Лекарственный справочник гэотар. Ограничения к применению

28.05.2019

Формула: нет данных, химическое название: r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие: эстрогенподобное.

Фармакологические свойства

Фоллитропин альфа является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, который получен из клеток яичника китайского хомячка методом генной инженерии. Фоллитропин альфа связывается в клетках-мишенях с рецепторами, увеличивает пролиферацию эндометрия и повышает уровень эстрогенов. При введении внутривенно фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, период полувыведения в первой фазе равен 2 часа, во второй фазе составляет 24 часа. Величины общего клиренса и объема распределения равны соответственно 0,6 л/ч и 10 л. С мочой выводится 1/8 введенной дозы. При внутримышечных и подкожных инъекциях абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет 70%. Фоллитропин альфа накапливается в течение 3 – 4 дней при повторном введении. В три раза равновесная концентрация превышает уровень после разовой аппликации. Фоллитропин альфа у женщин стимулирует развитие фолликулов и овуляцию с дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, которая проявляется аменореей или олигоменореей. Фоллитропин альфа способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции при применении технологий искусственной репродукции: пересадка зиготы или гаметы в фаллопиевую трубу, оплодотворение in vitro.

Показания

Бесплодие, которое обусловлено дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, сопровождающееся аменореей или олигоменореей (вместе с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и прочие репродуктивные технологии).

Способ применения фоллитропина альфа и дозы

Фоллитропин альфа вводится внутримышечно, подкожно (непосредственно перед употреблением растворяют порошок в дистиллированной воде; до 450 МЕ можно растворить в 1 мл, это позволяет снизить вводимый объем). Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом: терапию начинают в первые 7 дней цикла. Курс нужно согласовывать с индивидуальной реакцией, которая определяется по секреции эстрогена или/и путем измерения размеров фолликулов при ультразвуковом исследовании. Ежедневная доза составляет 75 – 150 МЕ, через 7 – 14 дней, при необходимости, повышают на 37,5 – 75 МЕ. Если положительная динамика отсутствует через 5 недель, то терапию прекращают. Через 24 – 48 часов после последней инъекции однократно вводят дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендован коитус. Проведение вспомогательных репродуктивных методик: ежедневно со 2 – 3 дня цикла по 150 – 225 МЕ, до образования адекватных фолликулов (контролируется с помощью ультразвукового исседования или/и по концентрации эстрогена в плазме). В соответствии с реакцией на лечение регулируется доза (максимальная составляет 450 МЕ). Через сутки после последней инъекции однократно вводят дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, это способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
До начала терапии необходимо исключить возможные причины бесплодия, адренокортикальную недостаточность, гипотиреоз, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При назначении человеческого хорионического гонадотропина увеличивается возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при выраженной эстрогенной реакции человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а женщинам рекомендуют воздерживаться от полового акта не меньше 4 дней. Риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. При проведении искусственной репродукции степень риска многоплодной беременности связана с количеством замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом многие случаи многоплодных зачатий давали двойни.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гинекологические кровотечения неизвестного происхождения, киста яичника или увеличение яичника, не связанные с поликистозом яичника, карцинома матки, яичника или молочной железы, отсутствие яичника, опухоли гипофиза или гипоталамуса, опухоли матки и пороки развития половых органов, которые несовместимы с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (риск внематочной беременности), кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование фоллитропина альфа противопоказано при беременности и во время грудного вскармливания.

Побочные действия фоллитропина альфа

Синдром гиперстимуляции яичников: тошнота, боль внизу живота, рвота, увеличение массы тела; образование или увеличение кист яичников, внематочная беременность, гидроторакс, асцит, многоплодная беременность, тромбоэмболические явления, аллергические реакции, артралгии, лихорадка, гиперемия и боль в месте инъекции.

Взаимодействие фоллитропина альфа с другими веществами

При совместном использовании с другими препаратами для стимуляции овуляции возможно увеличение реакции образования фолликулов, тогда как совместная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости повышения дозы фоллитропина альфа, которая вызывает адекватную реакцию яичников.

Передозировка

При передозировке фоллитропином альфа возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

Производитель: LG Life Sciences Ltd

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Follitropin alfa

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№020520

Дата регистрации: 18.04.2014 - 18.04.2019

Инструкция

русский

Торговое название

Фоллитроп

Международное непатентованное название

Фоллитропин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 75 МЕ /0.15 мл, 150 МЕ/0.3 мл, 225 МЕ/0.45 мл и 300 МЕ/0.6 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - фоллитропин альфа 75 МЕ, 150 МЕ, 225 МЕ или

вспомогательные вещества: глицин, метионин, полисорбат 20, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций

Описание

Бесцветный или светло желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа.

Код АТХ G03GA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период полувыведения (T1/2) его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина кажущийся объем распределения (Vss) составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стабильная концентрация (Css) в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин со сниженной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

В исследованиях фармакокинетического профиля фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при подкожном введении однократной дозы 50 МЕ/кг Фоллитропа и Гонала-Ф животным статистически значимых различий (P > 0.05) по показателям максимальной (пиковой) концентрации в плазме (Cmax), времени (Tmax) до достижения пиковой концентрации Cmax, площади под кривой времени - концентрации (AUCt и AUCinf), и периоду полувыведения (Т1/2) двух препаратов ФСГ не обнаружено.

Фармакокинетические параметры представлены в таблице:

Фармакодинамика

Фоллитроп - препарат - биосимиляр рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Фоллитроп оказывает гонадотропное действие (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное действие (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии искусственной репродукции).

Показания к применению

Стимуляция созревания множества фолликул в программах вспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)).

Ановуляция у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников).

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Follitrope (Фоллитроп) следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат Фоллитроп предназначен для подкожного введения.

Разные протоколы стимуляции применяют для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне. Наиболее часто применяемый курс лечения для овариальной гиперстимуляции включает ежедневные инъекции препарата Фоллитроп в дозировке 150~225 МЕ, начиная со 2 или 3-го дня цикла.

Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.

Женщины с ановуляцией в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников)

Задачей лечения препаратом Фоллитроп является развитие одного зрелого яичникового фолликула после введения хорионического гонадотропина человека (чХГ). Препарат Фоллитроп следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. У менструирующих женщин лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально, основываясь на данных определения уровней эстрогена и/или ультразвукового исследования. Обычно лечение препаратом начинают с дозировки 75-150 МЕ Фолитропа и увеличивают на 37,5(предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. При отсутствии положительной динамики, лечение прекращают, а в следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы

После достижения оптимального ответа яичников на стимуляцию через 24-48 ч после последней инъекции Фоллитропа вводят однократно человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе от 5000 до 10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.

Инструкция по введению препарата Фолитроп

Не использовать, если в растворе содержаться посторонние частицы или раствор мутный.

Препарат следует вводить сразу же после вскрытия шприца.

Во избежание потери лекарственного продукта при использовании предварительно заполненных шприцов, не следует выпускать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией.

Необходимо установить требуемую дозу путем установки кольца на соответствующей позиции на плунжере.

Побочные действия

Очень часто

Головная боль, боль и чувство дискомфорта в животе, недомогание, тошнота, головокружение, боли в нижней области живота, овариальная гиперстимуляция и лихорадка.

Часто

Покраснение, жжение, боль, припухлость и зуд, большинство из которых носят легкий и кратковременный характер. Системных реакций не наблюдалось.

Крайне редко

Тромбоэмболия, связанная с введением рекомбинантного человеческого хориогонадотропина / хорионического гонадотропина человека. Также это может быть связано с лечением препаратом Фоллитроп/чХГ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или другим компонентам препарата

- гипоталамо-гипофизарные опухоли, рак яичников, матки или молочной железы

Беременность и период лактации

Маточные кровотечения неясной этиологии

Первичная овариальная недостаточность

Объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников (СПЯ)

Аномалии развития половых органов, не совместимые с беременностью.

Фибромиома матки, не совместимая с беременностью

Наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии (например, заболевания щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарные нарушения).

Лекарственные взаимодействия

Данный продукт не следует смешивать с другими лекарственными препаратами во избежание инактивации фолликулостимулирующего гормона.

При сочетании препарата Фоллитроп с кломифена цитратом ответная реакция яичников усиливается;

На фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов, снижается ответная реакция яичников, что требует увеличения дозы препарата.

Других исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Особые указания

Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и прибегающим к лечению с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности ЭКО, часто наблюдается патология фаллопиевых труб, и, следовательно, увеличивается риск внематочной беременности. Следовательно, крайне важно, как можно быстрее подтвердить внутриматочную беременность посредством ультразвукового исследования. Диагноз овариальной гиперстимуляции может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Ультразвуковая оценка развития фолликул и определение уровней эстрадиола должно быть проведено до начала лечения, а также с регулярными интервалами во время всего курса лечения. В случая развития нежелательной овариальной гиперстимуляции, следует немедленно прекратить лечение ФСГ, а также отменить введение чХГ, т.к. возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников включают боли в животе, тошноту, рвоту и увеличение массы тела. В редких случаях, может наблюдаться тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников, характеризующаяся выраженным увеличением размера яичников, кисты яичников (с предрасположенностью к разрыву), асцит, часто гидроторакс, который может быть угрожающим жизни, увеличение массы тела, одышка иолигурия. В отдельных случаях СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у разных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальных эффективных дозах.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Фоллитроп, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии препаратом Фоллитроп, а также о длительности курса лечения и необходимость регулярного контроля.

Случаев реакций гиперчувствительности на человеческий фолликулостимулирующий гормон не зарегистрировано, но существует возможность развития анафилактических реакций. Первая инъекций ФСГ

должна быть проведена под строгим медицинским контролем.

Беременность и период лактации

Препарат Фоллитроп не назначают во время беременности и грудного вскармливания

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Данных об острой токсичности препарата Фоллитроп у человека не имеется, однако наблюдается низкая острая токсичность препарата Фоллитроп и препаратов гонадотропина, полученного из мочи, в исследованиях на животных. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

Форма выпуска и упаковка

По 0.15 мл, 0.3 мл, 0.45 мл или 0.6 мл препарата разливают в стеклянные шприцы.

По 1 шприцу вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить в герметичном контейнере, в защищенном от света месте, при температуре от 2ºС до 8ºС, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

129, Seokam-ro, Iksan-si, Jeollabuk-do, Корея

Владелец регистрационного удостоверения

LG Life Sciences Ltd, Республика Корея

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Фармактив»

050010, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Карасай батыра, 1А

Тел/факс: +7 727 291 81 00

e-mail: [email protected]

Прикрепленные файлы

730960451477976702_ru.doc	100.5 кб
320853011477977837_kz.doc	102.5 кб

Гонал-Ф (Gonal-F).

Состав и форма выпуска

фоллитропин-альфа. Сухое вещество для инъекций (в 1 амп. - 75 ME, 150 ME); раствор для п/к введения .

Фармакологическое действие

Рекомбинантный ФСГ, который получают методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Препарат стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность - 70%. Сmax достигается в течение 3-4 дней. После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. Vd - 10 л. Т1/2 - в две фазы: в начальной фазе - около 2 ч, конечной - 24 ч. 1 /8 введенной дозы выводится с мочой.

Показания

Женщины:
— бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипотоламо-гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, в т. ч. при поликистозе яичников;
— для гиперстимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий для наступления зачатия: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы внутрь маточной трубы или пересадка зиготы внутрь фаллопиевой трубы (стимуляция роста множественных фолликулов).

Мужчины:
— стимуляция сперматогенеза при гипо-гонадотропном гипогонадизме у мужчин в комбинации с хорионическим гонадотропином.

Применение

Перед назначением препарата следует соответствующим образом установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Пациентки должны быть обследованы на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При необходимости проводят курс лечения.

Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы препарата. Следует учесть вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции, образовавшиеся большого размера кисты яичника склонны к разрывам. Чрезмерная эстрогенная реакция редко приводит к значительной гиперстимуляции, если для индукции овуляции не назначается ХГ. Поэтому в случаях вероятности возникновения чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, и пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса в течение минимум 4 суток.

Препарат предназначен для п/к и в/м введения. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение рекомендуется начинать в первые 7 дней цикла. Курс лечения необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена.

Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, которая через 7- или 14-дневные интервалы увеличивается при необходимости на 37,5 ME (75 ME). Если после 5-недельного цикла отсутствует положительная динамика, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человека до 10 000 ME. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус.

При проведении вспомогательных репродуктивных методик препарат назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ.

Дозу препарата регулируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза - 450 ME. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу ХГ человека до 10000 ME, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.

Для обратной регуляции обычно используется агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет подавить эндогенное выделение ЛГ, установив его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме применения препарат назначается приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом.

При этом курсы обеих процедур проводят до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Мужчинам препарат назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 р/нед в течение не менее 4 мес в комбинации с ХГ). При отсутствии положительного эффекта лечение может быть продолжено до 18 мес.

Побочное действие

Женщины.
На эндокринный и гинекологический статус: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, первыми симптомами которого являются боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела;
— в более серьезных случаях наблюдаются увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления.

Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, можно снизить путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов.

После применения препарата у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличиваются, как и при применении других препаратов, стимулирующих овуляцию. При этом большинство случаев многоплодных зачатий дает двойню.

У женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб, существует вероятность развития внематочной беременности. Реакции на введение препарата: местные - боль и гиперемия в месте инъекции, общие - головная боль, тромбэмболия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, лихорадка, артралгии, АР (анафилаксия).
Мужчины.
— гинекомастия, варикоцеле;
— появление угрей;
— увеличение массы тела;
— боль, покраснение, отек в месте введения препарата.

Противопоказания

Женщины.
— беременность, персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников, гинекологические кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоль гипоталамуса или гипофиза;
— анамнестические сведения о повышенной чувствительности к препарату;
— функциональные и органические нарушения в репродуктивной системе, обусловливающие неэффективность применения препарата;
— отсутствие овоцитов первого порядка;
— неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью, преждевременная менопауза.

Мужчины.
Первичная тестикулярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение препарата вместе с другими средствами стимуляции овуляции может потенциально повысить реакцию образования
фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом гонадотропин-рилизинг-гормоном может
привести к необходимости увеличения дозы, вызывающей адекватную реакцию яичника.

Фармакологические свойства

Фармдинамика. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ). В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом. При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов. Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития. Фармакокинетика При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно. Фолитропин альфа После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой. После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ. Лютропин альфа После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 - 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 - 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов. После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 - 7,5.

Показания

Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов (уровень эндогенного ЛГ в крови

Применение

Лечение с применением препарата Перговерис необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо знакомого с проблемами лечения бесплодия. Препарат Перговерис предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, который прилагается к упаковке с препаратом. Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Разведенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц. Препарат Перговерис применяется в виде курса ежедневных инъекций. У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с применением препарата Перговерис является развитие единого созревшего граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время. Лечение проводят с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвуковых исследований размера фолликула и определение уровня эстрадиола. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис. В случае введения меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной за недостаточного количества лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, то корректировка дозы проводят с 7-14-дневными интервалами, увеличивая ее на 37,5 - 75 МО и используя для этого зарегистрирован препарат фолитропин альфа. Предположим увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис необходимо ввести разовую инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется в день введения чХГ и на следующий день иметь половые сношения. Альтернативно может быть проведено внутриматочное осеменение (ОМС). Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточный соединений с лютеотропного активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Лечение в следующем цикле необходимо начать с меньшего, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ. Самостоятельное введение препарата Перговерис могут проводить только хорошо осведомлены, должным образом обученные пациентки, в случае необходимости могут консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Если Вы вводите препарат Перговерис самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте следующие инструкции: Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все, что Вы будете использовать, были как можно чище. Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один флакон с растворителем, два тампоны, пропитанные спиртом, один шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну тонкую иглу для подкожных инъекций, а также контейнер для использованного стекла и игл. Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем. Затем присоедините к шприца иглу для приготовления раствора и наберите некоторое количество воздуха в шприц, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. Затем введите иглу во флакон, вытолкните поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно введите весь растворитель в шприц. Осторожно, не касаясь иглы, положите шприц на рабочую поверхность. Приготовьте раствор для инъекций. Снимите защитный колпачок с флакона с порошком Перговерис, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Круговыми движениями осторожно перемешайте содержимое флакона, не вынимая из него иглу шприца. Не трясите. После растворения порошка (которое обычно происходит сразу) проверьте прозрачность полученного раствора и отсутствие в нем каких-либо частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприца. Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха. Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Нажмите на поршень шприца до тех пор, пока пузырьки воздуха не будут удалены. Сразу же после этого введите инъекцию: Ваш врач или медицинская сестра уже посоветовали Вам, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите площадь, выбранную для инъекции, тампоном, пропитанным спиртом. Крепко сожмите кожу и вставьте иглу под углом 45 - 90. Введите инъекцию под кожу, как Вас научили. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, осторожно нажимая на поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом. поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом. Избавьтесь от всех использованных предметов: сразу же после завершения инъекции положите все иглы и пустые стеклянные флаконы в контейнер для острых предметов. Также следует избавиться любого неиспользованного раствора.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата; опухоли гипоталамуса и гипофиза; увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников; гинекологические кровотечения неизвестного происхождения; карциномы яичников, матки или молочных желез. Препарат Перговерис также не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить надлежащую реакцию, при: первичной недостаточности яичников; врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью; фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.

Побочные эфекты

Для каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести: Со стороны нервной системы Очень часто (≥ 1 / 10) Распространенные (≥ 1 / 100,

Особые указания

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определялись по эндогенным сывороточным уровнем ЛГ 900 пг / мл (3300 пмоль / л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более. Соблюдение передозировке препаратов Перговерис и фолитропин альфа, режима ввода, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей. СГЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще СГЯ развивается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7 - 10 дней после завершения лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструации. Если наблюдается тяжелое СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно длится, пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ. Данный синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышенная по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлена двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакцию. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения. Частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в обычной популяции. Если можно ожидать развитие СГЯ или многоплодной беременности, следует учитывать возможное прекращение лечения. Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила вследствие спонтанного оплодотворения, или лечение бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения IVF (оплодотворение in vitro) составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 - 1,5% для общей популяции. Есть сообщения как о доброкачественные, так и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин. Распространенность врожденных пороков после применения ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, их возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей. У женщин, у которых вообще установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может повысить такой риск еще больше. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском. Однако следует отметить, что собственно беременность также увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Официальных исследований влияния препарата Перговерис на способность пациенток водить автомобиль или работать с механизмами не проводилось. Но в случае появления такого побочного эффекта, как сонливость, пациентке следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Взаимодействие

Препарат Перговерис не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа. Препарат Перговерис нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа.

Рекомбинантный RhFSH-агглютинин антирезус ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее действие. Связываясь с соответствующими рецепторами в клетках-мишенях, вызывает повышение уровня эстрогенов, пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов (необходимость суперовуляции при использовании технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vivo , пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы).
После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. При п/к и в/м введении величина абсолютной биодоступности составляет около 70%. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней в количестве, которое в 3 раза превышает концентрацию после разового введения.

Показания к применению препарата Фоллитропин альфа

бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, сопровождающееся олигоменореей (в сочетании с хорионическим гонадотропином); необходимость суперовуляции (оплодотворение in vivo и другие репродуктивные технологии).

Применение препарата Фоллитропин альфа

П/к, в/м. Сухое вещество растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед применением. В 1 мл р-ра можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 МЕ, которую при необходимости через 7-14 дней повышают на 37-75 МЕ. Если через 5 нед положительная динамика отсутствует, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина человека и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ начиная со 2-3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, что определяют по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ. Дозу корригируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза — 450 МЕ. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.

Противопоказания к применению препарата Фоллитропин альфа

Абсолютные — повышенная чувствительность к фоллитропину альфа, увеличение яичника или единичные кисты яичника (не связанные с поликистозом яичника), влагалищные кровотечения неустановленной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза , отсутствие яичника, пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, период беременности и кормления грудью; относительные — непроходимость фаллопиевых труб (опасность развития внематочной беременности).

Побочные эффекты препарата Фоллитропин альфа

Синдром гиперстимуляции яичников (у 1-2% пациенток): боль внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс; тромбоэмболия, боль и гиперемия в месте инъекции, лихорадка, артралгия.

Особые указания по применению препарата Фоллитропин альфа

До лечения пациентки должны пройти обследование для исключения других причин бесплодия, в частности гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса и др. Строгое следование рекомендуемым дозам сводит до минимума риск развития синдрома гиперстимуляции яичника.

Взаимодействия препарата Фоллитропин альфа

Вероятность образования фолликулов повышают другие средства, стимулирующие овуляцию.

Список аптек, где можно купить Фоллитропин альфа:

Санкт-Петербург