliselt olulist ravimite koostoimet, mis põhineb sorivudiini pärssival toimel DPD-le. See koostoime võib põhjustada fluoropürimidiinide toksilisuse surmava suurenemise. Seetõttu ei tohi Xeloda ® määrata samaaegselt sorivudiini või selle struktuursete analoogidega, nagu brivudiin. Sorivudiini või selle struktuursete analoogide (sealhulgas brivudiin) ravi lõpetamise ja Xeloda-ravi alguse vahel tuleb järgida vähemalt neljanädalast intervalli.
Oksaliplatiin
Kapetsitabiini ja oksaliplatiini kombineerimisel ei ilmnenud kliiniliselt olulist erinevust kapetsitabiini või oksaliplatiini metaboliitide (vaba plaatina või kogu plaatina) ekspositsioonis, sõltumata bevatsizumabi olemasolust.
Bevatsizumab
Bevatsizumabil ei olnud kliiniliselt olulist mõju kapetsitabiini või selle metaboliitide farmakokineetikale.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Maksa metastaasidega ja kerge või mõõduka raskusega patsientidel maksa düsfunktsioon Algannust ei ole vaja muuta. Neid patsiente tuleb siiski hoolikalt jälgida. Ravimit ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud.
Kasutamine neerukahjustuse korral
Patsientidel, kellel on esialgne neerupuudulikkus mõõduka raskusega (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min), on soovitatav algannust vähendada 75%-ni standardannusest. Neeruhaigusega patsientidel kerge puudulikkus raskusastmega (kreatiniini kliirens 51-80 ml/min), ei ole algannust vaja kohandada. Kui järgneval annuse kohandamisel vastavalt ülaltoodud tabelile täheldatakse 2., 3. või 4. astme kõrvaltoimeid, on vajalik ravimi ajutine katkestamine ja patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Soovitused annuse kohandamiseks mõõduka neerukahjustuse korral kehtivad nii kapetsitabiini monoteraapia kui ka kombineeritud ravi korral.
Vastunäidustatud raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min).
Kasutamine eakatel patsientidel
KOOS ettevaatust Ravim tuleb välja kirjutada üle 60-aastastele patsientidele.
erijuhised
Xeloda®-ravi saavatel patsientidel on vajalik toksilisuse ilmingute suhtes hoolikas meditsiiniline jälgimine.
Enamik kõrvaltoimeid on pöörduvad ega nõua ravimi täielikku katkestamist, kuigi võib osutuda vajalikuks annust kohandada või ravimi kasutamine ajutiselt katkestada.
Kõhulahtisus
Ravi Xeloda®-ga võib põhjustada kõhulahtisust, mõnikord tõsist. Raske kõhulahtisusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning dehüdratsiooni tekkimisel tuleb läbi viia rehüdratsioon ja elektrolüütide asendamine. Standardsed kõhulahtisusevastased ravimid (nt loperamiid) tuleb välja kirjutada niipea, kui meditsiiniline näidustus on. Vajadusel tuleb Xeloda ® annust vähendada.
Dehüdratsioon
Dehüdratsiooni tuleks ennetada või see kõrvaldada selle ilmnemise alguses. Dehüdratsioon võib kiiresti areneda patsientidel, kellel on anoreksia, asteenia, iiveldus, oksendamine või kõhulahtisus.
Kui tekib 2. või kõrgema astme dehüdratsioon, tuleb ravi Xeloda®-ga kohe katkestada ja viia läbi rehüdratsioon. Ravi ei tohi jätkata enne, kui rehüdratsioon on lõppenud ja seda põhjustanud tegurid on kõrvaldatud või korrigeeritud. Ravimi annust tuleb muuta vastavalt dehüdratsiooni põhjustavate kõrvalnähtude soovitustele.
Toksilisus
Kapetsitabiini kardiotoksilisuse spekter on sarnane teiste fluoropürimidiinide omaga ja hõlmab müokardiinfarkti, stenokardiat, arütmiaid, südameseiskust, südamepuudulikkust ja EKG muutusi. Need kõrvaltoimed on tüüpilisemad patsientidel, kellel on anamneesis koronaararterite haigus.
Harvadel juhtudel on 5-FU-ga seotud ootamatud rasked toksilisused (nt stomatiit, kõhulahtisus, neutropeenia ja neurotoksilisus) tingitud ebapiisavast dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi (DPD) aktiivsusest. Seega ei saa välistada seost vähenenud DPD aktiivsuse ja 5-FU raskema, potentsiaalselt surmava toksilisuse vahel.
Ravimi Xeloda ® nahatoksilisuse ilming on peopesa-plantaarse sündroomi (sünonüümid - peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia või keemiaravist põhjustatud akraalne erüteem) areng. Keskmine aeg toksilisuse tekkeni Xeloda monoteraapiat saanud patsientidel oli 79 päeva (vahemikus 11 kuni 360 päeva) ja raskusaste oli vahemikus 1. kuni 3. aste. 1. astme käte-jalgade sündroom ei sega patsiendi igapäevast tegevust ning avaldub tuimusena, düsesteesiana/paresteesiana, peopesade ja/või jalataldade kipituse või punetusena ning ebamugavustundena. 2. astme käe-jala sündroomi iseloomustab käte ja/või jalgade valulik punetus ja turse ning nendest sümptomitest põhjustatud ebamugavustunne häirib patsiendi igapäevast tegevust. 3. astme käe-jala sündroomi määratletakse kui niiske ketendust, haavandumist, villide teket ja teravat valu kätes ja/või jalgades, samuti tõsist ebamugavustunnet, mis muudab patsiendil võimatuks igapäevatoimingud. 2. või 3. astme käe-jala sündroomi ilmnemisel tuleb ravi Xeloda®-ga katkestada, kuni sümptomid kaovad või vähenevad 1. astmeni. 3. astme sündroomi ilmnemisel tuleb Xeloda järgnevaid annuseid vähendada.
B6-vitamiini (püridoksiin) ei soovitata kasutada käte-jala sündroomi sümptomaatiliseks või sekundaarseks ennetavaks raviks, kui Xelodat määratakse kombinatsioonis tsisplatiiniga, kuna see võib vähendada tsisplatiini efektiivsust.
Hüperbilirubineemia
Xeloda ® võib põhjustada hüperbilirubineemiat. Kui seoses Xeloda®-raviga täheldatakse hüperbilirubineemiat > 3 × ULN või maksa aminotransferaaside (ALAT, ASAT) aktiivsuse suurenemist > 2,5 × ULN, tuleb ravi katkestada.
Ravi võib jätkata, kui bilirubiini tase ja maksa aminotransferaasi aktiivsus langevad alla määratud piiri.
Samaaegne kasutamine kumariini antikoagulantidega
Patsientidel, kes võtavad samaaegselt Xeloda ® ja suukaudseid antikoagulante - kumariini derivaate, tuleb jälgida hüübimisparameetreid (protrombiini aega või MHO) ja kohandada vastavalt antikoagulandi annust.
Ravimi kasutamine eakatel ja seniilsetel patsientidel
Seedetrakti toksiliste sündmuste sagedus 60–79-aastastel kolorektaalse vähiga patsientidel, kes said Xeloda® monoteraapiat, ei erinenud üldisest patsientide populatsioonist. 80-aastastel ja vanematel patsientidel esines sagedamini pöörduvaid 3. ja 4. astme seedetrakti kõrvaltoimeid, nagu kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. ≥ 65-aastastel patsientidel, kes said kombineeritud ravi kapetsitabiini ja teiste antineoplastiliste ravimitega, esines sagedamini 3. ja 4. astme kõrvaltoimeid ja kõrvaltoimeid, mis viisid ravi katkestamiseni, võrreldes alla 65-aastaste patsientidega.
Analüüsides ohutusandmeid ≥60-aastastel patsientidel, kes said kombinatsioonravi Xeloda ® ja dotsetakseeliga, täheldati raviga seotud 3. ja 4. astme kõrvalnähtude, tõsiste kõrvalnähtude ja ravi varajase katkestamise esinemissageduse suurenemist kõrvalnähtude tõttu. Võrreldes alla 60-aastaste patsientidega.
Neerupuudulikkus
Xeloda ® määramisel mõõduka neerupuudulikkusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Nagu fluorouratsiiliravi puhul, oli raviga seotud 3. ja 4. astme kõrvaltoimete esinemissagedus suurem mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min).
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsiendid peavad Xeloda®-ravi ajal olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mitte metastaatilisest maksahaigusest või raskest maksapuudulikkusest tingitud maksafunktsiooni kahjustuse mõju Xeloda ® jaotumisele ei ole teada.
Lisainformatsioon
Kasutamata ja aegunud ravimite käitlemine. Ravimi sattumine keskkonda koos jäätmetega tuleks minimeerida. Ravimit ei tohi ära visata kanalisatsiooni ega majapidamisprügiga. Võimaluse korral tuleks ravimite kõrvaldamiseks kasutada spetsiaalseid süsteeme.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravimil Xeloda® on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele. Patsiendid, kellel tekivad sellised kõrvaltoimed nagu pearinglus, nõrkus või iiveldus, peaksid hoiduma sõidukite juhtimisest või masinate juhtimisest.
XelodaÜhend
1 tablett Xeloda 150 sisaldab:Kapetsitabiin - 150 mg;
1 tablett Xeloda 500 sisaldab:
Kapetsitabiin - 500 mg;
Lisakomponendid, sealhulgas laktoosmonohüdraat.
farmakoloogiline toime
Xeloda on tsütostaatiline ravim. Xeloda sisaldab kapetsitabiini, fluoropürimidiinkarbamaadist saadud raviainet. Kapetsitabiinil puudub tsütostaatiline toime, kuid kasvajakudedes muundatakse see kasvaja antigeense faktoriga (tümidiinfosforülaasiga) koostoimel aktiivseks 5-fluorouratsiiliks. Seega on Xelodal selektiivne tsütostaatiline toime ainult kasvajakoele, samas kui mõju tervetele kudedele on minimaalne.Kapetsitabiini järjestikune muundamine võimaldab luua 5-fluorouratsiili kõrge lokaalse terapeutilise kontsentratsiooni (Xeloda kasutamisel käärsoolevähiga patsientidel oli 5-fluorouratsiili tase kasvajas 3,2 korda kõrgem kui tervetes kudedes). Tsütostaatilise aine suhe kasvajakudedes ja plasmas on 21,4, tervetes kudedes ja plasmas – 8,9.
Kasvaja antigeense faktori aktiivsus primaarse kolorektaalse kasvaja korral ületab tervete kudede aktiivsust 4 korda.
Rinnanäärme, käärsoole, mao, munasarja ja emakakaela kasvajarakkudes ületab tümidiini fosforülaasi tase samade kudede tervete rakkude taset.
Nii tervetes rakkudes kui ka kasvajarakkudes metaboliseeritakse 5-fluorouratsiil 5-fluorouridiintrifosfaadiks (FUTP) ja 5-fluoro-2-deoksüuridiinmonofosfaadiks (FdUMP). Need derivaadid kahjustavad rakke erinevate mehhanismide kaudu.
Esiteks moodustavad folaadi kofaktor N5,10-metüleentetrahüdrofolaat ja FdUMP tümidülaadi süntaasiga kovalentsed tertsiaarsed kompleksid, mis viib uratsiili konversiooni vähenemiseni tümidülaadiks (DNA sünteesiks vajaliku tümidiintrifosfaadi eelkäija). Tümidülaadi taseme langus põhjustab rakkude jagunemise protsessi häireid.
Teiseks on RNA sünteesi käigus võimalik kaasata uridiintrifosfaadi asemel FUTP-d, mille tulemusena on RNA töötlemine ja valgusüntees häiritud.
Pärast suukaudset manustamist imendub kapetsitabiin täielikult soolestikust ja metaboliseerub maksas, moodustades 5-deoksü-5-fluorotsütidiini (5-DFCT).
Söömine vähendab imendumise kiirust, kuid ei mõjuta imendumise astet. Kapetsitabiini ja selle metaboliitide maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 1,5 kuni 3,34 tundi. Umbes 50% muutumatul kujul kapetsitabiinist seondub plasmavalkudega, metaboliitide puhul on see näitaja madalam.
Tsütidiini deaminaasi mõjul muundatakse 5-DFCT 5-DFUR-iks (see protsess toimub peamiselt seda ensüümi sisaldavates maksas ja kasvajakudedes).
5-FU ja selle aktiivsed fosforüülitud derivaadid tekitavad kasvajakudedes kõrge ja tervetes madala kontsentratsiooni, mis tagab tsütostaatilise toime suhtelise selektiivsuse.
Aktiivsed anaboliidid ja 5-FU metaboliseeritakse dihüdropürimidiindehüdrogenaasi toimel inaktiivseteks aineteks.
Kapetsitabiini, 5-FU, 5-DFCT, 5-DFUR ja FBAL poolväärtusajad olid vastavalt 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 ja 3,23 tundi.
Kapetsitabiini ja selle derivaatide (v.a 5-FU) farmakokineetika on 1. ja 14. ravipäeval sama ning sõltub annusest. 5-FU AUC suureneb 30-35% 14. ravipäevaks, pärast mida jääb see stabiilseks.
Neerude kaudu eritub umbes 95,5% võetud annusest, väljaheitega - umbes 2,6%. FBAL määratakse peamiselt uriinis (kuni 57% võetud annusest), ligikaudu 3% eritub muutumatul kujul kapetsitabiinina.
Kombineeritud ravis kapetsitabiiniga koos dotsetakseeli ja paklitakseeliga ei muutunud 5-DFUR-i (Xeloda kõige olulisem metaboliit) ja paklitakseeli või dotsetakseeli farmakokineetika.
Sugu, vanus, rass, maksa metastaaside olemasolu või puudumine ega maksafunktsioon ei mõjuta Xeloda farmakokineetikat oluliselt.
Neerufunktsioonil ei ole ka olulist mõju kapetsitabiini ja selle peamiste metaboliitide farmakokineetikale.
Näidustused kasutamiseks
Xelodat kasutatakse metastaatilise või lokaalselt levinud rinnavähiga patsientide raviks (kombinatsioonis dotsetakseeliga pärast ebaefektiivset keemiaravi, mis sisaldab antratsükliine).Xeloda määratakse lokaalselt kaugelearenenud ja metastaatilise rinnavähiga patsientidele pärast ebaefektiivset keemiaravi, mis hõlmas antratsükliine ja taksaane, ning ka juhul, kui patsiendil on antratsükliinidele vastunäidustused.
Xelodat kasutatakse käärsoolevähi adjuvantravis.
Xeloda on esmavaliku ravim metastaatilise kolorektaalse vähi ning kaugelearenenud mao- ja söögitoruvähi raviks.
Rakendusviis
Xeloda tablette võetakse suu kaudu. Te peate tableti võtma hiljemalt 30 minutit pärast söömist. Ravi kestuse ja Xeloda võtmise režiimi määrab arst.Monoteraapia korral määratakse kapetsitabiini päevane annus reeglina 2500 mg / kehapinna ruutmeetri kohta. Ravimit tuleb võtta tsüklitena, mis kestavad 3 nädalat: päevane annus iga päev 2 nädala jooksul, 7 päeva pausi. Päevane annus on soovitatav jagada võrdsete ajavahemike järel 2 annuseks.
Kombineeritud ravis dotsetakseeliga määratakse kapetsitabiini tavaliselt annuses 1250 mg kehapinna ruutmeetri kohta kaks korda päevas. Selle annuse korral võetakse Xelodat 2 nädalat, pärast mida tehakse 7-päevane paus kombinatsioonis dotsetakseeliga (annuses 75 mg kehapinna ruutmeetri kohta üks kord iga 3 nädala järel). Premedikatsioon viiakse läbi vastavalt dotsetakseeli juhistele.
Kui ravi ajal ilmnevad raske toksilisuse nähud või haigus progresseerub, tuleb Xeloda kasutamine katkestada.
Kapetsitabiini annuse arvutamine kehapiirkonna järgi:
| 2500 mg/ruutmeetri kohta päevas | Xeloda tablettide arv annuse kohta | ||
| Keha pindala | Päevane koguannus | Xeloda 150 | Xeloda 500 |
| Vähem kui 1,26 | 3000 mg | - | 3 |
| Alates 1.27 kuni 1.38 | 3300 mg | 1 | 3 |
| Alates 1.39 kuni 1.52 | 3600 mg | 2 | 3 |
| Alates 1,53 kuni 1,66 | 4000 mg | - | 4 |
| Alates 1,67 kuni 1,78 | 4300 mg | 1 | 4 |
| Alates 1,79 kuni 1,92 | 4600 mg | 2 | 4 |
| Alates 1.93 kuni 2.06 | 5000 mg | - | 5 |
| Alates 2.07 kuni 2.18 | 5300 mg | 1 | 5 |
| Rohkem kui 2.19 | 5600 mg | 2 | 5 |
Xeloda annuse kohandamine ravi ajal:
Ravimi toksilisi toimeid saab kõrvaldada sümptomaatilise ravi määramisega või toimeaine annuse kohandamisega.
Esimese raskusastme toksilisuse korral annust ei kohandata. Teise ja kolmanda raskusastme toksilisuse korral Xeloda kasutamine katkestatakse ja pärast toksiliste mõjude kadumist jätkatakse ravi sama annusega või kapetsitabiini annust vähendades.
Neljanda raskusastmega toksilisuse korral tuleb Xeloda-ravi katkestada kuni sümptomite leevenemiseni ja ravi jätkata, vähendades kapetsitabiini annust 2 korda.
Toksilisuse raskust hindab arst. Annuse kohandamine peab toimuma onkoloogi järelevalve all.
Xeloda annuse kohandamine kombineeritud ravis dotsetakseeliga:
Mõlema ravimi annust tuleb kohandada vastavalt üldistele põhimõtetele, välja arvatud üksikjuhtumid. Alopeetsia, küünte muutuste ja maitsetundlikkuse häirete korral ei ole annust vaja kohandada.
Iga ravitsükli alguses tuleb kaaluda mõlema ravimi samaaegse manustamise võimalust, kui on vaja ühe ravimi kasutuselevõttu edasi lükata, lükatakse ka teine edasi, kuni on võimalik kasutada nii kapetsitabiini kui ka dotsetakseeli. . Kui dotsetakseeli kasutamine tuleb katkestada, jätkatakse monoteraapiat kapetsitabiiniga sobivates annustes.
Hematoloogiline toksilisus:
Neutropeenia (sh 3. raskusastme) tekkimisel võib kapetsitabiini kasutamist jätkata. Selline olukord nõuab siiski patsiendi seisundi hoolikat jälgimist ja kui tekib teist tüüpi toksilisus, mis on kõrgem kui 2. raskusaste, tuleb kapetsitabiini kasutamine katkestada (võimalik, et ravikuuri taasalustatakse). 4. astme neutropeenia korral katkestatakse ravi, kuni neutrofiilide tase taastub üle 1,5 x 10 9 /l. Neutropeeniaga patsientidel võib osutuda vajalikuks dotsetakseeli annuse kohandamine.
Patsientidel, kelle neutrofiilide arv on alla 1,5 × 10 9 /l või trombotsüütide arv alla 100 × 10 9 / l, ei teostata kombinatsioonravi dotsetakseeli ja kapetsitabiiniga.
Raskete ülitundlikkusreaktsioonide korral ravi katkestatakse ja määratakse sobiv ravi. Te ei tohi edasisel ravil kasutada ravimeid, mis on põhjustanud tõsiseid allergilisi reaktsioone.
Perifeerse neuropaatia tekkega vähendatakse dotsetakseeli annust (2. astme toksilisuse korral 55 mg-ni kehapinna ruutmeetri kohta) või see lõpetatakse (3. astme toksilisuse korral). Kapetsitabiini annust kohandatakse vastavalt toksilisuse raskusastmele.
Kui tekib pleura või perikardi efusioon või astsiit, tuleb dotsetakseeli manustamine katkestada ja kapetsitabiini kasutamist võib jätkata ilma annust kohandamata.
Hepatotoksilisus:
Dotsetakseeli annust kohandatakse, kui ALAT, ASAT ja aluselise fosfataasi tase tõuseb. Kui maksafunktsiooni testid on taastunud, võib dotsetakseeli annust suurendada tagasi algannuseni.
Kui tekib dehüdratsioon, lõpetatakse kapetsitabiini manustamine ja viiakse läbi rehüdratsioon. Xeloda-ravi ei soovitata jätkata enne, kui rehüdratsioon on lõppenud.
Annuse kohandamisel tuleb meeles pidada, et päevane annus jagatakse kaheks võrdseks annuseks, ühekordne annus valitakse tablettide abil, mis sisaldavad 150 või 500 mg toimeainet.
Annuse kohandamine metastaasidest põhjustatud maksafunktsiooni häirega patsientidel:
Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni häire korral kapetsitabiini algannust ei muudeta. Patsiendi seisundit on vaja hoolikalt jälgida ja toksilisuse tekkimisel Xeloda annust kohandada.
Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirensiga 30–50 ml/min) patsientidele on soovitatav määrata 3/4 standardannusest. Kerge neerukahjustuse korral ei ole Xeloda annust vaja kohandada.
Eakate patsientide puhul Xeloda algannust ei kohandata. Eakaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuna neil on suurem risk 3. ja 4. astme toksilisuse tekkeks.
Kõrvalmõjud
Ravimi Xeloda kasutamisel täheldati kõige sagedamini (10% juhtudest) stomatiiti, väljaheitehäireid, oksendamist, suurenenud uimasust, asteeniat, väsimust ja käe-jala sündroomi.Lisaks võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
Seedetrakt: haavandiline stomatiit, söögiisu häired, valu epigastimaalses ja kõhu piirkonnas, suu limaskesta kuivus, suu kandidoos, kõhupuhitus, koliit, duodeniit, gastriit, ösofagiit, seedetrakti verejooks. Kirjeldatud on ka kolestaatilise hepatiidi ja maksapuudulikkuse juhtumeid, kuid seost kapetsitabiiniga ei ole kindlaks tehtud.
Nahk: dermatiit, erüteem, naha kuivus, kiilaspäisus, sügelus, naha ja küünte pigmentatsioonihäired, onühholüüs, valgustundlikkusreaktsioonid, nahalõhed. Samuti on võimalik välja arendada kiiritusdermatiidiga sarnane sündroom.
Sagedased kõrvaltoimed: palavik, asteenia, valu jäsemetes, kehakaalu muutused, seljavalu, dehüdratsioon, müalgia, artralgia.
Närvisüsteem: unehäired, paresteesia, peavalu, perifeerne neuropaatia, pearinglus, entsefalopaatia, segasus, väikeaju sümptomid, depressioon.
Meeleelundid: konjunktiviit, maitsetundlikkuse häired, pisaravool.
Hingamiselundkond: õhupuudus, kurguvalu, ninaverejooks, köha.
Veresooned ja süda: tursed, stenokardia, müokardiinfarkt, arütmia, südamepuudulikkus, tahhükardia, müokardiopaatia, kodade virvendus, ventrikulaarsed ekstrasüstolid, äkksurm.
Veresüsteem: aneemia, pantsütopeenia, neutropeenia.
Laboratoorsed näitajad: lümfotsütopeenia, granulotsütopeenia, hüperbilirubineemia, trombotsütopeenia, hüperkreatinineemia, ASAT/ALAT ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, hüperglükeemia, hüperkaltseemia, naatriumi-, kaltsiumi- ja kaaliumisisalduse vähenemine.
Infektsioonid ja invasioonid: müelosupressioonist tingitud nakkuslikud tüsistused, limaskestade terviklikkuse rikkumised ja vähenenud immuunsus, erineva etioloogiaga lokaalsed ja süsteemsed infektsioonid (seen-, viirus-, bakteriaalne), sepsis.
Vastunäidustused
Xeloda on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis kapetsitabiini ja tablettide lisakomponentide, samuti fluoropürimidiini ja fluorouratsiili talumatus.Xelodat ei määrata raske neerupuudulikkusega patsientidele.
Xelodat ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad sorivudiini või selle struktuurseid analooge.
Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta alla 18-aastastel patsientidel.
Xelodat tuleb südame isheemiatõve, mõõduka neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel kasutada äärmise ettevaatusega.
Rasedus
Xeloda on potentsiaalselt teratogeenne. Xeloda kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Reproduktiivses eas naistel tuleb Xeloda võtmise ajal soovitada kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.Xeloda võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita.
Ravimite koostoimed
Xelodat ei määrata samaaegselt sorivudiiniga kapetsitabiini toksilisuse suurenemise ohu tõttu, kui sorivudiin inhibeerib dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi.Xeloda võimendab kaudsete antikoagulantide toimet, kui neid kasutatakse koos. Kui on vaja neid ravimeid samaaegselt võtta, tuleb jälgida vere hüübimist ja kohandada antikoagulantide annust.
Ettevaatlik tuleb olla Xeloda määramisel kombinatsioonis ravimitega, mille metabolism toimub tsütokroom P450 süsteemi osalusel.
Xeloda samaaegsel kasutamisel suurendab fenütoiini plasmakontsentratsiooni.
Magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid suurendavad veidi kapetsitabiini ja 5-DFCR plasmakontsentratsiooni. Antatsiidid ei mõjuta ülejäänud metaboliite.
Üleannustamine
Xeloda suurte annuste võtmisel võib patsientidel tekkida seedetrakti ärritus, seedetrakti verejooks, mukosiit, kõhulahtisus ja oksendamine. Lisaks võib luuüdi funktsioon olla alla surutud.Spetsiifiline antidoot pole teada. Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi.
Vabastamise vorm
Õhukese polümeerikattega tabletid, Xeloda, 60 või 120 tk pakendis.Säilitamistingimused
Xelodat tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15–30 kraadi Celsiuse järgi.Ravimi Xeloda säilivusaeg on 3 aastat." sellel lehel on ametliku kasutusjuhise lihtsustatud ja laiendatud versioon. Enne ravimi ostmist või kasutamist peate konsulteerima oma arstiga ja tutvuma tootja poolt kinnitatud juhistega.
Teave ravimi kohta on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil ja seda ei tohiks kasutada eneseravimise juhendina. Ainult arst saab otsustada ravimi väljakirjutamise, samuti selle annuse ja kasutamise viiside määramise.
Ravim "Xeloda" (kapetsitabiin) kuulub tsütostaatikumide kategooriasse. Selle peamine toimeaine häirib organismis kiiresti jagunevate rakkude, sealhulgas pahaloomuliste rakkude kasvu ja jagunemise protsessi, kutsudes seeläbi esile neis apoptoosi (programmeeritud surma).
Kust saab Xelodat soodsamalt osta?
Vähiravimite ostmisel seisavad patsiendid sageli silmitsi väljakirjutatud ravimite kõrge hinna probleemiga. Ja kui võtta arvesse asjaolu, et patsient vajab neid suures koguses, võib olukord tunduda väga kurb. Mida teha?
Sellistel juhtudel võite kasutada geneerilist ravimit - toodet, millel on sama koostis ja sama tõhusus kui kaubamärgiga ravimil. Samal ajal maksab see palju vähem, kuna selle tootmiseks ametliku litsentsi saanud ettevõte ei kuluta raha arendamiseks ja testimiseks. Saate osta ametlikke geneeriliseid ravimeid taskukohase hinnaga saidilt WWW.ONKO24.COM.
Võrrelge, Venemaal on ravimi "Xeloda" hind 16 000 rubla ja näidatud ressursil maksab India ettevõtte Cipla Ltd. toodetud geneeriline Capegard-500 umbes 10 000 rubla. Samal ajal võib patsient olla kindel, et ta ostab toote, mis ei jää kuidagi alla originaalravimile.
Näidustused
Ravim "Xeloda", mille kasutusjuhised on teie tähelepanu all, imendub kiiresti, aktiveerudes kasvajas, mitte ümbritsevates kudedes. See aeglustab kahjulike rakkude kasvu ja peatab kasvaja arengu.
"Xeloda" määrab ainult spetsialist. Nad teevad seda järgmistes olukordades:
- kombinatsioonis ravimiga Dotsetakseel rinnavähi (metastaatilise või lokaalselt kaugelearenenud) ravis, kui antratsükliinravimite kasutamine on ebaefektiivne;
- kolorektaalse metastaatilise vähi diagnoosimise korral;
- kaugelearenenud maovähiga;
- käärsoolevähi.
Annustamine
Xeloda tabletid on saadaval 500 mg (120 tk pakendi kohta) ja 150 mg (60 tk.) tablettidena. Neid tuleb võtta pool tundi pärast sööki koos veega. Päevane annus on 1250 mg kehapinna m² kohta.
Nad joovad ravimit kaks korda päevas - hommikul ja õhtul - 3 nädala jooksul, pärast mida peaks patsient tegema nädalase pausi.
Kombineeritud ravis nõuab ravimi "Xeloda" väljakirjutamine selle ühilduvuse teiste ravimitega ranget järgimist, võttes arvesse haiguse kulgu ja patsiendi seisundit.
Vastunäidustused
Mõnel juhul ei määrata Xelodat:
- Ülitundlikkuse korral selle komponentide suhtes.
- Ravimi Sorivudiini või selle analoogide samaaegne võtmine;
- Raske neerupuudulikkuse diagnoosimisel;
- Naised raseduse ja rinnaga toitmise ajal;
- Alla 18-aastased lapsed.
Ettevaatus on vajalik koronaartõvega patsientide, 60-aastaste ja vanemate patsientide ravimisel ning samaaegsel ravil suukaudsete antikoagulantidega.
Kõrvalmõjud
Xelodaga (500 või 150 mg) ravimisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
- kõhulahtisus;
- stomatiit;
- nõrkus, tugev väsimus;
- iiveldus, oksendamine;
- suurenenud unisus ja letargia;
- käe-jala sündroom.
Lisaks esines mõnel patsiendil häireid seedetegevuses, naha seisundis, samuti südame-veresoonkonna ja hingamisteede töös jne.