Reksetin on antidepressantide farmakoloogiline rühm. Seda kasutatakse psühhiaatrias ja psühholoogias depressiooni ja paanikahirmuga kaasnevate seisundite medikamentoosseks raviks.
Selles artiklis kaalume, miks arstid Reksetini määravad, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaaridest saab lugeda tõelisi ARVUSTUSI inimestest, kes on Reksetini juba kasutanud.
Koostis ja vabastamise vorm
Rexetin toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena: peaaegu valged või valged, ümmargused, kaksikkumerad, ühel küljel - risk, teisel - graveering "X20" või "X30" (10 tk blisterpakendis, 3 blistrit kartongis pakk).
1 tableti koostis sisaldab:
- Toimeaine: paroksetiinvesinikkloriidi hemihüdraat - 22,76 või 34,14 mg (vastab paroksetiini sisaldusele - 20 või 30 mg);
- Abikomponendid: magneesiumstearaat, naatriumkarboksümetüültärklis, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, hüpromelloos;
- Kest: titaandioksiid, polüsorbaat 80, makrogool 6000, makrogool 400, hüpromelloos.
Kliinilis-farmakoloogiline rühm: antidepressandid.
Näidustused Reksetin
Ravimit kasutatakse neuropsühhiaatriliste häirete raviks, sealhulgas:
- Neuropsühhiaatrilised häired, millega kaasnevad paanikahood ja agorafoobia.
- Erineva päritoluga depressioon, sealhulgas depressioon, millega kaasneb pidev ärevustunne.
- Traumaatilised vaimsed häired, mis on seotud katastroofi ja eluohtlike olukordade ajal tekkiva tõsise stressiga.
- Obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravi ja retsidiivide ennetamine.
Rexetini kasutatakse ka sotsiaalse foobia sündroomi all kannatavate patsientide raviks.
farmakoloogiline toime
Reksetiin on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma antidepressant. Ravimi toimeaine on paroksetiin, kompleksne bitsükliline ühend, millel on antidepressant ja anksiolüütiline toime. Peamise farmakoloogilise toime taustal täheldatakse kesknärvisüsteemi tugevat stimuleerivat toimet. Ravimi kasutamisel täheldatakse obsessiiv-kompulsiivsete häirete vähenemist.
Ravimi antidepressantne ja anksiolüütiline toime on tingitud vaba serotoniini hulga suurenemisest sünaptilises pilus, mis on tingitud neurotransmitteri tagasihaarde vähenemisest presünaptilise membraani poolt. Selle tulemusena tugevneb serotonergilise süsteemi aktiveerimisest põhjustatud toime.
Ravimil on tümoanaleptiline toime, mis on seotud serotoniini toimega kesknärvisüsteemile. Paroksetiinil on kõrge selektiivsus retseptorite ja neurotransmitterite suhtes, mistõttu see ei mõjuta muskariini-, adrenoretseptoreid ega muuda norepinefriini ja dopamiini tagasihaarde intensiivsust.
Kasutusjuhend
Kasutusjuhendi kohaselt võetakse Reksetini tablette suu kaudu söögi ajal 1 kord päevas. Neid ei närita ja pestakse piisava koguse veega maha. Ravimi annus valitakse 2-4 nädala jooksul, sõltuvalt selle efektiivsusest ja patoloogia ilmingute vähenemise tõsidusest. Keskmine annus valitakse sõltuvalt patoloogilisest protsessist:
- Depressiooni korral on soovitatav ööpäevane annus 20 mg. Mõju areneb enamikul juhtudel järk-järgult. Mõnel patsiendil on võimalik ravimi annust suurendada. Päevast annust võib suurendada 10 mg võrra nädalas kuni ravitoime saavutamiseni; maksimaalne ööpäevane annus on 50 mg päevas.
- Algannus obsessiiv-kompulsiivse häire ravis on 20 mg päevas. Nagu depressiooni puhul, kui ravitoimet kohe ei saavutata, võib nädalaste intervallidega manustatavate ravimite kogust suurendada 10 mg võrra, kuid maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 60 mg.
- Sotsiaalsed foobiad - algannus on samuti 20 mg. Vajaliku ravitoime puudumisel nädala jooksul suurendatakse annust 10 mg võrra. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 50 mg.
- Paanikahäirete korral on soovitatav terapeutiline annus 40 mg päevas. Ravi tuleb alustada väikese (10 mg/päevas) annusega, suurendades iganädalast annust 10 mg nädalas kuni soovitud efekti saavutamiseni. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 60 mg. Soovitatav ravimi väike algannus on tingitud haiguse sümptomite intensiivsuse ajutise suurenemise võimalusest ravi alguses.
- Traumajärgse stressihäire korral on soovitatav terapeutiline annus 20 mg/päevas. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest võib ööpäevast annust suurendada 10 mg võrra, maksimaalne ööpäevane annus on 50 mg.
Pärast konservatiivse taastusravi aktiivse etapi läbimist, kui kesknärvisüsteemi aluseks oleva patoloogia peamised ilmingud on oluliselt vähenenud, on retsidiivide vältimiseks vaja läbi viia säilitusravi. Selline kursus on tavaliselt 4 kuni 6 kuud. Samuti peaksite ravi lõppedes olema teadlik võimalikust ärajätusündroomist, mistõttu peaksite lõpetama pillide võtmise järk-järgult.
Vastunäidustused
Reksetin on vastunäidustatud:
- Raseduse ajal;
- Imetamise ajal;
- Ülitundlikkus tablettide komponentide suhtes;
- kombinatsioonis MAO inhibiitoritega ja 2 nädala jooksul pärast ravi lõpetamist;
- Alla 18-aastased patsiendid (puuduvad usaldusväärsed andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta pediaatrilises praktikas).
Kasutage sellistes olukordades ettevaatusega:
- Eakas vanus;
- Kardiovaskulaarsüsteemi funktsioonide rikkumine;
- Krooniline neerupuudulikkus;
- Maksapuudulikkus;
- eesnäärme hüperplaasia;
- Kui haiguse ajaloos on maniakaalne seisund, enesetapukatsed, epilepsia, glaukoom;
- Liitiumipreparaatide, bensodiasepiinide (näiteks oksasepaam), neuroleptikumide, barbituraatide samaaegne kasutamine.
Kõrvalmõjud
Tuleb märkida, et farmakoloogilise ravi kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on ravimteraapia alguses palju tugevamad. Ravi käigus vähenevad reeglina soovimatute reaktsioonide ilmingud märkimisväärselt.
- Autonoomne närvisüsteem: suukuivus, suurenenud higistamine;
- Kuseteede süsteem: harva - urineerimisraskused;
- Nägemisorgan: mõnel juhul - müdriaas, nägemiskahjustus; harva - ägeda glaukoomi rünnak;
- Kardiovaskulaarsüsteem: mõnel juhul - EKG muutused, minestamine, tahhükardia, arteriaalse rõhu labiilsus;
- Reproduktiivsüsteem: ejakulatsioonihäire; mõnel juhul - libiido muutus;
- Allergilised reaktsioonid: harva - sügelus, anafülaktilised reaktsioonid (angioneurootiline ödeem, bronhospasm, urtikaaria), näo ja jäsemete turse, nahaalused verejooksud, naha hüperemia;
- Vee ja elektrolüütide tasakaal: mõnel juhul - hüponatreemia koos perifeerse turse, epileptiformsete sümptomite või teadvusehäiretega (naatriumisisaldus veres normaliseerub pärast ravimi kasutamise lõpetamist; mõnikord tekib hüponatreemia antidiureetilise hormooni hüperproduktsiooni tõttu, tavaliselt eakatel patsientidel, kes võtavad Reksetini kombinatsioonis diureetikumide ja teiste ravimitega);
- Seedesüsteem: iiveldus; mõnikord - kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus; harva - maksafunktsiooni analüüside tulemuste tõus; mõnel juhul - raskekujulised funktsionaalsed maksahäired (Reksetiini võtmise ja maksaensüümide aktiivsuse muutuste vahel ei ole põhjuslikku seost tõestatud, kuid maksafunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav ravi katkestada);
- Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: unetus, suurenenud väsimus, üldine nõrkus, treemor, unisus; mõnel juhul - kontsentratsiooni langus, somnambulism, pearinglus, paresteesia, ärrituvus, peavalu; harva - orofatsiaalne düstoonia, ekstrapüramidaalsed häired (peamiselt täheldatud eelneval intensiivsel neuroleptikumide kasutamisel), koljusisene rõhu tõus, epileptiformsed krambid;
- Muud: üksikjuhtudel - hüperglükeemia, müokloonus, myasthenia gravis, müalgia, müopaatia; harva - maitsetundlikkuse muutus, palavik ja gripitaolise seisundi tekkimine, hüpoglükeemia, galaktorröa, hüperprolaktineemia, trombotsütopeenia (selle esinemise põhjuslikku seost Reksetiniga ei ole tõestatud), kehakaalu tõus või langus, suurenenud verejooks (areneb mitmel juhul).
Ravimi äkilisel ärajätmisel võivad tekkida: segasus, suurenenud higistamine, iiveldus, treemor, agiteeritus, unehäired, hirm, sensoorsed häired (näiteks paresteesia), pearinglus.
- Kasutusjuhend Reksetin ®
- Ravimi Reksetin® koostis
- Reksetin ® näidustused
- Ravimi Reksetin® säilitustingimused
- Ravimi Reksetin® kõlblikkusaeg
ATC kood: Närvisüsteem (N) > Psühhoanaleptikumid (N06) > Antidepressandid (N06A) > Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (N06AB) > Paroksetiin (N06AB05)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
tab., kaas kilega kaetud, 20 mg: 30 tk.
Reg. Nr: 5480/02/06/09/11/16, 04/04/2016 - Reg. lööb ei ole piiratud
Õhukese polümeerikattega tabletid valge või peaaegu valge, ümmargune, kaksikkumer, ühel küljel riss ja teisele graveering "X 20"; umbes 9 mm läbimõõduga; tabletiga kaasneva riski võib jagada kaheks võrdseks annuseks.
Abiained: magneesiumstearaat, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), hüpromelloos, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat.
Kilekesta koostis: polüsorbaat 80, makrogool 400, makrogool 6000, titaandioksiid (E171), hüpromelloos.
10 tükki. - villid (3) - pappkarbid.
Ravimi kirjeldus REXETIN® põhineb ametlikult kinnitatud ravimi kasutusjuhistel ja on valmistatud 2019. aastal. Värskenduskuupäev: 12.07.2019
Antidepressant, selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (5-hüdroksütrüptamiin, 5-HT). Arvatakse, et paroksetiini terapeutiline efektiivsus tuleneb serotoniini tagasihaardest aju neuronites. Paroksetiin ei kuulu keemiliselt tritsükliliste, tetratsükliliste ja teiste tuntud antidepressantide rühma. Paroksetiinil on madal afiinsus m-kolinergiliste retseptorite suhtes, loomkatsetes on näidatud ainult nõrgad antikolinergilised omadused.
Vastavalt selektiivsele toimele on in vitro uuringud näidanud, et erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest on paroksetiinil madal afiinsus α1-, α2- ja β-adrenergiliste retseptorite, dopamiini D2 retseptorite, serotoniini 5-HT1-, 5- suhtes. HT2 retseptorid ja histamiini H 1 retseptorid. Koostoimete puudumist postsünaptiliste retseptoritega in vitro on tõestatud ka in vivo uuringutes, mis näitavad, et paroksetiinil puudub kesknärvisüsteemi inhibeeriv toime ja hüpotensiivne toime.
Loomkatsetes on näidatud, et pärast MAO inhibiitorite või trüptofaani eelnevat manustamist põhjustas paroksetiin, nagu ka teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, loomadel serotoniini 5-HT retseptorite suurenenud stimulatsiooni.
Paroksetiini stimuleerivad omadused erinevad amfetamiini omadest. Eksperimentaalsed andmed on näidanud, et paroksetiin on hästi talutav ega avalda kahjulikku mõju kardiovaskulaarsüsteemile. Tervetel vabatahtlikel tehtud uuringutes leiti, et ravim ei põhjusta kliiniliselt olulisi vererõhu, pulsi ja EEG kõikumisi. Võrreldes teiste antidepressantidega, mis inhibeerivad norepinefriini tagasihaaret, häirib paroksetiin guanetidiini antihüpertensiivset toimet palju vähemal määral. Paroksetiini efektiivsus depressiivsete seisundite ravis on kooskõlas teiste standardsete antidepressantidega. Paroksetiini positiivne toime on tõestatud ka patsientidel, kelle efektiivsus standardraviga on ebapiisav.
Hommikune paroksetiin ei mõjuta une kestust ja kvaliteeti, pealegi paraneb patsientide sõnul uni ravimi toime tõttu.
Paroksetiini toime analüüs platseebokontrolliga uuringutes psühhiaatriliste häiretega täiskasvanutel näitas, et noortel täiskasvanutel (vanuses 18–24 aastat) täheldati paroksetiiniga võrreldes platseeboga võrreldes suuremat suitsidaalse käitumise esinemissagedust (2,19% vs. 0,92%). . Vanemates vanuserühmades sellist kasvu ei olnud. Suure depressiivse häirega täiskasvanutel (igas vanuses) suurenes suitsidaalse käitumise esinemissagedus paroksetiiniga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga (0,32% vs. 0,05%); kõik suitsidaalse käitumise juhtumid olid enesetapukatsed. Enamik neist paroksetiiniga ravimise katsetest (8 juhtu 11-st) olid siiski noortel täiskasvanud patsientidel.
Paroksetiini säilitusannuse kasutamise uuringutes täheldati lamedat annuse-toime kõverat, mis näitab ravimi sobimatut kasutamist soovitatust suuremates annustes. Siiski on kliinilisi tõendeid selle kohta, et annuse suurendamine võib mõnel patsiendil olla efektiivne.
Paroksetiini pikaajalise (52-nädalase) efektiivse säilitusannuse uuringu tulemused, mis viidi läbi depressiooni retsidiivi vältimiseks, näitavad, et võrreldes 28%-ga platseeborühma patsientidest oli ainult 12% paroksetiini saanud patsientidest. (20-40 mg / päevas) retsidiiv. päeva).
Säilitusannuse paroksetiini toime kestus obsessiiv-kompulsiivse häire korral määrati 3 kliinilise uuringu põhjal, mis viidi läbi haiguse kordumise vältimiseks. Iga uuringu kestus oli 24 nädalat. Ühes uuringus leiti statistiliselt oluline erinevus platseebo (59%) ja retsidiveerunud paroksetiini rühma (38%) vahel.
Säilitusannuse paroksetiini toime kestus paanikahäire korral määrati 24-nädalase kliinilise uuringu põhjal, mis viidi läbi, et vältida haiguse kordumist. Leiti, et võrreldes platseeboga (30%) tekkisid paroksetiiniga (10–40 mg päevas) ravitud paanikahäiretega patsientidest ägenemised vaid 5%-l. Seda tõestas ka 36-nädalane paroksetiini säilitusravi uuring.
Paroksetiini pikaajaline efektiivsus sotsiaalse ärevushäire, üldise ärevushäire ja traumajärgse stressihäire ravis ei ole piisavalt tõestatud.
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub paroksetiin hästi ja läbib maksa "esimese läbimise" efekti. . Selle tulemusena on paroksetiini kogus süsteemses vereringes väiksem kui seedetraktist imendunud ravimi kogus. "Esimese läbimise" efekti tõttu läbi maksa ja vähenenud plasmakliirensi võib imendumine olla mittetäielik, eriti kui ravimit võetakse suurtes annustes või korduval kasutamisel. Seega suureneb paroksetiini kontsentratsioon plasmas ebaühtlaselt, mis põhjustab farmakokineetiliste parameetrite varieeruvust ja kineetika mittelineaarsust. See mittelineaarsus on siiski ebaoluline ja seda täheldatakse ainult ravimi võtmisel väikestes annustes ja paroksetiini madalatel kontsentratsioonidel vereplasmas. C ss on seatud 7-14 päeva peale ravi algusest, edasine farmakokineetika pikaajalise ravi korral ei muutu.
Korrelatsiooni kliinilise toime (terapeutilised ja kõrvaltoimed) ja paroksetiini kontsentratsiooni vahel vereplasmas ei ole kindlaks tehtud.
Levitamine
Paroksetiini seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 95%. Paroksetiin jaotub suures osas kehakudedes. Farmakokineetilised arvutused näitavad, et ainult 1% inimorganismis leiduvast paroksetiinist määratakse vereplasmas.
Ainevahetus
Paroksetiini peamised metaboliidid on polariseeritud ja konjugeeritud oksüdatsiooni- ja metülatsiooniproduktid, mis erituvad kergesti. Arvestades nende suhteliselt vähest farmakoloogilist aktiivsust, on ebatõenäoline, et need metaboliidid mängiksid rolli ravimi terapeutilises efektiivsuses. Metabolism ei mõjuta selektiivset aktiivsust seoses serotoniini tagasihaardega neuronite poolt.
aretus
T 1/2 paroksetiinist on muutuv, keskmiselt 1 päev. Paroksetiin eritub peamiselt metaboliitidena. Paroksetiini metaboolne eritumine on kahefaasiline:
- esiteks erituvad presüsteemse metabolismi produktid, seejärel toimub paroksetiini süsteemne eliminatsioon. Vähem kui 2% paroksetiini annusest eritub uriiniga muutumatul kujul, 64% - metaboliitide kujul. Umbes 36% eritub väljaheitega (arvatavasti koos sapiga), millest vähem kui 1% on muutumatul kujul.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Eakatel patsientidel, samuti raske maksa- ja raske neerupuudulikkusega patsientidel võib paroksetiini kontsentratsioon vereplasmas suureneda. Samal ajal täheldati ka tervetel vabatahtlikel ravimi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.
Reksetin® tuleb võtta suu kaudu 1 kord päevas hommikul koos toiduga. Tabletid tuleb alla neelata ilma närimata.
Ravimit tuleb võtta samal ajal.
suur depressiivne episood
Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas. Paranemist täheldatakse juba pärast esimest nädalat, kuid mõnikord võib see alata alles teisest ravinädalast. Nagu kõigi antidepressantide puhul, tuleb ravimi annust perioodiliselt üle vaadata ja vajadusel kohandada 3 ja 4 nädala jooksul alates ravi algusest ning seejärel hinnata kliinilist efektiivsust. Kui ravi ei ole 20 mg annusega piisavalt efektiivne, võib mõnel patsiendil annust järk-järgult suurendada 50 mg-ni päevas, suurendades iga kord 10 mg võrra ja jälgides patsiendi reaktsiooni. Depressiooniga patsiente tuleb jälgida 6 kuud, et tagada sümptomitevabadus.
Obsessiiv-kompulsiivne häire (OCD)
Soovitatav annus on 40 mg 1 kord päevas. Algannus on 20 mg päevas, annust suurendatakse järk-järgult iga kord 10 mg võrra kuni soovitatava annuseni. Kui mõne nädala pärast on patsientidel ravi ebapiisav, võib mõnel juhul annust järk-järgult suurendada 60 mg-ni päevas. Ravi peab olema piisavalt pikk, et tagada haiguse sümptomite puudumine. Selleks võib kuluda mitu kuud või rohkemgi.
Paanikahäired
Soovitatav annus on 40 mg 1 kord päevas. Algannus on 10 mg päevas, annust suurendatakse järk-järgult iga kord 10 mg võrra, samal ajal kui on vaja jälgida patsiendi reaktsiooni. Ravi on soovitatav alustada väikese annusega, et mitte põhjustada paanikanähtude süvenemist, mida tavaliselt täheldatakse ravi alguses. Kui mõne nädala pärast ei ole ravi piisavalt tõhus, võib annust järk-järgult suurendada 60 mg-ni päevas. Ravi peab olema piisavalt pikk, et tagada haiguse sümptomite puudumine. Selleks võib kuluda mitu kuud või rohkemgi.
Sotsiaalne ärevushäire/sotsiaalne foobia
Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas. Kui mõne nädala pärast ei ole ravi piisavalt tõhus, võib annust järk-järgult suurendada 50 mg-ni päevas. Pikaajalisel kasutamisel on vajalik pidev jälgimine.
generaliseerunud ärevushäire
Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas. Kui mõne nädala pärast ei ole ravi piisavalt tõhus, võivad mõned patsiendid annust järk-järgult suurendada 50 mg-ni päevas. Pikaajalisel kasutamisel on vajalik pidev jälgimine.
Posttraumaatiline stressihäire
Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas. Kui mõne nädala pärast ei ole ravi piisavalt tõhus, võib annust järk-järgult suurendada iga kord 10 mg võrra kuni 50 mg-ni päevas. Pikaajalisel kasutamisel on vajalik pidev jälgimine.
Võõrutussündroom pärast paroksetiini ärajätmist. Vältige ravimi järsku katkestamist. Vastavalt kliinilistes uuringutes kasutatud järkjärgulise annuse vähendamise skeemile vähendatakse ööpäevast annust 10 mg võrra nädala jooksul. Kui raviresistentsed sümptomid taanduvad pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist, loetakse kasutatud annus efektiivseks. Seetõttu võib arst jätkata annuse vähendamist, kuid veelgi aeglasemalt.
Kell eakad patsiendid paroksetiini plasmakontsentratsioon suureneb, kuid kontsentratsioonide vahemik ei ületa noortel inimestel täheldatud kontsentratsioonivahemikku. Algannus vastab täiskasvanute algannusele. Mõnel patsiendil võib annuse suurendamine olla efektiivne, kuid ei soovitata ületada annust üle 40 mg üks kord päevas.
lapsed ja noorukid vanuses 7 kuni 17 aastat, sest kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud, et paroksetiin võib suurendada suitsidaalse käitumise ja vaenulikkuse riski. Lisaks ei ole nendes uuringutes efektiivsust piisavalt kinnitatud.
Uuringud paroksetiini kasutamise kohta alla 7-aastased lapsed ei viidud läbi. Reksetin®-i ei tohi välja kirjutada enne, kui on saadud andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles patsientide kategoorias.
Raske neerupuudulikkusega (CC alla 30 ml / min) või raske maksapuudulikkusega patsientidel täheldatakse paroksetiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas. Seetõttu tuleb ravimit määrata annuses, mis vastab terapeutilise annusevahemiku alampiirile.
Kui patsient unustas järgmise annuse võtmata ja mäletas seda alles enne magamaminekut peaks kohe manustama ettenähtud annuse. Järgmisel päeval tuleb ravimit võtta tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, et annus vahele jätta.
Kui patsient mäletab unustatud annust öösel või järgmisel päeval unustatud annust ei tohi võtta. Kui sellisel juhul tekivad ärajätunähud, peab patsient teadma, et need kaovad niipea, kui ta võtab järgmise annuse tavapärasel ajal.
Eespool nimetatud kõrvaltoimete esinemissagedus ja intensiivsus pikaajalise ravi ajal väheneb, seetõttu ei ole enamikul juhtudel ravimi ärajätmine vajalik.
Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine:
- väga sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100,< 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.
Hematopoeetilisest süsteemist: mõnikord - suurenenud verejooks, peamiselt nahal ja limaskestadel (peamiselt ekhümoos);
Allergilised reaktsioonid: väga harva - urtikaaria, angioödeem.
Ainevahetuse poolelt: sageli - kolesterooli tõus, söögiisu vähenemine, kehakaalu tõus;
Psüühika poolelt: sageli - unisus, unetus, agiteeritus, ebatavalised unenäod (sh õudusunenäod);
Närvisüsteemist: väga sageli - keskendumisvõime rikkumine;
Meeleelunditest: sageli - ähmane nägemine;
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - siinustahhükardia, mööduv arteriaalne hüper- või hüpotensioon, mida tavaliselt täheldatakse paroksetiini kasutamise taustal olemasoleva arteriaalse hüpertensiooni või ärevushäiretega patsientidel;
Hingamissüsteemist: sageli - haigutab.
Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus;
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - higistamine;
Kuseteede süsteemist: harva - uriinipeetus, kusepidamatus.
Endokriinsüsteemist: harva - hüperprolaktineemia / galaktorröa;
Reproduktiivsüsteemist: väga sageli - seksuaalne düsfunktsioon;
Lihas-skeleti süsteemist: harva - artralgia, müalgia. 50-aastaste ja vanemate patsientidega läbi viidud epidemioloogiliste uuringute andmed näitavad, et SSRI-sid ja tritsüklilisi antidepressante saavatel patsientidel suureneb luumurdude risk. Suurenenud riski põhjustav mehhanism ei ole teada.
Üldised reaktsioonid: sageli - asteenia;
Sageli: pearinglus, sensoorsed häired, unehäired, ärevus, peavalu.
Harva: agitatsioon, iiveldus, treemor, segasus, higistamine, emotsionaalne labiilsus, nägemishäired, südamepekslemine, kõhulahtisus, ärrituvus.
Paroksetiini kasutamise katkestamine (eriti järsk) põhjustab sageli ärajätusündroomi, mida iseloomustavad pearinglus, sensoorsed häired (sh paresteesia, elektrišokk ja kohin kõrvades), unehäired (sealhulgas intensiivsed unenäod), agiteeritus või ärevus, iiveldus, treemor, segasus, higistamine, peavalu, kõhulahtisus, südamepekslemine, emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus ja nägemishäired.
Üldiselt on nende sümptomite raskusaste kerge või mõõdukas, sümptomid on juhitavad, kuid mõnel patsiendil võivad need olla rasked ja/või pikaajalised. Seetõttu tuleb paroksetiini kasutamise lõpetamisel annust järk-järgult vähendada.
Kliinilised uuringud kõrvaltoimete kohta lastel
Lühiajalistes (kuni 10-12 nädalat) kliinilistes uuringutes lastel ja noorukitel täheldati paroksetiini võtmisel järgmisi kõrvaltoimeid (vähemalt 2% patsientidest ja sagedusega vähemalt 2 korda suurem kui platseeborühmas ): käitumine (sh enesetapukatsed ja enesetapumõtted), enesevigastamise katsed ja suurenenud vaenulikkus. Suitsiidimõtteid ja enesetapukatseid on peamiselt täheldatud raske depressiivse häirega noorukite kliinilistes uuringutes. Suurenenud vaenulikkust on kõige sagedamini täheldatud obsessiiv-kompulsiivse häirega lastel, eriti alla 12-aastastel lastel. Lisaks täheldati paroksetiini võtmisel platseeborühmaga võrreldes sagedamini järgmisi sümptomeid:
- isutus, treemor, higistamine, hüperkineesia, agiteeritus, emotsionaalne labiilsus (sealhulgas nutmine ja meeleolu kõikumine).
Terapeutilistes uuringutes on ravi vähendamise faasis või paroksetiini ärajätmisel (vähemalt 2% patsientidest ja sagedusega vähemalt 2 korda suurem kui platseeborühmas) täheldatud järgmisi sümptomeid:
- emotsionaalne labiilsus (sh nutt, meeleolu kõikumine, enesevigastamine, enesetapumõtted ja enesetapukatsed), närvilisus, pearinglus, iiveldus ja kõhuvalu.
5 uuringus paralleelrühmades, mis kestsid 8 nädalat kuni 8 kuud kestnud ravi, täheldati kõrvaltoimetega seotud verejooksu, peamiselt naha veresoontest ja limaskestadest, esinemissagedusega 1,74% paroksetiini rühmades võrreldes 0,74%-ga. platseeborühmades.
- MAO inhibiitorite samaaegne manustamine: paroksetiini kasutamist võib alustada 2 nädalat pärast pöördumatu toimega MAO inhibiitorite kaotamist või vähemalt 24 tundi pärast pöörduvate MAO inhibiitorite kaotamist; pärast paroksetiini kasutamise katkestamist ja enne MAO inhibiitoriga ravi alustamist tuleb järgida vähemalt 1-nädalast intervalli;
- samaaegne vastuvõtt tioridasiiniga, tk. paroksetiin võib suurendada selle plasmakontsentratsiooni (tioridasiini kasutamine monoteraapiana võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, tõsist ventrikulaarset arütmiat, nagu torsades de pointes, või äkksurma);
- samaaegne vastuvõtt pimosiidiga;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Paroksetiini tohib raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral, kui oodatav kasu emale kaalub üles riski lootele. Enne ravimi väljakirjutamist peab arst hindama alternatiivsete ravimeetodite kasutamise võimalust käimasoleva või planeeritava rasedusega naistel.
Vältige ravimi järsku katkestamist raseduse ajal. Vastsündinu peab olema arsti järelevalve all, kui ema võttis paroksetiini raseduse hilisemas staadiumis, eriti kolmandal trimestril. Kui paroksetiini kasutatakse hiljem raseduse ajal, võivad vastsündinutel tekkida järgmised sümptomid:
- õhupuudus, tsüanoos, apnoe, krambid, kehatemperatuuri ebastabiilsus, toitumisraskused, oksendamine, hüpoglükeemia, hüpertensioon, hüpotensioon, hüperrefleksia, treemor, hüperrefleksilise erutuvuse sündroom, ärrituvus, letargia, pidev nutt, unisus ja rahutu uni. Need sümptomid ilmnevad serotonergiliste toimete või ärajätusündroomi tõttu. Enamikul juhtudel algavad tüsistused kohe või varsti (< 24 ч) после родов.
Epidemioloogiliste uuringute andmed näitavad, et pärast paroksetiini kasutamist raseduse esimesel trimestril on suurenenud risk kaasasündinud väärarengute tekkeks, eriti südame-veresoonkonna süsteemist (nt kodade ja vatsakeste vaheseina defektid). Selle nähtuse mehhanism pole teada. On kindlaks tehtud, et pärast paroksetiini kasutamist emal on kardiovaskulaarse defektiga imikul risk väiksem kui 2/100, võrreldes selliste defektide eeldatava esinemissagedusega 1/100 üldpopulatsioonis.
Epidemioloogiliste uuringute andmed näitavad vastsündinu püsiva pulmonaalse hüpertensiooni (PPHN) suurenenud riski pärast SSRI-de (sh paroksetiini) kasutamist, eriti raseduse hilisemates staadiumides. Täheldatud risk oli ligikaudu 5 juhtu 1000 raseduse kohta. Elanikkonnal on tavaliselt 1-2 PLGN-i juhtu 1000 raseduse kohta.
Väikeses koguses paroksetiini eritub rinnapiima. Avaldatud uuringud on näidanud, et ravimi kontsentratsioon seerumis on rinnaga toidetavatel imikutel alla avastamispiiri.<2 нг/мл) или равны ему (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата у этих младенцев не наблюдалось. Не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
IN eksperimentaalsed uuringud Loomadel on näidatud reproduktiivtoksilisust, kuid otsest kahjulikku mõju rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või sünnitusjärgsele arengule ei ole tõestatud.
Mõned kliinilised uuringud on näidanud SSRI-de (sh paroksetiini) mõju sperma kvaliteedile. See toime on ravimi ärajätmisel pöörduv. Nendes uuringutes ei uuritud mõju viljakusele, kuid sperma kvaliteedi muutused võivad mõne mehe viljakust mõjutada.
Taotlus maksafunktsiooni häirete korral
Kell raske maksapuudulikkus
Taotlus neerufunktsiooni häirete korral
Kell raske neerupuudulikkusega patsiendid (CC< 30 мл/мин) paroksetiini kontsentratsioon vereplasmas suureneb, seetõttu tuleb nendel juhtudel ravimi annust vähendada terapeutilise vahemiku madalamale väärtusele.
Kasutamine eakatel patsientidel
Kell eakad patsiendid paroksetiini kontsentratsiooni vereplasmas on võimalik tõsta, samas kui paroksetiini kontsentratsiooni kõikumine veres jäi noorele eale iseloomulike kontsentratsioonide vahemikku. Soovitatav algannus vastab täiskasvanute algannusele. Mõnel juhul võib annuse järkjärguline suurendamine olla efektiivne, kuid maksimaalne annus ei tohi ületada 40 mg päevas.
lapsed ja noorukid vanuses 7 kuni 17 aastat, sest kontrollitud kliiniliste uuringute tulemused näitavad suurenenud suitsidaalse käitumise riski. Lisaks ei ole need uuringud kinnitanud paroksetiini ühemõttelist efektiivsust selles vanuserühmas.
Ravimit ei tohi kasutada alla 7-aastased lapsed sest selle efektiivsus ja ohutus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.
Ravi Reksetin®-iga tuleb alustada ettevaatusega 2 nädalat pärast pöördumatu toimega MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamist või 24 tundi pärast pöörduva toimega MAO inhibiitori kasutamise lõpetamist. Paroksetiini annust tuleb järk-järgult suurendada, kuni saavutatakse optimaalne toime.
Suitsiid/suitsidaalsed mõtted või kliiniline seisundi halvenemine
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsidaalsed teod ja ilmingud) suurenenud riskiga. See risk püsib kuni olulise remissioonini. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimeste kasutusnädalate jooksul või kauem, peavad patsiendid olema kuni paranemiseni arsti järelevalve all. Kogunenud kliiniline kogemus näitab, et suitsiidirisk võib paranemise varases staadiumis suureneda.
Teised vaimsed häired, mille raviks paroksetiiniga on ette nähtud, võivad samuti olla seotud suitsidaalsete tegude ja ilmingute suurenenud riskiga. Lisaks võivad need seisundid esineda samaaegselt raske depressiivse häirega. Raske depressiivse häirega patsientide ravimisel täheldatud ettevaatusabinõusid tuleb järgida ka teiste psühhiaatriliste häiretega patsientide ravimisel.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsidaalseid tegusid ja ilminguid või valdavad enesetapumõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt märkimisväärne risk suitsidaalsete mõtete või suitsiidikatsete tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressantide platseebokontrolliga kliiniliste uuringute metaanalüüs psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel näitas, et alla 25-aastastel patsientidel on antidepressantidega võrreldes platseeboga suurem risk suitsidaalse käitumise tekkeks.
Uimastiraviga, eriti varajases staadiumis ja pärast annuse muutmist, peab kaasnema patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolikas jälgimine. Patsiendid (ja nende hooldajad) peavad olema valmis toime tulema mis tahes äkilise kliinilise seisundi halvenemise, enesetapukäitumise või -mõtete ning ebatavaliste käitumismuutuste vastu. Kui need sümptomid ilmnevad, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.
Akatiisia/psühhomotoorne agitatsioon
Paroksetiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkega, mida iseloomustab sisemine rahutustunne ja psühhomotoorne agitatsioon, nagu võimetus paigal istuda või seista ning mida tavaliselt seostatakse subjektiivse ebamugavusega. Akatiisia tekkerisk on kõrgeim esimestel ravinädalatel. Nende sümptomitega patsientide seisund võib annuse suurendamisel halveneda.
Serotoniini sündroom/MNS
Harvadel juhtudel võib paroksetiini võtmisel tekkida serotoniinisündroom või MNS, eriti kombinatsioonis serotoniinergiliste ja/või neuroleptiliste ravimitega. Kuna need sündroomid võivad olla potentsiaalselt eluohtlikud, tuleb nende nähtude ilmnemisel paroksetiinravi katkestada (mida iseloomustab rühm selliseid sümptomeid nagu hüpertermia, stuupor, müokloonus, autonoomse närvisüsteemi häired koos võimalike eluliste näitajate kõikumisega, vaimse seisundi muutused kaasa arvatud vaimne segasus, ärrituvus, äärmine agitatsioon, mis areneb deliiriumi ja koomani) ning alustati toetavat sümptomaatilist ravi. Paroksetiini ei tohi kasutada koos serotoniini prekursoritega (nagu L-trüptofaan, oksütriptaan) serotoniinisündroomi ohu tõttu.
Maania
Sarnaselt teiste antidepressantidega tuleb paroksetiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis maniaepisoode. Paroksetiini kasutamine tuleb katkestada kõigil patsientidel, kes on maania ägenemise staadiumis.
Neeru/maksapuudulikkus
Paroksetiini kasutamisel raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Diabeet
Diabeediga patsientidel peab ravi selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (SSRI-dega) kaasnema glükeemilise kontrolliga. Võib osutuda vajalikuks insuliini ja/või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuseid muuta.
Epilepsia
Nagu kõiki antidepressante, tuleb paroksetiini kasutada epilepsiaga patsientidel ettevaatusega.
krambid
Krambihoogude esinemissagedus on paroksetiini kasutavatel patsientidel alla 0,1%. Kui tekivad krambid, tuleb ravimi kasutamine kõigil patsientidel katkestada.
Elektrokonvulsiivne ravi
Paroksetiini kasutamise kohta elektrikrampravis ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi.
Glaukoom
Nagu teised SSRI-d, võib paroksetiin põhjustada müdriaasi ja seda tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on äge nurkglaukoomi või anamneesis glaukoom.
Südame häired
Südamehäiretega patsiendid peavad järgima tavalisi ettevaatusabinõusid.
Hüponatreemia
Hüponatreemiat esineb harva, peamiselt eakatel patsientidel. Ettevaatlikult tuleb ravimit määrata patsientidele, kellel on hüponatreemia oht, näiteks samaaegse ravimiravi ja tsirroosi korral. Hüponatreemia taandub tavaliselt pärast paroksetiinravi katkestamist täielikult.
Verejooks
SSRI-de kasutamisel on teatatud naha hemorraagiatest, nagu ekhümoos ja purpur. Täheldatud on ka muid hemorraagilisi ilminguid, nagu seedetrakti verejooks. Eakatel patsientidel on suurem risk.
SSRI-sid tuleb kasutada ettevaatusega koos suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütide funktsiooni mõjutavate ravimite või muude verejooksu riski suurendavate ravimitega (nt atüüpilised antipsühhootikumid, nagu klosapiin, fenotiasiinid, enamik tritsüklilisi antidepressante, atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid), samuti patsientidel, kellel esinevad verejooksu episoodid või seisundid, mis soodustavad veritsust.
Koostoime tamoksifeeniga
Mõned uuringud on näidanud, et tamoksifeeni efektiivsus, mida hinnatakse rinnavähi kordumise/suremuse riski järgi, võib paroksetiiniga samaaegsel kasutamisel väheneda, kuna paroksetiin inhibeerib pöördumatult CYP2D6 isoensüümi. Võimaluse korral tuleks vältida rinnavähi raviks või ennetamiseks kasutatava paroksetiini ja tamoksifeeni samaaegset kasutamist.
Võõrutussündroom paroksetiini kasutamise katkestamisel
Võõrutussündroom pärast paroksetiini kasutamise lõpetamist on tavaline, eriti kui patsiendid lõpetavad ravimi võtmise järsult. Kliinilistes uuringutes täheldati paroksetiini kasutamise katkestamisel kõrvaltoimeid 30%-l patsientidest, võrreldes 20%-ga patsientidest, kellel tekkisid kõrvaltoimed platseebo kasutamise katkestamisel. Võõrutussündroomi esinemine ei tõenda, et ravim on sõltuvust või sõltuvust tekitav. Võõrutussündroomi risk võib sõltuda mitmest tegurist, nagu ravi kestus, annuse suurus ja annuse vähendamise kiirus.
Pearinglus, sensoorsed häired (sh paresteesia, elektrišoki tunded, kohin kõrvades), unehäired (sealhulgas rikkalikud unenäod), agiteeritus või rahutus, iiveldus, värinad, segasus, higistamine, peavalu, kõhulahtisus, südamepekslemine, emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus ja nägemishäired häired. Üldiselt on need sümptomid kerged kuni mõõdukad, kuid võivad mõnel patsiendil olla rasked. Tavaliselt ilmnevad sümptomid esimeste päevade jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist ja väga harva - patsientidel, kes jätsid ravimi kogemata vahele. Üldiselt taanduvad sümptomid iseenesest 2 nädala jooksul, kuigi mõnel patsiendil võib neid täheldada kauem (2...3 kuud või kauem). Seetõttu on ravimi kasutamise lõpetamisel soovitatav annust järk-järgult vähendada mitme nädala või kuu jooksul vastavalt patsiendi individuaalsetele omadustele.
Alkohol
Kuigi paroksetiin ei süvenda alkoholi tarvitamisest põhjustatud psühhomotoorsete reaktsioonide pärssimist, nagu seda tehakse ka teiste psühhotroopsete ravimite puhul, tuleks Reksetini ja alkoholi samaaegset kasutamist vältida.
Pediaatriline kasutamine
Paroksetiini ei tohi anda lapsed ja alla 18-aastased noorukid. Paroksetiiniga ravitud lastel ja noorukitel, võrreldes platseeboga, täheldati kliinilistes uuringutes kõige sagedamini suitsidaalset käitumist (enesetapukatse ja enesetapumõtted) ja vaenulikkust (peamiselt agressiivsus, vastupanu, viha). Kui kliinilise vajaduse põhjal otsustatakse ravim siiski välja kirjutada, tuleb patsienti hoolikalt jälgida suitsidaalsete sümptomite suhtes. Lisaks ei ole piisavalt andmeid pikaajaliste uuringute kohta ravimi ohutuse kohta lastel ja noorukitel seoses nende kasvu, puberteedi, käitumise ja kognitiivse arengu võimega.
Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud ravimi Reksetin® negatiivset mõju kognitiivsele ja psühhomotoorsele funktsioonile. Sellest hoolimata, nagu ka teiste psühhoaktiivsete ravimite puhul, peaksid patsiendid olema ettevaatlikud oma võime suhtes juhtida sõidukeid või töötada tingimustes, kus on suurenenud vigastuste oht.
Eksperimentaalsete uuringute tulemused
Toksikoloogilised uuringud viidi läbi reesusahvidel ja albiinorottidel. Ravimi metabolism oli mõlemas loomarühmas sarnane inimese metabolismiga. On oletatud, et lipofiilsed amiinid, sealhulgas tritsüklilised antidepressandid, kutsuvad rottidel esile fosfolipidoosi. Ühe aasta kestnud fosfolipidoosi uuring näitas, et kasutatud annus ületas 6 korda soovitatavat kliinilist annust.
Kantserogeensus: paroksetiini kaheaastane uuring ei näidanud paroksetiini kantserogeenset toimet.
Geneetiline toksilisus: in vivo ja in vitro testides geneetilist toksilisust ei leitud.
Reproduktiivtoksilisus: rottidel tehtud katsete tulemused näitavad, et paroksetiin mõjutab isaste ja emaste viljakust. Rottidel vastsündinute suremus suurenes ja luustumine viibis. Hilised mõjud olid enamasti seotud ravimi toksilisusega emale ja neil ei olnud otsest mõju lootele/vastsündinule.
Paroksetiini üleannustamise kohta olemasoleva teabe põhjal järeldatakse, et paroksetiinil on lai terapeutiline aken.
Sümptomid: lisaks ülalloetletud kõrvaltoimetele on võimalik palavik ja tahtmatud lihaste kokkutõmbed. Aeg-ajalt on täheldatud kooma või EKG muutuste juhtumeid, mis on väga harva lõppenud surmaga, kuid tavaliselt siis, kui paroksetiini võetakse koos teiste psühhotroopsete ravimitega koos alkoholiga või ilma.
Ravi: spetsiifiline antidoot ei ole teada. Standardravi viiakse läbi, nagu kõigi antidepressantide üleannustamise korral. Võimaluse korral tuleb mõne tunni jooksul pärast üleannustamist võtta 20-30 g aktiivsütt;
Üldiselt kulges paranemine tõsiste tüsistusteta, isegi kui paroksetiini manustati annuses kuni 2 g korraga.
Serotonergilised ravimid
Reksetini, aga ka teiste SSRI-de kasutamine samaaegselt serotoniinergiliste ravimitega võib esile kutsuda serotoniini liigset vabanemist (serotoniini sündroom). Võtke paroksetiini koos serotoniinergiliste ravimitega (nagu L-trüptofaan, triptaanid, tramadool, linesoliid, metüültioniinkloriid (metüleensinine), SSRI-d, liitium, naistepuna) ettevaatlikult ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Ettevaatusabinõusid tuleb võtta ka selle kasutamisel samaaegselt üldanesteesiaks või kroonilise valu raviks kasutatava fentanüüliga.
Paroksetiini ja MAO inhibiitorite samaaegset kasutamist tuleb vältida serotoniinisündroomi ohu tõttu.
pimosiid
Pimosiidi ühekordse minimaalse annuse (2 mg) uuringus koos 60 mg paroksetiiniga samaaegsel kasutamisel ilmnes pimosiidi kontsentratsiooni suurenemine keskmiselt 2,5 korda. Seda võib seletada paroksetiini omadusega inhibeerida CYP2D6 isoensüümi. Pimosiidi kitsa terapeutilise ulatuse ja QT-intervalli pikendamise võime tõttu tuleb vältida paroksetiini ja pimosiidi samaaegset kasutamist.
Maksaensüümide inhibiitorid ja indutseerijad
Võimalikud on paroksetiini metabolismi ja farmakokineetika muutused ravimite metabolismi mõjutavate ensüümide induktsiooni või inhibeerimise tõttu.
Paroksetiini samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, mis on maksaensüümide inhibiitorid, tuleb paroksetiini manustada väiksemates annustes.
Reksetini samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, mis on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin) või fosamprenaviiri / ritonaviiriga, algannust ei kohandata. Igasugune paroksetiini annuse muutmine (pärast ravimi metabolismi indutseerijate ravi alustamist või lõpetamist) peab põhinema kliinilisel vastusel (taluvavus ja efektiivsus).
Fosamprenaviir/ritonaviir
Fosamprenaviiri / ritonaviiri 700/100 mg 2 korda päevas ja paroksetiini annuses 20 mg 1 kord päevas samaaegsel kasutamisel tervetel vabatahtlikel 10 päeva jooksul suurenes paroksetiini kontsentratsioon plasmas märkimisväärselt, ligikaudu 55%. Fosamprenaviiri/ritonaviiri plasmakontsentratsioonid jäid samaaegsel manustamisel paroksetiiniga muutumatuks. See tõestab, et paroksetiin mõjutab fosamprenaviiri/ritonaviiri metabolismi vähe või üldse mitte. Puuduvad andmed paroksetiini ja fosamprenaviiri/ritonaviiri pikaajalise (üle 10 päeva) samaaegse kasutamise mõjude kohta.
Protsüklidiin
Paroksetiini 1 kord päevas võtmisel suureneb protsüklidiini plasmakontsentratsioon. Antikolinergilise toime ilmnemisel tuleb protsüklidiini annust vähendada.
Antikonvulsandid
Karbamasepiini, fenütoiini, naatriumvalporaadi ja paroksetiini samaaegne kasutamine ei mõjutanud epilepsiaga patsientidel viimase farmakokineetilist ja farmakodünaamilist profiili.
Paroksetiin kui CYP2D6 potentsiaalne inhibiitor
Nagu teised antidepressandid, sealhulgas teised SSRI-d, inhibeerib paroksetiin maksa CYP2D6 isoensüümi. CYP2D6 inhibeerimine, kui seda võetakse samaaegselt ravimitega, mis metaboliseeruvad selle isoensüümi poolt, võib põhjustada plasmakontsentratsiooni tõusu. Need on teatud tritsüklilised antidepressandid (nt klomipramiin, nortriptüliin ja desipramiin), fenotiasiini antipsühhootikumid (nt perfenasiin ja tioridasiin), risperidoon, atomoksetiin, IC klassi antiarütmikumid (nt propafenoon ja flekainiid) ja metoprolool. Südamepuudulikkuse korral ei soovitata paroksetiini kasutada koos metoprolooliga, kuna selle näidustuse korral kasutatakse metoprolooli kitsast terapeutilist ulatust.
Tamoksifeen on eelravim ja moodustab CYP2D6 isoensüümi osalusel olulise aktiivse metaboliidi endoksifeeni, mis mõjutab oluliselt tamoksifeeni efektiivsust. CYP2D6 isoensüümi pöördumatu inhibeerimine paroksetiini poolt põhjustab endoksifeeni plasmakontsentratsiooni vähenemist.
Suukaudsed antikoagulandid
Võimalik on farmakodünaamiline koostoime paroksetiini ja suukaudsete antikoagulantide vahel. Paroksetiini ja suukaudsete antikoagulantide samaaegne kasutamine võib põhjustada antikoagulandi aktiivsuse suurenemist ja verejooksu riski suurenemist. Seetõttu tuleb paroksetiini ja suukaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.
MSPVA-d (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) ja muud trombotsüütide agregatsiooni vastased ained
Paroksetiini ja MSPVA-de/atsetüülsalitsüülhappe vahel võib esineda farmakodünaamilisi koostoimeid. Paroksetiini ja MSPVA-de/atsetüülsalitsüülhappe samaaegne kasutamine võib suurendada verejooksu riski.
SSRI-sid tuleb kasutada ettevaatusega koos suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate omadustega ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad verejooksu riski (nt atüüpilised antipsühhootikumid, klosapiin, fenotiasiinid, enamik tritsüklilisi antidepressante, atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid). patsientidel, kellel on veritsushäired või seisundid, mis soodustavad veritsust.
