Sulfanilamiidi tilgad. Sulfoonamiidid

Sulfoonamiidid on laialt levinud AMP-de esimene klass. Viimastel aastatel on sulfoonamiidide kasutamine kliinilises praktikas oluliselt vähenenud, kuna nende aktiivsus on oluliselt madalam kui tänapäevastel antibiootikumidel ja on väga mürgine. Märkimisväärne on ka see, et sulfoonamiidide aastatepikkuse kasutamise tõttu on enamikul mikroorganismidel tekkinud nende suhtes resistentsus.

Toimemehhanism

Sulfoonamiididel on bakteriostaatiline toime. Olles keemilise struktuuri poolest PABA analoogid, inhibeerivad nad konkureerivalt bakteriaalset ensüümi, mis vastutab foolhappe prekursori dihüdrofoolhappe sünteesi eest, mis on mikroorganismide elus kõige olulisem tegur. Keskkondades, mis sisaldavad suures koguses PABA-d, nagu mäda või kudede lagunemisproduktid, nõrgeneb sulfoonamiidide antimikroobne toime oluliselt.

Mõned paikselt manustatavad sulfoonamiidpreparaadid sisaldavad hõbedat (hõbesulfadiasiin, hõbesulfatiasool). Dissotsiatsiooni tulemusena vabanevad aeglaselt hõbeioonid, avaldades bakteritsiidset toimet (seondumisest DNA-ga), mis ei sõltu PABA kontsentratsioonist manustamiskohas. Seetõttu püsib nende ravimite toime mäda ja nekrootilise koe juuresolekul.

Tegevuse spekter

Algselt olid sulfoonamiidid aktiivsed paljude grampositiivsete ( S. aureus, S. pneumoniae jne) ja gramnegatiivsed (gonokokid, meningokokid, H.influenzae, E. coli, Proteus spp., salmonella, shigella jne) bakterid. Lisaks toimivad nad klamüüdia, nokardia, pneumotsüstiidi, aktinomütseedi, malaaria plasmoodia ja toksoplasma vastu.

Praegu iseloomustab paljusid stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide, gonokokkide, meningokokkide ja enterobakterite tüvesid kõrge omandatud resistentsus. Enterokokid, Pseudomonas aeruginosa ja enamik anaeroobe on looduslikult resistentsed.

Hõbedat sisaldavad preparaadid on aktiivsed paljude haavainfektsioonide patogeenide vastu - Stafülokokk spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., seened Candida.

Farmakokineetika

Sulfoonamiidid imenduvad seedetraktist hästi (70-100%). Kõrgemat kontsentratsiooni veres täheldatakse lühiajaliste (sulfadimidiin jne) ja keskmise kestusega ravimite (sulfadiasiin, sulfametoksasool) kasutamisel. Pikatoimelised sulfoonamiidid (sulfadimetoksiin jt) ja ülipika toimeajaga (sulfaleen, sulfadoksiin) seonduvad vereplasma valkudega suuremal määral.

Laialdaselt jaotunud kudedes ja kehavedelikes, sealhulgas pleuraefusioonis, kõhukelme- ja sünoviaalvedelikus, keskkõrva eksudaadis, kambri huumoris ja urogenitaaltrakti kudedes. Sulfadiasiin ja sulfadimetoksiin läbivad BBB-d, saavutades vastavalt 32-65% ja 14-30% seerumi kontsentratsioonist CSF-s. Läbib platsentat ja siseneb rinnapiima.

Metaboliseerub maksas, peamiselt atsetüülimise teel, mikrobioloogiliselt inaktiivsete, kuid toksiliste metaboliitide moodustumisega. Neerude kaudu eritub ligikaudu pool muutumatul kujul; uriini leeliselise reaktsiooni korral eritumine suureneb; väikesed kogused erituvad sapiga. Neerupuudulikkuse korral on võimalik sulfoonamiidide ja nende metaboliitide akumuleerumine organismis, mis põhjustab toksiliste mõjude teket.

Paikselt manustatuna tekitavad hõbedat sisaldavad sulfoonamiidid aktiivsete komponentide kõrge lokaalse kontsentratsiooni. Sulfoonamiidide süsteemne imendumine läbi kahjustatud (haav, põletus) nahapinna võib ulatuda 10%, hõbeda - 1%.

Kõrvaltoimed

Süsteemsed ravimid

Allergilised reaktsioonid: palavik, nahalööve, sügelus, Stevens-Johnsoni ja Lyelli sündroomid (sagedamini pikaajalise ja eriti pika toimeajaga sulfoonamiidide kasutamisel).

Hematoloogilised reaktsioonid: leukopeenia, agranulotsütoos, hüpoplastiline aneemia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia.

Maks: hepatiit, toksiline düstroofia.

KNS: peavalu, pearinglus, letargia, segasus, desorientatsioon, eufooria, hallutsinatsioonid, depressioon.

Seedetrakti: kõhuvalu, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit.

Neerud: kristalluuria, hematuuria, interstitsiaalne nefriit, tubulaarnekroos. Kristalluuriat põhjustavad sageli halvasti lahustuvad sulfoonamiidid (sulfadiasiin, sulfadimetoksiin, sulfeen).

Kilpnääre: düsfunktsioon, struuma.

Muu: valgustundlikkus (naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes).

Kohalikud ettevalmistused

Kohalikud reaktsioonid: põletustunne, sügelus, valu manustamiskohas (tavaliselt lühiajaline).

Süsteemsed reaktsioonid: allergilised reaktsioonid, lööve, naha hüperemia, riniit, bronhospasm; leukopeenia (pikaajalise kasutamise korral suurtel pindadel).

Näidustused

Süsteemsed ravimid

Kohalikud ettevalmistused

Troofilised haavandid.

Lamatised.

Vastunäidustused

Allergilised reaktsioonid sulfoonamiidravimitele, furosemiidile, tiasiiddiureetikumidele, karboanhüdraasi inhibiitoritele ja sulfonüüluurea derivaatidele.

Ei tohi kasutada alla 2 kuu vanustel lastel. Erandiks on kaasasündinud toksoplasmoos, mille puhul sulfoonamiide ​​kasutatakse tervislikel põhjustel.

Neerupuudulikkus.

Hoiatused

Allergia. See on ristseotud kõigi sulfoonamiidravimitega. Arvestades keemilise struktuuri sarnasust, ei tohi sulfoonamiide ​​kasutada furosemiidi, tiasiiddiureetikumide, karboanhüdraasi inhibiitorite ja sulfonüüluurea derivaatide suhtes allergilistel patsientidel.

Pneumocystis pneumoonia (ravi ja ennetamine).

Vastunäidustused

Allergilised reaktsioonid sulfoonamiidravimitele, furosemiidile, tiasiiddiureetikumidele, karboanhüdraasi inhibiitoritele, sulfonüüluurea ravimitele.

Ei tohi kasutada alla 2 kuu vanustel lastel, välja arvatud HIV-nakkusega emadel sündinud lapsed.

Rasedus.

Raske neerupuudulikkus.

Raske maksafunktsiooni häire.

Foolhappe puudulikkusega seotud megaloblastiline aneemia.

Hoiatused

Allergia. Kui kotrimoksasooli kasutamise ajal ilmneb lööve, tuleb see otsekohe katkestada, et vältida raskete toksiliste-allergiliste nahareaktsioonide teket. Ko-trimoksasooli ei tohi kasutada patsiendid, kes on allergilised furosemiidi, tiasiiddiureetikumide, karboanhüdraasi inhibiitorite ja sulfonüüluurea derivaatide suhtes.

Rasedus. Kotrimoksasooli kasutamine raseduse ajal (eriti esimesel ja kolmandal trimestril) ei ole soovitatav, kuna sulfoonamiidi komponent võib põhjustada kernikterust ja hemolüütilist aneemiat ning trimetoprim häirib foolhappe metabolismi.

Imetamine . Sulfametoksasool eritub rinnapiima ja võib rinnaga toidetavatel imikutel põhjustada kernicterust ja glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega imikutel hemolüütilist aneemiat. Trimetoprim häirib foolhappe metabolismi.

Pediaatria. Sulfoonamiidid konkureerivad bilirubiiniga plasmavalkudega seondumisel, suurendades vastsündinutel kernicteruse tekke riski. Lisaks, kuna vastsündinu maksaensüümide süsteemid ei ole täielikult välja arenenud, võib vaba sulfametoksasooli kõrge kontsentratsioon veelgi suurendada kernicteruse tekke riski. Sellega seoses on sulfoonamiidid alla 2 kuu vanustele lastele vastunäidustatud. Ko-trimoksasooli võib siiski kasutada 4–6 nädala vanustel lastel, kes on sündinud HIV-nakkusega emadel.

Geriaatria. Eakatel inimestel on suurem risk tõsiste naha kõrvaltoimete, generaliseerunud vereloome depressiooni ja trombotsütopeenilise purpura tekkeks (viimast eriti kombineerituna tiasiiddiureetikumidega). Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb hüperkaleemia tekkerisk. Vajalik on range jälgimine ja võimalusel tuleks vältida pikki kotrimoksasooli kuure.

Neerufunktsiooni häired. Neerude kaudu eritumise aeglustumine põhjustab kotrimoksasooli komponentide kuhjumist organismis, mis suurendab toksilisuse riski. Kotrimoksasooli ei tohi kasutada raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 15 ml/min). Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb hüperkaleemia tekkerisk.

Maksa düsfunktsioon. Sulfoonamiidide metabolismi aeglustamine koos suurenenud toksiliste mõjude riskiga. Maksa toksilise düstroofia võimalik areng.

Kilpnäärme talitlushäire. Kilpnäärme talitlushäirete võimaliku ägenemise tõttu on selle kasutamisel vajalik ettevaatus.

Hüperkaleemia. Kotrimoksasooli komponent trimetoprim võib põhjustada hüperkaleemiat, mille risk suureneb eakatel, neerufunktsiooni kahjustusega ja kaaliumipreparaatide või kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegsel kasutamisel. Nendes patsientide rühmades tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust ja kui tekib hüperkaleemia, tuleb kotrimoksasooli kasutamine katkestada.

Patoloogilised muutused veres. Suureneb risk hematoloogiliste kõrvaltoimete tekkeks.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus. Suur risk hemolüütilise aneemia tekkeks.

Porfüüria. Võib tekkida äge porfüüria rünnak.

AIDS-iga patsiendid. Kõrvaltoimete tekkerisk suureneb märkimisväärselt AIDS-iga patsientidel.

Ravimite koostoimed

Sulfaanamiidkomponent võib tugevdada kaudsete antikoagulantide (kumariini või indaandiooni derivaadid), krambivastaste ainete (hüdantoiini derivaadid), suukaudsete diabeedivastaste ainete ja metotreksaadi toimet ja/või toksilist toimet, kuna need tõrjuvad valkudega seondumisest välja ja/või nõrgendavad nende metabolismi.

Samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega, mis põhjustavad luuüdi supressiooni, hemolüüsi või hepatotoksilisust, võib suureneda vastavate toksiliste toimete tekkerisk.

Kombineerimisel kotrimoksasooliga võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toime nõrgeneda ja emakaverejooksude sagedus suureneda.

Tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada selle metabolismi, millega kaasneb seerumi kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemine. Samal ajal suureneb nefrotoksilisuse risk.

Fenüülbutasoon, salitsülaadid ja indometatsiin võivad tõrjuda sulfoonamiidi komponendi seondumisest plasmavalkudega, suurendades seeläbi selle kontsentratsiooni veres.

Ei tohi kombineerida penitsilliinidega, kuna sulfoonamiidid nõrgendavad nende bakteritsiidset toimet.

Patsiendi teave

Co-trimoxazole tuleb võtta tühja kõhuga koos klaasitäie veega. Kasutage suukaudseks manustamiseks õigesti vedelaid ravimvorme (suspensioon, siirup).

Kogu ravikuuri jooksul järgige rangelt ettenähtud režiimi, ärge jätke annust vahele ja võtke seda korrapäraste ajavahemike järel. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik; ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; ärge kahekordistage annust.

Ärge kasutage aegunud või lagunenud tooteid, kuna need võivad olla mürgised.

Kui mõne päeva jooksul paranemist ei toimu või kui ilmnevad uued sümptomid, peate konsulteerima oma arstiga.

Ärge võtke kotrimoksasooliga ravi ajal muid ravimeid ilma arstiga nõu pidamata.

Järgige säilitusreegleid, hoidke lastele kättesaamatus kohas.

Tabel. Sulfoonamiidrühma ravimid ja ko-trimoksasool.
Peamised omadused ja rakenduse omadused

KÕRTS	Lekforma LS	T ½, h*	Annustamisrežiim	Narkootikumide omadused
Sulfadimidiin	Tabel 0,25 g ja 0,5 g	3-5	Sees Täiskasvanud: 2,0 g esimesel annusel, seejärel 1,0 g iga 4-6 tunni järel Üle 2 kuu vanused lapsed: 100 mg/kg esimene annus, seejärel 25 mg/kg iga 4-6 tunni järel Katku profülaktikaks (täiskasvanud ja lapsed): 30-60 mg/kg/päevas, jagatuna 4 annuseks.	Ravim on hästi lahustuv, seetõttu kasutati seda varem laialdaselt kuseteede infektsioonide korral.
Sulfadiasiin	Tabel 0,5 g	10	Sees Täiskasvanud: 2,0 g esimesel annusel, seejärel 1,0 g iga 6 tunni järel Üle 2 kuu vanused lapsed: 75 mg/kg esimene annus, seejärel 37,5 mg/kg iga 6 tunni järel või 25 mg/kg iga 4 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 6,0 g päevas) Katku profülaktikaks (täiskasvanud ja lapsed): 30-60 mg/kg/päevas 4 annusena	See tungib BBB-sse paremini kui teised sulfoonamiidid, seetõttu on see eelistatav toksoplasmoosi korral. Ei soovitata kasutada kuseteede infektsioonide korral, kuna see on halvasti lahustuv
Sulfadimetoksiin	Tabel 0,2 g	40	Sees Täiskasvanud: 1,0-2,0 g esimesel päeval, seejärel 0,5-1,0 g, ühe annusena Üle 2 kuu vanused lapsed: 25-50 mg/kg esimesel päeval, seejärel 12,5-25 mg/kg	Kõrge risk haigestuda Stevens-Johnsoni ja Lyelli sündroomi
Sulfaleen	Tabel 0,2 g	80	Sees Täiskasvanud: 1,0 g esimesel päeval, 0,2 g järgmistel päevadel; või 2,0 g 1 kord nädalas	Kõrge risk haigestuda Stevens-Johnsoni ja Lyelli sündroomi. Mitte lastele
Hõbe sulfadiasiin	1% salv 50 g tuubides	ND	Kohalikult Kandke kahjustatud pinnale 1-2 korda päevas	Näidustused: põletused, troofilised haavandid, lamatised
Hõbesulfatiasool	Kreem 2% 40 g tuubides ja 400 g purkides	ND	Sama	Sama
Ko-trimoksasool (trimetoprim/ sulfametoksasool)	Tabel 0,12 g; 0,48 g ja 0,96 g Sir., 0,24 g/5 ml pudelis. R-r d/in. 0,48 g ampri kohta. 5 ml igaüks	Trime- kruntima 8-10 sulfa- märgid- sasool 8-12	Sees Täiskasvanud: kergete kuni mõõdukate infektsioonide korral - 0,96 g iga 12 tunni järel; Pneumocystis kopsupõletiku ennetamiseks - 0,96 g 1 kord päevas Üle 2 kuu vanused lapsed: kergete kuni mõõdukate infektsioonide korral - 6-8 mg/kg/päevas** jagatuna kaheks annuseks; Pneumocystis kopsupõletiku ennetamiseks - 10 mg/kg/päevas** 2 annusena 3 päeva iga nädal IV Täiskasvanud: raskete infektsioonide korral - 8-10 mg/kg/päevas ** 2-3 manustamiskorraga; Pneumocystis kopsupõletiku korral - 20 mg/kg/päevas** 3-4 manustamiskorraga 3 nädala jooksul Üle 2 kuu vanused lapsed: raskete infektsioonide, sealhulgas Pneumocystis pneumoonia korral - 15-20 mg/kg/päevas** 3-4 manustamiskorraga Intravenoosseks manustamiseks lahjendage 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses vahekorras 1:25. Manustamine toimub aeglaselt - 1,5-2 tunni jooksul	Bakteritsiidne toime. Aktiivsus on peamiselt tingitud trimetoprimi olemasolust. Ravimi väljakirjutamisel tuleks arvesse võtta piirkondlikke andmeid mikroorganismide tundlikkuse kohta

* Normaalse maksafunktsiooniga

** Kehakaalu arvutamine põhineb trimetoprimil

Sulfoonamiidi ravimid(sulfoonamiidide sünonüüm) on sünteetilised laia toimespektriga kemoterapeutilised ained sulfaniilhappeamiidi (sulfanilamiidi) derivaatide rühmast.

Streptokokid, diplokokid (gonokokid, meningokokid, pneumokokid), soole-, düsenteeria-, difteeria- ja siberi katku batsillid, Brucella, Vibrio cholerae, aktinomütseedid, klamüüdia (trahhoomi patogeenid, kloeroobsed infektsioonid), psitakoos jne. mõned algloomade infektsioonid (malaaria, a). Lisaks on teatud süvakudede patogeenid (nokardiin, aktinomütseedid) tundlikud S. p. Mõned S. ained (sulfadimetoksiin, sulfapüridasiin, sulfeen) on aktiivsed mükobakterite leepra vastu (vt. Lepravastased ravimid ). S.-resistentsete liikide hulka kuuluvad salmonella, Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, spiroheedid, leptospira ja viirused. S. p. kontsentratsioonides, milles need kogunevad kehasse terapeutilistes annustes, avaldavad bakteriostaatiline toime nende suhtes tundlikele mikroorganismidele.

S. p. antimikroobse toime mehhanism on tingitud asjaolust, et nad blokeerivad dihüdrofoolhappe sünteesi protsessi dihüdropteridiinist ja para-aminobensoehappest (PABA) dihüdropteroehappe moodustumise etapis ensüümi osalusel. dihüdropteroaadi süntetaas (dihüdrofolaadi süntetaas). Arvatakse, et dihüdropteroehappe sünteesi katkemine toimub peamiselt seetõttu, et dihüdropteroaatsüntetaasi substraadina lisatakse PABA asemel S. p. Keemilise struktuuri poolest on S. p. sarnased PABA-ga. Selle tulemusena moodustuvad dihüdrofoolhappe analoogid, millel puudub omane bioloogiline aktiivsus. Lisaks, kui S. interakteerub dihüdropteridiiniga ATP ja magneesiumiioonide juuresolekul, moodustub vahepealne metaboliit, mis inhibeerib dihüdropteroaadi süntetaasi, mis põhjustab dihüdrofoolhappe moodustumise pärssimist. Samuti on võimalik, et S. p. takistab dihüdropteridiini kaasamist dihüdrofoolhappe sünteesi protsessi. Lõppkokkuvõttes põhjustab dihüdrofoolhappe moodustumise katkemine S. p. mõjul tetrahüdrofoolhappe moodustumise vähenemist ja sellest tulenevat nukleotiidide biosünteesi pärssimist ning mikroorganismide arengu ja paljunemise viivitust. Need toimemehhanismi tunnused selgitavad asjaolu, et ainult need mikroorganismid, milles toimub dihüdrofoolhappe sünteesi protsess, on tundlikud S. p. Mikroorganismid ja makroorganismi rakud, mis kasutavad väliskeskkonnast saadud valmis dihüdrofoolhapet, ei ole S. p. toime suhtes tundlikud.

Kui keskkonnas on PABA ja selle derivaatide, näiteks novokaiini, anestesiini jne, aga ka metioniini, foolhappe, puriini ja pürimidiini aluseid liias, väheneb S. antimikroobne toime. S. aktiivsuse vähenemine mäda ja haavaerituse juuresolekul on seotud PABA ja teiste sulfoonamiidravimi antagonistide suure sisaldusega nendes substraatides.

S. p. antimikroobset toimet suurendavad ravimid (näiteks trimetoprim), mis pärsivad dihüdrofoolhappe muutumist foolhappeks (tetrahüdrofoolhappeks), inhibeerides ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi. S. p. samaaegsel kasutamisel trimetoprimiga katkeb tetrahüdrofoolhappe süntees kahes järjestikuses etapis - dihüdrofoolhappe moodustumise etapis (S. p. mõjul) ja tetrahüdrofoolhappe muundamise etapis. viimane tetrahüdrofoolhappeks (trimetoprimi mõjul), mille tulemusena areneb bakteritsiidne toime .

Pärast verre imendumist seondub S. p. pöörduvalt, kuid ebavõrdsel määral vereplasma valkudega. Seotud kujul ei ole neil antimikroobset toimet ja see avaldub ainult siis, kui ravimid sellest sidemest vabanevad. S. vabanemise kiirust organismist ei mõjuta nende seondumise määr vereplasma valkudega. S.p metaboliseerub maksas peamiselt atsetüülimise teel. Saadud S. p. atsetüülitud metaboliidid ei oma antimikroobset toimet ja erituvad organismist neerude kaudu. Uriinis võivad need metaboliidid sadestuda kristallidena, põhjustades kristalluuria ilmnemist. Kristalluuria raskusastet ei määra mitte ainult üksikute S. p.-i muundumisaste atsetüülitud metaboliitideks ja ravimite annuste suurus, vaid ka uriini reaktsioon, sest need metaboliidid lahustuvad happelises keskkonnas halvasti.

Vastavalt farmakokineetika ja rakenduse omadustele eristatakse vastavad alarühmad S. p. Näiteks on S. p.-i alarühm, mis imendub seedetraktist hästi. Selliseid S. esemeid kasutatakse infektsioonide süsteemseks raviks ja selleks määratakse suu kaudu ja parenteraalselt. Sõltuvalt nende eritumise kiirusest selle alarühma S. p. hulgas eristavad nad: lühitoimelisi ravimeid (poolväärtusaeg alla 10 h) - streptotsiid, sulfatsüülnaatrium, etasool, sulfadimesiin, urosulfaan jne; keskmise toimeajaga ravimid (poolväärtusaeg 10-24 h) - sulfasiin, sulfametoksasool jne; Pikatoimelised ravimid (poolväärtusaeg 24 kuni 48 h) - ulfapüridasiin, sulfadimetoksiin, sulfajunometoksiin jne; ülipika toimeajaga ravimid (poolväärtusaeg üle 48 h) - sulfeen.

Pikatoimelised sulfoonamiidid erinevad lühitoimelistest sulfoonamiididest oma suurema lipofiilsuse poolest ja seetõttu imenduvad nad märkimisväärsetes kogustes (kuni 50-90%) neerutuubulitesse ja erituvad organismist aeglaselt.

Seedetraktist halvasti imenduvate S. p. alarühma kuuluvad sulgiin, ftasool ja ftasiin. Neid ravimeid kasutatakse sooleinfektsioonide (bakteriaalse etioloogiaga koliit ja enterokoliit, sealhulgas bakteriaalne düsenteeria) raviks.

Paikseks kasutamiseks mõeldud S.-toodete alarühma kuuluvad tavaliselt seedetraktist hästi imenduvate ravimite lahustuvad naatriumsoolad, näiteks etasoolnaatrium, sulfapüridasiinnaatrium, lahustuv streptotsiid jne, aga ka hõbesulfadiasiin. Selle alarühma ravimeid sobivates ravimvormides (lahused, salvid jne) kasutatakse paikselt naha ja limaskestade mädaste infektsioonide, nakatunud haavade jne raviks.

Lisaks eristatakse S. üksuste hulgas nn salasosulfoonamiide ​​- asoühendeid, mis on sünteesitud mõnede S. süsteemse toimega üksuste ja salitsüülhappe alusel. Nende hulka kuuluvad salasopüridasiin, salasodimetoksiin ja salasosulfapüridiin, mida kasutatakse peamiselt mittespetsiifiliste haavandiliste adhesioonide raviks. Salasosulfoonamiidide efektiivsus selles haiguses on seotud mitte ainult antimikroobse toimega, vaid ka väljendunud põletikuvastaste omadustega, mis on põhjustatud põletikuvastase toimega aminosalitsüülhappe moodustumisest ravimite biotransformatsiooni käigus. see rühm soolestikus.

Kaasaegses kliinilises praktikas kasutatakse laialdaselt ka sulfoonamiide ​​ja trimetoprimi sisaldavaid kombineeritud ravimeid. Nende kombinatsioonravimite hulka kuuluvad biseptool, mis sisaldab sulfamstoksasooli ja trimetoprimi (vahekorras 5:1), ja sulfatoon, mis sisaldab sulfomonometoksiini ja trimetoprimi (suhe 2,5:1). Erinevalt S. p.-st on biseptool ja sulfatoon bakteritsiidsed, neil on laiem antimikroobse toime spekter ja need on tõhusad sulfoonamiidravimite suhtes resistentsete tüvede vastu.

Praktikas kasutatakse ka teisi S. p. kombinatsioone diaminopürimidiini derivaatidega. Näiteks kasutatakse sulfaleeni ja kloriidi kombinatsioone malaaria ravimresistentsete vormide raviks ning sulfasiini ja kloriidi kombinatsioone kasutatakse a.

Sulfoonamiide ​​kasutatakse nende ravimite suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks. Ravimite valikul võetakse arvesse nende farmakokineetika omadusi. Seega kasutatakse süsteemsete infektsioonide korral (hingamisteede, kopsude, sapi- ja kuseteede bakteriaalsed infektsioonid jne) S.-d, mis imenduvad seedetraktist hästi. Sooleinfektsioonide raviks on ette nähtud S..

esemed, mis imenduvad seedetraktist halvasti (mõnikord koos hästi imenduvate S. esemetega).

S. p. üksikannused ja ravikuur, samuti nende väljakirjutamise skeemid määratakse vastavalt ravimite toime kestusele. Seega kasutatakse lühitoimelist S. p.-i ööpäevastes annustes 4-6 G, kirjutades need välja 4-6 annusena (kursuse annused 20-30 G); keskmise toimeajaga ravimid - päevastes annustes 1-3 G, määrates need 2 annusena (kuurid 10-15 G); pika toimeajaga ravimid on ette nähtud ühes annuses päevase annusega 0,5-2 G(kuuride annused kuni 8 G). Ülipika toimeajaga sulfoonamiidid määratakse kahe režiimi järgi: iga päev algannusega (esimesel päeval) 0,8-1 G ja seejärel säilitusannustes 0,2 G 1 kord päevas; 1 kord nädalas annuses 1,5-2 G. Lastele vähendatakse annuseid vastavalt vanusele.

S. p. kõrvaltoimed ilmnevad düspeptiliste häirete, allergiliste reaktsioonide ja kesknärvisüsteemi häiretena. (peavalu, peapööritus jne), leukopeenia, methemoglobineemia jne. Vees halva lahustuvuse tõttu võivad parasiidid ja nende atsetüülimisproduktid organismis sadestuda neerudesse kristallidena ja põhjustada kristalluuriat (eriti kui uriin on hapendatud) . Selle tüsistuse vältimiseks S. p. võtmisel on soovitatav soovitada rohket aluselist joomist.

S. esemed on vastunäidustatud, kui selle rühma mis tahes ravimite suhtes on anamneesis toksiline-allergiline reaktsioon. Maksa- ja neeruhaiguste korral tuleb S. p. välja kirjutada vähendatud annustes nende elundite funktsionaalse seisundi kontrolli all.

Peamiste S. toodete kasutusviisid, annused, vabastamisvormid ja säilitustingimused on toodud allpool.

Biseptool(Biseptol; Bactrim, Septrin jt sünonüüm) määratakse suu kaudu (pärast sööki) täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele 1-2 tabletti (täiskasvanutele) 2 korda päevas, raskematel juhtudel - 3 tabletti 2 korda päev; lapsed vanuses 2 kuni 5 aastat: 2 tabletti (lastele); 5 kuni 12 aastat, 4 tabletti (lastele) 2 korda päevas. Vabanemisvorm: täiskasvanutele mõeldud tabletid, mis sisaldavad 0,4 G sulfametoksasool ja 0,08 G trimetoprim; lastele mõeldud tabletid, mis sisaldavad 0,1 G sulfametoksasool ja 0,02 G trimetoprim. Säilitamine: nimekiri B.

Salasodimetoksiin(Salasodimetoksiin) kasutatakse suu kaudu (pärast sööki). Täiskasvanutele on ette nähtud 0,5 G 4 korda päevas või 1 G 2 korda päevas 3-4 nädala jooksul. Terapeutilise toime ilmnemisel vähendatakse päevaannust 1-1,5-ni G(igaüks 0,5 G 2-3 korda päevas). 3–5-aastastele lastele määratakse esialgu 0,5 G päevas (2-3 annusena). Terapeutilise toime ilmnemisel vähendatakse annust 2 korda. 5-7-aastastele lastele määratakse esialgu 0,75-1 G, 7-15 aastat 1-1,5 G päeva kohta. Vabanemisvorm: pulber, tabletid 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; valguse eest kaitstud kohas.

Salasopüridasiin(Salasopüridasiin). Kasutusmeetodid, annused. Vabanemisvormid ja säilitustingimused on samad, mis salasodimetoksiinil.

Streptotsiid(Streptocidum, sünonüüm valge streptotsiid) määratakse täiskasvanutele suu kaudu 0,5-1 G vastuvõtuks 5-6 korda päevas; alla 1-aastased lapsed 0,05-0,1 G, 2-5 aastat 0,2-0,3 G, 6-12 aastat 0,3-0,5 G kohtumine. Suuremad annused täiskasvanutele suukaudselt ühekordne annus 2 G, päevaraha 7 G. Paikselt kasutatakse pulbrite, salvide (10%) või linimentide (5%) kujul. Vabanemisvorm: pulber, tabletid 0,3 ja 0,5 G; 10% salv; 5% liniment. Säilitamine: Nimekiri B: hästi suletud anumas.

Streptotsiid lahustuv(Streptocidum solubile) manustatakse intramuskulaarselt ja subkutaanselt kujul 1-1,

5% lahused, mis on valmistatud süsteveega või isotoonilise naatriumkloriidi lahusega, kuni 100 ml(2-3 korda päevas). Intravenoosselt manustatakse 2-5-10% lahusena, mis on valmistatud samades lahustites või 1% glükoosilahuses, kuni 20-30 ml. Vabanemisvorm: pulber. Säilitamine: Nimekiri B hästi suletud purkides.

Sulgin(Sulginum) määratakse suu kaudu täiskasvanutele, 1.-2 G vastuvõtul: 1. päeval 6 korda päevas, 2. ja 3. päeval 5 korda, 4. päeval 4 korda, 5. päeval 3 korda päevas. Ravikuur on 5-7 päeva. Ägeda düsenteeria raviks kasutatakse ka teisi raviskeeme. Suuremad annused täiskasvanutele ühekordne annus 2 G, päevaraha 7 G. vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G

Hõbe sulfadiasiin(Sulfadiazini argenti) kasutatakse paikselt. Sisaldub Dermazini salvi koostises, mida kantakse pinnale 2-4 kihina mm 2 korda päevas, millele järgneb steriilse sideme pealekandmine. Salvi ei määrata enneaegsetele ja vastsündinutele; rasedatel naistel kasutatakse seda tervislikel põhjustel (pindalaga üle 20% kehapinnast). Väljalaskevorm: 50 tuubid G, purgid 250 G.

Sulfadimesiin(Sulfadimezinum; sünonüüm sulfadimidiin jne) määratakse täiskasvanutele suu kaudu esimeseks annuseks 2 G, siis 1 G iga 4-6 h(kuni kehatemperatuur langeb), seejärel 1 G aastal 6-8 h. Lastele sees kursiga 0,1 g/kg esimesel kohtumisel, siis 0,025 g/kg iga 4-6-8 h. Düsenteeria raviks määratakse täiskasvanutele järgmine skeem: 1. ja 2. päeval 1 G iga 4 h(igaüks 6 G päevas), 3. ja 4. päeval 1 G iga 6 h(igaüks 4 G päevas), 5. ja 6. päeval 1 G iga 8 h(3 iga G päeva kohta). Pärast pausi (5-6 päeva jooksul) viiakse läbi teine ​​tsükkel, määrates 5 G päevas, 3. ja 4. päeval 4 G päevas, 5. päeval 3 G päeva kohta. Samal eesmärgil määratakse alla 3-aastased lapsed määraga 0,2 g/kg päevas (4 annusena) 7 päeva jooksul, üle 3-aastased lapsed 0,4-0,75 G(olenevalt vanusest) 4 korda päevas. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,25 ja 0,5 G

Sulfadimetoksiin(Sulfadimethoxinum; sünonüüm madribon jne) kasutatakse sisemiselt. Täiskasvanutele määratakse 1. päeval 1-2 G, järgnevatel päevadel 0,5-1 G päevas (ühe korraga); lapsed kursiga 0,025 g/kg päeval 1 ja 0,0125 g/kg järgmistel päevadel. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,2 ja 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; valguse eest kaitstud kohas.

Sulfasiin(Sulfazinum) kasutatakse seespidiselt. Täiskasvanutele määratakse 1. vastuvõtul 2-4 G, 1-2 päeva jooksul 1 G iga 4 h, järgmistel päevadel 1 G iga 6-8 h; lapsed kursiga 0,1 g/kg esimesel kohtumisel, siis 0,025 g/kg iga 4-6 h. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; valguse eest kaitstud kohas.

Sulfaleen(Sulfalenum; sünonüüm kelfisiin jt) täiskasvanutele suukaudselt määratud, 2 Güks kord 7-10 päeva jooksul või esimesel päeval 1 G, siis 0,2 G iga päev. Vabanemisvorm: tabletid 0,2 G. Säilitamine: nimekiri B.

Sulfamonometoksiin(Sulfamonometoksiin). Manustamisviis ja annus on samad, mis sulfadimetoksiini puhul. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G

Sulfapüridasiin(Sulfapüridasiin; sünonüüm: spofasadiin, sulamiin jne). Manustamisviis ja annus on samad, mis sulfadimetoksiini puhul. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; valguse eest kaitstud kohas.

Sulfatoon(Sulfatonum) on ette nähtud suukaudselt täiskasvanutele, 1 tablett 2 korda päevas. Suuremad annused täiskasvanutele: ühekordne - 4 tabletti, päevas - 8 tabletti. Vabanemisvorm: tabletid, mis sisaldavad 0,25 G sulfamometoksiin ja 0,1 G trimetoprim. Säilitamine: nimekiri B; kuivas kohas, valguse eest kaitstult.

Sulfatsüülnaatrium(Sulfacylum-natrium; sünonüüm: lahustuv sulfatsüül, naatriumsulfatseetamiid jne) manustatakse täiskasvanutele suukaudselt 0,5-1 G, lapsed 0,1-0,5 G 3-5 korda päevas. Intravenoosselt (aeglaselt) 3-5 ml 30% lahus 2 korda päevas. Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse seda 10-20-30% lahuste ja salvide kujul. Suuremad annused täiskasvanutele suukaudselt ühekordne annus 2 G, päevaraha 7 G. Vabanemisvormid: pulber; 30% süstelahus 5 ampullides ml; 30% lahus 5 ja 10 pudelites ml; 20% ja 30% lahused (silmatilgad) tilgutites 1,5 ml; 30% salvi 10 tk G. Säilitamine: nimekiri B; jahedas, pimedas kohas.

Urosulfaan(Urosulfaan) kasutatakse seespidiselt. Täiskasvanutele määratakse samad annused nagu naatriumsulfatsüül, lastele vanuses 1-2,5 G päevas (4-5 annusena). Suuremad ööpäevased annused täiskasvanutele on samad, mis naatriumsulfatsüülil. Vabanemisvorm: pulber, tabletid 0,5 G

Ftasiin(Phthazinum) määratakse suu kaudu täiskasvanutele esimesel päeval, 1 G 1-2 korda, järgnevatel päevadel 0,5 G 2 korda päevas. Laste puhul vähendatakse annust vastavalt vanusele. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G. Säilitamine: Nimekiri B: valguse eest hästi kaitstud kohas.

Ftasool(Phthalazolum; sünonüüm ftalüülsulfatiasool jt) kasutatakse seespidiselt düsenteeria korral. Täiskasvanud on ette nähtud päevadel 1-2, 1 G iga 4 h(igaüks 6 G päevas), päevadel 3-4, 1 G iga 6 h(igaüks 4 G päevas), päevadel 5-6, 1 G iga 8 h(3 iga G päeva kohta). 5-6 päeva pärast korratakse ravi: päevadel 1-2 - 5 G päevas, päevadel 3-4-4 G päevas, 5. päeval - 3 G päeva kohta. Teiste sooleinfektsioonide korral määratakse täiskasvanutele 1-2 G, järgnevatel päevadel 0,5-1 G iga 4-6 h. Alla 3-aastastele düsenteeriaga lastele määratakse määr 0,2 g/kg päevas (3 annusena), üle 3-aastased lapsed 0,4-0,75 G vastuvõtuks 4 korda päevas. Suuremad suukaudsed annused täiskasvanutele on samad, mis naatriumsulfatsüüli puhul. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; hästi suletud anumas.

Etasool(Aethazolum; sünonüüm sulfaetidool jt) täiskasvanutele suukaudselt määratud, 1 G 4-6 korda päevas: alla 2-aastased lapsed 0,1-0,3 G iga 4 h, 2 kuni 5 aastat - 0,3-0,4 G iga 4 h, 5 kuni 12 aastat - igaüks 0,5 G iga 4 h. Kohalikult ette nähtud pulbri (pulbri) või salvi (5%) kujul. Suuremad suukaudsed annused täiskasvanutele on samad, mis naatriumsulfatsüüli puhul. Vabanemisvormid: pulber; tabletid 0,25 ja 0,5 G. Säilitamine: nimekiri B; hästi suletud anumas.

Naatrium etasool(Aethazolum-natrium; sünonüüm etasool lahustuv) manustatakse intravenoosselt (aeglaselt) 5-10 ml 10% või 20% lahus. Pediaatrilises praktikas kasutatakse ravimit suukaudselt graanulitena, mis lahustatakse enne kasutamist vees ja määratakse lastele vanuses 1-5 aastat. ml (0,1 G), 2 aastat – igaüks 10 ml (0,2 G), 3-4 aastat - 15 ml (0,3 G), 5-6 aastat - 20 ml iga 4 h. Vabanemisvormid: pulber; 5 ja 10 ampullid ml 10% ja 20% lahused; graanulid 60 tk kottides G. Säilitamine: nimekiri B; hästi suletud anumas, valguse eest kaitstult.

Mitmed lühitoimelised sulfoonamiidid, mida nimetatakse ka streptotsiid . See on selle antibakteriaalsete ainete seeria üks esimesi esindajaid. Sellel on lai antimikroobse toime spekter.

Ravim sünteesitakse valge kristalse pulbri kujul, ilma spetsiifilise lõhnata, mõru maitse, pulbri järelmaitse on magus. Aine lahustub hästi keevas vees, raskesti - etüülalkoholis, lahustub - lahuses sool teile , söövitav leelised , atsetoon , propüleenglükool . Toode ei lahustu, õhus , benseen , petrooleeter . Molekulmass ühendit on 172,2 grammi mooli kohta.

Antibiootikum müüakse ka kui naatriumsulfoonamiid . See on valge pulber, vees hästi lahustuv. Praktiliselt lahustumatu erinevates orgaanilistes lahustites. Saadaval ka tableti kujul.

Sulfanilamiidi preparaate kasutatakse peamiselt välispidiselt, salvide, välispidiseks kasutamiseks mõeldud pulbrite, linimendi, aerosoolide ja vaginaalsete ravimküünalde osana. Siiski võib ravimit võtta ka suukaudselt.

farmakoloogiline toime

Antimikroobne.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Aine toimemehhanism

Ravim toimib antagonistina para-aminobensoehape keemilise sarnasuse tõttu sellega. Mikroobirakk püüab kinni PABA asemel sulfanilamiidi molekuli ja bakteriaalne ensüüm inhibeeritakse dihüdropteroaadi süntetaas konkurentsimehhanismi kohaselt. Sünteesiprotsessid on häiritud dihüdrofoolhape Ja tetrahüdrofoolhape , mis on omakorda vajalikud hariduseks pürimidiinid Ja puriinid , kahjulike mikroorganismide kasv ja areng. Seega tekitab aine bakteriostaatilise toime.

Antibiootikumid Sulfoonamiidid on aktiivsed grampositiivsete ja gramnegatiivsete kokkide vastu, streptokokid, meningokokk, pneumokokk, gonokokk, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Shigella spp.. Paikselt kasutamisel kiirendab see oluliselt haavade paranemist.

Pärast aine sisenemist seedetrakti, täheldatakse ravimi maksimaalset kontsentratsiooni veres 1-2 tunni pärast. Poolväärtusaeg on alla 8 tunni. Ravim võidab kõik histohemaatilised barjäärid , sealhulgas BBB ja platsentaarbarjäär. 4 tundi pärast manustamist on ainet võimalik tuvastada tserebrospinaalvedelikus. Maksas metaboliseeritavatel metaboliitidel ei ole antibakteriaalseid omadusi. Väljund antibiootikum peamiselt neerude kaudu (kuni 95%).

Ravimi mutageenset ja kantserogeenset toimet organismile ei ole uuritud.

Sulfanilamiidi kasutamise näidustused

Antibiootikumi kasutatakse lokaalselt:

• raviks;
• juures haavandid , erineva päritoluga praod ja nakatunud haavad;
• mädaste-põletikuliste nahakahjustustega patsientidel;
• juures keeb , karbunklid , püoderma ;
• haige follikuliit , erysipelastega, vulgaarsega;
• kell ;
• esimese ja teise astme põletuste raviks.

Praegu ravimit suukaudseks manustamiseks praktiliselt ei kasutata. Varem kasutati seda ravis, erysipelas , püeliit , enterokoliit , haavainfektsioonide ennetamiseks ja raviks. Sulfaniilamiidi manustati ka lahustunud kujul (5% lahus vees) intravenoosselt, ex tempore.

Vastunäidustused

Ettevalmistused selle põhjal antibiootikum ärge määrake:

• kui sisu ja muud sulfoonamiidid ;
• juures aneemia , vereloomesüsteemi haigused;
• maksa- ja neerupuudulikkusega patsiendid;
• juures porfüüria , ;
• kaasasündinud vaegusega patsiendid glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas ;
• aadressil .

Patsiendid peavad olema eriti ettevaatlikud imetamise ja raseduse ajal.

Kõrvalmõjud

Paikselt kasutamisel ei põhjusta sulfanilamiid kõige sagedamini kõrvaltoimeid. Võib olla allergilised lööbed .

Suukaudsel või paikselt suurtes kogustes võtmisel täheldatakse järgmist:

• , paresteesia ;
• , iiveldus, ;
• , kristalluuria .

Harva võib esineda:

• trombotsütopeenia , hüpoprotrombineemia , leukopeenia ;
• nägemisteravuse langus, ataksia , hüpotüreoidism .

Sulfanilamiidi kasutamise juhised (meetod ja annus)

Kahjustatud pindadele või marli sidemele kantakse 10% ja 5% salvi, linimenti või pulbrit. Sidemeid tehakse üks kord päevas.

Sügavate haavade ravimisel viiakse toode haavaõõnde purustatud (tolmuks) steriliseeritud pulbrina. Annustamine 5 kuni 15 grammi. Samal ajal viiakse läbi süsteemne ravi, antibiootikumid suukaudseks manustamiseks.

Samuti kombineeritakse seda vahendit sageli sulfatiasool ja raviks. Seda kasutatakse pulbri kujul. Pulber (ettevaatlikult purustatud) hingatakse sisse nina kaudu.

Sulfaniilamiidi võib kasutada suukaudselt päevases annuses 0,5–1 grammi, jagatuna 5–6 annuseks. Laste puhul on soovitatav päevaannust kohandada sõltuvalt vanusest.
Maksimaalne lubatud antibiootikumi kogus päevas on 7 grammi, 2 grammi korraga.

Üleannustamine

Puuduvad andmed ravimi üleannustamise kohta paiksel kasutamisel.

Interaktsioon

Müelotoksiliste ravimitega kombineerimisel suureneb ravimi hematotoksilisus.

Müügitingimused

Retsepti tavaliselt ei nõuta.

Säilitamistingimused

Sõltuvalt ravimvormist on sulfanilamiidi preparaatidele erinevad säilitusnõuded.

Ravimeid hoitakse jahedas, otsese päikesevalguse eest kaitstult. Lastest eemal.

Parim enne kuupäev

erijuhised

Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on neerupuudulikkus . Ravi ajal on soovitatav juua palju vedelikku.

Pikaajalisel suukaudsel manustamisel on soovitatav jälgida maksa ja neerude tööd ning perifeerse vere pilti.

Kui sulfanilamiidravi ajal tekib patsiendil allergia abinõu, siis tuleb ravi katkestada.

Lastele

Alla 12 kuu vanustele lastele määratakse korraga 50-100 mg ravimit. 2–5-aastaselt – 0,2–03 grammi. 6–12-aastastele on ette nähtud 0,3–0,5 grammi toodet. Manustamissagedus on 5-6 korda.

Alkoholiga

Ravimid, mis sisaldavad (analooge)

4. taseme ATX-kood sobib:

Sulfoonamiidide ravimite loetelu: Streptocid-LekT , pulber välispidiseks kasutamiseks, Streptocide valge lahustuv, Streptocide tabletid, 10%.

Ravimite nimetused, mis sisaldavad KOOStreptotsiid kombinatsioonis teiste ainetega: suposiidid Osarcid , Ingalipt-VIAL , aerosool, Novoingalpt pihusti, (kombinatsioon trimetoprimiga) jne.

Selle rühma ravimid on sünteetilised antimikroobsed ained, mis on saadud sulfaniilhappest. Neil kõigil on ühine valem.

Sulfoonamiidravimid pärsivad nii erinevate kokkide (streptokokid, välja arvatud viridaanid, stafülokokid, pneumokokid, gonokokid, meningokokid) kui ka batsillide (enteropatogeensed Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Yersinia jt) elutähtsat aktiivsust. Lisaks mõjutavad sulfamometoksiin ja sulfapüridasiin toksoplasmat, klamüüdiat, proteusi, plasmodiummalaariat ja nokardiat. Sulfoonamiidravimitel on sageli terapeutiline toime nende patogeenide antibiootikumiresistentsete tüvede põhjustatud haiguste ravis.

Sulfoonamiidid on bakteriostaatilised ravimid. Need on keemilise struktuuri poolest sarnased para-aminobensoehappega (PABA) ja selle asemel võivad mikroobid neid omastada. Sel juhul on häiritud foolhappe moodustumine, mis tagab rakkude elutähtsa aktiivsuse (nukleiinhapete ja valkude süntees). Sulfoonamiidid ei mõjuta mikroorganisme, mis ise sünteesivad PABA-d, ega ka mikroobide puhkevorme. Inimese kudedes foolhapet ei sünteesita, seega ei häiri sulfoonamiidid inimese ainevahetust.

Mikroorganismide afiinsus para-aminobensoehappe suhtes on kõrgem kui sulfoonamiidide suhtes, seetõttu peaks nende ravimite kontsentratsioon veres ületama PABA oma kümneid ja sadu kordi. Sulfoonamiidide ebapiisavate annuste kasutamine võib viia nende suhtes resistentsete mikroobitüvede väljavalimiseni.

Praktilistel eesmärkidel võib kasutada järgmist sulfoonamiidide klassifikatsiooni.

1. Süsteemsete infektsioonide korral kasutatavad sulfoonamiidid:

Lühitoimelised: streptotsiid, etasool, norsulfasool, sulfadimesiin, sulfatsüül (albutsiid);

Keskmine toimeaeg: sulfasiin, sulfametoksasool;

Pikatoimelised: sulfapüridasiin, sulfamometoksiin, sulfadimetoksiin;

Eriti pika toimeajaga: sulfeen (kelfisiin);

Kombineeritud ravimid trimetoprimiga: Bactrim (Biseptol), Groseptol, Poteseptil jne.

2. Kasutatakse seedetrakti infektsioonide korral: sulgin, ftasool, ftasiin, salasosulfapüridasiin, salasosulfapüridiin, salasosulfadimetoksiin.

3. Kasutatakse kuseteede infektsioonide korral: urosulfaan, sulfadimetoksiin, sulfaleen.

4. Kasutatakse oftalmoloogilises praktikas: naatriumsulfatsüül, naatriumsulfapüridasiin.

Parenteraalseks manustamiseks võib kasutada sulfoonamiide, mis lahustuvad vees hästi. Sel eesmärgil kasutatakse lühitoimelisi ravimeid: naatriumetasooli, naatriumsulfatsüüli, lahustuvat streptotsiidi ja ülipika toimeajaga ravimit - sulfaleen-meglumiini.

Enamik sulfoonamiide ​​imendub soolestikust hästi (välja arvatud spetsiaalselt kaalutud ravimid, mida kasutatakse seedetrakti infektsioonide raviks). Vereplasmas on need seotud valkudega, kuid tungivad suhteliselt kergesti erinevatesse kudedesse.

Sulfoonamiidid elimineeritakse peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel, seega mida rohkem ravim seondub plasmavalkudega, seda aeglasem on selle eliminatsioon. Mõned sulfoonamiidid, eriti sulfeen, võivad uriinist uuesti imenduda. Need omadused määravad ravimite organismist väljutamise kiiruse.

Ravimi valik sõltub selle farmakokineetilistest omadustest, samuti patogeenist, nakkusprotsessi lokaliseerimisest ja käigust.

Sulfoonamiide, mis imenduvad soolestikust hästi, kasutatakse süsteemsete infektsioonide raviks. Need tungivad vereplasmast kergesti kudedesse, luues neis tõhusa kontsentratsiooni, sealhulgas kopsudes, pleura-, sünoviaal- ja astsiidivedelikes. Sulfapüridasiin tungib tserebrospinaalvedelikku paremini kui teised ravimid, sulfadimetoksiin praktiliselt ei tungi. Teised sulfoonamiidid tungivad tserebrospinaalvedelikku mõõdukalt. Sulfoonamiidid tungivad hästi läbi platsenta, luues amnionivedelikus, loote ja vastsündinu veres ja kudedes kontsentratsioonid, mis on piisavad antimikroobse toime avaldamiseks. Ravimite kontsentratsioon emapiimas on võrdne tema vereplasma kontsentratsiooniga ja imik võib saada sulfoonamiidi koguses, mis on piisav kõrvaltoimete tekitamiseks.

Maksas läbivad sulfoonamiidid biotransformatsiooni atsetüülimise ja (või) glükuroniseerimise teel. Atsetüülitud metaboliidid lahustuvad vees halvasti, mistõttu võivad need sadestuda uriiniga, rikkudes neerutuubulite läbilaskvust. Selle tüsistuse vältimiseks tuleb uriini leelistamiseks ja atsetüülitud metaboliitide lahustuvuse suurendamiseks juua iga portsjon sulfoonamiidi koos klaasi leeliselise veega (soodalahus, Borzh). Seda reeglit tuleb järgida streptotsiidi, norsulfasooli, sulfadimesiini, etasooli, sulfatsüüli, sulfasiini määramisel. Pika- ja eriti pika toimeajaga ravimite väljakirjutamisel täheldatakse harva kristalluuriat, mis on tingitud nende ravimite kasutamisest väiksemates annustes, samuti asjaolust, et need sulfoonamiidid moodustavad osaliselt glükuroonhappega estreid, mis lahustuvad hästi vesi. Sulfadimetoksiin läbib glükuronisatsiooni ja eritub muutumatul kujul uriiniga, mistõttu puudub oht selle kristallide tekkeks uriinis. Urosulfaan eritub muutumatul kujul neerude kaudu, tekitades uriinis kõrge kontsentratsiooni, seetõttu kasutatakse seda kuseteede infektsioonide raviks. Sapiteede infektsioonide raviks kasutatakse sulfadimetoksiini, sulfapüridasiini ja sulfaleeni, mis sisalduvad sapis aktiivsel kujul ja suures kontsentratsioonis.

Soolestikust hästi imenduvaid sulfoonamiide ​​kasutatakse hingamisteede haiguste, tonsilliidi, farüngiidi, keskkõrvapõletiku, meningiidi ja nakkuslike nahakahjustuste raviks.

Praegu kasutatakse laialdaselt trimetoprimbaktrimi (biseptool, kotrimoksasool, bakteriaalne), groseptooli, poteseptiili, sulfatooni jt sisaldavaid sulfoonamiidide kombineeritud preparaate Trimetoprim on dihüdrofolaadi reduktaasi inhibiitor, mis muudab dihüdrofoolhappe aktiivseks tetrahüdrofoolhappeks, transportivaks (fooliinseks) happeks. ühe süsiniku fragmendid, mis on vajalikud puriin- ja pürimidiinaluste, mõnede aminohapete ja valkude sünteesiks. (Inimese kudedes on dihüdrofolaadi reduktaas trimetoprimi suhtes vähem tundlik kui mikroorganismi ensüüm.) Trimetoprimil on tugev antimikroobne toime ja ta on aktiivne sulfoonamiidide sünergist. Kõiki kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad seda koos sulfoonamiididega, iseloomustab lai toimespekter. Need pärsivad grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide aktiivsust: mitmesugused kookid, batsillid (sh Haemophilus influenzae ja legionella), klamüüdia, pneumotsüstiit, aktinomütseedid ja mõned anaeroobid. Nende suhtes on resistentsed Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa ja mükoplasmad.

Soolest halvasti imenduvaid sulfoonamiide ​​(sulgiin, ftasool, ftasiin) kasutatakse haavandinfektsioonide raviks: salmonelloos, kõhutüüfus, düsenteeria, gastroenteriit jne. Need ravimid jäävad soolestikku, kus nad hüdrolüüsivad koos soolte lõhustumisega. molekuli aktiivne sulfoonamiidosa, millel on antimikroobne toime. Salasosulfoonamiidid on ravimid, mida kasutatakse peamiselt haavandilise koliidi ja Crohni tõve raviks. Need kogunevad soolestiku sidekoesse, kus need järk-järgult lagunevad, moodustades aktiivse sulfoonamiidi ja aminosalitsüülhappe, millel on põletikuvastane toime.

Sulfoonamiidide kasutamisega tavalistes annustes kaasnevad harva tüsistused. Ravimite kõrvaltoimed esinevad kõige sagedamini neerufunktsiooni kahjustusega inimestel, lastel esimestel elukuudel, samuti liiga suurte annuste määramisel ja (või) pikaajalisel kasutamisel.

Sulfoonamiidid võivad tõrjuda difeniini, sünteetilisi diabeedivastaseid aineid (sulfonüüluurea derivaadid), kaudseid antikoagulante (neodikumariin jne) nende seondumisest vereplasma valkudega, mis põhjustab ravimite vaba fraktsiooni suurenemist. Selle tulemusena võivad nende ravimite tavalised annused põhjustada soovimatuid toimeid.

Sulfonamiide ​​ei tohi määrata hüperbilirubineemiaga vastsündinutele, kuna need võivad häirida bilirubiini seondumist plasmavalkudega, suurendades seeläbi bilirubiini entsefalopaatia riski. Mõnikord põhjustavad sulfoonamiidid vastsündinutel ja imikutel loote hemoglobiini raua ioonide oksüdeerumist, mis põhjustab methemoglobiini ilmnemist, hapniku transpordi halvenemist, hüpoksiat ja atsidoosi. Selle tüsistuse vältimiseks on vaja samaaegselt välja kirjutada antioksüdantsete omadustega ravimid, näiteks askorbiinhape koos glükoosiga.

Lisaks nendele tüsistustele võivad sulfoonamiidid põhjustada allergilisi reaktsioone, mis esinevad tavaliselt lööbe, dermatiidi ja leukopeenia kujul. Mõnikord täheldatakse polüneuriidi ilmnemist ja kesknärvisüsteemi talitlushäireid.

Trimetoprimi sisaldavad kombineeritud preparaadid foolhappe puudulikkusega lastel võivad häirida foolhappe muutumist selle aktiivseks metaboliidiks - tetrahüdrofoolhappeks, mis põhjustab selle vitamiini puudust ja millega kaasneb neutro- ja (või) trombotsütopeenia, seedetrakti düsfunktsioon. (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), mõnikord täheldatakse glossiiti, stomatiiti, pseudomembranoosset koliiti. Tüsistuste kõrvaldamiseks ja vältimiseks võite võtta foliinhappe ravimit - kaltsiumfolinaati.

Inimestele tuttavad sulfoonamiidid on end juba ammu tõestanud, kuna need ilmusid juba enne penitsilliini avastamise ajalugu. Tänapäeval on need ravimid farmakoloogias osaliselt kaotanud oma tähtsuse, kuna need on kaasaegsetest ravimitest madalama efektiivsusega. Kuid need on teatud patoloogiate ravis asendamatud.

Mis on sulfa ravimid

Sulfaniilamiidid (sulfoonamiidid) hõlmavad sünteetilisi antimikroobseid ravimeid, mis on sulfaniilhappe (aminobenseensulfamiid) derivaadid. Naatriumsulfanilamiid pärsib kookide ja batsillide elutähtsat aktiivsust, mõjutab nokardiat, malaariat, plasmoodiat, proteusi, klamüüdiat, toksoplasmat ja omab bakteriostaatiline toime. Sulfoonamiidravimid on ravimid, mis on ette nähtud antibiootikumide suhtes resistentsete patogeenide põhjustatud haiguste raviks.

Sulfoonamiidravimite klassifikatsioon

Aktiivsuse poolest on sulfoonamiidravimid antibiootikumidest madalamad (mitte segi ajada sulfoonaniliididega). Nendel ravimitel on kõrge toksilisus, seetõttu on neil piiratud arv näidustusi. Sõltuvalt farmakokineetikast ja omadustest on sulfoonamiidravimite klassifikatsioon jagatud 4 rühma:

1. Sulfoonamiidid imenduvad seedetraktist kiiresti. Need on ette nähtud tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide süsteemseks raviks: etasool, sulfadimetoksiin, sulfametisool, sulfadimidiin (sulfadimesiin), sulfkarbamiid.
2. Sulfoonamiidid, mittetäielikult või aeglaselt imenduvad. Nad loovad suure kontsentratsiooni jäme- ja peensooles: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Naatrium etasool
3. Kohalikud sulfoonamiidid. Silmateraapias hästi tõestatud: Sulfatsüülnaatrium (Albucid, Sulfacetamide), Silver sulfadiazine (Dermazin), Mafenide atsetaatsalv 10%, Streptocide salv 10%.
4. Salasosulfoonamiidid. See salitsüülhappega sulfoonamiidühendite klassifikatsioon: sulfasalasiin, salasometoksiin.

Sulfoonamiidravimite toimemehhanism

Ravimi valik patsiendi raviks sõltub patogeeni omadustest, sest sulfoonamiidide toimemehhanism on blokeerida tundlikud mikroorganismid foolhappe sünteesi rakkudes. Seetõttu on mõned ravimid, näiteks novokaiin või metionomiksiin, nendega kokkusobimatud, kuna need nõrgendavad nende toimet. Sulfoonamiidide toime põhiprintsiip on mikroorganismide metabolismi häirimine, nende paljunemise ja kasvu pärssimine.

Sulfoonamiidide kasutamise näidustused

Sõltuvalt struktuurist on sulfiidravimitel ühine valem, kuid erinev farmakokineetika. Intravenoosseks manustamiseks on olemas ravimvormid: naatriumsulfatseetamiid, streptotsiid. Mõned ravimid manustatakse intramuskulaarselt: Sulfalen, Sulfadoxine. Kombineeritud ravimeid kasutatakse mõlemal viisil. Lastele kasutatakse sulfoonamiide ​​paikselt või tablettidena: Co-trimoxazole-Rivopharm, Cotripharm. Sulfoonamiidide kasutamise näidustused:

• follikuliit, akne vulgaris, erysipelas;
• impetiigo;
• 1. ja 2. astme põletused;
• püoderma, karbunklid, keeb;
• mädased-põletikulised protsessid nahal;
• erineva päritoluga nakatunud haavad;
• tonsilliit;
• bronhiit;
• silmahaigused.

Sulfaravimite loetelu

Tsirkulatsiooniperioodi järgi jagunevad sulfoonamiidantibiootikumid: lühikeseks, keskmiseks, pikaks ja eriti pikaks kokkupuuteks. Kõiki ravimeid on võimatu loetleda, seetõttu on selles tabelis näidatud pikatoimelised sulfoonamiidid, mida kasutatakse paljude bakterite raviks:

Nimi		Näidustused
	hõbe sulfadiasiin	nakatunud põletused ja pindmised haavad
Argosulfaan	hõbe sulfadiasiin	mis tahes etioloogiaga põletused, väikesed vigastused, troofilised haavandid
Norsulfasool	norsulfasool	kokkide põhjustatud patoloogiad, sealhulgas gonorröa, kopsupõletik, düsenteeria
	sulfametoksasool	kuseteede, hingamisteede, pehmete kudede, naha infektsioonid
Pürimetamiin	pürimetamiin	toksoplasmoos, malaaria, primaarne polütsüteemia
Prontosil (punane streptotsiid)	sulfoonamiid	streptokokk-kopsupõletik, sünnitusjärgne sepsis, naha erüsiipel

Kombineeritud sulfoonamiidravim

Aeg ei seisa paigal ning paljud mikroobitüved on muteerunud ja kohanenud. Arstid on leidnud uue viisi bakteritega võitlemiseks – nad on loonud kombineeritud sulfoonamiidravimi, mis kombineerib antibiootikume trimetoprimiga. Selliste sulfopreparaatide loetelu:

Pealkirjad		Näidustused
	sulfametoksasool, trimetoprim	seedetrakti infektsioonid, tüsistusteta gonorröa ja muud nakkuslikud patoloogiad.
Berlocid	sulfametoksasool, trimetoprim	krooniline või äge bronhiit, kopsuabstsess, tsüstiit, bakteriaalne kõhulahtisus ja teised
Duo-Septol	sulfametoksasool, trimetoprim	antibakteriaalne, algloomadevastane, laia toimespektriga bakteritsiidne aine
	sulfametoksasool, trimetoprim	kõhutüüfus, äge brutselloos, ajuabstsess, kubeme granuloom, prostatiit ja teised

Sulfoonamiidravimid lastele

Kuna need ravimid on laia toimespektriga ravimid, kasutatakse neid ka pediaatrias. Lastele mõeldud sulfoonamiidpreparaate toodetakse tablettide, graanulite, salvide ja süstelahuste kujul. Ravimite loetelu:

Nimi		Rakendus
	sulfametoksasool, trimetoprim	alates 6 aastast: gastroenteriit, kopsupõletik, haavainfektsioonid, akne
Etazola tabletid	sulfaetidool	alates 1 aastast: kopsupõletik, bronhiit, kurguvalu, peritoniit, erüsiipel
Sulfargiin	hõbe sulfadiasiin	alates 1 aastast: mitteparanevad haavad, lamatised, põletused, haavandid
Trimesool	ko-trimoksasool	alates 6 aastast: hingamisteede, urogenitaalsüsteemi infektsioonid, nahapatoloogiad

Sulfoonamiidide kasutamise juhised

Antibakteriaalsed ained on ette nähtud nii sisemiselt kui ka lokaalselt. Sulfoonamiidide kasutamise juhistes on kirjas, et lapsed kasutavad ravimit: kuni aasta, 0,05 g, 2 kuni 5 aastat - 0,3 g, 6 kuni 12 aastat - 0,6 g kogu annuse kohta. Täiskasvanud võtavad 0,6 -1,2 g 5-6 korda päevas.Ravi kestus sõltub patoloogia raskusastmest ja selle määrab arst. Annotatsiooni järgi kestab kursus mitte rohkem kui 7 päeva. Mis tahes sulfoonamiidravimit tuleb võtta koos leeliselise vedelikuga ja tarbida väävlit sisaldavat toitu, et säilitada uriini reaktsioon ja vältida kristalliseerumist.

Sulfonamiidravimite kõrvaltoimed

Pikaajalisel või kontrollimatul kasutamisel võivad tekkida sulfoonamiidide kõrvaltoimed. Need on allergilised reaktsioonid, iiveldus, pearinglus, peavalud, oksendamine. Süsteemselt imendudes võivad sulforavimid läbida platsentat ja seejärel leiduda loote veres, põhjustades toksilisi toimeid. Sel põhjusel on ravimite ohutus raseduse ajal küsitav. Arst peab seda kemoterapeutilist toimet arvesse võtma nende väljakirjutamisel rasedatele ja imetamise ajal. Sulfoonamiidide kasutamise vastunäidustused on:

• ülitundlikkus põhikomponendi suhtes;
• aneemia;
• porfüüria;
• maksa- või neerupuudulikkus;
• hematopoeetilise süsteemi patoloogiad;
• asoteemia.

Sulfoonamiidravimite hind

Sellesse rühma kuuluvate ravimite ostmine e-poest või apteegist pole probleem. Kulude erinevus on märgatav, kui tellite Internetist kataloogist korraga mitu ravimit. Kui ostate ravimi ühe versioonina, peate kohaletoimetamise eest lisatasu maksma. Kodumaised sulfoonamiidid on odavad, imporditud ravimid aga palju kallimad. Sulfoonamiidravimite ligikaudne hind:

Video: mis on sulfoonamiidid

Artiklis esitatud teave on ainult informatiivsel eesmärgil. Artiklis olevad materjalid ei soodusta eneseravi. Ainult kvalifitseeritud arst saab teha diagnoosi ja anda soovitusi ravi kohta, lähtudes konkreetse patsiendi individuaalsetest omadustest.