Ettevalmistus parenteraalseks toitmiseks - rasvaemulsioon
Aktiivsed koostisosad
Oomega-3 rasvhappeid sisaldavad triglütseriidid (oomega-3 happe etüülestrid)
- keskmise ahelaga triglütseriidid
- Sojaoaõli
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Abiained: α-tokoferool, askorbüülpalmitaat, glütserool, munaletsitiin, naatriumhüdroksiid, naatriumoleaat, süstevesi.
100 ml - pudelid (10) - pappkarbid.
250 ml - pudelid (10) - pappkarbid.
500 ml - pudelid (10) - pappkarbid.
farmakoloogiline toime
Lipoplus 20 on ette nähtud energia ja polüküllastumata ("oluliste") oomega-6 ja oomega-3 rasvhapete pakkumiseks parenteraalse toitumisrežiimi osana. Lipoplus 20 sisaldab keskmise ahelaga triglütseriide, sojaõli (pika ahelaga triglütseriide) ja oomega-3 rasvhapete triglütseriide (pika ahelaga triglütseriide).
Keskmise ahelaga triglütseriidid hüdrolüüsitakse, puhastatakse verest ja oksüdeeritakse kiiremini kui pika ahelaga triglütseriidid.
Ainult pika ahelaga oomega-6 ja oomega-3 triglütseriidid sisaldavad polüküllastumata rasvhappeid. Need on mõeldud peamiselt asendamatute rasvhapete puuduse ennetamiseks ja raviks ning on ka energiaallikaks. Lipoplus 20 sisaldab asendamatuid oomega-6 rasvhappeid, peamiselt linoolhappe kujul, ja oomega-3 rasvhappeid α-linoleenhappe, eikosapentaeenhappe ja dokosaheksaeenhappe kujul.
Lipoplus 20 oomega-6/omega-3 rasvhapete suhe on ligikaudu 3:1.
Farmakokineetika
Triglütseriidide Cmax sõltub annusest, manustamiskiirusest, metaboolsest seisundist ja patsiendi seisundist (kurnatuse aste). Keskmise ahelaga rasvhapetel on rasvhapete suhtes väiksem afiinsus kui pika ahelaga rasvhapetel. Soovitatavates annustes manustatuna toimub aga mõlemat tüüpi rasvhapete seondumine albumiiniga peaaegu 100%, samas kui keskmise ega pika ahelaga rasvhapped ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega satu tserebrospinaalvedelikku.
Näidustused
Lipiidide kui energiaallika ja asendamatute rasvhapete, sealhulgas oomega-6 ja oomega-3 rasvhapete, manustamine parenteraalse toitumisrežiimi osana, kui suukaudne või enteraalne toitmine ei ole võimalik, ebapiisav või vastunäidustatud.
Vastunäidustused
Ravimit ei tohi välja kirjutada järgmistel juhtudel:
- raske hüperlipideemia;
- rasked vere hüübimishäired;
- intrahepaatiline kolestaas;
- raske maksapuudulikkus;
- raske neerupuudulikkus, kui hemofiltratsioon või dialüüs on võimatu;
- müokardiinfarkti või insuldi äge faas;
- äge trombemboolia;
- rasvaemboolia;
- ülitundlikkus muna-, kala- või sojaoavalgu, toimeaine või abiainete suhtes.
Parenteraalse toitumise üldised vastunäidustused:
- ebastabiilne, eluohtlik vereringehäire (kollaps ja šokk);
- ebastabiilne metaboolne seisund (näiteks rasked traumajärgsed seisundid, dekompenseeritud suhkurtõbi, raske sepsis, atsidoos);
- kopsuturse;
- ülehüdratsioon;
- dekompenseeritud rike;
- hüpotooniline dehüdratsioon;
- raske hüpokaleemia.
KOOS ettevaatust: ravimi väljakirjutamisel patsientidele, kellel on seisundid, millega kaasneb rasvade metabolismi häire (nagu neerupuudulikkus, kompenseeritud suhkurtõbi, pankreatiit, kerge kuni mõõdukas maksafunktsiooni häire, hüpotüreoidism (koos hüpertriglütserideemiaga), kopsuhaigus ja kerge kuni mõõdukas sepsis).
Lastel kasutamise kohta ei ole läbi viidud spetsiaalseid kontrollitud kliinilisi uuringuid, mistõttu on ravimi kasutamine selles patsientide kategoorias võimalik alles pärast põhjalikku riski/kasu hindamist, võttes arvesse vajadust vähendada infusioonikiirust.
Annustamine
Lipoplus 20 on ette nähtud manustamiseks tsentraalsetesse ja perifeersesse veeni. Süstitava emulsiooni temperatuur peab olema toatemperatuuril.
Täiskasvanutele
Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele. Soovitatav annus on 1-2 g lipiide/kg kehamassi kohta/päevas, mis vastab 5-10 ml/kg kehakaalu kohta/päevas. Rasvaemulsioonide infusioonikiirus peab olema võimalikult väike ja esimese 15 minuti jooksul peab olema 50% maksimaalsest infusioonikiirusest.
Maksimaalne infusioonikiirus on kuni 0,15 g lipiide/kg kehakaalu kohta/tunnis, mis vastab kuni 0,75 ml/kg kehamassi kohta/tunnis. Alatoitunud patsientidel tuleb infusioonikiirust vähendada.
Kasutusaeg
Sest Lipoplus 20 pikaajalise kasutamise kliiniline kogemus on piiratud, reeglina ei tohi seda manustada kauem kui üks nädal. Vajadusel võib emulsiooni manustada pikema aja jooksul hoolika metaboolse kontrolli all.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Kasutussoovitusi järgides tekivad need väga harva (<1/10 000).
Hematopoeetilisest süsteemist: väga harv - hüperkoagulatsioon.
Immuunsüsteemist: väga harv - allergilised reaktsioonid.
KOOS ainevahetuse ja toitumise poolel: väga harv - hüperlipideemia, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos.
Need kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja seetõttu esinevad tõenäolisemalt ravimi suhtelise või absoluutse üleannustamise korral. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem kui 1/10 000, kui ravimit kasutatakse rangelt vastavalt juhistele, järgides annustamisskeemi ning jälgides ravimi õiget ja ohutut manustamist.
Kesknärvisüsteemi poolelt: väga harv - unisus.
Kardiovaskulaarsüsteemist: väga harv – vererõhu tõus või langus.
Hingamissüsteemist: väga harv - õhupuudus, tsüanoos.
Seedesüsteemist: väga harv - iiveldus, oksendamine.
Üldised häired ja häired süstekohas: väga harv - peavalu, kuumahood, erüteem, kehatemperatuuri tõus, higistamine, külmavärinad, selja- ja valu rinnus, rasvade ülekoormuse sündroom. Kõrvaltoimete ilmnemisel või triglütseriidide kontsentratsiooni suurenemisel vereplasmas täiskasvanutel üle 3 mmol/l ja lastel 1,7 mmol/l, tuleb annust vähendada või infusioon katkestada.
Kui infusiooni jätkatakse, on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Plasma triglütseriidide taset tuleb jälgida pikemate ajavahemike järel.
Oomega-3 rasvhappeid sisaldavad triglütseriidid võivad suurendada vere hüübimisaega ja vähendada trombotsüütide agregatsiooni. Aspiriinist põhjustatud astmaga patsientidel võib kopsufunktsioon halveneda.
Rasva ülekoormuse sündroom
Üleannustamisest tingitud triglütseriidide kasutusvõime halvenemine võib põhjustada rasvade ülekoormuse sündroomi. Jälgimine on vajalik, et tagada metaboolse ülekoormuse sümptomite varane avastamine. “Rasva ülekoormuse” sündroom võib olla geneetilise etioloogiaga (individuaalsed erinevused ainevahetuses), lisaks võivad rasvade ainevahetust mõjutada olemasolevad või möödunud haigused. See sündroom võib tekkida ka raske hüpertriglütserideemia korral, isegi kui järgitakse soovitatud infusioonikiirust, või raskete tüsistuste, nagu neerupuudulikkus või infektsioon, taustal. Rasvade ülekoormuse sündroomi iseloomustavad hüperlipideemia, palavik, rasvainfiltratsioon, hepatomegaalia (koos kollatõvega või ilma), splenomegaalia, aneemia, leukotsütopeenia, trombotsütopeenia, hüübimishäired, hemolüüs ja retikulotsütoos, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja kooma. Sümptomid on pöörduvad ja kaovad tavaliselt pärast infusiooni lõpetamist. Kui ilmnevad “rasva ülekoormuse” sündroomi nähud, tuleb Lipoplus 20 manustamine kohe lõpetada.
Üleannustamine
Sümptomid:Üleannustamine, mis põhjustab “rasva ülekoormuse” sündroomi väljakujunemist, võib tekkida kas rasvaemulsiooni liiga kiire manustamise tagajärjel või patsiendi seisundi muutumise tõttu, näiteks neerufunktsiooni kahjustuse või nakkuse korral. Üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete teket.
Keskmise ahelaga triglütseriide sisaldava rasvaemulsiooni märkimisväärne üleannustamine, eriti ilma süsivesikute lahuste samaaegse manustamiseta, võib põhjustada metaboolset atsidoosi.
Ravi:Üleannustamise korral on näidustatud infusiooni viivitamatu lõpetamine. Edasised ravimeetmed sõltuvad konkreetsetest sümptomitest ja nende raskusastmest. Kui infusiooni jätkatakse pärast sümptomite taandumist, tuleb manustamiskiirust järk-järgult suurendada, jälgides pidevalt patsiendi seisundit.
Ravimite koostoimed
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Põhjustab ajutist lipoproteiini lipaasi aktiivsuse suurenemist vereplasmas. See võib alguses põhjustada plasma lipolüüsi suurenemist, millele järgneb mööduv triglütseriidide kontsentratsiooni langus.
Sojaõli sisaldab K. Selle sisaldus preparaadis Lipoplus 20 on aga nii madal, et kaudseid kumariini derivaate saavatel patsientidel ei ole märkimisväärset mõju vere hüübimisprotsessidele. Antikoagulante saavatel patsientidel on siiski vajalik koagulogrammi jälgimine.
Lipoplus 20 ei saa kasutada elektrolüütide lahuste või muude ravimite kandjana ning seda ei saa segada teiste infusioonilahustega ilma eelnevalt kokkusobivust kontrollimata, kuna sel juhul ei saa tagada rasvaemulsiooni stabiilsust.
Sobivusuuringute puudumisel ei tohi Lipoplus 20 teiste ravimitega segada.
erijuhised
Lipoplus 20 peaks alati olema parenteraalse toitumise lahutamatu osa, sealhulgas aminohapete preparaatide ja süsivesikute lahuste manustamine. Iiveldus, oksendamine, isutus ja hüperglükeemia on sümptomid, mis nõuavad parenteraalse toitmise kasutamist või esinevad sageli patsientidel, kellele on näidustatud parenteraalne toitmine.
Ravimi Lipoplus 20 manustamisel on vaja jälgida triglütseriidide kontsentratsiooni vereplasmas. Patsientidel, kellel kahtlustatakse lipiidide metabolismi häireid, tuleb enne infusiooni korrigeerida hüperlipideemia. Hüpertriglütserideemia 12 tundi pärast ravimi manustamist näitab rasvade metabolismi rikkumist.
Sõltuvalt patsiendi metaboolsest seisundist võib tekkida mööduv hüpertriglütserideemia või plasma glükoosikontsentratsiooni tõus. Kui plasma triglütseriidide kontsentratsioon rasvaemulsiooni manustamise ajal ületab ülaltoodud piirnorme täiskasvanutel ja lastel, on soovitatav infusioonikiirust vähendada. Kui plasma triglütseriidide kontsentratsioon jääb üle piirväärtuste, tuleb manustamine peatada, kuni plasma triglütseriidide kontsentratsioon normaliseerub.
On vaja jälgida elektrolüüte, vedeliku tasakaalu või kehakaalu, happe-aluse tasakaalu, glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas ning pikaajalisel kasutamisel - vere rakulist koostist, koagulogrammi ja maksafunktsioone. Kui tekib mõni allergilise reaktsiooni sümptom (nt kõrge palavik, külmavärinad, lööve või õhupuudus), peate kohe Lipoplus 20 infusiooni katkestama.
Üleannustamine võib põhjustada "rasva ülekoormuse" sündroomi.
Puuduvad andmed Lipoplus 20 kasutamise kohta lastel ja noorukitel ning kasutamise kohta suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel on andmed piiratud.
Samuti on piiratud andmed Lipoplus 20 kasutamise kohta pikema perioodi jooksul kui 7 päeva.
Rasvaemulsioon võib vähendada laborianalüüside täpsust (nt bilirubiin, laktaatdehüdrogenaas, hapniku küllastus, hemoglobiin), kui vereproove võetakse ravimi infusiooni ajal või vahetult pärast selle lõppu. Enamikul patsientidel kaovad lipiidid vereringest 5–6 tundi pärast infusiooni lõppu.
Rasvaemulsioonide kasutamine ainsa energiaallikana võib esile kutsuda metaboolse atsidoosi tekke. Süsivesikute lahuste samaaegne kasutamine takistab selle tüsistuse teket. Seega tuleks rasvaemulsiooni infusiooni alati kombineerida piisava koguse süsivesikute lahuste või aminohappeid ja süsivesikuid sisaldavate preparaatide sisseviimisega. E-vitamiin, mis on ravimi osa, mõjutab vere hüübimisfaktorite sünteesis osaleva K-vitamiini efektiivsust. Seda tuleb arvestada, kui määratakse ravimit veritsushäiretega või K-vitamiini vaeguse kahtlusega patsientidele.
Lipoplus 20 sisaldab 2,6 mmol naatriumi/l. Seda tuleb soolavaba dieediga patsientide puhul arvestada.
Kui ravimi manustamisel kasutatakse filtreid, peavad need olema rasva läbilaskvad.
Enne rasvaemulsiooni manustamist koos teiste lahustega Y-kujulise või möödaviigupistiku kaudu on vaja kontrollida nende ravimite kokkusobivust. Eriline ettevaatus tuleb olla, kui seda manustatakse koos lahustega, mis sisaldavad kahevalentseid elektrolüüte (nt kaltsiumi).
Ühekordselt kasutatav pudel. Ülejäänud kasutamata mahud
viska ravim minema.
Enne kasutamist loksutage õrnalt.
Kasutage emulsiooni ainult siis, kui see on pärast loksutamist homogeenne ja pudel ei ole kahjustatud. Enne kasutamist hinnake visuaalselt emulsiooni homogeensust. Pärast juhuslikku külmutamist ei saa ravimit kasutada.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravim ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid, käsitseda masinaid ega tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Rasedus ja imetamine
Lipoplus 20 kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole uuritud. Olemasolevad andmed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele ja loote emakasisesele arengule, sünnitusele ja sünnitusjärgsele perioodile. Ravimi kasutamine raseduse ajal on võimalik, kui oodatav kasu emale kaalub üles riski lootele.
Puuduvad andmed Lipoplus 20 kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal. Ei ole teada, kas Lipoplus 20 eritub rinnapiima. Üldiselt ei ole parenteraalse toitumise ajal rinnaga toitmine soovitatav.
Kasutada lapsepõlves
Puuduvad andmed Lipoplus 20 kasutamise kohta lastel ja noorukitel.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Hoolikalt.
Andmed kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud.
Maksa talitlushäirete korral
Hoolikalt.
Apteekidest väljastamise tingimused
Statsionaarsetele patsientidele.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Hoida temperatuuril mitte üle 25°C valguse eest kaitstud kohas. Mitte hoida sügavkülmas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Parenteraalseks toitmiseks mõeldud rasvaemulsioonidLadinakeelne nimi
Rasvaemulsioonid vanemate toitumiseksFarmakoloogiline rühm
Enteraalse ja parenteraalse toitumise toodete kombinatsioonidTüüpiline kliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1
Iseloomulik. Sisaldab rafineeritud sojaõli, mis on emulgeeritud rafineeritud munaletsitiiniga. Sojaõli koosneb triglütseriidide, peamiselt polüküllastumata rasvhapete segust. Muna letsitiin ekstraheeritakse munakollasest. Lipiidigloobulite suurus ja lipovenoosi bioloogilised omadused on identsed külomikronite omadega.
Farmatseutiline toime. Parenteraalseks toitmiseks mõeldud ravim on energia ja asendamatute rasvhapete allikas, sisaldab asendamatuid rasvhappeid (linool- ja linoleenhape) ning suures annuses koliini. Ei mõjuta neerufunktsiooni, vereplasma suhtes isotooniline, kõrge kalorsusega. Lipovenoos võib katta kuni 70% energiavajadusest.
Näidustused. Parenteraalse toitumise läbiviimine ja organismi varustamine vajaliku energiakoguse ja asendamatute rasvhapetega (asendamatute rasvhapete defitsiit, suutmatus taastada normaalset asendamatute rasvhapete ainevahetust suukaudse toitumise ajal): seedehäired operatsioonieelsel ja -järgsel perioodil, kirurgilised sekkumised ja seedetrakti haigused, põletused, krooniline neerupuudulikkus, kahheksia.
Vastunäidustused. Ülitundlikkus, rasked rasvade ainevahetuse häired (patoloogiline hüperlipideemia), šokk (äge staadium).
Hoolikalt. Rasvade ainevahetuse häiretega esinevad haigused - dekompenseeritud suhkurtõbi, äge pankreatiit, pankrease nekroos, maksapuudulikkus, hüpotüreoidism (kui täheldatakse hüpertriglütserideemiat), sepsis, neerupuudulikkus; allergilised reaktsioonid anamneesis (ainult pärast allergiateste), vastsündinud ja enneaegsed imikud, kellel on hüperbilirubineemia; Hüpertensiooni esinemise kahtlus "vähemas" vereringes.
Doseerimine. IV, tilguti. Täiskasvanud: maksimaalne manustamiskiirus on 1-2 g triglütseriide kg/päevas või 10-20 ml 10% emulsiooni või 5-10 ml 20% emulsiooni kg/päevas. Algne manustamiskiirus on 0,05 g/kg/h, maksimaalne manustamiskiirus 0,1 g/kg/h (umbes 10 tilka/min 10% emulsiooni või 5 tilka/min 20% emulsiooni esimese 30 minuti jooksul, järk-järgult suurendades kuni 30 tilka/min 10% ja kuni 15 tilka/min 20% emulsioon). Vastsündinud ja väikelapsed: soovitatav annus on 0,5-4 g triglütseriide kg/päevas või 30 ml 10% või 15 ml 20% ravimit kg/päevas. Infusioonikiirus ei tohi ületada 0,17 g/kg/tunnis või 4 g/kg/päevas). Enneaegsetel imikutel ja väikese kehakaaluga sündinud lastel on soovitatav infusiooni manustada pidevalt kogu päeva jooksul. Algannust 0,5-1 g/kg/päevas võib suurendada 2 g/kg/päevas-ni.
Seerumi triglütseriidide kontsentratsiooni, maksafunktsiooni testide ja vere hapnikuga küllastatuse range jälgimisega võib annust veelgi suurendada kuni maksimaalselt 4 g/kg/päevas. Kui praegune süst jääb vahele, ei ole annused järgmise süsti jaoks kumulatiivsed.
Asendamatute rasvhapete defitsiidi korral on küllastumata rasvhapete defitsiidi vältimiseks või korrigeerimiseks soovitatav manustada doos, mis tagab piisava koguse linool- ja linoleenhapete ning 4-8% mittevalgulise energiaga varustamise. Stressi korral koos asendamatute rasvhapete defitsiidiga on vaja suurendada manustatava ravimi kogust.
Kõrvalmõju. Hüpertermia (mitte rohkem kui 3%) ja külmavärinad, palavik, isutus, iiveldus või oksendamine (mitte rohkem kui 1%).
Harva (mitte rohkem kui üks juhtum 1 miljoni infusiooni kohta) - kohesed või varajased allergilised reaktsioonid (anafülaktilised reaktsioonid, urtikaaria), hingamishäired (õhupuudus, tahhüpnoe) ja vereringehäired (vererõhu tõus või langus), hemolüüs ja retikulotsütoos, peavalu , seljavalu , luud, kõhus, rinnus või alaseljas, suurenenud väsimus, priapism (vajalik on manustamine koheselt lõpetada).
Hilinenud kõrvaltoimed: trombotsütopeenia (pikaajalise kasutamise korral vastsündinutel), "maksa" transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus (pärast pikaajalist parenteraalset toitmist).
Ülemäärase rasvakoormuse sündroom: hüperlipideemia, palavik, rasvainfiltratsioon, erinevate organite talitlushäired ja kooma (üleannustamise tagajärjel, võrreldes soovitatavate annustega või neerufunktsiooni kahjustusega või kaasuva infektsiooniga). Infusiooni katkestamine viib kõigi sümptomite kadumiseni.
Üleannustamine. Sümptomid: erinevate organite talitlushäired, kooma
Interaktsioon. Segamine teiste infusioonilahuste, elektrolüütide kontsentraatidega ja muude ravimitega võib toimuda ainult siis, kui ühilduvus on väljaspool kahtlust. Lahuste segamine peab toimuma aseptilistes tingimustes.
Erijuhised. Seda saab manustada koos süsivesikute ja aminohapete lahustega, kuid eraldi süsteemide kaudu vereülekandeks, ja seda võib manustada Y-kujulise konnektori kaudu samasse tsentraalsesse või perifeersesse veeni, kuhu süsivesikute või aminohapete lahus süstitakse, pärast esmast segamist muud lahused plastmahutis, mis ei sisalda ftalaate. Sel juhul on vaja tagada lahuste ühilduvus ja segu stabiilsus.
Enne kasutamist tuleb pudeli sisu loksutada; preparaat peab olema homogeense välimusega.
Emulsiooni ei saa segada teiste infusiooniravimite, elektrolüütide ja etanooli lahustega. Enne rasvaemulsioonide kasutamist tuleb teha järgmised testid: glükoosi profiil päeva jooksul, K +, Na +, kolesterooli, TG kontsentratsioon, üldine vereanalüüs.
On teateid lipovenoosi edukast ja ohutust kasutamisest rasedatel naistel.
Ravimi väljakirjutamisel kauemaks kui 1 nädalaks on vaja läbi viia spetsiaalne vereseerumi jälgimine (rasva eemaldamise aktiivsuse hindamine): tühja kõhuga võetud verd tuleb tsentrifuugida kiirusega 1200-1500 pööret minutis; kui saadud seerum on piimja välimusega (plasma muutub opalestseeruvaks), siis ei tohi emulsiooni sellel päeval manustada; edasise ravi küsimus otsustatakse ühe päeva jooksul pärast kordusanalüüsi.
Lipiidide metabolismi häirete korral, millega kaasneb hüpertriglütserideemia ja rasvade ainevahetuse häirega kaasnevad haigused, samuti vastsündinutel ja väikelastel, on vaja regulaarselt määrata triglütseriidide kontsentratsiooni vereseerumis.
Rasvamulsiooni manustamisel ei tohi triglütseriidide kontsentratsioon vereseerumis ületada 3 mmol/L täiskasvanutel ja 1,7 mmol/L lastel.
Pikaajalise parenteraalse toitumisega vastsündinutel, eriti enneaegsetel imikutel, on vaja jälgida trombotsüütide arvu, maksaanalüüse ja triglütseriidide kontsentratsiooni vereseerumis.
Lipovenoos võib mõjutada teatud laboratoorsete näitajate (bilirubiin, LDH, vere hapnikuga küllastus, Hb jne) tulemusi juhtudel, kui vereproovid võetakse enne rasva täielikku eemaldamist vereringest. Seetõttu on soovitatav need uuringud läbi viia 5-6 tundi pärast ravimi infusiooni lõpetamist.
Kõik avatud konteineri jäänused tuleb hävitada.
Riiklik ravimite register. Ametlik väljaanne: 2 köites - M.: Arstinõukogu, 2009. - 2. köide, 1. osa - 568 lk; 2. osa - 560 s.
farmakoloogiline toime
Ettevalmistus parenteraalseks toitmiseks. See on energia ja polüküllastumata asendamatute oomega-6 (linool) ja oomega-3 (linoleen) rasvhapete allikas ning sisaldab suures koguses koliini.
Ei mõjuta neerufunktsiooni, vereplasma suhtes isotooniline, kõrge kalorsusega.
Lipovenoos võib katta kuni 70% energiavajadusest.
Farmakokineetika
Imemine
Seerumi triglütseriidide Cmax määramisel tuleb arvesse võtta annust, infusioonikiirust, patsiendi metaboolset seisundit ja muid individuaalseid tegureid (sealhulgas tühja kõhuga).
Levitamine
Manustamisel annuses kuni 10 ml/kg/päevas tekib mõlemat tüüpi rasvhapete seos albumiiniga peaaegu 100%, samas kui rasvhapped ei tungi BBB-sse ega satu tserebrospinaalvedelikku.
Annustamine
IV, tilguti.
Täiskasvanud: maksimaalne manustamiskiirus on 1-2 g triglütseriide kg/päevas või 10-20 ml 10% emulsiooni või 5-10 ml 20% emulsiooni kg/päevas. Algne manustamiskiirus on 0,05 g/kg/h, maksimaalne manustamiskiirus 0,1 g/kg/h (umbes 10 tilka/min 10% emulsiooni või 5 tilka/min 20% emulsiooni esimese 30 minuti jooksul, järk-järgult suurendades kuni 30 tilka/min min 10% ja kuni 15 tilka/min 20% emulsioon).
Vastsündinud ja väikelapsed: soovitatav annus - 0,5-4 g triglütseriide kg/päevas või 30 ml 10% või 15 ml 20% ravimit kg/päevas. Infusioonikiirus ei tohi ületada 0,17 g/kg/tunnis või 4 g/kg/päevas.
U enneaegsed lapsed ja väikese sünnikaaluga sündinud lapsed, on soovitatav infusiooni teha pidevalt kogu päeva jooksul. Algannust 0,5-1 g/kg/päevas võib suurendada 2 g/kg/päevas-ni.
Seerumi triglütseriidide kontsentratsiooni, maksaanalüüside ja vere hapnikusisalduse range jälgimisega võib annust veelgi suurendada kuni maksimaalselt 4 g/kg/päevas. Kui praegune süst jääb vahele, ei ole annused järgmise süsti jaoks kumulatiivsed.
Asendamatute rasvhapete defitsiidi korral on küllastumata rasvhapete defitsiidi vältimiseks või korrigeerimiseks soovitatav manustada doos, mis tagab piisava koguse linool- ja linoleenhapete ning 4-8% mittevalgulise energiaga varustamise.
Stressi korral koos asendamatute rasvhapete defitsiidiga on vaja suurendada manustatava ravimi kogust.
Nõrgenenud patsientidel tuleb ravimi manustamiskiirust vähendada.
Enne kasutamist tuleb pudeli sisu loksutada; preparaat peab olema homogeense välimusega.
Enne rasvaemulsioonide kasutamist tuleb teha järgmised analüüsid: glükoosi profiil päeva jooksul, K+ kontsentratsioon, Na+ (ravim sisaldab 2,6 mmol/l Na+), kolesterool, triglütseriidid, üldine vereanalüüs. Hüpertriglütserideemia, mis püsib 12 tundi pärast lipiidide manustamist, on lipiidide metabolismi häirete näitaja.
Samuti on vaja jälgida vere elektrolüütide, glükoosi, vererakkude kontsentratsiooni, diureesi või kehakaalu, CBS-i, vere hüübimissüsteemi (eriti samaaegsel ravil antikoagulantidega) ja maksafunktsiooni.
Ravimi väljakirjutamisel kauemaks kui 1 nädalaks on vaja läbi viia spetsiaalne vereseerumi jälgimine (rasva eemaldamise aktiivsuse hindamine): tühja kõhuga võetud verd tuleb tsentrifuugida kiirusega 1200-1500 pööret minutis; kui saadud seerum on piimja välimusega (plasma muutub opalestseeruvaks), siis ei tohi emulsiooni sellel päeval manustada; edasise ravi küsimus otsustatakse ühe päeva jooksul pärast kordusanalüüsi.
Vajadusel võib metaboolsete parameetrite hoolika jälgimisega ravi kestus olla üle 1 nädala.
Lipiidide metabolismi häirete korral, millega kaasneb hüpertriglütserideemia ja rasvade metabolismi häirega kaasnevad haigused, on vaja regulaarselt määrata triglütseriidide kontsentratsiooni vereseerumis.
Rasvaemulsiooni manustamisel ei tohi triglütseriidide kontsentratsioon vereseerumis täiskasvanutel ületada 3 mmol/l. Kui triglütseriidide kontsentratsioon infusiooni ajal ületab 3 mmol/L, on soovitatav manustamiskiirust vähendada; kui triglütseriidide kontsentratsioon jääb kõrgele, tuleb infusioon peatada, kuni triglütseriidide kontsentratsioon normaliseerub.
Lipovenoos võib mõjutada teatud laboratoorsete parameetrite (sh bilirubiin, LDH, hapniku küllastus, Hb) tulemusi juhtudel, kui vereproovid võetakse enne rasva täielikku eemaldamist vereringest. Seetõttu on soovitatav need uuringud läbi viia 5-6 tundi pärast ravimi infusiooni lõpetamist.
Andmed puuduvad.
Registreerimisnumbrid
Emulsioon d/inf. 100 g/1 l: pudel. 100 ml, 250 ml, 500 ml P nr 012675/01 (2029-12-06 - 2029-12-11)
. emulsioon d/inf. 20%: villitud. 100 ml, 250 ml, 500 ml LS-002604 (2029-12-06 - 2029-12-11)
. emulsioon d/inf. 200 g/1 l: pudel. 100 ml, 250 ml, 500 ml P nr 012674/01 (2029-12-06 - 2029-12-11)
PARENTERAALSE TOITUMISE RASVEMULSIONID - kirjeldus ja juhised on Vidali ravimite teatmeraamatust.
Emulsioonide all mõistetakse süsteeme, mis on välimuselt homogeensed ja koosnevad kahest praktiliselt üksteisest lahustumatust vedelikust, millest üks jaotub pisikeste tilkade kujul teise.
Vedeliku killustumine väikesteks tilkadeks dispersiooni ajal viib selle pinna suurenemiseni ja mida suurem on, seda väiksemad on hajutatud faasiosakesed. Kahe vedeliku vahelise liidese tohutu suurenemise tõttu omandab dispersiooni teel saadud süsteem suure vaba pinnaenergia pakkumise ning sellised süsteemid on mittetasakaalulised ja ebastabiilsed.
Termodünaamika seadus näeb ette, et iga loodud süsteem on tõelises tasakaalus ainult siis, kui selle kogu vaba energia on minimaalne.
Selle põhimõtte kohaselt kipub kahefaasilise süsteemi vaheline liides olema minimaalne. Seda tehakse kahel viisil:
Kas faasidevahelise liidese kogupinna vähendamisega, liites hajutatud faasi väikesed tilgad suuremateks, st vähendades dispersiooniastet;
- või vähendades liidese energiat, säilitades samal ajal üldise liidese pinna, lisades kolmanda aine.
Kui lahustunud aine vähendab pinnaenergiat, siis see keskendub liidesele, kui see suureneb, siis kontsentratsioon faasi mahus. Huvitavad on need ained, mis oma molekulaarstruktuuri omaduste tõttu on koondunud liidesele ja vähendavad seeläbi oluliselt pinna- ja liideseenergiat. Sellised ained on pindaktiivsed ained.
Pindaktiivsete ainete molekulid on piirkihis orienteeritud kindlas järjekorras:
Polaarsed rühmad (hüdrofiilsed NH2, COOH, OH) on suunatud kõige polaarsema vedeliku – vee – poole ja on sellega seotud;
- mittepolaarsed (hüdrofoobsed - metüül-, fenoolsed) rühmad on pööratud vähempolaarse faasi - õli poole.
Sellise orientatsiooni tulemusena muutub faasidevaheline üleminek vähem järsuks ja pindadevaheline energia väheneb, mis on üks emulsioonide stabiliseerumist soodustavaid tegureid.
Stabiilse emulsiooni saamine on võimalik ainult siis, kui kõigi emulsioonipiiskade pinnale moodustub stabiliseeriv adsorptsioonikile, mis takistab mehaaniliselt tilkade agregatsiooni ja ühinemist.
Emulgaatorist moodustatud adsorptsioonikiht, mis on ühelt poolt lahustatud dispergeeritud faasi ja teiselt poolt dispersioonikeskkonnaga, on sõltumatu kolmas faas, mis eraldab emulsioonis vesi- ja õlikeskkonna. Selle kile olemasolu välistab tilkade ühinemise võimaluse (energiabarjäär).
Emulsioonides võib esineda kaks nähtust: koagulatsioon ja ühinemine.
Koagulatsioon– dispergeeritud faasiosakeste liitumine agregaatideks osakeste kohesiooni (adhesiooni) tõttu nende kokkupõrkel.
Kokkupõrked tekivad Browni liikumise, aga ka settimise, osakeste liikumise tagajärjel elektriväljas. Iseloomulikud hüübimisnähud: hägususe suurenemine, flokulentsete moodustiste - helveste ilmnemine, algselt settimiskindla süsteemi kihistumine koos hajutatud faasi vabanemisega koagulandi kujul.
Ühinemine- vedelikupiiskade ühinemine teise vedeliku sees. Koalestsentsi tulemusena väheneb emulsioonide, vahtude ja aerosoolide dispersiooniaste, kuni need eralduvad kaheks faasiks (vedelik-vedelik või vedel-gaas). Koalestsents tekib vedelaid ja gaasilisi osakesi eraldava liikuva keskkonna kilede purunemise kõikumiste tulemusena, mis on kile ajaväärtuste laia hajumise põhjuseks, mis iseloomustab ühinevate osakeste stabiilsust.
Koagulatsiooni tulemusena kleepuvad rasvaosakesed kokku. Segamisel eraldatakse kombineeritud osakesed dispersioonikeskkonnaga kergesti koos emulsiooni taastamisega, nii et koagulatsioon ei põhjusta emulsioonide hävimist koos algfaaside vabanemisega.
Piiskade ühinemisel, mis tekib adsorptsioonikihtide hävimisel, hävivad emulsioonid pöördumatult.
Emulgaatorite roll emulsioonide moodustamisel taandub peamiselt järgmisele: need aitavad vähendada pindade vahelist energiat ja kaitsevad hajutatud tilkade lähenemisel ühinemise eest. Kontsentreeritud toiduemulsioonide valmistamisel muutub nende vastupidavus eraldumisele oluliseks. Peamised tegurid, mis määravad saadud emulsioonide stabiilsuse, on järgmised:
Pindaktiivsete ainete omadused;
- mehaanilised tingimused emulsioonide moodustamiseks;
- dispergeeritud faasi dispersiooniaste ja osakeste suuruse ühtlus;
- viskoossus;
- faasimahtude suhe;
- emulsioonide elektrilised omadused ja adsorptsioonikihtide omadused.
Iga teguri tähtsus emulsioonide stabiilsuse tagamisel on erinev.
Toiduemulsioonide valmistamisel omandab struktuur-mehaaniline stabiliseerimispõhimõte erakordse, otsustava tähtsuse. Emulsiooni stabiilsuse tagab õhukese kihi kolmanda komponendi - emulgaatori - olemasolu dispergeeritud osakeste pinnal. See kiht moodustab energiabarjääri, takistades tilkade ühinemist. Kõige üldisemal juhul võib tõke olla kas mehaaniline või elektriline. Kõrge kontsentratsiooniga emulsioonide, sealhulgas toiduemulsioonide stabiilsuse määravad adsorptsiooni-solvatatsioonikihtide struktuursed ja mehaanilised omadused.
Rehbinderi sõnul on struktuure kahte peamist tüüpi.
Esimene tüüp on hüübimisstruktuur- need on ruumilised võrgud, mis tekivad hajutatud faasi pisikeste osakeste või mikromolekulide juhuslikul adhesioonil läbi antud keskkonna õhukeste kihtide.
Teine tüüp on kristallisatsiooni-kondensatsiooni struktuur, mis on tekkinud kristallide otsese sulamise tulemusena polükristallilise tahke aine moodustumisega.
Margariini rasvased alused kuuluvad koagulatsiooni tüüpi struktuuride hulka. Margariini rasvaaluste konsistentsi ja plastilisuse määrab peamiselt tahke ja vedela faasi suhe konkreetses toidurasvas. Selline tahke ja vedela faasi suhe on iseloomulik teatud kristallisatsioonitingimustele (temperatuur, aeg, segamine). Sel juhul on oluline pideva keskkonna ja dispergeeritud faasi koostis ning dispergeeritud faasi paiknemise iseloom pidevas vedelas keskkonnas.
Teatud tüüpi toidurasva puhul võib tahke dispergeeritud faasi kogus teatud temperatuuril ja kristalliseerumistingimustel ületada optimaalse faasisuhte piiri ning seejärel tekivad kristallide pinnale sellised õhukesed pideva vedela keskkonna kiled, mis. nad ei saa segada kristallide massilist kaootilist ühinemist üksteisega. Sel juhul on meil alati rasvapõhja suurim kõvadus, murenev konsistents ja kõige halvemad plastilised omadused.
Kui toatemperatuuril on vedela pideva keskkonna kilede paksus optimaalne, s.o. sellised, mis ei loo tingimusi kristallide sulandumiseks ladustamise ajal, süsteemi mehaanilise või termilise mõju all, siis saavutame sellisel ideaaljuhul alati tugevdatud koagulatsioonistruktuurid, mis määravad rasvaaluste parimad plastilised omadused.
Parimate plastiliste omadustega tugevdatud koagulatsioonistruktuuride saamiseks lisatakse välismaal sageli kahte tüüpi seapekki sulamistemperatuuriga 32°C ja 42°C. Sel juhul lisatakse üsna märkimisväärne kogus vedelaid taimeõlisid. See loob ühest küljest parima tahke ja vedela faasi vahekorra rasvaaluses, andes võile sarnase konsistentsi, teisalt aga loob tingimused margariini konsistentsi saavutamiseks üsna laias temperatuurivahemikus. Koos sellega on kõrgsulavate rasvade viimine rasvaalusesse vastuolus füsioloogide nõuetega toidurasvade koostisele.
Kõigepealt tuleb märkida, et ainult ülitõhusate emulgaatorite-stabilisaatorite olemasolu võimaldas luua margariini tootmisel kaasaegse tehnoloogia ja tagada kvaliteetse toidurasvatoote valmistamise. Pindaktiivsed lisandid tagavad peeneks dispergeeritud emulsiooni tootmise dispergeeritud faasiosakeste tugevaks ühenduseks pideva keskkonnaga (rasv, tahke aine toatemperatuuril). Peamine probleem margariini tootmisel on pindaktiivsete ainete mõju margariini struktuursetele ja mehaanilistele omadustele ning eelkõige lahustumisvõimele.
Emulgaatori adsorptsioonikiht suurendab emulsiooni stabiilsust, eriti juhtudel, kui see kiht on struktureeritud, moodustades oluliselt suurenenud viskoossuse ja tugevusega pinnageeli kile.
Need omadused on eriti olulised margariini tootmisel, kuna valmistoode on väikeste vedelfaasi osakeste emulsioon, mis on ühtlaselt jaotunud pidevas tahkefaasilises keskkonnas toatemperatuuril.
Emulsioonide tugevuse probleemiga on tihedalt seotud küsimus, millist tüüpi emulsioone moodustatakse antud emulgaatoriga. Võimalik on moodustada kahte tüüpi. Teatud tüüpi emulsiooni faasimahtude suhte väärtus on seletatav asjaoluga, et seda tüüpi emulsioonide ühinemine ja eraldumine toimub seda intensiivsemalt, mida väiksem on dispersioonikeskkonna maht ja seda suurem on dispergeeritud faas. . Kui emulgaator annab ainult üht tüüpi stabiilset emulsiooni, ei ole mahusuhe emulsiooni tüübi määramisel enam kriitiline. Inversioon ei sõltu ainult faasimahtude suhtest, vaid ka emulgaatori kontsentratsioonist ja keemilisest olemusest.
Emulgaatoritel peavad olema järgmised omadused:
Vähendada pindpinevust;
- adsorbeerub piisavalt kiiresti faasiliidesel, vältides tilkade ühinemist;
- neil on polaarsete ja mittepolaarsete rühmadega spetsiifiline molekulaarstruktuur;
- mõjutada emulsiooni viskoossust.
Emulgaatori efektiivsus on spetsiifiline omadus, mis sõltub selle olemusest, emulgeerivate ainete tüübist, temperatuurist, keskkonna pH-st, kontsentratsioonist, emulgeerimisajast jne.
Emulgaatori efektiivsus ja olemus määravad emulsiooni tüübi.
Hüdrofiilsed emulgaatorid, mis lahustuvad vees paremini kui süsivesinikes, aitavad kaasa õli-vesi emulsioonide tekkele ja hüdrofoobsed emulgaatorid, mis lahustuvad paremini süsivesinikes, aitavad kaasa vee-õli emulsioonide tekkele. Emulgaatori molekulide polaarsete ja mittepolaarsete osade suuruste suhet iseloomustab spetsiaalne indikaator - hüdrofiilne-lipofiilne tasakaal. Kui emulgaatori HLB on 3-6, moodustub vesi-õli emulsioon, kui HLB väärtus on 8-13, siis valdavalt õli-vesi emulsioon.
Margariin on ülejahutatud vesi-õlis emulsioon. Sel juhul ei saa välistada võimalust, et moodustub segaemulsioon, milles domineerib vesi-õli emulsioon.
Emulgaatori peamised funktsioonid:
Stabiilse kõrgdispersse emulsiooni loomine;
- niiskuse ja rasva eraldumise stabiliseerimine ja vältimine valmistootes;
- stabiilsuse tagamine ladustamise ajal;
- pritsimisvastase toime tagamine praadimisel;
- plastilisuse tagamine;
- kristallvõre stabiilse vormi tekkimise tagamine struktuuri kujunemise protsessis;
- valmistoote kindlaksmääratud funktsionaalsete omaduste tagamine sõltuvalt margariini kasutusalast.
Ukraina on aastaid kasutanud Venemaal toodetud emulgaatoreid ja oma toodangut, mis on toodetud pooltööstuslikus tootmises. Nende hulka kuuluvad emulgaatorid:
T-1 on veiserasva või seapeki glütserolüüsi saadus;
- T-2 – stearhappega esterdatud glütserooli polümerisatsiooniprodukt;
- T-F – emulgaatori T-1 ja toidufosfatiidi kontsentraadi segu vahekorras 2:1;
- PMD – toidu monodiglütseriidid;
- CE – kombineeritud emulgaator – PMD ja fosfatiidi kontsentraadi segu vahekorras 3:1.
Lai valik Nižni Novgorodi tehase emulgaatoreid - erinevat tüüpi destilleeritud monoglütseriidid. Praegu on Nižni Novgorodis meisterdatud uute letsitiini baasil emulgaatorite seeria tootmine. Need on standardsed letsitiinid, fraktsioneeritud letsitiinid – fosfaditüülkoliin ja fosfaditüülseriin, aga ka hüdrolüüsitud letsitiinid.
Viimastel aastatel on Ukrainas valdavalt kasutatud Dimodani ja Palsgaardi seeriate erinevate modifikatsioonide emulgaatoreid (mõnes Questi ettevõttes).
Erinevatel perioodidel nihkus nende kahe tüüpi emulgaatorite nõudluse eelised ühelt teisele. Võime öelda, et kvaliteedi ja hinna vahel on konkurents.
Olenevalt margariini rasvasisaldusest ja kasutusalast kasutatakse emulgaatoreid Dimodan PVP (Dimodan HP), Dimodan OT (Dimodan S-T PEL/B), Dimodan CP. Margariinide puhul, mille rasvasisaldus on alla 40%, mis on praegu elanikkonna seas nõutud, kasutatakse lisaks (lisaks Dimodan OT-le või Dimodan CP.-le või Dimodan LS-le) polüglütserooli ja ritsinoolhappe estreid - Grinsted PGPR90.
Madala rasvasisaldusega margariinide tootmisel, eriti rasvasisaldusega 25% ja alla selle, kasutatakse stabiliseerivaid süsteeme - hüdrokolloide (alginaadid, pektiinid jne).
Tuleb märkida, et tootmisettevõtted annavad soovitusi erinevat tüüpi emulgaatorite ja stabiliseerimissüsteemide kasutamiseks, sõltuvalt margariinide otstarbest. Nende soovituste järgimine võimaldab teil saada kvaliteetseid tooteid.
KIRJANDUS:
1. Rebinder P.A. Emulsioonide teooriast / "Coloid Journal", T. VIII, nr. 3, 1946. – lk. 157.
2. Kozin N.I., Varibrus V.I. Uue margariini tootmine / Ülikoolide uudised. Toidutehnoloogia, 1961, nr 1. - Koos. 23.
3. Kozin N.I., Makarenko E.N. Uudiseid ülikoolidest. Toidutehnoloogia, 1963, nr 1. - Koos. 77.
4. Rebinder P.A. "Coloid Journal", T. XX, nr. 5, 1958. – lk. 507.
5. Dorožkina T., Bukhmet M. Emulgaatori õige valik on margariini edu võti turul / "Õli- ja rasvatööstus", 2002, nr 1. - Koos. 32.
6. Gorshkova L., Gladkaya V., Rubina L., Chaika Z., Bevzyuk T. Margariini tootmise arengu põhisuunad / "Õli-rasva kompleks", 2004, nr 1(4). - Koos. 31.
ESPEN 2004 materjalid
1. Sissejuhatus
Rasvamulsioone on tavapärases kliinilises praktikas kasutatud üle 40 aasta. Intralipid ® on maailma esimene hästi talutav rasvaemulsioon. Intralipid ikka on maailmas kõige sagedamini kasutatav rasvaemulsioonipreparaat, mis sisaldab 16–20 süsinikuaatomiga (pika ahelaga rasvhappeid) pika ahelaga triglütseriide (LCT). Intralipid on kullastandard rasvaemulsioon mitte ainult Euroopas, vaid ka USA-s, kus see on FDA poolt heaks kiidetud. Lipovenoos on rasvaemulsioon, mille omadused on sarnased Intralipidiga.
Vormis on tavapärastele sojaõlipõhistele emulsioonidele alternatiiv füüsikaline segu keskmise ahelaga (MCT) ja pika ahelaga triglütseriidid (LCT) või struktureeritud triglütseriidid. Keskmise ahelaga triglütseriidid koosnevad peamiselt 8- ja 10-süsinikuga rasvhapetest (keskmise ahelaga rasvhapped, MCFA-d). On anekdootlikke teateid selle kohta, et keskmise ahelaga triglütseriidid metaboliseeruvad kiiremini kui pika ahelaga triglütseriidid, keskmise ahelaga rasvhapped ladestuvad kudedesse vähe või üldse mitte, oksüdeeritakse osaliselt karnitiinist sõltumatult ja neil on võib-olla vähem mõju retikuloendoteliaalsele talitlusele. süsteem. Keskmise ja pika ahelaga triglütseriidide triglütseriidide füüsikalise segu kasutamise kliiniline toime ei erine pika ahelaga triglütseriididel põhinevatest rasvaemulsioonidest. Märgitakse, et füüsikalise segu suurte annuste kasutamisel on oht ketoatsidoosi tekkeks ja kesknärvisüsteemi toksiliste mõjude tekkeks, kuna oktaanhape (C8) on suur. Struktureeritud triglütseriidid sisaldavad tasakaalustatud - ekvimolaarses vahekorras keskmise ja pika ahelaga triglütseriide ning suhteliselt väiksemas koguses oktaanhapet, seetõttu on need ohutumad kui füüsikalised segud. Keskmise ja pika ahelaga triglütseriidide emulsioonide füüsikalised segud on olnud turul saadaval alates 1980. aastatest ja struktureeritud triglütseriidid alates 1990. aastatest. Keskmise ja pika ahelaga triglütseriidide emulsioonide füüsikalised segud ei ole FDA heaks kiidetud ja neid ei kasutata Ameerika Ühendriikides.
Pikka aega peeti lipiidide lisamist parenteraalses toitumises ainult energia andmise ja asendamatute rasvhapete puuduse ennetamise või korrigeerimise vahendiks.
Hiljuti on uuringud ω-6 ja ω-3 rasvhapete tähtsusest põletikulises reaktsioonis ajendanud otsima uut tüüpi rasvaemulsioone, eriti kalaõli, mis on väärtuslik väga pika ahelaga ω-3 rasvhapete allikas: eikosapentaeenhape. ja dokosaheksaeenhapped. See oli SMOFlipid ® väljatöötamise lähtepunkt ( Tabel 1).
Tabel 1.
Erinevat tüüpi rasvaemulsioonid
|
Erinevat tüüpi rasvaemulsioonid |
||
|
Standardsed rasvaemulsioonid |
Vähendatud asendamatute polüküllastumata rasvhapete sisaldusega rasvaemulsioonid. |
Spetsiifilise rasvhapete vahekorraga rasvaemulsioonid |
|
|
|
|
2. SMOFlipid ® - uue põlvkonna rasvaemulsioonid
Märkimisväärne võime ainulaadseks suhtluseks
SMOFlipid ® on nüüd täiesti uus rasvaemulsiooni võimalus, mis ühendab endas nelja erineva parenteraalses toitumises juba kasutatud õli eelised.
SMOFlipid® sisaldab:
|
30% sojaõli |
Usaldusväärne asendamatute rasvhapete allikas. SMOFlipid ® sisaldab linoolhapet (ω-6 rasvhape) ja α-linoleenhapet (ω-3 rasvhape) vahekorras, mis takistab asendamatute rasvhapete vaeguse teket |
|
30% keskmise ahelaga triglütseriide |
Keskmise ahelaga triglütseriidid |
|
25% oliiviõli |
Monoküllastumata rasvhapete, eriti oleiinhapete pakkumine |
|
15% kalaõli |
Väärtuslik ω-3 rasvhapete allikas väga pika ahelaga perekonnast (eikosapentaeen ja dokosaheksaeen), mis parandavad standardset kliinilist ravi, eriti hüperpõletikuliste seisundite korral, ning mida kasutatakse ka täiendava ravina traumade, vigastuste ja varajase sepsise korral. |
|
...ja lisaks: |
Vitamiin E. SMOFlipid ® sisaldab ligikaudu 200 mg/l α-tokoferooli. Parenteraalse toitumise ajal on E-vitamiini tagamine oluline: |
Hästi tasakaalustatud rasvhapete koostis
SMOFlipid ® rasvhapete koostis on optimeeritud ja hästi tasakaalustatud. Just see omadus teebki SMOFlipid ®-st valitud ravimi, eriti kriitiliselt haigete patsientide jaoks.
Tabel 1.
SMOFlipid ® rasvhapete koostis (näidatud ligikaudne sisaldus)
|
Küllastunud rasvhapped |
||
|
Kaprüülhape |
||
|
Kapriinhape |
||
|
Palmitiinhape |
||
|
Steariinhape |
||
|
Monoküllastumata rasvhapped |
||
|
Oleiinhape |
||
|
Polüküllastumata rasvhapped |
||
|
Linoolhape |
||
|
α-linoleenhape |
||
|
Arahhidoonhape |
||
|
Eikosapentaeenhape |
||
|
Dokosaheksaeenhape |
||
|
Muud rasvhapped |
||
Optimeeritud ω-6 ja ω-3 rasvhapete suhe
Hüperpõletikuliste reaktsioonide korral on eelistatav kasutada kalaõli sisaldavaid rasvaemulsioone. Lisaks ω-3 perekonna eikosapentaeen- ja dokosaheksaeenhapete absoluutsele sisaldusele määrab SMOFlipid ® kasuliku immunomoduleeriva toime ω-6 ja ω-3 perekonda kuuluvate rasvhapete suhe.
Kliiniliste ja eksperimentaalsete uuringute põhjal on soovitatav ω-6 ja ω-3 rasvhapete suhe 4:1 kuni 2:1 ( tabel 2) 1–5 .
Tabel 2.
ω-6 ja ω-3 perekonda kuuluvate rasvhapete suhe rasvaemulsioonides
3. SMOFlipid ® komponentide omadused
3.1. Sojaõli
Sojaõli sisaldab suures koguses kahte asendamatut rasvhapet, mida imetajatel ei sünteesita: linoolhapet (C18:2ω6, 52–54%) ja α-linoleenhapet (C18:3ω3, 7–9%). Nende rasvhapete ebapiisava tarbimise korral ilmnevad iseloomulikud sümptomid, mis kaovad nende vaeguse kompenseerimisel ( tabel 3).
Tabel 3.
ω-6 ja ω-3 perekonda kuuluvate rasvhapete puuduse sümptomid
|
Puudus: |
Kliinilised tunnused |
|
ω-6 perekonna rasvhapped |
Lisaks alla 2-aastastele lastele: |
|
ω-3 perekonna rasvhapped |
|
Linool- ja α-linoleenhapped on polüküllastumata rasvhapped. Linoolhape on pika ahelaga rasvhapete ω-6 perekonna põhiliige ja α-linoleenhape on pika ahelaga rasvhapete perekonna ω-3 ekvivalent ( Skeem 2).
Polüküllastumata rasvhapped täidavad kahte peamist funktsiooni. Esiteks on need kõigi rakumembraanide fosfolipiidide olulised komponendid. Fosfolipiidrasvhapete tasakaalustatud koostis on oluline membraani piisavaks funktsioneerimiseks. Parenteraalse toitumise abil saab mõne päeva jooksul muuta rakumembraanide lipiidide struktuuri. Muutused rakumembraani koostises mõjutavad selle voolavust ja selliseid põhifunktsioone nagu ensüümide aktiivsus, impulsside ülekanne ja retseptori funktsioon 2,17,18.
Teiseks toimivad polüküllastumata rasvhapped lipiidide vahendajate (näiteks prostaglandiinide ja leukotrieenide) sünteesi eelkäijatena, mis on paljude füsioloogiliste protsesside olulised regulaatorid. ω-6 ja ω-3 perekonda kuuluvad rasvhapped konkureerivad metaboliseerumise eest samade ensüümsüsteemide kaudu ja võivad üksteist asendada. Sünteesitud lipiidide vahendajate struktuur ja bioloogiline aktiivsus sõltub sellest, milline rasvhape toimib eelkäijana 19 .
3.2. Keskmise ahelaga triglütseriidid
Keskmise ahelaga triglütseriidid saadakse rafineeritud kookosõlist. Keskmise ahelaga triglütseriidid sisaldavad peamiselt kaprüül- (C8) ja kapriinhapet (C10), samuti väikeses koguses kaproonhapet (C6) ja lauriinhapet (C12). Need on küllastunud rasvhapped, mida normaalsetes tingimustes endogeenselt ei toodeta ja mis ei ole asendamatud.
Keskmise ahelaga triglütseriidid erinevad pika ahelaga triglütseriididest mitmel viisil. Arvatakse, et keskmise ahelaga rasvhapped sisenevad mitokondritesse karnitiini transpordisüsteemist mööda minemata 21 . Hiljutised uuringud on aga näidanud, et need metaboliseeritakse ainult osaliselt karnitiinist sõltumatu raja kaudu 22 . Keskmise ahelaga rasvhapete metabolism maksas stimuleerib ketogeneesi ja võib põhjustada atsidoosi 29-31. Selle ketogeense toime tõttu tuleb keskmise ahelaga triglütseriidide kasutamist suhkurtõvega patsientidel ja selliste kliiniliste seisundite korral nagu atsidoos või ketoos piirata.
Oluline on piirata keskmise ahelaga triglütseriidide osakaalu rasvaemulsioonides, kuna keskmise ahelaga rasvhapped on võimelised läbima hematoentsefaalbarjääri (erinevalt pika ahelaga rasvhapetest) ja kujutavad endast neurotoksilisuse ohtu 32 . Enne ilmumist SMOFlipid® Olid füüsikalised segud emulsioonidest, mis sisaldasid keskmise ja pika ahelaga triglütseriide vahekorras 50:50 ja struktureeritud triglütseriide vahekorras 36:64 (massi alusel). Struktureeritud triglütseriidide molaarsuhe: keskmise ja pika ahelaga triglütseriidid = 50:50
3.3. Oliiviõli
Oliiviõli, mis sisaldab rohkesti monoküllastumata oleiinhapet (C18:1ω9), moodustab olulise rasvasisalduse Vahemere piirkonna elanikkonna toidus, kus ateroskleroosi esinemissagedus on madal 33 . Epidemioloogilised uuringud on näidanud oliiviõli kasulikku mõju kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli kontsentratsiooni vähendamisel veres ning haigestumuse ja suremuse vähendamisel südame-veresoonkonna haigustesse34–37.
Monoküllastumata rasvhapped on vähem altid peroksüdatsioonile kui polüküllastumata rasvhapped, kuna süsinikahelas on vähem kaksiksidemeid. Oleiinhappel on ainult 1 kaksikside (9. positsioonil), linoolhappel kaks ja α-linoleenhappel kolm.
Oliiviõli infusioon mõjutab soodsalt rasvhapete koostist vereplasmas ja rakumembraanides. Vastupidiselt sojaõli sisaldavatele preparaatidele ei inhibeeri oliiviõlipõhised emulsioonid lümfotsüütide proliferatsiooni ja IL-2 tootmist in vitro 38 . Tervetel vabatahtlikel läbiviidud toitumisalase sekkumise uuringus ei leitud olulisi muutusi lümfotsüütide funktsioonis 33 .
Väike hulk eksperimentaalseid uuringuid näitavad, et oliiviõli vähendab põletikueelsete tsütokiinide (TNF-α, IL-1) tootmist 33,38. Nende täpsed toimemehhanismid pole aga veel selged 39,40. Oliiviõlis leiduvatel polüfenoolidel võib nende antioksüdantse toime tõttu olla kaudne põletikuvastane toime. Lisaks võib oliiviõli sellise toime põhjuseks olla ω-6 rasvhapete osakaalu vähenemine emulsioonis.
3.4. Kalarasv
Epidemioloogilised uuringud, milles uuriti Gröönimaa eskimoid, kes söövad palju kala, näitasid madalat südame isheemiatõve ja vähi esinemissagedust. Süvamere kalades leiduv ω‐3 rasvhapete perekond on selles osas eriti kasulik 41–43. Seetõttu on paljud riiklikud toitumisühingud (ASPEN 44 , ESPEN 45 , DGEM 46 , AKE 47 , ANHMRC 48 ) jõudnud üldisele konsensusele, mis pooldab ω-3 polüküllastumata rasvhapete tarbimist tervete ja haigete inimeste poolt. Hiljutised uuringud näitavad, et toitumisteraapia kalaõli abil parandab enneaegsete imikute patoloogiliste häirete, samuti põletikuliste soolehaiguste, psoriaasi, atoopilise dermatiidi, varajase sepsise, põletuste, operatsioonijärgsete seisundite ja vähi ravi.
Kalaõli toimeained on ω-3 perekonna pika ahelaga rasvhapped: eikosapentaeenhape (C20:5ω-3) ja dokosaheksaeenhape (C22:6ω-3). ω-3 rasvhapped saadakse α-linoleenhappest, mis on piklik ja desküllastunud, moodustades eikosapentaeenhappe. Inimorganismi võime eikosapentaeenhapet α-linoleenhappest sünteesida on aga suhteliselt madal 85,86. Seetõttu peavad eikosapentaeenhape ja dokosaheksaeenhape tulema väljastpoolt.
ω-3 perekonna pika ahelaga rasvhappeid toodavad vetikad ja plankton. Süvamere kalad (nt makrell, heeringas, sardiin, tuunikala, lõhe) toituvad planktonist ja nendest saadav kalaõli on inimese jaoks peamine ω-3 rasvhapete allikas. skeem 3).
Skeem 3.
Toiduained on lipiidide vahendajate eelkäijad 54
Lääne dieedi domineerivad polüküllastumata rasvhapped on ω-6 perekonna pika ahelaga rasvhapped (linool- ja arahhidoonhape), mida leidub taimeõlides ja loomsetes rasvades. Läänlaste rakumembraanide struktuuri uuringud on näidanud ω-6 perekonda kuuluvate rasvhapete domineerimist 42 . Seevastu populatsioonid, kes tarbivad suures koguses süvamere kalu, neelavad oma rakumembraanidesse rohkem ω-3 polüküllastumata rasvhappeid, mis põhjustab nendes membraani lipiididepoodides ω-6 rasvhapete sisalduse vähenemise 42, 52, 53.
Polüküllastumata rasvhapete hulk ja tüüp toidus mõjutab rakumembraanide struktuuri. Kui tarbida ω-3 rasvhappeid, asendavad need osaliselt ω-6 rasvhappeid peaaegu kõigi rakkude membraanides: erütrotsüüdid 55, granulotsüüdid 56, 57, trombotsüüdid 58–60, endoteelirakud 60, monotsüüdid 60 ja lümfotsüüdid 65. Nende rakkude membraanides väheneb “ω-3 perekonna rasvhapete/perekonna ω-6 rasvhapete” suhe. Lisaks muudab ω-3 perekonda kuuluvate rasvhapete infusioon rasvhapete koostist erinevates organites ω-3 perekonda kuuluvate rasvhapete osakaalu suurenemise suunas: kopsuparenhüüm 61, ajukude 62,63, maks. 63,64, põrn 65, soole limaskest 65,66 ja lihased 64.
Selle tulemusena vabaneb arahhidoonhappe asemel rakumembraanide fosfolipiididest eikosapentaeenhape ning sünteesitakse erineva bioloogilise aktiivsusega lipiidide vahendajaid. Ainus erinevus arahhidoonhappe ja eikosapentaeenhappe vahel on ühe täiendava kaksiksideme olemasolu viimases. Seetõttu konkureerivad mõlemad rasvhapped samade ensüümsüsteemide pärast, mis muudavad need erineva struktuuri ja metaboolse aktiivsusega lipiidide vahendajateks.
Eikosapentaeenhapet metaboliseerib ensüüm tsüklooksügenaas, moodustades 3 seeriat prostaglandiine ja tromboksaane (PG E 3, PG I 3, tromboksaan A 3) ja 5-lipoksügenaas 5 seeriaks leukotrieenideks (leukotrieenid B 5, C 5, D 5, E 5). Arahhidoonhapet metaboliseerivad samad ensüümid, moodustades 2 seeriat prostaglandiine ja tromboksaane (PG E 2, PG I 2, tromboksaan A 2) ja 4 seeriat leukotrieene (leukotrieenid B 4, C 4, D 4, E 4) .