Вторичная лейкопения. Патогенетические механизмы лейкопений

16.04.2019

Спасибо

Наверняка, многие из Вас сталкивались с таким явлением, когда непонятно из-за чего начинает болеть либо кружиться голова, учащается пульс, появляется слабость во всем организме. На самом деле данные состояния могут сопровождать огромное количество недугов. Довольно часто они сигнализируют и о таком состоянии как лейкопения .
Известно ли Вам, что представляет собой лейкопения?
Если нет, тогда обязательно прочтите данную статью..сайт) расскажет Вам во всех подробностях не только о лейкопении, но еще и об ее симптомах, а также последствиях.

Лейкопения – что же это такое?

Под лейкопенией подразумевают снижение количества лейкоцитов в периферической крови. Причин развития лейкопении на самом деле не просто много, а очень много. К ним можно отнести как острые лейкозы , так и сепсис , болезнь Аддисона-Бирмера, тиф и паратиф, коллагенозы, аплазию и гипоплазию костного мозга . Довольно часто развитие лейкопении возникает и на фоне различных повреждений костного мозга химическими препаратами. Ионизирующее облучение и миелофиброз также могут спровоцировать лейкопению. Данное состояние может стать результатом миелодиспластического синдрома, анафилактического шока , плазмоцитомы и так далее. В некоторых случаях лейкопения возникает даже во время курса терапии антибиотическими средствами либо противоэпилептическими медикаментами. Как Вы видите, причин развития лейкопении действительно очень много, причем в данном случае мы отметили только самые частые из них.

Что касается симптомов лейкопении, то в самую первую очередь у больного отмечается постепенное ослабление организма, что становится причиной развития многочисленных инфекционных заболеваний. Бурно развивающиеся инфекционные недуги сопровождаются такими симптомами как: озноб, головокружение , повышение температуры тела, головные боли , чрезмерное беспокойство и напряжение, учащенный пульс . Такая клиническая картина не может не подорвать весь организм в целом, так оно и происходит. К другим признакам лейкопении можно отнести слабый шок, который возникает редко, но все же время от времени отмечается. Лейкопения не проходит бесследно и для внутренних органов. В данном случае отмечается увеличение селезенки, опухание желез, а также увеличение миндалин.

Современная медицина выделяет две формы лейкопении – это абсолютная и относительная или перераспределительная лейкопении. Каждая из данных форм лейкопении требует усиленного продолжительного лечения. Очень важно, чтобы данное лечение было начато своевременно, в противном случае о себе дадут знать многочисленные осложнения данного состояния, некоторые из которых могут быть опасными для жизни человека.

Каковы же последствия лейкопении?

Самым частым, а точнее постоянным, последствием лейкопении является ослабление защитных сил человеческого организма. Данное последствие весьма опасно, так как человек в данный момент становится беззащитным перед всеми вирусами и инфекциями . Сразу же отметим, что укрепить иммунитет можно при помощи специальных иммуномодулирующих БАД (биологически активных добавок). Если у Вас выявили лейкопению, немедленно приобретите и начните принимать данного рода биодобавки. Обращаем Ваше внимание и на то, что при продолжительной лейкопении риск заболеть опухолевым заболеванием либо СПИДом возрастает примерно в два раза.

Другими последствиями лейкопении принято считать агранулоцитоз и алейкию . Под агранулоцитозом подразумевают резкое падение количества гранулоцитов в крови, которое возникает как раз таки из-за снижения общего числа лейкоцитов. Если же говорить об алейкии, то она представляет собой поражение костного мозга с весьма сильным угнетением, а в некоторых случаях и полным выключением, как миелоидного кроветворения, так и лимфопоэза.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отзывы

Здраствуйте у меня заниженый гемоглобин и понижены лейкоцыты насколько ето серезно???

Здравствуйте.
Моей дочери педиатр ставит лейкопинию.лейкоцитов сейчас 3,3. Были на консультации у гемотолога,она говорит что это может быть из-за того что у нее Синдром Дауна.
Подскажите насколько это количество лейкоцитов опасно и как наш синдром мог повлиять на это.Спасибо.

Мне поставили диагноз лейкопения в прошлом году. Уровень клеток по анализам 0,8-1,5, очень низкий, развился на фоне ВГС и Б-20. Как мне быть в данной ситуации. На лечение не отправляют дополнительные анализы не выписывают.

У меня Лейкопения неясного генеза.Уровень лейкоцитов - 2,95.Как мне лечиться? Все органы в норме.Лечение не назначено.Помогите, пожалуйста.

У мужа лейкопения на фоне хронического гепатита В, направляют к онкологу. Как можно вылечить это заболевание? Спасибо.

У меня обнаоужили липому. Я начала сдавать анализы для операции. Выявилось что у меня лейкоцитов 2.6. Направили к гематологу. Сдала на гепатит все отр. По узи брюшной полости холецистит. ФГДС гастрит и что то с пищеводом. Сейчас получаю витВ6. Знакомые говорят что я похудела,изменился цвет лица. В скором времени сдаю еще раз ОАК развернутый чтоб посмотреть палочкоядер,сегментоядер. Хотят направить на пункцию костного мозга. скажите пожалуйста на сколоко у меня все плохо?

Подскажите пожалуйста. Девочка 12 лет. 5 дне держится температура. Периодически сбивается. Сдали анализы снижены лейкоциты. При норме 2.00-7.80 у нас 1.94. Направляют к гемотологу. Ставят диагноз лейкопения под вопросом. Может быть такое?

Добрый день! Подскажите, пожалуйста, при каком кол-ве лейкоцитов у 6 - 7 летнего ребенка ставится диагноз лейкопения? Дело в том, что у моего ребенка на протяжении 3-х лет периодически наблюдается лейкопения, врач так и написал. минимальное кол-во было 1,8. среднее 2,5 - 3, 5. На фоне этого, ребенок постоянно болеет, если другие дети переносят болезнь нормально, то моя болеет длительно и тяжело. Также стали наблюдаться головные боли и головокружения. Врачи толком не могут не поставить диагноз, не назначить лечение, так же ребенок не привит по плпну, так как между болезнями проходит максимум 2 недели.

Здравствуйте Елизавета, прошу прощения, а подскажите пожалуйста какими препаратами Вас начали лечить врачи при лейкопении?Заранее огромное спасибо.

У меня развилась лейкопения еще в больнице, после того как мне сделали операцию. Во время операции я потеряла очень много крови, после этого мне были назначены достаточно сильные лекарственные препараты, в числе которых были и антибиотические средства. Все это очень сильно сказалось на уровне лейкоцитов и он, конечно же, упал. Врачи сразу же «забили тревогу», так как еще большего ослабления организма допускать было нельзя. Начали лечение, сейчас я чувствую себя нормально, но мое общее состояние еще далеко от первоначального.

Лейкопения, или Leucopenia , в переводе с латинского означает патологическое состояние, вызванное сбоями в процессе кроветворения кровяных телец белого цвета, называемых лейкоцитами. Cуммарное количество разных форм лейкоцитов в плазме крови падает ниже нормы.

Согласно данным статистики в последние годы оно становится все более и более распространенным, что во многом обусловлено широким применением на практике лекарственных средств, в особенности комплекса химиотерапии, необходимого при терапии онкологий.

В разных странах мира отмечено от 3,4 до 15 случаев патологии на миллион населения. Каждый год в Европе регистрируются около 2х случаев, а в странах Африки и Азии число выявленных заболеваний превышает это число в три раза.

Чем опасна

Далеко не все люди представляют себе, чем опасна может быть болезнь, которая проявляется в резком снижении количества лейкоцитов в крови. Многие из них полагают, что это естественное следствие перенесенного заболевания.

Разумеется, до определенной степени это действительно может быть именно так, но также нельзя исключать и патологического сценария в развитии данного процесса, когда недуг и общая ослабленность организма могут спровоцировать развитие более серьезного явления, называемого лейкопенией.

Данная патология опасна также и тем, что может сама спровоцировать развитие болезней по причине снижения иммунитета, открывающего доступ разного рода бактериально-вирусным инфекциям.

При изменениях в лейкоцитарной формуле и снижением числа лейкоцитов в крови значительно возрастает риск возникновения онкологии, вирусного гепатита, СПИДа и пр.

Особенно опасен подобный синдром для детского организма, при попадании в который при отсутствии терапевтического воздействия, он может вызвать тяжелое заболевание крови – лейкоз, первой стадией которого как раз и является лейкопения.

Код по МКБ-10

Для того чтобы понять, какие методы должны быть использованы при лейкопении, важно разобраться в том, что это такое. В действительности, данное явление не относится к заболеваниям человеческого организма. Код по МКБ-10 международной классификации болезней не содержит подобного названия.

Проявления лейкопении правильнее называть синдромом, который является одной из главных составляющих серьезного недуга крови – агранулоцитоз, имеющий по МКБ код D 70. Он может быть обнаружен как у детей, так и у взрослых. Более чем в два раза чаще этот недуг отмечается у женщин, нежели мужчин. Ему подвержены люди старше 60 лет.

Несмотря на то, что механизмы развития лейкопении еще не являются до конца изученными, наукой установлено, что при этой патологии крови происходит снижение концентрации гранулоцитов, приводящее к появлению гранулоцитопении и понижению уровня нейтрофилов. Следствием этого становится прогрессирование нейтропении, ведущей к снижению иммунитета.

Довольно часто на уровне бытовых представлений люди путают лейкопению с нейтропенией, называя их одним термином лейконейтропения. Хотя эти два синдрома по своей сути относятся к одному заболеванию, не следует их полностью идентифицировать.

В сущности нейтропения представляет собой подтип лейкопении, который ведет к аналогичному результату – повышенной восприимчивости к инфекциям бактериального и грибкового происхождения. Симптомы и лечение каждого названного синдрома очень близки.

Симптомы заболевания

Выделить типичные признаки лейкопении нельзя, потому что все они тесно связаны с присоединением какой-либо инфекции. В зависимости от степени тяжести недуга инфекция может быть обнаружена в 25% процентов случаев уже в течение первой недели, тогда как к концу месяца она диагностируется уже у всех пациентов.

Заражение происходит преимущественно внутренним путем – посредством микроорганизмов, обитающих в теле человека и при крепком иммунитете не представляющих опасности.

В первую очередь активность начинает проявлять грибковая инфекция, вирусы герпеса, цитомегаловирус. Развитие инфекции становится заметно при повышении температуры. Лихорадка может протекать на протяжение длительного периода при невысокой температуре или поднимающейся скачкообразно.

Признаками заболевания также являются:

Озноб;
Быстрая утомляемость;
Слабость;
Головокружение и головные боли;
Учащенное сердцебиение;
Частые простудные и инфекционные заболевания.

Иногда могут проявиться внешние признаки, это:

Увеличение миндалин;
Опухание желез;
Истощение.

Особенностью протекания лейкопении является значительно более тяжелое протекание инфекции, стремительно переходящих в общий сепсис:

Пневмония, вызванная пневмококком, буквально расплавляет ткани легких;
Малейшее кожное раздражение мгновенно переходит во флегмону.

Лейкопения, вызванная прохождением курса химиотерапии и облучения, имеет характерные симптомы.

Они связаны с поражением таких органов, как:

Печень;
Костный мозг;
Селезенка;
Клетки кишечника.

Проявляются в виде следующих признаков:

Отечность слизистой рта;
Язвенно-некротический стоматит;
Некротические изменения в кишечнике, ведущие к диарее.

Анализ крови при лейкопении обнаруживает:

Относительный лимфоцитоз;
Угнетение продукции тромбоцитов, приводящее в следствие к развитию тромбоцитопении и кровотечений.

Причины возникновения

Данное заболевание может быть спровоцировано широким кругом причин.

Наиболее распространенными факторами, провоцирующими его появление, служат:

Наследственные патологии, в основном связанные с нарушениями в системе кроветворения;
Острый дефицит витаминов группы В, в особенности В 1 и В 12 , а также микроэлементов: железо, медь, фолиевая кислота;
Погрешности в ежедневном рационе;
Опухоли, дающие метастазы в костный мозг, апластическая анемия;
Разрушение белых кровяных телец вследствие усиленного воздействия химическими препаратами во время терапии онкологии и инфекционных недугов. К медикаментам подобного рода относят цитостатики, антибактериальные и противовоспалительные средства, а также лекарства, применяемые в терапевтической практике эпилепсии;
Поражение костного мозга после облучения или вследствие нахождения в зоне повышенного радиационного фона;
При усиленном функционировании селезенки, фоном для которого становятся с трудом поддающиеся терапии заболевания: туберкулез, цирроз печени, лимфогранулематоз, сифилис, вирусный гепатит.

Виды лейкопении

По характеру протекания данная патология подразделяется на две основные формы:

Острую (продолжительность недуга не превышает трех месяцев);
Хроническую (при заболевании, длящемся более трех месяцев).
Хроническая форма делится на три подвида:
Перераспределительную или относительную;
Иммунную;
Идиопатическую.

Названные виды имеют свою характеристику:

Перераспределительная (или относительная ) отличается скоплением белых кровяных клеток в расширенных капиллярах отдельных органов (печени, легких, кишечнике), что характерно для гемотрансфузионного или анафилактического шока.
Иммунная – наиболее распространенная, возникает при слишком частом использовании антибиотиков, антибактериальных и противовоспалительных препаратов, приводя к снижению иммунитета, который постепенно оказывается убит лекарствами. Данная форма может быть вторичной, фоном для которой становятся тяжелые заболевания и химиотерапия.
Идиопатическая (имеет еще одно название – невинная). Отличается стабильным и бессимптомным течением при отсутствии нарушений в составе костного мозга. Ее можно обнаружить только в течение длительного наблюдения за пациентом не менее трех лет. О заболевании будет свидетельствовать неменяющийся состав крови, исследуемый раз в полгода.

При лейкопении выделяют две стадии заболевания:

Первичную;
Вторичную.

Первичная возникает вследствие нарушений синтеза нейтрофилов в костном мозге или при их повышенном распаде.

Вторичная возникает на фоне факторов, угнетающих кроветворение.

По степени снижения числа лейкоцитов в крови диагноз может различаться тремя вариантами, представленными в Таблице 1.

Таблица 1

Степени тяжести заболевания

Выделяют транзиторную лейкопению, возникающую у грудничков под воздействием антител организма матери, проникнувших в организм ребенка во время внутриутробного периода и вызывающих снижение уровня гранулоцитов при сохранении показателей общего числа лейкоцитов в пределах нормы. В большинстве случаев данная патология исчезает без специального воздействия к четырехлетнему возрасту.

В тоже время данная патология не должна оставаться без внимания.

Принимая во внимание возможность протекания сопутствующих заболеваний, следует сделать дополнительные анализ в случаях, когда выраженная лейкопения сочетается с анемией и тромбоцитопенией одновременно:

Анализ крови, позволяющий выявить незрелые бластные клетки;
Пункция или трепанобиопсия костного мозга для определения патогенеза в развитии заболевания;
Изучение крови на наличие антинуклеарных антител и др.;
Биохимический анализ крови.

Диагностика заболевания

Современная медицина располагает инструментами, позволяющими при регулярном диспансерном профилактическом обследовании своевременно выявлять данную патологию, не давая ей переходить в более тяжелые формы, опасные полным истощением организма.

Диагностика лейкопении требует развернутых лабораторных анализов крови.

Во время их проведения подсчитывают число всех кровяных телец, входящих в лейкоцитарную формулу, к которым относятся:

Нейтрофилы;
Эозинофилы;
Базофилы;
Лимфоциты;
Моноциты.

Лечение

В терапевтических целях при лейкопении пациент должен быть помещен в отдельную палату. Контакты с окружающими должны быть исключены во избежание возможности инфицирования. Перед общением с пациентом все медицинские работники должны обязательно обрабатывать руки с помощью антисептиков, носить марлевые повязки на лице, надевать стерильные халаты.

Палата пациента должна регулярно убираться с использованием средств дезинфекции и с применением бактерицидных ламп.

При отсутствии симптомов поражений кишечника способ принятия пищи может быть обычным.

Тщательный контроль должен осуществляться за качественной обработкой продуктов (варка, кипячение). Запрещены к употреблению овощи и фрукты в сыром виде. Молоко может даваться больному исключительно пастеризованное. Запрещено пить сырую воду.

Если наблюдается стоматит, все блюда должны подаваться из протертых продуктов в полужидком виде. При имеющихся признаках некротического поражения кишечника нельзя употреблять продукты, в которых содержится клетчатка.

При тяжелом состоянии пациента употребление пищи происходит через зонд, который вставляется в желудок эндоназально.

При инфекционных заражениях терапия проводится с помощью средств, не воздействующих на костный мозг. Одновременно должны даваться витамины в больших дозировках, препараты для стимулирования иммунитета, переливания лейкоцитарной и тромбоцитарной масс.

Если разрушающее действие селезенки на лейкоциты было установлено, прибегают к удалению этого органа.

В качестве терапевтических средств применяют иммуносупрессивные препараты:

Если лейкопения развивается как побочный эффект вследствие применения лекарственных препаратов, нужно немедленно прекратить их прием.

При лейкопении возможен недостаток витамина В12 или фолиевой кислоты, тогда прием фолиевой кислоты назначают с расчетом дозировки по 1 мг на 1 кг веса пациента.

Для внутримышечного введения при лейкопении используют Лейковорин в объеме по 15 мг.

Диета

Диета должна включать необходимое количество белков, жиров, углеводов.

В ее основе должны быть такие продукты, как:

Зелень, брокколи;
Фасоль, чечевица, горох;
Морепродукты;
Крольчатина и индюшатина;
Печень трески.

Домашние средства лечения

Для повышения лейкоцитов в домашних условиях можно использовать мумие.

Для этого его нужно пить трижды в день:

Утром, сразу после пробуждения;
За полтора часа до обеда;
Перед сном.

Начальная доза составляет 0,2 г в первые 10 дней, 0,3 г в последующие 10, и 0,4 г после этого. Затем на 10 дней необходимо сделать перерыв.

Заключение

Лейкопения – это довольно серьезный и представляющий угрозу жизни синдром. При его обнаружении необходимо тщательно следовать рекомендациям врача, который должен обеспечить индивидуальный подход к пациенту, включающий качественную диагностику и терапевтический комплекс. Категорически не стоит заниматься самолечением. Любые терапевтические процедуры должны приниматься после тщательного обследования и профессиональной консультации.

Видео

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седативные препараты антидепрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические вещества и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

врождённая,
идиопатическая,
аутоиммунная,
циклическая.

По времени возникновения:

Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
опухолевые заболевания,
некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

аутоиммунная лейкопения,
химиотерапия,
секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

Число нейтрофилов
Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
ССВР,
выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.

Лейкопения (она же нейтропения) – это снижение уровня лейкоцитов в крови человека до 1.5х109/л и меньше. Лейкопения у детей ставится при показателях лейкоцитов 4,5×109 \л и ниже. Крайняя степень заболевания, когда количество лейкоцитов стремится к нулю, называется .

Лейкопения не является заболеванием, но служит грозным симптомом неполадок в организме. Человек может даже не подозревать, что у него лейкопения. Причины возникновения, симптомы и лечение этого состояния стоит знать всем, независимо от пола и возраста.

Причины возникновения лейкопении

Лейкопения может возникать по трём механизмам:

недостаточная выработка лейкоцитов костным мозгом;
повышенное разрушение лейкоцитов;
неправильное распределение лейкоцитов в крови.

По происхождению эта болезнь может быть врождённой (циклическая нейтропения) и приобретённой.

Снижение синтеза лейкоцитов возникает:

при генетических заболеваниях (врождённая лейкопения);
при злокачественных новообразованиях, в том числе поражающих органы кроветворения;
при апластической анемии и миелофиброзе;
при приёме некоторых антидепрессантов, противоаллергических, противовоспалительных, антибиотиков, анальгетиков и диуретиков;
при долгосрочном взаимодействии с химикатами (пестициды, бензол);
при продолжительной лучевой терапии;
при недостатке фолиевой кислоты, меди или витамина В12, неправильном отложении гликогена 2b типа.

Повышенное разрушение нейтрофилов возникает:

в результате химиотерапии больных с онкологией (миелотоксическая лейкопения);
при аутоиммунных заболеваниях (тиреоидит, системная красная волчанка);
при ВИЧ-инфекции и СПИДе.

Неправильное распределение лейкоцитов в крови возникает в результате инфекционного поражения организма:

вирусами (краснухи, гепатита, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барра, парвовирус В12);
бактериями (туберкулёз, бруцеллёз, тяжёлый сепсис);
грибками (гистаплазмоз);
простейшими (малярия, лейшманиоз).

Точную причину лейкопении устанавливает врач-гематолог по результатам анализов и обследования пациента.

У ребёнка возможно возникновение особой формы лейкопении – транзиторная. Это состояние не нуждается в лечении и считается вариантом нормы. Такая лейкопения возникает у новорождённых под действием антител матери, поступивших в кровеносное русло ребёнка во время беременности.

У ребёнка диагностируется уменьшение количества гранулоцитов в крови (до 15%) на протяжении длительного времени. Показатели общего количества лейкоцитов крови при этом находятся в пределах нормы. Транзиторная лейкопения проходит без медикаментозного вмешательства до достижения ребёнком четырех лет.

Возможные симптомы лейкопении

Это заболевание не имеет определённого перечня симптомов, по которым её можно установить со 100% уверенностью. Симптомы лейкопении строго индивидуальны.

Лейкопения может довольно долго никак себя не проявлять. Больные чувствуют лишь лёгкое недомогание и не идут к врачу, списывая на усталость. Заметное ухудшение состояния отмечается лишь после присоединения инфекции.

Чем дольше организм находится в состоянии дефицита лейкоцитов, тем выше вероятность возникновения инфекции на фоне этого состояния. А также вероятность присоединения инфекции зависит от того, насколько быстро нарастает лейкопения.

Чем быстрее уменьшается количество лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития инфекционного осложнения. Если количество лейкоцитов снижается медленно (при апластической анемии, хронической или нейтропении), риск возникновения инфекции ниже.

Инфекция при лейкопении часто вызывается микроорганизмами, которые ранее себя никак не проявляли. Например, герпесвирусная инфекция, цитомегаловирусная инфекция, грибковые поражения кожи и слизистых оболочек. Поэтому при появлении признаков этих заболеваний, нужно незамедлительно обратиться к врачу, который направит на анализ крови на лейкоциты.

Главные симптомы лейкопении

Основным признаком того, что возникло инфекционное осложнение, является фебрильная лихорадка. На 90% резкий подъём температуры означает инфекцию, но 10% приходится на осложнения неинфекционного генеза (опухолевая лихорадка, индивидуальная реакция на препараты и т. д.).

Иногда температура поднимается не сразу, а держится субфебрильной с периодическими скачками до высоких цифр. У людей с лейкопенией, но принимающих глюкокортикостероиды, температура обычно не повышается.

Основными входными воротами инфекции при лейкопении выступает ротовая полость. Поэтому немаловажные признаки возможной лейкопении являются:

болезненные язвы во рту;
кровоточащие десна;
болезненное глотание вследствие увеличения миндалин;
осипший голос в сочетании с лихорадкой.

Инфекционные болезни при лейкопении протекают значительно тяжелее, у таких больных часто стёрта клиническая картина из-за отсутствия типичных признаков воспаления (краснота, отёк, боль). Велик риск развития молниеносного , когда первое проявление инфекции доходит до генерализованного септического поражения за считанные часы.

Летальность от септического шока среди людей с лейкопенией в 2 раза выше, чем среди людей с нормально функционирующей системой крови. Наряду с типичными бактериальными возбудителями, при лейкопении инфекцию могут вызывать микроорганизмы, не встречающиеся среди людей без недостатка лейкоцитов (атипичные возбудители).

Сначала появляется лихорадка, затем из-за тромбоцитопении возникает геморрагический синдром, проявляющийся кровотечениями и кровоизлияниями. По причине эритропении присоединяется анемический синдром (бледный цвет кожи, общая слабость). Такое состояние очень опасно и требует немедленной госпитализации, где для стабилизации состояния больному сделают переливание крови.

К другим признакам цитостатической болезни стоит отнести:

поражение печени;
оральный синдром (отёк слизистой рта, некротически-язвенный стоматит);
кишечный синдром (нейтропенический энтероколит или некротическую энтеропатию).

Нейропенический энтероколит – острое воспаление кишечника, возникающее из-за гибели эпителиальных клеток кишечника. Проявляется это состояние болями в области живота без определённой локализации, метеоризмом, диареей. Почти у половины больных с лейкопенией нейропенический энтероколит предшествует сепсису, переходящему в септический шок.

Лечение лейкопении

Как лечить лейкопению зависит от степени тяжести состояния. При небольшом отклонении количества лейкоцитов от нормы лечение больных заключается в устранении причины лейкопении и комплексе мероприятий по профилактике инфекций.

При тяжёлой форме лейкопении больному нужны особые условия – изолированный бокс с ограниченным доступом (только для медперсонала в специальной стерильной одежде и с обработанными антисептиком руками).

Палата убирается с дезраствором, используют бактерицидные УФ-лампы. Лечение должно проводиться комплексное:

устранение факторов, ставших причиной лейкопении (прекращение приёма лекарственных средств, восполнение дефицита макро и микроэлементов в организме больного, лечение первичной инфекции, прекращение использования химических веществ или регулярного облучения);
постельный режим и максимальная стерильность помещения;
профилактика возможных или возникших инфекционных осложнений антибиотиками и антимикотиками;

гормональная терапия глюкокортикостероидами (малыми дозами гидрокортизона);
переливание части крови, а именно лейкоцитарной массы (при отсутствии антител к антигенам лейкоцитов);
стимуляция лейкопоэза лекарственными средствами;
снятие интоксикации организма;
применение народных методов – например, приём алтайского мумиё, настойки на пиве из листьев и цветов шандры, настоя на спирту кореньев барбариса, пустырника, отвара овса, настойки донника, настоя прополиса с полынью, травы полевого хвоща;
особый рацион.

Диете для больных лейкопенией стоит уделить особое внимание. Следует избегать употребления в пищу сырых овощей, а молоко должно проходить обязательную пастеризацию. Все продукты должны проходить тщательную термическую обработку (варка, кипячение).

Животные жиры рекомендовано заменить оливковым или подсолнечным маслом. Под строгим запретом находятся консервированные продукты. С большой осторожностью следует употреблять продукты, в составе которых имеется кобальт, свинец и алюминий, так как эти вещества способны подавлять кроветворение.

Питание при лейкопении направлено на то, чтобы в организм поступало как можно больше натуральных витаминов, особенно группы B.

Это необходимо для созревания и формирования лейкоцитов. А для восполнения сил организму нужно большое количество белка.

Такие продукты, как печень трески, молочные продукты (в том числе сыры), зелень, мясо индейки, капуста полностью отвечают этим требованиям. И также рекомендованы супы на овощном и рыбном бульоне, так как жидкая форма пищи проще для усвоения ослабленным организмом.

Если к лейкопении присоединился стоматит, больному показано питание полужидкой пищей. В случае проявлений некротической энтеропатии или клостридиального энтероколита больным противопоказаны продукты, в которых содержится клетчатка. Таких пациентов переводят на парентеральное питание.

Помимо основного лечения и диеты, применяется вспомогательная терапия. Это препараты, улучшающие на клеточном уровне метаболизм в тканях организма, что косвенно ускоряет образование лейкоцитов. Кроме этого, ускоряется регенерация тканей, повышается клеточный и общий иммунитет.

Если к лейкопении присоединилась острая дыхательная недостаточность (ОДН), решают вопрос о неинвазивной искусственной вентиляции лёгких. Если состояние больного не позволяет использовать неинвазивную вентиляцию, больному проводят раннюю (на 3–4 день) трахеостомию и таким образом подключают к аппарату искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ).

Большую роль в лечении лейкопении играют такие препараты, как колониестимулирующие факторы. Они способны уменьшать глубину и продолжительность лейкопении. Колониестимулирующие факторы применяют в целях профилактики возникновения лейкопении на фоне химиотерапии у больных с онкологией.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения – это тяжелый синдром, при котором наблюдается снижение количества белых телец в крови. Симптомы и лечение лейкопении разнятся в зависимости от причины, вызвавшей нарушение формулы крови.

Лейкоциты выполняют защитные функции

Лейкопения – что это такое?

Нейтропения – это общее снижение показателей лейкоцитов в крови ниже 1,5х109/л. Агрануцитоз является более тяжелой формой заболевания. Количество белых клеток в этом случае составляет не более 0,5х109/л, в тяжелых случаях диагностируют полное отсутствие лейкоцитов.

По МКБ 10 синдрому присвоены коды от D70 до D72.9 в зависимости от этиологии заболевания. Тяжелые формы патологии встречаются у 1 пациента из 100 тыс. человек, врожденные – 1 на 300 тыс.

Норма белых телец в крови человека

Функция белых клеток крови – это защита организма от воздействия патогенной флоры, контроль над ростом собственной микрофлоры, ограничение перемещения патогенов из очага воспаления в прочие ткани. Количество белых кровяных телец зависит от возраста пациента.

Физиологическая норма для различных групп пациентов в анализе крови:

у взрослых, у детей от года и до 16 лет – более 1500;
у новорожденного – первые-третьи сутки – более 1000;
у грудничка первого года жизни – более 1000.

Форма лейкоцитов и их содержание в крови

Методика обработки биологического материала может варьироваться в зависимости от оснащенности лаборатории. Но на бланке указываются нормальные значения показателей. Поэтому сверить результаты достаточно просто.

Причины заболевания

Пониженные лейкоциты не всегда свидетельствуют о развитии нейтропении. У ребенка младшего возраста это может быть физиологической нормой и не требовать коррекции.

Причины низкого уровня лейкоцитов патологического генеза:

Врождённые формы лейкопении – нарушения в генной структуре.
При раке – использование агрессивных форм лечения – токсических препаратов для химиотерапии, облучения.
Апластическая анемия – вторичное приобретенное нарушение кроветворения.
Дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, метаболические расстройства, связанные с обменом и накоплением гликогена.
Инфекционные заболевания, ОРВИ грибковые инвазии, аутоиммунные процессы, поражение простейшими микроорганизмами, протекающие в тяжелой форме. При бактериальной инфекции, вызванной вирусами Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, ВИЧ, гепатитом, парвовирусом В19, вирусом краснухи показатели лейкоцитов крови будут меньше нормы.
Использование некоторых лекарственных препаратов при терапии воспалительных и инфекционных процессов, антидепрессантов, средств для лечения кардиопатологий.
Отравление солями тяжелых металлов, соединениями мышьяка, ртути, золота.
Туберкулез в острой стадии.
Длительный контакт с пестицидами, инсектицидами, опасными химическими соединениями.

Вирус Эпштейна-Барра снижает уровень лейкоцитов в крови

Лейкопения развивается вследствие нарушения продукции, обмена или перераспределения белых клеток крови. Место разрушения белых телец зависит от причин, вызвавших заболевание.

Нейтрофилы образуются в костном мозге. Негативные воздействия на эту структуру приводят к гибели молодых активно делящихся клеток. При лейкопении, резвившейся на фоне апластической анемии, продукция белых телец не нарушена, но они неполноценны и неспособны к делению.

Низкие лейкоциты на фоне медикаментозной терапии, не связанной с лечением раковых заболеваний обусловлены токсическими, иммунными, аллергическими механизмами развития.

Симптомы пониженных лейкоцитов

Нейтропения не обладает выраженной симптоматикой. О снижении уровня белых телец свидетельствует присоединение бактериальной, вирусной или грибковой инфекции как осложнение основного заболевания.

Скорость снижения количества лейкоцитов способствует увеличению риска развития инфекционных осложнений. При вялотекущей, хронической нейтропении вероятность присоединения бактериальных патогенов ниже, чем при остром, транзиторном падении уровня белых телец.

Повышение температуры тела часто является единственным диагностическим признаком лейкопении. Если пациент в составе комплексного лечения получает кортикостероидные препараты, то этот симптом может отсутствовать.

Повышенная температура основной признак лейкопении

У пациентов наблюдается лихорадочное состояние. При этом очаг инфекционного или бактериального поражения не обнаруживают. Микробиологическими способами в 25% случаев доказать наличие патогенной флоры не представляется возможным.

Нейтропению на фоне агрессивного лечения раковых заболеваний отличают от инфекционного процесса по специфической симптоматике.

Признаки лейкопении после химиотерапии, лечения цитостатиками:

увеличение печени;
стоматиты с образованием афт и изъязвлений;
отечность слизистой ротовой полости;
энтероколиты, в том числе и некроз участков кишечника;
черный стул, боли в эпигастрии, повышенное газообразование при поражении системы ЖКТ;
появление грибковой флоры;
в тяжелых случаях – сепсис, септический шок;
парапроктит;
у женщин – нарушение менструального цикла, увеличение количества крови выделяющейся в течение менструации, нерегулярность месячных, склонность к маточным кровотечениям.

Виды лейкопении

В основу классификации нейтропении положены длительность синдрома относительно его начала, наличие и тяжесть возможных осложнений.

По времени появления первых симптомов различают:

врождённая патология;
приобретенная.

По длительности:

острый процесс – длится не более 3 месяцев;
хроническая форма – снижение уровня белых телец наблюдается более 2 месяцев.

По наличию осложнений – чем ниже показатели лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития тяжелых осложнений и летального исхода.

Чем ниже уровень белых телец, тем выше шанс развития тяжелых заболеваний

Классификация лейкопении по этиологии патологического процесса и заболевания, провоцирующие это состояние:

Нарушение продукции белых телец в косном мозге – происходит при генетических заболеваниях, опухолевых процессах, дефиците витаминов, применении некоторых лекарственных препаратов, при анапластической анемии.
Высокая степень разрушения лейкоцитов в тканях – развивается при аутоиммунных и вирусных заболеваниях, при лечении цитостатиками и препаратами химиотерапии, прохождение гемодиализа или использование аппарата ИВЛ.

Степени заболевания

Степень патологического процесса определяется по результатам анализа крови.

Таблица. Степени выраженности синдрома в зависимости от количества белых телец в анализе крови.

Диагностика

Диагностические мероприятия начинают с исследования крови. При этом подсчитывают абсолютное количества нейтрофилов. Дополнительно определяют число эритроцитов и тромбоцитов. Изменение показателя нейтрофилов одновременно с изменением количества красных кровяных телец свидетельствует об онкопатологии крови.

Для определения механизма развития синдрома проводят забор костного мозга. Это позволяет выяснить, на каком этапе происходит гибель нейтрофилов – снижение выработки в костном мозгу, высокая скорость разрушения в крови.

Для определения механизмов заболевания может понадобиться забор костного мозга

При синдроме неясного генеза назначают следующие исследования:

определение ревматоидного фактора;
наличие антинуклеарных и антигранулоцитарных антител;
проведение печёночных проб;
определение дефицита цианокобаламина в крови.

Особое внимание врач должен обратить на лекарственные препараты, которые пациент принимает на постоянной основе.

Лечение лейкопении в домашних условиях

Быстро повысить содержание белых телец в домашних условиях не получится. Согласно протоколам ВОЗ пациент подлежит экстренной госпитализации в стерильный бокс. Персонал должен соблюдать правила асептики.

Специализированной терапии лейкопении не существует. Проводят лечение основного заболевания. Кроме этого, показана превентивная терапия бактериальных, грибковых и вирусных осложнений.

Препараты при нехватке лейкоцитов

Что делать и какие лекарства принимать?

Дополнительно при низких лейкоцитах используют 2 группы препаратов:

Стимуляторы иммунных и обменных процессов в клетке.

Метилурацил – 4 раза в день по 500 мг в таблетированной форме, 2–3 раза в день для суппозиториев. Из побочных эффектов – только изжога, головная боль, частные позывы в туалет.
Лейкоген – назначают при нетяжелой форме заболевания в составе комплексной терапии. Принимают по 1 таблетке 4 раза в день, дети – 3 раза в день. Курс составляет не менее 1 месяца. Из побочных эффектов – только аллергические реакции.

Метилурацил — средство при пониженных лейкоцитах в крови

Стимуляторы продукции белых телец в костном мозге:

Нейпоген – препарат для лечения тяжелой формы заболевания. Применяется на фоне и по окончании химиотерапии, при ВИЧ-инфекции, врожденных формах, при неэффективности прочих методов лечения. Выпускается в виде раствора для внутривенных инфузий. Длительность терапии определяет врач, опираясь на результаты анализов крови. В течение 2 суток после последней инфузии уровень белых телец не должен снижаться.
Лейкомакс – препарат стимулирует продукцию белых телец в костном мозге. Показан при тяжелых иммунных расстройствах, ВИЧ, герпесе на фоне СПИДа. При лейкопении назначают при неэффективности прочего лечения. Раствор вводится подкожно. Длительность курса терапии зависит от количества лейкоцитов в анализе крови.

Препараты 2 группы имеют обширный список противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому самоназначение строго запрещено!

Народные средства при дефиците белых телец

Рецепты из народных травников являются дополнительным способом лечения. Заменять ими средства официальной медицины опасно для здоровья.

Полынь и прополис

Трава полыни, настойка прополиса на спирту являются препаратами официальной медицины.

Рецепт из расчета на 1 прием:

Одну чайную ложку растительного сырья залить 1 стаканом кипящей воды.
Закутать и оставить до полного остывания.
В холодный отвар добавить 15 капель настойки прополиса.
Принимать перед едой.

Отвар из полыни и прополиса помогает нормализовать уровень лейкоцитов в крови

Овсяный отвар

Для изготовления лекарственного отвара требуется цельный .

Рецепт:

Две столовые ложки зерен овса залить 0,5 л воды. Томить на малом огне 15 минут.
Закутать и остудить.
Принимать по полстакана 3 раза в день.

Для отвара нужен цельный овес

Отвар шиповника

Шиповник приобретайте в аптеках. Не собирайте у дорог или в черте города.

Рецепт:

Истолочь сухие ягоды в мелкую крошку.
Чайную ложку измельченного сырья залить 1 стаканом кипятка. Томить 15 минут на огне.
Закутать и оставить настаиваться.
Принимать по 2 столовые ложки отвара 3 раза вдень.

Перед приготовлением отвара шиповник нужно измельчить

Все травы имеют противопоказания и побочные эффекты. Поэтому любое средство из травника согласовывайте с врачом.

Питание при лейкопении

Специализированной диеты при низких показателях белых телец в крови не существует. Пациент должен придерживаться принципов здорового питания.

Не следует употреблять в пищу тяжелые, жирные продукты, злоупотреблять специями. Алкоголь, кроме небольшого количества красного вина – под категорическим запретом.

В рационе должны присутствовать овощи в любом виде, кроме жареных. Картофель придется ограничить. Прочие продукты растительного происхождения (бобовые, корнеплоды, капусту, ягоды, фрукты) без ограничений.

При лейкопении нужно употреблять больше овощей

Кисломолочные продукты, творог, нежирные сорта сыра – их потребление не ограничено. Жирное мясо следует заменить индейкой или курицей. Доказан хороший клинический эффект при употреблении морепродуктов, икры.

Чем опасна лейкопения?

Лейкопения – опасный синдром. Лейкоциты являются защитником, сторожевой клеткой организма. Низкий уровень белых телец делает организм беззащитным перед вирусами, патогенной флорой, грибковыми инфекциями и последствия не заставят себя ждать.

Без лечения синдрома дефицита нейтрофилов пациенту грозит почечная недостаточность, летальный исход от сепсиса и прочих бактериальных инфекций. Летальность зависит от формы патологии, наличия сопутствующих заболеваний, реакции организма на лечение, общее состояние пациента и варьируется от 4 до 40% случаев.

Профилактика недостатка лейкоцитов

Профилактику лейкопении, спровоцированной химиотерапией, не проводят. В остальных случаях общие рекомендации сводятся к качественному лечению инфекционных и вирусных заболеваний, соблюдению правил здорового питания.

Врачи, в том числе Комаровский настоятельно советуют вести активный образ жизни, гулять на свежем воздухе при любой погоде.