. ЧТО ТАКОЕ ЛОПИНАВИР?
. КОМУ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ЛОПИНАВИР?
. ЧТО МОЖНО СКАЗАТЬ О РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТУ?
. КАК ПРИНИМАЕТСЯ ЛОПИНАВИР?
. КАКИЕ ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
. КАК ЛОПИНАВИР ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ?
ЧТО ТАКОЕ ЛОПИНАВИР?
Лопинавир - препарат, используемый в антиретровирусной терапии (АРТ). Раньше лопинавир назывался ABT-378. Он производится компанией Abbott Laboratories. Лопинавир - это ингибитор протеазы. Количество Лопинавира в крови остается достаточно высоким, если принимать его с небольшим количеством ритонавира, другим ингибитором протеазы. См. Брошюру 442, где есть больше информации о ритонавире. Калетра® - это комбинация лопинавира и ритонавира в одной таблетке. В развивающемся мире Калетра продается под торговым наименованием Алувия.
Ингибиторы протеазы блокируют работу энзима протеаза. Протеаза ВИЧ действует как химические ножницы. Она режет исходный материал для ВИЧ на части, необходимые для построения нового вируса. Ингибиторы протеазы «склеивают» эти ножницы, блокируя их действие.
КОМУ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ КАЛЕТРУ?
Калетра была одобрена в 2000 году как антиретровирусный препарат для людей с ВИЧ-инфекцией. Он исследовался для использования взрослыми и детьми старше 6 месяцев.
Не существует абсолютных правил по поводу того, когда следует начинать прием АРТ. Tы и твой врач должны оценивать твой показатель CД4 и вирусной нагрузки, любые имеющиеся симптомы и твое отношение к приему препаратов от ВИЧ. В брошюре 404 содержится больше информации относительно рекомендаций для использования АРТ.
Если ты принимаешь Калетру с другими АРВ-препаратами, ты можешь снизить вирусную нагрузку до очень низкого уровня и повысить уровень клеток CД4. Это означает, что ты дольше останетешься здоровым.
ЧТО МОЖНО СКАЗАТЬ О РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТУ?
Многие новые копии ВИЧ являются мутациями. Они незначительно отличаются от оригинального вируса. Некоторые мутации могут размножаться
даже если ты принимаешь АРВ. Когда это произойдет, препарат перестанет работать. Это называется «развивающаяся резистентность» к препарату. См. брошюру 126 для более детальной информации по резистентности.
Иногда если твой вирус вырабатывает резистентность к одному препарату, он также будет резистентен к другим АРВ-препаратам. Это называется «кросс-резистентность».
Резистентность может развиваться быстро. Очень важно принимать АРТ в соответствии с инструкциями, расписанием приема, не пропускать прием и не снижать дозировку.
Калетра обеспечивает достаточно высокое содержание препарата в крови, чтобы контролировать ВИЧ, который уже развил резистентность к другим ингибиторам протеазы.
КАК ПРИНИМАЕТСЯ КАЛЕТРА?
Калетра в виде таблеток в оболочке была одобрена в октябре 2005 года. Эти таблетки заменили первоначальные желатиновые капсулы. Каждая таблетка содержит 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира. Нормальная дозировка составляет две таблетки дважды в день или один раз в день четыре таблетки для тех пациентов, которые только начинают антиретровирусную терапию. Есть также форма в виде раствора. Нормальная взрослая доза составляет 5 мл дважды в день. Таблетки можно принимать как с едой, так и без. Раствор Калетры необходимо принимать во время еды.
В разных комбинациях используются разные дозировки. Убедись, что ты точно знаешь, сколько Калетры, когда и каким образом врач назначил тебе принимать.
Калетра одобрена для назначения детям. Дозировка определяется на основе массы тела.
Таблетки Калетры необходимо хранить при комнатной температуре. Они не чувствительны к теплу. Раствор Калетры можно заморозить или хранить при комнатной температуре два месяца.
Abbott будет сокращать производство более давней версии Калетры в капсулах. Если используются капсулы, они должны храниться при температуре не выше 25 градусов Цельсия. При более высоких температурах они становятся мягкими и липкими, и образуют слипшиеся комья. Слипшиеся капсулы сложно разъединить и они могут утратить эффективность.
КАКИЕ ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, усталость, головная боль и тошнота. Эти побочные эффекты не представляют значительного дискомфорта. Калетра способна повышать количество жира
(холестерина и триглицеридов) в крови. Высокий уровень жира в крови может повысить риск возникновения проблем с сердцем или поджелудочной железой. Ожидается, что новая формулировка в виде таблеток будет вызывать меньше побочных эффектов.
КАК КАЛЕТРА ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ?
Калетра может взаимодействовать с другими препаратами или добавками, которые ты принимаешь. Эти взаимодействия могут изменять количество каждого препарата у тебя в крови и может вызывать недо- или передозировку.
Препараты, с которыми необходимо быть осторожным, включают другие АРВ-препараты, препараты для лечения туберкулеза (см. брошюру 518), от расстройств эрекции (такие как Виагра), для сердечного ритма (против аритмии), а также препараты от мигреней. Взаимодействия также возможны с некоторыми антигистаминными препаратами (препараты от аллергий), седативными, антигрибковыми препаратами и лекарствами для снижения уровня холестерина. Убедись, что твой врач знает обо ВСЕХ препаратах и добавках, которые ты принимаешь.
Если ты принимаешь Калетру и ddI, необходимо принимать ddI за час до или два часа после приема Калетры. Эти ограничения не относятся к новым таблеткам Калетры.
Прием Калетры и препаратов, нейтрализующих кислоту, должно разделять не менее часа
Калетра снижает содержание в крови метадона. Следи за возможными проявлениями чрезмерного успокоения при приеме вместе с бупренорфином.
Нелфинавир снижает содержание Калетры в крови.
Некоторые контрацептивные препараты могут оказаться неэффективными при приеме Калетры. Посоветуйтся со своим врачом о других методах предотвращения нежелательной беременности.
Трава зверобой (см. Брошюру 729) снижает уровень некоторых ингибиторов протеазы в крови. Не принимай ее одновременно с Калетрой.
Калетра снижает содержание в крови ламотригина, препарата, используемого для лечения эпилепсии и невропатии.
Back to Fact Sheet Categories
Partially funded by the National Library of Medicine
Описание активного компонента Фармакологическое действиеПротивовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
ПоказанияСПИД (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).
Режим дозированияИндивидуальный, в зависимости от возраста пациента, применяемой лекарственной формы и схемы терапии.
Побочное действиеПобочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы: мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие: астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
ПротивопоказанияПеченочная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.
Беременность и лактацияПрименение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.
С осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии).
Применение в пожилом возрасте Применение для детей Особые указанияС осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.
У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита.
При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.
На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением "горба буйвола", уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.
Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.
У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с применением сочетания лопинавира и ритонавира, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в т.ч. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении комбинации лопинавир/ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.
Лекарственное взаимодействиеЛопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. антагонистов кальция производных дигидропиридина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов и силденафила) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при "первом прохождении" через печень.
Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.
При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови (механизм взаимодействия неизвестен).
При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались повышение активности КФК, миалгии, миозит, редко - рабдомиолиз.
У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.
Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 мг 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изоферментов CYP3A и, соответственно, снизить концентрации других ингибиторов протеазы.
Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При комбинации лопинавир/ритонавир с ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита.
Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и С min на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, C max и С min по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.
Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.
Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина (рекомендуется контроль МНО).
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.
Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина.
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней C max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 и 5.7 раз соответственно.
Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.
Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.
Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изоферментов CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C max и AUC аторвастатина в 4.7 и 5.9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром.
Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме.
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.
Профессионально о болезнях
и их лечении
Я не боюсь!
сайт - сайт про болезни, где пациенты делятся своими историями
Лопинавир и ритонавир Показания к применениюСочетание лопинавира и ритонавир используется с другими препаратами для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Лопинавир и ритонавир в классе лекарств, названных ингибиторами протеазы. Они работают за счет уменьшения количества ВИЧ в крови. При лопинавир и ритонавир, взятые вместе, ритонавир также помогает увеличить количество лопинавира в организме таким образом, что лекарство будет иметь больший эффект. Хотя лопинавиром и ритонавир не вылечить ВИЧ, эти препараты могут снизить вероятность развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и ВИЧ-инфекции заболеваний, таких как серьезные инфекции или рака. Принимая эти препараты вместе с практикующими безопасный секс и сделать другие изменения образа жизни может снизить риск передачи вируса ВИЧ другим людям.
Меры предосторожностиПрежде чем принимать лопинавир и ритонавир, скажите вашему доктору и фармацевту, если у вас аллергия на лопинавиром, ритонавир (Norvir), любые другие лекарства, или любой из ингредиентов в лопинавиром и ритонавир таблеток или раствора. Попросите вашего фармацевт для получения списка ингредиентов. Расскажите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов: Alfuzosin (Uroxatral); цизаприд (Propulsid) (не доступен в США); спорыньи лекарства, такие как дигидроэрготамина (DHE 45, Migranal), Эргоновин, эрготамина (Ergomar, в Cafergot, в Migergot), и Methylergonovine (Methergine); ловастатин (Altoprev, Mevacor, в Advicor); мидазолам (разбираются); пимозида (Orap); рифампицин (Rimactane, Rifadin, в Rifamate, в Rifater); Силденафил (только бренд Revatio используется при заболеваниях легких); симвастатин (Simcor, Zocor, в Vytorin); или триазолам (Halcion). Ваш врач, вероятно, сказать вам не принимать лопинавир и ритонавир, если вы принимаете один или более из этих препаратов. Расскажите своему врачу и фармацевту, какие другие предписание и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, и пищевые добавки вы принимаете. Не забудьте упомянуть любое из следующих действий: антикоагулянты ("кровь разбавителей"), такие как варфарин (Coumadin); противогрибковые препараты, такие как итраконазол (Sporanox), кетоконазол (Низорал), и вориконазола (Vfend); атовакуон (Mepron, в Маларон); бета-блокаторы; боцепревир (Victrelis); бозентан (Tracleer); бупропион (Wellbutrin, Zyban); блокаторы кальциевых каналов, такие как фелодипин, никардипин (Cardene), и нифедипин (Адалат, Procardia); для снижения уровня холестерина препараты, такие как аторвастатин (Lipitor), и розувастатина (Crestor); кларитромицин (Biaxin); колхицин (Colcrys); дигоксин (Lanoxin); фентанил (Actiq, Duragesic, Onsolis); флутиказона (Advair, в Flovent); фосампренавир (Lexiva); некоторые лекарственные препараты для лечения рака, такие как дазатиниб (Sprycel), нилотиниба (Tasigna). винбластин и винкристин; некоторые препараты для нерегулярного сердцебиения, такие как амиодарон (Cordarone, Pacerone), лидокаин и хинидин (Quinidex); некоторые лекарства для изъятия таких как карбамазепин (Equetro, Tegretol), фенобарбитал (Luminal, Solfoton) и фенитоина (Dilantin); лекарства, которые подавляют иммунную систему, такие как циклоспорин (Neoral, SANDIMMUNE), сиролимус (Rapamune), и такролимуса (Prograf); метадон (Dolophine); устные стероиды, такие как дексаметазон (Decadron, Dexone); другие противовирусные препараты, такие как абакавир (Зиаген, в Кивексе, в Тризивиру); атазанавир (Реатаз), делавирдин (Рескриптор), эфавиренц (Сустива), индинавир (Crixivan), маравирок (Selzentry), нелфинавир (Вирасепт), невирапин (Вирамун), ритонавир (Norvir), тенофовир (Виреад, в Atripla, в Трувады) , типранавир (Аптивус), саквинавир (Инвираза) и зидовудин (ретровир, в Комбивиру, в Тризивиру); рифабутин (Mycobutin); сальметерол (Serevent, в Advair); Силденафил (Виагра); тадалафил (Adcirca, Сиалис); тразодон (Oleptro) и варденафил (Левитра). Если вы принимаете пероральный раствор, а также рассказать своему врачу, если вы принимаете дисульфирам (Antabuse) или метронидазол (Flagyl). Ваш доктор может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно следить за вами, побочных эффектов. Если ты принимаешь диданозин, принимайте его за 1 час до или через 2 часа после приема лопинавира и ритонавир решение с пищей. Если вы принимаете лопинавир и ритонавир таблетки, вы можете взять их на пустой желудок, в то же время, как вы берете диданозина. Расскажите своему врачу, что растительные продукты, которые вы принимаете, особенно продуктов, содержащих зверобой. Вы не должны принимать зверобой во время вашего лечения с лопинавир и ритонавир. Расскажите своему врачу, если у вас есть или когда-либо имели длительный QT интервал (редкая проблема сердце, что может привести к нерегулярное сердцебиение, обмороки или внезапной смерти), нерегулярное биение, низкий уровень калия в крови, гемофилия, высокий уровень холестерина или триглицеридов (жиров) в крови, панкреатита (опухоль поджелудочной железы), или сердца или печени заболевания. Вы должны знать, что лопинавир и ритонавир может снизить эффективность гормональных контрацептивов (противозачаточных таблеток, пластырей, колец, или инъекций). Поговорите со своим врачом об использовании другую форму контроля над рождаемостью. Вы должны знать, что некоторые ингредиенты в лопинавиром и ритонавир решение может вызвать серьезные и опасные для жизни побочные эффекты у новорожденных младенцев. Лопинавир и ритонавир пероральный раствор не следует уделять доношенных детей младше 14 дней или недоношенных детей моложе 14 дней мимо их первоначальной даты, если врач не думает, что есть хороший повод для ребенка получить правильное лечение после рождения. Если врач вашего ребенка выбирает давать ребенку лопинавира и ритонавир решение сразу же после рождения, ваш ребенок будет тщательно контролироваться на наличие признаков серьезных побочных эффектов. Вызов врача вашего ребенка сразу же, если ваш ребенок очень сонный или имеет изменения в дыхании во время своего лечения лопинавир и ритонавир устного решения. Вы должны знать, что ваше тело жир может увеличить или перехода на другие участки тела, такие как верхней части спины, шеи ("" Буффало горб ""), грудь, и вокруг вашего желудка. Вы можете заметить потерю жира от вашего лица, ноги и руки. Вы должны знать, что у вас могут возникнуть гипергликемия (повышение в ваш уровень сахара в крови), пока вы принимаете это лекарство, даже если вы уже не имеете диабет. Расскажите своему врачу сразу же, если у вас есть какой-либо из следующих симптомов при принятии лопинавира и ритонавира: сильная жажда, частое мочеиспускание, крайнего голода, затуманенное зрение, или слабость. Это очень важно обратитесь к врачу, как только у вас есть какой-либо из этих симптомов, потому что высокий уровень сахара в крови, который не лечится может вызвать серьезное состояние называется кетоацидоз. Кетоацидоз может стать опасным для жизни, если это не лечится на ранней стадии. Симптомы кетоацидоза включают в себя: сухость во рту, тошнота и рвота, одышка, дыхание, что пахнет фруктовый, и помутнением сознания. Вы должны знать, что в то время как вы принимаете лекарства для лечения ВИЧ-инфекции, иммунная система может стать сильнее и начать бороться с другими инфекциями, которые уже были в вашем теле. Это может привести к развиваются симптомы этих инфекций. Если у вас есть новые или ухудшение симптомов после начала лечения лопинавир и ритонавир, не забудьте сказать врачу.
ПередозировкаВ случае передозировки, позвоните в местный токсикологический центр 1-800-222-1222. Если жертва рухнула или не дышит, позвоните местные аварийные службы на 911. Это особенно важно, чтобы получить медицинскую помощь сразу же, если ребенок пьет больше, чем обычной дозы раствора. Раствор содержит большое количество алкоголя и других ингредиентов, которые могут быть очень вредны для ребенка.
Побочные эффектыЛопинавир и ритонавир может вызвать побочные эффекты. Расскажите своему врачу, если любой из этих симптомов тяжелой или не уходят:
- слабость
- диарея
- изжога
- потеря в весе
- головная боль
- Трудность засыпания или спать
- мышечная боль
- онемение, жжение или покалывание в руках или ногах
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу или получить чрезвычайную медицинскую помощь:
- тошнота
- рвота
- боль в животе
- крайняя усталость
- потеря аппетита
- боль в правой верхней части живота
- пожелтение кожи или глаз
- зуд кожи
- головокружение
- легкомысленность
- обморок
- нерегулярное сердцебиение
- волдыри
Если ваш врач говорит вам иначе, продолжить нормальную диету.
Если пропустили приемПримите пропущенную дозу, как только вы помните. Однако, если это почти время для следующей дозы, пропустите пропущенных дозы и продолжают дозирования расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный.
Дополнительная информацияДержите все назначения с вашим врачом и лаборатории. Ваш врач будет порядка определенные лабораторные тесты, чтобы проверить реакцию вашего организма на лопинавиром и ритонавира. Не позволяйте никому принимать лекарства. Попросите вашего фармацевт любые вопросы, у вас об заправки ваш рецепт. Это важно для вас, чтобы сохранить письменный перечень всех рецепту и без рецепта (более-внебиржевом) лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы, или других пищевых добавок. Вы должны довести этот список с вами каждый раз, когда вы посещаете врача или если вы ложитесь в больницу. Это также важная информация для проведения с вами в случае возникновения чрезвычайных ситуаций.
Противовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
ПоказанияСПИД (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).
Режим дозированияИндивидуальный, в зависимости от возраста пациента, применяемой лекарственной формы и схемы терапии.
Побочное действиеПобочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы: мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие: астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
ПротивопоказанияПеченочная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.
Особые указанияС осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.
У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита.
При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.
На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением "горба буйвола", уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.
Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.
У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с применением сочетания лопинавира и ритонавира, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в т.ч. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении комбинации лопинавир/ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.
Противовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
ФармакокинетикаEC 50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира.
При C ss в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% связывается с белками. Лопинавир связывается как с кислым α 1 -гликопротеином, так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к кислому α 1 -гликопротеину.
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием изоферментом системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары.
Выводится с преимущественно с калом (неизмененный лопинавир — 19.8%), меньшая часть — с мочой (неизмененный лопинавир — 2.2%).
Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).
Режим дозированияИндивидуальный, в зависимости от возраста пациента, применяемой лекарственной формы и схемы терапии.
Побочное действиеПобочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.
Со стороны пищеварительной системы:
боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.
Со стороны обмена веществ:
анорексия, снижение массы тела.
Со стороны половой системы:
мужской гипогонадизм, аменорея, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
липодистрофия, кожная сыпь.
Прочие:
астения, лихорадка, озноб, бронхит, миалгия.
Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом; повышенная чувствительность к лопинавиру.
Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.
С осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии).
С осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.
У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита.
При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.
На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением «горба буйвола», уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.
Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.
У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в т.ч. с применением сочетания лопинавира и ритонавира, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в т.ч. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении комбинации лопинавир/ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.
Лопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. антагонистов кальция производных дигидропиридина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов и силденафила) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при «первом прохождении» через печень.
Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.
При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови (механизм взаимодействия неизвестен).
При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались повышение активности КФК, миалгии, миозит, редко — рабдомиолиз.
У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.
Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 мг 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изоферментов CYP3A и, соответственно, снизить концентрации других ингибиторов протеазы.
Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При комбинации лопинавир/ритонавир с ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита.
Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и С min на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, C max и С min по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.
Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.
Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина (рекомендуется контроль МНО).
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.
Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина.
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней C max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 и 5.7 раз соответственно.
Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.
Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.
Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изоферментов CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C max и AUC аторвастатина в 4.7 и 5.9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром.
Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме.
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.