إينوكسابارين صوديوم 0.4 قطعة كليكسان محلول للإعطاء تحت الجلد (سرنجات)

تعليمات للاستخدام الطبي

الدواء

كليكسان Ò

اسم تجاري

كليكسان Ò

الاسم الدولي غير المملوك

إنوكسابارين الصوديوم

شكل جرعات

محلول حقن 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل، 2 حقنة مملوءة مسبقًا بجرعة واحدة مع نظام حماية الإبرة

محلول حقن 4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل، 10 محاقن مملوءة مسبقًا بجرعة واحدة مع نظام حماية الإبرة

محلول حقن 6000 مضاد لـ Xa IU/0.6 مل، 2 حقنة مملوءة مسبقًا بجرعة واحدة مع نظام حماية الإبرة

محلول حقن 8000 مضاد لـ Xa IU/0.8 مل، 10 محاقن مملوءة مسبقًا بجرعة واحدة مع نظام حماية الإبرة

مُجَمَّع

تحتوي حقنة واحدة على

المادة الفعالة- إنوكسابارين صوديوم 20 ملغ (لجرعة 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل)، 40 ملغ (لجرعة 4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل)، 60 ملغ (لجرعة 6000 مضاد لـ Xa IU/) 0، 6 مل)، 80 ملغ (لجرعة 8000 مضاد لـ Xa IU/0.8 مل)

سواغ- ماء للحقن.

وصف

محلول شفاف من عديم اللون إلى أصفر شاحب.

المجموعة العلاجية الدوائية

مضادات التخثر. مضادات التخثر المباشرة (الهيبارين ومشتقاته). إنوكسابارين الصوديوم.

رمز ATX B01AB05

الخصائص الدوائية

الدوائية

تم تقييم المعلمات الحركية الدوائية للإينوكسابارين بناءً على المسار الزمني للنشاط المضاد لـ X ومضاد IIa في البلازما عند الجرعات الموصى بها (طرق التحلل الوسطي المعتمدة) بعد الحقن تحت الجلد الفردي والمتكرر للدواء، وبعد حقنة واحدة في الوريد.

التوافر البيولوجي

بعد تناوله تحت الجلد، يتم امتصاص الإينوكسابارين بسرعة وبشكل كامل تقريبًا (حوالي 100٪). ذروة نشاط البلازما تحدث بعد 3 إلى 4 ساعات من تناول الدواء. ذروة النشاط (المعبر عنها بمضاد Xa IU) هي 0.18 ± 0.04 (بعد 2000 مضاد لـ Xa IU)، 0.43 ± 0.11 (بعد 4000 مضاد لـ Xa IU) في الحالة العلاج الوقائيو 1.01 ± 0.14 (بعد 10000 مضاد لـ Xa IU) أثناء العلاج الطبي. بعد جرعة من 3000 وحدة دولية من مضاد Xa في الوريد متبوعة بجرعة قدرها 100 وحدة دولية من مضاد Xa/كجم تحت الجلد كل 12 ساعة، لوحظت أول ذروة في مستويات العامل المضاد Xa عند 1.16 وحدة دولية/مل (العدد = 16)، و متوسط ​​التعرض يعادل 88% من مستوى التركيز المتوازن. يتم تحقيق تركيز التوازن في اليوم الثاني من العلاج. ضمن الجرعات الموصى بها، تكون الحرائك الدوائية للإينوكسابارين خطية. التباين الفردي وبين الأفراد منخفض. بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد لـ 4000 مضاد لـ Xa IU مرة واحدة يوميًا في متطوعين أصحاء، تم تحقيق التوازن في اليوم الثاني مع متوسط ​​نشاط إنوكسابارين أعلى بحوالي 15٪ منه بعد جرعة واحدة. يتم التنبؤ جيدًا بمستويات نشاط الإينوكسابارين في مرحلة التشبع من خلال الحرائك الدوائية لجرعة واحدة. بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد لـ 100 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa مرتين يوميًا، يتم الوصول إلى مرحلة التشبع في الأيام 3-4 مع متوسط ​​تعرض أعلى بحوالي 65% من بعد جرعة واحدة وعند مستويات الحد الأقصى والأدنى من نشاط مضاد Xa يساوي تقريبًا 1.2 و0.52 مضاد Xa IU/ml على التوالي. بناءً على الحرائك الدوائية لإينوكسابارين الصوديوم، فإن هذا الاختلاف في مرحلة التشبع يمكن التنبؤ به ويقع ضمن النطاق العلاجي. يكون نشاط مضاد IIa في البلازما بعد تناوله تحت الجلد أقل بنحو 10 مرات من نشاط مضاد Xa. لوحظ متوسط ​​الحد الأقصى لنشاط مضاد IIa بعد حوالي 3-4 ساعات من الحقن تحت الجلد ويصل إلى 0.13 مضاد لـ IIa IU/ml عند الإدارات المتكررةجرعة 100 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa مرتين يومياً. في استقبال مشتركلم يلاحظ أي تفاعل دوائي بين الإينوكسابارين والأدوية الحالة للخثرة.

توزيع

يبلغ حجم توزيع النشاط المضاد لـ Xa لإينوكسابارين الصوديوم حوالي 5 لترات ويقترب من حجم الدم.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب إنوكسابارين الصوديوم بشكل رئيسي في الكبد (إزالة الكبريت، وإزالة البلمرة).

إزالة

نصف عمر النشاط المضاد لـ Xa الذي لوحظ بعد الحقن تحت الجلد يكون أعلى بالنسبة للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWHs) مقارنةً بالهيبارين غير المجزأ. يتميز الإينوكسابارين بإطراح أحادي الطور مع عمر نصف يبلغ حوالي 4 ساعات بعد جرعة واحدة تحت الجلد وحوالي 7 ساعات بعد الجرعات المتكررة. في الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH)، يحدث الانخفاض في نشاط البلازما المضاد لـ IIa بشكل أسرع من نشاط المضاد Xa. يتم إخراج الإينوكسابارين ومستقلباته عن طريق الكلى (آلية غير قابلة للتشبع) والصفراء. تبلغ التصفية الكلوية للأجزاء ذات النشاط المضاد لـ Xa حوالي 10% من الجرعة المعطاة، ويبلغ إجمالي إفراز الكلى للمكونات النشطة وغير النشطة 40% من الجرعة.

المرضى في خطر

المرضى المسنين

بسبب انخفاض وظيفة الكلى من الناحية الفسيولوجية في هذه الفئة من السكان، يتأخر التخلص منها. لا يؤثر هذا التغيير على الجرعات أو إعطاء العلاج الوقائي إذا ظلت وظيفة الكلى لهؤلاء المرضى ضمن الحدود المقبولة، أي عندما تنخفض بشكل طفيف فقط. قبل البدء في علاج LMWH، من المهم إجراء تقييم منهجي وظيفة الكلىفي المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا، باستخدام تركيبة كوكروفت (انظر "تعليمات خاصة" ).

فشل كلويشدة خفيفة إلى متوسطة (أي تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة)

في بعض الحالات، قد يكون من المفيد مراقبة نشاط العامل المضاد للعامل Xa لمنع الجرعة الزائدة عند استخدام الإينوكسابارين كعلاج علاجي (انظر القسم 4.4). "تعليمات خاصة").

المرضى على غسيل الكلى

يتم إعطاء LMWH في الفرع الشرياني لنظام غسيل الكلى بجرعات كافية لمنع تخثر الدم في النظام.

بشكل عام، تظل معلمات الحركية الدوائية دون تغيير إلا في حالات الجرعة الزائدة أو عندما يدخل الدواء إلى الدورة الدموية العامة ويمكن أن يسبب نشاطًا عاليًا لمضاد Xa مرتبطًا بـ المرحلة النهائيةالفشل الكلوي.

الديناميكا الدوائية

إنوكسابارين الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، حيث لا ترتبط التأثيرات المضادة للتخثر والمضادة للتخثر للهيبارين القياسي ببعضها البعض. ويتميز بنشاط مضاد لـ Xa أعلى من نشاط مضاد IIa أو مضاد الثرومبين. النسبة بين هذين النشاطين للإينوكسابارين هي 3.6. في الجرعات الوقائية، ليس له تأثير كبير على وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). في الجرعات العلاجية، يمكن زيادة APTT إلى 1.5-2.2 مرة من وقت التحكم في ذروة النشاط. تعكس هذه الإطالة تأثير مضاد الثرومبين المتبقي.

العلاج الوقائي لأمراض الانصمام الخثاري الوريدي لدى المرضى الذين هم على راحة على السريربسبب مرض حاد

في دراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية (MEDENOX) تفحص سلامة وفعالية 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل (20 مجم/0.2 مل) و4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل (40 مجم /0.4 مل) من الإينوكسابارين مقارنة مع الدواء الوهمي، تم إعطاء الدواء تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة 6-14 يومًا للوقاية من أمراض الانصمام الخثاري الوريدي لدى 1102 مريضًا لديهم خطر معتدل للإصابة بأمراض الانصمام الخثاري الوريدي أو في المرضى الذين كانوا في الفراش لمدة أقل من 3 أيام بسبب مرض حاد. كان هؤلاء المرضى، الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، يعانون من قصور في القلب (فئة NYHA III أو IV)، وفشل تنفسي حاد، مما يشير إلى مزمن توقف التنفسحار أمراض معديةأو حار أمراض الروماتيزميرتبط بعامل خطر واحد آخر على الأقل لمرض الانصمام الخثاري الوريدي (العمر أكثر من 75 عامًا، السرطان، تاريخ الإصابة بمرض الانصمام الخثاري الوريدي، السمنة، توسع الأوردةالأوردة, العلاج بالهرمونات، فشل القلب أو الجهاز التنفسي المزمن).

لم تشمل هذه الدراسة المرضى في المستشفى الذين يعانون من مخاطرة عاليةتطور مضاعفات الانصمام الخثاري الوريدي (احتشاء عضلة القلب الحاد؛ أمراض القلب، مثل عدم انتظام ضربات القلب أو تلف الصمامات، والتي تتطلب علاجًا مضادًا للتخثر؛ المرضى الذين يعانون من التنبيب أو المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية في الأشهر الثلاثة الماضية).

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي حدوث أحداث الانصمام الخثاري الوريدي في اليوم 10 (±4) وتم تحديدها من خلال حدوث الأحداث الضائرة التالية:

تم توثيق تجلط الأوردة العميقة (DVT) بواسطة تصوير الأوردة المنهجي (في 83.4٪ من المرضى الذين تم فحصهم) أو الموجات فوق الصوتية دوبلر الفحص بالموجات فوق الصوتية(16.6% من المرضى الذين تم فحصهم) في المرضى الذين يعانون من أعراض الإصابة بتجلط الأوردة العميقة

أعراض الانسداد غير القاتلة الشريان الرئوي، وأكد مع تصوير الأوعية الرئويةأو التصوير المقطعي الحلزوني

أو الانسداد الرئوي القاتل

لوحظ انخفاض كبير في حدوث أحداث الانصمام الخثاري الوريدي في 866 مريضًا تمت دراستهم في اليوم 10 (±4)، 16/291 (5.5٪) في مجموعة الإينوكسابارين 4000 وحدة دولية مضادة لـ Xa / 0.4 مل (40 مجم / 0.4 مل) مقارنة مع 43/288 (14.9٪) في المجموعة الثانية (ع = 0.0002). ويعزى هذا التأثير بشكل رئيسي إلى انخفاض كبير الرقم الإجماليحالات الإصابة بتجلط الأوردة العميقة (القريبة والبعيدة)، 16/291 (5.5٪) في مجموعة إنوكسابارين 4000 وحدة دولية مضادة لـ Xa / 0.4 مل (40 مجم / 0.4 مل) مقابل 41/288 (14، 2٪) في مجموعة الدواء الوهمي ( ع = 0.0004). كان تجلط الأوردة العميقة في الغالب بدون أعراض (6 حالات فقط من الإصابة بتجلط الأوردة العميقة المصحوبة بأعراض). وقد لوحظت الفائدة السريرية بعد 3 أشهر.

تم الإبلاغ عن إعادة الدخول إلى المستشفى أثناء العلاج باستخدام الإينوكسابارين 4000 وحدة دولية مضادة لـ Xa / 0.4 مل (40 مجم / 0.4 مل) في 59٪ من المرضى.

فيما يتعلق بسلامة الدواء، لوحظت الأورام الدموية أو الكدمات > 5 سم في موقع الحقن بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان في مجموعة إنوكسابارين 4000 وحدة دولية مضادة لـ Xa / 0.4 مل / يوم (40 ملغ / يوم) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

في هذه الدراسة، لم يكن هناك فرق كبير في الفعالية بين enoxaparin 2000 IU anti-Xa/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) والدواء الوهمي.

علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع رفع الجزءشارعبالاشتراك مع عوامل التخثر للمرضى الذين يوصى أو لا ينصحون بالتدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد

في دراسة كبيرة متعددة المراكز أجريت على 20479 مريضًا يعانون من نوبة قلبية حادةتم اختيارهم بصورة عشوائية لعضلة القلب المرتفعة في قطاع ST والتي تم علاجها بالعلاج الحال للفيبرين لتلقي إما الإينوكسابارين كبلعة في الوريد تبلغ 3000 وحدة دولية مضادة لـ Xa IU، تليها مباشرة جرعة تحت الجلد تبلغ 100 وحدة دولية مضادة لـ Xa / كجم، تليها جرعة تحت الجلد تبلغ 100 وحدة دولية مضادة لـ Xa / كجم. -Xa/kg جرعة قدرها 100 مضاد Xa IU/kg كل 12 ساعة، أو الهيبارين غير المجزأ عن طريق الحقن الوريدي بجرعة قدرها 60 IU/kg (الحد الأقصى 4000 IU) يتبعها إعطاء مستمر بجرعة معدلة للثرومبوبلاستين الجزئي المنشط معلمة الوقت. تم إعطاء الإينوكسابارين تحت الجلد حتى الخروج من المستشفى أو لمدة أقصاها 8 أيام (75% لمدة 6 أيام على الأقل). في نصف المرضى الذين يتلقون الهيبارين، تم إعطاء الدواء لمدة تقل عن 48 ساعة (في 89.5٪ من الحالات، 36 ساعة أو أكثر). تم علاج جميع المرضى أيضًا بحمض أسيتيساليسيليك لمدة 30 يومًا على الأقل. تم تعديل جرعة الإينوكسابارين للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر: 75 وحدة دولية/كجم عن طريق الحقن تحت الجلد كل 12 ساعة، دون حقن بلعة أولية في الوريد.

في هذه الدراسة المفردة التعمية، خضع 4716 (23٪) من المرضى للتدخل التاجي عن طريق الجلد مع العلاج المضاد للتخثر. لم يتلق المرضى جرعة إضافية من الدواء إذا تم إعطاء الحقنة الأخيرة للإينوكسابارين تحت الجلد قبل أقل من 8 ساعات من نفخ البالون؛ تلقى المريض حقنة بلعية في الوريد تبلغ 30 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa إذا تم إعطاء آخر حقنة من الإينوكسابارين تحت الجلد قبل أكثر من 8 ساعات من نفخ البالون.

كان هناك انخفاض كبير في معدل تحقيق نقطة النهاية الأولية مع الإينوكسابارين [نقطة النهاية المركبة: تكرار احتشاء عضلة القلب والوفاة من أي سبب خلال 30 يومًا بعد التسجيل: 9.9% في مجموعة الإينوكسابارين مقارنة بـ 12% في مجموعة الهيبارين غير المجزأ (ينقص المخاطر النسبيةبنسبة 17% (ص<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

كانت فائدة الإينوكسابارين بالنسبة لنقطة النهاية الأولية متسقة عبر المجموعات الفرعية (العمر، الجنس، موقع الاحتشاء، تاريخ مرض السكري أو احتشاء عضلة القلب، نوع عامل التخثر، والفاصل الزمني بين ظهور العلامات السريرية وبدء العلاج).

أظهر الإينوكسابارين تأثيرًا مفيدًا مقارنةً بالهيبارين غير المجزأ من حيث الفعالية الأولية في المرضى الذين خضعوا لجراحة رأب الأوعية التاجية خلال 30 يومًا من بدء الدراسة (10.8% مقابل 13.9%، 23% تقليل المخاطر النسبية) وأيضًا في المرضى الذين لم يخضعوا لرأب الأوعية التاجية. (9.7% مقابل 11.4%، انخفاض بنسبة 15% في المخاطر النسبية).

كان معدل حدوث نزيف كبير خلال 30 يومًا أعلى بكثير (ص<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

أظهر تحليل المعايير المركبة لتقييم الفائدة السريرية الشاملة ميزة ذات دلالة إحصائية (ص<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

مؤشرات للاستخدام

محلول للحقن في محاقن 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل؛ 4000 مضاد Xa IU/0.4 مل:

الوقاية من مرض الانصمام الخثاري الوريدي أثناء الجراحة المعتدلة أو عالية الخطورة

الوقاية من تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى (عادةً إجراء يستمر لمدة 4 ساعات أو أقل)

محلول للحقن في محاقن 4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل:

الوقاية من تجلط الأوردة العميقة لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب مرض طبي حاد، بما في ذلك:

قصور القلب (فئة NYHA III أو IV)

فشل الجهاز التنفسي الحاد

نوبات من الأمراض المعدية الحادة أو الأمراض الروماتيزمية الحادة مع عامل خطر واحد على الأقل للجلطات الدموية الوريدية.

علاج تجلط الأوردة العميقة، مع أو بدون انسداد رئوي، بدون أعراض سريرية حادة، باستثناء الانسداد الرئوي، الذي قد يتطلب العلاج بعامل حال للخثرة أو الجراحة

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب الحاد بدون موجة Q بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك

علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST بالاشتراك مع عامل حال للتخثر للمرضى بغض النظر عن احتمال التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد (PCI).

اتجاهات للاستخدام والجرعات

هذا الهيبارين هو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

للإعطاء تحت الجلد (باستثناء المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى - للحصول على محلول في محاقن تحتوي على 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل و4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل).

للإعطاء تحت الجلد (باستثناء المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد الذي يحدث مع زيادة في شريحة ST، والذين يحتاجون إلى إعطاء بلعة في الوريد - للحصول على محلول في المحاقن 6000 مضاد لـ Xa IU / 0.6 مل، 8000 مضاد لـ Xa IU / 0.8 مل).

لا يمكن إعطاء كليكسان Ò في العضل. 1 مل من محلول الحقن يعادل حوالي 10000 إنوكسابارين المضاد لـ Xa IU.

تقنية الحقن تحت الجلد

محلول للحقن في محاقن 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل؛ 4000 مضاد Xa IU/0.4 مل: نالمحقنة المعبأة مسبقًا جاهزة للاستخدام الفوري؛ ليست هناك حاجة للضغط على المكبس لإزالة أي فقاعات هواء قبل الحقن.

محلول للحقن في محاقن 6000 مضاد لـ Xa IU/0.6 مل؛ 8000 مضاد Xa IU/0.8 مل:يجب تعديل جرعة كليكسان التي سيتم تناولها وفقًا لوزن جسم المريض، ويجب إزالة الحجم الزائد قبل الحقن. إذا لم يكن هناك حجم زائد، ليست هناك حاجة لإزالة فقاعات الهواء قبل الحقن.

ينبغي إعطاء كليكسان Ò تحت الجلد، ويفضل أن يكون المريض مستلقياً على ظهره. يتم الحقن بالتناوب في الجانب الأيسر، ثم في جدار البطن الأمامي الجانبي أو الخلفي الجانبي الأيمن.

يجب إدخال طول الإبرة بالكامل بشكل عمودي، وليس بزاوية، في منطقة الجلد الموجودة بين السبابة والإبهام. أثناء الحقن، يجب قرص هذه المنطقة من الجلد بين أصابعك.

Clexane Ò في المحاقن المعبأة مسبقًا والمحاقن المعبأة مسبقًا المتدرجة مخصص للاستخدام الفردي فقط ومتوفر بنظام حماية الإبرة بعد الحقن.

قم بإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من عبوة البثرة عن طريق تمزيق العبوة في اتجاه السهم الموضح على العبوة. لا تسحب المكبس لأن ذلك قد يؤدي إلى تلف المحقنة.

1. قم بإزالة غطاء الإبرة بمجرد رفعه عن المحقنة (انظر الشكل أ). إذا كانت هناك حاجة لتعديل الجرعة، فيجب أن يتم ذلك قبل إعطاء الجرعة الموصوفة للمريض. الشكل أ

2. يتم الحقن بالطريقة المعتادة، مع دفع المكبس إلى أسفل المحقنة (انظر الشكل ب). الشكل ب

3. قم بإزالة المحقنة من موقع الحقن مع إبقاء إصبعك على قضيب المكبس (انظر الشكل ب). الشكل ب

4. قم بتوجيه الإبرة بعيدًا عنك وعن الآخرين وقم بتنشيط نظام الأمان بالضغط بقوة على قضيب المكبس. سوف يغطي الغلاف الواقي الإبرة تلقائيًا وستشير نقرة مسموعة إلى تنشيط الحماية (انظر الشكل د). الشكل د

5. تخلص فورًا من المحقنة في أقرب حاوية إبرة (انظر الشكل هـ). الشكل د

ملحوظة:

لا يمكن تفعيل نظام الأمان مباشرة بعد حقن كامل محتويات المحقنة.

لا يلزم تفعيل نظام الأمان إلا بعد إزالة الإبرة من جلد المريض.

لا تغير غطاء الإبرة بعد الحقن.

لا يحتاج نظام الأمان إلى التعقيم.

عند تنشيط نظام الأمان، قد يحدث تناثر صغير من السائل. للحصول على الأمان الأمثل، عند تنشيط النظام، قم بإبعاده عن نفسك وعن الآخرين.

تقنية الحقن في الوريد (البلعة). طلبكليكسان 30.000 مضادXa وحدة دولية/3 مل في زجاجات متعددة الاستخداملعلاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع الجزء ST:

يبدأ العلاج بحقن البلعة في الوريد، يليها مباشرة الحقن تحت الجلد. جرعة البداية هي

3000 وحدة دولية (0.3 مل). يجب إزالة المحلول الدوائي من القارورة للاستخدام المتعدد باستخدام حقنة مدرجة سعة 1 مل (حقنة الأنسولين). يجب إعطاء هذه الجرعة من الإينوكسابارين عن طريق الوريد. لا ينبغي خلط الدواء أو تناوله مع أدوية أخرى. لتجنب وجود آثار لأدوية أخرى في النظام واحتمال اختلاطها مع إنوكسابارين الصوديوم، قبل وبعد إعطاء البلعة الوريدية للكليكسان، يجب غسل القسطرة الوريدية بكمية كافية من كلوريد الصوديوم أو محلول الدكستروز. من الآمن إعطاء كليكسان بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول دكستروز مائي 5%. في المستشفى، يتم استخدام القارورة متعددة الاستخدام لاحقًا لإدارة الجرعات التالية:

الجرعة المطلوبة للحقن الأول تحت الجلد بمقدار 100 وحدة دولية/كجم، والتي يتم إعطاؤها في وقت واحد مع بلعة في الوريد، ثم للحقن اللاحق للدواء تحت الجلد بمعدل 100 وحدة دولية/كجم كل 12 ساعة

جرعة قدرها 30 وحدة دولية/كجم لإعطاء البلعة عن طريق الوريد أثناء التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد.

تعد المراقبة المنتظمة لعدد الصفائح الدموية أمرًا مهمًا للغاية طوال فترة العلاج نظرًا لخطر الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT) (انظر "تعليمات خاصة").

العلاج الوقائي لمرض الانصمام الخثاري الوريدي في الجراحة

عادةً ما تكون هذه التوصيات مخصصة للعمليات الجراحية التي يتم إجراؤها تحت التخدير العام. عند إجراء التخدير النخاعي وفوق الجافية، ينبغي الموازنة بين فائدة إعطاء الدواء قبل الجراحة مقابل الخطر المتزايد نظريًا للإصابة بالورم الدموي الشوكي (انظر "تعليمات خاصة").

نظام الجرعات: 1 حقنة يوميا.

الجرعة الإجرائية: ديتم تحديد المخاطر بناءً على المخاطر الفردية الخاصة بالمريض ونوع الجراحة.

الجراحة التي تنطوي على مخاطر تجلط الدم المعتدلة

الجراحة التي تنطوي على خطر تجلط الدم المعتدل وفي المرضى الذين ليس لديهم خطر كبير للانصمام الخثاري، يتم تحقيق الوقاية الفعالة عن طريق الحقن اليومي لـ 2000 وحدة دولية مضادة لـ Xa (0.2 مل). يتضمن نظام الإدارة الذي تمت دراسته إعطاء الحقنة الأولى قبل ساعتين من الجراحة.

الجراحة التي تنطوي على مخاطر عالية التخثر

جراحة الورك والركبة: يتم إعطاء جرعة قدرها 4000 وحدة دولية من مضادات Xa (0.4 مل) مرة واحدة يوميًا. يتضمن نظام الإدارة الذي تمت دراسته إعطاء الحقنة الأولى من 4000 مضاد Xa IU (جرعة كاملة) قبل 12 ساعة من الجراحة، أو إعطاء الحقنة الأولى من 2000 مضاد Xa IU (نصف جرعة) قبل ساعتين من الجراحة.

حالات أخرى: إذا كان هناك خطر متزايد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بسبب نوع الجراحة (خاصة جراحة السرطان) و/أو المريض المحدد (خاصة تاريخ الجلطات الدموية الوريدية)، فإن الجرعة الوقائية تعادل الجرعة الموصوفة للحالات عالية الخطورة. قد تكون هناك حاجة لجراحة العظام، مثل جراحة الورك أو الركبة.

مدة العلاج

يجب إجراء العلاج باستخدام LMWH جنبًا إلى جنب مع طرق الدعم المعتادة باستخدام جوارب الضغط للساقين حتى يستعيد المريض تمامًا القدرة على الحركة بنشاط:

في الجراحة العامة، يجب أن تكون مدة العلاج بالـ LMWH أقل من 10 أيام، إذا لم يكن هناك خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية الخاصة بالمريض (انظر "تعليمات خاصة")

العلاج الوقائي بجرعة 4000 من مضاد Xa IU enoxaparin الذي يتم تناوله يوميًا لمدة 4 إلى 5 أسابيع بعد جراحة الورك قد ثبت أنه علاجي.

إذا استمر خطر الجلطات الدموية الوريدية بعد مدة العلاج الموصى بها، فقد يكون من الضروري إطالة العلاج الوقائي، وخاصة من خلال إعطاء مضادات التخثر عن طريق الفم.

ومع ذلك، لم يتم بعد تقييم التأثير السريري للعلاج طويل الأمد بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو مضادات التخثر الفموية.

العلاج الوقائي في الطب مؤسسة

الجرعة الموصوفة:جرعة 40 ملغ، أي. 4000 مضاد Xa IU/0.4 مل، يُعطى مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد.

مدة العلاج:وقد ثبت أن العلاج له تأثير بين الأيام 6 و 14. لا توجد حاليًا أي بيانات حول فعالية وسلامة العلاج الوقائي الذي يتم تناوله لأكثر من 14 يومًا. إذا استمر خطر الجلطات الدموية الوريدية، ينبغي النظر في العلاج الوقائي المستمر، وخاصة مضادات التخثر عن طريق الفم.

الوقاية من تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم/غسيل الكلى

طريقة التطبيق داخل الأوعية(في الخط الشرياني لسرير غسيل الكلى). يتم تحقيق الوقاية من تجلط الدم في نظام التطهير خارج الكلى للمرضى الذين يخضعون لجلسات غسيل الكلى المتكررة عن طريق إعطاء جرعة أولية قدرها 100 وحدة دولية / كجم من مضاد Xa في الخط الشرياني لسرير غسيل الكلى في بداية الإجراء. هذه الجرعة، التي يتم تناولها كحقنة بلعة واحدة داخل الأوعية، مناسبة فقط لإجراءات غسيل الكلى التي تستمر لمدة 4 ساعات أو أقل. يمكن تعديل الجرعة لاحقًا لمراعاة التباين العالي بين الأفراد وبين الأفراد. الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa. أثناء غسيل الكلى للمرضى المعرضين لخطر كبير للنزيف (خاصة غسيل الكلى قبل الجراحة وبعد العملية الجراحية) أو الذين يعانون من نزيف نشط، يمكن إجراء إجراءات غسيل الكلى باستخدام جرعة قدرها 50 مضاد Xa IU / كجم (وصول الأوعية الدموية المزدوجة) أو 75 مضاد Xa IU / كجم كجم (وصول واحد للسفن).

علاج تجلط الأوردة العميقة (DVT)، مع أو بدون انسداد رئوي، دون أعراض سريرية حادة

في حالة الاشتباه في الإصابة بجلطات الأوردة العميقة، يجب تأكيد التشخيص بسرعة من خلال الاختبارات المناسبة.

نظام الجرعات:حقنتين يوميا بفاصل 12 ساعة.

جرعة:للحقنة الواحدة 100 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa. لم يتم تقييم جرعة LMWH لأوزان الجسم التي تزيد عن 100 كجم أو أقل من 40 كجم. قد تنخفض فعالية علاج LMWH إلى حد ما في المرضى الذين يزنون أكثر من 100 كجم، وقد يكون خطر النزيف أعلى في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم. لمثل هؤلاء المرضى، ينبغي إجراء مراقبة سريرية خاصة.

مدة العلاج لدى مرضى تجلط الأوردة العميقة:يجب استبدال علاج LMWH سريعًا بعلاج مضاد للتخثر عن طريق الفم ما لم يتم موانع استخدامه. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بـ LMWH 10 أيام، بما في ذلك الوقت اللازم لتحقيق التأثير المطلوب لمضاد التخثر الفموي، ما لم يكن من الصعب تحقيقه (انظر "التعليمات الخاصة"). ولذلك، ينبغي البدء في العلاج المضاد للتخثر عن طريق الفم في أقرب وقت ممكن.

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب غير الموجي

يتم إعطاء جرعة قدرها 100 مضاد لـ Xa IU/kg من الإينوكسابارين عن طريق الحقن تحت الجلد مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة مع حمض أسيتيل الساليسيليك (الجرعات الموصى بها: 75-325 مجم عن طريق الفم، بعد جرعة تحميل دنيا قدرها 160 مجم). مدة العلاج الموصى بها هي حوالي 2-8 أيام، حتى يتم تحقيق حالة سريرية مستقرة للمريض.

علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع قطاع ST بالاشتراك مع عامل حال للتخثر للمرضى بغض النظر عن احتمال التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد

بعد الحقن الوريدي الأولي لـ 3000 مضاد Xa IU، أعط حقنة تحت الجلد 100 وحدة دولية مضاد Xa / كجم خلال 15 دقيقة، ثم كل 12 ساعة (لأول جرعتين تحت الجلد، بحد أقصى 10000 وحدة دولية مضاد Xa) .

يجب إعطاء الجرعة الأولى من الإينوكسابارين في أي وقت ما بين 15 دقيقة قبل و 30 دقيقة بعد بدء العلاج الحال للخثرة (خاص بالفيبرين أم لا). مدة العلاج الموصى بها هي 8 أيام، أو حتى خروج المريض من المستشفى إذا استمرت الإقامة في المستشفى أقل من 8 أيام.

العلاج المصاحب: بعد ظهور الأعراض، يجب البدء بحمض أسيتيل الساليسيليك في أقرب وقت ممكن، ويجب أن تكون جرعة المداومة 75-325 ملغ يومياً لمدة 30 يوماً على الأقل، ما لم يُنص على خلاف ذلك.

المرضى الذين يعانون من التدخل التاجي عن طريق الجلد:

إذا مر أقل من 8 ساعات من آخر حقنة للإينوكسابارين تحت الجلد حتى تضخم البالون، فلا داعي لحقن إضافي

إذا مرت أكثر من 8 ساعات من آخر حقنة تحت الجلد إلى نفخ البالون، فمن الضروري إعطاء بلعة في الوريد تحتوي على 30 وحدة دولية من مضاد Xa/كجم من الإينوكسابارين. لضمان دقة الكميات التي سيتم إعطاؤها، يوصى بتخفيف الدواء إلى 300 وحدة دولية / مل (أي 0.3 مل من إنوكسابارين مخفف في 10 مل) (انظر الجدول أدناه).

أحجام الحقن عند إجراء التخفيف للمرضى الذين يعانون من التدخل التاجي عن طريق الجلد:

كتلة الجسم	الجرعة المطلوبة	الحجم المراد إعطاؤه عند تخفيفه إلى 300 وحدة دولية / مل (أي 0.3 مل إنوكسابارين مخفف في 10 مل)

المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق: المرضى الذين يعالجون من احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST يجب ألا يتلقوا حقنة أولية في الوريد. كل 12 ساعة، يجب إعطاء جرعة قدرها 75 وحدة دولية/كجم من مضاد Xa تحت الجلد (للحقنتين الأوليين فقط، بحد أقصى 7500 وحدة دولية من مضاد Xa).

آثار جانبية

ترتبط الأعراض النزفية بشكل أساسي بوجود عوامل الخطر المرتبطة بها: الآفات العضوية، مع الميل إلى النزيف وبعض مجموعات الأدوية (انظر "موانع الاستعمال" و"التفاعلات الدوائية")، والعمر، والفشل الكلوي، وانخفاض وزن الجسم. الأعراض النزفية المرتبطة بعدم الامتثال للتوصيات العلاجية، وخاصة فيما يتعلق بمدة العلاج وتعديل الجرعة على أساس وزن الجسم (انظر "تعليمات خاصة").

من الممكن حدوث ورم دموي عند تناوله تحت الجلد في موقع الحقن. ويزداد خطر تشكل مثل هذا الورم الدموي إذا لم يتم اتباع التوصيات المتعلقة بتقنية الحقن أو إذا تم استخدام مواد الحقن غير المناسبة. العقيدات الصلبة التي تختفي في غضون أيام قليلة قد تتطور نتيجة لرد فعل التهابي وتتطلب التوقف عن العلاج.

نقص الصفيحات 2 أنواع:

النوع الأول هو الأكثر شيوعا، وعادة ما يكون معتدلا بطبيعته (> 100.000 / مم 3)، ويحدث في المراحل المبكرة (قبل اليوم الخامس) ولا يتطلب وقف العلاج

النوع الثاني هو نقص الصفيحات المناعية النادرة والشديدة (HIT). لم تتم دراسة تواتر هذه الظاهرة بشكل جيد (انظر "تعليمات خاصة").

الزيادة في عدد الصفائح الدموية هي بدون أعراض وقابلة للعكس

هشاشة العظام، لا يمكن استبعاد خطر التطور مع علاج أطول، كما هو الحال مع الهيبارين غير المجزأ

زيادة مؤقتة في مستويات الترانساميناسات

نادرًا

ورم دموي في العمود الفقري بعد إعطاء LMWH أثناء التخدير الشوكي أو التسكين أو التخدير فوق الجافية. أدت هذه التفاعلات إلى تلف الجهاز العصبي بدرجات متفاوتة الخطورة، بما في ذلك الشلل المطول أو الدائم (انظر "تعليمات خاصة").

نخر الجلد، غالبًا في موقع الحقن، والذي قد يسبقه ظهور فرفرية أو بقع حمامية مؤلمة ومتسللة. في مثل هذه الحالات، يجب إيقاف العلاج على الفور.

تفاعلات حساسية جلدية أو جهازية، مما يؤدي في بعض الحالات إلى وقف العلاج

نادرا جدا

التهاب الأوعية الدموية بسبب زيادة حساسية الجلد

فرط اليوزينيات، والذي يحدث في حالات معزولة أو مع تفاعلات جلدية ويختفي عند التوقف عن العلاج.

في بعض الحالات

فرط بوتاسيوم الدم

موانع

بغض النظر عن الجرعة (علاجية أو وقائية)، لا ينبغي استخدام هذا الدواء في الحالات التالية:

فرط الحساسية للإينوكسابارين أو الهيبارين أو مشتقاته، بما في ذلك LMWHs الأخرى

تاريخ الإصابة بنقص الصفيحات الحاد الناجم عن الهيبارين (HIT) من النوع الثاني الناجم عن الهيبارين غير المجزأ أو منخفض الوزن الجزيئي (انظر "تعليمات خاصة")

النزيف أو ميل النزيف المرتبط بضعف الإرقاء (قد يكون الاستثناء المحتمل لهذا الموانع هو التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، إذا لم يكن مرتبطًا بالعلاج بالهيبارين (انظر "تعليمات خاصة")

آفة عضوية مع ميل للنزيف

نزيف نشط مهم سريريا

- كليكسان30.000 مضادXaوحدة دولية/3 مل:يمنع استخدام هذا الدواء للأطفال أقل من 3 سنوات بسبب احتوائه على الكحول البنزيلي.

عند تناول جرعة علاجية، لا ينبغي استخدام هذا الدواء في الحالات التالية:

نزيف داخل المخ

الفشل الكلوي الحاد، بسبب نقص البيانات ذات الصلة (يتم تحديده على أساس تصفية الكرياتينين بحوالي 30 مل / دقيقة وفقًا لتقييم صيغة كوكروفت)، باستثناء حالات مختارة في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. يجب على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد تناول الهيبارين غير المجزأ. لإجراء حساب دقيق باستخدام صيغة كوكروفت، من الضروري استخدام البيانات من آخر قياس لوزن الجسم (انظر "تعليمات خاصة")

لا ينبغي أبدًا إجراء التخدير النخاعي أو فوق الجافية للمرضى الذين يعالجون بالـ LMWH.

في الجرعات العلاجية، لا ينصح عمومًا بهذا الدواء في الحالات التالية:

السكتة الدماغية الإقفارية الحادة واسعة النطاق، مع أو بدون ضعف الوعي. إذا كانت السكتة الدماغية ناجمة عن انسداد، فلا ينبغي استخدام الإينوكسابارين في أول 72 ساعة بعد الحدث. لا تزال فعالية الجرعات العلاجية من LMWH غير واضحة، بغض النظر عن السبب أو المدى أو الشدة السريرية للاحتشاء الدماغي.

التهاب الشغاف المعدي الحاد (باستثناء بعض أمراض القلب الصمة)

الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(تصفية الكرياتينين أكثر من 30 وأقل من 60 مل/دقيقة)

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التالية (انظر قسم "التفاعلات الدوائية"):

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الاستخدام الجهازي)

في الجرعات الوقائية، لا ينصح عمومًا بهذا الدواء في الحالات التالية:

الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين حوالي 30 مل/دقيقة عند تقييمها باستخدام تركيبة كوكروفت (انظر "تعليمات خاصة")

في الـ 24 ساعة الأولى بعد حدوث نزيف داخل المخ

للمرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا عند تناولهم بالتزامن مع الأدوية التالية (انظر "التفاعلات الدوائية"):

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الاستخدام الجهازي)

ديكستران 40 (للاستخدام بالحقن)

تفاعل الأدوية

بعض الأدوية قد تسبب فرط بوتاسيوم الدم، مثل أملاح البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي أو غير المجزأ)، السيكلوسبورين، تاكروليموس وتريميثوبريم.

قد يعتمد تطور فرط بوتاسيوم الدم على عوامل الخطر المحتملة المرتبطة به. يزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم إذا تم استخدام المنتجات الطبية المذكورة أعلاه بشكل متزامن.

للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا عند تناول جرعات علاجية من LMWH وللمرضى المسنين (أكثر من 65 عامًا) بغض النظر عن جرعة LMWH

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات (عن طريق الاستقراء والساليسيلات الأخرى): يزداد خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية بواسطة الساليسيلات وتلف الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي). ينبغي استخدام مسكنات الألم غير الساليسيلات خافضة للحرارة (على سبيل المثال، الباراسيتامول).

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الاستخدام الجهازي): يزداد خطر النزيف (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تثبط وظيفة الصفائح الدموية وتسبب ضررًا للغشاء المخاطي المعوي). إذا كان الاستخدام المتزامن أمرا لا مفر منه، مطلوب مراقبة سريرية وثيقة.

ديكستران 40 (للاستخدام بالحقن): يزداد خطر النزيف (تثبيط وظيفة الصفائح الدموية بواسطة ديكستران 40).

مجموعات تتطلب الاحتياطات

مضادات التخثر عن طريق الفم: تعزيز تأثير منع تخثر الدم. عند استبدال الهيبارين بمضاد التخثر الفموي، يجب زيادة المراقبة السريرية.

مجموعات للنظر فيها

مثبطات تراكم الصفائح الدموية (بخلاف حمض أسيتيل الساليسيليك في جرعات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات): أبسيكسيماب، حمض أسيتيل الساليسيليك في جرعات مضادة للصفيحات لاستطبابات القلب والعصبية، بيرابروست، كلوبيدوجريل، إبتيفيباتيد، إيلوبروست، تيكلوبيدين، تيروفيبان: زيادة خطر النزيف.

المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا ويتناولون جرعات وقائية من LMWH

مجموعات، والتي ينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار

الاستخدام المشترك للأدوية التي تؤثر على الإرقاء بدرجات متفاوتة يزيد من خطر النزيف. لذلك، بغض النظر عن عمر المريض، يجب إجراء مراقبة سريرية مستمرة، وإذا لزم الأمر، اختبارات معملية عند وصف جرعات وقائية من LMWH بالتزامن مع مضادات التخثر الفموية، ومثبطات تراكم الصفائح الدموية (أبسيكسيماب، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، حمض أسيتيل الساليسيليك بأي جرعة، كلوبيدوجريل). إبتيفيباتيد، إيلوبروست، تيكلوبيدين، تيروفوبان) وعوامل التخثر.

تعليمات خاصة

المحاذير والإحتياطات

على الرغم من أن تركيزات مختلف LMWH يتم التعبير عنها بوحدات دولية مضادة لـ Xa (IU)، إلا أن فعاليتها لا تقتصر على نشاطها المضاد لـ Xa وحده. قد لا يكون من الآمن استبدال نظام جرعات LMWH بنظام جرعات آخر LMWH أو نظام جرعات لدواء يعتمد على عديد السكاريد الاصطناعي المختلف بسبب حقيقة أن أنظمة جرعات مختلفة تمت دراستها في دراسات سريرية مختلفة. ولذلك، يوصى باتباع نهج فردي والالتزام بتعليمات محددة لاستخدام كل دواء.

كليكسان30.000 مضادXa وحدة دولية/3 مل:يحتوي هذا المنتج الطبي على 15 ملغم/مل من كحول البنزيل. قد يكون الدواء سامًا ويسبب تفاعلًا تحسسيًا عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال دون سن 3 سنوات.

تحذيرات خاصة

خطر النزيف

من الضروري اتباع أنظمة الجرعات الموصى بها (الجرعات ومدة العلاج). قد يؤدي الفشل في اتباع هذه التوصيات إلى حدوث نزيف، خاصة في المرضى المعرضين للخطر الشديد (مثل المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي).

تم الإبلاغ عن حالات النزيف الشديد في الحالات التالية:

المرضى كبار السن، وخاصة بسبب انخفاض وظائف الكلى المرتبطة بالعمر

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي

وزن الجسم أقل من 40 كجم

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تزيد من خطر النزيف (انظر "التفاعلات الدوائية").

في جميع الحالات، من المهم إجراء مراقبة خاصة للمرضى المسنين و/أو المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، وكذلك في حالة العلاج لأكثر من 10 أيام.

في بعض الحالات، قد يكون تحديد نشاط مضاد Xa مفيدًا للكشف عن تراكم الأدوية (انظر الاحتياطات).

خطر الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT)

إذا تطورت مضاعفات التخثر التالية لدى المرضى الذين عولجوا بـ LMWH (جرعة علاجية أو وقائية):

تفاقم تجلط الدم بعد العلاج

الانسداد الرئوي

نقص التروية الحاد في الأطراف السفلية

أو حتى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية

يجب دائمًا افتراض تطور HIT ويجب تحديد عدد الصفائح الدموية بشكل عاجل (انظر "تعليمات خاصة").

استخدامها في طب الأطفال

بسبب نقص البيانات ذات الصلة، لا ينصح باستخدام LMWH في ممارسة طب الأطفال.

صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية

لم تتم دراسة استخدام الإينوكسابارين للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية على وجه التحديد. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات معزولة من تجلط الدم في المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية الذين يتلقون الإينوكسابارين للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري.

استخدامها في النساء الحوامل

في تجربة سريرية لنساء حوامل لديهن صمام قلب صناعي ميكانيكي وتلقين 100 وحدة دولية/كجم من إنوكسابارين مرتين يوميًا لتقليل خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري، أصيبت اثنتان من 8 نساء بتجلط الدم مما أدى إلى انسداد الصمام مع وفاة الأم والجنين. أيضًا، أثناء مراقبة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات معزولة لتجلط الصمامات لدى النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية اللاتي تلقين الإينوكسابارين للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري. وبالتالي، فإن خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري لهذه المجموعة من المرضى قد يكون أعلى.

الوقاية الطبية

في حالة وجود نوبة من الأمراض المعدية أو الروماتيزمية الحادة، يكون العلاج الوقائي مبررًا فقط في حالة وجود واحد على الأقل من عوامل الخطر التالية للجلطات الدموية الوريدية:

العمر أكثر من 75

مرض الأورام

تاريخ الجلطات الدموية الوريدية

بدانة

العلاج بالهرمونات

سكتة قلبية

فشل الجهاز التنفسي المزمن

لا توجد سوى تجربة محدودة في استخدام الدواء للوقاية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا ويزنون أقل من 40 كجم.

تدابير وقائية

نزيف

كما هو الحال مع جميع مضادات التخثر، قد يحدث نزيف (انظر قسم “الأعراض الجانبية”). إذا تطور النزيف، فيجب تحديد سببه والبدء في العلاج المناسب.

وظيفة الكلى

قبل البدء في علاج LMWH، من المهم تقييم وظائف الكلى، وخاصة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر، من خلال تحديد تصفية الكرياتينين في كوكروفت بناءً على قياس حديث لوزن الجسم:

بالنسبة للرجال، CC = (140 عامًا) × الوزن / (0.814 × كرياتينين البلازما)، حيث يتم التعبير عن العمر بالسنوات، والوزن بالكيلوجرام، وكرياتينين البلازما بالميكرومول / لتر.

بالنسبة للنساء، يجب تعديل هذه الصيغة بضرب النتيجة في 0.85. إذا تم التعبير عن الكرياتينين في البلازما بالملجم / مل، فيجب ضرب الرقم بـ 8.8.

في المرضى الذين تم تشخيصهم بالفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين حوالي 30 مل / دقيقة)، يُمنع استخدام LMWH كعلاج علاجي (انظر "موانع الاستعمال").

التحاليل المخبرية

مراقبة عدد الصفائح الدموية لدى المرضى الذين عولجوا بالـ LMWH وخطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (أي HIT)ثانيايكتب):

يمكن أن تسبب الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (HIT) من النوع الثاني، وهو نقص الصفيحات المناعي الشديد الذي يمكن أن يؤدي إلى تطور الجلطات الدموية الشريانية أو الوريدية، والتي يمكن أن تهدد الحياة أو تؤثر على التشخيص الوظيفي (انظر أيضًا الآثار الجانبية). للكشف عن HIT على النحو الأمثل، يجب مراقبة المرضى على النحو التالي:

- الجراحة أو الصدمة الأخيرة (خلال 3 أشهر):

بغض النظر عن نوع العلاج الموصوف - علاجي أو وقائي، فمن الضروري إجراء الاختبارات المعملية بشكل منهجي لجميع المرضى، حيث أن معدل الإصابة بالـ HIT يكون > 0.1%، أو حتى > 1% أثناء العمليات والإصابات. يقوم هذا الاختبار بتقييم عدد الصفائح الدموية:

قبل العلاج بـ LMWH أو على الأقل بعد 24 ساعة من بدء العلاج

ثم مرتين في الأسبوع لمدة شهر واحد (فترة الخطر الأقصى)

ثم، إذا استمر العلاج، مرة واحدة في الأسبوع حتى يتوقف العلاج

- حالات أخرى غير الجراحة أو الصدمات الحديثة (خلال 3 أشهر):

بغض النظر عن نوع العلاج الموصوف - علاجي أو وقائي، فمن الضروري إجراء الاختبارات المعملية بشكل منهجي لنفس الأسباب كما في الجراحة وطب الرضوح (انظر الوصف أعلاه) لدى المرضى:

سبق علاجه بالهيبارين غير المجزأ (UFH) أو LMWH في الأشهر الستة الماضية، مع العلم أن معدل الإصابة بـ HIT > 0.1%، أو حتى > 1%

مع كبير الأمراض المصاحبة، نظرا لخطورة HIT المحتملة لدى هؤلاء المرضى.

وفي حالات أخرى، مع الأخذ بعين الاعتبار انخفاض وتيرة HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

يتم تعداد الصفائح الدموية في بداية العلاج، أو خلال 24 ساعة بعد بدء العلاج

يتم تعداد الصفائح الدموية في حالة وجود أعراض سريرية تشير إلى الإصابة بـ HIT (أي حلقة جديدة من الجلطات الدموية الشريانية و/أو الوريدية، أو أي آفة جلدية مؤلمة في موقع الحقن، أو أي أعراض حساسية أو تأقية أثناء العلاج). يجب إعلام المرضى بإمكانية ظهور مثل هذه الأعراض وضرورة إبلاغ طبيبهم بهذه الأعراض.

قد يتم الاشتباه في الإصابة بـ HIT إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 150.000 / مم 3 أو 150 جيجا / لتر) و / أو كان هناك انخفاض نسبي في عدد الصفائح الدموية بنسبة 30-50٪ في قياسين متتاليين لعدد الصفائح الدموية. يتطور HIT بشكل رئيسي بعد 5 إلى 21 يومًا من العلاج بالهيبارين (مع حد أقصى لحدوث حوالي 10 أيام). قد تتطور هذه المضاعفات في وقت مبكر جدًا لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بـ HIT؛ وفي بعض الحالات لوحظت مثل هذه الظواهر بعد 21 يومًا. يجب أن يخضع المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ للمراقبة المنهجية والاستجواب الدقيق قبل بدء العلاج. في جميع الحالات، فإن وجود HIT هو حالة تتطلب العلاج الطارئ والرأي المتخصص. يعد الانخفاض الكبير في عدد الصفائح الدموية (30-50٪ مقارنة بخط الأساس) بمثابة إشارة تحذير حتى قبل أن تصل المستويات إلى مستوى حرج. في حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية، يجب في جميع الحالات القيام بالإجراءات التالية:

1) التحديد الفوري لعدد الصفائح الدموية لتأكيد التشخيص

2) التوقف عن العلاج بالهيبارين في حالة تأكيد أو تفاقم انخفاض عدد الصفائح الدموية، بناءً على نتائج التحليل، في حالة عدم وجود أسباب واضحة أخرى. يجب وضع عينات الدم في أنابيب السترات لإجراء الاختبارات في المختبرتراكم الصفائح الدموية والاختبارات المناعية. ومع ذلك، في مثل هذه الحالات، لا ينبغي اتخاذ إجراءات فورية على أساس الاختبارات في المختبرتراكم الصفائح الدموية أو الاختبارات المناعية نظرًا لأن عددًا قليلاً من المختبرات المتخصصة يمكنها إجراء هذه الاختبارات وتتوفر النتائج خلال ساعات قليلة على أقرب تقدير. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى إجراء هذه الاختبارات لتشخيص المضاعفات، نظرًا لأن خطر تجلط الدم مرتفع جدًا مع استمرار العلاج بالهيبارين.

3) الوقاية أو العلاج من مضاعفات التخثر المرتبطة بـ HIT. إذا كان العلاج المستمر المضاد للتخثر يعتبر مهمًا، فيجب استبدال الهيبارين بدواء مضاد للتخثر من مجموعة أخرى، على سبيل المثال، دانابرويد الصوديوم أو ليبيرودين، الموصوف بجرعات علاجية أو وقائية وعلى أساس فردي. لا يمكن الاستبدال بمضادات التخثر الفموية إلا بعد عودة عدد الصفائح الدموية إلى طبيعته بسبب خطر تكرار تجلط الدم تحت تأثير مضادات التخثر الفموية.

استبدال الهيبارين بمضادات التخثر الفموية

يجب تعزيز المراقبة السريرية والاختبارات المعملية [زمن البروثرومبين، معبرًا عنه بنسبة التطبيع الدولية (INR)] لمراقبة تأثيرات مضادات التخثر الفموية. نظرًا لوجود فاصل زمني يسبق ظهور التأثير الأقصى لمضاد التخثر الفموي، يجب إجراء العلاج بالهيبارين بجرعة ثابتة وللوقت اللازم للحفاظ على INR في النطاق العلاجي المطلوب لإشارة معينة بناءً على نتائج 2 اختبارات متتالية.

مراقبة العوامل المضادةXa-نشاط

نظرًا لأن معظم الدراسات السريرية التي أثبتت فعالية العلاج بالـ LMWH قد أجريت باستخدام جرعات تعتمد على الوزن دون مراقبة معملية محددة، لم يتم إثبات فائدة الاختبارات المعملية لتقييم فعالية العلاج بالـ LMWH. ومع ذلك، فإن الاختبارات المعملية، على سبيل المثال لمراقبة نشاط مضاد Xa، قد تكون مفيدة في إدارة خطر النزيف في بعض الحالات السريرية التي غالبًا ما ترتبط بخطر الجرعة الزائدة.

فيما يتعلق بالجرعات الموصوفة، تتعلق هذه الحالات بشكل أساسي بالمؤشرات العلاجية للـ LMWH لاستخدامها من قبل المرضى:

اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(تصفية الكرياتينين حوالي 30 مل / دقيقة إلى 60 مل / دقيقة، محسوبة باستخدام صيغة كوكروفت). نظرًا لأنه يتم التخلص من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) بشكل أساسي من خلال الكلى، على عكس الهيبارين غير المجزأ القياسي، فإن أي فشل كلوي يمكن أن يؤدي إلى جرعة زائدة نسبيًا. الفشل الكلوي الحاد هو موانع لاستخدام LMWH في الجرعات العلاجية (انظر "موانع الاستعمال")

مع ارتفاع أو انخفاض شديد في وزن الجسم (الهزال أو حتى الدنف والسمنة)

مع نزيف من مسببات غير معروفة

للكشف عن التراكم المحتمل للهيبارين أثناء الإعطاء المتكرر، يوصى، إذا لزم الأمر، باختبار الدم في ذروة النشاط (استنادًا إلى البيانات المتاحة)، أي بعد حوالي 4 ساعات من الحقنة الثالثة، عند إعطاء الدواء تحت الجلد مرتين يوم. يجب إجراء اختبارات متكررة لنشاط مضاد Xa لتحديد مستوى الهيبارين في الدم، على سبيل المثال، كل 2-3 أيام، على أساس فردي اعتمادًا على نتائج الاختبار السابق، وإمكانية تعديلها. وينبغي النظر في جرعة LMWH. يختلف نشاط مضاد Xa الملحوظ مع كل LMWH وكل نظام جرعات.

ملحوظة: بناءً على البيانات المتاحة، كان المتوسط ​​(± الانحراف المعياري) الذي تم ملاحظته بعد 4 ساعات من الحقن السابع للإينوكسابارين المُعطى بجرعة 100 مضاد لـ Xa IU/كجم/حقن مرتين يوميًا هو 1.20 ± 0.17 مضاد لـXa IU/ مل.

وقد لوحظ نفس المتوسط ​​في الدراسات السريرية التي تقيس النشاط المضاد لـ Xa باستخدام طريقة اللون (التحلل الأميدي).

تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (aPTT)

تسبب بعض LMWHs زيادة معتدلة في aPTT. وبما أنه لم يتم إثبات الأهمية السريرية، ليست هناك حاجة لاستخدام هذا الاختبار لمراقبة العلاج.

التخدير النخاعي / فوق الجافية في المرضى أثناء الوقاية

العلاج مع LMWH

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الأورام الدموية في العمود الفقري أثناء التناول المتزامن للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أثناء التخدير النخاعي أو فوق الجافية، مما يسبب شللًا طويل الأمد أو لا رجعة فيه. يكون خطر الإصابة بالورم الدموي الشوكي أعلى مع التخدير فوق الجافية بالقسطرة مقارنة بالتخدير النخاعي. قد يزداد خطر حدوث مثل هذه الاضطرابات النادرة مع الاستخدام المطول للقسطرة فوق الجافية في فترة ما بعد الجراحة. إذا كان العلاج قبل الجراحة باستخدام LMWH ضروريًا (المرضى، والمرضى طريحي الفراش لفترة طويلة، والصدمات)، وإذا تم تقييم فوائد التخدير النخاعي الموضعي / الإقليمي بعناية، فيمكن تخدير المرضى الذين تلقوا حقن LMWH قبل الجراحة، بشرط وجود فجوة بين حقنة الهيبارين والعمود الفقري تكون قد مرت 12 ساعة على الأقل من التخدير. يوصى بالمراقبة العصبية الدقيقة بسبب خطر الإصابة بالورم الدموي في العمود الفقري. يمكن بدء العلاج الوقائي بالـ LMWH لدى جميع المرضى تقريبًا بعد 6-8 ساعات من التخدير أو إزالة القسطرة، مما يوفر مراقبة عصبية. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند تناول الدواء في وقت واحد مع أدوية أخرى تؤثر على الإرقاء (خاصة الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وحمض أسيتيل الساليسيليك).

الحالات التي تنطوي على مخاطر خاصة

ينبغي زيادة مراقبة العلاج في الحالات التالية:

تليف كبدى

تاريخ الإصابة بقرح الجهاز الهضمي أو التغيرات العضوية الأخرى المعرضة للنزيف

مرض الأوعية الدموية في المشيمية

فترة ما بعد الجراحة بعد جراحة الدماغ أو الحبل الشوكي

البزل القطني: ينبغي الأخذ في الاعتبار خطر حدوث نزيف داخل العمود الفقري ويجب تأجيله إلى تاريخ لاحق إن أمكن

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على الإرقاء (انظر "التفاعلات الدوائية")

إجراءات إعادة التوعي التاجي عن طريق الجلد (PCR) (لمضادات 6000 و8000 و10000 و30000 كليكسان)Xaأنا)

للحد من خطر النزيف بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة، واحتشاء عضلة القلب غير موجة Q واحتشاء عضلة القلب الحاد لارتفاع الجزء ST، يوصى بالالتزام الصارم بالفواصل الزمنية الموصى بها بين جرعات إنوكسابارين الصوديوم. من المهم تحقيق الإرقاء في موقع الثقب بعد PCI. في حالة استخدام جهاز أمان، يمكن سحب القسطرة على الفور. إذا تم استخدام الضغط اليدوي، يجب إزالة القسطرة بعد 6 ساعات من الحقن الأخير تحت الجلد / الوريد من إنوكسابارين الصوديوم. إذا استمر العلاج، فيجب وصف نظام الجرعات التالي في موعد لا يتجاوز 6-8 ساعات بعد إزالة القسطرة. قم بتقييم علامات النزيف أو تكوين ورم دموي في موقع إدخال القسطرة.

حمل

في الدراسات قبل السريرية، لم يتم تحديد أي دليل يؤكد المسخية للإينوكسابارين. في غياب أي تأثير ماسخ في الدراسات قبل السريرية، ليس من المتوقع حدوث تأثير مماثل عند استخدام الدواء في الدراسات السريرية. حتى الآن، أظهرت الدراسات المصممة بعناية على نوعين من الحيوانات أن المواد التي تسبب تشوهات لدى البشر تظهر أيضًا تأثيرات ماسخة في الحيوانات.

العلاج الوقائي خلال الأشهر الثلاثة الأولى والعلاج العلاجي

البيانات السريرية المتاحة حاليًا غير كافية لتقييم التأثيرات المسخية أو السامة للجنين المحتملة للإينوكسابارين الذي يتم تناوله بشكل وقائي خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل أو بجرعات علاجية طوال فترة الحمل. لذلك، كإجراء وقائي، لا ينصح بإينوكسابارين للاستخدام الوقائي خلال الأشهر الثلاثة الأولى أو عند تناول جرعات علاجية طوال فترة الحمل. إذا تم التخطيط للتخدير فوق الجافية، فيجب إيقاف العلاج الوقائي بالهيبارين، إن أمكن، قبل 12 ساعة على الأقل من التخدير. لا ينبغي أبدًا استخدام التخدير فوق الجافية أو التخدير الشوكي أثناء العلاج باستخدام LMWH.

العلاج الوقائي خلال الثلث الثاني والثالث

حتى الآن، لا تشير البيانات السريرية المستمدة من استخدام الإينوكسابارين في عدد صغير من حالات الحمل في الثلثين الثاني والثالث إلى أن الدواء الموصوف بجرعات وقائية له أي تأثير ماسخ أو سام للأجنة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتقييم الآثار في هذه الظروف.

لذلك، يمكن إجراء العلاج الوقائي بالإينوكسابارين خلال الثلث الثاني والثالث إذا لزم الأمر. إذا تم التخطيط للتخدير فوق الجافية، فيجب إيقاف العلاج الوقائي بالهيبارين، إن أمكن، قبل 12 ساعة على الأقل من التخدير.

الرضاعة

نظرًا لأن الامتصاص الهضمي غير مرجح عند الولدان، فإن العلاج بالإينوكسابارين ليس موانع عند النساء المرضعات.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

غير مثبت.

جرعة مفرطة

أعراض:المضاعفات النزفية في حالة تناول جرعة زائدة عرضية مع إعطاء جرعات كبيرة من LMWH تحت الجلد. في حالة حدوث نزيف لدى بعض المرضى، يمكن التفكير في العلاج بكبريتات البروتامين، مع مراعاة العوامل التالية:

فعالية هذا الدواء أقل بكثير من تلك التي تم الإبلاغ عنها في الجرعات الزائدة من الهيبارين غير المجزأ

بسبب ردود الفعل السلبية (وخاصة صدمة الحساسية)، ينبغي وزن نسبة الفائدة / الخطر لكبريتات البروتامين بعناية قبل وصف الدواء. يتم تحييد الكليكسان عن طريق الحقن الوريدي البطيء للبروتامين (على شكل كبريتات أو هيدروكلوريد).

الجرعة المطلوبة من البروتامين تعتمد على:

الجرعة المعطاة من الهيبارين (100 وحدة مضادة للهيبارين من البروتامين تحيد نشاط 100 وحدة مضادة لـ Xa IU LMWH) إذا تم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم في آخر 8 ساعات

من الوقت المنقضي منذ تناول الهيبارين:

يمكن إعطاء 50 وحدة بروتامين مضادة للهيبارين لكل 100 وحدة دولية مضادة لـ Xa من إنوكسابارين الصوديوم إذا مرت أكثر من 8 ساعات منذ إعطاء إنوكسابارين الصوديوم، أو إذا كانت هناك حاجة إلى جرعة ثانية من البروتامين

ليست هناك حاجة لإعطاء البروتامين إذا مرت أكثر من 12 ساعة منذ حقن الإينوكسابارين.

ومع ذلك، ليس من الممكن تحييد النشاط المضاد لـ Xa بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون التحييد مؤقتًا فقط بسبب الخصائص الحركية الدوائية لامتصاص LMWH، الأمر الذي قد يتطلب تقسيم الجرعة الإجمالية المحسوبة من البروتامين إلى عدة حقن (2-4) تعطى خلال فترة 24 ساعة.

بشكل عام، لا يُتوقع حدوث آثار خطيرة بعد تناول LMWH حتى بكميات كبيرة (لم يتم الإبلاغ عن حالات) بسبب انخفاض امتصاص هذا الدواء في المعدة والأمعاء.

الافراج عن النموذج والتعبئة والتغليف

0.2 مل أو 0.6 مل من المحلول في محاقن زجاجية مزودة بنظام حماية الإبرة. يتم وضع حقنتين مملوءتين مسبقًا في حاوية بلاستيكية. يتم وضع حاوية واحدة مع تعليمات الاستخدام الطبي في الدولة واللغات الروسية في صندوق من الورق المقوى.

الافراج عن النموذج

مُجَمَّع

إنوكسابارين صوديوم 20 ملغ* (2000 مضاد ها وحدة دولية) المذيب: ماء للحقن - حتى 0.2 مل.

التأثير الدوائي

دواء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (الوزن الجزيئي حوالي 4500 دالتون: أقل من 2000 دالتون - أقل من 20٪، من 2000 إلى 8000 دالتون - أكثر من 68٪، أكثر من 8000 دالتون - أقل من 18٪). يتم الحصول على إنوكسابارين الصوديوم عن طريق التحلل المائي القلوي لإستر بنزيل الهيبارين المعزول من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للخنازير. يتميز هيكلها بشاردة حمض 2-O-sulfo-4-enpyrazinosuronic غير المختزلة وشارقة 2-N,6-O-disulfo-D-glucopyranoside المختزلة. يحتوي هيكل الإينوكسابارين على حوالي 20% (يتراوح من 15% إلى 25%) من مشتق 1,6-أنهيدرو في الجزء المختزل من سلسلة السكاريد. في النظام المنقى في المختبر، يحتوي إنوكسابارين الصوديوم على نشاط عالي ضد Xa (حوالي 100 وحدة دولية / مل) ونشاط منخفض ضد IIa أو مضاد الثرومبين (حوالي 28 وحدة دولية / مل). يعمل هذا النشاط المضاد للتخثر من خلال مضاد الثرومبين III (AT-III) لتوفير نشاط مضاد للتخثر لدى البشر. بالإضافة إلى النشاط المضاد لـ Xa/IIa، تم أيضًا تحديد خصائص إضافية مضادة للتخثر ومضادة للالتهابات لصوديوم إنوكسابارين في كل من البشر الأصحاء والمرضى، وفي النماذج الحيوانية. يتضمن ذلك تثبيط عوامل التخثر الأخرى المعتمدة على AT-III مثل العامل VIIa، وتنشيط إطلاق مثبط مسار عامل الأنسجة (TFP)، وانخفاض إطلاق عامل فون ويلبراند من بطانة الأوعية الدموية إلى مجرى الدم. توفر هذه العوامل التأثير المضاد للتخثر للإينوكسابارين الصوديوم بشكل عام. عند استخدام الدواء بجرعات وقائية، فإنه يغير aPTT بشكل طفيف، وليس له أي تأثير تقريبًا على تراكم الصفائح الدموية ومستوى ارتباط الفيبرينوجين بمستقبلات الصفائح الدموية. نشاط مضاد IIa في البلازما أقل بحوالي 10 مرات من نشاط مضاد Xa. لوحظ متوسط ​​الحد الأقصى للنشاط المضاد لـ IIa بعد حوالي 3-4 ساعات من تناوله تحت الجلد ويصل إلى 0.13 وحدة دولية / مل و 0.19 وحدة دولية / مل بعد التناول المتكرر لـ 1 مجم / كجم من وزن الجسم لجرعة مضاعفة و 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم للجرعة المزدوجة. جرعة واحدة مقدمة وفقا لذلك. لوحظ متوسط ​​الحد الأقصى لنشاط البلازما لمضاد Xa بعد 3-5 ساعات من تناول الدواء تحت الجلد وهو حوالي 0.2 و0.4 و1.0 و1.3 مضاد لـXa IU/ml بعد تناول 20 و40 مجم و1 مجم/كجم تحت الجلد. و1.5 ملغم/كغم على التوالي.

الدوائية

الحرائك الدوائية للإينوكسابارين في أنظمة الجرعات المشار إليها تكون خطية. التباين داخل وبين مجموعات المرضى منخفض. الامتصاص والتوزيع: بعد الحقن المتكرر تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة 40 مجم وبجرعة 1.5 مجم/كجم من وزن الجسم مرة واحدة/يوم في متطوعين أصحاء، يتم الوصول إلى Css في اليوم الثاني، وتكون المساحة تحت المنحنى في المتوسط ​​15%. أعلى مما كانت عليه بعد إدخال جرعة واحدة. بعد الحقن المتكرر تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة يومية قدرها 1 ملغم/كغم من وزن الجسم مرتين في اليوم، يتم الوصول إلى Css بعد 3-4 أيام، مع ارتفاع المساحة تحت المنحنى بنسبة 65% في المتوسط ​​مقارنة بجرعة واحدة ومتوسط ​​قيم Cmax 1.2 وحدة دولية، على التوالي./ مل و 0.52 وحدة دولية / مل. إن التوافر الحيوي لصوديوم إنوكسابارين بعد تناوله تحت الجلد، والذي تم تقييمه على أساس نشاط مضاد Xa، يقترب من 100٪. يبلغ حجم إنوكسابارين الصوديوم (المعتمد على نشاط مضاد Xa) حوالي 5 لترات وهو قريب من حجم الدم. التمثيل الغذائي: يتم تحويل إنوكسابارين الصوديوم بشكل حيوي في الكبد عن طريق إزالة الكبريت و/أو إزالة البلمرة لتكوين مواد ذات وزن جزيئي منخفض مع نشاط بيولوجي منخفض للغاية. الإطراح: إينوكسابارين الصوديوم دواء ذو ​​تصفية منخفضة. بعد تناوله عن طريق الوريد لمدة 6 ساعات بجرعة 1.5 ملغم/كغم من وزن الجسم، يبلغ متوسط ​​تصفية مضاد Xa في البلازما 0.74 لتر/ساعة. القضاء على المخدرات هو أحادي الطور. T1/2 هو 4 ساعات (بعد حقنة واحدة تحت الجلد) و 7 ساعات (بعد تناول الدواء المتكرر). يتم إخراج 40% من الجرعة المعطاة عن طريق الكلى، مع بقاء 10% دون تغيير. الحرائك الدوائية في حالات سريرية خاصة: قد يكون هناك تأخير في التخلص من إنوكسابارين الصوديوم لدى المرضى المسنين نتيجة لانخفاض وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، لوحظ انخفاض في تصفية الصوديوم إنوكسابارين. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ومعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، بعد تناول متكرر لـ 40 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم مرة واحدة في اليوم، هناك زيادة في مضادات الأكسدة. نشاط Xa، ممثلاً بالجامعة الأمريكية بالقاهرة. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، مع تكرار تناول الدواء تحت الجلد بجرعة 40 ملغ مرة واحدة في اليوم، تكون المساحة تحت المنحنى في حالة مستقرة أعلى بنسبة 65٪ في المتوسط. في المرضى الذين يعانون من زيادة وزن الجسم، مع تناول الدواء تحت الجلد، تكون التصفية أقل قليلاً. إذا لم تقم بضبط الجرعة مع الأخذ في الاعتبار وزن جسم المريض، فبعد حقنة واحدة تحت الجلد من إنوكسابارين الصوديوم بجرعة 40 ملغ، سيكون نشاط مضاد Xa أعلى بنسبة 50٪ عند النساء اللائي يقل وزنهن عن 45 كجم و 27٪. أعلى عند الرجال الذين يقل وزنهم عن 57 كجم، مقارنة بالمرضى ذوي متوسط ​​وزن الجسم الطبيعي.

دواعي الإستعمال

الوقاية من تجلط الدم الوريدي والانسداد أثناء التدخلات الجراحية، وخاصة عمليات العظام والجراحة العامة - الوقاية من تجلط الدم الوريدي والجلطات الدموية لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة (قصور القلب الحاد، قصور القلب المزمن في مرحلة المعاوضة من الدرجة الوظيفية الثالثة أو IV وفقًا لتصنيف NYHA، فشل الجهاز التنفسي الحاد، العدوى الحادة الشديدة، الأمراض الروماتيزمية الحادة مع أحد عوامل الخطر لتكوين الخثرة الوريدية) - علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون الجلطات الدموية في الشريان الرئوي - الوقاية من الخثرة تشكيل في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى (عادة مع مدة الجلسة لا تزيد عن 4 ساعات) - علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك - علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع قطاع ST في المرضى الذين يخضعون للعلاج من تعاطي المخدرات أو التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد.

موانع

فرط الحساسية للإينوكسابارين والهيبارين ومشتقاته، بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - نزيف كبير نشط، وكذلك الحالات والأمراض التي يوجد فيها خطر كبير للنزيف: الإجهاض المهدد، تمدد الأوعية الدموية الدماغية أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري (باستثناء حالات التدخل الجراحي في هذه المناسبة)، والسكتة الدماغية النزفية الأخيرة، والنزيف غير المنضبط، ونقص الصفيحات بالاشتراك مع اختبار إيجابي في المختبر للأجسام المضادة للصفيحات في وجود إنوكسابارين الصوديوم - العمر أقل من 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة). لا ينصح باستخدام عقار كليكسان. لغرض منع تكوين الخثرة لدى النساء الحوامل اللاتي لديهن صمامات قلب صناعية ميكانيكية (نقص الخبرة السريرية في الاستخدام). بحذر الحالات التي يوجد فيها خطر محتمل للنزيف: - اضطرابات الإرقاء (بما في ذلك الهيموفيليا، نقص الصفيحات، نقص تخثر الدم، فون ويلبراند) مرض)، التهاب الأوعية الدموية الحاد - قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر أو غيرها من الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي في التاريخ - السكتة الدماغية الأخيرة - ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط - اعتلال الشبكية السكري أو النزفي - داء السكري الشديد - حديث أو مقترح عصبي أو عيون الجراحة - التخدير النخاعي أو فوق الجافية (خطر محتمل للورم الدموي)، البزل القطني (حديث) - الولادة الحديثة - التهاب الشغاف الجرثومي (الحاد أو تحت الحاد) - التهاب التامور أو انصباب التامور - الفشل الكلوي و/أو الكبد - وسائل منع الحمل داخل الرحم (اللولب) - صدمة شديدة (خاصة الجهاز العصبي المركزي)، الجروح المفتوحة مع سطح جرح كبير - الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام الإرقاء - نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (التاريخ) بالاشتراك مع أو بدون تجلط الدم. ليس لدى الشركة بيانات عن الاستخدام السريري من عقار كليكسان. في الحالات التالية: السل النشط، العلاج الإشعاعي (الذي تم إجراؤه مؤخرًا).

اتجاهات للاستخدام والجرعات

باستثناء الحالات الخاصة (علاج احتشاء عضلة القلب بارتفاع شريحة ST أو الأدوية أو استخدام التدخل التاجي عن طريق الجلد والوقاية من تكوين الخثرة في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى)، يتم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم بعمق تحت الجلد. يُنصح بإجراء الحقن والمريض مستلقٍ. عند استخدام محاقن مملوءة مسبقًا 20 مجم و 40 مجم، لا تقم بإزالة فقاعات الهواء من المحقنة قبل الحقن لتجنب فقدان الدواء. يجب إجراء الحقن بالتناوب في السطح الأمامي الجانبي الأيسر أو الأيمن أو الخلفي الوحشي للبطن. يجب إدخال الإبرة بطولها عموديًا (وليس من الجانب) في ثنية الجلد، ثم يتم جمعها وإمساكها حتى اكتمال الحقن بين الإبهام والسبابة. يتم تحرير طية الجلد فقط بعد الانتهاء من الحقن. لا تقم بتدليك مكان الحقن بعد تناول الدواء. المحقنة المعبأة مسبقًا والتي يمكن التخلص منها جاهزة للاستخدام. لا يمكن إعطاء الدواء في العضل! الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي أثناء التدخلات الجراحية، خاصة أثناء عمليات العظام والعمليات الجراحية العامة.بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خطر معتدل للإصابة بتجلط الدم والانسداد (على سبيل المثال، عمليات البطن)، الجرعة الموصى بها من كليكسان؛ هو 20 ملغ أو 40 ملغ مرة واحدة في اليوم تحت الجلد. يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل ساعتين من الجراحة. بالنسبة للمرضى الذين لديهم خطر كبير للإصابة بتجلط الدم والانسداد (على سبيل المثال، أثناء عمليات العظام)، يوصى باستخدام الدواء بجرعة 40 مجم مرة واحدة في اليوم تحت الجلد، ويتم إعطاء الجرعة الأولى قبل 12 ساعة من الجراحة، أو 30 مجم 2. مرات / يوم تحت الجلد بداية الإدارة بعد 12-24 ساعة من الجراحة. مدة العلاج بالكليكسان. في المتوسط ​​7-10 أيام. إذا لزم الأمر، يمكن الاستمرار في العلاج طالما بقي خطر تجلط الدم والانسداد، وحتى يتحول المريض إلى نظام العيادات الخارجية. بالنسبة لعمليات العظام، قد يكون من المستحسن بعد العلاج الأولي مواصلة العلاج بإعطاء كليكسان؛ بجرعة 40 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 3 أسابيع. مميزات استخدام عقار كليكسان؛ أثناء التخدير النخاعي/فوق الجافية، وكذلك أثناء إجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية التاجية، تم وصفها في قسم التعليمات الخاصة. الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب أمراض علاجية حادة.الجرعة الموصى بها من كليكسان. هو 40 ملغ مرة واحدة في اليوم تحت الجلد لمدة 6 أيام على الأقل. يجب أن يستمر العلاج حتى يخرج المريض تمامًا من العيادة الخارجية (بحد أقصى 14 يومًا). علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بمعدل 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم أو بجرعة 1 ملغم / كغم من وزن الجسم مرتين في اليوم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانصمام الخثاري المعقدة، يوصى باستخدام الدواء بجرعة 1 ملغم / كغم مرتين في اليوم. متوسط ​​مدة العلاج 10 أيام. يجب أن تبدأ العلاج على الفور بمضادات التخثر غير المباشرة، بما في ذلك العلاج بالكليكسان. يجب أن يستمر حتى يتم تحقيق تأثير علاجي مضاد للتخثر، أي. يجب أن يكون MHO 2-3. الوقاية من تكوين الخثرة في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى الجرعة الموصى بها من كليكسان. المتوسط ​​1 ملغم/كغم من وزن الجسم. إذا كان هناك خطر كبير للنزيف، فيجب تقليل الجرعة إلى 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم مع وصول مزدوج للأوعية الدموية أو 0.75 مجم مع وصول وعائي واحد. أثناء غسيل الكلى، يجب حقن الدواء في الموقع الشرياني للتحويلة في بداية جلسة غسيل الكلى. عادة ما تكون جرعة واحدة كافية لجلسة مدتها 4 ساعات، ومع ذلك، إذا تم اكتشاف حلقات الفيبرين أثناء غسيل الكلى لفترة أطول، فيمكنك أيضًا إعطاء الدواء بمعدل 0.5-1 مجم / كجم من وزن الجسم. علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجه Q. كليكسان. تدار بمعدل 1 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 12 ساعة تحت الجلد، مع الاستخدام المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 100-325 ملغم مرة واحدة في اليوم. متوسط ​​مدة العلاج لا يقل عن يومين (حتى تستقر الحالة السريرية للمريض). عادة، يستمر تناول الدواء من 2 إلى 8 أيام. علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع قطاع ST، بالأدوية أو التدخل التاجي عن طريق الجلد. يبدأ العلاج بجرعة واحدة من إنوكسابارين الصوديوم في الوريد بجرعة 30 ملغ. مباشرة بعد ذلك، يتم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم تحت الجلد بجرعة 1 ملغم / كغم. بعد ذلك، يتم وصف الدواء تحت الجلد بجرعة 1 مجم/كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة (بحد أقصى 100 مجم من إنوكسابارين صوديوم لكل من الحقنتين الأوليين تحت الجلد، ثم 1 مجم/كجم من وزن الجسم للجرعات المتبقية تحت الجلد، أي بالجسم). وزن أكثر من 100 كجم، جرعة واحدة قد تتجاوز 100 ملغ). في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر، لا يُنصح باستخدام بلعة IV أولية. يُعطى إنوكسابارين صوديوم تحت الجلد بجرعة 0.75 ملغم/كغم كل 12 ساعة (علاوة على ذلك، خلال أول حقنتين تحت الجلد، يمكن إعطاء 75 ملغم من صوديوم إنوكسابارين كحد أقصى لكل حقنة، ثم جميع الجرعات تحت الجلد اللاحقة 0. 75 ملغم/كغم من وزن الجسم، أي 75 ملغم/كغم من وزن الجسم. مع وزن الجسم أكثر من 100 كجم، قد تتجاوز الجرعة 75 ملغ). عندما يقترن مع التخثرات (الفيبرين النوعي والفيبرين غير النوعي) ، يجب إعطاء إنوكسابارين الصوديوم في الفترة من 15 دقيقة قبل بدء العلاج التخثر إلى 30 دقيقة بعده. في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص احتشاء عضلة القلب الحاد بارتفاع الجزء ST، يجب البدء في تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات تتراوح من 75 إلى 325 ملغ) في وقت واحد، وإذا لم تكن هناك موانع، فيجب الاستمرار في تناوله لمدة 30 يومًا على الأقل. مدة العلاج الموصى بها بالدواء هي 8 أيام أو حتى خروج المريض من المستشفى إذا كانت فترة الإقامة في المستشفى أقل من 8 أيام. يجب إعطاء الجرعة الوريدية من إنوكسابارين الصوديوم من خلال قسطرة وريدية ويجب عدم خلط أو إعطاء إنوكسابارين الصوديوم مع أدوية أخرى. من أجل تجنب وجود آثار لأدوية أخرى في نظام التسريب وتفاعلها مع إنوكسابارين الصوديوم، يجب غسل القسطرة الوريدية بكمية كافية من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو دكستروز قبل وبعد إعطاء البلعة الوريدية لإينوكسابارين الصوديوم. . يمكن إعطاء إنوكسابارين الصوديوم بأمان بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9% ومحلول دكستروز 5%. لتنفيذ إعطاء بلعة من إنوكسابارين الصوديوم بجرعة 30 ملغ في علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع الجزء ST، تتم إزالة الكميات الزائدة من الدواء من المحاقن الزجاجية 60 ملغ و 80 ملغ و 100 ملغ بحيث يتم فقط يبقى فيها 30 مجم (0.3 مل). يمكن إعطاء جرعة 30 ملغ مباشرة عن طريق الوريد. من أجل إعطاء بلعة إنوكسابارين الصوديوم عن طريق الوريد من خلال قسطرة وريدية، يمكن استخدام محاقن مملوءة مسبقًا للإعطاء تحت الجلد للدواء 60 ملغ و 80 ملغ و 100 ملغ. ينصح باستخدام محاقن 60 ملغ، لأنها... وهذا يقلل من كمية الدواء الذي يتم إزالته من المحقنة. لا يتم استخدام محاقن 20 ملغ، لأن أنها لا تحتوي على ما يكفي من الدواء لجرعة 30 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم. لا يتم استخدام محاقن 40 ملغ، لأن لا توجد أقسام عليها وبالتالي من المستحيل قياس كمية 30 ملغ بدقة. في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد، إذا تم إجراء الحقن الأخير تحت الجلد من صوديوم إنوكسابارين قبل أقل من 8 ساعات من تضخيم قسطرة البالون التي تم إدخالها في موقع تضيق الشريان التاجي، فلا حاجة إلى تناول إضافي لإينوكسابارين صوديوم. إذا تم إجراء الحقن الأخير تحت الجلد لإينوكسابارين صوديوم قبل أكثر من 8 ساعات من نفخ القسطرة البالونية، فيجب إعطاء بلعة إضافية من إنوكسابارين صوديوم عن طريق الوريد بجرعة 0. 3 ملغم/كغم. لتحسين دقة إعطاء بلعة إضافية بكميات صغيرة في القسطرة الوريدية أثناء التدخلات التاجية عن طريق الجلد، يوصى بتخفيف الدواء إلى تركيز 3 ملغم / مل. يوصى بتخفيف المحلول مباشرة قبل تناوله. للحصول على محلول صوديوم إنوكسابارين 3 ملغ/مل باستخدام حقنة مملوءة مسبقاً 60 ملغ، يوصى باستخدام حاوية محلول تسريب 50 مل (أي محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو محلول دكستروز 5٪). تتم إزالة 30 مل من المحلول وإزالته من الحاوية التي تحتوي على محلول التسريب باستخدام حقنة عادية. يتم حقن Enoxaparin Sodium (محتويات المحقنة للإعطاء تحت الجلد 60 مجم) في الـ 20 مل المتبقية من محلول التسريب في الحاوية. يتم خلط محتويات الحاوية مع المحلول المخفف من إنوكسابارين الصوديوم بعناية. المرضى المسنين. باستثناء علاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع الجزء ST (انظر أعلاه)، بالنسبة لجميع المؤشرات الأخرى، ليس من الضروري تقليل جرعة إنوكسابارين الصوديوم في المرضى المسنين إلا إذا كانوا يعانون من اختلال وظائف الكلى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، يتم تقليل جرعة إنوكسابارين الصوديوم وفقًا للجداول أدناه، وذلك لأن يعاني هؤلاء المرضى من زيادة في التعرض الجهازي (مدة التأثير) للدواء. في حالة القصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) والمعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، لا يلزم تعديل الجرعة، ولكن يجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. نظراً لعدم وجود دراسات سريرية، فإن عقار كليكسان؛ يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. تعليمات للحقن الذاتي للدواء كليكسان. (حقنة مملوءة مسبقًا بواقي إبرة) 1. اغسل يديك ومنطقة الجلد (موقع الحقن) حيث ستحقن الدواء بالماء والصابون. تجفيفها. 2. اتخذي وضعية جلوس أو استلقاء مريحة واسترخي. تأكد من أنك تستطيع رؤية المكان الذي ستحقن فيه الدواء بوضوح. من الأفضل استخدام كرسي صالة أو كرسي استرخاء أو سرير مغطى بالوسائد للحصول على الدعم. 3. حدد مكان الحقن على الجانب الأيمن أو الأيسر من البطن. ويجب أن يكون هذا المكان على بعد 5 سم على الأقل من السرة باتجاه الجانبين. لا تقم بالحقن الذاتي على مسافة 5 سم من السرة أو حول الندبات أو الكدمات الموجودة. مواقع الحقن البديلة على الجانبين الأيمن والأيسر من البطن، اعتمادًا على المكان الذي حقنت فيه الدواء في المرة السابقة. 4. امسح مكان الحقن بمسحة مبللة بالكحول. 5. قم بإزالة الغطاء بعناية عن إبرة المحقنة التي تحتوي على كليكسان؛ ضع الغطاء جانبا. المحقنة مملوءة مسبقًا وجاهزة للاستخدام. لا تضغط على المكبس لإخراج فقاعات الهواء قبل إدخال الإبرة في موقع الحقن. وهذا قد يؤدي إلى فقدان الدواء. بعد إزالة الغطاء، لا تسمح للإبرة بلمس أي شيء. وهذا ضروري للحفاظ على عقم الإبرة. 6. أمسك المحقنة باليد التي تكتب بها، كما تمسك قلم الرصاص، وباليد الأخرى، اضغط بلطف على مكان الحقن الممسوح بالكحول بين الإبهام والسبابة لتشكيل ثنية من الجلد. أمسك الجلد طوال فترة حقن الدواء. 7. أمسك المحقنة بحيث تكون الإبرة متجهة إلى الأسفل (عموديًا بزاوية 90 درجة). أدخل طول الإبرة بالكامل في طية الجلد. 8. اضغط على المكبس بإصبعك. سيضمن ذلك حقن الدواء في الأنسجة الدهنية تحت الجلد في البطن. أمسك الجلد طوال فترة حقن الدواء. 9. قم بإزالة الإبرة عن طريق سحبها للخلف دون الانحراف عن محورها. ستقوم آلية الأمان بإغلاق الإبرة تلقائيًا. يمكنك الآن التوقف عن الإمساك بطية الجلد. لا يتم تفعيل نظام الأمان، الذي يضمن إطلاق آلية الحماية، إلا بعد حقن محتويات المحقنة بالكامل عن طريق الضغط على المكبس حتى النهاية. 10. لمنع حدوث الكدمات، لا تفرك مكان الحقن بعد تناول الدواء. 11. ضع المحقنة المستعملة ذات آلية الأمان في حاوية الأدوات الحادة. أغلق الحاوية بإحكام بالغطاء واحفظها بعيدًا عن متناول الأطفال. عند استخدام الدواء، يجب التقيد الصارم بالتوصيات الواردة في التعليمات، وكذلك تعليمات الطبيب أو الصيدلي. إذا كان لديك أي أسئلة، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كليكسان هو مضاد تخثر مباشر المفعول، يرتبط بالهيبارين ومشتقاته، يستخدم لعلاج ومنع تجلط الدم.

يُظهر الدواء خصائص مضادة للتخثر ويستخدم للحقن تحت الجلد في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة وتجلط الأوردة العميقة وكذلك الوقاية منها.

يتم الحصول على إينوكسابارين الصوديوم - المادة الفعالة - عن طريق التحلل القلوي للهيبارين (على شكل إيثر البنزيل)، ويتم إنتاجه من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للخنازير. ينتمي إلى مجموعة الهيبارينات ذات الوزن الجزيئي المنخفض، والتي تظهر نشاطًا عاليًا ضد Xa، وهذه المادة لها تأثير سلبي طفيف على الثرومبين.

كليكسان هو عامل مضاد للتخثر فعال مع تأثير سريع وطويل الأمد ولا يؤثر سلبا على تراكم الصفائح الدموية.

مؤشرات للاستخدام

ما الذي يساعد فيه كليكسان؟ وفقا للتعليمات ، يوصف الدواء في الحالات التالية:

• الذبحة الصدرية غير المستقرة، واحتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع الجزء ST.
• احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q (مع حمض أسيتيل الساليسيليك) ؛
• جلطات الدم في الأوردة العميقة، مع أو بدون انسداد الشريان الرئوي.
• العلاج من تعاطي المخدرات أو التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد.

كوسيلة وقائية:

• تجلط الدم والانسداد (انسداد الأوعية الدموية) أثناء العمليات الجراحية، وخاصة جراحة العظام والجراحة العامة، في المرضى الذين تم تعيينهم للراحة في الفراش؛
• تكوين الخثرة في نظام الدورة الدموية خارج الجسم (الاصطناعي).

تعليمات استخدام كليكسان، الجرعة

هذا الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الوريد أو تحت الجلد العميق. الإدارة العضلية ممنوع منعا باتا. يجب أن يتم الحقن في وضعية الاستلقاء. يتم إجراء الحقن تحت الجلد في المناطق الأمامية الجانبية أو الخلفية الجانبية اليسرى/الأيمن لجدار البطن.

للوقاية من الانسداد الوريدي والتخثر أثناء الجراحة، يتم إعطاؤه بجرعة 20 ملغ مرة واحدة يوميًا تحت الجلد. يتم إجراء الحقن الأول قبل ساعتين من الجراحة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للإصابة بالانسداد والتخثر، يتم إعطاء الدواء بجرعة 40 ملغ تحت الجلد قبل 12 ساعة من الجراحة. وفقا لتعليمات الاستخدام، من الممكن أيضا جرعة أخرى: 30 ملغ كليكسان 12 وبعد 24 ساعة من الجراحة.

متوسط ​​​​مدة العلاج هو 7-10 أيام. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة المدة إذا ظل خطر تجلط الدم والانسداد.

عند إجراء جراحة العظام، يتم إعطاء 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة ثلاثة أسابيع.

للوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب أمراض علاجية حادة، يتم إعطاء كليكسان 40 ملغ يوميًا تحت الجلد لمدة 6 أيام. يستمر العلاج حتى خروج المريض من المستشفى، ولكن ليس أكثر من 14 يومًا.

علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي: 1.5 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا أو 1 مجم / كجم مرتين يوميًا. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانصمام الخثاري المعقدة - 1 ملغم / كغم مرتين في اليوم. مدة العلاج 10 أيام. من المستحسن أن يبدأ العلاج على الفور بمضادات التخثر الفموية، في حين يجب أن يستمر العلاج بالكليكسان حتى يتم تحقيق تأثير مضاد للتخثر كاف (عامل التطبيع الدولي 2-3).

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q: 1 مجم / كجم كل 12 ساعة مع إعطاء ASA في نفس الوقت بجرعة 100-325 مجم مرة واحدة في اليوم. توصي التعليمات بمتوسط ​​مدة العلاج من 2 إلى 8 أيام (حتى تستقر الحالة السريرية للمريض).

الوقاية من تكوين الخثرة في مجرى الدم خارج الجسم أثناء غسيل الكلى: 1 ملغم / كغم من وزن الجسم. إذا كان هناك خطر كبير للنزيف، يتم تقليل الجرعة إلى 0.5 ملغم / كغم مع وصول وعائي مزدوج أو إلى 0.75 ملغم مع وصول وعائي واحد. أثناء غسيل الكلى، يجب حقن كليكسان في الموقع الشرياني للتحويلة في بداية جلسة غسيل الكلى. عادة ما تكون جرعة واحدة كافية لجلسة مدتها 4 ساعات، ومع ذلك، إذا تم اكتشاف حلقات الفيبرين أثناء غسيل الكلى لفترة أطول، فيمكن إعطاء 0.5-1 مجم / كجم إضافية.

تعليمات خاصة

في حالة الفشل الكلوي الحاد، يتم تعديل الجرعة اعتمادًا على قيمة CC: بالنسبة لـ CC أقل من 30 مل / دقيقة - 1 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا للأغراض العلاجية و20 مجم مرة واحدة يوميًا للأغراض الوقائية. لا ينطبق نظام الجرعات على حالات غسيل الكلى.

في حالة الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط، لا يلزم تعديل الجرعة.

آثار جانبية

وتحذر التعليمات من احتمالية تطور الأعراض الجانبية التالية عند وصف دواء كليكسان:

• نزيف؛
• قلة الصفيحات؛
• طفح جلدي
• ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك تلك الجهازية.

قد تحدث أيضًا تفاعلات موضعية: ألم في موقع الحقن، ورم دموي، وفي حالات نادرة، نخر الجلد. هناك خطر كبير إلى حد ما للإصابة بهشاشة العظام في حالة العلاج طويل الأمد.

موانع

يمنع استعمال دواء كليكسان في الحالات التالية:

• خطر النزيف هو الإجهاض المهدد، تمدد الأوعية الدموية هو جدار منتفخ للشريان (الأوعية الدماغية، تشريح الأبهر، السكتة الدماغية النزفية، إلخ).
• لا يوصف للأطفال والمراهقين، ويستخدم فقط بعد عمر 18 عامًا.
• فرط الحساسية للدواء ومكوناته.
• لا ينصح بوصفة طبية للنساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية.
• لا توجد بيانات حول إمكانية استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط وبعد العلاج الإشعاعي الأخير.

استخدم بحذر عندما:

• الفشل الكلوي و/أو الكبد.
• قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر أو غيرها من الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي.
• داء السكري الشديد.
• اعتلال الشبكية النزفي أو السكري.
• التهاب الأوعية الدموية الحاد.
• اضطرابات الارقاء.
• التهاب الشغاف الجرثومي.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط.
• إجراء التخدير فوق الجافية أو العمود الفقري.
• التهاب التامور أو انصباب التامور.
• إصابات خطيرة (وخاصة الجهاز العصبي المركزي)؛
• وسائل منع الحمل داخل الرحم.
• جروح مفتوحة مع سطح جرح كبير.
• الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام مرقئ.

يوصف بحذر أثناء فترة الشفاء بعد الولادة، وكذلك بعد الجراحة العصبية أو جراحة العيون الأخيرة، والسكتة الدماغية وثقب العمود الفقري.

جرعة مفرطة

جرعة زائدة عرضية مع IV أو SC أو الاستخدام خارج الجسم يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات نزفية. عندما يؤخذ عن طريق الفم، حتى بجرعات كبيرة، فمن غير المرجح أن يتم امتصاص الدواء.

كترياق محدد، يشار إلى الإعطاء البطيء لكبريتات البروتامين (هيدروكلوريد) عن طريق الوريد بمعدل 1 ملغ من البروتامين لكل 1 ملغ من كليكسان (إذا تم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم خلال الـ 8 ساعات السابقة).

ومع ذلك، حتى مع إدخال كبريتات البروتامين بجرعة عالية، فإن تأثير إنوكسابارين الصوديوم لا يتم تحييده بالكامل (بحد أقصى يصل إلى 60٪).

نظرًا لأن التحييد قد يكون مؤقتًا (بسبب خصائص الامتصاص للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي)، فيجب تقسيم جرعة البروتامين إلى عدة حقن (من 2 إلى 4) على مدار 24 ساعة.

تفاعل الأدوية

يزداد احتمال النزيف عند استخدامه في وقت واحد مع كيتورولاك وغيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، الساليسيلات الجهازية، كلوبيدوجريل، تيكلوبيدين، حمض أسيتيل الساليسيليك، ديكستران (مع الوزن الجزيئي 40 كيلو دالتون)، الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية، مضادات التخثر، أدوية التخثر، بروتين سكري بنك الاستثمار الدولي. مضادات /IIIa والعوامل المضادة للصفيحات الأخرى.

لا تستبدل استخدام محلول الصوديوم إنوكسابارين مع الهيبارينات الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض.

نظائرها من Clexane، الأسعار في الصيدليات

إذا لزم الأمر، يمكنك استبدال Clexane بنظير له تأثير علاجي - وهذه هي الأدوية التالية:

1. أنفيبر،
2. هيماباكسان،
3. نوفوبارين،
4. إنيكسوم,
5. فراكسيبارين.

بواسطة رمز ATX:

• أنفيبر،
• هيماباكسان،
• فلينوكس نيو,
• إنيكسوم,
• إنوكسابارين الصوديوم.

عند اختيار نظائرها، من المهم أن نفهم أن تعليمات استخدام Clexane والسعر والمراجعات لا تنطبق على الأدوية ذات التأثيرات المماثلة. من المهم استشارة الطبيب وعدم تغيير الدواء بنفسك.

السعر في الصيدليات الروسية: محلول Clexane للحقن 8000 Anti-Xa IU/ml 80 g 0.8 ml – من 460 إلى 482 روبل، 2000 Anti-Xa IU/0.2 ml رقم 10 حقنة – من 1689 إلى 1732 روبل، وفقًا لـ 482 صيدلية .

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجات حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. العمر الافتراضي – 3 سنوات. شروط الصرف من الصيدليات تكون بوصفة طبية.

الاسم اللاتيني:كليكسان
رمز ايه تي اكس: B01AB05
المادة الفعالة:إنوكسابارين الصوديوم
الصانع:سانوفي أفنتيس، فرنسا
صرفه من الصيدلية:على وصفة طبية
شروط التخزين:ر تصل إلى 25 درجة مئوية
الافضل قبل الموعد:ثلاث سنوات.

كليكسان هو شكل منخفض الوزن الجزيئي من الهيبارين وينتمي إلى مجموعة مضادات التخثر ذات المفعول المباشر.

مؤشرات للاستخدام

لا يعلم الجميع سبب وصف دواء كليكسان. يشار إلى استخدامه في علاج:

• تجلط الدم الموضعي في الأوردة العميقة، والذي يصاحبه انسداد رئوي
• الذبحة الصدرية (غير المستقرة) واحتشاء عضلة القلب، حيث لا يتم ملاحظة موجة Q على مخطط كهربية القلب (الاستخدام المشترك مع الأسبرين).

يشار إلى الاستخدام الوقائي لـ Clexane:

• لمنع تكون جلطات الدم في الأوردة، وكذلك الجلطات الدموية
• لمنع تكوين الخثرة، وكذلك الجلطات الدموية في وجود عدد من الأمراض العلاجية (أمراض خطيرة في نظام القلب والأوعية الدموية، وتطور العدوى الحادة، وضعف وظيفة الجهاز التنفسي، والكشف عن الأمراض الروماتيزمية الحادة مع خطر جلطات الدم في الأوردة )
• من أجل منع تجلط الدم مباشرة في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء إجراء غسيل الكلى.

أشكال التكوين والإفراج

قد تحتوي المحقنة الواحدة على 2000، 4000، 6000 و 8000 من مضاد Xa IU من العنصر النشط الرئيسي، وهو إنوكسابارين الصوديوم. يوجد أيضًا ماء في المحلول.

محلول كليكسان شفاف، أصفر فاتح اللون، يباع في محاقن سعة 0.2 مل، 0.4 مل، 0.6 مل و 0.8 مل. نفطة. تحتوي العبوة على محقنتين، يوجد داخل العبوة 1 أو 5 بثور. الحزم

الخصائص الطبية

الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) للدواء هو enoxaparin، والذي لا يتطابق مع الاسم اللاتيني. الدواء عبارة عن هيبارين منخفض الوزن الجزيئي، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 4500 دا. تعتمد عملية إنتاج الإينوكسابارين على التحلل المائي القلوي (باستخدام إيثر بنزيل الهيبارين، الذي يتم الحصول عليه من الغشاء المخاطي المعوي للخنازير).

عند استخدام كليكسان في جرعات وقائية، يلاحظ تغير طفيف في APTT، وليس للدواء أي تأثير تقريبًا على عملية تراكم خلايا الصفائح الدموية والارتباط اللاحق بالفيبروجين نفسه. تساعد الجرعة العلاجية للدواء على زيادة aPTT بحوالي 1.5-2.2 ص.

بعد الحقن المنتظم تحت الجلد بجرعة 1.5 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا، يتم ملاحظة تحقيق التركيز المتوازن بعد 48 ساعة. مؤشر التوافر البيولوجي للتسريب تحت الجلد هو 100٪.

تحدث التحولات الأيضية لصوديوم إنوكسابارين في خلايا الكبد. بسبب عمليات إزالة البلمرة، وكذلك إزالة الكبريت، لوحظ تكوين المستقلبات التي تتميز بانخفاض النشاط.

مدة نصف العمر لا تتجاوز ثلاث إلى أربع ساعات مع حقنة واحدة ولا تزيد عن 7 ساعات مع دفعات متعددة من الدواء.

في كبار السن، قد يتأخر القضاء على المادة الفعالة للدواء. ويرجع ذلك إلى تدهور نظام الكلى.

في حالة أمراض الكلى، يمكن ملاحظة انخفاض في تصفية الإينوكسابارين.

كليكسان: تعليمات كاملة للاستخدام

يجب إعطاء الدواء تحت الجلد، قبل الحقن، يجب أن يأخذ المريض وضعية الاستلقاء.

كيفية إعطاء الحقن بشكل صحيح

لا يعلم الجميع مكان حقن كليكسان. يتم حقن الدواء في البطن (بالتناوب إلى اليسار واليمين). قبل حقن Clexane، تحتاج إلى فتح المحقنة وإدخال الإبرة بشكل عمودي بشكل صارم في أعمق ما يمكن في ثنية الجلد التي تمكنت من تشكيلها بإصبعي الإبهام والسبابة. لا تفرك الجلد في موقع الحقن.

ومن الجدير بالذكر أن الحقن لا تعطى في العضل.

مخطط الحقن

السعر: من 161 إلى 4850 روبل.

يتم إجراء حقنتين يوميًا، ويجب أن تكون الفترة الزمنية بين التعرضات 12 ساعة على الأقل. بالنسبة لإدارة واحدة، يتم حساب الجرعة على النحو التالي - 100 وحدة مضادة لـ Xa IU لكل 1 كجم من الوزن.

يتم إعطاء الأشخاص الذين لديهم خطر متوسط ​​للإصابة بتجلط الدم محلول كليكسان 0.2 مل مرة واحدة يوميًا. ومن الجدير بالذكر أن الحقنة الأولى يجب أن تعطى قبل ساعتين أو ثلاث ساعات تقريبًا من التدخل الجراحي المقصود.

يجب إعطاء الأشخاص الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم محلول كليكسان 0.4 مل مرة واحدة خلال اليوم (يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل 12 ساعة من الجراحة) أو كليكسان 6000 في مرتين أو ثلاث مرات (يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل 13-24 ساعة من الجراحة). جراحة). يجدر مراجعة طبيبك إلى متى سيستمر العلاج، ولكن في المتوسط ​​يتم وصف الدواء لمدة 7-10 أيام. إذا لزم الأمر، فمن الممكن تمديد العلاج حتى يكون هناك خطر تجلط الدم.

خلال فترة العلاج من تجلط الدم الوريدي العميق، ينبغي إعطاء جرعة قدرها 1.5 ملغ من الأدوية لكل 1 كجم من وزن الجسم. مدة العلاج بمخفف الدم هي 10 أيام.

للوقاية من تجلط الدم، وكذلك الانسداد الوريدي لدى الأشخاص الذين يستريحون في الفراش، يوصف 40 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا. مدة العلاج بالكليكسان هي 6-14 يومًا.

استخدام كليكسان أثناء الحمل، GW

ومن الجدير بالذكر أن Clexane لا يستخدم عادة أثناء الحمل، ويسمح باستخدامه في حالات استثنائية عندما يتجاوز التأثير العلاجي المتوقع لدى الأم بشكل كبير العواقب المحتملة على الطفل. ولا يشترون الدواء إلا بعد إجراء تشخيص دقيق وإصدار وصفة طبية. يجب أن تخضع النساء الحوامل للعلاج تحت إشراف الطبيب لمنع تطور الأمراض لدى الطفل.

ومن الجدير بالذكر أن Clexane أثناء الحمل يوصف لأول مرة بجرعة بسيطة.

يمكن وصف الدواء خلال فترة ما بعد الولادة، أي بعد العملية القيصرية. لماذا توصف الحقن، يجب عليك مراجعة طبيبك. يتم تحديد مدة العلاج بالكليكسان بعد الولادة بشكل فردي.

في حالة التهاب الكبد B، واستخدام الدواء غير مرغوب فيه.

موانع والاحتياطات

لا يجب أن تبدأ العلاج الدوائي إذا:

• الحساسية لمكونات الدواء
• الأمراض التي يزداد فيها خطر النزيف
• الحمل إذا كانت المرأة قد قامت بتركيب صمامات القلب

يجب أن يتم العلاج بحذر شديد عندما:

• الأمراض التقرحية والتآكلية في الجهاز الهضمي
• السكتة الدماغية الإقفارية السابقة
• زيادة ضغط الدم
• مرض السكري الشديد
• التسليم الأخير
• الأمراض التي يصاحبها ضعف الإرقاء والتهاب الأوعية الدموية الحاد
• استخدام وسائل منع الحمل داخل الرحم
• علامات التهاب التامور
• أمراض خطيرة في الكبد والجهاز الكلوي
• اعتلال الشبكية غير التكاثري أو النزفي
• أصابات بليغة
• شكل بكتيري من التهاب الشغاف
• إجراء التخدير النخاعي أو فوق الجافية
• الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام مرقئ
• الصنبور الشوكي
• العمليات الحديثة لجراحة العيون والأعصاب.

لا يجب عليك شراء الدواء من خلال المواقع الإعلانية “البيع والشراء”، حيث أن من يكتب “سأبيع كليكسان” لا يمكنه ضمان أصالة الدواء. إذا كنت لا تزال تستجيب للإعلان "بيع Clexane"، تحقق من سلامة العبوة وتاريخ انتهاء الصلاحية.

التفاعلات الدوائية المتقاطعة

لا ينبغي خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى. لا ينصح باستخدام Clexane بالتناوب مع أدوية أخرى تحتوي على الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

أثناء الاستخدام المتزامن للأسبرين، ديكستران، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، عوامل التخثر، كلوبيدوقرل، الأدوية المضادة للتخثر والتيكلوبيدين، يزداد احتمال النزيف.

توافق الكحول

الآثار الجانبية والجرعة الزائدة

كما هو الحال مع العلاج بمضادات التخثر الأخرى، تزداد احتمالية النزيف، ويزداد هذا الخطر أثناء الإجراءات الجراحية وأثناء تناول الأدوية التي تؤثر على الإرقاء. عند حدوث نزيف، يتم إيقاف الدواء، ويتم إجراء تشخيص شامل يهدف إلى تحديد السبب، وبعد ذلك يتم وصف العلاج اللازم.

إذا تم إعطاء التخدير فوق الجافية أو النخاعي أثناء العلاج، فقد تحدث أورام دموية عصبية بسبب الاستخدام اللاحق للقسطرة. تؤدي مثل هذه الأمراض لاحقًا إلى تطور أمراض عصبية متفاوتة الخطورة، ونادرًا ما يكون الشلل الذي لا رجعة فيه ممكنًا.

هناك احتمال لتطوير نقص الصفيحات لدى الأفراد الذين يخضعون للعلاج بعد احتشاء عضلة القلب (زيادة شريحة ST) ويتلقون العلاج لمنع تجلط الدم الوريدي.

بعد الحقن قد يحدث ورم دموي موضعي، ونادرًا ما يتم تسجيل تغيرات نخرية في الجلد في موقع الحقن.

لا يمكن استبعاد إمكانية تطور تفاعلات الحساسية وزيادة قصيرة المدى في نشاط الترانساميناسات الكبدية.

في بعض الحالات، سيكون من الضروري استبدال عقار كليكسان، ويتم اختيار نظائرها من قبل الطبيب المعالج. تعرف على الدواء الأرخص (أقراص، محلول) وأفضل طريقة لتخزينه.

إذا تم إعطاء جرعات زائدة عن غير قصد، فقد يحدث تطور لاحق لمضاعفات نزفية. في حالة تناوله عن طريق الفم، يكون احتمال دخول الدواء إلى مجرى الدم العام منخفضًا جدًا.

ينصح بالتسريب في الوريد من كبريتات البروتامين؛ 1 ملغ من هذه المادة يمكن أن تحييد 1 ملغ من الإينوكسابارين. إذا مر أكثر من نصف يوم على الجرعة الزائدة، ليست هناك حاجة لإعطاء بروتامين سلفات.

النظير

سانوفي أفنتيس، فرنسا

سعرمن 1050 إلى 1430 فرك.

يحتوي الدواء بحجم 1 مل على جرعة متزايدة من الإينوكسابارين - 10000 مضاد لـ Xa MO. يستخدم الدواء لتمييع الدم، وبالتالي علاج تجلط الدم بشكل فعال ومنع تطورها في المستقبل. المحلول متوفر في زجاجات بحجم ثلاثة ملليلتر.

الايجابيات:

• نادرا ما يثير تطور الحساسية
• تأثير علاجي سريع
• تناول الدواء لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة.

السلبيات:

• من الصعب العثور عليه في سلسلة الصيدليات
• ليس للأطفال دون سن 3 سنوات
• يمنع في حالات النزيف داخل المخ.

شركة جلاكسو ويلكوم للإنتاج، فرنسا

سعرمن 269 إلى 6183 فرك.

فراكسيبارين هو جزء من مجموعة من الأدوية المضادة للتخثر التي تمنع تكون جلطات الدم. مبين للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري. العنصر النشط الرئيسي هو الكالسيوم نادروبارين. شكل الافراج عن Fraxiparin هو الحل.

الايجابيات:

• يمكن استخدامه للوقاية من الجلطات الدموية في الجراحة
• سهولة الاستخدام بسبب وجود حقنة خاصة
• يمكن وصفه خلال بروتوكول التلقيح الاصطناعي.

السلبيات:

• لا يستخدم في طب الأطفال
• لا يمكن أن تدار في العضل
• قد يثير تطور نقص الصفيحات.

*مسجل من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي (وفقًا لـ grls.rosminzdrav.ru)

تعليمات
على استخدام الدواء
للاستخدام الطبي كليكسان ®

رقم التسجيل:

ص رقم 014462/01.

اسم تجاري:

كليكسان ® .

الاسم الدولي غير المملوك:

إنوكسابارين الصوديوم.

شكل جرعات:

حقنة.

تكوين لكل حقنة

الجرعة 2000 مضاد Xa IU/0.2 مل (أي ما يعادل 20 ملغ/0.2 مل)
الجرعة 4000 مضاد Xa IU/0.4 مل (أي ما يعادل 40 ملغ/0.4 مل) )
الجرعة 6000 مضاد Xa IU/0.6 مل (أي ما يعادل 60 ملغ/0.6 مل)
الجرعة 8000 مضاد Xa IU/0.8 مل (أي ما يعادل 80 ملغ/0.8 مل)
الجرعة 10000 مضاد Xa/1 مل (أي ما يعادل 100 ملغ/1 مل)

* - الوزن محسوب على أساس محتوى إنوكسابارين الصوديوم المستخدم (النشاط النظري 100 مضاد لـ Xa IU/mg).

وصف:شفاف، عديم اللون إلى محلول أصفر شاحب.

المجموعة العلاجية الدوائية:

مضادات التخثر ذات التأثير المباشر.

رمز ايه تي اكس- V01AB05.

الخصائص الدوائية

صفة مميزة
إينوكسابارين الصوديوم - هيبارين منخفض الوزن الجزيئي بمتوسط ​​وزن جزيئي يبلغ حوالي 4500 دالتون: أقل من 2000 دالتون -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%، أكثر من 8000 دالتون -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

الديناميكا الدوائية
في نظام نظيف في المختبريحتوي إنوكسابارين الصوديوم على نشاط مضاد عالي لـ Xa (حوالي 100 وحدة دولية / مل) ونشاط منخفض لمضاد IIa أو مضاد الثرومبين (حوالي 28 وحدة دولية / مل). يعمل هذا النشاط المضاد للتخثر من خلال مضاد الثرومبين III (AT-III) لتوفير نشاط مضاد للتخثر لدى البشر. بالإضافة إلى النشاط المضاد لـ Xa/IIa، تم أيضًا تحديد خصائص إضافية مضادة للتخثر ومضادة للالتهابات لصوديوم إنوكسابارين في كل من البشر الأصحاء والمرضى، وفي النماذج الحيوانية. يتضمن ذلك التثبيط المعتمد على AT-III لعوامل التخثر الأخرى مثل العامل VIIa، وتنشيط إطلاق مثبط مسار عامل الأنسجة (TFP)، وانخفاض إطلاق عامل فون ويلبراند من بطانة الأوعية الدموية إلى مجرى الدم. توفر هذه العوامل التأثير المضاد للتخثر للإينوكسابارين الصوديوم بشكل عام. عند استخدامه بجرعات وقائية، فإنه يغير بشكل طفيف زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) وليس له أي تأثير تقريبًا على تراكم الصفائح الدموية ودرجة ارتباط الفيبرينوجين بمستقبلات الصفائح الدموية. نشاط مضاد IIa في البلازما أقل بحوالي 10 مرات من نشاط مضاد Xa. لوحظ متوسط ​​الحد الأقصى للنشاط المضاد لـ IIa بعد حوالي 3-4 ساعات من تناوله تحت الجلد ويصل إلى 0.13 وحدة دولية / مل و 0.19 وحدة دولية / مل بعد الإعطاء المتكرر لـ 1 مجم / كجم من وزن الجسم عند تناوله مرتين و 1.5 مجم / كجم من وزن الجسم مع حقنة واحدة على التوالي. لوحظ متوسط ​​​​أقصى نشاط مضاد لـ Xa في البلازما بعد 3-5 ساعات من تناول الدواء تحت الجلد وهو حوالي 0.2 ؛ 0.4؛ 1.0 و1.3 مضاد Xa IU/ml بعد تناوله تحت الجلد بجرعات 20 و40 مجم و1 مجم/كجم و1.5 مجم/كجم على التوالي.

الدوائية
الحرائك الدوائية للإينوكسابارين في أنظمة الجرعات المشار إليها تكون خطية. التباين داخل وبين مجموعات المرضى منخفض. بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد لـ 40 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم مرة واحدة يوميًا والإعطاء تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا في متطوعين أصحاء، يتم تحقيق تركيزات التوازن في اليوم الثاني، مع مساحة تحت منحنى الحرائك الدوائية تبلغ بمعدل 15% أعلى من بعد حقنة واحدة. بعد الإعطاء المتكرر لإينوكسابارين صوديوم تحت الجلد بجرعة يومية مقدارها 1 مجم/كجم من وزن الجسم مرتين يوميًا، يتم تحقيق التركيز المتوازن بعد 3-4 أيام، وتكون المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية أعلى بنسبة 65% في المتوسط ​​مما كانت عليه بعد جرعة واحدة. الجرعة، ومتوسط ​​قيم التركيزات القصوى هي 1.2 وحدة دولية/مل و0.52 وحدة دولية/مل على التوالي. إن التوافر الحيوي لصوديوم إنوكسابارين عند تناوله تحت الجلد، ويتم تقييمه على أساس نشاط مضاد Xa، يقترب من 100%. يبلغ حجم توزيع النشاط المضاد لـ Xa لإينوكسابارين الصوديوم حوالي 5 لترات ويقترب من حجم الدم. إينوكسابارين الصوديوم دواء ذو ​​إزالة منخفضة. بعد تناوله عن طريق الوريد لمدة 6 ساعات بجرعة 1.5 ملغم/كغم من وزن الجسم، يبلغ متوسط ​​تصفية مضاد Xa في البلازما 0.74 لتر/ساعة.
يتم التخلص من الدواء بشكل أحادي الطور، حيث يبلغ عمر النصف 4 ساعات (بعد حقنة واحدة تحت الجلد) و7 ساعات (بعد تناول الدواء بشكل متكرر). يتم استقلاب إنوكسابارين الصوديوم في المقام الأول في الكبد عن طريق إزالة الكبريت و/أو إزالة البلمرة لتكوين مواد ذات وزن جزيئي منخفض مع نشاط بيولوجي منخفض للغاية. يبلغ الإفراز الكلوي للأجزاء النشطة من الدواء حوالي 10٪ من الجرعة المعطاة، ويبلغ إجمالي إفراز الأجزاء النشطة وغير النشطة حوالي 40٪ من الجرعة المعطاة. قد يكون هناك تأخير في التخلص من إنوكسابارين الصوديوم لدى المرضى المسنين نتيجة لانخفاض وظائف الكلى مع تقدم العمر. وقد لوحظ انخفاض في تصفية الصوديوم إنوكسابارين في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى. بعد الإعطاء المتكرر لـ 40 ملغ من إنوكسابارين صوديوم مرة واحدة يوميًا تحت الجلد، هناك زيادة في نشاط مضاد Xa، ممثلة بالمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من طفيفة (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) ومعتدلة (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) 30-50 مل/دقيقة) اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، تكون المساحة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية عند التوازن أعلى بنسبة 65٪ في المتوسط ​​مع تكرار تناول 40 ملغ من الدواء تحت الجلد مرة واحدة يوميًا. في الأشخاص الذين يعانون من زيادة وزن الجسم، عندما يتم إعطاء الدواء تحت الجلد، تكون التصفية أقل قليلاً. إذا لم تقم بتعديل الجرعة مع الأخذ في الاعتبار وزن جسم المريض، فبعد حقنة واحدة تحت الجلد بـ 40 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم، سيكون نشاط مضاد Xa أعلى بنسبة 50٪ عند النساء اللاتي يقل وزنهن عن 45 كجم وأعلى بنسبة 27٪ عند الرجال الذين يقل وزنهم عن 45 كجم. أقل من 57 كجم مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي.

مؤشرات للاستخدام

الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي أثناء التدخلات الجراحية، وخاصة أثناء عمليات العظام والعمليات الجراحية العامة.

الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة، بما في ذلك قصور القلب الحاد وتعويض قصور القلب المزمن (فئة NYHA III أو IV)، وفشل الجهاز التنفسي الحاد، وكذلك في الالتهابات الحادة الوخيمة والأمراض الروماتيزمية الحادة بالاشتراك مع أحد عوامل الخطر لتكوين الخثرة الوريدية (انظر "تعليمات خاصة").

علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي.

الوقاية من تكوين الخثرة في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى (عادةً بمدة جلسة لا تزيد عن 4 ساعات).

علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الطبي أو التدخل التاجي اللاحق عن طريق الجلد.

موانع

فرط الحساسية للإينوكسابارين الصوديوم أو الهيبارين أو مشتقاته، بما في ذلك الهيبارينات الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض.

الحالات والأمراض التي يكون فيها خطر النزيف مرتفعًا: الإجهاض المهدد، تمدد الأوعية الدموية الدماغية أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري (باستثناء التدخل الجراحي)، السكتة الدماغية النزفية، النزيف غير المنضبط، نقص الصفيحات الشديد الناجم عن الإينوكسابارين أو الهيبارين.

لا يُنصح باستخدام Clexane ® في النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية.

عمر يصل إلى 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

بحرصاستخدم للشروط التالية:

اضطرابات الإرقاء (بما في ذلك الهيموفيليا، نقص الصفيحات، نقص تخثر الدم، مرض فون ويلبراند، وما إلى ذلك)، والتهاب الأوعية الدموية الشديد.

قرحة هضمية في المعدة أو الاثني عشر أو غيرها من الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي.

السكتة الدماغية الأخيرة.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط.

اعتلال الشبكية السكري أو النزفي.

داء السكري الشديد.

الجراحة العصبية أو جراحة العيون الحديثة أو المقترحة؛

إجراء التخدير النخاعي أو فوق الجافية (خطر محتمل للإصابة بورم دموي)، ثقب العمود الفقري (تم إجراؤه مؤخرًا)؛

ولادة حديثة؛

التهاب الشغاف الجرثومي (الحاد أو تحت الحاد) ؛

التهاب التامور أو انصباب التامور.

الفشل الكلوي و/أو الكبد.

وسائل منع الحمل داخل الرحم (IUC) ؛

الصدمة الشديدة (خاصة الجهاز العصبي المركزي)، والجروح المفتوحة على الأسطح الكبيرة.

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام مرقئ.
ليس لدى الشركة بيانات عن الاستخدام السريري لعقار Clexane ® للأمراض التالية: السل النشط، العلاج الإشعاعي (تم إجراؤه مؤخرًا)

فترة الحمل والرضاعة

لا يوجد أي دليل على أن إنوكسابارين الصوديوم يعبر حاجز المشيمة خلال الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل عند البشر. لا توجد معلومات ذات صلة فيما يتعلق بالثلث الأول والثالث من الحمل. نظرًا لعدم وجود دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد على النساء الحوامل، ولا تتنبأ الدراسات على الحيوانات دائمًا بالاستجابة لإينوكسابارين صوديوم أثناء الحمل عند البشر، فيجب استخدامه أثناء الحمل فقط عندما تكون هناك حاجة ملحة لاستخدامه، كما هو محدد. من قبل طبيب..
من غير المعروف ما إذا كان إنوكسابارين الصوديوم غير المتغير يفرز في حليب الثدي لدى البشر. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء علاج الأم بـ Clexane ® .

اتجاهات للاستخدام والجرعات

إلا في حالات خاصة (انظر أدناه) "علاج احتشاء عضلة القلب عن طريق رفع الجزء ST أو الأدوية أو استخدام التدخل التاجي عن طريق الجلد" و"الوقاية من تكوين الخثرة في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى")، يتم حقن إنوكسابارين الصوديوم عميقاً تحت الجلد. يُنصح بإجراء الحقن والمريض مستلقٍ. عند استخدام محاقن مملوءة مسبقًا 20 مجم و 40 مجم، لا تقم بإزالة فقاعات الهواء من المحقنة قبل الحقن لتجنب فقدان الدواء. يجب إجراء الحقن بالتناوب في السطح الأمامي الجانبي الأيسر أو الأيمن أو الخلفي الوحشي للبطن. يجب إدخال الإبرة عموديًا (وليس من الجانب) في طية الجلد بطولها بالكامل، ثم يتم جمعها وإمساكها حتى اكتمال الحقن بين الإبهام والسبابة. يتم تحرير طية الجلد فقط بعد الانتهاء من الحقن. لا تقم بتدليك مكان الحقن بعد تناول الدواء.
المحقنة المعبأة مسبقًا والتي يمكن التخلص منها جاهزة للاستخدام. لا يمكن إعطاء الدواء في العضل! الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي أثناء التدخلات الجراحية، وخاصة أثناء عمليات العظام والعمليات الجراحية العامة
بالنسبة للمرضى الذين لديهم خطر معتدل للإصابة بتجلط الدم والانسداد (الجراحة العامة)، فإن الجرعة الموصى بها من Clexane ® هي 20 ملغ مرة واحدة يوميًا تحت الجلد. يتم إعطاء الحقنة الأولى قبل ساعتين من الجراحة. بالنسبة للمرضى الذين لديهم خطر كبير للإصابة بالتخثر والانسداد (الجراحة العامة وجراحة العظام)، يوصى بالدواء بجرعة 40 ملغ مرة واحدة يوميًا تحت الجلد، ويتم إعطاء الجرعة الأولى قبل 12 ساعة من الجراحة، أو 30 ملغ مرتين يوميًا. مع بدء الإدارة بعد 12-24 ساعة بعد الجراحة.
مدة العلاج بـ Clexane ® هي في المتوسط ​​7-10 أيام. إذا لزم الأمر، يمكن مواصلة العلاج طالما أن خطر تجلط الدم والانسداد لا يزال قائما (على سبيل المثال، في جراحة العظام، يوصف Clexane ® بجرعة 40 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 5 أسابيع).
تم وصف ميزات استخدام Clexane ® أثناء التخدير النخاعي/فوق الجافية، وكذلك أثناء إجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية التاجية، في قسم "تعليمات خاصة".
الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة
الجرعة الموصى بها من كليكسان ® هي 40 ملغ مرة واحدة يومياً تحت الجلد لمدة 6-14 يوماً.
علاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي
يعطى الدواء تحت الجلد بجرعة 1.5 ملغم/كغم من وزن الجسم مرة واحدة يومياً أو بجرعة 1 ملغم/كغم من وزن الجسم مرتين يومياً. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانصمام الخثاري المعقدة، يوصى باستخدام الدواء بجرعة 1 ملغم / كغم مرتين في اليوم.
متوسط ​​مدة العلاج 10 أيام. من المستحسن أن يبدأ العلاج على الفور بمضادات التخثر غير المباشرة، في حين يجب أن يستمر العلاج بـ Clexane ® حتى يتم تحقيق تأثير مضاد للتخثر كاف، أي. يجب أن تكون النسبة المعيارية الدولية (INR) 2.0-3.0.
الوقاية من تكوين الخثرة في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى
تبلغ جرعة كليكسان ® في المتوسط ​​1 ملغم/كغم من وزن الجسم. إذا كان هناك خطر كبير للنزيف، فيجب تقليل الجرعة إلى 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم مع وصول مزدوج للأوعية الدموية أو 0.75 مجم مع وصول وعائي واحد. أثناء غسيل الكلى، يجب حقن الدواء في الموقع الشرياني للتحويلة في بداية جلسة غسيل الكلى. عادة ما تكون جرعة واحدة كافية لجلسة مدتها أربع ساعات، ومع ذلك، إذا تم اكتشاف حلقات الفيبرين أثناء غسيل الكلى لفترة أطول، فيمكنك أيضًا إعطاء الدواء بمعدل 0.5-1 مجم / كجم من وزن الجسم.
علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q
يتم إعطاء كليكسان ® بمعدل 1 ملغم/كغم من وزن الجسم كل 12 ساعة تحت الجلد، مع الاستخدام المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 100-325 ملغم مرة واحدة يومياً.
متوسط ​​مدة العلاج هو 2-8 أيام (حتى تستقر الحالة السريرية للمريض).
علاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع الجزء ST، عن طريق التدخل الطبي أو التدخل التاجي عن طريق الجلد
يبدأ العلاج بالحقن الوريدي لإينوكسابارين الصوديوم بجرعة 30 ملغ وبعد ذلك مباشرة (خلال 15 دقيقة) يتم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم تحت الجلد بجرعة 1 ملغم / كغم (وخلال أول حقنتين تحت الجلد، يمكن إعطاء 100 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم كحد أقصى). ثم يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد كل 12 ساعة بمعدل 1 مجم/كجم من وزن الجسم (أي، بالنسبة لوزن الجسم أكثر من 100 كجم، قد تتجاوز الجرعة 100 مجم). بالنسبة للأشخاص الذين يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكثر، لا يتم استخدام البلعة الوريدية الأولية. يُعطى إنوكسابارين صوديوم تحت الجلد بجرعة 0.75 ملغم/كغم كل 12 ساعة (وخلال أول حقنتين تحت الجلد، يمكن إعطاء 75 ملغم من صوديوم إنوكسابارين كحد أقصى). ثم يتم إعطاء جميع الجرعات اللاحقة تحت الجلد كل 12 ساعة بمعدل 0.75 مجم/كجم من وزن الجسم (أي بالنسبة للأشخاص الذين يزنون أكثر من 100 كجم، قد تتجاوز الجرعة 75 مجم).
عند دمجه مع أدوية التخثر (الفيبرين النوعي والفيبرين غير النوعي)، يجب إعطاء إنوكسابارين الصوديوم خلال 15 دقيقة. قبل بدء العلاج التخثر لمدة تصل إلى 30 دقيقة. بعدها. في أقرب وقت ممكن بعد الكشف عن احتشاء عضلة القلب الحاد لارتفاع الجزء ST، يجب البدء بحمض أسيتيل الساليسيليك في وقت واحد، وما لم يمنع ذلك، يجب أن يستمر لمدة 30 يومًا على الأقل بجرعات تتراوح من 75 إلى 325 مجم يوميًا. مدة العلاج الموصى بها بالدواء هي 8 أيام أو حتى خروج المريض من المستشفى إذا كانت فترة الإقامة في المستشفى أقل من 8 أيام. يجب إعطاء جرعة إنوكسابارين الصوديوم من خلال قسطرة وريدية ويجب عدم خلط أو إعطاء إنوكسابارين الصوديوم مع أدوية أخرى. من أجل تجنب وجود آثار لأدوية أخرى في النظام وتفاعلها مع إنوكسابارين الصوديوم، يجب غسل القسطرة الوريدية بكمية كافية من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو دكستروز قبل وبعد بلعة في الوريد من إنوكسابارين الصوديوم. يمكن إعطاء إنوكسابارين الصوديوم بأمان بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9% ومحلول دكستروز 5%.
لإعطاء جرعة 30 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم في علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST، تتم إزالة الدواء الزائد من المحاقن الزجاجية 60 ملغ و 80 ملغ و 100 ملغ بحيث يبقى 30 ملغ فقط (0.3 مل). يمكن إعطاء جرعة 30 ملغ مباشرة عن طريق الوريد.
من أجل إعطاء بلعة إنوكسابارين الصوديوم عن طريق الوريد من خلال قسطرة وريدية، يمكن استخدام محاقن مملوءة مسبقًا للإعطاء تحت الجلد للدواء 60 ملغ و 80 ملغ و 100 ملغ. يوصى باستخدام محاقن 60 ملغ لأن ذلك يقلل من كمية الدواء التي يتم إزالتها من المحقنة. لا يتم استخدام محاقن 20 ملغ لأنها لا تحتوي على ما يكفي من الدواء لإعطاء بلعة 30 ملغ من إنوكسابارين الصوديوم. لا يتم استخدام محاقن 40 ملغ لأنها لا تحتوي على تدرجات وبالتالي من المستحيل قياس كمية 30 ملغ بدقة.
في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد، إذا تم إعطاء الحقنة الأخيرة تحت الجلد من إنوكسابارين صوديوم قبل أقل من 8 ساعات من تضخيم قسطرة البالون التي تم إدخالها في موقع تضيق الشريان التاجي، فلا حاجة إلى تناول إضافي لإينوكسابارين صوديوم. إذا تم إجراء الحقن الأخير تحت الجلد لإينوكسابارين صوديوم قبل أكثر من 8 ساعات من تضخيم قسطرة البالون، فيجب إعطاء جرعة إضافية من إنوكسابارين صوديوم في الوريد بجرعة 0.3 مجم / كجم.
لتحسين دقة إعطاء بلعة إضافية بكميات صغيرة في القسطرة الوريدية أثناء التدخلات التاجية عن طريق الجلد، يوصى بتخفيف الدواء إلى تركيز 3 ملغم / مل. يوصى بتخفيف المحلول مباشرة قبل الاستخدام. للحصول على محلول صوديوم إنوكسابارين 3 ملغ/مل باستخدام حقنة مملوءة مسبقًا 60 ملغ، يوصى باستخدام حاوية محلول تسريب 50 مل (أي محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول سكر العنب 5%). تتم إزالة 30 مل من المحلول وإزالته من الحاوية التي تحتوي على محلول التسريب باستخدام حقنة عادية. يتم حقن الصوديوم Enoxaparin (محتوى المحقنة للإعطاء تحت الجلد 60 ملغ) في الـ 20 مل المتبقية من محلول التسريب في الحاوية. يتم خلط محتويات الحاوية بمحلول مخفف من إنوكسابارين الصوديوم بعناية. للإعطاء، يتم استخراج الحجم المطلوب من محلول الصوديوم إنوكسابارين المخفف باستخدام حقنة، والتي يتم حسابها باستخدام الصيغة: حجم المحلول المخفف = وزن جسم المريض (كجم) × 0.1 أو باستخدام الجدول أدناه.
الكميات التي تدار عن طريق الوريد بعد التخفيف

وزن جسم المريض [كجم]	الجرعة المطلوبة (0.3 ملغم/كغم) [ملغ]	حجم المحلول المطلوب للإعطاء، مخفف إلى تركيز 3 ملغم/مل [مل]
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10

المرضى المسنين
باستثناء علاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع الجزء ST (انظر أعلاه)، بالنسبة لجميع المؤشرات الأخرى، ليس من الضروري تقليل جرعة إنوكسابارين الصوديوم في المرضى المسنين إلا إذا كانوا يعانون من اختلال وظائف الكلى.
المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي

القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين الذاتية أقل من 30 مل / دقيقة)

يتم تقليل جرعة إنوكسابارين الصوديوم حسب الجداول أدناه مع حدوث تراكم الدواء لدى هؤلاء المرضى.
عند استخدام الدواء لأغراض علاجية، يوصى بتعديل الجرعة التالية:

نظام الجرعات المعتاد	نظام الجرعات للفشل الكلوي الحاد
1 ملغم/كغم تحت الجلد مرتين في اليوم	1 ملغم/كغم تحت الجلد مرة واحدة يومياً
1.5 ملغ تحت الجلد مرة واحدة يومياً	1 ملغم/كغم تحت الجلد مرة واحدة يومياً
علاج احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع شريحة ST لدى المرضى<75 лет
جرعة وحيدة: إعطاء بلعة في الوريد 30 ميلي غرام بالإضافة إلى 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام تحت الجلد؛ يليه إعطاء تحت الجلد بجرعة 1 ملغم/كغم مرتين يومياً (بحد أقصى 100 ملغم لكل من الحقنتين الأوليين تحت الجلد)	جرعة وحيدة: إعطاء بلعة في الوريد 30 ميلي غرام بالإضافة إلى 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام تحت الجلد؛ يليه إعطاء تحت الجلد بجرعة 1 ملغم/كغم مرة واحدة يومياً (بحد أقصى 100 ملغم للحقنة الأولى تحت الجلد)
علاج احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا
0.75 ميلي غرام لكل كيلوغرام تحت الجلد مرتين يومياً دون جرعة أولية (بحد أقصى 75 ميلي غرام لكل من الحقنتين الأوليين تحت الجلد)	1 ملغم/كغم تحت الجلد مرة واحدة يومياً دون جرعة أولية (بحد أقصى 100 ملغم للحقن الأول تحت الجلد)

عند استخدام الدواء لأغراض وقائية، يوصى بتعديل الجرعة التالية:

للقصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل/دقيقة) والمعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل/دقيقة)
ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة، ولكن يجب إجراء المراقبة المخبرية للعلاج بعناية أكبر.
المرضى الذين يعانون من فشل الكبد
بسبب نقص الدراسات السريرية، يجب توخي الحذر عند وصف إنوكسابارين الصوديوم للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

أثر جانبي

تم إجراء دراسة الآثار الجانبية لإينوكسابارين الصوديوم على أكثر من 15000 مريض شاركوا في الدراسات السريرية، منهم 1776 مريضًا - في الوقاية من تجلط الدم الوريدي والانسداد أثناء الجراحة العامة وعمليات العظام؛ في 1169 مريضًا - للوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش بسبب الأمراض العلاجية الحادة؛ في 559 مريضا - في علاج تجلط الأوردة العميقة مع انسداد رئوي أو بدون انسداد رئوي. في 1578 مريضًا - في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q؛ في 10176 مريضاً - في علاج احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع شريحة ST. تختلف طريقة إعطاء إنوكسابارين الصوديوم تبعاً للدواعي. للوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي أثناء العمليات الجراحية العامة وجراحة العظام أو في المرضى الذين يستريحون في الفراش، تم إعطاء 40 ملغ تحت الجلد مرة واحدة يوميًا. لعلاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي، تلقى المرضى إنوكسابارين الصوديوم بجرعة 1 ملغم / كغم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعة أو 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم تحت الجلد مرة واحدة يومياً. في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجه Q، كانت جرعة إنوكسابارين الصوديوم 1 ملغم/كغم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعة، وفي حالة احتشاء عضلة القلب بارتفاع الجزء ST، كانت جرعة بلعة في الوريد قدرها 30 ملغم. يعطى متبوعاً بجرعة 1 ملغم/كغم من وزن الجسم تحت الجلد كل 12 ساعة
تم تصنيف التفاعلات الضارة حسب تكرار حدوثها على النحو التالي: شائع جدًا (≥1/10)، شائع (≥1/100-)<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». اضطرابات الأوعية الدموية
نزيف
في الدراسات السريرية، كان النزيف هو رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا. وشملت هذه النزيف الشديد، الذي لوحظ في 4.2٪ من المرضى (يعتبر النزيف حادًا إذا كان مصحوبًا بانخفاض في مستويات الهيموجلوبين بمقدار 2 جم / لتر أو أكثر، ويتطلب نقل وحدتين أو أكثر من مكونات الدم، وأيضًا إذا كان شديدًا). خلف الصفاق أو داخل الجمجمة). وكانت بعض هذه الحالات قاتلة.
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى، قد يحدث النزيف عند استخدام إنوكسابارين الصوديوم، خاصة في ظل وجود عوامل خطر تساهم في تطور النزيف، أثناء الإجراءات الجراحية أو استخدام الأدوية التي تضعف الإرقاء (انظر الأقسام "تعليمات خاصة" و "التفاعل مع أدوية أخرى" ).
عند وصف النزيف أدناه، فإن العلامة "*" تعني إشارة إلى أنواع النزيف التالية: ورم دموي، كدمات (باستثناء تلك التي تظهر في موقع الحقن)، أورام دموية في الجروح، بيلة دموية، نزيف في الأنف، نزيف الجهاز الهضمي.
متكررة جدا
النزيف* في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى المرضى الجراحيين وعلاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي.
متكرر
النزيف * في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى المرضى الذين يستريحون في الفراش وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجي Q واحتشاء عضلة القلب المرتفع في الجزء ST.
نادر
النزيف خلف الصفاق والنزيف داخل الجمجمة في المرضى الذين عولجوا من تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي، وكذلك في علاج احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع الجزء ST.
نادر
النزيف خلف الصفاق في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى المرضى الجراحيين وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q.
نقص الصفيحات وكثرة الصفيحات
متكررة جدا
كثرة الصفيحات (عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي أكثر من 400 × 10 9 / لتر) في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى مرضى العمليات الجراحية وعلاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي.
متكرر
كثرة الصفيحات في علاج المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع شريحة ST.
نقص الصفيحات في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى المرضى الجراحيين وعلاج تجلط الأوردة العميقة مع أو بدون انسداد رئوي، وكذلك في احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST.
نادر
نقص الصفيحات في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى المرضى أثناء الراحة في الفراش وفي علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب غير الموجه Q.
نادر جدا
نقص الصفيحات المناعية التحسسية في علاج المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع شريحة ST. ردود فعل سلبية أخرى ذات أهمية سريرية، بغض النظر عن دواعي الاستعمال - يتم تجميع هذه التفاعلات غير المرغوب فيها، الواردة أدناه، حسب فئات أعضاء الجهاز، مع الإشارة إلى تكرار حدوثها المحدد أعلاه وبترتيب تنازلي لشدتها.
اضطرابات الجهاز المناعي
متكرر
ردود الفعل التحسسية.
نادر
التفاعلات التأقية والتأقية (انظر أيضًا القسم الفرعي "البيانات التي تم الحصول عليها بعد تسويق الدواء" أدناه).
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية
متكررة جدا
زيادة نشاط إنزيمات الكبد، وبشكل رئيسي زيادة نشاط الترانساميناسات، أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متكرر
الشرى، الحكة، حمامي.
نادر
التهاب الجلد الفقاعي.
الاضطرابات العامة واضطرابات موقع الحقن
متكرر
ورم دموي في موقع الحقن، ألم في موقع الحقن، تورم في موقع الحقن، نزيف، تفاعلات فرط الحساسية، التهاب، تشكيل كتل في موقع الحقن.
نادر
تهيج في مكان الحقن، نخر الجلد في مكان الحقن.
البيانات المختبرية والأدوات
نادر
فرط بوتاسيوم الدم. البيانات التي تم الحصول عليها بعد دخول الدواء إلى السوق
وقد لوحظت ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام عقار Clexane ® بعد التسويق. تم الإبلاغ عن هذه التفاعلات الجانبية تلقائيًا وتم تعريف تكرارها على أنه "تردد غير معروف" (لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة).
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات تأقية/تأقانية، بما في ذلك الصدمة.
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع.
اضطرابات الأوعية الدموية
عند استخدام إنوكسابارين الصوديوم على خلفية التخدير النخاعي / فوق الجافية أو ثقب العمود الفقري، تم الإبلاغ عن حالات ورم دموي في العمود الفقري (أو ورم دموي عصبي). أدت هذه التفاعلات إلى تطور اضطرابات عصبية متفاوتة الخطورة، بما في ذلك الشلل المستمر أو غير القابل للشفاء (انظر قسم "تعليمات خاصة").
اضطرابات الدم أو الجهاز الليمفاوي
فقر الدم النزفي.
حالات تطور نقص الصفيحات المناعية التحسسية مع تجلط الدم. في بعض الحالات، كان تجلط الدم معقدًا بسبب تطور احتشاء الأعضاء أو نقص تروية الأطراف (انظر قسم "تعليمات خاصة"، القسم الفرعي "مراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي".
كثرة اليوزينيات.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
قد يتطور التهاب الأوعية الدموية الجلدية ونخر الجلد في موقع الحقن، والذي يسبقه عادة ظهور فرفرية أو حطاطات حمامية (مرتشحة ومؤلمة). في هذه الحالات، يجب التوقف عن العلاج بـ Clexane ®. من الممكن تكوين عقيدات التهابية صلبة متسللة في موقع حقن الدواء، والتي تختفي بعد بضعة أيام ولا تشكل سببًا لوقف الدواء.
الثعلبة.
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية
تلف الكبد الكبدي.
تلف الكبد الركودي.
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة
هشاشة العظام مع العلاج طويل الأمد (أكثر من ثلاثة أشهر).

جرعة مفرطة

جرعة زائدة عرضية من Clexane ® أثناء الاستخدام عن طريق الوريد أو خارج الجسم أو تحت الجلد يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات نزفية. عندما يؤخذ عن طريق الفم، حتى بجرعات كبيرة، فمن غير المرجح أن يتم امتصاص الدواء. يمكن بشكل عام مقاومة التأثيرات المضادة للتخثر عن طريق الحقن الوريدي البطيء لكبريتات البروتامين، والتي تعتمد جرعتها على جرعة كليكسان المعطاة. واحد ملغ (1 ملغ) من كبريتات البروتامين يبطل التأثير المضاد للتخثر لواحد ملغ (1 ملغ) من كليكسان ® ( انظر المعلومات حول استخدام أملاح البروتامين)، إذا تم إعطاء إنوكسابارين الصوديوم قبل ما لا يزيد عن 8 ساعات من تناول البروتامين. 0.5 ملغ من البروتامين يحيد التأثير المضاد للتخثر لـ 1 ملغ من كليكسان ® إذا مر أكثر من 8 ساعات منذ تناول الأخير أو إذا كانت جرعة ثانية من البروتامين ضرورية. إذا مرت 12 ساعة أو أكثر منذ إعطاء إنوكسابارين الصوديوم، فإن إعطاء البروتامين غير مطلوب. ومع ذلك، حتى مع إدخال جرعات كبيرة من كبريتات البروتامين، فإن النشاط المضاد لـ Xa في Clexane ® لا يتم تحييده بالكامل (بحد أقصى 60٪). التفاعل مع أدوية أخرى
يجب عدم خلط Clexane ® مع أدوية أخرى! لا ينبغي تبديل استخدام إنوكسابارين الصوديوم وغيره من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، لأنها تختلف عن بعضها البعض في طريقة الإنتاج والوزن الجزيئي والنشاط المحدد المضاد لـ Xa ووحدات القياس والجرعة. ونتيجة لذلك، فإن الأدوية لها حركية دوائية وأنشطة بيولوجية مختلفة (نشاط مضاد لـ IIa، والتفاعل مع الصفائح الدموية).
مع الساليسيلات الجهازية، وحمض أسيتيل الساليسيليك، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (بما في ذلك الكيتورولاك)، والدكستران بوزن جزيئي قدره 40 كيلو دالتون، والتيكلوبيدين والكلوبيدوجريل، والكورتيكوستيرويدات الجهازية، ومضادات التخثر أو مضادات التخثر، والأدوية المضادة للصفيحات الأخرى (بما في ذلك مضادات البروتين السكري IIb/IIIa) - زيادة خطر النزيف (أنظر "تعليمات خاصة").

تعليمات خاصة

شائعة
الهيبارين ذو الوزن الجزيئي المنخفض غير قابل للتبديل، لأنه يختلف في عملية التصنيع، والوزن الجزيئي، والنشاط المحدد لمضاد Xa، ووحدات الجرعات ونظام الجرعات، والتي ترتبط بالاختلافات في حركتها الدوائية ونشاطها البيولوجي (نشاط مضاد الثرومبين والتفاعل مع الصفائح الدموية). . ولذلك، فمن الضروري اتباع توصيات الاستخدام بدقة لكل دواء ينتمي إلى فئة الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
نزيف
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى، عند استخدام عقار Clexan ®، قد يحدث نزيف في أي مكان (انظر قسم “الأعراض الجانبية”). إذا تطور النزيف، فمن الضروري العثور على مصدره وإجراء العلاج المناسب.
النزيف عند المرضى المسنين
عند استخدام عقار Clexane ® بجرعات وقائية لدى المرضى المسنين، لم يكن هناك ميل لزيادة النزيف.
عند استخدام الدواء بجرعات علاجية لدى المرضى المسنين (خاصة أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا)، هناك خطر متزايد للنزيف. يوصى بمراقبة حالة هؤلاء المرضى بعناية (انظر قسم "الحركية الدوائية" وقسم "الجرعة والإدارة"، القسم الفرعي "المرضى المسنين").
الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تؤثر على الإرقاء
يوصى باستخدام الأدوية التي يمكن أن تعطل عملية الإرقاء (الساليسيلات، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، بما في ذلك الكيتورولاك؛ ديكستران بوزن جزيئي 40 كيلو دالتون، تيكلوبيدين، كلوبيدوجريل؛ أدوية الجلوكورتيكوستيرويد، أدوية التخثر، مضادات التخثر، تم إيقاف العوامل المضادة للصفيحات، بما في ذلك مضادات مستقبلات البروتين السكري IIb / IIIa) قبل بدء العلاج بإينوكسابارين الصوديوم، ما لم تتم الإشارة إلى استخدامها بشكل صارم. إذا تمت الإشارة إلى توليفة من إنوكسابارين الصوديوم مع هذه الأدوية، فيجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة ومراقبة المعلمات المخبرية ذات الصلة.
فشل كلوي في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، هناك خطر النزيف نتيجة لزيادة التعرض الجهازي لإينوكسابارين الصوديوم.
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، يوصى بتعديل الجرعة للاستخدام الوقائي والعلاجي للدواء. على الرغم من عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(تصفية الكرياتينين 30-50 مل/دقيقة أو 50-80 مل/دقيقة)، يوصى بالمراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى (انظر قسمي "الحركية الدوائية" و"طريقة الإعطاء" والجرعة"، القسم الفرعي "مرضى الفشل الكلوي").
انخفاض وزن الجسم
قد تؤدي زيادة النشاط المضاد لـ Xa لصوديوم إنوكسابارين عند استخدامه وقائيًا لدى النساء اللائي يقل وزنهن عن 45 كجم وفي الرجال الذين يقل وزنهم عن 57 كجم إلى زيادة خطر النزيف). يوصى بالمراقبة الدقيقة لحالة هؤلاء المرضى.
مرضى السمنة
المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم خطر متزايد للإصابة بتجلط الدم والانسداد. لم يتم تحديد سلامة وفعالية الإينوكسابارين في الجرعات الوقائية لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 كجم / م 2) بشكل كامل ولا يوجد إجماع عام على تعديل الجرعة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب لتطور أعراض وعلامات تجلط الدم والانسداد.
مراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي
يوجد أيضًا خطر الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين بوساطة الأجسام المضادة عند استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. في حالة حدوث نقص الصفيحات، فإنه عادة ما يتطور بعد 5 إلى 21 يومًا من بدء العلاج بإينوكسابارين الصوديوم. في هذا الصدد، يوصى بمراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي بانتظام قبل بدء العلاج بـ Clexane ® وأثناء استخدامه. إذا كان هناك انخفاض كبير مؤكد في عدد الصفائح الدموية (بنسبة 30-50٪ مقارنة بالقيمة الأولية)، فمن الضروري التوقف فورًا عن إنوكسابارين الصوديوم ونقل المريض إلى علاج آخر.
التخدير النخاعي/فوق الجافية
كما هو الحال مع استخدام مضادات التخثر الأخرى، تم وصف حالات الأورام الدموية العصبية عند استخدام عقار Clexane ® أثناء التخدير النخاعي / فوق الجافية المتزامن مع تطور الشلل المستمر أو غير القابل للشفاء. يتم تقليل خطر هذه الأحداث عند استخدام الدواء بجرعة 40 ملغ أو أقل. يزداد الخطر مع استخدام جرعات أعلى من Clexane ®، وكذلك مع استخدام القسطرة الساكنة بعد الجراحة، أو مع الاستخدام المتزامن لأدوية إضافية تؤثر على الإرقاء، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (انظر القسم " التفاعل مع أدوية أخرى"). ويزداد الخطر أيضًا في حالة ثقب العمود الفقري المؤلم أو المتكرر أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من جراحة العمود الفقري أو تشوه العمود الفقري.
لتقليل المخاطر المحتملة للنزيف المرتبط باستخدام إنوكسابارين الصوديوم والتخدير / التسكين فوق الجافية أو النخاعي، يجب أن تؤخذ في الاعتبار الحركية الدوائية للدواء (انظر قسم "الحركية الدوائية"). من الأفضل تركيب أو إزالة القسطرة عندما يكون التأثير المضاد للتخثر لإينوكسابارين الصوديوم منخفضًا.
يجب أن يتم تركيب أو إزالة القسطرة بعد 10-12 ساعة من استخدام الجرعات الوقائية من عقار Clexane ® للوقاية من تجلط الأوردة العميقة. في الحالات التي يتلقى فيها المرضى جرعات أعلى من إنوكسابارين الصوديوم (1 مجم/كجم مرتين يومياً أو 1.5 مجم/كجم مرة واحدة يومياً)، يجب تأخير هذه الإجراءات لفترة أطول من الوقت (24 ساعة). يجب أن يتم تناول الدواء لاحقًا في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد إزالة القسطرة.
إذا تم استخدام العلاج المضاد للتخثر أثناء التخدير فوق الجافية/النخاعي، كما هو موصوف من قبل الطبيب، فمن الضروري بشكل خاص المراقبة المستمرة الدقيقة للمريض لتحديد أي أعراض عصبية، مثل: آلام الظهر، وضعف الوظائف الحسية والحركية (خدر أو ضعف في الأطراف السفلية)، ضعف وظائف الأمعاء و/أو المثانة. يجب توجيه المريض لإبلاغ الطبيب فورًا في حالة حدوث الأعراض المذكورة أعلاه. إذا تم الاشتباه في أعراض تتوافق مع ورم دموي في الحبل الشوكي، فمن الضروري التشخيص والعلاج الفوري، بما في ذلك، إذا لزم الأمر، تخفيف ضغط الحبل الشوكي.
نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين
يجب استخدام Clexane ® بحذر شديد في المرضى الذين لديهم تاريخ من نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين مع أو بدون تجلط الدم.
قد يستمر خطر نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين لعدة سنوات. إذا كان التاريخ يشير إلى نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين، فيجب إجراء اختبارات تراكم الصفائح الدموية في المختبرلها قيمة محدودة في التنبؤ بمخاطر تطورها. لا يمكن اتخاذ قرار استخدام Clexane ® في هذه الحالة إلا بعد التشاور مع أخصائي مناسب.
رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد
لتقليل خطر النزيف المرتبط بالأجهزة الوعائية الغازية في علاج الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب ذو الموجة غير Q واحتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع الجزء ST، يجب اتباع إجراءات الأجهزة هذه بدقة من خلال الفواصل الزمنية الموصى بها بين تناول Clexane ® وهذه الإجراءات. يعد ذلك ضروريًا لتحقيق الإرقاء بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد. إذا تم استخدام جهاز إغلاق، يمكن إزالة غمد الشريان الفخذي على الفور. إذا تم استخدام الضغط اليدوي، فيجب إزالة غمد الشريان الفخذي بعد 6 ساعات من آخر حقنة في الوريد أو تحت الجلد لإينوكسابارين الصوديوم. إذا استمر العلاج بإينوكسابارين الصوديوم، فيجب إعطاء الجرعة التالية في موعد لا يتجاوز 6-8 ساعات بعد إزالة غمد الشريان الفخذي. من الضروري مراقبة موقع الإدخال لتحديد علامات النزيف وتكوين الورم الدموي على الفور.
المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية
لم يتم دراسة استخدام Clexane ® للوقاية من تكوين الخثرة لدى المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية بشكل كافٍ. هناك تقارير معزولة عن تطور تجلط صمام القلب لدى المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية أثناء العلاج بإينوكسابارين الصوديوم لمنع تجلط الدم. يقتصر تقييم هذه التقارير على وجود عوامل متنافسة تساهم في تطور تجلط صمامات القلب الاصطناعية، بما في ذلك المرض الأساسي، وندرة البيانات السريرية.
النساء الحوامل مع صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية
لم يتم دراسة استخدام Clexane ® للوقاية من تكوين الخثرة لدى النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية بشكل كافٍ. في دراسة سريرية للنساء الحوامل اللاتي لديهن صمامات قلب صناعية ميكانيكية باستخدام إنوكسابارين الصوديوم بجرعة 1 ملغم/كغم من وزن الجسم مرتين يوميًا لتقليل خطر الإصابة بتجلط الدم والانسداد، أصيبت 2 من كل 8 نساء بجلطة دموية، مما أدى إلى انسداد الأوعية الدموية. صمامات القلب وموت الأم والثمرة.
هناك تقارير معزولة بعد التسويق عن تجلط الدم الصمامي لدى النساء الحوامل المصابات بصمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية المعالجة بالإينوكسابارين للوقاية من التخثر.
النساء الحوامل اللاتي لديهن صمامات قلب صناعية ميكانيكية معرضات بشكل كبير لخطر الإصابة بتجلط الدم والانسداد.
اختبارات المعمل
في الجرعات المستخدمة للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري، لا يؤثر كليكسان ® بشكل كبير على وقت النزف وعوامل تخثر الدم، وكذلك تراكم الصفائح الدموية أو ارتباطها بالفيبرينوجين.
مع زيادة الجرعة، قد يطول aPTT وزمن التخثر المنشط. إن الزيادة في aPTT ووقت التخثر المنشط ليسا على علاقة خطية مباشرة مع زيادة نشاط الدواء المضاد للتخثر، لذلك ليست هناك حاجة لمراقبتهما.
الوقاية من تجلط الدم والانسداد الوريدي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض علاجية حادة والذين يستريحون في الفراش
في حالة تطور عدوى حادة أو حالات روماتيزمية حادة، يكون الاستخدام الوقائي لصوديوم إنوكسابارين مبررًا فقط إذا تم دمج الحالات المذكورة أعلاه مع أحد عوامل الخطر التالية لتكوين الخثرة الوريدية:

العمر أكثر من 75 سنة؛

الأورام الخبيثة؛

تاريخ تجلط الدم والانسداد.

بدانة؛

العلاج بالهرمونات؛

سكتة قلبية؛

فشل الجهاز التنفسي المزمن.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والمشاركة في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة
لا يؤثر عقار كليكسان ® على القدرة على قيادة المركبات والآلات.

أشكال الإفراج

محلول للحقن 2000 مضاد لـ Xa IU/0.2 مل؛ 4000 مضاد لـ Xa IU/0.4 مل؛ 6000 مضاد لـ Xa IU/0.6 مل؛ 8000 مضاد لـ Xa IU/0.8 مل؛ 10000 مضاد Xa IU/1 مل.
1 نوع التعبئة والتغليف
0.2 مل أو 0.4 مل أو 0.6 مل أو 0.8 مل أو 1.0 مل من المحلول الدوائي في محقنة زجاجية (النوع الأول)، على التوالي. 2 حقنة لكل نفطة. 1 أو 5 بثور مع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
2 أنواع التعبئة والتغليف
0.2 مل أو 0.4 مل أو 0.6 مل أو 0.8 مل أو 1.0 مل من المحلول الدوائي في محقنة زجاجية (النوع الأول) مع نظام حماية الإبرة، على التوالي. 2 حقنة لكل نفطة. 1 أو 5 بثور مع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

عند درجة حرارة لا تزيد عن +25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال!

الافضل قبل الموعد

3 سنوات.
بعد تاريخ انتهاء الصلاحية، لا يمكن استخدام الدواء.

شروط الاجازة

على وصفة طبية.

حامل شهادة التسجيل
سانوفي أفنتيس فرنسا، فرنسا.

الصانع

1) صناعة سانوفي وينثروب، فرنسا.
عنوان الشركة المصنعة: 180، شارع جان جوريس، 94702 ميزون إلفورت سيدكس، فرنسا.
2) صناعة سانوفي وينثروب، فرنسا.
عنوان الشركة المصنعة:بوليفارد الصناعية، المنطقة الصناعية، 76580 لو تراي، فرنسا.

ينبغي إرسال شكاوى المستهلكين إلى:
125009، موسكو، ش. تفرسكايا، 22.