Elusviiruse vaktsiinid- need on reeglina kunstlikult nõrgestatud kasvatamise või looduslike avirulentsete või nõrgalt virulentsete immunogeensete viirusetüvede kaudu, mis looduslikult vastuvõtlikus organismis paljunedes ei näita virulentsuse suurenemist ja on kaotanud horisontaalse edasikandumise võime.
Ohutu, väga immunogeenne elusvaktsiinid on kõigist olemasolevatest viirusvaktsiinidest parimad. Paljude nende kasutamine on andnud hiilgavaid tulemusi võitluses inimeste ja loomade kõige ohtlikumate viirushaigustega. Elusvaktsiinide efektiivsus põhineb subkliinilise infektsiooni simuleerimisel. Elusvaktsiinid kutsuvad esile immuunvastuse igale viiruse kaitsvale antigeenile.
Peamine eelis elusvaktsiinid peetakse immuunsüsteemi kõigi osade aktiveerimiseks, mis põhjustab tasakaalustatud immuunvastuse (süsteemne ja lokaalne, immunoglobuliini ja rakuline). See on eriti oluline nende infektsioonide puhul, kus rakuline immuunsus mängib olulist rolli, samuti limaskestade infektsioonide korral, kus on vaja nii süsteemset kui ka lokaalset immuunsust. Elusvaktsiinide paikne manustamine on üldiselt tõhusam lokaalse reaktsiooni stimuleerimisel praimimata peremeesorganismidel kui parenteraalselt manustatud inaktiveeritud vaktsiinid.
Ideaalis tuleks immunoloogilist vaktsineerimist korrata looduslikud infektsioonistiimulid, minimeerides soovimatud mõjud. Väikeses annuses manustatuna peaks see esile kutsuma intensiivse pikaajalise immuunsuse. Selle manustamisega ei tohiks reeglina kaasneda nõrk, lühiajaline üldine ja lokaalne reaktsioon. Kuigi pärast elusvaktsiini manustamist on mõnikord võimalik, et väikesel osal retsipientidest tekivad teatud kerged kliinilised nähud, mis meenutavad loomuliku haiguse kerget kulgu. Elusvaktsiinid vastavad neile nõuetele paremini kui teised ning lisaks iseloomustavad neid madal hind ja mitmel erineval viisil manustatav lihtsus.
Vaktsiini viirustüved peab olema geneetiline ja fenotüübiline stabiilsus. Nende ellujäämismäär poogitud organismis peab olema selgelt väljendunud, kuid nende paljunemisvõime peab olema piiratud. Vaktsiini tüved on oluliselt vähem invasiivsed kui nende virulentsed eelkäijad. See on suuresti tingitud nende osaliselt piiratud replikatsioonist sisenemiskohas ja loodusliku peremeesorganismi sihtorganites. Vaktsiinitüvede replikatsiooni organismis piiravad kergemini looduslikud mittespetsiifilised kaitsemehhanismid. Vaktsiinitüved paljunevad vaktsineeritud organismis seni, kuni selle kaitsemehhanismid pärsivad nende arengut.
Selle aja jooksul moodustub selline kogus antigeen, mis ületab selle oluliselt inaktiveeritud vaktsiiniga manustatuna.
Viiruste nõrgestamiseks Tavaliselt kasutatakse viiruse passaaži ebaloomulikus peremees- või rakukultuuris, passaaži madalatel temperatuuridel ja mutageneesi, millele järgneb muudetud fenotüübiga mutantide selekteerimine.
Enamik kaasaegseid elusvaktsiine, mida kasutatakse inimeste ja loomade nakkushaiguste ennetamiseks, saadakse virulentse viiruse passaažil heteroloogses peremeesorganismis (loomad, kanaembrüod, erinevad rakukultuurid). Võõrorganismis nõrgestatud viirused omandavad genoomis mitmeid mutatsioone, mis takistavad virulentsuse omaduste pöördumist.
Praegu praktikas laialdaselt kasutatav vastu elusvaktsiinid paljud inimeste (poliomüeliit, kollapalavik, gripp, leetrid, punetised, mumps jt) ja loomade (karjaloomad, sead, lihasööjad, marutaudi, herpes, picorna, koroonaviirus ja muud haigused) viirushaigused. Siiski ei ole veel õnnestunud saada tõhusaid vaktsiine paljude inimeste viirushaiguste (AIDS, paragripp, respiratoorse süntsütiaalinfektsioon, dengue viirusnakkus jt) ja loomade (sigade aafrika katk, hobuste nakkav aneemia jt) vastu. .
Traditsioonilisi näiteid on palju viiruse nõrgenemise meetodid ei ole veel oma potentsiaali ammendanud ja mängivad jätkuvalt olulist rolli elusvaktsiinide väljatöötamisel. Nende tähtsus aga väheneb järk-järgult, kuna vaktsiinitüvede valmistamisel kasutatakse üha rohkem uusi tehnoloogiaid. Vaatamata märkimisväärsele edusammule selles valdkonnas, ei ole L. Pasteuri kehtestatud elusviiruse vaktsiinide saamise põhimõtted endiselt oma tähtsust kaotanud.
Vaktsiinid on preparaadid, mille eesmärk on luua vaktsineeritud inimeste või loomade kehas aktiivne immuunsus. Iga vaktsiini peamine toimeaine on immunogeen, st korpuskulaarne või lahustunud aine, mis kannab keemilisi struktuure, mis on sarnased immuunsuse tekke eest vastutava patogeeni komponentidega.
Sõltuvalt immunogeeni olemusest jagatakse vaktsiinid järgmisteks osadeks:
- terve-mikroobne või terve-virion, mis koosneb mikroorganismidest, vastavalt bakteritest või viirustest, mis säilitavad oma terviklikkuse tootmisprotsessi ajal;
- keemilised vaktsiinid mikroorganismide ainevahetusproduktidest (klassikaline näide on toksoidid) või selle lahutamatuid komponente, nn. submikroobsed või subviiruse vaktsiinid;
- geneetiliselt muundatud vaktsiinid, mis sisaldab spetsiaalsetes rakusüsteemides toodetud üksikute mikroorganismide geenide ekspressiooniprodukte;
- kimäärsed või vektorvaktsiinid, milles kaitsva valgu sünteesi kontrolliv geen on ehitatud kahjutusse mikroorganismi, lootes, et vaktsineeritud kehas toimub selle valgu süntees ja lõpuks;
- sünteetilised vaktsiinid, kus immunogeenina kasutatakse otsesel keemilisel sünteesil saadud kaitsva valgu keemilist analoogi.
Omakorda on täismikroobsete (terve viirusega) vaktsiinide hulgas inaktiveeritud või tapetud, Ja elus nõrgendatud. Elusvaktsiinide efektiivsuse määrab lõpuks nõrgestatud mikroorganismi võime paljuneda vaktsineeritud inimese kehas, reprodutseerides immunoloogiliselt aktiivseid komponente otse tema kudedes. Surmatud vaktsiinide kasutamisel sõltub immuniseeriv toime ravimi osana manustatud immunogeeni kogusest, seetõttu on täielikumate immunogeensete stiimulite loomiseks vaja kasutada mikroobirakkude või viirusosakeste kontsentreerimist ja puhastamist.
Elusvaktsiinid
Nõrgestatud – nõrgenenud virulentsuses (nakkuslik agressiivsus), st. inimese poolt kunstlikult muudetud või looduse poolt “annetatud”, mis muutis nende omadusi looduslikes tingimustes, mille näiteks on vaktsiinia vaktsiin. Selliste vaktsiinide aktiivne tegur on mikroorganismide muutunud geneetilised omadused, mis samal ajal tagavad, et laps põeb "väikest haigust", millele järgneb spetsiifilise nakkusvastase immuunsuse omandamine. Näiteks võiks olla vaktsiinid lastehalvatus, leetrid, mumps, punetised või tuberkuloos.
Positiivsed küljed: vastavalt kehale avalduvale toimemehhanismile sarnanevad nad "metsiku" tüvega, võivad kehas juurduda ja säilitada immuunsust pikka aega (leetrite vaktsiini puhul vaktsineerimine 12-kuuselt ja revaktsineerimine 6-aastaselt), tõrjudes välja "metsiku" tüve. Vaktsineerimiseks kasutatakse väikseid doose (tavaliselt ühekordne annus) ja seetõttu on vaktsineerimist organisatsiooniliselt lihtne läbi viia. Viimane võimaldab seda tüüpi vaktsiini edasiseks kasutamiseks soovitada.
Negatiivsed küljed: korpuskulaarne elusvaktsiin - sisaldab 99% ballasti ja seetõttu on tavaliselt üsna reaktogeenne, lisaks võib see põhjustada keharakkudes mutatsioone (kromosoomi aberratsioone), mis on eriti ohtlik sugurakkude suhtes. Elusvaktsiinid sisaldavad saastavaid viiruseid (saasteaineid), mis on eriti ohtlik seoses ahvi AIDSi ja onkoviirustega. Kahjuks on elusvaktsiine raske doseerida ja biokontrolleerida, need on kergesti tundlikud kõrgete temperatuuride suhtes ja nõuavad ranget külmaahelast kinnipidamist.
Kuigi elusvaktsiinid nõuavad erilisi säilitustingimusi, tekitavad need üsna tõhusa rakulise ja humoraalse immuunsuse ning vajavad tavaliselt ainult ühte kordusannust. Enamik elusvaktsiine manustatakse parenteraalselt (välja arvatud lastehalvatuse vaktsiin).
Elusvaktsiinide eeliste taustal on üks hoiatus, nimelt: virulentsete vormide taastumise võimalus, mis võib vaktsineeritud isikul haigusi põhjustada. Sel põhjusel tuleb elusvaktsiine põhjalikult testida. Immuunpuudulikkusega patsiendid (saavad immunosupressiivset ravi, AIDS ja kasvajad) ei tohi selliseid vaktsiine saada.
Elusvaktsiinide näide on profülaktika vaktsiinid punetised (Rudivax), leetrid (Ruvax), poliomüeliit (Polio Sabin Vero), tuberkuloos, mumps (Imovax Oreyon).
Inaktiveeritud (surmatud) vaktsiinid
Inaktiveeritud vaktsiine toodetakse mikroorganismide keemilise kokkupuute või kuumutamise teel. Sellised vaktsiinid on üsna stabiilsed ja ohutud, kuna need ei saa põhjustada virulentsuse taastumist. Sageli ei vaja need külmhoonet, mis on praktiliseks kasutamiseks mugav. Kuid neil vaktsiinidel on ka mitmeid puudusi, eelkõige stimuleerivad nad nõrgemat immuunvastust ja nõuavad mitut annust.
Need sisaldavad kas surmatud tervet mikroorganismi (nt täisrakuline läkaköha vaktsiin, inaktiveeritud marutaudi vaktsiin, A-hepatiidi vaktsiin) või rakuseina komponente või muid patogeeni osi, näiteks atsellulaarses läkaköha vaktsiinis, hemophilus influenzae konjugaatvaktsiinis või meningokokkinfektsiooni vastu . Neid tapetakse füüsikaliste (temperatuur, kiirgus, ultraviolettvalgus) või keemiliste (alkohol, formaldehüüd) meetodite abil. Sellised vaktsiinid on reaktogeensed ja neid kasutatakse harva (läkaköha, A-hepatiit).
Inaktiveeritud vaktsiinid on samuti korpuskulaarsed. Korpuskulaarsete vaktsiinide omadusi analüüsides tuleks välja tuua ka nende positiivsed ja negatiivsed omadused. Positiivsed küljed: Surmatud korpuskulaarseid vaktsiine on lihtsam doseerida, neid on parem puhastada, neil on pikem säilivusaeg ja need on vähem tundlikud temperatuurikõikumiste suhtes. Negatiivsed küljed: korpuskulaarne vaktsiin - sisaldab 99% ballasti ja seetõttu reaktogeenne, lisaks sisaldab ainet, mida kasutatakse mikroobirakkude hävitamiseks (fenool). Inaktiveeritud vaktsiini puuduseks on ka see, et mikroobitüvi ei juurdu, seetõttu on vaktsiin nõrk ja vaktsineerimine toimub 2 või 3 doosiga, mis nõuab sagedast kordusvaktsineerimist (DPT), mida on elusvaktsiinidega võrreldes keerulisem korraldada. Inaktiveeritud vaktsiine toodetakse nii kuival (lüofiliseeritud) kui ka vedelal kujul. Paljud inimestel haigusi põhjustavad mikroorganismid on ohtlikud, kuna eritavad eksotoksiine, mis on haiguse peamised patogeneetilised tegurid (näiteks difteeria, teetanus). Vaktsiinidena kasutatavad toksoidid kutsuvad esile spetsiifilise immuunvastuse. Vaktsiinide saamiseks neutraliseeritakse toksiinid kõige sagedamini formaldehüüdi abil.
Seotud vaktsiinid
Erinevat tüüpi vaktsiinid, mis sisaldavad mitut komponenti (DPT).
Korpuskulaarsed vaktsiinid
Need on bakterid või viirused, mis on inaktiveeritud keemiliste (formaliin, alkohol, fenool) või füüsikaliste (kuumus, ultraviolettkiirgus) mõjude tõttu. Korpuskulaarsed vaktsiinid on näiteks: läkaköha (DPT ja Tetracoci komponendina), marutaudi, leptospiroos, täisviiruse gripp, entsefaliidi, A-hepatiidi (Avaxim) vaktsiinid, inaktiveeritud lastehalvatuse vaktsiin (Imovax Polio või Tetracoci komponendina). vaktsiin).
Keemilised vaktsiinid
Keemilised vaktsiinid luuakse mikroobirakkudest ekstraheeritud antigeensetest komponentidest. Eraldatakse need antigeenid, mis määravad kindlaks mikroorganismi immunogeensed omadused. Nende vaktsiinide hulka kuuluvad: polüsahhariidvaktsiinid (Meningo A + C, Act - Hib, Pneumo 23, Typhim Vi), atsellulaarsed läkaköha vaktsiinid.
Biosünteetilised vaktsiinid
1980. aastatel sündis uus suund, mis praegu edukalt areneb – biosünteetiliste vaktsiinide – tulevikuvaktsiinide – väljatöötamine.
Biosünteetilised vaktsiinid on geenitehnoloogia meetoditega saadud vaktsiinid, mis on kunstlikult loodud mikroorganismide antigeensed determinandid. Näiteks on rekombinantne vaktsiin viirusliku B-hepatiidi vastu, vaktsiin rotaviirusnakkuse vastu. Nende saamiseks kasutatakse kultuuris pärmirakke, millesse sisestatakse väljalõigatud geen, mis kodeerib vaktsiini saamiseks vajaliku valgu tootmist, mis seejärel puhtal kujul isoleeritakse.
Immunoloogia kui fundamentaalse meditsiini- ja bioloogiateaduse arengu praeguses etapis on tekkinud vajadus luua põhimõtteliselt uued lähenemisviisid vaktsiinide väljatöötamisele, mis põhinevad teadmistel patogeeni antigeensest struktuurist ning organismi immuunvastusest patogeenile ja selle komponentidele. ilmseks saama.
Biosünteetilised vaktsiinid on aminohapetest sünteesitud peptiidfragmendid, mis vastavad nende viiruslike (bakteriaalsete) valgustruktuuride aminohappejärjestusele, mille immuunsüsteem ära tunneb ja mis põhjustab immuunvastuse. Sünteetiliste vaktsiinide oluline eelis võrreldes traditsiooniliste vaktsiinidega on see, et need ei sisalda baktereid, viiruseid ega nende jääkaineid ning põhjustavad kitsa spetsiifilisusega immuunvastust. Lisaks on elusvaktsiinide kasutamise korral välistatud viiruste kasvatamise, säilitamise ja replikatsioonivõimaluse raskused vaktsineeritud inimese kehas. Seda tüüpi vaktsiini loomisel saab kandja külge kinnitada mitu erinevat peptiidi ning valida kandjaga kompleksi moodustamiseks kõige immunogeensemad. Samal ajal on sünteetilised vaktsiinid traditsiooniliste vaktsiinidega võrreldes vähem tõhusad, kuna paljude viiruste osade immunogeensus on varieeruv ja nende immunogeensus on väiksem kui looduslik viirus. Ühe-kahe immunogeense valgu kasutamine kogu patogeeni asemel tagab aga immuunsuse tekke koos vaktsiini reaktogeensuse ja selle kõrvalmõjude olulise vähenemisega.
Vektor- (rekombinantsed) vaktsiinid
Geenitehnoloogia meetoditega saadud vaktsiinid. Meetodi olemus: kaitsvate antigeenide sünteesi eest vastutava virulentse mikroorganismi geenid sisestatakse kahjutu mikroorganismi genoomi, mis kultiveerimisel toodab ja akumuleerib vastavat antigeeni. Näiteks on rekombinantne vaktsiin viirusliku B-hepatiidi vastu, vaktsiin rotaviirusnakkuse vastu. Lõpuks on positiivseid tulemusi nn. vektorvaktsiinid, kui kandjale kantakse kahe viiruse pinnavalgud - elus rekombinantne vaktsiiniaviirus (vektor): herpes simplex viiruse glükoproteiin D ja gripiviiruse hemaglutiniin Toimub vektori piiramatu replikatsioon ja piisav immuunsüsteem vastus areneb mõlemat tüüpi viirusnakkuse vastu.
Rekombinantsed vaktsiinid – need vaktsiinid kasutavad rekombinantset tehnoloogiat, sisestades mikroorganismi geneetilise materjali antigeeni tootvatesse pärmirakkudesse. Pärast pärmi kultiveerimist eraldatakse sellest soovitud antigeen, puhastatakse ja valmistatakse vaktsiin. Selliste vaktsiinide näide on B-hepatiidi vaktsiin (Euvax B).
Ribosomaalsed vaktsiinid
Seda tüüpi vaktsiini saamiseks kasutatakse igas rakus leiduvaid ribosoome. Ribosoomid on organellid, mis toodavad valku maatriksi - mRNA abil. Eraldatud ribosoomid, mille maatriks on puhtal kujul, esindavad vaktsiini. Näited hõlmavad bronhide ja düsenteeria vaktsiine (nt. IRS - 19, Broncho-munal, Ribomunil).
Vaktsineerimise efektiivsus
Vaktsineerimisjärgne immuunsus on immuunsus, mis tekib pärast vaktsiini manustamist. Vaktsineerimine ei ole alati efektiivne. Vaktsiinid kaotavad oma kvaliteedi, kui neid valesti hoitakse. Kuid isegi kui säilitustingimused on täidetud, on alati võimalus, et immuunsüsteemi ei stimuleerita.
Vaktsineerimisjärgse immuunsuse kujunemist mõjutavad järgmised tegurid:
1. Olenevalt vaktsiinist endast:
Ravimi puhtus;
- antigeeni eluiga;
- annus;
- kaitsvate antigeenide olemasolu;
- manustamise sagedus.
2. Olenevalt kehast:
Individuaalse immuunreaktiivsuse seisund;
- vanus;
- immuunpuudulikkuse esinemine;
- keha kui terviku seisund;
- geneetiline eelsoodumus.
3. Väliskeskkonnast sõltuv
Toitumine;
- töö- ja elamistingimused;
- kliima;
- füüsikalised ja keemilised keskkonnategurid.
Ideaalne vaktsiin
Kaasaegsete vaktsiinide väljatöötamine ja tootmine toimub vastavalt kõrgetele kvaliteedinõuetele, ennekõike nende ohutusnõuetele vaktsineeritutele. Tavaliselt põhinevad sellised nõuded Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustel, mis meelitab neid koostama kõige autoriteetsemaid eksperte üle maailma. "Ideaalne" vaktsiin oleks selline, millel on järgmised omadused:
1. täielik kahjutus vaktsineeritud inimestele ja elusvaktsiinide puhul isikutele, kelleni vaktsiini mikroorganism jõuab vaktsineeritud inimestega kokkupuutel;
2. võime kutsuda esile püsiv immuunsus pärast minimaalset arvu manustamiskordi (mitte rohkem kui kolm);
3. kehasse viimise võimalus viisil, mis välistab parenteraalse manipuleerimise, näiteks limaskestadele kandmise;
4. piisav stabiilsus, et vältida vaktsiini omaduste halvenemist transportimisel ja vaktsineerimispunkti tingimustes hoidmisel;
5. mõistliku hinnaga, mis ei segaks vaktsiini massilist kasutamist.
Vaktsineerimise avastamine tähistas uue ajastu algust võitluses haiguste vastu.
Pookimismaterjali koostis sisaldab hukkunud või tugevalt nõrgenenud mikroorganisme või nende komponente (osi). Need toimivad omamoodi mannekeenina, mis treenib immuunsüsteemi andma nakkusrünnakutele õiget reaktsiooni. Vaktsiini moodustavad ained (pookimine) ei ole võimelised tekitama täisväärtuslikku haigust, kuid võimaldavad immuunsüsteemil meeles pidada mikroobidele iseloomulikke tunnuseid ning tõelise patogeeniga kokku puutudes selle kiiresti tuvastada ja hävitada.
Vaktsiinide tootmine muutus laialt levinud kahekümnenda sajandi alguses, pärast seda, kui apteekrid õppisid neutraliseerima bakterimürke. Potentsiaalsete nakkusetekitajate nõrgenemise protsessi nimetatakse sumbumiseks.
Tänapäeval on meditsiinil enam kui 100 tüüpi vaktsiine kümnete nakkuste vastu.
Põhiomaduste põhjal jagunevad immuniseerimispreparaadid kolme põhiklassi.
- Elusvaktsiinid. Kaitseb lastehalvatuse, leetrite, punetiste, gripi, mumpsi, tuulerõugete, tuberkuloosi ja rotaviirusnakkuse eest. Ravimi aluseks on nõrgestatud mikroorganismid - patogeenid. Nende tugevusest ei piisa, et tekitada patsiendil märkimisväärset haigust, kuid sellest piisab piisava immuunvastuse tekkeks.
- Inaktiveeritud vaktsiinid. Vaktsineerimine gripi, kõhutüüfuse, puukentsefaliidi, marutaudi, A-hepatiidi, meningokokkinfektsiooni jms vastu. Sisaldab surnud (surnud) baktereid või nende fragmente.
- Anatoksiinid (toksoidid). Spetsiaalselt töödeldud bakteriaalsed toksiinid. Nende põhjal valmistatakse vaktsineerimismaterjal läkaköha, teetanuse ja difteeria vastu.
Viimastel aastatel on ilmunud teist tüüpi vaktsiin - molekulaarne. Nende materjaliks on rekombinantsed valgud või nende fragmendid, mis on sünteesitud laborites geenitehnoloogia meetoditega (rekombinantne vaktsiin B-hepatiidi vastu).
Teatud tüüpi vaktsiinide tootmise skeemid
Elus bakter
Raviskeem sobib BCG ja BCG-M vaktsiinide jaoks.
Elus viirusevastane
Skeem sobib gripi, rotaviiruse, I ja II astme herpese, punetiste ja tuulerõugete vaktsiinide tootmiseks.
Substraadid viirustüvede kasvatamiseks vaktsiini tootmise ajal võivad olla:
- kana embrüod;
- vuti embrüonaalsed fibroblastid;
- primaarsed rakukultuurid (kana embrüonaalsed fibroblastid, Süüria hamstri neerurakud);
- pidevad rakukultuurid (MDCK, Vero, MRC-5, BHK, 293).
Esmane tooraine puhastatakse rakujäätmetest tsentrifuugides ja keerukate filtrite abil.
Inaktiveeritud antibakteriaalsed vaktsiinid
- Bakteritüvede kasvatamine ja puhastamine.
- Biomassi inaktiveerimine.
- Tükeldatud vaktsiinide puhul mikroobirakud lagunevad ja antigeenid sadestatakse, millele järgneb kromatograafiline isoleerimine.
- Konjugeeritud vaktsiinide puhul viiakse eelneva töötlemise käigus saadud antigeenid (tavaliselt polüsahhariidid) kandevalgule lähemale (konjugatsioon).
Inaktiveeritud viirusevastased vaktsiinid
- Substraatideks viirustüvede kasvatamiseks vaktsiinide tootmisel võivad olla kanaembrüod, vuti embrüonaalsed fibroblastid, primaarsed rakukultuurid (kana embrüonaalsed fibroblastid, Süüria hamstri neerurakud), pidevad rakukultuurid (MDCK, Vero, MRC-5, BHK, 293). Esmane puhastamine rakujäätmete eemaldamiseks viiakse läbi ultratsentrifuugimise ja diafiltrimisega.
- Inaktiveerimiseks kasutatakse ultraviolettvalgust, formaliini ja beeta-propiolaktooni.
- Jaotatud või subühikuliste vaktsiinide puhul viiakse vaheprodukt viiruseosakeste hävitamiseks kokku detergendiga ja seejärel eraldatakse spetsiifilised antigeenid õhukese kromatograafia abil.
- Saadud aine stabiliseerimiseks kasutatakse inimese seerumi albumiini.
- Krüoprotektorid (lüofilisaatides): sahharoos, polüvinüülpürrolidoon, želatiin.
Skeem sobib A-hepatiidi, kollapalaviku, marutaudi, gripi, lastehalvatuse, puuk- ja jaapani entsefaliidi vastase vaktsineerimismaterjali tootmiseks.
Anatoksiinid
Toksiinide kahjulike mõjude desaktiveerimiseks kasutatakse meetodeid:
- keemiline (töötlemine alkoholi, atsetooni või formaldehüüdiga);
- füüsiline (küte).
Skeem sobib teetanuse ja difteeria vastaste vaktsiinide tootmiseks.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel moodustavad nakkushaigused igal aastal 25% planeedi surmajuhtumite koguarvust. See tähendab, et nakkused jäävad endiselt inimeste elu lõpetavate peamiste põhjuste nimekirja.
Üheks nakkus- ja viirushaiguste levikut soodustavaks teguriks on rahvastikuvoogude ränne ja turism. Inimmasside liikumine ümber planeedi mõjutab rahva tervise taset isegi sellistes kõrgelt arenenud riikides nagu USA, AÜE ja Euroopa Liit.
Materjalide põhjal: “Teadus ja elu” nr 3, 2006, “Vaktsiinid: Jennerist ja Pasteurist tänapäevani”, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik V. V. Zverev, nimelise vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituudi direktor . I. I. Mechnikova RAMS.
Esitage küsimus spetsialistile
Küsimus vaktsineerimise asjatundjatele
Küsimused ja vastused
Kas Menugate vaktsiin on Venemaal registreeritud? Millises vanuses on see kasutamiseks lubatud?
Jah, vaktsiin on registreeritud - meningokokk C vastu, nüüd on ka konjugeeritud vaktsiin, aga 4 tüüpi meningokokkide vastu - A, C, Y, W135 - Menactra. Vaktsineerimine toimub alates 9 elukuust.
Abikaasa transportis RotaTeki vaktsiini teise linna.Apteegist ostes soovitati mehel osta jahutusanum ja enne reisi sügavkülmas külmutada, siis vaktsiin kinni siduda ja niimoodi transportida. Reis kestis 5 tundi. Kas sellist vaktsiini on võimalik lapsele manustada? Mulle tundub, et kui siduda vaktsiin külmutatud anuma külge, siis vaktsiin külmub ära!
Vastas Kharit Susanna Mihhailovna
Sul on täiesti õigus, kui konteineris oli jääd. Aga kui seal oli vee ja jää segu, ei tohiks vaktsiin külmuda. Elusvaktsiinid, mis sisaldavad rotaviirust, ei suurenda aga erinevalt mitteelusatest vaktsiinidest reaktogeensust temperatuuril alla 0 ja näiteks elusa poliomüeliidi puhul on lubatud külmutamine -20 kraadini C.
Minu poeg on praegu 7 kuud vana.
3 kuu vanuselt tekkis tal Malyutka piimasegu peal Quincke turse.
Sünnitusmajas tehti hepatiidivastane vaktsineerimine, teine kahekuuselt ja kolmas eile seitsmekuuselt. Reaktsioon on normaalne, isegi ilma palavikuta.
Aga meile anti suuliselt arstitõend DPT vaktsineerimiseks.
Olen vaktsineerimise poolt!! Ja ma tahan end DTP-ga vaktsineerida. Aga ma tahan teha INFANRIX HEXA. Me elame Krimmis!!! Seda pole Krimmis kusagil. Palun andke nõu, mida sellises olukorras teha. Äkki on mõni välismaa analoog? Ma absoluutselt ei taha seda tasuta teha. Soovin kvaliteetselt puhastatud, et oleks võimalikult vähe riski!!!
Infanrix Hexa sisaldab B-hepatiidi vastast komponenti. Laps on hepatiidi vastu täielikult vaktsineeritud. Seetõttu saab Pentaximi vaktsiini valmistada DPT välisanaloogina. Lisaks tuleb öelda, et piimasegu angioödeem ei ole DTP vaktsiini vastunäidustuseks.
Öelge palun, kelle peal ja kuidas vaktsiine testitakse?
Vastab Polibin Roman Vladimirovitš
Nagu kõik ravimid, läbivad vaktsiinid prekliinilised uuringud (laboris, loomadel) ja seejärel kliinilised uuringud vabatahtlikega (täiskasvanutel ja seejärel noorukitel, lastel nende vanemate loal ja nõusolekul). Enne riiklikus vaktsineerimiskalendris kasutamiseks loa andmist tehakse uuringuid suure hulga vabatahtlikega, näiteks rotaviirusnakkuse vastast vaktsiini testiti erinevates maailma riikides ligi 70 000 peal.
Miks ei ole veebisaidil vaktsiinide koostist esitatud? Miks tehakse ikkagi iga-aastane Mantouxi test (sageli mitte informatiivne), mitte aga vereanalüüs, näiteks quantiferoni test? Kuidas saab kinnitada immuunvastust manustatud vaktsiinile, kui keegi ei tea veel põhimõtteliselt, mis on immuunsus ja kuidas see toimib, eriti kui arvestada iga üksikut inimest?
Vastab Polibin Roman Vladimirovitš
Vaktsiinide koostis on toodud ravimite juhendis.
Mantouxi test. Vastavalt korraldusele nr 109 "Tuberkuloosivastaste meetmete täiustamise kohta Vene Föderatsioonis" ja sanitaareeskirjade SP 3.1.2.3114-13 "Tuberkuloosi ennetamine" kohaselt tuleb lastele vaatamata uute testide olemasolule teha Mantouxi test. aastas, kuid kuna see test võib anda valepositiivseid tulemusi, siis tuberkuloosinakkuse ja aktiivse tuberkuloosinakkuse kahtlusel tehakse Diaskini test. Diaskini test on väga tundlik (tõhus) aktiivse tuberkuloosiinfektsiooni tuvastamiseks (kui mükobakterid paljunevad). Ftisiaatrid ei soovita siiski täielikult üle minna Diaskini testile ja Mantouxi testi mitte teha, kuna see ei "püüda" varajast nakatumist ja see on oluline, eriti laste jaoks, kuna kohalike tuberkuloosivormide väljakujunemise vältimine on täpselt tõhus. nakkuse varases perioodis. Lisaks tuleb BCG revaktsineerimise otsustamiseks kindlaks teha Mycobacterium tuberculosis'e nakatumine. Kahjuks pole ühtegi testi, mis vastaks 100% täpsusega küsimusele, kas tegemist on mükobakteriaalse infektsiooni või haigusega. Kvantiferooni test tuvastab ka ainult tuberkuloosi aktiivseid vorme. Seetõttu kasutatakse infektsiooni või haiguse kahtluse korral (positiivne Mantouxi test, kokkupuude patsiendiga, kaebused jne) kompleksseid meetodeid (diaskin test, kvantiferooni test, radiograafia jne).
Immuunsuse ja selle toimimise osas on immunoloogia praegu kõrgelt arenenud teadus ning palju, eriti vaktsineerimise ajal toimuvate protsesside osas, on avatud ja hästi uuritud.
Laps on 1 aasta ja 8 kuud vana, kõik vaktsineerimised tehti vastavalt vaktsineerimiskalendrile. Sealhulgas 3 Pentaxim ja kordusvaktsineerimine pooleteise aastaselt, ka Pentaxim. 20 kuu vanuselt peaks teil olema diagnoositud lastehalvatus. Olen õigete vaktsineerimiste valimisel alati väga mures ja ettevaatlik ning nüüd olen kogu Interneti läbi uurinud, kuid ei suuda ikka veel otsustada. Tegime alati süsti (Pentaximis). Ja nüüd räägivad tilgad. Kuid tilgad on elusvaktsiin, ma kardan erinevaid kõrvaltoimeid ja arvan, et parem on seda ohutult mängida. Kuid ma lugesin, et lastehalvatuse tilgad toodavad rohkem antikehi, sealhulgas maos, see tähendab, et need on tõhusamad kui süstimine. Ma olen segaduses. Selgitage, kas süst on vähem efektiivne (näiteks imovax-polio)? Miks selliseid vestlusi peetakse? Ma kardan, et tilkadel on, kuigi minimaalne, tüsistuste oht haiguste näol.
Vastab Polibin Roman Vladimirovitš
Praegu eeldab Venemaa riiklik vaktsineerimiskalender kombineeritud vaktsineerimisrežiimi lastehalvatuse vastu, st. ainult esimesed 2 süsti inaktiveeritud vaktsiiniga ja ülejäänud suukaudse lastehalvatuse vaktsiiniga. See on tingitud asjaolust, et see välistab täielikult vaktsiiniga seotud lastehalvatuse tekke riski, mis on võimalik ainult esimese manustamise ajal ja minimaalsel protsendil juhtudest teise manustamise ajal. Seega, kui poliomüeliidi vastu vaktsineeritakse 2 või enamat inaktiveeritud vaktsiini, on poliomüeliidi elusvaktsiiniga seotud tüsistused välistatud. Tõepoolest, mõned eksperdid arvasid ja tunnistavad, et suukaudsel vaktsiinil on eelised, kuna see moodustab erinevalt IPV-st soole limaskestale lokaalse immuunsuse. Nüüdseks on aga teatavaks saanud, et inaktiveeritud vaktsiin moodustab vähemal määral ka lokaalset immuunsust. Lisaks kaitseb 5 lastehalvatuse vaktsiini süsti, nii suukaudset elus- kui ka inaktiveeritud, olenemata kohaliku immuunsuse tasemest soole limaskestadel, last täielikult lastehalvatuse paralüütiliste vormide eest. Ülaltoodu tõttu peaks teie laps saama viienda OPV või IPV süsti.
Olgu ka öeldud, et täna viiakse ellu Maailma Terviseorganisatsiooni ülemaailmset plaani lastehalvatuse likvideerimiseks maailmas, mis hõlmab kõigi riikide täielikku üleminekut inaktiveeritud vaktsiinile 2019. aastaks.
Meie riigis on juba väga pikk paljude vaktsiinide kasutamise ajalugu – kas nende ohutuse kohta on tehtud pikaajalisi uuringuid ja kas on võimalik tutvuda vaktsiinide mõju tulemustega põlvkondade kaupa?
Vastab Olga Vasilievna Šamševa
Viimase sajandi jooksul on inimeste oodatav eluiga pikenenud 30 aasta võrra, millest inimesed said vaktsineerimisega juurde 25 eluaastat. Rohkem inimesi jääb ellu, nad elavad kauem ja on paremad tänu sellele, et nakkushaigustest tingitud invaliidsus on vähenenud. See on üldine reaktsioon sellele, kuidas vaktsiinid mõjutavad põlvkondi inimesi.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) veebisaidil on ulatuslik faktiline materjal vaktsineerimise kasulike mõjude kohta üksikisikute ja kogu inimkonna tervisele. Märgin, et vaktsineerimine ei ole uskumuste süsteem, see on tegevusvaldkond, mis põhineb teaduslike faktide ja andmete süsteemil.
Mille põhjal saame hinnata vaktsineerimise ohutust? Esiteks registreeritakse ja tuvastatakse kõrvaltoimed ja kõrvaltoimed ning tehakse kindlaks nende põhjus-tagajärg seos vaktsiinide kasutamisega (ravimiohutuse järelevalve). Teiseks mängivad kõrvaltoimete jälgimisel olulist rolli turustamisjärgsed uuringud (vaktsiinide võimalik hilinenud kahjulik mõju organismile), mille viivad läbi registreerimistunnistusi omavad ettevõtted. Lõpuks hinnatakse epidemioloogiliste uuringute abil vaktsineerimise epidemioloogilist, kliinilist ja sotsiaalmajanduslikku tõhusust.
Mis puudutab ravimiohutuse järelevalvet, siis meie ravimiohutuse järelevalve süsteem Venemaal on alles kujunemisel, kuid see areneb väga kiiresti. Vaid 5 aastaga on Roszdravnadzori AIS-i Pharmaconadzori alamsüsteemis ravimite kõrvaltoimete kohta registreeritud teadete arv kasvanud 159 korda. 2013. aastal esitati 17 033 kaebust versus 107 kaebust 2008. aastal. Võrdluseks: Ameerika Ühendriikides töödeldakse andmeid umbes 1 miljon juhtumit aastas. Ravimiohutuse süsteem võimaldab jälgida ravimite ohutust, kogutakse statistilisi andmeid, mille alusel võib muutuda ravimi meditsiinilise kasutamise juhend, ravim võib turult kõrvaldada jne. See tagab patsiendi ohutuse.
Ja vastavalt 2010. aasta ravimite ringluse seadusele peavad arstid teatama föderaalkontrolli asutustele kõigist ravimite kõrvaltoimete juhtudest.
Vaatamata paljude heade efektiivsusnäitajatega ravimite leiutamisele on vaktsineerimine endiselt ainus usaldusväärne viis teatud nakkushaiguste ennetamiseks.
Lapse keha kaitsmiseks patoloogilise mikrofloora mõjude eest kasutatakse soovitud tulemuse saavutamiseks erinevaid vaktsineerimiskompositsiooni võimalusi. Kõige tõhusamad on aga jätkuvalt elusad.
Elusvaktsiinide tootmise tehnoloogia
Elusvaktsiin on ravim, mida toodetakse suspensiooni või kuivpulbri kujul, mille lahustamiseks kasutatakse süstimiseks vett.
Elusvaktsiinid sisaldavad nõrgestatud patogeene, millel on täielik loetelu täisväärtusliku nakkustekitaja omadustest, millega lapse keha võib päriselus kokku puutuda.
Sellised kompositsioonid moodustavad resistentsuse nakkusliku patogeeni mõjude suhtes isegi pärast ühte manustamist ja seetõttu peetakse neid kõige tõhusamaks võrreldes muud tüüpi vaktsineerimiste analoogidega.
Selliste vaktsiinide põhikomponendid on patogeensed bakterid, mis on laboris nõrgestatud või puhastatud. Elusvaktsiini koostist manustatakse süstimise teel. Lubatud on ka aerosool või intranasaalne manustamine.
Elusvaktsiinid nõuavad rangeid säilitustingimusi. See on vajalik selleks, et mikroorganismid saaksid säilitada kõiki omadusi.
Toimemehhanism
Elusvaktsiin sisaldab nõrgestatud patogeene. Kuna me räägime puhastatud mikroorganismidest, ei ole nad võimelised arenema täieõiguslikku nakkushaigust.
Kuid nende tugevusest piisab immuunsüsteemi õige reaktsiooni esilekutsumiseks. Pärast sissepääsu alustab patogeenne mikrofloora oma hävitavat toimet, mille tulemusena toodab keha aktiivselt antikehi sisse sattunud viiruse vastu.
Sel viisil moodustub nakkustekitaja vastu usaldusväärne sisemine kaitsebarjäär. Vaatamata seda tüüpi vaktsineerimise tõestatud ohutusele on spetsialistide suhtumine elamisse jätkuvalt kahetine. Teatud hulk meditsiinitöötajaid kaalub jätkuvalt seda tüüpi vaktsineerimist.
Mõned arstid usuvad, et sellist vaktsiini ei saa lapsele anda, kuna lapse habras keha ei pruugi tulla toime isegi nõrgenenud viiruse tagajärgedega, mis võib lõppeda täieõigusliku nakkushaigusega.
Selline arvamus jääb siiski arvamuseks seni, kuni piisav arv lapsi saab usaldusväärse ja pikaajalise kaitse nakkuste eest, tutvustades neile elusvaktsiini koostist.
Tüübid ja nende omadused
Tänapäeval kasutatakse meditsiinis immuunsüsteemi soovitud vastuse saamiseks järgmist tüüpi vaktsiine:
- elusvaktsiinid. Oleme juba öelnud, et sellised ravimid sisaldavad elusaid nakkushaiguste patogeene, mis on laboris puhastatud. Sellised vaktsineerimiskompositsioonid on meditsiinilisest seisukohast kõige raskemad, kuna need on teiste analoogidega võrreldes võimelised avaldama kehale maksimaalset survet. Selliseid vaktsineerimisi säilitatakse rangelt kindlaksmääratud tingimustel;
- keemilised vaktsiinid. See luuakse antigeenide ekstraheerimisel viirusrakust. Sellised ravimid võimaldavad vaktsineerida erinevas vanuses ja erinevas kaalukategoorias lapsi;
- korpuskulaarsed vaktsiinid. Sellised vaktsineerimised sisaldavad patogeense mikrofloora tapetud rakke, mille tõttu on nakkustekitaja mõju lapse kehale minimaalne. Kuid samal ajal reageerib keha immuunsüsteem patogeenile korralikult, luues patogeensete mikroorganismide toime vastu antikehi. Surnud patogeensete ainete kasutamise tõttu on korpuskulaarse vaktsiini kasutamise mõju nõrgem ja lühem kui pärast elusanaloogi kasutamist. Seetõttu on sel juhul vaja kiiret revaktsineerimist. Seda tüüpi vaktsiinide säilitustingimused on vähem ranged. Kompositsiooni põhiomaduste säilitamiseks piisab, kui pookimiskompositsiooni mitte külmutada.
Elusvaktsiin on saavutatud toime kestuse poolest kõige tõhusam.
Rakenduse omadused
Lisaks säilitusreeglite rangele järgimisele nõuavad elusvaktsiinid ka protseduuride vaheliste intervallide pidamist.
Vaktsineerimine peaks toimuma vähemalt 1-kuuliste intervallidega.
Vastasel juhul võivad järgneda immuunsüsteemi kõrvaltoimed ja saadud tulemus on nõrk, mis ei anna soovitud kaitseefekti.
Varem külmutatud või avatud pakendis transporditud elusvaktsiini koostise kasutamine on rangelt keelatud.
Milliseid vaktsiine peetakse elusvaktsiinideks - täielik nimekiri
Eluspreparaate ei kasutata alati, neid kasutatakse immuniseerimiseks järgmiste vaevuste vastu:
- Q palavik;
- mõned teised.
See nimekiri sisaldab nii kohustuslikke kui ka vabatahtlikke vaktsiine, mida tehakse kas vanemate nõudmisel või kiireloomulise vajaduse korral (näiteks epideemiapuhangu ajal).
Eeliste loetelu
Hoolimata arstide hirmust on elusvaktsiinipreparaatidel siiski mitmeid eeliseid, mis muudavad nende kasutamise õigustatuks:
- võimalus kasutada väikeseid vaktsineerimisdoose ja ravimi ühekordset manustamist;
- pikem ja tugevam immuunsüsteemi reaktsioon;
- võimalus manustada mitte ainult subkutaanselt ja intramuskulaarselt, vaid ka suukaudselt või aerosoolselt, samuti intranasaalselt;
- immuunsüsteemi reaktsiooni kiire moodustumine;
- valmistamise lihtsus;
- taskukohane hind.
Loetletud eelised muudavad elusühendite kasutamise mugavaks ja väga tõhusaks.
Mis on nõrgestatud ravimite kasutamise puuduseks?
Nõrgestatud (või nõrgestatud) ravimid ei ole ideaalsed; neil, nagu igal teisel meditsiinitootel, on oma puudused, sealhulgas:
- tüsistuste võimalik esinemine nõrgenenud immuunsüsteemiga lastel ja täiskasvanutel;
- nõrgestatud tüvede saamise pikk periood;
- vaktsineerimiskoostise kahjustamise suur tõenäosus ebaõige ladustamise, transportimise või kasutamise tõttu;
- latentsete viiruste kehasse viimise võimalus.
Nende puuduste tõttu ei soovita paljud eksperdid immuniseerimist elusvaktsiiniühendite abil.
Kuidas iseloomustatakse immuunvastust?
Pärast eluskoostise viimist kehasse moodustub standardne immuunvastus nakkusliku patogeeni vastase kaitsesüsteemi poolt antikehade tootmise näol. Reeglina tekib pärast elusvaktsiini kasutamist immuunsüsteemi vastuse teke üsna kiiresti.Keha hakkab peaaegu koheselt reageerima sisemusse sattunud nakkustekitajale. Tänu sellele punktile saab inimene kaitse nakkuse eest ligikaudu 2 korda kiiremini kui pärast muud tüüpi vaktsineerimiskompositsioonide kasutamist.
Mõnel juhul kaasneb immuunreaktsiooniga nõrkus ja unisus, samuti letargia, isutus ja mõned muud ilmingud. Sarnaseid sümptomeid pärast elusvaktsiinipreparaatide kasutamist peetakse ka normaalseks.
Video teemal
Elus- ja surnud vaktsiinide plusside ja miinuste kohta videos:
See, kas kasutada oma lapse immuniseerimiseks elusvaktsiini või mitte, on iga vanema isiklik otsus. Kuid ärge unustage, et kui võrrelda vaktsineerimise kõrvaltoimeid ja täieõiguslikust infektsioonist põhjustatud tüsistusi, võib viimane põhjustada lapse kehale rohkem kahju, põhjustades isegi puude ja.
Elusvaktsiinid on erinevatel toitainesubstraatidel kasvatatud mikroorganismide (bakterid, viirused, riketsiad) vaktsiinitüvede suspensioon. Elusvaktsiinid sisaldavad nõrgenenud baktereid (brutselloos, tulareemia, katk, haavandivastane, tuberkuloos) või viiruseid (rõugete, kollapalaviku, marutaudi, lastehalvatuse, gripi, leetrite, mumpsi vastu). 
Vaktsiinid valmistatakse kunstlikes või looduslikes tingimustes nõrgestatud apatogeensete patogeenide alusel. Elusvaktsiinide valmistamisel kasutatavaid vaktsiinitüvesid saadakse erinevatel viisidel: nõrgestatud mutantide isoleerimisel patsientidelt, vaktsiini kloonide selekteerimisel väliskeskkonnast ja pikaajalisel passaažil katseloomadel.
Koos geneetiliselt määratud patogeensete omaduste kadumisega ja võime kadumisega põhjustada inimestel nakkushaigusi säilitavad vaktsiinitüved võime paljuneda süstekohas ning seejärel piirkondlikes lümfisõlmedes ja siseorganites. Vaktsiiniinfektsioon kestab mitu nädalat, sellega ei kaasne haiguse kliinilist pilti ja see põhjustab immuunsuse teket patogeensete mikroorganismide tüvede suhtes. Ainult üksikjuhtudel võivad tekkida vaktsiiniga seotud haigused.
Elusvaktsiinid loovad tugeva ja kauakestva immuunsuse, mis on intensiivsuselt lähedane infektsioonijärgsele immuunsusele. Seega annavad rõuge- ja tulareemiavaktsiinid 5-7-aastase immuunsuse ning gripivaktsiinid 6-8-kuulise immuunsuse. Paljudel juhtudel piisab püsiva immuunsuse loomiseks ühest vaktsiinisüstist. Selliseid vaktsiine saab kehasse manustada üsna lihtsa meetodiga, näiteks skarifikatsiooni või suukaudse meetodiga.
Elusvaktsiinide puudused
Kahjuks on elusvaktsiinidel mitmeid puudusi:
- raskesti kombineeritav ja halvasti doseeritud;
- on väga reaktogeensed ja allergeensed;
- rangelt vastunäidustatud immuunpuudulikkusega inimestele;
- põhjustada vaktsiiniga seotud haigusi, sh. vaktsiiniprotsessi üldistamine;
- suhteliselt ebastabiilne;
- tootmise, transportimise, ladustamise ja kasutamise käigus on vaja rangelt järgida meetmeid, mis kaitsevad mikroorganisme hukkumise eest ja tagavad ravimite aktiivsuse säilimise (külmaahel);
- looduslikult ringlev metsik viirus võib pärssida vaktsiiniviiruse replikatsiooni ja vähendada vaktsiini efektiivsust. Näiteks märgiti seda polioviiruse vaktsiinitüvede puhul, mille paljunemist saab teiste enteroviirustega nakatumise ajal pärssida.
Elusvaktsiinide vabastamise vorm
Elusvaktsiinid, välja arvatud lastehalvatus, toodetakse lüofiliseeritud kujul, mis tagab nende stabiilsuse säilivusaja jooksul.
Elusvaktsiinid ei sisalda säilitusaineid ega muid vaktsiinitüvede kasvu ja arengu inhibiitoreid, selliste vaktsiinidega töötamisel tuleb rangelt järgida aseptika reegleid. Ampullide terviklikkuse rikkumine ja vaakumi kadumine põhjustab õhu ja niiskuse läbitungimise tõttu ravimi inaktiveerumist. Kui ampullides on pragusid ja sisu välimus on muutunud, tuleb sellised ampullid eemaldada ja hävitada.
Elusvaktsiinide transpordi reeglid
Tulenevalt asjaolust, et vaktsiinide toimeained on elusad mikroorganismid, tuleb nõudeid täpselt järgida, et tagada mikroorganismide elujõulisuse ja ravimi spetsiifilise aktiivsuse säilimine. Elusvaktsiine tuleb hoida ja transportida temperatuuril vahemikus 0...+ 8C. Selliste vaktsiinide külmutamine ei mõjuta oluliselt nende aktiivsust. Optimaalne külmutamise temperatuur on 20C.