koolera vaktsiinid. Koolera kahevalentne keemiline vaktsiin (Vaccinum cholericum bivalentum) Kas koolera vastu vaktsineeritakse?

Koolera kahevalentne keemiline vaktsiin, enterokattega tabletid, on segu kolerogeen-toksoididest ja O-antigeenidest, mis on saadud formaliiniga inaktiveeritud puljongikultuuridest V. koolera e Inaba serovari tüvede 569 B või KM-76 (569 pCO 107-2) ja Ogawa serovari M-41 klassikalise biovari OI, eraldades, puhastades ja kontsentreerides ammooniumsulfaadiga.

Täiteaine: sahharoos (granuleeritud suhkur), tärklis, talk, kaltsiumstearaat.

kest tsellatsefaadist (atsetüülftalüültselluloos).

Tablett on hallikaskollane kompaktne mass, mis on kaetud läikiva happekindla kestaga, maitsetu ja lõhnatu.

Koolera ennetamine täiskasvanutel, noorukitel ja üle 2-aastastel lastel.

Vaktsineerimine toimub järgmistel juhtudel:

Isikud, kes reisivad koolera suhtes ebasoodsatesse riikidesse (kokkuleppel föderaalse tarbijaõiguste kaitse ja inimeste heaolu järelevalve talitusega);

Venemaa piirialade elanikkond ebasoodsa kooleraolukorra korral külgneval territooriumil (tarbijaõiguste kaitse ja inimeste heaolu föderaalse järelevalveteenistuse otsusega).

Ägedad nakkus- ja mittenakkuslikud haigused, sealhulgas soolefunktsiooni häired, kroonilised haigused ägedas staadiumis; vaktsineerimine toimub mitte varem kui 1 kuu pärast taastumist (remissioon);

pahaloomulised kasvajad ja pahaloomulised verehaigused;

Immuunpuudulikkuse seisundid;

Rasedus.

Vastunäidustuste väljaselgitamiseks viib arst (parameedik) läbi vaktsineerimise päeval vaktsineeritute küsitluse ja läbivaatuse kohustusliku termomeetriaga.

Üks ravimi vaktsineerimisannus on täiskasvanutele - 3 tabletti, 11-17-aastastele noorukitele - 2 tabletti, 2-10-aastastele lastele - 1 tablett.

Kooleravaktsiini tablette võetakse suu kaudu 1 tund enne sööki, neelatakse alla tervelt, ilma närimiseta, koos 1/8-1/4 tassi keedetud veega.

Revaktsineerimine läbi 6-7 kuud pärast vaktsineerimist; annus täiskasvanutele ja noorukitele on 2 tabletti, 2-10-aastastele lastele - 1 tablett.

Vaktsiini, mille pakendi terviklikkus on kahjustatud või etiketil puudub teave, mille tablettide välimus on muutunud (terviklikkuse rikkumine, värvuse muutus), mille kõlblikkusaeg on lõppenud, ei tohi kasutada.

Need vaktsiinid on praktiliselt sama vanad kui kõhutüüfuse vaktsiinid, kuna neid hakati kasutama varsti pärast kõhutüüfuse vastu vaktsineerimist. Pole üllatav, et alguses ei erinenud koolera ja kõhutüüfuse vaktsiinide valmistamise põhimõtted oluliselt. Praegu kasutatakse enamikus maailma riikides koolera immunoprofülaktika eesmärgil surmatud korpuskulaarse koolera vaktsiini, mida WHO soovitab vaktsineerimiseks epideemiliste näidustuste järgi, samuti koolerast mõjutatud piirkondadesse reisijate vaktsineerimiseks. , kus sellesse nakkushaigusesse nakatumise oht on üsna suur. Ilmselt oli aga suhteliselt väike ja pealegi lühiajaline vaktsineerimisjärgne immuunsus, mis tekib pärast tapetud korpuskulaarsete vaktsiinidega vaktsineerimist, põhjuseks tõhusamate ravimite otsimisele ja eelkõige keemilise kooleravaktsiini väljatöötamisele. meie riigis laialdaselt kasutatav, tuntud kui "kolerogeen-anatoksiin" ja seetõttu valmistatud koolera vibrio puhastatud antigeenide põhjal. Sellega seoses erinevad korpuskulaarsete ja keemiliste kooleravaktsiinide valmistamise tehnoloogia põhimõtted oluliselt.

koolera vaktsiin kuulub tapetud korpuskulaarsete vaktsiinide hulka ja on valmistatud Vibrio cholerae klassikalise biotüübi või Inaba ja Ogawa serotüüpide El Tor biotüübi virulentsete tüvede põhjal, mis on inaktiveeritud kuumuse või formaliiniga. Tootmisprotsessi käigus, eelkõige kuumutatud vaktsiini puhul, valmistatakse kõigepealt ette V. cholerae emakakultuurid, mida säilitatakse pikka aega kuivatatud kujul, või, nagu öeldakse, taastatakse need järjestikuste rikastussöötmetesse ülekandmise teel, tihedale ja poolvedelale agarisöötmele ning lõpuks vedelale söötmele. Olles veendunud taastatud tüvede morfoloogiliste ja kogu bioloogiliste omaduste spektri kasulikkuses, kasutatakse nende puljongikultuure inokuleerimiseks agarisöötmele, mis valatakse automaatse mikroobikultivaatori küvettidesse. Koolera vibrio ühe või teise biotüübi mõlema serotüübi kasvatamine toimub 37°C juures 18-20 tundi perioodilise aereerimisega steriilse kuumutatud õhuga. Kasvanud kultuurid pestakse söötme pinnalt maha spetsiaalse sahharoosi-želatiini lahusega, mis on vajalik vaktsiini järgnevaks lüofiliseerimiseks, ja kogutakse eraldi portsjonid steriilsetesse klaaspudelitesse. Seejärel lahjendatakse koolera vibrioonide puhast suspensiooni hägususstandardi kontrolli all kontsentratsioonini 80 miljardit Ogawa ja Inaba serotüüpi mikroobi 1 ml-s. Pärast seda kurnatakse võrdsed kogused Inaba ja Ogawa serotüüpide vibrioonide monovalentset suspensiooni ja pärast kahevalentse massi või pigem kontsentreeritud vibriose suspensiooni saamist lahjendatakse see karboolse soolalahusega kontsentratsioonini 16 miljardit mikroobi. 1 ml. Vibrio inaktiveerimine viiakse läbi veevannis temperatuuril 54 °C 1 tund ja sellega kaasneb suspensiooni õrn loksutamine iga 5-7 minuti järel.

Tuleb märkida, et koolera vibriose suspensiooni toksilisuse täielikuks kõrvaldamiseks peab selle kättesaamisest viaalidesse või ampullidesse villimiseni mööduma vähemalt 6 nädalat. Pärast suspensiooni viaalidesse täitmist kontrollitakse vaktsiini (vabanemisel vedelal kujul) või valatakse ampullidesse (kuival kujul), lüofiliseeritakse ja seejärel kontrollitakse.

Kooleravaktsiini kontrollimise protsessis uuritakse:

Steriilsus (erineval toitainekeskkonnal olevad põllukultuurid peavad jääma steriilseks);

Füüsikalised omadused (vaktsiini kuivvormi tablett peaks täielikult lahustuma 1-2 minutiga, moodustades helveste ja seteteta homogeense suspensiooni; ka vaktsiini vedel vorm peaks olema sama; vaktsiini jääkniiskuse sisaldus lüofiliseeritud vaktsiin ei tohiks ületada 4%;

Antigeensete omaduste täielikkus;

Toksilisus;

Immunogeensus;

Kui kontrolluuringute tulemused vastavad ülaltoodud nõuetele, võib vaktsiini kasutada koolera vastu vaktsineerimiseks.

Vedela vaktsiini transportimine on vastuvõetamatu temperatuuril alla 0 °C ja temperatuuril 20–30 °C ei tohi see kesta kauem kui 10 päeva. Külmkuivatatud vaktsiini ei tohi transportida temperatuuril alla 0°C kauem kui 1 kuu. Hoida nii vedelat kui ka kuiva vaktsiini kuivas ja pimedas kohas temperatuuril 5-10°C. Kuiv-kuumutatud kooleravaktsiini kõlblikkusaeg on 5 aastat, kui ette nähtud transpordi- ja ladustamisviisid.

Kuiv kooleravaktsiin valmistatakse 1 ml ampullides, vaktsineerimine viiakse läbi subkutaanselt süstla või nõelata injektoriga kaks korda 7-10-päevase intervalliga annustes, mis on näidatud juhendis erinevas vanuses laste immuniseerimiseks, samuti üle 15-aastased noorukid ja täiskasvanud.

Vaktsineerimise peamised vastunäidustused on ägedad nakkushaigused, võttes arvesse taastumisperioodi ja süsteemseid haigusi.

Koolera keemiline vaktsiin "kolerogeen - toksoid". See ravim on segu formaliiniga neutraliseeritud toksiinist ja Vibrio cholerae - Pakistani liini Inaba tüve - O-antigeenist. Ravimi saamiseks valmistatakse esmalt ette see tüvi (mis erineb teistest tüvedest toksiinide moodustumise stabiilsuse poolest), mida säilitatakse kuivatatud kujul suletud ampullides - subkultuuride abil treenitakse vedelal ja tihedal toitainekeskkonnal ja alles pärast seda. , olles veendunud oma omaduste kasulikkuses, kasutatakse külvamiseks 250 liitrile vedelale toitekeskkonnale, mis on laaditud segistiga varustatud reaktor-kultivaatorisse. Kasvatamine reaktoris toimub 10-11 tundi temperatuuril 34-37 °C ja pidev aereerimine 30 °C-ni kuumutatud steriilse õhuga. Toksiini moodustumise intensiivistamiseks söödetakse kultuuri etteantud kogustes 40% glükoosilahust ja 10% ammoniaagilahust rangelt määratletud tingimustel. Pärast kasvutsükli lõppu lisatakse puljongikultuurile formaliini kontsentratsioonis 0,6%, et tappa vibrioonid. Vibrioonide inaktiveerimine toimub 14-18 tunni pärast Pärast inaktiveerimise lõppemist töödeldakse vibrioonide ja nende toksiinide puljongisuspensiooni supertsentrifuugis kiirusel 8000 - 10 000 p/min, millele järgneb aurustunud formaliini täiendamine. Saadud formaliseeritud mikroobivaba tsentrifuug kogutakse pudelitesse ja hoitakse toksiini ja O-antigeeni täielikuks neutraliseerimiseks temperatuuril 10-12 °C 30-35 päeva. Pärast seda, kasutades kahekordset ümbersadestamist ammooniumsulfaadiga erinevates kontsentratsioonides spetsiaalsetes reaktorites, vabastatakse tsentrifuug esmalt ballastifraktsioonidest ja seejärel soolatakse rangelt määratletud optilise tihedusega lahusest välja vajalikud Vibrio cholerae antigeenid, mis sadestuvad 8. -10 tundi 18-22 ° C juures. Saadud sade pressitakse välja ultratsentrifuugis, dialüüsitakse ammooniumsulfaadi eemaldamiseks ja kasutatakse keemilise vaktsiini valmistamise alusena. Selleks lahjendatakse antigeenide suspensioon soolalahusega valgu kontsentratsioonini 5 mg/ml, steriliseeritakse filtrimisega läbi bakteriküünalde vaakumis ja valatakse viaalidesse või ampullidesse. Vaktsiini jälgitakse:

Füüsikalised omadused;

Steriilsus;

Toksilisus;

Kolerogeensus;

antigeenne aktiivsus;

Immunogeensus;

Reaktiivsus inimesele.

Kui kontrolluuringute tulemused vastavad loetletud nõuetele, antakse keemiline kooleravaktsiin üle praktiliseks kasutamiseks.

Toodetud "kolerogeen-anatoksiin" vedelal või lüofiliseeritud kujul ampullides või viaalides.

Ravimi kõlblikkusaeg kuivas vormis on 2 aastat, vedelal kujul - 6 kuud, eeldusel, et seda transporditakse ja hoitakse kuivas, pimedas kohas temperatuuril 5-10°C.

Ravimit manustatakse erinevas vanuses lastele, noorukitele ja täiskasvanutele subkutaanselt süstlaga või nõelata süstiga juhendis näidatud optimaalsetes vaktsineerimis- ja revaktsineerimisannustes.

Vaktsineerimise peamised vastunäidustused on palavik, ägedad nakkus- ja süsteemsed haigused.

Koolera keemilise vaktsiini "kolerogeen-toksoid" optimaalsete vaktsineerimisannuste määramine laste, noorukite ja täiskasvanute immuniseerimiseks viidi läbi kontrollitud epidemioloogiliste katsete seerias. Viimaste tulemusi võeti arvesse ravimi tootmise optimeerimisel, kui manööverdades, eriti vibriokasvatusrežiimi parameetritega, oli võimalik nende väärtusi nii palju täpsustada, et see tagas hiljem seeria on rangelt tasakaalustatud mõlema antigeense komponendi (anatoksiin ja O-antigeen) suhte ja sisalduse poolest mahuühiku kohta. Nende antigeenide olemasolu keemilises kooleravaktsiinis muudab selle omakorda patogeneetiliselt mõõtmatult väärtuslikumaks kui siiani traditsiooniliselt laialdaselt kasutatav tapetud korpuskulaarne vaktsiin, mis ei suuda sellega vaktsineeritutel põhjustada antitoksiinide teket, st praktiliselt ei kaitse. haiguse korral joobeseisundist, mis on algidana tuntud koolera (suure vedelikukaotuse) juhtiva ja kõige hirmuäratavama sümptomi aluseks. Vastupidi, keemilise kooleravaktsiini "kolerogeen-toksoidiga" pookimisega kaasneb nii antibakteriaalse kui ka antitoksilise immuunsuse teke, mille intensiivsus on sageli kõrgem kui koolerast paranenud ja seega tagas nende taastumise.

Kaasaegsete kooleravaktsiinide saamise põhiprintsiipide ja omaduste kirjeldusega lõpetame antroponooside - nakkushaiguste rühma, mida looduslikes tingimustes kannatavad ainult inimesed - immunoprofülaktika preparaatide ülevaate, kuna ainus, nagu öeldakse. , on nende patogeenide omanik ja seega ka nakkusallikas inimene. Siiski on teada, et suurest zoonooside rühmast - loomanakkuslikud haigused - võivad inimest nakatada mitmed haigused, kuigi loomulikult on nende patogeenide peamised peremehed erinevad loomad, kes enamasti elavad teatud territooriumidel. - nimetatakse nende haiguste loomulikeks koldeks. Immunoprofülaktika eesmärgil

Veevarustuse, kanalisatsiooni, toiduohutuse ja kogukonna ennetusalase teadlikkuse parandamine on parim viis koolera ja teiste kõhulahtisusega seotud haiguste ennetamiseks tulevikus. Siiski hindavad WHO ja partnerid uute vahendite kasutamist nende traditsiooniliste ennetusmeetmete täiendamiseks. Näiteks suukaudsed kooleravaktsiinid on hiljuti muutunud üksikisikutele kasutamiseks kättesaadavaks ning nende ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud. Mõned riigid kasutavad juba suukaudseid kooleravaktsiine, et immuniseerida inimesi, kellel on suurenenud koolerapuhangute oht.

Andmed suukaudsete kooleravaktsiinide kasutamise kohta kogunevad kiiresti. Käimas on töö massilise vaktsineerimise kui rahvatervise strateegia uurimisel, et kaitsta kõrge riskiga elanikkonda koolera eest. Uuritavad küsimused hõlmavad logistikat, hinnakujundust, ajastust, vaktsiinide tootmisvõimsust ja massilise vaktsineerimise kriteeriume, et ohjeldada ja vältida haiguspuhanguid.

Suukaudsete kooleravaktsiinide kasutamine hädaolukordades on tunnustatud, kuid see on endiselt problemaatiline. Praeguseks ei ole suukaudsete kooleravaktsiinide kasutamiseks endeemilistes olukordades konkreetseid näidustusi ning käimas on pilootuuringud, et teha kindlaks nende tõhusus rahvatervise vahendina.

Mõnedes endeemilistes ja epidemioloogilistes tingimustes tuleks kasutada suukaudseid kooleravaktsiine. Vaktsiine tuleks kasutada lisandina käimasolevatele koolera tõrjestrateegiatele. Hästi planeeritud näidisprojekte, milles kasutatakse suukaudseid kooleravaktsiine, on vaja, et teavitada ülemaailmseid kooleratõrjeprogramme selliste vaktsiinide ratsionaalsest kasutuselevõtust.

Praeguseks on kolm suukaudset kooleravaktsiini, mis on osutunud ohutuks, immunogeenseks ja tõhusaks. Need vaktsiinid on mõnes riigis litsentseeritud ja neid kasutavad peamiselt reisijad.

WC/rBS vaktsiin

See vaktsiin koosneb tapetud tervetest rakkudest V. Koolera O1 koolera toksoidi (WC/rBS) puhastatud rekombinantse B-subühikuga. Kliinilised uuringud on läbi viidud Bangladeshis, Peruus ja Rootsis. Vaktsiini efektiivsuse katsed on näidanud, et see on ohutu ja tagab 85–90% kaitse kõigis vanuserühmades kuue kuu jooksul pärast kahe annuse manustamist ühenädalase vahega. Bangladeshi andmetel vähenes väikelaste kaitse pärast kuut kuud kiiresti, kuid vanematel lastel ja täiskasvanutel püsis kaitse kahe aasta pärast 60%.

Modifitseeritud WC/rBS vaktsiin

Tehnoloogiasiirde tulemusena toodeti ja testiti Vietnamis modifitseeritud WC/rBS vaktsiini ilma rekombinantse B-subühikuta. Te peate võtma kaks annust seda vaktsiini ühenädalase vahega. Läbi viidud aastatel 1992-1993. Vietnamis näitasid väliuuringud vaktsiini kaitsvat efektiivsust 66% ulatuses kaheksa kuud pärast manustamist kõigis vanuserühmades. Vaktsiin on litsentseeritud ainult Vietnamis.

Vaktsiin CVD 103-HgR

See vaktsiin koosneb nõrgestatud elusatest geneetiliselt muundatud tüvedest V. Koolera O1 (CVD 103-HgR). Mitmes riigis läbi viidud platseebokontrolliga uuringud on näidanud CVD 103-HgR ühekordse annuse ohutust ja immunogeensust. Selle suukaudse vaktsiini efektiivsust testiti täiskasvanud vabatahtlikel Ameerika Ühendriikides, kus leiti, et vaktsiini üksikannus kaitseb V. Koolera kõrgel tasemel (95%). Kolm kuud pärast vaktsineerimist kaitse vastu V. Koolera El Tor oli 65%.

Indoneesias läbi viidud laiaulatuslikud välikatsed ei ole näidanud koolerariskiga populatsioonide usaldusväärset kaitset kaua pärast immuniseerimist. Mikroneesia valitsuse 2000. aastal läbiviidud massivaktsineerimiskampaania tulemuste retrospektiivne analüüs näitab aga selle kaitsetõhusust, kui ühekordne annus suukaudset kooleravaktsiini manustatakse kohaliku haiguspuhangu tõrjemeetmena koos muude standardsete tõrjemeetmetega.

20 APRILL 2001,

Vastavalt oma mandaadile täidab WHO normatiivset rolli, millega seoses avaldab seeria regulaarselt uuendatavaid dokumente organisatsiooni seisukoha kohta haiguste vaktsiinide ja vaktsiinide kombinatsioonide osas, rahvusvahelise tähtsusega rahvatervisega. Eelkõige, need dokumendid on seotud vaktsiinide kasutamisega suuremahulistes immuniseerimisprogrammides; piiratud individuaalne vaktsineerimine, mida juhib peamiselt erasektor ja mis võib olla väärtuslik täiendus riiklikele programmidele, ei käsitleta käesolevas poliitikadokumendis. Seisukohadokumendid võtavad kokku teabe asjakohaste haiguste ja vaktsiinide kohta, neid lõpetab ettekanne WHO praegusest seisukohast nende kasutamise kohta globaalses kontekstis.

Läbi ajaloo vee- ja väga nakkav aukudega Vibrio põhjustas maailmas laastavaid epideemiaid. Praeguse pandeemia põhjustab Vibrio cholerae El biotüüp- Thor, kuuluvad serorühma 01, see algas jugost- Ida-Aasias 1961 . See tõi hiljem kaasa haiguspuhangud paljudes Aasia riikides., Aafrika ja Lõuna-Ameerika. Alates 1992. aastast V.cholerae O139, mis on biotüübi El uus ja virulentsem serorühma variant- Thor, levinud üle kogu Aasia. Vaatamata lihtsa ravimeetodi kättesaadavusele ja kättesaadavusele suukaudse rehüdratsiooni kaudu, väikelapsed ja eakad on raske koolera korral raske dehüdratsiooni suhtes kõige haavatavamad. Surmade arv võib ületada 20% patsientide koguarvust. Hinnanguline , Igal aastal sureb maailmas koolerasse kuni 120 000 inimest.

Kuigi vajalike isikliku hügieeni reeglite järgimine, toiduohutus ja korralik sanitaartingimused on koolera tõrjeks ülimalt olulised, saavutada lühikese aja jooksul märkimisväärset paranemist

see suund endeemilistes riikides on väga raske. Samal ajal on tungiv vajadus tõhusate vaktsiinide järele., täiendava rahvatervise lähenemisviisina koolera ennetamisele. parenteraalne vaktsiin, põhineb inaktiveeritud V. cholerae O1, saadaval viimaseks 40 aastat. Selle vaktsiini kaitsetõhusus on madal ja lühiajaline., see ei takista nakkustekitaja edasikandumist. Lühikest aega soovitas WHO seda parenteraalset vaktsiini kasutada. Töötatakse välja uusi kooleravaktsiine, ja kaks suukaudset vaktsiini on juba rahvusvaheliselt saadaval.

Üks neist vaktsiinidest on WC/rBS, mis koosneb kõigist tapetud rakkudest V. cholerae O1 rekombinantiga B- kooleratoksiini komponent. See tapetud vaktsiin on hästi talutav ja tagab kõrgetasemelise kaitse pärast teist annust.(85%-90%) 6-aastase perioodi jooksul kuud kõigi üle aastaste vaktsineeritute kohta 2 aastat . pärast 3- x aastat pärast immuniseerimist säilib kaitsetase kuni 50% kõikidele vaktsineeritutele, kes olid vaktsineerimise ajal vanemad 5 aastat .

Muu suukaudne vaktsiin elada nõrgestatud, loodud modifitseeritud tüve alusel CVD103-HgR V. cholerae. Üks annus seda elusvaktsiini andis kõrge kaitsetaseme(60-100%) kui seda testiti Ameerika Ühendriikides täiskasvanud vabatahtlikel, jälgitakse kolm kuud pärast vaktsineerimist. See vaktsiin on hästi talutav ja immunogeenne ka juba 3 kuu vanustel lastel.. Selle vaktsiini tõhusust endeemilistes piirkondades elavate inimeste kaitsmisel ei ole veel kinnitatud.. Kuid , ükski neist suukaudsetest vaktsiinidest ei ole näidanud püsivat immuunsust lastel, kes on nooremad kui 2 aastat . Kuigi uued vaktsiinid tüve vastu O139 saadaval, nende tõhusust ei ole veel dokumenteeritud.