On mitmeid mehhanisme, mis suurendavad ICP-d krambihoogude sündroomi tekkimise ajal. Krampide ajal tekib motoorne agitatsioon ning hingamiskatsete sünkroniseerimine ja respiraatori töö on häiritud. Meie tähelepanekute kohaselt võib see põhjustada ICP tõusu 60-80 mm Hg-ni. Art. Lisaks põhjustavad hingamishäired hüpoksiat, mis on veel üks kahjulik tegur. Aju hüperemia tegurit ei saa mainimata jätta, kuna on teada, et krambid aktiveerivad aju metabolismi. Krambihoogude ajal esineb peaaegu 100-kordne ebakõla aju hapnikuvajaduse ja selle varu vahel. Hoolimata krambivastaste ainete profülaktilise kasutamise näiliselt a priori tähtsusest, ei lahendata krambihoogude esmase ennetamise küsimust ravimite abil. Paljud uuringud on näidanud, et krambivastaste ainete profülaktiline kasutamine ei vähenda krampide sagedust (Manaka S., 1992; McQueen J. K. et al., 1983). Krambihoogude esmane ennetamine on õigeaegne kirurgiline ravi ja sekundaarse ajukahjustuse ennetamine.
Krambivastase ravi näidustused on konvulsiivse sündroomi EEG-nähtude olemasolu (nn tipplaine komplekside registreerimine) ja kliiniliste sümptomite tuvastamine - osalised krambid, täiemahulised krambid, krampide seeria ja ninaverejooks. Selles olukorras räägime krampide ravist ja sekundaarsest ennetamisest.
Iga krambihooga võib kaasneda ICP järsk tõus, ajuperfusiooni häired ja isheemia. On üllatav, et hoolimata sellest, et enamik arste mõistab seda väitekirja, on raske ette kujutada teist kliinilist olukorda, millega kaasneks sama palju terminoloogilist ja ravisegadust. Sageli ei mõista elustamisarstid selgelt üksikasjaliku neuroloogilise diagnoosi terminoloogiat ja kliinilist tähtsust ega võta krambi kirjeldamise "rasket" tööd ette. Kuid krampide mustri üksikasjalik kirjeldus võimaldab eeldada emakavälise aktiivsuse fookuse lokaliseerimist, mis on oluline prognoosi ja ravitaktika valiku jaoks! Prognoosi määramiseks on oluline mõista, et kõik krambid on ohtlikud, kuid täielikud kloonilis-toonilised krambid on ohtlikumad kui osalised, kuna ICP tõus on palju suurem ja ajuisheemia on olulisem. Krambihoogude seeria on ohtlikum kui üks krambihoog ja epistaat on ohtlikum kui krambihoogude seeria. On asjakohane meenutada, et epilepsiahoogude seeria ja ninaverejooksu erinevus ei seisne mitte hoogude arvus ja olemuses, vaid selles, et epilepsiahoogude seeria ajal tuleb patsient nendevahelistel intervallidel teadvusele ja ninaverejooksu korral koomas. Loomulikult on selline eristamine võimatu, kui patsient oli enne krambihoogu koomas.
Suureks probleemiks on arstide arusaamatus, millistel ravimitel on krambivastased omadused, milline on nende võrdlev tõhusus ja kliinilise kasutamise algoritm. Ilma probleemi üksikasjalikku analüüsi laskumata käsitleme peamisi epilepsiavastaseid ravimeid. Need on näidatud tabelis 2. Tabeli paremal küljel on krambivastased ained paigutatud tõhususe kahanevas järjekorras. Kuna kõigi nende ravimite intravenoosne vorm ei ole meie riigis registreeritud, on tabeli vasakus servas loetletud ka Venemaa tingimustes saadaolevad ravimid parenteraalseks manustamiseks efektiivsuse kahanevas järjekorras.
* – ravimid, millel on nii krambivastane kui ka krambivastane toime
Krambivastaste ainete efektiivsuse hierarhia selge mõistmine on väga kliiniliselt oluline. Diasepaam (Relanium, Seduxen, Sibazon) on levinud erakorraline ravim, kuid kaugeltki mitte kõige tõhusam krambivastane ravim. Barbituraadid on mõnevõrra aegunud ja ka mitte eriti tõhusad vahendid krambihoogude leevendamiseks. Lisaks on tiopentaal ja heksenaal lühitoimelised ning fenobarbitaal ja bensonaal, kuigi neil on pikemaajaline toime, vajavad enteraalset manustamist. Naatriumhüdroksübutüraadil on lisaks krambivastasele toimele mõnel juhul ka krambivastane toime.
Narkootilised valuvaigistid ja lihasrelaksandid ei mõjuta üldse ajuhoogude fookust ja leevendavad ainult krambihoogude lihaskomponenti. Lihasrelaksantide kasutamine on vajalik ainult hingetoru intubatsiooniks ja sünkroniseerimiseks respiraatoriga. Kõigil muudel juhtudel ajab nende ravimite kasutamine arsti segadusse, kes usub, et krambid on peatunud, kuigi tegelikult pole lihaste kokkutõmbumist lihtsalt näha, samal ajal kui ajukonvulsioonfookuse aktiivsus jääb alles. Sellest ei maksaks rääkidagi, kui krambisündroomi ravis on levinud viga antikonvulsantide asemel lihasrelaksantide kasutamine. Lihasrelaksantide manustamine varjab krampide peatamise ebaefektiivsust. See viga põhjustab epileptilise seisundi pikenemist ja tüsistuste arvu suurenemist.
Enne üksikute ravimite omaduste käsitlemist on vaja rõhutada kahte põhipunkti.
Esimene oluline punkt on see, et krambid tuleb täielikult lõpetada ja mida varem, seda parem. Sellega seoses, kui monoteraapia on ebaefektiivne, on vaja kasutada antikonvulsantide kombinatsiooni. See, milliste vahendite ja annustega ravimitega toime saavutatakse, on vähem oluline.
Teine oluline punkt on see, et krambihoogude peatamine algab intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimitega. Kui need on ebaefektiivsed, lähevad nad üle krambivastaste ainete kombineeritud kasutamisele - parenteraalselt ja sondi kaudu. See algoritm võimaldab kasutada neid tõhusaid ravimeid, mis ei ole saadaval parenteraalses vormis, ning lisaks kombineerida parenteraalse manustamisviisi farmakokineetilisi omadusi - toime avaldumise kiirust - ja enteraalset manustamisviisi - kestust. tegevusest.
Lorasepaam (Merlit, Lorafen) on bensodiasepiin. Erinevalt diasepaamist on sellel oluliselt kõrgem krambivastane toime, kuid see metaboliseerub aeglasemalt. Lorasepaam on parim krambivastane ravim. Intravenoosse vormi olemasolul (välismaal registreeritud) manustatakse lorasepaami kiirusega 0,03-0,07 mg/kg, vajadusel võib manustamist korrata 10 minuti pärast. Toime kestus intravenoossel manustamisel on 150-180 minutit. Ravimit kasutatakse suukaudselt annuses 0,07 mg/kg 2 korda päevas. Tavaliselt kestab toime umbes 12 tundi.
Diasepaam on teise valiku ravim (meie riigis esmavaliku ravim intravenoosseks manustamiseks). 0,15-0,4 mg/kg manustatakse intravenoosselt kiirusega 2,5 mg/min. Vajadusel võib ravimit uuesti manustada 10-20 minuti pärast. Toime kestus intravenoossel manustamisel on 180-240 minutit. Diasepaami on võimalik manustada ka tilgutiga - 0,1-0,2 mg/kg h.Diasepaami efektiivsus on maksimaalne juba varajasel kasutamisel. Ravimi puudused on kiire manustamisega hingamisdepressioon ja hüpotensioon. Diasepaami biotransformatsiooni käigus organismis moodustub kolm aktiivset metaboliiti, mistõttu on võimalikud individuaalsed kõikumised ravimi toime kestuses. Kuna diasepaami metaboliidid erituvad sapiga, võivad need imenduda soolestikust tagasi verre ja põhjustada korduvat sedatsiooni (nn tagasilöögi nähtus).
Midasolaam (dormicum) võib edukalt asendada diasepaami, kuna sellel on peaaegu samad omadused ja seda manustatakse samades annustes (0,2-0,4 mg/kg). Hingamisteede depressioon on mõnevõrra rohkem väljendunud. Toime kestus intravenoossel manustamisel on 60-90 minutit. Erinevalt diasepaamist on midasolaamil ainult üks aktiivne metaboliit, mis muudab selle toime prognoositavamaks.
Reservravimina on ülaltoodud bensodiasepiinide toime puudumisel võimalik kasutada Venemaal registreeritud sama sarja ravimeid, millel on märkimisväärne krambivastane potentsiaal. Flunitrasepaam (Rohypnol) väärib kõige rohkem tähelepanu. Ravimit manustatakse annuses 0,015-0,03 mg/kg. Toime kestus intravenoossel manustamisel on 180-240 minutit. Ravimil on kolm aktiivset metaboliiti. Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on samad, mis teistel bensodiasepiinidel.
Bensodiasepiinide ekvivalentsed annused: 1 mg flunitrasepaami = 2 mg lorasepaami = 10 mg diasepaami = 10 mg midasolaami.
Valproehape (Depakine) on kolmanda valiku ravim. Praegu on see saadaval intravenoossel kujul, siirupina ja tablettidena. Intravenoosne manustamine toimub 3-5 minuti jooksul annuses 6-7 mg/kg, millele järgneb pidev infusioon kiirusega 1 mg/kg tunnis. Kui teostatakse polüteraapiat ensüüme indutseerivate ravimitega (karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin), siis on depakiini säilitusannus 2 mg/kg h. Säilitusannuseid on võimalik manustada mitte pideva infusioonina, vaid infusioonina. korduvate booluste kujul 4 korda päevas. Päevane koguannus on kuni 25-30 mg/kg päevas. Ravimi eeliseks on selle kasutuskiirus (veres terapeutilise taseme saavutamine 3-5 minutiga) ja hea talutavus. Sellel puuduvad rahustavad omadused, see ei alanda vererõhku ega vaja veretaseme jälgimist. Suukaudne annus on võrdne intravenoosse annusega.
Ravimi kasutamise vastunäidustused on äge ja krooniline hepatiit.
Fenütoiin (difeniin) on neljas valikravim. Kui on olemas intravenoosne vorm (registreeritud välismaal), manustatakse seda annuses 15-18 mg/kg kiirusega mitte üle 50 mg/min. Tavaline annus on 1000 mg päevas. Nüüd on loodud fenütoiini vees lahustuv vorm fosfenütoiin. Venemaal ei ole fenütoiini ja fosfenütoiini parenteraalseid vorme registreeritud, seega võib kasutada fenütoiini manustamist nasogastraalsondi kaudu annuses kuni 20 mg/kg. Korduv manustamine - mitte varem kui päev hiljem. Ravimi eeliseks on selle pikaajaline toime. See ei mõju teadvuse ja hingamise tasemele pärssivalt.
Puuduseks on toime alguse hilinemine, samuti südame juhtivuse häired, mida see põhjustab, mistõttu on EKG jälgimine selle kasutamisel kohustuslik. Difeniini kasutamise vastunäidustused on II-III astme atrioventrikulaarne blokaad ja haige siinuse sündroom, samuti porfüüria ja luuüdi haigused.
Karbamasepiin (finlepsiin, tigretool) on laialdaselt kasutatav järgmise valiku krambivastane aine. Tavalised ravimiannused on 800-1200 mg/päevas, jagatuna 3-4 annuseks. Ravim on hästi talutav, kuid pikaajalisel kasutamisel (rohkem kui 2 nädalat) võib see põhjustada maksaensüümide taseme tõusu.
See ei viita tõsistele maksaprobleemidele ega ole näidustus ravimi kasutamise lõpetamiseks. Ravi ajal ei ole soovitatav annuseid vähendada, kuna see võib põhjustada subterapeutilist kontsentratsiooni veres ja krambihoogude retsidiivi. Kui sel juhul otsustatakse karbamasepiini juurde naasta, tuleb tolerantsuse kujunemise tõttu annuseid esialgsetega võrreldes suurendada.
Tiopentaal on meie riigis bensodiasepiinide ja depakiini järel kolmas valikravim intravenoosseks manustamiseks. 250-350 mg ravimit manustatakse intravenoosselt 20 sekundi jooksul, seejärel kiirusega 5-8 mg/kg tunnis.Ravimi miinuseks on väljendunud kalduvus kumuleerumisele, tolerantsuse kujunemine ja selle põhjustatud arteriaalne hüpotensioon. . Kuigi mõned autorid osutavad heksenaali ja metoheksitaali (Brietal) võimalikule prokonvulsiivsele toimele, pole me neid kunagi täheldanud. Seetõttu usume, et neid ravimeid saab kasutada sarnaselt tiopentaaliga, ainult erinevates annustes. Heksenali manustatakse annuses 6-8 mg/kg boolusena, seejärel 8-10 mg/kg/tunnis, et säilitada ravimi kontsentratsioon veres. Brietali boolusannus on 1-3 mg/kg, säilitusannus 2-4 mg/kg/tunnis Tiopentaali ja heksenaali toime kestus on 30-40 minutit, brietaalil 10-15 minutit.
Propofooli ja naatriumhüdroksübutüraati kasutatakse tavaliselt krampide kontrolli all hoidmiseks samades annustes kui patsientide kontrollitud sedatsiooni korral. Tuleb meeles pidada hüdroksübutüraadi võimalikku prokonvulsiivset toimet.
Patoloogiliste seisundite korral võivad epilepsiavastased ravimid vältida surma ja vältida korduvaid krampe. Haiguse raviks valitakse krambivastased ained ja rahustid. Ravimravi määramine sõltub patoloogia tõsidusest, kaasnevate vaevuste olemasolust ja kliinilisest pildist.
Epilepsia kompleksravi on suunatud eelkõige selle sümptomite ning krampide arvu ja kestuse vähendamisele. Patoloogia ravil on järgmised eesmärgid:
- Valu leevendamine on vajalik, kui krambihoogudega kaasneb valu. Nendel eesmärkidel võetakse süstemaatiliselt valuvaigisteid ja krambivastaseid aineid. Rünnakutega kaasnevate sümptomite leevendamiseks soovitatakse patsiendil süüa kaltsiumirikkaid toite.
- Vältige uusi korduvaid krampe sobivate tablettidega.
- Kui järgnevaid rünnakuid ei saa ära hoida, on teraapia peamine eesmärk nende arvu vähendamine. Ravimeid võetakse kogu patsiendi elu jooksul.
- Vähendage krambihoogude intensiivsust raskete sümptomite korral koos hingamispuudulikkusega (selle puudumine 1 minuti pärast).
- Saavutada positiivne tulemus, millele järgneb ravimteraapia katkestamine ilma retsidiivita.
- Vähendage epilepsiahoogude raviks kasutatavate ravimite kõrvaltoimeid ja riske.
- Kaitske oma ümbritsevaid inimesi krambihoo ajal reaalset ohtu kujutava inimese eest. Sel juhul kasutatakse uimastiravi ja jälgimist haiglatingimustes.
Kompleksse ravi meetod valitakse pärast patsiendi täielikku uurimist, määrates kindlaks epilepsiahoogude tüübi, nende kordumise sageduse ja raskusastme.
Nendel eesmärkidel viib arst läbi täieliku diagnoosi ja määrab prioriteetsed ravivaldkonnad:
- krambihoogu põhjustavate provokaatorite väljajätmine;
- epilepsia põhjuste neutraliseerimine, mis blokeeritakse ainult operatsiooniga (hematoom, neoplasm);
- haiguse tüübi ja vormi kindlaksmääramine, kasutades patoloogiliste seisundite klassifikatsiooni ülemaailmset loendit;
- teatud epilepsiahoogude vastu ravimite määramine (eelistatakse monoteraapiat, efektiivsuse puudumisel määratakse teised ravimid).
Õigesti määratud epilepsia ravimid aitavad kui mitte patoloogilist seisundit kõrvaldada, siis kontrollivad epilepsiahoogude kulgu, nende arvu ja intensiivsust.
Narkootikumide ravi: põhimõtted
Ravi efektiivsus ei sõltu ainult konkreetse ravimi väljakirjutamise õigsusest, vaid ka sellest, kuidas patsient ise käitub ja järgib arsti soovitusi. Teraapia peamine eesmärk on valida ravim, mis suudab krambihooge kõrvaldada (või vähendada nende arvu) ilma kõrvaltoimeid põhjustamata. Reaktsiooni ilmnemisel peab arst ravi viivitamatult kohandama.
Annust suurendatakse ainult äärmuslikel juhtudel, kuna see võib negatiivselt mõjutada patsiendi igapäevast elustiili. Teraapia peaks põhinema järgmistel põhimõtetel:
- Alguses määratakse ainult üks esimesest rühmast pärit ravim.
- Jälgitakse annust, jälgitakse nii terapeutilist kui ka toksilist toimet patsiendi kehale.
- Ravim ja selle tüüp valitakse, võttes arvesse epilepsia vormi (krambid jagunevad 40 tüüpi).
- Monoteraapia oodatud tulemuse puudumisel võib arst määrata polüteraapiat, see tähendab teise rühma ravimeid.
- Te ei tohiks järsku lõpetada ravimite võtmist ilma eelnevalt arstiga nõu pidamata.
- Ravimi väljakirjutamisel võetakse arvesse inimese materiaalseid võimalusi ja ravimi efektiivsust.
Kõigi uimastiravi põhimõtete järgimine annab reaalse võimaluse saada ravist soovitud efekti ning vähendada epilepsiahoogude sümptomeid ja nende arvu.
Antikonvulsantide toimemehhanism
Krambid krambihoogude ajal on ajukoore piirkondade patoloogilise elektrilise funktsioneerimise tagajärg. Neuronite erutatavuse vähendamine ja nende seisundi stabiliseerimine viib äkklahenduste arvu vähenemiseni, vähendades seeläbi rünnakute sagedust.
Epilepsia korral toimivad krambivastased ravimid järgmiselt:
- GABA retseptorite "ärritus". Gamma-aminovõihappel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime. GABA retseptorite stimuleerimine vähendab närvirakkude aktiivsust nende tekke ajal;
- ioonkanalite blokeerimine. Elektrilahendus muudab neuronite membraanipotentsiaali, mis ilmneb teatud kaltsiumi-, naatriumi- ja kaaliumiioonide vahekorras membraani servades. Ioonide arvu muutmine vähendab epiaktiivsust;
- glutamaadi sisalduse vähenemine või selle retseptorite täielik blokaad elektrilahenduse ümberjaotamise piirkonnas ühelt neuronilt teisele. Neurotransmitterite toime neutraliseerimine võimaldab lokaliseerida epilepsia fookuse, takistades selle levikut kogu ajju.
Igal epilepsiavastasel ravimil võib olla mitu või üks terapeutilise ja profülaktilise toime mehhanism. Selliste ravimite kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on otseselt seotud nende eesmärgiga, kuna need ei toimi selektiivselt, vaid mõjutavad närvisüsteemi kõiki osi tervikuna.
Miks ravi mõnikord ei ole efektiivne
Enamik inimesi, kes kannatavad epilepsiahoogude all, peavad kogu elu jooksul võtma ravimeid, et leevendada sümptomeid. Selline lähenemine ravile on efektiivne 70% juhtudest, mis on üsna kõrge näitaja. 20% patsientidest jääb probleem igaveseks.
Kui ravimteraapia ei ole efektiivne, otsustavad arstid kirurgilise ravi. Mõnes olukorras stimuleeritakse vagaalset närvilõppu või määratakse dieet.
Kompleksse ravi efektiivsus sõltub sellistest teguritest nagu:
- Meditsiiniline kvalifikatsioon.
- Õigeaegne, õige diagnoos.
- Patsiendi elukvaliteet.
- Kõigi arsti soovituste järgimine.
- Määratud ravimite kasutamise asjakohasus.
Mõned patsiendid keelduvad ravimteraapiast, kuna kardavad kõrvaltoimeid ja üldise seisundi halvenemist. Keegi ei saa seda välistada, kuid arst ei soovita kunagi ravimeid, kui pole eelnevalt kindlaks teinud, milline neist võib teha rohkem kahju kui kasu.
Ravimite rühmad
Eduka ravi võti on individuaalne lähenemine ravimi väljakirjutamisele, selle annusele ja ravi kestusele. Sõltuvalt patoloogilise seisundi olemusest ja selle vormidest võib kasutada järgmiste rühmade ravimeid:
- krambivastased ravimid epilepsia raviks. Need aitavad lihaskoe lõõgastuda, seetõttu võetakse neid fokaalsete, ajaliste, krüptogeensete ja idiopaatiliste patoloogiate korral. Selle rühma ravimid neutraliseerivad primaarseid ja sekundaarseid generaliseerunud rünnakuid;
- antikonvulsante võib kasutada ka müoklooniliste või toonilis-klooniliste krambihoogudega laste ravis;
- rahustid. Vähendab liigset ärrituvust. Enamasti kasutatakse kergete krambihoogude korral lastel. Sellesse rühma kuuluvad ravimid võivad nende kasutamise esimestel nädalatel epilepsia kulgu süvendada;
- rahustid. Mitte kõik rünnakud inimestel ei möödu tagajärgedeta, väga sageli pärast ja enne neid muutub patsient tüütuks, ärrituvaks ja masenduseks. Sellises olukorras määratakse talle rahusti ja konsulteerimine psühholoogiga;
- süstid. Kasutatakse afektiivsete moonutuste ja videvikuseisundite puhul.
Kõik kaasaegsed ravimid epilepsiahoogude vastu jagunevad esimeseks ja teiseks reaks, see tähendab põhirühma ja uue põlvkonna ravimid.
Krambivastased ravimid krambihoogude korral
Mõnda ravimit saab apteegist osta ilma arsti retseptita, teisi ainult siis, kui see on saadaval. Kõiki ravimeid tuleb võtta ainult vastavalt arsti ettekirjutusele, et mitte põhjustada tüsistuste ja kõrvaltoimete teket.
Populaarsete epilepsiavastaste ravimite loend:
Kõiki patoloogilise sündroomi raviks mõeldud ravimeid võib võtta ainult vastavalt arsti ettekirjutusele pärast täielikku läbivaatust. Mõnel juhul ei kasutata ravimeid üldse. Siin räägime lühiajalistest ja ühekordsetest rünnakutest. Kuid enamik haiguse vorme nõuab ravimteraapiat.
Ravimi valimisel peate konsulteerima arstiga
Uusima põlvkonna ravimid
Ravimi väljakirjutamisel peab arst võtma arvesse haiguse etioloogiat. Uute ravimite kasutamine on suunatud paljude erinevate põhjuste kõrvaldamisele, mis provotseerivad patoloogilise sündroomi arengut minimaalse kõrvaltoimete riskiga.
Kaasaegsed ravimid epilepsia raviks:
Esimese rühma ravimeid tuleb võtta 2 korda päevas, iga 12 tunni järel. Ühekordseks kasutamiseks on parem võtta tabletid enne magamaminekut. Ravimite 3-kordsel kasutamisel on soovitatav ka "pillide" kasutamise vahel hoida teatud intervalli.
Kõrvaltoimete ilmnemisel peate konsulteerima arstiga, te ei saa keelduda ravimitest ega ignoreerida mitmesuguseid haigusi.
Krambivastaste ravimite võimalik toime
Enamikku ravimeid saab osta ainult retsepti alusel, kuna neil on palju kõrvaltoimeid ja üleannustamise korral võivad need ohustada patsiendi elu. Ravimeid võib välja kirjutada ainult spetsialist pärast täielikku läbivaatust ja teste.
Tablettide ebaõige kasutamine võib põhjustada järgmiste seisundite tekkimist:
- Liikumise ajal kohkumine.
- Pearinglus, unisus.
- Oksendamine, iiveldustunne.
- Topeltnägemine.
- Allergia (lööbed, maksapuudulikkus).
- Hingamisprobleemid.
Vananedes muutuvad patsiendid kasutatavate ravimite suhtes palju tundlikumaks. Seetõttu tuleb neid aeg-ajalt kontrollida aktiivsete komponentide sisalduse osas vereplasmas ja vajadusel koos raviarstiga annust kohandada. Vastasel juhul suureneb kõrvaltoimete tõenäosus.
Mõned tooted aitavad kaasa ravimite lagunemisele, mille tulemusena need järk-järgult kogunevad kehasse, provotseerides täiendavate haiguste teket, mis halvendab oluliselt patsiendi seisundit.
Uimastiravi peamine tingimus on see, et kõiki krambivastaseid aineid tuleks kasutada vastavalt soovitustele ja määrata, võttes arvesse patsiendi üldist seisundit.
Krambivastased ravimid on ette nähtud lihaskrampide ja -spasmide kõrvaldamiseks, samuti muude epilepsiahoo tunnuste leevendamiseks ja ennetamiseks. Krambihooge on mitut tüüpi: generaliseerunud, fokaalsed, grand mal krambid ja väikesed krambid (pseudoabsentsid). Iga rünnakutüübi jaoks kasutatakse erinevaid abinõusid.
Antikonvulsandid
Krambivastaste ravimite rühm sisaldab järgmist:
- barbituraadid (fenobarbitaal, bensonaal, heksamidiin, bensobamüül);
- valproaat (atsediprool);
- hüdantoiini derivaadid (difeniin);
- imnostilbeenid (karbamasepiin);
- oksasolidiindiooni derivaadid (trimetiin);
- suktsiinimiidid (etosuksimiid, pufemiid);
- lihasrelaksandid (mydocalm);
- bensodiasepiinid (klonasepaam).
Antikonvulsantide eesmärk on krambihoogude ennetamine, säilitades samal ajal närvisüsteemi aktiivsuse. Ravi ravimitega kestab kuni täieliku paranemiseni või kogu elu (kroonilise vormi ja geneetiliselt määratud haiguste korral). Antikonvulsandid, mille klassifikatsioon põhineb nende keemilisel struktuuril, on erineva toimemehhanismiga.
Erinevate ravimirühmade toime põhineb järgmistel mõjudel:
- mõju gamma-aminovõihappe retseptoritele, bensodiasepiini retseptoritele;
- stimuleerivate hapete (glutamaat, aspartaat) toime pärssimine;
- impulsside blokeerimine, toimides kaaliumi- ja naatriumikanalitele;
- antispastiline toime.
Epilepsiavastaste ravimite klassifikatsioon
Epilepsiavastased ravimid, klassifikatsioon:
- Barbituraadid.
- Ravimid, millel on domineeriv toime aminohapete neurotransmitteritele: GABA stimulandid (atsediprool, vigabaktriin, valpromiid, tiagabiin), ergastavate aminohapete inhibiitorid (lamotrigiin, topiramaat), hübriidefektiga ravimid (felbamaat, karbamasepiin, okskarbasepiin, difeniin).
- Bensodiasepiini derivaadid (klonasepaam).
- Muud ravimid (suktsiinimiidid ja gabapentiin).
Epilepsiavastased ravimid: neid klassifitseeritakse nii keemilise struktuuri kui ka toime järgi. Allpool on toodud epilepsiavastaste ravimite loetelu ja kirjeldus.
Barbituraadid
Barbituraatide rühmast kasutatakse fenobarbitaali, mis on efektiivne klooniliste, tooniliste, segatüüpi krampide, generaliseerunud, fokaalsete krampide, spastilise halvatuse korral. Kasutatakse korea, eklampsia korral. Sellel on ka hüpnootiline ja rahustav toime. Määratakse koos ravimitega, mis suurendavad selle toimet.
Tähtis! Fenobarbitaali kõrvaltoimeid seostatakse selle pärssiva toimega kesknärvisüsteemile (uimasus, rõhu langus), allergilised reaktsioonid (urtikaaria lööve).
Bensonaalil on võrreldes fenobarbitaaliga vähem väljendunud pärssiv toime kesknärvisüsteemile. Kasutatakse generaliseerunud krampide korral. Seda kasutatakse ka polümorfsete mittekonvulsiivsete krampide raviks koos teiste ravimitega.
Bensobamiil on vähem toksiline kui eelmine ravim. Kasutatakse subkorteksis lokaliseeritud epileptogeensete fookuste mahasurumiseks. Heksamidiini kasutatakse generaliseerunud krampide raviks. See häirib foolhappe metabolismi, mis võib avalduda aneemia ja depressioonina.
Aminohapete ülekannet mõjutavad ravimid
Need on krambivastased ained, mille toimemehhanismiks on GABA poolt indutseeritud protsesside stimuleerimine või glutamaadi ja aspartaadi ülekandumise pärssimine.
GABA pärsib ergastusprotsesse, vähendades seeläbi aju konvulsioonivalmidust ajal. GABA retseptoreid stimuleerivad valproaadi rühma ravimid.
Atsediprooli kasutatakse peamiselt petit mal krambihoogude ja ajutiste pseudoabsentside korral. See on efektiivne ka grand mal krampide, fokaalsete motoorsete ja psühhomotoorsete krampide korral. Kõrvaldab vaimsed ekvivalendid, sest on rahustava toimega, suurendab ketogeneesi.
Valpromiidi kasutatakse epilepsia täiendava ravimina vaimsete sümptomite kõrvaldamiseks. Tiagabiini kasutatakse osaliste epilepsiahoogude korral.
Glutamaadi ja aspartaadi inhibiitorid
Lamotrigiini kasutatakse nii kompleksravi osana kui ka eraldi. Efektiivne generaliseerunud ja osaliste krampide korral. Näidustatud teiste ravimite suhtes resistentse epilepsia korral.
Acediproliga kombineerimisel tugevneb ja pikeneb selle toime, mistõttu tuleb annust vähendada. Kui määratakse koos barbituraatide, karbamasepiiniga, väheneb toime, kuna ravim inaktiveeritakse maksaensüümide toimel kiiremini.
Topiramaat on fruktoosi derivaat. Seda kasutatakse nii generaliseerunud kui ka osaliste krampide, Lennox-Gastaut' sündroomi raviks. Võib põhjustada maitsetundlikkuse rikkumist, kalduvust urolitiaasile.
Hüdriidi toimega ravimid on karbamasepiin, felbamaat, difeniin, okskarbasepiin. Need ravimid toetavad inhibeerimisprotsesse (stimuleerides glütsiini või GABA retseptoreid) ja pärsivad ajukoore ja subkortikaalsete moodustiste ergastamist.
Bensodiasepiine (klonasepaam) kasutatakse nende rahustava toime tõttu epilepsia ja petit mal krambihoogude vaimsete ekvivalentide leevendamiseks.
Muud ravimid
- Suktsinamiidid on efektiivsed absansihoogude ja müokloonuse epilepsia korral.
- Gabapentiini kasutatakse osalise epilepsia raviks.
- Klorakooni kasutatakse grand mal krambihoogude korral, samuti psühhomotoorsete reaktsioonide peatamiseks.
- Metindioon ravib grand mal krampe, vaimseid ekvivalente.
- Ravimitel Baclofen ja Mydocalm on spasmivastane toime.
Lastele mõeldud krambivastased ravimid peaksid olema vähem väljendunud kõrvaltoimetega ja suhteliselt madala toksilisusega: atsediprool, bensobamiil.
Kõrvalmõju
Antikonvulsantide peamised kõrvaltoimed on: muutused verepildis (aneemia), uimasus, vererõhu langus, allergilised reaktsioonid. Difeniin võib põhjustada hormonaalset tasakaalustamatust ja igemete hüperplaasiat.Epilepsia ja krambisündroomiga haigused nõuavad regulaarset antikonvulsantide kasutamist, sest on ohtlikud tingimused.
Kaasaegne ravimite arsenal on üsna suur, kuid ebapiisav kõigi epilepsia vormide raviks. Bromiidid (kaaliumbromiid) olid esimesed krambivastased ained, mille Charles Locock võttis 1857. aastal epilepsia farmakoteraapiasse. 1938. aastal sünteesiti fenütoiin (difeniin), hüdantoiini derivaat, mis oli struktuurselt lähedane barbituraatidele. Hiljem on välja töötatud arvukalt epilepsiavastaseid ravimeid, kuid fenütoiin jääb grand mal krambihoogudega epilepsia esmavalikuks. Valproaatide kui krambivastaste ainete tekkimise ajalugu ulatub aastasse 1962, mil R. Eymard avastas kogemata nendel ühenditel krambivastased omadused. Keemilise ühendina sünteesiti valproehapet aga 80 aastat varem – 1882. aastal. Seda ühendit on aastaid kasutatud laboratoorsetes biokeemilistes ja farmakoloogilistes uurimistöödes lipofiilse ainena vees mittelahustuvate ühendite lahustamiseks. Teadlaste üllatuseks oli valproehappel endal krambivastaseid omadusi (W. Gosher). Praegu on valproaadid endiselt üks krambivastaste ravimite rühmadest, mille järele on suur nõudlus (valproaatide sihtmärgiks on primaarsed generaliseerunud krambid – konvulsiivsed absansid ja epilepsia idiopaatilised vormid) ning neid kasutatakse epilepsiaga patsientide monoteraapia põhiravimina. Viimastel aastatel on hangitud ja kasutust leidnud uued, üsna ohutud ravimid nagu lamotrigiin, topiramaat, mida kasutatakse varem sünteesitud ravimite kõrval väga sageli kombineeritud ravina.
Epilepsiavastased ravimid - Need on erineva päritoluga ravimid, mida kasutatakse (intensiivsuse ja sageduse) vastavate ekvivalentide (teadvuse kaotus või kahjustus, käitumis- ja autonoomsed häired jne) vältimiseks või vähendamiseks, mida täheldatakse epilepsia erinevate vormide korduvate hoogude ajal.
Epilepsia on ajukoores või subkortikaalsetes ajukeskustes (substantia nigra, mandlid jne) närvi- ja lihassüsteemi kanduvate erutuskoldete tagajärg, mis põhjustab epileptiliste krambihoogude või epilepsiahoogude tekkimist. epilepsia seisund. Epilepsia põhjus pole selge, seetõttu on peamised ravimid suunatud krambihoogude kõrvaldamisele või selle ennetamisele.
Epilepsia peamine kliiniline tunnus on äkiline klooniliste või teetaniliste krampide rünnak koos teadvusekaotusega. Kloonilisi krampe iseloomustab lihaste perioodiline kokkutõmbumine ja lõdvestumine ning toonilisi või teetanilisi krampe iseloomustab painutaja- ja sirutajalihaste samaaegne kokkutõmbumine, millega kaasneb pinges kehahoiak tahapoole visatud peaga ja verise sülje eraldumine, keele hammustamine.Sellised krambid liigitatakse suurteks rünnakuteks (grand mal). Väiksemate krambihoogude (petit mal) ajal kaob teadvus väga lühikeseks ajaks, mõnikord pole isegi haigel endal aega seda märgata. Väga sagedased rünnakud muutuvad mõnikord epileptiliseks seisundiks. Reeglina kinnitavad seda patoloogiat elektroentsefalogrammi (EEG) iseloomulikud epileptilised lained-piigid (tühjendused), mis võimaldab täpselt määrata ergastuse allika lokalisatsiooni. Krambihoo ajal manustatakse patsiendile ravimeid ja pärast selle lõppemist valitakse individuaalne retsidiivivastane farmakoteraapia.
Epilepsiavastaste ravimite klassifikatsioon
Vastavalt keemilisele struktuurile:
I. Barbituraadid ja nende derivaadid: fenobarbitaal (bafetal) bensobarbitaal (bensonaal).
II. Hüdantoiini derivaadid fenütoiin (difeniin).
III. Karboksamiidi derivaadid: karbamasepiin (tegretool, finlepsiin).
IV. Bensodiasepiini derivaadid: fenasepaam; klonasepaam; diasepaam (sibasoon, relium) nitrasepaam (radedorm) midasolaam (fulsed).
V. Rasvhapete derivaadid:
5.1) valproehape (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) naatriumvalproaat (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) kombineeritud (valproehape ja naatriumvalproaat) depakiin-krono.
VI. Erinevad krambivastased ja spasmivastased ravimid: lamotrigiin (Lamictal), topiramaat (Topamax), gabapeptiin (Neuralgin).
Toimemehhanismi järgi
1. Naatriumikanali inhibiitorid: fenütoiin; karbamasepiin; valproehape; naatriumvalproaat; topiramaat; lamotrigiin.
2. Kaltsiumikanaleid (T- ja L-tüüpi) pärssivad ravimid: trimetiin; naatriumvalproaat; Gabapentiin.
3. GABAergic süsteemi aktiveerivad ained:
3.1) postsünaptiline toime bensodiasepiinid; barbituraadid; gabapentiin;
3.2) presünaptiline toime naatriumvalproaat; tiagabiin;
4. Ravimid, mis pärsivad glutamatergilist süsteemi.
4.1) postsünaptiline toime barbituraadid; topiramaat;
4.2) lamotrigiini presünaptiline toime.
Kliiniliste näidustuste järgi võib epilepsiavastased ravimid jagada järgmistesse rühmadesse:
1. Kasutatavad vahendid osalised krambid (psühhomotoorsed krambid): karbamasepiin; naatriumvalproaat; lamotrigiin; gabapentiin; fenobarbitaal; klonasepaam; difeniin.
2. Kasutatavad vahendid generaliseerunud krambid:
2.1) grand mal krambid ( suur matt): naatriumvalproaat; karbamasepiin; fenobarbitaal; difeniin; lamotrigiin;
2.2) kerged epilepsiahood - absanss (väike matt): naatriumvalproaat; lamotrigiin; klonasepaam.
3. Kasutatavad vahendid epileptiline seisund: diasepaam; lorasepaam; klonasepaam; anesteetikumid (naatriumhüdroksübutüraat, naatriumtiopentaal).
Epilepsiavastaste ravimite toimetüübid kehale (farmakoloogilised toimed):
Krambivastane aine;
Rahustav (fenobarbitaal, magneesiumsulfaat)
Unerohud (fenobarbitaal, bensobarbitaal, diasepaam) (joon. 3.12);
Rahustav (valproehappe derivaadid, diasepaam) (joonis 3.13);
Lihasrelaksandid (fenütoiin, klonasepaam, diasepaam) (joon. 3.14);
Tserebroprotektiivne;
Valuvaigisti (joon. 3.15).
Toimemehhanismi algoritm Epilepsiavastaseid ravimeid saab taandada kahele põhipunktile:
1) närvirakkude patoloogilise hüperaktiivsuse pärssimine epileptogeenses tulekahjus;
2) hüperaktiivsuse leviku pärssimine epileptogeensest fookusest teistele neuronitele, hoiab ära erutuse üldistamise ja rünnakute esinemise.
Üldistatud kujul on tavaks eristada 3 peamist mehhanismi epilepsiavastanetegevused ravimid, eelkõige:
1) GABA ja glütsiinist sõltuva (inhibeeriva) ülekande soodustamine;
2) ergastava (glutamaadi- ja aspartatergilise) ülekande pärssimine;
3) ioonvoolude muutus (eeskätt naatriumikanalite blokaad).
Näidustused: epilepsia: suured, fokaalsed, segatüüpi (sh suured ja fokaalsed) epilepsiahood. Lisaks on valusündroom valdavalt neurogeense päritoluga, sh. essentsiaalne kolmiknärvi neuralgia, kolmiknärvi neuralgia hulgiskleroosi korral, essentsiaalne glossofarüngeaalneuralgia. Diabeetiline neuropaatia koos valu sündroomiga. Alkoholi ärajätusündroomi rünnakute ennetamine. Afektiivsed ja skisoafektiivsed psühhoosid (ennetusvahendina). Tsentraalse päritoluga diabeet insipidus, neurohormonaalse iseloomuga polüuuria ja polüdipsia.
Epileptiline seisund, somnambulism, lihaste hüpertoonilisuse erinevad vormid, unehäired, psühhomotoorne agitatsioon. Krambisündroom toimetamise ajal, eklampsia, mürgistus krampide mürkidega.
Riis. 3.12. Hüpnootilise toime mehhanism
Joonis 3.13. Rahustava toime mehhanism
Riis. 3.14. Lihaseid lõdvestava toime mehhanism
Riis. 3.15. Valuvaigistava toime mehhanism
Ägedate krambihoogude erakorraliseks raviks; toimetamisel. Rahustina ärevuse, pingete, hirmu vähendamiseks. Hüperbilirubineemia. Epilepsiaga seotud käitumishäired. Lastel esinevad palavikukrambid, lapseea puugid. Lääne sündroom.
Epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimed nende rühmakuuluvuse määrab nende toimemehhanism. Seega põhjustavad GABAergilist inhibeerimist teistest sagedamini suurendavad ravimid patsientidel käitumishäireid. Nahareaktsioonid lööbe kujul on tüüpilisemad ravimitele, mis mõjutavad rakumembraanide naatriumikanaleid. Lisaks saab kõrvaltoimeid määrata organismi farmakoloogilise varieeruvuse – idiosünkraatia – järgi. Idiosünkraatiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad maksapuudulikkus, mis võib tekkida fenütoiini, karbamasepiini, valproehappe soolade kasutamisel, valproaadi võtmisel võib tekkida pankreatiit; agranulotsütoos - fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, valproaadi ravi tulemusena; aplastiline aneemia raskendab mõnikord ravi fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiiniga; Ravi ajal fenütoiini, fenobarbitaali, karbamasepiini, lamotrigiiniga võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom; allergiline dermatiit ja seerumtõbi tekib mõne epilepsiavastase ravimi kasutamisel; fenütoiini ja karbamasepiini kasutamisel esineb luupuselaadset sündroomi sagedamini. Need reaktsioonid ei ole annusest sõltuvad ja võivad ilmneda igal ravietapil.
Antikonvulsantide annusest sõltuvad kõrvaltoimed võib jagada kolme suurde rühma:
1) kesknärvisüsteemist (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, bensodiasepiinid, topiramaat)
2) hematoloogilised (valproaat, karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal)
3) mis põhjustab reproduktiivtervise häireid (valproaadid).
Annusest sõltuvad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed on kliinilise tähtsusega. Fenütoiin ja karbamasepiin võivad põhjustada ajutüve ja väikeaju talitlushäireid, millega kaasneb ataksia, düsartria, nüstagm ja mõnikord diploopia. Treemor võib olla valproaadi kasutamise annusest sõltuv häbimärgistav tagajärg. Bensodiasepiine ja barbituraate kasutavatel lastel on võimalik paradoksaalne psühhomotoorne agitatsioon. Seerumi bensodiasepiini kontsentratsioon, mis ületab 20 mikrogrammi/ml, võib põhjustada tõsist ajutüve düsfunktsiooni ja stuuporit. Juba pärast seda, kui patsient hakkab stuuporist väljuma, on võimalik selle tüsistuse teine laine, mis on tingitud suure hulga toksiliste 10,11-epoksiidi metaboliitide moodustumisest. Topiramaatravi korral võivad tekkida kognitiivsed kõrvaltoimed, peamiselt tiitrimise perioodil, mil ravimiannust suurendatakse kiiresti.
Hematopoeetiliste organite tüsistused krambivastaste ainete kasutamisel võivad kliiniliselt avalduda leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeeniana, aga ka komplekssetena - aplastiline aneemia, agranulotsütoos ja megaloblastiline aneemia. Fenütoiini pikaajalisel kasutamisel võib tekkida megaloblastiline aneemia. Ravi fenütoiini ja karbamasepiiniga võib komplitseerida agranulotsütoosi tõttu. Trombotsütopeenia on iseloomulik fenütoiinile, karbamasepiinile ja eriti valproehappele, millel on trombotsüütide agregatsiooni pärssiv toime ja mis tühjendab fibrinogeenivarusid, mis võib põhjustada verejooksu suurenemist. Valproaadid põhjustavad tüdrukutel hüperandrogenismi, mis on puberteedieas ohtlik.
Mõned krambivastaste zysobide kõrvaltoimed on seotud nende indutseeriva toimega maksaensüümidele. See toime avaldub kõige enam fenobarbitaalil, karbamasepiinil ja fenütoiinil. Ensüümi indutseerijad võivad suurendada samaaegselt välja kirjutatud ravimite, eriti krambivastaste ainete (nt lamotrigiin), kortikosteroidide, antikoagulantide ja mõnede antibiootikumide eliminatsiooni. Tõsised probleemid võivad tekkida, kui endogeensete ainete, näiteks kolekaltsiferooli (vitamiin D3) metabolism suureneb, mis põhjustab lastel rahhiidi teket; steroid- ja kilpnäärmehormoonide ainevahetushäired; α1-happelise glükoproteiini, suguhormoone siduva globuliini, y-glutamüültransferaasi ja aluselise fosfataasi taseme tõus, võime põhjustada porfüüria ägenemist.
Vastunäidustused epilepsiavastaste ravimite väljakirjutamisel: maksa ja kõhunäärme talitlushäired, hemorraagiline diatees, äge ja krooniline hepatiidi AV blokaad, müelodepressioon, anamneesis vahelduv porfüüria, MAO inhibiitorite ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine; myasthenia gravis; äge mürgistus ravimitega, millel on kesknärvisüsteemile pärssiv toime ja alkohol; narkosõltuvus, narkomaania; krooniline alkoholism; äge kopsupuudulikkus, hingamisdepressioon. Adams-Stokesi sündroom, südamepuudulikkus, kahheksia; hematopoeetilise süsteemi haigused; rasedus, imetamine.
Naatriumvalproaat- valproe (dipropüül)happe naatriumsool.
Farmakokineetika. Pärast sööki võtmist imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-100%) maos ja peensooles. Eellahustumise korral suureneb biosaadavus 10-15%. Kuid te ei tohiks tabletti lahustada mineraalvees, kuna võib tekkida valproehape ja lahus muutub häguseks, kuigi selle aktiivsus ei vähene. 1-3 tunni pärast saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, kus naatriumvalproaat on 90% seotud valkudega ja 10% sellest on ioniseeritud kujul. See koguneb peamiselt kesknärvisüsteemi struktuuridesse, kus on suur hulk GABA transaminaase (väikeaju jne). Tungib halvasti teistesse kehavedelikesse ja kudedesse: CSF-sse - 12%; sülg - 0,4-4,5 %; rinnapiim - 5-10%.
Peamine osa naatriumvalproaadist metaboliseerub maksas inaktiivseteks derivaatideks, mis erituvad neerude ja soolte kaudu. T1/2 on umbes 10 tundi.Ainult umbes 3% väljub kehast propioonhappe kujul, mis võib põhjustada ketonuuria ja ka uriini glükoosisisalduse valepositiivseid tulemusi.
Farmakodünaamika. Mehhanism on üsna keeruline, seda ei ole täielikult uuritud ja see ei selgita täielikult kliiniliste toimete mitmekesisust, kuna sellel ravimil on lai toimespekter ja see on näidustatud peaaegu igat tüüpi rünnakute korral. Valproaatide peamine toimemehhanism on võime suurendada GABA sisaldust kesknärvisüsteemis (joonis 3.16), mis on tingitud:
a) inhibeeriv toime GABA lagunemisele GABA transaminaaside pärssimise tõttu;
b) GABA suurenenud vabanemine sünaptilisse pilusse;
c) kaudne mõju GABA sünteesile ja lagunemisele.
Gamma-aminovõihappe transaminaas (GABA-T) tagab GABA muundumise suktsinaadiks (suktsinaat, merevaik) semialdehüüdiks GABA tsüklis, mis on tihedalt seotud Krebsi tsükliga. Selle ensüümi inhibeerimise tõttu koguneb suur kogus inhibeerivat vahendajat GABA, mis viib epilepsiakoldes liigselt erutatud närvirakkude aktiivsuse vähenemiseni. Naatriumvalproaat ei vähenda, vaid ka suurendab inimese valvsust, samas kui barbituraadid pärsivad seda oluliselt. Depressiivsetele reaktsioonidele kalduvatel patsientidel parandab naatriumvalproaat tuju, parandab vaimset seisundit ja vähendab hirme ilma hüpnogeenset toimet tekitamata.
Lisaks on valproaadil mõõdukas n-kolinolüütiline toime, mida tõendab nikotiini põhjustatud tooniliste krampide vältimine valproaadi poolt.
Näidustused: epilepsia, eriti lastel.
Riis. 3.16. Naatriumvalproaadi toime neurotransmitterite profiilid.
Märge: "+" - aktiveerimine; "-" - inhibeerimine, Sir - serotoniin, N-xp - n-kolinergiline retseptor, DA - dopamiin, NA - noradrensioon, GABA - y-kobutaanhape, GABA-T GABA-transamiin PDK - glutamaadi dekarboksülaas, BD-sait - bensodiasepiin sait, Glu - glutamaat
Vastunäidustused: rasedus, imetamine, maksahaigus, kõhunäärmehaigus, hemorraagiline diatees, ülitundlikkus ravimi suhtes, alkoholi tarbimine; Autojuhid ja teised isikud, kelle töö nõuab suuremat tähelepanu, ei tohi ravimit võtta.
Kõrvaltoimed: söögiisu vähenemine, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, mõnikord maksa, kõhunäärme talitlushäired (tavaliselt 2-12 nädalat pärast ravi alustamist ei nõua ravi katkestamist, kuid see nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist); juuste väljalangemine (0,5%); kaalutõus; äge hepatoentsefalopaatia (ainult alla 2-aastased lapsed polüteraapias) hemorraagiline-nekrotiseeriv pankreatiit (äärmiselt harv).
Interaktsioon. Naatriumvalproaat kombinatsioonis difeniini ja fenobarbitaaliga tõrjub mõlemad ravimid valkudega seondumisest välja ja suurendab oluliselt nende vabade fraktsioonide sisaldust veres. Mõnel juhul võib ravim koos mõne teise epilepsiavastase ravimiga põhjustada keha agitatsiooni.
Difeniin (fenütoiin) Keemilise struktuuri järgi on see hüdantoiini (5,5-difenüülhüdantoiini ja naatriumvesinikkarbonaadi segu) derivaat. Difeniini peamine toimemehhanism on mitte ainult ühe epilepsiakolde pärssimine ajukoores või subkortikaalsetes struktuurides, vaid epilepsiaheidete kiiritamise vähenemine teistesse ajukeskustesse ja efferentsete närvide kaudu lihassüsteemi. Koos sellega vähendab ravim närvirakkude erutatavust ja suurendab sekundaarsete jälgheidete künnist, mis määravad epilepsia aktiivsuse säilimise fookuses. See toime on tõenäoliselt tingitud NADH dehüdrogenaasi aktiivsuse pärssimisest närvirakkude mitokondrites, hapnikutarbimise olulisest vähenemisest neis ja sellest tulenevalt ebapiisavast energiavarustusest epilepsiahoogude jaoks. Sama oluline on kaltsiumi vähenenud tungimine närvirakkudesse ja selle ionisatsioon rakkudes, mis toodavad vahendajaid ja hormoone, mis võivad provotseerida epilepsiavoolude teket.
Difeniin pärsib tõhusalt epilepsiaimpulsside levikut, muutmata närvirakkude normaalset talitlust. Ravim nõrgestab oluliselt ja pikaajalisel kasutamisel võib täielikult ära hoida suurte krampide teket fokaalse või laigulise epilepsiaga patsientidel.
Näidustused: erinevate vormide epilepsia (generaliseeritud toonilis-kloonilised, lihtsad ja keerulised osalised psühhomotoorsed krambid); ennetamine kohtu poolt pärast vigastusi ja neurokirurgilisi operatsioone ajus.
Vastunäidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, maksa, neerude raske düsfunktsioon, südame dekompensatsioon, hematopoeetilise süsteemi haigused.
Kõrvalmõju sümptomite kolmik (nüstagm, diploopia, ataksia), igemete hüperplaasia.
Karbamasepiin, erinevalt difeniinist, mis pärsib epilepsiavoolude levikut ajus, toimib peamiselt seljaaju ja pikliku medulla närvirakkudele. Selle krambivastane toime on peaaegu 3 korda väiksem kui difeniinil. Karbamasepiin normaliseerib ainevahetust, aktiveerib koliini ja adrenergiliste vahendajate süsteeme ning omab kõrget antidepressantset toimet. See pärsib oluliselt Na +, K + -ATPaasi aktiivsust ja vähendab cAMP kõrgenenud taset, mida peetakse selle epilepsiavastase toime peamiseks mehhanismiks. Pärast selle võtmist suureneb patsientide ravimotivatsioon, tõuseb meeleolu ja huvi ümbritseva vastu, väheneb depressioon, hirm, hüpohondria.
Näidustused: kõik epilepsia vormid, eriti "ajaline" vorm koos auraga, näolihaste müokloonilised ja toonilis-kloonilised spasmid.
Vastunäidustused: rasedus, bronhiaalastma, verehaigused, maksa- ja neerufunktsiooni häired.
Kõrvalmõju. Loomulikult ilmnevad kõrvaltoimed esimesel nädalal pärast ravi algust, vanematel inimestel sagedamini iivelduse, anoreksia, oksendamise, pearingluse, ataksia ja allergiliste reaktsioonidena. Mõnikord sageneb ka krambihoogude arv, eriti lastel. Harva - kollatõbi, muutused verepildis (trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia jne), perifeerne neuriit.
Interaktsioon. Kui karbamasepiini kombineeritakse difeniiniga, võib viimase tase vereplasmas suureneda selle metabolismi hilinemise tõttu. Difeniin ja fenobarbitaal vähendavad karbamasepiini taset vereplasmas, kiirendades selle biotransformatsiooni.
Hiljuti on ilmunud rühm uue põlvkonna ravimeid, eriti lamotrigiin, tiagabiin jt. Neil on erinev toimemehhanism, kuid lõplik toime on ergastavate (glutamiinhape) või inhibeerivate vahendajate (GABA) kogunemise vähenemine. , glütsiin) kesknärvisüsteemis. Tiagabiin(gabitriil) on vastupidiselt GABA pöördumatule blokaatorile selle funktsionaalne blokaator.
Lamotrigiin blokeerib neuronite pikaajalise kõrgsagedusliku väljavoolu samamoodi nagu depakiin ja karbamasepiin. Eeldatakse, et seda toimet vahendab neuronite pingepõhiste naatriumikanalite pärssiv toime ja raku tulekindla perioodi pikenemine. Lamotrigiin pärsib ergastava glutamiinhappe vabanemist, mis näitab selle ravimi võimalikku neuroprotektiivset toimet. Lamotrigiin imendub hästi suukaudsel manustamisel (nii koos toiduga kui ka ilma). Biosaadavus on ligi 100 %. Seerumikontsentratsioon saavutatakse 2-3 tundi pärast ravimi võtmist. Lamotrigiin metaboliseerub maksas, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroonhappega. Selle peamine metaboliit, glükuroonhappe 2-N-konjugaat, eritub uriiniga.
Näidustused: teiste ravimite suhtes resistentsete epilepsiahoogude vormid, peamiselt osaline, primaarne ja sekundaarne generalisatsioon, absansihood, atoonilised, Lennox-Gastaut' sündroom.
Kõrvalmõju allergilised reaktsioonid nahalööbe, angioödeemi, diploopia, nägemise ähmastumise, pearingluse, unisuse, peavalu ja valproaadiga kombineerituna - lamerakujuline dermatiit.
Interaktsioon difeniin, fenobarbitaal ja karbamasepiin vähendavad lamotrigiini kontsentratsiooni. Valproaat suurendab (kuni 2 või enam korda) lamotrigiini kontsentratsiooni, võttes arvesse lamotrigiini ja valproaadi koostoimet võimendavat toimet, on soovitatav määrata lamotrigiini annus kuni 250 mg päevas, et vältida lamotrigiini teket. kõrvalmõjud.
Topiramaat imendub hästi pärast suukaudset manustamist (nii koos toiduga kui ka ilma). Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2-4 tundi pärast manustamist. Ligikaudu 15% ravimist seondub plasmavalkudega. Ainult väike kogus topiramaati metaboliseerub maksas, samas kui ligikaudu 80 % Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga.
Farmakodünaamika Topiramaat blokeerib pingest sõltuvad membraani naatriumikanalid ja võimendab GABA aktiivsust mittebensodiasepiini GABA retseptori saitidel. Blokeerib postsünaptilise membraani vastavat tüüpi glutamaadi retseptoreid.
Näidustused: epilepsia (suured toonilis-kloonilised krambid, astaatilised (kukkumised) Lennox-Gastaut' sündroomi korral lisaravimina muudele ravimitele resistentsetel juhtudel).
Kõrvalmõju ataksia, keskendumisvõime langus, segasus, pearinglus, väsimus, unisus, paresteesia, mõtlemishäired.
ANTIEPILEPTIIVILISED RAVIMID
Tänapäevase klassifikatsiooni järgi jaotatakse krambivastased ravimid krambivastasteks barbituraatideks (bensobamüül, bensonaal, heksamidiin, fenobarbitaal), hüdantoiini derivaatideks (difeniin), oksasolidiindiooni derivaatideks (trimetiin), suktsiinimiidideks (pufemiid, suksisepiin), benososidiasepiinide derivaatideks (karbanosidiasepiin). klonasepaam), valproaadid (atsediprool), mitmesugused krambivastased ained (metindioon, müdokalm, klorakoon)
ACEDIPROL (Acediprolum)
Sünonüümid: Naatriumvalproaat, Apilepsiin, Depakin, Konvulex, Konvulsovin, Diplexil, Epikin, Orfilept, Valprin, Depaken, Deprakin, Epilim, Everiden, Leptilan, Orfiril, Propimal, Valpakin, Valporin, Valpron jne.
Farmakoloogiline toime. See on laia toimespektriga epilepsiavastane ravim.
Atsediproolil pole mitte ainult krambivastast (epilepsiavastast) toimet. See parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu. On näidatud, et atsediproolil on rahustav (ärevust leevendav) komponent ning erinevalt teistest rahustitest, mis vähendab hirmuseisundit, ei ole sellel uinutavat (põhjustab suurenenud uimasust), rahustavat (kesknärvisüsteemi rahustavat toimet) ja lihaseid. lõõgastav (lihasrelaksant) toime.
Näidustused kasutamiseks. Kasutatakse täiskasvanutel ja lastel erinevat tüüpi epilepsia korral: generaliseerunud krambihoogude erinevate vormide puhul - väikesed (absentsid), suured (konvulsiivsed) ja polümorfsed; fokaalsete krambihoogudega (motoorne, psühhomotoorne jne). Ravim on kõige tõhusam absansihoogude (lühiajaline teadvusekaotus koos täieliku mälukaotusega) ja pseudoabsentside (lühiajaline teadvusekaotus ilma mälukaotuseta) korral.
Manustamisviis ja annus. Võtke atsediprooli suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast seda. Alustage väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult 1-2 nädala jooksul. kuni terapeutilise toime saavutamiseni; seejärel valitakse individuaalne säilitusannus.
Täiskasvanute päevane annus ravi alguses on 0,3-0,6 g (1-2 tabletti), seejärel suurendatakse seda järk-järgult 0,9-1,5 g-ni.Ühekordne annus - 0,3-0,45 g Suurim ööpäevane annus - 2,4 g.
Laste annus valitakse individuaalselt sõltuvalt vanusest, haiguse tõsidusest ja terapeutilisest toimest. Tavaliselt on laste päevane annus 20-50 mg 1 kg kehakaalu kohta, suurim ööpäevane annus on 60 mg/kg. Ravi alustatakse annusega 15 mg/kg, seejärel suurendatakse annust kord nädalas 5-10 mg/kg võrra, kuni saavutatakse soovitud toime. Päevane annus jagatakse 2-3 annuseks. Lastele on mugav ravimit välja kirjutada vedela ravimvormina - atsediprooolisiirupina.
Atsediprooli võib kasutada üksi või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega.
Epilepsia väiksemate vormide puhul piirdutakse tavaliselt ainult atsediprooli kasutamisega.
Kõrvalmõju. Võimalikud kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (kõhulahtisus), kõhuvalu, anoreksia (isutus), unisus, allergilised nahareaktsioonid. Reeglina on need nähtused ajutised.
Atsediprooli suurte annuste pikaajalisel kasutamisel on võimalik ajutine juuste väljalangemine.
Haruldased, kuid kõige tõsisemad reaktsioonid atsediproolile on maksa, kõhunäärme düsfunktsioon ja vere hüübimise halvenemine.
Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud maksa- ja kõhunäärme talitlushäirete, hemorraagilise diateesi (suurenenud verejooksu) korral. Ravimit ei tohi välja kirjutada esimese 3 kuu jooksul. rasedus (hilisemal kuupäeval määratakse seda vähendatud annustes ainult siis, kui teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed). Kirjanduses on andmeid teratogeense (lootele kahjustava) toime juhtude kohta atsediprooli kasutamisel raseduse ajal. Samuti tuleb arvestada, et imetavatel naistel eritub ravim rinnapiima.
Vabastamise vorm. 0,3 g tabletid 50 ja 100 tk pakendis; 5% siirup 120 ml klaaspudelites koos doseerimislusikaga.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja pimedas kohas.
BENSOBAMIIL (bensobamüül)
Sünonüümid: Bensamüül, bensoüülbarbamüül.
Farmakoloogiline toime. Sellel on krambivastased, rahustavad (rahustavad), hüpnootilised ja hüpotensiivsed (vererõhu langetavad) omadused. Vähem toksiline kui bensonaal ja fenobarbitaal.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt erutuse fookuse subkortikaalse lokaliseerimisega, epilepsia dientsefaalne vorm, epilepsia staatus lastel.
Manustamisviis ja annus. Sees pärast sööki. Annused täiskasvanutele on 0,05-0,2 g (kuni 0,3 g) 2-3 korda päevas, lastele sõltuvalt vanusest 0,05-0,1 g 3 korda päevas. Bensobamiili võib kasutada koos dehüdratsiooni (dehüdratsiooni), põletikuvastase ja desensibiliseeriva (allergiliste reaktsioonide ennetamise või pärssimisega) raviga. Sõltuvuse korral (pikaajalise korduva kasutamise korral nõrgenemine või toime puudumine) võib bensobamüüli ajutiselt kombineerida samaväärsete fenobarbitaali ja bensonaali annustega, millele järgneb nende asendamine bensobamüüliga.
Bensobamüüli ja fenobarbitaali ekvivalentne suhe on 2-2,5:1.
Kõrvalmõju. Ravimi suured annused võivad põhjustada uimasust, letargiat, vererõhu langust, ataksiat (liigutuste koordineerimise häired), nüstagmi (silmamunade tahtmatud rütmilised liigutused), kõneraskusi.
Vastunäidustused. Neerude ja maksa kahjustused koos nende funktsioonide kahjustusega, südametegevuse dekompensatsioon.
Vabastamise vorm. Tabletid 0,1 g 100 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Tihedalt suletud anumas.
BENSONAAL (bensoonalum)
Sünonüümid: Bensobarbitaal.
Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime; erinevalt fenobarbitaalist ei ole sellel hüpnootilist toimet.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia konvulsiivsed vormid, sealhulgas Koževnikovi epilepsia, fokaalsed ja Jacksoni krambid.
Manustamisviis ja annus. Sees. Ühekordne annus täiskasvanutele - 0,1-0,2 g, päevas - 0,8 g, lastele, olenevalt vanusest - ühekordne annus 0,025-0,1 g päevas - 0,1-0,4 g Ravimi kõige tõhusam ja talutavam annus. Võib kasutada koos teiste krambivastaste ainetega.
Kõrvalmõju. Unisus, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), nüstagm (silmamunade tahtmatud rütmilised liigutused), düsartria (kõnehäire).
Vabastamise vorm. Tabletid 0,05 ja 0,1 g 50 tk pakendis.
Säilitamistingimused.
GEKSAMIDIIN (Geksamidiin)
Sünonüümid: Primidoon, Mizolin, Primaclon, Sertan, Deoxyphenobarbitone, Lepimidine, Lespiral, Liscantin, Mizodin, Milepsin, Prilepsin, Primolin, Prizolin, Sedilen jne.
Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime, selle farmakoloogiline aktiivsus on lähedane fenobarbitaalile, kuid sellel ei ole väljendunud hüpnootilist toimet.
Näidustused kasutamiseks. Erineva päritoluga (päritoluga) epilepsia, peamiselt grand mal krambid. Polümorfsete (erinevate) epilepsia sümptomitega patsientide ravimisel kasutatakse seda kombinatsioonis teiste krambivastaste ravimitega.
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt 0,125 g 1-2 annusena, seejärel suurendatakse päevaannust 0,5-1,5 g-ni Suuremad annused täiskasvanutele: ühekordne - 0,75 g, päevas - 2 g.
Kõrvalmõju. Sügelus, nahalööbed, kerge unisus, pearinglus, peavalu, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), iiveldus; pikaajalise ravi korral aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine veres), leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres), lümfotsütoos (lümfotsüütide arvu suurenemine veres).
Vastunäidustused. Maksa, neerude ja hematopoeetilise süsteemi haigused.
Vabastamise vorm. Tabletid 0,125 ja 0,25 g 50 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.
DIFENIIN (difeniin)
Sünonüümid: Fenütoiin, difentoiin, epanutiin, hüdantoiin, sodanton, alepsiin, digidantoiin, dilantinnaatrium, difedaan, eptoiin, hüdraanid, fengidon, solantoiin, solantiil, zentropil jne.
Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime; Hüpnootiline toime peaaegu puudub.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt grand mal krambid. Difeniin on efektiivne teatud südame rütmihäirete vormide puhul, eriti südameglükosiidide üleannustamisest põhjustatud arütmiate korral.
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt pärast sööki "/2 tabletti 2-3 korda päevas. Vajadusel suurendatakse ööpäevast annust 3-4 tabletini. Suurim ööpäevane annus täiskasvanutele on 8 tabletti.
Kõrvalmõju. Treemor (käte värisemine), ataksia (liigutuste koordinatsiooni häired), düsartria (kõnehäire), nüstagm (silmamunade tahtmatud liigutused), silmavalu, suurenenud ärrituvus, nahalööbed, mõnikord palavik, seedetrakti häired, leukotsütoos (arvu suurenemine) leukotsüüdid veres), megaloblastiline aneemia
Vastunäidustused. Maksa- ja neeruhaigused, südame dekompensatsioon, rasedus, kahheksia (äärmine kurnatus).
Vabastamise vorm. Tabletid 0,117 g 10 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
KARBAMASEPIN (karbamasepiin)
Sünonüümid: Stazepiin, Tegretool, Finlepsiin, Amisepiin, Karbagretiil, Karbasep, Mazetool, Simonil, Neurotol, Tegretal, Temporal, Zeptol jne.
Farmakoloogiline toime. Karbamasepiinil on tugev krambivastane (epilepsiavastane) ja mõõdukas antidepressantne ja normotiimiline (meeleolu parandav) toime.
Näidustused kasutamiseks. Karbamasepiini kasutatakse psühhomotoorse epilepsia, grand mal krambihoogude, segavormide (peamiselt psühhomotoorsete ilmingutega grand mal krambihoogude kombinatsiooniga), lokaalsete vormide (traumaatilise ja postentsefaliitilise päritoluga) korral. See ei ole piisavalt efektiivne väiksemate krampide korral.
Manustamisviis ja annus. Määratakse suukaudselt (söögi ajal) täiskasvanutele, alustades 0,1 g-st ("/2 tabletti") 2-3 korda päevas, suurendades annust järk-järgult 0,8-1,2 g-ni (4-6 tabletti).
Keskmine päevane annus lastele on 20 mg 1 kg kehakaalu kohta, s.o. keskmiselt alla 1-aastased - 0,1–0,2 g päevas; 1 aasta kuni 5 aastat - 0,2-0,4 g; 5-10 aastat -0,4-0,6 g; 10-15 aastat -0,6-1 g päevas.
Karbamasepiini võib määrata kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega.
Nagu ka teiste epilepsiavastaste ravimite kasutamisel, peab karbamasepiinravile üleminek toimuma järk-järgult, vähendades eelmise ravimi annust. Ravi karbamasepiiniga tuleb samuti järk-järgult lõpetada.
On tõendeid ravimi efektiivsuse kohta mitmel juhul erinevate hüperkineesidega (tahtmatutest lihaskontraktsioonidest tingitud vägivaldsed automaatsed liigutused) patsientidel. Algannust 0,1 g suurendati järk-järgult (4-5 päeva pärast) 0,4-1,2 g-ni päevas. 3-4 nädala pärast. annust vähendati 0,1-0,2 g-ni päevas, seejärel määrati samad annused iga päev või ülepäeviti 1-2 nädala jooksul.
Karbamasepiinil on analgeetiline (valu vaigistav) toime kolmiknärvi neuralgia (näonärvi põletik) korral.
Karbamasepiin määratakse kolmiknärvi neuralgia korral, alustades 0,1 g-st 2 korda päevas, seejärel suurendatakse annust 0,1 g päevas, vajadusel 0,6-0,8 g-ni (3-4 annusena). Mõju ilmneb tavaliselt 1-3 päeva pärast ravi algust. Pärast valu kadumist vähendatakse annust järk-järgult (0,1-0,2 g-ni päevas). Ravim on ette nähtud pikka aega; Kui ravimi võtmine enneaegselt katkestatakse, võib valu korduda. Praegu peetakse karbamasepiini üheks kõige tõhusamaks ravimiks selle haiguse vastu.
Kõrvalmõju. Ravim on tavaliselt hästi talutav. Mõnel juhul on võimalik isutus, iiveldus ja harva - oksendamine, peavalu, unisus, ataksia (liigutuste koordineerimise häired), majutuse halvenemine (nägemisvõime halvenemine). Kõrvaltoimed vähenevad või kaovad, kui ravimi võtmine ajutiselt peatatakse või annust vähendatakse. Samuti on tõendeid allergiliste reaktsioonide, leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres), trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine veres), agranulotsütoosi (granulotsüütide arvu järsk langus veres), hepatiidi (maksapõletiku) kohta. kude), nahareaktsioonid, eksfoliatiivne dermatiit (nahapõletik). Nende reaktsioonide ilmnemisel lõpetage ravimi võtmine.
Karbamasepiiniga ravitavatel epilepsiahaigetel tuleb arvestada psüühikahäirete tekkimise võimalusega.
Karbamasepiinravi ajal on vaja süstemaatiliselt jälgida verepilti. Ravimit ei soovitata välja kirjutada esimese 3 kuu jooksul. Rasedus. Karbamasepiini ei tohi samaaegselt määrata pöördumatu toimega monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (nialamiid jne, furasolidoon), kuna see võib suurendada kõrvaltoimeid. Fenobarbitaal ja heksamidiin nõrgendavad karbamasepiini epilepsiavastast toimet.
Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud südame juhtivuse häirete ja maksakahjustuste korral.
Vabastamise vorm. 0,2 g tabletid 30 ja 100 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
KLONASEPAAM (klonasepaam)
Sünonüümid: Antelepsin, Klonopin, Ictoril, Ictorivil, Ravatril, Ravotril, Rivatril, Rivotril jne.
Farmakoloogiline toime. Klonasepaamil on rahustav, lihaseid lõdvestav, anksiolüütiline (ärevusvastane) ja krambivastane toime. Klonasepaami krambivastane toime on tugevam kui teistel selle rühma ravimitel ja seetõttu kasutatakse seda peamiselt krambihoogude raviks. Epilepsiaga patsientidel, kes võtavad klonasepaami, tekivad krambid harvemini ja nende intensiivsus väheneb.
Näidustused kasutamiseks. Klonasepaami kasutatakse lastel ja täiskasvanutel epilepsia väiksemate ja suurte vormide korral koos müoklooniliste krampide (üksikute lihaskimpude tõmblused), psühhomotoorsete kriiside ja suurenenud lihastoonusega. Seda kasutatakse ka hüpnootikumina, eriti orgaanilise ajukahjustusega patsientidel.
Manustamisviis ja annus. Ravi klonasepaamiga algab väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult kuni optimaalse toime saavutamiseni. Annustamine on individuaalne, sõltuvalt patsiendi seisundist ja tema reaktsioonist ravimile. Ravim on ette nähtud annuses 1,5 mg päevas, jagatuna 3 annuseks. Suurendage annust järk-järgult 0,5-1 mg võrra iga 3. päeva järel, kuni saavutatakse optimaalne toime. Tavaliselt määratakse 4-8 mg päevas. Ei ole soovitatav ületada annust 20 mg päevas.
Lastele määratakse klonasepaam järgmistes annustes: vastsündinutele ja alla 1-aastastele lastele - 0,1-1 mg päevas, 1-aastastele kuni 5-aastastele - 1,5-3 mg päevas, 6-16-aastastele - 3-6 mg päevas. päevas. Päevane annus jagatakse 3 annuseks.
Kõrvalmõju. Ravimi võtmisel on võimalikud liigutuste koordinatsioonihäired, ärrituvus, depressiivsed seisundid (depressiivne seisund), suurenenud väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete vähendamiseks on vaja individuaalselt valida optimaalne annus, alustades väiksematest annustest ja suurendades neid järk-järgult.
Vastunäidustused.Ägedad maksa- ja neeruhaigused, myasthenia gravis (lihasnõrkus), rasedus. Ärge võtke samaaegselt MAO inhibiitorite ja fenotiasiini derivaatidega. Ravimit ei tohi võtta päev enne tööd ega töö ajal transpordijuhid ja isikud, kelle töö nõuab kiiret vaimset ja füüsilist reaktsiooni. Ravi ajal ravimiga peate hoiduma alkoholi joomisest.
Ravim tungib läbi platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Seda ei tohi määrata rasedatele ega imetamise ajal.
Vabastamise vorm. Tabletid 0,001 g (1 mg) 30 või 50 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
METHINDIONE (Methindionum)
Sünonüümid: Indometatsiin, Inteban.
Farmakoloogiline toime. Krambivastane aine, mis ei suru kesknärvisüsteemi alla, vähendab afektiivset (emotsionaalset) stressi ja parandab meeleolu.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, eriti ajalises vormis ja traumaatilise päritoluga (päritolu) epilepsia.
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt (pärast sööki) täiskasvanutele, 0,25 g annuse kohta. Sagedaste epilepsiahoogudega epilepsia korral 6 korda päevas intervalliga 1 "/2-2 tundi (päevane annus 1,5 g). Haruldaste hoogude korral sama ühekordne annus 4-5 korda päevas (1-1,25 g päevas ) Krambihoogude korral öösel või hommikul on ette nähtud lisaannus 0,05-0,1 g fenobarbitaali või 0,1-0,2 g bensonaali.Psühhopatoloogiliste häirete korral epilepsiahaigetel 0,25 g 4 korda päevas Vajadusel ravi metindioon kombineeritakse fenobarbitaali, sedukseeni, eunoktiiniga.
Kõrvalmõju. Pearinglus, iiveldus, sõrmede värisemine (värin).
Vastunäidustused. Tugev ärevus, pinge.
Vabastamise vorm. Tabletid 0,25 g 100 tk pakendis.
Säilitamistingimused.
MYDOCALM
Sünonüümid: Tolperison vesinikkloriid, Mideton, Menopatol, Myodom, pipetopropanoon.
Farmakoloogiline toime. Supresseerib polüsünaptilisi seljaaju reflekse ja vähendab suurenenud skeletilihaste toonust.
Näidustused kasutamiseks. Haigused, millega kaasneb suurenenud lihastoonus, sealhulgas halvatus (vabatahtlike liigutuste täielik puudumine), parees (jõu ja/või liigutuste ulatuse vähenemine), parapleegia (ülemiste või alajäsemete kahepoolne halvatus), ekstrapüramidaalsed häired (liigutuste koordineerimise häired). nende mahu vähenemine ja värisemine).
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt 0,05 g 3 korda päevas, suurendades annust järk-järgult 0,3-0,45 g-ni päevas; intramuskulaarselt, 1 ml 10% lahust 2 korda päevas; intravenoosselt (aeglaselt) 1 ml 10 ml soolalahuses 1 kord päevas.
Kõrvalmõju. Mõnikord on kerge joobe tunne, peavalu, suurenenud ärrituvus, unehäired.
Vastunäidustused. Ei tuvastatud.
Vabastamise vorm. Dražee 0,05 g 30 tk pakendis; ampullid 1 ml 10% lahusega 5 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.
PUPHEMID (Puphemidum)
Farmakoloogiline toime. Krambivastane toime.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia erinevate vormide jaoks, nagu petit mal (väikesed krambid), samuti oimusagara epilepsia jaoks.
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt enne sööki täiskasvanutele, alustades 0,25 g-st 3 korda päevas, suurendades vajadusel annust järk-järgult 1,5 g-ni päevas; alla 7-aastased lapsed - 0,125 g, üle 7-aastased - 0,25 g 3 korda päevas.
Kõrvalmõju. Iiveldus, unetus. Iivelduse korral soovitatakse ravimit välja kirjutada 1-1/2 tundi pärast sööki, unetuse korral 3-4 tundi enne magamaminekut.
Vastunäidustused.Ägedad maksa- ja neeruhaigused, hematopoeetiline düsfunktsioon, väljendunud ateroskleroos, hüperkinees (tahtmatutest lihaskontraktsioonidest tingitud vägivaldsed automaatsed liigutused).
Vabastamise vorm. 0,25 g tabletid 50 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Tumedates klaaspurkides.
SUXILEP
Sünonüümid: Etosuksimiid, asamiid, Pycnolepsin, Ronton, Zarontin, Etomal, Etimal, Pemalin, Petinimid, Sucimal jne.
Farmakoloogiline toime. Krambivastane toime.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia kerged vormid, müokloonilised krambid (üksikute lihasrühmade konvulsiivne tõmblemine).
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt (koos toiduga) 0,25-0,5 g päevas, suurendades annust järk-järgult 0,75-1,0 g-ni päevas (jagatuna 3-4 annuseks).
Kõrvalmõju. Düspeptilised häired (seedehäired); mõnel juhul peavalu, pearinglus, nahalööbed, leukopeenia (leukotsüütide taseme langus veres) ja agranulotsütoos (granulotsüütide arvu järsk langus veres).
Vastunäidustused. Rasedus, imetamine.
Vabastamise vorm. Kapslid 0,25 g 100 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.
Trimetiin (trimetiin)
Sünonüümid: Trimetadioon, Ptimal, Tridion, Trimedal, Absenthol, Edion, Epidion, Petidion, Trepal, Troksidoon.
Farmakoloogiline toime. Omab krambivastast toimet.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt petit mal (väikesed krambid).
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt söögi ajal või pärast sööki, 0,25 g 2-3 korda päevas, lastele olenevalt vanusest - 0,05 kuni 0,2 g 2-3 korda päevas.
Kõrvalmõju. Fotofoobia, nahalööbed, neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine veres), agranulotsütoos (granulotsüütide arvu järsk langus veres), aneemia (vere hemoglobiinisisalduse vähenemine), eosinofiilia (eosinofiilide arvu suurenemine veres), monotsütoos (suurenenud). monotsüütide arv veres).
Vastunäidustused. Maksa- ja neerufunktsiooni häired, nägemisnärvi ja vereloomeorganite haigused.
Vabastamise vorm. pulber.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.
FENOBARBITAL (fenobarbitaal)
Sünonüümid: Adonal, Efenal, Barbenil, Barbifen, Dormiral, Epanal, Episedal, Fenemal, Gardenal, Hypnotal, Mefabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone, Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal jne.
Farmakoloogiline toime. Tavaliselt peetakse seda hüpnootikumiks. Praegu on see aga epilepsiavastase ravimina kõige olulisem.
Väikestes annustes on sellel rahustav toime.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia ravi; kasutatakse generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogude (grand mal), samuti fokaalsete krambihoogude korral täiskasvanutel ja lastel. Krambivastase toime tõttu on see ette nähtud korea (närvisüsteemi haigus, millega kaasneb motoorne agitatsioon ja koordineerimata liigutused), spastilise halvatuse ja erinevate krambireaktsioonide korral. Rahustina väikestes annustes koos teiste ravimitega (spasmolüütikumid, vasodilataatorid) kasutatakse seda neurovegetatiivsete häirete korral. Unerohuna.
Manustamisviis ja annus. Epilepsia raviks määratakse täiskasvanutele, alustades annusest 0,05 g 2 korda päevas ja suurendades annust järk-järgult kuni krambihoogude lõppemiseni, kuid mitte rohkem kui 0,5 g päevas. Lastele määratakse ravim vastavalt vanusele väiksemates annustes (mitte ületades suurimaid ühekordseid ja ööpäevaseid annuseid). Ravi viiakse läbi pikka aega. Fenobarbitaali võtmine epilepsia raviks tuleb lõpetada järk-järgult, kuna ravimi äkiline ärajätmine võib põhjustada krambihoogude ja isegi epileptilise seisundi.
Fenobarbitaali määratakse sageli epilepsia raviks koos teiste ravimitega. Tavaliselt valitakse need kombinatsioonid individuaalselt, sõltuvalt epilepsia vormist ja käigust ning patsiendi üldisest seisundist.
Rahustava ja spasmolüütikuna määratakse fenobarbitaal annuses 0,01-0,03-0,05 g 2-3 korda päevas.
Suuremad annused täiskasvanutele suu kaudu: ühekordne annus - 0,2 g; iga päev - 0,5 g.
Fenobarbitaali samaaegne kasutamine teiste sedatiivse toimega ravimitega (rahustav) suurendab rahustavat-uinutavat toimet ja sellega võib kaasneda hingamisdepressioon.
Kõrvalmõju. Kesknärvisüsteemi pärssimine, vererõhu langus, allergilised reaktsioonid (nahalööve jne), muutused verevalemis.
Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud raske maksa- ja neerukahjustuse korral, millega kaasneb nende funktsioonide kahjustus, alkoholism, narkomaania, myasthenia gravis (lihasnõrkus). Seda ei tohiks välja kirjutada esimese 3 kuu jooksul. rasedus (teratogeense toime/lootele kahjustava toime vältimiseks/) ja rinnaga toitvatel naistel.
Väljavõtte vorm. pulber; tabletid 0,005 g lastele ning 0,05 ja 0,1 g täiskasvanutele.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
GLUFERAL (Gluferalum)
Kombineeritud ravim, mis sisaldab fenobarbitaali, bromisaali, naatriumkofeiinbensoaati, kaltsiumglükonaati.
Näidustused kasutamiseks.
Manustamisviis ja annus. Täiskasvanutele pärast sööki, olenevalt seisundist, 2-4 tabletti annuse kohta. Maksimaalne ööpäevane annus on 10 tabletti. Lastele määratakse sõltuvalt vanusest 1/2 kuni 1 tablett annuse kohta. Maksimaalne ööpäevane annus alla 10-aastastele lastele on 5 tabletti.
Kõrvaltoimed ja Vastunäidustused.
Vabastamise vorm. Tabletid, mis sisaldavad: fenobarbitaali - 0,025 g, bromisaali - 0,07 g, naatriumkofeiinbensoaati - 0,005 g, kaltsiumglükonaati - 0,2 g, 100 tk oranžis klaaspurgis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
PAGLUFERAL-1,2,3 (Pagluferalum-1,2,3)
Kombineeritud ravim, mis sisaldab fenobarbitaali, bromisaali, naatriumkofeiinbensoaati, papaveriinvesinikkloriidi, kaltsiumglükonaati.
Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest.
Näidustused kasutamiseks. Peamiselt epilepsia puhul, millega kaasnevad suured toonilis-kloonilised krambid.
Manustamisviis ja annus. Paglufershti tablettide erinevates versioonides sisalduvate koostisosade erinevad suhted võimaldavad annuseid individuaalselt valida. Alustage 1-2 tableti võtmist 1-2 korda päevas.
Kõrvaltoimed ja Vastunäidustused. Sama mis fenobarbitaali puhul.
Vabastamise vorm. Pagluferali tabletid 1, 2 ja 3, mis sisaldavad vastavalt: fenobarbitaali - 0,025; 0,035 või 0,05 g, broomitud - 0,1; 0,1 või 0,15 g, naatriumkofeiinbensoaat -0,0075; 0,0075 või 0,01 g, papaveriinvesinikkloriid -0,015; 0,015 või 0,02 g, kaltsiumglükonaat - 0,25 g, oranžides klaaspurkides 40 tükki.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
SEREYSKI SEGU (Mixtio Sereyski)
Fenobarbitaali, bromisaali, naatriumkofeiinbensoaati, papaveriinvesinikkloriidi, kaltsiumglükonaati sisaldav komplekspulber.
Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest.
Näidustused kasutamiseks. Peamiselt epilepsia puhul, millega kaasnevad suured toonilis-kloonilised krambid.
Manustamisviis ja annus. 1 pulber 2-3 korda päevas (haiguse kergete vormide puhul võtta väiksema komponentide massisisaldusega pulber, raskematel vormidel võtta suurema komponentide massisisaldusega pulber /vt Väljalaskevorm./).
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Sama mis fenobarbitaali puhul.
Vabastamise vorm. Pulber, mis sisaldab: fenobarbitaali - 0,05-0,07-0,1-0,15 g, bromisaali - 0,2-0,3 g, naatriumkofeiini bensoaati - 0,015-0,02 g, papaveriinvesinikkloriidi - 0,03 -0,04 g, kaltsiumglükonaati - 0,0.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas kohas, valguse eest kaitstult.
FALILEPSIN (Fali-Lepsin)
Kombineeritud ravim, mis sisaldab fenobarbitaali ja pseudonorefedriini.
Farmakoloogiline toime tuleneb selle koostisosade omadustest. Kesknärvisüsteemi mõõdukalt stimuleeriva toimega pseudonorefedriini lisamine vähendab mõnevõrra fenobarbitaali pärssivat toimet (uimasus, vähenenud jõudlus).
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia erinevad vormid.
Manustamisviis ja annus. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed, alustades 1/2 tabletiga (50 mg) päevas, suurendades annust järk-järgult 0,3-0,45 g-ni (jagades 3 annuseks).
Vabastamise vorm. Tabletid 0,1 g, pakendis 100 tk.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.
KLORAKOON (Chloraconum)
Sünonüümid: Beklamiid, Gibicon, Nidran, Posedran, benskloropropamiid.
Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud krambivastane toime.
Näidustused kasutamiseks. Epilepsia, peamiselt koos grand mal krambihoogudega; epileptilise iseloomuga psühhomotoorne agitatsioon; sagedaste krambihoogudega (kombinatsioonis teiste krambivastaste ravimitega); ette nähtud epilepsiaga patsientidele raseduse ajal ja neile, kellel on olnud maksahaigus.
Manustamisviis ja annus. Suukaudselt 0,5 g 3-4 korda päevas, vajadusel kuni 4 g päevas; lapsed - 0,25-0,5 g 2-4 korda päevas (olenevalt vanusest).
Kõrvalmõju.Ärritav toime mao limaskestale seedetrakti haigustega patsientidel. Pikaajalise ravi korral on vaja jälgida maksa, neerude ja verepildi funktsiooni.
Vabastamise vorm. Tabletid 0,25 g 50 tk pakendis.
Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja kuivas kohas.