Тиенам - официальная инструкция по применению. Инструкция по применению, описание препарата, аннотация.

30.04.2019

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Тиенам ® ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными β-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).

Тиенам ® активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий : Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.

Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Тесты in vitro свидетельствуют о синергизме при взаимодействии имипенема и антибиотиков группы аминогликозидов в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения раствора Тиенама (500 мг имипенема+500 мг циластатина) T max в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом С max в плазме крови имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл, циластатина - от 31 до 49 мкг/мл. После введения препарата С max снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.

Связывание с белками плазмы имипенема составляет 20%, циластатина - 40%.

После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (определение проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах организма человека:

Ткань или среда	Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г	Диапазон
Стекловидное тело глазного яблока	3.4 (3.5 ч после введения)	2.88-3.6
Внутриглазная жидкость	2.99 (2 ч после введения)	2.4-3.9
Ткань легкого	5.6 (среднее значение)	3.5-15.5
Мокрота	2.1	-
Плевральная жидкость	22.0	-
Перитонеальная жидкость	23.9 ±5.3 (2 ч после введения)	-
Желчь	5.3 (2.25 ч после введения)	4.6-6.0
Ликвор (без воспаления)	1.0 (4 ч после введения	0.26-2.0
Ликвор (при воспалении)	2.6 (2 ч после введения)	0.5-5.5
Фаллопиевы трубы	13.6	-
Эндометрий	11.1	-
Миометрий	5.0	-
Костная ткань	2.6	0.4-5.4
Интерстициальная жидкость	16.4	10.0-22.6
Кожа	4.4	н/о
Соединительная ткань	4.4	н/о

При в/в введении Тиенама добровольцам с нормальной функцией почек через каждые 6 ч кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.

Выведение

T 1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата (500 мг имипенема+500 мг циластатина).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет с нормальной возрастной функцией почек) фармакокинетические параметры через 20 мин после однократного в/в введения 500 мг имипенема и 500 мг циластатина соответствовали параметрам у лиц с почечной недостаточностью легкой степени.

Тиенам ® интенсивно выводится из организма с помощью процедуры гемодиализа, однако целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата в настоящее время не установлена.

Показания

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса до определения бактериальных возбудителей:

— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

— инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

— интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

— гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;

— бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

— инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

— инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Для профилактики послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Режим дозирования

Тиенам ® вводят в/в в виде инфузии. Препарат не предназначен для в/м введения.

Расчет общей суточной дозы Тиенама производится с учетом степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Суточная доза распределяется на несколько инфузий в равных дозах.

С целью лечения

У (таблица 2)

(из таблицы 1)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
(из таблицы 1)	41-70	21-40	6-20
1 г	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
1.5 г	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
2. г	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
3 г	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
4 г	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч
50	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч
40	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч
30	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
50	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч
30	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
50	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 1000 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
60	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
50	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 1000 мг через 6 ч	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч
60	по 1000 мг через 8 ч	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
50	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
40	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч

Гемодиализ. При лечении

У пациентов пожилого возраста

С целью профилактики послеоперационных инфекций Тиенам ® вводят взрослым в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза.

Дети в возрасте 3 месяцев и старше

Детям с массой тела ≥ 40 кг

< 40 кг

Правила приготовления раствора для инфузий

Раствор Тиенама для инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

Лекарственная форма Тиенама для инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), поэтому для приготовления инфузионного раствора не используются растворители, содержащие лактат. Однако раствор Тиенама для инфузий можно вводить через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Раствор Тиенама для инфузий готовят в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама для инфузий.

Содержимое флакона объемом 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл соответствующего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения. Этот раствор хорошо встряхивают, а затем переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.

Для полного растворения препарата: во флакон объемом 20 мл добавляют 10 мл полученного ранее раствора. Полученный раствор хорошо встряхивают, затем оба полученных раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор. Общий объем растворителя – 100 мл.

Таблица 5. Сроки использования раствора Тиенама для инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Побочное действие

Тиенам ® обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований переносимость Тиенама была такой же как переносимость цефазолина, цефалотина и цефатоксима. Побочные эффекты, как правило, не требуют прекращения терапии и обычно являются слабо выраженными и преходящими. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.

Ниже перечислены побочные эффекты Тиенама, которые отмечаются наиболее часто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) как во время, так и после завершения лечения. Возможны геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или ЩФ.

Со стороны ЦНС: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), многоформная эритема, лихорадка, в т.ч. и лекарственная, анафилактические реакции.

Со стороны электролитного баланса: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность (редко). Роль Тиенама в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Изменение лабораторных показателей: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен положительный прямой тест Кумбса. На фоне гранулоцитопении отмечали более частые эпизоды тошноты и рвоты во время лечения Тиенамом.

Местные реакции: флебит/тромбофлебит, боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения препарата.

Прочие: боль в горле, кандидоз, повышение содержание ЛПНП.

Противопоказания к применению

— пациенты с КК < 5 мл/мин/1.73 м 2 ;

— детский возраст до 3 месяцев;

— дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м 2 , у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований препарата у беременных женщин не проводилось. Тиенам ® следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказания: детский возраст до 3 месяцев; дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Детям с массой тела ≥ 40 кг препарат назначают в таких же дозах, как и взрослым.

Детям старше 3 месяцев с массой тела < 40 кг препарат следует назначать в дозе 15 мг/кг с интервалами 6 ч.

Максимальная суточная доза - 2 г.

Передозировка

Имипенем и циластатин натрия выводятся при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам ® в виде инфузий, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не следует назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и T 1/2 Тиенама, поэтому применение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.

При введении Тиенама происходит уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается риском повышения судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Тиенам ® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Применение при нарушениях функции почек

С целью лечения взрослым с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин/1.73 м 2) и массой тела ≥ 70 кг препарат вводят в дозах, приведенных в таблице 1.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г, разделенная на 3-4 введения в сут (таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат также можно применять по 1 г 2 раза/сут.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Тиенам ® в разовой дозе 500 мг или менее следует вводить в/в в виде инфузии в течение 20-30 мин. Препарат в разовой дозе более 500 мг следует вводить в/в в виде инфузии в течение 40-60 мин. Если во время инфузии появляется тошнота, то следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий у взрослых с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.

В связи с высокой антибактериальной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/сут. Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек получали Тиенам ® в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.

Тиенам ® успешно применялся в качестве монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.

Взрослые с нарушением функции почек

У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м 2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется почечная недостаточность средней или тяжелой степени.

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;

— из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и КК у данного пациента. Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥ 70 кг

Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1)	41-70	21-40	6-20
1 г	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
1.5 г	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
2. г	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
3 г	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
4 г	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.

Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1 г

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч
50	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч
40	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч
30	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч	по 125 мг через 12 ч

Максимальная суточная доза 1.5 г

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
50	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч
30	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч

Максимальная суточная доза 2 г

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
60	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
50	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 250 мг через 8 ч	по 125 мг через 6 ч	по 125 мг через 8 ч	по 125 мг через 12 ч

Максимальная суточная доза 3 г

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 1000 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
60	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
50	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
40	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч

Максимальная суточная доза 4 г

Масса тела (кг)	КК (мл/мин/1.73 м 2)
Масса тела (кг)	≥ 71	41-70	21-40	6-20
≥ 70	по 1000 мг через 6 ч	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч
60	по 1000 мг через 8 ч	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
50	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
40	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
30	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч

При введении препарата в дозе в 500 мг у пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.

Тиенам ® не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 , находящихся на гемодиализе , следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 (как указано выше).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам ® следует вводить после гемодиализа и затем с интервалами 12 ч с момента завершения процедуры. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС. Назначение Тиенама пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендовано только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития судорог.

В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать Тиенам ® для лечения больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста состояние почек не может быть в полной мере оценено только на основании определения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозы у этой категории пациентов рекомендуется определение КК.

Особые указания

Тиенам ® вводят в виде в/в инфузий, поэтому его предпочтительнее применять на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.

На фоне лечения Тиенамом возможно развитие угрожающих жизни состояний, требующих особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям относятся анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, вызванные Clostridium difficile.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама в клинической практике препарат следует применять только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о возможности развития при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной флоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, учитывая описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга.

Следует учитывать, что лекарственная форма Тиенама 500 мг для инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв).

По данным клинических исследований эффективность и безопасность Тиенама при в/в введении у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы нарушения функций сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, требуется осторожность при выборе дозы. Для этой категории пациентов следует придерживаться нижней границы рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Использование в педиатрии

У детей старше 3 месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев и с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Тиенам - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N014066/01

Торговое название: ТИЕНАМ ®

Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:

Состав активных веществ на 1 флакон:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем - эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия - эквивалент 500 мг кислоты циластатина.

Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик - карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.

Код ATX: J01DH51

Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis ), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis ).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis ) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S.faecium ].)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp. , включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и P. cepacia )
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. , включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (ранее В. melaninogenicus intermedius )
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae , включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa .
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТС max) в плазме для имипенема составляет - 2 часа; для циластатина - 1 час. При этом максимальная концентрация (С max) для имипенема составляет - 10 мкг/мл; для циластатина - 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина - 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением С max антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика С max имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).

* н/о - не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина - 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение С max в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.

Показания к применению:

ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
ТИЕНАМ в/м показан для лечения:

Инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит, а также обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванных Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae ;

Интраабдоминальных инфекций, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в том числе осложненные перитонитом, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis , группой Streptococcus viridans ; Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. , включая В.fragilis, B.distasonis, B.intermedius, B.thetaiotaomicron; а также Fusobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.

Инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцесс, флегмону, инфицированные язвы и раневые инфекции, вызванных Staphylococcus aureus , в том числе пенициллиназо-продуцирующими штаммами; Streptococcus pyogenes; стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Acinetobacter spp. , включая A.calcoaceticus; Citrobacter spp.; Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, и Bacteroides spp., включая B.fragilis .

Гинекологических инфекций, в том числе послеродовых эндомиометритов, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Bacteroides intermedius и Peptostreptococcus spp .

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя введение препарата противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком и блокадой внутрисердечной проводимости.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м 2 .

Дети до 12 лет. С осторожностью:

Псевдомембранозный колит

Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с клиренсом креатинина от 20 до 70 мл/мин/1,73 м 2 .

Пациенты с заболеваниями ЦНС. Применение препарата при беременности и в период лактации:
Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить. Применение в педиатрической практике:
У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно. Применение у пожилых пациентов:
По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Способ применения и дозы:

В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями - 750 мг имипенема каждые 12 часов.
Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м 2 ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок. Приготовление раствора:
ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.
Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Побочные реакции:
ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
Местные реакции
Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
Изменение лабораторных показателей
Кровь - снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Ферменты печени - повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
Выделительная система - повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.

Передозировка:

В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.
Имипенем - циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile ). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа "флипп-оф". Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска:
По рецепту врача. Фирма-производитель:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands). Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница "Рэдиссон-Славянская", Южное крыло.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ 11.06.2002

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 14.03.2002

Состав. Активные ингредиенты: имипенем и циластатин натрия.

Неактивные ингредиенты: бикарбонат натрия.

Описание. Тиенам порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций 500 мг представляет собой порошок от белого до желтовато-белого цвета. При разведении в растворителе в соотношении 500 мг в 2 мл образуется суспензия белого или слегка желтоватого цвета.

Тиенам порошок для приготовления раствора для внутривенных инфузий 500 мг представляет собой порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологические свойства. Тиенам является сильнодействующим ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, как аэробных так и анаэробных.

Наряду с новыми цефалоспоринами и пенициллинами Тиенам имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но лишь он является единственным сильнодействующим средством против грамположительных видов, что прежде было присуще только более ранним узкоспектральным бета-лактамным антибиотикам. Спектр действия Тиенама охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis — разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно не чувствительных к другим антибиотикам.

Тиенам устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным против многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp. , которые от природы резистентны к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр Тиенама шире, чем у любого другого из уже изученных антибиотиков, и охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Ниже перечислены те из них, в отношении которых Тиенам обычно эффективен in vitro:

Грамотрицательные аэробные бактерии: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas spp**., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp., Salmonella typhi, Serratia spp., Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis .

**Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia в целом не чувствительны к Тиенаму.

Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci (включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы).

Enterococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки не чувствительны к Тиенаму.

Грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteriodes intermedius), Bacteroides melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens, Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая P. acnes) .

Другие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis .

Тесты in vitro показывают, что имипенем действует синергически с антибиотиками-аминогликозидами против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa .

Показания. Лечение. Активность Тиенама против необычно широкого спектра патогенных микроорганизмов обуславливает особую эффективность его применения для лечения полимикробных и смешанных аэробно-анаэробных инфекций, а также для первичной терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей. Тиенам показан для лечения ниже перечисленных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

— внутрибрюшных инфекций;

— инфекций нижних дыхательных путей;

— гинекологических инфекций;

— инфекций мочеполовой системы;

— инфекций костей и суставов;

— инфекций кожи и мягких тканей;

Тиенам показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство этих смешанных инфекций связано с заражением фекальной микрофлорой или микрофлорой влагалища, кожи и полости рта. В случае таких смешанных инфекций Bacteroides fragilis является наиболее часто встречающимся анаэробным патогенным микроорганизмом, который обычно устойчив к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллину. Однако Bacteroides fragilis чувствителен к Тиенаму.

Для Тиенама было показано, что он эффективен при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол, цефтазидим и цефтриаксон. Лечение Тиенамом эффективно также при многих инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или к пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину).

Тиенам не показан для лечения менингита.

Профилактика. Тиенам показан для предупреждения некоторых послеоперационных инфекций у тех больных, у которых хирургическое вмешательство сопровождается или может сопровождаться инфицированием, или в случае высокой вероятности развития послеоперационной инфекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

При использовании лидокаина хлорида в качестве растворителя Тиенам противопоказан для в/м введения пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком или блокадой внутрисердечной проводимости.

Меры предосторожности. Общие. Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о развитии при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом терапии Тиенамом должен быть произведен тщательный расспрос пациента на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения Тиенамом возникает аллергическая реакция, препарат должен быть отменен и приняты соответствующие меры.

Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. В связи с этим лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, в особенности колит, Тиенам следует назначать с осторожностью. Важно принимать во внимание возможность развития псевдомембранозного колита в тех случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Хотя исследования свидетельствуют о том, что первопричиной связанного с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile , необходимо принимать во внимание и другие возможные причины.

Применение препарата при беременности. Применение Тиенама у беременных женщин не изучено. В связи с этим Тиенам должен назначаться во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение препарата у кормящих матерей. Неизвестно, выделяется ли данный препарат с материнским молоком. Если применение Тиенама совершенно необходимо, то кормление ребенка грудным молоком должно быть прекращено.

Использование препарата в педиатрической практике. Клинические данные недостаточны для составления рекомендаций по применению Тиенама у детей в возрасте до 3 мес или у детей с ослабленной функцией почек (сывороточный креатинин > 2 мг/дл).

Центральная нервная система. Как и при терапии другими антибиотиками группы бета-лактамов, при применении Тиенама в лекарственной форме для в/в инфузий описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозировки в зависимости от функции почек и веса тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможно накопление препарата. В связи с этим, в особенности у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. раздел “Дозировка и способы применения”). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена у больных с подтвержденными судорожными расстройствами.

Если в процессе терапии Тиенамом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС продолжают сохраняться, то доза Тиенама либо должна быть уменьшена, либо препарат должен быть совсем отменен.

Тиенам не показан для лечения пациентов с Cl креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, получающих гемодиализ, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Способ применения и дозы. Тиенам выпускается в двух лекарственных формах: только для в/в инфузий и только для в/м инъекций.

Лекарственная форма для в/м применения не должна вводиться в/в .

Общая суточная доза Тиенама и метод введения должны основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Внутривенные инфузии

Лечение: Схема дозировок для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Дозировки, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина более 70 мл/мин/1,73 м 2) и весом ≥ 70 кг. У пациентов с Cl креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м 2 (см. табл. 2) и/или весом тела менее 70 кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от веса тела у тех больных, у которых вес значительно ниже 70 кг, и/или присутствует почечная недостаточность средней или тяжелой степени.

Большинство инфекций поддается лечению при суточной дозе Тиенама в 1-2 г, разделенной на 3-4 приема (см. табл.1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в сутки.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза Тиенама может быть увеличена при в/в введении до максимальной — 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза Тиенама для в/в инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Каждая доза больше, чем 500 мг должна вводиться в/в на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1

Режим дозировок Тиенама для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом ≥ 70 кг*

Степень тяжести инфекции	Доза имипенема, мг	Перерыв между инфузиями, ч	Общая суточная доза, г
Легкая	250	6	1
Средняя	500 1000	8 12	1,5 2
Тяжелая (чувствительные штаммы)	500	6	2
Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa )	1000 1000	8 6	3 4

*У пациентов с весом тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше. Однако больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение Тиенамом в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, причем общая доза не превышала 4 г/сут.

Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае таких подтвержденных или предполагаемых инфекций, как сепсис.

Лечение: Схема дозировок для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек

Для вычисления снижения дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

1. Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.

2. Из таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (табл. 1) и Cl креатинина данного пациента (для расчета времени инфузии см. раздел “Лечение: Схема дозировок для взрослых пациентов с нормальной функцией почек”).

Таблица 2

Уменьшение дозы Тиенама для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и весом тела ≥ 70 кг*

Общая суточная доза из таблицы 1, г/сут	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
Общая суточная доза из таблицы 1, г/сут	41-70	21-40	6-20
1	По 250 мг через 8 ч	По 250 мг через 12 ч	По 250 мг через 12 ч
1,5	По 250 мг через 6 ч	По 250 мг через 8 ч	По 250 мг через 12 ч
2	По 500 мг через 8 ч	По 250 мг через 6 ч	По 250 мг через 12 ч
3	По 500 ме через 6 ч	По 500 мг через 8 ч	По 500 мг через 12 ч
4	По 750 мг через 8 ч	По 500 мг через 6 ч	По 500 мг через 12 ч

*У пациентов с весом тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз

При введении дозы в 500 мг пациентам с Cl креатинина 6 — 20 мл/мин/1,73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.

Тиенам не должен вводиться в/в больным с Cl креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ. При лечении пациентов с Cl креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозировок Тиенама для пациентов с Cl креатинина 6 — 20 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел “Лечение: Схема дозировок для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек”).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на диализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Тиенама больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от этого превышает потенциальный риск развития судорожных приступов (см. раздел “Меры предосторожности”).

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по в/в введению Тиенама у больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение Cl креатинина.

Профилактика: режим дозировок для взрослых пациентов

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Тиенам следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после начала наркоза.

В настоящее время нет достаточных данных для выработки рекомендаций по режиму профилактического введения Тиенама пациентам с Cl креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73м 2 .

Лечение. Схема дозировок для детей, начиная с 3-месячного возраста

— Дети с весом тела ≥ 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.

— Дети и младенцы с весом тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Нет достаточных клинических данных для составления рекомендаций по применению препарата у детей в возрасте до 3 мес и для лечения детей с ослабленной функцией почек (сывороточный креатинин > 2 мг/дл).

Тиенам может быть использован для лечения детей с сепсисом. Длительность терапии не ограничена, если нет подозрений на менингит.

Приготовление раствора для в/в инфузий. Тиенам для в/в инфузий выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих имипенем в дозе, эквивалентной 500 мг, и циластатин в дозе, эквивалентной 500 мг.

Тиенам для в/в инфузий содержит бикарбонат натрия для получения раствора с pH от 6,5 до 8,5. Если раствор для инфузий готовится и используется в соответствии с рекомендациями, то значительного изменения его pH не происходит. Лекарственная форма Тиенама 500 мг для в/в инфузий содержит 37,5 мг натрия (1,6 mEq).

Раствор Тиенама для в/в инфузий приготавливается из стерильного порошка в соответствии с инструкциями, представленными в таблице 3. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Таблица 3

Приготовление раствора Тиенама для внутривенных инфузий

Стабильность лекарственной формы Тиенама для в/в инфузий. Препарат в виде сухого порошка должен храниться при комнатной температуре (15-25°C).

В таблице 4 показана продолжительность сохранения стабильности раствора Тиенама для в/в введения, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма Тиенама для в/в инфузий обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако в/в Тиенам может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Тиенам для в/в инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

Таблица 4

Стабильность приготовленного раствора Тиенама для внутривенных инфузий

Растворитель	Срок годности препарата, ч
Растворитель	Комнатная температура (25 о C)	Холодильник (4 о C)
Изотонический раствор натрия хлорида	4	24
5% водный раствор декстрозы	4	24
10% водный раствор декстрозы	4	24
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида	4	24
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида	4	24
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида	4	24
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида	4	24
Растворы маннита 5% и 10%	4	24

Внутримышечные инъекции. Лекарственная форма Тиенама для в/м инъекций может использоваться как альтернатива в/в инфузиям для лечения тех инфекций, при которых в/м путь введения препарата предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента препарат может быть назначен в дозе по 500 мг или 750 мг через каждые 12 ч.

В/в путь введения препарата и соответствующую лекарственную форму Тиенама предпочтительнее использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa , и в случае таких тяжелых осложнений, как шок.

Для лечения уретрита или цервицита, вызванных не продуцирующими пенициллиназу штаммами Neisseria gonorrhoeae , достаточно одного в/м введения Тиенама в дозе 500 мг. В/м Тиенам должен вводиться глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

У пациентов с Cl креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73 м 2 Тиенам может вводиться в/м без уменьшения стандартных дозировок.

В/м введение Тиенама не изучалось у пациентов с Cl креатинина меньше 20 мл/мин/1,73 м 2 .

Применение Тиенама в виде в/м инъекций не изучалось у пациентов тех возрастных групп, которые относятся к педиатрической практике.

Приготовление суспензии для в/м инъекций. Для в/м инъекций Тиенам выпускается в форме стерильного порошка во флаконах по 500 мг или 750 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозам, содержащимся в приготовленном для использования растворе. Лекарственная форма Тиенама 500 мг для в/м инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 mEq); лекарственная форма Тиенама 750 мг для в/м инъекций содержит 48 мг натрия (2,1 mEq).

Суспензия Тиенама для в/м инъекций приготавливается из стерильного порошка, разведенного в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо в воде для инъекций или физиологическом растворе, как это показано в Таблице 5. Приготовленная для внутримышечных инъекций суспензия имеет белый или слегка желтоватый цвет.

Формы препарата для в/м инъекций не должны использоваться для в/в инфузий .

Таблица 5

Приготовление суспензии Тиенама для внутримышечных инъекций

Стабильность лекарственной формы Тиенама для в/м инъекций. Препарат в виде сухого порошка должен храниться при комнатной температуре (15-25 °C).

Приготовленная для инъекции суспензия должна быть использована в течение часа.

Тиенам для в/м инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

Побочное действие. Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефатоксим. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно бывают умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.

Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.

Местные реакции: эритема, боли и инфильтраты в месте введения препарата; тромбофлебиты.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.

Реакции со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, наблюдались псевдомембранозные колиты.

Со стороны крови: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен прямой положительный тест Кумбса.

Со стороны функции печени: умеренное повышение сывороточной трансаминазы, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы; развитие гепатита бывает редко.

Со стороны функции почек: олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Роль Тиенама в нарушениях почечных функций трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Наблюдалось увеличение сывороточного креатинина и уровня азота мочевины. Отмечалось изменение цвета мочи, что безопасно и не должно быть спутано с гематурией.

Со стороны ЦНС: как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при назначении в/в вливаний Тиенама описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания и судорожные припадки; парестезии.

Необычные ощущения: частичная алопеция, нарушение вкуса.

Пациенты с гранулоцитопенией: на фоне лечения в/в инфузиями Тиенама тошнота и/или рвота, связанные с введением препарата, более часто наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией по сравнению с теми, кто не страдал этим заболеванием.

Взаимодействие препаратов. Генерализованные судороги наблюдались у пациентов, получавших ганцикловир и Тиенам в/в. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Также см. раздел “Стабильность лекарственных форм”.

Передозировка. Нет специальной информации по лечению передозировки Тиенама. Имипенем-циластатин натрия подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Форма выпуска. Тиенам для в/в инфузий по 500 мг и Тиенам для в/м инъекций по 500 мг выпускается во флаконах.

Упаковка Тиенама для в/м инъекций содержит 1 флакон.

Упаковка Тиенама для в/в инфузий содержит 5 флаконов в комплекте с переходниками.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности. Тиенам порошок для приготовления раствора для в/в инфузий – 2 года.

Тиенам порошок для приготовления раствора для в/м инъекций – 3 года.

Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после ГОДЕН ДО. Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры — год.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Фирма-производитель. «Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды.

Особые указания

Не вводить в одном шприце с другими антибиотиками. Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие лактат.

Состав и форма выпуска

1 флакон вместимостью 120 мл со стерильным порошком для приготовления раствора для в/в введения содержит имипенема 500 мг, а также циластатина натрия 500 мг; в коробке 5 флаконов.

1 флакон со стерильным порошком для приготовления суспензии для в/м введения — 500 мг и 500 мг соответственно; в коробке 1 флакон.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, циластатин тормозит биотрансформацию имипенема в почках и увеличивает его концентрацию в мочевыводящих путях.

Клиническая фармакология

Оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Не показан для лечения менингита. Пациентам с Cl креатинина 5 мл/мин/1,73 м 2 и меньше можно назначать, если каждые 48 ч проводится гемодиализ.

Показания

Внутрибрюшинные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей; септицемия; эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамам — пенициллинам, цефалоспоринам), детский возраст (до 3 мес).

Способ применения и дозы

В/м и в/в. В/в, в виде инфузии: ≤500 мг — в течение 20-30 мин,>500 мг — 40-60 мин. Средняя суточная доза — 2000 мг (4 инъекции). Максимальная суточная доза — 4000 мг (50 мг/кг). Дозу корректируют с учетом тяжести состояния, массы тела и функции почек пациента.

Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым, в/в — 1000 мг при вводной анестезии и 1000 мг через 3 ч. При очень высокой степени риска послеоперационного инфицирования еще по 500 мг в/в через 8 и 16 ч после наркоза. Детям, в т.ч. массой тела менее 40 кг и при сепсисе, — по 15 мг/кг каждые 6 ч (но не более 2000 мг/сут).

В/м, взрослым — по 500 или 750 мг каждые 12 ч (до 1500 мг/сут).

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности назначается исключительно по жизненным показаниям. При назначении кормящим матерям грудное вскармливание должно быть приостановлено.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими антибиотиками. В присутствии молочной кислоты инактивируется.

Меры предосторожности

С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (в особенности колит). В/м формы препарата не должны использоваться для в/в введения, а в/в — для в/м.

Побочные действия

Диспепсия, изменение количественного содержания форменных элементов крови, повышение активности печеночных ферментов; олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность; эпилептические припадки, миоклония, психические нарушения и спутанность сознания; нарушение вкуса, местные реакции (эритема, боль и инфильтрат в месте введения, тромбофлебит), псевдомембранозный колит, аллергические реакции (зуд, крапивница, лихорадка, анафилактический шок и др.).

Действующие вещества: 500 мг имипенема стерильного, 500 мг целастина натрия стерильного.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат стерильный.

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Тиенам ® активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.

Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Фармакокинетика. Распределение. После в/в введения раствора Тиенама (500 мг имипенема+500 мг циластатина) T max в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом С max в плазме крови имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл, циластатина - от 31 до 49 мкг/мл. После введения препарата С max снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.

Связывание с белками плазмы имипенема составляет 20%, циластатина - 40%.

Выведение. T 1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата (500 мг имипенема+500 мг циластатина).

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет с нормальной возрастной функцией почек) фармакокинетические параметры через 20 мин после однократного в/в введения 500 мг имипенема и 500 мг циластатина соответствовали параметрам у лиц с почечной недостаточностью легкой степени.

Тиенам ® интенсивно выводится из организма с помощью процедуры , однако целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата в настоящее время не установлена.

Показания к применению:

Взрослые с нарушением функции почек. У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м 2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется средней или тяжелой степени.

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;

Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥ 70 кг.

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.

Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг. Максимальная суточная доза 1 г.

Максимальная суточная доза 1.5 г.

Максимальная суточная доза 2 г.

Максимальная суточная доза 3 г.

Максимальная суточная доза 4 г.

При введении препарата в дозе в 500 мг у пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 возможно увеличение риска развития .

Тиенам ® не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться .

Гемодиализ. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 (как указано выше).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам ® следует вводить после и затем с интервалами 12 ч с момента завершения процедуры. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС. Назначение Тиенама пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендовано только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития .

Применение у детей. Противопоказания: детский возраст до 3 месяцев; дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Детям с массой тела ≥ 40 кг препарат назначают в таких же дозах, как и взрослым.

Детям старше 3 месяцев с массой тела < 40 кг препарат следует назначать в дозе 15 мг/кг с интервалами 6 ч. Максимальная суточная доза - 2 г.

Применение у пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста состояние почек не может быть в полной мере оценено только на основании определения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозы у этой категории пациентов рекомендуется определение КК. и тяжелые клинические формы , вызванные Clostridium difficile.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о возможности развития при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Развитие Clostridium difficile-ассоциированной обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной флоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента на фоне лечения Тиенамом следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, учитывая описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной , возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга.

Следует учитывать, что лекарственная форма Тиенама 500 мг для инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв).

Использование в педиатрии. У детей старше 3 месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев и с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Побочные действия:

Тиенам® обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований переносимость Тиенама была такой же как переносимость цефазолина, цефалотина и цефатоксима. Побочные эффекты, как правило, не требуют прекращения терапии и обычно являются слабо выраженными и преходящими. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.

Ниже перечислены побочные эффекты Тиенама, которые отмечаются наиболее часто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, тахикардия острая,

У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам® в виде инфузий, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не следует назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и T1/2 Тиенама, поэтому применение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.

Тиенам® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Противопоказания:

— пациенты с КК < 5 мл/мин/1.73 м2;

— детский возраст до 3 месяцев;

— дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м2, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС.

Тиенам - официальная инструкция по применению. Инструкция по применению, описание препарата, аннотация.

Тиенам - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Показания к применению:

Противопоказания:

Способ применения и дозы:

Передозировка:

Особые указания:

Форма выпуска:

Условия хранения:

Срок годности:

Инструкция