Perekondlik Friedreichi ataksia. Friedreichi ataksia - pärilik, perekondlik Friedreichi tõve prognoos

19.10.2019

Friedreichi tõbi kuulub pärilike neurodegeneratiivsete haiguste rühma. Seda iseloomustab ataksia (koordinatsioonihäire), pärilik ülekanne ja kliiniliste ilmingute paljusus. Ilma ravita põhjustab patoloogia kiiresti patsientidel puude, mistõttu Friedreichi ataksia õigeaegne diagnoosimine on väga sotsiaal-majandusliku tähtsusega.

Friedreichi ataksia kirjeldus

Friedreichi ataksia on päriliku ülekandemustriga haigus: põhjuseks on üheksanda kromosoomi lühikeses õlas paiknev geenidefekt. Patsientidel on häiritud valgu frataksiini süntees, mis vastutab raua metabolismi eest raku tasandil.

Frataksiin mängib olulist rolli raku peamiste energiajaamade – mitokondrite – toimimises.

Friedreichi ataksia puhul täheldatakse iseloomulikku kõnnakut: inimesel on raskusi tasakaalu säilitamisega

Järgmised rakud on kahjustatud:

närviline;
kõhunääre, mis toodab insuliini (hormoon, mis reguleerib glükoosi metabolismi organismis);
visuaalsed analüsaatorid.

Lisaks mõjutavad südamelihase kiud - müokardit, aga ka lihas-skeleti süsteemi.

Patoloogia levimus on 2–7 juhtu 100 tuhande inimese kohta. Seda esineb võrdselt sageli nii meeste kui ka naiste seas. Negroidi rassi esindajad seda haigust ei põe.

Kuidas pärilik Friedreichi ataksia edasi kandub – video

Haiguse edasikandumise mehhanism pärilikkuse teel

Friedreichi tõbi on päriliku ataksia kõige levinum vorm. Haigus edastatakse autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu. See tähendab, et patoloogia tekkeks on vajalik defektse geeni kahe identse koopia olemasolu.

Friedreichi ataksiaga patsiendi vanemad on terved, kui neid peetakse heterosügootseteks, st neil on üks terve geen ja üks defektne (ei anna kliinilisi ilminguid).

Friedreichi ataksia pärineb autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu

Friedreichi perekondliku ataksia kliinilised ilmingud

Kliinilist pilti kirjeldas Saksa arst Nikalaus Friedreich juba 1860. aastal ja tänapäevani kannab haigus tema nime. Enamasti algab haigus teisel elukümnendil, esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt puberteedieelsel perioodil (7–13 aastat).

Friedreichi ataksia anatoomiline alus on seljaaju tagumise ja külgmise veeru degeneratsioon, kus läbivad närvikiud, mis tagavad erinevat tüüpi tundlikkuse ja motoorseid funktsioone. Muutused on eriti märgatavad lumbosakraalses piirkonnas.

Frataksiini sünteesi kodeerivas geenis esineb erinevaid mutatsioonide variante, mistõttu võivad sümptomid olla äärmiselt mitmekesised. Haiguse tüüpiline pilt hõlmab visuaalse analüsaatori ja suure hulga organsüsteemide kahjustusi:

närviline;
endokriinsed;
kardiovaskulaarne;
lihasluukonna

Friedreichi ataksia nägemishäired on suhteliselt haruldased ja võivad hõlmata refraktsioonihäireid, pigmentaarset retinopaatiat jne.

Mõnedel patsientidel põhjustab Friedreichi ataksia katarakti arengut

Ebatüüpilist vormi iseloomustab soodsam kulg.

Mõnikord algab haigus sümptomite kogumiga, mis on tingitud mitmest geenitegevusest, kui üks geen kodeerib mitut tunnust (valgu vorme). Sageli võib patsient olla pikka aega spetsialisti järelevalve all, teadmata päriliku patoloogia olemasolust.

Närvisüsteemi kahjustus

Patsiendil võivad tekkida järgmised närvisüsteemi kahjustuse nähud:

kõnnaku ebakindlus (ataksia);
kõnedefektid - düsartria;
püramidaalsed (parees) ja ekstrapüramidaalsed (koordinatsiooni halvenemine) sümptomid;
tundlikkuse halvenemine;
sügavate reflekside vähenemine ja kadumine (enamasti avaldub see kõigepealt);
vaagnaelundite talitlushäired (raskused urineerimisel ja roojamisel).

Teisi Friedreichi ataksiale iseloomulikke ilminguid nimetatakse ekstraneuraalseteks.

Endokriinsüsteemi kahjustus

Lisaks neuroloogilistele häiretele põevad patsiendid sageli järgmisi haigusi:

suhkurtõbi;
hüpogonadism - sugunäärmete talitlushäired;
ülekaalulisus;
infantilism.

Lihas-skeleti muutused

Friedreichi ataksiale on iseloomulikud skeleti deformatsioonid:

Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus

Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusi iseloomustab sageli hüpertroofilise kardiomüopaatia areng, millega kaasneb müokardi membraani vohamine. Samal ajal väheneb südameõõnsuste maht, mis põhjustab hemodünaamilisi häireid.

Friedreichi ataksia ilmingud võivad hõlmata ka kardiomüopaatiast tulenevaid rütmihäireid.

Diagnostika meetodid

Õige diagnoosi tegemiseks on arsti jaoks järgmised võrdluspunktid:

probandi (isik, kelle kohta koostatakse geneetilist kaarti) sugupuu põhjalik uurimine;
esimeste sümptomite ilmnemise aja registreerimine;
neuroloogiliste sümptomite ja teiste kehasüsteemide kahjustuste kombinatsioon;
skeleti deformatsioonide olemasolu.

Peamine raskus haiguse diagnoosimisel seisneb sümptomite mitmekesisuses. Ainult kõigi ilmingute ühendamisel üheks pildiks on võimalik õige diagnoos panna. Sageli jälgivad patsiente pikka aega erinevate erialade arstid, et teha kindlaks, kas mõni kehasüsteem on kahjustatud.

Kasutatakse täiendavaid uurimismeetodeid:

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi teist tüüpi ataksiaga, samuti järgmiste patoloogiatega:

hulgiskleroos;
kesknärvisüsteemi süüfilise kahjustus;
väikeaju kasvajad;
funikulaarne müeloos.

Ravi

Friedreichi tõve ravi on sümptomaatiline. Tüsistuste esinemissageduse vähendamiseks ja elukvaliteedi parandamiseks kasutatakse järgmisi ravimeid:

antioksüdandid (metaboolsed ravimid, mis vähendavad vabade radikaalide arvu rakus), sealhulgas multivitamiinid;
Noben (koensüüm Q10), mis on üks olulisi tegureid raku energia metabolismi ahelas biokeemilisel tasandil;
nootroopsed ravimid - Piratsetaam, Aminalon, Encephabol, Cerebrolysin, Cytochrome C, Picamilon, Semax, ajutegevust parandavad hõlmikpuu ekstrakti sisaldavad tooted;
metaboliidid - kokarboksülaas, riboksiin, mildronaat, tsütoflaviin;
Botox on farmakoloogiline ravim, mille toime põhineb neuromuskulaarse ülekande nõrgenemisel ja mida kasutatakse spastilisuse kõrvaldamiseks.

Võimalikud on ka järgmised meetmed ekstraneuraalsete ilmingute raviks:

skolioosi kirurgiline ravi - metallraami paigaldamine, mis kujutab endast varda ja klambrite komplekti, mis on kinnitatud vajalike selgroolülide külge ja annab lülisambale stabiilsuse;
endokriinsete häirete korrigeerimine;
rütmihäirete ja muude müokardi muutuste tagajärgede korrigeerimine;
vabaneda kataraktist.

Füsioteraapiat ja harjutusravi peetakse Friedreichi ataksia ravi vajalikeks komponentideks.

Terapeutiline harjutus on ette nähtud:

moodustavad normaalse lihastoonuse;
säilitada lihasjõudu õigel tasemel;
vältida kontraktuuride teket (liigese liikuvuse piiramine);
Õpetage olulisi motoorseid oskusi kogenud juhendaja käe all.

Need meetmed võimaldavad teil pikka aega säilitada keha motoorseid funktsioone.

Friedreichi ataksia massaaži peaks tegema spetsialist

Füsioteraapia meetodid hõlmavad järgmist:

massaaž;
parafiinravi;
soojad rakendused osokeriidiga - mägivahaga;
elektroforees lihasrelaksantidega;
elektroforees atropiiniga põie piirkonnas (kasutatakse vaagnaelundite talitlushäirete korral).

Friedreichi ataksia korral on näidustatud soojad aplikatsioonid osokeriidiga

Kuna Friedreichi ataksiaga kaasneb energia metabolismi häire, peaksid selle haigusega patsiendid piirama süsivesikute tarbimist, kuna nende suur tarbimine suurendab defekti ilminguid.

Vajalikud on ka sotsiaalse kohanemise meetmed. Patsiendi keskkonna toetus ja abi on väga olulised.

Patoloogia jaoks välja kirjutatud ravimid - galerii

Botoxi kasutatakse spastilisuse leevendamiseks Noben parandab ainevahetusprotsesse ajus Piratsetaam on nootroopne ravim, mis parandab ajutegevust Multivitamiinid vähendavad vabu radikaale Riboksiin on ravim, mis normaliseerib müokardi metabolismi

Uued meetodid haiguse ravis

Erinevate riikide teadlased töötavad projektide kallal, et luua Friedreichi tõve jaoks uusi ravimeetodeid, eelkõige ravimeid, mis võivad suurendada frataksiini taset rakkudes. Samuti tehakse uuringuid geeniteraapia vallas, mis võimaldaks geenitehnoloogia tehnoloogiate abil parandada defektset geeni ja ennetada haiguse arengut.

Praegu on väljatöötamisel meetod Friedreichi ataksia raviks täisealiste imikute nabaväädiverest võetud tüvirakkude siirdamise teel.

Friedreichi ataksia ravi – video

Haiguse kulg ja prognoos

Isegi vaatamata käimasolevatele ravimeetmetele iseloomustab Friedreichi ataksia stabiilne progresseerumine – 50% patsientidest ei ela 35-aastaseks. Surm võib tekkida hingamis- või südamepuudulikkuse tekke tõttu.

Ennetusmeetodid

Ennetamine põhineb meditsiinilisel geenikonsultatsioonil. Praegu tehakse tulevaste vanemate geneetilist testimist ja sünnieelset diagnostikat. Lootevee või kordotsenteesiga uuritakse loote bioloogilist materjali.

Amniotsentees on lootekoti punktsioon loote geneetilist materjali sisaldavate koorionmembraanirakkude saamiseks. Kordotsentees - nabanööri punktsioon.

Amniotsentees võib ära hoida Friedreichi ataksiaga lapse sündi

Nii saab haige lapse sündi ära hoida.

Friedreichi ataksia on raske pärilik haigus, mis mõjutab paljusid organeid ja süsteeme. Ravi lähenemine nõuab erinevate erialade arstide (neuroloog, kardioloog, endokrinoloog jt) kooskõlastatud tegevust. Tervise eest hoolitsemine aitab patsiendil oma elukvaliteeti säilitada.

Friedreichi ataksia on autosomaalset retsessiivset tüüpi pärilik haigus (aktiveerub, kui laps on pärinud haiguse geeni mõlemalt vanemalt), mille puhul toimub mutatsioon valgu kodeerimise eest vastutavas geenis - frataksiinis (mitokondriaalne valk, mis vastutab raua eemaldamine) ja neuronite, kõhunäärme Langerhansi saarekeste β-rakkude, võrkkesta, luu- ja lihaskonna, kardiomüotsüütide surm.

Närvisüsteemi seljaaju radade kahjustuse fakti ei ole täielikult uuritud ja selle patoloogia põhjused on halvasti mõistetavad. Haigus sai oma nime saksa arsti auks, kes uuris selle olemust. Üldiselt iseloomustab ataksiat lihaste liikumise koordineerimatus.

Haigus on üsna haruldane (2-5 juhtu 100 tuhande kohta), mis raskendab nii selle diagnoosimist kui ka ravi ennast. Samal ajal näitab statistika ühte vedajat 120 inimese kohta. Arvatakse, et seda tüüpi patoloogia on pärilike ataksiate seas kõige levinum. Negroidi rass ei ole selle patoloogia suhtes teadmata põhjustel vastuvõtlik.

Friedreichi ataksia põhjused

Inimene võib selle patoloogia saada ainult siis, kui tema mõlemad vanemad on muteeriva geeni kandjad. Mutatsioon toimub üheksanda kromosoomi pikas harus, mis kutsub esile häireid mitokondritest pärineva frataksiini valgu sünteesis, mis omakorda toimib "raku energiajaamadena".

Raud koguneb mitokondritesse ja oksüdeerub. Hapniku transport toimub kehas. Kui raua süntees on häiritud, suureneb selle hulk mitokondrites järsult ja oluliselt (umbes kümme korda). Sel juhul jääb rakuline raud normi piiridesse ja tsütosoolse raua tase väheneb.

Sellised protsessid aktiveerivad geene, mis kodeerivad raua transpordi eest vastutavaid fragmente – ferroksidaase ja permeaase. Rakusisene raua tasakaal on veelgi häiritud. Raua kõrge kontsentratsiooni tagajärjel rakus aktiveeruvad radikaalid, mis mõjuvad kahjustavalt ja hävitavad rakku seestpoolt. Kõige haavatavamad rakud on neuronid (eriti seljaaju tagumises ja külgmises veerus, spinotserebellaarsetes traktides ja perifeersetes närvikiududes).

Arvestades geenimutatsiooni astet, eristatakse haiguse “klassikalisi” vorme ja ebatüüpilisi, nii-öelda kergemaid versioone, healoomulisi sündroome.

Pärilik Friedreichi ataksia on ataksiatest kõige levinum.

Friedreichi ataksia sümptomid

Kliiniline pilt kujuneb selgemalt välja vanuses 10–20 aastat, kuigi on võimalik, et Friedreichi ataksia sümptomid ilmnevad hilisemas eas. On olemas hüpotees, et selle haiguse klassikalisi ja ebatüüpilisi vorme võivad põhjustada ühe või mitme geeni mitmesugused mutatsioonid. Esimesed sümptomid ilmnevad kõige sagedamini reproduktiivsüsteemi moodustumise ajal.

Kliinilist pilti iseloomustab neuroloogiliste ja ekstraneuraalsete sümptomite kombinatsioon. Enne DNA diagnostika tulekut kirjeldati haiguse kliinilist pilti ainult klassikalisel kujul. Hiljem jõudsid teadlased järeldusele, et haiguse spekter on palju sügavam ja levimus suurem, mistõttu hakati tuvastama Friedreichi ataksia kustutatud ja ebatüüpilisi vorme.

Friedreichi ataksia neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad:

Ebakindlus ja kohmetustunne kõndimisel (ilmub ühe kõige esimese sümptomina), mis intensiivistub, kui inimene on pimedas. Toimub komistamine, inimene komistab sageli ja tuleb ette motiveerimata kukkumisi. Rombergi asendis on ebastabiilsust ja suutmatust korrata põlve-kanna testi. Aja jooksul tekib kätes desorientatsioon, jalad väsivad kiiresti ja käekiri võib muutuda. Väljasirutatud kätega täheldatakse värinat ja sõrme-nina test on võimatu (patsient jääb pidevalt vahele).
Düsartria (ei pruugi kõigil juhtudel ilmneda), kõneaparaadi häired.
Esineb kõõluste ja luuümbrise reflekside häireid või täielikku kadumist (täheldatud juba kliinilise pildi varases staadiumis ja on oluline diagnostiline lüli).
Achilleuse ja põlvereflekside pärssimine (mõnikord ilmnevad ammu enne muude haigusnähtude ilmnemist).
Täielik arefleksia (sagedamini arenenud staadiumis).
Kahjustatud liigeste-lihaste ja vibratsioonitundlikkus.
Babinski märk (suure varba sirutamine reaktsioonina jala valulikule stimulatsioonile) on üks esimesi haiguse tunnuseid.
Lihaste hüpotoonia.
Jalgade nõrkus ja vähenenud lihastoonus võivad anda võimaluse täielikuks atroofiaks.
Väikeaju ja sensoorne ataksia.
Aja jooksul võib tekkida käte ataksia, amüotroofia, sügav tundlikkuse häire ja motoorsete funktsioonide lagunemine, mis lõpuks viib enesehoolduse võimatuseni.
Nüstagm (silmalau treemor), nägemis- ja kuulmisnärvide atroofia, vaimne nõrkus, piisava ravi puudumisel võib täheldada vaagnaelundite talitlushäireid.

Ekstraneuraalsete sümptomite hulka kuuluvad:

Südamekahjustus.
Hüpertroofilise või dilatatiivse kardiomüopaatia suurenemine (valu südames, kiire südamerütm, sagedane õhupuudus isegi väiksema pingutuse korral, süstoolne südamekahin). Sageli on Friedreichi ataksia surma põhjuseks kardiomüopaatia kui kaasuv haigus.

Sageli eelnevad elektrokartograafilised sümptomid Friedreichi ataksia neuroloogilistele nähtudele märkimisväärselt (mõnikord mitu aastat), mistõttu võib selle haiguse õige diagnoosimine olla väga raske. Kõige sagedamini viibivad patsiendid reumaatilise südamehaiguse diagnoosiga kardioloogi juures pikka aega arvel.

Selle haiguse tunnused, mis on samuti olulised diagnoosimisel, on skeleti deformatsioonid:

raske skolioos;
Friedreichi jalg (jalavõlv on tugevalt nõgus, varbad on peamistes varbades hüperekstended ja distaalsetes falangides painutatud);
küfoskolioos;
ülemiste ja alajäsemete sõrmed on deformeerunud.

Sellised nähud, nagu kardiomüopaatia, võivad ilmneda ammu enne neuroloogilisi sümptomeid.

Friedreichi ataksia korral täheldatakse endokriinsüsteemi häireid, mis võivad ilmneda järgmiste haiguste kujul:

munasarjade düsfunktsioon;
diabeet;
infantilism;
hüpogonadism.

Väga sageli on Friedreichi ataksiaga patsientidel katarakt, mistõttu neid peetakse ka selle haiguse kliinilise pildi osaks.

Friedreichi ataksiale on iseloomulik kiire progresseerumine ja sümptomite suurenemine. Haiguse kestus ei ületa sageli kakskümmend aastat.

Ebatüüpilise Friedreichi ataksia selget kliinilist pilti täheldatakse hiljem kui klassikalisel kujul - ligikaudu inimese elu kolmandal kuni viiendal kümnendil.

Kulg toimub kergemal kujul kui klassikalise ataksia korral ja haiguse tulemus on soodsam:

Patsiendil säilib enesehoolduse võime pikka aega.
Suhkurtõbi ei arene.
Parees puudub, refleksid säilivad.

Selliseid kliinilisi juhtumeid kirjeldatakse nimetuste all "hiline Friedreichi ataksia" või "Friedreichi ataksia säilinud refleksidega".

Friedreichi ataksia diagnoos

Selle geneetilise haiguse diagnoosimine on keeruline. Neuroloogiliste tunnusteta ekstraneuraalsed sümptomid raskendavad sageli diagnoosimist. Kaasuvaid haigusi (suhkurtõbi, kardiomüopaatia jne) käsitletakse üksikute haigustena, mitte Friedreichi ataksia tunnustena.

CT skaneerimine

Piisava ravi puudumine kiirendab haiguse progresseerumist ja viib selle raskesse staadiumisse. Kõigi ataksiate peamine diagnostiline meetod on aju kompuutertomograafia. Kuid sel juhul on see ebaefektiivne, kuna enamik Friedreichi ataksiaga seotud muutusi ajus tuvastatakse alles hilisemates staadiumides. Seda seletatakse muutuste selgroo lokaliseerimisega. Haiguse varajased staadiumid ei ole CT-skaneerimisel nähtavad. Hilisemates staadiumides on võimalik tuvastada ainult väikeaju ja poolkerade atroofiat, ajutsisternide, külgvatsakeste ja subarahnoidaalse ruumi mõningast laienemist.

MRI

Määratakse MRI, mille abil on võimalik varajases staadiumis tuvastada seljaaju atroofiat, samuti uuritakse seljaaju põikmõõtmeid. Friedreichi ataksiaga on need alla normi. Nähtav on ka silla, väikeaju ja pikliku medulla mõõdukas atroofia.

Elektrofüsioloogilise uuringu abil määratakse jäsemete närvide tundlikkuse kahjustuse aste. Friedreichi ataksia korral on jäsemete närvide tundlikkuse aktsioonipotentsiaalide amplituud oluliselt vähenenud või puudub täielikult.

Laboratoorsed uuringud

Samuti on ette nähtud laboratoorsed uuringud - vereanalüüs glükoositaluvuse tuvastamiseks. See analüüs viiakse läbi ühe kaasuva haiguse - diabeedi - välistamise või kinnitamise võimalusena. Hormoonide uurimiseks tehakse laborianalüüs. On ette nähtud lülisamba röntgenuuring.

DNA uurimine

Friedreichi ataksia diagnoosimise kõige olulisem meetod on DNA diagnostika. Selleks võrreldakse patsiendi vereproove mõlema vanema ja lähimate veresugulaste proovidega. Seda haigust saab lootel tuvastada juba 8-12 emakasisese arengu nädala jooksul. Samuti viiakse läbi koorioni villi DNA diagnostika. Mõnikord võetakse selle haiguse tuvastamiseks lootelt amnionivedelikku (16-24 nädala jooksul).

EKG

Üks vajalikest meetoditest Friedreichi tõve diagnoosimiseks on EKG. Diagnoosi kinnitavad tuvastatud südame arütmia ja interventrikulaarse vaheseina patoloogiad. Diagnoosimise raskus seisneb selles, et kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuse sümptomid võivad ilmneda palju varem kui neuroloogilised (mõnikord mitu aastat). Sageli registreeritakse patsiendid reumaatilise südamehaiguse diagnoosiga kardioloogi juures.

Diferentsiaaldiagnoos

Objektiivse diagnoosi saamiseks peab patsient läbima konsultatsiooni mitme arstiga: endokrinoloog, oftalmoloog, ortopeed ja kardioloog.

Selle geneetilise haiguse diagnoosimine on keeruline protsess, kuna haigust on raske eristada paljudest teistest peaaegu identsetest ja sageli kaasnevatest haigustest:

Pärilik ataksia E-vitamiini puudusest. Diferentseerimiseks määratakse E-vitamiini kontsentratsioon veres, uuritakse vere lipiidide profiili ja tuvastatakse akantotsütoosi esinemine vereproovi abil.
Bassen-Kornzweigi sündroom.
Ainevahetushäiretega seotud haigused, mis on päritud autosoomselt retsessiivselt. Näiteks Krabbe tõbi, Niemann-Picki tõbi.
Sclerosis multiplex.

Friedreichi ataksia ravi

Kuna haigus on pärilik, taandub kogu raviprotsess haiguse progresseerumise edasilükkamisele. Enamikul juhtudel võimaldab see patsiendil pikka aega aktiivset elustiili juhtida ja vältida tüsistusi.

Friedreichi ataksia raviks on ette nähtud metaboolsed ravimid, mida on kolme tüüpi:

mitokondriaalse hingamisfunktsiooni stimulaatorid;
antioksüdandid - oksüdatsiooni aeglustavad ravimid;
ensüümreaktsioonide kofaktorid.

Samuti võib välja kirjutada ravimeid, mis toidavad südamelihast ja parandavad selle ainevahetust.

Mõnel juhul on vaja võtta butolotoksiini - ravimit, mis kõrvaldab lihasspasmid.

Treeningteraapiat peetakse ravi oluliseks lüliks. Erilist tähelepanu pööratakse lihastreeningule ja liigutuste koordineerimisele. Õigesti valitud harjutuste komplekt aitab vabaneda valulikest aistingutest liikumisel.

Mõnikord omistatakse dieettoitumisele. Dieedi põhimõte on piirata süsivesikute tarbimist, mille liig põhjustab sümptomeid.

Friedreichi ataksia prognoos

Haigus on paratamatult progresseeruva kulgemisega, mis lõpeb patsiendi surmaga hingamis- või südamepuudulikkuse tagajärjel.

Pooled patsientidest ei ela neljakümneaastaseks. Juhtumeid diagnoositakse siis, kui patsiendil õnnestus oma seitsmekümnes sünnipäev üle elada. See võib juhtuda südamehaiguste ja diabeedi puudumisel.

Vormi laadimine..." data-toggle="modal" data-form-id="42" data-slogan-idbgd="7313" data-slogan-id-popup="10619" data-slogan-on-click= "Hankige hindu kliinikus AB_Slogan2 ID_GDB_7313 http://prntscr.com/nvtslo" class="center-block btn btn-lg btn-primary gf-button-form" id="gf_button_get_form_0">Hankige hindu kliinikus

Sümptomid ja haiguse kulg

Friedreichi ataksia sümptomid ilmnevad kõige sagedamini esimesel ja teisel elukümnendil ning aeg-ajalt ka kolmandal ja neljandal aastakümnel.

Esineb ebakindlust, koperdamist, kõndimisel komistamist, sagedasi kukkumisi, värinast tingitud käekirja häireid, düsartriat, jalgade nõrkust, kuulmiskahjustusi.
Kõõluste ja perioste refleksid (peamiselt Achilleuse ja põlve) kaovad.
Mõnikord võib varaseks sümptomiks olla reumaatiline kardiit, mida käsitletakse iseseisva haigusena.
Kanna-põlve testi patsiendid ei tee, Rombergi asendis ilmneb õõtsumine, mis intensiivistub silmade sulgemisel ja istumishäired.
Babinski märk.
Sageli nüstagm.
Sügavtundlikkus halveneb järk-järgult, lihaste atroofia suureneb, algstaadiumis on see rohkem väljendunud alajäsemetel ja haiguse edenedes mõjutab see ka ülajäsemeid.
Moodustub täielik arefleksia.
Nägemisnärv atrofeerub, tekib katarakt, mis viib pimedaks jäämiseni, häirub vaagnaelundite talitlus, tekib dementsus.
Tekivad endokriinsed häired: suhkurtõbi, hüpogonadism, infantiilsus, munasarjade düsfunktsioon.
Kardiomüopaatiad.
Skeleti deformatsioonid: lülisamba kõverus, küfoskolioos, “Friedreichi jalg” (kõrge nõgus jalavõlv koos varvaste hüperekstensiooniga põhifalangides ja paindumine distaalsetes falangides), sõrmede ja varvaste deformatsioon, lampjalgsus.

Haiguse kulg on stabiilselt progresseeruv, piisava ravi puudumisel ei ületa haiguse kestus tavaliselt 20 aastat. Vahetu surmapõhjus võib olla südame- ja kopsupuudulikkus, nakkuslikud tüsistused. Harvadel juhtudel, diabeedi ja südamehäirete puudumisel, elavad patsiendid kuni 70-80 aastat. Naistel on prognoos soodsam: 100% naistest ja ainult 63% meestest elab haiguse algusest üle 20 aasta.

Iisraeli parimad avalikud kliinikud

Iisraeli parimad erakliinikud

Haiguse ravi

Friedreichi ataksia piisav ja regulaarne ravi võimaldab peatada haiguse progresseerumist, vältida tüsistusi ja säilitada patsiendi võimet juhtida aktiivset elustiili pikka aega.

Reeglina ravitakse Friedreichi ataksiat 3 erinevasse rühma kuuluvate metaboolsete ravimite samaaegse manustamisega: energeetiliste ensüümreaktsioonide kofaktorid, mitokondriaalse hingamisahela aktiivsuse stimulaatorid ja antioksüdandid.

Lisaks on Friedreichi ataksia korral ette nähtud ravimid, mis parandavad südamelihase ainevahetusprotsesse (kokarboksülaas, riboksiin, preduktaal, 5-hüdroksüprofaan jne), nootroope ja neuroprotektoreid (aminaloon, piratsetaam, atsefeen, tserebrolüsiin, entsefabool) ja multivitamiine.

Massaaž ja füsioteraapia on Friedreichi ataksiaga patsientide jaoks väga olulised. Regulaarne koordinatsiooni ja lihasjõu treenimisele suunatud treeningteraapia võimaldab säilitada motoorset aktiivsust ja leevendada tekkivaid valusid. FA-ga lapsed võivad püsida aktiivsena nii kaua kui võimalik, kasutades füsioteraapiat ja korrigeerivaid treeninguid, mis keskenduvad tasakaalule ja lihasjõule. Kardiomüopaatia selle treeningprogrammiga ei arene.

Hea efektiga on füsioterapeutilised protseduurid nagu termilised protseduurid (osokeriit, parafiin) küünarvarte ja säärepiirkonnas ning lihaste elektriline stimulatsioon.

Kuna Friedreichi ataksiaga kaasneb energia metabolismi rikkumine, peavad selle haigusega patsiendid piirama süsivesikute tarbimist toidust, mille liig võib põhjustada ainevahetushäirete süvenemist.

Friedreichi ataksia all kannatav inimene vajab mõningaid kirurgilisi sekkumisi (peamiselt lülisamba ja südame jaoks). Titaankruvid ja -vardad sisestatakse selgroosse, et aidata vältida või aeglustada skolioosi progresseerumist. Operatsiooni eesmärk on säilitada patsiendi seisund võimalikult kaua. Paljudel juhtudel tekib patsiendil südamehaigus. Neid haigusi saab ravida ravimitega.

Mõnel juhul tehakse jala deformatsioonide kirurgilist korrigeerimist ja botuliintoksiini süstimist spastilistesse lihastesse.

Patsiendid vajavad sotsiaalset kohanemist, kuna paljud peavad elama täielikus abituses. Nägemise kaotus, iseseisva liikumise võime ja koordinatsioonihäired tekitavad psühholoogilisi häireid, mis tuleb spetsialistide abiga ja lähedaste toel kõrvaldada.

Ataksia progresseerumise peatamiseks kasutatakse abivahendeid, nagu kepp, jalutuskäru või ratastool. Taastusravi meetmed hõlmavad mitmeid füüsilisi ja terapeutilisi tegevusi.

Haiguse diagnoosimine

Aju kompuutertomograafia, mis jääb selle haiguse peamiseks ataksia diagnoosiks, on ebaefektiivne, mitmeid muutusi saab tuvastada alles hilises staadiumis. See on tingitud muutuste lülisamba lokaliseerimisest, mistõttu on võimalik varajases staadiumis tuvastada ainult nõrk väikeaju atroofia ja hilisemates staadiumides mõlema poolkera poolkerade atroofia, tüvetsisternide, lateraalsete vatsakeste ja subarahnoidaalse ruumi laienemine. .

Friedreichi ataksia varajane diagnoosimine toimub MRI abil, mis võimaldab tuvastada seljaaju atroofiat ning kaugelearenenud staadiumis silla, väikeaju ja pikliku medulla atroofiat.

Esialgsel etapil on vaja elektrofüsioloogilist uuringut, selliste uuringute käigus tehakse kindlaks jäsemete närvide tundlikkuse kahjustuse raskusaste.

Täielikuks diagnoosimiseks tehakse glükoositaluvuse stressitestid ja lülisamba röntgenuuring.

Esiteks on diagnostika suunatud täpsele diagnoosi seadmisele ja haiguse eristamisele teistest sarnaste sümptomitega haigustest. Näiteks võivad Friedreichi ataksia sümptomid olla samad, mis E-vitamiini vaegusest tingitud päriliku ataksia, Bassen-Kornzweigi sündroomi, pärilike ainevahetushaiguste, nagu Krabbe tõbi ja Niemann-Picki tõbi, sümptomid. Sarnased sümptomid võivad ilmneda hulgiskleroosi korral, välja arvatud kõõluste arefleksia, lihaste hüpotoonia ja ekstraneuraalsed ilmingud. Friedreichi ataksiale ei ole tüüpilised remissioonid ja ajuaine tiheduse muutused, mida täheldatakse hulgiskleroosi diagnoosimisel.

Haiguse eristamiseks on ette nähtud mitmeid täiendavaid laboriuuringuid. Tehakse DNA testimine ja meditsiiniline geneetiline nõustamine, vere lipiidide profiili uuring, vereproovi analüüs E-vitamiini ja akantotsüütide puudulikkuse tuvastamiseks.

Friedreichi ataksia ravi ei too kaasa täielikku taastumist, kuid õigeaegne ennetamine võimaldab vältida paljude sümptomite ja tüsistuste teket. Friedreichi ataksia diagnoosimine DNA-testi abil tuleb määrata mitte ainult patsiendile, vaid ka sugulastele, et teha kindlaks haiguse pärilikkus; see on vajalik ennetamise ja ennetava ravi määramise eesmärgil.

Friedreichi ataksia põhjused

Arvestades geenimutatsiooni astet, eristatakse haiguse “klassikalisi” vorme ja ebatüüpilisi, nii-öelda kergemaid versioone, healoomulisi sündroome.

Pärilik Friedreichi ataksia on ataksiatest kõige levinum.

Friedreichi ataksia sümptomid

Friedreichi ataksia neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad:

Ebakindlus ja kohmetustunne kõndimisel (ilmub ühe kõige esimese sümptomina), mis intensiivistub, kui inimene on pimedas. Toimub komistamine, inimene komistab sageli ja tuleb ette motiveerimata kukkumisi. Rombergi asendis on ebastabiilsust ja suutmatust korrata põlve-kanna testi. Aja jooksul tekib kätes desorientatsioon, jalad väsivad kiiresti ja käekiri võib muutuda. Väljasirutatud kätega täheldatakse värinat ja sõrme-nina test on võimatu (patsient jääb pidevalt vahele).
Düsartria (ei pruugi kõigil juhtudel ilmneda), kõneaparaadi häired.
Esineb kõõluste ja luuümbrise reflekside häireid või täielikku kadumist (täheldatud juba kliinilise pildi varases staadiumis ja on oluline diagnostiline lüli).
Achilleuse ja põlvereflekside pärssimine (mõnikord ilmnevad ammu enne muude haigusnähtude ilmnemist).
Täielik arefleksia (sagedamini arenenud staadiumis).
Kahjustatud liigeste-lihaste ja vibratsioonitundlikkus.
Babinski märk (suure varba sirutamine reaktsioonina jala valulikule stimulatsioonile) on üks esimesi haiguse tunnuseid.
Lihaste hüpotoonia.
Jalgade nõrkus ja vähenenud lihastoonus võivad anda võimaluse täielikuks atroofiaks.
Väikeaju ja sensoorne ataksia.
Aja jooksul võib tekkida käte ataksia, amüotroofia, sügav tundlikkuse häire ja motoorsete funktsioonide lagunemine, mis lõpuks viib enesehoolduse võimatuseni.
Nüstagm (silmalau treemor), nägemis- ja kuulmisnärvide atroofia, vaimne nõrkus, piisava ravi puudumisel võib täheldada vaagnaelundite talitlushäireid.

Ekstraneuraalsete sümptomite hulka kuuluvad:

Südamekahjustus.
Hüpertroofilise või dilatatiivse kardiomüopaatia suurenemine (valu südames, kiire südamerütm, sagedane õhupuudus isegi väiksema pingutuse korral, süstoolne südamekahin). Sageli on Friedreichi ataksia surma põhjuseks kardiomüopaatia kui kaasuv haigus.

Selle haiguse tunnused, mis on samuti olulised diagnoosimisel, on skeleti deformatsioonid:

raske skolioos;
Friedreichi jalg (jalavõlv on tugevalt nõgus, varbad on peamistes varbades hüperekstended ja distaalsetes falangides painutatud);
küfoskolioos;
ülemiste ja alajäsemete sõrmed on deformeerunud.

Sellised nähud, nagu kardiomüopaatia, võivad ilmneda ammu enne neuroloogilisi sümptomeid.

Friedreichi ataksia korral täheldatakse endokriinsüsteemi häireid, mis võivad ilmneda järgmiste haiguste kujul:

munasarjade düsfunktsioon;
diabeet;
infantilism;
hüpogonadism.

Väga sageli on Friedreichi ataksiaga patsientidel katarakt, mistõttu neid peetakse ka selle haiguse kliinilise pildi osaks.

Friedreichi ataksiale on iseloomulik kiire progresseerumine ja sümptomite suurenemine. Haiguse kestus ei ületa sageli kakskümmend aastat.

Ebatüüpilise Friedreichi ataksia selget kliinilist pilti täheldatakse hiljem kui klassikalisel kujul - ligikaudu inimese elu kolmandal kuni viiendal kümnendil.

Kulg toimub kergemal kujul kui klassikalise ataksia korral ja haiguse tulemus on soodsam:

Patsiendil säilib enesehoolduse võime pikka aega.
Suhkurtõbi ei arene.
Parees puudub, refleksid säilivad.

Selliseid kliinilisi juhtumeid kirjeldatakse nimetuste all "hiline Friedreichi ataksia" või "Friedreichi ataksia säilinud refleksidega".

Friedreichi ataksia diagnoos

CT skaneerimine

MRI

Laboratoorsed uuringud

DNA uurimine

EKG

Diferentsiaaldiagnoos

Objektiivse diagnoosi saamiseks peab patsient läbima konsultatsiooni mitme arstiga: endokrinoloog, oftalmoloog, ortopeed ja kardioloog.

Selle geneetilise haiguse diagnoosimine on keeruline protsess, kuna haigust on raske eristada paljudest teistest peaaegu identsetest ja sageli kaasnevatest haigustest:

Pärilik ataksia E-vitamiini puudusest. Diferentseerimiseks määratakse E-vitamiini kontsentratsioon veres, uuritakse vere lipiidide profiili ja tuvastatakse akantotsütoosi esinemine vereproovi abil.
Bassen-Kornzweigi sündroom.
Ainevahetushäiretega seotud haigused, mis on päritud autosoomselt retsessiivselt. Näiteks Krabbe tõbi, Niemann-Picki tõbi.
Sclerosis multiplex.

Friedreichi ataksia ravi

Friedreichi ataksia raviks on ette nähtud metaboolsed ravimid, mida on kolme tüüpi:

mitokondriaalse hingamisfunktsiooni stimulaatorid;
antioksüdandid - oksüdatsiooni aeglustavad ravimid;
ensüümreaktsioonide kofaktorid.

Samuti võib välja kirjutada ravimeid, mis toidavad südamelihast ja parandavad selle ainevahetust.

Mõnel juhul on vaja võtta butolotoksiini - ravimit, mis kõrvaldab lihasspasmid.

Mõnikord omistatakse dieettoitumisele. Dieedi põhimõte on piirata süsivesikute tarbimist, mille liig põhjustab sümptomeid.

Friedreichi ataksia prognoos

Haigus on paratamatult progresseeruva kulgemisega, mis lõpeb patsiendi surmaga hingamis- või südamepuudulikkuse tagajärjel.

Pärilik Friedreichi ataksia (FA) on haigus, mille puhul närvisüsteemi kahjustus degeneratiivse stsenaariumi järgi.

See on autosoomne retsessiivne (haigus avaldub juhul, kui laps on pärinud haiguse geeni mõlemalt vanemalt), mida iseloomustab mutatsioon geenis, mis vastutab frataksiini (raua eemaldamise eest vastutava mitokondriaalse valgu) kodeerimise eest. Haigus sai nime saksa arsti Nikolaus Friedreichi (1825-1882) järgi, kes kirjeldas seda 35-aastaselt.

Ataksia on haigused, mis põhjustavad lihaste liikumise koordinatsioonihäireid.

Statistika kohaselt peetakse AF-d kõige levinumaks ataksiast, mis moodustab 2–7 juhtumit 100 tuhande elaniku kohta, kusjuures 1 kandja 120 inimese kohta.

Haiguse põhjused

Kui geen on muteerunud, koguneb raud mitokondritesse. mis põhjustab raua liigset kogust, vabade radikaalide kogunemist ja mitmesuguseid kahjustusi (nende kontrollimatu keemilise aktiivsuse tõttu).

Esiteks mõjutavad neuronid, südamelihasrakud, insuliini sünteesi eest vastutavad pankrease rakud, võrkkesta rakud ja luurakud. Kõik need kahjustused põhjustavad AF-i iseloomulike sümptomite ilmnemist närvisüsteemi kesk- ja perifeersetes osades, diabeedi, müokardiopaatiat, nägemishäireid ja luude kõverust.

Tundlikkuse kaotus ehk - haiguse ennetamine, põhjused ja ravi.Puberteediperioodi häirete ehk hüpotalamuse sündroomi kompleks - mis on selles vanuses sündroomile iseloomulik ja mida pakub kaasaegne meditsiin.

Kliiniline pilt

Enamasti on Friedreichi ataksia esimesed ilmingud iseloomulikud vanusele 10–20 aastat, kuid harvema sagedusega on haigus võimalik kolmandal ja neljandal elukümnendil.

Esiteks patsiendi kõnnak on häiritud— ta muutub värisevaks ja ebakindlaks. Sagedased väljasõidud ja kukkumised on tavalised.

Teised jälgisid käte liikumise häired, ilmub värisemine, mis toob kaasa muutused käekirjas. Edasi kõne on häiritud- muutub aeglaseks ja arusaamatuks, kuulmisfunktsioon väheneb ja jalgades on pidev nõrkus.

Neuroloogia eristab kahte tüüpi AF-i väikeaju ja sensoorne.

Patsiendil on Rombergi poosi sooritamine raske (seisab, jalad koos, silmad kinni, käed ette sirutatud), eksib kanna-põlve testi proovimisel (selili, silmad kinni, tõstame ühe jala kõrgele ja proovime et lüüa kannaga teise jala põlve) ja varvastest varbale (pane sõrm suletud silmadega ninaotsale).

Achilleuse ja põlve refleks kaovad. Areneb Babinski sündroom- kui jala välimine pool on ärritunud, ulatub suur varvas välja.

Kui haigus progresseerub, kaovad luuümbrise ja kõõluste refleksid täielikult ning rikutakse vibratsioonitundlikkust ja liigese-lihase tundlikkust.

Fotol Friedreichi päriliku ataksia sümptom - Friedreichi jalg

Toimub lihastoonuse kaotus ja parees mitmesugused lihased peamiselt alajäsemete distaalsetes osades. Seejärel mõjutavad käelihased, mistõttu inimene kaotab enesehoolduse võime.

Mõnel tekivad (omandatud dementsus) ja vaagnapiirkonna häired, millega võivad kaasneda silmade nihkumine, nägemisnärvi atroofiast tingitud pimedus ja kuulmislangus.

Väljaspool närvisüsteemi täheldatakse järgmist: rikkumised:

90% juhtudest südamelihase kahjustus põhjustab arütmiat ja südamepuudulikkust.
Friedreichi jalg- kõrge ja nõgusa kaarega jalg, millel on painutatud äärmised falangid ja sirgendatud peamised. Märgitakse ka klubijalgasid, skolioosi ning käte ja jalgade kõverust.
Endokriinsüsteemi häired- infantiilsus (varasemate kasvufaaside tunnuste säilimine), suhkurtõbi, hüpoganism (naiselike joontega välimus androgeenide tootmise vähenemise tõttu) meestel, munasarjade düsfunktsioon naistel. Harva esineb katarakt.

Diagnostilised tehnikad

Sageli jõuab AF-i ekstraneuraalsete ilmingutega patsiente neuroloog alles pärast neuroloogiliste sümptomite ilmnemist.

Enne seda saab neid mitu aastat ilma suurema eduta ravida arütmia korral kardioloog või luukumeruste korral ortopeed.

Päriliku Friedreichi ataksia instrumentaalseks diagnoosimiseks kasutage magnetresonantstomograafia, mis võimaldab tuvastada atroofilisi muutusi medulla piklikus ja väikeajus; seljaajus täheldatakse selle läbimõõdu vähenemist ja muud atroofilist lagunemist.

Kompuutertomograafia Seda on mõttekas kasutada ainult haiguse hilisemates staadiumides, kuna varases staadiumis suudab see tuvastada ainult väikeaju atroofiat.

Ajuradu uuritakse transkraniaalse magnetstimulatsiooni abil, mis põhineb magnetinduktsiooni seadustel, perifeerseid närve uuritakse elektroneurograafia ja elektromüograafia abil.

AF-i korral väheneb kaotuse taustal märkimisväärne aktsioonipotentsiaal piki motoorseid närvikiude kuni tundlikkuse täieliku puudumiseni.

Kui ilmnevad AF-i ekstraneuraalsed ilmingud, kasutatakse nendele sümptomitele vastavaid täiendavaid uurimismeetodeid. Vähetähtis pole uurida patsiendi geneetikat DNA diagnostika abil.

Patsiendi vereproove võrreldakse tema vanemate ja teiste veresugulastega. Raseduse staadiumis saab AF-i tuvastada koorioni villi DNA diagnoosimisel 8-12 nädalal või lootevee uurimisel 16-24 nädalal.

Tervendavad protseduurid

Haiguse geneetilise iseloomu tõttu piirduvad kõik ravimeetodid haiguse progresseerumise edasilükkamisega, mis võimaldab pikka aega vältida tüsistusi ja säilitada aktiivset elustiili.

FA raviks kasutatakse kolme tüüpi metaboolseid ravimeid: ravimid:

ensüümreaktsioonide kofaktorid (suurendavad reaktsioonide arvu);
mitokondriaalse hingamisfunktsiooni stimulaatorid;
antioksüdandid (oksüdatsiooni aeglustavad ained).

Lisaks kasutatakse südameravimeid, mis parandavad ainevahetust südamelihases, neuroprotektoreid ja nootroope (ravimid, mis aktiveerivad kognitiivseid funktsioone).

Lihasspasmide korral kasutatakse botuliintoksiini intramuskulaarsete süstide kujul, luu kõveruse olemasolul tehakse kirurgilisi operatsioone.

Füsioteraapia mis on suunatud koordinatsiooni ja lihasjõu treenimisele, suudab tõhusalt vastu seista AF-i alandavale mõjule ja vähendada valu.

Dieedis patsiendid peaksid vähendama süsivesikute tarbimist, mille liig põhjustab sümptomite halvenemist.

Prognoos

Friedreichi ataksiale on iseloomulik pidevalt progresseeruv kulg, mis varem või hiljem viib surmani. Surm saabub südame- või hingamispuudulikkuse tõttu.

Statistika järgi Ligikaudu 50% patsientidest ei ela 35-aastaseks.

Naistel kestab haigus vähemalt 20 aastat ja meestel on see näitaja 2/3. Mõnikord, kui diabeet ja südameprobleemid puuduvad, võib patsient elada kõrge vanuseni ja ületada 70-aastase piiri.

Video: Friedreichi ataksia

Pärilik degeneratiivne haigus Friedreichi ataksia. Loengut peab meditsiiniteaduste doktor N.S. Kotov.