Vincristine koertele kõrvaltoimed. Ravimi vinkristiini kasutamine transmissiivse suguelundite sarkoomi ravis koertel

Koostis ja vabastamisvorm

1 ml süstelahust sisaldab 1 mg vinkristiinsulfaati; pudelites 1, 2, 3 ja 5 ml, papppakendis 10 pudelit.

Iseloomulik

farmakoloogiline toime

Seondub tubuliiniga ja takistab mitootilise spindli teket – peatab mitootilise rakkude jagunemise metafaasi staadiumis.

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset manustamist seondub kudedega üle 90%. Tungib halvasti tserebrospinaalvedelikku. Metaboliseerub maksas. Eritub väljaheitega (80%) ja uriiniga. Eliminatsiooni kineetika on kolmefaasiline, T1/2 - 19-155 tundi.

Vinkristiini näidustused

Äge leukeemia, lümfogranulomatoos, mitte-Hodgkini lümfoom, rabdomüosarkoom, neuroblastoom, Wilmsi kasvaja, osteogeenne sarkoom, Ewingi sarkoom, luu- ja pehmete kudede sarkoom, rinna- ja emakavähk, väikerakk-kopsuvähk, günekoloogilised kasvajad lastel.

Vastunäidustused

Närvisüsteemi haigused; rasedus, imetamine.

Kõrvalmõjud

Kõrgenenud vererõhuga krambid, paresteesia, soolestiku parees, oksendamine, kehakaalu langus, polüuuria, düsuuria, ADH sekretsiooni häired, õhupuudus, bronhospasm, palavik, peavalu, kraniaalnärvide kahjustus, ataksia, alopeetsia, amenorröa, asoospermia.

Interaktsioon

Vähendab L-asparaginaasi eliminatsiooni.

Kasutusjuhised ja annused

IV, kahe süsti vahelise intervalliga vähemalt 1 nädal. Keskmine annus lapsele on 2 mg/m2, täiskasvanule - 1,4 mg/m2 (kuid mitte rohkem kui 2 mg/m2 süsti kohta). Maksapuudulikkuse korral ei tohi annus ületada 1 mg/m2. Lahust võib süstida otse veeni või kummitorusse teise juba käimasoleva perfusiooni ajal. Süstimise kestus peaks olema ligikaudu 1 minut.

Üleannustamine

Ravi: taandub ADH sekretsiooni häire sündroomi ennetamisele (vedeliku tarbimise piiramine, Henle ahela ja distaalsete tuubulite tasemel toimiva diureetikumi määramine); fenobarbitaali (krampide vältimiseks), teiste sümptomaatiliste ravimite manustamine; sooleloputus (soolesulguse tekke ennetamine).

Ettevaatusabinõud

Seda manustatakse rangelt intravenoosselt (surmaohu tõttu ei saa manustada seljaaju kanalisse, vältige ravimi silma sattumist). Soovitatav on uriini leelistamine ja kusihappe taseme kontroll (võib põhjustada neerukahjustusi, mida põhjustab kasvaja massilise lagunemise käigus tekkinud kusihape). Seda ei tohi kombineerida teiste ravimitega, millel on neurotoksiline toime. Ei ole ette nähtud kiiritusravi ajal.

Ravimi Vincristine säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vincristine'i säilivusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Nosoloogiliste rühmade sünonüümid

Valem: C46H56N4O10, keemiline nimetus: 22-oksoviinleukoblastiin (sulfaadina 1:1).
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained/taimset päritolu kasvajavastased ained.
Farmakoloogiline toime: kasvajavastane, tsütostaatiline.

Farmakoloogilised omadused

Vinkristiin on taimse päritoluga kasvajavastane tsütostaatiline kemoterapeutiline ravim. Vinkristiin on alkaloid, mida leidub taimes Vinca rosea L. või Catharanthus roseus. Lüofiliseeritud vinkristiin on kergelt kollakas või valge pulber. Vinkristiinsulfaat on eetris peaaegu lahustumatu, etanoolis veidi lahustuv, metanoolis, kloroformis (1:30) lahustuv, vees kergesti lahustuv (1:2). Vinkristiin seondub tubuliini valgu molekulidega, mis põhjustab rakkude mikrotuubulaarse aparatuuri häireid, mitootilise spindli rebenemist ja peatab mitoosi metafaasi staadiumis. Suurtes annustes inhibeerib vinkristiin valkude ja nukleiinhapete sünteesi. Vincristiinil on ka immunosupressiivne toime ja see võib muuta aminohapete, glutatiooni, tsüklilise adenosiinmonofosfaadi metabolismi, kalmoduliinist sõltuva kaltsiumi transportiva adenosiintrifosfataasi aktiivsust, rakuhingamist, lipiidide ja nukleiinhapete biosünteesi.

Vinkristiin jaotub pärast intravenoosset manustamist kehakudedes kiiresti (90% ainest 15...30 minuti jooksul pärast manustamist). Vinkristiin seondub vereseerumi valkudega 75-90% ja vinkristiin verest moodustunud elementidega 15%. Vinkristiin läbib hematoentsefaalbarjääri halvasti. Vinkristiini esialgne, vahepealne ja lõplik poolväärtusaeg on vastavalt 5 minutit, 2,3 tundi ja 85 tundi. Vinkristiini lõplik poolväärtusaeg võib ulatuda 19 kuni 155 tunnini. Vinkristiin metaboliseerub maksas ja eritub peamiselt sapiga. Vincristiin metaboliseerub CYP3A alamperekonna tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide osalusel ja on glükoproteiin-P substraat. 70–80% vinkristiinist eritub metaboliitide kujul ja muutumatul kujul soolte kaudu, 10–20% vinkristiinist eritub neerude kaudu. Vinkristiini farmakokineetilistel parameetritel on märkimisväärne individuaalne varieeruvus. Vinkristiini madala plasmakliirensi tõttu tuleks kumulatiivse toksilisuse vältimiseks jätta ravitsüklite vahele vähemalt üks nädal. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võib vinkristiini metabolism olla häiritud ja selle eritumine väheneda, mis suurendab toksilisuse riski. Vajadusel vähendatakse maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel vinkristiini annust. Lastel täheldati olulisi individuaalseid erinevusi vinkristiini farmakokineetilistes parameetrites: jaotusruumala, kliirens, poolväärtusaeg (samuti erinevad need vinkristiini farmakokineetika parameetrid sõltuvalt vanusest). Vinkristiini plasmakliirens lastel on tavaliselt kõrgem kui imikutel ja täiskasvanutel, kuid puuduvad selged tõendid selle kohta, et laste vanuse suurenedes kliirens väheneb.

Näidustused

leukeemia; äge leukeemia; äge lümfoblastiline leukeemia lastel (kombineeritud raviks); mitte-Hodgkini lümfoomid; mitte-Hodgkini pahaloomulised lümfoomid; lümfogranulomatoos; Hodgkini tõbi; hulgimüeloom; hulgimüeloom; fungoidne granuloom; seente mükoos; rabdomüosarkoom; Ewingi sarkoom; osteogeenne sarkoom; luude ja pehmete kudede sarkoomid; emaka sarkoom; Kaposi sarkoom; neuroblastoom; Wilmsi kasvaja; epitelioom; melanoom; väikerakuline kopsuvähk; neeruvaagna ja kusejuhade vähk; rinnanäärmevähk; põievähk; Emakakaelavähk; emaka kooriokartsinoom; emaka koorionepitelioom; munandite ja munasarjade sugurakkude kasvaja; tüdrukute suguelundite pahaloomulised kasvajad; meningioom; ependümoom; kasvaja etioloogiaga pleuriit; idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur (resistentne glükokortikosteroidravimitele ja kui splenektoomia on ebaefektiivne).

Vinkristiini manustamisviis ja annus

Vincristiini manustatakse intravenoosselt (joa või tilguti), intrapleuraalselt. Vinkristiini manustamisel tuleb vältida ekstravasatsiooni. Vincristine’i manustatakse ühenädalaste intervallidega. Süstimise kestus peab olema vähemalt üks minut. Vinkristiini intratekaalne manustamine on keelatud.
Vinkristiini annus määratakse individuaalselt sõltuvalt kasutatavast ravirežiimist ja patsiendi kliinilisest seisundist.
Täiskasvanutele manustatakse tavaliselt 1...1,4 mg/m2 kehapinna kohta, ühekordne vinkristiini annus ei tohi ületada 2 mg. Vinkristiini maksimaalne kulg on 10 - 12 mg/m2. Lastele manustatakse 1,5–2,0 mg/m2 kehapinna kohta. Lastele, kes kaaluvad kuni 10 kg, peaks vinkristiini algannus olema 0,05 mg/kg nädalas. Tavaliselt on ravikuur 4-6 nädalat.
Kui maksa funktsionaalne seisund on kahjustatud (bilirubiini kontsentratsioon vereplasmas on 3 mg/100 ml (51 µmol/l)) või rohkem, tuleb vinkristiini annust vähendada 50%.
Kui tekivad tõsise närvisüsteemi kahjustuse nähud ja sümptomid, eriti kui tekib parees, tuleb vinkristiinravi katkestada. Pärast neuroloogiliste sümptomite kadumist vinkristiini kasutamise katkestamisel võib ravi jätkata annusega, mis peab olema 50% algannusest.
Vinkristiini kasutamisel eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Vinkristiini ei soovitata määrata kiiritusravi või vereloome organeid mõjutavate ravimite kasutamise ajal (võimalik müelotoksilise toime vastastikune tugevnemine), välja arvatud individuaalse annuse valikuga spetsiaalsed keemiaravi programmid.
Vinkristiini kasutamine peab toimuma tsütotoksiliste ravimite ravis kogenud arsti range järelevalve all.
Vinkristiini intratekaalne manustamine on keelatud. Vinkristiini intratekaalne manustamine võib põhjustada surmava neurotoksilisuse. Vinkristiini intramuskulaarne manustamine on kudede nekroosi võimaluse tõttu vastuvõetamatu.
Kui maksa transaminaaside aktiivsus suureneb, tuleb vinkristiini annust vähendada.
Vinkristiini kasutamise ajal tuleb regulaarselt jälgida hematoloogilisi parameetreid. Leukopeenia avastamisel on soovitav teha ravipaus ja määrata antibiootikumid, edaspidi tuleb vinkristiini korduvate annuste manustamisel olla eriti ettevaatlik.
Ravi ajal on vaja jälgida perifeerset verepilti, maksa transaminaaside ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsust, bilirubiini ja kusihappe kontsentratsiooni vereseerumis.
Tavaliselt ei ole vinkristiinil hematopoeesile olulist negatiivset mõju.
Vinkristiini kasutamise ajal on vaja perioodiliselt määrata naatriumi taset vereplasmas. Hüponatreemia korrigeerimiseks tuleb manustada sobivaid lahuseid.
Vinkristiini kasutamise ajal jälgitakse spetsiaalselt patsiente, kellel on anamneesis neuropaatia. Kui tekivad neurotoksilisuse sümptomid, tuleb vinkristiinravi katkestada. Vinkristiini neurotoksilisus on tegur, mis piirab ravimi annust korduval kasutamisel. Ettevaatlik peab olema vinkristiini määramisel eakatele patsientidele, kuna neurotoksilisus võib neil olla rohkem väljendunud. Vinkristiini neurotoksiliste toimete tekkerisk on suurem eakatel patsientidel ja patsientidel, kellel on anamneesis neuroloogilised haigused. Kui kombineerida seljaaju kiiritusraviga, võib vinkristiini neurotoksiline toime tugevneda.
Regulaarse soolefunktsiooni säilitamiseks vinkristiiniga ravi ajal on soovitatav järgida sobivat dieeti, kasutada klistiire või lahtistavaid ravimeid.
Kui tekib ekstravasatsioon, tuleb vinkristiini manustamine koheselt lõpetada ja ülejäänud osa ravimist süstida teise veeni. Kohalikku ebamugavustunnet saab vähendada hüaluronidaasi paikse manustamise ja külmade kompresside või mõõduka kuumuse kasutamisega.
Kui vinkristiini võtmise ajal tekib nägemise halvenemise või silmavalu kaebusi, on vajalik põhjalik oftalmoloogiline läbivaatus.
Vinkristiini määratakse südame isheemiatõvega patsientidele ettevaatusega.
Ettevaatlik tuleb olla vinkristiini kasutamisel podagra (sealhulgas anamneesis podagra) ja neerukivitõve korral patsientidel, kes on varem saanud tsütotoksilist või kiiritusravi.
Vinkristiin võib suurendada seerumi kusihappe taset, mistõttu võib podagra ja hüperurikeemia ravimisel olla vajalik podagravastaste ravimite annuse kohandamine. Uraatide nefropaatia tekke vältimiseks vinkristiini kasutamise ajal on vaja regulaarselt jälgida kusihappe kontsentratsiooni plasmas ja tagada piisav diurees. Kui kusihappe tase tõuseb, on soovitatav uriin leelistada ja määrata urikosünteesi inhibiitorid (näiteks allopurinool).
Naised ja mehed peavad vinkristiinravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Eksperimentaalsed uuringud on näidanud vinkristiini embrüotoksilist, teratogeenset, mutageenset ja kantserogeenset toimet.
Vinkristiini tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis inhibeerivad tsütokroom P450 CYP3A isoensüümi.
Vinkristiini ei soovitata kasutada vöötohatise, tuulerõugete (sealhulgas hiljuti tuulerõugetega või pärast kokkupuudet tuulerõugetega) ja muude ägedate nakkushaigustega patsientidel.
Vinkristiiniga ravi ajal ei ole patsientide ja nende pereliikmete vaktsineerimine soovitatav.
Vinkristiini kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja võivad ravimi ärajätmisel täielikult kaduda. Vinkristiini kõrvaltoimete esinemissagedus on seotud ravimi koguannuse ja ravi kestusega.
Vinkristiini lahusega töötades peate järgima tsütotoksiliste ravimite käitlemise reegleid. Vältige kokkupuudet vinkristiini lahusega ja selle sattumist silma. Kui vinkristiini lahus satub silma, nahale või limaskestadele, loputage neid põhjalikult rohke veega. Vinkristiini sattumine silmadesse võib põhjustada sarvkesta tugevat ärritust ja haavandilist kahjustust.
Arvestades, et vinkristiini kasutamisel võib tekkida neurotoksilisus ja muud närvisüsteemile, sensoorsetele organitele ja üldseisundile negatiivselt mõjuvad sümptomid, tuleb ravi ajal vältida potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide (sh kontrolli) kiirust. sõidukite, mehhanismide kohta).
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus (sealhulgas ravimi abikomponentide suhtes); maksa funktsionaalse seisundi tõsine kahjustus; ähvardav soolesulgus, eriti lastel; neurodüstroofsed haigused (näiteks Charcot-Marie-Toothi ​​sündroomi demüeliniseeriv vorm); kesk- ja perifeerse närvisüsteemi haigused; nakkushaigused; raske leukopeenia; liigeste kiiritusravi, mis hõlmab maksa piirkonda; intratekaalne manustamine (võimalik surm); laktatsiooniperiood; Rasedus.

Kasutuspiirangud

Luuüdi hematopoeesi pärssimine; luuüdi hüpoplaasia; neuropaatia ajalugu; maksafunktsiooni langus; obstruktiivne kollatõbi; hüperbilirubineemia; kõhukinnisus; nakkushaigused; eelnev kiiritusravi; eelnev hepatobiliaarse piirkonna ja seljaaju piirkonna kiiritusravi; eelnev keemiaravi; vanem vanus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vinkristiini kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud. Naised ja mehed peavad vinkristiinravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud vinkristiini embrüotoksilist ja teratogeenset toimet. Vinkristiinravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vinkristiini kõrvaltoimed

Närvisüsteem, psüühika ja meeleelundid: perifeerne sensoorne neuropaatia (tundlikkuse kaotus, paresteesia, sügavate kõõluste reflekside kaotus, lihasnõrkus, jalalaba kukkumine, halvatus, ataksia), kraniaalnärvide (eriti VIII paari) düsfunktsioon (häälpaelte parees, ptoos, häälekähedus, nägemisnärvi neuropaatia ja muud neuropaatiad), neuralgia (sh valu neelus, lihastes, lõualuudes, kõrvasüljenäärmetes, luudes, seljas, meessugunäärmetes), perifeersete närvide neuriit, tundlikkuse kaotus, lihasjõu vähenemine, neuropaatia, paresteesia, peavalu, pearinglus, krambid, sügavate kõõluste reflekside vähenemine, isoleeritud parees, lihaste halvatus, krambid kõrgenenud vererõhuga, depressioon, suurenenud unisus, agitatsioon, segasus, hallutsinatsioonid, psühhoos, unehäired, motoorse funktsiooni häired, ataksia, mööduv ajukoore pimedus, mööduv pimedus, kahelinägemine, nüstagm, ptoos, nägemisnärvi atroofia, kuulmislangus.
Kardiovaskulaarsüsteem, veri (hemostaas, vereloome) ja lümfisüsteem: südame isheemiatõbi, vererõhu tõus, tursed, vererõhu langus, vererõhu labiilsus, stenokardia, müokardiinfarkt (patsientidel, kes on varem saanud kiiritusravi mediastiinumis, kombineeritud keemiaravi, sealhulgas vinkristiini kasutamisel), aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, mööduv trombotsütoos.
Seedeelundkond: kõhuvalu, kõhuvalu, kõhukinnisus, anoreksia, iiveldus, kaalulangus, oksendamine, paralüütiline iileus (eriti lastel), paralüütiline iileus (eriti sageli lastel), seedetrakti silelihaste spasm, kõhulahtisus, soole seina nekroos peensool, peensoole seina perforatsioon, stomatiit, primaarne maksaveenide tromboos (eriti lastel).
Hingamissüsteem:õhupuudus, bronhospasm, äge hingamispuudulikkus (sealhulgas raske ja eluohtlik (eriti täheldatud vinkristiini kasutamisel koos mitomütsiiniga)).
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia.
Urogenitaalsüsteem: polüuuria, põie atoonia, põie atooniast tingitud uriinipeetus, düsuuria, uraadinefropaatia, tursed, äge kusihappenefropaatia, hüperurikeemia, asoospermia, amenorröa.
Endokriinsüsteem: antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroom (hüponatreemia kombinatsioonis kõrge naatriumi eritumisega uriiniga, ilma neerude ja neerupealiste funktsionaalse seisundi häireteta, asoteemia, dehüdratsioon, hüpotensioon, tursed).
Nahk, nahaalused koed ja limaskestad: alopeetsia.
Immuunsüsteem: nahalööve, anafülaktiline šokk, anafülaksia, angioödeem.
Muud: kehatemperatuuri tõus, kuumatunne, hüponatreemia.
Kohalikud reaktsioonid:ärritus süstekohas; kui vinkristiin satub naha alla, võib tekkida valu, flebiit, tselluliit, nahaaluse rasvkoe põletik ja ümbritsevate kudede nekroos.

Vinkristiini koostoime teiste ainetega

Vinca alkaloidid, sealhulgas vinkristiin, metaboliseeritakse tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 poolt ja on P-glükoproteiini substraadid. Seetõttu võib vinkristiini kasutamisel koos tsütokroom P450 süsteemi CYP3A4 ja glükoproteiin-P inhibiitoritega (nt nelfinaviir, ritonaviir, itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, nefasodoon, fluoksetiin, nifedipiin, tsüklosporiini kontsentratsioon plasmas tõusta). Itrakonasooli ja vinkristiini koosmanustamist seostati raskemate ja/või kiiremate neuromuskulaarsete kõrvaltoimetega, mis olid tõenäoliselt tingitud vinkristiini metabolismi vähenemisest. Vinkristiini tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis inhibeerivad tsütokroom P450 CYP3A isoensüümi.
Vinkristiini ja fenütoiini kooskasutamisel on võimalik vähendada fenütoiini kontsentratsiooni vereseerumis ja vastavalt vähendada selle krambivastast toimet.
Kui vinkristiini kasutatakse koos müelosupressantide, prednisolooniga, suureneb luuüdi hematopoeesi pärssimine.
Kui vinkristiini kasutatakse koos neurotoksiliste ravimitega (näiteks asparaginaas, isoniasiid, tsüklosporiin), võib tekkida pikaajaline ja raske perifeerne neuropaatia. Seetõttu tuleb teadaoleva neurotoksilise toimega ravimeid manustada koos vinkristiiniga ettevaatlikult ja pideva neuroloogilise jälgimise all.
Koos kasutamisel suurendab vinkristiin teiste ravimite neurotoksilist toimet.
Vinkristiini ja digoksiini kooskasutamisel vähendab tsiprofloksatsiin viimase efektiivsust.
Vinkristiini ja verapamiili koos kasutamisel suureneb vinkristiini toksilisus.
Vinkristiini ja podagravastaste ravimite kooskasutamisel nõrgeneb viimaste toime.
Vinkristiini ja urikosuuriliste ravimite kooskasutamisel suureneb nefropaatia risk, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega. Vinkristiinraviga seotud hüperurikeemia ennetamiseks või raviks valitud ravim on allopurinool.
Vinkristiini ja mitomütsiini kooskasutamisel suureneb bronhospasmi ja hingamisdepressiooni tekke tõenäosus, eriti eelsoodumusega patsientidel.
Kui vinkristiini ja bleomütsiini kasutatakse koos, võib vinkristiin sõltuvalt annusest põhjustada Raynaud' sündroomi. Vinkristiini manustamine enne bleomütsiini kasutamist suurendab ravi kasvajavastast toimet.
Vinkristiini ja tsüklosporiini ning takroliimuse kooskasutamisel võib tekkida tõsine immunosupressioon koos lümfoproliferatsiooni ohuga.
Kui on vaja vinkristiini ja asparaginaasi koos kasutada, võib vinkristiini manustada ainult 12...24 tundi enne asparaginaasi manustamist. Asparaginaasi kasutamine enne vinkristiini kasutamist võib häirida selle kliirensit maksast.
Kui vinkristiini ja kolooniaid stimuleerivaid tegureid (GM-CSF, G-CSF) kasutati koos, teatati sagedamini ebatüüpiliste neuropaatiate tekkest, millega kaasneb põletus- või kipitustunne distaalsetes jäsemetes.
Glükokortikosteroidid, östrogeenid, androgeenid, progestiinid, kui neid kasutatakse koos vinkristiiniga, suurendavad selle toimet.
Vinkristiini kasutamisest põhjustatud immuunsüsteemi funktsiooni võimaliku pärssimise tõttu võib vaktsiinile reageerivate antikehade teke väheneda. Vinkristiini ja elusviiruse vaktsiinide kombineeritud kasutamisega on võimalik vaktsiini viiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistada, selle kõrvaltoimeid ja kõrvaltoimeid suurendada ning vaktsiini manustamisest tingitud antikehade teket patsiendi organismis vähendada. . Remissioonis leukeemiaga patsiendid ei tohi saada elusviiruse vaktsiini vähemalt kolme kuu jooksul pärast viimast keemiaravi.
Vinkristiini farmakodünaamiline koostoime teiste tsütostaatikumidega võib tugevdada terapeutilist ja toksilist toimet. Vinkristiini ja teiste luuüdi funktsiooni pärssivate ravimite, nagu doksorubitsiini (eriti kombinatsioonis prednisooniga) samaaegne kasutamine võib tugevdada vinkristiini depressiivset toimet luuüdile.
Kiiritusravi võib suurendada vinkristiini perifeerset neurotoksilisust.
Vinkristiin on farmatseutiliselt kokkusobimatu furosemiidi lahusega (segamisel tekib sade).
Vinkristiini ei tohi segada samas süstlas teiste ravimitega.

Üleannustamine

Vinkristiini üleannustamise korral on oodata selle kõrvaltoimete sagenemist. Vinkristiini üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav ning hõlmama vedeliku piiramist, diureetikumide kasutamist (antidiureetilise hormooni ebasobiva sekretsiooni sündroomi ärahoidmiseks), klistiiri ja lahtistite kasutamist (soolesulguse vältimiseks) ja fenobarbitaali kasutamist ( krampide ärahoidmiseks). Samuti on vaja jälgida südame-veresoonkonna süsteemi aktiivsust ja hematoloogilisi parameetreid. Lisaks võib välja kirjutada 100 mg kaltsiumfolinaati intravenoosselt iga kolme tunni järel 24 tunni jooksul ja seejärel iga kuue tunni järel vähemalt kahe päeva jooksul. Praegu puudub vinkristiini spetsiifiline antidoot. Hemodialüüs ei ole vinkristiini üleannustamise korral efektiivne.

Toimeaine vinkristiiniga ravimite kaubanimetused

Vero-Vinkristine
Vincristine
Vinkristiini vedelik-Richter
Vincristine-RONC®
Vincristine-Richter
Vincristine-Teva
Vinkristiinsulfaat
Onkokristiin

Toimeaine

vinkristiinsulfaat (vinkristiin)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks valge või kollakasvalge.

Abiained: laktoos.

Lahusti: bensüülalkohol, vesi (10 ml).

Tume klaaspudelid (1) koos lahustiga (1 pudel) - papppakendid.
Tume klaaspudelid (10) koos lahustiga (10 pudelit) - papppakendid.

Süstimine

Abiained: metüülhüdroksübensoaat, propüülhüdroksübensoaat, naatriumhüdroksiid, väävelhape, süstevesi.

1 ml - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

Süstimine läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas, ilma mehaaniliste lisanditeta.

2 ml - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

Süstimine läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas, ilma mehaaniliste lisanditeta.

Abiained: mannitool, metüülhüdroksübensoaat, propüülhüdroksübensoaat, naatriumhüdroksiid, väävelhape, süstevesi.

5 ml - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Taimset päritolu kasvajavastane aine.

Vinkristiin on roosi vinka alkaloid ja tsütostaatiline kemoterapeutiline aine. Vincristiin seondub tubuliini valguga ja põhjustab rakkude mikrotuubulaarse aparatuuri häireid ja mitootilise spindli rebenemist. Supresseerib metafaasis mitoosi. Samuti häirib see glutamaadi metabolismi ja võimalikku nukleiinhapete sünteesi ning omab immunosupressiivset toimet.

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset manustamist eritub vinkristiin kiiresti verest. Umbes 90% ravimist on seotud valkudega. Vinkristiin metaboliseerub maksas ja eritub peamiselt sapiga; 70-80% ravimist leitakse roojas muutumatul kujul ja metaboliitide kujul, 10-20% ravimist tuvastatakse uriinis. Esialgne, keskmine ja lõplik T1/2 on vastavalt 5 minutit, 2,3 tundi ja 85 tundi. Terminal T1/2 võib olla vahemikus 19 kuni 155 tundi Vincristine tungib BBB-sse halvasti.

Näidustused

• äge leukeemia;
• Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid;
• Wilmsi kasvaja;
• rabdomüosarkoom;
• neuroblastoom;
• müeloom;
• Kaposi sarkoom;
• luude ja pehmete kudede sarkoomid;
• väikerakuline kopsuvähk;
• emaka kooriokartsinoom;
• ajukasvajad.

Vincristiini kasutatakse ka idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura (koos resistentsusega kortikosteroidravimitele ja splenektoomia ebaõnnestumisega) korral.

Vastunäidustused

• neurodüstroofsed haigused (näiteks Charcot-Marie-Toothi ​​sündroomi demüeliniseerunud vorm);
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• ülitundlikkus vinkoalkaloidide suhtes.

Annustamine

Vinkristiini intratekaalne manustamine on keelatud.

Vinkristiini manustatakse rangelt intravenoosselt 1-nädalaste intervallidega. Süstimise kestus peaks olema ligikaudu 1 minut.

Enne manustamist lahjendatakse pudeli sisu kaasasolevas lahustis, lisades vajaliku koguse 0,9% naatriumkloriidi lahust, et saada kontsentratsioon 0,1 mg/ml.

Manustamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida ekstravasatsiooni.

Annus valitakse individuaalselt. Keskmiselt on annus ette nähtud täiskasvanud: 1,4 mg/m2 kehapinna kohta, ühekordne annus ei tohi ületada 2 mg; Sest lapsed - 1,5-2 mg/m2 kehapinna kohta. Sest lapsed kaaluga kuni 10 kg algannus peaks olema 0,05 mg/kg nädalas.

U maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid, kelle bilirubiini kontsentratsioon plasmas on üle 51,3 µmol/l

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: krambid koos vererõhu tõusuga, paresteesia, neuralgia, neuropaatia, lõualuuvalu, lihasjõu vähenemine, kõõluste reflekside kadumine, ataksia, peavalu, depressioon, hallutsinatsioonid, unehäired, diploopia, ptoos, mööduv pimedus ja nägemisnärvi atroofia. Neurotoksilisus on annust piirav tegur.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, stomatiit, kõhukinnisus, paralüütiline soolesulgus (eriti sageli lastel), kõhuvalu, peensoole nekroos ja/või perforatsioon, kõhulahtisus.

Kuseteede süsteemist: polüuuria, düsuuria, põie atooniast tingitud uriinipeetus, tursed.

Kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu tõus või langus. Varem kiiritatud mediastiinumiga patsientidel võib vinkristiini sisaldava polükemoteraapia kasutamisel tekkida stenokardia ja müokardiinfarkt.

Hingamissüsteemist: Vinkristiini ja mitomütsiin C kasutamisel on täheldatud ägedat hingeldust ja rasket bronhospasmi.

Endokriinsüsteemist: Harva täheldatakse sündroomi, mis on põhjustatud antidiureetilise hormooni sekretsiooni kahjustusest, mida iseloomustab suur naatriumi eritumine uriiniga ja mis põhjustab hüponatreemiat. Sel juhul ei esine märke neerude ja neerupealiste kahjustusest, arteriaalsest hüpotensioonist, dehüdratsioonist, asoteemiast ja tursest.

Hematopoeetilisest süsteemist: ei mõjuta oluliselt vereloomet. Siiski võib tekkida kerge leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia.

Kohalikud reaktsioonid: kui ravim satub naha alla, võib tekkida tselluliit, flebiit ja isegi nekroos.

Muud: alopeetsia, lööve, amenorröa, asoospermia.

Üleannustamine

Juhusliku üleannustamise korral võib oodata Vincristine'i kõrvaltoimete suurenemist. Spetsiifiline antidoot ei ole teada.

Ravi on olemuselt sümptomaatiline ja peaks hõlmama vedeliku tarbimise piiramist, diureetikumide määramist (antidiureetilise hormooni hüpersekretsiooni sündroomi tekkega seotud tüsistuste vältimiseks), kasutamist (krampide ennetamiseks) ja lahtistite kasutamist (soolesulguse vältimiseks). Samuti on vaja jälgida kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsust ja läbi viia hematoloogiline kontroll. Hemodialüüs ei ole efektiivne.

Lisaks ülaltoodule võib välja kirjutada leukovoriini 100 mg IV iga 3 tunni järel 24 tunni jooksul ja seejärel iga 6 tunni järel vähemalt 48 tunni jooksul.

Ravimite koostoimed

Vinkristiin võib vähendada fenütoiini krambivastast toimet.

Samaaegsel kasutamisel neurotoksiliste ravimitega (itrakonasool, nifedipiin) täheldatakse närvisüsteemi kõrvaltoimete suurenemist.

Samaaegsel kasutamisel nõrgendab vinkristiin podagravastaste ravimite toimet. Kui seda kasutatakse samaaegselt ravimitega, mis suurendavad kusihappe taset vereseerumis, suureneb nefropaatia risk.

Kombinatsioonis mitomütsiin C-ga manustamisel võib vinkristiin põhjustada tõsist bronhospasmi.

Kui ravimit on vaja kasutada kombinatsioonis L-asparaginaasiga, tuleb vinkristiini manustada 12-24 tundi enne L-asparaginaasi kasutamist. Vinkristiini määramine enne manustamist võib häirida selle eritumist maksast.

Vinkristiini samaaegne kasutamine teiste müelosupressiivsete ravimite ja prednisolooniga võib suurendada luuüdi hematopoeesi pärssimist.

erijuhised

Vinkristiini intratekaalne manustamine võib põhjustada surma.

Ravi ajal tuleb regulaarselt läbi viia hematoloogilist jälgimist. Leukopeenia tekke korral tuleb korduvate annuste manustamisel järgida erilisi ettevaatusabinõusid.

Kui maksafunktsiooni testid suurenevad, tuleb vinkristiini annust vähendada.

Naatriumioonide kontsentratsioon vereseerumis tuleb perioodiliselt määrata. Hüponatreemia korrigeerimiseks on soovitatav manustada sobivaid lahuseid.

Patsiente, kellel on anamneesis neuropaatia, tuleb jälgida spetsiaalselt.

Vinkristiini tuleb ettevaatusega määrata eakatele patsientidele, kuna nende neurotoksilisus võib olla rohkem väljendunud.

Kõik kaebused silmavalu või nägemise halvenemise kohta nõuavad põhjalikku oftalmoloogilist läbivaatust.

Vältige vinkristiini lahuse sattumist silma. Kui see juhtub, loputage silmi kohe ohtralt ja põhjalikult rohke vedelikuga.

Maksa talitlushäirete korral

U patsientidel, kelle plasma bilirubiini kontsentratsioon on üle 51,3 µmol/l Soovitatav on annust vähendada 50%.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Säilitamistingimused ja -perioodid

Hoida lahust temperatuuril 2-8 ° C lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Hoida lüofiliseeritud pulbrit lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2–8 °C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Vinkristiin on taimse päritoluga toimeaine, millel on kasvajavastane toime. See on roosi igihaljas sisalduv alkaloid. Toimeaine on valge-kollakas pulber, mis lahustub kergesti vees, kloroformis ja metanoolis.

Milline on Vincristine'i toime?

Vincristiinil on tsütostaatiline toime ja ka kasvajavastane toime. Toimeaine interakteerub tubuliiniga, takistab mitootilise spindli moodustumist ja viib mitootiliste rakkude jagunemise peatamiseni. Suuremates annustes pärsib see valkude ja nukleiinhapete sünteesi.

See levib pärast intravenoosset manustamist üsna kiiresti läbi kehakudede ega tungi BBB-sse. Seondumine valkudega ulatub 90% -ni. Metaboliseerimine toimub maksarakkudes. Kuni 80% eritub sapiga ja ülejäänu väljub kehast uriiniga.

Millised on Vincristine'i näidustused kasutamiseks?

Vinkristiini sisaldavate ravimite kasutamise näidustused on järgmised:

Määrake ägeda leukeemia ravimid;
Ägeda lümfoblastse leukeemia korral kombineeritud ravina;
Lümfogranulomatoosiga;
Ewingi ja Kaposi sarkoomi korral;
Mitte-Hodgkini pahaloomulise lümfoomi korral;
Näidustus: hulgimüeloom;
Tõhus vahend rabdomüosarkoomi raviks;
Pehmete kudede ja luude sarkoomi korral;
Neuroblastoomi korral;
Näidustus on fungoidne granuloom;
rinna- ja emakakaelavähk;
kui teil on väikerakk-kopsuvähk;
melanoomi korral;
Wilmsi kasvajaga;
melanoomi korral;
Ravim on efektiivne seente mükoosi jaoks;
Neeru-, kusejuha-, põievähi korral;
Munandite ja munasarjade sugurakulise kasvaja esinemisel;
Ravimit kasutatakse emaka koorionepitelioomi korral;
ependümoomi ja meningioomi korral;
Ravimit kasutatakse kasvaja pleuriidi korral;
Tüdrukute suguelundite vähi korral.

Lisaks loetletud seisunditele kasutatakse vinkristiini ravimeid idiopaatilise trombotsütopeenilise purpuri korral, kui glükokortikoidravi mõju puudub.

Millised on Vincristine'i kasutamise vastunäidustused?

Ravimeid ei kasutata ülitundlikkuse korral vinkristiini suhtes, rinnaga toitmise ajal, teatud nakkushaiguste esinemisel ega raseduse ajal. Lisaks ei ole ravimit ette nähtud neurodüstroofsete haiguste, eriti Charcot-Marie-Toothi ​​sündroomi korral, mis esineb demüeliniseerivas vormis,

Ravimit kasutatakse ettevaatusega hüperbilirubineemia, obstruktiivse ikteruse ilmnemise, vanemas eas, luuüdi hüpoplaasia ja ka eelneva hepatobiliaarse piirkonna kiiritusravi korral.

Millised on Vincristine'i kasutusalad ja annused?

Vinkristiini sisaldavad ravimid määratakse intravenoosselt ning süstimine toimub nii tilguti kui ka juga abil, ravimeid kasutatakse kord nädalas. Annustamisskeemi määrab kogenud onkoloog. Ühekordne annus on 1,4 mg/m2, kuuri annus ulatub 12 mg/m2. Maksakahjustuse korral kasutatakse väikeseid annuseid.

Lisaks manustatakse ravimeid intrapleuraalselt koguses 1 mg. Väärib märkimist, et vinkristiini sisaldavad ravimid võivad vähendada fenütoiini krambivastast toimet.

Millised on Vincristine'i kõrvaltoimed?

Kasvajavastaste ravimite kasutamise ajal on võimalikud järgmised negatiivsed ilmingud: krambid, vererõhu tõus, paresteesia, peavalu, tundlikkuse kaotus, neuralgia, neuropaatia, lisaks motoorsete funktsioonide häired, depressioon, ataksia. , kõõluste reflekside vähenemine ja ka unehäired, isoleeritud parees, hallutsinatsioonid ja nägemisnärvi atroofia.

Lisaks täheldatakse rõhu labiilsust, võimalikud on stenokardiahood, mõnikord areneb müokardiinfarkt, täheldatakse mõõdukat leukopeeniat, aneemiat, trombotsütopeeniat, lisaks hingamispuudulikkusele tekib õhupuudus, aga ka bronhospasm.

Muude kõrvaltoimete hulgas võib täheldada järgmisi sümptomeid: iiveldus, oksendamine, anoreksia, stomatiit, valu ja spasmid kõhus, soole perforatsioon, lisaks jämesoole evakuatsioonifunktsiooni rikkumine, mis on mis väljendub lahtise väljaheite või kõhukinnisusega.

Muud ilmingud: düsuuria, amenorröa, uriinipeetus, kusihappe nefropaatia, anafülaksia, tekib lööve, Quincke ödeem, alopeetsia, kehakaalu langus, kuumuse tunne, hüponatreemia, polüuuria. Lisaks tekivad lokaalsed reaktsioonid, mis avalduvad nekroosi ja flebiidina.

Vinkristiini üleannustamine

Vinkristiiniga kasvajavastaste ravimite üleannustamise ajal hoiatavad nende ravimite kasutusjuhised, et kõrvaltoimed suurenevad oluliselt. Sellises olukorras määratakse patsiendile sobiv ravi. Antidoot on teadmata, hemodialüüsil ei ole soovitud toimet.

erijuhised

Uraatide nefropaatia vältimiseks on soovitatav tagada piisav diurees ja jälgida uurea kontsentratsiooni. Ravi ajal on vaja jälgida perifeerset verepilti, samuti bilirubiini sisaldust ja mõningaid muid parameetreid.

Vinkristiini sisaldavad preparaadid (analoogid)

Aine Vincristine sisaldub samanimelises ravimis Vincristine ja lisaks järgmistes ravimites: Vero-Vincristine, Vincristine-Richter, Vincristine liquid-Richter, Vincristine sulfate, Vincristine-LENS, Vincristine-Teva, Oncovin, Oncocristine, samuti Cytomide, Cytocristin.

Järeldus

Kasvajavastast ravi peaks läbi viima kogenud onkoloog spetsialiseeritud meditsiiniasutuses.

Foto ravimist

Ladinakeelne nimi: Vinkristiinsulfaat

ATX kood: L01CA02

Toimeaine: Vincristine

Analoogid: Vero-Vincristine

Tootja: Pharmachemie B.V. (Holland)

Värskendamise juhised: 19.09.17