Cпецифические и неспецифические факторы иммунитета. Применение специфических и неспецифических противоядий Профилактика трансмиссивных инфекций

Эффективное лечение респираторных инфекционных пато­логий молодняка сельскохозяйственных животных, особенно в стадиях развития патологического процесса и выраженных кли­нических признаков, возможно только при условии комплекс­ного подхода и применения всех методов терапии. К ним отно­сятся: этиотропный метод - устранение причины заболевания; патогенетический метод, направленный на устранение звеньев патогенетической цепи заболевания, восстановление саморегу­ляции организма, мобилизацию и стимуляцию защитных сил; заместительный метод лечения, направленный на введение и замещение недостающих веществ в организме, потерянных вследствие патологического процесса; регулирующий нервно-трофические функции метод, препятствующий развитию пора­жения по причине перераздражения иннервирующих звеньев, и симптоматический метод, направленный на устранение симп­томов болезни.

При лечении инфекционных болезней молодняка необходимо опираться на определенные принципы.

1. Профилактический принцип. При установлении инфек­ционного заболевания в первую очередь необходим комплекс мер по недопущению развития эпизоотического процесса. Со­гласно этому принципу необходимо изолировать животных первой группы - больных (с выраженными клиническими при­знаками); провести лечебные обработки средствами специфи­ческой или неспецифической этиотропной терапии животных второй группы - условно больных, или подозрительных по за­болеванию (находившихся в прямом контакте с животными первой группы); провести профилактические обработки сред­ствами пассивной иммунизации, а при некоторых заболевани­ях - химиотерапевтическими средствами, животных третьей группы - условно здоровых, или подозреваемых в заражении (животных неблагополучной фермы, не имеющих клинических признаков заболевания и не находившихся в прямом контакте с больными животными).

2. Физиологический. Принцип, основанный на теснейшей вза­имосвязи в организме всех органов и систем, требующий одновременного воздействия не только на область патологического очага, но и на сопряженные области.

3. Активный. Принцип, призывающий вести активную целе­направленную терапевтическую работу, определяя оптимальные сроки лечебных обработок, дозы, кратность введения лекарствен­ных средств и т. д.

4. Комплексный. Тот самый принцип, опирающийся на преды­дущие, на котором базируется эффективность лечебных меропри­ятий, выздоровление больного организма и оздоровление небла­гополучной фермы (хозяйства). Одновременное воздействие на причину инфекционной болезни (возбудителя инфекции), на спо­собствующие факторы (нарушения условий кормления и содержа­ния животных), патогенетические связи, системы иммунной за­щиты и обмена веществ, нервно-регулирующие функции и симп­томы, а также применение приоритетного воздействия и анализ эпикриза - необходимые составляющие комплексного принципа лечения.

5. Экономической целесообразности. Перед началом лечения больных необходимо оценить степень и скорость развития пато­логического процесса, возможность выздоровления и экономи­ческий фактор лечения. Не всегда бывает целесообразным лече­ние дорогостоящими препаратами при глубоких поражениях, тем более принимая во внимание тот факт, что после переболевания животные отстают в росте и развитии, месяцами восстанавливают продуктивность, остаются предрасположенными к другим инфек­ционным заболеваниям.

При лечении инфекционных заболеваний молодняка сельско­хозяйственных животных, сопровождающихся поражением рес­пираторных органов, терапевтическое воздействие необходимо строить на следующих моментах: в первую очередь - этиотропная терапия, борьба с инфектом - возбудителем заболевания, пато­генной микрофлорой, ассимилировавшей легкие по первичному патологическому воздействию возбудителя и сопутствующими факторами; параллельно этому необходимо восстановление дре­нажной функции бронхов, снятие бронхоспазма, устранение ды­хательной и сердечно-сосудистой недостаточности; борьба с ток­сикозом, стабилизация обменных процессов и укрепление защит­ных функций организма.

Этиотропная терапия начинается с изоляции больных живот­ных, стабилизации и контроле параметров микроклимата при их содержании, улучшении условий кормления, уменьшении стресс-нагрузки. Наиболее эффективно в начальных стадиях раз­вития инфекционной болезни применение средств специфичес­кой терапии. (Подробно о них сказано при описании каждой бо­лезни).

Особенно эффективно применение специфических гипериммунных сывороток и глобулинов, полифага, аллогенных иммун­ных сывороток коров в начальных стадиях развития вирусных респираторных инфекций. Выпускаемые биологической про­мышленностью комплексные (поливалентные) сыворотки позво­ляют начать терапевтически воздействовать на основании пред­варительного диагноза, базирующегося на эпизоотологических данных, клинических признаках, патологоанатомических измене­ниях.

Эффективно воздействие на возбудителя антителами реконва-лесцентов. Для этого применяют кровь матерей, содержащую вы­сокие титры антител к циркулирующим на ферме возбудителям. Кровь получают от коров, благополучных по лейкозу, туберкулезу, бруцеллезу, лептоспирозу и гемопротозойным заболеваниям, до 1,5 л от одной коровы. Пункцию производят, соблюдая правила асептики и антисептики, в стерильную посуду, содержащую 100 мл физиологического раствора и натрия цитрат из расчета 5 г на 1 л крови. К полученной крови для предотвращения бактери­ального обсеменения добавляют из расчета на 1 л: 1 млн ЕД пени­циллина и стрептомицина (использовать такую кровь необходимо в течение 24 ч), или 1 г сульфадиметоксина, а также 1 г диоксиди-на (срок хранения цитратной крови до полного использования - 5 дней), или 5 г карболовой кислоты (фенола), при этом срок хра­нения крови реконвалесцентов увеличивается до 6 мес при темпе­ратуре 4°С и периодическом перемешивании. Цитратную кровь матерей применяют в несколько точек подкожно или внутримы­шечно в лечебной дозе 2-3 мл/кг, в профилактической 1-2 мл/кг, а также аэрозольно из расчета 5 см 3 на 1 м 3 помещения или 10- 15 см 3 на одно животное. Некоторые исследователи отмечают больший эффект от внутривенного применения крови реконва­лесцентов, но здесь необходимо учитывать возможность анафи­лактических реакций.

Для приготовления крови реконвалесцентов необходимо ис­пользовать только доноров данного хозяйства. Для каждого хозяй­ства, где регистрируют респираторные заболевания, характерна своя специфическая вирусная и бактериальная флора, которая оп­ределяет иммунный статус стада.

Как вариант неспецифической противовирусной терапии возможно применение неспецифических глобулинов и проти­вовирусных препаратов - интерфероногенов, триафена, анало­гов сиаловой кислоты, ремантандина, фоспренила, миксоферо-на и т. д.

Патогенетическая терапия для профилактики бактериальных осложнений согласно современной концепции респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных, а также как непосредственное этиотропное лечение бактериальных ин­фекций легких и респираторного тракта включает применение фаниламидным препаратам. Определение чувствительности про­водится методом стандартных дисков и более точным методом разведений. При этом для лечения рекомендуется применять те препараты, к которым установлена чувствительность микрофлоры при разведении препарата 1:10 000 или (при использовании мето­да стандартных дисков) зона задержки роста микрофлоры не ме­нее 20 мм. Первое введение антибактериального препарата осуще­ствляется при этом в обычной лечебной дозе согласно временному наставлению по применению. Введение ударных доз опасно мас­совой гибелью микрофлоры и выбросом эндотоксинов в кровь больного молодняка, а усиление интоксикации организма может привести к летальному исходу. Как исключение, возможно при­менение антибиотика с установленной зоной задержки роста не менее 15 мм с последующим повторным анализом, используя дис­ки других препаратов.

Целесообразно применение пролонгированных антибактери­альных препаратов, создающих максимальные концентрации в органах грудной полости. Их использование менее трудоемко, позволяет точнее дозировать и поддерживать необходимые кон­центрации. К таким средствам относятся бициллин-3, бицил-лин-5, пентард, имзауф, суановил 20, инициллин, левотетрасуль-фин, левоэритроциклин, кламоксил LA, амоксивет, тилмикозин, ветримоксил А, доксиветин АБ, сульфапиридазин, сультимон, норсульфазол натрия в виде 10-25%-ной суспензии на рыбьем жире и др.

Однако более эффективно применение антибактериальных средств непосредственно в зону патологического очага - в бронхи и легкие. Для этого разработаны индивидуальный и групповой способы введения лекарственных средств. К первому относятся интратрахеальные инъекции, ко второму - аэрозольные ингаля­ции.

Техника интратрахеальных инъекций предусматривает введе­ние в нижнюю треть трахеи вначале 5-10 мл 5%-ного раствора новокаина, а затем, через 5-10 мин (после утихания кашлевого рефлекса), антибактериальный препарат в изотоническом ра­створе натрия хлорида, например пенициллин или окситетра-циклин в дозе 15 000 ЕД/кг. При внутритрахеальных инъекциях лечебные концентрации в легких поддерживаются большее вре­мя, что позволяет сократить число инъекций в сутки до 1-2 вме­сто 3-5.

Инфекционную болезнь характеризует высокая заболевае­мость. В производственных условиях для лечения респиратор­ных инфекций молодняка целесообразнее организовать герме­тичное помещение для групповых способов лечения - аэро­зольных обработок. Аэрозольный метод антибитикотерапии и применения других препаратов обеспечивает высокую лечебную эффективность, снижает затраты труда, дает возможность одновременного использования средств этиотропной, патогене­тической, заместительной терапии. Обработки проводят за 1 - 2 ч до или после кормления в специально оборудованных каме­рах (герметично изолированных помещениях) с объемом возду­ха 2-3 м 3 на одного теленка и 0,4-0,8 м 3 на одного поросенка или ягненка. Температура воздуха в камере должна быть в пре­делах 15-20 "С, относительная влажность - 65-70 %. Обработ­ки проводят 1 раз в день в течение 40-60 мин. Животных с вы­раженными симптомами отека легких (малоподвижность, угне­тение, интенсивная одышка, обширные зоны притупления при перкуссии легочного поля) для ингаляций не допускают. Дей­ствие лекарственных веществ, введенных ингаляционным пу­тем, наступает в 20 раз быстрее, чем при пероральном введении, а доза в 4 раза меньше.

Аэрозоли создают с помощью аппаратов ДАГ, САГ, ВАУ, АИ, насадок РССЖ и др. Препараты растворяют в дистиллиро­ванной воде при температуре 35-40 °С. В качестве стабилизато­ров используют 10-20%-ный раствор глицерина или 10%-ный раствор глюкозы, 15%-ный раствор свежего рыбьего жира, 8%-ный раствор сухого обезжиренного молока. Последние два средства не рекомендуется применять в летний период, в сезон лёта мух.

Классические антибиотики (ампициллин, стрептомицин, канамицин, окситетрациклин, неомицин, эритромицин, мор-фоциклин, полимиксин, энрофлон и т. д.) применяют в виде аэрозолей из расчета в среднем 30 000-50 000 ЕД/м 3 , сульфа­ниламидные препараты (сульфапиридазин, сульфадиметок-син, этазол, норсульфазол и т. д.) - 0,5 г/м 3 . Аэрозольный ме­тод применим также для санирующих, антисептических пре­паратов, что является этиотропной терапией и при вирусных респираторных болезнях, и при хронических бактериальных. В последнем случае использование санирующих аэрозолей обо­стряет вялотекущий процесс, способствуя быстрому его разре­шению.

Успешно применяют разнообразные средства, обладающие де­зинфицирующим действием, в том числе в респираторном тракте молодняка: 10%-ные растворы пероксида водорода, молочной кислоты, уксусной кислоты; 0,25%-ные растворы этония и тио-ния; 5%-ный хлорамин-Б; 1%-ный раствор диоксидина; 0,5%-ные растворы ломадена, параформа; 0,002%-ный раствор метацида; 2%-ный риванол; 20%-ные растворы аммония хлорида и калия йодида; смесь 5%-ного раствора натрия карбоната и 1%-ного их­тиола (1:1) в дозах 4-5 см 3 /м 3 ; 20%-ная надуксусная кислота из расчета 20см 3 /м 3 ; 10%-ный водный раствор эстостерила-1 в дозе 0,3 мл/м 3 ; 0,3%-ный раствор ацетилсалициловой кислоты 1мл/м 3 ; 1%-ный изатизон в той же дозе; смесь хлорофиллипта, глюкозы и аскорбиновой кислоты в дозах соответственно 70, 20 и 5 см 3 на 1 м 3 ; однохлористый йод в дозе 3-5 мл/м 3 ; фармазин, фурацилин в разведении 1: 1000 - 4 мл/м 3 ; тимол и перманганат калия 1%-ный раствор в дозе 1-1,2 мл/м 3 ; йодинол и йодиноколь в дозе 2- 3 мл/м 3 ; 40%-ный резорцин - 1-2 мл/м 3 ; 0,3%-ный раствор доде-цония из расчета 5 мл/м 3 и многие другие.

Параллельное применение муколитических и отхаркивающих средств активизирует устранение дыхательной недостаточности. К комплексным препаратам, содержащим антисептический и муко-литический компоненты, для аэрозольного применения относятся бальзам лесной А (0,3-0,5 г/м 3), бальзам ЭКБ (0,3 мл/м 3), брон-хопневмозоль (10 г/м 3), водный раствор хвойного экстракта (50 мг/м 3), а также смеси, например, на 1 м 3: 50%-ный раствор йодтриэтиленгликоля 1 см 3 с 0,1 см 3 20%-ной молочной кислоты; 5 см* 10%-ного скипидара и 15 см 3 камфорной сыворотки по Ка-дыкову; водно-спиртовая эмульсия прополиса на 5%-ном раство­ре глюкозы в дозе 5 см 3 .

Инактивацию остаточных аэрозолей проводят 6%-ным раство­ром пероксида водорода из расчета 70-80 мл/м 3 или 4%-ным ра­створом перманганата калия 30-50 мл/м 3 при экспозиции 10- 15 мин.

В случае отсутствия в хозяйстве аэрозольных генераторов или насадок групповой метод терапии возможен применением кон­денсационных (химических) аэрозолей.

Безаппаратным способом получают аэрозоли на 1 м 3:

1) йодистого алюминия - к 0,3 г кристаллического йода добав­ляют 0,13 г аммония хлорида и 0,09 г алюминиевой пудры, или на 8 частей йода кристаллического 0,7 части алюминиевой пудры и 1,2 части хлористого аммония;

2) хлорскипидара - к 2 г кальция гипохлорида с содержанием активного хлора не менее 25 % добавляют 0,5 см 3 масла терпен­тинного очищенного (медицинского скипидара);

3) однохлористого йода - в 1 см 3 препарата опускают алюми­ниевую проволоку из расчета по массе 10: 1;

4) аэрозоль хлора получают при взаимодействии 1,5 см 3 кисло­ты хлористоводородной и 0,3 г калия перманганата.

В первом и втором случаях для начала цепной реакции аэрозо-леобразования после смешивания компонентов необходимо доба­вить немного воды.

В комплексной терапии респираторных болезней молодняка одновременно с этиотропным лечением, как уже отмечалось, не­обходимо восстановление дренажной функции бронхов, снятие брон-хоспазма, устранение дыхательной и сердечно-сосудистой недоста­точности. При этом необходимо целенаправленное воздействие на общие звенья патогенеза респираторных заболеваний.

В связи с повышенными концентрациями на уровне патоло­гического процесса гистамина, брадикинина, других медиаторов воспаления и повышенной проницаемостью сосудистых стенок необходимо применять противоаллергические и снижающие проницаемость сосудистых стенок средства: внутрь кальция глю-конат 2-3 раза в сутки в дозе 50 мг/кг массы животного; внутри­венно 1 раз в день в течение 3-5 дней при острой дыхательной недостаточности 5%-ный водный раствор натрия тиосульфата, оказывающий к тому же антитоксическое действие, из расчета 1,5см 3 /кг. При индивидуальной терапии возможно назначение антигистаминных средств: пипольфена, супрастина и т. п. в дозе 0,5-1 мг/кг.

Для ликвидации отека легких применимы мочегонные сред­ства: фуросемид 1 мг/кг, отвары листьев толокнянки, плодов ук­ропа, почек березы, хвои сосны лесной в соотношении 1: 10. Пос­ледние к тому же обладают отхаркивающим действием. Кроме того, показано 1 раз в 2 сут медленное внутривенное введение 10%-ного раствора кальция хлорида из расчета 2 см 3 /кг.

Бронхоспазм ликвидируют введением спазмолитических средств: подкожно 2%-ный раствор папаверина гидрохлорида 2- 4 мл на теленка или внутрь в дозе 1-2 мг/кг; теофиллин 15 мг/кг; дибазол, сустак, но-шпа по 1 мл официнальных растворов на те­ленка. Эуфиллин обладает и спазмолитическим, и мочегонным действием, угнетает агрегацию тромбоцитов, стимулирующе дей­ствует на дыхательный центр. Применяют его в дозе 15 мг/кг орально; эффективно его применение аэрозольно в дозе 30 мг/м 3 . Применяют бронхолитики: амилнитрит - 2 см 3 /100 м 3 ; теобромин в дозе 3-5 мкг/кг. Препараты применяют 2-3 раза в день для рас­ширения бронхов, устранения гипоксии и усиления диуреза (с це­лью снятия отека легких).

Для освобождения бронхов, бронхиол и альвеол от скопивше­гося воспалительного экссудата, лейкоцитов, отторгнутого и мертвого эпителия, очищения дыхательных ходов необходимо применять отхаркивающие средства. В случаях хронических за­тяжных процессов с вязким экссудатом, частичной индурацией наиболее эффективно вначале использовать муколитические от­харкивающие средства, а затем рефлекторные (резорбтивного действия).

В качестве муколитиков применяют ферментные препараты: трипсин кристаллический - 5-10 мг; химотрипсин - 25- 30 мг; химиотрипсин - 5-10 мг; террилитин 100-150 ПЕ; гиг-ролитин 75-100 ПЕ; дезоксирибонуклеазу - 5 мг; рибонуклеа-зу - 25 мг. Протеолитические ферменты применяют и аэро­зольно, дозы при этом соответствуют дозам, рассчитанным на 1 м 3 воздуха помещения для обработок. Рибонуклеазу и дезоксирибонуклеазу, разрушающие нуклеиновые кислоты вирусов, можно назначать одновременно как средства этиотропной тера­пии.

Предотвращение индурации, корнификации пораженного легкого, обострение процесса и усиление отторжения поражен­ных тканей с их санацией достигаются введением калия йодисто­го путем ингаляции, как описывалось ранее, или орально. Одна­ко еще более эффективно его применение с помощью электро­фореза.

Отхаркивающие резорбтивного действия: натрий двууглекис­лый - внутрь 1 г/кг массы животного; аммония хлорид, облада­ющий к тому же мочегонным действием, - 1 мг/кг массы живот­ного; препараты истода, алтея, солодки. Муколитическое и от­харкивающее действия объединили в себе бромгексин (применя­ют в дозе 0,3-0,5 мг/кг), настои и отвары лекарственных растений.

Для приготовления настоев и отваров растительное лекарствен­ное сырье измельчают, помещают в заранее прогретую фарфоро­вую или эмалированную посуду, а также в ведро из нержавеющей стали, заливают в необходимом соотношении кипящей водой. От­вары продолжают кипятить 10-15 мин при закрытой крышке или выдерживают 30 мин на кипящей водяной бане. Настои после за­лива выдерживают 30-40 мин при комнатной температуре, пери­одически помешивая. Остывшие до 30-40 °С отвары и настои вы­паивают в дозах 1-3 мл/кг массы животного.

В качестве отхаркивающих средств применяют настои 1: 20 листа подорожника, багульника болотного, астры альпийской, плодов аниса, медуницы лекарственной, цветов липы сердце­видной, а также настой 1:200 травы термопсиса ланцетного; отвары 1: 10 листьев мать-и-мачехи, иван-чая узколистного, корня алтея лекарственного, почек березы и сосны лесной, от­вары 1:20 головок клевера лугового, корней истода и солодки (лакричника).

Для быстрого очищения дыхательных путей необходима физи­отерапия: локальный обогрев грудной клетки, инфракрасное и до­зированное ультрафиолетовое облучение, УВЧ-терапия, индукто-терапия, применение отвлекающих методов терапии (горчични­ки). Например, высокочастотный ультразвук 880 кГц применяют с интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см 2 в импульсивном режиме 2 мс и экспозиции 1-3 мин.

В качестве терапии, регулирующей нервно-трофические функ­ции, эффективно применение новокаиновой блокады звездчатых (нижнешейных) симпатических узлов по 20-30 см 3 0,25%-ного раствора новокаина с обеих сторон.

Борьбу с токсикозом и стимуляцию защитных функций организма осуществляют комплексом патогенетической и заместительной антитоксической терапии. При отсутствии аппетита и отказе от корма показаны внутривенные или подкожные инфузии раствора глюкозы (10 или 40%-ного) совместно с аскорбиновой кислотой (2-5 мл 2%-ного раствора). В качестве дезинтоксикационных средств применимы 5%-ный раствор натрия тиосульфата, липое-вая кислота, аминовит. Эффективно внутривенное введение 100- 200 см 3 гемодеза.

Среди средств, используемых для регуляции иммунитета и в те­рапии, большое внимание уделяют биологически активным веще­ствам. К ним относят нуклеиновые кислоты, иммуномодуляторы, витамины и микроэлементы. При бактериальных инфекциях со­четание иммуномодуляторов с антибиотиками повышает терапев­тическое действие последних.

Витаминотерапия обеспечивает организм утраченными вита­минными и коферментными комплексами. Применение ретино­ла, токоферола, аскорбиновой кислоты оказывает антистрессовое, иммуностимулирующее и антиоксидантное действие.

Природными катализаторами обменных процессов являются витамины, а строительным материалом для белков и белковых со­единений - аминокислоты и минеральные соли. Для лечения и профилактических целей рекомендуются поливитаминные препа­раты, которые оказывают больший эффект, чем 2-3 витаминных препарата, вводимых по отдельности.

Эффективны мультивитамин - концентрированный стериль­ный раствор необходимых витаминов (А, Е, D, В ь В 2 , В5, Bg, В12), который используют в виде одноразовой подкожной или внутри­мышечной инъекции в дозе 2 см 3 /50 кг массы; аминовитал - со­четание 8 витаминов с аминокислотами и минеральными элемен­тами в виде водного концентрата с молозивом или молоком в дозе 3-4 см 3 в сутки телятам, а поросятам 0,05-0,1 см 3 ; аминовит (А, D 3 , Е, С, В ь В 2 , В 6 , РР, К 3 , Н и др.) внутримышечно 1 раз в 2-3 дня в дозах (на массу животного): до 5 кг- 1,0-1,5 см 3 , 20 кг - 3 см 3 , до 40 кг - 6 см 3 , свыше 9-10 см 3 ; элеовит (A, D 3 , Е, К 3 , В ь В 2 , В5, В 6 , В с, В 12 , Н) внутримышечно или подкожно в дозах на 1 животное: жеребятам, телятам - 2-3 см 3 , ягнятам - 1 см 3 , по­росятам - 1-1,5 см 3 и др.

Иммунологическая реактивность организма молодняка в значительной мере зависит от обеспеченности биологически активными микроэлементами в необходимых соотношениях (цинк, медь, марганец, кобальт, железо, селен, молибден и др.). Одним из перспективных комплексов является гемовит-плюс, который применяют телятам в дозе 5,0 см 3 на голову в сутки, что способствует нормализации обмена веществ и повышает энергию роста.

При острых воспалительных поражениях респираторных орга­нов накапливается много недоокисленных продуктов, играющих роль в развитии патологических процессов. Их образование уве­личивается при воздействии стрессов на организм, повышении концентраций адреналина в крови. Потому применение антиок-сидантов (лигфол, селен, янтарная кислота, эмицидин) и анти­стрессовых препаратов (лития карбонат, лития сульфат, фенозе-пам, глицин) позволит эффективнее бороться с болезнью. Тем бо­лее что данные действия неразрывно связаны с иммунной защи­той.

Препарат лигфол объединил в себе свойства стресс-корректора, адаптогена, антиоксиданта и иммуномодулятора. Его применяют как важный компонент комплексного лечения респираторных и других патологий животных внутримышечно 1 раз в 2-7 дней и за 3-5 дней до предполагаемых неблагоприятных воздействий в дозе молодняку 0,1 мл/кг.

Антиоксиданты используют в лечебной практике в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов, ста­билизировать структуру и улучшать функции мембран клеток, чем создаются оптимальные условия для гомеостаза при воздействии патогенных факторов на организм. Выраженное длительное воз­действие перекисного окисления липидов биомембран приводит к уменьшению детоксикации эндогенных веществ и ксенобиотиков, дистрофии, а затем гибели клеток, инфаркту ткани и прекраще­нию жизненных процессов в организме. Повреждающему дей­ствию свободных радикалов противостоит собственная эндоген­ная антиоксидантная система организма, включающая фермент­ную систему (каталаза, глутатионпероксидаза, супероксиддисму-таза и т. д.) и витамины (альфа-токоферол, аскорбиновая кислота).

Однако при интенсивном образовании свободных радикалов ресурсы организма недостаточны - на помощь приходят средства, ингибирующие процессы перекисного окисления липидов, защи­щающие аппарат клеток от разрушительных воздействий. Для этих целей применяют янтарную кислоту в дозе 4-5 мг/кг ораль­но. Эмицидин используется в виде 2,5-5%-ного водного раствора для инъекций или в капсулах для орального применения при ин­дивидуальном дозировании. Селен к тому же активно участвует в различных обменных процессах, осуществляет регуляцию скорос­ти окислительно-восстановительных реакций и применяется как в виде кормовых добавок и премиксов, так и в виде препаратов - селенор (внутримышечно по 3,0-12,0 мкг/кг), натрия селенит (0,1 мкг/кг).

В качестве иммуномодуляторов при респираторных инфекци­онных заболеваниях эффективно применение согласно наставлениям тимогена, Т-активина, В-активина, иммунофана, валекси-на-1 и 2, АСД фракции 2, иммуноферрона, достима, лигфола, ага-рово-тканевого препарата Филатова, левамизола, полиоксидония, риботана, фоспренила, бурсина, ганглиина, бактоферона, лакто-ферона, иммунобака, альфа-пептоферона, неоферона, лейкинфе-рона, квациклина, изокватерина, цитокинов, цитомединов, вести-на, тимогара, цеофракта, гистосероглобина, аргэхина, содэхина, ганглиина и др. Стимулируют фагоцитарную активность и клеточ­ный иммунитет препараты железа, ретинола и токоферола, аскор­биновая кислота, комплексные витаминно-аминокислотные пре­параты (гамавит, аминовит, урсовит, витаперос).

Необходимо помнить, что применение некоторых иммуности­муляторов при инфекциях, возбудитель которых реплицируется в макрофагах (например, при вирусной диарее), может вызвать уси­ление размножения инфекта.

Стимулирует иммунный ответ и общезащитные функции под­кожное введение 1 см 3 0,2%-ного раствора формалина. Отмечена эффективность гематотерапии при поражении легких: получен­ную из яремной вены кровь с антикоагулянтом (на 100 мл крови 5 мл 5%-ного раствора натрия цитрата или 10 мл 10%-ного раство­ра натрия салицилата) 1 раз в 2-4сут вводят подкожно в зоны границ патологической перкуторной тупости поля легких, а также в область шеи и внутренней поверхности бедра. Исследования по­казали повышение эффективности классических схем лечения при применении данного метода на 30 %.

Для симптоматической терапии в первую очередь необходимо применять поддерживающие сердечную деятельность средства (сульфокамфокаин, камфору, кокарбоксилазу, теобромин). Суль-фокамфокаин вводят внутримышечно, 20%-ный масляный ра­створ камфоры подкожно в дозе 0,05см 3 /кг, кокарбоксилазу - внутримышечно из расчета 1 мг/кг в сутки. Теобромин применяют аэрозольно - 150мг/м 3 .

В случаях сильного кашля показано назначение противокашле-вых средств - бутамирата 0,2 мг/кг телятам и жеребятам, 0,3 мг/кг поросятам, ягнятам, козлятам 2 раза в сутки, настой 1:20 мяты перечной, отвар 1:20 корневищ девясила, плодов шиповника, ли­стьев чабреца. Это симптоматическое лечение показано в началь­ных стадиях аденовирусной инфекции, парагриппа и других рес­пираторных вирозов, когда болезненный кашель не служит для отхаркивания, а является следствием перераздражения рецепторов бронхов и легких и приводит к усилению патологического состоя­ния. Также назначение средств, ингибирующих кашлевой реф­лекс, показано при плевритах (гемофилезный полисерозит сви­ней), где нет возможности экссудативного выброса.

Таким образом, комплексное лечение воздействует на многие системы и звенья патологического процесса при респираторных инфекциях молодняка сельскохозяйственных животных. В после­днее время все больше выпускают средства, объединяющие в себе компоненты нескольких направлений терапии. Так, пневмонии содержит в своем составе иммуномодулятор (производное хинок-салина), антибиотик из группы тилозина, антигистаминный ком­понент и сердечный гликозид. Пневмонии применяют с лечебной целью 1-2 раза в сутки внутримышечно в дозе 0,2 см 3 /кг.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Основные принципы иммунотерапии

Система иммунитета имеет ауторегуляторные клетки и механизмы, участвующие в разных фазах иммунной реакции, поэтому тотальное угнетение иммунитета вызывает ряд серьезных осложнений. Нарушение механизмов иммунитета играет решающую роль в патогенезе следующих групп заболеваний:

· Первичный иммунодефицит;

· Иммунопатологические атопические и неатопические заболевания;

· Болезни, связанные с образованием иммунных комплексов;

· Аутоимммунные заболевания;

· Лимфопролиферативные процесы.

Используя избирательное воздействие на клетки иммунитета различных медикаментозных препаратов, оказалось возможным использовать их для подавления или стимулирования иммунных реакций. Под иммунотерапией понимают разнообразное воздействие на систему иммунитета с целью прекращения патологического процесса. Иммунокоррекция - это способы терапии, прекращающие или исправляющие дефекты в системе иммунитета, то есть коррекция дефектных звеньев иммунореактивности.

Иммуномодуляция - это временное повышение или снижение тех или иных показателей иммунитета.

Основные задачи иммунотерапии :

Повышение сниженной иммунореактивности;

Угнетение повышенной иммунореактивности при аллергии;

Замещение недостающих факторов иммунореактивности.

Решить основные задачи иммунотерапии можно используя специфические и неспецифические средства. С учетом особенностей и механизмов действия средств выделяют 5 подтипов этой терапии . В связи с особенностями иммунотерапии различных заболеваний необходимо выделить следующие ее группы:

· Иммунотерапия заболеваний с повышенной иммунореактивностью;

· Иммунокоррекция первичных и вторичных иммунодефицитов;

· Иммунотерапия опухолей и лимфопролиферативных заболеваний;

· Иммунотерапия посттрансплантационых реакций;

· Иммунокоррекция нарушений репродукции.

Иммунотерапия может быть местной, общей, комбинированной и монотерапией.

Общая терапия - когда препарат вводимый в организм равномерно действует на всю лимфоидную ткань.

Местная терапия (регионарная) - лечение на очаг поражения - электрофорез, ингаляция, промывание. Целесообразность такого применения обусловлена уменьшением резорбтивного общего или токсического действия и наибольшим влиянием на местные факторы иммунитета, которые нередко играют ведущую роль в прекращении патологического процесса. Комбинированная терапия - включает применение нескольких препаратов, действующих на разные звенья иммунитета и сочетание разных способов общего и местного воздействия.

Успешная иммунотерапия невозможна без применения иммунодиагностики, которая позволяет коррегировать лечение, если оно недостаточно эффективно.

Специфическая иммунотерапия - когда используются препараты антигенов или антитела специфические по отношению к возбудителю или аллергену.

Когда используются другие воздействия на иммунную систему, включая химические и физические факторы.

По механизму действия различают:

· активную , когда иммунная система активно отвечает на введенный препарат (антиген, вакцина) и

· пассивную , когда в организм вводятся готовые защитные факторы - антитела в виде антисывороток или иммуноглобулинов.

В настоящее время недостаточно средств, которые избирательно действуют на определенные звенья иммунной системы. То или иное терапевтическое средство назначается на основании определения характера нарушений иммунореактивности. При необходимости иммуностимуляции или иммуносупрессиии необходимо предварительно испытать назначаемые средства путем кожных проб или в тестах in vitro на эффективность для данного больного. Это позволяет прогнозировать эффективность препарата и избежать осложнений. иммунитет интоксикация сыворотка

Иммуномодулирующие препараты могут действовать на разные стадии иммунного ответа - пролиферацию клеток, на взаимодействие лимфоцитов с клетками-мишенями, на выделение ими медиаторов. Наиболее эффективно применение препаратов, действующих на 1 фазу.

Клиническими критериями выбора иммуностимулирующей терапии принято считать:

· низкую эффективность лечения основного заболевания (воспалительного процесса) общепринятыми средствами;

· лечение высокими дозами иммунодепрессантов,

· длительную кортикостероидную и антибактериальную терапию;

· хроническую гнойную инфекцию.

Иммунологическими критериями (при наличии клинических признаков иммунодефицита):-

· снижение содержания и нарушение функциональной активности лимфоцитов,

· уровня сывороточных иммуноглобулинов,

· комплемента,

· активности фагоцитоза (незавершенность фагоцитоза) не менее чем на 30-50%.

Клиническими критериями выбора иммуносупрессирующей терапии считаются -

· тяжелые формы аллергии с поражением почек,

· трансплантация органов и тканей.

Иммунологическими критериями - появление в крови в высоких титрах аутоантител.

Специфическая иммунотерапия

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая .

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция. Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контролируется исходным и последующим определением титра антител.

Применение в острый период инфекционного заболевания противопоказано, так как она способна увеличить иммунодепрессивный эффект, обусловленный инфекционным процессом, и способствовать неблагоприятному его течению. Вакцины, как правило, следует назначать в период ремиссии болезней с целью обеспечить формирование полноценного иммунитета, способного предупредить развитие их рецидивов, или при затяжном и хроническом течении с незначительно выраженными клиническими проявлениями инфекционного процесса.

Лечебные вакцины применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно и внутрикожно. Наиболее эффективным способом является внутрикожный.

Весьма важным требованием специфической активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые -- вообще не дают необходимого эффекта.

В период применения вакцин с лечебной целью противопоказано использование глюкокортикоидов, антибиотиков, цитостатиков и других веществ, угнетающих формирование иммунитета.

Важным условием эффективности специфической активной иммунотерапии является применение в этот период препаратов, обеспечивающих активность метаболических процессов иммунокомпетентных клеток (метилурацил, нуклеинат натрия, пентоксил, витамины).

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия .

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный переносить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов.

И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная .

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций -- иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1--2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами. Сыворотку назначают при отрицательной пробе после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30--60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2--1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.

При положительной пробе на чувствительность к чужеродному белку гетерологичные препараты вводятся под наркозом или под прикрытием больших доз глюкокортикоидов.

Введение гетерологичных сывороток во всех случаях проводят после постановки больному капельницы (на фоне капельного введения кристаллоидных растворов). Эта процедура позволяет немедленно начинать оказывать неотложную помощь в случае развития неотложных состояний, связанных с применением чужеродного белка.

Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата. Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4--5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.

Осложнения при применении иммунных сывороток

Гамма-глобулины из крови человека отличаются ареактогенностью. Только у отдельных людей, обладающих чрезвычайно высокой чувствительностью, они могут вызывать кратковременное повышение температуры тела. Иногда возникает реакция на повторное введение этих препаратов: через 1--3 дня после применения сыворотки развивается зудящая уртикарная сыпь.

Побочные реакции наблюдаются преимущественно при использовании иммунных сывороток и гамма-глобулинов, изготовленных из крови иммунизированных животных. Они обусловлены в основном формированием в организме больных иммунных реакций к антигенам чужеродного белка и проявляются анафилактическим шоком или сывороточной болезнью.

Анафилактический шок связан со способностью антигенов белков животных индуцировать синтез IgE. В этих случаях через несколько секунд - минут после введения препарата (противодифтерийной, противоботулинической и других сывороток, противолептоспирозного и др. гамма-глобулинов из крови животных) он вызывает иммунную реакцию, сопровождающуюся внезапным развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, способной вызвать гибель больного.

Наряду с отмеченным, гетерологичные сыворотки обусловливают выработку в организме больных противосывороточных антител классов IgA, IgM, IgG. Последние способны взаимодействовать с молекулами применяемого чужеродного белка, образовывать иммунные комплексы антиген--антитело. Особенно много их образуется при продолжительном введении иммунных сывороток. В этих случаях происходит поражение иммунными комплексами капилляров, лимфатических сосудов, синовиальных оболочек, а также тканей внутренних органов. Клинический синдромокомплекс этого состояния называется сывороточной болезнью.

Сывороточная болезнь развивается через 7--12 сут с момента начала серотерапии и характеризуется лихорадкой, полиаденитом, уртикарной, эритематозной или другого характера сопровождающейся зудом экзантемой, артралгическим, невралгическим, гепатолиенальным синдромами, тахикардией, лейкопенией, относительным лимфоцитозом, тромбоцитопенией, повышением СОЭ и другими изменениями.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

Неспецифическая иммунотерапия

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая .

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортикостероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная .

Характеризуется тем, что больному вводятся:

· готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);

· введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;

· введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;

· введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Она используется, в основном, в острый период инфекционных заболеваний, в отношении возбудителей которых не разработаны или по каким-либо причинам отсутствуют иммунные сыворотки (иммуноглобулины) -- при тяжелой форме брюшного тифа, дизентерии и других болезнях бактериальной этиологии. Наиболее доступным, сравнительно легко выполнимым и эффективным способом неспецифической пассивной иммунотерапии являются трансфузии свежей одногрупповой донорской крови (по 100--150--200 мл/сут). Однако наличие при этом определенной вероятности инфицирования больных вирусами возбудителей гепатитов В, С, иммунодефицита человека и других делает целесообразным использовать этот метод лечения только по жизненным показаниям с выполнением всех предосторожностей по предупреждению передачи упомянутых инфекций.

Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь антикомплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

5. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая .

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др.) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

· антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток; антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

· алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

· антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

· алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

· метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

· нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

· хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

· антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

· ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии. Антимедиаторные средства: антигистаминные (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол), антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

· Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиолетовое излучения);

· Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК (иммунокомпетентные клетки). Исходя из этого, иммунодепрессанты, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует назначать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Трансфузиологические методы иммунотерапии при интоксикации

В токсическом периоде заболеваний возможность иммунокоррекции ограничена иммунодепрессивным действием интоксикации, которой принадлежит определенная роль в иммуносупрессии организма, подавлении функциональных показателей Т-лимфоцитов и фагоцитоза. Компенсация токсигенной иммуносупрессии возможна путем инфузии препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона: гемодез (Россия), перистон-Н (Германия), неокомпенсан (Австрия) и др.

Механизм дезинтоксикационного действия гемодеза основан на способности связывать в кровяном русле токсины и выводить их из организма.

В следствии низкой молекулярной массы гемодез быстро выводится из организма. Он предохраняет иммунокомпетентные клетки от иммуносупрессивного действия интоксикации. Его следует применять в сочетании с лекарственными препаратами, используемыми в токсическом периоде: антибактериальными, сердечно-сосудистыми. При этом гемодез усиливает эффективность антибактериальной терапии.

Одним из компонентов крови является плазма, обладающая антитоксическим действием. Действие нативной концентрированной плазмы на иммунную систему проявляется в восполнении недостаточности иммуноглобулинов, медиаторов, цитокинов и компонентов комплемента. Использование ее позволило установить эффект в восстановлении функциональной активности Т-лимфоцитов, особенно при высокой активности воспалительного процесса. Иммунокоррегирующее влияние плазмы непродолжительно. Лабораторными критериями показания к трансфузии нативной концентрированной плазмы являются недостаточность Т-иммунитета и иммуноглобулинов.

Иммунотерапия вирусных инфекций основана на нескольких моментах:

1. Активация внутриклеточной противовирусной защиты (интерферон, пентоксил, метилурацил).

2. Активация фагоцитоза и киллеров.

3. Связывание вирусов после разрушения пораженных клеток и выхода вирусных частиц в периферическую кровь (специфические гаммаглобулины, плазма крови совместно с антибиотиками и противовирусными препаратами).

4. Увеличение синтеза противовирусных антител (изопринозин).

Принципы диф ференцированной иммунокоррекции

Актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов в настоящее время требует обоснования. Она несомненна, поскольку почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИД).

Современные методы оценки иммунного статуса позволяют обнаружить пораженные звенья иммунной системы, однако, как правило, эти показатели являются неспецифическими применительно к конкретной патологии у данного больного..

Принцип дифференцированного назначения ИМ включает в себя знание основных мишеней ИМ, апробацию активности иммуномодуляторов и их сочетаний при конкретной патологии, определение эффективности иммунокоррекции, принципы назначения монотерапии, комбинированной и альтернативной иммунокорригирующей терапии.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности.

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степенейиммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Иммунотропные препараты

В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:

1) иммуностимуляторы;

2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

3) иммуномодуляторы.

Однако это деление условно, так как один и тот же препарат может проявлять различное действие в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Играет роль и индивидуальная чувствительность к иммунотропным препаратам, которая обусловлена генотипическими особенностями организма реципиентов таких средств

Иммуномодуляторы можно сгруппировать по происхождению:

1) натуральные: микробного, животного, растительного происхождения, продукты пчеловодства;

2) синтетические:

* аналоги веществ эндогенного происхождения (миелопид, тимоген, иммунофан и др.);

* собственно синтетические препараты (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и пр.);

* лечебные препараты, которые, помимо прочих функций, обладают еще и иммуномодулирующими свойствами (диуцифон, левамизол, мефенамовая кислота, метилурацил, дибазол и др.);

3) рекомбинантные, полученные с применением генно-инженерных технологий (препараты интерферонов и интерлейкинов).

Иммуномодуляторы микробного происхождения

Частично очищенные компоненты

* нуклеиновые кислоты: нуклеинат натрия, ридостин

* липополисахариды: продигиозан, пирогенал

* пептидогликаны (мембранные фракции бактерий) и рибосомы (рибомунил)

Бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом

* полипатогенные: ИРС-19, имудон, бронхомунал

* монопатогенные: постеризан, рузам, солкотриховак

Синтетический аналог мембранных фракций бактерий (минимальные биологически активные фрагменты)

* глюкозаминмурамилпептид (ликопид)

* СрG олигонуклеотиды (промун, актилон, ваксиммун)

Иммунотропные препараты животного происхождения (органопрепараты)

* вилочковой железы: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.

* эмбриональной ткани крупного рогатого скота: эрбисол

* костного мозга свиней: миелопид (В-активин)

* селезенки: спленин

* плаценты: экстракт плаценты

* крови: гистаглобулин, пентаглобин и другие препараты иммуноглобулинов

Препаратами из продуктов пчеловодства являются пчелиная пыльца, апилак (порошок нативного маточного молочка пчел) и др.

Фармакологические препараты растительного происхождения (адаптогены)

* кверцитин (из софоры японской)

* эхинацин, иммунал, эсберитокс, настойка эхинацеи (из эхинацеи пурпурной)

* экстракт жидкий родиолы розовой

* настойка корня женьшеня, плодов лимонника китайского, пчелиное маточное молочко; настойка женьшеня

* фитовит (экстракт 11 растений)

* плоды, сироп, масляный раствор шиповника

* глицирам (из корня солодки)

* украин (экстракт чистотела)

В большинстве случаев все перечисленные иммунотропные препараты оказывают комплексное воздействие на иммунную систему. Поэтому их разделение на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы является условным, но в то же время приемлемым в клинической практике.

Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.

При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.

При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.

Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных - эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-г (человеческий иммунный); рекомбинантные - реаферон, ладиферон, в-ферон, г-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона - циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Экстраиммунная и собственно иммунотерапия . Любое вещество, оказывающее какое-то воздействие на организм, в конечном счете будет влиять на иммунную систему, например витамины, микроэлементы и др. Также очевидно, что есть и должны быть препараты с преимущественным воздействием на иммунную систему. В связи с этим условно иммунотерапию можно разделить на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. В первом случае применяется комплекс воздействий, направленных на устранение причины иммунодефицита, и комплекс препаратов, вызывающих улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности. Во втором случае комплекс воздействий и препаратов применяется преимущественно с целью улучшения работы самой иммунной системы. Это разделение условное, как и любое другое, касающееся живой системы. Совершенно очевидно, что препараты, воздействие которых направлено на улучшение общего состояния организма - витамины, адаптогены, микроэлементы и др. - будут влиять на клетки иммунной системы. Очевидно также, что те препараты, которые влияют преимущественно на иммунную систему, будут действовать прямо или опосредованно и на другие органы и ткани организма. Экстраиммунная иммунотерапия имеет целью снижение антигенной нагрузки на организм, например, назначение гипоаллергенной диеты, лечение хронических очагов инфекции: проведение антибактериальной терапии с одновременным использованием лактобифидумбактерина и методов специфической иммунотерапии (стафилококковый анатоксин, антифагин и др.), проведение специфической десенсибилизации (специфическая иммунотерапия), а также неспецифической гипосенсибилизации препаратами гаммаглобулинов, пентоксила, применение витаминов, микроэлементов и т.д.

Таким образом, экстраиммуная терапия заключается в назначении комплекса неспецифических средств и воздействий, направленных на улучшение общего состояния организма, обмена веществ . Ее принцип можно обозначить, перефразировав известную пословицу: «В здоровом теле - здоровая иммунная система». Выделение этого неспецифического комплекса воздействий в самостоятельный раздел иммунотерапии делается только с одной целью: заставить врача перед назначением специфического лечения попытаться выяснить причину иммунологической недостаточности у данного больного, возможность ее устранения без помощи сильно действующих средств и разработать комплексное лечение, которое при необходимости будет состоять как из экстраимммунной, так и из собственно иммуннотерапии.

Все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но их экспрессия зависит от того антигенного окружения, в котором находится данный организм. В связи с этим существующий в организме уровень функционирования иммунной системы является результатом взаимодействия вспомогательных (макрофагов и моноцитов) и иммунокомпетентных (Т- и В-лимфоцитов) клеток с постоянным потоком антигенов, поступающих в его внутреннюю среду. Эти антигены являются движущей силой развития иммунитета, выполняя роль, как бы первого толчка. Но далее иммунный ответ может развиваться относительно независимо от влияния антигена: вступает в действие второй эшелон регуляторов иммунной системы - цитокины, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Особенно четко это можно проследить на модели центральной клетки иммунной системы Т-хелпера. Под влиянием антигена и цитокинов - гамма-интерферона, ИЛ-12 и трансформирующего фактора роста - она дифференцируется в Т1-хелперы, под влиянием ИЛ-4 в Т2-хелперы. От цитокинов, синтезируемых этими субпопуляциями и макрофагами, зависит развитие всех иммунологических реакций:

· INF и ФНО - лимфокинопосредованная клеточная и антителозависимая клеточная цитотоксичность, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг;

· ИЛ-4,5,10,2 - антителообразование;

· ИЛ-3,4,10 - освобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Очевидно, что практически все природные вещества, обладающие способностью воздействовать на иммунитет, можно разделить на экзогенные и эндогенные . Подавляющее большинство первых - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Известны также препараты растительного происхождения (экстракт коры мыльного дерева, полисахарид из проростков картофеля - вегетан).

Вещества эндогенного происхождения в соответствии с историей их появления можно разделить на две группы:

· на иммунорегуляторные пептиды

· цитокины.

Первые являются в основном экстрактом из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продуктами их жизнедеятельности (костного мозга). Препараты из тимуса могут содержать его гормоны. Под вторыми понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины, интерфероны. В иммунотерапии они используются в виде рекомбинантных препаратов.

Следует выделить третью группу препаратов:

· синтетические и (или) химически чистые.

Условно их можно разделить на три подгруппы :

А) аналоги препаратов микробного или животного происхождения;

Б)известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами;

В) вещества, полученные в результате направленного химического синтеза. Анализируя историческое развитие учения об ИТЛС, нужно отметить, что отечественные исследователи стояли у истоков практически всех направлений этого учения.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС

Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Очевидно, что больные 1 группы должны получать иммунотерапию и научно обоснованный выбор препаратов для лиц этой группы относительно не сложен или, точнее, возможен. Труднее обстоит дело с лицами 2 группы. Без сомнения, углубленный анализ состояния иммунной системы т.е. анализ функционирования активности фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, а также систем комплемента, в большинстве случаев позволит выявить дефект и, следовательно, причину иммунологической недостаточности. В то же время больные, имеющие клинические признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС и основанием для их назначения является только клиническая картина заболевания. На ее основании опытный врач может поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 группы, проведение им курса иммунотерапии должно все равно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса с помощью тех методов, которыми владеет в данный момент лаборатория. Более сложной является 3 группа. В отношении этих лиц возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности, не дадут им развиться. Иначе говоря, является ли (или стала ли) выявленная картина иммунного статуса нормой для данного индивидуума? Считается, что этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.

чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена иммунитета с целью проведения обоснованной иммунотерапии. Практически главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ1, ИЛ3, ФНО, колониенстимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.

Ярким примером этого служит ликопид. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, киллинг микробов и опухолевых клеток, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО.

Иммуностимулирующий эффект INF и лейкомакса также в значительной степени связан с их воздействием на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Первый обладает выраженность способностью стимулировать NК-клетки, играющую важную роль в противоопухолевой защите.

Естественно, что мишенью для действия препаратов тимического и костно-мозгового происхождения служат соответствено Т- и В-лимфоциты. В результате усиливаются их пролиферация и дифференцировка. В первом случае это проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением их цитотоксических свойств, во втором случае - усилением синтеза антител. Выраженной способностью оказывать стимулирующее воздействие на Т-систему обладают левамизол и диуцифон, которые можно отнести к разряду тимомитических средств. Последний является индуктором ИЛ-2 и поэтому обладает способностью стимулировать и систему NK-клеток.

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуномодуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Понятие и история вакцинации. Сущность пассивной иммунизации и основные препараты, используемые при ее проведении. Риск возникновения осложнений при использовании иммунных сывороток. Препараты иммунотерапии при дифтерии, ботулизме, гриппе, полиомиелите.

реферат , добавлен 29.04.2009


Понятие и виды иммунопрофилактики как лечебных мероприятий, способствующих подавлению возбудителей инфекционных заболеваний с помощью факторов гуморального и клеточного иммунитета или вызывающих его угнетение. Неспецифические факторы защиты организма.

презентация , добавлен 12.10.2014


Разработка новых иммунобиологических препаратов и обеспечение их безопасности. Предупреждение инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета; вакцинопрофилактика и типы вакцин. Методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

реферат , добавлен 21.01.2010


Изолированные иммунокомпетентные клетки. Изучение строения первичных и вторичных лимфатических органов, перемещение клеток между ними. Клиническое значение строения лимфоидных тканей для иммунотерапии. Изучение расположения селезенки, вилочковой железы.

презентация , добавлен 20.11.2014


Фармакологические свойства лития, патофизиология при его применении, симптомы и признаки острой и хронической интоксикации литием. Благоприятное действие, побочные эффекты и осложнения для организма при применении фенотиазинов, проявления передозировки.

доклад , добавлен 18.06.2009


Причины возникновения анорхии. Типы и особенности крипторхизма, его осложнения и прогноз. Понятие и виды гермафродитизма, его микро- и макроскопическая характеристика. Клинические признаки синдрома Клайнфельтера и синдрома неполной маскулинизации.

презентация , добавлен 16.03.2014


Классификация видов иммунитета: видовой (врожденный) и приобретенный (естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, не стерильный, гуморальный, клеточный). Механизмы естественной неспецифической резистентности. Основные стадии фагоцитоза.

презентация , добавлен 16.10.2014


Предрасполагающие факторы заболевания. Клинические проявления болезни. Возможные осложнения. Особенности диагностики рака желудка. Методы лечения и профилактика. Основные проблемы пациентов с синдромом новообразований. Особенности ухода за больными.

курсовая работа , добавлен 12.02.2015


Понятие неспецифической резистентности как врожденного иммунитета, клетки, обеспечивающие его реакции. Особенности протекания фагоцитоз. Естественные клетки-киллеры и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма от микробов.

презентация , добавлен 03.12.2014


Диагностика гематурии - определение причины, установление патогенеза и клинические симптомы. Лабораторные и инструментальные методы диагностики заболевания. Болезни почечной паренхимы и мочевых путей. Диагностирование нарушений системы коагуляции.

Антидоты - противоядия - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие действие ядов в организме.

По механизму действия различают антидоты детоксицирующего и функционального действия. Детоксицирующие антидоты способны химически связывать яд в организме с образованием малотоксичного вещества или ускорять выведение ядовитых веществ из организма. Антидоты функционального действия устраняют действие ядов на организм на основе фармакологических свойств данного лекарственного вещества. Антидоты могут быть использованы как средства профилактики и оказания экстренной медицинской помощи.

По избирательности действия антидоты делятся на специфические и
неспецифические. К неспецифическим антидотам относятся вещества, которые способны в различной степени замедлять всасывание ядов из ЖКТ, адсорбируя их, например: активированный уголь. Универсальных антидотов не существует. Специфические антидоты действуют избирательно по отношению к определенным ядам, их специфичность может быть индивидуальной и групповой.

Специфическая антидотная терапия при острых отравлениях проводится в нескольких направлениях.

1. Воздействие на физико-химическое состояние яда в желудочно-кишечном тракте. Например, осаждение раствора нитрата серебра 3-5% раствором натрия хлорида.

2. Воздействие на физико-химическое состояние яда в гуморальной
среде организма. Например, использование тиоловых и комплексообразующих веществ (унитиол, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) для образования растворимых соединений (хелатов) с металлами и ускоренного выведения их с мочой.

3. Выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме. Например, применение этилового алкоголя при отравлении метиловым спиртом позволяет задержать опасный метаболизм последнего.

4. Выгодное изменение биохимических реакций, в которые вступают токсические вещества в организме. Например, применение реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими соединениями.

5. Использоване фармакологического антагонизма в действии на одни и те же биохимические системы организма. Например, антагонизма между атропином и ацетилхолином, прозерином и пахикарпином. При терминальных состояниях, вызванных отравлением, наибольшее значение в отношении специфической терапии имеют антидоты, являющиеся физиологическими антагонистами ядов. В этом случае их вводят в дозах, значительно превышающих принятые в фармакопее.

Мероприятия по восстановлению нарушенных функций организма

1) При резком падении артериального давления необходимо уложить пострадавшего, поднять нижние конечности, ввести сердечные средства – кордиамин, мезатон, норадреналин и др.

2) При остановке сердца идыхания - немедленно начать непрямой массаж сердца и искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ).

3) Токсический отек легких может протекать по типу синей и серой гипоксии: при синем типе отмечается сине-багровая окраска видимых слизистых, одышка, пульс и АД нормальные, в этом случае необходимо вдыхание кислорода, «бесковное кровопускание» – жгуты на конечности, тонизирующие сердечные средства. Серый тип гипоксии сопровождается тяжелым сосудистым коллапсом (падением АД), резким нарушением функции ССС (частый нитевидный пульс, одышка), окраска кожисеро-пепельная с землистым оттенком, в данном случае показаны вдыхание карбогена (смесь кислорода с 5-7% углекислого газа), препараты, тонизирующие сосудистую систему.

1.2.Токсичные химические вещества нейротоксического
действия

Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы.

Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.

В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.

Классификация нейротоксикантов (по С.А.Куценко, 2004г.)

1.ТХВ, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.

1.1 Отравляющие вещества нервнопаралитического действия.

1.1.1 Отравляющие вещества судорожного действия.

а) Конвульсанты, действующие на холинэргические синапсы - ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения, карбаматы).

б) Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргические синапсы:

Ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина);

Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин);

Антагонисты ГАМК (бициклофосфаты).

1.1.2. Отравляющие вещества паралитического действия.

а) Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин).

б) Блокаторы Na + -ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин).

1.2. Отравляющие вещества психодислептического действия.

1.2.1. Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты).

1.2.2. Делириогены (вещество BZ, фенциклидин).

2.ТХВ, вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).

Медикаментозная терапия.

Современная терапия инфекционных болезней включает в себя комплексное применение разных видов лечения. Применение препаратов, действие которых направлено на устранение причины, вызвавшей заболевание, называется этиотропной терапией . Точкой приложения действия этиотропных средств являются у инфекционных больных возбудители их болезни, а целью – подавление жизнедеятельности или полное уничтожение этих микробов-возбудителей.

Основу этиотропной терапии составляют антибиотики и химиотерапевтические препараты. Открытие антибиотиков, широкое их применение в клинической медицине способствовало сокращению в десятки раз смертности от инфекционных заболеваний и уменьшению случаев появления осложнений. Однако в дальнейшем выяснилось, что антибиотики способны воздействовать и на нормальную микрофлору человека, вызывая столь распространенное в настоящее время состояние, как дисбактериоз. В связи с этим при назначении антибиотиков необходимы осторожность и осмотрительность. Ни в коем случае нельзя применять антибиотики при малейшем подъеме температуры, поскольку последствия от такой терапии могут быть намного серьезнее, чем сама болезнь, по поводу которой они были назначены. Антибиотики могут вводиться в организм различными путями: накожно (местно), перорально, ингаляционно, ректально (в виде свечей), внутримышечно, внутривенно и в серозные полости.

Химиотерапевтические препараты - вещества, полученные путем химического синтеза, которые губительно действуют на возбудителей инфекционных болезней.

Использование препаратов, которые действуют на основные звенья патогенеза, устраняя тем самым нарушенные функции органов и систем и уси­ливая защитные механизмы макроорганизма, обозначается какпатогенетическая терапия .

Задачей симп­томатической терапии является облегчение страданий пациента путем устранения отдельных тягостных проявлений болезни, однако она не имеет столь принципиаль­ного значения в лечении инфекционных больных, как предше­ствующие две. К методам и средствам симптоматической терапии относится применение различных болеутоляющих, снотворных, антиаллергических, жаропонижающих и ряда др. препаратов.

В зависимости от характера действия все лечебные препараты можно разделить условно на две группы: специфического и неспецифического действия.

Под специфическим действием лекарственных препаратов понимают такое действие, которое всегда вызывает строго определенный биологический эффект. В лечебном арсенале среди специфических средств преобладают препараты биологического происхождения. Общая характерная их особенность - возможность использования их в целях профилактики, лечения и диагностики инфекционных заболеваний. К препаратам специфического действия относятся, например, сыворотки, иммуноглобулины, бактериофаги. Каждый из этих препаратов вызывает лечебный эффект лишь при строго определенном заболевании. Например, противодифтерийная сыворотка – при дифтерии, дизентерийный бактериофаг оказывает действие в отношении шигелл и т.д.

v Бактериофаги (от греч. phagos - пожирающий, т. е. пожираю­щий бактерии) близки по строению к вирусам и действует на живые, активно размножающиеся формы бактерий, вызывая их разрушение (лизис). Особенностью действия бактериофагов является то, что они могут специфично взаимодействовать только с определенными видами микробных клеток и не способны взаимодействовать с клетками организма, в силу чего бактериофаги абсолютно безопасны для человека. Для лечебно-профилактических целей бактерио­фаги выпускаются в виде таблеток (с кислотоустойчивым покры­тием) и в жидкой форме (во флаконах).

В клинической практике фаготерапия применяется преимущественно при острых кишечных заболеваниях.

v Серотерапия . Лечебно-профилактические иммунные пре­параты широко используют в виде сывороток или извлеченных из них специфических фракций (иммуноглобулинов) в целях экстрен­ной профилактики и лечения некоторых инфекционных болезней.

Препараты этой группы получают из крови искусственно иммуни­зированных животных (чаще лошадей), а также из крови людей, перенесших соответствующие инфекционные болезни или имму­низированных соответствующими вакцинами. В зависимости от того, каки­ми препаратами была проведена иммунизация, различают ан­тибактериальные, антивирусные и антитоксические сыворотки. Та­кие сывороточные препараты содержат уже готовые антитела, спо­собные нейтрализовать действие патогенных микробов-возбудите­лей или их токсинов.

Таким образом, введение сывороток позволяет в очень короткие сроки создать пассивный иммунитет, что особен­но важно при экстренной профилактике инфекционных болезней с коротким инкубационным периодом или при лечении уже развив­шейся болезни (например, ботулизма, дифтерии).

Пассивный иммунитет, создаваемый введением гипериммунных сывороток, - непродол­жительный и ограничивается 1-2 неделями, после чего специ­фические антитела выводятся из организма. С лечебной целью сыворотку вводят внутримышечно или внутривенно и только в условиях стационара, поскольку их применение требует постоянного контроля за состоянием больного.

Неспецифически действующие средства вызывают в организме более широкий диапазон ответных реакций, где наряду с полезными, оказывающими лечебный эффект, сосуществуют и побочные, бесполезные и даже вредные.

В качестве специфического препарата при лечении актиномикоза челюстно-лицевой области и шеи следует применять актинолизат. Он имеет высокие антигенные свойства и дает наилучшие результаты. Все авторы, обладающие опытом разработки иммунотерапии и лечения актинолизатом, не дают каких-либо рекомендаций по учету состояния резистентности организма и назначения иммунотерапии. Мы же делаем акцент на учете этих данных при лечении иммунными препаратами.

На основании общей и местной клинической картины, данных иммунологических исследований с актинолизатом и других лабораторных показателей (специфическая и неспецифическая реактивность организма, общая иммунологическая реактивность организма, исследование крови, мочи и др.) оценивается функциональное состояние организма. В зависимости от этого решается вопрос о времени, последовательности с другим лечением, назначении актинолизата.

Комплексное лечение актиномикоза, выбор и последовательность лечебных мероприятий должны находиться в строгой зависимости от состояния реактивности организма. П. Н. Веселкин (1963) и А. Д. Адо (1978) отмечают, что при легких агрессиях организм с нормальной реактивностью в состоянии противодействовать инфекции. Более тяжелые агрессии требуют активной помощи с целью усиления реакции организма для борьбы и инфекцией. Тяжелые агрессии при неполноценности средств защиты организма заставляют наиболее адекватно сохранять адаптационные реакции, усиливать толерантность организма.

При актиномикозном процессе, характеризующемся нормергическим типом воспаления, лечение начинают с назначения актинолизата. Одновременно в зависимости от показателей неспецифического иммунитета и других данных проводят комплексное лечение с применением общеукрепляющих и стимулирующих средств и в отдельных случаях биологически активных веществ. Последнее зависит от снижения резистентности, возникающей при длительном актиномикозном процессе, в некоторых случаях - от перехода воспаления в гипоэргический тип, что требует коррекции схемы лечения.

При актиномикозном процессе, протекающем по гиперергическо-му типу с выраженной сенсибилизацией к лучистому грибу, лечение начинают с общей антибактериальной терапии, ферментатерапии и комплексной инфузионной терапии, направленной на коррекцию гемодинамики, ликвидацию метаболических нарушений, а также регуляцию воспаления, дезинтоксикации. Особое внимание надо обращать на назначение препаратов, обладающих десенсибилизирующим, общеукрепляющим и тонизирующим действием. В комплексе лечения применяют витамины группы В и С, кокарбоксилазу, АТФ. Проводят симптоматическую терапию и лечение сопутствующих заболеваний. В этот период хирургическое вмешательство (раскрытие гнойных очагов) должно проводиться с минимальной травмой тканей. После курса такого лечения (от 2-3 нед до 1-2 мес) на основании соответствующих данных иммунологического исследования назначают курс иммунотерапии актинолизатом.

В случае реакции на введение актинолизата (ухудшение общего состояния, повышение температуры, озноб, местное распространение процесса) следует продолжить общую терапию до появления более адекватной реакции организма. По показаниям для отдельных больных следует включать в состав инфузионных растворов гормональные препараты - кортикостероиды. Затем проводят курс иммунотерапии, сочетая ее с лечением, основанным на патогенетическом воздействии на отдельные органы и системы. Лечение с антигенной нагрузкой (продигиозан, пирогенал и др.) не показано. Лишь впоследствии при снятии сенсибилизации к лучистому грибу и снижении интоксикации эти препараты назначают перед вторым, во время второго и перед третьим курсом иммунотерапии.

При развитии местной гиперергической реакции в клинической картине актиномикоза следует начинать лечение с общей десенсибилизирующей и местной иммунодепрессантной терапии: обкалывания тканей гидрокортизоном, местного применения иммунодепрессантов и только после этого назначать иммунотерапию актинолизатом. Назначение общеукрепляющих и стимулирующих препаратов антигенных стимуляторов не показано.

Актиномикозный процесс, протекающий с гипоэргической воспалительной реакцией, целесообразно лечить, проводя общеукрепляющие и стимулирующие мероприятия. Антигенные стимуляторы, гемотерапию, витамины в комплексе с симптоматическим лечением применяют в виде курса или части курса и только после этого назначают актинолизат.

Анергический тип воспаления при актиномикозе требует проведения общих мероприятий, направленных главным образом на лечение сопутствующих заболеваний, нарушений органов и систем. По показаниям применяют общеукрепляющие, стимулирующие средства, адаптогены. От назначения продигиозана и метилурацила следует воздерживаться, но при чувствительности к левомизолу применение его целесообразно. После курса общей, общеукрепляющей и симптоматической терапии, а также лечения левомизолом начинают терапию актинолизатом. У отдельных больных коррекция иммуногенеза улучшается в связи с включением в общую терапию глюкокортикоидов, гистоглобина, препаратов вилочковой железы (Т-активина), диуцифона.

Лечение актинолизатом проводят по методу Сутеева, методу Ленина или применяя последний метод в модификации Сутеевой.

По методу Сутеева актинолизат вводят внутримышечно по 3 мл 2 раза в неделю; на курс лечения 20 инъекций.

Метод Аснина предусматривает введение актинолизата внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья 2 раза в неделю, всего 25 инъекций по схеме: 1-я инъекция - 0,5 мл, 2-я -- 0,7 мл. 3-я - 0,9 мл, с 4-й инъекции при каждой последующей дозу увеличивают на 0,1 мл; к 14-й инъекции она достигает 2 мл и остается такой до 25-й инъекции. Д. И. Ленин в основу своей методики взял положение А. М. Безредки, который указывал на более интенсивную продукцию иммунных тел при внутрикожном введении антигенов. Мы также получили хорошие результаты.

Применение актинолизата внутрикожным методом в модификации Сутеевой заключается в том, что препарат вводят в кожу обоих предплечий в следующих дозах: 1-я инъекция - 6,3 мл, 2-я - по 0,5 мл в каждое предплечье, 3-я - 0,5 мл в три точки предплечий, 4-я - по 0,5 мл в четыре точки предплечий. Доза 2 мл остается неизменной до конца курса (всего 25 инъекций).

В качестве специфического препарата можно применять АПВ. Ее вводят внутрикожно в предплечье 2 раза в неделю; на курс 20-25 инъекций. При 1-й инъекции доза составляет 0,1 мл, при 2-й - 0,2 мл (в две точки по 0,1 мл). Далее при каждой инъекции прибавляют по 0,1 мл, увеличивая количество точек введения. К 10-й инъекции дозу вакцины увеличивают до 1 мл, и она остается таковой до 20-25-й инъекции. После введения вакцины сохраняется плотная папула темно-красного цвета, которая рассасывается через 4-7 дней.

При выздоровлении в течение первого курса специфической терапии после перерыва в 1 мес проводят профилактический курс, состоящий из 15-20 инъекций актинолизата или АПВ. В других случаях после месячного перерыва проводят второй курс и затем продолжают лечение до полного выздоровления. Мы не разделяем мнения о целесообразности укорочения курса иммунотерапии до 10-15 инъекций, как предлагают Д. И. Ленин (1956), Д. И. Аснин и О. Б. Минскер (1963), Л. А. Макарова (1975).

Длительное течение актиномикоза, плохо поддающегося лечению, требует стимулирующих и общеукрепляющих лечебных мероприятий. Их целесообразно проводить перед вторым курсом иммунотерапии.

Важной задачей в лечении больных актиномикозом челюстно-лицевой области является создание оптимальных условий в организме в борьбе с инфекцией. Лечебные мероприятия должны быть направлены на повышение общей резистентности организма, в том числе на повышение и коррекцию факторов неспецифических средств защиты.

Лечение, предусматривающее повышение общей резистентности организма, включает широкое применение инъекций витаминов группы В и С, экстракта алоэ, различных адаптогенов. С этой же целью проводят гемотерапию. Накоплен большой опыт такого лечения актиномикоза челюстно-лицевой области. Гемотерапия в условиях стационара проводится в виде гемотрансфузий в повышающихся дозировках. Их делают 1 раз в неделю, всего 4-6 раз, в следующих количествах: первый раз - 50 мл, второй - 75 мл, третий - 100 мл, четвертый - 125 мл, пятый - 150 мл, шестой - 175 мл. Аутогемотерапия проводится в условиях поликлиники через день по следующей схеме: первый раз - 3 мл, второй - 5 мл, третий - 7 мл, четвертый - 9 мл, пятый - десятый - 10 мл.

Показанием к применению стимулирующего, общеукрепляющего лечения, витаминотерапии и гемотерапии является актиномикозный процесс, длительно (2 мес и более) протекающий по нормергическому и гипоэргическому типу воспаления, а также по гиперергическому в случае отсутствия противопоказаний, связанных с общим состоянием организма, функциональными нарушениями.

Особое место для повышения роли неспецифических факторов организма в борьбе с инфекцией занимает применение биологических стимуляторов. В последние годы в литературе отмечен хороший эффект антигенных стимуляторов при лечении острых и хронических воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Эти препараты способны стимулировать неспецифическую иммунобиологическую реактивность организма. Нами при лечении актиномикоза с успехом применялись препараты пуринового и пи-рамидинового ряда: пентоксил, метилурацил, бактериальные полисахариды, продигиозан и пирогенал, левомизол, Т-активин.

Метилурацил следует назначать циклами не более 10 дней в течение месяца, внутрь по 0,5 мг 3 раза в день; всего 3-4 цикла. Пентоксил назначают по 0,2 г 3 раза в день после еды в течение 10-14 дней Продигиозан вводят внутримышечно трехкратно в дозе 25-50-75 мг с интервалом 3-4 сут. Через 2-4 ч после инъекции продигиозана у многих больных отмечаются кратковременное повышение температуры тела до 37,5-38°С, иногда ломота в суставах, недомогание, головная боль. Состояние нормализуется в течение 12-24 ч Пирогенал вводят по схеме в виде курса.

Комплексная терапия с применением биологически активных препаратов позволила отметить улучшение общего состояния, активацию и отграничение актиномикозного процесса и более быстрое рассасывание актиномикозных очагов.

Наиболее высокий эффект получен при назначении продигиозана и левомизола. После курса лечения продигиозаном вялое, медленное течение актиномикоза активировалось, отграничивались и концентрировались актиномикозные очаги с последующим выходом наружу. После этого наблюдались дальнейшее разрешение воспалительных явлений и стимуляция регенеративных процессов. Отмечено, что продигиозан оказывает положительное действие на проводимую иммунотерапию актинолизатом.

Показанием к применению метилурацила и пентоксила является актиномикозный процесс при нормергическом типе воспаления и длительности заболевания более 2 мес. Продигиозан показан при гипоэргическом типе актиномикозного воспаления. Пирогенал следует применять также при гипоэргии. Особенно хороший результат получен при поражении слюнных желез и костной ткани.

Гиперергический тип актиномикозного воспаления не позволяет применять биологически активные вещества, антигенные стимуляторы. Они показаны только после соответствующей терапии, стихания общих и местных симптомов и переходе в нормергическое воспаление. В противном случае антигенная нагрузка может привести к прогрессированию актиномикозного процесса, метастазированию и его генерализации. Местная гиперергическая актиномикозная реакция также не позволяет рекомендовать антигенные стимуляторы. У отдельных больных при поражении кости, лимфатических узлов коррекция иммуногенеза может быть достигнута применением левомизола. Кроме того, при кожной бугорковой, подкожной гуммозной формах и гиперпластическом лимфадените мы получили хороший эффект при местном применении иммунодепрессантов: простагландинов, спиразидина на ланолине в виде повязок, аппликаций анти-гистаминных препаратов, иммунодепрессантов, биосупрессина.

При анергии терапия антигенными стимуляторами нежелательна, так как может вызвать срыв адаптационных систем организма, общие функциональные нарушения, а также активировать актиномикозный процесс. У ряда больных с анергическим состоянием организма, гиперергическим типом актиномикозного воспаления, а также у отдельных больных с наличием в анамнезе ряда аллергических заболеваний мы с успехом проводили лечение гистаглобином. Препарат обладает антигистаминным действием, а актинолизат не действует на систему гистамина.