Pärilikku haigust, Bloomi sündroomi iseloomustavad aeglane kasv ja nahalööbed. Pärast päikesevalgust ilmnevad eredad lööbed nahal. Haruldane haigus suurendab oluliselt vähiriski.

Bloomi sündroom: omadused

Keharakkudes on keerulised ensümaatilised süsteemid, mis viivad läbi geneetilise materjali kopeerimise (replikatsiooni) ja ülekandmise ühest rakust teise. Edastamise täpsuse parandamiseks sisaldavad süsteemid DNA polümeraaside ja kopeerimismasinate parandusvõimalusi, mis lähevad mööda või parandavad kahjustatud DNA-d ära tundvaid ensüüme. Mehhanismid parandavad DNA-d otse või koguvad ensüüme (valke), mis eemaldavad kehast "mittetöötava" raku. Bloomi sündroom on organismi geneetiline defekt, genoomne ebastabiilsus, mis tuvastatakse tsütogeneetilise vaatluse teel. Leiti, et inimese rakkudes kultiveeritud kromosoome võivad mõjutada mitte ainult haruldane Bloomi sündroom, vaid ka Fanconi aneemia, ataksia telangiektaasia ja Nijmegeni või Werneri murru sündroom. Loetletud tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid iseloomustab esinemissageduse suurenemine või spontaansed somaatilised mutatsioonid. Suurenenud hüpermutatsioon põhjustab eelsoodumust erinevat tüüpi vähi tekkeks – see omadus kehtib eranditult kõikide sündroomide puhul. Vähk on loetletud kliiniliste seisundite lahutamatu osa. Isegi kromosomaalsete kõrvalekallete puudumisel, kuid genoomse ebastabiilsuse korral on vähkkasvaja somaatilise mutatsiooni häire loomulik tagajärg.

Bloomi sündroom: haiguse sümptomid

Vahetult pärast päikesevalguse käes viibimist muutub nahk karedaks, tekivad soomused, näole tekib lööve, mis võib koguneda huule- või ninanurkadesse. Lööve ei mõjuta mitte ainult nägu, vaid ka avatud kehaosi - käsi, jalgu, selga - kohti, mis jäävad avatud päikese kätte. Nahk on väga tundlik – igasugune suhtlemine päikesega ja näole või kaelale ilmub punane põletikuline liblikas (päikesepõletus). Näo kuju muutub järk-järgult (muutub teravamaks, kitsamaks), tekivad pigmendilaigud, laienevad veresooned. Veresooned võivad ilmuda mitte ainult nahale, vaid ka silmade kõvakestale. Immunoglobuliinipuudus võib põhjustada kopsupõletikku või kõrvapõletikku. Bloomi sündroomi saab tuvastada sündides. Vastsündinud lapsed eristuvad väikese kaalu poolest (poistel 1890 g ja tüdrukutel 1886 g). Pikkus – 43,4 cm – poisid, 43,8 cm – tüdrukud. Kasvunäitajad langevad puberteedieas ja täiskasvanueas: meestel 148,5 cm ja naistel 141,5 cm. Meeste maksimaalne kaal on 41,3 kg ja naistel 36,6 kg (1999. aasta andmed). Vastsündinud lapsed söövad halvasti, neil on gastroösofageaalne refluks, sagedane oksendamine ja kõhulahtisus. Samal ajal jääb väikelaste nahk puhtaks, lööve ilmneb vanusega. Paljud lapsed peavad sünnist saati kaalus juurde võtma, sest keharasv praktiliselt puudub. Täiskasvanud meestel diagnoositakse sageli viljatus (mehed ei suuda piisavalt spermat toota). Naistel on menstruaaltsükkel varem lõppenud ja viljakus väheneb. Hoolimata sellisest kurvast prognoosist võivad Bloomi sündroomiga naised lapsi saada, kuid väga harva. Haiguse halvim ots on vähk. Kuid võivad tekkida ka muud, mitte vähem tõsised tüsistused - kopsupõletik (krooniline), suhkurtõbi, ähmane nägemine. Bloomi sündroom vähendab oodatavat eluiga – keskmine künnis on 27 aastat. Seda haigust põdevad inimesed on lühikesed ja haigelt kõhnad. Väga sageli langevad haiguse tunnused kokku aneemia sümptomitega.

Bloomi sündroom: diagnoos

Paljud lapsed läbivad vähi arengu tõttu hormonaalseid kursusi. Eriti sageli avastatakse leukeemia ja lümfoom varases eas.

Tsütogeneetiline analüüs

Pärast kliinilist diagnoosimist koosneb Bloomi sündroomi laboratoorne kinnitus kromosoomianalüüsist, mille abil tuvastatakse kromosoomide liigsed katkestused – kromatiidide tühimike arvu suurenemine, luumurrud, ümberkorraldused ja ruuttüübi määramine. Kui kahtlustatakse Bloomi sündroomi, kuid vererakkude tsütogeneetiline analüüs seda ei kinnita, tuleks teha SCE-test kultiveeritud naharakkudes. Rakud näitavad ühtlaselt suurenenud SCE taset.

Molekulaaranalüüs

BLM-i geeni molekulaaranalüüsi saab kasutada sündroomi kliinilise diagnoosi kinnitamiseks. Bloomi sündroomi põhjustavat mutatsiooni täheldatakse vanematelt päritud BLM-i geeni mõlemas alleelis.

Kas haigust on võimalik ravida?

Haigust on võimatu ravida. Bloomi sündroomiga lapsed vajavad täieliku kasvu säilitamiseks spetsiaalset toitumise jälgimist. Haruldast haigust põdevatel inimestel soovitatakse päikese käes viibida ja kasutada päikesekaitsetooteid nii sageli kui võimalik. Võimalik, et vajate kaugõpet, et vältida hooajalist viirusnakkust, mis vähendab keha kaitsefunktsiooni ja kutsub esile negatiivseid protsesse kehas. Ärge jätke tähelepanuta vähi kasvajate esinemise regulaarseid teste.

Prognoos

Vaatamata paljudele meditsiinilistele probleemidele võivad Bloomi sündroomiga inimesed elada produktiivset elu, kuna enamikul patsientidest on täielik intelligentsus. Et elada võimalikult kaua, tehke süstemaatilisi vähi sõeluuringuid – varajane ravi aitab eluiga pikendada. Ärge jätke oma tervist tähelepanuta ja nautige igat elatud päeva!

Bloomi sündroom Bloomi sündroom- Bloomi sündroom.

NPC, mida iseloomustab alaareng (kääbusus), nõrgenenud immuunsus, suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes, düstroofsed muutused nahas, raku tuumades võib esineda peenestamist<pulbristamine> kromatiin; tuumas S.B.- mitme kromosoomi haprus<kromosoomide haprus>; päritud autosoom-retsessiivsel viisil.

(Allikas: "Geeniterminite inglise-vene seletav sõnastik." Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Moskva: kirjastus VNIRO, 1995)

Vaadake, mis on "Bloomi sündroom" teistes sõnaraamatutes:

Bloomi sündroom- NPC, mida iseloomustab alaareng (kääbus), nõrgenenud immuunsus, suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes, düstroofsed muutused nahas; raku tuumades võib tekkida kromatiini peenestus; S.B põhjal......

Bloomi sündroom- * Bloomi sündroom * Bloomi sündroom on autosoom-retsessiivset tüüpi pärilik haigus, mis avaldub telangiektaatilise erüteemina näol liblika kujul, mõnikord kätel ja käsivartel. Patsiendid on kääbused, kellel on säilinud normaalne...... Geneetika. entsüklopeediline sõnaraamat

- (D. Bloom, sünd. 1892, Ameerika dermatoloog) luustiku alaarengu, hüpofüüsi kääbuse ja hüpogonadismi kombinatsioon koos kaasasündinud telangiektaatilise näo erüteemiga, keratoosi ja hüperpigmentatsiooni piirkondadega kehatüvel; avaldub lapsepõlves... Suur meditsiiniline sõnastik

DNA PARANDUSVEAD- kallis Reparatsioon on rakuline mehhanism kahjustatud DNA järjestuste (punktmutatsioonid, deletsioonid, struktuurihäired jne) korrigeerimiseks. Remondisüsteemid Tumedad (fotoreaktiveerimine): UV-indutseeritud kovalentsed sidemed külgnevate... Haiguste kataloog

Telomeraas on ensüüm, mis lisab spetsiaalseid korduvaid DNA järjestusi (selgroogsetel TTAGGG) DNA ahela 3. otsa telomeeripiirkondades, mis paiknevad eukarüootsetes rakkudes kromosoomide otstes. Telomeerid sisaldavad tihendatud DNA-d... Wikipedia

Kromosoomide haprus – kromosoomide haprus. Kromosomaalsete kõrvalekallete vorm, mis ilmnevad lünkadena , mis reeglina paiknevad teatud kromosoomide piirkondades - habras kohas (tähistatud fra); märk L.x. konkreetsel saidil ... ... Molekulaarbioloogia ja geneetika. Sõnastik.

kromosoomide haprus- Kromosomaalsete kõrvalekallete vorm, mis avaldub lünkadena, mis reeglina paiknevad teatud kromosoomipiirkondades - habras kohas (tähistatud fra); märk L.x. teatud saidil edastatakse vastavalt Mendeli seadustele; L.h...... Tehniline tõlkija juhend

Bloomi sündroom. Vt Bloomi sündroom. (

Bloomi sündroom on haruldane päriliku päritoluga haigus, mis areneb autosoomselt retsessiivselt. Haiguse iseloomulik tunnus on näo telangiektaatiline erüteem, suurenenud valgustundlikkus ja kasvuhäired.

Bloomi sündroom: geneetika ja põhjused

Haigust põhjustab autosoomne retsessiivne geen. Enamik Bloomi sündroomi juhtudest esineb perekondades, kus on kõrge sugulusaretuse tase. Kõige sagedamini kannatavad mehed.

Sümptomid

Peamised sümptomid on näo erüteem ja kääbus. Reeglina ilmneb erüteem imikueas naastudena, mis meenutavad erütematoosluupuse laike. Need paiknevad peamiselt liblika kujul nina ja põskede tiibadel; mõnikord võivad need ilmuda silmalaugude, otsmiku, kõrvakarpide ja käte siseküljele.

Täppide pind koorub sageli maha. Ultraviolettkiirguse mõjul võib tekkida lööbe ägenemine, huulte piirkonnas võivad tekkida villid, veritsevad alad ja koorikud.

Diagnoos

Diagnoos tehakse kliiniliste sümptomite, samuti DNA parandamise kõrvalekallete kindlaksmääramise põhjal. Iseloomulikuks tunnuseks on kromatiidi kuju kõrgsageduslikud sõsarvahetused ja muutused lümfotsüütides.

Bloomi sündroom: ravi

Sümptomaatilise toime korral on ette nähtud ravi:

• E-vitamiin;
• karotenoidide rühma preparaadid;
• immunokorrektsiooni ravimid;
• fotoprotektiivse funktsiooni vahendid.

Ärahoidmine

Peamine meede on sugulusabielude vältimine.

Bloomi sündroom on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab lühike kasv ja naha suurenenud tundlikkus päikese ultraviolettkiirte suhtes. Bloomi sündroom on katkise kromosoomi sündroomina tuntud geneetiliste seisundite rühma prototüüp. Bloomi sündroomi geneetiline kõrvalekalle põhjustab probleeme DNA-ga, põhjustades suure hulga kromosoomide ümberkorraldamist.

Bloomi sündroomi välisteks sümptomiteks on mitu väikest anumat ninal ja põskedel. Selle sündroomiga patsiendid kannatavad nõrga immuunsüsteemi tõttu sagedaste infektsioonide all. Sündroomi murettekitav tunnus on märgatavalt suurenenud vastuvõtlikkus paljude vähiliikide, eriti leukeemia, lümfoomi ja.

Bloomi sündroom pärineb autosomaalse retsessiivse geneetilise tunnusena ja on üks aškenazi geneetilistest haigustest.

Sümptomid

Bloomi sündroomiga täiskasvanud on alakaalulised ja väikese peaga, kuid normaalsete kehaproportsioonidega. Lapsed ja vastsündinud sünnivad tavaliselt väikese või kitsa pea ja näoga. Mõnikord kaasneb nende nähtudega punakas näo lööve, mis ilmneb alates.

Pettumust valmistav statistika näitab, et 50% selle häirega inimestest areneb lõpuks välja üks paljudest pahaloomulistest kasvajatest, kõige sagedamini leukeemia või maovähk. Selle sündroomiga inimestel on suurem tõenäosus haiguse tekkeks.

Ja mõnikord, tavalise ja peamise sümptomina, ei suuda Bloomi sündroomiga inimesed spermat toota. Naiste viljatus on levinud ka seetõttu, et menstruatsioon lakkab liiga vara.

Lisaks on Bloomi sündroomiga inimestel sageli immuunsüsteemi häired, mis põhjustavad sageli nakkushaigusi, nagu kopsupõletik, mida kogevad patsiendid sageli. iseloomulikult kõrge hääl, hambad ei kasva õigesti, lisa kuues sõrm või sõrmed.

Põhjused

Bloomi sündroom on päritud autosomaalse retsessiivse geneetilise tunnusena. Põhjustav geen on kaardistatud kromosomaalse lookusega 15q26.1 ja vastutab lipiidide kahekihiliste membraanidena tuntud valgu kodeerimise eest. Üks mutatsioon põhjustab peaaegu kõiki selle sündroomi juhtumeid.

Geneetilised haigused on põhjustatud geenide kombinatsioonist üks teatud tunnus, mida leidub isalt ja emalt saadud kromosoomides.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse jaoks sama geeni.

Bloomi sündroomiga kaasnevad haigused

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Bloomi sündroomi sümptomitega. Võrdlused võivad diagnoosimisel kasulikud olla:

• Kromosomaalse ebastabiilsuse sündroomid, autosoom-retsessiivsed pärilikud haigused, on seotud suurenenud kromosomaalse ebastabiilsuse ja geneetilise ebastabiilsusega, mistõttu on mõjutatud isikutel suurem risk haigestuda haigusesse: Fanconi aneemia, ataksia-telangiektaasia ja xeroderma pigmentosum.
• Cockayne'i sündroom on varieeruv geneetiline häire, mida iseloomustab kasvupuudus ja progresseeruv neuroloogiline halvenemine.
• Rothmund-Thomsoni sündroom on geneetiline, mitmesüsteemne patoloogia, mis avastatakse tavaliselt varases staadiumis, pärast lapse sündi. Varases imikueas tekivad Rothmund-Thomsoni sündroomiga inimestel nahale punased põletikulised naastud, millega kaasneb vedeliku kogunemine nahaaluste koekihtide vahele, mida nimetatakse turseks.

Ravi

Sündroomi ravi on toetav, kuna Bloomi sündroomi raviks puudub sihipärane ravi. Päikesekaitsekreemi saab kasutada ultraviolettkiirgusega kokkupuute vähendamiseks ja igaüks, kellel on see sündroom, peaks piirama kokkupuudet otsese päikesevalgusega. Perioodilised reisid

Bloomi sündroom

Bloomi sündroom (BS), Bloomi sündroom, tuntud ka kui sündroom Bloom-Torre-Majaceca on haruldane kromosomaalne häire, mida iseloomustab suur katkestuste ja ümberkorralduste sagedus haigestunud inimese kromosoomides. Seda sündroomi kirjeldas esmakordselt dermatoloog David Bloom (Dr. David Bloom) 1954. aastal.

Märgid ja sümptomid.

VD-ga inimesed ei ole tavaliselt pikad, neil on iseloomulikud nahalööbed, mis ilmnevad peaaegu kohe pärast esimest päikesevalgust. Need lööbed ilmuvad tavaliselt põskedele (põhjustab punetust) ja on liblikakujulised. Kuid lööve võib ilmneda mitte ainult näol, vaid ka muudel päikesevalguse käes olnud kehaosadel (selg, käed jne).

Muud kliinilised nähud:

• kõrge hääl;
• spetsiifilised näojooned, nagu pikk ja kitsas nägu, alalõualuu mikrognaatia, suured nina ja kõrvad, muutused naha pigmentatsioonis, sh hüpo- ja hüperpigmenteerunud laikude ja muttide ilmnemine;
• telangiektaasia (laienenud veresooned), mis võib ilmneda nahal, peamiselt rinna ja selja ülaosas;
• mõõdukas immuunpuudulikkus, mida iseloomustab teatud klasside immunoglobuliinide puudulikkus, mis teadlaste arvates põhjustab kopsupõletiku ja kõrvapõletike kordumist;
• Hüpogonadism on patoloogiline seisund, mis on põhjustatud androgeenide ebapiisavast sekretsioonist, see tähendab, et mehe keha ei suuda spermat toota, mis tähendab, et selle haiguse all kannatavad mehed on viljatud. Naistel väljendub see haigus menstruatsiooni enneaegse katkemisena (enneaegne menopaus), s.o. neil on vähenenud võime sünnitada. Siiski võivad mõned Bloomi sündroomiga naised saada lapsi.

tüsistused, kokkupuutest tulenevad haigused võivad hõlmata kroonilist kopsuhaigust, diabeeti ja õpiraskusi. Mõnel inimesel esineb vaimne alaareng. Kõige ohtlikum tüsistus on kasvajahaiguste suurenenud tõenäosus.

Seos vähiga

Bloomi sündroomi ajal esinevate sündmuste suure arvu tõttu on patsientidel oluliselt suurem risk haigestuda vähki.
Vähktõve eelsoodumust iseloomustavad:
1) lai valik haiguste ilminguid, sealhulgas leukeemia, lümfoom ja kartsinoom;
2) kasvajahaiguste varajases eas, võrdne ülejäänud elanikkonnaga;

3) kursuse keerukus ja raskusaste.

Riis. 2. Mikrognatia

Bloomi sündroomiga inimestel võib vähk areneda igas vanuses. Patsientide keskmine vanus on 25 aastat.

Patofüsioloogia

BLM-is, mis on ühendhelikaas (helikaas), põhjustab Bloomi sündroomi esinemise. DNA helikaasid (helikaasid) on ensüümid, mis kerivad lahti kaheahelalise DNA heeliksi. Lahtikerimise protsess koosneb suurest hulgast protsessidest, nagu DNA koopiate süntees, DNA parandamine jne.

Kui rakk valmistub jagunema, dubleerivad nad end nii, et iga vastloodud struktuur saab täiskomplekti kromosoome. Kahekordistamisprotsessi nimetatakse - DNA replikatsioon . DNA replikatsiooni käigus tehtud vead võivad viia mutatsioonini. BLM-valk mängib olulist rolli DNA stabiilsuse säilitamisel replikatsiooni ajal. Bloomi sündroomiga seotud BLM-i geeni mutatsioonid deaktiveerivad BLM-geeni poolt kodeeritud ja DNA helikaasi osaks oleva valgu või häirivad protsessi (valgu moodustumist). Teisisõnu, selle geeni ekspressiooni ei toimu. BLM-valgu puudumine või selle madal aktiivsus põhjustab mutatsioonide arvu suurenemist, mistõttu on molekulaarsed mehhanismid, mille abil BLM säilitab kromosoomide stabiilsuse, endiselt palju uurimistööd.

SB-ga indiviididel toimub suur hulk vahetusi homoloogsete kromosoomide või sõsarkromatiidide (DNA replikatsiooni käigus moodustuvad kaks DNA molekuli) vahel, mille tulemusena mutatsioonide arv oluliselt suureneb. Lisaks esineb palju sagedamini (seoses isikutega, kellel ei ole Bloomi sündroomi) kromosoomikahjustusi ja ümberkorraldusi.

Tänapäeval töötavad teadlased selle nimel, et tuvastada (või ümber lükata) otsene seos molekulaarsete protsesside, milles osaleb BLM-geen, ja kromosoomide muutuste vahel. Lisaks on BS-i põdevate indiviidide rakkude molekulaarsete defektide, somaatilistesse rakkudesse akumuleeruvate kromosomaalsete mutatsioonide (kõik keharakud, välja arvatud sugurakud) ja Bloomi sündroomi paljude kliiniliste tunnuste vaheline seos samuti oluline valdkond. kliinilised uuringud.

Bloomi sündroom pärineb autosoomselt retsessiivselt. See tähendab, et mõlemad vanemad peavad olema kandjad, et nende laps saaks haiguse. Haiguse kandjad hulgas Ashkenazi juudid , on valdavalt pärit Ida-Euroopast, on 1 inimene 100-st. Kui mõlemad vanemad on SB kandjad, siis 25% juhtudest võib laps olla haige.

Nendel pereliikmetel, kes võivad olla haiguse kandjad, on soovitatav taotleda või läbida. Kandja vanematele, kes plaanivad last sünnitada, tuleks läbi viia tsütogeneetilisi ja molekulaarseid meetodeid kasutades. Mutatsioonide olemasolu kindlakstegemiseks on võimalik teha ka molekulaarse DNA analüüsi.

Muud Bloomi sündroomi mutatsioonid

Esimest korda avastati Bloomi sündroomiga patsientide rakkudes püruvaatkinaasi M2 ensüümi kaks missense mutatsiooni (H391Y ja K422R), mis hiljem kinnitati, et need suurendavad vastuvõtlikkust vähile. Tulemused näitavad, et vaatamata mutatsioonide esinemisele subühikutevahelises kontaktdomeeni piirkonnas, säilitavad mutantsed valgud K422R ja H391Y oma homotetrameetrilise struktuuri, muutes need struktuurilt sarnaseks tavavalkudega, kuid nende aktiivsus väheneb oluliselt, vastavalt 75 ja 20%. Huvitav on see, et H391Y näitas 6-kordset afiinsuse suurenemist oma substraadi fosfoenoolpüruvaadi suhtes ja käitus mittenalosteerilise valguna, millel oli häiritud seondumine (substraadiga).

Kuid K422R kaotab oma afiinsuse fosfoenoolpüruvaadi suhtes. Erinevalt K422R-st on H391Y-l parem termiline jõudlus ja stabiilsus teatud pH vahemikes, lisaks sellele, et allosteerilised Phe inhibiitorid mõjutavad seda vähem, ning stabiilsus aktivaatori (fruktoos-1,6-bisfosfaat) ja inhibiitori (Phe) seondumise struktuurimuutuste ajal. Mõlemal mutandil ilmnes pH optimumi kerge nihe 7,4-lt 7,0-le Metsiktüüpi ja mutantsete PKM2 homotetrameeride koosekspressioon rakukeskkonnas, mis tuleneb nendevahelistest interaktsioonidest monomeeri tasemel, leidis hiljem kinnitust kliinilistes katsetes. Ristmonomeeride interaktsioon muudab oluliselt PKM2 oligomeerset olekut, suurendades dimerisatsiooni ja heterotetramerisatsiooni.Neil tunnustel on väidetavalt oluline roll kasvaja progresseerumisel. PKM2 (M2-PK); multifunktsionaalse valgu potentsiaal. On oletatud, et ebanormaalne PKM2 valk võib olla teiste Bloomi sündroomile iseloomulike sümptomite põhjuseks.