Antidepressant, selektiivne inhibiitor tagasi võtta serotoniin. Sellel on bitsükliline struktuur, mis erineb teiste tuntud antidepressantide struktuurist.

Sellel on antidepressantne ja anksiolüütiline toime, millel on üsna väljendunud stimuleeriv (aktiveeriv) toime.

Antidepressantne (tümoanaleptiline) toime on seotud paroksetiini võimega selektiivselt blokeerida serotoniini tagasihaaret presünaptilise membraani kaudu, mis põhjustab selle neurotransmitteri vaba sisalduse suurenemist sünaptilises pilus ja selle aktiivsuse suurenemist kesknärvisüsteemis. süsteem.

Mõju m-kolinergilistele retseptoritele, α- ja β-adrenergilistele retseptoritele on ebaoluline, mis määrab vastavate ülimalt nõrga raskusastme. kõrvalmõjud.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub paroksetiin seedetraktist hästi. Söömine ei mõjuta imendumist. C ss määratakse 7-14 päeva jooksul alates ravi algusest.

Paroksetiini peamised metaboliidid on polaarsed ja konjugeeritud oksüdatsiooni- ja metüülimisproduktid. Metaboliitide madala farmakoloogilise aktiivsuse tõttu on nende toime terapeutilisele efektiivsusele ebatõenäoline.

T 1 / 2 on keskmiselt 16-24 tundi Alla 2% eritub muutumatul kujul uriiniga, ülejäänud - metaboliitide kujul kas uriiniga (64%) või sapiga.

Paroksetiini eritumine on kahefaasiline.

Pikaajalise pideva manustamise korral ei muutu farmakokineetilised parameetrid.

Vabastamise vorm

Õhukese polümeerikattega tabletid valge värv, ovaalne, kaksikkumer, ühele küljele on graveeritud "20" ja teisele küljele sälk.

Abiained: kaltsiumhüdrofosfaatdihüdraat - 317,75 mg, A-tüüpi naatriumkarboksütärklis - 5,95 mg, magneesiumstearaat - 3,5 mg.

Ühend kilekest: Opadry white - 7 mg (hüpromelloos - 4,2 mg, titaandioksiid - 2,2 mg, makrogool 400 - 0,6 mg, polüsorbaat 80 - 0,1 mg).

10 tükki. - villid (1) - papppakendid.
10 tükki. - villid (3) - papppakendid.
10 tükki. - blistrid (10) - papppakendid.

Annustamine

Suukaudsel manustamisel on algannus 10-20 mg päevas. Vajadusel, sõltuvalt näidustustest, suurendatakse annust 40-60 mg-ni päevas. Annust suurendatakse järk-järgult - 10 mg võrra 1-nädalase intervalliga. Vastuvõtu sagedus - 1 kord päevas. Ravi on pikk. Ravi efektiivsust hinnatakse 6-8 nädala pärast.

Eakatele ja nõrgenenud patsientidele, samuti neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele on algannus 10 mg päevas; maksimaalne annus- 40 mg / päevas.

Interaktsioon

Kell samaaegne rakendamine paroksetiiniga on võimalik suurendada tsütokroom P 450 süsteemi CYP2D6 isoensüümi osalusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsiooni (antidepressandid, antipsühhootikumid fenotiasiini derivaadid, antiarütmikumid IC klass).

Valkude metabolismi indutseerivate või inhibeerivate ainete samaaegsel kasutamisel on võimalik paroksetiini metabolismi ja farmakokineetiliste parameetrite muutus.

Samaaegsel kasutamisel suureneb alprasolaami toime selle metabolismi vähenemise tõttu, mis on tingitud tsütokroom P450 süsteemi CYP3A isoensüümide inhibeerimisest paroksetiini mõjul.

Samaaegsel kasutamisel varfariini ja suukaudsete antikoagulantidega on muutumatu protrombiiniaja korral võimalik veritsusaja pikenemine.

Samaaegsel kasutamisel dekstrometorfaani, dihüdroergotamiiniga on kirjeldatud serotoniini sündroomi juhtumeid.

Samaaegsel kasutamisel interferooniga on võimalik paroksetiini antidepressiivse toime muutumine.

Trüptofaani samaaegne kasutamine võib põhjustada serotoniinisündroomi arengut, mis väljendub agitatsioonis, ärevuses, seedetrakti häiretes, sealhulgas kõhulahtisuses.

Samaaegsel kasutamisel perfenasiiniga suurendab see kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid, mis on tingitud perfenasiini metabolismi pärssimisest paroksetiini mõjul.

Samaaegsel kasutamisel suureneb tritsükliliste antidepressantide kontsentratsioon vereplasmas, tekib serotoniini sündroomi tekkimise oht.

Tsimetidiini samaaegne manustamine suurendab paroksetiini kontsentratsiooni vereplasmas.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemist: harva (kui kasutatakse annustes üle 20 mg / päevas) - unisus, treemor, asteenia, unetus.

Küljelt seedeelundkond: harva (kui kasutatakse annustes üle 20 mg / päevas) - iiveldus, suukuivus; V üksikjuhtudel- kõhukinnisus.

Muud: harva (kui kasutatakse annustes üle 20 mg päevas) - suurenenud higistamine, ejakulatsioonihäired.

Näidustused

Endogeensed, neurootilised ja reaktiivsed depressioonid.

Vastunäidustused

MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine ja kuni 14 päeva pärast nende ärajätmist, ülitundlikkus paroksetiini vastu.

Rakenduse funktsioonid

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Maksafunktsiooni häirete korral on algannus 10 mg päevas; maksimaalne annus on 40 mg päevas.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on algannus 10 mg päevas; maksimaalne annus on 40 mg päevas.

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatele patsientidele on algannus 10 mg päevas; maksimaalne annus on 40 mg päevas.

erijuhised

Paroksetiini kasutamine tuleb lõpetada annuste järkjärgulise vähendamisega, et vältida ärajätusündroomi, mis väljenduvad pearingluses, iivelduses, oksendamises, unetuses, segasuses, suurenenud higistamises.

Paroksetiinravi ajal on alkohol vastunäidustatud.

Kasutage ettevaatusega 14 päeva pärast MAO inhibiitorite kaotamist, suurendades annust järk-järgult. MAO inhibiitoreid ei tohi välja kirjutada 2 nädala jooksul pärast paroksetiini täielikku ärajätmist.

Kui paroksetiini kasutatakse samaaegselt maksaensüümide metabolismi pärssivate ravimitega, tuleb paroksetiini kasutada väikseimates soovitatavates annustes. Kui seda kasutatakse samaaegselt ravimitega, mis indutseerivad ensüümide metabolismi, ei ole paroksetiini algannuste muutmine vajalik.

Kasutage paroksetiini ettevaatusega liitiumipreparaatidega (soovitav on kontrollida liitiumi kontsentratsiooni vereplasmas), suukaudsete antikoagulantidega.

IN eksperimentaalsed uuringud paroksetiini kantserogeensed ja mutageensed omadused ei ole kindlaks tehtud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Kasutage ettevaatusega patsientidel, kelle tegevus on seotud vajadusega kõrge kontsentratsioon tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus.

Paroksetiinvesinikkloriidi hemihüdraat 22,8 milligrammi (vastab 20,0 milligrammile paroksetiin ), abiainetena: kaltsiumdivesinikfosfaatdihüdraat , naatriumkarboksümetüültärklis tüüp A, magneesiumsteariin kest tabletid - Opadry white YS - 1R - 7003 (makrogool 400, titaandioksiid, hüpromelloos, polüsorbaat 80).

Vabastamise vorm

Ravim on saadaval kaksikkumerate tablettidena, pakendatud 10 tk blisterpakendisse, ühes pakendis võib olla üks, kolm või kümme blistrit.

farmakoloogiline toime

Renderdab antidepressantne toime vastavalt tagasihaarde spetsiifilise inhibeerimise mehhanismile funktsionaalsetes ajurakkudes - neuronid .

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Sellel on madal afiinsus muskariini kolinergilised retseptorid . Uuringu tulemusena saadi andmed, et:

• Loomade peal antikolinergilised omadused nõrgalt paista.
• Paroksetiini in vitro uuringud – halb afiinsus α1-, α2- ja β-adrenergilised retseptorid , sealhulgas dopamiin (D2), serotoniini alatüüp 5-HT1- Ja 5-HT2- , kaasa arvatud histamiini retseptorid (H1) .
• In vivo uuringud kinnitavad in vitro tulemusi – puudub koostoime postsünaptilised retseptorid ja ei suru kesknärvisüsteemi alla ega põhjusta arteriaalne hüpotensioon .
• Ilma purunemata psühhomotoorsed funktsioonid , paroksetiin ei suurenda inhibeerivat toimet etanool peal kesknärvisüsteem .
• Käitumismuutuste uuring näitas, et paroksetiin suudab serotoniini tagasihaarde aeglustumist ületavas annuses tekitada nõrga aktiveeriva toime, samas kui mehhanism ei ole amfetamiinitaoline .
• Peal terve keha paroksetiiniga mitte olulisi muutusi AD(), südamerütm ja EKG.

Mis puutub farmakokineetikasse, siis pärast suukaudset manustamist ravim imendunud Ja metaboliseeritakse maksa "esimese passi" ajal, mille tulemusena siseneb paroksetiini vähem kui seedetraktist imendub. Paroksetiini koguse suurendamisega organismis (ühekordne annus suurtes annustes või mitmed tavalised annused) saavutatakse osaline küllastus. metaboolne rada ja paroksetiini kliirensi vähenemine, mille tulemuseks on paroksetiini plasmakontsentratsiooni ebaproportsionaalne tõus. See tähendab, et farmakokineetilised parameetrid on ebastabiilsed ja kineetika on mittelineaarne. Kuid mittelineaarsus on tavaliselt kerge ja esineb patsientidel, kes võtavad ravimi väikeseid annuseid, mis põhjustavad madal tase paroksetiin plasmas. Tasakaalukontsentratsiooni plasmas on võimalik saavutada 1-2 nädalaga.

Paroksetiin jaotub kudedes ja farmakokineetiliste arvutuste kohaselt jääb 1% kogu organismis leiduvast paroksetiini kogusest plasmasse. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral seondub ligikaudu 95% plasmas leiduvast paroksetiinist valgud . Ei leitud seost paroksetiini plasmakontsentratsioonide ja kliinilised mõjud, kõrvaltoimed. Ta suudab tungida rinnapiim ja sisse embrüod .

Biotransformatsioon esineb kahes faasis: esmane ja süsteemne kõrvaldamine enne mitteaktiivsed polaarsed ja konjugeeritud tooted protsessi tulemusena oksüdatsioon Ja . Pool elu varieerub 16-24 tunni jooksul Ligikaudu 64% eritub uriiniga metaboliitidena, 2% - muutumatul kujul; ülejäänud - väljaheitega metaboliidid ja 1% - muutmata.

Näidustused kasutamiseks

Ravimit kasutatakse igat tüüpi täiskasvanutel, sealhulgas reaktiivsetel ja rasketel, millega kaasneb ärevus, toetamiseks ja. ennetav ravi. Lapsed ja noorukid vanuses 7-17 aastat paanikahäire agorafoobiaga ja ilma, sotsiaalsed foobiad, üldistatud ärevushäired, posttraumaatiline stressihäire.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus paroksetiin või muud koostisosad.

Kõrvalmõjud

Paroksetiini üksikute kõrvaltoimete sagedus ja intensiivsus vähenevad ravikuuri edenedes, mistõttu ei ole vaja ravi katkestada. Sageduse gradatsioon on järgmine:

• väga sageli (≥1/10);
• sageli (≥1/100,<1/10);
• mõnikord juhtub (≥1/1000,<1/100);
• harva (≥1/10 000,<1/1000);
• väga harva (<1/10 000), учитывая отдельные случаи.

Sage ja väga sagedane esinemine määratakse üldiste andmete põhjal ravimi ohutuse kohta enam kui 8 tuhandel patsiendil. Kliinilistes uuringutes kõrvaltoimete esinemissageduse erinevuse arvutamiseks Paxili rühmas ja teises platseeborühmas. Paxili harvaesinevate või väga harva esinevate kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb turustamisjärgsel teabel teadete sageduse kohta, mitte nende toimete tegelikul esinemissagedusel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on jaotatud elundi ja esinemissageduse järgi:

• Vere- ja lümfisüsteem: juhtub harva ebanormaalne (hemorraagia nahas ja limaskestades). Väga harva võimalik trombotsütopeenia .
• Endokriinsüsteem: väga harva - sekretsiooni rikkumine.
• Immuunsüsteem: väga haruldane allergilised reaktsioonid tüüp ja .
• Ainevahetus: "sageli" vähenemise juhud, mõnikord eakatel patsientidel, kellel on ADH sekretsioon. hüponatreemia .
• KNS: esineb sageli või krambid ; harva - teadvuse hägustumine , maniakaalsed reaktsioonid kui haiguse enda võimalikud sümptomid.
• Nägemus: väga haruldane ägenemine , kuid "sageli" - ähmane nägemine.
• Kardiovaskulaarsüsteem: "harva" märgitud sinus , samuti mööduv langus või vererõhu tõus.
• Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinum: "tihti" märgitud haigutama .
• seedetrakti : "väga sageli" fikseeritud iiveldus ; sageli või kuiv suu ; seedetrakti verejooksu registreeritakse väga harva.
• Maksa ja sapiteede süsteem: pigem "harva" oli toodangu taseme tõus maksa ; väga harvadel juhtudel kaasneb kollatõbi ja/või maksapuudulikkus .
• Epidermis: sageli salvestatud; harv juhus nahalööbed ja väga haruldane reaktsioonid valgustundlikkus .
• kuseteede süsteem: Salvestatud harva.
• reproduktiivsüsteem: väga sageli - juhtudel seksuaalne düsfunktsioon ; haruldane ja galaktorröa .
• Levinud häirete hulgas: sageli fikseeritud asteenia , ja väga harva - perifeerne turse.

On loodud ligikaudne loetelu sümptomitest, mis võivad ilmneda pärast kursuse lõppu paroksetiin : "tihti" märkisid teised sensoorsed häired , unehäired, ärevustunde olemasolu, ; Mõnikord - tugev emotsionaalne erutus , iiveldus , higistamine , ja kõhulahtisus . Kõige sagedamini on need sümptomid patsientidel kerged ja kerged, kaovad ilma sekkumiseta. Suurenenud kõrvaltoimete riskiga patsiendirühmi ei ole registreeritud, kuid kui paroksetiinraviks puudub suurem vajadus, vähendatakse annust järk-järgult kuni täieliku ärajätmiseni.

Paxil tabletid, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Tabletid võetakse suu kaudu, neelatakse alla tervelt, mitte närida. Võtke üks kord päevas hommikul koos toiduga.

Interaktsioon

Paroksetiini ei soovitata kasutada koos MAO inhibiitorid , samuti 2 nädala jooksul pärast kursuse läbimist; kombinatsioonis, sest nagu ka teised aktiivsust pärssivad ravimid ensüüm CYP2 D6 tsütokroom P450 , suurendab tioridasiini kontsentratsiooni plasmas. Paxil on võimeline tugevdama alkoholi sisaldavate ravimite toimet ja vähendama nende efektiivsust ja Tamoksifeen . Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid Ja Tsimetidiin suurendada paroksetiini aktiivsust. Kasutamisel koos kaudsete koagulantide või antitrombootiliste ainetega täheldatakse verejooksu suurenemist.

Müügitingimused

Retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Kuivas kohas, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult. Lubatud temperatuur ei ületa 30 ° C.

Parim enne kuupäev

Hoidke kuni kolm aastat.

paxil ja alkohol

Kliiniliste uuringute tulemusena saadi andmed, et toimeaine - paroksetiini - imendumine ja farmakokineetika ei sõltu või peaaegu ei sõltu (st sõltuvus ei nõua annuse muutmist) ja alkoholist. Ei ole kindlaks tehtud, et paroksetiin suurendab etanooli negatiivset mõju psühhomotoorne Siiski ei ole soovitatav seda võtta koos alkoholiga, kuna üldiselt alkohol pärsib ravimi toimet, vähendades ravi efektiivsust.

Koostis: Paxil

Ravimi toimeaine: paroksetiin
ATX-kodeering: N06AB05
CFG: antidepressant
Reg. number: P nr 016238/01
Registreerimise kuupäev: 27.05.05
Omanik reg. Auhind: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Prantsusmaa)

Valged õhukese polümeerikattega ovaalsed kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "20" ja teisel pool murdejoon.
1 vahekaart.
paroksetiinvesinikkloriidi hemihüdraat
22,8 mg
mis vastab paroksetiini sisaldusele
20 mg

Abiained: kaltsiumdihüdrofosfaatdihüdraat, A-tüüpi naatriumkarboksütärklis, magneesiumstearaat.

Kesta koostis: hüpromelloos, titaandioksiid, makrogool 400, polüsorbaat 80.

10 tükki. - villid (1) - papppakendid.
10 tükki. - villid (3) - papppakendid.
10 tükki. - villid (10) - papppakendid.

Ravimi kirjeldus põhineb ametlikult kinnitatud kasutusjuhendil.

Farmakoloogiline toime Paxil

Antidepressant. See kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma.

Paxili toimemehhanism põhineb selle võimel selektiivselt blokeerida serotoniini (5-hüdroksütrüptamiini /5-HT/) tagasihaaret presünaptilise membraani kaudu, mis on seotud selle neurotransmitteri vaba sisalduse suurenemisega sünaptilises pilus. ja serotonergilise toime suurenemine kesknärvisüsteemis, mis vastutab tümoanaleptilise (antidepressiivse) toime tekke eest.

Paroksetiinil on madal afiinsus m-kolinergiliste retseptorite (nõrk antikolinergilise toimega), 1-, 2- ja -adrenergiliste retseptorite, samuti dopamiini (D2), 5-HT1-taolise, 5-HT2-taolise ja histamiini H1 suhtes. retseptorid.

Käitumis- ja EEG-uuringud näitavad, et paroksetiinil on nõrgad aktiveerivad omadused, kui seda manustatakse annustes, mis on suuremad kui serotoniini omastamise inhibeerimiseks. Paroksetiin ei mõjuta kardiovaskulaarsüsteemi, ei häiri psühhomotoorseid funktsioone ega pärsi kesknärvisüsteemi. Tervetel vabatahtlikel ei põhjusta see olulisi muutusi vererõhu, südame löögisageduse ja EEG tasemes.

Paxili psühhotroopse aktiivsuse profiili peamised komponendid on antidepressandid ja ärevusevastased toimed. Paroksetiin võib avaldada kerget aktiveerivat toimet annustes, mis ületavad serotoniini tagasihaarde pärssimiseks vajalikke annuseid.

Depressiivsete häirete ravis on paroksetiini efektiivsus olnud võrreldav tritsükliliste antidepressantidega. Paroksetiin on terapeutiliselt efektiivne isegi patsientidel, kes ei ole eelnevale standardravile piisavalt reageerinud. Patsientide seisund paraneb juba 1 nädal pärast ravi algust, kuid ületab platseebot alles 2 nädala pärast. Paroksetiini võtmine hommikul ei mõjuta ebasoodsalt une kvaliteeti ja kestust. Pealegi peaks tõhusa ravi korral uni paranema. Paroksetiini võtmise esimestel nädalatel paranevad depressiooni ja enesetapumõtetega patsiendid.

Uuringute tulemused, milles patsiendid võtsid paroksetiini 1 aasta, näitasid, et ravim hoiab ära tõhusalt depressiooni retsidiivide.

Paanikahäire korral osutus Paxili kasutamine kombinatsioonis kognitiivset funktsiooni ja käitumist parandavate ravimitega tõhusamaks kui monoteraapia kognitiiv-käitumuslikku funktsiooni parandavate ravimitega, mis on suunatud nende korrigeerimisele.

Ravimi farmakokineetika.

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub paroksetiin seedetraktist hästi. Söömine ei mõjuta imendumist.

Levitamine

Css määratakse 7-14 päeva jooksul alates ravi algusest. Paroksetiini kliiniline toime (kõrvaltoimed ja efektiivsus) ei ole korrelatsioonis selle plasmakontsentratsiooniga.

Paroksetiin jaotub kudedes ulatuslikult ja farmakokineetilised arvutused näitavad, et ainult 1% sellest on plasmas ja terapeutilistel kontsentratsioonidel on 95% valkudega seotud kujul.

On leitud, et paroksetiin eritub väikestes kogustes rinnapiima ja läbib ka platsentaarbarjääri.

Ainevahetus

Paroksetiini peamised metaboliidid on polaarsed ja konjugeeritud oksüdatsiooni- ja metüülimisproduktid. Metaboliitide madala farmakoloogilise aktiivsuse tõttu on nende mõju ravimi terapeutilisele efektiivsusele ebatõenäoline.

Kuna paroksetiini metabolism toimub esmakordsel läbimisel maksas, on süsteemses vereringes tuvastatav kogus väiksem kui seedetraktist imenduv kogus. Paroksetiini annuse suurendamisel või korduval manustamisel, kui keha koormus suureneb, toimub "esimese läbimise" toime osaline imendumine läbi maksa ja paroksetiini plasmakliirensi vähenemine. Selle tulemusena on võimalik paroksetiini kontsentratsiooni suurenemine plasmas ja farmakokineetiliste parameetrite kõikumised, mida võib täheldada ainult neil patsientidel, kellel saavutatakse ravimi madal plasmakontsentratsioon väikeste annuste võtmisel.

aretus

See eritub uriiniga (muutumatul kujul - vähem kui 2% annusest ja metaboliitide kujul - 64%) või sapiga (muutumatul kujul - 1%, metaboliitide kujul - 36%).

T1 / 2 varieerub, kuid keskmiselt 16-24 tundi.

Paroksetiini eritumine on kahefaasiline, sealhulgas esmane metabolism (esimene faas), millele järgneb süsteemne eliminatsioon.

Ravimi pikaajalisel pideval kasutamisel ei muutu farmakokineetilised parameetrid.

Ravimi farmakokineetika.

erilistes kliinilistes olukordades

Eakatel patsientidel, samuti raske maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on paroksetiini plasmakontsentratsioon suurenenud ja nende plasmakontsentratsioonide vahemik langeb peaaegu kokku tervete täiskasvanud vabatahtlike vahemikuga.

Näidustused kasutamiseks:

Igat tüüpi depressioon, sealhulgas reaktiivne depressioon, raske endogeenne depressioon ja depressioon, millega kaasneb ärevus (uuringute tulemused, mille käigus patsiendid said ravimit 1 aasta, näitavad, et see on efektiivne depressiooni retsidiivide ennetamisel);

Obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) täiskasvanutel, samuti lastel ja noorukitel vanuses 7–17 aastat (on tõestatud, et ravim on olnud OKH ravis efektiivne vähemalt 1 aasta ja OKH retsidiivide ennetamiseks);

Agorafoobiaga ja ilma selleta paanikahäire ravi (sealhulgas säilitus- ja profülaktiline ravi) (ravimi efektiivsus säilib 1 aasta, vältides paanikahäire retsidiivide teket);

Sotsiaalse foobia ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) täiskasvanutel, samuti lastel ja noorukitel vanuses 8–17 aastat (ravimi efektiivsus säilib selle häire pikaajalise ravi korral);

Generaliseerunud ärevushäire ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) (ravimi efektiivsus säilib selle häire pikaajalise ravi ajal, vältides selle häire retsidiivi);

Posttraumaatilise stressihäire ravi.

Ravimi annustamine ja manustamisviis.

Depressiooniga täiskasvanutel on keskmine terapeutiline annus 20 mg päevas. Ebapiisava efektiivsuse korral võib annust suurendada maksimaalselt 50 mg-ni päevas. Annust tuleb suurendada järk-järgult - 10 mg võrra 1-nädalase intervalliga. Paxili annus tuleb üle vaadata ja vajadusel muuta 2-3 nädala jooksul alates ravi algusest ja seejärel kuni piisava kliinilise toime saavutamiseni.

Obsessiiv-kompulsiivse häirega täiskasvanute puhul on keskmine terapeutiline annus 40 mg päevas. Alustage ravi annusega 20 mg päevas, seejärel suurendage annust järk-järgult 10 mg võrra igal nädalal. Ebapiisava kliinilise toime korral võib annust suurendada 60 mg-ni päevas. 7-17-aastastele lastele määratakse ravim algannusena 10 mg päevas, suurendades järk-järgult 10 mg võrra igal nädalal. Vajadusel võib annust suurendada 50 mg-ni päevas.

Paanikahäirega täiskasvanutel on keskmine terapeutiline annus 40 mg päevas. Ravi tuleb alustada ravimi kasutamisega annuses 10 mg päevas. Ravimit kasutatakse väikeses algannuses, et minimeerida võimalikku paanikanähtude ägenemise ohtu, mida võib täheldada ravi algstaadiumis. Seejärel suurendatakse annust 10 mg võrra nädalas kuni efekti saavutamiseni. Ebapiisava efektiivsuse korral võib annust suurendada 60 mg-ni päevas.

Sotsiaalfoobiaga täiskasvanute keskmine terapeutiline annus on 20 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime korral võib annust järk-järgult suurendada 10 mg võrra nädalas 50 mg-ni päevas. 8–17-aastastele lastele määratakse ravim algannusena 10 mg päevas, suurendades järk-järgult 10 mg võrra igal nädalal. Vajadusel võib annust suurendada 50 mg-ni päevas.

Generaliseerunud ärevushäirega täiskasvanutel on keskmine terapeutiline annus 20 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime korral võib annust järk-järgult suurendada 10 mg võrra nädalas maksimaalse annuseni 50 mg päevas.

Posttraumaatilise stressihäirega täiskasvanutel on keskmine terapeutiline annus 20 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime korral võib annust järk-järgult suurendada 10 mg võrra nädalas maksimaalselt 50 mg-ni päevas.

Eakatel patsientidel tuleb ravi alustada täiskasvanute annusega, mida võib seejärel suurendada 40 mg-ni päevas.

Raske maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC alla 30 ml / min) tuleb ravimi annust vähendada annusevahemiku alampiirini.

Ravikuur peaks olema piisavalt pikk. Depressiooni või OKH-ga patsiente tuleb ravida piisavalt kaua, et kõik sümptomid taanduksid. Depressiooni korral võib see periood kesta mitu kuud ja OCD ja paanikahäire korral isegi kauem.

Paxili võetakse 1 kord päevas hommikul koos toiduga. Tablett tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata, koos veega.

Ravimi tühistamine

Vältida tuleb ravimi järsku katkestamist. Päevast annust tuleb vähendada 10 mg võrra nädalas. Pärast ööpäevase annuse 20 mg saavutamist täiskasvanutel või 10 mg lastel ja noorukitel jätkavad patsiendid selle annuse võtmist nädala jooksul ja seejärel tühistatakse ravim täielikult.

Kui annuse vähendamisel või pärast ravimi ärajätmist tekivad ärajätunähud, on soovitatav jätkata varem määratud annuse võtmist. Seejärel peaksite jätkama ravimi annuse vähendamist, kuid aeglasemalt.

Paxili kõrvaltoimed:

Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged. Ravi jätkamisel vähenevad kõrvaltoimete intensiivsus ja esinemissagedus ning need ei põhjusta tavaliselt ravi katkestamist. Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamisel kasutati järgmisi kriteeriume: sageli (1% ja<10%), нечасто (0.1% и <1%), редко (0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, isutus; sageli - suukuivus, kõhukinnisus, kõhulahtisus; harva - maksaensüümide taseme tõus; väga harva - seedetrakti verejooks, hepatiit (mõnikord koos kollatõvega), maksapuudulikkus (maksa kõrvaltoimete tekkega tuleks kaaluda ravi katkestamise otstarbekust juhtudel, kui funktsionaalsete testide arv on pikaajaline tõus).

Kesknärvisüsteemi küljest: sageli - unisus, treemor, asteenia, unetus, pearinglus; harva - segasus, hallutsinatsioonid, ekstrapüramidaalsed sümptomid; harva - maania, krambid, akatiisia; väga harva - serotoniini sündroom (agitatsioon, segasus, higistamine, hallutsinatsioonid, hüperrefleksia, müokloonus, tahhükardia, treemor). Motoorsete häiretega või antipsühhootikume kasutavatel patsientidel - ekstrapüramidaalsed häired koos orofatsiaalse düstooniaga.

Nägemisorganist: sageli - ähmane nägemine; väga harva - äge glaukoom.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu mööduv tõus või langus (tavaliselt arteriaalse hüpertensiooni ja ärevushäiretega patsientidel), siinustahhükardia; väga harva - perifeerne turse.

Kuseteede süsteemist: harva - uriinipeetus.

Vere hüübimissüsteemist: harva - naha ja limaskestade hemorraagia, verevalumid; väga harva - trombotsütopeenia.

Endokriinsüsteemist: harva - hüpoprolaktineemia / galaktorröa ja hüponatreemia (peamiselt eakatel patsientidel), mis mõnikord on põhjustatud antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroomist.

Allergilised reaktsioonid: väga harva - angioödeem, urtikaaria; harva - nahalööve.

Teised: väga sageli - seksuaalfunktsiooni häired; sageli - suurenenud higistamine, haigutamine; väga harva - valgustundlikkusreaktsioonid.

Kliinilistes uuringutes lastel täheldatud soovimatud sümptomid

Kliinilistes uuringutes lastel esines 2% patsientidest ja 2 korda sagedamini kui platseeborühmas: emotsionaalne labiilsus (sealhulgas enesevigastamine, enesetapumõtted, enesetapukatsed, pisaravus, meeleolu labiilsus), vaenulikkus, söögiisu vähenemine, treemor, suurenenud higistamine, hüperkineesia ja agitatsioon. Enesetapumõtteid ja enesetapukatseid täheldati peamiselt raske depressiivse häirega noorukite kliinilistes uuringutes, mille käigus paroksetiini efektiivsust ei ole tõestatud. OCD-ga lastel (eriti alla 12-aastastel) on teatatud vaenulikkusest.

Ravimi vastunäidustused:

MAO inhibiitorite samaaegne manustamine ja 14 päeva pärast nende ärajätmist (MAO inhibiitoreid ei saa välja kirjutada 14 päeva jooksul pärast paroksetiinravi lõppu);

tioridasiini samaaegne manustamine;

Ülitundlikkus paroksetiini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal.

Eksperimentaalsetes uuringutes ei tuvastatud paroksetiini teratogeenset ega embrüotoksilist toimet. Andmed väikese arvu naiste kohta, kes võtsid paroksetiini raseduse ajal, ei näita vastsündinute kaasasündinud väärarengute riski suurenemist.

On teateid enneaegse sünnituse juhtudest naistel, kes said raseduse ajal paroksetiini, kuid põhjuslikku seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud. Paxili ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles ravimi võtmisega seotud võimalikud riskid.

On vaja jälgida vastsündinute tervist, kelle emad võtsid paroksetiini raseduse lõpus, kuna lastel on teatatud tüsistustest (põhjuslikku seost ravimiga ei ole siiski kindlaks tehtud). Kirjeldatakse respiratoorse distressi sündroomi, tsüanoosi, apnoed, krambihooge, temperatuuri ebastabiilsust, toitumisraskusi, oksendamist, hüpoglükeemiat, arteriaalset hüper- või hüpotensiooni, hüperrefleksiat, treemorit, ärrituvust, letargiat, pidevat nutmist, uimasust. Mõnedes aruannetes on sümptomeid kirjeldatud kui ärajätusündroomi vastsündinute ilminguid. Enamasti tekkisid kirjeldatud tüsistused vahetult pärast sünnitust või vahetult pärast seda (24 tunni jooksul).

Paroksetiin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Seetõttu ei tohi ravimit imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav potentsiaalne kasu kaalub üles ravimi võtmisega seotud võimalikud riskid.

Erijuhised Paxili kasutamiseks.

Depressiooniga patsientidel võivad sümptomid süveneda ja/või enesetapumõtted ja -käitumine (suitsidaalsus) tekkida, olenemata sellest, kas nad saavad antidepressante. See risk püsib kuni märgatava remissiooni saavutamiseni. Patsiendi seisund ei pruugi paraneda esimestel ravinädalatel või kauem, seetõttu tuleb patsienti hoolikalt jälgida, et tuvastada õigeaegselt suitsidaalse kalduvuse kliiniline ägenemine, eriti ravikuuri alguses. annuse muutmise (suurendamise või vähendamise) perioodidel. Kõigi antidepressantidega saadud kliiniline kogemus näitab, et suitsiidirisk võib paranemise varases staadiumis suureneda.

Muud paroksetiiniga ravitavad psühhiaatrilised häired võivad samuti olla seotud suitsidaalse käitumise suurenenud riskiga. Lisaks võivad need häired olla kaasuvad seisundid, mis on seotud raske depressiivse häirega. Seetõttu tuleb muude psüühikahäirete all kannatavate patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mis raske depressiooni ravis.

Patsientidel, kellel on anamneesis suitsidaalset käitumist või suitsidaalseid mõtteid, noorematel patsientidel ja patsientidel, kellel on enne ravi rasked suitsiidimõtted, on suurim risk suitsiidimõtete või -katsete tekkeks ning seetõttu tuleb neile kõigile ravi ajal pöörata erilist tähelepanu. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb hoiatada, et nad jälgiksid oma seisundi halvenemist ja/või enesetapumõtete/suitsidaalse käitumise või enesevigastamise mõtete ilmnemist ning pöörduksid nende sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti poole.

Mõnikord kaasneb paroksetiinraviga akatiisia, mis väljendub sisemise rahutuse ja psühhomotoorse agitatsioonina, kui patsient ei saa paigal istuda ega seista; akatiisia korral kogeb patsient tavaliselt subjektiivset stressi. Akatiisia tekkimise tõenäosus on suurim esimestel ravinädalatel.

Harvadel juhtudel võivad ravi ajal tekkida serotoniinisündroomi või pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sarnased sümptomid (hüpertermia, lihasjäikus, müokloonus, autonoomsed häired koos võimalike kiirete muutustega elutähtsates näitajates, muutused vaimses seisundis, sealhulgas segasus, ärrituvus, äärmiselt tugev agitatsioon). paroksetiin. progresseerub deliiriumiks ja koomaks), eriti kui paroksetiini kasutatakse koos teiste serotoniinergiliste ravimite ja/või antipsühhootikumidega. Need sündroomid on potentsiaalselt eluohtlikud, mistõttu nende ilmnemisel tuleb ravi paroksetiiniga katkestada ja alustada toetavat sümptomaatilist ravi. Seda arvestades ei tohi paroksetiini manustada koos serotoniini prekursoritega (nagu L-trüptofaan, oksütriptaan), kuna on oht serotoniinisündroomi tekkeks.

Suur depressiivne episood võib olla bipolaarse häire esialgne ilming. On üldtunnustatud (kuigi seda pole kontrollitud kliiniliste uuringutega tõestatud), et sellise episoodi ravimine ainult antidepressandiga võib suurendada bipolaarse häire riskiga patsientidel segatüüpi/maania episoodi kiirenemise tõenäosust.

Enne antidepressantravi alustamist tuleb läbi viia põhjalik sõeluuring, et hinnata patsiendi bipolaarse häire tekkeriski; selline sõeluuring peaks sisaldama üksikasjalikku psühhiaatrilist ajalugu, sealhulgas suitsiidide, bipolaarse häire ja depressiooni perekonna ajalugu. Nagu kõik antidepressandid, ei ole paroksetiin bipolaarse depressiooni raviks registreeritud. Paroksetiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis maania.

Ravi paroksetiiniga tuleb alustada ettevaatlikult, mitte varem kui 2 nädalat pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega; paroksetiini annust tuleb suurendada järk-järgult kuni optimaalse ravitoime saavutamiseni.

Krambihoogude sagedus paroksetiini kasutavatel patsientidel on alla 0,1%. Krambihoogude tekkimisel tuleb ravi paroksetiiniga katkestada.

Paroksetiini ja elektrokonvulsiivse ravi samaaegse kasutamise kogemused on piiratud.

Paroksetiini kasutavatel patsientidel on teatatud naha ja limaskestade verejooksust (sealhulgas seedetrakti verejooksust). Seetõttu tuleb paroksetiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad verejooksu riski, patsientidel, kellel on teadaolev verejooksu kalduvus, ja patsientidel, kellel on haigusi, mis soodustavad verejooksu.

Pärast ravimi ärajätmist (eriti järsku) pearinglus, sensoorsed häired (paresteesia), unehäired (erksad unenäod), ärevus, peavalu, harva - agiteeritus, iiveldus, treemor, segasus, suurenenud higistamine, kõhulahtisus. Enamikul patsientidest olid need sümptomid kerged või mõõdukad, kuid mõnel patsiendil võivad need olla rasked. Tavaliselt tekivad ärajätunähud esimestel päevadel pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid harvadel juhtudel - pärast ühe annuse juhuslikku vahelejätmist. Reeglina kaovad need sümptomid iseenesest kahe nädala jooksul, kuid mõnel patsiendil - kuni 2-3 kuud või kauem. Seetõttu on soovitatav paroksetiini annust järk-järgult vähendada (olenevalt patsiendi vajadustest mitme nädala või kuu jooksul enne selle täielikku tühistamist).

Võõrutusnähtude ilmnemine ei tähenda, et ravim on sõltuvust tekitav.

Lastel täheldati paroksetiini ärajätunähtusid (emotsionaalne labiilsus, enesetapumõtted, enesetapukatsed, meeleolumuutused, pisaravus, närvilisus, pearinglus, iiveldus, kõhuvalu) 2% patsientidest paroksetiini või paroksetiini annuse vähendamise taustal. pärast selle täielikku ärajätmist ja esines 2 korda sagedamini kui platseeborühmas.

Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada maksapuudulikkuse, neerupuudulikkuse, suletudnurga glaukoomi, südamehaiguste, epilepsia korral.

Kui Paxili kasutamise ajal täheldatud maksaensüümide taseme tõus püsib pikka aega, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Paxil ei võimenda alkoholi mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, kuid Paxili võtvatel patsientidel soovitatakse hoiduda alkoholi joomisest.

Pediaatriline kasutamine

Paroksetiini ei määrata alla 7-aastastele lastele, kuna puuduvad andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta selles patsientide kategoorias.

Kontrollitud kliinilised uuringud paroksetiini kasutamise kohta depressiooni raviks lastel ja noorukitel vanuses 7–18 aastat ei ole tõestanud selle efektiivsust, seetõttu ei ole ravim näidustatud kasutamiseks selles vanuserühmas.

Kliinilistes uuringutes täheldati paroksetiiniga ravitud lastel ja noorukitel suitsidaalsusega (suitsidaalsed katsed ja enesetapumõtted) ja vaenulikkusega (peamiselt agressiivsus, hälbiv käitumine ja viha) seotud kõrvaltoimeid sagedamini kui nendel selle vanuserühma patsientidel, kes said platseebot. Praegu puuduvad andmed paroksetiini pikaajalise ohutuse kohta lastel ja noorukitel ravimi mõju kohta kasvule, küpsemisele, kognitiivsele ja käitumuslikule arengule.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Paxil-ravi ei põhjusta kognitiivseid häireid ega psühhomotoorset mahajäämust. Kuid nagu kõigi psühhotroopsete ravimite puhul, peavad patsiendid olema autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel ettevaatlik.

Ravimi üleannustamine:

Olemasolev teave paroksetiini üleannustamise kohta viitab laiaulatuslikule ohutusele.

Sümptomid: ülalkirjeldatud kõrvaltoimete suurenemine, samuti oksendamine, pupillide laienemine, palavik, vererõhu muutused, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, agiteeritus, ärevus, tahhükardia. Patsientidel ei teki tavaliselt tõsiseid tüsistusi isegi kuni 2 g paroksetiini ühekordse annuse korral. Mõnel juhul arenevad kooma ja EEG muutused ning väga harva juhtub surm, kui paroksetiini kombineeritakse psühhotroopsete ravimite või alkoholiga.

Ravi: standardsed meetmed antidepressantide üleannustamise korral (maoloputus kunstliku oksendamise teel, 20-30 mg aktiivsöe määramine iga 4-6 tunni järel esimesel päeval pärast üleannustamist). Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Näidatakse toetavat ravi ja organismi elutähtsate funktsioonide kontrolli.

Paxili koostoime teiste ravimitega.

imendumine ja

Ravimi farmakokineetika.

Toidu, antatsiidide, digoksiini, propranolooli ja etanooli mõjul paroksetiin ei muutu üldse või muutub ainult osaliselt.

Paxili samaaegsel kasutamisel MAO inhibiitorite, L-trüptofaani, triptaanide, tramadooli, linesoliidi, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma ravimite, liitiumi, naistepuna preparaatidega võib tekkida serotoniini sündroom.

Paxili metabolism ja farmakokineetilised parameetrid võivad muutuda valkude metabolismi indutseerivate või pärssivate ravimite samaaegsel kasutamisel. Paxili samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, mis inhibeerivad ensüümide metabolismi, tuleks kasutatavad annused piirduda tavapärase taseme alampiiriga. Kombineerituna ravimitega, mis indutseerivad ensüümide metabolismi (karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, fenobarbitaal), ei ole Paxili algannuseid vaja muuta. Sõltuvalt kliinilisest toimest tuleb annust hiljem kohandada.

Paxili samaaegsel kasutamisel CYP2D6 isoensüümi poolt metaboliseeritavate ravimitega (tritsüklilised antidepressandid / amitriptüliin, nortriptüliin, imipramiin, desipramiin /, fenotiasiini neuroleptikumid / tioridasiin, perfenasiin /, IC klassi antiarütmikumid ja mesperflokafenoon, ritoprool / propafenoon) on nende kontsentratsiooni tõus vereplasmas.

Paxili kombinatsioon terfenadiini, alprasolaami ja teiste CYP3A4 isoensüümi substraatideks olevate ravimitega ei põhjusta kõrvaltoimeid.

Paxili igapäevane manustamine suurendab oluliselt protsüklidiini taset plasmas. Antikolinergiliste sümptomite esinemisel tuleb protsüklidiini annust vähendada.

Paxil ei võimenda etanooli toimet psühhomotoorsetele funktsioonidele, kuid Paxili võtvatel patsientidel soovitatakse hoiduda etanooli sisaldavate ravimite võtmisest.

Paxili samaaegne kasutamine epilepsiaga koos krambivastaste ravimitega (karbamasepiin, fenütoiin, naatriumvalproaat) ei mõjutanud viimaste farmakokineetikat ja farmakodünaamikat.

Erinevalt antidepressantidest, mis pärsivad norepinefriini tagasihaaret, pärsib paroksetiin guanetidiini antihüpertensiivset toimet palju nõrgemini.

Samaaegsel kasutamisel lühitoimeliste hüpnootiliste ravimitega ei täheldatud täiendavaid kõrvaltoimeid.

Müügitingimused apteekides.

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ravimi Paxil säilitamistingimuste tingimused.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Kui teil on raskusi või probleeme - võite pöörduda sertifitseeritud spetsialisti poole, kes kindlasti aitab!

Vabastage vorm Paxil

Kaetud tabletid

Paxil pakkimine

Farmakoloogiline toime Paxil

Paxil on antidepressant. See blokeerib selektiivselt serotoniini tagasihaarde, suurendab selle kontsentratsiooni sünaptilises pilus ja põhjustab antidepressiivset toimet. Sellel on madal afiinsus muskariini kolinergiliste retseptorite, alfa-1, alfa-2, beeta-adrenergiliste retseptorite, samuti 5-HT_1-sarnaste, 5-HT_2-taoliste ja histamiini (H_1) retseptorite suhtes. See ei riku psühhomotoorseid funktsioone ega võimenda etanooli pärssivat toimet neile. Antidepressantne toime ilmneb pärast 7-14-päevast süstemaatilist kasutamist. Ravi taustal väheneb ärevus, depressioon, une normaliseerumine.

Paxili näidustused

Igat tüüpi depressioon, sealhulgas reaktiivne depressioon, raske endogeenne depressioon ja depressioon, millega kaasneb ärevus (uuringute tulemused, milles patsiendid said ravimit 1 aasta, näitavad, et see on efektiivne depressiooni retsidiivide ennetamisel).
- Obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) täiskasvanutel, samuti lastel ja noorukitel vanuses 7–17 aastat (on tõestatud, et ravim on olnud efektiivne obsessiiv-kompulsiivse häire ravis vähemalt 1 aasta ja OCD retsidiivide ennetamine).
- Agorafoobiaga ja ilma selleta paanikahäire ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) (ravimi efektiivsus säilib 1 aasta, vältides paanikahäire retsidiivi).
- Sotsiaalse foobia ravi (sealhulgas toetav ja ennetav ravi) täiskasvanutel, samuti lastel ja noorukitel vanuses 8-17 aastat (ravimi efektiivsus säilib selle häire pikaajalise ravi korral).
- Generaliseerunud ärevushäire ravi (sealhulgas säilitus- ja ennetav ravi) (ravimi efektiivsus säilib selle häire pikaajalise ravi ajal, vältides selle häire retsidiivi).
- Traumajärgse stressihäire ravi.

Vastunäidustused Paxil

MAO inhibiitorite samaaegne manustamine ja 14 päeva pärast nende ärajätmist (MAO inhibiitoreid ei saa välja kirjutada 14 päeva jooksul pärast paroksetiinravi lõppu).
- Tioridasiini samaaegne manustamine.
- Ülitundlikkus paroksetiini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal Paxil

Eksperimentaalsetes uuringutes ei tuvastatud paroksetiini teratogeenset ega embrüotoksilist toimet. Andmed väikese arvu naiste kohta, kes võtsid paroksetiini raseduse ajal, ei näita vastsündinute kaasasündinud väärarengute riski suurenemist. On teateid enneaegse sünnituse juhtudest naistel, kes said raseduse ajal paroksetiini, kuid põhjuslikku seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud. Paxili ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles ravimi võtmisega seotud võimalikud riskid.
On vaja jälgida vastsündinute tervist, kelle emad võtsid paroksetiini raseduse lõpus, kuna lastel on teatatud tüsistustest (põhjuslikku seost ravimiga ei ole siiski kindlaks tehtud). Kirjeldatakse respiratoorse distressi sündroomi, tsüanoosi, apnoed, krambihooge, temperatuuri ebastabiilsust, toitumisraskusi, oksendamist, hüpoglükeemiat, arteriaalset hüper- või hüpotensiooni, hüperrefleksiat, treemorit, ärrituvust, letargiat, pidevat nutmist, uimasust. Mõnedes aruannetes on sümptomeid kirjeldatud kui ärajätusündroomi vastsündinute ilminguid. Enamasti tekkisid kirjeldatud tüsistused vahetult pärast sünnitust või vahetult pärast seda (24 tunni jooksul). Paroksetiin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Seetõttu ei tohi ravimit imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist saadav potentsiaalne kasu kaalub üles ravimi võtmisega seotud võimalikud riskid.

Paxili annustamine ja manustamine

Sees, hommikul - 20 mg. Ebapiisava toime korral on võimalik annust suurendada 10 mg võrra päevas vähemalt 1-nädalase intervalliga (maksimaalne annus - 50 mg päevas). Eakatel, alatoidetud patsientidel, samuti neeru- ja maksafunktsiooni häirete korral on algannus 10 mg päevas, maksimaalne on 40 mg päevas.

Paxili kõrvaltoimed

Unisus või unetus, treemor, närvilisus, kesknärvisüsteemi suurenenud erutuvus, keskendumisvõime halvenemine, emotsionaalne labiilsus, amneesia, pearinglus, akommodatsiooniparees, pupillide laienemine, silmavalu, müra ja valu kõrvades, vererõhu tõus või langus, minestamine , tahhükardia või bradükardia, südame juhtivuse ja perifeerse vereringe häired, köha, riniit, dipnoe, tahhüpnoe, iiveldus, isutus, düspepsia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, stomatiit, artralgia, artriit, düsuuria, polüuuria, uriinieritus, kuseteede häired , amenorröa, düsmenorröa, raseduse katkemine, mastiit, ejakulatsiooni rikkumine, libiido ja potentsi langus, perifeerne turse, kehakaalu langus või tõus, aneemia, leukopeenia, allergilised reaktsioonid (sügelus, urtikaaria, külmavärinad). Harva - mõtlemishäired, akineesia, ataksia, krambid, hallutsinatsioonid, hüperkineesia, maniakaalsed või paranoilised reaktsioonid, deliirium, eufooria, grand mal krambid, agressiivsus, nüstagm, stuupor, autism, nägemisteravuse vähenemine, katarakt, konjunktiviit, anophtktorakomoosi , müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarne õnnetus, südame rütmihäired, eosinofiilia, leukotsütoos, lümfotsütoos, monotsütoos, hematuria, nefrourolitiaas, neerufunktsiooni kahjustus, dermatiit, sõlmeline erüteem, depigmentatsioon.

Erijuhised Paxil

Seda tuleb kasutada ettevaatusega neeru- ja maksapuudulikkuse, suletud nurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia, maania, südamepatoloogia, epilepsia, krampide korral koos elektriimpulssraviga, patsientidel, kes saavad verejooksu riski suurendavaid ravimeid. verejooksu suurenemise tegurid. Ravi ajal peate hoiduma alkohoolsete jookide võtmisest. Kasutage töö ajal ettevaatusega sõidukijuhtide ja inimeste puhul, kelle elukutse on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooniga. Järsu tühistamisega - pearinglus, sensoorsed häired, unehäired, agiteeritus, ärevus, iiveldus, higistamine. Ettevaatlik tuleb olla retsepti määramisel kombinatsioonis liitiumipreparaatidega. Ravi ajal tuleb hoiduda etanooli joomisest.

Paxili ravimite koostoimed

Mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad (fenobarbitaal, fenütoiin) vähendavad vere kontsentratsiooni ja aktiivsust, inhibiitorid (tsimetidiin) - suurendavad. Suurendab protsüklidiini taset plasmas. Kokkusobimatu MAO inhibiitoritega. Samaaegne manustamine kaudsete antikoagulantidega võib põhjustada verejooksu suurenemist muutumatu protrombiiniajaga. Tugevdab alkoholi toimet.

Paxili üleannustamine

Olemasolev teave paroksetiini üleannustamise kohta viitab laiaulatuslikule ohutusele.
Sümptomid: eespool kirjeldatud kõrvaltoimete suurenemine, oksendamine, pupillide laienemine, palavik, vererõhu muutused, tahtmatud lihaskontraktsioonid, agiteeritus, ärevus, tahhükardia.
Patsientidel ei teki tavaliselt tõsiseid tüsistusi isegi kuni 2 g paroksetiini ühekordse annuse korral. Mõnel juhul arenevad kooma ja EEG muutused ning väga harva juhtub surm, kui paroksetiini kombineeritakse psühhotroopsete ravimite või alkoholiga.
Ravi: standardmeetmed, mida kasutatakse antidepressantide üleannustamise korral (maoloputus kunstliku oksendamise teel, 20-30 mg aktiivsöe määramine iga 4-6 tunni järel esimesel päeval pärast üleannustamist). Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Näidatakse toetavat ravi ja organismi elutähtsate funktsioonide kontrolli.

Paxili säilitustingimused

Hoida kuivas kohas temperatuuril mitte üle 30°.

Interneti-apteegis Paxil saab osta kojutoomisega. Kõigi meie Interneti-apteegi toodete, sealhulgas Paxili, kvaliteedi kontrollivad meie usaldusväärsed tarnijad. Paxili saate osta meie veebisaidilt, klõpsates nuppu "Osta". Toimetame Paxili teile hea meelega täiesti tasuta mis tahes aadressile meie tarnepiirkonnas.

Catad_pgroup Antidepressandid

Paxil - ametlik * kasutusjuhend

*Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt registreeritud (vastavalt grls.rosminzdrav.ru)

JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

Registreerimisnumber:

P nr 016238/01

Ravimi kaubanimi: Paxil

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

paroksetiin

Annustamisvorm:

õhukese polümeerikattega tabletid 20 mg

Ravimi koostis:
Toimeaine: paroksetiinvesinikkloriidi hemihüdraat - 22,8 mg (vastab 20,0 mg paroksetiini alusele).
Abiained: kaltsiumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkarboksümetüültärklis A-tüüpi, magneesiumstearaat.
Tahvelarvuti kest: hüpromelloos, titaandioksiid, makrogool 400, polüsorbaat 80.

Kirjeldus:
Valged kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, ovaalsed, tableti ühele küljele on pressitud "20" ja teisel küljel poolitusjoon.

Farmakoterapeutiline rühm:

Antidepressant

ATC kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism
Paroksetiin on tugev ja selektiivne 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT, serotoniini) tagasihaarde inhibiitor. On üldtunnustatud, et selle antidepressantne toime ja efektiivsus obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ja paanikahäire ravis on tingitud serotoniini tagasihaarde spetsiifilisest inhibeerimisest aju neuronites. Oma keemilise struktuuri poolest erineb paroksetiin tritsüklilistest, tetratsüklilistest ja teistest tuntud antidepressantidest. Paroksetiinil on nõrk afiinsus muskariini kolinergiliste retseptorite suhtes ja loomkatsed on näidanud, et sellel on ainult nõrgad antikolinergilised omadused.
Vastavalt paroksetiini selektiivsele toimele, uuringud in vitro näitas, et erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest on sellel nõrk afiinsus α-1, α-2 ja (β-drenoretseptorite, samuti dopamiini (D 2), 5-HT 1-sarnase, 5HT 2 ja histamiini (H 1) suhtes. ) Retseptorid Seda in vitro koostoime puudumist postsünaptiliste retseptoritega toetavad in vivo uuringute tulemused, mis näitasid, et paroksetiinil ei ole võimet pärssida kesknärvisüsteemi ega põhjustada arteriaalset hüpotensiooni.
Farmakodünaamilised toimed
Paroksetiin ei häiri psühhomotoorseid funktsioone ega tugevda etanooli pärssivat toimet kesknärvisüsteemile.
Sarnaselt teistele selektiivsetele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele põhjustab paroksetiin 5-HT retseptori ülestimulatsiooni sümptomeid, kui seda manustada loomadele, kes on varem saanud monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoreid või trüptofaani.
Käitumis- ja EEG-uuringud on näidanud, et paroksetiinil on nõrk aktiveeriv toime annustes, mis ületavad serotoniini tagasihaarde pärssimiseks vajalikke annuseid. Selle aktiveerivad omadused ei ole oma olemuselt "amfetamiinilaadsed".
Loomkatsed on näidanud, et paroksetiin ei mõjuta kardiovaskulaarsüsteemi.
Tervetel inimestel ei põhjusta paroksetiin kliiniliselt olulisi muutusi vererõhus, südame löögisageduses ega EKG-s. Uuringud on näidanud, et erinevalt antidepressantidest, mis inhibeerivad norepinefriini tagasihaaret, on paroksetiinil palju väiksem võime pärssida guanetidiini antihüpertensiivset toimet.

Farmakokineetika
Imendumine. Pärast suukaudset manustamist imendub paroksetiin hästi ja läbib esmase metabolismi.
Esimese passaaži metabolismi tõttu siseneb paroksetiini süsteemsesse vereringesse vähem, kui see imendub seedetraktist. Kuna paroksetiini kogus organismis suureneb ühekordse suurte annuste või tavapäraste annuste korduvate annuste manustamisel, on esimese läbimise metaboolne rada osaliselt küllastunud ja paroksetiini kliirens plasmast väheneb. See toob kaasa paroksetiini plasmakontsentratsiooni ebaproportsionaalse tõusu. Seetõttu ei ole selle farmakokineetilised parameetrid stabiilsed, mille tulemuseks on mittelineaarne kineetika. Tuleb siiski märkida, et mittelineaarsus on tavaliselt kerge ja ilmneb ainult patsientidel, kes saavutavad madala paroksetiini plasmakontsentratsiooni ravimi väikeste annustega.
Stabiilne plasmakontsentratsioon saavutatakse 7-14 päeva pärast paroksetiinravi algust, selle farmakokineetilised parameetrid pikaajalise ravi ajal tõenäoliselt ei muutu.
Levitamine. Paroksetiin jaotub kudedes laialdaselt ja farmakokineetilised arvutused näitavad, et ainult 1% kogu organismis leiduvast paroksetiini kogusest jääb plasmasse. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral on ligikaudu 95% plasma paroksetiinist seotud valkudega.
Korrelatsiooni paroksetiini plasmakontsentratsiooni ja selle kliinilise toime (st kõrvaltoimete ja efektiivsusega) vahel ei leitud.
On kindlaks tehtud, et paroksetiin eritub väikestes kogustes naiste rinnapiima, samuti laboriloomade embrüotesse ja loodetesse. Paroksetiini peamised metaboliidid on polaarsed ja konjugeeritud oksüdatsiooni- ja metülatsiooniproduktid, mis erituvad organismist kergesti. Arvestades nende metaboliitide farmakoloogilise aktiivsuse suhtelist puudumist, võib väita, et need ei mõjuta paroksetiini ravitoimet.
Ainevahetus ei kahjusta paroksetiini võimet selektiivselt inhibeerida serotoniini tagasihaaret.
Elimineerimine. Vähem kui 2% annusest eritub uriiniga muutumatul kujul paroksetiinina, samas kui metaboliitide eritumine ulatub 64% annusest. Umbes 36% annusest eritub väljaheitega, sisenedes sellesse tõenäoliselt koos sapiga; roojaga eritub muutumatul kujul paroksetiini vähem kui 1% annusest. Seega elimineerub paroksetiin peaaegu täielikult metabolismi kaudu.
Metaboliitide eritumine on kahefaasiline: algselt on see esmase metabolismi tulemus, seejärel kontrollib seda paroksetiini süsteemne eliminatsioon.
Paroksetiini poolväärtusaeg on erinev, kuid tavaliselt on see umbes 1 päev (16-24 tundi).

Näidustused kasutamiseks

Depressioon
Igat tüüpi depressioon, sealhulgas reaktiivne ja raske depressioon, samuti depressioon, millega kaasneb ärevus. Depressiivsete häirete ravis on paroksetiin ligikaudu sama efektiivne kui tritsüklilised antidepressandid. On tõendeid, et paroksetiin võib anda häid tulemusi patsientidel, kellel standardne antidepressantravi ebaõnnestus. Paroksetiini võtmine hommikul ei mõjuta ebasoodsalt une kvaliteeti ja kestust. Lisaks võib paroksetiinravi mõju ilmnemisel uni paraneda.Lühitoimeliste uinutite kasutamisel koos antidepressantidega täiendavaid kõrvaltoimeid ei esinenud. Ravi esimestel nädalatel vähendab paroksetiin tõhusalt depressiooni sümptomeid ja enesetapumõtteid.
Uuringute tulemused, milles patsiendid võtsid paroksetiini kuni 1 aasta, näitasid, et ravim on efektiivne depressiooni retsidiivide ennetamisel.

Paroksetiin on efektiivne obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ravis, sealhulgas säilitus- ja ennetava ravina.
Lisaks oli paroksetiin efektiivne OKH retsidiivide ennetamisel.

paanikahäire
Paroksetiin on efektiivne agorafoobiaga ja ilma selleta paanikahäirete ravis, sealhulgas toetava ja ennetava ravina.
Paanikahäire ravis on leitud, et paroksetiini ja CBT kombinatsioon on oluliselt tõhusam kui CBT üksi. Lisaks oli paroksetiin efektiivne paanikahäire retsidiivide ennetamisel.

sotsiaalne foobia
Paroksetiin on efektiivne sotsiaalfoobia ravi, sealhulgas pikaajalise säilitus- ja ennetava ravina.

Paroksetiin on efektiivne generaliseerunud ärevushäire korral, sealhulgas pikaajalise säilitus- ja ennetava ravina.
Paroksetiin on efektiivne ka selle haiguse retsidiivide ennetamisel.

Paroksetiin on efektiivne posttraumaatilise stressihäire ravis. Vastunäidustused

Ülitundlikkus paroksetiini ja selle komponentide suhtes.
Paroksetiini kombineeritud kasutamine monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega. Paroksetiini ei tohi kasutada samaaegselt MAO inhibiitoritega ega 2 nädala jooksul pärast nende ärajätmist. MAO inhibiitoreid ei tohi välja kirjutada 2 nädala jooksul pärast paroksetiinravi lõppu.

Kasutamine koos tioridasiiniga. Paroksetiini ei tohi manustada koos tioridasiiniga, sest nagu teised ravimid, mis inhibeerivad maksaensüümi CYP450 2D6 aktiivsust, võib paroksetiin suurendada tioridasiini plasmakontsentratsiooni, mis võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja sellega kaasnevaid arütmiaid "piruett" (torsaadid). de pointes ) ja äkksurm.

Kasutamine koos pimosiidiga.

Kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Paroksetiini kontrollitud kliinilised uuringud depressiooni ravis lastel ja noorukitel ei ole selle efektiivsust tõestanud, seetõttu ei ole ravim näidustatud selle vanuserühma raviks. Paroksetiini ohutust ja efektiivsust noorematel (alla 7-aastastel) patsientidel ei ole uuritud. Annustamine ja manustamine
Paroksetiini soovitatakse võtta üks kord päevas hommikul koos toiduga. Tablett tuleb alla neelata tervelt ilma närimata.

Depressioon
Soovitatav annus täiskasvanutele on 20 mg päevas. Vajadusel, olenevalt ravitoimest, võib ööpäevast annust iganädalaselt suurendada 10 mg võrra ööpäevas kuni maksimaalse annuseni 50 mg ööpäevas. Nagu iga antidepressantravi puhul, tuleb hinnata ravi efektiivsust ja vajadusel kohandada paroksetiini annust 2...3 nädalat pärast ravi algust ja seejärel sõltuvalt kliinilistest näidustustest.
Depressioonisümptomite peatamiseks ja retsidiivide vältimiseks on vaja jälgida piisavat ravi katkestamise ja säilitusravi kestust. See periood võib olla mitu kuud.

Obsessiiv-kompulsiivne häire
Soovitatav annus on 40 mg päevas. Ravi algab annusega 20 mg päevas, mida võib iganädalaselt suurendada 10 mg võrra päevas. Vajadusel võib annust suurendada 60 mg-ni päevas. On vaja jälgida piisavat ravi kestust (mitu kuud või kauem).

paanikahäire
Soovitatav annus on 40 mg päevas. Patsiente tuleb ravida annusega 10 mg ööpäevas ja seda suurendatakse kord nädalas 10 mg võrra, lähtudes kliinilisest ravivastusest. Vajadusel võib annust suurendada 60 mg-ni päevas.
Soovitatav on väike algannus, et minimeerida paanikahäire sümptomite võimalikku suurenemist, mis võib tekkida ravi alguses mis tahes antidepressandiga.
On vaja järgida piisavaid raviperioode (mitu kuud ja kauem).

sotsiaalne foobia

generaliseerunud ärevushäire
Soovitatav annus on 20 mg päevas. Vajadusel võib annust suurendada iganädalaselt 10 mg võrra päevas, sõltuvalt kliinilisest toimest kuni 50 mg-ni päevas.

Posttraumaatiline stressihäire
Soovitatav annus on 20 mg päevas. Vajadusel võib annust suurendada iganädalaselt 10 mg võrra päevas, sõltuvalt kliinilisest toimest kuni 50 mg-ni päevas. Üldine informatsioon
Paroksetiini ärajätmine
Nagu ka teiste psühhotroopsete ravimite puhul, tuleb vältida paroksetiini kasutamise järsku katkestamist. Soovitatav võib olla järgmine ärajäturežiim: vähendada ööpäevast annust 10 mg võrra nädalas; pärast annuse 20 mg päevas saavutamist jätkavad patsiendid selle annuse võtmist 1 nädala jooksul ja alles pärast seda tühistatakse ravim täielikult.
Kui annuse vähendamisel või pärast ravimi ärajätmist tekivad ärajätunähud, on soovitatav jätkata varem määratud annuse võtmist. Seejärel võib arst jätkata annuse vähendamist, kuid aeglasemalt.
Eraldi patsientide rühmad
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel võib paroksetiini plasmakontsentratsioon suureneda, kuid selle plasmakontsentratsiooni vahemik on sarnane noorematel patsientidel.
Selle patsientide kategooria puhul tuleb ravi alustada täiskasvanutele soovitatud annusega, mida võib suurendada 40 mg-ni päevas.
Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Paroksetiini plasmakontsentratsioon on kõrgenenud raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Sellistele patsientidele tuleb määrata ravimi annused, mis jäävad terapeutilise annusevahemiku alumisse ossa.

Paroksetiini kasutamine selles patsientide kategoorias on vastunäidustatud. Kõrvalmõju
Mõnede allpool loetletud paroksetiini kõrvaltoimete esinemissagedus ja intensiivsus võivad ravi jätkamisel väheneda ning sellised toimed ei nõua tavaliselt ravimi kasutamise katkestamist. Kõrvaltoimed on jaotatud allpool organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Sageduse gradatsioon on järgmine: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100,<1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.
Vere- ja lümfisüsteemi häired
Harv: ebanormaalne verejooks, valdavalt c. nahk ja limaskestad (kõige sagedamini verevalumid).
Väga harv: trombotsütopeenia. Rikkumised küljelt. immuunsussüsteem:
Väga harv: allergilised reaktsioonid (sh urtikaaria ja angioödeem).
Endokriinsüsteemi häired
Väga harv: Antidiureetilise hormooni sekretsiooni kahjustuse sündroom. Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: söögiisu vähenemine, kolesteroolitaseme tõus.
Haruldane: hüponatreemia. Hüponatreemia esineb peamiselt eakatel patsientidel ja selle põhjuseks võib olla antidiureetilise hormooni sekretsiooni häire sündroom.
Vaimsed häired:
Sage: unisus, unetus, agiteeritus, ebatavalised unenäod (sh õudusunenäod).
Harv: segasus, hallutsinatsioonid.
Haruldane: maniakaalsed reaktsioonid. Need sümptomid võivad olla põhjustatud ka haigusest endast.
Närvisüsteemi häired
Sage: pearinglus, treemor, peavalu.
Harv: ekstrapüramidaalsed häired.
Haruldane: krambid, akatiisia, rahutute jalgade sündroom.
Väga harv: serotoniinisündroom (sümptomite hulka võivad kuuluda agitatsioon, segasus, suurenenud higistamine, hallutsinatsioonid, hüperrefleksia, müokloonus, tahhükardia koos värisemisega ja treemor). Motoorse funktsiooni kahjustusega või antipsühhootikumidega ravitud patsientidel on harva teatatud ekstrapüramidaalsetest sümptomitest, sealhulgas orofatsiaalsest düstooniast.
Nägemishäired
Sage:ähmane nägemine.
Harv: müdriaas
Väga harv:äge glaukoom.
Südame häired:
Harv: siinuse tahhükardia
Vaskulaarsed häired
Harv: posturaalne hüpotensioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: haigutama.
Seedetrakti häired
Väga tavaline: iiveldus.
Sage: kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, suukuivus.
Väga harv: seedetrakti verejooks.
Maksa ja sapiteede häired
Haruldane: maksaensüümide taseme tõus.
Väga harv: hepatiit, millega mõnikord kaasneb kollatõbi ja/või maksapuudulikkus. Mõnikord on maksaensüümide taseme tõus. Turuletulekujärgsed teated maksakahjustustest (nagu hepatiit, mõnikord koos kollatõvega ja/või maksapuudulikkus) on väga harvad. Paroksetiinravi katkestamise otstarbekuse küsimust tuleb käsitleda juhtudel, kui maksafunktsiooni testid on pikaajaliselt tõusnud.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: higistamine.
Harv: nahalööbed.
Väga harv: valgustundlikkusreaktsioonid.
Neerude ja kuseteede häired
Haruldane: uriinipeetus, kusepidamatus.
Reproduktiivsüsteemi ja piimanäärmete häired
Väga tavaline: seksuaalne düsfunktsioon.
Haruldane: hüperprolaktineemia/galaktorröa.
Üldised rikkumised
Sage: asteenia, kehakaalu tõus.
Väga harv: perifeerne turse.
Sümptomid, mis ilmnevad paroksetiinravi lõpetamisel:
Sage: pearinglus, sensoorsed häired, unehäired, ärevus, peavalu.
Harv: agiteeritus, iiveldus, treemor, segasus, higistamine, kõhulahtisus: nagu paljude psühhotroopsete ravimite ärajätmisel, võib paroksetiinravi katkestamine (eriti järsk) põhjustada selliseid sümptomeid nagu pearinglus, sensoorsed häired (sealhulgas paresteesia, elektrilöögi tunne ja müra kõrvades). , unehäired (sealhulgas eredad unenäod), agiteeritus või ärevus, iiveldus, peavalu, värinad, segasus, kõhulahtisus ja higistamine. Enamikul patsientidest on need sümptomid kerged või mõõdukad ja taanduvad spontaanselt. Teadaolevalt ei ole ühelgi patsiendirühmal selliste sümptomite tekkerisk suurenenud; seega kui. ravi paroksetiiniga ei ole enam vajalik, tuleb selle annust aeglaselt vähendada kuni ravimi täieliku katkestamiseni.
Kliinilistes uuringutes lastel täheldatud kõrvaltoimed
Pediaatrilistes kliinilistes uuringutes esinesid järgmised kõrvaltoimed 2% patsientidest ja need esinesid paroksetiini rühmas kaks korda sagedamini kui platseeborühmas: emotsionaalne labiilsus (sealhulgas enesevigastamine, enesetapumõtted, enesetapukatsed, pisaravool ja meeleolu kõikumine) , vaenulikkus, söögiisu vähenemine, treemor, higistamine, hüperkineesia ja agitatsioon.
Enamasti on kliinilistes uuringutes täheldatud enesetapumõtteid ja enesetapukatseid raske depressiivse häirega noorukitel, mille puhul paroksetiin ei ole osutunud efektiivseks. Vaenulikkust on täheldatud obsessiiv-kompulsiivse häirega lastel, eriti alla 12-aastastel lastel.
Paroksetiini ärajätunähud (emotsionaalne labiilsus, närvilisus, peapööritus, iiveldus ja kõhuvalu) registreeriti 2% patsientidest paroksetiini annuse vähendamise taustal või pärast selle täielikku ärajätmist ja need esinesid 2 korda sagedamini kui platseeborühmas. Grupp. Üleannustamine
Objektiivsed ja subjektiivsed sümptomid
Olemasolev teave paroksetiini üleannustamise kohta viitab selle laiaulatuslikule ohutusele. Paroksetiini üleannustamise korral täheldatakse lisaks lõigus "Kõrvaltoimed" kirjeldatud sümptomitele palavikku, vererõhu muutusi, tahtmatuid lihaskontraktsioone, ärevust ja tahhükardiat.
Patsientide seisund normaliseerus tavaliselt ilma tõsiste tagajärgedeta isegi ühekordse annusega kuni 2000 mg. Paljud aruanded kirjeldavad selliseid sümptomeid nagu kooma ja EKG muutused. surmajuhtumid olid väga harvad, tavaliselt olukordades, kus patsiendid võtsid paroksetiini koos teiste psühhotroopsete ravimitega või alkoholiga.
Ravi
Paroksetiinile puudub spetsiifiline antidoot. Ravi peaks koosnema üldistest meetmetest, mida kasutatakse mis tahes antidepressandi üleannustamise korral. Näidustatud on toetav ravi ja peamiste füsioloogiliste parameetrite sagedane jälgimine. Patsienti tuleb ravida vastavalt kliinilisele pildile või riikliku mürgistuskontrolli keskuse soovitustele. erijuhised
Lapsed ja teismelised (alla 18-aastased)
Raske depressiivse häire ja teiste psühhiaatriliste haigustega laste ja noorukite antidepressantravi on seotud enesetapumõtete ja -käitumise suurenenud riskiga. Kliinilistes uuringutes täheldati paroksetiiniga ravitud lastel ja noorukitel enesetapukatsete ja -mõtetega seotud kõrvaltoimeid, vaenulikkust (peamiselt agressiivsust, hälbivat käitumist ja viha) sagedamini kui platseebot saanud selle vanuserühma patsientidel. Praegu puuduvad andmed paroksetiini pikaajalise ohutuse kohta lastel ja noorukitel selle ravimi mõju kohta kasvule, küpsemisele, kognitiivsele ja käitumuslikule arengule.
Täiskasvanute kliiniline halvenemine ja enesetapurisk
Noortel patsientidel, eriti raske depressiivse häirega patsientidel, võib paroksetiinravi ajal olla suurem risk suitsidaalseks käitumiseks. Platseebokontrolliga uuringute analüüs psüühikahäiretega täiskasvanutel näitab suitsidaalse käitumise sageduse suurenemist noortel patsientidel (vanuses 18–24 aastat) paroksetiini võtmise ajal võrreldes platseeborühmaga (vastavalt 2,19% kuni 0,92%). , kuigi seda erinevust ei peeta statistiliselt oluliseks. Vanemate vanuserühmade (25–64-aastased ja üle 65-aastased) patsientidel suitsidaalse käitumise sageduse suurenemist ei täheldatud. Kõigis vanuserühmades suure depressiivse häirega täiskasvanutel suurenes paroksetiiniga ravi ajal suitsidaalse käitumise esinemissagedus statistiliselt oluliselt võrreldes platseeborühmaga (suitsiidikatsete esinemissagedus vastavalt 0,32–0,05%). Kuid enamik neist juhtudest (8 juhtu 11-st) registreeriti paroksetiini võtmise ajal noortel patsientidel vanuses 18–30 aastat. Depressioonihäirega patsientidega läbiviidud uuringus saadud andmed võivad viidata suitsidaalse käitumise esinemissageduse suurenemisele alla 24-aastastel erinevate psüühikahäirete all kannatavatel patsientidel. Depressiooniga patsientidel võib täheldada selle häire sümptomite ägenemist ja/või suitsiidimõtete ja -käitumise (suitsidaalsuse) ilmnemist, olenemata sellest, kas nad saavad antidepressante. See risk püsib kuni märgatava remissiooni saavutamiseni. Patsiendi seisund ei pruugi paraneda esimestel ravinädalatel või kauem ning seetõttu tuleb patsienti hoolikalt jälgida kliinilise ägenemise ja suitsidaalsuse õigeaegseks avastamiseks, eriti ravikuuri alguses, samuti ravi ajal. annuste muutmise perioodid, olgu see siis suurendamine või vähendamine. Kõigi antidepressantidega saadud kliiniline kogemus näitab, et suitsiidirisk võib paranemise varases staadiumis suureneda. Muud paroksetiiniga ravitavad psühhiaatrilised häired võivad samuti olla seotud suitsidaalse käitumise suurenenud riskiga. Lisaks võivad need häired olla kaasuvad seisundid, mis on seotud raske depressiivse häirega. Seetõttu tuleb muude psüühikahäirete all kannatavate patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mis raske depressiooni ravis. Patsientidel, kellel on anamneesis suitsidaalset käitumist või suitsidaalseid mõtteid, noorematel patsientidel ja patsientidel, kellel on enne ravi rasked suitsiidimõtted, on suurim risk suitsiidimõtete või -katsete tekkeks ning seetõttu tuleb neile kõigile ravi ajal pöörata erilist tähelepanu. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb hoiatada, et nad jälgiksid oma seisundi halvenemist ja/või suitsiidimõtete/suitsidaalse käitumise või enesevigastamise mõtete ilmnemist kogu ravikuuri jooksul, eriti ravi alguses, kui annust muudetakse. (suurendada ja vähendada). Nende sümptomite ilmnemisel pöörduge viivitamatult arsti poole. Tuleb meeles pidada, et sellised sümptomid nagu agitatsioon, akatiisia või maania võivad olla seotud põhihaigusega või olla kasutatud ravi tagajärg. Kui ilmnevad kliinilise halvenemise sümptomid (sealhulgas uued sümptomid) ja/või enesetapumõtted/käitumine, eriti kui need ilmnevad ootamatult, ägeneb või kui need ei kuulunud patsiendi varasemasse sümptomite kompleksi, on vaja raviskeem uuesti läbi vaadata. kuni ravimi ärajätmiseni.
Akathisia Mõnikord kaasneb raviga paroksetiini või mõne muu selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) rühma kuuluva ravimiga akatiisia, mis väljendub sisemise rahutuse ja psühhomotoorse agitatsioonina, kui patsient ei saa paigal istuda või seista; akatiisiaga. patsient kogeb tavaliselt subjektiivset ebamugavust. Akatiisia tekkimise tõenäosus on suurim esimestel ravinädalatel.
Serotoniini sündroom/pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Harvadel juhtudel võivad paroksetiinravi ajal tekkida serotoniinisündroomi või maliigse neuroleptilise sündroomi sarnased sümptomid, eriti kui paroksetiini kasutatakse kombinatsioonis teiste serotonergiliste ravimite ja/või antipsühhootikumidega. Need sündroomid on potentsiaalselt eluohtlikud ja seetõttu tuleb nende ilmnemisel ravi paroksetiiniga katkestada (neid iseloomustavad sümptomite rühmad, nagu hüpertermia, lihaste jäikus, müokloonus, autonoomsed häired koos võimalike kiirete muutustega elutähtsates näitajates, vaimse seisundi muutused, kaasa arvatud segasus, ärrituvus, äärmiselt tugev agitatsioon, mis areneb deliiriumi ja koomani) ning alustada toetavat sümptomaatilist ravi. Paroksetiini ei tohi manustada koos serotoniini prekursoritega (nagu L-trüptofaan, oksütriptaan), kuna on oht serotonergilise sündroomi tekkeks.
Maania ja bipolaarne häire Suur depressiivne episood võib olla bipolaarse häire esialgne ilming. On üldtunnustatud (kuigi seda pole kontrollitud kliiniliste uuringutega tõestatud), et sellise episoodi ravimine ainult antidepressandiga võib suurendada bipolaarse häire riskiga patsientidel segatüüpi/maania episoodi kiirenemise tõenäosust. Enne antidepressantravi alustamist tuleb läbi viia põhjalik sõeluuring, et hinnata patsiendi bipolaarse häire tekkeriski; selline sõeluuring peaks sisaldama üksikasjalikku psühhiaatrilist ajalugu, sealhulgas suitsiidide, bipolaarse häire ja depressiooni perekonna ajalugu. Paroksetiin ei ole heaks kiidetud bipolaarse häire depressiivse episoodi raviks. Paroksetiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis maania.
Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid
Ravi paroksetiiniga tuleb alustada ettevaatlikult, mitte varem kui 2 nädalat pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega; paroksetiini annust tuleb suurendada järk-järgult kuni optimaalse ravitoime saavutamiseni. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus
Raske neerukahjustusega ja maksakahjustusega patsientide ravimisel paroksetiiniga tuleb olla ettevaatlik.
Epilepsia
Nagu ka teisi antidepressante, tuleb paroksetiini kasutada epilepsiaga patsientidel ettevaatusega. Krambid Krambihoogude sagedus paroksetiini võtvatel patsientidel on alla 0,1%. Krambihoogude tekkimisel tuleb ravi paroksetiiniga katkestada.
Elektrokonvulsiivne ravi
Paroksetiini ja elektrokonvulsiivse ravi samaaegse kasutamise kogemused on piiratud.
Glaukoom
Sarnaselt teistele SSRI-dele põhjustab paroksetiin müdriaasi ja seda tuleb suletudnurga glaukoomiga patsientidel kasutada ettevaatusega.
Hüponatreemia
Paroksetiinravi ajal tekib hüponatreemia harva ja peamiselt eakatel patsientidel ning see taandub pärast paroksetiinravi katkestamist.
Verejooks
Paroksetiiniga ravitud patsientidel on teatatud naha ja limaskesta verejooksust (sealhulgas seedetrakti verejooksust). Seetõttu tuleb paroksetiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad verejooksu riski, patsientidel, kellel on teadaolev verejooksu kalduvus, ja patsientidel, kellel on haigusi, mis soodustavad verejooksu.
Südamehaigus
Südamehaigustega patsientide ravimisel tuleb järgida tavalisi ettevaatusabinõusid.
Täiskasvanutel paroksetiinravi katkestamisel võivad ilmneda järgmised sümptomid:
Täiskasvanutega läbiviidud kliiniliste uuringute tulemusena oli paroksetiini ärajätmisel kõrvaltoimete esinemissagedus 30%, samas kui platseeborühmas oli kõrvaltoimete esinemissagedus 20%.
Kirjeldatud on ärajätusümptomeid, nagu pearinglus, sensoorsed häired (sh paresteesiad, elektrišokk ja tinnitus), unehäired (sealhulgas eredad unenäod), agiteeritus või ärevus, iiveldus, värinad, segasus, higistamine, peavalud ja kõhulahtisus. Tavaliselt on need sümptomid kerged või mõõdukad, kuid mõnel patsiendil võivad need olla rasked. Tavaliselt tekivad need esimestel päevadel pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid harvadel juhtudel tekivad need patsientidel, kes kogemata jätsid ühe annuse võtmata. Reeglina taanduvad need sümptomid spontaanselt ja kaovad 2 nädala jooksul, kuid mõnel patsiendil võivad need kesta palju kauem (2-3 kuud või kauem). Sõltuvalt konkreetse patsiendi vajadustest on soovitatav paroksetiini annust vähendada järk-järgult, mitme nädala või kuu jooksul enne selle täielikku ärajätmist. Võõrutusnähtude ilmnemine ei tähenda narkootikumide kuritarvitamist või sõltuvust tekitamist, nagu see on narkootiliste ja psühhotroopsete ainete puhul.
Sümptomid, mis võivad ilmneda paroksetiinravi lõpetamisel lastel ja noorukitel, on järgmised:
Kliinilistes uuringutes lastel ja noorukitel oli kõrvaltoimete esinemissagedus paroksetiini kasutamise katkestamisel 32%, samas kui platseeborühmas oli kõrvaltoimete esinemissagedus 24%. Paroksetiini ärajätunähud (emotsionaalne labiilsus, sealhulgas enesetapumõtted, enesetapukatsed, meeleolumuutused ja pisaravool, samuti närvilisus, pearinglus, iiveldus ja kõhuvalu) registreeriti 2% patsientidest paroksetiini annuse vähendamise ajal või pärast seda. täielik ärajätmine ja esines 2 korda sagedamini kui platseeborühmas.
luumurrud
Luumurdude riski epidemioloogiliste uuringute tulemuste kohaselt ilmnes luumurdude seos antidepressantide, sealhulgas SSRI rühma kasutamisega. Riski täheldati antidepressantravi ajal ja see oli maksimaalne ravikuuri alguses. Paroksetiini määramisel tuleb arvestada luumurdude võimalusega. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Serotonergilised ravimid:
Paroksetiini ja ka teiste SSRI-de kasutamine koos serotoniinergiliste ravimitega (sh L-trüptofaan, triptaanid, tramadool, SSRI-d, fentanüül, liitium ja naistepuna ürti sisaldavad taimsed ravimid) võib põhjustada 5-HT-ga (serotoniiniga) seotud toimeid. sündroom). Paroksetiini kasutamine koos MAO inhibiitoritega (sh linesoliid, antibiootikum, mis muundub mitteselektiivseks MAO inhibiitoriks) on vastunäidustatud.
Pimosiid:
Paroksetiini ja pimosiidi väikese annuse (2 mg üks kord) koosmanustamise võimaluse uuringus registreeriti pimosiidi taseme tõus. Seda asjaolu seletatakse paroksetiini teadaoleva omadusega inhibeerida CYP2D6 süsteemi. Pimosiidi kitsa terapeutilise indeksi ja teadaoleva QT-intervalli pikendamise võime tõttu on pimosiidi ja paroksetiini kombineeritud kasutamine vastunäidustatud.
Nende ravimite kasutamisel koos paroksetiiniga tuleb olla ettevaatlik ja teostada hoolikat kliinilist jälgimist.
Ravimite metabolismis osalevad ensüümid:
Paroksetiini metabolismi ja farmakokineetikat võib muuta ravimi metabolismis osalevate ensüümide indutseerimine või inhibeerimine. Kui paroksetiini kasutatakse samaaegselt ravimite metabolismis osalevate ensüümide inhibiitorina, tuleb hinnata paroksetiini annuse, mis jääb terapeutilise annusevahemiku alumisse ossa, kasutamise otstarbekust. Paroksetiini algannust ei ole vaja kohandada, kui seda kasutatakse samaaegselt ravimitega, mis teadaolevalt indutseerivad ravimeid metaboliseerivaid ensüüme (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin). Iga järgnev paroksetiini annuse kohandamine tuleb määrata selle kliiniliste mõjude (taluvus ja efektiivsus) alusel.
Fosamprenaviir/ritonaviir:
Fosamprenaviiri/ritonaviiri koosmanustamine paroksetiiniga põhjustas paroksetiini plasmakontsentratsiooni olulise languse. Iga järgnev paroksetiini annuse kohandamine tuleb määrata selle kliiniliste mõjude (taluvus ja efektiivsus) alusel.
Protsüklidiin:
Paroksetiini igapäevane tarbimine suurendab oluliselt protsüklidiini kontsentratsiooni vereplasmas. Kui ilmnevad antikolinergilised toimed, tuleb protsüklidiini annust vähendada.
Antikonvulsandid:
karbamasepiin, fenütoiin, naatriumvalproaat. Paroksetiini ja nende ravimite samaaegne kasutamine ei mõjuta nende farmakokineetikat ja farmakodünaamikat epilepsiaga patsientidel.
Paroksetiini võime inhibeerida ensüümi CYP2D6
Nagu teised antidepressandid, sealhulgas teised SSRI-rühma ravimid, inhibeerib paroksetiin maksaensüümi CYP2D6, mis kuulub tsütokroom P450 süsteemi. CYP2D6 ensüümi inhibeerimine võib viia selle ensüümi poolt metaboliseeritavate samaaegselt kasutatavate ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. Nende ravimite hulka kuuluvad tritsüklilised antidepressandid (nt amitriptüliin, nortriptüliin, imipramiin ja desipramiin), fenotiasiini antipsühhootikumid (perfenasiin ja tioridasiin), risperidoon, atomoksetiin, mõned 1. tüüpi antiarütmikumid (nt propafenoon ja metoproliid). Paroksetiini kasutamine, mis inhibeerib CYP2D6 süsteemi, võib põhjustada tamoksifeeni aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni langust vereplasmas ja selle tulemusena vähendada tamoksifeeni efektiivsust. CYP3A4
Interaktsiooniuuringud in vivo paroksetiini ja terfenadiini, mis on CYP3A4 ensüümi substraat, samaaegne kasutamine tasakaalutingimustes näitas, et paroksetiin ei mõjuta terfenadiini farmakokineetikat. Sarnases interaktsiooniuuringus in vivo ei leitud paroksetiini mõju alprasolaami farmakokineetikale ja vastupidi. Paroksetiini samaaegne kasutamine terfenadiini, alprasolaami ja teiste ravimitega, mis toimivad CYP3A4 ensüümi substraadina, ei põhjusta tõenäoliselt patsiendile kahju.
Kliinilised uuringud on näidanud, et paroksetiini imendumine ja farmakokineetika on sõltumatud või praktiliselt sõltumatud (st olemasolev sõltuvus ei nõua annuse muutmist):

antatsiidid

digoksiin

propranolool

Alkohol: paroksetiin ei suurenda alkoholi negatiivset mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, samas ei ole soovitatav paroksetiini ja alkoholi samaaegselt võtta. Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Viljakus
SSRI-d (sh paroksetiin) võivad mõjutada seemnevedeliku kvaliteeti. See toime on pärast ravimi ärajätmist pöörduv. Sperma omaduste muutused võivad põhjustada viljakuse halvenemist.
Rasedus
Loomkatsed ei ole näidanud paroksetiini teratogeenset ega selektiivset embrüotoksilist toimet.
Hiljutised epidemioloogilised uuringud raseduse tulemuste kohta esimese trimestri antidepressantidega on näidanud paroksetiiniga seotud kaasasündinud anomaaliate, eriti kardiovaskulaarsüsteemi (nt vatsakeste ja kodade vaheseina defektide) suurenenud riski. Teatatud kardiovaskulaarsete defektide esinemissagedus paroksetiini kasutamisel raseduse ajal on ligikaudu 1/50, samas kui selliste defektide eeldatav esinemissagedus üldpopulatsioonis on ligikaudu 1/100 vastsündinu. Paroksetiini määramisel tuleb rasedatele ja rasedust planeerivatele naistele kaaluda alternatiivset ravi. On teateid enneaegsest sünnitusest naistel, kes said raseduse ajal paroksetiini või muid SSRI-sid, kuid põhjuslikku seost nende ravimite ja enneaegse sünnituse vahel ei ole kindlaks tehtud. Paroksetiini ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku riski.
Eriti hoolikalt tuleb jälgida vastsündinuid, kelle emad võtsid paroksetiini raseduse lõpus, kuna on teateid tüsistustest vastsündinutel, kes puutuvad kokku paroksetiini või teiste SSRI-ravimitega raseduse kolmandal trimestril. Siiski tuleb märkida, et ka sel juhul ei ole põhjuslikku seost nende tüsistuste ja selle ravimteraapia vahel kindlaks tehtud. Teatatud kliiniliste tüsistuste hulka kuulusid: respiratoorse distressi sündroom, tsüanoos, apnoe, krambid, temperatuuri ebastabiilsus, toitumisraskused, oksendamine, hüpoglükeemia, hüpertensioon, hüpotensioon, hüperrefleksia, treemor, värisemine, närviline erutuvus, ärrituvus, letargia, püsiv nutmine ja unisus. Mõnedes aruannetes on sümptomeid kirjeldatud kui ärajätusündroomi vastsündinute ilminguid. Enamasti tekkisid kirjeldatud tüsistused vahetult pärast sünnitust või vahetult pärast sünnitust (< 24ч). По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистируюшей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).
Imetamine
Väikeses koguses paroksetiini eritub rinnapiima. Siiski ei tohi paroksetiini imetamise ajal võtta, välja arvatud juhul, kui kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lapsele. Mõju autojuhtimise ja/või muude mehhanismide juhtimise võimele
Paroksetiini kasutamise kliiniline kogemus näitab, et see ei kahjusta kognitiivseid ja psühhomotoorseid funktsioone. Kuid nagu kõigi teiste psühhotroopsete ravimite ravimisel, peavad patsiendid olema eriti ettevaatlikud autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.
Kuigi paroksetiin ei suurenda alkoholi negatiivset mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, ei ole paroksetiini ja alkoholi samaaegne kasutamine soovitatav. Vabastamise vorm
10 tabletti PVC/alumiiniumfooliumist blistris või 10 tabletti PVC/PVDC/alumiiniumfooliumist blistris. 1, 3 või 10 blistrit koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi. Parim enne kuupäev
3 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Säilitamistingimused
Temperatuuril mitte üle 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas. Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel. Tootja
1. GlaxoWellcome Production Zon Industrial du Terra. 53100. Mayenne. Prantsusmaa / Zone Industrielle du Terras. 53100. Mayenne. Prantsusmaa
2. Essi. Europharm Es.A. / S.C. Europharm S.A.
Panselelor Street 2. Brasov. Brasovi rajoon, kood 500419. Rumeenia / 2 Panselelor st Brasov. Jud. Brasov, 500419 Rumeenia Venemaa Föderatsioonis pretensioone aktsepteeriv organisatsioon
ZAO GlaxoSmithKline kauplemine
121634. Moskva, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3. fl. 5
Äripark "Krylatsky Hills"