R. Virchowi ärritusteooria
Enam kui 100 aastat tagasi avastati, et pahaloomulised kasvajad tekivad sagedamini nendes elundite osades, kus kuded on traumale vastuvõtlikumad (südamepiirkond, mao väljalaskeava, pärasool, emakakael). See võimaldas R. Virchow’l sõnastada teooria, mille kohaselt pidev (või sage) koetrauma kiirendab rakkude jagunemise protsesse, mis teatud etapis võivad transformeeruda kasvaja kasvuks.
D. Conheimi idu rudimentide teooria
D. Conheimi teooria kohaselt võib embrüo arengu algfaasis erinevatesse piirkondadesse ilmuda rohkem rakke, kui on vaja vastava kehaosa ehitamiseks. Mõned rakud, mis jäävad taotlemata, võivad moodustada uinuvaid primordiaid, millel võib olla kõrge kasvuenergia, mis on iseloomulik kõigile embrüonaalsetele kudedele. Need rudimendid on varjatud olekus, kuid teatud tegurite mõjul võivad nad kasvada, omandades kasvaja omadused. Praegu kehtib see arengumehhanism kitsa kategooria kasvajate jaoks, mida nimetatakse düsembrüonaalseteks kasvajateks.
Fischer-Waselsi regeneratsiooni-mutatsiooni teooria
Erinevate tegurite, sealhulgas keemiliste kantserogeenidega kokkupuute tagajärjel tekivad kehas degeneratiivsed protsessid, millega kaasneb regeneratsioon. Fischer-Waselsi sõnul on regeneratsioon rakkude elus "tundlik" periood, mil võib toimuda kasvaja transformatsioon. Normaalsete regenereeruvate rakkude muutumine kasvajarakkudeks toimub autori teooria kohaselt metastruktuuride peente muutuste tõttu, näiteks mutatsiooni tagajärjel.
Viiruste teooria
Kasvaja arengu viiruse teooria töötas välja L.A. Zilber. Viirus, tungides rakku, toimib geeni tasemel, häirides raku jagunemise reguleerimise protsesse. Viiruse mõju suurendavad erinevad füüsikalised ja keemilised tegurid. Viiruste (onkoviiruste) roll teatud kasvajate tekkes on nüüdseks selgelt tõestatud.
Immunoloogiline teooria
Noorim kasvajate päritolu teooria. Selle teooria kohaselt toimuvad kehas pidevalt erinevad mutatsioonid, sealhulgas rakkude kasvaja transformatsioon. Kuid immuunsüsteem tuvastab kiiresti "valed" rakud ja hävitab need. Immuunsüsteemi rikkumine toob kaasa asjaolu, et üks transformeeritud rakk ei hävi ja põhjustab neoplasmi arengut.
Ükski esitatud teooriatest ei peegelda ühte onkogeneesi mustrit. Neis kirjeldatud mehhanismid on olulised teatud kasvaja arengufaasis ning nende olulisus iga kasvajatüübi puhul võib varieeruda väga olulistes piirides.
Kaasaegne polüetioloogiline teooria kasvajate päritolu kohta
Kaasaegsete vaadete kohaselt eristatakse erinevat tüüpi neoplasmide väljatöötamisel järgmisi rakkude kasvaja transformatsiooni põhjuseid:
Mehaanilised tegurid: sagedane, korduv kudede trauma koos järgneva regeneratsiooniga.
Keemilised kantserogeenid: lokaalne ja üldine kokkupuude kemikaalidega (näiteks munandikoti vähk korstnapühkijatel tahmaga kokkupuutel, lamerakk-kopsuvähk suitsetamisest – kokkupuude polütsükliliste aromaatsete süsivesinikega, pleura mesotelioom asbestiga töötamisel jne).
Füüsilised kantserogeenid: UV-kiirgus (eriti nahavähi korral), ioniseeriv kiirgus (luu kasvajad, kilpnäärme kasvajad, leukeemia).
Onkogeensed viirused: Epstein-Barri viirus (roll Burkitti lümfoomi tekkes), T-rakulise leukeemia viirus (roll samanimelise haiguse tekkes).
Polüetioloogilise teooria eripära on see, et väliste kantserogeensete tegurite mõju ei põhjusta kasvajate teket. Kasvaja tekkeks peavad olema ka sisemised põhjused: geneetiline eelsoodumus ning teatud immuun- ja neurohumoraalse süsteemi seisund.
Siiani puudub vähkkasvaja päritolu täpne teooria ning paljud arstid ja teadlased vaidlevad selle üle. Seni on olemas üldine teooria, millele kõik kalduvad – et vähk tekib nii meeste, naiste kui ka väikelaste rakusiseste geenide mutatsiooni tagajärjel.
Tehnoloogia arenedes ilmub üha rohkem teooriaid, millel on oma koht, kuid mis pole veel 100% tõestatud. Kui teadlased mõistavad, kust vähkkasvaja pärineb, suudavad nad seda haigust inimestel ennustada ja eos hävitada.
Küsimusele, kust vähk pärineb, ei ole veel võimalik vastata, kuid esitame teile mitu teooriat ja teie otsustate, milline neist on kõige usutavam. Soovitame seda artiklit tervikuna lugeda, see muudab täielikult teie arusaama vähist.
Millal vähk ilmus?
Mitte ainult inimesed, vaid ka loomad ja mõned taimeliigid kannatavad vähi ja muude kasvajate all. See haigus on meie ajaloos alati eksisteerinud. Vanim mainimine oli 1600 eKr Egiptuses. Iidsed papüürused kirjeldasid piimanäärmete pahaloomulist kasvajat.
Egiptlased ravisid vähki tulega, õhutades kahjustatud piirkonda. Kauteriseerimiseks kasutati ka mürke ja isegi arseeni. Nad tegid sama ka mujal maailmas, näiteks Ramayanas.
Sõna "vähk" võttis selle nimetuse esmakordselt kasutusele Hippokrates (460-377 eKr). Nimi ise on võetud kreekakeelsest sõnast "karkinos", mis tähendab "vähki" või "kasvajat". Seega tähistas see mis tahes pahaloomulist kasvajat koos läheduses asuvate kudede põletikuga.
Oli veel üks nimi "Oncos", mis tähendab ka kasvaja teket. Maailmakuulus arst kirjeldas juba sel ajal esmakordselt seedetrakti, emaka, soolte, ninaneelu, keele ja piimanäärmete kartsinoomi.
Iidsetel aegadel eemaldati välised kasvajad lihtsalt ja ülejäänud metastaase raviti mürgiga segatud salvide ja õlidega. Venemaa territooriumil kasutati sageli hemlocki ja vereurmarohi tinktuuri ja salvi moksibuste. Ja teistes riikides, kus need taimed ei kasvanud, põletasid nad neid arseeniga.
Kahjuks ei ravitud sisemisi kasvajaid kuidagi ja patsiendid lihtsalt surid. Juba aastal 164 pKr kirjeldas kuulus Rooma ravitseja Galenus kasvajaid sõnaga "tymbos", mis tõlkes tähendab "hauakivimägi".
Juba siis mõistis ta, et haiguse varajane diagnoosimine ja avastamine varases staadiumis annab positiivse prognoosi. Hiljem püüdis ta pöörata tähelepanu konkreetselt haiguse kirjeldusele. Ta, nagu Hippokrates, kasutas sõna onkos, millest sai hiljem sõna "onkoloogia" juur.
Aulus Cornelius Celsus püüdis 1. sajandil eKr vähki ravida ainult esimestel etappidel ja viimastel etappidel ei andnud teraapia enam tulemusi. Haigust ennast on kirjeldatud harva. Isegi mee sees pole sellest juttu. Hiina raamat "Kollase keisri sisehaiguste klassika". Ja põhjuseid on kaks:
- Enamik ravitsejaid ei kirjeldanud haigust, vaid püüdsid seda ravida.
- Vähkkasvajate esinemissagedus oli üsna madal. Ja praegu on tipphetk saabunud sajandi tehnilise läbimurde, tehaste, tööstuse jne tõttu.
Esimene täpsem kirjeldus sai alguse üheksateistkümnenda sajandi keskel arsti Rudolf Vircherowi poolt. Ta kirjeldas vähirakkude leviku ja kasvu mehhanismi. Kuid onkoloogia kui meditsiiniharu rajati alles kahekümnenda sajandi keskel, kui ilmusid uued diagnostikameetodid.
21. sajandi probleem
Jah, vähk on alati eksisteerinud, kuid see ei olnud sellises ulatuses nagu praegu. Haiguste arv kasvab iga kümnendiga ja probleem võib puudutada iga perekonda, sõna otseses mõttes 50–70 aasta pärast.
Teine probleem on see, et põhjus pole veel välja selgitatud. Paljud teadlased ja onkoloogid vaidlevad haiguse esinemise üle. Teooriaid on üsna palju ja igaüks neist annab mõne aspekti ja tõstab haiguse päritolu mõistatuse. Kuid on ka neid, kes räägivad üksteisele vastu ning ühtset vastust küsimusele - kust onkoloogia pärit on - pole? - Mitte veel.
Hepatogeenne teooria
20. sajandi 30. aastate lõpus uuris rühm Saksa teadlasi nn vähimajade põhjal vähki. Seal elavad inimesed põdesid pidevalt vähki ja arstid jõudsid järeldusele, et sellele võib viidata hepatogeenne tegur. Hiljem hakkasid nad isegi selle kiirguse vastu kaitset tootma, kuigi nad ise ei teadnud, kuidas seda tuvastada.
Rahvusvaheline onkoloogiakongress lükkas selle teooria hiljem ümber. Kuid hiljem tuli ta tagasi. Hepatogeensed tsoonid: maapinna rikked, tühimikud, veevoolude ristumiskohad, metrootunnelid jne. Need tsoonid ammutavad inimeselt energiat pika viibimise ajal.
Hepatogeensete kiirte läbimõõt on kuni 35 cm ja võib kasvada kuni 12. korrusele. Une, puhkuse või töö ajal selle piirkonnaga kokku puutudes ohustavad kahjustatud elundid mis tahes haigusi, sealhulgas vähki. Neid tsoone kirjeldas esmakordselt eelmise sajandi 50ndatel Ernst Hartmann, nimetades neid "Hartmanni võrgustikuks".
Arst kirjeldas vähi tekkimist kuuesajal leheküljel. Tema teooria oli, et see oli immuunsüsteem, mida suruti alla. Ja nagu me teame, hakkab just tema kõigepealt võitlema muteerunud rakkudega ja hävitab need esimestel etappidel. Kellel on huvi, võib alati leida ja lugeda tema 20. sajandi 60ndatel ilmunud raamatut “Haigused kui asukohaprobleem”.
Üks tolle aja kuulsamaid arste Dieter Aschof käskis oma patsientidel kontrollida oma töö- ja kodukohti doosispetsialistide abiga. Kolm Viinist pärit arsti, Hochengt, Sauerbuch ja Notanagel, soovitasid vähihaigetel viivitamatult oma kodudest mujale kolida.
Statistika
- 1977 — Oknoloog Kasjanov uuris üle neljasaja inimese, kes elasid hepatogeenses tsoonis. Uuring näitas, et need inimesed põdesid erinevaid haigusi sagedamini kui teised.
- 1986 — Poola arst uuris üle tuhande patsiendi, kes magasid ja elasid geopatogeensetes tsoonides. Need, kes magasid kiirte ristumiskohas, haigestusid 4 aastat. 50% on kerged, 30% mõõdukad, 20% surmavad haigused.
- 1995 - Inglise onkoloog Ralph Gordon leidis, et põrgulikes tsoonides elavatel inimestel esineb sagedamini rinnavähki ja kopsuvähki. Pidagem meeles, et statistika järgi on need kaks meeste ja naiste kõige levinumat haigust.
- 2006 — Ilja Lubensky tutvustas mõistet "hepatogeenne sündroom". Ta mõtles välja isegi rehabilitatsioonitehnika inimestele, kes olid anomaalsetest kiirtest mõjutatud.
Viiruste teooria
2008. aastal sai Harold Zurhausen Nobeli preemia selle eest, et tõestas, et viirused võivad põhjustada vähki. Ta tõestas seda emakakaelavähi näitel. Samal ajal esitasid selle teooria ka paljud Nõukogude ja Venemaa eelmise sajandi teadlased ja arstid, kuid ei suutnud seda tehnoloogia ja diagnostikaseadmete nappuse tõttu tõestada.
Sellest teooriast kirjutas esmakordselt Nõukogude teadlane Leah Zilber. Ta istus koonduslaagris ja kirjutas oma teooria siidipaberile. Hiljem jätkas tema poeg Fjodor Kiselev isa ideed ja töötas koos Zurhauseniga välja töö, mille peamiseks vaenlaseks oli inimese papilloomiviirus (HPV), mis võib põhjustada vähki. Hiljem hakkasid suurtes riikides HPV vastu vaktsineerima peaaegu kõik naised.
Geneetiline teooria
Teooria olemus seisneb selles, et nii väline kui ka sisemine mõju avaldab geenidele raku jagunemise protsessis ja tavaelus. Selle tulemusena laguneb rakkude geneetika ja nad muteeruvad, muutudes vähiks. Pärast seda hakkavad sellised kuded lõputult jagunema ja kasvama, imades endasse ja kahjustades lähedalasuvaid elundeid.
Selle tulemusena leidsid teadlased nn onkogeenid – need on geenid, mis teatud tingimustel ja välistegurite mõjul hakkavad mistahes keharakku vähiks degenereerima. Enne seda seisundit on sellised geenid uinunud olekus.
See tähendab, et geen on see osa kehas olevast programmikoodist, mis hakkab tööle ainult teatud hetkel ja teatud tingimustel. Seetõttu on risk haigestuda inimestel, kelle vanematel oli vähk, suurem kui teistel.
Kuid me peame meeles pidama, et kõigi muteerunud või katkiste rakkudega võitleb meie immuunsüsteem, mis pidevalt skaneerib keha rikete suhtes ja hävitab hooletuid rakke.
Ja kui immuunsus langeb, on haigestumise tõenäosus suurem. Eriti ohtlik on see lapsele varases eas, kui ta on juba lõpetanud emapiima toiduna. Ja ka siis, kui ülejäänud tüvirakud jagunevad, on nad haavatavamad imikute kudede DNA molekulide muutuste suhtes.
Tänapäeval on see teooria peamine ja kõige levinum, mida kasutavad peaaegu kõik onkoloogid ja arstid. Kuna kõik muud teooriad on suures osas vaid riskifaktorid, olgu need siis viirused või hepatogeensed.
Lisaks märkas ta, et vähirakud ei moodusta kudesid nagu elusad ja kasvaja sarnaneb pigem suure kolooniaga. Nevyadomsky uskus, et kasvajarakud on võõrorganismid nagu klamüüdia.
O.I. Meditsiiniteaduste kandidaat, onkoloog Elisejeva, kes on vähikasvajaid uurinud 40 aastat, tuli välja teooriaga, et kasvaja on seente, mikroobide ja viiruste ning algloomade koosmõju struktuur. Esialgu tekib kohapeal seen, millel arenevad edasi viirused ja mikroorganismid koos algloomadega.
H. Clark soovitas ja kirjutas oma töös, et trematoodi, lestaussi elupaika tekib vähkkasvaja. Ja kui sa ta tapad, peatub vähi levik. Tema teine teooria on keemiline – benseeni ja propüleeni mõju all. Samal ajal, et vähk hakkaks tekkima, peate koguma neid aineid piisavas koguses.
Ja nüüd huvitav fakt – KÕIKidel haigetel, keda dr Clark uuris, oli kehas propüleen ja trematood. Ta uuris igapäevaelu tegureid, mis mõjutavad kõiki, kus propüleen asub:
- Hambaproteesid, kroonid.
- Freoon külmikutest.
- Pudelivesi.
- Deodorandid.
- Hambapastad.
- Rafineeritud õlid.
Sellele lisandus veel üks kiirguse teooria, mis tekkis 1927. aastal ja mille leiutas Hermann Müller. Ta nägi, et kiirguse ja igasuguste kiirte mõjul hakkavad rakud muteeruma ja võib tekkida vähk. Tõsi, kiiritamist tehti loomadega, mitte laboris otse kudedega.
Teadlased on märganud, et vähirakud tekivad peamiselt happelises keskkonnas. Sellises keskkonnas nõrgeneb immuunsüsteem ja kõik lähedalasuvad kehakoed. Aga kui keskkond muuta aluseliseks, siis on kõik vastupidi ja vähirakud lihtsalt ei suuda selles ellu jääda, aga immuunsüsteem on normaalne. Selle tõttu on üsna vana ja hea meetod leeliselise tasakaalu raviks ja taastamiseks kaltsiumi ja.
Biokeemia ja vähk
Meie ajastul leidub kemikaale, aineid, pestitsiide ja muid kahjulikke aineid üsna sageli. Teooria aluseks on see, et kõik need ained mõjutavad kõiki keharakke. Selle tulemusena väheneb oluliselt immuunsus ja kehasse tekib soodne keskkond vähirakkude tekkeks.
Immuuniteooria pooldajad usuvad, et vähirakud tekivad elu jooksul pidevalt, kuid immuunsüsteem hävitab neid perioodiliselt. Mis tahes mõjul kehas ja regenereerimisprotsessi käigus meie rakud kasvavad ja ummistavad nii sisemisi kui ka väliseid haavu. Ja kogu protsessi kontrollib immuunsüsteem.
Kuid pideva ärrituse ja haavade paranemise korral võivad tekkida mutatsioonid ja kontroll võib lakata. Selle teooria pakkus esmakordselt välja Rudolf Ludwig. Yamagaw ja Ishikawa Jaapanist viisid läbi paar testi. Nad panid küülikute kõrvadele kemikaali. kantserogeen. Selle tulemusena tekkis mõne kuu pärast kasvaja. Probleem oli selles, et mitte kõik ained ei mõjutanud vähi teket.
Trichomonas
Selle teooria rajaja on Otto Warburg. Ta avastas 1923. aastal, et vähirakud lagundavad aktiivselt glükoosi. Ja 1955. aastal esitas ta teooria, mille kohaselt hakkavad pahaloomulised rakud muteerumisel käituma nagu primitiivsed Trichomonas, võivad liikuda, lõpetada alguses sätestatud programmi elluviimise ning kasvada ja paljuneda väga kiiresti.
Selle käigus kaovad nende lipud, mille abil nad liikusid, tarbetuna. Nagu varem mainitud, on paljud teadlased märganud, et vähirakud võivad liikuda ja liikuda nagu algloomad ning seejärel levida kogu kehas, moodustades uusi kolooniaid isegi naha all.
Igal inimesel on kolme tüüpi trihhomonasid: suuõõnes, soolestikus ja reproduktiivsüsteemis. Siin esineb kõige sagedamini vähki. Sel juhul enne seda tekib mingisugune emakakaela põletik, prostatiit vms. Veelgi enam, Trichomonas ise, ilma flagelladeta, ei ole veres inimese epiteeli kudedest eristatav. Ja algloomade liike on üsna palju.
Paar fakti
- Laboris pole mitte ükski arst ega teadlane maailmas suutnud mingitel tingimustel muuta normaalset rakku vähirakuks. Mõjutades seda nii keemiliste reaktiivide kui ka kiirgusega.
- Metastaase pole laboris keegi suutnud algatada.
- Vähiraku DNA on 70% sarnane algloomade DNA-ga, sarnaneb Trichomonasega.
MÄRGE! Ja samas ei võta keegi Otto ja Svištševa teooriat aluseks. Kõik räägivad geneetilisest mutatsioonist kui domineerivast teooriast ja keegi pole leidnud õiget vastust. Võib-olla on probleem selles, et teadlased ja arstid vaatavad teistpidi?! Miks seda teooriat ei uurita, pole veel selge.
Onkoloogilised kasvajad tekivad Hiina teooria kohaselt sisemise energia tsirkulatsiooni katkemise tagajärjel jilo kanalite kaudu. Samal ajal peab ruumi energia, sisenedes ja lahkudes, ringlema teatud reeglite järgi. Seaduse rikkumisel tekivad organismis häired: immuunsuse vähenemine, mis tahes haiguste, sealhulgas kasvajahaiguste esinemine.
Kõik see jõudis meieni Ida meditsiinist. Iga rakk kiirgab oma biovälja ja kompleksis on üldine kiirgus muna kujul. Kui see väli nõrgeneb, hakkavad keha ründama viirused, seened ja mikroorganismid, mis võivad põhjustada pahaloomulisi moodustisi.
Iga valus, täiendav haigus on põhjus, miks bioväli hakkab teises suunas pöörlema. Ja patsient tunneb valusaid sümptomeid, tema tuju halveneb ja bioväli tuhmub veelgi. Aga kui rääkida üldiselt, siis siinne teooria põhineb pigem tagajärjel kui põhjusel.
(1 hinnangud, keskmine: 5,00 5-st)
1) Füüsikalis-keemiline teooria vähendab kasvajate tekkimist erinevate füüsikaliste tegurite (temperatuur, ioniseeriv kiirgus) ja keemiliste, nn. kantserogeenne ained (kivisöetõrv, 3, 4 - tubakasuitsus sisalduv benspüreen).
2) Viiruslik ja viirusgeneetiline teooria määrab onkogeensetele viirustele otsustava rolli kasvajate tekkes.
3) Disontogeneetiline teooria viitab sellele, et mitmed kasvajad tekivad embrüonaalsete kihtide kudede nihkumise ja puuduliku arengu tagajärjel.
4) Poliitiline etioloogiline teooriaühendab ülaltoodud põhjused võimalikult kasvajate moodustumisel.
7. Kasvajaeelsed protsessid.
Paljud patoloogilised protsessid, mis püsivad pikka aega, võivad areneda kasvajaks. Selliste vähieelsete haiguste hulka kuuluvad emakakaela erosioonid, erineva lokaliseerimisega polüübid, mastopaatia, naha, limaskestade praod ja haavandid ning kroonilised põletikulised protsessid. Selles osas on eriti olulised düsplaasia rakud, mida iseloomustab koe väljumine füsioloogilise taastumise piiridest, ja metaplaasia.
Kui healoomulised kasvajad ja kroonilised haavandid muunduvad, räägivad pahaloomulised kasvajad nendest pahaloomuline kasvaja.
Pahaloomulise kasvaja protsessi areng jaguneb tavaliselt 4 etapiks - I, II, III, IV. III ja IV etapis peetakse kasvajaid kaugelearenenud, kuna need saavutavad märkimisväärse suuruse; lisaks kasvab IV staadiumis kasvaja tavaliselt ümbritsevatesse organitesse, tuvastatakse kauged metastaasid (lisaks on olemas TNM-süsteemi abil kasvajaprotsessi rahvusvaheline klassifikatsioon, milles märgitakse kasvaja suurus - T, metastaaside esinemine piirkondlikes lümfisõlmedes - N, kaugete metastaaside olemasolu - M) .
kasvajate nimetused (nomenklatuur), Reeglina viiakse see läbi järgmise põhimõtte kohaselt: juur (koe nimi, millest kasvaja pärineb) ja lõpp "oma" (vaskulaarne kasvaja "angioom", rasvkasvaja - "lipoom" jne. ).
Epiteeli pahaloomulisi kasvajaid nimetatakse "vähiks", "vähiks", "kartsinoomiks" ja mesenhümaalse päritoluga pahaloomulisi kasvajaid nimetatakse "sarkoomiks".
8. Kasvajate klassifikatsioon.
Rahvusvahelise Vähivastase Assotsiatsiooni kasvajate nomenklatuuri komitee tegi ettepaneku ühendada kasvajad seitsmesse rühma:
I. Epiteeli kasvajad ilma spetsiifilise lokaliseerimiseta (elundi-mittespetsiifilised).
II. Ekso- ja sisesekretsiooninäärmete kasvajad, samuti epiteeli kihid (elundispetsiifilised).
III. Mesenhümaalsed kasvajad.
IV. Melaniini moodustava koe kasvajad.
V. Närvisüsteemi ja ajukelme kasvajad.
VI. Veresüsteemi kasvajad.
VII. Teratoomid.
9. Levinumad kasvajad.
Epiteeli kasvajad ilma spetsiifilise lokaliseerimiseta (organispetsiifilised).
Nende hulka kuuluvad healoomulised kasvajad: papilloom (kõige sagedamini nahal ja limaskestadel) ja adenoom (erinevate näärmete kudedest) ning pahaloomulised: lamerakk-kartsinoom, adenokartsinoom (näärmevähk), tahke vähk, medullaarne vähk (aju), limaskestad. (kolloidne) vähk, fibroosne kartsinoom (scirrh), väikerakuline kartsinoom.
Ekso- ja endokriinsete näärmete kasvajatele, samuti epiteeli kihtidele (elundispetsiifilised) Nende hulka kuuluvad vastava lokaliseerimisega hea- ja pahaloomulised kasvajad (sugunäärmete, seedenäärmete, neerude, emaka jne kasvajad).
Mesenhümaalsed kasvajad. Nende hulka kuuluvad healoomulised kasvajad nagu fibroom(sidekoest), lipoom(rasvkoest), müoom(lihaskoest: leiomüoom- silelihastest, rabdomüoom - triibulisest), hemangioom(lümfisoontest), kondroom(kõhrest), osteoom(luukoest) jne. Vastavalt on ka mesenhümaalse päritoluga pahaloomulised kasvajad - sarkoomid(fibrosarkoom sidekoest, liposarkoom - rasvast, leiomüosarkoom ja rabdomüosarkoom - lihastest, angiosarkoom - kõhrelisest osteosarkoom - luukoest).
Melaniini moodustava koe kasvajad. Healoomulistele kasvajatele sisaldama nevi (sünnimärke), pahaloomuliseks - melanoom või melanoblastoom.
Närvisüsteemi ja ajukelme kasvajatele hõlmavad kasvajaid närvisüsteemi erinevatest osadest, peamiselt närvikoe abielementidest (nt. ganglioneuroomid närvisõlmedest astrotsütoomid - neurogliiast, neuroomid - närvitüvede Schwanni rakkudest, meningioomid -ämblikuvõrkkestast jne). Need kasvajad võivad olla healoomulised või pahaloomulised.
Hematopoeetilise ja lümfikoe kasvajad jagunevad:
1. süsteemsed haigused või leukeemia(need jagunevad müeloidleukeemia ja lümfotsüütiline leukeemia ja võib olla äge ja krooniline);
2. piirkondlikud kasvajaprotsessid koos võimaliku üldistamisega(Need sisaldavad lümfosarkoom, lümfogranulomatoos jne.).
Teratoomid. Teratoomid tekivad siis, kui embrüonaalsete kihtide moodustumine on häiritud ja seetõttu jäävad teatud kehapiirkondadesse embrüo kudede jäänused. Healoomulisi kasvajaid nimetatakse teratoomid, ja pahaloomuline - teratoblastoomid.
Kasvajate kasv kuulub selliste üldiste patoloogiliste protsesside kategooriasse, mille mõistmine nõuab erinevate erialade arstiteadlaste ja bioloogide ühiseid jõupingutusi. Viimastel aastatel on tänu edusammudele molekulaarbioloogias ja geneetikas saadud uusi andmeid kasvajate molekulaargeneetiliste ümberkorralduste kohta. Kuid kasvajate etioloogia, patogeneesi, morfogeneesi ja progresseerumise küsimused on endiselt lahendamata. Nagu varemgi, on siin küsimusi rohkem kui vastuseid.
Materjali edasise esitamise hõlbustamiseks on vaja tsiteerida kreeka ja ladina termineid, mida kirjanduses kasutatakse kasvaja mõiste sünonüümina - neoplasm, blastoom, kasvaja, onkos; ja ka pahaloomuliste kasvajate tähistamiseks - vähk või kartsinoom (vähk, kartsinoom) ja sarkoom (sarkoom).
Vaatamata kasvaja kasvu probleemi uurimise pikale ajaloole ei ole veel saavutatud ühtset arusaama sellest, mis on pahaloomuline kasvaja. R.A. Willis (1967) määratles pahaloomulise kasvaja kui "ülemäärase, koordineerimata kasvuga patoloogilist koe massi, mis püsib ka pärast seda põhjustavate tegurite lakkamist". J.A.Ewing (1940) ja H.C.Pilot (1986) rõhutasid oma pahaloomulise kasvaja määratluses, et selle peamine eristav omadus on "pärilikult määratud autonoomne kasv". A.I. Strukov ja V.V. Serov (1985) defineerivad pahaloomulist kasvajat kui "patoloogilist protsessi, mida iseloomustab rakkude kontrollimatu proliferatsioon (kasv)... Autonoomne ehk kontrollimatu kasv on kasvaja esimene põhiomadus".
EPIDEMIOLOOGIAKASVAJAD
Pahaloomulised kasvajad kujutavad endast tõsist probleemi inimkonnale, olles tänapäeva ühiskonnas üks peamisi surmapõhjuseid. Pahaloomuliste kasvajate juhtude arv registreeritakse igal aastal ligikaudu 5,9 miljonit; Neist 2 miljonit patsienti sureb aastas ja 2 miljonit registreeritakse uuesti.
Neoplasmi haigestumuse ja suremuse tase on erinevates maailma riikides erinev, mis on seletatav erinevustega keskkonnasituatsioonis, etnilistes harjumustes ja pärilikkuses. Seega on Jaapanis maovähki suremus võrreldes USA-ga 8 korda kõrgem, samas kui rinna- ja eesnäärmevähki on suremus Jaapanis 1/4 ja l/5 USA vastavatest näitajatest.
Pahaloomulised kasvajad esinevad samal territooriumil elavate erinevate etniliste rühmade vahel erineva sagedusega. USA-s on kopsuvähki haigestumine mustanahaliste seas 2 korda kõrgem kui valgenahaliste seas, mis on seotud päriliku eelsoodumuse erinevustega. Suurel hulgal laste kasvajatest on selge pärilik päritolu: retinoblastoom, Wilmsi kasvaja ja hepatoblastoom. Nende kasvajatega patsientide perekondades leitakse spetsiifilisi kromosomaalseid kõrvalekaldeid. Seega korreleerub retinoblastoomi areng kromosoomi 13 deletsiooni tuvastamisega koos p53 geeni kadumisega, mis on anti-onkogeen. Teine näide on pärilik haigus xeroderma pigmentosum, millel on teadaolev geneetiline defekt DNA parandamisel, mille puhul risk haigestuda nahavähki suureneb 1000 korda.
Pärilikud tegurid on seotud kasvajate esinemisega ataksia-telangiektaasia sündroomi (kõrge leukeemia ja lümfoomide esinemissagedus), Fanconi aneemia (leukeemia), Bloomi sündroomi (leukeemia ja muud kasvajad), I ja II tüüpi hulgi endokriinse neoplaasia korral. On kindlaks tehtud, et teatud peredes registreeritakse sagedamini rinna-, jämesoole- ja neeruvähki, kuigi nende haiguste edasikandumisel osaleda võivaid pärilikke tegureid ei ole perekondades leitud.
Konkreetse kasvaja esinemissageduse erinevused võivad sageli olla tingitud mitte ainult teatud elanikkonnarühmade geneetilistest omadustest, vaid ka nende sotsiaalse staatuse erinevustest. On teada, et kopsuvähki esineb sagedamini inimestel, kes töötavad ja elavad ohtlike tööstusharude läheduses ning kellel on olnud tuberkuloos. Erinevused saavad tasandada siis, kui inimeste elutingimused muutuvad. Seega põevad jaapani päritolu ameeriklased maovähki sama palju kui kohalik elanikkond.
Viimastel aastatel on epidemioloogilises olukorras ilmnenud mitmeid suundumusi haigestumuse ja kasvajasse suremuse osas.
Esiteks on kõigis maailma riikides suurenenud vähktõvesse haigestumine ja sellesse suremus; 50% vähki surnutest elas arenenud riikides. Onkoloogilised haigused on aastaid pärast kardiovaskulaarset patoloogiat surmapõhjuste struktuuris kindlalt hõivanud 2. koha. Kuna praegu on tendents viimastest suremuse vähenemisele, on kasvajatel selge võimalus saada 21. sajandil peamiseks surmapõhjuseks.
Teiseks on kasvajate esinemissageduse tõus registreeritud kõigis vanuserühmades, kuid vähihaigete hulgas on kõige rohkem üle 50-aastaseid inimesi. Sellega seoses on kasvajad muutunud gerontoloogiliseks probleemiks.
Kolmandaks on kindlaks tehtud soolised erinevused meeste ja naiste pahaloomuliste kasvajate esinemissageduse ja struktuuri osas. Keskmiselt on neoplaasia esinemissagedus meeste seas 1,5 korda kõrgem kui naistel ja vanemates vanuserühmades üle 2 korra suurem. Meeste haigestumuse struktuuris on alates 1981. aastast esikohal kopsuvähk, mao- ja käärsoolevähk. Kopsuvähi esinemissagedus on mõnevõrra stabiliseerunud ja käärsoolevähi esinemissagedus oluliselt suurenenud. Haiguse struktuuris -
Naiste seas jagavad esikolmikut rinna-, emaka- ja käärsoolevähk. Venemaal on olukord mõnevõrra erinev. Meestel on kõige levinumad vähid kopsu-, mao- ja nahavähk; naistel - rinnavähk, nahakasvajad ja maovähk.
Neljandaks on onkoloogilistesse haigustesse haigestumuse ja suremuse struktuur pidevas muutumises seoses osade kasvajate esinemissageduse tõusu ja teiste kasvajate esinemissageduse vähenemisega. Mõnel juhul on selline esinemissageduse vähenemine seotud tõhusate ennetusmeetmete kasutamisega. Näiteks USA-s on tänu suitsetamiskeelule ning rangele kontrollile bensopüreeni ja teiste kantserogeensete ainete atmosfääri paiskamise üle kopsuvähki haigestumise määr stabiliseerunud.
PÕHJUSEDARENGJAPATOGENEESKASVAJAD
Erinevaid etioloogilisi tegureid, mis võivad põhjustada kasvajate teket, nimetatakse kantserogeenseteks teguriteks ehk kantserogeenideks. Kantserogeenseid aineid on kolm peamist rühma: keemilised, füüsikalised (kiirgus) ja viiruslikud. Arvatakse, et 80-90 % pahaloomulised kasvajad on ebasoodsate keskkonnamõjude tagajärg. Seega võib vähiprobleemi pidada keskkonnaprobleemiks. Kasvaja arengu protsessi kantserogeensete tegurite mõjul nimetatakse kantserogeneesiks. Inimeste ja loomade kasvajate arengu põhjuste hulgas nimetatakse mitmesuguseid kantserogeenseid aineid, mis olid aluseks paljude kantserogeneesi teooriate koostamisel. Peamised neist on keemiliste kantserogeenide teooria, füüsikalised kantserogeenid, viirus-geneetilised ja polüetioloogilised teooriad. Ajaloolist huvi pakub Yu. Konheimi düsontogeneetiline teooria ehk „embrüonaalsete algeate” teooria.
Keemiliste kantserogeenide teooria. Keemilist kantserogeneesi inimestel kirjeldas esmalt J. Hill, kes jälgis nina limaskesta polüpoosi teket inimestel, kes hingasid sisse liigses koguses ravimeid, ja Sir Percival Patt (1775), kes kirjeldas korstnapühkijate munandikoti vähki. Sellest ajast alates on kirjeldatud rohkem kui 1000 keemilist kantserogeeni, millest ainult 20 on näidanud, et need põhjustavad inimese kasvajaid. Kuigi keemilise kantserogeneesi valdkonna põhiuuringud tehakse laboriloomadel ja rakukultuurides, on siiski vaatlusi inimese kasvajate kohta, mille arengut põhjustab kokkupuude keemiliste kantserogeenidega. Ilmekad näited hõlmavad kutsekasvajaid – põievähki.
aniliinvärvidega töötavatel inimestel, asbestiga kokkupuutuvatel inimestel kopsuvähk, polüvinüülkloriidi tootmise töötajatel maksavähk jne.
Kantserogeensed ained jagunevad kahte suurde rühma: genotoksilised ja epigeneetilised, sõltuvalt nende võimest suhelda DNA-ga.
TO genotoksilised kantserogeenid Nende hulka kuuluvad polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud, aromaatsed amiinid, nitrosoühendid jne.
Mõned genotoksilised kantserogeenid võivad DNA-ga otseselt suhelda, mistõttu neid nimetatakse otse. Teised peavad läbima rakkudes keemilised transformatsioonid, mille tulemusena nad muutuvad aktiivseks, omandavad elektrofiilsuse, saavad koonduda raku tuumadesse ja suhelda DNA-ga. Neid genotoksilisi kantserogeene nimetatakse kaudne. Kaudsete genotoksiliste kantserogeenide aktiveerimine toimub mitmete rakuensüümide süsteemide, näiteks monooksügenaasi ensüümsüsteemi osalusel, mille peamised aktiivsed komponendid on tsütokroom P-450 hemoproteiin, epoksiidhüdrataasid, aga ka kantserogeensete ainete konjugatsioonireaktsioone katalüüsivad transferaasid. ained. Aktiveeritud metaboliidid reageerivad erinevate DNA osadega. põhjustades selle aluste – adeniini, guaniini, tsütidia ja tümidiini – alküülimist. 06-alküülguaniini moodustumine võib viia rakugenoomi punktmutatsioonideni. Nimetatud ensüümsüsteeme leidub maksa-, bronhi-, mao-, soole- ja neeruepiteeli jt rakkudes.
Epigeneetilised kantserogeenid on esindatud kloororgaaniliste ühenditega, immunosupressantidega jne. Need ei anna mutageensustestides positiivseid tulemusi, kuid nende manustamine põhjustab kasvajate arengut.
Keemiliste kantserogeenide päritolu võib olla ekso- või endogeenne. Tuntud endogeensete kantserogeenide hulka kuuluvad kolesterool, sapphapped, aminohapped, trüptofaan, mõned steroidhormoonid ja lipiidperoksiidid. Teatud haigused, aga ka kroonilised hüpoksilised seisundid, võivad soodustada endogeensete kantserogeenide kuhjumist organismis.
Keemiline kantserogenees on olemuselt mitmeastmeline ja toimub mitmes etapis: kasvaja initsiatsioon, arendamine ja progresseerumine. Iga etapp nõuab erilisi etioloogilisi tegureid ja erineb morfoloogiliste ilmingute poolest. IN initsiatsioonistaadium genotoksiline kantserogeen interakteerub raku genoomiga, mis põhjustab selle ümberstruktureerimise. Sellest aga pahaloomuliseks transformatsiooniks ei piisa. Viimane näeb ette
teise kahjustava aine toime tõttu, põhjustades genoomis täiendavaid ümberkorraldusi. Rakk muutub pahaloomuliseks ja hakkab kontrollimatult jagunema. Ainet, mis määrab edutamise etapi alguse, nimetatakse promootoriks. Promootoritena kasutatakse sageli epigeneetilisi kantserogeene, aga ka aineid, mis ise ei ole kantserogeenid. Keemiliste kantserogeenide mõju sõltub manustamise kestusest ja doosist, kuigi puudub miinimumdoos, mille korral kantserogeenset ainet ohutuks pidada. Lisaks võib erinevate keemiliste kantserogeenide mõju olla aditiivne.
Umbes kasvaja progresseerumine nad ütlevad kontrollimatu kasvaja kasvu juuresolekul.
Keemilise kantserogeneesi andmeid kokku võttes tuleb rõhutada, et oma toime realiseerimiseks peavad keemilised kantserogeenid toimima tuuma DNA-le ja tekitama selle kahjustusi.
Füüsikaliste kantserogeenide teooria. Füüsikaliste kantserogeenide hulka kuuluvad kolm tegurite rühma: päikese-, kosmiline ja ultraviolettkiirgus; ioniseeriv kiirgus ja radioaktiivsed ained.
1. Kosmiline, päikeseline (sh ultraviolettkiirgus)kiirgus, Võib-olla on see kõige levinum kantserogeenne tegur, millega inimene peab kokku puutuma. Päikesekiirguse kantserogeense mõju kohta on veenvaid eksperimentaalseid tõendeid ja kliinilisi tähelepanekuid. Teadaolevad on faktid mslani tekke eelsoodumuse kohta ekvatoriaalsete piirkondade elanikel, eriti neil, kellel on valge nahk ja madala melaniini sünteesi tasemega, mis on ekraan, mis kaitseb naharakke ultraviolettkiirte mutageensete mõjude eest. Nende kiirte mutageenset toimet kinnitavad ka tähelepanekud kseroderma pigmentosumiga patsientidel, kellel on DNA parandamist teostavate ensüümide geneetiline defekt. Selle tulemusena ei toimu muteerunud DNA lõikude eemaldamist, mis põhjustab nendel patsientidel pahaloomuliste rakkude ilmnemist ja nahavähi sagedast arengut.
Küsimus kasvajate arengust mõlema mõjul ioniseeriv, nii ja mitteioniseeriv kiirgus. Selle probleemi aktuaalsus tõusis eriti suureks 20. sajandi teisel poolel seoses Hiroshima ja Nagasaki aatomipommitamise, tuumakatsetuste ja tuumaelektrijaamade õnnetustega.
Epidemioloogilised andmed, mis kinnitavad ioniseeriva kiirguse kantserogeenset mõju, on seotud röntgenikiirguse kasutamisega meditsiinis ja tööga radioaktiivsete allikatega tööstuses Ja aatomipommiplahvatuses ja tuumaelektrijaamade õnnetustes ellujäänute jälgimine.
Röntgenikiirguse kasutamisel meditsiinis ei olnud mitte ainult positiivseid tagajärgi. Röntgenikiirguse kasutamise alguses arstid kaitsevahendeid ei kasutanud ning patsientidele määrati põhjendamatult suured kiiritusdoosid. Just siis registreeriti radioloogide hulgas kõrge käte pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus ja seejärel leukeemia esinemissagedus patsientidel, kes said anküloseeriva spondüliidi tõttu lülisamba ja vaagnaluude kiiritamist. Viimastel aastatel on kirjeldatud pahaloomuliste kasvajate arengu sagenemist lastel, kelle emadele tehti raseduse ajal vaagna röntgenuuring. Kuigi need tulemused on vastuolulised, on hästi teada, et loote kude on eriti tundlik röntgenikiirguse suhtes.
Radioaktiivse radoonigaasi sissehingamisest põhjustatud tööalast kopsuvähki kirjeldati esmakordselt uraani kaevandajatel. Luusarkoom töötajatel, kes värvivad kellade sihverplaate luminestsentsvärvidega, on samuti seotud radioaktiivsete osakeste kuhjumisega luudesse. On vastuolulisi tõendeid leukeemia suurema esinemissageduse kohta inimestel, kes elavad tuumakütuse jäätmeid töötlevate rajatiste läheduses.
Kiirguskatastroofid, nagu Jaapani linnade aatomipommitamine Teise maailmasõja ajal, tuumakatsetused Semipalatinski ja Marshalli saarte katseobjektidel, samuti 1986. aasta õnnetus Tšernobõli tuumaelektrijaamas, tõid kaasa arvu järsu kasvu. vähihaigustest mõjutatud elanikkonna hulgas. Leukeemia ja soliidkasvajate, eelkõige kilpnäärme kasvajate esinemissagedus on mitu korda suurenenud, eriti laste seas. Kilpnäärme kahjustus on seotud tuuma ahelreaktsioonide käigus tekkinud radioaktiivse joodi selektiivse kogunemisega selle kudedesse.
Selgub, et kiirguse kantserogeenset toimet saab kombineerida teiste kantserogeensete ainete – keemiliste ja viiruslike – mõjuga. Lisaks, nagu on katsetes näidatud, võib kiirgus aktiveerida viiruseid (näiteks hiire müeloidleukeemia viirust).
■ Tuleb rõhutada, et sarnaselt keemilistele kantserogeenidele avaldavad füüsikalised kantserogeensed ained oma kantserogeenset toimet rakugenoomi DNA kahjustamise kaudu.
Viiruse geneetiline teooria. Teooria rajajaks peetakse õigustatult L.A. Zilberit (1968). Selle teooria kohaselt võib spetsiaalsete viiruste, mida nimetatakse onkogeenseteks viirusteks, mõjul areneda mitmeid kasvajaid. Esimesed katsed, mis tõestasid viiruste rolli kasvajate arengus, viidi läbi, kasutades rakuvabasid filtreid kasvajakoest, mis põhjustas kasvajate tekke retsipientloomadel. Sel viisil kutsusid V. Ellerman ja O. Bang (1908) esimestena esile kanadel leukeemia. Esimest onkogeenset viirust kirjeldas 1911. aastal Rockefelleri Instituudi eksperimentaalpatoloog Pyeton Rous kui filtreeritavat ainet, mis võib põhjustada sarkoomi teket kanadel. Selle avastuse eest pälvis P.Rous 55 aastat hiljem 1968. aastal Nobeli preemia. 30ndatel avastas G. Bittner hiire rinnavähi viiruse ja R. E. Shope küüliku papilloomiviiruse. Pärast neid fundamentaalseid uuringuid hakkas onkogeensete viiruste tuvastamiseks tehtud tööde arv hüppeliselt kasvama. Kuni viimase ajani peeti viiruse kantserogeneesi ainult loomadele. Viimastel aastakümnetel on saadud andmeid viiruste tähtsuse kohta teatud inimese kasvajate tekkes: Aafrika Burkitti lümfoom ehk Burkitti lümfoom (DNA-d sisaldav Epstein-Barri viirus), ninaneelukartsinoom (DNA-d sisaldav Epstein-Barri viirus), papilloomid ja suguelundite nahavähk (DNA-d sisaldav papilloomiviirus), teatud tüüpi T-rakuline leukeemia ja lümfoomid (RNA-d sisaldav viirus HLTV I) jne Onkogeeniviirused kuuluvad DNA-d ja RNA-d sisaldavate viiruste perekonda.
DNA-d sisaldavad onkoviirused sisaldab kahte geenirühma: esimene rühm sisaldab viiruse replikatsiooniks vajalikke geene, teine rühm sisaldab viiruse struktuurvalkude geene. DNA-d sisaldavad onkoviirused integreeruvad kas täielikult või osaliselt peremeesraku genoomi ja põhjustavad valdaval enamusel juhtudel selle raku surma. Nakatunud raku surma peamine mehhanism on tingitud selle membraani hävimisest viirusosakeste vabanemise hetkel. On oletatud, et kui DNA-d sisaldav onkoviirus siseneb tundlikesse rakkudesse, toimub raku pahaloomuline transformatsioon ainult ühel juhul miljonist. DNA-d sisaldavate onkoviiruste hulka kuuluvad adenoviirus, herpesrühma viirused, papovaviirused, varicella zoster viirus ja B-hepatiidi viirus. Selle rühma viirused põhjustavad erinevaid nakkushaigusi palju sagedamini kui kasvajate kasvu.
RNA-d sisaldavad onkoviirused kuuluvad retroviiruste hulka ja, välja arvatud inimese immuunpuudulikkuse viirused ja C-hepatiit, ei põhjusta nakkushaiguste teket. Paljud retroviirused eksisteerivad peremeesorganismis aastaid, põhjustamata patoloogilisi nähtusi. Kõik RNA-d sisaldavad onkoviirused jagunevad kiiresti ja aeglaselt muunduvateks. RNA-d sisaldavate viiruste genoomis on tingimata kolm geenirühma: gag - kodeerivad viirusvalke, pol - kodeerivad pöördtranskriptaasi, mis on vajalik viiruse DNA sünteesiks RNA-l, mis on täielikult või osaliselt integreeritud peremeesraku genoomi, env. - kodeerivad valgud viiruse kapsiidi. Viirusega nakatunud rakk ei sure, kuna RNA-d sisaldavad viirused lahkuvad sellest peamiselt pungudes, ilma rakumembraani hävitamata ning see muudab RNA-d sisaldavad viirused rakkude transformeerimisel väga tõhusaks. Praegu on teada, et paljud onkogeensed retroviirused põhjustavad loomadel ja inimestel sarkoomide, leukeemiate ja tahkete kasvajate teket.
1976. aastal avastati Rousi sarkoomi retroviiruses esimene geen, mis vastutab pahaloomuliste rakkude transformatsiooni eest. See oli src onkogeen. Eksperimentaalselt tehti kindlaks, et Rousi sarkoomiviirused, millel puudub src onkogeeni, ei ole võimelised põhjustama kasvaja arengut. Praegu on juba teada rohkem kui 100 kasvajate tekke eest vastutavat viirusgeeni, mida nimetatakse viiruslikuks onkogeeniks. Viiruslike onkogeenide transfektsioon rakkudesse põhjustab nende pahaloomulist transformatsiooni.
Kantserogeneesi polüetioloogiline teooria. See teooria ühendab kõiki teisi, kuna kasvajad on palju erinevaid haigusi, millest igaühe areng võib hõlmata erinevaid etioloogilisi tegureid. Lisaks võib kõigi teadaolevate kantserogeenide mõju olla kumulatiivne ja tugevneda.
20. sajandi saavutused eksperimentaalses ja kliinilises onkoloogias võimaldasid kindlaks teha, et kasvajate areng on DNA molekulide kahjustamisel tekkivate somaatiliste rakkude mutatsioonide tagajärg. Seda järeldust kinnitavad kolm faktide rühma: 1) teatud kromosomaalsete mutatsioonide korrelatsioonide olemasolu teatud tüüpi kasvajatega; 2) kasvaja fenotüübi kujunemine rakkudes onkogeensete viiruste transfekteerimisel neisse; 3) mutageensete omaduste tuvastamine enamikus tuntud kantserogeensetes ainetes.
KÄBIONKOGEENID, ANTIONKOGEENID
JAMODERNNEESINDUSKOHTAkantserogenees
Arvestades erinevaid kasvajate etioloogia teooriaid, paneb silma tõsiasi, et erinevad kantserogeensed ained, mis erinevad oma toimemehhanismide poolest, viivad sama tulemuseni - kasvajate tekkeni, mille peamisteks omadusteks on reguleerimata kasv koos rakkude diferentseerumise häirega. . Selle nähtuse seletus oli
antud alles viimastel aastakümnetel tänu rakuliste onkogeenide ja antionkogeenide avastamisele. Kaasaegne arusaam kantserogeneesist on seotud erinevate kantserogeensete ainete võimega kahjustada raku genoomi, millega kaasneb raku onkogeenide aktiveerumine ja/või antionkogeenide inaktiveerimine (skeem 33). Kantserogeneesi seos nende rakugeenidega ei ole juhuslik, kuna need geenid võivad vallandada rakkude jagunemise ning osalevad nende proliferatsiooni ja diferentseerumise kontrollis.
1976 Stechellen et al. lindudel ja 1978. aastal Spector et al. Imetajatel on avastatud viiruse onkogeenidega homoloogne DNA piirkond. Aktiivses olekus nimetatakse selliseid piirkondi raku onkogeenid, passiivne - proto-on-kogeenid. Proto-onkogeenid on normaalsed rakugeenid. Küpsetes kudedes on nad tavaliselt passiivsed. Proto-onkogeenide aktiveerimine ja nende muundumine raku onkogeenideks toimub kasvaja kasvu ajal, samuti embrüogeneesi ajal. Mõned raku onkogeenid aktiveeruvad ka rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise ajal reparatiivse regeneratsiooni fookustes.
Raku onkogeenid kodeerivad valkude sünteesi, mida nimetatakse onkoproteiinideks või onkoproteiinideks. Tuleb märkida, et kõik praegu teadaolevad onkoproteiinid osalevad mitogeneetiliste signaalide edastamisel rakumembraanilt tuuma teatud rakugeenidele. See tähendab, et enamik kasvufaktoreid ja teisi tsütokiine võivad mingil määral onkoproteiinidega suhelda.
Kõrval funktsionaalne aktiivsus ja struktuurne sarnasus mitogeneetilise signaaliahela elementidega kõik onkovalgud võib jagada järgmistesse rühmadesse: onkoproteiinid - kasvufaktorite homoloogid (c-sis, int-r, k-fgt jne); - onkoproteiinid - kasvufaktorite (c-erbB, c-erbA jne) retseptorite homoloogid;
- retseptorite funktsioneerimisega seotud onkoproteiinid - G-valgu analoogid (c-ras) ja proteiinkinaasi valgud (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);
- onkoproteiinid, mis edastavad kasvusignaale DNA-le (c-fos, c-jun, c-myc jne).
Rakkude proliferatsiooni stimuleerimiseks tuleb protoonkogeenid muuta raku onkogeenideks. Teatud neli peamist proto-onkogeeni aktiveerimise mehhanismi: - insertsiooniline aktiveerimine - aktiveerimine genoomi sisseehitatud geenide (viiruse) mõjul;
- aktiveerimine kromosoomi piirkonna translokatsiooni ajal, millesse on ehitatud proto-onkogeen;
- aktiveerimine proto-on-kogeeni võimendamise (koopiate paljundamise) teel;
Aktiveerimine protoonkogeenide punktmutatsioonide ajal (vt skeem 33).
Sisestatav aktiveerimine toimub RNA ja harvemini DNA-d sisaldavate viiruste osalusel, mis võivad integreeruda raku genoomi ja oma geenidega moduleerida lähedalasuvate rakugeenide aktiivsust, mille hulgas võib olla ka protoonkogeene. Retroviirused võivad olla viiruse onkogeeni kandjad või võimendajad, mis toimivad onkogeeni aktivaatorina.
Kromosoomipiirkondade translokatsioon rakkudes võib viia protoonkogeenide kokkupuuteni tugevate võimendajatega, nagu juhtub Burkitti lümfoomi ja inimese kroonilise müeloidse leukeemia korral.
Burkitti lümfoomi korral täheldatakse kromosoomide 8 ja 14 lõikude vastastikust translokatsiooni. Selle tulemusena translokeerub c-mici sisaldav kromosoomi 8q24 lõik immunoglobuliini toimepiirkonnas kromosoomide 14 14q32 sektsiooni. raske ahela geen. 10% juhtudest ilmneb teine vastastikuse translokatsiooni variant c-myc-i kandva 8q24 piirkonna sisestamisega kromosoomi 2 immunoglobuliini kerge ahela geenide lähedale. Aktiivsed immunoglobuliini geenid toimivad rakulise onkogeeni c-myc suhtes võimendajatena.
Inimese kroonilist müeloidset leukeemiat iseloomustab spetsiifiline geneetiline defekt - Philadelphia soome kromosoomi olemasolu, mis moodustub kromosoomide 9 ja 22 vahelise vastastikuse translokatsiooni tulemusena. C-abl protoonkogeeni 9. kromosoomi piirkond lõpeb üles kromosoomi 22 fragmendil, kus moodustub uus geen -c-abl-bcr hübriid, mille valguproduktil on türosinaasi aktiivsus.
Rakulise onkogeeni amplifitseerimine väljendub selle koopiate arvu suurenemises ja võib hõlmata nii üksikuid geene kui ka terveid kromosoomide lõike. Sel juhul võivad ilmneda täiendavad väikesed kromosoomid. Kopsu-, põie-, käärsoole- ja kõhunäärmevähi raku onkogeenide c-myc ja c-ras perekondadele on amplifikatsiooni kirjeldatud. N-myc amplifikatsiooni leitakse inimese neuroblastoomi korral 38% juhtudest ja see korreleerub patsientide halva prognoosiga. C-neu amplifikatsioon, mille onkoproteiin on homoloogne epidermoidi kasvufaktori retseptoritega, on rinnavähi halb prognostiline tegur. C-neu onkoproteiini akumuleerumine kartsinoomirakkudes suurendab kasvajarakkude endi poolt sünteesitud kasvufaktorite (TNF-a) seondumist, mis stimuleerib kasvaja kasvu autokriinse mehhanismi abil.
antionkogeenid, või geenid— vähi supressorid. Rakkude genoomist leitakse geene, mis, vastupidi, pärsivad rakkude proliferatsiooni ja omavad onkogeenset toimet. Selliste geenide kadumine raku poolt võib viia vähi arenguni. Enim uuritud anti-onkogeenid on p53 ja Rb (retinoblastoomi geen). Rb kadu leitakse haruldase lapsepõlve kasvaja retinoblastoomi korral (retinoblastoomi esinemissagedus 1 20 000 lapse kohta). 60% retinoblastoomidest areneb juhuslikult ja 40 % kirjeldatakse kui pärilikke kasvajaid, millel on autosomaalne domineeriv pärilikkus. Päriliku Rb defekti korral puudub normaalne geen ainult ühel alleelil. Teine alleel jääb puutumatuks, nii et kasvaja saab areneda ainult teise puutumatu Rb geeni samaaegse kahjustusega. Spontaanselt areneva retinoblastoomi korral mõjutab Rb kadu mõlemat alleeli korraga.
1995. aasta molekul nimetas p53 supressorgeeni. P53 antionkogeenil on kaks vormi: "metsik" (muutmata) ja muteerunud. Paljude vähitüüpide kasvajarakkudes leitakse p53 muteerunud ehk “metsiku” vormi kuhjumist liigses koguses, mis avaldab negatiivset mõju rakutsükli regulatsioonile ning seetõttu omandab rakk võime proliferatsiooni soodustada.
Rakkude proliferatsiooni aktiivsuse reguleerimine p53 abil toimub selle apoptoosi tugevdamise või nõrgendamise kaudu (vt üldkursuse loeng 8 “Nekroos”). P53 aktiveerimine raku onkogeenide c-fos ja c-myc aktiveerimise taustal põhjustab kasvajarakkude surma, mida täheldatakse kasvaja kokkupuutel keemiaravi ja kiiritusega. Vastupidi, p53 mutatsioonid või selle inaktiveerimine muude vahenditega c-fos, c-myc ja bcl-2 suurenenud ekspressiooni taustal põhjustavad rakkude suurenenud proliferatsiooni ja pahaloomulist transformatsiooni.
PATOGENEESPahaloomulineKASVAJAD
Pahaloomuliste kasvajate patogeneesi võib üldiselt esitada etapiviisilise protsessina, mis koosneb järgmistest etappidest:
Ja muutused somaatilise raku genoomis erinevate kantserogeensete ainete mõjul ja mõnel juhul ka teatud pärilike muutuste esinemisel genoomis.
2. Rakuliste onkogeenide aktiveerimine ja anti-onkogeenide pärssimine
uus
3. Raku onkogeenide ekspressioon, tootmishäired
reguleerivad geenid.
4. Rakkude pahaloomuline transformatsioon koos omandamisega
autonoomse kasvu võime.
BASICOMADUSEDKASVAJAD
Sõltuvalt küpsusastmest, kasvukiirusest, kasvumustrist, metastaaside tekke ja kordumise võimest eristatakse kahte tüüpi kasvajaid: healoomulised ja pahaloomulised.
Healoomulised kasvajad on ehitatud küpsetest
halvasti diferentseerunud rakud, neil on aeglane ekspansiivne kasv koos sidekoe kapsli moodustumisega ümbritseva normaalse koega piiril (kasvaja kasv iseenesest), ei kordu pärast eemaldamist ega anna metastaase. Healoomuliste kasvajate nimed moodustatakse algkoe nime juurtest, millele on lisatud lõpp "oma". Pahaloomulised kasvajad on üles ehitatud osaliselt või täielikult diferentseerumata rakkudest, kasvavad kiiresti, imbudes ümbritsevatesse kudedesse (infiltreeruv kasv) ja koestruktuuridesse (invasiivne kasv) ning võivad korduda ja metastaaseeruda. Epiteeli pahaloomulisi kasvajaid nimetatakse vähk, või kartsinoom, mesenhümaalse koe derivaatidest - sarkoomid. Kasvaja kasvumustrite analüüsimisel peame neid kahte tüüpi kasvajaid pidevalt võrdlema.
Kasvajate peamised omadused on autonoomne kasv, atüüpia esinemine, võime paljuneda ja metastaaseeruda.
Autonoomne kasvaja kasv. Iseloomustab puudumine
kontroll rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise üle kasvajat kandva organismi küljelt. See ei tähenda, et kasvajarakud oleksid mingis proliferatiivses kaoses. Tegelikult kasvajarakud lülituvad auto-r-leinnsch või parakriinne mehhanism selle kasvu reguleerimiseks.
Kasvu autokriinse stimuleerimise käigus toodab kasvajarakk ise kasvufaktoreid ehk onkoproteiine, kasvufaktorite analooge, aga ka retseptoreid ehk onkoproteiine, kasvufaktori retseptorite analooge. See juhtub näiteks väikerakulise kopsuvähi korral, mille rakud toodavad kasvuhormooni
bombesiini ja samal ajal selle retseptorid. Samal ajal toimub ka parakriinne stimulatsioon, kuna bombesiin võib suhelda
moduleerida naaberrakkudega. Ilmekas näide parakriinse kasvaja stimuleerimisest võib olla insuliinitaolise kasvufaktori-2 tootmine fibroblastide poolt kopsuvähi stroomas. Sel juhul interakteerub kasvufaktor vähirakkude retseptoritega ja stimuleerib nende vohamist. Autonoomne kasvaja kasv väljendub kasvajarakkude kontakti inhibeerimise ja immortaliseerimise (surematuse omandamise) kaotamises, mis on seletatav rakkude üleminekuga autokriinsetele ja parakriinsetele viisidele nende kasvu reguleerimiseks.
Kasvaja autonoomia on suhteline, sest
kuna kasvajakude saab kehast pidevalt erinevaid toitaineid, hapnikku, hormoone ja tsütokiine, mis tuuakse läbi vereringe. Lisaks mõjutavad seda immuunsüsteem ja ümbritsev mittekasvaja kude.
Seega ei tuleks tuumori autonoomiat mõista kui kasvajarakkude täielikku sõltumatust organismist, vaid kui kasvajarakkude enesejuhtimise võime omandamist.
Pahaloomuliste kasvajate korral on autonoomne kasv suurel määral väljendunud ja nad kasvavad kiiresti, tungides külgnevatesse normaalsetesse kudedesse. Healoomuliste kasvajate korral on autonoomne kasv äärmiselt nõrk, mõned neist on reguleeritavad, kasvavad aeglaselt, ilma naaberkudedesse kasvamata.
Kasvaja atüüpia. Mõiste "atypia" pärineb kreeka keelest. atypicus - kõrvalekalle normist. Lisaks terminile "atüüpia" kasutatakse ka selliseid mõisteid nagu "anaplaasia" (naasmine embrüonaalsesse arengufaasi) ja "cataplasia" (sarnasus embrüonaalse koega). Viimane termin on õigem, kuna
Kasvaja kasvu ajal ei naase lootekoesse, kuigi paljud kasvajakoe omadused toovad selle embrüonaalsele koele lähemale. Kasvajatel on 4 tüüpi atüpismi: morfoloogiline, biokeemiline, antigeenne ja funktsionaalne.
Morfoloogiline atüüpia. Seda nimetatakse ka "kasvaja struktuuri ebatüüpilisuseks" ja see väljendub selles, et kasvajakude ei korda sarnase küpse koe struktuuri ja kasvajarakud ei pruugi olla sarnased sama päritoluga küpsete rakkudega.
Morfoloogilist atüüpiat esindab kaks võimalust: koe ja rakuline. Kudede atüüpiat väljendatakse parenhüümi ja kasvaja strooma vahelise suhte muutumises, sageli parenhüümi ülekaaluga; muutused koestruktuuride suuruses ja kujus koos erineva suurusega inetute koemoodustiste ilmnemisega. Rakuline atüpism seisneb rakkude polümorfismi ilmnemises nii kuju kui ka suuruse poolest, tuumade suurenemises rakkudes, millel on sageli sakilised kontuurid, tuuma-tsütoplasmaatilise suhte suurenemine tuuma kasuks ja suurte tuumade ilmumine. Patoloogiliste mitooside tulemusena leitakse kasvajarakkudes hüperkromaatiliste tuumadega rakke, hiidtuumasid, mitmetuumalisi rakke ja patoloogilisi mitootilisi figuure.
Elektronmikroskoopilisel uurimisel avaldub kasvajaraku rakuline atüüpia ka tuuma struktuuri muutustes koos kromatiini marginaaliga ja heterokromatiini olemasoluga, tuumapooride arvu vähenemisega, mis võib kaasa aidata tuuma eraldumisele ja kasvajaraku tsütoplasma. Lisaks muutub ultrastruktuuri tasemel selgelt nähtavaks kasvajaraku spetsiifilise diferentseerumise kaotus.
Mõlemat tüüpi morfoloogiline atüüpia on pahaloomulistele kasvajatele omane. Nende raskusastme ja kasvaja pahaloomulisuse vahel on teatav positiivne korrelatsioon. Healoomulisi kasvajaid iseloomustab ainult kudede atüüpia, kuna need on üles ehitatud küpsetest, diferentseerunud rakulistest elementidest.
Biokeemiline atüüpia. Avaldub metaboolsetes muutustes kasvajakoes. Kõik kasvaja metaboolsed muutused on suunatud selle kasvu tagamisele ja kohanemisele neoplasmi kiire kasvu ajal tekkiva suhtelise hapnikuvaegusega. Kasvajarakkudes on suurenenud onkoproteiinide, kasvufaktorite ja nende retseptorite süntees, histoonide sünteesi ja sisalduse vähenemine, embrüonaalsete valkude ja nende retseptorite süntees, kasvajarakkude muundumine fakultatiivseteks anaeroobideks ja sisalduse vähenemine. cAMP registreeritakse. Biokeemilist atüüpiat saab uurida morfoloogiliste meetoditega – histo- ja immunohistokeemiliselt. seetõttu nimetatakse seda ka histokeemiliseks atüüpiaks.
Antigeenne atüüpia. G.I. Abelev (1963-1978) tuvastab kasvajates 5 tüüpi antigeene:
Viiruslike kasvajate antigeenid, mis on identsed kõigi selle viiruse poolt põhjustatud kasvajate puhul;
Kantserogeenide põhjustatud kasvajate antigeenid;
Transplantaadi tüüpi isoantigeenid on kasvajaspetsiifilised antigeenid;
Onkofetaalsed antigeenid - embrüonaalsed antigeenid (a-fetoproteiin, kartsinoembrüonaalne antigeen jne);
Heteroorgani antigeenid.
Kasvaja-spetsiifiliste antigeenide olemasolu on tõestatud nii eksperimentaalsete kui ka kliiniliste andmetega. Eksperimentaalselt on näidatud, et hiirte imbunud tüvede retsipiendi loom võib kasvaja siirdamist ära lükata, mis välistab äratõukereaktsiooni, mis on tingitud histo-sobivusantigeenide konfliktist. Teiseks tõendiks on tsütotoksiliste T-lümfotsüütide tuvastamine kasvajate põletikulise infiltraadi rakkude hulgas, mis on võimelised sihtrakuga interakteeruma ainult komplementaarse ™ juuresolekul vastavalt peamisele histo-sobivuse komplekssüsteemile. Sarnaseid T-rakkude infiltraate on leitud ka melanoomides. Inimese kasvajate puhul leidub kasvajaspetsiifilisi antigeene vaid üksikutes kasvajates – melanoom, neuroblastoom, Burkitti lümfoom, osteogeenne sarkoom, käärsoolevähk ja leukeemia. Nende kasvajate diagnoosimisel kasutatakse laialdaselt nende antigeenide tuvastamist immunoloogiliste ja immunohistokeemiliste meetoditega.
Seega võime järeldada, et kasvajate antigeenne atüüpia väljendub kasvajaspetsiifiliste antigeenide, onkofetaalsete antigeenide moodustumises, aga ka histo-spetsiifiliste antigeenide ja koespetsiifiliste antigeenide kadumises mõne kasvaja poolt, mis viib antigeenide tekkeni. negatiivsed kasvajad ja nende suhtes tolerantsuse kujunemine.
Funktsionaalne atüüpia. Seda iseloomustab sarnastele küpsetele rakkudele omaste spetsiifiliste funktsioonide kadumine kasvajarakkude poolt ja/või uue funktsiooni ilmnemine, mis seda tüüpi rakkudele ei ole iseloomulik. Näiteks halvasti diferentseerunud tsirroosse maovähi rakud lõpetavad sekretsiooni tootmise ja hakkavad kasvajast intensiivselt kollageeni sünteesima.
Kasvaja progresseerumine. Kasvaja progresseerumise teooria töötas välja L. Foulds (1969) eksperimentaalse onkoloogia andmete põhjal. Kasvaja progresseerumise teooria kohaselt toimub kasvaja pidev järkjärguline progresseeruv kasv, kusjuures kasvaja läbib mitmeid kvalitatiivselt erinevaid etappe. Samal ajal ei avaldu autonoomia mitte ainult kasvus, vaid ka kõigis teistes kasvaja tunnustes, nagu uskus teooria autor ise. Viimase seisukohaga on raske nõustuda, kuna kasvaja pahaloomulisel kasvajal on alati materiaalne alus teatud onkoproteiinide, kasvufaktorite ja nende retseptorite aktiivse sünteesi näol, mis jätab ilmingutele jälje. kasvaja morfoloogilise atüüpia korral ja seda kasutatakse vähihaigete eluea ennustamiseks.
Seisukoht, et kasvaja on pidevas muutumises ja progresseerumisel reeglina selle pahaloomulisuse suurenemise suunas, mille üheks ilminguks on metastaaside teke, on õiglane ja sellest tuleb täpsemalt juttu loengus 21 “Morfoloogilised tunnused, kasvajate morfoloogiline fogenees ja histogenees."
Praegu on neoplasmide esinemise kohta kaks peamist teooriat - see teooria ja "kasvajavälja" teooria.
Teooria järgi monoklonaalne päritolu, põhjustab algne kantserogeenne aine (kasvajat põhjustav faktor) mutatsioone üherakuline , mille jagunemisel tekib kasvaja kloon, mis moodustab kasvaja. Kasvajate monoklonaalne päritolu on tõestatud B-lümfotsüütidest pärinevate kasvajate (B-rakuliste lümfoomide ja plasmarakuliste müeloomide), mille rakud sünteesivad sama klassi immunoglobuliine, aga ka mõnede teiste kasvajatüüpide näitel. Samuti on näidatud, et kasvaja progresseerumisel võivad täiendavate jätkuvate geneetiliste muutuste ("multiple kicks"; vt allpool) tulemusel tekkida subkloonid kasvajarakkude esialgsest kloonist.
"Kasvajavälja" teooria: kantserogeenne aine, mis toimib paljudele sarnastele rakkudele, võib põhjustada moodustumist potentsiaalselt neoplastiliste rakkude väljad . Neoplasm võib seejärel areneda selle välja ühe või mitme raku proliferatsiooni tulemusena. Paljudel juhtudel on tulemuseks mitu erinevat kasvajat, millest igaüks on tuletatud erinevast klonaalsest prekursorist. Kasvajavälja teket võib pidada esimeseks kahest või enamast järjestikusest etapist, mis viivad kasvaja arenguni ("mitu lööki"; vt allpool). See teooria selgitab mõnede naha, kuseteede epiteeli, maksa, piimanäärmete ja soolte kasvajate päritolu. Kasvajavälja olemasolu tuvastamine on praktilise tähtsusega, kuna ühe kasvaja esinemine ükskõik millises nendest elunditest peaks hoiatama arsti teise sarnase kasvaja esinemise võimaluse eest. Näiteks piimanäärmetes on vähi areng ühel neist riskifaktoriks vähi tekkeks vastassuunas (statistiliselt suureneb risk ligikaudu 10 korda võrreldes üldise rinnavähi esinemissagedusega).
Nii kasvaja monoklooni kui ka "kasvajavälja" esinemismehhanismide selgitamiseks on praegu välja pakutud mitmeid teisi kontseptsioone.
Geneetiliste mutatsioonide teooria Pärilikkusest, spontaansetest mutatsioonidest või välistegurite toimest põhjustatud genoomi häired võivad kasvu reguleerivate geenide kahjustumisel põhjustada neoplaasiat. Kasvaja transformatsioon toimub spetsiifiliste DNA järjestuste aktiveerimise (või derepressiooni) tulemusena, mida nimetatakse kasvu reguleerivateks geenideks või protoonkogeenideks. Need geenid kodeerivad mitmeid kasvufaktoreid ja kasvufaktori retseptoreid. Aktiveerimine on funktsionaalne muutus, mille käigus on häiritud tuumorigeneesi normaalne kasvuregulatsiooni mehhanism. Aktiveerimine võib toimuda mitmel viisil: proto-onkogeenide mutatsioon; translokatsioon genoomi aktiivsemasse ossa, kus regulatiivsed mõjud aktiveerivad protoonkogeene; onkogeense viiruse sisestamine genoomi aktiivsesse ossa; võimendamine (proto-onkogeenide mitme koopia valmistamine); viiruse onkogeenide sisestamine; derepressioon (supressori kontrolli kaotamine). Saadud funktsionaalselt aktiveeritud geeni nimetatakse "aktiveeritud onkogeeniks" (või mutantseks onkogeeniks, kui see on struktuurselt muudetud) või lihtsalt raku onkogeeniks (c-onc). Stimuleerivate kasvufaktorite või nende retseptorite tootmise suurenemine või inhibeerivate (supressor) kasvufaktorite vähenemine või funktsionaalselt ebanormaalsete tegurite tootmine võib viia kontrollimatu rakukasvuni. Seega esindab neoplaasia molekulaarsel tasandil kasvu reguleerivate geenide (proto-onkogeenide ja kasvaja supressorgeenide) talitlushäireid.
Viiruste onkogeenide teooria. Mõned RNA viirused sisaldavad nukleiinhappejärjestusi, mis on proto-onkogeeniga komplementaarsed ja võivad (pöördtranskriptaasi toimel) sünteesida viiruse DNA järjestust, mis on sisuliselt identne. Neid järjestusi nimetatakse viiruse onkogeenideks (v- kord). Paljud, võib-olla kõik, onkogeensed RNA retroviirused sisaldavad selliseid järjestusi ja neid leidub vastavates kasvajates. Praegu eeldatakse, et onkogeensed RNA viirused omandavad v- kord järjestused rakulise onkogeeni sisestamise teel looma või inimese rakust, kasutades rekombinatsioonis osaleva mehhanismiga sarnast mehhanismi. Onkogeensed DNA viirused sisaldavad ka järjestusi, mis toimivad onkogeenidena ja sisestatakse otse raku genoomi.
Epigeneetiline teooria.Epigeneetilise teooria järgi ei teki põhilised rakukahjustused mitte raku geneetilises aparaadis, vaid geenide aktiivsust reguleerivas mehhanismis, eriti valkudes, mille sünteesi kodeerivad kasvu reguleerivad geenid. Arvatakse, et kudede diferentseerumise eest vastutavate geenide aktiivsuse erinevad tasemed on määratud pärilike epigeneetiliste mehhanismidega. Peamised tõendid epigeneetiliste mehhanismide rolli kohta onkogeneesi protsessides on kasvajate moodustumine teatud kemikaalide mõjul, millel puudub mõju raku geneetilisele aparatuurile. Mõnede nende ainete toime seisneb tsütoplasma valkude sidumises ja arvatakse, et muutused neis soodustavad teatud kasvajate teket, s.t. need ained toimivad promootoritena.
Immuunseire ebaõnnestumise teooria. Selle teooria kohaselt tekivad organismi rakkudes üsna sageli neoplastilised muutused. DNA kahjustuse tulemusena sünteesivad neoplastilised rakud uusi molekule (neoantigeenid, kasvaja antigeenid; vt joon. 2). Keha immuunsüsteem tunnistab need neoantigeenid "võõrateks", mis viib tsütotoksilise immuunvastuse aktiveerimiseni, mis hävitab neoplastilised rakud. Kliiniliselt tuvastatavad kasvajad tekivad ainult siis, kui immuunsüsteem neid ära ei tunne ega hävita. Selle teooria tõestus See on see, et kasvajate esinemissagedus on suurem immuunpuudulikkusega patsientidel ja patsientidel, kes saavad pärast elundisiirdamist immunosupressiivset ravi. Tõsiasi, et vähk on peamiselt eakate haigus, võib seletada sellega, et vanemas eas toimub immuunreaktiivsuse järkjärguline langus koos vananemisega kaasnevate DNA parandamise defektide tõttu tekkivate neoplastiliste muutuste esinemissageduse suurenemisega. Selle teooria vastu järgmised faktid näitavad: ebapiisava T-rakulise immuunsusega hiirtel kasvajate esinemissagedus ei suurene; immuunpuudulikkusega inimestel tekivad peamiselt lümfoomid, mitte kõik erinevad kasvajad; inimestel, kellel on eemaldatud harknääre, kasvajate esinemissagedus ei suurene; Kuigi paljud kasvajad sünteesivad kasvaja antigeene ja immuunvastus neile areneb piisavalt välja, on see reaktsioon sageli ebaefektiivne.