Препарат цефтазидим показания к применению. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

05.06.2019

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: CEFTAZIDIM

Владелец регистрационного удостоверения: M.J. BIOPHARM Pvt.Ltd.

Инструкция по применению препарата ЦЕФТАЗИДИМ (CEFTAZIDIM)

ЦЕФТАЗИДИМ - форма выпуска, состав и упаковка

Натрия карбонат.

250 мг - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

500 мг - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

2 г - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /индол-положительные штаммы/, Proteus vulgaris), Providensia spp. (в т.ч. Providensia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции.

Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans /исключая Streptococcus faecalis/), метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis резистентны), Clostridium perfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Препарат не активен в отношении метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis, Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения в дозах 0.5 г и 1 г C max в плазме крови - 17 мкг/л и 39 мг/л соответственно, Т max - 1 ч. C max после в/в введения в дозах 0.5 или 1 г составляет 42 мкг/л и 69 мкг/л соответственно и достигается к концу инфузии. Концентрация препарата 4 мкг/мл сохраняется в течение 6-8 ч. Терапевтические сывороточные концентрации сохраняются в течение 8-12 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы обратимое и составляет менее 15 %. Бактерицидным действием обладает только свободная фракция цефтазидима. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации.

После в/в введения быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, в т.ч. в синовиальной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, в миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через интактный ГЭБ. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического уровня.

V d составляет 0.21-0.28 л/кг.

Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Метаболизм

Препарат не метаболизируется в печени.

Выведение

T 1/2 при нормальной функции почек – 1.8 ч. Выводится почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 при нарушении функции почек – 2.2 ч.

Нарушение функции печени не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику препарата (коррекции дозы не требуется).

Дозировки препарата ЦЕФТАЗИДИМ

Препарат Цефтазидим применяют только парентерально.Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

После разведения содержимого флакона препарат вводят в/м (следует вводить в крупные мышцы) или в/в (струйно или капельно), по 500 мг - 2 г каждые 8 - 12 ч. При большинстве инфекций эффективна доза 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч. У пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией и тяжелым течением заболевания, препарат Цефтазидим следует назначать по 2 г каждые 8 или 12 ч.

Взрослые и подростки

Осложненные инфекции мочевыводящих путей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.

Неосложненные пневмонии и инфекции кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.

Муковисцидоз, инфекции легких, вызванные Pseudomonas spp . - от 100 до 150 мг/кг/, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/у таких пациентов не вызывало осложнений).

Инфекции костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.

После начальной нагрузочной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Эти показатели являются ориентировочными. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

T 1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.

При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Дети

Детям в возрасте до 1 мес

Детям

Правила приготовления растворов для парентерального введения

1. Первичное разведение

2. Вторичное разведение

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0.9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера; лактированный раствор Рингера; 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы); 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида, 5%раствор натрия бикарбоната.

Во время разведения флаконы с препаратом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого.

Перед введением раствора следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка и в неизмененности цвета лекарственного препарата для парентерального введения. Окраска растворов может варьировать от светло-желтой до янтарной, в зависимости от растворителя и объема.

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Лекарственное взаимодействие

Смешивание бета-лактамных антибиотиков (пениллины или цефалоспорины) с аминогликозидными антибиотиками может приводить к значительной взаимной инактивации. При их одновременном назначении, препараты необходимо вводить в разные участки тела.

Не допускается смешивание раствора препарата Цефтазидим в одном шприце или в одной из каких-либо емкостей (флакон, пластиковый пакет), предназначенных для в/в введения с этими антибиотиками.

Ванкомицин несовместим с препаратом Цефтазидим и в зависимости от концентрации может образовываться осадок. Если существует необходимость введения этих двух препаратов через одну трубку, то требуется между их введением промывать саму систему (или устройство) для в/в введения.

При одновременном назначении цефалоспориновых антибиотиков с нефротоксичными препаратами, например, петлевыми диуретиками (фуросемид) существует опасность усиления нефротоксичности, особенно у больных с нарушением функции почек.

Применение ЦЕФТАЗИДИМ при беременности

До настоящего времени достаточного количества адекватных и строго контролируемых исследований по данному препарату у беременных женщин не проводилось. Изучение репродукции на животньгх не выявило риска неблагоприятного действия на плод.

Однако, как и в случае с большинством других цефалоспоринов, проникающих через плаценту, необходимо крайне осторожно подходить к назначению данного препарата беременным женщинам. Если все же существует необходимость такого назначения, то необходимо тщательно взвесить соотношение возможного риска для плода и пользы для матери от лечения этим препаратом некоторых тяжелых заболеваний и таких состояний, когда существует угроза для жизни матери, или, когда по каким-либо причинам терапия другими препаратами недоступна или неэффективна.

Цефтазидим проникает в грудное молоко в низкой концентрации, и до настоящего времени каких-либо осложнений не зарегистрировано, но несмотря на это следует избегать грудного вскармливания или, как и в случае с применением во время беременности, необходимо крайне осторожно подходить к его назначению при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 1 мес – в/в инфузия в дозе из расчета 30 мг/кг/сут (кратность введения 2).

Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в/в инфузия в дозе из расчета 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3).

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

ЦЕФТАЗИДИМ - побочные действия

Следующие побочные или неблагоприятные эффекты требуют особого внимания врачей. В скобках указаны возможные признаки и симптомы.

Менее часто или редко: гипотромбинемия (необычные кровотечения или кровоизлияния), псевдомембранозный колит (сильные спазмы и боль в животе или в области желудка; болезненность брюшной стенки при пальпации; сильная диарея с водянистым стулом; возможен также кровавая диарея; повышенная температура).

Основные принципы лечения - смотрите раздел "Передозировка".

Редко: аллергические реакции, особенно анафилаксия (бронхоспазм, гипотензия, повышенная температура, кожная сыпь, зуд, покраснение или отечность), многоморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона (образование пузырей, шелушение или отслоение кожи и слизистых оболочек; возможно поражение глаз или других органов и систем), аутоиммунная лекарственная гемолитическая анемия (необычная усталость или слабость, желтушность склер или кожи), нарушение почечной функции (уменьшение количества мочи или ослабление концентрационной способности почек), судорожные припадки (наблюдаются особенно при применении высоких дозировок и у пациентов с нарушением почечной функции), флебит или тромбофлебит (боль, покраснение и отечность в месте проведения инъекций).

Более часто или менее часто: кандидоз полости рта, кандидозный стоматит (болезненность слизистой оболочки полости рта, десен или языка), реакции со стороны ЖКТ (диарея легкой степени, спазмы в животе, тошнота или рвота, анорексия), вагинальный кандидоз (вагинальный зуд и наличие выделений), транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха, головные боли, головокружение, парестезии, вагинит, генитальный и анальный зуд.

Условия и сроки хранения препарата ЦЕФТАЗИДИМ

Флаконы с еще неразведенным порошком препарата Цефтазидим необходимо хранить в прохладном и темном месте, недоступном для детей, вдали от прямых солнечных лучей и других источников тепла, влаги и пыли. Срок годности - 2 года.

Показания к использованию ЦЕФТАЗИДИМ

Препарат Цефтазидим назначается взрослым и детям для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— менингит;

— сепсис (септицемия);

— тяжелые гнойно-септические состояния;

— артрит, остеомиелит, бурсит;

— острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры;

— острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, бактериальный уретрит, абсцесс почки;

— мастит, раневые инфекции, трофические язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;

— перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;

— воспаление органов малого таза;

— инфекции женских половых органов;

— средний отит, синусит, мастоидит;

— гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Особые указания при приеме ЦЕФТАЗИДИМ

При необходимости применения препарата следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска у пациентов с указаниями в анамнезе на кровотечения, заболевания ЖКТ, особенно НЯК.

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины примени без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим.

Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию.

У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

Продолжительное применение препарата Цефтазидим может привести к усиленному росту нечувствительных к цефалоспоринам микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин.

Влияние на диагностические тесты

— реакция Кумбса (антиглобулиновый тест) - у пациентов получавших высокие дозы цефалоспориновых антибиотиков реакция часто бывает положительна. Сообщалось о редких случаях гемолиза. У новорожденных, матери которых до родов получали цефалоспориновые антибиотики, реакция также может быть положительна;

— протромбиновое время может увеличиваться. Цефалоспориновые антибиотики могут тормозить синтез витамина К вследствии подавления кишечной флоры. У пациентов в тяжелом состоянии, с неполноценным питанием или с нарушенной печеночной функцией риск кровотечений наиболее высок.

Влияние на лабораторные тесты

Возможно увеличение активности АЛТ, ЩФ, АСТ в сыворотке крови, повышение содержания биллирубина, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, креатинина. В редких случаях отмечались транзиторные лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфоцитоз или тромбоцитоз.

Использование в педиатрии

При необходимости применения препарата у новорожденных и детей в возрасте до 1 мес следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии.

Лекарственные препараты и методы лечения Развенчание мифов-Антибиотики

Кризис с антибиотиками В сентябре 1989 г. из Шрирампура, штат Махараштра (Индия), пришло сообщение о более 500 случаев заболевания брюшным тифом. В 83% случаев бактерии, вызывавшие брюшной тиф, были устойчивы к хлорамфениколу – спасительному лекарству, которое в Индии было основным средством в лечении брюшного тифа. Почти половину пациентов составляли дети. Сообщалось о 12 смертельных случаях, жертвами трех из них стали дети. На национальной конференции Индийской педиатрической академии в июне 1990 г. были заслушаны доклады со всей страны о похожих случаях. Также прозвучало напоминание о том, что многие годы фармацевтические фирмы продвигали хлорамфеникол и комбинированные продукты со…

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Препарат: ЦЕФТАЗИДИМ

Активное вещество препарата: ceftazidime
Кодировка АТХ: J01DD02
КФГ: Цефалоспорин III поколения
Регистрационный номер: П №012009/01-2000
Дата регистрации: 13.06.06
Владелец рег. удост.: SHREYA HEALTHCARE Pvt.Ltd. {Индия}

Форма выпуска Цефтазидим, упаковка препарата и состав.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета. Порошок для приготовления инъекционного раствора 1 фл. цефтазидим 250 мг -«- 500 мг -«- 1 г -«- 2 г
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Флаконы (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Цефтазидим

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Цефтазидим активен в отношении штаммов возбудителей, резистентных к ампициллину, метициллину, аминогликозидам и многим цефалоспоринам.
Устойчив к действию -лактамаз.

Фармакокинетика препарата.

Связывание с белками плазмы составляет 10-17%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Терапевтические концентрации достигаются в спинномозговой жидкости. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В небольших количествах выделяется в желчь. Основная часть (80-90%) выделяется с мочой в неизмененном виде.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.

Устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м или в/в. Взрослым — по 0.5-2 г каждые 8 или 12 ч. Детям в возрасте 1 мес-12 лет — 30-50 мг/кг/сут, кратность введения 2-3 раза/сут; в возрасте до 1 мес — 30 мг/кг/сут с интервалом 12 ч.
У больных с нарушенной функцией почек

Дозировка и способ применения препарата.

корректируют с учетом значений КК.
Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей — 6 г.

Побочное действие Цефтазидим:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.
Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.
Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Противопоказания к препарату:

Повышенная чувствительность к цефтазидиму и другим цефалоспоринам.

Применение при беременности и лактации.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности цефтазидима при беременности не проводилось.
Применение цефтазидима при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтазидима.

Особый указания по применению Цефтазидим.

С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, а также у новорожденных.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
С осторожностью применять одновременно с «петлевыми» диуретиками, аминогликозидами.
Не следует смешивать цефтазидим в одном шприце с аминогликозидами.

Взаимодействие Цефтазидим с другими препаратами.

При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие (в т.ч. антибиотики группы аминогликозидов), возможно усиление нефротоксического действия; с фуросемидом — повышается риск развития нефротоксического действия.
In vitro хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления не установлена, но в случае одновременного применения цефтазидима и хлорамфеникола следует принимать во внимание возможное антагонистическое действие.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 0,5 г или 1,0 г цефтазидима (в пересчете на 100% сухое вещество, свободное от натрия карбоната) в 1 флаконе.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др. цефалоспоринам.

Активен в отношении:

Грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину);

Грамположительных микрооорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae;

Анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Фармакокинетика. Всасывание. Cmax после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г - 17 и 39 мг/л соответственно, ТСmах -1ч. Сmах после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5, 1 и 2 г - 42, 69 и 170 мг/л соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8 - 12 ч.

Распределение. После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитониальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения . Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Выведение. Т1/2 при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому не отражается на фармакодинамике препарата.

Показания к применению:

Инфекции дыхательных путей (бронхит, эмпиема плевры, лечение инфекций легких у больных муковисцидозом); ЛОР-инфекции (средний , злокачественное воспаление наружного уха, и др.); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек); инфекции мягких тканей (флегмона, раневые инфекции, язва кожи); инфекции костей и суставов (остеомиелит, ); , желчных путей и брюшной полости (холангит, перитонит, ); инфекции органов малого таза (гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда); , менингит; инфекции, связанные с диализом.

Важно! Ознакомься с лечением , ,

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Взрослым назначают по 1 г каждые 8 - 12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), - по 2 г каждые 8 ч или 3 г каждые 12 ч. Разовую дозу препарата свыше 1г вводят только внутривенно.

При инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1 г 2 раза в сутки.

При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., - по 30 - 50 мг/кг/сут в 3 приема.

При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г.

Детям старше 2 мес назначают по 30 - 50 мг/кг/сут (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 30 мг/кг/сут в 2 приема.

При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30 - 16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-6 мл/мин - 0,5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в 48 ч.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения поддерживающую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125 - 250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за 1 или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Правила приготовления растворов для инъекций. Для внутримышечного и внутривенного болюсного введения порошок цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций. Флакон необходимо хорошо встряхнуть. Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.

Для внутривенной инфузии порошок цефтазидима растворяют в 10 мл воды для инъекций, а затем разбавляют 50 - 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Для внутривенного капельного введения порошок растворяют в 50 мл воды для инъекций.

При растворении во флаконе выделяется углекислый газ. Через 1-2 мин получается прозрачный раствор.

Особенности применения:

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь.

С осторожностью применяют при , беременности (I триместр); в период новорожденности, колите в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью).

Побочные действия:

Местные реакции: при внутривенном введении - ; при внутримышечном введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: , судорожные припадки, «порхающий» .

Со стороны мочеполовой системы: кандидозный .

Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая .

Со стороны пищеварительной системы: , боль в животе,

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином.

Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Фармацевтическое взаимодействие. Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0,9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Противопоказания:

Гиперчувствительность в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Передозировка:

Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени.

Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности -перитонеальный диализ или .

Условия хранения:

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Лекарственное средство не следует использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Во флаконах по 0,5 г и 1,0 г. По 5 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Полусинтетический антибиотик цефтазидим ® является представителем третьего поколения инъекционных цефалоспоринов. Обладает выраженным бактерицидным действием и широким спектром противомикробной активности.

Цефтазидим ® ингибирует синтез пептидогликана в стенке бактерии, снижая её устойчивость к градиенту осмотического давления. Также, он способен активировать ферментный аутолиз, приводя к гибели патогена.

Цефтазидим ® относится к цефалоспоринам для парентерального введения, то есть, он не имеет таблетированной формы выпуска. Препарат используется только внутривенно (струйное или капельное введение) или внутримышечно.

Дозировка антибиотика и способ введения зависят от:

тяжести состояния пациента,
наличия фоновых заболеваний,
уровня клиренса креатинина,
возраста и локализации воспалительного процесса.

Фармакологическая группа

Препарат относится к цефалоспоринам третьего поколения.

Состав цефтазидима ®

Цефтазидима пентагидрат 2.33 г. Дополнительно натрия карбонат — 0.236 г.

Особенности изготовления раствора для инъекций и чем можно разводить порошок?

При введении внутримышечно в дозе пятьсот миллиграмм объем растворителя составляет 1.5 миллилитра воды для инъекций. Также, для в/м уколов можно использовать лидокаина гидрохлорид (0.5 или 1% раствор). Для одного или двух граммов антибиотика необходимо три миллилитра растворителя.

При внутривенном способе введения для 500 и 1000 мг цефтазидима ® берут 5 и 10 миллилитров воды для инъекций.

Ели назначено внутривенно-капельную инфузию препарата, то полученный раствор необходимо развести в 0.9 % физиологическом растворе.

Внутривенно струйно, средство вводится медленно, около пяти минут. Инфузия длится до часа.

Флакон с препаратом необходимо встряхивать в процессе разведения, для того, что бы обеспечить полное растворение средства. Перед введением полученного лекарства, необходимо убедится, что в жидкости отсутствую посторонние взвеси или частицы. Цвет раствора может быть от светлого до тёмно-желтоватого (янтарного). Так как в процессе разведения порошка будет выделяться углекислый газ, наличие в жидкости пузырьков (диоксид углерода) является нормальным.

Дозировки цефтазидима ® для взрослых и детей

Малышам до 2-х месяцев назначают от 25 до 50 миллиграмм на кг массы. Дозу разделяют на два введения.

С 2-х мес. назначают от 50-ти до ста мг/кг за два введения.

Для взрослых и деток от 12-ти лет, стандартная доза составляет от одного до 2 грамм два или три раза в сутки. При тяжёлом течении заболевания и наличии осложнений, доза может составлять до 6 грамм в день (по 2 г 3 раза в день или по 3 г каждые 12-ть часов).

На среднетяжёлые формы заболеваний, как правило, показано назначение 1 грамма цефтазидима каждые 8-мь часов или 2 г дважды в день.

При терапии неосложнённых инфекций мочевыводящих путей или поражении кожи и ПЖК, вводят по 0.5 – 1 г каждые 12-ть часов.

В случае локализации инфекционно-воспалительного процесса в костной ткани, необходимо вводить по 2 г дважды в день.

При муковисцидозе, осложнённом синегнойной инфекцией, показано введение 100-150 мг/кг в сутки, разделяя на три раза.

При менингите, также вводят до 150 мг/кг/сутки за три раза.

Для терапии внутрибольничных инфекций необходимо назначать по два грамма трижды в день.

Важно помнить, что инъекции препарата необходимо продолжать ещё, минимум в течение 48-ми часов после купирования острых симптомов и стабилизации состояния.

При проведении хирургических вмешательств на простате, с профилактической целью, для предупреждения септических осложнений, вводят 1 г антибиотика до и 1 г после операции.

Для больных пожилого возраста запрещено превышать суточную дозу в 3000 миллиграмм.

Коррекция назначенной дозировки у пациентов с нарушением работы почек, должна проводиться в соответствии с клиренсом креатинина.

Стандартная длительность курса составляет от семи до 14-ти дней. При внутрибольничных пневмониях, менингите и муковисцидозе, курс терапии может быть увеличен до 21 дня.

Коррекция назначенной дозы у больных с почечной недостаточностью

В качестве стартовой дозы, пациентам с нарушением работы почек, назначают 1000 миллиграмм один раз. Далее, снижение дозы или увеличение интервалов между введениями, проводят в соответствии с клиренсом креатинина.

При показателях клиренса более пятидесяти миллилитров в минуту, назначаются обычные дозы, коррекция не требуется.

Если клиренс ниже 50-ти, но выше 31 миллилитра в минуту, пациенту вводят по 1000 миллиграмм цефтазидима ® каждые двенадцать часов.

При снижении ниже тридцати, но более шестнадцати мл/мин, оставляют дозу, но продлевают промежутки между введениями (по грамму один раз в двадцать четыре часа).

Если показатели клиренса креатинина находятся в пределах от шести до 15-ти мл/минуту, вводят по 500 миллиграмм антибиотика каждые 24-ре часа.

При снижении ниже пяти мл/мин, необходимо назначать по пятьсот миллиграмм раз в сорок восемь часов (одна доза в два дня).

Если больной находится на гемодиализе, показано введение грамма антибиотика после окончания сеанса.

При перитонеальном диализе, необходимо вводить пятьсот миллиграмм средства, раз в 24-ре часа.

Спектр противомикробной активности цефтазидима

Обладает резистентностью к действию большей части бактериальных лактамаз. Из всех антибиотиков класса, цефтазидим ® обладает наибольшей эффективностью в отношении синегнойной палочки и штаммов, вызывающих нозокомиальные инфекции.

Спектр действия антибиотика охватывает: гемофильную палочку, нейсерий, цитробактер, энтеробактерии, кишечную палочку, протей, клебсиеллу, стрепто- и стафилококки, пропионобактерии, сальмонеллы, серрации, шигеллы, пептококк и т.д.

К его действию резистентны:

энтерококк;
листерии;
кампилобактер;
хламилия;
эпидермальный стафилококк;
штаммы золотистого стафилококка, обладающие устойчивостью к метициллину;
фекальный стрептококк;
бактериоид фрагилис;
клостридии.

Фармакокинетика и фармакодинамика препарата

Антибиотик легко и быстро проникает в органы и ткани. Максимальные плазменные концентрации достигаются через двадцать минут после внутривенного введения и в течение часа — при внутримышечном. Способен создавать терапевтическую концентрацию в костной и сердечной тканях, мокроте, желчи, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях, тканях и жидкостях глаза. Через гематоэнцефалический барьер проникает только при менингите. В малом количестве обнаруживается в грудном молоке, способен преодолевать плацентарный барьер.

Бактерицидные концентрации в организме поддерживаются в течение от восьми до 12-ти часов после введения.

Не подвергается биотрансформации и не метаболизируется в печёночной ткани, до девяносто процентов препарата выводится почками в неизменённом виде. С желчью выводится до 1% средства. У новорождённых детей и пациентов с почечной недостаточностью экскреция антибиотика замедлена в несколько раз.

Когда назначается цефтазидим ® ?

Антибиотик высокоэффективен при лечении внутрибольничных инфекций, включая септицемию, бактериемию, перитониты, инфицированные ожоговые ранения и осложнённые инфекции у пациентов с иммунодефицитами.

Применяется в терапии осложнённых и неосложнённых воспалений мочевыводящих путей. Активен при , в том числе, при тяжёлом течении и наличии гнойных осложнений.

Противопоказания к использованию цефтазидима ®

Антибиотик не применяется для лечения больных с непереносимостью бета-лактамных препаратов.

С осторожностью должен назначаться:

беременным женщинам, особенно в первом триместре;
новорождённым;
больным, с выраженным нарушением функций почек и печёночной недостаточности;
при синдроме мальабсорбции;
при колитах, связанных с применением антибиотиков (особенно бета-лактамов) в анамнезе.

Препарат может применяться при беременности, однако при необходимости его назначения кормящим грудью, рекомендовано прекратить вскармливание.

Во время лечения цефтазидимом категорически запрещено принимать спиртные напитки, так как антибиотик несовместим с алкоголем.

Взаимодействие цефтазидима ® с другими лекарственными средствами

Антибактериальные препараты с бактериостатическим механизмом действия снижают эффективность цефтазидима ® , потому такая комбинация противопоказана.

Обладает фармацевтической несовместимостью с ванкомицином, аминогликозидами и гепарином. Также, сочетание с аминогликозидами может привести к выраженному усилению токсического действия на почки.

В качестве растворителя запрещено использовать натрия бикарбонат, поскольку это приводит к нарушению стабильности растворов цефтазидима.

Комбинация с диуретическими препаратами усиливает риск токсического поражения почек.

Не назначается одновременно с , так как он является антагонистом бета-лактамов.

Цефтазидим ® снижает эффективность эстрогеносодержащих оральных контрацептивов, что важно учитывать, если эти препараты применялись для устранения дисфункционального маточного кровотечения. В таком случае назначение антибиотика увеличивает риск повторного кровотечения.

В связи с риском угнетения активности протромбина у пациентов, длительно принимающих противомикробные препараты, истощённых и ослабленных больных, а также при наличии выраженной почечной или печёночной недостаточностей, показано дополнительное применение витамина К.

Побочное действие антибиотика

Возможны аллергические реакции. Как правило, они проявляются крапивницей, эозинофиллией, зудом кожных покровов. Реже могут развиться анафилактические реакции, ангионевротический отёк.

В месте введения может появиться жжение, болезненный инфильтрат, покраснение. При внутривенном введении возможен флебит.

Иногда развиваются нарушения со стороны ЦНС (головные боли, тремор конечностей, судороги, крайне редко – энцефалопатия).

Частыми осложнениями от проводимой противомикробной терапии являются расстройства со стороны ЖКТ, дисбактериоз, кандидоз слизистой влагалища или ротовой полости. Также характерны диспепсические расстройства.

В картине периферической крови могут наблюдаться снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов. Редко – гемолитическая анемия.

В биохимическом анализе крови возможны повышение уровней печёночных трансаминаз. Коагулограмма может выявить увеличение показателя протромбинового времени.

Крайне редко развивается нефропатия и наблюдаются носовые кровотечения.

Диарея, развившаяся на фоне антибиотикотерапии, как правило, прекращается сразу после отмены противомикробного средства. В редких случаях возможен кровавый стул, сопровождающийся спастическими болями в животе и высокой лихорадкой.

Антибиотик может влиять на скорость реакции и способность управления транспортом и сложными механизмами, из-за возникновения головокружения и слабости.

Симптомы передозировки цефтазидимом ® могут проявляться нарушением чувствительности, судорогами, флебитом, головными болями, изменением картины периферической крови, редко – симптомами почечной недостаточности.

Устранение симптомов передозировки

При появлении симптомов передозировки рекомендована немедленная отмена препарата. Дальнейшая терапия проводится симптоматически. При развитии судорог назначаются противосудорожные средства. Также необходимо контролировать показатели водно-электролитного баланса. Гемодиализ, комбинированный с гемоперфузией, может быть проведён у больных с выраженными нарушениями функций почек. Для остальных пациентов такая терапия не показана, так как нет данных о её эффективности.

Аналоги цефтразидима ®

Амжецефт ® ;
Мироцеф ® ;
Цефтазидим Сандоз ® .
Бестум ® ;
Биотум ® ;
Вицеф ® ;
Зацеф ® ;
Кефадим ® ;
Цефзид ® ;
Ауроцеф ® ;
Лоразидим ® ;
Орзид ® ;
Тазид ® ;
Тазицеф;
Тизим ® ;
Фортадин ® ;
Фортазим ® ;
Цефтазидим-Акос ® .

Аналогов цефтазидима ® в таблетках не существует. Это инъекционный цефалоспорин.
Одним из лучших препаратов цефтазидима ® является Фортум ® .

Фортум ® выпускается фармацевтической кампанией ГласкоСмитКляйн ® , страна производитель — Великобритания.

Антибиотик выпускается в виде порошка для изготовления раствора для инъекций, с содержанием 500 и 1000 миллиграмм цефтазидима ® в одном флаконе.

Стоимость одного флакона 0.5 грамм составляет в российских аптеках около 250 рублей.

Форма выпуска по 1000 миллиграмм обойдется покупателю в 450 рублей (1 флакон).

К дешевым аналогам Фортума ® можно отнести российский Цефтазидим АКОС ® , производства кампании Синтез-АКОМП, стоимость 1-го фл. По 1000 мг составляет 90 рублей. Цефтазидим ® производства Красфарма ® стоит около 80 рублей.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

V d составляет 0.21-0.28 л/кг.

Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Метаболизм

Препарат не метаболизируется в печени.

Выведение

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 при нарушении функции почек – 2.2 ч.

Показания

— менингит;

— сепсис (септицемия);

— тяжелые гнойно-септические состояния;

— артрит, остеомиелит, бурсит;

— острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, бактериальный уретрит, абсцесс почки;

— мастит, раневые инфекции, трофические язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;

— перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;

— воспаление органов малого таза;

— инфекции женских половых органов;

— средний отит, синусит, мастоидит;

Режим дозирования

Взрослые и подростки

Осложненные инфекции мочевыводящих путей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.

Неосложненные пневмонии и инфекции кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.

Инфекции костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.

Дети

Детям в возрасте до 1 мес

Детям

Правила приготовления растворов для парентерального введения

1. Первичное разведение

2. Вторичное разведение

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочное действие

Основные принципы лечения - смотрите раздел "Передозировка".

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам и пенициллинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Детям в возрасте до 1 мес – в/в инфузия в дозе из расчета 30 мг/кг/сут (кратность введения 2).

Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в/в инфузия в дозе из расчета 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3).

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

Передозировка

Симптомы: введение неадекватно высоких доз препарата Цефтазидим может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение: поскольку специфическое противоядие отсутствует, лечение передозировки цефалоспориновьгх антибиотиков симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Удаление препарата при проведении диализа: а)перитонеальный - полное выведение; б)гемодиализ - полное выведение.

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Влияние на диагностические тесты

Влияние на лабораторные тесты

Использование в педиатрии