نتيجة لاستخدام الأدوية على المدى الطويل، قد يزيد التأثير أو ينقص.
تعزيز التأثيريرتبط عدد من الأدوية بقدرتها على التراكم.
تراكم المواد- تراكم المواد الطبية. تمتلك الأدوية هذه الخاصية، حيث يتم التخلص منها ببطء من الجسم أو يتم تثبيتها بقوة في الجسم (على سبيل المثال، عقار الديجيتال - الديجيتوكسين).
التراكم الوظيفي- هذا "تراكم" لتأثير وليس مادة (على سبيل المثال، بسبب تعاطي الكحول - تغيرات في وظائف الجهاز العصبي المركزي).
التسامح (التعود)- هذا انخفاض في فعالية الدواء مع الاستخدام المتكرر (على سبيل المثال، المسكنات، خافضات ضغط الدم، المنومات، الخ). قد يكون ذلك بسبب انخفاض معدل امتصاص المادة وزيادة معدل تعطيلها وزيادة إفرازها من الجسم.
تسارع المقاومة للدواء- التسامح الذي يحدث بسرعة كبيرة (على سبيل المثال، الإيفيدرين مع الحقن المتكرر على فترات من 10 إلى 20 دقيقة له تأثير أقل وضوحًا في ارتفاع ضغط الدم).
تفاعل الأدوية
التفاعل الدوائي هو تغيير في التأثير الدوائي عند استخدامه في وقت واحد أو بالتتابع. اعتمادا على النتيجة النهائية، هناك:
- التآزر- التأثير المشترك لعقارين أو أكثر في اتجاه واحد، والذي يتجلى في زيادة التأثير؛
- التآزر حسب نوع الجمع- وذلك عندما يكون تأثير مجموعة الأدوية مساوياً لمجموع تأثيرات كل مكون من المكونات (فوروسيميد + يوريجيت لفشل القلب)؛
- التآزر حسب نوع التقوية- التأثير النهائي لمزيج الأدوية مهم من مجموع تأثيرات كل دواء (بريدنيزولون + نورإبينفرين في حالة الصدمة، بريدنيزولون + أمينوفيلين في حالة الربو)؛
- عداوة- التفاعل الدوائي مما يؤدي إلى إضعاف أو اختفاء جزء أو كل الخواص الدوائية لمادة دوائية أو أكثر. العداء له أهمية سريرية في التسمم.
عدم توافق المخدرات
يتم تمييز الأنواع التالية من عدم التوافق:
- الأدوية- يحدث خارج الجسم. تشمل حالات عدم التوافق خارج الجسم ما يلي:
خلط مواد طبية مختلفة في حقنة واحدة؛
امتزاز الدواء على سطح بلاستيكي. قد يحدث هذا مع الإدخال البطيء للمحاليل المخففة؛
محاليل التسريب غير المستقرة. قبل خلط حلول التسريب، يجب عليك الانتباه إلى توصيات الشركة المصنعة للدواء.
- الحركية الدوائية.وتشمل هذه:
تأثير الارتشاف (الامتصاص). عند تناوله عبر الطريق المعوي، قد يكون الاستخدام المشترك للأدوية غير متوافق. إن المواد الممتزة مثل الكربون المنشط ومضادات الحموضة تقلل من امتصاص الأدوية، لذا يجب تناولها بشكل منفصل على فترات كل 3 ساعات، ولا ينبغي تناول مكملات الحديد والتتراسيكلين مع منتجات الألبان؛
التفاعل أثناء استقلاب الدواء. عند استخدام الأدوية مجتمعة، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن تثبيط (قمع) تخليق الإنزيم يمكن أن يقلل من استقلاب بعض الأدوية، ويمكن أن يزيده الحث؛
التفاعل أثناء انسحاب المخدرات. تعتبر الكلى عضوًا مهمًا للتخلص من الدواء، لذا يجب توقع حدوث تفاعلات دوائية في حالة الفشل الكلوي. قد تتداخل بعض الأدوية مع التخلص من أدوية أخرى. على سبيل المثال، يقلل فوروسيميد من إطلاق الجنتاميسين؛
- الديناميكية الدوائية.وتشمل هذه:
المنافسة على المستقبلات. وبالتالي، يتم استخدام الأدوية المحاكية للكولين M (تحفيز مستقبلات الكولين M) لعلاج الجلوكوما وهي غير متوافقة مع الأدوية الحالة للكولين M (مستقبلات M-hall المثبطة)، والتي توصف كمضادات للتشنج؛
على مستوى آلية العمل. تمنع مضادات التخثر غير المباشرة تخليق عوامل تخثر الدم، وهي غير متوافقة مع بعض وسائل منع الحمل (تنشيط تخليق تخثر الدم).
في الممارسة السريرية، نادراً ما يقتصر علاج المرضى على جرعة واحدة من الدواء. مع الاستخدام المتكرر للأدوية، قد يزيد أو ينقص التأثير الدوائي بسبب التغيرات في حساسية المستقبلات لها أو التغيرات في الحرائك الدوائية. وتسمى الزيادة في التأثير الدوائي المحدد مع الإعطاء المتكرر لنفس المادة الدوائية بالتراكم. ومع تراكم المواد فإن زيادة التأثير ترجع إلى الزيادة المستمرة في تركيز الدواء في الدم والأنسجة بسبب بطء استقلابه وإفرازه. قد يكون هذا هو سبب التأثيرات السامة مع الاستخدام المتكرر للجرعات العلاجية من الدواء. يزداد خطر تراكم المواد مع ضعف وظائف الكبد والكلى. على سبيل المثال، يتم استخدام جليكوسيدات القلب من مجموعة الديجيتال لعلاج قصور القلب، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بأمراض الكبد. في ظل هذه الظروف يتباطأ التحول الحيوي للأدوية ويظهر تراكم المواد: أولاً زيادة في التأثير العلاجي ثم التسمم، ولمنع التراكم من الضروري ضبط الجرعات (تقليل) والفواصل بين جرعات الدواء (زيادة). .
مع التراكم الوظيفي، يسبب الدواء تغيرات يصعب عكسها أو لا رجعة فيها في الجسم، ويبقى رد فعل ضئيل، ونتيجة لذلك، يمكن أن يؤدي تناول الدواء المتكرر إلى تكثيف هذه التغييرات. تحدث زيادة مفاجئة في التأثير، على الرغم من أن تركيز الدواء في الدم والخلايا يتوافق مع الجرعة المعطاة. مثال على هذا النوع من التراكم هو تأثير الكحول الإيثيلي على المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول: يمكن أن تتطور متلازمة "الهذيان الارتعاشي" من جرعة "عادية" من الكحول، ويتم إثارة هوس الهوس (شغف لا يقاوم للكحول) بجرعة صغيرة من الكحول. ويستمر التراكم الوظيفي في بعض الأحيان مدى الحياة.
قد يصبح الجسم حساسًا للأدوية عند الاتصال الأولي، ومن ثم يؤدي تناولها المتكرر إلى حدوث تفاعلات حساسية (من الكلمة اليونانية allos- مختلفة وليست محددة، أرجون- الفعل) مما يدل على عدم التوافق المناعي لجسم المريض مع مجموعة معينة من المواد الكيميائية. من الخطر وصف أدوية من هذا الهيكل للمريض.
مع الإدارة المتكررة للأدوية، قد يكون هناك انخفاض في التأثير المحدد. قد يكون الانخفاض السريع (والذي يختفي سريعًا أيضًا) في حساسية الجسم للدواء بسبب استنفاد المستقلب، وهو الركيزة التي من خلالها يدرك تأثيره - وتسمى هذه الظاهرة tachyphylaxis (من الكلمة اليونانية تاتشيس-سريع، الوقاية-حماية). يحدث استجابةً لبعض مضيقات الأوعية (على سبيل المثال، الإيفيدرين)، ومسكنات الجهاز التنفسي من مجموعة مقلدات الكولين N (على سبيل المثال، سيتيتون). سيتم استعادة التأثير الأولي عندما يتم تطبيع مستوى الركيزة الحيوية التي يشكل الدواء بها مركبًا.
العديد من الأدوية (الأقراص المنومة، المسكنات، المسهلات) تتطور إلى الإدمان أو التحمل (المقاومة) مع الاستخدام المتكرر. في هذه الحالة، فإن تناول الجرعات العلاجية المتكررة يعطي تأثيرًا أقل فأقل. السبب الأكثر ترجيحًا هو التغيرات في الحرائك الدوائية: انخفاض الامتصاص وزيادة معدل التحول الحيوي (تحريض الإنزيم) والإفراز. للحصول على التأثير الأولي، من الضروري زيادة الجرعة.
الاستخدام طويل الأمد للأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي وتسبب النشوة (الاتحاد الأوروبي - جيد، اسبقية- يشعر). قد يكون مصحوبًا بتطور الاعتماد على المخدرات. يؤدي سحب الدواء إلى حالة الانسحاب ("متلازمة الحرمان")، لأنه عند إعادة التعرض للدواء، من المحتمل أن يتم دمج الدواء المسبب للإدمان في عملية التمثيل الغذائي للأنسجة العصبية. هناك الاعتماد العقلي والجسدي. في حالة الاعتماد العقلي على المخدرات، يسبب الانسحاب من المخدرات انزعاجًا عاطفيًا وتصبح الرغبة في تناول الدواء غاية في حد ذاتها. مع الاعتماد الجسدي على المخدرات، إلى جانب التغيرات العقلية، هناك خلل في مختلف الأجهزة والأنظمة. إن الحالة الخطيرة (الانسحاب) التي تتطور لدى المريض الذي لا يتلقى الدواء المناسب تجبره على تناول الدواء بشكل لا يتوافق مع غرضه الحقيقي. علاوة على ذلك، بالتوازي مع الاعتماد على المخدرات، غالبًا ما يتطور الإدمان (التسامح)، ويتطلب الأمر جرعات متزايدة من الدواء لتخفيف أعراض الانسحاب. مع زيادة الجرعة، تتفاقم متلازمة الانسحاب اللاحقة، وتتفاقم الاختلالات العقلية والجسدية، ويتطور التسمم المزمن للجسم والتدهور الأخلاقي للفرد.
يُفهم العمل المشترك على أنه تأثير الإدخال المتزامن للعديد من الأدوية في الجسم أو عند إدخالها واحدة تلو الأخرى على خلفية عمل الدواء السابق.
يتم استخدام مجموعات من الأدوية ل
الحصول على تأثير علاجي أقوى ،
تأثيرها المتزامن على الأنسجة والأعضاء المختلفة،
الحد من الآثار الجانبية السلبية،
تصحيح الدواء الرئيسي
تباطؤ تطور المقاومة (للمضادات الحيوية).
من بين الأنماط العامة، يعتبر التآزر والعداء لهما أهمية قصوى.
التآزر - (مترجم من اللاتينية بـ "العمل المشترك") - العمل المتزامن في اتجاه واحد لمادتين أو أكثر توفر تأثيرًا علاجيًا أعلى من كل منها على حدة.
يمكن أن يظهر التآزر في شكلين: الجمع وتقوية التأثيرات.
خلاصةهي ظاهرة يكون فيها التأثير الدوائي الإجمالي مساوياً لمجموع تأثيرات الأجزاء الفردية من المجموعة. ويحدث ذلك إذا كانت المواد تعمل على نفس المستقبلات (الكلوروفورم والأثير).
التقوية(مترجمة من الألمانية باسم "رفع إلى قوة") هي ظاهرة عندما يتجاوز التأثير الدوائي الإجمالي للتركيبة مجموع التأثيرات الكامنة في كل مكون من التركيبات على حدة.
تتطور ظاهرة التقوية مع الاستخدام المشترك للمواد الطبية إذا كانت تعمل في نفس الاتجاه العام، ولكن على أجزاء مختلفة من العضو، وأجزاء مختلفة من الخلية.
العداء هو ظاهرة الإزالة الكاملة أو إضعاف التأثير الدوائي لمادة طبية واحدة عند تناول مادة أخرى. يستخدم الخصومة في علاج مضاعفات المخدرات والتسمم. تحدث الأنواع التالية من العداء.
العداء الجسدييحدث نتيجة لامتصاص المواد الموجودة على سطح الممتزات (الكربون المنشط والبروتين).
العداء الكيميائييحدث أثناء التفاعل الكيميائي للمواد والتكوين اللاحق للمنتجات غير النشطة دوائيًا (الأحماض + القلويات).
العداء الفسيولوجي (الوظيفي).مقسمة إلى تنافسية وغير تنافسية.
تنافسييتطور العداء عندما تعمل الأدوية على نفس الخلايا أو مستقبلاتها، ولكن في الاتجاه المعاكس (المورفين والنالورفين).
غير مباشريتطور العداء (غير التنافسي) عندما تسبب المواد تأثيرات معاكسة، ولكنها تعمل على أعضاء أو أجهزة مختلفة (المنومات والمخدرات).
الظواهر التي تحدث أثناء تناول الدواء المتكرر
مع الاستخدام المتكرر للأدوية قد يزيد تأثيرها أو ينقص.
I. زيادة التأثير.
تراكم.
أ) المواد؛
ب) وظيفية.
التحسس.
1. التراكم.ترتبط الزيادة في تأثير عدد من المواد بقدرتها على التراكم. تحت تراكم ماديوهي تعني تراكم مادة دوائية في الجسم. وهذا أمر نموذجي بالنسبة للأدوية طويلة المفعول (على سبيل المثال، بعض جليكوسيدات القلب من مجموعة الديجيتال). تراكم المادة أثناء التناول المتكرر قد يسبب تأثيرات سامة. وفي هذا الصدد، يجب تحديد جرعات هذه الأدوية مع مراعاة التراكم، أو تقليل الجرعة تدريجياً أو زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء.
هناك أمثلة معروفة لما يسمى التراكم الوظيفيحيث "يتراكم" التأثير وليس المادة. وهكذا، مع إدمان الكحول، يمكن أن تؤدي التغييرات المتزايدة في وظيفة الجهاز العصبي المركزي إلى تطور الهذيان الارتعاشي. في هذه الحالة تتأكسد المادة (الكحول الإيثيلي) بسرعة ولا تبقى في الأنسجة. يتم تلخيص آثاره العصبية فقط.
2. التوعية.يعتمد على تفاعل تكوين مجمع الأجسام المضادة للمستضد.
ثانيا. تأثير ضعيف.
1. الادمان
2. تسارع المقاومة للدواء
انخفاض فعالية المادة عند الاستخدام المتكرر الادمان(التسامح) لوحظ عند استخدام مجموعة متنوعة من الأدوية (المسكنات، خافضات ضغط الدم، المسهلات، إلخ). قد تكون ذات صلة
مع انخفاض امتصاص المادة.
من خلال زيادة معدل تعطيله،
زيادة شدة الإفراز ،
انخفاض حساسية تكوينات المستقبلات للأدوية.
وهناك نوع خاص من الإدمان تسارع المقاومة للدواء- الإدمان الذي يحدث بسرعة كبيرة، أحيانًا بعد تناول المادة لأول مرة. على سبيل المثال، يسبب الإيفيدرين، عند تكراره على فترات تتراوح من 10 إلى 20 دقيقة، ارتفاعًا أقل في ضغط الدم مقارنةً بالحقنة الأولى.
ثالثا. إدمان المخدرات
1. عقلي
2. المادية
تتطور بعض المواد (المؤثرة على الأعصاب عادة) إلى إدمان المخدرات عند تناولها بشكل متكرر. ويتجلى في رغبة لا تقاوم في تناول مادة ما، عادة بهدف تحسين الحالة المزاجية، وتحسين الرفاهية، والقضاء على التجارب والأحاسيس غير السارة، بما في ذلك تلك التي تنشأ عند الانسحاب من المواد التي تسبب الإدمان على المخدرات. هناك إدمان المخدرات العقلية والجسدية. في حالة الاعتماد العقلي، فإن التوقف عن تعاطي المخدرات (مثل الكوكايين) لا يؤدي إلا إلى الانزعاج العاطفي. عند تناول مواد معينة (المورفين، الهيروين)، يتطور الاعتماد الجسدي على المخدرات. هذه درجة أكثر وضوحا من الاعتماد. يؤدي انسحاب الدواء في هذه الحالة إلى حالة خطيرة تتجلى، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المفاجئة، في اضطرابات جسدية مختلفة وخطيرة في كثير من الأحيان مرتبطة بخلل في العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الموت. هذا هو ما يسمى متلازمة الانسحابأو ظاهرة الحرمان.
العلاجات الفعالة في مجال الإنهاء
الأعصاب الصادرة
الجهاز العصبي اللاإرادي، كونه جزءًا لا يتجزأ من الجهاز العصبي، ينظم نشاط الأعضاء الداخلية. وهو يتألف من قسمين: متعاطف وغير متعاطف. كلا الجزأين من الجهاز العصبي اللاإرادي لهما مراكز في الحبل الشوكي والدماغ. يختلف الجهاز العصبي اللاإرادي عن الجهاز العصبي الجسدي في بنية الجزء الصادر. إذا لم تنقطع الأعصاب الصادرة للجهاز العصبي الجسدي التي تتصل بالعضلات الهيكلية، فإن المسار الصادر للجهاز العصبي اللاإرادي ينقطع عند العقد العصبية التي تسمى العقد.
أستيل كولين، ينطلق من نهايات الأعصاب ما قبل العقدية، ويثير العديد من الخلايا العصبية. ما قبل العقديةتقوم أعصاب الجهازين العصبيين السمبثاوي والسمبثاوي بإطلاق الأسيتيل كولين من نهاياتهما. من النهايات ما بعد العقديةتقوم أعصاب الجهاز العصبي السمبتاوي أيضًا بإفراز الأسيتيل كولين. ولهذا السبب تم استدعاء الجهاز العصبي السمبتاوي كوليني.
يثبط الجهاز السمبتاوي الأعضاء العاملة: ينخفض تواتر وقوة تقلصات القلب، وتضيق حدقة العين والشعب الهوائية، ويضعف تبادل الطاقة. ولكن يتم تعزيز وظيفة الهضم والأمعاء والمثانة.
تتفاعل المستقبلات الكولينية للأعضاء الداخلية والغدد العرقية والدائرية والعضلات الهدبية للعين بإثارة مع المسكارين، ومن هنا اسمها مستقبلات M الكولينية.
المستقبلات الكولينية للعضلات الهيكلية، والعقد اللاإرادية، ونخاع الغدة الكظرية، وقوس الأبهر، والجيب السباتي لا تستجيب للمسكارين، ولكنها تستجيب للنيكوتين، ولهذا السبب تسمى مستقبلات الكولين N.
تؤدي الإزالة السريعة للأستيل كولين من المستقبل الكوليني إلى إنتاج إنزيم محدد أستيل كولينستراز، وتقع على الغشاء بجوار المستقبل الكوليني.
M-الكولينوميتيكس (بيلوكاربين هيدروكلوريد، أسيكليدين)
تُستخدم الأدوية المحاكية للكولين في ممارسة طب العيون لتضييق حدقة العين وما يرتبط بها من انخفاض في ضغط العين.
عندما يتم إثارة MHR للعضلة الدائرية العينية، تزداد التأثيرات السمبتاوي على العضلات، وتنقبض العضلات، ويضيق حدقة العين (تقبض الحدقة). يتناقص سمك القزحية، وتفتح عند قاعدتها مساحات ينبوع، يتدفق من خلالها السائل من الغرفة الأمامية للعين إلى قناة شليم، ومنها إلى الأوردة. وبالتالي، ينخفض \u200b\u200bضغط السائل داخل العين في الغرفة الأمامية للعين، والذي يستخدم في الجلوكوما - وهو مرض يصيب العين مع زيادة ضغط العين ويتطور بسبب انسداد تدفق السوائل من الغرفة الأمامية للعين.
بالإضافة إلى ذلك، يتم تحفيز MChR للعضلة الهدبية، وتنقبض، ويرتاح رباط زين، وتصبح العدسة أكثر تحدبًا (تشنج التكيف). تحدث مثل هذه التأثيرات بيلوكاربين.
لأغراض resorptive يتم استخدامه أسيكليدين: لونى الأمعاء والمثانة بعد العملية الجراحية، للإمساك المستمر. في بعض الأحيان لوقف هجمات عدم انتظام دقات القلب.
في حالة تناول جرعة زائدة من مقلدات الكولين M أو التسمم بها، يتم ملاحظة أعراض الإثارة الحادة للجهاز السمبتاوي في جميع الأعضاء: انقباض التلاميذ، سيلان اللعاب، الإسهال، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، تشنج قصبي. المضادات الوظيفية لمحاكيات M-cholino هي حاصرات M-cholinergic (الأتروبين). في هذه الحالات، يتم حقن 1 مل من محلول الأتروبين 0.1٪ مباشرة تحت الجلد، في العضلات أو في الوريد.
أدوية مضادات الكولين (البروسيرين، هيدروبروميد الجالانتامين، ساليسيلات فيسوستيجمين، أرمين)
تؤدي أدوية مضادات الكولينستراز، عن طريق تثبيط إنزيم الأسيتيل كولينستراز، إلى تراكم الأسيتيل كولين وبالتالي تعزيز تأثير الأخير على المستقبلات الكولينية M- وH. ولذلك، فإن أدوية مضادات الكولينستراز لها نطاق عمل أوسع من محاكيات الكولين M المباشرة. ونتيجة لذلك، فإنها تسبب زيادة في انتقال الأعصاب في العقد العصبية للجهاز العصبي اللاإرادي والجهاز العصبي المركزي. كما أنها تحفز انتقال الإثارة من الأعصاب الحركية إلى العضلات الهيكلية.
ارمينيضيق حدقة العين ويستخدم في علاج الجلوكوما.
أقل سمية جالانتامين وفيسوستيجمين وبروسيرينيستخدم لعلاج ونى الأمعاء والمثانة، للوهن العضلي الوبيل (ضعف العضلات) وشلل الأطفال، لجرعة زائدة من مرخيات العضلات مع آلية عمل مضادة للاستقطاب.
في حالة الجرعة الزائدة أو التسمم تتطور الظواهر التالية: ارتعاش العضلات، والإسهال، وكثرة التبول، والغثيان، وسيلان اللعاب، وانقباض التلاميذ. للعلاج، الأتروبين أو منشطات الكولينستراز (ديبيروكسيم، أيزونيتروزين). عند استخدامه، تتم استعادة عملية التحلل المائي للأسيتيل كولين.
حاصرات M-CHOLINOBLOCKERS (كبريتات الأتروبين، هيدروتارترات بلاتيفيلين، هيدروبروميد هوماتروبين، ميتاسين، جاستروسيبين)
حاصرات المستقبلات الكولينية M هي أدوية تقلل من تفاعل الأسيتيل كولين مع MChR.
من خلال إضعاف تأثير الجهاز السمبتاوي على الأعضاء، فإنها تعزز بشكل غير مباشر تأثير الجهاز العصبي الودي عليها: فهي تعزز عمل القلب - فهي تستخدم في بطء القلب، وحصار التوصيل النبضي؛ استرخاء المثانة والعضلات الملساء في الأمعاء والقنوات الصفراوية - تستخدم لتشنجات العضلات الملساء. تقليل التعرق وإفراز الغدة - يستخدم لفرط التحلل. تمدد القصبات الهوائية - يستخدم للتشنج القصبي. توسيع حدقة العين (توسع الحدقة) - يستخدم لفحص قاع العين؛ تسبب شلل الإقامة - تستخدم عند اختيار النظارات.
في حالة تناول جرعة زائدة، قد يكون هناك عدم انتظام دقات القلب، واتساع حدقة العين، وجفاف الفم، والحمى، والهلوسة، والذهان. لإضعاف التأثير، توصف أدوية مضادات الكولينستراز (بروزيرين).
مع الاستخدام المتكرر قد يزيد أو ينقص تأثير الدواء. عادة ما ترتبط الزيادة في تأثير الدواء به تراكم(تراكم).
يعد التراكم نموذجيًا بالنسبة للأدوية طويلة المفعول التي يتم التخلص منها ببطء من الجسم، على سبيل المثال، جليكوسيدات القلب.
تراكم الأدوية مع الاستخدام لفترة طويلة يمكن أن يؤدي إلى آثار سامة. للوقاية منها، من الضروري تقليل الجرعة تدريجيًا، أو زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء، أو أخذ فترات راحة في العلاج.
تسامح
تتناقص فعالية بعض الأدوية (خافضات ضغط الدم، والمسكنات، والمسهلات، وما إلى ذلك) بمرور الوقت ويتطور تحملها (الإدمان). يحدث تحمل الدواء:
نسبي (يتطور مع تغير في PK للدواء، أي نتيجة لانخفاض الامتصاص، وزيادة في معدل التحول الحيوي والإفراز، ونتيجة لذلك ينخفض تركيز الدواء في بلازما الدم)؛
مطلق (لا يرتبط بانخفاض تركيز الدواء في بلازما الدم، ولكنه يحدث نتيجة لتغير في تأثيره على المستوى الخلوي، على سبيل المثال، بسبب انخفاض حساسية المستقبلات).
وبالتالي، فإن تناول ناهضات بيتا 2 الأدرينالية على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من الربو قد يكون مصحوبًا بضعف تأثيرها الموسع للقصبات، بسبب انخفاض عدد وانخفاض حساسية مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية.
يؤدي استخدام النترات على المدى الطويل بجرعات عالية أيضًا إلى إضعاف تأثيرها المضاد للذبحة الصدرية.
يرتبط انخفاض فعالية العوامل المضادة للميكروبات بتطور مقاومة الكائنات الحية الدقيقة.
في حالة التسامح النسبي، يجب زيادة جرعة الدواء. مع التسامح المطلق، فإن زيادة الجرعة لا تؤدي إلى زيادة في التأثير، لذلك لا بد من استبدال دواء بآخر بآلية عمل مختلفة. يمكن أن يتطور التسامح السريع (tachyphylaxis) بالفعل من خلال تناول الدواء للمرة الثانية (على سبيل المثال، عند استخدام الايفيدرين).
لمنع الآثار غير المرغوب فيها للأدوية، من الضروري مراعاة خصائص جسم المريض، إن أمكن، وصف الدواء بجرعات منخفضة ولكن كافية للحصول على تأثير علاجي، ومراقبة تأثيره وتحمله بعناية.
الفعالية والتحملتعتمد الأدوية وجرعاتها ومدة استخدامها على خصائص العملية المرضية وديناميكياتها، والتي يتم تقييمها باستخدام معايير موضوعية. أدى إدخال أساليب مفيدة ومختبرية ومورفولوجية جديدة، فضلاً عن استخدام تكنولوجيا الكمبيوتر، إلى توسيع إمكانيات التقييم الكمي لتأثير الأدوية من قبل أخصائي طبي بشكل كبير.
عند وصف دواء ما، يجب أن تكون لديك فكرة جيدة عن تأثيره على مرض معين (موجه للسبب، مسبب المرض، أعراض)، والتغيرات في الأعراض الذاتية والموضوعية، والمؤشرات المخبرية، والمعلمات الوظيفية وفي أي إطار زمني ينبغي أن يكون المتوقع ومتى وما هي الدراسات الإضافية التي يجب تنفيذها.
آثار جانبيةيمكن تقسيم الأدوية إلى مجموعتين رئيسيتين من ردود الفعل السلبية:
يتم ملاحظة تفاعلات النوع (أ) في جميع المرضى الذين يعانون من جرعات متزايدة من الدواء. وهي ناجمة عن التكرار العادي، أي. العمل الدوائي المعروف للأدوية. ويمكن الحد من حدوث مثل هذه التفاعلات وشدتها عن طريق الاستخدام الصحيح للأدوية: الاختيار الدقيق للمرضى واستبعاد أولئك المعرضين لخطر كبير للإصابة بآثار جانبية؛ وصف جرعات صغيرة في بداية العلاج؛ زيادة تدريجية في الجرعة المفردة واليومية، وبالنسبة لعدد من الأدوية - انسحابها التدريجي؛ استخدام مجموعات مع أدوية أخرى تعمل على تحييد التأثيرات الجانبية للدواء المختار؛
يتم تسجيل تفاعلات النوع B في عدد صغير من المرضى. يتم تصنيفها على أنها مظاهر للخصائص الدوائية المعتادة للدواء، والتي تنتج عن تفاعلات غير عادية (خطيرة جدًا في كثير من الأحيان) للأدوية في جسم المرضى الأفراد. لا يمكن التنبؤ بهذا الأخير إلا باستخدام اختبارات (طرق) خاصة باهظة الثمن وبالتالي لا يمكن للعديد من المرضى الوصول إليها عمليًا. يشمل هذا النوع الآثار الجانبية لدواء ما، والتي تنتج عن الخصائص الجينية للمريض وردود أفعاله المناعية تجاه دواء معين أو مواد مرتبطة به. تختلف حساسية المجموعات الفردية من المرضى للأدوية. من بينهم الأفراد الذين يعانون من عدم تحمل الدواء (على سبيل المثال، الذين يعانون من الخصوصيات، أي رد فعل غير عادي نوعيًا لدواء ناجم عن تشوهات وراثية)، والمرضى الذين لديهم رد فعل طبيعي والأفراد الذين لديهم مقاومة متزايدة للتفاعلات الضارة.
وفي هذا الصدد، شريطة أن نعرف دواعي الاستعمال وموانع الاستعمال، والآثار الجانبية للدواء، والتشخيص الدقيق للأمراض الأساسية والمصاحبة، فمن الممكن منع حدوث آثار جانبية من النوع أ، وخاصة النوع ب، و لتحديد مجموعات المرضى الذين لديهم خطر كبير لتطورهم:
الأطفال الصغار (خاصة الأطفال المبتسرين وحديثي الولادة)، والمرضى المسنين (يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن عمر جواز السفر قد لا يتوافق مع العمر البيولوجي) والنساء الحوامل؛
المرضى الذين يعانون من تلف الأعضاء التي تقوم بالتحول الحيوي وإفراز الأدوية.
المرضى الذين لديهم تاريخ طبي معقد.
المرضى الذين يتلقون الأدوية لفترة طويلة؛
المرضى الذين يتلقون أكثر من أربعة أدوية في نفس الوقت.
محدد:
تتطور أثناء تناول الدواء، ويتزامن وقت حدوثها مع تطور مفعولها، وتتوافق طبيعتها مع الأفكار حول الآثار الجانبية للأدوية؛
يختفي بعد التوقف عن الدواء.
تظهر مرة أخرى عند إعادة إدارتها.
ممكن:
أنها تتطور أثناء تناول الدواء، من حيث وقت حدوثها، فهي تتوافق مع تطور عملها، وفي الطبيعة تتوافق مع الأفكار حول الآثار الجانبية للأدوية؛
يختفي بعد التوقف عن تناول الدواء.
مشكوك فيه:
تحدث أثناء تناول الدواء وتختفي بالرغم من استمرار العلاج؛
تحدث أثناء تناول الدواء وتختفي بعد التوقف عن تناوله، لكن العلاقة السببية بين التأثير غير المرغوب فيه وبين تناول الدواء تظل محل شك. متلازمة التأثير السلبي- تطور المرحلة السلبية للتأثير الدوائي بعد التأثير الإيجابي الأولي لجرعة واحدة من الدواء. ويتطور، على سبيل المثال، بعد تناول جرعة فعالة من أقراص النتروجليسرين طويلة المفعول، بعد 4 ساعات من مرحلة التأثير الإيجابي. علاوة على ذلك، أثناء المجهود البدني المتكرر اللاحق، عندما لا يكون هناك تركيز علاجي للدواء في الدم، تحدث نوبات نقص التروية بشكل أكثر وضوحًا خلال فترة زمنية معينة مقارنة بتلك التي سبقت تناول الدواء. من الممكن تطور هذه المتلازمة عند تناول الأدوية بشكل غير منتظم على مدار اليوم.
تأثير متناقض- تفاقم أعراض المرض التي توصف الأدوية للتخلص منها. على سبيل المثال، في نسبة معينة من المرضى، يمكن للأدوية المضادة لاضطراب النظم أن تسبب زيادة في حدوث عدم انتظام ضربات القلب. بعض الأدوية الخافضة للضغط قد تسبب رد فعل لارتفاع ضغط الدم. يمكن للأدوية المضادة للذبحة الصدرية في بعض الأحيان أن تزيد من تكرار أو شدة نوبات نقص تروية عضلة القلب.
ردود فعل غير عادية أخرى للمريض تجاه الأدوية
فرط النشاط- رد فعل المريض المعتاد لاستخدام جرعة منخفضة بشكل غير عادي من الأدوية.
فرط الحساسية- زيادة استجابة المريض للجرعة المعتادة من الدواء.
فرط الاستجابة- التأثير المعتاد للدواء عند تناول جرعات كبيرة جدًا.
حصانة- تحمل الدواء الناتج عن تكوين الأجسام المضادة له.
طرق تقييم فعالية وسلامة الأدوية
تعد المعايير الإعلامية الكافية لفعالية وسلامة استخدام الأدوية، مع الإشارة إلى خصائص وقتها وجودتها، إحدى المهام المهمة للتليف الكيسي. ولسوء الحظ، لم يتم تطوير مثل هذه المعايير لجميع الأدوية، وذلك بسبب عدد من الأسباب الموضوعية.
هناك عدة مجموعات من المعايير المستخدمة حاليا في الممارسة العملية.
مختبرياً: تحديد تركيز الدواء في الدم؛ الفحص السريري للدم والبول وما إلى ذلك؛ برنامج مساعد؛ تحديد المؤشرات البيوكيميائية والبكتريولوجية والمناعية، وما إلى ذلك.
السريرية (الآلية): تخطيط كهربية القلب (ECG)، وتخطيط صدى القلب (EchoCG)، وتخطيط كهربية الدماغ (EEG)، والتصوير الشعاعي، وتنظير المعدة الليفي، وقياس التنفس، وما إلى ذلك.
السريرية: مع الأخذ بعين الاعتبار ديناميكيات حالة المريض وردود الفعل السلبية على الدواء.
يجب إجراء تقييم للمعايير المذكورة أعلاه للاستخدام طويل الأمد للأدوية قبل وفي بداية وأثناء العلاج. عند تغيير نظام الجرعات واستخدام الأدوية مع نطاق صغير من العمل العلاجي، فإن مثل هذه المراقبة ضرورية للغاية.
يجب أن يعتمد اختيار الدواء لعلاج PT العقلاني فقط على معرفة الخصائص السريرية والدوائية (PD، PK، التفاعلات والتأثيرات غير المرغوب فيها).
ترتبط الزيادة في تأثير عدد من المواد بقدرتها على التراكم. ونعني بالتراكم المادي تراكم المادة الدوائية في الجسم. وهذا أمر نموذجي بالنسبة للأدوية طويلة المفعول التي يتم التخلص منها ببطء أو الارتباط بإحكام في الجسم (على سبيل المثال، بعض جليكوسيدات القلب من مجموعة الديجيتال). تراكم المادة عند الاستخدام المتكرر قد يسبب تأثيرات سامة. وفي هذا الصدد، يجب تحديد جرعات هذه الأدوية مع مراعاة التراكم، أو تقليل الجرعة تدريجياً أو زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء.
وهناك أمثلة معروفة على التراكم الوظيفي، الذي يتراكم فيه التأثير وليس المادة. وهكذا، مع إدمان الكحول، تؤدي التغيرات المتزايدة في الجهاز العصبي المركزي إلى الهذيان الارتعاشي. في هذه الحالة تتأكسد المادة (الكحول الإيثيلي) بسرعة ولا تبقى في الأنسجة. في هذه الحالة، يتم تلخيص التأثيرات العصبية فقط.
لوحظ انخفاض في فعالية المواد مع استخدامها المتكرر - الإدمان (التسامح) - عند استخدام الأدوية المختلفة (المسكنات وخافضات ضغط الدم والملينات). قد يترافق مع انخفاض في امتصاص المادة، وزيادة في معدل تعطيلها و (أو) زيادة في إفرازها، وانخفاض في حساسية المستقبلات لها، أو انخفاض في كثافتها في الأنسجة. في حالة الإدمان، للحصول على التأثير الأولي، يجب زيادة جرعة الدواء أو استبدال مادة بأخرى. مع الخيار الأخير، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هناك إدمانًا متقاطعًا للمواد التي تتفاعل مع نفس المستقبلات. هناك نوع خاص من الإدمان هو التسرع السريع - وهو الإدمان الذي يحدث بسرعة كبيرة، وأحيانًا بعد جرعة واحدة من الدواء.
فيما يتعلق ببعض المواد (المؤثرة على الأعصاب عادةً)، يتطور الاعتماد على المخدرات عند تناولها بشكل متكرر. ويتجلى في رغبة لا تقاوم في تناول مادة ما، عادة بهدف تحسين الحالة المزاجية، وتحسين الرفاهية، والقضاء على التجارب والأحاسيس غير السارة، بما في ذلك تلك التي تنشأ عند الانسحاب من المواد التي تسبب الإدمان على المخدرات. في حالة الاعتماد العقلي، فإن التوقف عن تناول الدواء (الكوكايين، المهلوسات) لا يؤدي إلا إلى الانزعاج العاطفي. عند تناول مواد معينة (المورفين، الهيروين)، يتطور الاعتماد الجسدي. يؤدي انسحاب الدواء في هذه الحالة إلى حالة خطيرة تتجلى، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المفاجئة، في مجموعة متنوعة من الاضطرابات الجسدية، الشديدة في كثير من الأحيان، المرتبطة بخلل في العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الموت. وهذا ما يسمى بمتلازمة الانسحاب.