Kurare-sarnaste ravimite peamine toime seisneb skeletilihaste lõdvestamises, mistõttu neid nimetatakse perifeerseteks lihasrelaksantideks. Selle ravimite rühma esivanem on curare- taime koorest valmistatud surmav mürk Strychnos toxifera, mida Lõuna-Ameerika põliselanikud on loomade liikumatuks muutmiseks juba ammu nooleotstega määrinud.
Kurare keemiline analüüs näitas, et selle peamine toimeaine on alkaloid. d-tubokurariin. Praegu kasutatakse meditsiinis palju muid kuraarelaadseid ravimeid.
Kurare-sarnaste ravimite toimemehhanism
Kurare-sarnaste ainete toimemehhanismiks on kompleksi moodustumine lihaskiu membraani (postsünaptilise membraani) H-koliinergilise retseptori saidiga. Curare-laadseid aineid kasutatakse skeletilihaste lõdvestamiseks kirurgiliste sekkumiste ajal; neid manustatakse tavaliselt intravenoosselt.
Vastavalt toimemehhanismile curare-laadsed ravimid jagunevad järgmisse kolme rühma:
- antidepolariseerivad (mitte-depolariseerivad, konkureerivad) ravimid - tubokurariin, melliktiin jne;
- depolariseerivad ravimid - suksametoonium (suksametooniumkloriid, suksametooniumjodiid jne);
- segatüüpi toimega ravimid (dioksoonium).
Antidepolariseerivate ravimite toimemehhanism seisneb skeletilihaste otsplaatide H-kolinergiliste retseptorite blokeerimises, mis konkureeriva antagonismi põhimõtte kohaselt takistab atsetüülkoliini depolariseerivat toimet ⮕ neuromuskulaarse ülekande katkemist ⮕ skeletilihaste lõdvestamist.
Depolariseerivate lihasrelaksantide toimemehhanism on vastupidi tingitud skeletilihaste otsplaatide H-kolinergiliste retseptorite ravimite toimel ergutamisest, millele järgneb postsünaptilise membraani püsiv depolarisatsioon ja skeletilihaste lõdvestumine. Samal ajal leevendub esialgu lühiajaliselt neuromuskulaarne ülekanne, millega kaasnevad lihastõmblused – fastsikulatsioonid. Lühikese aja pärast tekib müoparalüütiline toime.
Segatoimemehhanismiga lihasrelaksandid põhjustavad esmalt lühiajalist skeletilihase otsaplaadi depolarisatsiooni, mis asendub mittedepolariseeriva blokiga.
Curare-sarnased ravimid lõdvestavad lihaseid teatud järjestuses. Esiteks lõdvestuvad näolihased, kaelalihased, seejärel jäsemete ja torso lihased ning lõpuks hingamislihased. Diafragma halvatusega kaasneb hingamisseiskus.
Kurareetaoliste ravimite üleannustamine
Müoparalüütilise toime ulatuseks nimetatakse vahemikku annuste vahel, mille juures kurare-sarnased ravimid halvavad kõige tundlikumad lihased, ja annuste vahel, mis on vajalikud hingamise täielikuks peatamiseks.
Abi antidepolariseeriva ja depolariseeriva toimega lihasrelaksantide üleannustamise korral on põhimõtteliselt erinev. Antidepolariseerivate (konkureerivate) ainete puhul on antikoliinesteraasi ained aktiivsed antagonistid, mille manustamine taastab neuromuskulaarse ülekande. Seevastu suksametooniumimürgistuse korral on antikoliinesteraasi ained vastunäidustatud, kuna need süvendavad selle depolariseeriva lihasrelaksandi toimet. Seda seletatakse suksametooniumi keemilise struktuuri iseärasustega, mis on kaks omavahel seotud atsetüülkoliini molekuli.
Ühest küljest põhjustab suksametoonium oma keemilise sarnasuse tõttu atsetüülkoliiniga lihaskiudude püsivat depolarisatsiooni, mis viib selle järgneva lõdvestumiseni. Teisest küljest süvendab nendes tingimustes antikoliinesteraasi ainete kasutamine skeletilihaste depolarisatsiooni ja pikendab suksametooniumi lihaslõõgastavat toimet.
See juhtub veelgi suurema atsetüülkoliini kogunemise tõttu sünaptilisse pilusse. Atsetüülkoliini analoogina hävitab suksametoonium lõpuks ensüüm atsetüülkoliinesteraas 5-10 minuti jooksul, misjärel taastub spontaanselt neuromuskulaarne ülekanne ja hingamine. Seetõttu piisab enamikul suksametooniumimürgistuse juhtudest hingamise taastamiseks kunstliku kopsuventilatsiooni (ALV) kasutamisest.
Tuleb meeles pidada, et inimestel, kellel on geneetiliselt määratud atsetüülkoliinesteraasi puudulikkus, võib apnoe (hingamise seiskumine) kesta kuni 6-8 tundi. Sel juhul elimineeritakse suksametooniumimürgitus plasma atsetüülkoliinesteraasi sisaldava värske tsitraatvere sissetoomisega.
Teatava ganglioblokeeriva toime tõttu võivad antidepolariseerivad lihasrelaksanid alandada vererõhku ja esile kutsuda tahhükardiat. Suksametooniumi kasutamisega võivad kaasneda lihasvalu ja südame rütmihäired, mis on tingitud kaaliumiioonide kontsentratsiooni suurenemisest rakuvälises vedelikus.
Allikad:
1. Farmakoloogia loengud meditsiinilise ja farmaatsia kõrgharidusele / V.M. Brjuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: kirjastus Spektr, 2014.
2. Farmakoloogia koos koostisega / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC märts, 2007.
Curariform agendid.
Lihasrelaksandid – kasutatakse lihastoonuse leevendamiseks. Griffith (ameeriklane) kasutas esimest korda kirurgilises ja anesteesiapraktikas lihasrelaksante 1942. aastal, millel oli suur tähtsus kirurgia arengus: kuna lihasrelaksantide kasutamine võib oluliselt vähendada narkootilise aine annust. Lihaslõõgastuse saavutamiseks ei ole vaja patsienti viia anesteesia kolmandasse staadiumisse, võite opereerida 1-2 etapis, kuna lihasrelaksandid lõdvestavad kõhuseina lihaseid). Toimemehhanismi järgi jagunevad lihasrelaksandid järgmisteks osadeks:
1. depolariseeriva toimega ravimid (ditiliin). Ravim ergastab n-kolinergilisi retseptoreid ja põhjustab postsünaptilise membraani depolarisatsiooni, tekib lühiajaline lihasspasm. Lühikese aja pärast tekib müoparalüütiline toime. Nihestuste vähendamiseks kasutatakse ravimeid. Ditüliini üleannustamise korral ei tohi mingil juhul manustada antikoliinesteraasi aineid (näiteks prozeriini), kuna ditüliin põhjustab depolarisatsiooni ja akumuleerunud atsetüülkoliin põhjustab depolarisatsiooni ja tekivad blokeerivad toimed, mis liidetakse. Ditüliini üledoosi korral süstitakse koliinesteraasi sisaldavat värsket tsitraati verd, mis lagundab ditüliini. Ravimi kestus ei ületa 15 minutit (mida on väga mugav kasutada anestesioloogia praktikas intubeerimiseks).
2. Antidepolariseerivad ravimid - blokeerivad n-kolinergilisi retseptoreid, takistades atsetüülkoliini toimet (d-tubokurariin, anatruksoonium jne) need on kuraare-sarnased ravimid (kurare on India mürk, mis oli immutatud nooltega). Nende toime kestus on kuni 4 tundi. Neid kasutatakse anesteesiapraktikas koos anesteesiaga. Pärast operatsiooni manustatakse prozeriini, mis antud juhul on nende antagonist.
KESKNE N-KOLINOLIITIKUD
(pedifeen, argenal) on rahustava toimega, mõjuvad hästi sügelevate dermatooside korral).
ATRAKURIUM (Atrakuurium).
Sünonüümid: Trakrium, Trakrium.
See on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Oma olemuselt on toime lähedane selle rühma teistele ravimitele. Sellel on kiire, kergesti pöörduv lihaseid lõdvestav toime. Sellel on madal kumulatsioonivõime.
Pärast intravenoosset manustamist annuses 0,5–0,6 mg / kg 90 sekundi jooksul luuakse võimalus intubatsiooniks. Ravimit võib manustada ka infusioonina.
Ravimi toime eemaldatakse prozeriini (koos atropiiniga) või teiste antikoliinesteraasi ravimite sisseviimisega.
Tavaliselt on ravimi manustamine hästi talutav, muutusi südame-veresoonkonna süsteemis ei täheldata. Histamiini vabanemise võimaluse tõttu võib tekkida kerge naha hüperemia, harvadel juhtudel bronhospasm ja anafülaktilised reaktsioonid.
Vastunäidustused ja üldised ettevaatusabinõud on samad, mis teistel mittedepolariseerivatel lihasrelaksantidel.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetüül-1-piperasino)-3a,17b-diatsetoksü-5-a-androstaandibromiid.
Sünonüümid: Pipekurooniumbromiid, Pipekurooniumbromiid, Pipekurooniumbromiid, RGH 1106.
Arduan on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Keemiliselt struktuurilt ja toimelt on see lähedane pankurooniumile (sünonüümid: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), mida on viimastel aastatel laialdaselt kasutatud kurareetaolise ravimina. Mõlemad ravimid on steroidsed ühendid, kuid neil ei ole hormonaalset toimet. Kurare-sarnane efekt on seotud kahe kvaternaarse ammooniumi (ooniumi) rühma olemasoluga nendes ühendites, mille optiline kaugus nende vahel on ligikaudu võrdne d-tubokurariinis olevate oniumirühmade vahelise kaugusega.
Katsetingimustes on arduaanil lihaseid lõõgastav toime 2-3 korda väiksemate annuste korral kui pankurooniumi annustel ja 2 korda kauem kui pankurooniumil.
Arduan normaalsetes annustes ei põhjusta olulisi muutusi südame-veresoonkonna süsteemi aktiivsuses. Ainult suurtes annustes on nõrk ganglionide blokeeriv toime; ei põhjusta histamiini vabanemist.
Arduani lihaseid lõõgastav toime eemaldatakse prozeriiniga.
Arduani kasutatakse lihaste lõdvestamiseks erinevat tüüpi kirurgiliste sekkumiste, sealhulgas südameoperatsioonide, samuti sünnitusabi ja günekoloogiliste operatsioonide ajal.
Sisestage arduan intravenoosselt.
Arduani saab kasutada erinevat tüüpi anesteesia jaoks (halotaan, eeter, dilämmastikoksiid jne) patsiendi endotrahheaalse intubatsiooni ajal.
Tiobarbituraadid (tiopentaalnaatrium) pikendavad lihaste lõdvestumisaega.
Süstelahus valmistatakse lisatud lahustile vahetult enne kasutamist.
Vajadusel peatage 1–3 mg prozeriini manustatud arduani toime pärast 0,25–0,5 mg atropiini eelnevat intravenoosset süstimist.
Ravim on vastunäidustatud myasthenia gravis'e ja raseduse alguses. Ettevaatus on vajalik neerude eritusfunktsiooni rikkumise korral, kuna ravim eritub osaliselt neerude kaudu.
DITILIIN (Dithylinum). b-merevaikhappe dijodometülaadi dimetüülaminoetüülester.
Sünonüümid: Suxamethonii iodidum, Suhamethonium jodidum.
Sarnased dikloriidid ja dibromiidid on saadaval järgmiste nimetuste all: Listenone [ravimi nimi (suksametooniumkloriid) firmalt Hafslund Nycomed Pharma AG], Myorelaxin, Anektiin, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сурацит, Сурасholin, Сuracit, L. (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin kloriid, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostriin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror jne.
Keemilise struktuuri järgi võib ditüliini molekuli pidada atsetüülkoliini [diatsetüülkoliini] topeltmolekuliks. See on depolariseerivate lihasrelaksantide peamine esindaja. Intravenoossel manustamisel häirib see neuromuskulaarse erutuse juhtivust ja põhjustab skeletilihaste lõdvestamist.
Ditüliin hävib pseudokoliinesteraasi toimel ja laguneb koliiniks ja merevaikhappeks. Ravimil on kiire ja lühiajaline toime; ei oma kumulatiivset mõju. Lihaste pikaajaliseks lõdvestamiseks on vajalik ravimi korduv manustamine. Mõju kiire tekkimine ja sellele järgnev kiire lihastoonuse taastumine võimaldavad luua kontrollitud ja kontrollitud lihaslõõgastust.
Ditüliini (listenooni) kasutamise peamised näidustused on hingetoru intubatsioon, endoskoopilised protseduurid (bronho- ja ösofagoskoopia, tsüstoskoopia jne), lühiajalised operatsioonid (kõhuseina õmblemine, nihestuste vähendamine jne). Sobiva annuse ja korduva manustamisega saab ditüliini (listenooni) kasutada ka pikemateks operatsioonideks, kuid pikemaajaliseks lihaslõõgastuseks kasutatakse tavaliselt antidepolariseerivaid lihasrelaksante, mida manustatakse pärast eelnevat hingetoru intubatsiooni ditüliini taustal. Ravimit võib kasutada ka teetanuse krampide kõrvaldamiseks.
Sisestage intravenoosselt ditilin. Dithylinumi korduvad annused kestavad kauem.
Ditiliini kasutamisega kaasnevaid tüsistusi tavaliselt ei täheldata. Siiski tuleb meeles pidada, et mõnel juhul võib pikaajalise hingamisdepressiooni korral tekkida suurenenud tundlikkus ditiliini suhtes, mis võib olla seotud koliinesteraasi moodustumise geneetiliselt määratud rikkumisega. Ravimi pikaajalise toime põhjuseks võib olla ka hüpokaleemia.
Ditilinit saab kasutada erinevat tüüpi anesteesia korral (eeter, dilämmastikoksiid, halotaan, barbituraadid). Kõigil juhtudel on ditiliin suurtes annustes lubatud alles pärast patsiendi üleviimist kunstlikule (kontrollitud) hingamisele. Väikeste annuste kasutamisel võib spontaanset hingamist säilitada. Kuid sellistel juhtudel on vajalik, et kõik kunstliku kopsuventilatsiooni seadmed oleksid valmis.
Prozeriin ja teised antikoliinesteraasi ained ei ole antagonistid ditüliini depolariseeriva toime suhtes, vaid vastupidi, inhibeerides koliinesteraasi aktiivsust, pikendavad ja võimendavad selle toimet.
Ditüliini kasutamisest tingitud tüsistuste korral (pikaajaline hingamisdepressioon) kasutatakse kunstlikku hingamist ja vajadusel vereülekannet, millega viiakse sisse selles sisalduv koliinesteraasi.
Tuleb meeles pidada, et suurtes annustes võib ditüliin põhjustada "topeltbloki", kui pärast depolariseerivat toimet areneb antidepolariseeriv toime. Seetõttu, kui pärast viimast ditiliini süstimist ei kao lihaste lõdvestumine pikka aega (25-30 minuti jooksul) ja hingamine ei taastu täielikult, kasutavad nad pärast eelnevat manustamist prozeriini või galantamiini intravenoosset manustamist (vt. atropiini (0,5-0,7 ml 0,1% lahust).
Üks võimalikest tüsistustest ditiliini kasutamisel on lihasvalu, mis tekib 10-12 tundi pärast ravimi manustamist. Sissejuhatus 1 min enne ditiliini 3-4 mg d-tubokurariini või 10-15 mg diplatsiini hoiab peaaegu täielikult ära fibrillaarsed tõmblused ja sellele järgnevad lihasvalu.
Ditiliin on vastunäidustatud imikutele ja glaukoomi korral (võimalik on silmasisese rõhu järsk tõus).
Ettevaatlikult tuleb ditiliin kasutada raske maksahaiguse, aneemia, kahheksia, raseduse korral (ravim läbib platsentaarbarjääri).
Ditiliini farmakoloogilised omadused võimaldavad seda kasutada myasthenia gravis'ega patsientidel.
Ditüliini lahuseid on võimatu segada barbituraatide lahustega (tekib sade) ja verega (toimub hüdrolüüs).
Curare ja curare-laadsed ravimid on meditsiinis kasutusel skeletilihaste lõdvestamiseks, peamiselt kirurgiliste operatsioonide ajal. Nende ravimite toime on seotud nende spetsiifilise toimega kolinergilistele retseptoritele motoorsete närvilõpmete piirkonnas.
Curare on segu liikide Strychnos (S. toxifera jt) ja Сhondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum jt) Lõuna-Ameerika taimede kondenseeritud ekstraktidest; on kohalik elanikkond pikka aega kasutanud seda noolte mürgina.
Mürgistatud noolega haavatud saamine põhjustab looma immobilisatsiooni või surma hingamislihaste kontraktsioonide lakkamise tõttu lämbumise tagajärjel. Veel eelmise sajandi keskel tehti kindlaks, et curare põhjustatud immobilisatsioon sõltub ergastuse ülekande lakkamisest motoorsete närvide lihastesse (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Praegu peetakse seda curare toimet skeletilihaste n-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tulemuseks. See võtab neilt võimaluse suhelda atsetüülkoliiniga, mis on motoorsete närvide otstes moodustunud närvilise ergastuse vahendaja.
1935. aastal leiti, et "piibu" curare ja Chondodendron tomentosum'i peamine toimeaine on alkaloid d-tubokurariin.
d-Tubokurariin on leidnud meditsiinilist kasutust skeletilihaste lõdvestajana (perifeerne lihasrelaksant).
Sünteetilisi ühendeid, alkaloide ja nende derivaate kasutatakse ka lihasrelaksantidena.
Erinevatel lihasrelaksantidel on erinev toimemehhanism ja sünaptilise ülekande protsessile avalduva mõju iseärasuste tõttu jagunevad need kahte põhirühma.
A. Mittedepolariseerivad (antidepolariseerivad) lihasrelaksandid (pachycurare). Nende hulka kuuluvad d-tubokurariin, diplatsiin, kvalidiil ja muud ravimid, mis on atsetüülkoliini antagonistid; need halvavad neuromuskulaarset ülekannet, kuna vähendavad sünaptilise piirkonna n-kolinergiliste retseptorite tundlikkust atsetüülkoliini suhtes ja välistavad sellega otsaplaadi depolariseerumise ja lihaskiudude ergutamise võimaluse. Selle rühma ühendid on tõelised kurarilaadsed ained. Nende ühendite farmakoloogilised antagonistid on antikoliinesteraasi ained: inhibeerides sobivates annustes koliinesteraasi aktiivsust, põhjustavad nad atsetüülkoliini akumuleerumist sünapsi piirkonda, mis kontsentratsiooni suurenedes nõrgestab kurare-sarnaste ainete koostoimet n-koliinergiliste retseptoritega ja taastab neuromuskulaarse aktiivsuse. juhtivus.
B. Depolariseerivad ravimid (leptocurare) põhjustavad lihaste lõdvestamist, pakkudes kolinomimeetilist toimet, millega kaasneb püsiv depolarisatsioon, s.t. toimides sarnaselt sellele, kuidas toimivad liigsed atsetüülkoliini kogused, mis samuti häirib ergastuse juhtimist närvist lihasesse. Selle rühma preparaadid hüdrolüüsitakse suhteliselt kiiresti koliinesteraasi toimel ja neil on ühekordse süstiga lühiajaline toime; antikoliinesteraasi ravimid suurendavad nende toimet. Selle rühma esindaja on ditüliin.
Üksikutel lihasrelaksantidel võib olla segatud antidepolariseeriv ja depolariseeriv toime.
d-Tubokurariin, diplatsiin, ditüliin jne on biskvaternaarsed ammooniumiühendid; neile on iseloomulik kahe ooniumirühma olemasolu. Kuraaritaoliste ainete otsimise käigus leiti, et tertsiaarsetel amiinidel võib olla ka kurareetaolist toimet. Erinevate liikide lõokese (Delphinium) taimedest, perekond. Ranunculaseae) isoleerisid alkaloidid (kondelfiin, metüüllikakonitiin jne), mis on tertsiaarsed alused, kuid millel on selgelt väljendunud curare-laadsed omadused.
ALKUROONIUMKLORIID (Alkurooniumkloriid) . N,N'-diallüülnortoksüferiindikloriid. Sünonüümid: alloferiin, alloferiin. Toksiferiini sünteetiline derivaat (kurare alkaloid). Antidepolariseeriv lihasrelaksant. Aktiivsem d - tubokurariin (1,5-2 korda). Sellel puuduvad m-antikolinergilised omadused ja histamiini vabastav toime.
ARDUAN (Arduanum) *. 2b,16b-bis(4-dimetüül-1-piperasino)-3a,17b-diatsetoksü-5-a-androstaandibromiid. Sünonüümid: Pipekuriumbromiid, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106. Arduan on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Keemiliselt struktuurilt ja toimelt on see lähedane pankurooniumile (sünonüümid: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Ravulon), mida on viimastel aastatel laialdaselt kasutatud kurareetaolise ravimina. […]
ATRAKURIUM (Atrakuurium) *. Sünteetiline bis-kvaternaarne ammooniumühend, millel on osaline struktuurne sarnasus tubokurariini ja ditüliini molekulidega. Sünonüümid: Trakrium, Trakrium. See on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Oma olemuselt on toime lähedane selle rühma teistele ravimitele. Sellel on kiire, kergesti pöörduv lihaseid lõdvestav toime. Sellel on madal kumulatsioonivõime.
Vecuronium bromiid (Vecuronium bromide) *. Sünonüümid: Norcuron, Norcuron. See sarnaneb struktuurilt pankurooniumi ja pipekurooniumbromiidiga (arduaan), kuid on monokvaternaarne steroidühend. See on keskmise toimeajaga mittedepolariseeriv lihasrelaksant (lühem kui tubokurariinil, pipekurooniumil ja pankurooniumil). Sellel on madal kumulatiivne võimsus. Vähene mõju histamiini vabanemisele. Sellel on nõrk ganglioblokeeriv toime.
Dioksoonium (Dioxonium). 1,2-bis-(4-pürrolidinometüül-1',3'-dioksolanüül-2)-etaandijodometülaat. Kollakas peen kristalne pulber. Vees väga kergesti lahustuv, alkoholis raskesti lahustuv. Vesilahused ei muutu steriliseerimise ajal. See on kombineeritud toimega lihasrelaksant. Esiteks põhjustab depolarisatsiooni faasi ja seejärel toimib antidepolariseeriva lihasrelaksandina.
DIPLATSIIN (Diplacinum). 1,3-bis-(~-platiinium-etoksü)-benseendikloriid. Sünonüümid: Diplacin dichloride, Diplacini dichloridum. Valge kristalne pulber. Vees väga kergesti lahustuv. Lahused (pH 4,5 - 7,2) steriliseeritakse +100 °C juures 30 minutit.
DITILIIN (Dithylinum). b-merevaikhappe dijodometülaadi dimetüülaminoetüülester. Sünonüümid: suksametooniumjodiid, suksametooniumjodiid. Sarnased dikloriidid ja dibromiidid on saadaval järgmiste nimetuste all: Listenone [ravimi nimi (suksametooniumkloriid) firmalt Hafslund Nycomed Pharma AG], Myorelaxin, Anektiin, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сурацит, Сурасholin, Сuracit, L. (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin kloriid, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostriin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, […]
KVALIDIL (Qualidilum). 1,6-heksametüleen-bis-(3-bensüülkinuklidiinkloriid) tetrahüdraat. Valge kristalne pulber. Vees ja alkoholis kergesti lahustuv; Vesilahuste pH 5, 5 - 7, 5. Antidepolariseeriv lihasrelaksant. Seda kasutatakse lihaste lõdvestamiseks ja kontrollitud hingamiseks anesteesia ajal, seda saab kasutada hingetoru intubatsiooniks.
MELLIKTIN (Mellictinum). Melliktiin on alkaloidi metüüllikakonitiini hüdrojodiid, mida leidub võrk-lõokeste (Delphinium dictiocarpum), poolhabe-lõokeste (Delphinium semibarbatum) jt taimedes, mis kuuluvad koonuseliste sugukonda (Ranunculaceae).
Pankurooniumbromiid (Pankurooniumbromiid). 1,1-(3a,17c-Dioksü-5a-androstan-2c,16c-üleen)bis(1-metüülpiperidiinium)diatsetaatdibromiid Sünonüümid: Pavulon, Pavulon. Peaaegu valge kristalne pulber. Vees ja alkoholis lahustuv.
TERKUROON (Tercuronium). n', n'-bis-trietüülammonio-p-terfenüüldibenseensulfonaat. Valge või valge kergelt roheka varjundiga kristalne pulber. Vees raskesti lahustuv. Mittedepolariseeriva toimega lihasrelaksant. Seda kasutatakse intravenoosselt keskmise ja pika kestusega operatsioonide ajal kunstliku kopsuventilatsiooniga anesteesia all. 8–10 mg annuse kasutuselevõtuga põhjustab ravim lihaste täielikku lõdvestumist ja apnoe, mis kestab 20–60 minutit […]
TUBOKURARIIN-KLORIID (Tubocurarini chloridum)*. d-tubokurariinkloriid. Sünonüümid: Amelisool, Kuradetensiin, Kurariin, Delakurariin, Müostatiin, Müritsiin, Tubadiil, Tubariil, Tubariin, Tubokuraan, Kurariin-asta, Intoksotriin jne Valge kristalne pulber. Vees kergesti lahustuv. d-tubokurariinkloriid on bisbensüültetrahüdroisokinoliini derivaat. Pikka aega peeti seda bis-kvaternaarseks ammooniumialuseks, mille ooniumirühmade (kvaternaarsete lämmastikuaatomite) vaheline optiline kaugus on 1,5 nm ja mille struktuur on […]
Tsisatrakuuriumbesilaat (Cisatracurium besilate). Sünonüümid: Nimbex, Nimbex. Keemiliselt on see atrakuuriumi cis-isomeer (vt). Võrreldes atrakuuriumiga on sellel suurem (3-4 korda) lihaslõõgastav toime ja see toimib mõnevõrra kauem.
Lihaskiud mängivad olulist rolli inimkeha toimimises. Meditsiinipraktikas tekib sageli vajadus, kui on vaja mõjutada lihaskiude nende edasise lõõgastumisega.
Lihasrelaksandid toimivad selliste vahenditena, kuna nende otsene meditsiiniline toime on suunatud põikilihaste ja neuromuskulaarse pulsatsiooni nõrgenemisele ja nende toonuse alandamisele.
Lihasrelaksandid kui valuvaigisti
Lihasrelaksantide avastamine võimaldas meditsiinil astuda edasi tõsiste haiguste ravis. Jutud räägivad, et taime koorest saadud kuraaremürki kasutasid Ameerika indiaanlased loomade ja lindude küttimisel. Noole otsas olnud mürk põhjustas loomade hingamise katkemise.
Pärast 1942. aastat täitusid farmakoloogiline turg ja apteegid järk-järgult kuraaremürki sisaldavate ravimitega ja seejärel sünteetiliste ainetega.
Praktikas võimaldab lihasrelaksantide kasutamine neid kasutada järgmistes valdkondades: 
- Neuroloogia ravis, väljendunud skeletilihaste toonuse taustal.
- , kaela- või rindkere selgroog.
- Enne operatsiooni, sealhulgas kõhu piirkonnas.
- Vajadusel viige läbi elektrokonvulsiivne ravi.
- Anesteesiaga säilitades samal ajal loomuliku hingamise.
- Taastumise ajal pärast lülisamba operatsiooni, pärast vigastusi, lülidevahelise songa tekkega.
Kuidas lihasrelaksandid töötavad?
Tüsistused ja kõrvaltoimed
Lihasrelaksantide määramine võimaldab teil unustada seljavalu, kuid peate olema teadlik negatiivsete aspektide ja kõrvaltoimete ilmnemisest:
- Kontsentratsiooni vähenemine.
- Vererõhu langetamine.
- Närvilisus.
- Uriinipidamatus.
- Krambid ja allergilised lööbed.
- Seedetrakti häired.
Kui ülalnimetatutest on vähemalt üks ilming, võime rääkida ravimi üleannustamisest, eriti antidepolariseerivate ravimite rühmast.
Isegi viimase põlvkonna ravimitel on kõrvaltoimed ja tüsistused. Ärevussümptomite avaldumise peatamise meetmed peaksid algama kasutamise täieliku lõpetamisega, samuti viivitamatult arstiga konsulteerimisega. Mürgistuse ja üleannustamise ravi algab Prozerini lahuse kasutuselevõtuga.
Üleannustamine
Mistahes lihasrelaksantide tavalise üleannustamise korral on vaja teha kunstlikku hingamist kuni selle taastumiseni. Lisaks süstitakse veeni väga hoolikalt antidooti - Füsostigmiin, salitsülaat, Neo Ezerin. Kõik see toimub vererõhu selge kontrolli all.
Edaspidi on vaja infundeerida plasmaasendavaid lahuseid, hapnikuhingamist. Vajalik on sümptomaatiline ravi, mis on suunatud kardiovaskulaarse puudulikkuse taastamisele.
Lihasrelaksandid ilma retseptita
Reeglina kuuluvad need ravimid nn A-nimekirja – see tähendab, et nende ostmiseks on vaja retsepti. Käsimüügiravimeid saab aga osta ilma retseptita − Mydocalm, Sirdalud, Tizalud.
Järeldus
Sõltumata sellest, milline haigus inimest tabab, on see võimatu ilma korraliku ravita. Päästerõnga rollis alates valu algusest on sobivad ravimid - lihasrelaksandid. Need võimaldavad kehal saada vajalikke aineid, millel on kasulik mõju lihaskoele, leevendades seeläbi valu.
Lihasrelaksandid, mis toimivad selektiivselt neuromuskulaarsete sünapside N-kolinergilistele retseptoritele, põhjustavad skeletilihaste pöörduvat halvatust. Seda ravimite rühma kasutatakse anestesioloogias.
Curare - Orinoco ja Amazonase indiaanlaste noolemürk, segu mahladest ja puude ekstraktidest Strychnos toxifera( toksiferiinid) ja Chondro- dendron tomentosumKoos maomürgi lisamine. Kurare toimeaineks on alkaloid tubokurariin.
Kurare toime lokaliseerimine tehti kindlaks Claude Bernardi (1851) ja Evgeny Ventseslavovich Pelikani (1857) katsetes. Üks eksperimentaalse farmakoloogia asutajatest Claude Bernard viis läbi järgmised uuringud:
Konnal ligeeriti jäseme arter ja seejärel süstiti kurare. Sel juhul tekkis kogu keha lihaskonna halvatus, välja arvatud sidemega anumaga jäseme. See kogemus tõestab, et curare ei suru kesknärvisüsteemi alla, vaid toimib perifeerselt.
Üks neuromuskulaarne preparaat pandi kurare lahusesse, teine füsioloogilisesse naatriumkloriidi lahusesse. Kurare lahusesse pandud närvi ärritus viis soolalahuses oleva lihase kokkutõmbumiseni. Seevastu soolalahuses oleva närvi stimuleerimisega ei kaasnenud kuralahuses vannitatud lihase kokkutõmbumist. Selle lihase otsene elektriline stimulatsioon põhjustas tavapärase kontraktiilse toimingu.
Nii leiti, et curare ei häiri impulsside juhtimist mööda motoorseid närve, ei muuda lihaskiudude talitlust ja pärsib neuromuskulaarsete sünapside aktiivsust.
Lihasrelaksantide kasutamine anestesioloogias algas 1942. aastal, kui Kanada anestesioloogid G. Griffig ja G. Johnson kasutasid tubokurariinkloriidi anesteesia tugevdamiseks. Lihasrelaksantide ohutu kasutamine sai võimalikuks alles pärast kopsude kunstliku ventilatsiooni tehnika täiustamist.
Kõige aktiivsematel lihasrelaksantidel on veeni infusiooniks mõeldud kvaternaarsete sümmeetriliste bisammooniumiühendite struktuur.
Toimemehhanismi järgi jagunevad lihasrelaksandid kahte rühma – antidepolariseerivad ja depolariseerivad.
Antidepolariseerivad lihasrelaksandid (pachycurare)
Antidepolariseerivatel lihasrelaksantidel on jäigad molekulid, mille kvaternaarsete lämmastikuaatomite vaheline kaugus on 1,0 ± 0,1 nm. Molekulide koostis sisaldab hüdrofoobseid aromaatseid ja heterotsüklilisi radikaale (pahicurare - sõna otseses mõttes "paks curare", kreeka keeles). pachys - paks).
Antidepolariseerivate lihasrelaksantide toimemehhanism on konkureeriv antagonism atsetüülkoliiniga skeletilihaste H-kolinergiliste retseptorite suhtes. Lihasrelaksandid blokeerivad retseptorite anioonset keskpunkti ja moodustavad ka van der Waalsi sidemeid anioonset keskust ümbritsevate retseptori saitidega. H-kolinergiliste retseptorite blokaad, stabiliseerides otsaplaadi puhkepotentsiaali, põhjustab skeletilihaste lõtva halvatuse. Kõrgetes kontsentratsioonides häirivad lihasrelaksandid otseselt skeletilihaste avatud naatriumikanalite juhtivust.
Teave antidepolariseerivate lihasrelaksantide-kvaternaarsete kohta amiinid (TUBOKURARIIN-KLORIID, PIPEKUROONIUMBROMIID, ATRAKURIUMBESÜLAAT, MIVACURIA KLORIID jne) on toodud tabelis. 18.1.
Antidepolariseerivate lihasrelaksantide kasutuselevõtuga halvatakse skeletilihased teatud järjestuses. Esiteks lõdvestuvad silma välislihased, keskkõrv, sõrmed ja varbad, seejärel näo-, kaela-, jäsemete, kere-, roietevahelised lihased ja viimasena diafragma. Skeletilihaste toonuse taastumine toimub vastupidises järjekorras.
Kvaternaarsed amiinid ei tungi kesknärvisüsteemi. On teada, et anestesioloog Smith (S. Smith, 1947) koges tubokurariinkloriidi toimet annuses, mis ületas 2,5 korda terapeutilist annust. Pärast tubokurariini veeni viimist uuritav ei tundnud valuvaigistust, teadvuse, mälu, tundlikkuse, nägemise, kuulmise, hingamise häired ei muutunud ning EEG kõrvalekaldeid ei registreeritud.
Tertsiaarsete amiinidega lihasrelaksandid on vähem tõhusad, ei põhjusta hingamislihaste halvatust ja suukaudsel manustamisel imenduvad hästi. Selle rühma esindaja on lõokese alkaloidi (delphinium) derivaat. MELLIKTIN. "
Antidepolariseerivate lihasrelaksantide sünergistid on anesteesiaravimid ja ravimid, mida ühendab nimetus tsentraalsed lihasrelaksandid (sedatiivsed rahustid - sibasoon, fenasepaam; GABA-tüüpi retseptorite agonist AT - baklofeen; tsentraalne N-antikolinergiline blokaator - mydocalm *). Need ravimid suruvad alla basaalganglionid, hipokampuse ja seljaaju.
Müoparalüütilist toimet võimendavad ka ained, mis takistavad atsetüülkoliini vabanemist närvilõpmetest - aminoglükosiidide rühma antibiootikumid, tetratsükliin, linkomütsiin, polümüksiinid, magneesiumsulfaat, lokaalanesteetikumid.
Antagonistid on nikotiinitaolise toimega pöörduvad koliinesteraasi blokaatorid – prozeriin, galantamiin, kinoliin. Need põhjustavad atsetüülkoliini akumuleerumist neuromuskulaarsetes sünapsides, mis tõrjub välja antidepolariseerivad lihasrelaksandid nende seotusest H-kolinergiliste retseptoritega. Dekurariseerimine viiakse läbi, kui kopsude ventilatsiooni maht jõuab 20-30% normaalsest mahust. Enamiku deblokeerivate ainete toime on lühem kui lihasrelaksantidel. See tekitab rekurariseerumise ohu koos hingamislihaste halvatuse naasmisega.